Uno dei seguenti disturbi è dovuto alla disomia materna del cromosoma 15 -
Sindrome di Prader Willi
Sindrome di Angelman
Talpa idatiforme
La sindrome di Klinefelter
Ris. è "b", cioè sindrome di Angleman o Non fatevi confondere dalle spiegazioni precedenti, in cui ho spiegato la delezione del cromosoma paterno 15 nella sindrome di Prader Willi. o Per comprendere questa domanda, è necessario conoscere l'imprinting genomico e la disomia uniparentale. Imprinting genomico o Una persona eredita due copie dei propri geni, una dalla madre e l'altra dal padre. Di solito entrambe le copie di ciascun gene sono attive o "accese" nelle cellule. o In alcuni casi, tuttavia, solo una delle due copie è attivata SU. o Quale copia è attiva dipende dal genitore di origine. Alcuni geni sono normalmente attivi solo quando vengono ereditati dal padre di una persona. Altri sono attivi solo se ereditati dalla madre di una persona. o Questo fenomeno è noto come imprinting genomico. Nei geni che subiscono l'imprinting genomico, il genitore di origine è spesso contrassegnato o "impresso" sul gene durante la formazione di ovuli e spermatozoi. Questo processo di stampaggio chiamato metilazione è una reazione chimica che attacca piccole molecole chiamate gruppi metilici a diversi segmenti di DNA. Queste molecole identificano quale copia di un gene è stata ereditata dalla madre e quale è stata ereditata dal padre. I geni che vengono impressi o timbrati sono "silenziosi", cioè non rimangono funzionali. Disomia uniparentale (UDP) o Normalmente una persona eredita una copia di ciascuna coppia di cromosomi dalla madre biologica e l'altra copia della coppia di cromosomi dal padre biologico. La disomia uniparentale si verifica quando una persona riceve due copie di un cromosoma dallo stesso genitore e nessuna copia dall'altro genitore. o L'UDP può verificarsi come evento casuale durante la formazione dell'uovo o degli spermatozoi o può verificarsi nelle prime fasi dello sviluppo fetale. Esempio di imprinting genomico e UDP Gli esempi classici sono la sindrome di Prader-Willi e la sindrome di Angleman. Sindrome di Prader-Willi o Circa il 70% dei soggetti affetti presenta una piccola delezione sul braccio lungo del cromosoma parenterale 15, ovvero imprinting genomico paterno. Si verifica il silenziamento del gene paterno a causa della delezione. Gene paterno silenziato (imprinting genomico paterno) Gene materno Sono presenti solo tutti i funzionamenti o Il restante 30% dei pazienti presenta una disomia uniparenterale materna per il cromosoma 15. Cioè hanno due copie altrimenti normali del gene materno cromosoma 15 e assenza del cromosoma 15 paterno. o Pertanto la sindrome di Prader Willi (in entrambe le situazioni sopra indicate) deriva dall'assenza di contributo paterno a questa regione del cromosoma 15, sia per delezione paterna (imprinting genomico paterno) che per UPD materno. Sindrome di Angleman o La maggior parte dei soggetti affetti presenta una delezione del cromosoma materno 15, ad es. imprinting genomico materno. Si verifica il silenziamento del gene materno a causa della delezione. Gene materno silenziato (imprinting genomico materno) Gene paterno Presente solo allelo funzionale o I restanti pazienti hanno disomia uniparentale paterna per il cromosoma 15, cioè hanno due copie altrimenti normali del cromosoma 15 paterno e nessuna copia materna del cromosoma 15. o Pertanto la sindrome di Angleman risulta dalla assenza di contributo materno a questa regione del cromosoma 15, sia per delezione materna (imprinting genomico materno) che per UDP paterna. Sindrome di Prader Willi o delezione paterna (imprinting genomico paterno) o disomia uniparentale materna Sindrome di Angleman delezione materna (imprinting genomico materno) disomia uniparentale paterna