Il metotrexato ad alte dosi viene utilizzato per il trattamento di:
Osteosarcoma
Rabdomiosarcoma
Retinoblastoma
sarcoma di Ewing
Metotrexato (Mtx) È uno dei farmaci antineoplastici più antichi ed estremamente efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Il metotrexato è apparentemente curativo nel coriocarcinoma. Altamente efficace nel mantenere la remissione nei bambini con leucemia acuta, ma non efficace nell'indurre la remissione: 2,5-15 mg/die. È utile anche in altre neoplasie, nell'artrite reumatoide, nella psoriasi e come immunosoppressore L'uso dell'acido folinico di salvataggio ha consentito dosi molto più elevate di Mtx e ha ampliato il suo campo d'azione a molte neoplasie difficili da trattare FONDAMENTALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA NO:823
Chemotherapy