Cause dell'acetilazione degli istoni?
>Aumento della formazione di eterocromatina
>Aumento della formazione di eucromatina
>Metilazione della cistina
>Replicazione del DNA
Aumento della formazione di eucromatina L'acetilazione degli istoni promuove la formazione di eucromatina (DNA trascrizionalmente attivo). La deacetilazione e la metilazione promuovono la formazione di eterocromatina (DNA trascrizionalmente inattivo). Esistono cinque classi di istoni, denominate HI, H2A, H2B, H3 e H4. Queste piccole proteine ​​sono caricate positivamente a pH fisiologico a causa del loro alto contenuto di lisina e arginina. A causa della loro carica positiva, formano legami ionici con DNA carico negativamente. Gli istoni aiutano nella condensazione del DNA nei cromosomi. Due molecole ciascuna di H2A, H2B, H3 e H4 formano il nucleo strutturale delle singole "perle" nucleosomiali. Attorno al quale si avvolge quasi due volte un segmento della doppia elica del DNA. (L'istone HI non si trova nel nucleo del nucleosoma, ma si lega invece alla catena di collegamento del DNA tra le sfere del nucleosoma.). I nucleosomi vengono ulteriormente organizzati in strutture sempre più complesse che organizzano e condensano le lunghe molecole di DNA nei cromosomi. Queste proteine ​​istoniche possono subire modifiche reversibili alla loro estremità N-terminale (come acetilazione, metilazione o fosforilazione). Queste modifiche aiutano nella regolazione dell'espressione genica. L'acetilazione dei residui di lisina all'estremità N delle proteine ​​istoniche rimuove la carica positiva sulla lisina e quindi diminuisce l'interazione dell'istone con il DNA carico negativamente. Di conseguenza, la cromatina condensata viene trasformata in una struttura più rilassata che consente ai fattori di trascrizione di accedere a regioni specifiche del DNA. La deacetilazione ripristina la carica positiva, causando interazioni più forti tra istoni e DNA. Pertanto l'acetilazione dell'istone migliora la trascrizione mentre la deacetilazione dell'istone reprime la trascrizione. Il DNA rilassato e trascrizionalmente attivo viene chiamato eucromatina. Il DNA più condensato e inattivo viene chiamato eterocromatina. L'acetilazione dell'istone è catalizzata dalle istone acetiltransferasi (HATS) e la deacetilazione degli istoni è catalizzata dalle deacetilasi degli istoni (indicate con HD o HDAC). Un'altra differenza notata tra la cromatina trascrizionalmente attiva e quella inattiva è l'entità della metilazione delle basi di citosina nelle regioni ricche di CG (isole CG) di molti geni. È stato osservato che i geni trascrizionalmente attivi sono meno metilati (ipometilati) rispetto ai loro geni inattivi. Pertanto la formazione di eucromatina è promossa dall'acetilazione e la formazione di eterocromatina è promossa dalla deacetilazione e metilazione. L'azione della metilazione è indiretta e non ha alcun effetto sulla carica.