Le sorelle gemelle fraterne presentano episodi di ipoglicemia a digiuno, ipochetonemia e debolezza muscolare che si verificano solo durante i periodi di deprivazione calorica. Un gemello muore a 5 mesi di età. Il gemello sopravvissuto sviluppa una cardiomiopatia, che viene diagnosticata all'età di 3 anni. Gli esteri della carnitina sono elevati nel tessuto muscolare e nel siero. Quale delle seguenti è la diagnosi più probabile?
Deficit di a-L-Iduronidasi
Deficit di maltasi acida (un deficit di 1,4-glucosidasi)
Carenza di assorbimento della carnitina
Deficit di acil CoA deidrogenasi a catena lunga (LCAD).
Ciascuna delle carenze genetiche elencate può presentarsi con cardiomiopatia durante l'infanzia. L'LCAD influenza la prima fase della b-ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri. Il muscolo cardiaco e il muscolo scheletrico a riposo utilizzano acidi grassi e chetoni come fonte di energia primaria, quindi nel deficit di LCAD si sviluppa debolezza muscolare ed eventualmente cardiomiopatia. L’ipoglicemia a digiuno e l’ipochetosi che si verificano insieme sono fortemente suggestivi di un blocco nell’ossidazione degli acidi grassi. Solo un deficit di assorbimento della carnitina (scelta: deficit di assorbimento della carnitina) o un deficit di LCAD (scelta: LCAD) sono correlati all'ossidazione degli acidi grassi. Poiché gli esteri della carnitina (acil carnitine a catena lunga) si accumulano nel siero e nel tessuto muscolare, è escluso un deficit di assorbimento della carnitina. Il deficit di a-L-Iduronidasi, o malattia di Hurler (scelta: deficit di a-L-Iduronidasi) è un'altra delle malattie da accumulo lisosomiale. La cardiomiopatia, i difetti valvolari e la potenziale occlusione delle arterie coronarie sono il risultato dell'accumulo specifico di glicosaminoglicani (eparan solfato e dermatan solfato). Un simile accumulo di substrati in altri tessuti provoca annebbiamento della cornea, ritardo mentale e anomalie scheletriche. Ipoglicemia, ipochetosi e debolezza muscolare non sono caratteristiche importanti della malattia di Hurler. Non ci sarebbe accumulo di derivati ​​della carnitina. La maltasi acida è un enzima lisosomiale e la sua carenza produce una delle numerose malattie da accumulo lisosomiale. Anche il deficit di maltasi acida (un deficit di 1,4-glucosidasi; scelta: deficit di maltasi acida) o la malattia di Pompe è associato a cardiomiopatia. In questo caso i frammenti di glicogeno si accumulano nei lisosomi, colpendo principalmente i tessuti che immagazzinano il glicogeno (muscoli, fegato, reni). L'ipoglicemia e l'ipochetosi non sono caratteristiche di questa carenza, né le acil carnitine si accumulerebbero.