Un neonato viene portato da sua madre, la quale dice che la sua pelle ha un sapore salato. Con il tempo si prevede che il pancreas di questo paziente vada incontro a fibrosi progressiva con atrofia delle ghiandole esocrine e dilatazione cistica dei dotti. L'anomalia di base in questo bambino riguarda...
Diminuzione della sintesi del recettore di superficie
Diminuzione del cAMP intracellulare
Diminuzione del canale del cloruro glicosilato
Aumento della fosforilazione del canale del cloro
La fibrosi cistica (FC) è una delle malattie genetiche letali più comuni che colpisce le popolazioni bianche (1/2000). L'anomalia primaria nei pazienti con fibrosi cistica riguarda il transpo epiteliale del cloruro. Normalmente, il legame di un ligando a un recettore sulla superficie della membrana attiva l'adenilciclasi, che porta ad un aumento del cAMP intracellulare. Questo a sua volta attiva la proteina chinasi A, che fosforila il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), provocandone l’apertura e il rilascio di ioni cloruro. Gli ioni sodio e acqua seguono quindi gli ioni cloruro per mantenere la normale viscosità del muco. L'anomalia più comune nei pazienti affetti da FC comporta una diminuzione della glicosilazione del CFTR, che quindi non viene incorporato nella membrana cellulare. Una mancanza di canali del cloro provoca quindi una diminuzione della secrezione di cloruro, sodio e acqua, che insieme danno luogo a un muco molto denso (l'altro nome della fibrosi cistica è mucoviscidosi). Questi spessi tappi di muco possono bloccare i dotti pancreatici, causando fibrosi e dilatazione cistica dei dotti (da cui il nome fibrosi cistica). La ridotta escrezione della lipasi pancreatica porta al malassorbimento dei grassi e alla steatorrea, che può portare alla carenza di vitamine liposolubili. Il muco denso può anche causare un’ostruzione intestinale nei neonati, una condizione chiamata ileo da meconio. Il muco anomalo nell'albero polmonare porta ad atelettasie, fibrosi, bronchiectasie e infezioni polmonari ricorrenti, soprattutto da specie di Staphylococcus aureus e Pseudomonas. L'ostruzione dei vasi deferenti e delle vescicole seminali nei maschi porta alla sterilità, mentre l'ostruzione del dotto biliare produce ittero. La pelle di questo bambino aveva un sapore salato a causa dell'aumento degli elettroliti nel sudore, il risultato di un ridotto riassorbimento degli elettroliti dal lume dei dotti sudoripari Riferimento: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 9edizione
General pathology