en
stringlengths 1
8.65k
| vi
stringlengths 1
3.19k
|
|---|---|
The identification of a single gene (Booroola FecB) associated with a significant increase in the ovulation rate in sheep provides a powerful tool for the study of factors regulating the selection of preovulatory follicles. The ovarian secretion of dimeric inhibin A was investigated and related to the secretion of ovarian steroids, the concentration of gonadotropins, and the pattern of ovarian follicular development during the follicular and early luteal phases in ewes with an ovarian autotransplant with or without the FecB gene. The secretion of inhibin A was related to the presence of large estrogenic follicles, being high during the follicular phase and falling after the LH surge (P < 0.05) before increasing during the early luteal phase (P < 0.05). There were no differences in the timing of the onset of the LH surge, the concentrations of FSH and progesterone, or the rates of inhibin A, estradiol, and androstenedione secretion during the follicular or luteal phase between ewes with and without the Booroola gene. Although the overall pattern of follicular development was similar between the genotypes, the ovulation rate was higher (P < 0.05) in the gene carrier ewes, and the ovulatory follicles and corpora lutea were significantly smaller (P < 0.05) than those in noncarrier animals. During the luteal phase, the diameter of the large follicles from the first wave was smaller (P < 0.05) in the gene carrier than in noncarrier ewes. Because there are no qualitative or quantitative differences in the pattern of secretion of pituitary gonadotropins or ovarian hormones between the two genotypes, we conclude that is likely that the FecB gene exerts its action at the level of ovary. | Việc xác định một gen đơn lẻ (Booroola FecB) có liên quan đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ rụng trứng ở cừu cung cấp một công cụ hữu hiệu để nghiên cứu các yếu tố điều chỉnh sự lựa chọn của nang trứng trước rụng trứng. Sự tiết ra hormone ức chế thụ thể lưỡng tính A trong buồng trứng đã được nghiên cứu và có liên quan đến sự tiết steroid trong buồng trứng, nồng độ gonadotropin và mô hình phát triển nang trứng trong giai đoạn nang trứng và giai đoạn hoàng thể sớm ở cừu cái có cấy ghép buồng trứng có hoặc không có gen FecB. Sự tiết ra hormone ức chế A liên quan đến sự hiện diện của nang trứng lớn estrogen, cao trong giai đoạn nang trứng và giảm sau khi tăng LH (P < 0,05) trước khi tăng trong giai đoạn hoàng thể sớm (P < 0,05 ). Không có sự khác biệt về thời gian bắt đầu tăng LH, nồng độ FSH và progesterone, hoặc tỷ lệ tiết inhibin A, estradiol và androstenedione trong giai đoạn nang trứng hoặc hoàng thể giữa cừu cái có và không mang gen Booroola. Mặc dù mô hình phát triển nang trứng tổng thể là tương tự nhau giữa các kiểu gen, nhưng tỷ lệ rụng trứng ở cừu cái mang gen cao hơn (P < 0,05) và nang trứng và hoàng thể nhỏ hơn đáng kể (P < 0,05) so với ở những con cừu cái không mang gen. Trong giai đoạn hoàng thể, đường kính nang trứng lớn từ sóng đầu tiên nhỏ hơn (P < 0,05) ở cừu mang gen so với ở cừu cái không mang gen. Do không có sự khác biệt về định tính hay định lượng trong mô hình tiết hormone tuyến yên hoặc buồng trứng giữa hai kiểu gen, chúng tôi kết luận rằng có khả năng gen FecB phát huy tác dụng ở mức độ buồng trứng. |
Lipocortin 1 (LC1) is an important mediator of glucocorticoid action in the anterior pituitary gland, where it appears to act via cell surface binding sites to suppress peptide release. We have exploited a combination of fluorescence-activated cell (FAC) analysis/sorting and electron microscopy to detect, characterize, and localize LC1-binding sites on the surface of dispersed rat anterior pituitary cells, using human recombinant LC1 (hu-r-LC1) as a probe. High affinity (Kd = 14 +/- 3 nM) hu-r-LC1-binding sites were detected on approximately 80% of anterior pituitary cells dispersed with collagenase. The binding characteristics of the ligand resembled those observed in leukocytes, in that it was saturable; concentration, Ca2+, and temperature dependent; and abolished by trypsin. Functional studies demonstrated an excellent correlation between the presence of the cell surface binding protein and the capacity of an anti-LC1 monoclonal antibody to abrogate the inhibitory actions of dexamethasone (10 nM) on the release of ACTH initiated in vitro by CRH-41 (1 nM). Morphological analysis of cells harvested by FAC sorting showed that 1) somatotrophs, corticotrophs, lactotrophs, thyrotrophs, and gonadotrophs were all included in the population expressing LC1 binding sites; and 2) the LC1-binding sites assume a punctate distribution across the cell surface. These data show that anterior pituitary cells express high affinity surface LC1-binding protein(s); they thus provide further evidence for a specific membrane mechanism of action of LC1 in regulating the endocrine function of the anterior pituitary. | Lipocortin 1 (LC1) là một chất trung gian quan trọng của hoạt động glucocorticoid ở tuyến yên trước, nơi nó dường như hoạt động thông qua các vị trí gắn kết bề mặt tế bào để ức chế giải phóng peptide. Chúng tôi đã khai thác sự kết hợp giữa phân tích/phân loại tế bào hoạt hóa huỳnh quang (FAC) và kính hiển vi điện tử để phát hiện, mô tả đặc điểm và định vị các vị trí liên kết LC1 trên bề mặt tế bào tuyến yên trước phân tán, sử dụng LC1 tái tổ hợp (hu-r-LC1) của người làm chất thăm dò. Các vị trí liên kết có ái lực cao (Kd = 14 +/- 3 nM) hu-r-LC1 được phát hiện trên khoảng 80% tế bào tuyến yên trước phân tán bằng collagenase. Các đặc điểm liên kết của phối tử tương tự như ở bạch cầu, ở chỗ nó bão hòa được; nồng độ, Ca2+ và nhiệt độ phụ thuộc; và được loại bỏ bởi trypsin. Các nghiên cứu chức năng đã chứng minh mối tương quan tuyệt vời giữa sự hiện diện của protein liên kết bề mặt tế bào và khả năng của một kháng thể đơn dòng kháng LC1 để loại bỏ các hoạt động ức chế của dexamethasone (10 nM) đối với sự giải phóng ACTH được khởi xướng in vitro bởi CRH-41 (1 nM). |
We tested the hypothesis that chronic maternal GH administration would increase fetal substrate supply, increase maternal and fetal insulin-like growth factor I (IGF-I) concentrations, and therefore enhance growth in the late gestation fetal sheep. Eleven ewes received bovine GH 0.1 mg/kg twice daily for 10 days, whereas 10 control ewes received saline. GH treatment increased placental capacity for simple diffusion (P < 0.01), with a trend toward an increase in placental capacity for facilitated diffusion (P = 0.07). GH treatment also lowered maternal and fetal blood urea concentrations, and there was a trend toward increased fetal protein oxidation (P = 0.07). Maternal but not fetal IGF-I and insulin concentrations increased. Fetal and placental growth were not altered by GH treatment. Maternal and fetal metabolic status was significantly affected by maternal food intake. We conclude that maternal GH treatment increases placental transport capacity, but that anabolic effects in the mother may limit fetal substrate supply and therefore prevent an increase in fetal growth. | Chúng tôi đã thử nghiệm giả thuyết rằng việc sử dụng GH mãn tính của mẹ sẽ làm tăng khả năng cung cấp chất nền của thai nhi, tăng nồng độ yếu tố tăng trưởng giống Insulin I (IGF-I) của mẹ và thai nhi, do đó tăng cường sự phát triển ở thai nhi cừu sau thai kỳ. Mười một con cừu cái được uống GH bò 0,1 mg/kg hai lần mỗi ngày trong 10 ngày, trong khi 10 con cừu cái đối chứng được uống nước muối. Điều trị GH làm tăng khả năng khuếch tán đơn giản của nhau thai (P < 0,01) và có xu hướng tăng khả năng thụ tinh |
Inadequate caloric intake inhibits longitudinal bone growth. This study was designed to investigate the mechanisms responsible for this suppression of growth plate function, focusing on the roles of systemic and local insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Five week-old male rabbits were fasted for 48 h. Fasting significantly decreased proximal tibial growth velocity and growth plate width (both proliferative and hypertrophic zones). During the fast, systemic IGF-1 production was down-regulated. Serum IGF-1 levels and hepatic IGF-1 messenger RNA (mRNA) levels decreased despite increased GH levels. Serum levels of GH binding protein (a circulating fragment of the GH receptor) and hepatic GH receptor mRNA levels were not significantly changed. In contrast, the local, growth plate IGF-1 system appeared to be up-regulated. Growth plate GH receptor mRNA and IGF-1 mRNA levels were both increased during fasting. We conclude that, in the rabbit, fasting induces a rapid depletion of growth plate chondrocytes and inhibition of longitudinal bone growth. These effects appear to be mediated by systemic endocrine mechanisms; circulating IGF-1 levels are diminished because of hepatic resistance to GH. In contrast, the local, paracrine IGF-1 system in growth plate does not appear to contribute to the growth inhibition but instead appears to be up-regulated by fasting. | Lượng calo nạp vào không đủ ức chế sự phát triển của xương theo chiều dọc. Nghiên cứu này được thiết kế nhằm khảo sát cơ chế gây ra sự ức chế chức năng của đĩa tăng trưởng, tập trung vào vai trò của yếu tố tăng trưởng giống Insulin-1 (IGF-1) trên toàn cơ thể và tại chỗ. Thỏ đực 5 tuần tuổi nhịn ăn trong 48 giờ. Nhịn ăn làm giảm đáng kể tốc độ tăng trưởng gần của chày và chiều rộng đĩa tăng trưởng (cả vùng tăng sinh và phì đại). |
To investigate the relationship between adrenal cell function and gap junction expression, a bovine adrenal cell line (SBAC) was studied. Western blot and immunocytochemical techniques were used to demonstrate gap junction expression in SBAC cell populations. Cells expressed alpha1 (connexin 43) gap junction protein at points of cell-to-cell contact. Gap junction number and size increased in populations treated with ACTH (40 mU/ml) or dibutyryl cAMP (DbcAMP, 1.0 mM). Treatment with either ACTH or DbcAMP increased steroid production and cAMP levels. SBAC cell number, however, decreased in ACTH- or DbcAMP-treated populations. The number of cells increased in cultures transfected with alpha1-antisense complementary DNA. Neither ACTH nor DbcAMP treatment decreased cell number or increased steroidogenesis in alpha1-antisense complementary DNA-transfected cell populations. However, cell populations in which gap junctions were inhibited retained the capacity to increase cAMP production in response to ACTH (40 mU/ml) treatment. Hormone-stimulated gapjunction expression and cell communication may represent an important factor in adrenal gland function and control of proliferation. | Nghiên cứu này nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa chức năng tế bào thượng thận và biểu hiện của mối nối khoảng cách, một dòng tế bào thượng thận bò (SBAC) đã được nghiên cứu. Các kỹ thuật Western blot và hóa mô miễn dịch đã được sử dụng để chứng minh biểu hiện của mối nối khoảng cách ở quần thể tế bào SBAC. Tế bào biểu hiện protein mối nối khoảng cách alpha1 (connexin 43) tại các điểm tiếp xúc giữa tế bào với tế bào. Số lượng và kích thước mối nối tăng lên ở các quần thể được điều trị bằng ACTH (40 mU/ml) hoặc DbcAMP (DbcAMP, 1,0 mM ). Điều trị bằng ACTH hoặc DbcAMP làm tăng sản xuất steroid và mức độ cAMP. Tuy nhiên, số lượng tế bào SBAC giảm ở các quần thể được điều trị bằng ACTH hoặc DbcAMP. Số lượng tế bào tăng lên ở các quần thể được chuyển gen bằng DNA bổ sung alpha1 antisense. Cả hai phương pháp điều trị ACTH và DbcAMP đều không làm giảm số lượng tế bào hoặc tăng sản xuất steroid ở các quần thể tế bào được chuyển gen bằng DNA bổ sung alpha1 antisense. Tuy nhiên, các quần thể tế bào bị ức chế mối nối khoảng cách vẫn giữ được khả năng sản xuất cAMP khi đáp ứng với điều trị ACTH (40 mU/ml ). Biểu hiện của mối nối kích thích bằng hoóc môn và sự giao tiếp của tế bào có thể là một yếu tố quan trọng trong chức năng tuyến thượng thận và kiểm soát sự tăng sinh. |
We investigated the effects of uterine stretch on the levels of messenger RNA (mRNA) encoding the gap junction proteins connexin-43 (Cx-43) and connexin-26 (Cx-26) as well as the presence of gap junction plaques formed by Cx-43 within the myometrium. In nonpregnant ovariectomized rats, stretch of one uterine horn with a polyvinyl tube induced a significant increase in myometrial Cx-43 mRNA levels, an effect that was blocked by progesterone; no expression of Cx-26 was detected in the presence or absence of stretch. To investigate whether pregnancy and parturition modified the response to stretch, unilaterally pregnant rats underwent either sham operation or placement of a tube in the nongravid uterine horns. On day 20 of pregnancy, expression of Cx-43 mRNA in gravid horns was low, and stretch did not increase this level. Cx-26 mRNA expression was elevated at this time, but only in the gravid horns. Cx-43 mRNA was highly expressed in the myometrium of gravid horns during labor, but Cx-43 expression in sham-operated, nongravid horns remained low. In contrast, nongravid horns stretched with tubes expressed Cx-43 mRNA at levels similar to those in gravid horns. Levels of Cx-26 mRNA in gravid horns fell between days 20 and 23, and this was not altered by stretch. Punctate Cx-43 immunofluorescence (indicative of gap junction formation) also increased in the myometrium after uterine stretch and in gravid horns during labor. Our data demonstrate that differential mechanisms regulate the expression of Cx-43 and Cx-26 in the pregnant myometrium. Cx-43 expression during labor is dependent upon myometrial stretch under conditions of low progesterone. In contrast, Cx-26 expression during late pregnancy, although requiring the presence of the fetal/placental unit, does not require stretch of the myometrium. | Chúng tôi khảo sát ảnh hưởng của giãn tử cung đến nồng độ RNA thông tin (mRNA) mã hóa cho các protein connexin-43 (Cx-43) và connexin-26 (Cx-26) cũng như sự hiện diện của các mảng bám do Cx-43 tạo ra trong niêm mạc tử cung. Ở chuột cống trắng chưa chửa trứng, giãn một sừng tử cung bằng ống polyvinyl làm tăng nồng độ Cx-43 mRNA trong cơ tử cung, gây tắc nghẽn do progesterone; không có biểu hiện Cx-26 khi có hoặc không có giãn. Để khảo sát sự thay đổi của giãn tử cung, chuột đơn thai được phẫu thuật hoặc đặt ống dẫn lưu trong sừng tử cung không chửa trứng. Ngày thứ 20 của thai kỳ, sự biểu hiện Cx-43 mRNA ở sừng thai phụ thấp, độ giãn không tăng. Nồng độ Cx-26 mRNA tăng cao ở sừng thai phụ, nhưng chỉ tăng cao ở sừng thai phụ. Ngược lại, sự giãn nở không làm thay đổi nồng độ C.tyl máu. Cx-43 mRNA cũng tăng cao ở niêm mạc tử cung sau giãn tử cung và ở sừng thai phụ trong chuyển dạ. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh rằng cơ chế biệt hóa điều hòa sự biểu hiện của Cx-43 và Cx-26 trong niêm mạc tử cung. Sự biểu hiện của Cx-43 trong chuyển dạ phụ thuộc vào sự giãn cơ ở thai phụ có progesterone thấp. Ngược lại, Cx-26 xuất hiện ở giai đoạn cuối thai kỳ, mặc dù cần có sự có mặt của thai nhi/nhau, nhưng không làm giãn niêm mạc tử cung. |
Type 1 iodothyronine deiodinase (deiodinase 1) is a selenoenzyme that converts the prohormone T4 to the active thyroid hormone T3 by outer ring deiodination or to the inactive metabolite rT3 by inner ring deiodination. Although selenocysteine has been demonstrated to be essential for the biochemical profile of deiodinase 1, the role of a highly conserved, active site cysteine (C124 in rat deiodinase 1) has not been defined. The present studies examined the effects of a Cys124Ala mutation on rat deiodinase 1 enzymatic function and substrate affinity. At a constant 10-mM concentration of dithiothreitol (DTT), the C124A mutant demonstrated a 2-fold lower apparent maximal velocity (Vmax) and Km for rT3 (KmrT3) than the wild type for outer ring deiodination, whereas the Vmax/Km ratio was unchanged. Similarly, the apparent Vmax and KmT3 sulfate for inner ring deiodination were 2-fold lower in the C124A mutant relative to those in the wild type, with no change in the Vmax/Km ratio. The C124A mutant exhibited ping-pong kinetics in the presence of DTT, and substitution of the active site cysteine increased the KmDTT by 14-fold relative to that of the wild-type enzyme, with no significant effects on KmrT3 or Vmax. The C124A mutant was inhibited by propylthiouracil in an uncompetitive fashion and exhibited a 2-fold increase in K(i)propylthiouracil compared with that of the wild type. KmrT3 was also reduced for the C124A mutant when 5 mM reduced glutathione, a potential physiological monothiol cosubstrate, was used in outer ring deiodination assays. These results demonstrate that thiol cosubstrate interactions with C124 in type 1 deiodinase play an important role in enhancing catalytic efficiency for both outer and inner ring deiodination. | Iodothyronine deiodinase loại 1 (deiodinase 1) là một selenoenzym chuyển hóa prohormone T4 thành hormone tuyến giáp hoạt động T3 bằng cách khử iốt vòng ngoài hoặc chuyển hóa chất chuyển hóa không hoạt động rT3 bằng cách khử iốt vòng trong. Mặc dù selenocysteine được chứng minh là cần thiết cho thành phần hóa sinh của deiodinase 1, vai trò của cysteine vị trí hoạt động (C124) có tính bảo tồn cao ở chuột deiodinase 1 vẫn chưa được xác định. Các nghiên cứu hiện nay đã khảo sát tác động của đột biến Cys124Ala lên chức năng enzyme deiodinase 1 và ái lực của cơ chất. Ở nồng độ dithiothreitol (DTT) 10mM không đổi, đột biến C124A có vận tốc tối đa biểu kiến (Vmax) và Km của rT3 (KmrT3) thấp hơn 2 lần so với động vật hoang dã khi khử iốt vòng ngoài, trong khi tỷ lệ Vmax/Km không thay đổi. Tương tự, khi khử iốt vòng trong, đột biến C124A thể hiện động học ping-pong khi có DTT, và khi thay thế cysteine vị trí hoạt động, nó làm tăng KMDTT lên 14 lần so với động vật hoang dã, không ảnh hưởng đáng kể lên KmrT3 hoặc Vmax. Khi propylthiouracil 5 mM làm giảm hàm lượng glutathione (k) - monothiol cosubstrate) - có tiềm năng trong sinh lý, đột biến C124A cũng bị khử. Kết quả này cho thấy, tương tác của thiol cosubstrate với C124 trong deiodinase loại 1 đóng vai trò quan trọng trong việc tăng cường hiệu quả xúc tác cho cả quá trình khử iốt vòng ngoài và vòng trong. |
The hCGbeta gene family contains six genes linked in tandem on chromosome 19 and labeled beta genes 7, 8, 5, 1, 2, and 3. Previous studies on a small number of placentas have indicated that beta gene 5 was the most highly expressed gene during the first trimester of pregnancy, followed by genes 3 and 8. Beta genes 7, 1, and 2 were expressed at very low levels. The purpose of this study was to determine 1) whether this pattern of expression was typical during normal pregnancy by sampling a large number of first trimester placentas, and 2) whether there was a correlation between gestational age and the pattern of hCGbeta gene expression. Total RNA from 27 first trimester placentas varying in age from 6-16 weeks was reverse transcribed into complementary DNA. The complementary DNA was amplified by PCR, and the amount of DNA representative of each hCGbeta gene was quantified by Genescan analysis. In 14 of the 27 placentas, hCGbeta gene 5 accounted for 50% or more of the total beta messenger RNA expressed. Beta gene 3 was expressed at levels ranging from 1-42% of the total, and beta gene 8 expression ranged from 12-32% of the total. Gene 7 expression was less than 3% of the total beta expression in all 27 placentas. Although there appeared to be a trend toward lower expression of beta gene 3 in placentas beyond 10 weeks gestational age, there was no correlation of the pattern of beta expression with placental age. Beta gene expression was also examined in two blighted ova, a spontaneous abortion sample, and a hydatidiform mole as well as in cultured JAR choriocarcinoma cells. With the exception of JAR cells, these abnormal tissues had low levels of gene 3 expression, but these levels were within the range of the patterns observed in normal placentas. These data suggest that it is the total amount of hCGbeta gene expression rather than the expression of individual beta genes that is important for the maintenance of normal pregnancy. | Trong họ gen hCGbeta có 6 gen liên kết với nhau trên nhiễm sắc thể 19 và được đánh dấu bởi các gen beta 7,8,5,1,2 và 3. Các nghiên cứu trước đây trên một số ít nhau thai đã chỉ ra rằng gen beta 5 là gen biểu hiện cao nhất trong ba tháng đầu của thai kỳ, tiếp theo là các gen 3 và 8. Các gen beta 7,1 và 2 biểu hiện ở mức độ rất thấp. Mục đích của nghiên cứu này là để xác định 1) liệu kiểu biểu hiện này có điển hình trong thai kỳ bình thường bằng cách lấy mẫu với số lượng lớn các nhau thai trong ba tháng đầu thai kỳ, và 2) liệu có mối tương quan giữa tuổi thai và kiểu biểu hiện của gen hCGbeta hay không. Tổng số RNA từ 27 nhau thai trong ba tháng đầu thai kỳ với độ tuổi khác nhau từ 6-16 tuần được phiên mã ngược thành DNA bổ sung. DNA bổ sung được khuếch đại bằng PCR, và lượng DNA đại diện của mỗi gen hCGbeta biểu hiện được định lượng bằng phân tích Genescan. Ở 14 trong số 27 nhau thai, gen beta 5 chiếm 50% hoặc nhiều hơn trong tổng số RNA thông tin beta biểu hiện. Gen beta 3 biểu hiện ở mức độ từ 1-42% tổng số, và gen beta 8 biểu hiện ở mức từ 12-32% tổng số. Gene 7 biểu hiện ít hơn 3% tổng số biểu hiện beta ở tất cả 27 nhau thai. Mặc dù có xu hướng biểu hiện gen beta 3 thấp hơn ở các nhau thai trên 10 tuần tuổi, nhưng không có mối tương quan của kiểu biểu hiện gen beta với tuổi nhau thai. Biểu hiện gen beta cũng được khảo sát ở hai trứng bị tàn lụi, một mẫu sảy thai tự nhiên, một nốt ruồi dạng hydatidiform cũng như ở các tế bào ung thư biểu mô tuyến JAR nuôi cấy. Ngoại trừ tế bào JAR, các mô bất thường này có biểu hiện gen 3 thấp, nhưng mức độ này nằm trong khoảng biểu hiện của các gen beta bình thường. Những dữ liệu này cho thấy rằng chính tổng số biểu hiện gen hCGbeta chứ không phải biểu hiện của các gen |
Insulin-like growth factor I (IGF-I) plays an important role in the development and function of the central nervous system (CNS). Little is known, however, about the factors and mechanisms involved in regulation of CNS IGF-I gene expression. To facilitate our goal to define mechanisms of IGF-I gene regulation in the CNS, we generated several lines of transgenic (Tg) mice that express firefly luciferase (LUC) under control of a 11.3-kb fragment from the 5' region of the rat IGF-I gene. Consistent with expression of the native IGF-I gene in murine brain, expression of the transgene predominated in neurons and astrocytes and used promoter 1, the major IGF-I promoter in the CNS and in most tissues. Transgene messenger RNA and protein expression rapidly increased after birth and peaked at postnatal (P) day 4 in all brain regions studied. LUC activities in all regions then gradually decreased to 0.5-4% of their peak values at P31, except for the olfactory bulb, which maintained about one third of its maximal activity. Compared with littermate controls, administration of dexamethasone decreased LUC activity and transgenic IGF-I messenger RNA abundance, whereas GH significantly increased the expression of the transgene. Addition of GH to cultured fetal brain cells from Tg mice for 12 h also increased LUC activity in a dose-dependent manner (77-388%). These results show that this IGF-I promoter transgene is expressed in a fashion similar to the endogenous IGF-I gene, and thus indicates that the transgene contains cis-elements essential for developmental, GH, and glucocorticoid regulation of IGF-I gene expression in the CNS. These Tg mice should serve as an useful model to study mechanisms of IGF-I gene regulation in the brain. | Yếu tố tăng trưởng giống Insulin I (IGF-I) đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển và chức năng của hệ thần kinh trung ương (HTKTW ). Tuy nhiên, chúng ta biết rất ít về các yếu tố và cơ chế liên quan đến sự điều hòa biểu hiện gen IGF-I trong HTKTW. Nhằm tạo điều kiện thuận lợi cho việc xác định cơ chế điều hòa gen IGF-I trong HTKTW, chúng tôi đã tạo ra một số dòng chuột biến đổi gen (Tg) biểu hiện luciferase đom đóm (LUC) dưới sự kiểm soát của đoạn 11,3-kb từ vùng 5 của gen IGF-I ở chuột. Phù hợp với sự biểu hiện của gen IGF-I trong não chuột, sự biểu hiện của gen chuyển chiếm ưu thế trong tế bào thần kinh và tế bào hình sao và sử dụng promoter 1, chất chủ yếu của IGF-I trong HTKTW và trong hầu hết các mô. Biểu hiện của RNA thông tin và protein của gen chuyển tăng nhanh sau khi sinh và đạt đỉnh điểm vào ngày thứ 4 sau khi sinh (P) ở tất cả các vùng não được nghiên cứu. Hoạt tính của LUC ở tất cả các vùng não sau đó giảm dần xuống còn 0,5-4% giá trị đỉnh ở P31, ngoại trừ hành khứu giác, chúng duy trì khoảng 1/3 hoạt tính tối đa của nó. So với đối chứng lứa đẻ, sử dụng dexamethasone làm giảm hoạt tính của LUC và sự phong phú của RNA thông tin IGF-I chuyển gen, trong khi GH làm tăng đáng kể sự biểu hiện của gen chuyển. Việc bổ sung GH vào tế bào não của thai nhi từ chuột Tg trong 12 giờ cũng làm tăng hoạt tính LUC phụ thuộc liều (77-388% ). Kết quả này cho thấy yếu tố IGF-I này biểu hiện tương tự như gen IGF-I nội sinh, điều này cho thấy gen chuyển chứa các yếu tố cần thiết cho sự phát triển, điều hòa GH và glucocorticoid của gen IGF-I trong HTKTW. Chuột Tg nên được xem là mô hình hữu ích để nghiên cứu cơ chế điều hòa gen IGF-I trong não. |
This study examines the influence of chronic retroviral infection of mice with a LPBM5 virus mixture on the paracrine system involving immune cells and 1,25-(OH)2D3 in the spleen. Plasma ionized calcium, 25-(OH)D and 1,25-(OH)2D of infected mice were unchanged. In contrast, the specific binding of 1,25-(OH)2D3 to spleen cytosol and the number of monocyte/macrophages expressing 1,25-(OH)2D3 receptors (VDR) were markedly increased. The retroviral infection also influenced the local production of 1,25-(OH)2D3 in the spleen. It did not alter this production in monocyte/macrophages but increased that in isolated T cells. Isolated B cells in control mice did not produce 1,25-(OH)2D3, but they increased the ability of isolated T cells to produce this metabolite during coculture incubations. Infection altered this cell interaction as 1,25-(OH)2D3 production in infected T cells decreased when these cells were cocultured with infected B cells. Thus, chronic retroviral infection alters both the local vitamin D metabolism and VDR expression by immune cells in mice. These findings suggest close local interactions between 1,25-(OH)2D3 and immune system activation during retroviral infection. | Nghiên cứu này khảo sát ảnh hưởng của nhiễm retrovirus mạn tính trên hệ thống paracrine gồm các tế bào miễn dịch và 1,25-( OH) 2D3 ở lá lách chuột nhắt trắng. Canxi ion hóa, 25-( OH) D và 1,25-( OH) 2D của chuột nhắt trắng nhiễm bệnh không thay đổi. Ngược lại, sự gắn kết đặc hiệu của 1,25-( OH) 2D3 với cytosol lá lách và số lượng bạch cầu đơn nhân/sinh vật biến dưỡng biểu hiện 1 |
