disi-unibo-nlp/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "All", "the", "three", "compounds", "showed", "moderate", "cytotoxicity", "against", "four", "cancer", "cells", ",", "KB", "(", "a", "human", "epidermal", "carcinoma", ")", ",", "MCF7", "(", "human", "breast", "carcinoma", ")", ",", "SK", "-", "LU", "-", "1", "(", "human", "lung", "carcinoma", ")", "and", "HepG2", "(", "hepatocellular", "carcinoma", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "isocoumarin", "(", "1", ")", "inhibited", "the", "growth", "of", "Staphylococcus", "aureus", "with", "the", "IC50", "value", "of", "87", ".", "81", "micro", "g", "mL", "(", "-", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transfer", "of", "a", "two", "-", "tiered", "keratinocyte", "assay", ":", "IL", "-", "18", "production", "by", "NCTC2544", "to", "determine", "the", "skin", "sensitizing", "capacity", "and", "epidermal", "equivalent", "assay", "to", "determine", "sensitizer", "potency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "present", ",", "the", "identification", "of", "potentially", "sensitizing", "chemicals", "is", "carried", "out", "using", "animal", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "it", "is", "very", "important", "from", "ethical", ",", "safety", "and", "economic", "point", "of", "view", "to", "have", "biological", "markers", "to", "discriminate", "allergy", "and", "irritation", "events", ",", "and", "to", "be", "able", "to", "classify", "sensitizers", "according", "to", "their", "potency", ",", "without", "the", "use", "of", "animals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Within", "the", "Sens", "-", "it", "-", "iv", "EU", "Frame", "Programme", "6", "funded", "Integrated", "Project", "(", "LSHB", "-", "CT", "-", "2005", "-", "018681", ")", ",", "a", "number", "of", "in", "vitro", ",", "human", "cell", "based", "assays", "were", "developed", "which", ",", "when", "optimized", "and", "used", "in", "an", "integrated", "testing", "strategy", ",", "may", "be", "able", "to", "distinguish", "sensitizers", "from", "non", "-", "sensitizers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "study", "describes", "two", "of", "these", "assays", ",", "which", "when", "used", "in", "a", "tiered", "strategy", ",", "may", "be", "able", "to", "identify", "contact", "sensitizers", "and", "also", "to", "quantify", "sensitizer", "potency", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tier", "1", "is", "the", "human", "keratinocyte", "NCTC2544", "IL", "-", "18", "assay", "and", "tier", "2", "is", "the", "Epidermal", "Equivalent", "potency", "assay", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "is", "to", "show", "the", "transferability", "of", "the", "two", "-", "tiered", "approach", "with", "training", "chemicals", ":", "3", "sensitizers", "(", "DNCB", ",", "resorcinol", ",", "pPD", ")", "and", "1", "non", "sensitizer", "(", "lactic", "acid", ")", "in", "tier", "1", "and", "2", "sensitizers", "with", "different", "potency", "in", "tier", "2", "(", "DNCB", ";", "extreme", "and", "resorcinol", ";", "moderate", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemicals", "were", "tested", "in", "a", "non", "-", "coded", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", "we", "describe", "the", "transferability", "to", "na", "i", "ve", "laboratories", ",", "the", "establishment", "of", "the", "standard", "operating", "procedure", ",", "critical", "points", ",", "acceptance", "criteria", "and", "project", "management", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "assays", "were", "successfully", "transferred", "to", "laboratories", "that", "had", "not", "performed", "the", "assays", "previously", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "two", "tiered", "approach", "may", "offer", "an", "unique", "opportunity", "to", "provide", "an", "alternative", "method", "to", "the", "Local", "Lymph", "Node", "Assay", "(", "LLNA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "assays", "are", "both", "based", "on", "the", "use", "of", "human", "keratinocytes", ",", "which", "have", "been", "shown", "over", "the", "last", "two", "decades", ",", "to", "play", "a", "key", "role", "in", "all", "phases", "of", "skin", "sensitization", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "D", "-", "Serine", "facilitates", "the", "effectiveness", "of", "extinction", "to", "reduce", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "of", "cocaine", "-", "induced", "conditioned", "place", "preference", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Addiction", "is", "a", "disease", "that", "is", "characterized", "by", "compulsive", "drug", "-", "seeking", "and", "use", "despite", "negative", "health", "and", "social", "consequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "One", "obstacle", "in", "treating", "addiction", "is", "a", "high", "susceptibility", "for", "relapse", "which", "persists", "despite", "prolonged", "periods", "of", "abstinence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Relapse", "can", "be", "triggered", "by", "drug", "predictive", "stimuli", "such", "as", "environmental", "context", "and", "drug", "associated", "cues", ",", "as", "well", "as", "the", "addictive", "drug", "itself", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "conditioned", "place", "preference", "(", "CPP", ")", "behavioral", "model", "is", "a", "useful", "paradigm", "for", "studying", "the", "ability", "of", "these", "drug", "predictive", "stimuli", "to", "reinstate", "drug", "-", "seeking", "behavior", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "investigated", "the", "dose", "-", "dependent", "effects", "of", "D", "-", "serine", "(", "10", "mg", "/", "kg", ",", "30", "mg", "/", "kg", "and", "100", "mg", "/", "kg", ")", "on", "extinction", "training", "and", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "in", "cocaine", "-", "conditioned", "rats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "first", "experiment", ",", "D", "-", "serine", "had", "no", "effect", "on", "the", "acquisition", "or", "development", "of", "cocaine", "-", "induced", "locomotor", "sensitization", "or", "CPP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "second", "experiment", ",", "D", "-", "serine", "treatment", "resulted", "in", "significantly", "decreased", "time", "spent", "in", "the", "drug", "-", "paired", "compartment", "following", "completion", "of", "an", "extinction", "protocol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "cocaine", "-", "primed", "reinstatement", "test", "indicated", "that", "the", "combination", "of", "extinction", "training", "along", "with", "D", "-", "serine", "treatment", "resulted", "in", "a", "significant", "reduction", "of", "drug", "-", "seeking", "behavior", