L’ubiquitina è la proteina chiave coinvolta
Traduzione
Degradazione delle proteine
Attivazione delle proteine
Glicosilazione
Ris. b (Degradazione delle proteine) (Rif. Harper's biochemistry 27th ed., Capitolo 45)# L'ubiquitina prende di mira molte proteine ​​intracellulari per la degradazione.# Si stima che un minimo di 4 molecole di ubiquitina debbano essere attaccate per impegnare una molecola bersaglio (ad es. forma di proteina CFTR coinvolta nella fibrosi cistica) alla degradazione in un proteasoma.UBIQUITINA: UNA MOLECOLA CHIAVE NELLA DEGRADAZIONE DELLE PROTEINE# Molte proteine ​​vengono degradate dalla via del proteasoma dell'ubiquitina, la cui scoperta ha fruttato ad Aaron Ciechanover, Avram Hershko e Irwin Roose un Premio Nobel.# Esistono 2 principali vie di degradazione delle proteine ​​negli eucarioti:- Una coinvolge le proteasi lisosomiali e non richiede ATP.- L'altra via coinvolge l'ubiquitina ed è ATP-dipendente.# L'ubiquitina è una piccola proteina che svolge un ruolo chiave nella marcatura delle proteine per la successiva degradazione nei proteasomi.# È noto che l'ubiquitina è coinvolta in:y- Degradazione delle proteine ​​ed è particolarmente coinvolta nello smaltimento delle proteine ​​mal ripiegate- Regolazione del ciclo cellulare (degradazione delle cicline),- Riparazione del DNA;- Attivazione di NFB,- Muscolo spreco, - Infezioni virali, ecc# L'ubiquitina può essere scissa da una proteina bersaglio mediante enzimi deubiquitinanti e l'ubiquitina liberata può essere riutilizzata. LE PROTEINE MISFQLDED SONO SUBITE A DEGRADAZIONE ASSOCIATA AL RETICOLO ENDOPLASMICO# Chaperon presenti nel lume dell'ER e nel bersaglio del citosol mal ripiegati proteine ​​ai proteasomi. Prima di entrare nei proteasomi, la maggior parte delle proteine ​​viene ubiquitinata e scortata ai proteasomi dalle proteine ​​leganti la poliubiquitina. Le malattie causate dalla mancanza di una particolare proteina funzionante, a causa della sua degradazione come conseguenza del ripiegamento errato, includono:* Fibrosi cistica (proteina CFTR ripiegata in modo errato) ,Q* Sindrome di Marfan (fibrillina mal ripiegata),* Malattia di Fabry (alfa galattosidasi mal ripiegata),* Malattia di Gaucher (beta glucocerebrosidasi mal ripiegata) e* Retinite pigmentosa 3 (rodopsina mal ripiegata).* Alcuni tumori possono essere associati a mal ripiegamento e quindi a un funzionamento inefficace , di proteine ​​soppressorie del tumore come la proteina von Hippel Lindau o p53.- Molte malattie da misfolding proteico sono caratterizzate non dalla scomparsa di una proteina ma dalla sua deposizione in aggregati insolubili all'interno della cellula. Es.:* Morbo di Alzheimer (depositi di beta-amiloide e tau),* Diabete di tipo II (depositi di amilina),* Morbo di Parkinson (depositi di alfa-sinucleina),* Encefalopatie spongiformi come la malattia di Creutzfeldt-Jakob (depositi di proteina prionica). Punti formativi:# L'APPARECCHIO DEL GOLGI è coinvolto nella glicosilazione e nella selezione delle proteine.
Miscellaneous (Bio-Chemistry)