In un bambino con distress respiratorio, mancata crescita. I suoi livelli di cloruro nel sudore erano stimati tra 35 meq/l e 41 meq/l. Qual è il prossimo miglior test per eseguire la fibrosi cistica per la diagnosi aEUR'
Differenza di potenziale transmembrana nasale
Analisi del DNA Mutazione AF 508
TAC del torace
Stima del grasso fecale a 72 ore
Differenza di potenziale nasale transepiteliale Diagnosi di fibrosi cistica Test del cloruro nel sudore Il test del sudore è l'approccio standard alla diagnosi. La diagnosi viene posta in presenza di livelli elevati di sodio e cloruro nel sudore > 60 meoll. Sono necessari due test in giorni diversi per una diagnosi accurata. Una dose normale di cloruro nel sudore non esclude la diagnosi. La genotipizzazione e altri test come la misurazione della differenza di potenziale della membrana nasale e della funzionalità pancreatica dovrebbero essere eseguiti se vi è un elevato sospetto clinico di fibrosi cistica. Differenza di potenziale nasale La misurazione della differenza di potenziale transepiteliale nasale in vivo può essere utile nella diagnosi della fibrosi cistica. Gli individui con fibrosi cistica dimostrano una differenza di potenziale nasale basale significativamente più negativa, con l'applicazione topica di amiloride si verifica una perdita di questa differenza potenziale. La differenza di potenziale nasale è un test sensibile della funzione di trasporto degli elettroliti (CFTR) che può essere utilizzato per supportare o confutare una diagnosi di fibrosi cistica. Analisi genetica La fibrosi cistica è una malattia autosomica recessiva. È causata da un difetto nella proteina CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica). La fibrosi cistica è associata a un gran numero di mutazioni. Più di 1500 polimoifismi CFTR sono associati alla sindrome della fibrosi cistica. La mutazione più diffusa del CFTR è la delezione di un singolo residuo di fenilalanina nell'amminoacido 4.508. Questa mutazione è responsabile dell'elevata incidenza della fibrosi cistica nelle popolazioni del Nord Europa. Circa il 50% degli individui con FC di origine nordeuropea sono omozigoti per 4.508 e > 70% porta almeno un gene 4.508. Il resto dei pazienti presenta un'ampia gamma di mutazioni, nessuna delle quali ha una prevalenza superiore a diversi punti percentuali. Il test per la mutazione della fibrosi cistica non è stato possibile a causa dell'elevato n. delle mutazioni associate alla malattia. Oggigiorno i laboratori commerciali testano 30-80 delle mutazioni CFTR più comuni. Questo test identifica > 90% degli individui portatori di 2 mutazioni CF. Nei testi non viene menzionato da nessuna parte che il solo test per il 4508 è sufficiente per la diagnosi. Per fare la diagnosi di fibrosi cistica è necessaria la rilevazione di almeno 2 mutazioni CF. Il paziente ha caratteristiche di fibrosi cistica ma i livelli di cloruro nel sudore sono normali. - Per diagnosticare la fibrosi cistica in questo paziente, è necessaria un'altra prova di laboratorio che dimostri la disfunzione del CFTR. Questo può essere fatto con due metodi:? - Dimostrazione di una differenza potenziale anomala. - Dimostrazione di mutazioni anomale della fibrosi cistica. Ma i criteri diagnostici per la fibrosi cistica lo richiedono. - Dimostrazione di due mutazioni CF (la dimostrazione di una singola mutazione F508 anomala non è sufficiente). Quindi ci rimane una differenza di potenziale nasale anomala. - È un'evidenza di laboratorio consolidata per la disfunzione del CFTR ed è accettata come criterio diagnostico per stabilire la diagnosi di fibrosi cistica. Criteri diagnostici per la fibrosi cistica Presenza di caratteristiche cliniche tipiche (respiratorie, G.LT, genitourinarie) OPPURE Storia di FC in un fratello OPPURE Un test di screening neonatale positivo PIÙ Evidenza di laboratorio per disfunzione CFTR Due elevate concentrazioni di cloruro nel sudore ottenute in giorni separati OPPURE Identificazione di due mutazioni CF OPPURE Una differenza di potenziale nasale anomala