La mutazione Non-Frame Shift del gene della distrofina causa:
Distrofia muscolare di Duchenne
Distrofia muscolare di Becker
Distrofia miotonica
Distrofia dei cingoli
Le distrofie muscolari di Duchenne e di Becker sono entrambe causate da una mutazione nel gene della distrofina situato sul cromosoma X (Xp21). Una mutazione out-of-Frame provoca tipicamente la completa interruzione della produzione di distrofina e causa la distrofia di Duchenne. Una mutazione in-Frame produce una distrofina scarna ma semifunzionale e causa la distrofia di Becker. Mutazione recessiva legata all'X del gene della distrofina sulla membrana sacrolemmale. Le mutazioni si trovano nel gene della distrofina su XP21 Poiché si tratta di malattie recessive legate all'X, si verificano principalmente nei ragazzi. (Le femmine sono solitamente portatrici asintomatiche con un gene normale su un cromosoma X e un gene mutante sull'altro cromosoma X. Mutazione frame-shift (Out-of-Frame) - Risultati nella perdita completa della distrofina - Distrofia muscolare di Duchenne Non- Mutazione frame shift (In-Frame) - Risultati nella funzione paiale della distrofina - Distrofia muscolare di Becker La gravità clinica dipende maggiormente dalla mutazione in-frame rispetto a quella out-of-frame ("regola del frame di lettura"), piuttosto che dalla posizione della mutazione mutazione lungo il gene Le mutazioni che interrompono il frame di lettura traslazionale del gene (mutazione Frameshift) determinano la perdita quasi totale della distrofina e solitamente portano alla DMD, mentre la mutazione in-frame determina la traduzione della disitrofina semifunzionale di dimensioni e/o anormali. o quantità, che in genere risulta in fenotipi clinici BMD anomali. Sebbene esistano eccezioni alla "regola del reading-frame", il 92% delle differenze fenotipiche è spiegato da mutazioni in-frame e out-of-frame Rif: Robbins e cotran 9° edizione Vol 2
Musculoskeletal system