In un esperimento, vengono raccolti campioni di cellule dagli aspirati di midollo osseo di pazienti a cui sono stati diagnosticati disturbi linfoproliferativi. Su queste cellule vengono eseguite analisi citogenetiche e si scopre che un sottogruppo di casi presenta il gene di fusione BCR-ABL derivante dalla traslocazione reciproca t (9;22) (q34;11). La presenza di questo gene determina un aumento dell'attività della tirosina chinasi. I pazienti con quale delle seguenti condizioni hanno maggiori probabilità di avere questo gene?
Leucemia promielocitica acuta
Leucemia mieloide cronica
Linfoma follicolare
Linfoma di Hodgkin, tipo a deplezione linfocitaria
Questo è il cromosoma Philadelphia, o Ph1, che è caratteristico dei pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC). Questa anomalia cariotipica può essere trovata utilizzando tecniche citogenetiche, inclusa l'ibridazione in situ fluorescente (FISH). Nei pochi casi che appaiono negativi al cariotipo e alla FISH, l'analisi molecolare mostra riarrangiamenti BCR-ABL e la tirosina chinasi attivata tramite questo gene di fusione è il bersaglio dell'attuale terapia per la LMC. Questo riarrangiamento è considerato un criterio diagnostico per la LMC. La LMC è una malattia delle cellule staminali pluripotenti che colpisce tutte le linee genetiche, ma i precursori granulocitici si espandono preferenzialmente nella fase cronica. Le leucemie promielocitiche acute spesso presentano l'anomalia t (15;17). I linfomi follicolari presentano un'anomalia cariotipica t (14;18) che coinvolge il gene BCL2. La malattia di Hodgkin e i mielomi solitamente non presentano anomalie cariotipiche caratteristiche.
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