Il paracetamolo causa:
Insufficienza renale
Tossicità pancreatica
Neurotossicità
Epatotossicità
Rif: Goodman & Gillman 13a ed. P 696* Il paracetamolo/acetaminofene è un inibitore della COX non selettivo* Uso: agente analgesico e antipiretico. Da preferire nei pazienti in cui l'aspirina è controindicata* Dose abituale: 325-650 mg ogni 4-6 ore. La dose massima raccomandata dalla FDA è 4 g/giorno* Picco della concentrazione plasmatica: 30-60 minuti* Emivita: 2 ore* Metabolismo del paracetamolo nel fegato mediante:# coniugazione epatica con acido glucuronico (~60%),# acido solforico (~35 %),# Cisteina (~3%);# N-idrossilazione mediata dal CYP per formare NAPQI (N-acetil-p-benzochinone immina)* Nota: NAPQI è uno dei metaboliti intermedi altamente reattivi del metabolismo del paracetamolo. Questo di solito reagisce con i gruppi sulfidrilici del GSH, rendendolo innocuo.* ​​In condizioni di epatotossicità, il livello di GSH è ridotto. EFFETTI COLLATERALI* L'effetto avverso acuto più grave del sovradosaggio di paracetamolo è una necrosi epatica potenzialmente fatale.* A causa dell'epatotossicità si verifica la saturazione del glucuronide. e la coniugazione con solfato e quantità crescenti subiscono N-idrossilazione mediata dal CYP per formare un eccesso di NAPQI (si accumula a causa dell'esaurimento di GSH).* Il NAPQI altamente reattivo causa disfunzione enzimatica, produce stress ossidativo e apoptosi.* Negli adulti l'epatotossicità può verificarsi dopo ingestione di una dose singola di 10-15 g. Dosi di 20-25 g sono potenzialmente fatali. TRATTAMENTO DELLA TOSSICITÀ DA PARACETAMINO:* Il carbone attivo entro 4 ore dall'ingestione riduce l'assorbimento del 50-90%* N-acetilcisteina: antidoto di scelta per la tossicità da paracetamolo. Agisce disintossicando il NAPQI:# Riempendo le riserve di GSH# Si coniuga direttamente con NAPQI fungendo da sostituto del GSH Nella tossicità del paracetamolo:* Le anomalie degli enzimi epatici raggiungono tipicamente il picco 72-96 ore dopo l'ingestione* Biopsia: necrosi centrolobulare con risparmio dell'area periportale* Altro effetti collaterali: necrosi tubulare renale e coma ipoglicemico
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