Una donna sessualmente attiva è stata visitata per un esame ginecologico di routine che includeva un Pap test. Il referto indicava una neoplasia intraepiteliale cervicale. L'ibridazione in situ ha mostrato la presenza del genoma del papillomavirus umano (HPV) di tipo 16 all'interno delle cellule neoplastiche. Quale dei seguenti processi è necessario affinché l'HPV porti allo sviluppo del cancro?
Integrazione del genoma virale
Perdita dei geni HPV E6 ed E7
Mutazione del virus
Replicazione virale
Gli HPV causano sindromi cutanee e anogenitali o delle mucose non genitali. Le sindromi della mucosa e anogenitali comprendono la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) e il cancro; papillomi congiuntivali, orali e laringei e verruche anogenitali o condilomi accumuli. I tipi di HPV 16, 18, 31 e 45 sono ceppi ad alto rischio associati a CIN e cancro, sebbene in tali lesioni siano stati riscontrati anche tipi aggiuntivi. I tipi HPV 6 e 11 causano la maggior parte dei papillomi e dei condilomi accumuli. L'HPV infetta i cheratinociti basali dello strato epiteliale della pelle e delle mucose. L'espressione delle proteine ​​virali E5, E6 ed E7 stimola la crescita cellulare e provoca un ispessimento degli strati. Man mano che le cellule maturano, avviene la replicazione del genoma e i virioni maturi vengono rilasciati sulla superficie epiteliale. Il meccanismo oncogenico dell'HPV prevede l'integrazione del genoma virale (a) nel cromosoma ospite. Ciò si traduce nell’inattivazione dei geni necessari per la replicazione virale (d), che non si verifica in queste cellule, e nella sovraespressione delle proteine ​​E6 ed E7 dell’HPV, che legano le proteine ​​soppressorie della crescita cellulare p53 e p105RB, una produzione di un clone di cellule replicanti con possibile progressione verso la neoplasia. La perdita di HPV E6 ed E7 (b) preverrebbe i cambiamenti oncogenici; la mutazione del virus (c) non fa parte del processo.
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