Dataset Viewer
_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
270
10.6k
5836
ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳು (ಎಂಡಿಎಸ್) ವಯಸ್ಸು- ಅವಲಂಬಿತ ಕಾಂಡಕೋಶದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೈಲೋಯ್ಡ್-ಪಡೆದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕೋಶಗಳು (MDSC), ಇದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, MDS ರೋಗಿಗಳ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿತು. ಈ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಭಿನ್ನ ಎಂಡಿಎಸ್ಸಿಗಳು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರಬಲ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಬಹು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಟೆಡ್ ಸೆಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಸಿಡಿ 33 ರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊ-ಇನ್ಫ್ಲಾಮಟರಿ ಅಣು ಎಸ್ 100 ಎ 9 ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲಿಗಂಡ್/ ಗ್ರಾಹಕ ಜೋಡಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸಿದವು, ಇದು CD33s ಇಮ್ಯುನೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮೋಟಿವ್ (ITIM) ಗೆ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿತು, ಇದು ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಾದ IL- 10 ಮತ್ತು TGF- β ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. S100A9 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ MDSC ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಬಹು- ವಂಶಾವಳಿಯ ಸೈಟೋಪೆನಿಯಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಟಲಾಜಿಕಲ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಲ್- ಟ್ರಾನ್ಸ್- ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಅಥವಾ ಸಕ್ರಿಯ ಇಮ್ಯುನೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೋಟಿಫ್- ಬೇರಿಂಗ್ (ಐಟಿಎಎಂ- ಬೇರಿಂಗ್) ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಡಿಎಪಿ 12) CD33 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಎಂಡಿಎಸ್ಸಿ ಯ ಆರಂಭಿಕ ಬಲವಂತದ ಪಕ್ವತೆಯು ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು S100A9/ CD33 ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ MDSC ಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MDS ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
7912
ಐಡಿ ಅಂಶಗಳು ಅನೇಕ ದಂಶಕ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಂಶಗಳು (SINEs). BC1 RNA, ID- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು BC1 RNA ಜೀನ್ನ ಏಕ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. BC1 RNA ಜೀನ್ ದಂಶಕ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ID ಅಂಶ ವರ್ಧನೆಗೆ ಒಂದು ಮಾಸ್ಟರ್ ಜೀನ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಡಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೆಟ್ರೊಪೊಸಿಷನ್ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಚದುರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಮ್ಮುಖೀಕರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹಲವಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಯಂತ್ರಣ ಹಂತಗಳು ಸೂಕ್ತವಾದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸ್ಥಿರತೆ, ರಿವರ್ಸ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಏಕೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ಗಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. BC1 RNA ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಸಮರ್ಥ ಇಂಟ್ರಾಮೋಲೆಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮ್ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು 3 -ಅನನ್ಯ ಪ್ರದೇಶದ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ದಂಶಕಗಳ ವಿಕಾಸದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನ್ ಒಂದು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಮರ್ಥ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ಗೆ ಸಮರ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಐಡಿ ಅಂಶಗಳ ವರ್ಧನೆಗೆ ಬಿಸಿ 1 ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಮಾಸ್ಟರ್ ಜೀನ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ.
18670
ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಮಾನವನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ (ಮೆಥೈಲೋಮ್) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. 24.7-ಪಟ್ಟು ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ (12.3-ಪಟ್ಟು ಪ್ರತಿ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್) ಇಡೀ-ಜಿನೋಮ್ ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಸಮಗ್ರ (92.62%) ಮೆಥೈಲೊಮ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಪಿಬಿಎಂಸಿ) ಅನನ್ಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಪಿಬಿಎಂಸಿ ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳ 68. 4% ಮತ್ತು ಸಿಪಿಜಿ ಅಲ್ಲದ ತಾಣಗಳ < 0. 2% ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಾನವನ ಪಿಬಿಎಂಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿಪಿಜಿ ಅಲ್ಲದ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಬಿಎಂಸಿ ಮೆಥೈಲೋಮ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿಯಂತ್ರಕ, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್, ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್, ಆರ್ಎನ್ಎ-ಕೋಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 20 ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಮೃದ್ಧವಾದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಮ್ಮ ಮೆಥೈಲೊಮ್ ಡೇಟಾವನ್ನು YH ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಎರಡು ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಮೆಥೈಲೊಮ್ಗಳ ನಡುವೆ ಆಲೀಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ (ಎಎಸ್ಎಂ) ನ ಮೊದಲ ಸಮಗ್ರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಿತು ಮತ್ತು 287 ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 599 ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಿದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (ಎಚ್ಡಿಎಂಆರ್) ಗುರುತಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, 76 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಥಳಗಳ 2 kb ಒಳಗೆ hDMR ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ > 80% ಆಲೀಲ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ASE) ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಎಎಸ್ಎಂ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಪಿಬಿಎಂಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಸ್ಇಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಭವಿಷ್ಯದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಸಮಗ್ರ ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಅನುಕ್ರಮ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.
33370
ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಗಳು ಮಾರಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸುವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಜಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೋಶೀಯ ಕ್ರಮಾನುಗತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. GSC ಗಳು ಸಮೂಹ ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಅದು ಉಪಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು NF- kappaB ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಕ A20 (TNFAIP3) ಅನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ನಾನ್- ಸ್ಟೆಮ್ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ GSC ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. GSC ಗಳಲ್ಲಿ A20 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು A20 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಣ್ಣ ಹೇರ್ಪೈನ್ RNA (shRNA) ನ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿದ್ದೇವೆ. A20 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು p65/ RelA ಯ ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ GSC ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. GSC ಗಳಲ್ಲಿನ A20 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿವೆ: GSC ಗಳು TNF- ಆಲ್ಫಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಸ್ಟೆಮ್ ಅಲ್ಲದ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ A20 ನಕ್ಡೌನ್ GSC ಗಳನ್ನು TNF- ಆಲ್ಫಾ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. A20 ನಕಲು ಮಾಡಿದಾಗ GSC ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ನರಮಂಡಲ ರಚನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಈ ಕೋಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. A20 ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ GSC ಗಳ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನ ಸಿಲಿಕೋ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು A20 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ವರ್ಧನೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಗ್ಲಿಯೋಮ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಉಪಸಮೂಹದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಗ್ಲಿಯೋಮ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ A20 ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ A20 ನಲ್ಲಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು A20 ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸಿದರೂ, ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ: ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು GSC ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ A20 ಗೆಡ್ಡೆ ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. A20 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಏಕೆಂದರೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
36474
ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (hESCs) ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿತ ಬಹುಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (hiPSCs) ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶಾವಳಿಯ ವರದಿಗಾರರನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ತಂತ್ರಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಜೀನ್ ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು, ಸರಿಪಡಿಸಲು ಅಥವಾ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಸಾಧನಗಳು, ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಜೀನ್ಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಝಿಂಕ್-ಫಿಂಗರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ (ZFN) -ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಒಸಿಟಿ4 (ಪೌ5ಎಫ್1) ಲೋಕಸ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಝಡ್ಎಫ್ಎನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಹೆಚ್ಇಎಸ್ಸಿಗಳ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಒಸಿಟಿ4-ಇಜಿಎಫ್ಪಿ ವರದಿಗಾರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ನಾವು ಎಎವಿಎಸ್ 1 ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಎಚ್ಇಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಪಿಐಟಿಎಕ್ಸ್ 3 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು, ಎಚ್ಇಎಸ್ಸಿ ಮತ್ತು ಹೈಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ವರದಿಗಾರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ZFN ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು.
70490
ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಿಖರತೆಯ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಅವು ವಿರಳವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಲು ಕ್ಯಾಲ್ಕುಲೇಟರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ "ಸಂಭಾವನೆ" ಮತ್ತು "ಆಡ್ಸ್" ನಡುವೆ ಹಿಂದಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಲೇಖನವು ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸರಳ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಕುಲೇಟರ್ಗಳು, ನಾಮೋಗ್ರಾಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಆಡ್ಸ್ ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ವೈದ್ಯರು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಹಲವಾರು ಉದಾಹರಣೆಗಳು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ.
87758
ಸಾಮಾನ್ಯ ಕರೋಟಿಡ್ ಇಂಟಿಮಾ ಮೀಡಿಯಾ ದಪ್ಪ (ಸಿಐಎಂಟಿ) ಮತ್ತು ಪಾದದ ಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ಒತ್ತಡ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಎಬಿಪಿಐ) ಗಳನ್ನು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಬದಲಿ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳು ಅಪಧಮನಿಗಳ ಬಿಗಿತದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು CIMT ಮತ್ತು ABPI ಅನ್ನು ಅಥೆರೋಮಾ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದನ್ನು ಇಡೀ ದೇಹದ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ (WB-MRA) ಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಿರುವ 50 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮ ABPI ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಾಗ CIMT ಅನ್ನು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಡೋಟರೆಮ್, ಗರ್ಬೆಟ್, ಎಫ್ಆರ್) ನ ವಿಂಗಡಿಸಲಾದ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 4 ಪರಿಮಾಣ ಸ್ವಾಧೀನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 1.5 ಟಿ ಎಂಆರ್ಐ ಸ್ಕ್ಯಾನರ್ನಲ್ಲಿ ಡಬ್ಲ್ಯುಬಿ- ಎಂಆರ್ಎ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. WB- MRA ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು 31 ಅಂಗರಚನಾ ಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಪಧಮನಿ ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಬೆಳಕಿನ ಕಿರಿದಾಗುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಃ 0 = ಸಾಮಾನ್ಯ, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = ನಾಳದ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆ. ವಿಭಾಗದ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದರಿಂದ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಅಥೆರೋಮಾ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಹೊರೆ 39. 5 ± 11 ರ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಅಥೆರೋಮಾ ಸ್ಕೋರ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ CIMT ಇಡೀ ದೇಹದ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕೋರ್ (β 0. 32, p = 0. 045) ನೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕುತ್ತಿಗೆ ಮತ್ತು ಎದೆಯ ಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ (β 0. 42 p = 0. 01) ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ. ಎಬಿಪಿಐ ಇಡೀ ದೇಹದ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕೋರ್ (β -0. 39, p = 0. 012) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಎಲಿಯೊ- ಫೆಮೊರಲ್ ನಾಳಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ ಎದೆಯ ಅಥವಾ ಕುತ್ತಿಗೆಯ ನಾಳಗಳೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಬಹು ರೇಖೀಯ ಹಿಂಜರಿಕೆಯಲ್ಲಿ, CIMT ಮತ್ತು ಜಾಗತಿಕ ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ (β 0. 13 p = 0. 45), ಆದರೆ ABPI ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವು ಮುಂದುವರೆಯಿತು (β - 0. 45 p = 0. 005). ABPI ಆದರೆ CIMT ಅಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶವು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬಾಹ್ಯ ಅಪಧಮನಿ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇಡೀ ದೇಹದ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ವರ್ಧಿತ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಜಾಗತಿಕ ಅಪಧಮನಿ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಇಲಿಯೊ- ಫೆಮರಲ್ ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ.
92308
ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ, ಸುಮಾರು 1% ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿವಿ) ನಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಯ ತಾಯಿಯಿಂದ ಮಗುವಿಗೆ ಹರಡುವಿಕೆಯು 3- 5% ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೊಸ ಬಾಲ್ಯದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಎಚ್ಸಿವಿ ಸೋಂಕುಗಳ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸಿಡಿ8 ((+) ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು) ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ 60-80% ಸೋಂಕುಗಳು ಮುಂದುವರಿದರೆ, ಈ ಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಖಾಲಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಟಿ ಕೋಶ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿವಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರಂತರ ವೈರಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಎರಡು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸತತ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರಸರಣ ವೈರಲ್ ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸೀಸ್ಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ HLA ವರ್ಗ I ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದ ವೈರಸ್ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆರಿಗೆಯ ನಂತರ CTL ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪುನಃ ಹೇರಲಾಯಿತು, ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಈ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳಲ್ಲಿನ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತೆ ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕುಸಿಯಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವವಾಗಿ ಹರಡುವ ವೈರಸ್ಗಳು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖದಿಂದಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಹೊಂದಿರುವವುಗಳಾಗಿವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಇಮ್ಯುನೊರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ ವರ್ಗ I ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಟಿಎಲ್ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವೈರಸ್ಗಳ ಲಂಬ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಫಿಟ್ನೆಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
97884
ಸ್ಪಾಂಡಿಲೋಆರ್ಥ್ರೋಪತಿ (SpA) ಎಂಬ ಪದವು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ವರ್ಗ I ಅಣು HLA-B27 ನೊಂದಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಬಂಧಿತ ಉರಿಯೂತದ ಜಂಟಿ ಕಾಯಿಲೆಯ ಗುಂಪನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಐದು ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದುಃ ಆಂಕಿಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಧಿವಾತ, ಸೋರಿಯಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಧಿವಾತ, ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲದ ಸ್ಪಾ ಆಮ್ಲಜನಕ. ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳು SpA ಯಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ, ಆಂಕಿಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತಾರೆ. ಆರಂಭಿಕ ಸಕ್ರೊಯಿಲಿಯೈಟಿಸ್ನ ಕೆಲವು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಜಯಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಸಕ್ರೊಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ಡೈನಾಮಿಕ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. SpA ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು; ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಇನ್ ಸಿಯು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಬಳಸಿ, ಟಿ ಕೋಶಗಳು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಸೇರಿಸಿದವು. ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕಂಪ್ಯೂಟರೀಕೃತ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದೇ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಇಂಟ್ರಾ- ಆರ್ಟಿಕುಲರ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಇಂತಹ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಧಿವಾತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಡಿಎನ್ಎಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. SpA ನ ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳ ಟ್ರೋಪಿಜಮ್ ಕಾರಣ ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ SpA ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಸಂಬಂಧದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು.
104130
ಮೂಳೆ ಅಂಗಾಂಶವು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಂಬಲದೊಂದಿಗೆ ವಹಿವಾಟು ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ದೀರ್ಘ ಮೂಳೆಗಳ ವಹಿವಾಟಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತಲೆಬುರುಡೆ ಮುಖದ ಮೂಳೆಗಳು ದೀರ್ಘ ಮೂಳೆಗಳಿಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಭ್ರೂಣದ ಮೂಲದಿಂದ ಪಡೆದ ಚಪ್ಪಟೆ ಮೂಳೆಗಳಾಗಿವೆ. ತಲೆಬುರುಡೆ- ಮುಖದ ಮೂಳೆ MSC ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸ್ಥಾಪನೆಯು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸ್ತನ ಮೆಸೆನ್ಚೈಮ್ನೊಳಗಿನ Gli1+ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮುಖದ ಮೂಳೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯ MSC ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅವು ನಾಳೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮೂಳೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ದುರಸ್ತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. Gli1+ ಕೋಶಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ MSC ಗಳು in vitro. Gli1+ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯು ಕಪಾಲಿನ ಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಕೋಶಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಾನಿಯೋಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ವಿಸ್ಟ್ 1 ((+/-) ಇಲಿಗಳು ಸೂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ Gli1+ MSC ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ರಾನಿಯೋಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸೂತ್ರದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ರಾನಿಯೋಫೇಷಿಯಲ್ ಹೊಲಿಗೆಗಳು ಕ್ರಾನಿಯೋಫೇಷಿಯಲ್ ಮೂಳೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ MSC ಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
116792
ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದು, ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಟ್ಯೂಬರಸ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಂಟಿಒಆರ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೊಡಕು ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ತಾಪದ ಲೋಬ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಕಯಿನೇಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು mTOR ಮಾರ್ಗದ ದ್ವಿ- ಹಂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು, ಇದು ಫಾಸ್ಫೋ- ಎಸ್ 6 (ಪಿ- ಎಸ್ 6) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. P- S6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಏರಿಕೆ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಸುಮಾರು 1 ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, 3-6 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ 24 ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ಮೂಲ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಿತು, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿತಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕಸ್ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಪಿ- ಎಸ್ 6 ನಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು 3 ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, 5-10 ಡಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ಕೈನಾಟ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಹಲವಾರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು, ಇದು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರಾಪಮೈಸಿನ್, ಕೈನೇಟ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟಿತು, mTOR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈನೇಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ನರಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ಮರಣ, ನರಜನಕ, ಮೊಸೆಯ ಫೈಬರ್ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಅಪಸ್ಮಾರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿತಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕಸ್ ಕೊನೆಗೊಂಡ ನಂತರ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು mTOR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೊಸೆಯ ಫೈಬರ್ ಮೊಗ್ಗು ಮತ್ತು ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಆದರೆ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಾವು ಅಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕೈನೇಟ್ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
120626
ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬೊಜ್ಜು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರೀಕೃತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್, ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು, ಉರಿಯೂತ- ಉತ್ತೇಜಕ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಇತರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪದ β- ಕೋಶಗಳ - ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಕೋಶಗಳ - ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಉಂಟಾದಾಗ, ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವಲ್ಲಿ β- ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಈ ಜ್ಞಾನವು ರೋಗದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಆಧಾರದ ಪರಿಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತಿದೆ.
123859
ಆರೋಗ್ಯಕರ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಫಿಲ್ಟರ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪೊಡೊಸೈಟ್ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ತಾಂತ್ರಿಕ ಮಿತಿಗಳ ಕಾರಣ ಅವುಗಳನ್ನು ಸಮಗ್ರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಸರಣಿ ಬಹುಫೋಟಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ (MPM) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಅದೇ ಗ್ಲೋಮೆರುಲಿಯ ಹಲವಾರು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಪೊಡೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಯೆಟಲ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ (PECs) ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು in vivo. ಪೊಡೋಸಿನ್-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪೊಡೋಸೈಟ್ಗಳು ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಬಂಧನದ ನಂತರ ವಿರಳವಾದ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿ ಪಾರಿಯೆಟಲ್ ಬೌಮನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗೆ ವಲಸೆ ಬಂದವು. CFP, GFP, YFP ಅಥವಾ RFP ಯ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೊಡೋಸಿನ್-ಕಾನ್ಫೆಟ್ಟಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಏಕ ಕೋಶಗಳ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಬಹು ಪೊಡೋಸೈಟ್ಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ವಲಸೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಫಾಸ್ಫೊಯೆನೋಲ್ ಪೈರುವಾಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಕಿನೇಸ್ (PEPCK) - GFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸರಣಿ MPM PEC- to- podocyte ವಲಸೆ ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಸ್ಥಿರವಾದ ಸ್ವಭಾವಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ವಿಧಾನದ ಭವಿಷ್ಯದ ಅನ್ವಯವು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
140874
H19 ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರದೇಶ (ICR) CTCF- ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ನಿರೋಧಕದ ಮೂಲಕ ತಾಯಿಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ Igf2 ಅಲೀಲ್ನ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಸಿಆರ್ ಐಜಿಎಫ್ 2 ನಲ್ಲಿನ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶ (ಡಿಎಂಆರ್) 1 ರಲ್ಲಿನ ಸೈಲೆನ್ಸರ್ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಟಿಸಿಎಫ್ನ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಇದು ಐಜಿಎಫ್ 2 ಗೆ ದೂರದ ವರ್ಧಕಗಳ ಭೌತಿಕ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ರಚನೆಯ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು Igf2/H19 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ >160 kb ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ದೂರದ ವರ್ಧಕಗಳು ಮತ್ತು ICR ನೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚಿದ್ದು, ತಂದೆಯ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ, ವರ್ಧಕಗಳು Igf2 ಪ್ರವರ್ತಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ, ತಾಯಿಯ ಅಲೀಲ್ನಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು H19 ICR ಒಳಗೆ CTCF ಬಂಧದಿಂದ ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಐಸಿಆರ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿಟಿಸಿಎಫ್ ಬಂಧವು ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಟ್ಯಾಚ್ಮೆಂಟ್ ಪ್ರದೇಶ (ಎಂಎಆರ್) 3 ಮತ್ತು ಡಿಎಂಆರ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಐಜಿಎಫ್ 2, ಹೀಗೆ ತಾಯಿಯ ಐಜಿಎಫ್ 2 ಸ್ಥಳದ ಸುತ್ತಲೂ ಬಿಗಿಯಾದ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಮೌನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. H19 ICR ನಲ್ಲಿನ CTCF ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳ ರೂಪಾಂತರವು CTCF ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮತ್ತು Igf2 DMR1 ಒಳಗೆ CTCF ಗುರಿ ಸ್ಥಳದ de novo ಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು CTCF ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಮುದ್ರಣ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವರ್ಣತಂತು ಸಂರಚನಾ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು CTCF ಯು ಉನ್ನತ-ಆದೇಶದ ವರ್ಣತಂತು ರಚನೆಯ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
164985
ಗೆಡ್ಡೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ (ಟಿಎಂಇ) ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. TME ಯ ಪ್ರಮುಖ ಉರಿಯೂತದ ಘಟಕವಾಗಿ, M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು TME ಯಿಂದ ಶಿಕ್ಷಣ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವರು ಟ್ಯೂಮರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. Fra-1 Jun ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-1 ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. Fra-1 ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ Fra-1 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, 4T1 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು, RAW264.7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಾದಾಗ, RAW264.7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ ಬಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. 4T1 ಕೋಶಗಳು RAW264. 7 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Fra-1 ನ de novo ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ Fra-1 RAW264. 7 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ IL-6 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 (IL-6) ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. IL-6 RAW264. 7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ ತಿರುಚಲು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯುಟಿಕ್ ವಿಧಾನಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವುದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ.
