Quale fase del ciclo di Krebs è bloccata dall'iperammoniemia?
Malato deidrogenasi
Isocitrato deidrogenasi
a-chetoglutarato deidrogenasi
Succinato deidrogenasi
a-chetoglutarato deidrogenasi RIF: Libro di testo di biochimica per studenti di medicina 6a edizione di D. M. Vasudevan pagina 179, http://en .wikipedia. org/wiki/Citric_acid_cycle Il ciclo dell'urea e il ciclo TCA sono interconnessi e quindi viene chiamato "bicicletta dell'urea". L'assenza di un enzima del ciclo dell'urea può provocare iperammoniemia o l'accumulo di uno o più intermedi del ciclo dell'urea, a seconda dell'enzima mancante. È stato dimostrato che un eccesso di ammoniaca inibisce il ciclo dell’acido citrico (Hatch, 1977). Un effetto dell’ammoniaca è l’inibizione dell’enzima limitante della velocità del ciclo TCA, l’alfa-chetoglutarato deidrogenasi (alfaKGDH) e forse anche la piruvato deidrogenasi, ma questo è stato considerato essere senza alcuna importanza quantitativa. Tuttavia, studi recenti giustificano una revisione di questo punto di vista. Sulla base dei dati pubblicati, viene proposta la seguente sequenza di eventi. L'inibizione dell'alfaKGDH migliora la disintossicazione dell'ammoniaca mediante la formazione di glutammina dall'alfa-chetoglutarato e riduce il tasso di produzione di NADH e di ATP ossidativo nei mitocondri astrocitici. Substrati Prodotti Enzima Tipo di reazione Commento 1 Ossalacetato + Acetil CoA + H20 Citrato + CoA-SH Citrato sintasi Condensazione aldolica irreversibile, estende l'ossalacetato 4C ad una molecola 6C 2 Citrato cis-Aconitato + H20 Aconitasi Disidratazione isomerizzazione reversibile 3 cis-Aconitato + H20 Isocitrato Idratazione 4 Isocitrato + NAD+ Ossalosuccinato + NADH + H + Isocitrato deidrogenasi L'ossidazione genera NADH (equivalente a 2,5 ATP) 5 Ossalosuccinato a-chetoglutarato + CO2 Decarbossilazione limitante la velocità, stadio irreversibile, genera una molecola 5C 6 a-chetoglutarato + NAD+ + CoA- SH Succinil-CoA + NADH + H+ + CO2 u-chetoglutarato deidrogenasi Stadio irreversibile di decarbossilazione ossidativa, genera NADH (equivalente a 2,5 ATP), rigenera la catena 4C (CoA escluso) 7 Succinil-CoA + GDP + Pi Succinato + CoA-SH + GTP Fosforilazione a livello del substrato della succinil-CoA sintetasi ADP ATP o ---o. invece di GDP -- GTP,[91 genera 1 ATP o equivalente 8 Succinato + ubichinone (Q) Fumarato -F ubichinolo (QH2) La succinato deidrogenasi L'ossidazione utilizza FAD come gruppo prostetico (FAD FADH2 in primo luogo --, la fase della reazione ) nell'enzima,'91 genera l'equivalente di 1,5 ATP 9 Fumarato + H20 L-Malato Fumarasi Idratazione 10 L-Malato + NAD+ Ossalacetato + NADH + H+ Malato deidrogenasi Ossidazione reversibile (appunto, equilibrio o inalato), genera NADH (equivalente di 2,5 ATP)