L'eccitotossicità è dovuta a quanto segue
Esposizione Nmda
Ampa
Esposizione kainita
Tutto quanto sopra
(D) Tutto quanto sopra # ECCITOTOSSICITÀ:> Basso buffering di Ca2+ ed eccitotossicità in condizioni di stress fisiologico e fisiopatologico nei motoneuroni (MN). Il basso buffering di Ca2+ nei MN ipoglossi vulnerabili alla sclerosi laterale amiotrofica (SLA) espone i mitocondri a carichi di Ca2+ più elevati rispetto alle cellule altamente tamponate. Nelle normali condizioni fisiologiche, il neurotrasmettitore apre i canali dei recettori del glutammato, NMDA e AMPA e i canali del Ca2+ voltaggio-dipendenti (VDCC) con un elevato rilascio di glutammato, che viene ripreso da EAAT1 e EAAT2.> Ciò si traduce in un piccolo aumento del calcio intracellulare che può essere tamponato nella cella. Nella SLA, un disturbo nei canali dei recettori del glutammato porta ad un’elevata conduttività del calcio, con conseguente elevato carico di Ca2+ e aumento del rischio di danno mitocondriale. Ciò innesca la produzione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che poi inibiscono la funzione gliale EAAT2.> L'eccitotossicità è il processo patologico mediante il quale le cellule nervose vengono danneggiate e uccise dal glutammato e sostanze simili. Ciò si verifica quando i recettori del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato (recettori del glutammato) come il recettore NMDA e il recettore AMPA sono iperattivati. Le eccitotossine come l'NMDA e l'acido kainico che si legano a questi recettori, come livelli patologicamente elevati di glutammato, possono causare eccitotossicità consentendo ad alti livelli di ioni calcio (Ca2+) di entrare nella cellula. L'afflusso di Ca2+ nelle cellule attiva una serie di enzimi, tra cui fosfolipasi, endonucleasi e proteasi come la calpaina. Questi enzimi continuano a danneggiare le strutture cellulari come i componenti del citoscheletro, della membrana e del DNA.> L'eccitotossicità può essere coinvolta in lesioni del midollo spinale, ictus, lesioni cerebrali traumatiche e malattie neurodegenerative del sistema nervoso centrale (SNC) come la sclerosi multipla , Morbo di Alzheimer, Sclerosi laterale amiotrofica (SLA), Morbo di Parkinson, Alcolismo o astinenza da alcol e Malattia di Huntington. Altre condizioni comuni che causano concentrazioni eccessive di glutammato attorno ai neuroni sono l’ipoglicemia e lo stato epilettico.
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