Centrale per l'apoptosi è l'utilizzo di -
Ossido nitroso
Adenilciclasi
Caspasi
campo
Ris. è 'c' cioè Caspasi o L'apoptosi è indotta da una cascata di eventi molecolari che possono essere avviati in modi distinti ma culminano nell'attivazione delle caspasi. Le caspasi sono fondamentali nella patogenesi dell'apoptosi. Il processo di apoptosi è diviso in due fasi:i) Fase di inizio - Durante questa fase le caspasi diventano cataliticamente attiveii) Fase di esecuzione - Durante questa fase le caspasi agiscono per causare la morte cellulare.i) Fase di inizio dell'apoptosi# L'inizio dell'apoptosi avviene principalmente tramite segnali da percorsi distinti ma convergenti.A) Intrinseca (via mitocondriale)o In una cellula sana, la membrana esterna dei suoi mitocondri mostra le proteine ​​BC1-2 e BC1-X. Queste proteine ​​sono antiapoptotiche, cioè inibiscono l’apoptosi. Il danno interno alla cellula (ad esempio, da specie reattive dell'ossigeno, stress) provoca la migrazione delle proteine ​​proapoptotiche (BaK, Bax e Bim) verso la membrana esterna dei mitocondri e allo stesso tempo le proteine ​​antiapoptotiche (BC1-2, BC1-X) vengono perse dalla membrana mitocondriale.o Ciò porta ad un aumento della permeabilità della membrana mitocondriale. Il citocromo "C" fuoriesce dai mitocondri. Il citocromo "C" rilasciato si lega ad Apaf-1 (fattore di attivazione dell'apoptosi-1) nel citoplasma. Questi complessi si aggregano dagli apoptosomi. Gli apoptosomi si legano a una Caspasi - 9 attivata (avvia la caspasi). B) Via estrinseca o del recettore della morteo Questa via viene avviata dall'espressione dei recettori della morte sulla superficie cellulare su una varietà di cellule. I recettori della morte sono membri della famiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale. I recettori sono il recettore del TNF di tipo 1 (TNFR - 1) e Fas (CD-95). Il legame dell'attivatore complementare della morte, ad esempio il ligando Fas (Fas L) a Fas e il TNF al TNFR-1, trasmette un segnale al citoplasma.o Ciò porta all'attivazione della caspasi - 8 (un'altra caspasi iniziata come la caspasi - 9). Questo percorso può essere inibito da una proteina antipoptotica FLIP, che può legarsi alle caspasi inattive (procaspasi) e prevenirne l'attivazione. Quindi, il risultato finale di entrambi i percorsi, ovvero la via mediata dai recettori estrinseci e la via mitocondriale intrinseca, è lo stesso, ovvero l'attivazione della caspasi.ii) Fase di esecuzione dell'apoptosi# In questa fase, le caspasi iniziali (Caspasi - 8 e 9) attivano altre caspasi conosciute come Caspasi di esecuzione (Caspasi- 3 e 7). Dopo essere state attivate, le caspasi agiscono su molti componenti cellulari.# Scindono le proteine ​​del citoscheletro e della matrice nucleare, distruggendo così il citoscheletro. Portano anche alla rottura del nucleo. Nel nucleo il bersaglio dell'attivazione della caspasi comprende proteine ​​coinvolte nella trascrizione, nella replicazione del DNA e nella riparazione del DNA. Le caspasi attivano le endonucleasi (DNAasi) che provocano rotture a doppio filamento nel DNA.
Apoptosis