L'osteogenesi imperfetta è un gruppo di malattie caratterizzate da mutazioni genetiche che portano a?
Catene di collagene a1(I) calzate
Maggiore elaborazione delle catene di procollagene
Diminuzione della formazione di residui di idrossilisina nel collagene
Diminuzione della sintesi delle catene di collagene a2(I).
Il collagene è una proteina fibrosa composta da 3 catene che formano la tripla elica del collagene. Esistono diversi tipi di collagene che variano nei tipi e nelle combinazioni delle 3 catene che formano l'elica del collagene. Ogni catena di collagene è il prodotto di geni separati. Ad esempio, il tipo di collagene presente nella pelle, nelle ossa e nei tendini, il collagene di tipo I, è composto da 2 catene a1(I) e 1 catena a2(I). Ogni terzo residuo aminoacidico di tutte le catene di collagene è glicina. Ciò consente alle catene di intrecciarsi con la glicina al centro. L'osteogenesi imperfetta è una malattia composta da almeno 4 disturbi clinicamente, geneticamente e biochimicamente distinguibili. Tutti sono caratterizzati da fratture ossee multiple che provocano deformità ossee. Le mutazioni che portano alla formazione di catene a1(I) causano molte di queste varianti. La catena sho a1(I) si associa alle normali catene a1(I) e a2(I) che impediscono la normale formazione dell'elica. Le molecole difettose vengono degradate portando a strutture di collagene indebolite. Altre forme di osteogenesi imperfetta sono dovute a mutazioni in cui i residui di glicina vengono trasformati in altri aminoacidi. Ciò porta alla destabilizzazione dell'elica del collagene a causa dell'amminoacido più grande costretto al centro della struttura dell'elica. Una diminuzione dell'idrossiprolina si verifica nello scorbuto. Ciò si verifica perché l'acido ascorbico (vitamina C) è necessario per formare l'idrossiprolina. Con una diminuzione della quantità di idrossiprolina nella molecola di collagene, l'elica è meno stabile. Il risultato è una crescita carente e una scarsa guarigione delle ferite nell'individuo affetto da scorbuto. La malattia Ehlers-Danlos VI è caratterizzata da una diminuzione dell'enzima lisil idrossilasi, l'enzima responsabile della formazione di idrossilisina. La diminuzione dell'idrossilisina nel collagene determina una reticolazione meno stabile delle molecole di collagene. Rif: Prockop DJ, Bateman JF (2012). Capitolo 363. Disturbi ereditari del tessuto connettivo. Nel D.L. Longo, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, JL Jameson, J. Loscalzo (a cura di), Principi di medicina interna di Harrison, 18e.