Michielo/en-nl · Datasets at Hugging Face

nl stringlengths 0 3.89k	en stringlengths 0 3.95k	source stringclasses 5 values	quality float64 0.2 0.9	translation dict
MNS is een potentieel fataal symptoomcomplex gerelateerd aan antipsychotica.	NMS is a potentially fatal symptom complex associated with antipsychotic medicinal products.	EMEA-V3	0.9	null
In klinisch onderzoek zijn tijdens de behandeling met aripiprazol zeldzame gevallen van MNS gemeld.	In clinical trials, rare cases of NMS were reported during treatment with aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null
Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale toestand en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen).	Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered	EMEA-V3	0.9	null
Bijkomende tekenen kunnen zijn: verhoogd creatinine fosfokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse), en acuut nierfalen.	Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.	EMEA-V3	0.9	null
Echter, verhoogde creatinine fosfokinase en rhabdomyolyse, zonder MNS, zijn ook gemeld.	However, elevated creatine phosphokinase and rhabdomyolysis, not necessarily in association with NMS, have also been reported.	EMEA-V3	0.9	null
Indien een patiënt aanwijsbare tekenen en symptomen van MNS ontwikkelt, of zich presenteert met hoge koorts zonder bijkomende klinische manifestaties van MNS, dienen alle antipsychotica geneesmiddelen, inclusief ABILIFY te worden gestaakt.	If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicinal products, including ABILIFY, must be discontinued.	EMEA-V3	0.9	null
Convulsies: in klinisch onderzoek, zijn tijdens de behandeling met aripiprazol enkele gevallen van convulsies gemeld.	Seizure: in clinical trials, uncommon cases of seizure were reported during treatment with aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null
Daarom dient aripiprazol met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of met aandoeningen die in verband kunnen worden gebracht met convulsies.	Therefore, aripiprazole should be used with caution in patients who have a history of seizure disorder or have conditions associated with seizures.	EMEA-V3	0.9	null
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose:	Elderly patients with dementia-related psychosis:	EMEA-V3	0.9	null
Verhoogde mortaliteit: in drie placebogecontroleerde onderzoeken (n= 938; gemiddelde leeftijd:	Increased mortality: in three placebo-controlled trials (n= 938; mean age:	EMEA-V3	0.9	null
82,4 jaar; variërend van:	82.4 years; range:	EMEA-V3	0.9	null
56-99 jaar) met aripiprazol bij oudere patiënten met aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde psychose, hadden patiënten behandeld met aripiprazol een verhoogd risico op overlijden in vergelijking tot placebo.	56-99 years) of aripiprazole in elderly patients with psychosis associated with Alzheimer's disease, patients treated with aripiprazole were at increased risk of death compared to placebo.	EMEA-V3	0.9	null
Gewichts toename: gewichtstoename wordt vaak gezien bij patiënten met schizofrenie en bipolaire manie als gevolg van co-morbiditeiten, gebruik van antipsychotica die bekend zijn om het veroorzaken van gewichtstoename, ongezonde leefstijl, en kan leiden tot ernstige complicaties.	Weight gain: weight gain is commonly seen in schizophrenic and bipolar mania patients due to co- morbidities, use of antipsychotics known to cause weight gain, poorly managed life-style, and might lead to severe complications.	EMEA-V3	0.9	null
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie	37 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction	EMEA-V3	0.9	null
41 Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (b. v. diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met ABILIFY worden gebruikt, kunnen matige verhogingen van aripiprazol concentraties worden verwacht.	When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.	EMEA-V3	0.9	null
Wanneer lithium of valproaat gelijktijdig met aripiprazol werden toegediend, waren er geen klinisch significante wijzigingen van de aripiprazol concentraties.	38 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.	EMEA-V3	0.9	null
42 De frequentie zoals hieronder vermeld is gedefinieerd met gebruikmaking van de volgende conventie: vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100);	The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).	EMEA-V3	0.9	null
Extrapyramidale symptomen (EPS):	39 Extrapyramidal symptoms (EPS):	EMEA-V3	0.9	null
43 Onderzoeken:	Investigations:	EMEA-V3	0.9	null
44 signalen en symptomen waren slaperigheid, voorbijgaand verlies van bewustzijn en extrapyramidale symptomen.	The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.	EMEA-V3	0.9	null
Verondersteld wordt dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van partieel agonisme op de dopamine D2 en serotonine 5HT1a receptoren en antagonisme van serotonine 5HT2a receptoren.	41 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.	EMEA-V3	0.9	null
45 In een 26-weken durende, placebogecontroleerde studie bij gestabiliseerde patiënten met chronische schizofrenie gaf aripiprazol een significant grotere afname in terugval cijfer, 34% in de aripiprazol groep en 57% in de placebogroep.	In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.	EMEA-V3	0.9	null
