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carlfeynman
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Bharat_NanoSciFact_bho

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5836	माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) उम्र-निर्भर स्टेम सेल मैलिग्नेंसिस बा जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के जैविक विशेषता के साझा करेला. इहा हमनी के रिपोर्ट बा कि माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जवन क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा दमन, सूजन, आउर कैंसर से जुड़ल बा, एमडीएस रोगी के अस्थि मज्जा में स्पष्ट रूप से विस्तारित रहे आउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के विकास में रोगजनक भूमिका निभवलस. इ क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स के जादा उत्पादन करेला आउर ऑटोलॉगस हेमटोपोएटिक प्रोजेनेंटर्स के लक्षित करे वाला शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावक के रूप में कार्य करेला. कई ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल के उपयोग करके, हमनी के पावल कि एमडीएससी विस्तार प्रोइंफ्लेमेटरी अणु S100A9 के CD33 के साथ बातचीत से संचालित होला. इ 2 प्रोटीन एगो कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोड़ी बनवलस जवन CD33 के इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन-आधारित अवरोधन मोटिफ (ITIM) के खातिर घटक के भर्ती कइलस, जे अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका द्वारा दमनकारी साइटोकाइन्स IL- 10 आउर TGF- β के स्राव के प्रेरित करेला. S100A9 ट्रांसजेनिक चूहे में हड्डी के मज्जा में एमडीएससी के संचय के विकास के साथे प्रगतिशील मल्टीलाइनएज साइटोपेनिया आउर साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास भइल. महत्वपूर्ण रूप से, एमडीएससी के प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता चाहे तो ऑल- ट्रांस- रेटिनोइक एसिड उपचार या सीडी 33 सिग्नलिंग के सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियकरण मोटिफ-बेयरिंग (आईटीएएम-बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) विराम द्वारा हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप के बचा लिहल गइल रहे. इ निष्कर्ष इ दर्शावेला कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित एमडीएससी के प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमटोपोएसिस के बाधित करेला आउर एमडीएस के विकास में योगदान करेला.
7912	आईडी तत्व छोट छोट इंटरस्पर्स तत्व (एसआईएनई) होला जवन कि कई गो कृन्तक जीनोम में उच्च प्रतिलिपि संख्या में पावल जाला. बीसी1 आरएनए, एगो आईडी-संबंधित प्रतिलेख, एकल प्रति BC1 आरएनए जीन से प्राप्त होला. बीसी1 आरएनए जीन के कृन्तक जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन क खातिर एगो मास्टर जीन के रूप में देखावल गयल हौवे. आईडी तत्व एगो प्रक्रिया के माध्यम से बिखरेला जेकरा के रेट्रोपोजिशन कहल जाला. प्रतिस्थापन प्रक्रिया में कई संभावित नियामक चरण सामिल हवे. इ नियामक चरण में उपयुक्त ऊतक में प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिवर्स प्रतिलेखन आउर एकीकरण खातिर आरएनए प्रतिलेखन के प्राइमिंग शामिल हो सकेला. इ अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन खातिर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग पर केंद्रित बा. बीसी1 आरएनए जीन प्रतिलेख एगो कुशल इंट्रामोलेक्यूलर आउर साइट-विशिष्ट फैशन में आपन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के प्राइम करे में सक्षम होखे खातिर देखावल गइल बा. ई आत्म-प्रारंभ क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्र के माध्यमिक संरचना के परिणाम हवे. इ अवलोकन कि कृंतक विकास के दौरान सक्रिय रूप से प्रवर्धित जीन एगो आरएनए के कुशल स्व-प्रिमाइज रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के सक्षम बनावेला, इ दृढ़ता से सुझाव देवेला कि स्व-प्रिमाइजिंग कम से कम एगो विशेषता बा जवन आईडी तत्व के प्रवर्धन क खातिर बीसी 1 आरएनए जीन के मास्टर जीन के रूप में स्थापित करेला.
18670	मानव स्वास्थ्य आउर रोग में जैविक प्रक्रिया में डीएनए मेथिलेशन महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. हाल के तकनीकी प्रगति मानव कोशिका पर पूर्वाग्रह रहित पूरा जीनोम डीएनए मिथाइलेशन (मेथिलोम) विश्लेषण के अनुमति देवेला. 24.7-गुना कवरेज (12.3-गुना प्रति स्ट्रैंड) पर पूरा जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमण क उपयोग करत, हम एगो व्यापक (92.62%) मेथिलोम क रिपोर्ट करेने औरु मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) में अद्वितीय अनुक्रम क विश्लेषण करेले. पीबीएमसी दुनिया भर में नैदानिक रक्त परीक्षण खातिर एगो महत्वपूर्ण स्रोत बाटे. हमनी के पावल गईल कि 68.4% सीपीजी साइट्स और < 0.2% गैर-सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड रहे, इ दर्शावेला कि मानव पीबीएमसी में गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मामूली होला. पीबीएमसी मेथिलोम के विश्लेषण से 20 अलग-अलग जीनोमिक विशेषता खातिर एगो समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य के पता चलल, जेमे नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग आउर दोहराव अनुक्रम शामिल रहे. वाईएच जीनोम अनुक्रम के साथे हमार मेथिलोम डेटा के एकीकरण कौनो भी व्यक्ति के दु हैप्लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिकेशन (एएसएम) के पहिला व्यापक मूल्यांकन के सक्षम कइलस आउर 287 जीन के कवर करे वाला 599 हैप्लोइड डिफरेंशियल मेथिलिटेड रीजन (एचडीएमआर) के पहचान के अनुमति दिहलस. इमे से, 76 जीन में उनके प्रतिलेखन प्रारंभ साइट के 2 केबी के भीतर एचडीएमआर रहे जेमे से > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित कइलस. इ आंकड़ा दर्शावेला कि एएसएम एगो आवर्ती घटना ह आउर मानव पीबीएमसी में एएसई के साथ अत्यधिक सहसंबंधित ह. हाल ही में रिपोर्ट कइल गइल समान अध्ययन के साथ, हमार अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान खातिर एगो व्यापक संसाधन प्रदान करेला आउर बड़ पैमाना के एपिजेनोमिक्स अध्ययन खातिर एगो प्रतिमान के रूप में नया अनुक्रमण तकनीक के पुष्टि करेला.
33370	ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर होला जवन स्वयं-नवीकरण करे वाला ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल (जीएससी) द्वारा बनाए रखल गइल एगो कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम के प्रदर्शित करेला. जीएससी क आंशिक ट्यूमर से अलग आणविक मार्गों द्वारा विनियमित कईल जाला जवन उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकेला. हम इ निर्धारित कइलें कि ए20 (टीएनएफएआईपी3), कोशिका के अस्तित्व आउर एनएफ-कैप्पाबी मार्ग के एगो नियामक, एमआरएनए आउर प्रोटीन दुनों स्तर पर गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिका के सापेक्ष जीएससी में अतिप्रदर्शन करेला. जीएससी में ए20 के कार्यात्मक महत्व के निर्धारित करे खातिर, हम लेंटिवायरल-मध्यस्थता लघु हेयरपिन आरएनए (शआरएनए) के वितरण के साथ ए20 अभिव्यक्ति के लक्षित कइलस. ए 20 अभिव्यक्ति के रोके से जीएससी वृद्धि आउर उत्तरजीविता में कमी आईल जवन कोशिका चक्र प्रगति में कमी आउर पी 65/ रेला के फास्फोरिलाइजेशन में कमी से जुड़ल तंत्र के माध्यम से भइल. जीएससी में ए20 के बढ़ल स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोध में योगदान कइलस: जीएससी टीएनएफल्फा- प्रेरित कोशिका मृत्यु खातिर गैर- स्टेम ग्लियोमा कोशिका के तुलना में कम संवेदनशील रहे, लेकिन ए20 के नाकडाउन जीएससी के टीएनएफल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशील बना दिहलस. ए 20 नॉकडाउन पर जीएससी के कम अस्तित्व इ कोशिका के प्राथमिक औरु द्वितीयक न्यूरोस्फीयर गठन परख में आत्म-नवीनीकरण क कम क्षमता में योगदान देहने. ए20 के लक्षित करे पर जीएससी के ट्यूमोजेनिक क्षमता कम हो गइल, जेकरा परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा एक्सेंनग्रैप्ट्स वाला चूहे के जीवित रहे के संभावना बढ़ गइल. ग्लियोमा रोगी के जीनोमिक डेटाबेस के सिलिको विश्लेषण से पता चलता कि ए 20 अति अभिव्यक्ति आउर प्रवर्धन उत्तरजीविता के साथ उलटा सहसंबंधित होला. इ सभ जानकारी से पता चलता कि ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशन पर प्रभाव के माध्यम से ए20 ग्लियोमा के रखरखाव में योगदान करेला. हालांकि लिम्फोमा में ए20 में उत्परिवर्तन के निष्क्रिय करे से पता चलेला कि ए20 एगो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में काम कर सकेला, समान बिंदु उत्परिवर्तन के ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण के माध्यम से पहचानल ना गइल बाटे: वास्तव में, हमार डेटा सुझाव देवेला कि ए20 जीएससी उत्तरजीविता के बढ़ावा दे के माध्यम से ग्लियोमा में ट्यूमर एन्हांसर के रूप में कार्य कर सकेला. ए20 कैंसर विरोधी थेरेपी के सावधानी से देखल जाए के चाहीं काहे कि ट्यूमर के प्रकार के आधार पर प्रभाव अलग-अलग हो सकेला.
36474	मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) आउर प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) के पूरा क्षमता के महसूस करे खातिर आनुवंशिक संशोधन खातिर कुशल विधि के आवश्यकता होला. हालांकि, कोशिका प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टरों क उत्पन्न करे क खातिर तकनीक, साथ ही जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन के बाधित, मरम्मत चाहे अतिप्रदर्शन क खातिर विश्वसनीय उपकरन, सबसे अच्छा में अक्षम होला औरु इ प्रकार नियमित रूप से उपयोग नाही कईल जाला. इहा हम लोग मानव प्लुरिपोटेंट कोसिका में तीन जीन के अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण क रिपोर्ट करेने, जे जस्ता-उंगली न्यूक्लियास (जेडएफएन) -मध्यस्थता जीनोम संपादन क उपयोग करेला. पहिले, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकेस खातिर विसिस्ट जेडएफएन के उपयोग करके, हम एचईएससी के प्लुरिपोटेंट स्थिति के निगरानी करे खातिर ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न कइलें. दूसरा, हम एएवीएस1 लोकस में एगो ट्रांसजेन डाललस ताकि एचईएससी में एगो मजबूत दवा-प्रेरित अति-अभिव्यक्ति प्रणाली उत्पन्न कइल जा सके. अंत में, हम लोग PITX3 जीन के लक्षित कइलस, इ दर्शावेला कि ZFN के उपयोग hESCs आउर hiPSCs में गैर-अभिव्यक्त जीन के लक्षित करके रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करे खातिर कइल जा सकेला.
70490	संभावना अनुपात नैदानिक सटीकता के सबसे अच्छा उपाय में से एगो होला, हालांकि एकर उपयोग शायद ही कभी कइल जाला, काहे कि एकर व्याख्या करे खातिर रोग के "संभावना" आउर "संभावना" के बीच आगे-पीछे करे खातिर कैलकुलेटर के आवश्यकता होला. इ लेख संभावना अनुपात के व्याख्या करे के एगो सरल तरीका के वर्णन करेला, जेमे कैलकुलेटर, नोमोग्राम आउर रोग के ऑड्स में रूपांतरण से परहेज कइल जाला. कई उदाहरण देखावल जा सकेला कि कइसे चिकित्सक बिस्तर पर नैदानिक निर्णय के परिष्कृत करे खातिर इ पद्धति के उपयोग कर सकेला.
87758	सामान्य कैरोटिड इंटीमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) आउर टखने के ब्रेकिअल प्रेशर इंडेक्स (एबीपीआई) के एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप में उपयोग कइल जाला, आउर धमनी कठोरता के साथ सहसंबंधित देखावल गइल बा, हालांकि कुल एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के साथे उनकर सहसंबंध पहिले से मूल्यांकन ना कइल गइल रहे. हम CIMT आउर ABPI के एथेरोमा भार के साथे तुलना करेनी, जइसन कि पूरा शरीर के चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (WB-MRA) द्वारा नापल गइल बा. लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग वाला 50 मरीजन के भर्ती कइल गइल. सीआईएमटी के अल्ट्रासाउंड के उपयोग से मापल गइल जबकि आराम आउर व्यायाम एबीपीआई के प्रदर्शन कइल गइल. डब्ल्यूबी-एमआरए 1.5 टी एमआरआई स्कैनर में इंट्रावेनेज गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) के विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण के उपयोग करके करल गइल रहे. डब्ल्यूबी-एमआरए डेटा के 31 शारीरिक धमनी खंड में विभाजित कइल गइल रहे जेकरा में से प्रत्येक के प्रकाश संकुचन के डिग्री के अनुसार स्कोरिंग कइल गइल रहेः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = जहाज ऑक्ल्यूजन. खंड के स्कोर के जोड़ल गइल आ एकरा आधार पर एगो मानक एथेरोमा स्कोर के गणना कइल गइल। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ 39. 5±11 के एगो मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के साथ उच्च रहे. सामान्य सीआईएमटी ने पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β 0.32, p = 0.045) के साथ सकारात्मक सहसंबंध दिखाया, हालांकि यह गर्दन और छाती के खंडों (β 0.42 p = 0.01) के साथ मजबूत सहसंबंध के कारण था, जबकि शरीर के बाकी हिस्सों के साथ कोई सहसंबंध नहीं था. एबीपीआई पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, p = 0.012) के साथ सहसंबंधित रहे, जवन कि इलियो- फेमोरल वाहिका के साथे मजबूत सहसंबंध के कारण रहे, जेकरा से छाती या गर्दन के वाहिका के साथे कौनो सहसंबंध ना रहे. बहु- रैखिक प्रतिगमन पर, सीआईएमटी आउर वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कौनो सहसंबंध मौजूद ना रहे (β 0. 13 पी = 0. 45), जबकि एबीपीआई आउर एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बनल रहे (β -0. 45 पी = 0. 005). निष्कर्ष एबीपीआई लेकिन सीआईएमटी नहीं, लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग के साथ आबादी में पूरे शरीर के विपरीत बढ़ाया चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापे गए वैश्विक एथेरोमा बोझ के साथ सहसंबंधित है. हालांकि इ मुख्य रूप से इलियो-फेमोरल एथेरोमा बोझ के साथे मजबूत संबंध के कारन बा.
