Il farmaco è controindicato nell'insufficienza renale
Morfina
Petidina
Fentanil
Alfentanil
B cioè petidina Meperidina (petidina, demerolo), una fenilpiperidina viene metabolizzata principalmente nel fegato in non meperidina, che viene eliminata dai reni e dal fegato. In pazienti o tossicodipendenti che tollerano gli effetti depressivi della meperidina, dosi elevate ripetute a intervalli brevi possono produrre una sindrome eccitatoria comprendente allcinazioni, tremori, contrazioni muscolari, pupille dilatate, riflessi iperattivi e convulsioni. Questi sintomi eccitatori sono l'accumulo d/t di normeperidina, che ha un'emivita di 15-20 ore, rispetto alle 3 ore della meperidina. Nei pazienti con cirrosi, la biodisponibilità della meperidina è aumentata dell'80% e il t½ sia della meperidina che della normeperidina è prolungato. Poiché la normeperidina viene eliminata dai reni e dal fegato, la ridotta funzionalità renale o epatica predispone agli effetti neurotossici della nor-meperidinaQ. La meperidina non è inoltre raccomandata per il trattamento del dolore cronico a causa di problemi di tossicità dei metaboliti. Non deve essere utilizzato per più di 48 ore o a dosi > 600 mg/die. La via principale per il metabolismo della morfina è la coniugazione con l'acido glucuronico che forma la morfina -6-glucuronide e la morfina -3-glucuronide. La morfina-6-glucuronide è due volte più potente della morfina con un t1/2 leggermente più lungo. (t1/2 di morfina è di 2 ore) e azioni farmacologiche indistinguibili da quelle della morfina. Con la somministrazione cronica di morfina, il 6-glucuronide è responsabile della maggior parte dell'analgesia e i suoi livelli ematici superano quelli della morfina. La morfina-6-glucuronide viene escreta dai reni, quindi i suoi livelli aumentano in caso di insufficienza renale, forse spiegando la potenza della morfina e la sua azione prolungata nella funzione renale compromessa. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale, il ridotto legame della morfina alle proteine ​​(con conseguente aumento dei livelli plasmatici di farmaco libero) e l'accumulo di morfina -6-glucuronide li predispongono alla depressione respiratoria. Pertanto la morfina viene somministrata con cautela a basse dosi in caso di insufficienza renale. La depressione respiratoria viene risolta anche nei pazienti con insufficienza renale cronica trattati con sufentanil. Fatta eccezione per un legame proteico leggermente diminuito, il volume di distribuzione del farmaco libero e la clearance dell’alfentanil non sembrano essere influenzati dall’insufficienza renale. Il fentanil ha un'emivita breve e i suoi metaboliti sono inattivi. Pertanto, è una buona scelta nei pazienti con malattia renaleQ. Nella malattia renale (insufficienza renale) remifentanil > fentanil > alfentanil > sufentanil sono sicuri. Mentre la morfina (d/t morfina 6 glucoronide) 1/t per la depressione respiratoria viene utilizzata con molta cautela a basse dosi e la meperidina (petidina) è controindicata d/t metabolita ad azione molto prolungata nor-meperidina che causa la sindrome eccitatoria neurotossica.