In een 26 weken durend placebogecontroleerd onderzoek, gevolgd door een 74 weken durende verlenging bij patiënten die, tijdens een stabilisatiefase voorafgaand aan randomisering, een remissie hadden bereikt met aripiprazol, vertoonde aripiprazol superioriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidief bipolaire stoornis, voornamelijk de preventie van recidiverend manie, maar superieuriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidiverende depressie werd niet aangetoond.	42 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.	EMEA-V3	0.9	null
46 Metabolisatie:	Metabolism:	EMEA-V3	0.9	null
Na een enkele orale dosis [14C]-gelabeld aripiprazol, werd ongeveer 27% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in de urine en ongeveer 60% in de feces.	Following a single oral dose of [14C]-labelled aripiprazole, approximately 27% of the administered radioactivity was recovered in the urine and approximately 60% in the faeces.	EMEA-V3	0.9	null
Leverziekte:	43 Hepatic Disease:	EMEA-V3	0.9	null
Een additionele bevinding was cholelithiasis als gevolg van neerslag van sulfaat conjugaten of hydroxy metabolieten van aripiprazol in de gal bij apen na herhaalde orale doses van 25 tot 125 mg/kg/dag (1 tot 3 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen klinische dosis of 16 tot 81 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen op mg/m2 gebaseerde humane dosis).	An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m2).	EMEA-V3	0.9	null
Rood ijzeroxide (E172)	Red iron oxide (E172)	EMEA-V3	0.9	null
48 7.	7.	EMEA-V3	0.9	null
EU/ 1/ 04/ 276/ 016-020	EU/ 1/ 04/ 276/ 016-020	EMEA-V3	0.9	null
49 1.	45 1.	EMEA-V3	0.9	null
ABILIFY 10 mg orodispergeerbare tabletten	ABILIFY 10 mg orodispersible tablets	EMEA-V3	0.9	null
Elke orodispergeerbare tablet bevat 10 mg aripiprazol.	Each orodispersible tablet contains 10 mg of aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null
2 mg aspartaam (E951) per orodispergeerbare tablet.	2 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet	EMEA-V3	0.9	null
Orodispergeerbare tablet Rond en roze, met opdruk "A" boven "640" aan één zijde en "10" aan de andere zijde.	Orodispersible tablet Round and pink, marked with "A" over "640" on one side and "10" on the other.	EMEA-V3	0.9	null
Aripiprazol is bestemd voor de behandeling van schizofrenie.	ABILIFY is indicated for the treatment of schizophrenia.	EMEA-V3	0.9	null
De orodispergeerbare tablet dient in de mond op de tong te worden geplaatst, alwaar het snel uiteenvalt en het zich verspreid met het speeksel.	The orodispersible tablet should be placed in the mouth on the tongue, where it will rapidly disperse in saliva.	EMEA-V3	0.9	null
Het kan met of zonder vloeistof worden ingenomen.	It can be taken with or without liquid.	EMEA-V3	0.9	null
Verwijdering van de intacte orodispergeerbare tablet uit de mond is moeilijk.	Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult.	EMEA-V3	0.9	null
Aangezien de orodispergeerbare tablet kwetsbaar is dient deze direct te worden ingenomen nadat deze opening van de blister.	Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.	EMEA-V3	0.9	null
Als alternatief de tablet in water uiteen laten vallen en de ontstane suspensie opdrinken.	Alternatively, disperse the tablet in water and drink the resulting suspension.	EMEA-V3	0.9	null
50 De orodispergeerbare tablet kan bij patiënten die moeite hebben met slikken als alternatief worden gebruikt voor ABILIFY tabletten (zie ook rubriek 5.2).	46 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).	EMEA-V3	0.9	null
Voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen vast te stellen.	In patients with severe hepatic impairment, the data available are insufficient to establish recommendations.	EMEA-V3	0.9	null
Bij deze patiënten dient de dosering voorzichtig te worden gehanteerd.	In these patients dosing should be managed cautiously.	EMEA-V3	0.9	null
Echter bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen dient de maximale dagdosering van 30 mg met voorzichtigheid te worden toegepast (zie rubriek 5.2).	However, the maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).	EMEA-V3	0.9	null
Rokersstatus: voor rokers is er, gezien de metabolisatieroute van aripiprazol, geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 4.5).	Smoking status: according to the metabolic pathway of aripiprazole no dosage adjustment is required for smokers (see section 4.5).	EMEA-V3	0.9	null
Cardiovasculaire aandoeningen: aripiprazol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartaandoening, hartfalen of geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen, condities welke	Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.	EMEA-V3	0.9	null
Tardieve Dyskinesie: in klinisch onderzoek met een duur van 1 jaar of korter, waren er bij behandeling met aripiprazol enkele meldingen van een zich als gevolg van de behandeling ontwikkelende dyskinesie.	47 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null
Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale toestand en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen).	Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia).	EMEA-V3	0.9	null
52 polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), en patiënten met diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes mellitus dienen regelmatig te worden gecontroleerd op verslechtering van de glucosecontrole.	Patients treated with any antipsychotic agents, including ABILIFY, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.	EMEA-V3	0.9	null
