L’induzione del trattamento nelle infezioni fungine gravi viene effettuata principalmente mediante:
Amfotericina IV
B Ketoconazolo
5-flucitosina
Fluconazolo
ANTIBIOTICI POLIENE: Il nome poliene deriva dalla loro struttura altamente a doppio legame. L'amfotericina B è descritta come il prototipo. Amfotericina B (AMB): è ottenuta dallo Streptomyces nodosus. Chimica e meccanismo d'azione I polieni possiedono un anello macrociclico, un lato del quale ha diversi doppi legami coniugati ed è altamente lipofilo, mentre l'altro lato è idrofilo con molti gruppi OH. In alcuni di essi ad un'estremità sono presenti un amminozucchero polare e un gruppo acido carbossilico. Sono tutti insolubili in acqua e instabili in mezzo acquoso. Farmacocinetica: l'AMB non viene assorbito per via orale; può essere somministrato per via orale per la candidosi intestinale senza tossicità sistemica. Somministrato i.v. come sospensione effettuata con l'aiuto del desossicolato (DOC), si distribuisce ampiamente nell'organismo, ma la penetrazione nel liquido cerebrospinale è scarsa. Si lega agli steroli nei tessuti e alle lipoproteine ​​nel plasma e rimane nell'organismo per lunghi periodi. Somministrazione e dosaggio L'amfotericina B può essere somministrata per via orale (50-100 mg QID) per la moniliasi intestinale; anche per via topica per vaginiti, otomicosi, ecc.: FUNGIZONE OTIC 3% gocce auricolari. Per le micosi sistemiche è disponibile sotto forma di polvere secca insieme a DOC per dispersione estemporanea prima dell'uso: FUNGIZONE INTRA VENOUS, MYCOL 50 mg l Si sospende prima in 10 rl di acqua e poi si diluisce a 500 ml con soluzione glucosata (la soluzione salina tende a rendere sospensione grossolana). Inizialmente viene iniettata una dose di prova di 1 mg i.v. in 20 minuti. Se non segue alcuna reazione grave, vengono infusi 0,3 mg/kg nell'arco di 4-8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 0,7 mg/kg a seconda della tolleranza del paziente. La dose totale di AMB nella maggior parte dei casi è di 3-4 g somministrati in 2-3 mesi. L'iniezione intratecale di 0,5 mg due volte a settimana è stata somministrata nella meningite fungina. Nuove formulazioni di amfotericina B Nel tentativo di migliorare la tollerabilità della terapia i.v. infusione di AMB, ridurne la tossicità e ottenere una somministrazione mirata, sono state prodotte 3 nuove formulazioni lipidiche di AMB. (a) Complesso lipidico di amfotericina B (ABLC): contiene il 35% di AMB incorporato in pacchetti nastriformi di dimiristoil fosfolipidi. (b) Dispersione colloidale di amfotericina B (ABCO). Paccole a forma di disco contenenti il ​​50% ciascuna di AMB e colesterolo solfato vengono preparate come dispersione acquosa (c) Lpi amfotericina B somale (piccole vescicole unilamellari SUV): consiste del 10% di AMB incorporato in liposomi unilamellari di dimensioni uniformi (60-80 nM) costituiti di lecitina e altri fosfolipidi biodegradabili. Le caratteristiche speciali di questi preparati sono: * Essi, ad eccezione di ABCD, producono una reazione acuta più lieve (soprattutto nella formulazione liposomiale) con la somministrazione e.v. infusione. *Possono essere utilizzati nei pazienti che non tollerano l'infusione della formulazione AMB convenzionale. *Hanno una nefrotossicità inferiore. * Causano un'anemia minima. *La preparazione liposomiale fornisce AMB paicularh* alle cellule reticoloendoteliali del fegato e della milza, particolarmente utile per il kala azar e nei pazienti immunocompromessi. Tuttavia, alcuni preparati, in particolare ABLC e ABCD, producono livelli di AMB inferiori e la loro efficacia clinica rispetto alle formulazioni convenzionali sembra essere inferiore. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:757.758
Chemotherapy