_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 283
10.1k
|
|---|---|
2061878 | ଲମ୍ବା ଅଣ କୋଡିଂ ଆରଏନଏ NEAT1 (ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ପାରାସ୍ପେକଲ ଆସେମ୍ବ୍ଲି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ 1) ର ଅପ୍ରାକୃତିକ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କଠିନ ଟ୍ୟୁମରରେ, ଯେପରିକି ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ, ଏସୋଫେଜଲ କର୍କଟ, କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ କର୍କଟ ଏବଂ ହେପାଟୋସେଲୁଲାର କର୍କଟ ଭଳି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଇଛି, ଯେଉଁଠାରେ ଏହାର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ଖରାପ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ସହିତ ଜଡିତ । ଏହାର ବିପରୀତ, NEAT1 କୁ ତୀବ୍ର ପ୍ରମିୟୋଲେସିଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆରେ ନିମ୍ନଗାମୀ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ ଯେଉଁଠାରେ ଏହା ଲ୍ୟୁକୋସାଇଟ୍ର ପୃଥକତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ NEAT1 ର ଅଙ୍କୋଜେନିକ୍ ଭୂମିକା ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଉପଯୋଗିତା ବିଷୟରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ପ୍ରମାଣର ଏକ ସମୀକ୍ଷା ପ୍ରଦାନ କରିଛୁ । NEAT1 ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶର ଉପର ଓ ତଳ ମେକାନିଜମକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଆବଶ୍ୟକ । |
2078658 | Oct4 ଏକ ଜଣାଶୁଣା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଯାହାକି ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ, ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସି ଏବଂ ସୋମାଟିକ୍ ସେଲ୍ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂରେ ମୌଳିକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ତେବେ, Oct4- ଆସୋସିଏଟେଡ ପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରୋଟିନ-ପ୍ରୋଟିନ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଉପରେ ସୀମିତ ସୂଚନା ଉପଲବ୍ଧ ଅଛି ଯାହା Oct4 ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନିୟାମକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଦେଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ମାଉସ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (mESCs) ରେ Oct4 ପ୍ରୋଟିନ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଶୁଦ୍ଧ କରିବା ପାଇଁ ବସ୍ତୁ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ଏକ ଉନ୍ନତ ଆପିନାଇଟି ଶୁଦ୍ଧିକରଣ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରିଛୁ ଏବଂ mESCs ର ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ ଏବଂ ବହୁଗୁଣ ପାଇଁ ଅନେକ ନୂତନ Oct4 ସହଭାଗୀ ଆବିଷ୍କାର କରିଛୁ । ବିଶେଷକରି, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ Oct4 ବହୁ କ୍ରୋମୋଟିନ୍-ସଂଶୋଧନ କରୁଥିବା କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ଜଡିତ ଯାହା ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ସୋମାଟିକ୍ ସେଲ୍ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂରେ ଦଲିଲଭୁକ୍ତ ତଥା ନୂତନ ପ୍ରମାଣିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଗୁରୁତ୍ୱ ସହିତ ଜଡିତ । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସିର ଜେନେଟିକ ଏବଂ ଏପିଜେନେଟିକ ନିୟାମକ ପାଇଁ ଏକ ଦୃଢ଼ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଆଧାର ସ୍ଥାପନ କରେ ଏବଂ ବିକଳ୍ପ କାରକ ଆଧାରିତ ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ରଣନୀତି ଅନୁସନ୍ଧାନ ପାଇଁ ଏକ ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରଦାନ କରେ । |
2086909 | Tet ପରିବାର ଏଞ୍ଜାଇମ (Tet1/2/3) 5-ମେଥାଇଲସାଇଟୋସିନ (5mC) କୁ 5-ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇମେଥାଇଲସାଇଟୋସିନ (5hmC) ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ । ମୂଷା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (mESCs) ରେ Tet1 ର ଉଚ୍ଚ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏଥିରେ 5hmC ର ସ୍ତର ଅଧିକ ଥାଏ । Tet1 ଇନ ଭିଟ୍ରୋରେ ଇଏସସି ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ବଂଶ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଜଡିତ କିନ୍ତୁ ବିକାଶରେ ଏହାର ସଠିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ଭଲ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇ ନାହିଁ । ପ୍ଲୁରିପୋଟେନସି ଏବଂ ବିକାଶରେ Tet1 ର ଭୂମିକାକୁ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ Tet1 ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ mESC ଏବଂ ମୂଷା ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ । Tet1 ((-/-) ESC ଗୁଡିକରେ 5hmC ର ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଛି ଏବଂ ଜେନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନରେ ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଛି ଏବଂ ଏହା ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଏବଂ ଟେଟ୍ରାପ୍ଲଏଡ କମ୍ପ୍ଲିମେଣ୍ଟେସନ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଜୀବନ୍ତ ଜନ୍ମିତ ମୂଷାମାନଙ୍କର ବିକାଶକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, କିନ୍ତୁ ଟ୍ରଫେକ୍ଟୋଡର୍ମ ଆଡକୁ ବିଭାଜିତ ପୃଥକତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ _ Tet1 ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ମୂଷା ଜୀବନ୍ତ, ପ୍ରଜନନକ୍ଷମ ଏବଂ ସାଧାରଣ ଅଟନ୍ତି, ଯଦିଓ କିଛି ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ମୂଷା ଜନ୍ମ ସମୟରେ ଶରୀରର ଆକାର ସାମାନ୍ୟ ଛୋଟ ହୋଇଥାଏ । ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ, Tet1 ର କ୍ଷତି ଫଳରେ 5hmC ସ୍ତର ଆଂଶିକ ଭାବେ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ଯାହା ESC ର ପ୍ଲୁରିପୋଟେନ୍ସି ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇନଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଭ୍ରୂଣ ଓ ପ୍ରସବ ପରବର୍ତ୍ତୀ ବିକାଶ ସହିତ ସୁସଂଗତ । |
2097256 | ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଡେଙ୍ଗୁ ଭାଇରସର ମୁଖ୍ୟ ଭେକ୍ଟର ଏଡିସ ଏଜିପ୍ଟି, ପ୍ରାୟତଃ ନଳକୂପ ଜଳ ଯୋଗାଣ ନଥିବା ଘରମାନଙ୍କରେ ବ୍ୟବହୃତ ଜଳ ସଂରକ୍ଷଣ ପାତ୍ରରେ ବଂଶବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ବହୁସଂଖ୍ୟାରେ ଘନ ସହରାଞ୍ଚଳରେ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଏ । ଡେଙ୍ଗୁ ଜ୍ୱର ବ୍ୟାପିବାର କାରଣ ଭାବରେ ଆମେ ମାନବ ଜନସଂଖ୍ୟା ଘନତା ଏବଂ ପାଇପ ଜଳର ଅଭାବ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଛୁ, ଯାହାର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ସର୍ବାଧିକ ବିପଦ ଥିବା ଭୌଗୋଳିକ କ୍ଷେତ୍ରକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା । ଆମେ ଭିଏତନାମରେ 75,000 ପରିବାରରେ ଦୁଇଟି ମହାମାରୀ ସମୟରେ ଡେଙ୍ଗୁ ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା (n = 3,013) ଆଧାରରେ ଏକ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ସ୍ତରର ସମୂହ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ତଥ୍ୟକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ସ୍ପେସ୍-ଟାଇମ୍ ସ୍କାନ୍ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଏବଂ ଗାଣିତିକ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଏକ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ ସଂକୀର୍ଣ୍ଣ ପରିସରର ଲୋକସଂଖ୍ୟା ଘନତ୍ୱ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ପ୍ରାୟ ୩୦୦୦ରୁ ୭୦୦୦ ଲୋକ/କିମି2 ମଧ୍ୟରେ ଡେଙ୍ଗୁ ରୋଗର ପ୍ରକୋପ ପାଇଁ ଅଧିକ ସଂକ୍ରମିତ ହୋଇଥାନ୍ତି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଏହି ଜନସଂଖ୍ୟା ଘନତା ଗ୍ରାମ ଏବଂ କେତେକ ଉପସହରାଞ୍ଚଳରେ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ସ୍କାନ ପରିସଂଖ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଉଚ୍ଚ ଜନସଂଖ୍ୟା ଘନତା କିମ୍ବା ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଜଳ ଯୋଗାଣ ଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ ଗୁରୁତର ରୋଗ ବ୍ୟାପିନଥିଲା । ସହରାଞ୍ଚଳ ଅପେକ୍ଷା ଗ୍ରାମାଞ୍ଚଳରେ ଡେଙ୍ଗୁ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ଥିଲା, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ପାଇପ ଜଳ ଯୋଗାଣର ଅଭାବ ଏବଂ ମାନବ ଜନସଂଖ୍ୟା ଘନତ୍ୱରେ ଅଧିକ ଗୁରୁତର ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ପଡ଼ିବା ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି । ଗଣିତ ମଡେଲରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ଭୂଖଣ୍ଡ ସ୍ତରରେ ଭେକ୍ଟର/ହୋଷ୍ଟ ଅନୁପାତକୁ ନେଇ ସରଳ ଅନୁମାନ ହିଁ ସଂକ୍ରମଣର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ଏହି ରୋଗର ବ୍ୟାପକତା ସହରରେ ଯେତିକି ଅଧିକ, ଗ୍ରାମାଞ୍ଚଳରେ ମଧ୍ୟ ସେତିକି ଅଧିକ ହୋଇପାରେ । ଡେଙ୍ଗୁ ସଂକ୍ରମଣ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜନସଂଖ୍ୟା ଘନତ୍ୱ ଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ ଜଳ ଯୋଗାଣ ଏବଂ ଭେକ୍ଟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିବା ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପ୍ରୟାସର ଦକ୍ଷତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇପାରେ । ଦୟାକରି ସମ୍ପାଦକୀୟ ସାରାଂଶ ପାଇଁ ଲେଖାର ପରବର୍ତ୍ତୀ ଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ । |
2099400 | ହେଲିକୋବାକ୍ଟେରା ପାଇଲୋରି ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷିକାରେ ମୋଟୋଜେନିକ୍ ଏବଂ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଗୁଡିକୁ ସ୍ୱାଧୀନ ସଙ୍କେତ ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରେରିତ କରାଯାଇପାରେ ଯାହା ପ୍ରାୟତଃ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ଘଟିଥାଏ । କାଗ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନତା ଦ୍ୱୀପ ଗତିଶୀଳତା ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ଅପରିହାର୍ଯ୍ୟ ମନେହୁଏ, ଯେତେବେଳେ କି ବିସ୍ତାର ଫିନୋଟାଇପ୍ କାଗର ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେସନ୍ ଏବଂ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । |
2119889 | ଆକ୍ଟିନ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ (ଆର୍ପି) ୨/୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଦ୍ବାରା ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ଆକ୍ଟିନ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟଗୁଡିକର ପଲିମରିଜେସନ ଅନେକ ପ୍ରକାରର ସେଲୁଲାର ଗତିବିଧିକୁ ସମର୍ଥନ କରେ । କିନ୍ତୁ, ଆର୍ପି୨/୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଆନୁପାତିକ ଯୋଗଦାନ ଓ ଆକ୍ଟିନ ଫିଲାମେଣ୍ଟ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଏସନ୍ର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଉପରେ ପ୍ରଶ୍ନବାଚୀ ରହିଛି । କାରଣ, ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାରେ ଆରପି୨/୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ସରଳ ପଦ୍ଧତିର ଅଭାବ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦୁଇଟି ଶ୍ରେଣୀର ଛୋଟ ଅଣୁ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ ଯାହା ଆରପି୨/୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ବିଭିନ୍ନ ସ୍ଥାନ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଆକ୍ଟିନ ଫାଇଲାମେଣ୍ଟକୁ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଏଟ୍ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ରୋକିଥାଏ । CK-0944636 Arp2 ଏବଂ Arp3 ମଧ୍ୟରେ ବାନ୍ଧିଥାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ଏହା Arp2 ଏବଂ Arp3 କୁ ସେମାନଙ୍କର ସକ୍ରିୟ ଆକାରରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରିବାରେ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ । CK-0993548 Arp3 ର ହାଇଡ୍ରୋଫୋବିକ କୋର ରେ ପ୍ରବେଶ କରେ ଏବଂ ଏହାର ଗଠନ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ । ଉଭୟ ଶ୍ରେଣୀର ସଂଯୋଜନା ଲିଷ୍ଟେରିଆ ଦ୍ୱାରା ଆକ୍ଟିନ ଫିଲାମେଣ୍ଟ ଧୂମକେତୁ ଲାଞ୍ଜ ଓ ମୋନୋସାଇଟ ଦ୍ୱାରା ପୋଡୋସୋମ ସୃଷ୍ଟିକୁ ରୋକିଥାଏ । ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାରେ ଆରପି୨/୩ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ଦୁଇଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ଥିବା ପ୍ରତିରୋଧକ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଉପାୟ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । |
2130391 | ସ୍ତନ କର୍କଟରେ ଆଗୁଆ ସ୍ଥାନୀୟ ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣ କର୍କଟ କୋଷ ଏବଂ ପରିପକ୍ୱ ଏଡିପୋସାଇଟ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମୁହାଁମୁହିଁ ହେବାର କାରଣ ହୋଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିରେ ଏହି ଫ୍ୟାଟ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଭୂମିକା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ମୂଷା ଏବଂ ମାନବ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାକୁ ପରିପକ୍ୱ ଆଡିପୋସାଇଟ ସହିତ ଏକତ୍ରିତ କରାଯାଇଥାଏ, ଯାହାକି ଏକ ମୂଳ ଦୁଇ-ଆକାରର କୋ-କଲଚର ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରି, ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ ଅଧିକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ କ୍ଷମତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ । ସେହିପରି କର୍କଟ କୋଷ ସହିତ ଚାଷ କରାଯାଇଥିବା ଆଡିପୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକରେ ମଧ୍ୟ ଡିଲିପିଡେଶନ ଏବଂ ଆଡିପୋସାଇଟ ମାର୍କର ହ୍ରାସ ସହିତ ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଦେଖାଯାଏ ଯାହା ମାଟ୍ରିକ୍ସ ମେଟାଲପ୍ରୋଟିନେସ-୧୧ ଏବଂ ପ୍ରଜ୍ୱଳନ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସାଇଟୋକାଇନ [ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ (ଆଇଏଲ୍) -୬, ଆଇଏଲ୍-୧β] ର ଅତ୍ୟଧିକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ପରିଚିତ ଏକ ସକ୍ରିୟ ଅବସ୍ଥା ସହିତ ଜଡିତ । IL-6 କ୍ଷେତ୍ରରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାପ୍ତ ପ୍ରୋ-ଇନଭାସିବ ପ୍ରଭାବରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ସମାନ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଆମେ ଇମ୍ୟୁନୋ ହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ଏବଂ ପରିମାଣିକ ପିସିଆର ଦ୍ୱାରା ମାନବ ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମରରେ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଆଡିପୋସାଇଟର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛୁ । ଏହା ମଧ୍ୟ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ, ବୃହତ ଆକାରର ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ/କିମ୍ବା ଲିମ୍ଫ ଗଣ୍ଠିରେ ସଂକ୍ରମଣ ଥିବା ଟ୍ୟୁମର ଆଖପାଖ ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଆଇଏଲ-୬ ର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ଦେଖାଯାଏ । ଆମ ସମସ୍ତ ତଥ୍ୟକୁ ମିଶାଇ, ଆମେ in vitro ଏବଂ in vivo ପ୍ରମାଣ ପାଇପାରୁଛୁ ଯେ (i) ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଚତୁଃପାର୍ଶ୍ବ ଏଡିପୋସାଇଟ୍ସ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ; (ii) ପେରିଟ୍ୟୁମୋରଲ ଏଡିପୋସାଇଟ୍ସ ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜୈବିକ ଗୁଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ ଯାହା କର୍କଟ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଏଡିପୋସାଇଟ୍ (CAA) ନାମକରଣ ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ; ଏବଂ (iii) CAAs କର୍କଟ କୋଷର ଗୁଣବତ୍ତା / ଫିନୋଟାଇପ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ ଯାହା ଅଧିକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଆଚରଣକୁ ନେଇଥାଏ । ଆମ ଫଳାଫଳ ଏହି ଅଭିନବ ଧାରଣାକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ଏଡିପୋସାଇଟଗୁଡିକ ଏକ ଜଟିଳ ଘାତକ ଚକ୍ରରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି ଯାହା କର୍କଟ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରଗତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ ଯାହା ମୋଟା ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ହୋଇପାରେ । |
2138843 | ମଧୁମେହ ଏକ ପ୍ରକାର କ୍ରୋନିକ୍ ରୋଗ ଯାହା ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନିତ ହୋଇଥାଏ । ଆଧୁନିକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିରେ ଜୀବନଶୈଳୀ ଓ ଔଷଧୀୟ ଉପଚାରର ଏକ ବିଶାଳ ଶୃଙ୍ଖଳାର ଉପଯୋଗ କରାଯାଇ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆକୁ ପ୍ରତିରୋଧ ଓ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରାଯାଇଥାଏ । ଶରୀରର ଟିସୁ ଗୁଡିକୁ ଗ୍ଲୁକୋଜର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଯୋଗାଣ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ସହିତ, ମଧୁମେହ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ଶରୀରର ଟିସୁ ଗୁଡ଼ିକ ହାଇପରଗ୍ଲୁକୋଜେମିଆ ଦ୍ୱାରା କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ହେବାର ସମ୍ଭାବନା ହ୍ରାସ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରେ । ଶରୀରକୁ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆରୁ ରକ୍ଷା କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦିଆଯାଇପାରିବ ନାହିଁ; ମାନବର ରକ୍ତବାହୀ ବୃକ୍ଷ ଉପରେ ଏହାର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ପରୋକ୍ଷ ପ୍ରଭାବ ଉଭୟ ଟାଇପ୍ -୧ ଏବଂ ଟାଇପ୍ -୨ ମଧୁମେହରେ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ । ସାଧାରଣତଃ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆର କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବକୁ ମାକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲାର ଜଟିଳତା (କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗ, ପେରିଫେରାଲ ଧମନୀ ରୋଗ ଏବଂ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍) ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲାର ଜଟିଳତା (ଡାଇବେଟିସିକ୍ ନେଫ୍ରୋପାଥି, ନ୍ୟୁରୋପାଥି ଏବଂ ରେଟିନୋପାଥି) ରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥାଏ । ମଧୁମେହ ଓ ରକ୍ତବାହି ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ଡାକ୍ତରମାନେ ବୁଝିବା ଜରୁରୀ କାରଣ ଆମେରିକାରେ ମଧୁମେହ ରୋଗର ମାତ୍ରା ବଢ଼ିବାରେ ଲାଗିଛି ଏବଂ ଏହି ଜଟିଳତା ଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରାଥମିକ ଓ ମାଧ୍ୟମିକ ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ କ୍ଲିନିକାଲ ଅସ୍ତ୍ରଶସ୍ତ୍ର ମଧ୍ୟ ବିସ୍ତାରିତ ହେଉଛି । ### ମଧୁମେହ ରେଟିନୋପାଥି ମଧୁମେହ ରେଟିନୋପାଥି ମଧୁମେହ ର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲାର ଜଟିଳତା ହୋଇପାରେ । କେବଳ ଆମେରିକାରେ ପ୍ରତିବର୍ଷ ପ୍ରାୟ ୧୦,୦୦୦ ଜଣ ଅନ୍ଧ ହୋଇଯାଆନ୍ତି । ମଧୁମେହ ରେଟିନୋପାଥି କିମ୍ବା ମଧୁମେହର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କୁଲାର ଜଟିଳତା ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଉଭୟ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସେମିଆର ଅବଧି ଏବଂ ଗମ୍ଭୀରତା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଟାଇପ୍ ୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଡାଇବେଟିସ୍ ରେଟିନୋପାଥି ବିକାଶ ହାଇପରଗ୍ଲାଇସିମିଆର ଉଭୟ ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ଜଡିତ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । [୨] ଟାଇପ ୨ ମଧୁମେହ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରେ ମଧୁମେହ ରୋଗର ନିଦାନ ପୂର୍ବରୁ ୭ ବର୍ଷ ପୂର୍ବରୁ ହିଁ ରେଟିନୋପାଥି ବିକଶିତ ହେବା ଆରମ୍ଭ ହୋଇପାରେ । |
2139357 | ବ୍ୟାକଗ୍ରାଉଣ୍ଡ ଯନ୍ତ୍ରଣା ସଂକ୍ରମଣ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ବିସ୍ତାରିତ ବାର୍ତ୍ତାଦାତା ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ (NO) ର ଭୂମିକା ଏବେ ବି ଏକ ବିତର୍କର ବିଷୟ, ପ୍ରୋ-ନୋସିସେପ୍ଟିଭ୍ ଏବଂ / କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟି-ନୋସିସେପ୍ଟିଭ୍ । S- ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେସନ, ପ୍ରୋଟିନରେ ଚୟନକୃତ ସିଷ୍ଟାଇନ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶର ରିଭର୍ସେବଲ ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନଲ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ଉଭା ହୋଇଛି ଯାହା ଦ୍ୱାରା NO ଏକ ସିଗନାଲିଂ ଅଣୁ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ଏସ୍-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେସନ୍ ଓ ଏହାର ଲକ୍ଷଣ ଯାହା ଯନ୍ତ୍ରଣା ସଂକ୍ରମଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରେ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏସ-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେଟେଡ ପ୍ରୋଟିନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ "ବାୟୋଟିନ-ସ୍ୱିଚ୍" ପଦ୍ଧତି ଏବଂ ମାଟ୍ରିକ୍ସ ସହାୟକ ଲେଜର ଡିସର୍ପସନ୍/ଆୟୋନାଇଜେସନ୍ ଟାଇମ୍ ଅଫ୍ ଫ୍ଲାଇଟ୍ ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ, ଆକ୍ଟିନ ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ସ୍ପିନାଲ୍ ମେକଡ୍ରେ S-ନାଇଟ୍ରୋସିଲେଟେଡ୍ ହୋଇଥାଏ । ଆକଟିନ୍ ଏସ୍-ନାଇଟ୍ରୋସିଲେଟେଡ୍ ଥିଲା, ଯାହା ସ୍ପାଇନାଲ ହୋମୋଗେନେଟର ପି୨ ଫ୍ରାକ୍ସନ ଅପେକ୍ଷା ଏସ୍୨ ଫ୍ରାକ୍ସନରେ ଅଧିକ ଥିଲା । PC12 କୋଷିକାଗୁଡିକରେ SNAP ପ୍ରୟୋଗ କଲେ, ଏହାଦ୍ୱାରା ଆକ୍ଟିନର ଦ୍ରୁତ S- ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେସନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ କୋଷିକାଗୁଡିକରୁ ଡୋପାମିନ ମୁକ୍ତ ହେବା ରୋକି ଯାଇଥାଏ । ସାଇଟୋଚେଲାସିନ୍ ବି ଭଳି, ଯାହା ଆକ୍ଟିନକୁ ଡିପଲିମରିଜ କରିଥାଏ, ଏସ୍ଏନ୍ଏପି ତରଳ ତନ୍ତୁ ଆକ୍ଟିନ ସାଇଟୋସ୍କେଲେଟ୍ର ପରିମାଣକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଯାହା କେବଳ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ତଳେ ରହିଥାଏ । ଦ୍ରବଣୀୟ ଗ୍ୱାନାଇଲ ସାଇକ୍ଲେସ ଏବଂ ସିଜିଏମପି- ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ୍ର ଇନହିବେଟର ଦ୍ୱାରା ଡୋପାମିନ ମୁକ୍ତ ହେବାର ନିଷେଧ ହ୍ରାସ ପାଇନଥିଲା । ଉପରୋକ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ ଆକ୍ଟିନ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଏସ-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେଟେଡ ପ୍ରୋଟିନ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସିଜିଏମପି-ଆବଶେଷିତ ପ୍ରୋଟିନ କିନାସ ଦ୍ୱାରା ଜଣାଶୁଣା ଫସଫୋରିଲେସନ ବ୍ୟତୀତ ଏସ-ନାଇଟ୍ରୋସାଇଲେସନ ଦ୍ୱାରା ସିଧାସଳଖ ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରାନ୍ସମିଟରର ମୁକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । |
2140497 | ସ୍ତନ ଲେବୁଲର ଇନଭୋଲ୍ୟୁସନ ବା ବୟସ ସହ ଜଡ଼ିତ ସ୍ତନ ଲେବୁଲର ଆଟ୍ରୋଫି ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାର ବିପରୀତ ସଂଯୋଗ ରହିଛି ଏବଂ ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାଫିକ ସ୍ତନ ଘନତା (ଏମବିଡି) ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କାର ସକାରାତ୍ମକ ସଂଯୋଗ ରହିଛି । ଲବ୍ୁଲାର୍ ଇନଭଲ୍ୟୁସନ୍ ଏବଂ ଏମବିଡି ନିରପେକ୍ଷ ଭାବରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ ତାହା ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ମେୟୋ କ୍ଲିନିକରେ ଜାନୁଆରୀ ୧, ୧୯୮୫ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୩୧, ୧୯୯୧ ମଧ୍ୟରେ ନିରୂପଣ ହୋଇଥିବା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ମହିଳାମାନଙ୍କ (n = ୨୬୬୬) ମଧ୍ୟରେ ଏକ ନେଷ୍ଟ୍ କୋହର୍ଟ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ନିରୂପଣର ୬ ମାସ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ମ୍ୟାମୋଗ୍ରାମ୍ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା । ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର କୌଣସି ଘଟଣାକୁ ରେକର୍ଡ କରିବା ପାଇଁ ମହିଳାମାନଙ୍କୁ ହାରାହାରି ୧୩.୩ ବର୍ଷ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଲବୁଲାର ଇନଭୋଲ୍ୟୁସନକୁ କୌଣସି, ଆଂଶିକ କିମ୍ବା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା; ୱୋଲଫ ଶ୍ରେଣୀକରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ୟାରେନଚାଇମାଲ ପ୍ୟାଟର୍ନକୁ N1 (ନନ୍ ଡେନସ୍), P1, P2 (ଡକ୍ଟାଲ ପ୍ରମିନ୍ସେନ୍ସ ଯଥାକ୍ରମେ <25%, କିମ୍ବା >25% ସ୍ତନ) କିମ୍ବା DY (ଅତ୍ୟନ୍ତ ଘନ) ଭାବରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା । ସ୍ତନ କର୍କଟ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଲବ୍ୁଲାର ଇନଭଲ୍ୟୁସନ ଏବଂ ଏମବିଡିର ସମ୍ପର୍କ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ବିପଦ ଅନୁପାତ (ଏଚଆର) ଏବଂ ୯୫% ଭରସା ଅନ୍ତରାଳ (ସିଆଇ) ର ଆକଳନ ସଂଶୋଧିତ କକ୍ସ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପରୀକ୍ଷା ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଏମବିଡି ପାଇଁ ସଂଶୋଧନ ପରେ, ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଅପେକ୍ଷା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର କୌଣସି ଆଂଶିକ ଅବା ଆଂଶିକ ଲବ୍ୁଲାର ଇନଭଲ୍ୟୁସନ ନଥିବା ଏକ ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (କୌଣସି ନାହିଁ: ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ହାର = ୨. ୬୨, ୯୫% ଆଇସି = ୧. ୩୯ ରୁ ୪. ୯୪; ଆଂଶିକ: ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ହାର = ୧. ୬୧, ୯୫% ଆଇସି = ୧. ୦୩ ରୁ ୨. ୫୩; ପି (ଟ୍ରେଣ୍ଡ) = ୦. ୦୦୨) । ସେହିପରି, ଇନଭୋଲ୍ୟୁସନକୁ ବିଚାରକୁ ନେଇ ଅନୁଧ୍ୟାନ କରାଯିବା ପରେ, ଘନ ସ୍ତନ ଥିବା ସ୍ତନ ନଥିବା ସ୍ତନ ଅପେକ୍ଷା ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଧିକ ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ଡି. ୟୁ. ପାଇଁ: ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ହାର = ୧. ୬୭, ୯୫% ଆଇ. ଆଇ. = ୧. ୦୩ରୁ ୨. ୭୩; ପି. ୨ ପାଇଁ: ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ହାର = ୧. ୯୬, ୯୫% ଆଇ. ଆଇ. = ୧. ୨୦ରୁ ୩. ୨୧; ପି. ୧ ପାଇଁ: ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ହାର = ୧. ୨୩, ୯୫% ଆଇ. ଆଇ. = ୦. ୬୭ରୁ ୨. ୨୬; ପି. ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଇନଭୋଲ୍ୟୁସନ ଏବଂ ନନ୍ଡେନସ ସ୍ତନ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ତୁଳନାରେ ବିନା ଇନଭୋଲ୍ୟୁସନ ଏବଂ ଘନ ସ୍ତନର ସଂଯୋଗ ସ୍ତନ କର୍କଟର ଅଧିକ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଆରଏଚ = ୪. ୦୮, ୯୫% ଆଇସିଆଇ = ୧. ୭୨ ରୁ ୯. ୬୮; ପି = ୦. ୦୦୬) । ଉପସଂହାର: ଲବୁଲାର ଇନଭୋଲିଓସନ ଏବଂ ଏମବିଡି ପୃଥକ ଭାବରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ସଂକ୍ରମଣ ସହିତ ଜଡିତ; ମିଳିତ ଭାବରେ, ସେମାନେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଧିକ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ । |
2158516 | ଯଦିଓ ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ଚୟନମୂଳକ ହେବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ, ତଥାପି ଅତି କମରେ କେତେକ ଔଷଧ ଅନେକ ଶାରୀରିକ ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ପ୍ରଭାବକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ । କାରଣ ଅନେକ ଔଷଧ-ଲକ୍ଷ୍ୟ ସମ୍ମିଶ୍ରଣ ଅଛି, ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ ଭାବରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ଉପଯୋଗୀ ହେବ । ଏଠାରେ ଆମେ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଆମେରିକାର ଖାଦ୍ୟ ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରଶାସନ (ଏଫଡିଏ) ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ଏବଂ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀ ଔଷଧର ତୁଳନା ଶହ ଶହ ଟାର୍ଗେଟ ସହିତ କରିଛୁ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ଟାର୍ଗେଟକୁ ଏହାର ଲିଗାଣ୍ଡ ଦ୍ୱାରା ପରିଭାଷିତ କରିଛୁ । ଔଷଧ ଓ ଲିଗାଣ୍ଡ ସେଟ ମଧ୍ୟରେ ରାସାୟନିକ ସମାନତା ହଜାର ହଜାର ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ସମ୍ପର୍କର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିଥିଲା । ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବେ ତିରିଶଟି ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ଇନହିବେଟର ପ୍ରୋଜାକ୍ ଦ୍ୱାରା ବିଟା (୧) ରିସେପ୍ଟରର ପ୍ରତିରୋଧ, ଆୟନ ଚ୍ୟାନେଲ ଔଷଧ ଭ୍ୟାଡିଲେକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ୫- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସଟ୍ରିପ୍ଟାମାଇନ୍ (୫- ଏଚଟି) ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ପ୍ରତିରୋଧ ଏବଂ ଏନଜାଇମ ଇନହିବେଟର ରେସକ୍ରିପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ହିଷ୍ଟାମିନ (ଏଚ) ରିସେପ୍ଟରର ପ୍ରତିରୋଧ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲା । ମୋଟ ଉପରେ ୨୩ଟି ନୂଆ ଔଷଧ- ଲକ୍ଷଣ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ ପାଞ୍ଚଟି ଶକ୍ତିଶାଳୀ (< ୧୦୦ nM) ଥିଲା । ସେରୋଟୋନର୍ଜି ରିସେପ୍ଟର ଉପରେ ଏନ,ଏନ-ଡିମେଥାଇଲଟ୍ରିପ୍ଟାମାଇନ (ଡିଏମଟି) ଔଷଧର ଶାରୀରିକ ସମ୍ବନ୍ଧ ଏକ ନକଆଉଟ ମୂଷା ଉପରେ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା । ରାସାୟନିକ ସମାନତା ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଏବଂ ବ୍ୟାପକ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହା ଅନେକ ଔଷଧ ପାଇଁ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ନୂତନ ସୂଚକ ସୂଚାଇପାରେ । |
2159648 | ହୃଦ୍ଘାତ ଜନିତ ରୋଗ ଓ ମୃତ୍ୟୁର ଏକ ସ୍ୱୀକୃତିପ୍ରାପ୍ତ ପ୍ରତିକୂଳ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ହେଉଛି ଭାସ୍କୁଲାର କାଲସିଫିକେସନ (ଭିସି) । ପୂର୍ବରୁ ଏହା ଏକ ପାସିଭ୍ ଓ ଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବେ ବିବେଚନା କରାଯାଉଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏବେ ଏହା ଏକ ସକ୍ରିୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଭାବେ ବିବେଚନା କରାଯାଉଛି । ଏହା ହାଡ଼ ଗଠନ ସହ ସମାନ ଏବଂ ହାଡ଼ ବିକାଶ ଓ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ଅନେକ ହିଷ୍ଟୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ, ମିନେରାଲ କମ୍ପୋଜିସନ ଓ ଆରମ୍ଭ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହ ସମାନ । ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଷ୍ଟ୍ରେସ୍ ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ଉଭୟ ଭେରିଏଣ୍ଟାଲ୍ କର୍କଟ ଏବଂ ଅଷ୍ଟିଓପୋରୋସିସ୍ (ଓପି) ର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ । ଏହି ଜୈବ ରାସାୟନିକ କାରକଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟ ଭିକ୍ଟୋରିଆ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ରହିଥାଏ । ଏହି ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଭିଟାମିନ୍ ଡି, ଅଷ୍ଟିଓପ୍ରୋଟେଜର୍, ଅଷ୍ଟିଓପୋଣ୍ଟିନ, ମାଟ୍ରିକ୍ସ ଗ୍ଲା ପ୍ରୋଟିନ୍, କ୍ୟାଥେପସିନ୍ କେ, ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର- ୨୩ ଏବଂ ଫେଟ୍ୟୁଇନ୍- ଏ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏହି ଉଚ୍ଚ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କର ଉତ୍ତମ ବୁଝାମଣା, ଏକାଧିକ, ନେଷ୍ଟ ଫିଡବ୍ୟାକ ଲୁପ ଏବଂ ଅଙ୍ଗଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ କ୍ରସ-କଲ ସହିତ, ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଜନସଂଖ୍ୟାରେ କ୍ୟାଲସିଫିକ ଭାସ୍କୁଲୋପାଥି ଏବଂ ଓପିର ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବକୁ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରିବ ଏବଂ ଉଭୟ ଅବସ୍ଥାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ସାଧାରଣ ପ୍ରତିଷେଧକ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ହସ୍ତକ୍ଷେପକୁ ଅଗ୍ରଗତି କରିପାରିବ । |
2177022 | କେମୋକାଇନଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷର ଚଳାଚଳ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ କିମ୍ବା ଅନିୟମିତ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରି ଏବଂ କୋଷର ଆଲିଙ୍ଗନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଇଣ୍ଟିଗ୍ରାଇନଗୁଡ଼ିକୁ ସକ୍ରିୟ କରି ପରିଚାଳନା କରନ୍ତି । ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ ସେଲ (ଡିସି) ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହି ଭିନ୍ନ ସେଲୁଲାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଟିସୁ ମଧ୍ୟରେ କେମୋକାଇନ ଉପସ୍ଥାପନର ମୋଡ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । କେମୋକିନ୍ CCL21 ର ପୃଷ୍ଠ- ଅଚଳ ରୂପ, CC- କେମୋକିନ୍ ରିସେପ୍ଟର 7 (CCR7) ର ହେପରାନ ସଲଫେଟ୍- ଆଙ୍କରିଂ ଲିଗାଣ୍ଡ, DC ର ଅନିୟମିତ ଗତି ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା ଯାହା କେମୋକିନ୍ ଉପସ୍ଥାପକ ପୃଷ୍ଠରେ ସୀମିତ ଥିଲା କାରଣ ଏହା ଇଣ୍ଟିଗ୍ରାଇନ୍- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ଆଡହେଶନକୁ ଟ୍ରିଗର କରିଥିଲା । ସିସିଏଲ୨୧ ସହିତ ସିଧାସଳଖ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ ସିସିଏଲ୨୧ର ଆଙ୍କରିଂ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶକୁ କାଟି ଦେଇଥିଲା, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏହାକୁ କଠିନ ଅବସ୍ଥାରୁ ମୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ଦ୍ରବଣୀୟ CCL21 କାର୍ଯ୍ୟରେ ଦ୍ୱିତୀୟ CCR7 ଲିଗାଣ୍ଡ, CCL19 ସହିତ ସମାନ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଙ୍କରିଂ ଅବଶିଷ୍ଟା ନାହିଁ ଏବଂ ଦ୍ରବଣୀୟ ଗ୍ରାଡିଏଣ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଉଭୟ ଦ୍ରବଣୀୟ ସିସିଆର୭ ଲିଗାଣ୍ଡ କେମୋଟାକ୍ଟିକ ଗତିବିଧିକୁ ଟ୍ରିଗର କରିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ପୃଷ୍ଠୀୟ ଆଡହେସନକୁ ନୁହେଁ । ଆଡେସିଭ୍ ରାଣ୍ଡମ ମାଇଗ୍ରେସନ ଏବଂ ଡାଇରେକ୍ସନାଲ୍ ଷ୍ଟିଅରିଂର ସହଯୋଗରେ ଗତିଶୀଳ କିନ୍ତୁ ସ୍ପେସିଆଲ ରିଲିଷ୍ଟେଡ ଲୋକୋମୋସନ୍ ପ୍ୟାଟର୍ନ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ ଯାହା ସେକେଣ୍ଡାରୀ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ଅଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ସେଲୁଲାର୍ ଡାଇନାମିକ୍ ସହିତ ସମାନ । |