169264
ಟೈಟಾನಿಯಂ ಆಕ್ಸೈಡ್ (TiO2), ಸತು ಆಕ್ಸೈಡ್, ಅಲ್ಯೂಮಿನಿಯಂ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಚಿನ್ನದ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಬೆಳ್ಳಿ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಕಬ್ಬಿಣದ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಸಿಲಿಕಾ ಆಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಅನೇಕ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಅನೇಕ ರಾಸಾಯನಿಕ, ಸೌಂದರ್ಯವರ್ಧಕ, ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ವಿಷತ್ವದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ವಿಷತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಯಾನ್ಸಿಟಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ಸಿಐಒ 2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಕಾಂಕ್ರೀಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿರ್ಮಾಣ ಸಂಯೋಜಕಗಳಿಗೆ ಭರ್ತಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಹಿಡಿದು ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಥೆರಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ಸ್ನಂತಹ ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಾಗಿ ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲದ ವೇದಿಕೆಗಳವರೆಗೆ ಅನೇಕ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಇನ್ ವಿಟ್ರೋ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಿಒ 2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಈ ನ್ಯಾನೊ ಕಣಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ, ಇಲಿಗಳ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ SiO2 ನ್ಯಾನೊ ಕಣಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕರೋನಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿ, ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿಷಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ತನಿಖೆಗಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ರೀತಿಯ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕರೋನಾವನ್ನು ದ್ರವ ವರ್ಣಚಿತ್ರ-ಟ್ಯಾಂಡಮ್ ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಣಪಟಲ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 115 ಮತ್ತು 48 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇಲಿಗಳಿಂದ 20 nm ಮತ್ತು 100 nm ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 50 ಮತ್ತು 36 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 20 nm ಮತ್ತು 100 nm ಆರ್ಜಿನೈನ್- ಲೇಪಿತ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. 100 nm ಗಾತ್ರದ ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗಿಂತ 20 nm ಗಾತ್ರದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಚಾರ್ಜ್ಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗಿಂತ ಆರ್ಜಿನೈನ್-ಲೇಪಿತ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಂದ ಕರೋನಾದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವಂತೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ClueGO, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಂಟಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸೈಟೋಸ್ಕೇಪ್ ಪ್ಲಗಿನ್ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು.
188911
ಆಂಟಿಜೆನ್-ಪ್ರಸ್ತುತಿಸುವ, ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (MHC) ವರ್ಗ II- ಸಮೃದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ, ಮತ್ತು ಗಣನೀಯ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮೌಸ್ ರಕ್ತಕ್ಕಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಈಗ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ II- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಮೊದಲ 2-4 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿ ತೊಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳದ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್ಗಳ ಬಹುಪಾಲು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚು ದೃಢವಾಗಿ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ "ಸ್ಟ್ರೋಮಾ" ಗೆ ಸಡಿಲವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡುತ್ತದೆ. 4-6ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ, ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಬಹುದು, 1-g ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪುನಃ ಬೆಳೆಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಇವುಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೋಶದ ಆಕಾರ, ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ರೆಪೆರ್ಟೊರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಫಲಕದಿಂದ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ II ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಿಶ್ರ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಹಾಯಕ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್/ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಕ್ಕಿಂತ (GM-CSF) ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದರೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, GM-CSF ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು (ಗ್ರಾನುಲೋಸೈಟ್ಗಳು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು) ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. > 5 x 10 ((6) ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳು ಒಂದು ವಾರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಪ್ರಾಣಿಯ ಹಿಂಭಾಗದ ದೊಡ್ಡ ಕಾಲು ಮೂಳೆಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ಬೆಳೆಯುವುದರಿಂದ, ಮಜ್ಜೆಯ ಪೂರ್ವಜರು ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು ಈ ರೀತಿಯ ಇತರ ಜಾಡಿನ ಕೋಶಗಳ ಭವಿಷ್ಯದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ.
195352
ಆಹಾರದ ಅತಿಯಾದ ಸೇವನೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತು, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಘಟನೆಗಳ ಸಮಯದ ಜ್ಞಾನದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಹೈಪರ್ಇನ್ಸುಲಿನ್ಮಿ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಡುವಿನ ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸಿದ್ದರೂ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಈ ಹಂತಗಳ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಯಕೃತ್ತು, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಅಡ್ಡ-ಮಾತಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ. ಕಳೆದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಭಯಾನಕ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ.
202259
ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ, ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆ ಇದೆ. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾಡಿದ್ದು ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಂಬೇಸ್, ಮತ್ತು ಕೊಕ್ರೇನ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು 1950 ಮತ್ತು ನವೆಂಬರ್, 2008 ರ ನಡುವೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಭಾಷೆಯ ನಿರ್ಬಂಧವಿಲ್ಲದೆ ಹುಡುಕಿದೆವು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ನಾವು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆದಿದ್ದೇವೆ. ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ಎಂಟು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು 1679 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 495 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ 4.5 mm Hg ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು 2.3 mm Hg ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು. ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯ (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳ ಮರಣ (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮರಣ (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) ನಿಯಂತ್ರಣ ಯೋಜನೆಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ವಿವಿಧ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಒಳಗಾಗುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.
219475
ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶದ ಆಗಮನದ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಆಯ್ದ ದೂರದ ಅಂಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಈ ವರದಿಯು ಗ್ರನ್-1+ಸಿಡಿ11ಬಿ+ ಕೋಶಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಸಿಟಿಸ್ ಪೂರ್ವ ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಅಪಕ್ವವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ 9 (MMP9) ಅನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. MMP9 ರ ಅಳತೆಯು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಸಿಟಿಸ್ ಪೂರ್ವದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. MMP9 ನ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರೋಟ್ಯೂಮರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶವನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸಮರ್ಪಕ ರಕ್ತನಾಳ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಆತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು.
226488
ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಜೀವಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟ ನಿರ್ಧಾರಗಳು, ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥವು ಈ ವಿವಿಧ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಒಂದು ಅವಲೋಕನವನ್ನು ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಉತ್ತರಿಸದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಸ್ವಯಂ ನವೀಕರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿವಿನ್ / ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರ.
266641
ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ (ಟಿ ರೆಗ್) ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಟಿ ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಿಡಿ4, ಸಿಡಿ25, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ, ಫಾಕ್ಸ್ ಪಿ3 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಗುರುತುಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಈ ವಿಶೇಷ ಟಿ ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಅನನ್ಯವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಮಸ್ಯಾತ್ಮಕವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ನಾವು IL-7 ಗ್ರಾಹಕ (CD127) ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ CD4+ T ಕೋಶಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು FoxP3 + ಆಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಅಥವಾ CD25 ಇಲ್ಲದಿರುವವುಗಳೂ ಸೇರಿವೆ. CD4, CD25, ಮತ್ತು CD127 ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದಾಗಿ, ಇತರ ಕೋಶ ಮೇಲ್ಮೈ ಗುರುತುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ T reg ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಗ್ರಹಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನಿಗ್ರಹಕವಾಗಿವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೇವಲ CD4 ಮತ್ತು CD127 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಕೋಶಗಳು ಅನರ್ಜಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಿದರೂ (CD25 + CD4 + ಮತ್ತು CD25 - CD4 + T ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ), classic CD4 + CD25hi T reg ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗದಂತೆ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದವು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ ರೆಗ್ ಸೆಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಸಿಡಿ 127 ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸಿಡಿ 127 ಅನ್ನು ಮಾನವ ಟಿ ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸುವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
275294
ಮಾನವರು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಕಶೇರುಕಗಳು ತಮ್ಮ ದೈನಂದಿನ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ಸೌರ ಅಲ್ಟ್ರಾವೈಲೆಟ್ ಬಿ ಫೋಟಾನ್ಗಳು (290-315 nm) ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ನುಗ್ಗುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು 7- ಡಿಹೈಡ್ರೋಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಿಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ಗೆ ಫೋಟೊಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ, ಪ್ರಿಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅದರ ಡಬಲ್ ಬಂಧಗಳ ಉಷ್ಣ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಚರ್ಮದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಸನ್ಕ್ರೀನ್ ನ ಸಾಮಯಿಕ ಅನ್ವಯವು ಚರ್ಮದ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಷಾಂಶ, ಋತುಮಾನ, ಮತ್ತು ದಿನದ ಸಮಯ ಹಾಗೂ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿನ ಓಝೋನ್ ಮಾಲಿನ್ಯವು ಭೂಮಿಯ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ತಲುಪುವ ಸೌರ ನೇರಳಾತೀತ ಬಿ ಫೋಟಾನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ, ಚೊಲೆಕಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ನ ಚರ್ಮದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಬೋಸ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ, ನವೆಂಬರ್ನಿಂದ ಫೆಬ್ರವರಿ ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೋಲೆಕಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಂಡೋಸ್ ಹಸಿರು ಗಾಜು ಅಲ್ಟ್ರಾವೈಲೆಟ್ ಬಿ ವಿಕಿರಣವನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಗಾಜಿನ ಕಿಟಕಿಗಳ ಮೂಲಕ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆಯು ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈಗ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅನಾರೋಗ್ಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದ ಅಥವಾ ಚಳಿಗಾಲದ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸದ ಅಕ್ಷಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವವರಲ್ಲಿ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕೊರತೆಯು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆಸ್ಟಿಯೊಮಾಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮುರಿತಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ 10 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ (400 IU) ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಮಲ್ಟಿವಿಟಮಿನ್ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಸೇವಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಡೆಗಟ್ಟಬಹುದು.
285794
ಹೊಸ ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಸ್ (HCV) RNA ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 81 ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ಗಳನ್ನು ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ಪಿಸಿಆರ್, AMPLICOR HCV ಮಾನಿಟರ್ ಅಸ್ಸೇ ಮತ್ತು ಇನ್- ಹೌಸ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ಎಚ್ಸಿವಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕೆ ವೇಗವಾದ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
293661
ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಚಯಾಪಚಯ-ಆಧಾರಿತ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸ್ಫೂರ್ತಿ ನೀಡಿದೆ. ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅರೆ-ಅಗತ್ಯ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಡಿ ನೊವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಹಲವಾರು ವಿಧದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಾದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಈ ಗುಣವನ್ನು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು, ಆರ್ಜಿನಿನ್ ನಿರ್ಬಂಧ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಡಿಮಿನೇಸ್ (ಎಡಿಐ) ಮತ್ತು ಆರ್ಜಿನೇಸ್ I ಬಳಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ತಂತ್ರವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅರ್ಜಿನೈನ್- ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿಕ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅಭಾವವು ಭರವಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆನ್ಕೊಲೊಜಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ಲೇಖನವು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅಭಾವದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಭರವಸೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.
306006
ಟಿ ಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಮೇಜರ್ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ (ಪಿಎಂಹೆಚ್ಸಿ) ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಆಧಾರಿತವಾಗಿದೆ. ಒಂದು pMHC ಅಣುವಿನ ಪ್ರಚೋದಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ದುರ್ಬಲ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ನ ಅನೇಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸಿಲಿಕೋ ವಿಧಾನವು ಕೇಂದ್ರ ಸೂಪರ್ಮೋಲೆಕ್ಯುಲರ್ ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ (ಸಿಎಸ್ಎಂಎಸಿ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಈ ತೀರ್ಮಾನವು cSMAC ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ದುರ್ಬಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಅಂಶಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
306311
ಇಲಿಗಳ ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಸ್ ಸೂಪ್ರಾ- ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಚೋದಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ತೆರವು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣವು ಅದರ ನರಕೋಶಗಳ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಮಟ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನ ಕಡಿತವು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿತವಾಗಿದ್ದರೂ ಅಥವಾ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕವರೇಜ್ನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರಿಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮೆಟಾಬೊಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಸ್ಟ್ರೋಸಿಟಿಕ್ ಸುತ್ತುವಿಕೆ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
317204
ಡಿಸ್ಹೆವೆಲ್ಡ್ (ಡಿವಿಐ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ / ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಪಥದ ಪ್ರಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಮತಲ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆ (ಪಿಸಿಪಿ) ಮಾರ್ಗ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಹಾಳೆಯೊಳಗೆ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಕಿರಿದಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉದ್ದವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಒಮ್ಮುಖ ವಿಸ್ತರಣೆ ಕೋಶ (ಸಿಇ) ಚಲನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಸಸ್ತನಿ ಡಿವಿಐ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 1 ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 2 ರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿವಿಐ 3 ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಮೌರಿನ್ ಡಿವಿಎಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪುನರುಕ್ತಿಗಳ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. Dvl3(-/-) ಇಲಿಗಳು ಹೃದಯದ ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿ ಅಸಹಜತೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಡಬಲ್ ಔಟ್ಲೆಟ್ ಬಲ ಕುಹರದ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾದ ಟ್ರಂಕಸ್ ಆರ್ಟಿಯೋಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪೆರಿನಾಟಲ್ ಆಗಿ ಮರಣಹೊಂದಿದವು. ಈ ರೂಪಾಂತರಿಗಳು ಕೋರ್ಟಿಯ ಅಂಗದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಟಿರಿಯೊಸಿಲಿಯಾವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಇದು ಪಿಸಿಪಿ ಘಟಕದ Vangl2/ Ltap (LtapLp/ +) ನ ಒಂದು ಅಲಲೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಫಿನೊಟೈಪ್ ಆಗಿದೆ. ಡಿವಿಐ 3 (--/ -) ಮತ್ತು ಎಲ್ ಟ್ಯಾಪ್ ಎಲ್ಪಿ / + ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ನರಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಡಿವಿಐ 3 (--/ -); ಎಲ್ ಟ್ಯಾಪ್ ಎಲ್ಪಿ / + ಸಂಯೋಜಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಪೂರ್ಣ ನರ ಕೊಳವೆ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿವಿಐ 3 ರ ಅನೇಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಡಿವಿಐ 1 ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 2 ಸಹ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಡಿವಿಐ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಡಿವಿಐ3 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿವಿಐ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಡಿವಿಐಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಬಲ್ ಡಿವಿಐ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಡಿವಿಐ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೃದಯದ ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಡಿವಿಐ 3 ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಲಿಯಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಿಸಿಪಿ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಮಹತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಮೂರು ಡಿವಿಎಲ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿರುವ ಹಲವಾರು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.
323030
ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ (ಇ-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್) - ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ (ಎಜೆ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ರಚನೆಯು ನೆರೆಯ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಸ್ಕಿಲೆಟನ್ಗೆ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಕೋಶದ ಅಪಿಕಲ್-ಬೇಸಲ್ ಅಕ್ಷವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶಗಳ ರೂಪ, ಧ್ರುವೀಯತೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಅಣುಗಳು ಎಜೆ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೋ ಕುಟುಂಬ ಜಿಟಿಪೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ ಧ್ರುವೀಯತೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಲೈವ್-ಸೆಲ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತಿರುಗುವ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೆಚ್ಚಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. ಈ ವಹಿವಾಟು ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಗೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮರುರೂಪಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
327319
ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ತಮ್ಮ ಉತ್ತರಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದಾದ ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ನಡುವಿನ ಅಂತರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಟಿಪ್ಪಣಿ, ಖರೀದಿಸುವಿಕೆ, ಗುರಿ ಮತ್ತು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಂಘ ಸಾಧನಗಳ ಸೂಟ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ZINC ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ತಜ್ಞರಲ್ಲದ ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೊಸ ಆವೃತ್ತಿಯು 120 ಮಿಲಿಯನ್ ಗಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚು ಖರೀದಿಸಬಹುದಾದ "ಔಷಧ-ರೀತಿಯ" ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ - ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಸಾವಯವ ಅಣುಗಳು ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಲಭ್ಯವಿವೆ - ಅದರಲ್ಲಿ ಕಾಲು ಭಾಗವು ತಕ್ಷಣದ ವಿತರಣೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ZINC ಖರೀದಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳು, ಔಷಧಗಳು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಂತಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯದ ಪದಾರ್ಥಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅವುಗಳಿಗೆ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್ಗಳು ಸೇರಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಗುರಿ ವರ್ಗಗಳಿಂದ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಇದು ಹೊಸ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತಜ್ಞರಲ್ಲದವರಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿದ್ದರೂ ತಜ್ಞರಿಗೆ ಕೆಲವು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ZINC ತನ್ನ ಮೂಲ 3D ಬೇರುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ - ಎಲ್ಲಾ ಅಣುಗಳು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ, ಸಿದ್ಧ-ಟು-ಡಾಕ್ ಸ್ವರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ZINC ಅನ್ನು http://zinc15.docking.org ನಲ್ಲಿ ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
341324
ಇದಲ್ಲದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿಫಲವಾದ 7 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 5 ಮಂದಿ 6 ತಿಂಗಳ ನಂತರವೂ ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಬ್ಯಾಸಿಲಿಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತಲೇ ಇದ್ದರು. 262 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 38 (14%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಕೇವಲ 3 (1. 1%) ಮಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಈ ಮೂರು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 6 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯುವ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ನೀಡಿದಾಗ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಸ್ಪಟಮ್ ಸ್ಮೀಯರ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಎಚ್ಐವಿ- ನೆಗೆಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಅನುಕೂಲಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಡಿಮೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಭಾರತದ ಪರಿಷ್ಕೃತ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಮೀಯರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 6 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ವಾರಕ್ಕೆ ಮೂರು ಬಾರಿ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ಐಸೋನಿಯಜೈಡ್, ರಿಫ್ಯಾಂಪಿಸಿನ್, Z ಪೈರಾಜಿನಮೈಡ್ ಮತ್ತು E ಎಥೆಮಾಬ್ಯುಟೋಲ್]) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಹಿಮ್ಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಸ್ಮೀಯರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಎಚ್ಐವಿ-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ (2H (3) R ((3) Z ((3) E ((3) / 4H ((3) R ((3)) ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು 2001-06ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಭಾರತದಲ್ಲಿನ ಚೆನ್ನೈನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಷಯರೋಗ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಎರಡು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ 268 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 249 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಡೇಟಾ ಲಭ್ಯವಿತ್ತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, 249 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 238 (96%) ರೋಗಿಗಳು ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಉಳಿದ 11: 7ರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಫಲತೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಜೀವಿಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದ ಮತ್ತು 4ರಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಆರಂಭಗೊಂಡವು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ 238 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 14 (6%) ರೋಗಿಗಳು ಮುಂದಿನ 24 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, 262 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 245 (94%) ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಆರಂಭಿಕ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 28 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 24 (86%) ರೋಗಿಗಳು ಅನುಕೂಲಕರ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಈ 24 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 4 ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ 2 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿತರಾದ 221 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿಫಲವಾದ 7 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾದ 10 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಳ್ಳಲಿಲ್ಲ.
