Sebbene la tetraciclina sia un antibiotico ad ampio spettro, la resistenza al farmaco si sviluppa mediante il seguente meccanismo:
Inattivando gli enzimi.
Un meccanismo di pompa di efflusso.
Alterazione del sito di legame.
Assenza di una via metabolica.
Le tetracicline sono farmaci batteriostatici ad ampio spettro. Lo sviluppo di resistenza alle tetracicline è dovuto principalmente allo sviluppo di pompe di efflusso.