Un paziente schizofrenico che prende neurolettici, i suoi sintomi psicotici si alleviano ma sviluppa tristezza, parla meno con gli altri, rimane a letto, tutte le seguenti sono probabili cause tranne:
Parkinsonismo
Grave depressione
I sintomi negativi persistono ancora
Sta reagendo agli stimoli esterni
Nella depressione post-schizofrenica, i sintomi depressivi diventano evidenti come conseguenza della malattia schizofrenica e non come reazione ad essa. La schizofrenia si risolve in larga misura, ma alcuni sintomi persistono ancora. Per la diagnosi, dovrebbe esserci una storia positiva di schizofrenia nell'anno precedente. Se non sono presenti sintomi schizofrenici è da considerare un episodio depressivo.
La diagnosi differenziale della depressione post-schizofrenica comprende la fase residua (sintomi negativi) della schizofrenia, il disturbo schizoaffettivo (tipo depressivo), gli effetti avversi degli antipsicotici (parkinsonismo, acatisia).