Quale anomalia cromosomica associata alla demenza di Alzheimer?
Trisomia 18
Trisomia 21
Sindrome di Patau.
Sindrome di Turner
Diversi geni svolgono ruoli patogeni importanti almeno in alcuni pazienti con malattia di Alzheimer (AD). Uno è il gene APP sul cromosoma 21. Gli adulti con trisomia 21 (sindrome di Down) sviluppano costantemente i tipici segni neuropatologici dell'AD se sopravvivono oltre i 40 anni. La presenilina-1 (PS-1) si trova sul cromosoma 14 e codifica per una proteina chiamata S182. . Le mutazioni in questo gene causano un AD ad esordio precoce trasmesso con modalità autosomica dominante e altamente penetrante. Il gene Apo E sul cromosoma 19 è coinvolto nella patogenesi delle forme familiari e sporadiche di AD a esordio tardivo. L'AD si presenta molto spesso con un'insidiosa insorgenza di perdita di memoria seguita da una demenza lentamente progressiva nel corso di diversi anni. Patologicamente, l'atrofia è distribuita nei lobi temporali mediali, nei lobi parietali laterali e mediali e nel coex frontale laterale. Microscopicamente, sono presenti placche neuritiche contenenti A-beta, grovigli neurofibrillari (NFT) composti da filamenti tau iperfosforilati e accumulo di amiloide nelle pareti dei vasi sanguigni nel coex e nelle leptomeningi. La manifestazione clinica inizia con un deterioramento della memoria e si estende ai deficit linguistici e visuospaziali. La gestione dell'AD è impegnativa e gratificante, nonostante l'assenza di una cura o di un trattamento farmacologico efficace. Donepezil (dose target, 10 mg al giorno), rivastigmina (dose target, 6 mg due volte al giorno o cerotto da 9,5 mg al giorno), galantamina (dose target 24 mg al giorno, a rilascio prolungato), memantina (dose target, 10 mg due volte al giorno) e la tacrina sono i farmaci attualmente approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'AD.Rif:Harrison's Internal Medicine, 18a edizione, pagine 3307, 3309, 3049