343052
ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್, ಕುರ್ಕುವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾಲಜನ್- ಪ್ರೇರಿತ ಸಂಧಿವಾತ (ಸಿಐಎ) ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ತರಹದ ಸಿನೊವಿಯೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್) ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. DBA/ 1 ಇಲಿಗಳಿಗೆ bovine type II collagen (CII) ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ನಂತರ 2 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ದಿನವೂ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸಂಧಿವಾತಕ್ಕೆ, ನಾವು ರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕಾಲುಗಳ ದಪ್ಪವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಸಂಧಿವಾತ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಿಐಐ- ಅಥವಾ ಕಾಂಕನವಾಲಿನ್ ಎ- ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಐಎಫ್ಎನ್- ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಉರಿಯೂತ- ಪ್ರಚೋದಕ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಾದ ಟಿಎನ್ಎಫ್- ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಪಾದದ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಐಜಿಜಿ 1 ಮತ್ತು ಐಜಿಜಿ 2 ಎ ಐಸೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾನವನ ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಇ (ಎ) (ಪಿಜಿಇ (ಎ)), ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್- 2 (ಸಿಒಎಕ್ಸ್- 2) ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ (ಎಂಎಂಪಿ) ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ CIA ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಧಿವಾತ ಸ್ಕೋರ್, ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಪಾದದ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ TNF- ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು IL- 1beta ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ IgG2a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎನ್ಎಫ್) -ಕಪ್ಪಾಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಪಿಜಿಇ (PGE) 2 ಉತ್ಪಾದನೆ, COX- 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಂಎಂಪಿ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರೋ- ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
350542
ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್, 25- ಮೆರ್ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಎಎಮ್ಪಿ), ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲ್ಲುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಆಂಟಿಬಿಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಪರಿಣಾಮವು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಚೆಕ್ಬೋರ್ಡ್ ಅಸ್ಸೇ ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅವುಗಳ ಸಿನರ್ಜಿಸಂನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ನಾವು 3 -p- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್) ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ ಬಳಸಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, NAD ((+) / NADH ಅನುಪಾತವನ್ನು NAD ((+) ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೇವೆಂಜರ್ ಥಿಯೋರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಂತಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪೀಡಿಯಮ್ ಅಯೋಡೈಡ್ ಬಳಸಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪ್ಲುರೊಸಿಡಿನ್ನ ಆಂಟಿಬಿಯೊಫಿಲ್ಮ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪ್ಲೇಟ್ ವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ತಳಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ (ಫ್ರಾಕ್ಷನಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (FICI) ≤0. 5) ಎಂಟೆರೋಕೊಕಸ್ ಫೇಸಿಯಮ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ (FICI = 0. 75). ನಾವು ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ NADH ಖಾಲಿಯಾಗುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಥಿಯೋರಿಯಾವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಾವು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ಲುರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಿನರ್ಜಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಿಗಳ ಪೂರ್ವ ರೂಪುಗೊಂಡ ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರೆ, ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆಂಟಿಬಿಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಹತ್ವ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವು ಎಎಮ್ಪಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಸಹಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
364522
ಉದ್ದೇಶಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ ಆರ್ಥಿಕ್ ಕವಾಟ (ಎವಿ) ಕಾಯಿಲೆ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಹೈ ಮೊಬಿಲಿಟಿ ಗ್ರೂಪ್ ಬಾಕ್ಸ್- 1 (HMGB1) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ 4 (TLR4) ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು HMGB1- TLR4 ಅಕ್ಷವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ AV ರೋಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮತ್ತು HMGB1 ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು, ಕವಾಟದ ಇಂಟರ್ಸ್ಟಿಷಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ (VICs) ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್- ಪರ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೇಲೆ. ಮಾನವನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ AV ಗಳಲ್ಲಿನ HMGB1 ಮತ್ತು TLR4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ವಿಐಸಿಗಳನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ, VIC ಗಳನ್ನು HMGB1 ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಯಿತು, TLR4 ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (siRNA), c- ಜೂನ್ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಿನೇಸ್ ಮೈಟೋಜನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ (JNK MAPK), ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ- ಬಿ (NF- kB) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HMGB1 ಮತ್ತು TLR4 ನ ವರ್ಧಿತ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ ಕವಾಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, HMGB1 ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, HMGB1 JNK MAPK ಮತ್ತು NF-κB ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ನ ಸಿರನ್ಎ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, JNK MAPK ಮತ್ತು NF-κB ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು HMGB1- ಪ್ರೇರಿತ ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಖನಿಜೀಕರಣವನ್ನು ನಿಷೇಧಿಸಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು TLR4- JNK- NF- kB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ HMGB1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು.
368506
p75 ((NTR) ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವು ಅನೇಕ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. p75 ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅನೇಕ ವಿವರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇದು ಭಾಗಶಃ ಏಕೆಂದರೆ ಎರಡು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು (Exons 3 ಅಥವಾ 4 ಅನ್ನು ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ), ಎರಡೂ ಅಂತಿಮ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) ಎಂಬ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು 4-6 ಅನ್ನು ಪಕ್ಕಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಲೊಕ್ಸ್ ಪಿ ಸೈಟ್ಗಳಿಂದ. ಈ ಹೊಸ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು, ನರ-ಕ್ರೆಸ್ಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ p75 ((NTR) /Wnt1-Cre ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ p75 ((NTR) ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳು ಅಸಹಜ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಂಗ ಪ್ರತಿಫಲನಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ನರ ಶಿಖರ-ಉತ್ಪಾದಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p75 ((NTR) ನಷ್ಟವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ p75 ((NTR) ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ p75 ((NTR) ಆಲೀಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p75 ((NTR) ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಹೊಸ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
381602
ಲೇಬಲ್ ಮಾಡದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಆಕ್ರಮಣ-ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಂತರದ ಹಂತಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟ್ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯುಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊರಹರಿವು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ. CD11b(+) / Ly6G(+) ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಅಂತರ್- ಅಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು IL1β ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟಿನೇಸ್ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹರಿವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಅಡ್ಡ-ಮಾತಿನ ಮೂಲಕ ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊರಹರಿವಿನ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೊಡುಗೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಆಕ್ರಮಣ- ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಜೀವಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಡಿಸ್ಕೋವ್; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR.ಈ ಲೇಖನವು ಈ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯದಲ್ಲಿ, ಪುಟ 561 ರಲ್ಲಿ ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
409280
ಹಿನ್ನೆಲೆ ವೈದ್ಯರ ವಿಶೇಷತೆ ಅಥವಾ ರೋಗಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿವಿಡಿ) ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ವೈದ್ಯರ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕೆಲವು ಡೇಟಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ 500 ವೈದ್ಯರ ಆನ್ಲೈನ್ ಅಧ್ಯಯನ (300 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ವೈದ್ಯರು, 100 ಪ್ರಸೂತಿ / ಸ್ತ್ರೀರೋಗತಜ್ಞರು ಮತ್ತು 100 ಹೃದ್ರೋಗ ತಜ್ಞರು) ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಿವಿಡಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಜಾಗೃತಿ, ಅಳವಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷತೆಯಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಕರಣ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸವು ವೈದ್ಯರ ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ಸಿವಿಡಿ ಅಪಾಯದ ಮಟ್ಟದ ನಿಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ, ಮಧ್ಯಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಫ್ರೇಮಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ನಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ವೈದ್ಯರು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಪಾಯದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ (ಪಿ < 0. 0001) ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ನಿಯೋಜಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು, ಮತ್ತು ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಪ್ರಸೂತಿ / ಸ್ತ್ರೀರೋಗತಜ್ಞರು ಮತ್ತು ಹೃದಯಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಅಪಾಯದ ಮಟ್ಟದ ನಿಯೋಜನೆಯು ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಔಷಧೋಪಚಾರಕ್ಕಾಗಿ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಊಹಿಸಿದೆ. ಅಪಾಯದ ನಿಯೋಜನೆಗಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ (ಪಿ < 0. 01) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆ (ಪಿ < 0. 04) ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ರೋಗಿಯ ಲಿಂಗದ ಪರಿಣಾಮವು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯರು ತಮ್ಮ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ CVD ಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮನ್ನು ಬಹಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರೇಟ್ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. [ಪುಟ 3 ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ತೀರ್ಮಾನಗಳು CVD ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಶಿಫಾರಸುಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಪಾಯದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಶಿಫಾರಸುಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ ಅಸಮಾನತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಮಾನವಾದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರದ ಅಪಾಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಕಡಿಮೆ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪಾಯದಿಂದ ವಿವರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಶಿಕ್ಷಣದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ.
427082
ನರ ಶಿಖರ (ಎನ್ಸಿ) ಎಂಬುದು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡ / ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬಾಹ್ಯ ನರಕೋಶಗಳು, ಮೈಲೀನಿಂಗ್ ಷ್ವಾನ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಲನೊಸೈಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಶ ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಿಶಾಲವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ ವಿವೊ ಮಲ್ಟಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಎನ್ಸಿ ವಂಶಾವಳಿಯ-ಸೀಮಿತ ಪೂರ್ವಜರ ಭಿನ್ನರಾಶಿ ಮಿಶ್ರಣದಿಂದ ಕೂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವಿವಾದವಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಈ ವಿವಾದವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆರ್ 26 ಆರ್-ಕಾನ್ಫೆಟ್ಟಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೂರ್ವ ವಲಸೆಯ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ ಕಾಂಡದ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ ವಿವೊ ಡೆಸ್ಟಿನಿ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಗುರುತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಬಹುಪಾಲು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳು ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಕೆಲವೇ ಕ್ಲೋನ್ಗಳು ಏಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಎನ್. ಸಿ. ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಎರಡೂ ಇನ್ ವಿವೊ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.
427865
ಐವಿಎಫ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಪಿಒಆರ್) ಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಬೊಲೊಗ್ನಾ ಮಾನದಂಡಗಳು ಈ ಸಹಾಯಕ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾದ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ರಿಪ್ರೊಡಕ್ಷನ್ ಅಂಡ್ ಎಂಬ್ರಿಯಾಲಜಿ (ಇಎಸ್ಎಚ್ಆರ್) ಪಿಒಆರ್ ಮಾನದಂಡಗಳ ಸುತ್ತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವುದು ವಿಧಾನಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಹೊಸ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮೂಲ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರುವ ವಿವಿಧ ಪಿಒಆರ್ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಆರ್ಸಿಟಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ, ಪ್ರತಿ ಉಪಸಮೂಹದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಸಮವಾಗಿ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳದಿದ್ದರೆ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಬಹುದು. ಸಣ್ಣ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಆರ್ಸಿಟಿಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಏಕ-ಅನುಕ್ರಮದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿಧಾನವು ಸಮತೋಲಿತ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿಧಾನಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ರೋಗಿಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಉಪಸಂಖ್ಯಾಸಂಖ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಬಹುದು.
435529
HEN1- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ 2 -O- ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಸಸ್ಯದ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪಿವೈ-ಸಂವಹನ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಪಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಅನ್ನು ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು 3 ಟರ್ಮಿನಲ್ ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ [1-8] ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, hen1 ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗದ miRNA ಗಳು, siRNA ಗಳು, ಅಥವಾ piRNA ಗಳನ್ನು ಯುರಿಡಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ಪರದೆಯು ಎರಡನೇ-ಸ್ಥಳದ ರೂಪಾಂತರ hen1 ನಿಗ್ರಹಕ1-2 (heso1-2) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ಇದು ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಮಾರ್ಫಿಕ್ hen1-2 ಅಲೀಲ್ ಮತ್ತು ಶೂನ್ಯ hen1-1 ಅಲೀಲ್ನ ಸಾವಯವ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಭಾಗಶಃ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. HESO1 ಒಂದು ಟರ್ಮಿನಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎಯ 3 ಅಂತ್ಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸದ ಯೂರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು 2 -O- ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೆಸೊ1-2 ಯು-ಬಾಲದ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆನ್1 ನಲ್ಲಿ ಕಿರಿದಾದ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗಾತ್ರದವುಗಳ ಹೇರಳತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆನ್1 ನಲ್ಲಿ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೆನ್ 1-2 ನಲ್ಲಿನ HESO1 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದೋಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ miRNA ಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HESO1 ಒಂದು ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, hen1 ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡದ miRNA ಗಳು ಮತ್ತು siRNA ಗಳನ್ನು ಯೂರಿಡಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಮಿಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೆನ್ 1 ನಲ್ಲಿ 3 -to-5 ಎಕ್ಸೋರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ piRNA ಯೂರಿಡಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.
439670
ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧುಮೇಹ (ಜಿಡಿಎಂ) ಅಪಾಯವನ್ನು ಪೂರ್ವ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ತಾಯಿಯ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಬಿಎಂಐ) ಪ್ರಕಾರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವುದು. ಈ ವಿನ್ಯಾಸವು ಕಳೆದ 30 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯಾಗಿದೆ. ನಾಲ್ಕು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ (1977-2007) ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಹುಡುಕಾಟ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಬೊಜ್ಜು ಮಾಪನದ ಏಕೈಕ ಅಳತೆಯಾಗಿ BMI ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು GDM ಗಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. GDM ಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಭಾಷಾ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಧಾನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸುಮಾರು 1745 ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 671 945 ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 70 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು (ಎರಡು ಪ್ರಕಟಿಸದ) ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು (59 ಸಮೂಹಗಳು ಮತ್ತು 11 ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ಗಳು). ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಉತ್ತಮ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ್ದಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ BMI ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅಲ್ಪ ತೂಕವಿರುವ ಮಹಿಳೆಯಲ್ಲಿ GDM ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಸಂಚಿತ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ (OR) 0. 75 ಆಗಿತ್ತು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI] 0. 69 ರಿಂದ 0. 82). ಅಧಿಕ ತೂಕ, ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಬೊಜ್ಜು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತ ಬೊಜ್ಜು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ OR ಕ್ರಮವಾಗಿ 1. 97 (95% CI 1. 77 ರಿಂದ 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 ರಿಂದ 3. 87) ಮತ್ತು 5. 55 (95% CI 4. 27 ರಿಂದ 7. 21) ಆಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ 1 ಕೆಜಿ ಮೀ ((-2) BMI ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ, GDM ಯ ಪ್ರಚಲಿತವು 0. 92% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (95% CI 0. 73 ರಿಂದ 1. 10). GDM ಅಪಾಯವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಪೂರ್ವ BMI ಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯನ್ನು ಯೋಜಿಸುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಸಲಹೆ ನೀಡುವಾಗ ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
456304
ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಶಿಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಸಮೂಹವೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಇದನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. 1997, 2001 ಮತ್ತು 2004ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಬೆಲ್ಜಿಯಂ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂದರ್ಶನ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ಆರೋಗ್ಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 15 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ (ಎನ್ = 7431, ಎನ್ = 8142 ಮತ್ತು ಎನ್ = 7459, ಕ್ರಮವಾಗಿ). ನಾಲ್ಕು ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೊತ್ತವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಜೀವನಶೈಲಿ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಧೂಮಪಾನಿಗಳು ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನಿಗಳಲ್ಲದವರು, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಮದ್ಯಪಾನ, ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಆಹಾರದ ವಿರುದ್ಧದ ನಿಶ್ಚಲತೆ. ಜೀವನಶೈಲಿ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ (0-2) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ (3-4) ಎಂದು ವಿಭಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಸಮಾನತೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ, ಆಡ್ಸ್ ರೇಷಿಯೋ (OR) ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸಮಾನತೆಯ ಸೂಚ್ಯಂಕ (RII) ನಂತಹ ಸಾರಾಂಶ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 7.5% ರಷ್ಟು ಜನರು ಮೂರು ಅಥವಾ ನಾಲ್ಕು ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಕಡಿಮೆ ವಿದ್ಯಾವಂತ ಪುರುಷರು ಹೆಚ್ಚು ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪುರುಷರಲ್ಲಿ OR 2001ರಲ್ಲಿ 1.6 ರಿಂದ 2004ರಲ್ಲಿ 3.4ಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P = 0.029). ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ OR ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಡಿಮೆ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, RII ಪುರುಷರಿಗಾಗಲಿ ಅಥವಾ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಾಗಲಿ ಯಾವುದೇ ಇಳಿಜಾರಿನಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಃ ಕಡಿಮೆ ವಿದ್ಯಾವಂತ ಜನರಲ್ಲಿ ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. 2001 ರಿಂದ 2004 ರವರೆಗೆ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಸಮಾನತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಆರೋಗ್ಯ ಉತ್ತೇಜನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಕೆಳ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ವರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬೇಕು.
457630
ಉದ್ದೇಶ ಕಲ್ಲುಕುರುಡಿನಿಂದ ದೃಷ್ಟಿಹೀನರಾದವರ ಆರೋಗ್ಯದ ಹೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ (ಡಿಎಎಲ್ವೈ) ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಜಾಗತಿಕ, ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ DALY ಸಂಖ್ಯೆಗಳು, ಕಚ್ಚಾ ದರ, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟದ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ದರವನ್ನು ಗ್ಲೋಬಲ್ ಬಾರ್ಡ್ ಆಫ್ ಡಿಸೀಸ್ ಸ್ಟಡಿ 2015 ರ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ, ತಲಾವಾರು ಒಟ್ಟು ದೇಶೀಯ ಉತ್ಪನ್ನ ಮತ್ತು ಇತರ ದೇಶ ಮಟ್ಟದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮುಕ್ತ ದತ್ತಸಂಚಯಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತವಾದ DALY ದರ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಜಾಗತಿಕ DALY ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಕಚ್ಚಾ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟವು 89. 42%, 2048. 18 (95% CI [ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ]: 1457. 60-2761. 80) ಸಾವಿರದಿಂದ 1990 ರಲ್ಲಿ 3879. 74 (95% CI: 2766. 07-5232. 43) ಸಾವಿರಕ್ಕೆ 2015 ರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P < 0. 001). ಹೆಣ್ಣುಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ದೇಶಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನ DALY ಸಂಖ್ಯೆ 315. 83 (95% CI: 237. 17-394. 4) ಮತ್ತು ಕಚ್ಚಾ ದರ 38. 29 (95% CI: 35. 35-41.23) ಇತ್ತು (ಎಲ್ಲಾ P < 0. 001). ಕಡಿಮೆ ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಎಚ್ಡಿಐ) ಹೊಂದಿರುವ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಡಿಎಲ್ವೈ ದರವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಕಡಿಮೆ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 91.03 (95% ಐಸಿಃ 73.04-108.75), ಮಧ್ಯಮ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 81.67 (95% ಐಸಿಃ 53.24-108.82), ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 55.89 (95% ಐಸಿಃ 36.87-69.63) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಡಿಐ ದೇಶಗಳಿಗೆ (ಪಿ < 0.01) ಕ್ರಮವಾಗಿ 17.10 (95% ಐಸಿಃ 13.91-26.84) ಆಗಿದೆ. 2015ರಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ DALY ದರಗಳು HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) ಮತ್ತು ತಲಾವಾರು ಒಟ್ಟು ದೇಶೀಯ ಉತ್ಪನ್ನ (R2 = 0.331, P < 0.001) ಎರಡಕ್ಕೂ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹಂತ ಹಂತದ ಬಹು ಪತನವು ಎಚ್ಡಿಐ ಇತರ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ 2015 ರಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಡಿಎಎಲ್ವೈ ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪಿ < 0. 001). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ವಿಷನ್ 2020 ಉಪಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ 1990 ಮತ್ತು 2015 ರ ನಡುವೆ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಂದಾಗಿ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟದ ಜಾಗತಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಹೊರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.
