Il megacolon tossico è visibile in:
Colite ulcerosa cronica aspecifica
Morbo di Crohn
Diverticolosi del colon
Polipo amartomatoso
Caratteristiche dell'UC 

La colite ulcerosa coinvolge il retto e si estende prossimalmente.
Nei casi più gravi può essere coinvolto l'intero colon. Pancolite.
È una malattia della continuità e non vengono riscontrate lesioni da salto.
In alcuni pazienti, l'ileo distale può anche sviluppare un'infiammazione della mucosa → ileite da controlavaggio.
Sono coinvolti solo gli strati della mucosa e della sottomucosa del colon, di solito non sono coinvolti gli strati profondi.
Isole isolate di mucosa rigenerante si gonfiano verso l'alto per creare pseudopolipi.
Sono presenti ulcere superficiali sulla mucosa ma non sono serpentine come si vede nel CD.
L'infiltrazione neutrofila nelle cripte porta alla formazione di ascessi della cripta.
In casi gravi di CU, il danno tossico alla propria muscolare e al plesso neurale porta al completo arresto della funzione neuromuscolare → il colon si gonfia progressivamente fino a creare un megacolon tossico.
Può esserci displasia epiteliale con progressione in carcinoma franco.