Un farmaco ipolipemizzante che aumenta significativamente i livelli di lipoproteina-a?
Fenofibrato
Gemfibrozil
Rosuvastatina
Acido nicotinico
Ris. C (Rosuvastatina) (Rif. L’evidenza che elevati livelli di lipoproteina(a) (Lp) contribuiscono alla malattia cardiovascolare (CVD) e alla stenosi calcifica della valvola aortica (CAVS) è sostanziale. Sviluppo di test isoforma-indipendenti, di concerto con studi genetici, epidemiologici, approfondimenti traslazionali e fisiopatologici, hanno stabilito che la Lp(a) è un fattore di rischio indipendente, genetico e probabilmente causale per CVD e CAVS. Queste osservazioni sono coerenti in un ampio spettro di pazienti, fattori di rischio e terapie concomitanti, compresi i pazienti con bassa -colesterolo lipoproteico a densità <70 mg/dl. Le statine tendono ad aumentare i livelli di Lp(a), probabilmente contribuendo al "rischio residuo" osservato negli studi sui risultati e al capezzale degli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 e mipomersen recentemente approvati abbassare la Lp(a) dal 20% al 30% e le terapie emergenti mirate all'RNA abbassano la Lp(a) >80%. Questi approcci consentiranno di testare l'"ipotesi Lp(a)" negli studi clinici. Questa revisione riassume il panorama attuale di Lp(a), discute controversie ed esamina le terapie emergenti per ridurre i livelli plasmatici di Lp(a) per diminuire il rischio di CVD e CAVS. La niacina (ma non la niacinamide) diminuisce i livelli di VLDL e LDL e la Lp(a). Spesso aumenta significativamente i livelli di HDL. È particolarmente utile nei pazienti con iperlipidemia combinata e bassi livelli plasmatici di HDL-C ed è efficace in combinazione con le statine. NIACINA (ACIDO NICOTINICO) Meccanismo d'azione # La niacina inibisce la secrezione di VLDL, diminuendo a sua volta la produzione di LDL. # L'aumento della clearance delle VLDL attraverso la via LPL contribuisce alla riduzione dei trigliceridi. # Il tasso catabolico dell'HDL è diminuito. # I livelli di fibrinogeno sono ridotti e i livelli di attivatore tissutale del plasminogeno sembrano aumentare. # La niacina inibisce la lipasi intracellulare del tessuto adiposo attraverso la segnalazione mediata dai recettori, riducendo possibilmente la produzione di VLDL diminuendo il flusso di acidi grassi liberi al fegato. # L’acido nicotinico diminuisce sia il C-LDL che il C-VLDL, mentre aumenta il C-HDL1 nel plasma, ed è spesso efficace per l’ipercolestremia familiare se usato in combinazione con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi. # La niacina è l'unico farmaco ipolipemizzante attualmente disponibile che riduce significativamente i livelli plasmatici di Lp(a).deg # È il farmaco più efficace attualmente disponibile per aumentare i livelli di HDL-C. # NOTA: la lipoproteina-a è un marcatore di HDL mentre la lipoproteina-B 100 è un marcatore di LDL. Usi terapeutici e dosaggio # In combinazione con un inibitore della resina o della reduttasi, la niacina normalizza l'LDL nella maggior parte dei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote e altre forme di ipercolesterolemia. Queste combinazioni sono indicate anche nella nefrosi. # È chiaramente l'agente più efficace per aumentare i livelli di HDL. Tossicità # Vasodilatazione cutanea e sensazione di calore dopo ogni dose. # Prurito, eruzioni cutanee, secchezza della pelle o delle mucose e acanthosis nigricans. # Raramente, vera epatotossicità. # Raramente, aritmie, per lo più atriali. # Ambliopia tossica reversibile. # Tachifilassi. # Malattia peptica. # Disglicemia # Iperuricemia. Farmaco Principali indicazioni Effetti collaterali comuni Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) C-LDL elevato Mialgie, artralgie, transaminasi elevate, dispepsia Inibitori dell'assorbimento del colesterolo (ezetimibe) C-LDL elevato Transaminasi elevate Acido nicotinico C-LDL e TG elevati, C-LDL basso C, arrossamento della pelle, disturbi Gl, glicemia elevata, acido urico, LFT. Derivati ​​dell'acido fibrico (Gemfibrozil, Fenofibrato) TG elevati, residui elevati Dispepsia, mialgia, calcoli biliari, transaminasi elevate Acidi grassi Omega-3 TG elevati Dispepsia, diarrea, odore di pesce all'alito Sequestranti degli acidi biliari (colestiramina, colestipolo, colesevelam) C-LDL elevato Gonfiore, stitichezza, trigliceridi elevati