Utilizza il transgene principale per ottenere l'angiogenesi nei muscoli cardiaci?
VGEF
FGF
HIF-1?
Nessuno
Ris. A.VGEF. (Rif. H-17/pg. 423) Medicina di Harrison 17/pg, 423.............."Il principale transgene utilizzato è stato il VEGF, attraente per la sua specificità per l'endotelio cellule; altri transgeni hanno incluso il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e il fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF-1?). Malattia genetica, B. Cancro, C. Malattie cardiovascolari, D. Altro. IL TRASFERIMENTO DI GENE PER UNA MALATTIA GENETICA# comporta più comunemente il trasferimento del gene mancante a una cellula bersaglio fisiologicamente rilevante. Tuttavia, sono possibili altre strategie, tra cui fornire un gene che raggiunga un effetto biologico simile attraverso un percorso alternativo (ad esempio, il fattore Vila per l'emofilia A);# fornire un oligonucleotide antisenso per separare un esone mutante se la sequenza non è critica per il funzione della proteina (come è stato fatto con il gene della distrofina nella distrofia muscolare di Duchenne); o sottoregolare una risposta dannosa attraverso un siRNA.# Per ottenere l'espressione genica a lungo termine vengono utilizzate due strategie distinte: una è trasdurre cellule staminali con un vettore integratore, in modo che tutte le cellule della progenie portino il gene donato; l'altro è trasdurre cellule a vita lunga, come le cellule muscolari scheletriche o neurali. STRATEGIE DI TERAPIA GENICA NEL CANCRO# Approcci locali/regionali: gene/profarmaco suicida, oncogene soppressore, virus oncolitico# Risposta sistemica: chemioprotezione, immunomodulazione, antiangiogenesiTERAPIA PER LE MALATTIE VASCOLARI# La terza categoria principale affrontata dagli studi di trasferimento genico è quella delle malattie cardiovascolari.# L'esperienza più ampia è stata in studi progettati per aumentare il flusso sanguigno al muscolo scheletrico (ischemia critica degli arti) o al muscolo cardiaco (angina/ischemia miocardica).# Il principale transgene utilizzato è stato il VEGF, attraente per la sua specificità per le cellule endoteliali; altri transgeni hanno incluso il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e il fattore 1 inducibile dall'ipossia, ? subunità (HIF-1?).# Aree di ricerca continue includono la scelta del vettore ottimale (adenovirus vs. plasmide), il transgene ottimale (VEGF, HIF-1?, FGF, ecc.), il metodo ottimale di somministrazione in indicazioni cardiache (intracoronarica vs. miocardica diretta), endpoint oggettivi ideali e se la somministrazione concomitante di citochine per mobilizzare le cellule progenitrici endoteliali aumenterà l'effetto terapeutico. ALTRE MALATTIE# Altre aree di interesse includono le terapie geniche per l'HIV e per le malattie neurodegenerative. # Morbo di Parkinson.# Nel morbo di Alzheimer, un approccio ex vivo in cui i fibroblasti autologhi vengono trasdotti con un vettore retrovirale che esprime il fattore di crescita nervoso, quindi reimpiantati nel prosencefalo basale.
C.V.S.