Il gene MDR agisce tramite aEUR'
Blocca l'attivazione del farmaco
Blocca la sintesi del DNA intracellulare
Causa l'efflusso di farmaco
Inibizione della riparazione del DNA
Causa l'efflusso del farmaco Uno dei problemi principali nella chemioterapia antitumorale è lo sviluppo di resistenza cellulare ai farmaci. Questi sono di due tipi: - (i) Resistenza primaria Quando c'è assenza di risposta al farmaco alla prima esposizione, ad es. Melanoma maligno, cancro delle cellule renali e cancro al cervello. Si ritiene che la presenza di resistenza intrinseca ai farmaci sia associata all'instabilità genomica che ha dato origine al cancro. (ii) Resistenza acquisita In questi casi i tumori erano inizialmente sensibili ai farmaci e successivamente sono diventati resistenti ai farmaci nel corso della terapia. Può essere: - Resistenza a un singolo farmaco Il cancro è resistente a un singolo farmaco e si basa sul cambiamento nell'apparato genetico di una determinata cellula tumorale. Resistenza multipla ai farmaci La resistenza si sviluppa a una varietà di farmaci antitumorali. È associato ad una maggiore espressione di un gene normale --)MDR1. Il gene MDRI codifica per la glicoproteina P Pcgp). La glicoproteina P è un meccanismo protettivo posseduto dalle cellule normali. La Pgp è una pompa di efflusso di membrana dipendente dall'ATP. La sua funzione è quella di espellere dalla cellula una varietà di molecole estranee, compresi i farmaci antitumorali. Cellule a lunga vita come le cellule emopoietiche sternali, cellule sulle superfici escretrici come gli epatociti biliari, i tubuli renali prossimali e le cellule intestinali e le cellule della barriera ematoencefalica, hanno tutte un'elevata espressione di Pgp. Il fenomeno MDR illustra come le cellule tumorali si adattano e migliorano il normale meccanismo cellulare per affrontare gli effetti della chemioterapia e come cicli ripetuti di chemioterapia selezionano una popolazione di cellule che hanno sviluppato un meccanismo di sopravvivenza adattivo, ad es. nel mieloma in cui le proteine ​​MDR sono rare alla diagnosi ma comuni al momento della progressione.