L’agente antimicrobico che inibisce la biosintesi dell’ergosterolo è:
Ketoconazolo
Amfotericina B
5-flucitosina
Griseofulvina
IMIDAZOLI E TRIAZOLI: Sono attualmente i farmaci antifungini più utilizzati. Quattro irnidazoli sono interamente topici, mentre il ketoconazolo è utilizzato sia per via orale che topica. Due triazoli, il fluconazolo e l'itraconazolo, hanno ampiamente sostituito il ketoconazolo nella micosi sistemica grazie alla maggiore efficacia, al tlh più lungo, ai minori effetti collaterali e alle interazioni farmacologiche. Gli imidazoli e i triazoli hanno un'attività antifungina ad ampio spettro che copre dermatofiti, Candida, altri funghi coinvolti nella micosi profonda (eccetto mucose), Nocardia, alcuni batteri grampositivi e anaerobici, ad es. Stafilococco. aureus, streptococco. fecale è, Bac. fragilis e Leishmania. Il meccanismo d'azione degli irnidazoli e dei triazoli è lo stesso. Inibiscono l'enzima fungino del citocromo P450 &;lanosterolo l4--demetilasi&; e quindi compromettono la sintesi dell’ergosterolo portando ad una cascata di anomalie della membrana nel fungo. La minore tossicità dei triazoli rispetto agli irnidazoli è correlata alla loro minore affinità per gli enzimi CYP450 dei mammiferi e alla minore propensione a inibire la sintesi degli steroli nei mammiferi. Tuttavia, poiché sono attivi anche contro i batteri ceina (che non contengono ergosterolo), sembrano essere coinvolti anche altri meccanismi d'azione. Ketoconazolo (KTZ): è il primo farmaco antifungino ad ampio spettro efficace per via orale, utile sia nelle dermatofitosi che nelle micosi profonde. L'assorbimento orale di KTZ è facilitato dall'acidità gastrica perché è più solubile a pH più bassi. Il metabolismo epatico è esteso; i metaboliti vengono escreti nelle urine e nelle feci. L'eliminazione di KTZ è dose-dipendente: il tlh varia da llh a 6 ore. La penetrazione nel liquido cerebrospinale è scarsa: non efficace nell'ingite maschile fungina. Tuttavia, le concentrazioni terapeutiche vengono raggiunte nella pelle e nel fluido vaginale. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:761.762
Chemotherapy