La digitale ha un effetto inotropo positivo in virtù del suo effetto su
Pompa Na+- K+ ATPasi
Na Canali del glucosio
Pompa ATPasi H+-K+
Pompa del calcio
Ris. a (Pompa Na+-K+ ATPasi) (Ref. KDT 6°/pag. 493-497)Digitalis aumenta la forza di contrazione cardiaca mediante un'azione diretta e indipendente dall'innervazione. Si lega selettivamente alla faccia extracellulare della membrana Na+K+ ATPasi associata delle fibre miocardiche e inibisce questo enzima. L'inibizione di questa pompa cationica provoca l'accumulo di Na+ a livello intracellulare. Ciò si traduce indirettamente in un accumulo intracellulare di Ca2+. GLICOSIDI CARDIACI Meccanismo d'azione# Questi inibiscono il trasporto cationico monovalente Na+-K+-ATPasi accoppiato all'enzima e aumentano la concentrazione intracellulare; quest'ultimo, a sua volta, aumenta intracellulare attraverso un meccanismo di trasporto di scambio Na+-Ca2+. L'aumento del miocardio aumenta il Ca2+ rilasciato ai miofilamenti durante l'eccitazione e, pertanto, invoca una risposta inotropa positiva.# I glicosidi cardiaci causano un aumento dell'automatismo e dell'attività dell'impulso ectopico.# Prolungano inoltre il periodo refrattario effettivo del nodo atrioventricolare e quindi rallentano la frequenza ventricolare nel flutter atriale e fibrillazione. Farmacocinetica# La digossina non è ampiamente metabolizzata nell'uomo; quasi due terzi vengono escreti immodificati dai reni.# La sua clearance renale è proporzionale alla clearance della creatinina.# L'insufficienza epatica non prolunga significativamente l'emivita della digitossina.# La digitossina viene metabolizzata nel fegato ed escreta nell'intestino attraverso la bile . I metaboliti cardioattivi (che includono la digossina) così come la digitossina immodificata possono quindi essere riassorbiti dall'intestino, stabilendo così una circolazione enteroepatica che contribuisce all'emivita molto lunga di questo agente.# La tossicità della digossina è aumentata dall'insufficienza renale quando viene escreta attraverso i reni, mentre la tossicità della digitossina è aumentata dall'insufficienza epatica perché viene eliminata dal metabolismo epatico.# La disfunzione epatica non influisce sull'eliminazione della digossina.# Una ridotta tolleranza alla digossina può essere osservata in:- Età avanzata- Infarto miocardico acuto/ischemia/ipossiemia- Deplezione di magnesio - Ipercalcemia - Ipotiroidismo - Insufficienza renale - Cardioversione elettrica.# La somministrazione dei seguenti farmaci aumenta la concentrazione sierica di digossina (riducendo l'eliminazione sia renale che non renale della digossina e riducendone il volume di distribuzione): Chinidina - Verapamil - Amiodarone - PropafenoneGlicosidi cardiaciFarmacologia# Digossina-75% biodisponibilità# 20-40% legato alle proteine# tl/2 = 40 ore# Escrezione urinaria.Meccanismo# Inibisce l'ATPasi Na+/K+ della membrana cellulare, causando | L'antiporto intracellulare Na+,# Na+-Ca2+ non funziona in modo altrettanto efficiente, causando | Ca2+ intracellulare, porta a inotropia positiva.# Può causare | PR, |QT, sccoping del segmento ST, inversione dell'onda T sull'ECG.Uso clinico# CHF (| contrattilità);# Fibrillazione atriale (| conduzione al nodo AV).Tossicità# Nausea, vomito, diarrea.# Visione gialla offuscata ( pensa Van Gogh).# Aritmia. # Le tossicità della digossina sono | da insufficienza renale (| escrezione), ipokaliemia (potenzia gli effetti del farmaco e chinidina (| clearance della digossina; sposta la digossina dai siti di legame dei tessuti).Antidoto# Normalizza lentamente K+# Lidocaina# Stimolatore cardiaco# Frammenti Fab anti-dig DlgitossinaDigossina1.Assorbimento oraleV. buono (90-100%)Buono (60-80%)2.Legame con le proteine ​​plasmatiche95%25%3.Cronologia dell'azione* - Insorgenza- Picco- Durata1/2-2 ore6-12 ore2-3 settimane15-30 min2- 5 ore2-6 giorni4.Plasma t 1/25-7 giorni40 ore5.Concentrazione plasmatica - Terapeutica- Tossica15-30 ng/ml>35 ng/ml0,5 -1,4 ng/ml>2 ng/ml6.Dose di mantenimento giornaliera0,05 -0,2 mg0,125-0,5 mg7.Eliminazione giornaliera**10-15%35%8.Via di eliminazione (predominante)Metabolismo epaticoEscrezione renale9.SomministrazioneOraleOrale, e.v.10.Generalmente utilizzato perManutenzioneTrattamento di routine e di emergenza
C.V.S