Coinvolto nella sferocitosi ereditaria -
Troponina
Ankyrin
Pirino
Actina
le mutazioni patogene dell'HS colpiscono l'anchirina, la banda 3, la spettrina o la banda 4.2. La sferocitosi ereditaria è causata da anomalie nello scheletro della membrana, una rete di proteine ​​che sta alla base del doppio strato lipidico dei globuli rossi (Fig. 11-1). La principale proteina dello scheletro della membrana è la spettrina, un eterodimero lungo e flessibile che si autoassocia a un'estremità e lega i filamenti di shoactina all'altra estremità. Questi contatti creano una rete bidimensionale che è collegata alla membrana sovrastante attraverso l'anchirina e la banda 4.2 alla proteina intrinseca della membrana chiamata banda 3, e attraverso la banda 4.1 alla glicoforina. Le mutazioni nella sferocitosi ereditaria coinvolgono più frequentemente l'anchirina, la banda 3 e la spettrina, ma sono state descritte anche mutazioni in altri componenti dello scheletro. proteine ​​di membrana. Questo difetto destabilizza in qualche modo il doppio strato lipidico dei globuli rossi, che rilasciano vescicole di membrana nella circolazione quando invecchiano. Nel processo viene perso poco citoplasma e di conseguenza il rapporto tra superficie e volume diminuisce progressivamente nel tempo fino a quando le cellule diventano sferiche (Fig. 11-1). La milza svolge un ruolo importante nella distruzione degli sferociti. I globuli rossi devono subire gradi estremi di deformazione per passare attraverso i cordoni splenici. La forma discoidale floscia dei globuli rossi normali consente una notevole libertà per i cambiamenti di forma. Al contrario, gli sferociti hanno una deformabilità limitata e sono sequestrati nei cordoni splenici, dove vengono distrutti dai numerosi macrofagi residenti. Il ruolo critico della milza è illustrato dall'effetto benefico della splenectomia; anche se il difetto dei globuli rossi e degli sferociti persiste, l'anemia viene corretta. Rif: Robbins 9/,e pag:633
Haematology