Il meccanismo d'azione dei tiazidici è:
Inibizione del trasportatore Na+/Cl- nel DCT
Inibizione del trasportatore Na+/Cl- nella PCT
Inibisce Na+K+2C1- nel tratto ascendente dell'ansa di Henle
Inibisce Na+K+2CI- nel tratto discendente dell'ansa di Henle
Ris. è "a' cioè. Inibendo il trasportatore di Na+/Cl- nel DCT o I diuretici tiazidici agiscono inibendo la pompa di riassorbimento di Na+/Cl- nel tubulo contorto distale, aumentando così l'escrezione urinaria di Na+ e Cl-. Ciò si traduce in una riduzione dell'ECF e del volume plasmatico , che si traduce in un ridotto assorbimento di CO.o Na+ in diversi siti tubulari.PT - 65-70%Asc - 20-25%DT - 8-9%CD- 1-2%o L'assorbimento tubulare può essere suddiviso in quattro siti. .Sito I- Tubuleo prossimale Sono stati definiti quattro meccanismi di trasporto di Na4 in questo segmento -1 Ingresso diretto di Na4 lungo il gradiente elettrochimico.2 sporto di Na+-K+ insieme al riassorbimento attivo di glucosio, aminoacidi, anioni organici e PO4 -33. Scambio con H+ mediante lo scambiatore Na+/H+ situato nella membrana luminale delle cellule epiteliali del tubulo prossimale (PT). Le cellule PT secernono H+ con l'aiuto dell'anhvdrasi carbonica scambiano ioni con Na+ presente nel fluido tubulare attraverso lo scambiatore Na+-H+ (antiporter ) e forma H2CO3 combinandosi con HCO3-. Questo H2CO3 viene suddiviso in H2O + CO2 dall'anidrasi carbonica a bordo pennello; sia la CO2 che l'H2O si diffondono all'interno della cellula e si ricombinano per formare H2CO3 con l'aiuto dell'anidrasi carbonica intracellulare. Questo H2CO3 è la fonte di H+. L'HCO3- dissociato nella cellula viene trasportato all'ECF corticale. attraverso il trasportatore di Na+-HCO3- della membrana basolaterale, con conseguente riassorbimento netto di NaHCO3. Gli inibitori carbonici dell'anvdrasi (acetazoiamide) agiscono prevalentemente nel PCT e inibiscono il riassorbimento di NaHCQ3.4. Le forze motrici passive sproporzionatamente grandi di HCO3-, acetato, PO4-3 fanno sì che Cl- si diffonda attraverso la via paracellulare, in particolare nel PT successivo. Questo porta con sé Na+ e H2O per mantenere la neutralità elettrica e l'isotonicità; il riassorbimento nel PT è isotonico.o I diuretici osmotici (mannitolo) sono soluti che non vengono assorbiti nel tubulo prossimale e quindi trattengono l'acqua: Sito 11 Ramo ascendente dell'ansa di Henleo Il tratto ascendente spesso può essere distinto in due porzioni distinte.1. Porzione midollare rivestita da cellule cuboidali.2. Porzione corticale rivestita da cellule appiattite.o Entrambe le porzioni sono relativamente impermeabili all'acqua ma assorbono attivamente il sale e quindi diluiscono il fluido tubulare.o Nella porzione midollare un distinto trasportatore della membrana luminale trasporta gli ioni in rapporto di Na+-K+-2Cl-. Il sodio che entra nella cellula viene pompato nel liquido extracellulare dalla Na+ K+ ATPasi sulla membrana basolaterale,o Questo sporto Na+ -K+--2Cl= è inibito dai diuretici dell'ansa (ad es. Furosemide)o Inoltre, un trasportatore Na+-Cl- sposta il Cl - scende lungo il suo gradiente elettrochimico nell'ECF e trasporta Na+. Sito III - segmento corticale diluente dell'ansa di Henle e inizio DTo Questo segmento è anche impermeabile all'H2O e continua ad assorbire sale attraverso il simportatore di Na+-Cl-.o I diuretici tiazidici agiscono in questo senso sito. Sito IV - tubulo distale finale e dotto collettore Nella fase DT e CD tardiva, il Na+ viene riassorbito attivamente; l'equilibrio cationi-anioni viene mantenuto in parte dalla diffusione passiva di Cl- e in parte dalla secrezione di K+ e H+.o L'assorbimento di Na+ in questo sito avviene attraverso uno specifico canale Na+ sensibile all'amiloride ed è controllato in larga misura dall'aldosterone.o K+- i diuretici risparmiatori agiscono in questo sito.o Il tubulo collettore è il sito più importante della secrezione di K+ da parte del rene e il sito in cui si verificano praticamente tutti i cambiamenti indotti dai diuretici nel bilancio di K+ - poiché la secrezione di K+ avviene in scambio di Na+, più alto è il carico di Na+ nel CD più alta sarà l'escrezione di K+ nelle urine - I diuretici che agiscono sulla PCT (il massimo assorbimento di Na+ avviene a PCT) come l'acetazolamide causeranno la massima kaliuresi (escrezione di K+ nelle urine),o Le cellule principali sono i siti principali di Na+, K+ e il trasporto dell'acqua e le cellule intercalate sono i siti primari della secrezione di H+.o Il tubulo collettore è anche il sito in cui viene determinata la concentrazione finale dell'urina. L'ADH (vasopressina) controlla la permeabilità di questo segmento all'acqua regolando l'inserimento di canali d'acqua preformati (acquaporina-2, AQP2) nella membrana apicale tramite un processo mediato da cAMP accoppiato a proteine ​​G.o L'ADH stimola anche l'inserimento di urea molecole di trasportatore UT1 nelle membrane apicali delle cellule del tubulo collettore midollare. La concentrazione di urea nel midollo gioca un ruolo importante nel mantenimento dell'elevata osmolarità del midollo e nella concentrazione delle urine.
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