en
stringlengths 1
8.65k
| vi
stringlengths 1
3.19k
|
|---|---|
A paediatric day assessment unit was opened in May 1995. An audit of the first year's activity showed that, despite an increase in emergency admissions of 8.4%, the number of children admitted as an emergency overnight was reduced by 3% in paediatrics and 7.2% in surgery. In the first year, 1731 children were assessed as an emergency of whom 658 did not require admission to the inpatient ward. Midnight occupancy fell 17.7% in paediatrics and 25.4% in surgery. The nurse staffing costs fell over Pounds 32,000 in the first year. No adverse events occurred during the first year of operation; this type of facility could lead to a more efficient use of resources in any children's unit. | Một đơn vị đánh giá ngày trẻ em được thành lập tháng 5 năm 1995. Một cuộc kiểm tra hoạt động năm đầu tiên cho thấy, mặc dù số trẻ nhập viện cấp cứu tăng 8,4 %, nhưng số trẻ nhập viện cấp cứu qua đêm giảm 3% ở nhóm nhi và 7,2% ở nhóm phẫu thuật. Trong năm đầu tiên, 1731 trẻ được đánh giá cấp cứu, trong đó 658 trẻ không cần nhập viện. Số trẻ nhập viện sau nửa đêm giảm 17,7% ở nhóm nhi và 25,4% ở nhóm phẫu thuật. Chi |
The reliability and validity of the North American paediatric appropriateness evaluation protocol (PAEP) for use in paediatric practice in Britain was tested. The protocol was applied to 418 case records of consecutive emergency admissions to three Yorkshire district general hospitals. The PAEP ratings were then compared with a clinical consensus opinion obtained from two expert panels. Altogether 32% of the admissions were rated inappropriate by the PAEP and 36% by the panels. Validity of the PAEP, as measured by agreement beyond chance with the expert panel rating, was only moderate with a kappa of 0.29 (95% confidence interval 0.11 to 0.47). The PAEP has limited validity for evaluating British paediatric practice. Utilisation review instruments developed in differing clinical cultures should be used with caution until shown to be valid for the practice setting under review. | Độ tin cậy và giá trị của phác đồ đánh giá sự phù hợp nhi khoa Bắc Mỹ (PAEP) trong thực hành nhi khoa ở Anh đã được kiểm chứng. Phác đồ này được áp dụng cho 418 trường hợp nhập viện cấp cứu liên tiếp tại 3 bệnh viện đa khoa huyện Yorkshire. Sau đó, xếp hạng PAEP được so sánh với ý kiến đồng thuận lâm sàng của 2 hội đồng chuyên gia. Tổng cộng 32% số trường hợp nhập viện được PAEP đánh giá không phù hợp và 36% được hội đồng đánh giá không phù hợp. Giá trị của |
OBJECTIVE To assess the usefulness of the indirect immunofluorescence antinuclear antibody test (FANA) using human laryngeal epithelial carcinoma cells as nuclear substrate, to screen for childhood rheumatic diseases. STUDY DESIGN A review of all FANA tests performed on children at British Columbia's Children's Hospital between 7 March 1991 and 31 July 1995. RESULTS FANA tests were positive at titres of 1:20 or greater in 41% of all subjects tested, and in 65% of all subjects in whom the diagnosis was obtained. FANA positivity occurred in 67% of those with a rheumatic disease, compared with 64% of those with a non-rheumatic disease (p = 0.4). More girls had high titre FANA positivity than boys independent of whether or not they had a rheumatic disease (p = 0.05). At a screening serum dilution of 1:40 a positive test has a sensitivity of only 0.63, and a positive predictive value of only 0.33 for any rheumatic disease. For systemic lupus erythematosus (SLE), mixed connective tissue disease (MCTD), or overlap syndrome at a screening dilution of 1:40 the test has a very high sensitivity of 0.98, but a very low positive predictive value of only 0.10, the test having slightly better characteristics for boys than girls. CONCLUSION Although a negative FANA test makes a diagnosis of SLE or MCTD extremely unlikely, a positive test even at moderately high titres of 1:160 or higher is found so frequently in children without a rheumatic disease that a positive result has little or no diagnostic value. It is suggested that a screening serum dilution of 1:160 or 1:320 would increase the usefulness of the test, by decreasing false positive tests, without significantly increasing false negative tests for SLE or MCTD, and would have the potential for considerable cost savings. | TÁC DỤNG CỦA CHẨN ĐOÁN KHÁNG THẢI HÓA HỌC CỦA THUỐC TRỪ SÂU, THẢI HỌC CHỨNG TỪ HUYẾT THANH Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN TRẺ EM BIỂU HỌC Y HỌC CỔ TRUYỀN TỈNH BẮC CÓNG Nghiên cứu tổng quan về các test FANA trên trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 7/3/1991 đến 31/7/1995. Xét nghiệm FANA dương tính với tỷ lệ 1:20 hoặc cao hơn ở 41% các đối tượng được xét nghiệm, và 65% các đối tượng không được chẩn đoán. Tỷ lệ test FANA dương tính ở 67% các đối tượng nghiên cứu là người thấp khớp, so với 64% các đối tượng không thấp khớp (p = 0,4 ). Tỷ lệ test FANA dương tính ở trẻ em gái cao hơn trẻ em trai (p = 0,05 ). Ở nồng độ pha loãng 1:40, test có độ nhạy 0,98, nhưng giá trị dự đoán dương tính chỉ 0,10, xét nghiệm này có các đặc điểm tốt hơn ở trẻ em trai so với trẻ em gái. Kết luận: Xét nghiệm FANA âm tính làm cho chẩn đoán SLE hoặc MCTD trở nên rất khó xảy ra, nhưng xét nghiệm dương tính ở tỷ lệ pha loãng 1:160 hoặc 1:320 sẽ làm tăng tính hữu ích của test bằng cách giảm các test dương tính giả, mà không làm tăng đáng kể các test âm tính giả đối với SLE hoặc MCTD, và có thể tiết kiệm được chi phí đáng kể. |
OBJECTIVE A two year survey of androgen insensitivity syndrome (AIS) to assess current diagnostic and management strategies. METHODS Cases were ascertained by inclusion on the British Paediatric Surveillance Unit monthly report card for 24 months. RESULTS Fifty one of 139 notifications were confirmed as AIS; 29 cases were complete AIS and 22 cases partial AIS. Seventy six per cent of complete AIS presented with an inguinal hernia, and half the complete AIS patients had an established family history of the disorder. Presentation in the partial AIS group was through ambiguous or undermasculinised genitalia; 59% of partial AIS were raised as male. CONCLUSIONS The importance of karyotyping girls with inguinal hernias is confirmed, and further attention should be given to genetic counselling for families of complete AIS patients. A large number of cases were misreported as partial AIS, emphasising the importance of undertaking a comprehensive diagnostic evaluation in intersex states. A large percentage of children with partial AIS were raised as boys despite severe genital undermasculinisation, indicating the current lack of validated measures that predict genital response to androgen treatment. The management of AIS is discussed and diagnostic guidelines provided to improve the diagnostic yield in AIS. | MỤC TIÊU: Nghiên cứu khảo sát hội chứng vô cảm androgen (AIS) trong hai năm nhằm đánh giá các chiến lược chẩn đoán và xử trí hiện tại. Các trường hợp được xác định bằng cách ghi nhận trên thẻ báo cáo hàng tháng của Bộ phận Giám sát Nhi khoa Anh trong vòng 24 tháng. KẾT QUẢ 51/139 thông báo được xác nhận là AIS; 29 trường hợp hoàn chỉnh và 22 trường hợp bán phần. 76% trường hợp AIS hoàn chỉnh được chẩn đoán thoát vị bẹn, và |
AIM To examine childhood correlates of Helicobacter pylori infection in adults. DESIGN Follow up study of men and women whose birth weight, weight at age 1 year, and feeding in infancy were recorded by health visitors. Data on childhood housing conditions were obtained by recall. SUBJECTS 631 men and 389 women born in Hertfordshire during 1920-30 and still living in the east or northwest districts of the county. MAIN OUTCOME MEASURES Serum H pylori IgG antibodies measured by enzyme linked immunosorbent assay. RESULTS Independent of their current social class, subjects were more likely to be H pylori seropositive if they had large numbers of siblings (p < 0.0001), and if they had lived in a crowded house (p = 0.001), or shared a bedroom or bed in childhood (p = 0.02). Low weight at 1 year was associated with increased seropositivity rates in men (p = 0.0002), but not women (p = 0.8). Men and women who were breast fed in infancy were less likely to be seropositive than those who were bottle fed (p = 0.08). CONCLUSIONS The findings support the current view that H pylori infection is often acquired in childhood by close person to person contact, and persists into adult life. H pylori infection may be a cause of failure to thrive in infancy, especially in boys. Alternatively, small infants may be more susceptible to infection. Breast feeding may prevent early infection. | Khảo sát mối tương quan giữa nhiễm Helicobacter pylori ở trẻ em. Thiết kế nghiên cứu theo dõi những trường hợp trẻ em có cân nặng lúc sinh, cân nặng lúc 1 tuổi và bú sữa mẹ. Điều kiện sống của trẻ em được thu thập bằng cách thu thập thông tin. Đối tượng nghiên cứu là 631 trẻ em nam và 389 trẻ em sinh ra tại Hertfordshire trong thời gian 1920-30 và vẫn sống ở các quận phía đông hoặc tây bắc của hạt. Kết quả nghiên cứu cho thấy kháng thể IgG H pylori huyết thanh được đo |
Sialic acid is found in especially high concentrations in brain gangliosides, and supplementary sialic acid is associated with increased learning behaviour in animals. It was hypothesised that breast fed infants may have higher concentrations of sialic acid in body fluids and tissues because human milk is a rich source of sialylated oligosaccharides, while formulas contain very little. The aim therefore was to compare the sialic acid content of saliva collected from full term infants who were either solely breast fed or formula fed until weaning at 3-5 months of age. Thirty three infants, 18 breast fed and 15 formula fed, were studied at a mean (SD) age of 5 (2) months. The breast fed infants, when compared with formula fed infants, were found to have almost two times more free sialic acid in saliva (mean (SE) 16.0 (2.7) v 8.2 (2.1) mg/l, p < 0.036) and nearly 50% more total sialic acid (47.3 (3.9) v 32.2 (4.4) mg/l, p < 0.014). The findings provide a preliminary indication that an exogenous source of sialic acids derived from human milk may contribute to higher concentrations of sialic acid in body fluids. There are important implications for the formulation of human milk substitutes. | Acid sialic được tìm thấy với nồng độ đặc biệt cao trong gangliosides não, và axit sialic bổ sung có liên quan đến tăng hành vi học tập ở động vật. Người ta đưa ra giả thuyết rằng trẻ bú sữa mẹ có thể có nồng độ axit sialic cao hơn trong dịch cơ thể và các mô vì sữa mẹ là nguồn cung cấp dồi dào các oligosaccharide sialylated, trong khi sữa công thức chứa rất ít. Do đó, mục đích là để so sánh hàm lượng axit sialic trong nước bọt thu thập từ trẻ đủ tháng, được cho bú sữa mẹ hoàn toàn hoặc cho bú sữa công thức cho đến khi cai sữa ở 3-5 tháng tuổi. Nghiên cứu được tiến hành ở 33 trẻ, gồm 18 trẻ bú sữa mẹ và 15 trẻ bú sữa công thức, ở độ tuổi trung bình 5 (2) tháng. Các trẻ bú sữa mẹ, khi so sánh với trẻ bú sữa công thức, có hàm lượng axit sialic tự do trong nước bọt cao gấp 2 lần (trung bình 16,0 (2,7) v 8,2 (2,1) mg/l, p < 0,036) và cao hơn gần 50% tổng số (47,3 (3,9) v 32,2 (4,4) mg/l, p < 0,014). |
AIMS To investigate the extent and timing of diurnal variation in stature and to examine the effectiveness of the stretched technique in reducing the loss in height. SETTING A Southampton school. DESIGN Fifty three children, divided into two groups, were measured by two independent auxologists using a Leicester height measure. Each child was measured four times, at 0900, 1100, 1300, and 1500, using both an unstretched and a stretched technique. OUTCOME MEASURES Height loss after each of the three time intervals for both unstretched and stretched modes. RESULTS There was a clear decrease in stature during the morning, but no further loss occurred after the subjects had been up for around six hours. The mean height losses for the unstretched (stretched) modes were 0.31 cm (0.34 cm) and 0.20 cm (0.23 cm) for the periods 0900 to 1100 and 1100 to 1300, respectively, but only 0.045 cm (-0.019 cm) from 1300 to 1500. Stretching did not reduce the effects of diurnal variation, but significantly affected the recorded height by an average of 0.28 cm. There was no significant difference in reproducibility using either technique (SD 0.30 cm stretched v 0.31 cm unstretched). CONCLUSIONS Diurnal variation in stature may substantially affect the reliability of height data and careful consideration should be given to the timing of repeat measurements. As most height loss occurs in the morning, afternoon clinic appointments would be preferable. The standard stretched technique does not appear to reduce diurnal variation, nor does it affect precision. Measurements made using an unstretched method are recommended to avoid interobserver differences, known to occur where different observers are used. | ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG VÀ THỜI GIAN THAY ĐỔI THỂ TÍCH CỦA KỸ THUẬT THÔNG TIN TRONG ĐIỀU TRỊ THAI TRƯỜNG TRƯỜNG HỌC TẠI TRƯỜNG HỌC TRUNG HỌC CỔ TRUYỀN THÀNH PHỐ HA |
The functional status of the descending motor pathways was assessed in malnourished children using transcranial electromagnetic stimulation of the cortex. Twenty children with different severities of malnutrition and 20 control subjects were studied electrophysiologically. The circular coil of a Dentac MAG 2 magnetic stimulator was applied tangentially over the vertex to stimulate the cortex. The muscle evoked potential in the children's arms was recorded from the abductor pollicis brevis muscle and in their legs from the extensor digitorum brevis muscle on both sides of the body using surface electrodes. The muscle evoked potential of the abductor pollicis brevis and extensor digitorum brevis muscles was further obtained using root stimulation by applying the coil at the cervical and lumbar spine, respectively. The indices of cortical threshold, cortical latency, and central motor conduction time (ms) were evaluated in both arm and leg muscles on both sides. The results showed an increased cortical threshold (mean (SD) 1232.5 (134.06) in the study group v 1147.5 (99.31) in the control group) for the abductor pollicis brevis muscle and for the extensor digitorum brevis muscle (1325.00 (115.70) in the study group v 1190.0 (125.24) in the control group). Similarly, significant prolongation of the central motor conduction time (ms) (study group 6.67 (0.91) v control group 5.71 (0.74)) in the abductor pollicis brevis muscle was seen in malnourished children. | Đánh giá chức năng đường vận động xuống ở trẻ suy dinh dưỡng bằng kích thích điện từ xuyên sọ vỏ não. 20 trẻ suy dinh dưỡng mức độ nặng và 20 trẻ nhóm chứng được đưa vào nghiên cứu điện sinh lý. Cuộn tròn của máy kích thích từ Dentac MAG 2 được đưa tiếp xúc qua đỉnh để kích thích vỏ não. Điện thế kích thích cơ bắp kích thích ở cánh tay trẻ được ghi nhận từ cơ giạng và ở cẳng chân từ cơ duỗi các ngón tay ngắn ở cả hai bên cơ thể bằng các điện cực bề mặt. Điện thế kích thích cơ giạng và cơ duỗi các ngón tay ngắn ở cả hai bên được ghi nhận bằng kích thích rễ ở cả hai bên. Các chỉ số về ngưỡng vỏ não, thời gian tiềm vỏ não và thời gian dẫn truyền vận động trung tâm (ms) được đánh giá ở cả hai nhóm cơ cánh tay và cẳng chân. Kết quả cho thấy, ngưỡng vỏ não tăng (trung bình (SD) 1232,5 (134,06) ở nhóm chứng) đối với cơ giạng và cơ duỗi các ngón tay ngắn ở cả hai bên (1325,00 (115,70) ở nhóm nghiên cứu v 1190,0 (125,24) ở nhóm chứng. Tương tự, thời gian dẫn truyền trung tâm (ms) kéo dài (có ý nghĩa thống kê) ở nhóm 6,67 (0,91) v nhóm chứng 5,71 (0,74) ở nhóm cơ giạng. |
AIMS Having previously observed that slow growth in childhood is associated with subsequent labour market disadvantage, an attempt was made to determine whether family conflict is associated with slow growth to age 7 years, independently of material disadvantage. METHODS A total of 6574 children born between 3 and 9 March 1958 who were members of the British National Child Development Study were used in these analyses. Slow growth at age 7 years was indicated by short stature defined as the lowest fifth of the height distribution. In multivariate analysis, adjustment was made for fully attained adult height as a measure of genetically predetermined height. RESULTS A total of 31.1% of children who had experienced family conflict were of short stature compared with 20.2% of those who had not, representing relative odds of 1.79 (95% confidence interval (CI) 1.39 to 2.30). After adjustment for social class, crowding, sex, and predetermined height, the relative odds were slightly reduced to 1.62 (95% CI 1.18 to 2.23). A total of 44.0% of children from the most crowded households were of short stature compared with 16.4% of those from the least crowded. The unadjusted relative odds were 3.99 (95% CI 2.94 to 5.41) and after adjustment for the potential confounding variables they were 3.07 (95% CI 2.08 to 4.51). Low social class was also a risk for short stature at age 7 years, but this was not statistically significant after adjustment for the other confounding factors. CONCLUSIONS Family conflict during childhood was independently associated with slow growth to age 7 years. | KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌNH GIA ĐÌN |
In adults, cough sensitivity is influenced by gender and is heightened in those with non-productive cough. This study examined if cough sensitivity is (i) altered in children with asthma, recurrent cough, and cystic fibrosis and (ii) influenced by age, gender, or forced expiratory volume in one second (FEV1). Cough sensitivity to capsaicin and spirometry were performed on 209 children grouped by the diagnosis of asthma, recurrent dry cough, cystic fibrosis, and controls. Cough sensitivity was increased in children with recurrent cough, and lower in children with cystic fibrosis when compared with children with asthma and controls. Age influenced cough sensitivity in the controls. In the asthmatics, FEV1 (% predicted) correlated to cough sensitivity measures. There was no gender difference in cough sensitivity. It is concluded that cough sensitivity is different among children with recurrent dry cough, asthma, and cystic fibrosis. In children, age, but not gender, influences cough sensitivity measures and when cough sensitivity is used in comparative studies, children should be matched for age and FEV1. | Ở người lớn, độ nhạy cảm với ho chịu ảnh hưởng bởi giới và tăng cao ở những trẻ ho không hiệu quả. Nghiên cứu này khảo sát sự thay đổi độ nhạy cảm với ho (i) ở trẻ hen, ho tái diễn và xơ nang và (ii) chịu ảnh hưởng bởi tuổi, giới, thể tích thở ra trong một giây (FEV1 ). Độ nhạy cảm với capsaicin và phế dung đồ được thực hiện trên 209 trẻ được chẩn đoán hen, ho khan tái diễn, xơ nang và nhóm chứng. Độ nhạy cảm với ho tăng ở nhóm ho tái diễn và giảm ở nhóm xơ nang khi so sánh với nhóm hen và nhóm chứng. Tuổi tác có ảnh hưởng đến độ nhạy cảm với ho ở nhóm chứng. Trong bệnh học hen, FEV1 (% dự báo) tương quan với các biện pháp nhạy cảm với ho. Không có sự khác biệt về giới tính trong các biện pháp nhạy cảm với ho. Kết luận độ nhạy cảm với ho khác nhau ở nhóm trẻ ho khan tái diễn, hen và xơ nang. Ở trẻ, tuổi tác (không phụ thuộc giới tính) có ảnh hưởng đến các biện pháp nhạy cảm với ho và khi sử dụng độ nhạy cảm với ho trong các nghiên cứu so sánh, trẻ cần được so sánh với nhóm tuổi và FEV1. |
AIMS To quantify the increased risk of non-fatal injury when children travel unrestrained in a car, and to identify other preventable risk factors. METHODS Case-control study of 78 children presenting to an accident and emergency (A&E) department having sustained an injury while travelling in a car, and 97 children attending an A&E outpatient clinic with conditions unrelated to road traffic accidents. RESULTS Seat restraint was associated with a 93% lower risk of child accident injury. A driver with points on the licence was over five times more likely to have had an accident resulting in child injury than a driver without points. Child accident injury was also associated with the driver's accident history. CONCLUSIONS These data allow the effect of achieving new target levels of seat restraint use to be estimated. Strategies aimed at reducing the risk of further accident among drivers with a history of accident may have a beneficial impact on childhood accident injuries. | ĐÁNH GIÁ TÌNH HÌNH TAI NẠN KHÔNG THIỂU TRƯỜNG HỢP TAI NẠN KHÔNG THƯỜNG XUYÊN Ở TRẺ EM THAM GIA BỆNH VIỆN TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Nghiên |
The practice of general paediatricians in the initial evaluation of congenital hypothyroidism (CHT) was assessed. This was performed by a questionnaire survey of paediatricians in East Anglia of whom 84% responded. Nineteen of 25 clinicians based in seven district hospitals managed children with CHT. The median number of children in the care of each clinician was 4 (range 1-17) and the median number of children attending each hospital was 12 (range 5-23). All except one clinician arranged to confirm the diagnosis with a serum thyroid stimulating hormone concentration and free or total thyroxine. There was variation of opinion on the value of serum triiodothyronine and free triiodothyronine measurements, antibody screening, knee radiographs, and thyroid isotope scans. One clinician sought advice when notified of new children and two expressed the need for an investigation protocol. These findings indicate that most general paediatricians in East Anglia manage only a few children with CHT; the initial diagnosis is appropriately confirmed but they are uncertain about the value of other investigations. | Thực hành của bác sĩ nhi khoa đa khoa trong đánh giá ban đầu suy giáp bẩm sinh (SGBS) được thực hiện bằng một khảo sát bằng bộ câu hỏi của các bác sĩ nhi khoa tại East Anglia, trong đó 84% trả lời. 19/25 bác sĩ lâm sàng tại 7 bệnh viện huyện quản lý trẻ SGBS. Trung bình mỗi bác sĩ chăm sóc trẻ là 4 (từ 1-17) và trung bình mỗi bệnh viện có 12 (từ 5-23) trẻ. Tất cả trừ một bác sĩ lâm sàng được sắp xếp để xác nhận |
AIM To evaluate the presentation and course of acute postinfectious glomerulonephritis (APGN), which has increased dramatically in Armenia after serious deterioration in the living conditions. STUDY DESIGN Observational study, based on case notes, of a large homogeneous group of patients hospitalised for APGN at one centre over a five year period (1992-6). PATIENTS 474 patients aged < 16 years with a diagnosis of APGN. RESULTS The annual number of patients increased tenfold from 19 (average 1992/3) to 196 in 1995. Sixty two per cent were in the age group 4-9 years and 65% were boys. Upper respiratory infections, scarlet fever, and skin infections preceded APGN in 51%, 23%, and 13%, respectively. All patients had haematuria (93% gross), 84% had oedema, and 72% had hypertension. C3 was initially decreased in 95% of the patients examined. Renal function was impaired (serum creatinine > 100 mumol/l) in 29%. Four patients with renal failure had crescentic glomerulonephritis at biopsy; of these, three required temporary haemodialysis. Main extrarenal complications were heart failure (10%) and convulsions (3%). One patient died and five (3%) did not recover completely. CONCLUSIONS APGN in children is associated with considerable initial morbidity, and long term outcome is not uniformly benign. Outbreaks of APGN may occur anytime in countries such as Armenia that are suffering from a sudden decline in socioeconomic conditions. | Nghiên cứu mô tả hồi cứu, tiến cứu, trên 474 bệnh nhân < 16 tuổi được chẩn đoán VCM do nhiễm trùng, có tuổi trung bình là 62,9 tuổi và 65,0 tuổi. Nhiễm trùng hô hấp trên, sốt ban đỏ và nhiễm trùng da lần lượt là 51,23 và 13 %. Tất cả bệnh nhân đều có tiểu máu (93% tổng số ), 84% phù và 72% tăng huyết áp. C3 giảm ở 95% số bệnh nhân được khám. Chức năng thận suy giảm (10% ) và co giật (3% ). Một bệnh nhân tử vong và năm (3% ) không hồi phục hoàn toàn. Kết luận VCM do nhiễm trùng ở trẻ em có liên quan với tỷ lệ mắc bệnh ban đầu đáng kể, và kết quả lâu dài không đồng đều. Sự bùng phát của VCM do nhiễm trùng có thể xảy ra bất cứ lúc nào ở các nước như Armenia đang có sự suy giảm kinh tế xã hội đột ngột. |