461550
ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಶಗಳ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ವಿವರಣೆಗೆ ನಿಖರವಾದ ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ II ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ CRISPR (ಗುಂಪಾಗಿ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು) / ಕ್ಯಾಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎ- ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ II CRISPR/Cas ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನಿಖರವಾದ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಣ್ಣ RNA ಗಳಿಂದ Cas9 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. Cas9 ಅನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ರೂಪಾಂತರಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಮಾಲಜಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡಲು ನಿಕಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಅನೇಕ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಒಂದೇ CRISPR ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಸ್ತನಿ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗಿನ ಹಲವಾರು ಸ್ಥಳಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಸಂಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಸುಲಭ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅನ್ವಯಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.
469066
ಕಾರ್ಟಿಕೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು (ಕೋರ್ಟಿಕಲ್ ನರಕೋಶಗಳ ~ 80%) ಕುಹರದ ವಲಯದಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಬಹುಪಕ್ಷೀಯ ಹಂತದ ಮೂಲಕ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಆಗಲು ಮತ್ತು ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಾಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲು ಹಾದುಹೋಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು ವಿಕಿರಣವಾಗಿ ವಲಸೆ ಹೋಗುವಾಗ, ಅವು ತಮ್ಮ ಗ್ಲಿಯಲ್ ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಸಬ್ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ವಲಯಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಟ್ಯಾಂಗಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಇಂಟರ್ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸನ್ ಫೈಬರ್ ಟ್ರಾಕ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿನ್ (ಎಲ್ಪಿಡಿ) ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕೇನೋರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಕರಣದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ, ಕಾರ್ಟಿಕೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ. Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು ಬೈಪೋಲಾರ್ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು ಕೋಶದ ಹಣೆಬರಹದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ರೇಡಿಯಲ್-ಗ್ಲಿಯಲ್ ಬದಲಿಗೆ ಟ್ಯಾಂಗೆಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು SRF ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಇದು ಪಾಲಿಮರೀಕೃತ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೀಕೃತವಲ್ಲದ ಆಕ್ಟೈನ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು ಪಿರಾಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಂಗೆಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮೋಡ್ಗಿಂತ ಗ್ಲಿಯಾ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರೇಡಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವಲ್ಲಿ SRF ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
471921
ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯವು ಅನಿಲಗಳು, ದ್ರವಗಳು ಮತ್ತು ಕಣಗಳ ಒಂದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ, ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಿಶ್ರಣವಾಗಿದೆ. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಅಪಾಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪರಿಸರೀಯ ಕಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹಲವಾರು ನಂಬಲರ್ಹ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ / ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್, ಹೃದಯದ ಬಡಿತದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕ್ರಿಯೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಅಪಧಮನಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಂಕೋಚನ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚಾರ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಹೇಳಿಕೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಕುರಿತ ಸಾಹಿತ್ಯದ ಸಮಗ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಆರೋಗ್ಯ ವೃತ್ತಿಪರರು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಒದಗಿಸುವುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ನೀತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುಗರು ಮತ್ತು ಅವರ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಉಳಿದಿರುವ ಹಲವಾರು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ.
485020
ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗುರಿಯೆಂದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವುದು ಮತ್ತು ವಸತಿ, ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುವ ಇತರ ರೀತಿಯ ಸೇವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಎನ್ನುವುದು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಆಯಾಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಜಾಗತಿಕ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿ, ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸ್ಥಳ (ಸ್ಥಳೀಯ, ಆಫ್-ಸೈಟ್, ಅಥವಾ ಎರಡೂ) ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಯಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರರೋಗಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆ ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆ ಒದಗಿಸುವ ಎರಡೂ ಆನ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ ಸೈಟ್ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ನಮ್ಮ ಭವಿಷ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ದುರುಪಯೋಗದ ಗ್ರಾಹಕರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳ ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಆರೈಕೆ ಯೋಜನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ.
496873
ನಾಳಗಳ ಗೋಡೆಯ ಉರಿಯೂತವಾದ ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತ ಅಥವಾ ಆಂತರಿಕ-ಮಧ್ಯದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಅಂಗಾಂಶದ ರಕ್ತಹೀನತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಿರಿದಾದ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಚರ್ಮವು ಅದರ ದೊಡ್ಡ ನಾಳೀಯ ಹಾಸಿಗೆ, ತಂಪಾದ ತಾಪಮಾನಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸ್ಥಗಿತದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ, ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಹೆಸರಿಸದ ನಾಳೀಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಸೀಮಿತದಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಬಹು-ಅಂಗ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ. ರಕ್ತನಾಳದ ಉರಿಯೂತದ ಅನುಕರಣೆಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲು, ಚರ್ಮದ ರಕ್ತನಾಳದ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಬಯಾಪ್ಸಿ ದೃಢೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದರ ತೀವ್ರವಾದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಫೈಬ್ರಿನಾಯ್ಡ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಇಂಡಾರ್ಟರೈಟಿಸ್ ಒಬ್ಲಿಟರೆನ್ಸ್), ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಸೋಲಾರ್ ಸ್ಕೇರ್ ಆಫ್ ಹೀಲ್ಡ್ ಆರ್ಟರೈಟಿಸ್) ಗುರುತಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಕಾಲಜಿನೋಲಿಟಿಕ್ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳಂತಹ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾವಾಸ್ಕುಲರ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು. ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪ್ರಕಾರ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಅನೇಕ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಯಾವುದೇ ಗುರುತಿಸಬಹುದಾದ ಕಾರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಏಕೈಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಏಜೆಂಟ್ ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ನ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ನಾಳದ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸಮೀಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳು ರೋಗಕಾರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ನೇರ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ವಿರೋಧಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಎಎನ್ಸಿಎ) ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯಿಂದ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳು, ವರ್ಗೀಕರಣ, ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗಿಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ.
502591
E2F ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಮಿಟೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ E2F4- p130- ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಗುರಿ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಸಾಧಿಸುವಾಗ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಜಾತಿಗಳು (E2F1, -2, ಮತ್ತು -3) ಪ್ರತ್ಯೇಕಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು H3 ಮತ್ತು H4 ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪೂರ್ವ ಅವಶ್ಯಕತೆಯೋ ಅಥವಾ E2F ಬಂಧದ ಪರಿಣಾಮವೋ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಗುರಿ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ನ ಹೈಪರ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ಗಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಇ 2 ಎಫ್ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸೀರಮ್- ಉತ್ತೇಜಿತ T98G ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ- ನಕಾರಾತ್ಮಕ (DN) E2F1 ರೂಪಾಂತರದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಲ್ಲಾ E2F ಬಂಧನ, H4 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಆದರೂ H3 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು. ಗುರಿ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್- ಹಂತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸಹ DN E2F1 ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, E2F1 ನ ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು H3 ಮತ್ತು H4 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಈ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ E2F ಗೆ ನೇರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. E2F1 ಹಿಂದೆ p300/CBP ಮತ್ತು PCAF/GCN5 ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (HATs) ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಕೈಯಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಆಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ E2F1 ಸಹ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ HAT Tip60 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕರನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು Tip60 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಐದು ಉಪಘಟಕಗಳ (Tip60, TRRAP, p400, Tip48 ಮತ್ತು Tip49) ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೀರಮ್ ಉತ್ತೇಜನದ ನಂತರ G{}1 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಪ್ 60 ರ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ಗೆ ಇ 2 ಎಫ್- ಅವಲಂಬಿತ ನೇಮಕಾತಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಅನೇಕ HAT ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು E2F- ಅವಲಂಬಿತ ಅಸೆಟೈಲೇಶನ್, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು S- ಹಂತದ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ.
502797
ಕಾಂಡಕೋಶದ ಭವಿಷ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಮಹತ್ವದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳಿಗೆ ತರ್ಕಬದ್ಧ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ತಪಾಸಣೆ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನ ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗಾಗಿ ಅಂತರ್ಗತ ಸ್ಟೆಮ್ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ drugs ಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಗತಿ, ಹೊಸ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳು ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
515489
ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆನ್ಕೋಫೆಟಲ್ ಜೀನ್ಗಳು ಮೂರಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ನಿಶ್ಯಬ್ದಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಹೆಪಟಿಕ್ ಆಂಕೊಫೆಟಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಸಿಸಿ) ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿಸಿಗಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದೀರ್ಘ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ RNA ಗಳ (lncRNAs) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅನೇಕ ಭ್ರೂಣದ ಹೆಪಟಿಕ್ lncRNA ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ; ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು, lncRNA-mPvt1, ಒಂದು ಆನ್ಕೋಫೆಟಲ್ RNA ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಮೂರಿನ್ ಕೋಶಗಳ ಕಾಂಡಕೋಶ- ತರಹದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಮಾನವ lncRNA- hPVT1 HCC ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ lncRNA- hPVT1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳು ಕಳಪೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರೋಗೊನಸ್ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಸಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಕಾಂಡಕೋಶ- ತರಹದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ lncRNA- hPVT1 ನ ಪ್ರೋಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು in vitro ಮತ್ತು in vivo ಎರಡೂ ಕಾರ್ಯಗಳ ಲಾಭ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಡೇಟಾವು lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಜೀನ್ಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪುಲ್ಡೌನ್ ಮತ್ತು ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಣಪಟಲ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಎನ್ಒಪಿ 2 ಅನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು lncRNA-hPVT1 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು lncRNA-hPVT1 NOP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ NOP2 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು lncRNA-hPVT1 ಕಾರ್ಯವು NOP2 ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಅನೇಕ lncRNA ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತು HCC ಗಾಗಿ ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. LncRNA-hPVT1 ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು HCC ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ NOP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾಂಡಕೋಶದಂತಹ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. lncRNA- hPVT1/ NOP2 ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವು HCC ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.
516867
ಏಕಕೋಶೀಯ ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳು ಯೂಕರಿಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಜನಪ್ರಿಯ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್, ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಕ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರ, ಮೊಗ್ಗುಗಳ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಕಿಜೋಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸಿಸ್ ಪೊಂಬೆ ಜೊತೆಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಏಕಕೋಶೀಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಎರಡು ವಿಧದ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಕೋಶಗಳು, ಯೀಸ್ಟ್ (ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸ್ಪೋರ್) ರೂಪ ಮತ್ತು ಹೈಫಾ (ಫಿಲೆಮೆಂಟಸ್) ರೂಪ, ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ರೂಪಾಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪಡೆದು, ನಾವು ವಿವಿಧ ವಯಸ್ಸಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಹಳೆಯ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಕೋಶಗಳು ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. SIR2 ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ SIR2 ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಕಲನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು S. cerevisiae ನಂತೆ, Sir2 ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, Sir2 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ rDNA ಅಣುಗಳ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಧಾರಣವನ್ನು ತಾಯಿಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ rDNA ಅಣುಗಳು ಕೋಶೀಯ ವಯಸ್ಸಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್. ಹಳೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಮರ್ಥ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಈ ಹೊಸ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾದರಿಯು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ನಿರೂಪಣೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ / ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
520579
ಉದ್ದೇಶ 1,25-ಡೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ, 25-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D], ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಈ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅಪಾಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನರ್ಸ್ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ನೆಸ್ಟೆಡ್ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು 193 ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, 46 ರಿಂದ 78 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು, ರಕ್ತ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ನಂತರ 11 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಜನನ ವರ್ಷ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ತಿಂಗಳುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿ ಪ್ರಕರಣಕ್ಕೆ ಎರಡು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು (OR) ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ, ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಧೂಮಪಾನ, ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸ, ಹಾರ್ಮೋನ್ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆ, ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಲಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ 25 ((OH) D ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ರೇಖಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (P = 0. 02). ಅತ್ಯಧಿಕ ಕ್ವಿಂಟಿಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, OR (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ) 0. 53 (0. 27-1. 04) ಆಗಿತ್ತು. ಈ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಸಂಬಂಧವು ರಕ್ತದ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯಲ್ಲಿ 60 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾದಾಗ (ಪಿ = 0. 006) ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಉಳಿದಿತ್ತು ಆದರೆ ಕಿರಿಯ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (ಪಿ = 0. 70) ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ 25 ((OH) D ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಲಾಭವನ್ನು ಡಿಸ್ಟಲ್ ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ (P = 0. 02) ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಸಮೀಪದ ಕೊಲೊನ್ (P = 0. 81) ನಲ್ಲಿರುವವರಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. 25 ((OH) D ವಿತರಣೆಯ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿಯೂ ಇದ್ದಲ್ಲಿ, ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ವಿಂಟಿಲ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದರೂ, 25 ((OH) D ವಿತರಣೆಯ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, 1,25-ಡಿಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಮತ್ತು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ (OR, 2.52; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 1.04-6.11). ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿಂದ, 25 ((OH) D ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಿಸ್ಟಲ್ ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ.
581832
ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಿತಾವಧಿ (HALE) ಮತ್ತು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ-ಸರಿಹೊಂದಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಗಳು (DALYs) ಭೌಗೋಳಿಕ ಮತ್ತು ಸಮಯದಾದ್ಯಂತ ಆರೋಗ್ಯದ ಸಾರಾಂಶ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಿಗೆ ಮಾಹಿತಿ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೂಡಿಕೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸುಸ್ಥಿರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಗುರಿಗಳ (SDGs) ಕಡೆಗೆ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ವಿಶ್ವದಾದ್ಯಂತದ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ನವೀಕರಿಸಿದ HALE ಮತ್ತು DALY ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದಂತೆ ರೋಗದ ಹೊರೆ ಹೇಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಜಾಗತಿಕ ರೋಗಗಳ ಹೊರೆ, ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಅಧ್ಯಯನ 2015 (ಜಿಬಿಡಿ 2015) ದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳ ಮರಣ, ಕಾರಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ರೋಗದ ಹೊರೆಯನ್ನು 1990 ರಿಂದ 2015 ರವರೆಗೆ 195 ದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಂತ್ಯಗಳಿಗೆ ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ HALE ಮತ್ತು DALY ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು DALY ಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದು, ಪ್ರತಿ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶ, ವಯೋಮಾನ, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಕಳೆದುಹೋದ ಜೀವಿತಾವಧಿ (YLLs) ಮತ್ತು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದಿಂದ ಬದುಕಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿ (YLDs) ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿ. ನಾವು ಸಲಿವನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು HALE ಅನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ತಲಾ YLD ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ತರುವಾಯ ನಾವು DALY ಮತ್ತು HALE ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಸೂಚ್ಯಂಕ (SDI) ಯಿಂದ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳಿಂದ ಹೇಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದೆವು. ಇದು ತಲಾ ಆದಾಯ, ಸರಾಸರಿ ಶಾಲಾ ಶಿಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಫಲವತ್ತತೆ ದರದಿಂದ ನಿರ್ಮಿಸಲಾದ ಸಂಯೋಜಿತ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. 1990 ರಿಂದ 2015 ರವರೆಗೆ ಒಟ್ಟು ಜಾಗತಿಕ DALY ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದಿವೆ, ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ, ನವಜಾತ, ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ (ಗುಂಪು 1) ರೋಗಗಳ DALY ಗಳಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗಳು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕವಲ್ಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ (NCD ಗಳು) ಹೆಚ್ಚಿದ DALY ಗಳಿಂದ ಸರಿದೂಗಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಈ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಬಹುಪಾಲು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಎಸ್ಡಿಐನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸುಧಾರಣೆಗಳಿಂದ ವೇಗಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಎನ್ಸಿಡಿಗಳ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಗುಂಪು 1 ಕಾರಣಗಳಿಂದಾಗಿ ಒಟ್ಟು DALY ಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ DALY ದರಗಳು ಎರಡೂ 2015 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು NCD ಗಳ ಬಹುಪಾಲು ಒಟ್ಟು ಹೊರೆ ಏರಿಕೆಯಾದರೂ, NCD ಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ DALY ದರಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಲವಾರು ಉನ್ನತ ಹೊರೆಯ ಎನ್ಸಿಡಿಗಳಿಂದ (ಆಸ್ಟಿಯೊಅರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್, ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಖಿನ್ನತೆ, ಮಧುಮೇಹ, ಜನ್ಮಜಾತ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮ, ಬಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾ ಅಂಗಗಳ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ) ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತವಾದ DALY ದರಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದಿವೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಶ್ರೇಣಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. 2005 ರಿಂದ 2015 ರವರೆಗೆ, ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೆಲ್ಫ್ ಲೈಫ್ ನಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ 2.9 ವರ್ಷಗಳು (95% ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ಅಂತರ 2.9-3.0) ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ 3.5 ವರ್ಷಗಳು (3.4-3.7) ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 65 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಹೆಲ್ಫ್ ಲೈಫ್ ನಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ 0.85 ವರ್ಷಗಳು (0·78-0·92) ಮತ್ತು 1.2 ವರ್ಷಗಳು (1·1-1·3) ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಡಿಐ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಎಎಲ್ಇ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆರೋಗ್ಯದ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಕಳೆದ ಜೀವನದ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಸ್ಡಿಐ ಹೆಚ್ಚಳವು ಒಟ್ಟು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಧ್ಯ ಅಮೆರಿಕ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ ಉಪ-ಸಹಾರನ್ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಅನೇಕ ದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಂತ್ಯಗಳು ತಮ್ಮ ಎಸ್ಡಿಐಯನ್ನು ನೀಡಿದರೆ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ರೋಗದ ಹೊರೆ ಹೊಂದಿವೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಉಪವಿಭಾಗದ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಗಮನಿಸಿದ ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಅಂತರವನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿವೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯುದ್ಧ, ಪರಸ್ಪರ ಹಿಂಸಾಚಾರ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಎನ್ಸಿಡಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಹೊರೆಯಿಂದಾಗಿ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತಿದೆ, ಆದರೆ ಇದರರ್ಥ ಹೆಚ್ಚು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆರೋಗ್ಯ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆಯುತ್ತಿದೆ, ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆ. ಅನಾರೋಗ್ಯದಿಂದ ಕಳೆದ ಜೀವನದ ಪ್ರಮಾಣವು ಎಸ್ಡಿಐ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಒತ್ತಡ, ಇದು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಆದಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು, ಶಿಕ್ಷಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಫಲವತ್ತತೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ನಿರಂತರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. DALY ಮತ್ತು HALE ಮತ್ತು SDI ಗೆ ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧದ ನಮ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಭೌಗೋಳಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಮತ್ತು SDG ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಬೆಂಚ್ಮಾರ್ಕ್ ಮಾಡಲು ದೃಢವಾದ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಹೊರೆಯ ದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಾಲಕರು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ DALY ಗಳಿರುವ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ನಿರಂತರತೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಲ್ಲಾ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಹಣಕಾಸು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಹೂಡಿಕೆಗಳು, ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು, ಆರೋಗ್ಯ ನೀತಿಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸುಧಾರಣೆ ಉಪಕ್ರಮಗಳನ್ನು ತಿಳಿಸಬೇಕು. ಬಿಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಲಿಂಡಾ ಗೇಟ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ನಿಧಿಸಂಗ್ರಹ.
