La dobutamina agisce su quale dei seguenti recettori?
D1
Alfa/Beta
D2
Tutti i precedenti
Ris. B. Alfa/Beta. (Rif. KDT 6th/pag. 126, 129; 507)# La dobutamina non è un agonista dei recettori D1 o D2. Agisce su entrambi i recettori adrenergici a e b, ma come tale è considerato un agonista b1 relativamente selettivo. Differenza tra i recettori b1: ,b2 eb3; b1b2b31.PosizioneCuore, cellule JG nel reneBronchi, vasi sanguigni, utero, tratto urinario, occhioTessuto adiposo2.Agonista selettivoDobutaminaSalbutamolo, terbutalinaBRL 373443.Antagonista selettivoMetoprololo, AtenololoICI 118551a-metilpropranololoCGP 20712A (anche b1)ICI 11855 1 (anche b2)4.Potenza di NA come agonistaForteDeboleForteDobutamina:# Un derivato della DA, ma non un agonista dei recettori D1 o D2.# Sebbene agisca su entrambi i recettori adrenergici a e b, l'unica azione prominente delle dosi impiegate clinicamente (2,5-10 mg/kg/min i.v. infusione) è un aumento della forza di contrazione e della gittata cardiaca, senza cambiamenti significativi nella frequenza cardiaca, nella resistenza periferica e nel BR# Come tale è stato considerato un agonista b, relativamente selettivo.# È usato come agente inotropo nell'insufficienza della pompa concomitante infarto miocardico, chirurgia cardiaca e per la gestione a breve termine dell'insufficienza cardiaca congestizia grave.# È meno aritmogeno dell'Adr. Dopamina (DA):# È una dopamina (D1 e D2) nonché adrenergica a e bl ( ma non b2) agonista.Q# I recettori D1 nei vasi sanguigni renali e mesenterici sono i più sensibili: i.v. l'infusione di basse dosi di DA dilata questi vasi (aumentando il cAMP intracellulare) aumentando la GFR e l'escrezione di Na+.# Dosi moderatamente elevate producono un effetto inotropo positivo (azione bl diretta + quella dovuta al rilascio di NA), ma uno scarso effetto cronotropo sul cuore.# Vasocostrizione (azione al) si verifica solo quando vengono infuse grandi dosi.# Alle dosi normalmente impiegate, aumenta la gittata cardiaca e la pressione arteriosa sistolica con scarso effetto sulla pressione diastolica.# Non ha praticamente alcun effetto sui recettori aeb non vascolari; non penetra la barriera ematoencefalica - nessun effetto sul sistema nervoso centrale. - La dopamina viene utilizzata in pazienti con shock cardiogeno o settico e grave CHF in cui aumenta la pressione arteriosa e il deflusso di urina. - Viene somministrata per via endovenosa. infusione (0,2-1 mg/min) regolata dal monitoraggio della pressione arteriosa e della velocità di formazione dell'urina. Selettività dei recettori dei farmaci Uso clinico Commenti Epinefrinab = b2>al* = a2*Shock anafilattico; shock cardiogenico; arresto cardiaco Basse dosi producono stimolazione cardiaca e vasodilatazione, che a dosi elevate si trasforma in vasocostrizione.*A concentrazioni plasmatiche elevate, selettività a = b. Noradrenalinab1 = a1>b2 = a2Ipotensione grave; shock settico La bradicardia riflessa maschera gli effetti stimolatori diretti sul nodo senoatriale. Dopaminab1 = b2>a1 Insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno e insufficienza renale acuta Precursore biosintetico della norepinefrina; stimola il rilascio di norepinefrina.*A basse dosi, stimola il cuore e diminuisce la resistenza vascolare sistemica; a dosi elevate, la vasodilatazione diventa vasocostrizione poiché i recettori α- a minore affinità si legano alla dopamina; si lega anche ai recettori D1 nel rene, producendo vasodilatazione. Dobutaminab1 > b2 > a1 Insufficienza cardiaca acuta; shock cardiogenico; insufficienza cardiaca refrattaria L'effetto netto è la stimolazione cardiaca con modesta vasodilatazione. Isoproterenolb1 = b2 Bradicardia e blocco atrioventricolare L'effetto netto è la stimolazione cardiaca e vasodilatazione con una modesta variazione della pressione. Ulteriori punti educativi: FARMACI ADRENERGICI (simpaticomimetici) Simpaticomimetici diretti - Agiscono direttamente come agonisti su a e / oppure b adrenorecettori - Adr, NA, isoprenalina (Iso), fenilefrina, metossamina, xilometazolina, salbutamolo e molti altri. Simpaticomimetici indiretti - Agiscono sul neurone adrenergico per rilasciare NA che poi agisce sugli adrenorecettori - tiramina. Simpaticomimetici ad azione mista - agiscono sia direttamente che indirettamente - efedrina, anfetamina e mefentermina.AZIONIAdr: a1+a2 + b1 + b2 e debole b3NA: a1 + a2 + b1+ b3 ma nessuna azione b2Iso: b1 + b2 + b3 ma nessuna azione a azione Fase/sitoAzioneFarmacoRisposta1.Sintesi di NAInibizioneUtilizzo della stessa via sinteticaa-metil-p-tirosina a-metil dopaDeplezione di NASostituzione di NA con un NA metile (falso trasmettitore)2.Captazione assonaleBloccoCocaina, desipramina, guanetidina, antistaminici, efedrinaPotenziamento di NA (endo -ed esogeno), inibizione della tiramina3.Captazione granulareBloccoReserpinaDeplezione di NA (degradata da MAO)4.Rilascio di NA accoppiato all'impulso nervosoInibizioneGuanetidina, bretilioPerdita di trasmissione5.Spostamento NA granulareGuanetidinaInizialmente simpaticomimetico, deplezione successiva.6.Pool di membrana NADiffusione di scambioTiramina, efedrinaSim indiretto patomimetico7.MetabolismoInibizione MAOCOMT inibizioneNialamid tranilciprominaTolcapone, entacaponePotenziamento di NA (leggero),-di tiramina (marcato)Potenziamento di NA (leggero)8.Recettori che mimano FenilefrinaClonidinea1 simpaticomimetico a2-inibizione del rilascio di NA, | deflusso simpatico Isoprenalinab1 + b2 - simpaticomimetico Salbutamolb2-simpaticomimetico BloccoFenossibenzaminaPrazosinaYohimbinaPropranololoMetoprolola1+ a2 - bloccoa1- bloccoa2 - bloccob1 + b2 - bloccob1 - blocco
A.N.S.