Tutto è vero riguardo al warfarin, tranne...
Provoca l’inibizione dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K
T 1/2 36 ore
Attraversa la placenta
La dose viene aumentata nelle malattie del fegato
Ris. è "d", cioè la dose viene aumentata in caso di malattia epatica Il warfarin è un anticoagulante orale. Agisce inibendo i fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Altri anticoagulanti orali sono -BisidrossicumarinaAcenocumarinaFendindioneRuolo della vitamina K nella coagulazione:- La vitamina K è coinvolta nell'attivazione dei fattori della coagulazione sintetizzati nel fegato, ovvero 77, VII, IX e X.Questi fattori della coagulazione sono originariamente sintetizzato come molecole precursori inattive. La formazione del fattore di coagulazione attivo richiede la carbossilazione dipendente dalla vitamina K dei residui di acido glutammico presenti in questi fattori di coagulazione. Meccanismo d'azione del warfarin Il warfarin è un anticoagulante ad azione indiretta, ovvero inibisce la vitamina K che a sua volta inibisce i fattori della coagulazione. La vitamina K attiva questi fattori mediante la carbossilazione dei loro residui di glutammato. Mentre catalizza questa reazione, la vitamina K stessa viene convertita nella sua forma epossidica dalla forma idrochinone. La rigenerazione della forma idrochinone è necessaria per riprendere l’attività procoagulante della vitamina K. Gli anticoagulanti orali impediscono questa rigenerazione, quindi i fattori dipendenti dalla vitamina K non vengono attivati.* L’effetto dell’anticoagulante orale non si vede finché i fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K non vengono prodotti prima del farmaco. che è stato somministrato vengono eliminati dalla circolazione. Il processo avviene a velocità diverse per i singoli fattori della coagulazione poiché ciascun fattore della coagulazione ha un'emivita diversa:- VII - 6 oreIX e X - 24 ore Protrombina - 72 orePertanto l'effetto dell'anticoagulante orale è sempre ritardato ( si sviluppa gradualmente nell'arco di 1-3 giorni). Pertanto vengono utilizzati per il mantenimento dell'anticoagulazione piuttosto che per l'inizio della t/t. (Se è necessaria una pronta terapia anticoagulante, viene utilizzata l'eparina)."Il t 1/2 di warfarin è di 36 ore - 48 ore" Il warfarin è una miscela racemica di quantità approssimativamente uguali di due isomeri S (t 1/2 35 ore) e R (t 1/2 35 ore) 1/2 50 ore). Il warfarin 5 è quattro volte più potente del warfarin R. Il monitoraggio della terapia con warfarin viene effettuato in base al tempo di protrombina e il risultato è espresso come rapporto internazionale normalizzato (I.N.R.), che è il rapporto tra il tempo di protrombina nel paziente e quello in un paziente normale. persona in terapia anticoagulante. Il warfarin è ben assorbito dal tratto G.I.T. ed è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche (99%). La sua cinetica cambia dal primo all'ordine zero all'interno delle concentrazioni terapeutiche. Il warfarin può attraversare la placenta e causare la sindrome da warfarin fetale. Pertanto è controindicato in gravidanza. La paziente passa all'eparina dal warfarin durante la gravidanza. Effetti avversi del warfarin Sanguinamento Complicazione comune della terapia con warfarin Necrosi cutanea Si verifica quando l'induzione della terapia con warfarin è troppo brusca e il paziente presenta un deficit geneticamente determinato o acquisito della proteina anticoagulante C o del suo cofattore proteina S. RicordaOltre ad attivare i fattori della coagulazione, la vitamina K attiva anche alcune proteine ​​anticoagulanti come le proteine ​​C e la proteina S. Queste proteine ​​anticoagulanti hanno un'emivita più breve rispetto ai normali fattori della coagulazione. Pertanto, quando viene somministrato warfarin, l'effetto inibitorio del warfarin sui fattori della coagulazione non si manifesta inizialmente a causa della loro lunga emivita. Considerando che l'effetto inibitorio sulle proteine ​​anticoagulanti si manifesta precocemente a causa della loro emivita più breve, si verifica una situazione in cui l'effetto anticoagulante deve ancora manifestarsi (l'emivita dei fattori della coagulazione è lunga). Si osservano effetti procoagulanti (emivita dell'anticoagulante la proteina è piuttosto corta)*Come risultato dell'azione procoagulante, può svilupparsi necrosi cutanea. Effetto teratogeno del warfarin Il warfarin somministrato all'inizio della gravidanza aumenta i difetti congeniti, in particolare le anomalie scheletriche, ad esempio la sindrome da warfarin fetale, ovvero l'ipoplasia del naso, dell'orbita oculare, delle ossa delle mani e il ritardo della crescita, somministrato più tardi. in gravidanza provoca difetti del sistema nervoso centrale, morte fetale e accentua l'ipotrombinemia neonatale. Effetto delle malattie epatiche sul warfarin Nelle malattie epatiche è necessario diminuire la dose di anticoagulante orale perché nella malattia epatica la sintesi epatica dei fattori della coagulazione è ridotta. Esiste quindi già un deficit di fattori della coagulazione (cioè esiste uno stato anticoagulante preesistente). La somministrazione di warfarin in questo stato aumenta il rischio di sanguinamento. Fattori che aumentano l'effetto degli anticoagulanti orali Malattia epatica, alcolismo cronico * La sintesi dei fattori della coagulazione può essere carente. Debilitazione, malnutrizione, malassorbimento e terapia antibiotica prolungata L'apporto di vitamina K al fegato è ridotto in queste condizioni.IpertiroidismoI fattori della coagulazione vengono degradati più velocemente.NeonatiHanno bassi livelli di vitamina K e fattori di coagulazione.Fattori che riducono l'effetto degli anticoagulanti oraliGravidanzaIl livello plasmatico dei fattori di coagulazione è più altoSindrome nefrosicaIl farmaco legato alle proteine ​​plasmatiche viene perso nelle urineResistenza genetica al warfarinL'affinità del warfarin (come così come l'epossido di vitamina K) per legarsi all'enzima reduttasi, che genera la vitamina K attiva idrochinone.
Anticoagulants and Coagulants