Two children presented with signs and symptoms of gastroenteritis. Salmonella chameleon was isolated from the stool of one child and also from an iguana kept in the home as a pet. Salmonella arizonae was isolated from the stool of the other child and also from four snakes sharing the same household. Exotic reptiles are unsuitable pets to share the home environment with infants. | Hai đứa trẻ có dấu hiệu và triệu chứng viêm dạ dày ruột. Tắc kè hoa Salmonella được phân lập từ phân của một đứa trẻ và cũng từ một con kỳ đà nuôi trong nhà như một con vật cưng. Salmonella arizonae được phân lập từ phân của đứa trẻ kia và cũng từ bốn con rắn cùng một nhà. Các loài bò sát lạ không phù hợp để nuôi chung môi trường gia đình với trẻ sơ sinh. |
Adolescence is a period of emotional and physical upheaval and a time when personal identity, need for independence, and peer relationships all evolve. This transition from dependence to independence can be a difficult process for healthy teenagers. Those with chronic illness and disability have additional concerns, rendering them especially vulnerable as they progress into adulthood. | Tuổi vị thành niên là giai đoạn của những biến động về cảm xúc và thể chất, là thời điểm mà bản sắc cá nhân, nhu cầu độc lập và các mối quan hệ bạn bè đều tiến hóa. Sự chuyển đổi từ phụ thuộc sang độc lập có thể là một quá trình khó khăn đối với thanh thiếu niên khỏe mạnh. Những người mắc bệnh mãn tính và khuyết tật có thêm những mối quan tâm, khiến họ đặc biệt dễ bị tổn thương khi tiến đến tuổi trưởng thành. |
(1) Recurrent parotitis is probably caused by a congenital abnormality of the salivary gland ducts with recurrent attacks of ascending infection, perhaps aided by dehydration. The parotid gland is predominantly affected probably because of its lower rate of secretion compared with the submandibular gland. (2) The condition mainly affects children between the ages of 3 and 6, with males being more commonly affected. The symptoms peak in the first year of school, and usually, but not invariably, begin to subside at puberty. By the age of 22, most patients are completely symptom-free. When the disease starts after puberty, females are predominantly affected. (3) Ultrasound is the appropriate initial investigation, and is usually supplemented by sialography. The sialography may itself cause a resolution of symptoms. (4) Treatment is conservative in the first instance, and an expectant policy is indicated. More aggressive treatment is justified only for those adults with persistent problems. This may be parotid duct ligation, parotidectomy, or tympanic neurectomy, depending upon the preference and experience of the treating physician. | ( 1) Viêm tuyến mang tai tái phát có thể do bất thường bẩm sinh của ống dẫn nước bọt với các cơn tái phát nhiễm trùng tăng dần, có thể được hỗ trợ bởi mất nước. Tuyến mang tai bị ảnh hưởng chủ yếu có thể do tỷ lệ tiết dịch thấp hơn so với tuyến dưới hàm. (2) Tình trạng này chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em trong độ tuổi từ 3 đến 6 tuổi, trong đó nam giới thường bị ảnh hưởng nhiều hơn. Các triệu chứng cao nhất trong năm đầu đi học và thường bắt đầu giảm dần ở tuổi dậy thì. Đến tuổi 22, hầu hết bệnh |
In this prospective study, we have compared women undergoing laparoscopic cholecystectomy, laparoscopic gynaecological surgery and laparoscopic minor gynaecological procedures (diagnostic, tubal, ligation) (n = 10 in each group) to determine if lower abdominal laparoscopy results in less postoperative pulmonary dysfunction than upper abdominal laparoscopy. Pulmonary testing was performed before operation, and 3 and 6 h after operation, on the first and second days after surgery. After operation, a significant reduction in forced vital capacity, forced expiratory volume in 1 s and peak expiratory flow rate occurred after laparoscopic cholecystectomy at each time. There were no significant changes after minor gynaecologic laparoscopy, whereas laparoscopic gynaecological surgery resulted in minor pulmonary dysfunction on the day of surgery only. We conclude that postoperative pulmonary function was less impaired after gynaecological laparoscopy than after laparoscopic cholecystectomy. This study suggests that the site of surgery is an important determinant of lung dysfunction after laparoscopy. | Trong nghiên cứu tiến cứu này, chúng tôi so sánh các nhóm phụ nữ được phẫu thuật nội soi cắt túi mật, phẫu thuật nội soi phụ khoa và phẫu thuật nội soi phụ khoa nhỏ (chẩn đoán, thắt ống mật chủ, thắt ống mật chủ) ( mỗi nhóm 10 người) để xác định xem nội soi ổ bụng dưới có làm giảm chức năng phổi sau mổ so với nội soi ổ bụng trên hay không. Xét nghiệm phổi được thực hiện trước mổ, sau mổ 3 và 6 giờ vào ngày thứ nhất và thứ hai sau mổ. Sau mổ, năng lực sống bắt buộc giảm đáng kể, thể tích thở ra bắt buộc giảm xuống 1 giây và lưu lượng thở ra cao nhất sau mỗi lần phẫu thuật. Sau mổ nội soi ổ bụng nhỏ không có sự thay đổi đáng kể, trong khi phẫu thuật nội soi ổ bụng chỉ làm giảm chức năng phổi nhỏ vào ngày mổ. Chúng tôi kết luận rằng sau phẫu thuật chức năng phổi sau phẫu thuật ít bị suy giảm hơn so với sau phẫu thuật nội soi ổ bụng. Nghiên cứu này cho thấy vị trí phẫu thuật là yếu tố quan trọng quyết định sự suy giảm chức năng phổi sau phẫu thuật nội soi ổ bụng. |
Ten male volunteers received a 1-min i.v. infusion of a new water soluble steroid anaesthetic agent, ORG 21465. Individuals received doses ranging from 0.8 to 1.8 mg kg-1. All subjects experienced venous pain at the site of injection; those receiving 1.0 mg kg-1 or more became anaesthetized. There was no evidence of histamine release and apnoea did not occur. Excitatory phenomena were observed in all subjects and were dose related; no spikes were seen on the EEG. Pharmacokinetic analysis supported a three-compartment (non-weight-related) model with compartmental volumes V1, V2 and V3 of 4.31, 14.2 and 89.4 litre, respectively. Clearance from the central compartment V1 was 1.55 litre min-1. Inter-compartmental clearances Q1 and Q2 were 2.54 and 1.79 litre min-1. We found that ORG 21465 was an effective anaesthetic in humans. The relationship between sedation, anaesthesia and excitation requires further exploration. | Mười nam tình nguyện viên được truyền tĩnh mạch liều ORG 21465 hòa tan trong nước trong 1 phút. Các đối tượng được tiêm liều từ 0,8 đến 1,8 mg kg-1. Tất cả các đối tượng đều đau tĩnh mạch tại chỗ tiêm; những đối tượng tiêm liều 1,0 mg kg-1 trở lên đều được gây mê. Không có bằng chứng giải phóng histamin và không có ngưng thở. Hiện tượng kích thích được quan sát ở tất cả các đối tượng và có liên quan đến liều; không thấy có sự tăng vọt trên điện não đồ. Phân tích dược |
ORG 21465 has been found to possess anaesthetic properties in humans and its pharmacokinetics are known. We performed this study to confirm the characteristics associated with its administration and to define its pharmacodynamic profile, in particular to explore the relationship between sedation, anaesthesia, excitation and plasma drug concentrations. A water soluble preparation of ORG 21465 was administered to six male volunteers as a series of three 15-min computer-controlled, pharmacokinetic model-driven infusions targeting three exponentially increasing plasma concentrations: 0.5, 1 and 2 micrograms ml-1. The clinical characteristics of the resultant sedation and anaesthesia were observed. Plasma concentrations of ORG 21465 were measured during and for 500 min after the infusions and the EEG recorded. A sigmoid e-max effect compartment pharmacodynamic model was fitted to the plasma concentrations and an EEG derivative (spectral edge frequency (SEF)). Anaesthesia with ORG 21465 was associated with involuntary movements in all subjects. A steady state concentration of 1180 ng ml-1 depressed SEF by 50%, the Hill factor describing the sigmoid nature of the concentration-response curve was 1.42 and the equilibration rate constant of the biophase was 0.112 min-1. Anaesthesia with ORG 21465 was found to be unsatisfactory because of involuntary movements and slow equilibration with the biophase. | ORG 21465 đã được tìm thấy có đặc tính gây mê ở người và dược động học của nó đã được biết đến. Chúng tôi thực hiện nghiên cứu này để xác nhận các đặc điểm liên quan đến việc sử dụng ORG 21465 và xác định dược lực học của nó, đặc biệt là để khám phá mối liên quan giữa nồng độ thuốc an thần, gây mê, kích thích và huyết tương. ORG 21465 được pha chế bằng dung dịch tan trong nước, theo mô hình dược động học, điều khiển bằng máy tính, trong ba lần truyền với 3 nồng độ tăng theo cấp số nhân trong huyết tương: 0,5; 1 và 2 micrograms ml-1. Các đặc điểm lâm sàng của tác dụng an thần và gây mê được quan sát. Nồng độ ORG 21465 trong huyết tương được đo trong và sau 500 phút truyền và ghi điện não đồ. Mô hình dược lực học khoang tối đa xích ma phù hợp với nồng độ trong huyết tương và dẫn xuất điện não đồ (tần số cạnh phổ (SEF) ). Tất cả các đối tượng đều có cảm giác vận động không chủ ý khi gây mê. Nồng độ 1180 ng ml-1 ở trạng thái ổn định làm giảm SEF 50 %, yếu tố Hill mô tả đặc điểm vận động không chủ ý và sự cân bằng chậm của pha sinh học là 0,112 phút-1. Không đạt yêu cầu do sự vận động không chủ ý và sự cân bằng chậm của pha sinh học. |
A retrospective review over 6 yr of patients presenting to the hand clinic was performed to identify cases of postoperative brachial plexopathy (PBP) and to assess both prognosis and early indices of prognosis. Over this period (1989-1995), 22 patients were referred by the hospital's surgical departments to the hand clinic because of PBP. Eight cases followed open heart surgery (OHS) and 14 followed non-cardiac surgery (NCS). Median full recovery took 10 (range 4-16) weeks and 20 (8-50) weeks, respectively. Long-term follow-up revealed one OHS patient with residual tingling and three NCS patients with residual weakness. Brachial plexopathy after median sternotomy was characterized by a predominance of sensory complaint in the lower roots of the plexus. Injury after non-cardiac surgery was reflected by a predominance of motor deficit in the upper and middle roots. Brachial plexus injury after cardiac surgery carries an excellent prognosis for full functional recovery. Although the limited number of cases precludes statistical substantiation, the data suggest that the prognosis of PBP after non-cardiac surgery may be worse in males, diabetics, those with injury to all roots of the plexus and, when in addition to the motor deficit there is sensory loss and pain or dysaesthesia. At a 1 week "prognostic milestone", 79% of NCS patients with significant symptomatology enjoyed complete recovery although this took as long as 5 months to 1 yr in 50% of patients. At a 6-8 week "prognostic milestone", 50% of those who had not yet had improvement in the motor deficit suffered residual neurological deficit. All patients recovered to a significant extent even when recovery was not complete and none suffered from late deterioration or chronic pain. | Nghiên cứu hồi cứu trên 6 năm bệnh nhân đến khám tại khoa Bàn tay nhằm xác định các trường hợp bệnh lý đám rối thần kinh cánh tay sau phẫu thuật và đánh giá cả tiên lượng lẫn các chỉ số tiên lượng ban đầu. Trong thời gian này (1989-1995) có 22 bệnh nhân được khoa phẫu thuật chuyển đến khoa Bàn tay vì bệnh lý đám rối thần kinh cánh tay. Tám trường hợp theo dõi phẫu thuật tim mở (OHS) và 14 trường hợp theo dõi phẫu thuật không tim (NCS). Thời gian phục hồi trung bình lần lượt |
We conducted a prospective, randomized, double-blind study to compare analgesia obtained by wound infiltration using 29 ml of 0.25% bupivacaine alone, or with the addition of clonidine hydrochloride 150 micrograms. A third group received bupivacaine wound infiltration with clonidine 150 micrograms i.m. to control for the systemic effects caused by absorption of clonidine. We studied 46 adults undergoing elective inguinal hernia repair. The general anaesthetic technique, postoperative analgesia and wound infiltration technique were standardized. There was no difference in time to first analgesic request or to total analgesic consumption between the three groups during the 24-h study. Visual analogue scores (VAS) at rest and after coughing were noted over a 24-h period. The only difference was higher VAS scores at rest at 24 h in the control group who received i.m. clonidine. We conclude that for elective inguinal hernia repair, postoperative analgesia obtained by bupivacaine wound infiltration was not improved by the addition of clonidine 150 micrograms. | Nghiên cứu tiến cứu, ngẫu nhiên, mù đôi so sánh giảm đau do thấm bupivacain đơn thuần 29 ml, hoặc do clonidin hydrochloride 150 microgram. Nhóm thứ ba được tiêm clonidin 150 microgram vào vết thương để kiểm soát các tác dụng không mong muốn do hấp thụ clonidin. Nghiên cứu được tiến hành trên 46 bệnh nhân thoát vị bẹn tự nguyện. Kỹ thuật gây mê toàn thân, kỹ thuật giảm đau sau mổ và kỹ thuật thấm bupivacain 150 microgram. Không có sự khác biệt về thời gian uống thuốc giảm đau đầu tiên và tổng liều dùng thuốc giảm đau giữa 3 nhóm trong 24 giờ. Điểm VAS khi nghỉ và sau ho được ghi nhận trong 24 giờ. Điểm VAS khi nghỉ cao hơn ở nhóm chứng khi 24 giờ. Chúng tôi kết luận rằng, đối với thoát vị bẹn tự nguyện, giảm đau sau mổ do thấm bupivacain đơn thuần không cải thiện khi bổ sung clonidin 150 microgram. |
Sixteen patients undergoing coronary revascularization requiring cardiopulmonary bypass received remifentanil 2 micrograms kg-1 or 5 micrograms kg-1 by infusion over 1 min after sternotomy but before commencing cardiopulmonary bypass, during hypothermic cardiopulmonary bypass and during cardiopulmonary bypass after rewarming. Hypothermic cardiopulmonary bypass reduced the clearance of remifentanil by an average of 20%, and this was attributed to the effect of temperature on blood and tissue esterase activity. Reductions in arterial pressure occurred with administration of both doses during normothermia only. | 16 bệnh nhân được can thiệp lại mạch vành cần can thiệp tim phổi được truyền remifentanil 2 microgam kg-1 hoặc 5 microgam kg-1 sau phẫu thuật cắt xương ức trong thời gian 1 phút nhưng trước khi bắt đầu can thiệp tim phổi, trong thời gian giảm thân nhiệt tim phổi và trong thời gian làm ấm lại tim phổi. Can thiệp tim phổi giảm thân nhiệt làm giảm độ thanh thải remifentanil trung bình 20% và do ảnh hưởng của nhiệt độ lên hoạt động của máu và esterase mô. Giảm áp lực động mạch xảy ra khi chỉ dùng cả |
In a prospective, randomized study, we have investigated the effects of two arbitrary pulse oximeter lower alarm limit (LAL) settings (90% = group 90, n = 320 and 85% = group 85, n = 327) on the incidence of hypoxaemia in the recovery room. In group 90, we calculated the theoretical effect of elimination of transient episodes of low pulse oximeter oxyhaemoglobin saturation (SpO2) by introducing a time delay between the onset of the alarm condition and triggering of the alarm. When only hypoxaemic episodes lasting more than 1 min were included, SpO2 < or = 90% occurred in 11% of patients in group 90 and in 20% in group 85 (relative risk (RR) 1.84, confidence interval (CI) 1.26-2.69; P < 0.01). Hypoxaemia < or = 85% occurred in 2% of patients in group 90 and in 6% in group 85 (RR 3.10, CI 1.32-7.28; P < 0.01). In group 90, 1007 alarms (33% false) occurred, whereas in group 85, 395 alarms (28% false) occurred. Introducing a theoretical delay of 15 s in group 90 between crossing the alarm threshold and triggering the alarm would have reduced the number of alarms by 60%. The results of the study suggest that decreasing the alarm limit in an attempt to reduce frequent false alarms may lead to an increase in more relevant episodes of hypoxaemia and setting the LAL at 85% cannot be recommended routinely. Introducing a 15 s delay in group 90 would reduce the number of alarms by the same amount as changing the LAL from 90% to 85%. | Trong nghiên cứu tiến cứu, ngẫu nhiên, chúng tôi đã khảo sát ảnh hưởng của hai thiết lập giới hạn báo động thấp (LAL) tùy ý (90% = nhóm 90, n = 320 và 85% = nhóm 85, n = 327) đến tỷ lệ thiếu oxy máu trong phòng hồi sức. Ở nhóm 90, chúng tôi tính toán ảnh hưởng lý thuyết của việc loại bỏ các giai đoạn ngắn của độ bão hòa oxyH2 (SpO2) trong xung thấp (NPO2) bằng cách đưa ra một khoảng thời gian trễ giữa lúc bắt đầu báo động và lúc kích hoạt báo động. Khi chỉ có các giai đoạn thiếu oxy máu kéo dài hơn 1 phút, SpO2 < hoặc = 90% xảy ra ở 11% nhóm 90 và 20% nhóm 85 (nguy cơ tương đối (RR) 1,84, khoảng tin cậy (CI) 1,26-2,69; P < 0,01). Thiếu oxy máu < hoặc = 85% xảy ra ở 2% nhóm 90 và 6% nhóm 85 (RR 3,10, CI 1,32-7,28; P < 0,01). Ở nhóm 90, có 1007 báo động (33% sai) xảy ra, trong khi ở nhóm 85, có 395 báo động (28% sai) xảy ra. Giới thiệu một khoảng trễ lý thuyết 15 giây ở nhóm 90 giữa lúc vượt ngưỡng báo động và lúc kích hoạt báo động sẽ làm giảm số lượng báo động xuống 60 %. Kết quả nghiên cứu cho thấy việc giảm giới hạn báo động trong nỗ lực giảm các báo động sai thường xuyên có thể dẫn đến tăng các giai đoạn thiếu oxy máu có liên quan và việc giới hạn LAL ở mức 85% là không thể khuyến cáo thường xuyên. Giới thiệu một khoảng trễ 15 giây ở nhóm 90 sẽ làm giảm số lượng báo động bằng với việc thay đổi giới hạn LAL từ 90% xuống 85%. |
We have studied 64 ASA I and II patients (aged 20-60 yr) to determine if nitrous oxide affects sevoflurane requirement for achieving 50% probability of no movement in response to verbal commands (MACawake). Patients were allocated randomly to one of four nitrous oxide concentration groups (0, 20, 40 and 60 vol.%). Patients in each group received sevoflurane at two different end-tidal concentrations according to a predetermined randomization table. After steady state sevoflurane and nitrous oxide concentrations had been maintained for at least 15 min, patients were assessed as being awake or asleep. The MACawake for sevoflurane was 0.63% and this was reduced significantly in a non-linear manner by increasing nitrous oxide concentration. A 50% reduction in MACawake was produced by a nitrous oxide concentration of 45%. The reduction in MACawake by nitrous oxide was non-linear; the interaction coefficient between nitrous oxide and sevoflurane being significantly less than zero (P = 0.0238), indicating that the reduction in MACawake by nitrous oxide was smaller than would be expected from simple additivity and that nitrous oxide antagonized the effects of sevoflurane in preventing response to verbal commands. | Chúng tôi đã nghiên cứu 64 bệnh nhân ASA I và II (tuổi từ 20-60) để xác định xem nitơ oxit có ảnh hưởng đến nhu cầu sevoflurane hay không nhằm đạt 50% khả năng không chuyển động khi đáp ứng với lệnh bằng lời nói (MACawake ). Bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên vào một trong bốn nhóm nồng độ nitơ oxit (0,20,40 và 60 vol.% ). Bệnh nhân trong mỗi nhóm được tiếp nhận sevoflurane ở hai nồng độ cuối thủy |
We have examined cerebral pressure autoregulation while awake, and during 0.5 and 1.5 MAC of sevoflurane anaesthesia in 10 patients undergoing non-intracranial neurosurgical procedures. All patients received a standardized anaesthetic comprising premedication with temazepam 20 mg orally, a sleep dose of propofol, fentanyl 1 microgram kg-1 and vecuronium 0.1 mg kg-1. After tracheal intubation, the lungs were ventilated with a mixture of air and oxygen to mild hypocapnia. Routine monitors included ECG, continuous and intermittent non-invasive arterial pressure, pulse oximetry and end-tidal capnography. In addition, blood flow velocity (vmca) was measured by insonating the middle cerebral artery transtemporally using a 2-MHz transcranial Doppler probe. Cerebral pressure autoregulation was tested by increasing mean arterial pressure (MAP) by approximately 20 mm Hg using an infusion of phenylephrine and simultaneously recording vmca. The index of autoregulation (IOR) during each period of the study, calculated as the ratio of percentage change in estimated cerebral vascular resistance (CVRe = MAP/vmca) to percentage change in MAP, was compared using ANOVA. vmca during 0.5 and 1.5 MAC of sevoflurane anaesthesia was significantly lower than that while awake (mean 79 (SD 24), 54 (15) and 51 (12) cm s-1, respectively; P < 0.05). There was no significant change in vmca with the increase in MAP while awake, or during 0.5 or 1.5 MAC of sevoflurane anaesthesia and IOR was similar under the three conditions (0.82 (0.11), 0.83 (0.04) and 1.0 (0.03), respectively). We conclude that cerebral pressure autoregulation remained intact during sevoflurane anaesthesia in humans. | 10 bệnh nhân được gây mê không nội sọ được tiến hành khám nghiệm tự động áp lực não trong lúc tỉnh và trong thời gian 0,5 và 1,5 MAC. Tất cả bệnh nhân đều được gây mê tiêu chuẩn bao gồm temazepam 20 mg uống, propofol, fentanyl 1 microgam kg-1 và vecuronium 0,1 mg kg-1 khi ngủ. Sau khi đặt ống nội khí quản, phổi được thông khí hỗn hợp khí và oxy để giảm thoát vị đĩa đệm nhẹ. Các màn hình theo dõi thường quy bao gồm điện tâm đồ |
We have investigated the effects of two techniques of clinical anaesthesia on human respiratory cilia by measuring cilia beat frequency of nasal tissue. In a randomized, controlled study, 13 patients undergoing either inhalation anaesthesia with isoflurane or total i.v. anaesthesia with propofol and alfentanil had nasal ciliated epithelial samples removed at the beginning and after 1 h of anaesthesia. Mean cilia beat frequency in the group anaesthetized with isoflurane changed significantly from 11.5 (95% confidence interval (CI) 10.7-12.2) Hz to 9.1 (8.1-10.1) Hz after anaesthesia whereas in the group anaesthetized with propofol and alfentanil there was a change from 11.5 (10.7-12.2) Hz to 11.0 (10.2-11.8) Hz (ns). The difference between the anaesthetic agents on cilia beat frequency was significant (MANOVA, P < 0.01). These data suggest that different anaesthetic agents may impair respiratory defence mechanisms to differing extents. | Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của hai kỹ thuật gây mê lâm sàng lên lông hô hấp ở người bằng cách đo tần số nhịp đập lông hô hấp của mô mũi. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng, 13 bệnh nhân được gây mê hô hấp bằng isoflurane hoặc gây mê toàn thân bằng propofol và alfentanil đã được lấy mẫu biểu mô lông mũi tại thời điểm bắt đầu và sau 1 giờ gây mê. Tần số nhịp đập lông trung bình ở nhóm gây mê bằng isoflurane thay đổi đáng kể từ 11,5 (khoảng tin cậy 95 |
The inhibitory effects of nitroglycerin (NTG) on platelet function and the mechanisms of inhibition have been studied in vitro, but not in vivo. Therefore, we have investigated the effects of NTG on platelet function in eight patients undergoing orthopaedic surgery. Simultaneous measurements of platelet aggregation and change in intracellular calcium concentrations were performed in Fura-2 loaded platelets using thrombin as a stimulator. Intraplatelet concentrations of cyclic 3',5'-guanine monophosphate (cGMP) were measured by radioimmunoassay, and the concentration of nitrite ion was also measured. Continuous i.v. infusion of NTG 4-8 micrograms kg-1 min-1 significantly inhibited platelet aggregation and the increase in intracellular Ca2+ concentration (first phase, mean 439.9 (SEM 68.7) vs 210.6 (38.7) nmol litre-1; second phase, 154.4 (19.8) vs 106.7 (18.0) nmol litre-1). The concentration of cGMP (from 0.633 (0.098) to 1.764 (0.578) pmol/10(9) platelets) and the concentration of nitrite ion (from 532.6 (17.6) to 724.4 (34.8) nmol litre-1) also increased significantly after infusion of NTG. The NTG concentration in plasma was of the order of 10(-8) mol litre-1. We have demonstrated that in vivo, NTG increased intraplatelet cGMP concentrations and inhibited platelet function; one mechanisms of this effect is likely to be related to nitric oxide liberation from NTG bioconversion. | Tác dụng ức chế của nitroglycerin (NTG) lên chức năng tiểu cầu và cơ chế ức chế tiểu cầu đã được nghiên cứu in vitro, nhưng chưa được nghiên cứu trên cơ thể người. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng ức chế tiểu cầu của NTG trên 8 bệnh nhân phẫu thuật chỉnh hình. Các phép đo đồng thời sự kết tập tiểu cầu và sự thay đổi nồng độ canxi nội bào được thực hiện trên tiểu cầu nạp Fura-2 sử dụng thrombin làm chất kích thích. Nồng độ trong tiểu cầu của monophosphate 3 ', |
