La falsa dichiarazione riguardante la fenitoina è: marzo 2007
È altamente legato alle proteine
L’emivita diminuisce con la diminuzione della dose
Induttore degli enzimi microsomiali
Segue una cinetica di ordine zero a dosi più basse
Ris. D: Segue una cinetica di ordine zero a dosi più basse La fenitoina agisce per smorzare l'attività cerebrale indesiderata e incontrollata osservata durante le convulsioni riducendo la conduttanza elettrica tra le cellule cerebrali stabilizzando lo stato inattivo dei canali del sodio voltaggio-dipendenti. L'assorbimento della fenitoina per via orale è lento, è ampiamente distribuita nell'organismo e legata per l'80-90% alle proteine ​​plasmatiche. La fenitoina viene metabolizzata nel fegato mediante idrossilazione e coniugazione con glucuronide. La cinetica del metabolismo ha una capacità limitata; i cambiamenti dal primo ordine all’ordine zero nell’intervallo terapeutico: piccoli incrementi della dose producono concentrazioni plasmatiche sproporzionatamente elevate. L’emivita plasmatica (12-24 ore) aumenta progressivamente (fino a 60 ore) quando la concentrazione plasmatica supera i 10 microgrammi/ml man mano che l’enzima metabolizzante si satura. A parte le convulsioni, è un'opzione nel trattamento della nevralgia del trigemino e di alcune aritmie cardiache. A dosi terapeutiche, la fenitoina produce nistagmo con sguardo orizzontale. A dosi tossiche, i pazienti manifestano sedazione, atassia cerebellare e oftalmoparesi, nonché convulsioni paradosse. Gli effetti collaterali idiosincratici della fenitoina, come di altri anticonvulsivanti, comprendono rash e gravi reazioni allergiche. La fenitoina provoca una riduzione dei livelli di acido folico, predisponendo i pazienti all’anemia megaloblastica. L'acido folico si presenta negli alimenti come poliglutammato, viene poi veicolato nei monoglutammati dalla coniugasi intestinale. La fenitoina agisce inibendo questo enzima causando quindi una carenza di folato. La fenitoina è un noto teratogeno. La sindrome consiste in anomalie craniofacciali (sonda nasale larga, labio e palatoschisi, microcefalia) e una forma lieve di ritardo mentale (QI medio = 71). Questa sindrome assomiglia alla ben descritta sindrome alcolica fetale ed è stata anche chiamata "fetale sindrome dell'idantoina." La fenitoina può accumularsi nel coex cerebrale per lunghi periodi di tempo, oltre a causare atrofia del cervelletto quando somministrata a livelli cronicamente elevati. Nonostante ciò, il farmaco ha una lunga storia di utilizzo sicuro ed è una comune "prima linea di difesa" nei casi di convulsioni. È noto che la fenitoina causa il lupus indotto da farmaci. La fenitoina è stata associata ad ingrossamento gengivale (iperplasia) nella cavità orale indotto da farmaci, probabilmente a causa di carenza di folati. I pazienti la cui epilessia è trattata con farmaci corrono circa il doppio del rischio di pensieri suicidi rispetto a quelli che assumono placebo. Il fenobarbitone inibisce competitivamente il metabolismo della fenitoina, mentre mediante l'induzione enzimatica entrambi aumentano la degradazione reciproca. La fenitoina induce gli enzimi microsomiali e aumenta la degradazione degli steroidi (fallimento dei contraccettivi orali), digitossina, doxiciclina, teofillina.