Meccanismo d'azione degli anestetici locali:
Inibizione dei canali Na+
Inibizione della Na+ K+ ATPasi
Inibizione dei canali K+
Inibizione dei canali Ca2+
Rif: Libro di testo di Miller sull'anestesia. 6a edizioneSpiegazione:Meccanismo d'azione degli anestetici localiIl meccanismo d'azione principale degli anestetici locali è il blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti. La membrana eccitabile degli assoni nervosi, come la membrana del muscolo cardiaco e dei corpi cellulari neuronali, mantiene un potenziale transmembrana a riposo di - Da 90 a -60 mV. Durante l'eccitazione, i canali del sodio si aprono e una veloce corrente di sodio verso l'interno depolarizza rapidamente la membrana verso il potenziale di equilibrio del sodio t+40 mV). Come risultato della depolarizzazione, i canali del sodio si chiudono (inattivano) e il potassio canali aperti. Il flusso verso l'esterno del potassio ripolarizza la membrana verso il potenziale di equilibrio del potassio (circa -95 mV): la ripolarizzazione riporta i canali del sodio allo stato di riposo. Tossine biologiche come la batracotossina. aconitina, veratridina. e alcuni veleni di scorpione si legano ai recettori all'interno del canale e ne prevengono l'inattivazione. Ciò si traduce in un afflusso prolungato di sodio attraverso il canale e in una depolarizzazione del potenziale di riposo. Le tossine marine tetrodotossina (TTX) e saxitossina bloccano i canali del sodio legandosi ai recettori del canale vicino alla superficie extracellulare. I loro effetti clinici somigliano superficialmente a quelli degli anestetici locali (cioè blocco della conduzione senza modifica del potenziale di riposo) anche se il loro sito recettoriale è abbastanza diverso. Il blocco dei canali del sodio da parte della maggior parte degli anestetici locali dipende sia dalla tensione che dal tempo: I canali nello stato riposato, che predominano a potenziali di membrana più negativi, hanno un'affinità molto inferiore per gli anestetici locali rispetto ai canali attivati ​​(stato aperto) e inattivati, che predominano a potenziali di membrana più positivi. Il calcio extracellulare elevato antagonizza parzialmente l'azione di anestetici locali per l'aumento indotto dal calcio del potenziale superficiale sulla membrana (che favorisce lo stato di riposo a bassa affinità). Gli aumenti del potassio extracellulare depolarizzano il potenziale di membrana e favoriscono lo stato di inattivazione, potenziando l'effetto degli anestetici locali.
Miscellaneous (Local and Regional Anesthesia)