Tutte le seguenti malattie mostrano un ripiegamento anomalo delle proteine ​​tranne:
Malattia di Creutzfeldt-Jabok
Malattia da prioni
Sclerosi multipla
Amilidosi
Sclerosi multipla[Rif: Harrison 171h/e p. 2647; Harper 27/e pag. 38; Lippincott pag. 20j Il processo di ripiegamento delle proteine ​​è straordinariamente efficiente, ma a volte può andare storto. Le proteine ​​ripiegate in modo errato sono considerate la causa di molte malattie. Amvloidosi La caratteristica comune di tutte le amiloidosi è l'accumulo di placche di proteine ​​insolubili nel tessuto extracellulare che non possono essere scomposte dagli enzimi. La loro struttura ordinata conferisce loro un aspetto cristallino e sono costituiti da lunghi filamenti (fibrille) formati da fogli pieghettati densamente impacchettati. Esistono circa 20 proteine ​​diverse che possono fungere da elemento costitutivo di queste fibrille, ciascuna delle quali è associata a una malattia diversa. Nelle cosiddette amiloidosi sistemiche, i precursori di queste placche vengono trasportati attraverso il flusso sanguigno dal loro punto di origine al punto di deposizione. Le amiloidosi localizzate sono di maggiore importanza clinica poiché colpiscono principalmente il sistema nervoso centrale, il cui tessuto extracellulare è particolarmente suscettibile ai danni. Morbo di Alzheimer Una delle caratteristiche principali della malattia di Alzheimer è l'accumulo di placche di amiloide p insolubile nel cervello. Le placche di amiloide-p sono formate dalla scissione della proteina precursore dell'amiloide (APP) da parte di due diverse attività enzimatiche che rilasciano frammenti del peptide amiloide-p lunghi 40 o 42 aminoacidi. Queste poi formano fibrille che si aggregano in gruppi insolubili di placche di amiloide che circondano i neuroni e causano danni. Ma questa scissione avviene anche in individui sani e le proteine ​​solubili dell'amiloide-p sono normali costituenti del tessuto cerebrale. Come si formano allora le placche nei pazienti affetti da Alzheimer? Si ritiene che l'errato ripiegamento della proteina ne alteri drasticamente le proprietà. Nella proteina normale, gli amminoacidi idrofobici si seppelliscono all'interno della proteina fin dal momento del ripiegamento. Tuttavia, se la proteina si ripiega in modo errato, questi amminoacidi idrofobici vengono esposti e rapidamente cercano e si legano ai gruppi idrofobici su altre molecole proteiche formando gli aggregati insolubili o le placche che si trovano nei pazienti affetti da Alzheimer. Malattia da prioni: i prioni sono malattie neurodegenerative fatali causate da proteine ​​trasmissibili e sono caratterizzate da alterazioni spongiformi, gliomi astrocitici e perdita neuronale dovuta alla deposizione di aggregati proteici insolubili nelle cellule neurali. I prioni sono causati dalla proteina umana correlata ai prioni (PrP) (una glicoproteina ricca di un'elica). La PrP è endogena all'ospite e nella maggior parte delle persone la proteina PrP si ripiega normalmente lasciando la persona sana. Raramente, una mutazione nel gene PrP consentirà alla proteina di essere prodotta in modo errato e si piegherà in modo errato formando un prione PrPsc. (Che è una glicoproteina ricca di fogli fi). Questi prioni PrPsc, quando esposti alla PrP, che è in fase di ripiegamento, incoraggeranno anche quella PrP a ripiegarsi in modo errato, creando così un'altra PrPsc. Mentre la PrP può essere elaborata e ripulita da una cellula una volta utilizzata, la PrPsc ha una forma abbastanza diversa da non poter essere ripulita e si aggrega all'interno della cellula. Questi aggregati di PrPsc si accumulano rapidamente in placche che distruggono il tessuto nervoso. Pertanto una proteina prionica patologica funge da modello per la trasformazione conformazionale della normale PrP in PrPsc. La malattia di Creutzfeldt Jabok è causata dai prioni. Altri esempi di malattie causate dal misfolding delle proteine ​​Huntington Parkinson Sclerosi laterale amiotrofica