La risposta febbrile nel sistema nervoso centrale è mediata da tutti tranne
Tossina batterica
Malato
IL-6
Interferone
La febbre viene prodotta in risposta a sostanze chiamate pirogeni che agiscono stimolando la sintesi delle prostaglandine nelle cellule vascolari e perivascolari dell'ipotalamo.
Possono essere classificati come:

Pirogeni esogeni - Endotossina di batteri gram "-", superantigeni (batteri gram "+").
Pirogeni endogeni - IL-1, TNF-alfa, fattore neurotropico ciliare e IFN-alfa.

La PGE 2 è la sostanza chimica più importante responsabile dell'aumento del set point ipotalamico nel corpo.
Pertanto, i FANS riducono la febbre inibendo la cicloossigenasi e riducendo la concentrazione di prostaglandine.