Per quanto riguarda il deficit di G6PD, quale delle seguenti affermazioni è falsa?
Influisce sulla via del pentoso fosfato
Associato a ittero neonatale
L'emolisi acuta può essere precipitata dalle fave
Malattia recessiva legata all'X che non colpisce i femmine eterozigoti
Ris. è 'd' cioè malattia recessiva legata all'X che non colpisce le famiglie eterozigoti Il deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD), una malattia legata all'X, è la malattia enzimatica più comune dei globuli rossi negli esseri umani, che colpisce 400 milioni di persone in tutto il mondo. Spettro clinico L'espressione clinica delle varianti G6PD comprende uno spettro di sindromi emolitiche Le quattro forme di deficit sintomatico di G6PD: Anemia emolitica acuta Favismo Anemia emolitica non sferocitica congenita Iperbilirubinemia neonatale Il deficit di G6PD è espresso nei maschi portatori di un gene variante che provoca un deficit enzimatico sufficiente a causare ai sintomi. Anemia emolitica acuta Quasi tutti gli individui con le varianti G6PD più diffuse, G6PD A e G6PD mediterranea, sono asintomatici allo stato stazionario. Non presentano né anemia, evidenza di aumentata distruzione dei globuli rossi, né alterazione della morfologia del sangue. o Tuttavia, la distruzione improvvisa degli eritrociti carenti di enzimi può essere innescata da farmaci o sostanze chimiche comuni, da infezioni selezionate e raramente da anomalie metaboliche (ad es., chetoacidosi diabetica). Decorso clinico Da due a quattro giorni dopo l'assunzione del farmaco, si verifica la comparsa improvvisa di ittero, pallore e urine scure, con o senza dolore addominale e alla schiena. Ciò è associato a un brusco calo della concentrazione di emoglobina da 3 a 4 g/dL, durante il quale lo striscio di sangue periferico rivela frammenti di globuli rossi, microsferociti ed eccentricociti o cellule "morse". L'anemia induce un'appropriata stimolazione dell'eritropoiesi, caratterizzata da un aumento dei reticolociti che si manifesta entro cinque giorni e raggiunge il massimo tra 7 e 10 giorni dopo l'inizio dell'emolisi. Anche con l'esposizione continua al farmaco, il processo emolitico acuto termina dopo circa una settimana, con la definitiva regressione dell'anemia. Eventi scatenanti I pazienti con varianti di classe II o III sviluppano emolisi intermittente solo dopo uno o più dei seguenti eventi scatenanti. Infezione Farmaci ossidanti Agenti chimici (ad es. naftalina, coloranti all'anilina, composti di henné) Chetoacidosi diabetica Ingestione di fagioli Farmaci e sostanze chimiche La primachina, il dapsone e numerosi altri farmaci possono precipitare l'emolisi nei soggetti con deficit di G6PD. Alimenti: la carenza di G6PD di fagioli e melone amaro può anche essere accelerata dall'ingestione di fagioli freschi (ism). La manifestazione dell'ofismo inizia 5-24 ore dopo l'ingestione di fagioli e comprende mal di testa, nausea e mal di schiena. Anemia emolitica non sferocitica congenita I pazienti con varianti di G6PD di classe I presentano un deficit di G6PD così grave che si verifica emolisi permanente in assenza di infezione o esposizione a farmaci. Tali pazienti rientrano nella categoria di anemia emolitica congenita non sferocitica. Queste varianti della G6PD hanno una bassa attività in vitro e/o una marcata instabilità della molecola e la maggior parte presenta mutazioni del DNA nei siti di legame del glucosio-6-fosfato o del NADP. Questi siti sono centrali per la funzione del G6PD, che ossida il glucosio-6-fosfato e riduce il NADP a NADPH. Si presume che il difetto funzionale sia così grave che i globuli rossi non possano resistere nemmeno ai normali stress ossidativi incontrati nella circolazione. L'anemia e l'ittero vengono spesso notati per la prima volta nel periodo neonatale e il grado di iperbilirubinemia è spesso di gravità sufficiente da richiedere exsanguinotrasfusione. Dopo l'infanzia, le manifestazioni emolitiche sono subdole e incostanti. La maggior parte dei soggetti presenta un'anemia da lieve a moderata (emoglobina da 8 a 10 g/dL) con una conta dei reticolociti compresa tra il 10 e il 15%. Il pallore è raro, l'ittero sclerale è intermittente, la splenomegalia è rara e la splenectomia generalmente è di scarso beneficio. L'emolisi può essere accentuata dall'esposizione a farmaci o sostanze chimiche con potenziale ossidante o dall'esposizione a fagioli. Alcuni farmaci con potenziale ossidante relativamente lieve che sono sicuri nei pazienti con varianti G6PD di classe II o classe III possono aumentare l'emolisi nei pazienti con varianti di classe I. Iperbilirubineinia neonatale Il quadro clinico dell'ittero neonatale dovuto al deficit di G6PD differisce dall'ittero neonatale osservato nella malattia emolitica del feto e del neonato (MEFN) associata a incompatibilità Rh(D) sotto due aspetti principali. L'ittero neonatale correlato alla carenza di G6PD è raramente presente al bih; il picco di incidenza dell'esordio clinico è compreso tra il secondo e il terzo giorno. a È presente più ittero che anemia e l’anemia è raramente grave. La gravità dell'ittero varia ampiamente, dall'essere subclinico al rischio di kernicterus se non trattato