disi-unibo-nlp/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "A", "myomectomy", "respecting", "the", "pseudocapsule", "neurofibers", "should", "facilitate", "smooth", "muscle", "scarring", "and", "promote", "restoration", "of", "normal", "uterine", "peristalsis", "with", "a", "possible", "positive", "influence", "on", "fertility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increased", "expression", "of", "transthyretin", "in", "leptin", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "is", "not", "causative", "for", "their", "major", "phenotypic", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "hormone", "leptin", "is", "a", "critical", "regulator", "of", "adipogenesis", "and", "energy", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similarly", ",", "leptin", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "display", "various", "metabolic", "abnormalities", ",", "including", "not", "only", "obesity", "and", "insulin", "resistance", ",", "but", "also", "hypogonadism", "and", "high", "bone", "mass", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "genome", "-", "wide", "expression", "analysis", "using", "hypothalamus", "RNA", "from", "wild", "-", "type", "and", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "we", "observed", "the", "increased", "expression", "of", "the", "gene", "for", "transthyretin", "(", "Ttr", ")", "in", "the", "latter", ",", "as", "confirmed", "by", "quantitative", "real", "-", "time", "-", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "Ttr", "encodes", "a", "carrier", "protein", "for", "retinol", "transport", ",", "and", "because", "we", "further", "found", "increased", "retinol", "levels", "in", "the", "serum", "of", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "we", "investigated", "whether", "the", "additional", "absence", "of", "Ttr", "would", "influence", "the", "ob", "/", "ob", "phenotype", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "found", "that", "Ttr", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "were", "indistinguishable", "from", "ob", "/", "ob", "littermates", "in", "terms", "of", "body", "weight", ",", "as", "well", "as", "serum", "glucose", ",", "insulin", "and", "cholesterol", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Although", "all", "of", "these", "parameters", "were", "identical", "to", "wild", "-", "type", "controls", "in", "Ttr", "-", "deficient", "mice", ",", "we", "found", "that", "the", "sole", "deletion", "of", "Ttr", "caused", "a", "significant", "increase", "of", "trabecular", "bone", "mass", ",", "bone", "marrow", "adiposity", "and", "mean", "adipocyte", "area", "in", "white", "adipose", "tissue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "all", "these", "latter", "parameters", "were", "highest", "in", "Ttr", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "and", "only", "in", "these", "mice", "did", "we", "observe", "a", "full", "penetrance", "of", "liver", "steatosis", "at", "24", "weeks", "of", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "demonstrate", "that", "the", "increased", "expression", "of", "Ttr", "in", "ob", "/", "ob", "mice", "does", "not", "cause", "(", "but", "rather", "attenuates", ")", "their", "phenotypic", "abnormalities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "fenofibrate", ",", "a", "PPAR", "-", "alpha", "ligand", ",", "on", "the", "haemodynamics", "of", "glycerol", "-", "induced", "renal", "failure", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "modulating", "effect", "of", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "alpha", "ligand", "on", "haemodynamic", "effects", "of", "phenylepherine", "(", "PE", ")", ",", "angiotensin", "II", "(", "AII", ")", ",", "endothelin", "1", "(", "ET1", ")", ",", "acetylcholine", "(", "Ach", ")", ",", "sodium", "nitroprusside", "(", "SNP", ")", "and", "isoproterenol", "(", "ISO", ")", "were", "evaluated", "in", "glycerol", "-", "induced", "acute", "kidney", "injury", "in", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "PE", "on", "fenofibrate", "-", "treated", "animals", "was", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "mean", "arterial", "blood", "pressure", "(", "MAP", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "AII", "and", "ET1", ",", "MAP", "was", "also", "increased", "for", "the", "fenofibrate", "group", "but", "not", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "On", "the", "medullary", "blood", "flow", "(", "MBF", ")", ",", "while", "the", "lower", "doses", "of", "PE", "and", "AII", "increased", "the", "perfusion", "unit", "on", "the", "fenofibrate", "-", "treated", "group", ",", "the", "higher", "doses", "decreased", "the", "perfusion", "unit", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "ET1", "increased", "the", "perfusion", "unit", "on", "this", "group", "but", "not", "in", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effects", "of", "PE", "and", "AII", "on", "the", "cortical", "blood", "flow", "(", "CBF", ")", "of", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "is", "similar", "to", "that", "of", "MBF", "for", "the", "same", "group", "but", "not", "for", "ET1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "in", "all", "the", "groups", "was", "the", "decrease", "in", "MAP", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ISO", "caused", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "MBF", "of", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "on", "the", "CBF", "perfusion", "unit", "was", "that", "of", "the", "increase", "for", "the", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "study", "showed", "that", "fenofibrate", "did", "not", "attenuate", "increased", "blood", "pressure", "induced", "by", "PE", ",", "AII", "and", "ET1", "but", "caused", "enhanced", "vasodilation", "by", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Incretin", "and", "pancreatic", "hormone", "secretion", "in", "Caucasian", "non", "-", "diabetic", "carriers", "of", "the", "TCF7L2", "rs7903146", "risk", "T", "allele", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "characterised", "62", "non", "-", "diabetic", ",", "middle", "-", "aged", ",", "Caucasians", "with", "and", "without", "the", "T", "risk", "allele", "of", "rs7903146", "in", "transcription", "factor", "7", "-", "like", "2", "(", "TCF7L2", ")", "with", "regard", "to", "secretion", "of", "insulin", ",", "glucagon", ",", "glucose", "-", "dependent", "insulinotropic", "polypeptide", "(", "GIP", ")", ",", "glucagon", "-", "like", "peptide", "-", "1", "(", "GLP", "-", "1", ")", "as", "well", "as", "insulin", "sensitivity", "and", "endogenous", "glucose", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "All", "participants", "had", "a", "3", "-", "h", "oral", "glucose", "tolerance", "test", "(", "OGTT", ")", ",", "an", "intravenous", "glucose", "tolerance", "test", "and", "a", "euglycaemic", ",", "hyperinsulinaemic", "clamp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "adjustment", "for", "age", "and", "sex", ",", "risk", "T", "allele", "carriers", "had", "higher", "haemoglobin", "A1c", "levels", "(", "p", "=", "0", ".", "030", ")", ",", "reduced", "first", "-", "phase", "insulin", "response", "(", "p", "=", "0", ".", "048", ")", ",", "higher", "peripheral", "insulin", "sensitivity", "(", "p", "=", "0", ".", "050", ")", "and", "lower", "fasting", "GIP", "concentrations", "(", "p", "=", "0", ".", "003", ")", "than", "CC", "allele", "carriers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "latter", "was", "also", "reflected", "by", "lower", "total", "GIP", "secretion", "during", "the", "OGTT", "(", "p", "=", "0", ".", "018", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "found", "no", "significant", "differences", "in", "endogenous", "glucose", "production", ",", "hepatic", "insulin", "sensitivity", "or", "fasting", "concentrations", "of", "glucose", ",", "insulin", ",", "glucagon", "and", "GLP", "-", "1", "between", "the", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "findings", "suggest", "that", "the", "effect", "of", "TCF7L2", "on", "diabetes", "risk", "may", "include", "reduced", "secretion", "of", "GIP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aurora", "A", "kinase", "(", "AURKA", ")", "in", "normal", "and", "pathological", "cell", "division", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Temporally", "and", "spatially", "controlled", "activation", "of", "the", "Aurora", "A", "kinase", "(", "AURKA", ")", "regulates", "centrosome", "maturation", ",", "entry", "into", "mitosis", ",", "formation", "and", "function", "of", "the", "bipolar", "spindle", ",", "and", "cytokinesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Genetic", "amplification", "and", "mRNA", "and", "protein", "overexpression", "of", "Aurora", "A", "are", "common", "in", "many", "types", "of", "solid", "tumor", ",", "and", "associated", "with", "aneuploidy", ",", "supernumerary", "centrosomes", ",", "defective", "mitotic", "spindles", ",", "and", "resistance", "to", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "properties", "have", "led", "Aurora", "A", "to", "be", "considered", "a", "high", "-", "value", "target", "for", "development", "of", "cancer", "therapeutics", ",", "with", "multiple", "agents", "currently", "in", "early", "-", "phase", "clinical", "trials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "More", "recently", ",", "identification", "of", "additional", ",", "non", "-", "mitotic", "functions", "and", "means", "of", "activation", "of", "Aurora", "A", "during", "interphase", "neurite", "elongation", "and", "ciliary", "resorption", "have", "significantly", "expanded", "our", "understanding", "of", "its", "function", ",", "and", "may", "offer", "insights", "into", "the", "clinical", "performance", "of", "Aurora", "A", "inhibitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "review", "the", "mitotic", "and", "non", "-", "mitotic", "functions", "of", "Aurora", "A", ",", "discuss", "Aurora", "A", "regulation", "in", "the", "context", "of", "protein", "structural", "information", ",", "and", "evaluate", "progress", "in", "understanding", "and", "inhibiting", "Aurora", "A", "in", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "R740S", "mutation", "in", "the", "V", "-", "ATPase", "a3", "subunit", "increases", "lysosomal", "pH", ",", "impairs", "NFATc1", "translocation", ",", "and", "decreases", "in", "vitro", "osteoclastogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Vacuolar", "H", "(", "+", ")", "-", "ATPase", "(", "V", "-", "ATPase", ")", ",", "a", "multisubunit", "enzyme", "located", "at", "the", "ruffled", "border", "and", "in", "lysosomes", "of", "osteoclasts", ",", "is", "necessary", "for", "bone", "resorption", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "previously", "showed", "that", "heterozygous", "mice", "with", "an", "R740S", "mutation", "in", "the", "a3", "subunit", "of", "V", "-", "ATPase", "(", "+", "/", "R740S", ")", "have", "mild", "osteopetrosis", "resulting", "from", "an", "~", "90", "%", "reduction", "in", "proton", "translocation", "across", "osteoclast", "membranes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "show", "that", "lysosomal", "pH", "is", "also", "higher", "in", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "wild", "-", "type", "(", "+", "/", "+", ")", "osteoclasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "osteoclast", "number", "and", "size", "were", "decreased", "in", "cultures", "of", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "+", "/", "+", "bone", "marrow", "cells", ",", "with", "concomitant", "decreased", "expression", "of", "key", "osteoclast", "markers", "(", "TRAP", ",", "cathepsin", "K", ",", "OSCAR", ",", "DC", "-", "STAMP", ",", "and", "NFATc1", ")", ",", "suggesting", "that", "low", "lysosomal", "pH", "plays", "an", "important", "role", "in", "osteoclastogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "elucidate", "the", "molecular", "mechanism", "of", "this", "inhibition", ",", "NFATc1", "activation", "was", "assessed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NFATc1", "nuclear", "translocation", "was", "significantly", "reduced", "in", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "+", "/", "+", "cells", ";", "however", ",", "this", "was", "not", "because", "of", "impaired", "enzymatic", "activity", "of", "calcineurin", ",", "the", "phosphatase", "responsible", "for", "NFATc1", "dephosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Protein", "and", "RNA", "expression", "levels", "of", "regulator", "of", "calcineurin", "1", "(", "RCAN1", ")", ",", "an", "endogenous", "inhibitor", "of", "NFATc1", "activation", "and", "a", "protein", "degraded", "in", "lysosomes", ",", "were", "not", "significantly", "different", "between", "+", "/", "R740S", "and", "+", "/", "+", "osteoclasts", ",", "but", "the", "RCAN1", "/", "NFATc1", "ratio", "was", "significantly", "higher", "in", "+", "/", "R740S", "versus", "+", "/", "+", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lysosomal", "inhibitor", "chloroquine", "significantly", "increased", "RCAN1", "accumulation", "in", "+", "/", "+", "cells", ",", "consistent", "with", "the", "hypothesis", "that", "higher", "lysosomal", "pH", "impairs", "RCAN1", "degradation", ",", "leading", "to", "a", "higher", "RCAN1", "/", "NFATc1", "ratio", "and", "consequently", "NFATc1", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "indicate", "that", "increased", "lysosomal", "pH", "in", "osteoclasts", "leads", "to", "decreased", "NFATc1", "signaling", "and", "nuclear", "translocation", ",", "resulting", "in", "a", "cell", "autonomous", "impairment", "of", "osteoclastogenesis", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Metabolic", "profiling", "of", "TRPV1", "antagonists", "of", "the", "benzothiazole", "amide", "series", ":", "implications", "for", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "metabolic", "profiling", "and", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "are", "important", "aspects", "of", "the", "drug", "discovery", "program", "as", "they", "eliminate", "harmful", "compounds", "from", "further", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "standard", "in", "vitro", "genotoxicity", "testing", ",", "induced", "rat", "liver", "S9", "is", "used", "as", "an", "exogenous", "bio", "-", "activation", "system", "for", "detecting", "promutagens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "show", "that", "rat", "liver", "S9", "is", "an", "insufficient", "system", "regarding", "the", "conversion", "of", "TRPV1", "antagonists", "of", "the", "benzothiazole", "amide", "series", "into", "relevant", "in", "vivo", "metabolites", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "and", "rat", "hepatocyte", "experiments", "demonstrated", "generation", "of", "an", "aryl", "amine", "metabolite", "that", "was", "subsequently", "N", "-", "acetylated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "hydrolyzed", "metabolites", "as", "well", "as", "the", "parent", "compound", "were", "also", "metabolized", "into", "glutathione", "(", "GSH", ")", "conjugates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Rat", "liver", "S9", "exhibited", "a", "very", "low", "amide", "hydrolysis", "capacity", "and", "no", "formation", "of", "GSH", "conjugates", "when", "supplemented", "with", "NADPH", "and", "GSH", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "discrepancy", "in", "metabolic", "capability", "between", "hepatocytes", "and", "rat", "liver", "S9", "led", "to", "confounding", "results", "in", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "for", "this", "chemical", "class", "as", "judged", "by", "the", "results", "of", "Ames", "test", ",", "mouse", "lymphoma", "assay", ",", "SOS", "/", "umu", "test", "and", "Comet", "assay", "in", "rat", "hepatocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "highlights", "the", "pivotal", "role", "that", "understanding", "the", "mechanism", "of", "metabolite", "formation", "has", "in", "interpreting", "as", "well", "as", "designing", "reliable", "and", "relevant", "in", "vitro", "genotoxicity", "experiments", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "CDKL5", "disorder", "is", "an", "independent", "clinical", "entity", "associated", "with", "early", "-", "onset", "encephalopathy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "clinical", "understanding", "of", "the", "CDKL5", "disorder", "remains", "limited", ",", "with", "most", "information", "being", "derived", "from", "small", "patient", "groups", "seen", "at", "individual", "centres", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "uses", "a", "large", "international", "data", "collection", "to", "describe", "the", "clinical", "profile", "of", "the", "CDKL5", "disorder", "and", "compare", "with", "Rett", "syndrome", "(", "RTT", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Information", "on", "individuals", "with", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "-", "like", "5", "(", "CDKL5", ")", "mutations", "(", "n", "=", "86", ")", "and", "females", "with", "MECP2", "mutations", "(", "n", "=", "920", ")", "was", "sourced", "from", "the", "InterRett", "database", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Available", "photographs", "of", "CDKL5", "patients", "were", "examined", "for", "dysmorphic", "features", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "proportion", "of", "CDKL5", "patients", "meeting", "the", "recent", "Neul", "criteria", "for", "atypical", "RTT", "was", "determined", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Logistic", "regression", "and", "time", "-", "to", "-", "event", "analyses", "were", "used", "to", "compare", "the", "occurrence", "of", "Rett", "-", "like", "features", "in", "those", "with", "MECP2", "and", "CDKL5", "mutations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Most", "individuals", "with", "CDKL5", "mutations", "had", "severe", "developmental", "delay", "from", "birth", ",", "seizure", "onset", "before", "the", "age", "of", "3", "months", "and", "similar", "non", "-", "dysmorphic", "features", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Less", "than", "one", "-", "quarter", "met", "the", "criteria", "for", "early", "-", "onset", "seizure", "variant", "RTT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Seizures", "and", "sleep", "disturbances", "were", "more", "common", "than", "in", "those", "with", "MECP2", "mutations", "whereas", "features", "of", "regression", "and", "spinal", "curvature", "were", "less", "common", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "CDKL5", "disorder", "presents", "with", "a", "distinct", "clinical", "profile", "and", "a", "subtle", "facial", ",", "limb", "and", "hand", "phenotype", "that", "may", "assist", "in", "differentiation", "from", "other", "early", "-", "onset", "encephalopathies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "mutations", "in", "the", "CDKL5", "gene", "have", "been", "described", "in", "association", "with", "the", "early", "-", "onset", "variant", "of", "RTT", ",", "in", "our", "study", "the", "majority", "did", "not", "meet", "these", "criteria", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "the", "CDKL5", "disorder", "should", "be", "considered", "separate", "to", "RTT", ",", "rather", "than", "another", "variant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "impact", "of", "FANCD2", "deficiency", "on", "formaldehyde", "-", "induced", "toxicity", "in", "human", "lymphoblastoid", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Formaldehyde", "(", "FA", ")", ",", "a", "major", "industrial", "chemical", "and", "ubiquitous", "environmental", "pollutant", ",", "has", "recently", "been", "classified", "by", "the", "International", "Agency", "for", "Research", "on", "Cancer", "as", "a", "human", "leukemogen", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "major", "mode", "of", "action", "of", "FA", "is", "thought", "to", "be", "the", "formation", "of", "DNA", "-", "protein", "cross", "-", "links", "(", "DPCs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Repair", "of", "DPCs", "may", "be", "mediated", "by", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", ";", "however", ",", "data", "supporting", "the", "involvement", "of", "this", "pathway", "are", "limited", ",", "particularly", "in", "human", "hematopoietic", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "we", "assessed", "the", "role", "of", "FANCD2", ",", "a", "critical", "component", "of", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", ",", "in", "FA", "-", "induced", "toxicity", "in", "human", "lymphoblast", "cell", "models", "of", "FANCD2", "deficiency", "(", "PD20", "cells", ")", "and", "FANCD2", "sufficiency", "(", "PD20", "-", "D2", "cells", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "treatment", "of", "the", "cells", "with", "0", "-", "150", "mu", "M", "FA", "for", "24", "h", ",", "DPCs", "were", "increased", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "greater", "increases", "in", "FANCD2", "-", "deficient", "PD20", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "FA", "also", "induced", "cytotoxicity", ",", "micronuclei", ",", "chromosome", "aberrations", ",", "and", "apoptosis", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "greater", "increases", "in", "cytotoxicity", "and", "apoptosis", "in", "PD20", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increased", "levels", "of", "gamma", "-", "ATR", "and", "gamma", "-", "H2AX", "in", "both", "cell", "lines", "suggested", "the", "recognition", "of", "FA", "-", "induced", "DNA", "damage", ";", "however", ",", "the", "induction", "of", "BRCA2", "was", "compromised", "in", "FANCD2", "-", "deficient", "PD20", "cells", ",", "potentially", "reducing", "the", "capacity", "to", "repair", "DPCs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Together", ",", "these", "findings", "suggest", "that", "FANCD2", "protein", "and", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", "are", "essential", "to", "protect", "human", "lymphoblastoid", "cells", "against", "FA", "toxicity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Future", "studies", "are", "needed", "to", "delineate", "the", "role", "of", "this", "pathway", "in", "mitigating", "FA", "-", "induced", "toxicity", ",", "particularly", "in", "hematopoietic", "stem", "cells", ",", "the", "target", "cells", "in", "leukemia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AKRs", "expression", "in", "peripheral", "blood", "lymphocytes", "from", "smokers", ":", "The", "role", "of", "body", "mass", "index", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aldo", "-", "keto", "reductases", "(", "AKRs", ")", "metabolize", "a", "wide", "range", "of", "substrates", ",", "including", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "PAHs", ")", ",", "generating", "metabolites", "(", "o", "-", "quinones", ")", "and", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", ",", "which", "are", "capable", "of", "initiating", "and", "promoting", "carcinogenesis", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exposure", "to", "PAHs", ",", "their", "metabolites", ",", "and", "ROS", "further", "increase", "AKRs", "isoform", "expression", "that", "may", "amplify", "oxidative", "damage", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Human", "AKR", "enzymes", "are", "highly", "polymorphic", ",", "and", "allelic", "variants", "may", "contribute", "to", "different", "AKRs", "expression", "in", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "the", "importance", "of", "AKRs", "in", "PAHs", "metabolism", ",", "there", "are", "no", "studies", "that", "evaluate", ",", "in", "general", "human", "populations", ",", "the", "effect", "of", "PAHs", "on", "AKRs", "expression", "in", "peripheral", "blood", "lymphocytes", "(", "PBLs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "determine", "the", "effect", "of", "tobacco", "smoke", "exposure", ",", "and", "AKR1A1", "", "2", "and", "AKR1C3", "", "2", "polymorphisms", ",", "on", "AKR1A1", "and", "AKR1C1", "-", "AKR1C3", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "levels", "in", "PBLs", "from", "smokers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "smoker", "group", ",", "there", "is", "a", "statistically", "significant", "positive", "association", "between", "AKR1A1", ",", "AKR1C1", ",", "and", "AKR1C3", "mRNA", "induction", "and", "urine", "cotinine", "levels", "in", "individuals", "with", "a", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "less", "than", "25", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "AKR1A1", "", "2", "and", "AKR1C3", "", "2", "alleles", "did", "not", "influence", "AKR1A1", "and", "AKR1C1", "-", "AKR1C3", "mRNA", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "suggest", "that", "AKRs", "induction", "by", "PAHs", "in", "smokers", "'", "PBLs", "is", "associated", "with", "BMI", ";", "therefore", ",", "the", "role", "of", "adipose", "tissue", "accumulation", "in", "PAHs", "'", "effects", "needs", "further", "investigation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Novel", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", "networks", ":", "emerging", "roles", "in", "airway", "smooth", "muscle", "phenotype", "and", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "airway", "smooth", "muscle", "(", "ASM", ")", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "pathophysiology", "of", "asthma", "and", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "(", "COPD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ASM", "cells", "express", "a", "wide", "range", "of", "receptors", "involved", "in", "contraction", ",", "growth", ",", "matrix", "protein", "production", "and", "the", "secretion", "of", "cytokines", "and", "chemokines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transforming", "growth", "factor", "beta", "(", "TGF", "-", "beta", ")", "is", "one", "of", "the", "major", "players", "in", "determining", "the", "structural", "and", "functional", "abnormalities", "of", "the", "ASM", "in", "asthma", "and", "COPD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "increasingly", "evident", "that", "TGF", "-", "beta", "functions", "as", "a", "master", "switch", ",", "controlling", "a", "network", "of", "intracellular", "and", "autocrine", "signaling", "loops", "that", "effect", "ASM", "phenotype", "and", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "review", ",", "the", "various", "elements", "that", "participate", "in", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", ",", "including", "MAPK", ",", "PI3K", ",", "WNT", "/", "beta", "-", "catenin", ",", "and", "Ca", "(", "2", "+", ")", ",", "are", "discussed", ",", "focusing", "on", "their", "effect", "on", "ASM", "phenotype", "and", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "new", "aspects", "of", "ASM", "biology", "and", "their", "possible", "association", "with", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", "will", "be", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nitrogen", ",", "oxygen", "or", "sulfur", "containing", "heterocyclic", "compounds", "as", "analgesic", "drugs", "used", "as", "modulators", "of", "the", "nitroxidative", "stress", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Numerous", "lines", "of", "evidence", "suggest", "that", "heterocyclic", "compounds", "used", "as", "analgesic", ",", "anti", "-", "inflammatory", "and", "anti", "-", "migraine", "agents", "can", "be", "potent", "regulators", "of", "the", "nitroxidative", "stress", "and", "targeting", "free", "nitrogen", "and", "oxygen", "radicals", "is", "a", "very", "promising", "strategy", "for", "future", "pain", "management", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "classical", "analgesics", "(", "nonsteroidal", "anti", "-", "inflammatory", "drugs", ",", "opioid", "drugs", ")", "and", "many", "analgesic", "adjuvants", ",", "including", "desipramine", ",", "duloxetine", ",", "fluoxetine", ",", "paroxetine", ",", "escitalopram", ",", "phenytoin", "or", "carbamazepine", "and", "alpha", "-", "lipoic", "acid", "can", "modulate", "the", "balance", "between", "pro", "-", "oxidant", "and", "antioxidant", "processes", "in", "the", "mammalian", "tissues", "and", "these", "properties", "of", "drugs", "such", "as", "indomethacin", ",", "meloxicam", ",", "tenoxicam", ",", "valdecoxib", "or", "some", "metabolites", "of", "analgesic", "drugs", "formed", "by", "the", "activity", "of", "tissue", "peroxidases", "may", "contribute", "to", "their", "clinical", "efficacy", "and", "drug", "-", "related", "toxic", "effects", ",", "including", "gastrointestinal", "ulcers", ",", "hepatic", "failure", ",", "agranulocytosis", ",", "aplastic", "anemia", ",", "neutropenia", ",", "opiate", "-", "induced", "hyperalgesia", "and", "tolerance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antioxidant", "capacities", "of", "novel", "heterocyclic", "compounds", ",", "including", "the", "compounds", "acting", "either", "by", "prevention", "of", "formation", "or", "catalyzed", "decomposition", "of", "peroxynitrite", "anion", "(", "ONOO", "-", ")", ",", "namely", "the", "peroxynitrite", "decomposition", "catalysts", "or", "as", "superoxide", "(", "O2", "*", "-", ")", "-", "scavengers", "which", "are", "the", "functional", "mimetics", "of", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "enzymes", "(", "SODm", ")", ",", "as", "well", "as", "the", "derivatives", "of", "6", "-", "nitro", "-", "3", ",", "4", "-", "methylenedioxyphenyl", "-", "Nacylhydrazone", "(", "LASSBio", "-", "881", ")", "or", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "LPP1", ",", "BM113", ",", "BM113A", ",", "BM138", "and", "BM138A", ")", "are", "also", "discussed", "as", "potent", "and", "promising", "future", "heterocyclic", "analgesics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Heat", "shock", "proteins", "and", "heat", "shock", "factor", "1", "in", "carcinogenesis", "and", "tumor", "development", ":", "an", "update", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Heat", "shock", "proteins", "(", "HSP", ")", "are", "a", "subset", "of", "the", "molecular", "chaperones", ",", "best", "known", "for", "their", "rapid", "and", "abundant", "induction", "by", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HSP", "genes", "are", "activated", "at", "the", "transcriptional", "level", "by", "heat", "shock", "transcription", "factor", "1", "(", "HSF1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "During", "the", "progression", "of", "many", "types", "of", "cancer", ",", "this", "heat", "shock", "transcriptional", "regulon", "becomes", "co", "-", "opted", "by", "mechanisms", "that", "are", "currently", "unclear", ",", "although", "evidently", "triggered", "in", "the", "emerging", "tumor", "cell", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "myomectomy", "respecting", "the", "pseudocapsule", "neurofibers", "should", "facilitate", "smooth", "muscle", "scarring", "and", "promote", "restoration", "of", "normal", "uterine", "peristalsis", "with", "a", "possible", "positive", "influence", "on", "fertility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increased", "expression", "of", "transthyretin", "in", "leptin", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "is", "not", "causative", "for", "their", "major", "phenotypic", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "hormone", "leptin", "is", "a", "critical", "regulator", "of", "adipogenesis", "and", "energy", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similarly", ",", "leptin", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "display", "various", "metabolic", "abnormalities", ",", "including", "not", "only", "obesity", "and", "insulin", "resistance", ",", "but", "also", "hypogonadism", "and", "high", "bone", "mass", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "genome", "-", "wide", "expression", "analysis", "using", "hypothalamus", "RNA", "from", "wild", "-", "type", "and", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "we", "observed", "the", "increased", "expression", "of", "the", "gene", "for", "transthyretin", "(", "Ttr", ")", "in", "the", "latter", ",", "as", "confirmed", "by", "quantitative", "real", "-", "time", "-", "polymerase", "chain", "reaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "Ttr", "encodes", "a", "carrier", "protein", "for", "retinol", "transport", ",", "and", "because", "we", "further", "found", "increased", "retinol", "levels", "in", "the", "serum", "of", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "we", "investigated", "whether", "the", "additional", "absence", "of", "Ttr", "would", "influence", "the", "ob", "/", "ob", "phenotype", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "found", "that", "Ttr", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", "were", "indistinguishable", "from", "ob", "/", "ob", "littermates", "in", "terms", "of", "body", "weight", ",", "as", "well", "as", "serum", "glucose", ",", "insulin", "and", "cholesterol", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Although", "all", "of", "these", "parameters", "were", "identical", "to", "wild", "-", "type", "controls", "in", "Ttr", "-", "deficient", "mice", ",", "we", "found", "that", "the", "sole", "deletion", "of", "Ttr", "caused", "a", "significant", "increase", "of", "trabecular", "bone", "mass", ",", "bone", "marrow", "adiposity", "and", "mean", "adipocyte", "area", "in", "white", "adipose", "tissue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "all", "these", "latter", "parameters", "were", "highest", "in", "Ttr", "-", "deficient", "ob", "/", "ob", "mice", ",", "and", "only", "in", "these", "mice", "did", "we", "observe", "a", "full", "penetrance", "of", "liver", "steatosis", "at", "24", "weeks", "of", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "demonstrate", "that", "the", "increased", "expression", "of", "Ttr", "in", "ob", "/", "ob", "mice", "does", "not", "cause", "(", "but", "rather", "attenuates", ")", "their", "phenotypic", "abnormalities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "fenofibrate", ",", "a", "PPAR", "-", "alpha", "ligand", ",", "on", "the", "haemodynamics", "of", "glycerol", "-", "induced", "renal", "failure", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "modulating", "effect", "of", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "alpha", "ligand", "on", "haemodynamic", "effects", "of", "phenylepherine", "(", "PE", ")", ",", "angiotensin", "II", "(", "AII", ")", ",", "endothelin", "1", "(", "ET1", ")", ",", "acetylcholine", "(", "Ach", ")", ",", "sodium", "nitroprusside", "(", "SNP", ")", "and", "isoproterenol", "(", "ISO", ")", "were", "evaluated", "in", "glycerol", "-", "induced", "acute", "kidney", "injury", "in", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "PE", "on", "fenofibrate", "-", "treated", "animals", "was", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "mean", "arterial", "blood", "pressure", "(", "MAP", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "AII", "and", "ET1", ",", "MAP", "was", "also", "increased", "for", "the", "fenofibrate", "group", "but", "not", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "On", "the", "medullary", "blood", "flow", "(", "MBF", ")", ",", "while", "the", "lower", "doses", "of", "PE", "and", "AII", "increased", "the", "perfusion", "unit", "on", "the", "fenofibrate", "-", "treated", "group", ",", "the", "higher", "doses", "decreased", "the", "perfusion", "unit", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "ET1", "increased", "the", "perfusion", "unit", "on", "this", "group", "but", "not", "in", "dose", "-", "dependent", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effects", "of", "PE", "and", "AII", "on", "the", "cortical", "blood", "flow", "(", "CBF", ")", "of", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "is", "similar", "to", "that", "of", "MBF", "for", "the", "same", "group", "but", "not", "for", "ET1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "in", "all", "the", "groups", "was", "the", "decrease", "in", "MAP", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ISO", "caused", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "MBF", "of", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "on", "the", "CBF", "perfusion", "unit", "was", "that", "of", "the", "increase", "for", "the", "fenofibrate", "-", "treated", "group", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "study", "showed", "that", "fenofibrate", "did", "not", "attenuate", "increased", "blood", "pressure", "induced", "by", "PE", ",", "AII", "and", "ET1", "but", "caused", "enhanced", "vasodilation", "by", "Ach", ",", "SNP", "and", "ISO", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Incretin", "and", "pancreatic", "hormone", "secretion", "in", "Caucasian", "non", "-", "diabetic", "carriers", "of", "the", "TCF7L2", "rs7903146", "risk", "T", "allele", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "characterised", "62", "non", "-", "diabetic", ",", "middle", "-", "aged", ",", "Caucasians", "with", "and", "without", "the", "T", "risk", "allele", "of", "rs7903146", "in", "transcription", "factor", "7", "-", "like", "2", "(", "TCF7L2", ")", "with", "regard", "to", "secretion", "of", "insulin", ",", "glucagon", ",", "glucose", "-", "dependent", "insulinotropic", "polypeptide", "(", "GIP", ")", ",", "glucagon", "-", "like", "peptide", "-", "1", "(", "GLP", "-", "1", ")", "as", "well", "as", "insulin", "sensitivity", "and", "endogenous", "glucose", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "All", "participants", "had", "a", "3", "-", "h", "oral", "glucose", "tolerance", "test", "(", "OGTT", ")", ",", "an", "intravenous", "glucose", "tolerance", "test", "and", "a", "euglycaemic", ",", "hyperinsulinaemic", "clamp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "adjustment", "for", "age", "and", "sex", ",", "risk", "T", "allele", "carriers", "had", "higher", "haemoglobin", "A1c", "levels", "(", "p", "=", "0", ".", "030", ")", ",", "reduced", "first", "-", "phase", "insulin", "response", "(", "p", "=", "0", ".", "048", ")", ",", "higher", "peripheral", "insulin", "sensitivity", "(", "p", "=", "0", ".", "050", ")", "and", "lower", "fasting", "GIP", "concentrations", "(", "p", "=", "0", ".", "003", ")", "than", "CC", "allele", "carriers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "latter", "was", "also", "reflected", "by", "lower", "total", "GIP", "secretion", "during", "the", "OGTT", "(", "p", "=", "0", ".", "018", