La digossina può accumularsi a livelli tossici nei pazienti con:
Insufficienza renale
Epatite cronica
Cirrosi avanzata
Pancreatite cronica
La digossina viene escreta immodificata principalmente dai reni, principalmente mediante filtrazione glomerulare. La velocità di escrezione viene alterata parallelamente alla clearance della creatinina. Il suo t½ è prolungato nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale: la dose deve essere ridotta. 
La digossina è un farmaco cumulativo. Quando le dosi di mantenimento vengono somministrate fin dall'inizio, i livelli di stato stazionario e l'effetto terapeutico completo vengono raggiunti dopo 4 x t½, ovvero 6-7 giorni.
Riferimento: Elementi essenziali di farmacologia medica, ottava edizione, KD TRIPATHI pagina n. 560