L'anestetico locale agisce per inibizione
No canali
Canali del mg
Canali del Ca
Canali K
Il potenziale della membrana a riposo del nervo è poco influenzato dagli anestetici locali. Quando la concentrazione dell'anestetico locale applicato al nervo aumenta, si verifica una diminuzione della velocità di depolarizzazione e dell'ampiezza di picco del potenziale d'azione fino all'abolizione dell'impulso. Non è possibile, tuttavia, ricavare dati sul legame degli anestetici locali ai canali del Na+ dalla misurazione delle variazioni degli impulsi nervosi. Utilizzando una procedura "voltage-clamp", le correnti Na+ e la loro inibizione da parte degli anestetici locali possono essere analizzate direttamente. Quando la membrana dei neuroni isolati viene rapidamente depolarizzata ad un valore costante, si osserva l'andamento temporale delle correnti ioniche. Le correnti di sodio durante una depolarizzazione iniziale vengono ridotte da dosi subcliniche di anestetico locale (ad esempio, lidocaina 0,2 mM) e totalmente abolite da dosi cliniche (ad esempio, lidocaina all'1%, [?]40 mM). Se la depolarizzazione di prova viene applicata ripetutamente, ad esempio, a frequenze superiori a 5 Hz (cinque impulsi al secondo), la corrente di Na+ depressa in modo paia (tonicamente inibita) viene ulteriormente ridotta in modo incrementale per ciascun impulso fino al raggiungimento di un nuovo livello di inibizione stazionario . Questa inibizione dipendente dalla frequenza, chiamata anche inibizione fasica. Gli anestetici locali si legano nel vestibolo interno del canale Na+ chiuso. Le mutazioni degli aminoacidi nei segmenti S6 di D-1, D-3 e D-4 modificano tutte l'azione anestetica locale, suggerendo quindi che queste regioni formino un farmacoforo sufficientemente piccolo da contattare simultaneamente il farmaco su tre superfici o che l'anestetico locale la molecola si muove rapidamente tra questi tre segmenti. X - sito di legame di LA. Rif: Anestesia di Miller 8a edizione Rif: Anestesiologia clinica di Morgan e Mikhail 6e
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