Perdita di etrozigosità associata a ?
Leucemia mieloide acuta
TUTTO
Retinoblastoma
Leucemia promielocitica
Ris. è "c" cioè Retinoblastoma Il retinoblastoma è un ottimo esempio di tumore associato alla perdita dell'eterozigosità. Questo termine è utilizzato principalmente nel contesto dell'oncogenesi. o Le mutazioni necessarie per produrre i retinoblastomi coinvolgono il gene RB situato sul cromosoma 13 q14. o Il gene RB è un gene soppressore del tumore. Il gene RB è attivo nello stato ipofosforilato e la fosforilazione provoca l'inattivazione di RB, cioè l'RB fosforilato è inattivo. o Il retinoblastoma si sviluppa quando entrambi gli alleli normali del gene RB sono inattivati ​​o alterati. o Nei casi familiari di retinoblastoma, i bambini nascono con una copia normale e una difettosa del gene RB. Si dice che un bambino di questo tipo sia eterozigote per il locus RB (un allele del gene è normale mentre l'altro è mutante). Ciò implica che l'eterozigosità per il gene RB non influenza il comportamento cellulare, ovvero (il cancro non si sviluppa finché un gene è normale) o Il cancro si sviluppa quando entrambi gli alleli sono mutanti, ovvero quando la cellula diventa omozigote per l'allele mutante o per l'allele mutante. può dirlo in un altro modo, quando la cellula perde l'eterozigosità per il normale gene RB (una condizione nota come perdita di eterozigosi). o Chiarire che in oncologia, la perdita di eterozigosi si verifica quando l'allete funzionale rimanente in una cellula somatica della prole viene inattivato dalla mutazione. Ciò si traduce nella mancata produzione di un gene soppressore del tumore normale e quasi sicuramente provoca la tumorigenesi. o È un evento comune nel cancro, dove indica l'assenza di un gene soppressore del tumore funzionale nella regione perduta. o La perdita di eterozigosi è alla base dell'ipotesi dei tumori a due colpi (ipotesi di Knudson) o Nei casi ereditari di retinoblastoma un cambiamento genetico (primo colpo) viene ereditato dal genitore affetto quindi è presente in tutte le cellule somatiche del corpo. Ma un cambiamento genetico non è sufficiente per produrre il cancro. o Per produrre il cancro è necessaria la seconda mutazione (secondo colpo). Si verifica nelle cellule della retina (che portano la prima mutazione). La mutazione che si verifica nelle cellule della retina viene acquisita. In casi sporadici entrambe le mutazioni (hit) si verificano a livello somatico all'interno di una singola cellula retinica la cui progenie forma poi il tumore.