S2 è dovuto a:
Rapido getto di sangue nel ventricolo
Contrazione atriale
Chiusura della valvola AV
Chiusura della valvola semilunare
Il secondo tono cardiaco è associato alla chiusura delle valvole aortica e polmonare. 
Il secondo tono cardiaco risulta dalla chiusura improvvisa delle valvole semilunari (cioè le valvole aortica e polmonare) alla fine della sistole. 
Quando le valvole semilunari si chiudono, si gonfiano all'indietro verso i ventricoli e la loro elasticità respinge il sangue nelle arterie, il che provoca un breve periodo di riverbero del sangue avanti e indietro tra le pareti delle arterie e le valvole semilunari, nonché tra queste valvole e le pareti ventricolari. Le vibrazioni che si verificano nelle pareti arteriose vengono quindi trasmesse principalmente lungo le arterie. Quando le vibrazioni dei vasi o dei ventricoli entrano in contatto con una “cassa di risonanza”, come la parete toracica, creano un suono che può essere udito.
 
Riferimento: GUYTON AND HALL TESTO DI FISIOLOGIA MEDICA, TREDICESIMA EDIZIONE (EDIZIONE INTERNAZIONALE) pagina n. 282