2192419 | ଏଥେରୋଜେନିସିସ୍ କୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦେଉଥିବା ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମୟରେ, ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ ଗୁଡିକ ଧିରେ ଧିରେ ବିସ୍ତାରିତ ଧମନୀ କାନ୍ଥରେ ଜମା ହୋଇଯାଏ । ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ସର୍କୁଲାଣ୍ଟ ମୋନୋସାଇଟଗୁଡିକ କ୍ଷତଜନିତ ମାକ୍ରୋଫେଜ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ତେବେ ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ କେତେକ ଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ପରିସ୍ଥିତିରେ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ର ସଂଚୟ ମୋନୋସାଇଟ୍ ରିକ୍ରୁଟମେଣ୍ଟ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ନାହିଁ । ତେଣୁ ଆମେ ପୁଣିଥରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସରେ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ର ସଂଚୟକୁ ନେଇ ଗବେଷଣା କରିଥିଲୁ । ମୂଷା ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ କ୍ଷତରେ, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ମାକ୍ରୋଫେଜଗୁଡିକ ଶୀଘ୍ର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଯାଏ, ୪ ସପ୍ତାହ ପରେ । ଏହି ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଆଥେରୋମାଟ୍ସରେ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ର ପୁନଃଉପସ୍ଥାପନ ମୁଖ୍ୟତଃ ଏକକକୋଷୀୟ ପ୍ରବାହ ଅପେକ୍ଷା ସ୍ଥାନୀୟ ମାକ୍ରୋଫେଜ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ମାଇକ୍ରୋ ଏନ୍ଭାଇରନମେଣ୍ଟ ମାକ୍ରୋଫେଜ ପ୍ରଲିଫରେସନକୁ ସ୍କାଭେଞ୍ଜର ରିସେପ୍ଟର ଏ (ଏସଆର-ଏ) ର ଯୋଗଦାନ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳନା କରିଥାଏ । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ମାକ୍ରୋଫେଜ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଘଟଣା ଏବଂ ହୃଦୟ ରୋଗ ପାଇଁ ମାକ୍ରୋଫେଜ ସ୍ୱୟଂ ନବୀକରଣ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି । |
2194320 | ଆଲଜାଇମର ରୋଗରେ ପୀଡିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ବିଟା-ଆମିଲଏଡ ସୃଷ୍ଟି ହେବା ପାଇଁ ଏକ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ପ୍ରିକୁରର୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ୍ କ୍ଲିଭ୍ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ସାମିଲ ଥିବା ପ୍ରୋଟିୟାସକୁ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇନାହିଁ । କ୍ୟାଥେପସିନ ସାଧାରଣତ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ ଏନଜାଇମ ଯାହା ଲିସୋସୋମ ସହିତ ଜଡିତ; ତଥାପି, ଯେତେବେଳେ ଆଲଜାଇମର ମସ୍ତିଷ୍କରୁ ଆଣ୍ଟିସେରା ଦ୍ୱାରା କ୍ୟାଥେପସିନ ଡି ଏବଂ କ୍ୟାଥେପସିନ ବି ଦ୍ୱାରା ରଙ୍ଗ କରାଯାଇଥିଲା, ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପ୍ଲେକଗୁଡିକରେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ଇମ୍ୟୁନୋ-ଆକ୍ଟିଭିଟି ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । କଥେପସିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋ- ଆକ୍ଟିଭିଟିର ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ସାଇଟ୍ ନ୍ୟୁରୋଲୋଜିକାଲ୍ ରୋଗ ବିନା ସମାନ ବୟସର ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କରେ କିମ୍ବା ହଣ୍ଟିଙ୍ଗଟନ୍ ରୋଗ କିମ୍ବା ପାର୍କିନ୍ସନ୍ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଦେଖାଯାଇନଥିଲା । ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ନିଓକୋର୍ଟେକ୍ସର କିଛି ଅଂଶରେ କ୍ୟାଥେପସିନ୍ ଡି ଏବଂ କ୍ୟାଥେପସିନ୍ ବିର ଇନସିଟୁ ଏନଜାଇମ୍ ହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ, ସେନିଲ୍ ପ୍ଲେକ୍ରେ ଏଞ୍ଜାଇମିକ୍ ଭାବେ ସକ୍ରିୟ କ୍ୟାଥେପସିନ୍ ର ମାତ୍ରା ସର୍ବାଧିକ ରହିଛି । ଅଲଟ୍ରାଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ ସ୍ତରରେ, କ୍ୟାଥେପସିନ ଇମ୍ୟୁନୋରିଆକ୍ଟିଭିଟି ସେନିଲ ପ୍ଲେକ୍ରେ ମୁଖ୍ୟତଃ ଲାଇଜୋସୋମାଲ ଡେନ୍ସ ବଡି ଏବଂ ଲିପୋଫୁସସିନ ଗ୍ରାନ୍ୟୁଲ୍ରେ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ଥିଲା । ଆଲଜାଇମର ନ୍ୟୁକୋର୍ଟେକ୍ସର ବିକୃତ ନ୍ୟୁରୋନରେ ଏହିପରି ଢାଞ୍ଚା ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ଥିଲା ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବିଘଟନର କ୍ୟାଥେପସିନ-ଲୋଡେଡ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ପେରିକାରିଆ କିଛି ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପ୍ଲେକ ମଧ୍ୟରେ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । ଏଞ୍ଜେମେଟିକ ଭାବେ ଦକ୍ଷ ଲିଜୋସୋମାଲ ପ୍ରୋଟିୟାସର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ଯାହା ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପ୍ଲେକ୍ରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ ସ୍ଥାନିତ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ପ୍ରାର୍ଥୀ ଏଞ୍ଜାଇମ ପାଇଁ ପ୍ରମାଣ ଅଟେ ଯାହା ଆମିଲଏଡର ପ୍ରୋଟିଓଲିଟିକ ଗଠନକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରେ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ପ୍ଲେକ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଆମାଇଲୋଏଡ ପ୍ରିକୁରସର ପ୍ରୋଟିନ ଲିଜୋସୋମାଲ ପ୍ରୋଟିୟାସ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରକ୍ରିୟାକୃତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ବିକୃତ ନ୍ୟୁରନରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । କଟକଣା ଅନୁକୂଳ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ପରିବେଶରୁ କ୍ୟାଥେପସିନ୍ର ପଳାୟନ ଏକ ଆମ୍ଲୋଏଡ୍ ପ୍ରିକ୍ୟୁସର ପ୍ରୋଟିନ୍ ସଂଗ୍ରହ କରୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନୋଲିଟିକ୍ କ୍ଲିଭ୍ ର ଏକ ଅସ୍ୱାଭାବିକ କ୍ରମ ପାଇଁ ଏକ ଆଧାର ପ୍ରଦାନ କରେ । |
2236768 | ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ଟ୍ରାପ୍ (NETs) ରିଲିଜ୍ ହୁଏ କାରଣ ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଗୁଡିକ ଘଣ୍ଟା ଘଣ୍ଟା ସମୟ ନେଇ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ରେ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋରେ ମରିଯାଆନ୍ତି, ଯାହା ଏକ କାଳୀନ ବ୍ୟବଧାନ ଛାଡିଥାଏ ଯାହାକୁ ଆକ୍ରମଣକାରୀ ଜୀବାଣୁ ବ୍ୟବହାର କରିପାରନ୍ତି । NETosis ସମୟରେ ପ୍ରବାସ ଓ ଫାଗୋସାଇଟୋସିସ୍ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲର ତଥ୍ୟ ମିଳିନାହିଁ । ଗ୍ରାମ୍-ପଜିଟିଭ୍ ଚର୍ମ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ, ଆମେ ସିଧାସଳଖ ଜୀବନ୍ତ ପଲିମର୍ଫୋ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର କୋଷ (ପିଏମ୍ଏନ୍) କୁ ଭିଭୋରେ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ନେଟ୍ ମୁକ୍ତ କରୁଥିବା ଦେଖିଥିଲୁ, ଯାହା ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ବିସ୍ତାରକୁ ରୋକିଥିଲା । ଏହି ନେଟୋସିସ୍ କ୍ରଲ୍ କରିବା ସମୟରେ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ବଡ଼ ବଡ଼ ଅଞ୍ଚଳରେ ନେଟ୍ସ ପଡ଼ିଥାଏ । NET-ରିଲିଜିଂ PMN ଗୁଡିକରେ ଡିଫ୍ୟୁଜ ଡିକୋଣ୍ଡେନ୍ସେଡ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଶେଷରେ DNAରୁ ମୁକ୍ତ ହୋଇଯାଇଥିଲା । ଅସ୍ୱାଭାବିକ କୋଷିକା ଥିବା କୋଷିକା ଅସାଧାରଣ କ୍ରାଲିଂ ଆଚରଣ ଦେଖାଇଥାଏ, ଯାହାକି ଅନିୟମିତ ସ୍ୟୁଡୋପୋଡ ଏବଂ ହାଇପରପୋଲାରାଇଜେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିଫଳିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକି କୋଷିକାକୁ କ୍ରାଲିଂ ପାଇଁ ଏକ ଆଧାର ଭାବରେ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଉଭୟ ଟୋଲ୍-ଲାଇକ୍ ରିସେପ୍ଟର ୨ ଏବଂ କମ୍ପ୍ଲେମେଣ୍ଟ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଅପ୍ସୋନାଇଜେସନ୍ ପାଇଁ ଏକ ଆବଶ୍ୟକତା ହେଉଛି କଡାକଡି ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ NET ରିଲିଜ୍ । ଏହା ସହିତ, ଜୀବନ୍ତ ମାନବ ପିଏମଏନ ଗୁଡ଼ିକ ମୂଷା ଚର୍ମରେ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯିବା ପରେ, ସେଥିରେ ଡିକଣ୍ଡେନ୍ସଡ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ ବିକଶିତ ହୋଇ NETS in vivo ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଗ୍ରାମ୍- ପଜିଟିଭ୍ ମାନବ ବର୍ଦ୍ଧକରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ନିଉକ୍ଲିୟାର୍ ନ୍ୟୁଟ୍ରୋଫିଲ୍ ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ମିଳିଥିଲା । ତେଣୁ ସଂକ୍ରମଣର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ନିଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଗୁଡିକରେ ନେଟୋସିସ୍ ହୁଏ ଯାହା ଲିସିସ୍ ହୋଇନଥାଏ ଏବଂ ମଲ୍ଟି ଟାସ୍କ କରିବାର କ୍ଷମତା ବଜାୟ ରଖିଥାଏ । |
2242416 | ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଏର୍ଲିଚ୍ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା କର୍କଟ ରୋଗର ବିକାଶ ଉପରେ ଶାରୀରିକ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣର ପ୍ରଭାବ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ପାଇଁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା । ସ୍ୱିସ୍ ମାଉସ୍ ପୁରୁଷମାନଙ୍କୁ ଏକ ସୁଇମିଂ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ (୫ ଦିନ/ସପ୍ତାହରେ ୬ ସପ୍ତାହ ପାଇଁ, ସର୍ବାଧିକ କ୍ଷମତା ପ୍ରଶିକ୍ଷିତ ଗୋଷ୍ଠୀର ୫୦%ରେ ୧ ଘଣ୍ଟା) ଦିଆଯାଇଥିଲା କିମ୍ବା ସେମାନେ ସେମାନଙ୍କ କଏଜରେ (ଅସହାୟ ଗୋଷ୍ଠୀ) ସ୍ଥିର ରହିଥିଲେ । ଚତୁର୍ଥ ସପ୍ତାହର ଶେଷରେ ଏର୍ଲିଚ୍ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାକୁ ଟୀକାକରଣ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ୬ ସପ୍ତାହର ତାଲିମ ପରେ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କୁ ହତ୍ୟା କରାଯାଇଥିଲା । ହାର୍ଟ ଓ ସଲିଡ ଟ୍ୟୁମର ଓଜନ ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ପରିମାଣ ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା । ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକର କିଛି ଅଂଶକୁ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ ଓ ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ଆକୁଲୁମେସନର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା କିମ୍ବା ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ନିଉଟ୍ରାଲ୍ ୧୦% ବଫର୍ଡ ଫର୍ମାଲିନ୍ରେ ସ୍ଥିର କରାଯାଇଥିଲା । ତାଲିମପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷାଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଅବସ୍ଥାନ କରୁଥିବା ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଟ୍ୟୁମର ପରିମାଣ ଓ ଓଜନ ଯଥାକ୍ରମେ ୨୭୦% ଓ ୨୮୦% ଅଧିକ ଥିଲା । ତାଲିମପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟ୍ୟୁମର ଟିସୁରେ ମାକ୍ରୋଫାଗ ଇନଫିଲଟ୍ରେସନ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (ଶୂନଶାନ ଗ୍ରୁପରେ ୦. ୬୫ +/- ୦. ୧୬ ବନାମ ୧. ୭୮ +/- ୦. ୪୩ ମାକ୍ରୋଫାଗ x ୧୦. ୩) । ଏହା ସହିତ ବ୍ୟାୟାମ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ପରେ ଟ୍ୟୁମରରେ ନିଉଟ୍ରୋଫିଲର ସଂଚୟ ସାମାନ୍ୟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ ତାଲିମପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷର ପରିମାଣ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ତାଲିମପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବ୍ୟାୟାମ କ୍ଷମତା ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯାହାକି ବ୍ୟାୟାମ ସମୟର ୪୪୦% ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହାକି ସର୍ବାଧିକ କ୍ଷମତା ୫୦% ଥିଲା । ସମୀକ୍ଷା କରି କୁହାଯାଇପାରେ ଯେ, ସ୍ବିମିଂ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏରିଲିଚ୍ ଟ୍ୟୁମର୍ସର ବିକାଶକୁ ବିଳମ୍ବିତ କରିଥିଲା, ଯାହା ସହିତ ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍ ଅନୁପ୍ରବେଶ ଓ ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ୍ ସଂଗ୍ରହ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ କ୍ଲିନିକାଲ ଅବଲୋକନ ପାଇଁ ଧାରଣାଗତ ସମର୍ଥନ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ କର୍କଟ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପନ୍ଥା ହୋଇପାରେ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ଫଳାଫଳକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରେ । |
2248870 | T କୋଷର ଫୁସଫୁସକୁ ପ୍ରବେଶ କରିବା ଫୁସଫୁସ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ, କିନ୍ତୁ T କୋଷ ଫୁସଫୁସକୁ ପ୍ରବେଶ କରିବା ପାଇଁ ମାଧ୍ୟମ କରୁଥିବା ତନ୍ତ୍ରକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିପାରିନଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ଫୁସଫୁସ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ କୋଷ (ଡିସି) ଟି କୋଷ ଫୁସଫୁସ ହୋମିଂକୁ ଇମ୍ପ୍ରିଣ୍ଟ କରିଥାଏ, କାରଣ ଫୁସଫୁସ ଡିସି-ସକ୍ରିୟ ଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ନିଶ୍ବାସିତ ଆଣ୍ଟିଜେନକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ଫୁସଫୁସରେ ଅଧିକ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ଟ୍ରାଫିକ୍ କରିଥାଏ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ଟିସୁରୁ ଡିସି ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ଟି କୋଷ ତୁଳନାରେ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସ୍ରେ ଥାଏ । ତେଣୁ, ଫୁସଫୁସ ଡିସି-ପ୍ରିଣ୍ଟେଡ୍ ଟି-କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଇଣ୍ଟେଟ୍ରସ୍ ଏବଂ ଚର୍ମ ଡିସି-ପ୍ରିଣ୍ଟେଡ୍ ଟି-କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଇନଫ୍ଲୁଏଞ୍ଜା ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ । ଫୁସଫୁସ ଡିସି ଟି-କୋଷରେ ସିସିଆର୪ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟ କରିଥାଏ ଏବଂ ସିସିଆର୪ ଟି-କୋଷ ଫୁସଫୁସ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟିଂରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଫୁସଫୁସ ଡିସି-ଆକ୍ଟିଭେଟ ହୋଇଥିବା, ସିସିଆର୪ ଅଭାବୀ ଟି-କୋଷ ଫୁସଫୁସକୁ ସକ୍ରିୟ ଭାବରେ ପ୍ରବେଶ କରିନଥାଏ ଏବଂ ଫୁସଫୁସ ଡିସି-ଆକ୍ଟିଭେଟ ହୋଇଥିବା, ସିସିଆର୪ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ଟି-କୋଷ ପରି ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଇନଫ୍ଲୁଏଞ୍ଜା ପ୍ରତି ସୁରକ୍ଷା ଦେଇନଥାଏ । ତେଣୁ, ଫୁସଫୁସ ଡିସିଗୁଡ଼ିକ ଟି ସେଲ ଫୁସଫୁସକୁ ଇମ୍ପ୍ରେଣ୍ଟ କରିଥାନ୍ତି ଏବଂ ସିସିଆର୪ ମାଧ୍ୟମରେ ଫୁସଫୁସ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାନ୍ତି । |
2251426 | ନୂତନ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ବିକାଶରେ ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ) ର ଅଧିକ ସ୍ୱୀକୃତିପ୍ରାପ୍ତ ଭୂମିକା ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ଚାପ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଏହା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, miRNAs, ଯାହା ସାଧାରଣତଃ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ଦମନ କରିଥାଏ, ଚାପ ସମୟରେ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ସକ୍ରିୟକ ହୋଇପାରେ । ଏହା ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଆରଏନଏ-ବନ୍ଧକ ପ୍ରୋଟିନ ସହିତ ମାଇଆରଏନଏ/ଆର୍ଗୋନଏଟ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ନୂତନ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ ଯାହା ଚାପ ସମୟରେ ବିଭିନ୍ନ ସବସେଲୁଲାର କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟରୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୁଏ । |
2264455 | କୌଣସି ମାନବ ପାରାସିଟିକ୍ ରୋଗ ବିରୁଦ୍ଧରେ କୌଣସି ଲାଇସେନ୍ସପ୍ରାପ୍ତ ଟିକା ନାହିଁ ଏବଂ ପ୍ଲାସମୋଡିୟମ୍ ଫାଲସିପାରମ୍ ମ୍ୟାଲେରିଆ, ସଂକ୍ରାମକ ମୃତ୍ୟୁର ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ, ଟିକା ବିକାଶକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ବଡ଼ ଆହ୍ୱାନ ସୃଷ୍ଟି କରେ । ଏହାଦ୍ୱାରା ମ୍ୟାଲେରିଆ ଟିକା ଡିଜାଇନ ଓ ବିକାଶ ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଉପାୟର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇପାରିଛି । ଟିକା ପରୀକ୍ଷାର୍ଥୀଙ୍କ କ୍ଷୁଦ୍ର ଆକାରର ପ୍ରଭାବ ପରୀକ୍ଷା ପାଇଁ ଏକ ନିରାପଦ ଆହ୍ୱାନ ମଡେଲର ଉପଲବ୍ଧତା ଦ୍ୱାରା ଏହା ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଛି । ନୂତନ ଆଡ୍ୟୁଭାଣ୍ଟ, ଭେକ୍ଟର ପ୍ରାଇମ-ବୁଷ୍ଟ ବ୍ୟବସ୍ଥା ଏବଂ ମ୍ୟାଲେରିଆ ସଂକ୍ରମଣକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଗୋଷ୍ଠୀ ଟିକାକରଣର ଧାରଣା ସହିତ ଅନେକ ନୂତନ ଟିକା ପ୍ରଯୁକ୍ତିର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବାରେ ମ୍ୟାଲେରିଆ ଟିକା ବିକାଶ ଅଗ୍ରଣୀ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଛି । ଅଧିକାଂଶ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଟିକା ପରୀକ୍ଷାର୍ଥୀ ପାରାସିଟ୍ର ଜୀବନ ଚକ୍ରର ଗୋଟିଏ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ରି-ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟିକ୍ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ବିରୋଧରେ ଟିକା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ସଫଳତା ହାସଲ କରିଛି । ସ୍ପୋରୋଜୋଏଟସ୍ ବିରୋଧରେ ଆଣ୍ଟିବଡି ମାଧ୍ୟମରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରୁଥିବା ଆଡ୍ୟୁଭାଣ୍ଟ ଭ୍ୟାକ୍ସିନ୍ରେ ଥିବା ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ସେଲୁଲାର୍ ଇମ୍ୟୁନିଟି ସହିତ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ଲିଭର ଷ୍ଟେଜ୍ ପାରାସିଟ୍କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରୁଥିବା ଭାଇରାଲ୍ ଭେକ୍ଟର ଭ୍ୟାକ୍ସିନ୍ ମଣିଷଙ୍କଠାରେ ଆଂଶିକ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇଥାଏ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ସ୍ପୋରୋଜୋଏଟ୍ ଭ୍ୟାକ୍ସିନ୍ ବର୍ତ୍ତମାନ ତୃତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅଛି । କିନ୍ତୁ ଏକ ପ୍ରଭାବୀ ମ୍ୟାଲେରିଆ ଟିକା ପାଇଁ ଏକ ବହୁ-କମ୍ପୋଣ୍ଡେଣ୍ଟ ଟିକା ଆବଶ୍ୟକ ଯାହା ଜୀବନ ଚକ୍ରର ଏକରୁ ଅଧିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିଥାଏ । ଏହିପରି ଏକ ଉତ୍ପାଦ ବିକଶିତ କରିବା ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଆକର୍ଷଣୀୟ ନିକଟ-କାଳୀନ ଆଭିମୁଖ୍ୟ ହେଉଛି ବର୍ତ୍ତମାନର ଆଂଶିକ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପ୍ରି-ଇରିଥ୍ରୋସାଇଟିକ୍ ଟିକା ପ୍ରାର୍ଥୀମାନଙ୍କୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବା । |
2266471 | ଲିମ୍ଫାନଜିଓଲିଓମାୟୋମାଟୋସିସ୍ (ଏଲଏଏମ), ମହିଳାମାନଙ୍କର ଏକ ମଲ୍ଟି ସିଷ୍ଟମ ରୋଗ, ଯାହା ଫୁସଫୁସରେ ସିଲ୍କ ମାଂସପେଶୀ ପରି କୋଷିକାମାନଙ୍କ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ଦ୍ୱାରା ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଫୁସଫୁସ ନଷ୍ଟ ହୋଇଯାଏ । LAM ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ମଧ୍ୟ ବୃକକ୍ ଆଞ୍ଜିଓମାୟୋଲିପୋମା ବିକଶିତ ହୋଇପାରେ । ଏଲଏମ୍ ଟ୍ୟୁବୋରାସ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଜିନ (ଟିଏସସି୧ କିମ୍ବା ଟିଏସସି୨) ରେ ହେଉଥିବା ମ୍ୟୁଟେସନ୍ କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଫଳରେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହାଇପରଆକ୍ଟିଭ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଅଫ୍ ରାପାମାଇସିନ୍ (ଏମଟିଓଆର) ସିଗନାଲିଂ ହୋଇଥାଏ । mTOR ରୋକିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ରାପାମାଇସିନ୍ LAMରେ ଫୁସଫୁସ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ ଏବଂ ବୃକକ୍ ଆଞ୍ଜିଓମାୟୋଲିପୋମା ପରିମାଣ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ଚିକିତ୍ସା ବନ୍ଦ ହେବା ପରେ ଫୁସଫୁସ କାର୍ଯ୍ୟ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଆଞ୍ଜିଓମାୟୋଲିପୋମା ପୁନଃ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ mTORC1 ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପନ୍ନ କାରକଗୁଡିକ TSC2- ଅଭାବୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବଞ୍ଚି ରହିବାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିପାରେ । ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ, ମିଆର) ସିଗନାଲିଂ ଏମଟିଓଆରସି୧ ନିଷେଧ ପ୍ରତି ଲ୍ୟାମର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସାମିଲ ଅଛି କି ନାହିଁ ତାହା ଜଣା ନାହିଁ । ଆମେ ଦୁଇଟି ପୃଥକ ସ୍କ୍ରିନ ବ୍ୟବହାର କରି LAM ରୋଗୀଙ୍କର ଆଞ୍ଜିଓମାୟୋଲିପୋମା-ପ୍ରାପ୍ତ କୋଷିକାରେ ରାପାମାଇସିନ-ନିର୍ଭରଶୀଳ miRNA ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ । ପ୍ରଥମେ, ଆମେ 132ଟି ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ବାୟୋଲୋଜି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଜଣା ପଡ଼ିଥିଲା । କଟଅଫ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ > ୧. ୫ ଗୁଣ ବ୍ୟବହାର କରି, ୪୮ ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ରାପାମାଇସିନ୍- ପ୍ରେରିତ ହୋଇଥିବା ବେଳେ ୪ ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ନିମ୍ନଗାମୀ ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥିଲା । ଦ୍ୱିତୀୟ ସ୍କ୍ରିନରେ ୯୪୬ଟି ମାଇଆରଏନଏକୁ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ୧୮ଟି ମାଇଆରଏକୁ ରାପାମାଇସିନ ଦ୍ୱାରା ଅପରେଗୁଲେଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ୮ଟି ମାଇଆରଏକୁ ଡାଉନରେଗୁଲେଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଉଭୟ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ପାଇଁ ମିରସ 29b, 21, 24, 221, 106a ଏବଂ 199a ର ଅନିୟନ୍ତ୍ରିତତା ସାଧାରଣ ଥିଲା ଏବଂ ଏହାକୁ " ରାପାମିଆର " ଭାବରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । qRT- PCR ଦ୍ୱାରା ବୈଧତା ପ୍ରମାଣିତ ହେଲା ଯେ ଏହି ମାଇକ୍ରୋଆରଏନଏ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି । mTOR- ନିଷେଧ ଦ୍ୱାରା miR- 21 , ଏକ ଜୀବିତ ରହିବା ଅନୁକୂଳ miR, ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା (p< 0. 01) । ରାପାମିସିନ ଦ୍ବାରା miR- 21 ର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା କୋଷର ପ୍ରକାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ ନାହିଁ । mTOR ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା miR- 21 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ (pri- miR- 21) ର ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣକୁ ଏକ ଅକାଳ ଫର୍ମ (pre- miR- 21) ରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ପରିଶେଷରେ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ TSC2- ଅଭାବୀ ରୋଗୀ-ଆଧାରିତ କୋଷିକାରେ ରାପାମାଇସିନ୍ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ miRs କୁ ଅପରେଗୁଲେଟ୍ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଜୀବିକା-ପ୍ରତିରୋଧକ miRs ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । LAM ଓ TSC ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ରାପାମିସିନ ଥେରାପି ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ miRs ର ଉତ୍ପନ୍ନତା ସହାୟକ ହୋଇପାରେ । |
2272614 | EGF ର ପ୍ରତିରୋଧକ (TKI) ଯଥା ଏରଲୋଟିନିବ ଏବଂ ଗେଫିଟିନିବ ପ୍ରତି କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସହିତ EGF ର ପ୍ରତିରୋଧକ (EGFR) ରେ ସକ୍ରିୟ ମ୍ୟୁଟେସନ ଜଡିତ । କିନ୍ତୁ, ଶେଷରେ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପନ୍ନ ହୁଏ, ଯାହାକି ଏକ ଦ୍ୱିତୀୟ ଇଜିଏଫଆର ମ୍ୟୁଟେସନ କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାକି ସାଧାରଣତଃ T790M ହୋଇଥାଏ । ମାନବ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ କୋଷିକାରେ ଜେନୋମ ବ୍ୟାପୀ siRNA ସ୍କ୍ରିନ ଏବଂ ମୂଷା ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ EGFR- ଚାଳିତ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ଏରୋଲୋଟିନିବ ପ୍ରତିରୋଧ ନ୍ୟୁରୋଫିବ୍ରୋମିନର ହ୍ରାସିତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ, NF1 ଜିନ ଦ୍ୱାରା ଏନକୋଡେଡ୍ RAS GTPase- ସକ୍ରିୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ । ନ୍ୟୁରୋଫିବ୍ରୋମିନ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଲେ ଏରଲୋଟିନିବ RAS- ERK ସିଗନାଲିଂକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ପ୍ରତିରୋଧ କରିପାରିଲା ନାହିଁ । ନ୍ୟୁରୋଫିବ୍ରୋମିନ- ଅଭାବୀ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ MAP- ERK କିନାସ (MEK) ର ପ୍ରତିରୋଧକ ବ୍ୟବହାର କଲେ ଏରୋଲୋଟିନିବ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ପୁନଃସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥାଏ । ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ EGFR TKIs ପ୍ରତି ପ୍ରାଥମିକ ଏବଂ ଅର୍ଜନିତ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସହିତ NF1 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ନିମ୍ନ ସ୍ତର ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ଇଜିଏଫଆର- ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଫୁସଫୁସ ଆଡେନୋକାର୍ସିନୋମା ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଏକ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ ଯେଉଁମାନେ ଇଜିଏଫଆର ଏବଂ ଏମଇକେ ଇନହିବେଟର ସହିତ ମିଶ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସାରୁ ଲାଭ ପାଇପାରିବେ । |
2274272 | ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସହ ଜଡ଼ିତ p47 ଗୁଆନୋସିନ ତ୍ରିଫୋସ୍ଫେଟାସ (IRG) ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ ରୋଗକାରକମାନଙ୍କ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କରିବାରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ମୂଷା ଇରଗମ୧ (ଏଲଆରଜି-୪୭) ଗୁଆନୋସିନ ଟ୍ରିଫୋସ୍ଫେଟେଜ ଅଟୋଫାଗିକୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମାଇକୋବାକ୍ଟେରିୟମ ଟ୍ୟୁବରକ୍ୟୁଲୋସିସକୁ ନଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ବଡ଼ ଅଟୋଲିଜୋମଲ ଅର୍ଗାନେଲ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଆମେ ମଧ୍ୟ ଏକ ମାନବ IRG ପ୍ରୋଟିନ ପାଇଁ ଏକ କାର୍ଯ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହା ଅନ୍ତଃକୋଷ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ପଦାର୍ଥକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ରିପୋର୍ଟ କରିଛୁ ଯେ ମାନବ Irgm1 ortholog, IRGM, ଅଟୋଫାଗି ଏବଂ ଅନ୍ତଃକୋଷ ବ୍ୟାସିଲାରୀ ଲୋଡ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । |
2291922 | ଆମର ସାମୂହିକ ଅଭିଜ୍ଞତା ଆଧାରରେ ଆମେ ହୃଦୟର ସଂଚାରକ ଟିସୁଗୁଡ଼ିକର ବ୍ୟବସ୍ଥାକୁ ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ ଯେପରିକି ସେଗୁଡ଼ିକ ଉଭୟ ସାଧାରଣ ଓ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ହୃଦୟରେ ସର୍ଜନଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇପାରିବ । ସାଇନସ୍ ନୋଡ ଟର୍ମିନାଲ ସଲକସ୍ ରେ ସବ୍-ପିକାର୍ଡିୟଲ ଭାବରେ ଅବସ୍ଥିତ; ଏହାର ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ରକ୍ତ ଯୋଗାଣ ହେତୁ ସମଗ୍ର ଉପର କାବୋଏଟରିଆଲ ଜଙ୍କସନ୍ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବିପଦପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଞ୍ଚଳ ଅଟେ । ଆଣ୍ଟିଭେଟ୍ରିକୁଲାର ନୋଡ ଏବଂ ସାଇନସ ମଧ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟିଭେଟ୍ରିକୁଲାର ଟିସୁ ମାଧ୍ୟମରେ କୌଣସି ମର୍ଫୋଲୋଜିଗତ ଭିନ୍ନ ପଥ ନାହିଁ । ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ନୋଡ, ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର କଣ୍ଡକସନ୍ ଅକ୍ଷର ଆଟ୍ରିଆଲ ପରିସୀମା, କେବଳ କୋଚ୍ ତ୍ରିଭୁଜ ଭିତରେ ରହିଛି । ଏହି ଅକ୍ଷ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଫାଇବରସ ବଡି ମାଧ୍ୟମରେ ପ୍ରବେଶ କରିଥାଏ ଏବଂ ମସ୍କୁଲାର ଭେଣ୍ଟିକୁଲାର ସେପ୍ଟମରେ ଏହାର ଶାଖା ମ୍ୟାମେରାନୋସ ସେପ୍ଟମର ଇଣ୍ଟରଭେଣ୍ଟିକୁଲାର ଉପାଦାନ ତଳେ ରହିଥାଏ । ଏହି ସଂରଚନାଗୁଡ଼ିକର ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି ଯେପରିକି ସେଗୁଡିକ ଡାହାଣ ଅଣ୍ଟାବାହୁ, ବାମ ଅଣ୍ଟାବାହୁ ଏବଂ ମହାପ୍ରବାହ ମାଧ୍ୟମରେ ଦେଖାଯାଏ । ଏହା ପରେ ବ୍ରେକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରି-ଏକ୍ସାଇଟେସନ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ଦର୍ଶାଉଥିବା ଅସ୍ୱାଭାବିକ ମାଂସପେଶୀ ଆଟ୍ରିଆଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ସଂଯୋଗର ସର୍ଜରୀଗତ ଆନାଟୋମିକୁ ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଏ । ଶେଷରେ, ନିୟମ ବିକଶିତ କରାଯାଇଛି ଯାହା ଦ୍ବାରା ଜନ୍ମଗତ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ହୃଦୟରେ, ଉଭୟ ସାଧାରଣ ଏବଂ ଅସ୍ୱାଭାବିକ କୋଠରୀ ସଂଯୋଗର ସେଟିଂରେ, କଣ୍ଡକ୍ଟିଭ୍ ଟିସୁଗୁଡ଼ିକର ବିଭାଜନକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ସମ୍ବନ୍ଧରେ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନକାରୀ ହେଉଛି ଆଟ୍ରିଆଲ୍ ଏବଂ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ସେପ୍ଟାଲ ସଂରଚନା ଏବଂ ଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ସ୍ଥାପତ୍ୟର ମଡେଲ ମଧ୍ୟରେ ସମାନତା । |
2295434 | myfood24 ହେଉଛି ବ୍ରିଟିଶ କିଶୋର ଓ ବୟସ୍କଙ୍କ ପାଇଁ ବିକଶିତ ଏକ ଅନଲାଇନ ୨୪ ଘଣ୍ଟିଆ ଖାଦ୍ୟ ଆକଳନ ଉପକରଣ । କିଶୋରମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପୋଷଣୀୟ ଆହାରର ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ନୂତନ ଟେକ୍ନୋଲୋଜିର ଉପଯୋଗର ବୈଧତା ବିଷୟରେ ସୀମିତ ସୂଚନା ଉପଲବ୍ଧ । ତେଣୁ, myfood24ର ସାମାନ୍ୟ ବୈଧତା ସହିତ ସାକ୍ଷାତକାରକାରକାରୀଙ୍କ ଦ୍ବାରା ପରିଚାଳିତ 24 ଘଣ୍ଟିଆ ମଲ୍ଟିପଲ୍ ପାସ୍ ରିକଲ୍ (MPR) ସହିତ 11-18 ବର୍ଷ ବୟସର 75 ଜଣ ବ୍ରିଟିଶ କିଶୋରଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା । ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନଙ୍କୁ ଗୋଟିଏ ଦିନରେ ୨ଟି ଅଣ-ସମାନ ଦିନ ପାଇଁ myfood24 ଏବଂ ଏକ ସାକ୍ଷାତକାରକାରକର୍ତ୍ତାଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ MPR ପୂରଣ କରିବାକୁ କୁହାଯାଇଥିଲା । ଦୁଇଟି ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିବା ମୋଟ ଶକ୍ତି ଗ୍ରହଣ (EI) ଏବଂ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱକୁ ଅନ୍ତଃ ଶ୍ରେଣୀ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗୁଣକ (ICC), ବ୍ଲାଣ୍ଡ-ଆଲ୍ଟମ୍ୟାନ୍ ପ୍ଲଟ୍ (ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଏବଂ ଅନ୍ତଃ-ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ସୂଚନା ବ୍ୟବହାର କରି) ବ୍ୟବହାର କରି ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସହମତିକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ κ କୁ ଭାରଯୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା । ମାଇଫୁଡ ୨୪ରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଶକ୍ତି, ମାକ୍ରୋ ନ୍ୟୁଟ୍ରିଏଣ୍ଟ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ପୋଷକତତ୍ତ୍ୱଗୁଡ଼ିକ ସାକ୍ଷାତକାରର ଏମପିଆର ତଥ୍ୟ ସହିତ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ସହମତ ଥିବା ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଏବଂ ଆଇସିସି ନାର୍କୋଟିକ୍ସ ପାଇଁ ୦.୪୬ରୁ ଇଆଇ ପାଇଁ ୦.୮୮ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା । ଇଆଇ, ମାକ୍ରୋ ନ୍ୟୁଟ୍ରିଏଣ୍ଟ ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ପାଇଁ ଦୁଇଟି ପଦ୍ଧତି ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା । myfood24 ଓ ଇଣ୍ଟରଭ୍ୟୁର ଦ୍ୱାରା ଦିଆଯାଇଥିବା MPR ମଧ୍ୟରେ EI ପାଇଁ ହାରାହାରି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା - 230 kJ (-55 kcal) (95% CI - 490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) ଯାହା 39% (3336 kJ (-797 kcal)) କମ ଓ 34% (2874 kJ (687 kcal)) ଅଧିକ ଥିଲା । କିଶୋରମାନଙ୍କୁ ଇଆଇର ତୃତୀୟ ଶ୍ରେଣୀରେ ବର୍ଗୀକରଣ କରିବା ପାଇଁ ଭଲ ବୁଝାମଣା ହୋଇଥିଲା (κw = 0·64) । ପ୍ରଥମ ଦିନ ଓ ଦ୍ବିତୀୟ ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ହୋଇଥିବା ବୁଝାମଣା ମାଇଫୁଡ24 ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ଭଲ ଥିଲା । myfood24 ଖାଦ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିବାର କ୍ଷମତା ରଖିଛି ଯାହା ଇଣ୍ଟରଭିୟୁରେ ଦିଆଯାଇଥିବା MPR ସହିତ ସମାନ ଗୁଣବତ୍ତା ବିଶିଷ୍ଟ । |
2296264 | କ୍ୟାନସର କେମୋଥେରାପିର ବିକାଶରେ ବାୟୋକେମିକାଲ ମୋଡ୍ୟୁଲେସନ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଛି । ଆମେ ସାଧାରଣ ପାନୀୟର ସେବନ ଉପରେ ଦୃଷ୍ଟି ଦେଇଛୁ ଏବଂ ଡକ୍ସୋରୋବିସିନର ଆଣ୍ଟି ଟ୍ୟୁମର କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ଗ୍ରୀନ ଟି ଏବଂ ଚା ର ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଛୁ । ଆମେ ଟକ୍ସୋରୁବିସିନ ଏବଂ ଗ୍ରୀନ ଟିର ମିଳିତ ଉପଚାର ଏରିଲିଚ ଆସ୍କାଇଟସ କର୍କଟ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ଉପରେ କରିଥିଲୁ । ଗ୍ରୀନ୍ ଟିର ପାଚନ ଉପଯୋଗ କରାଗଲେ ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ ଡକ୍ସୋରୋବିସିନର ନିଷେଧକ ପ୍ରଭାବ ୨.୫ ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଡକ୍ସୋରୋବିସିନ ସହିତ ସବୁଜ ଚା ର ମିଶ୍ରଣ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ୟୁମରରେ ଡକ୍ସୋରୋବିସିନ୍ର ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଗ୍ରୀନ୍ ଟି ମିଶ୍ରଣ ପରେ ସୁସ୍ଥ ଟିସୁରେ ଡକ୍ସୋରୋବିସିନ୍ ମାତ୍ରା ବୃଦ୍ଧି ହୋଇନଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ ଡକ୍ସୋରୋବିସିନ୍ର ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ଟିଭିଟି ବୃଦ୍ଧି ସବୁଜ ଚା ଦ୍ୱାରା ଅନୁପ୍ରାଣିତ ହୋଇଥିବା M5076 ଅଣ୍ଡକୋଷ ସାର୍କୋମରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଡକ୍ସୋରୋବିସିନ ପ୍ରତି କମ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଗ୍ରୀନ ଟି ପିଇବା ଦ୍ୱାରା କ୍ୟାନସର କେମୋଥେରାପିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ମିଳିପାରିବ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ରୋଗୀଙ୍କ ଜୀବନ ଧାରଣର ମାନରେ ଉନ୍ନତି ଆସିପାରିବ । |
2316374 | ଏଆଇଏମଏସ ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଡିସଫଙ୍କସନ ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସର ବିଶେଷ ଲକ୍ଷଣ । କ୍ରୁପେଲ- ଭଳି କାରକ 2 (KLF2) ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମର ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି- ଆଥେରୋସ୍କଲେରୋଟିକ ଗୁଣର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ମଧ୍ୟସ୍ଥି । କିନ୍ତୁ KLF2 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଆକ୍ଟିଭେସନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ମଲ୍ୟୁକ୍ୟୁଲାର ମେକାନିଜମ ବିଷୟରେ ଅଳ୍ପ କିଛି ଜଣାଅଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ହିଷ୍ଟୋନ ଡିଏସେଟିଲେସ 5 (HDAC5) KLF2 ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଏ ଏବଂ KLF2 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ଆକ୍ଟିଭେସନକୁ ଦମନ କରେ । ମାନବ ବେକର ଶିରା ଅନ୍ତଃକୋଷ କୋଷିକା (HUVECs) ର କୋଷିକାରେ KLF2 ସହିତ HDAC5 ରହୁଥିଲା । HDAC5 ର ଫସଫୋରିଲେସନ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଆଣବିକ ରପ୍ତାନୀକୁ HUVEC ରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ମାଧ୍ୟମରେ ସ୍ଥିର ଲାମିନାର ପ୍ରବାହ HDAC5 ର KLF2 ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା । ଆମେ ମଧ୍ୟ KLF2-HDAC5-ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଶୀଳ ଡୋମେନକୁ ମ୍ୟାପ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ପାଇଲୁ ଯେ HDAC5 ର N-ଟର୍ମିନାଲ ଅଞ୍ଚଳ KLF2 ର C-ଟର୍ମିନାଲ ଡୋମେନ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଶୀଳ । କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋପ୍ରେସିପିଟେସନ୍ ଏବଂ ଲୁସିଫେରେସ୍ ରେପୋର୍ଟର ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ KLF2 ସହିତ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ସମ୍ପର୍କ ମାଧ୍ୟମରେ HDAC5 KLF2 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍କୁ ଦମନ କରିଥାଏ । HDAC5 ର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ COS7 କୋଷରେ KLF2- ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ ସିନ୍ଥେସିସ (eNOS) ପ୍ରମୋଟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ HUVEC ଓ ଗୋମହିଷାଘାତ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷ (BAEC) ରେ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, HDAC5 ନିରବୀକରଣ KLF2 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା HUVEC ରେ eNOS ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହୋଇଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିଲୁ ଯେ HDAC5 ନକଆଉଟ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଠାରୁ ପୃଥକ ହୋଇଥିବା ଥୋରାସିକ ଆର୍ଟାରେ eNOS ପ୍ରୋଟିନର ସ୍ତର ଅଧିକ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି HDAC5 ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାର ମୂଷାମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ପ୍ର-ପ୍ରଦାହକ ଭାସ୍କୁଲାର ସେଲ ଆଡେସିୟନ୍ ଅଣୁ 1 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କମ୍ ଥିଲା । ସିଦ୍ଧାନ୍ତ: KLF2 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଆକ୍ଟିଭେସନ ଓ eNOS ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବାରେ HDAC5 ର ଏକ ନୂଆ ଭୂମିକାକୁ ଆମେ ପ୍ରକାଶ କରିଛୁ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ HDAC5, KLF2 ର ଏକ ବାନ୍ଧିବା ସହଯୋଗୀ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରକ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ଭାସ୍କୁଲାର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଡିସଫଙ୍କସନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ହୋଇପାରେ । |
