La N-acetilcisteina è utile per il trattamento della tossicità dovuta a:
Acetaminofene
Ciclofosfamide
Aspirina
Metile dopa
Ris. A. Paracetamolo. (Rif. KDT 6th/pg. 199) Paracetamolo Meccanismo Inibisce reversibilmente la cicloossigenasi, principalmente nel sistema nervoso centrale. Inattivato perifericamente. Uso Clinico Antipiretico, analgesico, ma non antinfiammatorio. Utilizzato al posto dell'aspirina per evitare la sindrome di Reye nei bambini con infezione virale. Tossicità L'overdose produce necrosi epatica; Il metabolita del paracetamolo (NAPQI) impoverisce il glutatione e forma addotti tissutali tossici nel fegato. L'N-acetilcisteina è un antidoto: rigenera il glutatione. SOVRADOSAGGIO DI ACETAMINOFENE Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente da una reazione di fase II ai metaboliti innocui del solfato e del glucuronide. Il paracetamolo può causare grave necrosi epatica centrolobulare se ingerito in grandi quantità. La malattia fulminante fatale è solitamente associata all'ingestione di micro25 G. I livelli ematici di paracetamolo sono correlati alla gravità del danno epatico (livelli > 300 microg/ml 4 h sono predittivi di danno grave; livelli < 150 microg/ml suggeriscono che il danno epatico è altamente improbabile). Possono essere presenti insufficienza renale e danno miocardico.Rx:# Il trattamento comprende lavanda gastrica, misure di supporto e somministrazione orale di carbone attivo o colestiramina per prevenire l'assorbimento del farmaco residuo (efficace se somministrato > 30 minuti dopo l'ingestione).# Nei pazienti con elevata livelli ematici di paracetamolo (>200 mg/ml misurati a 4 ore o >100 mg/ml a 8 ore dopo l'ingestione), la somministrazione di composti sulfidrilici (ad esempio cisteamina, cisteina o N-acetilcisteina) riduce la gravità della necrosi epatica. Sembra che agisca fornendo un serbatoio di gruppi sulfidrilici per legare i metaboliti tossici o stimolando la sintesi e la ricostituzione del glutatione epatico.# La terapia deve essere iniziata entro 8 ore dall'ingestione, ma può essere efficace anche se somministrata entro 24-36 ore dopo overdose. La somministrazione successiva di composti sulfidrilici ha valore incerto.# L'uso routinario di N-acetilcisteina ha sostanzialmente ridotto il verificarsi di epatotossicità fatale da paracetamolo.# Quando somministrata per via orale, la N-acetilcisteina viene diluita per produrre una soluzione al 5%. Viene somministrata una dose di carico di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 15-20 dosi.# La Rx può essere interrotta quando i livelli plasmatici di paracetamolo indicano che il rischio di danno epatico è basso.# Se sono presenti segni di insufficienza epatica (ad es. ittero progressivo, confusione di coagulopatia) si verificano nonostante la terapia con N-acetilcisteina per l'epatotossicità da paracetamolo, il trapianto di fegato è l'unica opzione. Usi della N-acetilcisteina# Mucolitico (scinde i legami disolfuro all'interno delle glicoproteine ​​del muco, ad esempio nella fibrosi cistica).# Antidoto del paracetamolo /Avvelenamento da paracetamolo (reintegra il glutatione).# Per prevenire la nefropatia indotta dal contrasto.
Miscellaneous (Pharmacology)