Un passo importante nell’attivazione delle cellule CD4+T naive e nell’avvio della risposta immunitaria cellulo-mediata è svolto dall’interleuchina-
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Attivazione delle cellule CD4+T:

Le cellule T CD4+naive riconoscono i peptidi visualizzati dalle cellule dendritiche e secernono IL-2, che funziona come un fattore di crescita autocrino per stimolare la proliferazione delle cellule T che rispondono all'antigene.
La successiva differenziazione delle cellule T stimolate dall'antigene in cellule TH1 o TH17 è guidata dalle citochine prodotte dalle APC al momento dell'attivazione delle cellule T.
In alcune situazioni, le APC (cellule dendritiche e macrofagi) producono 1L-12, che induce la differenziazione delle cellule CD4+T nel sottoinsieme TH1. L'IFN-γ prodotto da queste cellule effettrici promuove l'ulteriore sviluppo di TH1, amplificando così la reazione.
Se le APC producono citochine infiammatorie come IL-1, IL-6 e un parente stretto di IL-12 chiamato IL-23, queste stimolano la differenziazione delle cellule T nel sottogruppo TH17.