Tutto è vero riguardo all'Ifosfamide tranne
È senape azotata
Metabolizzato dal CYP3 A4 per formare metabolita attivo
La cloracetaldeide è la forma attiva
Meno neurotossico della ciclofosfamide
Meno neurotossico della ciclofosfamide Ifosfamide è un analogo sintetico della ciclofosfamide. È un agente alchilante della senape azotata. Ifosfamide è un analogo della ciclofosfamide, quindi presenta tutti i potenziali effetti avversi della ciclofosfamide. Il metabolita dell’Ifosfamide, piuttosto che il farmaco originario, è responsabile della tossicità dell’Ifosfamide. Ifosfamide è un profarmaco che richiede l'attivazione metabolica da parte degli enzimi epatici microsomiali per produrre composti biologicamente attivi. L'attivazione è mediata dal citocromo p450 - CYP3A4 e disattivata dal CYP3A-4 E CYP2B6. L'attivazione metabolica dell'Ifosfamide è un processo autoinducibile e oltre a produrre metaboliti citotossici attivi determina anche la generazione di alcuni sottoprodotti metabolici tossici responsabili dei suoi effetti collaterali. Le due sostanze tossiche ben note dell'Ifosfamide sono l'acroleina e la cloracetaldeide. - "L'acroleina è responsabile della cistite emorragica indotta da Ifosfamide, mentre la cloroacetaldeide è responsabile del danno tubulare renale e della neutrotossicità". Acroleina - Cistite emorragica Cloroacetaldeide - Nefrotossicità (danno tubulare renale) - Neurotossicità A dosi equivalenti, la velocità di generazione di cloroacetaldeide con ifosfamide è 40 volte maggiore rispetto a quella con ciclofosfamide. -Ciò spiega perché la ciclofosfamide, sebbene strutturalmente correlata, non ha praticamente alcuna nefrotossicità ed è meno neurotossica. Goodman Gilman dice: A dosi equivalenti, il tasso di generazione di cloroacetaldeide con ifosfamide è 40 volte maggiore rispetto a quello con ciclofosfamide, quindi produce maggiore soppressione piastrinica, neurotossicità e danno uroteliale. Neurotossicità nell'ifosfamide La neurotossicità nell'ifosfamide è causata dal metabolita attivo dell'ifosfamide, cioè la cloralacetaldeide. Questi metaboliti entrano nel cervello e producono sintomi neurologici che sono encefalopatia e convulsioni. Questi sintomi si risolvono quasi sempre con la sospensione del farmaco. I pazienti che presentano sintomi da lievi a moderati possono continuare a ricevere il farmaco.