Tipo istologico più comune di carcinoma a cellule renali
Cancella cella
Midollare
Papillare
Tipologia mista
Fare riferimento a Robbins 9/e p953 Carcinoma a cellule chiare. Questo è il tipo più comune e rappresenta il 70-80% dei tumori delle cellule renali. I tumori sono costituiti da cellule con citoplasma chiaro o granulare e non sono papillari. Possono essere familiari, ma nella maggior parte dei casi (95%) sono sporadici. Nel 98% di questi tumori, siano essi familiari, sporadici o associati alla sindrome VHL, si verifica una perdita di sequenze sul braccio sho del cromosoma 3. La regione deleta ospita il gene VHL (3p25.3). Un secondo allele non deleto del gene VHL mostra mutazioni somatiche o inattivazione indotta dall’ipermetilazione fino all’80% dei tumori a cellule chiare, indicando che il gene VHL agisce come un gene soppressore del tumore sia nei tumori sporadici che familiari (Capitolo 7). Il gene VHL codifica per una proteina che fa parte del complesso dell'ubiquitina ligasi coinvolto nel prendere di mira altre proteine ​​per la degradazione. Importante tra i bersagli della proteina VHL è il fattore di trascrizione fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF-1). Quando il VHL è inattivo, i livelli di HIF-1 rimangono elevati, anche in condizioni normossiche, causando l’espressione inappropriata di un numero di geni attivati ​​dall’HIF. Questi includono geni che promuovono l’angiogenesi, come VEGF, e geni che stimolano la crescita cellulare, come il fattore di crescita simile all’insulina-1 (IGF-1). Inoltre, l'HIF collabora in modo complesso con il fattore oncogeno MYC per "riprogrammare" il metabolismo cellulare in modo da favorire la crescita. D
Urinary tract