92308	विश्व स्तर पर, लगभग 1% गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) से लगातार संक्रमित होखेली। एचसीवी के महतारी से बच्चा में संक्रमण 3-5% प्रेगनेंसी में होला आउर अधिकांश नया बाल रोग के संक्रमण के कारण होला. एचसीवी-विशिष्ट सीडी8(+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण के साफ करे में महत्वपूर्ण होखेला, लेकिन 60-80% संक्रमण में जवन लगातार रहेला, इ कोशिका कार्यात्मक रूप से समाप्त हो जाले चाहे उत्परिवर्तित वायरस के खातिर चयन करेला जवन टी सेल मान्यता से बच जाला. गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति में वृद्धि से पता चलेला कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल के और खराब कर सकेला, जवन कि लगातार वायरस पर उनकर चयनात्मक दबाव के सीमित कर सकेला. इ संभावना के आकलन करे खातिर, हम दूगो महिला में लगातार गर्भावस्था के दौरान आउर बाद में परिसंचारी वायरल अर्ध-प्रजाति के लक्षणित कइलें. इ गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I उपद्रव में कुछ एस्केप उत्परिवर्तन के नुकसान के खुलासा कइलस जवन कि अधिक फिट वायरस के उद्भव से जुड़ल रहे. प्रसव के बाद सीटीएल चयनात्मक दबाव फिर से लगावल गयल रहे, जेकरे बिंदु पे इ उपद्रव में एपिटोप में पलायन उत्परिवर्तन फिर से अर्ध-प्रजाति में प्रमुख रहे औरु वायरल लोड तेजी से गिर गयल रहे. महत्वपूर्ण रूप से, पेरिनैटल रूप से प्रेषित वायरस एस्केप उत्परिवर्तन के प्रतिगमन के कारण बढ़ल फिटनेस वाले रहे. हमार निष्कर्ष बतावेला कि गर्भावस्था के प्रतिरक्षा विनियमन में बदलाव एचसीवी क्लास I एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव के कम करेला, इ प्रकार इष्टतम प्रतिकृति फिटनेस के साथे वायरस के ऊर्ध्वाधर संचरण के सुविधा प्रदान करेला.
97884	स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) शब्द संबंधित भड़काऊ जोड़ के बेमारी के समूह के वर्णन करेला आउर परिभाषित करेला जवन विशिष्ट नैदानिक विशेषता के साझा करेला आउर प्रमुख हिस्टोकम्पेटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु HLA-B27 के साथ एगो अद्वितीय संघ हवे. पांच उपसमूहों के अलग करल जा सकेला: एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, भड़काऊ आंत्र रोग से जुड़ल गठिया, और असमान स्पैसिफिक एपिडर्मिया. सैक्रोइलैक जोड़ स्पैटियल एजाइटिस में केंद्रीय रूप से शामिल होला, जवन एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस में सबसे स्पष्ट आउर रोगजनक होला, जउने में ज्यादातर मरीज रोग के शुरुआती चरण में प्रभावित होलें. प्रारंभिक सक्रोइलाइटिस के निदान के कुछ कठिनाइ के दूर करत, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग सक्रोइलियाक जोड़ में तीव्र आउर पुरानी बदलाव दुनों के दृश्य में देखावे खातिर देखावल गइल रहे. स्पाइकियालियाक जोड़ में सूजन के हाल ही में रोगियन में जादा विस्तार से जांच कइल गइल; इम्यूनोहिस्टोलॉजी आउर इन साइटो हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके, टी कोशिका, मैक्रोफेज आउर विभिन्न साइटोकिन्स के घुसपैठ में पावल गइल. बायोप्सी नमूना के निर्देशित कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत प्राप्त कइल गइल रहे, आउर ओही अध्ययन में, इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक कइल गइल रहे. अइसन बायोप्सी नमूना के आगे के जांच में प्रतिक्रियाशील गठिया से जुड़ल बैक्टीरिया के डीएनए के अनुपस्थिति देखावल गइल. स्पा ए के रोगजनन आउर सक्रोइलैक जोड़ खातिर ट्रोपिसम के कारण अभी भी अस्पष्ट बा. सुरुआती बैक्टीरियल संक्रमण के ट्रिगर करे वाला स्पैम के आनुवंशिक पृष्ठभूमि के संबंध के प्रकृति के निर्धारित कइल बाकी बा. पुरानी बीमारी में, ऑटोइम्यून तंत्र जादा महत्वपूर्ण हो सकेला.
104130	स्टेम सेल द्वारा समर्थित हड्डी के ऊतक में निरंतर परिवर्तन होला. हाल के अध्ययन से पता चलल बा कि परिभासी मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी) लम्बा हड्डी के घूमे में योगदान देवेला. कपाल-चेहरे के हड्डी समतल हड्डी होला जवन लम्बा हड्डी के तुलना में अलग भ्रूण उत्पत्ति से मिलेला. क्रैनियोफेशियल-हड्डी एमएससी के पहचान आउर विनियमन आला अज्ञात रहे. इहा, हम क्रैनियोफेशियल हड्डी के खातिर मुख्य एमएससी आबादी के रूप में सिउचर मेसेंकाइम के भीतर ग्लिसि1+ कोशिका के पहचान करेनी. उ संवहनी प्रणाली से जुड़ल ना होला, वयस्क में सब खोपड़ी-चेहरे के हड्डी के जन्म देवेला आउर चोट के मरम्मत के दौरान सक्रिय हो जाला. ग्ल1+ कोशिका in vitro में विशिष्ट एमएससी होला. ग्लिसि 1+ कोशिका के हटावे से क्रैनियोसिन्स्टोसिस होला आउर खोपड़ी के बढ़े से रोकल जाला, इ दर्शावेला कि इ कोशिका एगो अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी हवे. क्रैनियोसिन्स्टोसिस के साथे ट्विस्ट1(+/-) चूहा में सिउचर में कम ग्लिसिनोस्केलेटल एमएससी होला, इ सुझाव देवेला कि क्रैनियोसिन्स्टोसिस कम सिउचर स्टेम सेल के परिणाम हो सकेला. हमार अध्ययन बतावेला कि क्रैनियोफेशियल सिचुरेशन क्रैनियोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस आ मरम्मत खातिर एमएससी खातिर एगो अनोखा जगह प्रदान करेला.
116792	मिर्गी के खातिर जादा प्रभावी थेरेपी विकसित करे खातिर मॉलिक्यूलर तंत्र के समझल महत्वपूर्ण बाटे. हाल ही में हमनी के पावल कि स्तनधारी लक्ष्य रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग मिर्गी पैदा करे में शामिल बा, आउर mTOR अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स के माउस मॉडल में मिर्गी के रोकत बा. इ जगह, हम स्थिति मिर्गी से शुरू होखे वाला अस्थायी लोब मिर्गी के चूहा मॉडल में mTOR के संभावित भूमिका के जांच कइलस. काइनेट- प्रेरित तीव्र दौरे के परिणामस्वरूप mTOR मार्ग के द्वि- चरण सक्रियण भइल, जइसन कि फॉस्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्ति में वृद्धि से स्पष्ट बा. पी-एस6 अभिव्यक्ति में एगो प्रारंभिक वृद्धि दौरे के शुरुआत के लगभग 1 घंटा बाद शुरू भईल, 3 से 6 घंटा पर चरम पर पहुँचल, और 24 घंटा में हिप्पोकैम्पस और नियोकोर्टेक्स दोनों में बेसललाइन पर वापस आ गईल, तीव्र दौरे की गतिविधि द्वारा mTOR सिग्नलिंग के व्यापक उत्तेजना के दर्शावेला. स्थिति मिर्गी के समाधान के बाद, पी-एस6 में दूसर वृद्धि केवल हिप्पोकैम्पस में देखल गइल रहे, जे 3 डी में शुरू भइल, 5-10 डी में चरम पर गइल, आउर कैनाट इंजेक्शन के बाद कई सप्ताह तक बनल रहल, हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास के साथ सहसंबंधित. एमटीओआर अवरोधक रैपामाइसिन, केनेट से पहिले दिहल गइल, संक्रामक- प्रेरित एमटीओआर सक्रियता के तीव्र आउर पुरानी चरण दुनों के अवरुद्ध कइलस आउर केनेट- प्रेरित न्यूरोनल कोशिका मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर अंकुरित, आउर सहज मिर्गी के विकास में कमी कइलस. स्थिति मिर्गी के समाप्ति के बाद देर से रपामाइसिन उपचार, एमटीओआर सक्रियता के पुरानी चरण के अवरुद्ध कइलस आउर मॉसी फाइबर अंकुरित आउर मिर्गी के कम कइलस लेकिन न्यूरोजेनेसिस चाहे न्यूरोनल मृत्यु ना कइलस. इ निष्कर्ष इंगित करेला कि एमटीओआर सिग्नलिंग कैनाट चूहा मॉडल में एपिलेप्टोजेनेसिस के तंत्र के मध्यस्थता करेला आउर एमटीओआर अवरोधक के ए मॉडल में संभावित एंटीपिलेप्टोजेनिक प्रभाव होखेला.
120626	मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध अउरी टाइप 2 मधुमेह के विकास के एगो बढ़ल खतरा के साथे जुड़ल बा. मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति में, वसायुक्त ऊतक गैर- एस्टेरीफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य कारक के बढ़ल मात्रा के छोड़ देवेला जवन इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में शामिल होला. जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के आइलट β- कोशिका के विकार के साथे होला - कोशिका जे इंसुलिन के छोड़ेलें - रक्त ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित करे में विफलता के परिणाम होला. एसे बीटा-सेल फलन में विकार टाइप 2 मधुमेह के जोखिम अउरी विकास के परिभाषित करे में महत्वपूर्ण बा. इ ज्ञान रोग क आणविक औरु आनुवंसिक आधार क अन्वेषण औरु ओकरे इलाज औरु रोकथाम क खातिर नया दृष्टिकोण क बढ़ावा देत हौवे.
123859	पोडॉसाइट्स एगो स्वस्थ ग्लॉमरूलर फिल्टर के रखरखाव में महत्वपूर्ण होला; हालांकि, तकनीकी सीमा के कारण इ कुल के अध्ययन करे में मुश्किल भइल रहे. इ जगह पेडॉसाइट्स आउर पेरीटल एपिथेलियल कोशिका (पीईसी) के गतिशीलता के विवियो में देखे खातिर कई दिन में एके तरह के ग्लॉमरुली के सीरियल मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) के विकास के रिपोर्ट कइल गइल बा. पोडोकिन-जीएफपी चूहे में, पोडॉसाइट्स एकतरफा यूरेटरल लिगेशन के बाद छिटपुट बहुकोशिकीय समूह बनवलस आउर पेरीटल बॉमन के कैप्सूल में प्रवास कइलस. पोडोकिन-कन्फेटी माउस में सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी के कोशिका-विशिष्ट अभिव्यक्ति के साथ एकल कोशिका के ट्रैकिंग कई पोडोकॉइट्स के एक साथ प्रवास के खुलासा कइलस. फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिकाइनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहे में, सीरियल एमपीएम पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन आउर नैनोट्यूब्यूल कनेक्शन पावल गइल. हमार डेटा स्थिर प्रकृति के बजाय ग्लॉमरूलर वातावरण आउर सेलुलर संरचना के अत्यधिक गतिशील समर्थन करेला. इ नया दृष्टिकोण के भविष्य में उपयोग से ग्लॉमरूलर चोट आउर पुनर्जनन के तंत्र के समझ में आगे बढ़े के चाही.
140874	ई मानल जाला कि एच19 इंप्रेटिंग कंट्रोल क्षेत्र (आईसीआर) सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमैटिन इन्सुलेटर के माध्यम से मातृ विरासत में मिलल आईजीएफ2 एलील के साइलेंसिंग के निर्देशित करेला. आईसीआर के आईजीएफ 2 में एगो साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करल गइल बा, विभेदित रूप से मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1, लेकिन इ क्रोमेटिन लूप में सीटीसीएफ के भूमिका आउर इ इजाजत देला कि इ आईजीएफ 2 तक डिस्टल एनहांसर्स के भौतिक पहुंच के प्रतिबंधित करेला, इ ज्ञात नइखे. हम लोग 160 kb से अधिक Igf2/H19 क्षेत्र में क्रमोसोम संरचना कैप्चर विश्लेषण के व्यवस्थित रूप से कइलस, अनुक्रम के पहचान कइलस जवन भौतिक रूप से डिस्टल एनहांसर आउर आईसीआर के साथे बातचीत करेला. हम पाइल कि, पितृ गुणसूत्र पे, संवर्धक Igf2 प्रमोटर के साथ बातचीत करेने लेकिन, मातृ एलील पे, इ H19 ICR के भीतर CTCF बाध्यकारी द्वारा रोकेला. मातृ आईसीआर में सीटीसीएफ बंधन आईजीएफ 2 में मैट्रिक्स अनुलग्नक क्षेत्र (एमएआर) 3 आउर डीएमआर 1 के साथ एकर बातचीत के नियंत्रित करेला, इ प्रकार मातृ आईजीएफ 2 स्थान के चारों ओर एक तंग लूप बनावेला, जवन एकर साइलेंसिंग में योगदान कर सकेला. एच19 आईसीआर में सीटीसीएफ बाध्यकारी साइट के उत्परिवर्तन से सीटीसीएफ बाध्यकारी के नुकसान होला आउर आईजीएफ 2 डीएमआर 1 के भीतर सीटीसीएफ लक्ष्य साइट के डी नोवो मेथिलेशन होला, जवन दर्शावेला कि सीटीसीएफ क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क के समन्वय कर सकेला. इप्रिंटिंग क्लस्टर क इ व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण से पता चलता है कि सीटीसीएफ क उच्च-क्रम क क्रोमेटिन संरचना औरु जीनोम में काफी दूरी पे जीन साइलेंसिंग के एपिजेनेटिक विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका होला.
164985	ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिका के बढ़े में प्रमुख भूमिका निभावेला. टीएमई के प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप में, एम2डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा अइसन शिक्षित कइल जा ला कि ऊ प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका ग्रहण करे लें जे ट्यूमर मेटास्टेसिस आउर प्रगति के बढ़ावा देवेला. फ्रा-1 जून पार्टनर के साथे एक्टिवेटर प्रोटीन-1 हेटरोडायमर बनावेला औरु जीन प्रतिलेखन क चलावेला. मानल जाला कि फ्रा-१ ट्यूमर जनन आउर प्रगति के काफी हद तक प्रेरित करेला. हालांकि, एम2डी मैक्रोफेज के पीढ़ी में फ्रै-1 के कार्यात्मक भूमिका के आज तक कम ही समझल जा सकल बा. इहा, हम देखवईब कि 4T1 स्तन कैंसर कोशिका, जब RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका के साथे सह-संस्कृति में, RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन के M2d मैक्रोफेज में बदल देवेला. 4T1 कोशिका RAW264. 7 कोशिका में Fra-1 के de novo अतिप्रदर्शन के उत्तेजित करेला, आउर फेर Fra-1 RAW264. 7 कोशिका में साइटोकिन IL-6 के उत्पादन के बढ़ावे खातिर इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटर से बंध जाला. IL-6 एगो ऑटोक्रिन फैशन में कार्य करेला ताकि RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन के M2d मैक्रोफेज में बदल देवेला. इ निष्कर्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण के प्रभावकारिता में सुधार करे खातिर एम 2 डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता के कइसे उलटल जाए के बारे में नया अंतर्दृष्टि खोललस.
