Nel trattamento dell’osteosarcoma vengono utilizzati tutti i seguenti farmaci TRANNE:
Metotrexato ad alte dosi
Ciclofosfamide
Vincristina
Doxorubicina
Metotrexato (Mtx): è uno dei farmaci antineoplastici più antichi e molto efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Il metotrexato è apparentemente curativo nel coriocarcinoma: 15-30 mg/die per 5 giorni per via orale o 2G-40 mg/m2 BSA i.m. o i.v. due volte a settimana. È molto efficace nel mantenere la remissione nei bambini affetti da leucemia acuta, ma non è efficace nell'indurre la remissione: 2,5-15 mg/die. È utile anche in altre neoplasie, nell'artrite reumatoide, nella psoriasi e come immunosoppressore. L'uso del salvataggio dell'acido folinico ha consentito dosi molto più elevate di Mtx e ha ampliato il suo campo d'azione a molte neoplasie difficili da trattare. UTILIZZI: 1) NEOPLASIE 2) LEUCEMIA MENINGEA 3) OSTEOSARCOMA 4) ARITE REUMATOIDE 5) PSORIASI 6) CANCRO AL SENO 7) CANCRO DELLA TESTA E DEL COLLO 8) MICOSI FUNGOIDES Ciclofosfamide: È inattiva come tale: produce pochi effetti acuti e non è dannosa localmente . La trasformazione in metaboliti attivi (aldofosfamide, fosforamide senape) avviene nel fegato e viene esercitata un'ampia gamma di azioni antitumorali. Ha importanti proprietà immunosoppressive. Pertanto, è uno dei farmaci antitumorali più popolari. È meno dannoso per le piastrine, ma sono importanti l'alopecia e la cistite (dovute a un altro metabolita, l'acroleina). Il cloramfenicolo ritarda il metabolismo della ciclofosfamide. USI: 1) MALATTIE MALIGNE 2) SINDROME NEFROTICA 3) ARITE IDIOPATICA GIOVANILE 4) NEFRITE DA LUPUS 5) CANCRO AL SENO 6) LINFOMA NON HODGKIN 7) SCLEROSI SISTEMICA Vincristina (oncovina): è un farmaco ad azione rapida, molto utile per indurre la remissione in leucemia acuta infantile, ma non va bene per la terapia di mantenimento. Altre indicazioni sono linfosarcoma, morbo di Hodgkin, malattia di Wilms&; tumore, sarcoma di Ewing e carcinoma polmonare. Gli effetti avversi più importanti sono la neuropatia periferica e l'alopecia. La depressione del midollo osseo è minima. UTILIZZI: Leucemia acuta 1,4 mg/m2 IV qWeek Terapia di combinazione Tumori Malattia di Hodgkin, linfomi maligni non Hodgkin, rabdomiosarcoma, neuroblastoma e tumore di Wilm Consultare le modifiche della dose nei regimi multifarmaco Melanoma uveale (orfano) Indicato per metastatico Melanoma uveale Sponsor per l'indicazione orfana Hana Biosciences, Inc; 7000 Litorale Cou; Suite 370; South San Francisco, CA 94080 Insufficienza renale Aggiustamento della dose non necessario Insufficienza epatica Diminuire la dose del 50% se bilirubina diretta >3 mg/dL Monitor: emocromo Altre indicazioni e usi LLA, LMA, LMC, malattia di Hodgkin, NHL, neuroblastoma, sarcomi, cancro polmonare a piccole cellule, Wilms&; tumore, tumori cerebrali Off-label: cancro al seno, porpora trombocitopenica idiopatica, sarcoma di Kaposi, cancro della vescica Daunorubicina (Rubidomicina), Doxorubicina Sono antibiotici antitumorali con strutture chimiche abbastanza simili. Tuttavia, l'utilità della daunorubicina è limitata alla leucemia acuta (nella quale è altamente attiva) mentre la doxorubicina, inoltre, è efficace in molti tumori solidi. Efficace nei tumori come: cancro al seno, alle ovaie, alla prostata, allo stomaco, alla tiroide; cancro a piccole cellule del polmone, del fegato; cancro a cellule squamose della testa e del collo; mieloma multiplo, malattia di Hodgkin, linfomi, LLA, LMA 60-75 mg/m2 IV ogni 21 giorni 60 mg/m2 IV ogni 14 giorni O 40-60 mg/m2 IV ogni 21-28 giorni OPPURE 20 mg/m2/dose ogni settimana Carcinoma epatocellulare (orfano ) Sponsor dell'indicazione orfana Delcath Systems, Inc; Rockefeller Center, 23° piano; New York, NY 10020 Insufficienza renale Aggiustamento della dose non necessario Insufficienza epatica Bilirubina sierica <1,2 mg/dl: aggiustamento della dose non necessario Bilirubina sierica 1,2-3 mg/dl: somministrare una dose del 50% Bilirubina sierica: 3,1-5 mg/dl: somministrare 25 dose % Grave insufficienza epatica: somministrazione controindicata Limitare la dose cumulativa per tutta la vita a <550 mg/m2 per ridurre il rischio di cardiotossina Monitor: emocromo, funzione cardiaca, LFT RIFERIMENTO: ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY (K.D.TRIPATHI, SESTA EDIZIONE, PAGINA N.: 822,823,825.826) riferimento .medscape.com
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