Quale dei seguenti è conosciuto come il guardiano del genoma
P53
Mdm2
P14
ATM
Rif. Robbins 7/e p302; 303; 304;9/e gene p293 TP53: guardiano del genoma Il gene soppressore tumorale che codifica per p53, TP53, è uno dei geni più comunemente mutati nei tumori umani. La proteina p53 determina la trasformazione neoplastica mediante tre meccanismi interconnessi: attivazione dell'arresto temporaneo del ciclo cellulare (chiamato quiescenza), induzione dell'arresto permanente del ciclo cellulare (chiamato senescenza) o innesco della morte cellulare programmata (chiamata apoptosi). Se Rb "sensisce" segnali esterni, p53 può essere visto come un monitor centrale dello stress interno, dirigendo le cellule stressate verso uno di questi tre percorsi. Una varietà di stress innescano i percorsi di risposta di p53, tra cui anossia, attività oncoproteica inappropriata (ad esempio MYC o RAS) e danni all'integrità del DNA. Gestendo la risposta al danno del DNA, p53 svolge un ruolo centrale nel mantenimento dell'integrità del genoma, come descritto di seguito. Nelle cellule sane non stressate, p53 ha un'emivita sho (20 minuti) a causa della sua associazione con MDM2, una proteina che prende di mira p53 per la distruzione. Quando la cellula è stressata, ad esempio, da un attacco al suo DNA, vengono attivati ​​"sensori" che includono proteine ​​chinasi come ATM (atassia telangiectasia mutata). Questi complessi attivati ​​catalizzano le modifiche post-traduzionali in p53 che lo rilasciano da MDM2 e ne aumentano l'emivita e migliorano la sua capacità di guidare la trascrizione dei geni bersaglio. Sono stati trovati centinaia di geni la cui trascrizione è innescata da p53. Questi geni sopprimono la trasformazione neoplastica mediante tre meccanismi: * l'arresto del ciclo cellulare mediato da p53 può essere considerato la risposta primordiale al danno al DNA (Fig. 5-23). Si verifica tardi nella fase G1 ed è causato principalmente dalla trascrizione p53-dipendente del gene CDKI CDKN1A (p21). La proteina p21, come descritto in precedenza, inibisce i complessi ciclina-CDK e previene la fosforilazione di Rb, arrestando così le cellule nella fase G1. Una tale pausa nel ciclo cellulare è benvenuta, perché dà alle cellule “tempo di respirazione” per riparare i danni al DNA
General anatomy