Un uomo di 26 anni con una storia familiare di carcinoma del colon viene sottoposto a colonscopia di sorveglianza. Rivela centinaia di polipi nel colon e due aree focali ulcerate di 0,5 cm. Un campione bioptico di un'ulcera rivela ghiandole di forma irregolare che sono penetrate nello strato muscolare. Quale dei seguenti eventi molecolari si ritiene si verifichi molto precocemente nell'evoluzione del processo patologico del colon?
Attivazione della via di segnalazione WNT
Incapacità di idrolizzare il RAS legato al GTP
Perdita di eterozigosi che colpisce il gene p53
Mutazioni nei geni di riparazione dei mismatch.
Il paziente ha una storia classica di poliposi adenomatosa familiare con numerosi polipi adenomatosi e trasformazione maligna. Il primo evento nella sequenza APC-adenocarcinoma è la perdita della funzione del gene APC. Ciò impedisce la distruzione della b-catenina nel citoplasma, che si trasloca nel nucleo e coattiva la trascrizione di diversi geni. La sequenza b-catenina APC è un componente della via di segnalazione WNT. L'attivazione di RAS avviene dopo che la sequenza di trasformazione maligna è stata avviata dal gene APC (gatekeeper). Perdita del ciclo cellulare L'arresto G1 si verifica con la perdita di p53 nella parte finale della sequenza. Le mutazioni nei geni di riparazione del disadattamento danno origine alla sindrome ereditaria del cancro del colon non poliposico dovuta alla perdita della capacità di riparare il danno al DNA. Il gene BCL2 non è coinvolto nella transizione dall'adenoma al carcinoma.
Neoplasia