A un uomo di 35 anni, non fumatore, è stato diagnosticato un enfisema. Suo padre morì di enfisema all'età di 30 anni, ma lui fumava. Anche suo padre soffriva di cirrosi e pancreatite ricorrente ma non beveva alcolici. Quale dei seguenti modelli di ereditarietà caratterizza questo processo patologico?
Autosomico dominante
Dominanza incompleta
Codominante
Autosomico recessivo
a-1 Il deficit di antitripsina (A1AT) è un processo codominante. Codominanza significa che più versioni del gene possono essere attive o espresse e il tratto genetico è causato dagli effetti di entrambi gli alleli espressi. Il gene SERPINA1 sul cromosoma 14 codifica per A1AT, che è una proteina che protegge i tessuti (soprattutto i polmoni) dall'elastasi dei neutrofili. A1AT è sintetizzato nel fegato e secreto nella circolazione. In condizioni normali, i neutrofili nei polmoni inghiottiscono e distruggono il particolato presente nell’aria che respiriamo. A volte, la proteasi elastasi fuoriesce dai neutrofili e viene inattivata dall'A1AT. In assenza di A1AT funzionale, l'elastasi distrugge le cellule polmonari e la malattia polmonare ostruttiva cronica si manifesterà molto presto nella vita. Se il paziente fuma, la condizione è notevolmente esacerbata. Una mutazione comune in A1AT porta al ripiegamento errato e all'accumulo della forma ripiegata male della proteina nel fegato. L'accumulo di questa proteina inattiva e mal ripiegata può portare alla cirrosi epatica e infine all'insufficienza epatica.
Molecular Genetics