Un ragazzo di 15 anni è soggetto ad attacchi ricorrenti di asma. Un'attenta anamnesi clinica rivela che gli attacchi d'asma si verificano più frequentemente dopo la somministrazione di aspirina. Quale dei seguenti è il meccanismo patogenetico di questa forma di asma?
Rilascio diretto dei mediatori broncocostrittori
Maggiore sensibilità alla stimolazione vagale
Inibizione della via della ciclossigenasi
Reazione di ipersensibilità di tipo I
L’asma indotta dall’aspirina è una forma rara di asma. È correlato all'azione farmacologica diretta dell'aspirina sul metabolismo dell'acido arachidonico. L'aspirina inibisce la via della ciclossigenasi senza influenzare la via della lipossigenasi, portando ad una diminuzione del rapporto tra prostaglandine (broncodilatatori) e leucotrieni (broncocostrittori). L'equilibrio interrotto tra questi due gruppi di metaboliti dell'acido arachidonico porta alla broncocostrizione nei pazienti predisposti. Il rilascio diretto di sostanze broncocostrittrici è uno dei numerosi meccanismi patogenetici che possono mediare l’asma professionale, innescato dall’inalazione di una serie di sostanze chimiche, tra cui resine epossidiche, plastica, fibre di cotone, toluene, formaldeide e prodotti a base di penicillina. La stimolazione vagale potenziata svolge un ruolo essenziale nell’asma non atopico. Questa varietà di asma, detta anche asma non reaginica, è iniziata da infezioni virali del tratto respiratorio superiore (ad esempio, raffreddore e influenza), che sembrano abbassare la soglia della mucosa respiratoria alla stimolazione parasimpatica (vagale). Ricordiamo che la stimolazione vagale esercita un'influenza broncocostrittrice sui polmoni. Le reazioni di ipersensibilità di tipo I sono cruciali nella patogenesi dell'asma atopica a seguito di una precedente esposizione a un certo numero di allergeni. L'attivazione delle cellule T ordina alle cellule B di produrre IgE dirette contro un dato allergene. Alla riesposizione, le IgE sulla superficie dei mastociti si legano all'allergene e provocano la degranulazione dei mastociti. I mediatori rilasciati dai mastociti causano broncospasmo e reclutano più cellule infiammatorie, inclusi eosinofili, linfociti e basofili. Rif: Barnes PJ (2012). Capitolo 254. Asma. Nel D.L. Longo, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, JL Jameson, J. Loscalzo (a cura di), Principi di medicina interna di Harrison, 18e.