Il DNA ripara il difetto associato all'aEUR'
Xeroderma pigmentoso
Ittiosi
Mosaicismo
Xeroderma pigmentosum Instabilità genomica - facilitatore di malignità Il mantenimento dell'integrità delle informazioni nel D.N.A. la molecola è della massima importanza. Le cellule hanno sviluppato meccanismi elaborati per monitorare l'integrità del materiale genetico. Numerosi sistemi enzimatici complessi multisubunità sono coinvolti nella riparazione del DNA danneggiato o nella prevenzione di eventuali errori durante la sintesi del DNA. Nonostante l'elaborato sistema di correzione di bozze impiegato durante la sintesi del DNA, possono verificarsi errori tra cui l'accoppiamento delle basi o l'inserimento di uno o pochi nucleotidi in più. Inoltre, il DNA è costantemente sottoposto ad insulti ambientali che causano l’alterazione o la rimozione delle basi nucleotidiche. - Le basi vengono anche alterate o perse spontaneamente nel DNA dei mammiferi a una velocità di molte migliaia per cellula al giorno. - Se il danno non viene riparato, può essere introdotta una mutazione permanente (instabilità genomica) che può provocare una serie di effetti deleteri, inclusa la perdita di controllo sulla proliferazione di una cellula mutata che porta al cancro. Fortunatamente le cellule sono straordinariamente efficienti nel riparare i danni arrecati al loro DNA. Quando c'è un difetto nel DNA, il ciclo cellulare si ferma per un po', dando tempo al DNA danneggiato di ripararsi. Se il DNA non può essere riparato va incontro ad apoptosi. La maggior parte dei sistemi di riparazione coinvolgono:? - Riconoscimento del danno sul DNA - Rimozione o escissione del danno - Sostituzione o riempimento del vuoto lasciato dall'escissione utilizzando il filamento gemello come modello per la sintesi del DNA - Tipicamente l'instabilità genomica si verifica quando entrambe le copie del gene di riparazione del DNA vengono perse lavori recenti hanno suggerito che anche un sottoinsieme di questi geni può promuovere il cancro in modo aploinsufficiente. Le persone con difetti nella riparazione del DNA continuano a replicare il DNA danneggiato invece di fermarsi per consentire la riparazione o andare incontro ad apoptosi. -Esistono diverse malattie ereditarie in cui i geni che codificano per le proteine ​​coinvolte nella riparazione del DNA sono difettosi. - Gli individui nati con tali difetti ereditari nelle proteine ​​di riparazione del DNA corrono un rischio notevolmente maggiore di sviluppare il cancro. - Il difetto nella proteina di riparazione del DNA porta all'instabilità genomica che consente la malignità. - I geni riparatori del DNA non sono oncogeni, ma le loro anomalie consentono mutazioni in altri geni durante il normale processo di divisione cellulare. Tre tipi di difetti di riparazione del DNA contribuiscono a diversi tipi di cancro Riparazione del mismatch Riparazione dell’escissione nucleotidicaQ Riparazione della ricombinazione