È coinvolto il gene APC?
Carcinoma colorettale
Carcinoma gastrico
Linfoma gastrico
Adenocarcinoma esofageo
Ris. è "a", cioè carcinoma colorettale Patogenesi molecolare del carcinoma colorettale* Sono state descritte due vie genetiche distinte, entrambe implicanti l'accumulo graduale di mutazioni multiple:1) Via APC/b-catenina (sequenza adenoma-carcinoma)# Rappresenta fino all’80% dei tumori sporadici del colon. Include la mutazione di APC nelle prime fasi del processo neoplastico. La proteina APC normalmente si lega e promuove la degradazione della b-catenina. Quando entram proliferazione. Questa è seguita da un'ulteriore mutazione in K-RASy che promuove anch'essa la proliferazione.# La progressione neoplastica è anche associata a mutazioni in altri geni soppressori del tumore come quelli che codificano SMAD2 e SMAD4, che sono effettori della segnalazione del TGF-b. Il soppressore tumorale p53 è mutato nel 70-80% dei tumori del colon.# Anche l'espressione della telomerasi aumenta quando le lesioni diventano più avanzate.2) Via di instabilità dei microstatelliti (deficit di riparazione del mismatch del DNA)# Le mutazioni si accumulano nella ripetizione dei microsatelliti, una condizione a cui si fa riferimento come instabilità dei microsatelliti. In questo sono coinvolti i geni MLH-1, MSH-2 nelle fasi iniziali e TGF (3-RII, BAX, BRAF, TCF-4, IGF2R nelle fasi avanzate.
G.I.T.