Classico esempio di mutazione missenso -
Talassemia
Anemia falciforme
Anemia sideroblastica
Emocromatosi
Ris. è cioè l'anemia falciformeNell'anemia falciforme esiste una mutazione puntiforme di tipo missenso.Mutazioneso Una mutazione è un cambiamento permanente nel DNA.o Le mutazioni che colpiscono le cellule germinali (spermatozoo o ovulo) vengono trasmesse alla progenie e possono dare origine a malattie ereditarie .o Le mutazioni che colpiscono le cellule somatiche non vengono trasmesse alla progenie ma sono importanti nella genesi dei tumori e delle malformazioni congenite.o Le mutazioni possono essere classificate in tre categorie -1. Mutazione geneticao La stragrande maggioranza delle mutazioni associate a malattie ereditarie sono mutazioni genetiche.o Queste possono essere di tipo diverso a seconda che si tratti di un gene completo o di una singola base - (a) Mutazione puntiformeo Una singola base nucleotidica è sostituita da una base diversa.o Quando una base pirimidinica viene sostituita da un'altra base pirimidinica o una base purinica viene sostituita da un'altra purina - Transizione.o Quando una purina viene sostituita da una pirimidina o viceversa - Transversione.o Ciò può alterare il codice in una tripletta di basi, cioè nel codone e porta alla sostituzione di un amminoacido con un altro nel prodotto del gene.o Poiché queste mutazioni alterano il significato del codice genetico, vengono spesso definite mutazioni missenso.o Un esempio è la mutazione falciforme in cui il codone CTC in [3 catene dell'emoglobina che codifica per l'acido glutammico viene modificato nel codone CAC che codifica per la valina.o Un altro tipo di mutazione puntiforme è la mutazione non senso in cui una mutazione puntiforme può modificare un codone di amminoacido in un codone di stop.o Esempio è [3-talassemia in quale codone CAG nella catena p dell'emoglobina che codifica per la glutammina viene modificato per fermare il codone UAG dopo la mutazione puntiforme. Cancellazione e inserimento La cancellazione o l'inserimento di una o due basi porta ad alterazioni nel frame di lettura del filamento di DNA - mutazione frame shift .o Se il numero di paia di basi coinvolte è tre o un multiplo di tre non si verifica ffamshift (perché il codone è tripletta), viene invece sintetizzata una proteina anomala a cui mancano uno o più aminoacidi. Mutazione ripetuta del trinucleotideo Normalmente un codone è tripletta, ovvero trinucleotide .o In questo tipo di mutazione un codone, cioè la sequenza trinucleotidica, subisce un'amplificazione e lo stesso codone si ripete continuamente tante volte nella catena,o Ad esempio nella sindrome dell'X fragile, il codone CGG viene ripetuto 250-4000 volte, cioè. ci sono 250-4000 ripetizioni in tandem di CGG.Mutazione del cromosomao Risultato del riarrangiamento del materiale genetico che dà origine a cambiamenti strutturali visibili nel cromosoma..Mutazione del genomao Implica la perdita o l'acquisizione dell'intero cromosoma, ad es. monosomia - sindrome di Turner, trisomia - sindrome di Down.
Mendelian Disorders: Single-Gene Defects