Vero riguardo al [riarrangiamento del gene g e alla diversità delle Ig": (PGI novembre 2010)
Teoria delle mutazioni somatiche'
Teoria dell'unione di un anello e due anelli'
Riarrangiamento DMA
Cambio di classe adeguato
Risposta: A (Somat.), C (DNA..) e D (Appro..) Il cambio di geni (tor cambio di classe) è osservato anche nella formazione di lg. La risposta immunitaria primaria è la formazione di immunoglobuline IgM. Ciò è seguito dalla risposta immunitaria secondaria con la formazione di immunoglobuline IgG" - Chatterjea &Shinde 7th/258Ig Gene Rearrangiamento ed espressione# Quando una cellula si differenzia in una cellula B matura che formerà una catena leggera, avviene un riarrangiamento dei vari geni (esoni ) e il gene inizia ad esprimersi. La sequenza ordinata dei riarrangiamenti nelle famiglie dei geni delle immunoglobuline spiega: Perché un individuo cellula B può produrre solo un tipo di immunoglobulina con un tipo di catena pesante e un tipo di catena leggera. Perché una singola cellula B può solo produrre anticorpi di una specificità. Perché esiste un'esclusione allelica negli allotipi di immunoglobuline a livello di una singola molecola di immunoglobulina ma espressione codominante di allotipi nell'organismo nel suo complesso. Diversità anticorpaleSi riferisce alla somma totale di tutte le possibili specificità anticorpali che un organismo può Si stima che possiamo produrre 107-108 diverse molecole di anticorpi. Una delle principali domande in immunologia è come possiamo produrre così tante diverse molecole di anticorpi. Le teorie che hanno tentato di spiegare l'origine della diversità degli anticorpi si dividono in due principali. categorie.Teoria della linea germinale: questa teoria afferma che abbiamo un gene diverso della regione V per ogni possibile anticorpo che possiamo produrre.Teoria della mutazione somatica: questa teoria afferma che abbiamo solo uno o pochi geni della regione V e la diversità è generata da fattori somatici mutazioni che si verificano in questi geniSi ritiene che la diversità anticorpale sia generata dai seguenti meccanismi1 Un gran numero di geni VCi sono:a) 30 geni lambda V; b) 300 geni kappa V; c) 1000 geni V della catena pesante2 V-J e V-D-J che si uniscono La regione in cui il gene della catena leggera:V e la regione J o il gene V della catena pesante e le regioni D e J si uniscono si trova nella terza regione ipervariabile. Poiché è casuale quale regione V e quale J o D si uniscono, c'è molta diversità che può essere generata dall'unione di V-J 3° V-D-J.3 Diversità giunzionale (imprecisioni nella ricombinazione V-J e V-D e D-J La ricombinazione tra V-J e V-D-J non è sempre una diversità perfetta e aggiuntiva può derivare da errori che si verificano nell'evento di ricombinazione che porta la regione V accanto alle regioni J o D o la regione D accanto alla regione J. Si stima che queste imprecisioni possano triplicare la diversità generata da V-J e Unione VDJ. La diversità generata da questo inserimento della regione 4 N Alla giunzione tra i segmenti D e J c'è spesso un inserimento di una serie di nucleotidi che è catalizzata dall'enzima transferasi terminale catalizza la polimerizzazione casuale dei nucleotidi in DMA senza necessità per un modello. Ciò porta a un'ulteriore diversità nella terza regione ipervariabile.5 Mutazione somatica Esistono prove che si verificano mutazioni somatiche nel gene V, in particolare nel punto che codifica per la seconda regione ipervariabile. Pertanto, la mutazione somatica probabilmente contribuisce in una certa misura alla diversità anticorpale.6 Associazione combinatoria Ogni singola cellula B ha il potenziale per produrre una qualsiasi delle possibili catene pesanti e una qualsiasi delle possibili catene leggere. Pertanto, diverse combinazioni di catene pesanti e leggere all'interno di una singola cellula B aggiungono ulteriore diversità.7 MultispecificitàA causa di reazioni incrociate tra determinanti antigenici di struttura simile, un anticorpo può spesso reagire con più di un determinante antigenico. Questa è chiamata multispecificità. La multispecificità contribuisce anche alla diversità degli anticorpi Recettore delle cellule B (immunoglobuline) Segmenti genici KappaV pesanti1000Segmenti genici 300D15-| segmenti geniciInserimento regione 44N++-Diversità giunzionale++++Mutazione somatica++Associazione combinatoriaV x D x J1000 X 15 X 4V x J300x4Totale6 x 1041.2 x 103Associazione combinatoria7.2 xl07