Sono tutte vere per quanto riguarda il retinoblastoma tranne:
Svolgono un ruolo importante nella regolazione del ciclo cellulare
Richiedono la delezione di entrambi i geni Rb
La variante familiare è autosomica dominante nell'ereditarietà
Cromosoma 13p 14
Il gene Rb, noto anche come "Governatore del ciclo cellulare", è un regolatore negativo chiave della transizione del ciclo cellulare G1/S. Il gene Rb è situato sul cromosoma 13q14. Per spiegare i due modelli di insorgenza del retinoblastoma, Knudson ha proposto la sua ormai canonica ipotesi di oncogenesi dei "due colpi". Per produrre il retinoblastoma sono necessarie due mutazioni (hit), che coinvolgono entrambi gli alleli di RB nel locus cromosomico 13q14. Nei casi di retinoblastoma familiare, i bambini ereditano una copia difettosa del gene RB nella linea germinale (il primo colpo) e l'altra copia è normale. Il retinoblastoma si sviluppa quando l'allele RB normale viene mutato nei retinoblasti a seguito di una mutazione somatica spontanea (il secondo colpo). Poiché tali secondi colpi sembrano essere potenzialmente inevitabili in una piccola frazione di retinoblasti, la maggior parte degli individui che ereditano un difetto della linea germinale in un allele RB sviluppano un retinoblastoma unilaterale o bilaterale e la malattia viene ereditata come carattere autosomico dominante. Nei casi sporadici di retinoblastoma entrambi gli alleli RB normali devono subire una mutazione somatica nello stesso retinoblasto (due risultati). La probabilità di questo evento è bassa (il che spiega perché il retinoblastoma è un tumore raro nella popolazione generale), ma il risultato finale è lo stesso: una cellula retinica che ha perso completamente la funzione RB e diventa cancerosa. Inibitori della progressione del ciclo cellulare RB Proteina del retinoblastoma (RB) Inibitore della transizione G1/S durante la progressione del ciclo cellulare Sindrome del retinoblastoma familiare (retinoblastoma, osteosarcoma, altri sarcomi) Retinoblastoma; carcinomi osteosarcoma della mammella, del colon, del polmone CDKN2A p16/INK4a e p14/ARF P16: regolatore negativo delle chinasi ciclina-dipendenti; p14, attivatore indiretto di p53 Melanoma familiare Melanoma del pancreas, della mammella e dell'esofago, leucemie di Ceina
JIPMER 2017