169264	टाइटैनियम ऑक्साइड (TiO2), जस्ता ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, सोना ऑक्साइड, चांदी ऑक्साइड, लौह ऑक्साइड, आउर सिलिका ऑक्साइड जइसन नैनो पार्टिकल्स के एगो भीड़ कई रासायनिक, कॉस्मेटिक, फार्मास्युटिकल आउर इलेक्ट्रॉनिक उत्पाद में पावल जाला. हाल ही में, SiO2 नैनोकण के एगो निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल के रूप में देखावल गइल रहे आउर पशु मॉडल में अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन के साथे कौनो संबंध ना रहे. एही से, SiO2 नैनोकण के संपर्क बढ़ रहल बा. सीओ 2 नैनोकण क उपयोग कई सामग्री में नियमित रूप से कईल जाला, कंक्रीट औरु दुसर निर्माण मिश्रित के खातिर भराव के मजबूत करे से लेकर जैव चिकित्सा अनुप्रयोग क खातिर गैर विषैले प्लेटफार्म तक, जैसे दवा वितरण औरु थेरेग्नोस्टिक्स. दूसर ओर, हाल के इन विट्रो प्रयोग से पता चलल कि SiO2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक रहे. एही से, हम इ नैनोकण के जांच कइलिअइ ताकि चूहा के खून आउर दिमाग में SiO2 नैनोकण के सतह पर सोखल प्रोटीन कोरोना के विश्लेषण करके संभावित रूप से विषाक्त मार्ग के पहचान कइल जा सके. जांच खातिर चार प्रकार के SiO2 नैनोकण के चुनल गइल रहे, आउर प्रत्येक प्रकार के प्रोटीन कोरोना के तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक के उपयोग करके विश्लेषण कइल गइल रहे. कुल मिलाके, चूहा से 115 आउर 48 प्लाज्मा प्रोटीन के क्रमशः 20 एनएम आउर 100 एनएम नकारात्मक रूप से चार्ज कइल गइल SiO2 नैनोकण से बंधे के रूप में पहचाना गइल रहे, आउर क्रमशः 20 एनएम आउर 100 एनएम आर्जिनिन- लेपित SiO2 नैनोकण खातिर 50 आउर 36 प्रोटीन पावल गइल रहे. 20 एनएम आकार के नैनोकणन पर 100 एनएम आकार के नैनोकणन के तुलना में अधिक संख्या में प्रोटीन के सोख लिहल गइल रहे, भले ही शुल्क के परवाह ना होखे. जब प्रोटीन के दूगो आवेश के बीच तुलना कइल गइल, त आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक आवेशित SiO2 नैनोकण के तुलना में नकारात्मक आवेशित नैनोकण खातिर प्रोटीन के जादा संख्या पावल गइल. SiO2 नैनोकण से कोरोना में बंधल रूप में पहचाने जाने वाला प्रोटीन के ClueGO, प्रोटीन ऑन्टोलॉजी में उपयोग कइल जाए वाला एगो साइटोस्केप प्लगइन आउर जैविक बातचीत पथ के पहचान करे खातिर आगे विश्लेषण कइल गइल. नैनोकण के सतह पे बंधल प्रोटीन कार्यात्मक आउर संरचनात्मक गुण आउर जटिल जैविक प्रक्रिया में वितरण के प्रभावित कर सकेला.
188911	एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II-समृद्ध डेंड्रिटिक कोशिकाएं अस्थि मज्जा से उत्पन्न होने के लिए जानीला. हालांकि, मज्जा में परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिका क कमी होखेला, औरु पर्याप्त संख्या में प्रजनन करे वालन कम-परिपक्व कोशिका क अभी तक पहचान नाही कईल गयल हौवे. डेंड्रिटिक कोशिका के बढ़े के खातिर हाल ही में चूहा के खून के खातिर बतावल गइल तरीका अब मज्जा में एमएचसी वर्ग II-नकारात्मक अग्रदूत खातिर संशोधित कइल गइल बा. एगो महत्वपूर्ण कदम संस्कृति के पहले 2-4 दिन के दौरान धीरे-धीरे धोने से गैर-चिपकने वाले, नए बने हुए ग्रैन्यूलोसाइट्स के बहुमत को निकालना है. इ प्रजनन समूह के पीछे छोड़ देला जवन ढीला ढीला एगो अधिक दृढ़ता से चिपके वाला "स्ट्रॉमा" से जुड़ल होला. दिन 4-6 पर समूह के हटा दिहल जा सकेला, 1-जी तलछट द्वारा अलग कइल जा सकेला, आउर पुनर्संरचना पर, बड़ी संख्या में डेंड्रिटिक कोशिका छोड़ाला. बाद में एकर अलग-अलग कोसिका आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, आउर एंटीजन के सूची के आधार पर आसानी से पहचाना जा सकेला, जइसन कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के पैनल के साथे पता लगावल गइल रहे. डेंड्रिटिक कोशिका एमएचसी वर्ग II उत्पाद के उच्च स्तर के व्यक्त करेली आउर मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया के शुरू करे खातिर शक्तिशाली सहायक कोशिका के रूप में कार्य करेली. अगर ग्रैन्युलोसाइट/मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू कइल जाला त न त क्लस्टर आउर न ही परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिका उत्पन्न होला. एही खातिर, जीएम-सीएसएफ मायलॉइड कोशिका (ग्रैन्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज आउर डेंड्रिटिक कोशिका) के तीनों वंश उत्पन्न करेला. चूंकि > 5 x 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिकाएं एक ही जानवर के बड़ी पिछली अंग हड्डियों के भीतर पूर्ववर्ती से 1 सप्ताह में विकसित होलीं, मसूड़ा पूर्वज डेंड्रिटिक कोशिकाओं के प्रमुख स्रोत के रूप में कार्य कर सकेले. इ विशेषता के भविष्य में आणविक औरु नैदानिक अध्ययनों क खातिर उपयोगी साबित होवे के चाही, इ अन्यथा ट्रेस सेल प्रकार क खातिर.
195352	ज्यादा पोषण टाइप 2 मधुमेह के एगो प्रमुख अग्रदूत हवे. ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ावेला, लेकिन लीवर, कंकाल के मांसपेशी अउरी एडिपोज ऊतक में इंसुलिन के चयापचय क्रिया के कम कर देवेला. हालांकि, परस्पर विरोधी साक्ष्य मोटापा आउर मधुमेह के विकास के दौरान इ घटना के समय के ज्ञान के कमी के इंगित करेला, जे चयापचय रोग के हमनी के समझ में एगो प्रमुख अंतर के इंगित करेला. इ परिप्रेक्ष्य हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटापा आउर इंसुलिन प्रतिरोध के बीच समसामयिक आउर तंत्रात्मक संबंध पर वैकल्पिक दृष्टिकोण आउर हाल के परिणाम के समीक्षा करेला. हालांकि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड में शुरुआती चरण पर बहुत ध्यान दिहल गइल बा, मोटापा में इंसुलिन प्रतिरोध ज्यादातर इ चरण के बाद के ओर प्रेरित होला. नया खोज इंसुलिन प्रतिरोध के लीवर, एडिपोज ऊतक, अग्न्याशय आउर कंकाल के मांसपेशी के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक से भी जोड़त बाटे. पिछला 5 साल में ई आउर अन्य प्रगति टाइप 2 मधुमेह के इलाज खातिर नया चिकित्सीय रणनीति के विकास खातिर रोमांचक अवसर आउर चुनौतीपूर्ण चुनौती प्रदान करेला.
202259	पृष्ठभूमि डायलिसिस से गुजर रहे मरीजन में हृदय रोग से मृत्यु दर आउर रोगजनन के खतरा काफी बढ़ जाला. यद्यपि कईगो परीक्षण में आम आबादी में रक्तचाप कम करे से हृदय-रक्तनल के लाभ के देखावल गइल बा, डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप कम करे के प्रभावकारिता आउर सहनशीलता के बारे में अनिश्चितता बा. हम लोग डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप कम करे के प्रभाव के आकलन करे खातिर एगो व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण कइलिअइ। हम लोग 1950 से नवंबर, 2008 के बीच भाषा के प्रतिबंध के बिना रिपोर्ट कइल गइल परीक्षण खातिर मेडलाइन, एम्बेस, आउर कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस के व्यवस्थित रूप से खोज कइलें. हम डायलिसिस पर मरीजन में रक्तचाप के कम करे के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से एगो मानकीकृत डेटासेट निकालीं जवन कार्डियोवैस्कुलर परिणाम के रिपोर्ट कइलस. मेटा-विश्लेषण एगो यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ करल गइल रहे. निष्कर्ष हमनी आठ प्रासंगिक परीक्षण के पहचान कईनी, जेमे 1679 मरीजन के डेटा आउर 495 कार्डियोवैस्कुलर घटना उपलब्ध करावल गइल. सक्रिय रूप से इलाज कयल गयल रोगीसब में नियंत्रण के तुलना में वजनित औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4. 5 मिमी एचजी कम अउरी डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 मिमी एचजी कम रहे. रक्तचाप कम करे वाला उपचार कार्डियोवैस्कुलर घटना के कम जोखिम (आरआर 0. 71, 95% आईसी 0. 55- 0. 92; पी = 0. 009), सब कारण से मृत्यु (आरआर 0. 80, 0. 66- 0. 96; पी = 0. 014) आउर कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु (आरआर 0. 71, 0. 50- 0. 99; पी = 0. 044) के साथे जुड़ल रहे. अध्ययन में शामिल रोगी समूह के एगो श्रृंखला में प्रभाव सुसंगत प्रतीत होला. डायलिसिस से पीड़ित लोगन खातिर रक्तचाप के कम करे वाला दवा के साथ इलाज नियमित रूप से कइल जाए के चाहीं ताकि ए आबादी में बहुत अधिक हृदय रोग आउर मृत्यु दर के कम कइल जा सके.
219475	उ तंत्र जेकर द्वारा एगो प्राथमिक ट्यूमर ट्यूमर कोशिका के आगमन से पहिले एगो चयनित दूर के अंग के प्रभावित करेला, के स्पष्ट करल बाकी बा. इ रिपोर्ट से पता चलता कि ट्यूमर सेल के आवे से पहिले स्तनधारी एडेनोकार्सिनोमा वाले चूहे के फेफड़ा में Gr-1+CD11b+ कोशिका में महत्वपूर्ण वृद्धि होला. प्रीमेटास्टेटिक फेफड़न में, इ अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका आईएफएन- गामा उत्पादन के काफी कम कर देवेली आउर प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बढ़ावेली. एकरे अलावा, ई मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) के बड़ मात्रा में उत्पादन करे लीं आउर संवहनी रीमॉडेलिंग के बढ़ावा देली. एमएमपी 9 के हटावे से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा में अपवर्तक संवहनी के सामान्य बनावेला आउर फेफड़ा मेटास्टेसिस के कम करेला. एमएमपी 9 के उत्पादन अउरी गतिविधि चुनिंदा रूप से फेफड़ा अउरी अंगसब तक सीमित बा जेमें ढेर संख्या में ग्रिन-1 + सीडी11 बी + कोसिकासब बा. हमनी के काम से GR-1+CD11b+ कोशिका खातिर एगो नया प्रोटूमर तंत्र के पता चलल जे कि प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ा के सूजन आ प्रजनन वाला वातावरण में बदल देवेला, प्रतिरक्षा सुरक्षा के कम करेला, आ अपरंपरागत संवहनी संरचना के माध्यम से मेटास्टेसिस के बढ़ावा देवेला. इ प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिका के रोके से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा के वातावरण के सामान्य बनावे में, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी में सुधार करे में, आउर ट्यूमर मेटास्टेसिस के रोके में मदद मिल सकेला.
226488	एक्टिवाइन/नोडल ग्रोथ फैक्टर जैविक प्रक्रिया के एगो विस्तृत श्रृंखला के नियंत्रित करेला, जेमे प्रारंभिक कोशिका भाग्य निर्णय, ऑर्गेनोजेनेसिस आउर वयस्क ऊतक होमियोस्टेस शामिल बा. इ जगह, हम उन तंत्र के एगो अवलोकन प्रदान करत बानी जेकरे द्वारा एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग मार्ग विकास के इ विभिन्न चरण में स्टेम सेल कार्य के नियंत्रित करेला. हम हाल के खोज के बारे में लिखत बानी जे एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के पैथोलॉजिकल दसा से जोड़त बा, ट्यूमरजनन में कैंसर स्टेम सेल पर ध्यान केंद्रित करत बा आउर ई टेरपी के लक्ष्य के रूप में एकर क्षमता बाटे. एकरे अलावा, हम भविष्य के दिशा आ अइसन सवाल पर चर्चा करब जिनहन के जवाब अभिन तक ना मिलल बा, जे स्टेम सेल के आत्म-नवीनीकरण, विभेदन आ प्रजनन में एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के भूमिका पर बा।
266641	नियामक टी (टी रेग) कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के महत्वपूर्ण नियामक होखेली. जादातर टी रेग कोशिका के CD4, CD25, और ट्रांसक्रिप्शन कारक, FoxP3 के अभिव्यक्ति के आधार पर परिभाषित कईल जाला. हालांकि, इ मार्कर मनुष्य में इ विशेष टी कोशिका उपसमूह के विशिष्ट रूप से परिभाषित करे खातिर समस्याग्रस्त साबित भइल बा. हमनी के पावल कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्त में CD4+ T कोशिका के उपसमुच्चय पर डाउन-रेगुलेट होला. हम देखनी कि ए कोशिका में से अधिकतर FoxP3+ होला, जेमे CD25 के कम स्तर चाहे कौनो स्तर ना होखेला. सीडी4, सीडी25, अउरी सीडी127 के संयोजन के परिणामस्वरूप टी रेग कोशिका के एगो अत्यधिक शुद्ध आबादी हो गइल जवन पहिले से दुसर कोशिका सतह मार्कर के आधार पर पहचाने जाए वालन से काफी अधिक कोशिका के हिसाब से रहे. इ कोशिका कार्यात्मक दमनकारी परख में अत्यधिक दमनकारी रहे. वास्तव में, केवल सीडी4 औरु सीडी127 अभिव्यक्ति के आधार पे अलग कईल गयल कोशिकाएं एनेर्गिक रहे और, हालांकि कोशिकाओं की कम से कम तीन गुना संख्या के प्रतिनिधित्व करेला (जेमे CD25+CD4+ और CD25−CD4+ T कोशिका उपसमूह दोनों सामिल रहे), उतना ही दमनकारी रहे जेतना कि क्लासिक CD4+CD25hi T reg सेल उपसमूह. अंत में, हम देखवलीं कि सीडी127 के उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले व्यक्ति में टी रेग सेल उपसमूह के मात्रा के निर्धारित करे खातिर कइल जा सकेला जे मानव टी रेग कोशिका खातिर बायोमार्कर के रूप में सीडी127 के उपयोग के समर्थन करेला.
