disi-unibo-nlp/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Symptoms", "are", "most", "prominent", "during", "childhood", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "antiresorptive", "bisphosphonates", "have", "been", "widely", "used", "to", "treat", "pediatric", "OI", ",", "controlled", "trials", "show", "improved", "vertebral", "parameters", "but", "equivocal", "effects", "on", "long", "-", "bone", "fracture", "rates", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "New", "treatments", "for", "OI", "are", "needed", "to", "increase", "bone", "mass", "throughout", "the", "skeleton", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sclerostin", "antibody", "(", "Scl", "-", "Ab", ")", "therapy", "is", "potently", "anabolic", "in", "the", "skeleton", "by", "stimulating", "osteoblasts", "via", "the", "canonical", "wnt", "signaling", "pathway", ",", "and", "may", "be", "beneficial", "for", "treating", "OI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "Scl", "-", "Ab", "therapy", "was", "investigated", "in", "mice", "heterozygous", "for", "a", "typical", "OI", "-", "causing", "Gly", "-->", "Cys", "substitution", "in", "col1a1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "weeks", "of", "Scl", "-", "Ab", "successfully", "stimulated", "osteoblast", "bone", "formation", "in", "a", "knock", "-", "in", "model", "for", "moderately", "severe", "OI", "(", "Brtl", "/", "+", ")", "and", "in", "WT", "mice", ",", "leading", "to", "improved", "bone", "mass", "and", "reduced", "long", "-", "bone", "fragility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Image", "-", "guided", "nanoindentation", "revealed", "no", "alteration", "in", "local", "tissue", "mineralization", "dynamics", "with", "Scl", "-", "Ab", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "results", "contrast", "with", "previous", "findings", "of", "antiresorptive", "efficacy", "in", "OI", "both", "in", "mechanism", "and", "potency", "of", "effects", "on", "fragility", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "short", "-", "term", "Scl", "-", "Ab", "was", "successfully", "anabolic", "in", "osteoblasts", "harboring", "a", "typical", "OI", "-", "causing", "collagen", "mutation", "and", "represents", "a", "potential", "new", "therapy", "to", "improve", "bone", "mass", "and", "reduce", "fractures", "in", "pediatric", "OI", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hospitalized", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "increases", "the", "risk", "of", "stroke", ":", "a", "population", "-", "based", "cohort", "study", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "association", "between", "osteoporosis", "and", "cardiovascular", "diseases", "has", "been", "demonstrated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Higher", "cardiovascular", "risk", "has", "also", "been", "correlated", "with", "vertebral", "fractures", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "association", "between", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "and", "the", "possibly", "higher", "risk", "of", "stroke", "remains", "uncertain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "aimed", "to", "evaluate", "the", "incidence", ",", "risk", ",", "and", "type", "of", "stroke", "in", "patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "were", "identified", "(", "n", "=", "380", ")", "and", "10", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "controls", "per", "case", "(", "comparison", "group", ",", "n", "=", "3795", ")", "were", "chosen", "from", "a", "nationwide", "representative", "cohort", "of", "999", ",", "997", "people", "from", "1998", "to", "2005", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "groups", "were", "followed", "-", "up", "for", "stroke", "events", "for", "3", "years", ",", "matched", "by", "propensity", "scores", "with", "adjustments", "for", "covariates", "such", "as", "comorbidities", "(", "ie", ",", "hypertension", ",", "diabetes", ",", "arrhythmia", ",", "or", "coronary", "heart", "diseases", ")", "and", "exposure", "to", "medications", "(", "ie", ",", "aspirin", ",", "lipid", "lowering", "drug", ",", "or", "nitrates", ")", ",", "and", "assessed", "by", "Kaplan", "-", "Meier", "and", "Cox", "regression", "analyses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "incidence", "rate", "of", "stroke", "in", "the", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "group", "(", "37", ".", "5", "per", "1000", "person", "-", "years", ";", "95", "%", "confidence", "interval", "[", "CI", "]", ",", "27", ".", "5", "-", "51", ".", "2", ")", "was", "significantly", "higher", "than", "in", "the", "comparison", "group", "(", "14", ".", "0", "per", "1000", "person", "-", "years", ";", "95", "%", "CI", ",", "12", ".", "0", "-", "16", ".", "4", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Stroke", "was", "more", "likely", "to", "occur", "in", "the", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "patients", "than", "in", "the", "normal", "controls", "(", "crude", "hazard", "ratio", "[", "HR", "]", "2", ".", "68", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "89", "-", "3", ".", "79", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ";", "adjusted", "HR", "2", ".", "71", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "90", "-", "3", ".", "86", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "have", "a", "higher", "risk", "of", "stroke", "(", "ie", ",", "both", "ischemic", "and", "hemorrhagic", ")", "and", "require", "stroke", "prevention", "strategies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "new", "diarylbutane", "lignans", "from", "the", "resin", "of", "Bursera", "fagaroides", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Three", "new", "diarylbutane", "lignans", ",", "named", "9", "-", "acetyl", "-", "9", "'", "-", "pentadecanoil", "-", "dihydroclusin", "(", "1", ")", ",", "2", ",", "3", "-", "demethoxy", "-", "secoisolintetralin", "monoacetate", "(", "4", ")", "and", "dihydroclusin", "monoacetate", "(", "5", ")", ",", "have", "been", "isolated", "from", "the", "resin", "of", "Bursera", "fagaroides", ",", "together", "with", "two", "known", "ones", ",", "2", ",", "3", "-", "demethoxy", "-", "secoisolintetralin", "diacetate", "(", "2", ")", "and", "dihydroclusin", "diacetate", "(", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "complete", "structure", "assignments", "were", "obtained", "by", "means", "of", "(", "1", ")", "H", "and", "(", "13", ")", "C", "NMR", "spectra", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Pelargonium", "graveolens", "L", "'", "Her", ".", "and", "Artemisia", "arborescens", "L", ".", "essential", "oils", ":", "Chemical", "composition", ",", "antifungal", "activity", "against", "Rhizoctonia", "solani", "and", "insecticidal", "activity", "against", "Rhysopertha", "dominica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemical", "composition", "of", "the", "Pelargonium", "graveolens", "essential", "oil", "allowed", "the", "identification", "of", "15", "compounds", "(", "93", ".", "86", "%", "of", "the", "total", "essential