Als het optreedt gaat het meestal om patiënten met significante risicofactoren zoals een voorgeschiedenis van diabetes, schildklierstoornissen of hypofyse-adenoom.	When seen, it is usually in those with significant risk factors such as history of diabetes, thyroid disorder or pituitary adenoma.	EMEA-V3	0.9	null
Dysfagie: oesofagale dysmotiliteit en aspiratie zijn geassocieerd met het gebruik van antipsychotica, inclusief ABILIFY.	48 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.	EMEA-V3	0.9	null
Fenylketonurie:	Phenylketonurics:	EMEA-V3	0.9	null
ABILIFY orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine wat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie.	ABILIFY orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.	EMEA-V3	0.9	null
Wanneer	When considering concomitant administration of ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors with ABILIFY, potential benefits should outweigh the potential risks to the patient.	EMEA-V3	0.9	null
53 gelijktijdige toediening van ketoconazol met ABILIFY plaatsvindt, dient de ABILIFY dosering te worden verlaagd tot ongeveer de helft van de voorgeschreven dosering.	When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.	EMEA-V3	0.9	null
Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (b. v. diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met ABILIFY worden gebruikt, kunnen matige verhogingen van aripiprazol concentraties worden verwacht.	When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.	EMEA-V3	0.9	null
Na gelijktijdige toediening met carbamazepine, een krachtige inductor van CYP3A4, waren de geometrische gemiddelden van de Cmax en AUC voor aripiprazol respectievelijk 68% en 73% lager, in vergelijking met de toediening van alleen aripiprazol (30 mg).	Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means	EMEA-V3	0.9	null
Evenzo waren voor dehydro-aripiprazol de geometrische gemiddelden van de Cmax en AUC na gelijktijdige toediening met carbamazepine respectievelijk 69% en 71% lager dan na behandeling met alleen aripiprazol.	49 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.	EMEA-V3	0.9	null
Wanneer lithium of valproaat gelijktijdig met aripiprazol werden toegediend, waren er geen klinisch significante wijzigingen van de aripiprazol concentraties.	When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.	EMEA-V3	0.9	null
54 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen	4.7 Effects on ability to drive and use machines	EMEA-V3	0.9	null
De frequentie zoals hieronder vermeld is gedefinieerd met gebruikmaking van de volgende conventie: vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100);	The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).	EMEA-V3	0.9	null
Hartaandoeningen Soms: tachycardie* Zenuwstelselaandoeningen Vaak: extrapiramidale stoornis, acathisie, tremor, duizeligheid, slaperigheid, sedatie, hoofdpijn Oogaandoeningen Vaak: wazig zien Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: dyspepsie, braken, misselijkheid, obstipatie, speekselvloed Bloedvataandoeningen Soms: orthostatische hypotensie* Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: vermoeidheid Psychische stoornissen Vaak: rusteloosheid, slapeloosheid, angst Soms: depressie*	50 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*	EMEA-V3	0.9	null
Extrapyramidale symptomen (EPS):	Extrapyramidal symptoms (EPS):	EMEA-V3	0.9	null
In een lange termijn 26-weken durende placebogecontroleerd onderzoek, was de incidentie van EPS voor met aripiprazol behandelde patiënten 19% en voor met placebo behandelde patiënten 13,1%.	In a long term 26-week placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 19% for aripiprazole-treated patients and 13.1% for placebo-treated patients.	EMEA-V3	0.9	null
Verhogingen van CPK (creatinefosfokinase), in het algemeen voorbijgaand en asymptomatisch, werden bij 3,5% van de met aripiprazol behandelde patiënten waargenomen ten op zichte van 2,0% bij de patiënten die placebo kregen.	Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.	EMEA-V3	0.9	null
55 Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met de behandeling met antipsychotica en die ook gemeld zijn tijdens de behandeling met aripiprazol zijn: maligne neuroleptica syndroom, tardieve dyskinesie, convulsies, cerebrovasculaire bijwerkingen en verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie, hyperglykemie en diabetes mellitus (zie rubriek 4.4).	Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).	EMEA-V3	0.9	null
56 Onderzoeken:	Investigations:	EMEA-V3	0.9	null
Zenuwstelselaandoeningen:	51 Nervous system disorders:	EMEA-V3	0.9	null
57 signalen en symptomen waren slaperigheid, voorbijgaand verlies van bewustzijn en extrapyramidale symptomen.	The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.	EMEA-V3	0.9	null
Geactiveerde kool (50 g), toegediend één uur na aripiprazol, verlaagde de Cmax van aripiprazol met ongeveer 41% en de AUC met ongeveer 51%, hetgeen aantoont dat actieve kool effectief kan zijn bij de behandeling van een overdosering.	52 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.	EMEA-V3	0.9	null
Verondersteld wordt dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van partieel agonisme op de dopamine D2 en serotonine 5HT1a receptoren en antagonisme van serotonine 5HT2a receptoren.	It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.	EMEA-V3	0.9	null
