Si vede una mutazione senza senso?
AIHA
Talassemia
Anemia falciforme
Emofilia
Ans è "b" cioè Mutazioni talasemia Mutazione puntiforme (mutazione per sostituzione di base) La sostituzione di una singola base con un'altra è nota come mutazione puntiforme. Se una purina viene sostituita da un'altra base purinica o se una base pirimidinica viene sostituita da un'altra base pirimidinica, si parla di transizione. La sostituzione di una base purinica con una base pirimidinica o viceversa è detta trasversione. Una mutazione puntiforme influenzerà solo un codone. La mutazione puntiforme può essere dei seguenti tipi:- Mutazione silenziosa Se la sostituzione avviene nella terza base di un codone, la parola in codice può rimanere invariata a causa della degenerazione del codice genetico. Ad esempio, la mutazione da GGC a GGG non ha alcun effetto poiché entrambi codificano per la glicina, quindi il codone contiene i codici base modificati per lo stesso amminoacido (PG1-lJ9), pertanto non vi è alcun cambiamento nella sequenza amminoacidica della proteina. Il gene è espresso in termini della stessa proteina, cioè non vi è alcun cambiamento nell'espressione della proteina. Mutazioni di senso errato Se la sostituzione della base cambia le parole del codice, cioè il codone contenente i codici di base modificati per un amminoacido diverso, si parla di mutazione di senso errato. La sequenza degli aminoacidi nelle proteine ​​cambia. L'effetto della sostituzione dell'amminoacido è variabile:- Mutazione missenso accettabile:- La sostituzione dell'amminoacido ha un effetto minimo o nessun effetto perché l'amminoacido sostituito è simile a quello dell'amminoacido originale oppure la sostituzione avviene in un'area non critica. Ad esempio, normalmente l'emoglobina (HbA1c) ha valina nella posizione 67 della catena b al posto della valina. Questa è una posizione non critica, cioè la sostituzione di diversi aminoacidi in questa posizione produce un'emoglobina normalmente funzionale. Ad esempio, "emoglobina Milwaukee" ha acido glutammico in questa posizione (al posto della valina), "emoglobina Bristol" ha acido aspartico e "emoglobina Sydney" ha alanina (al posto della valina). Mutazione missenso parzialmente accettabile: - La sostituzione di un amminoacido con un altro è parzialmente accettabile, cioè la proteina risultante funziona normalmente in determinate condizioni ma non sempre. Ad esempio, la sostituzione del glutammato con valina nella posizione sei della catena b produce HbS. L'HbS è in grado di funzionare normalmente ad alta tensione di ossigeno ma viene precipitato a bassa tensione di ossigeno. Mutazione di senso errato inaccettabile: la sostituzione di un amminoacido con un altro produce una proteina non funzionale. Ad esempio, nella metaemoglobina (HbM) l'istidina viene sostituita dalla tirosina nella posizione 58 della catena X. L'HbM non è in grado di combinarsi con l'ossigeno. Mutazione senza senso. La sostituzione di base cambia un codone senso in un codone senza senso (stop o terminazione). in questi casi, la sintesi proteica verrà interrotta prematuramente e la proteina risultante sarà solitamente non funzionale. Mutazioni Frameshift Si verificano a causa dell'inserimento o della cancellazione di una o due basi che causano un cambiamento nella cornice di lettura distale alla mutazione Cambiano 1 o 2 coppie di basi, l'intero fotogramma di lettura viene modificato distalmente alla mutazione, risultando in una molecola proteica completamente diversa. Se cambiano 3 coppie di basi, un singolo amminoacido viene incorporato o eliminato. Il resto della sequenza amminoacidica è la stessa In questo tipo di mutazione un codone (cioè la sequenza trinucleotide) subisce un'amplificazione e lo stesso codone si ripete continuamente tante volte nella catena. Le malattie associate alla mutazione ripetuta del trinucleotide sono la malattia di Huntington (ripetizione CAG), l'atassia spinocerebellare (ripetizione CAG), Friedreich. atassia (ripetizione GAA), sindrome dell'X fragile (ripetizione GGG o GCC), distrofia miotonica (ripetizione CTG/CUG), atrofia muscolare spinobulbare legata all'X (ripetizione CAG) e atrofia pallidoluisiana dentorubrale (ripetizione CAG). Mutazione M PUNTO M Frameshift M. Trinucleatide Ripetizione M. Transizione Trasversione Effetto della mutazione puntiforme Silenzioso M. Missense M Nonsense M. Accettabile Parzialmente accettabile Inaccettabile Hba,B-67,Valina HbS | HbM (Boston) | Hb- Milwaukee-Glutamica B-6 Alpha -58 Hb-Bristol-Aspartico a Valina per glutammico a. Tirosina per istidina. Hb - Hikari B-61 Aspargina per lisina Transizione = Purina sostituita da purina e pirimidina sostituita da pirimidina Transversione = Purina sostituita da pirimidina e viceversa.