Mutazione che porta all'anemia falciforme
Mutazione incrociata
Cambio di frame
Cancellazione
Mutazione puntiforme
Ris. è 'd' cioè mutazione puntiformeNell'anemia falciforme esiste una mutazione puntiforme di tipo missenso.Mutazioni o Una mutazione è un cambiamento permanente nel DNA.o Le mutazioni che colpiscono le cellule germinali (spermatozoo o ovulo) vengono trasmesse alla progenie e possono dare origine alle malattie ereditarie. o Le mutazioni che colpiscono le cellule somatiche non vengono trasmesse alla progenie ma sono importanti nella genesi dei tumori e delle malformazioni congenite.o Le mutazioni possono essere classificate in tre categorie ?I. Mutazione geneticao La stragrande maggioranza delle mutazioni associate a malattie ereditarie sono mutazioni genetiche.o Queste possono essere di diverso tipo a seconda che si tratti di un gene completo o di una singola base? (a) Mutazione puntiformeUna base a singolo nucleotide viene sostituita da una base diversa.Quando una base pirimidinica è sostituita da un'altra base pirimidinica o una base purinica è sostituita da un'altra purina ---> Transizione.Quando una purina è sostituita da una pirimidina o viceversa --> Trasversione.Ciò può alterare il codice in una tripletta di basi, ad es. nel codone e porta alla sostituzione di un amminoacido con un altro nel prodotto del gene. Poiché queste mutazioni alterano il significato del codice genetico, vengono spesso chiamate mutazioni missenso. o Un esempio è la mutazione falciforme in cui il codone CTC nella catena 13 dell'emoglobina che codifica per l'acido glutammico viene modificato nel codone CAC che codifica per la valina. Un altro tipo di mutazione puntiforme è la mutazione non senso in cui una mutazione puntiforme può modificare un codone di amminoacido in un codone di stop.o Un esempio è la 13-talassemia in cui il codone CAG nella catena f3 dell'emoglobina che codifica per la glutammina viene modificato nel codone di stop UAG dopo una mutazione puntiforme. (b) Cancellazione e inserimentoLa cancellazione o l'inserimento di una o due basi porta ad alterazioni nel il frame di lettura della mutazione frame shift del filamento di DNA. Se il numero di paia di basi coinvolte è tre o un multiplo di tre framshift non si verifica (perché il codone è tripletta), viene invece sintetizzata una proteina anomala a cui mancano uno o più amminoacidi. c) Mutazione ripetizione trinucleotideo Normalmente un codone è tripletto cioè trinucleotide. In questo tipo di mutazione un codone, cioè la sequenza trinucleotide viene amplificata e lo stesso codone si ripete continuamente tante volte nella catena.o Ad esempio nella sindrome dell'X fragile, CGG il codone viene ripetuto 250-4000 volte, vale a dire. ci sono 250-4000 ripetizioni in tandem di CGG.2.Mutazione del cromosomao Risultato del riarrangiamento del materiale genetico che dà origine a cambiamenti strutturali visibili nel cromosoma.3.Mutazione del genomao Implica la perdita o l'acquisizione dell'intero cromosoma, ad es. monosomia - sindrome di Turner, trisomia - sindrome di Down.