Decidual/trophoblast PRL-related protein (d/tPRP) is one member of a large placental PRL gene family composed of at least nine members in the rat and four in the mouse. Only placental lactogen I and II have been characterized in both rat and mouse. The identification of mouse homologs for rat placental PRL family members will facilitate gene manipulation studies aimed at identifying functions for these hormones. In this report, we establish the presence of d/tPRP in the mouse and characterize its complementary DNA, protein, and pattern of expression during mouse gestation. Evaluation of the National Center for Biotechnology Information database of expressed sequence tags resulted in the identification of several mouse complementary DNA clones exhibiting significant homology to rat d/tPRP. One of these clones was obtained from IMAGE Consortium and Research Genetics for further investigation. The full-length mouse clone was found to have an 81% nucleotide homology with rat d/tPRP and to encode a 239-amino acid protein. Like rat d/tPRP, the mouse protein contains two putative N-linked glycosylation sites and six homologously located cysteine residues. Mouse d/tPRP maps to chromosome 13 along with other members of the mouse PRL family. Like the rat, mouse d/tPRP messenger RNA and protein are expressed by antimesometrial decidual cells and spongiotrophoblast and trophoblast giant cells in the junctional zone of the placenta. In summary, we have established the presence of d/tPRP in the mouse and demonstrated its similarity in structure and pattern of expression to rat d/tPRP. This level of conservation between species expands the biological significance of d/tPRP during pregnancy and provides additional opportunities for evaluating its function. | Protein liên quan đến DNA liên quan đến nguyên bào tử cung/phổi (d/tPRP) là một thành viên của họ gen PRL nhau thai lớn gồm ít nhất chín thành viên ở chuột và bốn ở chuột. Chỉ có lactogen nhau thai I và II đã được mô tả ở cả chuột và chuột. Việc xác định các gen tương đồng cho các thành viên trong họ PRL nhau thai chuột sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho các nghiên cứu thao tác gen nhằm xác định chức năng của các hormone này. Trong báo cáo này, chúng tôi xác định sự hiện diện của d/tPRP ở chuột và mô tả các DNA, protein và kiểu biểu hiện bổ sung của nó trong thời kỳ mang thai chuột. Đánh giá các thẻ trình tự biểu hiện của Trung tâm Thông tin Công nghệ sinh học Quốc gia đã cho kết quả nhận dạng một số dòng DNA bổ sung có ý nghĩa tương đồng với d/tPRP chuột. Một trong số các dòng này được lấy từ Hiệp hội IMAGE và tạp chí Nghiên cứu Di truyền học để nghiên cứu sâu hơn. Các bản sao chuột có chiều dài đầy đủ được tìm thấy có sự tương đồng 81% nucleotide với d/tPRP chuột và mã hóa một protein axit amin 239-amino. Giống như d/tPRP chuột, protein chuột chứa hai vị trí glycosyl hóa giả định liên kết N và sáu dư lượng cystein tương đồng. D/tPRP chuột ánh xạ tới nhiễm sắc thể 13 cùng với các thành viên khác của họ PRL chuột. Giống như chuột, D/tPRP chuột thông tin và protein được biểu hiện bởi các tế bào khổng lồ liên kết với nguyên bào tử và tế bào bọt biển ở vùng tiếp giáp của nhau thai. Tóm lại, chúng tôi đã thiết lập sự hiện diện của d/tPRP ở chuột và chứng minh sự tương đồng về cấu trúc và kiểu biểu hiện của nó với d/tPRP chuột. Mức độ bảo tồn này mở rộng ý nghĩa sinh học của d/tPRP trong thời kỳ mang thai và tạo thêm cơ hội để đánh giá chức năng của nó. |
Gastric enterochromaffin-like (ECL) cells release histamine upon stimulation with gastrin in a calcium-dependent manner. The intracellular mechanisms and proteins mediating exocytosis of histamine-containing vesicles in ECL cells have not been determined yet. We used immunocytochemistry to show the localization of SNAP-25 (synaptosome-associated protein of 25 kDa) and synaptobrevin VAMP (vesicle-associated membrane protein) in ECL cells of the rat gastric mucosa and in isolated, highly enriched ECL cells, which were identified with an antibody directed against the marker enzyme histidine decarboxylase. Immunoblots of isolated ECL cells demonstrated the presence of SNAP-25, synaptobrevin, synaptophysin, synaptotagmin, and syntaxin. Histamine release from isolated ECL cells permeabilized with 8 microM digitonin (2 min) was stimulated approximately 2.5-fold upon exposure to calcium (30 microM; 10-min incubation). Preincubation with 1 microM tetanus toxin light chain for 15 min attenuated calcium-induced histamine release by 40-50% and almost completely cleaved synaptobrevin. Botulinum neurotoxin A (100 nM) totally blocked calcium-induced histamine release and cleaved SNAP-25. We conclude that synaptobrevin, synaptophysin, synaptotagmin, SNAP-25, and syntaxin are present in gastric ECL cells. Inhibition of histamine secretion by clostridial neurotoxins associated with the cleavage of synaptobrevin and SNAP-25 implicates the functional importance of these proteins in the docking and fusion of histamine vesicles. | Các tế bào ECL dạng ruột tiết histamin khi bị kích thích bởi dạ dày-ruột phụ thuộc calcium. Cơ chế nội bào và protein trung gian ngoại bào của túi chứa histamin trong tế bào ECL chưa được xác định. Chúng tôi sử dụng hóa mô miễn dịch để xác định vị trí SNAP-25 (protein liên quan đến synaptosome 25 kDa) và VAMP (protein màng liên quan đến nang) trong tế bào ECL niêm mạc dạ dày của chuột cống và trong tế bào ECL phân lập, giàu enzym, được xác định bằng kháng thể chống lại enzyme đánh dấu histidine decarboxylase. Các tế bào ECL phân lập được nuôi cấy miễn dịch đã chứng minh sự hiện diện của SNAP-25, synaptobrevin, synaptophysin, synaptotagmin và syntaxin. Sự giải phóng histamin từ tế bào ECL phân lập được gây thấm bằng 8 microM digitonin (2 phút) được kích thích khoảng 2,5 lần khi tiếp xúc với canxi (30 microM; 10 phút nuôi cấy). |
Two novel members of the mouse PRL/GH family have been identified through a search of an expressed sequence tag database. The encoded proteins do not appear to be homologs of other known members of this hormone family. One of these proteins, designated PRL-like protein E (PLP-E), is predicted to be synthesized as a precursor of 265 amino acids, modified by N-linked glycosylation, and secreted as a mature glycoprotein of 236 residues. The second clone encodes a protein of 253 residues with consensus sites for N-linked glycosylation; the secreted form of the protein, designated PRL-like protein F (PLP-F), is predicted to be 223 amino acids in length. Both of these messenger RNAs are expressed specifically in the placenta, with peak levels of PLP-E on days 10-12 and of PLP-F on days 14-16. Expression of PLP-E is restricted to the trophoblast giant cells, whereas PLP-F is synthesized only in the spongiotrophoblasts. The genes for both of these proteins map to a 700-kilobase region of mouse chromosome 13 that includes other members of the PRL/GH family. | Hai thành viên mới của họ PRL/GH ở chuột đã được xác định thông qua tìm kiếm trên cơ sở dữ liệu thẻ trình tự biểu diễn. Các protein được mã hóa dường như không tương đồng với các thành viên khác trong họ hormone này. Một trong những protein này, protein giống PRL E (PLP-E) được dự đoán là tiền thân của 265 axit amin, được biến đổi bởi glycosyl hóa liên kết N và tiết ra dưới dạng glycoprotein trưởng thành gồm 236 dư lượng. Bản sao thứ hai mã hóa một protein gồm 25 |
A search of a mouse expressed sequence tag database for novel messenger RNAs (mRNAs) in the PRL/GH family has identified three clones that are homologous to the rat PRL-like protein A (PLP-A), PRL-like protein B (PLP-B), and decidual/trophoblast PRL-related protein (d/tPRP). Full-length complementary DNA clones for each of these three mouse mRNAs have been sequenced. Mouse PLP-A is predicted to be synthesized as a precursor of 227 residues and secreted as a glycoprotein of 196 amino acids; the secreted protein shares 78% identity with rat PLP-A. The open reading frame for mouse PLP-B encodes a protein of 230 residues; the putative mature glycoprotein of 201 amino acids is 66% identical to rat PLP-B. The third mouse complementary DNA clone encodes a precursor protein of 240 residues and a secreted glycoprotein of 211 amino acids with 64% identity to rat d/tPRP. All three mouse mRNAs are expressed specifically in the placenta or decidua. The highest levels of the PLP-A mRNA are detected on day 12, at which time expression is localized to a subset of trophoblast giant cells, especially those cells that line maternal blood sinuses. PLP-B mRNA levels are high on day 10 in decidual cells and on day 12 in spongiotrophoblasts. The mRNA similar to rat d/tPRP is present at high levels even earlier in gestation (day 8) and is localized to the decidual layer. The identification of PRL-related mRNAs in common between the mouse and rat indicates that the encoded hormones are evolutionarily conserved and, therefore, likely to play important roles in reproductive physiology. | Nghiên cứu tìm kiếm các dòng vô tính mới trong cơ sở dữ liệu thẻ trình tự của chuột để tìm các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa cho các gen mã hóa |
The purpose of this study was to examine the distribution and localization of an intestinal cholecystokinin (CCK)-releasing factor, called luminal CCK-releasing factor (LCRF), in the gastrointestinal tract and pancreas of the rat. RIA analysis indicates that LCRF immunoreactivity is found throughout the gut including the pancreas, stomach, duodenum, jejunum, ileum, and colon with the highest levels in the small intestine. Immunohistochemistry analysis shows LCRF immunoreactivity staining in intestinal villi, Brunner's glands of the duodenum, the duodenal myenteric plexus, gastric pits, pancreatic ductules, and pancreatic islets. These results indicate potential sources for secretagogue-stimulated release of luminal LCRF and support the hypothesis that LCRF is secreted into the intestinal lumen to stimulate CCK release from mucosal CCK cells. | Mục đích của nghiên cứu này là khảo sát sự phân bố và sự định vị của yếu tố giải phóng cholecystokinin (CCK) đường ruột, được gọi là yếu tố giải phóng CCK luminal (LCRF) trong đường tiêu hóa và tụy của chuột cống trắng. Phân tích RIA cho thấy hoạt tính miễn dịch LCRF được tìm thấy trong toàn bộ ruột bao gồm tụy, dạ dày, tá tràng, hồi tràng, hồi tràng và đại tràng với nồng độ cao nhất ở ruột non. Phân tích hóa mô miễn dịch cho thấy hoạt tính miễn dịch |
The growth regulatory effects of PRL on the human breast are mediated by its receptor (PRLr), a member of the cytokine receptor family. Recent reverse transcriptase-PCR studies by our laboratory and others have shown PRL expression within breast tissues at the RNA level. To confirm the role of this growth factor-receptor complex in normal and malignant breast tissues, the expression of PRL and PRLr was examined in parallel with the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR). Sixty-nine cases of primary invasive breast carcinoma were examined for PRL and PRLr expression by in situ hybridization and immunohistochemical technique, respectively. These data revealed widespread expression of PRL and its receptor in the breast cancers studied (>95%) and in the normal breast tissues (>93%), with no association between the expression of PRL-PRLr and ER or PR. These findings stand in contrast to prior RIA-based studies that detected the PRLr in only 20-60% of breast carcinomas, most commonly in ER-PR-positive cells. These results confirm prior data indicating the presence of an autocrine/paracrine loop for the PRL-PRLr complex within human breast tissues. Given the widespread expression of PRL-PRLr in breast cancer, pharmacological interventions aimed at the inhibition of function of this growth regulatory receptor complex may be of considerable utility in the therapy of this disease. | Sự biểu hiện của PRL-PRLr (PRL-PRLr) trong mô vú ở mức độ RNA là trung gian của thụ thể PRL-PCR (Pr) của nó. Các nghiên cứu gần đây của chúng tôi và các phòng thí nghiệm khác đã cho thấy sự biểu hiện của PRL trong mô vú ở mức độ RNA. Để khẳng định vai trò của phức hợp thụ thể yếu tố tăng trưởng này trong mô vú bình thường và ác tính, sự biểu hiện của PRL và PRLr được kiểm tra song song với thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PR ). 69 trường hợp ung thư vú xâm lấn lần đầu được kiểm tra biểu hiện PRL và PRLr bằng kỹ thuật lai tại chỗ và hóa mô miễn dịch. Các dữ liệu này cho thấy sự biểu hiện phổ biến của PRL và thụ thể của nó trong các tế bào ung thư vú nghiên cứu (> 95% ) và trong các mô vú bình thường (> 93% ), không có mối liên quan giữa sự biểu hiện của PRL-PRLr và ER hoặc PR. Những phát hiện này trái ngược với các nghiên cứu dựa trên RIA trước đây chỉ phát hiện PRLr trong 20-60% các ca ung thư vú, phổ biến nhất là ở các tế bào ER-PR dương tính. Các kết quả này khẳng định dữ liệu trước đó cho thấy sự hiện diện của một vòng autocrine/paracrine cho phức hợp PRL-PRLr trong mô vú ở người. Với sự biểu hiện phổ biến của PRL-PRLr trong ung thư vú, các can thiệp dược lý nhằm ức chế chức năng của phức hợp thụ thể điều hòa tăng trưởng này có thể có ích đáng kể trong điều trị bệnh này. |
Transforming growth factor-beta1 (TGFbeta1) induces a mesenchyme-like cell shape in some epithelial cell types. To clarify the role of TGFbeta1 in the morphological regulation of thyrocytes, we performed collagen gel culture of porcine thyrocytes with serum-free medium. TGFbeta1-nontreated cells organized follicles. In contrast, the cells treated with 10 ng/ml TGFbeta1 became spindle shaped, i.e. they resembled mesenchymal fibroblasts, and did not form follicles. To characterize the spindle-shaped cells, we examined the fine structures and expression of thyroglobulin (Tg) and cytoskeletal proteins using electron microscopy, immunohistochemistry, and immunoblotting. TGFbeta1-nontreated cells had microvilli at the apical side facing follicle lumen and had basal lamina at the basal side in contact with collagen gel. TGFbeta1-treated cells showed both microvilli and basal lamina at the basal side. TGFbeta1-nontreated cells expressed Tg, whereas TGFbeta1-treated cells showed no expression. TGFbeta1-nontreated cells barely expressed vimentin, but they expressed enough cytokeratin. TGFbeta1-treated cells extensively displayed vimentin along with the change in shape to become spindle-like and retained a decreased expression of cytokeratin. TSH (10 mU/ml) did not essentially influence any TGFbeta1 effects on the cells. These results indicate that TGFbeta1 induces a mesenchyme-like cell shape accompanied by cytoskeletal molecular change and the loss of both epithelial polarization and a function in thyrocytes, and that it results in inhibiting thyroid folliculogenesis with or without TSH. | Yếu tố chuyển gen beta1 (Transforming growth factor-TGFbeta1) tạo ra hình dạng tế bào giống trung mô ở một số loại tế bào biểu mô. Để làm rõ vai trò của TGFbeta1 trong điều hòa hình thái tế bào của tế bào giáp, chúng tôi tiến hành nuôi cấy gel collagen của tế bào giáp lợn với môi trường không chứa huyết thanh. Tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 có nang tổ chức. Ngược lại, tế bào được xử lý bằng 10 ng/ml TGFbeta1 có hình thoi, tức là chúng giống với nguyên bào sợi trung mô, và không hình thành nang. Để mô tả đặc điểm tế bào hình thoi, chúng tôi kiểm tra cấu trúc tinh tế và biểu hiện của thyroglobulin (Tg) và protein xương bằng kính hiển vi điện tử, hóa mô miễn dịch và immunoblotting. Tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 có vi nhung mao ở mặt đỉnh đối diện với lòng nang và có lá đáy ở mặt đáy tiếp xúc với gel collagen. Tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 có cả vi nhung mao và lá đáy ở mặt đáy. Tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 biểu hiện Tg, trong khi tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 không biểu hiện bất kỳ biểu hiện nào của TGFbeta1. Các tế bào được xử lý bằng TGFbeta1 biểu hiện rất nhiều vimentin cùng với sự thay đổi hình dạng để trở thành dạng thoi và duy trì sự giảm biểu hiện cytokeratin. TSH (10 mU/ml) về cơ bản không ảnh hưởng đến bất kỳ hiệu ứng nào của TGFbeta1 lên tế bào. Kết quả này cho thấy TGFbeta1 tạo ra hình dạng tế bào giống trung mô kèm theo sự thay đổi về cấu trúc phân tử của xương và làm mất cả sự phân cực biểu mô và chức năng của tế bào giáp, và nó dẫn đến ức chế sự hình thành nang tuyến giáp có hoặc không có TSH. |
Fibroblasts from different regions of the human body exhibit substantial phenotypic diversity, some of which relates to the capacity for cross-talk with cells of the immune system. We examine, for the first time, thyroid fibroblast biology in culture. Thyroid explants were placed in culture, and fibroblasts were outgrown and serially passaged. These fibroblasts take on a morphology in culture resembling cells from other anatomic regions. When treated with PGE2, they assume a stellate morphology similar to that of prostanoid-treated orbital fibroblasts. The ganglioside profile exhibited by these cells is distinct from that observed previously in orbital and dermal fibroblasts. They uniformly express Thy-1, a surface glycoprotein. Messenger RNA encoding CD40, a surface receptor found on bone marrow-derived cells, and CD40 protein were expressed constitutively at low levels. Interferon-gamma (500 U/ml) treatment for 48-72 h resulted in high levels of surface HLA-DR and CD40 display. When CD40 is engaged with CD40 ligand (CD40L), nuclear factor-kappaB binding activity is up-regulated as is interleukin (IL)-6 and IL-8 expression. IL-1beta treatment up-regulates the expression of IL-1alpha, IL-1beta, and PGE2. These observations suggest that thyroid fibroblasts possess the molecular machinery necessary for cross-talk with immunocompetent cells such as lymphocytes and mast cells through the CD40/CD40L complex, as well as through classic cytokine networks, and to participate potentially in the inflammatory response of the thyroid gland. | Các nguyên bào sợi từ các vùng khác nhau của cơ thể người có sự đa dạng về kiểu hình, một số liên quan đến khả năng liên kết chéo với các tế bào của hệ miễn dịch. Lần đầu tiên chúng tôi nghiên cứu sinh học nguyên bào sợi tuyến giáp trong nuôi cấy. Mẫu tế bào tuyến giáp được cấy vào nuôi cấy, nguyên bào sợi được nuôi cấy và phát triển và truyền huyết thanh. Các nguyên bào sợi này có hình thái trong nuôi cấy giống với các tế bào từ các vùng giải phẫu khác. Khi được điều trị bằng PGE2, chúng có hình thái phúc mạc tương tự như của nguyên bào sợi tuyến tiền liệt. Đặc điểm ganglioside của các tế bào này khác biệt với các tế bào nguyên bào sợi trên ổ mắt và da. Chúng biểu hiện thống nhất Thy-1, một glycoprotein bề mặt. RNA của tín hiệu giao cảm CD40, một thụ thể bề mặt tìm thấy trên các tế bào có nguồn gốc từ tủy xương, và protein CD40 được biểu hiện cấu thành ở mức độ thấp. Điều trị bằng interferon-gamma (500 U/ml) trong thời gian 48-72 giờ cho thấy mức độ biểu hiện HLA-DR bề mặt và CD40 cao. Khi CD40 tham gia với phối tử CD40 (CD40L) thì hoạt động liên kết nhân tố kappaB được điều chỉnh tăng như interleukin (IL) -6 và IL-8. Điều trị bằng IL-1beta điều chỉnh tăng biểu hiện của IL-1alpha, IL-1beta và PGE2. Những quan sát này cho thấy nguyên bào sợi tuyến giáp có bộ máy phân tử cần thiết để liên kết chéo với các tế bào suy giảm miễn dịch như tế bào lympho và tế bào mast thông qua phức hợp CD40/CD40L, cũng như thông qua các mạng cytokine cổ điển, và tham gia vào phản ứng viêm tiềm tàng của tuyến giáp. |
Adrenomedullin (AM) is a multifunctional peptide involved in a variety of physiological functions, including growth regulation and antimicrobial activity. We have determined by immunohistochemistry and in situ hybridization that AM and its receptor are present in all the epithelial cells of the normal skin, including keratinocytes of the epidermis and hair follicles, as well as cells of the glands and secretory ducts. We also have detected AM in the sweat, by RIA. In addition, AM and its receptor were found in skin tumors of different histologies. The presence of AM and its receptor in normal and neoplastic skin was confirmed by RT-PCR and Western blot analysis performed on cell extracts from human skin cell lines. Radiolabeled AM bound to specific sites in cultured cells with a Kd of 9 nM. This binding was blocked by the addition of cold AM but not by related peptides such as AM 22-52, pro-AM 20 N-terminal peptide, calcitonin gene-related peptide, calcitonin gene-related peptide 8-37, or amylin. Finally, exposure to synthetic AM resulted in an increase of thymidine intake by skin cells. These results implicate AM as a potential player in skin defense against infectious microorganisms and as a possible autocrine growth factor in normal skin physiology and tumor development. | Adrenomedullin (AM) là một peptide đa chức năng liên quan đến một loạt các chức năng sinh lý, bao gồm điều hòa tăng trưởng và hoạt tính kháng khuẩn. Chúng tôi đã xác định bằng phương pháp hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ rằng AM và thụ thể của nó có mặt trong tất cả các tế bào biểu mô của da bình thường, bao gồm cả tế bào keratinocyte của lớp biểu bì và nang lông, cũng như các tế bào của tuyến và ống tiết. Chúng tôi cũng đã phát hiện AM trong mồ hôi, bằng RIA. Ngoài ra, AM và thụ thể của nó đã được tìm thấy trong các khối u da có mô học khác nhau. Sự hiện diện của AM và thụ thể của nó trong da bình thường và da tân sinh đã được xác nhận bằng RT-PCR và phân tích Western blot thực hiện trên các dòng tế bào chiết xuất từ dòng tế bào da người. Phóng xạ AM gắn với các vị trí cụ thể trong các tế bào nuôi cấy với Kd 9 nM. Sự gắn kết này bị chặn bởi sự bổ sung AM lạnh nhưng không phải bởi các peptide liên quan như AM 22-52, pro-AM 20 N-terminal peptide, peptide liên quan đến gen calcitonin, peptide liên quan đến gen calcitonin 8-37, hoặc amylin. Cuối cùng, tiếp xúc với AM tổng hợp dẫn đến sự gia tăng lượng thymidine hấp thu bởi các tế bào da. Những kết quả này cho thấy AM là một nhân tố tiềm năng trong việc bảo vệ da chống lại các vi sinh vật truyền nhiễm và có thể là một yếu tố tăng trưởng tự tiết trong sinh lý da bình thường và sự phát triển của khối u. |
The present study compares the effects of tamoxifen and EM-800, both administered at the oral daily dose of 100 microg for 6 months, on the uterus, vagina, and mammary gland in the mouse at histopathological examination. Treatment of intact animals with EM-800 resulted in uterine and vaginal atrophy even greater than that achieved after ovariectomy, while the developmental growth of the mammary gland was completely blocked and serum LH was increased. In ovariectomized animals, treatment with EM-800 decreased uterine and vaginal wt below the values observed in control ovariectomized mice while no significant change was observed on serum LH, thus indicating the lack of estrogenic activity of EM-800. Tamoxifen, on the other hand, showed a stimulatory estrogenic-like action on the mouse uterus in both intact and ovariectomized animals, thus resulting in moderate to severe endometrial hyperplasia. These morphological changes were accompanied by a marked stimulation of both the estrogenic and androgenic 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase as well as 5alpha-reductase uterine activities. The histological atrophic changes observed in the vagina after tamoxifen treatment were less pronounced than those seen after treatment with EM-800. The agonistic estrogen-like action of tamoxifen was also illustrated by the suppression of serum LH levels in ovariectomized animals. A marked stimulation of the ovarian stroma, accompanied by a significant reduction in folliculogenic activity, was observed after EM-800 or tamoxifen administration, although the interstitial ovarian hyperplasia was more pronounced after EM-800 treatment. While both antiestrogens blocked the developmental growth of the mammary gland, EM-800 showed more potent antiestrogenic activity than tamoxifen. The highly potent and specific antiestrogenic activity of EM-800 suggests that this compound could improve the therapy of breast cancer while avoiding the undesirable stimulation of the endometrium. | Nghiên cứu so sánh tác dụng chống ung thư của tamoxifen và EM-800 trên mô bệnh học, cả hai đều được uống với liều 100 microg mỗi ngày trong 6 tháng, trên tử cung, âm đạo và tuyến vú. Điều trị bằng EM-800 cho kết quả teo tử cung và âm đạo, thậm chí còn lớn hơn so với sau cắt bỏ buồng trứng, trong khi sự phát triển của tuyến vú bị chặn hoàn toàn và tăng LH huyết thanh. Trên chuột nhắt trắng bị cắt buồng trứng, điều trị bằng EM-800 làm giảm lượng dịch tử cung và dịch âm đạo, thấp hơn so với chuột không bị cắt buồng trứng, trong khi đó không có sự thay đổi đáng kể trên LH huyết thanh, cho thấy EM-800 thiếu hoạt tính estrogen. Tamoxifen có tác dụng kích thích hoạt động giống estrogen trên tử cung chuột ở cả chuột nguyên vẹn và chuột bị cắt buồng trứng, dẫn đến tăng sản nội mạc tử cung từ trung bình đến nặng. Những thay đổi về hình thái này đi kèm với sự ức chế hoạt động của 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase và 5alpha-reductase trong tử cung. Sự teo mô học ở âm đạo sau điều trị bằng tamoxifen ít rõ rệt hơn so với sau điều trị bằng EM-800. Trong khi cả hai chất chống ung thư đều ngăn chặn sự phát triển của tuyến vú, EM-800 cho thấy có hoạt tính kháng estrogen mạnh hơn so với tamoxifen. Hoạt tính kháng estrogen đặc hiệu và mạnh của EM-800 cho thấy hợp chất này có thể cải thiện hiệu quả điều trị ung thư vú trong khi tránh được sự kích thích không mong muốn ở nội mạc tử cung. |
