Percentuale di epatite dopo l'uso di alotano
20%
40%
1 su 30.000
1 su 3000
Il primo anestetico volatile alogenato moderno, l'alotano, fu introdotto nel 1955. L'esposizione clinica all'alotano è associata a due tipi distinti di danno epatico. L'epatotossicità subclinica si verifica nel 20% degli adulti che ricevono alotano. È caratterizzata da lievi aumenti postoperatori dell'alanina aminotransferasi e dell'aspaato aminotransferasi, ma è reversibile e innocua. Si ritiene che la riduzione anaerobica dell'alotano da parte del CYP2A6 a un radicale 2-cloro-1,1,1-trifluoroetile possa mediare questo lieve danno epatico. La forma fulminante di epatotossicità, comunemente nota come epatite da alotano, è caratterizzata da livelli elevati di alanina aminotransferasi, aspaato aminotransferasi, bilirubina e fosfatasi alcalina e massiccia necrosi epatica in seguito alla somministrazione di alotano. L'epatite da alotano è rara (1 su 5.000-35.000 somministrazioni negli adulti), ma è fatale nel 50%-75% di questi casi. A causa del rischio di epatite fatale, in molti paesi l’alotano non viene più utilizzato nei pazienti adulti. L'epatite da alotano è causata da una reazione di ipersensibilità associata al metabolismo ossidativo dell'alotano. Il metabolita altamente reattivo del trifluoroacetil cloruro dell'ossidazione dell'alotano può reagire con le proteine ​​epatiche vicine. Nella maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato necrosi epatica dopo l'anestesia con alotano, sono stati rilevati anticorpi contro le proteine ​​modificate dal TFA, suggerendo che il danno epatico è collegato a una risposta immunitaria contro la proteina modificata, che agisce come un neoantigene. Di conseguenza, i pazienti che sviluppano epatite da alotano hanno spesso una storia di precedenti esposizioni ad alotano o ad altri anestetici volatili, insieme a sintomi suggestivi di reattività immunitaria, come febbre, eruzione cutanea, aralgia ed eosinofilia. Un'ipotesi attuale è che gli addotti della proteina TFA inducano una reazione citotossica delle cellule T in individui sensibilizzati, che porta a danni al fegato. Tuttavia, le risposte immunitarie osservate nell’epatite da alotano potrebbero non mediare il danno epatico. Rif: Anestesia di Miller 8a edizione Rif: Anestesiologia clinica di Morgan e Mikhail 6e
General anaesthesia