Trattamento di scelta nell'iperplasia surrenalica congenita prenatale -
Idrocortisone
Desametasone
Betametasone
Prednisolone
Ans-B cioè desametasone Il trattamento prenatale dell'iperplasia surrenalica congenita consiste nella somministrazione materna di desametasone che non viene degradato dalla placenta e passa nella circolazione fetale. Il razionale della terapia prenatale è che la soppressione della secrezione di ACTH ipofisario da parte di glucocorticoidi esogeni previene o riduce virilizzazione dei genitali esterni delle femmine affette. Circa l'85% delle bambine trattate in fase prenatale nascono con genitali normali o leggermente virilizzati. Questo trattamento è più efficace nel prevenire uno sviluppo genitale anomalo nei feti femminili affetti quando viene avviato non appena inizia la gravidanza. È necessaria una diagnosi molto precoce perché la virilizzazione dei femmina affetta, i feti iniziano già alla quarta settimana. La genotipizzazione rapida delle cellule fetali ottenuta mediante campionamento dei villi coriali all'ottava-decima settimana di gestazione sembra essere l'approccio migliore, ma la terapia deve essere iniziata al momento del primo periodo mestruale mancato, molto prima è disponibile la diagnosi molecolare. Se il trattamento non può essere iniziato entro nove settimane, non dovrebbe essere somministrato affatto. L'iperplasia surrenalica congenita è una malattia autosomica recessiva che causa una produzione assente o carente di cortisolo. La forma più comune di iperplasia surrenalica congenita deriva da mutazioni nel gene "CYP21A2" che codifica per il Enzima 21 idrossilasi. I feti femminili gravemente colpiti vanno incontro a virilizzazione.* È stato dimostrato che il trattamento prenatale del feto con la somministrazione di glucocorticoidi alla madre riduce o addirittura previene questa virilizzazione. Tuttavia, l'attuale approccio al trattamento prenatale significa che i feti non affetti così come quelli affetti sono esposti al desametasone e questo trattamento può avere un effetto collaterale, in particolare sul sistema nervoso centrale. Il trattamento prenatale dell'iperplasia surrenale congenita con desametasone rimane controverso perché per prevenire genitali ambigui in alcuni feti dobbiamo rischiare 8 gravidanze con il trattamento con corticosteroidi. Iperplasia surrenalica congenita è una malattia autosomica recessiva. Se entrambi i genitori sono portatori, il feto avrà una possibilità su quattro di avere iperplasia surrenalica congenita. Inoltre, solo la metà dei feti affetti saranno femmine, quindi il trattamento è potenzialmente vantaggioso solo per un feto su otto. (Ricordare che solo i feti femmine necessitano di un trattamento per la virilizzazione. I feti maschi non subiscono la virilizzazione). Per prevenire la virilizzazione femminile il trattamento deve essere iniziato molto presto nel primo trimestre (sostanzialmente non appena un test di gravidanza è positivo) prima che sia possibile determinare il sesso e se il bambino è affetto o meno da iperplasia surrenale congenita. Pertanto 7 gravidanze su 8 verranno trattate inutilmente per prevenire 1 caso di genitali ambigui. La diagnosi di CAH può essere fatta solo dopo 9-12 settimane mediante biopsia dei villi coriali :Ma il trattamento dovrebbe iniziare molto prima poiché la virilizzazione inizia non appena 4-6 settimane dopo la gestazione. La terapia deve essere iniziata al momento del primo ciclo mestruale mancato, molto prima che sia disponibile la diagnosi molecolare. Questo trattamento deve essere iniziato come non appena viene riconosciuta la gravidanza. Se il trattamento non può essere iniziato entro la nona settimana di gestazione, non deve essere somministrato affatto. Il trattamento viene interrotto se i test genetici rivelano un feto maschio o una femmina non affetta. Poiché il rischio di avere un feto femmina affetto è uno su otto quando entrambi i genitori sono portatori noti, sette neonati su otto riceveranno cure non necessarie.* Poiché il trattamento con glucocorticoidi è associato ad alcuni effetti avversi, sono state sollevate obiezioni o controversie riguardo al trattamento prenatale. I corticosteroidi vengono spesso utilizzati in gravidanza per promuovere la maturazione polmonare del feto prima di un parto prematuro imminente. Ma in questo utilizzo il betametasone viene somministrato solo per pochi giorni anziché per diverse settimane o mesi come nell'iperplasia surrenalica congenita. I glucocorticoidi sono neurotossici negli studi sul feto e sugli animali e le prove accumulate mostrano esiti sullo sviluppo neurologico lievemente avversi nei feti umani trattati. Pertanto non funziona Non sembra logico sottoporre 7 feti su 8 a qualsiasi rischio quando il trattamento non può avvantaggiarli, ma ne beneficia invece potenzialmente in 8 feti affetti. Nel complesso non è stata stabilita la sicurezza dei corticosteroidi né il potenziale rischio per la madre. Sembra prudente fornire un trattamento prenatale con desametasone in un contesto di ricerca. Il trattamento dovrebbe essere gestito solo da un team esperto e i genitori dovrebbero essere pienamente informati.