Il farmaco efavirenz inibisce:
Proteasi dell'HIV
Trascrittasi inversa dell'HIV
Integrasi dell'HIV
L'ingresso dell'HIV nella cellula
Ris. B. Trascrittasi inversa dell'HIV (Rif: Katzung 12/e p870; Goodman Gilman 12/e p1626) Il farmaco efavirenz inibisce la trascrittasi inversa dell'HIV. Gli NNRTI (Efavirenz) si legano alla trascrittasi inversa dell'HIV-1 in un sito diverso rispetto agli NRTI e induce un cambiamento conformazionale nell'enzima e interrompe l'attività catalitica."Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI)Gli NNRTI si legano alla trascrittasi inversa dell'HIV-1 in un sito diverso rispetto agli NRTI e induce un cambiamento conformazionale nell'enzima e interrompe l'attività cataliticaBen assorbito dal GIT; biodisponibilità aumentata con un pasto ricco di grassiLegame plasma-proteine: 99%; Scarsa penetrazione nella barriera ematoencefalica Metabolizzato dall'ossidazione da parte del CYP2D6 e del CYP3A4 Tutti gli NNRTI sono specifici per l'HIV-1 senza alcuna azione contro l'HIV-2Saquinavir è un inibitore della proteasi."Saquinavir, il primo inibitore approvato della proteasi dell'HIV, è un'idrossietilammina peptidomimetica--Goodman Gillman 12 /e p1648Terapia antiretroviraleEsistono cinque classi di farmaci, solitamente utilizzati in combinazione, per trattare l'infezione da HIV. L'uso di questi farmaci in combinazione può essere definito terapia antiretrovirale (ART), terapia antiretrovirale di combinazione (cART) o Terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) I farmaci antiretrovirali (ARV) sono generalmente classificati in base alla fase del ciclo di vita del retrovirus che il farmaco inibisce. Le combinazioni tipiche includono 2 NRTI come "spina dorsale" insieme a 1 NNRTI, PI o INSTI come "base".Nome del gruppoEsempiMeccanismoInibitore dell'ingresso (inibitori della fusione)MaravirocQEnfuvirtideQ* Interferisce con il legame, la fusione e l'ingresso dell'HIV-1 nella cellula ospite bloccando un bersaglio.* Maraviroc agisce prendendo di mira CCR5, un co-recettore situato sull'helper umano Cellule TInibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa (NtRTI)Zidovudina, abacavir, lamivudina, emtricitabina e tenofovir (NtRTI)* Analoghi nucleosidici e nucleotidici che inibiscono la trascrizione inversa* Entrambi agiscono come inibitori del substrato competitivoNon-nucleosidici inversi inibitori della trascrittasi (NNRTI)1a generazione: Nevirapina ed EfavirenzQ2a generazione: Etravirina e RilpivirinaQ* Inibiscono la trascrittasi inversa legandosi a un sito allosterico dell'enzima* Gli NNRTI agiscono come inibitori non competitivi della trascrittasi inversa.* L'HIV-2 è naturalmente resistente agli NNRTI .Inibitori dell'integrasi (inibitori del trasferimento di filamenti nucleari integrali o INSTI)RaltegravirQElvitegravirQDolutegravirQ* Inibiscono l'enzima virale integrasi. che è responsabile dell'integrazione del DNA virale nel DNA della cellula infetta. Inibitori della proteasi Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Amprenavir; Darunavir e Atazanavir (1a linea)* Bloccano l'enzima proteasi virale necessario per produrre virioni maturi durante la gemmazione dalla membrana ospite.
Anti-Viral