2335873 | ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଚଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନାସ ଏବିସି (ଚେଜ୍ ଏବିସି) ର ବ୍ୟବହାର ଚଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନ ସଲଫେଟ ପ୍ରୋଟିଓଗ୍ଲିକାନରୁ ଇନହିବେଟୋରୀ ଚଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନ ସଲଫେଟ ଚେନ୍ କୁ ବାହାର କରିବା ପାଇଁ କରାଯାଇଥାଏ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ ଯେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ଏଞ୍ଜାଇମ ଆରିଲସଲଫେଟେସ ବି (ଏଆରଏସବି) ମଧ୍ୟ ମୂଷା ମେରୁଦଣ୍ଡ ଆଘାତ ପରେ ପୁନରୁଦ୍ଧାରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବ । ଏହି ଏଞ୍ଜାଇମକୁ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କଠାରେ ପ୍ରୟୋଗ କରିବା ChaseABC ର ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ବିକଳ୍ପ ହେବ କାରଣ ଏହାର ରାସାୟନିକ ସ୍ଥିରତା ଅଧିକ ଦୃଢ଼ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନୋଜେନିକତା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷା ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ଥରେ ମାତ୍ର ମାନବ ଏଆରଏସବି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବା ଦ୍ୱାରା ୫ ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷା ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ଥରେ ମାତ୍ର ମାନବ ଏଆରଏସବି ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବା ଦ୍ୱାରା ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷା ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ୫ ଦିନ ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ମୂଷା ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ୯ ସପ୍ତାହ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚଣ୍ଡ୍ରୋଇଟିନ ସଲଫେଟ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା । ଆର୍ଏସ୍ବି ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ମଧ୍ୟମ ଧରଣର ମେରୁଦଣ୍ଡ କ୍ଷତ ପରେ, ଆମେ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବାର ୬ ସପ୍ତାହ ପରେ ବସ୍ସୋ ମାଉସ୍ ସ୍କେଲ (ବିଏମ୍ଏସ୍) ଦ୍ୱାରା ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ଲୋକୋମୋଟର ରିକଭରିରେ ଉନ୍ନତିକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ବଫର୍ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା । ଗୁରୁତର ମେରୁଦଣ୍ଡ ଆଘାତ ପରେ, ଏଆରଏସବି କିମ୍ବା ଚେସଏବିସିର ସମାନ ଏକକ ସହିତ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ସମାନ ଭାବରେ ଉନ୍ନତି ଘଟିଥିଲା ଏବଂ ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ବଫର୍- ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଲୋକୋମୋଟର ପୁନରୁଦ୍ଧାର ହାସଲ କରିଥିଲେ । ଏଆରଏସବି ଏବଂ ଚେସଏବିସି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ସେରୋଟୋନିନ ଏବଂ ଟାଇରୋସିନ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଲେସ ଇମ୍ୟୁନୋ- ରିଆକ୍ଟିଭ ଆକ୍ସନ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା ଏବଂ ଏଆରଏସବି କିମ୍ବା ଚେସଏବିସି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଇମ୍ୟୁନୋ- ରିଆକ୍ଟିଭ ଆକ୍ସନଗୁଡିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ମୂଷାମାନଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା କ୍ଷତ ସ୍ଥାନଠାରୁ ଅଧିକ ଦୂର ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରବେଶ କରିଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ମାଈପଶୁଙ୍କ ଏଆରଏସବି ସିଏନଏସ ଆଘାତ ପରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଥାଏ । ଏହି ମୌଳିକ/ଗଠନିକ ତନ୍ତ୍ରର ଆଧାରରେ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ହେଉଥିବା ଉନ୍ନତିକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ବାକି ରହିଛି । |
2338488 | WHOର ସମନ୍ୱିତ ଆନ୍ତର୍ଜାତିକ ନିଦାନ ସାକ୍ଷାତକାର (CIDI) ର ସମୀକ୍ଷା ସହିତ ମିଳିତ ଭାବେ ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) ର ଆଡଲ୍ଟ ଏଡ୍ ଡ଼ିଏଚ୍ ଡି ସ୍ୱୟଂ-ରିପୋର୍ଟ୍ ସ୍କେଲ (ASRS) ନାମକ ଏକ ସ୍ୱୟଂ-ରିପୋର୍ଟ୍ ସ୍କ୍ରିନିଂ ସ୍କେଲ ବିକଶିତ କରାଯାଇଥିଲା । ବର୍ତ୍ତମାନର ରିପୋର୍ଟରେ ଏଏସଆରଏସ ଏବଂ ଏକ କମ୍ୟୁନିଟି ନମୁନାରେ ଅନ୍ଧ କ୍ଲିନିକାଲ ନିଦାନ ସହିତ ଏକ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ଫର୍ମ ଏଏସଆରଏସ ସ୍କ୍ରିନିଂର ତଥ୍ୟ ଉପସ୍ଥାପନ କରାଯାଇଛି । ASRS ରେ 18ଟି ପ୍ରଶ୍ନ ରହିଛି ଯେଉଁଥିରେ କି DSM-IV ମାନଦଣ୍ଡ A ର ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ବୟସ୍କ ADHD ର ଲକ୍ଷଣର ବାରମ୍ବାରତା ବିଷୟରେ ପଚରାଯାଏ । ASRS ସ୍କ୍ରିନିଂରେ ଏହି 18ଟି ପ୍ରଶ୍ନ ମଧ୍ୟରୁ 6ଟି ପ୍ରଶ୍ନ ରହିଛି ଯାହା କ୍ଲିନିକାଲ ବର୍ଗୀକରଣ ସହିତ ଅନୁରୂପତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ପର୍ଯ୍ୟାୟକ୍ରମେ ଲଜିଷ୍ଟିକ ରିଗ୍ରେସନ ଆଧାରରେ ଚୟନ କରାଯାଇଛି । ASRS ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ DSM- IV ବୟସ୍କ ADHD ର ଅନ୍ଧ କ୍ଲିନିକାଲ ରେଟିଂ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ 154 ଜଣଙ୍କର ଏକ ନମୁନା ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁମାନେ ପୂର୍ବରୁ US National Comorbidity Survey Replication (NCS- R) ରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ, ଯେଉଁମାନେ ପିଲାଦିନ ADHD ଏବଂ ବୟସ୍କଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ଥାୟୀତା ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ । ଫଳାଫଳ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଏଏସଆରଏସ ଲକ୍ଷଣ ମାପକ ତୁଳନାତ୍ମକ କ୍ଲିନିକାଲ ଲକ୍ଷଣ ମାନ୍ୟତା ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସମାନତା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଯଥେଷ୍ଟ ଭିନ୍ନ ଥିଲା (କୋହେନ କପ୍ପା 0. 16- 0. 81 ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା) । କ୍ଲିନିକାଲ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ଶ୍ରେଣୀକରଣର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ସ୍କୋରିଂ ଥିଲା ସମସ୍ତ ୧୮ଟି ଏଏସଆରଏସ ପ୍ରଶ୍ନରେ ଅଣ ଓଜନଯୁକ୍ତ ଦ୍ୱୈତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମୁଦାୟ କରିବା । କିନ୍ତୁ ଲକ୍ଷଣ ସ୍ତରରେ ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେତୁ, ଅସନ୍ତୁଳିତ ୬ଟି ପ୍ରଶ୍ନର ଏଏସଆରଏସ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପକରଣଟି ଅସନ୍ତୁଳିତ ୧୮ଟି ପ୍ରଶ୍ନର ଏଏସଆରଏସ ଉପକରଣ ଠାରୁ ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା (୬୮. ୭% ବନାମ ୫୬. ୩%) ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା (୯୯. ୫% ବନାମ ୯୮. ୩%) ମୋଟ ବର୍ଗୀକରଣ ସଠିକତା (୯୭. ୯୯% ବନାମ ୯୬. ୨%) ଏବଂ କପା (୦. ୭୬ ବନାମ ୦. ୫୮) ରେ ଉନ୍ନତ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା । ବଡ଼ ନମୁନା ଉପରେ କ୍ଲିନିକାଲ କାଲିବ୍ରେସନ କରି ଦେଖାଯାଇପାରେ ଯେ ୧୮ଟି ପ୍ରଶ୍ନର ଏଏସଆରଏସର ଓଜନଯୁକ୍ତ ସଂସ୍କରଣ ୬ଟି ପ୍ରଶ୍ନର ଏଏସଆରଏସର ସ୍କ୍ରିନିଂ ଠାରୁ ଅଧିକ ଭଲ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ସେ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଅସଂଖ୍ୟ ASRS ଅପେକ୍ଷା ଅଣ-ଭାରୀ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପକରଣକୁ ଅଧିକ ପସନ୍ଦ କରାଯିବା ଉଚିତ, ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀ ସର୍ବେକ୍ଷଣରେ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ଆଉଟରିଚ୍ ଏବଂ କେସ୍-ଫାଇଣ୍ଡିଂ ପ୍ରୟାସରେ । |
2344892 | ଶିଶୁର ବିକାଶ ଓ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ଓ ଜୈବ ସକ୍ରିୟ ପଦାର୍ଥ ମା କ୍ଷୀରରେ ରହିଛି । ଏଠାରେ, ଆମେ କ୍ଷୀରର ପ୍ରୋ-ରେସଲ୍ୟୁସନ ଗୁଣକୁ ମାନବ କ୍ଷୀର ଲିପିଡ ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଆଇସୋଲେଟ (HLMIs) ବ୍ୟବହାର କରି ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଏହାର ପ୍ରଭାବକୁ ସ୍ଥିର କରିଥିଲୁ । HLMIs ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ ସଂଖ୍ୟାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା (ପ୍ରତି ଏକ୍ସୁଡେଟ୍ ପିଛା 14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 କୋଷିକା) ଏବଂ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ ଅନ୍ତରାଳ (Ri; ନିଉଟ୍ରୋଫିଲରେ 50% ହ୍ରାସ) କୁ ପେରିଟୋନିଟିସ୍ ତୁଳନାରେ 54% କମାଇ ଦେଇଥିଲା । କଠୋର ତରଳ-କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି ଟାଣ୍ଡମ-ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (ଏଲସି-ଏମଏସ-ଏମଏସ) ଆଧାରିତ ଲିପିଡ୍ ମେଡିଏଟର (ଏଲଏମ) ମେଟାବୋଲିପିଡୋମିକ୍ସ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ମାନବ କ୍ଷୀରରେ ଏକ ପ୍ରୋ-ରେସଲଭିଂ ଏଲଏମ-ସ୍ପେଶାଲାଇଜଡ୍ ପ୍ରୋ-ରେସଲଭିଂ ମେଡିଏଟର (ଏଲଏମ-ଏସପିଏମ) ସିଗ୍ନେଚର ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ରହିଛି, ଯେଉଁଥିରେ ଏସପିଏମ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ) ରହିଛି । ରେସଲଭିନ (ଆରଭି), ପ୍ରୋଟେକ୍ଟିନ (ପିଡି), ମାରେସିନ (ଏମଏଆର) ଏବଂ ଲିପକ୍ସିନ (ଏଲଏକ୍ସ) ର ଜୈବ ସକ୍ରିୟ ସ୍ତର (ପିକୋ- ନାନୋମୋଲାର ସାନ୍ଦ୍ରତା) ଯାହା ମାନବ ମାକ୍ରୋଫେଜ ଇଫେରୋସାଇଟୋସିସ ଏବଂ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ପ୍ରତିରୋଧକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ । ମାନବ କ୍ଷୀରରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଏସପିଏମଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଡି-ସିରିଜ ଆରଭି (ଯଥା, ଆରଭିଡି୧, ଆରଭିଡି୨, ଆରଭିଡି୩, ଏଟି-ଆରଭିଡି୩ ଏବଂ ଆରଭିଡି୪), ପିଡି୧, ମାଆର୧, ଇ-ସିରିଜ ଆରଭି (ଯଥା, ଆରଭିଡି୧, ଆରଭିଡି୨, ଆରଭିଡି୩, ଏଟି-ଆରଭିଡି୩ ଏବଂ ଆରଭିଡି୪) ସାମିଲ ଥିଲା । RvE1, RvE2 ଏବଂ RvE3) ଏବଂ LXs (LXA4 ଏବଂ LXB4) । ମାନବ କ୍ଷୀରରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଏସପିଏମ ମଧ୍ୟରୁ ଆରଭିଡି୨ ଏବଂ ମାଆର୧ (ମୁଷ ପ୍ରତି ୫୦ ଏନଜି) ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଭାବେ ରିକୁ ∼୭୫% କମାଇଦେଇଥିଲା । ସ୍ତନ ପ୍ରଦାହରେ କ୍ଷୀରରେ ଅଧିକ ପରିମାଣର ଲ୍ୟୁକୋଟ୍ରାଇନ ବି୪ ଓ ପ୍ରୋଷ୍ଟାନଏଡସ ମିଳିଥାଏ ଏବଂ ଏସପିଏମ ସ୍ତର କମ୍ ରହିଥାଏ । ଏହିସବୁ ତଥ୍ୟକୁ ଏକାଠି ନିଆଯାଇ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ, ମା କ୍ଷୀରରେ ବିସ୍ତୃତ ଏଲଏମ-ଏସପିଏମ ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ଜରିଆରେ ପ୍ରୋରୋସୋଲ୍ୟୁସନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରହିଛି, ଯାହା ମାତୃ-ଶିଶୁ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ଇମ୍ପ୍ରିଣ୍ଟିଂରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନୂଆ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛି । |
2359152 | ମାୟୋଲୋଡିସ୍ପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ଏମଡିଏସ୍) ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ରୋଗ ନିରୂପଣ ଓ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରବାହୀ ଡିଏନ୍ଏ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯୋଗଦାନ ମିଳିଥିଲା । ଆମେ ଏମ୍ଡିଏସରେ ଜେନେଟିକ୍ ବିକୃତିର ଜୈବିକ ଓ ପୂର୍ବାନୁମାନିକ ମହତ୍ତ୍ୱ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଥିଲୁ । ସମୁଦାୟ 944 ଜଣ ରୋଗୀ ବିଭିନ୍ନ ଏମ୍ଡିଏସ୍ ଉପପ୍ରକାରର ଥିଲେ, ଯେଉଁମାନଙ୍କୁ ଟାର୍ଗେଟ ଡିପ୍ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ଏବଂ ଆରେ ଆଧାରିତ ଜେନୋମିକ୍ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି 104 ଜିନରେ ଜଣାଶୁଣା/ ଅନୁମାନିତ ମ୍ୟୁଟେସନ୍/ ଡିଲିସନ୍ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରାଯାଇଥିଲା । ସମୁଦାୟ 845/944 ରୋଗୀ (89. 5%) ଙ୍କଠାରେ ଅତି କମରେ ଗୋଟିଏ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (ମଧ୍ୟମ, ରୋଗୀ ପିଛା 3 ଜଣ; ପରିସର, 0- 12) ରହିଥିଲା । 47ଟି ଜିନରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଘଟିଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A ଏବଂ RUNX1 > 10% ମାମଲାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିଲା । ଅନେକ ପ୍ରକାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ/କିମ୍ବା ବ୍ଲାଷ୍ଟର ଉଚ୍ଚତା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । 875 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ଜୀବନ ବଞ୍ଚିବା ଉପରେ ଗବେଷଣା କରାଯାଇଥିଲା । ଏକକ ବିବରଣୀ ବିଶିଷ୍ଟ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, 25/48 ଜିନ (ସୂଚକ ଭାବରେ ପରୀକ୍ଷିତ 47 ଜିନରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଏବଂ PRPF8) ବଞ୍ଚି ରହିବା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ (P<0.05) । 14ଟି ଜିନର ସ୍ଥିତିକୁ ପାରମ୍ପରିକ କାରକ ସହିତ ମିଶାଇ ଏକ ନୂଆ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ମଡେଲ ( ମଡେଲ-1 ) ପ୍ରକାଶ କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଚାରିଟି ବିପଦ ଗୋଷ୍ଠୀ ( ନିମ୍ନ , ମଧ୍ୟମ , ଉଚ୍ଚ , ବହୁତ ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ) ରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ 3 ବର୍ଷର ବଞ୍ଚି ରହିବା ହାର 95. 2, 69. 3, 32. 8 ଏବଂ 5. 3% ଥିଲା (P< 0. 001) । ଏହା ପରେ ୧୪ଟି ଜିନକୁ ନେଇ ଏକ ଜିନ-କେବଳ ମଡେଲ (ମଡେଲ-୨) ତିଆରି କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୪ଟି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବିପଦଗୋଷ୍ଠୀ (ପି<୦.୦୦୧) ସାମିଲ ଥିଲା । ଉଭୟ ମଡେଲ ବୈଧତା ସମୂହରେ (n=175 ରୋଗୀ; P< 0. 001) ପୁନଃ ଉତ୍ପାଦନ ହୋଇପାରିଲା । ତେଣୁ, ବହୁ ଲକ୍ଷଣଯୁକ୍ତ ଜିନର ବୃହତ ଆନୁସଙ୍ଗିକ ଜେନେଟିକ ଏବଂ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ ଏମଡିଏସ ରୋଗୀଙ୍କ ଉପଶ୍ରେଣୀକରଣ ଏବଂ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ଅମୂଲ୍ୟ । |
2374637 | ଯଦିଓ ଜିନୋମୱାଇଡ ଆରଏନଏ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ଆନାଲିସିସ ବାୟୋମେଡିକାଲ ଗବେଷଣାରେ ଏକ ନିୟମିତ ଉପକରଣ ହୋଇପାରିଛି, ତଥାପି ଏହିପରି ସୂଚନାରୁ ଜୈବିକ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ବାହାର କରିବା ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଆହ୍ୱାନ ହୋଇ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଜିନ ସେଟ ସମୃଦ୍ଧି ବିଶ୍ଳେଷଣ (ଜିଏସଇଏ) ନାମକ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପଦ୍ଧତିର ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ ଯାହା ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ତଥ୍ୟକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ । ଏହି ପଦ୍ଧତି ଜିନ ସେଟ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ଏହାର ଶକ୍ତି ହାସଲ କରିଥାଏ, ଅର୍ଥାତ୍ ଜିନର ଗୋଷ୍ଠୀ ଯାହା ସାଧାରଣ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟ, କ୍ରୋମୋଜୋମ ସ୍ଥାନ କିମ୍ବା ନିୟାମକ ଅଂଶୀଦାର କରିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇବୁ କି କିପରି GSEA ଲ୍ୟୁକେମିୟା ଏବଂ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ସମେତ ଅନେକ କର୍କଟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ତଥ୍ୟ ସେଟକୁ ଆଲୋକିତ କରିଥାଏ । ବିଶେଷକରି, ଯେଉଁଠାରେ ଏକକ ଜିନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟରେ ରୋଗୀଙ୍କ ବଞ୍ଚିବା ଉପରେ ଦୁଇଟି ସ୍ୱାଧୀନ ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟରେ ଅଳ୍ପ ସମାନତା ପାଇଥାଏ, GSEA ସାଧାରଣରେ ଅନେକ ଜୈବିକ ମାର୍ଗକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ । ଜିଏସଇଏ ପଦ୍ଧତି ଏକ ମୁକ୍ତ ସଫ୍ଟୱେୟାର ପ୍ୟାକେଜରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହୋଇଛି, ଯେଉଁଥିରେ ୧୩୨୫ ଜୈବିକ ଭାବେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜିନ ସେଟ୍ର ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଡାଟାବେସ୍ ରହିଛି । |
2380002 | ବର୍ଦ୍ଧିତ ସଂଖ୍ୟାରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ଉଭୟ ପ୍ରୋଟିନ କୋଡିଂ ଏବଂ ନିୟାମକ ସୂଚନାକୁ ପଠାଇବା ପାଇଁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି । ଜିନ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ଆମର ଧାରଣାକୁ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ କରିବା ବ୍ୟତୀତ, ଏହି ଅନୁଧ୍ୟାନ ପ୍ରଶ୍ନ ଉଠାଉଛି ଯେ ଏହି ଘଟଣା ଜିନୋମ ସାରା କେତେ ମାତ୍ରାରେ ଘଟିଥାଏ ଏବଂ କିପରି ଏବଂ କାହିଁକି ୟୁକାୟୋଟିକ ଜିନୋମରେ କାର୍ଯ୍ୟର ଏପରି ଦ୍ୱୈତ ଏନକୋଡିଂ ବିକଶିତ ହୋଇଛି । ଏହି ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେବା ପାଇଁ, ଆମେ ପୃଥିବୀରେ ଜୀବନର ପ୍ରାଚୀନତମ ରୂପଗୁଡିକରେ ଜିନଗୁଡିକର ବିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ପଥକୁ ବିଚାର କରୁଛୁ, ଯେଉଁଠାରେ ଏହା ସାଧାରଣ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ ଯେ ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡିକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ RNA ଭିତ୍ତିକ ସେଲୁଲାର୍ ମେସିନାରୀରୁ ବିକଶିତ ହୋଇଛି । ଏହାଦ୍ୱାରା ସୂକ୍ଷ୍ମଜୀବାଣୁର ଜିନୋମରେ ପ୍ରୋଟିନ କୋଡିଂ କରୁଥିବା ଜିନର ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯଦିଓ ଏହା ସମ୍ଭବ ଯେ ଆରଏନଏ ଏହାର ଅନ୍ୟ କ୍ଷମତା ଓ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ କେବେ ହରାଇ ନାହିଁ, ଯାହା ସିସ-ଆକ୍ଟିଂ ରିବୋସ୍ୱିଚ୍ ଓ ୟୁଟିଆର ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ । ଅଧିକ ଉନ୍ନତ ସ୍ତରର ଏପିଜେନେଟିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ଉନ୍ନତ ସ୍ତରର ସ୍ପେସିଓ-ଟାଇମର୍ଲ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଉନ୍ନତ ନିୟାମକ ସ୍ଥାପତ୍ୟର ପରବର୍ତ୍ତୀ ବିକାଶ ଏକ ଜଟିଳ କାର୍ଯ୍ୟ, ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ: (i) ଯେ mRNAs ପ୍ରୋଟିନ୍-କୋଡିଂ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ଟ୍ରାନ୍ସ-ଆକ୍ଟିଂ ନିୟାମକ କ୍ଷମତା ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟିକ ଚୟନ ଅଧୀନରେ ରହିଆସିଛି ଏବଂ ରହିଆସିଛି; (ii) ଯେ କିଛି ଏବଂ ବୋଧହୁଏ ଅନେକ ପ୍ରୋଟିନ୍-କୋଡିଂ ଲୋକି, ସମ୍ଭବତଃ ଜିନର ଦ୍ୱିଗୁଣିତତାର ପରିଣାମ ଭାବରେ, ଅଧିକ ଉନ୍ନତ ଟ୍ରାନ୍ସ-ନିୟାମକ କାର୍ଯ୍ୟ ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୋଟିନ୍-କୋଡିଂ କାର୍ଯ୍ୟ ହରାଇଲା; (iii) ଯେ ଅନେକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟଗୁଡିକ ବିଭିନ୍ନ ଉତ୍ପାଦକୁ ମୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ଦ୍ୱିତୀୟିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣର ଅଧୀନରେ ରହିଆସିଛି; ଏବଂ (iv) ଯେ ନୂତନ ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡିକ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଭାବରେ ନିୟାମକ RNA ଭାବରେ ବିକଶିତ ହୋଇଛି । ଏହି ଧାରଣାକୁ ସମର୍ଥନ କରିବା ପାଇଁ ଯେ ଉଭୟ ବିକାଶଶୀଳ ଏବଂ ବାସ୍ତବିକ ସମୟରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ସୂଚନା ଆରଏନଏ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗତିଶୀଳ ପ୍ରବାହ ଅଛି, ଆମେ ଜଟିଳ ୟୁକାୟୋଟେସ୍ର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମିକ୍ ସର୍ଭେରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥିବା ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣଗୁଡିକର ସମୀକ୍ଷା କରିଛୁ ଏବଂ ଏହି ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣଗୁଡିକ କିପରି ଧାରଣା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ତାହା ପୁନର୍ବିଚାର କରିଛୁ । ଶେଷରେ, ଆମେ କହିପାରିବା ଯେ ଅନେକ ୟୁକାୟୋଟିକ ଲୋକି ନିୟାମକ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଡିଂ ଆରଏନଏ ଉଭୟ ଭାବରେ ଏକାଧିକ ଓଭରଲାପିଂ ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ସ୍ୱାଧୀନ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାକୁ କ୍ଷମତା ବିକଶିତ କରିଛନ୍ତି । |
2388819 | ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଏବଂ ପ୍ରତିରୋପଣ ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏହି ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଟୋଲର୍ ଜେନିକ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ବ୍ୟବହାର କରିବା ପାଇଁ CD4+ CD25+ ନିୟାମକ T କୋଷ (Tregs) ର କମ୍ ସଂଖ୍ୟା, ସେମାନଙ୍କର ଆନେରଜିକ୍ ଫିନୋଟାଇପ୍ ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ପ୍ରମୁଖ ଆହ୍ୱାନ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରବଣତା ଥିବା ଓଜନିଆ ଡାଇବେଟିସ ରୋଗୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଆଣ୍ଟିଜେନ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟି-ରେଗ୍ସକୁ ବିସ୍ତାର କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଦୃଢ଼ ପଦ୍ଧତି ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ସଫା ହୋଇଥିବା CD4+ CD25+ Tregs କୁ 200 ଗୁଣ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବିସ୍ତାରିତ କରାଯାଇଥିଲା 2 ସପ୍ତାହରୁ କମ୍ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ in vitro ରେ ଆଣ୍ଟି- CD3, ଆଣ୍ଟି- CD28 ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ୍ 2 ର ମିଶ୍ରଣ ବ୍ୟବହାର କରି । ବିସ୍ତାରିତ Tregs ଏକ କ୍ଲାସିକାଲ୍ ସେଲ୍ ସର୍ଫେସ୍ ଫିନୋଟାଇପ୍ ପ୍ରକାଶ କରେ ଏବଂ ଇନଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଇନଭିଭୋରେ ଇଫେକ୍ଟର T ସେଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଦମନ କରିବା ପାଇଁ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଲା, ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍-ସ୍ପେଶିଫିକ୍ ଟି-ରେଗ୍ସ ରୋଗ ଆରମ୍ଭ ହେବା ପରେ ମଧୁମେହକୁ ରୋକିପାରେ, ଯାହା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ପାଇଁ ସେଲୁଲାର୍ ଇମ୍ୟୁନୋଥେରାପିର ଏକ ନୂତନ ଉପାୟକୁ ସୂଚିତ କରେ । |
2389574 | ଅଙ୍କୋଜେନ ଷ୍ଟାଥମିନର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କର୍କଟ ସହିତ ଜଡ଼ିତ ଏବଂ ଏହି ରୋଗରେ PI3 କିନାସ ଇନହିବେଟର ସମ୍ଭାବନା ରହିଛି । ଆମେ ଷ୍ଟାଥମିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ପୂର୍ବାନୁମାନ ମୂଲ୍ୟକୁ ଏକ ବୃହତ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବହୁକେନ୍ଦ୍ରିକ ସେଟିଂରେ ବୈଧ କରିବାକୁ ଚାହୁଁଥିଲୁ । ଯେହେତୁ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ ବର୍ତ୍ତମାନର ସର୍ଜରୀ ଷ୍ଟେଜିଂର ଏକ ଅଂଶ, ଆମେ ମଧ୍ୟ ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ ଯେ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କ୍ୟୁରେଟେଜ ନମୁନାରେ ଷ୍ଟାଥମିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ମେଟାଷ୍ଟେସିସ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିପାରିବ କି? କ୍ଲିନିକାଲ ପଥୋଲୋଜି ଭେରିଏବଲ୍ ସମେତ ଲିମ୍ଫ ଗଣ୍ଠି ସ୍ଥିତି ଓ ବଞ୍ଚି ରହିବା ସହିତ ଜୈବିକ ଟ୍ୟୁମର ମାର୍କର ଷ୍ଟାଥମିନ ଉପରେ ଗବେଷଣା କରିବା ପାଇଁ ୧୦ଟି କେନ୍ଦ୍ରରୁ ମୋଟ ୧୦୭୬ ଜଣ ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କ୍ୟାନସର ରୋଗୀଙ୍କୁ ଭର୍ତ୍ତି କରାଯାଇଛି । 477ଟି ଗର୍ଭାଶୟ ଅପସାରଣ ଓ 818ଟି କ୍ୟୁରେଟେଜ ନମୁନାରେ ଷ୍ଟାଥମିନ ଇମ୍ୟୁନୋହିଷ୍ଟୋକେମିକାଲ ରଙ୍ଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ୭୧ ପ୍ରତିଶତ ରୋଗୀ (n = ୭୬୩) ଙ୍କ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରୁ ୧୨% ରୋଗୀଙ୍କର (n = ୯୪) ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ୍ ନୋଡ ଥିଲା । ଷ୍ଟାଥମିନର ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ 37% (302 ରୁ 818) କ୍ୟୁରେଟେଜ ଏବଂ 18% (84 ରୁ 477) ହିଷ୍ଟରେକ୍ଟୋମି ନମୁନାରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । କ୍ୟୁରେଟେଜ୍ ଏବଂ ହିଷ୍ଟେରେକ୍ଟୋମି ନମୁନାରେ ଷ୍ଟାଥମିନ୍ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରକାଶନ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଅନୁପାତିକ ଥିଲା ଏବଂ ଅଣ- ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରଏଡ୍ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜି, ଉଚ୍ଚ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ଆନିପ୍ଲୋଇଡି ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଜଡିତ ଥିଲା । ଅପରେସନ ପୂର୍ବରୁ କ୍ୟୁରେଟେଜ ନମୁନାରେ ଷ୍ଟାଥମିନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ମେଟାଷ୍ଟେସ ସହିତ ଗୁରୁତର ଭାବେ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ ଏହା ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଥିଲା । ଉଚ୍ଚ ଷ୍ଟାଥମିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଉଭୟ କ୍ୟୁରେଟେଜ୍ ଓ ହିଷ୍ଟରେକ୍ଟୋମି ନମୁନାରେ ଦୁର୍ବଳ ରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବଞ୍ଚିବା ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (ପି ≤ ୦.୦୦୨) । ଉପସଂହାର: ଷ୍ଟାଥମିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋହିଷ୍ଟୋକେମିକାଲ ଷ୍ଟାଇନିଂ ଦ୍ୱାରା ଲିମ୍ଫ ଗଣ୍ଠିରେ ବ୍ୟାପକତା ଥିବା ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କର୍କଟ ରୋଗ ଓ ଖରାପ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ସମ୍ଭାବନା ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥାଏ । ଏଣ୍ଡୋମେଟ୍ରିଆଲ କର୍କଟ ରୋଗରେ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ ପାଇଁ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସ୍ତରୀୟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଉପକରଣ ଭାବରେ PI3 କିନାସ ପ୍ରତିରୋଧର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପାଇଁ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନ ମାର୍କର ଭାବରେ ଏହାର ମୂଲ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯିବା ବାକି ଅଛି । |
2391552 | INTRODUCTION ହୃଦ୍ରୋଗ ବାୟପାସ୍ (ସିପିଏ) ପରେ ହେଉଥିବା ଜଟିଳତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ପ୍ରବର୍ତ୍ତନ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ । ଷ୍ଟାଟିନ୍ ଔଷଧର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆଣ୍ଟି-ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ସ୍ୱୀକୃତି ମିଳୁଛି ଏବଂ ତେଣୁ ସିପିବିରେ କ୍ଷୟକ୍ଷତିର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ଅଛି, ଯଦିଓ ବର୍ତ୍ତମାନ ଏହା ପ୍ରକୃତରେ ଏହିପରି ବୋଲି କୌଣସି ନିଶ୍ଚିତତା ନାହିଁ । ଆମର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା ଯେ, ସିପିବି ଦ୍ୱାରା ହୃଦଯନ୍ତ୍ରାଳୟ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରରେ ପୀଡିତ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ପ୍ଲାସବୋ କିମ୍ବା ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ କେୟାର ତୁଳନାରେ ପ୍ରି-ଅପରେଟିଭ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲାକ୍ଟିକ୍ ଷ୍ଟାଟିନ ଥେରାପି ଦ୍ୱାରା ଜ୍ୱଳନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହ୍ରାସ କରାଯାଇପାରିବ କି ନାହିଁ, ତାହା ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବେ ସମୀକ୍ଷା କରିବା । ସିପିବି ପୂର୍ବରୁ ଷ୍ଟାଟିନ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ବୟସ୍କ କିମ୍ବା ଶିଶୁମାନଙ୍କ ଉପରେ ସିପିବି ସହିତ ଖୋଲା ହୃଦୟର ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ସମସ୍ତ ଅନିୟମିତ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରୀକ୍ଷଣ (ଆରସିଟି) ପାଇଁ ଆମେ ଏକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଏବଂ ବ୍ୟାପକ ସାହିତ୍ୟ ସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ, ଯେଉଁଥିରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ଫଳାଫଳଗୁଡିକରେ ଜ୍ୱଳନ ଚିହ୍ନ ସାମିଲ ଥିଲା । ଦୁଇଟି ଲେଖକ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବେ ଯୋଗ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲେ, ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିଥିଲେ ଏବଂ ମାନକ ଉପକରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଅଧ୍ୟୟନ ଗୁଣବତ୍ତା ଆକଳନ କରିଥିଲେ । ଏକ ଆକସ୍ମିକ ପ୍ରଭାବ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ତଥ୍ୟକୁ ଏକତ୍ରିତ କରି ଓଜନଯୁକ୍ତ ହାରାହାରି ପାର୍ଥକ୍ୟ (ୱେଟେଡ୍ ମିଆଁ ଡିଫେରେନ୍ସ) ପ୍ରାଥମିକ ସମୀକ୍ଷା ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଥିଲା । ଯେତେବେଳେ ତଥ୍ୟକୁ ଏକତ୍ର କରାଯାଇପାରିନଥିଲା ସେତେବେଳେ ବର୍ଣ୍ଣନାତ୍ମକ ବିଶ୍ଳେଷଣର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ଆଠଟି ଆରସିଏ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା, ପ୍ରତ୍ୟେକ ଜ୍ୱଳନ ଜନିତ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷଣ ସଂଖ୍ୟା ଆହୁରି ସୀମିତ ଥିଲା । ସିପିବି ପରେ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ ୬ ଓ ୮ (ଆଇଏଲ- ୬, ଆଇଏଲ- ୮), ଉଚ୍ଚ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସି- ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ପ୍ରୋଟିନ (ଏଚଏସସିଆରପି) ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର- ଆଲଫା (ଟିଏନଏଫ- ଆଲଫା) ରେ ଷ୍ଟାଟିନର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ଲାଭ ମିଳିବା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି (ବିଏମଡି [୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର (ସିଆଇ) ]- ୨୩. ୫ ପିଜି/ ଏମଏଲ [- ୩୬. ୬ ରୁ -୧୦. ୫]; - ୨୩. ୪ ପିଜି/ ଏମଏଲ [- ୩୫. ୮ ରୁ -୧୧. ୦]; - ୧୫. ୩ ପିଜି/ ଏଲ [ସିଆଇ- ୨୬. ୯ ରୁ -୩. ୭]; - ୨. ୧୦ ପିଜି/ ଏମଏଲ [- ୩. ୮୩ ରୁ -୦. ୩୭] ଯଥାକ୍ରମେ) । ବହୁତ ସୀମିତ RCT ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପ୍ରତିଷେଧକ ଷ୍ଟାଟିନ ଥେରାପି ନିଉଟ୍ରୋଫିଲ CD11b ଏବଂ ଦ୍ରବଣୀୟ P (sP) - ସିଲେକ୍ଟିନ ସହିତ CPB ପରେ ଆଡହେସନ ଅଣୁକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରେ । ଯଦିଓ ଆରସିଟିଇ ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଷ୍ଟାଟିନ ଥେରାପି ଦ୍ୱାରା ପିସିବି ପରବର୍ତ୍ତୀ ଜ୍ୱଳନ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ, ତଥାପି ଏହି ପ୍ରମାଣ ଚୂଡ଼ାନ୍ତ ନୁହେଁ କାରଣ ଏହାର ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସୀମିତତା ରହିଛି । କେତେକ ପରୀକ୍ଷଣରେ ପଦ୍ଧତିଗତ ଦୃଢ଼ତା ନ ଥିଲା ଏବଂ ଏହି ଅଳ୍ପ ସଂଖ୍ୟକ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଷ୍ଟାଟିନର ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଅତ୍ୟନ୍ତ ବିବିଧ ଥିଲା । ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ସିବିପି ପୂର୍ବରୁ ଷ୍ଟାଟିନ ଥେରାପିର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଆଣ୍ଟି- ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ପ୍ରଭାବକୁ ନେଇ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ସାହିତ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବ୍ୟବଧାନ ରହିଛି । |
2402323 | 41ଟି ପ୍ରାଥମିକ ବ୍ଲାଡର ଟ୍ୟୁମରରେ ଆରେ ଆଧାରିତ ତୁଳନାତ୍ମକ ଜେନୋମିକ୍ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ୍ (ଆରେ ସିଏଚ୍ଜି) ବ୍ୟବହାର କରି ଜେନୋମ ବ୍ୟାପୀ କପି ନମ୍ବର୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । ପୂର୍ବରୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିବା ବୃହତ କ୍ରୋମୋଜୋମୀୟ ଅଞ୍ଚଳରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବ୍ୟତୀତ ଅନେକ ଛୋଟ ଜେନୋମିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, କେତେକ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରୀୟ ବର୍ଦ୍ଧନ କିମ୍ବା ସମଲିଙ୍ଗୀ ବିଲୋପ ସହିତ। 192 ଜେନୋମିକ୍ କ୍ଲୋନ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ବର୍ଦ୍ଧନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଅଧିକାଂଶ 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) ଏବଂ 19q13.1 (CCNE) ରେ । 51ଟି ଜେନୋମିକ୍ କ୍ଲୋନରେ ହୋମୋଜାଇଗୋସ୍ ଡିଲିସନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ଚାରୋଟି କ୍ଲୋନ୍ ଗୋଟିଏରୁ ଅଧିକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଡିଲିସନ୍ ଦେଖାଉଥିଲେ: ଦୁଇଟି କ୍ଲୋନ୍ 9p21.3 (CDKN2A/p16, ନଅଟି କ୍ଷେତ୍ରରେ), ଗୋଟିଏ 8p23.1 (ତିନିଟି କ୍ଷେତ୍ରରେ) ଏବଂ ଗୋଟିଏ 11p13 (ଦୁଇଟି କ୍ଷେତ୍ରରେ) ରେ ମ୍ୟାପିଂ କରୁଥିଲେ । CCNE1 ଥିବା କ୍ଲୋନଗୁଡ଼ିକର କପି ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ERBB2 ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ CCND1 ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ TP53 ବିଲୋପ ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, CCND1 ର ଲାଭ ଏବଂ E2F3 ର ଲାଭ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅନୁପୂରକ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା । ଯଦିଓ କପି ସଂଖ୍ୟା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଷ୍ଟେଜ୍ କିମ୍ବା ଗ୍ରେଡ୍ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା, ଜେନୋମିକ୍ ଲୋକି ମଧ୍ୟରେ ଲିଙ୍କ୍ ହୋଇଥିବା ଆଚରଣ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ମଡେଲ ସିଏଚ୍ଜି ବ୍ଲାଡର ଟ୍ୟୁମର ବାୟୋଲୋଜି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପଥକୁ ବୁଝିବାରେ ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହେବ । |
