La resistenza al metotrexato è dovuta a:
Deplezione di folati
Sovrapproduzione di DHFRasi
Sovrapproduzione di timidilato chinasi
Diminuzione della DHFRasi
Ris. (B) Sovrapproduzione di DHFRasi (Rif: Goodman e Gilman, 11th/e p1336) Meccanismi di resistenza al metotrexato Trasporto compromesso di metotrexato nelle cellule Produzione di forme alterate di DHFR che hanno una ridotta affinità per l'inibitore Aumento delle concentrazioni di DHFR intracellulare attraverso l'amplificazione genetica o la regolazione genica alterata Diminuzione capacità di sintetizzare poliglutammati di metotrexato. Aumento dell'espressione di un trasportatore di efflusso di farmaci, della classe MRP (proteine ​​di resistenza multifarmaco).
Chemotherapy: General Principles