The primate brain was thought to contain only the GnRH known as mammalian GnRH (mGnRH). This study investigates whether a second form of GnRH exists within the primate brain. We found that brain extracts from adult stumptail and rhesus monkeys contained two forms of GnRH that were similar to mGnRH and chicken GnRH-II (cGnRH-II) based on the elution position of the peptides from HPLC and on cross-reactivity with antisera that are specific to mammalian or chicken GnRH-II in RIAs. The fetal brain of rhesus monkeys also contained mGnRH and a cGnRH-II-like peptide by the same criteria. Immunocytochemistry with a cGnRH-II-specific antiserum in adult and fetal rhesus monkeys showed immunopositive neurons generally scattered in the periaqueductal region of the midbrain, with a few positive cells in the posterior basal hypothalamus. Neurons immunopositive for cGnRH-II were fewer in number and smaller in size, with less defined nuclei and thinner neurites compared with those for mGnRH. Administration of synthetic cGnRH-II to adult rhesus monkeys resulted in a significant increase in the plasma LH concentration during the luteal phase of the menstrual cycle, but not during the midfollicular phase. We conclude that the primate brain contains mGnRH and a cGnRH-II-like molecule, although the function of the latter is unknown. | Trong đó, người ta cho rằng trong não của linh trưởng chỉ chứa một dạng GnRH gọi là GnRH của động vật có vú (mGnRH ). Nghiên cứu này nhằm khảo sát sự tồn tại của dạng GnRH thứ hai trong não của linh trưởng. Chúng tôi phát hiện dịch chiết từ đuôi cá và khỉ nâu trưởng thành chứa hai dạng GnRH tương tự như mGnRH và GnRH-II của gà (cGnRH-II) dựa trên vị trí tách dòng của các peptide từ HPLC và phản ứng chéo với kháng huyết thanh đặc hiệu GnRH-II của động vật có vú hoặc gà ở RIA. Não thai nhi của khỉ nâu cũng chứa mGnRH và một peptide giống cGnRH-II theo cùng tiêu chí. Hóa mô miễn dịch với kháng huyết thanh đặc hiệu cGnRH-II ở khỉ trưởng thành và khỉ nâu sơ sinh cho thấy các tế bào thần kinh có hoạt tính miễn dịch nằm rải rác ở vùng quanh cống não giữa, với một số tế bào dương tính ở vùng dưới đồi cơ sở phía sau. Các tế bào thần kinh có hoạt tính miễn dịch đối với cGnRH-II ít hơn và có kích thước nhỏ hơn, nhân ít xác định hơn và tế bào thần kinh mỏng hơn so với các tế bào thần kinh có hoạt tính miễn dịch đối với mGnRH-II. Sử dụng cGnRH-II tổng hợp cho khỉ nâu trưởng thành làm tăng nồng độ LH huyết tương trong giai đoạn hoàng thể của chu kỳ kinh nguyệt, nhưng không có trong giai đoạn giữa nang. Chúng tôi kết luận rằng não linh trưởng chỉ chứa mGnRH và một phân tử giống cGnRH-II, mặc dù chức năng của loại protein thứ hai vẫn chưa được biết. |
The conversion of insulin-like growth factor-I (IGF-I) to the biologically more active des (1-3) IGF-I variant is catalyzed by a ubiquitous protease. This proteolytic activity is inhibited by human alpha1-antitrypsin and soy-bean trypsin inhibitor and is up-regulated in serum and tissue extracts of hypophysectomized rats. These observations lead us to investigate whether the growth hormone regulated, serine protease inhibitor, Spi 2.1 was able to inhibit the des (1-3) IGF-I generating protease. Dihydrofolate reductase deficient Chinese hamster ovary (CHO(dhfr-ve)) cells were transfected with a rat Spi 2.1 expression vector containing the dhfr and neomycin resistance gene. Stable transfectants were selected using G418 and amplified using methotrexate. Conditioned medium from Spi 2.1 transfected CHO cells potently inhibited proteolytic activity directed against a synthetic hexa-peptide with a sequence identical to the N-terminal of IGF-I. In contrast conditioned medium from wild-type CHO cells had little effect. Based upon these observations we suggest that our previous finding of enhanced des (1-3) IGF-I generating protease activity in growth hormone deficient rats may be, at least partly explained by reduced levels of Spi 2.1. Furthermore, we propose that the regulation of the generation of des (1-3) IGF-I may be an additional potential site of growth hormone regulation of IGF-I action. | Sự chuyển hóa của yếu tố tăng trưởng giống Insulin-I (IGF-I) thành biến thể hoạt tính sinh học mạnh hơn của des (1-3) IGF-I được xúc tác bởi một loại protease phổ biến. Hoạt tính phân giải protein này bị ức chế bởi chất ức chế alpha1-antitrypsin ở người và chất ức chế trypsin ở đậu tương và được điều hòa trong huyết thanh và dịch chiết mô của những con chuột bị giảm sản sinh tế bào ung thư. Những quan sát này đã dẫn chúng tôi đến việc khảo sát xem liệu hormon |
Leptin, the product of the ob gene, is a recently discovered hormone secreted by adipocytes that regulates food intake and energy expenditure. The site of action of leptin is likely to be the hypothalamus, since this area is important in the control of food intake and leptin receptor mRNA is particularly abundant in this area. In order to further unravel the mechanisms by which leptin acts, we have studied the effect of leptin on in vitro somatostatin synthesis and secretion. Leptin administration to fetal rat neurones in monolayer culture led to a time dependent decrease in basal somatostatin secretion and somatostatin mRNA levels, the maximal effect being observed with 6x10(-8) M leptin after 24 h incubation. Furthermore, leptin completely blunted 10(-7) M Neuropeptide Y-induced increase in somatostatin secretion and somatostatin mRNA levels as well as 10(-3) M (Bu)2-cAMP and 10(-6) M A23187-induced somatostatin secretion. Finally, leptin (3x10(-8) M M) also inhibited low glucose (1.1 mM) induced-somatostatin secretion in perifused adult hypothalami. This data indicates that leptin can influence the neuroendocrine system by regulating hypothalamic somatostatin gene expression. | Leptin, sản phẩm của gen ob, là một hormone được tiết ra bởi tế bào mỡ có chức năng điều hòa lượng thức ăn và tiêu hao năng lượng. Vị trí hoạt động của leptin có thể là vùng dưới đồi, vì khu vực này đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát lượng thức ăn và mRNA thụ thể leptin. Để tiếp tục làm sáng tỏ cơ chế hoạt động của leptin, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của leptin lên quá trình tổng hợp và bài tiết somatostatin in vitro. Việc sử dụng leptin trên tế bào thần kinh chuột trong nuôi cấy đơn lớp đã làm giảm sự bài tiết somatostatin cơ bản và mRNA somatostatin, tác dụng tối đa được quan sát thấy là 6x10 (-8) M leptin sau 24 giờ nuôi cấy. Hơn nữa, leptin đã ức chế hoàn toàn bài tiết somatostatin do Neuropeptide Y gây ra ở 10 (-7) M và 10 (-3) M (Bu) 2-cAMP và 10 (-6) M A23187. Cuối cùng, leptin (3x10 (-8) M M) cũng ức chế sự bài tiết glucose thấp do 1,1 mM gây ra ở vùng dưới đồi. Điều này chỉ ra rằng leptin có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh nội tiết bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen somatostatin vùng dưới đồi. |
Oxytocin is an acute stimulus of prostaglandin (PG) F2alpha secretion from the ovine uterine endometrium. The high level of PGF2alpha secretion induced by oxytocin and the short half-life of the prostaglandin synthase-2 (PGHS-2) enzyme implies that synthesis of PGHS-2 may be essential at this time. The objective of this study was to determine if the increase in PGF2alpha secretion induced by oxytocin is associated with an increase in PGHS-2 mRNA. In experiment 1, oxytocin induced a rapid increase in serum concentration of 13,14-dihydro-15-keto-prostaglandin F2alpha (the stable metabolite of PGF2alpha; PGFM) that was detected within 7.5 min (P < 0.05) and peaked at 25 min post injection. This was associated with an unusually rapid increase in the concentration of PGHS-2 mRNA at 25 min post oxytocin injection (P < 0.05). Endometrial concentrations of PGHS-2 mRNA returned to basal levels at 90 min post injection. Experiment 2 was conducted to further characterize the time course of induction of PGHS-2 mRNA following oxytocin administration. Oxytocin induced a rapid increase in serum concentrations of PGFM. As in experiment 1, an increase in concentrations of PGHS-2 mRNA was detected at 25 min after oxytocin (P = 0.06). Concentrations of PGHS-2 mRNA were intermediate at 40 min and returned to basal levels at 60 min post injection. Thus, there is a rapid increase in endometrial concentrations of PGHS-2 mRNA following oxytocin stimulation of PGF2alpha secretion. This increase in PGHS-2 mRNA may be required to maintain PGHS-2 enzyme levels during pulsatile secretion of PGF2alpha at luteolysis. | Oxytocin là tác nhân kích thích cấp tính của prostaglandin (PG) F2alpha tiết ra từ nội mạc tử cung. Nồng độ PGF2alpha cao do oxytocin tạo ra và chu kỳ bán rã của enzyme prostaglandin synthase-2 (PGHS-2) ngắn cho thấy sự tổng hợp PGHS-2 có thể là cần thiết vào thời điểm này. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định sự gia tăng tiết PGF2alpha do oxytocin tạo ra có liên quan đến sự gia tăng nồng độ PGHS-2 mRNA hay không. Trong thí nghiệm 1, oxytocin tạo ra sự gia tăng nhanh nồng độ 13,14-dihydro-15-keto-prostaglandin F2alpha (chất chuyển hóa ổn định PGF2alpha; PGFM) trong huyết thanh được phát hiện trong vòng 7,5 phút (P < 0,05) và đạt đỉnh ở 25 phút sau tiêm oxytocin. Nồng độ PGHS-2 mRNA trong nội mạc tử cung trở về mức cơ sở sau 90 phút sau tiêm oxytocin. Thí nghiệm 2 được tiến hành để mô tả thêm về thời gian tạo ra PGHS-2 mRNA sau khi tiêm oxytocin. Oxytocin tạo ra sự gia tăng nhanh nồng độ PGFM trong huyết thanh. Như trong thí nghiệm 1, sự gia tăng nồng độ PGHS-2 mRNA được phát hiện sau 25 phút sau khi oxytocin (P = 0,06 ). Nồng độ PGHS-2 mRNA trung bình ở 40 phút và trở về mức cơ sở sau 60 phút sau tiêm. Như vậy, sự gia tăng nồng độ PGHS-2 mRNA trong nội mạc tử cung có thể là yêu cầu để duy trì nồng độ enzyme PGHS-2 trong quá trình tiết PGF2alpha trong hoàng thể. |
Neurons in the hypothalamus of estrogen receptor alpha-knockout (ER alphaKO) mice have been shown to concentrate radiolabeled estrogen and estrogen treatment regulates the expression of progesterone receptor mRNA. The purpose of the present study was to utilize in situ hybridization histochemistry to determine the anatomical distribution of ER beta mRNA in ER alphaKO mouse forebrain. The results of these studies revealed an extensive distribution of ER beta mRNA in the hypothalamic regions including medial preoptic area, suprachiasmatic nucleus, paraventricular nucleus, dorsomedial nucleus, medial tuberal nucleus, and the premammillary nuclei. Additional labeled perikarya were also detected in the glomerular layer of the olfactory bulb; tenia tecta; anterior septum; bed nucleus of the stria terminalis; medial, basolateral and cortical nuclei of the amygdala; cerebral and entorhinal cortex; the septohippocampal nucleus; Ammon's horn of the hippocampus and the dorsal raphe. The results of these in situ hybridization histochemical studies have provided novel information about the distribution of ER beta mRNA in the ER alphaKO mouse forebrain. In addition, these morphological data provides evidence that estrogen may exert its actions in the ER alphaKO mouse brain via ER beta and thereby maintain organizational and activational effects. | Tế bào thần kinh vùng dưới đồi của chuột nhắt trắng thụ thể estrogen alpha-knockout (ER alphaKO) đã được chứng minh là cô đặc estrogen được dán nhãn phóng xạ và điều trị estrogen điều chỉnh sự biểu hiện của mRNA thụ thể progesterone. Mục đích của nghiên cứu này là sử dụng phương pháp mô học lai tại chỗ để xác định sự phân bố giải phẫu của mRNA ER beta ở vùng não trước của chuột nhắt trắng. Kết quả của các nghiên cứu này cho thấy sự phân bố rộng rãi của mRNA ER beta ở vùng |
Our objective was to evaluate the on-going European pilot project for breast cancer screening in Navarra, Spain, and to predict the effects and costs of the programme in the long run. Observed results in Navarra, consisting of more than 100,000 screens, were compared with expected results. A microsimulation screening analysis model was used that included demographical, epidemiological and screening characteristics of Navarra. Alternative assumptions on epidemiological and screening characteristics were also addressed. The observed detection rate (5.9 per 1,000 screened women) in the first round was 18% higher than expected; the observed rate in the subsequent round (2.9) was 17% lower than expected. Longer pre-clinical durations, lower sensitivity or the existence of a high-risk group in Navarra could not satisfactorily explain the first and second round results together. Nevertheless, the programme will have an important health benefit for the women involved, due to an important trend in incidence in recent years and the relatively unfavourable clinical stage distribution in Navarra. The proportion T2+ cancers that will be prevented after 10 years of screening amounts to 36%. The annual mortality reduction in steady state is expected to range between 17% (if the observed rates in the second round indicate real screening performance) to 23% (if the first round indicates real performance). Our results demonstrate that a high detection rate in the first round is insufficient to evaluate the quality of a programme. Interval cancer rates, results of the subsequent round and size distributions are also crucial indicators of the quality of the screening programme and should be analysed in their specific context. | Mục tiêu của chúng tôi là đánh giá chương trình thí điểm ung thư vú tại châu Âu đang triển khai tại Navarra, Tây Ban Nha và dự đoán tác động cũng như chi phí của chương trình trong dài hạn. Kết quả quan sát trên Navarra gồm hơn 100.000 màn hình được so sánh với kết quả dự kiến. Mô hình phân tích sàng lọc mô phỏng được sử dụng bao gồm các đặc điểm về địa lý, dịch tễ học và sàng lọc của Navarra. Các giả định thay thế về đặc điểm dịch tễ học và sàng lọc cũng được xem xét. Tỷ lệ phát hiện (5,9 trên 1.000 phụ nữ được sàng lọc) ở vòng 1 cao hơn 18% so với dự kiến; tỷ lệ quan sát ở vòng tiếp theo (2,9) thấp hơn 17% so với dự kiến. Thời gian tiền lâm sàng dài hơn, độ nhạy thấp hơn hoặc sự tồn tại của nhóm nguy cơ cao ở Navarra không thể giải thích thỏa đáng kết quả của vòng 1 và vòng 2. Tuy nhiên, chương trình sẽ có lợi ích sức khỏe quan trọng cho phụ nữ tham gia, do xu hướng phát hiện bệnh trong những năm gần đây và phân bố giai đoạn lâm sàng tương đối không thuận lợi ở Navarra. Tỷ lệ bệnh nhân ung thư T2+ có thể phòng ngừa được sau 10 năm sàng lọc lên tới 36%. Tỷ lệ tử vong hàng năm giảm ở trạng thái ổn định dự kiến dao động từ 17% ( nếu tỷ lệ quan sát ở vòng 2 cho kết quả sàng lọc thực tế) đến 23% ( nếu vòng 1 cho kết quả thực tế thực tế ). Kết quả của chúng tôi cho thấy tỷ lệ phát hiện cao ở vòng 1 là không đủ để đánh giá chất lượng của chương trình. Tỷ lệ phát hiện ung thư ở các khoảng cách, kết quả của các vòng tiếp theo và sự phân bố về kích thước cũng là những chỉ số quan trọng về chất lượng của chương trình sàng lọc và cần được phân tích trong bối cảnh cụ thể của chúng. |
Experiments were performed to compare the ability of ocular and skin melanoma cells to stimulate T cells. Primary melanoma cell lines were obtained from a series of patients with either eye or skin melanoma. The ability of tumor cells to stimulate T cells in the absence of exogenous growth factors was assessed in mixed-lymphocyte tumor cell cultures in which allogeneic lymphocytes were stimulated with irradiated ocular or skin melanoma cells. Expression of HLA class I and class II on tumor cells, in the presence or absence of IFN-gamma, was determined by flow cytometry. The ability of tumor cells to inhibit T-cell proliferation was determined by adding various concentrations of irradiated tumor cells to standard mixed-lymphocyte cultures. Our results indicate that primary skin melanoma cells induce vigorous proliferation of allo-antigen-specific T cells. By contrast, ocular melanoma cells failed to induce significant T-cell proliferation. The failure of ocular melanoma cells to stimulate lymphocyte proliferation was not due to low levels of either class I or class II on tumor cells since tumor cells treated with IFN-gamma expressed high levels of class I and class II but still failed to induce lymphocyte proliferation. Ocular melanoma cells inhibited lymphocyte proliferation, as shown by experiments in which a small number of tumor cells prevented proliferation of T cells in mixed-lymphocyte cultures. Inhibition of lymphocyte proliferation required cell-to-cell contact, and supernatants from tumor cell cultures did not prevent lymphocyte proliferation. Moreover, the ability of ocular melanoma cells to inhibit T-cell proliferation was lost when tumor cells migrated from the eye and formed hepatic metastases. We conclude that there is a fundamental difference in the immunogenicity of ocular and skin melanoma cells. Ocular melanomas, but not primary skin melanomas, are poorly immunogenic tumors that inhibit T-cell proliferation. Our results imply that the immunogenicity of melanoma cells is altered when they develop within the unique ocular micro-environment. | Các nghiên cứu đã tiến hành so sánh khả năng kích thích tế bào T của tế bào hắc tố mắt và da. Các dòng tế bào hắc tố mắt nguyên phát thu nhận từ một loạt bệnh nhân hắc tố mắt hoặc hắc tố da. Khả năng kích thích tế bào T của tế bào hắc tố mắt trong trường hợp không có yếu tố tăng trưởng ngoại sinh được đánh giá trong nuôi cấy tế bào hắc tố hỗn hợp-lymphocyte, trong đó tế bào lympho đồng sinh được kích thích bằng tế bào hắc tố mắt hoặc hắc tố da được chiếu xạ. Biểu hiện của HLA lớp I và lớp II trên tế bào hắc tố mắt trong trường hợp có hoặc không có IFN-gamma được xác định bằng phương pháp đếm tế bào theo dòng chảy. Khả năng ức chế tế bào T của tế bào hắc tố da nguyên phát được xác định bằng cách thêm các tế bào hắc tố có nồng độ chiếu xạ khác nhau vào nuôi cấy tế bào hỗn hợp-lymphocyte tiêu chuẩn. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tế bào hắc tố da nguyên phát kích thích tế bào T tăng sinh mạnh mẽ. Ngược lại, tế bào hắc tố mắt không kích thích tế bào T tăng sinh đáng kể. Sự thất bại của tế bào hắc tố mắt trong việc kích thích tế bào lympho không phải do tế bào hắc tố mắt có nồng độ lớp I hoặc lớp II thấp, mà do tế bào hắc tố mắt được điều trị bằng IFN-gamma có nồng độ tế bào T và lớp II cao nên vẫn không kích thích tế bào T tăng sinh. Các tế bào hắc tố mắt ức chế tế bào lympho, như đã được chứng minh trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào hắc tố mắt có nồng độ tế bào T thấp. Sự ức chế tế bào lympho tăng sinh đòi hỏi tế bào phải tiếp xúc với nhau và chất siêu nhân từ tế bào hắc tố mắt không ngăn cản tế bào T tăng sinh. Hơn nữa, khả năng ức chế tế bào T của tế bào hắc tố mắt bị mất đi khi tế bào hắc tố mắt di căn từ mắt và hình thành di căn gan. Chúng tôi kết luận rằng có sự khác biệt cơ bản trong khả năng sinh miễn dịch của tế bào hắc tố mắt và hắc tố da. hắc tố mắt (không phải hắc tố da nguyên phát) là loại hắc tố có khả năng sinh miễn dịch kém, có khả năng ức chế tế bào T. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi hàm ý rằng khả năng |
Hormones are involved in the regulation of intercellular communication, and gap junction intercellular communication may play an important role in the prevention of endometrial cancer. We have investigated changes in the expression of the gap junction proteins connexin 26 (Cx26) and Cx32 in human endometrial glandular epithelium during the reproductive cycle as well as the influence of hormone replacement therapy. Frozen sections from 71 endometrial tissue samples (53 taken from women who had undergone hysterectomy during the menstrual cycle, 3 early pregnancy deciduae and 15 from menopausal women, some of whom were receiving estrogen alone or estrogen plus progesterone) were analyzed by immunofluorescence and confocal laser scanning microscopy. Cx26 and Cx32 were expressed weakly in the proliferative phase, markedly during ovulation and most strongly in the mid-secretory phase; by the late secretory phase, they decreased drastically. Cx26 and Cx32 also were expressed in early pregnancy. Women who had received estrogen and progesterone expressed the Cxs, but those who had received estrogen only or no therapy did not. These results were confirmed by Western blot analysis. They indicate that expression of Cx26 and Cx32 is correlated with cell differentiation and with the glandular function of the endometrial epithelium and suggest that expression of Cxs is controlled by serum progesterone. | Các hormone tham gia vào quá trình điều hòa giao tiếp giữa các tế bào, và sự giao tiếp giữa các tế bào có vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa ung thư nội mạc tử cung. Chúng tôi đã nghiên cứu sự thay đổi biểu hiện của protein connexin 26 (Cx26) và Cx32 trong biểu mô tuyến nội mạc tử cung ở người trong chu kỳ sinh sản cũng như ảnh hưởng của liệu pháp thay thế hormone. Các đoạn đông lạnh của 71 mẫu mô nội mạc tử cung (53 mẫu được lấy từ phụ nữ cắt tử cung trong chu kỳ kinh nguyệt, 3 |
A displacement assay with tamoxifen, based on the relative binding affinity of tamoxifen and estradiol for the estrogen receptor (ER), was proposed in 1990 as prognostic indicator for breast-cancer patients. Validation of its predictive results in relation to the outcome of 73 patients with ER+ tumors is analyzed. ER, progesterone receptor (PgR) determinations and other conventional prognostic factors in relation to the displacement assay, were considered. Displacement assay results allowed ER+ tumors to be grouped as displaceable (D) or weakly displaceable (WD), with the implication that D tumors should respond better to tamoxifen (Tam) administration. Survival and disease-free interval curves showed highly significant differences between patients with ER+ D and ER+ WD tumors. For survival, including all tumor stages, 73.9% of patients were alive at 9 years after surgery in the group with D tumors and 37.0% in the group with WD tumors (p < 0.005); relative contribution of the different stages is analyzed. Addition of axillary-node number increased the prognostic significance of displacement categories for survival and disease-free interval. PgR determination as another ER functional expression failed to show significant differences for survival and disease-free interval between ER+ PgR+ and ER+ PgR- tumors. Thus, results from the displacement assay and from PgR determinations reflect 2 independent ER functional expressions. Displacement assay data appear as reliable prognostic indicators of breast-cancer outcome, and contribute to more appropriate treatment decisions in this pathology. | Một nghiên cứu tiến cứu được thực hiện năm 1990 nhằm xác định chỉ số tiên lượng của tamoxifen và estradiol đối với thụ thể estrogen (ER ). Nghiên cứu này được thực hiện nhằm đánh giá mối liên quan giữa tamoxifen và estradiol với kết cục của 73 bệnh nhân ung thư vú. Các chỉ số tiên lượng của tamoxifen với kết cục của 73 bệnh nhân. Các chỉ số định lượng thụ thể progesterone (PgR) và các yếu tố tiên lượng thông thường khác liên quan đến chỉ số định lượng. Kết quả cho thấy, khối u có thể được phân nhóm thành nhóm có thể chuyển vị (D) hoặc chuyển vị yếu (WD ), với ý nghĩa là khối u D nên đáp ứng tốt hơn với tamoxifen (Tam ). Các đường cong thời gian sống và không có bệnh cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa tiên lượng giữa nhóm có khối u ER+ D và ER+ WD. Đối với thời gian sống, bao gồm tất cả các giai đoạn của khối u, 73,9% bệnh nhân sống đến 9 năm sau phẫu thuật ở nhóm có khối u D và 37,0% ở nhóm có khối u WD (p < 0,005 ), sự đóng góp tương đối của các giai đoạn khác nhau được phân tích. Việc bổ sung số nút nách làm tăng ý nghĩa tiên lượng của nhóm chuyển vị đối với thời gian sống và không có bệnh. Kết quả từ nghiên cứu chuyển vị và từ kết quả định lượng PGR phản ánh 2 biểu hiện chức năng ER độc lập. Dữ liệu về chuyển vị xuất hiện như một chỉ số tiên lượng đáng tin cậy của kết cục ung thư vú, góp phần đưa ra các quyết định điều trị phù hợp hơn trong bệnh lý này. |
Occupational exposure to gasoline has been identified in several studies as a risk factor for renal-cell cancer. Cases of renal-cell cancer with and without work-related exposure to gasoline or gasoline and diesel fuel were studied for the presence of mutations in the tumour-suppressor gene p53 (n = 23 exposed and 30 non-exposed cases studied) and ras oncogene (n = 30 exposed and 36 non-exposed cases studied). An average cumulative exposure was estimated at 10 ppm-years benzene among the exposed. Three p53 mutations were detected by denaturing-gradient gel electrophoresis (DGGE) among the 23 exposed cases (3/23, 13%). Of the non-exposed referent cases, 4 had a mutation (4/30, 13%). All but one of the cases with a p53 mutation had smoked. A ras gene (K-ras or N-ras) mutation was found in 3 (3/66, 4.5%) cases, all of whom were smoker referents. We conclude that p53 and ras mutations are infrequent in renal-cell cancer associated with occupational exposure to gasoline. However, the majority of the mutations (6/7 for p53, and 3/3 for ras genes) were seen in smokers. | Phơi nhiễm nghề nghiệp với xăng được xác định trong một số nghiên cứu là yếu tố nguy cơ gây ung thư tế bào thận. Các trường hợp ung thư tế bào thận có và không phơi nhiễm với xăng hoặc xăng và nhiên liệu diesel được nghiên cứu về sự hiện diện của đột biến gen ức chế u p53 (n = 23 trường hợp phơi nhiễm và 30 trường hợp không phơi nhiễm) và gen sinh ung ras (n = 30 trường hợp phơi nhiễm và 36 trường hợp không phơi nhiễm). |