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "found", "no", "significant", "differences", "in", "endogenous", "glucose", "production", ",", "hepatic", "insulin", "sensitivity", "or", "fasting", "concentrations", "of", "glucose", ",", "insulin", ",", "glucagon", "and", "GLP", "-", "1", "between", "the", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "findings", "suggest", "that", "the", "effect", "of", "TCF7L2", "on", "diabetes", "risk", "may", "include", "reduced", "secretion", "of", "GIP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aurora", "A", "kinase", "(", "AURKA", ")", "in", "normal", "and", "pathological", "cell", "division", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Temporally", "and", "spatially", "controlled", "activation", "of", "the", "Aurora", "A", "kinase", "(", "AURKA", ")", "regulates", "centrosome", "maturation", ",", "entry", "into", "mitosis", ",", "formation", "and", "function", "of", "the", "bipolar", "spindle", ",", "and", "cytokinesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Genetic", "amplification", "and", "mRNA", "and", "protein", "overexpression", "of", "Aurora", "A", "are", "common", "in", "many", "types", "of", "solid", "tumor", ",", "and", "associated", "with", "aneuploidy", ",", "supernumerary", "centrosomes", ",", "defective", "mitotic", "spindles", ",", "and", "resistance", "to", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "properties", "have", "led", "Aurora", "A", "to", "be", "considered", "a", "high", "-", "value", "target", "for", "development", "of", "cancer", "therapeutics", ",", "with", "multiple", "agents", "currently", "in", "early", "-", "phase", "clinical", "trials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "More", "recently", ",", "identification", "of", "additional", ",", "non", "-", "mitotic", "functions", "and", "means", "of", "activation", "of", "Aurora", "A", "during", "interphase", "neurite", "elongation", "and", "ciliary", "resorption", "have", "significantly", "expanded", "our", "understanding", "of", "its", "function", ",", "and", "may", "offer", "insights", "into", "the", "clinical", "performance", "of", "Aurora", "A", "inhibitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "review", "the", "mitotic", "and", "non", "-", "mitotic", "functions", "of", "Aurora", "A", ",", "discuss", "Aurora", "A", "regulation", "in", "the", "context", "of", "protein", "structural", "information", ",", "and", "evaluate", "progress", "in", "understanding", "and", "inhibiting", "Aurora", "A", "in", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "R740S", "mutation", "in", "the", "V", "-", "ATPase", "a3", "subunit", "increases", "lysosomal", "pH", ",", "impairs", "NFATc1", "translocation", ",", "and", "decreases", "in", "vitro", "osteoclastogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Vacuolar", "H", "(", "+", ")", "-", "ATPase", "(", "V", "-", "ATPase", ")", ",", "a", "multisubunit", "enzyme", "located", "at", "the", "ruffled", "border", "and", "in", "lysosomes", "of", "osteoclasts", ",", "is", "necessary", "for", "bone", "resorption", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "previously", "showed", "that", "heterozygous", "mice", "with", "an", "R740S", "mutation", "in", "the", "a3", "subunit", "of", "V", "-", "ATPase", "(", "+", "/", "R740S", ")", "have", "mild", "osteopetrosis", "resulting", "from", "an", "~", "90", "%", "reduction", "in", "proton", "translocation", "across", "osteoclast", "membranes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "show", "that", "lysosomal", "pH", "is", "also", "higher", "in", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "wild", "-", "type", "(", "+", "/", "+", ")", "osteoclasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "osteoclast", "number", "and", "size", "were", "decreased", "in", "cultures", "of", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "+", "/", "+", "bone", "marrow", "cells", ",", "with", "concomitant", "decreased", "expression", "of", "key", "osteoclast", "markers", "(", "TRAP", ",", "cathepsin", "K", ",", "OSCAR", ",", "DC", "-", "STAMP", ",", "and", "NFATc1", ")", ",", "suggesting", "that", "low", "lysosomal", "pH", "plays", "an", "important", "role", "in", "osteoclastogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "elucidate", "the", "molecular", "mechanism", "of", "this", "inhibition", ",", "NFATc1", "activation", "was", "assessed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NFATc1", "nuclear", "translocation", "was", "significantly", "reduced", "in", "+", "/", "R740S", "compared", "with", "+", "/", "+", "cells", ";", "however", ",", "this", "was", "not", "because", "of", "impaired", "enzymatic", "activity", "of", "calcineurin", ",", "the", "phosphatase", "responsible", "for", "NFATc1", "dephosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Protein", "and", "RNA", "expression", "levels", "of", "regulator", "of", "calcineurin", "1", "(", "RCAN1", ")", ",", "an", "endogenous", "inhibitor", "of", "NFATc1", "activation", "and", "a", "protein", "degraded", "in", "lysosomes", ",", "were", "not", "significantly", "different", "between", "+", "/", "R740S", "and", "+", "/", "+", "osteoclasts", ",", "but", "the", "RCAN1", "/", "NFATc1", "ratio", "was", "significantly", "higher", "in", "+", "/", "R740S", "versus", "+", "/", "+", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lysosomal", "inhibitor", "chloroquine", "significantly", "increased", "RCAN1", "accumulation", "in", "+", "/", "+", "cells", ",", "consistent", "with", "the", "hypothesis", "that", "higher", "lysosomal", "pH", "impairs", "RCAN1", "degradation", ",", "leading", "to", "a", "higher", "RCAN1", "/", "NFATc1", "ratio", "and", "consequently", "NFATc1", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "indicate", "that", "increased", "lysosomal", "pH", "in", "osteoclasts", "leads", "to", "decreased", "NFATc1", "signaling", "and", "nuclear", "translocation", ",", "resulting", "in", "a", "cell", "autonomous", "impairment", "of", "osteoclastogenesis", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Metabolic", "profiling", "of", "TRPV1", "antagonists", "of", "the", "benzothiazole", "amide", "series", ":", "implications", "for", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "metabolic", "profiling", "and", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "are", "important", "aspects", "of", "the", "drug", "discovery", "program", "as", "they", "eliminate", "harmful", "compounds", "from", "further", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "standard", "in", "vitro", "genotoxicity", "testing", ",", "induced", "rat", "liver", "S9", "is", "used", "as", "an", "exogenous", "bio", "-", "activation", "system", "for", "detecting", "promutagens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "show", "that", "rat", "liver", "S9", "is", "an", "insufficient", "system", "regarding", "the", "conversion", "of", "TRPV1", "antagonists", "of", "the", "benzothiazole", "amide", "series", "into", "relevant", "in", "vivo", "metabolites", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "and", "rat", "hepatocyte", "experiments", "demonstrated", "generation", "of", "an", "aryl", "amine", "metabolite", "that", "was", "subsequently", "N", "-", "acetylated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "hydrolyzed", "metabolites", "as", "well", "as", "the", "parent", "compound", "were", "also", "metabolized", "into", "glutathione", "(", "GSH", ")", "conjugates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Rat", "liver", "S9", "exhibited", "a", "very", "low", "amide", "hydrolysis", "capacity", "and", "no", "formation", "of", "GSH", "conjugates", "when", "supplemented", "with", "NADPH", "and", "GSH", