Quale dei seguenti non è un effetto avverso precoce del metotrexato?
Fibrosi epatica
Mielosoppressione
Nausea
Stomatite
Metotrexato (Mtx) È uno dei farmaci antineoplastici più antichi ed estremamente efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Il metotrexato ha un'azione specifica del ciclo cellulare: uccide le cellule in fase S; inibisce principalmente la sintesi del DNA, ma influenza anche la sintesi dell'RNA e delle proteine. Esprime una notevole tossicità sul midollo osseo: basse dosi somministrate ripetutamente causano anemia megaloblastica, ma dosi elevate producono pancitopenia. Possono verificarsi desquamazione e sanguinamento nel tratto gastroenterico Effetti avversi >10% Aracnoidite con somministrazione intratecale Tossicità subacuta con somministrazione intratecale (paralisi delle estremità, paralisi dei nervi cranici, convulsioni o coma) Encefalopatia demielinizzante con irradiazione cranica o altra chemioterapia sistemica Arrossamento della pelle Iperuricemia Stomatite ulcerosa Glossite Gengivite Nausea e vomito Diarrea Anoressia Perforazione intestinale Mucosite (dose-dipendente) Leucopenia Trombocitopenia Insufficienza renale Azotemia Nefropatia Faringite 1-10% Alopecia Fotosensibilità Eruzione cutanea Dolore addominale Malessere Affaticamento Brividi, febbre Diminuzione della resistenza alle infezioni Emorragia gastrointestinale Mielosoppressione Disturbi polmonari, polmonite interstiziale (acuto , cronica) Atrofia epatica, cirrosi, fibrosi o necrosi epatica, valori elevati dei test di funzionalità epatica, insufficienza epatica RIFERIMENTO: www.medscape.com, Essentials of Medical Pharmalogy(k.d.tripathi, sesta edizione, pagina n.:823)
Chemotherapy