Una bambina di 12 mesi di genitori punjabi ha sviluppato pallore dall'età di 3 mesi. Una unità di trasfusione di sangue è stata effettuata a 5 mesi di età. Ora si presenta con pallore, all'esame epatosplenomegalia. L'emoglobina era 3,8 gm/dl, MCV= 68, MCH = 19. Lo striscio periferico mostrava schistociti. L'esame del midollo osseo mostra iperplasia eritroide. La diagnosi è:
Anemia falciforme
Alfa-talassemia
Beta-talassemia (maggiore)
Glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Ris. C. Beta-talassemia (maggiore) (Rif: Robbins 9/e p640, 8/e p649; Ghai 7/e p307; Harrison 19/e p637, 18/e p859) Caratteristiche a favore della Beta-talassemia (maggiore): Genitori PunjabiPallor dai 3 mesi di età Una unità di trasfusione di sangue a 5 mesi di età Presenta pallore ed epatosplenomegalia Hb 3,8 gm/dl, MCV= 68, MCH = 19 Striscio periferico: schistociti L'esame del midollo osseo mostra iperplasia eritroide. Classificazione clinica e genetica delle B-talassemie Sindromi cliniche Genotipo Caratteristiche cliniche Genetica molecolareb - Talassemia major Talassemia b omozigote (bdeg/bdeg, bdeg+/bdeg+, bdeg/b+) Grave; richiede trasfusioni di sangue Principalmente mutazioni puntiformi che portano a difetti nella trascrizione, nello splicing o nella traduzione dell'mRNA della b-globinab-TalassemiaintermediaVariabile (bdeg/b+,b+/b+, bdeg/b, b+/b) Grave ma non richiede trasfusioni di sangue regolarib- Talassemia minorB-talassemia eterozigote (bdeg/b,b+/b) Asintomatica con anemia lieve o assente; anomalie dei globuli rossi osservateb-Talassemia Majorb-la talassemia major è più comune nei paesi del Mediterraneo, in alcune parti dell'Africa e nel sud-est asiaticoQ. L'anemia si manifesta da 6 a 9 mesi dopo la nascita quando la sintesi dell'Hb passa da HbF a HbAQ. Nei pazienti non trasfusi, i livelli di Hb sono 3 -6 gm/dLQ.I globuli rossi possono essere completamente privi di HbA (genotipo bdeg/bdeg) o contenerne piccole quantità (genotipi b+/b+ o bdeg/b+).Ans. è a.L'emoglobina principale dei globuli rossi è l'HbF, che è notevolmente elevataQ.I livelli di HbA2 sono talvolta elevati ma più spesso sono normali o bassiQ.Morfologia:Strisci di sangue:marcata variazione di dimensioni (anisocitosi), forma (poichilocitosi), microcitosi e ipocromiaQ .Cellule bersaglio, punteggiatura basofila e globuli rossi frammentatiQLe inclusioni delle catene alfa aggregate vengono rimosse efficacemente dalla milza e non sono facilmente visibiliQ.La conta dei reticolociti è elevata, ma è inferiore a quanto previsto per la gravità dell'anemia a causa dell'eritropoiesi inefficaceQ.Numeri variabili di Nel sangue periferico si osservano precursori nucleati di globuli rossi scarsamente emoglobinizzati (normoblastiQ) come risultato dell'eritropoiesi da "stress" e del rilascio anomalo dai siti di emopoiesi extramidollareQ. Nel paziente non trasfuso si osserva una sorprendente espansione del midollo emopoieticamente attivoQ. Nelle ossa di del viso e del cranio, il midollo in espansione erode l'osso corticale esistente e induce la formazione di nuovo osso, dando origine ad un aspetto "a spazzola"Q ai raggi X. Sia l'iperplasia dei fagociti che l'ematopoiesi extramidollare contribuiscono all'ingrossamento della milzaQ, che può pesare altrettanto come 1500 g. Il fegato e i linfonodi possono anche essere ingranditi dall'ematopoiesi extramidollare. D. L'emosiderosi e l'emocromatosi secondaria (sovraccarico di ferro) si verificano in quasi tutti i pazienti. Il ferro depositato spesso danneggia gli organi, in particolare il cuore, il fegato e il pancreas. Q. Corso clinico: Corso clinico della B-talassemia major è breve a meno che non vengano somministrate trasfusioni di sangueQ. I bambini non trattati soffrono di ritardo della crescita e muoiono in tenera etàQ a causa degli effetti dell'anemia. In coloro che sopravvivono abbastanza a lungo, gli zigomi e altre protuberanze ossee sono ingrossati e distortiQ.EpatosplenomegaliaQ a causa di emopoiesi extramidollare è solitamente presente.Il trapianto di midollo osseo è l'unica terapia che offre una cura e viene utilizzato sempre piùQ.La diagnosi prenatale è possibile mediante l'analisi molecolare del DNAQ.
Anemia and RBC Disorders