Quale dei seguenti pigmenti si accumula nel fegato nella sindrome di Dubin-Johnson?
Bilirubina monoglucuronata
Metabolita dell'adrenalina
Pigmento della bilirubina
Pigmento melanotico
Ris. b (Metabolita dell'adrenalina) (Ref. Robbins Basi patologiche della malattia 7th/ 887-888; Tabella 18-4)Sindrome di Dubin-Johnson# Difetto ereditario nell'escrezione epatocellulare dei glucuronidi della bilirubina attraverso la membrana canalicolare dovuto all'assenza della proteina canalicolare, la proteina multiresistenza 2 (MRP2; situata sul cromosoma 10q24), responsabile del trasporto dei glucuronidi della bilirubina e dei relativi anioni organici nella bile.# Il fegato è pigmentato scuro a causa dei granuli pigmentati grossolani all'interno del citoplasma degli epatociti.# La microscopia elettronica rivela che la il pigmento si trova nei lisosomi e sembra essere composto da polimeri dei metaboliti dell'adrenalina, non dal pigmento della bilirubina.# Per il resto il fegato è normale.# A parte l'ittero cronico/ricorrente (intensità variabile), i pazienti sono asintomatici e hanno una durata di vita normale .ALTRE IPERBILIRUBINEMIA EREDITARIESindrome di Crigler-Najjar tipo I# L'enzima UGT1A1 è completamente assente.6# Il fegato non è in grado di sintetizzare un enzima funzionale e la bile incolore contiene solo tracce di bilirubina non coniugata.# Il fegato è morfologicamente normale alla luce e microscopia elettronica.# Tuttavia, la bilirubina sierica non coniugata raggiunge livelli molto elevati, producendo grave ittero e ittero.# Senza trapianto di fegato, questa condizione è invariabilmente fatale.Sindrome di Crigler-Najjar di tipo II# È una malattia meno grave e non fatale in cui l'enzima UGT1A1 l'attività è notevolmente ridotta e l'enzima è in grado di formare solo bilirubina monoglucuronidata.# Quasi tutti i pazienti si sviluppano normalmente e l'unica conseguenza importante è la pelle straordinariamente gialla a causa degli alti livelli di bilirubina non coniugata circolante; ma esiste il rischio di danno neurologico causato dal chemictero.# Il fenobarbital migliora la glucuronidazione della bilirubina inducendo l'ipertrofia del reticolo endoplasmatico epatico. Sindrome di Gilbert# È una condizione ereditaria relativamente comune, benigna, alquanto eterogenea che si presenta con iperbilirubinemia lieve e fluttuante.# La causa principale è riduzione dell'attività glucuronidante della bilirubina epatica (UGT1A1) a circa il 30% del normale.# La sindrome di Gilbert non ha conseguenze cliniche ad eccezione dell'ansia.Sindrome di Rotor# È una forma rara di iperbilirubinemia coniugata asintomatica con molteplici difetti nella captazione epatocellulare e nell'escrezione della bilirubina pigmenti.# Il fegato non è pigmentato.# Come nel caso della sindrome di Dubin-Johnson, i pazienti affetti dalla sindrome di Rotor presentano ittero ma per il resto vivono una vita normale.
Liver & Biliary Tract