2405259 | ଏପିଜେନେଟିକ ସଂଶୋଧକଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଅନନ୍ୟ ସେଲୁଲାର ପରିଚୟକୁ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବାରେ ମୌଳିକ ଭୂମିକା ରହିଛି । ଏହାଦ୍ୱାରା ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ କ୍ରୋମାଟିନ ଏବଂ ମିଥାଇଲେସନ ସ୍ଥିତିର ସ୍ଥାପନା ଏବଂ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥାଏ । 5-ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିମେଥାଇଲସାଇଟୋସିନ (5hmC) ପରି ଅନେକ ଡିଏନଏ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦଶଗୋଟି ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେସନ (ଟେଟ) ମେଥାଇଲସାଇଟୋସିନ ଡାଇଅକ୍ସିଜେନାସ ପରିବାର ସଦସ୍ୟଙ୍କ ଦ୍ୱାରା କାଟାଲାଇଜ କରାଯାଏ ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ ସ୍ଥାପତ୍ୟ ଏବଂ ଜିନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଟେଟ ପ୍ରୋଟିନର ଭୂମିକା ଧୀରେ ଧୀରେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ଆବିଷ୍କୃତ ହୋଇଛି । ତେବେ, ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ସେମାନଙ୍କ ଭୂମିକାଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ଟେଟ ପ୍ରୋଟିନ ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଏବଂ ପ୍ରଦାହ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ Tet2 ଚୟନକୃତ ଭାବରେ ଅନ୍ତଃଲିଉକିନ୍ -୬ (IL -୬) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ସକ୍ରିୟ ଦମନକୁ ଇନ୍ଫ୍ଲାମେଣ୍ଟ ରିଜୋଲ୍ୟୁସନ୍ ସମୟରେ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ୍ କୋଷ ଏବଂ ମାକ୍ରୋଫେଜ୍ ସମେତ ଜନ୍ମଗତ ମାୟେଲୋଏଡ୍ କୋଷରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥାଏ । ଟିଟ-୨ ର କ୍ଷୟ ଫଳରେ ଲିପୋପଲିସାଚରାଇଡ ଚାଲେଞ୍ଜର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବିଳମ୍ବିତ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଆଇଏଲ-୬ ସମେତ ଅନେକ ଜ୍ୱଳନକାରୀ ମଧ୍ୟସ୍ଥଙ୍କର ଅପରେଗୁଲେସନ ହୋଇଥାଏ । ବନ୍ୟପ୍ରକାର ମୂଷାଙ୍କ ତୁଳନାରେ Tet2- ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନେ ଏଣ୍ଡୋଟକ୍ସିନ ସକ୍ ଏବଂ ଡେକ୍ସଟ୍ରାନ- ସଲଫେଟ- ସୋଡିୟମ- ପ୍ରେରିତ କୋଲାଇଟିସ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲେ, ଅଧିକ ଗୁରୁତର ଜ୍ୱଳନଶୀଳ ଫିନୋଟାଇପ ଏବଂ IL- 6 ଉତ୍ପାଦନ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲେ । IκBζ, ଏକ IL- 6 ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର, Tet2 କୁ Il6 ପ୍ରମୋଟର ପ୍ରତି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟାର୍ଗେଟିଂରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିଥିଲା, ଯାହା IκBζ ର ବିପରୀତ ନିୟାମକ ଭୂମିକାକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ଓ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିମେଥାଇଲେସନରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବେ ଦମନ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପାଇଁ Tet2 Hdac2 କୁ ନିୟୋଜିତ କରିଥିଲା ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋନ ଡି- ଏସିଟାଇଲେସନ ମାଧ୍ୟମରେ Il6 ର ପ୍ରତିଲିପିକୁ ଦମନ କରିଥିଲା । ଆମେ ହିଷ୍ଟୋନ ଡିଏସେଟିଲେଶନ ମାଧ୍ୟମରେ Tet2 ର ଜିନ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଦମନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଏବଂ କ୍ରୋମାଟିନ ସ୍ତରରେ କ୍ରମାଗତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ସକ୍ରିୟକରଣକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଜ୍ୱଳନକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ ଯାନ୍ତ୍ରିକ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଛୁ । |
2417551 | TNFR/TNF ସୁପର ଫ୍ୟାମିଲି ସଦସ୍ୟମାନେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କାର୍ଯ୍ୟର ବିଭିନ୍ନ ଦିଗକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରିବେ । ବିଗତ 10 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏହି ପରିବାରରେ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଓ ପ୍ରମୁଖ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ହେଉଛି OX40 (CD134) ଓ ଏହାର ସହଭାଗୀ OX40L (CD252) । ଏହି ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ପାରମ୍ପରିକ CD4 ଏବଂ CD8 T କୋଷିକାକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକ ସଦ୍ୟ ତଥ୍ୟ NKT କୋଷିକା ଏବଂ NK କୋଷିକା କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବା ସହିତ ପ୍ରଫେସନାଲ ଆଣ୍ଟିଜେନ-ପ୍ରସ୍ତାବକ କୋଷିକା ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ କୋଷିକା ପ୍ରକାର ଯେପରିକି ମାଷ୍ଟ୍ କୋଷିକା, ସିଲ୍କ ମାଂସପେଶୀ କୋଷିକା ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ୍ କୋଷିକା ସହିତ କ୍ରସ-ଟକ୍କର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଆଲୋକପାତ କରୁଛି । ଏହା ସହିତ, OX40- OX40Lର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ନିୟନ୍ତ୍ରକ T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବିବିଧତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିଥାଏ । OX40L ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା ସ୍ୱୟଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ରୋଗର ଅନେକ ପଶୁ ମଡେଲରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଛି ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତର କ୍ଲିନିକାଲ ଭବିଷ୍ୟତ ସହିତ ସମାନ ଭାବରେ, OX40 ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ରିଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକ ଟୀକାକରଣ ତଥା କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ସହାୟକ ଭାବରେ ଆଶାନୁରୂପକ ଦେଖାଉଛନ୍ତି । |
2424794 | କାରଣ ପିଲାମାନେ ଅଧିକ ଓଜନ, ଅସୁସ୍ଥ ଏବଂ ଅକ୍ଷମ ହୋଇଯାଉଛନ୍ତି, ପିଲାଦିନେ ସକ୍ରିୟ ଜୀବନଶୈଳୀର ନ୍ୟୁରୋକୋଗ୍ନାଇଟିଭ୍ ଲାଭକୁ ବୁଝିବା ଜନସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଏବଂ ଶିକ୍ଷାଗତ ପ୍ରଭାବ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ପଶୁମାନଙ୍କ ଉପରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏରୋବିକ ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ବାରା ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସରେ କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ଓ ବଞ୍ଚିବା ସହିତ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଶିକ୍ଷା ଓ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । ନିକଟରେ ମିଳିଥିବା ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଉଚ୍ଚ ଏରୋବିକ୍ ଫିଟନେସ୍ ସ୍ତର ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ୍ ପରିମାଣ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଉନ୍ନତ ସ୍ମରଣ ଶକ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ । ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଫିଟନେସ୍, ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ୍ ଭୋଲ୍ୟୁମ୍ ଏବଂ ସ୍ମୃତି ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ବିସ୍ତାରିତ କରିବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖାଯାଇଛି । ଏହି ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ, ଉଚ୍ଚ ଏବଂ ନିମ୍ନ ଫିଟ୍ ୯ ଏବଂ ୧୦ ବର୍ଷ ବୟସର ପିଲାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ୍ ପରିମାଣରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଅଛି କି ନାହିଁ ଏବଂ ପାର୍ଥକ୍ୟଗୁଡ଼ିକ କୌଣସି ଆଇଟମ୍ ଏବଂ ସମ୍ପର୍କୀୟ ସ୍ମୃତି କାର୍ଯ୍ୟରେ ପ୍ରଦର୍ଶନ ସହିତ ଜଡିତ କି ନାହିଁ ତାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ପାଇଁ ମ୍ୟାଗ୍ନେଟିକ୍ ରିଜୋନାନ୍ସ ଇମେଜିଂ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ସମ୍ପର୍କୀୟ ସ୍ମୃତି କିନ୍ତୁ ବସ୍ତୁ ସ୍ମୃତି ନୁହେଁ ମୁଖ୍ୟତଃ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ ଦ୍ୱାରା ସମର୍ଥିତ । ପୂର୍ବାନୁମାନ ଅନୁଯାୟୀ, ଅଧିକ ଫିଟ୍ ପିଲାମାନେ ଅଧିକ ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ୍ ଭୋଲ୍ୟୁମ୍ ଏବଂ କମ୍ ଫିଟ୍ ପିଲାମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଉତ୍ତମ ସମ୍ପର୍କୀୟ ସ୍ମୃତି କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ । ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ୍ ଭୋଲ୍ୟୁମ୍ ମଧ୍ୟ ସମ୍ପର୍କୀୟ କାର୍ଯ୍ୟରେ ପ୍ରଦର୍ଶନ ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ଆଇଟମ୍ ମେମୋରୀ କାର୍ଯ୍ୟ ନୁହେଁ । ଏହା ସହିତ, ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପାଲ ଭୋଲ୍ୟୁମ ଫିଟନେସ ସ୍ତର (VO2max) ଏବଂ ସମ୍ପର୍କୀୟ ସ୍ମୃତି ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରୁଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏରୋବିକ୍ ଫିଟନେସ୍, ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସ୍ ଆକୁମ୍ବେନ୍ସ ଓ ସ୍ମୃତି ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ନଥିବା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ୍ ଉପରେ ଫିଟନେସର ଅନୁମାନିତ ପ୍ରଭାବକୁ ଦୃଢୀଭୂତ କରୁଛି । ଏହି ଗବେଷଣାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଏରୋବିକ ଫିଟନେସ ସହିତ କିଶୋରାବସ୍ଥା ପୂର୍ବରୁ ମଣିଷ ମସ୍ତିଷ୍କର ଗଠନ ଓ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇପାରେ । |
2425364 | ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଓ ପ୍ରସବ ଉପରେ ୨୫-ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଭିଟାମିନ୍ ଡି (୨୫-ଓଏଚ୍ଡି) ସ୍ତରର ପ୍ରଭାବ ଆକଳନ କରିବା । ଡିଜାଇନ୍ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ସମୀକ୍ଷା ଏବଂ ମେଟା-ଆନାଲିସିସ୍ । ଡାଟା ସ୍ରୋତ ମେଡଲାଇନ (୧୯୬୬ରୁ ଅଗଷ୍ଟ ୨୦୧୨), ପବମେଡ (୨୦୦୮ରୁ ଅଗଷ୍ଟ ୨୦୧୨), ଏମବେସ (୧୯୮୦ରୁ ଅଗଷ୍ଟ ୨୦୧୨), ସିନାହଲ (୧୯୮୧ରୁ ଅଗଷ୍ଟ ୨୦୧୨), ସିଷ୍ଟମେଟିକ ରିଭ୍ୟୁର କୋଚ୍ରେନ ଡାଟାବେସ ଏବଂ ପଞ୍ଜିକୃତ କ୍ଲିନିକାଲ ଟ୍ରାଏଲର କୋଚ୍ରେନ ଡାଟାବେସ । ଅଧ୍ୟୟନ ଚୟନ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ସମୟରେ ସେରମ୍ ୨୫-ଓଏଚଡି ସ୍ତର ଓ ଆକର୍ଷଣୀୟ ପରିଣାମ (ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆ, ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହ, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଭ୍ୟାଜିନୋସିସ୍, ସିଜରିଆନ୍ ସେକ୍ସନ, ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ବୟସର ଶିଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଛୋଟ, ଜନ୍ମ ଓଜନ, ଜନ୍ମ ଲମ୍ବ ଏବଂ ମୁଣ୍ଡର ପରିଧି) ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନ । ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହଃ ଦୁଇଟି ଲେଖକ ପୃଥକ ପୃଥକ ଭାବେ ମୂଳ ଗବେଷଣା ଲେଖାରୁ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରିଛନ୍ତି, ଯେଉଁଥିରେ ଅଧ୍ୟୟନର ଗୁଣବତ୍ତାର ପ୍ରମୁଖ ସୂଚକ ସାମିଲ ରହିଛି । ଆମେ ସର୍ବାଧିକ ସଂଶୋଧିତ ସଂଖ୍ୟାର ଅନୁପାତ ଏବଂ ଓଜନିତ ହାରାହାରି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଏକାଠି କରିଛୁ । ବିଭିନ୍ନ ରୋଗୀ ଓ ଅଧ୍ୟୟନ ଗୁଣବତ୍ତା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ଉପଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକରେ ଏହି ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ 3357 ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଯୋଗ୍ୟତା ପାଇଁ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । 31ଟି ଯୋଗ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଚୂଡ଼ାନ୍ତ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା । 25- OHD ର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ମାତ୍ରା ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହ (ପୁଲଡ ଅଡସ ରେସିଓ 1. 49, 95% କନ୍ଫିଡେନ୍ସି ଇଣ୍ଟରଭାଲ 1. 18 ରୁ 1. 89), ପ୍ରି- ଏକ୍ଲେମ୍ପ୍ସିୟା (1. 79, 1. 25 ରୁ 2. 58) ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ବୟସର ଶିଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ସାମାନ୍ୟ (1. 85, 1. 52 ରୁ 2. 26) ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସେରମ୍ ୨୫- ଓଏଚ୍ଡି ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କଠାରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଭ୍ୟାଜିନୋସିସ୍ ଓ କମ୍ ଓଜନର ଶିଶୁ ଜନ୍ମ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସିଜରିଆନ୍ ସେକ୍ସନ ଦ୍ବାରା ପ୍ରସବ ହୋଇନଥିଲା । ଉପସଂହାର: ଭିଟାମିନ୍ ଡି ଅଭାବ ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ମଧୁମେହ, ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆ ଏବଂ ଗର୍ଭାବସ୍ଥାରେ ଥିବା ଶିଶୁମାନଙ୍କ ପାଇଁ ଛୋଟ ଆକାରର ଆକ୍ରାନ୍ତ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ାଇଥାଏ । ଗର୍ଭବତୀ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ ୨୫-ଓଏଚଡିର ମାତ୍ରା କମ୍ ଥିଲେ, ସେମାନଙ୍କଠାରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ ଭ୍ୟାଜିନୋସିସ ଓ କମ୍ ଓଜନର ଶିଶୁ ଜନ୍ମ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ଅଧିକ ରହୁଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସିଜରିଆନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରସବ ହୋଇନଥିଲା । |
2436602 | ମାନସିକ ଚାପ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର କାର୍ଯ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ମାନସିକ ରୋଗର ବିକାଶ ସହିତ ଜଡିତ, ଯେଉଁଥିରେ ଚିନ୍ତା ଏବଂ ଅବସାଦ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ଭୟ ଏବଂ ବିପଦ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ସହିତ ଜଡିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ଅଞ୍ଚଳରେ ସି-ଫୋସ୍ ରଙ୍ଗ ବୃଦ୍ଧି କରେ ଏବଂ β-ଆଡ୍ରେନର୍ଜିକ୍ ରିସେପ୍ଟର-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ଚିନ୍ତା ପରି ଆଚରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ମଧ୍ୟ ମସ୍ତିଷ୍କକୁ ଯାଉଥିବା CD11b ((+) /CD45 ((high) /Ly6C ((high) ମାକ୍ରୋଫେଜ ସଂଖ୍ୟାକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ପରେ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା (CD14, CD86, ଏବଂ TLR4) ଏବଂ ମାକ୍ରୋଫାଗ୍ (CD14 ଏବଂ CD86) ର ପୃଷ୍ଠରେ ଅନେକ ଜ୍ୱଳନ ଚିହ୍ନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ମଧ୍ୟ ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଆମିଗଡାଲା, ପ୍ରିଫ୍ରଣ୍ଟାଲ କର୍ଟେକ୍ସ ଏବଂ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସରେ ଡେରାଫିଫେଡ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା ଉପସ୍ଥିତିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା ର ଏମଆରଏନଏ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ଇଣ୍ଟରଲିଉକିନ (ଆଇଏଲ) -୧ବି ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରିଛି ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକୋଏଡ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଜିନ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଛି [ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକୋଏଡ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ଲ୍ୟୁସିନ ଜିପର (GILZ) ଏବଂ FK506 ବାନ୍ଧିବା ପ୍ରୋଟିନ୍-୫୧ (FKBP51) ] । ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା ଓ ମାକ୍ରୋଫାଗରେ ଚାପ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଏକ β-ଆଡ୍ରେନର୍ଜି ରିସେପ୍ଟର ଆଣ୍ଟାଗୋନାଇଷ୍ଟ ପ୍ରୋପ୍ରାନୋଲୋଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା । ଲିପୋପଲିସାଚାରିଡ ସହିତ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ପରେ ସାମାଜିକ ଭାବେ ପରାଜିତ ମୂଷା ଏବଂ ଏକ୍ସ ଭିଭୋ କଳଚରରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା, ଆଇଏଲ୍ -୬, ଟ୍ୟୁମର ନେକ୍ରୋସିସ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର-α, ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ୍ କେମୋଆଟ୍ରାକ୍ଟାଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍-୧ ର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଶେଷରେ, ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ IL-1 ରିସେପ୍ଟର ଟାଇପ-୧ ଅଭାବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ c-Fos ସକ୍ରିୟତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ IL-1 ରିସେପ୍ଟର ଟାଇପ-୧ ଅଭାବରେ ଚିନ୍ତା-ପ୍ରକୃତିର ଆଚରଣ କିମ୍ବା ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା ସକ୍ରିୟତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିନଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବାରମ୍ବାର ସାମାଜିକ ପରାଜୟ ଦ୍ୱାରା ଉଦ୍ବେଗଜନକ ଆଚରଣ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟା ର ବୃଦ୍ଧିପ୍ରାପ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତା β- ଆଡ୍ରେନର୍ଜିକ ଏବଂ IL- 1 ରିସେପ୍ଟର ସକ୍ରିୟତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ । |
2437807 | ମାନବ ଭ୍ରୂଣକ ଷ୍ଟେମ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବିକାଶ କ୍ଷମତା ଏବଂ ନକଲ କ୍ଷମତା ପ୍ରତିରୋପଣ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରାୟତଃ ଅସୀମିତ ପରିମାଣର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷ ପ୍ରକାର ଯୋଗାଣର ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ମାନବ ଇଏସ କୋଷରୁ ଇନଭିଟ୍ରୋ ପୃଥକୀକରଣ, ସମୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସ୍ନାୟୁ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ କୋଷର ପ୍ରତିରୋପଣ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ । ଏମ୍ବ୍ରାୟୋଏଡ୍ ଶରୀରରେ ଏକତ୍ରିତ ହେବା ପରେ, ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ୨ (ଏଫଜିଏଫ-୨) ର ଉପସ୍ଥିତିରେ ଭିନ୍ନ ଇଏସ କୋଷିକା ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ନ୍ୟୁରାଲ ଟ୍ୟୁବ୍ ଭଳି ଢାଞ୍ଚା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏହି ଫର୍ମାସିନ୍ ଭିତରେ ଥିବା ନ୍ୟୁରାଲ ପ୍ରିକ୍ୟୁସରକୁ ଚୟନକୃତ ଏନଜାଇମେଟିକ୍ ହଜମ ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଡିଫେରେନସିଆଲ ଆଡେସନ ଆଧାରରେ ଅଧିକ ବିଶୋଧନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଫଜିଏଫ-୨ ର ଅପସାରଣ ପରେ, ସେମାନେ ନ୍ୟୁରନ, ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ ଏବଂ ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ ରେ ପୃଥକ ହୋଇଗଲେ । ନବଜାତ ମାଉସ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ ମାନବ ଇଏସ କୋଷରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ସ୍ନାୟୁ ପୂର୍ବସୂଚକ ବିଭିନ୍ନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଅଂଚଳରେ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେଉଁଠାରେ ସେମାନେ ଉଭୟ ସ୍ନାୟୁକୋଷ ଏବଂ ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ରେ ପୃଥକ ହୋଇଥିଲେ । ପ୍ରତିରୋପଣ ଲାଭ କରିଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ କୌଣସି ଟେରାଟୋମା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇନଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ମାନବ ଇଏସ କୋଷିକାକୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ମରାମତି ପାଇଁ ପ୍ରତିରୋପଣ ଯୋଗ୍ୟ ସ୍ନାୟୁ ପୂର୍ବସୂଚୀ ଉତ୍ସ ଭାବରେ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । |
2443495 | କ୍ୟାଣ୍ଡିଡା ଆଲବିକାନ୍ସ ଲିପିଡ ମେଟାବୋଲାଇଟ ଉତ୍ପାଦନ କରିଥାଏ ଯାହା ହୋଷ୍ଟ ପ୍ରୋଷ୍ଟାଗ୍ଲାଣ୍ଡିନ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ ସମାନ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ, ବସ୍ତୁଗତ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି ଦର୍ଶାଇଥାଏ ଯେ, C. albicans ଆରାକିଡୋନିକ୍ ଏସିଡରୁ ପ୍ରାମାଣିକ ପ୍ରୋଷ୍ଟାଗ୍ଲାଣ୍ଡିନ E ((2) (PGE ((2)) ଉତ୍ପାଦନ କରିଥାଏ । ସର୍ବାଧିକ ପିଜିଇ (୨) ଉତ୍ପାଦନ ୩୭ ଡିଗ୍ରୀ ସେଲସିୟସରେ ସ୍ଥାୟୀ-ପଦକ୍ଷେପ ସଂସ୍କୃତିର ସୁପରନେଟାଣ୍ଟରେ ଏବଂ ସ୍ଥାୟୀ-ପଦକ୍ଷେପ କୋଷରୁ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା କୋଷ ମୁକ୍ତ ଲାଇସେଟରେ ହାସଲ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହା ମଧ୍ୟ ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ ଯେ, ପିଜିଇ (PGE) ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉଭୟ ଅଣ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସାଇକ୍ଲୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍ ଓ ଲିପୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍ ଇନହିବ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିରୋଧ କରାଯାଇଥାଏ କିନ୍ତୁ ସାଇକ୍ଲୋ- ଅକ୍ସିଜେନାସ୍ ୨ ଆଇସୋଏଞ୍ଜାଇମ୍ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇନହିବ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱାରା ନୁହେଁ । ସି. ଆଲବିକାନ୍ସ ଜିନୋମରେ ସାଇକ୍ଲୋଅକ୍ସିଜେନାସ ହୋମୋଲୋଜ୍ ନାହିଁ; ତଥାପି, ସି. ଆଲବିକାନ୍ସରୁ ପ୍ରୋଷ୍ଟାଗ୍ଲାଣ୍ଡିନ ଉତ୍ପାଦନରେ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରେ ବୋଲି ଅନେକ ଜିନ ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହା ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ, ପ୍ରଷ୍ଟାଗ୍ଲାଣ୍ଡିନ ଉତ୍ପାଦନରେ ଏକ ସି. ଆଲବିକାନ୍ସ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ଡିସଚୁରେସ ହମୋଗ୍ଲୋଗ (ଓଲେ୨) ଏବଂ ଏକ ମଲ୍ଟିକପର ଅକ୍ସିଡେସ ହମୋଗ୍ଲୋଗ (ଫେଟ୩) ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଓଲେ୨/ଓଲେ୨ ଏବଂ ଫେଟ୩/ଫେଟ୩ ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଷ୍ଟ୍ରେନଗୁଡ଼ିକରେ ପିଜିଇ (୨) ସ୍ତର ମାତୃ ଷ୍ଟ୍ରେନ ତୁଳନାରେ ହ୍ରାସ ପାଇଛି । ଏହି କାର୍ଯ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ସି. ଆଲବିକାନ୍ସରେ ପିଜିଇ (୨) ର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ନୂଆ ପଥ ଦେଇ ହୋଇଥାଏ । |
2466614 | ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ ଡ୍ୱାର୍ଫ ଓ କ୍ୟାଲୋରୀ କଟକଣା ଥିବା ମୂଷା ସୁସ୍ଥ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଓ ଅସାଧାରଣ ଦୀର୍ଘ ଆୟୁରୁ ଲାଭବାନ ହୁଅନ୍ତି । ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଡିଏନଏ ମରାମତି ଅଭାବୀ ପ୍ରୋଗେରଏଡ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ପାଇଁ ମୂଷା ମଡେଲଗୁଡିକ ଅକାଳ ମୃତ୍ୟୁବରଣ କରନ୍ତି । ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କର ଦୀର୍ଘାୟୁକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ତନ୍ତ୍ରକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଏହି ଦୁଇଟି ଜୀବନକାଳର ଚରମ ସୀମାରେ ଥିବା ମୂଷାମାନଙ୍କର ଜିନୋମ-ୱାଇଡ ଯକୃତ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ ମଧ୍ୟରେ ସମାନତା ପରିମାଣିକରଣ କରିଥିଲୁ । ଆଶା ଅନୁସାରେ, ଆମେ ପ୍ରୋଗେରଏଡ ଓ ଦୀର୍ଘଜୀବୀ ମୂଷା ମଧ୍ୟରେ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଜିନୋମ ବ୍ୟାପୀ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସମ୍ବନ୍ଧ ପାଇଲୁ । ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ବହୁଳ ମାତ୍ରାରେ ଉପସ୍ଥିତ ଥିବା ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଜଣାପଡିଥିଲା ଯେ ବିଳମ୍ବିତ ଓ ଅକାଳ ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥାରେ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରିନ ଓ ଶକ୍ତି ମାର୍ଗରେ ଦମନ ସହିତ ଉତ୍ତେଜନା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ପ୍ରାକୃତିକ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟରେ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରାସଙ୍ଗିକତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ସମଗ୍ର ମୂଷା ବୟସ୍କ ଜୀବନ କାଳ ମଧ୍ୟରେ ଯକୃତ, ଫୁସଫୁସ, ବୃକକ୍ ଏବଂ ସ୍ଲିନ୍ ର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ୍ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଏକ ସ୍ୱାଧୀନ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ସହଭାଗୀ ଉପରେ ଏହି ଫଳାଫଳକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲୁ । ଅଧିକାଂଶ ଜିନରେ ଚାରୋଟି ଅଙ୍ଗରେ ସମାନ ପ୍ରକାର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ବୟସ୍କଙ୍କ ସହିତ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସେହି ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସାମିଲ ଥିଲା ଯାହା ପ୍ରୋଗେରଏଡ ଏବଂ ଦୀର୍ଘଜୀବୀ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା । ତେବେ, ଜିନୋମ-ୱାଇଡ ସ୍କେଲରେ, ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବେ ବୟସ୍କ ମୂଷାମାନଙ୍କର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ପ୍ରୋଗେରଏଡ ସହିତ ଏକ ଦୃଢ଼ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଦୀର୍ଘଜୀବୀ ମୂଷା ସହିତ ନୁହେଁ । ତେଣୁ, ଜେନୋଟୋକ୍ସିକ ଚାପ କିମ୍ବା ଭୋକିଲା ରହିବା ପାଇଁ "ଜୀବନଧାରଣ" ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଇଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୂଚାଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଜେନୋମ-ୱାଇଡ୍ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ ପ୍ରାକୃତିକ ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ଜୈବିକ ବୟସ ସୂଚାଇଥାଏ, ଯାହା ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ-ସର୍ବାଧିକାରକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋ- ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଏଜିଂ ପ୍ରଭାବକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିପାରେ । |
2474731 | କର୍ଣ୍ଣିଆ ଏକ ପ୍ରତିରୋଧକ ବିଶେଷତ୍ୱ ବିଶିଷ୍ଟ ଟିସୁ । ଆର୍ଜିନାସ ଆର୍ଜିନିନକୁ ହ୍ରାସ କରି ଟି-କୋଷ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରୁଥିବା ଜଣାପଡିଛି, ତେଣୁ ଆମେ ମୂଷା ପ୍ରତିରୋପଣ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି କର୍ଣ୍ଣିଆରେ ଆର୍ଜିନାସର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିରେ ଏହାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ମୂଷା କର୍ଣ୍ଣିଆର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ ଏବଂ ଏପିଥେଲିୟମ ଉଭୟ ଆର୍ଜିନାସ I କୁ ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି, ଯାହାକି ଇନଭିଟ୍ରୋ କଳଚର ସିଷ୍ଟମରେ ଟି-କୋଷ ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ନିମ୍ନଗାମୀ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ । ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆର୍ଜିନାସ ଇନହିବେଟର N- ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସି- ନର- L- ଆର୍ଗ୍ର ଉପଯୋଗ ଦ୍ୱାରା ଏଲୋଜେନିକ୍ C57BL/ 6 (B6) କର୍ଣ୍ଣିଆ ଗ୍ରାଫ୍ଟର ତ୍ୱରିତ ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନ ଘଟିଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତ, ଆର୍ଜିନାସ୍ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଅବରୋଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାଥମିକ ଚର୍ମ ପ୍ରତିରୋପଣର ପ୍ରତ୍ୟାଖ୍ୟାନର ଗତିକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବାରେ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପଡିନଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଆର୍ଜିନାସ୍ର ନିଷେଧ ସିଷ୍ଟେମିକ ଟି- ସେଲ ପ୍ରଲିଫେରେସନକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିନଥିଲା । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ କର୍ଣ୍ଣିଆରେ ଆର୍ଜିନାସ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଆଖିର ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ବୃଦ୍ଧିରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଆର୍ଜିନାସର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଗ୍ରାଫ୍ଟର ବଞ୍ଚି ରହିବାରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ । |
2479538 | ପୃଷ୍ଠଭୂମି: ଶାଏନ-ଡଲଗାର୍ନୋ (ଏସଡି) ସିଗନାଲକୁ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ପ୍ରୋକାୟୋଟ୍ସରେ ପ୍ରାଧାନ୍ୟପୂର୍ଣ୍ଣ ଅନୁବାଦ ଆରମ୍ଭ ସିଗନାଲ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ । ନିକଟରେ, ଅର୍କିୟା ରେ 5 -ଅନୁବାଦିତ କ୍ଷେତ୍ର (5 -UTR) ର ଅଭାବ ଥିବା ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣରେ ଦେଖାଯାଇଛି । ତେବେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆମାନଙ୍କରେ ଆରମ୍ଭର ତନ୍ତ୍ର ଉପରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ବଡ଼ ଆକାରର ସିଲିକୋ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମୁଖ୍ୟତଃ ଏସଡି-ନେତୃତ ଆରମ୍ଭ ପଥରେ ଆଧାରିତ, ଯାହା ନେତୃତ୍ୱହୀନ ପଥଠାରୁ ଭିନ୍ନ । ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରେ ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନର ଅଧ୍ୟୟନ ଖୋଲା ରହିଛି, ଯାହା ପ୍ରୋକାୟୋଟ୍ସ ପାଇଁ ଅନୁବାଦ ଆରମ୍ଭ ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଅନିଶ୍ଚିତତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ 953 ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଏବଂ 72 ଆର୍କେୟାଲ ଜିନୋମରୁ ସମସ୍ତ ଜିନର ଅନୁବାଦ ଆରମ୍ଭ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସିଗନାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କରୁ, ତାପରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରେ ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି ଏକ ବିବର୍ତ୍ତନୀୟ ଦୃଶ୍ୟପଟ୍ଟ ନିର୍ମାଣ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁ । ଜିନୋମ ପାଇଁ ଜିନର ଉପରମୁହାଁ ଅଞ୍ଚଳରେ ମଲ୍ଟି-ସିଗନାଲ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଡିଜାଇନ୍ ହୋଇଥିବା ଆଲଗୋରିଦମ ସହିତ, ଆମେ ସମସ୍ତ ଜିନକୁ ଏସ୍ଡି-ଲିଡ୍, ଟିଏ-ଲିଡ୍ ଏବଂ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଜିନରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରିଥାଉ, ସେମାନଙ୍କର ଉପରମୁହାଁ କ୍ରମରେ ସବୁଠାରୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସିଗନାଲ ଅନୁଯାୟୀ । ବିଶେଷକରି, ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରେ ଅନୁବାଦ ଆରମ୍ଭ ସ୍ଥାନ (TIS) କୁ ପ୍ରାୟ 10 ବିପି ଉପରମୁହାଁ TA- ପରି ସିଗନାଲର ଉପସ୍ଥିତି ସମ୍ଭବତଃ ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନକୁ ସୂଚିତ କରେ । [୧୦ ପୃଷ୍ଠା] "ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଜୀବାଣୁଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ନେତୃତ୍ୱହୀନତା" ବିଶେଷ କରି ଆକ୍ଟିନୋ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଏବଂ ଡାଇନୋକୋକସ୍-ଥର୍ମସ୍ ପାଇଁ, ୨୦ ପ୍ରତିଶତରୁ ଅଧିକ ଜିନ୍ର କୌଣସି ନେତୃତ୍ୱ ନାହିଁ । ନିକଟ ସମ୍ପର୍କୀୟ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଜେନୋମଗୁଡ଼ିକରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇ ଆମର ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏକ ସାଧାରଣ ପୂର୍ବଜଙ୍କଠାରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଜିନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ହେଉଥିବା ଅନୁବାଦ ଆରମ୍ଭ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପରିବର୍ତ୍ତନ, ଫୈଲୋଜେନେଟିକ ସମ୍ପର୍କ ଉପରେ ଧାଡ଼ି ଅନୁଯାୟୀ ନିର୍ଭରଶୀଳ । ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନର ମାକ୍ରୋ-ବିବର୍ତ୍ତନ ଉପରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଆହୁରି ଦର୍ଶାଏ ଯେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆରେ ନେତୃତ୍ୱହୀନ ଜିନର ଅନୁପାତ ବିବର୍ତ୍ତନରେ ହ୍ରାସ ପାଇବାରେ ଲାଗିଛି । |
2481032 | ସିରଟ୧ ହେଉଛି ଏକ ଏନ୍ଏଡି ((+) ନିର୍ଭରଶୀଳ ତୃତୀୟ ଶ୍ରେଣୀର ଡିଏସେଟିଲେଜ ଯାହା ଏକ ସେଲୁଲାର ଏନର୍ଜି ସେନସର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । ପରିପାର୍ଶ୍ବୀୟ ଟିସୁରେ ଏହାର ଭଲଭାବେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପ୍ରଭାବ ବ୍ୟତୀତ, ନୂତନ ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ନ୍ୟୁରୋନଲ Sirt1 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଶକ୍ତି ସନ୍ତୁଳନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ନିୟାମକରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହି ଧାରଣାକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ସିରଟ-୧ ନ୍ୟୁରନ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନକଆଉଟ (ସିଙ୍କୋ) ମୂଷା ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲୁ । ଉଭୟ ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ ଚୋ ଏବଂ ଏଚଏଫଡିରେ, ସିଙ୍କୋ ମୂଷାମାନେ ସିରଟ1{\ f/ f} ମୂଷାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ଥିଲେ । ତେଣୁ, ହାଇପରଇନସୁଲିନୈମିକ ଇଉଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ କ୍ଲେମ୍ପ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ସମୟରେ SINKO ମୂଷାମାନଙ୍କଠାରେ ଉପବାସ ସମୟରେ ଇନସୁଲିନ୍ ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା, ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ସହନଶୀଳତା ଏବଂ ଇନସୁଲିନ୍ ସହନଶୀଳତା ଉନ୍ନତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ସିଷ୍ଟମିକ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ପରେ PI3K ର ହାଇପୋଥାଲାମିକ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍, Akt ଏବଂ FoxO1 ର ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଆକଳନ କରାଯାଇଥିବା ପରି, SINKO ମୂଷାମାନଙ୍କର ହାଇପୋଥାଲାମିକ୍ ଇନସୁଲିନ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ମଧ୍ୟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ତୁଳନାରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । SINKO ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଇଣ୍ଟ୍ରାସେରେବ୍ରୋଭେଣ୍ଟ୍ରିକ୍ୟୁଲାର ଇନଜେକ୍ସନ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ ଗ୍ଲୁକୋଜ ଟଲେରାନ୍ସ ଏବଂ ଇନସୁଲିନ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଅଧିକ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଦେଇଥିଲା । ଇନ ଭିଭୋ ଫଳାଫଳ ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ, ଇନସୁଲିନ- ପ୍ରେରିତ AKT ଏବଂ FoxO1 ଫସଫୋରିଲେସନକୁ Sirt1 ର ପ୍ରତିରୋଧ ଦ୍ୱାରା ଏକ ସଂସ୍କୃତି ହାଇପୋଥାଲାମିକ୍ କୋଷିକାରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କରାଯାଇଥିଲା । ଯାନ୍ତ୍ରିକ ଦୃଷ୍ଟିରୁ, ଏହି ପ୍ରଭାବ ସିଧାସଳଖ ଆଇଆରଏସ-୧ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିବା ଏବଂ ଦମନ କରିବା ପାଇଁ ସିରଟ-୧ର ହ୍ରାସିତ ପ୍ରଭାବକୁ ସୂଚାଇଥାଏ । SINKO ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଇନସୁଲିନ୍ ସିଗନାଲିଂ ସହିତ ଯକୃତ, ମାଂସପେଶୀ ଏବଂ ଏଡିପୋସ୍ ଟିସ୍ୟୁରେ ଇନସୁଲିନ୍ ରିସେପ୍ଟର ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ସାରାଂଶରେ, ଆମେ ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତରେ ଉପନୀତ ହୋଇଛୁ ଯେ ନ୍ୟୁରୋନଲ Sirt1 ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ହାଇପୋଥାଲାମିକ ଇନସୁଲିନ ସିଗନାଲିଂକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଇନସୁଲିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ନ୍ୟୁରୋନାଲ Sirt1 କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ହସ୍ତକ୍ଷେପଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଇନସୁଲିନ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ଏବଂ ମୋଟାପଣଜନିତ ଖାଦ୍ୟରେ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧିକୁ ସୀମିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ରଖିଥାଏ । |
