Gli effetti avversi più gravi del ketoconazolo sono:
Insufficienza surrenalica
Pellagra come lesione cutanea
Lesione al fegato
Cancro alla prostata
Ketoconazolo (KTZ): è il primo farmaco antifungino ad ampio spettro efficace per via orale, utile sia nelle dermatofitosi che nelle micosi profonde. L'assorbimento orale di KTZ è facilitato dall'acidità gastrica perché è più solubile a pH più bassi. Il metabolismo epatico è esteso; i metaboliti vengono escreti nelle urine e nelle feci. L'eliminazione di KTZ è dose-dipendente: il tlh varia da llh a 6 ore. La penetrazione nel liquido cerebrospinale è scarsa: non efficace nell'ingite maschile fungina. Tuttavia, le concentrazioni terapeutiche vengono raggiunte nella pelle e nel fluido vaginale. Effetti avversi Il ketoconazolo è molto meno tossico dell'AMB, ma si verificano più effetti collaterali rispetto all'itraconazolo o al fluconazolo, che lo hanno ampiamente sostituito per uso sistemico. Gli effetti collaterali più comuni sono nausea e vomito; può essere ridotto somministrando il farmaco durante i pasti. Altri sono perdita di appetito, mal di testa, parestesie, eruzioni cutanee e perdita di capelli. Il ketoconazolo diminuisce la produzione di androgeni dai testicoli e sposta il testosterone dai siti di legame delle proteine. Le manifestazioni possono essere ginecomastia, perdita di capelli e di libido e oligozoospermia. In alcune donne si verificano irregolarità mestruali a causa della soppressione della sintesi di estradiolo. È stata notata anche una diminuzione dose-dipendente dell'idrocoisone sierica dovuta all'inibizione della sintesi, ma senza alcuna manifestazione clinica in individui normali. Un lieve e asintomatico aumento delle transaminasi sieriche si verifica nel 5% dei pazienti, ma l'epatotossicità grave è rara. È controindicato nelle donne in gravidanza e in allattamento. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:762.763
Chemotherapy