Quale di questi farmaci è un inibitore della calcineurina?
Ciclosporina
Metotrexato
Azatioprina
Micofenolato mofetile
Ans, a. Ciclosporina (Rif: Goodman Gilman life p1008; Katzung I2/e p986; KDT 7/ep880, 6/e p837-839) La ciclosporina è un inibitore della caicineurina, che prende di mira le vie di segnalazione intracellulare indotte come conseguenza dell'attivazione del recettore T celt. "Forse i farmaci immunosoppressori più efficaci nell'uso di routine sono gli inibitori della caicineurina, la ciclosporina e il tacrolimus, che prendono di mira le vie di segnalazione intracellulare indotte come conseguenza dell'attivazione del recettore delle cellule T. Sebbene siano strutturalmente non correlati e si leghino a bersagli molecolari distinti (anche se correlati) .inibiscono la normale trasduzione del segnale delle cellule T essenzialmente con lo stesso meccanismo. La ciclosporina e il tacrolimus non agiscono di per sé come agenti immunosoppressori, ma si legano a un'immunofilina (ciclofilina per la ciclosporina o FKBP-12 per il tacrolimus). interazione con la caicineurina per bloccarne l'attività della fosfatasi. "-- Goodman Gilman 12e p1008CiclosporinaLa ciclosporina è prodotta dal fungo Beauveria niveaQ. La ciclosporina sopprime alcune difese umorali ma è più efficace contro i meccanismi immunitari dipendenti dalle cellule T come quelli alla base del rigetto del trapianto e alcune forme di autoimmunitàQ. Meccanismo d'azione: inibisce preferenzialmente la trasduzione del segnale innescato dall'antigene nei linfociti T, attenuando l'espressione di molte linfochine, tra cui 1L-2 e l'espressione delle proteine ​​anti-apoptoiiche. La ciclosporina forma un complesso con la ciclofilina, una proteina del recettore citoplasmatico presente nelle cellule bersaglio . Questo complesso si lega alla calcineurina, inibendo la defosforilazione stimolata da Ca2+ della componente citosolica di NFATQ. L'attività della fosfatasi della calcineurina viene inibita dopo l'interazione fisica con il complesso ciclosporina/ciclofilinaQ. La ciclosporina aumenta l'espressione di TGF-b, un potente inibitore del T stimolato da IL-2 -proliferazione cellulare e generazione di linfociti T citotossici (CTL) Q.Usi terapeutici: le indicazioni cliniche per la ciclosporina sono il trapianto di reni, fegato, cuore e altri organi: artrite reumatoide; e psoriasiQ. Approvato dalla FDA per prevenire e curare la malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di midollo osseoQEffetti collaterali: disfunzione renale, ipertensione; tremore, irsutismo, iperlipidemia e iperplasia gengivaleQL'ipertensione si verifica in circa il 50% dei pazienti sottoposti a trapianto renale e in quasi tutti i pazienti sottoposti a trapianto cardiacoQ.L'iperuricemia può portare al peggioramento della gotta, all'aumento dell'attività della glicoproteina P e all'ipercolesterolemiaQ.La nefrotossicità si verifica nella maggior parte dei pazienti ed è la causa motivo principale per l'interruzione o la modifica della terapiaQ. È nefrotossico, neurotossico, causa ipertensione (a causa della vasocostrizione renale e dell'aumento del riassorbimento di sodio) e aumenta il rischio di carcinoma a cellule squamose e infezioniQ.
Anti-Neoplastic Agents