L'alto contenuto di sodio nella midollare renale è dovuto al fatto
All'ansa di Henle è presente un meccanismo di controcorrente
Aumento del flusso sanguigno ai vasarecta
Aumento dell'escrezione di Na+ dal PCT
Aumento dell'assorbimento di Na+ da PCT
Nella midollare renale esistono due meccanismi che lavorano per avviare e mantenere uno stato iperosmolare. Sistema moltiplicatore controcorrente e Sistema di scambio controcorrente.
Il Na+ viene riassorbito attivamente dai tubuli all'interstizio midollare, insieme a Cl- e K+, nello spesso tratto ascendente dell'ansa di Henle, che è impermeabile all'acqua. Quindi l'interstizio midollare diventa iperosmolare. Si ritiene inoltre che l'urea aiuti ad aumentare il contenuto di soluti dell'interstizio midollare diffondendosi dai dotti collettori e aumentando così l'osmolarità dell'interstizio. L'acqua, a sua volta, viene riassorbita nel sottile ramo discendente dell'ansa di Henle per osmosi. Il ciclo continua a funzionare in modo che la pressione osmotica interstiziale midollare venga moltiplicata continuamente. Il sistema di scambio controcorrente dei vasa recta mantiene questa pressione osmotica, poiché non lavano via i soluti concentrati nell'interstizio midollare.