Fegato ingrossato con disfunzione epatocellulare osservato in-
La malattia di Wilson
Bud. Sindrome di Chiari
Epatite alcolica
NASH
Fisiopatologia Normalmente, il rame alimentare viene assorbito dallo stomaco e dall'intestino tenue prossimale e viene rapidamente portato nel fegato, dove viene immagazzinato e incorporato nella ceruloplasmina, che viene secreta nel sangue. L'accumulo eccessivo di rame nel corpo viene in definitiva impedito dalla sua escrezione, la via più importante è la bile. Nella malattia di Wilson si verifica quasi sempre un fallimento nella sintesi della ceruloplasmina; tuttavia, circa il 5% dei pazienti ha una concentrazione normale di ceruloplasmina circolante e questo non è il difetto patogeno primario. La quantità di rame nel corpo al bih è normale ma successivamente aumenta costantemente; gli organi più colpiti sono il fegato, i gangli della base del cervello, gli occhi, i reni e lo scheletro. Il gene ATP7B codifica per un membro della famiglia dell'adenosina trifosfatasi di tipo P che trasporta il rame, che funziona per esporre il rame da vari tipi di cellule. Sono state descritte almeno 200 mutazioni diverse. La maggior parte dei casi sono eterozigoti composti con due diverse mutazioni in ATP7B. I tentativi di correlare il genotipo con la modalità di presentazione e il decorso clinico non hanno mostrato alcun modello coerente. Il gran numero di mutazioni colpevoli significa che, a differenza dell'emocromatosi, la diagnosi genetica non è di routine nella malattia di Wilson, sebbene possa avere un ruolo nello screening delle famiglie dopo l'identificazione del genotipo in un paziente indice. Caratteristiche cliniche I sintomi di solito compaiono tra i 5 ei 45 anni. La malattia epatica si verifica prevalentemente durante l'infanzia e la prima adolescenza, sebbene possa esordire negli adulti sulla cinquantina. Il danno neurologico causa sindromi dei gangli basali e demenza, che tende a manifestarsi nella tarda adolescenza. Queste funzionalità possono verificarsi da sole o simultaneamente. Altre manifestazioni comprendono il danno tubulare renale e l'osteoporosi, ma questi sono segni di presentazione rari. Malattia epatica Possono verificarsi episodi di epatite acuta, talvolta ricorrenti, soprattutto nei bambini, che possono progredire fino all'insufficienza epatica fulminante. Quest'ultimo è caratterizzato dalla liberazione di rame libero nel flusso sanguigno, causando emolisi massiva e tubulopatia renale. L'epatite cronica può anche svilupparsi in modo insidioso ed eventualmente presentarsi con una cirrosi conclamata; possono sopravvenire insufficienza epatica e ipertensione polmonare. La possibilità della malattia di Wilson deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti di età inferiore a 40 anni che presentano epatite acuta ricorrente o malattia epatica cronica di causa sconosciuta, soprattutto quando questa è accompagnata da emolisi. Malattia neurologica Le caratteristiche cliniche comprendono una varietà di caratteristiche extrapiramidali, in particolare tremore, coreoatetosi, distonia, parkinsonismo e demenza. Una goffaggine insolita per l’età può essere un sintomo precoce. La malattia neurologica si sviluppa tipicamente dopo l'esordio della malattia epatica e può essere prevenuta con un trattamento efficace instaurato dopo la diagnosi nella fase della malattia epatica. Ciò aumenta l’importanza della diagnosi nella fase epatica oltre a consentire una gestione efficace della malattia epatica. Rif. edizione Davidson23a pagina896
G.I.T