Ad un uomo di 50 anni è stata recentemente diagnosticata una malattia coronarica. Non sono stati riscontrati fattori di rischio aggiuntivi ad eccezione di un valore LDL di 150-165 mg/dl. Il singolo farmaco più appropriato per la terapia iniziale è
Gemfibrozil
Acido nicotinico
Resine leganti gli acidi biliari
Statine (qualsiasi)
Risposta: d) Statine (qualsiasi)DYSLIPIDEM1Tipo di disturboProteine lipo aumentateLipidi elevatiRischio di CADtrattamentoTri GliceridiColesteroloICM+++NormaleNoNessunoIIaLDLNormale+++++StatineIIbVLDL e LDL+++++++Statine, fibrati, acido nicotinicoIIIIDLe CM++++++FibratiIVVLDL++Normale++Fibrati, acido nicotinicoVVLDLe CM++NormaleNoNessuno* I TG sono elevati in tutti i tipi tranne il tipo lla; Il colesterolo è elevato solo nel tipo II (lla, lib) e nel tipo III.* Il tipo II è trattato con statine e il III e il IV con fibrati.* I e V non aumentano il rischio di aterosclerosi e non richiedono alcun trattamento. DesiderabileDa borderline ad altoAltoColesterolo totale<200200-239>240Colesterolo LDL<130130-159>160Colesterolo HDL >60Uomini>40 Donne>50 Trigliceridi<150150-199>200CAUSE DI:IpercolesterolemiaIpertrigliceridemia* Ipotiroidismo* Nefrosi precoce* Lipemia risolutiva* Disturbi del complesso immunoglobuline- lipoproteine* Anoressia nervosa* Colestasi* Ipopituitarismo* Eccesso di corticosteroidi* Diabete mellito* Ingestione di alcool* Grave nefrosi* Disturbi del complesso immunoglobuline- disordini del complesso lipoproteico* Lipodistrofia* Isotretinoina* Inibitori della proteasi* Estrogeni* Uremia* Eccesso di corticosteroidi* Mixema* Malattia da accumulo di glicogeno* Ipopituitarismo* Acromegalia FARMACI ANTI - PISLIPIDEMICI* Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (Statine): Lovastatina, Simvastatina, Pravastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina, Pitavastatina* Sequestranti degli acidi biliari (resine): Colestiramina, Colestipolo* Attivatori della lipoproteina lipasi (attivatori PPARa, Fibrati): Clofibrato, Gemfibrozil, Bezafibrato, Fenofibrato.* Inibitore della lipolisi e della sintesi dei trigliceridi: Acido nicotinico* Inibitore dell'assorbimento degli steroli: Ezetimibe.* Farmaci di prima linea: statine, resine leganti gli acidi biliari e inibitori dell'assorbimento intestinale del colesterolo.* Farmaci di seconda linea: fibrati e niacina.STATINE: (inibitore della HMG CoA reduttasi)* Agenti più potenti per la riduzione delle LDL, abbassano anche TG, IDL e VLDL e aumentano leggermente le HDL.* Non hanno effetto sulla lipoproteina (a).* Hanno effetti pleotropici (proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antiproliferative).* In risposta alla riduzione del contenuto di colesterolo libero negli epatociti, aumenta la sintesi dei recettori LDL e si riduce la loro degradazione.* Il maggior numero di recettori LDL sulla superficie degli epatociti aumenta la rimozione delle LDL dal sangue* La statina più potente è la rosuvastatina > l'atorvastatina > la fluvastatina e la lovastatina (meno potente)* L'attività della HMG CoA reduttasi è massima di notte, quindi questi farmaci vengono somministrati di notte.* Rosuvastatina (ti/2 = 14 ore) - farmaco ad azione prolungata,* Pravastatina: diminuisce i livelli plasmatici di fibrinogeno.* Lovastatina e simvastatina sono somministrate come prodromi.* Tutti i farmaci, tranne la pravastatina, sono metabolizzati ampiamente dagli enzimi microsomiali epatici.* Le statine hanno effetti pleiotropici (effetti non correlati o indirettamente correlati al loro effetto sulle LDL plasmatiche) o Miglioramento della funzione endotelialeo Riduzione dell'infiammazione vascolareo Riduzione dell'aggregabilità piastrinicao Aumento della neovascolarizzazione del tessuto ischemicoo Aumento delle cellule progenitrici endoteliali circolantio Stabilizzazione della placca ateroscleroticao Azione antitromboticao Potenziamento della fibrinolisio Inibizione della migrazione delle cellule germinali durante lo sviluppoo Soppressione immunitariao Protezione dalla sepsi.* Principali effetti avversi - miopatia (elevata se associata a fibrati o niacina) ed epatotossicità* Questi farmaci sono i farmaci di prima linea per l'iperlipoproteinemia di tipo lla, di tipo lib e secondaria.RESINE LEGANTI GLI ACIDI BILI* Si legano agli acidi biliari nel lume intestinale - ne diminuiscono il riassorbimento - impoveriscono il pool di colesterolo del fegato* Gli acidi biliari inibiscono la produzione di TG nel fegato e la loro carenza provoca un aumento dei TG* Le resine leganti gli acidi biliari sono utilizzate solo per il disturbo di tipo lla (i TG sono normali in questa condizione). I farmaci di questo gruppo comprendono la colestiramina, il colestipolo e il colesevelam (migliore compliance).FIBRATI* Inibiscono la lipoproteina lipasi attivando un recettore nucleare, il PPARa (peroxisome proliferators activated receptor alpha).