Quale dei seguenti farmaci ha un volume di distribuzione elevato?
Lipofilo
Idrofilo
Altamente legato alle proteine
Farmaco a basso indice terapeutico
Ris. A. Lipofilo. (Rif KDT 6a/pag. 19; 17a edizione di Harrison, pagina 29)VOLUME APPARENTE DI DISTRIBUZIONE (Volume teorico occupato dalla quantità totale di farmaco assorbito alla concentrazione plasmatica.)# Vd = quantità di farmaco nel corpo / concentrazione plasmatica del farmacoFattori che governano il volume di distribuzione del farmaco:# Lipide: ripartizione dell'acqua Coefficiente del farmaco: i farmaci insolubili nei lipidi non entrano nelle cellule - V si avvicina al volume del fluido extracellulare, ad es. streptomicina, gentamicina 0,25 l/kg.# valore pKa del farmaco.# Grado di legame con le proteine ​​plasmatiche: il volume di distribuzione dei farmaci ampiamente legati alle proteine ​​plasmatiche ma non ai componenti tissutali si avvicina al volume plasmatico (sono in gran parte limitati al compartimento vascolare) e quindi hanno valori V bassi, ad es. diclofenac e warfarin (legato al 99%) V = 0,15 l/kg.# Affinità per diversi tessuti: al contrario, per i farmaci altamente legati ai tessuti, il volume di distribuzione può essere molto maggiore di qualsiasi spazio fisiologico. Pertanto, i farmaci sequestrati nei tessuti possono avere V molto più dell’acqua corporea totale o anche della massa corporea, ad es. digossina 6 L/kg, propranololo 4 L/kg, morfina 3,5 L/kg, poiché la maggior parte del farmaco è presente in altri tessuti e la concentrazione plasmatica è bassa. Pertanto, in caso di avvelenamento, i farmaci con un grande volume di distribuzione non vengono facilmente rimossi mediante emodialisi.# Rapporto grasso: massa magra, che può variare con l'età, il sesso, l'obesità, ecc.# Malattie come CHF, uremia, cirrosiVd COMPARTO FARMACO TIPISangue basso (4-8 L)Molecole grandi/cariche; legato alle proteine ​​plasmaticheMedioECFPiccole molecole idrofileAltoTutti i tessuti compreso il grassoPiccole molecole lipofile, soprattutto se legate alle proteine ​​tissutali17a edizione di Harrison, pagina 29.................DISTRIBUZIONE DEI FARMACIIn un tipico essere umano di 70 kg, il volume plasmatico è ~3 L , il volume del sangue è di ~ 5,5 L e l'acqua extracellulare all'esterno del sistema vascolare è di ~ 42 L. Il volume di distribuzione dei farmaci ampiamente legati alle proteine ​​plasmatiche ma non ai componenti tissutali si avvicina al volume plasmatico; il warfarin è un esempio. Al contrario, per i farmaci altamente legati ai tessuti, il volume di distribuzione può essere molto maggiore di qualsiasi spazio fisiologico. Ad esempio, il volume di distribuzione della digossina e degli antidepressivi triciclici è di centinaia di litri, superando ovviamente il volume corporeo totale. Tali farmaci non vengono prontamente rimossi dalla dialisi, una considerazione importante in caso di sovradosaggio. Solo quando la distribuzione è quasi completa la concentrazione di digossina nel plasma riflette l’effetto farmacologico. Per questo motivo, è necessario attendere 6-8 ore dopo la somministrazione prima che i livelli plasmatici di digossina vengano misurati come guida per la terapia. Punti formativi Implicazioni cliniche del legame proteico alterato La glicoproteina ?l-acida reagente della fase acuta si lega ai farmaci di base, come come lidocaina o chinidina, ed è aumentato in una serie di condizioni comuni, tra cui infarto del miocardio, intervento chirurgico, malattia neoplastica, artrite reumatoide e ustioni. Questo aumento del legame può portare a una riduzione degli effetti farmacologici a concentrazioni terapeutiche del farmaco totale. Al contrario, condizioni come l’ipoalbuminemia, le malattie epatiche e renali possono ridurre l’entità del legame dei farmaci, in particolare dei farmaci acidi e neutri, come la fenitoina. In questo caso, la concentrazione plasmatica del farmaco libero aumenta, pertanto l'efficacia e la tossicità del farmaco risultano migliorate se la concentrazione totale del farmaco (libero + legato) viene utilizzata per monitorare la terapia.
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