2492146 | ମେଟାଷ୍ଟାଟିକ କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ କ୍ୟାନସର (mCRC) ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପିର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଉଛି । ବିଶେଷ କରି ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହି ଔଷଧର ନିରାପତ୍ତା ଉପରେ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ବାସ୍ତବ ଜୀବନରେ mCRC ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପିର ପ୍ରତିକୂଳ ଔଷଧ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (ADRs) କୁ ବୟସ ଅନୁଯାୟୀ ତୁଳନା କରିବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖାଯାଇଥିଲା । ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ମାମଲା ନିରାପତ୍ତା ରିପୋର୍ଟ (ଆଇସିଏସଆର) ରେ ଭିଜିବେସରୁ ତଥ୍ୟ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । CRCରେ ବ୍ୟବହୃତ ଅଫ୍ ଲିବରସେପ୍ଟ, ବେଭାସିଜୁମାବ, ସେଟୁକ୍ସିମାବ, ପାନିଟୁମାବ କିମ୍ବା ରେଗୋରାଫେନିବ ସହିତ ସମସ୍ତ ADR ରିପୋର୍ଟକୁ ବିଚାରକୁ ନିଆଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ଔଷଧ ପାଇଁ, 75 ବର୍ଷରୁ କମ୍ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତର ଏଡରଏଡର ବାରମ୍ବାରତା ତୁଳନା କରିବା ପାଇଁ ଚି- ସ୍କ୍ୱେୟାର ପରୀକ୍ଷଣ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା । ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ଏଡର ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଔଷଧ ପାଇଁ ଔଷଧ- ଏଡର ସମ୍ପର୍କକୁ ଅନ୍ୟ ଆଣ୍ଟି କ୍ୟାନସର ଔଷଧ ତୁଳନାରେ ଅନୁପାତିକ ରିପୋର୍ଟ ଅନୁପାତ (PRR) ମାଧ୍ୟମରେ ଉଭୟ ବୟସ ବର୍ଗରେ ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏଥିରେ ୨୧,୫୬୫ଟି ଆଇସିଏସଆର ସାମିଲ ଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ ୭୪% ଗୁରୁତର ଏବଂ ୧୧% ମୃତ୍ୟୁଜନିତ ଥିଲା । ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟମ ବୟସ ୬୪ ବର୍ଷ (ଅନ୍ତଃ କ୍ୱାର୍ଟାଇଲ ରେଞ୍ଜ = ୫୬- ୭୧) ଥିଲା ଏବଂ ୧୫% ରୋଗୀଙ୍କର ବୟସ ≥୭୫ ବର୍ଷ ଥିଲା; ୫୭% ରୋଗୀ ପୁରୁଷ ଥିଲେ । ଗୁରୁତର ଆଇସିଏସଆର (ICSR) ଗୁଡିକରେ ୪୭,୨୯୨ ଏଡର (ADR) ର ଆକଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ସମସ୍ତ ଔଷଧ ପାଇଁ ବୟସ୍କମାନଙ୍କ ଠାରେ ନିଉଟ୍ରୋପେନିଆ ଅଧିକ ହୋଇନଥିବା ବେଳେ ପାନିଟୁମୁମାବ ପାଇଁ ବୟସ୍କମାନଙ୍କ ଠାରେ ଡାଇରିଆ ଅଧିକ ହୋଇଥିବାର ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ବୟସ୍କ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ଠାରେ ହୃଦରୋଗ ବିଶେଷ କରି ହୃଦଘାତ ବିଶେଷ କରି ବେଭାସିଜୁମାବ, ସେଟୁକ୍ସିମାବ ଏବଂ ରେଗୋରାଫେନିବ ସହିତ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା, ଛାତି ଏବଂ ମଧ୍ୟମାଂଶିକ ରୋଗର ଅଧିକ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଅଧିକାଂଶ PRR ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ନଥିଲା, ଏନସେଫାଲୋପାଥି ବ୍ୟତୀତ, ଯାହା କେବଳ ବୟସ୍କମାନଙ୍କରେ ବେଭାସିଜୁମାବ ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏମସିଆରସିର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପି ସହିତ ଜଡିତ ଏଡଆର ବିଭିନ୍ନ ବୟସ ବର୍ଗରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା; ତଥାପି, ବୃଦ୍ଧ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ଭାବରେ ଅଧିକ କିମ୍ବା ଖରାପ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇ ନାହିଁ । ତେଣୁ ବରିଷ୍ଠ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଏହି ଟାର୍ଗେଟ ଥେରାପି ଦ୍ୱାରା ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇପାରିବ । |
2494748 | ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ କର୍କଟ ରୋଗର ପ୍ରିମାଲିନଗେନ୍ କ୍ଷତଗୁଡ଼ିକର ମିଥାଇଲେସନ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଉପରେ ସୀମିତ ରିପୋର୍ଟ ରହିଛି । ଏହା ସତ୍ତ୍ୱେ ମଧ୍ୟ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ କର୍କଟ ଏପରି ଏକ ଟ୍ୟୁମର ଯାହା ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ ହାଇପରମିଥାଇଲେସନ ର ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ଦେଖାଯାଏ । ବହୁସ୍ତରୀୟ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟି ସମୟରେ ହାଇପରମିଥାଇଲେସନ୍ର ବାରମ୍ବାରତା ଓ ସମୟ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ କରିବା ପାଇଁ, ମେଥିଲେସନ- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପିସିଆର ବ୍ୟବହାର କରି p16, ମାନବ ମ୍ୟୁଟ ଏଲ୍ ହୋମଲୋଗ୍ 1 (hMLH1), ମୃତ୍ୟୁ ସହ ଜଡିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ (DAP) - କିନାଜ୍, ଥ୍ରୋମୋବୋସପଣ୍ଡିନ- 1 (THBS1) ଏବଂ ମେଟାଲପ୍ରୋଟିନେସ୍- 3 (TIMP- 3) ର ଟିସୁ ଇନହିବିଟର ମିଥାଇଲେସନ ସ୍ଥିତି ପାଇଁ ଅଣ- ନିଓପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ ମ୍ୟୁକୋସା (n = 118), ଆଡେନୋମା (n = 61) ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗ (n = 64) ର ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ପାଞ୍ଚଟି ଜିନରେ ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ମେଥାଇଲେସନ ଆଚରଣ ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା । DAP- କିନାଜ ସମାନ ମାତ୍ରାରେ ସମସ୍ତ ଚାରୋଟି ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମିଥିଲେଟ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ କି hMLH1 ଏବଂ p16 କ୍ୟାନସର ନମୁନାରେ ମିଥିଲେଟ ହୋଇଥିଲା (ଉପସୂତତଃ 20. 3% ଏବଂ 42. 2%) ଯଥାକ୍ରମେ ଅନ୍ତନଳୀ ମେଟାପ୍ଲାସିୟା (ଉପସୂତତଃ 6. 3% ଏବଂ 2. 1%) କିମ୍ବା ଆଡେନୋମା (ଉପସୂତତଃ 9. 8% ଏବଂ 11. 5%) ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ବାରମ୍ବାର । ତେବେ, hMLH1 ଓ p16 କ୍ରୋନିକ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରାଇଟିସରେ ମେଥିଲେଟ୍ ହୋଇନଥିଲା । THBS- 1 ଏବଂ TIMP- 3 ସମସ୍ତ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମିଥାଇଲେଟ୍ ହୋଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ କ୍ରୋନିକ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରାଇଟିସ୍ (ଯଥାକ୍ରମେ 10. 1% ଏବଂ 14. 5%) ରୁ ଅନ୍ତନଳୀ ମେଟାପ୍ଲେସିୟା (ଯଥାକ୍ରମେ 34. 7% ଏବଂ 36. 7%; P < 0. 05) ଏବଂ ଆଡେନୋମା (ଯଥାକ୍ରମେ 28. 3% ଏବଂ 26. 7%) ରୁ କ୍ୟାରସିନୋମା (ଯଥାକ୍ରମେ 48. 4% ଏବଂ 57. 4%: P < 0. 05) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ହାଇପରମେଥାଇଲେସନ୍ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସିରେ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖାଯାଇଥିଲା । hMLH1, THBS1 ଏବଂ TIMP- 3 ହାଇପରମିଥାଇଲେସନ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଉଭୟ ଅନ୍ତନଳୀ ମେଟାପ୍ଲେସିୟା ଏବଂ ଆଡେନୋମା କ୍ଷେତ୍ରରେ ସମାନ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ p16 ହାଇପରମିଥାଇଲେସନ ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଆଡେନୋମା (୧୧. ୫%) ରେ ଅନ୍ତନଳୀ ମେଟାପ୍ଲେସିୟା (୨. ୧%; P = ୦. ୦୭୩) ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଥିଲା । କ୍ରୋନିକ୍ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରାଇଟିସ୍, ଇଣ୍ଟେଷ୍ଟିନଲ୍ ମେଟାପ୍ଲାସିୟା, ଆଡେନୋମା ଏବଂ କ୍ୟାରସିନୋମା କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରତି ନମୁନା ପିଛା ହାରାହାରି ୫ଟି ଜିନ ପ୍ରତି ମିଥାଇଲେଟ୍ ଜିନର ସଂଖ୍ୟା ଯଥାକ୍ରମେ ୦.୬, ୧.୧, ୧.୧ ଏବଂ ୨.୦ ଥିଲା । ଏହାଦ୍ୱାରା ମେଟାପ୍ଲାଷ୍ଟିକ ନଥିବା ସ୍ନାୟୁପୃଷ୍ଠରୁ ଅନ୍ତନଳୀ ମେଟାପ୍ଲାସିୟା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ (ପି = ୦.୦୦୧) ଏବଂ ପ୍ରିମାଲିନଗେନ୍ କ୍ଷତରୁ କର୍କଟ ରୋଗ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ (ପି = ୦.୦୦୨) ମେଟାଇଲେଟେଡ୍ ଜିନରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଛି । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସିପିଜି ଦ୍ୱୀପ ହାଇପରମିଥାଇଲେସନ ବହୁପାକ୍ଷିକ ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟିର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅବସ୍ଥାରେ ଘଟିଥାଏ ଏବଂ ବହୁପାକ୍ଷିକ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟି ସମୟରେ ଏହା ଜମା ହୋଇଯାଏ । |
2506153 | ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସଂରକ୍ଷିତ ପ୍ୟାଟର୍ନ-ଚିହ୍ନଟ ରିସେପ୍ଟର ମାଧ୍ୟମରେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରନ୍ତି, ଯେତେବେଳେ କି ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ବିଭିନ୍ନ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରିସେପ୍ଟର ମାଧ୍ୟମରେ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରନ୍ତି ଯାହା ସୋମାଟିକ୍ ଡିଏନ୍ଏ ପୁନଃସଂଗଠନରେ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ । ଇନଭାରିଏଣ୍ଟ ନ୍ୟାଚୁରାଲ କିଲର ଟି (iNKT) କୋଷିକା ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସର ଏକ ଉପସମୂହ ଯାହା ଜନ୍ମଗତ ଏବଂ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀକୁ ସଂଯୋଗ କରିଥାଏ । ଯଦିଓ iNKT କୋଷଗୁଡ଼ିକ T କୋଷ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି ଯାହା ସୋମାଟିକ୍ ଡିଏନଏ ପୁନଃସଂଗଠନରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଏହି ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଅବନତିଶୀଳ ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲିପିଡ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ସର ସୀମିତ ସେଟ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତି, ଏହିପରି ଭାବରେ ପ୍ରାକୃତିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର ପ୍ୟାଟର୍ନ୍-ଚିହ୍ନଟ ରିସେପ୍ଟର ସହିତ ସମାନ । କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦୃଷ୍ଟିରୁ, iNKT କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାକୃତିକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ଅଧିକ ସମାନ, କାରଣ ସକ୍ରିୟ ହେବା ପରେ ସେମାନେ ଶୀଘ୍ର ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରଭାବକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରନ୍ତି ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସ୍ମୃତି ବିକାଶ କରିବାରେ ବିଫଳ ହୁଅନ୍ତି । ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ପ୍ରେରଣାକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି iNKT କୋଷ ସକ୍ରିୟ ହୋଇପାରନ୍ତି ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରିପାରନ୍ତି । ସକ୍ରିୟ ଆଇଏନକେଟି କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଅନେକ ସାଇଟୋକାଇନ ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି ଯାହା ଏକ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଆରମ୍ଭ କରିବା ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିବାର କ୍ଷମତା ରଖିଥାଏ । ବିଭିନ୍ନ ଗ୍ଲାଇକୋଲିପିଡ ଆଣ୍ଟିଜେନ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଯାହା iNKT କୋଷିକାରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଭାବକାରୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ଉତ୍ସାହିତ କରିପାରେ । ଏହି ରିଏଜେଣ୍ଟଗୁଡିକର ପ୍ରୟୋଗ ଏହି କଳ୍ପନାତ୍ମକ ପରୀକ୍ଷଣ ପାଇଁ କରାଯାଇଛି ଯେ iNKT କୋଷଗୁଡିକ ମାନବ ରୋଗରେ ଚିକିତ୍ସା ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । ଏଠାରେ ଆମେ iNKT କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଗୁଣ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ସମୀକ୍ଷା କରିବା ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀର ଅନ୍ୟ କୋଷ ପ୍ରକାର ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକଳାପ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରିବା । |
2533768 | ଡାଇବେଟିସ ନେଫ୍ରୋପାଥି ର କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରକଟିତ ଡାଇବେଟିସ ମାଇକ୍ରୋ ଆଞ୍ଜିଓପାଥି ର ଏକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅଟେ । ଏହି ସମୀକ୍ଷା ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରସ୍ତାବିତ ଷ୍ଟେନୋ ପରିକଳ୍ପନାକୁ ପୁନଃବିଚାର କରିଥାଏ ଏବଂ ଆମର ପରିକଳ୍ପନାକୁ ଆଗକୁ ବଢ଼ାଇଥାଏ ଯେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ସେଲ ଡିସଫଙ୍କସନ ବିକାଶ ଡାଇବେଟିସ ଜଟିଳତାର ଏକ ସାଧାରଣ ରୋଗ-ଶାରୀରିକ ପଥକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ । ବିଶେଷ କରି ଗ୍ଲୁକୋଜର ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡକୁ ନଷ୍ଟ କରିବାର କ୍ଷମତାକୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଡିସଫଙ୍କସନର ଆରମ୍ଭ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଭାବରେ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି । ଆଡଭାନ୍ସ ଗ୍ଲାଇକେଟେଡ ଫାଇନାଲ ପ୍ରଡକ୍ଟର ଧିରେ ଧିରେ ଜମା ହେବା ଏବଂ ପ୍ଲାସ୍ମିନୋଜେନ ଆକ୍ଟିଭେଟର ଇନହିବେଟର-୧ର ଇଣ୍ଡକସନ ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ ସିନ୍ଥେସ୍ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ ପାଇବ ଏବଂ ନାଇଟ୍ରିକ ଅକ୍ସାଇଡ୍ର ଉତ୍ପାଦନ ହ୍ରାସ ପାଇବ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଡିସଫଙ୍କସନର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ପାଇଁ ପ୍ୟାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିକାଲ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି । ମଧୁମେହ ଜଟିଳତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଡିସଫଙ୍କସନର ଭୂମିକା ପ୍ରତି ପ୍ରସ୍ତାବିତ ଧାରଣା ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ଏହାର ନିରାକରଣ ପାଇଁ ନୂତନ ରଣନୀତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇପାରିବ । |
2541699 | ଏପିଜେନେଟିକ ସୂଚନା ପ୍ରାୟତଃ ପ୍ରତ୍ୟେକ ନୂତନ ପିଢିର ଆରମ୍ଭରେ ଲିଭାଯାଇଥାଏ । କିନ୍ତୁ କେତେକ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଏପିଜେନେଟିକ ସୂଚନା ପିତାମାତାଙ୍କ ଠାରୁ ସନ୍ତାନମାନଙ୍କୁ (ବହୁପିଢ଼ି ଏପିଜେନେଟିକ ଉତ୍ତରାଧିକାର) ଦେଇଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକାରର ଏପିଜେନେଟିକ ଉତ୍ତରାଧିକାରର ଏକ ବିଶେଷ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଉଦାହରଣ ହେଉଛି କାନୋରହାବ୍ଡିଟିସ ଇଲେଗାନ୍ସରେ ଡବଲ-ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡେଡ ଆରଏନଏ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଜିନ ସାଇଲେନ୍ସିଂ । ଏହି ଆରଏନଏ- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହସ୍ତକ୍ଷେପ (ଆରଏନଏଆଇ) ପାଞ୍ଚ ପିଢ଼ିରୁ ଅଧିକ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉତ୍ତରାଧିକାର ସୂତ୍ରରେ ରହିପାରେ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ, ଏଠାରେ ଆମେ ନେମାଟୋଡ ପାଇଁ ଏକ ଜେନେଟିକ୍ ସ୍କ୍ରିନ ପରିଚାଳନା କରୁଛୁ ଯାହା ଆରଏନଏକୁ ନିରବୀକରଣ ସିଗନାଲ୍ ପଠାଇବାରେ ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ । ଏହି ସ୍କ୍ରିନରେ ଆନୁବଂଶିକ ଆରଏନଆଇ ତ୍ରୁଟିଯୁକ୍ତ 1 (ଏଚଆରଡିଇ -1) ଜିନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା । hrde- 1 ଏକ ଆର୍ଗୋନଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କୁ ସଂକେତ କରେ ଯାହା ଡବଲ୍-ଷ୍ଟ୍ରାଣ୍ଡେଡ୍ RNA ର ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥିବା ପଶୁମାନଙ୍କର ଜର୍ମ କୋଷରେ ଛୋଟ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରୁଥିବା RNA ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଏ । ଏହି ଜର୍ମ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରେ, HRDE- 1 ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର RNAi ତ୍ରୁଟିପୂର୍ଣ୍ଣ ମାର୍ଗକୁ ନିୟୋଜିତ କରେ ଯାହାଦ୍ୱାରା RNAi- ଟାର୍ଗେଟ ହୋଇଥିବା ଜେନୋମିକ୍ ଲୋକି ଉପରେ Lys 9 (H3K9me3) ରେ ହିଷ୍ଟୋନ H3 ର ଟ୍ରାଇମେଥିଲେସନକୁ ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ କରିଥାଏ ଏବଂ RNAi ଉତ୍ତରାଧିକାରକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ସାଧାରଣ ବୃଦ୍ଧି ଅବସ୍ଥାରେ, HRDE- 1 ଅନ୍ତଃସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିଥିବା କ୍ଷୁଦ୍ର ହସ୍ତକ୍ଷେପକାରୀ RNA ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୁଏ, ଯାହା ଜର୍ମ କୋଷିକାରେ ଆଣବିକ ଜିନକୁ ନିରବୀକରଣ କରିଥାଏ । hrde- 1 କିମ୍ବା ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର RNAi ଅଭାବ ଥିବା ପଶୁମାନଙ୍କରେ, ଜର୍ମଲାଇନ୍ ସାଇଲେନ୍ସିଂ ପିଢ଼ି ସମୟ ସହିତ ନଷ୍ଟ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଏହି ପଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଗାମେଟ ଗଠନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବେ ଖରାପ ହେଉଥିବା ତ୍ରୁଟି ଦେଖାଯାଏ ଯାହା ଶେଷରେ ବନ୍ଧ୍ୟାକରଣକୁ ନେଇଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆରଗୋନଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ HRDE-1 ଜର୍ମ ସେଲ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରେ ଜିନ-ସାଇଲେନ୍ସିଂ ଇଭେଣ୍ଟକୁ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ କରିଥାଏ ଯାହା ବହୁ-ପିଢ଼ି RNAi ଉତ୍ତରାଧିକାରକୁ ଚଲାଇବା ଏବଂ ଜର୍ମ ସେଲ୍ ବଂଶର ଅମରତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ, ସି. ଇଲେଗାନ୍ସ ଆରଏନଏଇ ଉତ୍ତରାଧିକାର ଯନ୍ତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରି ଏପିଜେନେଟିକ ସୂଚନାକୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିକୁ ପଠାଇଥାଏ, ଯାହାକି ପୂର୍ବ ପିଢ଼ି ଦ୍ୱାରା ସଂଗୃହିତ ହୋଇଥାଏ, ଯାହାଦ୍ୱାରା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । |
2543135 | ଅଟୋଫାଗି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଲୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବାରେ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ ଯେପରିକି କ୍ଷୁଧା ସମୟରେ ସେଲ ବଂଚିବା ଏବଂ ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନ କରୁଥିବା ଜୀବାଣୁକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା । ନିକଟରେ ଏହା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଛି ଯେ ଅଟୋଫାଗି ଦ୍ୱାରା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ମରିଯାଆନ୍ତି; କିନ୍ତୁ ଅଟୋଫାଗିକ କୋଷ ମରଣ ପ୍ରୋଗ୍ରାମର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଏବେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ କ୍ୟାସପେସ ନିଷେଧକ ଯାହା ସ୍ୱୟଂକ୍ରିୟତା ଦ୍ୱାରା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମୃତ୍ୟୁକୁ ନେଇଥାଏ, ସେଥିରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତି (ROS) ର ସଂଚୟ, ମେମ୍ବ୍ରେନ ଲିପିଡ ଅକ୍ସିଡେସନ ଏବଂ ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ ଅଖଣ୍ଡତାର କ୍ଷତି ସାମିଲ ରହିଛି । ରାସାୟନିକ ସଂଯୋଜନା ଦ୍ୱାରା ଅଟୋଫାଗି ର ନିଷେଧ କିମ୍ବା ମୁଖ୍ୟ ଅଟୋଫାଗି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯେପରିକି ଏଟିଜି୭, ଏଟିଜି୮ ଏବଂ ରିସେପ୍ଟର ଇଣ୍ଟରଆକ୍ଟିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଆରଆଇପି) ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିଷେଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଆରଓଏସ୍ ସଂଚୟ ଏବଂ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ରୋକିଥାଏ । ROS ର ଅସ୍ୱାଭାବିକ ସଂଚୟ ମୁଖ୍ୟ ଏନଜାଇମିକ୍ ROS ସ୍କାଭେଞ୍ଜର, କଟାଲେସର ଚୟନୀୟ ଅଟୋଫାଗିକ ବିଘଟନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ । କାସପେସ ନିଷେଧ ସିଧାସଳଖ ଭାବରେ କଟାଲେସ ବିଘଟନ ଏବଂ ROS ସଂଚୟକୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କରିଥାଏ, ଯାହାକୁ ଅଟୋଫାଗି ଇନହିବିଟର ଦ୍ୱାରା ଅବରୋଧ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, କୋଷ ମୃତ୍ୟୁରେ ଅଟୋଫାଗି (autophagy) ର ଭୂମିକା ପାଇଁ ଏକ ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମେକାନିଜିମ୍ ରହିଛି ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା ROS ଓ ନନ-ଆପପ୍ଟୋଟିକ ପ୍ରୋଗ୍ରାମଡ ସେଲ ଡେଥ ମଧ୍ୟରେ ଜଟିଳ ସମ୍ପର୍କ ବିଷୟରେ ସୂଚନା ମିଳିପାରିବ । |
2547636 | ଏହି କ୍ରମିକ ଘଡ଼ି ତରଙ୍ଗର ପ୍ରତ୍ୟେକଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ଉପସମୂହର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ଶିଖର ସହିତ ଜଡିତ ଯାହା ଏପିଡର୍ମଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲଗୁଡିକର ପ୍ରବୃତ୍ତିକୁ ସାମୟିକ ଭାବରେ ପୃଥକ କରେ ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି କିମ୍ବା ବିବିଧତାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରୁଥିବା ସଙ୍କେତକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ, ଯେପରିକି TGFβ ଏବଂ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ । ତେଣୁ, ସର୍କାଡିଆନ ଆରିଥମିୟା ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଫଙ୍କସନକୁ ଗଭୀର ଭାବେ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ ଏହି ଜଟିଳ ପ୍ରଣାଳୀ ଦିନସାରା ପରିବେଶ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କାଳୀନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସୂଚକ ସହିତ ଏପିଡର୍ମଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ପ୍ରଦାନ କରି ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରେ ଏବଂ ଏହାର ବିଶୃଙ୍ଖଳା ବୃଦ୍ଧାବସ୍ଥା ଏବଂ କର୍କଟ ସୃଷ୍ଟିରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ମାନବ ଚର୍ମ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବେ ସର୍କାଡିୟନ୍ ହୋଇଥିବାରୁ ପରିବେଶର କ୍ଷତିକାରକ କାରକଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ତାଳ ଦେଇଥାଏ, ତଥାପି ସର୍କାଡିୟନ୍ ଲୟ କିପରି ମାନବ ଏପିଡର୍ମାଲ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ସର କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରେ ତାହା ପ୍ରାୟତଃ ଅଜ୍ଞାତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ମାନବ ଏପିଡର୍ମଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଭିନ୍ନ ପ୍ରତିରୂପମାନଙ୍କରେ, କୋର ଘଡ଼ି ଜିନଗୁଡ଼ିକ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ଏବଂ ପର୍ଯ୍ୟାୟକ୍ରମେ ଶିଖରରେ ପହଞ୍ଚିଥାଏ, ୨୪ ଘଣ୍ଟା ଦିନର ଅବଧି ମଧ୍ୟରେ ପୃଥକ ସମୟ ଅନ୍ତର ସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ । |
2559303 | ଗୁରୁତର ହୃଦ୍ଘାତର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ସେଲୁଲାର କାର୍ଡିଓମାୟୋପ୍ଲାଷ୍ଟି ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ବିକଳ୍ପ । ତେବେ କେଉଁଟି ସର୍ବାଧିକ ଆଶାଜନକ କୋଷ ଉତ୍ସ ତାହା ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଏବଂ ବିବାଦୀୟ । ତେଣୁ ଆମେ ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ (ବିଏମ୍) କୋଷ ଏବଂ ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ (ଇଏସ୍ ସେଲ୍) -ଆଧାରିତ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ଗୁଡ଼ିକର ଭାଗ୍ୟ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ଉପରେ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଏହା ଇଏସ କୋଷିକା ପାଇଁ ବିଶେଷ ଆହ୍ୱାନପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା, କାରଣ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟରେ ସମୃଦ୍ଧି ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଇନଗ୍ରାଫ୍ଟମେଣ୍ଟ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମୋରୋଜେନିକ୍ସଟି ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝି ହୋଇନାହିଁ । ଆମେ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ଇଏସ କୋଷିକା ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ ଯାହା ପୁରୋମାଇସିନ ପ୍ରତିରୋଧକତା ପ୍ରକାଶ କରୁଛି ଏବଂ ଏକ ହୃତ୍-ସ୍ପେଶୀକ ପ୍ରୋମୋଟର ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ସବୁଜ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ କ୍ୟାସେଟ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିଛୁ । ପୁରୋମାଇସିନ ଚୟନ ଫଳରେ ଉଚ୍ଚ ପରିଷ୍କାର (୯୯%) କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ ଜନସଂଖ୍ୟା ମିଳିଥିଲା ଏବଂ ଶୁଦ୍ଧିକରଣରେ ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ଯୋଗୁଁ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟଗୁଡିକର ଉତ୍ପାଦନ ୬-୧୦ ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା । ସିଙ୍ଗେନିକ୍ ମୂଷାମାନଙ୍କର ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ହୃଦୟରେ ଚୟନିତ ଇଏସ କୋଷ- ଉତ୍ପନ୍ନ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ ଏବଂ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ସହ- ପ୍ରତିରୋପଣ ସମୟରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ (4- 5 ମାସ) ପ୍ରତିରୋପଣ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ କୌଣସି ଟେରାଟୋମା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇନଥିଲା (n = 60) । ଯଦିଓ ଇଏସ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟଗୁଡିକର ପ୍ରତିରୋପଣ ଦ୍ୱାରା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟରେ ଉନ୍ନତି ଘଟିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ବିଏମ କୋଷଗୁଡ଼ିକର କୌଣସି ସକାରାତ୍ମକ ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କିମ୍ବା ସ୍ମୁଥ୍ ମାଂସପେଶୀ ନବଜନ୍ମରେ ବିଏମ କୋଷଗୁଡ଼ିକର କୌଣସି ଅବଦାନ ନ ଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ତେଣୁ ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଇଏସ ଆଧାରିତ କୋଷ ଚିକିତ୍ସା ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଫଙ୍କସନ୍ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ଆଶାନୁରୂପ ଉପାୟ ଅଟେ ଏବଂ ବିଏମ-ଆଧାରିତ କୋଷ ଅପେକ୍ଷା ଭଲ ଫଳାଫଳ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ । |
2576811 | ଏପିଥେଲିୟଲ ଅଖଣ୍ଡତା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଏବଂ ଏହାର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ହ୍ରାସ ହେବା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାଥମିକ ସ୍ତରରେ କର୍କଟ ରୋଗ ହୋଇଥାଏ । ଏକକ ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଆଡରେନ୍ସ ଜଙ୍କସନ (ଏଜେ) ର ନୂତନ ଗଠନ ପାଇଁ ସମନ୍ୱିତ, ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ଆକ୍ଟିନ ଗତିଶୀଳତା ଆବଶ୍ୟକ, କିନ୍ତୁ କୋଷ-କୋଷ ଆଡେଶନ ଆରମ୍ଭ ପାଇଁ ନବଜାତ ଆକ୍ଟିନ ପଲିମରୀକରଣକୁ ପରିଚାଳନା କରୁଥିବା ପ୍ରଣାଳୀ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ 3D ପରିବେଶରେ ମାନବ ସ୍ତନ ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷରେ କନ୍ୟା କୋଷ-କୋଷ ଆଡେଶନ ଗଠନ ସମୟରେ ବାସ୍ତବ ସମୟ ଆକ୍ଟିନ ବିଧାନର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ଫର୍ମିନ-ଲାଇକ୍ ୨ (ଏଫଏମଏନଏଲ୨) କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ ଯାହାକି ବିଶେଷ ଭାବରେ ଆକ୍ଟିନ ବିନିଯୋଗ ଏବଂ ନବନିର୍ମିତ କୋଷ-କୋଷ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ସହିତ ମାନବ ଏପିଥେଲିୟଲ ଲୁମେନ ଗଠନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ଏଫଏମଏନଏଲ୨ ଏଜେ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଅଂଶ ସହିତ ଜଡିତ, ଯେଉଁଥିରେ ରାକ୧ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଏଫଏମଏନଏଲ୨ ସି ଟର୍ମିନସ ସାମିଲ ଅଛି । ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାରେ Rac1 ର ଅପ୍ଟୋଜେନେଟିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ FMNL2 କୁ ଶୀଘ୍ର ଏପିଥେଲିୟଲ କୋଷ-କୋଷ ଯୋଗାଯୋଗ ଅଞ୍ଚଳକୁ ନେଇଗଲା । ଏହା ସହିତ, ରାକ୧ ଦ୍ୱାରା ଆକ୍ଟିନର ଗଠନ ଓ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଏଜେ ଗଠନ ଏଫଏମଏନଏଲ୨ ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଏହି ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ରାକ୧ର ତଳସ୍ତରରେ ଏଫଏମଏନଏଲ୨ ମାନବ ଏପିଥେଲିୟଲ ଏଜେ ଗଠନ ପାଇଁ ଏକ କାରକ । |
2587396 | ପୃଷ୍ଠଭୂମି: ରକ୍ତଚକ୍ରରୁ ଜ୍ୱଳନକାରୀ କୋଷିକା ଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରବେଶ କରିବା ଦ୍ୱାରା ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଯାଏ । ରକ୍ତକୋଷ ସକ୍ରିୟ ହେବା ପ୍ଲେକ ସୃଷ୍ଟିରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରେ । ପଦ୍ଧତି: ଆମେ ଏଆରଆଇସି (ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ରିସ୍କ ଇନ୍ କମ୍ୟୁନିଟି) କ୍ୟାରୋଟିଡ୍ ଏମଆରଆଇ ଅଧ୍ୟୟନରେ ୧୫୪୬ ଜଣ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ରକ୍ତ କୋଷିକ ଚିହ୍ନ ଏବଂ କ୍ୟାରୋଟିଡ୍ କାନ୍ଥର ଉପାଦାନର ପରିମାଣିକ ମାପ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଗଡୋଲିନିୟମ କଣ୍ଟ୍ରାଷ୍ଟ-ଉନ୍ନତ ଏମଆରଆଇ ଏବଂ ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଦ୍ୱାରା ସେଲୁଲାର ଫିନୋଟାଇପିଂ ବ୍ୟବହାର କରି କ୍ୟାରୋଟିଡ ଇମେଜିଂ କରାଯାଇଥିଲା । ଫଳାଫଳ: ମୋନୋସାଇଟ ଟୋଲ-ଲାଇକ ରିସେପ୍ଟର (TLR) -୨ ବୃହତ ପ୍ଲେକ ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ବେଳେ CD14, ମାୟେଲୋପେରୋକ୍ସିଡେସ ଏବଂ TLR-୪ ଛୋଟ ପ୍ଲେକ ସହିତ ଜଡିତ । ପ୍ଲେଟେଟ CD40L ଛୋଟ ପ୍ଲେକ ଏବଂ ପତଳା କ୍ୟାପ ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ବେଳେ P- ସିଲେକ୍ଟିନ ଛୋଟ କୋର ଆକାର ସହିତ ଜଡିତ । ଉପସଂହାର: ରକ୍ତକୋଷ ସକ୍ରିୟତା, କରୋଟିଡ କାନ୍ଥର ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଗୁରୁତର ଭାବେ ଜଡିତ । |
2593298 | କୋଷିକ ସଙ୍କେତ ଘଟଣାର ପରିମାଣ, ଅବଧି ଓ ପ୍ରକୃତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ପାଇଁ ରିସେପ୍ଟର ଏଣ୍ଡୋସାଇଟୋସିସ ଏକ ମୌଳିକ ପଦକ୍ଷେପ । ସ୍ରୋତ ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷିକା ଗୁଡିକର ବୃଦ୍ଧିରେ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା କାରଣରୁ ଏହା ନିଷିଦ୍ଧ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହା ଭେସ୍କୁଲର ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର (VEGF) ର ପ୍ରଲିଫେରେଟିଭ୍ ସିଗନାଲ୍ କୁ ଦୁର୍ବଳ ଭାବରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିଥାଏ । ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଭେସ୍କୁଲର ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କ୍ୟାଡେରିନ (VEC) ର ଭେଜଫର ରିସେପ୍ଟର (VEGFR) ଟାଇପ 2 ସହିତ ସଂଯୋଗ ଘନତା-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବୃଦ୍ଧି ନିଷେଧରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ (ଲାମପୁଗାନି, ଜି.ଏମ୍., ଏ. ଜାନେଟ୍ଟି, ଏମ୍. କୋରାଡା, ଟି. ଟାକାହାସି, ଜି. ବାଲକୋନି, ଏଫ୍. ବ୍ରେଭିଆରିଓ, ଏଫ୍. ଓର୍ସେନିଗୋ, ଏ. କାଟେଲିନୋ, ଆର. କେମଲର, ଟି.ଓ. ଡାନିଏଲ ଓ ଇ. ଦେଜାନା ୨୦୦୩ ମସିହା । ଜେ. ସେଲ୍ ବାୟୋଲ୍ । 161:793-804) ରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି । ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ ଯେ, କେଉଁ ମେକାନିଜମ ଦ୍ୱାରା VEC VEGFR-2 ସିଗନାଲିଂକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ VEGF VEGFR-2 ର କ୍ଲାଥ୍ରିନ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଅନ୍ତଃସତ୍ତ୍ୱାକରଣକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । ଯେତେବେଳେ VEC ଅନୁପସ୍ଥିତ ଥାଏ କିମ୍ବା ଜଙ୍କସନ୍ରେ ଜଡିତ ନଥାଏ, VEGFR-୨ ଅଧିକ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକ ସମୟ ପାଇଁ ଏଣ୍ଡୋସୋମାଲ କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟରେ ରହିଥାଏ । ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଏହାର ସିଗନାଲିଂ ଶେଷ ହୁଏ ନାହିଁ; ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ରିସେପ୍ଟର ଫସଫୋରିଲେଟେଡ୍ ହୁଏ, ସକ୍ରିୟ ଫସଫୋଲିପାସ୍ ସି-γ ସହିତ କୋ-ଡିଷ୍ଟ୍ରିବ୍ୟୁଟ୍ ହୁଏ, ଏବଂ p44/42 ମାଇଟୋଜେନ୍-ଆକ୍ଟିଭେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍ ଫସଫୋରିଲେସନ୍ ଏବଂ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିକୁ ସକ୍ରିୟ କରେ । VEGFR- ୨ ଅନ୍ତର୍ନିହିତକୁ ନିଷେଧ କରିବା ଦ୍ୱାରା କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧିର ସଂଯୋଗ ନିଷେଧକୁ ପୁନଃ ସ୍ଥାପିତ କରାଯାଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ସଂଯୋଗ-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଘନତା-ଉନ୍ନତ ଫସଫେଟେଜ-୧/ CD148 ଫସଫେଟେଜକୁ ନିରବ କରିବା ଦ୍ୱାରା VEGFR- ୨ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଏବଂ ସଙ୍କେତକୁ ପୁନଃ ସ୍ଥାପିତ କରାଯାଇଥାଏ । ତେଣୁ, VEC VEGFR- 2 କୁ ପରଦା ଉପରେ ରଖି ଏହାର ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣକରଣକୁ ସିଗନାଲିଂ କମ୍ପାର୍ଟମେଣ୍ଟରେ ରୋକି କୋଷିକା ବଂଶବୃଦ୍ଧିକୁ ସୀମିତ କରିଥାଏ । |
2603304 | ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟିକ କୋଷ (ଡିସି) ପ୍ୟାଥୋଜେନ ବିରୁଦ୍ଧରେ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ଆଣ୍ଟିଜେନ ଉପସ୍ଥାପକ କୋଷ ଅଟେ । କିନ୍ତୁ, ଡିସି ଏବଂ ସିଡି୪ (ଅତିରିକ୍ତ) ଟି-କୋଷର କ୍ଲଷ୍ଟରରେ ଏଚଆଇଭି-୧ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ସଂକ୍ରମିତ ହୋଇନଥିବା ଡିସି ଏଚଆଇଭି-୧କୁ ଧରିଥାଏ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସ-ସଂକ୍ରମଣ ନାମକ ଏକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ସିଡି୪ ((+) ଟି ସେଲକୁ ଭାଇରାଲ ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରିଥାଏ । ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ସି- ଟାଇପ୍ ଲେକ୍ଟିନ DC- SIGN କୁ DCs ଉପରେ HIV- 1 ବନ୍ଧନ କାରକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଭାଇରାଲ୍ ଏନଭେଲପ୍ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟାଇନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଡିସି ପରିପକ୍ୱତା ପରେ, ଡିସି-ସିଗ୍ନେଣ୍ଟ ନିମ୍ନଗାମୀ ହୋଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଏଚଆଇଭି-୧ ଧରିବା ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସ-ସଂକ୍ରମଣ ଏକ ଗ୍ଲାଇକୋପ୍ରୋଟିନ-ସ୍ୱାଧୀନ ଧରିବା ପଥ ମାଧ୍ୟମରେ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଯାହା ସିଆଲିଲାକ୍ଟୋସ-ସମ୍ବଳିତ ମେମ୍ବ୍ରେନ ଗ୍ୟାଙ୍ଗଲିଓସାଇଡକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ସିଆଲିକ୍ ଏସିଡ୍-ବନ୍ଧକ Ig- ଭଳି ଲେକ୍ଟିନ 1 (ସିଗଲେକ୍ -୧, CD169), ଯାହା ପରିପକ୍ୱ DCs ରେ ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଥାଏ, ବିଶେଷ ଭାବରେ ଏଚଆଇଭି -୧ ଏବଂ ସିଆଲିଲାକ୍ଟୋସ୍ ପରିବହନ କରୁଥିବା ବୀଜିକାଲକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ ସିଗଲେକ-୧ ପରିପକ୍ୱ ଡିସି ଦ୍ୱାରା ଟ୍ରାନ୍ସ-ଇନଫେକ୍ସନ ପାଇଁ ଜରୁରୀ ଅଟେ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସିଗଲେକ-୧ କୁ ସଂକ୍ରାମକ ଡିସି/ଟି-କୋଷ ସିନେପ୍ସ ମାଧ୍ୟମରେ ଏଚଆଇଭି-୧ ବିସ୍ତାର ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି, ଯାହା ଏକ ନୂତନ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଆଲୋକପାତ କରୁଛି ଯାହା ସକ୍ରିୟ ଟିସୁରେ ଏଚଆଇଭି-୧ ବିସ୍ତାରରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ । |
