L’inattivazione enzimatica è la principale modalità di resistenza a:
Aminoglicosidi
Chinoloni
Rifamicine
Glicopeptidi
La resistenza agli aminoglicosidi viene acquisita mediante uno dei seguenti meccanismi: (a) acquisizione di enzimi inattivanti legati alla membrana cellulare che fosforilano/adenilano o acetilano l'antibiotico. Gli aminoglicosidi coniugati non si legano ai ribosomi bersaglio e non sono in grado di potenziare il transpo attivo come il farmaco inalterato. Questi enzimi vengono acquisiti principalmente mediante coniugazione e trasferimento di plasmidi. I microbi nosocomiali sono diventati ricchi di tali plasmidi, alcuni dei quali codificano per la resistenza multifarmaco. Questo è il meccanismo più importante per lo sviluppo della resistenza agli aminoglicosidi. La sensibilità dei diversi aminoglicosidi a questi enzimi differisce. Pertanto, la resistenza incrociata tra i diversi membri è minima o assente. (b) Mutazione che diminuisce l'affinità delle proteine ​​ribosomiali che normalmente legano l'aminoglicoside: questo meccanismo può conferire un elevato grado di resistenza, ma opera in misura limitata, ad es. Gli E. coli che sviluppano resistenza alla streptomicina mediante mutazione a passaggio singolo non si legano all'antibiotico sul poliribosoma. Si conoscono solo pochi altri casi. Questo tipo di resistenza è specifica per un particolare aminoglicoside. (c) Diminuzione dell'efficienza del meccanismo di traspozione degli aminoglicosidi: o i pori nel rivestimento esterno diventano meno permeabili o il traspoto actiYe viene interferito. Anche questo non si riscontra frequentemente in ambito clinico. In alcuni Pseudomonas che sviluppano resistenza, il transpo attivo della seconda fase indotto dagli antibiotici è risultato carente. FONDI DI FARMACOLOGIA MEDICA Pagina n.744
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