UAC a UAG-
Mutazione senza senso
Mutazione del frameshift
Cancellazione
Mutazione missenso
Ris. è "a", ovvero mutazione non senso o La comparsa del codone di stop (UAG) dovuta alla mutazione provoca la terminazione prematura ed è chiamata mutazione non senso. Mutazione puntiforme (mutazione per sostituzione di base) o La sostituzione di una singola base con un'altra è nota come mutazione puntiforme. Se una purina viene sostituita da un'altra base purinica o se una base pirimidinica viene sostituita da un'altra base pirimidinica, si parla di transizione. La sostituzione di una base purinica con una base pirimidinica o viceversa è detta trasversione. Una mutazione puntiforme mil interessa solo un codone. La mutazione puntiforme può essere dei seguenti tipi >Mutazione silenziosao Se la sostituzione avviene nella terza base di un codone, la parola in codice può rimanere invariata a causa della degenerazione del codice genetico. Ad esempio, la mutazione da GGC a GGG non ha alcun effetto poiché entrambi codificano per la glicina, quindi il codone contiene i codici base modificati per lo stesso amminoacidoQ, pertanto non vi è alcun cambiamento nella sequenza aminoacidica della proteina. Il gene è espresso in termini della stessa proteina, Le. non vi è alcun cambiamento nell'espressione della proteinaQMutazione di senso errato, quindi se la sostituzione della base modifica le parole del codice, ovvero il codone contenente i codici di base modificati per un diverso amminoacido (AIIMS-02), si parla di mutazione di senso errato. La sequenza degli aminoacidi nelle proteine ​​cambia. L'effetto della sostituzione dell'amminoacido è variabile:-i) Mutazione missenso accettabile:- La sostituzione dell'amminoacido ha un effetto minimo o nessun effetto perché l'amminoacido sostituito è simile a quello dell'amminoacido originale o la sostituzione avviene in un'area non critica. Ad esempio, normalmente l'emoglobina (HbA1c) ha valina nella posizione 67 della catena b al posto della valina. Questa è una posizione non critica, cioè la sostituzione di diversi aminoacidi in questa posizione produce un'emoglobina normalmente funzionale. Ad esempio, "emoglobina Milwaukee" ha acido glutammico in questa posizioneQ (al posto della valina), "emoglobina bristoF ha acido asparticoQ e emoglobina Sydney" ha alnina (al posto della valina). Mutazione di senso errato parzialmente accettabile: sostituzione di uno amminoacido con altri è parzialmente accettabile, cioè la proteina risultante funziona normalmente in determinate condizioni ma non sempre. Ad esempio, la sostituzione del glutammato con valina nella posizione sei della catena b produce HbS. L'HbS è in grado di funzionare normalmente ad alta tensione di ossigeno ma viene precipitato a bassa tensione di ossigeno. Mutazione di senso errato inaccettabile: la sostituzione di un amminoacido con un altro produce una proteina non funzionale. Ad esempio, nella metaemoglobina (HbM) l'istidina viene sostituita dalla tirosina nella posizione 58 della catena a. L'HbM non è in grado di combinarsi con l'ossigeno.C) Mutazione senza sensoQo La sostituzione di base modifica un codone di senso in un codone senza senso (di arresto o di terminazione). In tali casi, la sintesi proteica verrà interrotta prematuramente e la proteina risultante sarà solitamente non funzionale. Mutazione frame-shifto Le mutazioni frameshiftQ si verificano a causa dell'inserimento o della cancellazione0 di una o due basi che causano un cambiamento nella cornice di lettura distale alla mutazione. Se cambiano 1 o 2 paia di basi, l'intero frame di lettura viene modificato distalmente alla mutazione, risultando in una molecola proteica completamente diversa. Se cambiano 3 paia di basi, un singolo amminoacido viene incorporato o eliminato. Il resto della sequenza aminoacidica è la stessa. Mutazione ripetuta del trinucleotide Qo In questo tipo di mutazione un codone (cioè la sequenza trinucleotide) subisce amplificazione e lo stesso codone viene ripetuto continuamente tante volte nella catena. Le malattie associate alla mutazione ripetuta del trinucleotide sono la malattia di HuntingtonQ (ripetizione CAG), atassia spinocerebellareQ (ripetizione CAG), atassia di Friedreich (ripetizione GAA), sindrome dell'X fragile (ripetizione GGG o GCC), distrofia miotonica (ripetizione CTG/CUG), X -atrofia muscolare spinobulbare collegata (ripetizione CAG) e atrofia pallidoiusiana dentorubrale (ripetizione CAG).
Molecular Genetics