2604063 | ଅନ୍ତନଳୀ ଜୀବାଣୁ ମାନବ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଦିଗ ପାଲଟିଛି । ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ଉପନିବେଶକରଣ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ପରିପକ୍ୱତା ସହିତ ସମାନ୍ତରାଳ ଭାବରେ ଚାଲିଥାଏ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ନିୟାମକରେ ଏକ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଜୀବାଣୁ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବାର ପ୍ରମାଣରୁ ଏହା ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଜନ୍ମ ପୂର୍ବରୁ ମଣିଷର ଅନ୍ତନଳୀ ଜୀବାଣୁ ମଞ୍ଜିରେ ପରିଣତ ହୋଇଯାଏ । ମାତୃ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ପ୍ରଥମ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟାଲ ଇନୋକ୍ୟୁଲମ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ ଏବଂ ଜନ୍ମରୁ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟାଲ ବିବିଧତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ ଏବଂ ଜୀବନର ପ୍ରଥମ ୩-୫ ବର୍ଷର ଶେଷରେ ଏକ ବୟସ୍କ-ସମାନ ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ଆଡକୁ ଏକତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ପ୍ରସବ ସମୟରେ ହେଉଥିବା ବିଭିନ୍ନ କାରଣ ଯଥା ପ୍ରସବ, ଖାଦ୍ୟ, ଜେନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମ୍ୟୁସିନ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ ସବୁକିଛି ଜୀବାଣୁଙ୍କ ଉପନିବେଶକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ଥରେ ସ୍ଥାପିତ ହୋଇଗଲେ, ଆଣ୍ଟି ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ର ରଚନା ବୟସ୍କ ଜୀବନ ସାରା ଅପେକ୍ଷାକୃତ ସ୍ଥିର ରହିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସଂକ୍ରମଣ, ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ଚିକିତ୍ସା, ଜୀବନଶୈଳୀ, ସର୍ଜରୀ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇପାରେ । ଏହି ଜଟିଳ ମାଇକ୍ରୋବିୟଲ ସିଷ୍ଟମରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବଢ଼ାଇଥାଏ ବୋଲି ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି । ତେଣୁ, ମାଇକ୍ରୋବିଓଟା ର ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିଷ୍ଠା ଏବଂ ସାରା ଜୀବନ ଏହାର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଜୀବନ ଆରମ୍ଭରୁ ଏବଂ ଶେଷ ଆଡକୁ ରୋଗର ବିପଦକୁ ହ୍ରାସ କରିବ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ପ୍ରାକ୍ ଉପନିବେଶବାଦ ଉପରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥିବା ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା କାରକ ବିଷୟରେ ଆଲୋଚନା କରାଯାଇଛି । |
2608447 | ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକ ପ୍ରାପ୍ତ ବୟସ୍କ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ କୋଷଗୁଡିକର ଏପିଜେନେଟିକ୍ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂକୁ ଇଣ୍ଡ୍ୟୁସଡ୍ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ରେ ପରିଣତ କରିପାରେ । ଯଦିଓ ଡିଏନଏ କାରକ ଗୁଡିକ କିଛି ପୁନଃପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ପଦ୍ଧତି ସମୟରେ ଏକୀକୃତ ହୋଇଥାଏ, ଏହା ଜଣା ନାହିଁ ଯେ ଜିନୋମ ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ ସ୍ତରରେ ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହେ କି ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖୁଛୁ ଯେ ପାଞ୍ଚଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ କରାଯାଇଥିବା 22ଟି ମାନବ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ଲୁରିପୋଟାଣ୍ଟ ଷ୍ଟେମ ସେଲ ଲାଇନ ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ ହାରାହାରି ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରୋଟିନ-କୋଡିଂ ପଏଣ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (ପ୍ରତି ଏକ୍ସୋମ ପ୍ରତି ଅନୁମାନିକ ଛଅଟି ପ୍ରୋଟିନ-କୋଡିଂ ପଏଣ୍ଟ ମ୍ୟୁଟେସନ୍) ଧାରଣ କରିଛନ୍ତି । ଅଧିକାଂଶ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଣ-ସମାନ, ଅସଂଖ୍ୟ କିମ୍ବା ସ୍ପ୍ଲେସ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟ ଥିଲା ଏବଂ ଏହା କର୍କଟ ରୋଗରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା କିମ୍ବା ଏହାର କାରଣକାରୀ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ଜିନରେ ସମୃଦ୍ଧ ଥିଲା । ପୁନଃ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ସହ ଜଡିତ ଏହି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଅତି କମରେ ଅଧା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ପ୍ରୋଜେନିଟରରେ ପୂର୍ବରୁ କମ ମାତ୍ରାରେ ପୂର୍ବରୁ ରହିଆସିଥିଲା, ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ରିପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ ସମୟରେ କିମ୍ବା ପରେ ଘଟିଥିଲା । ତେଣୁ, ଏପିଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ବ୍ୟତୀତ, ହିପ୍ସ କୋଷଗୁଡିକରେ ଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ହୋଇଥାଏ । କ୍ଲିନିକାଲ ବ୍ୟବହାର ପୂର୍ବରୁ ହାଇପ୍ସ ସେଲ ନିରାପତ୍ତା ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ଜେନେଟିକ ସ୍କ୍ରିନିଂ ଏକ ମାନକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ହେବା ଉଚିତ । |
2613411 | ଟ୍ୟୁମର ସହ ଜଡ଼ିତ ସେଲ ସାଇକେଲ ତ୍ରୁଟି ସାଧାରଣତଃ ସାଇକଲିନ- ଡିପେଣ୍ଡେଣ୍ଟ କିନାସ (ସିଡିକେ) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦ୍ୱାରା ହୋଇଥାଏ । ଭୁଲ ଭାବେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ CDK ଗୁଡ଼ିକ ଅନିୟମିତ ବଂଶବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଜେନୋମିକ ଏବଂ କ୍ରୋମୋଜୋମୀୟ ଅସ୍ଥିରତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନର ମଡେଲ ଅନୁସାରେ, ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀଙ୍କର ସିଡିକେ କୋଷିକା ଚକ୍ରର ପ୍ରତ୍ୟେକ ପର୍ଯ୍ୟାୟକୁ ପରିଚାଳନା କରିବା ପାଇଁ ଜରୁରୀ ଅଟେ, ତେଣୁ ସିଡିକେ କ୍ରିୟାକୁ ଅବରୋଧ କରୁଥିବା ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକାକୁ ଚୟନମୂଳକ ଭାବେ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ସମ୍ଭାବନା କମ୍ । ତେବେ ନିକଟରେ ଜେନେଟିକ ପ୍ରମାଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଯେତେବେଳେ CDK1 କୋଷ ଚକ୍ର ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ, ସେତେବେଳେ ଇଣ୍ଟରଫେଜ CDK କେବଳ ବିଶେଷ କୋଷର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । ନୂତନ ତଥ୍ୟରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ଗୁଡ଼ିକର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇଣ୍ଟରଫେଜ ସିଡିକେ ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇପାରେ । ତେଣୁ ମନୋନୟନମୂଳକ ସିଡିକେ ନିଷେଧ ମନୁଷ୍ୟର କେତେକ ନିଓପ୍ଲାସିୟସ୍ ପ୍ରତି ଉପଚାରାତ୍ମକ ଲାଭ ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ । |
2613775 | ବିଗତ ଦୁଇ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ଏହାର ମାତ୍ରା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ବିକଶିତ ଦେଶମାନଙ୍କରେ ୧ ମାସରୁ ୧ ବର୍ଷ ବୟସର ଶିଶୁମାନଙ୍କ ମୃତ୍ୟୁର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ହେଉଛି ଅଚାନକ ଶିଶୁ ମୃତ୍ୟୁ (ଏସଆଇଡିଏସ) । ମହାମାରୀ ବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଥିବା ଆଚରଣଗତ ବିପଦ କାରକ ମଧ୍ୟରେ ଶିଶୁମାନଙ୍କ ନିଦ ପାଇଁ ପ୍ରଲୋଭନ ଏବଂ ପାର୍ଶ୍ୱ ସ୍ଥିତି, ଧୂଆଁର ପ୍ରଭାବ, କୋମଳ ଶଯ୍ୟା ଏବଂ ନିଦ ପୃଷ୍ଠ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ଗରମ ହେବା ସାମିଲ ରହିଛି । ପ୍ରମାଣ ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଶୋଇବା ସମୟରେ ଚୁମ୍ବକ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଏବଂ ଶଯ୍ୟା ନ ବାଣ୍ଟି ଗୋଟିଏ କୋଠରୀରେ ରହିବା ଦ୍ୱାରା ଏସଆଇଡିଏସ ହେବାର ଆଶଙ୍କା କମ୍ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏସଆଇଡିଏସର କାରଣ ଅଜ୍ଞାତ, ଅପରିପକ୍ୱ ହୃଦ୍ରୋଗ ନିଶ୍ୱାସ ପ୍ରଶ୍ୱାସ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ନିଦ୍ରାରୁ ଉତ୍ତେଜନା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ର ବିଫଳତା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ ଅଟେ । ସେରୋଟୋନିନ୍ ପରିବହନ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂଶାସିତ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ବିକାଶ ସହ ଜଡ଼ିତ ଜିନ ପଲିମୋରଫିଜମ୍ ପ୍ରଭାବିତ ଶିଶୁମାନଙ୍କୁ ଏସଆଇଡିଏସ୍ ପ୍ରତି ଅଧିକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ କରିପାରେ । ବିପଦ ହ୍ରାସ ପାଇଁ କରାଯାଇଥିବା ଅଭିଯାନ ଦ୍ୱାରା ଏସଆଇଡିଏସ ରୋଗର ସଂଖ୍ୟା ୫୦-୯୦% ହ୍ରାସ ପାଇଛି । କିନ୍ତୁ ଏହାର ମାତ୍ରା ଆହୁରି କମାଇବା ପାଇଁ ପ୍ରସବ ପୂର୍ବରୁ ଧୂଆଁରେ ସଂକ୍ରମିତ ହେବା କମ୍ କରିବା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଥିବା ଶିଶୁ ଯତ୍ନ ପ୍ରଣାଳୀକୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ କରିବା ଦିଗରେ ଅଧିକ ପଦକ୍ଷେପ ନେବା ଆବଶ୍ୟକ । ଏସଆଇଡିଏସର ରୋଗ-ଶାରୀରିକ ଆଧାରକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଗବେଷଣା ଆବଶ୍ୟକ । |
2619579 | ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ (ମାଇକୋ ଆରଏନଏ) ହେଉଛି ଜିନ ଏକ୍ସପ୍ରେସନର ପୋଷ୍ଟ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ନିୟନ୍ତ୍ରକମାନଙ୍କର ଏକ ବଡ଼ ପରିବାର ଯାହା ∼୨୧ ନ୍ୟୁକ୍ଲଏଟିଡ ଲମ୍ବ ଏବଂ ୟୁକାୟୋଟିକ ଜୀବାଣୁରେ ଅନେକ ବିକାଶ ଏବଂ ସେଲୁଲାର ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ଗତ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ କରାଯାଇଥିବା ଗବେଷଣାରେ ମାଇଆରଏନଏ ବାୟୋଗେନେସିସରେ ଅଂଶଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ପ୍ରମୁଖ କାରଣଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ମାଇଆରଏନଏ କାର୍ଯ୍ୟର ମୌଳିକ ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରାଯାଇଛି । ନିକଟରେ ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଛି ଯେ, ମାଇଆରଏନଏ ନିୟନ୍ତ୍ରକମାନେ ମଧ୍ୟ ଜଟିଳ ନିୟନ୍ତ୍ରଣର ଶିକାର ହେଉଛନ୍ତି । ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଅନେକ ରିପୋର୍ଟରେ ଅନେକ ପ୍ରୋଟିନ୍-ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍-ଆରଏନଏର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ୱାରା ମାଇଆରଏନଏ ଚର୍ବି ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟର ନିୟନ୍ତ୍ରକ ବିଷୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି । ଏହି ନିୟମିତତା miRNAର ବିଶେଷ କାର୍ଯ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । |
2638387 | ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ସମୟରେ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ମ୍ୟୁଟେସନ ମୁଖ୍ୟତଃ ପ୍ରାଇମେଟ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଜନସଂଖ୍ୟାର ଜେନେଟିକ ଭାରିଆସନରେ ମୁଖ୍ୟ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହା ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସୃଷ୍ଟି କରିବା ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ତଦାରଖରୁ ରକ୍ଷା ପାଇବାରେ ମୁଖ୍ୟ କାରକ । G ରୁ A ହାଇପରମୁଟେସନ ପ୍ରାଇମେଟ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରସ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ରେଟ୍ରୋଭାଇରସର ଏକ ବିଶେଷତ୍ୱ ଯାହା ଇନ ଭିଭୋ ଏବଂ ସେଲ କଲଚରରେ ନକଲ ସମୟରେ ଦେଖାଯାଏ । ତେବେ ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାର ମୌଳିକ ତତ୍ତ୍ୱକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇନାହିଁ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ CEM15 (ଅପୋଲିପୋପ୍ରୋଟିନ B mRNA ଏଡିଟିଂ ଏନଜାଇମ, କ୍ୟାଟଲାଇଟିକ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ-ଲେକ୍ 3G; APOBEC3G ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା), ଯାହା ମାନବ ଇମ୍ୟୁନୋଡେଫିସିଏନ୍ସି ଭାଇରସ୍ ଟାଇପ୍ 1 (HIV-1) ର ନକଲ କରିବାର ଏକ ଅନ୍ତଜାତୀୟ ପ୍ରତିରୋଧକ, ଏହା ଏକ ସାଇଟିଡିନ ଡିଆମିନେସ ଅଟେ ଏବଂ ନୂତନ ଭାବରେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଭାଇରାଲ୍ DNA ରେ G ରୁ A ହାଇପରମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଅଟେ । ଏହି ପ୍ରଭାବକୁ ଏଚଆଇଭି- ୧ ଭାଇରନ୍ ସଂକ୍ରମଣକାରୀ କାରକ (ଭିଫ) ପ୍ରତିରୋଧ କରିପାରେ । ଏହା ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଏହି ଭାଇରାଲ ଡିଏନଏ ମ୍ୟୁଟେଟର ହୋଷ୍ଟ କୋଷରେ ଏକ ଭାଇରାଲ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଅଟେ ଯାହା ପ୍ରବାହିତ ହେଉଥିବା ଭାଇରାଲ ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟର ଘାତକ ହାଇପରମ୍ୟୁଟେସନ କିମ୍ବା ଅସ୍ଥିରତା ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ, ଯାହା ଭିଫ-ଦୋଷଯୁକ୍ତ ଫିନୋଟାଇପର କାରଣ ହୋଇପାରେ । ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ନକଲ ହେଉଥିବା ଭୂତାଣୁ ଜେନୋମରେ CEM15- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥିବା ଅଣ-ମୃତ୍ୟୁଜନକ ହାଇପରମ୍ୟୁଟେସନର ସଂଗ୍ରହ ପ୍ରାଇମେଟ ଲେଣ୍ଟିଭାଇରାଲ ଜନସଂଖ୍ୟାର ଜେନେଟିକ ଭାରିଆଣ୍ଟରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଭାବରେ ଯୋଗଦାନ କରିପାରେ । |
2665425 | ଏହି ବୁଦାରେ ଥିବା ଯିବର କାଇନେଟୋକୋରର ଲମ୍ବ ~୬୮ ନନ୍-ମିଟର ଓ ଏହାର ବ୍ୟାସ ୨୫ ନନ୍-ମିଟର ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ଠାରୁ ଅଳ୍ପ ଅଧିକ । ୧୬ଟି କ୍ରୋମୋଜୋମରୁ କିନେଟୋକୋର୍ସ ଏକ ଷ୍ଟେରିଓଟାଇପିକ୍ କ୍ଲଷ୍ଟରରେ ସଂଗଠିତ ହୋଇ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲକୁ ଘେରି ରହିଛି । ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କିନେଟୋକୋର (Cse4, COMA) ର ପରିମାଣିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ସଂରଚନାତ୍ମକ ବିଶେଷତ୍ୱ ପ୍ରକାଶ ପାଇଛି ଯାହା ଏକକ ସଂଯୁକ୍ତ କିନେଟୋକୋରରେ ଦେଖାଯାଏ ନାହିଁ । ସିସ-୪-ସମ୍ବଳିତ କିନେଟୋକୋରର କ୍ଲଷ୍ଟର Ndc80 ଅଣୁର କ୍ଲଷ୍ଟର ତୁଳନାରେ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ ଅକ୍ଷର ଅନୁକୂଳ ଭାବରେ ଅଧିକ ବଡ଼ । ଯଦି ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ପ୍ଲସ୍ ଏଣ୍ଡ୍ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ କାଇନେଟୋକୋରରେ ଗୋଟିଏ ସିସ୍-୪ (ଅଣବିକ କିମ୍ବା ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସୋମ୍) ଥାଏ, ତେବେ ସିସ୍-୪ର କ୍ଲଷ୍ଟର ଗ୍ୟାମେଟ୍ରିକ୍ ରୂପରେ Ndc80 ସହିତ ସମାନ ଦେଖାଯିବ । ତେଣୁ କ୍ରୋମୋଜୋମର ପୃଷ୍ଠଭାଗରେ ଥିବା ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କିନେଟୋକୋରର ଗଠନ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । ଆମେ ପଏଣ୍ଟ ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଏବଂ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ମାନଚିତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରି ମେଟାଫେଜରେ ମାଇଟୋଟିକ ସ୍ପାଇଣ୍ଡଲ ସହିତ ଯିବରେଷ୍ଟ କିନେଟୋକୋରର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ଉପାଦାନର ଦୁଇ-ଆକାରର ହାରାହାରି ସ୍ଥିତିକୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଛୁ । ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଚିତ୍ରକୁ ତ୍ରି-ଆକାରର ସ୍ଥାପତ୍ୟ ସହିତ ତୁଳନା କରିବା ଦ୍ବାରା ଗଣିତ ମଡେଲର କଭୋଲ୍ୟୁସନରୁ ସିନେଟୋକୋର ଏବଂ ସିନେଟୋକୋର ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ପ୍ଲସ ଶେଷରେ Cse4 ର ଏକ ପୁଲକୁ ରେଡିୟଲ ଭାବରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ କରାଯାଇଛି । ବିସ୍ଥାପିତ Cse4 ପୁଲକୁ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଭାବରେ mRNA ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ pat1Δ କିମ୍ବା xrn1Δ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟରେ ହ୍ରାସ କରାଯାଇପାରେ । ପେରିଫେରାଲ ସିଇ୪ ମଲକ୍ୟୁଲ ବାହାର କିନେଟୋକୋର ଉପାଦାନକୁ ମଡେଲ କରିନଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ବୁଦାମୂଳିଥିବା ଖମୀରରେ ସେଣ୍ଟ୍ରୋମେର-ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ଇଣ୍ଟରଫେସରେ ଏକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ କିନେଟୋକୋର ପ୍ଲେଟ ରହିଛି ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ସଂଲଗ୍ନ ସ୍ଥଳରେ Ndc80 ଅଣୁର ସଂଖ୍ୟା ବିଷୟରେ ସୂଚନା ମିଳିଥାଏ । |
2679511 | ୱର୍ନର ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (ଡବ୍ଲୁଏସ) ଏବଂ ବ୍ଲୁମ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (ବିଏସ) ହେଉଛି କର୍କଟ ରୋଗର ଆକ୍ରାନ୍ତ ହେବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରୋଗ ଯାହାକି ଯଥାକ୍ରମେ ରେକ୍ୟୁ ହେଲିକେସ WRN କିମ୍ବା BLM ର କାର୍ଯ୍ୟ ହରାଇବାର କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ । ବିଏସ୍ ଏବଂ ୱେଏସ୍ରେ ପ୍ରତିସରଣ ତ୍ରୁଟି, ହାଇପର ରିକମ୍ବିନେସନ ଇଭେଣ୍ଟ ଏବଂ କ୍ରୋମୋଜୋମଲ ଅବ୍ୟବସ୍ଥା ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା କ୍ୟାନସରର ଲକ୍ଷଣ । ଜି-ଧନୀ ଟେଲୋମେରିକ ଷ୍ଟ୍ରେଣ୍ଡର ଅଦକ୍ଷ ନକଲ ୱି.ଏସ୍. କୋଷିକାରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ ବିକୃତିକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ୱି.ଆର.ଏନ୍. , ଟେଲୋମେର ଏବଂ ଜେନୋମିକ୍ ସ୍ଥିରତା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଲିଙ୍କକୁ ଦର୍ଶାଇଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ପ୍ରମାଣ ଦେଉଛୁ ଯେ ବ୍ଲୁଏମ୍ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍-ଏଣ୍ଡ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ମଧ୍ୟ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । ଟେଲୋମେର ତ୍ରୁଟି (ଟିଡି) ବ୍ଲୁଏମ୍- ଅଭାବୀ କୋଷିକାରେ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ଏକ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡବ୍ଲୁଆରଏନ୍ ହେଲିକେସ୍ର ଅଭାବ ଥିବା କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ସମାନ । ଉଭୟ ହେଲିକେସର କ୍ଷୟ TDs ଏବଂ କ୍ରୋମୋଜୋମ ଅବ୍ୟବସ୍ଥାକୁ ଅଧିକ ବଢ଼ାଇଥାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ BLM ଏବଂ WRN ଟେଲୋମେର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ । BLM ସ୍ଥାନୀୟକରଣ, ବିଶେଷକରି ଟେଲୋମେର ପାଇଁ ଏହାର ନିଯୁକ୍ତି, WRN- ଅଭାବ କୋଷିକା କିମ୍ବା ଆପିଡିକୋଲିନ୍ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ନକଲ କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ । ନକଲ କରିବା ପାଇଁ ଆହ୍ୱାନର ସମ୍ମୁଖୀନ ହେବା ଦ୍ୱାରା ଡିଓକ୍ସିରିବୋନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡ୍ (ଡିଏନଏ) ର ଡିକ୍ୟାଟେନେଟ୍ ସଂରଚନା ଏବଂ ବିଳମ୍ବିତ-ପ୍ରତିଲିପିକରଣ ଇଣ୍ଟରମିଡିଏଟ୍ (ଏଲଆରଆଇ) ର ବୃଦ୍ଧି ଘଟିଥାଏ, ଯାହା ଆନାଫାସରେ ବିଏଲଏମ-କଭର ହୋଇଥିବା ଅତି ସୂକ୍ଷ୍ମ ବ୍ରିଜ୍ (ୟୁଏଫବି) ଭାବରେ ଦୃଶ୍ୟମାନ ହୋଇଥାଏ । ୟୁଏଫବିର ଏକ ଉପସୂଚୀ ଟେଲୋମେରିକ୍ ଡିଏନଏରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଏହାର ଫ୍ରିକ୍ୱେନ୍ସି ଟେଲୋମେର ରେପ୍ଲିକେସନ୍ ଡିଫେକ୍ଟ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରସ୍ତାବ ଦେଉଛୁ ଯେ ବିଏଲଏମ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଏଲଆରଆଇକୁ ସମାଧାନ କରିବାରେ ନିଜର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମାଧ୍ୟମରେ ଟେଲୋମେର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥାଏ । |
2701077 | ଅଧିକାଂଶ ବୟସ୍କ ଷ୍ଟେମ ସେଲ, ଯେଉଁଥିରେ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ ଷ୍ଟେମ ସେଲ (ଏଚଏସସି) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଏହାକୁ ଇନ ଭିଭୋରେ ଏକ ବିଶ୍ରାମ ଅବସ୍ଥାରେ ରଖାଯାଇଥାଏ । କୋଷିକା ଶ୍ବାସକ୍ରିୟା ଏବଂ ଡିଏନଏ ନକଲ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ଅନ୍ତଃଜୀବୀ ଚାପକୁ ହ୍ରାସ କରୁଥିବା ଷ୍ଟେମ ସେଲ ପାଇଁ କ୍ୱିସେସେନ୍ସକୁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏଚଏସସିର ନିରବତା ମଧ୍ୟ କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ଏଚଏସସିଗୁଡ଼ିକରେ ଅନନ୍ୟ ସେଲ-ଭିତ୍ତିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ରହିଛି ଯାହା ଆୟନକାରୀ ବିକିରଣ (ଆଇଆର) ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ସେମାନଙ୍କର ବଞ୍ଚିବା ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଉନ୍ନତ ପ୍ରୋସର୍ଭାଇଭାଲ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ପି୫୩-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଦୃଢ଼ ସକ୍ରିୟତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ନିଶ୍ବାସପ୍ରଶ୍ୱାସ ଏବଂ ବଂଶବୃଦ୍ଧି କରୁଥିବା ଏଚଏସସି ସମାନ ଭାବରେ ରେଡିଓପ୍ରୋଟେକ୍ଟେଡ୍ କିନ୍ତୁ ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଡିଏନଏ ମରାମତି ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି । ଆମେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ ଯେ କିପରି ନନ୍-ହମୋଲୋଜ୍ ଏଣ୍ଡ୍ ଜଏନିଂ (ଏନ୍ଏଚ୍ଇଜେ) ମାଧ୍ୟମରେ ଆରାମରେ ଥିବା ଏଚଏସସିରେ ଡିଏନଏ ମରାମତି ଜେନୋମିକ୍ ପୁନଃସଂଗଠନର ଅଧିଗ୍ରହଣ ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ଇନ୍ ଭିଭୋରେ ରହିପାରେ ଏବଂ ହେମାଟୋପୋଇଟିକ୍ ଅସ୍ବାଭାବିକତା ପାଇଁ ଯୋଗଦାନ ଦେଇପାରେ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ନିରବତା ହେଉଛି ଏକ ଦୁଇ ଧାରିଆ ଖଣ୍ଡା ଯାହା ଏଚଏସସିଗୁଡ଼ିକୁ ଡିଏନଏ କ୍ଷତି ପରେ ମ୍ୟୁଟଜେନେସିସ ପ୍ରତି ଅସୁରକ୍ଷିତ କରିଥାଏ । |
2714623 | ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ବାନ୍ଧିବା ପରେ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ରିସେପ୍ଟରଗୁଡିକ କିପରି ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ୍ ଆରମ୍ଭ କରନ୍ତି ତାହା ଏକ ଗଭୀର ତର୍ଜମା । ଟି-କୋଶିକା ରିସେପ୍ଟର କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ (ଟିସିଆର-ସିଡି୩) ଟିସିଆର ଆଲଫା/ବେଟା ଲିଗାଣ୍ଡ ବନ୍ଧକ ଉପ-ଏକକରୁ ସିଡି୩ ଉପ-ଏକକ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥାଏ ଯାହା ସିଗନାଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଡକ୍ସନ ପାଇଁ ଦାୟୀ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଦୀର୍ଘ ଦିନ ଧରି ଅନୁମାନ କରାଯାଉଛି ଯେ TCR-CD3 ର ଗଠନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇପାରେ, ତଥାପି ଏହାର ନିଶ୍ଚିତତା ଅଭାବ ରହିଛି । ଆମେ ଦୃଢ଼ ପ୍ରମାଣ ଉପସ୍ଥାପନ କରିଛୁ ଯେ TCR-CD3 ର ଲିଗାଣ୍ଡ ଇଗଗେସନ ଏକ ସଂରଚନା ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ ଯାହା CD3 ଇପ୍ସିଲନରେ ଏକ ପ୍ରୋଲିନ- ସମୃଦ୍ଧ କ୍ରମକୁ ପ୍ରକାଶ କରେ ଏବଂ ଆଡାପ୍ଟର ପ୍ରୋଟିନ୍ Nck ର ନିଯୁକ୍ତିରେ ପରିଣତ ହୁଏ । ଏହା ଟାଇରୋସିନ କିନାସ ସକ୍ରିୟ ହେବା ପୂର୍ବରୁ ଓ ଏହାଠାରୁ ପୃଥକ ଭାବରେ ହୋଇଥାଏ । ଶେଷରେ, in vivo ରେ Nck-CD3 epsilon association ସହିତ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରି, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ TCR-CD3 ଦ୍ୱାରା Nck ର ନିଯୁକ୍ତି ଇମ୍ୟୁନ ସିନାପ୍ସର ପରିପକ୍ୱତା ଏବଂ T କୋଷ ସକ୍ରିୟତା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଟେ । |
2721426 | ଆରଏନଏ ଅଣୁରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ରାସାୟନିକ ବିବିଧତା ରହିଥାଏ, ଯାହା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ପରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ହୋଇଥାଏ । କୋଷିକ ଆରଏନଏରେ ମିଳୁଥିବା ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ସଂଶୋଧିତ ଆଧାର, ପ୍ ସ୍ୟୁଡୋୟୁରାଇଡିନ୍ (Ψ), ନିକଟରେ ଏମଆରଏନଏରେ ଶହ ଶହ ସାଇଟକୁ ମ୍ୟାପ୍ କରାଯାଇଛି, ଯେଉଁଥିରୁ ଅନେକ ଗତିଶୀଳ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ । ଯଦିଓ ସାଦୁରାଇଡିନ ପରିଦୃଶ୍ୟ କେବଳ କିଛି କୋଷ ପ୍ରକାର ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି ସ୍ଥିତିରେ ନିର୍ଦ୍ଧାରିତ ହୋଇଛି, mRNA ସାଦୁରାଇଡାଇଲେସନ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଏନଜାଇମଗୁଡିକ ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ସଂରକ୍ଷିତ, ଯାହା ଅନେକ ନୂତନ ସାଦୁରାଇଡାଇଲେଟେଡ୍ ସାଇଟଗୁଡିକ ଆବିଷ୍କାର କରିବାକୁ ବାକି ଅଛି ବୋଲି ଦର୍ଶାଉଛି । ଏଠାରେ ଆମେ Pseudo-seq, ଏକ କୌଶଳ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଯାହା ସିଙ୍ଗଲ-ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ରେଜୋଲୁସନ ସହିତ ଜିନୋମ-ୱାଇଡ୍ ସ୍ୟୁଡୋ-ୟୁରିଡାଇଲେସନ୍ ସାଇଟଗୁଡିକର ଚିହ୍ନଟକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟାୟରେ ଆମେ ସଉଡୋ-ସେକ୍ ର ଏକ ବିସ୍ତୃତ ବର୍ଣ୍ଣନା ପ୍ରଦାନ କରୁଛୁ । ସକଚରୋମିସେସ୍ ସେରେଭିସିଏରୁ ଆରଏନଏ ପୃଥକୀକରଣ ପାଇଁ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍, ପ୍ଲେସୋ-ସେକ୍ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଏବଂ ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ, ଯେଉଁଥିରେ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ରିଡ୍ସର ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ଏବଂ ମ୍ୟାପିଂର ବର୍ଣ୍ଣନା, ପ୍ଲେସୋ-ୟୁରାଇଡାଇଲେସନ୍ ସାଇଟର କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ୍ ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ଲେସୋ-ୟୁରାଇଡାଇନ୍ ସିନ୍ଥେସ୍ ପାଇଁ ସାଇଟ୍ ର ଆସାଇନମେଣ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ଏଠାରେ ଉପସ୍ଥାପିତ ପଦ୍ଧତି ଯେକୌଣସି କୋଷ କିମ୍ବା ଟିସୁ ପ୍ରକାର ପାଇଁ ସହଜରେ ଅନୁକୂଳ ଅଟେ ଯେଉଁଥିରୁ ଉଚ୍ଚ ଗୁଣବତ୍ତା mRNA ପୃଥକ କରାଯାଇପାରିବ । ନୂତନ ପ୍ଲେସ୍ୟୁଡୋ-ଉରିଡାଇଲେସନ ସାଇଟଗୁଡିକର ଚିହ୍ନଟ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ନିୟାମକ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଥମ ପଦକ୍ଷେପ । |
2722988 | ଡିଏନଏ ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋନ ପ୍ରୋଟିନରେ ରାସାୟନିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏକ ଜଟିଳ ନିୟାମକ ନେଟୱାର୍କ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଯାହା କ୍ରୋମାଟିନ ଗଠନ ଏବଂ ଜେନୋମ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରେ । ଏପିଜେନୋମ ଜେନୋମ ସାରା ଏହି ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବର୍ଣ୍ଣନାକୁ ସୂଚିତ କରେ । ଗୋଟିଏ କୋଷ ଭିତରେ ଥିବା ଏପିଜେନୋମର ଗଠନ ଜେନେଟିକ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ, ବଂଶ ଓ ପରିବେଶର ଏକ କାର୍ଯ୍ୟ । ମାନବ ଜିନୋମ୍ର କ୍ରମ ନିର୍ଦ୍ଧାରଣ ଶେଷ ହେବା ପରେ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ବର୍ତ୍ତମାନ ଏପିଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଏକ ବ୍ୟାପକ ଦୃଶ୍ୟ ପାଇବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁଛନ୍ତି ଯାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ ଯେ କିପରି ଜେନେଟିକ ସୂଚନା ବିକାଶ ସ୍ତର, ଟିସୁ ପ୍ରକାର ଏବଂ ରୋଗ ସ୍ଥିତିର ଅବିଶ୍ୱସନୀୟ ଭାବରେ ବିବିଧ ପୃଷ୍ଠଭୂମିରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୁଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଗବେଷଣା ପ୍ରୟାସର ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ, ଯେଉଁଥିରେ ବୃହତ ଆକାରର ଅଧ୍ୟୟନ, ଉଦୀୟମାନ ପ୍ରଯୁକ୍ତି ଏବଂ ଆଗାମୀ ଆହ୍ୱାନ ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ୱାରୋପ କରାଯାଇଛି । |
2727303 | ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ-ଆଲୋଚନା ମଲିକ୍ୟୁଲ ୧ (STIM1) ଏକ ଏଣ୍ଡୋପ୍ଲାଜମା ରେଟିକ୍ୟୁଲମ୍ Ca(2+) ଷ୍ଟୋରେଜ ସେନସର ଯାହା ସ୍ତନ ଓ ଗର୍ଭାଶୟ କର୍କଟ ରୋଗରେ କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି, ପ୍ରବାସ ଓ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ । ଏଠାରେ ଆମେ ଜଣାଇ ଦେଉଛୁ ଯେ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍-ଆସୋସିଏଟେଡ୍ ହିଷ୍ଟୋନ ଡିଏସେଟିଲେସ୍ ୬ (ଏଚଡିଏସି୬) ଗର୍ଭାଶୟ କର୍କଟ କୋଷିକା ଏବଂ ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାଶୟ ଉପକୋଷକ କୋଷିକା ମଧ୍ୟରେ ଏସଟିଆଇଏମ-୧-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଷ୍ଟୋର-ଅପରେଟେଡ୍ କା-୨+ (ଏସଓସିଇ) ପ୍ରବେଶକୁ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ଜୀବନ୍ତ କୋଷିକାଗୁଡ଼ିକର କନଫୋକାଲ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ, ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନକୁ STIM1ର ପ୍ରବେଶ ଏବଂ SOCEର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପୋରା ଉପ- ଏକକ Orai1 ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପାଇଁ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ ଅଖଣ୍ଡତା ଆବଶ୍ୟକ । ସାଧାରଣ ଗର୍ଭାଶୟ ଉପକେଶୀ ଉପକୋଷକୋଷ ତୁଳନାରେ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ STIM1 ଏବଂ Orai1 ଉଭୟକୁ ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ । କର୍କଟ କୋଷିକାରେ HDAC6 ର ଉପର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ସହିତ ହାଇପୋଏସିଟେଲାଇଟେଡ୍ α- ଟ୍ୟୁବୁଲିନ୍ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଇଥିଲା । ଟ୍ୟୁବାଷ୍ଟାଟିନ୍- ଏ, ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ HDAC6 ଇନହିବିଟର, STIM1 ର ପ୍ଲାଜମା ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନକୁ ରୋକିଥାଏ ଏବଂ କର୍କଟ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ SOCE ସକ୍ରିୟତାକୁ ଅବରୋଧ କରିଥାଏ କିନ୍ତୁ ସାଧାରଣ ଏପିଥେଲିୟଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ନୁହେଁ । HDAC6 ର ଜେନେଟିକ କିମ୍ବା ଫାର୍ମାକୋଲୋଜିକାଲ ନିଷେଧ STIM1 ମେମ୍ବ୍ରେନ ଟ୍ରାଫିକ ଏବଂ ନିମ୍ନ ସ୍ରୋତ Ca2+) ପ୍ରବାହକୁ ଅବରୋଧ କରିଥିଲା, ଯାହାକି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ପ୍ରତିଫଳନ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରତିଛବି ଏବଂ ଅନ୍ତଃକୋଷୀୟ Ca2+) ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତରେ, HDAC6 ରୋକିବା ଦ୍ୱାରା STIM1 ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ ପ୍ଲସ୍ ଏଣ୍ଡ- ବାଇଣ୍ଡିଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ EB1 ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇନଥିଲା । ସର୍ଜରିକାଲ ନମୁନା ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଅଧିକାଂଶ ଗର୍ଭାଶୟ କର୍କଟ ଟିସୁରେ ହାଇପୋଏସିଟେଲେଟେଡ α- ଟ୍ୟୁବୁଲିନ ସହିତ STIM1 ଓ Orai1 ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଛି । ଆମର ଫଳାଫଳ ମିଳିତ ଭାବେ HDAC6 କୁ STIM1- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା SOCE କୁ ବାଧା ଦେବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି, ଯାହାକି କ୍ଷତିକାରକ କୋଷର ଆଚରଣକୁ ଅବରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ସାଧାରଣ ରଣନୀତି ଅଟେ । |
2754534 | କୋଷ- ଚୟନକୃତ ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକୋଏଡ ରିସେପ୍ଟର (GR) ର ଦୂରବର୍ତ୍ତୀ ନିୟାମକ ଉପାଦାନ ସହିତ ବନ୍ଧନ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ଉପଲବ୍ଧ କ୍ରୋମୋଟିନର କୋଷ- ପ୍ରକାର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କ୍ଷେତ୍ର ସହିତ ଜଡିତ । ଏହି କ୍ଷେତ୍ର କ୍ରୋମାଟିନ୍ ରେ ପୂର୍ବରୁ ରହିପାରେ (ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରୋଗ୍ରାମିଂ) କିମ୍ବା ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ପ୍ରେରିତ ହୋଇପାରେ (ନବୋ) । ଏହିସବୁ ସ୍ଥାନର ସୃଷ୍ଟି ଓ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣର ପ୍ରକ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଭଲ ଭାବରେ ଜଣା ନାହିଁ । ଆମେ ପୂର୍ବ-ପ୍ରୋଗ୍ରାମ ହୋଇଥିବା ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ସିପିଜି ଘନତାର ଏକ ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ସମୃଦ୍ଧିକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଛୁ, ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ଡିମେଥିଲେଟେଡ୍ ସ୍ଥିତିକୁ ଖୋଲା କ୍ରୋମାଟିନ୍ ର ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣରେ ଏକ ଟିସୁ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଉପାୟରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଛୁ । ଏହାର ବିପରୀତ, ଯେଉଁ ସାଇଟଗୁଡିକ ସକ୍ରିୟ ଭାବରେ GR (ଡି ନୋଭୋ) ଦ୍ୱାରା ଖୋଲା ଯାଇଥାଏ, ସେଗୁଡିକରେ କମ ସିପିଜି ଘନତ୍ୱର ଲକ୍ଷଣ ଥାଏ, ଏବଂ ଏକ ଅନନ୍ୟ ଶ୍ରେଣୀର ବୃଦ୍ଧିକାରୀ ଗଠନ କରିଥାଏ ଯାହା ଏଗ୍ଲୋମେଟେଡ୍ ମିଥାଇଲ୍-ସାଇଟୋସିନ୍ ର ଦମନକାରୀ ପ୍ରଭାବରୁ ମୁକ୍ତ । ଏହାବ୍ୟତୀତ, ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକୋଏଡ୍ସ ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରିବା ଦ୍ୱାରା ଡିନୋଭୋ ସାଇଟଗୁଡିକରେ ଚୟନ କରାଯାଇଥିବା ସିପିଜିରେ ମିଥିଲେସନ ସ୍ତରରେ ଦ୍ରୁତ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ । ଶେଷରେ, ଆମେ GR-ବନ୍ଧନ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକୁ ସିକ୍ରେଟ ପଜିସନରେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥାଉ ଏବଂ ଦର୍ଶାଇଥାଉ ଯେ ମେଥିଲେସନ GR-DNAର ଇଣ୍ଟରାକ୍ସନକୁ ଇନ ଭିଟ୍ରୋରେ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟିସୁ-ସ୍ପେଶିଫିକ କ୍ରୋମୋଟିନ ଉପଲବ୍ଧତା, ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବଣ୍ଡିଙ୍ଗ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଅନନ୍ୟ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି ଏବଂ ଏହା ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଡିଏନଏ ମିଥାଇଲେସନ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ୱାରା ଜିନ ନିୟନ୍ତ୍ରନର ଏକ ଅଭିନ୍ନ ଅଙ୍ଗ ହୋଇପାରେ । |
2774906 | ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ରୋଗରୁ ରକ୍ଷା କରିଥାଏ ଏବଂ ନିୟମିତ ବ୍ୟାୟାମ ସହିତ ଜଡିତ ଶାରୀରିକ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ହାଇପରଟ୍ରୋଫି ସାଧାରଣତଃ ଲାଭଦାୟକ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ପଥୋଲୋଜିକାଲ ହାଇପରଟ୍ରୋଫି ଠାରୁ ଭିନ୍ନ । ଫସଫୋଇନୋସିଟାଇଡ 3- କିନାସ (PI3K) ର p110alpha ଆଇସୋଫର୍ମ ବ୍ୟାୟାମ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହେଉଥିବା ହାଇପରଟ୍ରୋଫି ସୃଷ୍ଟି କରିବାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଏହା ଅଥବା ଅନ୍ୟ ଜିନ ଆଥଲେଟଙ୍କ ହୃଦୟରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇ ହୃଦୟର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇପାରେ କି ନାହିଁ ଏବଂ ହୃଦଘାତର ପରିସ୍ଥିତିରେ ବଞ୍ଚି ରହିବା ଅଜ୍ଞାତ ଅଟେ । ଦୁଇଟି ହୃଦ ରୋଗର ମଡେଲରେ କ୍ରମିକ ବ୍ୟାୟାମ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ଏବଂ PI3K ((p110alpha) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବଞ୍ଚିବା ଏବଂ/କିମ୍ବା ହୃଦର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ କି ନାହିଁ ତାହା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାଉସ୍ ମଡେଲର ବିସ୍ତାରିତ କାର୍ଡିଓମାୟୋପାଥି (DCM) କୁ ସୁଇମିଂ ଟ୍ରେନିଂ, ଜେନେଟିକ୍ ଭାବରେ କ୍ରସ୍ ହୋଇଥିବା ହୃଦରୋଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାଉସ୍ ବୃଦ୍ଧି କିମ୍ବା ହ୍ରାସ PI3K ((p110alpha) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ DCM ମଡେଲକୁ ଏବଂ PI3K ((p110alpha) ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ମାନଙ୍କୁ ତୀବ୍ର ଚାପ ଓଭରଲୋଡ୍ (ଉଚ୍ଚଗାମୀ ଆର୍ଟିକ ସଙ୍କୋଚନ) କୁ ବ subject ାଇଛୁ । ଜୀବନ କାଳ, ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ପଥୋଲୋଜିକାଲ ହାଇପରଟ୍ରୋଫି ର ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମାର୍କରଗୁଡିକର ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା । DCM ମଡେଲରେ ବ୍ୟାୟାମ ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ହାର୍ଟ PI3K ((p110alpha) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ 15-20% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବଞ୍ଚିବାର ଅବଧିକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା । ଏହାର ବିପରୀତ, PI3K ((p110alpha) ର ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଜୀବନକାଳକୁ ପ୍ରାୟ 50% ହ୍ରାସ କରିଛି । PI3K ((p110alpha) ର ବୃଦ୍ଧି ହାର୍ଟ ଫଙ୍କସନ ଓ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଉପରେ ଅନୁକୂଳ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ ଓ ଏହାଦ୍ୱାରା ପାଥୋଲୋଜିକାଲ ଗ୍ରୋଥ୍ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । PI3K ((p110alpha) ସଙ୍କେତ ଦ୍ବାରା ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ G ପ୍ରୋଟିନ୍- ଯୁକ୍ତ ରିସେପ୍ଟର ଦ୍ବାରା ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ କିନାଜ୍ ଏବଂ Akt (PI3K, p110gamma ମାଧ୍ୟମରେ) ସକ୍ରିୟକରଣ ପୃଥକ କାର୍ଡିଓମାୟୋସାଇଟ୍ସରେ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବ୍ୟାୟାମ ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା PI3K ((p110alpha) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହୃଦ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ବିଳମ୍ବିତ କରିଥାଏ କିମ୍ବା ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ ସୁପରଫିଜୋଲୋଜିକାଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଲାଭଦାୟକ ହୋଇପାରେ । ଆଥଲେଟଙ୍କ ହୃଦୟରେ ହାଇପରଟ୍ରଫି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜିନ ଚିହ୍ନଟ ହେବା ଦ୍ୱାରା ହୃଦଘାତର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ନୂଆ ରଣନୀତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇପାରିବ । |
