L’apoptosi è inibita da:
p53
NMYC
ras
Bcl2
Ris. D.Bc12. (Rif. Patologia di Robbin 8/pag. 22) Patologia di Robbin 8/pag. 22 .........."La scelta tra la sopravvivenza e la morte cellulare è determinata dalla permeabilità dei mitocondri, che è controllata da una famiglia di oltre 20 proteine, il cui prototipo è Bcl-2.Se le cellule sono esposti a fattori di crescita e ad altri segnali di sopravvivenza, sintetizzano membri antiapoptotici della famiglia Bci-2, i due principali dei quali sono Bcl-2 stesso e Bcl-xL. Queste proteine ​​antagonizzano Bax e Bak e quindi limitano la fuga di proteine ​​pro-apoptotiche mitocondriali. Le cellule private di fattori di crescita non solo attivano le proteine ​​pro-apoptotiche ma mostrano anche livelli ridotti di Bcl-2 e Bcl-xL, inclinando così ulteriormente l'equilibrio verso la morte"Apoptosi* Morte cellulare programmata; È necessario ATP.* Caratterizzato da:- Restringimento cellulare,- Condensazione della cromatina (picnosi),- Sbavatura delle membrane,- Frammentazione del DNA (carioresi),- Frammentazione nucleare (cariolisi),- Nessuna infiammazione significativa.- Formazione di corpi apoptotici, (successivamente fagocitati ). Necrosi;Versetti, Apoptosi CaratteristicaNecrosiApoptosi1Dimensione cellulareIngrandita (gonfiore)Ridotta (restringimento)2NucleoPicnosi cariorressi cariolisiFrammentazione in frammenti delle dimensioni di un nucleosoma3Membrana plasmaticaInterrottoIntatto; struttura alterata, in particolare orientamento dei lipidi4Contenuto cellulareDigestione enzimatica; potrebbe fuoriuscire da cellIntact; può essere rilasciato nei corpi apoptotici5Infiammazione adiacenteFrequenteNo6Ruolo fisiologico o patologicoInvariabilmente patologico (culmine di un danno cellulare irreversibile)Spesso fisiologico, mezzo per eliminare le cellule indesiderate; può essere patologico dopo alcune forme di danno cellulare, in particolare danno al DNA# Aspetto molecolare:- Mediato dalle caspasi.* L'attivazione della cascata delle caspasi è il passaggio più centrale nell'apoptosi.0* Le caspasi possono avviare segnali apoptotici (caspasi-8 e - 9) ed eseguire il programma apoptotico (caspasi-3, -6, -7).- La via mitocondriale intrinseca dell'apoptosi è il risultato dell'aumento della permeabilità mitocondriale e del rilascio di molecole come la famiglia antiapoptotica di Bcl-2 e Bcl-X e il citocromo proapoptotico 'C' e AIF.0- Citocromo 'C\ ben noto per il suo ruolo nella respirazione mitocondriale, nel citosol si lega a una proteina Apaf-land il complesso attiva la caspasi-9.- Nell'apoptosi, Apaf-1 viene attivato dal rilascio del citocromo C dai mitocondri.0 I mitocondri sono essenziali nel controllo di specifici percorsi di apoptosi. La ridistribuzione del citocromo c, nonché del fattore che induce l'apoptosi (AIF), dai mitocondri durante l'apoptosi porta all'attivazione di una cascata di proteasi intracellulari note come caspasi. L'apoptosi indipendente dalla caspasi si verifica dopo il danno al DNA, l'attivazione della poli-ADP-ribosio polimerasi e la traslocazione dell'AIF nel nucleo. La ridistribuzione del citocromo c è impedita dalla sovrapproduzione della proteina apoptotica BCL2 ed è promossa dalla proteina proapoptotica BAX.# Si verifica durante:- Embriogenesi,- Induzione ormonale (mestruazioni),- Morte mediata dalle cellule immunitarie,- Stimoli dannosi (ad es. , radiazioni, ipossia),- Atrofia (ad es. rivestimento endometriale durante la menopausa). Ulteriori punti formativi: GeneTumori associati1ablCML2c-mycLinfoma di Burkitt3bcl-2Linfomi follicolari e indifferenziati (inibisce l'apoptosi)4erb-B2Carcinoma mammario, ovarico e gastrico5rasCarcinoma del colon, adenocarcinoma pancreatico, tiroide cancro e AML6L-mycTumore polmonare7N-mycNeuroblastoma8retNeoplasia endocrina multipla (MEN) tipi It e ill9c-kitGi tumore stromale (GIST)Oncogeni rappresentativi nelle traslocazioni cromosomiche Gene (cromosoma)TraslocazioneMalignità1ABL(9q34.1)-BCR (22q11)(9;22) (q34;q11)Leucemia mieloide cronica2ATF1 (12q13)-EWS (22q12)(12;22)(q13;q12)Melanoma maligno delle parti molli (MMSP)3BCL1 (11ql3.3)-IgH (14q32)(11;14) (q13;q32)Linfoma mantellare4BCL2 (18q21.3)-IgH (14q32)(14;18)(q32;q21)Linfoma follicolare5FLI1 (llq24)-EWS (22q12)(11;22)(q24;q12)Sarcoma di Ewing6LCK (lp34)-TCRB (7q35)(1;7)(p34;q35)leucemia linfocitica acuta a cellule T (ALL)7C-MYC (8q24)-IgH (14q32)(8;14)(q24;q32)linfoma di Burkitt, cellule B ALL8WT1 (11p13)-EWS (22q12)(11;22)(p13;q12)Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT)9PAX3 (2q35)-FKHR/ALV(13q14)(2;13)(q35;q14) Rabdomiosarcoma alveolare10PAX7 (1p36)-KHR/ALV(13q14)(1;13)(p36;q14)Rabdomiosarcoma alveolare11RET (10q11.2)(10;17)(q11.2;q23)Carcinomi papillari della tiroide
Cellular Pathology