Un uomo sano di 26 anni viene alla tua clinica per un esame annuale del benessere. Non assume alcun farmaco. Fuma mezzo pacchetto di sigarette al giorno. Ti dice che suo padre è morto di cancro al colon all'età di 45 anni. Ha anche un cugino di 25 anni che recentemente ha avuto una colonscopia per un sanguinamento rettale e ha riscontrato polipi multipli ed è stata programmata una colectomia totale. Il tuo paziente vuole sapere se può ereditare il cancro al colon e se esiste un modo per scoprire se è a rischio. Gli parli di come alcuni tumori possano essere causati da mutazioni genetiche. Per quale mutazione genetica questo paziente è a più alto rischio?
UOMINI1
RET
APC
MSH
La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è caratterizzata dalla comparsa di migliaia di polipi adenomatosi in tutto l'intestino crasso. Si trasmette come carattere autosomico dominante. È associata a una delezione nel braccio lungo del cromosoma 5, che contiene il gene APC. I polipi del colon sono solitamente evidenti entro i 25 anni. Se non trattati, i pazienti di solito sviluppano il cancro del colon entro i 40 anni. Una volta rilevati più polipi, i pazienti devono essere sottoposti a colectomia totale, che è la terapia primaria per prevenire il cancro del colon. Le attuali linee guida raccomandano che i pazienti con una storia familiare di FAP debbano sottoporsi a uno screening con sigmoidoscopia flessibile o colonscopia a partire dall'età di 25 anni, seguito da uno screening annuale fino all'età di 35 anni. Un metodo alternativo per identificare i portatori è testare il DNA delle cellule mononucleari del sangue periferico per la presenza di un gene APC mutato. L'individuazione di questa mutazione può portare ad una diagnosi definitiva prima dello sviluppo dei polipi. Il gene MEN 1 è associato alla neoplasia endocrina multipla di tipo 1, che non aumenta il rischio di cancro al colon. Il gene RET è associato alla neoplasia endocrina multipla di tipo 2. Il gene MSH è associato al cancro ereditario del colon non poliposico (HNPCC), noto anche come sindrome di Lynch. A differenza della FAP, i pazienti con HNPCC o sindrome di Lynch non sviluppano più polipi ma sviluppano invece solo uno o pochi adenomi che progrediscono rapidamente verso il cancro. Questa condizione è anche fortemente associata al carcinoma ovarico ed endometriale. Il gene BRCA è associato ai tumori familiari della mammella e delle ovaie.
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