We conducted a large, sigmoidoscopy-based case-control study to examine the relation of intake of macronutrients, meat, and fiber to occurrence of adenomas of the large bowel. Cases were subjects diagnosed for the first time with one or more histologically confirmed adenomas. Controls had no polyps of any type at sigmoidoscopy, had no history of polyps, and were individually matched to cases by gender, age, date of sigmoidoscopy, and Kaiser Center. The response rate was 84% for cases and 82% for controls. Complete dietary data for 488 matched pairs were available. All odds ratios are from matched analyses adjusted for energy. We observed positive associations with risk of adenomas for calories, animal fat, saturated fat, red meat, and the ratio of red meat to poultry and fish. Protective effects were observed for vegetable protein, carbohydrates, and dietary fiber. The fiber effects diminished after adjusting for fruits and vegetables. Results after mutually adjusting for the effects of saturated fat, fiber and the ratio of red meat to chicken and fish suggest that each of these variables has an effect on risk of adenomas that is independent of the other 2 exposures. | Nghiên cứu bệnh chứng có đối chứng trên diện rộng nhằm khảo sát mối liên quan giữa việc hấp thụ các chất dinh dưỡng đa lượng, thịt và chất xơ với sự xuất hiện của u tuyến ruột. Các bệnh nhân lần đầu tiên được chẩn đoán u tuyến ruột với một hoặc nhiều loại u tuyến được xác định mô học. Các bệnh nhân không có khối u ở bất kỳ loại nào tại nội soi đại tràng sigma, không có tiền sử khối u, và được chẩn đoán phù hợp với từng trường hợp theo giới tính, tuổi, ngày đến nội soi đại tràng và Trung tâm Kaiser. Tỷ lệ đáp ứng là 84% đối với các trường hợp và 82% đối với các trường hợp đối chứng. Có đầy đủ dữ liệu về chế độ ăn cho 488 cặp phù hợp. Tất cả các tỷ lệ đều được tính từ các phân tích phù hợp có điều chỉnh theo năng lượng. Chúng tôi quan sát mối liên quan có ý nghĩa thống kê với nguy cơ u tuyến ruột đối với lượng calo, chất béo động vật, chất béo bão hòa, thịt đỏ, tỷ lệ thịt đỏ với gia cầm và cá. Ảnh hưởng bảo vệ được quan sát đối với protein thực vật, carbohydrate và chất xơ trong chế độ ăn. Hiệu quả chất xơ giảm sau khi điều chỉnh đối với rau quả. Kết quả sau khi điều chỉnh tương hỗ đối với ảnh hưởng của chất béo bão hòa, chất xơ và tỷ lệ thịt đỏ với thịt gà và cá cho thấy mỗi yếu tố này có ảnh hưởng đến nguy cơ xuất hiện u tuyến ruột độc lập với 2 yếu tố còn lại. |
A national population-based case-control study was used to assess the influence on breast cancer risk of a family history of the disease and the possibility of an interaction with reproductive risk factors. A total of 891 women aged 25-54 years with a first diagnosis of breast cancer and 1,864 control subjects randomly selected from the electoral rolls were interviewed. Age-adjusted relative risks (RR) of breast cancer were similar for mothers (RR = 2.3) and sisters (RR = 2.7) but somewhat higher for first-degree (RR = 2.6) than for second-degree (RR = 1.7) relatives. Cases reporting a first- or second-degree relative with breast cancer were no more likely to be diagnosed at an early age than those with no family history. With regard to the age at diagnosis of the relative, the RR was higher if breast cancer had been diagnosed before the age of 45 years than later; this was true for first-degree as well as for second-degree relatives. In women with no family history, the falling RRs with increasing age at menarche reflected the usual pattern, but no such trend was apparent in those reporting a mother or sister with breast cancer. For age at first full-term pregnancy, parity, breast-feeding, menopausal status, infertility, history of benign breast disease and body mass index, no evidence was seen of effect modification by a family history of breast cancer. Mothers of cases had about twice the cumulative rate of breast cancer as mothers of controls, a similar difference being seen between sisters of cases and sisters of controls. | Nghiên cứu bệnh chứng dựa vào dân số được thực hiện nhằm đánh giá ảnh hưởng của tiền sử gia đình có bệnh đến nguy cơ mắc ung thư vú và tương tác của bệnh với các yếu tố nguy cơ sinh sản. Nghiên cứu được tiến hành trên 891 phụ nữ trong độ tuổi 25-54 được chẩn đoán ung thư vú lần đầu và 1.864 đối tượng đối chứng được chọn ngẫu nhiên từ các danh sách bầu cử. Các nguy cơ tương đối điều chỉnh theo tuổi (RR) của ung thư vú ở người mẹ (RR = 2,3) và người chị (RR = 2,7) là tương tự nhau, nhưng ở người mẹ độ I (RR = 2,6) cao hơn một chút so với người mẹ độ II (RR = 1,7 ). Các trường hợp có người thân ở độ I và độ II có nguy cơ mắc ung thư vú ở độ tuổi sớm không cao hơn so với những người không có tiền sử gia đình. Đối với tuổi khi chẩn đoán của người thân, RR giảm dần khi tuổi ở thời kỳ mãn kinh phản ánh mô hình thông thường, nhưng không có xu hướng rõ rệt ở những người có mẹ hoặc chị em bị ung thư vú. Tuổi khi mang thai đủ tháng đầu tiên, tỷ lệ cân bằng, nuôi con bằng sữa mẹ, tình trạng mãn kinh, vô sinh, tiền sử bệnh vú lành tính và chỉ số khối cơ thể, không có bằng chứng cho thấy sự thay đổi ảnh hưởng của tiền sử gia đình có bệnh ung thư vú. Tỷ lệ ung thư vú của các bà mẹ cao gấp đôi so với nhóm chứng, sự khác biệt tương tự giữa chị em trong các bà mẹ và nhóm chứng. |
Samples of normal esophageal squamous epithelium (n = 10), severe squamous cell dysplasia (n = 22), carcinoma in situ (n = 15), invasive squamous cell carcinoma (n = 172), lymph-node metastasis (n = 21) and 2 permanent esophageal squamous cell carcinoma cell lines were analyzed immunohistochemically for Bax expression using a polyclonal anti-Bax antibody. Immunostaining was evaluated according to a score system (0-8 points) based on the percentage of positive tumor cells and the relative immunostaining intensity. Cytoplasmatic staining for Bax protein was found uniformly in all cell layers of the normal esophageal squamous epithelium. In contrast, a gradual loss of immunoreactivity for Bax was found in a fraction of pre-neoplastic and neoplastic lesions. Upon comparison of the amount of Bax expression between the different types of lesion, however, no significant differences were found between severe squamous cell dysplasias, carcinomas in situ, invasive carcinomas and lymph-node metastases. In both esophageal carcinoma cell lines, immunoreactivity for Bax was found and confirmed by means of Northern blot analysis. In invasive carcinomas, Bax immunoreactivity was inversely correlated with Bcl-2 expression (p = 0.0243) and decreased continuously with decreasing tumor differentiation (p = 0.0011). No correlation was found between Bax expression and the following parameters: depth of invasion, nodal status and tumor size. Bax expression had no influence on the post-operative survival of esophageal cancer patients. | Các mẫu biểu mô vảy thực quản bình thường (n = 10) và loạn sản tế bào vảy nặng (n = 22) được phân tích, mô tả tại chỗ (n = 15) và di căn hạch-node (n = 21) và 2 dòng tế bào ung thư biểu mô vảy thực quản vĩnh viễn. Hoạt tính miễn dịch được đánh giá theo thang điểm (0-8 điểm) dựa trên tỷ lệ tế bào dương tính và cường độ miễn dịch tương đối. Nhuộm tế bào chất protein Bax được tìm thấy đồng đều trên tất cả các lớp tế bào của biểu mô vảy |
Post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) is a major cause of death and disease in transplant patients. We describe 4 cases with histologically confirmed malignant lymphoma arising in the Birmingham liver transplant programme between 1982 and 1995. One was an EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, 2 were EBV-positive Burkitt's lymphomas and the 4th was an EBV-negative Burkitt's lymphoma. Immunohistochemistry revealed expression of the EBV-encoded latent membrane protein LMP1 and of the BZLF1 trans-activator protein in 2 cases each, whereas the virus-encoded nuclear antigen EBNA2 was not detectable. All available post-transplant biopsies from the 3 patients with EBV-associated lymphoma were then studied to test whether the detection of EBV-positive cells in liver allograft biopsies could be used to identify patients at risk for the development of PTLD. Two patients showed infrequent EBV-positive cells in liver allograft biopsies up to 14 months before the occurrence of lymphoma and a marked increase in the number of such cells at the time of lymphoma diagnosis. Multiple biopsies from the 3rd patient did not reveal any EBV-carrying cells in the entire post-transplant period. Our results demonstrate a low incidence of PTLD in the Birmingham liver transplant programme. The PTLDs were morphologically high-grade malignant lymphomas. Only 3 cases were associated with EBV infection, and these showed heterogeneous patterns of EBV latent protein expression. Our results also suggest that the examination of liver allograft biopsies using EBER in situ hybridisation is not an appropriate method for identifying patients at risk of developing PTLD. | U lymphô ác tính sau ghép gan (ULAKH) là nguyên nhân chính gây tử vong và bệnh lý ở bệnh nhân sau ghép gan. Chúng tôi mô tả 4 trường hợp ULAKH ác tính được xác nhận về mặt mô học phát sinh trong chương trình ghép gan Birmingham từ năm 1982 đến năm 1995. Một trường hợp ULAKH ác tính tế bào B lan tỏa EBV, hai trường hợp ULAKH Burkitt dương tính EBV và trường hợp thứ 4 ULAKH Burkitt âm tính EBV. Hóa mô miễn dịch cho thấy sự biểu hiện của protein màng tiềm ẩn mã hóa EBV LMP1 và protein hoạt hóa BZLF1 ở mỗi trường hợp là 2 trường hợp, trong khi kháng nguyên nhân nhân được mã hóa EBNA2 không phát hiện được. Tất cả các sinh thiết có sẵn sau ghép gan từ 3 bệnh nhân ULAKH liên quan đến EBV được nghiên cứu để kiểm tra sự biểu hiện của tế bào mang EBV trong toàn bộ quá trình ghép gan. Kết quả của chúng tôi cho thấy tỷ lệ ULAKH ác tính thấp trong chương trình ghép gan Birmingham. Các ULAKH ác tính là các u ác tính về hình thái, chỉ có 3 trường hợp có liên quan đến nhiễm EBV, và các mẫu biểu hiện protein tiềm ẩn không đồng nhất của EBV. Kết quả của chúng tôi cũng cho thấy việc kiểm tra sinh thiết ghép gan sử dụng kỹ thuật lai tại chỗ EBER không phải là phương pháp phù hợp để xác định các bệnh nhân có nguy cơ phát triển ULAKH. |
Renal oncocytomas reveal a considerable (cyto)genetic heterogeneity. At least 2 genetic subsets are currently recognized, characterized by (1) translocations involving breakpoint 11q13 and (2) the combined loss of chromosomes 1 and X/Y. We present a case of oncocytoma revealing a 3-way translocation involving breakpoint 11q13, a der(1)t(1;8) and an add(19). The der(1) resulted in loss of chromosome 1 sequences. Using fluorescence in situ hybridization, the 11q13 breakpoint of the present case proved to be slightly different from the one observed previously in 3 cases of renal oncocytoma. Whether the 11q13 breakpoint observed in our case resides in or near another gene remains to be elucidated. | U tế bào ung thư thận cho thấy sự không đồng nhất đáng kể về di truyền (cyto ). Hiện nay đã có ít nhất 2 tập hợp con được công nhận, đặc trưng bởi (1) sự chuyển đoạn liên quan đến điểm ngắt 11q13 và (2) sự mất kết hợp của nhiễm sắc thể 1 và X/Y. Chúng tôi trình bày một trường hợp u tế bào ung thư thận cho thấy sự chuyển đoạn 3 chiều liên quan đến điểm ngắt 11q13, một dẫn xuất (1) t (1; 8) và một phép cộng (19). |
The relationship between various micronutrients and colorectal cancer risk was investigated using data from a case-control study conducted between January 1992 and June 1996 in Italy. Cases were 1,953 incident, histologically confirmed colorectal cancers (1,225 of the colon and 728 of the rectum), admitted to the major teaching and general hospitals in the study areas, and 4,154 controls with no history of cancer, admitted to hospitals in the same catchment areas for acute, non-neoplastic diseases unrelated to the digestive tract and requiring no long-term modifications of the diet. Dietary habits were investigated using a validated food-frequency questionnaire. Odds ratio (ORs) were computed after allowance for age, sex and other potential confounding factors, including physical activity, total energy and fibre intake. For most micronutrients, ORs were below unity with increasing quintile of intake. The most consistent protective effects were for carotene, riboflavin and vitamin C (Multivariate ORs from the continuous model, with unit set as the difference between the upper cut-point of the 4th quintile and that of the 1st one, were 0.65, 0.73 and 0.80, respectively). Inverse relationships were observed also for calcium and vitamin D (ORs of 0.85 and 0.93, respectively). When the combined effect of calcium and vitamin D and selected anti-oxidants was considered, the OR reached 0.46 in subjects reporting high calcium/vitamin D and high anti-oxidant intake compared to those reporting low intake of both groups of micronutrients. Most results were apparently stronger for colon cancer and among females. Our results provide further support for a protective effect of several micronutrients on colorectal cancer risk and some indications for a specific and stronger effect of selected anti-oxidants. | Mối liên quan giữa các vi chất dinh dưỡng với nguy cơ ung thư đại trực tràng được khảo sát bằng số liệu từ một trường hợp bệnh chứng được tiến hành từ tháng 1/1992 đến tháng 6/1996 tại Ý. Các trường hợp là 1.953 trường hợp, ung thư đại trực tràng (1.225 trực tràng và 728 trực tràng) được chẩn đoán xác định về mặt mô học, được điều trị tại các bệnh viện đa khoa và các bệnh viện lớn trong vùng nghiên cứu, và 4.154 trường hợp không có tiền sử ung thư, được điều trị tại các bệnh viện trong cùng vùng với các bệnh cấp tính, không phải là bệnh ung thư, không liên quan đến đường tiêu hóa và không cần điều chỉnh chế độ ăn. Thói quen ăn uống được khảo sát bằng bộ câu hỏi tần suất thực phẩm đã được thẩm định. Tỷ lệ (OR) được tính sau khi cho phép dựa trên tuổi, giới tính và các yếu tố gây nhiễu khác, bao gồm hoạt động thể lực, tổng năng lượng và chất xơ. Đối với hầu hết các vi chất dinh dưỡng, OR dưới thống nhất khi tăng các phân vị. Tác dụng bảo vệ nhất là carotene, riboflavin và vitamin C (OR đa biến theo mô hình liên tục, với đơn vị là sự khác biệt giữa điểm cắt trên của phân vị thứ 4 và thứ 1 lần lượt là 0,65, 0,73 và 0,80 ). Mối liên quan nghịch cũng được quan sát thấy đối với canxi và vitamin D (OR lần lượt là 0,85 và 0,93 ). Khi xem xét tác dụng phối hợp của canxi và vitamin D và các chất chống ôxi hóa được lựa chọn, OR đạt 0,46 ở các đối tượng có hàm lượng canxi/vitamin D và chất chống ôxi hóa cao so với các đối tượng có hàm lượng cả hai nhóm vi chất dinh dưỡng thấp. Đa số các kết quả nghiên cứu cho thấy tác dụng bảo vệ của các vi chất dinh dưỡng đối với nguy cơ ung thư đại trực tràng và ở nữ giới cao hơn. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi đã hỗ trợ thêm cho tác dụng bảo vệ của một số vi chất dinh dưỡng đối với nguy cơ ung thư đại trực tràng và một số chỉ định để có tác dụng đặc hiệu và mạnh hơn đối với các chất chống ôxi hóa được lựa chọn. |
The CDKN2A gene encodes p16 (CDKN2A), a cell-cycle inhibitor protein which prevents inappropriate cell cycling and, hence, proliferation. Germ-line mutations in CDKN2A predispose to the familial atypical multiple-mole melanoma (FAMMM) syndrome but also have been seen in rare families in which only 1 or 2 individuals are affected by cutaneous malignant melanoma (CMM). We therefore sequenced exons 1alpha and 2 of CDKN2A using lymphocyte DNA isolated from index cases from 67 families with cancers at multiple sites, where the patterns of cancer did not resemble those attributable to known genes such as hMLH1, hMLH2, BRCA1, BRCA2, TP53 or other cancer susceptibility genes. We found one mutation, a mis-sense mutation resulting in a methionine to isoleucine change at codon 53 (M531) of exon 2. The individual tested had developed 2 CMMs but had no dysplastic nevi and lacked a family history of dysplastic nevi or CMM. Other family members had been diagnosed with oral cancer (2 persons), bladder cancer (1 person) and possibly gall-bladder cancer. While this mutation has been reported in Australian and North American melanoma kindreds, we did not observe it in 618 chromosomes from Scottish and Canadian controls. Functional studies revealed that the CDKN2A variant carrying the M531 change was unable to bind effectively to CDK4, showing that this mutation is of pathological significance. Our results have confirmed that CDKN2A mutations are not limited to FAMMM kindreds but also demonstrate that multi-site cancer families without melanoma are very unlikely to contain CDKN2A mutations. | Gen CDKN2A mã hoá p16 (CDKN2A) là một protein ức chế chu trình tế bào ngăn chặn sự tuần hoàn của các tế bào không thích hợp và làm tăng sinh tế bào. Đột biến dòng mầm trong CDKN2A dẫn đến hội chứng đa khối u ác tính không điển hình trong gia đình (FAMMM) nhưng cũng xuất hiện ở các gia đình hiếm gặp, trong đó chỉ có 1 hoặc 2 cá thể bị ảnh hưởng bởi u ác tính ở da (CMM ). Do đó, chúng tôi đã giải trình tự exon 1alpha và 2 của CDKN2A bằng cách sử dụng DNA tế bào lympho phân lập từ 67 gia đình có nhiều tế bào ung thư ở nhiều vị trí khác nhau, nơi mà mô hình ung thư không giống với các gen đã biết như hMLH1, hMLH2, BRCA1, BRCA2, TP53 hoặc các gen nhạy cảm với ung thư khác. Chúng tôi tìm thấy một đột biến sai dẫn đến sự thay đổi methionine thành isoleucine tại codon 53 (M531) của exon 2. Cá nhân được thử nghiệm đã phát triển 2 CMM nhưng không có tế bào thần kinh loạn sản và không có tiền sử gia đình có tế bào thần kinh loạn sản hoặc CMM. Các thành viên khác trong gia đình được chẩn đoán là ung thư miệng (2 người), ung thư bàng quang (1 người) và có thể là ung thư túi mật. Trong khi đột biến này đã được báo cáo ở Úc và Bắc Mỹ, chúng tôi đã không quan sát thấy nó trong 618 nhiễm sắc thể từ đối chứng Scotland và Canada. Các nghiên cứu chức năng cho thấy biến thể CDKN2A mang sự thay đổi M531 không thể liên kết hiệu quả với CDK4, cho thấy đột biến này có ý nghĩa bệnh lý. Kết quả của chúng tôi đã xác nhận rằng đột biến CDKN2A không chỉ giới hạn ở các gia đình có tế bào FAMMM mà còn chứng minh rằng các gia đình ung thư đa vị trí không có tế bào ung thư rất khó có khả năng chứa đột biến CDKN2A. |
The growth of human lung cancer cells is regulated positively and negatively by a variety of growth factors through autocrine as well as paracrine mechanisms. In the present report, we studied the differential role and expression of a neuropolypeptide growth factor in 26 lung cancer cell lines. Expression of the heparin-binding growth-associated molecule (HB-GAM) in 12 small cell lung cancer (SCLC) cell lines was compared to that in 14 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines. HB-GAM mRNA was expressed in 9 of 12 SCLC and 3 of 14 NSCLC cell lines as determined by RT-PCR analyses. Normal human bronchial epithelial cells were used as negative controls. All cell lines which expressed HB-GAM mRNA produced HB-GAM protein as well. Western blot analysis showed that the tumor cells secreted HB-GAM into the media. HB-GAM, purified from lung cancer cell lines, exerted biological activity on fibroblasts, endothelial cells and SW13 cells as determined by thymidine incorporation and soft agar cloning assays. In addition, the biological activity of HB-GAM was blocked by a specific antibody in a dose-dependent way. Our findings suggest that HB-GAM may serve as a marker for SCLC cell lines and that it may function as a paracrine growth factor in human lung cancer. HB-GAM may be a further member of the network of growth factors involved in proliferation, angiogenesis and metastasis of lung tumors. | Sự tăng trưởng của tế bào ung thư phổi ở người được điều hòa tích cực và tiêu cực bởi nhiều yếu tố tăng trưởng thông qua cơ chế autocrine cũng như paracrine. Trong báo cáo này, chúng tôi đã nghiên cứu vai trò khác biệt và biểu hiện của yếu tố tăng trưởng liên quan đến heparin ở 26 dòng tế bào ung thư phổi. Sự biểu hiện của các phân tử liên quan đến tăng trưởng liên kết heparin (HB-GAM) trong 12 dòng tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPKTBN) được so sánh với 14 dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN ). MRNA HB-GAM được biểu hiện trong 9 trên 12 dòng tế bào UTPKTBN và 3 trên 14 dòng tế bào UTPKTBN được xác định bằng phân tích RT-PCR. Các tế bào biểu mô phế quản bình thường ở người được sử dụng làm đối chứng âm tính. Tất cả các dòng tế bào biểu hiện mRNA HB-GAM cũng tạo ra protein HB-GAM. Phân tích Western blot cho thấy các tế bào ung thư tiết HB-GAM vào môi trường. HB-GAM, được tinh sạch từ các dòng tế bào ung thư phổi, có hoạt tính sinh học trên nguyên bào sợi, tế bào nội mô và tế bào SW13 được xác định bằng phương pháp hợp nhất thymidine và nhân bản bằng agar mềm. Ngoài ra, hoạt tính sinh học của HB-GAM đã bị chặn bởi một kháng thể đặc hiệu theo liều. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy HB-GAM có thể đóng vai trò như một dấu hiệu của các dòng tế bào UTPKTBN và có thể hoạt động như một yếu tố tăng trưởng paracrine trong ung thư phổi ở người. |
Progressive deregulation of the cell-division cycle is thought to contribute to the establishment and progression of neoplasia. Previously, we have documented the in vivo inactivation of p16INK4A, an inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases, in squamous cell carcinomas of the head and neck region. In the present study, we extend these findings by examining the expression and functional activity of cyclin-dependent kinases (CDKs) and their regulatory subunits using a model system of cell lines derived from squamous cell carcinomas. Increased activity of CDK4 and 6 was universal in tumor cells compared with normal keratinocytes, reflecting over-expression of either or both kinases. In contrast to other studies, over-expression of cyclin D1, a regulatory subunit of CDK4 and 6, was not observed. Increased activity of CDK2 was less frequent and was related to over-expression of cyclin A and/or E. All tumor cell lines showed increased expression of proliferating cell nuclear antigen compared to normal keratinocytes. Four SCC cell lines, including one tumor-metastasis pair derived from a single patient, failed to express the p15INK4B transcript. Western blot analysis of cell lysates revealed normal or reduced levels of p27KIP1 in tumor cells compared to normal keratinocytes. However, failure to express wild-type p53 was not reflected by lower levels of p21WAF1. Our data suggest that cell-cycle deregulation is likely to occur by multiple mechanisms during the genesis of head and neck squamous cell carcinomas. Furthermore, p16INK4A is likely to be the primary target for inactivation on chromosome 9p21 in these tumors as p15INK4B loss occurs less frequently. | Sự phá vỡ chu kỳ phân bào tiến triển góp phần vào sự hình thành và phát triển của u. Trước đây, chúng tôi đã ghi nhận sự bất hoạt trong cơ thể của p16INK4A, một chất ức chế các kinase phụ thuộc cyclin G1, trong ung thư biểu mô tế bào vảy vùng đầu cổ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi mở rộng những phát hiện này bằng cách kiểm tra sự biểu hiện, hoạt động chức năng của các kinase phụ thuộc cyclin (CDK) và tiểu đơn vị điều hòa của chúng bằng hệ thống mô hình các dòng tế bào có nguồn gốc từ ung thư biểu mô tế bào vảy. Hoạt tính tăng của CDK4 và 6 là phổ biến trong các tế bào khối u so với tế bào keratinocyte bình thường, phản ánh sự biểu hiện quá mức của một hoặc cả hai kinase. Trái ngược với các nghiên cứu khác, sự biểu hiện quá mức của cyclin D1, tiểu đơn vị điều hòa của CDK4 và 6 không được quan sát thấy. Hoạt tính tăng của CDK2 ít gặp hơn và có liên quan đến sự biểu hiện quá mức của cyclin A và/hoặc E. Tất cả các dòng tế bào khối u cho thấy sự biểu hiện của kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh so với tế bào keratinocyte bình thường. Bốn dòng tế bào SCC, trong đó có một cặp di căn khối u từ một bệnh nhân, không thể hiện được phiên mã p15INK4B bình thường hoặc giảm. Phân tích Western blot của tế bào cho thấy mức p27KIP1 bình thường hoặc giảm ở các tế bào khối u so với tế bào keratinocyte bình thường. Tuy nhiên, không thể hiện p53 hoang dại bởi mức p21WAF1 thấp hơn. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng sự phá vỡ chu kỳ tế bào có khả năng xảy ra bởi nhiều cơ chế trong quá trình hình thành ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ. Hơn nữa, p16INK4A có khả năng là mục tiêu chính cho sự bất hoạt trên nhiễm sắc thể 9p21 ở các khối u này vì sự mất p15INK4B xảy ra ít thường xuyên hơn. |
Primary lymphomatous effusions are represented by cases of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) which grow in liquid phase in the serous body cavities in the absence of solid tumour masses. Based on morphologic, immunophenotypic, virologic and genotypic features, primary lymphomatous effusions are distinguished into body cavity-based lymphoma (BCBL), Burkitt's lymphoma (BL) and immunoblastic large-cell lymphoma. The histogenesis and pathogenesis of primary lymphomatous effusions are virtually unclarified. In this study, we have established 2 cell lines (CRO-AP/1 and CRO-AP/2) representative of 2 distinct categories of primary lymphomatous effusion, BCBL (CRO-AP/2) and BL (CRO-AP/1). Both CRO-AP/1 and CRO-AP/2 carry monoclonal re-arrangements of the immunoglobulin genes which are identical to those of the respective parental tumours. Consistent with its BCBL origin, CRO-AP/2 is characterised by a non-B, non-T phenotype and harbours infection by HHV-8 (approx. 100 viral copies/cell) and Epstein-Barr virus. Conversely, CRO-AP/1 expresses several B cell-associated antigens, lacks HHV-8 infection and carries the genetic hallmark of BL, i.e., a chromosomal breakpoint of band 8q24. CRO-AP/1 and CRO-AP/2 may be valuable for the biologic characterization of primary lymphomatous effusions, particularly since the number of available cell lines derived from such lymphomatous effusions is extremely limited. | U lymphô ác tính nguyên phát là các trường hợp u lymphô ác tính không Hodgkin (NHL) phát triển ở thể lỏng trong các khoang huyết thanh khi không có khối u rắn. Dựa vào hình thái, kiểu hình miễn dịch, virus và kiểu gen, u lymphô ác tính nguyên phát được phân thành u lymphô ác tính dựa vào khoang cơ thể (BCBL ), u lymphô ác tính Burkitt (BL) và u lymphô ác tính tế bào lớn miễn dịch (CRO-AP/1 ). Sự |
Proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) and DNA flow cytometry were used to monitor the effects of the cationic lipophilic phosphonium salt and potential antineoplastic agent tetraphenylphosphonium chloride (TPP) on the transformed human breast cell line HBL-100. TPP treatment for 48 hr was cytostatic at low concentrations and cytotoxic at higher concentrations with an IC50 of 55 microM as measured by Trypan blue exclusion. At micromolar concentrations, TPP caused a significant increase in the methylene MR signal arising from mobile lipid as measured by the ratio of the lipid CH2 peak height to either the CH3 peak height (internal referencing) or the peak height for p-aminobenzoic acid (PABA) as an external reference in a co-axial capillary within the sample. Over the same concentration range, TPP caused a slowing of passage through S phase as demonstrated by a significant depletion of cells in G2/M phase with a concurrent but non-significant increase in cells in S. Time-dependent increases in MR-visible lipid were observed with 2 microM TPP treatment, and the removal of TPP from the culture medium caused no significant reduction in mobile lipid. Two-dimensional 1H-1H COSY spectra of TPP-treated HBL-100 cells revealed concentration-dependent increases in cross-peak volume ratios arising from lipid acyl chains relative to both internal (lysine, polyamines) and external (PABA) standards. Increases in choline and glycerophosphocholine cross-peak volume ratios were observed, indicating that the catabolism or rearrangement of phospholipids may be responsible for the observed MR-visible lipid increases. | Phương pháp sử dụng phổ cộng hưởng từ proton (1H MRS) và đếm tế bào theo dòng DNA được sử dụng để theo dõi ảnh hưởng của muối phosphonium ưa mỡ cation và tetraphenylphosphonium clorua (TPP) có khả năng chống ung thư lên dòng tế bào vú HBL-100 sau biến nạp. Điều trị TPP trong 48 giờ được kìm hãm tế bào ở nồng độ thấp và gây độc tế bào ở nồng độ cao hơn với IC50 là 55 microM được đo bằng loại |
The novel anti-estrogen EM-800 and medroxyprogesterone acetate (MPA) inhibit estrone (E1)-stimulated growth of dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced mammary tumors in a rat model. After 65 days, ovariectomy (OVX) decreased total tumor area to 9.6 +/- 3.9% of initial size, while E1 (1.0 microg, s.c., twice daily) stimulated tumor growth to 225 +/- 40.9% of initial size. Daily oral administration of 2.5 mg/kg body weight of EM-800 completely abolished E1-stimulated tumor growth. A low daily dose of EM-800 (0.25 mg/kg body weight) or MPA (1 mg, s.c., twice daily) used alone partially reversed the stimulatory effect of E1 on the growth of DMBA-induced tumors. The combination of both compounds, however, caused a more potent inhibitory effect than each compound used alone. A high dose of EM-800 completely or almost completely inhibited the E1-stimulated vaginal and uterine weights, respectively. The same dose of EM-800 completely reversed the inhibitory effect of E1 on serum luteinizing hormone levels. Uterine, vaginal and tumoral estrogen and progesterone receptor levels were reduced markedly following treatment with EM-800. Our data show that the combination of the pure anti-estrogen EM-800 with the androgenic compound MPA achieves greater inhibition of the growth of DMBA-induced mammary carcinoma than that achieved by each compound used alone. | Thuốc kháng estrogen EM-800 và anti-estrogen acetate (MPA) ức chế sự tăng trưởng kích thích bởi estrone (E1) của u gây bởi DMBA. Sau 65 ngày, phẫu thuật cắt buồng trứng (OVX) làm giảm tổng diện tích u xuống còn 9,6 +/- 3,9% kích thước ban đầu, trong khi E1 (1,0 microg, s.c., 2 lần/ngày) kích thích tăng trưởng u lên 225 +/- 40,9% kích thước ban đầu. Uống mỗi ngày 2,5 mg/kg thể trọng EM-800 hoàn toàn làm mất tác dụng kích thích bởi E1. Một liều thấp mỗi ngày EM-800 (0,25 mg/kg thể trọng) hoặc MPA (1 mg, s.c., 2 lần/ngày) chỉ sử dụng đã làm mất tác dụng ức chế của E1 đối với sự tăng trưởng của u gây bởi DMBA. Tuy nhiên, sự kết hợp của cả hai hợp chất có tác dụng ức chế mạnh hơn so với sử dụng riêng lẻ. EM-800 liều cao ức chế hoàn toàn hoặc hầu như hoàn toàn trọng lượng âm đạo và tử cung kích thích bởi E1. EM-800 liều tương tự làm mất tác dụng ức chế của E1 đối với nồng độ hormone luteinizing huyết thanh. Nồng độ thụ thể estrogen và progesterone nội mạc tử cung giảm rõ rệt sau điều trị bằng EM-800. Kết quả nghiên cứu cho thấy sự kết hợp của anti-estrogen EM-800 tinh khiết với hợp chất androgen MPA có tác dụng ức chế sự tăng trưởng của u gây bởi DMBA cao hơn so với sử dụng riêng lẻ. |
Chronic hepatitis B virus infection as well as consumption of food contaminated with the mycotoxin aflatoxin B1 are considered to be 2 major risk factors for the development of primary liver cancer in humans. Furthermore, epidemiological surveys indicate that hepatitis B virus and aflatoxin B1 might act synergistically to induce primary liver cancer. In the present study, we have tested the hypothesis that the metabolic activation of aflatoxin B1 to aflatoxin B1-8,9-epoxide, the ultimate mutagenic and carcinogenic mycotoxin metabolite, is enhanced in an experimental model of chronic hepatitis using woodchucks, chronically infected with the woodchuck hepatitis virus. Woodchuck liver microsomes were incubated with radiolabeled aflatoxin B1, the resulting aflatoxin B1-8,9-epoxide was trapped as a glutathione conjugate and its formation rate was determined by a reversed-phase HPLC analysis. In woodchuck hepatitis virus-positive woodchucks, activation of aflatoxin B1 to aflatoxin B1-8,9-epoxide was reduced when compared to woodchuck hepatitis virus-free animals, and the extent of the reduction was dependent on the severity of the hepatitis. Hence, at least in woodchucks, a chronic hepadnaviral infection does not lead to an enhanced activation of aflatoxin B1. | Nhiễm vi rút viêm gan B mạn tính và tiêu thụ thực phẩm nhiễm độc tố vi rút mycotoxin aflatoxin B1 được xem là 2 yếu tố nguy cơ chính gây ung thư gan nguyên phát ở người. Hơn nữa, các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy vi rút viêm gan B và aflatoxin B1 có thể phối hợp với nhau gây ra ung thư gan nguyên phát. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thử nghiệm hoạt hóa chuyển hóa aflatoxin B1 thành aflatoxin B1-8,9-epoxide, chất chuyển hóa mycotoxin cuối cùng gây đột biến và gây ung thư, được tăng cường trong một mô hình thực nghiệm viêm gan mạn sử dụng chuột chũi, bị nhiễm mãn tính virus viêm gan chuột chũi. Vi thể gan chuột chũi được nuôi cấy với aflatoxin B1 được dán nhãn phóng xạ, kết quả aflatoxin B1-8,9-epoxide được giữ lại như một liên hợp glutathione và tỷ lệ hình thành của nó được xác định bằng phân tích HPLC pha đảo ngược. Ở chuột chũi, việc kích hoạt aflatoxin B1 thành aflatoxin B1-8,9-epoxide đã giảm khi so sánh với động vật không nhiễm virus viêm gan chuột chũi, và mức độ giảm phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Do đó, ít nhất ở chuột chũi, nhiễm hepadnavirus mãn tính không dẫn đến tăng cường hoạt hóa aflatoxin B1. |
We investigated the role of p53 and of the Bcl-2 family proteins in the apoptotic response of a panel of testicular tumour cell lines (NT2, NCCIT, S2 and 2102 EP). The p53 gene status and the capacity of the p53 protein to transactivate the p21/WAF/CIP gene were determined, and we examined the correlation between p53 status and the susceptibility to cisplatin-induced apoptosis. In contrast to wild-type p53-containing NT2 and 2102 EP cells, NCCIT (mutant p53) and S2 (no p53 protein) cells were shown to be p53-transactivation defective. However, NCCIT and S2 cells with non-functional p53 were readily triggered into apoptosis by cisplatin, whereas p53-transactivation competent 2102 EP cells failed to undergo cisplatin-induced apoptosis. The defective apoptotic pathway in 2102 EP cells was reflected by a 4-fold decreased sensitivity to cisplatin in the MTT assay. We further demonstrated that the p53-independent differential cisplatin sensitivity among the testicular germ cell tumour (TGCT) cell lines was not due to differences in cellular cisplatin accumulation or DNA platination. The pattern of endogenous expression levels of Bax, Bcl-2, Bcl-x and Bak, which was not modulated by cisplatin treatment, demonstrated that these Bcl-2 family proteins are not involved in drug-induced apoptosis in the TGCT cell lines. Our results suggest a lack of correlation between cisplatin-induced apoptosis, p53 status and expression of Bcl-2 family proteins in our panel of TGCT cell lines. We conclude that the cisplatin-induced apoptotic pathway in TGCT cell lines might be p53-independent and is probably not associated with differences in the Bcl-2/Bax rheostat. | Chúng tôi nghiên cứu vai trò của p53 và của các protein họ Bcl-2 trong đáp ứng chết rụng tế bào của một nhóm dòng tế bào ung thư tinh hoàn (NT2, NCCIT, S2 và 2102 EP ). Tình trạng p53 và khả năng hoạt hóa p53 của protein p53 đối với gen p21/WAF/CIP được xác định, đồng thời chúng tôi cũng nghiên cứu mối tương quan giữa tình trạng p53 và tính nhạy cảm với quá trình chết rụng tế bào do cisplatin. Trái ngược với dòng tế bào ung thư tinh hoàn có chứa p53, các tế bào NT2 và 2102 EP có chứa p53 bị biến đổi hoạt tính, trong khi đó các tế bào 2102 EP có khả năng hoạt tính với p53 lại không bị biến đổi hoạt tính do cisplatin. Các protein này không bị biến đổi hoạt tính do cisplatin trong dòng tế bào TGCT. Các kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy sự thiếu tương quan giữa tình trạng p53, p53 và sự biểu hiện của các protein họ Bcl-2 trong dòng tế bào TGCT. Chúng tôi kết luận rằng, sự thiếu tương quan giữa các protein gây chết rụng tế bào do cisplatin trong dòng tế bào TGCT có thể độc lập với p53 và có lẽ không liên quan đến sự khác biệt về điều hòa Rheostat Bcl-2/Bax. |
Confocal laser microspectrofluorometry was used to investigate restoration of nuclear pirarubicin (THP-DOX) accumulation and sensitivity by verapamil, quinine and S9788 in 2 variants of the Chinese hamster ovary cell lines LR73, selected for resistance to doxorubicin (LR73D) or transfected with the mdr1 gene (LR73R). The 2 resistant cell lines present a multidrug-resistance phenotype (MDR). Verapamil and S9788, which interact with P-glycoprotein (P-gp), were able to restore nuclear THP-DOX accumulation in LR73R and LR73D cells to a level equivalent to that in sensitive cells. On the other hand, quinine was unable to increase nuclear THP-DOX accumulation significantly even at a concentration of 50 microM. All modulators completely restored THP-DOX sensitivity in resistant cell lines. Our results also show that verapamil and S9788 allow high nuclear drug accumulation, whereas quinine did not affect nuclear accumulation. The effect of quinine on the mdr1 gene expression was determined by the use of reverse transcription coupled with polymerase chain reaction. After a 2 hr treatment with 20 microM of quinine, mdr1 gene expression increased slightly. | Phương pháp đo vi quang phổ bằng laser nội điểm được sử dụng để khảo sát sự phục hồi độ nhạy và tích lũy nhân của pirarubicin (THP-DOX) bằng verapamil, quinine và S9788 trên 2 dòng tế bào buồng trứng chuột đồng Trung Quốc LR73, được chọn để đề kháng doxorubicin (LR73D) hoặc được chuyển gen mdr1 (LR73R ). Hai dòng tế bào đề kháng này có kiểu hình đa kháng thuốc (MDR ). Verapamil |
In order to determine the effects of single unsaturated fatty acids (UFAs) or combinations on establishment of lung metastatic colonies, UFAs were administered orally to CDF1 mice bearing s.c. implants of the highly metastatic colon carcinoma 26. Oleic acid (OA), docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) demonstrated significant inhibition. In the case of DHA, this inhibitory potential was markedly reduced by co-administration of linoleic acid (LA) or EPA. Furthermore, while tumor cells treated with DHA showed a very low potential for lung colony formation when injected i.v., this again being partially reversed by co-administration of EPA. UFAs were found to be well absorbed into tumor tissues after oral administration, causing marked changes in relative levels, the arachidonic acid (AA) content, in particular, being markedly decreased by treatment with DHA or EPA, but not with DHA plus EPA or with DHA plus LA. Investigation of the gelatinolytic activity of the 57-kDa and 92-kDa isoforms of type-IV collagenase (MMP-2 and MMP-9, respectively) showed a clear reduction in the former by treatment with OA, while DHA, but not DHA plus LA or EPA, caused a decrease in the 92-kDa isoform, which was well correlated with AA content in tumor tissues (r = 0.900, p < 0.001). These results suggest that inhibition of metastasis due to treatment with OA and DHA might be due to depressed type-IV collagenase activity. | Để xác định tác dụng ức chế di căn của các acid béo đơn không bão hòa (UFA) hoặc phối hợp của chúng lên sự hình thành các khuẩn lạc di căn của ung thư đại tràng 26. Các acid Oleic (OA), acid docosahexaenoic (DHA) và acid eicosapentaenoic (EPA) có khả năng ức chế đáng kể. Trong trường hợp DHA, khả năng ức chế này giảm rõ rệt khi phối hợp với acid linoleic (LA) hoặc EPA. Hơn nữa, trong khi tế bào khối u được điều trị bằng DHA có khả năng hình thành khuẩn lạc rất thấp khi tiêm tĩnh mạch, thì điều này lại bị đảo ngược một phần khi phối hợp với EPA. Các isoform 57-kDa và 92-kDa của loại collagenase (MMP-2 và MMP-9, tương ứng) cho thấy tác dụng ức chế di căn của OA giảm rõ rệt, trong khi DHA, nhưng không phải DHA cộng với LA hoặc EPA, làm giảm đồng dạng 92-kDa tương quan tốt với hàm lượng AA trong mô khối u (r = 0,900, p < 0,001 ). Kết quả này gợi ý rằng tác dụng ức chế di căn của DHA và OA có thể là do hoạt động của collagenase loại IV bị suy giảm. |
Levels of S100beta, a calcium-binding protein found in astrocytes, were measured using a sandwich ELISA in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with frontotemporal dementia and Alzheimer's disease and compared with controls. Mean CSF S100beta concentrations were significantly raised in patients with frontotemporal dementia when compared with healthy controls (0.49 +/- 0.28 vs. 0.22 +/- 0.08 ng/ml, P < 0.001). There was no correlation between age at disease onset, disease severity or length of illness. The increased concentration of CSF S100beta seen in frontotemporal dementia may reflect the marked astrocytosis seen in this condition. | Nồng độ S100beta là protein liên kết canxi có trong tế bào hình sao, được đo bằng ELISA kẹp trong dịch não tủy (DNT) ở bệnh nhân sa sút trí tuệ trán thái dương và bệnh Alzheimer và so sánh với nhóm chứng. Nồng độ S100beta trung bình tăng có ý nghĩa thống kê ở bệnh nhân sa sút trí tuệ trán thái dương khi so sánh với nhóm chứng khỏe mạnh (0,49 +/- 0,28 so với 0,22 +/- 0,08 ng/ml, P < 0, |
Amyloid precursor protein (APP) is known to have neurotrophic effects but little information is available on the signaling pathways activated by APP. Since neurotrophic factors activate tyrosine phosphorylation signaling pathway in general, we investigated whether or not APP activates tyrosine phosphorylation pathway. Alpha-secretase derived APP (sAPP alpha) increased the number of neurites per cell and enhanced tyrosine phosphorylation levels on distinct 125 and 200 kDa protein bands. The APP3 19-335 17-mer peptide, which has been reported to be responsible for the neurotrophic effect of sAPP alpha [Jin, L.-W., Ninomiya, H., Roch, J.-M., Schubert, D., Masliah, E., Otero, D.A.C. and Saitoh, T., J. Neurosci., 14 (1994) 5461-5470], increased neurite extension as well as tyrosine phosphorylation on 125 and 200 kDa proteins in a similar manner to sAPP alpha. Both effects were blocked by an antagonist peptide to 17-mer ERMSQ (APP329-333). These results indicate that the 17-mer domain of APP induces tyrosine phosphorylation on distinct proteins under the condition that induces neurite extension. | Protein tiền thân amyloid (APP) được biết là có tác dụng làm teo thần kinh nhưng có rất ít thông tin về con đường truyền tín hiệu được kích hoạt bởi APP. Do các yếu tố dinh dưỡng thần kinh kích hoạt con đường truyền tín hiệu phosphoryl hoá tyrosine nói chung, chúng tôi đã nghiên cứu liệu APP có kích hoạt con đường phosphoryl hoá tyrosine hay không. APP có nguồn gốc alpha-secretase (sAPP alpha) làm tăng số lượng tế bào thần kinh và tăng cường mức độ phosphoryl hoá ty |
The leukocyte adhesion molecule L-selectin plays a key role in the initial steps of transendothelial migration of T cells and monocytes. In this study we investigated the role of L-selectin in the pathogenesis of experimental autoimmune neuritis (EAN) an animal model of the Guillain-Barré syndrome. EAN was induced in Lewis rats by sensitization with peripheral nerve myelin. Treatment with HRL3, a monoclonal antibody to L-selectin, efficiently suppressed clinical signs of EAN. Histological examination of the peripheral nervous system (PNS) revealed a marked reduction of inflammatory infiltrates and demyelination during treatment with HRL3. We conclude that L-selectin-dependent mechanisms are of pathophysiological relevance in EAN. Modulation of L-selectin in vivo could be a novel therapeutic approach to autoimmune diseases of the PNS. | Phân tử bám dính bạch cầu L-selectin đóng vai trò quan trọng trong bước đầu di chuyển qua mô tế bào T và bạch cầu đơn nhân. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát vai trò của L-selectin trong sinh bệnh học của viêm thần kinh tự miễn thực nghiệm (VNTT) trên mô hình động vật của hội chứng Guillain-Barré. Gây VNTT trên chuột Lewis bằng cách nhạy cảm với myelin thần kinh ngoại biên. Điều trị bằng HRL3, một kháng thể đơn dòng với L-selectin, |
The present work studied the effect of a calcium channel blocker (nimodipine) on rat behavioural changes and brain lesions observed after seizures induced by high doses of pilocarpine (400 mg/kg, s.c.; P400), and the association of lithium (3 mEq/kg, i.p., daily during 7 days) plus pilocarpine (a single dose of 15 mg/kg, s.c.) administered 24 h after the last injection of lithium. In the P400 model, nimodipine (5 or 10 mg/kg, i.p.) inhibited convulsions, status epilepticus, and significantly decreased the percentage of death and cerebral changes (Mann-Whitney, P = 0.0057). In the lithium-pilocarpine (Li-Pi) induced seizures, nimodipine even increased convulsive action and did not interfere with brain lesions. The results suggested that a calcium channel mechanism is involved in the P400 induced seizures, and that there is a difference in the physiopathology of epileptic seizures and brain damage induced by either P400 and Li-Pi models. | Nghiên cứu này nhằm đánh giá tác dụng của thuốc chẹn kênh canxi (nimodipine) đối với các thay đổi hành vi và tổn thương não của chuột sau co giật gây ra bởi pilocarpine liều cao (400 mg/kg, sc.; P400) và mối liên quan của lithium (3 mEq/kg, ip, hàng ngày trong 7 ngày) cộng với pilocarpine (một liều duy nhất 15 mg/kg, sc.) tiêm 24 giờ sau lần tiêm lithium cuối cùng. Trên mô hình P400 |
The presenilin-1 (PS-1) and amyloid precursor protein (APP) genes carry mutations which co-segregate with early-onset familial Alzheimer's disease. The APP and PS-1 gene products may be involved in the aetiology of the more common late onset form of Alzheimer's disease, where increasing age is a major risk factor. To investigate whether age affected mRNA expression of these genes, we quantified PS-1, total APP, APP containing the kunitz-type protease inhibitor (KPI) domain and amyloid precursor-like protein 2 (APLP2) mRNAs in post-mortem superior frontal cortices from 23 control subjects aged 38 to 89 years using solution hybridisation-RNase protection assays. PS-1, total APP, APP KPI and APLP2 mRNA levels were unchanged over this age range. PS-1 was the least abundant mRNA, at approximately 7% of total APP, the most highly expressed mRNA studied (10.8 copies/pg total RNA). The proportion of total APP encoding the KPI domain (approximately 52%) was unaffected by age. APLP2 mRNA was present at approximately 29% of the total APP mRNA level. Significant positive correlations were present between total APP, APP KPI and APLP2 mRNA levels. These results indicate that the increased prevalence of Alzheimer's disease cannot be attributed to alterations in cortical PS-1, APP and APLP2 mRNA levels or APP KPI splicing during aging. | Các gen presenilin-1 (PS-1) và protein tiền chất amyloid (APP) mang đột biến tách biệt với bệnh Alzheimer khởi phát sớm. Các sản phẩm gen APP và PS-1 có thể liên quan đến căn nguyên của dạng khởi phát muộn của bệnh Alzheimer, trong đó tuổi tăng là yếu tố nguy cơ chính. Để khảo sát sự biểu hiện mRNA của các gen này, chúng tôi định lượng các gen PS-1, APP, APP chứa miền ức chế protease kiểu kunitz (KPI) và mRNA giống tiền chất amyloid 2 (APLP2) ở vỏ não trên trước sau của 23 đối tượng nghiên cứu tuổi từ 38 đến 89 bằng các xét nghiệm lai-RNA dung dịch. Mức độ biểu hiện của PS-1, APP, APP KPI và APLP2 không thay đổi theo độ tuổi. PS-1 là mRNA ít nhất, chiếm khoảng 7% tổng số APP, mRNA biểu hiện cao nhất được nghiên cứu (10,8 copies/pg tổng số RNA). |
Positron emission tomography (PET) data were obtained from subjects performing a synchronization task (target duration 2700 ms). A conjunction analysis was run to identify areas prominently activated both in this task and in a temporal generalization task (target duration 700 ms) used previously. The common pattern of activation included the right prefrontal, inferior parietal and anterior cingulate cortex, the left putamen and the left cerebellar hemisphere. These areas are assumed to play a major role in time processing, in relation to attention and memory mechanisms. | Dữ liệu chụp cắt lớp Positron (PET) thu được từ các đối tượng thực hiện nhiệm vụ đồng bộ hóa (thời gian mục tiêu 2700 ms ). Phân tích kết hợp được thực hiện để xác định các vùng được kích hoạt nổi bật cả trong nhiệm vụ này và trong nhiệm vụ tổng quát hóa thời gian (thời gian mục tiêu 700 ms) được sử dụng trước đó. Mô hình kích hoạt phổ biến bao gồm vỏ não trước trán phải, vỏ não dưới và vỏ não trước, nhân vỏ não trái và bán cầu tiểu não trái. Những vùng này được coi là đóng |
Paradoxical sleep deprivation was performed on rats using platform technique to investigate the oxidative process associated with it. Levels of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), total glutathione (GSH) and malondialdehyde production were measured in brain of rats under control conditions (C) and those on single large platforms (SLP), multiple large platforms (MLP), single small platforms (SSP) and multiple small platforms (MSP) groups. SOD, CAT and GPx brain activity and malondialdehyde production were not modified by any of the procedures. Brain GSH, however, was significantly reduced in both SSP and SLP groups. These results suggest that paradoxical sleep deprivation per se is not associated with oxidative damage. The observed alterations could be attributed to factors such as immobilization and social isolation present in the single platform techniques. | Nghiên cứu này được tiến hành trên chuột cống trắng bằng kỹ thuật nền tảng nhằm khảo sát quá trình oxy hóa liên quan đến thiếu ngủ nghịch lý. Mức độ sản xuất superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione tổng số (GSH) và malondialdehyde được đo trên não chuột trong điều kiện kiểm soát (C) và trên nền tảng lớn đơn (SLP), nhiều nền tảng lớn (MLP), một nền tảng nhỏ đơn (SS |
Oxygen free radicals are postulated to participate in the pathogenesis of ischemic brain injury. The present study investigated the response of the endogenous antioxidant enzyme, superoxide dismutase (SOD), in a model of transient focal ischemia in the rat neocortex. SOD activity was increased significantly in the penumbra region at 6-24 h postischemia, while no significant changes in SOD activity were observed in either the core region or striatum. These results indicate that endogenous antioxidant activity is differentially affected by the intensity of ischemic challenge and suggest that the regional effects of oxygen free radicals may vary substantially following ischemia-reperfusion. | Các gốc tự do oxy được giả định là có tham gia vào quá trình sinh bệnh học của nhồi máu não. Nghiên cứu này khảo sát đáp ứng của enzyme chống oxy hóa nội sinh superoxide dismutase (SOD) trong mô hình thiếu máu cục bộ tạm thời ở vỏ não chuột. Hoạt tính của SOD tăng đáng kể ở vùng bóng nửa người sau 6-24 giờ, trong khi không có sự thay đổi đáng kể nào về hoạt tính của SOD ở vùng lõi hoặc vân. Kết quả này cho thấy hoạt tính chống oxy hóa nội sinh bị ảnh hưởng khác nhau bởi cường |
We report an association between a language deficit following brain lesion and a new strategy in temporal integration. Patients with different brain lesions mentally grouped sequences of identical acoustic stimuli generated at various frequencies. They were asked while listening to the stimuli to accentuate every second, third or other stimulus to create an individual rhythmic pattern. After each sequence patients reported how many stimuli they had united into a perceptual unit. The integration interval was defined as the number of reported stimuli multiplied by the temporal interval between two successive stimuli. Results indicate different integration strategies depending on the lesion site, i.e. Broca's aphasics behaving differently than all other patient groups. At lower frequencies they showed longer, at higher frequencies they displayed shorter integration. From this observation we conclude that the Broca's patients acquired a new strategy because of the lesion; they relied on mental counting and less on automatic temporal integration, which is usually the case. | Chúng tôi báo cáo mối liên hệ giữa sự thiếu hụt ngôn ngữ sau tổn thương não và một chiến lược mới trong tích hợp thời gian. Các bệnh nhân có tổn thương não khác nhau được nhóm lại bằng trí não các chuỗi kích thích âm thanh giống hệt nhau được tạo ra ở các tần số khác nhau. Họ được yêu cầu nhấn mạnh từng giây, ba hoặc từng kích thích khác để tạo ra một nhịp điệu riêng lẻ. Sau mỗi chuỗi, bệnh nhân báo cáo có bao nhiêu kích thích họ đã kết hợp thành một đơn vị nhận thức. Khoảng thời gian tích hợp được định nghĩa bằng số lượng kích thích được báo |
