Una donna di 25 anni soffre di dispnea progressiva e affaticamento negli ultimi 2 anni. All'esame obiettivo presenta edema dei piedi, distensione venosa giugulare ed epatomegalia. I campi polmonari sono chiari all'auscultazione. La TAC del torace mostra un ingrossamento del cuore destro. Viene eseguito il cateterismo cardiaco e la pressione arteriosa polmonare viene aumentata, senza gradienti attraverso la valvola polmonare, e non si notano shunt. Viene eseguita una biopsia transbronchiale e l'esame microscopico mostra lesioni plessiformi. Una mutazione in un gene che codifica per quale dei seguenti fattori ha maggiori probabilità di causare la sua malattia polmonare?
Peptide natriuretico di tipo B (BNP)
Recettore morfogenetico osseo 2 (BMPR2)
Ossido nitrico sintetasi endoteliale (eNOS)
Fibrillina-1
Il riscontro di ipertensione polmonare in un individuo giovane senza alcuna malattia polmonare o cardiaca nota è tipico dell'ipertensione polmonare primaria. L'aumento della pressione arteriosa polmonare porta all'ipertrofia del lato destro del cuore. Le grandi arterie polmonari mostrano aterosclerosi; le arteriole mostrano un'arteriopatia plessogena con un ciuffo di formazioni capillari che producono una rete, o rete, che attraversa i lumi delle arterie dilatate a pareti sottili. BMPR2, una proteina della superficie cellulare appartenente alla superfamiglia dei recettori TGF-b, provoca l'inibizione della proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e favorisce l'apoptosi. In assenza del segnale BMPR2, si verifica la proliferazione della muscolatura liscia e ne consegue l'ipertensione polmonare. Mutazioni germinali inattivanti nel gene BMPR2 si riscontrano nel 50% dei casi familiari (primari) di ipertensione polmonare e nel 26% dei casi sporadici. Nessuna delle altre molecole elencate regola la struttura della parete arteriosa polmonare. L’ossido nitrico endoteliale controlla il calibro vascolare. Il peptide natriuretico di tipo B e la renina regolano l'omeostasi del sodio e dell'acqua, il volume plasmatico e la pressione arteriosa sistemica. La mutazione nel gene per la fibrillina-1 (FBN1) si verifica nella sindrome di Marfan. La lisilidrossilasi è necessaria per la reticolazione del collagene e la sua perdita dà origine a una forma di sindrome di Ehlers-Danlos.
Respiration