Quale delle seguenti affermazioni sulla fenitoina è vera
Segue una cinetica di ordine zero
Non è un induttore degli enzimi epatici
Viene escreto immodificato nelle urine
Non è teratogeno
Segue una cinetica di ordine zero [Rif KDT 6th/e p. 403-405J Esistono tre caratteristiche farmacocinetiche della fenitoina: -- Marcato legame con le proteine ​​sieriche - Non linearità della sua cinetica di eliminazione (1t.segue la cinetica di saturazione) - Metabolismo da parte del CY P'S La fenitoina segue la cinetica di saturazione: ? - Alle concentrazioni terapeutiche la maggior parte dei farmaci occupa solo una piccola frazione dei siti metabolizzanti, quindi il loro tasso metabolico aumenta all'aumentare della concentrazione del farmaco. - In questi casi il tasso metabolico del farmaco è una frazione costante del farmaco presente nell'organismo (piuttosto che una quantità costante di farmaco/ora), ovvero il farmaco ha un'emivita specifica. Questa è la cinetica del primo ordine. Ad esempio, se la concentrazione del farmaco è 500 mg al tempo zero - Dopo il metabolismo a 1 ora, la concentrazione del farmaco sarebbe -4250 mg - Dopo il metabolismo a 2 ore, la concentrazione del farmaco sarebbe 125 mg Tuttavia - Quando la maggior parte degli enzimi è occupata, avviene il metabolismo alla velocità massima, ovvero è saturo e non cambia in proporzione alla concentrazione del farmaco, ovvero viene metabolizzata una quantità fissa di farmaco per unità di tempo. Questa è una cinetica di ordine zero. Ad esempio: - Concentrazione del farmaco al tempo zero --> 500 mg - Dopo il metabolismo a 1 ora --> 450 mg - Dopo il metabolismo a 2 ore --> 400 mg Quando la concentrazione del farmaco aumenta, i siti metabolici e il loro metabolismo passano dal primo ordine al ordine zero. Si dice che il farmaco la cui cinetica cambia dal primo ordine allo zero alla concentrazione terapeutica segua lo zero? cinetica di saturazione dell'ordine cinetica ora un piccolo aumento della dose del farmaco produce effetti collaterali marcati. - La fenvtoina è uno dei pochi farmaci la cui eliminazione varia in funzione della sua concentrazione, ovvero la velocità non è lineare, poiché la concentrazione del farmaco aumenta la cinetica si sposta all'ordine zero. La fenitoina viene ampiamente idrossilata nel fegato e questo processo si satura alle dosi necessarie per ottenere effetti terapeutici. - Così si manifesta la fenitoina a basse dosi. - Cinetica di primo ordine - All'aumentare della concentrazione terapeutica - Si sviluppa una cinetica di ordine zero. - Ora un piccolo incremento della dose produce un aumento sproporzionato della concentrazione plasmatica allo stato stazionario. - Pertanto gli incrementi della dose dovrebbero diminuire man mano che la dose aumenta. Induzione e inibizione enzimatica Abbiamo visto sopra che il metabolismo della fenitoina è saturabile, cioè gli enzimi che la metabolizzano si saturano. - Poiché il suo metabolismo è saturabile, gli altri farmaci metabolizzati da questi enzimi possono inibire il metabolismo della fenitoina e aumentarne la concentrazione. Al contrario, la velocità di degradazione di altri farmaci che sono substrati di questi enzimi può essere inibita dalla fenitoina. Uno di questi farmaci è il warfarin. L'aggiunta di fenitoina a un paziente che riceve warfarin può portare a disturbi emorragici. Un altro meccanismo di interazione farmacologica con la fenitoina: deriva dalla capacità della fenitoina di indurre diversi CYP. -La fenitoina è un potente induttore degli enzimi epatici che metabolizzano altri farmaci. - La somministrazione concomitante di fenitoina e farmaci metabolizzati da questi enzimi può portare ad un aumento della degradazione di tali farmaci. - Di particolare rilievo a questo proposito sono i contraccettivi orali. - Il trattamento con fenitoina potrebbe aumentare il metabolismo dei contraccettivi orali e portare a una gravidanza non pianificata. La fenitoina è fortemente legata alle proteine ​​(90%), principalmente all'albumina. Piccole variazioni nella percentuale di fenitoina legata influiscono notevolmente sulla quantità assoluta di farmaco libero (attivo). Pertanto un aumento della quota di farmaco libero è evidente nei pazienti con ipoalbuminemia, nei pazienti uremici e nei neonati. Effetti teratorenici della fenitoina Il livello plasmatico totale diminuisce quando la percentuale legata diminuisce, come nell'uremia o nell'ipoalbuminemia. La fenitoina viene metabolizzata in un composto di ossido di arene che è responsabile del suo effetto teratogeno (sindrome da idantazione fetale): - Falangi ipoplastiche - Palatoschisi - Labbro peloso - Microcefalia