La maggior parte dei retinoblastomi multifocali B/L richiedono:
Chemioterapia
Radioterapia
Enucleazione
Terapia multimodale
La chemioterapia è oggi la prima linea di trattamento nella maggior parte dei casi di retinoblastoma bilaterale. In alcuni bambini, la sola chemioterapia induce la completa regressione di tutti i tumori trattati. Più frequentemente, la chemioterapia riduce le dimensioni dei tumori intraoculari (chemoreduzione) in modo che le lesioni residue possano essere debellate con trattamenti locali come la terapia laser, la crioterapia o la brachiterapia, ovvero la terapia multimodale.