La necrosi epatica zonale è associata a: marzo 2010
Diclofenac sodico
Acetaminofene
Indometacina
Piroxicam
Ris. B: Paracetamolo Tipi di lesioni epatiche A. Necrosi zonale Questo è il tipo più comune di necrosi delle cellule epatiche indotta da farmaci in cui la lesione è in gran parte limitata a una particolare zona del lobulo epatico. Può manifestarsi con livelli molto elevati di ALT e gravi disturbi della funzionalità epatica che portano ad insufficienza epatica acuta. Le cause includono: Tetracloruro di carbonio Paracetamolo Il paracetamolo (paracetamolo) è generalmente ben tollerato alle dosi prescritte, ma il sovradosaggio è la causa più comune di malattia epatica indotta da farmaci e di insufficienza epatica acuta in tutto il mondo. Il danno al fegato non è dovuto al farmaco in sé ma a un metabolita tossico (N-acetil-p-benzochinone immina NAPQI o NABQI) prodotto dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato. In circostanze normali questo metabolita viene disintossicato coniugandosi con il glutatione nella reazione di fase 2. In caso di sovradosaggio si generano grandi quantità di NAPQI che ostacolano il processo di disintossicazione e portano a danni alle cellule del fegato. La somministrazione di acetilcisteina, un precursore del glutatione, può limitare la gravità del danno epatico catturando il tossico NAPQI. B. Epatite In questo modello la necrosi epatocellulare è associata all'infiltrazione di cellule infiammatorie. Esistono tre tipi di epatite indotta da farmaci. Il quadro tipo epatite virale è il più comune, in cui le caratteristiche istologiche sono simili all'epatite virale acuta. Le cause includono: Alotano, isoniazide, fenitoina. Nell'epatite focale o non specifica, focolai sparsi di necrosi cellulare possono accompagnare l'infiltrato linfocitario. Le cause includono: Aspirina Il tipo di epatite cronica è molto simile all'epatite autoimmune dal punto di vista clinico, sierologico e istologico. Le cause includono: Metildopa, diclofenac C. Colestasi Il danno epatico porta a una compromissione del flusso biliare e il quadro clinico è dominato da prurito e ittero. L'istologia può mostrare un'infiammazione (epatite colestatica) o può essere blanda senza alcuna infiammazione parenchimale. In rare occasioni può produrre caratteristiche simili alla cirrosi biliare primitiva a causa della progressiva distruzione dei piccoli dotti biliari (sindrome del dotto evanescente). Le cause includono: Insipide: pillole contraccettive orali, steroidi anabolizzanti, androgeni Infiammatorie: allopurinolo, co-amoxiclavulanico, carbamazepina Duttali: clorpromazina, flucloxacillina D. Steatosi L'epatotossicità può manifestarsi come accumulo di trigliceridi che porta alla formazione di goccioline piccole (microvescicolari) o grandi (macrovescicolari). ) fegato grasso. Esiste un tipo separato di steatosi in cui l'accumulo di fosfolipidi porta a un modello simile alle malattie con difetti ereditari del metabolismo dei fosfolipidi (ad esempio la malattia di Tay-Sachs). Le cause includono: Microvescicolare: Aspirina (sindrome di Reye), ketoprofene, tetraciclina Macrovescicolare: Acetamenofene, metotrexato Fosfolipidosi: Amiodarone, nutrizione parenterale totale E. Granuloma I granulomi epatici indotti da farmaci sono solitamente associati a granulomi in altri tessuti e i pazienti tipicamente presentano caratteristiche di vasculite sistemica e ipersensibilità. Le cause includono: allopurinolo, fenitoina, isoniazide, chinino, penicillina, chinidina F. Lesioni vascolari Derivano da lesioni all'endotelio vascolare. Peliosi epatica: steroidi anabolizzanti Trombosi delle vene epatiche: contraccettivi orali G. Neoplasie Sono state descritte neoplasie in caso di esposizione prolungata ad alcuni farmaci o tossine. Il carcinoma epatocellulare, l'angiosarcoma e gli adenomi epatici sono quelli solitamente risolti. Le cause includono: cloruro di vinile, pillola contraccettiva orale combinata, steroidi anabolizzanti, arsenico, torotrast