Una donna di 40 anni ha avvertito dolore al petto durante lo sforzo negli ultimi 2 mesi. Un mese fa, ha avuto una polmonite con Streptococcus pneumoniae coltivato nel suo espettorato. All'esame obiettivo, ha un indice di massa corporea di 35. Un valore casuale di glucosio nel sangue è 132 mg/dL. Il giorno successivo la glicemia a digiuno è pari a 120 mg/dl, seguita il giorno successivo da un valore di 122 mg/dl. Le viene somministrato un test di tolleranza al glucosio orale e la glicemia è di 240 mg/dl 2 ore dopo aver ricevuto la dose standard di glucosio di 75 g. Sulla base di questi risultati le viene prescritto un farmaco tiazolidinedione orale (TZD). Dopo 2 mesi di terapia, la glicemia a digiuno è di 90 mg/dL. L'effetto benefico di TZD in questo paziente è molto probabilmente correlato a quale dei seguenti processi?
Attivazione del recettore nucleare PPARg negli adipociti
Diminuzione della produzione di autoanticorpi contro l'insulina
Maggiore densità dei recettori dell’insulina negli adipociti
Aumento dell’emivita dell’insulina plasmatica circolante
Le caratteristiche cliniche dell'obesità con angina e intolleranza al glucosio in questo paziente suggeriscono fortemente il diabete mellito di tipo 2. Ciò è confermato dal test di tolleranza al glucosio orale (>200 mg/dL a 2 ore), utile in questo caso perché i suoi livelli di glucosio nel sangue a digiuno di 120 mg/dL e 122 mg/dL non raggiungevano del tutto il criterio diagnostico di 126 mg /dl. L’anomalia fondamentale nel diabete mellito di tipo 2 è la resistenza all’insulina. Diverse molecole derivate dagli adipociti, come l’adiponectina e la resistina, sono state implicate nella causa della resistenza all’insulina, stabilendo il legame tra obesità e diabete mellito di tipo 2. Il recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma del recettore nucleare (PPARg) è emerso come una molecola chiave nella regolazione della resistenza all’insulina attraverso le sue azioni sugli ormoni degli adipociti. I TZD si legano e attivano il PPARg negli adipociti e aumentano i livelli dell'ormone sensibilizzante all'insulina adiponectina e riducono i livelli di acidi grassi liberi e resistina, entrambi i quali aumentano la resistenza all'insulina. Gli autoanticorpi contro l'insulina sono presenti nel diabete mellito di tipo 1. La perdita di cellule beta e la densità dei recettori dell’insulina non sono fattori importanti nella patogenesi del diabete mellito di tipo 2. I TZD non influenzano il metabolismo dell'insulina. L’eccesso di glucagone peggiora il diabete, ma i TZD non influenzano la sua secrezione. Le cellule beta non si rigenerano, ma molti farmaci antidiabetogeni nel diabete mellito di tipo 2 sono progettati per funzionare con le cellule beta rimaste.
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