C Myc sul cromosoma 8 è visibile in:
Linfoma di Burkitt
Linfoma follicolare
Linfoma a cellule mantellari
Linfoma della cavità corporea
Linfoma di Ana-A-BurkittRif: Robbins Pathologic Basis of Disease, 8a edizione, Pg: 259 e 589Spiegazione:LINFOMA DI BURKITTEsistono tre tipi clinici:linfoma di Burkin africano (endemico), linfoma di Burkitt sporadico (non endemico), linfomi aggressivi associati all'HIV.Questi 3 tipi sono istologicamente identici.MorfologiaIl tumore presenta un elevato indice mitotico e contiene numerose cellule apoptotiche, i cui resti nucleari vengono fagocitati da macrofagi benigni intervallati.Questi fagociti hanno abbondante citoplasma chiaro, creando un caratteristico modello a "cielo stellato".ImmunofenotipoQuesti sono tumori di età matura Cellule BEsprime IgM di superficie, CD 19. CD20, CD 10 e BCL6. un fenotipo coerente con l'origine delle cellule B del centro germinale. A differenza di altri tumori di origine del centro germinale, questo non esprime la proteina anti-apoptotica BCL2. Patogenesi molecolare Tutte le forme di linfoma di Burkitt sono associate a traslocazioni del gene c-MYC sul cromosoma 8. Il partner della traslocazione è solitamente il locus delle IgH, ma può anche essere il loci delle catene leggere delle Ig g o y. Tutti i tumori endemici sono infettati in modo latente dall'EBV, che è presente anche in circa il 25% dei tumori associati all'HIV e nel 15-20% dei tumori associati all'HIV. % di casi sporadici. Caratteristiche cliniche Il linfoma di Burkitt endemico si presenta spesso come una massa che coinvolge la mandibola e mostra un'insolita predilezione per il coinvolgimento dei visceri addominali, in particolare i reni, le ovaie e le ghiandole surrenali. Il linfoma di Burkitt sporadico appare più spesso come una massa che coinvolge l'ileoceco e peritoneo. Il linfoma di Burkitt è molto aggressivo ma risponde bene alla chemioterapia intensiva. (Vedi tabella sotto) (Tabella della domanda 10) Oncogeni selezionati, loro modalità di attivazione e tumori umani associati Categoria Protooncogene Modalità di attivazione Tumore umano associato FATTORI DI CRESCITA Catena PDGF-j3 SIS (nome ufficiale PBGFB) Sovraespressione Astrocitoma Osteosarcoma Fattori di crescita dei fibroblasti HST1 Sovraespressione Cancro allo stomaco INT2 (nome ufficiale FGF3) Amplificazione Cancro alla vescica Cancro al senoMelanomaTGF- aTGFASovraespressioneAstrocitomiCarcinomi epatocellulariHGFHGFOsovraespressioneCancro della tiroideRECETTORI DEL FATTORE DI CRESCITAFamiglia di recettori GFER8B1 (EGFR), ERRB2SovraespressioneCarcinoma a cellule squamose del polmone,GliomiTirosin chinasi simil-FMS 3FL 73AmplificazioneTumori al seno e alle ovaieRecettore per fattori neurotroficiRETMutazione puntiformeLeucemia puntiformeMultipla neoplasia endocrina 2A e B, carcinomi midollari familiari della tiroideRecettore PDGFPDGFRBOverespressione, traslocazioneGliomi, leucemieRecettore per le staminali fattore cellulare (acciaio)KITMutazione puntiformeTumori stromali gastrointestinali (GIST) Seminomi LeucemiePROTEINE COINVOLTE NELLA TRASDUZIONE DEL SEGNALEGTP-bin dingKRASMutazione puntiformeTumori del colon, del polmone e del pancreasHRASMutazione puntiformeTumori della vescica e dei reniNRASMutazione puntiformeMelanomi, neoplasie ematologicheNonrecettore tirosina chinasiABLTraslocazioneLeucemia mieloide cronicaAcute 1 anno leucemia mpboblasticaTrasduzione del segnale RASBRAFMutazione puntiformeMelanomiTrasduzione del segnale WNTb-cateninaMutazione puntiformeEpatoblastomi, Sovraespressionecarcinoma epatocellularePROTEINE NUCLEARI-REGOLATORIAttivatori trascrizionaliC-MYCTraslocazioneLinfoma di BurkittN-WCAmplificazioneNeuroblastoma, carcinoma a piccole cellule del polmoneL-MYCAmplificazioneCarcinoma a piccole cellule del polmoneREGOLATORI DEL CICLO CELLULARECiclinaCiclina DTraslocazioneLinfoma mantellareAmplificazioneTumori al seno e all'esofagoCiclina ESovrespressioneCarcinoma al senoCiclina chinasi dipendenteCDK4Amplificazione o mutazione puntiformeGlioblastoma, melanoma, sarcoma