583260
ಅಡ್ಡ ಔಷಧ ಘಟನೆಗಳು (ಎಡಿಇಗಳು) ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧಿಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಾನಿಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಔಷಧಿಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲು ಅಥವಾ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಉಳಿಯಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಔಷಧವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದನೆ ಪಡೆಯುವವರೆಗೆ ಅನೇಕ ಎಡಿಇಗಳನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರತಿಕೂಲ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈವರೆಗೆ, ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಲಕ್ಷಾಂತರ ADE ಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ADE ಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿಧಾನಗಳು ಔಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಔಷಧದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳ ಸಮಗ್ರ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂದರೆ ಮೆಟಾಎಡಿಇಡಿಬಿ), ಇದರಲ್ಲಿ ಡೇಟಾ ಏಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪಠ್ಯ ಗಣಿಗಾರಿಕೆಯ ಮೂಲಕ 3,059 ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ (1,330 ಔಷಧಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ) ಮತ್ತು 13,200 ಎಡಿಇ ಐಟಂಗಳಲ್ಲಿ 520,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಔಷಧ-ಎಡಿಇ ಸಂಘಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮತ್ತು ADEs ಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಷಯದ ಶೀರ್ಷಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ (MeSH) ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಧ್ಯೆ, ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಆಧರಿಸಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಡಿಇಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಧಾನ, ಅಂದರೆ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಇನ್ಫೆರೆನ್ಸ್ ಮಾದರಿ (ಪಿಎನ್ಐಎಂ) ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ರೇಖೆಯ (AUC) ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶವು 10 ಪಟ್ಟು ಅಡ್ಡ- ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಿಂದ 0. 9 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ US- FDA ಅಡ್ವರ್ಸ್ ಈವೆಂಟ್ಸ್ ರಿಪೋರ್ಟಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಬಾಹ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸೆಟ್ಗಾಗಿ AUC ಮೌಲ್ಯವು 0. 912 ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ವಿಧಾನದ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟಾಎಡಿಇಡಿಬಿ ಅನ್ನು http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ ನಲ್ಲಿ ಉಚಿತವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಈ ದತ್ತಸಂಚಯ ಮತ್ತು ವಿಧಾನವು ನಮಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧ ಅಥವಾ ಸಂಯುಕ್ತದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಉಪಯುಕ್ತ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ.
597790
ಮಾಸ್ಟರ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಯಗಳು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಅಲರ್ಜಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಕೋಶಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ಅಪಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿ ಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಂತಹ ಇತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳು ಆಹಾರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸಹ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬೊಜ್ಜು ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಿಂದ ಬಿಳಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ (WAT) ತಮ್ಮ ನೇರ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ತನಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ತಳೀಯವಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳ ಕೊರತೆ, ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಔಷಧೀಯ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವು ದೇಹದ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು, ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೇಸ್ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು WAT, ಸುಧಾರಿತ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚದೊಂದಿಗೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳು WAT ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸೆಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸೈಟೋಕಿನ್- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಸ್ತನಕೋಶಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಯ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಈ ಕೋಶಗಳು ಇಂಟರ್ಲೀಕ್ವಿನ್ -6 (ಐಎಲ್ -6) ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗ್ಯಾಮಾ (ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ) ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಮೌಸ್ ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪ್ರೋಟೇಸ್ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಬೊಜ್ಜಿ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಬೊಜ್ಜು ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸ್ತನಕೋಶ-ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವ ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
612002
ಅಯೋನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕಗಳ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಮೈನೋ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು (ಎಟಿಡಿಗಳು) ಎಲ್ಲಾ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅರೆಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಘಟಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೊರೆಯಿಂದ ದೂರದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಉಪಘಟಕ ಜೋಡಣೆ, ಗ್ರಾಹಕ ಸಾಗಣೆ, ಚಾನಲ್ ಗೇಟಿಂಗ್, ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಸೇರಿವೆ. ವಿವಿಧ ಅಯೋನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ವರ್ಗಗಳ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ವರ್ಗದೊಳಗಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪಘಟನೆಗಳು ಅಮೈನೋ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಅಮೈನೋ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಜ್ಞಾನವು ಗ್ಲುಟಮೆಟರ್ಗಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಈ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಎನ್ 2 ಬಿ ಎಟಿಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಇಸ್ಕೆಮಿಯಾ, ನರರೋಗ ನೋವು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
623486
ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಸಂಗ್ರಹಣಾ ಮಾದರಿಗಳ ನಂತರ ದ್ವಿತೀಯಕ ಘಟಕವಾಗಿ ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಲಾದ ಏಕ- ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್- ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಮಾನವ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕಕೋಶಗಳನ್ನು (HPBM) ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಕೇಂದ್ರೀಯ ಎಲುಟ್ರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು HPBM ಅಥವಾ ಸಣ್ಣ (SM) ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು (LM) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ HPBM ಗಳನ್ನು ಮರುಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎಡಿಟಿಎ ಇಲ್ಲದ Ca++ ಮತ್ತು Mg++ ಮುಕ್ತ PBS ನಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಮತ್ತು HPBM ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು 3,500 +/- 5 rpm ನಲ್ಲಿ ಎಲುಟ್ರೇಶನ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು HPBM ಯಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ 5. 05 +/- 1. 50 X 10 ((8) HPBM ಅನ್ನು 95% +/- 3% ಶುದ್ಧತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮರುಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಂ ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಂ ಅನ್ನು ಒಟ್ಟು ಎಚ್ಪಿಬಿಎಂ ಅನ್ನು ಎರಡು ಸಮಾನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಎಚ್ಪಿಬಿಎಂನ ಶುದ್ಧತೆಯು ಕ್ರಮವಾಗಿ 92% +/- 3% ಮತ್ತು 93% +/- 3, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಎಸ್ಟರೇಸ್ ಬಣ್ಣದಿಂದ. ಟ್ರಿಪನ್ ಬ್ಲೂ ಹೊರಗಿಡುವ ಮೂಲಕ ಎಲುಟ್ರೇಶನ್ ಮಾಧ್ಯಮವು ಜೀವಂತಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು HPBM ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ (ಲ್ಯು - 1 ಮತ್ತು ಲೂ - 7 ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಕೊರತೆ) ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ (NK ಕೋಶ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕ್ಷೀಣತೆ) ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. HPBM ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು HLA- Dr, OKM-1, OKM-5, MY-8, ಮತ್ತು leu M-3 ಏಕತಾನತೆಯ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಾರ್ಕರ್ ಬಣ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಂಡವು. ಯಾವುದೇ ಏಕಕೋಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಏಕಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗೆ ಎಸ್ಎಂ ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಂ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳ ನಡುವೆ ಶೇಕಡಾವಾರು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಏಕಕೋಶೀಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಮಾನವ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿವೆ, ಎಲ್ಎಂ ಎಸ್ಎಂ (7% +/- 3%) ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೈಸಿಸ್ (27. 0% +/- 5%) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. (ಸಾರಾಂಶವನ್ನು 250 ಪದಗಳಿಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ)
641786
ಮರುಕಳಿಸಿದ ಬಾಲ್ಯದ ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಲ್ಎಲ್) ತೀವ್ರವಾದ ಮರುಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅಂತರ್ಗತ ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಯಿಂದಾಗಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಕ್ಕಳ ಬಿ-ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಹತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಕಾರ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮಣಿಕೆಯು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರದ 20 ಹೊಸದಾಗಿ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ, ಹೊಸ ನಾನ್- ಸಿನೋಮನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, 2 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಒಂದೇ ಜೀನ್, NT5C2 ನಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, 5 - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡೇಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. NT5C2 ನ ಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸೋನ್ ಅನುಕ್ರಮಣಿಕೆ 61 ಮತ್ತಷ್ಟು ಮರುಕಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತು, 5 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಿಣ್ವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬೇಸ್ ಬದಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೈಡ್ ಅನಲಾಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಗಿ, NT5C2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ 36 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ (ಪಿ = 0. 03) ಮರುಕಳಿಸಿದರು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ ಟಿ 5 ಸಿ 2 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಎಲ್ಎಲ್ ನಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ತದ್ರೂಪುಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
649951
ವಿವರಣೆಃ CB1 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಹೊರವಲಯದ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ನರ-ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, CB1 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಸಾಧನವಾಗಿವೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು: CB1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ, ಆತಂಕ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಭಾವನಾತ್ಮಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ CB1 ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು: ನಾವು ಸಿಬಿ 1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ವಿವಿಧ ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಬೆಳಕು / ಡಾರ್ಕ್ ಬಾಕ್ಸ್, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸೌಮ್ಯ ಒತ್ತಡ, ನಿವಾಸ-ಅತಿಕ್ರಮಣ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ತಪ್ಪಿಸುವ ಮಾದರಿ ಸೇರಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಿಬಿ 1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ನಿವಾಸಿ-ಅತಿಕ್ರಮಣಕಾರರ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಮತ್ತು ಬೆಳಕು / ಡಾರ್ಕ್ ಬಾಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಆತಂಕಕಾರಿ-ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸೌಮ್ಯ ಒತ್ತಡದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸಿಬಿ 1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಹೆಡೋನಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, CB1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ತಪ್ಪಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು: ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ CB1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
654735
ಗ್ಲಿಯೋಮಾವು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧವಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಿರುಚೀಲಗಳು, ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ, ವಿವಿಧ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಸೇರಿದಂತೆ ಕೋಶ-ಪಡೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂವಹನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಗ್ಲಿಯೋಮ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವವನ್ನು (ಸಿಎಸ್ಎಫ್) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮಟ್ಟಕ್ಕಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್ಎಫ್, ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೈಆರ್ -21 ಮಟ್ಟಗಳ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮುನ್ನರಿವು ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಎಪ್ಪತ್ತು ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮೆದುಳಿನ ಆಘಾತ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆರಹಿತ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಂತೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ CSF ನಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸೋಸೋಮಲ್ miR-21 ಮಟ್ಟಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ; ಆದರೆ ಸೀರಮ್- ಪಡೆದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮಲ್ miR-21 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. CSF- ಪಡೆದ ಎಕ್ಸೋಸೋಮಲ್ miR-21 ಮಟ್ಟಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ/ ಕುಹರದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಂಗರಚನಾ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ 198 ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ, ನಾವು miR-21 ಮಟ್ಟಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಮ ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು U251 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ miR-21 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಲೆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು PTEN, RECK ಮತ್ತು PDCD4 ನ miR- 21 ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವುಗಾಗಿ ಎಕ್ಸೋಸೋಮಲ್ ಮಿಆರ್ -21 ಮಟ್ಟಗಳು ಭರವಸೆಯ ಸೂಚಕವಾಗಿ ತೋರಿಸಬಹುದೆಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು to ಹಿಸಲು ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ.
663464
ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾನವ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಬಂಧಗಳ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು 5221 ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪಿ < 3.3 × 10-4 (ಬೊನ್ಫೆರೋನಿ- ಸರಿಪಡಿಸಿದ) ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಕಾರ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ 127 ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಡರ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಆಗಿದ್ದವು. ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಮಗ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆ, ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಯಶಃ ಚಾಲಿತವಾದ ವಯಸ್ಸಿನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಾವು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ವಯಸ್ಸು ಅನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಒಂದು ರೇಖೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು 80 ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ವಯಸ್ಸು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ (ಆರ್ = 0.3) ಮತ್ತು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ (ಆರ್ = 0.2) ಊಹಿಸಲಾದ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ವಯಸ್ಸು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಯಸ್ಸಿನ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪೂರಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಕಾಲಗಣಿತದ ವಯಸ್ಸು ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ (Δage) ಜೈವಿಕ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು Δage ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳ ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಪ್ರತಿ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ 1.1 ವ್ಯತ್ಯಾಸ, P = 4.2 × 10-5 ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಕಾಲಗಣಿತದ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, Δage ಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ವಯಸ್ಸು ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿಗಳು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಗಳ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು to ಹಿಸಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
665817
ಎಐಎಂಎಸ್ ಫ್ರಂಟೊಟೆಂಪರಲ್ ಲೋಬರ್ ಡಿಜೆನರೇಷನ್ (ಎಫ್ಟಿಎಲ್ಡಿ) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. MAPT, GRN ಮತ್ತು C9ORF72 ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದರೂ, ಇವುಗಳ ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಇತರ ಜಿನೀಯವಲ್ಲದ, FTLD ರೂಪಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ) ಯಿಂದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಂತಹ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ನಕಲು ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು, ಇದು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಎಫ್ಟಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ದೃಢಪಡಿಸಿದ 33 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು 27 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ನೊಂದಿಗೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನ್ಡ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4, 5 ಮತ್ತು 6 ರ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಅರೆ- ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ಎಫ್ ಟಿಎಲ್ ಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ ಡಿ ಎ ಸಿ 4 ಮತ್ತು ಎಚ್ ಡಿ ಎ ಸಿ 6 ಗಾಗಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ನ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಫ್ ಟಿಎಲ್ ಡಿ ಟೌ-ಪಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್ ಟಿಎಲ್ ಡಿ ಟೌ-ಎಂಪಿಟಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. FTLD- TDP ಉಪವಿಧಗಳ ನಡುವೆ ಅಥವಾ FTLD ಯ ವಿಭಿನ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲದ ರೂಪಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಯಾವುದೇ ಎಫ್ ಟಿ ಎಲ್ ಡಿ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ ಡಿ ಎ ಸಿ 5 ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಪಿಕ್ ದೇಹಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಫ್ಟಿಎಲ್ಡಿ-ಟಾವ್ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 6 ರ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೂ ಅವುಗಳ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ ಕೊರತೆಯು ಅಂತಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪಿಕ್ ದೇಹಗಳ ರಚನೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
667451
ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಕಸನವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ನಾವು 149 ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಟ್ರಾಟ್ಯೂಮರಲ್ ಹೆಟೆರೊಜೆನಿಟಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಪ್ರತಿ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಭಾಗವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಇಡೀ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ. ನಾವು ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಲೋನಲ್ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, MYD88, ಟ್ರೈಸೊಮಿ 12, ಮತ್ತು ಡೆಲ್ 13q)) ಅಥವಾ ಸಬ್ಕ್ಲೋನಲ್ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, SF3B1 ಮತ್ತು TP53) ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು CLL ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ಹಿಂದಿನ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಎರಡು ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ 18 ರೋಗಿಗಳಿಂದ ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾದರಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಹನ್ನೆರಡು CLL ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹತ್ತು (ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲದೆ ಆರು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಒಂದು) ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಯಿತು, ಇದು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, SF3B1 ಮತ್ತು TP53) ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಉಪ- ಕ್ಲೋನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಬ್ಕ್ಲೋನಲ್ ಚಾಲಕ ರೂಪಾಂತರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ರೋಗದ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು CLL ನಲ್ಲಿನ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಕಾಸದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಹಂತ ಹಂತದ ರೂಪಾಂತರದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಉಪಕ್ಲೋನ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ.
680949
ಮೊಗ್ಗು ಹಾಕುವ ಯೀಸ್ಟ್ನ ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಸ್ಪೋರುಲೇಷನ್ ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಮಯೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪೋರ್ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಯೀಸ್ಟ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳನ್ನು ಸ್ಪೋರುಲೇಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಕನಿಷ್ಠ ಏಳು ವಿಭಿನ್ನ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅರೆವಿಭಜನಾ ಪ್ರೊಫೇಸ್ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಿನ ಜೀನ್ಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ Ndt80 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವೆಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಅಥವಾ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸಮನ್ವಯವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಮಾತ್ರ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಯು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸದ ನೂರಾರು ಜೀನ್ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಕಶೇರುಕಗಳು ಗ್ಯಾಮೆಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಕಶೇರುಕ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
704526
ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಅಭ್ಯಾಸದ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಅನುಷ್ಠಾನವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ಯಶಸ್ವಿ ನಡವಳಿಕೆ ಬದಲಾವಣೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲು ಸೂಕ್ತ ವಿಧಾನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ವರ್ತನೆ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳು ಹೇರಳವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಈ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕೆ ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಪತ್ರಿಕೆಯು ಈ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಮೀರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೊಸ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಹುಡುಕಾಟ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆ ತಜ್ಞರ ಸಮಾಲೋಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಇವುಗಳನ್ನು ಮೂರು ಮಾನದಂಡಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತುಃ ಸಮಗ್ರತೆ, ಸುಸಂಬದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ವಿಶಾಲವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಸಂಪರ್ಕ. ಈ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಹೊಸ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಧೂಮಪಾನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ಎಂಬ ಎರಡು ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹೇಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಬಗ್ಗೆ ಅಧ್ಯಯನ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂಬತ್ತು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಏಳು ನೀತಿ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹತ್ತೊಂಬತ್ತು ಚೌಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದು ಆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ ಶ್ರೇಣಿಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಕಾರ್ಯಗಳು ಅಥವಾ ನೀತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಸಂಖ್ಯಾತರು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಹೊಸ ಚೌಕಟ್ಟಿನ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಷರತ್ತುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಇದೆಃ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಅವಕಾಶ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆ (ನಾವು COM-B ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತೇವೆ). ಇದು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂಬತ್ತು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿರುವ ಒಂದು "ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆ ಚಕ್ರ" (BCW) ನ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ; ಇದರ ಸುತ್ತಲೂ ಆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಏಳು ನೀತಿ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2010ರಲ್ಲಿ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ ಆರೋಗ್ಯ ಇಲಾಖೆ ಹೊರಡಿಸಿದ ತಂಬಾಕು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಸಂಸ್ಥೆ ಹೊರಡಿಸಿದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ತಗ್ಗಿಸುವ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಈ BCW ಅನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ನೀತಿಗಳನ್ನು BCW ಮೂಲಕ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಬಹುದುಃ ಹಬ್ನಲ್ಲಿನ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆ , ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಕಾರ್ಯಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನೀತಿ ವರ್ಗಗಳಿಂದ. BCW ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಎಷ್ಟು ದೂರದಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
708425
ಎಚ್ಐವಿ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಹರಡುತ್ತಲೇ ಇದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಲೈಂಗಿಕ ಸಂಪರ್ಕದ ಮೂಲಕ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಲಸಿಕೆಗಳು ಅಥವಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಮೂಲಕ ಹರಡುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. HIV ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹರಡುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಭರವಸೆಯ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾದ ಟೆನೊಫೊವಿರ್ ಡಿಸೊಪ್ರೊಕ್ಸಿಲ್ ಫ್ಯೂಮರೇಟ್ (ಟಿಡಿಎಫ್) ಅಥವಾ ಟ್ರುವಡಾ (ಟಿಡಿಎಫ್ ಮತ್ತು ಎಂಟ್ರಿಕ್ಟಿಸಿಟಾಬಿನ್) ನೊಂದಿಗೆ ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಂತರ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಯ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ದೈನಂದಿನ ಡೋಸೇಜ್ನಂತೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮಕಕ್ ಮಂಕಿಗಳಿಗೆ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಟ್ರೂವಾಡಾವನ್ನು ನೀಡಿದ್ದೇವೆ. ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು 14 ವಾರಗಳ ಕಾಲ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಮಂಕಿ-ಮಾನವ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫೀಷಿಯೆನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಸ್ಐವಿ) ಗೆ ಗುದನಾಳದ ಮೂಲಕ ಒಡ್ಡಿದ್ದೇವೆ. ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೆ 1, 3, ಅಥವಾ 7 ದಿನಗಳ ಮೊದಲು ನೀಡಲಾದ ತುಳಸಿ ಪ್ರಮಾಣದ ಟ್ರುವಾಡಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂದು ಸರಳ ಪದ್ಧತಿಯು ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ 2 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಎರಡನೇ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿತು, ಇದು ಔಷಧದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಜೀವಕೋಶೀಯ ನಿರಂತರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ದೈನಂದಿನ ಔಷಧಿಯ ಆಡಳಿತದಂತೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವೈರಸ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ನಂತರ ಎರಡು ಡೋಸ್ಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಡೋಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರೂವಾಡಾ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ 24 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿದರೆ ನಾವು ಯಾವುದೇ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ನೋಡಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಮ್ಯೂಕೋಸಾದಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು SHIV ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಆಂತರಿಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವೈರಸ್ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಶಾಲವಾದ ರಕ್ಷಣೆಯ ವಿಂಡೋವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಹರಡುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ, ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತವೆ.
