Quale dei seguenti non è un mediatore dell'infiammazione
Fattore di necrosi tumorale
Mieloperossidasi
Interferoni
Interleuchine
fasi: (1) migrazione e proliferazione dei fibroblasti nel sito della lesione e (2) deposizione delle proteine ​​​​ECM prodotte da queste cellule. Il reclutamento e l’attivazione dei fibroblasti per sintetizzare le proteine ​​del tessuto connettivo sono guidati da molti fattori di crescita, tra cui PDGF, FGF-2 (descritto in precedenza) e TGF-b. La fonte principale di questi fattori sono le cellule infiammatorie, in particolare i macrofagi, che sono presenti nei siti di lesione e nel tessuto di granulazione. I siti di infiammazione sono anche ricchi di mastociti e, nell'ambiente chemiotattico appropriato, possono essere presenti anche linfociti. Ciascuno di questi tipi di cellule può secernere citochine e fattori di crescita che contribuiscono alla proliferazione e all'attivazione dei fibroblasti. Con il progredire della guarigione, il numero dei fibroblasti in proliferazione e dei nuovi vasi diminuisce; tuttavia, i fibroblasti assumono progressivamente un fenotipo più sintetico, per cui vi è un aumento della deposizione di ECM. La sintesi del collagene, in particolare, è fondamentale per lo sviluppo della forza nel sito della ferita in via di guarigione. Come descritto più avanti, la sintesi del collagene da parte dei fibroblasti inizia precocemente durante la guarigione della ferita (giorni 3-5) e continua per diverse settimane, a seconda delle dimensioni della ferita. L’accumulo netto di collagene, tuttavia, dipende non solo dall’aumento della sintesi ma anche dalla diminuzione della degradazione del collagene (discussa più avanti). Alla fine, il tessuto di granulazione evolve in una cicatrice composta da fibroblasti a forma di fuso, in gran parte inattivi, collagene denso, frammenti di tessuto elastico e altri componenti della matrice extracellulare (Fig. 2-30, B). Man mano che la cicatrice matura, si verifica una regressione vascolare progressiva, che alla fine trasforma il tessuto di granulazione altamente vascolarizzato in una cicatrice pallida, in gran parte avascolare. Fattori di crescita coinvolti nella deposizione della matrice extracellulare e nella formazione di cicatrici Molti fattori di crescita sono coinvolti in questi processi, tra cui TGF-b, PDGF e FGF. Poiché anche l'FGF è coinvolto nell'angiogenesi, è stato descritto in precedenza. Qui descriviamo brevemente le principali proprietà del TGF-be PDGF. * Il fattore di crescita trasformante b (TGF-b) appartiene a una famiglia di polipeptidi omologhi (TGF-b1, -b2 e -b3) che comprende altre citochine come le proteine ​​morfogenetiche ossee. L'isoforma TGF-b1 è ampiamente distribuita e viene solitamente denominata TGF-b. Il fattore attivo si lega a due recettori della superficie cellulare con attività serina-treonina chinasi, innescando la fosforilazione di fattori di trascrizione chiamati Smad. Il TGF-b ha molti effetti, spesso opposti, a seconda del tipo di cellula e dello stato metabolico del tessuto. Nel contesto dell’infiammazione e della riparazione, il TGF-b ha due funzioni principali: il TGF-b stimola la produzione di collagene, fibronectina e proteoglicani e inibisce la degradazione del collagene sia diminuendo l’attività della proteinasi sia aumentando l’attività degli inibitori tissutali del proteine ​​note come TIMP (discusse più avanti). Il TGF-b è coinvolto non solo nella formazione della cicatrice dopo rif Robbins 9/e p83
General anatomy