58 In een 26-weken durende, placebogecontroleerde studie bij gestabiliseerde patiënten met chronische schizofrenie gaf aripiprazol een significant grotere afname in terugval cijfer, 34% in de aripiprazol groep en 57% in de placebogroep.	In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.	EMEA-V3	0.9	null
In twee 3 weken durende placebogecontroleerde monotherapie onderzoeken met flexibele dosis bij patiënten met een manische of een gemengde episode van een bipolaire I stoornis, vertoonde aripiprazol een superieure werking ten opzichte van placebo in de afname van manische symptomen gedurende 3 weken.	In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in	EMEA-V3	0.9	null
In een 26 weken durend placebogecontroleerd onderzoek, gevolgd door een 74 weken durende verlenging bij patiënten die, tijdens een stabilisatiefase voorafgaand aan randomisering, een remissie hadden bereikt met aripiprazol, vertoonde aripiprazol superioriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidief bipolaire stoornis, voornamelijk de preventie van recidiverend manie, maar superieuriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidiverende depressie werd niet aangetoond.	In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.	EMEA-V3	0.9	null
De Abilify orodispergeerbare tablet is bioequivalent aan Abilify tabletten, met een gelijke snelheid en mate van absorptie.	Aripiprazole orodispersible tablet is bioequivalent to aripiprazole tablets, with a similar rate and extent of absorption.	EMEA-V3	0.9	null
Aripiprazol orodispergeerbare tabletten kunnen als alternatief worden gebruikt voor aripiprazol tabletten.	Aripiprazole orodispersible tablets may be used as an alternative to aripiprazole tablets.	EMEA-V3	0.9	null
Bij therapeutische	Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.	EMEA-V3	0.9	null
59 concentraties worden aripiprazol en dehydro-aripiprazol voor meer dan 99% gebonden aan serumeiwitten, voornamelijk aan albumine.	At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.	EMEA-V3	0.9	null
Metabolisatie:	Metabolism:	EMEA-V3	0.9	null
Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen	54 Pharmacokinetics in special patient groups	EMEA-V3	0.9	null
Leverziekte:	Hepatic Disease:	EMEA-V3	0.9	null
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.	Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.	EMEA-V3	0.9	null
Significante toxicologische effecten werden alleen waargenomen bij doses of blootstellingen die de maximale humane dosis in voldoende mate overschreden, aanduidend dat deze effecten beperkt zijn of	Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.	EMEA-V3	0.9	null
Deze omvatten: dosisafhankelijke adrenocorticale toxiciteit (lipofuscine pigment accumulatie en/ of parenchymcelverlies) bij ratten na 104 weken bij 20 tot 60 mg/ kg/ dag (3 tot 10 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen humane dosis) en toename van adrenocorticale carcinomen en gecombineerde adrenocorticale adenomen/ carcinomen bij vrouwtjesratten bij 60 mg/ kg/ dag (10 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen humane dosis).	These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).	EMEA-V3	0.9	null
6.	55 6.	EMEA-V3	0.9	null
Calciumsilicaat Croscarmellosenatrium Crospovidon Siliciumdioxide Xylitol Microkristallijne cellulose Aspartaam (E951) Acesulfaamkalium Vanille smaakstof (inclusief vanilline en ethylvanilline) Wijnsteenzuur Magnesiumstearaat	Calcium silicate Croscarmellose sodium Crospovidone Silicon dioxide Xylitol Microcrystalline cellulose Aspartame (E951) Acesulfame potassium Vanilla flavour (including vanillin and ethyl vanillin) Tartaric acid Magnesium stearate	EMEA-V3	0.9	null
61 6.5 Aard en inhoud van de verpakking	6.5 Nature and contents of container	EMEA-V3	0.9	null
Doosje met 14 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.	Carton of 14 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.	EMEA-V3	0.9	null
Doosje met 28 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.	Carton of 28 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.	EMEA-V3	0.9	null
Doosje met 49 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.	Carton of 49 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.	EMEA-V3	0.9	null
EU/ 1/ 04/ 276/ 024-026	EU/ 1/ 04/ 276/ 024-026	EMEA-V3	0.9	null
Datum van eerste verlening van de vergunning:	56 Date of first authorisation:	EMEA-V3	0.9	null
62 1.	57 1.	EMEA-V3	0.9	null
ABILIFY 15 mg orodispergeerbare tabletten	ABILIFY 15 mg orodispersible tablets	EMEA-V3	0.9	null
Elke orodispergeerbare tablet bevat 15 mg aripiprazol.	Each orodispersible tablet contains 15 mg of aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null
3 mg aspartaam (E951) per orodispergeerbare tablet.	3 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet	EMEA-V3	0.9	null
Orodispergeerbare tablet Rond en geel, met opdruk "A" boven "641" aan één zijde en "15" aan de andere zijde.	Orodispersible tablet Round and yellow, marked with "A" over "641" on one side and "15" on the other.	EMEA-V3	0.9	null
63 De orodispergeerbare tablet kan bij patiënten die moeite hebben met slikken als alternatief worden gebruikt voor ABILIFY tabletten (zie ook rubriek 5.2).	58 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).	EMEA-V3	0.9	null
Tardieve Dyskinesie: in klinisch onderzoek met een duur van 1 jaar of korter, waren er bij behandeling met aripiprazol enkele meldingen van een zich als gevolg van de behandeling ontwikkelende dyskinesie.	59 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.	EMEA-V3	0.9	null