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "third", "experiment", "assessed", "D", "-", "serine", "'", "s", "long", "-", "term", "effects", "to", "diminish", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "D", "-", "serine", "treatment", "given", "during", "extinction", "was", "effective", "in", "reducing", "drug", "-", "seeking", "for", "more", "than", "four", "weeks", "of", "abstinence", "after", "the", "last", "cocaine", "exposure", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "demonstrate", "that", "D", "-", "serine", "may", "be", "an", "effective", "adjunct", "therapeutic", "agent", "along", "with", "cognitive", "behavioral", "therapy", "for", "the", "treatment", "of", "cocaine", "addiction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "What", "should", "we", "do", "about", "student", "use", "of", "cognitive", "enhancers", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "An", "analysis", "of", "current", "evidence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "reviews", "current", "data", "on", "the", "use", "of", "cognition", "enhancers", "as", "study", "aids", "in", "the", "student", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "identifies", "gaps", "and", "uncertainties", "in", "the", "knowledge", "required", "to", "make", "a", "balanced", "assessment", "of", "the", "need", "for", "some", "form", "of", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "review", "highlights", "the", "weak", "evidence", "on", "the", "prevalence", "of", "use", "of", "such", "drugs", ",", "especially", "outside", "the", "US", ",", "and", "the", "ambiguous", "evidence", "for", "their", "efficacy", "in", "a", "healthy", "population", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Risks", "are", "well", "documented", "for", "the", "commonly", "used", "drugs", ",", "but", "poorly", "appreciated", "by", "users", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "include", "not", "only", "the", "side", "-", "effects", "of", "the", "drugs", "themselves", ",", "but", "risks", "associated", "with", "on", "-", "line", "purchase", ",", "which", "offers", "no", "guarantees", "of", "authenticity", "and", "which", "for", "some", "drugs", "is", "illegal", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "case", "for", "urgent", "action", "to", "regulate", "use", "is", "often", "linked", "to", "the", "belief", "that", "new", "and", "more", "effective", "drugs", "are", "likely", "to", "appear", "in", "the", "near", "future", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "evidence", "for", "this", "is", "weak", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "drugs", "are", "not", "the", "only", "possible", "route", "to", "neuroenhancement", "and", "action", "is", "needed", "to", "collect", "more", "data", "on", "the", "impact", "of", "existing", "drugs", ",", "as", "well", "as", "new", "technologies", ",", "in", "order", "to", "guide", "society", "in", "making", "a", "proportionate", "response", "to", "the", "issue", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hippocampal", "long", "-", "term", "depression", "mediates", "spatial", "reversal", "learning", "in", "the", "Morris", "water", "maze", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Synaptic", "plasticity", "at", "hippocampal", "excitatory", "synapses", "has", "been", "proposed", "as", "the", "cellular", "mechanism", "underlying", "spatial", "learning", "and", "memory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "most", "previous", "studies", "have", "focused", "on", "the", "role", "of", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "in", "learning", "and", "memory", ",", "and", "much", "less", "is", "known", "about", "the", "role", "of", "long", "-", "term", "depression", "(", "LTD", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "report", "that", "hippocampal", "-", "dependent", "spatial", "learning", "in", "the", "Morris", "water", "maze", "facilitated", "hippocampal", "CA1", "LTD", "induction", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "LTD", "can", "be", "blocked", "by", "systemic", "application", "of", "the", "selective", "GluN2B", "antagonist", "Ro25", "-", "6981", "(", "6", "mg", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "or", "a", "synthetic", "peptide", "Tat", "-", "GluA2", "(", "3Y", ")", "(", "3", "mu", "mol", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "that", "interferes", "with", "the", "endocytosis", "of", "AMPA", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "systemic", "or", "intrahippocampal", "administration", "of", "these", "two", "mechanistically", "and", "structurally", "distinct", "inhibitors", "impaired", "spatial", "reversal", "learning", "of", "a", "novel", "target", "location", ",", "when", "the", "hidden", "platform", "was", "moved", "to", "the", "quadrant", "opposite", "the", "initial", "target", "location", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Notably", ",", "acute", "elevated", "-", "platform", "stress", ",", "which", "facilitates", "hippocampal", "LTD", "induction", ",", "enhanced", "both", "acquisition", "and", "retrieval", "of", "spatial", "reversal", "memory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "demonstrates", "that", "reversal", "learning", "is", "impaired", "by", "blocking", "hippocampal", "LTD", ",", "and", "enhanced", "by", "facilitating", "hippocampal", "LTD", ",", "suggesting", "that", "hippocampal", "LTD", "may", "be", "necessary", "and", "sufficient", "to", "mediate", "new", "information", "processing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "p53", "isoform", ",", "Delta", "133p53", "alpha", ",", "stimulates", "angiogenesis", "and", "tumour", "progression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "tumour", "suppressor", "p53", ",", "involved", "in", "DNA", "repair", ",", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", ",", "also", "inhibits", "blood", "vessel", "formation", ",", "that", "is", ",", "angiogenesis", ",", "a", "process", "strongly", "contributing", "to", "tumour", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "p53", "gene", "expresses", "12", "different", "proteins", "(", "isoforms", ")", ",", "including", "TAp53", "(", "p53", "(", "or", "p53", "alpha", ")", ",", "p53", "beta", "and", "p53", "gamma", ")", "and", "Delta", "133p53", "isoforms", "(", "Delta", "133p53", "alpha", ",", "Delta", "133p53", "beta", "and", "Delta", "133p53", "gamma", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Delta", "133p53", "alpha", "isoform", "was", "shown", "to", "modulate", "p53", "transcriptional", "activity", "and", "is", "overexpressed", "in", "various", "human", "tumours", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "its", "role", "in", "tumour", "progression", "is", "still