La dose di carico di un farmaco dipende da
Volume di distribuzione
Liquidazione
Metà vita
biodisponibilità
(a)Volume di distribuzioneRif: Lippincott, 6a ed., pag. 21 e Katzung, 13a ed., pag. 50-51 A volte è necessario il rapido raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche desiderate dei farmaci per produrre una risposta tempestiva (ad esempio in infezioni gravi o aritmie). Quando il tempo per raggiungere lo stato stazionario è lungo, come nel caso dei farmaci con una lunga emivita e con un elevato volume di distribuzione (Vd) a causa delle loro affinità tissutali, può essere auspicabile somministrare una dose elevata (dose di carico) per raggiungere rapidamente i livelli plasmatici desiderati. Il volume di distribuzione è il fattore di proporzionalità che mette in relazione la quantità totale di farmaco nel corpo con la concentrazione nel plasma (Cp). DOSE DI CARICO = Vd X Concentrazione plasmatica desiderata allo stato stazionario La dose di carico può essere somministrata come dose singola o dosi multiple nell'arco di un periodo poco tempo. Per esempio. in caso di trattamento della fibrillazione atriale con digossina (farmaco ad azione prolungata con elevato Vd), la dose di carico è necessaria per saturare i tessuti e raggiungere rapidamente la concentrazione plasmatica desiderata (altrimenti occorrerebbe circa una settimana affinché la digossina raggiunga la concentrazione plasmatica allo stato stazionario) . Per trattare la malaria è necessaria anche una dose di carico di clorochina. D'altra parte, la dose di mantenimento dipende dalla clearance (Cl) poiché dobbiamo mantenere la concentrazione allo stato stazionario in considerazione del volume del plasma eliminato dal farmaco per unità di tempo. . Pertanto, l’equazione per la dose di mantenimento è DOSE DI MANTENIMENTO = Cl X Concentrazione plasmatica desiderata allo stato stazionario
General Pharmacology