In PML, vengono visualizzati tutti i seguenti elementi tranne:
Nel trattamento viene utilizzato l'acido retinoico
Si può osservare una traslocazione 15/17
CD 15/34 visti entrambi nella stessa cella
Associato alla coagulazione intravascolare disseminata (DFVC)
La leucemia promielocitica acuta (APML, APL) è un sottotipo di leucemia mieloide acuta (AML), un cancro dei globuli bianchi. Nell'APL si verifica un accumulo anomalo di granulociti immaturi chiamati promielociti. La malattia è caratterizzata da una traslocazione cromosomica che coinvolge il gene del recettore alfa dell'acido retinoico (RARa o RARA) e si distingue dalle altre forme di leucemia mieloide acuta per la sua risposta alla terapia con acido all-trans retinoico (ATRA; noto anche come tretinoina). La leucemia promielocitica acuta fu caratterizzata per la prima volta nel 1957 da medici francesi e norvegesi come una malattia mortale iperacuta, con un tempo di sopravvivenza medio inferiore a una settimana. Oggi, la prognosi è drasticamente migliorata; Secondo uno studio, i tassi di sopravvivenza a 10 anni sono stimati intorno all'80-90%. La leucemia promielocitica acuta è caratterizzata da una traslocazione cromosomica che coinvolge il gene del recettore alfa dell'acido retinoico sul cromosoma 17 (RARA). Nel 95% dei casi di LPA, il gene del recettore alfa dell'acido retinoico (RARA) sul cromosoma 17 è coinvolto in una traslocazione reciproca con il gene della leucemia promielocitica (PML) sul cromosoma 15, una traslocazione indicata come t(15;17)(q24 ;q21). Il recettore RAR dipende dall'acido retinoico per la regolazione della trascrizione. Altri otto rari riarrangiamenti genici sono stati descritti nell'APL, fondendo RARA con la leucemia promielocitica zinc finger (PLZF nota anche come ZBTB16), nucleofosmina (NPM1), associata alla matrice nucleare (NUMA1), trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 5b (STAT5B), proteina chinasi Una subunità regolatoria 1a (PRKAR1A), fattore che interagisce con PAPOLA e CPSF1 (FIP1L1), corepressore BCL6 (BCOR) o piega legante oligonucleotide/oligosaccaride contenente i geni 2A (OBFC2A noto anche come NABP1). Alcuni di questi riarrangiamenti sono sensibili all'ATRA o hanno una sensibilità sconosciuta all'ATRA perché sono così rari; STAT5B/RARA e PLZF/RARA sono noti per essere resistenti all'ATRA. La fusione di PML e RARA determina l'espressione di una proteina ibrida con funzioni alterate. Questa proteina di fusione si lega con maggiore affinità ai siti del DNA della cellula, bloccando la trascrizione e la differenziazione dei granulociti. Lo fa migliorando l'interazione della molecola del co-repressore nucleare (NCOR) e dell'istone deacetilasi (HDAC). Sebbene si ritenga che la traslocazione cromosomica che coinvolge RARA sia l'evento iniziale, sono necessarie ulteriori mutazioni per lo sviluppo della leucemia. La fusione del gene RAR-a/PLZF produce un sottotipo di APL che non risponde alla terapia con tretinoina e meno responsivo alla chemioterapia standard con antracicline, portando quindi a risultati a lungo termine peggiori in questo sottogruppo di pazienti Rif Davidson 23a edizione pag 922
Haematology