7. Un bambino di 2 anni si presenta con infezioni batteriche ricorrenti e polmonite da Pneumocystis jiroveci. I laboratori mostrano IgM marcatamente elevati e IgG bassi. Quale delle seguenti è la causa più probabile della sua malattia?
Mutazione autosomica dominante nel gene STAT3
Carenza del ligando CD40 o CD40
Difetto nella via ossidativa del NADPH
Segnalazione difettosa delle citochine nei precursori delle cellule T
L'anamnesi e gli esami qui forniti suggeriscono la sindrome da iper IgM: un deficit ereditario del ligando CD40 o CD 40. La forma legata all'X colpisce le cellule T helper che non esprimono CD40L funzionale sulla loro membrana plasmatica. La forma autosomica recessiva colpisce il CD40 sulle cellule B. Per l'attivazione delle cellule B è necessario l'impegno costimolatorio del CD40 con il ligando CD40. Nella sindrome da iper-IgM, viene influenzato il cambio di classe delle cellule B, portando ad alti livelli di IgM e bassi livelli di IgG. Anche la risposta delle cellule B agli antigeni T-dipendenti e la produzione di cellule della memoria sono carenti. La risposta delle cellule B agli antigeni T-indipendenti non è influenzata. Riferimento: Ananthanarayan e Paniker's Textbook of Microbiology Decima edizione Le interazioni CD40-CD40L sono richieste anche per la secrezione di IL-12; quindi, i difetti in questo percorso determinano una maggiore suscettibilità ai patogeni intracellulari.
Immunology