Tutti sono veri per quanto riguarda i corpi chetonici tranne
L'acetoacetato è il corpo chetonico primario
Sintetizzato nei mitocondri
Sintetizzato nel fegato
L’HMG CoA reduttasi è l’enzima limitante la velocità
CHETOSI In queste condizioni metaboliche associate ad un'elevata velocità di ossidazione degli acidi grassi, il fegato produce quantità considerevoli di composti come l'acetoacetato e l'acido butirrico bbb-OH, che passano per diffusione nel sangue. L'acetoacetato subisce continuamente decarbossilazione spontanea per produrre acetone. Queste tre sostanze sono conosciute collettivamente come "corpi chetonici" (o "corpi acetonici"). A volte chiamati anche "chetoni", che è piuttosto un termine improprio. FORMAZIONE DI CORPI CHETONICI NEL FEGATO (CHETOGENESI) Gli enzimi sono mitocondriali: Passaggi 1. Aceto-acetil-CoA: L'aceto-acetil-CoA è il materiale colorante per la chetogenesi. Ciò può verificarsi in due modi: (a) Direttamente durante il corso della b-ossidazione degli acidi grassi, oppure (b) Come risultato della condensazione di due unità C-2, cioè "acetato attivo" (acetil-CoA) mediante inversione della reazione della tiolasi. 2. Formazione di acetoacetato: l'acetoacetato è il primo corpo chetonico ad essere formato. Ciò può avvenire in due modi: a) Per deacilazione: l'acetoacetato può essere formato da aceto-acetil-CoA mediante semplice deacilazione catalizzata dall'enzima aceto-acetil-CoA deacilasi. SEZIONE QUATTRO Quando si forma una quantità eccessiva di corpi chetonici, la reazione di deacilazione della via principale non è sufficiente per far fronte. (b) Seconda via: formazione di acetoacetato, produzione intermedia di "bbb-OH-bbb-metil glutaril CoA" (HMG-CoA). L'opinione attuale ritiene che la via HMG-CoA sia la principale via di formazione dei corpi chetonici. Fasi Comprende due fasi: * Condensazione dell'aceto-acetil-CoA con un'altra molecola di acetil-CoA per formare b-OH-b metil glutaril-CoA (HMG-CoA) catalizzata dall'enzima HMG-CoA sintasi (enzima mitocondriale). *L'HMG-CoA viene quindi attivato da un altro enzima, l'HMG-CoA liasi, anch'esso un enzima mitocondriale, per produrre una molecola "acetoacetato" e una molecola di acetil-CoA (Fig. 25.10). Nota *Entrambi gli enzimi HMG-CoA sintasi e HMG-CoA liasi sono mitocondriali e devono essere disponibili nel mitocondrio affinché avvenga la chetogenesi. *Entrambi gli enzimi sono presenti solo nei mitocondri delle cellule epatiche. *Un marcato aumento dell’attività dell’HMG-CoA liasi è stato notato durante il digiuno. *HMG-CoA è un passo impegnativo. Il colesterolo può anche essere formato dalla "HMG-CoA reduttasi". 3. Formazione di acetone: come affermato in precedenza, l'acetone è formato dall'acetoacetato mediante decarbossilazione spontanea (non enzimatica). 4.Formazione di b-OH butirrato: l'acetoacetato una volta formato viene convogliato nell'acido b-OH-butirrico; la reazione è catalizzata dall'enzima b-OH-butirrato deidrogenasi, presente nel fegato e presente anche in molti altri tessuti. Il b-OH-butirrato è quantitativamente il corpo chetonico predominante presente nel sangue e nelle urine in KetosisRef: Textbook of Medical Biochemistry Dr (Brig) MN Chatterjea Rana Shinde, pagina n.: 425,426
Metabolism of lipid