La fase limitante della velocità nella sintesi del colesterolo è
HMG CoA sintetasi
HMG CoA reduttasi
Tiochinasi
Mevalonato chinasi
Controllo della biosintesi del colesterolo Via SREBP Le fasi della biosintesi del colesterolo in HMG-CoA sono reversibili. La formazione di mevalonato, tuttavia, nella fase successiva è irreversibile ed è la fase impegnata. La regolazione della biosintesi del colesterolo viene eseguita vicino all'inizio del percorso nella fase HMG-CoA reduttasi, la fase limitante della velocità. La ridotta sintesi del colesterolo negli animali affamati è accompagnata da una diminuzione dell'attività dell'enzima. Tuttavia, è solo la sintesi epatica ad essere inibita dal colesterolo alimentare. La "HMG-CoA reduttasi" nel fegato è inibita dal mevalonato, il prodotto immediato della via e dal colesterolo, il prodotto principale. SREBP: il colesterolo e i metaboliti reprimono la trascrizione dell'attivazione della "HMG-CoA reduttasi" di un "elemento regolatore dello sterolo". fattore di trascrizione della proteina legante" (SREBP). Gli SREBP sono una famiglia di proteine ​​che regolano la trascrizione di una serie di geni coinvolti nell'assorbimento cellulare e nel metabolismo del colesterolo e di altri lipidi. Un secondo punto di controllo sembra essere la ciclizzazione dello squalene e la conversione in lanosterolo, ma i dettagli della regolazione in questa fase non è chiaro. Effetto della fame/digiuno: il digiuno e/o la fame inibiscono anche l'enzima e attivano la "HMG-CoA liasi" per formare corpi chetonici. Effetto dell'alimentazione del colesterolo: l'alimentazione del colesterolo riduce la biosintesi epatica del colesterolo riducendo il attività della "HMG-CoA reduttasi". La biosintesi del colesterolo intestinale non risponde alla dieta con colesterolo alto.Ruolo degli ormoniInsulina: Aumenta l'attività della HMG-CoA reduttasi. L'ormone è necessario per il ritmo diurno (variazione diurna) che si verifica nella biosintesi del colesterolo, un fenomeno probabilmente correlato ai cicli di alimentazione e alla necessità di sintesi degli acidi biliari. Glucagone e/glucocoicoidi Diminuisce l'attività dell'HMG-CoA reduttasi e riduce la biosintesi del colesterolo .Ormoni tiroidei: stimola l'attività dell'HMG-CoA reduttasi.Ruolo dell'AMP ciclico: l'HMG-CoA reduttasi può esistere in forme attive/inattive, che vengono modificate in modo reversibile dai meccanismi di fosforilazione/defosforilazione, che possono essere mediati da proteine ​​chinasi c-AMP dipendenti . L'AMP ciclico inibisce la biosintesi del colesterolo convogliando la "HMG-CoA reduttasi" nella forma inattiva.Rif: M.N. Chatterjea - Libro di testo di biochimica, 8a edizione, pagina n.: 434
Metabolism of lipid