Tutto è vero riguardo all'ESBL tranne:
Sensibile ai carbapenemi
La classificazione di Ambler si basa sulla struttura molecolare
La classificazione si basa sul 3° g. sensibilità alle cefalosporine
3° e 4* g. Per confermare l'ESBL è necessario il test di sensibilità alle cefalosporine
L'analisi è 'd', cioè.., Le penicilline sono stati i primi antibiotici a essere sviluppati. Le penicilline e il gruppo di antibiotici a esse collegato sono stati chiamati antibiotici b-lattamici perché contenevano un anello a quattro atomi di carbonio chiamato anello b-lattamico.Nel giro di pochi anni dall'introduzione della penicillina, i batteri iniziarono ad acquisire resistenza contro le penicilline producendo penicillinasi. Per ovviare a questo problema, vennero introdotte le penicilline resistenti alla penicillinasi.Le b-lattamasi sono enzimi che rompono l'anello b-lattamico e disattivano l'antibiotico. Le b-lattamasi idrolizzano le penicilline e le cefalo-sporine a spettro ristretto, come la cefalotina o la cefazolina, e sono resistenti a queste ultime. Per contrastare i problemi contro le b-lattamasi sono state sviluppate nuove classi di b-lattamici, le cefalosporine contenenti la catena laterale ossimino, come ad esempio la ceftizoxima, la cefotaxima, la ceftazidima e il ceftriaxone (cefalosporine ad ampio spettro). Di conseguenza, quando sono state introdotte queste classi di cefalosporine contenenti la catena laterale ossimino, sono state efficaci contro un ampio gruppo di batteri altrimenti resistenti.Ma non molto tempo fa, dopo l'introduzione di queste cefalosporine, sono stati scoperti ceppi di Klebsiella pneumonia resistenti anche alle cefalosporine contenenti ox imino (cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone). Il meccanismo di questa resistenza era la produzione di enzimi b-lattamasi a spettro esteso (ESBL).Questi batteri sono chiamati batteri ESBLI batteri sono classificati come batteri produttori di b-lattamasi a spettro esteso (ESBL) quando si verifica una semplice mutazione puntiforme nei geni normalmente responsabili della resistenza mediata da beta-lattamasi. Come risultato della mutazione, gli organismi sono in grado di produrre nuove beta-lattamasi in grado di idrolizzare tutti gli antibiotici contenenti b-lattami, tra cui anche le cefalosporine contenenti il gruppo ox-imino (ceftizoxima, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxone), l'aztreonam e tutti i vecchi farmaci b-lattamici.A causa del loro range di substrati notevolmente esteso, questi enzimi sono stati chiamati b-lattamasi a spettro estesoESBLS sono in grado di idrolizzare in modo efficientePenicillineCefalosporine a spettro strettoMolte cefalosporine a spettro estesoGruppo ossimino contenente cefalosporine (cefotaxime, Monobattami (aztreonami)Inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico sulbactam)Un punto importanteNessuna delle ESBL descritte fino ad oggi è in grado di idrolizzare la cefamicina o i carbapenemi (imipenem, meropenem)Gli organismi produttori di ESBL sono associati a batteri gram negativi e la maggior parte di questi organismi appartiene alla famiglia delle Enterobacteriaceae. Le specie di Enterobacteriaceae più comunemente associate alle ESBL sono la Klebsiella (prevalentemente Klebsiella pneumonia) e l'E. coli.Diagnosi di laboratorio delle ESBLIl rilevamento di batteri che esprimono ESBL è difficile.Sebbene una particolare ESBL conferisca tipicamente resistenza ad almeno una particolare cefalosporina a spettro esteso o all'aztreonam, la concentrazione minima inibitoria potrebbe non essere sufficientemente alta da far definire il ceppo resistente secondo le attuali interpretazioni del National Committee for Clinical Laboratory Standards.A causa dell'importanza clinica delle ESBL, nel 1999 l'NCCLS ha proposto una linea guida specifica per l'individuazione degli organismi che esprimono ESBL.La presenza di una ESBL è suggerita se:-si osserva una crescita batterica nonostante una concentrazione di 1 m g/ml di almeno una delle tre cefalosporine a spettro esteso (ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime) o Aztreonam o si verifica una crescita nonostante una concentrazione di 4 m g/ml di cefpodoxime.Classificazione delle b-lattamasiIl numero di enzimi b-lattamasi è in continuo aumento a un ritmo allarmante.Sono state proposte diverse classificazioni per le b-lattamasi.La prima classificazione di sawai si basava sugli antisieri.Le b-lattamasi sono state classificate anche in base al profilo del substrato, alla "correlazione tra substrato e proprietà inibitorie".Un moderno sistema di classificazione di ambler si basa sulla struttura "molecolare".Recentemente è stato sviluppato un nuovo sistema di classificazione da Bush Jacoby medeiors per integrare le caratteristiche funzionali e molecolari. Questo schema classifica 178 b-lattamasi provenienti da isolati batterici presenti in natura in quattro gruppi basati su profili di substrato e inibitori.Trattamento delle ESBL Tra tutti i b-lattamici disponibili, i carbapenemi sono i più efficaci e affidabili, in quanto altamente resistenti all'attività idrolitica della b-lattamasi.Nessuna delle ESBL descritte finora è in grado di idrolizzare la cefamicina o il carbapenem (imipenem,. meropenem) Il meropenem è il più attivo con MIC generalmente inferiori a quelle dell'imipenem.Inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, Tazobactam)Sebbene l'attività delle ESBL sia inibita dall'acido clavulanico, le uniche infezioni che possono essere trattate in modo sicuro con combinazioni di b-lattamici/inibitori delle b-lattamasi sono quelle che interessano le vie urinarie. In questo caso, la concentrazione di inibitori delle b-lattamasi è sufficientemente elevata da contrastare l'attività idrolitica delle ESBL. L'acido clavulanico sembra più efficiente del sulbactam (è necessaria una quantità di sulbactamici circa otto volte superiore per ottenere una protezione simile a quella fornita dall'acido clavulanico).Antibiotici non b-lattamiciGli agenti antimicrobici non b-lattamici (aminoglicosidi, fluorochinoloni) possono essere utili, ma i tassi di resistenza contro questi agenti sono frequenti.
D.O.C