Nella Corea di Huntington la mutazione causativa nella proteina Huntingtina è a
Espansione della ripetizione trinucleotidica
Cancellazione genetica
Mutazione del frameshift
Mutazione puntiforme
L'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche è un'importante causa genetica delle malattie umane, in particolare dei disturbi neurodegenerativi. Esistono tre meccanismi chiave attraverso i quali le ripetizioni instabili causano malattie:
• Nella sindrome dell'X fragile si verifica la perdita della funzione del gene interessato. In questi casi le ripetizioni si trovano generalmente nella parte non codificante del gene.
• Un aumento tossico della funzione dovuto ad alterazioni della struttura proteica come nella malattia di Huntington e nelle atassie spinocerebellari. In questi casi le espansioni avvengono nelle regioni codificanti dei geni.
• Un guadagno tossico di funzione mediato dall'mRNA come si osserva nella sindrome da tremore-atassia dell'X fragile. In questa condizione, sono interessate le parti non codificanti del gene.