Quale dei seguenti non è un esempio di cinetica non lineare:
Metabolismo della fenitoina
Secrezione biliare di bromosulftaleina (BSP)
Filtrazione glomerulare del naprossene
Metabolismo del diazepam
Ris. è 'd' cioè Metabolismo del diazepam Basi farmacologiche della cinetica di ordine zero o A concentrazioni più elevate, la cinetica di alcuni farmaci cambia da lineare (primo ordine) a non lineare (ordine zero). o Ciò avviene perché il metabolismo o altre vie di eliminazione si saturano, pertanto il farmaco non può essere eliminato alla stessa velocità delle concentrazioni più basse. Come si verifica? o L'eliminazione di un farmaco dipende dal metabolismo o da un'altra via di eliminazione (ad esempio l'escrezione renale). o A concentrazioni più elevate queste vie di eliminazione (metabolismo ed escrezione renale) si saturano. o Prendendo un esempio di un farmaco che viene metabolizzato: - a Supponiamo che siano disponibili 1000 molecole di un enzima per metabolizzare un farmaco e che la concentrazione abituale del farmaco sia di 100 molecole. Quindi sono necessarie solo 100 molecole dell'enzima su 1000 per metabolizzare il farmaco e il 50% del farmaco viene metabolizzato in 5 ore (t% 5 ore). Ora, diamo una doppia dose di farmaco, saranno necessarie 200 molecole su 1000 e metabolizzeranno il 50% del farmaco nello stesso tempo e mezzo (poiché tutte le molecole enzimatiche hanno le stesse proprietà metabolizzanti). Ciò significa che a concentrazioni più basse: -0 P/2 rimane costante ii) La velocità di eliminazione è proporzionale alla concentrazione plasmatica (in questo esempio), quando la concentrazione era di 100 molecole, 50 molecole (50% di 100 molecole) sono state metabolizzate in una 0 /2; e quando la concentrazione era di 200 molecole, 100 molecole (50% di 200 molecole) venivano metabolizzate in un t1/2 --> Una frazione costante di farmaco viene eliminata per unità di tempo. iii) La clearance rimane costante perché, all'aumentare della concentrazione plasmatica, la velocità di eliminazione aumenta proporzionalmente. iv) Questa è la cinetica del primo ordine. Quindi il farmaco seguirà la cinetica del primo ordine fino alla dose di 1000 molecole. Tuttavia, se diamo una dose sufficientemente elevata, ad esempio 1500 molecole, saranno necessarie 1500 molecole di enzima per metabolizzare il farmaco. Ma abbiamo solo 1000 molecole di enzima. Pertanto tutte le molecole enzimatiche agiranno solo su 1000 molecole di farmaco e le restanti 500 verranno metabolizzate quest'ultime quando le molecole enzimatiche si libereranno dalla reazione metabolica già esistente (metabolismo delle prime 1000 molecole di farmaco). Pertanto, a concentrazione più elevata. -0 t% aumenta con l'aumentare della concentrazione poiché le molecole dell'enzima possono metabolizzare 1000 molecole di farmaco e al di sopra di questa concentrazione t1/2 aumenterà con l'aumentare della concentrazione. ii) Viene eliminata una quantità costante di farmaco per unità di tempo (in questo esempio 1000 molecole). iii) La clearance è maggiore a concentrazioni più basse e minore a concentrazioni più alte (CL = velocità di eliminazione/concentrazione plasmatica). In sho o A concentrazioni inferiori del farmaco, le vie di eliminazione (metabolismo o escrezione) sono presenti in quantità sufficiente e non costituiscono un fattore limitante per l'eliminazione. Il metabolismo del farmaco segue una cinetica di primo ordine. o A concentrazioni più elevate del farmaco, le vie di eliminazione si saturano e rappresentano un fattore limitante per l'eliminazione del farmaco --) Il metabolismo del farmaco segue una cinetica di ordine zero. Pertanto, il farmaco il cui percorso di eliminazione si satura a una concentrazione più elevata segue una cinetica di ordine zero a una concentrazione più elevata. Esempi sono l'aspirina, l'alcol, il warfarin, la teofillina, la tolbutamide. o Va tenuto presente che la cinetica non lineare (ordine zero) non è dovuta solo alla saturazione del metabolismo, ma può verificarsi anche a causa della saturazione di altre vie di eliminazione, ad es. Escrezione renale, Secrezione biliare. Farmaci saturi di processo o Metabolismo Fenitoina, alcol, teofillina, warfarina, aspirina, toibutamide o Escrezione renale Naprossene, mezlocillina o Secrezione biliare Cimitidina, Isotretinoina, BSA o Assorbimento Riboflavina, peniefiline