Il metotrexato viene utilizzato per la gestione di tutte queste condizioni tranne:
Arite reumatoide
Psoriasi
Anemia falciforme
Trapianto di organi
Metotrexato (Mtx) È uno dei farmaci antineoplastici più antichi ed estremamente efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. L'inibizione è pseudoirreversibile perché Mtx ha un'affinità per l'enzima 50.000 volte superiore rispetto al substrato normale. Il metotrexato ha un'azione specifica del ciclo cellulare: uccide le cellule in fase S; inibisce principalmente la sintesi del DNA, ma influenza anche la sintesi dell'RNA e delle proteine. Esprime una notevole tossicità sul midollo osseo: basse dosi somministrate ripetutamente causano anemia megaloblastica, ma dosi elevate producono pancitopenia. Possono verificarsi desquamazione e sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Il metotrexato è apparentemente curativo nel coriocarcinoma: 15-30 mg/die per 5 giorni per via orale o 2G-40 mg/m2 BSA i.m. o i.v. due volte a settimana. È molto efficace nel mantenere la remissione nei bambini affetti da leucemia acuta, ma non è efficace nell'indurre la remissione: 2,5-15 mg/die. È utile anche in altre neoplasie, nell'artrite reumatoide, nella psoriasi e come immunosoppressore. Elementi essenziali di farmacologia medica K D Tripathi Sesta edizione Pg n. 823
Chemotherapy