Cosa non è associato al DIC -
Trombocitopenia
Aumento del PT
Iperfibrinogenemia
Aumento del periodo di servizio di volo
I livelli di fibrinogeno plasmatico sono ridotti a causa del consumo nella coagulazione microvascolare attraverso la quale avviene la coagulazione intravascolare. A questo punto può essere utile fare riferimento ai commenti precedenti sulla normale coagulazione del sangue (Capitolo 3). È sufficiente qui ricordare che la coagulazione può essere avviata sia dalla via estrinseca, che viene innescata dal rilascio del fattore tissutale (tromboplastina tissutale); o la via intrinseca, che prevede l'attivazione del fattore XII mediante contatto superficiale, collagene o altre sostanze caricate negativamente. Entrambi i percorsi portano alla generazione di trombina. La coagulazione normalmente è limitata dalla rapida eliminazione dei fattori della coagulazione attivati ​​da parte dei macrofagi e del fegato, dagli anticoagulanti endogeni (ad esempio, la proteina C) e dalla concomitante attivazione della fibrinolisi. La DIC di solito è innescata da (1) il rilascio di fattore tissutale o di sostanze tromboplastiche nella circolazione o (2) un danno diffuso delle cellule endoteliali (Fig. 11-28). Le sostanze tromboplastiche possono essere rilasciate in circolo da diverse fonti, ad esempio dalla placenta nelle complicanze ostetriche o da tutti i tipi di cellule tumorali, in particolare quelle della leucemia promielocitica acuta e degli adenocarcinomi. Le cellule tumorali possono anche provocare la coagulazione in altri modi, ad esempio rilasciando enzimi proteolitici ed esprimendo il fattore tissutale. Nella sepsi da Gram-negativi e Gram-positivi (cause importanti di DIC), le endotossine o le esotossine stimolano il rilascio del fattore tissutale dai monociti. I monociti attivati ​​rilasciano anche IL-1 e il fattore di necrosi tumorale, i quali stimolano entrambi l’espressione del fattore tissutale sulle cellule endoteliali e contemporaneamente riducono l’espressione della trombomodulina. Quest'ultimo, come forse ricorderete, attiva la proteina C, un anticoagulante (Capitolo 3). Il risultato netto di queste alterazioni è l’aumento della produzione di trombina e l’attenuazione delle vie inibitorie che limitano la coagulazione. Un grave danno delle cellule endoteliali può avviare la DIC provocando il rilascio del fattore tissutale ed esponendo il collagene subendoteliale e il fattore di von Willebrand (vWF). Tuttavia, anche forme sottili di danno endoteliale possono scatenare l’attività procoagulante stimolando l’aumentata espressione del fattore tissutale sulle superfici delle cellule endoteliali. Un danno endoteliale diffuso può essere prodotto dalla deposizione di complessi antigene-anticorpo (ad esempio, nel lupus eritematoso sistemico), da temperature estreme (ad esempio, dopo un colpo di calore o da un’ustione) o da infezioni (ad esempio, dovute a meningococchi o rickettsie). ). Come discusso nel Capitolo 3, il danno endoteliale è una conseguenza importante dell'endotossiemia e, non a caso, la CID è una complicanza frequente della sepsi da batteri Gram-negativi. I disturbi associati alla DIC sono elencati nella Tabella 11-12. Di questi, la CID è più spesso associata a sepsi, complicanze ostetriche, tumori maligni e traumi maggiori (soprattutto traumi al cervello). Gli eventi che danno origine a queste condizioni sono molteplici e spesso interconnessi. Ad esempio, in condizioni ostetriche, il fattore tissutale derivato dalla placenta, dal feto morto ritenuto o dal liquido amniotico entra in circolazione; tuttavia, shock, ipossia e acidosi spesso coesistono e possono portare a lesioni endoteliali diffuse. Il trauma al cervello rilascia grasso e fosfolipidi, che agiscono come fattori di contatto e quindi attivano il braccio intrinseco della cascata della coagulazione. Qualunque sia il meccanismo patogenetico, la DIC ha due conseguenze. Innanzitutto vi è un diffuso deposito di fibrina nel microcircolo. L'ostruzione associata porta all'ischemia negli organi più gravemente colpiti o vulnerabili e all'emolisi poiché i globuli rossi vengono traumatizzati mentre passano attraverso i vasi ristretti da trombi di fibrina (anemia emolitica microangiopatica). In secondo luogo, una diatesi emorragica deriva dalla deplezione delle piastrine e dei fattori della coagulazione e dal rilascio secondario di attivatori del plasminogeno. La plasmina scinde non solo la fibrina (fibrinolisi), ma anche i fattori V e VIII, riducendone ulteriormente la concentrazione. Inoltre, la fibrinolisi crea prodotti di degradazione della fibrina. Questi inibiscono l'aggregazione piastrinica, hanno attività antitrombinica e compromettono la polimerizzazione della fibrina, tutti fattori che contribuiscono al fallimento emostatico (Fig. 11-28). Riferimento: libro di testo di Patologia, 7a edizione, Autore: Harsha Mohan, pagina numero 317 Rif Robbins 9/e pag 450
Haematology