EPN dovuta a difetto di -
CD 59
CD 15
CDIOO
CD20
Ris. è "a", cioè CD 59 Emoglobinuria parossistica notturna (PNHI.o PNH è un'anemia emolitica causata da un difetto intrinseco acquisito nella membrana cellulare,o PNH deriva da una mutazione acquisita che inibisce la sintesi del glicosilfospatidiinositolo (CPI),o Diversi fattori protettivi proteine ​​chiamate proteine ​​che regolano il complemento sono ancorate alla membrana cellulare tramite GPLo. Queste proteine ​​protettive prevengono l'attivazione del complemento e quindi la lisi mediata dal complemento delle cellule del sangue.o La carenza di GP1 determina l'assenza di queste proteine ​​e le cellule del sangue diventano insolitamente sensibili alla lisi mediata dal complemento. o Le proteine ​​legate al GPI mancanti nell'emoglobinuria parossistica notturna sono: -# Recettore attivatore del plasminogeno dell'urochinasi - La sua assenza promuove la trombosi.# Fosfatasi alcalina leucocitaria (LAP) - Diminuzione del punteggio LAP.o Perché le mutazioni somatiche causative si verificano nelle cellule staminali pluripotenti , tutta la sua progenie clonale, cioè globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, sono carenti di proteine ​​legate al GPI. Quindi, tutte queste cellule sono sensibili alla lisi mediata dal complemento che provoca: - - Anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia Caratteristiche cliniche della EPN Emolisi intravascolareo La caratteristica principale della EPN è l'aumento dell'emolisi intravascolare che provoca -# Emoglobinemia# Aumento dell'urobilinogeno urinario# Emoglobinuria# Diminuzione dell'aptoglobina sierica# Emosiderinuria# Aumento dell'LDH sierico# Aumento della bilirubina sierica o L'emolisi è parossistica e di solito si verifica di notte perché durante il sonno il pH del sangue si riduce leggermente e l'ambiente acido porta all'attivazione del complemento. Trombosiso Nella EPN si ha epsodica trombosi dovuta all'assenza di CD-59 sulle piastrine, ciò provoca l'estemilizzazione della fosfotidilserina, un sito per i complessi protrombinasi e quindi aumenta la propensione alla trombosi,o Le vene intraddominali sono i siti più comuni di trombosi che possono provocare la sindrome di Budd chiary dovuta a trombosi della vena epatica. Altre caratteristicheo Trombocitopeniao Granulocitopeniao Diminuzione del punteggio LAPo Iperplasia normoblastica del midollo osseoo I pazienti affetti da EPN hanno anche un rischio maggiore di sviluppare leucemia mieloide acuta e anemia aplastica. Diagnosi di emoglobinuria parossistica notturnao Fino a poco tempo fa la diagnosi di EPN si basava su test speciali che erano basato sul principio che i globuli rossi P.N.H sono suscettibili alla lisi mediata dal complemento. Questi test sono:HAM TestIl test del siero acidificato di Ham è uno dei test di screening per la P.N.H. I globuli rossi dei pazienti vengono lisati in un pH acido in presenza di complemento. Test del saccarosio I globuli rossi si lisano con l'aggiunta di saccarosio e complemento nel mezzo. L'aggiunta di saccarosio diminuisce la forza ionica.o Ma ora la diagnosi di P.N.H dipende dall'analisi dell'espressione GP.I.-AP sulle cellule staminali ematopoietiche mediante anticorpi monoconali e citometria a flusso. Il metodo più semplice consiste nell'analizzare l'espressione del CD59 sugli eritrociti.o La EPN viene diagnosticata mediante citometria a flusso, che fornisce un mezzo sensibile per rilevare i globuli rossi carenti della proteina legata al GPI come il CD59.
Hemolytic anemia