La causa più comune della sindrome di Down è:
Nondisgiunzione materna
Non disgiunzione paterna
Traslocazione
Mosaicismo
La sindrome di Down è la più comune delle malattie cromosomiche. Circa il 95% delle persone affette ha la trisomia 21, quindi il loro numero di cromosomi è 47. La correlazione con l'età materna suggerisce che nella maggior parte dei casi la non disgiunzione meiotica del cromosoma 21 avviene nell'ovulo. Nel 95% dei casi, infatti, il cromosoma in più è di origine materna. (Robbins Basic Pathology,9a edizione,pagina n. 237)
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