La cattiva prognosi nella leucemia mieloide acuta è indicata da
Monosomia
Delezione del cromosoma X o Y
T(8:21)
Mutazione della nucleofosmina
La leucemia mieloide acuta (LMA) con monosomia 7 è associata a una scarsa sopravvivenza libera da malattia se trattata con la sola chemioterapia convenzionale aggressiva. Allo stesso modo, i risultati sono scarsi nei bambini con sindrome mielodisplastica (MDS) con monosomia 7 trattati con chemioterapia, farmaci immunosoppressori o misure di supporto. Sindrome mielodisplastica LMA derivante da una sindrome mielodisplastica (MDS) preesistente o malattia mieloproliferativa (la cosiddetta LMA secondaria) ha una prognosi peggiore, così come la leucemia mieloide acuta correlata al trattamento insorta dopo la chemioterapia per un altro precedente tumore maligno. Entrambe queste entità sono associate ad un alto tasso di anomalie citogenetiche non curabili. Citogenetica Il fattore prognostico più importante nella leucemia mieloide acuta è la citogenetica, ovvero la struttura cromosomica della cellula leucemica. Molte anomalie citogenetiche sono associate a esiti molto buoni (ad esempio, la traslocazione (15;17) nella leucemia promielocitica acuta). Circa la metà delle persone affette da leucemia mieloide acuta hanno una citogenetica "normale"; rientrano in un gruppo a rischio intermedio. È noto che numerose altre anomalie citogenetiche si associano a una prognosi sfavorevole e ad un alto rischio di recidiva dopo il trattamento. Genotipo Un gran numero di alterazioni molecolari sono allo studio per il loro impatto prognostico nella leucemia mieloide acuta. Tuttavia, solo FLT3-ITD, NPM1, CEBPA e c-KIT sono attualmente inclusi nello schema internazionale convalidato di stratificazione del rischio. Si prevede che questi aumentino rapidamente nel prossimo futuro. È stato dimostrato che le duplicazioni tandem interne (ITD) di FLT3 conferiscono una prognosi peggiore nella leucemia mieloide acuta con citogenetica normale. Diversi inibitori FLT3 sono stati sottoposti a studi clinici, con risultati contrastanti. Altre due mutazioni, NPM1 e CEBPA biallelica, sono associate a risultati migliori, soprattutto nelle persone con citogenetica normale e vengono utilizzate negli attuali algoritmi di stratificazione del rischio. I ricercatori stanno studiando il significato clinico delle mutazioni c-KIT nella leucemia mieloide acuta. Questi sono prevalenti e potenzialmente rilevanti dal punto di vista clinico a causa della disponibilità di inibitori della tirosina chinasi, come imatinib e sunitinib che possono bloccare farmacologicamente l'attività del c-KIT. Si prevede che ulteriori marcatori (ad esempio RUNX1, ASXL1 e TP53) che sono stati costantemente associati a un risultato inferiore saranno presto inclusi in queste raccomandazioni. L'importanza prognostica di altri geni mutati (ad esempio, DNMT3A, IDH1, IDH2) è meno chiara. Rif. Davidson 23a edizione pag 789
Haematology