Un uomo di 38 anni in una zona rurale si presenta da un medico per monitorare un’infezione. L'esame oculare rivela piccoli anelli opachi sul bordo inferiore dell'iride nella camera anteriore dell'occhio. Sono state trovate lesioni nodulari sul tendine d'Achille. Una terapia di successo dovrebbe mirare ad aumentare quale dei seguenti prodotti genetici nelle membrane cellulari degli epatociti?
Apo B-100
Recettore Apo B-100
Apo E
Recettore Apo E
Quest'uomo presenta segni caratteristici di ipercolesterolemia familiare, una malattia autosomica dominante che colpisce circa 1 persona su 500. Sono patognomonici gli xantomi del tendine d'Achille e gli arcus lipoides (gli anelli opachi dell'occhio). Gli individui affetti hanno un colesterolo LDL molto alto a causa della carente endocitosi dei pacchicoli LDL da parte dei recettori LDL. Questi recettori riconoscono la proteina apo B-100 cotrasposta con esteri del colesterolo nelle LDL. I trattamenti mirano ad aumentare l’espressione genetica dei recettori LDL (cioè i recettori apo B-100) per migliorare la clearance dei paicoli LDL. Si potrebbero provare cambiamenti nella dieta, un farmaco a base di resina, niacina o un inibitore della HMG-CoA reduttasi. L'Apo B-100 è l'apoproteina delle lipoproteine ​​prodotte dal fegato come VLDL, IDL e LDL. Pertanto non si trova nelle membrane delle cellule epatiche e ci si potrebbe aspettare che diminuisca con la diminuzione delle concentrazioni di LDL circolanti. L'Apo E è un'apoproteina presente su VLDL, IDL e chilomicroni, che consente lo "scavenging" da parte del fegato dei residui o della lipoproteina stessa. Non si trova nella membrana degli epatociti. Il recettore Apo E verrebbe infatti aumentato dal trattamento con agenti ipocolesterolemizzanti. Tuttavia, il recettore apo E non è coinvolto nella rimozione dei paicoli di LDL.