Per quanto riguarda la sintesi del triacilglicerolo nel tessuto adiposo, tutte le seguenti affermazioni sono vere tranne
Sintesi da diidrossiacetone fosfato
L'enzima glicerolo chinasi svolge un ruolo importante
L'enzima glicerolo 3 fosfato deidrogenasi svolge un ruolo importante
Il fosfatidato viene idrolizzato
SINTESI DEI TRIGLICERIDI (TAG) Il fegato e il tessuto adiposo sono i principali siti di sintesi del triacilglicerolo (TAG). La sintesi di TAG nel tessuto adiposo serve a immagazzinare energia, mentre nel fegato viene secreta principalmente come VLDL e trasportata ai tessuti periferici. Il TAG viene sintetizzato per esterificazione degli acili grassi CoA con il glicerolo-3-fosfato o il diidrossiacetone fosfato (DHAP). Il glicerolo del grasso deriva dal metabolismo del glucosio. Il DHAP è un intermedio della glicolisi. Il glicerolo-3-fosfato può formarsi per fosforilazione del glicerolo o per riduzione del diidrossiacetone fosfato (DHAP). Nel tessuto adiposo, la glicerolo chinasi è carente e la fonte principale è il DHAP derivato dalla glicolisi. Tuttavia, nel fegato la glicerolo chinasi è attiva. Le molecole di acil CoA grasso trasferiscono l'acido grasso ai gruppi ossidrilici del glicerolo mediante specifiche aciltransferasi. Oltre a queste due vie, nelle cellule della mucosa intestinale la sintesi di TAG avviene attraverso la via MAG. Il 2-MAG assorbito viene riesterificato con l'acil CoA grasso per formare TAG (Fig. 11.4). L'esterificazione dell'acil CoA grasso con il glicerolo fosfato per formare triacilglicerolo avviene a un ritmo rapido durante lo stato di alimentazione. In condizioni di digiuno, si osserva che la sintesi di triacilglicerolo avviene parallelamente alla lipolisi, poiché il livello di acidi grassi liberi nel plasma è elevato. Il glicerolo fosfato deriva dal metabolismo del glucosio nello stato di alimentazione attraverso la canalizzazione del diidrossiacetone fosfato, un intermedio della glicolisi. Nello stato di digiuno, il glicerolo fosfato deriva dal diidrossiacetone fosfato formatosi durante la gluconeogenesi (neoglicerogenesi). L'attività dell'enzima PEPCK è potenziata nel fegato e nel tessuto adiposo in condizioni di digiuno, in modo che il glicerolo fosfato sia disponibile per esterificare e immagazzinare l'eccesso di acidi grassi mobilitati.METABOLISMO DEL TESSUTO ADIPOSO Il tessuto adiposo funge da sito di stoccaggio delle calorie ingerite in eccesso. I trigliceridi immagazzinati nel tessuto adiposo non sono ine. Essi subiscono un ricambio giornaliero con la sintesi di nuove molecole di triacilglicerolo e la demolizione di una frazione definita. 1. Tessuto adiposo in condizioni di buona alimentazione i. In condizioni di buona alimentazione, nel tessuto adiposo si verifica una lipogenesi attiva. ii. I trigliceridi alimentari trasportati dai chilomicroni e i trigliceridi di sintesi endogena provenienti dal fegato e portati dalle VLDL vengono entrambi assorbiti dal tessuto adiposo, esterificati e immagazzinati come TAG. Le molecole di lipoproteine vengono scisse dalla lipoproteina lipasi presente sulla parete dei capillari. iii. In condizioni di buona alimentazione, i livelli di glucosio e insulina aumentano. La GluT4 nel tessuto adiposo dipende dall'insulina. L'insulina aumenta l'attività dei principali enzimi glicolitici e della piruvato deidrogenasi, dell'acetil CoA carbossilasi e della glicerolo fosfato aciltransferasi. L'effetto stimolante dell'insulina sull'assorbimento del glucosio da parte del tessuto adiposo, sulla glicolisi e sull'utilizzo del glucosio da parte della via HMP aumenta anche la lipogenesi. iv. L'insulina provoca anche l'inibizione della lipasi ormono-sensibile, con conseguente diminuzione della lipolisi2. Tessuto adiposo in condizioni di digiuno i. Il modello metabolico cambia totalmente in condizioni di digiuno. Il TAG del tessuto adiposo viene mobilizzato sotto l'effetto degli ormoni glucagone ed epinefrina. ii. La cascata di attivazione mediata dall'AMP ciclico potenzia la lipasi intracellulare sensibile agli ormoni: la forma fosforilata dell'enzima è attiva e agisce sul TAG liberando acidi grassi. iii. In condizioni di fame, un elevato livello di glucagone, ACTH, glucocoicoidi e tiroxina ha un effetto lipolitico. Gli acidi grassi liberi (FFA) liberati vengono assunti dai tessuti periferici come combustibile.3. Tessuto adiposo e diabete mellito La lipolisi è potenziata e nel diabete mellito si nota un elevato livello di FFA nel plasma. L'insulina agisce attraverso i recettori sulla superficie cellulare degli adipociti. Questi recettori sono ridotti, il che porta all'insensibilità all'insulina nel diabete. Nel diabete mellito di tipo 2, c'è insulino-resistenza e le diverse vie di segnalazione dell'insulina sono influenzate in modo diverso. La gluconeogenesi epatica è inibita e porta all'iperglicemia. Tuttavia, l'aumentata mobilizzazione di acidi grassi dal tessuto adiposo e i livelli persistentemente elevati di acidi grassi liberi in presenza di iperinsulinemia stimolano la sintesi di triacilglicerolo. La sovrapproduzione di TAG porta a un aumento del rilascio di VLDL dal fegato, causando ipergliceridemia. L'eccesso di deposizione di TAG nel tessuto adiposo è alla base dell'obesità prevalente nei pazienti affetti da diabete di tipo 2. 4. Il contenuto di grasso del tessuto adiposo può aumentare fino a quantità illimitate, a seconda della quantità di calorie assunte in eccesso. Questo porta all'obesità. Il livello di insulina plasmatica è elevato. Ma i recettori dell'insulina sono ridotti e vi è una resistenza periferica all'azione dell'insulina. Quando le gocce di grasso sono sovraccariche, il nucleo della cellula del tessuto adiposo si degrada, la cellula viene distrutta e il TAG diventa extracellulare. Questo TAG non può essere riutilizzato metabolicamente e forma la massa morta negli individui obesi.Rif. DM Vasudevan - Textbook of Biochemistry, 8a edizione, pag. 139-141
Metabolism of lipid