Sono tutte vere anemia di Fanconi tranne
Difetto nella riparazione del DNA
Iperplasia del midollo osseo
Anomalia congenita presente
Aumento delle probabilità di cancro
Rif. Robbins 8/e p1090; 9/e p630 L'anemia di Fanconi (FA) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da anomalie congenite, insufficienza del midollo osseo e suscettibilità alla leucemia. Le cellule FA mostrano instabilità cromosomica e ipersensibilità agli agenti di reticolazione del DNA come la mitomicina C. Studi recenti indicano che esistono almeno 8 gruppi FA geneticamente distinti (A, B, C, D1, D2, E, F, G). Ad oggi sono stati clonati 6 geni (per A, C, D2, E, F e G). In questa recensione descriviamo le strutture e le funzioni delle proteine ​​FA. Prove crescenti indicano che molteplici proteine ​​FA cooperano in un percorso biochimico e/o in un complesso multimerico. È stato recentemente dimostrato che FANCD2, un componente a valle della via FA, è ubiquitinato in risposta al danno al DNA e si trasloca in focolai nucleari contenenti BRCA1, un prodotto genetico di suscettibilità al cancro al seno, suggerendo un ruolo di questa proteina nelle funzioni di riparazione del DNA. Descriviamo anche 2 questioni emergenti: relazioni genotipo-fenotipo e mosaicismo. È probabile che la via FA svolga un ruolo fondamentale come custode dell'integrità genomica nelle cellule staminali ematopoietiche. Chiarire le basi molecolari di questa malattia può fornire nuove informazioni sulla patogenesi delle sindromi da insufficienza del midollo osseo e delle neoplasie mieloidi.
General anatomy