Il ferro nell'eme è legato alla globina attraverso
Istidina
Alanina
Glicina
Cisteina
Ris. a (Istidina) (Rif. Harper's biochemistry 27th ed., Chapter 6,12; Harrison's 17th/ pg. 635) L'eme, un tetrapirrolo ciclico essenzialmente planare, leggermente increspato, ha un Fe2+ centrale legato a tutti e quattro gli atomi di azoto dell'eme , all'istidina F8 e, in ossiMb e ossiHb, anche a O2. La sintesi dell'emoglobina:# dell'eme:- Avviene nel fegato e nel midollo osseo.- La fase obbligata è glicina + succinil CoA -delta aminolevulinato (è necessaria l'ALA sintasi).- Il piombo inibisce l'ALA deidratasi e la ferrochelatasi, prevenendo l'incorporazione del ferro e causando anemia e porfiria.# La glutatione reduttasi richiede NADPH per la sua azione. Nella carenza di G6PD, il NADPH non può essere generato alla velocità normale e quindi gli ossidanti non possono essere distrutti, che a loro volta causano danni, sia all'emoglobina che alla membrana cellulare causano emolisi.# La solubilità e il legame reversibile dell'ossigeno, entrambi dipendono principalmente dagli amminoacidi idrofili della superficie, gli amminoacidi idrofobici che rivestono la tasca dell'eme, un'istidina chiave nell'elica F, e gli amminoacidi che formano i punti di contatto a1 b1 e a1 b2.# L'emoglobina è un tetramero composto da 4 molecole di globina; 2 globine alfa e 2 globine beta. La catena globinica alfa è composta da 141 aminoacidi e la catena globinica beta è composta da 146 aminoacidi. Sia le proteine ​​globiniche alfa che quelle beta condividono strutture secondarie e terziarie simili, ciascuna con 8 segmenti elicoidali (etichettati elica A-G).# Ciascuna catena globinica contiene anche una molecola di eme. L'eme, un tetrapirrolo ciclico essenzialmente planare, leggermente increspato, ha un Fe2+ centrale legato a tutti e quattro gli atomi di azoto dell'eme, all'istidina F8 e, nell'ossiMb e nell'ossiHb, anche all'O2 La molecola dell'eme si trova tra l'elica E e l'elica F della proteina globina. Le subunità alfa e beta delle catene globiniche esistono in due dimeri, che sono fortemente legati insieme. I quattro anelli pirolici sono uniti da un ponte di metilene o metilidene (-C = ponte).# Nella sintesi dell'eme, i due materiali di partenza sono succinil-CoA e glicina. In questa reazione è necessario anche il piridossal fosfato per "attivare" la glicina.
Miscellaneous (Bio-Chemistry)