Le eccezioni alla regola Meyer-Oveon sono tutte tranne
Non anestetici
Non immobilizzatore
Effetto tagliato
Sito d’azione idrofobo
La correlazione di Meyer-Oveon tra la potenza anestetica e la solubilità nell'olio d'oliva è interpretata dalla maggior parte dei ricercatori come un indicatore del fatto che i lipidi sono probabilmente il bersaglio anestetico. Questa interpretazione focalizzò l'attenzione sugli effetti anestetici sulle principali proprietà fisiche delle membrane cellulari, che all'epoca si sapeva essere costituite principalmente da molecole lipidiche. Tali teorie anestetiche non specifiche o "basate sui lipidi" hanno dominato il campo dagli anni '60 agli anni '80. Inoltre, la semplice eleganza della relazione tra MAC e liposolubilità illustrava graficamente la conclusione di Meyer e Oveon secondo cui "Tutte le sostanze chimicamente indifferenti che sono solubili nei grassi sono anestetici... la loro potenza relativa come anestetici dipenderà dalla loro affinità con i grassi da un lato". mano e acqua dall'altro, cioè sul coefficiente di accoppiamento grasso/acqua. Questo è stato interpretato come i lipidi come bersagli primari degli anestetici e un'unica teoria non specifica per spiegare l'anestesia. Obiezioni alle ipotesi lipidiche obsolete: 1. Stereoisomeri di un farmaco anestetico Gli stereoisomeri che rappresentano immagini speculari l'uno dell'altro sono chiamati enantiomeri o isomeri ottici (ad esempio, gli isomeri di R-(+)- e S-(-)-etomidato). ambiente achirale (ad esempio nel doppio strato lipidico). Tuttavia, gli enantiomeri in vivo di molti anestetici generali (ad esempio isoflurano, tiopentale, etomidate) possono differire notevolmente nella loro potenza anestetica nonostante i coefficienti di associazione olio/gas simili. Ad esempio, l'isomero R-(+) di etomidate è 10 volte più potente anestetico del suo isomero S-(-) 2. Non immobilizzatori Secondo la correlazione Meyer-Oveon, la potenza anestetica del farmaco è direttamente proporzionale alla sua liposolubilità, tuttavia, ci sono molti composti che non soddisfano questa regola. Questi farmaci sono sorprendentemente simili a potenti anestetici generali e si prevede che siano potenti anestetici in base alla loro liposolubilità, ma esercitano solo un componente dell'azione anestetica (amnesia) e non sopprimono il movimento (cioè non deprimono le funzioni del midollo spinale) poiché lo fanno tutti gli anestetici. Questi farmaci sono definiti non immobilizzatori. 3. L'aumento della temperatura non ha un effetto anestetico 4. L'effetto svanisce oltre una lunghezza totale della catena Secondo la correlazione di Meyer-Oveon, in una serie omologa di qualsiasi anestetico generale (es. n-alcoli o alcani), aumentando la lunghezza della catena aumenta la liposolubilità, e quindi dovrebbe produrre un corrispondente aumento della potenza anestetica. Tuttavia, oltre una certa lunghezza di catena, l'effetto anestetico scompare. Per gli n-alcoli questo limite si verifica con una lunghezza della catena di carbonio di circa 13 e per gli n-alcani con una lunghezza della catena compresa tra 6 e 10, a seconda della specie. 5. Anestetici non idrofobici. Rif: Anestesia di Miller 8a edizione Rif: Anestesiologia clinica di Morgan e Mikhail 6e
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