Una donna di 50 anni soffriva di facile affaticabilità e notava una sensazione di trascinamento nell'addome negli ultimi 5 mesi. L'esame obiettivo rivela che è apiretica. Ha una marcata splenomegalia, ma nessuna linfoadenopatia. Studi di laboratorio mostrano che la conta totale dei globuli bianchi è 250.000/mm3 con una conta differenziale dei globuli bianchi che mostra 64% neutrofili segmentati, 11% neutrofili a banda, 7% metamielociti, 5% mielociti, 4% mieloblasti, 3% linfociti, 2% basofili, 2% eosinofili, e il 2% di monociti. Viene eseguita una biopsia del midollo osseo e l'analisi del cariotipo delle cellule rivela una traslocazione t (9;22). Trattamento medico con un farmaco avente quale delle seguenti modalità d'azione ha maggiori probabilità di produrre una remissione completa in questo paziente?
Attivazione delle caspasi cellulari
Legame degli anticorpi ai recettori dell'EGF
Fornitura di p53 normale in cellule con vettori virali
Inibizione dell'attività della tirosina chinasi
Questo paziente ha una storia classica e una traslocazione t (9;22) con leucemia mieloide cronica. La traslocazione provoca un'attività incontrollata della tirosina chinasi non recettoriale del gene di fusione BCR-ABL. Questi pazienti vanno in remissione con farmaci come l'imatinib che inibiscono le tirosin chinasi. Gli agenti che attivano le caspasi teoricamente possono aiutare in molti casi, specialmente quando l'apoptosi è bloccata come nei tumori con sovraespressione di BCL2. Gli anticorpi contro i recettori del fattore di crescita epiteliale, come i recettori ERBB2 (HER2), sono utili in alcuni tumori al seno con amplificazione di questo gene. Il rilascio di p53 nelle cellule mediante vettori virali non si è ancora dimostrato utile nel trattamento del cancro e non viene utilizzato nella leucemia mieloide cronica. La traslocazione della b-catenina nel nucleo si verifica nei tumori del colon quando si verifica una perdita mutazionale dei geni APC.
Neoplasia