Un uomo di 44 anni subisce un infarto miocardico e viene ricoverato in ospedale dal pronto soccorso. Le analisi chimiche del siero rivelano un aumento doppio del colesterolo LDL. Gli viene prescritta la lovastatina, che agisce inibendo quale dei seguenti enzimi?
Acetil-CoA carbossilasi
Carbamoilfosfato sintetasi I
Idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
Piruvato deidrogenasi
L'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi (HMG-CoA reduttasi) catalizza la fase limitante della velocità nella sintesi del colesterolo, in cui l'HMG-CoA (formato da 3 molecole di acetil-CoA) viene ridotto ad acido mevalonico, utilizzando 2 NADPH. La lovastatina e la pravastatina riducono la sintesi del colesterolo e abbassano i livelli di colesterolo nel siero inibendo questo enzima. La lovastatina è metabolizzata dall'isoforma CYP3A del citocromo P450. Al contrario, gemfibrozil e clofibrato abbassano il colesterolo aumentando l’attività della lipoproteina lipasi, prodotta dalle cellule endoteliali del sistema vascolare del tessuto adiposo e muscolare. L'acetil-CoA carbossilasi catalizza il primo passo nella sintesi degli acidi grassi. La carbamoilfosfato sintetasi catalizza la fase limitante della velocità nella sintesi dell'urea. La piruvato deidrogenasi catalizza la fase di transizione tra la glicolisi e il ciclo TCA (Krebs). Rif: Botham KM, Mayes P.A. (2011). Capitolo 26. Sintesi, trasporto ed escrezione del colesterolo. Nel D.A. Bender, K.M. Botham, P.A. Weil, PJ Kennelly, RK Murray, V.W. Rodwell (a cura di), Biochimica illustrata di Harper, 29e.