Il difetto epiteliale delle vie aeree nella fibrosi cistica è
| assorbimento del sodio
| assorbimento del sodio
| secrezione di cloruro
Nessuna delle precedenti
Ris. a (assorbimento di sodio) (Rif: Harrison's Internal Medicine 16a edizione, p. 1544) Il normale schema basale per il trasporto ionico è l'assorbimento di Na+ dal lume attraverso un canale Na+ sensibile all'amiloride. Questo processo è accelerato nella FC. La capacità di avviare la secrezione di Cl' mediata dall'AMP ciclico è ridotta negli epiteli delle vie aeree della FC a causa dell'assenza/disfunzione del canale Cl' del CFTR. L'assorbimento accelerato di Na+ nella CF riflette l'assenza di effetti inibitori del CFTR sui canali del Na+.FIBROSI CISTICA: Fisiopatologia# Il segno diagnostico biofisico degli epiteli delle vie aeree della CF è l'elevata differenza di potenziale elettrico transepiteliale (PD). La PD transepiteliale riflette sia la velocità del trasporto ionico attivo che la resistenza epiteliale al flusso ionico. Gli epiteli delle vie aeree della CF mostrano anomalie sia nell'assorbimento attivo di Na+ che nella secrezione attiva di CT.# Un'osservazione importante è che esiste anche un canale CT attivato da Ca2+ (CaCC) molecolarmente distinto espresso nella membrana apicale. Questo canale può sostituire il CFTR per quanto riguarda la secrezione di CT e può essere un potenziale bersaglio terapeutico.# L'ipotesi centrale della fisiopatologia delle vie aeree della CF è che l'errata regolazione dell'assorbimento di Na+ e l'incapacità di secernere CT tramite CFTR riducano il volume del liquido sulle superfici delle vie aeree , cioè sono "disidratati". Fibrosi cistica: RiepilogoGENETICAAutosomica recessiva; difetto nel gene CFTR sul cromosoma 7; comunemente una delezione di Phe508. La malattia genetica letale più comune nella popolazione caucasica. La CFTR codifica per un canale CI- dipendente dall'ATP che secerne CI- nei polmoni e nel tratto gastrointestinale e riassorbe CI- nelle ghiandole sudoripare. PaTHOPHYSIOIOGYMutazioni: proteina-proteina mal ripiegata trattenuta nel RER e non trasportata membrana cellulare, causando | secrezione di CI- (e H20); T CI intracellulare- provoca un compenso | Riassorbimento del Na+ attraverso i canali epiteliali del Na+ - | Riassorbimento di H2O: muco anormalmente denso secreto nei polmoni e nel tratto gastrointestinale, | Il riassorbimento di Na+ causa anche una differenza di potenziale transepiteliale più negativa. DIAGNOSI| La concentrazione di CL (>60 mEq/L) nel sudore è diagnostica. Può presentarsi con alcalosi da contrazione e ipokaliemia (effetti ECF analoghi a quelli di un paziente che assume un diuretico dell'ansa) a causa delle perdite ECF di H20/Na+ e della concomitante perdita renale di K+/H+.COMPIICaTIONSInfezioni polmonari ricorrenti (ad es. Pseudomonas), bronchite cronica e bronchiectasie - pattern reticolonodulare su CXR, insufficienza pancreatica, malassorbimento e steatorrea, polipi nasali e ileo da meconio nei neonati. Infertilità nei maschi (assenza di vasi deferenti, assenza di sperma). Carenze di vitamine liposolubili (A, D, E, K). TRATTAMENTO N-acetilcisteina per sciogliere i tappi di muco (scinde i legami disolfuro all'interno delle glicoproteine ​​del muco), dornase alfa (DNAsi) per eliminare i detriti leucocitici.
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