Essenziale per le metastasi tumorali è ?
Angiogenesi
Tumorigenesi
Apoptosi
Inibizione dell'attività della tirosina chinasi
Angiogenesi L'angiogenesi tumorale gioca un ruolo molto significativo nella metastasi poiché i nuovi vasi formati come un tumore in crescita sono più vulnerabili all'invasione perché queste cellule in evoluzione sono in contatto diretto con le cellule tumorali. Secondo Harrison "la ricerca sul cancro che studia le condizioni necessarie per la metastasi del cancro ha scoperto che uno degli eventi critici richiesti è la crescita di una nuova rete di vasi sanguigni chiamata angiogenesi tumorale". Angiogenesi nei tumori:? Il tumore stimola la crescita dei vasi sanguigni dell'ospite. Che è essenziale per fornire nutrienti al tumore. I tumori non possono allargarsi oltre 1-2 mm di diametro o spessore a meno che non siano vascolarizzati perché la zona di 12 mm rappresenta la distanza massima attraverso la quale l'ossigeno e le sostanze nutritive possono diffondersi dai vasi sanguigni. L'angiogenesi del tumore comporta due vantaggi A) Crescita del tumore Fornendo ossigeno e sostanze nutritive alle cellule tumorali. Le cellule endoteliali dei nuovi vasi sanguigni secernono fattori di crescita che stimolano la crescita delle cellule tumorali adiacenti. B) Metastasi a distanza Senza accesso al sistema vascolare, le cellule tumorali non possono diffondersi rapidamente in siti distanti. Fattori angiogenici associati al tumore:? I tumori secernono numerosi fattori che inducono la neovascolarizzazione. Due dei più importanti sono ? i) Fattore di crescita derivato dall'endotelio vascolare (VEGF) ii) Fattore di crescita basico dei fibroblasti (BFGF) Fasi nella diffusione del cancro ? Proliferazione clonale aggressiva e angiogenesi Il primo passo nella diffusione delle cellule tumorali è lo sviluppo di cloni di cellule tumorali in rapida proliferazione. Distacco delle cellule tumorali Le cellule normali rimangono incollate tra loro a causa della presenza di molecole di adesione cellulare (CAM), ad esempio la caderina E. La normale funzione della caderina E dipende dalle catenine che aiutano nel collegamento del citoscheletro alla caderina E. La down-regolazione dell'espressione delle caderine E o delle catenine provoca l'allentamento delle cellule che aiuta nella metastasi. Interazione tra cellula tumorale e matrice extracellulare Le cellule tumorali allentate si attaccano alle proteine ​​della ECM, principalmente la laminina e fibronectina, attraverso una speciale integrina proteica. Degradazione della matrice extracellulare Le cellule tumorali sovraesprimono proteasi ed enzimi che degradano la matrice, ovvero metalloproteinasi che includono collagenasi e gelatinasi. Anche un'altra proteasi, catepsina D, è aumentata nei tumori ceina. Questi enzimi determinano la dissoluzione della matrice extracellulare: in primo luogo la membrana basale del tumore stesso; viene dissolto, lascia il posto alle cellule tumorali attraverso la matrice interstiziale e infine viene dissolta la membrana basale della parete vascolare. Ingresso delle cellule tumorali nel lume capillare:? Le cellule tumorali dopo aver degradato la membrana basale sono pronte a migrare nel lume dei capillari o delle venule per le quali giocano un ruolo i seguenti meccanismi. i) Il fattore di motilità autocrina (AMF) è una citochina derivata dalle cellule tumorali e stimola la motilità mediata dai recettori delle cellule tumorali. ii) Prodotto di scissione dei componenti della matrice. Che si formano in seguito alla degradazione dell'ECM hanno proprietà di chemioterapia delle cellule tumorali, di promozione della crescita e di angiogenesi nel cancro. Dopo che le cellule maligne sono migrate attraverso la membrana basale danneggiata, queste cellule entrano nel lume dei canali linfatici e capillari. Formazione di trombi Le cellule tumorali che sporgono nel lume del capillare sono ora ricoperte dai costituenti del sangue circolante e formano il trombo. Il trombo fornisce nutrimento alle cellule tumorali e impedisce loro anche di attaccare il sistema immunitario. Stravaso di cellule tumorali Le cellule tumorali in circolo possono bloccare meccanicamente questi canali vascolari e attaccarsi all'estremità vascolare. In questo modo si ripete la sequenza simile all'invasione locale e la membrana basale viene esposta.