MNS is een potentieel fataal symptoomcomplex gerelateerd aan antipsychotica.

NMS is a potentially fatal symptom complex associated with antipsychotic medicinal products.

EMEA-V3

0.9

null

In klinisch onderzoek zijn tijdens de behandeling met aripiprazol zeldzame gevallen van MNS gemeld.

In clinical trials, rare cases of NMS were reported during treatment with aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null

Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale toestand en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen).

Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered

EMEA-V3

0.9

null

Bijkomende tekenen kunnen zijn: verhoogd creatinine fosfokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse), en acuut nierfalen.

Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.

EMEA-V3

0.9

null

Echter, verhoogde creatinine fosfokinase en rhabdomyolyse, zonder MNS, zijn ook gemeld.

However, elevated creatine phosphokinase and rhabdomyolysis, not necessarily in association with NMS, have also been reported.

EMEA-V3

0.9

null

Indien een patiënt aanwijsbare tekenen en symptomen van MNS ontwikkelt, of zich presenteert met hoge koorts zonder bijkomende klinische manifestaties van MNS, dienen alle antipsychotica geneesmiddelen, inclusief ABILIFY te worden gestaakt.

If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicinal products, including ABILIFY, must be discontinued.

EMEA-V3

0.9

null

Convulsies: in klinisch onderzoek, zijn tijdens de behandeling met aripiprazol enkele gevallen van convulsies gemeld.

Seizure: in clinical trials, uncommon cases of seizure were reported during treatment with aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null

Daarom dient aripiprazol met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of met aandoeningen die in verband kunnen worden gebracht met convulsies.

Therefore, aripiprazole should be used with caution in patients who have a history of seizure disorder or have conditions associated with seizures.

EMEA-V3

0.9

null

Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose:

Elderly patients with dementia-related psychosis:

EMEA-V3

0.9

null

Verhoogde mortaliteit: in drie placebogecontroleerde onderzoeken (n= 938; gemiddelde leeftijd:

Increased mortality: in three placebo-controlled trials (n= 938; mean age:

EMEA-V3

0.9

null

82,4 jaar; variërend van:

82.4 years; range:

EMEA-V3

0.9

null

56-99 jaar) met aripiprazol bij oudere patiënten met aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde psychose, hadden patiënten behandeld met aripiprazol een verhoogd risico op overlijden in vergelijking tot placebo.

56-99 years) of aripiprazole in elderly patients with psychosis associated with Alzheimer's disease, patients treated with aripiprazole were at increased risk of death compared to placebo.

EMEA-V3

0.9

null

Gewichts toename: gewichtstoename wordt vaak gezien bij patiënten met schizofrenie en bipolaire manie als gevolg van co-morbiditeiten, gebruik van antipsychotica die bekend zijn om het veroorzaken van gewichtstoename, ongezonde leefstijl, en kan leiden tot ernstige complicaties.

Weight gain: weight gain is commonly seen in schizophrenic and bipolar mania patients due to co- morbidities, use of antipsychotics known to cause weight gain, poorly managed life-style, and might lead to severe complications.

EMEA-V3

0.9

null

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

37 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

EMEA-V3

0.9

null

41 Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (b. v. diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met ABILIFY worden gebruikt, kunnen matige verhogingen van aripiprazol concentraties worden verwacht.

When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.

EMEA-V3

0.9

null

Wanneer lithium of valproaat gelijktijdig met aripiprazol werden toegediend, waren er geen klinisch significante wijzigingen van de aripiprazol concentraties.

38 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.

EMEA-V3

0.9

null

42 De frequentie zoals hieronder vermeld is gedefinieerd met gebruikmaking van de volgende conventie: vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100);

The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).

EMEA-V3

0.9

null

Extrapyramidale symptomen (EPS):

39 Extrapyramidal symptoms (EPS):

EMEA-V3

0.9

null

43 Onderzoeken:

Investigations:

EMEA-V3

0.9

null

44 signalen en symptomen waren slaperigheid, voorbijgaand verlies van bewustzijn en extrapyramidale symptomen.

The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.

EMEA-V3

0.9

null

Verondersteld wordt dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van partieel agonisme op de dopamine D2 en serotonine 5HT1a receptoren en antagonisme van serotonine 5HT2a receptoren.

41 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.

EMEA-V3

0.9

null

45 In een 26-weken durende, placebogecontroleerde studie bij gestabiliseerde patiënten met chronische schizofrenie gaf aripiprazol een significant grotere afname in terugval cijfer, 34% in de aripiprazol groep en 57% in de placebogroep.

In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.

EMEA-V3

0.9

null

In een 26 weken durend placebogecontroleerd onderzoek, gevolgd door een 74 weken durende verlenging bij patiënten die, tijdens een stabilisatiefase voorafgaand aan randomisering, een remissie hadden bereikt met aripiprazol, vertoonde aripiprazol superioriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidief bipolaire stoornis, voornamelijk de preventie van recidiverend manie, maar superieuriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidiverende depressie werd niet aangetoond.

