Quale delle seguenti affermazioni sui FANS non è vera?
L’acido acetilsalicilico è un inibitore irreversibile dell’enzima COX
L'acido salicilico riduce la sintesi in vivo delle prostaglandine
La durata d'azione dell'aspirina è principalmente correlata alla clearance farmacocinetica del farmaco dall'organismo
L’effetto antipiastrinico dell’aspirina a basso dosaggio è correlato all’inibizione presistemica della COX
Ris. è "c", cioè la durata dell'azione dell'aspirina è principalmente correlata alla clearance farmacocinetica del farmaco dall'organismo. Inibizione della COX da parte dell'aspirina o L'aspirina inibisce la COX in modo irreversibile acetilando uno dei suoi residui di serina; il ritorno dell'attività della COX dipende dalla sintesi dell'enzima fresco (non dalla clearance farmacocinetica del farmaco). D'altra parte, gli altri FANS sono inibitori competitivi e reversibili della COX, il ritorno dell'attività dipende dalla loro dissociazione dall'enzima che a sua volta è governato dalla clearance farmacocinetica dall'organismo. o La durata dell'azione dell'aspirina dipende dalla sintesi di COX fresca. o La durata d'azione degli altri FANS dipende dalla clearance farmacocinetica del farmaco dall'organismo. o I salicilati sono sali dell'acido salicilico, ad esempio metil saiicilato, salicilato di sodio, acido acetil salicilico (aspirina). I salicilati vengono rapidamente metabolizzati in acido salicilico che è la forma attiva (riduce la sintesi di PG). Tuttavia, a differenza dell’aspirina, l’acido salicilico non ha capacità acetilante (poiché non contiene il gruppo acetile). Pertanto, inattiva la COX in modo reversibile (l'inibizione irreversibile richiede l'acetilazione della COX). Azione antipiastrinica dell'aspirina o L'effetto antipiastrinico dell'aspirina a basse dosi è correlato all'inibizione presistemica della cicloossigenasi. L'aspirina inibisce la sintesi di TXA2 nelle piastrine e di PGI2 nella parete dei vasi inibendo l'enzima cicloossigenasi. Tuttavia, a basse dosi, l'aspirina ha un effetto antiaggregante piastrinico dovuto all'inibizione della sintesi di TXA2 perché: ? i) Le piastrine sono esposte all'aspirina nella circolazione sanguigna prima che venga deacetilata durante il metabolismo di primo passaggio (metabolismo presistemico) nel fegato. Qui inattiva la COX e inibisce la sintesi di TXA2 Poiché l'aspirina viene metabolizzata nel fegato, pochissima aspirina raggiunge la circolazione sistemica per inibire la sintesi di PGI2. ii) L'aspirina inibisce irreversibilmente la cicloossigenasi delle piastrine. Le piastrine non hanno nuclei, non possono sintetizzare l'enzima fresco. Pertanto, basse dosi di aspirina sopprimono la formazione di TXA2 fino alla formazione di piastrine fresche. D'altra parte, le cellule intimali (endotelio) della parete vascolare possono sintetizzare COX fresca, l'attività ritorna rapidamente e la sintesi di PGI2 riprende rapidamente.