L'antigene leucocitario umano (HLA) DR4 è presente in circa il 70% dei pazienti con arite reumatoide L'HLA DR4 è codificato nella regione del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) sul
Cromosoma 6
Cromosoma 9
Cromosoma 18
Cromosoma 22
L'artrite reumatoide (RA) è una forma comune di arite infiammatoria, che si verifica in tutto il mondo e in tutti i gruppi etnici. La prevalenza dell'artrite reumatoide è di circa lo 0,8-1,0% in Europa e nel subcontinente indiano, con un rapporto donne-uomini di 3:1. La prevalenza è inferiore nel sud-est asiatico (0,4%). La prevalenza più alta nel mondo è tra gli indiani Pima (5%). È una malattia cronica caratterizzata da un decorso clinico di riacutizzazioni e remissioni. L’artrite reumatoide è una malattia complessa con componenti sia genetiche che ambientali. L'importanza dei fattori genetici è dimostrata da una maggiore concordanza dell'artrite reumatoide nei gemelli monozigoti (12-15%) rispetto ai gemelli dizigoti (3%) e da un'aumentata frequenza della malattia nei parenti di primo grado dei pazienti. Studi di associazione sull’intero genoma hanno rilevato quasi 100 loci associati al rischio di sviluppare l’artrite reumatoide. L'associazione più forte è con le varianti nella regione HLA. Studi recenti hanno dimostrato che l'associazione con HLA è determinata da variazioni di tre aminoacidi nella molecola HLA-DRb1 (posizioni 11, 71 e 74) e dalle singole varianti HLA-B (in posizione 9) e HLA-DPb1 (in posizione . Il locus HLA si trova sul braccio sho del cromosoma 6 e copre una regione di 7,6 Mb che contiene oltre 250 geni altamente polimorfici. La regione è organizzata in tre sottoregioni: classe I, classe II e classe III, che hanno tutte funzioni diverse Entrambe le regioni di classe I e II codificano per glicoproteine ​​che sono espresse come recettori sulla superficie cellulare, mentre la regione di classe III contiene geni che codificano per una varietà di proteine ​​secrete dal sistema immunitario, inclusi fattori del complemento e citochine sottoinsiemi di molecole HLA; le molecole HLA di classe I HLA-A, HLA-B sono composte da una catena a pesante codificata HLA e una catena leggera invariante, beta-2 microglobulina (b2m), che è essenziale per espressione funzionale della molecola HLA sulla superficie cellulare. La catena a è piegata per formare una fessura di legame peptidico che è "chiusa" e può ospitare peptidi antigenici sho, tipicamente lunghi 8-10 aminoacidi. Queste molecole di classe I sono espresse su tutte le cellule nucleate e sono specializzate nella presentazione degli antigeni intracellulari, compresi gli antigeni virali, alle cellule T citotossiche (CD8+). I geni nella regione di classe II codificano per le molecole HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ nonché per alcune altre proteine ​​correlate. Le molecole HLA di classe II sono composte da una catena a e una catena b, entrambe codificate dalla regione HLA di classe II. A differenza delle molecole di classe I, la fessura di legame dei peptidi delle molecole di classe II è "aperta" e consente l'accomodamento di peptidi più grandi, lunghi 15-20 aminoacidi. Le molecole di classe II vengono inizialmente espresse sulla superficie cellulare delle cellule immunitarie, in particolari cellule che presentano l'antigene come i macrofagi o le cellule dendritiche, nonché le cellule B e le cellule T attivate. Queste molecole presentano antigeni dall'esterno della cellula alle cellule T (CD4+) che a loro volta stimolano le cellule B a produrre anticorpi verso quell'antigene specifico. Ciò si traduce in una risposta immunitaria antigene-specifica. Dopo l'attivazione del sistema immunitario, le molecole HLA di classe II possono essere espresse su altre cellule. Rif: pubmed.com, Davidsons 23e p1044
Immune system