Un bambino di 7 mesi di età presentava una storia di vomito e ritardo della crescita. Il paziente è migliorato con la somministrazione di glucosio per via endovenosa ed è uscito dal coma entro 24 ore. Dopo un mese ritornò con lamentele simili. Dalla valutazione si è scoperto che aveva un aumento di ammoniaca nel sangue e assenza di chetoni. Inoltre, ha alti livelli di glutammina, alanina e uracile nelle urine. Qual è il probabile difetto enzimatico di questo paziente?
Ornitina transcarbamovlasi
CPS1
Arginasi
Argininosuccinato liasi
Ris. UN. Ornitina transcarbamilasi (Rif: Nelson, 20/e p670, Harper 28/242-246) I sintomi ricorrenti con livelli elevati di ammoniaca indicano la diagnosi di un difetto del ciclo dell'urea. Il difetto più comune del ciclo dell’urea è dovuto al deficit dell’enzima ornitina transcar bamoilasi. Deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC) Disturbo parzialmente dominante legato all'X I maschi emiazigoti sono colpiti più gravemente rispetto alle femmine eterozigoti. Forma MC di tutti i disturbi del ciclo dell'ureaQOTC Il gene è mappato sul cromosoma X (Xp21.I)QCaratteristiche cliniche:Le forme lievi hanno tipicamente manifestazioni episodiche. che può verificarsi a qualsiasi età (di solito dopo l'infanzia). Gli episodi di iperammoniemia (manifestati da vomito e anomalie neurologiche come atassia, confusione mentale, agitazione, combattività e psicosi franca) sono separati da periodi di benessereQ. Questi episodi di solito si verificano dopo l'ingestione di una dieta ricca di proteine ​​o come risultato di uno stato catabolico come un'infezione. Coma iperammonemico, edema cerebrale e morte possono verificarsi durante uno di questi attacchi. Nei sopravvissuti sono stati osservati calcoli biliari; il meccanismo rimane poco chiaroDiagnosi:Il principale risultato di laboratorio durante l'attacco acuto è iperammoniemia accompagnata da marcati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di glutammina e alanina con bassi livelli di citrullina e argininaQ.Il livello di urea nel sangue è solitamente bassoQ.Deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC)Un marcato aumento di l'escrezione urinaria di acido orotico lo differenzia dal deficit di carbamoil fosfato sintasiQ. L'orotato può precipitare nelle urine come ghiaia o pietre di colore rosaQ. Trattamento dell'iperammoniemia acuta Fornire calorie, liquidi ed elettroliti adeguati per via endovenosa (glucosio al 10%, NaCl e lipidi per via endovenosa 1 g /kg/24 ore). Somministrare dosi iniziali dei seguenti composti: Benzoato di sodio. Sodio fenil acetato e arginina cloridrato Continuare l'infusione di sodio benzoato, sodio fenil acetato e arginina seguendo le dosi iniziali sopra indicate. Questi composti devono essere aggiunti al fluido endovenoso quotidiano. Iniziare la dialisi peritoneale o l'emodialisi se il trattamento sopra descritto non riesce a produrre una diminuzione apprezzabile dell'ammoniaca plasmatica. La citrullina viene utilizzata al posto dell'arginina nei pazienti con deficit di OTC. Il trapianto di fegato è un trattamento di successo per i pazienti con deficit di OTC.Fig. 21: Ciclo dell'urea: vie di smaltimento dell'ammoniaca e metabolismo dell'ornitina. Le reazioni mostrate con frecce interrotte rappresentano i percorsi alternativi per lo smaltimento dell'ammoniaca. Enzimi: (1) carbamilfosfato sintetasi (CPS). (2) ornitina transcarbamilasi (OTC). (3) sintetasi dell'acido arginiosuccinico (AS). (4) acido argininosuccinico liasi (AL). (5) arginasi (6) ornitina 5-aminotransferasi (7) N-acetilutamato (NAG) sintetasi. (8) citrino. Sindrome HHH, iperammanemia-iperonitinemia-omocitrullinemia.
Inborn Errors of Metabolism