Una donna di 26 anni ha un nodulo al seno sinistro. All'esame obiettivo si rileva una massa irregolare, compatta, di 2 cm nel quadrante interno superiore del seno. Non si nota adenopatia ascellare. Un agoaspirato della massa mostra cellule duttali anaplastiche. Alla sorella trentenne della paziente è stato recentemente diagnosticato un cancro alle ovaie e 3 anni fa a sua zia materna è stato diagnosticato un carcinoma duttale della mammella e ha subito una mastectomia. Mutazione che coinvolge quale dei seguenti geni è più probabilmente presente in questa famiglia?
BCL2 (gene anti-apoptosi)
BRCA1 (gene di riparazione del DNA)
ERBB2 (gene del recettore del fattore di crescita)
HST1 (gene del fattore di crescita dei fibroblasti)
Circa il 5-10% dei tumori al seno sono familiari e l’80% di questi casi deriva da mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. L’esordio di questi tumori familiari avviene prima nella vita rispetto ai tumori sporadici. I prodotti proteici di questi geni sono coinvolti nella riparazione del DNA. BCL2 è sovraespresso in alcune neoplasie linfoidi. La sovraespressione del recettore del fattore di crescita epiteliale ERBB2 (HER2) è presente in alcuni tumori al seno sporadici; altre alterazioni dell'EGF possono essere osservate nelle neoplasie del polmone, della vescica, del tratto gastrointestinale, delle ovaie e del cervello. La mutazione HST1 è osservata in alcuni tumori gastrici. La sovraespressione di IL2 è associata ad alcune neoplasie delle cellule T. La sovraespressione di K-RAS è osservata in molti tumori, inclusi alcuni tumori al seno, ma l'età precoce di esordio e la storia familiare in questo caso suggeriscono fortemente mutazioni BRCA.
Neoplasia