Perdita di etrozigosità associata a:
Leucemia mieloide acuta
TUTTO
Retinoblastorna
Leucemia promielocitica
Retinoblastoma Il retinoblastoma è un ottimo esempio di tumore associato alla perdita dell'eterozigosità. Questo termine è utilizzato principalmente nel contesto dell'oncogenesi. Le mutazioni richieste per produrre i retinoblastomi coinvolgono il gene RB situato sul cromosoma 13 q14. Il gene RB è un gene soppressore del tumore. Il retinoblastoma si sviluppa quando entrambi gli alleli normali del gene RB sono inattivati ​​o alterati. Nei casi familiari di retinoblastoma, i bambini nascono con una copia normale e una difettosa del gene RB. Si dice che un bambino di questo tipo sia eterozigote per il locus RB (un allele del gene è normale mentre l'altro è mutante). Ciò implica che l'eterozigosi per il gene RB non influenza il comportamento cellulare, cioè (il cancro non si sviluppa finché poiché un gene è normale) Il cancro si sviluppa quando entrambi gli alleli sono mutanti, cioè quando la cellula diventa omozigote per l'allele mutante o, in altre parole, quando la cellula perde l'eterozigosità per il gene PB normale (una condizione nota come perdita di eterozigosi) Chiarire che in oncologia, la perdita di eterozigosi si verifica quando l'allete funzionale rimanente in una cellula somatica della prole viene inattivato dalla mutazione. Ciò si traduce nella produzione di un gene soppressore del tumore normale e quasi certamente si traduce nella turnurogenesi. È un evento comune nel cancro, dove indica l'assenza di un gene soppressore del tumore funzionale nella regione perduta. La perdita di eterozigosi è alla base dell'ipotesi dei tumori a due colpi (ipotesi di Knudson). Nei casi ereditari di retinoblastoma un cambiamento genetico (primo colpo) viene ereditato dal genitore affetto quindi è presente in tutte le cellule somatiche del corpo. Ma un cambiamento genetico non è sufficiente per produrre il cancro. La seconda mutazione (secondo bit) è necessaria per produrre il cancro. Si verifica nelle cellule della retina (che portano la prima mutazione). La mutazione che si verifica nelle cellule della retina viene acquisita. In casi sporadici entrambe le mutazioni (hit) si verificano a livello somatico all'interno di una singola cellula retinica la cui progenie forma poi il tumore. Questo gene RB funge da esempio di molti altri geni che agiscono in modo simile. Geni sui cromosomi II Tumore di Wilms, epatoblastoma, rabdomiosarcoma VHL Familiare e sporadico a cellule chiare Ca.