I farmaci antitumorali antifolati sono: (PGI novembre 2009)
Metotrexato
Azatioprina
Ciclosporina
Vincristne
Ris:A (Metotrexato) Antagonista del folatoMetotrexato'-'Trimetoprim4Pirimetamina4PemeterxedMetotrexato (MTX) È un antagonista dell'acido folicoQ che si lega al sito catalitico attivo della diidrofolato reduttasi (DHFRQ, interferendo con la sintesi della forma ridotta che accetta unità monocarboniose. Mancanza di questo cofattore interrompe la sintesi de novo del timidilato, dei nucleotidi purinici e degli aminoacidi serina e metionina, interferendo così con la formazione di DNA, RNA e proteine ​​cellulari chiave. Pemeterxed È un analogo dell'antifolato pirrolopirimidinico con attività Jwifh nella fase S del ciclo cellulare, come nel caso dell'MTX, viene trasportato nella cellula tramite il trasportatore di folato ridotto e richiede l'attivazione da parte dell'enzima FPGS per produrre forme di poliglutammato più elevate. Mentre questo agente prende di mira la DHFR e gli enzimi coinvolti nella sintesi dei nucleotidi purinici de novo. , il suo principale sito d'azione è l'inibizione della timidilato sintasi. Attualmente questo antifolico è approvato per l'uso in combinazione con cisplatino nel trattamento del mesotelioma e come agente singolo nella terapia di seconda linea del polmone non a piccole cellule cancro.Cisplatino# Anche se il meccanismo d'azione preciso del cisplatino non è ancora definito, si ritiene che eserciti i suoi effetti citotossici allo stesso modo degli agenti alchilanti. Uccide le cellule in tutte le fasi del ciclo cellulare, lega il DNA attraverso la formazione di legami incrociati intrafilamento e interfilamento e inibisce la sintesi e la funzione del DNA. Il sito di legame primario è la posizione iY7 della guanina1), ma si verifica anche un'interazione covalente con adenina e citosina. Farmaci che agiscono direttamente sulle cellule (farmaci citotossici)1. Eventi alchilantiSenape azotataQMecloretamina (Mustina HC])CiclofosfamideQIfosfamideQClorambucileMelfalanQ# Etileninina: Tio-TEPA # Alchil solfonato: BusulfanQ# Nitrosouree: Carmustina (BCNU), Lomustina (CCNU]# Triazina: Dacarbazina (DT1C) 2. Antimetaboliti# Antagonista del folato Metotrex mangiato (Mtx)# Purina antagonista6-mercaptopurina (6-MP)6-tioguanina (6-TG)azatioprinaQFludarabinaQ# Antagonista pirimidinico5-fluororacilQ (5-FU), citarabina (citosina arabinoside)3 Alcaloidi della vincaVincristina (Oncovin], vinblastina4.TassaniQPaclitaxelQDocetaxei5. Tossina epipodofillosaQE. toposideQ6 Analoghi della camptotecinaTopotecanQIrinotecanQ7 AntibioticiQActinomicina DQ(dattinomicina)DoxorubicinaQDaunorubicinaQ (Rubidomicina)Mitoxantrone8 VarieIdrossiureaQProcarbazina, L-Asparaginasi, CisplatinoQCarboplatinoImatinibQ.
Anti-Neoplastic Agents