Vari agenti vengono utilizzati per l'anestesia locale. Il primo anestetico locale utilizzato in anestesia clinica è stato:
Bupivacaina
Cocaina
Lidocaina
Procaina
Il primo anestetico locale, la cocaina, fu scoperto casualmente avere proprietà anestetiche alla fine del XIX secolo. La cocaina si trova in abbondanza nelle foglie dell'arbusto di coca (Erythroxylon coca). La cocaina fu isolata per la prima volta nel 1860 da Albe Niemann. Rif: Catterall WA, Mackie K. (2011). Capitolo 20. Anestetici locali. In LL Brunton, BA Chabner, BC Knollmann (a cura di), Le basi farmacologiche della terapia di Goodman & Gilman, 12e.