I farmaci epatotossici sono tutti TRANNE:
Metotrexato
Isoniazide
Cicloserina
Etionamide
Metotrexato (Mtx): è uno dei farmaci antineoplastici più antichi e molto efficaci; inibisce la diidrofolato reduttasi (DHFRasi), bloccando la conversione dell'acido diidrofolico (DHFA) in acido tetraidrofolico (THFA), che è un coenzima essenziale richiesto per le reazioni di trasferimento di carbonio nella sintesi de novo delle purine e nelle interconversioni degli amminoacidi. Esprime una notevole tossicità sul midollo osseo: basse dosi somministrate ripetutamente causano anemia megaloblastica, ma dosi elevate producono pancitopenia. Possono verificarsi desquamazione e sanguinamento nel tratto gastrointestinale. Nodulosi, ulcerazioni orali e gastrointestinali i disturbi sono i principali effetti collaterali del regime a basso dosaggio di Mtx con terapia prolungata, in alcuni pazienti si verifica un danno epatico progressivo dose-dipendente che porta alla cirrosi (questo non è stato osservato con i cicli sho usati nel cancro). L'incidenza di infezioni toraciche è aumentata. Mtx è controindicato in gravidanza, allattamento al seno, malattie del fegato, infezioni attive, leucopenia e ulcera peptica. INH: È ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti. La neurite periferica e una varietà di manifestazioni neurologiche (parestesie, intorpidimento, disturbi mentali, raramente convulsioni) sono gli effetti tossici dose-dipendenti più importanti. Questi sono dovuti all'interferenza con l'utilizzo della piridossina e alla sua aumentata escrezione nelle urine. L'epatite, uno dei principali effetti avversi dell'iNH, è rara nei bambini, ma più comune negli anziani e negli alcolisti. È dovuta al danno dose-correlato alle cellule epatiche ed è reversibile con la sospensione del farmaco. Altri effetti collaterali sono eruzioni cutanee, febbre, acne e aralgia. Cicloserina (Cys): la tossicità della Cys sul sistema nervoso centrale è caratterizzata da sonnolenza intensa, mal di testa, tremore e psicosi; le convulsioni possono essere prevenute con piridossina 100 mg/die. È stato notato un calo della pressione arteriosa. Etionamide: anoressia, nausea, vomito e disturbi addominali sono comuni, soprattutto nei pazienti indiani. Sebbene la dose raccomandata di Etm sia 1 g/giorno, generalmente non sono tollerati più di 0,5 g. Altri effetti collaterali sono fastidi e dolori, eruzioni cutanee, epatite, neurite periferica o ottica, disturbi mentali e impotenza. È usato raramente; solo in caso di resistenza a farmaci meglio tollerati. ESSENZIALI DI FARMACOLOGIA MEDICA K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:203,741,743,744
Chemotherapy