Tipo di mutazione osservata nell'anemia falciforme:
Inserimento
Cancellazione
Mutazione puntiforme
Mutazioni frameshift
Ris. (c) Mutazione puntiformeRif: Harpers Biochemistry 30th Ed; Pagina No- 416* Le mutazioni nel DNA vengono trascritte nell'mRNA e quindi possono causare cambiamenti nella proteina codificata.* Gravità del danno nella mutazione: Silenzioso << Missense < Nonsense < Frameshift.* Punto fondamentale sulla mutazione:* Transizione# Pirimidina a pirimidina (ad esempio, da C a T) o purina in purina (ad esempio, da A a C).* Trasversione# Pirimidina in purina (ad esempio, da C a C) o purina in pirimidina (ad esempio, da A a T).* Tipi di mutazione: Mutazione puntiforme:* Si verifica quando una base nel DNA viene sostituita da un'altra, alterando il codone nell'mRNA.* Tipi di mutazione puntiforme:# Mutazione silenziosa: avviene la sostituzione del nucleotide ma codifica per lo stesso amminoacido. Esempio: da CGA a CGG non provoca alcun cambiamento, poiché entrambi i codoni specificano l'arginina. I cambiamenti di base si verificano più comunemente nella terza posizione del codone (oscillazione del tRNA).# Mutazione missenso: le mutazioni determinano la sostituzione di un amminoacido con un altro. Mutazione missenso conservativa: se il nuovo amminoacido è simile nella struttura chimica. Esempio: - Anemia falciforme (sostituzione dell'acido glutammico con valina in posizione 6 nella catena b-globinica).# Mutazione non senso: le mutazioni determinano una terminazione prematura della catena polipeptidica in crescita. Sostituzione nucleotidica con conseguente codone di stop precoce (UAC, UAA , UCA). Esempio: da CGA a UGA provoca la sostituzione dell'arginina con un codone di stop.Extra MileMutazione puntiformeMutazione silenziosaFlemoglobina (anemia falciforme)Sostituzione dell'acido glutammico con valina in posizione 6 nella catena b-globinicaHb MilwaukeeGlutamatoHb BristolAspartatoHb SydneyAlaninaMutazione MissenseMutazione accettabileMutazione parzialmente accettabileMutazione inaccettabileHb - hikari ( catena b)Hb -S (catena b)Hb - M Boston (catena a)Mutazione non sensoCodone di codifica - cdodon di arrestoCodone di arresto - Codone di codificab-talassemiaa-talassemiaInserzioni* Aggiunta di basi (quando una base o più basi vengono aggiunte al DNA ).* Possono risultare in una proteina con più aminoacidi del normale. Eliminazioni* Rimozione di basi (quando una base o un numero di basi vengono rimosse dal DNA). Mutazioni frameshift:* Dovute all'inserimento o all'eliminazione di nucleotidi che sono non un multiplo di tre produce una mutazione Frameshift.* La cornice di lettura viene spostata in modo che insiemi di codoni completamente diversi vengano letti oltre il punto in cui inizia la mutazione.* La proteina può essere più corta o più lunga e la sua funzione può essere interrotta o alterata. * Esempio: distrofia muscolare di Duchenne, malattia di Tay-Sachs Fibrosi cistica* La fibrosi cistica è più comunemente causata dalla delezione di tre nucleotidi dalla regione codificante del gene CFTR.* Delezione della fenilammina alla 508a posizione (dF508) nella proteina codificata da quel gene .* Questa mutazione dF508 impedisce il normale ripiegamento della proteina CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana) CF, portando alla sua distruzione da parte del proteasoma.* La sonda oligonucleotidica viene utilizzata per testare la fibrosi cistica. Mutazione del sito di giunzione* Mutazione in un sito di giunzione - introne trattenuto nell'mRNA - proteina con funzione compromessa o alterata.* Esempio: mutazioni che causano lo splicing errato dell'mRNA della b-globina sono responsabili di alcune b-talassemie.* Altri esempi: cause rare di cancro, demenza, epilessia
Molecular Genetics