Il trattamento della sindrome di Kostmann è
Globulina antitimocitaria + ciclosporina
Globulina antitimocitaria + ciclosporina + GMCSF
G-CSF
GM-CSF
La sindrome di G-CSF Kostmann è una malattia ereditaria del midollo osseo. È nota anche come neutropenia congenita grave. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. La neutropenia congenita è solitamente molto grave e i neutrofili sono spesso completamente assenti nel sangue di questi pazienti al momento della diagnosi. Questi pazienti di solito mostrano un arresto della maturazione dei neutrofili allo stadio dei promielociti. - Ciò significa che i loro neutrofili raramente. maturano completamente nelle cellule capaci di combattere le infezioni. - Di conseguenza questi pazienti soffrono solitamente di infezioni gravi? - Onfalite (infezione dell'ombelico) - Polmonite - Ascessi cutanei - Otite media nei primi anni di vita. Patogenesi Si ritiene che la sindrome di Kostmann o grave neutropenia congenita sia causata da un difetto in un gene sul cromosoma (in p35-p34.3) che codifica per il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF). Si ritiene che questa malattia sia causata da un difetto nel recettore del fattore stimolatore delle colonie di granulociti. - Questo recettore si trova sui granulociti o sui neutrofili. Lo scopo di questo recettore è il legame dei granulociti alla citochina (GCSF) per dare il segnale alla cellula di maturare, moltiplicarsi e migliorare la funzione. GCSF è una citochina naturale prodotta dal corpo umano. - Anche i pazienti con neutropenia congenita producono GCSF ma a causa del difetto nel recettore del GCSF la risposta dei loro neutrofili alle normali quantità di GCSF nel sangue è ridotta. - Questi pazienti risponderanno a una dose più elevata di GCSF (questa è la base della malattia). In alcuni pazienti il ​​recettore GCSF sviluppa cambiamenti che potrebbero anche indicare la progressione verso la leucemia. Trattamento I pazienti con neutropenia congenita rispondono alla somministrazione di GCSF. - Non appena viene diagnosticata la neutropenia congenita, i pazienti devono continuare il trattamento con GCSF. - Questo trattamento solitamente stabilizza la conta dei neutrofili del paziente. - La risposta di questi pazienti al trattamento con GCSF è diversa. Esiste una grande variazione nella dose di GCSF che ricevono persone diverse. - Un piccolo gruppo di pazienti non risponde nemmeno a dosi molto elevate di GCSF. Nei pazienti che non rispondono alle dosi di GCSF di 100 mcg/kg entro quattordici giorni, deve essere avviata immediatamente la ricerca di un donatore di midollo osseo e il trapianto di midollo osseo deve essere eseguito non appena viene identificato un donatore compatibile.