Un uomo di 51 anni viene visitato in clinica perché si sente un malato cronico. L'esame obiettivo evidenzia un fegato palpabile e nodulare. Gli studi sul siero per i marcatori del virus dell’epatite sono positivi per anti-HCV e negativi per HbsAg e HBcAg. Viene eseguita una biopsia del fegato per valutare l'entità della malattia e dimostra un'epatite cronica con attività grave e fibrosi grave. Il paziente viene trattato con interferone per 6 mesi, ma non risponde. Le sue condizioni continuano a peggiorare e viene trattato con trapianto di fegato ohotopico. Un anno dopo il trapianto di fegato ohotopico, l’uomo sviluppa livelli di transaminasi e bilirubina in aumento. Al fine di ridurre al minimo il danno da rigetto cronico alle cellule endoteliali epatiche, la terapia immunosoppressiva dovrebbe mirare a sottoregolare quale dei seguenti componenti della risposta immunitaria?
Produzione di autoanticorpi
Sintesi proteica del complemento
Espressione dell'antigene HLA
Attività dei linfociti T
Attualmente in questo paese stiamo attraversando un’epidemia nascosta di infezione da epatite C. Mentre molti individui possono avere un decorso progressivo molto lento mantenendo una buona salute per decenni, alcuni sviluppano la cirrosi relativamente precocemente nel processo patologico. Questi individui stanno diventando sempre più candidati al trapianto di fegato, sebbene il numero di fegati disponibili sia di gran lunga inferiore al numero di persone con infezione da epatite C allo stadio terminale che potrebbero utilizzarne uno. L’epatite C può ripresentarsi nel nuovo fegato, ma spesso non diventa un problema serio. Invece il rigetto cronico risulta più spesso limitare la longevità del trapianto. Il rigetto cronico di qualsiasi organo solido comporta un danno cellulare alle cellule endoteliali, con conseguente proliferazione intimale, fibrosi e, infine, danno ischemico all'innesto. La terapia immunosoppressiva è diretta a controllare l'attività dei linfociti e a ridurre al minimo il rigetto cellulare. Gli autoanticorpi non sono coinvolti nel rigetto del trapianto d’organo. Gli anticorpi prodotti sono alloanticorpi diretti solo all'innesto, ma non all'ospite. Le proteine ​​del complemento sono coinvolte nella componente umorale del rigetto acuto e il legame del complemento agli alloanticorpi aumenta il danno del trapianto. La produzione di proteine ​​del complemento, tuttavia, non è influenzata dalla terapia immunosoppressiva. L'espressione dell'antigene HLA è fondamentale per il riconoscimento delle cellule estranee nel tessuto innestato. Gli antigeni HLA sono espressi in modo costitutivo da tutte le cellule normali e l'immunosoppressione non influisce sulla loro produzione.