La L-dopa è combinata con la carbidopa nel trattamento del parkinsonismo
Diminuire l'efficacia della levodopa
Inibisce la decarbossilazione periferica della levodopa
Aumentare la dose di levodopa necessaria
Inibiscono la conversione della levodopa in dopamina nel sistema nervoso centrale
(B) (Inibire la decarbossilazione periferica della levodopa) (429-30 KDT 7°) (Farmacologia di Lippincott) La carbidopa è combinata con levodopa per inibire la decarbossilazione periferica della levodopa e rendere disponibile più levodopa per attraversare la barriera ematoencefalica e raggiungere il suo sito d'azione. Inibitori extracerebrali della dopa decarbossilasiCarbidopaQBenserazideQCo-somministrazione di levodopa con inibitori periferici della decarbossilasi:* La levodopa è un precursore metabolico della dopamina ed è il trattamento di prima linea per il morbo di Parkinson (MdP) (si ritiene derivi da un'insufficienza di dopamina in specifiche regioni del cervello)* Dopamina di per sé non attraversa la barriera ematoencefalica, ma la levodopa (il suo immediato precursore) viene trasportata attivamente nel sistema nervoso centrale e viene convertita in dopamina nel cervello*. Tuttavia, la limitazione principale della levodopa è che una grande quantità di levodopa viene decarbossilata nel tessuto periferico formando dopamina nella periferia (questa dopamina formata nella periferia non attraversa la barriera ematoencefalica).* Di conseguenza sono necessarie grandi quantità di levodopa per ottenere l'effetto terapeutico desiderato e gli effetti collaterali derivanti dalla formazione di dopamina nella periferia come nausea, vomito, disturbi cardiaci le aritmie e l'ipotensione diventano prominenti.* La lovodopa viene quindi solitamente somministrata in concomitanza con inibitori periferici della decarbossilasi come carbidopa o benserazide che impediscono la decarbossilazione della leyodopa nei tessuti periferici rendendo disponibile più levodpa per agire sul sistema nervoso centrale.* Questi inibitori periferici della decarbossilasi non penetrano nel sistema nervoso centrale. barriera ematoencefalica e quindi non inibiscono la conversione della levodopa in dopamina nel cervello, necessaria per la sua azione terapeutica.* Per questi motivi la levodopa viene quasi sempre cosomministrata con un inibitore periferico della decarbossilasi come carbidopa o benserazide. Benefici della co-somministrazione di lavodopa con Carbidopa/Bensersazide* Prolunga il t'A plasmatico della levodopa e riduce la dose necessaria a circa 1/4* Riduce gli effetti collaterali periferici della levodopa poiché la concentrazione di dopamina nei tessuti periferici si riduce | Nausea e vomito- | Complicazione cardiaca* Può ridurre l'effetto on-off poiché i livelli di dopamina cerebrale sono più sostenuti. Le rapide fluttuazioni dello stato clinico in cui l'ipocinesia e la rigidità peggiorano improvvisamente e poi migliorano di nuovo sono chiamate effetto on-off. Questo effetto on non è stato osservato nei pazienti affetti da PD non trattati, ma sono noti effetti indesiderati della terapia con levodopa* Il grado di miglioramento può essere più elevato poiché anche alcuni pazienti che non rispondono alla levodopa da sola migliorano* La co-somministrazione con carbidopa, tuttavia, non risolve tutti gli effetti indesiderati effettiI problemi non risolti dalla somministrazione concomitante di carbidopa includono* Movimenti involontari/Anomalie comportamentali* Ipotensione posturale Sintesi della dopamina dalla levodopa in assenza e presenza di carbidopa, un inibitore della dopamina decarbossilasi nel tessuto periferico.
C.N.S