Un uomo di 80 anni presenta un ingrandimento lentamente progressivo della circonferenza della testa, deformità delle ossa lunghe e della colonna vertebrale e dolore cronico dei segmenti scheletrici interessati. Gli esami di laboratorio mostrano livelli elevati di fosfatasi alcalina sierica e livelli elevati di idrossiprolina nelle urine. I risultati delle radiografie sono coerenti con la malattia di Paget. Quale dei seguenti è il meccanismo patogenetico più probabile di questa condizione?
Riduzione generalizzata della massa ossea
Carenza genetica di anidrasi carbonica II
Proliferazione monoclonale delle plasmacellule
Infezione da paramixovirus degli osteoclasti
La malattia di Paget, nota anche come osteite deformante, è una patologia ossea frequente che colpisce le persone di mezza età e anziane. Solitamente poliostotico, colpisce lo scheletro assile, compresa la colonna vertebrale, il bacino, il femore prossimale e la testa. Spesso si presenta con un graduale ingrandimento della testa e dolore osseo cronico. L'osso interessato è ispessito e grossolano, con attività osteoblastica e osteoclastica disordinata. Lo stesso Paget ha proposto un'ipotesi virale per la patogenesi di questa condizione, ma solo recenti tecniche immunologiche e molecolari hanno consentito l'identificazione dei paramixovirus (virus del morbillo e del virus respiratorio sinciziale) negli osteoclasti delle ossa colpite. Nella maggior parte dei casi la diagnosi può essere posta mediante indagini radiologiche. La riduzione generalizzata della massa ossea è la caratteristica distintiva dell’osteoporosi. Nella sua forma più comune, la condizione colpisce gli anziani, soprattutto le donne dopo la menopausa. Causa tipicamente fratture da compressione delle ossa veebrali o fratture patologiche del collo del femore. La carenza genetica di anidrasi carbonica II è una delle cause dei rari disturbi ereditari noti collettivamente come osteopetrosi, dovuti alla disfunzione degli osteoclasti. Questa condizione si manifesta durante l'infanzia o la fanciullezza con fragilità ossea e fratture ricorrenti. L'osso ha una consistenza dura come la pietra, ma è fragile. La proliferazione monoclonale delle plasmacellule è la causa alla base del mieloma multiplo, la neoplasia ossea primitiva più frequente. Il mieloma multiplo provoca un accumulo multifocale di plasmacellule neoplastiche nelle ossa, che si manifestano con lesioni osteolitiche perforate sulle pellicole radiografiche. Sono colpite più frequentemente le vebre, il cranio, le costole e le ossa pelviche.