La resistenza al metotrexato è dovuta a?
Aumento delle concentrazioni di DHFR intracellulare attraverso l'amplificazione genetica
Guasto delle pompe di efflusso
Modificazione batterica
Aumento della sintesi di poliglutammati
RISPOSTA: (A) Aumento delle concentrazioni di DHFR intracellulare attraverso l'amplificazione genicaRIF: Goodman e Gillman 11a edizione, pagina 871, Lehninger biochimica, 4a edizione, pagina 877"La proteina che conferisce la capacità di resistere al metotrexato è un inibitore della deidrofolato reduttasi (DHFR) La resistenza al metotrexato si verifica solitamente a seguito di una mutazione o amplificazione del gene DHFR. Durante la sintesi del timidilato, N5, N10-metilene tetraidrofolato viene convertito in 7, 8-diidrofolato. Questo ciclo è l'obiettivo principale di diversi agenti chemioterapici (5FU e metotrexato). Nelle cellule, il fluorouracile viene convertito in FdUMP, che inibisce la timidilato sintasi. Il metotrexato (analogo strutturale del tetraidrofolato) inibisce la diidrofolato reduttasi mediante inibizione competitivaRicorda: l'analogo strutturale e l'agonista sono due cose diverse: il metotrexato è un analogo strutturale del folato H4 ma antagonizza il folato riducendo la conversione del diidrofolato in folato H4 mediante l'inibizione competitiva della diidrofolato reduttasiConoscere anche:AM1NOPTERIN è un altro analogo del folato, identico al metotrexato tranne per il fatto che manca un gruppo metilico.TRIMETHOPRIM è un altro inibitore della diidrofolato reduttasi batterica sviluppato come antibiotico.PROGUANIL è un farmaco antimalarico, che è un antagonista del folato
Anti-Neoplastic Agents