Per quanto riguarda l'ACE inibitore, quale delle seguenti affermazioni è veraaEUR'
Inibisce la conversione dell'angiotensinogeno in arigiotensina I
T 1/2 di enalapril è più di lisinoproil
L’omissione della precedente dose di diuretico riduce il rischio di ipotensione posturale
È efficace solo con la disfunzione sistolica del ventricolo sinistro
L'omissione della dose precedente di diuretico riduce il rischio di ipotensione posturale Gli inibitori dell'enzima di trasporto dell'angiotensina La renina è un enzima prodotto dal rene in risposta alla deplezione di sodio e all'aumento dell'attività adrenergica. La renina trasforma una glicoproteina circolante (angiotensinogeno) nell'angiotensina I, biologicamente inefficace, che viene poi convogliata dall'enzima convogliatore dell'angiotensina (ACE o chininasi II) nel vasocostrittore altamente potente angiotensina II. L'enzima di trasporto dell'angiotensina (ACE) si trova sulla superficie luminale delle cellule endoteliali dei capillari, in particolare nei polmoni. L'angiotensina II esercita il suo effetto agendo su due recettori, ATi e AT2. Principali azioni dell'angiotensina II a)Vasocostrizione L'angiotensina II è il più potente vasocostrittore dell'organismo. Aumenta la resistenza periferica totale attraverso la costrizione delle aeriole precapillari e, in misura minore, delle venule postcapillari, attivando i recettori ATi. L'angiotensina II produce anche vasocostrizione periferica attraverso il potenziamento della neurotrasmissione noradrenergica periferica. b) Rilascio di aldosterone dal coex surrenale L'angiotensina II stimola la zona glomerulosa del coex surrenale ad aumentare la sintesi e la secrezione di aldosterone. c) Alterazione dell'emodinamica renale L'angiotensina II influenza in modo variabile la velocità di filtrazione glomerulare attraverso diversi meccanismi: i) costrizione delle aeriole afferenti che riduce la pressione intraglomerulare e tende a ridurre il GFR; ii) contrazione delle cellule misangiali che diminuisce la superficie capillare e riduce il GFR; iii) costrizione delle aeriole efferenti che aumenta la pressione intraglomerulare e tende ad aumentare il GFR. - Il risultato di questi effetti opposti sul GFR dipende dallo stato fisiologico: normalmente il G.F.R è ridotto in modo sensibile dall'angiotensina II. d) Effetto dell'angiotensina II sulla struttura cardiaca :- i) Aumento del rapporto tra parete e lume dei vasi sanguigni ii) Iperofia cardiaca concentrica iii) Iperofia cardiaca eccentrica iv) Ispessimento della superficie intima dei vasi sanguigni ACE inibitori Gli ACE inibitori sono farmaci che esplicano la loro azione inibendo la conversione dell'angiotensina I in angiotensina R. Essi inibiscono l'enzima di trasporto dell'angiotensina. Esempi di ACE-inibitori:? Captopril Enalapril Lisinopril Ramipril Trandolapril Perindropil Usi terapeutici degli ACE inibitori:? Inibizione dell'ACE riduce la resistenza vascolare sistemica. Gli ACE inibitori abbassano la pressione arteriosa media, diastolica e sistolica in vari stati di ipertensione. La variazione iniziale della pressione arteriosa è direttamente correlata all'attività della renina plasmatica. Un'elevata attività della renina plasmatica rende i pazienti iperreattivi all'ipotensione indotta dagli ACE inibitori e i dosaggi iniziali di tutti gli ACE inibitori devono essere ridotti nei pazienti con un elevato livello plasmatico di renina (ad esempio, pazienti con insufficienza epatica e pazienti con carenza di sale). Gli ACE inibitori nella disfunzione sistolica ventricolare sinistra Gli ACE inibitori devono essere somministrati a tutti i pazienti con funzione sistolica ventricolare sinistra compromessa. Sebbene il meccanismo con cui gli ACE inibitori migliorano