La carenza di antitripsina è associata a:
Patologia polmonare restrittiva
Fibrosi cistica
Enfisema
Carcinoma
Ris. è 'c' cioè EnfisemaPatogenesi dell'enfisema La teoria più accettata sulla patogenesi dell'enfisema è il meccanismo proteasi-antiproteasi responsabile della patogenesi di due forme comuni di enfisema, cioè centriacinar e panacinar.o La distruzione della parete alveolare deriva da uno squilibrio tra proteasi (principalmente elastasi) e antiproteasi nel polmone.o Le proteasi (elastasi) causano la distruzione della parete alveolare, mentre le antiproteasi prevengono questo danno.o L'acantitripsina è la principale antiproteasi (antielastasi) secreta dai neutrofili durante l'infiammazione.Patogenesi dell'enfisema panacinareo Enfisema panacinare è associato a deficit congenito di arantinipsina.o Ciò si traduce in un'iperattività incontrollata dell'elastasi neutrofila che causa la distruzione della parete alveolare.o Poiché l'occantitripsina è carente in tutto l'acino, gli acini sono uniformemente coinvolti dal bronchiolo respiratorio agli alveoli ciechi terminali.o Neutrofili sono le cellule principali nella patogenesi dell'enfisema centriacinareo L'enfisema centriacinare è associato al fumo.o La nicotina agisce come un chemiotattico diretto per neutrofili e macrofagi. Quindi, nell'enfisema centriacinare, sia i neutrofili che i macrofagi svolgono un ruolo centrale. Il fumo aumenta l'attività dell'enfisema centriacinare. elastasi dei neutrofili e dei macrofagi.o L'elastasi dei macrofagi non è inibita dall'α1-antitripsina e infatti può digerire proteoliticamente questa antiproteasi. Oltre al meccanismo proteasi-antiproteasi, anche lo squilibrio ossidante-antiossidante gioca un ruolo importante nella patogenesi dell'enfisema correlato al fumo.o Normalmente, l'elastasi dei macrofagi Il polmone contiene un sano complemento di antiossidanti (superossido dismutasi, glutatione).o Il fumo di tabacco contiene abbondanti specie reattive dell'ossigeno (radicali liberi) che riducono questi meccanismi antiossidanti.o I radicali liberi causano danni ai tessuti e inattivano l'occantitripsina, con conseguente carenza funzionale di acantitripsina. anche in pazienti senza deficit enzimatico. Perché l'enfisema correlato al fumo coinvolge il veleno centriacinare? L'impatto dei pacchetti di fumo si verifica prevalentemente alla biforcazione dei bronchioli respiratori, con conseguente afflusso di neutrofili e macrofagi, che secernono entrambi proteasi. Un aumento dell'attività della proteasi localizzata nella regione centriacinare, insieme al danno ossidativo indotto dal fumo, provoca il modello centriacinare dell'enfisema che si osserva nei fumatori.