* Il principale effetto dei fibrati è quello di ridurre i TG (contenuti nelle VLDL) e di aumentare le HDL.* Clofibrato - tumori maligni, complicazioni post-colecistectomia e non ha prevenuto l'Ml (ora vietato).* Gemfibrozil, fenofibrato e bezafibrato sono attualmente disponibili.* Il fenofibrato è un farmaco con l'emivita più lunga. Il fenofibrato è un prodrugato con un'emivita più lunga e ha un'azione massima di riduzione del colesterolo LDL.* Il rischio di miopatia è minore e riduce anche il livello plasmatico di fibrinogeno.* Il DOC nell'ipertrigliceridemia (tipo III e IV) e può essere usato con altri farmaci nel tipo Mb (il fenofibrato, poiché ha un'azione massima di riduzione delle LDL).* Il fenofibrato è uricosurico - può essere usato nell'iperuricemia.* Fenofibrato: rischio di innalzamento della creatinina.* Distress gl e innalzamento delle aminotransferasi sono importanti effetti avversi dei derivati dell'acido fibrico.* ACIDO NICOTINICO (Niacina, (vitamina B3))* Diminuisce le LDL, le VLDL e i trigliceridi e aumenta il colesterolo HDL.* Agisce inibendo la lipolisi nel tessuto adiposo.* Tra tutti i farmaci ipolipemizzanti, la niacina ha la massima proprietà di aumentare le HDL.* La niacina è l'unico farmaco per la riduzione dei lipidi che riduce i livelli di Lp(a) in modo significativo, del "40%;* È utile per i disturbi di tipo lib, III e IV.* Effetti avversi: arrossamento cutaneo, prurito, tossicità Gl e iperuricemia. La niacina può anche provocare epatotossicità, che si manifesta con un calo del colesterolo LDL e HDL.INIBITORE DELL'ASSORBIMENTO INTESTINALE DEL COLESTEROLO* Ezetimibe agisce inibendo l'assorbimento del colesterolo da parte dell'intestino, bloccando l'assorbimento attraverso la proteina Neimann-Pick C-like 1.* Può essere usato da solo o in combinazione con le statine per l'iperlipoproteinemia di tipo lla e lib.FARMACI DIVERSI* Il probucolo inibisce l'ossidazione delle LDL e provoca una riduzione dei livelli di colesterolo HDL e LDL.* La gugulipide provoca una modesta diminuzione delle LDL e un leggero aumento delle HDL. Saroglitazar: doppio PPAR- e PPAR-agonista. Nuovo agente terapeutico per la dislipidemia diabetica. Riduce i trigliceridi sierici, l'HbAlC e aumenta il colesterolo HDL. Dosaggio: 4 mg OD* L'a-tocoferolo acetato (vitamina E) non ha alcun effetto sui livelli di lipidi, ma è un potente antiossidante.* La niacina è il miglior agente disponibile per aumentare il colesterolo HDL (incrementi del 30-40%); inoltre, aumenta i trigliceridi del 35-45% (con la stessa efficacia dei fibrati e delle statine) e i livelli di LDL del 20-30%* Le variazioni dei livelli plasmatici di lipoproteine, in particolare l'aumento delle lipoproteine ad alta densità (HDL), sono state associate agli effetti protettivi dell'etanolo.* I fattori associati all'aumento degli FFA plasmatici, seguiti da una maggiore immissione in circolo di triacilglicerolo e colesterolo nelle VLDL, includono lo stress emotivo e il consumo di caffè.* Il vino rosso aumenta le HDL, grazie al suo contenuto di antiossidanti.* L'esercizio fisico regolare abbassa le LDL plasmatiche ma aumenta le HDL.NUOVI FARMACI* Avasimibe è un inibitore dell'enzima ACAT-1 (acetil coenzima A: colesterolo acetil transferasi -1) che forma l'estere del colesterolo dal colesterolo.* Torcetrapib, Anacetrapib: aumenta le HDL inibendo la proteina di trasporto dei trigliceridi dell'estere del colesterolo.ALCOL* Il consumo regolare di alcol inibisce l'ossidazione epatica degli acidi grassi liberi, favorendo così la sintesi epatica di TG e la secrezione di VLDL.* L'uso regolare di alcol aumenta anche i livelli plasmatici di HDL-C e dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con l'insolita combinazione di TG elevati e HDL-C elevata.FarmaciEffetto sulle LDEffetto sui trigliceridiEffetto sulle HDLStatine||||||||Fibrati||||||||Niacina|||||||||Resine di avvolgimento degli acidi biliari||Minimo/ leggero aumento|Assorbimento del colesterolo In tilt It ors|Effetto minimoEffetto minimo
Hypolipidemic