La verità sulla sindrome dell'X fragile è
Mutazione del guadagno di funzione
I maschi hanno un QI compreso tra 20 e 40
Il 10% delle donne portatrici sono ritardate mentali
Mutazione della sequenza CAG triplo nucleotidica
Sindrome dell'X fragile: - * Anche i siti fragili hanno un ruolo nella tumorigenesi. L'espansione ripetuta CGG silenzia il gene responsabile della proteina X fragile del ritardo mentale (FMRP) che regola la traduzione di più mRNA in proteine ​​specifiche, quindi influenza la funzione sinaptica. * La mancanza di questa proteina FMRP sovraregola la via del recettore metabotropico del glutammato. * La mancanza di FMEP influisce anche sull'espressione delle metalloproteinasi di matrice. Le manifestazioni cliniche nei maschi affetti sono: * disabilità intellettiva, * comportamento autistico, * macroorchidismo (potrebbe non essere evidente fino alla pubetà) * articolazioni iperestensibili delle dita e * tratti caratteristici del viso, viso lungo, orecchie grandi e mascella quadrata prominente * Anomalie del tessuto connettivo: prolasso della valvola mitrale, scoliosi, lassità articolare, piedi piatti * Altri: convulsioni (20%), otite media ricorrente (60%), strabismo (8-30%) * Sviluppo ritardo: QI medio = 42 nei maschi; * Il QI è più alto se viene prodotto FMRP residuo significativo (ad es., femmine e maschi mosaico o mutazioni complete non metilate) * Autismo 20-30% * ADHD 80% * Ansia 70-100% Trattamento: - * La minociclina (abbassa MMP9) ha provocato miglioramenti a breve termine nell'ansia, nell'umore e nella scala clinica Global Impression. *Antanogisti M-gluR sotto processo Rif:- Nelson 20a edizione; numero pagine: - 622.623
Genetic and genetic disorders