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "discrepancy", "in", "metabolic", "capability", "between", "hepatocytes", "and", "rat", "liver", "S9", "led", "to", "confounding", "results", "in", "in", "vitro", "genotoxicity", "assessment", "for", "this", "chemical", "class", "as", "judged", "by", "the", "results", "of", "Ames", "test", ",", "mouse", "lymphoma", "assay", ",", "SOS", "/", "umu", "test", "and", "Comet", "assay", "in", "rat", "hepatocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "highlights", "the", "pivotal", "role", "that", "understanding", "the", "mechanism", "of", "metabolite", "formation", "has", "in", "interpreting", "as", "well", "as", "designing", "reliable", "and", "relevant", "in", "vitro", "genotoxicity", "experiments", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "CDKL5", "disorder", "is", "an", "independent", "clinical", "entity", "associated", "with", "early", "-", "onset", "encephalopathy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "clinical", "understanding", "of", "the", "CDKL5", "disorder", "remains", "limited", ",", "with", "most", "information", "being", "derived", "from", "small", "patient", "groups", "seen", "at", "individual", "centres", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "uses", "a", "large", "international", "data", "collection", "to", "describe", "the", "clinical", "profile", "of", "the", "CDKL5", "disorder", "and", "compare", "with", "Rett", "syndrome", "(", "RTT", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Information", "on", "individuals", "with", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "-", "like", "5", "(", "CDKL5", ")", "mutations", "(", "n", "=", "86", ")", "and", "females", "with", "MECP2", "mutations", "(", "n", "=", "920", ")", "was", "sourced", "from", "the", "InterRett", "database", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Available", "photographs", "of", "CDKL5", "patients", "were", "examined", "for", "dysmorphic", "features", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "proportion", "of", "CDKL5", "patients", "meeting", "the", "recent", "Neul", "criteria", "for", "atypical", "RTT", "was", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Logistic", "regression", "and", "time", "-", "to", "-", "event", "analyses", "were", "used", "to", "compare", "the", "occurrence", "of", "Rett", "-", "like", "features", "in", "those", "with", "MECP2", "and", "CDKL5", "mutations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Most", "individuals", "with", "CDKL5", "mutations", "had", "severe", "developmental", "delay", "from", "birth", ",", "seizure", "onset", "before", "the", "age", "of", "3", "months", "and", "similar", "non", "-", "dysmorphic", "features", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Less", "than", "one", "-", "quarter", "met", "the", "criteria", "for", "early", "-", "onset", "seizure", "variant", "RTT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Seizures", "and", "sleep", "disturbances", "were", "more", "common", "than", "in", "those", "with", "MECP2", "mutations", "whereas", "features", "of", "regression", "and", "spinal", "curvature", "were", "less", "common", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "CDKL5", "disorder", "presents", "with", "a", "distinct", "clinical", "profile", "and", "a", "subtle", "facial", ",", "limb", "and", "hand", "phenotype", "that", "may", "assist", "in", "differentiation", "from", "other", "early", "-", "onset", "encephalopathies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "mutations", "in", "the", "CDKL5", "gene", "have", "been", "described", "in", "association", "with", "the", "early", "-", "onset", "variant", "of", "RTT", ",", "in", "our", "study", "the", "majority", "did", "not", "meet", "these", "criteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "the", "CDKL5", "disorder", "should", "be", "considered", "separate", "to", "RTT", ",", "rather", "than", "another", "variant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "impact", "of", "FANCD2", "deficiency", "on", "formaldehyde", "-", "induced", "toxicity", "in", "human", "lymphoblastoid", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Formaldehyde", "(", "FA", ")", ",", "a", "major", "industrial", "chemical", "and", "ubiquitous", "environmental", "pollutant", ",", "has", "recently", "been", "classified", "by", "the", "International", "Agency", "for", "Research", "on", "Cancer", "as", "a", "human", "leukemogen", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "major", "mode", "of", "action", "of", "FA", "is", "thought", "to", "be", "the", "formation", "of", "DNA", "-", "protein", "cross", "-", "links", "(", "DPCs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Repair", "of", "DPCs", "may", "be", "mediated", "by", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", ";", "however", ",", "data", "supporting", "the", "involvement", "of", "this", "pathway", "are", "limited", ",", "particularly", "in", "human", "hematopoietic", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "assessed", "the", "role", "of", "FANCD2", ",", "a", "critical", "component", "of", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", ",", "in", "FA", "-", "induced", "toxicity", "in", "human", "lymphoblast", "cell", "models", "of", "FANCD2", "deficiency", "(", "PD20", "cells", ")", "and", "FANCD2", "sufficiency", "(", "PD20", "-", "D2", "cells", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "treatment", "of", "the", "cells", "with", "0", "-", "150", "mu", "M", "FA", "for", "24", "h", ",", "DPCs", "were", "increased", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "greater", "increases", "in", "FANCD2", "-", "deficient", "PD20", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "FA", "also", "induced", "cytotoxicity", ",", "micronuclei", ",", "chromosome", "aberrations", ",", "and", "apoptosis", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "greater", "increases", "in", "cytotoxicity", "and", "apoptosis", "in", "PD20", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increased", "levels", "of", "gamma", "-", "ATR", "and", "gamma", "-", "H2AX", "in", "both", "cell", "lines", "suggested", "the", "recognition", "of", "FA", "-", "induced", "DNA", "damage", ";", "however", ",", "the", "induction", "of", "BRCA2", "was", "compromised", "in", "FANCD2", "-", "deficient", "PD20", "cells", ",", "potentially", "reducing", "the", "capacity", "to", "repair", "DPCs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Together", ",", "these", "findings", "suggest", "that", "FANCD2", "protein", "and", "the", "Fanconi", "anemia", "pathway", "are", "essential", "to", "protect", "human", "lymphoblastoid", "cells", "against", "FA", "toxicity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Future", "studies", "are", "needed", "to", "delineate", "the", "role", "of", "this", "pathway", "in", "mitigating", "FA", "-", "induced", "toxicity", ",", "particularly", "in", "hematopoietic", "stem", "cells", ",", "the", "target", "cells", "in", "leukemia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AKRs", "expression", "in", "peripheral", "blood", "lymphocytes", "from", "smokers", ":", "The", "role", "of", "body", "mass", "index", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aldo", "-", "keto", "reductases", "(", "AKRs", ")", "metabolize", "a", "wide", "range", "of", "substrates", ",", "including", "polycyclic", "aromatic", "hydrocarbons", "(", "PAHs", ")", ",", "generating", "metabolites", "(", "o", "-", "quinones", ")", "and", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", ",", "which", "are", "capable", "of", "initiating", "and", "promoting", "carcinogenesis", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exposure", "to", "PAHs", ",", "their", "metabolites", ",", "and", "ROS", "further", "increase", "AKRs", "isoform", "expression", "that", "may", "amplify", "oxidative", "damage", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Human", "AKR", "enzymes", "are", "highly", "polymorphic", ",", "and", "allelic", "variants", "may", "contribute", "to", "different", "AKRs", "expression", "in", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "the", "importance", "of", "AKRs", "in", "PAHs", "metabolism", ",", "there", "are", "no", "studies", "that", "evaluate", ",", "in", "general", "human", "populations", ",", "the", "effect", "of", "PAHs", "on", "AKRs", "expression", "in", "peripheral", "blood", "lymphocytes", "(", "PBLs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "determine", "the", "effect", "of", "tobacco", "smoke", "exposure", ",", "and", "AKR1A1", "*", "2", "and", "AKR1C3", "*", "2", "polymorphisms", ",", "on", "AKR1A1", "and", "AKR1C1", "-", "AKR1C3", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "levels", "in", "PBLs", "from", "smokers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "smoker", "group", ",", "there", "is", "a", "statistically", "significant", "positive", "association", "between", "AKR1A1", ",", "AKR1C1", ",", "and", "AKR1C3", "mRNA", "induction", "and", "urine", "cotinine", "levels", "in", "individuals", "with", "a", "body", "mass", "index", "(", "BMI", ")", "less", "than", "25", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "AKR1A1", "*", "2", "and", "AKR1C3", "*", "2", "alleles", "did", "not", "influence", "AKR1A1", "and", "AKR1C1", "-", "AKR1C3", "mRNA", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "AKRs", "induction", "by", "PAHs", "in", "smokers", "'", "PBLs", "is", "associated", "with", "BMI", ";", "therefore", ",", "the", "role", "of", "adipose", "tissue", "accumulation", "in", "PAHs", "'", "effects", "needs", "further", "investigation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Novel", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", "networks", ":", "emerging", "roles", "in", "airway", "smooth", "muscle", "phenotype", "and", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "airway", "smooth", "muscle", "(", "ASM", ")", "plays", "an", "important", "role", "in", "the", "pathophysiology", "of", "asthma", "and", "chronic", "obstructive", "pulmonary", "disease", "(", "COPD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ASM", "cells", "express", "a", "wide", "range", "of", "receptors", "involved", "in", "contraction", ",", "growth", ",", "matrix", "protein", "production", "and", "the", "secretion", "of", "cytokines", "and", "chemokines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transforming", "growth", "factor", "beta", "(", "TGF", "-", "beta", ")", "is", "one", "of", "the", "major", "players", "in", "determining", "the", "structural", "and", "functional", "abnormalities", "of", "the", "ASM", "in", "asthma", "and", "COPD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "increasingly", "evident", "that", "TGF", "-", "beta", "functions", "as", "a", "master", "switch", ",", "controlling", "a", "network", "of", "intracellular", "and", "autocrine", "signaling", "loops", "that", "effect", "ASM", "phenotype", "and", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "review", ",", "the", "various", "elements", "that", "participate", "in", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", ",", "including", "MAPK", ",", "PI3K", ",", "WNT", "/", "beta", "-", "catenin", ",", "and", "Ca", "(", "2", "+", ")", ",", "are", "discussed", ",", "focusing", "on", "their", "effect", "on", "ASM", "phenotype", "and", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "new", "aspects", "of", "ASM", "biology", "and", "their", "possible", "association", "with", "non", "-", "canonical", "TGF", "-", "beta", "signaling", "will", "be", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nitrogen", ",", "oxygen", "or", "sulfur", "containing", "heterocyclic", "compounds", "as", "analgesic", "drugs", "used", "as", "modulators", "of", "the", "nitroxidative", "stress", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Numerous", "lines", "of", "evidence", "suggest", "that", "heterocyclic", "compounds", "used", "as", "analgesic", ",", "anti", "-", "inflammatory", "and", "anti", "-", "migraine", "agents", "can", "be", "potent", "regulators", "of", "the", "nitroxidative", "stress", "and", "targeting", "free", "nitrogen", "and", "oxygen", "radicals", "is", "a", "very", "promising", "strategy", "for", "future", "pain", "management", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "classical", "analgesics", "(", "nonsteroidal", "anti", "-", "inflammatory", "drugs", ",", "opioid", "drugs", ")", "and", "many", "analgesic", "adjuvants", ",", "including", "desipramine", ",", "duloxetine", ",", "fluoxetine", ",", "paroxetine", ",", "escitalopram", ",", "phenytoin", "or", "carbamazepine", "and", "alpha", "-", "lipoic", "acid", "can", "modulate", "the", "balance", "between", "pro", "-", "oxidant", "and", "antioxidant", "processes", "in", "the", "mammalian", "tissues", "and", "these", "properties", "of", "drugs", "such", "as", "indomethacin", ",", "meloxicam", ",", "tenoxicam", ",", "valdecoxib", "or", "some", "metabolites", "of", "analgesic", "drugs", "formed", "by", "the", "activity", "of", "tissue", "peroxidases", "may", "contribute", "to", "their", "clinical", "efficacy", "and", "drug", "-", "related", "toxic", "effects", ",", "including", "gastrointestinal", "ulcers", ",", "hepatic", "failure", ",", "agranulocytosis", ",", "aplastic", "anemia", ",", "neutropenia", ",", "opiate", "-", "induced", "hyperalgesia", "and", "tolerance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antioxidant", "capacities", "of", "novel", "heterocyclic", "compounds", ",", "including", "the", "compounds", "acting", "either", "by", "prevention", "of", "formation", "or", "catalyzed", "decomposition", "of", "peroxynitrite", "anion", "(", "ONOO", "-", ")", ",", "namely", "the", "peroxynitrite", "decomposition", "catalysts", "or", "as", "superoxide", "(", "O2", "*", "-", ")", "-", "scavengers", "which", "are", "the", "functional", "mimetics", "of", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD", ")", "enzymes", "(", "SODm", ")", ",", "as", "well", "as", "the", "derivatives", "of", "6", "-", "nitro", "-", "3", ",", "4", "-", "methylenedioxyphenyl", "-", "Nacylhydrazone", "(", "LASSBio", "-", "881", ")", "or", "gamma", "-", "butyrolactone", "(", "LPP1", ",", "BM113", ",", "BM113A", ",", "BM138", "and", "BM138A", ")", "are", "also", "discussed", "as", "potent", "and", "promising", "future", "heterocyclic", "analgesics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Heat", "shock", "proteins", "and", "heat", "shock", "factor", "1", "in", "carcinogenesis", "and", "tumor", "development", ":", "an", "update", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Heat", "shock", "proteins", "(", "HSP", ")", "are", "a", "subset", "of", "the", "molecular", "chaperones", ",", "best", "known", "for", "their", "rapid", "and", "abundant", "induction", "by", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HSP", "genes", "are", "activated", "at", "the", "transcriptional", "level", "by", "heat", "shock", "transcription", "factor", "1", "(", "HSF1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "During", "the", "progression", "of", "many", "types", "of", "cancer", ",", "this", "heat", "shock", "transcriptional", "regulon", "becomes", "co", "-", "opted", "by", "mechanisms", "that", "are", "currently", "unclear", ",", "although", "evidently", "triggered", "in", "the", "emerging", "tumor", "cell", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]