Gli individui con cirrosi epatica alcolica possono sviluppare grave epatotossicità dopo dosi di paracetamolo che non sono tossiche per individui con funzionalità epatica normale. Questa maggiore sensibilità alla tossicità del paracetamolo è dovuta a:
Diminuire la disponibilità di acetaldeide deidrogenasi
Diminuzione delle riserve epatocellulari di glutatione
Diminuzione dell'attività degli enzimi del citocromo P450
Aumento del flusso sanguigno al fegato
Quando viene ingerita una quantità tossica di paracetamolo, i primi due processi vengono sopraffatti e una maggiore quantità di paracetamolo viene metabolizzata dal sistema del citocromo P450 in un metabolita epatotossico (N-acetil-p-benzochinoneimina, NAPQI). Nelle ingestioni terapeutiche di paracetamolo, il fegato genera glutatione, che disintossica il NAPQI. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, il glutatione si esaurisce, lasciando che sia il metabolita a produrre tossicità. L'antidoto per la tossicità da paracetamolo, la N-acetilcisteina (NAC), inizialmente funziona come precursore e sostituto del glutatione e assiste nella solfatazione.
NSAIDs, Gout and Rheumatoid Ahritis