Transoesophageal echocardiography is a sensitive monitor for intraoperative myocardial ischaemia. Colour kinesis is a new technology for echocardiographic assessment of regional wall motion based on acoustic quantification. We have examined the feasibility and accuracy of quantitative segmental analysis of colour kinesis images to provide objective evaluation of systolic regional wall motion during the perioperative period using transoesophageal echocardiography (TOE). Two-dimensional echocardiograms were obtained in the transgastric short-axis and long-axis views in 60 patients with coronary artery disease undergoing noncardiac surgery. End-systolic colour overlays superimposed on the grey scale images were obtained with colour kinesis to colour encode left ventricular endocardial motion throughout systole. These colour-encoded images were divided into segments and compared with corresponding conventional two-dimensional images. Six hundred of a potential 720 left ventricular wall segments were of sufficient resolution for grading by experts; they diagnosed wall motion abnormalities in 61 of these segments by a conventional method. In comparing the conventional TOE method with colour kinesis, there were 60 true positives, 482 true negatives, 57 false positives and 1 false negative result. This yielded a sensitivity of 98%, specificity of 89%, positive predictive value of 51% and negative predictive value of 100%. Translational and rotational movement of the heart and papillary muscle interference were common problems accounting for false positive diagnoses. We conclude that colour kinesis provides a basis for objective and on-line evaluation of left ventricular regional wall motion which is a sensitive but non-specific method. It may be a useful aid for the less experienced because it can potentially direct the anaesthetist's attention towards specific segments. | Siêu âm tim qua thực quản là một kỹ thuật mới, có độ nhạy cao trong đánh giá tổn thương thiếu máu cơ tim trong phẫu thuật. Màu sắc cơ thể là một công nghệ mới trong siêu âm tim đánh giá chuyển động thành tâm thu dựa trên định lượng âm thanh. Chúng tôi đã xem xét tính khả thi và độ chính xác của các hình ảnh định lượng màu sắc cơ thể để đánh giá khách quan chuyển động thành tâm thu trong thời gian quanh phẫu thuật bằng siêu âm tim qua thực quản. Siêu âm tim 2D được thực hiện trên hình ảnh cắt ngắn và cắt dài tâm trương ở 60 bệnh nhân bệnh mạch vành không tim. Các màu sắc cơ thể được phủ lên trên các hình ảnh thang điểm xám bằng màu sắc cơ thể để mã hóa cho chuyển động thành tâm thu trong suốt tâm thu. Các hình ảnh này được chia thành các đoạn và so sánh với các hình ảnh 2D tương ứng. Trong 720 đoạn có khả năng có màu sắc cơ thể đã được phân giải đủ để phân loại, chẩn đoán được 61 đoạn bất thường chuyển động thành tâm thu bằng phương pháp thông thường. So sánh với phương pháp TOE thông thường có 60 đoạn dương tính, 482 đoạn âm tính, 57 đoạn dương tính giả và 1 đoạn âm tính giả. Kết quả này cho độ nhạy 98 %, độ đặc hiệu 89 %, giá trị dự báo dương tính 51% và dự báo âm tính 100 %. Sự can thiệp qua lại và quay của tim và cơ nhú là những vấn đề thường gặp, chỉ có thể chẩn đoán dương tính giả. Chúng tôi kết luận rằng màu sắc cơ thể là một cơ sở cho đánh giá khách quan và trực tiếp chuyển động thành tâm thu thất trái, một phương pháp có độ nhạy cao nhưng không đặc hiệu. Phương pháp này có thể hữu ích cho những người ít kinh nghiệm vì nó có khả năng hướng sự chú ý của bác sĩ gây mê tới các đoạn cụ thể. |
We quantified the total variability (reproducibility) and the within-patient but between repeat anaesthetics variability (repeatability) in measures which are used to judge the predictive performance of our physiological model. We studied 14 patients who received enflurane closed-circuit anaesthesia on two occasions. The end-tidal concentrations measured and those predicted served to calculate the predictive performance measures of the model: root mean squared error (rmse = total error), bias (systematic error) and scatter (error around the bias). The overall results were: rmse 15 (7)%, bias 0 (14)% and scatter 9 (3)% (grand mean (total SD)). The within-patient SD values were smaller for the rmse (4%) and bias (10%), but not for scatter (3%). The repeat rmse values and biases were linked to the first results. This implies that these performance measures depended partly on the patient. As there was no association between the personal performance measures and age, sex, body weight, body surface area or body mass index, these characteristics cannot be used to further tune the model. | Chúng tôi đã định lượng được tổng biến thiên (tái lập) và biến thiên trong bệnh nhân nhưng giữa biến thiên của thuốc gây mê lặp lại (tái lập) trong các biện pháp đánh giá khả năng tiên lượng của mô hình sinh lý. Chúng tôi nghiên cứu 14 bệnh nhân được gây mê mạch kín bằng enflurane hai lần. Nồng độ thủy triều đo được và các nồng độ dự báo được sử dụng để tính toán các biện pháp tiên lượng của mô hình: sai số bình phương trung bình gốc (rmse = tổng sai số), sai số hệ thống (sai số hệ thống |
We describe a six-compartment physiological model of the kinetics and dynamics of induction of anaesthesia with propofol in sheep. It includes a faithful description of initial bolus kinetics caused by accurate representations of the inter-relationships between initial vascular mixing, lung kinetics and cardiac output, the use of the brain as the target organ for propofol anaesthesia (two-compartment sub-model with slight membrane limitation), a description of the effects of propofol-induced changes in cerebral blood flow and a combined description of systemic kinetics as two tissue pools. Variables for the model were estimated from an extensive in vivo data set using hybrid modelling. Propofol was characterized by rapid transit through the lungs, but a slower transit time though the brain, leading to significant delay between arterial blood concentrations and cerebral effects. | Mô hình sinh lý 6 ngăn của động học và động lực học gây mê bằng propofol trên cừu. Mô hình mô tả trung thực động học ban đầu của bolus gây ra bởi sự mô tả chính xác mối tương quan giữa sự pha trộn mạch máu ban đầu, động học phổi và cung lượng tim, sử dụng não làm cơ quan đích cho gây mê propofol (mô hình phụ 2 ngăn có giới hạn màng nhẹ), mô tả ảnh hưởng của propofol lên lưu lượng máu não và mô tả kết hợp động học hệ thống như hai nhóm mô. Các biến số cho mô hình được ước |
The determinants of induction of anaesthesia with propofol, and their implications for dose requirements, were analysed using a physiological model of the process, validated previously using sheep data. The maximum depth of anaesthesia occurred 2-3 min after cessation of injection. Injection over 2 min minimized the induction dose. More rapid injection (< 1 min) did not significantly hasten induction, but increased dose requirements and produced large peak arterial concentrations, potentially risking increased hypotension. Cardiac output and cerebral blood flow were important determinants of the induction process. Increased cardiac output decreased the duration of anaesthesia, while increased cerebral blood flow increased the depth but not duration of anaesthesia. The influence on dose requirements of propofol of factors such as anxiety, hyperventilation, age and co-induction with other drugs may be interpreted in terms of their effect on cardiac output and cerebral blood flow. | Các yếu tố quyết định gây mê bằng propofol và ảnh hưởng của chúng lên liều lượng gây mê được phân tích bằng mô hình sinh lý của quá trình gây mê, đã được thẩm định trước đó sử dụng dữ liệu cừu. Độ sâu gây mê tối đa xảy ra sau khi ngừng tiêm 2-3 phút. Tiêm quá 2 phút làm giảm liều gây mê. Tiêm nhanh hơn (< 1 phút) không làm tăng đáng kể liều gây mê, nhưng làm tăng liều lượng gây mê và tạo ra nồng độ động mạch đỉnh lớn, có nguy cơ làm tăng hạ huyết áp. Cung lượng tim và lưu lượng máu não |
We have investigated the influence of a cold water bolus (CWB) injection on overestimation of cardiac output (CO) in low CO states in anaesthetized dogs. CO was measured using three methods: (1) thermodilution (TD), (2) electromagnetic (EM) flow meter placed on the pulmonary artery and (3) transoesophageal echo-Doppler (OD) placed on the descending aorta. Measurements of CO were obtained before (steady state) and after induction of a low CO state with thiopentone 5 mg kg-1 i.v. After CWB injection, mean CO measured by EM and OD increased by 26% and 27%, respectively (P < 0.05) during steady state, and by 85% and 75% (P < 0.05) during the low CO state. This transient increase was produced by an increase in stroke volume, while heart rate did not change. Frank Starling's law may explain this variation by a sudden increase in preload produced by CWB injection. These results indicate that thermodilution overestimated CO during low CO states when CWB injection was used. | Chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của tiêm gối nén nước lạnh (CWB) đến việc đánh giá quá cao cung lượng tim (CO) ở trạng thái CO thấp ở chó gây mê. CO được đo bằng ba phương pháp: ( 1) pha loãng (TD ), (2) máy đo dòng điện từ (EM) đặt trên động mạch phổi và (3) máy đo tiếng vang qua thực quản (OD) đặt trên động mạch chủ dưới. Các phép đo CO được thực hiện trước (trạng thái ổn định) và sau khi gây ra trạng thái CO |
We have investigated the effect of temperature on the blood-gas solubility of desflurane, sevoflurane, enflurane and halothane. Blood was equilibrated with gas mixtures of known composition in open cuvette or closed flask tonometers over a temperature range of 29-39 degrees C, and the concentration of each anaesthetic in blood was measured at 37 degrees C by repeated headspace analysis using a gas chromatograph. Solubility increased by 5.4% of the solubility at 37 degrees C for each degree that equilibration temperature was reduced. This result was true for all anaesthetics in all blood samples, and is in keeping with results for other volatile anaesthetics. | Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng của nhiệt độ lên độ hòa tan khí máu của desflurane, sevoflurane, enflurane và halothane. Máu được cân bằng với hỗn hợp khí có thành phần đã biết trong máy đo dung tích bình kín hoặc cuvet mở ở nhiệt độ từ 29-39 độ C, nồng độ mỗi chất gây mê trong máu được đo ở 37 độ C bằng cách phân tích vùng đầu lặp lại bằng máy sắc ký khí. Độ hòa tan tăng 5,4% ở 37 độ C ở mỗi độ làm giảm nhiệt độ cân |
We have examined the binding of the local anaesthetic agent [3H]amethocaine to rat cerebrocortical membranes. All studies were performed in Tris buffer 50 mmol litre-1 at pH 7.4. Bound and free radioligand were separated by rapid vacuum filtration. [3H]Amethocaine binding at room temperature was dose-dependent and saturable, with mean Kd and Bmax values of 153 (SEM 18) nmol litre-1 and 9.4 (1.6) pmol/mg protein, respectively. [3H]Amethocaine binding was displaced in a dose-dependent manner (pIC50) by unlabelled amethocaine (6.89), procaine (5.20), lignocaine (3.46) and prilocaine (2.81). Ropivacaine and bupivacaine did not produce 50% displacement at the highest concentrations used (10(-4) and 10(-3) mol litre-1, respectively). We examined the nature of the binding site further with a range of ion channel antagonists (nifedipine, verapamil, diltiazem, omega-conotoxin, tetrodotoxin, tetraethylammonium and 4-aminopyridine) and ion channel coupled receptor ligands (L-glutamate, MK801, GABA, glycine and nicotine). With the exception of tetraethylammonium (pIC50 3.07) and 4-aminopyridine (pIC50 3.68), all non-anaesthetic agents failed to displace [3H]amethocaine. Collectively our data suggest that it is unlikely that there is a single target site for all local anaesthetic agents. | Chúng tôi đã tiến hành khảo sát sự gắn kết của thuốc gây tê tại chỗ (3H) amethocain với màng não vỏ não chuột. Tất cả các nghiên cứu đều được thực hiện trong dung dịch đệm Tris 50 mmol lít-1 ở pH 7.4. Các chất phóng xạ gắn kết và tự do được tách ra bằng cách lọc chân không nhanh. Sự gắn kết của amethocain ở nhiệt độ phòng phụ thuộc liều và bão hòa, với giá trị trung bình Kd và Bmax lần lượt là 153 (SEM 18) nmol lít-1 |
We have examined the effect of nitrous oxide on spontaneous sympathetic activity and A delta- and C-fibre mediated somatosympathetic reflexes in renal nerves, evoked by supramaximal electrical stimulation of radial nerves in anaesthetized, paralysed dogs undergoing mechanical ventilation. In six preparations, nitrous oxide was administered at end-tidal concentrations of 10%, 30%, 50% and 70%, each for 20 min. Spontaneous renal sympathetic activity increased significantly to 147.8% and 151.2% of control values with 50% and 70% nitrous oxide, respectively (P < 0.05), but there were no significant changes in A delta and C reflexes. We conclude that the large increase in spontaneous sympathetic activity was dissociated from somatosympathetic reflexes which remained unchanged at these concentrations of nitrous oxide. | Nghiên cứu tác dụng của nitơ oxit lên hoạt động giao cảm tự phát và phản xạ đồng cảm qua trung gian sợi delta và sợi C ở dây thần kinh thận, được kích thích bằng kích thích điện trên trục của dây thần kinh quay ở chó bị gây mê, liệt được thở máy. Trong 6 chế phẩm, nitơ oxit được sử dụng ở nồng độ cuối thủy triều 10 %, 30 %, 50% và 70 %, mỗi chế phẩm trong 20 phút. Hoạt động giao cảm tự phát tăng đáng kể lên 147,8% và 151,2% |
We studied the efficacy of granisetron, a selective 5-hydroxytryptamine type-3 receptor antagonist, in preventing postoperative nausea and vomiting (PONV) after middle ear surgery. In a randomized, double-blind, placebo-controlled study, 60 ASA I patients received placebo (saline) or granisetron 40 micrograms kg-1 i.v. immediately before induction of anaesthesia (n = 30 in each group). A standard general anaesthetic technique was used. During the first 24 h after anaesthesia, the incidence of PONV in patients who had received granisetron was lower than in those who had received placebo (17% vs 63%; P < 0.05). There were no clinically important adverse effects in either group. We conclude that granisetron, given before anaesthesia, reduced the incidence of PONV after middle ear surgery. | Chúng tôi nghiên cứu hiệu quả của granisetron, một chất đối kháng thụ thể chọn lọc 5-hydroxytryptamine type-3, trong dự phòng buồn nôn nôn sau phẫu thuật tai giữa. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng, 60 bệnh nhân ASA I được dùng giả dược (saline) hoặc granisetron 40 microgam kg-1 i.v. ngay trước khi gây mê (n = 30 ở mỗi nhóm). |
We have compared the effects of pethidine, alfentanil and placebo in the treatment of post-anaesthetic shivering. Ninety patients who shivered after routine surgery were allocated randomly to receive normal saline (n = 30), alfentanil 250 micrograms (n = 30) or pethidine 25 mg (n = 30). After 10 min, 26 patients had stopped shivering in the pethidine group which was significantly more than the incidence in the two other groups (placebo = 7; alfentanil = 12) (P < 0.0002). Alfentanil was not significantly different from normal saline in affecting shivering. We conclude that alfentanil 250 micrograms was not effective in the treatment of post-anaesthetic shivering. | Chúng tôi đã so sánh tác dụng của pethidine, alfentanil và giả dược trong điều trị run sau gây mê. 90 bệnh nhân run sau phẫu thuật thường quy được phân bổ ngẫu nhiên để nhận nước muối sinh lý bình thường (n = 30) và alfentanil 250 microgam (n = 30) hoặc pethidine 25 mg (n = 30). |
The Bair Hugger system is a new and highly effective active patient warming system which produces a layer of warm air between the patient and the warming system. We report an instance of marked softening and distortion of a polyvinyl chloride tracheal tube caused by this layer. We also present laboratory data indicating that this is a likely problem under routine theatre conditions, with suggestions for prevention. | Hệ thống Bair Hugger là một hệ thống làm ấm bệnh nhân mới và có hiệu quả cao, tạo ra một lớp không khí ấm giữa bệnh nhân và hệ thống làm ấm. Chúng tôi báo cáo một trường hợp làm mềm và biến dạng rõ rệt của ống khí quản polyvinyl clorua gây ra bởi lớp khí này. Chúng tôi cũng trình bày các dữ liệu trong phòng thí nghiệm chỉ ra rằng đây là một vấn đề có thể xảy ra trong điều kiện rạp hát thông thường, với những gợi ý để phòng ngừa. |
BACKGROUND Penicillin skin testing has been limited by the lack of commercially available penicilloate and penilloate reagents. OBJECTIVE This project was proposed to produce a stable, well-characterized supply of penicilloate and penilloate for intrastate use by our health maintenance organization and to document clinical safety and efficacy. METHODS An improved method of extraction for penicilloate and penilloate, which changed the solvents used during recrystallization, was developed. With these newly prepared reagents, penicillin skin testing was performed on 348 subjects. Skin testing was immediately followed by an oral challenge of 250 mg of amoxicillin in 215 of 288 (75%) subjects displaying a negative response to a battery of penicillin skin tests. RESULTS Nuclear magnetic resonance and mass spectrometry of the newly produced penicilloate and penilloate showed no evidence of organic contamination. Penicillin skin testing resulted in 17.2% (60 of 348) positive test results, with 20% of the subjects with positive results only responding to the newly produced minor determinants. The rate of mild adverse reactions to penicillin skin testing was 1.1% (4 of 348). The rate of mild acute adverse reactions was 5.1% (11 of 215), and the delayed reaction rate was 0.9% (2 of 215) with the amoxicillin challenge. CONCLUSIONS This improved penicillin minor determinant extraction method allows for the reproducible production of very pure preparations of penicilloate and penilloate. Large-scale penicillin skin testing, followed by amoxicillin challenge if results are negative is feasible in a large group model health maintenance organization operating within a single state with the use of internally produced penicilloate and penilloate and commercially available penicillin, amoxicillin, and penicilloyl polylysine. | Nghiên cứu thử nghiệm da penicillin trên diện rộng còn nhiều hạn chế do thiếu các thuốc thử thương mại penicilloate và penilloate. Mục tiêu của nghiên cứu này là tạo ra nguồn cung cấp ổn định, đặc trưng cho việc sử dụng inrastate của tổ chức bảo vệ sức khỏe chúng tôi và ghi nhận tính an toàn và hiệu quả lâm sàng. Phương pháp chiết xuất penicilloate và penilloate cải tiến đã được phát triển, làm thay đổi dung môi sử dụng trong quá trình kết tinh. Thử nghiệm da penicillin trên 348 đối tượng nghiên cứu. Thử nghiệm da được theo dõi ngay sau đó bằng cách uống thử 250mg amoxicillin trên 215 trong tổng số 288 (75% ) đối tượng cho kết quả âm tính với một pin test penicillin. Kết quả nghiên cứu cho thấy không có bằng chứng về sự nhiễm bẩn hữu cơ. Thử nghiệm da penicillin cho kết quả dương tính 17,2% ( 60/348) với tỷ lệ phản ứng dương tính nhẹ (11/215) và tỷ lệ phản ứng chậm (2/215) với thử thách amoxicillin. Kết luận: Phương pháp chiết xuất nhỏ penicillin cải tiến cho phép tái sản xuất các chế phẩm penicilloate và penilloate tinh khiết. Thử nghiệm da penicillin quy mô lớn, tiếp theo là thử thách amoxicillin nếu kết quả âm tính là khả thi trong một tổ chức bảo vệ sức khỏe mô hình lớn hoạt động trong một nhà nước với việc sử dụng penicilloate và penilloate sản xuất nội bộ và các penicillin, amoxicillin, penicilloyl polylysine thương mại. |
BACKGROUND Many nasal corticosteroids with different potencies and formulations are available, but they have all been proven safe and effective. The clinical relevance, if any, of these differences is not yet completely established. OBJECTIVE We sought to compare the efficacy, safety, and patients' acceptance of triamcinolone acetonide aerosol spray and fluticasone propionate aqueous solution in the treatment of spring allergic rhinitis. METHODS After a drug-free baseline evaluation, patients with rhinitis were randomized to receive either a triamcinolone aerosol spray of 110 microg in each nostril once daily (n = 117) or a fluticasone solution spray of 100 microg in each nostril once daily (n = 116) in a single-blind, parallel-group study. The Rhinitis Index Score (sum of scores of symptoms on a scale from 0 to 3) was evaluated daily, in the morning before drug administration, for 21 days. The efficacy of each treatment was assessed by the mean reduction from baseline in the Rhinitis Index Score and in individual symptom scores. Patients' acceptance of the study drugs was also monitored by a daily questionnaire. RESULTS Reductions of the Rhinitis Index Score (mean +/- SEM) were 4.20 +/- 0.21 and 4.60 +/- 0.21 for triamcinolone and fluticasone, respectively (p = 0.23). There were no statistically significant differences between the drugs in the reduction of any of the individual symptoms. Patients expressed statistically significant differences between the drugs regarding acceptance; different properties of the aerosol and the solution were appreciated differently. CONCLUSIONS This study shows that triamcinolone acetonide aerosol and fluticasone propionate solution sprays are both clinically equally effective, safe, and well tolerated for the treatment of spring pollen allergic rhinitis. | Có nhiều thuốc corticoid mũi có tác dụng và công thức khác nhau nhưng tất cả đều được chứng minh là an toàn và hiệu quả. Sự phù hợp về mặt lâm sàng, nếu có, trong số những khác biệt này chưa được xác định đầy đủ. MỤC TIÊU: Chúng tôi tìm kiếm sự so sánh về hiệu quả, độ an toàn và sự chấp nhận của bệnh nhân đối với thuốc xịt triamcinolone acetonide và dung dịch flnomasone propionate trong điều trị viêm mũi dị ứng mùa xuân. PHƯƠNG PHÁP: Sau khi đã được đánh giá cơ sở không có thuốc, bệnh nhân viêm mũi được chọn ngẫu nhiên để cho một liều xịt triamcinolone 110 microg vào mỗi lỗ mũi một lần mỗi ngày (n = 117) hoặc cho một liều xịt dung dịch flnomasone 100 microg vào mỗi lỗ mũi một lần mỗi ngày (n = 116) trong một nghiên cứu đơn nhóm, song nhóm. Điểm số viêm mũi (tổng điểm các triệu chứng theo thang điểm từ 0 đến 3) được đánh giá hàng ngày, vào buổi sáng trước khi dùng thuốc, trong 21 ngày. Hiệu quả của mỗi lần điều trị được đánh giá bằng mức giảm trung bình so với điểm số chỉ số viêm mũi và theo điểm số từng triệu chứng. Sự chấp nhận thuốc của bệnh nhân nghiên cứu cũng được theo dõi bằng bộ câu hỏi hàng ngày. KẾT QUẢ giảm điểm số chỉ số viêm mũi (trung bình +/- SEM) lần lượt là 4,20 +/- 0,21 và 4,60 +/- 0,21 (p = 0,23 ). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các thuốc trong việc giảm điểm số từng triệu chứng. Bệnh nhân thể hiện sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về sự chấp nhận thuốc; các đặc tính khác nhau của dung dịch và dung dịch được đánh giá khác nhau. KẾT LUẬN: Nghiên cứu này cho thấy thuốc xịt triamcinolone acetonide và dung dịch flnomasone propionate đều có hiệu quả lâm sàng như nhau, an toàn và dung nạp tốt trong điều trị viêm mũi dị ứng mùa xuân. |
