L'amfotericina B liposomiale presenta il seguente vantaggio rispetto all'amfotericina B convenzionale:
Nefrotossicità minore
Costo inferiore
Assenza di tossicità infusionale
Amministrazione una volta alla settimana
Amfotericina B (AMB): è ottenuta dallo Streptomyces nodosus. Chimica e meccanismo d'azione I polieni possiedono un anello macrociclico, un lato del quale ha diversi doppi legami coniugati ed è altamente lipofilo, mentre l'altro lato è idrofilo con molti gruppi OH. In alcuni di essi sono presenti uno zucchero polare e un gruppo acido carbossilico a un'estremità. Sono tutti insolubili in acqua e instabili in mezzo acquoso. I polieni hanno un'elevata affinità per l'ergosterolo presente nella membrana delle cellule fungine: si combinano con esso, si insinuano nella membrana e diverse molecole di poliene insieme si orientano in modo tale da formare un &;microporo&;. Il lato idrofilo forma l'interno del poro attraverso il quale escono ioni, amminoacidi e altre sostanze idrosolubili. Il microporo è stabilizzato da steroli di membrana che riempiono gli spazi tra le molecole AMB sul lato lipofilo, costituendo la superficie esterna del poro. Pertanto, la permeabilità cellulare è notevolmente aumentata. Nuove formulazioni di amfotericina B Nel tentativo di migliorare la tollerabilità della terapia i.v. infusione di AMB, ridurne la tossicità e ottenere una somministrazione mirata, sono state prodotte 3 nuove formulazioni lipidiche di AMB. (a) Complesso lipidico di amfotericina B (ABLC): contiene il 35% di AMB incorporato in pacchetti nastriformi di dimiristoil fosfolipidi. (b) Dispersione colloidale di amfotericina B (ABCO). Paccole a forma di disco contenenti il ​​50% ciascuna di AMB e colesterolo solfato vengono preparate come dispersione acquosa (c) Lpi amfotericina B somale (piccole vescicole unilamellari SUV): consiste del 10% di AMB incorporato in liposomi unilamellari di dimensioni uniformi (60-80 nM) costituiti di lecitina e altri fosfolipidi biodegradabili. Le caratteristiche speciali di questi preparati sono: * Essi, ad eccezione di ABCD, producono una reazione acuta più lieve (soprattutto nella formulazione liposomiale) con la somministrazione e.v. infusione. *Possono essere utilizzati nei pazienti che non tollerano l'infusione della formulazione AMB convenzionale. *Hanno una nefrotossicità inferiore. * Causano un'anemia minima. *La preparazione liposomiale fornisce AMB paicularh* alle cellule reticoloendoteliali del fegato e della milza, particolarmente utile per il kala azar e nei pazienti immunocompromessi. Tuttavia, alcuni preparati, in particolare ABLC e ABCD, producono livelli di AMB inferiori e la loro efficacia clinica rispetto alle formulazioni convenzionali sembra essere inferiore. Sebbene nessuna delle formulazioni di cui sopra sia più efficace nella micosi profonda dell'AMB convenzionale, l'AMB liposomiale riduce i livelli ematici equivalenti, ha un'efficacia clinica simile con una reazione acuta e una tossicità renale minori. Appare quindi più soddisfacente. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:757,758,759
Chemotherapy