Tutti i seguenti polipi sono precancerosi tranne: marzo 2011
Sindrome da poliposi giovanile
Sindrome da poliposi familiare
Polipi iperplastici
Sindrome di Peutz Jegher
Ris. C: Polipi iperplastici È ormai noto che i polipi iperplastici sono privi di potenziale maligno. I polipi giovanili che sono singoli e sono stati completamente asportati non comportano un aumento significativo del rischio di malignità. Polipi giovanili multipli possono essere un segno della sindrome da poliposi giovanile familiare. Ciò comporta un rischio significativo (circa il 10%) di successivo cancro al colon e anche un possibile aumento del rischio di cancro dello stomaco e del duodeno (primo tratto dell'intestino tenue). Poliposi giovanile (JP) Autosomica dominante. Polipi emaomati multipli del colon-retto (98%), dello stomaco (13%), dell'intestino tenue (6%) I polipi giovanili sono generalmente peduncolati, lisci, lobulati con una superficie vulnerabile. Criteri diagnostici: - 5 o più polipi giovanili nel colon o nel retto; OPPURE - Un polipo giovanile e storia familiare positiva di JP; OPPURE - Polipi giovanili al di fuori del colon o del retto, cioè nello stomaco/intestino tenue. Anamnesi familiare positiva nel 20-50%, suggerendo un'elevata incidenza di mutazioni spontanee o una bassa penetranza. I bambini/adolescenti spesso presentano anemia sideropenica, ipoproteinemia e crescita ritardata. Anche prolasso rettale o altre anomalie congenite (15%) nel CVS, nel tratto urogenitale e nel sistema nervoso centrale. Rischio di cancro: - Aumento del rischio, rischio nel corso della vita del 20-60% per il cancro del colon-retto. - L'età media alla diagnosi è 35-40 anni. - Aumento del rischio di cancro gastrico e duodenale Test genetici - Mutazioni germinali di SMAD4 e BMPR1A vengono rilevate nell'11-25% e nel 18-30% dei pazienti con JPC. - La poliposi gastrica sembra essere più frequente e grave nei pazienti con mutazioni SMAD4. Trattamento: colectomia e chirurgia gastrica nella poliposi grave. Poliposi adenomatosa familiare (FAP) Malattia ereditaria autosomica dominante, > 100 adenomi colorettali, causata da mutazioni germinali del gene oncosoppressore APC (rilevabile nell'80-90% dei pazienti con FAP tipica) Prevalenza 1:10000 con penetranza prossima al 100%. Il 25% dei pazienti con FAP non ha una storia familiare positiva. Queste sono mutazioni germinali de novo. Lo sviluppo di polipi si sviluppa nel colon-retto distale a un'età media di 15 anni La maggior parte dei pazienti diventa sintomatica con diarrea sanguinolenta entro i 25 anni Manifestazioni extracoloniche: - Fino al 90% dei pazienti con FAP sviluppa polipi nel tratto gastrointestinale superiore - 30-40% della ghiandola fundus gastrica poliposi e 5-10% adenomi gastrici - Rischio di cancro gastrico non aumentato. Le principali cause di morte nei pazienti con FAP colectomizzati sono il cancro duodenale e ampollare. Classificazione Spigelman per la poliposi nel tratto gastrointestinale superiore per consentire un adeguato follow-up. Le manifestazioni extra-intestinali della FAP includono: - Tumori desmoidi (10-20%) - Cisti epidermoidi (30-50%) - Fibromi - Osteomi (spesso nella mandibola) Iperofia congenita dell'epitelio pigmentato retinico (70%) - Anomalie dentali . Sindrome di Gardner: - Poliposi, cisti epidermoidi, osteoma Sindrome di Turcot nella FAP - Poliposi, tumori del sistema nervoso centrale (medulloblastoma) Aumento del rischio osservato per: - Epatoblastoma, cancro follicolare della tiroide, tumori cerebrali (solitamente medulloblastoma). Trattamento: - Procedura: Proctocolectomia con anastomosi ileale-pouch-anale (IPAA): Gold standard. Sindrome di Peutz Jeghers (PJS) Autosomica dominante. Tipo speciale di polipo gastrointestinale emaomato (polipo PJ) e pigmentazioni melaniniche mucocutanee. I polipi PJ si verificano in tutto il tratto alimentare con predilezione per l'intestino tenue. Per lo più digiunale. L'esofago è risparmiato. Raramente naso, cistifellea e uretere. Polipi caratterizzati da un'estesa aborizzazione della muscolatura liscia in tutto il polipo. Lesioni pigmentarie nel 95% dei pazienti ma possono scomparire con l'età. Principalmente labbra, mucosa periorale e intraorale. Criteri diagnostici: 2 o più polipi PJ - Un polipo PJ e lesione del pigmento mucocutaneo - Un polipo PJ e storia familiare positiva di PJS. Si raccomanda l'escissione endoscopica o chirurgica di polipi grandi o sintomatici. L'anamnesi familiare è negativa fino al 45% dei casi indice che indicano mutazioni germinali de novo. Dolore addominale colico ricorrente dovuto a intussuscezione nell'adolescenza o nella giovane età adulta. Anche sanguinamento occulto con anemia da carenza di ferro. La pigmentazione non è sempre presente durante l'infanzia e può svanire più avanti nella vita. La neoplasia intraepiteliale predispone al cancro - sequenza hamaoma-adenoma-carcinoma Rischio di cancro: - 85% entro i 70 anni - 57% cancro gastrointestinale. - Cancro del colon-retto più comune con un rischio nel corso della vita del 39%. Il rischio di cancro al pancreas nel corso della vita è dell’11%. I tumori extraintestinali comprendono il rischio della mammella (31-50%), dell'endometrio e dell'ovaio. Cancro raro prima dei 30 anni. Quasi tutte le pazienti affette da PJS sviluppano un tumore ovarico potenzialmente maligno, il tumore del cordone sessuale con tubuli anulari (SCTAT). Trasformazione maligna nel 20% dei casi. Tumori a cellule Seoli considerati equivalenti maschili di SCTAT con ginecomastia. Test genetici: la PJS è causata dalla mutazione germinale del gene soppressore del tumore STKII.