Leucovorin è usato per diminuire la tossicità di:
Metotrexato
6-Mercaptopurina
Tio-TEPA
Citosina arabinoside
Metotrexato (Mtx) È uno dei farmaci antineoplastici più antichi ed estremamente efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Il metotrexato ha un'azione specifica del ciclo cellulare: uccide le cellule in fase S; inibisce principalmente la sintesi del DNA, ma influenza anche la sintesi dell'RNA e delle proteine. Esprime una notevole tossicità sul midollo osseo: basse dosi somministrate ripetutamente causano anemia megaloblastica, ma dosi elevate producono pancitopenia. Possono verificarsi desquamazione e sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Il metotrexato viene assorbito per via orale, legato per il 50% alle proteine ​​plasmatiche, poco metabolizzato e in gran parte escreto immodificato nelle urine. Salicilati, sulfamidici, dicumerolo lo spostano dai siti di legame proteico. L'aspirina e i sulfamidici aumentano la tossicità di Mtx diminuendone la secrezione tubulare renale. La tossicità di Mtx non può essere superata dall'acido folico, perché non verrà convogliato nella forma attiva del coenzima. Tuttavia, l’acido folinico (N5 formil THFA, fattore cirovorum) inverte rapidamente gli effetti. La timidina contrasta anche la tossicità del Mtx. Il metotrexato è apparentemente curativo nel coriocarcinoma: 15-30 mg/die per 5 giorni per via orale o 2G-40 mg/m2 BSA i.m. o i.v. due volte a settimana. È molto efficace nel mantenere la remissione nei bambini affetti da leucemia acuta, ma non è efficace nell'indurre la remissione: 2,5-15 mg/die. È utile anche in altre neoplasie, nell'artrite reumatoide, nella psoriasi e come immunosoppressore. L'uso del salvataggio dell'acido folinico ha consentito dosi molto più elevate di Mtx e ha ampliato il suo campo d'azione a molte neoplasie difficili da trattare. Una dose quasi 100 volte superiore (250-1000 mg/m2 BSA) di Mtx viene infusa e.v. nell'arco di 6 ore, seguiti da 3-15 mg e.v. calcio leucovorin entro 3 ore, ripetuto secondo necessità. Questa procedura può essere ripetuta settimanalmente. Elementi essenziali di farmacologia medica K D Tripathi Sesta edizione Pg n. 823
Chemotherapy