Una donna di 75 anni affetta da diabete sta assumendo un farmaco antidiabetico orale. Un giorno resta senza mangiare per 18 ore. La sua concentrazione di glucosio nel siero è di 48 mg/dl (ipoglicemica) all'arrivo al pronto soccorso, dove è considerata in condizioni critiche. Quale dei seguenti farmaci molto probabilmente ha aggravato questa ipoglicemia a digiuno?
Acarbosio
Gliburide
Metformina
Pioglitazone
Glyburide Glyburide è una sulfonilurea ipoglicemizzante orale di seconda generazione. Tra i principali gruppi o classi chimiche di agenti antidiabetici orali, questi sono quelli tipicamente associati a causare ipoglicemia, sia per sovradosaggio che come risposta piuttosto attesa in alcuni pazienti, in particolare prima dei pasti. Normalmente i carboidrati contenuti in un pasto innescano il rilascio di insulina; quando i livelli di glucosio nel sangue sono bassi, come dopo il digiuno di 18 ore sperimentato da questo paziente, anche il rilascio fisiologico di insulina sarebbe basso. Tuttavia, anche in uno stato ipoglicemico indotto rapidamente, una sulfonilurea rilascerà insulina e ridurrà ulteriormente la glicemia. Gli anziani sono particolarmente suscettibili all’ipoglicemia indotta dalla sulfonilurea. Pa di questo può riguardare la dieta. Tuttavia, i previsti cali della funzionalità renale e/o epatica correlati all’età possono ridurre l’eliminazione di questi farmaci, aumentandone così i livelli sierici e i loro effetti, a meno che i dosaggi non vengano ridotti di conseguenza. Questa propensione all'ipoglicemia preprandiale è condivisa dai meglitinidi, dalla repaglinide e dalla nateglinide perché anch'essi aumentano il rilascio di insulina pancreatica. I tiazadolinedioni (glitazoni) raramente causano ipoglicemia sintomatica perché non rilasciano insulina. Lo stesso vale per la metformina, la biguanide; e acarbosio (insieme al miglitolo, è un inibitore dell'aglucosidasi). A causa dell’emivita più lunga, rispetto alla glipizide, è più probabile che una sulfanilurea causi ipoglicemia preprandiale. La glipizide è controindicata nei pazienti con malattia epatica perché viene metabolizzata nel fegato. È necessario prestare attenzione negli anziani a causa della loro propensione a sviluppare ipoglicemia, che è forse dovuta alla ridotta funzionalità epatica e renale evidente in questa popolazione di pazienti. Metformina, acarbosio e pioglitazone non producono reazioni ipoglicemiche gravi.