Sebbene siano stati identificati più di 400 gruppi sanguigni, il sistema dei gruppi sanguigni ABO rimane il più importante nella medicina clinica perché:
È stato il primo sistema di gruppi sanguigni ad essere scoperto...
Ha quattro diversi gruppi sanguigni A,B, AB, O (H).
Gli antigeni ABO(H) sono presenti nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei
Gli anticorpi ABO(H) sono invariabilmente presenti nel plasma quando i globuli rossi di una persona sono privi dell'antigene corrispondente
La differenza fondamentale tra il sistema dei gruppi sanguigni ABO e altri sistemi dei gruppi sanguigni (come i gruppi sanguigni Rh, Kell, Duffy, MNS), che rende il gruppo ABO così importante, è che:

Gli anticorpi ABO preformati (agglutinine) sono presenti nel siero di una persona quando i suoi globuli rossi mancano dell'antigene corrispondente (cioè l'anticorpo anti B sarebbe presente in una persona con gruppi sanguigni di tipo A e di tipo O. Questi due gruppi sanguigni non hanno il gruppo sanguigno "B" antigene sui globuli rossi) 


Questo non è il caso degli altri gruppi sanguigni. Non sono presenti anticorpi preformati. Si formano solo dopo un'esposizione all'antigene, ad esempio una persona Rh negativa non ha anticorpi anti-Rh, questi anticorpi si formano solo dopo un'esposizione al sangue Rh positivo (mediante una trasfusione di sangue, cioè questo rende il prima trasfusione di sangue sicura anche se non corrispondenti)
Questi anticorpi preformati distruggono rapidamente i globuli rossi di qualsiasi trasfusione di sangue non corrispondente.
Leggi le seguenti righe dal Journal of hematology-
"Nella pratica trasfusionale clinica, i gruppi sanguigni ABO sono i più importanti e non possono mai essere ignorati nella trasfusione di globuli rossi, perché gli individui che geneticamente mancano di antigene, hanno anticorpi contro i tipi di globuli rossi che non hanno ereditato. Questi anticorpi possono distruggere i gruppi sanguigni rossi cellule rapidamente in circolazione”.