Difetto imperfetto di osteogenesi
Collagene di tipo I
Elastina
Collagene di tipo IV
membrana basale
Libro di testo di patologia di Hardmohan 7a edizione. *l'osteogenesi imperfetta è una malattia autosomica dominante o recessiva della sintesi del collagene di tipo 1 che costituisce il 90-95% della matrice ossea. Osteogenesi imperfetta L'osteogenesi imperfetta (OI), nota anche come "malattia delle ossa fragili", è in realtà un gruppo di malattie genetiche causate da sintesi attiva del collagene di tipo I. Poiché il collagene di tipo I è un componente importante della matrice extracellulare in altre parti del corpo, esistono anche numerose manifestazioni extrascheletriche (che colpiscono, ad esempio, la pelle, le articolazioni, i denti e gli occhi). Le mutazioni alla base dell'OI coinvolgono tipicamente le sequenze codificanti per le catene a1 o a2 del collagene di tipo I. Poiché la sintesi del collagene e l'esposizione extracellulare richiedono la formazione di una tripla elica completa e intatta, qualsiasi difetto primario in una catena di collagene tende a distruggere l'intera struttura e provoca la sua degradazione prematura (un esempio di mutazione negativa dominante) (Capitolo 6). Di conseguenza, la maggior parte dei difetti si manifesta come malattia autosomica dominante e può essere associata a gravi malformazioni. Esiste, tuttavia, un ampio spettro di gravità e le mutazioni che determinano un collagene qualitativamente normale ma solo a livelli ridotti generalmente hanno manifestazioni più lievi. L'anomalia fondamentale in tutte le forme di OI è la carenza di osso, che determina un'estrema fragilità scheletrica. Vengono riconosciuti quattro sottotipi principali. La variante di tipo II è uniformemente fatale in utero o immediatamente dopo la nascita come conseguenza di fratture multiple che si verificano prima della nascita. Al contrario, i pazienti con OI di tipo I hanno una durata di vita normale, con una propensione alle fratture solo modestamente aumentata durante l’infanzia (diminuzione della frequenza dopo la pubertà). Il classico riscontro di sclere blu nell'OI di tipo I è attribuibile al ridotto contenuto di collagene sclerale; questo deficit determina una relativa trasparenza che permette di vedere la coroide sottostante. La perdita dell’udito può essere correlata a difetti di conduzione nelle ossa dell’orecchio medio e interno, mentre i denti piccoli e deformi sono il risultato di una carenza di dentina. Rif. Robbins 9/e p767
General pathology