Una donna alcolizzata di 36 anni si presenta con un'anamnesi di pelle e sclere gialle da una settimana. Ha sofferto di mal di testa persistenti. I suoi segni vitali sono normali. L'esame obiettivo rivela ittero. Gli studi di laboratorio rivelano livelli marcatamente elevati di AST e ALT (rispettivamente 956 e 1.400 U/L). Pochi giorni dopo sviluppa encefalopatia epatica e insufficienza renale. Una biopsia epatica mostra una necrosi centrolobulare prominente. Quale delle seguenti è la diagnosi più probabile?
Tossicità del paracetamolo
Fegato grasso della gravidanza
Carcinoma metastatico
Sindrome di Reye
La tossicità del farmaco deve essere sospettata in tutti i casi di epatite acuta. In questo caso, la necrosi centrolobulare suggerisce una tossicità da paracetamolo. La dose tossica di paracetamolo dopo una singola ingestione acuta è compresa tra 150 mg/kg nei bambini e 7 g negli adulti. Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dallo stomaco e dall'intestino tenue e coniugato nel fegato con agenti non tossici, che vengono poi eliminati nelle urine. In caso di sovradosaggio acuto, le normali vie metaboliche del paracetamolo si saturano. Il paracetamolo in eccesso viene quindi metabolizzato nel fegato attraverso il sistema dell'ossidasi a funzione mista P450, producendo metaboliti ossidativi che causano una prevedibile necrosi epatocellulare. Sono particolarmente colpite le zone centrolobulari (necrosi centrolobulare). La necrosi centrolobulare non è riscontrabile nelle altre scelte. La sindrome di Reye (scelta D) si verifica nei bambini. Il fegato grasso della gravidanza (scelta B) presenta steatosi microvescicolare. Diagnosi: tossicità da paracetamolo, sindrome epatorenale
Liver & Biliary Tract