275294	मनुष्य सहित सभ कशेरुक सभ के रोजाना के विटामिन डी के जरूरत के ज्यादातर हिस्सा सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आवे से मिलेला। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आवे के दौरान, सौर पराबैंगनी बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचा में प्रवेश करेला जहां ऊ 7-डीहाइड्रोकोलेस्टेरॉल के प्रीकोलेक्लसिफेरोल में प्रकाश संश्लेषण के कारण बन जाला. एक बार बनल, प्रीकोलेकैल्सिफेरॉल कोलेकैल्सिफेरॉल बनावे खातिर एकर डबल बॉन्ड के थर्मल रूप से प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन से गुजरल जाला. त्वचा के रंग में वृद्धि, उम्र बढ़ल, अउरी सनस्क्रीन के सामयिक अनुप्रयोग कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन के कम कर देवेला. अक्षांश, मौसम, आ दिन के समय के साथे-साथे वायुमंडल में ओजोन प्रदूषण सौर पराबैंगनी बी फोटॉन के संख्या के प्रभावित करेला जे पृथ्वी के सतह पर पहुंचल, आ एही से कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन में बदलाव आवेला. बोस्टन में, नवंबर से फरवरी के महीना के दौरान सूरज के रोशनी के संपर्क में आवे पर त्वचा में कोलेकैल्सिफेरोल के कौनो महत्वपूर्ण मात्रा ना पैदा होई. चूंकि विंडो ग्लास अल्ट्रावायलेट बी विकिरण के अवशोषित करेला, कांच के खिड़की से सूरज के रोशनी के संपर्क में आवे से कोलेकैल्सिफेरॉल के उत्पादन ना होई. अब ई जानल जा रहल बा कि विटामिन डी के कमी आ विटामिन डी के कमी बुजुर्ग लोग में आम बा, खास करके ऊ लोग में जे कमजोर बा आ सूरज के रोशनी से अछूता बा या ऊ लोग जे अक्षांश पर रहे ला जहाँ जाड़ा के महीना में सूरज के रोशनी से मिले वाला कोलेकैल्सिफेरॉल के कमी बा। विटामिन डी के कमी आ कमी ऑस्टियोपोरोसिस के बढ़ावेला, ऑस्टियोमलैसिया के कारण बन जाला, आ कंकाल के फ्रैक्चर के खतरा बढ़ जाला। विटामिन डी के कमी के रोकल जा सकेला अगर लोग के सूरज के रोशनी में रखे के आ 10 माइक्रोग्राम (400 आईयू) विटामिन डी वाला मल्टीविटामिन टैबलेट के सेवन करे के सलाह दिहल जा सके ला।
285794	नया लाइट साइक्लर तकनीक के नैदानिक नमूना में हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए के पता लगावे खातिर अनुकूलित कइल गइल रहे. 81 मरीजन के सीरम के लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख, आउर इन-हाउस पीसीआर द्वारा परीछन कइल गइल. हमार डेटा बतावेला कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए के पता लगावे आउर मात्रा के मापे खातिर एगो तेज आउर विश्वसनीय तरीका बा.
293661	ट्यूमर आउर सामान्य कोशिका के बीच चयापचय में महत्वपूर्ण अंतर चयापचय आधारित एंटी-ट्यूमर थेरेप्यूटिक्स के विकास के प्रेरित कइले बा. अर्गीनिन एगो अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड होला काहे से की सामान्य कोसिकाएं न केवल अर्गीनिन के डी नोवो संश्लेषित कर सकेला बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन भी ले सकेला. कई प्रकार के ट्यूमर में अर्गीनिन चयापचय एंजाइम में असामान्यता होखेला आउर आवश्यक जैविक प्रक्रिया के समर्थन करे खातिर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन पर पूरा भरोसा करेला. इ गुण के अर्गिनिन ऑक्सोट्रोफी कहल जाला. ट्यूमर में विशेषता आर्जिनिन ऑक्सोट्रोफी के लाभ उठाके, आर्जिनिन अभाव, जे आम तौर पर आर्जिनिन डीमिनैस (एडीआई) आउर आर्जिनैस आई के उपयोग से प्रेरित होला, के कैंसर थेरेपी खातिर एगो नया रणनीति के रूप में जांच कइल गइल रहे. अर्गिनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गिनिन-लुप्त होवे से आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शित भइल. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट आउर प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुनों के दृष्टिकोण के एकीकृत करके, इ लेख एगो होनहार एंटी-कैंसर थेरेपी के रूप में अर्गीनिन के अभाव के महत्वपूर्ण पहलु के समीक्षा करेला.
306006	टी कोशिका सक्रियता टी कोशिका रिसेप्टर औरु पेप्टाइड- प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी (पीएमएचसी) लिगैंड्स के बीच परस्पर क्रिया पे निर्भर करेला. उ कारक जवन कि एगो पीएमएचसी अणु के उत्तेजक शक्ति के निर्धारित करेला उ अस्पष्ट रहेला. हम परिणाम के वर्णन कर तानी जवन ई देखावेला कि एगो कमजोर एगोनिस्ट के कई ठे पहचान वाला पेप्टाइड टी कोशिका के जंगली-प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड के तुलना में अधिक गुणा करे खातिर उत्तेजित करेला. एगो इन सिलिको दृष्टिकोण सुझाव दिहलस कि केंद्रीय सुपरमॉलेक्यूलर सक्रियण समूह (सीएसएमएसी) बनावे में असमर्थता बढ़ल प्रसार के आधार हो सकेला. इ निष्कर्ष के प्रयोग द्वारा समर्थित करल गईल रहे जवन देखावलक कि cSMAC गठन के बढ़ावे से कमजोर पेप्टाइड के उत्तेजक क्षमता कम हो जाला. हमार अध्ययन इ तथ्य के उजागर करेला कि कई कारक के जटिल परस्पर क्रिया टी सेल एंटीजन के गुणवत्ता के निर्धारित करेला.
306311	चूहा के हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस में उत्तेजक सिनाप्टिक संचरण के विश्लेषण से पता चलल कि ग्लूटामेट क्लीयरेंस आउर, नतीजतन, एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेस में ग्लूटामेट एकाग्रता आउर प्रसार, एकर न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज के डिग्री से जुड़ल होला. ग्लूटामेट क्लीयरेंस में कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हो या सिनाप्स के आसपास ग्लियल कवरेज में सापेक्ष कमी से जुड़ल हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ट्रांसमीटर रिलीज़ के प्रभावित करेला. एस्त्रोसाइटिक न्यूरॉन्स क लपेटब, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्टिक प्रभावकारिता के विनियमन में योगदान देवेला.
317204	विघटित (डीवीएल) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन/डब्ल्यूएनटी पथ दुनों क महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक होला, जवन कोशिका प्रजनन औरु पैटर्निंग क नियंत्रित करेला, औरु समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जवन कोशिकाओं की एक चादर के भीतर कोशिका ध्रुवीयता क समन्वय करेला औरु अभिसरण विस्तार कोशिका (सीई) आंदोलन क निर्देशन करेला जवन ऊतक के संकीर्णन औरु लम्बाई के उत्पादन करेला. तीन स्तनधारी डीवीएल जीन के पहचान कइल गइल बा आउर डीवीएल 1 आउर डीवीएल 2 के विकासात्मक भूमिका पहिले से निर्धारित कइल गइल रहे. इहा, हम विकास में डीवीआई 3 के कार्य के पहचान करेनी आउर तीन म्यूरीन डीवीआई के बीच कार्यात्मक अतिरेक के प्रमाण प्रदान करेनी. Dvl3(-/-) माउस के हृदय के बहिर्वाह पथ के विकार के साथे जन्म के समय मृत्यु हो गइल, जेमे डबल आउटलेट राइट वेंट्रिकल आउर लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस शामिल रहे. इ उत्परिवर्तनों ने कॉर्टी के अंग में एक गलत उन्मुख स्टीरियोसिलिया भी प्रदर्शित कइलन, एगो फेनोटाइप जे पीसीपी घटक वैंग्ल 2 / एलटाप (एलटापएलपी / +) के एकल एलील के अतिरिक्त नुकसान के साथ बढ़ाल गयल रहे. यद्यपि न्यूरोलेशन Dvl3(-/-) और LtapLp/+ म्यूटेट्स दोनों में सामान्य दिखाई दिया, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्यूटेट्स में अपूर्ण तंत्रिका नली बंदिग दिखाई दी. महत्वपूर्ण रूप से, हम देखनी कि Dvl3 के कई भूमिका Dvl1 आउर Dvl2 द्वारा भी साझा कइल जाला. एगो दुसर डीवीएल के कमी के साथ डीवीएल 3 उत्परिवर्तन में जादा गंभीर फेनोटाइप देखल गइल रहे, आउर डीवीएल ट्रांसजेन के साथ आनुवंशिक रूप से डीवीएल खुराक के बढ़ावल डीवीएल के सामान्य विकास के सक्षम करे खातिर एक दूसरे के खातिर क्षतिपूर्ति करे के क्षमता के प्रदर्शित कइलस. दिलचस्प बात इ बा कि, डबल डीवीआईएल उत्परिवर्तन में वैश्विक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग काफी हद तक अप्रभावित दिखाई देहलस, इ सुझाव देवेला कि कार्यात्मक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नल खातिर कम डीवीआईएल स्तर पर्याप्त बा. सारांश में, हम देखब कि कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट विकास खातिर Dvl3 के जरूरत होला आउर न्यूरोलेशन आउर कोच्ली विकास के दौरान पीसीपी मार्ग में एकर महत्व के वर्णन करेला. अंत में, हम कई विकास प्रक्रिया के स्थापित करब जउने में तीन डीवीएल कार्यात्मक रूप से अतिरेक होला.
323030	एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) - कैटेनिन कॉम्प्लेक्स एगो परिपक्व आसंजन जंक्शन (एजे) बनावे खातिर साइटोस्केलेटल घटक आउर नियामक आउर सिग्नलिंग अणु से बंध जाला. इ गतिशील संरचना शारीरिक रूप से पड़ोसी एपिथेलियल कोशिका के जोड़त बा, साइटोस्केलेटन के अंतरकोशिकीय चिपकने वाला संपर्क जोड़त बा, आउर प्रत्येक कोशिका के एपिकल-बेसल अक्ष के परिभाषित करे में मदद करेला. इ सब क्रिया कुल मिलकर एगो उपकला में सब कोसिका के रूप, ध्रुवीयता आउर कार्य के समन्वयित करेला. कई अणु एजे गठन आउर अखंडता के नियंत्रित करेला, जेमे रो परिवार जीटीपीएज़ आउर पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल होला. हालांकि, हाल ही में, जीवित कोशिका इमेजिंग के विकास के साथ, ई-कैडेरिन के सक्रिय रूप से जंक्शन पर बदल देवे के हद तक सराहना कइल गइल बा. इ टर्नओवर जंक्शन गठन में योगदान करेला औरु ऊतक होमियोस्टेसिस औरु पुनर्निर्माण के दौरान उपकला के अखंडता के बनाए रखे में योगदान करेला.
327319	जैविक गतिविधि आउर छोट अणु के उपलब्धता के बारे में कई सवाल सोधकर्ता खातिर दुर्गम रहेला, जे उनकर उत्तर से सबसे अधिक लाभान्वित हो सकेला. रसायन सूचना विज्ञान आउर जीव विज्ञान के बीच के अंतर के कम करे खातिर, हम लोग लिगैंड एनोटेशन, खरीद योग्यता, लक्ष्य आउर जीव विज्ञान संघ उपकरण के एगो सूट विकसित कइले बानी, जे ZINC में शामिल बा आउर शोधकर्ता लोग खातिर बा जे कंप्यूटर विशेषज्ञ ना हवें. नया संस्करण में 120 मिलियन से अधिक खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिक - प्रभावी रूप से सब कार्बनिक अणु जे बिक्री खातिर बा - जेमें से एक चौथाई तत्काल वितरण खातिर उपलब्ध बाटे. ZINC खरीदे लायक यौगिक के उच्च मूल्य वाले यौगिक जइसे कि चयापचय पदार्थ, दवा, प्राकृतिक उत्पाद आउर साहित्य से एनोटेटेड यौगिक से जोड़त ह. यौगिक के उन जीन द्वारा पहुँचावल जा सकेला जेकरे खातिर ऊ सभ एनोटेट कइल गइल रहे आउर साथ ही प्रमुख आउर मामूली लक्ष्य वर्ग जेकरा में ऊ जीन सामिल रहे. ई नया विश्लेषण उपकरण प्रदान करेला जे गैर-विशेषज्ञ लोगन खातिर आसान बा, लेकिन विशेषज्ञ लोगन खातिर कुछ सीमा के साथ. ZINC आपन मूल 3D जड़ के बरकरार रखलस - सब अणु जैविक रूप से प्रासंगिक, तैयार-से-डॉक प्रारूप में उपलब्ध हवें. ZINC के http://zinc15.docking.org पर मुफ्त में पावल जा सकेला।
341324	एकरे अलावा, 7 में से 5 मरीज जिनकर इलाज असफल रहल, 6 महीना पर दवा-संवेदनशील जीवाणु के स्राव जारी रखलस. 262 मरीजन में से 38 (14%) में दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखल गइल. केवल 3 (1.1%) के इलाज में बदलाव क जरुरत रहे. पूर्ण पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित होखे पर, एंटीट्यूबरकुलर दवा के ई छह-महीने के तीन-सप्ताहिक रेजिमेंट, नव निदान स्पुतम स्मीयर पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के एचआईवी- नकारात्मक मरीजन में अनुकूल उपचार परिणाम के उच्च दर से जुड़ल बा. ए मरीजन में दवा के कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रिया होखेला. पृष्ठभूमि भारत के संशोधित राष्ट्रीय तपेदिक नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, नया स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगी के 6 महीने तक प्रति सप्ताह तीन बार एंटीट्यूबरकुलर दवा (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, जेड पायराज़िनामाइड आउर ई एथेमबोल]) के उपचार के साथ इलाज कइल जाला. हम लोग एचआईवी-नकारात्मक मरीजन में नया निदान कइल गइल स्मीयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय तपेदिक के क्लिनिकल परीक्षण के स्थिति में इ रेजिमेंट के प्रभावकारिता आउर सहनशीलता के एगो पूर्वव्यापी विश्लेषण कइलिअइ. विधि हम लोग 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय टीबी अनुसंधान संस्थान, चेन्नई, भारत में, दूगो क्लिनिकल परीक्षण में नियंत्रण योजना (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3) में असाइन मरीजन पर डेटा के पूर्वव्यापी रूप से विश्लेषण कइलें. परिणाम इ स्कीम के साथ इलाज कयल गईल 268 मरीजन में से, प्रभावकारिता विश्लेषण के खातिर डेटा 249 खातिर उपलब्ध रहे. इलाज के अंत में, 249 मरीजन में से 238 (96%) के स्थिति अनुकूल रहे. बाकी 11: 7 में उपचार विफलता भइल, जेकरा में जीव शुरू में दवा के प्रति संवेदनशील रहे आउर 4 में प्रारंभिक दवा प्रतिरोध रहे. 238 मरीजन में से जिनका इलाज के अंत में अनुकूल स्थिति रहे, 14 (6%) के बाद के 24 महीना के दौरान तपेदिक के पुनरावृत्ति भइल. इलाज के इरादा के विश्लेषण में, 262 मरीजन में से 245 (94%) के इलाज के अंत में अनुकूल स्थिति रहे. प्रारंभिक दवा प्रतिरोध के साथे 28 मरीजन में से 24 (86%) के अनुकूल परिणाम मिलल. ए 24 मरीजन में से केवल 4 लोगन में 2 साल के अनुवर्ती में तपेदिक के पुनरावृत्ति पावल गइल. 221 मरीजन में से जे सुरुआत में दवा के प्रति संवेदनशील जीव से संक्रमित रहे, उन 7 मरीजन में से कउनो भी दवा प्रतिरोध विकसित ना कइलस, जिनका इलाज में असफल रहे या 10 में से जेमे तपेदिक के पुनरावृत्ति भइल रहे.
