Cloruro del sudore nella fibrosi cistica?
Diminuito
È aumentato
Nessun cambiamento
Può aumentare o diminuire
Ris. è "b", cioè aumento della FIBROSI CISTICA La fibrosi cistica è una malattia ereditaria del muco e delle ghiandole sudoripare. La fibrosi cistica segue una trasmissione autosomica recessiva. Esiste un difetto nel trasporto ionico delle cellule epiteliali che influenza la secrezione di liquidi nelle ghiandole esocrine (pancreas) Rivestimento epiteliale del tratto respiratorio, gastrointestinale e riproduttivo. Fisiopatologia Negli epiteli dei dotti normali, il cloruro viene trasportato dai canali della membrana plasmatica (canali del cloruro). Il difetto primario nella fibrosi cistica deriva dalla funzione anomala di una proteina epiteliale del canale del cloruro codificata dal gene del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) sul cromosoma 7q 31.2. La proteina codificata dal CFTR è un canale del cloruro attraverso il quale passa il cloruro. Nella fibrosi cistica l'attività del canale del cloruro è ridotta. Insieme al canale del cloruro, CFTR può regolare anche altri canali, ad esempio i canali epiteliali del sodio (ENaC). ENaC è inibito dal CFTR normalmente funzionante; quindi, nella fibrosi cistica, l'attività dell'ENaC aumenta, aumentando notevolmente l'assorbimento di sodio attraverso la membrana apicale (specialmente nel sistema respiratorio e gastrointestinale). Prodotto del gene CFTR normale Prodotto del gene Crl R difettoso (mutato nella fibrosi cistica Induce la conduttanza del Cl- attraverso se stesso (canale del cloro) Conduttanza del Cl ridotta o persa Inibisce la conduttanza del Na+ attraverso l'assorbimento di sodio aumentato attraverso la membrana apicale ENaC Caratteristiche cliniche della CF Le funzioni del CFTR sono tissutali specifico, cioè le sue funzioni indicano se l'epitelio è secretivo (secerne Cl- nel lume) o assorbente (riassorbe Cl- dal lume). Pertanto le caratteristiche cliniche sono tessuto-specifiche: Tratto respiratorio L'epitelio respiratorio è secretivo, cioè vi è una secrezione attiva di C1-. La mutazione CFTR nella fibrosi cistica provoca la perdita o la riduzione della secrezione di cloruro nel lume. Anche l'assorbimento attivo di sodio nel lume è aumentato (a causa della perdita di inibizione dell'attività ENaC). Sia questa ridotta secrezione di Cl che l'aumento di assorbimento di Na+ dal lume) portano ad un aumento del riassorbimento passivo dell'acqua (come tutti sapete, la diffusione dell'acqua avviene da un livello osmolare elevato a un livello osmolare basso). zona di concentrazione). Ciò determina un accumulo di secrezione viscosa disidratata e iperconcentrata nel lume respiratorio, un'ostruzione difettosa della clearance mucociliare e infezioni ricorrenti del tratto respiratorio; e bronchiectasie. 1. Intestino Simile all'epitelio respiratorio, l'epitelio intestinale è secretivo e nella FC vi è una secrezione difettosa di Cl- e un maggiore assorbimento di Na+ dal lume - Aumento del riassorbimento passivo di acqua dal lume. Ciò provoca l'accumulo di contenuti intraluminali desciati disidratati e l'ostruzione dell'intestino tenue e crasso. Pancreas L'assenza del canale CFTR Cl nella membrana apicale dell'epitelio duttale pancreatico limita la funzione di uno scambiatore Ct -HCHD3 della membrana apicale per secernere bicarbonato e Na+ (mediante un processo passivo) nel dotto. La mancata secrezione di bicarbonato e Na+ porta alla ritenzione dell'enzima nel pancreas e, infine, alla distruzione di tutti i tessuti pancreatici a causa della pancreatite. Sistema epatobiliare Simile all'epitelio respiratorio e intestinale, la secrezione biliare difettosa di Cl e acqua provoca secrezioni biliari ispessite: cirrosi biliare, colecistite, colelitiasi. Ghiandole sudoripare A differenza dell'epitelio respiratorio e intestinale, l'epitelio dei dotti delle ghiandole sudoripare è assorbente, cioè la funzione del normale CFTR nei dotti delle ghiandole sudoripare è quella di riassorbire gli ioni Cl- e Na' dal lume. Pertanto, nei dotti sudoripari, la perdita della funzione CFTR porta ad un ridotto riassorbimento di NaC1-Sudore ipeonico con aumento di Na+ e Ct nel sudore.