", "unexplored", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "examined", "the", "involvement", "of", "Delta", "133p53", "isoforms", "in", "tumoural", "angiogenesis", "and", "tumour", "growth", "in", "the", "highly", "angiogenic", "human", "glioblastoma", "U87", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "show", "that", "conditioned", "media", "from", "U87", "cells", "depleted", "for", "Delta", "133p53", "isoforms", "block", "endothelial", "cell", "migration", "and", "tubulogenesis", "without", "affecting", "endothelial", "cell", "proliferation", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Delta", "133p53", "depletion", "in", "U2OS", "osteosarcoma", "cells", "resulted", "in", "a", "similar", "angiogenesis", "blockade", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "using", "conditioned", "media", "from", "U87", "cells", "ectopically", "expressing", "each", "Delta", "133p53", "isoform", ",", "we", "determined", "that", "Delta", "133p53", "alpha", "and", "Delta", "133p53", "gamma", "but", "not", "Delta", "133p53", "beta", ",", "stimulate", "angiogenesis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "in", "vivo", "data", "using", "the", "chicken", "chorio", "-", "allantoic", "membrane", "and", "mice", "xenografts", "establish", "that", "angiogenesis", "and", "growth", "of", "glioblastoma", "U87", "tumours", "are", "inhibited", "upon", "depletion", "of", "Delta", "133p53", "isoforms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "By", "TaqMan", "low", "-", "density", "array", ",", "we", "show", "that", "alteration", "of", "expression", "ratio", "of", "Delta", "133p53", "and", "TAp53", "isoforms", "differentially", "regulates", "angiogenic", "gene", "expression", "with", "Delta", "133p53", "isoforms", "inducing", "pro", "-", "angiogenic", "gene", "expression", "and", "repressing", "anti", "-", "angiogenic", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Hedgehog", "processing", "pathway", "is", "required", "for", "NSCLC", "growth", "and", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Considerable", "interest", "has", "been", "generated", "from", "the", "results", "of", "recent", "clinical", "trials", "using", "smoothened", "(", "SMO", ")", "antagonists", "to", "inhibit", "the", "growth", "of", "hedgehog", "(", "HH", ")", "signaling", "-", "dependent", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "interest", "is", "tempered", "by", "the", "discovery", "of", "SMO", "mutations", "mediating", "resistance", ",", "underscoring", "the", "rationale", "for", "developing", "therapeutic", "strategies", "that", "interrupt", "HH", "signaling", "at", "levels", "distinct", "from", "those", "inhibiting", "SMO", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "demonstrate", "that", "HH", "-", "dependent", "non", "-", "small", "cell", "lung", "carcinoma", "(", "NSCLC", ")", "growth", "is", "sensitive", "to", "blockade", "of", "the", "HH", "pathway", "upstream", "of", "SMO", ",", "at", "the", "level", "of", "HH", "ligand", "processing", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Individually", ",", "the", "use", "of", "different", "lentivirally", "delivered", "shRNA", "constructs", "targeting", "two", "functionally", "distinct", "HH", "-", "processing", "proteins", ",", "skinny", "hedgehog", "(", "SKN", ")", "or", "dispatched", "-", "1", "(", "DISP", "-", "1", ")", ",", "in", "NSCLC", "cell", "lines", "produced", "similar", "decreases", "in", "cell", "proliferation", "and", "increased", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "providing", "either", "an", "exogenous", "source", "of", "processed", "HH", "or", "a", "SMO", "agonist", "reverses", "these", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "attenuation", "of", "HH", "processing", ",", "by", "knocking", "down", "either", "of", "these", "gene", "products", ",", "also", "abrogated", "tumor", "growth", "in", "mouse", "xenografts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Finally", ",", "we", "extended", "these", "findings", "to", "primary", "clinical", "specimens", ",", "showing", "that", "SKN", "is", "frequently", "overexpressed", "in", "NSCLC", "and", "that", "higher", "DISP", "-", "1", "expression", "is", "associated", "with", "an", "unfavorable", "clinical", "outcome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "show", "a", "critical", "role", "for", "HH", "processing", "in", "HH", "-", "dependent", "tumors", ",", "identifies", "two", "potential", "druggable", "targets", "in", "the", "HH", "pathway", ",", "and", "suggest", "that", "similar", "therapeutic", "strategies", "could", "be", "explored", "to", "treat", "patients", "harboring", "HH", "ligand", "-", "dependent", "cancers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Inhibitory", "Effect", "of", "20", "(", "S", ")", "-", "Protopanaxatriol", "(", "ppt", ")", "Towards", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ginseng", ",", "a", "commonly", "used", "natural", "product", ",", "has", "been", "frequently", "reported", "to", "induce", "herb", "-", "drug", "interaction", "with", "many", "clinical", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "intestinal", "bacterial", "metabolites", "of", "ginsenosides", "have", "been", "widely", "regarded", "as", "the", "substance", "basis", "for", "ginseng", "-", "drug", "interactions", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "date", ",", "little", "is", "known", "about", "the", "inhibitory", "effect", "of", "intestinal", "bacterial", "metabolites", "of", "ginsenosides", "towards", "UDP", "-", "glucuronosyltransferases", "(", "UGTs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vitro", "investigation", "of", "the", "inhibition", "of", "20", "(", "S", ")", "-", "protopanaxatriol", "(", "ppt", ")", "towards", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", "was", "carried", "out", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "showed", "that", "ppt", "exhibited", "strong", "noncompetitive", "inhibition", "towards", "UGT1A1", "and", "competitive", "inhibition", "towards", "UGT2B7", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "inhibition", "kinetic", "parameters", "(", "Ki", ")", "were", "calculated", "to", "be", "8", ".", "8", "and", "2", ".", "2", "mu", "M", "for", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "the", "maximum", "plasma", "concentration", "of", "ppt", ",", "the", "alteration", "of", "area", "under", "the", "concentration", "-", "time", "curve", "was", "calculated", "to", "be", "20", "%", "and", "70", "%", "respectively", "for", "UGT1A1", "-", "mediated", "and", "UGT2B7", "-", "mediated", "metabolism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "given", "that", "the", "varied", "contribution", "of", "these", "two", "UGT", "isoforms