Carenza di enzimi nella sindrome di Lesch-Nyhan?
Fosforibosil-pirofosfato sintetasi
Xantina ossidasi
Adenina fosforibosil transferasi
Ipoxantina Guanina Fosforibosil Transferasi
Ris. D. Ipoxantina guanina fosforibosil transferasi. (Ref. Harper 26th/294, Vasudevan pag. 464) La sindrome di Lesch-Nyhan è un difettoso recupero delle purine dovuto all'assenza di HGPRT, che converte l'ipoxantina in IMP e la guanina in GMP. Risultati in un'eccessiva produzione di acido urico e nella sintesi de novo delle purine. Recessivo legato all'X. Risultati: ritardo mentale, automutilazione, aggressività, iperuricemia, gotta, distonia. Trattamento: allopurinolo o febuxostat (2a linea). DEFICIENZA DI HPRTasi# HGPRTasi è presente prevalentemente nel fegato e coinvolta nel metabolismo delle purine# DEFICIENZA di HPRT è Recessivo legato all'X.# I maschi affetti sono emizigoti per il gene mutante; le femmine portatrici sono asintomatiche.# Un deficit completo di HPRT, la sindrome di Lesch-Nyhan, è caratterizzato da:# Iperuricemia,0# Comportamento automutilativo,0# Coreoatetosi,# Spasticità e# Ritardo mentale.# Un deficit parziale di HPRT , la sindrome di Kelley-Seegmiller, è associata a:# Iperuricemia# Ma nessuna manifestazione del sistema nervoso centrale.# In entrambi i disturbi, l'iperuricemia deriva da una sovrapproduzione di urati e può causare cristalluria di acido urico, nefrolitiasi, uropatia ostruttiva e artrite gottosa.# Diagnosi precoce e un'appropriata terapia con allopurinolo può prevenire o eliminare tutti i problemi attribuibili all'iperuricemia ma non ha alcun effetto sulle anomalie comportamentali o neurologiche.
Molecular Genetics