Quale di questi è il fattore prognostico più importante nella LAL?
Iperploidia
Conta totale dei leucociti superiore a 50.000
Età
Risposta agli steroidi
Ris. D. Risposta agli steroidi (Rif: Wintrobes Clinical Hematology 12/e p1892; Robbins 9/e p590-593, 8/e p627, 628: Nelson 18/e p2120) Tre dei fattori predittivi più importanti sono l'età del paziente al momento della diagnosi, la conta leucocitaria iniziale e la velocità di risposta al trattamento (cioè quanto velocemente i blasti possono essere eliminati dal midollo o dal sangue periferico). Tra questi, la risposta al trattamento con steroidi è il marcatore prognostico più coerente. Prognosi La LLA pediatrica è una delle storie di grande successo dell'oncologia. Con la chemioterapia aggressiva circa il 95% dei bambini affetti da LLA ottiene una remissione completa e dal 75% all'85% viene curato. Nonostante questi risultati, la LLA rimane la causa principale morti per cancro nei bambini e solo il 35-40% degli adulti guarisce Diversi fattori sono associati a una prognosi peggiore: (1) età inferiore a 2 anni, in gran parte a causa della forte associazione della LLA infantile con le traslocazioni che coinvolgono il gene MLL. : (2) presentazione nell'adolescenza o nell'età adulta; e (3) conta di blasti nel sangue periferico superiore a 100.000, che probabilmente riflette un elevato carico tumorale. I marcatori prognostici favorevoli includono (1) età compresa tra 2 e 10 anni, (2) un basso numero di globuli bianchi, (3) iperdiploidia, (4) trisomia dei cromosomi 4, 7 e 10 e (5) la presenza di un t( l2;21). In particolare, il rilevamento molecolare della malattia residua dopo la terapia è predittivo di un esito peggiore sia nella LLA B che nella LLA T e viene utilizzato per guidare nuovi studi clinici. "-- Robbins 9/e p592La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è una neoplasia di cellule immature B (pre-B) o T (pre-T), denominate linfoblasti B-ALL (85%) che si manifestano tipicamente come forme acute nell'infanzia Le ''leucemie" QT-ALL tendono a presentarsi nei maschi adolescenti come "linfomi" timiciQEpidemiologia:LLA: cancro MC dei bambiniQ; Picco di incidenza: 3° anno Q; Bianchi > neri; Ragazzi>ragazze Massima incidenza negli ispanici La LLA matura a cellule B è un tipo raro di ALLQ (1-2% dei casi di ALL) nei bambini. Patologia: le T-ALL presentano mutazioni con guadagno di funzione in NOTCH-1QB-ALL presentano mutazioni con perdita di funzione PAX5Q, E2AQ e EBFQ, o t(12;21)Q che coinvolge i geni ETV6 e RUNX1, 2 geni necessari nei precursori ematopoietici molto precoci. La LLA a cellule B mature è associata a t(8;14) e alla sovraespressione del c- oncogene mycT-ALL sono linfomi aggressiviQNella T-ALL, le cellule sono positive per marcatori di blasti come-Tdt,Q CD34 e marcatori di cellule T CD1, CD2, CD5, CD7QClassificazione di ALLSottotipo immunologico% dei casiSottotipo FABAnomalie citogenetichePre-B ALL75L1, L2Qt(9 ;22),t(4;11), t(1;19) cellule T ALL20L1, L2Q14q11 o cellule 7q34B ALL5L3Qt(8;14), t(8;22), t(2;8) Caratteristiche cliniche: Inizio improvviso e tempestoso; Sintomi legati alla depressione della funzione midollare Affaticamento dovuto all'anemia; Febbre dovuta a neutropenia e sanguinamento dovuto a trombocitopeniaQEspansione midollare e infiltrazione del sottoperiostio: dolorabilità sternaleQLinfoadenopatia generalizzata, epatosplenomegalia e ingrossamento testicolare dovuto a infiltrazione neoplasticaCaratteristiche del sistema nervoso centrale: mal di testa, vomito e paralisi dei nervi dovute alla diffusione meningeaLa T-ALL si presenta comunemente con massa mediastinica (superiore sindrome mediastinica)QDiagnosi: midollo osseo ipercellulare con >20% di linfoblastiQRispetto ai mieloblasti, i linfoblasti hanno più cromatina condensata, nucleoli meno evidenti e scarso citoplasma agranulareQCitochimica: mieloperossidasi (MPO)-ve, nero sudanese B (SBB)-veQFAB (francese americano britannico) Classificazione Sottotipo ALLL1L2L3 (cellule B mature) Morfologia* Piccoli blasti omogeneiQ* Piccolo citoplasmaQ* Nucleo regolare* Piccoli nucleoli indistinti* Grandi blasti eterogenei* Uno o più nucleoli* Grandi blasti omogenei* Citoplasma basofilo abbondante* Vacuolizzazione citoplasmatica prominente* Somigliano al linfoma di BurkittQFascia d'etàBambiniAdultiAdultiPrognosiBuona QIntermedioQScarsoQCitochimicaPAS +PAS+PAS-, SBB+QSia la LLA a cellule B che il linfoma di Burkitt sono caratterizzati da morfologia FAB L3QFattori prognostici nella LLADeterminantiFavorevoleSfavorevoleConta WBC<10 x 109/L (bassa)Q>200 x 109/L (alta)QEtà3-7 anniQ< 1 anno, >10 anniSessoFemminaQMaschioQEtniaBiancoQNeroQIngrossamento noduli, fegato, milzaAssenteMassiccioQIngrossamento testicolareAssentePresenteQSistema nervoso centraleAssenteEssere (esplosioni + pleocitosi)Caratteristiche morfologiche FAB L1L1QL2QPloidiaIperdiploidiaQIpodiploidia <45Marcatori citogeneticiTrisomie 4, 10 e/ o 17t(12;21) (TEL-AML1)t(9;22) ( BCR-ABL)t(4;11) (MLL-AF4)Tempo alla remissione<14 giorniQ> 28 giorniQIndice DNA>0,16Q< 0,16QImmunofenotipoCellula T pre-B precoce
Lukemia