Due giorni dopo aver ricevuto il farmaco antimalarico primachina, un uomo di colore di 27 anni sviluppa un'improvvisa emolisi intravascolare con conseguente diminuzione dell'ematocrito, emoglobinemia ed emoglobinuria. Viene effettuato l'esame dello striscio di sangue periferico. La diagnosi più probabile è
Sferocitosi ereditaria
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Emoglobinuria parossistica notturna
Anemia emolitica microangiopatica
L'esame del sangue periferico rivela eritrociti con un difetto di membrana che formano cellule "morso"; quando viene applicata la colorazione cristalvioletto, si vedono molti corpi di Heinz. La glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è un enzima della via dello shunt dell'esoso monofosfato che mantiene il glutatione in una forma ridotta (attiva). Il glutatione normalmente protegge l'emoglobina dal danno ossidativo. Se gli eritrociti sono carenti di G6PD, come avviene nel deficit di G6PD, l'esposizione a farmaci ossidanti, come il farmaco antimalarico primachina, denatura l'emoglobina, che poi precipita con gli eritrociti come corpi di Heinz. I macrofagi all'interno della milza rimuovono questi corpi, producendo caratteristiche cellule "morso". Questi globuli rossi diventano quindi meno deformabili e vengono intrappolati e distrutti all'interno della milza (emolisi extravascolare). Il gene per la G6PD è situato sul cromosoma X e presenta un notevole pleomorfismo in questo sito. Due varianti sono il tipo A, che si riscontra nel 10% degli afroamericani ed è caratterizzato da un'emolisi più lieve dei globuli rossi più giovani, e il tipo mediterraneo, che è caratterizzato da un'emolisi più grave dei globuli rossi di tutte le età. La sferocitosi ereditaria (HS), una malattia autosomica dominante, è caratterizzata da un'anomalia dello scheletro della membrana dei globuli rossi che rende gli eritrociti sferici, meno deformabili e vulnerabili al sequestro e alla distruzione della milza (emolisi extravascolare). Nell'HS c'è un difetto nella molecola della spettrina, che quindi si lega meno alla proteina 4.1. Questo disturbo può essere diagnosticato in laboratorio mediante il test di fragilità osmotica. L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN), una malattia acquisita delle cellule staminali clonali, è caratterizzata da globuli rossi, granulociti e piastrine anormali. I globuli rossi sono anormalmente sensibili all'attività litica del complemento a causa di una carenza di proteine ​​legate al glicosil fosfatidil inositolo (GPI), vale a dire il fattore di accelerazione del decadimento (DAF o CD55), l'inibitore di membrana della lisi reattiva (CD59) o CD59 ( una proteina legante C8). L'effetto viene attivato dall'acidosi, ad esempio durante l'esercizio fisico o il sonno, che può produrre urina mattutina rossa. Le complicanze della EPN comprendono lo sviluppo di frequenti trombosi e possibilmente di leucemia acuta. L'anemia emolitica microangiopatica si riferisce all'emolisi dei globuli rossi causata dal restringimento del sistema microvascolare ed è riscontrabile in pazienti con protesi valvolari cardiache o con coagulopatia intravascolare disseminata, porpora trombotica trombocitopenica o sindrome emolitico-uremica Riferimento: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 9edizione.
Haematology