L’aplasia dei globuli rossi può essere causata da:
Aminoglicosidi
Cloramfenicolo
Penicilline
Ciprofloxacina
Il cloramfenicolo fu inizialmente ottenuto dallo Streptomyces venezuelae nel 1947. Fu presto sintetizzato chimicamente e il prodotto commerciale ora è completamente sintetico. Effetti avversi 1 . Depressione del midollo osseo Tra tutti i farmaci, il cloramfenicolo è la causa più importante di anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia o pancitopenia. Si riconoscono due forme: (a) Reazione idiosincratica non correlata alla dose: questa è rara (1 su 40.000), imprevedibile, ma grave, spesso fatale, probabilmente ha una base genetica ed è più comune dopo cicli ripetuti. L’anemia aplastica è la manifestazione più comune. Apparentemente, un periodo di latenza più lungo di insorgenza dell'aplasia midollare è associato ad una maggiore moalità. Molte vittime, anche se sopravvivono, sviluppano successivamente la leucemia. (b) Dose e durata della mielosoppressione correlata alla terapia: un effetto tossico diretto, prevedibile e probabilmente dovuto all'inibizione della sintesi degli enzimi mitocondriali. Questo è spesso reversibile senza conseguenze a lungo termine. Le malattie epatiche e renali predispongono a tale tossicità. 2. Reazioni di ipersensibilità Eruzioni cutanee, febbre, glossite atrofica, angioedema sono rari. 3. Effetti irritativi Nausea, vomito, diarrea, dolore all'iniezione. 4. Superinfezioni Sono simili alle tetracicline, ma meno comuni. 5. Sindrome del bambino grigio Si verificava quando dosi elevate (-100 mg/kg) venivano somministrate a scopo profilattico ai neonati, soprattutto prematuri. Il bambino ha smesso di mangiare, ha vomitato, è diventato ipotonico e ipotermico, l'addome si è dilatato, la respirazione è diventata irregolare; in molti si è sviluppata una cianosi grigio cenere, seguita da collasso cardiovascolare e morte. L'acido lattico nel sangue è aumentato. Si verifica a causa dell'incapacità del neonato di metabolizzare ed espellere adeguatamente il cloramfenicolo. A concentrazioni più elevate, il cloramfenicolo blocca il trasporto degli elettroni nel fegato, nel miocardio e nel muscolo scheletrico, provocando i sintomi sopra menzionati. Dovrebbe essere evitato nei neonati e, anche se somministrato, la dose dovrebbe essere di -25 mg/kg/giorno. ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY,K.D.TRIPATHI,SESTA EDIYION PAGINA N.:715,717
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