Il carcinoma a cellule squamose si diffonde
Via ematogena
Via linfatica
Invasione diretta
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Rif. Robbins 9/i p273 Carcinoma a cellule squamose Il carcinoma a cellule squamose è un tumore comune che origina in aree esposte al sole nelle persone anziane. Questi tumori hanno un’incidenza maggiore negli uomini che nelle donne. Oltre alla luce solare, i fattori predisponenti includono agenti cancerogeni industriali (catrami e oli), ulcere croniche, vecchie cicatrici da ustioni, ingestione di arsenicali e radiazioni ionizzanti. Come nel caso dei carcinomi a cellule squamose localizzati in altre sedi, quelli cutanei possono essere preceduti da lesioni in situ. PATOGENESI La causa esogena più comune del carcinoma cutaneo a cellule squamose è l'esposizione alla luce UV, che causa danni al DNA (Capitolo 5). Sono comuni le mutazioni TP53 causate dal danno al DNA indotto dalla luce UV, così come le mutazioni attivanti nell'HRAS e le mutazioni con perdita di funzione nei recettori Notch, che trasmettono segnali che regolano la differenziazione ordinata degli epiteli squamosi normali. Oltre a indurre mutazioni, la luce UV (UVB in particolare) può avere un effetto immunosoppressivo transitorio sulla pelle compromettendo la presentazione dell'antigene da parte delle cellule di Langerhans. Questo effetto può contribuire alla tumorigenesi indebolendo l’immunosorveglianza. I pazienti immunodepressi a seguito di chemioterapia o trapianto d'organo o affetti da xeroderma pigmentoso corrono un rischio maggiore. I tumori nelle persone immunodepresse, in particolare nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, sono probabilmente associati all'infezione da HPV. Le mutazioni TP53 causate dal danno al DNA indotto dalla luce UV sono comuni, così come le mutazioni attivanti nell'HRAS. Come nel caso dei carcinomi a cellule squamose localizzati in altre sedi, quelli cutanei possono essere preceduti da lesioni in situ. MORFOLOGIA I carcinomi a cellule squamose in situ appaiono come placche squamose, ben definite, rosse; molti derivano da precedenti cheratosi attiniche. Le lesioni più avanzate e invasive sono nodulari, mostrano scala variabile e possono ulcerarsi (Fig. 23-16, A). Microscopicamente, il carcinoma a cellule squamose in situ è ​​caratterizzato da cellule altamente atipiche a tutti i livelli dell'epidermide, con affollamento nucleare e disorganizzazione. I tumori invasivi, definiti dalla penetrazione della membrana basale (Fig. 23-16, B), mostrano gradi variabili di differenziazione, che vanno da tumori con cellule disposte in lobuli ordinati che mostrano un'estesa cheratinizzazione a neoplasie costituite da cellule altamente anaplastiche con focolai di necrosi e solo sopra, cheratinizzazione unicellulare (discheratosi). Caratteristiche cliniche I carcinomi invasivi a cellule squamose della pelle spesso vengono scoperti mentre sono piccoli e resecabili. Meno del 5% ha metastasi ai linfonodi regionali al momento della diagnosi. La probabilità di metastasi è correlata allo spessore della lesione e al grado di invasione del sottocute. I tumori che insorgono nel contesto delle cheratosi attiniche possono essere localmente aggressivi e generalmente metastatizzano solo dopo lunghi periodi di tempo, mentre quelli che insorgono in cicatrici da ustioni, ulcere e pelle non esposta al sole si comportano in modo meno prevedibile. I carcinomi a cellule squamose della mucosa (orale, polmonare, esofagea, ecc.) sono generalmente molto più aggressivi.
General anatomy