Una bambina di 4 anni ha sviluppato goffaggine e difficoltà a deambulare per 6 mesi. All'esame obiettivo, mostrava difficoltà di equilibrio durante la deambulazione, disartria, scarsa coordinazione delle mani, assenza di riflessi tendinei profondi e un segno di Babinski bilaterale. Il tocco leggero e la sensazione vibratoria erano notevolmente diminuiti. Non c'era debolezza muscolare. Nel corso dei successivi 5 anni, sviluppò un'insufficienza cardiaca congestizia dovuta a cardiomiopatia ipertrofica. Aveva anche iperglicemia. All'autopsia è stato riscontrato un aumento della deposizione di ferro perinucleare all'interno dei miociti cardiaci. Quale delle seguenti anomalie genetiche con espansioni di ripetizioni di trinucleotidi era più probabilmente presente in questo paziente?
La CAG si ripete nel gene dell'huntingtina
CGG si ripete nel gene FMR1
CTG si ripete nel gene della proteina chinasi della miotonia della distrofila
GAA si ripete nel gene della fratassina
Aveva l'atassia di Friedreich, una malattia progressiva autosomica recessiva che molto spesso esordisce nella prima decade di vita. Il gene della fratassina codifica per una proteina coinvolta nella regolazione del ferro nelle cellule, e un trinucleotide GAA che ripete l'espansione determina una diminuzione delle proteine ​​e una diminuzione della fosforilazione ossidativa mitocondriale. Le altre opzioni elencate non comportano alcun coinvolgimento cardiaco. Mutazioni del gene dell'huntingtina si osservano nella malattia di Huntington caratterizzata da coreoatetosi che inizia negli adulti giovani e di mezza età. L'aumento delle ripetizioni in tandem nel gene FMR1 spiega i casi di sindrome dell'X fragile caratterizzati da ritardo mentale. Il gene della proteina chinasi della distrofila miotonia è anormale nei casi di distrofia miotonica con debolezza muscolare e demenza.
Central Nervous System