Quale dei seguenti farmaci è essenziale per migliorare la tossicità del pemeterxed?
Acido folinico e vitamina B6
Acido folico e vitamine
B12 Vitamina B6 e vitamina
B12 Acido folico e desametasone
Miglioramento della tossicità: vengono impiegate dosi elevate e regimi intensivi con l'obiettivo di curare il tumore maligno. La tossicità associata può essere migliorata in una certa misura da: 1. Farmaci che bloccano la tossicità: il salvataggio con acido folinico ha consentito la somministrazione di una dose > 100 volte di Mtx. Si ritiene che le cellule normali vengano salvate più di quanto non venga aumentato l'indice terapeutico delle cellule tumorali. *La cistite causata da ciclofosfamide e ifosfamide può essere bloccata mediante somministrazione sistemica di mesna e irrigando la vescica con acetilcisteina. Entrambi sono composti contenenti -SH che si combinano con i metaboliti tossici nella vescica e li disintossicano. Aiutano anche un’abbondante assunzione di liquidi e un frequente svuotamento della vescica. *Per il controllo del vomito indotto da farmaci citotossici, l’ondansetron, un antagonista 5-HT3, ha superato l’efficacia della metoclopramide, che tuttavia è ancora utilizzata (vedere Cap. 47). L'aggiunta di desametasone e/o lorazepam fuher aumenta la protezione contro il vomito. 2. L'iperuricemia che si verifica come conseguenza della rapida distruzione di voluminose masse tumorali e della degradazione di grandi quantità di purine può essere ridotta con allopurinolo, alcalinizzazione delle urine e abbondanza di liquidi. I coicosteroidi riducono anche l’iperuricemia. 3. L'ipercalcemia che si verifica come complicanza di numerose neoplasie maligne come il mieloma, il cancro al seno/prostata, ecc. può essere aggravata dalla chemioterapia. Si tratta con vigorosa idratazione e somministrazione i.v. bifosfonati 3. L'ipercalcemia che si verifica come complicanza di alcune neoplasie maligne come il mieloma, il cancro al seno/prostata, ecc. può essere aggravata dalla chemioterapia. Si tratta con vigorosa idratazione e somministrazione i.v. bifosfonati (vedi Cap. 24). 4. I farmaci somministrati in impulsi con intervalli di 2-3 settimane per il recupero delle cellule normali migliorano l'efficacia della terapia: le cellule maligne si riprendono più lentamente. 5. Esposizione selettiva del tumore al farmaco mediante infusione intraaerea in un arto o nella testa e nel collo; iniezione intrapleurica/intraperitoneale soprattutto in caso di versamento pleurico o ascite ad accumulo rapido; l'applicazione topica sulla pelle della lesione, sulla mucosa buccale, sulla vagina, ecc. può ridurre la tossicità sistemica. 6. Trasfusione di piastrine e/o granulociti dopo il trattamento, per prevenire sanguinamenti o infezioni. 7. L'uso di modificatori della risposta biologica come il GM-CSF/G-CSF ricombinante accelera il recupero dalla mielosoppressione indotta da farmaci citotossici. Pemeterxed è un nuovo antifolato multi-bersaglio che inibisce > o = 3 enzimi coinvolti nel metabolismo dei folati e nella sintesi di purine e pirimidine. Questi enzimi sono timidilato sintasi, diidrofolato reduttasi e glicinamide ribonucleotide formiltransferasi. Questo agente ha un'ampia attività antitumorale negli studi di fase II in un'ampia varietà di tumori solidi ed è approvato in combinazione con cisplatino per la terapia del mesotelioma maligno. In un recente studio di fase III, il pemeterxed ha dimostrato un’efficacia equivalente al docetaxel, ma con una tossicità significativamente inferiore, nel trattamento di seconda linea del cancro del polmone non a piccole cellule. Le tossicità più comuni e gravi del pemeterxed – mielosoppressione e mucosite – sono state significativamente migliorate dall’integrazione di acido folico e vitamina B12. Ancora più importante, non è stato dimostrato che l’integrazione vitaminica influenzi negativamente l’efficacia in alcuni tipi di tumore. I tumori con codelezione del gene della metiltioadenosina fosforilasi, come conseguenza delle delezioni di p16, possono essere particolarmente sensibili al pemeterxed RIFERIMENTO:1)ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA NO:833 2)www.ncbi.nlm.nih.gov
Chemotherapy