", "towards", "drug", "metabolism", "and", "the", "influence", "of", "herb", "complexity", "and", "individual", "difference", ",", "the", "explanation", "of", "these", "results", "should", "be", "paid", "more", "caution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Copyright", "(c)", "2012", "John", "Wiley", "&", "Sons", ",", "Ltd", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "pathogenetic", "link", "between", "non", "-", "alcoholic", "fatty", "liver", "disease", "and", "celiac", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Non", "-", "alcoholic", "fatty", "liver", "disease", "(", "NAFLD", ")", "has", "recently", "been", "recognized", "as", "the", "leading", "cause", "of", "the", "abnormalities", "in", "the", "liver", "function", "tests", "in", "the", "Western", "countries", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Celiac", "disease", "(", "CD", ")", "is", "a", "permanent", "immunological", "intolerance", "to", "gluten", "proteins", "in", "genetically", "predisposed", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "CD", "has", "been", "reported", "in", "4", "-", "13", "%", "of", "the", "cases", "with", "steatohepatitis", ",", "although", "the", "pathogenesis", "of", "the", "liver", "steatosis", "in", "CD", "patients", "is", "unclear", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Based", "on", "the", "literature", "data", ",", "it", "can", "be", "concluded", "that", "the", "inclusion", "of", "serological", "markers", "of", "CD", "should", "be", "a", "part", "of", "the", "general", "workup", "in", "the", "patients", "with", "steatosis", "when", "other", "causes", "of", "the", "liver", "disease", "are", "excluded", "and", "in", "the", "patients", "with", "NAFLD", "when", "metabolic", "risk", "factors", "are", "not", "evident", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Role", "of", "metabotropic", "glutamate", "receptors", "in", "persistent", "forms", "of", "hippocampal", "plasticity", "and", "learning", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Storage", "and", "processing", "of", "information", "at", "the", "synaptic", "level", "is", "enabled", "by", "the", "ability", "of", "synapses", "to", "persistently", "alter", "their", "efficacy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "phenomenon", ",", "known", "as", "synaptic", "plasticity", ",", "is", "believed", "to", "underlie", "multiple", "forms", "of", "long", "-", "term", "memory", "in", "the", "mammalian", "brain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "has", "become", "apparent", "that", "the", "metabotropic", "glutamate", "(", "mGlu", ")", "receptor", "is", "critically", "required", "for", "both", "persistent", "forms", "of", "memory", "and", "persistent", "synaptic", "plasticity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Persistent", "forms", "of", "synaptic", "plasticity", "comprise", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "and", "long", "-", "term", "depression", "(", "LTD", ")", "that", "last", "at", "least", "for", "4", "h", "but", "can", "be", "followed", "in", "vivo", "for", "days", "and", "weeks", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "types", "of", "plasticity", "are", "believed", "to", "be", "analogous", "to", "forms", "of", "memory", "that", "persist", "for", "similar", "time", "-", "spans", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mGlu", "receptors", "are", "delineated", "into", "three", "distinct", "groups", "based", "on", "their", "G", "-", "protein", "coupling", "and", "agonist", "affinity", "and", "also", "exercise", "distinct", "roles", "in", "the", "way", "they", "regulate", "both", "long", "-", "term", "plasticity", "and", "long", "-", "term", "hippocampus", "-", "dependent", "memory", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "the", "mGlu", "receptors", "will", "be", "reviewed", "both", "in", "general", ",", "and", "in", "the", "particular", "context", "of", "their", "role", "in", "persistent", "(", ">", "4", "h", ")", "forms", "of", "hippocampus", "-", "dependent", "synaptic", "plasticity", "and", "memory", ",", "as", "well", "as", "forms", "of", "synaptic", "plasticity", "that", "have", "been", "shown", "to", "be", "directly", "regulated", "by", "memory", "events", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Metabotropic", "Glutamate", "Receptors", "'", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "The", "response", "to", "sulpiride", "in", "social", "anxiety", "disorder", ":", "D2", "receptor", "function", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Some", "previous", "studies", "have", "suggested", "that", "patients", "with", "social", "anxiety", "disorder", "(", "SAD", ")", "have", "a", "hypoactive", "central", "dopaminergic", "system", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Supporting", "this", "there", "have", "been", "reports", "from", "neuroimaging", "studies", "of", "reduced", "striatal", "D2", "receptor", "binding", "in", "subjects", "with", "SAD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "D2", "receptor", "sensitivity", "in", "patients", "with", "SAD", "compared", "with", "a", "group", "of", "matched", ",", "healthy", "controls", "using", "a", "neuroendocrine", "challenge", "with", "the", "selective", "D2", "antagonist", ",", "sulpiride", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "D2", "receptor", "function", "was", "assessed", "in", "23", "subjects", "with", "generalized", "SAD", "and", "23", "matched", ",", "healthy", "controls", "using", "a", "challenge", "with", "400", "mg", "of", "a", "selective", "D2", "antagonist", ",", "sulpiride", "in", "a", "randomized", ",", "placebo", "-", "controlled", ",", "crossover", "design", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Response", "to", "sulpiride", "was", "measured", "by", "the", "change", "in", "prolactin", "level", "and", "changes", "in", "self", "-", "rated", "measures", "of", "social", "anxiety", ",", "mood", "and", "the", "ability", "to", "experience", "pleasure", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "There", "was", "no", "significant", "difference", "in", "prolactin", "response", "to", "sulpiride", "between", "the", "two", "groups", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Sulpiride", "resulted", "in", "no", "effect", "in", "either", "the", "SAD", "or", "healthy", "control", "group", "on", "measures", "of", "social", "anxiety", ",", "mood", "or", "the", "ability", "to", "experience", "pleasure", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Contrary", "to", "our", "hypothesis", ",", "in", "this", "study", "we", "found", "no", "evidence", "of", "reduced", "D2", "receptor", "function", "in", "subjects", "with", "SAD", "compared", "with", "healthy", