Gli acetilatori lenti dell'isoniazide sono più inclini a sviluppare:
Fallimento della terapia
Neuropatia periferica
Epatotossicità
Reazioni allergiche
L'isoniazide è il farmaco antitubercolare per eccellenza e un componente essenziale di tutti i regimi antitubercolari, a meno che il paziente non sia in grado di tollerarlo o i bacilli siano resistenti. È principalmente tubercolicida. Gli organismi che si moltiplicano rapidamente vengono rapidamente uccisi, ma quelli quiescenti vengono solo inibiti. Agisce sia sulla tubercolosi extracellulare che intracellulare (bacilli presenti nei macrofagi); è ugualmente attivo in ambiente acido e alcalino. È uno dei farmaci antitubercolari più economici. Tuttavia, la maggior parte dei micobatteri atipici non vengono inibiti dall’INH. La neurite periferica e una varietà di manifestazioni neurologiche (parestesie, intorpidimento, disturbi mentali, raramente convulsioni) sono gli effetti tossici dose-dipendenti più importanti. Ciò è dovuto all'interferenza con l'utilizzo della piridossina e alla sua aumentata escrezione nelle urine. La piridossina somministrata a scopo profilattico (1-10 mg al giorno) previene la neurotossicità anche con dosi più elevate, ma l'uso di routine non è obbligatorio. La neurotossicità dell'INH viene trattata con piridossina 100 mg/giorno. L'INH viene completamente assorbito per via orale e penetra in tutti i tessuti del corpo, nelle cavità tubercolari, nella placenta e nelle meningi. È ampiamente metabolizzato nel fegato; la via più importante, essendo i metaboliti dell'acetilazione, viene escreta nelle urine. Il tasso di acetilazione dell'INH mostra una variazione genetica. Esistono: Acetilatori rapidi (30-40% degli indiani) Ph di INH 1 ora. Acetilatori lenti (60-70% degli indiani) flh di INH 3 ore_ La proporzione tra acetilatori veloci e lenti differisce nei diversi paesi del mondo. Tuttavia, lo stato dell'acetilatore non ha importanza se l'INH viene assunto quotidianamente, ma i regimi bisettimanali sono meno efficaci negli acetilatori veloci. La neurite periferica indotta da isoniazide sembra essere più comune negli acetilatori lenti. FONDAMENTI DI FARMACOLOGIA MEDICA T.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE Pagina n.:740,741
Chemotherapy