The present study was designed to observe the effect of orphanin FQ (OFQ, also known as 'nociceptin'), a newly-discovered neuropeptide, on pain behavior and morphine analgesia evaluated by formalin test in rats. It was found that intracerebroventricular (i.c.v.) injection of 0.1 microg OFQ had no effect on formalin-induced pain behavior; but 1, 5, 10 or 20 microg OFQ produced prolonged lifting, licking, biting or shaking of the affected paw with higher pain scoring in dose dependent manner. Repeated i.c.v. injection of antisense olignucleotide (ASO) complementary to OFQ receptor but not mismatch olignucleotide (MSO) resulted in the decrease of pain behavior; in such circumstances, OFQ showed no enhancing effect on formalin nociception. OFQ (0.1 or 1 microg, i.c.v.) significantly attenuated morphine analgesia and ASO could validly antagonize the effect of it. Pretreatment with MSO had no such effect. The present results suggest that OFQ enhances the pain behavior of rat and antagonizes morphine analgesia in formalin test. | Nghiên cứu này được thiết kế nhằm quan sát tác dụng giảm đau và giảm đau của thuốc giảm đau nhóm FQ (OFQ, còn gọi là 'nociceptin') của một neuropeptide mới được phát hiện trên chuột nhắt trắng bằng test formin. Kết quả cho thấy tiêm 0,1 microg OFQ nội não thất (i.c.v.) không ảnh hưởng đến hành vi đau do formalin gây ra; nhưng tiêm 1,5,10 hoặc 20 microg OFQ gây ra cử động nâng, liếm, cắn hoặc lắc chân kéo dài |
The present study was designed to further investigate the effects of intrinsic or extrinsic influences on the development of the efferent connectivity of frontal neocortical neurons. The lateral or medial parts of the frontal neocortex of embryonic (E) day 16 fetuses were grafted into homo- (medial-to-medial) or heterotopic (lateral-to-medial) position in the medial part of the left frontal cortex of newborn hosts. Three to four months after grafting, a retrograde neurotracer was injected into the dorsomedial or ventrolateral quadrant of the left caudate-putamen (CPU). The ensuing retrograde labeling in the transplants was then compared to that found in an equivalent cortical area in control animals. Medial-to-medial transplants developed a striatal projection whose mediolateral organization conforms to that of the projection arising from the medial part of the intact frontal cortex. The mediolateral distribution of the projection arising from lateral-to-medial transplants was not fundamentally different from that originating from medial-to-medial transplants, a finding which stands in marked contrast with what was found recently [7] with medial-to-lateral transplants. These results indicate that inside the frontal cortex, different subregions are not totally interchangeable, at least in terms of development of efferent connectivity. | Nghiên cứu này được thiết kế nhằm khảo sát thêm ảnh hưởng của các yếu tố bên trong hoặc bên ngoài lên sự phát triển kết nối dịch chuyển của tế bào vỏ não trước. Các phần bên hoặc trong của vỏ não trước của thai nhi ngày thứ 16 được ghép vào vị trí đồng nhất (từ trong ra ngoài) hoặc dị hợp tử (từ ngoài vào trong) ở phần trong của vỏ não trước trái của vật chủ sơ sinh. Sau 3-4 tháng ghép, một chất đánh dấu thần kinh nghịch hành được tiêm vào góc phần tư mặt lưng hoặc mặt ngoài của vỏ não trước trái. Việc đánh dấu nghịch |
Phosphorylation of the retinoblastoma protein (RB) was observed during apoptosis of B50 neuroblastoma cells following induction by dibutyryl cAMP, after differentiation into neurons, or by cycloheximide during proliferation. A weak but distinct increase in a RB and histone H1 kinase activity was detected at the time of RB phosphorylation. However, the RB kinase appeared to correspond to neither p34cdc2 kinase, CDK2 nor CDK5 because it was not inhibited by butyrolactone I, an inhibitor for them. Expression of CDK4 and 6 along with several cyclins also did not coincide with the appearance of phosphorylated RB in the apoptotic process. | Sự phosphoryl hóa protein của u nguyên bào võng mạc (UNBVM) đã được quan sát thấy trong quá trình chết rụng tế bào u nguyên bào thần kinh B50 sau khi gây ra bởi dibutyryl cAMP, sau khi biệt hóa thành tế bào thần kinh, hoặc bởi cycloheximide trong quá trình tăng sinh. Sự gia tăng yếu nhưng khác biệt trong hoạt động của RB và histone H1 kinase đã được phát hiện tại thời điểm phosphoryl hóa RB. Tuy nhiên, RB kinase dường như không tương ứng với |
Regional cerebral metabolic rate of glucose (rCMRglc) was studied in 19 patients with a clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB) and 19 patients with a clinical diagnosis of Alzheimer's disease (AD), using [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG) and positron emission tomography (PET). The two groups were matched with age, gender, disease duration and severity of cognitive disturbances. In 'dementia with Lewy bodies' (DLB) patients, when compared with AD patients, significant rCMRglc decreases were distributed in the temporo-parieto-occipital association cortices and the cerebellar hemispheres. In contrast, the medial temporal and cingulate rCMRglc were significantly lower in AD patients than those in DLB patients. These different regional emphases of glucose hypometabolism are consistent with the pathological and neurochemical differences between DLB and AD and explain the different clinical features of the two diseases. | Tốc độ chuyển hoá glucose vùng não (rCMRglc) được nghiên cứu trên 19 bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng sa sút trí tuệ với thể Lewy (DLB) và 19 bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng bệnh Alzheimer (AD) bằng phương pháp sử dụng huỳnh quang oxyglucose ([18F]FDG) và chụp cắt lớp phát xạ positron (PET ). Hai nhóm này phù hợp với tuổi, giới, thời gian mắc bệnh và mức độ rối loạn nhận thức. Trong " chứng sa sút trí tuệ với thể Lewy |
Glial fibrillary acidic protein (GFAP), a biochemical marker of astrocytes and glial reaction, was quantified by immunoblotting in different brain areas from 33 non-demented patients with a Mini Mental State Examination score above 26 and aged from 12 to 98 years. An increase of GFAP with age was first found in the hippocampus and then in the entorhinal cortex. In both regions, GFAP amounts were correlated with age (r = 0.768). In the isocortex, the increase of GFAP as a function of age was also significant (r = 0.672), but less than for the hippocampal region. GFAP levels increased dramatically after the age of 65 years, and more especially in the hippocampal formation. This glial reaction was observed in aged controls that do not show cognitive impairment and the neuropathological hallmarks of Alzheimer's disease. | Protein acid amin sợi huyết (GFAP) là một dấu hiệu sinh hóa của tế bào hình sao và phản ứng thần kinh đệm, được định lượng bằng phương pháp immunoblotting ở các vùng não khác nhau từ 33 bệnh nhân không mắc chứng mất trí nhớ có điểm kiểm tra trạng thái thần kinh nhỏ trên 26 và tuổi từ 12 đến 98. Sự gia tăng GFAP theo tuổi được tìm thấy đầu tiên ở hồi hải mã và sau đó ở vỏ não. Ở cả hai vùng, lượng GFAP đều tương quan với tuổi (r = 0,768 |
We initiated the present work in order to determine if the Ala53Thr mutation of the alpha-synuclein gene previously described by Polymeropoulos et al. [Science, 276 (1997) 2045-2047] could be detected in Spanish early onset Parkinson's disease (PD) patients. Thirty-four PD patients were evaluated. Of these, 13 were considered early onset patients (six familial and seven sporadic) and were included in the genetic study. We detected the presence of genetic anticipation in four kindreds with early onset PD members. The Ala53Thr mutation of the alpha-synuclein gene was absent in all patients. The results do not support a role for this mutation in our patients with early onset PD and, in agreement with the results previously reported, indicate that the Ala53Thr mutation of the alpha-synuclein gene is a rare cause of PD. | Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm xác định đột biến Ala53Thr của gen alpha-synuclein đã được mô tả trước đây bởi Polymeropoulos và cộng sự. 34 bệnh nhân Parkinson khởi phát sớm ở Tây Ban Nha đã được đánh giá. Trong số này, 13 bệnh nhân được coi là bệnh nhân khởi phát sớm (6 người trong gia đình và 7 người lẻ tẻ) và được đưa vào nghiên cứu di truyền học. Chúng tôi phát hiện sự hiện diện của dự đoán di truyền ở 4 người thân có thành viên mắc bệnh khởi phát sớm. Đột biến Ala |
Using nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-diaphorase (ND) histochemistry, this study reports a wide distribution of ND activity in the hypothalamus, and for the first time in the median eminence (ME), the neural lobe (NL) and in the pars distalis (PD) of the frog, Rana esculenta. Perikarya are ND-active within the nucleus preopticus (NPO), the nucleus preopticus periventricularis (NPP), located around the preoptic recess (PR), the suprachiasmatic nucleus (SCN) and within five infundibular nuclei. Several ND-positive neurons of the nucleus infundibularis ventralis are cerebrospinal fluid-contacting in nature, while a few occupy a subependymal region. The infundibulum shows a thick sheet-like fiber plexus which receives fibers not only from its ND-active neurons, but also from the anterior and central thalamic nuclei. The ME, NL and most cells of the posterodorsal PD are ND-positive. The pituitary function may be mediated by nitric oxide through modulating the secretion of hormone-releasing factors of the hypothalamus. Possible functional significance of the ND-stained hypothalamic areas is discussed. | Sử dụng phương pháp mô hóa nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) - diaphorase (ND ), nghiên cứu này cho thấy hoạt tính ND có sự phân bố rộng ở vùng dưới đồi, và lần đầu tiên ở vùng lồi trung vị (ME ), thùy thần kinh (NL) và vùng xa (PD) của loài ếch, Rana esculenta. Perikarya có hoạt tính ND trong nhân tiền đình (NPO ), nhân tiền đình tâm thất (NPP) nằm xung quanh hốc tiền |
The ability to detect unusual and novel events is an important prerequisite for storage of information in memory. Non-tonal novel sounds that deviate from an ongoing auditory environment elicit a positive event-related potential (ERP) component, the so-called novel P3. Though there is converging evidence on the neuronal network engaged in novelty detection, little attention has been paid to the properties of novel sounds, such as their typicality or relationship to mental concepts. Here we report the ERPs evoked by two types of generically novel stimuli, namely identifiable (meaningful) and non-identifiable (non-meaningful) novel sounds. The ERP analysis revealed a novel P3 for both types of sounds. However, when subjects actively attended to the stimuli only identifiable novel sounds evoked a right-lateralized negativity (N4) that peaked shortly after the novel P3. We conclude that novelty detection not only includes the registration of deviancy but also fast access and identification of related semantic concepts. | Khả năng phát hiện những sự kiện bất thường và mới lạ là một điều kiện tiên quyết quan trọng cho việc lưu trữ thông tin trong bộ nhớ. Những âm thanh mới lạ không có âm điệu, đi chệch khỏi môi trường thính giác đang diễn ra, sẽ gợi ra một thành phần tiềm năng liên quan đến sự kiện tích cực (ERP ), được gọi là âm P3 mới lạ. Mặc dù có nhiều bằng chứng cho thấy mạng lưới nơ-ron tham gia vào việc phát hiện tính mới lạ, nhưng người ta ít chú ý đến các đặc tính của âm thanh mới lạ, chẳng hạn như đặc |
This study investigated the effects of sera from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients on high voltage activated (HVA) Ca2+ current in mice dorsal root ganglion (DRG) cells using whole-cell voltage-clamp method. Mice were injected with sera from healthy adults, from patients with other neurological diseases, and from patients with the sporadic form of ALS, for a period of 3 days. Sera from five of six ALS patients reduced HVA Ca2+ current amplitude. The peak Ca2+ current was significantly reduced by ALS sera while the sera from healthy adults and patients with other diseases did not alter Ca2+ current. The inactivation kinetics was altered by ALS sera, and the half-inactivation voltage shifted to more negative potential in ALS group. These results suggest that sporadic ALS serum factors may exert interactions with the HVA Ca2+ channel in DRG cells to reduce the Ca2+ current. | Nghiên cứu này khảo sát ảnh hưởng của huyết thanh của bệnh nhân xơ cứng teo cơ một bên lên dòng Ca2+ điện thế hoạt hóa cao (HVA) ở tế bào hạch gốc mu chuột bằng phương pháp kẹp điện thế tế bào toàn phần. Chuột được tiêm huyết thanh từ người lớn khỏe mạnh, từ bệnh nhân có bệnh thần kinh khác và từ bệnh nhân dạng ALS lẻ tẻ trong thời gian 3 ngày. Huyết thanh của 5/6 bệnh nhân ALS làm giảm biên độ dòng điện Ca2+. Dòng Ca2+ đỉnh giảm đáng kể bởi huyết thanh ALS trong khi huyết |
This study investigates the antinociception caused by intradermal (i.d) or intracerebroventricular (i.c.v.) injection of the capsaicin receptor antagonist capsazepine (CPZ), and ruthenium red (RR) (a cation-selective antagonist coupled to vanilloid receptor of capsaicin), on the chemical nociception caused by i.d. injection of formalin (FM) and capsaicin (CAP) into the mouse paw. The i.d. injection of either CPZ or RR in association with FM or CAP, inhibited the early phase, and to a lesser extent the late phase, of the FM, as well as CAP-induced nociception. Given i.c.v., both CPZ and RR caused discrete antinociception in the FM (both phases), while producing graded inhibition of CAP. The actions of CPZ and RR were insensitive to i.p. injection of naloxone (5 mg/kg). These results indicate that i.d. injection of CPZ and RR produce marked antinociception in chemical models of neurogenic pain induced by CAP and FM in mice. However, administered by supraspinal site, both CPZ and RR were inactive in inhibiting FM, but prevented, in a graded manner, CAP-induced algesic response, suggesting the participation of distinct mechanisms in the nociception induced by FM and CAP. Thus, vanilloid selective antagonists seem to be useful tools for investigating the nociception elicited by CAP and FM. | Nghiên cứu này khảo sát sự hấp thu thuốc của capsaicin (i.d) hoặc nội não thất (i.c.v.) tiêm vào da (i.d) hoặc nội não thất (i.c.v.) capsazepine (CPZ) và ruthenium red (RR) ( một chất đối kháng chọn lọc cation kết hợp với vanilloid receptor của capsaicin) trên mô hình gây hấp thu thuốc của i.d. tiêm formalin (FM) và capsaicin (CAP) vào chân chuột. |
Antioxidants may delay or prevent neural diseases. Depletion of the non-enzymatic antioxidant, glutathione, in a mouse model was produced by inhibiting its rate-limiting enzyme, gamma-glutamylcysteine synthetase, for 7 weeks. Ileum and colon were obtained from treated and control (saline) mice. Glutathione levels and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) diaphorase activity were determined by spectrophotometric assays; vasoactive intestinal peptide (VIP) levels were measured by radioimmunoassay. Glutathione levels were higher in ileum than colon. Colonic glutathione was decreased in treated mice compared to controls; there were no differences in ileal glutathione levels. VIP was decreased in ileum compared to controls, while NADPH diaphorase activity was decreased in colon compared to controls. In this chronic mouse model, glutathione appeared to regulate expression of enteric inhibitory nerve cell products. | Chất chống oxi hóa có thể làm chậm hoặc ngăn ngừa các bệnh thần kinh. Sự suy giảm chất chống oxi hóa không chứa enzyme, glutathione, trên mô hình chuột được tạo ra bằng cách ức chế enzyme giới hạn tốc độ của nó, gamma-glutamylcysteine synthetase, trong 7 tuần. Hồi tràng và đại tràng được thu nhận từ chuột nhắt trắng được điều trị và chuột đối chứng. Nồng độ glutathione và hoạt tính của nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) diaphorase được xác định bằng |
An endogenous MPTP-like dopaminergic neurotoxin, N-methyl(R)salsolinol, increases in the parkinsonian cerebrospinal fluid and accumulates in the human nigro-striatum. An N-methyltransferase specific for (R)salsolinol was found in human brain with optimal pH at 7.0 and 8.5. The correlation of the enzyme activity with the level of N-methyl(R)salsolinol and its oxidation product, 1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium ion was examined in the brain regions. Neutral N-methyltransferase activity in the striatum was found to correlate with the level of the endogenous MPP+-like isoquinolinium ion in the substantia nigra (P < 0.001). Considering that this neutral N-methyltransferase activity increases in parkinsonian lymphocytes, the enzyme may be an endogenous factor in the pathogenesis of Parkinson's disease. | Độc tố thần kinh dopaminergic nội sinh, N-methyl (R) salolinol, làm tăng dịch não tủy Parkinson và tích lũy trong thể vân đen người. Hoạt tính N-methyltransferase đặc hiệu cho (R) salolinol được tìm thấy trong não người với pH tối ưu ở 7,0 và 8,5. Hoạt tính tương quan của enzyme với mức độ N-methyl (R) salolinol và sản phẩm oxy hóa của nó, ion 1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium, |
We examined whether or not nitration of tyrosine residues takes place in the ischemic and postischemic reperfused brain. The nitration of tyrosine residues to produce nitrotyrosine is a sensitive marker elicited by peroxynitrite, a powerful oxidant formed by the reaction of nitric oxide (NO) with superoxide. Mongolian gerbils were subjected to 60 min ischemia induced by occlusion of the right common carotid artery (ischemia group), to 30 min recirculation following 60 min ischemia (reperfusion group) or to sham surgery (sham group). Immunohistochemical staining with polyclonal anti-nitrotyrosine antibody revealed the widespread and distinct occurrence of nitrotyrosine in cortical neurons on the reperfused side of the brain in the reperfusion group, while only partial or weak immunoreactivity was noted on the contralateral side. On the other hand, nitrotyrosine was not detected in the brain of the ischemia and sham groups. These findings suggest that nitration of tyrosine residues in various proteins may be closely associated with reperfusion injury of the brain. | Chúng tôi tiến hành khảo sát sự nitrat hóa dư lượng tyrosine ở não thiếu máu cục bộ và sau truyền máu. Sự nitrat hóa dư lượng tyrosine để tạo ra nitrotyrosine là một dấu hiệu nhạy cảm được phát hiện bởi peroxynitrite, một chất oxy hóa mạnh được hình thành bởi phản ứng của oxit nitric (NO) với superoxide. Chuột nhảy Mông Cổ bị thiếu máu cục bộ 60 phút do tắc động mạch cảnh chung bên phải (nhóm thiếu máu cục bộ) và 30 phút tuần hoàn sau 60 phút thiếu máu cục bộ |
The crucian carp (Carassius carassius) and freshwater turtles (Trachemys scripta) are among the very few vertebrates that can survive extended periods of anoxia. The major problem for an anoxic brain is energy deficiency. In the brain, the Na+/K+-ATPase is the single most ATP consuming enzyme, being responsible for maintaining ion gradients. We here show that the Na+/K+-ATPase activity in the turtle brain is reduced by 31% in telencephalon and by 34% in cerebellum after 24 h of anoxia. Both changes were reversed upon reoxygenation. By contrast, the Na+/K+-ATPase activities were maintained in the anoxic crucian carp brain. These results support the notion that crucian carp and turtles use divergent strategies for anoxic survival. The fall in Na+/K+-ATPase activities displayed by the turtle is likely to be related to the strong depression of brain electric and metabolic activity utilized as an anoxic survival strategy by this species. | Cá chép (Carassius carassius) và rùa nước ngọt (Trachemys scripta) là một trong số rất ít động vật có xương sống có thể sống sót trong thời gian thiếu oxy kéo dài. Vấn đề lớn đối với não thiếu oxy là thiếu năng lượng. Trong não, Na+/K+-ATPase là enzyme tiêu thụ ATP duy nhất, chịu trách nhiệm duy trì gradient ion. Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng hoạt động Na+/K+-ATPase trong não rùa giảm 31% ở telencephalon và 3 |
There is electrophysiological evidence of a functional role for gamma-aminobutyric acid (GABA) and GABA transporters (GATs) in the neonatal rat optic nerve, and that they are down-regulated during development. The results of the present study demonstrate directly by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) that the mRNAs encoding for GAT-1, -2 and -3 are expressed in the optic nerves of both neonatal (5 day old) and adult rats. The results support a role for GABA in the developing rat optic nerve, a typical white matter tract which contains axons and glia, but neither neuronal cell bodies nor synapses. Significantly, the persistence of GAT mRNAs suggests an enduring function for both GABA and glial uptake mechanisms in the adult optic nerve. | Có bằng chứng điện sinh lý cho thấy vai trò chức năng của acid gamma-aminobutyric (GABA) và vận chuyển GABA (GATs) ở dây thần kinh thị giác chuột non và chúng được điều hòa giảm trong quá trình phát triển. Kết quả của nghiên cứu này chứng minh trực tiếp bằng phản ứng sao chép ngược chuỗi polymerase (RT-PCR) rằng các mRNA mã hóa cho GAT-1, -2 và -3 được biểu hiện ở dây thần kinh thị giác của cả chuột non (5 ngày tuổi) |
Understanding the determinants of maternal mortality is a complex task, in part because maternal deaths are influenced by many different categories of events or conditions. Biology, economics, culture, demography and the distribution and effectiveness of health services all contribute. Conceptual frameworks have made important contributions to our understanding of the determinants of other, equally complex events, such as fertility and child survival. Also referred to as 'proximate determinants frameworks', such models are useful because they identify the specific mechanisms through which social, economic and cultural factors lead to the event of interest. Our model identifies the precise sequence of events that lead to maternal death (pregnancy, complication and death) and specifies categories of intermediate factors and distant factors that directly affect one or more of these events. When the world literature on maternal mortality was analyzed in light of the causal pathways laid out in the conceptual framework, it became clear that some pathways are more amenable to intervention and change than others. Implications for strategies, programs and monitoring and evaluation are discussed. | Hiểu được các yếu tố quyết định tỷ lệ tử vong ở người mẹ là một nhiệm vụ phức tạp, một phần vì tỷ lệ tử vong ở người mẹ bị ảnh hưởng bởi nhiều loại sự kiện hoặc điều kiện khác nhau. Sinh học, kinh tế học, văn hóa, nhân khẩu học, sự phân bố và hiệu quả của các dịch vụ y tế đều đóng góp vào việc hiểu được các yếu tố quyết định các sự kiện khác cũng phức tạp không kém như khả năng sinh sản và tỷ lệ sống sót của trẻ. Khung khái niệm đã đóng góp quan trọng vào việc hiểu được các yếu tố quyết định các sự kiện |
The projects of the PMM Network are based on a strategic model that focuses sharply on the interval between the obvious onset of a serious obstetric complication and the provision of emergency obstetric care (EmOC). The reason for this is that most of these complications cannot be predicted or prevented, but they can be successfully treated. The implications of this model for program design are profound. The emphasis is on improving the accessibility, quality and utilization of EmOC for women who develop such complications, rather than on having contact with all pregnant women. | Các dự án của Mạng lưới PMM dựa trên một mô hình chiến lược tập trung mạnh vào khoảng cách giữa thời điểm xuất hiện rõ ràng của một biến chứng sản khoa nghiêm trọng và thời điểm cấp cứu sản khoa. Lý do là hầu hết các biến chứng này không thể dự đoán hoặc ngăn ngừa được nhưng có thể điều trị thành công. Ý nghĩa của mô hình này trong thiết kế chương trình là rất sâu sắc. Chú trọng vào việc nâng cao khả năng tiếp cận, chất lượng và sử dụng EmOC cho phụ nữ có biến chứng như vậy hơn là tiếp xúc với tất cả phụ nữ mang thai. |
Since 1988, the Prevention of Maternal Mortality (PMM) Network has developed, implemented and evaluated projects that focus directly on prevention of maternal deaths. The Network, which consists of 11 multidisciplinary teams in West Africa and one at Columbia University, grew from discussions between the Carnegie Corporation of New York and researchers at Columbia School of Public Health. Its goals are: to strengthen capacities in developing countries; to provide program models for preventing maternal deaths; and to inform policymakers about the importance of maternal mortality. This paper describes the development and functioning of the Network. The initial steps included identifying interested partners in Africa and encouraging them to form multidisciplinary teams. Each African team received two grants: one to perform a needs assessment and then another to develop and implement projects based on the results. The Columbia team provided technical assistance in a variety of ways, including site visits, workshops and correspondence. Teams tested program models and reported findings both to local policymakers and in international fora. Collaboration with government and community leaders helped facilitate progress at all stages. At the PMM Network Results Conference in 1996, the teams decided to continue their work by forming the Regional PMM (RPMM) Network, an entirely African entity. | Từ năm 1988, Mạng lưới Phòng ngừa tử vong bà mẹ (PMM) đã phát triển, triển khai và đánh giá các dự án tập trung trực tiếp vào phòng ngừa tử vong bà mẹ. Mạng lưới, bao gồm 11 đội đa ngành ở Tây Phi và một đội tại Đại học Columbia, phát triển từ các cuộc thảo luận giữa Tập đoàn Carnegie ở New York và các nhà nghiên cứu tại Trường Y tế Công cộng Columbia. Mục tiêu của nó là: tăng cường năng lực ở các nước đang phát triển; tạo ra các mô hình chương trình phòng ngừa tử vong bà mẹ; và thông báo cho các nhà hoạch định chính sách tầm quan trọng của tử vong bà mẹ. Bài báo này mô tả sự phát triển và hoạt động của Mạng lưới. Các bước đầu tiên bao gồm xác định các đối tác quan tâm ở châu Phi và khuyến khích họ thành lập các đội đa ngành. Mỗi đội châu Phi nhận được hai khoản tài trợ: một để đánh giá nhu cầu và một để phát triển và triển khai các dự án dựa trên kết quả. Đội Columbia cung cấp hỗ trợ kỹ thuật theo nhiều cách, bao gồm thăm quan, hội thảo và thư từ. Các đội kiểm tra các mô hình chương trình và báo cáo kết quả cho các nhà hoạch định chính sách địa phương và các diễn đàn quốc tế. Hợp tác với các nhà lãnh đạo chính phủ và cộng đồng đã giúp tạo điều kiện cho sự tiến bộ ở tất cả các giai đoạn. Tại Hội nghị Kết quả Mạng lưới PMM năm 1996, các đội quyết định tiếp tục công việc bằng cách thành lập Mạng lưới PMM khu vực (RPMM ), một thực thể toàn châu Phi. |
