Una bambina di 8 mesi si presenta con una lucentezza argentata sui capelli, convulsioni, epatosplenomegalia, linfoadenopatia, pancitopenia, infezioni cutanee ricorrenti da Stafilococco aureo e granuli ingrossati rilevati all'interno dei neutrofili sullo striscio periferico. Quale dei seguenti difetti genetici ha più probabilità di essere identificato?
c-kit
LISTA
PAX3
HPS1
Sindrome di Chediak-Higashi Difetto del gene della proteina lisosomiale transpo (LYST/CHS1) autosomico recessivo, difetto del traffico vescicolare Albinismo oculocutaneo incompleto Diminuzione della chemiotassi dei neutrofili, diminuzione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente, presenza di granuli lisosomiali giganti perossidasi-positivi nei granulociti del sangue periferico; provoca infezioni gravi Risultati clinici; - CHS infantile: fase accelerata: esordio precoce con febbre, anemia e neutropenia. CHS dell'adolescente: infezioni gravi nella prima infanzia, nessuna fase accelerata CHS dell'adulto: forma lieve, sviluppa disfunzione neurologica progressiva e fatale nella mezza età Occhi: l'ipopigmentazione oculare causa fotofobia, nistagmo e strabismo Capelli: lucentezza argentata Pelle: pallido, ulcerazioni profonde, petecchie , lividi e sanguinamento gengivale Neurologici: debolezza, atassia, deficit sensoriali e neurodegenerazione progressiva Linfoma: "fase accelerata" precipitata da virus (ad es. virus Epstein-Barr); diffusa infiltrazione dei visceri Altro: epatosplenomegalia, linfoadenopatia, pancitopenia, pseudomembrana e desquamazione della mucosa buccale. Risultati di laboratorio: - Granuli intracellulari giganti nei neutrofili, nei melanociti, nei neuroni e nelle cellule tubulari renali circolanti. * La formazione di granuli è secondaria a un disturbo ritardato degli enzimi lisosomiali delle cellule. Trattamento: - Trapianto di midollo osseo (o cellule staminali), aciclovir, interleuchina, gamma globulina, vincristina, prednisone e antibiotici profilattici. Rif:- Rassegna pittorica di dermatologia di ASRA ALI; numero pagine:-170
Skin lesions and disorders of pigmentation