Una bambina di 3 mesi è stata ricoverata per febbre ricorrente, polmonite, diarrea, dermatite cronica, ritardo della crescita e ritardo motorio. La paziente era figlia di genitori consanguinei e aveva una sorella morta a causa di infezioni ricorrenti. Soffriva di candidosi orale e di una diffusa eruzione maculare di colore brunastro sul tronco. L'auscultazione del torace ha rivelato crepitii bilaterali nelle zone inferiori. La radiografia del torace indicava l'assenza dell'ombra del timo; sono state dimostrate un'infiltrazione paracardiaca e una scapola inferolaterale squadrata. I test di laboratorio hanno rivelato lieve anemia con profonda linfocitopenia e ipogammaglobulinemia. L'attività dell'enzima adenosina deaminasi (ADA) era bassa. Qual è la diagnosi?
Gotta
Nanismo
Ritardo mentale
Immunodeficienza
Sulla base dello scenario clinico sopra riportato, la diagnosi è di immunodeficienza combinata grave. L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una malattia genetica in cui entrambi i "bracci" (cellule B e cellule T) del sistema immunitario adattativo sono compromessi a causa di un difetto in uno dei diversi geni possibili. Tipi di SCID Immunodeficienza combinata grave legata all'X Deficit di purina nucleoside fosforilasi Deficit di adenosina deaminasi Sindrome di Omenn Sindrome dei linfociti nudi JAK3 Aemis/DCLRE1C Immunodeficienza combinata grave legata all'X La maggior parte dei casi di SCID sono dovuti a mutazioni nel gene che codifica per la catena gamma comune (gc), una proteina condivisa dai recettori per le interleuchine Queste interleuchine e i loro recettori sono coinvolti nello sviluppo e nella differenziazione delle cellule T e B. La catena gamma comune è codificata dal gene del recettore gamma IL-2, o IL-2Rg, che si trova sul cromosoma X. Per questo motivo, l’immunodeficienza causata da mutazioni nell’IL-2Rg è nota come immunodeficienza combinata grave legata all’X. La condizione è ereditata con un pattern recessivo legato all'X. Carenza di adenosina deaminasi: la seconda forma più comune di SCID dopo la X-SCID è causata da un enzima difettoso, l'adenosina deaminasi (ADA), necessario per la scomposizione delle purine. La mancanza di ADA causa l’accumulo di dATP. L'efficacia del sistema immunitario dipende dalla proliferazione dei linfociti e quindi dalla sintesi dei dNTP. Senza la ribonucleotide reduttasi funzionale, la proliferazione dei linfociti è inibita e il sistema immunitario è compromesso. Deficit di purina nucleoside fosforilasi Una malattia autosomica recessiva che coinvolge mutazioni del gene della purina nucleoside fosforilasi (PNP). Il PNP è un enzima chiave nel percorso di recupero delle purine. La compromissione di questo enzima provoca livelli elevati di dGTP con conseguente tossicità e carenza di cellule T. Sintomi e diagnosi di SCID: i bambini affetti da SCID sono a rischio di infezioni potenzialmente letali. Fin dai primi mesi di vita, sviluppano infezioni che possono essere frequenti, gravi, di lunga durata o difficili da trattare. Le infezioni possono verificarsi nei polmoni (polmonite), attorno al cervello e al midollo spinale (meningite) o nel flusso sanguigno. Il ritardo nel rilevamento è dovuto al fatto che i neonati portano con sé gli anticorpi della madre per le prime settimane di vita e i bambini SCID sembrano normali. trattamento per la SCID: trapianto di midollo osseo, la trasduzione del gene mancante in cellule staminali ematopoietiche utilizzando vettori virali è in fase di test nella terapia genica ADA SCID e nella terapia genica SCID legata all'X Riferimento: Harpers Illustrated Biochemistry 30a edizione
Metabolism of protein and amino acid