Nonostante la loro emivita sho (2 ore), gli inibitori della pompa protonica (PPI) causano una soppressione prolungata della secrezione acida (fino a 48 ore) perché:
Sono profarmaci e subiscono un'attivazione graduale
Escono dal plasma ed entrano nei canalicoli secretori acidi e lì rimangono bloccando a lungo la secrezione acida
Inibiscono irreversibilmente la molecola della pompa protonica e quindi la secrezione acida richiede la sintesi di nuove pompe protoniche
Inibiscono irreversibilmente la molecola della pompa protonica e quindi la secrezione acida richiede la sintesi di nuove pompe protoniche
L'unica azione farmacologica significativa degli inibitori della pompa protonica è la soppressione dose-dipendente della secrezione acida gastrica; senza azione anticolinergica o bloccante Hz. È un potente inibitore dell'acido gastrico: può abolire totalmente la secrezione di HCl, sia a riposo che stimolata dal cibo o da uno qualsiasi dei secretagoghi, senza grandi effetti sulla pepsina, sul fattore intrinseco, sul volume del succo e sulla motilità gastrica. Gli inibitori della pompa protonica come l'omeprazolo sono inattivi a pH neutro, ma a pH <5 si riorganizzano in due forme cationiche cariche (una configurazione di acido solfenico e una sulfenammidica) che reagiscono in modo covalente con i gruppi SH dell'enzima H*K*ATPasi e lo inattivano irreversibilmente, soprattutto quando due molecole di omeprazolo reagiscono con una molecola dell'enzima. Dopo essersi diffuso dal sangue nella cellula parietale, si concentra nel pH acido dei canalicoli perché le forme cariche ivi generate non sono in grado di diffondersi indietro. Inoltre, si lega strettamente all'enzima (Essentials of pharmavology KD Tripathy, 6a edizione, pagina n.631)
Gastrointestinal tract