BACKGROUND The minimum dose of food protein to which subjects with food allergy have reacted in double-blind, placebo-controlled food challenges is between 50 and 100 mg. However, subjects with peanut allergy often report severe reactions after minimal contact with peanuts, even through intact skin. OBJECTIVE We sought to determine whether adults previously proven by challenge to be allergic to peanut react to very low doses of peanut protein. METHODS We used a randomized, double-blind, placebo-controlled food challenge of 14 subjects allergic to peanuts with doses of peanut ranging from 10 microg to 50 mg, administered in the form of a commercially available peanut flour. RESULTS One subject had a systemic reaction to 5 mg of peanut protein, and two subjects had mild objective reactions to 2 mg and 50 mg of peanut protein, respectively. Five subjects had mild subjective reactions (1 to 5 mg and 4 to 50 mg). All subjects with convincing objective reactions had short-lived subjective reactions to preceding doses, as low as 100 microg in two cases. Five subjects did not react to any dose up to 50 mg. CONCLUSION Even in a group of well-characterized, highly sensitive subjects with peanut allergy, the threshold dose of peanut protein varies. As little as 100 microg of peanut protein provokes symptoms in some subjects with peanut allergy. | Liều tối thiểu protein thực phẩm mà các đối tượng dị ứng thực phẩm đã phản ứng với các thử nghiệm thực phẩm có nhóm chứng là 50-100 mg. Tuy nhiên, các đối tượng dị ứng đậu phộng thường có phản ứng nghiêm trọng sau khi tiếp xúc tối thiểu với đậu phộng, thậm chí qua da. MỤC TIÊU: Chúng tôi tìm kiếm để xác định liệu người lớn trước đây đã được chứng minh bằng thử thách dị ứng đậu phộng có phản ứng với protein đậu phộng với liều rất thấp hay không. PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi sử dụng thử thách thức ăn ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm chứng gồm 14 đối tượng dị ứng đậu phộng với liều đậu phộng từ 10 microg đến 50 mg, dùng dưới dạng bột đậu phộng thương mại. KẾT QUẢ: Một đối tượng có phản ứng toàn thân với 5 mg protein đậu phộng và hai đối tượng có phản ứng khách quan nhẹ với 2 mg và 50 mg protein đậu phộng, tương ứng. Năm đối tượng có phản ứng chủ quan nhẹ (1-5 mg và 4-50 mg ). Tất cả các đối tượng có phản ứng khách quan thuyết phục đều có phản ứng chủ quan ngắn ngủi với liều trước đó, thấp tới 100 microg trong hai trường hợp. Năm đối tượng không phản ứng với bất kỳ liều nào lên tới 50 mg. KẾT LUẬN: Ngay cả trong một nhóm các đối tượng nhạy cảm cao, đặc trưng với dị ứng đậu phộng, liều ngưỡng protein đậu phộng cũng khác nhau. Chỉ cần 100 microg protein đậu phộng kích thích các triệu chứng ở một số đối tượng dị ứng đậu phộng. |
BACKGROUND There is a paucity of published data on the clinical presentation and the nature of the allergens involved in hypersensitivity to mollusks. This study reports the clinical and immunologic findings in 38 patients with reported immediate and delayed adverse reactions to abalone (Haliotis midae, Class Gastropoda). METHODS Patients were recruited as part of a South African seafood allergy survey. Allergic symptoms were assessed by a self-administered questionnaire. A total of 38 patients with abalone sensitivity were recruited. Specific IgE responses to abalone and other mollusks were studied by using RAST and inhibition ELISAs. Skin prick tests and lymphocyte proliferation assays were also performed on several of the subjects. Allergenic components of Haliotis midae were identified with Western blotting. RESULTS Twenty five of the 38 patients in the study were first seen with immediate symptoms, and 13 had delayed reactions. Seventeen of the sera tested were RAST positive. Skin prick tests responses with abalone extract were positive in all subjects with positive RAST responses (n = 8) and in 6 of 13 subjects with negative RAST responses. Five of the subjects with positive RAST responses had positive results on Western blotting and demonstrated binding to two major allergens with molecular weights of 38 and 49 kd. The 49 kd IgE-binding protein has been designated as Hal-m-1. CONCLUSIONS Abalone allergens are heat-stable proteins with molecular weights of 38 and 49 kd, later designated as Hal-m-1 according to International Union of Immunological Societies allergen nomenclature regulation. Our studies indicate a clear clinical and immunologic heterogeneity in patients reactive to abalone. | Có rất ít dữ liệu được công bố về biểu hiện lâm sàng và đặc điểm của các chất gây dị ứng liên quan đến quá mẫn với bào ngư. Nghiên cứu này báo cáo kết quả về biểu hiện lâm sàng và miễn dịch của 38 bệnh nhân có phản ứng có hại tức thì và phản ứng có hại kéo dài với bào ngư (Haliotis midae, Class Gastropoda ). Các bệnh nhân được tuyển chọn tham gia khảo sát dị ứng hải sản ở Nam Phi. Các triệu chứng dị ứng được đánh giá bằng bộ câu hỏi tự điền. 38 bệnh nhân có độ nhạy cảm với bào ngư được tuyển chọn. Phản ứng IgE cụ thể với bào ngư và các loài động vật thân mềm khác được nghiên cứu bằng phương pháp ức chế và RAST. Xét nghiệm lẩy da và tăng sinh tế bào lympho cũng được thực hiện trên một số đối tượng. Các thành phần gây dị ứng của họ bào ngư được xác định với hiện tượng thấm Western. Kết quả cho thấy 25/38 bệnh nhân có phản ứng với thấm Western. 13 bệnh nhân có phản ứng chậm. 17 mẫu huyết thanh dương tính với RAST. Phản ứng lẩy da với dịch chiết bào ngư dương tính ở tất cả các đối tượng có phản ứng với RAST dương tính (n = 8) và 6/13 đối tượng có phản ứng với RAST âm tính. Năm trong số các đối tượng có phản ứng dương tính với RAST có kết quả dương tính với thấm Western và thể hiện sự liên kết với hai chất gây dị ứng có khối lượng phân tử 38 và 49 kd. Protein liên kết IgE 49 kd được chỉ định là Hal-m-1. KẾT LUẬN của chất gây dị ứng bào ngư là các protein ổn định nhiệt có khối lượng phân tử 38 và 49 kd, sau đó được chỉ định là Hal-m-1 theo quy định của danh pháp chất gây dị ứng của Hiệp hội miễn dịch quốc tế. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy sự khác biệt rõ ràng về biểu hiện lâm sàng và miễn dịch ở các bệnh nhân có phản ứng với bào ngư. |
BACKGROUND Available methods for the measurement of airborne laboratory animal allergens are not standardized and are often insufficiently sensitive for measurements in laboratories or in undisturbed animal rooms. Although low, the levels may be clinically relevant, because many scientists not involved in cleaning out cages or handling animals have rodent allergies. OBJECTIVE The purpose of this study was to develop a sensitive monoclonal assay to determine airborne rat allergen and test it in the evaluation of a sliding curtain system installed in refurbished rat rooms, with perforated, transparent polycarbonate screens, behind which were the cage racks. METHODS Monoclonal antibodies were produced against male rat urine by immunization in mice and fusion with mouse cell line Sp2/0. A novel biotinylated phenol compound was synthesized for immunoassay signal amplification in conjunction with horseradish peroxidase. Air filter samples were collected at a rate of 2 L/min, and allergen content in the filter eluates was determined. RESULTS Two monoclonal antibodies were produced and used in a sandwich ELISA, which bound alpha2u-globulin (Rat n 1.02). The assay detection limit was 3.2 pg/ml, about tenfold increased sensitivity compared with the unamplified assay. Allergen levels were lower in rooms when curtains were closed (median, 0.2 ng/m3) than behind the curtains (0.9 ng/m3, p = 0.01) or if the curtains were open (0.9 ng/m3, p = 0.001). However, allergen levels during cage cleaning, when curtains were drawn apart, were high (18 ng/m3). CONCLUSION We have developed a method for measurement of airborne rat allergen that can be standardized, measures an important allergen, and is sufficiently sensitive to measure low allergen levels with personal samplers. | Các phương pháp đo đạc các chất gây dị ứng trong không khí ở động vật thí nghiệm chưa được tiêu chuẩn hóa và độ nhạy của các phương pháp đo này thường không đủ để đo trong phòng thí nghiệm hoặc trong phòng không bị xáo trộn. Mặc dù độ nhạy thấp, nhưng có thể không đủ để đo trên lâm sàng, bởi vì nhiều nhà khoa học không tham gia làm sạch chuồng hoặc tiếp xúc với động vật có thể bị dị ứng với chuột. Mục tiêu của nghiên cứu này là phát triển phương pháp đơn dòng nhạy cảm để xác định chất gây dị ứng chuột trong không khí và thử nghiệm trong đánh giá hệ thống rèm cửa trượt lắp đặt trong các phòng nuôi chuột được tân trang lại, với các tấm polycarbonate trong suốt, có lỗ khoan ở phía sau, giá đỡ chuồng. Các kháng thể đơn dòng kháng nước tiểu chuột đực được tạo ra bằng cách tiêm trên chuột và dung hợp với dòng tế bào chuột Sp2/0. Một hợp chất phenol biotinyl hóa mới được tổng hợp để khuếch đại tín hiệu miễn dịch kết hợp với peroxidase cải ngựa. Mẫu bộ lọc không khí được thu thập với tốc độ 2 L/phút, và hàm lượng chất gây dị ứng trong màng lọc được xác định. Kết quả: Hai kháng thể đơn dòng được tạo ra và sử dụng trong một ELISA kẹp, liên kết với alpha2u-globulin (Rat n 1,02) với độ nhạy tăng khoảng gấp mười lần so với phương pháp không đơn dòng. Khi rèm cửa được kéo kín (trung bình 0,2 ng/m3) thì mức độ gây dị ứng ở phòng thấp hơn so với phía sau rèm (0,9 ng/m3, p = 0,01) hoặc khi rèm cửa được kéo mở (0,9 ng/m3, p = 0,001 ). Tuy nhiên, khi làm vệ sinh lồng, khi rèm cửa kéo ra ngoài thì mức độ gây dị ứng lại cao (18 ng/m3 ). Kết luận: Phương pháp này đã được phát triển để đo mức độ gây dị ứng chuột trong không khí ở động vật thí nghiệm có thể tiêu chuẩn hóa, đo được một chất gây dị ứng quan trọng và đủ nhạy để đo mức độ gây |
BACKGROUND Birch tree pollen allergens are an important cause of early spring hay fever and allergic asthma. Pollen counts provide a guide for individuals with birch pollen allergy. However, birch pollen, because of its size, has a low probability of entering the lower airways to trigger asthma. Yet birch pollen allergens are known to be associated with respirable particles present in the atmosphere. OBJECTIVE We sought to determine the concentration of major allergen Bet v 1 in birch pollen and respirable particles in the atmosphere during the birch pollen season. METHODS We used a two-site monoclonal antibody-based assay (ELISA) to quantitate Bet v 1 in pollen extracts and high-volume air sampler filters collecting particles larger and smaller than 7.2 microm. RESULTS Bet v 1 (0.006 ng) is detectable per birch pollen grain, of which 0.004 ng is present in aqueous extracts (13.9% of soluble proteins). Atmospheric Bet v 1 concentrations are correlated with birch pollen counts. Heavy rainfall tended to wash out pollen and particles, indicated by a mean daily Bet v 1 concentration of 0.12 ng/m3 (20 pollen equivalents), but light rainfall produced a dramatic increase in allergen-loaded respirable particles with Bet v 1 concentrations of 1.2 ng/m3 (200 pollen equivalents). CONCLUSION These results highlight the different environmental risk factors for hay fever and allergic asthma in patients sensitized to Bet v 1. Light rainfall causes an increase in respirable particles; hence, this is an important risk factor for asthma. | Dị nguyên phấn hoa cây bulô là nguyên nhân quan trọng gây bệnh sốt cỏ khô đầu xuân và hen suyễn dị ứng. Số lượng phấn hoa là một chỉ dẫn cho những người bị dị ứng phấn hoa cây bulô. Tuy nhiên, phấn hoa cây bulô có khả năng xâm nhập đường hô hấp dưới thấp và gây hen suyễn thấp. Tuy nhiên, dị nguyên phấn hoa cây bulô có liên quan đến các hạt hô hấp trong khí quyển. Mục tiêu của chúng tôi là xác định nồng độ chất gây dị ứng chính Bet v 1 trong phấn hoa cây bulô và các hạt hô hấp trong khí quyển trong mùa hoa nở của cây bulô. Chúng tôi sử dụng phương pháp ELISA (2 dòng kháng thể đơn dòng) để định lượng Bet v 1 trong dịch chiết phấn hoa và bộ lọc lấy mẫu khí dung có thể tích lớn hơn hoặc nhỏ hơn 7,2 micromét. Kết quả cho thấy nồng độ Bet v 1 (0,006 ng) có thể phát hiện được trên mỗi hạt phấn hoa cây, trong đó 0,004 ng có trong dịch chiết nước (13,9% protein hòa tan ). Nồng độ Bet v 1 trong khí quyển tương quan với số lượng phấn hoa cây. Mưa lớn có xu hướng rửa trôi phấn hoa và các hạt, được biểu thị bằng nồng độ trung bình hằng ngày là 0,12 ng/m3 (20 hạt tương đương phấn hoa) nhưng mưa nhỏ làm tăng đáng kể các hạt hô hấp chịu tác nhân dị ứng với nồng độ Bet v 1 là 1,2 ng/m3 (200 hạt tương đương phấn hoa ). Kết luận này làm nổi bật các yếu tố nguy cơ khác nhau của môi trường đối với bệnh sốt cỏ khô và hen suyễn dị ứng ở những bệnh nhân nhạy cảm với Bet v 1. Mưa nhẹ làm tăng các hạt hô hấp; do đó, đây là yếu tố nguy cơ quan trọng gây hen suyễn. |
BACKGROUND Allergic asthma is increasing in black South Africans, a cohort with inherently high basal IgE levels. Atopy has been linked to an excess of the T helper 2 cytokines IL-4 and IL-5 relative to the T helper 1 cytokine interferon-gamma (IFN-gamma); however, most studies have utilized T cell clones. Studies on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) have shown decreased IFN-gamma release in patients with atopic dermatitis. It is uncertain whether this finding extends to atopic asthma. OBJECTIVES To characterize cytokine release by mitogen-activated PBMC from Xhosa children and to investigate whether reduced IFN-gamma release is a feature of atopic asthma and whether there is a relationship between cytokine profiles and asthma severity. METHODS Cytokine release and proliferation of phytohemagglutinin-stimulated PBMC from 10 patients with severe asthma and 14 patients with moderate asthma (highly allergic to house dust mites) and 17 healthy controls was assessed. Total serum, allergen-specific, and Ascaris-specific IgE was measured. RESULTS Proliferation did not differ between the groups. The release of IFN-gamma was progressively decreased (and the IL-4/IFN-gamma ratio increased) in the groups with moderate or severe asthma. Tumor necrosis factor-alpha release was reduced, but IL-4, IL-5, and granulocyte-macrophage-colony stimulating factor release was unchanged. The presence of Ascaris-specific IgE did not influence the cytokine profiles. CONCLUSION Our study extends the findings observed for other atopic disorders and suggests that defective IFN-gamma release is a generalized feature of atopic diseases. This study-the first to investigate both severe and moderate asthma, with the groups having similar atopic profiles-indicates that the extent of the defect in IFN-gamma release might be related to asthma severity. | Dị ứng đang gia tăng ở người Nam Phi da đen, một nhóm có nồng độ IgE cơ bản cao. Atopy có liên quan đến sự dư thừa cytokine IL-4 và IL-5 của T hỗ trợ (T-HT) so với cytokine interferon-gamma của T hỗ trợ (IFN-gamma ), tuy nhiên hầu hết các nghiên cứu đã sử dụng dòng vô tính tế bào T. Các nghiên cứu về tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) cho thấy giảm giải phóng IFN-gamma ở bệnh nhân viêm da dị ứng. Chưa rõ liệu phát hiện này có mở rộng cho hen phế quản hay không. OBMC (Objective Tumor Test) mô tả đặc điểm giải phóng cytokine bằng PBMC kích hoạt bởi nguyên tử mitogen từ trẻ em Xhosa và khảo sát liệu giảm giải phóng IFN-gamma có phải là đặc điểm của hen phế quản dị ứng hay không và liệu có mối liên quan giữa đặc điểm cytokine và mức độ nặng của hen. Phương pháp mô tả đặc điểm giải phóng cytokine và tăng sinh PBMC kích thích bởi phytohemagglutinin từ 10 bệnh nhân hen nặng và 14 bệnh nhân hen trung bình (độ dị ứng cao với mạt bụi nhà) và 17 bệnh nhân đối chứng. Đo tổng số huyết thanh, đặc điểm dị ứng và đặc điểm IgE Ascaris. Sự tăng sinh IgE Ascaris không ảnh hưởng đến đặc điểm IgE. KẾT LUẬN: Nghiên cứu mở rộng các kết quả quan sát được đối với các rối loạn dị ứng khác và gợi ý rằng sự khiếm khuyết trong giải phóng IFN-gamma là một đặc điểm chung của các bệnh lý dị ứng. Nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên khảo sát cả hen nặng và hen trung bình, với các nhóm có đặc điểm dị ứng tương tự nhau, chỉ ra rằng mức độ khiếm khuyết trong giải phóng IFN-gamma có thể liên quan đến mức độ nặng của hen. |
BACKGROUND In allergic subjects with asthma, the migration of CD4+ T cells to the lungs in the hours after allergen exposure may contribute to allergic inflammation in the target organ. OBJECTIVE We studied allergen-specific T cells from the peripheral blood and lungs of allergic subjects with asthma at baseline and after allergen challenge. METHODS In each patient, blood samples were taken 10 minutes before and 24 hours after the inhalation of a major sensitizing allergen. In vitro proliferation of peripheral blood CD4+ T cells specific for the same allergen used in the in vivo challenge was assessed. In one patient two Dermatophagoides pteronyssinus-specific T-cell clones (TCCs) were derived from peripheral blood, and their T-cell receptors were sequenced to determine their clonotypic determinants on the beta chains. The T-cell receptor determinants of the allergen-specific TCCs were sought in blood and bronchoalveolar lavage samples taken from this patient. RESULTS We found that allergen inhalation is followed by a decrement in the specific proliferation of peripheral CD4+ T cells to the same allergen used for bronchial provocation. In one patient the clonotypic determinants of two allergen-specific TCCs diminished in the peripheral blood, whereas they were simultaneously expanded in the lower respiratory tract. CONCLUSION Our data suggest that allergen-specific T cells are recruited from the peripheral blood to the bronchial lumen after allergen challenge. | Ở bệnh nhân hen, sự di chuyển của tế bào T CD4+ đến phổi trong vài giờ sau khi tiếp xúc với chất gây dị ứng có thể góp phần gây viêm dị ứng ở cơ quan đích. MỤC TIÊU: Chúng tôi nghiên cứu tế bào T đặc hiệu gây dị ứng từ máu ngoại vi và phổi của bệnh nhân hen tại thời điểm ban đầu và sau khi thử thách gây dị ứng. Các mẫu máu được lấy 10 phút trước và 24 giờ sau khi hít phải một chất gây dị ứng nhạy cảm. Sự tăng sinh in vitro tế bào T CD4+ đặc hiệu cho cùng một chất gây dị ứng sử dụng trong thử thách in vivo được đánh giá. Ở một bệnh nhân, hai dòng tế bào T đặc hiệu Dermatophagoides pteronyssinus (TCC) được chiết xuất từ máu ngoại vi, và các thụ thể tế bào T của chúng được giải trình tự để xác định các yếu tố quyết định kiểu gen trên chuỗi beta. Các yếu tố quyết định thụ thể tế bào T của các TCC đặc hiệu gây dị ứng được tìm kiếm trong máu và dịch rửa phế quản lấy từ bệnh nhân này. Kết quả: Chúng tôi nhận thấy rằng sau khi hít phải chất gây dị ứng, sự tăng sinh đặc hiệu của hai TCC đặc hiệu gây dị ứng giảm trong máu ngoại vi, đồng thời mở rộng ở đường hô hấp dưới. |
BACKGROUND There are four species of fire ants found in the United States in addition to the most common, Solenopsis invicta. Reactions have been reported from stings of each of these species, but large numbers of insects and adequate amounts of venom for study are very difficult to obtain. METHODS Venom was obtained, the purified allergens were isolated, and the complete amino acid sequences were determined for two of the three allergens from S. richteri. Skin testing and RAST studies were performed on patients with reactions to native fire ant stings and analyzed in comparison with clinical history. RESULTS The structures of S. richteri allergens have a high degree of similarity to S. invicta allergens. The Sol 2 allergens are less related to each other than either the Sol 1 (phospholipase AB) or Sol 3 (antigen 5) allergens. Patients sensitized to native species of fire ants react primarily to the Sol 1 and Sol 3 allergens, whereas those originally sensitized to S. invicta also react significantly to the Sol 2 and Sol 4 allergens. Some patients are initially sensitized to S. invicta and have life-threatening reactions to stings of native species. The tropical fire ant, S. geminata, has become a serious problem in some areas of the Pacific and South Asia, especially Okinawa and Guam. CONCLUSIONS The venoms from all of the species of fire ants examined appear to be highly cross-reactive. S. invicta imported fire ant venom extracts are probably sufficient for diagnosis and may warrant a clinical trial for immunotherapy of allergic reactions to venoms of any of the other four species. | Có 4 loài kiến lửa được tìm thấy ở Hoa Kỳ bên cạnh loài phổ biến nhất là loài lan hồ điệp (Solan invicta ). Phản ứng của mỗi loài kiến đã được ghi nhận, nhưng rất khó để thu thập số lượng lớn côn trùng và đủ lượng nọc độc cần thiết cho nghiên cứu. PHƯƠNG PHÁP Nọc độc thu được, các chất gây dị ứng tinh khiết được phân lập và trình tự amino acid hoàn chỉnh được xác định cho hai trong số ba chất gây dị ứng của S. richteri. Xét nghiệm da và nghiên cứu RAST được thực hiện trên các bệnh nhân có phản ứng với vết đốt của kiến lửa và được phân tích so sánh với tiền sử bệnh. Kết quả nghiên cứu cho thấy cấu trúc của chất gây dị ứng S. richteri có mức độ tương đồng cao với chất gây dị ứng S. invicta. Chất gây dị ứng Sol 2 ít liên quan với nhau hơn chất gây dị ứng Sol 1 (phospholipase AB) hoặc Sol 3 (kháng nguyên 5 ). Các bệnh nhân nhạy cảm với các loài kiến lửa địa phương phản ứng chủ yếu với chất gây dị ứng Sol 1 và Sol 3, trong khi những bệnh nhân nhạy cảm với S. invicta cũng phản ứng đáng kể với chất gây dị ứng Sol 2 và Sol 4. Một số bệnh nhân ban đầu nhạy cảm với S. invicta và có phản ứng nguy hiểm đến tính mạng với vết đốt của các loài kiến bản địa. Loài kiến lửa nhiệt đới, S. geminata, đã trở thành một vấn đề nghiêm trọng ở một số khu vực thuộc Thái Bình Dương và Nam Á, đặc biệt là Okinawa và Guam. Kết luận: Nọc độc của tất cả các loài kiến lửa được nghiên cứu có thể đủ cho chẩn đoán và có thể được thử nghiệm lâm sàng để điều trị miễn dịch cho các phản ứng dị ứng với nọc độc của bất kỳ loài nào trong bốn loài còn lại. |
BACKGROUND Recent studies have caused much controversy about the prevalence of IgE antibodies to Hev b 1 among health care workers (HCWs) and patients with spina bifida (SB) who are allergic to latex. This investigation was carried out to verify the results reported. METHOD Serum samples from 140 patients with SB as well as from 105 HCWs allergic to latex were tested by enzyme allergosorbest test (EAST) and EAST-inhibition assay to evaluate the rate and degree of sensitization to highly purified Hev b 1. RESULTS Eighty-one percent of patients with SB who were allergic to latex had IgE antibodies against Hev b 1. The prevalence of anti-Hev b 1 antibodies among HCWs allergic to latex was 52.3%. In 15 of 33 serum samples from patients with SB that were randomly tested, the IgE binding to commercial latex allergens could be completely inhibited by Hev b 1; in only six cases was the maximum inhibition of IgE binding to latex by Hev b 1 less than 50%. Testing two monoclonal anti-Hev b 1 antibodies with extracts of five brands of latex gloves revealed a predominant presence of Hev b 1 protein as a monomer or its aggregates. Molecular analysis of human leukocyte antigen-D region genes DRB and DQB1 suggested no statistically significant correlation between the human leukocyte antigen alleles tested and IgE responsiveness to Hev b 1. CONCLUSIONS Our results indicate that Hev b 1 not only makes significant contributions to the IgE binding to latex, but it is also the unique sensitizer in about 45% of patients with SB who are allergic to latex. | NHỮNG NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU KHÁNG HE VỚI HEV B 1 TRONG NHÂN VIÊN Y TẾ VÀ BỆNH NHÂN BỊ BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP VAI TRONG DỊCH VỤ THUỐC LÁ (HETHOD) Các nghiên cứu gần đây đã gây ra nhiều tranh cãi về tỷ lệ kháng thể IgE với Hev b 1 trong số các bệnh nhân dị ứng với cao su thiên nhiên. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm xác minh các kết quả nghiên cứu. Các mẫu huyết thanh của 140 bệnh nhân dị ứng với cao su thiên nhiên cũng như của 105 bệnh nhân dị ứng với cao su thiên nhiên đã được thử nghiệm bằng phương pháp EAST và EAST nhằm đánh giá tỷ lệ và mức độ nhạy cảm với Hev b 1 tinh khiết cao. Kết quả nghiên cứu cho thấy 81% bệnh nhân dị ứng với cao su thiên nhiên có kháng thể IgE với Hev b 1. Tỷ lệ kháng thể kháng Hev b 1 trong số các bệnh nhân dị ứng với cao su thiên nhiên là 52,3 %. Trong 15/33 mẫu huyết thanh của bệnh nhân SB được thử nghiệm ngẫu nhiên, kháng thể IgE liên kết với cao su thiên nhiên thương mại có thể bị ức chế hoàn toàn bởi Hev b 1; trong 6 trường hợp, kháng thể IgE liên kết với cao su thiên nhiên được ức chế tối đa bởi Hev b 1 dưới 50 %. Thử nghiệm kháng thể kháng Hev b 1 đơn dòng với cao chiết từ 5 nhãn hiệu găng tay cao su thiên nhiên cho thấy sự hiện diện của protein Hev b 1 ở dạng đơn phân hay tập hợp chiếm ưu thế. Phân tích phân tử các gen vùng kháng nguyên bạch cầu ở người DRB và DQB1 không cho thấy có mối tương quan có ý nghĩa thống kê giữa các alen kháng nguyên bạch cầu ở người và đáp ứng IgE với Hev b 1. KẾT LUẬN: Kết quả nghiên cứu cho thấy Hev b 1 không chỉ đóng góp đáng kể vào việc gắn IgE với cao su thiên nhiên mà còn là chất nhạy cảm duy nhất ở khoảng 45% bệnh |
