Assorbimento dei recettori scavenger
HDL
VLDL
LDL
IDL
LIPOPROTEINE A BASSA DENSITÀ (LDL) Trasportano il colesterolo LDL dal fegato ai tessuti periferici. L'unica apoproteina presente nelle LDL è l'apo B100. La maggior parte delle particelle di LDL derivano dalle VLDL, ma una piccola parte viene rilasciata direttamente dal fegato. L'emivita delle LDL nel sangue è di circa 2 giorni. Metabolismo dei recettori LDL e LDL Le LDL vengono assorbite dai tessuti periferici mediante endocitosi mediata dai recettori. I recettori per le LDL sono presenti su tutte le cellule ma sono più abbondanti nelle cellule epatiche. I recettori per le LDL sono situati in regioni specializzate chiamate fossette rivestite di clatrina. Il legame delle LDL al recettore avviene tramite l'apo-B-100 e l'assorbimento del colesterolo dalle LDL è un processo altamente regolamentato. Quando l'apo-B-100 si lega al recettore apo-B-100, il complesso recettore-LDL viene internalizzato mediante endocitosi. La vescicola endosomiale così formata si fonde con i lisosomi. Il recettore viene riciclato e ritorna sulla superficie cellulare. La particella LDL, insieme alle apoproteine ​​e all'estere del colesterolo, viene idrolizzata dalle idrolasi lisosomiali, formando aminoacidi e colesterolo libero. I recettori liberi possono ora ritornare sulla superficie della membrana per legare ulteriori molecole di LDL (Fig. 12.13). Circa il 70% delle LDL vengono degradate nel fegato e il resto nei tessuti extraepatici. Per il loro lavoro sui recettori LDL, Michael Brown e Joseph Goldstein hanno ricevuto il premio Nobel nel 1985. Funzione delle LDL Circa il 75% del colesterolo plasmatico è incorporato nei paicoli delle LDL. Il colesterolo LDL trasporta il colesterolo dal fegato ai tessuti periferici. Il colesterolo così liberato nella cellula ha tre destini principali: i. Viene utilizzato per la sintesi di altri steroidi come gli ormoni steroidei. ii. Il colesterolo può essere incorporato nelle membrane. iii. Il colesterolo può essere esterificato in MUFA mediante l'acil colesterolo aciltransferasi (ACAT) per la conservazione. Il contenuto cellulare del colesterolo regola ulteriormente la sintesi endogena del colesterolo regolando l'HMG CoA reduttasi. LDL e applicazioni cliniche La concentrazione di LDL nel sangue ha una correlazione positiva con l'incidenza delle malattie cardiovascolari. Una frazione del colesterolo viene assorbita dai macrofagi, questo non è un percorso regolamentato. L’aumento dei livelli di LDL o la modificazione delle LDL mediante glicazione (come osservato nel diabete mellito) o l’ossidazione aumentano la frazione di colesterolo assorbita dai macrofagi. Le LDL si infiltrano attraverso le pareti aeree e vengono assorbite dai macrofagi o dalle cellule scavenger. Questo è l'evento di colorazione dell'aterosclerosi che porta all'infarto del miocardio (vedere Malattie coronariche nel Capitolo 25). Quando queste cellule si riempiono di colesterolo, si formano cellule schiumose che si depositano nello spazio subendoteliale innescando la formazione della placca ateromatosa (vedi Fig. 25.3). Nell'endotelio vengono indotte alterazioni procoagulanti con conseguente aumento del rischio di trombosi e di malattia coronarica (Fig. 25.4). Poiché il colesterolo LDL si deposita nei tessuti, la varietà LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) è chiamata "colesterolo cattivo" e le LDL come "lipoproteine ​​letalmente pericolose"Rif: DM Vasudevan - Libro di testo di biochimica, 8a edizione, pagina n.: 153- 154
Metabolism of lipid