La resistenza al cloramfenicolo nello Pseudomonas aeruginosa è dovuta a:
Inattivazione del farmaco antimicrobico
Alterazione del target antimicrobico
Efflusso attivo che fuoriesce dal farmaco
Diminuzione della permeabilità del farmaco
I batteri si sono evoluti in vari modi per contrastare le proprietà tossiche degli agenti antimicrobici. Questi sono i seguenti: i. Inattivazione del farmaco antimicrobico La resistenza agli antibiotici penicillina e cefalosporina in molti batteri è dovuta alla produzione di un enzima beta-lattamasi, che inattiva l'agente antimicrobico. I geni che codificano per le betalattamasi possono essere presenti sul cromosoma o sul plasmide. Questi geni possono essere espressi o indotti in modo costitutivo da un antibiotico beta-lattamico. Tale forma di resistenza è osservata in S.aureus, H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae ecc. Gli enzimi che modificano gli aminoglicosidi distruggono il farmaco adenililandoli, fosforilandoli o acetilandoli. I geni che codificano per gli enzimi che modificano gli aminoglicosidi si trovano solitamente su plasmidi e trasposoni. Questo tipo di resistenza è riscontrabile nei membri delle Enterobacteriaceae, Acinetobactersps, Pseudomonas aeruginosa, S.aureus, Campylobacterjejuni ecc. ii. Alterazione del bersaglio antimicrobico A seguito della mutazione, i bersagli degli agenti antimicrobici vengono persi o alterati. A volte, il bersaglio esistente può essere sostituito da una proteina completamente nuova. Le resistenze alle penicilline/cefalosporine nell'MRSA, nello S. pneumoniae o negli enterococchi sono spesso dovute alla produzione di proteine ​​leganti la penicillina alterate/nuove. La metilazione dell'RNA ribosomiale 23S altera il recettore sulla subunità 50S, impedendo così il legame dell'eritromicina. Le mutazioni nella subunità 30S del ribosoma interferiscono con il legame ribosomiale della streptomicina. La metilazione di una singola adenina nel ribosoma batterico degli anni '50 può portare alla resistenza contro macrolidi, lincosamidi e streptogramina B in S. aureus e S. pneumoniae. iii. Adattamento della via metabolica alternativa Alcuni batteri resistenti ai sulfamidici non richiedono PABA extracellulare ma, come le cellule dei mammiferi, possono utilizzare l'acido folico preformato. Una perdita mutazionale nei batteri li rende dipendenti da un apporto esterno di timina, che contribuisce alla resistenza al trimetoprim. Un cambiamento mutazionale nell'H. influenzae provoca una sovrapproduzione di diidrofolato reduttasi, portando alla resistenza al trimetoprim. iv. Pompaggio attivo dell'efflusso del farmaco Le mutazioni nei batteri ceaina consentono la sovraespressione della proteina della pompa di efflusso. A volte, una sostituzione di aminoacidi nella proteina della pompa di efflusso la rende più efficiente all'esposizione del farmaco. In entrambi i casi, la concentrazione intracellulare dell’antibiotico diminuisce e il batterio diventa meno suscettibile a quell’antibiotico. Questo tipo di resistenza è stata riscontrata al cloramfenicolo (P.aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli, S. typhimurium, V. cholerae), ai macrolidi (Streptococcus pneumoniae, Enterococcus sps, Bacteroides sps, Pseudomonas sps e membri delle Enterobacteriaceae), alle tetracicline ( S. aureus, E. coli, A. baumannii, S. typhimurium), aminoglicosidi (E. coli, P.aeruginosa, A. baumannii) e beta-lattamici (H. influenzae, P.aeruginosa, A. baumannii). v. Diminuzione della permeabilità del farmaco Alcuni ceppi di P. aeruginosa e altri bacilli gram-negativi mostrano resistenza agli aminoglicosidi a causa di un difetto di transpo o di impermeabilizzazione della membrana. La resistenza alla cefoxitina in E. coli e K. pneumoniae è dovuta a mutazioni che portano al restringimento delle proteine ​​della membrana esterna. Rif: Atlante dei colori e libro di testo di microbiologia diagnostica di Elmer. W.Koneman; 5a edizione.