Atopic dermatitis (AD) is a chronic skin disorder, characterized by infiltration of activated memory CD4+ T cells into skin. A model to study the onset of allergic inflammation in a patient with AD is the atopy patch test (APT), in which, by epicutaneous application of aeroallergen, an eczematous reaction is induced in 50% of sensitized patients with AD. Extravasation of T cells into skin is thought to be critically dependent on expression of the surface molecule cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA), which recognizes and binds its ligand E-selectin on endothelium. We studied the dynamics of expression of CLA and the gut homing receptor alphaE beta7 (HML-1) on T cells in the skin of patients with AD and in APT reactions and nickel and sodium lauryl sulfate patch test reactions by means of immunohistochemical double staining of skin biopsy specimens. The results show an increase in the number of CD3+ T cells in the lesional skin of patients with AD, APT reactions, and nickel and sodium lauryl sulfate patch test reactions as compared with nonlesional skin of the same patients and nonatopic individuals. In contrast, the percentages of CLA+ T cells in the lesional skin of patients with AD, in the APT reactions, and in sodium lauryl sulfate and nickel patch test reactions were decreased. In addition, we found a marked expression of alphaE beta7 by T cells present in skin, indicating a nonspecific influx of T cells during allergic skin inflammation. We propose that during allergic skin inflammation CLA expression is not a prerequisite for cutaneous T-cell infiltration. CLA expression may be important for T cells to extravasate from blood into skin during immune surveillance or for retention of allergen-specific T cells in skin. | Viêm da dị ứng (VDD) là một bệnh lý da mãn tính, đặc trưng bởi sự xâm nhập của các tế bào T CD4+ vào da. Một mô hình để nghiên cứu sự khởi phát của viêm da dị ứng ở bệnh nhân VDD là test đắp vá (APT ), trong đó, bằng cách đắp aeroallergen lên da, 50% bệnh nhân nhạy cảm bị viêm da dị ứng gây ra phản ứng sinh thái. Sự xâm nhập của tế bào T vào da được cho là phụ thuộc rất nhiều vào sự biểu hiện của kháng nguyên liên kết tế bào lympho da phân tử bề mặt (CLA ), kháng nguyên này nhận diện và liên kết ligand E-selectin của nó lên nội mô. Chúng tôi đã nghiên cứu động lực của sự biểu hiện của CLA và thụ thể dẫn đường ruột alphaE beta7 (HML-1) trên tế bào T ở da của bệnh nhân VDD và trong phản ứng APT và phản ứng đắp vá niken và natri lauryl sulfate bằng phương pháp nhuộm kép trên mẫu sinh thiết da. Kết quả cho thấy sự gia tăng số lượng tế bào T CD3+ trên da của bệnh nhân VDD, trong phản ứng APT và trong phản ứng đắp vá niken và natri lauryl sulfate so với da không nhiễm trùng của cùng một bệnh nhân và cá thể không nhiễm trùng. Ngược lại, tỷ lệ tế bào T CLA + T ở da của bệnh nhân VDD, trong phản ứng APT và trong phản ứng đắp vá niken và natri lauryl sulfate giảm. Ngoài ra, chúng tôi phát hiện sự biểu hiện rõ rệt của alphaE beta7 bởi các tế bào T có mặt trên da, cho thấy dòng tế bào T không đặc hiệu chảy vào da trong quá trình viêm da dị ứng. Chúng tôi đề xuất rằng, trong quá trình viêm da dị ứng, sự biểu hiện của CLA có thể là điều kiện quan trọng để tế bào T thoát mạch từ máu vào da trong quá trình giám sát miễn dịch hoặc để duy trì các tế bào T đặc hiệu trên da. |
BACKGROUND X-linked agammaglobulinemia is typically a severe life-threatening disease characterized by the failure of B-cell differentiation and antibody production, which manifests in infancy and early childhood. Recently, we reported a novel mutation (Cys145-->STOP) in Bruton's tyrosine kinase in a 51-year-old man who was referred for evaluation because of chronic nasal congestion, recurrent sinusitis, sporadic pneumonia, and a family history suggestive of an X-linked immunodeficiency disease. He had not been treated with gammaglobulin. OBJECTIVE This study was performed to investigate the clinical and immunologic phenotypes of this patient's other affected male family members. METHODS A detailed family history and comprehensive review of medical records was carried out. Genetic mutation analysis of the gene encoding Bruton's tyrosine kinase was carried out in the proband's brother and nephew. RESULTS Clinically affected male family members exhibit marked phenotypic variation with manifestations ranging from extremely mild to severe recurrent infections. Immunologic evaluation revealed extreme variation in immunoglobulin levels, B-cell numbers, and functional antibody titers. Genetic analysis documented a novel mutation in the gene encoding Bruton's tyrosine kinase in the proband, his brother, and his nephew. CONCLUSIONS Despite their sharing the same genetic abnormality, extreme variation was noted in the immunologic findings and phenotypic expression of affected family members. This family study is extraordinary in that clinically affected male members who did not receive aggressive medical treatment died of the disease in childhood or survived into late adulthood. | Bệnh thiếu hụt gamma globulin liên kết X (BACKGROUND X-linked agammaglobulinemia) thường đe dọa đến tính mạng, đặc trưng bởi sự thất bại trong biệt hóa tế bào B và sản xuất kháng thể, biểu hiện ở trẻ nhỏ và trẻ nhỏ. Gần đây, chúng tôi báo cáo một đột biến mới (Cys145-> STOP) trên tyrosine kinase của Bruton ở một người đàn ông 51 tuổi được đưa đến để đánh giá do nghẹt mũi mãn tính, viêm xoang tái phát, viêm phổi không thường xuyên và tiền sử gia đình cho thấy bệnh suy giảm miễn dịch liên quan đến X. Người đàn ông này chưa được điều trị bằng gammaglobulin. Mục tiêu nghiên cứu này được thực hiện để khảo sát các kiểu hình lâm sàng và miễn dịch của các thành viên khác trong gia đình bệnh nhân bị ảnh hưởng. |
Recent advances in our understanding of the pathogenesis of human immunodeficiency virus (HIV) disease and the important role that viral load plays in the initial selection of antiretroviral therapy significantly alters our management of this disease. Guidelines from the British HIV Association, International AIDS Society-USA, and United States Public Health Service panels regarding the selection of appropriate antiretroviral therapy, and from the Centers for Disease Control and Prevention on prophylaxis for opportunistic infections, have recently been published. Despite tremendous advances in treating the disease and its related complications, a comprehensive, long-term disease management plan that includes recognition of patient concerns about quality of life is lacking. New approaches to managing HIV disease must now include strategies that address patient concerns about fatigue, gastrointestinal distress, malnutrition, and weight loss. Patients must become more involved in decisions about selection of specific drugs and drug regimens and must be consulted about their expectations and needs. We have made significant strides in the treatment of HIV disease. We can readily reduce the viral burden to virtually undetectable levels, and we must continue to develop even more potent and tolerable treatment regimens. We can make patients live longer. Helping patients live better quality lives deserves further study. | Những tiến bộ gần đây trong hiểu biết của chúng ta về cơ chế bệnh sinh của bệnh do vi rút gây ra ở người (HIV) và vai trò quan trọng của gánh nặng vi rút trong việc lựa chọn phác đồ điều trị kháng HIV ban đầu đã làm thay đổi đáng kể việc quản lý bệnh. Gần đây, các hướng dẫn của Hiệp hội HIV Anh, Hiệp hội AIDS quốc tế và Hội đồng Dịch vụ Y tế Công cộng Hoa Kỳ về lựa chọn phác đồ điều trị kháng vi rút HIV phù hợp, của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ về dự phòng các trường hợp nhiễm trùng cơ hội đã được công bố. Mặc dù đã có những tiến bộ vượt bậc trong điều trị bệnh và các biến chứng liên quan, nhưng kế hoạch quản lý bệnh toàn diện, lâu dài bao gồm việc nhận thức được mối quan tâm của người bệnh về chất lượng cuộc sống vẫn còn thiếu. Các phương pháp tiếp cận mới trong quản lý bệnh HIV hiện nay phải bao gồm các chiến lược nhằm giải quyết các mối quan tâm của người bệnh về mệt mỏi, suy giảm tiêu hóa, suy dinh dưỡng và giảm cân. Người bệnh phải tham gia nhiều hơn vào việc quyết định lựa chọn thuốc và phác đồ điều trị cụ thể, phải được tư vấn về kỳ vọng và nhu cầu của họ. Chúng ta đã đạt được những bước tiến đáng kể trong điều trị bệnh HIV. Chúng ta có thể dễ dàng giảm gánh nặng vi rút đến mức hầu như không thể phát hiện được, và chúng ta phải tiếp tục phát triển phác đồ điều trị mạnh hơn và có thể dung nạp tốt hơn. Chúng ta có thể làm cho người bệnh sống lâu hơn. Việc giúp đỡ người bệnh sống tốt hơn là điều đáng để chúng ta tiếp tục nghiên cứu. |
A number of virologic and immunologic markers, including serum human immunodeficiency virus (HIV)-1 p24 antigen levels, quantitative HIV-1 microculture of plasma or peripheral blood mononuclear cells, and CD4 cell counts, have been used over the past decade to monitor progression of HIV infection. Although these markers are useful, they have not provided a reliable means of assessing prognosis at all stages of the disease or response to antiretroviral treatment. New molecular techniques are now available that measure viral load in HIV-infected patients by detecting and quantifying virion-associated RNA circulating in plasma. These plasma HIV-1 RNA levels appear to correlate with the clinical disease stage and reflect the response to antiretroviral treatment. Because recent studies have demonstrated that baseline plasma HIV-1 RNA levels and changes in these levels are predictive of clinical outcome, it is strongly recommended that these markers be measured routinely and used as a guide in the management of all patients with HIV disease. | Trong thập kỷ qua, một số marker virus và miễn dịch học, bao gồm nồng độ kháng nguyên HIV-1 p24 huyết thanh người, nuôi cấy vi thể HIV-1 huyết tương hoặc tế bào đơn nhân máu ngoại vi định lượng, số lượng tế bào CD4, đã được sử dụng để theo dõi diễn tiến nhiễm HIV. Mặc dù các marker này hữu ích nhưng chưa cung cấp phương tiện đáng tin cậy để đánh giá tiên lượng ở tất cả các giai đoạn bệnh hoặc đáp ứng điều trị kháng vi rút. Hiện nay, các kỹ thuật phân tử mới có thể đo tải lượng virus ở bệnh nhân nhiễm HIV |
Patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) infection who are severely immunosuppressed develop a variety of opportunistic infections that have a significant impact on their well-being, quality of life, health-care costs, and survival. The risk for development of opportunistic infections depends on exposure to potential pathogens, the virulence of the pathogens, the degree of host immunity, and the use of antimicrobial prophylaxis. Many studies have confirmed the benefits of prophylaxis in severely immunosuppressed patients. Factors that affect the use of prophylaxis for prevention of opportunistic infections in HIV-infected patients include the prevalence and potential severity of the disease, ease of treatment if infection occurs, the cost-effectiveness of the prophylactic regimen, and the potential for increased survival, drug toxicity, drug interactions, and emergence of resistance with the regimen. The United States Public Health Service and the Infectious Diseases Society of America (USPHS/IDSA) have established disease-specific recommendations for use of prophylaxis for opportunistic infections in HIV-infected patients. These guidelines identify regimens that are strongly recommended as standards of care, regimens that should be seriously considered in selected patients, and regimens that are not routinely indicated but may be considered in selected patients. Although further study is needed, advances in antiretroviral therapy may have an important impact on the recommendations for prophylaxis and may eventually allow discontinuation of these regimens in patients who regain functional immunity. | Nhiễm vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) bị suy giảm miễn dịch nặng dẫn đến nhiều tình trạng nhiễm trùng cơ hội có ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe, chất lượng cuộc sống, chi phí khám chữa bệnh và thời gian sống thêm. Nguy cơ phát triển nhiễm trùng cơ hội phụ thuộc vào việc tiếp xúc với tác nhân gây bệnh, độc lực của tác nhân gây bệnh, mức độ miễn dịch của vật chủ và việc sử dụng thuốc dự phòng kháng sinh. Nhiều nghiên cứu đã khẳng định lợi ích của việc sử dụng thuốc dự phòng ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng. Các yếu tố ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc dự phòng để dự phòng nhiễm trùng cơ hội ở bệnh nhân nhiễm HIV bao gồm: tỷ lệ mắc và mức độ nặng của bệnh, khả năng điều trị dễ dàng nếu xảy ra nhiễm trùng, chi phí-hiệu quả của phác đồ dự phòng, khả năng sống thêm, độc tính của thuốc, tương tác thuốc và khả năng kháng thuốc. Sở Y tế Công cộng Hoa Kỳ và Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (USPHS/IDSA) đã đưa ra khuyến cáo đặc hiệu về bệnh tật đối với việc sử dụng thuốc dự phòng để dự phòng nhiễm trùng cơ hội ở bệnh nhân nhiễm HIV. Hướng dẫn này xác định các phác đồ được khuyến cáo mạnh mẽ như là tiêu chuẩn chăm sóc, các phác đồ cần được xem xét nghiêm túc ở những bệnh nhân được lựa chọn, và các phác đồ không được chỉ định thường xuyên nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân được lựa chọn. Mặc dù cần có những nghiên cứu sâu hơn, những tiến bộ trong điều trị kháng vi rút có thể có ảnh hưởng quan trọng đến khuyến cáo dự phòng và cuối cùng có thể cho phép ngừng các phác đồ này ở những bệnh nhân đã khôi phục lại khả năng miễn dịch. |
Multilineage hematopoietic defects occur in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection and affect therapy of the disease and of associated opportunistic infections and neoplasms. Anemia and neutropenia are common in HIV patients, and can occur as a result of HIV-related myelosuppression or complications or may be secondary effects of antiretroviral or other agents used in management of the disease. With the advent of combination drug therapy for the treatment of HIV infection and prophylaxis and treatment of infectious complications, myelosuppression is frequently encountered and may be treated with synthetic hematopoietic growth factors. Erythropoietin has been shown to increase mean hematocrit levels and to reduce transfusion requirements in anemic HIV-infected patients receiving zidovudine. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and granulocyte colony-stimulating factor have been shown to increase neutrophil counts in patients with AIDS-related bone marrow failure and those receiving zidovudine, interferon-alpha, or ganciclovir. Although recent research using interleukin-2 (IL-2) has shown that use of this cytokine in AIDS patients can lead to increases in CD4 cell counts that appear to be functional, further study is needed to determine whether cytokines can play a role other than palliation in HIV-infected patients. | Thiếu máu và giảm bạch cầu trung tính là bệnh thường gặp ở bệnh nhân nhiễm HIV, có thể do ức chế tuỷ hoặc biến chứng nhiễm HIV hoặc có thể là tác dụng phụ của thuốc kháng retrovirus hoặc các thuốc khác được sử dụng trong điều trị bệnh. Với sự ra đời của điều trị thuốc kết hợp trong điều trị nhiễm HIV và dự phòng, điều trị các biến chứng nhiễm trùng, ức chế tuỷ thường gặp và có thể được điều trị bằng các yếu tố tăng trưởng tạo máu tổng hợp. Erythropoietin đã được chứng minh làm tăng nồng độ hematocrit trung bình và làm giảm nhu cầu truyền máu ở bệnh nhân nhiễm HIV thiếu máu và sử dụng zidovudine. Yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt nhân và yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt nhân đã được chứng minh làm tăng số lượng bạch cầu trung tính ở bệnh nhân suy tủy xương và những người sử dụng zidovudine, interferon-alpha, hoặc ganciclovir. Mặc dù nghiên cứu gần đây sử dụng interleukin-2 (IL-2) đã chỉ ra rằng việc sử dụng này ở bệnh nhân AIDS có thể dẫn đến tăng số lượng tế bào CD4 có vẻ hoạt động, cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định liệu các cytokine này có thể đóng vai trò nào khác ngoài việc làm giảm ở bệnh nhân nhiễm HIV. |
Malnutrition is common in human immunodeficiency virus (HIV) infection and plays an important role in morbidity and mortality. Malnutrition can affect hospitalizations, disease complications, quality of life, and survival, and has adverse clinical consequences that may be independent of CD4 lymphocyte count. There have been recent advances in knowledge concerning the pathogenesis of malnutrition and the nature of weight loss in HIV patients. The onset of body cell mass depletion may occur early in the infection and predate significant immune deficiency, implying that the virus itself may be involved. Hypogonadism, a common finding in HIV patients, is associated with body composition changes and is involved in body cell mass depletion. In addition, intestinal dysfunction and malabsorption contribute to weight loss in HIV patients. Several studies have evaluated the use of appetite stimulants, enteral and parenteral nutritional support, anabolic agents, and other agents in the management of weight loss and malnutrition in HIV patients. Results of a randomized trial comparing total parenteral nutrition (TPN) and an oral semi-elemental diet (SED) in AIDS patients with malabsorption indicate that the TPN group consumed more calories and gained more weight than the SED group, but the gain was due to increased body fat. The effect of nutritional support on malnutrition and weight loss in HIV patients and potential secondary benefits to quality of life, physical and mental performance, immune function, and disease progression require further study. | Suy dinh dưỡng là bệnh thường gặp ở người nhiễm HIV và có vai trò quan trọng trong tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Suy dinh dưỡng có thể ảnh hưởng đến số lần nhập viện, biến chứng bệnh, chất lượng cuộc sống, thời gian sống, và có thể gây ra những hậu quả bất lợi về mặt lâm sàng độc lập với số lượng tế bào lympho CD4. Kiến thức về cơ chế bệnh sinh suy dinh dưỡng và bản chất suy giảm cân nặng ở bệnh nhân nhiễm HIV gần đây đã có nhiều tiến bộ. Sự khởi đầu của suy giảm khối lượng tế bào có thể xảy ra sớm trong quá trình nhiễm và có thể dẫn đến suy giảm miễn dịch đáng kể, ngụ ý rằng bản thân virus có thể có liên quan. Suy giảm sinh dục là một phát hiện thường gặp ở bệnh nhân HIV, có liên quan đến sự thay đổi thành phần cơ thể và có liên quan đến sự suy giảm khối lượng tế bào cơ thể. Ngoài ra, rối loạn chức năng ruột và kém hấp thu cũng góp phần làm giảm cân ở bệnh nhân HIV. Một số nghiên cứu đã đánh giá việc sử dụng các chất kích thích thèm ăn, hỗ trợ dinh dưỡng đường ruột và đường miệng, các chất đồng hóa và các chất khác trong việc kiểm soát suy dinh dưỡng và giảm cân ở bệnh nhân HIV. Kết quả của một thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh chế độ dinh dưỡng TPN và chế độ ăn uống bán nguyên tố (SED) ở bệnh nhân AIDS có suy giảm hấp thu cho thấy nhóm TPN tiêu thụ nhiều calo và tăng cân hơn so với nhóm SED, nhưng tăng cân là do tăng mỡ trong cơ thể. Những lợi ích phụ của hỗ trợ dinh dưỡng đối với suy dinh dưỡng và giảm cân ở bệnh nhân HIV và những lợi ích phụ đối với chất lượng cuộc sống, thể chất và tinh thần, chức năng miễn dịch và tiến triển bệnh cần được nghiên cứu thêm. |
Advances in the management of human immunodeficiency virus (HIV) disease, including the use of potent combination antiretroviral regimens, has greatly improved the outlook for patients with AIDS. Because HIV patients can now survive for extended periods, clinicians need to develop rational plans for long-term therapy that recognize the impact of such therapy on the patient. There are many similarities between cancer and HIV disease and an oncologic model can be used to design treatment plans for HIV. A successful plan for long-term management of HIV involves establishing the diagnosis and extent of disease; determining the concerns of the patient as they relate to specific life goals and quality-of-life issues; identifying antiretroviral regimens for initial therapy, salvage therapy, and terminal or experimental therapy; and implementing the plan using clear parameters to evaluate the response to therapy. Tremendous strides have been made in managing HIV disease. It is now time to advance our management of the patients' concerns. | Những tiến bộ trong quản lý bệnh do HIV gây ra, bao gồm cả việc sử dụng phác đồ kháng retrovirus phối hợp mạnh, đã cải thiện đáng kể triển vọng cho bệnh nhân AIDS. Vì bệnh nhân HIV hiện nay có thể sống sót trong thời gian dài, các bác sĩ lâm sàng cần xây dựng kế hoạch điều trị dài hạn hợp lý để nhận biết được tác động của phác đồ lên bệnh nhân. Có nhiều điểm tương đồng giữa ung thư và bệnh HIV và mô hình ung thư học có thể được sử dụng để lập kế hoạch điều trị HIV. |
Crystallographic studies suggest a plausible divalent interaction between T-cell receptor (TCR) and MHC class II molecules. In addition, biochemical data suggest that these divalent MHC molecules are preformed at the membrane of the antigen-presenting cell. The tetramer model is based on these preformed tetrameric class II molecules that can be loaded with identical or different peptides in their two grooves. This enables divalent class II molecules to deliver two different messages to T cell: 1) a two-peptide message, in which the tetramer with two identical peptides is able to cross-link two TCRs triggering full activation of a T cell. At the thymic level we propose that this message induces negative selection; or 2) a one-peptide message: only one of the peptides loaded in the class II tetramer is able to interact with that TCR. This message would be involved in triggering partial activation phenomena in mature lymphocytes, whereas in thymocytes this message would mediate positive selection. Since high concentrations of a peptide would favor the load of tetramers with identical peptides, the tetramer could therefore be viewed as a quantitative-qualitative transducer that would trigger different responses depending on the concentration of antigenic peptides. | Các nghiên cứu về tinh thể học cho thấy có sự tương tác hóa trị hợp lý giữa thụ thể tế bào T (TCR) và phân tử MHC lớp II. Ngoài ra, các dữ liệu hóa sinh cho thấy các phân tử MHC hóa trị này được hình thành sẵn ở màng tế bào trình kháng nguyên. Mô hình tetramer dựa trên các phân tử tetrameric lớp II được hình thành sẵn này có thể được nạp các peptide giống hệt nhau hoặc khác nhau trong hai rãnh của chúng. Điều này cho phép các phân tử lớp II hóa trị II truyền hai |
Endothelial cells express a wide spectrum of surface molecules involved in multiple vascular functions. We quantitatively determined an extensive immunologic phenotype of endothelial cells through a large panel of antibodies directed against i) well-known endothelial molecules CD31, CD34, CD49b, e, f, CD51, CD54, CD55, CD62E and P, CD105, CD106, HLA class I and HLA class II; ii) molecules defined by monoclonal antibodies newly clustered during the 6th workshop of Human Leukocyte Differentiation Antigen (HLDA) CD109, CD140b, CD141, CD142, CD143, CD144, CDw145, CD146 and CD147; iii) molecules defined by unclustered monoclonal antibodies. The expression of these molecules was quantified on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) cultured in resting conditions and after stimulation with IL-1beta (10 U/ml), TNF-alpha (10 ng/ml) and phorbol myristate acetate (60 ng/ml). Some molecules were constitutively expressed, and others were negative, which served to determine the basal phenotype. After cell stimulation, the molecules showed weak or strong expression modulation, leading to the definition of an activated phenotype. Changes in the kinetics and the amplitude of expression served to characterize poorly defined molecules and may be useful to determine their physiologic role. Also, we compared the phenotypes of endothelial cell lines EA.hy 926 and ECV 304 to that of HUVEC to assess their reliability as an endothelial cell model. Each cell line displayed a specific repertoire of molecules expressed at different levels, which could have significant implications for cell line behavior as endothelial cells. | Tế bào nội mô biểu hiện một phổ rộng các phân tử bề mặt liên quan đến nhiều chức năng mạch máu. Chúng tôi đã xác định được một kiểu hình miễn dịch rộng của tế bào nội mô thông qua một loạt các kháng thể chống lại i) các phân tử nội mô nổi tiếng CD31, CD34, CD49b, e, f, CD51, CD54, CD55, CD62E và P, CD105, CD106, HLA lớp I và HLA lớp II; ii) các phân tử được xác định bởi các kháng thể đơn dòng mới được tập hợp trong Hội thảo lần thứ 6 của kháng nguyên biệt hóa bạch cầu ở người (HLDA) CD109, CD140b, CD141, CD142, CD143, CD144, CDw145, CD146 và CD147; iii) các phân tử được xác định bởi các kháng thể đơn dòng không tập hợp. Sự biểu hiện của các phân tử này được định lượng trên các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người nuôi cấy (HUVEC) trong điều kiện nghỉ ngơi và sau khi kích thích bằng IL-1beta (10 U/ml), TNF-alpha (10 ng/ml) và phorbol myristate acetate (60 ng/ml). |
