Il meccanismo d’azione di Abatacept è (REPAEAT)
Inibitore dell'IL-1
Inibitore del TNF-alfa
Inibitore delle cellule T
Inibitori della calcineurina
Abatacept è una proteina di fusione solubile costituita dal dominio extracellulare dell'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici umani (CTLA-4) legato al veleno Fc modificato (domini cerniera, CH2 e CH3) dell'immunoglobulina umana G1 (IgG1). Abatacept è prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante in un sistema di espressione cellulare di mammifero. Il farmaco ha attività come modulatore selettivo della costimolazione con attività inibitoria sui linfociti T. Viene utilizzato nel trattamento dell'artrite reumatoide. Normalmente, la completa attivazione delle cellule T richiede 1) il legame del recettore delle cellule T al complesso antigene-MHC sulla cellula presentante l'antigene (APC) e 2) un segnale costimolatorio fornito dal legame della proteina CD28 delle cellule T alla proteina B7 sulla cellula T. l'APC. Abatacept, che contiene un sito di legame ad alta affinità per B7, agisce legandosi alla proteina B7 sulle APC e impedendo loro di fornire il segnale costimolatorio alle cellule T, impedendo così la completa attivazione delle cellule T. Abatacept costituisce la base per il belatacept di seconda generazione attualmente in fase di sperimentazione negli studi clinici. Nel trapianto di organi, lo scopo è fornire una sopravvivenza prolungata del trapianto limitando al tempo stesso la tossicità generata dai regimi immunosoppressori standard come gli inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina). Rif: katzung 12a ed.
Immunomodulators