Bevacizumab è:
Anticorpo anti-VEGF
Inibitore della deciclasi dell'istone
Inibitore del proteosoma
Inibitore di Her2neu
Ris. è "a", cioè anticorpo anti VEGF. Questi nuovi agenti molecolari mirati sono molto importanti: inibitori della tirosina chinasi, come spiegato nella domanda precedente. L'iperattività della tirosina chinasi può essere inibita da1. Inibizione diretta della tirosina chinasi non recettoriale Imatinibo Basatinibo Nilotinin}- utilizzato nella CMLNota: Imatinib inibisce anche l'attività della tirosina chinasi del PDGF, del recettore delle cellule staminali e del recettore C-Kit riscontrato nel GIST.2. Blocco dei fattori di crescita che aumentano l'attività della tirosina chinasi',o Inibitori dell'EGFInibitori competitivi- Gefitinib, erlotinib - utilizzati nel Ca. del polmone non a piccole cellule. Anticorpi monoclonali- Panitumomab, cetuximab - utilizzati nel Ca.o del colon Inibitori di VEGF, PDGF e C-Kit# Sunitinib e sorafinib sono utilizzati nel carcinoma a cellule renali (nel RCC c'è sovraespressione di VEGF) e GIST (nel GIST c'è sovraespressione di C-Kit e PDGF).B. Inibitore di HER2 / neu (ERBB2.)o Esiste una sovraespressione di HERy'neu nel cancro al seno.o Trastuzumab è un anticorpo monoclonale contro il prodotto del gene HER./neu, utilizzato nel cancro al seno.C. Anticorpo mirato contro la molecola della superficie cellulareo Rituximab (anti CD-20) - utilizzato nel linfoma a cellule B che esprime CD-20,o Alemtuzumab (anti CD-56) - nella CLL e nei tumori linfoidi che esprimono CD-56.D. Anticorpo anti fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)o Il VEGF promuove l'angiogenesi in molti tumori.o Bevacizumab (anticorpo monoclonale anti VEGF) può essere utilizzato nel cancro del colon, del polmone e della mammella.E. Inibitore del proteosomao Il fattore di trascrizione IS'FKB è associato a un inibitore IKB.o 1KB viene degradato dai proteosomi.o L'inibizione del proteosoma previene la degradazione di IKB che inibisce l'iperattività di NFKB.o L'inibitore del proteosoma (Bartezomib) è utilizzato nel mieloma multiplo. F. Inibitore della deacvlasi istonicaso Gli istoni acetilati (H3 e H4) promuovono l'inizio della trascrizione,o Le deacetiiasi istoniche causano la deacetilazione dell'istone e reprimono questo effetto.o Vorinostat è un inibitore delle deacetiiasi istoniche, mantiene lo stato acetilato dell'istone: gli istoni acetilati consentono l'ingresso di fattori di trascrizione e quindi espressione di geni che vengono repressi selettivamente nei tumori.o Vorinostat è utilizzato nel linfoma cutaneo a cellule T.G. Inibitori della DNA metiltransferasio L'Hvpermetilazione delle citosine nelle regioni promotrici è un meccanismo comune mediante il quale i loci oncosoppressori vengono silenziati epigeneticamente nel cacer.o Gli inibitori della DNA metiltransferasi aumentano la trascrizione dei geni, "silenziati" durante la patogenesi del tumore, provocando la demetilazione delle citosine metilate .o Questi farmaci, 5-azacitidina, 2-deossi-5-azacitidina, possono essere utilizzati nella mielodisplasia e in alcune leucemie,o La decitabina è anche un inibitore della metil transferasiH. Modificatori della risposta biologica L'IL-2 ricombinante (Ialdesleuchina, denileuchina) è utilizzata nel carcinoma a cellule renali.o La denileuchina deftiiox è una combinazione di IL-2 con la tossina difterica, utilizzata per il linfoma cutaneo a cellule T.I. Acido all-trans-retinoico Utilizzato nella leucemia promieiocitica acuta (APL).o Nella maggior parte dei casi di APL, viene generata la proteina di fusione PML-RAR.o Questa proteina di fusione PML-RAR si lega ai promotori contenenti elementi di risposta dell'acido retinoico e recluta istone deacetilasi (HADA).o Gli HADA deacetilano gli istoni (H3. e H4) e reprimono l'inizio della trascrizione,o Ciò arresta la differenziazione allo stadio promieiocitico.o Il trattamento con acido all-trans-retinoico, che è un ligando per RAR, determina il rilascio di HADA e supera il blocco della differenziazione.
Immunomodulator