Una donna di 20 anni lamenta debolezza che peggiora nel pomeriggio, peggiora durante l'attività prolungata e migliora con il riposo. Quando è affaticato, il paziente non è in grado di tenere la testa alta o di masticare il cibo. Nota spesso diplopia mentre torna a casa dal lavoro. All'esame obiettivo, non presenta perdita di riflessi, sensibilità o coordinazione. Quale delle seguenti è la probabile patogenesi di questa malattia?
Autoanticorpi diretti contro il recettore postsinaptico dell'acetilcolina che causano la mancata trasmissione neuromuscolare
Distruzione delle cellule del corno anteriore da parte del virus
Atrofia muscolare progressiva causata dalla degenerazione spinale
Malattia demielinizzante
Il processo patologico descritto è la miastenia grave (MG), una malattia neuromuscolare caratterizzata da debolezza muscolare e affaticabilità. La miastenia grave deriva da una riduzione del numero dei recettori giunzionali dell'acetilcolina a causa degli autoanticorpi. Gli anticorpi reticolano questi recettori, causando un aumento dell'endocitosi e della degradazione nei lisosomi. Un numero ridotto di recettori dell’acetilcolina disponibili determina una diminuzione dell’efficienza della trasmissione neuromuscolare. I pazienti con MG hanno anche autoanticorpi contro i recettori tirosina chinasi muscolo-specifici (MuSK). La MG si presenta con debolezza e affaticamento, in particolare dei muscoli cranici, causando diplopia, ptosi, linguaggio nasale e disartria. Si verifica anche debolezza degli arti prossimali. Le malattie del sistema nervoso centrale (poliomielite, atassia di Friedreich o sclerosi multipla, come nell'opzione b, c ed) causano cambiamenti nei riflessi, nella sensibilità o nella coordinazione. La SLA, un disturbo motorio puro, provoca fascicolazioni e atrofia muscolare a causa del minore coinvolgimento dei motoneuroni. La malattia di McArdle, una malattia da accumulo di glicogeno, provoca crampi muscolari e occasionalmente rabdomiolisi con uno sforzo intenso ma solo molto raramente con le normali attività quotidiane. Il 10% dei pazienti con miastenia ha tumori del timo. La rimozione chirurgica di un timoma è necessaria a causa della diffusione locale del tumore. Anche in assenza di tumore, l’85% dei pazienti migliora clinicamente dopo la timectomia. È pratica comune eseguire la timectomia nella maggior parte dei pazienti con MG generalizzata di età compresa tra la pubertà e i 55 anni.
C.N.S.