Il danno cellulare si verifica a causa di
Diminuzione della generazione di ATP cellulare
Ca++ citosolico
Danno alla membrana
K+ intracellulare
Il danno cellulare si verifica a causa della ridotta generazione di ATP cellulare L'ATP è necessario per l'azione della pompa Na+--K+ ATPasi e della pompa Ca e per molte altre funzioni cellulari per l'esistenza della cellula LA MORFOLOGIA DEL DANNO CELLULARE E TESSUTALE È utile descrivere le alterazioni strutturali che si verificano nelle cellule danneggiate prima di discutere i meccanismi biochimici che determinano questi cambiamenti. Tutti gli stress e gli influssi nocivi esercitano i loro effetti innanzitutto a livello molecolare o biochimico. La funzione cellulare può essere persa molto prima che si verifichi la morte cellulare, e i cambiamenti morfologici del danno cellulare (o della morte) sono molto indietro rispetto a entrambi (Fig. 1-7). Ad esempio, le cellule del miocardio diventano non contrattili dopo 1-2 minuti di ischemia, sebbene non muoiano prima che siano trascorsi 20-30 minuti di ischemia. Questi miociti potrebbero non apparire morti alla microscopia elettronica per 2-3 ore, o alla microscopia ottica per 6-12 ore. I disordini cellulari del danno reversibile possono essere corretti e, se lo stimolo dannoso si attenua, la cellula può tornare alla normalità. Un danno persistente o eccessivo, tuttavia, fa sì che le cellule oltrepassino il nebuloso "punto di non ritorno" provocando un danno irreversibile e la morte cellulare. Gli eventi che determinano quando il danno reversibile diventa irreversibile e progredisce fino alla morte cellulare rimangono poco conosciuti. La rilevanza clinica di questa domanda è ovvia; Se i cambiamenti biochimici e molecolari che predicono la morte cellulare potessero essere identificati con precisione, sarebbe possibile ideare strategie per prevenire la transizione dal danno cellulare reversibile a quello irreversibile. Sebbene non esistano correlati morfologici o biochimici definitivi dell'irreversibilità, due fenomeni caratterizzano costantemente l'irreversibilità: l'incapacità di correggere la disfunzione mitocondriale (mancanza di fosforilazione ossidativa e generazione di ATP) anche dopo la risoluzione della lesione originale, e profondi disturbi nella membrana funzione. Come accennato in precedenza, la lesione alle membrane lisosomiali provoca la dissoluzione enzimatica della cellula lesa, che è il culmine della lesione che progredisce fino alla necrosi. Come accennato in precedenza, diversi stimoli dannosi possono indurre la morte per necrosi o apoptosi (Fig. 1-6 e Tabella Fare riferimento a robbins 9/e p6
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