Il 'Flare' nella risposta tripla è mediato da
Riflesso dell'assone
Dilatazione arteriolare
Rilascio di istamina
Ormoni locali
La risposta tripla di Lewis include il pomfo, la fiammata e la reazione rossa.
L'istamina quando rilasciata provoca la dilatazione dei capillari dovuta al rilassamento dello sfintere precapillare con conseguente reazione rossa. A causa della dilatazione, lo spazio tra le cellule endoteliali si allarga, il che porta ad una maggiore permeabilità e consente lo stravaso di liquido con conseguente ponfo. Il riflesso assonale media la dilatazione arteriolare con conseguente riacutizzazione.