Il deficit di antitripsina è associato a: (a) (b)
Patologia polmonare restrittiva
Fibrosi cistica
Enfisema
Carcinoma
Patogenesi dell'enfisema

La teoria più accettata nella patogenesi dell'enfisema è il meccanismo proteasi-antiproteasi che è responsabile nella patogenesi di due forme comuni di enfisema, cioè centriacinar e panacinar.
La distruzione della parete alveolare deriva da uno squilibrio tra proteasi (principalmente elastasi) e antiproteasi nel polmone.
Le proteasi (elastasi) provocano la distruzione della parete alveolare, mentre le antiproteasi prevengono questo danno.
α1 - l'antitripsina è la principale antiproteasi (anti elastasi) secreta dai neutrofili durante l'infiammazione

A. Patogenesi dell'enfisema panacinare

L'enfisema panacinare è associato a deficit congenito di α1-antitripsina.
Ciò si traduce in un’iperattività incontrollata dell’elastasi neutrofila che provoca la distruzione della parete alveolare.
Poiché l'α1 -antitripsina è carente in tutto l'acino, gli acini sono uniformemente coinvolti dal bronchiolo respiratorio agli alveoli ciechi terminali.
I neutrofili sono le cellule principali nella patogenesi dell'enfisema panacinare

B. Patogenesi dell'enfisema centriacinare

L'enfisema centricinare è associato al fumo.
La nicotina agisce come un chemiotattico diretto per neutrofili e macrofagi.
Quindi, nell'enfisema centriacinare, sia i neutrofili che i macrofagi svolgono un ruolo centrale.
Il fumo aumenta l’attività dell’elastasi dei neutrofili e dei macrofagi.
L'elastasi macrofagica non è inibita dall'α1 -antitripsina e anzi può digerire proteoliticamente questa antiproteasi.
Oltre al meccanismo proteasi-antiproteasi, anche lo squilibrio ossidante-antiossidante gioca un ruolo importante nella patogenesi dell’enfisema correlato al fumo.
Normalmente, il polmone contiene un sano complemento di antiossidanti (superossido dismutasi, glutatione).
Il fumo di tabacco contiene abbondanti specie reattive dell'ossigeno (radicali liberi) che riducono questi meccanismi antiossidanti.
I radicali liberi causano danni ai tessuti e inattivano l'α1 -antitripsina, determinando una carenza funzionale di α1 -antitripsina anche in pazienti senza deficit enzimatico.

Perché l'enfisema correlato al fumo coinvolge la porzione centriacinare?
L'impatto delle particelle di fumo avviene prevalentemente alla biforcazione dei bronchioli respiratori, con conseguente afflusso di neutrofili e macrofagi, entrambi i quali secernono proteasi. Un aumento dell'attività della proteasi localizzata nella regione centriacinare, insieme al danno ossidativo indotto dal fumo, provoca il modello centriacinare dell'enfisema che si osserva nei fumatori.