Lo shock endotossinico viene avviato da aEUR'
Lesione endoteliale
Vasodilatazione periferica
Aumento della permeabilità vascolare
Azione delle citochine
Azione delle citochine Lo shock settico è causato dalla vasodilatazione e dal ristagno periferico del sangue come reazione immunitaria sistemica all'infezione batterica o fungina. Lo shock settico era precedentemente noto anche come shock endotossico perché si credeva che fosse più comunemente associato all'endotossina secreta da batteri gram negativi. Attualmente, lo shock settico è innescato più frequentemente da infezioni batteriche positive ai cereali seguite da batteri e funghi gram negativi. Pertanto il vecchio sinonimo di “shock endotossico” non è appropriato. Lo shock settico può essere causato da batteri Gram positivi o Gram negativi. I fattori scatenanti microbici dello shock settico sono diversi a seconda dei batteri: - - Batteri granulo-negativi --> * Entotossina lipopolisaccaridica - Batteri Gram positivi * Acido lipoteicoico Peotide murantilico della parete cellulare Superantigeni Esotossina pirogenica streptococcica L'evento iniziale principale nello shock endotossico è il rilascio di citochine indipendentemente dal fatto che sia causata da organismi gram positivi o gram negativi -La sequenza di eventi che portano alla produzione di citochine primarie è diversa nei batteri gram negativi e nei batteri gram positivi, ma il risultato è lo stesso, cioè sia i batteri gram (-ye) che gram (+ve) batteri portano alla produzione degli stessi mediatori dell'infiammazione, ovvero TNFa e IL-1. La sequenza di eventi dopo il rilascio dei mediatori primari dell'infiammazione è la stessa in entrambi i tipi di batteri. - Una volta rilasciate le citochine primarie, cioè TNFa e IL-1, attivano l'endotelio e i leucociti per rilasciare mediatori secondari. - I mediatori secondari causano vasodilatazione, perdita vascolare e danno endoteliale. Quindi due meccanismi sono importanti nello shock settico: i) Rilascio dei mediatori primari dell'infiammazione TNFa e IL-1. ii) Attivazione e danno all'endotelio Il danno all'endotelio porta a una risposta infiammatoria sistemica che provoca vasodilatazione e permeabilità che portano allo shock settico. Ma l’evento primario iniziale è il rilascio dei mediatori primari delle citochine dell’infiammazione come risultato dell’interazione tra i componenti della parete cellulare batterica e la cellula ospite. L'endotelio viene successivamente attivato e danneggiato da questi mediatori (citochine). Pertanto il rilascio di citochine è il principale fattore scatenante dello shock endotossico.