Un bambino afroamericano di 6 anni si presentava con dolore addominale, emolisi cronica e forma anomala dei globuli rossi allo striscio periferico. Molto probabilmente il disturbo responsabile di questa condizione:
Ripetizione trinucleotidica
Mutazione puntiforme
Anticorpi contro la membrana dei globuli rossi
Imprinting genetico
Ris. B. Mutazione puntiforme (Rif: Ghai 7/e p310-312; Harper's 27/e p368-371) Un bambino afroamericano di 6 anni di età presentava dolore addominale, emolisi cronica e forma anomala dei globuli rossi sullo striscio periferico. Questo paziente soffre di anemia falciforme. Molto probabilmente il disturbo responsabile di questa mutazione puntiforme.'L'anemia falciforme è una malattia autosomica recessiva che deriva dalla sostituzione della valina dall'acido glutammico nella posizione 6 del gene della beta-globina (mutazione puntiforme).'- Ghai 7/e p310Point mutazioni all'interno di sequenze codificanti: una mutazione puntiforme può alterare il codice in una tripletta di basi e portare alla sostituzione di un amminoacido con un altro nel prodotto genetico. Un eccellente esempio di questo tipo è la mutazione falciforme che colpisce la catena b-globinica di emoglobinaQ. Qui la tripletta nucleotidica CTC per GAG nell'mRNA), che codifica per l'acido glutammico, viene modificata in CAC (o GUG nell'mRNA), che codifica per valina. Questa sostituzione di un singolo aminoacido altera le proprietà fisico-chimiche dell'emoglobina, dando origine all'anemia falciforme. Anemia drepanocitica L'anemia falciforme è un'emoglobinopatia ereditaria comune che si verifica principalmente in individui di origine africana. D. Causata da una mutazione puntiforme nel sesto codone di b- globina che porta alla sostituzione di un residuo di glutammato con un residuo di valina. D. In alcune popolazioni africane la prevalenza dell'eterozigosità raggiunge il 30%. Questa alta frequenza deriva probabilmente dalla protezione offerta dall'HbS contro la malaria da falciparum Q. Patogenesi: le molecole di HbS subiscono polimerizzazione quando deossigenate. Inizialmente il citosol dei globuli rossi si converte da un liquido che scorre liberamente in un gel viscoso mentre si formano aggregati di HbS. Con la deossigenazione continua le molecole di HbS aggregate si assemblano in lunghe fibre aghiformi all'interno dei globuli rossi, producendo una forma distorta a falce o a foglia di agrifoglioQ. La presenza di HbS è alla base delle principali manifestazioni patologicheEmolisi cronicaQOcclusioni microvascolariQDanno tissutaleQMorfologia: il sangue periferico mostra un numero variabile di cellule falciformi irreversibili, reticolocitosi e cellule bersaglio, cellule di Howell- Corpi allegriQ (piccoli residui nucleari). Il midollo osseo è iperplastico a causa di un'iperplasia eritroide compensatoriaQ. L'espansione del midollo porta al riassorbimento osseo e alla formazione secondaria di nuovo osso, con conseguenti zigomi prominenti e cambiamenti nel cranio che ricordano un equipaggio- taglio ai raggi XQ. Una maggiore degradazione dell'emoglobina può causare calcoli biliari pigmentati e iperbilirubinemiaQ. Infarto splenico, fibrosi e restringimento progressivo (autosplenectomia)Q.
Hemolytic Anemias