42 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.

EMEA-V3

0.9

null

46 Metabolisatie:

Metabolism:

EMEA-V3

0.9

null

Na een enkele orale dosis [14C]-gelabeld aripiprazol, werd ongeveer 27% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in de urine en ongeveer 60% in de feces.

Following a single oral dose of [14C]-labelled aripiprazole, approximately 27% of the administered radioactivity was recovered in the urine and approximately 60% in the faeces.

EMEA-V3

0.9

null

Leverziekte:

43 Hepatic Disease:

EMEA-V3

0.9

null

Een additionele bevinding was cholelithiasis als gevolg van neerslag van sulfaat conjugaten of hydroxy metabolieten van aripiprazol in de gal bij apen na herhaalde orale doses van 25 tot 125 mg/kg/dag (1 tot 3 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen klinische dosis of 16 tot 81 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen op mg/m2 gebaseerde humane dosis).

An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m2).

EMEA-V3

0.9

null

Rood ijzeroxide (E172)

Red iron oxide (E172)

EMEA-V3

0.9

null

48 7.

7.

EMEA-V3

0.9

null

EU/ 1/ 04/ 276/ 016-020

EMEA-V3

0.9

null

49 1.

45 1.

EMEA-V3

0.9

null

ABILIFY 10 mg orodispergeerbare tabletten

ABILIFY 10 mg orodispersible tablets

EMEA-V3

0.9

null

Elke orodispergeerbare tablet bevat 10 mg aripiprazol.

Each orodispersible tablet contains 10 mg of aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null

2 mg aspartaam (E951) per orodispergeerbare tablet.

2 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet

EMEA-V3

0.9

null

Orodispergeerbare tablet Rond en roze, met opdruk "A" boven "640" aan één zijde en "10" aan de andere zijde.

Orodispersible tablet Round and pink, marked with "A" over "640" on one side and "10" on the other.

EMEA-V3

0.9

null

Aripiprazol is bestemd voor de behandeling van schizofrenie.

ABILIFY is indicated for the treatment of schizophrenia.

EMEA-V3

0.9

null

De orodispergeerbare tablet dient in de mond op de tong te worden geplaatst, alwaar het snel uiteenvalt en het zich verspreid met het speeksel.

The orodispersible tablet should be placed in the mouth on the tongue, where it will rapidly disperse in saliva.

EMEA-V3

0.9

null

Het kan met of zonder vloeistof worden ingenomen.

It can be taken with or without liquid.

EMEA-V3

0.9

null

Verwijdering van de intacte orodispergeerbare tablet uit de mond is moeilijk.

Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult.

EMEA-V3

0.9

null

Aangezien de orodispergeerbare tablet kwetsbaar is dient deze direct te worden ingenomen nadat deze opening van de blister.

Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.

EMEA-V3

0.9

null

Als alternatief de tablet in water uiteen laten vallen en de ontstane suspensie opdrinken.

Alternatively, disperse the tablet in water and drink the resulting suspension.

EMEA-V3

0.9

null

50 De orodispergeerbare tablet kan bij patiënten die moeite hebben met slikken als alternatief worden gebruikt voor ABILIFY tabletten (zie ook rubriek 5.2).

46 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).

EMEA-V3

0.9

null

Voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen vast te stellen.

In patients with severe hepatic impairment, the data available are insufficient to establish recommendations.

EMEA-V3

0.9

null

Bij deze patiënten dient de dosering voorzichtig te worden gehanteerd.

In these patients dosing should be managed cautiously.

EMEA-V3

0.9

null

Echter bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen dient de maximale dagdosering van 30 mg met voorzichtigheid te worden toegepast (zie rubriek 5.2).

However, the maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).

EMEA-V3

0.9

null

Rokersstatus: voor rokers is er, gezien de metabolisatieroute van aripiprazol, geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 4.5).

Smoking status: according to the metabolic pathway of aripiprazole no dosage adjustment is required for smokers (see section 4.5).

EMEA-V3

0.9

null

Cardiovasculaire aandoeningen: aripiprazol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartaandoening, hartfalen of geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen, condities welke

Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.

EMEA-V3

0.9

null

Tardieve Dyskinesie: in klinisch onderzoek met een duur van 1 jaar of korter, waren er bij behandeling met aripiprazol enkele meldingen van een zich als gevolg van de behandeling ontwikkelende dyskinesie.

47 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null

Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierrigiditeit, veranderde mentale toestand en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen).

Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia).

EMEA-V3

0.9

null

52 polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), en patiënten met diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes mellitus dienen regelmatig te worden gecontroleerd op verslechtering van de glucosecontrole.

Patients treated with any antipsychotic agents, including ABILIFY, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.

EMEA-V3

0.9

null

Als het optreedt gaat het meestal om patiënten met significante risicofactoren zoals een voorgeschiedenis van diabetes, schildklierstoornissen of hypofyse-adenoom.

When seen, it is usually in those with significant risk factors such as history of diabetes, thyroid disorder or pituitary adenoma.