343052	करेक्टिक के एगो प्रमुख घटक कर्क्यूमिन के एंटी-ऑक्सीडेंट आउर एंटी-इंफ्लेमेटरी क्रिया के प्रदर्शन करल गइल बा. वर्तमान अध्ययन इ निर्धारित करे खातिर करल गइल रहे कि क्या कर्क्यूमिन माउस में कोलेजन- प्रेरित गठिया (सीआईए) औरु फाइब्रोब्लास्ट- जैसन सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) में आईएल- 1 बीटा- प्रेरित सक्रियता दुनो के खिलाफ प्रभावी होला. डीबीए / 1 चूहे के बीवी प्रकार II कोलेजन (सीआईआई) के साथ टीकाकरण कइल गइल रहे आउर प्रारंभिक टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह तक हर दूसरे दिन कर्क्यूमिन के साथ इलाज कइल गइल रहे. गठिया के खातिर, हमनी रोग के घटना के मूल्यांकन कईनी आउर पंजा के मोटाई के आधार पर गठिया सूचकांक के उपयोग कईनी. सीआईआई- या कोंकानावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिका के इन विट्रो प्रजनन के आईएफएन- गामा उत्पादन के उपयोग करके जांचल गइल रहे. प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा और IL- 1 बीटा क माउस एंकल जोड़ में जांच कईल गईल और सीरम IgG1 और IgG2a आइसोटाइप क विश्लेषण कईल गईल. मानव FLS में प्रोस्टाग्लैंडिन E ((2) (PGE ((2)), साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 (COX- 2) और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज (MMPs) के अभिव्यक्ति स्तर भी निर्धारित कइल गइल रहे. परिनाम देखयलकय कि अनियोजित सीआईए चूहा के तुलना में, कर्क्यूमिन- उपचारित चूहा में क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिका के प्रजनन, टखने के जोड़ में टीएनएफ- अल्फा आउर आईएल- 1 बीटा के अभिव्यक्ति स्तर आउर सीरम में आईजीजी 2 ए के अभिव्यक्ति स्तर के कम करल गइल. एकर अतिरिक्त, एफएलएस में परमाणु कारक (एनएफ) - कप्पाबी प्रतिलेखन गतिविधि के बदलके, करक्यूमिन पीजीई (२) उत्पादन, सीओएक्स -२ अभिव्यक्ति, आउर एमएमपी स्राव के रोकेला. इ परिनाम से पता चलेला कि कर्क्यूमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थन के रोके आउर ह्यूमरल आउर सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करके भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रभावी ढंग से दबा सकेला.
350542	पृष्ठभूमि 25-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडिन जीवाणुनाशक गतिविधि करे खातिर जानल जाला. हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक के साथ संयोजन में प्लेरोसिडिन के सामंजस्यपूर्ण गतिविधि और तंत्र, और पेप्टाइड के एंटीबायोफिलम प्रभाव को कम समझा जाता है. विधि चेकरबोर्ड परख के उपयोग करके प्लेरोसिडिन आउर एंटीबायोटिक के बीच बातचीत के मूल्यांकन कइल गइल रहे. उनकर समरसता में शामिल तंत्र के अध्ययन करे खातिर, हम 3 -p-hydroxyphenyl) फ्लोरेससीन के उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कण निर्माण के पता लगवलस, NAD + / NADH अनुपात के नाप NAD + साइक्लिंग परख द्वारा कइल गइल, हाइड्रॉक्सिल कण स्कैभेन्जर थायोरिया के साथ जीवाणु व्यवहार्यता में परिवर्तन देखल गइल, आउर प्रोपिएडियम आयोडाइड के उपयोग करके साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति के जांच कइल गइल. साथ ही, टिशू कल्चर प्लेट विधि के साथ प्लेरोसिडिन के एंटीबायोफिलम प्रभाव के जांच कइल गइल रहे. परिणाम पेप्टाइड और एम्पीसिलिन के संयोजन से इलाज कइल गइल एन्टेरोकोकस फेकियम (FICI=0. 75) के अलावा प्लेरोसिडिन और एंटीबायोटिक्स के सभी संयोजनों में बैक्टीरियल उपभेदों (फ्राक्शनेबल इनहिबिटरिंग एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत देखल गइल. हम लोग इ पहचाना कि अकेले प्लेरोसिडाइन आउर एंटीबायोटिक के साथ संयोजन में हाइड्रॉक्सिल कण के निर्माण होला. ऑक्सीडेटिव तनाव NADH के क्षणिक कमी के कारण भइल आउर thiourea के जोड़े से बैक्टीरिया के मृत्यु के रोकल गइल, खासकर के प्लेरोसिडाइन आउर एम्पीसिलिन के संयुक्त उपचार के मामला में सामंजस्य देखाई दिहलस. प्लेरोसिडाइन आउर एरिथ्रोमाइसिन के संयोजन जीवाणु साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के पारगम्यता में वृद्धि करेला. एकर अतिरिक्त, प्लेरोसिडिन जीवाणु जीव के पूर्व निर्मित बायोफिल्म पर एगो शक्तिशाली निरोधक प्रभाव के प्रदर्शन कइलस. निष्कर्ष में, प्लीरोसिडाइन हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन औरु झिल्ली-सक्रिय तंत्र के माध्यम से एंटीबायोटिक के साथ तालमेल औरु एंटीबायोफिलम गतिविधि क प्रदर्शन कईलस. सामान्य महत्व प्लेरोसिडाइन औरु एंटीबायोटिक्स के बीच सामंजस्य प्रभाव से पता चलता है कि एएमपी एगो संभावित चिकित्सीय एजेंट औरु एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी क खातिर सहायक होखेला.
364522	कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोग एगो सूजन से संबंधित प्रक्रिया के रूप में जानल जाला. उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) प्रोटीन आउर टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) के कई भड़काऊ रोग में भाग लेवे के सूचना मिलल बाटे. वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य इ निर्धारित करल रहे कि क्या एचएमजीबी1- टीएलआर4 अक्ष कैल्सिफिक एवी रोग में शामिल बा, औरु एचएमजीबी 1 के प्रभाव के मूल्यांकन करल, औरु इकरे संभावित तंत्र, वाल्वुलर इंटरस्टिटल कोशिकाओं (वीआईसी) के प्रो- ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पे. मानव कैल्सिफिक ए वी में एचएमजीबी 1 आउर टीएलआर 4 के अभिव्यक्ति के मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग आउर इम्यूनोब्लोटिंग के उपयोग कके कइल गइल रहे. खेती कइल गइल वीआईसी के इन विट्रो मॉडल के रूप में इस्तेमाल कइल गइल रहे. विआईसी के विश्लेषण खातिर एचएमजीबी 1 के साथ प्रोत्साहित कइल गइल रहे, जवन टीएलआर4 के बिना छोट हस्तक्षेप वाला राइबोन्यूक्लिक एसिड (एसआईआरएनए), सी- जून एन- टर्मिनल किनेज माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (जेएनके एमएपीके), आउर परमाणु कारक काप्पा- बी (एनएफ- केबी) अवरोधक के साथ रहे. परिणाम कैल्सिफिक वाल्व में एचएमजीबी1 आउर टीएलआर4 के बढ़ल संचय देखल गइल रहे. एकरे अलावा, हमनी के ई भी पता चलल कि एचएमजीबी1 उच्च स्तर के सूजन-सहायक साइटोकिन उत्पादन के प्रेरित करेला आउर वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक अंतर आउर कैल्सिफिकेशन के बढ़ावा देवेला. एकर अलावा, एचएमजीबी1 जेएनके एमएपीके आउर एनएफ- केबी के फॉस्फोरिलेशन के प्रेरित कइलस. हालांकि, ई प्रभाव TLR4 के siRNA साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप से दबा दिहल गइल रहे. एकर अलावा, जेएनके एमएपीके और एनएफ-κबी फॉस्फोरिलेशन के नाकाबंदी ने एचएमजीबी 1 प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारक और वीआईसी के खनिजकरण के उत्पादन पर रोक लगा देहलस. निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से VICs के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सिफिकेशन के बढ़ावा दे सकेला.
368506	p75(NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कई जैविक औरु पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में सामिल रहेला. जबकि हाल ही में p75 (NTR) के शारीरिक भूमिका के समझे में महत्वपूर्ण प्रगति भइल बा, कई विवरण आउर पहलु के निर्धारण बाकी बा. ई कुछ हद तक एहसे बा कि दू गो मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (अनुक्रम रूप से एक्सोन 3 या 4 हटा दिहल गइल), दुनों में अइसन विशेषता बा जे निश्चित निष्कर्ष के चुनौती देला. इहा हम चूहों क पीढ़ी क वर्णन करेने जवन सशर्त p75(NTR) (p75(NTR-FX) ) एलील क लेवेने जवन एक्सोन 4-6 के फ्लैकिंग द्वारा बनावल गयल रहे, जवन ट्रांसमेम्ब्रेन औरु सभी साइटोप्लाज्मिक डोमेन को कोड करेला, लोक्सपी साइटों द्वारा. इ उपन्यास सशर्त एलील के मान्य करे खातिर, न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75(NTR) /Wnt1-Cre उत्परिवर्तन औरु पारंपरिक p75(NTR) शून्य उत्परिवर्तन दुनो उत्पन्न कईल गयल रहे. दुनों उत्परिवर्तनों में असामान्य पिछली अंग प्रतिबिंब प्रदर्शित होखेला, जेकर अर्थ होला कि तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न कोशिकाओं में p75(NTR) के नुकसान पारंपरिक p75(NTR) उत्परिवर्तनों में देखल गइल समान परिधीय न्यूरोपैथी के कारण बनता. इ नया सशर्त p75(NTR) एलील विशिष्ट ऊतकों औरु कोसिकाओं में p75(NTR) की भूमिका क जांच करे क खातिर नया अवसर प्रदान करेला.
