Il meccanismo d'azione degli anestetici locali è che agiscono sui canali Na+ nella loro
Stato attivato
Stato inattivato
Stato di riposo
Qualsiasi stato
Il meccanismo d'azione dell'anestetico locale consiste nel blocco dei canali del sodio nel loro stato attivato. I farmaci anestetici locali interferiscono con l'eccitazione e la conduzione mediante potenziali d'azione nel sistema nervoso e nel cuore mediante il blocco del canale del Na voltaggio-dipendente. L’affinità del farmaco varia con lo stato di gate del canale. I farmaci mostrano una bassa affinità a velocità di eccitazione lente, ma un'elevata affinità quando i canali vengono aperti e inattivati ​​durante potenziali d'azione ad alta frequenza, come durante il dolore o durante un'aritmia cardiaca. Si ritiene che i farmaci accedano al loro sito di legame nel poro interno attraverso il passaggio attraverso la membrana e l'ingresso attraverso il vestibolo del poro interno. Nell’ultimo decennio si sono verificati tre sviluppi importanti che hanno aumentato notevolmente la nostra comprensione del loro meccanismo d’azione. In primo luogo, i residui amminoacidici critici per il legame del farmaco sono stati individuati mediante mutagenesi ed è possibile sviluppare un modello molecolare del sito di legame del farmaco. In secondo luogo, nell'isoforma cardiaca del canale è stato caratterizzato un percorso per l'accesso del farmaco direttamente dall'esterno. In terzo luogo, è stata contestata l'ipotesi che il legame ad alta affinità stabilizzi la conformazione rapidamente inattivata del canale. Piuttosto, il farmaco può stabilizzare uno stato di inattivazione lenta e immobilizzare il sensore di tensione nel dominio III nella sua posizione attivata verso l'esterno. La combinazione dello studio mutazionale dei canali del Na clonato e del patch clamp offre l'opportunità di comprendere il meccanismo molecolare dettagliato dell'azione del farmaco e di risolvere la struttura-funzione del farmaco. Da Tripati 7a edizione. Pagina n. 362, figura 26.2
Anesthesia