712078
ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಕಂಡಕ್ಟೆನ್ಸಿ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) ಇದು ಬೈಕಾರ್ಬನೇಟ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಅಪಿಕಲ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಚಾನಲ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಗಾಳಿದಾರಿಯನ್ನು ಮುಚ್ಚಿಹಾಕುವ ಮತ್ತು ಲೂಮಿನಲ್ ಅಂಗಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ, ದಪ್ಪವಾದ ಲೋಳೆಯನ್ನೂ, ಬಾಧಿತ ಅಂಗಗಳ ಉರಿಯೂತ, ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಇತರ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. Cftr- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶವು ಪೆರಾಕ್ಸಿಜೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟರ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಗ್ಯಾಮಾ (PPAR-ಗ್ಯಾಮಾ, Pparg ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ದೋಷವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಕೊಲೊನಿಕ್ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಲಿಪಿಡೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ದೋಷವು ಭಾಗಶಃ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ PPAR- ಗಾಮಾ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ 15- ಕೆಟೊ- ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ E ((2) (15- ಕೆಟೊ- PGE ((2)) ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಪಿಪಿಎಆರ್- ಗಾಮಾ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ರೊಸಿಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸಿಎಫ್ಟಿಆರ್ ಕೊರತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೋಸಿಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಕೊಲೊನ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಕಾರ್ಬನಿಕ್ ಆನ್ಹೈಡ್ರೇಸ್ 4 ಮತ್ತು 2 (ಕಾರ್ 4 ಮತ್ತು ಕಾರ್ 2) ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಬೈಕಾರ್ಬನೇಟ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಯ ಧಾರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು Cftr- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ PPAR- ಗಾಮಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ ದೋಷವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು.
750781
ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ನಡುವಿನ ಬೈಪಾಸ್ ಕಸಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ CABG ನಂತರ ಕಳಪೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆ ಇದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಪುನರ್ ರಕ್ತನಾಳೀಕರಣವಾಗಿ CABG ಗೆ ಒಳಗಾದ BARI ನಲ್ಲಿನ 1526 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮಧುಮೇಹ (TDM) ಯೊಂದಿಗೆ (ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ) 292 (34%) ನ 99 ಮತ್ತು TDM ಇಲ್ಲದೆ 1234 (38%) ನ 469 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಫಾಲೋ- ಅಪ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಆರಂಭಿಕ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಕಸಿ ಮಾಡುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಸರಾಸರಿ 3. 9 ವರ್ಷಗಳು) ಮೊದಲು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮಧ್ಯಂತರದೊಂದಿಗೆ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಾಮ್ಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. TDM (n=297; ಆಂತರಿಕ ಸ್ತನಧಮನಿ [IMA], 33%) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ CABG ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ 3.0 ಕಸಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು TDM ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 2. 9 ಕಸಿಗಳನ್ನು (n=1347; IMA, 34%) ಇರಿಸಲಾಯಿತು. TDM ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಸಣ್ಣ (< 1. 5 mm) ಗ್ರಾಫೆಂಟೆಡ್ ದೂರದ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು (29% ವಿರುದ್ಧ 22%) ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಗುಣಮಟ್ಟದ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು (9% ವಿರುದ್ಧ 6%) ಹೊಂದಿರದ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತಿದ್ದರು. ಅನುಸರಣಾ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯಲ್ಲಿ, 89% IMA ಕಸಿಗಳು TDM ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 85% ವಿರುದ್ಧ TDM ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟೆನೋಸಿಸ್ > ಅಥವಾ = 50% ರಷ್ಟು ಮುಕ್ತವಾಗಿವೆ (P=0. 23). ಅಭಿಧಮನಿಯ ಕಸಿಗಳಿಗೆ, ಅನುಗುಣವಾದ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಮಾಣವು 71% ಮತ್ತು 75% (ಪಿ = 0. 40) ಆಗಿತ್ತು. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಂತರ, TDM ಗೆ ಕಸಿ ಕಿರಿದಾದಿಕೆ ಹೊಂದಿರುವುದು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ > ಅಥವಾ =50% (ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ, 0. 87; 95% CI, 0. 58 ರಿಂದ 1.32). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣದಾದ ದೂರದ ನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಾಳಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಮಧುಮೇಹವು ಸರಾಸರಿ 4 ವರ್ಷಗಳ ಅನುಸರಣೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ IMA ಅಥವಾ ಅಭಿಧಮನಿಯ ಕಸಿಗಳ ಪಾರದರ್ಶಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. CABG- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ನಡುವೆ ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವಿಲ್ಲದವರ ನಡುವಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲದ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು.
751192
ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಮತೋಲಿತವಾಗಿವೆ. BAF (SWI/SNF) ಸಂಕೀರ್ಣವು ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪುನರ್ರಚಿಸಿದ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ಅನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ಮರುರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು in vivo ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಂತಹ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಬಿಎಎಫ್ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ಎಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಭೂದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ಹೊಸ "ಆನ್-ಪ್ಲೇಟ್" ATAC- ಅನುಕ್ರಮ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಭೇದಾತ್ಮಕತೆಯಲ್ಲಿ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ 11.6% ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು BAF ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ BAF- ಅವಲಂಬಿತ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಕೋಶ- ಪ್ರಕಾರ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು p63 ಗಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಒಂದು ಮುಖ್ಯ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಪಿ 63 ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ ರಚನೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪಿ 63 ಇಲ್ಲದೆ ಇತರ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, BAF ಮತ್ತು p63 ಪರಸ್ಪರ ಪರಸ್ಪರ 14,853 ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪರಸ್ಪರ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು BAF ಮತ್ತು p63 ಸಹಕಾರದಿಂದ p63 ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳಿಂದ ದೂರದಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾನಾಂತರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಯಂತ್ರವನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ BAF ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಂಶಾವಳಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತೆರೆದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಾಸ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ p63 ನೊಂದಿಗೆ ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ.
752423
ದೊಡ್ಡ ಗಾತ್ರದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ (ಕೇಂದ್ರ) ಅಪಧಮನಿಗಳ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು ವಯಸ್ಸು ಸಂಬಂಧಿತ ಕೇಂದ್ರ ರಕ್ತನಾಳದ ಅನುಸರಣೆ ಕುಸಿತದ ಮೇಲೆ ಅಭ್ಯಾಸದ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲಿಗೆ, 18 ರಿಂದ 77 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 151 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪುರುಷರನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ: 54 ಮಂದಿ ನಿಶ್ಚಲ ಜೀವನ ನಡೆಸುತ್ತಿದ್ದರು, 45 ಮಂದಿ ಮನರಂಜನಾ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದ್ದರು, ಮತ್ತು 53 ಮಂದಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ವ್ಯಾಯಾಮಕ್ಕೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದಿದ್ದರು. ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ರಕ್ತನಾಳದ ಅನುಸರಣೆ (ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ಯಾರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿ ಮೇಲೆ B- ಮೋಡ್ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟಿಯಲ್ ಅಪ್ಲಾನೇಶನ್ ಟೋನೊಮೆಟ್ರಿ) ಎಲ್ಲಾ 3 ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಯುವ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು (P: < 0. 05). ಯಾವುದೇ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಮನರಂಜನಾ ಸಕ್ರಿಯ ಪುರುಷರ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸರಾಸರಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳದ ಅನುಸರಣೆಯು 20 ರಿಂದ 35% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಪಿಃ < 0. 01) ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಆರ್ಟರಿಯಲ್ ಕಂಪ್ಲೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ನಿಶ್ಚಲ ಮತ್ತು ಮನರಂಜನಾ ಸಕ್ರಿಯ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ- ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ನಾವು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ವಯಸ್ಸಿನ (53+/-2 ವರ್ಷಗಳು) ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪುರುಷರನ್ನು 3 ತಿಂಗಳ ಏರೋಬಿಕ್ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ವಾಕಿಂಗ್) ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಿಯಮಿತ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ-ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪುರುಷರಂತೆಯೇ ಕೇಂದ್ರ ರಕ್ತನಾಳದ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು (ಪಿ: < 0. 01) ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ, ಕೊಬ್ಬು, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಅಥವಾ ಗರಿಷ್ಠ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ನಿಯಮಿತ ಏರೋಬಿಕ್-ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ವ್ಯಾಯಾಮವು ಕೇಂದ್ರ ರಕ್ತನಾಳದ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಡಿತವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಿಂದೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಇದು ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು.
778436
ಯೀಸ್ಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ GAL4 ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ1-5. GAL4 ನ ವಿಭಿನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಆಮ್ಲೀಯ ಉಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಯಂತ್ರದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಘಟಕದೊಂದಿಗೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ TATA- ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ RNA ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II) ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ DNA- ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರದೇಶವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಜೀನ್ 6, 7, 8 ರ ಬಳಿ ಇರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ GAL4 ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, GAL4 ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧವು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕರೆಯುವ ಈ ಪ್ರತಿರೋಧವು GAL4 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಟೈಟರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
791050
ನರ್ಸ್ಗಳ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸುವುದು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 71,271 ನರ್ಸ್ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಮಹಿಳೆಯರು, ಇಡೀ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತಿದ್ದರು, ಅವರು ಕನಿಷ್ಟ ಒಂದು ಮಾನ್ಯತೆಯ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಬಗ್ಗೆ ಮಾನ್ಯ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಆತಂಕದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2004 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಕ್ರಾನ್-ಕ್ರಿಸ್ಪ್ ಸೂಚ್ಯಂಕದ ಫೋಬಿಕ್ ಆತಂಕ ಉಪಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 6 ಅಂಕಗಳು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ಆತಂಕದ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 71,271 ಅರ್ಹ ಮಹಿಳೆಯರ ವಯಸ್ಸು 57 ರಿಂದ 85 ವರ್ಷಗಳು (ಸರಾಸರಿ 70 ವರ್ಷಗಳು) ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, 15% ನಷ್ಟು ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವದೊಂದಿಗೆ. ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಒಂದು ತಿಂಗಳು, ಮೂರು ತಿಂಗಳು, ಆರು ತಿಂಗಳು, ಒಂದು ವರ್ಷ ಮತ್ತು 15 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ < 2.5 μm ವ್ಯಾಸದ (PM2. 5) ಮತ್ತು 2.5 ರಿಂದ 10 μm ವ್ಯಾಸದ (PM2. 5-10) ಕಣಗಳಿಗೆ ಅಂದಾಜು ಸರಾಸರಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ಹತ್ತಿರದ ಪ್ರಮುಖ ರಸ್ತೆಗೆ ವಸತಿ ದೂರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕಣಗಳಿಗೆ ಮಾನ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. PM2. 5 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾನ್ಯತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಅನೇಕ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, 10 μg/ m ಗೆ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ) 3 ಹೆಚ್ಚಳವು ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಹಿಂದಿನ ಸರಾಸರಿ PM2. 5: 1. 12; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 06 ರಿಂದ 1. 19; ಹಿಂದಿನ 12 ತಿಂಗಳ ಸರಾಸರಿ PM2. 5: 1. 15, 1. 06 ರಿಂದ 1. 26). ಬಹು ಮಾನ್ಯತೆ ವಿಂಡೋಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಮಾದರಿಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸ್ತುತವೆಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆತಂಕ ಮತ್ತು PM2. 5-10 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಪ್ರಮುಖ ರಸ್ತೆಗಳಿಗೆ ವಸತಿ ಸಮೀಪವು ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಡೋಸ್ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಕಣಗಳ (PM2.5) ಮಾನ್ಯತೆ ಆತಂಕದ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಮಾನ್ಯತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ದೂರದ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿತವಾಗಿವೆ. ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ PM2.5 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆತಂಕದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಹೊರೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಸಂಶೋಧನೆ ಸಮರ್ಥನೀಯವಾಗಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಹಿಂದಿನ ಕಾಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಚ್ಚಾ ಕಣಗಳಿರುವ ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯವು ಆತಂಕದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ ವೀಕ್ಷಣಾ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ.
797114
ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸಂಯುಕ್ತದಿಂದ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ, ಹೊರವಲಯದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ಲಿಥೋಕೋಲಿಕ್ ಪಿತ್ತರಸವು ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಒಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿನ ಚಲನೆಯ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ನ ಇಂತಹ ಮರುರೂಪಣೆಯು ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶದ ಕಾಲಗಣನಾ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಲಿಪಿಡೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪೊರೆಯ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಮೃದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉಸಿರಾಟ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಿರ್ವಹಣೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಉತ್ಪಾದಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆಯ ಜೋಡಣೆಯಂತಹ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ-ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾಲಗಣನೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ.
803312
ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯು ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸಿದೆ, ಇದು ಮಾನವ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾಂಡಕೋಶ-ಉತ್ಪಾದಿತ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಆರ್ಗಾನಾಯ್ಡ್ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಆರ್ಗಾನಾಯ್ಡ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ, ಆದರೂ ಪರಸ್ಪರ ಅವಲಂಬಿತ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪೂರ್ವಜ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಆರ್ಗಾನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಮಾನವ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪೂರ್ವಜ ವಲಯ ಸಂಘಟನೆ ಹೇರಳವಾದ ಬಾಹ್ಯ ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ನಾವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೈಕ್ರೊಸೆಫಾಲಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಕಷ್ಟಕರವಾದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ನಾವು ರೋಗಿಯ ಅಂಗಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ನರಕೋಶೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ, ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ದೋಷ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಆರ್ಗಾನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಈ ಅತ್ಯಂತ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ರೋಗವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
810480
ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಕೊಡುಗೆಗೆ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಆದರೆ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಕೊಡುಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗಶಃ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿ ರೂಪಗಳು ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲ ಎಂದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. 11 ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದೇ ಕುಟುಂಬದ ಲಿಂಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಭಾಗಶಃ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ನಾವು ಬಲವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಜೀನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 10q ಗೆ ನಕ್ಷೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, θ = 0.0 ನಲ್ಲಿ 3.99 ರ ಗರಿಷ್ಠ ಎರಡು-ಪಾಯಿಂಟ್ ಲಾಡ್ ಸ್ಕೋರ್ನೊಂದಿಗೆ D10S192 ಗಾಗಿ. ಎಲ್ಲಾ ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಏಳು ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿತವಾದ ನಿರಂತರ ಗುರುತುಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ; ಈ ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ಗೆ ಗರಿಷ್ಠ ಲೋಡ್ ಸ್ಕೋರ್ 4. 83 ಆಗಿದೆ θ = 0. 0. ಪ್ರಮುಖ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕಗಳು 10 ಸೆಂಟಿಮೋರ್ಗನ್ ಮಧ್ಯಂತರದೊಳಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಇರಿಸುತ್ತವೆ.
831167
ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಸಾಲಿನ ದತ್ತಾಂಶ ಸೆಟ್ಗಳಿಂದ ಜೈವಿಕವಾಗಿ-ಮಾಹಿತಿ ಪಡೆದ ಜೀನ್ ಜಾಲಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಗ್ರಾಫ್ ಸಿದ್ಧಾಂತ ತಂತ್ರಗಳ ಅನ್ವಯದ ಬಗ್ಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆಸಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ಥಿರ, ಟೊಪೊಲಾಜಿಕಲ್, ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವನ್ನು ನೋಡಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿಕಸನೀಯ ತನಿಖೆಗಳಿಗೆ ಗ್ರಾಫ್ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅನ್ವಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಗ್ರಾಫ್ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಮೆಟ್ರಿಕ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪದವಿ, ಬೆಟ್ವೆನೆಸ್ ಮತ್ತು ನಿಕಟತೆಯ ಕೇಂದ್ರೀಯತೆ, ಈ ಜಾಲಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಹಬ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇವುಗಳು ರೋಗದ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿಲ್ಲ. ಹಿಂದಿನ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಉಪ ವಿಧದ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇದು ಸಹಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಪ್ರಕಟಣೆಯಲ್ಲಿ, ವೆರ್ಹಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅತ್ಯಂತ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ 11. 3 ತಿಂಗಳುಗಳಿಂದ, ಕನಿಷ್ಠ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಒಂದು 13. 1 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ, ಈ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಕಿರಿದಾದ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಬದುಕುಳಿಯುವ ದತ್ತಾಂಶ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾದ ವಿಕಸನೀಯ ಗ್ರಾಫ್ ಸಿದ್ಧಾಂತ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಸ್ಥಾಪಿತ ಗ್ರಾಫ್ ಸಿದ್ಧಾಂತ ಮೆಟ್ರಿಕ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗುರುತಿಸಲಾದ ವಿಭಿನ್ನ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ಗ್ರಾಫ್ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ವಿಕಸನೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿದೆ.
