Un uomo di 50 anni si presenta lamentando rigidità mattutina bilaterale ai polsi e alle ginocchia e dolori alle articolazioni durante l'esercizio. All'esame obiettivo, le articolazioni appaiono leggermente gonfie. Il resto dell'esame è insignificante. Anche i risultati di laboratorio sono negativi, ad eccezione di lieve anemia, elevata velocità di sedimentazione eritrocitaria e fattore reumatoide positivo. È stata eseguita la radiografia del ginocchio B/L. Il paziente è stato sottoposto a terapia settimanale con metotrexato per controllare l'infiammazione. Qual è il principale meccanismo d’azione in questo caso?
Inibizione dell'enzima diidrofolato reduttasi
Aumento dei livelli extracellulari di adenosina
Inibizione dell'assemblaggio dei microtubuli nei neutrofili compromettendo la chemiotassi
Inibizione dell'enzima ciclossigenasi
La radiografia del ginocchio mostra un restringimento dello spazio articolare, sclerosi e osteofitosi, suggestivi di osteoartrite. Il principale meccanismo d'azione del metotrexato alle basse dosi utilizzate nelle malattie reumatiche è probabilmente legato all'inibizione dell'amino-imidazolo carbossammide ribonucleotide (AICAR) trasformalasi e della timidilato sintetasi. AICAR, che si accumula a livello intracellulare, inibisce competitivamente l'AMP deaminasi, portando ad un accumulo di AMP. L'AMP viene rilasciato e convogliato a livello extracellulare nell'adenosina, che è un potente inibitore dell'infiammazione. Di conseguenza, le funzioni infiammatorie di neutrofili, macrofagi, cellule dendritiche e linfociti vengono soppresse. C'è qualche effetto sulla diidrofolato reduttasi e questo influenza la funzione dei linfociti e dei macrofagi, ma questo non è il suo principale meccanismo d'azione. Il metotrexato ha effetti inibitori diretti sulla proliferazione e stimola l'apoptosi nelle cellule immunoinfiammatorie. Inoltre, inibisce le citochine proinfiammatorie legate alla sinovite reumatoide.
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