La trasmissione del dolore può essere influenzata da diverse vie discendenti. Tutti i seguenti elementi sono coinvolti nell'influenza discendente sulla trasmissione nocicettiva, TRANNE:
Nucleo talamico laterale ventrale
Grigio periacqueduttale
Nucleo del rafe grande
Fibre rafespinali
Il nucleo laterale ventrale del talamo è principalmente coinvolto nella funzione motoria e non contribuisce alle vie discendenti che influenzano la trasmissione del dolore. I neuroni nel grigio periacqueduttale si proiettano al nucleo del rafe grande, le cui cellule danno origine alle fibre del rafespinale. Questi assoni utilizzano la serotonina come neurotrasmettitore, che rilasciano ai loro terminali sugli interneuroni encefalinergici nella sostanza gelatinosa del corno dorsale. Questi ultimi neuroni formano quindi sinapsi direttamente con i terminali delle fibre dolorifiche afferenti primarie in arrivo dalle radici dorsali.