PRELIMINARY STUDIES Research at Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH), Zaria, Nigeria, showed delay in treating women with obstetric complications and highlighted multiple contributing factors. INTERVENTIONS In response, a surgical theater was restored to working order, the maternity ward renovated, resident physicians trained in obstetrics and an emergency drug pack system instituted. A system of blood donation from families of women attending antenatal clinics was introduced. Later, community interventions focused on improving access and reducing delay in seeking care. RESULTS Mean admission-to-treatment interval was reduced by 57%, from 3.7 h in 1990 to 1.6 h in 1995. The proportion of women treated in less than 30 min increased from 39% in mid-1993 to 87% in late 1995. Case fatality rate (CFR) among women with major obstetric complications fell from 14% in 1990 to 11% in 1995. The annual number of women with complications seen, however, declined from 326 in 1990 to 65 in 1995. COSTS Cost of material improvements was approximately US$135,000, of which 65% was provided by government. An additional $8000 per year in new staff salaries was paid by the government. CONCLUSIONS Hospital obstetric services can be improved and government can be mobilized to contribute. Treatment delay and obstetric CFR can be reduced. Deteriorating economic conditions, however, may diminish utilization of services despite improvements. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN THAI SẢN TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC AMAKING Bello (ABUTH), Zaria, Nigeria cho thấy tình trạng chậm điều trị các trường hợp biến chứng sản khoa và có nhiều yếu tố ảnh hưởng. CAN THIỆP TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH N |
PRELIMINARY STUDIES Facility reviews and focus group discussions revealed several factors at the district hospital contributing to maternal deaths in Ekpoma District, Nigeria. INTERVENTIONS In response, the necessary equipment for the operating theater, labor suite and laboratory were repaired or purchased. A blood bank and standby generator were repaired. Drugs and consumable material were purchased and a revolving fund established. Refresher courses were held for medical officers, nursing staff and laboratory technicians. At a later stage, community interventions focused on improving access and reducing delay in seeking care. RESULTS The number of cesarean sections performed increased from zero in 1990-1991 to between seven and 13/year in the period 1992-1995. The number of women with major obstetric complications seen at the hospital increased from seven in 1990 (5% of obstetric admissions) to a high of 29 (20% of obstetric admissions) in 1993. These gains were not sustained, however. In 1995, only 12 women with complications (9% of obstetric admissions) were seen. COSTS The cost of improvements was approximately US $12,800, of which 41% was paid by the government and the rest by the project. CONCLUSIONS Improving obstetric care at the district hospital can increase use by women with complications. However, sociopolitical and economic problems can hamper success. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ VÀ THỰC TRẠNG BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG NĂM 2012 Đánh giá cơ sở vật chất và thảo luận nhóm chuyên đề cho thấy một số yếu tố tại bệnh viện huyện góp phần gây tử vong mẹ tại huyện Ekpoma, Nigeria. CAN THIỆP TRẢ LỜI CAN THIỆP Các trang thiết bị cần thiết cho phòng mổ, bộ dụng cụ |
PRELIMINARY STUDIES A facility review and focus group discussions revealed poor capacity to manage obstetric complications. INTERVENTIONS In response, a physician with obstetric skills was posted, and a second physician was trained. Courses in life-saving obstetric skills were held for nurses and midwives. An unused operating theater was made functional with simple modifications. A generator and blood bank were installed. Drugs and supplies were made available through a revolving fund. Subsequently, community interventions focused on improving utilization. RESULTS The number of women seeking treatment for major obstetric complications at the district hospital increased from 31 in 1990 to 98 in 1995, while the case fatality rate (CFR) among these women dropped from 32% to 5%. Cesarean sections increased from two in 1990 to 38 in 1995. In 1995, 444 abortion-related procedures were performed--almost all of them for unwanted pregnancy--compared with only 22 in 1990. COSTS The cost of material improvements and training was approximately US$39,000, of which 46% was from project funds, 41% from non-governmental organizations and 13% from government. CONCLUSIONS Women with obstetric complications will seek hospital care if services are available. Government hospital services can be improved by building on existing resources. Obstetric CFR can be dramatically reduced. The need for safe abortion services, which are currently illegal in Sierra Leone, is demonstrated. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ KẾT QUẢ THỰC HÀNH KỸ THUẬT SẢN XUẤT BỆNH SẢN Ở BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG Nghiên cứu mô tả cắt ngang và thảo luận nhóm cho thấy kỹ năng xử trí biến chứng sản khoa của bệnh viện còn yếu. CAN THIỆP BẢO ĐẢM. Y tá, hộ sinh được cử đến để thực hiện các kỹ năng |
PRELIMINARY STUDIES A 1991 inventory at the State Hospital, Ota, in Ogun State, Nigeria, showed inadequate surgical equipment, drugs, blood and power supply. A time-motion study indicated substantial delays in receiving obstetric care. INTERVENTIONS In 1994, medical officers and midwives were given refresher courses in emergency obstetric skills. In 1995, the surgical theater, labor ward and laboratory were provided with the necessary supplies and equipment. A reliable electrical supply was set up, but problems were encountered in establishing blood services. Subsequent community interventions focused on improving access and reducing delay in seeking care. RESULTS The annual number of women with complications seen, which had been declining--from 123 in 1992 to 55 in 1994--increased to 91 in 1995. Case fatality rate (CFR) due to major direct obstetric complications did not change appreciably, i.e. it was 6.6% in 1995, as compared with 7.3%, 8.3% and 7.3% for the years 1992-1994, respectively. COSTS The cost of hospital improvements was approximately US $46,000. CONCLUSIONS The facility improvements were completed only recently in mid-1995. It is hoped that improved services will result in reductions in CFR and motivate more women with complications to seek hospital care, despite difficult economic conditions prevailing in Nigeria. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ THỰC TRẠNG CỦA BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG, Ota, bang Ogun, Nigeria cho thấy việc tiếp nhận chăm sóc sản khoa còn thiếu thốn các trang thiết bị phẫu thuật, thuốc men, máu và điện. Một nghiên cứu chuyển động thời gian cho thấy sự chậm trễ đáng kể trong việc tiếp nhận chăm sóc sản khoa. CAN THIỆP Năm 1994, các cán bộ y tế và nữ hộ |
PRELIMINARY STUDIES An inventory at Birnin Kebbi Specialist Hospital in Nigeria revealed poor capacity in emergency obstetric care and excessive delays. Focus group discussions among community members emphasized poor services as a reason for not seeking care. INTERVENTIONS During 1992-1993, several specialist obstetricians visited the hospital. They provided training to general physicians and midwives and care to patients, and stayed approximately five weeks each. An obstetric first-aid box with essential drugs and supplies was introduced. Midwives were trained in recognition and management of obstetric complications. Subsequent community interventions focused on improving access and reducing delay in seeking care. RESULTS The number of cesarean sections performed increased from 101 in 1990 to 131 in 1995. The case fatality rate among women with complications dropped from 22% to 5% over the same period. The number of women with complications seeking treatment in the hospital increased from 200 in 1990 to 227 in 1994, and then declined to 152 in 1995. COSTS The cost of improvements at the hospital was approximately US$12,300, with 10% contributed from government sources. CONCLUSION Improving hospital obstetric services is feasible and affordable. Better services, however, may not be sufficient to reverse declining hospital utilization related to worsening economic conditions. | KẾT QUẢ THỰC HÀNH CỦA BỆNH VIỆN KHOA BỆNH VIỆN KHOA BINH KHOA NĂM 1992-1993 cho thấy năng lực chăm sóc sản khoa cấp cứu kém và chậm trễ quá mức. Các cuộc thảo luận nhóm tập trung nhấn mạnh dịch vụ kém là lý do không tìm kiếm sự chăm sóc. CAN THIỆP Trong thời gian 1992-1993, một số bác sĩ |
PRELIMINARY STUDIES Inventory and observations at Juaben Teaching Health Center (JTHC) revealed an inability to treat obstetric complications. Women with complications needed to be referred to other institutions, resulting in delays. INTERVENTIONS During 1993 and 1994, an operating theater and blood bank were established and equipped, the maternity refurbished, and a revolving drug fund created. A physician was posted and trained in obstetrics, and midwives were trained in life-saving skills. A running water supply was established. Subsequent community interventions focused on improving access and reducing the delay in seeking care. RESULTS The number of women with complications coming for care increased almost three-fold, from 26 in 1993 to 73 in 1995 and the proportion of these who were referred for treatment dropped from 42 to 14%. Surgical obstetric procedures performed at JTHC increased from 23 in 1993 to 90 in 1995. Midwives performed 32% of manual removals, 58% of vacuum extractions and 98% of episiotomy repairs. No deaths occurred among the women treated. COSTS The cost of improvements was approximately US $30,000, mostly for equipment and supplies. Forty percent came from project funds, 36% from non-governmental organizations (NGOs), 15% from government and 9% from community members. The salary of the new physician cost an additional $4700 annually. CONCLUSIONS Modest improvements can increase the provision and utilization of emergency obstetric care. Collaboration with NGOs, government and the community can be beneficial. | KẾT QUẢ THỰC TRẠNG SINH HỌC TẠI TRUNG TÂM Y TẾ GIÁO DỤC TỈNH Juaben (JTHC) cho thấy phụ nữ có biến chứng cần được chuyển đến các cơ sở y tế khác, dẫn đến chậm trễ. CAN THIỆP Trong năm 1993 và 1994, một nhà hát phẫu thuật và ngân hàng máu đã được thành lập và trang bị, tân trang lại sản phụ, và một quỹ thuốc |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions in Akwapim South District, Ghana, highlighted a lack of accessible health facilities as an important factor contributing to maternal deaths. INTERVENTIONS In 1991, a health center was established by rennovating an abandoned warehouse. The center was equipped with beds, a refrigerator, a safe water supply, drugs and supplies. With the posting of a community health nurse from the Ministry of Health (MOH), it began functioning as a maternal and child health/family planning clinic. A senior nurse-midwife was posted in 1992 and obstetric services were offered. Starting in 1994, community interventions focused on reducing the delay in seeking care. RESULTS An average of nine women with major obstetric complications were seen each 12-month period between 1992 and 1995. Many minor complications and non-obstetric ailments were also treated. COSTS The material costs of establishing the health center amounted to US $12,550: 47% came from the community, 43% came from non-governmental organizations (NGOs), 7% from PMM and 3% from MOH. The costs of staff salaries were paid by MOH. CONCLUSIONS It is possible to mobilize communities, government and NGOs to help provide emergency obstetric services. If emergency obstetric services are available, women will use them, even before the launching of community information and education campaigns. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ TẠI QUẬN NAM Akwapim, Ghana, nhấn mạnh việc thiếu các cơ sở y tế có thể tiếp cận là một yếu tố quan trọng dẫn đến tử vong mẹ. CAN THIỆP Năm 1991, một trung tâm y tế được thành lập bằng cách tái tạo một nhà kho bỏ hoang. Trung tâm được trang bị giường bệnh, tủ lạnh, nguồn cung cấp nước sạch, thuốc men và vật tư. Với việc bổ nhiệm một điều dưỡng viên cộng đồng của Bộ Y tế, |
PRELIMINARY STUDIES Facility review at the secondary hospital in Makarfi revealed a lack of drugs and skilled personnel and delays in treating and referring women with obstetric complications. INTERVENTIONS In 1994, maternity facilities were renovated, a revolving drug fund was introduced, midwives were trained and an ambulance was restored to service. Attempts to secure a physician with skills in treating obstetric emergencies were unsuccessful. Prior to these activities, obstetric services at the referral hospital were improved. Community interventions focused on improving utilization by women with complications. RESULTS Between 1990 and 1995, substantial increases occurred in antenatal attendance (2517 to 5565 per year) and deliveries (325 to 1952 per year). The number of women with complications seeking care at this facility, however, dropped from 85 in 1990 to 28 in 1995. Referrals to higher level facilities increased from four in 1990 to 17 in 1995. COSTS The cost of the interventions was approximately US $32,000. Ninety-eight percent was paid by the government and 2% by PMM. CONCLUSIONS Improving the quality of maternity services can increase utilization by women with uncomplicated pregnancies. However, utilization of emergency services appears to be influenced by other factors, such as the ability to treat obstetric complications and prevailing economic conditions. | Tiến hành rà soát cơ sở vật chất tại bệnh viện phụ sản Makarfi cho thấy sự thiếu thuốc và nhân viên có tay nghề cao cũng như sự chậm trễ trong điều trị và giới thiệu phụ nữ có biến chứng sản khoa. CAN THIỆP Năm 1994, các cơ sở sản khoa được cải tạo, một quỹ thuốc tuần hoàn được giới thiệu, nữ hộ sinh được đào tạo và một xe cứu thương được phục hồi hoạt động. Nỗ lực đảm bảo sự an toàn của bác sĩ có kỹ năng trong điều trị các trường hợp cấp cứu sản khoa đã không thành công. Trước |
PRELIMINARY STUDIES Of 11 facilities providing obstetric services in the Njikoka Local Government Area, four were private, for-profit institutions. Focus group discussions in seven communities revealed a preference for private facilities due to flexible payment schedules, proximity, reliable availability of a medical doctor and poor quality government services. Each of the private facilities had one doctor and one midwife and the bulk of patient care was performed by health aides with no formal midwifery training. INTERVENTIONS In 1992, 15 aides from the private facilities were trained in the recognition and management of obstetric complications. The training consisted of one week of classroom instruction and two weeks of practical training in local missionary hospitals. RESULTS Improvements were assessed by a written test. The percent of trainees obtaining a passing test mark increased from 33% (pre-training) to 61% (post-classroom) to 77% (post-practicum). COSTS The cost of this intervention was approximately US $18,000. CONCLUSIONS Auxiliaries' skills can be improved with classroom and practical training. The involvement of private sector institutions is important where they provide a substantial proportion of emergency obstetric services. However, maintaining improvements requires sustained efforts. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ CỦA 11 cơ sở khám bệnh, chữa bệnh sản khoa tại địa phương Njikoka, 4 cơ sở là cơ sở tư nhân, hoạt động vì lợi nhuận. Các cuộc thảo luận nhóm tập trung tại 7 cộng đồng cho thấy sự ưu tiên đối với các cơ sở tư nhân do lịch thanh toán linh hoạt, địa điểm gần, sự sẵn có đáng tin cậy của bác sĩ và chất lượng dịch vụ y tế của chính phủ kém. Mỗi cơ sở tư nhân có một bác sĩ và một nữ hộ sinh, phần lớn công việc chăm sóc |
PRELIMINARY STUDIES Focus group studies and facility reviews revealed poorly equipped and under-utilized emergency obstetric facilities in two rural communities in Cross River State, Nigeria. INTERUENTIONS: Beginning in late 1992, state and local government leaders were contacted to sensitize them to the problem of maternal mortality and enlist their cooperation in activities to upgrade obstetric services. RESULTS A maternal health unit was created in the State Ministry of Health. Government officials were instrumental in upgrading hospital and polyclinic facilities, correcting staff shortages, repairing an ambulance, establishing a blood bank, granting leave to midwives for participation in skills workshops and facilitating dissemination of information. COSTS Nineteen visits to government officials required approximately 33 person-days of the team's time. Transportation, communication and per diems were also paid. Government contributed a considerable amount in staff time and provided venues for workshops. CONCLUSIONS A great deal can be achieved to improve emergency obstetric services through collaboration with government. Support and cooperation of government leaders can also enhance sustainability of interventions. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ VÀ TỔNG HỢP CÁC CƠ SỞ SẢN XUẤT KHẨU BỆNH TRUYỀN NHIỄM CẤP CỨU TẠI 2 CỘNG ĐỒNG NÔNG THÔN TỈNH Cross River, Nigeria. HƯỚNG DẪN: Từ cuối năm 1992, lãnh đạo các cấp chính quyền địa phương và các cấp chính quyền đã được thông báo để |
PRELIMINARY STUDIES A study of institutions in Cross River State, Nigeria, revealed poor storage facilities and inadequate availability of blood. Focus group discussions highlighted people's fears and misconceptions about blood donations as important factors contributing to the problem. INTERVENTIONS Blood facilities were upgraded in the teaching hospital and a secondary institution. Fifteen community mobilization sessions to improve attitudes and stimulate voluntary blood donation were conducted over three months in 1994. Non-cash incentives were offered, including certificates of honor, free blood screening and assurance of priority if a family member needed blood. RESULTS Blood donations to the teaching hospital maternity increased from 40 pints per month in 1991 to 81 in 1994. However, national strikes interrupted service and the increase was not sustained. At the secondary facility, blood transfusions increased from 14 in 1991 to 35 in 1995, with 100% of donations from volunteers. COSTS The cost of community mobilization for blood donation was US $17,531. CONCLUSIONS Increasing voluntary blood donations through non-cash incentives and community mobilization is possible. No conclusions may be drawn regarding sustainability, however. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ Ở CÁC TRƯỜNG HỢP TẠI NHÀ TRƯỜNG HỌC CẤP CAO TỈNH CHUYÊN GIA NĂM 2011 Nghiên cứu tại các cơ sở giáo dục ở bang Cross River, Nigeria cho thấy cơ sở lưu trữ máu kém và thiếu máu. Các cuộc thảo luận nhóm tập trung nhấn mạnh sự lo ngại và quan niệm sai lầm của người dân về hiến máu là yếu tố quan trọng góp phần gây ra vấn đề. CAN THIỆP Các cơ sở hiến máu đã được nâng cấp tại bệnh viện |
PRELIMINARY STUDIES A situation analysis of Bo Government Hospital found there was no functioning blood bank. Focus group discussions revealed negative perceptions of community members regarding donation and transfusion of blood. INTERVENTIONS In late 1992, the hospital laboratory was refurbished: a refrigerator, freezer, reagents and other equipment and supplies were provided and technicians were trained. Consequently, small quantities of blood could be stored and rapidly transfused. Other improvements to obstetric services in the hospital were undertaken at the same time. Afterwards, community education to encourage blood donation was done. RESULTS The number of units of blood drawn increased from 304 to 501 (65%) from 1992 to 1993 (the first intervention year); the number actually transfused increased from 296 to 452 (53%). By the third intervention year (1995), the annual numbers of units drawn and transfused were 469 and 422, respectively. Case fatality rates for major obstetric complications were lower in all post-intervention years (10% in 1993, 7% in 1994, 10% in 1995) as compared to 1992 (13%). COSTS Cost of improvements to blood services in the hospital was nearly US $10,000, of which 77% was used to purchase supplies and equipment. CONCLUSIONS Even in settings with irregular electrical supply, storage of small quantities of blood is possible. Ready availability of blood may contribute to improved quality of obstetric care and improved survival among patients. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ TÌNH HÌNH THỰC HIỆN CỦA BỆNH VIỆN BẮC BỘ TRONG NĂM 1992 KHÔNG CÓ NGÂN HÀNG MA TÚY HIỆN HÀNH Một nghiên cứu cho thấy bệnh viện chưa có ngân hàng máu hoạt động. Các cuộc thảo luận nhóm chuyên đề cho thấy nhận thức của cộng đồng về hiến máu và truyền máu còn tiêu cực. CAN THIỆP CHUYÊN MÔN CỦA BỆNH VIỆN CÓ THỂ THỰC HIỆN CẢI THIỆN CHẤT LƯỢNG: đã trang bị tủ lạnh, tủ đông, thuốc thử, các thiết bị và dụng cụ khác và đã đào tạo kỹ thuật viên. Kết quả là một lượng máu nhỏ có thể bảo quản và truyền nhanh. Các dịch vụ sản khoa khác cũng được cải thiện cùng thời điểm. Sau đó, cộng đồng đã tuyên truyền và vận động hiến máu. KẾT QUẢ: Số đơn vị máu lấy tăng từ 304 lên 501 (65% ) từ năm 1992 đến năm 1993 (năm can thiệp đầu tiên); số đơn vị máu thực truyền tăng từ 296 lên 452 (53% ). Đến năm can thiệp thứ 3 (1995) số đơn vị máu lấy được và số đơn vị máu truyền là 422 đơn vị/năm. Tỷ lệ tử vong do biến chứng sản khoa chính giảm xuống trong tất cả các năm sau can thiệp (10% năm 1993,7% năm 1994,10% năm 1995) so với năm 1992 (13% ). Chi phí cải thiện dịch vụ máu trong bệnh viện gần 10.000 USD, trong đó 77% được sử dụng để mua dụng cụ và dụng cụ. Kết luận: Ngay cả trong điều kiện nguồn cung cấp điện không thường xuyên, việc bảo quản máu với số lượng ít vẫn có thể thực hiện được. Máu sẵn có có thể lưu trữ nhanh góp phần nâng cao chất lượng chăm sóc sản khoa và tăng khả năng sống cho người bệnh. |
PRELIMINARY STUDIES A facility review at Enugu-Ukwu General Hospital in Anambra State revealed limited blood transfusion and no blood storage capabilities. Focus groups indicated fears and misconceptions in the population regarding risks of blood donation and transfusion. INTERVENTIONS In 1994, a blood bank was established, including a refrigerator, backup generator, reagents and supplies. Refresher training was provided to the laboratory technologist. A public education campaign was launched one year later to encourage blood donation and dispel fears of transfusion. RESULTS Voluntary blood donations in the hospital increased from zero units before the program to 15 in 1995. Transfusions increased from three in 1993 to 17 in 1995. Eight of the 17 were for obstetric cases. No donations or transfusions occurred until six months after the establishment of the blood bank. Problems encountered in obtaining the cooperation of hospital management may partly explain the delayed response. COSTS The cost of establishing the blood bank was US $8800: 51% material costs and 42% training. CONCLUSIONS Improving the availability of blood at small hospitals need not be very expensive. Community education activities may increase blood donation, but sustained efforts are likely to be required. Ministry of Health (MOH) involvement is important to the success of interventions in government hospitals. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ TRONG THỰC HÀNH TRONG THỰC HÀNH TRONG NGÀNH BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH NINH ANGUAN Nghiên cứu đánh giá cơ sở vật chất tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Enugu-Ukwu, bang Anambra cho thấy khả năng truyền máu hạn chế và không có khả năng dự trữ máu. Các nhóm nghiên cứu cho |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions and health facility inventories in a rural district hospital indicated a shortage of basic drugs and supplies. INTERVENTIONS The project procured obstetric drugs and supplies through a commercial source outside normal government channels. They were managed through the standard district system and made available at prices calculated to cover costs and an 85% mark-up. Obstetric emergency drug packs were created to ensure 24-h availability. Patients from the study area unable to pay at time of treatment were given credit and followed up. RESULTS No shortages of obstetric drugs occurred after interventions were introduced. Prices of drugs to obstetric patients ranged from 46% to 68% of the prices charged by the government hospital and private pharmacies. Of 26 obstetric patients from the study area who received drugs in 1993, 12 paid in full and nine paid in part. The total amount billed during 1993 was US $2537, of which $1451 was recovered. COSTS Improvements cost approximately $17,500, of which 83% was used for the initial supply of drugs. CONCLUSIONS Cost recovery systems for drugs can help maintain consistent drug supplies at health facilities. Careful pricing is critical. For the system to be sustainable, the mark-up must cover defaulters. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ VÀ SỰ TRÍCH CỦA CÁC CƠ SỞ KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH TRONG BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG THỰC HIỆN NĂM 2012 Dự án mua thuốc, vật tư sản khoa từ nguồn thương mại ngoài các kênh thông thường của nhà nước. Thuốc, vật tư sản khoa được quản lý theo hệ thống cấp huyện chuẩn, bán theo giá tính đủ chi phí và được cộng thêm 85 %. Vỉ thuốc cấp cứu sản khoa được đóng gói đảm bảo sẵn sàng sử dụng 24/24 giờ. Bệnh nhân trong vùng nghiên cứu không có khả năng chi trả tại thời điểm điều trị được cộng thêm tín dụng và theo dõi sau điều trị. Không có trường hợp nào thiếu thuốc sản khoa sau can thiệp. Giá thuốc cho bệnh nhân sản khoa dao động từ 46% đến 68% so với giá của bệnh viện nhà nước và nhà thuốc tư nhân. Trong số 26 bệnh nhân sản khoa trong vùng nghiên cứu được nhận thuốc năm 1993, có 12 bệnh nhân trả đủ và 9 bệnh nhân trả một phần. Tổng số tiền được thanh toán trong năm 1993 là 2537 đô la Mỹ, trong đó thu hồi được 1451 đô la. Chi phí cải thiện COSTS là 17.500 đô la, trong đó 83% được sử dụng cho cung ứng thuốc ban đầu. Kết luận: Hệ thống thu hồi chi phí thuốc có thể giúp duy trì nguồn cung thuốc ổn định tại các cơ sở y tế. Việc định giá cẩn thận là rất quan trọng. Để hệ thống có thể bền vững, việc cộng thêm chi phí phải bù đắp cho các cơ sở thiếu thuốc. |
