Falso sul pioglitazone aEUR'
È un agonista PPARy
>È metabolizzato nel fegato
>Non somministrato in caso di disfunzione diastolica
Agisce sul gene dell'insulina e anche in assenza di insulina aiuta nel metabolismo dei carboidrati
Agisce sul gene dell'insulina e anche in assenza di insulina aiuta nel metabolismo dei carboidrati km * Pioglitazone appartiene ai tiazolidinedioni -Altri farmaci di questo gruppo sono Troglitazone, Rosiglitazone È un agente antiiperglicemizzante orale che agisce principalmente diminuendo la resistenza all'insulina. - Pioglitazone riduce la resistenza all'insulina nei muscoli, nei tessuti adiposi e nel fegato, determinando un aumento dello smaltimento del glucosio L insulino-dipendente e una diminuzione della produzione epatica di glucosio. Meccanismo d’azione Pioglitazone è un agonista potente e altamente selettivo per i recettori gamma attivati ​​dal proliferatore del perossisoma (PPAR) - I recettori PPAR si trovano nei tessuti impotanti per l’azione dell’insulina come il tessuto adiposo, il muscolo scheletrico e il fegato. - PPAR si trova ai livelli più alti nel tessuto adiposo - L'attivazione dei recettori nucleari PPAR7 modula la trascrizione di un numero di geni responsivi all'insulina coinvolti nel controllo del metabolismo del glucosio e dei lipidi -Il pioglitazone sembra ridurre la resistenza all'insulina migliorando la conservazione degli acidi grassi e possibilmente aumentando i livelli di adinopectina. In modelli animali di diabete, pioglitazone riduce l'iperglicemia, l'iperinsulinemia e l'iperigliceridemia che sono caratteristiche degli stati insulino-resistenti. Il meccanismo d'azione di pioglitazone dipende dalla presenza di insulina. - Poiché piogletazone agisce potenziando l'effetto dell'insulina circolante, non abbassa il sangue glucosio in persone prive di insulina endogena, - Diminuzione del livello di insulina circolante con l'uso di pioglitazone che indica una diminuzione della resistenza all'insulina. I tiazolidinedioni sono considerati euglicemi. -La risposta complessiva è simile alla monoterapia con sulfaniluree e biguanidi. - Poiché il loro meccanismo d'azione implica la regolazione genetica, i tiazolidinedioni hanno un inizio lento e un rallentamento dell'attività nell'arco di settimane o addirittura mesi. - La terapia di associazione con sulfonilurea o insulina può portare a ipoglicemia. Metabolismo di Pioglitazone Pioglitazone è ampiamente metabolizzato nel fegato mediante idrossilazione e ossidazione. obiettivi risposte e spiegazioni di pgmee - Maggio 2011 Molteplici isoforme di CYP sono coinvolte nel metabolismo del pioglitazone. - Le isoforme del citocromo p450 principalmente coinvolte sono: -CYP2 C8 - CYP 3A4 (in misura minore) La funzionalità epatica deve essere monitorata nei pazienti che ricevono tiazolidinedioni anche se pioglitazone e rosiglitazone raramente sono stati associati a epatotossicità. Originariamente furono introdotti tre membri della famiglia dei tiazolidinedioni: Pioglitazone - Rosiglitazone - Troglitazone (questo fu ritirato dal mercato a causa di un aumento dell'incidenza di epatite indotta da farmaci). Il ritiro! del troglitazone ha fatto temere anche che altri tiazolidinedioni possano aumentare l'incidenza di epatite e potenziale insufficienza epatica. Per questo motivo, la FDA raccomanda controlli degli enzimi epatici da due a tre mesi per il primo anno di terapia con tiazolidinedioni, per verificare questa complicanza rara ma potenzialmente catastrofica. - Fino ad oggi i tiazolidinedioni più recenti non presentavano questo problema. I tiazolidinedioni non devono essere utilizzati nei pazienti con fallimento della classe III o IV dell'associazione NewYork Hea. Il principale effetto collaterale di tutti i tiazolidinedioni è la ritenzione idrica che porta all'edema. A volte si verifica una ritenzione idrica significativa che porta allo scompenso di un'insufficienza cardiaca potenzialmente non riconosciuta in precedenza. pertanto i tiazolidinedioni devono essere prescritti con cautela e avvertendo il paziente riguardo al potenziale rischio di ritenzione idrica/aumento di peso, soprattutto nei pazienti con ridotta funzionalità ventricolare.