Il metotrexato blocca la sintesi della timidina monofosfato inibendo l'attività dell'enzima:
Diidrofolato reduttasi
Orotato fosforibosil transferasi
Ribonucleotide reduttasi
Diidroorotasi
Ris. A. Diidrofolato reduttasi. La sintesi degli acidi nucleici avviene attraverso la via de-nove e di salvataggio. Nella sintesi della pirimidina la timidina monofosfato viene sintetizzata dall'uridina monofosfato mediante timidilato sintasi.b. La metilazione avviene mediante tetraidrofolato N5-N10 che viene convertito in diidrofolato.c. La diidrofolato reduttasi è necessaria per rigenerare il tetraidrofolato (THF).d. La timidilato sintasi e la diidrofolato reduttasi sono enzimi bersaglio nella chemioterapia antitumorale. Il metotrexato e l'aminopterina inibiscono l'attività dell'enzima DHF reduttasi.
Molecular Genetics