Batteri e funghi condividono alcuni meccanismi comuni di resistenza ai farmaci utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche o fungine. Tuttavia, i batteri hanno un meccanismo di resistenza non descritto nei funghi. Questo meccanismo è
Alterazione del bersaglio del farmaco
Efflusso di farmaco
Inattivazione del farmaco
Afflusso di droga
(Vedi la tabella seguente per ulteriori informazioni). Sono stati identificati diversi meccanismi di resistenza ai farmaci antifungini. Questi includono alterazioni del bersaglio del farmaco dovute a mutazione o sovraespressione, pompe di efflusso del farmaco, cambiamenti nell’ergosterolo o nel contenuto di steroli e cambiamenti nell’assorbimento e nel metabolismo. Non è stata segnalata alterazione del farmaco tramite modifica o degradazione in porzioni inattive. La resistenza al tolnaftato e alle allilamine che inibiscono la squalene epossidasi non è comune, ma i meccanismi probabili includono pompe di efflusso, mutazione o sovraespressione dell'enzima e adattamento allo stress non specifico. La resistenza alla flucitosina può verificarsi attraverso l'alterazione della permeasi che riduce l'ingresso nella cellula fungina o durante le fasi enzimatiche, citosina deaminasi o uracile fosforibosil transferasi, coinvolte nel metabolismo del farmaco nei composti attivi. La resistenza ai farmaci della classe degli azoli può svilupparsi attraverso l'espressione delle pompe di efflusso del farmaco e l'alterazione o la sovraespressione del bersaglio del farmaco. In alcuni isolati resistenti può essere operativo più di un meccanismo. La resistenza ai polieni può riflettere una diminuzione del contenuto di ergosterolo della membrana o della produzione di altri steroli non leganti i polieni. FARMACI ANTIFUNGHI SELEZIONATI, MODALITÀ D'AZIONE E MECCANISMI DI RESISTENZA Agente antifungino Via Modalità di azione Meccanismi di resistenza Tolnaftato Topico Inibizione della squalene epossidasi. (enzima nella via di biosintesi dell'ergosterolo)Isolati resistenti molto rari; i probabili meccanismi includono pompe di efflusso, mutazione o target di sovraespressione, adattamento allo stress non specifico Allilamine Naftifine Topica Terbinafina Orale, topica Flucitosina (5-flurocitosina) Orale Inibizione della sintesi di DNA e RNA Modifica della permeasi, della citosina deaminasi o dell'attività dell'uracile fosforibosil transferasi Echinocandine AnidalufunginaIVinibizione della sintesi del glucano della parete cellulare fungina Mutazione nella subunità B-L, 3-Glucan Synthasecaspofunginmicafunginazoles ketoconazolo TopicalInhibita un enzima P450 P450 14-A-Demetilasi (enzima nella biotrimazione dell'ergostero, econazolo, econazolo, econazolo, econazolo, econazolo , Terconazolo, tioconazoleorale OverExpression di pompa(e) di efflusso del farmacoFluconaozle Orale, IVItraconazolo Orale, IVPosaconazolo Orale Voriconazolo Orale, IV Polieni Amfotericina IV Il meccanismo principale si lega all'ergosterolo creando canali con conseguente perdita di metaboliti Alterazione o diminuzione del contenuto di ergosterolo Natamicina Topica (occhio) Nistatina Topica, orale Le vie ossidative possono aumentare l'attività Griseofulvina Orale Agisce sui microtubuli e interferisce mitosi/divisione cellulareMeccanismo putativo farmaco efflusso
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