Un ragazzo di 12 anni ha avuto molteplici infezioni ricorrenti negli ultimi 10 anni, tra cui polmonite da Pneumocystis jiroveci, otite media da Streptococcus pneumoniae e infezione del tratto urinario da Pseudomonas aeruginosa. All'esame obiettivo presenta febbre a 38,5°C ed eritema faringeo con essudato. Gli studi di laboratorio mostrano un'emoglobina pari a 9,1 g/dl; ematocrito, 27,6%; conta piastrinica, 130.900/mm3; e conta leucocitaria, 3440/mm3 con 47% di neutrofili segmentati, 3% di bande, 40% di linfociti e 10% di monociti. I livelli di immunoglobuline sieriche mostrano IgG molto bassi, IgM molto alti e IgA non rilevabili. Uno striscio di sangue periferico mostra globuli rossi nucleati. Quale dei seguenti difetti immunologici ha maggiori probabilità di produrre questa malattia?
Assenza di adenosina deaminasi
Interazione anomala CD40-CD40L
Delezione del cromosoma 22q11
Infezione da HIV
Queste sono caratteristiche della sindrome da iper-IgM, che deriva dalla mancanza di passaggio isotipico dalle IgM ad altre immunoglobuline. I pazienti sono particolarmente suscettibili alla Pneumocystis e alle infezioni batteriche. Gli anticorpi IgM anomali in eccesso possono attaccarsi alle cellule circolanti e portare a citopenie. L'assenza di adenosina deaminasi caratterizza una forma di immunodeficienza combinata grave. La delezione del cromosoma 22q11 è una caratteristica dell'anomalia di DiGeorge, che influenza la differenziazione e la maturazione delle cellule T. L'infezione da HIV può essere accompagnata da infezioni opportunistiche, in particolare da Pneumocystis, ma generalmente non si osserva una produzione anomala di immunoglobuline. Una mancanza della sola produzione di IgA è riscontrabile nel deficit selettivo di IgA. Le mutazioni nel gene BTK sono responsabili dell'agammaglobulinemia di Bruton con riduzione dei livelli di tutte le immunoglobuline.
Immunity