The number of HLA class I molecules and the susceptibility to lysis mediated by natural killer (NK) cells were evaluated on cell targets obtained from confluent and sparsely plated cultures of both normal and tumor cell lines. Sparsely plated proliferating cells expressed high amounts of HLA class I molecules and were more resistant to NK cell-mediated lysis than confluent cells, which expressed low amounts of HLA class I antigens. This characteristic could be involved in the control of cancer progression and could also explain the wide variability of assays of lymphocyte-mediated cytotoxic activity. | Số lượng phân tử HLA lớp I và tính nhạy cảm với ly giải qua trung gian tế bào giết tự nhiên (NK) được đánh giá trên các đích tế bào thu được từ nuôi cấy hợp chất và rải rác của cả dòng tế bào ung thư và tế bào bình thường. Các tế bào tăng sinh rải rác thể hiện lượng phân tử HLA lớp I cao và có khả năng kháng ly giải qua trung gian tế bào NK cao hơn các tế bào hợp chất thể hiện lượng kháng nguyên HLA lớp I thấp. Đặc điểm này có thể liên quan đến việc kiểm soát tiến triển của ung |
The immune phenotype of canine hematopoietic progenitor cells was studied by immunoseparation and culturing of separated cells. Two separation methods were used, the magnetic cell sorting system (MACS) and the fluorescence activated cell sorter (FACS). For separation rat anti dog antibodies Dog 13 and Dog 14 directed against Thy-1, and Dog 26 as well as cross-reactive mouse anti human antibodies IOT2a and 7.2 directed against MHC class II were used. Separated cell populations were cultured in semisolid agar before and after long-term culture on a pre-established irradiated stromal cell layer. After 28 days, adherent and nonadherent cells were harvested from long-term culture. The MACS system allowed separation of cells into positive and negative fractions. Long-term culture-initiating cells (LTC-IC) were found in both the Thy-1+ and the Thy-1- fraction, but the content of LTC-IC was higher in the Thy-1+ fraction. The MACS system did not allow separation of progenitor cells according to the expression of MHC class II antigen detected by Dog 26 and the cross-reactive antibodies IOT2a and 7.2. In contrast to the MACS system the FACS allowed separation of negative, low-positive and high-positive cell populations. Low-positive fractions were well defined for Thy-1 and less well defined for MHC class II. CFU before and after long-term culture were exclusively observed in the low positive fraction (Thy-1(lo+)). Using MHC class II antibody Dog 26 LTC-IC were found mainly in the negative and low positive fraction, and CFU were observed mainly in the low and high positive fraction. In conclusion pluripotent canine hematopoietic precursor cells are low positive for Thy-1 and for MHC class II. In this respect canine hematopoietic progenitor cells are comparable to those of mouse and man. | Các kiểu hình miễn dịch của tế bào tiền thân tạo máu ở chó được nghiên cứu bằng phương pháp tách chiết miễn dịch và nuôi cấy tế bào tách biệt. Hai phương pháp tách biệt được sử dụng là hệ thống phân loại tế bào từ tính (MACS) và hệ thống phân loại tế bào hoạt hóa huỳnh quang (FACS ). Đối với tách kháng thể kháng chó của chuột 13 và chó 14 hướng về Thy-1 và Dog 26 cũng như các kháng thể kháng chuột phản ứng chéo IOT2a và 7.2 hướng về MHC lớp II. Các quần thể tế bào tách biệt được nuôi cấy trong môi trường thạch bán rắn trước và sau nuôi cấy dài hạn trên lớp mô đệm đã được chiếu xạ. Sau 28 ngày, các tế bào bám dính và không bám dính được thu hoạch từ môi trường nuôi cấy dài hạn. Hệ thống MACS cho phép tách tế bào thành các phân số dương tính và âm tính. Các tế bào khởi đầu nuôi cấy dài hạn (LTC-IC) được tìm thấy ở cả hai phân số Thy-1+ và Thy-1-, nhưng hàm lượng LTC-IC cao hơn ở phân số Thy-1+. Hệ thống MACS không cho phép tách tế bào tiền thân theo biểu hiện của kháng nguyên MHC lớp II phát hiện bởi Dog 26 và kháng thể phản ứng chéo IOT2a và 7.2. Ngược lại, hệ thống FACS cho phép tách các quần thể tế bào âm tính, dương tính thấp và dương tính cao. Các phân số dương tính thấp được xác định rõ đối với Thy-1 và ít được xác định rõ đối với MHC lớp II. CFU trước và sau nuôi cấy dài hạn chỉ được quan sát thấy ở phân số dương tính thấp (Thy-1 (lo+) ). Sử dụng kháng thể MHC lớp II của chó 26 LTC-IC chủ yếu ở phân số dương tính và âm tính thấp, CFU được quan sát chủ yếu ở phân số dương tính thấp và dương tính cao. Kết quả cho thấy, các tế bào tiền thân tạo máu đa năng của chó có giá trị dương tính thấp đối với Thy-1 và MHC lớp II. Về mặt này, các tế bào tiền thân tạo máu của |
We hypothesize that kidneys from non-secretor blood group A2 donors may be used for transplant into non-A recipients. In addition, we believe that organs from A2 donors may be used in non-A recipients where the anti-A titer is low. In order to reliably identify non-secretor A2 kidneys from cadaver donors, we have developed a rapid molecular method. The PCR-SSP-based method was developed to genotype ABO blood group and secretor status. Samples of known blood group ABO and Lewis phenotype determined by standard serological methods were used to appraise the method. A retrospective renal cadaver donor study was conducted to assess the potential of using A2 non-secretor organs for transplantation into non-A recipients. Phenotype frequencies of blood group A donors were 76% and 24% for A1 and A2 subgroups respectively, whereas 27% of the donor sample population were non-secretors. Three donors were identified as A2 non-secretors, and analysis was performed to theoretically place the organs by considering them as blood group O. These results coupled with a detailed analysis of HLA type and antibody status of our panel suggests that using A2 donors would be a useful adjunct to strategies for transplanting highly sensitized patients and redressing the donor-recipient imbalance in terms of blood group. | Chúng tôi giả thiết rằng thận của người cho nhóm máu A2 không có tố chất tiết có thể được sử dụng để ghép cho người nhận không thuộc nhóm máu A. Ngoài ra, chúng tôi tin rằng các cơ quan nội tạng của người cho nhóm máu A2 có thể được sử dụng cho người nhận không thuộc nhóm máu A khi chỉ số kháng thể anti-A thấp. Để xác định thận không có tố chất tiết A2 một cách đáng tin cậy từ người cho tạng, chúng tôi đã phát triển một phương pháp phân tử nhanh. Phương pháp PCR-SSP được phát triển để xác định kiểu gen nhóm máu ABO và tình trạng tiết. Các mẫu thuộc nhóm máu ABO và kiểu gen Lewis được xác định bằng phương pháp huyết thanh học tiêu chuẩn được sử dụng để đánh giá phương pháp. Nghiên cứu hồi cứu người cho thận được thực hiện để đánh giá khả năng sử dụng cơ quan không có tố chất tiết A2 để ghép cho người nhận tạng không thuộc nhóm máu A. Tần số kiểu hình của người cho tạng nhóm máu A lần lượt là 76% và 24% cho phân nhóm máu A1 và A2, trong khi 27% mẫu máu cho tạng không có tố chất tiết A2. Ba người cho tạng được xác định là không có tố chất tiết A2 và phân tích được thực hiện để đặt cơ quan theo lý thuyết bằng cách xem xét chúng là nhóm máu O. Kết quả này kết hợp với phân tích chi tiết về loại HLA và tình trạng kháng thể của nhóm nghiên cứu cho thấy sử dụng cơ quan không có tố chất tiết A2 có thể là một biện pháp hữu ích cho các chiến lược ghép tạng cho những bệnh nhân nhạy cảm cao và khắc phục sự mất cân bằng về nhóm máu của người nhận. |
Plasma levels of tumor necrosis factor (TNF) alpha are raised during acute rejection following organ transplantation. Variations in TNF alpha production have been found to be associated with the polymorphism of TNF microsatellite. Therefore, there is a possibility that a transplant recipient with some type of TNF microsatellite can be a high-risk patient of graft rejection. The purpose of this study was to examine whether TNF microsatellite polymorphism is related to acute allograft rejection. We investigated the relation of two microsatellites, TNFa and TNFd, to acute rejection after renal transplantation. Among 189 primary living-related renal transplantations from one haplotype-mismatched and one DRB1-mismatched donor, we analyzed TNF microsatellites of 163 patients whose DNA were available to this study. The frequency of the TNFa9 microsatellite allele was significantly higher in the rejection group compared to the rejection-free group. In contrast, the frequency of TNFd4 was significantly lower in the rejection group compared to the rejection-free group. TNFa9 and TNFd4 showed strong associations with HLA-B35 and B44, respectively. However, the TNF microsatellite locus was more closely related to acute rejection than HLA-B. It was suggested that the analysis of TNF microsatellite polymorphism can provide useful information in predicting prognosis after transplantation. | Nồng độ yếu tố hoại tử u (TNF) alpha huyết tương tăng cao trong giai đoạn thải ghép cấp tính sau ghép tạng. Sự biến đổi trong việc sản xuất TNF alpha có liên quan đến đa hình của các vi vệ tinh TNF. Do đó, có khả năng một người nhận thận với một số loại vi vệ tinh TNF có thể là một bệnh nhân có nguy cơ cao bị thải ghép. Mục đích của nghiên cứu này là để kiểm tra xem đa hình vi vệ tinh TNF có liên quan đến thải ghép cấp tính hay không. Chúng tôi đã khảo sát mối liên quan giữa hai vi vệ tinh, TNFa và TNFd, với sự thải ghép cấp tính sau ghép thận. Trong số 189 bệnh nhân được ghép thận từ người cho không khớp kiểu đơn bội và người cho không khớp kiểu DRB1, chúng tôi đã phân tích các vi vệ tinh TNF của 163 bệnh nhân có ADN có sẵn cho nghiên cứu này. Tần số alen của vi vệ tinh TNFa9 cao hơn đáng kể ở nhóm thải ghép so với nhóm không có ADN. Ngược lại, tần số của TNFd4 thấp hơn đáng kể ở nhóm không có ADN. Các vi vệ tinh TNF có liên quan chặt chẽ với sự thải ghép cấp tính hơn so với HLA-B. Phân tích đa hình vi vệ tinh TNF có thể cung cấp thông tin hữu ích trong dự đoán tiên lượng sau ghép thận. |
Okinawan Japanese are well known for their longevity; the population rate of centenarians in Okinawa is about 3.8 times higher than that of the whole Japan, where the average life expectancies both among men and among women are the highest in the world. In this study, we analyzed HLA class II alleles of Okinawan centenarians by the polymerase chain reaction-restriction fragment-length polymorphism (PCR-RFLP) method for the purpose of clarifying the presence of primary genetic factors in the major histocompatibility complex (MHC) region associated with human longevity. DRB1*1401, DQB1*0503, DQA1*0101=0104 and DQA1*05 were significantly increased in the centenarians. The significant increase of HLA-DQB1*0503 and/or DQA1*0101=0104 in the centenarians can be explained by a linkage disequilibrium with DRB1*1401, or vice versa. Further, the tendency was observed toward increase with respect to DRB1*0101 and DRB1*1201. These data suggest that several alleles of the HLA-DRB1 and/or HLA-DQ genes are involved in human longevity. | Người Nhật Okinawa nổi tiếng về tuổi thọ; tỷ lệ người trên 100 tuổi ở Okinawa cao gấp khoảng 3,8 lần so với toàn bộ Nhật Bản, nơi mà tuổi thọ trung bình của cả nam và nữ đều cao nhất thế giới. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phân tích các alen HLA lớp II ở người trên 100 tuổi Okinawa bằng phương pháp đa hình độ dài đoạn chuỗi polymerase (PCR-RFLP) nhằm làm rõ sự hiện diện của các yếu tố di truyền chính trong vùng phức hợp tương hợp mô học chính có liên quan |
Several different lines of evidence have demonstrated that inherited susceptibility to rheumatoid arthritis (RA) is associated with the DRB1 genes encoding the HLA-DR4 and HLA-DR1 molecules. A contrasting hypothesis has recently been proposed, suggesting that, in general, the DRB1 locus is associated with protection to RA and that the RA-associated DRB1 alleles are not responsible for the primary disease association but merely permissive for the susceptibility conferred by the HLA-DQ alleles with which they are in linkage disequilibrium. We have performed a critical review of the literature on the HLA association in RA with special emphasis on studies in which both an HLA-DR and -DQ association has been investigated. Our analyses provide strong evidence against the hypothesis that HLA-DQ molecules play a major role in the general susceptibility to RA. Thus, the strongest association in rheumatoid arthritis is with DRB1 genes rather than DQB1 genes. | Một số bằng chứng khác nhau đã chứng minh rằng tính nhạy cảm di truyền đối với viêm khớp dạng thấp (VKDT) có liên quan đến các gen DRB1 mã hóa các phân tử HLA-DR4 và HLA-DR1. Một giả thuyết tương phản gần đây đã được đề xuất, cho rằng nói chung, locus DRB1 liên quan đến sự bảo vệ RA và các alen DRB1 liên quan đến RA không chịu trách nhiệm cho mối liên hệ bệnh chính mà chỉ cho phép tính nhạy cảm do các alen HL |
Selective immunoglobulin A (IgA) deficiency, the most common form of primary immunodeficiency, is related to the HLA genes. Previous studies demonstrated associations with particular HLA-DR-DQ haplotypes and a neutral amino acid at position 57 of the DQbeta chain was implicated in the susceptibility to selective IgA deficiency. In this study we reanalyzed the reported findings by high-resolution DNA typing of the loci DRB1, DQB1 and DQA1. We compared the typing results of 74 IgA-deficient individuals, detected by screening of blood donors, with those taken from 111 healthy controls. Results confirmed a strong positive association with DRB1*0301, DQB1*02 and a negative association with DRB1*1501, DQB1*0602. Considering the molecular interactions between HLA class II alleles and the peptides bound we conclude that the amino acid at position 57 of the DQbeta chain may contribute to the susceptibility to selective IgA deficiency, but not determine it. An extended statistical analysis strengthened the hypothesis that selective IgA deficiency might be communicated by the distinct haplotype DRB1*0301, DQB1*02. | Thiếu hụt IgA chọn lọc (IgA) là dạng suy giảm miễn dịch nguyên phát thường gặp nhất, có liên quan đến các gen HLA. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh mối liên quan với các haplotype HLA-DR-DQ đặc biệt và một amino acid trung tính ở vị trí 57 của chuỗi DQbeta có liên quan đến tính nhạy cảm với thiếu hụt IgA chọn lọc. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phân tích lại các kết quả đã được báo cáo bằng cách định nhóm DNA có độ phân giải cao của các gen D |
Allele frequencies for HLA-A, B and F and 15 microsatellite markers located from 100 kb telomeric to HLA-A to 6 Mb telomeric have been determined in a group of 60 blood donors. Linkage disequilibrium analysis revealed significant haplotype associations even after correction for the number of comparisons made. The HLA-A1, B8 haplotype extends as far as D6S276 (6.0 Mb telomeric to HLA-A). It is important to realize that this common haplotype extends beyond the HLA region, especially when evaluating haplotype associations with particular disorders. | Tần số alen của các marker HLA-A, B và F và 15 marker vi vệ tinh nằm từ telomeric 100 kb đến telomeric 6 Mb đã được xác định trong một nhóm 60 người hiến máu. Phân tích sự mất cân bằng liên kết cho thấy các liên kết haplotype có ý nghĩa ngay cả sau khi hiệu chỉnh số lần so sánh. Các haplotype HLA-A1, B8 kéo dài đến D6S276 (t telomeric 6,0 Mb đến HLA-A ). Điều quan trọng là phải |
We have established a practical method of complete high-resolution typing for all HLA-A alleles using the polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment-length polymorphism (RFLP) technique combined with allele group- and sequence-specific amplification. The second and third exons of the HLA-A gene, in which most allelic variations are observed, were separately amplified by PCRs with 3 and 4 group-specific primer pairs, respectively. Each PCR-amplified product was digested by allele-specific restriction endonucleases and then subjected to electrophoresis on a 10% polyacrylamide gel. In this way, 62 out of 79 HLA-A alleles could be discriminated by the RFLP patterns derived from the genetic polymorphism in the exon 2 and 3 domains. The remaining 17 alleles could be defined unequivocally by either PCR-RFLP analysis after exon 4 amplification or PCR analysis with sequence-specific primers (SSP). By this method, complete HELA-A genotyping for all homozygous and heterozygous combinations can be accomplished, establishing technically simple, economical and practical routine typing of the HLA-A gene, especially for small samples. | Chúng tôi đã thiết lập được phương pháp định nhóm hoàn chỉnh với độ phân giải cao cho tất cả các alen HLA-A bằng kỹ thuật PCR-restriction length polymorphism (RFLP) kết hợp với khuếch đại nhóm alen và khuếch đại trình tự đặc hiệu. Các exon thứ hai và thứ ba của gen HLA-A, trong đó hầu hết các biến thể alen được quan sát thấy, được khuếch đại riêng biệt bằng PCR với 3 và 4 cặp mồi đặc hiệu nhóm, tương ứng. Mỗi sản phẩm PCR được tiêu |
HLA class II DRB1-DQA1-DQB1 haplotypic polymorphism was determined in 120 Liberian and 230 Gabonese individuals. In our study groups, the number of allelic variants observed for each locus was similar to that found in non-African populations. However, 39 novel haplotypes and several yet unrecognized DRB1-DQA1 and DQA1-DQB1 combinations were identified. The extent of HLA-haplotypic variability in Africans appears to result from the high degree of allele combinations rather than from allelic polymorphism. | Đa hình đơn bội DRB1-DQA1-DQB1 lớp II của HLA được xác định ở 120 người Liberia và 230 người Gabon. Trong nhóm nghiên cứu của chúng tôi, số lượng biến thể alen quan sát được cho mỗi locus tương tự như ở các nhóm người ngoài châu Phi. Tuy nhiên, 39 kiểu đơn bội mới và một số kết hợp DRB1-DQA1 và DQA1-DQB1 chưa được công nhận đã được xác định. Mức độ biến đổi đa hình HL |
A new DRB3*02 allele (DRB3*0207) was detected in a female Luxembourg Caucasian blood donor by sequence-based typing. The new allele differs from DRB3*0202 by two substitutions in codon 57 resulting in an amino acid change from a charged aspartic acid to a neutral valine. This is the first example of a DRB3 allele pair differing only at codon 57. | Một alen DRB3*02 mới (DRB3*0207) được phát hiện ở một phụ nữ người Luxembourg gốc Kavkaz bằng cách định nhóm theo trình tự. Alen mới khác với DRB3*0202 bởi hai sự thay thế trong codon 57 dẫn đến sự thay đổi amino acid từ một axit aspartic tích điện thành một valine trung tính. Đây là ví dụ đầu tiên về cặp alen DRB3 chỉ khác nhau ở codon 57. |
A rapid profiling and screening procedure is described for the comparative analysis of urinary organic acids among the groups of nonsmokers and smokers. The procedure involves solid-phase extraction of organic acids using Chromosorb P in normal-phase partition mode, with subsequent single-step conversion to tert.-butyldimethylsilyl derivatives, followed by direct gas chromatographic (GC) analysis on dual-capillary columns. A total of forty-two organic acids were positively identified by retention index (I) matching in urine samples (0.25 ml) from eleven nonsmokers and fifteen smokers studied. When the GC profiles were simplified to their corresponding organic acid I spectra in bar graphical form, characteristic patterns were obtained for each individual as well as for each average of nonsmoking and smoking groups. When stepwise discriminant analysis was performed on GC data after omitting hippuric acid, seven acids were selected as the variables most discriminating between smokers and nonsmokers. The star symbol plots drawn based on these discriminants were characteristic of each individual and group average, enabling to distinguish smokers from nonsmokers. And canonical plot produced by canonical discriminant analysis using the same variables as the data vectors displayed two separate clusters representing each group. | Một quy trình lập hồ sơ và sàng lọc nhanh được sử dụng để phân tích so sánh các axit hữu cơ trong nước tiểu ở nhóm người không hút thuốc và hút thuốc lá. Quy trình này bao gồm việc chiết các axit hữu cơ pha rắn bằng Chromosorb P ở chế độ phân chia pha bình thường, sau đó chuyển đổi một bước thành các dẫn xuất tert.-butyldimethylsilyl, tiếp theo là phân tích sắc ký khí trực tiếp (GC) trên các cột mao dẫn kép. Tổng cộng 42 axit hữu cơ được xác định dương tính bằng cách khớp chỉ số lưu giữ ( |
A sarin-like organophosphorus agent, [bis(isopropyl methyl)phosphonate; BIMP], was synthesized. This agent has the same phosphonate group as sarin and also has the same anti-acetylcholinesterase activity potency as sarin. The ID50 and LD50 values of BIMP in mice after intravenous injection were 3.9 nM and 0.8 mg/kg, respectively. The AChE activities of their red blood cells and brains were dose-dependently reduced by intravenous BIMP. After preparation of experimental BIMP-exposed human red blood cells, BIMP-bound acetylcholinesterase (AChE) was solubilized from erythrocyte membranes, purified by immunoaffinity chromatography, digested with trypsin, and the sarin hydrolysis products bound to AChE were released by alkaline phosphatase digestion. The digested sarin hydrolysis products were subjected to trimethylsilyl (TMS) derivatization and detected by gas chromatography-mass spectrometry. Isopropyl methylphosphonic- and methylphosphonic acids, which are the sarin hydrolysis products, were detected in experimental BIMP-exposed human red blood cells. This new method, which enables sarin's hydrolysis products to be detected in BIMP-exposed erythrocytes, is a useful tool for studying sarin-poisoning victims. | Một hợp chất phospho hữu cơ giống sarin, [bis(isopropyl methyl) phosphonate; BIMP], được tổng hợp. Hợp chất này có cùng nhóm phosphonate như sarin và cũng có cùng hiệu lực hoạt tính chống acetylcholinesterase như sarin. Giá trị ID50 và LD50 của BIMP ở chuột sau tiêm tĩnh mạch lần lượt là 3,9 nM và 0,8 mg/kg. Hoạt tính AChE của hồng cầu và não chuột được giảm phụ thuộc liều bằng |