l'esito nei pazienti con disfunzione sistolica non sia stato completamente compreso, è probabile che l'induzione di uno stato emodinamico più stabile svolga un ruolo importante. L'inibizione dell'ACE riduce comunemente il postcarico e lo stress sistolico di parete, mentre la gittata cardiaca e l'indice cardiaco aumentano, così come gli indici di lavoro e di volume del colpo. Esistono prove schiaccianti che gli ACE-inibitori dovrebbero essere utilizzati nei pazienti sintomatici e asintomatici con una frazione di eiezione depressa (< 40%). Sebbene il ruolo degli ACE-inibitori nella disfunzione sistolica del ventricolo sinistro sia ormai consolidato, il fatto che questi farmaci migliorino la disfunzione diastolica è una questione ancora aperta. L'infusione di enalaprilat nell'arteria coronarica sinistra di pazienti con iperfunzione ventricolare sinistra migliora significativamente la funzione diastolica. Ricordiamo questo punto importante sull'uso degli ACE nell'insufficienza cardiaca. Una grave ipotensione può verificarsi in pazienti che assumono diuretici o che sono ipovolemici, iponatremici, anziani, con insufficienza renale o con pressione arteriosa sistolica < 100 minHg. Si può somministrare una dose di prova di captopril 6,25 mg per bocca, poiché il suo effetto dura solo 4-61t. Se tollerato, l'ACE-inibitore a lunga durata d'azione preferito può essere iniziato a basso dosaggio. ACE inibitori nell'infarto miocardico Diversi studi clinici prospettici e randomizzati di grandi dimensioni, che hanno coinvolto migliaia di pazienti, forniscono prove convincenti che gli ACE inibitori riducono la mortalità complessiva quando il trattamento viene iniziato durante il periodo peri-infartuale. ACE inibitori nell'insufficienza renale cronica Il diabete mellito è la principale causa di malattia renale. Nei pazienti con diabete mellito di tipo I e nefropatia diabetica, il captopril previene o ritarda la progressione della malattia renale. La renoprotezione specifica da parte degli ACE inibitori è più difficile da dimostrare nei diabetici di tipo 2. Diversi meccanismi partecipano alla protezione renale offerta dagli ACE-inibitori. L'aumento della pressione capillare glomerulare induce un danno glomerulare e gli ACE inibitori riducono questo parametro sia diminuendo la pressione arteriosa aerea sia dilatando le aeriole efferenti renali. Effetti avversi degli ACE inibitori Ipotensione In pazienti con PRA (attività reninica plasmatica) elevata, dopo la prima dose di un ACE inibitore può verificarsi una brusca caduta della pressione arteriosa. A questo proposito, è necessario prestare attenzione nei pazienti che sono - impoveriti di sale - in pazienti in trattamento con più farmaci antiipertensivi, - in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia - in pazienti che stanno assumendo diuretici. Le dosi degli ACE-inibitori devono essere iniziate a basso dosaggio, seguite da un aumento graduale se le dosi più basse sono state ben tollerate. Farmacocinetica Tutti gli ACE inibitori, tranne il captopril e il lisinopril, sono dei prodromi e si trasformano in agenti attivi per idrolisi principalmente nel fegato. L'Enalapril è un prodrug orale che viene convogliato per idrolisi nel fegato alla forma attiva Enalaprilat. Enalaprilat è disponibile solo per uso endovenoso, principalmente per le emergenze ipertensive. L'enalapril ha un'emivita di sole 1,3 ore, mentre l'enalaprilat, grazie allo stretto legame con l'ACE, ha un'emivita plasmatica di circa 11 ore. Il lisinopril è l'analogo lisinico dell'enalapril. A differenza dell'enalapril, il lisinopril è attivo e la sua emivita nel plasma è di circa 12 ore. Tutti gli ACE-inibitori vengono eliminati dal rene come composto intatto (tranne fosinopril e moexipril).