La sindrome HHH è dovuta a un difetto in:
Metabolismo del triptofano
Trasportatore dell'istidina
Metabolismo degli AA a catena ramificata
Trasportatore dell'ornitina
Ris. è 'd' cioè trasportatore dell'ornitina o La sindrome iperornitinemia, hvperammoniemia, omocitrullinuria (HHH) è una malattia autosomica recessiva del trasporto dell'ornitina causata da mutazioni nel gene SLC 25A15 che codifica per la proteina trasportatrice dell'ornitina (ORNT1).o Esiste un'attività difettosa del trasportatore dell'ornitina attraverso la membrana mitocondriale, che provoca una deficienza funzionale di due enzimi mitocondriali: i) Ornitina transcarbomilasi: che catalizza la condensazione di ornitina e carbamoilfosfato in citrullina. ii) Ornitina-8-aminotransferasi (OAT): che metabolizza l'ornitina in D1 pirrolina-5 -carbossilato e infine glutammato e prolina.o L'ornitina si accumula nel citoplasma e la sua carenza nei mitocondri causa un disturbo secondario del ciclo dell'urea e iperammoniemia.o Il carbamoilfosfato si accumula e subisce il metabolismo dell'intero per formare:i) Omocitrullina - Escreta nelle urineii) Acido orotico Citrullina plasmatica il livello è normale.
Amino Acid Metabolism