", "oil", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "major", "fractions", "were", "citronellol", "(", "35", "%", ")", "and", "geraniol", "(", "28", ".", "8", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemical", "composition", "of", "the", "Artemisia", "arborescens", "essential", "oil", "revealed", "twenty", "-", "one", "compounds", "representing", "93", ".", "57", "%", "of", "the", "total", "essential", "oil", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "main", "compounds", "were", "chamazulene", "(", "31", ".", "9", "%", ")", "and", "camphor", "(", "25", ".", "8", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "insecticidal", "effects", "were", "tested", "towards", "the", "insect", "Rhysopertha", "dominica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "revealed", "that", "these", "two", "essential", "oils", "were", "highly", "effective", "against", "R", ".", "dominica", "at", "the", "dose", "of", "50", "micro", "L", "on", "Petri", "dish", "of", "8", ".", "5", "cm", "of", "diameter", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "antifungal", "activity", "was", "evaluated", "against", "Rhizoctonia", "solani", "and", "results", "showed", "that", "both", "of", "the", "essential", "oils", "were", "highly", "active", "at", "a", "dose", "of", "12", ".", "5", "micro", "L", "/", "20", "mL", "of", "PDA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Moreover", ",", "the", "inhibitory", "effect", "of", "P", ".", "graveolens", "essential", "oil", "was", "evidenced", "as", "stronger", "than", "that", "of", "the", "A", ".", "arborescens", "oil", "for", "all", "the", "tested", "doses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "cyclonerol", "derivative", "from", "a", "marine", "-", "derived", "fungus", "Ascotricha", "sp", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ZJ", "-", "M", "-", "5", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "new", "sesquiterpene", ",", "ascotrichic", "acid", "(", "1", ")", ",", "was", "isolated", "from", "a", "marine", "-", "derived", "fungus", "Ascotricha", "sp", ".", ",", "together", "with", "the", "other", "two", "known", "analogues", ",", "cyclonerodiol", "(", "2", ")", "and", "10", "(", "Z", ")", "-", "cyclonerotriol", "(", "3", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Its", "structure", "was", "established", "by", "spectroscopic", "methods", "(", "1D", "and", "2D", "NMR", ",", "HR", "-", "ESI", "-", "MS", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Methylselenol", ",", "a", "selenium", "metabolite", ",", "modulates", "p53", "pathway", "and", "inhibits", "the", "growth", "of", "colon", "cancer", "xenografts", "in", "Balb", "/", "c", "mice", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "has", "been", "hypothesized", "that", "methylselenol", "is", "a", "critical", "selenium", "metabolite", "for", "anticancer", "activity", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "used", "a", "protein", "array", "which", "contained", "112", "different", "antibodies", "known", "to", "be", "involved", "in", "the", "p53", "pathway", "to", "investigate", "the", "molecular", "targets", "of", "methylselenol", "in", "human", "HCT116", "colon", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "array", "analysis", "indicated", "that", "methylselenol", "exposure", "changed", "the", "expression", "of", "11", "protein", "targets", "related", "to", "the", "regulation", "of", "cell", "cycle", "and", "apoptosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequently", ",", "we", "confirmed", "these", "proteins", "with", "the", "Western", "blotting", "approach", ",", "and", "found", "that", "methylselenol", "increased", "the", "expression", "of", "GADD", "153", "and", "p21", "but", "reduced", "the", "level", "of", "c", "-", "Myc", ",", "E2F1", "and", "Phos", "p38", "MAP", "kinase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Similar", "to", "our", "previous", "report", "on", "human", "HCT116", "colon", "cancer", "cells", ",", "methylselenol", "also", "inhibited", "cell", "growth", "and", "led", "to", "an", "increase", "in", "G1", "and", "G2", "fractions", "with", "a", "concomitant", "drop", "in", "S", "-", "phase", "in", "mouse", "colon", "cancer", "MC26", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "When", "the", "MC26", "cells", "were", "transplanted", "to", "their", "immune", "-", "competent", "Balb", "/", "c", "mice", ",", "methylselenol", "-", "treated", "MC26", "cells", "had", "significantly", "less", "tumor", "growth", "potential", "than", "that", "of", "untreated", "MC26", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "suggest", "that", "methylselenol", "modulates", "the", "expression", "of", "key", "genes", "related", "to", "cell", "cycle", "and", "apoptosis", "and", "inhibits", "colon", "cancer", "cell", "proliferation", "and", "tumor", "growth", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Effects", "of", "biotin", "supplementation", "in", "the", "diet", "on", "insulin", "secretion", ",", "islet", "gene", "expression", ",", "glucose", "homeostasis", "and", "beta", "-", "cell", "proportion", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Besides", "its", "role", "as", "a", "carboxylase", "cofactor", ",", "biotin", "has", "a", "wide", "repertoire", "of", "effects", "on", "gene", "expression", ",", "development", "and", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Pharmacological", "concentrations", "of", "biotin", "enhance", "insulin", "secretion", "and", "the", "expression", "of", "genes", "and", "signaling", "pathways", "that", "favor", "islet", "function", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "in", "vivo", "effects", "of", "biotin", "supplementation", "on", "pancreatic", "islet", "function", "are", "largely", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "whether", "in", "vivo", "biotin", "supplementation", "in", "the", "diet", "has", "positive", "effects", "in", "rodent", "pancreatic", "islets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Male", "BALB", "/", "cAnN", "Hsd", "mice", "were", "fed", "a", "control", "or", "a", "biotin", "-", "supplemented", "diet", "over", "8", "weeks", "postweaning", "and", "tested", "for", "glucose", "homeostasis", ",", "insulin", "secretion", ",", "islet", "gene", "expression", "and", "pancreatic", "morphometry", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "secretion", "increased", "from", "the", "islets", "of", "biotin", "-", "supplemented", "mice", ",", "together", "with", "the", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "expression", "of", "several", "transcription", "factors", "regulating", "insulin", "expression", "and", "secretion", ",", "including", "forkhead", "box", "A2", ",", "pancreatic", "and", "duodenal", "homeobox", "1", "and", "hepatocyte", "nuclear", "factor", "4", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mRNA", "abundance", "of", "glucokinase", ",", "Cacna1d", ",", "acetyl", "-", "CoA", "carboxylase", ",", "and", "insulin", "also", "increased", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consistent", "with", "these", "effects", ",", "glucose", "tolerance", "improved", ",", "and", "glucose", "-", "stimulated", "serum", "insulin", "levels", "increased", "in", "biotin", "-", "supplemented", "mice", ",", "without", "changes", "in", "fasting", "glucose", "levels", "or", "insulin", "tolerance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Biotin", "supplementation", "augmented", "the", "proportion", "of", "beta", "cells", "by", "enlarging", "islet", "size", "and", ",", "unexpectedly", ",", "also", "increased", "the", "percentage", "of", "islets", "with", "alpha", "cells", "at", "the", "islet", "core", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "mRNA", "expression", "of", "neural", "cell", "adhesion", "molecule", "1", ",", "an", "adhesion", "protein", "participating", "in", "the", "maintenance", "of", "islet", "architecture", ",", "decreased", "in", "biotin", "-", "supplemented", "islets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "provide", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "insight", "into", "how", "biotin", "supplementation", "exerts", "its", "effects", "on", "function", "and", "proportion", "of", "beta", "cells", ",", "suggesting", "a", "role", "for", "biotin", "in", "the", "prevention", "and", "treatment", "of", "diabetes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chronic", "caffeine", "prevents", "changes", "in", "inhibitory", "avoidance", "memory", "and", "hippocampal", "BDNF", "immunocontent", "in", "middle", "-", "aged", "rats", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beneficial", "effects", "of", "caffeine", "on", "memory", "processes", "have", "been", "observed", "in", "animal", "models", "relevant", "to", "neurodegenerative", "diseases", "and", "aging", ",", "although", "the", "underlying", "mechanisms", "remain", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "is", "associated", "with", "memory", "formation", "and", "BDNF", "'", "s", "actions", "are", "modulated", "by", "adenosine", "receptors", ",", "the", "molecular", "targets", "for", "the", "psychostimulant", "actions", "of", "caffeine", ",", "we", "here", "compare", "the", "effects", "of", "chronic", "caffeine", "(", "1", "mg", "/", "mL", "drinking", "solution", "for", "30", "days", ")", "on", "short", "-", "and", "long", "term", "memory", "and", "on", "levels", "of", "hippocampal", "proBDNF", ",", "mature", "BDNF", ",", "TrkB", "and", "CREB", "in", "young", "(", "3", "month", "old", ")", "and", "middle", "-", "aged", "(", "12", "month", "old", ")", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Caffeine", "treatment", "substantially", "reduced", "i", ")", "age", "-", "related", "impairments", "in", "the", "two", "types", "of", "memory", "in", "an", "inhibitory", "avoidance", "paradigm", ",", "and", "ii", ")", "parallel", "increases", "in", "hippocampal", "BDNF", "levels", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "chronic", "caffeine", "increased", "proBDNF", "and", "CREB", "concentrations", ",", "and", "decreased", "TrkB", "levels", ",", "in", "hippocampus", "regardless", "of", "age", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "data", "provide", "new", "evidence", "in", "favor", "of", "the", "hypothesis", "that", "modifications", "in", "BDNF", "and", "related", "proteins", "in", "the", "hippocampus", "contribute", "to", "the", "pro", "-", "cognitive", "effects", "of", "caffeine", "on", "age", "-", "associated", "losses", "in", "memory", "encoding", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cognitive", "enhancement", "by", "omega", "-", "3", "fatty", "acids", "from", "child", "-", "hood", "to", "old", "age", ":", "findings", "from", "animal", "and", "clinical", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Omega", "-", "(", "n", ")", "-", "3", "polyunsaturated", "fatty", "acids", "(", "PUFAs", ")", ",", "including", "docosahexaenoic", "acid", "(", "DHA", ")", "and", "eicosapentaenoic", "acid", "(", "EPA", ")", "are", "major", "components", "of", "neuronal", "membranes", "and", "have", "a", "wide", "range", "of", "functions", ",", "from", "modulating", "synaptic", "plasticity", "and", "neurochemistry", ",", "to", "neuroimmune", "-", "modulation", "and", "neuroprotection", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "it", "is", "not", "surprising", "that", "n", "-", "3", "PUFA", "are", "widely", "acknowledged", "to", "have", "cognitive", "-", "enhancing", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Although", "clinical", "evidence", "is", "somewhat", "conflicting", ",", "probably", "in", "large", "part", "due", "to", "methodological", "issues", ",", "animal", "studies", "have", "consistently", "demonstrated", "that", "n", "-", "3", "PUFA", "are", "indispensable", "for", "proper", "brain", "development", ",", "may", "enhance", "cognitive", "function", "in", "healthy", ",", "adult", "individuals", "and", "attenuate", "cognitive", "impairment", "in", "aging", "and", "age", "-", "related", "disorders", ",", "such", "as", "dementia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "review", "discusses", "and", "integrates", "up", "to", "date", "evidence", "from", "clinical", "and", "animal", "studies", "investigating", "the", "cognitive", "-", "enhancing", "effects", "of", "n", "-", "3", "PUFA", "during", "development", ",", "child", "-", "and", "adult", "-", "hood", ",", "as", "well", "as", "old", "-", "age", "with", "associated", "neurodegenerative", "diseases", ",", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "we", "cover", "the", "major", "underlying", "biochemical", "and", "neurophysiological", "mechanisms", "by", "which", "n", "-", "3", "PUFA", "mediate", "these", "effects", "on", "cognition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interaction", "of", "tumor", "cells", "with", "the", "immune", "system", ":", "implications", "for", "dendritic", "cell", "therapy", "and", "cancer", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "is", "a", "continuous", "demand", "for", "preclinical", "modeling", "of", "the", "interaction", "of", "dendritic", "cells", "with", "the", "immune", "system", "and", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recent", "progress", "in", "gene", "expression", "profiling", "with", "nucleic", "acid", "microarrays", ",", "in", "silico", "modeling", "and", "in", "vivo", "cell", "and", "animal", "approaches", "for", "non", "-", "clinical", "proof", "of", "safety", "and", "efficacy", "of", "these", "immunotherapies", "is", "summarized", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunoinformatic", "approaches", "look", "promising", "to", "unfold", "this", "potential", ",", "although", "still", "unstable", "and", "difficult", "to", "interpret", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Animal", "models", "have", "progressed", "a", "great", "deal", "in", "recent", "years", ",", "finally", "narrowing", "the", "gap", "from", "bench", "to", "bedside", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "translation", "to", "the", "clinic", "should", "be", "done", "with", "precaution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "most", "significant", "results", "concerning", "clinical", "benefit", "might", "come", "from", "detailed", "immunologic", "investigations", "made", "during", "well", "designed", "clinical", "trials", "of", "dendritic", "-", "cell", "-", "based", "therapies", ",", "which", "in", "general", "prove", "safe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Matching", "biochemical", "and", "functional", "efficacies", "confirm", "ZIP", "as", "a", "potent", "competitive", "inhibitor", "of", "PKM", "zeta", "in", "neurons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PKM", "zeta", "is", "an", "autonomously", "active", ",", "atypical", "protein", "kinase", "C", "(", "aPKC", ")", "isoform", "that", "is", "both", "necessary", "and", "sufficient", "for", "maintaining", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "and", "long", "-", "term", "memory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "myristoylated", "zeta", "-", "pseudosubstrate", "peptide", ",", "ZIP", ",", "potently", "inhibits", "PKM", "zeta", "biochemically", "in", "vitro", ",", "within", "cultured", "cells", ",", "and", "within", "neurons", "in", "hippocampal", "slices", ",", "and", "reverses", "LTP", "maintenance", "and", "erases", "long", "-", "term", "memory", "storage", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "recent", "study", "(", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", ".", ",", "2012", ")", ",", "however", ",", "suggested", "ZIP", "was", "not", "effective", "on", "a", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "overexpressed", "in", "cultured", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chelerythrine", ",", "a", "redox", "-", "sensitive", "PKC", "inhibitor", "that", "inhibits", "PKM", "zeta", "and", "disrupts", "LTP", "maintenance", "and", "memory", "storage", ",", "was", "also", "reported", "by", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "2012", ")", "not", "to", "inhibit", "the", "expressed", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "the", "efficacy", "of", "inhibitors", "on", "endogenous", "enzymes", "in", "cells", "may", "not", "be", "adequately", "assessed", "in", "expression", "systems", "in", "which", "levels", "of", "expression", "of", "exogenous", "enzymes", "greatly", "exceed", "those", "of", "endogenous", "enzymes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "we", "show", ",", "biochemically", ",", "that", "when", "PKM", "zeta", "reaches", "a", "level", "beyond", "that", "necessary", "for", "substrate", "phosphorylation", "such", "that", "much", "of", "the", "enzyme", "is", "excess", "or", "'", "spare", "'", "kinase", ",", "ZIP", "and", "chelerythrine", "do", "not", "effectively", "block", "substrate", "phosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "also", "show", "that", "the", "cellular", "overexpression", "techniques", "used", "by", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "2012", ")", "increase", "kinase", "levels", "~", "30", "-", "40", "fold", "above", "normal", "levels", "in", "transfected", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "a", "mathematical", "model", "we", "show", "that", "at", "such", "level", "of", "overexpression", ",", "standard", "concentrations", "of", "inhibitor", "should", "have", "no", "noticeable", "effect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "we", "demonstrate", "the", "standard", "concentrations", "of", "ZIP", ",", "but", "not", "scrambled", "ZIP", ",", "inhibit", "the", "ability", "of", "PKM", "zeta", "to", "potentiate", "AMPAR", "responses", "at", "postsynaptic", "sites", ",", "the", "physiological", "function", "of", "the", "kinase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "2012", ")", "had", "also", "claimed", "that", "staurosporine", ",", "a", "general", "kinase", "inhibitor", "that", "does", "not", "effectively", "inhibit", "PKM", "zeta", "biochemically", "in", "vitro", ",", "nonetheless", "indirectly", "blocked", "the", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "overexpressed", "in", "cultured", "cells", "by", "inhibiting", "phosphoinositide", "-", "dependent", "protein", "kinase", "-", "1", "(", "PDK1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "here", "we", "show", "that", "staurosporine", "does", "not", "affect", "PDK1", "phosphorylation", "of", "the", "endogenous", "PKM", "zeta", "in", "hippocampal", "slices", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "biochemical", "in", "vitro", "effects", "of", "PKM", "zeta", "inhibitors", "correspond", "with", "their", "intracellular", "effects", ",", "and", "ZIP", "and", "chelerythrine", ",", "together", "with", "scrambled", "ZIP", "and", "staurosporine", "as", "controls", ",", "are", "effective", "tools", "to", "examine", "the", "function", "of", "PKM", "zeta", "in", "neurons", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NT", ",", "NPY", "and", "PGP", "9", ".", "5", "presence", "in", "myomeytrium", "and", "in", "fibroid", "pseudocapsule", "and", "their", "possible", "impact", "on", "muscular", "physiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "uterine", "myoma", "pseudocapsule", "is", "a", "neurovascular", "bundle", "surrounding", "fibroid", ",", "containing", "neuropeptides", ",", "probably", "involved", "in", "uterine", "scar", "healing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "studied", "neurotensin", "(", "NT", ")", ",", "neuropeptide", "tyrosine", "(", "NPY", ")", ",", "and", "protein", "gene", "product", "9", ".", "5", "(", "PGP", "9", ".", "5", ")", "nerve", "fibres", "in", "the", "pseudocapsule", "neurovascular", "bundle", "of", "intramural", "uterine", "fibroids", "on", "67", "no", "pregnant", "women", "by", "intracapsular", "myomectomy", "sparing", "the", "neurovascular", "bundle", ",", "sampling", "full", "thickness", "specimens", "of", "the", "pseudocapsule", "of", "uterine", "fibroids", "(", "PUF", ")", "and", "normal", "myometrium", "(", "NM", ")", "obtained", "from", "the", "fundus", "uteri", "(", "FU", ")", "and", "the", "uterine", "body", "(", "UB", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "samples", "were", "sent", "for", "histological", "and", "immunofluorescent", "analyses", "and", "compared", "by", "morphometrical", "quantification", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Conventional", "Unit", "(", "C", ".", "U", ".", ")", "difference", "of", "NT", ",", "NPY", ",", "and", "PGP", "9", ".", "5", "nerve", "fibres", "was", "statistically", "analyzed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "showed", "that", "NT", ",", "NPY", ",", "and", "PGP", "9", ".", "5", "neurofibers", "are", "almost", "equally", "present", "in", "PUF", "as", "in", "NM", "of", "a", "no", "pregnant", "uterus", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "As", "all", "of", "these", "neuropeptides", "are", "present", "in", "the", "uterine", "muscle", "and", "can", "affect", "muscle", "contractility", ",", "uterine", "peristalsis", "and", "muscular", "healing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Symptoms", "are", "most", "prominent", "during", "childhood", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "antiresorptive", "bisphosphonates", "have", "been", "widely", "used", "to", "treat", "pediatric", "OI", ",", "controlled", "trials", "show", "improved", "vertebral", "parameters", "but", "equivocal", "effects", "on", "long", "-", "bone", "fracture", "rates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "New", "treatments", "for", "OI", "are", "needed", "to", "increase", "bone", "mass", "throughout", "the", "skeleton", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sclerostin", "antibody", "(", "Scl", "-", "Ab", ")", "therapy", "is", "potently", "anabolic", "in", "the", "skeleton", "by", "stimulating", "osteoblasts", "via", "the", "canonical", "wnt", "signaling", "pathway", ",", "and", "may", "be", "beneficial", "for", "treating", "OI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "Scl", "-", "Ab", "therapy", "was", "investigated", "in", "mice", "heterozygous", "for", "a", "typical", "OI", "-", "causing", "Gly", "-->", "Cys", "substitution", "in", "col1a1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "weeks", "of", "Scl", "-", "Ab", "successfully", "stimulated", "osteoblast", "bone", "formation", "in", "a", "knock", "-", "in", "model", "for", "moderately", "severe", "OI", "(", "Brtl", "/", "+", ")", "and", "in", "WT", "mice", ",", "leading", "to", "improved", "bone", "mass", "and", "reduced", "long", "-", "bone", "fragility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Image", "-", "guided", "nanoindentation", "revealed", "no", "alteration", "in", "local", "tissue", "mineralization", "dynamics", "with", "Scl", "-", "Ab", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "contrast", "with", "previous", "findings", "of", "antiresorptive", "efficacy", "in", "OI", "both", "in", "mechanism", "and", "potency", "of", "effects", "on", "fragility", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "short", "-", "term", "Scl", "-", "Ab", "was", "successfully", "anabolic", "in", "osteoblasts", "harboring", "a", "typical", "OI", "-", "causing", "collagen", "mutation", "and", "represents", "a", "potential", "new", "therapy", "to", "improve", "bone", "mass", "and", "reduce", "fractures", "in", "pediatric", "OI", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hospitalized", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "increases", "the", "risk", "of", "stroke", ":", "a", "population", "-", "based", "cohort", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "association", "between", "osteoporosis", "and", "cardiovascular", "diseases", "has", "been", "demonstrated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Higher", "cardiovascular", "risk", "has", "also", "been", "correlated", "with", "vertebral", "fractures", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "association", "between", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "and", "the", "possibly", "higher", "risk", "of", "stroke", "remains", "uncertain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "aimed", "to", "evaluate", "the", "incidence", ",", "risk", ",", "and", "type", "of", "stroke", "in", "patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "were", "identified", "(", "n", "=", "380", ")", "and", "10", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "controls", "per", "case", "(", "comparison", "group", ",", "n", "=", "3795", ")", "were", "chosen", "from", "a", "nationwide", "representative", "cohort", "of", "999", ",", "997", "people", "from", "1998", "to", "2005", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "groups", "were", "followed", "-", "up", "for", "stroke", "events", "for", "3", "years", ",", "matched", "by", "propensity", "scores", "with", "adjustments", "for", "covariates", "such", "as", "comorbidities", "(", "ie", ",", "hypertension", ",", "diabetes", ",", "arrhythmia", ",", "or", "coronary", "heart", "diseases", ")", "and", "exposure", "to", "medications", "(", "ie", ",", "aspirin", ",", "lipid", "lowering", "drug", ",", "or", "nitrates", ")", ",", "and", "assessed", "by", "Kaplan", "-", "Meier", "and", "Cox", "regression", "analyses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "incidence", "rate", "of", "stroke", "in", "the", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "group", "(", "37", ".", "5", "per", "1000", "person", "-", "years", ";", "95", "%", "confidence", "interval", "[", "CI", "]", ",", "27", ".", "5", "-", "51", ".", "2", ")", "was", "significantly", "higher", "than", "in", "the", "comparison", "group", "(", "14", ".", "0", "per", "1000", "person", "-", "years", ";", "95", "%", "CI", ",", "12", ".", "0", "-", "16", ".", "4", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Stroke", "was", "more", "likely", "to", "occur", "in", "the", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "patients", "than", "in", "the", "normal", "controls", "(", "crude", "hazard", "ratio", "[", "HR", "]", "2", ".", "68", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "89", "-", "3", ".", "79", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ";", "adjusted", "HR", "2", ".", "71", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "90", "-", "3", ".", "86", ",", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "patients", "with", "osteoporotic", "vertebral", "fracture", "have", "a", "higher", "risk", "of", "stroke", "(", "ie", ",", "both", "ischemic", "and", "hemorrhagic", ")", "and", "require", "stroke", "prevention", "strategies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "new", "diarylbutane", "lignans", "from", "the", "resin", "of", "Bursera", "fagaroides", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Three", "new", "diarylbutane", "lignans", ",", "named", "9", "-", "acetyl", "-", "9", "'", "-", "pentadecanoil", "-", "dihydroclusin", "(", "1", ")", ",", "2", ",", "3", "-", "demethoxy", "-", "secoisolintetralin", "monoacetate", "(", "4", ")", "and", "dihydroclusin", "monoacetate", "(", "5", ")", ",", "have", "been", "isolated", "from", "the", "resin", "of", "Bursera", "fagaroides", ",", "together", "with", "two", "known", "ones", ",", "2", ",", "3", "-", "demethoxy", "-", "secoisolintetralin", "diacetate", "(", "2", ")", "and", "dihydroclusin", "diacetate", "(", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "complete", "structure", "assignments", "were", "obtained", "by", "means", "of", "(", "1", ")", "H", "and", "(", "13", ")", "C", "NMR", "spectra", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Pelargonium", "graveolens", "L", "'", "Her", ".", "and", "Artemisia", "arborescens", "L", ".", "essential", "oils", ":", "Chemical", "composition", ",", "antifungal", "activity", "against", "Rhizoctonia", "solani", "and", "insecticidal", "activity", "against", "Rhysopertha", "dominica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemical", "composition", "of", "the", "Pelargonium", "graveolens", "essential", "oil", "allowed", "the", "identification", "of", "15", "compounds", "(", "93", ".", "86", "%", "of", "the", "total", "essential", "oil", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "major