I fattori predisponenti per il cancro della pelle sono
Fumare
Luce UV
Ulcera cronica
Luce infrarossa
Rif. Robbins 9/e p1155; Harrison 16/e p497 Raggi UV e ulcera cronica sono anche le risposte alla proliferazione. La displasia si riscontra principalmente nelle lesioni epiteliali. Si tratta di una perdita nell’uniformità delle singole cellule e nel loro orientamento architettonico. Le cellule displastiche mostrano un notevole pleomorfismo e spesso possiedono nuclei ipercromatici anormalmente grandi rispetto alle dimensioni della cellula. Le figure mitotiche sono più abbondanti del solito e frequentemente appaiono in posizioni anomale all'interno dell'epitelio. Nell'epitelio squamoso stratificato displastico, le mitosi non sono confinate negli strati basali, dove normalmente si trovano, ma possono essere osservate a tutti i livelli e anche nelle cellule superficiali. C'è una notevole anarchia architettonica. Ad esempio, la consueta maturazione progressiva delle cellule alte nello strato basale in squame appiattite sulla superficie può essere persa e sostituita da un rimescolamento disordinato di cellule basali scure (Fig. 5-6). Quando le alterazioni displastiche sono marcate e coinvolgono l'intero spessore dell'epitelio, la lesione viene definita carcinoma in situ, uno stadio preinvasivo del cancro (Capitolo 18). Sebbene i cambiamenti displastici si trovino spesso adiacenti ai focolai di trasformazione maligna, e gli studi a lungo termine sui fumatori di sigarette mostrano che la displasia epiteliale quasi invariabilmente precede la comparsa del cancro, il termine displasia non è sinonimo di cancro; le displasie da lievi a moderate che non coinvolgono l'intero spessore dell'epitelio talvolta regrediscono completamente, in particolare se vengono rimosse le cause scatenanti. Caratteristiche cliniche Anche se la maggior parte di queste lesioni origina dalla pelle, possono coinvolgere anche le superfici della mucosa orale e anogenitale, l'esofago, le meningi e l'occhio. I seguenti commenti si applicano ai melanomi cutanei. Il melanoma della pelle è solitamente asintomatico, sebbene il prurito possa essere una manifestazione precoce. Il segno clinico più importante è un cambiamento nel colore o nella dimensione di una lesione pigmentata. I principali segnali clinici di allarme sono 1. Rapido ingrandimento di un nevo preesistente 2. Prurito o dolore in una lesione 3. Sviluppo di una nuova lesione pigmentata durante la vita adulta 4. Irregolarità dei bordi di una lesione pigmentata 5. Variazione di colore all'interno di una lesione lesione pigmentata Questi principi sono espressi nel cosiddetto ABC del melanoma: asimmetria, bordo, colore, diametro ed evoluzione (cambiamento di un nevo esistente). È di vitale importanza riconoscere i melanomi ed intervenire il più rapidamente possibile. La stragrande maggioranza delle lesioni superficiali è curabile chirurgicamente, mentre il melanoma metastatico ha una prognosi molto sfavorevole. La probabilità di metastasi viene prevista misurando la profondità di invasione in millimetri del nodulo in fase di crescita veica dalla sommità dello strato cellulare granulare dell'epidermide sovrastante (spessore Breslow). Il rischio di metastasi aumenta anche nei tumori con un alto tasso mitotico e in quelli che non riescono a indurre una risposta immunitaria locale. Quando si verificano metastasi, coinvolgono non solo i linfonodi regionali ma anche il fegato, i polmoni, il cervello e, eventualmente, qualsiasi altro sito che possa essere disseminato per via ematogena. La biopsia del linfonodo sentinella (del primo nodo drenante di un melanoma primario) al momento dell'intervento fornisce ulteriori informazioni sull'aggressività biologica. In alcuni casi, le metastasi possono comparire per la prima volta molti anni dopo la completa escissione chirurgica del tumore primario, suggerendo una lunga fase di dormienza, durante la quale il tumore può essere tenuto sotto controllo dalla risposta immunitaria dell'ospite. Il riconoscimento del probabile ruolo della risposta immunitaria dell'ospite ha portato a sperimentazioni terapeutiche con immunomodulatori. Alcune risposte impressionanti nei pazienti con malattia avanzata
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