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "the", "three", "compounds", "showed", "moderate", "cytotoxicity", "against", "four", "cancer", "cells", ",", "KB", "(", "a", "human", "epidermal", "carcinoma", ")", ",", "MCF7", "(", "human", "breast", "carcinoma", ")", ",", "SK", "-", "LU", "-", "1", "(", "human", "lung", "carcinoma", ")", "and", "HepG2", "(", "hepatocellular", "carcinoma", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "isocoumarin", "(", "1", ")", "inhibited", "the", "growth", "of", "Staphylococcus", "aureus", "with", "the", "IC50", "value", "of", "87", ".", "81", "micro", "g", "mL", "(", "-", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transfer", "of", "a", "two", "-", "tiered", "keratinocyte", "assay", ":", "IL", "-", "18", "production", "by", "NCTC2544", "to", "determine", "the", "skin", "sensitizing", "capacity", "and", "epidermal", "equivalent", "assay", "to", "determine", "sensitizer", "potency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "present", ",", "the", "identification", "of", "potentially", "sensitizing", "chemicals", "is", "carried", "out", "using", "animal", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "it", "is", "very", "important", "from", "ethical", ",", "safety", "and", "economic", "point", "of", "view", "to", "have", "biological", "markers", "to", "discriminate", "allergy", "and", "irritation", "events", ",", "and", "to", "be", "able", "to", "classify", "sensitizers", "according", "to", "their", "potency", ",", "without", "the", "use", "of", "animals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Within", "the", "Sens", "-", "it", "-", "iv", "EU", "Frame", "Programme", "6", "funded", "Integrated", "Project", "(", "LSHB", "-", "CT", "-", "2005", "-", "018681", ")", ",", "a", "number", "of", "in", "vitro", ",", "human", "cell", "based", "assays", "were", "developed", "which", ",", "when", "optimized", "and", "used", "in", "an", "integrated", "testing", "strategy", ",", "may", "be", "able", "to", "distinguish", "sensitizers", "from", "non", "-", "sensitizers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "study", "describes", "two", "of", "these", "assays", ",", "which", "when", "used", "in", "a", "tiered", "strategy", ",", "may", "be", "able", "to", "identify", "contact", "sensitizers", "and", "also", "to", "quantify", "sensitizer", "potency", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tier", "1", "is", "the", "human", "keratinocyte", "NCTC2544", "IL", "-", "18", "assay", "and", "tier", "2", "is", "the", "Epidermal", "Equivalent", "potency", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "is", "to", "show", "the", "transferability", "of", "the", "two", "-", "tiered", "approach", "with", "training", "chemicals", ":", "3", "sensitizers", "(", "DNCB", ",", "resorcinol", ",", "pPD", ")", "and", "1", "non", "sensitizer", "(", "lactic", "acid", ")", "in", "tier", "1", "and", "2", "sensitizers", "with", "different", "potency", "in", "tier", "2", "(", "DNCB", ";", "extreme", "and", "resorcinol", ";", "moderate", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemicals", "were", "tested", "in", "a", "non", "-", "coded", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", "we", "describe", "the", "transferability", "to", "na", "i", "ve", "laboratories", ",", "the", "establishment", "of", "the", "standard", "operating", "procedure", ",", "critical", "points", ",", "acceptance", "criteria", "and", "project", "management", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "assays", "were", "successfully", "transferred", "to", "laboratories", "that", "had", "not", "performed", "the", "assays", "previously", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "two", "tiered", "approach", "may", "offer", "an", "unique", "opportunity", "to", "provide", "an", "alternative", "method", "to", "the", "Local", "Lymph", "Node", "Assay", "(", "LLNA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "assays", "are", "both", "based", "on", "the", "use", "of", "human", "keratinocytes", ",", "which", "have", "been", "shown", "over", "the", "last", "two", "decades", ",", "to", "play", "a", "key", "role", "in", "all", "phases", "of", "skin", "sensitization", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "D", "-", "Serine", "facilitates", "the", "effectiveness", "of", "extinction", "to", "reduce", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "of", "cocaine", "-", "induced", "conditioned", "place", "preference", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Addiction", "is", "a", "disease", "that", "is", "characterized", "by", "compulsive", "drug", "-", "seeking", "and", "use", "despite", "negative", "health", "and", "social", "consequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "One", "obstacle", "in", "treating", "addiction", "is", "a", "high", "susceptibility", "for", "relapse", "which", "persists", "despite", "prolonged", "periods", "of", "abstinence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Relapse", "can", "be", "triggered", "by", "drug", "predictive", "stimuli", "such", "as", "environmental", "context", "and", "drug", "associated", "cues", ",", "as", "well", "as", "the", "addictive", "drug", "itself", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "conditioned", "place", "preference", "(", "CPP", ")", "behavioral", "model", "is", "a", "useful", "paradigm", "for", "studying", "the", "ability", "of", "these", "drug", "predictive", "stimuli", "to", "reinstate", "drug", "-", "seeking", "behavior", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "investigated", "the", "dose", "-", "dependent", "effects", "of", "D", "-", "serine", "(", "10", "mg", "/", "kg", ",", "30", "mg", "/", "kg", "and", "100", "mg", "/", "kg", ")", "on", "extinction", "training", "and", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "in", "cocaine", "-", "conditioned", "rats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "first", "experiment", ",", "D", "-", "serine", "had", "no", "effect", "on", "the", "acquisition", "or", "development", "of", "cocaine", "-", "induced", "locomotor", "sensitization", "or", "CPP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "second", "experiment", ",", "D", "-", "serine", "treatment", "resulted", "in", "significantly", "decreased", "time", "spent", "in", "the", "drug", "-", "paired", "compartment", "following", "completion", "of", "an", "extinction", "protocol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "cocaine", "-", "primed", "reinstatement", "test", "indicated", "that", "the", "combination", "of", "extinction", "training", "along", "with", "D", "-", "serine", "treatment", "resulted", "in", "a", "significant", "reduction", "of", "drug", "-", "seeking", "behavior", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "third