L'ereditarietà multifattoriale è conosciuta in
Neurofibroma
Emofilia
Difetti del setto cardiaco
Rachitismo ipofosfatemico
Questi tumori benigni di solito si sviluppano dentro o sotto la pelle, ma possono anche crescere all’interno del corpo. A volte, una crescita coinvolgerà più nervi (neurofibroma plessiforme). I neurofibromi plessiformi, se localizzati sul viso, possono causare deturpazione. I neurofibromi possono aumentare con l’età. Deformità ossee I neurofibromi derivano da cellule di Schwann non mielinizzanti che esprimono solo la versione inattiva del gene NF1, che porta ad una completa perdita di espressione della neurofibromina funzionale. Sebbene un allele difettoso possa essere ereditato, è necessario che si verifichi la perdita di eterozigosità (LOH) prima che si possa formare un neurofibroma; questa è chiamata "ipotesi dei due colpi". Questo LOH avviene attraverso gli stessi meccanismi, come il danno ossidativo al DNA, che causa mutazioni in altre cellule. Una volta che una cellula di Schwann non mielinizzante ha subito l'inattivazione dei suoi geni NF1, inizia a proliferare rapidamente. Questa condizione è chiamata iperplasia, che è la crescita cellulare oltre ciò che normalmente si vede. Tuttavia, nonostante l’aumento del numero di cellule di Schwann non mielinizzanti, non è ancora presente alcun neurofibroma. Affinché il neurofibroma si sviluppi, è necessario reclutare nel sito cellule eterozigoti per il gene NF1. È stato ipotizzato che le cellule di Schwann proliferanti non mielinizzanti secernono agenti chemiotattici come il ligando KIT e fattori angiogenici come il fattore di crescita legante l'eparina midkine. Queste sostanze chimiche promuovono la migrazione di diversi tipi di cellule eterozigoti per il gene NF1 nelle lesioni iperplastiche create dalle cellule di Schwann non mielinizzanti. Questi tipi di cellule includono fibroblasti, cellule perineuriali, cellule endoteliali e mastociti. I mastociti secernono quindi mitogeni o fattori di sopravvivenza che alterano il microambiente tumorale in via di sviluppo e provocano la formazione di neurofibromi. Ha un'eredità multifattoriale Rif Robbins 9/e pag 174
Genetics