Il farmaco che possiede la massima efficacia nell'aumentare l'HDL plasmatico è?
Ezetimibe
Acido nicotinico
Gemfibrosil
Rosuvastatina
Ris. b (Acido nicotinico) (Ref. Harrison's medicine 17th ed., Table 350-6) Le statine, i fibrati e i sequestranti degli acidi biliari hanno effetti modesti (5-10%) e non vi è alcun effetto sul colesterolo HDL con ezetimibe o omega- 3 acidi grassi. L’acido nicotinico è l’unico farmaco attualmente disponibile con proprietà prevedibili di aumento del colesterolo HDL. L'acido nicotinico aumenta efficacemente l'HDL e può essere utilizzato nei pazienti con diabete, ma dosi elevate (>2 g/die) possono peggiorare il controllo glicemico e aumentare la resistenza all'insulina. GESTIONE DI BASSI livelli di HDL-C# Livelli plasmatici di HDL-C gravemente ridotti (<20 mg/dL) accompagnati da trigliceridi <400 mg/dL solitamente indicano la presenza di una malattia genetica, come una mutazione nell'apoA-I, un deficit di LCAT o la malattia di Tangeri.# Livelli di HDL-C <20 mg/dL sono comuni nei il contesto di grave ipertrigliceridemia, nel qual caso l'attenzione principale dovrebbe essere sulla gestione dei trigliceridi.# Livelli di HDL-C <20 mg/dL si riscontrano anche in soggetti che usano steroidi anabolizzanti.# La presenza di un isolato basso livello plasmatico di HDL -C in un paziente con un livello plasmatico borderline di C-LDL dovrebbe indurre a prendere in considerazione una terapia farmacologica per ridurre le LDL in soggetti ad alto rischio.# Le statine aumentano i livelli plasmatici di C-HDL solo modestamente (~5-10%).# Fibrati hanno anche solo un effetto modesto sui livelli plasmatici di HDL-C (aumento dei livelli di ~5-15%), tranne nei pazienti con coesistente ipertrigliceridemia, dove possono essere più efficaci.# La niacina è l'agente terapeutico disponibile più efficace per l'aumento dell'HDL-C e può essere associato ad aumenti plasmatici di HDL-C fino al -30%. Agenti ipolipemizzanti Farmaco Effetto sul "colesterolo cattivo" LDL Effetto sul "colesterolo buono" HDL Effetto sui trigliceridi Meccanismi d'azione Effetti collaterali/ problemi Inibitori della HMG-CoA reduttasi (lovastatina, pravastatina, simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina)|||||Inibisce la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato, un precursore del colesteroloEpatotossicità (| LFT), rabdomiolisi (specialmente se usato con fibrati e niacina) Niacina (vitamina B3)|||||Inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo; riduce la sintesi epatica delle VLDLViso rosso e arrossato, che è | mediante aspirina o uso a lungo termine Iperglicemia (acanthosis nigricans) Iperuricemia (esacerba la gotta)Resine degli acidi biliari (colestiramina, dostipolo, colesevelam)||Leggermente |Leggermente |Prevengono il riassorbimento intestinale degli acidi biliari; il fegato deve usare il colesterolo per produrne di piùI pazienti lo odiano: ha un cattivo sapore e causa disturbi gastrointestinali, | assorbimento di vitamine liposolubili Calcoli biliari del colesteroloBloccanti dell'assorbimento del colesterolo (ezetimibe)||----Previene l'assorbimento del colesterolo a livello dell'orletto a spazzola dell'intestino tenueRaro - LFT, diarreaFibrati (gemfibrozil, clofibrato, bezafibrato, fenofibrato)||||||Aumenta l'LPL - | Clearance dei TG Attiva il PPAR-a per indurre la sintesi delle HDL Miosite (| rischio con statine concomitanti), epatotossicità (| LFT), calcoli biliari di colesterolo (specialmente con le attuali resine degli acidi biliari a cono) Punto educativo: ACIDO NICOTINICO (NIACINA)# Recentemente un recettore per è stato scoperto l'acido chiamato GPR109A; è espresso negli adipociti e, quando attivato, sopprime il rilascio di NEFA da parte del tessuto adiposo.# La niacina riduce i livelli plasmatici di trigliceridi e LDL-C e aumenta la concentrazione plasmatica di HDL-C.# La niacina è anche l'unico farmaco ipolipemizzante attualmente disponibile che riduce significativamente i livelli plasmatici di Lp(a).# La niacina è un agente ipolipemizzante sicuro ed efficace.Effetti collaterali# L'effetto collaterale più frequente della niacina è il rossore cutaneo.# Lievi aumenti delle transaminasi si verificano fino al 15% dei pazienti pazienti trattati.# La niacina potenzia l'effetto del warfarin.# Acanthosis nigricans, una lesione cutanea grossolana di colore scuro e la maculopatia sono effetti collaterali poco frequenti della niacina. Controindicazioni# Ulcera peptica# Attacchi precipitati di gotta.# Può aumentare i livelli di glucosio plasmatico a digiuno.
Hypolipidemic