", "fractions", "were", "citronellol", "(", "35", "%", ")", "and", "geraniol", "(", "28", ".", "8", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemical", "composition", "of", "the", "Artemisia", "arborescens", "essential", "oil", "revealed", "twenty", "-", "one", "compounds", "representing", "93", ".", "57", "%", "of", "the", "total", "essential", "oil", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "main", "compounds", "were", "chamazulene", "(", "31", ".", "9", "%", ")", "and", "camphor", "(", "25", ".", "8", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "insecticidal", "effects", "were", "tested", "towards", "the", "insect", "Rhysopertha", "dominica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "revealed", "that", "these", "two", "essential", "oils", "were", "highly", "effective", "against", "R", ".", "dominica", "at", "the", "dose", "of", "50", "micro", "L", "on", "Petri", "dish", "of", "8", ".", "5", "cm", "of", "diameter", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "antifungal", "activity", "was", "evaluated", "against", "Rhizoctonia", "solani", "and", "results", "showed", "that", "both", "of", "the", "essential", "oils", "were", "highly", "active", "at", "a", "dose", "of", "12", ".", "5", "micro", "L", "/", "20", "mL", "of", "PDA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Moreover", ",", "the", "inhibitory", "effect", "of", "P", ".", "graveolens", "essential", "oil", "was", "evidenced", "as", "stronger", "than", "that", "of", "the", "A", ".", "arborescens", "oil", "for", "all", "the", "tested", "doses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "cyclonerol", "derivative", "from", "a", "marine", "-", "derived", "fungus", "Ascotricha", "sp", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ZJ", "-", "M", "-", "5", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "new", "sesquiterpene", ",", "ascotrichic", "acid", "(", "1", ")", ",", "was", "isolated", "from", "a", "marine", "-", "derived", "fungus", "Ascotricha", "sp", ".", ",", "together", "with", "the", "other", "two", "known", "analogues", ",", "cyclonerodiol", "(", "2", ")", "and", "10", "(", "Z", ")", "-", "cyclonerotriol", "(", "3", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Its", "structure", "was", "established", "by", "spectroscopic", "methods", "(", "1D", "and", "2D", "NMR", ",", "HR", "-", "ESI", "-", "MS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Methylselenol", ",", "a", "selenium", "metabolite", ",", "modulates", "p53", "pathway", "and", "inhibits", "the", "growth", "of", "colon", "cancer", "xenografts", "in", "Balb", "/", "c", "mice", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "has", "been", "hypothesized", "that", "methylselenol", "is", "a", "critical", "selenium", "metabolite", "for", "anticancer", "activity", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "used", "a", "protein", "array", "which", "contained", "112", "different", "antibodies", "known", "to", "be", "involved", "in", "the", "p53", "pathway", "to", "investigate", "the", "molecular", "targets", "of", "methylselenol", "in", "human", "HCT116", "colon", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "array", "analysis", "indicated", "that", "methylselenol", "exposure", "changed", "the", "expression", "of", "11", "protein", "targets", "related", "to", "the", "regulation", "of", "cell", "cycle", "and", "apoptosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequently", ",", "we", "confirmed", "these", "proteins", "with", "the", "Western", "blotting", "approach", ",", "and", "found", "that", "methylselenol", "increased", "the", "expression", "of", "GADD", "153", "and", "p21", "but", "reduced", "the", "level", "of", "c", "-", "Myc", ",", "E2F1", "and", "Phos", "p38", "MAP", "kinase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Similar", "to", "our", "previous", "report", "on", "human", "HCT116", "colon", "cancer", "cells", ",", "methylselenol", "also", "inhibited", "cell", "growth", "and", "led", "to", "an", "increase", "in", "G1", "and", "G2", "fractions", "with", "a", "concomitant", "drop", "in", "S", "-", "phase", "in", "mouse", "colon", "cancer", "MC26", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "When", "the", "MC26", "cells", "were", "transplanted", "to", "their", "immune", "-", "competent", "Balb", "/", "c", "mice", ",", "methylselenol", "-", "treated", "MC26", "cells", "had", "significantly", "less", "tumor", "growth", "potential", "than", "that", "of", "untreated", "MC26", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "suggest", "that", "methylselenol", "modulates", "the", "expression", "of", "key", "genes", "related", "to", "cell", "cycle", "and", "apoptosis", "and", "inhibits", "colon", "cancer", "cell", "proliferation", "and", "tumor", "growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Effects", "of", "biotin", "supplementation", "in", "the", "diet", "on", "insulin", "secretion", ",", "islet", "gene", "expression", ",", "glucose", "homeostasis", "and", "beta", "-", "cell", "proportion", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Besides", "its", "role", "as", "a", "carboxylase", "cofactor", ",", "biotin", "has", "a", "wide", "repertoire", "of", "effects", "on", "gene", "expression", ",", "development", "and", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Pharmacological", "concentrations", "of", "biotin", "enhance", "insulin", "secretion", "and", "the", "expression", "of", "genes", "and", "signaling", "pathways", "that", "favor", "islet", "function", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "in", "vivo", "effects", "of", "biotin", "supplementation", "on", "pancreatic", "islet", "function", "are", "largely", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigated", "whether", "in", "vivo", "biotin", "supplementation", "in", "the", "diet", "has", "positive", "effects", "in", "rodent", "pancreatic", "islets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Male", "BALB", "/", "cAnN", "Hsd", "mice", "were", "fed", "a", "control", "or", "a", "biotin", "-", "supplemented", "diet", "over", "8", "weeks", "postweaning", "and", "tested", "for", "glucose", "homeostasis", ",", "insulin", "secretion", ",", "islet", "gene", "expression", "and", "pancreatic", "morphometry", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "secretion", "increased", "from", "the", "islets", "of", "biotin", "-", "supplemented", "mice", ",", "together", "with", "the", "messenger", "RNA", "(", "mRNA", ")", "expression", "of", "several", "transcription", "factors", "regulating", "insulin", "expression", "and", "secretion", ",", "including", "forkhead", "box", "A2", ",", "pancreatic", "and", "duodenal", "homeobox", "1", "and", "hepatocyte", "nuclear", "factor", "4", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mRNA", "abundance", "of", "glucokinase", ",", "Cacna1d", ",", "acetyl", "-", "CoA", "carboxylase", ",", "and", "insulin", "also", "increased", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consistent", "with", "these", "effects", ",", "glucose", "tolerance", "improved", ",", "and", "glucose", "-", "stimulated", "serum", "insulin", "levels", "increased", "in", "biotin", "-", "supplemented", "mice", ",", "without", "changes", "in", "fasting", "glucose", "levels", "or", "insulin", "tolerance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Biotin", "supplementation", "augmented", "the", "proportion", "of", "beta", "cells", "by", "enlarging", "islet", "size", "and", ",", "unexpectedly", ",", "also", "increased", "the", "percentage", "of", "islets", "with", "alpha", "cells", "at", "the", "islet", "core", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "mRNA", "expression", "of", "neural", "cell", "adhesion", "molecule", "1", ",", "an", "adhesion", "protein", "participating", "in", "the", "maintenance", "of", "islet", "architecture", ",", "decreased", "in", "biotin", "-", "supplemented", "islets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "provide", ",", "for", "the", "first", "time", ",", "insight", "into", "how", "biotin", "supplementation", "exerts", "its", "effects", "on", "function", "and", "proportion", "of", "beta", "cells", ",", "suggesting", "a", "role", "for", "biotin", "in", "the", "prevention", "and", "treatment", "of", "diabetes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chronic", "caffeine", "prevents", "changes", "in", "inhibitory", "avoidance", "memory", "and", "hippocampal", "BDNF", "immunocontent", "in", "middle", "-", "aged", "rats", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beneficial", "effects", "of", "caffeine", "on", "memory", "processes", "have", "been", "observed", "in", "animal", "models", "relevant", "to", "neurodegenerative", "diseases", "and", "aging", ",", "although", "the", "underlying", "mechanisms", "remain", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "brain", "-", "derived", "neurotrophic", "factor", "(", "BDNF", ")", "is", "associated", "with", "memory", "formation", "and", "BDNF", "'", "s", "actions", "are", "modulated", "by", "adenosine", "receptors", ",", "the", "molecular", "targets", "for", "the", "psychostimulant", "actions", "of", "caffeine", ",", "we", "here", "compare", "the", "effects", "of", "chronic", "caffeine", "(", "1", "mg", "/", "mL", "drinking", "solution", "for", "30", "days", ")", "on", "short", "-", "and", "long", "term", "memory", "and", "on", "levels", "of", "hippocampal", "proBDNF", ",", "mature", "BDNF", ",", "TrkB", "and", "CREB", "in", "young", "(", "3", "month", "old", ")", "and", "middle", "-", "aged", "(", "12", "month", "old", ")", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Caffeine", "treatment", "substantially", "reduced", "i", ")", "age", "-", "related", "impairments", "in", "the", "two", "types", "of", "memory", "in", "an", "inhibitory", "avoidance", "paradigm", ",", "and", "ii", ")", "parallel", "increases", "in", "hippocampal", "BDNF", "levels", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "chronic", "caffeine", "increased", "proBDNF", "and", "CREB", "concentrations", ",", "and", "decreased", "TrkB", "levels", ",", "in", "hippocampus", "regardless", "of", "age", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "provide", "new", "evidence", "in", "favor", "of", "the", "hypothesis", "that", "modifications", "in", "BDNF", "and", "related", "proteins", "in", "the", "hippocampus", "contribute", "to", "the", "pro", "-", "cognitive", "effects", "of", "caffeine", "on", "age", "-", "associated", "losses", "in", "memory", "encoding", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cognitive", "enhancement", "by", "omega", "-", "3", "fatty", "acids", "from", "child", "-", "hood", "to", "old", "age", ":", "findings", "from", "animal", "and", "clinical", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Omega", "-", "(", "n", ")", "-", "3", "polyunsaturated", "fatty", "acids", "(", "PUFAs", ")", ",", "including", "docosahexaenoic", "acid", "(", "DHA", ")", "and", "eicosapentaenoic", "acid", "(", "EPA", ")", "are", "major", "components", "of", "neuronal", "membranes", "and", "have", "a", "wide", "range", "of", "functions", ",", "from", "modulating", "synaptic", "plasticity", "and", "neurochemistry", ",", "to", "neuroimmune", "-", "modulation", "and", "neuroprotection", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "it", "is", "not", "surprising", "that", "n", "-", "3", "PUFA", "are", "widely", "acknowledged", "to", "have", "cognitive", "-", "enhancing", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Although", "clinical", "evidence", "is", "somewhat", "conflicting", ",", "probably", "in", "large", "part", "due", "to", "methodological", "issues", ",", "animal", "studies", "have", "consistently", "demonstrated", "that", "n", "-", "3", "PUFA", "are", "indispensable", "for", "proper", "brain", "development", ",", "may", "enhance", "cognitive", "function", "in", "healthy", ",", "adult", "individuals", "and", "attenuate", "cognitive", "impairment", "in", "aging", "and", "age", "-", "related", "disorders", ",", "such", "as", "dementia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "review", "discusses", "and", "integrates", "up", "to", "date", "evidence", "from", "clinical", "and", "animal", "studies", "investigating", "the", "cognitive", "-", "enhancing", "effects", "of", "n", "-", "3", "PUFA", "during", "development", ",", "child", "-", "and", "adult", "-", "hood", ",", "as", "well", "as", "old", "-", "age", "with", "associated", "neurodegenerative", "diseases", ",", "such", "as", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "we", "cover", "the", "major", "underlying", "biochemical", "and", "neurophysiological", "mechanisms", "by", "which", "n", "-", "3", "PUFA", "mediate", "these", "effects", "on", "cognition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interaction", "of", "tumor", "cells", "with", "the", "immune", "system", ":", "implications", "for", "dendritic", "cell", "therapy", "and", "cancer", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "is", "a", "continuous", "demand", "for", "preclinical", "modeling", "of", "the", "interaction", "of", "dendritic", "cells", "with", "the", "immune", "system", "and", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recent", "progress", "in", "gene", "expression", "profiling", "with", "nucleic", "acid", "microarrays", ",", "in", "silico", "modeling", "and", "in", "vivo", "cell", "and", "animal", "approaches", "for", "non", "-", "clinical", "proof", "of", "safety", "and", "efficacy", "of", "these", "immunotherapies", "is", "summarized", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunoinformatic", "approaches", "look", "promising", "to", "unfold", "this", "potential", ",", "although", "still", "unstable", "and", "difficult", "to", "interpret", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Animal", "models", "have", "progressed", "a", "great", "deal", "in", "recent", "years", ",", "finally", "narrowing", "the", "gap", "from", "bench", "to", "bedside", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "translation", "to", "the", "clinic", "should", "be", "done", "with", "precaution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "most", "significant", "results", "concerning", "clinical", "benefit", "might", "come", "from", "detailed", "immunologic", "investigations", "made", "during", "well", "designed", "clinical", "trials", "of", "dendritic", "-", "cell", "-", "based", "therapies", ",", "which", "in", "general", "prove", "safe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Matching", "biochemical", "and", "functional", "efficacies", "confirm", "ZIP", "as", "a", "potent", "competitive", "inhibitor", "of", "PKM", "zeta", "in", "neurons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PKM", "zeta", "is", "an", "autonomously", "active", ",", "atypical", "protein", "kinase", "C", "(", "aPKC", ")", "isoform", "that", "is", "both", "necessary", "and", "sufficient", "for", "maintaining", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "and", "long", "-", "term", "memory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "myristoylated", "zeta", "-", "pseudosubstrate", "peptide", ",", "ZIP", ",", "potently", "inhibits", "PKM", "zeta", "biochemically", "in", "vitro", ",", "within", "cultured", "cells", ",", "and", "within", "neurons", "in", "hippocampal", "slices", ",", "and", "reverses", "LTP", "maintenance", "and", "erases", "long", "-", "term", "memory", "storage", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "recent", "study", "(", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", ".", ",", "2012", ")", ",", "however", ",", "suggested", "ZIP", "was", "not", "effective", "on", "a", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "overexpressed", "in", "cultured", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chelerythrine", ",", "a", "redox", "-", "sensitive", "PKC", "inhibitor", "that", "inhibits", "PKM", "zeta", "and", "disrupts", "LTP", "maintenance", "and", "memory", "storage", ",", "was", "also", "reported", "by", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "2012", ")", "not", "to", "inhibit", "the", "expressed", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "the", "efficacy", "of", "inhibitors", "on", "endogenous", "enzymes", "in", "cells", "may", "not", "be", "adequately", "assessed", "in", "expression", "systems", "in", "which", "levels", "of", "expression", "of", "exogenous", "enzymes", "greatly", "exceed", "those", "of", "endogenous", "enzymes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "we", "show", ",", "biochemically", ",", "that", "when", "PKM", "zeta", "reaches", "a", "level", "beyond", "that", "necessary", "for", "substrate", "phosphorylation", "such", "that", "much", "of", "the", "enzyme", "is", "excess", "or", "'", "spare", "'", "kinase", ",", "ZIP", "and", "chelerythrine", "do", "not", "effectively", "block", "substrate", "phosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "also", "show", "that", "the", "cellular", "overexpression", "techniques", "used", "by", "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "2012", ")", "increase", "kinase", "levels", "~", "30", "-", "40", "fold", "above", "normal", "levels", "in", "transfected", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "a", "mathematical", "model", "we", "show", "that", "at", "such", "level", "of", "overexpression", ",", "standard", "concentrations", "of", "inhibitor", "should", "have", "no", "noticeable", "effect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "we", "demonstrate", "the", "standard", "concentrations", "of", "ZIP", ",", "but", "not", "scrambled", "ZIP", ",", "inhibit", "the", "ability", "of", "PKM", "zeta", "to", "potentiate", "AMPAR", "responses", "at", "postsynaptic", "sites", ",", "the", "physiological", "function", "of", "the", "kinase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Wu", "-", "Zhang", "et", "al", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "2012", ")", "had", "also", "claimed", "that", "staurosporine", ",", "a", "general", "kinase", "inhibitor", "that", "does", "not", "effectively", "inhibit", "PKM", "zeta", "biochemically", "in", "vitro", ",", "nonetheless", "indirectly", "blocked", "the", "PKM", "zeta", "fusion", "protein", "overexpressed", "in", "cultured", "cells", "by", "inhibiting", "phosphoinositide", "-", "dependent", "protein", "kinase", "-", "1", "(", "PDK1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "here", "we", "show", "that", "staurosporine", "does", "not", "affect", "PDK1", "phosphorylation", "of", "the", "endogenous", "PKM", "zeta", "in", "hippocampal", "slices", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "biochemical", "in", "vitro", "effects", "of", "PKM", "zeta", "inhibitors", "correspond", "with", "their", "intracellular", "effects", ",", "and", "ZIP", "and", "chelerythrine", ",", "together", "with", "scrambled", "ZIP", "and", "staurosporine", "as", "controls", ",", "are", "effective", "tools", "to", "examine", "the", "function", "of", "PKM", "zeta", "in", "neurons", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NT", ",", "NPY", "and", "PGP", "9", ".", "5", "presence", "in", "myomeytrium", "and", "in", "fibroid", "pseudocapsule", "and", "their", "possible", "impact", "on", "muscular", "physiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "uterine", "myoma", "pseudocapsule", "is", "a", "neurovascular", "bundle", "surrounding", "fibroid", ",", "containing", "neuropeptides", ",", "probably", "involved", "in", "uterine", "scar", "healing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "studied", "neurotensin", "(", "NT", ")", ",", "neuropeptide", "tyrosine", "(", "NPY", ")", ",", "and", "protein", "gene", "product", "9", ".", "5", "(", "PGP", "9", ".", "5", ")", "nerve", "fibres", "in", "the", "pseudocapsule", "neurovascular", "bundle", "of", "intramural", "uterine", "fibroids", "on", "67", "no", "pregnant", "women", "by", "intracapsular", "myomectomy", "sparing", "the", "neurovascular", "bundle", ",", "sampling", "full", "thickness", "specimens", "of", "the", "pseudocapsule", "of", "uterine", "fibroids", "(", "PUF", ")", "and", "normal", "myometrium", "(", "NM", ")", "obtained", "from", "the", "fundus", "uteri", "(", "FU", ")", "and", "the", "uterine", "body", "(", "UB", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "samples", "were", "sent", "for", "histological", "and", "immunofluorescent", "analyses", "and", "compared", "by", "morphometrical", "quantification", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Conventional", "Unit", "(", "C", ".", "U", ".", ")", "difference", "of", "NT", ",", "NPY", ",", "and", "PGP", "9", ".", "5", "nerve", "fibres", "was", "statistically", "analyzed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "showed", "that", "NT", ",", "NPY", ",", "and", "PGP", "9", ".", "5", "neurofibers", "are", "almost", "equally", "present", "in", "PUF", "as", "in", "NM", "of", "a", "no", "pregnant", "uterus", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "all", "of", "these", "neuropeptides", "are", "present", "in", "the", "uterine", "muscle", "and", "can", "affect", "muscle", "contractility", ",", "uterine", "peristalsis", "and", "muscular", "healing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]