Sono tutte vere per ESBL tranne aEUR'
Sensibile ai carbapenemi
La classificazione di Ambler si basa sulla struttura molecolare
La classificazione si basa sul 3° g. sensibilità alle cefalosporine
Per confermare l'ESBL è necessario il test di sensibilità alle cefalosporine
La sensibilità alla terza e quarta generazione è indispensabile Le penicilline sono stati i primi antibiotici ad essere sviluppati. Le penicilline e il gruppo di antibiotici a esse collegato erano chiamati antibiotici fi lattamici perché contenevano un anello a quattro atomi di carbonio chiamato anello fi lattamico. Nel giro di pochi anni dall'introduzione della penicillina, i batteri acquisirono resistenza alle penicilline producendo penicillinasi. Per superare questo problema sono state introdotte le penicilline resistenti alla penicillina. In seguito, furono introdotte le penicilline ad ampio spettro e le prime cefalosporine genetiche. Queste ultime rimasero antibiotici di prima linea per diversi anni. * Nel corso del tempo i batteri svilupparono una resistenza anche contro questi organismi, producendo fi lattamasi. Le fi lattamasi sono enzimi che aprono l'anello dei 13 lattami e disattivano l'antibiotico. Le fi lattamasi idrolizzano le penicilline e le cefalo-sporine a spettro ridotto, come la cefalotina o la cefazolina, e sono resistenti ad esse. Per contrastare i problemi contro le fi lattamasi sono state sviluppate nuove classi di /3 lattami. Si tratta di cefalosporine contenenti catene laterali ossiminiche, come ceftizoxima, cefotaxina, ceftazidima, ceftriaxone (cefalosporine ad ampio spettro). - Di conseguenza, quando sono stati introdotti questi ossimino-catena laterale contenenti mais, sono stati efficaci contro un ampio gruppo di batteri altrimenti resistenti. - Le /3 lattamasi non sono in grado di idrolizzare le cefalosporine di generazione superiore con catena laterale ossimina (cefotaxime, ceftizoxime, ceftazidime). Ma non molto tempo fa, dopo l'introduzione di queste cefalosporine, sono stati scoperti ceppi di Klebsiella pneumonia resistenti anche alle cefalosporine contenenti ossimino (cefotaxime, cefazidime, ceftriaxone). Il meccanismo di questa resistenza era la produzione di enzimi fi lattamasi a spettro esteso (ESBL). Questi batteri sono chiamati batteri ESBL I batteri sono classificati come batteri che producono lattamasi a spettro esteso (ESBL) quando si verifica una semplice mutazione puntiforme nei geni normalmente responsabili della resistenza mediata da beta-lattamasi. La mutazione solitamente responsabile è la (TEM). A seguito della mutazione, gli organismi sono in grado di produrre nuove beta-lattamasi in grado di idrolizzare tutti gli antibiotici contenenti 13 lattami, tra cui anche le cefalosporine del gruppo ossiminico (ceftizoxima, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxone), l'aztreonam e tutti i vecchi farmaci fi lattamici. A causa della gamma di substrati notevolmente estesa, questi enzimi sono stati chiamati filattamasi a spettro esteso ESBLS sono in grado di idrolizzare in modo efficiente :- Penicilline Cefalosporine a spettro ristretto Molte cefalosporine a spettro esteso Gruppo ossimino contenente cefalosporine (cefotaxime, Nessuno degli ESBL finora descritti è in grado di idrolizzare la cefamicina o i carbepenemi (imipenem, meropenem) Gli organismi produttori di ESBL sono associati a batteri gram negativi e la maggior parte di questi organismi appartiene alla famiglia degli Enterobacteriaeae. Enterobacteriaeae ed è stata scoperta in quasi tutti i membri della famiglia delle enterobacteriacee. Le specie di enterobatteriacee più comunemente associate alle ESBL sono la klebsiella (prevalentemente Klebsiella pneumonia) e l'E. coli. Diagnosi di laboratorio delle ESBL L'individuazione di batteri che esprimono ESBL è difficile. Sebbene una ESBL paiculare conferisca tipicamente resistenza ad almeno una cefalosporina paiculare a spettro esteso o all'aztreonam, la concentrazione minima inibitoria potrebbe non essere sufficientemente alta da far definire il ceppo resistente secondo le attuali interpretazioni del comitato nazionale per gli standard di laboratorio clinico. A causa dell'importanza clinica delle ESBL, nel 1999 l'NCCLS ha proposto una linea guida specifica per il rilevamento degli organismi che esprimono ESBL. La presenza di una ESBL è suggerita se :? - Si osserva una crescita batterica nonostante una concentrazione di I p g/ml di almeno una delle tre cefalosporine a spettro esteso (ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime) o Aztreonam o si verifica una crescita nonostante una concentrazione di 4 p g/ml di cefpodoxime. Classificazione delle flattamasi Il numero di enzimi 13 lattamasi è in continuo aumento ad un ritmo allarmante. Sono state proposte diverse classificazioni delle lattamasi. La prima classificazione di sawai si basava sugli antisieri. /Le 3 lattamasi sono state classificate anche in base al profilo del substrato, alla "correlazione tra substrato e propeità inibitoria". Un moderno sistema di classificazione ambler si basa sulla struttura "molecolare". Recentemente è stato sviluppato un nuovo sistema di classificazione da Bush Jacoby medeiors per integrare le caratteristiche funzionali e molecolari. Questo schema classifica 178 fi lattamasi provenienti da isolati batterici presenti in natura in quattro gruppi in base ai profili di substrato e di inibitore. Trattamento delle ESBL Tra tutti i flattamici disponibili, i carbopenici sono i più efficaci e affidabili in quanto altamente resistenti all'attività idrolitica delle iglattamasi. - Nessuna delle ESBL descritte fino ad oggi è in grado di idrolizzare la cefamicina o il carbepenem (imipenem, nteropetzem) Il meropenem è il più attivo con MIC generalmente inferiori a quelle dell'imipenem. Inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam. tazobactam) Sebbene l'attività delle ESBL sia inibita dall'acido clavulanico, le uniche infezioni che possono essere trattate in modo sicuro con combinazioni di inibitori delle fi-lattamasi e delle Q-lattamasi sono quelle che interessano il tratto urinario. - In questo caso, la concentrazione dell'inibitore della p-lattamasi è sufficientemente elevata da contrastare l'attività idrolitica delle ESBL. L'acido clavulinico sembra più efficace del sulbactam (è necessaria una quantità di sulbactam circa otto volte superiore per ottenere una protezione simile a quella dell'acido clavulinico). Antibiotici non plactam Gli agenti antimicrobici non B lattamici (aininoglicosidi, fluorochinoloni) possono essere utili, ma i tassi di resistenza contro questi agenti sono frequenti.