La conversione della norepinefrina in epinefrina avviene entro
Metilazione
Decarbossilazione
Ossidazione
Solfatazione
Ris. a (N-Metilazione) (Rif. KDT 6°/pag. 116 e Harper biochimica 27°/pag. 272)Le cellule della midollare del surrene sintetizzano e secernono epinefrina e norepinefrina. Il rapporto tra queste due catecolamine nell'uomo è di circa 8:1, con l'80% della produzione di catecolamine costituita da epinefrina. La sintesi delle catecolamine inizia con l'aminoacido tirosina, che viene assorbito dalle cellule cromaffini nel midollo e convertito in norepinefrina ed epinefrina attraverso i seguenti passaggi: SINTESI E SECREZIONE DELLA CATECOLAMINA PASSI NELLA SINTESI DELLA CATECOLAMINA Le catecolamine vengono sintetizzate dall'amminoacido fenilalanina. La tirosina idrossilasi è l'enzima limitante la velocità e la sua inibizione da parte dell'alfametil-p-tirosina provoca l'esaurimento delle CA; questo può essere utilizzato nel feocromocitoma prima dell'intervento chirurgico e nei casi non operabili. Tutti gli enzimi di sintesi della CA sono piuttosto aspecifici e possono agire su substrati strettamente correlati, ad es. la dopa decarbossilasi può formare 5-HT dal 5-idrossitriptofano e un metil DA da un metil dopa. La sintesi di NA avviene in tutti i neuroni adrenergici, mentre quella di Adr avviene solo nelle cellule midollari del surrene. Probabilmente richiede un elevato cono di glucocorticoidi che raggiungano la circolazione portale intrasurrenale per l'induzione dell'enzima metilante.# Le secrezioni di norepinefrina ed epinefrina immagazzinate in granuli densi di elettroni sono stimolate dal rilascio di acetilcolina dalle fibre simpatiche pregangliari che innervano il midollo.# Molti tipi di "stress" " stimola tale secrezione, inclusi esercizio fisico, ipoglicemia e traumi.# FASI:- La tirosina viene trasportata nei neuroni che secernono catecolamine e nelle cellule midollari surrenali dove avviene la sintesi delle catecolamine.- Il primo passo nel processo richiede la tirosina idrossilasi, che come la fenilalanina idrossilasi richiede tetraidrobiopterina (HJB) come cofattore.- La reazione di idrossilazione genera DOPA (3,4-diidrofenilalanina).- La DOPA decarbossilasi converte il DOPA in dopamina, la dopamina P-idrossilasi converte la dopamina in norepinefrina e la feniletanolamina.- La N-metiltransferasi converte la norepinefrina in epinefrina. - Tirosina=> DOPA (IDROSSILAZIONE)- DOPA=> Dopamina (DECARBOSSILAZIONE)- Dopamina=> Noradrenalina (IDROSSILAZIONE)- Noradrenalina=> Epinefrina (METILAZIONE)# Quest'ultima reazione è una delle tante nel corpo che utilizza SAM (S-adenosilomocisteina) ) come donatore di metile. RecettoreSi lega efficacementeEffetto del legame del ligandoAlfa-1Epinefrina, norepinefrinaAumento del calcio liberoAlfa-2Epinefrina, norepinefrinaDiminuzione di AMP ciclicoBeta-1Epinefrina, norepinefrinaAumento di AMP ciclicoBeta-2EpinefrinaAumento di AMP ciclico
Proteins and Amino Acids