", "experiment", "assessed", "D", "-", "serine", "'", "s", "long", "-", "term", "effects", "to", "diminish", "drug", "-", "primed", "reinstatement", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "D", "-", "serine", "treatment", "given", "during", "extinction", "was", "effective", "in", "reducing", "drug", "-", "seeking", "for", "more", "than", "four", "weeks", "of", "abstinence", "after", "the", "last", "cocaine", "exposure", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "demonstrate", "that", "D", "-", "serine", "may", "be", "an", "effective", "adjunct", "therapeutic", "agent", "along", "with", "cognitive", "behavioral", "therapy", "for", "the", "treatment", "of", "cocaine", "addiction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "What", "should", "we", "do", "about", "student", "use", "of", "cognitive", "enhancers", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "An", "analysis", "of", "current", "evidence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "reviews", "current", "data", "on", "the", "use", "of", "cognition", "enhancers", "as", "study", "aids", "in", "the", "student", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "identifies", "gaps", "and", "uncertainties", "in", "the", "knowledge", "required", "to", "make", "a", "balanced", "assessment", "of", "the", "need", "for", "some", "form", "of", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "review", "highlights", "the", "weak", "evidence", "on", "the", "prevalence", "of", "use", "of", "such", "drugs", ",", "especially", "outside", "the", "US", ",", "and", "the", "ambiguous", "evidence", "for", "their", "efficacy", "in", "a", "healthy", "population", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Risks", "are", "well", "documented", "for", "the", "commonly", "used", "drugs", ",", "but", "poorly", "appreciated", "by", "users", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "include", "not", "only", "the", "side", "-", "effects", "of", "the", "drugs", "themselves", ",", "but", "risks", "associated", "with", "on", "-", "line", "purchase", ",", "which", "offers", "no", "guarantees", "of", "authenticity", "and", "which", "for", "some", "drugs", "is", "illegal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "case", "for", "urgent", "action", "to", "regulate", "use", "is", "often", "linked", "to", "the", "belief", "that", "new", "and", "more", "effective", "drugs", "are", "likely", "to", "appear", "in", "the", "near", "future", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "evidence", "for", "this", "is", "weak", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "drugs", "are", "not", "the", "only", "possible", "route", "to", "neuroenhancement", "and", "action", "is", "needed", "to", "collect", "more", "data", "on", "the", "impact", "of", "existing", "drugs", ",", "as", "well", "as", "new", "technologies", ",", "in", "order", "to", "guide", "society", "in", "making", "a", "proportionate", "response", "to", "the", "issue", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hippocampal", "long", "-", "term", "depression", "mediates", "spatial", "reversal", "learning", "in", "the", "Morris", "water", "maze", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Synaptic", "plasticity", "at", "hippocampal", "excitatory", "synapses", "has", "been", "proposed", "as", "the", "cellular", "mechanism", "underlying", "spatial", "learning", "and", "memory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "most", "previous", "studies", "have", "focused", "on", "the", "role", "of", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "in", "learning", "and", "memory", ",", "and", "much", "less", "is", "known", "about", "the", "role", "of", "long", "-", "term", "depression", "(", "LTD", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "report", "that", "hippocampal", "-", "dependent", "spatial", "learning", "in", "the", "Morris", "water", "maze", "facilitated", "hippocampal", "CA1", "LTD", "induction", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "LTD", "can", "be", "blocked", "by", "systemic", "application", "of", "the", "selective", "GluN2B", "antagonist", "Ro25", "-", "6981", "(", "6", "mg", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "or", "a", "synthetic", "peptide", "Tat", "-", "GluA2", "(", "3Y", ")", "(", "3", "mu", "mol", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "that", "interferes", "with", "the", "endocytosis", "of", "AMPA", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "systemic", "or", "intrahippocampal", "administration", "of", "these", "two", "mechanistically", "and", "structurally", "distinct", "inhibitors", "impaired", "spatial", "reversal", "learning", "of", "a", "novel", "target", "location", ",", "when", "the", "hidden", "platform", "was", "moved", "to", "the", "quadrant", "opposite", "the", "initial", "target", "location", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Notably", ",", "acute", "elevated", "-", "platform", "stress", ",", "which", "facilitates", "hippocampal", "LTD", "induction", ",", "enhanced", "both", "acquisition", "and", "retrieval", "of", "spatial", "reversal", "memory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "demonstrates", "that", "reversal", "learning", "is", "impaired", "by", "blocking", "hippocampal", "LTD", ",", "and", "enhanced", "by", "facilitating", "hippocampal", "LTD", ",", "suggesting", "that", "hippocampal", "LTD", "may", "be", "necessary", "and", "sufficient", "to", "mediate", "new", "information", "processing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Cognitive", "Enhancers", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "p53", "isoform", ",", "Delta", "133p53", "alpha", ",", "stimulates", "angiogenesis", "and", "tumour", "progression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "tumour", "suppressor", "p53", ",", "involved", "in", "DNA", "repair", ",", "cell", "cycle", "arrest", "and", "apoptosis", ",", "also", "inhibits", "blood", "vessel", "formation", ",", "that", "is", ",", "angiogenesis", ",", "a", "process", "strongly", "contributing", "to", "tumour", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "p53", "gene", "expresses", "12", "different", "proteins", "(", "isoforms", ")", ",", "including", "TAp53", "(", "p53", "(", "or", "p53", "alpha", ")", ",", "p53", "beta", "and", "p53", "gamma", ")", "and", "Delta", "133p53", "isoforms", "(", "Delta", "133p53", "alpha", ",", "Delta", "133p53", "beta", "and", "Delta", "133p53", "gamma", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Delta", "133p53", "alpha", "isoform", "was", "shown", "to", "modulate", "p53", "transcriptional", "activity", "and", "is", "overexpressed", "in", "various", "human", "tumours", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "its", "role", "in", "tumour", "progression", "is", "still", "unexplored", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "examined", "the", "involvement", "of", "Delta", "133p53", "isoforms", "in", "tumoural", "angiogenesis", "and", "tumour", "growth", "in", "the", "highly", "angiogenic", "human", "glioblastoma", "U87", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "show", "that", "conditioned", "media", "from", "U87", "cells", "depleted", "for", "Delta", "133p53", "isoforms", "block", "endothelial", "cell", "migration", "and", "tubulogenesis", "without", "affecting", "endothelial", "cell", "proliferation", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Delta", "133p53", "depletion", "in", "U2OS", "osteosarcoma", "cells", "resulted", "in", "a", "similar", "angiogenesis", "blockade", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "using", "conditioned", "media", "from", "U87", "cells", "ectopically", "expressing", "each", "Delta", "133p53", "isoform", ",", "we", "determined", "that", "Delta", "133p53", "alpha", "and", "Delta", "133p53", "gamma", "but", "not", "Delta", "133p53", "beta", ",", "stimulate", "angiogenesis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "in", "vivo", "data", "using", "the", "chicken", "chorio", "-", "allantoic", "membrane", "and", "mice", "xenografts", "establish", "that", "angiogenesis", "and", "growth", "of", "glioblastoma", "U87", "tumours", "are", "inhibited", "upon", "depletion", "of", "Delta", "133p53", "isoforms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "By", "TaqMan", "low", "-", "density", "array", ",", "we", "show", "that", "alteration", "of", "expression", "ratio", "of", "Delta", "133p53", "and", "TAp53", "isoforms", "differentially", "regulates", "angiogenic", "gene", "expression", "with", "Delta", "133p53", "isoforms", "inducing", "pro", "-", "angiogenic", "gene", "expression", "and", "repressing", "anti", "-", "angiogenic", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Hedgehog", "processing", "pathway", "is", "required", "for", "NSCLC", "growth", "and", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Considerable", "interest", "has", "been", "generated", "from", "the", "results", "of", "recent", "clinical", "trials", "using", "smoothened", "(", "SMO", ")", "antagonists", "to", "inhibit", "the", "growth", "of", "hedgehog", "(", "HH", ")", "signaling", "-", "dependent", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "interest", "is", "tempered", "by", "the", "discovery", "of", "SMO", "mutations", "mediating", "resistance", ",", "underscoring", "the", "rationale", "for", "developing", "therapeutic", "strategies", "that", "interrupt", "HH", "signaling", "at", "levels", "distinct", "from", "those", "inhibiting", "SMO", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "demonstrate", "that", "HH", "-", "dependent", "non", "-", "small", "cell", "lung", "carcinoma", "(", "NSCLC", ")", "growth", "is", "sensitive", "to", "blockade", "of", "the", "HH", "pathway", "upstream", "of", "SMO", ",", "at", "the", "level", "of", "HH", "ligand", "processing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Individually", ",", "the", "use", "of", "different", "lentivirally", "delivered", "shRNA", "constructs", "targeting", "two", "functionally", "distinct", "HH", "-", "processing", "proteins", ",", "skinny", "hedgehog", "(", "SKN", ")", "or", "dispatched", "-", "1", "(", "DISP", "-", "1", ")", ",", "in", "NSCLC", "cell", "lines", "produced", "similar", "decreases", "in", "cell", "proliferation", "and", "increased", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "providing", "either", "an", "exogenous", "source", "of", "processed", "HH", "or", "a", "SMO", "agonist", "reverses", "these", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "attenuation", "of", "HH", "processing", ",", "by", "knocking", "down", "either", "of", "these", "gene", "products", ",", "also", "abrogated", "tumor", "growth", "in", "mouse", "xenografts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "we", "extended", "these", "findings", "to", "primary", "clinical", "specimens", ",", "showing", "that", "SKN", "is", "frequently", "overexpressed", "in", "NSCLC", "and", "that", "higher", "DISP", "-", "1", "expression", "is", "associated", "with", "an", "unfavorable", "clinical", "outcome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "show", "a", "critical", "role", "for", "HH", "processing", "in", "HH", "-", "dependent", "tumors", ",", "identifies", "two", "potential", "druggable", "targets", "in", "the", "HH", "pathway", ",", "and", "suggest", "that", "similar", "therapeutic", "strategies", "could", "be", "explored", "to", "treat", "patients", "harboring", "HH", "ligand", "-", "dependent", "cancers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Inhibitory", "Effect", "of", "20", "(", "S", ")", "-", "Protopanaxatriol", "(", "ppt", ")", "Towards", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ginseng", ",", "a", "commonly", "used", "natural", "product", ",", "has", "been", "frequently", "reported", "to", "induce", "herb", "-", "drug", "interaction", "with", "many", "clinical", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "intestinal", "bacterial", "metabolites", "of", "ginsenosides", "have", "been", "widely", "regarded", "as", "the", "substance", "basis", "for", "ginseng", "-", "drug", "interactions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "date", ",", "little", "is", "known", "about", "the", "inhibitory", "effect", "of", "intestinal", "bacterial", "metabolites", "of", "ginsenosides", "towards", "UDP", "-", "glucuronosyltransferases", "(", "UGTs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vitro", "investigation", "of", "the", "inhibition", "of", "20", "(", "S", ")", "-", "protopanaxatriol", "(", "ppt", ")", "towards", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", "was", "carried", "out", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "ppt", "exhibited", "strong", "noncompetitive", "inhibition", "towards", "UGT1A1", "and", "competitive", "inhibition", "towards", "UGT2B7", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "inhibition", "kinetic", "parameters", "(", "Ki", ")", "were", "calculated", "to", "be", "8", ".", "8", "and", "2", ".", "2", "mu", "M", "for", "UGT1A1", "and", "UGT2B7", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "the", "maximum", "plasma", "concentration", "of", "ppt", ",", "the", "alteration", "of", "area", "under", "the", "concentration", "-", "time", "curve", "was", "calculated", "to", "be", "20", "%", "and", "70", "%", "respectively", "for", "UGT1A1", "-", "mediated", "and", "UGT2B7", "-", "mediated", "metabolism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "given", "that", "the", "varied", "contribution