Quale dei seguenti trattamenti è efficace nella cirrosi biliare primitiva?
Prednisolone
Interferone a-2B
D-penicillamina
Acido ursodesossicolico
Gestione L'acido ursodesossicolico degli acidi biliari idrofili (UDCA), alla dose di 13-15 mg/kg/die, migliora il flusso biliare, sostituisce gli acidi biliari idrofobici tossici nel pool degli acidi biliari e riduce l'apoptosi dell'epitelio biliare. Clinicamente, l'UDCA migliora gli LFT, può rallentare la progressione istologica e ha pochi effetti collaterali; è quindi ampiamente utilizzato nel trattamento della CBP e dovrebbe essere considerato il trattamento di prima linea ottimale. Il suo utilizzo è raccomandato in tutte le linee guida cliniche. Una minoranza significativa di pazienti non riesce a normalizzare i propri LFT con UDCA o mostra una risposta inadeguata, e tali individui hanno un rischio maggiore di sviluppare una malattia epatica allo stadio terminale rispetto a quelli che mostrano una risposta completa. L’acido obeticolico (OCA) è un farmaco terapeutico per gli acidi biliari di seconda generazione che agisce come agonista per il recettore nucleare X del farnesoide. Riduce la sintesi epatocitaria degli acidi biliari ed è stato approvato nel 2016 per l'uso in pazienti che mostrano una risposta inadeguata all'UDCA. Gli immunosoppressori, come i glucocoicoidi, l'azatioprina, la penicillamina e la ciclosporina, sono stati tutti sperimentati nella CBP. Nessuno mostra un beneficio complessivo quando somministrato a pazienti non selezionati. Non è chiaro se questi farmaci offrano benefici allo specifico sottogruppo di pazienti che non rispondono all’UDCA e richiedono approcci di seconda linea al trattamento. Il trapianto di fegato deve essere preso in considerazione una volta che si è sviluppata l’insufficienza epatica e può essere indicato nei pazienti con prurito intrattabile. La bilirubina sierica rimane il indicatore più affidabile del declino della funzionalità epatica. Il trapianto è associato ad un'eccellente sopravvivenza a 5 anni superiore all'80%, anche se la malattia recidiverà in oltre un terzo dei pazienti a 10 anni. Prurito Questo è il sintomo principale che richiede un trattamento. La causa è sconosciuta, ma la sovraregolazione dei recettori degli oppioidi e l’aumento dei livelli di oppioidi endogeni potrebbero svolgere un ruolo. Il trattamento di prima scelta prevede la colestiramina, una resina legante gli anioni, che probabilmente agisce legando potenziali pruritogeni nell'intestino e aumentandone l'escrezione nelle feci. Viene utilizzata una dose di 4-16 g/giorno per via orale. La polvere viene miscelata con succo d'arancia e la dose principale (8 g) viene assunta prima e dopo la colazione, quando si raggiungono le concentrazioni massime di acidi biliari duodenali. La colestiramina può legarsi ad altri farmaci nell'intestino (più ovviamente l'UDCA) e tra i farmaci deve essere mantenuta una distanza adeguata. La colestiramina è talvolta inefficace, soprattutto nell'ostruzione biliare completa, e può essere difficile da tollerare per alcuni pazienti. I trattamenti alternativi comprendono la rifampicina (150 mg/die, titolata fino a un massimo di 600 mg/die secondo necessità e a condizione che non vi sia un peggioramento dei LFT), naltrexone (un antagonista degli oppioidi; 25 mg/die inizialmente, aumentando fino a 300 mg /giorno), plasmaferesi e un dispositivo di supporto epatico (ad esempio un sistema di ricircolo di adsorbente molecolare, MARS). Affaticamento L'affaticamento colpisce circa un terzo dei pazienti affetti da PBC. La causa è sconosciuta ma potrebbe riflettere cambiamenti intracerebrali dovuti alla colestasi. Purtroppo, una volta escluse depressione, ipotiroidismo e celiachia, attualmente non esiste un trattamento specifico. L'impatto sulla vita dei pazienti può essere sostanziale. Rif. edizione Davidson23a pagina888
G.I.T