La tumorigenesi nell'invecchiamento è dovuta a aEUR'
Riattivazione della telomerasi
Inattivazione della telomerasi
Aumento dell'apoptosi
Soppressione dei proto-oncogeni
Riattivazione della telomerasi Dopo un numero fisso di divisioni, le cellule normali si arrestano in uno stato terminale di non divisione. Come fanno le cellule normali a contare le loro divisioni, cioè come fanno le cellule a scoprire che ora non hanno più bisogno di dividersi. Le cellule raggiungono questo obiettivo attraverso il shoening dei telomeri. I telomeri sono sequenze ripetute di DNA presenti alle estremità lineari dei cromosomi che sono importanti per garantire la replica completa delle estremità dei cromosomi. Consiste in molte serie di ripetizioni TTAGGG al terminale del filamento terminale 3'. Conferisce stabilità ai cromosomi. Ad ogni divisione successiva si verifica una certa ferratura dei telomeri. Una volta che i telomeri sono fissati oltre un punto preciso, le estremità del cromosoma vengono viste come DNA rotto, che segnala l'arresto del ciclo cellulare. Il DNA rotto porta all'attivazione dei punti di controllo del ciclo cellulare dipendenti da p53 che causano l'arresto proliferativo o l'apoptosi. Pertanto la scarpatura dei telomeri funziona come un orologio che conta la divisione cellulare. Come fanno le cellule germinali a dividersi per tutta la loro vita??? Nelle cellule germinali l'allargamento dei telomeri è impedito dalla funzione sostenuta dell'enzima telomerasi. La telomerasi è una trascrittasi inversa ed è responsabile della sintesi dei telomeri e del mantenimento della lunghezza dei telomeri. È la DNA polimerasi RNA-dipendente. Ha un segmento complementare alla ripetizione TTAGGG e viene utilizzato come modello per la replicazione della sequenza telomerica. Questo enzima è assente nella maggior parte delle cellule somatiche e quindi subiscono una progressiva perdita di telomeri ed escono dal ciclo cellulare. La telomerasi è presente nelle cellule germinali, spiegando così la capacità di queste cellule di replicarsi ampiamente. Se la perdita dei telomeri è la base della durata della vita finita, allora come fanno le cellule tumorali a continuare a dividersi attivamente???? Nelle cellule tumorali l'attività della telomerasi viene riattivata. L'attività della telomerasi è stata rilevata in oltre il 90% dei tumori umani. Pertanto l’attività della telomerasi e il mantenimento della lunghezza dei telomeri sono essenziali per il potenziale replicativo delle cellule tumorali.