Un maschio di 40 anni è ben controllato con warfarin per un deficit del fattore V Leiden e una trombosi venosa profonda ricorrente. Si presenta oggi con una polmonite acquisita in comunità e gli viene somministrato eritromicina. Tre giorni dopo, sviluppa sanguinamento e il suo INR è 8,0 (che indica un tempo maggiore per la coagulazione del sangue, dove INR è il rapporto internazionale normalizzato). Quale delle seguenti affermazioni spiega meglio il motivo per cui si è verificata questa emorragia?
L'eritromicina ha inibito il citocromo P450
L'eritromicina ha stimolato il citocromo P450
L'agente eziologico della polmonite ha inibito l'utilizzo della vitamina K
L'agente eziologico della polmonite ha stimolato l'utilizzo della vitamina K
Il warfarin viene metabolizzato da un sottoinsieme specifico di isoenzimi P450 indotti. Il sistema P450 viene utilizzato dalle cellule per modificare lo xenobiotico (in questo caso il warfarin) in modo che possa essere escreto più facilmente. L’eritromicina, insieme ad altri antibiotici macrolidi, inibisce il sistema ossidante P450, che in questo caso porterebbe ad un livello ematico di warfarin più elevato e, quindi, l’equilibrio tra coagulazione e sanguinamento si sposta verso un sanguinamento eccessivo. Una stimolazione della produzione di P450 da parte dell’eritromicina porterebbe a un livello inferiore di warfarin (a causa dell’aumento del metabolismo e della perdita di warfarin da parte del P450) e al rischio di un’eccessiva coagulazione. Questo effetto del P450 è un'interazione farmaco-farmaco comune. Gli agenti causali della polmonite acquisita in comunità non influenzano l’assorbimento della vitamina K nell’intestino tenue, o la distribuzione in tutto il corpo. L'eritromicina non influenza la trascrizione mitocondriale, sebbene possa influenzare la traduzione mitocondriale. L'inibizione della sintesi proteica mitocondriale, tuttavia, non altera l'inibizione dell'attività del citocromo P450 e l'aumento dei livelli di warfarin presente, che possono portare ad un aumento del sanguinamento.
Molecular Genetics