PRELIMINARY STUDIES Data on obstetric complications are the basis of monitoring maternal mortality interventions in the PMM Network. A review of recordkeeping procedures at 10 facilities in the study area revealed that information on obstetric complications was often inconsistent or missing. Some hospital records were not designed to collect such information at all. INTERVENTIONS In 1992, registers at facilities were revised to collect information on complications and time of treatment. Doctors, nurses, midwives and clerks were trained to record, compile and analyze data. Monitoring and supervisory mechanisms were also set up. RESULTS Recordkeeping has improved. Data collection and analysis have been regular and timely. Doctors have begun using the data for morning meetings. Nurses and midwives compile monthly summaries of data showing complications by type. Two other districts outside the research area have adopted the reporting system and it is possible that facilities in the whole region will follow suit. COSTS The cost of improving recordkeeping at the 10 healthcare facilities was approximately US $2543, with 85% coming from project funds. CONCLUSIONS Existing recordkeeping systems can be modified to collect data necessary to monitor maternal mortality interventions. Staff training and monitoring visits are important to success. | SƠ BỘ THÔNG TIN VỀ BỆNH SẢN KHOA THUỐC TRÊN BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THỰC HÀNH Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 10 cơ sở khám chữa bệnh trong vùng nghiên cứu cho thấy thông tin về biến chứng sản khoa thường không nhất quán hoặc bị thiếu. Một số hồ sơ bệnh án bệnh viện không được thiết kế để thu thập thông tin. CAN THIỆP Năm 1992, sổ đăng ký tại các cơ sở khám chữa bệnh được điều chỉnh để thu thập thông tin về biến chứng và thời gian điều trị. Bác sĩ, điều dưỡng viên, hộ sinh viên và nhân viên được đào tạo để ghi chép, tổng hợp và phân tích dữ liệu. Cơ chế giám sát và theo dõi cũng được thiết lập. Sổ theo dõi KẾT QUẢ được cải thiện. Thu thập và phân tích dữ liệu được thực hiện thường xuyên và kịp thời. Bác sĩ đã bắt đầu sử dụng dữ liệu cho các cuộc họp buổi sáng. Điều dưỡng viên, hộ sinh viên tổng hợp hàng tháng các dữ liệu về biến chứng theo từng loại. Hai huyện khác ngoài vùng nghiên cứu đã áp dụng hệ thống báo cáo và có thể các cơ sở trong toàn vùng cũng sẽ làm theo. CHI PHÍ TĂNG CƯỜNG: Chi phí cải thiện lưu trữ hồ sơ tại 10 cơ sở khám chữa bệnh là khoảng 2543 USD, trong đó 85% đến từ kinh phí dự án. KẾT LUẬN: Hệ thống lưu trữ hiện tại có thể được điều chỉnh để thu thập dữ liệu cần thiết để theo dõi các biện pháp can thiệp tử vong mẹ. Đào tạo nhân viên và theo dõi các chuyến thăm là yếu tố quan trọng để đạt được thành công. |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions revealed poor roads, few vehicles, and high transportation costs as major causes of delay in deciding to seek and in reaching emergency obstetric care. INTERVENTIONS Beginning in September 1992, a four-wheel drive vehicle was posted at Bo Government Hospital (BGH). Motorbikes to summon the vehicle were posted at the eight project-area primary health units (PHUs). Problems with the motorbike system (accidents, breakdowns) led to the installation of a radio system linking the hospital, PHUs and the referral vehicle. These interventions were complemented by community education activities and earlier improvements in the health facilities. RESULTS The number of women with major obstetric complications arriving at BGH from the project area increased from 0.9 to 2.6 per month, while case fatality rate dropped from 20% to 10%. In the post-intervention period, approximately half of women with complications from the project area utilizing BGH came by project vehicle. The mean time from the vehicle being called by the PHU to the patient's arrival at BGH was 3.1 h. Case fatality rate did not differ by whether or not women came by project vehicle. COSTS Cost of the transport and communication intervention was approximately US $75,000, including: vehicle, $27,500; radios, $12,500; motorbikes, $27,000. CONCLUSIONS Improvements in transport can help greater numbers of women with complications reach hospitals and may improve their chances of survival. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ CỦA NHÓM CHUYÊN GIA CHO PHẪU THUẬT KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH TẠI BỆNH VIỆN BANG HOA Từ tháng 9/1992, một xe 4 bánh đã được đưa vào sử dụng tại Bệnh viện BGH. Xe máy để đưa bệnh nhân lên đã được đưa vào sử dụng tại 8 khoa y tế cơ sở trong khu vực dự án. Các sự cố về hệ thống xe máy (tai nạn, sự cố) dẫn đến việc lắp đặt hệ thống truyền thanh liên kết bệnh viện, khoa và xe chuyển tuyến. Các hoạt động can thiệp này được cộng đồng cùng với các cải tiến trước đó trong các cơ sở y tế hỗ trợ. KẾT QUẢ: Số phụ nữ bị biến chứng sản khoa chủ yếu từ khu vực dự án đến BGH tăng từ 0,9 lên 2,6 mỗi tháng, tỷ lệ tử vong giảm từ 20% xuống 10 %. Trong giai đoạn sau can thiệp, khoảng một nửa số phụ nữ bị biến chứng từ khu vực dự án đến BGH từ xe máy. Thời gian trung bình từ xe máy do khoa BGH gọi đến BGH là 3,1 giờ. Tỷ lệ tử vong của các trường hợp không khác biệt có hay không phụ nữ đến từ xe máy. CHI PHÍ CHO CHUYỂN TUYẾN VÀ TRUYỀN THÔNG là 75.000 USD bao gồm: xe máy, 27.500 USD; radio, 12.500 USD; xe máy, 27.000 USD. Các cải tiến về vận chuyển có thể giúp số lượng phụ nữ bị biến chứng đến bệnh viện nhiều hơn và có thể nâng cao cơ hội sống sót của họ. |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions with community members in Nsawam District, Ghana, identified poor roads, scarce transport and exorbitant fees for emergency transport as barriers to reaching the district hospital for treatment of an obstetric complication. INTERVENTIONS To minimize delay in the event of a complication, a maternity waiting home (MWH) was established in Nsawam in 1994. One ward of an abandoned hospital was renovated and furnished for this purpose. The objective was to encourage women at high risk of obstetric complications to move to the MWH so they could be transferred to the hospital when labor began. RESULTS Of 25 women referred to the MWH by health personnel over 12 months, only one complied, for one night. Focus group discussions with community members and hospital staff later revealed that cost and hardship of staying away from home, absence of health personnel, distance from hospital, desolate surroundings and lack of perceived need were reasons for poor utilization. COSTS The intervention cost approximately US $10,500, shared approximately equally between the project and government. The main government contribution was the building. CONCLUSIONS It is important to consult potential users not only to identify problems, but also to identify appropriate solutions. Careful 'market research' should be done before launching interventions. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ THỰC TRẠNG BỆNH NHÂN SAU KHI CHUYỂN HÓA Ở NHÀ NƯỚC NĂM 2012 Nghiên cứu tập trung với các thành viên cộng đồng tại quận Nsawam, Ghana, xác định đường sá nghèo nàn, phương tiện vận chuyển khan hiếm và chi phí vận chuyển cấp cứu cắt cổ là rào cản tiếp cận bệnh viện huyện để điều trị biến chứng sản khoa. CAN THIỆP |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions and a village case study in Kebbi State revealed delay in the transport of women with obstetric complications. Among contributing factors identified were shortages of vehicles and fuel, and unwillingness of drivers to transport women at affordable fares. INTERVENTIONS The cooperation of the local transport workers union was enlisted to address the situation. In 1993, drivers were sensitized and trained and a revolving emergency fuel fund was established. Prior to these activities, emergency obstetric services at nearby facilities had been upgraded. RESULTS Over two years, 29 women with obstetric complications were transported. Of these, only one died. Mean cost of transport to patients was US $5.89. Mean time from the onset of complications to treatment was 9 h. Substantial numbers of non-obstetric patients in need of emergency care were also transported. Although defaulting eventually resulted in depletion of the fuel fund, the reimbursement system had become sufficiently well-established that most drivers no longer requested funds in advance. COSTS Cost of the transport intervention was US $268, with 72% coming from project funds. CONCLUSIONS Improving transport to emergency care does not necessarily require ambulances. Commercial transport owners and communities can be mobilized to provide affordable emergency transport for women with complications. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ VÀ NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH TRONG VIỆC TRONG VIỆC THỰC HIỆN CÁC HOẠT ĐỘNG DỊCH VỤ CHĂM SÓC SỨC KHỎE PHỤ NỮ BỊ BỆNH SĨ TẠI KHU VỰC KINH BẠCH Nghiên cứu tập trung và nghiên |
PRELIMINARY STUDIES Twenty-one focus groups and a survey in two rural communities revealed socioeconomic and cultural barriers to utilization of emergency obstetric services. INTERVENTIONS To facilitate the use of services, 20 community educators were trained and an education campaign was conducted beginning in 1994. Educational activities emphasized the need for women with obstetric complications to use obstetric services at two local health facilities and one teaching hospital. Communities were also mobilized to set up loan and transport programs. RESULTS Awareness of obstetric complications increased in both communities and for all complications: increases ranged from 5% (for obstructed labor) to 63% (for hemorrhage). Fourteen of 39 project communities established new loan programs (six communities already had them). Loans were granted in only nine communities. Transport systems were established in nine communities. Referrals to the teaching hospital of women with major obstetric complications from two health facilities in the study area increased from three in 1990 to 11 in 1995 in one community and from four to eight in the other. COSTS The cost of the mobilization activities was approximately US $6500. CONCLUSION Community education and mobilization can help increase awareness of obstetric complications. | 21 nhóm đối tượng và một cuộc khảo sát tại 2 cộng đồng nông thôn cho thấy có những rào cản về kinh tế xã hội và văn hóa đối với việc sử dụng dịch vụ sản khoa cấp cứu. CAN THIỆP Để tạo điều kiện thuận lợi cho việc sử dụng dịch vụ, 20 nhà giáo dục cộng đồng đã được đào tạo và một chiến dịch giáo dục đã được tiến hành bắt đầu từ năm 1994. Các hoạt động giáo dục nhấn mạnh sự cần thiết của phụ nữ bị biến chứng sản khoa khi sử dụng dịch vụ sản khoa tại 2 cơ sở y tế địa |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions and a mini-survey in Kebbi State, Nigeria, revealed poor knowledge of obstetric complications, lack of confidence in health services, and cultural barriers to seeking care. INTERVENTIONS After upgrading services in emergency obstetric facilities, the team began community education to encourage utilization. Messages focused on recognition and need for prompt treatment of complications, and addressed men's role as decision-makers. Beginning in 1992, messages were disseminated through weekly meetings with community opinion leaders, video shows, posters and handbills. RESULTS A post-intervention mini-survey showed knowledge gains of over 30% among women and men. The increase was greatest (59% increase among women and 55% among men) on the need for prompt care for women with obstetric complications. However, utilization of emergency obstetric services did not increase. At Maiyama Maternity Center, referrals declined from 18 in 1992 to four in 1995. At Jega Health Center, referrals remained relatively stable at 20-30/year, but the number of women with major obstetric complications treated declined from 234 in 1992 to 136 in 1995. At Birnin Kebbi Specialist Hospital, the referral center, the number of women with complications treated declined from 200 in 1990 to 152 in 1995. COSTS The cost of community education was approximately US $9500, of which 15% was contributed by the community. CONCLUSIONS Increased awareness of the signs of obstetric complications and the need for prompt treatment among community women and men did not result in greater utilization of emergency obstetric services at the facilities studied. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ VÀ TỔNG HỢP TÌNH HÌNH THỰC HIỆN CÁC TRƯỜNG HỢP NGHIÊN CỨU TRONG CÁC CHỈ TIÊU THỰC HÀNH KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH TẠI KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA KHOA |
PRELIMINARY STUDIES Focus group studies in the Ashanti region showed that people avoided utilizing health facilities because of lack of confidence in the services and concern about the availability of drugs and supplies, among other reasons. INTERVENTIONS After services at the health center were upgraded, community education activities began in early 1994. These activities were carried out through existing mechanisms--e.g. Ministry of Health (MOH) outreach workers and village health workers, public health nurses and midwives, and village health committees. They addressed a variety of audiences, including women's and church groups, emphasizing early recognition and treatment of obstetric complications, and the improved availability of services. RESULTS The number of women with obstetric complications admitted to the health center rose from 26 in 1993 to 73 in 1995. It was the impression of the health center staff that women were also coming for treatment more promptly. COSTS The cost of this intervention was US$1950. This was mostly project funds, with the government and community together contributing approximately one-fifth. CONCLUSIONS Once services are available, community education and information activities can enhance utilization. The cost of such activities can be reduced, and sustainability promoted, by involving MOH personnel and community groups. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ Ở VÙNG Ashanti cho thấy người dân tránh sử dụng các cơ sở y tế do thiếu niềm tin vào dịch vụ y tế, lo ngại về nguồn thuốc và vật tư sẵn có và nhiều lý do khác. CAN THIỆP Sau khi dịch vụ tại trung tâm y tế được nâng cấp, các hoạt động giáo dục cộng đồng bắt đầu vào đầu năm 1994. Các hoạt động này được thực hiện thông qua các cơ chế hiện có như nhân viên tiếp cận của Bộ Y tế và nhân viên y tế thôn |
PRELIMINARY STUDIES An appraisal of government health facilities documented generally poor conditions, a shortage of drugs and supplies, and inadequate skills among staff. Focus group discussions in the community revealed a lack of knowledge about obstetric complications and difficulty in reaching health facilities. INTERVENTIONS Improvements were made in services at primary health units (PHUs) through May 1993. Community motivators were trained in June and provided with bicycles and raingear in September 1993. Among their duties were community education, formation of village action groups for emergency transport and facilitation of referral for women with obstetric complications. RESULTS Between August 1992 and December 1995, women with major complications seen at the PHUs increased from nine to 16 per month, with fluctuations due to disruptions in services and civil strife. The proportion of women with complications who were referred by the community motivators diminished over time, dropping from 24% to 1% over the first two years (1993-1994) and then recovering somewhat to 10% in the final period of observation. COSTS The cost of this intervention was approximately US$5082, with about half coming from the project and the rest from the government (44%) and the community (8%). CONCLUSIONS The project improved utilization of the PHUs by women with complications, indicating that once services are of acceptable quality, many women will use them. The contribution of the motivators was positive, though smaller than expected. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ CỦA CÁC CƠ SỞ Y TẾ CỦA CHÍNH PHỦ TRONG ĐIỀU KIỆN THỰC HÀNH TRONG ĐIỀU KIỆN Y TẾ TRƯỜNG HỢP TÌNH TRẠNG BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI BÌNH Nghiên cứu cho thấy các cơ sở y |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions revealed delay in seeking and reaching emergency care as a factor contributing to maternal mortality in Njikoka Local Government Area. INTERVENTIONS After obstetric services at local hospitals had been upgraded, 48 community contact persons were recruited. They were trained to improve community awareness of obstetric complications and to facilitate referral of women with complications. They were responsible for establishing links with pregnant women, improving access to transport, and mobilizing the community to donate blood. RESULTS Over 18 months, community contact persons referred 18 women with major obstetric complications for treatment at health facilities. Fifty-two pregnant women were referred for other reasons. A total of 129 women were assisted by the community contact persons. This number declined sharply over time, from 60 in the first half of 1994 to 16 in the first half of 1995. COSTS The community contact persons intervention cost approximately US $635, with 64% coming from project funds, 25% from government and 11% from the community. CONCLUSIONS Community contact persons can perform a valuable role in facilitating referral of women with obstetric complications and supporting health education activities. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ CỦA NGƯỜI LIÊN QUAN TRONG CÔNG TÁC TÌM KIẾM CỨU NẠN LÂM SÀNG TẠI KHU VỰC NỘI TRÚ KHU VỰC NGHIỆP KHU VỰC NGHIỆP KHU VỰC NGHIỆP KHU VỰC NGHIỆP K |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions revealed that a lack of funds often contributed to a delay for women receiving treatment for obstetric complications. INTERVENTIONS Improvements were made in health facilities and transport, then, beginning in 1992, meetings were held to mobilize communities to establish emergency loan funds. Per capita levies were set and repayment was enforced by the most paramount chief of the area. Funds were managed by existing village development committees and loans were granted to women who could not pay hospital bills immediately. RESULTS Of the six chiefdoms contacted, two successfully established loan funds. Utilization of Bo Government Hospital by women with complications from the two chiefdoms with loan funds increased from five in 1992 to 12 in 1993. Utilization from other chiefdoms remained basically unchanged. Of women from loan fund chiefdoms, half paid their hospital bills in full and one-third paid in part. COSTS The cost of community mobilization was about US $472. CONCLUSIONS The establishment of loan funds depended on strong community leadership and required substantial mobilization efforts. Where community loan funds are established, utilization of emergency obstetric care may increase. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ CỦA NGƯỜI DÂN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH SẢN KHOA TRONG NĂM 1992 đã có những cải thiện về cơ sở y tế và giao thông vận tải, từ năm 1992 đã có các cuộc họp vận động cộng đồng thành lập quỹ cho vay khẩn cấp. Mức thu theo đầu người được xây dựng và việc trả nợ được thực hiện bởi người đứng đầu tỉnh. Nguồn vốn do các ban phát triển thôn, bản hiện có quản lý và cho vay đối với những phụ nữ không có khả năng chi trả ngay. KẾT QUẢ THAM GIA 6 tỉnh đã thành lập được 2 quỹ cho vay. Số phụ nữ bị biến chứng tại 2 tỉnh đã sử dụng quỹ cho vay tăng từ 5 năm 1992 lên 12 năm 1993. Số phụ nữ ở các tỉnh khác cơ bản không sử dụng. Số phụ nữ ở các tỉnh đã lập quỹ cho vay đã trả hết 1/2 viện phí và 1/3 viện phí được trả một phần. CHI PHÍ ĐIỀU TRA CỦA CỘNG ĐỒNG DÂN CƯ TRONG NĂM 1993. Chi phí |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions in the community identified difficulties in paying for transport as a major barrier to seeking and reaching emergency care for obstetric complications. INTERVENTIONS After emergency obstetric services in local health facilities had been upgraded, the clans in Ekpoma were mobilized in 1995 to set up emergency loan funds for women with complications. Funds were managed entirely by the clans, with ongoing monitoring and supervision by project staff. Two percent simple interest was charged. RESULTS Of the 13 clans contacted, 12 successfully launched loan funds. Total donations amounted to US$793, of which four-fifths were contributed by the community. In the 1st year of the operation, 456 women/families requested loans (ranging from US$7 to US$15), and 380 (83%) were granted. Three-hundred and fifty-four (93%) loans were repaid in full. In addition to being used for transport, loans were used to help pay for drugs, blood and hospital fees. COSTS The cost of establishing the loan fund was US$1360, including initial donations to the loan funds. The PMM project paid 55% of the total. CONCLUSIONS With relatively little outside financial input, communities can set up and administer loan funds for emergency obstetric transport and care. However, sustaining the funds over the long term requires continuing effort and involvement with the communities. | NGHIÊN CỨU SƠ BỘ TRONG CỘNG ĐỒNG TRONG CỘNG ĐỒNG THỰC HIỆN CÁC CHỦ ĐỘNG TRONG CÔNG TÁC CHĂM SÓC SỨC KHỎE PHỤ SẢN Sau khi dịch vụ sản khoa cấp cứu tại các cơ sở y tế địa phương được nâng cấp, năm 1995, các gia tộc tại Ekpoma đã được huy |
PRELIMINARY STUDIES Focus group discussions and a community survey indicated that inadequate funds and transport caused delays in deciding to seek emergency obstetric care and in reaching facilities. INTERVENTIONS Following improvements in the quality of obstetric services, a community loan program was established in early 1995. Community members determined its features: compulsory contributions; community administration; loans for obstetric complications only; no interest; a 6-month grace period; and 24-month repayment. A transport system was also established, in which private vehicle drivers agreed to respond to calls for emergency transport and charge a set fee. RESULTS The equivalent of US $20,500 was collected from 81 annual and 2273 one-time contributors. Eighteen loans were approved in 9 months. Repayment data are not yet available. For the transport system, 23 drivers pledged permanent participation and 58 pledged to take part in 6-month rotations. They transported 18 women. COSTS The cost of these interventions was $3409 for the loan fund and $2272 for the transport system. Sixty percent of the cost was paid by the community and the rest by the PMM project. CONCLUSIONS Community-managed loan and transport systems for women with obstetric emergencies can be established and may contribute to reducing delay in obtaining emergency obstetric care. | Nghiên cứu sơ bộ và khảo sát cộng đồng cho thấy nguồn vốn và phương tiện vận chuyển không đủ đã gây ra sự chậm trễ trong việc quyết định tìm kiếm sự chăm sóc sản khoa khẩn cấp và tiếp cận các cơ sở y tế. CAN THIỆP Sau những cải thiện về chất lượng dịch vụ sản khoa, một chương trình cho vay cộng đồng được thành lập vào đầu năm 1995. Các thành viên cộng đồng đã xác định các tính năng của chương trình: đóng góp bắt buộc; quản lý cộng đồng; chỉ cho vay để chữa các biến chứng sản khoa; không tính lãi |
One element of the operations research carried out by the Prevention of Maternal Mortality (PMM) teams in West Africa was a test of the indicators they used to monitor and evaluate their efforts. A small number of process indicators directly related to the PMM interventions in the health facilities and in the communities was selected and monitored. An examination of the teams' experiences in gathering and using these indicators shows: (i) that they are extremely useful for project design and management; (ii) that the necessary data are obtainable; (iii) that staff need training to gather, interpret and use the data; (iv) that monitoring and evaluation systems must be designed so that managers will use the information; and (v) that data on the costs of interventions can be tracked and are useful for evaluation and replication. | Một yếu tố của nghiên cứu hoạt động được thực hiện bởi các nhóm phòng ngừa tử vong bà mẹ (PMM) ở Tây Phi là kiểm tra các chỉ số họ sử dụng để theo dõi và đánh giá nỗ lực của họ. Một số ít các chỉ số quy trình liên quan trực tiếp đến các can thiệp PMM trong các cơ sở y tế và trong cộng đồng đã được lựa chọn và theo dõi. Kinh nghiệm của các nhóm trong việc thu thập và sử dụng các chỉ số này cho thấy: ( i) chúng cực kỳ hữu ích cho việc thiết kế và quản lý dự án; ( ii) |
Subsets and Splits