Se il DNA è danneggiato nel ciclo cellulare, quale gene causa l'arresto del ciclo cellulare?
Rb
IL MIO C
p53
K-RAS
Ris. (c) p53Rif: Malattia patologica di base di Robbins e Cotran 9a edizione; Pagina No-28P53* Gene nel cromosoma 17p 13.1* È chiamato "proteina guardiano del genoma".* Codifica la proteina a53Ka* p53 è espresso universalmente in tutte le cellule.* p53 induce p21, che inibisce l'ipofosforilazione (attivazione) dei CDK di Rb - inibizione della progressione G1 -S.* Regola le progressioni del ciclo cellulare, la riparazione del DNA, la senescenza cellulare e l'apoptosi.Nota* Il gene soppressore p53 apoptosi depositando CD95 sulla superficie della membrana cellulare.* Le mutazioni nei geni soppressori del tumore possono provocare cellule incontrollate divisione (ad es. sindrome di Li-Fraumeni).Extra Mile* L'inattivazione della proteina p53 mutata favorisce lo sviluppo del tumore.* Il suo prodotto genetico viene degradato più lentamente della proteina normale, portando all'accumulo intranucleare della proteina p53.Come escludere altre opzioni?* Gene Rb:# Proteina della tasca soppressiva del tumore che lega i fattori di trascrizione E2F nel suo stato iperfosforilato.# Previene la transizione G1/S.* Oncogene RAS# È una proteina di trasduzione del segnale.# La mutazione oncogena più comune coinvolta nel cancro umano (15- (20% dei tumori umani).# Le proteine ​​RAS normali si alternano tra la trasmissione del segnale attivata legata al GTP e forme inattive legate al GDP.# Quando le cellule sono stimolate da fattori di crescita, la RAS si attiva scambiando GDP con GTP# Il RAS attivato si lega alla farnesil transferasi per attivare la MAP chinasi per l'induzione della mitogenesi.# Il mutante RAS attiva la via della chinasi della proteina attivata dal mitogeno (MAP) che porta alla proliferazione cellulare.* MYC# È il fattore di trascrizione nucleare più comune interessato nei tumori umani.# MYC up regola l'espressione di telomerasi.# Riprogramma le cellule somatiche in cellule staminali pluripotenti e contribuisce alla "severità" delle cellule tumorali.
Neoplasia