Si trova il gene del retinoblastoma
Cromosoma 13
Cromosoma 1
Cromosoma 10
Cromosoma 5
Libro di testo di patologia di Hardmohan 7a edizione. *tratto autosomico dominante dovuto al gene di suscettibilità al retinoblastoma situato sul cromosoma 13. Gene RB: governatore del ciclo cellulare È utile iniziare con il gene del retinoblastoma (RB), il primo gene soppressore del tumore ad essere scoperto e, guarda caso, un prototipo rappresentante. Come per molti progressi della medicina, la scoperta dei geni oncosoppressori è stata compiuta attraverso lo studio di una malattia rara, in questo caso il retinoblastoma, un raro tumore infantile. Circa il 60% dei retinoblastomi sono sporadici, mentre i restanti sono familiari, poiché la predisposizione a sviluppare il tumore viene trasmessa come carattere autosomico dominante. Per spiegare la comparsa sporadica e familiare di un tumore identico, Knudson, nel 1974, propose la sua ormai famosa ipotesi dei due colpi, che in termini molecolari può essere formulata come segue: * Sono necessarie due mutazioni (colpi) per produrre i retinoblasti. - Tomà. Questi coinvolgono il gene RB, che è stato mappato sul locus cromosomico 13q14. Entrambi gli alleli normali del locus RB devono essere inattivati ​​(da qui i due colpi) per lo sviluppo del retinoblastoma (Fig. 5-21). * In casi familiari, i bambini ereditano una copia difettosa del gene RB nella linea germinale; l'altra copia è normale. Il retinoblastoma si sviluppa quando il normale gene RB viene perso nei retinoblasti a causa di una mutazione somatica. Poiché nelle famiglie con retinoblastoma è necessaria solo una singola mutazione somatica per esprimere la malattia, la trasmissione familiare segue un modello di ereditarietà autosomica dominante. *In casi sporadici, entrambi gli alleli RB normali vengono persi a causa di una mutazione somatica in uno dei retinoblasti. Il risultato finale è lo stesso: una cellula della retina che ha perso entrambe le copie normali del gene RB diventa cancerosa. Rif. Robbins 9/e pag 183
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