Lo spironolattone è controindicato con quale dei seguenti farmaci:
Enalapril.
Atenololo.
Verapamil.
Clortiazide.
Lo spironolattone è un diuretico risparmiatore di K+. Dovrebbe essere usato con cautela se il paziente sta ricevendo sali K+ o farmaci che aumentano i livelli sierici di K+.

Gli ACE inibitori possono anche causare iperkaliemia come effetto avverso. Se questi vengono combinati con diuretici risparmiatori di K+, può svilupparsi aritmia cardiaca dovuta ad elevati livelli sierici di K+