Mutazione nella catena alfa 5 del collagene 4, la diagonis è -
La sindrome di Alpo
Malattia delle membrane sottili
Glomerulosclerosi nodulare
Sindrome del buon pascolo
Sindrome di Alpo Numerose malattie non comuni possono coinvolgere il glomerulo durante l'infanzia, ma quella più grave che colpisce gli adulti è la sindrome di Alpo. La maggior parte dei casi deriva da una mutazione o delezione del gene COL4A5 sul cromosoma X, che codifica per il collagene di tipo IV, con conseguente ereditarietà come malattia recessiva legata all'X (p. 48). Le mutazioni nei geni COL4A3 o COL4A4 sono meno comuni e causano malattie autosomiche recessive. L'accumulo di collagene anomalo determina una progressiva degenerazione del GBM (Fig. 15.14). I pazienti affetti progrediscono dall'ematuria all'ESRD nella tarda adolescenza o nei vent'anni. Le donne portatrici di mutazioni COL4A5 di solito presentano ematuria ma sviluppano meno comunemente una malattia renale significativa. Alcune altre membrane basali contenenti le stesse isoforme di collagene sono coinvolte in modo simile, in particolare nella coclea, così che la sindrome di Alpo è associata a sordità neurosensoriale e anomalie oculari. Gli inibitori dell’enzima convogliatore dell’angiotensina (ACE) possono rallentare ma non prevenire la perdita della funzionalità renale. I pazienti con sindrome di Alpo sono buoni candidati per la terapia sostitutiva renale (R), poiché sono giovani e solitamente sani. Possono sviluppare una risposta immunitaria ai normali antigeni del collagene presenti nel GBM del rene del donatore e, in una piccola minoranza, la malattia anti-GBM si sviluppa e distrugge l'allotrapianto. Rif. Harrison20a edizione pag 234
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