Quale dei seguenti è/sono geni anti-apoptotici?
Bak
Bax
Bcl-2
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Ris. C.Bcl-2. (Rif. Robbins Patologia di base 8/pag. Figura 1-23).Robbins Patologia di base 8/pag. Figura 1-23 ..........."Se le cellule sono esposte a fattori di crescita e ad altri segnali di sopravvivenza, sintetizzano membri antiapoptotici della famiglia Bcl-2, i due principali dei quali sono lo stesso Bcl-2, Mcl-1 e Bcl-xL. Questi antagonizzano Bax, Bak e BIM, e quindi limitano la fuga delle proteine ​​mitocondriali pro-apoptotiche."1 MorfologiaStimoli per l'apoptosiRegolazione geneticaEsempi fisiologiciEsempi patologici# Le cellule si restringono, il citoplasma è denso ed eosinofilo# La cromatina nucleare si condensa, quindi frammenti# Vesciche della membrana cellulare# I frammenti cellulari (corpi apoptotici) vengono fagocitati dalle cellule o dai macrofagi adiacenti# Mancanza di risposta infiammatoria# Danno cellulare e danno al DNA# Mancanza di ormoni, citochine o fattori di crescita# Segnali recettore-ligando:- Legame Fas a ligando fas- Fattore di necrosi tumorale (TNF) che si lega al recettore 1 del TNF (TNFR1)# bcl-2 (inibisce l'apoptosi)# p-53 (stimola l'apoptosi)# Morte selettiva dei linfociti nel timo# Embriogenesi: organogenesi e sviluppo# Ormone-dipendente apoptosi (ciclo mestruale)# Epatite virale (Organo Consiliare)# Fibrosi cistica (FC) - atrofia pancreaticaI mitocondri contengono diverse proteine ​​capaci di indurre l'apoptosi; queste proteine ​​includono il citocromo ce gli antagonisti degli inibitori citosolici endogeni dell'apoptosi. Il citocromo c, insieme ad alcuni cofattori, attiva la caspasi-9, mentre altre proteine ​​bloccano le attività degli antagonisti della caspasi che funzionano come inibitori fisiologici dell'apoptosi. Il risultato netto è l’attivazione della cascata delle caspasi, che alla fine porta alla frammentazione nucleare. Se le cellule sono esposte a fattori di crescita e ad altri segnali di sopravvivenza, sintetizzano membri antiapoptotici della famiglia Bcl-2, i due principali dei quali sono Bcl-2 stesso e Bcl-xL. Queste proteine ​​antagonizzano Bax e Bak e quindi limitano la fuga delle proteine ​​pro-apoptotiche mitocondriali. Le cellule private di fattori di crescita non solo attivano le proteine ​​pro-apoptotiche ma mostrano anche livelli ridotti di Bcl-2 e Bcl-xL, inclinando così ulteriormente l'ago della bilancia verso la morte. APOPTOSI Via intrinseca Coinvolta nel rimodellamento dei tessuti nell'embriogenesi. Si verifica quando un fattore di regolazione viene ritirato da una popolazione cellulare in proliferazione (ad esempio, * 1L-2 dopo una reazione immunologica completata >> apoptosi delle cellule effettrici proliferanti). Si verifica anche dopo l'esposizione a stimoli dannosi (ad esempio radiazioni, tossine, ipossia). I cambiamenti nelle proporzioni dei fattori anti- e pro-apoptotici portano alla permeabilità mitocondriale e al rilascio di citocromo c. BAX e BAK sono proteine ​​pro-apoptotiche; Bcl-2 è anti-apoptotico. Bcl-2 previene il rilascio del citocromo c legandosi e inibendo Apaf-1. Apaf-1 normalmente induce l'attivazione delle caspasi. Se Bcl-2 è sovraespresso (ad esempio, linfoma follicolare), allora Apaf-1 è eccessivamente inibito, portando all'attivazione della *caspasi e alla tumorigenesi. Vie estrinseche2: - Interazioni con il recettore del ligando (legame FasL con Fas [CD95J) e cellule immunitarie (citotossiche Il rilascio da parte delle cellule T di perforina e granzima B) L'interazione Fas-FasL è necessaria nella selezione negativa della midollare del timo. Le mutazioni in Fas aumentano il numero di linfociti autoreattivi circolanti a causa della mancata delezione clonale. Dopo che Fas si è reticolato con FasL, più molecole di Fas si uniscono, formando un sito di legame per una proteina adattatrice contenente il dominio di morte, FADD. FADD lega le caspasi inattive, attivandole.
Cellular Pathology