Ad un paziente di origini mediterranee è stata somministrata primachina per proteggersi dalla malaria durante un viaggio all'estero. Il paziente ha sviluppato rapidamente un'anemia emolitica dovuta a una mutazione per lo più silente in quale delle seguenti vie o enzimi?
Enzima malico
Glicolisi
Shunt dell'esoso monofosfato
Gluconeogenesi
Molto probabilmente il paziente ha un deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, uno degli enzimi che producono NADPH. Quando la glucosio-6-fosfato deidrogenasi è difettosa, sia essa che il successivo enzima nella via dello shunt dell'esoso monofosfato (6-fosfogluconato deidrogenasi) non producono NADPH. I globuli rossi hanno NADPH insufficiente; in queste condizioni, per mantenere il glutatione nella sua forma ridotta e protettiva, e in presenza di un forte agente ossidante (primachina), si verifica un danno alla membrana dei globuli rossi e le cellule si lisano, producendo l'anemia emolitica. Le mutazioni nella glicolisi, nella gluconeogenesi e nell'ossidazione degli acidi grassi non si adattano a questo modello di danno in presenza di un forte agente ossidante. Le mutazioni nella glicolisi (come la piruvato chinasi) possono portare all'anemia, ma ciò si verifica anche in assenza di agenti ossidanti. I globuli rossi non ossidano gli acidi grassi, né svolgono la gluconeogenesi.
Endocrinology