Una famiglia affetta da una forma ereditaria di grave enfisema, con alcuni membri della famiglia che mostrano anche una malattia epatica. La biopsia epatica in uno dei membri della famiglia dimostra un'aumentata reattività con gli anticorpi diretti contro l'α-1-antitripsina. I livelli sierici dell'enzima sono bassi, portando ad un aumento dell'attività di un certo numero di serina proteasi. L'aumento dell'attività di quale delle seguenti serina proteasi è stata più strettamente legata all'enfisema che si sviluppa in questi pazienti?
Chimotripsina
Elastasi
Plasmina
Trombina
La malattia autosomica recessiva è il deficit di a-1-antitripsina, in cui una forma anomala di a-1-antitripsina può essere prodotta dalle cellule epatiche, ma non rilasciata dalle stesse. Questo enzima è stato chiamato così quando si è scoperto che in vivo funziona come un buon inibitore della proteasi pancreatica trypsin. Tuttavia, in realtà inattiva un’ampia varietà di enzimi con attività proteasica che hanno un residuo di serina essenziale nei centri catalitici. Esempi di queste serina proteasi includono tutte le scelte di domanda e, inoltre, la catepsina G e il plasminogeno. Sorprendentemente, la malattia da α-1-antitripsina colpisce specificamente solo il fegato e i polmoni. La malattia epatica, che può essere da lieve a pericolosa per la vita (dovuta a cirrosi o, raramente, a insufficienza epatica acuta massiva), è correlata alla ritenzione di α-1-antitripsina con attività enzimatica residua. La malattia polmonare sembra essere il risultato specifico dell'incapacità di disattivare l'elastasi prodotta dai neutrofili durante le infezioni polmonari. L'elastasi neutrofila è uno dei pochi enzimi in grado di distruggere con successo l'elastina insolubile, fortemente reticolata, presente nell'interstizio polmonare e che contribuisce alla sua elasticità. Con la distruzione di questa struttura di supporto del tessuto elastico simile a un reticolo, l'enfisema può svilupparsi nei polmoni. La chimotripsina è un enzima pancreatico formato nel lume intestinale che scinde i legami aminoacilici aromatici. La plasmina è un enzima nella cascata della coagulazione del sangue. La trombina è un enzima nella cascata della coagulazione del sangue.