Tutto quanto segue è vero per quanto riguarda la sindrome da difetto di riparazione del DNA TRANNE
HNPCC
Fanconi
AT-Tcl
X Fragile
(D) X fragile # L'HNPCC è causato da mutazioni in uno dei diversi geni di riparazione del disadattamento (MMR), inclusi l'omologo MutS 2 (MSH2) e l'omologo MutL 1 (MLH1). Questi enzimi sono coinvolti nella rilevazione di disallineamenti nucleotidici e nel riconoscimento delle ripetizioni trinucleotidiche del filamento scivolato. Le mutazioni germinali in questi geni portano all'instabilità dei microsatelliti e ad un alto tasso di mutazione nel cancro del colon. Questa sindrome è caratterizzata da trasmissione autosomica dominante del cancro del colon, giovane età (50 anni) di presentazione, predisposizione a lesioni nell'intestino crasso prossimale e tumori maligni associati come il cancro dell'utero e dell'ovaio. L'anemia di Fanconi è anche associata ad un aumentato rischio di anomalie genetiche multiple acquisite. È caratterizzata da diverse anomalie congenite e da una forte predisposizione a sviluppare anemia aplastica e leucemia mieloide acuta. Le cellule di questi pazienti sono suscettibili a rotture cromosomiche causate da un difetto nella ricombinazione genetica. Sono stati identificati almeno otto diversi gruppi di complementazione e diversi loci e geni associati all'anemia di Fanconi sono stati mappati o clonati. L'atassia telangiectasia causa ampie lesioni telangiectasiche del viso, atassia cerebellare, difetti immunologici e ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti. La scoperta del gene mutato dell'atassia telangiectasia (ATM) rivela che è omologo ai geni coinvolti nella riparazione del DNA e nel controllo dei checkpoint del ciclo cellulare. Le mutazioni nel gene ATM provocano difetti nella meiosi e una maggiore suscettibilità ai danni causati dalle radiazioni ionizzanti. L’espansione dei trinucleotidi è stata inizialmente riconosciuta come causa della sindrome dell’X fragile, una delle cause più comuni di ritardo mentale.
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