La secrezione inappropriata di ADH è caratterizzata da quanto segue tranne:
Urina ipoosmolare
Intossicazione da acqua
Volume del fluido espanso
Ipomagnesiemia
La sindrome da secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) è una condizione in cui l'organismo produce una quantità eccessiva di ormone antidiuretico (ADH). Questo ormone aiuta i reni a controllare la quantità di acqua che il corpo perde attraverso le urine. SIADH fa sì che il corpo trattenga troppa acqua. Azioni dell'osmoregolazione dell'ADH La funzione più importante e primaria dell'ADH è mantenere la tonicità del plasma, principalmente attraverso un'alterazione del bilancio idrico. Gli osmocettori rilevano il cambiamento nell'osmolalità plasmatica effettiva nell'ipotalamo. Una diminuzione della tonicità impedisce il rilascio di ADH e previene la ritenzione idrica. Un aumento della tonicità provoca il rilascio di ADH, che agisce sui recettori V2 sulla superficie luminale delle cellule tubulari collettive coiche e midollari. Sotto l'influenza dell'ADH, dalla fusione di vescicole citoplasmatiche preformate nelle cellule tubulari si formano canali d'acqua unici dell'acquaporina-2 e l'acqua viene assorbita lungo il gradiente di concentrazione. Una volta assorbita l'acqua, questi canali vengono rimossi per endocitosi e restituiti al citoplasma. Gli osmocettori sono estremamente sensibili e rispondono ad alterazioni della tonicità plasmatica anche dell'1%. La soglia osmotica per il rilascio di ADH negli esseri umani è compresa tra circa 280 e 290 mOsmol/kg. Al di sotto di questo livello, l'ADH circolante è scarso e l'urina deve essere diluita al massimo con un'osmolalità inferiore a 100 mOsmol/kg. Al di sopra della soglia osmotica si verifica un aumento relativamente lineare della secrezione di ADH. Questo sistema è così efficiente che l’osmolalità plasmatica in genere non varia più dell’1%-2%, nonostante le ampie fluttuazioni dell’assunzione di acqua. Nei pazienti con SIADH, i livelli di ADH sono elevati anche in presenza di ridotta osmolalità plasmatica e/o iponatriemia. L’eccessivo assorbimento di acqua mantiene il volume del sangue alto o normale. Regolazione del volume Un calo acuto della pressione sanguigna, rilevato dai "recettori del volume" piuttosto che dagli "osmocettori", provoca il rilascio di ADH (insieme ad altri ormoni come la renina e l'epinefrina) che genera l'assorbimento di acqua libera da parte dei reni. Ciò può potenzialmente portare a iponatriemia e a una diminuzione dell’osmolalità effettiva dell’ECF. Pertanto, l'obiettivo principale di una diminuzione rapida e/o sostanziale del volume sanguigno è la "regolazione del volume", anche a scapito dell'osmolalità. Questo effetto è più evidente nei pazienti con malattie epatiche o cardiache e l'iponatriemia in tali pazienti è il predittore diretto di una prognosi peggiore. Le manifestazioni cliniche della SIADH possono essere dovute all'iponatriemia e alla diminuzione dell'osmolalità dell'ECF che provoca lo spostamento dell'acqua nelle cellule causando edema cerebrale. Segni e sintomi dipendono dalla frequenza e dalla gravità dell'iponatriemia e dal grado di edema cerebrale. Le prime manifestazioni cliniche dell'iponatriemia acuta comprendono nausea e malessere, che possono essere osservati quando la concentrazione sierica di sodio scende al di sotto di 125-130 mEq/L (normale 135-145 mEq/L). Il vomito è un segnale inquietante per i pazienti con iponatriemia acuta. Con una caduta più grave e acuta della concentrazione di sodio, possono verificarsi mal di testa, letargia, ottundimento e, infine, convulsioni. Se i livelli sierici di sodio scendono al di sotto di 115-120 mEq/L possono verificarsi coma e arresto respiratorio. L'encefalopatia iponatremica acuta può essere reversibile, ma possono verificarsi danni neurologici permanenti o morte, in particolare nelle donne in premenopausa. L'iponatriemia cronica consente l'adattamento cerebrale e i pazienti rimangono asintomatici nonostante una concentrazione sierica di sodio inferiore a 120 mmol/L. Sintomi aspecifici come nausea, vomito, disturbi dell'andatura, problemi di memoria e cognitivi, affaticamento, vertigini, confusione e crampi muscolari possono verificarsi con l'iponatriemia cronica. I segni e i sintomi dell'iponatriemia lieve e cronica sono spesso subdoli e non vengono rilevati durante l'anamnesi e l'esame obiettivo. Nausea e vomito colpiscono circa un terzo dei pazienti con iponatriemia cronica che hanno una concentrazione sierica di sodio inferiore a 120 mmol/L. La SIADH idiopatica è più comune nei pazienti di età superiore ai 65 anni e l'iponatriemia da lieve a moderata in tali pazienti può contribuire a fratture oltre a un rischio più elevato di cadute e problemi di deambulazione. Schwaz e Bater stabilirono nel 1967 un criterio clinico ancora valido. Criterio clinico Schwaz e Bater Sodio sierico inferiore a 135 mEq/L Osmolalità sierica inferiore a 275 mOsm/kg Sodio urinario superiore a 40 mEq/L (a causa dell'assorbimento di acqua libera mediato dall'ADH dai tubuli collettori renali) Osmolalità urinaria superiore a 100 mOsm/ kg L'assenza di evidenza clinica di deplezione di volume - turgore cutaneo normale, pressione sanguigna entro l'intervallo di riferimento L'assenza di altre cause di iponatriemia - insufficienza surrenalica, ipotiroidismo, insufficienza cardiaca, insufficienza ipofisaria, malattia renale con perdita di sale, malattia epatica, farmaci che compromettere l’escrezione renale di acqua. Correzione dell'iponatriemia mediante restrizione dei liquidi Rif - Medicina di Davidson 23e p357b, pubmed.com
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