Il farmaco chemioterapico fluorouracile subisce una serie di cambiamenti chimici in vivo che danno luogo a un complesso covalente tale da legarsi sia alla timidilato sintasi che al metilene-tetraidrofolato. È dovuto all'inibizione della formazione di deossitimidilato e al conseguente blocco della divisione cellulare
Inibizione allosterica
Inibizione competitiva
Inibizione irreversibile
Inibizione non covalente
Poiché la rapida moltiplicazione delle cellule tumorali dipende dalla sintesi del deossitimidilato (dTMP) dal deossiuridilato (dUMP), un obiettivo primario nella terapia del cancro è stata l’inibizione della sintesi del dTMP. Il farmaco antitumorale fluorouracile viene convogliato in vivo nel fluorodeossiuridilato (FdUMP), che è un analogo del dUMP. FdUMP forma irreversibilmente un complesso covalente con l'enzima timidilato sintasi e il suo substrato N5,N10-metilenetetraidrofolato. Questo è un caso di inibizione suicida, dove un enzima effettivamente partecipa alla trasformazione di un substrato in un inibitore legato covalentemente che inibisce irreversibilmente la sua attività catalitica.