Quale dei seguenti è il meccanismo principale attraverso il quale la mecloretamina esercita la sua azione distruttiva sulle cellule?
Alchilazione del DNA, causando legami incrociati tra filamenti paralleli di DNA
Blocco dell'assemblaggio microtubulare e della mitosi durante la fase M
Inibisce la topoisomerasi, prevenendo la riparazione delle rotture del filamento di DNA
Intercalando nei filamenti di DNA, impedendo la replicazione del DNA da parte di Mrna
Alchilando il DNA, provocando legami crociati tra filamenti paralleli di DNA. La vincristina e gli altri alcaloidi della vinca si legano alla tubulina e compromettono l'assemblaggio microtubulare, prevenendo la mitosi (fase M specifica). La mecloretamina, come la ciclofosfamide (e la carmustina e molti altri), è un agente alchilante. Sono chiamati agenti alchilanti bifunzionali perché possono legarsi covalentemente al DNA in due punti ("attacco nucleofilo"), formando così legami incrociati tra due filamenti adiacenti o tra due basi in un filamento. Ciò alla fine interrompe la sintesi del DNA e dell'RNA o può causare la rottura del filamento. La ciclofosfamide (che può essere considerata il prototipo degli agenti alchilanti) è in realtà un pro-farmaco: richiede l'attivazione metabolica affinché i suoi effetti si manifestino. La ciclofosfamide (e altri agenti alchilanti) non sono specifici del ciclo cellulare, sebbene la loro efficacia sia maggiore quando le cellule non sono in G0. Bleomicina, dactinomicina e doxorubicina sono buoni esempi di farmaci che si intercalano nei filamenti di DNA. Pertanto, il DNA alterato non funge più da modello adeguatamente preciso per l’eventuale sintesi di DNA e RNA più funzionali. Sono classificati come antibiotici antitumorali. Etoposide e topotecan sono esempi di farmaci che inibiscono la topoisomerasi 11. La conseguenza è l'inibizione della capacità delle cellule colpite di riparare le rotture dei filamenti di DNA. Ciò arresta il ciclo cellulare in G2 - Il tassoide (ad esempio, paclitaxel) compromette la mitosi, ma stabilizzando i microtubuli assemblati piuttosto che eseguendo un'inibizione simile all'alcaloide della vinca dell'assemblaggio microtubulare.