1-Nitropyrene (1-NP) has successfully been used as a marker for environmental monitoring of exposure to diesel exhaust. This study presents a sensitive and selective method for detection of Hb adducts after oral administration of a single dose 1-NP to rats, by measuring 1-aminopyrene (1-AP) after in vitro hydrolysis of the adducts. Released 1-AP was extracted with hexane and derivatized with heptafluorobutyric acid anhydride prior to GC-MS-MS analysis. Optimal conditions for the release of 1-AP were hydrolysis under nitrogen, in 1 M NaOH at 70 degrees C for 60 min. Analysis of a stock solution of Hb adducts of 1-NP utilizing these conditions showed to be reproducible over a period of several weeks with a coefficient of variance of 9.5%. The determination limit was 10-20 pg 1-AP per 70-90 mg globin. A study of the time course of Hb adduct formation showed a fast absorption and an early peak concentration of released 1-AP, approximately 39 pg 1-AP/mg globin at 3 h after exposure. After the maximum was reached, 1-AP concentrations decreased bi-phasically. Initially a fast decline was observed, followed by a slow decrease to 5.9+/-1.9 pg 1-AP/mg globin at 24 h after administration. | 1-Nitropyren (1-NP) đã được sử dụng thành công như một chất chỉ thị để theo dõi môi trường tiếp xúc với khí thải diesel. Nghiên cứu này trình bày một phương pháp nhạy và có chọn lọc để phát hiện chất bổ sung Hb sau khi uống 1-NP liều đơn cho chuột, bằng cách đo 1-aminopyrene (1-AP) sau khi thủy phân in vitro. Chất bổ sung 1-AP được giải phóng bằng cách chiết xuất với hexan và tạo dẫn xuất với anhydrid acid heptafluorobutyric trước khi phân tích GC-MS-MS. Điều kiện tối ưu để bổ sung 1-AP là thủy phân dưới tác động của nitơ, trong NaOH 1 M ở 70 độ C trong 60 phút. Phân tích dung dịch dự trữ của chất bổ sung Hb của 1-NP sử dụng các điều kiện này cho thấy có thể tái sử dụng trong vài tuần với hệ số biến thiên là 9,5 %. Giới hạn xác định là 10-20 pg 1-AP trên 70-90 mg globin. Nghiên cứu về thời gian hình thành chất bổ sung Hb cho thấy chất bổ sung 1-AP hấp thu nhanh và nồng độ đỉnh sớm của chất bổ sung 1-AP, khoảng 39 pg 1-AP/mg globin sau 3 giờ tiếp xúc. Sau khi đạt nồng độ tối đa, nồng độ 1-AP giảm theo đường hô hấp. Ban đầu nồng độ giảm nhanh, sau đó giảm chậm xuống còn 5,9 +/- 1,9 pg 1-AP/mg globin sau 24 giờ tiếp xúc. |
The alkylchloroformate derivatisation and solid-phase microextraction of amphetamine and methamphetamine directly in urine samples prior to capillary gas chromatographic analysis is described. The alkylchloroformate reagent was added to the urine sample, which was adjusted to pH 10.8, and an internal standard was added. The resulting products were water-stable carbamates that were extracted without organic solvent. The polydimethylsiloxane coated fibre was inserted into the modified sample and agitated for 14 min. The fibre with the extracted derivatisation products was injected into the capillary gas chromatograph. The extracted carbamates were evaporated at 300 degrees C in the split-splitless injection port of the gas chromatograph, separated on a methylsilicone capillary column and detected by either a nitrogen-phosphorus detector or by mass spectrometry. The method was shown to be reproducible with a detection limit of 50 ng/ml of amphetamine and methamphetamine in urine. | Mô tả dẫn xuất alkyl chloroformate và vi chiết xuất pha rắn amphetamine và methamphetamine trực tiếp trong nước tiểu trước khi phân tích sắc ký khí mao quản. Thuốc thử alkyl chloroformate được bổ sung vào mẫu nước tiểu, được điều chỉnh pH 10,8 và bổ sung thêm tiêu chuẩn bên trong. Sản phẩm tạo ra là carbamate ổn định trong nước, được chiết xuất mà không cần dung môi hữu cơ. Sợi bọc polydimethylsiloxane được đưa vào mẫu đã được sửa đổi và khuấy trong 14 phút. Sợi với các sản |
The potential of on-line combination of supported liquid membrane extraction and column liquid chromatography with a phenol oxidase-based biosensor as a selective detection unit has been investigated for the determination of phenols in human plasma. The phenols are selectively extracted into a porous PTFE (polytetraflouroethene) membrane impregnated with a water-immiscible organic solvent and further into an alkaline acceptor phase. Via an ion-exchange interface, the analytes are transferred to a reversed-phase column where they are separated and detected using the biosensor. No sample pretreatment before the extraction, except centrifugation, is made. Due to the high selectivity both in the extraction and in the detection steps and to the fact that the demands on the chromatographic separation are low, a quick separation using an eluent with a low concentration of organic modifier can be made, without affecting the biosensor response. Detection limits below the 50 microg/l level in blood plasma were obtained for the three model compounds, phenol, p-cresol and 4-chlorophenol. | Khả năng kết hợp trực tiếp tách chiết màng lỏng hỗ trợ và sắc ký cột với cảm biến sinh học gốc phenol oxidase như một đơn vị phát hiện chọn lọc đã được nghiên cứu để xác định các phenol trong huyết tương người. Các phenol được chiết chọn lọc vào màng PTFE xốp (polytetraflouroethene) được ngâm trong dung môi hữu cơ không bắt buộc trong nước và tiếp tục vào pha nhận kiềm. Thông qua giao diện trao đổi ion, các phân tích được chuyển đến cột pha đảo ngược, tại đó chúng được tách và phát hiện bằng cảm |
A reliable and sensitive method for the determination of triazolam in human muscle using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) is described. The drug was extracted from decomposed human muscle using three-step liquid-liquid extraction and HPLC which was performed isocratically on a conventional ODS column with a mobile phase of 0.01 M phosphate buffer (pH 6.5)-acetonitrile (7:3). Estazolam was used as an internal standard. GC-MS analysis was performed on a DB-5 capillary column. Excellent linearity was obtained over the concentration range 1-200 ng/g. The lower limit of detection was approximately 0.5 ng/g. Forensic application of the present method was also described. | Đã xây dựng được phương pháp xác định triazolam trong cơ thể người bằng sắc ký khí khối phổ (GC-MS ). Thuốc được chiết xuất từ cơ thể người phân hủy bằng phương pháp chiết lỏng-lỏng ba bước và sắc ký lỏng-lỏng (HPLC) được thực hiện đẳng lượng trên cột ODS thông thường với pha động 0,01 M phosphate đệm (pH 6,5) - acetonitril (7: 3 ). Estazolam được sử dụng làm chuẩn. Phân tích GC-MS được thực hiện trên |
A sequential achiral-chiral HPLC method has been developed for the stereospecific analysis of the two major urinary metabolites of ibuprofen, namely hydroxyibuprofen and carboxyibuprofen. Achiral analysis was carried out using a Partisil column (250x4.6 mm, 5 microm) and a mobile phase of hexane:ethanol (98.2:1.8, v/v) containing trifluoroacetic acid (TFA; 0.05%, v/v) at a flow-rate of 2.0 ml/min. The HPLC eluate containing the two metabolites was separately collected, evaporated under nitrogen and the residue dissolved in the mobile phase used for chiral chromatography. Chiral-phase analysis was carried out using a Chiralpak AD CSP (250x4.6 mm, 10 microm) with a mobile phase of hexane:ethanol (92:8, v/v) containing TFA (0.05%, v/v) at a flow-rate of 1.0 ml/min. In both assays the analytes were quantified by ultraviolet detection at a wavelength of 220 nm. Modification of the mobile-phase composition allowed the resolution of all six analytes in a single chromatographic run but with an increase in run time and consequent band broadening. The analytical method described allows the direct quantitation of the stereoisomers of both metabolites of ibuprofen in urine following the administration of therapeutic doses of the racemic drug to man. | Đã xây dựng được phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao liên tiếp để phân tích đặc hiệu hai chất chuyển hóa chính trong nước tiểu của ibuprofen là hydroxyibuprofen và carboxyibuprofen. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao được thực hiện với cột pha đảo Partisil (250x4,6 mm, 5 microm) và pha động hexan: ethanol (98,2: 1,8 v/v) chứa acid trifluoroacetic (TFA 0,05% v/v) với lưu lượng 2,0 ml/phút. Sắc ký lỏng hiệu năng cao được thu tách riêng hai chất chuyển hóa, bay hơi dưới tác dụng của nitơ và cặn hòa tan trong pha động dùng cho sắc ký chiral. Phân tích pha động được thực hiện với cột pha đảo Chiralpak AD CSP (250x4,6 mm, 10 microm) với pha động hexan: ethanol (92: 8, v/v) chứa TFA (0,05% v/v) với lưu lượng 1,0 ml/phút. Cả hai phương pháp đều được định lượng bằng tia cực tím ở bước sóng 220 nm. Việc điều chỉnh thành phần pha động cho phép phân giải cả sáu chất trong một lần chạy sắc ký nhưng với thời gian chạy tăng và do đó dải phân tích được mở rộng. Phương pháp phân tích được mô tả cho phép định lượng trực tiếp các đồng phân lập thể của cả hai chất chuyển hóa của ibuprofen trong nước tiểu sau khi cho uống liều thuốc. |
Since pharmacokinetics may play a significant role in furosemide (FSM) developmental ototoxicity, we developed an assay for the extraction and quantification of FSM in tissue and fluid from neonatal and adult rats. Rats from post-natal day (PND) 10, 30 and 50, were given an intravenous dose of FSM (35 mg/kg). Blood and tissues were analyzed by HPLC. FSM in serum, perilymph and liver was elevated in PND ten rats as was the body burden of FSM. Renal concentrations were higher in older rats. Altered clearance of FSM in developing rats may result in higher concentrations in the cochlea and ototoxicity. | Dược động học có thể đóng vai trò quan trọng trong độc tính trên tai của furosemide (FSM ), do đó chúng tôi đã tiến hành khảo sát tách chiết và định lượng FSM trong mô và dịch của chuột non và người lớn. Chuột từ ngày thứ 10,30 và 50 ngày sau sinh được cho uống FSM đường tĩnh mạch với liều 35 mg/kg thể trọng. Máu và mô được phân tích bằng HPLC. Nồng độ FSM trong huyết thanh, hạch và gan tăng cao ở 10 chuột PND như gánh nặng |
Enantiomers of warfarin and 7-hydroxywarfarin in human plasma and urine, respectively, were determined by high-performance liquid chromatography using a cellulose-derivative column with UV or fluorescent detection, and their absolute configuration was determined simultaneously by a circular dichroism spectropolarimeter connected in series. Enantiomers of warfarin and its major metabolites [i.e., (R)-6-hydroxywarfarin, (S)-7-hydroxywarfarin and (RS)-warfarin alcohol] were well resolved. The method was precise and sensitive: within- and between-day coefficients of variation were <9.6% for warfarin enantiomers in plasma and <7.1% for 7-hydroxywarfarin enantiomers in urine, respectively, and the lower detection limits were 20 ng/ml for (R)-warfarin, 40 ng/ml for (S)-warfarin, 2.5 ng/ml for (R)-7-hydroxywarfarin and 4.5 ng/ml for (S)-7-hydroxywarfarin in 0.5 ml of both plasma and urine. The ultrafiltration technique was used for determining unbound concentrations of warfarin enantiomers in plasma using [14C]warfarin enantiomers resolved by the present HPLC system. Clinical applicability of the method was evaluated by determining unbound concentrations of warfarin enantiomers in five consecutive plasma samples obtained from a patient exhibiting an unstable anticoagulant response to warfarin (4 mg/day, p.o.). Results indicated that the present method would be useful in clarifying factors responsible for a large intra- and inter-patient variability in warfarin effects with regard to unbound plasma enantiomer pharmacokinetics. | Các chất đối kháng của warfarin và 7-hydroxywarfarin trong huyết tương người và nước tiểu được xác định bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao sử dụng cột cellulose phát hiện bằng tia UV hoặc huỳnh quang và cấu hình tuyệt đối của chúng được xác định đồng thời bằng một quang phổ kế dichroism nối tiếp theo chuỗi. Các chất đối kháng của warfarin và các chất chuyển hóa chính của nó (R) -6-hydroxywarfarin, (S) -7-hydroxywarfarin và (RS) - rượuwarfarin) đã được giải quyết |
A simple, reliable high-performance liquid chromatographic (HPLC) method has been developed and validated for the determination of noscapine in human plasma. Noscapine and the internal standard, papaverine were quantitatively extracted from plasma onto disposable extraction columns by means of an automated off-line solid-phase extraction system and were separated onto a reversed-phase column. The method was found to be precise and accurate within the range 7.2-270 ng/ml. No endogenous compounds interfered with the assay. | Đã xây dựng và thẩm định được phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao đơn giản, đáng tin cậy để xác định noscapine trong huyết tương người. Noscapine và tiêu chuẩn bên trong, papaverine được chiết định lượng từ huyết tương vào các cột chiết dùng một lần bằng hệ thống chiết pha rắn không vận hành tự động và được tách ra vào cột pha đảo ngược. Phương pháp được đánh giá là chính xác trong khoảng 7,2-270 ng/ml. Không có hợp chất nội sinh can thiệp vào quá trình khảo nghiệm. |
The development of the ASTED (automated sequential trace enrichment of dialysates) system to prepare plasma samples prior to high-performance liquid chromatography (HPLC) of sildenafil and its demethylated metabolite (UK-103,320) is described. Investigations to elucidate potential pitfalls of the ASTED on-line sample preparation system prior to separation of the analytes by HPLC are presented. The procedure is shown to be selective for sildenafil and UK-103,320, and linear over the range 1.00-250 ng/ml. The intra-batch imprecision (C.V.) of the method at plasma analyte concentrations of 1.00, 5.00, 50.0 and 200 ng/ml was 11.2, 3.10, 1.50, and 1.30%, respectively, and the corresponding inter-batch imprecision was estimated to be 13.5, 7.09, 3.69, and 5.43%. At these plasma analyte concentrations the overall inaccuracy (% bias) of the procedure ranged from 3.6 to 8.4%. The method showed similar assay performance for the estimation of the metabolite, UK-103,320. The application of the assay to a pharmacokinetic investigation during a clinical study is presented. | Mô tả sự phát triển của hệ thống ASTED (làm giàu vết tích tuần tự tự động của các máy quay phim) để điều chế mẫu huyết tương trước khi sử dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) của sildenafil và chất chuyển hóa demethylated của nó (UK-103.320 ). Các khảo sát làm sáng tỏ các cạm bẫy tiềm tàng của hệ thống chuẩn bị mẫu trực tuyến ASTED trước khi phân tách bằng HPLC được trình bày. Quy trình được chứng minh là có tính chọn |
A new ion-pair HPLC method coupled with evaporative light-scattering detection (ELSD) for the simultaneous determination of clodronate and its partial esters has been developed. The simultaneous chromatographic separation was achieved on a reversed-phase C8 column with a gradient system and butylamine as an ion-pair reagent. This method provides good enough reproducibility and sensitivity for in vitro determinations of clodronate and its ester derivatives. The method is applied for hydrolysis studies of clodronate monoesters which have been described as possible prodrugs of clodronate. | Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao cặp ion kết hợp phát hiện tán xạ ánh sáng bốc hơi (ELSD) để xác định đồng thời clodronat và este từng phần của nó đã được phát triển. Phương pháp tách sắc ký đồng thời đã đạt được trên cột pha đảo C8 với hệ thống gradient và butylamine như một chất phản ứng cặp ion. Phương pháp này cung cấp đủ độ tái tạo và độ nhạy để xác định in vitro clodronat và dẫn xuất este của nó. Phương pháp này được áp dụng cho các nghiên cứu thủy phân monoesters clo |
Iofratol is currently under evaluation as a potential X-ray contrast medium for angiography and myelography. An HPLC method for assaying iofratol in rat and human plasma and urine samples is described. The analysis is based on the reversed-phase chromatographic separation of iofratol and the internal standard (iopamidol) from the endogenous components of biological fluids, and detection by UV absorption at 242 nm. The selectivity of the method was satisfactory. The mean absolute recovery was greater than 90%. The precision and accuracy of the analytical methods were in the range 0.8-7.4 and -7.8 to +9.7%, respectively. The detection limits in plasma (0.1 ml) and urine (0.5 ml) were 0.1 and 0.4 microg (iofratol)/ml, respectively. The analyte was stable in the different biological matrices when stored at room temperature (20 degrees C) for at least 1 day, 4 degrees C for 1 month and -20 degrees C for 1 year. | Iofratol hiện đang được đánh giá tiềm năng là một chất tương phản tia X cho chụp mạch và chụp tuỷ. Phương pháp HPLC khảo nghiệm iofratol trong mẫu huyết tương và nước tiểu chuột, người. Phân tích dựa trên tách sắc ký pha đảo của iofratol và chất chuẩn (iopamidol) từ các thành phần nội sinh của dịch sinh học và phát hiện bằng hấp thụ tia cực tím ở bước sóng 242 nm. Độ chọn lọc của phương pháp đạt yêu cầu. Thu hồi tuyệt đối trung bình lớn hơn 90 %. Độ chính xác |
3,4-Dihydroxybenzylamine (DHBA) is commonly used as the internal standard in HPLC catecholamine assays. Sheep are frequently used in studies of cardiovascular physiology and in such studies measurement of catecholamines is important. The recovery of DHBA from sheep plasma is, however variable and poor. Therefore, we have developed a reliable and sensitive HPLC-ED method with alumina extraction for measurement of catecholamines in sheep plasma using deoxyepinephrine (epinine) as the internal standard. Separation was performed on a muBondapak C18 column (300x3.9 mm, 10 microm) with a mobile phase containing 2% acetonitrile and 98% buffer (0.05% sodium acetate-0.02% EDTA-0.013% sodium heptanesulfonate), pH 3.25. The extraction of epinine from water, human plasma, dog plasma and sheep plasma did not differ (p>0.05), but extraction of DHBA from sheep plasma was significantly impaired (p<0.0001). The R2 of regression curves (n=5) of norepinephrine (NE) (25.02 pg/ml-1.00 ng/ml) and epinephrine (E) (25.82 pg/ml-1.03 ng/ml), using epinine as internal standard were greater than 0.99. The intra- and inter-day coefficients of variation were 2.11-11.15 and 0.88-12.60% for NE and 1.12-10.91 and 2.88-12.60% for E, respectively. The detection limits for NE and E are 12 pg/ml. The technique described has the advantage that it allows the simultaneous determination of both endogenous and [3H]norepinephrine in sheep plasma using a sensitive and reproducible HPLC technique. | 3,4-Dihydroxybenzylamin (DHBA) thường được sử dụng làm chất chuẩn trong các thử nghiệm HPLC catecholamin. Cừu thường được sử dụng trong nghiên cứu sinh lý tim mạch và trong các nghiên cứu này đo đạc catecholamin là rất quan trọng. Tuy nhiên, sự thu hồi DHBA từ huyết tương cừu có sự khác biệt và kém. Vì vậy, chúng tôi đã phát triển một phương pháp HPLC-ED đáng tin cậy và nhạy cảm với chiết xuất alumina để đo catecholamin trong huyết tương cừu sử dụng deoxyepinephrine (epinine) làm chất chuẩn. Việc tách chiết được thực hiện trên cột muBondapak C18 (300x3,9 mm, 10 microm) với pha động chứa acetonitril 2% và đệm 98% ( 0,05% natri acetat-0,02% EDTA-0,013% natri heptanesulfonate) pH 3,25. Việc tách chiết epinine từ nước, huyết tương người, huyết tương chó và huyết tương cừu không có sự khác biệt (> 0,05) nhưng việc tách chiết DHBA từ huyết tương cừu bị suy giảm đáng kể (p < 0,0001 ). R2 của đường cong hồi quy (n = 5) của norepinephrine (NE) ( 25,02 pg/ml-1,00 ng/ml) và epinephrine (E) ( 25,82 pg/ml-1,03 ng/ml) sử dụng epinine làm chất chuẩn trong huyết tương lớn hơn 0,99. Hệ số biến thiên trong và ngoài ngày của pH (NE) lần lượt là 2,11-11,15 và 0,88-12,60% đối với NE và 1,12-10,91 và 2,88-12,60% đối với E. Giới hạn phát hiện đối với NE và E là 12 pg/ml. Kỹ thuật mô tả có ưu điểm là cho phép xác định đồng thời cả norepinephrine nội sinh và (3H) |
A high-performance liquid chromatography method for the determination of thiamine diphosphate (vitamin B1) in erythrocytes is presented. The method is robust, accurate and reproducible and due to the use of acetylaneurine as an internal standard, offers advantages over previous methods. | Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao xác định thiamine diphosphate (vitamin B1) trong hồng cầu được trình bày. Phương pháp mạnh, chính xác, có thể tái sử dụng và do sử dụng acetylaneurine như một tiêu chuẩn bên trong, có ưu điểm so với các phương pháp trước đây. |
Smoking and other forms of nicotine consumption are among the most important risk factors for cardiovascular disease and cancer. Many of the cessation therapies require administration of nicotine. Accordingly, precision analysis for nicotine in plasma has become increasingly important. Several of the recently published methods require elaborate sample handling and/or processing. We report a simple, rapid and reliable gas chromatography method with a high sensitivity for determination of unchanged nicotine in plasma, which can be used in the processing and quantification of large series of nicotine samples, e.g., in clinical trials of nicotine-based smoking or tobacco cessation drug delivery systems. | Hút thuốc lá và các hình thức sử dụng nicotin khác là một trong những yếu tố nguy cơ quan trọng đối với bệnh tim mạch và ung thư. Nhiều liệu pháp cai thuốc lá đòi hỏi phải sử dụng nicotine. Do đó, việc phân tích chính xác nicotine trong huyết tương ngày càng trở nên quan trọng. Một số phương pháp được công bố gần đây đòi hỏi xử lý và/hoặc xử lý mẫu phức tạp. Chúng tôi báo cáo một phương pháp sắc ký khí đơn giản, nhanh chóng và đáng tin cậy với độ nhạy cao để xác định nicotine không thay đổi trong huyết tương, có thể được sử dụng |
A high-performance liquid chromatographic assay for the oxidative metabolites of dihydrocodeine, nordihydrocodeine and dihydromorphine, formed in human liver microsomal incubations, is described. A simple solvent extraction followed by reversed-phase high-performance liquid chromatography with UV detection allows quantification of both metabolites in a single assay. Standard curve concentration ranges for dihydromorphine and nordihydrocodeine were 0.05-5 and 0.2-20 microM, respectively. Assay performance was assessed by intra- and inter-day accuracy and precision of quality control (QC) samples. The difference between the calculated and the actual concentration and the relative standard deviation were less than 15% at low QC concentrations and less than 10% at medium and high QC concentrations for both analytes. The method provides good precision, accuracy and sensitivity for use in kinetic studies of the oxidative metabolism of dihydrocodeine in human liver microsomes. | Mô tả một phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao đối với các chất chuyển hóa oxy hóa dihydrocodeine, nordihydrocodeine và dihydromorphine, hình thành trong ủ vi thể gan người. Phương pháp chiết dung môi đơn giản, sau đó là sắc ký lỏng hiệu năng cao pha đảo ngược có phát hiện tia UV cho phép định lượng cả hai chất chuyển hóa trong một lần khảo sát. Phạm vi nồng độ đường cong chuẩn đối với dihydromorphine và nordihydrocodeine lần lượt là 0,05-5 và 0,2-20 |
A reversed-phase high-performance liquid chromatographic (HPLC) assay was developed to analyze capsaicin and zucapsaicin (civamide) in human serum at concentrations from 1 to 100 ng/ml. Human serum specimens were extracted twice with hexane-methyl tert.-butyl ether (1:1). The chromatographic separation was carried out on a C18 column at 40 degrees C using a mobile phase consisting of 40% acetonitrile in water with 5% tetrahydrofuran and 1% acetic acid. The concentration of the eluting compounds was monitored by a fluorescence detector with excitation at 270 nm and an emission cutoff of 300 nm. No interferences were observed from the extract of blank serum. The standard curves were linear in the detection range. The relative standard deviation of the assay was better than 8.4%. The limit of detection was 0.5 ng/ml. | Nghiên cứu được thực hiện nhằm phân tích capsaicin và zucapsaicin (civamide) trong huyết thanh người ở nồng độ từ 1 đến 100 ng/ml. Mẫu huyết thanh người được chiết hai lần bằng hexane-methyl tert.-butyl ether (1: 1 ). Phân tách sắc ký được thực hiện trên cột C18 ở 40 độ C, pha động gồm 40% acetonitril trong nước với 5% tetrahydrofuran và 1% acid axetic. Theo dõi nồng độ của các hợp chất trên bằng |
A simple liquid chromatographic method using amperometric detection was developed for the determination of naltrexone in human plasma. Prior to analysis, naltrexone and the internal standard (naloxone) were extracted from plasma samples using a 9:1 mixture of chloroform and isopropyl alcohol. The mobile phase comprised 0.1 M disodium hydrogen orthophosphate (pH 3.5) and acetonitrile (85.5:14.5, v/v). Analysis was run at a flow-rate of 0.8 ml/min with the detector operating under oxidative mode at an applied potential of +0.95 V. The method is specific and sensitive with a detection limit of approximately 1 ng/ml at a signal-to-noise ratio of 3:1. Mean recovery value of the extraction procedure was about 93%, while the within day and between day coefficient of variation and percent error values of the assay method were all less than 10%. The calibration curve was linear over a concentration range of 1.5-100 ng/ml. | Xây dựng phương pháp sắc ký lỏng đơn giản sử dụng detector amperometric để xác định naltrexone trong huyết tương người. Trước khi phân tích, naltrexone và chất chuẩn (naloxone) được chiết xuất từ mẫu huyết tương bằng hỗn hợp chloroform và cồn isopropyl 9: 1. Pha động gồm 0,1 M disodium hydro orthophosphate (pH 3,5) và acetonitril (85,5: 14,5 v/v ). Phân tích được thực hiện ở chế độ dòng 0,8 ml/phút |
