Farmaco NON controindicato in gravidanza: marzo 2011
Propil-tiouracile
Iodio radioattivo
Valproato
Warfarin
Ris. R: Propil-tiouracile I farmaci tioammidici (metile e propiltiouracile, metimazolo e carbimazolo) possono essere utilizzati anche durante la gravidanza (dovrebbe essere utilizzata la dose più bassa possibile). La tiroide fetale è estremamente suscettibile alle radiazioni e può essere rapidamente distrutta. Propiltiouracile/ PTU/ 6-n-Propiltiouracile È un farmaco tioammidico usato per trattare l'ipoiroidismo (inclusa la malattia di Graves) diminuendo la quantità di ormone tiroideo prodotto dalla ghiandola tiroidea. I suoi notevoli effetti collaterali includono il rischio di agranulocitosi. La PTU inibisce l'enzima tiroperossidasi, che normalmente agisce nella sintesi dell'ormone tiroideo ossidando l'anione ioduro (I-) in iodio (10), facilitando l'aggiunta di iodio ai residui di tirosina sul precursore dell'ormone tireoglobulina. Questo è uno dei passaggi essenziali nella formazione della tiroxina (T4). Il PTU non inibisce l'azione del transpoer ioduro sodio-dipendente situato sulle membrane basolaterali delle cellule follicolari. L'inibizione di questo passaggio richiede inibitori competitivi, come il perclorato e il tiocianato. La PTU agisce anche inibendo l'enzima 5'-deiodinasi (tetraiodotironina 5' deiodinasi), che converte la T4 nella forma attiva T3. (Ciò è in contrasto con il metimazolo, che condivide il meccanismo centrale del propiltiouracile, ma non quello periferico). La somministrazione è orale, con concentrazioni sieriche di picco che si verificano in un'ora e si concentra attivamente sulla ghiandola tiroidea. Il farmaco è legato alle proteine ​​per circa il 70% ed è significativamente ionizzato a pH fisiologico normale, mentre il metimazolo, agente antitiroideo, è sostanzialmente meno legato alle proteine. Tuttavia entrambi vengono trasferiti equamente attraverso la placenta. Meno del 10% del farmaco viene escreto immodificato, mentre la frazione rimanente è sottoposta ad un'ampia glucuronidazione del metabolismo epatico. Un effetto collaterale è l'agranulocitosi e la trombocitopenia. Un effetto collaterale più pericoloso per la vita è l'insufficienza epatica improvvisa, grave e fulminante che si verifica in un massimo di 1 persona su 10.000 che assumono propiltiouracile. Il PTU è preferito al metimazolo solo nel primo trimestre di gravidanza e nelle donne che potrebbero rimanere incinte. Nel secondo e terzo trimestre è preferibile il metimazolo.