Cause della mutazione dello spostamento del frame?
Trasversione
Transizione
Interruzione della sintesi proteica
Alterazione dell'intera sequenza di lettura
Mutazioni Una mutazione è un cambiamento permanente nel DNA. Le mutazioni che colpiscono le cellule germinali (spermatozoo o ovulo) vengono trasmesse alla progenie e possono dare origine a malattie ereditarie. Le mutazioni che colpiscono le cellule somatiche non vengono trasmesse alla progenie ma sono importanti nella genesi dei tumori e delle malformazioni congenite. Le mutazioni possono essere classificate in tre categorie: 1. Mutazioni genetiche La stragrande maggioranza delle mutazioni associate a malattie ereditarie sono mutazioni genetiche. Questi possono essere di diversi tipi a seconda che si tratti di un gene completo o di una singola base - (a) Mutazione puntiforme Una singola base nucleotidica viene sostituita da una base diversa. Quando una base pirimidinica viene sostituita da un'altra base pirimidinica o una base purinica viene sostituita da un'altra purina Transizione. Quando una purina viene sostituita da una pirimidina o viceversa Trasversione. Ciò può alterare il codice in una tripletta di basi, cioè nel codone, e porta alla sostituzione di un amminoacido con un altro nel prodotto del gene. Poiché queste mutazioni alterano il significato del codice genetico, vengono spesso chiamate mutazioni missenso. Un esempio è la mutazione falciforme in cui il codone CTC nella catena 3 dell'emoglobina che codifica per l'acido glutammico viene modificato nel codone CAC che codifica per la valina. Un altro tipo di mutazione puntiforme è la mutazione senza senso in cui una mutazione puntiforme può modificare un codone di amminoacido in un codone di stop. Un esempio è la 3-talassemia in cui il codone CAG nella catena 3 dell'emoglobina che codifica per la glutammina viene modificato per fermare il codone UAG dopo la mutazione puntiforme. Delezioni e insezioni La delezione o l'inserzione di una o due basi porta ad alterazioni nel frame di lettura del filamento di DNA --> mutazione frame shift. Se il numero di paia di basi coinvolte è tre o un multiplo di tre framshift non si verifica (perché il codone è tripletta), viene invece sintetizzata una proteina anomala a cui mancano uno o più amminoacidi. (c) Mutazione ripetuta di un trinucleotide Normalmente un codone è una tripletta, cioè un trinucleotide. In questo tipo di mutazione un codone, cioè la sequenza trinucleotidica, subisce un'amplificazione e lo stesso codone si ripete tante volte ininterrottamente nella catena. Ad esempio, nella sindrome dell'X fragile, il codone CGG viene ripetuto 250-4000 volte, vale a dire. ci sono 250-4000 ripetitori tandem di CGG. 2.Mutazione cromosomica Risultato del riarrangiamento del materiale genetico che dà origine a cambiamenti strutturali visibili nel cromosoma. 3. Mutazione del genoma Implica la perdita o l'acquisizione dell'intero cromosoma, ad es. monosomia - sindrome di Turner, trisomia - sindrome di Down.