841371
ಉದ್ದೇಶ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಆರ್ಥಿಕ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ ನೀಡುವ ಆಧಾರವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳ ಅನುಭವದ ಹೊಸ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಮೀಕ್ಷೆಗೆ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ದೃಢತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ GP ರೋಗಿಗಳ ಸಮೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವರ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮಾದರಿ ಮಾಡಿದವರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಜನವರಿ 2009 ರಲ್ಲಿ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ 8273 ಜನರಲ್ ಪ್ರಕ್ಟೀಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ 5.5 ಮಿಲಿಯನ್ ರೋಗಿಗಳು) ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇಲ್ಲದಿರುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅಭ್ಯಾಸದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಸಮೀಕ್ಷೆಯ ಅಂಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನೋಡಿದೆ. ಸಮೀಕ್ಷೆಯ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅಭ್ಯಾಸದ ನಡುವಿನ ನಿಜವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಭ್ಯಾಸದ ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವು 38.2% (2.2 ಮಿಲಿಯನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು) ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಯುಕೆ ನಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. ಪುರುಷರು, ಯುವ ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ವಂಚಿತ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಜನರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿದ್ದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪಾವತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿ ಸ್ಕೋರ್ಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಪಾವತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ಎರಡು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಾಪನಗಳಾಗಿವೆ, ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಟ್ಟದ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆ ಗುಣಾಂಕಗಳು 93.2% ಮತ್ತು 95.0% ಆಗಿವೆ. 3% ಮತ್ತು 0.5% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಭ್ಯಾಸಗಳು 90% ಮತ್ತು 70% ನಷ್ಟು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ. 2009ರಲ್ಲಿ ಪಾವತಿ ಸೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು 2007 ಮತ್ತು 2008ರಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಪಾವತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಪಾವತಿಸಿದ ಪಾವತಿಗಳ ಮೇಲೆ ರೋಗಿಗಳ ಸ್ಕೋರ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯ ಸರಾಸರಿ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಕೆಲವು ಸಾಮಾನ್ಯ ವೈದ್ಯರು ಕಳವಳ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವಂತೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ-ಅಲ್ಲದ ಪಕ್ಷಪಾತವು ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿ ಸ್ಕೋರ್ಗಳಿಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಪಾವತಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅನ್ಯಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಸ್ವಲ್ಪ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಿದೆ. ರೋಗಿಗಳ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪಾವತಿಗಳ ಸಿಂಧುತ್ವ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯುಕೆ ಮತ್ತು ಇತರ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಯೋಜನೆಗಳಿಗೆ ಪಾವತಿಸುವ ಭಾಗವಾಗಿ ರೋಗಿಯ ಅನುಭವವನ್ನು ಬಳಸುವುದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಪಾಠಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
849771
ಉದ್ದೇಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಲೇಬಲ್ಗಳು ಪಾನೀಯಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಂಶವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹಗುರ ನಂತಹ ವಿವರಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಲೇಬಲ್ಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ನೀತಿ ನಿರೂಪಕರು ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಕರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಆಸಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಶಕ್ತಿಯ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಶಕ್ತಿ (% ಎಬಿವಿ) ಮತ್ತು ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಗ್ರಾಹಕರ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ವಿನ್ಯಾಸ ಒಂದು ಒಳ-ಪರಿಹಾರ ಪ್ರಯೋಗದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಕಡಿಮೆ (ಒಂಬತ್ತು ಪದಗಳು), ಹೆಚ್ಚಿನ (ಎಂಟು ಪದಗಳು) ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತ (ಒಂದು ಪದ) ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ 18 ಪದಗಳ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು (1) ವೈನ್ ಅಥವಾ (2) ಬಿಯರ್ಗೆ ಕುಡಿಯುವ ಆದ್ಯತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ರೇಟ್ ಮಾಡಿದರು. ವಿಧಾನಗಳು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಯುಕೆ ಸಮಿತಿಯಿಂದ 1,600 ವಯಸ್ಕರು (796 ವೈನ್ ಮತ್ತು 804 ಬಿಯರ್ ಕುಡಿಯುವವರು) ಮಾದರಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಡಿಮೆ, ಕಡಿಮೆ, ಬೆಳಕು, ಹಗುರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು ಒಂದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ನಿಯಮಿತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ರೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಕಡಿಮೆ, ಸೂಪರ್ ಕಡಿಮೆ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಲೈಟ್ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ ಲೈಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ತೀವ್ರಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶಕ್ತಿ. ಗ್ರಹಿಸಿದ ಬಲದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉನ್ನತ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣಕಾರರಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಯಮಿತವು ಅತ್ಯಂತ ಆಕರ್ಷಕವಾದ ಶಕ್ತಿ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ತೀವ್ರಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿವೆ. ನಿರ್ಣಯಗಳು ಮದ್ಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಆಕರ್ಷಣೆ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣಕಾರರು ನಿಯಮಿತದಿಂದ ವಿಚಲನವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಲೇಬಲ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನೀತಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪರಿಭಾಷೆಯಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಡುಗೆ ಹೇಳಿಕೆ ಈ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಈಗಾಗಲೇ ಏನು ತಿಳಿದಿದೆ? ಪ್ರಸ್ತುತ ಯುಕೆ ಮತ್ತು ಇಯು ಶಾಸನವು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣಕಾರರ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣದ ಪ್ರಕಾರ (ಎಬಿವಿ) ಸಂಬಂಧಿತ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅನ್ನು 1.2% ಎಬಿವಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಶಾಸನದಲ್ಲಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿರುವ ಪ್ರಸ್ತುತ 1.2% ಎಬಿವಿ ಮಿತಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ನೀತಿ ನಿರೂಪಕರು ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದಕರಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ (ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎರಡೂ) ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣೆಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೇಗೆ ಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಏನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ? ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ವೈನ್ ಮತ್ತು ಬಿಯರ್ನ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣೆಗಳು ಎರಡು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅಂಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಂವಹನ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಕಡಿಮೆ, ಕಡಿಮೆ, ಬೆಳಕು, ಹಗುರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವುಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಬಲವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸರಾಸರಿ % ABV). ತೀವ್ರಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗಳನ್ನು (ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಲೋ, ಸೂಪರ್ ಲೋ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ ಲೈಟ್, ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ ಲೈಟ್) ಬಳಸುವ ವಿವರಣಕಾರರು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು. ಗ್ರಹಿಸಿದ ಬಲದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉನ್ನತ ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣಕಾರರಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯು ಮೌಖಿಕ ವಿವರಣಕಾರರು ನಿಯಮಿತದಿಂದ ವಿಚಲನವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದಾಗ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು.
857189
ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ -4 (CTLA -4) ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ನಷ್ಟವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಐದು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ, ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಹೈಪೊಗ್ಯಾಮಗ್ಲೋಬುಲಿನೆಮಿಯಾ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸೋಂಕುಗಳು ಮತ್ತು ಬಹು ಸ್ವಯಂ ಇಮ್ಯೂನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು CTLA4 ನ ಎಕ್ಸೋನ್ 1 ರಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೊಟ್ ಅಸಂಬದ್ಧ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ 71 ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ CTLA4 ನಲ್ಲಿ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸದ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಐದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು (ಒಂಬತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಒಳಹೊಕ್ಕು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿತ್ತು (ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಸಾಬೀತಾಗಿರುವ ಒಟ್ಟು 19 CTLA4 ರೂಪಾಂತರ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಟು ವಯಸ್ಕರು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ). ಆದಾಗ್ಯೂ, CTLA4 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ CTLA- 4 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಕ T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (Treg ಕೋಶಗಳು) ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ Treg ಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಅವುಗಳ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯ, CTLA- 4 ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬಂಧ ಮತ್ತು CD80 ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡವು. CTLA4 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಹ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ B ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, CTLA4 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು CTLA- 4 ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಯಿನ್ ಕೊರತೆ ಅಥವಾ ದುರ್ಬಲ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು T ಮತ್ತು B ಕೋಶ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಅಸಮತೋಲನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
881332
ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ನೂಲಿಪಾರಸ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 1, 6, ಮತ್ತು 12 ತಿಂಗಳ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ನಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಮಂಜಸ ಅಧ್ಯಯನದ ದ್ವಿತೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಮೊದಲ ಬೇಬಿ ಅಧ್ಯಯನ, ಮತ್ತು ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ 448 ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ 2,343 ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಹೋಲಿಸಿದೆ (ಎಡಿನ್ಬರ್ಗ್ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಖಿನ್ನತೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸ್ಕೋರ್ > 12). ಪ್ರತಿ ಸಮಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಉದ್ದದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂದಾಜು ಸಮೀಕರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಿಂತ ಮೂರನೇ ತ್ರೈಮಾಸಿಕದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ 6 ಅಥವಾ 12 ತಿಂಗಳ ನಂತರದ ಸಂಭವನೀಯ ಖಿನ್ನತೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ 1 ತಿಂಗಳ ನಂತರ (OR 1.66, 95% CI 1. 03-2.69) ಹೆಚ್ಚು ಸಾಧ್ಯತೆಗಳಿವೆ. ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಗರ್ಭಪಾತದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಈ ಸಮಯದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮೀರಿ ಮುಂದುವರಿಯುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಜಾಗೃತಿ ಮೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಗರ್ಭಪಾತದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆ ಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
883747
ಗುಂಪು 2 ಜನ್ಮಜಾತ ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು (ಐಎಲ್ಸಿ 2 ಗಳು) ಟೈಪ್ 2 ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ವಿವಿಧ ಉರಿಯೂತದ ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇಂಟರ್ ಲೂಕಿನ್ 1β (IL-1β) ನೇರವಾಗಿ ಮಾನವ ILC2 ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದೆ ಮತ್ತು IL-12 ಈ ಸಕ್ರಿಯ ILC2 ಗಳನ್ನು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-γ (IFN-γ) ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ILC1 ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳಿಸಿತು, ಇದನ್ನು IL-4 ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿತು ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ) ಅಥವಾ ಮೂಗಿನ ಪಾಲಿಪ್ಸ್ (ಸಿಆರ್ಎಸ್ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಪಿ) ಹೊಂದಿರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೈನೋಸಿನೂಸೈಟಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ರೋಗಗ್ರಸ್ತ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಐಎಲ್ಸಿಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಐಎಲ್ - 12 ಅಥವಾ ಐಎಲ್ - 4 ಸಹಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಐಎಲ್ಸಿ 1 ಅಥವಾ ಐಎಲ್ಸಿ 2 ಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಐಎಲ್ - 5 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಐಎಲ್ಸಿ 2 ಗಳು ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 4 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಐಎಲ್ಸಿ 2 ಗಳು ನಡುವೆ ಅಡ್ಡ- ಮಾತುಕತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ ಐಎಲ್ - 4 ರ ಪ್ರಮುಖ ಕೋಶೀಯ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಎಯೋಸಿನೊಫಿಲ್ಗಳು. ಐಎಲ್ -12 ಮತ್ತು ಐಎಲ್ -4 ಐಎಲ್ಸಿ 2 ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುರುತನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಸಮತೋಲನವು ಟೈಪ್ 1 ಅಥವಾ ಟೈಪ್ 2 ಉರಿಯೂತದ ಶಾಶ್ವತತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.
885056
ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ (ಎಸ್ಆರ್ಎ), ಏಕೈಕ ತಿಳಿದಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಹ-ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್, ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎನ್ಆರ್) ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಎಸ್ಆರ್ಎ, ಎಸ್ಟಿಆರ್ 7 ರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಉಪ ರಚನೆಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಎಸ್ಎಲ್ಐಆರ್ಪಿ (ಎಸ್ಆರ್ಎ ಸ್ಟೆಮ್-ಲೂಪ್ ಸಂವಹನ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. SLIRP ಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, RNA ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮೋಟಿವ್ (RRM) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, SRA ಮತ್ತು RRM- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ NR ಟ್ರಾನ್ಸೆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಟಾಮೊಕ್ಸಿಫೆನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು SRC- 1 ನ SRA ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. SHARP, RRM- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕೋರ್ಪ್ರೆಸ್ಸರ್, STR7 ಅನ್ನು ಸಹ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, SLIRP ನೊಂದಿಗೆ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. SLIRP SKIP (Chr14q24.3) ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಾನೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮತ್ತೊಂದು NR ಸಹ-ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು SKIP- ವರ್ಧಿತ NR ಸಂಕೇತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಲ್ಐಆರ್ಪಿ ಅನ್ನು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ (ಪಿಎಸ್ 2 ಮತ್ತು ಮೆಟಾಲೋಥಿಯೋನಿಯನ್) ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಎರಡನೆಯದು ಎಸ್ಆರ್ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, ಆದರೆ ಎನ್ಸಿಒಆರ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ನೇಮಕಾತಿ ಎಸ್ಎಲ್ಐಆರ್ಪಿಗೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಎಸ್. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಪಿ. ಯ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಎಸ್ಎಲ್ಐಆರ್ಪಿ ಎನ್ಆರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಅನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಆರ್ಎ, ಎಸ್ಎಲ್ಐಆರ್ಪಿ, ಎಸ್ಆರ್ಸಿ -1, ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಒಆರ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
888896
ನರಿಂಗೇನಿನ್, ಒಂದು ಫ್ಲಾವೊನಾಯ್ಡ್, ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಮೊಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಾವು ನರಿಂಗೇನಿನ್ ಅಲರ್ಜಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಗಾಳಿಮಾರ್ಗದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಆಸ್ತಮಾದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತಗ್ಗಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸಿ ಅಂಡಾಶಯದ ಅಲ್ಬ್ಯೂಮಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸವಾಲು ಹಾಕಲಾಯಿತು. ಕೆಲವು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಓವಲ್ಬ್ಯೂಮಿನ್ ಸವಾಲಿನ ಮೊದಲು ನರಿಂಗೇನಿನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ಗಾಳಿದಾರಿಯ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಗಾಳಿದಾರಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಸಾ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮೂಲಕ ಬ್ರಾಂಕೋಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಲಾವೆಜ್ ದ್ರವ ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಒಟ್ಟು ಐಜಿಇಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್) 4, ಐಎಲ್13, ಕೆಮೊಕಿನ್ (ಸಿ- ಸಿ ಮೋಟಿಫ್) ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ (ಸಿಸಿಎಲ್) 5 ಮತ್ತು ಸಿಸಿಎಲ್ 11 ಅನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಕಪ್ಪಾ ಬಾಲ್ಫಾ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಐಎನ್ಒಎಸ್) ಅನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೊರೆಟಿಕ್ ಮೊಬಿಲಿಟಿ ಶಿಫ್ಟ್ ಅಸ್ಸೇ ಮೂಲಕ ನಾವು ಎನ್ಎಫ್- ಕಪ್ಪಾಬಿ ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. iNOS, CCL5, ಮತ್ತು CCL11 ನ mRNA ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ನೈಜ-ಸಮಯದ PCR ಮೂಲಕ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನರಿಂಗೇನಿನ್ ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಓವಲ್ಬ್ಯೂಮಿನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು. ನರಿಂಗೇನಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಬ್ರಾಂಕೋಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಲಾವಾಜ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ IL4 ಮತ್ತು IL13 ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸೀರಮ್ ಒಟ್ಟು IgE ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನರಿಂಗೇನಿನ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಇಕಾಪ್ಪಾಬಾಲ್ಫಾ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್- ಕಪ್ಪಾಬಿ ಡಿಎನ್ಎ- ಬಂಧಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. CCL5, CCL11 ಮತ್ತು iNOS ಮಟ್ಟಗಳು ಸಹ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನರಿಂಗೇನಿನ್ ಆಸ್ತಮಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. NF- kappaB ಯ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಅದರ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.
928281
ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಮೈಟೋಟಿಕ್ ಅಥವಾ ವಿಭಜನಾ ದೋಷಗಳಿಂದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಚಕ್ರವನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದಾಗ ಬಹು ಸೆಂಟ್ರೊಸೋಮ್ಗಳ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯು ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಬಂಧನವು ಪ್ರಾಯಶಃ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕೋಶ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿದೆ. ಮೂಲ ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು (REF52) ಮತ್ತು ಮಾನವ ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಔಷಧ- ಅಥವಾ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ) -ಪ್ರೇರಿತ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ವೈಫಲ್ಯದ ನಂತರ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಜಿ 1 ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಆಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಟಿ- ಆಂಟಿಜೆನ್- ಪರಿವರ್ತಿತ REF52 ಮತ್ತು p53+/+ HCT116 ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸ್ಕ್ಲಿವಿಂಗ್ ವಿಫಲವಾದ ನಂತರ ಚಕ್ರವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನಿಶ್ಚಲವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಿ -67 ಪ್ರಸರಣ ಮಾರ್ಕರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಷನ್ ಆಧಾರಿತ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಸೂಚಕ / ಕೊನೆಯ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ ಜೆಮಿನಿನ್ ನಷ್ಟದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಂತರ γ- H2AX ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಮಾರ್ಕರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿರುವುದರಿಂದ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಿಂದಾಗಿ ಬಂಧನವು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬಂಧಿತ ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಎಸ್ಎ- β- ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸೈಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ವಯಸ್ಸಾದವು. ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಬಂಧನವು p16INK4a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ p16INK4a ನ siRNA ನಿಗ್ರಹವು ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಬಂಧನವನ್ನು ಬೈಪಾಸ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳು ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಆಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಾಗದೆ ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಬದಲಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಪ್ಲಾಯ್ಡಿ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಚೋದನೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ.
935034
ಪ್ರಕಾಶಕರ ಸಾರಾಂಶ ಕೋಶದ ಸಾವಿನ ವರ್ಗೀಕರಣವು ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ಅದರ ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂದರ್ಭಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯು ಸಾವಿನ ಏಕೈಕ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ; ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯ ಅಥವಾ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾವು ಮತ್ತು ನಿಶ್ಚಲ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದ ಚೇತರಿಕೆ ಸಾಧ್ಯ. ಎಲ್ಲಾ ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಆದರೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಪೊರೆಗಳ ಛಿದ್ರಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಘಟಿತ ರಚನೆ- "ಕೊಗ್ಯುಲೇಟಿವ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್" ಎಂಬ ಕರಗುವಿಕೆಗೆ ಉಬ್ಬುವುದು. ಇದು ಜೀವಾಣು ವಿಷಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತಹೀನತೆಯಂತಹ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗಾಯದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಬದಲು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದಾಗ ಹೊರಸೂಸುವ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇತರ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಮಾದರಿಯು ಕೋಶದ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಅಂಗಕಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ-ಸಮಮಿತ ಗ್ಲೋಬಲ್ಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ರಚನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ; ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇವು ಫಾಗೋಸೈಟೋಸ್ಡ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿವಾಸಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಜೀರ್ಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧಿತ ಉರಿಯೂತವಿಲ್ಲ.
935538
ಈ ಹಿಂದೆ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ mRNAಗಳ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಅನುವಾದದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ GRSF1 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಯಿಡ್ಗಳ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ mtRNAನ ಫೋಕಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೊಲೊಕಲೈಸ್ ಮಾಡುವ ಕಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. GRSF1 ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ mtDNA, ND6 mRNA, ಮತ್ತು cytb ಮತ್ತು ND5 ಗಾಗಿ ದೀರ್ಘವಾದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ RNA ಗಳಲ್ಲಿನ ಮೂರು ಪಕ್ಕದ ಜೀನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖಿತವಾದ RNA ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಬಹು ಒಮ್ಮತದ ಬಂಧಿಸುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಐ- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿಆರ್ಎಸ್ಎಫ್ 1 ನ ನಕಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಥಿರತೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ರಿಕೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅಸಹಜ ಲೋಡ್ಗೆ ಮತ್ತು ರಿಕೋಸೋಮ್ ಜೋಡಣೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣಾ ದೋಷಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಜೋಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು GRSF1 ಅನ್ನು ಪೋಸ್ಟ್- ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನಲ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನಲ್ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೃದಯಭಾಗದಲ್ಲಿವೆ, ಕೋಶೀಯ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಸಂಸ್ಕರಣೆ, ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ.
952111
ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳು (ಸಿಎಎಫ್ ಗಳು) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಅತ್ಯಂತ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. CAF ಗಳು ತಮ್ಮ ವಿವಿಧ ಮೂಲಗಳಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, CAF ಗಳ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು CAF ಗಳ ನಡುವಿನ ಅಡ್ಡಮಾತಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಅಂತಿಮವಾಗಿ CAF ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ನಮಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ CAF ಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು CAF ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
970012
ಶೀತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ತಂಪು-ಪ್ರಚೋದಿತ ಆಹಾರ-ಆಹಾರ-ಸ್ವತಂತ್ರ ಲಿಪೋಲಿಸಿಸ್ ಸಣ್ಣ ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಲ್ಡಿಎಲ್) ಅವಶೇಷಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡು ಆನುವಂಶಿಕ ಇಲಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ E- / - [ApoE- / -] ಮತ್ತು ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು- / - [Ldlr- / -] ಇಲಿಗಳು), ನಿರಂತರ ಶೀತದ ಮಾನ್ಯತೆ ಲಿಪಿಡ್ ಠೇವಣಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಪ್ಲೇಕ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಜ್ವರ ಕೋಶಗಳ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಕ್- ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಶೀತ- ಒಗ್ಗಿಕೊಂಡಿರುವ ApoE- / - ಮತ್ತು Ldlr- / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ಲೇಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಂದು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ (ಬಿಎಟಿ) ದ ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಯುಸಿಪಿ 1) ಅನ್ನು ಡಿ- ಕಪಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಎಪಿ 1 (ಯುಸಿಪಿ 1) ಅನ್ನು ಅಪೊಇ- / -) ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, ಇದು ಶೀತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ. ಶೀತದ ಒಗ್ಗಟ್ಟಿನಿಂದಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟೈನ್ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಡಿಪೊನೆಕ್ಟೈನ್ ಪ್ಲೇಕ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ApoE- / - ಇಲಿಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಪಾಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.
