Quale dei seguenti è un difetto di riparazione del DNA
Retinoblastoma
Neurofibromatosi
Xeroderma pigmentoso
UOMINI1
Xeroderma pigmentoso I pazienti con un'altra malattia ereditaria, lo xeroderma pigmentoso, corrono un rischio maggiore di sviluppare tumori della pelle esposta al sole. La base di questo disturbo è la riparazione difettosa del DNA. I raggi ultravioletti (UV) della luce solare causano la reticolazione dei residui di pirimidina, impedendo la normale replicazione del DNA. Tale danno al DNA viene riparato dal sistema di riparazione per escissione dei nucleotidi. Diverse proteine ​​sono coinvolte nella riparazione dell'escissione dei nucleotidi e la perdita ereditaria di una qualsiasi di queste può dare origine allo xeroderma pigmentoso. Malattie con difetti nella riparazione del DNA mediante ricombinazione omologa Un gruppo di malattie autosomiche recessive comprendente la sindrome di Bloom, l'atassia-telangectasia e l'anemia di Fanconi è caratterizzato da ipersensibilità ad altri agenti dannosi per il DNA, come le radiazioni ionizzanti (sindrome di Bloom e atassia- telangiectasia), o ad agenti reticolanti del DNA, come l'iprite (nell'anemia di Fanconi). Il loro fenotipo è complesso e comprende, oltre alla predisposizione al cancro, caratteristiche come sintomi neurali (nell'atassia-telangectasia), anemia (nell'anemia di Fanconi) e difetti dello sviluppo (nella sindrome di Bloom). Il gene mutato nell'atassia-telangectasia è ATM, che codifica per una proteina chinasi importante nel riconoscere il danno al DNA causato dalle radiazioni ionizzanti e nell'avviare l'attivazione di p53. La prova del ruolo dei geni riparatori del DNA nell’origine del cancro proviene anche dallo studio del cancro al seno ereditario. Le mutazioni in due geni, BRCA1 e BRCA2, rappresentano il 50% dei casi di cancro al seno familiare. Oltre al cancro al seno, le donne con mutazioni BRCA1 hanno un rischio sostanzialmente più elevato di cancro epiteliale dell’ovaio e gli uomini hanno un rischio leggermente più elevato di cancro alla prostata. Allo stesso modo, le mutazioni nel gene BRCA2 aumentano il rischio di cancro al seno sia negli uomini che nelle donne, così come quello dell'ovaio, della prostata, del pancreas, dei dotti biliari, dello stomaco, dei melanociti e dei linfociti B. Sebbene le funzioni di questi geni non siano state completamente chiarite, le cellule prive di questi geni sviluppano rotture cromosomiche e gravi aneuploidie. Infatti, entrambi i geni sembrano funzionare, almeno in pa, nella via di riparazione del DNA con ricombinazione omologa. Ad esempio, BRCA1 forma un complesso con altre proteine ​​nella via di ricombinazione omologa ed è anche collegato alla via della chinasi ATM. BRCA2 è stato identificato come uno dei numerosi geni mutati nell'anemia di Fanconi ed è stato dimostrato che la proteina BRCA2 si lega a RAD51, una proteina richiesta per la ricombinazione omologa. Similmente ad altri geni oncosoppressori, entrambe le copie di BRCA1 e BRCA2 devono essere inattivate affinché il cancro si sviluppi. Sebbene sia stabilito il collegamento di BRCA1 e BRCA2 con i tumori al seno familiari, questi geni sono raramente inattivati ​​nei casi sporadici di cancro al seno. A questo proposito, BRCA1 e BRCA2 sono diversi da altri geni oncosoppressori, come APC e TP53, che sono inattivati ​​sia nei tumori familiari che sporadici. rif Robbins 8/e p275; 9/e p314
General anatomy