Un maschio di 30 anni si presenta con attacchi ricorrenti di sudorazione e vertigini. L'analisi successiva rivela bassi livelli di glucosio nel sangue con livelli di insulina e peptide C inappropriatamente elevati. L'imaging mostra una lesione nel pancreas. Gli viene diagnosticato un insulinoma e gli viene somministrato diazossido. Quale dei seguenti è il meccanismo d'azione di questo farmaco?
Apertura dei canali sensibili K+
Chiusura dei canali K+ sensibili all'ATP
Aumento del numero dei recettori GLUT-4
Apertura dei canali Ca+2 sensibili alla tensione
Il diazossido agisce aprendo i canali K+ sensibili all'ATP e provocando una diminuzione della secrezione di insulina. Il glucosio entra nelle cellule beta dei recettori GLUT-2 del pancreas. Una volta all'interno, viene fosforilato dalla glucochinasi (fase limitante) in glucosio-6-fosfato che viene ossidato per formare adenosina trifosfato (ATP). Ciò porta all'apertura dei canali del calcio voltaggio-dipendenti e all'afflusso di Ca+2. Ciò stimola la fusione delle vescicole contenenti insulina con la membrana cellulare e la secrezione di insulina nel fluido extracellulare mediante esocitosi. Il diazossido mantiene aperti i canali K+ sensibili all'ATP e previene la depolarizzazione e il successivo rilascio di insulina. Le sulfaniluree causano la chiusura dei canali K+ sensibili all'ATP, portando ad una secrezione di insulina. RIF: Guyton e Hall 13a edizione PGno: 989
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