381602	प्रतिरक्षा कोशिका प्राथमिक ट्यूमर से कार्सिनोमा कोशिका के प्रारंभिक मेटास्टैटिक प्रसार के बढ़ावा देवेली. मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरण में उनके अच्छी तरह से अध्ययन कयल गईल कार्य के विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम से प्रगति के सुविधा देवे में इम्यूनोसाइट्स के विशिष्ट भूमिका कम समझल जाले. इहा, हम न्यूट्रोफिल के नया कार्य के परिभाषित करेनी जवन कि इंट्रालुमिनल अस्तित्व के बढ़ावा देवेला आउर मेटास्टेटिक प्रसार के साइट पर एक्सट्रावासेशन के बढ़ावा देवेला. हम देखवलीं कि CD11b(+) / Ly6G(+) न्यूट्रोफिल दू अलग-अलग तंत्र के माध्यम से मेटास्टेसिस गठन के बढ़ावेला. पहिले, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका के कार्य के रोकेला, जवन ट्यूमर कोशिका के इंट्राल्यूमिनल उत्तरजीविता समय में महत्वपूर्ण वृद्धि करेला. बाद में, न्यूट्रोफिल IL1β औरु मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेसेस के स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के विस्तार के सुविधा देवे क खातिर काम करेला. इ परिनाम न्यूट्रोफिल के मेजबान कोसिकाओं और फैलावे वाले कार्सिनोमा कोसिकाओं के साथ उनके क्रॉस-टॉक के माध्यम से इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता औरु बहिर्वाह के प्रमुख नियामक के रूप में पहचानेलन. महत्व इ अध्ययन इ पहचान के द्वारा कैंसर मेटास्टेसिस में न्यूट्रोफिल के प्रणालीगत योगदान में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करेला कि कैसे न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरण के सुविधा प्रदान करेला. हम देखनी ह कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका के क्रियाकलाप के दबावेला आउर ट्यूमर कोशिका के विस्तार के बढ़ावेला. कैंसर डिस्कवर; 6(6); 630-49. ©2016 AACR.इ लेख के खासियत इ अंक में, पृ. 561 पर देखावल गइल बा।
409280	पृष्ठभूमि चिकित्सक के विशेषता या रोगी के विशेषता के अनुसार, खासकर लिंग के अनुसार कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देश के चिकित्सक के पालन के मूल्यांकन करे वाला कुछ डेटा बाटे. विधि आउर परिणाम 500 बेतरतीब ढंग से चुनल गइल डॉक्टर (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर 100 कार्डियोलॉजिस्ट) के एगो ऑनलाइन अध्ययन एगो मानकीकृत प्रश्नावली के उपयोग राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देश के बारे में जागरूकता, गोद लेवे आउर बाधा के आकलन करे खातिर कइल गइल. एगो प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइन उच्च, मध्यवर्ती, या निम्न-जोखिम वाले मरीजन के बीच सीवीडी जोखिम स्तर असाइनमेंट आउर दिशानिर्देश के आवेदन के चिकित्सक सटीकता आउर निर्धारक के परीक्षण कइलस. मध्यवर्ती जोखिम वाली महिला, जइसन कि फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन कइल गइल रहे, समान जोखिम प्रोफाइल (पी < 0. 0001) वाला पुरुष के तुलना में प्राथमिक देखभाल चिकित्सक द्वारा कम जोखिम वाला श्रेणी में रखे के संभावना काफी अधिक रहे, आउर प्रवृत्ति प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ आउर हृदय रोग विशेषज्ञ खातिर समान रहे. जोखिम स्तर के निर्धारण जीवन शैली आउर निवारक फार्माकोथेरेपी खातिर महत्वपूर्ण रूप से भविष्यवाणी कइल गइल सिफारिश. जोखिम के निर्धारण के खातिर समायोजन के बाद, रोकथाम देखभाल पर रोगी के लिंग के प्रभाव महत्वपूर्ण ना रहे सिवाय कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) आउर मध्यवर्ती जोखिम वाली महिला के खातिर जादा वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) के सिवाय. डॉक्टर लोग मरीजन के सीवीडी से बचावे में आपन क्षमता के बहुत प्रभावी ना बतवलें. पांच में से कम डॉक्टर जानत रहलन कि हर साल पुरुष के तुलना में अधिक महिला लोग सीवीडी से मरल रहे. निष्कर्ष जोखिम के धारणा सीवीडी निवारक सिफारिश के साथे जुडल प्राथमिक कारक रहे. निवारक थेरेपी के खातिर अनुशंसा में लिंग असमानता के काफी हद तक कम कथित जोखिम द्वारा समझल गइल रहे, जबकि पुरुष के तुलना में महिला के खातिर समान गणना जोखिम रहे. सीवीडी निवारक देखभाल के गुणवत्ता में सुधार आउर पुरुष आउर महिला के सीवीडी से कम रोगजनकता आउर मृत्यु दर खातिर चिकित्सक लोगन खातिर शैक्षिक हस्तक्षेप के आवश्यकता बाटे.
427082	तंत्रिका कगार (एनसी) एगो भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी होला जवन पेशीय वंशों क एगो विविध सरणी उत्पन्न करेला, जेमे परिधीय न्यूरॉन्स, माइलिनिंग श्वान कोशिका औरु मेलेनोसाइट्स सामिल होखेला. हालांकि, इ बात पर लंबा समय से विवाद बा कि का इ व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी कोशिका के इन विवो बहुशक्ति के दर्शावेला चाहे चाहे एनसी में वंश-प्रतिबंधित पूर्वज के विषम मिश्रण होखेला. इ जगह, हम आर26आर-कन्फेटी माउस मॉडल क उपयोग कइके प्रीमिग्रेटरी औरु माइग्रेटरी चरणों में एकल ट्रंक एनसी कोशिकाओं के इन विवो भाग्य मानचित्रण क प्रदर्शन कईके इ विवाद के हल करिला. मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषण के विभेदन के निश्चित मार्कर के साथे जोड़के, हम इ दर्शावेला कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोशिका बहुसंख्यक होला, जेमे से केवल कुछ क्लोन एकल व्युत्पन्न में योगदान करेला. दिलचस्प बात इ बा कि प्रवासी एनसी कोशिका में बहुक्रियाशीलता बनल रहेला. इ प्रकार, हमार निष्कर्ष चूहा में प्रीमिग्रेटरी औरु माइग्रेटिंग एनसी कोशिकाओं दुनो के इन विवो बहुक्रियाशीलता क खातिर निश्चित सबूत प्रदान करेला.
427865	आईवीएफ के दौरान खराब डिम्बग्रंथि प्रतिक्रिया (पीओआर) के परिभाषित करे खातिर बोलोग्ना मानदंड सहायक गर्भाधान के इ क्षेत्र में नया शोध खातिर उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करेला. हालांकि, यूरोपियन सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर मानदंड के आसपास अध्ययन के डिजाइन करना पद्धतिगत रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकेला, काहे कि नई परिभाषा में विभिन्न बेसलाइन विशेषता आउर अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान के साथे विभिन्न पीओआर उप-जनसंख्या शामिल हवे. आरसीटी के डिजाइन करे समय, संभावित परिणाम पूर्वाग्रह के लागू कइल जा सकेला अगर हर उप-जनसंख्या के महिला के समान रूप से हस्तक्षेप समूह के बीच ना बाँटल जाला. छोट या मध्यम आकार के आरसीटी के मामला में, एकल-अनुक्रम यादृच्छिककरण विधि समूह के बीच संतुलित आवंटन सुनिश्चित ना कर सकेला. स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधि एगो वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करेला. चुनल गइल पद्धति के आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विसेसता आउर परिणाम के संबंधित उप-जनसंख्या के अनुसार बेहतर ढंग से बतावल जा सकेला.
435529	एचईएन1-मध्यस्थता वाला 2 -ओ-मिथाइलेशन पौधा के माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) आउर छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए (एसआईआरएनए) के साथे-साथे पियो-इंटरएक्टिंग आरएनए (पीआईआरएनए) के क्षय आउर 3 टर्मिनल यूरिडिलाशन से बचावे खातिर एगो महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में देखावल गइल बा [1-8). हालांकि, hen1 में यूरीडिलाटिंग अनमेथिलेटेड miRNAs, siRNAs, या piRNAs एंजाइम अज्ञात बा. इ अध्ययन में, आनुवंशिक स्क्रीन एगो दूसरे-साइट उत्परिवर्तन हेन 1 सुप्रेसर - 2 (हेसो - 2) के पहचान कइलस जवन आंशिक रूप से हाइपोमोर्फिक हेन 1 - 2 एलील औरु अरेबिडोप्सिस में शून्य हेन 1 - 1 एलील के मॉर्फोलॉजिकल फेनोटाइप के दबा देवेला. एचईएसओ 1 एगो टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस के एन्कोड करेला जवन आरएनए के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरीडिन के जोड़ल पसंद करेला, जेके 2 -ओ-मिथाइलेशन द्वारा पूरा तरह से समाप्त कर दिहल जाला. हेसो 1-2 यू-टेल वाले miRNAs आउर siRNAs के प्रोफ़ाइल के प्रभावित करेला आउर hen1 में ट्रंकेड आउर/या सामान्य आकार के लोगन के बहुतायत के बढ़ावेला, जेकरा परिणामस्वरूप अक्सर hen1 में miRNAs आउर siRNAs के कुल मात्रा बढ़ जाला. एकरे विपरीत, एचईएसओ 1 में अतिप्रदर्शन से एचईएसओ 1 में अधिक गंभीर रूपात्मक दोष आउर माइआरएनए के कम संचय होला. इ परिनाम से पता चलल कि HESO1 एगो एंजाइम ह जे कि hen1 में अनमेथिलेटेड miRNAs और siRNAs के यूरीडिलाइट करेला. इ अवलोकन इ भी सुझाव देवेला कि यूरीडिलाइलेशन एगो अज्ञात तंत्र के माध्यम से अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए के अस्थिर कर सकेला औरु हनी में 3 - से -5 एक्सोरियोबिन्यूक्लियेस गतिविधि के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकेला. इ अध्ययन में जानवरन में पिरानवा यूरिडिलाइलेशन पर प्रभाव पड़ेला.
439670	इ अध्ययन के उद्देश्य गर्भावस्था के पहिले के मातृ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के अनुसार गर्भावस्था के मधुमेह (जीडीएम) के जोखिम के आकलन आउर मात्रात्मक रूप से निर्धारित करल बा. ई डिजाइन पिछला 30 साल में प्रकाशित भइल अवलोकन संबंधी अध्ययन के व्यवस्थित समीक्षा हवे. प्रकाशन (1977-2007) खातिर चार गो इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस में खोज कइल गइल। मोटापा के एकमात्र माप के रूप में बीएमआई के चुनल गइल रहे, आउर जीडीएम के खातिर सब नैदानिक मानदंड के स्वीकार कइल गइल रहे. जीडीएम खातिर चयनात्मक जांच वाला अध्ययन के बाहर कर दिहल गइल रहे. भाषा के कवनो बाधा ना रहे। प्राथमिक अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता के मूल्यांकन कइल गइल. लगभग 1745 उद्धरण के जांच कइल गइल, आउर 70 अध्ययन (दुगो अप्रकाशित) 671 945 महिला के शामिल कइल गइल (59 समूह आउर 11 मामला-नियंत्रण). जादातर अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ता क रहे. सामान्य बीएमआई वाली महिला के तुलना में, जीडीएम विकसित करे वाली कम वजन वाली महिला के असंगत पूल संभावना अनुपात (ओआर) 0. 75 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 0. 69 से 0. 82) रहल. अधिक वजन, मध्यम मोटापा औरु रोगजनक मोटापा वाली औरतन खातिर ओआर क्रमशः 1. 97 (95% आईसी 1. 77 से 2. 19), 3. 01 (95% आईसी 2. 34 से 3. 87) और 5. 55 (95% आईसी 4. 27 से 7. 21) रहे. बीएमआई में हर 1 किलोग्राम (m) - 2 के बढ़ोतरी खातिर, जीडीएम के प्रसार 0. 92% (95% आईसी 0. 73 से 1. 10) बढ़ल. जीडीएम के खतरा प्रेग्नेन्सी बीएमआई से सकारात्मक रूप से जुड़ल बा. गर्भवती महिला के सलाह देवे बदे इ जानकारी महत्वपूर्ण बा।
456304	पृष्ठभूमि अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सरहा संयोजन में होखेला. एह अध्ययन में, शिक्षा आ जीवन शैली के बीच संबंध के विश्लेषण कइल गइल बा, जे जोखिम वाला व्यवहार के समूह के रूप में परिभाषित कइल गइल बा, ताकि समय के साथ कई जोखिम वाला व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक बदलाव के आकलन कइल जा सके। बेल्जियम के स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण 1997, 2001 आउर 2004 के क्रॉस-सेक्शनल डेटा के विश्लेषण कइल गइल रहे. इ अध्ययन 15 साल या ओसे कम उमिर के लोगन पर बा, जे लोग के स्वास्थ्य व्यवहार आउर शिक्षा के बारे में जानकारी बा (क्रमशः n = 7431, n = 8142 आउर n = 7459) । चार गो अस्वास्थ्यकर व्यवहार के योग के आधार पर एगो जीवनशैली सूचकांक बनावल गइल: धूम्रपान करे वाला बनाम धूम्रपान ना करे वाला, जोखिम वाला बनाम गैर-जोखिम वाला शराब के उपयोग, शारीरिक रूप से सक्रिय बनाम बैठल रहला पर और खराब बनाम स्वस्थ आहार. जीवन शैली सूचकांक के कम (0-2) बनाम उच्च (3-4) के रूप में विभाजित कइल गइल रहे. बहु जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक असमानता के आकलन खातिर, लिंग द्वारा स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके ऑड्स रेश्यो (ओआर) आउर असमानता के सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) के रूप में सारांश उपाय के गणना कइल गइल रहे. परिणाम कुल वयस्क जनसंख्या के 7.5% लोग में तीन से चार गो अस्वास्थ्यकर व्यवहार के संयोजन रहे. कम पढ़ल लिखल लोग के सबसे बेसी खतरा होला. एकरे अलावा, पुरुष लोगन में ओआर 2001 में 1.6 से बढ़के 2004 में 3.4 हो गइल (पी = 0.029) । महिला लोग में ओआर के वृद्धि कम स्पष्ट रहे. जबकि आरआईआई में पुरुष आ महिला दुनों खातिर कवनो अंतर ना लउकेला। निष्कर्ष कईगो जोखिम वाला व्यवहार कम पढ़ल लिखल लोगन में अधिक सामान्य बा. 2001 से 2004 के बीच पुरुष लोगन के बीच सामाजिक-आर्थिक असमानता में बढ़त ध्रुवीकरण के आकलन कइल गइल बा. एही से, स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रम के निचला सामाजिक-आर्थिक वर्ग पर ध्यान केंद्रित करे के चाहीं आउर एक साथ जोखिम व्यवहार के लक्षित करे के चाहीं.
457630	उद्देश्य विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के संदर्भ में मोतियाबिंद से दृष्टिहीन लोगन के स्वास्थ्य बोझ में वैश्विक रुझान के मूल्यांकन कइल आउर सामाजिक आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तर के साथे एकर सहसंबंध. विधि वैश्विक, क्षेत्रीय, आउर राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चा दर, आउर उम्र आउर लिंग द्वारा मोतियाबिंद दृष्टि हानि के आयु-मानकीकृत दर वैश्विक रोग के बोझ अध्ययन 2015 के डेटाबेस से प्राप्त कइल गइल रहे. मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद, आ अउरी देश-स्तरीय आँकड़ा अंतर्राष्ट्रीय खुला आँकड़ा आधार से लिहल गइल रहल। आयु-मानकीकृत DALY दर आउर सामाजिक आर्थिक चर के बीच संबंध के आकलन करे खातिर प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम वैश्विक डीएएलवाई संख्या में मोतियाबिंद दृष्टि हानि के 89. 42%, 2048.. 18 (95% आईसी [विश्वास अंतराल]: 1457. 60 - 2761. 80) हजार से 1990 में 3879. 74 (95% आईसी: 2766. 07 - 5232. 43) हजार तक 2015 में बढ़ गईल (पी < 0. 001) । महिला के पास उम्र और देश के समायोजन के बाद 315.83 (95% आईसीआई: 237.17- 394.4) और 38.29 (95% आईसीआई: 35.35- 41.23) के उच्च डीएएलवाई नंबर रहे (सभी पी < 0.001) । कम मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाला देसन में आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर 91.03 (95% आईसीआई: 73.04-108.75) कम एचडीआई खातिर, 81.67 (95% आईसीआई: 53.24-108.82) मध्यम एचडीआई खातिर, 55.89 (95% आईसीआई: 36.87-69.63) उच्च एचडीआई खातिर, आउर 17.10 (95% आईसीआई: 13.91-26.84) बहुत उच्च एचडीआई देसन खातिर क्रमशः 0.01 से कम) के साथ अधिक रहे. 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर एचडीआई (आर2 = 0.489, पी < 0.001) आउर प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (आर2 = 0.331, पी < 0.001) दुनों के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ल रहे. चरणबद्ध बहु- प्रतिगमन से पता चलल कि एचडीआई अन्य भ्रमित कारक (पी < 0. 001) के खातिर समायोजित करे के बाद 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहे. निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन आउर विजन 2020 पहल के काफी प्रयास के बावजूद 1990 से 2015 के बीच मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि के वैश्विक स्वास्थ्य बोझ बढ़ल.