EMEA-V3

0.9

null

Dysfagie: oesofagale dysmotiliteit en aspiratie zijn geassocieerd met het gebruik van antipsychotica, inclusief ABILIFY.

48 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.

EMEA-V3

0.9

null

Fenylketonurie:

Phenylketonurics:

EMEA-V3

0.9

null

ABILIFY orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine wat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie.

ABILIFY orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.

EMEA-V3

0.9

null

Wanneer

When considering concomitant administration of ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors with ABILIFY, potential benefits should outweigh the potential risks to the patient.

EMEA-V3

0.9

null

53 gelijktijdige toediening van ketoconazol met ABILIFY plaatsvindt, dient de ABILIFY dosering te worden verlaagd tot ongeveer de helft van de voorgeschreven dosering.

When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.

EMEA-V3

0.9

null

Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (b. v. diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met ABILIFY worden gebruikt, kunnen matige verhogingen van aripiprazol concentraties worden verwacht.

When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.

EMEA-V3

0.9

null

Na gelijktijdige toediening met carbamazepine, een krachtige inductor van CYP3A4, waren de geometrische gemiddelden van de Cmax en AUC voor aripiprazol respectievelijk 68% en 73% lager, in vergelijking met de toediening van alleen aripiprazol (30 mg).

Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means

EMEA-V3

0.9

null

Evenzo waren voor dehydro-aripiprazol de geometrische gemiddelden van de Cmax en AUC na gelijktijdige toediening met carbamazepine respectievelijk 69% en 71% lager dan na behandeling met alleen aripiprazol.

49 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.

EMEA-V3

0.9

null

Wanneer lithium of valproaat gelijktijdig met aripiprazol werden toegediend, waren er geen klinisch significante wijzigingen van de aripiprazol concentraties.

When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.

EMEA-V3

0.9

null

54 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

4.7 Effects on ability to drive and use machines

EMEA-V3

0.9

null

De frequentie zoals hieronder vermeld is gedefinieerd met gebruikmaking van de volgende conventie: vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100);

The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).

EMEA-V3

0.9

null

Hartaandoeningen Soms: tachycardie* Zenuwstelselaandoeningen Vaak: extrapiramidale stoornis, acathisie, tremor, duizeligheid, slaperigheid, sedatie, hoofdpijn Oogaandoeningen Vaak: wazig zien Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: dyspepsie, braken, misselijkheid, obstipatie, speekselvloed Bloedvataandoeningen Soms: orthostatische hypotensie* Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: vermoeidheid Psychische stoornissen Vaak: rusteloosheid, slapeloosheid, angst Soms: depressie*

50 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*

EMEA-V3

0.9

null

Extrapyramidale symptomen (EPS):

Extrapyramidal symptoms (EPS):

EMEA-V3

0.9

null

In een lange termijn 26-weken durende placebogecontroleerd onderzoek, was de incidentie van EPS voor met aripiprazol behandelde patiënten 19% en voor met placebo behandelde patiënten 13,1%.

In a long term 26-week placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 19% for aripiprazole-treated patients and 13.1% for placebo-treated patients.

EMEA-V3

0.9

null

Verhogingen van CPK (creatinefosfokinase), in het algemeen voorbijgaand en asymptomatisch, werden bij 3,5% van de met aripiprazol behandelde patiënten waargenomen ten op zichte van 2,0% bij de patiënten die placebo kregen.

Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.

EMEA-V3

0.9

null

55 Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met de behandeling met antipsychotica en die ook gemeld zijn tijdens de behandeling met aripiprazol zijn: maligne neuroleptica syndroom, tardieve dyskinesie, convulsies, cerebrovasculaire bijwerkingen en verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie, hyperglykemie en diabetes mellitus (zie rubriek 4.4).

Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).

EMEA-V3

0.9

null

56 Onderzoeken:

Investigations:

EMEA-V3

0.9

null

Zenuwstelselaandoeningen:

51 Nervous system disorders:

EMEA-V3

0.9

null

57 signalen en symptomen waren slaperigheid, voorbijgaand verlies van bewustzijn en extrapyramidale symptomen.

The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.

EMEA-V3

0.9

null

Geactiveerde kool (50 g), toegediend één uur na aripiprazol, verlaagde de Cmax van aripiprazol met ongeveer 41% en de AUC met ongeveer 51%, hetgeen aantoont dat actieve kool effectief kan zijn bij de behandeling van een overdosering.

52 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.

EMEA-V3

0.9

null

Verondersteld wordt dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van partieel agonisme op de dopamine D2 en serotonine 5HT1a receptoren en antagonisme van serotonine 5HT2a receptoren.

It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.

EMEA-V3

0.9

null

58 In een 26-weken durende, placebogecontroleerde studie bij gestabiliseerde patiënten met chronische schizofrenie gaf aripiprazol een significant grotere afname in terugval cijfer, 34% in de aripiprazol groep en 57% in de placebogroep.

In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.

EMEA-V3

0.9

null

In twee 3 weken durende placebogecontroleerde monotherapie onderzoeken met flexibele dosis bij patiënten met een manische of een gemengde episode van een bipolaire I stoornis, vertoonde aripiprazol een superieure werking ten opzichte van placebo in de afname van manische symptomen gedurende 3 weken.

