Una diminuzione del livello dell'eme porta ad una riduzione della sintesi della globina nei reticolociti. Quale delle seguenti affermazioni spiega meglio questo fenomeno?
L'attività della RNA polimerasi diminuisce nei reticolociti a causa del basso livello di eme
Il fattore di inizio eIF-2 viene fosforilato,riducendo il suo livello di attività
L'eme normalmente attiva la peptidil transferasi nei reticolociti
Un enzima che degrada il tRNA è attivo in assenza di eme
Un meccanismo mediante il quale viene effettuato l'inizio della traduzione negli eucarioti è la fosforilazione di un piccolo insieme (S) residuo nella subunità alfa di eIF-2. Il fattore eIF-2 richiede l'attivazione mediante interazione con GTP. L'energia dell'idrolisi del GTP viene utilizzata durante l'inizio della traslazione, consentendo così a eIF-2 di avere un legame con il GDP anziché con il GTP. Per riattivare l’eIF-2, il PIL deve essere scambiato con DTP. Ciò richiede una proteina aggiuntiva della famiglia dei fattori di scambio guanina-nucleotide (GEF) nota come eIF-2B. La forma fosforilata di eIF-2, in assenza di eIF-2B, è un iniziatore della traduzione altrettanto attivo quanto la forma non fosforilata. Tuttavia, quando eIF-2 viene fosforilato, il complesso legato al PIL viene stabilizzato e lo scambio con GTP viene inibito. Quando eIF-2 viene fosforilato, lega più strettamente eIF-2B, rallentando così il tasso di scambio. È questo scambio inibito che influenza il tasso di iniziazione. All'interno dei reticolociti, la fosforilazione di eIF-2 è il risultato dell'attività chiamata inibitore controllato dall'eme (HCI). Rif: Kennelly P.J., Rodwell V.W. (2011). Capitolo 6. Proteine: mioglobina ed emoglobina. Nel D.A. Bender, K.M. Botham, P.A. Weil, PJ Kennelly, RK Murray, V.W. Rodwell (a cura di), Biochimica illustrata di Harper, 29e.