Un uomo di 38 anni è sieropositivo dall'età di 26 anni ma ha rifiutato la profilassi antiretrovirale. La conta delle sue cellule CD4, tuttavia, è ancora entro i limiti normali e il virus non è rilevabile nel sangue. Le indagini genetiche chiariscono questo apparente enigma, dimostrando che questo soggetto è omozigote per una mutazione che colpisce un recettore delle chemochine necessario per l'ingresso dell'HIV nella cellula. Quale dei seguenti recettori è più probabilmente coinvolto?
CCR5
CD4
CD8
Gp120
L'infezione da HIV non sempre progredisce verso l'AIDS. In alcuni individui fonati (chiamati non-progressori), l'infezione rimane asintomatica, con una conta stabile di cellule CD4 e una viremia bassa o non rilevabile. Non è del tutto chiaro se questi pazienti prima o poi svilupperanno l’AIDS. Alcuni sono resistenti all’infezione da HIV perché portano due copie difettose del gene che codifica per il corecettore CCR5. Esistono 15 corecettori conosciuti, di cui CCR5 e CXCR4 sono i meglio caratterizzati. CCR5 è un recettore per le beta-chemochine e funge da corecettore per l'internalizzazione dell'HIV. Circa l’1% dei caucasici negli Stati Uniti è omozigote per una variante CCR5 così protettiva e il 20% è eterozigote. L'infezione da HIV segue un decorso più lento negli eterozigoti. Gli omozigoti per questa variante protettiva CCR5 non sono presenti tra le popolazioni nere e asiatiche. Recentemente, una variante aplotipo di CXCR1 (un recettore leucocitario per la frattalkina) è stata collegata alla rapida progressione dell'infezione da HIV negli individui omozigoti. Pertanto, le indagini sui corecettori dell’HIV stanno iniziando a spiegare la variabilità nella progressione e nella gravità dell’infezione da HIV tra gli individui. CD4 (2a scelta) è un recettore importante dei linfociti T helper, dei macrofagi e delle cellule di Langerhans. Agisce come il recettore primario per il legame dell'HIV. Il legame con il CD4, tuttavia, non è sufficiente per l'ingresso dell'HIV nelle cellule. La proteina gp120 dell'involucro virale (4a scelta) lega prima il CD4. Ciò si traduce in un cambiamento conformazionale in gp120 che consente a questa proteina di legarsi ai corecettori. Tali corecettori sono presenti sui linfociti e sui macrofagi e normalmente servono come siti di legame per le chemochine. Una volta che gp120 si lega al CD4 e ad un corecettore, una seconda proteina virale, gp41, facilita la fusione dell'involucro virale con la membrana plasmatica, consentendo l'"iniezione" del nucleo virale nella cellula. Né il CD8 (5a scelta) né il recettore del TNF-a svolgono un ruolo nel legame dell'HIV alle cellule.