Lo shock da endotossina viene avviato da:
Lesione endoteliale
Vasodilatazione periferica
Aumento della permeabilità vascolare
Azione delle citochine
Ris. è "d" cioè azione delle citochine Shock settico Lo shock settico è la condizione in cui lo shock è causato da un'infezione. Attualmente, lo shock settico è innescato più frequentemente da infezioni batteriche gram-positive, seguite da infezioni batteriche gram-positive. batteri e funghi negativi. Pertanto il vecchio sinonimo di “shock endotossico” non è appropriato. - Robbin's 8th/e 130. Patogenesi dello shock settico Lo shock settico è causato da batteri gram positivi e gram negativi. I fattori scatenanti microbici per lo shock settico sono. i) Batteri Gram negativi: - Lipopolisaccaride (endotossina). Batteri Gram-positivi: - Acido lipoteicoico, muramil peptide della parete cellulare, superantigeni (TSST stafilococcico, esotossina pirogenica streptococcica). L'evento iniziale causato da tutti questi fattori scatenanti è il rilascio di citochine; Tuttavia, il meccanismo è diverso: ? i) Batteri Gram negativi (shock endotossico) o Il lipopolisaccaride (endotossina) di organismi gram negativi ha un nucleo di lipide A e un rivestimento polisaccaridico complesso. o Lipide Una porzione di LPS si lega alla proteina legante il lipopolisaccaride e questo complesso si lega quindi al CD-14 sulla superficie di monociti, macrofagi e neutrofili. o Successivamente l'LPS viene trasferito al recettore Toll-like. - o I segnali provenienti da TLR-4 attivano direttamente l'endotelio e i leucociti. ii) I batteri Gram-positivi possono causare shock settico attraverso: ? o I batteri Gram-positivi possono causare shock settico attraverso: ? i) L'acido lipoteicoico della parete cellulare si lega al recettore toll-like-2 (TLR2) sulla superficie dei monociti/macrofagi e innesca il rilascio di citochine. ii) I superantigeni sono potenti attivatori dei linfociti T. I superantigeni si legano direttamente al veleno laterale della catena $ del TCR e alla catena MHC di classe II 13 e stimolano direttamente le cellule T. Le cellule T attivate rilasciano IFN-y e IL-2 che stimolano i macrofagi a rilasciare citotossine primarie. o Tutti questi determinano il rilascio di citochine primarie. Le citochine impotanti sono il TNF-a (la citochina più imporante nello shock), l'IL-1 (la seconda più imporante, IL-6). o Dopo il rilascio di citochine, la sequenza di eventi è la stessa per qualsiasi tipo di shock settico: - a Queste citochine attivano l'endotelio e i leucociti che poi rilasciano mediatori secondari come NO, PAF, PG, LT, IL. (L'NO è responsabile della vasodilatazione nello shock settico). Questi mediatori secondari causano vasodilatazione, perdita vascolare e danno endoteliale che provoca shock. Rilascio di mediatori primari in eccesso (citochine) (TNF-a, IL-1, IL-6) Attivazione molecolare endoteliale/leucocitaria Mediatori secondari (NO, PAF, PG, LT, IL) Vasodilatazione, perdita capillare, danno endoteliale Shock settico -- > MODS --> Morte Quindi due meccanismi sono importanti nello shock settico: - i) Rilascio dei mediatori primari dell'infiammazione TNF? e IL-I. ii) Attivazione e danno all'endotelio o Il danno all'endotelio porta a una risposta infiammatoria sistemica che provoca vasodilatazione e permeabilità che portano allo shock settico. o Ma l'evento primario iniziale è il rilascio dei mediatori primari delle citochine dell'infiammazione come risultato dell'interazione tra i componenti della parete cellulare batterica e la cellula ospite. L'endotelio viene successivamente attivato e danneggiato da questi mediatori (citochine). Pertanto il rilascio di cvtochine è il principale fattore scatenante dello shock endotossico. Infezione (batteri, funghi) Interazione dei prodotti cellulari batterici con i macrofagi Rilascio di mediazione primaria (citochine) dai macrofagi Attivazione e danno all'endotelio Rilascio di mediatori secondari o Vasodilatazione o Aumento della permeabilità o Diminuzione della perfusione