L'aggregazione piastrinica è bloccata dall'aspirina grazie alla sua azione su:
Prostaciclina
PGF2alfa
Trombossano A2
Fosfolipasi C
Ris. C. Trombossano A2 (Rif: Goodman Gilman 12/e p868; Katzung 12/e p638; KDT 7/e p195, 6/e p186, 609)L'aspirina provoca diversi effetti nel corpo, principalmente la riduzione dell'infiammazione, l'analgesia, la prevenzione della coagulazione e la riduzione della febbre. Si ritiene che gran parte di ciò sia dovuto alla ridotta produzione di prostaglandine e TXA2. Nelle piastrine, il principale prodotto della cicloossigenasi è TxA2 (trombossano A 2), un induttore labile dell'aggregazione piastrinica e un potente vasocostrittore. un residuo di serina vicino al sito attivo della cicloossigenasi-1 piastrinica (COX-1), l'enzima che produce il precursore endoperossido ciclico di TxA2 Poiché le piastrine non sintetizzano nuove proteine, l'azione dell'aspirina sulla COX-1 piastrinica è permanente, duratura per tutta la vita delle piastrine (7-10 giorni). Pertanto, dosi ripetute di aspirina producono un effetto cumulativo sulla funzione piastrinica "-- Goodman Gilman 12/e p868I farmaci che agiscono sugli inibitori del trombossano A2COX come l'aspirina diminuiscono la sintesi di TXA2QDaltroban e Sultroban. Antagonisti del recettore TXA2QDazoxihen inibisce l'enzima trombossano sintetasiQAspirinaL'aspirina è ora usata raramente come farmaco antinfiammatorio e utilizzata per i suoi effetti antipiastriniciQ (dosi di 81-325 mg una volta al giorno).Meccanismi d'azione:Nelle piastrine, il principale prodotto della ciclossigenasi è TxA2 , un induttore labile dell'aggregazione piastrinica e un potente vasocostrittoreQ.L'aspirina blocca la produzione di TxA2 acetilando un residuo di serina vicino al sito attivo della cicloossigenasi-1 piastrinica (COX-1), enzima che produce il precursore endoperossido ciclico di TxA2Q.Perché le piastrine non sintetizzano nuove proteine, l'azione dell'aspirina sulla COX-1 piastrinica è permanente, durando per tutta la vita della piastrina (7-10 giorni)Q.Usi cliniciL'aspirina diminuisce l'incidenza di attacchi ischemici transitori, angina instabile, trombosi dell'arteria coronaria con infarto miocardico e trombosi dopo bypass coronaricoD. Studi epidemiologici suggeriscono che l'uso a lungo termine di aspirina a basso dosaggio è associato a una minore incidenza di cancro al colon, possibilmente correlato ai suoi effetti inibitori della COX.Q.Effetti avversiDisturbi gastrici (intolleranza) e disturbi gastrici ulcere duodenaliQ. Epatotossicità, asma, eruzioni cutanee, sanguinamento gastrointestinale e tossicità renale si verificano raramente, se non mai, a dosi antitrombotiche. L'azione antipiastrinica dell'aspirina ne controindica l'uso nei pazienti affetti da emofiliaQ.
Antiplatelets and Fibrinolytics