Un ragazzo di 14 anni con ritardo mentale ha un viso lungo, orecchie grandi, micropene e testicoli grandi. Quale dei seguenti elementi è probabile che l'analisi cromosomica dimostri?
Trisomia 21
Trisomia 18
Trisomia 13
Sindrome dell'X fragile
Le caratteristiche fisiche associate alla sindrome dell'X fragile diventano più evidenti dopo la pubertà. Includono viso lungo, orecchie grandi, mascella prominente, macroorchidismo, ipotonia, linguaggio ripetitivo, evitamento dello sguardo e sbattimento delle mani. Anche in assenza di reperti fisici, i ragazzi di tutte le età con ritardo dello sviluppo, autismo e temperamento anomalo di causa sconosciuta probabilmente dovrebbero essere testati per la sindrome dell'X fragile. La genetica della sindrome dell’X fragile è unica. La maggior parte dei maschi portatori della mutazione X fragile sono mentalmente compromessi e mostrano il fenotipo clinico; tuttavia, il 20% dei maschi che ereditano la mutazione genetica sono normali nell'intelligenza e nell'aspetto fisico. Sono anche citogeneticamente normali in quanto il fragile sito sul loro cromosoma X non viene rilevato dal metodo del cariotipo. Questi maschi normali trasmettitori (NTM) trasmettono il gene del ritardo mentale X fragile (FMR-1) a tutte le loro figlie e spesso hanno nipoti gravemente colpiti. Si ritiene che una premutazione portata da questi NTM debba passare attraverso l'oogenesi nelle loro figlie per diventare una mutazione completa. Le figlie degli NTM sono generalmente normali ma sono portatrici obbligate del gene FMR-1. Le figlie che ereditano il gene dalla madre sono mentalmente ritardate circa un terzo delle volte. Poiché possono essere colpiti sia i maschi che le femmine, la sindrome dell'X fragile è meglio descritta come una malattia dominante legata all'X con penetranza ridotta nelle femmine. Il test citogenetico per il sito fragile sul cromosoma X è un metodo insoddisfacente per identificare le persone con questa mutazione per i seguenti motivi: (1) non tutte le cellule nei maschi affetti mostrano il sito fragile, (2) gli NTM non hanno un sito X fragile dimostrabile con questo metodo e (3) una percentuale significativa di femmine portatrici è citogeneticamente normale. Nel 1991 è stato clonato il gene FMR-1. L'analisi diretta del DNA è ora disponibile per la diagnosi di persone fenotipicamente affette e di sospetti portatori di X fragile; io posso anche