Olcegepant, il meccanismo d’azione è:
Agonista 5HT1d/1b
Inibisce il rilascio di peptidi vasodilatatori
Antagonista del CGRP
Diminuisce l'attivazione eccessiva delle fibre nervose vasocostrittrici
Ris. C. Antagonista del CGRPRif: Farmacologia clinica e di base di Katzung 13°/ed., p308Spiegazione# La famiglia di peptidi della calcitonina comprende:# Calcitonina# Peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP)# Adrenomedullina# Amilina# CGRP# Ampiamente distribuito: in gran parte nelle cellule C di la ghiandola tiroidea, che si trova anche nel SNC (sistema nervoso centrale), nel PNS (sistema nervoso periferico), nel CVS (sistema cardiovascolare), nel RS (sistema respiratorio) e nel GIT (tratto gastrointestinale).# Le fibre neuronali contenenti CGRP sono più abbondanti attorno alle arterie che attorno alle vene e negli atri che nei ventricoli.# Questo peptide ha proprietà vasodilatatrici, infatti il ​​CGRP è il vasodilatatore più potente mai scoperto.# Quando iniettato nella circolazione sistemica, provoca ipotensione e tachicardia.# Quando iniettato nel sistema nervoso centrale, provoca ipertensione e soppressione dell'alimentazione.# Il rilascio di CGRP dai nervi trigeminali svolge un ruolo centrale nella fisiopatologia dell'emicrania. Gli agonisti selettivi della serotonina (triptani) normalizzano i livelli di CGRP.# Gli antagonisti del CGRP, sebbene non abbiano ancora ricevuto l'approvazione della FDA, hanno mostrato risultati promettenti negli studi sull'emicrania. Gli antagonisti sviluppati sono:- Olcegepant- Telcagepant# Notare il nome olcegepant: antagonista peptidico correlato al gene della calcitonina.# Questi farmaci sono antagonisti non peptidici.# Due ipotesi principali per spiegare le azioni dei farmaci antiemicranici sono:# Primo, i triptani, l'ergot gli alcaloidi e gli antidepressivi possono attivare i recettori 5-HT1D/1B sulle terminazioni nervose presinaptiche del trigemino, inibendo così il rilascio di peptidi vasodilatatori (opzione b) e gli agenti anticonvulsivanti possono sopprimere l'attivazione eccessiva di queste terminazioni nervose (opzione d).# In secondo luogo, le azioni vasocostrittrici degli agonisti diretti 5-HT (i triptani e l'ergot) possono prevenire la vasodilatazione e lo stiramento delle terminazioni dolorose. È possibile che entrambi i meccanismi contribuiscano nel caso di alcuni farmaci.# Opzione a: Triptani (sumatriptan è un agonista 5-HT).# Opzione b: CGRP stesso è un peptide vasodilatatore e olcegepant è un antagonista del CGRP. I triptani, gli alcaloidi dell'ergot e gli antidepressivi agiscono inibendo il rilascio di peptidi vasodilatatori.# Opzione d: I farmaci anticonvulsivanti come l'acido valproico e il topiramato sono utili nel trattamento dell'emicrania, poiché riducono l'attivazione eccessiva da parte dei neuroni trigeminali.
A.N.S.