Quale dei seguenti è il miglior agente inotropo da utilizzare nell'insufficienza cardiaca destra secondaria all'ipeensione polmonare?
Dobutamina
Digossina
Milrinone
Alotano
Il Milrinone, comunemente noto e commercializzato con il marchio Primacor, è un farmaco utilizzato in pazienti affetti da insufficienza cardiaca. È un inibitore della fosfodiesterasi 3 che agisce per aumentare la contrattilità dell'hea e diminuire la resistenza vascolare polmonare. Il Milrinone agisce anche come vasodilatatore, aiutando ad alleviare l'aumento della pressione (postcarico) sul cuore, migliorandone così l'azione di pompaggio. Sebbene sia stato utilizzato per molti anni in persone con insufficienza cardiaca, gli studi suggeriscono che il milrinone può presentare alcuni effetti collaterali negativi che hanno causato qualche dibattito sul suo utilizzo clinico. Nel complesso, il milrinone supporta il funzionamento ventricolare dell'Hea diminuendo la degradazione del cAMP e quindi aumentando i livelli di fosforilazione di molti componenti del calore che contribuiscono alla contrattilità e alla velocità di calore. L'uso del milrinone dopo un intervento chirurgico cardiaco è stato oggetto di dibattito a causa del potenziale aumento del rischio di aritmie atriali postoperatorie.] Tuttavia, nel breve termine il milrinone è stato ritenuto benefico per coloro che soffrono di insufficienza cardiaca e una terapia efficace per mantenere la funzione cardiaca dopo interventi cardiaci. Non ci sono prove di effetti benefici a lungo termine sulla sopravvivenza. Nei pazienti critici con evidenza di disfunzione cardiaca ci sono prove limitate di buona qualità per raccomandarne l'uso. L'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) provoca un aumento dell'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA è un enzima che fosforila molti elementi del meccanismo contrattile all'interno della cellula termica. Nel breve periodo ciò porta ad un aumento della forza di contrazione. Le fosfodiesterasi sono enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Pertanto, quando le fosfodiesterasi abbassano il livello di cAMP nella cellula, abbassano anche la frazione attiva di PKA all'interno della cellula e riducono la forza di contrazione. Il milrinone è un inibitore della fosfodiesterasi-3. Questo farmaco inibisce l'azione della fosfodiesterasi-3 e quindi previene la degradazione del cAMP. Con l'aumento dei livelli di cAMP c'è un aumento dell'attivazione della PKA. Questo PKA fosforila molti componenti del cardiomiocita come i canali del calcio e i componenti dei miofilamenti. La fosforilazione dei canali del calcio consente un aumento dell'afflusso di calcio nella cellula. Questo aumento dell’afflusso di calcio si traduce in un aumento della contrattilità. La PKA fosforila anche i canali del potassio promuovendone l'azione. I canali del potassio sono responsabili della ripolarizzazione dei cardiomiociti, aumentando quindi la velocità con cui le cellule possono depolarizzarsi e generare contrazione. La PKA fosforila anche componenti sui miofilamenti permettendo ad actina e miosina di interagire più facilmente e aumentando così la contrattilità e lo stato inotropo dell'hea. Il milrinone consente la stimolazione della funzione cardiaca indipendentemente dai recettori b-adrenergici che sembrano essere sottoregolati nei soggetti con insufficienza cardiaca. Rif. Davidson 23a edizione pag 467
C.V.S