Una donna di 45 anni ha sperimentato un peggioramento dell’artrite alle mani e ai piedi negli ultimi 15 anni. All'esame obiettivo si notano marcate deformità delle mani e dei piedi, con deviazione ulnare delle mani e deformità a collo di cigno delle dita. Gli studi di laboratorio mostrano un livello elevato di fattore reumatoide. L'emoglobina mostra emoglobina, 11,6 g/dl; ematocrito, 34,8%; MCV, 87 mm3; conta piastrinica, 268.000/mm3; e conta leucocitaria, 6800/mm3. È presente un livello normale di aptoglobina sierica, una concentrazione di ferro sierico di 20 mg/dL, una capacità totale di legare il ferro di 195 mg/dL, una saturazione percentuale di 10,2 e una concentrazione di ferritina sierica di 317 ng/mL. Non vengono rilevati prodotti di scissione della fibrina. La concentrazione di reticolociti è dell'1,1%. Qual è il meccanismo più probabile alla base delle anomalie ematologiche di questo paziente?
Autoanticorpi contro le membrane dei globuli rossi
Sintesi alterata delle catene b-globiniche
Utilizzo inadeguato del ferro immagazzinato
Sequestro dei globuli rossi nei sinusoidi splenici
La concentrazione di ferro e la capacità legante del ferro sono basse; tuttavia, a differenza dell'anemia da carenza di ferro, il livello di ferritina sierica è aumentato. Questo aumento è tipico dell’anemia da malattia cronica. In questo caso la malattia cronica è l’artrite reumatoide. Le malattie infiammatorie o neoplastiche croniche sottostanti aumentano la secrezione di citochine come l'interleuchina-1, il fattore di necrosi tumorale e l'interferone-g. Queste citochine promuovono il sequestro del ferro nei compartimenti di stoccaggio e deprimono la produzione di eritropoietina. Le anemie emolitiche da autoanticorpi si verificano in diverse malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico, ma solitamente non nei pazienti con artrite reumatoide, come in questo caso. Un'aptoglobina sierica normale esclude l'emolisi intravascolare; il ferro viene riciclato rapidamente. L'alterata sintesi delle catene b-globiniche dà luogo alla b-talassemia, caratterizzata anche da emolisi. La lisi del complemento è potenziata nell'emoglobinuria parossistica notturna, che deriva da mutazioni nel gene PIGA. I pazienti con questo disturbo hanno una storia di infezioni. Il sequestro dei globuli rossi nella milza si verifica quando le membrane dei globuli rossi sono anormali, come nella sferocitosi ereditaria o nell'anemia falciforme, oppure i globuli rossi sono rivestiti da anticorpi, come nelle anemie emolitiche autoimmuni. Le metastasi sono lesioni occupanti spazio (processo mielofisi) che possono portare alla leucoeritroblastosi, con globuli rossi nucleati e globuli bianchi immaturi che appaiono sullo striscio di sangue periferico.
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