Tutto è vero riguardo alla sindrome di Wiskott-Aldrich, tranne
Diarrea sanguinolenta durante l'infanzia
IgM bassi e IgA e IgE elevati
Piastrine di grandi dimensioni
Dermatite atopica
La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una rara malattia recessiva legata all'X caratterizzata da eczema, trombocitopenia (basso numero di piastrine), deficienza immunitaria e diarrea sanguinolenta (secondaria alla trombocitopenia). I microtrombociti osservati nei pazienti WAS sono stati osservati solo in un'altra condizione, il deficit di ARPC1B. In entrambe le condizioni si ritiene che le piastrine difettose vengano rimosse dalla circolazione dalla milza e/o dal fegato, portando a un basso numero di piastrine. I pazienti WAS hanno una maggiore suscettibilità alle infezioni, in particolare delle orecchie e dei seni, e questa deficienza immunitaria è stata collegata alla diminuzione della produzione di anticorpi e all’incapacità delle cellule T immunitarie di combattere efficacemente le infezioni. Genetica WAS è associato a mutazioni in un gene sul braccio sho del cromosoma X (Xp11.23), originariamente chiamato gene della proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich ed ufficialmente noto come WAS (ID gene: 7454). Trombocitopenia legata all'X è anche legato alle mutazioni WAS, sebbene differiscano da quelle che causano la WAS conclamata. La rara malattia legata all'X della neutropenia è stata collegata anche a un sottoinsieme specifico di mutazioni WAS. Il prodotto proteico di WAS è noto come WASp. Contiene 502 aminoacidi ed è espresso principalmente nelle cellule ematopoietiche (le cellule del midollo osseo che si sviluppano nelle cellule del sangue). La funzione principale di WASp è quella di attivare la polimerizzazione dell'actina fungendo da fattore di promozione della nucleazione (NPF) per il complesso Arp2/3, che genera filamenti ramificati di actina. Diverse proteine ​​possono fungere da NPF ed è stato osservato che nelle piastrine WAS il complesso Arp2/3 funziona normalmente, indicando che WASp non è richiesto per la sua attivazione nelle piastrine. Nelle cellule T, WASp è importante perché è noto che è una via di segnalazione del recettore delle cellule T attivata per indurre riarrangiamenti del citoscheletro di actina coica che sono responsabili della formazione della sinapsi immunologica. La gravità dei sintomi prodotti dalle mutazioni WAS è correlata ai loro effetti su WASp. Gli alleli che non producono proteine ​​o che ne producono proteine ​​troncate hanno effetti più gravi rispetto alle mutazioni missenso. Sebbene con entrambi i tipi di mutazioni possano verificarsi malattie autoimmuni e neoplasie, i pazienti con WASp troncato presentano un rischio maggiore. Un difetto nella molecola CD43 è stato riscontrato anche nei pazienti WAS. Rif. Davidson 23a edizione pag 936
Haematology