Precursore immediato dei corpi chetonici
Acetil-CoA
Acetoacetile - CoA
HMG-CoA
Acile-CoA
FORMAZIONE DI CORPI CHETONICI NEL FEGATO (CHETOGENESI)Gli enzimi sono mitocondriali:Passi1. Aceto-acetil-CoA: L'aceto-acetil-CoA è il materiale colorante per la chetogenesi. Ciò può verificarsi in due modi: (a) Direttamente durante il corso della b-ossidazione degli acidi grassi, oppure (b) Come risultato della condensazione di due unità C-2, cioè "acetato attivo" (acetil-CoA) mediante inversione della reazione della tiolasi.2. Formazione di acetoacetato: L'acetoacetato è il primo corpo chetonico ad essere formato. Ciò può avvenire in due modi: (a) Per deacilazione: l'acetoacetato può essere formato da aceto-acetil-CoA mediante semplice deacilazione catalizzata dall'enzima aceto-acetil-CoA deacilasi. Quanto sopra non sembra essere il percorso principale: quando si forma una quantità eccessiva di corpi chetonici, la reazione di deacilazione non è sufficiente per far fronte. (b) Secondo percorso: formazione di acetoacetato, produzione intermedia di "b-OH-b-metil glutarile CoA" (HMG-CoA). L'attuale opinione ritiene che la via HMG-CoA sia la via principale di formazione del corpo chetonico. Passaggi Coinvolge due passaggi:* Condensazione di aceto-acetil-CoA con un'altra molecola di acetil-CoA per formare b-OH-b metil glutaril-CoA (HMG- CoA) catalizzato dall'enzima HMG-CoA sintasi (enzima mitocondriale).* L'HMG-CoA viene quindi attivato da un altro enzima, l'HMG-CoA liasi, che è anch'esso un enzima mitocondriale, per produrre una molecola "acetoacetato" e una molecola di acetile -CoANota* Entrambi gli enzimi HMG-CoA sintasi e HMG-CoA liasi sono mitocondriali e devono essere disponibili nel mitocondrio affinché avvenga la chetogenesi.* Entrambi gli enzimi sono presenti solo nei mitocondri delle cellule epatiche.* Un marcato aumento dell'attività di HMG-CoA La liasi è stata osservata durante il digiuno.* L'HMG-CoA è un passaggio impegnato. Il colesterolo può anche essere formato dalla "HMG-CoA reduttasi".3. Formazione di acetone: come affermato in precedenza, l'acetone è formato dall'acetoacetato mediante decarbossilazione spontanea (non enzimatica). Fig. 25.9: Formazione, utilizzo ed escrezione dei corpi chetonici4. Formazione di b-OH Butirrato: L'acetoacetato una volta formato viene convogliato nell'acido b-OH-butirrico; la reazione è catalizzata dall'enzima b-OH-butirrato deidrogenasi, presente nel fegato e presente anche in molti altri tessuti. Il b-OH-butirrato è quantitativamente il corpo chetonico predominante presente nel sangue e nelle urine in KetosisRef: Textbook of Medical Biochemistry 8th Edition Dr (Brig) MN Chatterjea, Rana Shinde page no 425,426
Metabolism of lipid