Un uomo di 35 anni che vive in una regione meridionale dell'Africa presenta dolore addominale crescente e ittero. Ha lavorato come agricoltore per molti anni e talvolta il suo grano è ammuffito. L'esame obiettivo rivela una grande massa che coinvolge il lato destro del fegato e un campione bioptico di questa massa conferma la diagnosi di cancro al fegato (carcinoma epatocellulare). La patogenesi di questo tumore coinvolge quale delle seguenti sostanze?
Agenti alchilanti ad azione diretta
Aflatossina B1
Coloranti azoici
Cloruro di vinile
Molte sostanze chimiche sono associate ad un aumento dell’incidenza di tumori maligni. Queste sostanze sono chiamate cancerogene chimiche. L'aflatossina B1, un prodotto naturale del fungo Aspergillus flavus, viene metabolizzata in un epossido. Il fungo può crescere su arachidi e cereali conservati in modo improprio ed è associato all'elevata incidenza di carcinoma epatocellulare in alcune aree dell'Africa e dell'Estremo Oriente. Il virus dell’epatite B è anche altamente associato al cancro al fegato in queste regioni. cancerogeni chimici ad azione diretta, come gli agenti alchilanti ad azione diretta utilizzati nella chemioterapia, la maggior parte degli agenti cancerogeni organici richiede prima la conversione in un composto più reattivo. Gli idrocarburi policiclici aromatici, le ammine aromatiche e i coloranti azoici devono essere metabolizzati dalle ossidasi a funzione mista dipendenti dal citocromo P450 in metaboliti attivi. I coloranti azoici, come il giallo burro e il rosso scarlatto, sono metabolizzati in composti attivi che hanno indotto il cancro epatocellulare nei ratti, ma non sono stati riportati casi umani. Il cloruro di vinile viene metabolizzato in un epossido ed è associato ad angiosarcoma del fegato, non a carcinoma epatocellulare. Riferimento: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 9edizione.
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