Le seguenti affermazioni sono vere per quanto riguarda il gene soppressore del tumore p53, tranne
Regola i geni ceina coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare
I suoi livelli aumentati possono indurre l'apoptosi
La sua attività nelle cellule diminuisce in seguito all'irradiazione UV e stimola il ciclo cellulare
La mutazione del gene p53 è l'alterazione genetica più comune osservata nel cancro umano
Rif. Robbins 7/e p302; 303; 8/e p290- 291,9/e p293-294 Gene TP53: guardiano del genoma Il gene soppressore tumorale che codifica p53, TP53, è uno dei geni più comunemente mutati nei tumori umani. La proteina p53 determina la trasformazione neoplastica mediante tre meccanismi interconnessi: attivazione dell'arresto temporaneo del ciclo cellulare (chiamato quiescenza), induzione dell'arresto permanente del ciclo cellulare (chiamato senescenza) o innesco della morte cellulare programmata (chiamata apoptosi). Se Rb "sensisce" segnali esterni, p53 può essere visto come un monitor centrale dello stress interno, dirigendo le cellule stressate verso uno di questi tre percorsi. Una varietà di stress innescano i percorsi di risposta di p53, tra cui anossia, attività oncoproteica inappropriata (ad esempio MYC o RAS) e danni all'integrità del DNA. Gestendo la risposta al danno del DNA, p53 svolge un ruolo centrale nel mantenimento dell'integrità del genoma, come descritto di seguito. L'arresto del ciclo cellulare mediato da p53 può essere considerato la risposta primordiale al danno al DNA (Fig. 5-23). Si verifica tardi nella fase G1 ed è causato principalmente dalla trascrizione p53-dipendente del gene CDKI CDKN1A (p21). La proteina p21, come descritto in precedenza, inibisce i complessi ciclina-CDK e previene la fosforilazione di Rb, arrestando così le cellule nella fase G1. Una tale pausa nel ciclo cellulare è benvenuta, perché dà alle cellule “tempo di respirazione” per riparare i danni al DNA.
General anatomy