", "of", "these", "two", "UGT", "isoforms", "towards", "drug", "metabolism", "and", "the", "influence", "of", "herb", "complexity", "and", "individual", "difference", ",", "the", "explanation", "of", "these", "results", "should", "be", "paid", "more", "caution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "pathogenetic", "link", "between", "non", "-", "alcoholic", "fatty", "liver", "disease", "and", "celiac", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Non", "-", "alcoholic", "fatty", "liver", "disease", "(", "NAFLD", ")", "has", "recently", "been", "recognized", "as", "the", "leading", "cause", "of", "the", "abnormalities", "in", "the", "liver", "function", "tests", "in", "the", "Western", "countries", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Celiac", "disease", "(", "CD", ")", "is", "a", "permanent", "immunological", "intolerance", "to", "gluten", "proteins", "in", "genetically", "predisposed", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "CD", "has", "been", "reported", "in", "4", "-", "13", "%", "of", "the", "cases", "with", "steatohepatitis", ",", "although", "the", "pathogenesis", "of", "the", "liver", "steatosis", "in", "CD", "patients", "is", "unclear", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Based", "on", "the", "literature", "data", ",", "it", "can", "be", "concluded", "that", "the", "inclusion", "of", "serological", "markers", "of", "CD", "should", "be", "a", "part", "of", "the", "general", "workup", "in", "the", "patients", "with", "steatosis", "when", "other", "causes", "of", "the", "liver", "disease", "are", "excluded", "and", "in", "the", "patients", "with", "NAFLD", "when", "metabolic", "risk", "factors", "are", "not", "evident", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Role", "of", "metabotropic", "glutamate", "receptors", "in", "persistent", "forms", "of", "hippocampal", "plasticity", "and", "learning", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Storage", "and", "processing", "of", "information", "at", "the", "synaptic", "level", "is", "enabled", "by", "the", "ability", "of", "synapses", "to", "persistently", "alter", "their", "efficacy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "phenomenon", ",", "known", "as", "synaptic", "plasticity", ",", "is", "believed", "to", "underlie", "multiple", "forms", "of", "long", "-", "term", "memory", "in", "the", "mammalian", "brain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "has", "become", "apparent", "that", "the", "metabotropic", "glutamate", "(", "mGlu", ")", "receptor", "is", "critically", "required", "for", "both", "persistent", "forms", "of", "memory", "and", "persistent", "synaptic", "plasticity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Persistent", "forms", "of", "synaptic", "plasticity", "comprise", "long", "-", "term", "potentiation", "(", "LTP", ")", "and", "long", "-", "term", "depression", "(", "LTD", ")", "that", "last", "at", "least", "for", "4", "h", "but", "can", "be", "followed", "in", "vivo", "for", "days", "and", "weeks", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "types", "of", "plasticity", "are", "believed", "to", "be", "analogous", "to", "forms", "of", "memory", "that", "persist", "for", "similar", "time", "-", "spans", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mGlu", "receptors", "are", "delineated", "into", "three", "distinct", "groups", "based", "on", "their", "G", "-", "protein", "coupling", "and", "agonist", "affinity", "and", "also", "exercise", "distinct", "roles", "in", "the", "way", "they", "regulate", "both", "long", "-", "term", "plasticity", "and", "long", "-", "term", "hippocampus", "-", "dependent", "memory", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "the", "mGlu", "receptors", "will", "be", "reviewed", "both", "in", "general", ",", "and", "in", "the", "particular", "context", "of", "their", "role", "in", "persistent", "(", ">", "4", "h", ")", "forms", "of", "hippocampus", "-", "dependent", "synaptic", "plasticity", "and", "memory", ",", "as", "well", "as", "forms", "of", "synaptic", "plasticity", "that", "have", "been", "shown", "to", "be", "directly", "regulated", "by", "memory", "events", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "article", "is", "part", "of", "a", "Special", "Issue", "entitled", "'", "Metabotropic", "Glutamate", "Receptors", "'", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "The", "response", "to", "sulpiride", "in", "social", "anxiety", "disorder", ":", "D2", "receptor", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Some", "previous", "studies", "have", "suggested", "that", "patients", "with", "social", "anxiety", "disorder", "(", "SAD", ")", "have", "a", "hypoactive", "central", "dopaminergic", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Supporting", "this", "there", "have", "been", "reports", "from", "neuroimaging", "studies", "of", "reduced", "striatal", "D2", "receptor", "binding", "in", "subjects", "with", "SAD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "D2", "receptor", "sensitivity", "in", "patients", "with", "SAD", "compared", "with", "a", "group", "of", "matched", ",", "healthy", "controls", "using", "a", "neuroendocrine", "challenge", "with", "the", "selective", "D2", "antagonist", ",", "sulpiride", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "D2", "receptor", "function", "was", "assessed", "in", "23", "subjects", "with", "generalized", "SAD", "and", "23", "matched", ",", "healthy", "controls", "using", "a", "challenge", "with", "400", "mg", "of", "a", "selective", "D2", "antagonist", ",", "sulpiride", "in", "a", "randomized", ",", "placebo", "-", "controlled", ",", "crossover", "design", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Response", "to", "sulpiride", "was", "measured", "by", "the", "change", "in", "prolactin", "level", "and", "changes", "in", "self", "-", "rated", "measures", "of", "social", "anxiety", ",", "mood", "and", "the", "ability", "to", "experience", "pleasure", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "There", "was", "no", "significant", "difference", "in", "prolactin", "response", "to", "sulpiride", "between", "the", "two", "groups", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Sulpiride", "resulted", "in", "no", "effect", "in", "either", "the", "SAD", "or", "healthy", "control", "group", "on", "measures", "of", "social", "anxiety", ",", "mood", "or", "the", "ability", "to", "experience", "pleasure", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrary", "to", "our", "hypothesis", ",", "in", "this", "study", "we", "found", "no", "evidence", "of", "reduced", "D2", "receptor", "function", "in", "subjects", "with", "SAD", "compared", "with", "healthy", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]