461550	अनुवांशिक रूप से भिन्नता आउर तत्व के कार्यात्मक स्पष्टीकरण खातिर सटीक जीनोम संपादन तकनीक के आवश्यकता होला. टाइप II प्रोकैरियोटिक सीआरआईएसपीआर (क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल पर छोट पैलिंड्रोमिक पुनरावृत्तियों) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन के सुविधाजनक देखावे खातिर देखावल गइल बा. हमनी के दू गो अलग-अलग प्रकार II CRISPR/Cas प्रणाली के इंजीनियर कइनी आउर देखवनी कि Cas9 न्यूक्लिएस के छोट आरएनए द्वारा निर्देशित कइल जा सकेला ताकि मानव आउर माउस कोशिका में अंतर्ग्रही जीनोमिक लोसी में सटीक विभाजन के प्रेरित कइल जा सके. Cas9 के एगो निकिंग एंजाइम में भी परिवर्तित करल जा सकेला ताकि न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत के सुविधा मिल सके. अंत में, कई गाइड अनुक्रम के एकल क्रिस्पीर सरणी में एन्कोड कइल जा सकेला ताकि स्तनधारी जीनोम के भीतर कई साइट के एक साथ संपादन संभव हो सके, आसान प्रोग्रामेबिलिटी आउर आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियास तकनीक के व्यापक अनुप्रयोग के प्रदर्शन कर सके.
469066	कॉर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेक्स न्यूरॉन्स के ~ 80%) वेंट्रिकुलर जोन से उत्पन्न होला, एगो बहुध्रुवीय चरण से गुजरेला ताकि द्विध्रुवीय बन जा औरु रेडियल ग्लिया से जुड़ जा, औरु फिर कोर्टेक्स के भीतर आपन उचित स्थिति में प्रवास करेले. चूंकि पिरामिडियल न्यूरॉन्स रेडियल रूप से प्रवास करेला, ऊ सब ग्लियल सब्सट्रेट से जुड़ल रहेला काहे कि ऊ सबवेंट्रिकुलर और मध्यवर्ती क्षेत्रन से गुजरेला, क्षेत्र टेंजेन्शियल माइग्रेटिंग इंटरन्यूरोन औरु एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट से समृद्ध होखेला. हम लोग लैमेलिपोडिन (एलपीडी) के भूमिका के जांच कइलस, जे कि केनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में न्यूरॉनल माइग्रेशन आउर ध्रुवीकरण के एगो प्रमुख नियामक के समकक्ष ह, कॉर्टिकोजेनेसिस में. एलपीडी के कमी के कारण द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरॉन्स कोशिका के भाग्य के प्रभावित कइले बिना रेडियल-ग्लियल के बजाय टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के अपनावेला. यांत्रिक रूप से, एलपीडी के कमी एसआरएफ के गतिविधि के कम कर दिहलस, एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक जे पॉलीमराइज्ड से अनपोलीमराइज्ड एक्टिन के अनुपात में बदलाव से विनियमित होला. एही से, एलपीडी के कमी एसआरएफ के एगो भूमिका के उजागर करेला जे पिरामिडियल न्यूरॉन्स के टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड के बजाय ग्लिया के साथे एगो रेडियल माइग्रेशन पथ के चयन करे खातिर निर्देशित करेला.
471921	वायु प्रदूषण गैस, तरल पदार्थन आउर कण-कण के एगो विषम, जटिल मिश्रण ह. महामारी विज्ञान के अध्ययन में वर्तमान समय में वायुमंडलीय कण के सांद्रता के खातिर अल्पावधि आउर दीर्घकालिक दुनों जोखिम के संबंध में हृदय संबंधी घटना के लगातार बढ़ल जोखिम के देखावल गइल बा. कई संभावित तंत्रात्मक मार्ग के वर्णन कइल गइल बा, जेमे बढ़ल थक्कन/ थ्रोम्बोसिस, अरिथमिया के प्रवृत्ति, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिक्शन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया, आउर एथेरोस्क्लेरोसिस के पुरानी बढ़ावा शामिल बा. ए कथन के उद्देश्य स्वास्थ्य सेवा पेशेवरन आउर नियामक एजेंसियन के वायु प्रदूषण आउर हृदय रोग पर साहित्य के व्यापक समीक्षा प्रदान करल बा. एकरे अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य आउर नियामक नीति के संबंध में इ निष्कर्ष के निहितार्थ के संबोधित कइल गइल बा. स्वास्थ्य सेवा प्रदाता आउर उनकर मरीजन खातिर व्यावहारिक अनुशंसा कुल के रूपरेखा दिहल गइल बा. अंतिम खंड में, भविष्य के शोध खातिर कई शेष वैज्ञानिक प्रश्न के संबोधित करे खातिर सुझाव दिहल गइल बा.
485020	मामला प्रबंधन के एगो प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स में सेवा के समन्वय करल आउर समुदाय में दिहल जाए वाला दोसर प्रकार के सेवा के साथ मादक पदार्थ के दुरुपयोग सेवा के एकीकृत करल बा, जेमे आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा आउर सामाजिक सेवा शामिल बा. हालांकि, मामला प्रबंधन एगो समग्र निर्माण ह जेकरा में कई प्रमुख आयाम शामिल ह, जेमे मामला प्रबंधन क कवरेज के सीमा, रेफरल प्रक्रिया के प्रबंधन के डिग्री आउर मामला प्रबंधन गतिविधि के स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, या दोनों) शामिल ह. ई अध्ययन मादक पदार्थ के सेवन के इलाज में स्वास्थ्य आ सहायक सामाजिक सेवा के उपयोग के मामला प्रबंधन के विशिष्ट आयाम के बीच संबंध के जांच करेला. सामान्य तौर पर, परिणाम बतावेला कि रेफरल प्रक्रिया के दौरान जादा सक्रिय केस प्रबंधन आउर ऑनसाइट आउर ऑफसाइट दुनों केस प्रबंधन प्रदान करे वाला मादक पदार्थ के दुरुपयोग वाले क्लाइंट द्वारा स्वास्थ्य आउर सहायक सामाजिक सेवा के जादा उपयोग के हमनी के भविष्यवाणी के साथ सबसे अधिक सुसंगत होला. हालांकि, इ प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल आउर मानसिक स्वास्थ्य सेवा खातिर विशिष्ट बाटे. मामला प्रबंधन के सामाजिक सेवा या बाद के देखभाल योजना के उपयोग पर बहुत कम प्रभाव पड़ेला.
496873	वास्कुलिटिस, जहाज के देबाल के सूजन, रक्तस्राव, धमनिस्र्पतन के गठन, आउर हृदयघात, या अंतरंग-मध्यवर्ती अतिवृद्धि आउर बाद के तनुस्नाप से ऊतक इस्केमिया के साथे दीवार के विनाश हो सकेला. त्वचा, एकर बड़ भास्कुलर बेड, ठंढा तापमान के संपर्क में रहे के कारण, आ लगातार स्टेसिस के मौजूदगी के कारण, कई अलग-अलग भा बिना नाम के भास्कुलटिक सिंड्रोम में शामिल होला जे स्थानीयकृत आ स्व-सीमित से ले के सामान्यीकृत तक ले होला आ बहु-अंग रोग के साथ जीवन के खतरा में डाल देवेला. वास्कुलिटिस के नकल के बाहर करे खातिर, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के निदान के खातिर बायोप्सी के पुष्टि के आवस्कयता होला जहवां एकर तीव्र संकेत (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ऑब्लिटेरन्स), या अतीत संकेत (साध्य धमनिसुख के एसेल्युलर निशान) के पहचाना जाए के चाही आउर पैटर्नयुक्त फाइब्रोसिस या कोलेजनोलाइटिक ग्रैन्युलोमा जइसन एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्ष के उपस्थिति के नोट कइल जाए के चाही. हालांकि वास्कुलिटिस के एटियोलॉजी के आधार पर वर्गीकृत कइल जा सकेला, कई मामला में एकर कौनो पहचान योग्य कारण ना होला, आउर एगो एकल एटियोलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस के कई अलग-अलग क्लिनिकोपैथोलॉजिकल अभिव्यक्ति के प्रेरित कर सकेला. एही खातिर, त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के वर्गीकरण के सबसे अच्छा तरीका शरीर रचना के आकार आउर मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया के निर्धारित करके करल जाला. इ हिस्टोलॉजिकल पैटर्न मोटे तौर पर रोगजनक तंत्र के साथ सहसंबंधित होला, जब प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, आउर प्रणालीगत रोग के खातिर काम-अप से निष्कर्ष के साथ जोड़ल जाला, त विशिष्ट निदान के अनुमति देवेला, आउर अंततः, जादा प्रभावी चिकित्सा. एमें, हम त्वचा संबंधी संवहनी रोग के निदान मानदंड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, कारण, रोगजनन, आउर त्वचा संबंधी संवहनी रोग के रोगी के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करत समीक्षा करेनी.
502591	ई2एफ प्रोटीन या त ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय कर सकेला या ओकरा के दबा सकेला. माइटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज़ कॉम्प्लेक्स, सक्रिय प्रजाति (E2F1, -2, और -3) के साथ जुड़ते समय, लक्षित प्रमोटरों से अलग हो जाला. हिस्टोन एच3 और एच4 एक साथ हाइपरएसिटाइल हो जाला, लेकिन इ स्पष्ट नईखे कि इ एगो पूर्व शर्त बा या ई 2 एफ बाध्यकारी के परिनाम बा. इहा, हम देखवईब कि मानव कोसिका में लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटिलेशन के खातिर सक्रिय ई 2 एफ प्रजातियन के आवश्यकता होला. सीरम- उत्तेजित टी98जी कोशिका में एगो प्रमुख- नकारात्मक (डीएन) ई2एफ1 उत्परिवर्तन के अतिप्रदर्शन सभ ई2एफ बाध्यकारी, एच4 एसिटिलेशन, आउर, भले ही आंशिक रूप से, एच3 एसिटिलेशन के अवरुद्ध कर दिहलस. डीएन ई 2 एफ 1 द्वारा लक्षित जीन सक्रियण औरु एस- चरण प्रविष्टि भी अवरुद्ध कईल गयल रहे. उलटे, E2F1 के ectopic सक्रियकरण H3 और H4 एसिटिलेशन के तेजी से प्रेरित करेला, जवन ई घटना में E2F खातिर सीधा भूमिका दर्शावेला. ई2एफ1 पहिले हिसटोन एसिटाइलट्रांसफेरस (एचएटी) पी300/ सीबीपी आउर पीसीएएफ/ जीसीएन5 के बाँधने खातिर देखावल गइल रहे. हमनी के हाथ में, इक्टोपिक रूप से व्यक्त ई 2 एफ 1 असंबद्ध एचएटी टीप 60 के भी बांधलस आउर टीप 60 कॉम्प्लेक्स के पांच उप-इकाई के भर्ती के प्रेरित कइलस (टीप 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीप 48, आउर टीप 4 9), विवो में प्रमोटर के लक्षित करे खातिर. एकरे अलावा, क्रोमैटिन के खातिर टीप60 के ई2एफ- आश्रित भर्ती सीरम उत्तेजना के बाद देर से जी 1 में भइल. हमार अनुमान बा कि कईगो एचएटी कॉम्प्लेक्स के गतिविधि ई2एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रांसक्रिप्शन, आ एस-चरण में प्रवेश खातिर जिम्मेदार बा.
502797	स्टेम सेल के भाग्य आउर कार्य के मॉड्यूल करे वाला छोट अणु महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करेला जवन स्टेम सेल के चिकित्सीय क्षमता के पूर्ण प्राप्ति के अनुमति देई. छोट अणु क खातिर तर्कसंगत डिजाइन औरु जांच ने स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदन औरु पुनर्प्रोग्रामिंग के मौलिक तंत्र क जांच करे क खातिर उपयोगी यौगिकों क पहचान कईले हौवे औरु मरम्मत औरु पुनर्जनन क खातिर अंतःजनन स्टेम औरु पूर्वज कोशिकाओं के लक्षित करे वालन सेल-आधारित थेरेपी औरु चिकित्सीय दवाओं के विकास क सुविधा प्रदान कईले हौवे. इहाँ, हमनी के हाल के वैज्ञानिक आउर चिकित्सीय प्रगति, साथ ही स्टेम सेल जीव विज्ञान आउर पुनर्जनन चिकित्सा में रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करे खातिर नया दृष्टिकोण आउर भविष्य के चुनौतियों पर चर्चा करब.
515489	कई प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन मुरिन आउर मानव भ्रूण यकृत में अत्यधिक व्यक्त होखेला आउर वयस्क यकृत में चुप हो जाला. इ यकृत ऑन्कोफेटल जीन के प्रोटीन उत्पाद के हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के पुनरावृत्ति खातिर नैदानिक मार्कर के रूप में आउर एचसीसी खातिर चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उपयोग कइल गइल रहे. इ में हम चूहे में भ्रूण आउर वयस्क यकृत में पावल गइल लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) के अभिव्यक्ति प्रोफाइल के जांच कइलें. बहुत सारा भ्रूण के यकृत lncRNA के पहचान कइल गइल; इ में से एगो, lncRNA-mPvt1, एगो ऑन्कोफेटल RNA बा जवन कोशिका वृद्धि, कोशिका चक्र, आउर मुरिन कोशिका के स्टेम सेल-जैसन गुण के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे खातिर पावल गइल रहे. दिलचस्प बात इ बा कि, हमनी के पाता चलल कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसी ऊतक में अप-रेगुलेटेड रहे आउर ऊ मरीज जवन के lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति ज्यादा रहे, उनकर खराब क्लिनिकल पूर्वानुमान रहे. कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, और एचसीसी कोशिका के स्टेम सेल- जैसन गुणों पे lncRNA- hPVT1 के प्रोटूमोजोरिजिनिक प्रभावों क पुष्टि in vitro और in vivo दोनों ही प्रकार्य- लाभ और हानि- कार्य प्रयोगों द्वारा कईल गयल रहे. एकरे अलावा, mRNA अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल डेटा से पता चलल कि lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 कोशिका में कोशिका चक्र जीन के एगो श्रृंखला के ऊपर- विनियमित कइलस. आरएनए पुलडाउन आउर द्रव्यमान स्पेक्ट्रम प्रयोग द्वारा, हम एनओपी 2 के आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में पहचानेने जवन कि lncRNA-hPVT1 से जुड़ल रहे. हम पुष्टि कईनी कि lncRNA-hPVT1 NOP2 के स्थिरता के बढ़ाके NOP2 के बढ़ावेला आउर lncRNA-hPVT1 के कार्य NOP2 के उपस्थिति पर निर्भर करेला. निष्कर्ष हमार अध्ययन से पता चलल बा कि प्रारंभिक यकृत विकास में कई lncRNAs के अभिव्यक्ति ऊपर-नियंत्रित होला आउर एचसीसी के खातिर नया नैदानिक मार्कर के खोज करे खातिर भ्रूण के यकृत के उपयोग कइल जा सकेला. LncRNA-hPVT1 एनओपी 2 प्रोटीन के स्थिर करके कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, आउर एचसीसी कोशिका में स्टेम सेल-जैसे गुण के अधिग्रहण के बढ़ावा देवेला. lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्ग के विनियमन के एचसीसी के इलाज पर लाभकारी प्रभाव हो सकेला.
