Due fratelli con osteogenesi imperfetta, ma i genitori sono normali. Il meccanismo di eredità è aEUR'
Anticipazione
Imprinting genomico
Mosaicismo della linea germinale
Nuova mutazione
Mosaicismo della linea germinale In alcune malattie autosomiche dominanti esemplificate dall'osteogenesi imperfetta, genitori fenotipicamente normali hanno più di un figlio affetto. - Ciò viola chiaramente la legge sull'eredità. Gli studi indicano che il mosaicismo gonadico può essere responsabile di tale eredità insolita. Mosaicismo Significa che un individuo ha 2 o più linee cellulari diverse derivate da un singolo zigote. - Il corpo della persona è costituito da una combinazione di cellule con e senza mutazione per una particolare malattia. - Poiché la mutazione rimane limitata ad una piccola parte di tutte le cellule del corpo, questi individui non mostrano segni della malattia. Mosaicismo germinale Il mosaicismo germinale è il risultato di una mutazione che avviene postzigoticamente durante le prime fasi dello sviluppo embrionale. In questi un veleno dell'ovulo o degli spermatozoi di un genitore porta la mutazione. - Poiché la mutazione colpisce solo le cellule destinate a formare le gonadi, i gameti portano la mutazione ma le cellule somatiche dell'individuo sono completamente normali. - Un genitore fenotipicamente normale che presenta mosaicismo della linea germinale può trasmettere la malattia che causa la mutazione alla prole attraverso il gamete mutante. - Poiché le cellule progenitrici del gamete portano la mutazione, esiste la possibilità concreta che più di un figlio di uno stesso genitore sia affetto. - Ovviamente, la probabilità che ciò accada dipende dalla proporzione di cellule germinali portatrici della mutazione. Anticipazione I segni e i sintomi di alcune condizioni genetiche tendono a diventare gravi e a comparire in età precoce man mano che la malattia viene trasmessa da una generazione a quella successiva. - Questo fenomeno si chiama anticipazione. L'anticipazione si osserva più spesso in alcune malattie genetiche del sistema nervoso come la malattia di Huntington, la sindrome dell'X fragile e la distrofia miotonica. L'anticipazione si verifica tipicamente con disturbi causati da un tipo insolito di mutazione chiamata "espansione della ripetizione del trinucleotide". - Una ripetizione trinucleotidica è una sequenza di tre elementi costitutivi del DNA (nucleotide) che viene ripetuta più volte di seguito. - I segmenti di DNA con un numero anomalo di queste ripetizioni sono instabili e soggetti a errori durante la divisione cellulare. - Il numero di ripetizioni può cambiare man mano che il gene viene trasmesso. da genitore a figlio. - Se il numero di ripetizioni aumenta, si parla di espansione delle ripetizioni trinucleotidiche. - In alcuni casi la ripetizione del trinucleotide può espandersi fino a quando il gene smette di funzionare normalmente. - Questa espansione fa sì che le caratteristiche di alcuni disturbi diventino più gravi con ogni generazione successiva. Imprinting genomico Le persone ereditano due copie dei loro geni: una da loro. padre e uno dalla madre. Di solito entrambe le copie di ciascun gene sono attive o "accese" nelle cellule. Ma nell'imprinting genomico, normalmente, solo una delle due copie è accesa. Quale copia è attiva dipende dal genitore di origine. Alcuni geni sono normalmente attivi solo quando vengono ereditati. da quello di una persona. padre, altri sono attivi solo se ereditati dalla madre di una persona. Questi geni sono chiamati "geni imprintati" perché il gene è stato silenziato o marcato epigeneticamente nell'ovulo o nello sperma. Il silenziamento o l'imprinting avviene solitamente attraverso l'aggiunta di gruppi metilici durante la formazione dell'uovo o dello sperma. Un individuo normalmente ha una copia attiva di un gene imprinting. Un imprinting improprio può far sì che l'individuo abbia due copie attive o due copie inattive. - Ciò può portare a gravi anomalie dello sviluppo, cancro e altri problemi, ad es. - Prader willi - Sindrome di Angelman - Entrambi sono collegati alla stessa regione di imprinting dei cromosomi 15.