Un uomo di 77 anni presenta una lesione sulla parte destra del viso che si è ingrandita lentamente negli ultimi 5 anni. All'esame, la lesione di 3 cm presenta bordi irregolari, pigmentazione irregolare da marrone a nera e un nodulo centrale blu-nero in rilievo di 2 mm. La lesione viene asportata e al microscopio mostra una crescita radiale di grandi cellule maligne rotonde, alcune isolate e altre annidate nell'epidermide e nel derma papillare superficiale. Le cellule hanno nucleoli rossi prominenti e pigmento citoplasmatico simile a polvere. Quale dei seguenti geni mutati è più probabile che sia presente nella lesione cutanea di quest'uomo?
ATM
BRAF
NF1
TIR
Ha un melanoma maligno lentigo, che mostra una fase di crescita radiale indolente per molti anni prima di raggiungere una fase di crescita verticale nodulare accelerata. La maggior parte di queste lesioni insorgono sulla pelle della testa e del collo delle persone anziane. Le mutazioni attivanti BRAF sono a valle delle mutazioni RAS e sono presenti nella maggior parte dei melanomi maligni. Le mutazioni del gene ATM sono alla base dell'atassia-telangectasia, in cui sono presenti vasi sanguigni subepidermici dilatati che formano lesioni chiamate teleangectasie. Le mutazioni di NF1 sono associate alla comparsa di molti neurofibromi dermici. Le mutazioni TYR sono osservate in associazione con l'albinismo; TYR codifica per l'enzima tirosinasi che fa parte del percorso iniziale di produzione della melanina da parte dei melanociti. Mutazioni nella famiglia di geni XP sono state osservate nello xeroderma pigmentoso, in cui difetti nella riparazione dell'escissione del DNA predispongono ai tumori della pelle (carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose, melanoma maligno) a partire dall'infanzia dall'esposizione alla luce ultravioletta.
Skin