The expression of interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) appears to be tightly regulated, as the levels of constitutive expression in normal cells is extremely low. In contrast to normal hematopoietic cells, human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I)-infected T-cell lines constitutively produce high levels of IL-1 alpha mRNA and secret this cytokine into the culture medium. IL-1-alpha mRNA is also expressed in fresh leukemic cells of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) patients. HTLV-I-induced IL-1 alpha might explain some symptoms observed in ATLL. In this regard, molecular dissection of the IL-1 alpha gene transcriptional regulation is of primary importance. In this review, the transcriptional regulation of IL-1 alpha gene expression and the possible role of the NF-kappaB pathway are discussed in the light of our current understanding of IL-1 alpha gene regulation by HTLV-I and HTLV-II Tax proteins, which are viral transcriptional transactivators. | Sự biểu hiện của interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) dường như được điều hòa chặt chẽ, vì mức độ biểu hiện cấu thành ở tế bào bình thường là cực kỳ thấp. Trái ngược với tế bào tạo máu bình thường, các dòng tế bào T bị nhiễm virus gây bệnh bạch cầu tế bào T type I (HTLV-I) tạo ra hàm lượng IL-1 alpha mRNA cao và tiết ra cytokine này vào môi trường nuôi cấy. IL-1-alpha mRNA cũng được biểu hiện ở tế bào bạch |
The transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells (PBPC) provides complete and sustained hematopoietic and lymphopoietic engraftment. In healthy donors, large amounts of PBPC can be mobilized with hematopoietic growth factors. However, the high content of immunocompetent T-cells in apheresis products may expose recipients of allogeneic PBPC to an elevated risk of acute and chronic graft-versus-host disease. Thus, the use of appropriate T-cell reduction, but not depletion might reduce this risk. The hazards of graft rejection and a higher relapse rate can be avoided by maintaining a portion of the T-cells in the graft. The positive selection of CD34+ cells from peripheral blood preparations simultaneously provides an approximately 1000-fold reduction of T-cells. These purified CD34+ cells containing committed and pluripotent stem cells are suitable for allogeneic transplantation and can be used in the following instances: 1. As hematopoietic stem and progenitor cell transplantation instead of bone marrow cells, from HLA-identical family donors; 2. for increasing the stem cell numbers from HLA-mismatched or three HLA-loci different family donors in order to reduce the incidence of rejection but without increasing the T-cell number; 3. boosting of poor marrow graft function with stem cells from the same family donors; 4. transplantation from volunteer matched unrelated donors; 5. split transplantation of CD34+ and T-cells; 6. addition of ex vivo expanded CD34+ cells to blood cell or bone marrow transplantation; 7. generation of antigen specific immune effector cells and antigen presenting cells for cell therapy. | Ghép tế bào tiền thân tạo máu ngoại vi hoàn chỉnh và duy trì lâu dài. Ở người cho khỏe mạnh, có thể huy động một lượng lớn tế bào PBPC cùng với các yếu tố tăng trưởng tạo máu. Tuy nhiên, hàm lượng tế bào T suy giảm miễn dịch cao trong các sản phẩm apheresis có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ghép chống chủ cấp tính và mạn tính. Do đó, việc sử dụng tế bào T thích hợp có thể làm giảm nguy cơ này. Việc chọn lọc tế bào CD34+ từ chế phẩm máu ngoại vi đồng thời làm giảm số lượng tế bào T khoảng 1000 lần. Các tế bào CD34+ tinh khiết chứa tế bào gốc đa năng và đã cam kết là tế bào thích hợp cho ghép đồng nhất và có thể được sử dụng trong các trường hợp sau: 1. Vì có khả năng tạo máu và tế bào tiền thân từ người cho tủy xương giống HLA; 2. Để tăng số lượng tế bào gốc từ người cho tủy xương không giống HLA hoặc từ ba người cho tủy xương khác nhau liên quan để làm giảm tỷ lệ người cho tủy xương bị thải ghép nhưng không làm tăng số lượng tế bào T; 3. Tăng cường chức năng ghép tủy xương kém bằng tế bào gốc từ cùng một người cho tủy xương; 4. Ghép tủy xương từ người cho tình nguyện không cùng huyết thống; 5. Tách tế bào CD34+ và tế bào T; 6. Bổ sung tế bào CD34+ mở rộng ex vivo vào tế bào máu hoặc ghép tủy xương; 7. Tạo tế bào miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên và trình diện kháng nguyên phục vụ cho điều trị tế bào. |
The marginal zone of the B follicle represents a well-defined compartment of the B area. Its cellular composition is distinct from that of the follicle centre, from which it also differs in its functional role in the immune response. Several newly identified lymphoma entities, e.g. extranodal MALT type lymphoma, nodal monocytoid B-cell lymphoma and splenic marginal zone B-cell lymphoma, display in common a very peculiar organoid growth pattern reminiscent of the marginal zone. Moreover, their neoplastic components share morphologic and phenotypic similarities to the cellular components of the marginal zone. The clinical characteristics of these various marginal zone cell lymphomas may differ depending of the organ which is involved. Nevertheless, they all share common cytogenetic abnormalities suggesting a common pathogenesis. | Vùng biên của nang B là một khoang được xác định rõ của vùng B. Thành phần tế bào của nó khác với thành phần tế bào trung tâm của nang, từ đó nó cũng khác nhau về vai trò chức năng trong đáp ứng miễn dịch. Một số thực thể u lympho mới được xác định, ví dụ u lympho loại MALT ngoại bào, u lympho tế bào B đơn bào hạch và u lympho tế bào B vùng biên lách, có chung một mô hình tăng trưởng sinh cơ rất đặc trưng giống với vùng biên. Hơn nữa, các thành phần tân sinh của chúng có chung hình |
Since the initial report of adult T-cell leukemia (ATL) in 1976, a number of investigators have described the basic biologic aspects of this disease. However, the precise mechanism of leukemogenesis remains unclear. Primary ATL cells demonstrate autonomous and IL-2 responsive growth in vitro. The autonomous growth of the cells is thought to be mediated by IL-2 in an autocrine manner, at least in part. These growth activities are related inversely to survival, and may be useful prognostic determinants. The viral Tax protein stimulates IL-2 and IL-2 receptor alpha expression via nuclear transfer factor NF-kappaB induction. We showed that marked activation of the Tax-NF-kappaB pathway is seen only in acute-type ATL patients. Recent studies show that mutations of p16 and p53 are also found in acute and lymphoma-type ATL. These appear to be late events in ATL leukemogenesis. The relationship between activation of Tax-NF-kappaB pathway and mutations of p53 and p16 genes is unknown. A few other genetic events may be involved in earlier stages of the entire process of ATL leukemogenesis, leading to smoldering and chronic-type ATL. These gene mutations may be accumulated by Tax protein during the long process from the time of HTLV-I infection to the onset of ATL. | Từ khi có báo cáo đầu tiên về bệnh bạch cầu tế bào T ở người trưởng thành vào năm 1976, một số nhà nghiên cứu đã mô tả các khía cạnh sinh học cơ bản của bệnh. Tuy nhiên, cơ chế chính xác của sự phát sinh bạch cầu vẫn chưa rõ ràng. Các tế bào bạch cầu nguyên phát cho thấy sự tăng trưởng tự chủ và đáp ứng IL-2 trong ống nghiệm. Sự tăng trưởng tự chủ của tế bào được cho là trung gian bởi IL-2 một cách tự tiết, ít nhất là một phần. Các hoạt động tăng trưởng này liên quan ngược lại với sự sống và có thể là yếu tố quyết định tiên lượng hữu ích. Protein Tax virus kích thích biểu hiện alpha thụ thể IL-2 và IL-2 thông qua cảm ứng yếu tố chuyển NF-kappaB. Chúng tôi đã chứng minh rằng việc kích hoạt rõ rệt con đường Tax-NF-kappaB chỉ được nhìn thấy ở bệnh nhân ATL loại cấp. Các nghiên cứu gần đây cho thấy đột biến p16 và p53 cũng được tìm thấy ở ATL loại cấp và lymphoma. Đây dường như là những sự kiện muộn trong quá trình phát sinh bạch cầu ATL. Mối liên quan giữa việc kích hoạt con đường Tax-NF-kappaB với các đột biến gen p53 và p16 vẫn chưa được biết. Một số sự kiện di truyền khác có thể liên quan đến các giai đoạn sớm hơn của toàn bộ quá trình phát sinh bạch cầu ATL, dẫn đến ATL âm ỉ và mãn tính. Các đột biến gen này có thể được protein Tax tích lũy trong suốt quá trình dài từ khi nhiễm HTLV-I đến khi khởi phát ATL. |
The understanding of the biology of multiple myeloma has advanced significantly in the past few years. The identification of the pivotal role of Interleukin-6 (IL-6), the soluble IL-6 receptor (sIL-6R), and how the ligand receptor complex interacts with the signal transducer gp130 has provided new biological insights into plasma cell disorders. Some studies have suggested that sIL-6R levels may have prognostic significance in MM, however this is not a consistent finding. Here the biology and function of IL-6 and sIL-6R are reviewed and the clinical significance of sIL-6R discussed. | Hiểu biết về sinh học của bệnh đa u tuỷ xương đã có bước tiến bộ đáng kể trong vài năm qua. Việc xác định vai trò chủ chốt của Interleukin-6 (IL-6), thụ thể IL-6 hòa tan (sIL-6R) và phức hợp thụ thể phối tử tương tác với bộ chuyển tín hiệu gp130 đã mang lại những hiểu biết sinh học mới về rối loạn tế bào plasma. Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng nồng độ sIL-6R có thể có ý nghĩa tiên lượng trong MM, tuy nhiên đây |
Despite lack of cross-resistance with vincristine and a somewhat different toxicity spectrum, the semi-synthetic vinca alkaloid, vindesine, has not yet achieved its expected potential in the treatment of acute leukaemias. The ability of vindesine to induce remissions in vincristine-resistant and relapsed ALL is of particular interest for the development of potentially curative second-line regimens. Vindesine may also have a role in consolidation strategies for de novo ALL, although it will be difficult to demonstrate specific advantages for this agent as part of a multidrug treatment approach. In myeloid leukaemias, while vindesine appears to have a limited role in ANLL, it may be useful for the palliative treatment of CML blast crisis. In the future, new synergistic combinations, incorporating vindesine with for example, methotrexate or edatrexate, may be developed. | Mặc dù thiếu kháng chéo với vincristine và có phổ độc tính hơi khác nhau, nhưng thuốc bán tổng hợp vinca alkaloid, vindesine, vẫn chưa đạt được tiềm năng mong đợi trong điều trị bệnh bạch cầu cấp. Khả năng gây thuyên giảm trong ALL kháng vincristine và tái phát của vindesine là mối quan tâm đặc biệt cho sự phát triển của phác đồ thứ hai có khả năng chữa khỏi. Vindesine cũng có thể có vai trò trong chiến lược củng cố ALL de novo, mặc dù khó có thể chứng minh |
The use of CSCT to judge suitability for DIT and AHSCT in patients with aggressive-histology lymphoma who recur after primary chemotherapy is a widespread practice that excludes many NHL patients from this potentially curative therapy. Surprisingly, little direct evidence exists to suggest that CSCT used in this way is a useful strategy. On the other hand, it is clear that many of these patients undergoing DIT and AHSCT will not be cured using any currently available strategy or technique, and a method to identify such patients would be most helpful. CSCT may or may not be the best way to do so. This is an important question, but currently there are insufficient data to give us a definitive answer. Clinical trials are needed to resolve the issue. If the utility of CSCT is not validated, it should be abandoned. If it is validated, however, we may begin to address ways in which CSCT may be given more effectively. | Việc sử dụng CSCT để đánh giá sự phù hợp cho DIT và AHSCT ở bệnh nhân u lympho mô ác tính tái phát sau hóa trị liệu lần đầu là một thực hành phổ biến, loại trừ nhiều bệnh nhân u lympho không Hodgkin khỏi liệu pháp điều trị này. Đáng ngạc nhiên là có rất ít bằng chứng trực tiếp cho thấy CSCT được sử dụng theo cách này là một chiến lược hữu ích. Mặt khác, rõ ràng là nhiều bệnh nhân trong số này sử dụng DIT và AHSCT sẽ không thể chữa khỏi bằng bất kỳ chiến lược hoặc kỹ thuật hiện có nào, và một phương pháp xác định bệnh nhân như vậy sẽ hữu ích nhất. CSCT có thể là cách tốt nhất để làm điều đó. Đây là một câu hỏi quan trọng, nhưng hiện tại chưa có đủ dữ liệu để cho chúng ta câu trả lời dứt khoát. Cần thử nghiệm lâm sàng để giải quyết vấn đề này. Nếu công dụng của CSCT không được xác nhận, nó nên bị loại bỏ. Tuy nhiên, nếu nó được xác nhận, chúng ta có thể bắt đầu chỉ ra cách thức CSCT có thể được thực hiện hiệu quả hơn. |
We report a series of 37 cases of lymphoproliferative disorders with 3q27 structural chromosomal abnormalities. Breakpoints at 3q27, the site of the bcl-6 gene, appear in a broad range of B cell lymphoma histologies but are most frequently detected in follicular lymphomas lacking a t(14;18) and diffuse large cell lymphomas. The majority of 3q27 rearrangements result from translocations involving the immunoglobulin heavy or light chain genes, however, involvement of other partner chromosomes is also observed. Molecular rearrangement of bcl-6 is demonstrable in a subset of cases. Bcl-6 is a recently identified gene encoding a zinc-finger protein. It is normally expressed in germinal center B cells where it is believed to have a developmental or differentiation function. Transcriptional deregulation of bcl-6 through translocations, submicroscopic molecular rearrangements or point mutations may be responsible for this gene's putative lymphomagenic potential. | Chúng tôi báo cáo một loạt 37 trường hợp u lympho tăng sinh tế bào với 3q27 bất thường nhiễm sắc thể. Điểm cắt 3q27 là vị trí của gen bcl-6 xuất hiện trong một loạt các mô bệnh học u lympho tế bào B nhưng thường gặp nhất ở u lympho nang thiếu t (14; 18) và u lympho tế bào lớn lan tỏa. Phần lớn các trường hợp tái sắp xếp 3q27 là do sự chuyển đoạn liên quan đến các gen chuỗi nặng hoặc nhẹ của immunoglobulin, tuy nhiên cũng có sự tham gia |
The purpose of this paper is to report the clinical characteristics and treatment outcome following different therapeutic approaches in a large series of patients with primary low-grade MALT lymphoma of the stomach. A total of ninety-three patients (median age 63 years) were reviewed. The patients were treated by different modalities (local treatment alone, combined treatment, chemotherapy, antibiotics alone); seven patients refused any treatment. The antibiotic-treated group of patients was prospectively followed with regular endoscopic biopsies, and their responses were histologically evaluated. The 5-years projected overall survival is 82% (95% C.I.; 67%-91%) in the series as a whole. Second tumors were observed in 21.5% of the patients in this series (95% CI 14%v to 31%). There was no apparent difference in overall survival and event-free survival between patients who received different treatments. In the antibiotic-treated group histologic regression of MALT lymphoma was documented in 67% of patients (95% CI 51% to 80%). In conclusion the indolent nature of the disease justifies a conservative approach. The use of antibiotics as first-line therapy may avert or at least postpone the indication for surgical resection in the majority of patients. | Nghiên cứu nhằm mục tiêu mô tả đặc điểm lâm sàng và kết quả điều trị u lymphô ác tính dạ dày nguyên phát theo các phương pháp khác nhau trên tổng số 93 bệnh nhân (tuổi trung bình 63 ). Các bệnh nhân được điều trị bằng các phương pháp khác nhau (điều trị tại chỗ đơn thuần, điều trị kết hợp, hóa trị, kháng sinh đơn thuần); 7 bệnh nhân từ chối điều trị. Nhóm bệnh nhân đã được điều trị kháng sinh được theo dõi lâm sàng với sinh thiết nội soi thường quy và đánh giá mô bệnh học. Thời gian sống thêm toàn bộ sau 5 |
We reviewed 77 cases considered as lymphocytic lymphomas of intermediate differentiation or diffuse centrocytic lymphomas. Forty-five cases were diagnosed as mantle cell lymphoma (MCL). The architectural pattern was diffuse in 95%, 8 cases presented large blastoid cells and CD5 positivity was observed in 28/34 cases. Of 20 cases studied, 8 presented a t(11;14)(q13;q32). Patient characteristics were: median age 59 years, B symptoms in 38%, 87% stages III-IV, bone marrow involvement in 67% with peripheral leukemic cells in 24%. Forty-four patients were treated with chemotherapy and 7 received radiotherapy. The complete response (CR) rate was 58%. Of the 26 CR, 19 relapsed at a median of 15 months. Disease-free survival was 42% and overall survival was 73% at 3 years. In a univariate analysis, overall survival was related to liver and bone marrow involvement, the presence of peripheral lymphomatous cells and achieving a complete response. | Chúng tôi nghiên cứu 77 bệnh nhân u lympho tế bào lympho biệt hóa trung gian hoặc u lympho tế bào trung mô lan tỏa. 45 bệnh nhân được chẩn đoán u lympho tế bào mantle (ULA ). Mô hình tế bào lan tỏa chiếm 95 %, 8 bệnh nhân có tế bào blastoid lớn và 28/34 bệnh nhân có tế bào CD5 dương tính. Trong 20 bệnh nhân nghiên cứu, 8 bệnh nhân có t (11; 14) ( q13; q32 ). Đặc điểm bệnh nhân: tuổi trung bình |
The protooncogene p56lck is considered to participate in malignant transformation of lymphoid cells. In order to evaluate the role of this tyrosine kinase in B cell neoplasias, we investigated the expression of p56lck by Western blot analysis. In 12/16 Burkitt's lymphoma derived cell lines, 3/3 lymphoblastoid cell lines, 1/6 Hodgkin's disease derived cell lines, and 10/10 freshly isolated chronic lymphocytic leukemia cells constitutive expression of the protein was detected. Protein tyrosine kinase assays detected a catalytic active form of p56lck in all p56lck expressing samples. Stimulation experiments of the different cell lines and primary tumour cells by the phorbol ester TPA and the B-cell specific stimulation with SAC/anti-IgM respectively indicated a change of the expression level in comparison with the unstimulated cells and, a higher molecular weight species of the protein tyrosine kinase p56lck was observed. This was probably due to hyperphosphorylation of p56lck. No correlation between an infection with the Epstein-Barr virus and the expression of p56lck was found in the cell lines used and in primary tumour cells. Inhibition of p56lck activity by the specific inhibitor 4-amino-6-hydroxyflavone revealed a decrease of proliferation of the T-cell line Jurkat, but not of the Burkitt's lymphoma cell lines. In the analysed cell lines we found a reduction of the kinase activity of p56lck of approximately 70%. These results suggest that lck may contribute to the maintenance of the transformation of the analysed B cell neoplasias but that lck does not support a model for an initial event in B cell transformation. | Protein tyrosine kinase được sử dụng để kích thích sự biểu hiện của p56lck trên 12/16 dòng tế bào ung thư hạch Burkitt, 3/3 dòng tế bào nguyên bào lympho, 1/6 dòng tế bào bệnh Hodgkin và 10/10 dòng tế bào ung thư bạch cầu nguyên bào lympho mới tách. Các thử nghiệm kích thích p56lck trên tất cả các dòng tế bào ung thư hạch p56lck. Kích thích các dòng tế bào khác nhau và kích thích tế bào ung thư nguyên phát bằng TPA và kích thích tế bào B bằng SAC/anti-IgM cho thấy sự thay đổi mức độ biểu hiện so với các tế bào không kích thích và quan sát thấy sự gia tăng hàm lượng protein tyrosine kinase p56lck. Không có mối tương quan giữa nhiễm trùng với virus Epstein-Barr và sự biểu hiện p56lck ở các dòng tế bào ung thư hạch được sử dụng và tế bào ung thư nguyên phát. Sự ức chế hoạt động p56lck bằng chất ức chế đặc hiệu 4-amino-6-hydroxyflavon cho thấy sự giảm tăng sinh của dòng tế bào T Jurkat, nhưng không giảm sự biểu hiện của dòng tế bào ung thư hạch Burkitt. Trong các dòng tế bào được phân tích, chúng tôi thấy sự giảm hoạt động kinase của p56lck khoảng 70 %. Kết quả này cho thấy lck có thể góp phần duy trì sự biến đổi của tế bào ung thư hạch B đã được phân tích nhưng lck không hỗ trợ cho một sự kiện ban đầu trong quá trình biến đổi tế bào B. |
Tumor cells, and particularly leukemic cells, can be considered as maturation-arrested cells which have escaped some normal control and continue to proliferate. This maturation arrest can be reversed by differentiation agents such as antitumor drugs currently used in conventional cytotoxic chemotherapy. In this respect, anthracyclines have been shown to trigger the differentiation of leukemic and solid tumor cells, but the molecular mechanisms by which such drugs lead to the differentiating phenotype are still poorly understood. Using human leukemic multipotent K562 cells, we have demonstrated that subtoxic concentrations of aclacinomycin (ACLA) and doxorubicin (DOX) preferentially stimulate the hemoglobinic pathway (globins and heme synthesis) and the expression of mRNAs of globins and of porphobilinogen deaminase (PBGD). However, our results indicate that both drugs exert this differentiating effect along distinct regulatory pathways. Indeed, only ACLA and not DOX induces the expression of erythropoietin receptor (EpoR) mRNAs and of membrane EpoR, as well as an overexpression of the erythroid transcription factors GATA-1 and NF-E2 known to play a central role in erythroid gene regulation. Similarly, using transfection assays, ACLA but not DOX activates the regulatory regions (promoters and enhancers) of GATA-1, EpoR, PBGD, epsilon- and gamma-globin genes. Finally, results of run-on assays indicate that ACLA induces an enhancement of the transcription rate of these erythroid genes whereas DOX preferentially increases stability of GATA-1, NF-E2 and PBGD mRNAs. In conclusion, ACLA mainly acts at the transcriptional level via specific activation of erythroid regulatory regions whereas DOX rather acts at the posttranscriptional level by increasing the half-lives of erythroid mRNAs. | Các tế bào ung thư, đặc biệt là tế bào bạch cầu, có thể được coi là các tế bào bị rối loạn trưởng thành, đã thoát khỏi một số sự kiểm soát bình thường và tiếp tục sinh sôi nảy nở. Sự bắt giữ trưởng thành này có thể được đảo ngược bằng các tác nhân biệt hóa như thuốc chống ung thư hiện đang được sử dụng trong hóa trị liệu độc tế bào thông thường. Về mặt này, anthracyclines đã được chứng minh là kích hoạt sự biệt hóa của các tế bào ung thư bạch cầu và khối u rắn, nhưng cơ chế phân tử mà các thuốc này dẫn đến sự khác biệt kiểu hình vẫn chưa được hiểu rõ. Sử dụng tế bào K562 đa năng bạch cầu ở người, chúng tôi đã chứng minh rằng nồng độ dưới độc tính của aclacinomycin (ACLA) và doxorubicin (DOX) ưu tiên kích thích con đường hemoglobinic (tổng hợp globin và heme) và sự biểu hiện của mRNA của globin và của porphobilinogen deaminase (PBGD ). Tuy nhiên, kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng cả hai loại thuốc đều có tác dụng biệt hóa này theo các con đường điều hòa khác nhau. Trên thực tế, chỉ có ACLA và không phải DOX mới kích hoạt các vùng điều hòa (promoter và chất tăng cường) của các gen erythropoietin (EpoR) và của màng EpoR, cũng như sự biểu hiện quá mức của các yếu tố phiên mã gen erythroid GATA-1 và NF-E2 được biết đến là đóng vai trò trung tâm trong điều hòa gen erythroid. Tương tự, sử dụng các xét nghiệm chuyển gen, ACLA nhưng không phải DOX kích hoạt các vùng điều hòa (promoter và chất tăng cường) của gen GATA-1, EpoR, PBGD, epsilon-và gamma-globin. Cuối cùng, kết quả của các xét nghiệm chạy trên máy cho thấy ACLA chủ yếu kích hoạt tốc độ phiên mã của các gen erythroid này thông qua việc kích hoạt cụ thể các vùng điều hòa của erythroid trong khi DOX ưu tiên kích hoạt ở mức độ sau phiên mã bằng cách tăng thời gian bán hủy của các mRN |
Subsets and Splits