Un uomo di 25 anni con una storia di autismo e ritardo mentale viene visitato da un consulente genetico. L'uomo ha tratti facciali grossolani, una circonferenza della testa aumentata e macroorchidismo. Suo zio materno è affetto allo stesso modo. Dopo un'ulteriore valutazione, viene formulata la diagnosi di sindrome dell'X fragile. Qual è la causa più probabile della malattia genetica di questo paziente?
Nondisgiunzione cromosomica
Inversione cromosomica
Espansione della ripetizione trinucleotidica
Mutazione frame-shift
La sindrome dell'X fragile, la causa più comune di ritardo mentale ereditario, è causata dall'espansione di una ripetizione trinucleotide CGG in una regione non codificante immediatamente adiacente al gene FMR1 sul cromosoma X. In un modo poco conosciuto, la ripetizione CGG espansa silenzia il gene FMR1 mediante metilazione del suo promotore. La ripetizione anomala è associata a un "sito fragile" inducibile sul cromosoma X, che appare negli studi citogenetici come una lacuna senza colorazione o una rottura cromosomica. Il neonato maschio affetto dalla sindrome dell'X fragile appare normale, ma durante l'infanzia compaiono segni caratteristici, tra cui aumento della circonferenza della testa, ingrossamento del viso, iperestensibilità articolare, testicoli ingranditi e anomalie delle valvole cardiache. Il ritardo mentale è profondo, con punteggi di QI che variano da 20 a 60. Una percentuale significativa di bambini maschi autistici è portatrice di un fragile cromosoma X. Le altre scelte non causano la sindrome dell'X fragile. Diagnosi: sindrome dell'X fragile
Genetics