Il recettore per il complesso vitamina B12-IF è situato in
Ileo
Colon
digiuno
Duodeno
Il metil-B12 viene assorbito mediante due processi. Il primo è un meccanismo intestinale che utilizza il fattore intrinseco attraverso il quale possono essere assorbiti 1-2 microgrammi ogni poche ore. Il secondo è un processo di diffusione mediante il quale viene assorbito circa l'1% del resto. La fisiologia umana della vitamina B12 è complessa e pertanto è soggetta a contrattempi che portano alla carenza di vitamina B12. La vitamina B12 legata alle proteine ​​deve essere rilasciata dalle proteine ​​mediante l'azione delle proteasi digestive sia nello stomaco che nell'intestino tenue. L'acido gastrico rilascia la vitamina dalle particelle alimentari; pertanto i farmaci antiacidi e bloccanti l'acidità (soprattutto gli inibitori della pompa protonica) possono inibire l'assorbimento della vitamina B12. La B12 assunta sotto forma di pillola integrativa a bassa solubilità e non masticabile può bypassare la bocca e lo stomaco e non mescolarsi con gli acidi gastrici, ma gli acidi non sono necessari per l'assorbimento della B12 libera non legata alle proteine; l'acido è necessario solo per recuperare la vitamina B12 presente in natura dagli alimenti. La proteina R (nota anche come aptocorrina e cobalofilina) è una proteina legante la B12 prodotta nelle ghiandole salivari. Per legare la vitamina B12 del cibo, deve attendere finché la pepsina nello stomaco la libera dalle proteine ​​del cibo. La B12 si lega quindi alla proteina R per evitarne la degradazione nell'ambiente acido dello stomaco. Questo modello di trasferimento della B12 a una speciale proteina legante secreta in una precedente fase digestiva, viene ripetuto ancora una volta prima dell'assorbimento. La successiva proteina che lega la vitamina B12 è il fattore intrinseco (IF), una proteina sintetizzata dalle cellule parietali gastriche che viene secreta in risposta all'istamina, alla gastrina e alla pentagastrina, nonché alla presenza di cibo. Nel duodeno, le proteasi digeriscono le proteine ​​R e rilasciano la vitamina B12 legata, che poi si lega all'IF, per formare un complesso (IF/B12). La B12 deve essere attaccata all'IF affinché venga assorbita in modo efficiente, poiché i recettori sugli enterociti nell'ileo terminale dell'intestino tenue riconoscono solo il complesso B12-IF; inoltre il fattore intrinseco protegge la vitamina dal catabolismo da parte dei batteri intestinali. Una volta che il complesso IF/B12 viene riconosciuto dai recettori ileali specializzati, viene trasportato nella circolazione poale. La vitamina viene poi trasferita alla transcobalamina II (TC-II/B12), che funge da trasportatore del plasma. Difetti ereditari nella produzione delle transcobalamine e dei loro recettori possono produrre carenze funzionali di vitamina B12 e anemia megaloblastica infantile e anomalie biochimiche correlate alla vitamina B12, anche in alcuni casi con livelli normali di vitamina B12 nel sangue. Affinché la vitamina possa servire all'interno delle cellule, il complesso TC-II/B12 deve legarsi a un recettore cellulare ed essere endocitato. La transcobalamina-II viene degradata all'interno di un lisosoma e la B12 libera viene infine rilasciata nel citoplasma, dove può essere trasformata nel coenzima corretto, da alcuni enzimi cellulari. Rif: Ganong&;s review of medical fisiology 23rd edition Pagina no: 458
G.I.T