Un bambino di 6 mesi è stato ricoverato con ritardo della crescita. I test di laboratorio hanno mostrato ipoglicemia e alti livelli di glutammina e uracile nelle urine. L'alimentazione con sonda gastrica non era tollerata. Il bambino è entrato in coma e gli è stato somministrato destrosio per via parenterale. Il bambino si riprese dal coma entro 24 ore. Quale dei seguenti enzimi è difettoso?
Argininosuccinato sintasi
Carbamoilfosfato sintasi I
Argininosuccinato liasi
Ornitina transcarbamilasi
Dai dati clinici e di laboratorio forniti, la diagnosi è iperammoniemia di tipo 2, dovuta alla carenza dell'enzima ornitina transcarbamilasi. C'è un accumulo di carbamoil fosfato, che poi entra nella sintesi della pirimidina producendo acido orotico e uracile e portando ad aciduria orotica e alti livelli di uracile nel sangue e nelle urine. Glutammina alta: poiché l'ammoniaca della glutammina non viene convogliata nell'urea, il suo livello aumenta. Ipoglicemia: poiché il glutammato non è disponibile per la transaminazione, gli aminoacidi non possono essere utilizzati per la gluconeogenesi. Trattamento: limitare l'assunzione di ammoniaca e aumentarne l'escrezione. Le proteine ​​alimentari, una fonte metabolica di ammonio, sono limitate e l’apporto calorico è fornito da glucosio e grassi. Aggiunta di fenilbutirrato che elimina l'azoto combinandosi con gli aminoacidi per formare un prodotto più solubile in acqua, che può essere facilmente escreto dai reni. Riferimento: Harpers ha illustrato la biochimica 30a edizione
Metabolism of protein and amino acid