La sintesi di un'immunoglobulina in forma legata alla membrana o secretiva è determinata da:
Regola di unione da uno a due turni
Cambio di classe
Elaborazione differenziale dell'RNA
Esclusione allelica
Una cellula B vergine porta IgM (e forse IgD) nella sua membrana; in seguito alla stimolazione inizia a secernere IgM nell'ambiente circostante. La differenza tra le due forme di IgM è interamente al C-terminale. La catena ms (secreta) ha un peptide idrofilo aggiuntivo al dominio Cm4 e la catena mm (legata alla membrana) ha un peptide idrofobo che sostituisce il primo e che ancora la molecola nella membrana. La forma di IgM legata alla membrana è inoltre incapace di associarsi alla catena J e di formare la sua normale struttura pentamerica; Le IgM di membrana, quindi, esistono esclusivamente in forma monomerica (H2L2), nota anche come IgMS o IgM "sub-unità". La differenza nasce perché le catene ms e mm sono tradotte da molecole di mRNA distinte generate da splicing alternativi e/o punti terminali di trascrizioni da un singolo gene m riarrangiato. Differenze simili esistono per le forme secrete rispetto a quelle legate alla membrana delle catene pesanti IgG, IgA e IgE. Il gene dell'immunoglobulina codifica sia per proteine ​​associate alla membrana che per proteine ​​secrete attraverso reazioni alternative di elaborazione dell'RNA. I meccanismi regolatori che governano l'elaborazione alternativa dell'RNA coinvolgono la codifica genetica per reazioni concorrenti di scissione-poliadenilazione e splicing dell'RNA e l'uso relativo delle due vie è regolato in modo differenziale tra cellule B e plasmacellule. Le reazioni generali di scissione-poliadenilazione e di splicing dell'RNA sono entrambe alterate durante la maturazione delle cellule B per influenzare l'espressione delle immunoglobuline. Non le altre opzioni a causa dei seguenti punti... È noto che ciascuna cellula B esprime una combinazione unica di catene di immunoglobuline, dove ciascuna ricombinazione VJ e VDJ è diversa. In un dato linfocita avviene un singolo riarrangiamento produttivo di ciascun tipo per produrre un gene per la catena leggera e uno per la catena pesante. Poiché ogni evento comporta l'espressione dei geni di un solo cromosoma omologo, gli alleli sull'altro cromosoma omologo non vengono espressi in questa stessa cellula. Questa è chiamata esclusione allelica. L'assemblaggio delle catene leggere e pesanti durante la riorganizzazione della regione variabile delle immunoglobuline coinvolge il meccanismo indicato dalla presenza di sequenze conservate ai confini di tutti i segmenti della linea germinale che partecipano alle reazioni di unione. Ciascuna sequenza conservata è costituita da un epatamero palindromico chiamato sequenze di segnali di ricombinazione (RSS). Questi agiscono come facilitatori del processo di ricombinazione. Queste sequenze corrispondono a uno o due giri dell'elica del DNA, chiamate quindi sequenze di segnali ad uno o due giri. Il cambio di classe è un processo mediante il quale, in seguito alla stimolazione antigenica, l'unità VDJ della catena H può unirsi a qualsiasi segmento genetico pesante costante ed esprimere la particolare classe di anticorpi. Riferimento: Libro di testo di microbiologia (Ananthanarayanan e Paniker) - pagina 101 Introduzione all'immunologia (C. Vaman Rao) - pagina 148.149 Springer.com Nature.com NCBI
Immunology