La fase principale della regolazione della sintesi del colesterolo è:
Ciclizzazione dello squalene a lanosterolo
3-idrossi-3-metilglutaril-CoA sintasi
3-idrossi-3-metilglutaril-CoA liasi
3-idrossi-3-metilglutaril-CoA reduttasi
Il colesterolo è ottenuto sia dalla dieta che dalla sintesi de novo. Sebbene molte cellule possano sintetizzare il colesterolo, il fegato è il sito principale della sua produzione. Il tasso di produzione del colesterolo è altamente sensibile all’inibizione del feedback sia del colesterolo alimentare che del colesterolo sintetizzato. La regolazione del feedback è mediata da cambiamenti nell'attività della 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA reduttasi. Questo enzima è il primo passo importante nella produzione di colesterolo dall'acetil-CoA. Il 3-idrossi-3-metilflutaril-CoA, il substrato della reduttasi, può anche essere sintetizzato nel chetone mediante acetoacetato mediante l'azione della 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA liasi Rif: Essentials of Medical Biochemistry; Con casi clinici, 1a edizione, pagina 215