Il difetto principale che porta all’anemia falciforme è:
Un'anomalia nella parte porfirinica dell'emoglobina
Sostituzione del glutammato con valina nella catena β dell'HbA
Una mutazione senza senso nella catena β dell'HbA
Sostituzione della valina con glutammato nella catena α dell'HbA
Anemia falciforme                                                             

L’anemia falciforme è un’emoglobinopatia ereditaria, cioè il tipo di malattia caratterizzata dalla produzione di emoglobina difettosa.

Emoglobina normale

La molecola dell'emoglobina è un insieme di quattro proteine ​​globulari.
Ciascuna subunità è composta da una parte proteica, cioè la globina, e una parte non proteica, cioè l'eme, cioè ciascuna molecola di emoglobina contiene quattro unità eme e due paia di una proteina simile, la globina.
La parte eme della proteina globulare è la stessa in tutti i tipi di emoglobina.
La parte proteica varia in base all'emoglobina -


L'emoglobina adulta (emoglobina A) è costituita da due catene α identiche e due catene δ identiche.
L'emoglobina fetale (HbF) è costituita da due catene a identiche e due catene γ identiche.
L'emoglobina minore (HbA1c) è costituita da due catene a identiche e due catene δ identiche.


Normalmente il sangue adulto contiene circa il 96% di HbA (α2 β2), il 3-3,5% di HbA2 (α2 δ2) e una piccola quantità di emoglobina fetale HbF (α2 γ2).

Difetto nell'anemia falciforme 

L’anemia falciforme deriva da una mutazione nel gene della β-globina.
È causata da una mutazione puntiforme nella sesta posizione della catena β-globinica che porta ad una sottostazione di un residuo di valina per un residuo di acido glutammico. con conseguente emoglobina falciforme (HbS).
L’anemia falciforme è una malattia autosomica recessiva.
Se un individuo è omozigote per la mutazione dell'anemia falciforme, quasi tutta l'emoglobina contenuta nei globuli rossi è HbS.
Negli eterozigoti, solo circa il 40% dell'emoglobina è HbS, mentre il resto è costituito da emoglobine normali.