516867	यूनीसेल्युलर यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स में उम्र बढ़ने के समझे क खातिर लोकप्रिय मॉडल प्रणालियन क प्रतिनिधित्व करेने. कैंडिडा अल्बिकन्स, एगो बहुरूपी कवक, बुदबुदइवाला यीस्ट सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया औरु विखंडन यीस्ट स्किज़ोसाकरॉमाइसेस पोम्बे के अलावा एगो दुसर विशिष्ट एककोशिकीय बुढ़ापे क मॉडल प्रतीत होला. कैंडिडा कोशिका के दु प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप आउर हाइफा (फिलामेंटास) रूप, में समान प्रतिकृति जीवन काल होखेला. आकृति संबंधी बदलाव के फायदा उठा के, हम अलग-अलग उम्र के कोसिका पावे में सक्षम बानी. पुरान कैंडिडा कोशिका ग्लाइकोजन आउर ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त प्रोटीन के जमा करे के प्रवृत्ति रखेलन. SIR2 जीन के हटावे से जीवन काल में कमी आवेला, जबकि SIR2 के अतिरिक्त प्रतिलिपि के सम्मिलन से जीवन काल बढ़ जाला, इ दर्शावेला कि S. cerevisiae में, Sir2 कोशिका के उम्र बढ़ने के नियंत्रित करेला C. albicans. दिलचस्प बात इ बा कि, Sir2 विलोपन के परिणामस्वरूप अतिरिक्त गुणसूत्र rDNA अणु के संचय ना होला, लेकिन मदर कोशिका में ऑक्सीकृत प्रोटीन के प्रतिधारण के प्रभावित करेला, इ सुझाव देवेला कि अतिरिक्त गुणसूत्र rDNA अणु के सेलुलर बुढ़ापे से जुड़ल ना हो सकेला. अल्बिकन्स में. ई उपन्यास बुढ़ापा मॉडल, जवन पुरान कोसिका के कुशल बड़ पैमाना पर अलगाव के अनुमति देवेला, सेलुलर बुढ़ापा के जैव रासायनिक लक्षण अउर जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययन के सुविधा प्रदान कर सकेला, आउर एस. सेरेविसिया सहित अन्य जीव में देखल गइल बुढ़ापा के रास्ता के सत्यापित करे में मदद कर सकेला.
520579	प्रयोगात्मक साक्ष्य बतावेला कि 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी आउर एकर पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर के रोकथाम में मदद कर सकेला. एही खातिर हम विटामिन डी के ई चयापचय के प्लाज्मा सांद्रता के संबंध में जोखिम के जांच कइनी. नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन में महिला लोगन के बीच एगो नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन में, हमनी के 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामला के पहचान कइल गइल, जिनकर उमिर 46 से 78 साल रहे, जिनका के ब्लड कलेक्शन के 11 साल बाद निदान कइल गइल रहे. जन्म के साल आउर रक्त लेने के महीना पर प्रति मामला दुगो नियंत्रण के मिलान कइल गइल. कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम खातिर ऑड्स रेशियो (OR) क गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग, एस्पिरिन के उपयोग, आउर आहार सेवन खातिर समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके कइल गइल रहे. परिणाम प्लाज्मा 25 ((OH) D आउर कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के बीच एगो महत्वपूर्ण उलटा रैखिक संघ मिलल (पी = 0. 02). उच्चतम पंचक में महिला लोगन में, ओआर (95% विश्वास अंतराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) रहे. इ उलटा संघ मजबूत बनल रहल जब रक्त संग्रह (पी = 0. 006) में महिला > या = 60 साल तक सीमित रहल, लेकिन युवा महिला के बीच स्पष्ट ना रहल (पी = 0. 70) । 25.. ओएच) डी के उच्च सांद्रता से फायदा डिस्टल कोलन आउर गुदा के कैंसर खातिर देखल गइल (पी = 0. 02) लेकिन निकटस्थ कोलन (पी = 0. 81) के कैंसर खातिर स्पष्ट ना रहे. 25 ((OH) D के विपरीत, हमनी के 1,25-डीहाइड्रोक्सीविटामिन डी आउर कोलोरेक्टल कैंसर के बीच एगो संघ ना देखल गइल, हालांकि उच्चतम क्विंटिल में महिला लोगन में जोखिम बढ़ गइल रहे अगर ऊ 25 ((OH) D वितरण के निचला आधा में भी रहे (यांत्रिक नियम, 2.52; 95% विश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । निष्कर्ष इ नतीजा आउर पिछला अध्ययन से समर्थन देवे वाला साक्ष्य से, हम इ निष्कर्ष निकालल जा सकेला कि 25 ((OH) D के उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिला में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ल रहेला, खासकर डिस्टल कोलोन आउर गुदा के कैंसर खातिर.
581832	स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) आउर विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) भौगोलिक क्षेत्र आउर समय के माध्यम से स्वास्थ्य के सारांश उपाय प्रदान करेला जवन महामारी विज्ञान पैटर्न आउर स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन में जानकारी दे सकेला, अनुसंधान आउर विकास में निवेश के प्राथमिकता देवे में मदद करेला, आउर सतत विकास लक्ष्य (एसडीजी) के ओर प्रगति के निगरानी करेला. हमनी के उद्देश्य दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्रन खातिर अद्यतन एचएएलई आउर डीएएलवाई उपलब्ध करावल आउर इ मूल्यांकन कइल कि विकास के साथ रोग के बोझ कइसे बदलल जाला. विधि हमनी के रोग, चोट आउर जोखिम कारक के वैश्विक बोझ अध्ययन 2015 (GBD 2015) के परिणाम के उपयोग 1990 से 2015 तक 195 देश आउर क्षेत्र खातिर लिंग द्वारा HALE आउर DALYs प्राप्त करे खातिर कुल कारण मृत्यु दर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर आउर गैर-घातक रोग के बोझ खातिर कइल गइल. हमनी के DALYs के गणना जिनगी के साल के कुल (YLLs) आ जिनगी के साल के कुल (YLDs) के जोड़ के कइल गइल जेवन हर भूगोल, आयु समूह, लिंग, आ साल के हिसाब से बा। हम लोग सुलिवन विधि के उपयोग करके एचएएलई के अनुमान लगवलें, जे कि आयु-विशिष्ट मृत्यु दर आउर प्रति व्यक्ति वाइल्ड लाइफ डेट से निकलेला। फेर हमनी के ई आंकलन कइल गइल कि कइसे डीएएलवाई आ एचएएलई के स्तर सोशियो-डेमोग्राफिक इंडेक्स (एसडीआई) के साथ गणना कइल गइल अपेक्षित रुझान से अलग रहे, जे प्रति व्यक्ति आय, औसत साल के स्कूली शिक्षा, आ कुल प्रजनन दर के माप से बनल एगो संमिश्र सूचक हवे। 1990 से 2015 तक कुल वैश्विक डीएएलवाई काफी हद तक अपरिवर्तित रहल, संक्रामक, नवजात, मातृ, आउर पोषण (समूह 1) रोग डीएएलवाई में कमी गैर-संचारी रोग (एनसीडी) के कारण डीएएलवाई में वृद्धि से ऑफसेट भइल. इ महामारी विज्ञान के बदलाव के अधिकांश हिस्सा जनसंख्या वृद्धि आउर उम्र बढ़े के कारण भइल, लेकिन एसडीआई में व्यापक सुधार से इ तेज भइल जवन एनसीडी के बढ़त महत्व से भी मजबूत रूप से संबंधित रहे. अधिकांश समूह 1 कारण के कारण कुल डीएएलवाई आउर आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर दुनों 2015 तक काफी कम हो गइल, आउर हालांकि एनसीडी के बहुमत खातिर कुल बोझ बढ़ गइल, एनसीडी के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर में गिरावट आइल. एकरा बावजूद, कई उच्च-भार NCD (जेमे ऑस्टियोआर्थराइटिस, नशीली दवा के उपयोग के विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात विकार, आउर त्वचा, मौखिक आउर इंद्रिय अंग रोग) के कारण आयु-मानकीकृत DALY दर या त बढ़ल या अपरिवर्तित बनल रहल, जेकरा से कई भौगोलिक क्षेत्र में उनकर सापेक्ष रैंकिंग में वृद्धि भइल. 2005 से 2015 तक, पुरुष लोग खातिर जन्म के समय एचएएलई औसत 2.9 साल बढ़ल (95% अनिश्चितता अंतराल 2.9-3.0) आ महिला लोग खातिर 3.5 साल (3.4-3.7) जबकि 65 साल के उम्र में एचएएलई क्रमशः 0.85 साल (0·78-0·92) आ 1.2 साल (1.1-1.3) से बेहतर भइल। एसडीआई के बढ़ल लगातार उच्च एचएएलई से जुड़ल रहे आउर जीवन के कुछ कम अनुपात कार्यात्मक स्वास्थ्य के नुकसान के साथे बितावल गइल; हालांकि, एसडीआई के बढ़ल कुल विकलांगता में वृद्धि से जुड़ल रहे. मध्य अमेरिका आउर पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका के कई देश आउर क्षेत्र में रोग के बोझ के दर अपेछा से कम रहल काहे कि उनकर एसडीआई दिहल गइल रहे. साथ ही, भौगोलिक उपसमूह में डीएएलवाई के देखल गइल आउर अपेक्षित स्तर के बीच बढ़त अंतर दर्ज कइल गइल, ई प्रवृत्ति मुख्य रूप से युद्ध, अंतर-व्यक्तिगत हिंसा आउर विभिन्न एनसीडी के कारण बढ़त बोझ से प्रेरित रहल. स्वास्थ्य में विश्व स्तर पर सुधार हो रहल बा, लेकिन एकर मतलब ई बा कि अधिका से अधिका लोग स्वास्थ्य के नुकसान के साथ जादा समय बिता रहल बा, रोग के कुल विस्तार. बीमार स्वास्थ्य में बितावल गइल जिनगी के अनुपात एसडीआई के बढ़ला के साथ कुछ हद तक घट जाला, रोगजनकता के सापेक्ष संपीड़न, जे व्यक्तिगत आय बढ़ावे, शिक्षा में सुधार करे आउर प्रजनन क्षमता के सीमित करे के निरंतर प्रयास के समर्थन करेला. डीएएलवाई आउर एचएएलई के हमनी के विश्लेषण आउर एसडीआई से उनकर संबंध एगो मजबूत ढांचा के प्रतिनिधित्व करेला, जेकरा पर भौगोलिक रूप से विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन आउर एसडीजी प्रगति के बेंचमार्क कइल जा सकेला. देश-विशिष्ट रोग के बोझ के चालक, खास करके अइसन कारण खातिर जवन कि अपेछा से अधिक डीएएलवाई के कारन होला, विकास के निरंतरता के साथे-साथे सब देश खातिर वित्तीय आउर अनुसंधान निवेश, रोकथाम के प्रयास, स्वास्थ्य नीति आउर स्वास्थ्य प्रणाली में सुधार के पहल के सूचित करे के चाही. बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग
583260	प्रतिकूल दवा घटना (एडीई) सामान्य खुराक में दिहल दवाई के उपयोग से जुड़ल हानिकारक होला, जवन दवा के नैदानिक उपयोग में अनुमोदित करे या बाजार में बने रहे खातिर महत्वपूर्ण होला. कई एडीई के तब तक परीक्षण में पहचानल ना जाला जब तक कि दवा के नैदानिक उपयोग खातिर अनुमोदित ना कइल जाला, जेकरा परिणामस्वरूप प्रतिकूल रोगजनन आउर मृत्यु दर हो जाला. आज तक, दुनिया भर में लाखों एडीई के रिपोर्ट कइल गइल बाटे. एडीई से बचे या कम करे क तरीका दवा खोज आउर विकास क खातिर एगो महत्वपूर्ण मुद्दा होला. इ जगह पर, हमनी के प्रतिकूल दवा घटना के एगो व्यापक डेटाबेस (अर्थात मेटाएडीईडीबी) के बारे में जानकारी मिलल, जेमे 3,059 अद्वितीय यौगिक (जेमे से 1,330 दवा) आउर 13,200 एडीई आइटम के बीच 5,20,000 से जादा दवा-एडीई संघ शामिल रहे. सभ यौगिक आउर एडीई के मेडिकल सब्जेक्ट हेडिंग (एमईएसएच) में परिभाषित सबसे आम उपयोग कइल जाए वाला अवधारणा के साथ एनोटेट कइल गइल रहे. एही बीच, डेटाबेस के आधार पर संभावित एडीई के भविष्यवाणी करे खातिर एगो कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मॉडल (पीएनआईएम) विकसित कइल गइल रहे. प्राप्त परिचालन विशेषता वक्र (एयूसी) के नीचे के क्षेत्र 10 गुना क्रॉस-वैलिडेशन द्वारा 0. 9 से अधिक बा, जबकि यूएस-एफडीए प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग सिस्टम से निकालल गइल बाह्य सत्यापन सेट खातिर एयूसी मान 0. 912 रहल, जे इंगित कइलस कि विधि के भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय रहल. मेटाएडीईडीबी के मुफ्त में http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ पर देखल जा सकेला। डेटाबेस आउर विधि हमनी के ज्ञात साइड इफेक्ट्स के खोज करे या कउनो दिहल गइल दवा या यौगिक के संभावित साइड इफेक्ट्स के भविष्यवाणी करे खातिर एगो उपयोगी उपकरण प्रदान करेला.

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Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Bhojpuri version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Bhojpuri language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Bhojpuri
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Bhojpuri language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Bhojpuri
Queries: Search queries in Bhojpuri
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_bho}
}