Quale dei seguenti è un antimetabolita?
Metotrexato
Ciclosporina
Etoposide
Vinblastina
ANTIMETABOLITI Sono analoghi legati a normali componenti del DNA o di coenzimi coinvolti nella sintesi degli acidi nucleici. Inibiscono competitivamente l'utilizzo del normale substrato o si incorporano formando macromolecole disfunzionali. Metotrexato (Mtx): è uno dei farmaci antineoplastici più antichi e molto efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Inibitori della calcineurina: (Inibitori specifici delle cellule T) >Ciclosporina: è un polipeptide ciclico di 11 aminoacidi, ottenuto da un fungo e introdotto nel 1977 come immunosoppressore altamente selettivo che ha notevolmente aumentato il successo dei trapianti di organi. Inibisce profondamente e selettivamente la proliferazione dei linfociti T, la produzione di IL-2 e di altre citochine e la risposta delle cellule T induttrici all'IL-1, senza alcun effetto sulle cellule T soppressorie. I linfociti vengono arrestati nella fase G0 o G1. Etoposide: è un derivato semisintetico della podofillotossina, un glicoside vegetale. Non è un inibitore mitotico, ma arresta le cellule nella fase G2 e provoca rotture del DNA influenzando la funzione della topoisomerasi II del DNA. Mentre la scissione del DNA a doppio filamento non viene interferita, la successiva risigillazione del filamento viene impedita. È stato utilizzato principalmente nei tumori testicolari, nel cancro del polmone, nel linfoma di Hodgkin e in altri linfomi e nel carcinoma della vescica. Alopecia, leucopenia e g.i.t. i disturbi sono la principale tossicità. Vinblastina: viene utilizzata principalmente con altri farmaci nella malattia di Hodgkin e nel carcinoma testicolare. La depressione del midollo osseo è più evidente mentre la neurotossicità e l’alopecia sono meno marcate rispetto alla vincristina. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:823,825,837
Chemotherapy