2810997 | କ୍ଲଷ୍ଟର ରେଗୁଲାର ଇଣ୍ଟରସ୍ପେସଡ ସର୍ଟ ପାଲିଣ୍ଡ୍ରୋମିକ ରିପିଟ (CRISPR) / କ୍ୟାସ୯ ସିଷ୍ଟମକୁ ବହୁଳ ଭାବେ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଡିଏନଏ ଏଡିଟିଂ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥାଏ । ଏହାର ନମନୀୟ ପ୍ରୟୋଗ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଏହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇ ନାହିଁ ଯେ ମୂଳତଃ CRISPR/Cas9 ଭୂତାଣୁ ବିରୁଦ୍ଧରେ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି, ଏହା ଏମଟିଡିଏନଏ ସମ୍ପାଦନା ପାଇଁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାକୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିପାରିବ କି ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ନିୟମିତ FLAG-Cas9 ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା ଜେନୋମର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ଥାନକୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା sgRNAs ସହିତ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା ଡିଏନଏକୁ ଏଡିଟ୍ କରିବା ପାଇଁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇପାରେ । FLAG- Cas9 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ Cox1 ଏବଂ Cox3 କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା gRNA ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ mtDNA ସ୍ଥାନର ବିଚ୍ଛେଦକୁ ନେଇଥାଏ । ଏହା ସହିତ, ଆମେ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ପ୍ରୋଟିନ ହୋମିଓଷ୍ଟାସିସର ବିଭ୍ରାଟକୁ ମଧ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିଲୁ ଯାହା କି CRISPR/Cas9 ଦ୍ୱାରା mtDNAର ସଂକୁଚିତ କିମ୍ବା ବିଭାଜନ ପରେ ହୋଇଥିଲା । FLAG-Cas9 ର ଅସ୍ପେଶିକ ବଣ୍ଟନକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟା-ଟାର୍ଗେଟ ହୋଇଥିବା ଏକ Cas9 (mitoCas9) ମଧ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରିଛୁ । Cas9 ର ଏହି ନୂତନ ସଂସ୍କରଣ କେବଳ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିୟାରେ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କରେ; gRNA ଟାର୍ଗେଟ mtDNA ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସହିତ, mtDNA ର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିଭାଜନ ଅଛି । ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ ମେମ୍ବ୍ରେନ କ୍ଷମତା ବାଧକ ଏବଂ କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି ପ୍ରତିରୋଧକ ଭାବେ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାଲ-କାସ୯ ଦ୍ୱାରା ଏମଟିଡିଏନଏ ଓ ଏହାର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ । ଏହି ମାଇଟୋକାସ9କୁ ଜେନୋମିକ୍ ଡିଏନଏକୁ ପ୍ରଭାବିତ ନକରି ଜିଆରଏନଏ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଭେକ୍ଟର ସହିତ ମିଶି ଏମଟିଏନଏକୁ ଏଡିଟ୍ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରୟୋଗ କରାଯାଇପାରିବ । ଏହି ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏମଟିଡିଏନଏ ଏଡିଟିଂ CRISPR/Cas9 ବ୍ୟବହାର କରି ସମ୍ଭବ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବେ ସ୍ଥାନିତ ମାଇଟୋକୋଣ୍ଡ୍ରିୟ ଜେନୋମ ଏଡିଟିଂ ପାଇଁ ଏହାର ପ୍ରୟୋଗକୁ ସୁଗମ କରିବ । |
2817000 | ଏସ୍. ସେରେଭିସିଏରେ ହିଷ୍ଟୋନ ଭାରିଆଣ୍ଟ H2A.Z, ଇଉକ୍ରୋମାଟିନ୍ ରେ ସାଇଲେଣ୍ଟ ହେଟେରୋକ୍ରୋମାଟିନ୍ ର ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଜମା ହୋଇ ଏହାର ଇକଟୋପିକ୍ ପ୍ରସାରକୁ ରୋକିଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ H2A.Z ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସୋମ ପ୍ରାୟ ସମସ୍ତ ଜିନ୍ ର ପ୍ରମୋଟର ଅଞ୍ଚଳରେ ମିଳିଥାଏ । ସାଧାରଣତଃ ଏହା ଦୁଇଟି ନ୍ଯୁକ୍ଲିଓସୋମ ରୂପରେ ଥାଏ ଯାହା ନ୍ଯୁକ୍ଲିଓସୋମ ମୁକ୍ତ ଅଞ୍ଚଳ (ଏନଏଫଆର) ରେ ଥାଏ । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, 5 ଶେଷରେ ସମୃଦ୍ଧି କେବଳ ସକ୍ରିୟ ଭାବେ ଲିଖିତ ଜିନରେ ନୁହେଁ ବରଂ ନିଷ୍କ୍ରିୟ ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକରେ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଏ । ଏକ ସାଧାରଣ ପ୍ରମୋଟର ର ମ୍ୟୁଟେଜେନେସିସ ୨୨ ବିପି ଡିଏନଏ ସେଗମେଣ୍ଟ ପ୍ରକାଶ କରିଛି ଯାହା ଦୁଇଟି H2A.Z ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସୋମ ଦ୍ୱାରା flanked NFR ର ଗଠନ ପାଇଁ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ ପାଇଁ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ । ଏହି ଅଂଶରେ Myb ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ Reb1 ର ଏକ ବନ୍ଧନ ସ୍ଥାନ ଏବଂ ଏକ ଆଡ୍ଡା dT: dA ଟ୍ରାକ୍ଟ ରହିଛି । H2A.Z ର ପ୍ରଭାବୀ ଅବଶେଷକୁ H3 ଓ H4 ହିଷ୍ଟୋନ ଲାଞ୍ଜ ଏସିଟିଲେଶନ ଏବଂ ବ୍ରୋମୋଡୋମାଇନ ପ୍ରୋଟିନ Bdf1, Swr1 ରିମୋଡେଲିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଉପାଦାନ ଯାହା H2A.Z କୁ ଅବଶେଷ କରେ, ଦ୍ୱାରା ଅଧିକ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରାଯାଏ । |
2824347 | ୧୯୯୬ରେ ହାର୍ଟ୍ ପ୍ରଚଳନ ହେବା ପରେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ବିଲୋପ ପାଇଁ ଆଶା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା । କିନ୍ତୁ, CD4+ T କୋଷିକାରେ ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ୍-ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ୍ ବଂଶରେ ଲୁକ୍କାୟିତ ଏଚଆଇଭି-1 ସଂରକ୍ଷଣ ସ୍ଥାନର ଆବିଷ୍କାର ଏହି ଆଶାବାଦକୁ ଅକାଳ ବୋଲି ପ୍ରମାଣିତ କଲା । ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଏଚଆଇଭି-1 ସଂରକ୍ଷଣ କେନ୍ଦ୍ର ଏଚଆଇଭି-1ର ମୂଳୋତ୍ପାଟନ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ, ଆମେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ଦୁଇଟି ମୁଖ୍ୟ ଲକ୍ଷଣ: ସିଡି୪+ ଟି କୋଷିକା ଏବଂ ମୋନୋସାଇଟ-ମ୍ୟାକ୍ରୋଫେଜ ବଂଶରେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ଲେଟେନ୍ସି ସ୍ଥାପନା ଏବଂ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଛୁ । ଏହି ଜଳାଶୟଗୁଡ଼ିକରେ ଏଚଆଇଭି-୧ର ସ୍ଥାପନା, ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ ଏବଂ ପୁନଃସକ୍ରିୟତାର ସେଲ-ପ୍ରକାର ମଲିକୁଲାର ପ୍ରଣାଳୀକୁ ବୁଝିବା ଦକ୍ଷ ଚିକିତ୍ସା ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ସଂକ୍ରମଣର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବିଲୋପ, ଡାକ୍ତରମାନଙ୍କ ପାଇଁ ପବିତ୍ର ଗ୍ରାଲ, ରଣନୀତିକ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଦ୍ୱାରା ହାସଲ କରାଯାଇପାରେ ଯାହା ଅଦୃଶ୍ୟ ଏବଂ ଉତ୍ପାଦକ ଭାବରେ ସଂକ୍ରମିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥାଏ । ଆମେ ପରାମର୍ଶ ଦେଉଛୁ ଯେ ନୂତନ ଉପାୟ, ଯେପରିକି ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପ୍ରଭାଇରାଲ ଆକ୍ଟିଭେଟରଗୁଡିକର ମିଶ୍ରଣ, HAARTରେ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଲୁକ୍କାୟିତ HIV-1 ସଂରକ୍ଷଣର ଆକାରକୁ ନାଟକୀୟ ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରେ । |
2825380 | ଟି-ସେଲ୍ ଆଣ୍ଟିଜେନ୍ ରିସେପ୍ଟର (ଟିସିଆର୍) ଲିଗେସନ୍ ଟାଇରୋସିନ୍ କିନାଜ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଆରମ୍ଭ କରେ, ଯାହା ଜଟିଳ ବିଧାନ ଏବଂ ଇମ୍ୟୁନ୍ ସିନେପ୍ସ ଗଠନ ପାଇଁ ସଙ୍କେତ ଦେଇଥାଏ । ଏଠାରେ, ଆମେ ଜୀବନ୍ତ ଜର୍କଟ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ଟି କୋଷରେ ସଙ୍କେତ ଜଟିଳ ଗଠନର କୀନାଟିକ୍ସ ଏବଂ ମେକାନିକ୍ସକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛୁ, ଯାହା ଉନ୍ନତ ଜିଏଫପି (ଇଜିଏଫପି) ର ଭାରିଆଣ୍ଟ ସହିତ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ଟ୍ୟାଗ ହୋଇଥିବା ସଙ୍କେତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି । ପ୍ରୋତ୍ସାହନକାରୀ ଆଣ୍ଟିବଡିରେ ଆଚ୍ଛାଦିତ କଭରସଲିପ୍ସ ସହିତ ସଂସ୍ପର୍ଶରେ ଆସିବା ପରେ କିଛି ସେକେଣ୍ଡ ମଧ୍ୟରେ, ଟି-କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଛୋଟ, ଗତିଶୀଳ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିକଶିତ ହୋଇଥିଲା ଯାହା ଟିସିଆର, ଫସଫୋଟାଇରୋସିନ, ଜିଏପି-୭୦, ଏଲଏଟି, ଗ୍ରେବ୨, ଗ୍ୟାଡ୍ସ ଏବଂ ଏସଏଲପି-୭୬ରେ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଥିଲା, ଲିପିଡ ଫ୍ଲାଫ୍ଟ ମାର୍କର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ହଳଦିଆ ଫ୍ଲୋରୋସେଣ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍-ଜିପିଆଇକୁ ବାଦ୍ ଦେଇଥିଲା ଏବଂ କ୍ୟାଲସିୟମ ବୃଦ୍ଧିକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ଥିଲା । LAT, Grb2 ଏବଂ Gads TCR ସହିତ ଅସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା । ଯଦିଓ ZAP-70 ଯୁକ୍ତ କ୍ଲଷ୍ଟରଗୁଡିକ 20 ମିନିଟରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି ରହିଥିଲେ, ଫୋଟୋବ୍ଲେଚିଂ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ZAP-70 କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ଏହି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡିକରୁ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ହୋଇ ଏହି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସକୁ ଫେରିଛି । ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବେ, ଏସଏଲପି-୭୬ ଟିସିଆର ସହିତ କ୍ଲଷ୍ଟର ହେବା ପରେ ଏକ ପେରିନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଷ୍ଟ୍ରକଚରକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୋଇଥିଲା । ଆମର ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସିଗନାଲିଂ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଗଠନ ଗତିଶୀଳ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହି କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସଗୁଡିକ ଟିସିଆର ସଂଯୋଗର କିଛି ସେକେଣ୍ଡ ମଧ୍ୟରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇପାରେ, ଲିପିଡ୍ ରାଫ୍ଟ ଏକତ୍ରୀକରଣ କିମ୍ବା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଟିସିଆର ସମୃଦ୍ଧ କ୍ଲଷ୍ଟର ଗଠନ ବିନା । |
2828460 | ହୃତ୍ପିଣ୍ଡରେ ଥିବା ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମାଟ୍ରିକ୍ସ-ଡିପୋଜିଟିଙ୍ଗ୍ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ୍ ଦ୍ୱାରା ଆଂଶିକ ଭାବରେ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ଏହି ମେସେନକିମାଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏକାଧିକ ଭ୍ରୂଣ ଉତ୍ପତ୍ତି ଥିବା ଜଣାଯାଏ, ଏହି ବିବିଧତାର କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ପରିଣାମ ଅଜ୍ଞାତ । ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଆମେ ହୃଦୟର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ପୃଷ୍ଠଭୂମି ଚିହ୍ନଟକାରୀ ପ୍ୟାନେଲକୁ ବୈଧ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଥିଲୁ । ଆମେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ବିକାଶ ମୂଳଦୁଆକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିଛୁ ଏବଂ ଏହାର ଅନୁରୂପ ଫିନୋଟାଇପକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛୁ । ଆମେ ମଧ୍ୟ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ବିକାଶଶୀଳ ଉପସୂଚୀଗୁଡ଼ିକର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ହାର ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଥିଲୁ, ଯାହା ଚାପ ଓଭରଲୋଡ୍ ଆଘାତ ପରେ ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ଆମେ ଦେଖିଲୁ ଯେ Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) କୋଷିକାମାନେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଅଧିକାଂଶ ଅଂଶ ଗଠନ କରନ୍ତି । ଆମେ ଫ୍ଲୋ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି, ଏପିଫ୍ଲୋରେସେନ୍ସ ଏବଂ କନଫୋକାଲ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପି ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ପ୍ରୋଫାଇଲିଂ (ରିଭର୍ସ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ପଲିମେରେଜ ଚେନ୍ ରିଆକ୍ସନ ଏବଂ ଆରଏନଏ-ସେକ୍ୱି ବ୍ୟବହାର କରି) ବ୍ୟବହାର କରି ଏହି କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ, ପ୍ରତିରୋପଣ ଅଧ୍ୟୟନ ଏବଂ ପାରାବାୟୋସିସ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଅଧିକାଂଶ ବୟସ୍କ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏପିକାର୍ଡିୟମରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ଏକ ସଂଖ୍ୟାଲଘୁ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ଏବଂ ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶ ପାକ୍ସ-୩ ପ୍ରକାଶକ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ । ଅସ୍ଥି ମସ୍ତିଷ୍କ କିମ୍ବା ସଞ୍ଚାଳିତ କୋଷିକା ଦ୍ୱାରା ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି ହେବାର କୌଣସି ଲକ୍ଷଣ ଆମେ ପାଇନାହୁଁ । ଆଘାତ ପରେ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଉପସମୂହର ବଂଶ ବୃଦ୍ଧି ହାର ସମାନ ଥିଲା ଏବଂ ଆଘାତ ପରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ବଂଶର ଆନୁପାତିକ ମାତ୍ରା ସମାନ ରହିଥିଲା । ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ବଂଶର ଆନାଟୋମିକ ବଣ୍ଟନ ମଧ୍ୟ ଚାପ ଓଭରଲୋଡ ପରେ ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହିଥିଲା । ଏହା ସହିତ, ଆରଏନଏ- ସିକ୍ୱେ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଅପରେସନ ଗ୍ରୁପରେ ଥିବା ଟିଇ୨- ପ୍ରାପ୍ତ ଏବଂ ଟିବିଏକ୍ସ୧୮- ପ୍ରାପ୍ତ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ସମାନ ଜିନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି । ଉପସମାପ୍ତିଃ ଟ୍ରାନ୍ସଅର୍ଟିକ ସଙ୍କୋଚନ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ପରେ ହୃଦର ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର କୋଷିକ ବିସ୍ତାର କୌଣସି ଗୋଟିଏ ବିକାଶ ଉପସମୂହ ମଧ୍ୟରେ ସୀମିତ ନଥିଲା । ଚାପ ଅଧିକ ହେଲେ ଏକ ଅସମାନ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଜନସଂଖ୍ୟାର ସମାନ୍ତରାଳ ବୃଦ୍ଧି ଓ ସକ୍ରିୟତା ସୂଚାଇପାରେ ଯେ ସାଧାରଣ ସିଗନାଲିଂ ବ୍ୟବସ୍ଥା ସେମାନଙ୍କର ରୋଗଜନିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରେ । |
2829179 | ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆ ହେଉଛି ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ଏକ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ରୋଗ ଯାହା ସାରା ବିଶ୍ୱରେ ୫-୮% ରୋଗରେ ଦେଖାଯାଏ । ଏହି ସମୀକ୍ଷା ଅଂଜିବନିବୃତି ଓ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆ ଗବେଷଣାରେ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବିକାଶ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥାଏ । ଆମେ ପ୍ରଥମେ ଆଞ୍ଜିଓଜେନିକ୍ ଇସ୍ବାଲାନ୍ସ ଥିଓରୀକୁ ନେଇ ଆଲୋଚନା କରିବା, ଯାହା ଅନୁମାନ କରେ ଯେ ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମ୍ପ୍ସିୟା ଅଙ୍ଗିଓଜେନେସିସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା କିମ୍ବା ବିରୋଧ କରୁଥିବା କାରକଗୁଡିକର ଅସନ୍ତୁଳନରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ହୋଇଥାଏ, ଯେପରିକି ଦ୍ରବଣୀୟ ଏଫ୍ ଏମ୍ ଏସ୍ ଭଳି ଟାଇରୋସିନ୍ କିନାଜ୍ (sFlt1), ୨-ମେଥୋକ୍ସିଏଷ୍ଟ୍ରାଡିଓଲ୍ (୨-ME) ଏବଂ କ୍ୟାଟେକୋଲ୍-ଓ-ମେଥାଇଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫରେଜ୍ (COMT) । ଏହାପରେ ଆମେ ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମ୍ପସିୟା ଏବଂ ହୋମୋସିଷ୍ଟାଇନ୍ ଓ ପ୍ଲେସେଣ୍ଟାଲ ଗ୍ଲାଇକୋଜେନ୍ ର ବିକାରିତ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରୁଛୁ । ଆମେ ଆଶା କରୁଛୁ ଯେ ପ୍ରି-ଏକ୍ଲାମପ୍ସିଆରେ ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ୍ ଓ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ରହିଥିବା ବିଭିନ୍ନ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆଲୋକିତ କରିବା ଦ୍ୱାରା ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତିର ପୁରୁଣା ମଡେଲଗୁଡ଼ିକର ଅପଡେଟ୍ କିମ୍ବା ପୁନର୍ବିଚାରକୁ ସହଜ କରିବ । |
2831620 | ଲିସିନ୍ ଏସିଟେଲାଇସନ୍ ହେଉଛି ଏକ ରିଭର୍ସେବଲ୍ ପୋଷ୍ଟ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନ୍ ମୋଡିଫିକେସନ୍, ଏକ ଏପିଜେନେଟିକ୍ ଘଟଣା, ଯାହା ଏକ ଏସିଟିଲ ଗ୍ରୁପ୍ ଏସିଟିଲ୍ କୋଏରୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ର ଲାଇସିନ୍ ଇ- ଆମିନୋ ଗ୍ରୁପ୍ କୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୁଏ, ଯାହା ଏସିଟିଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫେରେସ୍ (ହିଷ୍ଟୋନ / ଲିସିନ୍ (K) ଏସିଟିଲ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫେରେସ୍, HATs / KATs) ଏବଂ ଡିଏସିଟିଲ୍ଲେସ୍ (ହିଷ୍ଟୋନ / ଲିସିନ୍ (K) ଡିଏସିଟିଲ୍ଲେସ୍, HDACs / KDACs) ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ । ଲିସିନ ଏସିଟିଲେଶନ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାର ମେଟାବୋଲିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଯେପରିକି ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ ଅକ୍ସିଡେସନ, କ୍ରେବସ ଚକ୍ର, ଅକ୍ସିଡେଟିଭ ଫସଫୋରିଲେସନ, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ ଆଦିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ । ତେଣୁ ଲିଜିନ ଏସିଟେଲାଇସନ ର ବ୍ୟାଘାତ ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି, ମଧୁମେହ ଏବଂ ହୃଦ୍ରୋଗ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇପାରେ, ଯାହାକୁ ମେଟାବୋଲିକ ଜଟିଳତା କୁହାଯାଏ । ପ୍ରୋଟିଓମିକ ଏସିଟେଲାଇସନ ଉପରେ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ନେଇ ଲିଜିନ ଏସିଟେଲାଇସନ ମଧ୍ୟ କୋଷ ପ୍ରତିରୋଧକ ସ୍ଥିତି ଏବଂ ବିକାର ଜନିତ ରୋଗ, ଯେପରିକି ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ଏବଂ ହଣ୍ଟିଙ୍ଗଟନ ରୋଗରେ ଜଡିତ । ଏହି ସମୀକ୍ଷାରେ ମୁଖ୍ୟତଃ ଲିଜିନ ଏସିଟିଲେଶନ ଉପରେ ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସମୀକ୍ଷା କରାଯାଇଛି ଯାହା କି ମେଟାବୋଲିଜିମକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜିମ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ରୋଗ, ଯେପରିକି ହୃଦ୍ରୋଗ ଏବଂ ଫ୍ୟାଟ ମେଟାବୋଲିଜିମ ରୋଗ ଉପରେ ଆଧାରିତ । |
2832403 | ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ବିଟା କ୍ଲୋଥୋ (କେଏଲବି) ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଏଫଜିଏଫ୧୯ ଏବଂ ଏଫଜିଏଫ୨୧ ଏଫଜିଏଫଆର ସିଗନାଲିଂକୁ ମେଟାବୋଲିକ ହୋମିଓଷ୍ଟେସିସ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ମୋଟାପଣ ଏବଂ ମଧୁମେହକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ପାଇଁ ପୁନଃନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ, ଯେଉଁ ପ୍ରମୁଖ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ଟିସୁରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ FGFR-KLB ରହିଥାଏ, ଯାହା FGF19 ଏବଂ FGF21ର ଭିନ୍ନ କାର୍ଯ୍ୟ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜମ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ପରିଚାଳନା କରିଥାଏ, ତାହାର ପରିଚୟ ଅସ୍ପଷ୍ଟ ରହିଛି । FGF19 ସହିତ ତୁଳନା କରି FGF21 ର ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ଟିସୁ ସ୍ବତନ୍ତ୍ରତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଛି । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ FGF21 FGFR1 କୁ KLB ଉପସ୍ଥିତିରେ FGFR4 ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଆଫିନିଟି ସହିତ ବାନ୍ଧିଥାଏ; ଯେତେବେଳେ କି FGF19 ଉଭୟ FGFR1 ଏବଂ FGFR4 କୁ KLB ଉପସ୍ଥିତିରେ ସମାନ ଆଫିନିଟି ସହିତ ବାନ୍ଧିଥାଏ । FGF21 ର FGFR4- KLB ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଉଚ୍ଚ ମାତ୍ରାରେ ମଧ୍ୟ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଦୁର୍ବଳ ଏବଂ ଶାରୀରିକ ମାତ୍ରାରେ ଅଣଦେଖା କରାଯାଇପାରେ । ଉଭୟ FGF19 ଏବଂ FGF21 କିନ୍ତୁ FGF1 ନୁହେଁ, KLB ସହିତ ବନ୍ଧନ ସମ୍ବନ୍ଧିତ । FGF1 ର ବନ୍ଧନ FGFRs ର ଉପସ୍ଥିତି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ । ଉଭୟ FGF19 ଓ FGF21 FGF1 ର ବନ୍ଧନକୁ ବିସ୍ଥାପିତ କରିପାରନ୍ତି ନାହିଁ ଏବଂ ବିପରୀତ ଭାବରେ FGF1 FGF19 ଓ FGF21 ର ବନ୍ଧନକୁ ବିସ୍ଥାପିତ କରିପାରେ ନାହିଁ । ଏହି ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ FGF19 ଏବଂ FGF21 ର FGFR ସହିତ ବନ୍ଧନ ପାଇଁ KLB ଏକ ଅପରିହାର୍ଯ୍ୟ ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଅଟେ ଯାହା FGF1 ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ନୁହେଁ । ଯଦିଓ FGF19 ମୁଖ୍ୟତଃ ଯକୃତର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସକ୍ରିୟ କରିପାରେ ଏବଂ କମ୍ ପରିମାଣରେ ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସ୍ୟୁକୁ ସକ୍ରିୟ କରିପାରେ, FGF21 କେବଳ ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସ୍ୟୁ ଏବଂ ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସ୍ୟୁରେ ଏହା କରିପାରେ । ଅନେକ ମେଟାବୋଲିକ ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ ଟିସୁ ମଧ୍ୟରେ, ଏଡିପୋସ ଟିସୁର FGF21 ପ୍ରତି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଧିକ ଥାଏ, ଏବଂ KLB କିମ୍ବା FGFR1 ର ଅପସାରଣ ଦ୍ୱାରା ଏହା ମଉଳି ଯାଇପାରେ । ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ FGF19 ପରି FGF21 FGFR4-KLB କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ FGFR1-KLB ସହିତ ସମାନ ଆଫିନିଟି ସହିତ ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ଅସମର୍ଥ ଅଟେ, ଏବଂ ତେଣୁ, ଶାରୀରିକ ସାନ୍ଧ୍ରତା ଉପରେ ଲିଭରକୁ ସିଧାସଳଖ ଏବଂ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ଟାର୍ଗେଟ କରିବାର ସମ୍ଭାବନା କମ୍ ଅଟେ ଯେଉଁଠାରେ FGFR4-KLB ମୁଖ୍ୟତଃ ବାସ କରିଥାଏ । କିନ୍ତୁ ଉଭୟ FGF21 ଏବଂ FGF19 ମୁଖ୍ୟତଃ FGFR1- KLB ରହୁଥିବା ଚର୍ବି ଯୁକ୍ତ ଟିସୁରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସକ୍ରିୟ କରିବାର କ୍ଷମତା ରଖିଥାଏ । |
2842550 | ତୀବ୍ର କରୋନାରୀ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (ଏସିଏସ୍) ର ଇସ୍ଚେମିକ ଜଟିଳତା ର ରୋଗ ଉତ୍ପତ୍ତି ପାଇଁ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଅବଶେଷ ଏବଂ ଏକତ୍ରିତ ହେବା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ପ୍ଲେଟଲେଟ ଗ୍ଲାଇକୋପୋଟିନ IIb/ IIIa ବିରୋଧୀ ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡର ଔଷଧୀୟ ପ୍ରଭାବ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି କିନ୍ତୁ ACS ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ନୁହେଁ । ଆମେ ଏସିଏସର ଇଣ୍ଟିଗ୍ରେଲିନ (ଏପ୍ଟିଫିବାଇଟାଇଡ) ଥେରାପି (ପର୍ସ୍ୟୁଟ) ବ୍ୟବହାର କରି ଇନଷ୍ଟେବଲ ଆଞ୍ଜିନା: ରିସେପ୍ଟର ସପ୍ରେସନ ଟ୍ରାଏଲରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ ଗ୍ଲାଇକୋପୋଟିନ IIb/ IIIa ରେ ଭର୍ତ୍ତି ହୋଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏକ୍ସ ଭିଭୋ ପ୍ଲେଟଲେଟ ଏକାଗ୍ରେଗେସନ ଉପରେ ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡର ପ୍ରଭାବକୁ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ପଦ୍ଧତି ଓ ଫଳାଫଳ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଇଣ୍ଟ୍ରାରେନସ ବୋଲୁସ (180 ମାଇକ୍ରୋଗ୍ରାମ/ କିଗ୍ରା) ଏବଂ 72 ଘଣ୍ଟିଆ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡ (2.0 ମାଇକ୍ରୋଗ୍ରାମ/ କିଗ୍ରା ପ୍ରତି ମିନିଟ୍, n=48) କିମ୍ବା ପ୍ଲାସେବୋ (n=50) ରେ ଆଡଜଷ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା । ଆମେ ପ୍ଲାଜମା ଏପିଟିଫିବେଟାଇଡ ସ୍ତରର ରେସିପ୍ଟର ଅକ୍ତିଆର ଏବଂ ଏକ୍ସ ଭିଭୋ ପ୍ଲେଟଲେଟ ଏକାଗ୍ରେସନ ର ପ୍ରତିରୋଧ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧକୁ ଚିକିତ୍ସା ସମୟରେ ୫ ମିନିଟ ଏବଂ ୧, ୪, ୨୪, ୪୮ ଏବଂ ୭୨ ଘଣ୍ଟା ଏବଂ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ସମାପ୍ତ ହେବାର ୪ ଏବଂ ୮ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଆକଳନ କରିଥିଲୁ । ବଫର ସିଟ୍ରେଟ ଓ ଡି-ଫେନିଲାଲାନିଲ-ଏଲ-ପ୍ରୋଲିଲ-ଏଲ-ଆର୍ଗିନିନ କ୍ଲୋରୋମେଥାଇଲକେଟୋନ ଆଣ୍ଟିକୋଆଗୁଲାଣ୍ଟରେ ରକ୍ତ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା । ଯଦିଓ ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡ ଥେରାପି ସମୟରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ ଏକତ୍ରୀକରଣକୁ ଗଭୀର ଓ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ରୋକିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ବଲୋସ ଦିଆଯିବାର ୪ ଘଣ୍ଟା ପରେ ଏକତ୍ରୀକରଣ ଆଂଶିକ ଭାବେ ପୁନରୁଦ୍ଧାର ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଥିଲା । ଏଡିପି ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ତୁଳନାରେ ଥ୍ରୋମ୍ବିନ ରିସେପ୍ଟର ଏଗୋନାଇଷ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡ ସହିତ ଏକୀକରଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅଧିକ ଥିଲା; ଡି- ଫେନିଲାଲାନିଲ- ଏଲ- ପ୍ରୋଲିଲ- ଏଲ- ଆର୍ଜିନିନ୍ କ୍ଲୋରୋମେଥାଇଲକେଟୋନ (ପିପିଏକେକେ) ତୁଳନାରେ ସିଟ୍ରେଟ୍ ସହିତ ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲେଟେଡ୍ ରକ୍ତ ନମୁନା ସହିତ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଏକୀକରଣର ପ୍ରତିରୋଧ ଅଧିକ ଥିଲା । ପ୍ଲାଜମା ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡ ସ୍ତର ରେସିପ୍ଟର ଅକ୍ତିଆର ସହିତ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ କିନ୍ତୁ ପ୍ଲେଟଲେଟ ଏକତ୍ରୀକରଣର ନିଷେଧ ସହିତ ନୁହେଁ । ଉପସଂହାର ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡର ବୋଲୁସ ଏବଂ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ଏସିଏସ୍ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଏକତ୍ରିତ ହେବା ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ବ୍ୟାପକ ଭାବେ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହା ପରେ ଅଳ୍ପ ସମୟ ପାଇଁ ଆଂଶିକ ସୁସ୍ଥତା ଆସିଥାଏ । ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଏପିଟିଫିବାଇଟାଇଡର ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କକୁ ଅଧିକ ଭଲ ଭାବେ ବୁଝିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହାଦ୍ୱାରା ପର୍କୁଟେନସ୍ ଚିକିତ୍ସା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼ିପାରେ । |
2851611 | ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କଥା ହେଉଛି, ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଦ୍ୱାରା ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିବା ବିଏମଆରସିଡି ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପାଇଁ ବିଏମଆରବିର ଅନୁବାଦ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ବିଏମଆରବି ଏକ ନିୟାମକ ଲିଡର ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ । ଆମେ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ରାଇବୋସୋମ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନଲ ଆଟେନ୍ୟୁଏସନ ମେକାନିଜିମ ଏକ ମଲ୍ଟିଡ୍ରଗ ଏବିସି ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରିବ । ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ ଚାପକୁ ପ୍ରତିହତ କରିବା ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଔଷଧ ପରିବହନକାରୀଙ୍କ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ବହୁ ଔଷଧ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିର ବିକାଶରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉପାଦାନ ଅଟେ ଏବଂ ଏହା ମାନବ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତର ଚିନ୍ତା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ । ମୂଳ ନିୟାମକ ତନ୍ତ୍ରର ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଗ୍ରାମ୍-ପଜିଟିଭ୍ ମଡେଲ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ବ୍ୟାସିଲସ୍ ସବ୍ଟିଲିସର ଏଟିପି-ବନ୍ଧନକାରୀ କାସେଟ୍ (ଏବିସି) ପରିବହନକାରୀ ବିଏମଆରସି/ବିଏମଆରଡିର ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନଲ୍ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍କୁ ବିଭାଜନ କରିଛୁ । ପ୍ରମୋଟର-ଜିଏଫପି ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଏବଂ ଜୀବନ୍ତ କୋଷା ସଜ୍ଜା ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ପ୍ରମାଣ କରିଛୁ ଯେ, ବୀଜାଣୁ ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବିଏମଆରସିଡି ଜିନର ଏକ ସାମୟିକ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ହୋଇଥାଏ । ବିଜ୍ଞାନର ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ର ବ୍ୟବହାର ଦ୍ୱାରା ଶରୀରରେ ଥିବା ସମସ୍ତ ଅଙ୍ଗପ୍ରତ୍ୟଙ୍ଗର ବିକାଶ ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ଏହା ଅତିକ୍ରମଣ ସ୍ଥିତି ନିୟନ୍ତ୍ରକ AbrB ଦ୍ୱାରା କଡ଼ା ଅନୁବାଦ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କାରଣରୁ ହୋଇଥାଏ । ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମର ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଏ ଯେ bmrCD ଜିନଗୁଡ଼ିକ bmrB (yheJ) ସହିତ ସହ-ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ହୋଇଥାଏ, ଯାହା bmrCର ତୁରନ୍ତ ଉପରମୁହାଁ ଏକ ଛୋଟ ଖୋଲା ରିଡିଂ ଫ୍ରେମ୍ ଯାହା ତିନୋଟି ବିକଳ୍ପ ଷ୍ଟେମ୍-ଲୁପ୍ ସଂରଚନାକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥାଏ । ଏହି ଷ୍ଟେମ-ଲୁପଗୁଡ଼ିକ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବିଏମଆରସିଡି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । |
2867345 | [୧୦ ପୃଷ୍ଠଭୂମି] କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗର ସଂକ୍ରମଣ ଓ ବ୍ୟାପକତା କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏକ ଯୌନ ଦ୍ୱୈତତା ରହିଛି - ପୁରୁଷମାନେ ସମାନ ବୟସର ମହିଳାଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବିତ ହୁଅନ୍ତି । ଆମେ ଏହି ଯୌନ ଅସମାନତା ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗରେ Y କ୍ରୋମୋଜୋମର ଭୂମିକାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ । ଆମେ ୩୨୩୩ ଜଣ ଜୈବିକ ସମ୍ପର୍କର ସମ୍ପର୍କିତ ବ୍ରିଟିଶ ପୁରୁଷଙ୍କଠାରେ Y କ୍ରୋମୋଜୋମର ପୁରୁଷ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଞ୍ଚଳର ୧୧ଟି ଜେନୋଟାଇପ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ । ଏହି ସୂଚନା ଆଧାରରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ Y କ୍ରୋମୋଜୋମକୁ ୧୩ଟି ପ୍ରାଚୀନ ବଂଶାବଳୀ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏକୁ ଟ୍ରାକ୍ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହାକୁ ହାପଲୋଗୃପ୍ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି । ଆମେ ସାଧାରଣ Y କ୍ରୋମୋଜୋମ ହାପ୍ଲୋଗୃପ ଏବଂ କ୍ରୋସ ସେକ୍ସନ BHF-FHS ଏବଂ ସମ୍ଭାବ୍ୟ WOSCOPSରେ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗର ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ । ଶେଷରେ, ଆମେ କାର୍ଡିଓଜେନିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ବ୍ରିଟିଶ ପୁରୁଷଙ୍କ ମୋନୋସାଇଟ ଏବଂ ମାକ୍ରୋଫେଜ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମ ଉପରେ Y କ୍ରୋମୋଜୋମର ପ୍ରଭାବର କାର୍ଯ୍ୟାତ୍ମକ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ଆବିଷ୍କାରଃ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ୯ଟି ହାପ୍ଲୋଗୃପ ମଧ୍ୟରୁ ଦୁଇଟି (ଆର୧ବି୧ବି୨ ଓ ଆଇ) ବ୍ରିଟିଶ ପୁରୁଷଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ Y କ୍ରୋମୋଜୋମ ଭାରିଆଣ୍ଟର ପ୍ରାୟ ୯୦% । ହାପ୍ଲୋଗୃପ୍ I ର ବାହକମାନେ BHF-FHS (ଅନୁପାତ ଅନୁପାତ 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p=0. 004), WOSCOPS (1.45, 1. 08-1. 95, p=0. 012), ଏବଂ ଉଭୟ ଜନସଂଖ୍ୟାର ମିଳିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ (1. 56, 1. 24-1. 97, p=0. 0002) ରେ ଅନ୍ୟ Y କ୍ରୋମୋଜୋମ ବଂଶଧରଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗର ବୟସ-ସମତୁଲ୍ୟ ବିପଦ ପ୍ରାୟ 50% ଅଧିକ ଥିଲା । ହାପ୍ଲୋଗୃପ୍ I ଏବଂ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗର ବିପଦ ବୃଦ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ବନ୍ଧ ପାରମ୍ପରିକ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଏବଂ ସାମାଜିକ- ଆର୍ଥିକ ବିପଦ କାରକ ଠାରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ଥିଲା । କାର୍ଡିଓଜେନିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନରେ ମାକ୍ରୋଫେଜ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟୋମର ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ହାପଲୋଗୃପ୍ I ଏବଂ Y କ୍ରୋମୋଜୋମର ଅନ୍ୟ ବଂଶଧରଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଦୃଢ଼ ଭିନ୍ନତା ପ୍ରକାଶ କରୁଥିବା 19 ମଲିକ୍ୟୁଲାର ମାର୍ଗଗୁଡିକ ସାଧାରଣ ଜିନ ଦ୍ୱାରା ପରସ୍ପର ସହ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇଥିଲା ଯାହା ଜ୍ୱଳନ ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ ସେଥିମଧ୍ୟରୁ କିଛି ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ସହିତ ଦୃଢ ସମ୍ବନ୍ଧ ରଖିଥିଲା । ମନୁଷ୍ୟର Y କ୍ରୋମୋଜୋମ ୟୁରୋପୀୟ ବଂଶୋଦ୍ଭବ ପୁରୁଷମାନଙ୍କଠାରେ କରୋନାରୀ ଧମନୀ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ, ସମ୍ଭବତଃ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତି ଏବଂ ଜ୍ୱଳନ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ । ବ୍ରିଟିଶ ହାର୍ଟ ଫାଉଣ୍ଡେସନ; ବ୍ରିଟେନର ନ୍ୟାସନାଲ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ ଫର ହେଲଥ ରିସର୍ଚ୍ଚ; ଲେଉ କାର୍ଟି ଚ୍ୟାରିଟେବଲ ଫଣ୍ଡ; ନ୍ୟାସନାଲ ହେଲଥ ଆଣ୍ଡ ମେଡିକାଲ ରିସର୍ଚ୍ଚ କାଉନସିଲ ଅଫ ଅଷ୍ଟ୍ରେଲିଆ; ୟୁରୋପୀୟ ୟୁନିଅନର ଷଷ୍ଠ ଫ୍ରେମୱାର୍କ ପ୍ରୋଗ୍ରାମ; ୱେଲକମ ଟ୍ରଷ୍ଟ । |
