La pressione intrapleurica negativa è dovuta a:
Distribuzione uniforme del tensioattivo sugli alveoli
Pressione intraalveolare negativa
Assorbimento da parte dei vasi linfatici
Presenza di cartilagine nelle vie aeree superiori
La pressione intrapleurica diventa più negativa alla fine dell'inspirazione e meno negativa all'espirazione. Varia tra -3 e -6 mmHg. 
L'elasticità del polmone e della gabbia toracica ne provoca il rinculo, creando così la pressione negativa. 
Anche il drenaggio linfatico del liquido pleurico crea una pressione negativa.