Il disaccoppiatore della fosforilazione ossidativa è
2,4-DNP
BAL
TTFA
Rotenone
Meccanismo d'azione del DNP come disaccoppiante Il dinitrofenolo (DNP) un potente disaccoppiante è anfipatico e aumenta la permeabilità della membrana mitocondriale interna dei lipidi ai protoni (H+), riducendo così il potenziale elettrochimico e mettendo in circuito l'ATP sintasi. In questo modo l'ossidazione può procedere senza fosforilazione. Nota: il DNP è stato utilizzato per la perdita di peso. Ma è stato interrotto a causa dell'iperemia e di altri effetti collaterali. Inibitori dell'ETC Sito-I (Complex-I) * Rotenone: un veleno per i pesci e anche un insetticida. Inibisce il trasferimento di elettroni attraverso il complesso I-NADH-Q-reduttasi. * Amobarbital (Amytal) e Secobarbital: inibisce il trasferimento di elettroni attraverso la NADH-Q reduttasi. * Piericidina A: un antibiotico. Blocca il trasferimento di elettroni competendo con CoQ. * Farmaci: clorpromazina e farmaci ipotensivi come la guanetidina. Sito II (Complesso III) * Antimicina A * BAL (dimercaprolo) * Farmaci ipoglicemizzanti: come la fenformina Sito III (Complesso IV) * Il cianuro Blocca il trasferimento di elettroni dal cit b al c1 Inibisce il terminale * H2S * Il trasferimento di elettroni dell'azide all'O2 molecolare *Co (Monossido di carbonio): inibisce il cit. ossidasi combinandosi con il sito di legame dell’O2. Può essere invertito mediante illuminazione con luce. Complesso II: Succinato deidrogenasi FAD * Carboxina * TTFA Inibisce specificamente il trasferimento dell'equivalente riducente dalla succinato deidrogenasi * Malonato: un inibitore competitivo della succinato deidrogenasi. Rif: MN Chatterjea Textbook of Medical Biochemistry, 8th edition, page no: 143 & 146
Respiratory chain