2888272 | କ୍ରୋମାଟିନ ଇମ୍ୟୁନୋ ପ୍ରିସିପିଟେସନ ପରୀକ୍ଷଣ ଦ୍ୱାରା ଜିନ ନିୟାମକରେ ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝିବାରେ ବହୁତ ଅବଦାନ ରହିଛି । କିନ୍ତୁ, ସେମାନେ ଏକକ କୋଷିକା ବିଶୋଧନ ସହିତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦିଅନ୍ତି ନାହିଁ, ତେଣୁ ଅସମାନ କୋଷିକା ଜନସଂଖ୍ୟାର ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ବିଭ୍ରାନ୍ତ କରନ୍ତି । ଏଠାରେ ଆମେ ଏକ ପଦ୍ଧତି ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ ଯାହା ଇନସିଟୁ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ ଏବଂ ପ୍ରୋକସିଟି ଲିଗେସନ ପରୀକ୍ଷଣର ମିଳିତ ବ୍ୟବହାର ଉପରେ ଆଧାରିତ ଫର୍ମାଲଡିହାଇଡ-ଫିକ୍ସଡ ପାରାଫିନ-ଇମ୍ବଡ ଟିସୁ ବିଭାଗରେ ଏକକ କୋଷ ସଂକଳ୍ପ ସହିତ ଏକକ ଜେନୋମିକ୍ ଲୋକାଇସର ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦୃଶ୍ୟମାନ କରିବାକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଥାଏ । ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ MYH11 ସ୍ଥାନରେ ହିଷ୍ଟୋନ H3 (H3K4me2) ର ଲାଇସିନ 4ର ଡିମେଥିଲେସନ ମଣିଷ ଓ ମୂଷା ଟିସ୍ୟୁରେ ସିଲ୍ଟ ମସ୍ୟୁଲସ ସେଲ (SMC) ବଂଶ ଉପରେ ସୀମିତ ଏବଂ ଏଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋଟିକ କ୍ଷତରେ ଫିନୋଟାଇପିକ ମୋଡ୍ୟୁଲେଟେଡ SMCରେ ମଧ୍ୟ ଏହି ଚିହ୍ନ ରହିଯାଏ ଯାହା SMC ମାର୍କର ଜିନର କୌଣସି ଚିହ୍ନଟଯୋଗ୍ୟ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦେଖାଏ ନାହିଁ । ଏହି ପଦ୍ଧତି ବିକାଶ ଏବଂ ରୋଗରେ ଜଟିଳ ବହୁକୋଷୀୟ ଟିସୁରେ ଏପିଜେନେଟିକ ତନ୍ତ୍ରର ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରୟୋଗ ପାଇଁ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେଉଛି । |
2890952 | ୟୁକାରିଅଟ୍ସରେ ଏନ.ଏନ.ଆର କୋଡନଗୁଡିକର ସଠିକ ଡିକୋଡିଂ ପାଇଁ ଟି.ଆର.ଏନ.ଏ, ୫-ମେଥୋକ୍ସିକାର୍ବୋନିଲମେଥାଇଲ-୨-ଥିଓୟୁରାଇଡିନ୍ (mcm(5) s(2) U ରେ ଓବଲ ମୋଡିଫିକେସନ୍ ଆବଶ୍ୟକ । 2-ଥିୟୋ ଗ୍ରୁପ ଏମସିଏନ (mcm) ଏଣ୍ଡୋ ରାଇବୋସ ଫିକ୍ସ କରି ଏମସିଏନ (mcm) ଏଣ୍ଡୋ ରାଇବୋସ ଫିକ୍ସ କରି ଏମସିଏନ (mcm) ଏଣ୍ଡୋ ରାଇବୋସ ଫିକ୍ସ କରି ଏମସିଏନ (mcm) ଏଣ୍ଡୋ ରାଇବୋସ ଫିକ୍ସ କରି ଏମସିଏନ (mcm) ଏଣ୍ଡୋ ରାଇବୋସ ଫିକ୍ସ କରି ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (mcm) ଏମସିଏନ (m) ଏମ (mcm) ଏମସିଏନ (m) ସକଚରୋମିସେସ ସେରେଭିସିଏରେ ଆମେ ପାଞ୍ଚଟି ଜିନ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) ଏବଂ YGL211w (NCS6), ଯାହା mcm(5) s(2) U ର 2-thiolation ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । ଏକ ଇନଭିଟ୍ରୋ ସଲଫର ଟ୍ରାନ୍ସଫର ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ Tum1p Nfs1p ର ସିଷ୍ଟାଇନ ଡିସଲଫୁରାସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥିଲା ଏବଂ Nfs1p ରୁ ପର୍ସଲଫାଇଡ ସଲଫର ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲା । URM1 ଏକ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସଂଶୋଧକ ଅଟେ, ଏବଂ UBA4 ଏକ E1- ପରି ଏନଜାଇମ୍ ଯାହା ପ୍ରୋଟିନ୍ urmylation ରେ ଜଡିତ । Urm1p ର କାର୍ବକ୍ସି- ଟର୍ମିନସ୍ ଏକ ଏସିଲ- ଏଡେନିଲେଟ୍ (-COAMP) ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥିଲା, ତାପରେ Uba4p ଦ୍ୱାରା ଥିଓ କାର୍ବକ୍ସିଲେଟେଡ୍ (-COSH) ହୋଇଥିଲା । ସକ୍ରିୟ ଥାଇଓ କାର୍ବୋକ୍ସିଲେଟକୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ ଯାହାଦ୍ୱାରା Ncs2p/Ncs6p ଦ୍ୱାରା 2-ଥାଇଓରିଡିନ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ । ଆମେ ସଫଳତାର ସହିତ 2-ଥିଆଉରିଡିନ୍ ଗଠନକୁ ପୁନଃସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି in vitro ରେ ପୁନଃସୃଷ୍ଟିକରି ପାରିଲୁ । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ, ପ୍ରୋଟିନ ଉର୍ମିଲେଶନ ସହିତ 2-ଥିୟୋରିଡିନ ଗଠନ ଓ ରାସାୟନିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସମାନ । ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲଫର-ଫ୍ଲୋ ବା ସଲ-ଫଲ) । |
2919030 | ସୁପରଅକ୍ସିଡ ଡିସ୍ମୁଟେଜ (SOD1) ଏକ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣର ଏନଜାଇମ ଅଟେ ଯାହା ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ର ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି । ସକରୋମିସେସ୍ ସେରେଭିସିଏ ଖମୀର ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ରିପୋର୍ଟ କରୁଛୁ ଯେ SOD1 ଅମ୍ଳଜାନ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜରୁ ସଙ୍କେତ ପଠାଇ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟାକୁ ଦମନ କରିଥାଏ । ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଦୁଇଟି କେସିନ କିନାସ 1-ଗାମା (CK1γ) ସମକକ୍ଷ, Yck1p ଏବଂ Yck2p ର SOD1- ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ବିଶିଷ୍ଟ ସ୍ଥିରତା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ଦମନ ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ । SOD1 Yck1p/Yck2p ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା C- ଟର୍ମିନାଲ ଡିଗ୍ରୋନକୁ ବାନ୍ଧିଥାଏ ଏବଂ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡକୁ ପାରଅକ୍ସାଇଡରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବା ଦ୍ୱାରା କିନାସ ସ୍ଥିରତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । SOD1 ର CK1γ ସ୍ଥିରତା ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ SOD1 ଏବଂ CK1γ ସହିତ ଏବଂ ମାନବ କୋଷ ରେଖା ଉପରେ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଇଥାଏ । ତେଣୁ, ଗୋଟିଏ ସର୍କିଟରେ ଅମ୍ଳଜାନ, ଗ୍ଲୁକୋଜ ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ SOD1/CK1γ ସିଗନାଲିଂ ମାଧ୍ୟମରେ ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟାକୁ ଦମନ କରିପାରେ । ତେଣୁ ଆମର ତଥ୍ୟରୁ ଏହା ଜଣାପଡ଼ିବ ଯେ ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ହେଉଥିବା କୋଷିକା ଓ ଅନେକ କର୍କଟ ରୋଗର ଶ୍ୱାସକ୍ରିୟା ନିଷ୍କ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ଗ୍ଲୁକୋଜର ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି । |
2931832 | ସକ୍ରିୟ ପ୍ଲେଟଲେଟଗୁଡିକ ଟ୍ୟୁମର କୋଷିକା ବୃଦ୍ଧି, ଆଞ୍ଜିଓଜେନେସିସ ଏବଂ ଆକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ । ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ପରିମାଣ ସୂଚକାଙ୍କ (ପିଭିଆଇ) ଦ୍ୱାରା ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ପରିମାଣ ସୂଚକାଙ୍କ (ପିଭିଆଇ) କୁ ଅନୁମାନ କରାଯାଇପାରେ, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ବିତରଣର ପରିମାଣ (ପିଡିଡବ୍ଲୁ), ହାରାହାରି ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ପରିମାଣ (ଏମପିଭି), ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ବିତରଣର ପରିମାଣ- ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଗଣନା ଅନୁପାତ (ପିଡିଡବ୍ଲୁ/ ପି) ଏବଂ ହାରାହାରି ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ପରିମାଣ- ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଗଣନା ଅନୁପାତ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ପ୍ଲେଟଲେଟ ଏବଂ ପ୍ଲେଟଲେଟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମାର୍କର, ଯେପରିକି ପ୍ଲେଟଲେଟ- ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ ଅନୁପାତ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ କାରକ ବୋଲି ଜଣାପଡିଛି । ତେବେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗରେ ବଞ୍ଚି ରହିବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ପାଇଁ ପିଭିଆଇର ଭୂମିକା ଅଜ୍ଞାତ ରହିଛି; ତେଣୁ, ଆମେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କର 275 ଜଣଙ୍କର ଏହି ପୂର୍ବାନୁମାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ପିଭିଆଇକୁ କ୍ଲିନିକାଲ ପଥୋଲୋଜି ଭେରିଏବଲ୍ ସହିତ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ କକ୍ସ ଅନୁପାତିକ ବିପଦ ମଡେଲ ବ୍ୟବହାର କରି ରୋଗମୁକ୍ତ ବଂଚିବା (ଡିଏଫଏସ) ସହିତ ଜଡିତ ସ୍ୱାଧୀନ ସୂଚକ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା । ବୟସ ଓ HER2 ସ୍ଥିତି ସହିତ PDW/ P ର ବୃଦ୍ଧି ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜଡିତ । ଏକକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ PDW, MPV, ଏବଂ PDW/ P ର ବୃଦ୍ଧି ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଆକାର, ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଗ୍ରେଡ୍, ଏବଂ ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ଇନଭିଲେଶନ, DFS ର ନିମ୍ନ ହାର ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଭାବରେ ଜଡିତ ଥିଲା (ଟ୍ୟୁମର ଆକାର: p< 0. 01; ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଗ୍ରେଡ୍, ଲିମ୍ଫ ନୋଡ ଇନଭିଲେଶନ, PDW, MPV, ଏବଂ PDW/ P: p< 0. 05) । ବହୁବିଧ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ବୃହତ ଟ୍ୟୁମର ଆକାର ଏବଂ ଉଚ୍ଚ PDW/ P ଡିଏଫଏସ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ବପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ କାରକ ଥିଲା, ଯଥାକ୍ରମେ 3. 24 (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI]: 1. 24 - 8. 47) ଏବଂ 2. 99 (୯୫% CI: 1. 18 - 7. 57) ର ବିପଦ ଅନୁପାତ ସହିତ (p< 0. 05) । ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଉଚ୍ଚ PDW/P DFS କୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ । PDW/P କୁ ମାପିବା ସହଜ, ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଶସ୍ତା, ଏବଂ ପ୍ରାୟତଃ ସବୁଠାରେ ଉପଲବ୍ଧ, ନିୟମିତ ରକ୍ତ ଗଣନା ବ୍ୟବହାର କରି; ଏହା ଉନ୍ନତ ବିପଦ ଆକଳନ ପାଇଁ ଏକ ଆକର୍ଷଣୀୟ ବାୟୋମାର୍କର କରିଥାଏ । |
2947124 | ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ସମୟରେ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ସହିତ କ୍ରୋନିକ୍ ଇମ୍ୟୁନ ଆକ୍ଟିଭେସନ, ନକାରାତ୍ମକ ଇମ୍ୟୁନ ରେଗୁଲେଟର ଏକ୍ସପ୍ରେସନ, ଇଣ୍ଟରଫେରନ ସିଗ୍ନେଚର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ଟିସୁ ନଷ୍ଟ ହେବା ସମ୍ବନ୍ଧିତ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଆଇଏଫଏନ-୧ ରିସେପ୍ଟର ନିରାକରଣ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିବଡି ବ୍ୟବହାର କରି ଟାଇପ-୧ ଇଣ୍ଟରଫେରନ (ଆଇଏଫଏନ-୧) ସିଗନାଲିଂର ଅବରୋଧ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ସକ୍ରିୟତାକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ, ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ନିୟାମକ ଅଣୁର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ କୋରିଓମେନିଙ୍ଗାଇଟିସ ଭାଇରସରେ ଲଗାତାର ସଂକ୍ରମିତ ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ଲିମ୍ଫୋଏଡ ସ୍ଥାପତ୍ୟକୁ ପୁନଃସ୍ଥାପିତ କରିଥାଏ । IFN- I ର ପ୍ରତିରୋଧ ଫଳରେ, ସ୍ଥାୟୀ ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣ ପୂର୍ବରୁ ଏବଂ ପରେ, ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣର ପରିମାରଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ CD4 T କୋଷ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଥିଲା । ତେଣୁ, ଆମେ IFN-I ସିଗନାଲିଂ, ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସକ୍ରିୟକରଣ, ନକାରାତ୍ମକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି, ଲିମ୍ଫୋଏଡ୍ ଟିସୁ ବିଭ୍ରାଟ ଏବଂ ଭୂତାଣୁ ସ୍ଥିରତା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ କାରଣ-କାରଣ ସମ୍ପର୍କକୁ ଦର୍ଶାଇଛୁ । ଆମର ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼ୁଛି ଯେ ଆଇଏଫଏନ-୧କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରି ଚିକିତ୍ସା କରାଯିବା ଦ୍ୱାରା ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ଭୂତାଣୁ ସଂକ୍ରମଣକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରାଯାଇପାରିବ । |
2958458 | ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ବିକାଶ ପାଇଁ ପରିବେଶ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ସାଧାରଣ ମାନବ ଗର୍ଭଧାରଣ ବୃଦ୍ଧିରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ପାଇଁ ମା , ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଏବଂ ଗର୍ଭଧାରଣ ମଧ୍ୟରେ ବହୁମୁଖୀ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ । ମା ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ମାଧ୍ୟମରେ ଶିଶୁକୁ ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ଓ ଅମ୍ଳଜାନ ଯୋଗାଇଥାଏ । ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁ ମା ର ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ପ୍ରଦାନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ । ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ମା ଓ ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁ ମଧ୍ୟରେ ଆଦାନପ୍ରଦାନର ସ୍ଥାନ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଆଇଜିଏଫ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋକୋର୍ଟିକଏଡ ପରି ବୃଦ୍ଧି ନିୟନ୍ତ୍ରକ ହରମୋନର ଉତ୍ପାଦନ ଓ ମେଟାବୋଲିଜିମ ମାଧ୍ୟମରେ ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିଥାଏ । ଗର୍ଭାବସ୍ଥାର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅବସ୍ଥାରେ ଟ୍ରୋଫୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଉପଯୁକ୍ତ ଆକ୍ରମଣ ଏବଂ ଗର୍ଭାଶୟ ପ୍ଲାସେଣ୍ଟାଲ ରକ୍ତ ପ୍ରବାହ ବୃଦ୍ଧି ଦ୍ବାରା ଗର୍ଭାଶୟ, ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଏବଂ ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥାଏ । ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ଶରୀରର ବିକାଶ, ପରିବହନ ପ୍ରଣାଳୀର ସକ୍ରିୟତା ଏବଂ ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ହରମୋନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ଦ୍ୱାରା ମା ର ଶାରୀରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଏପରିକି ଆଚରଣକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିବା ପାଇଁ ମା ର ପୋଷକ ତତ୍ତ୍ୱ ପରିବହନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ଏଣ୍ଡୋକ୍ରାଇନ୍ ସିଗନାଲ୍ କୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦେଇପାରେ । କମ ଗର୍ଭଧାରଣର ପରିଣାମ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ଏବଂ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଉଭୟ ମୃତ୍ୟୁ ଓ ରୋଗ ଆଶଙ୍କା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁର ବିକାଶରେ ଅନ୍ତଃସ୍ରାବ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହେବା ପାଇଁ ମା , ପ୍ଲାସେଣ୍ଟା ଓ ଗର୍ଭସ୍ଥ ଶିଶୁ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଶୀଳତା ଆବଶ୍ୟକ ହୋଇଥାଏ । |
2973910 | ହୃଦୟର ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍, ଯାହା ମାଇକ୍ରୋଭାସ୍କ୍ୟୁଲେଟ୍ରୀର ପରିମାଣ ହ୍ରାସ ଏବଂ ସାଧାରଣ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ସଂରଚନାରେ ବ୍ୟାଘାତ ସହିତ ଜଡିତ, ଏହା ଏକ୍ସଟ୍ରା ସେଲୁଲାର ମ୍ୟାଟ୍ରିକ୍ସର ଅତ୍ୟଧିକ ଅବଶେଷରୁ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥାଏ, ଯାହା ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ନିଯୁକ୍ତି ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥତା ହୋଇଥାଏ । ଏହି ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଉତ୍ପତ୍ତି ଅସ୍ପଷ୍ଟ ଏବଂ ବର୍ତ୍ତମାନ କୌଣସି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଣ୍ଟି- ଫାଇବ୍ରୋଟିକ୍ ଚିକିତ୍ସା ଉପଲବ୍ଧ ନାହିଁ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟର ଉତ୍ପତ୍ତି ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ-ମେସେନକିମାଲ ଟ୍ରାଞ୍ଜିସନ୍ (ଏଣ୍ଡଏମଟି) କୁ ସୂଚିତ କରେ ଯାହା ଏମ୍ବ୍ରାୟୋନିକ୍ ହୃଦୟରେ ଆଟ୍ରିଓଭେଣ୍ଟ୍ରିକୁଲାର କୁଶନ୍ ଗଠନ ସମୟରେ ଘଟିଥିବା ଘଟଣା ସହିତ ସମାନ । ଆଣ୍ଟି-ବିକାଶ କାରକ-β1 (TGF-β1) ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ କୋଷଗୁଡ଼ିକ EndMT ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ କି ଅସ୍ଥି ମର୍ଫୋଜେନିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ 7 (BMP-7) ଦ୍ୱାରା ଇଣ୍ଡୋଥେଲିୟଲ ଫିନୋଟାଇପ୍ ସଂରକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା । ପୁନଃ ସଂଯୋଜିତ ମାନବ ବିଏମପି- ୭ (rhBMP- 7) ର ବ୍ୟବସ୍ଥିତ ପରିଚାଳନା EndMT ଏବଂ ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋସିସର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଗୁରୁତର ଭାବରେ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା । ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ EndMT ହୃତ୍ପିଣ୍ଡ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ର ବୃଦ୍ଧିରେ ସହାୟକ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ rhBMP-7 EndMT ରୋକିବା ପାଇଁ ଏବଂ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ସହ ଜଡିତ ହୃଦ ରୋଗର ବୃଦ୍ଧିରେ ହସ୍ତକ୍ଷେପ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ । |
2988714 | ସ୍ଥାନୀୟ ଅନୁବାଦ ସେମାଫୋରିନ୍ 3A (Sema3A) ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ନିର୍ଦ୍ଦେଶନା ସଙ୍କେତକୁ ଆକ୍ସୋନାଲ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ । ତେବେ, ଆକ୍ସୋନଲ ପ୍ରୋଟିୟମର କେବଳ ଏକ ଉପସମୂହ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ହୋଇଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଅଧିକାଂଶ ପ୍ରୋଟିନ ସୋମାରୁ ଟ୍ରାଫିକ ହୋଇଥାଏ । କେବଳ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ କାହିଁକି ସଂଶ୍ଳେଷିତ ହୁଏ ତାହାର କାରଣ ଅଜ୍ଞାତ । ଏଠାରେ ଆମେ ଦେଖାଇଛୁ ଯେ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରୋଟିନ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଓ ଅବକ୍ଷୟ ବୃଦ୍ଧି କୋନସରେ ଜଡିତ ଘଟଣା । ଆମେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲୁ ଯେ ବୃଦ୍ଧି କୋଣ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର ୟୁବିକ୍ୱିଟିନେଶନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ସିଗନାଲିଂ ମାର୍ଗଗୁଡିକ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନେଶନ ଏବଂ RhoA ର ଅବକ୍ଷୟକୁ ଟ୍ରିଗର୍ କରେ, ଯାହା ସେମା 3A-ପ୍ରବର୍ତ୍ତିତ ବୃଦ୍ଧି କୋଣର ବିଘଟନର ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଅଟେ । ସେମା- ୩ଏ- ପ୍ରେରିତ ବୃଦ୍ଧି କୋନ୍ର ବିଘଟନ ପାଇଁ ପ୍ରୋଟିନ୍- ସାନ୍ଥେସିସ୍ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଦୂର କରିବା ପାଇଁ RhoA ଅବକ୍ଷୟ ରୋକିବା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଟେ । RhoA ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ପାଇଲୁ ଯେ ସ୍ଥାନୀୟ ଭାବରେ ଅନୁବାଦ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ହେଉଛି ବୃଦ୍ଧି କୋଣରେ ୟୁବିକ୍ୱିଟିନ୍-ପ୍ରୋଟିଅଜୋମ୍ ସିଷ୍ଟମର ମୁଖ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ । ତେଣୁ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରୋଟିନ ଅବକ୍ଷୟ ବୃଦ୍ଧି କୋଣର ଏକ ପ୍ରମୁଖ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି କୋଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ ପ୍ରୋଟିନକୁ ପୁନଃ ଭର୍ତ୍ତି କରିବା ପାଇଁ ସ୍ଥାନୀୟ ଅନୁବାଦର ଆବଶ୍ୟକତା ସୃଷ୍ଟି କରେ । |
3033830 | ଆରଏନଏସେସ ପି ଏବଂ ଏମଆରପି ଯଥାକ୍ରମେ ଟିଆରଏନଏ ଏବଂ ଆରଆରଏନଏ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଜଡିତ ରାଇବୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓପ୍ରୋଟିନ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ଅଟେ । ଏହି ଦୁଇଟି ଏନଜାଇମର ଆରଏନଏ ଉପ-ଏକକଗୁଡ଼ିକ ପରସ୍ପର ସହିତ ସଂରଚନାତ୍ମକ ଭାବରେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଏବଂ ଏନଜାଇମ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି । ଉଭୟ ଆରଏନଏରେ ଏକ ଉଚ୍ଚ ସଂରକ୍ଷିତ ହେଲିକଲ୍ କ୍ଷେତ୍ର, ପି୪ ରହିଛି, ଯାହା କଟାଲିଟିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ । ଆମେ ସଂରକ୍ଷିତ ଉପାଦାନ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଜୈବ ସୂଚନା ବିଜ୍ଞାନ ପଦ୍ଧତିକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ୟୁକାୟୋଟିକ ଜୀବମାନଙ୍କର ଉପଲବ୍ଧ ଜେନୋମିକ କ୍ରମକୁ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ ଭାବେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଛୁ ଏବଂ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ନୂତନ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟର ଆରଏନଏଜ ପି ଏବଂ ଏମଆରପି ଆରଏନଏ ଜିନକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଏମଆରପି ଆରଏନଏ ପାଇଁ, ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନ ଦ୍ୱାରା ଜଣାଥିବା କ୍ରମର ସଂଖ୍ୟା ତିନି ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ । ଆମେ ଅନେକ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ଆରଏନଏର ଦ୍ବିତୀୟ ଢାଞ୍ଚା ମଡେଲ ଉପସ୍ଥାପନ କରୁଛୁ । ଯଦିଓ ସମସ୍ତ କ୍ରମ P ଏବଂ MRP RNAs ର ସହମତି ଯୁକ୍ତ ଦ୍ବିତୀୟ ସଂରଚନାରେ ଗୁଡ଼ାଇ ହୋଇପାରିବା, ଆକାରରେ ଏକ ଚମତ୍କାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା 160 nt ର Nosema locustae MRP RNA ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ବହୁତ ବଡ଼ RNAs ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ପ୍ଲାସମୋଡିୟମ ନୋଲେସି ପି ଆରଏନଏ 696 ନଟ୍ର ପି ଏବଂ ଏମଆରପି ଆରଏନଏ ଜିନ କେତେକ ପ୍ରୋଟିଷ୍ଟରେ ଏକ ସଙ୍ଗେ ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ଏହି ଆରଏନଏର ଘନିଷ୍ଠ ବିବର୍ତ୍ତନ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେଇଥାଏ । |
3038933 | ଷ୍ଟାଣ୍ଡାର୍ଡ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଇଭୋଲ୍ୟୁସନ ଥିଓରୀ ଅନୁସାରେ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଗୁଡିକ ବଜାୟ ରହିଥାଏ କାରଣ ଏହା ପରଜୀବୀ ଶୋଷଣକୁ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥାଏ, ଯାହା ଦ୍ବାରା ହୋଷ୍ଟ ମଧ୍ୟରେ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ/କିମ୍ବା ସଂକ୍ରମଣ ହୋଇଥାଏ । ବର୍ତ୍ତମାନ ଅଧିକ ସଂଖ୍ୟକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଅନେକ ସୁଯୋଗବାଦୀ ରୋଗ ଉତ୍ପନ୍ନକାରୀ (ଓପି) ଏହି ଧାରଣା ସହିତ ମେଳ ଖାଉ ନାହାଁନ୍ତି, ଅଣ-ପାରାସିଟିକ୍ ପ୍ରସଙ୍ଗରେ ଲାଭ ହେତୁ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ କାରକଗୁଡ଼ିକ ବଜାୟ ରହିଥାଏ । ଏଠାରେ ଆମେ ଓପି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ବିକଶିତ ତତ୍ତ୍ୱକୁ ସମୀକ୍ଷା କରୁଛୁ ଏବଂ ଏକ ଫୋକାଲ ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ସାଇଟ ବାହାରେ ପରିବେଶକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ରେଖାଙ୍କିତ କରୁଛୁ । ଆମେ ଦର୍ଶାଇଛୁ ଯେ ଏହି ବାହ୍ୟ ଓ ଫୋକସ୍ ସେଟିଙ୍ଗ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ବନ୍ଧ ଦ୍ୱାରା ଭାଇରୋଲେନ୍ସ ଚୟନ ସୀମିତ ଏବଂ ଜେନେରାଲିଷ୍ଟ ରଣନୀତି ଏବଂ ଫିନୋଟାଇପିକ୍ ପ୍ଲାଷ୍ଟିକିଆ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇ ପ୍ରମୁଖ ପରିବେଶ ସମ୍ବନ୍ଧର ଡ୍ରାଇଭରମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ । ଆମେ ଓପିର ପୂର୍ଣ୍ଣ ବୁଝାମଣା ପାଇଁ ପ୍ରମୁଖ ଥିଓରିଟିକାଲ ଏବଂ ଏମ୍ପିରିଟିକାଲ ଆହ୍ୱାନର ଏକ ସାରାଂଶ ସହିତ ସମାପ୍ତ କରୁଛୁ । |
3052213 | ମୋଟାପଣ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜମ ରୋଗର ବୃଦ୍ଧି ପାଉଥିବା ମହାମାରୀ ଏଡିପୋସାଇଟ ବାୟୋଲୋଜିକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଆହ୍ୱାନ ଦେଉଛି । ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନର ନିୟାମକ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, କାରଣ ଏହା ଅନେକ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତିର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ । ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫଳାଫଳ ଉଭୟ ହିଷ୍ଟୋନ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବନ୍ଧନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଭାବିତ ହୋଇଥାଏ । ଯଦିଓ ମୂଷା 3T3- L1 କୋଷିକାରେ ଅନେକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକଗୁଡ଼ିକର ଏପିଜେନେଟିକ୍ ସ୍ଥିତି ଏବଂ ବନ୍ଧନ ସ୍ଥାନଗୁଡ଼ିକର ବିବରଣୀ ଦିଆଯାଇଛି, ମାନବ ଏଡିପୋସାଇଟରେ ଏପରି ତଥ୍ୟର ଅଭାବ ରହିଛି । ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଆମେ ମେସେନକିମାଲ ଷ୍ଟେମ ସେଲରୁ ପ୍ରାପ୍ତ ମାନବ ଏଡିପୋସାଇଟରେ H3K56 ଏସିଟେଲାଇସନ ସାଇଟ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲୁ । H3K56 CBP ଓ p300 ଦ୍ୱାରା ଏସିଟେଲାଇଟ୍ ହୋଇଥାଏ ଏବଂ SIRT1 ଦ୍ୱାରା ଡି- ଏସିଟେଲାଇଟ୍ ହୋଇଥାଏ, ଏ ସମସ୍ତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧୁମେହ ଓ ଇନସୁଲିନ୍ ସିଗନାଲିଂରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ । ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ପ୍ରାୟ ଅଧା ଜିନୋମ H3K56 ଏସିଟେଲାଇସନର ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାଏ, H3K56 ଏସିଟେଲାଇସନର ଉଚ୍ଚତମ ସ୍ତର ଆଡିପୋକାଇନ୍ ସିଗନାଲିଂ ଏବଂ ଟାଇପ୍ II ମଧୁମେହ ପଥଗୁଡ଼ିକରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଜଡିତ । H3K56 ଏସିଟେଲାଇଜେସନ ସାଇଟକୁ ଏସିଟେଲଟ୍ରାନ୍ସଫେରେସ ଓ ଡିଏସିଟେଲାଇଜେସକୁ ନିୟୋଜିତ କରୁଥିବା ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ଫ୍ୟାକ୍ଟରଗୁଡିକୁ ଖୋଜିବା ପାଇଁ, ଆମେ H3K56 ଏସିଟେଲାଇଜେସନ ଅଞ୍ଚଳ ନିକଟରେ ଥିବା ଡିଏନଏ ସିକ୍ୱେନ୍ସକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ଦେଖିଲୁ ଯେ E2F ଚିହ୍ନଟ ସିକ୍ୱେନ୍ସ ସମୃଦ୍ଧ ହୋଇଛି । କ୍ରୋମାଟିନ୍ ଇମ୍ୟୁନୋପ୍ରେସିପିଟେସନ୍ ଏବଂ ହାଇ-ଥ୍ରୋପୁଟ୍ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ବ୍ୟବହାର କରି ଆମେ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲୁ ଯେ E2F4 ଦ୍ୱାରା ବନ୍ଧା ହୋଇଥିବା ଜିନ, HSF-1 ଏବଂ C/EBPα ଦ୍ୱାରା ବନ୍ଧା ହୋଇଥିବା ଜିନଗୁଡ଼ିକରେ H3K56 ଏସିଟାଇଲେସନ୍ ର ଆଶାଠାରୁ ଅଧିକ ସ୍ତର ରହିଛି ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବଣ୍ଡିଂ ସାଇଟ୍ ଏବଂ ଏସିଟାଇଲେସନ୍ ସାଇଟ୍ ପ୍ରାୟତଃ ଆଖପାଖରେ ରହିଛି କିନ୍ତୁ କ୍ୱଚିତ୍ ପରସ୍ପର ଉପରେ ଅତିକ୍ରମ କରିଥାଏ । 3T3-L1 ଏବଂ ମାନବ ଏଡିପୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକରେ C/EBPαର ବାନ୍ଧିବା ଲକ୍ଷ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ମଧ୍ୟ ଆମେ ପାଇଲୁ, ଯାହା ପ୍ରଜାତି-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଏପିଜେନେଟିକ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର ବାନ୍ଧିବା ସାଇଟ୍ ମ୍ୟାପ୍ ନିର୍ମାଣ କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରେ । ଏହା ହେଉଛି ମାନବ ଏଡିପୋସାଇଟରେ H3K56 ଏସିଟେଲାଇସନ୍, E2F4, C/EBPα ଏବଂ HSF-1 ବନ୍ଧନର ପ୍ରଥମ ଜେନୋମ-ୱାଇଡ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ଏହା ଏଡିପୋସାଇଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ସନ ନିୟାମକକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉତ୍ସ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବ । |
3052642 | ସର୍କୁଲାର ଆରଏନଏ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ୧୯୯୦ ଦଶକର ପ୍ରାରମ୍ଭରେ ପ୍ରଥମେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା କିନ୍ତୁ ଆରଏନଏ ବିଶ୍ଳେଷଣର ପାରମ୍ପରିକ ପଦ୍ଧତି ମାଧ୍ୟମରେ ସେମାନଙ୍କର ଅଧ୍ୟୟନ କଷ୍ଟକର ହୋଇଥିବାରୁ ଏହି ପ୍ରଜାତିର ଜ୍ଞାନ ସୀମିତ ରହିଆସିଛି । ଏବେ ନୂଆ ଜୈବ ସୂଚନା ପ୍ରଣାଳୀ ସହିତ ଜୈବ ରାସାୟନିକ ସମୃଦ୍ଧି ରଣନୀତି ଏବଂ ଗଭୀର କ୍ରମିକରଣ ଦ୍ୱାରା ସର୍କୁଲାର ଆରଏନଏ ପ୍ରଜାତିର ବ୍ୟାପକ ଅଧ୍ୟୟନ ସମ୍ଭବ ହୋଇପାରିଛି । ନିକଟରେ କରାଯାଇଥିବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ସ୍ତନ୍ୟପାୟୀ ପ୍ରାଣୀ କୋଷରେ ହଜାର ହଜାର ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ଚକ୍ରବୃତ୍ତ ଆରଏନଏ ଅଛି, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ କିଛି ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରଚୁର ଏବଂ ବିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ଭାବରେ ସଂରକ୍ଷିତ । କେତେକ ସର୍କ ଆରଏନଏ ମାଇକ୍ରୋ ଆରଏନଏ (ମାଇଆରଏନଏ) କାର୍ଯ୍ୟକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ କରିପାରେ ବୋଲି ପ୍ରମାଣ ମିଳୁଛି ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଭୂମିକା ମଧ୍ୟ ପ୍ରସ୍ତାବିତ କରାଯାଇଛି । ତେଣୁ ଏହି ଶ୍ରେଣୀର ଅଣକୋଡିଂ ଆରଏନଏର ଅଧ୍ୟୟନ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ଗବେଷଣା ପ୍ରୟୋଗ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ । ଆମେ ବିଶ୍ୱାସ କରୁ ଯେ ଏହି କ୍ଷେତ୍ର ପାଇଁ ମୁଖ୍ୟ ଭବିଷ୍ୟତର ଆହ୍ୱାନ ହେବ ଏହି ଅସାଧାରଣ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ନିୟାମକ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବୁଝିବା । |
3056682 | ଅସ୍ଥିର ଆଞ୍ଜିନା କରୋନାର ଏକ ଗୁରୁତର ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଅଟେ ଯେଉଁଥିରେ ବ୍ୟାପକ ମାତ୍ରାରେ ବିଭିନ୍ନ ଲକ୍ଷଣ ଓ ରୋଗର ପୂର୍ବାନୁମାନ ରହିଥାଏ । ଏକ ଦଶନ୍ଧି ପୂର୍ବେ, କ୍ଲିନିକାଲ ଲକ୍ଷଣ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଅସ୍ଥିର ଆଞ୍ଜାଇନାର ଏକ ଶ୍ରେଣୀକରଣ ପ୍ରଚଳନ କରାଯାଇଥିଲା । ଏହି ବ୍ୟବସ୍ଥାକୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଭବିଷ୍ୟତର କ୍ଲିନିକାଲ ଅଧ୍ୟୟନ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରମାଣିତ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହାଦ୍ୱାରା ଏହାର ପୂର୍ବାନୁମାନ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧ ରହିପାରିବ ଏବଂ ଏହା ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫିକ ଏବଂ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା । ଏହାକୁ ଅନେକ ବୃହତ କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣରେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି । ଅତୀତରେ ଅସ୍ଥିର ଆଙ୍ଗିନାରେ ପ୍ଲାଟଲେଟ ସକ୍ରିୟତା ଓ ଜ୍ୱଳନ ରୋଗର ଶାରୀରିକ-ରୋଗଗତ ଭୂମିକାକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇଛି । ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଆଘାତ, ଏକ୍ୟୁଟ-ଫେଜ ପ୍ରୋଟିନ ଏବଂ ହେମୋଷ୍ଟାଟିକ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକରେ ଉନ୍ନତି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଯାହା କ୍ଲିନିକାଲ ଫଳାଫଳ ସହିତ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ । ବିଶେଷ କରି ହୃଦରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ରୋପୋନିନ ଟି ଏବଂ ଟ୍ରୋପୋନିନ ଆଇ ବିଶ୍ରାମ ଅବସ୍ଥାରେ ଆଞ୍ଜାଇନା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବିପଦ ଆଶଙ୍କାର ସର୍ବୋତ୍ତମ ପୂର୍ବାନୁମାନକାରୀ ବୋଲି ଦର୍ଶାଯାଇଛି । ତେଣୁ, ଏହା ପରାମର୍ଶ ଦିଆଯାଇଛି ଯେ ଅସଲ ବର୍ଗୀକରଣକୁ ଏକ ବଡ଼ ଅସ୍ଥିର ଏଞ୍ଜାଇନା ରୋଗୀ ଗୋଷ୍ଠୀ ଅର୍ଥାତ୍ ଗତ ୪୮ ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ ବିଶ୍ରାମ ଅବସ୍ଥାରେ ଥିବା ଏଞ୍ଜାଇନା ରୋଗୀ (କ୍ଲାସ୍ ୩. ବି) କୁ ଟ୍ରୋପୋନିନ୍ ପଜିଟିଭ୍ (ଟି) ଓ ଟ୍ରୋପୋନିନ୍ ନେଗେଟିଭ୍ (ଟି) ରୋଗୀ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ବିଭକ୍ତ କରି ସମ୍ପ୍ରସାରିତ କରାଯିବ । ମୃତ୍ୟୁ ଓ ମାୟୋକାର୍ଡିଆଲ ଇନଫାର୍କ୍ଟର ୩୦ ଦିନର ବିପଦ ଶ୍ରେଣୀ IIIB-T (ପୋଜିଟିଭ) ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ୨୦% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ରହିଥିବା ବେଳେ ଶ୍ରେଣୀ IIIB-T (ନେଗେଟିଭ) ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହା < ୨% ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଏ । ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଟ୍ରୋପୋନିନ ଥ୍ରୋମ୍ବସ ସୃଷ୍ଟି ପାଇଁ ସରୋଗେଟ ମାର୍କର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋପୋଟିନ IIb/ IIIa ପ୍ରତିରୋଧକ କିମ୍ବା କମ ମଲକ୍ୟୁଲାର ଓଜନ ହେପାରିନ ସହିତ ଥେରାପିକୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ କରିପାରେ । ଏହିସବୁ ନିରୀକ୍ଷଣ ଏହି ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକର ମାପକୁ କ୍ଲିନିକାଲ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରେରଣା ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏହି ଉଚ୍ଚ ବିପଦଜନକ ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଧାରଣାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରିଥାଏ । |
3067015 | [୧୦] ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଏକ ସାଧାରଣ ଓ ପରିବର୍ତ୍ତନୀୟ ବିପଦ କାରଣ ହେଉଛି ମଦ୍ୟପାନ । କିନ୍ତୁ, ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଆଚରଣଗତ ଓ ସାମାଜିକ ଜନସାଂଖିକୀୟ କାରଣ ଯୋଗୁଁ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱରେ ପଡ଼ିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି କ୍ଲିନିକାଲ ପରୀକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକୁ କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ କରିବା କଷ୍ଟକର ହୋଇଥାଏ ଏବଂ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସମୟ ସୀମିତ ହୋଇଥାଏ । ଆଲଡେହାଇଡ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେସ ୨ (ଏଏଲଡିଏଚ୨) ରେ ଏକ ସାଧାରଣ ପଲିମୋରଫିଜମକୁ ଆଲକୋହଲ ଉପଯୋଗ ମାପିବା ପାଇଁ ଏକ ସରୋଗେଟ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରି ମେଣ୍ଡେଲିୟାନ ରାଣ୍ଡମାଇଜେସନ ଏହି ସମ୍ବନ୍ଧର ପ୍ରକୃତି ଉପରେ ଦୃଢ ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିପାରେ । ALDH2 ଏକ ମୁଖ୍ୟ ଏନଜାଇମକୁ ଏନକୋଡ କରିଥାଏ ଯାହା ମଦ ମେଟାବୋଲିଜିମରେ ଜଡିତ ଥାଏ । ଶୂନ୍ୟ ପ୍ରକାର (*୨*୨) ପାଇଁ ସମଜୀବୀ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ମଦ୍ୟପାନ କରିବା ସମୟରେ ପ୍ରତିକୂଳ ଲକ୍ଷଣ ଦେଖାନ୍ତି ଏବଂ ଫଳସ୍ୱରୂପ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର ସମଜୀବୀ (*୧*୧) କିମ୍ବା ହେଟେରୋଜାଇଗୋଟ୍ ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ମଦ୍ୟପାନ କରନ୍ତି । ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁଛୁ ଯେ ଏହି ପଲିମୋରଫିଜମ୍ ମଦ୍ୟପାନର ବ୍ୟବହାରକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରି ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ବିପଦକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ । ପଦ୍ଧତି ଓ ନିଷ୍କର୍ଷ ଆମେ ରକ୍ତଚାପ (ପାଞ୍ଚଟି ଅଧ୍ୟୟନ, n = 7, 658) ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ (ତିନିଟି ଅଧ୍ୟୟନ, n = 4, 219) ସହିତ ALDH2 ଜେନୋଟାଇପର ସ୍ଥିର ପ୍ରଭାବ ମେଟା- ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ । ପୁରୁଷମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ଆମେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ପାଇଁ 2. 42 (୯୫% ବିଶ୍ବାସ ଅନ୍ତର [CI] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 (~ -୬) ର ଏକ ସାମଗ୍ରିକ ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତ ପାଇଲୁ, * 1* 1 ସହିତ * 2* 2 ହୋମୋଜାଇଗୋଟର ତୁଳନା କରି ଏବଂ ହେଟେରୋଜାଇଗୋଟ (ମଧ୍ୟମ ମଦ୍ୟପାନକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ସରୋଗେଟ୍) ସହିତ * 2* 2 ହୋମୋଜାଇଗୋଟର ତୁଳନା କରି 1. 72 (95% CI 1. 17 - 2. 52, p = 0. 006) ର ଏକ ସମ୍ଭାବନା ଅନୁପାତ ପାଇଲୁ । ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ * 1* 1 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ * 2* 2 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ * 1* 1 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1. 1 x 10~ 12) ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ * 2* 2 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ * 2* 2 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ * 1* 1 ସମଲିଙ୍ଗୀ ତୁଳନାରେ 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18- 6. 31, p = 0. 00005) ଅଧିକ ଥିଲା । ଏହି ଫଳାଫଳ ଏହି କଳ୍ପନାତ୍ମକ ମତକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ମଦ୍ୟପାନର ରକ୍ତଚାପ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପଡିଥାଏ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପର ଆଶଙ୍କା ରହିଥାଏ । |
Subsets and Splits