980196
ಮದ್ಯಪಾನವು ವಾಹನ ಅಪಘಾತಗಳಂತಹ ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಲ್ಲದ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಂಸಾತ್ಮಕ ಗಾಯಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಮೀಕ್ಷೆ ಆಧಾರಿತ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಆಘಾತ ಕೇಂದ್ರದಿಂದ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಳಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ, ಸೂಕ್ತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಲ್ಲದೆ. ಈ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಮೀರಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾರಾಟವನ್ನು ಸಮಗ್ರವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧಕರ ಅಸಮರ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಒಂಟಾರಿಯೊದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಂತೀಯ ಸರ್ಕಾರವು ನಡೆಸುವ ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅನ್ನು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಂತೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಿಗೆ ಹಣಕಾಸು ಒದಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಕ್ರಮಣವು ಒಂಟಾರಿಯೊದಾದ್ಯಂತ ಚಿಲ್ಲರೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಾವು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರಕರಣ-ಕ್ರಾಸ್ ಓವರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 1 ಏಪ್ರಿಲ್ 2002 ರಿಂದ 1 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2004 ರವರೆಗೆ ಒಂಟಾರಿಯೊದಲ್ಲಿ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ 13 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ದಾಳಿಯ ಪ್ರಕರಣದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಹಿಂದಿನ ದಿನ, ಬಲಿಪಶುವಿನ ಮನೆಯ ಸಮೀಪದ ಅಂಗಡಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 7 ದಿನಗಳ ಹಿಂದೆ ಅದೇ ಅಂಗಡಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. 1,000 ಲೀಟರ್ಗಳಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈನಂದಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಾಯವನ್ನು (ಆರ್ಆರ್) ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ದಾಳಿಯಿಂದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ 3,212 ಜನರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 25% 13 ರಿಂದ 20 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು ಮತ್ತು 83% ಪುರುಷರು. ಒಟ್ಟು 1,150 ದಾಳಿಗಳು (36%) ಚೂಪಾದ ಅಥವಾ ತಳ್ಳು ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಮತ್ತು 1,532 (48%) ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರವಿಲ್ಲದ ಜಗಳ ಅಥವಾ ಹೋರಾಟದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿತು. ಪ್ರತಿದಿನ ಪ್ರತಿ ಅಂಗಡಿಗೆ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಪ್ರತಿ 1,000 ಲೀಟರ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಗೆ, ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕಾಗಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯವು 1.13 ಆಗಿತ್ತು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ] 1.02-1.26) ಪುರುಷರಲ್ಲಿ (1. 18, 95% CI 1.05-1. 33), 13 ರಿಂದ 20 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಯುವಕರಲ್ಲಿ (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), ಮತ್ತು ನಗರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (1. 19, 95% CI 1.06-1. 35) ಈ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ನಿರ್ಣಯಗಳು ಗಂಭೀರವಾದ ದಾಳಿಗೆ ಬಲಿಯಾಗುವ ಅಪಾಯವು ಮದ್ಯ ಮಾರಾಟದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನಗರಗಳಲ್ಲಿರುವ ಯುವಕರಲ್ಲಿ. ಕುಡುಕನಾಗಿದ್ದಾಗ ವಾಹನ ಚಲಾಯಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಂತೆಯೇ, ಮದ್ಯಪಾನ ಸಂಬಂಧಿತ ಹಿಂಸಾಚಾರವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.
982650
ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮತ್ತು ಗುರಿಗಳು ಆಟೋಫೇಜಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತವೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಸಿಸಿ) ಕೋಶಗಳ ಆಟೋಫಜಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಮಾನವನ ಎಚ್ಸಿಸಿ ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ (Huh7 ಮತ್ತು Hep3B) ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಮೇಲೆ miRNA ಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಲಾಭ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್, ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಫಿಲೋಮೈಸಿನ್ ಎ 1 ನೊಂದಿಗೆ ಕೋಶಗಳ ಕಾವು ನಂತರ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗುರಿಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದೆವು. ನಾವು ಬರಿಗಾಲಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಸಿ. ಸಿ. ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು miR- 375 ಅನ್ನು HCC ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು; ಇದು LC3I ಯನ್ನು LC3II ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಫೇಜಿಕ್ ಹರಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಸ್ವಯಂ ಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ miR- 375 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು 3 - ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ -1- ಎಕೆಟಿ- ಸಸ್ತನಿಗಳ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಗುರಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಸ್ವಯಂ ಫ್ಯಾಜಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಎಟಿಜಿ 7 ನ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. miR-375 ATG7 ನ 3 ಅಪ್ರತಿವರ್ತಿತ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಊಹಿತ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿತವಾಗಿದೆ. miR- 375 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಅಥವಾ ATG7 ಅನ್ನು ಕೆಳಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು HCC ಕೋಶಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಟೋಫಜಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HCC ಕೋಶಗಳ ಜೀವಂತಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, miR- 375 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸ್ವಯಂ- ಫೇಜಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ನ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ miR- 375 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ HCC ಕೋಶಗಳಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗಿಂತ ನಿಧಾನವಾಗಿ ಬೆಳೆದವು. miR- 375 ಎಟಿಜಿ7 ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಜೀವಂತಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ miRNA ಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು.
984825
ಆರ್ಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಗಳ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಾರ್ಪಾಡು ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ ಪ್ಯೂಡೋಯುರಿಡಿನ್, ಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ವರ್ಗಾವಣೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪ್ಯುವೆಡೋಯುರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕೃತಕ ಪ್ಯುವೆಡೋಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ - ಇದು ರೈಬೋಸೋಮ್ ಡಿಕೋಡಿಂಗ್ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಬೇಸ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಕೋಡ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ mRNA ಪಸ್ಯೂಡೋ- ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ನ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲದೆ, ಅದರ ಶಾರೀರಿಕ ಸಂಬಂಧವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು. ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಪೇಸೊಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ನ ಸಮಗ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ನೀಡುತ್ತೇವೆ. ಪೇಸೊಯುರಿಡಿನ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ, ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ವಿಧಾನವಾದ ಪೇಸೊ-ಸೆಕ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. ಪಸ್ಯೂಡೋ-ಸೆಕ್ಯು ನಿಖರವಾಗಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಮಾರ್ಪಾಡು ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಹೊಸ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ನೂರಾರು ಪಸ್ಯೂಡೋ-ಯುರಿಡಿಲೇಟೆಡ್ ತಾಣಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಮಗೆ ಹೊಸ ಮಾರ್ಪಾಡು ತಾಣಗಳನ್ನು ಏಳು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ಯೂಡೋಯುರಿಡಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ನಿಯೋಜಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು, Pus1-4, 6, 7 ಮತ್ತು 9. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, mRNA ನಲ್ಲಿನ ಬಹುತೇಕ pseudouridines ಗಳು ಪರಿಸರ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಅಭಾವ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸೀರಮ್ ಹಸಿವು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ mRNA ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಮೂಲಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಕೇತದ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮರು-ತಂತಿಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹುಸಿ-ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಹುಸಿ-ಯುರಿಡಿನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ಗಳ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.
991137
ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅದರ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಆತಿಥೇಯರಿಗೆ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸ್ಮರಣೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯರ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಹೋಮಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ನಮ್ಮ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆಮೊರಿ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಂಬಂಧವು ಚರ್ಚೆಯ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಭಿಪ್ರಾಯ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ, ಸೋಂಕಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮೆಮೊರಿ CD8 + T- ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಂಶಾವಳಿಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
991139
ಇಂಟರ್ ಲೂಕಿನ್ (IL) - 28B. rs12979860 ಜೀನ್ನ CC ಜೀನೋಟೈಪ್ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಸ್ (HCV) ತೆರವು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಐಎಲ್28 ಬಿ. ಆರ್ಎಸ್ 12979860 ಏಕ- ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ನ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಈಜಿಪ್ಟ್ನ ಆರೋಗ್ಯ ಕಾರ್ಯಕರ್ತರ (ಎಚ್ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂ) ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ (ಸಿಎಂಐ) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಈ ಸಂಬಂಧವನ್ನು 402 HCW ಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅವರು ~ 85% HCV ಪ್ರಚಲಿತ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹಕ್ಕೆ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ. ನಾವು 402 HCW ಗಳನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆಃ ಗುಂಪು 1 (n = 258), ಸಿರೊನೆಗಟಿವ್ ಅವೈರೆಮಿಕ್ ವಿಷಯಗಳು; ಗುಂಪು 2 (n = 25), ಸಿರೊನೆಗಟಿವ್ ವೈರೆಮಿಕ್ ವಿಷಯಗಳು; ಗುಂಪು 3 (n = 41), ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಿದ HCV ಸೋಂಕಿನ ವಿಷಯಗಳು; ಮತ್ತು ಗುಂಪು 4 (n = 78), ದೀರ್ಘಕಾಲದ HCV ರೋಗಿಗಳು. ಎಲ್ಲಾ HCV ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವ 15 ಮೆರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪೂಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂಬತ್ತು HCV ಜೀನೋಟೈಪ್ - 4a ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಕ್ಸ್- ವಿವೋ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಗಾಮಾ (IFNγ) ELISpot ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ HCV- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CMI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳನ್ನೂ ನೈಜ-ಸಮಯದ PCR ಮೂಲಕ IL28B. rs12979860 SNP ಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. HCV ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಸೋಂಕಿನ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸಿರೊನೆಗಟಿವ್ ಅವೈರೆಮಿಕ್ HCW ಗಳಲ್ಲಿ (ಗುಂಪು 1) ~ 27% ರಲ್ಲಿ HCV- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CMI ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. IL28B. rs12979860 C ಆಲೀಲ್ ಹೋಮೋಜೈಗೋಸಿಟಿಯ ಆವರ್ತನವು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 49%, 48%, 49% ಮತ್ತು 23% ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ T ಆಲೀಲ್ನ ಆವರ್ತನವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 14%, 16%, 12 ಮತ್ತು 19% ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ HCV ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ವಿಷಯಗಳ ನಡುವೆ ವಿಭಿನ್ನ ವಿತರಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆ, IL28B. rs12979860 HCV ಸೋಂಕಿನ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸಿತು (p < 0. 05), ಆದರೆ IL28B ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ HCV- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ CMI ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ (p > 0. 05). ಈ ಡೇಟಾವು ವಿಭಿನ್ನ ಎಚ್ಸಿವಿ ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಈಜಿಪ್ಟಿನ ಎಚ್ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಐಎಲ್28 ಬಿ. ಆರ್ಎಸ್ 12979860 ಜೀನೋಟೈಪ್ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಎಂಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ.
994800
ಫೋರ್ಕ್ಹೆಡ್ ಬಾಕ್ಸ್ p3(+) (Foxp3(+)) ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಗಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ (TCR) ಬಂಧನವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಸಾಲುಗಳ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ದುರ್ಬಲ ಟಿಸಿಆರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೊರವಲಯದಲ್ಲಿ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿಸಿಆರ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ನಾವು ಟಿಸಿಆರ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವು ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ನ ಗರಿಷ್ಠ ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ದುರ್ಬಲ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಿಂದ ಆರಂಭಿಕ Foxp3 ಪ್ರಚೋದನೆಯು TCR- ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (pMHC) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಡ್ಡಿ ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಡೋಸ್ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಾಲಾವಧಿಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ದುರ್ಬಲ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಉತ್ತೇಜನದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ - 3 ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ - 3 ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಬಲವಾದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ - 3 ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳು ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ, pMHC ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು TCR ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅವಧಿಯು TCR ಉತ್ತೇಜನದ ಸಂಚಿತ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಆರಂಭಿಕ ಬಾಹ್ಯ Foxp3 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಚೋದಿತ Foxp3 ((+) T ಕೋಶಗಳ ನಿರಂತರತೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, TCR ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಬಾಹ್ಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ.
997143
ರೋಗಿಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಕರಣಗಳ ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ಪತ್ತೆಗಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳಾದ ರೇಡಿಯೋ ಫ್ರೀಕ್ವೆನ್ಸಿ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ (ಆರ್ಎಫ್ಐಡಿ) ಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ RFID ಯಿಂದ ವಿದ್ಯುತ್ಕಾಂತೀಯ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ (EMI) ವನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶಃ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಫ್ಐಡಿ ಮೂಲಕ ಇಎಂಐ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ರೋಗಿಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸದೆ, 2 RFID ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ (ಸಕ್ರಿಯ 125 kHz ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ 868 MHz) EMI ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೇ 2006 ರಲ್ಲಿ, ಆಮ್ಸ್ಟರ್ಡ್ಯಾಮ್, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ನ ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್, ಆಮ್ಸ್ಟರ್ಡ್ಯಾಮ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ 41 ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಗಳ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ (17 ವಿಭಾಗಗಳು, 22 ವಿಭಿನ್ನ ತಯಾರಕರು) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪರೀಕ್ಷಾ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಪ್ರಕಾರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ನಡೆಯಿತು. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರಕಾರ ಇಎಂಐ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿ, ಮಹತ್ವದ ಅಥವಾ ಸೌಮ್ಯ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 123 EMI ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ (ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಕ್ಕೆ 3), RFID 34 EMI ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು: 22 ಅನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, 2 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮತ್ತು 10 ಅನ್ನು ಲಘುವಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ 868-MHz RFID ಸಿಗ್ನಲ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ (26 ಘಟನೆಗಳು 41 EMI ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ; 63%) ಸಕ್ರಿಯ 125-kHz RFID ಸಿಗ್ನಲ್ (8 ಘಟನೆಗಳು 41 EMI ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ; 20%); ವ್ಯತ್ಯಾಸ 44% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 27% -53%; P <.001). ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ 868-MHz RFID ಸಿಗ್ನಲ್ 26 ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ EMI ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ 8 ಸಕ್ರಿಯ 125-kHz RFID ಸಿಗ್ನಲ್ (26 ರಲ್ಲಿ 41 ಸಾಧನಗಳು; 63%) ಸಹ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಎಂಐ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಫ್ಐಡಿ ರೀಡರ್ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಗಳ ನಡುವಿನ ಸರಾಸರಿ ಅಂತರವು 30 ಸೆಂ. ಮೀ. (ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 0. 1-600 ಸೆಂ. ನಿರ್ಣಯಗಳು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನಗಳಲ್ಲಿ RFID ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಘಟನೆಗಳು. ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ RFID ಅನುಷ್ಠಾನಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳದಲ್ಲೇ EMI ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಾನದಂಡಗಳ ನವೀಕರಣಗಳು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
1031534
ಸ್ಪೆಮನ್ನ ಸಂಘಟಕವು ದ್ವೀಪಜೀವಿ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್ (ಡಿವಿ) ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಾರ್ಡಿನ್ ನಂತಹ ಪ್ರಸರಣೀಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಮೂಳೆ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಬಿಎಂಪಿಗಳು) ವಿಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿದೆ. ಡಿವಿ ಮಾದರಿಯು ತುಂಬಾ ದೃಢವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅದರ ಶ್ರೋಣಿಯ ಅರ್ಧವನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ಉಭಯಚರ ಭ್ರೂಣವು ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಮಾದರಿಯ ಲಾರ್ವಾಗಳಾಗಿ ಬೆಳೆಯಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ, ಈ ದೃಢವಾದ ಮಾದರಿಯು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿದ ಚಾರ್ಡಿನ್ ಅವನತಿಗೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎದುರು ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಿಜ್ಜ್ಲ್ಡ್ನ ಚಾರ್ಡಿನ್-ಪ್ರೋಟೀನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವ ಮತ್ತು ಡಿವಿ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡುವ ಸಿಜ್ಜ್ಲೆಡ್, ಚಾರ್ಡಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಶ್ರೋಣಿಮುಖದ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಸ್ತೃತ ಚಾರ್ಡಿನ್ ವಿತರಣೆಯು, BMP- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಜ್ಲೆಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಚಾರ್ಡಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅಕ್ಷದ-ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಬೈಸೆಕ್ಷನ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಕೋರ್ಡಿನ್ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಗಾತ್ರ-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಸಿಜ್ಲ್ಡ್ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಡಿವಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಅಕ್ಷದ ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಒಂದು ಸ್ಕೇಲಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.
1032372
ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀನೋಮ್ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಆಂಟಿಜೆನ್ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಜೆನ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಸರ್ವೈಲ್ನನ್ಸ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ- ನಿಗ್ರಹಕ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಬದಲಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮಾರ್ಪಾಡು ಪ್ರತಿಜನಕ- ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಲಿಟಿಕ್ ಟಿ- ಕೋಶ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಭರವಸೆಯ ಮತ್ತು ಬಹುಮುಖ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಪೂರ್ವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಸ್ತುತಿ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಟಿ- ಕೋಶ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಜನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿವೆ.
1049501
ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಲೆಗಳು (NET ಗಳು) ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ, ಆದರೆ ಅವು ಹೇಗೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಮಿನಾಶಕ ಉರಿಯೂತದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. NETosis ನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಾದ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು (RNP ICs) ಗರಿಷ್ಠ NET ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕಾಗಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಜಾತಿಗಳನ್ನು (ROS) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ RNP IC ಉತ್ತೇಜನದ ನಂತರ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಹೈಪೊಪೊಲಾರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎಯ ಹೊರಕೋಶೀಯ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಂತೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಸಂವೇದಕ STING ಗೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (ಐಎಫ್ಎನ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸೈಟ್ಗಳ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ನೆಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ROS ಸಹ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಟಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇವರು NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ I IFN ಸಹಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ROS ಪ್ರತಿರೋಧವು in vivo ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಲೂಪಸ್ನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ I IFN ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ನೆಟ್ ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಉರಿಯೂತ-ಪರ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
1065627
ಬಿಗಿತವು ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ಜೈವಿಕ ಭೌತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣ, ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಾಳಿಕೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗ-ಗುರಿ ಔಷಧಿಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಅಂಗಾಂಶದ ಜೈವಿಕ ಭೌತಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HER2- ಗುರಿಯಿರಿಸಿದ ಕಿನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್ಗೆ HER2- ವರ್ಧಿತ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿರೋಧಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಬಿಗಿತವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಕೇಳಿದ್ದೇವೆ. ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್ನ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಣಾಮವು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ತಲಾಧಾರದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಹಕ್ರಿಯಾಕಾರರಾದ YAP ಮತ್ತು TAZ ಯನ್ನು siRNA ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಸಣ್ಣ- ಅಣು YAP/ TEAD ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ ವರ್ಟೆಪೋರ್ಫಿನ್ ಮೂಲಕ ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರಿಂದ, ಮಾಡ್ಯೂಲಸ್- ಅವಲಂಬಿತ ಲ್ಯಾಪಟಿನಿಬ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವೈನ್- ಆಂಪ್ಲಿಫೈಡ್ ಟ್ಯೂಮರ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈನ್- ಆಂಪ್ಲಿಫೈಡ್ ಟ್ಯೂಮರ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ ನಾವು HER2 ಮಾರ್ಗ-ಗುರಿಪಡಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿ ಬಿಗಿತದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹಿಪ್ಪೋ ಮಾರ್ಗದ ಮೆಕ್ಯಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ತೋಳಿನ ಮೂಲಕ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Kannada version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Kannada language processing.

Usage

This dataset is designed for:

  • Information Retrieval (IR) system development in Kannada
  • Evaluation of multilingual search capabilities
  • Cross-lingual information retrieval research
  • Benchmarking Kannada language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

  1. Corpus: Collection of documents in Kannada
  2. Queries: Search queries in Kannada
  3. QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_kn}
}

Additional Information

  • Language: Kannada (kn)
  • License: CC-BY-4.0
  • Original Dataset: NanoBEIR
  • Domain: Information Retrieval

License

This dataset is licensed under CC-BY-4.0. Please see the LICENSE file for details.

Downloads last month
80

Collections including carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_kn