In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in

EMEA-V3

0.9

null

In een 26 weken durend placebogecontroleerd onderzoek, gevolgd door een 74 weken durende verlenging bij patiënten die, tijdens een stabilisatiefase voorafgaand aan randomisering, een remissie hadden bereikt met aripiprazol, vertoonde aripiprazol superioriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidief bipolaire stoornis, voornamelijk de preventie van recidiverend manie, maar superieuriteit ten opzichte van placebo in de preventie van recidiverende depressie werd niet aangetoond.

In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.

EMEA-V3

0.9

null

De Abilify orodispergeerbare tablet is bioequivalent aan Abilify tabletten, met een gelijke snelheid en mate van absorptie.

Aripiprazole orodispersible tablet is bioequivalent to aripiprazole tablets, with a similar rate and extent of absorption.

EMEA-V3

0.9

null

Aripiprazol orodispergeerbare tabletten kunnen als alternatief worden gebruikt voor aripiprazol tabletten.

Aripiprazole orodispersible tablets may be used as an alternative to aripiprazole tablets.

EMEA-V3

0.9

null

Bij therapeutische

Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.

EMEA-V3

0.9

null

59 concentraties worden aripiprazol en dehydro-aripiprazol voor meer dan 99% gebonden aan serumeiwitten, voornamelijk aan albumine.

At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.

EMEA-V3

0.9

null

Metabolisatie:

Metabolism:

EMEA-V3

0.9

null

Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen

54 Pharmacokinetics in special patient groups

EMEA-V3

0.9

null

Leverziekte:

Hepatic Disease:

EMEA-V3

0.9

null

Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.

Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.

EMEA-V3

0.9

null

Significante toxicologische effecten werden alleen waargenomen bij doses of blootstellingen die de maximale humane dosis in voldoende mate overschreden, aanduidend dat deze effecten beperkt zijn of

Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.

EMEA-V3

0.9

null

Deze omvatten: dosisafhankelijke adrenocorticale toxiciteit (lipofuscine pigment accumulatie en/ of parenchymcelverlies) bij ratten na 104 weken bij 20 tot 60 mg/ kg/ dag (3 tot 10 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen humane dosis) en toename van adrenocorticale carcinomen en gecombineerde adrenocorticale adenomen/ carcinomen bij vrouwtjesratten bij 60 mg/ kg/ dag (10 keer de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximale aanbevolen humane dosis).

These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).

EMEA-V3

0.9

null

6.

55 6.

EMEA-V3

0.9

null

Calciumsilicaat Croscarmellosenatrium Crospovidon Siliciumdioxide Xylitol Microkristallijne cellulose Aspartaam (E951) Acesulfaamkalium Vanille smaakstof (inclusief vanilline en ethylvanilline) Wijnsteenzuur Magnesiumstearaat

Calcium silicate Croscarmellose sodium Crospovidone Silicon dioxide Xylitol Microcrystalline cellulose Aspartame (E951) Acesulfame potassium Vanilla flavour (including vanillin and ethyl vanillin) Tartaric acid Magnesium stearate

EMEA-V3

0.9

null

61 6.5 Aard en inhoud van de verpakking

6.5 Nature and contents of container

EMEA-V3

0.9

null

Doosje met 14 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.

Carton of 14 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.

EMEA-V3

0.9

null

Doosje met 28 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.

Carton of 28 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.

EMEA-V3

0.9

null

Doosje met 49 x 1 tabletten in koudgevormd geperforeerde aluminium eenheidsdosis blisters.

Carton of 49 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.

EMEA-V3

0.9

null

EU/ 1/ 04/ 276/ 024-026

EMEA-V3

0.9

null

Datum van eerste verlening van de vergunning:

56 Date of first authorisation:

EMEA-V3

0.9

null

62 1.

57 1.

EMEA-V3

0.9

null

ABILIFY 15 mg orodispergeerbare tabletten

ABILIFY 15 mg orodispersible tablets

EMEA-V3

0.9

null

Elke orodispergeerbare tablet bevat 15 mg aripiprazol.

Each orodispersible tablet contains 15 mg of aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null

3 mg aspartaam (E951) per orodispergeerbare tablet.

3 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet

EMEA-V3

0.9

null

Orodispergeerbare tablet Rond en geel, met opdruk "A" boven "641" aan één zijde en "15" aan de andere zijde.

Orodispersible tablet Round and yellow, marked with "A" over "641" on one side and "15" on the other.

EMEA-V3

0.9

null

63 De orodispergeerbare tablet kan bij patiënten die moeite hebben met slikken als alternatief worden gebruikt voor ABILIFY tabletten (zie ook rubriek 5.2).

58 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).

EMEA-V3

0.9

null

Tardieve Dyskinesie: in klinisch onderzoek met een duur van 1 jaar of korter, waren er bij behandeling met aripiprazol enkele meldingen van een zich als gevolg van de behandeling ontwikkelende dyskinesie.

59 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.

EMEA-V3

0.9

null