Nonostante la loro breve emivita (2 ore), gli inibitori della pompa protonica (PPI) provocano una soppressione prolungata della secrezione acida (fino a 48 ore) perché:
Sono profarmaci e subiscono un'attivazione graduale
Escono dal plasma ed entrano nei canalicoli secretori acidi e lì rimangono bloccando a lungo la secrezione acida
Inibiscono irreversibilmente la molecola della pompa protonica e quindi la secrezione acida richiede la sintesi di nuove pompe protoniche
Sono disponibili sotto forma di capsule con rivestimento enterico, dalle quali il farmaco viene rilasciato gradualmente
Ris. C. Inibiscono irreversibilmente la molecola della pompa protonica e quindi la secrezione acida richiede la sintesi di nuove pompe protoniche (Rif: Goodman e Gilman 12/e p1311; Katzung 12/e p1085-1087) Nonostante la loro breve emivita (2 ore), la pompa protonica Gli inibitori (PPI) causano una soppressione prolungata della secrezione acida (fino a 48 ore) perché inibiscono irreversibilmente la molecola della pompa protonica e, quindi, la secrezione acida richiede la sintesi di nuove pompe protoniche. un ambiente acido. Dopo l'assorbimento nella circolazione sistemica, il profarmaco diffonde nelle cellule parietali dello stomaco e si accumula nei canclicoli secretori acidi, dove viene attivato dalla formazione catalizzata da protoni di una sulfenamide tetraciclica, intrappolando il farmaco non può diffondersi indietro attraverso la membrana canalicolare. La forma attivata si lega quindi in modo covalente con i gruppi sulfidrilici delle cisteine ​​nella H+K+ -ATPasi, inattivando irreversibilmente la molecola della pompa. La secrezione acida riprende solo dopo che nuove molecole di pompa vengono sintetizzate e inserite nella membrana luminale, fornendo una soppressione prolungata (fino a 24-48 ore) della secrezione acida, nonostante l'emivita plasmatica molto più breve (0,5-2 ore) della secrezione acida. composti. Poiché bloccano la fase finale della produzione di acido, gli IPP sono efficaci nella soppressione dell'acido indipendentemente da altri fattori stimolanti. .Legano covalentemente la subunità catalitica della pompa protonica e annullano tutti i tipi di secrezione acidaQPPI forniscono un'inibizione più completa della secrezione acida rispetto agli antagonisti del recettore H2Q.L'inibizione della secrezione acida è anche più prolungata a causa dell'inibizione irreversibile dell'enzima causata da il legame covalente con la pompa protonicaQ.Gli IPP sono più efficaci durante il giorno, generalmente prescritti prima di colazioneQ.Gli IPP richiedono un ambiente acidoQ all'interno del lume gastrico per attivarsi e legarsi alla pompa protonica nel canalicolo secretario.Utilizzo di antiacidi o Gli antagonisti dei recettori H2 in combinazione con gli IPP potrebbero avere effetti deleteri promuovendo un ambiente alcalino e prevenendo così l'attivazione del PPIQ. Di conseguenza, gli antiacidi e gli antagonisti dei recettori H2 non devono essere usati in combinazione con gli IPPQ.
Anti-Ulcer