Quale dei seguenti intermedi del ciclo TCA fa parte del metabolismo dell'eme?
Alfa chetoglutarato
Fumarato
Succinil CoA
Malato
Ris. (c) Succinil CoARef: Harpers Biochemistry 30th Ed; Pagina No- 325Fasi della sintesi dell'eme* Per produrre 1 molecola di eme, sono necessarie 8 molecole ciascuna di glicina e succinil-CoA.* È diviso in1. Sintesi del porfobilinogeno (monopirrolo)2. Sintesi dell'uroporfirinogeno (tetrapirrolo)3. Conversione dell'uroporfirinogeno in protoporfirina4. Formazione di eme per incorporazione di ferro.1. Sintesi del porfobilinogeno (monopirrolo)ALA sintasi (ALAS)* Catalizza la reazione di condensazione tra succinil-CoA e glicina per formare acido a-ammino-chetoadipico, che viene rapidamente decarbossilato per formare S-aminolevulinato (ALA).* La sintesi di ALA avviene nei mitocondri .* Due isoforme di ALAS# ALAS-I la forma epatica è l'enzima regolatore chiave # ALAS-11 è la forma eritropoieticaALA deidratasi* Due molecole di ALA vengono condensate dall'enzima ALA deidratasi per formare due molecole di acqua e una di porfobilinogeno ( PBG)* Ha luogo nel citosol.* L'ALA deidratasi è un enzima contenente zinco* Questo enzima è sensibile all'inibizione da parte del piombo, come può verificarsi nell'avvelenamento da piombo.* Si forma così il primo precursore pirrolo.2. Sintesi dell'uroporfirinogeno (tetrapirrolo)* La formazione di un tetrapirrolo ciclico, cioè. una porfirina- avviene per condensazione di quattro molecole di PBG.Uroporfirinogeno -I sintasi o HMB sintasi o PBG Deaminasi* Quattro molecole di PBG si condensano in modo testa-coda per formare un tetrapirrolo lineare, idrossimetilbilano (HMB).* 4 moli di NH3 , viene rilasciato* Ha luogo nel citosol.* La reazione è catalizzata dall'uroporfirinogeno I sintasi, chiamata anche PBG deaminasi o HMB sintasi. Uroporfirinogeno III sintasi* L'HMB viene convertito in uroporfirinogeno III dall'uroporfirinogeno III sintasi.* L'uroporfirinogeno è quindi il si forma il primo precursore della porfirina.* In condizioni normali, l'uroporfirinogeno formato è quasi esclusivamente l'isomero III. Ma l'HMB ciclizza in alcune porfirie spontaneamente per formare l'uroporfirinogeno I.3. Conversione di uroporfirinogeno in protoporfirina* Uroporfirinogeno decarbossilasi# L'uroporfirinogeno II viene convertito in coproporfirinogeno III mediante decarbossilazione di tutti i gruppi acetato (A), che li trasforma in sostituenti metilici (M).# La reazione è catalizzata dall'uroporfirinogeno decarbossilasi.# Questo è è anche in grado di convertire l'uroporfirinogeno I in coproporfirinogeno I# Anche questo avviene nel citosol# Il coproporfirinogeno III entra quindi nei mitocondri, dove viene convertito in protoporfirinogeno III.# L'enzima mitocondriale coproporfirinogeno ossidasi catalizza la decarbossilazione e l'ossidazione di due catene laterali propioniche in formano protoporfirinogeno.# Questo enzima è in grado di agire solo sul coproporfirinogeno di tipo III, il che spiegherebbe perché le protoporfirine di tipo I non sono generalmente presenti in natura.* Protoporfirinogeno ossidasi# L'ossidazione del protoporfirinogeno in protoporfirina è catalizzata da un altro enzima mitocondriale, la protoporfirinogeno ossidasi .4. Formazione di eme mediante incorporazione di ferro* Questa è la fase finale della sintesi dell'eme.* Implica l'incorporazione del ferro ferroso nella protoporfirina in una reazione.* Questa fase è catalizzata dalla ferrochelatasi (eme sintasi).* Ha luogo nei mitocondri.
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