ATT Farmaco che uccide i batteri che si dividono lentamente o in modo intermittente:
Isonizide
Rifampicina
Pirazinamide
Streptomicina
Rif: KDT 6a ed. pag. 740-44, Katzung Pharma 14a ed. pag. 845RIFAMPICINA* È un agente tubercolicida del M. tuberculosis oltre a stafilococco, aureo, pseudomonas, proteus, legionella ecc.* Ha un'azione battericida che copre tutte le sottopopolazioni di bacilli della TBC, il pipistrello agisce meglio anche su quelli che si dividono lentamente o in modo intermittente come molti micobatteri atipici.* Sono colpiti sia i bacilli intracellulari che quelli extracellulari.* MOA: inibisce la sintesi dell'RNA dipendente dal DNA* La resistenza della rifampicina è dovuta al gene rpoB.* Effetti avversi:# Epatotossicità: MC/Effetto collaterale maggiore# La rifampicina conferisce un colore arancione innocuo per urina, sudore, lacrime e lenti a contatto (le lenti morbide possono macchiarsi in modo permanente).# Effetti avversi occasionali includono eruzioni cutanee, trombocitopenia e nefrite.# Può causare ittero colestatico e occasionalmente epatite e sintomi simil-influenzali.ISONIAZID * È principalmente tubercolicida. Gli organismi che si moltiplicano rapidamente vengono rapidamente uccisi, ma quelli quiescenti vengono solo inibiti.* Agisce sui bacilli della tubercolosi intracellulari ed extracellulari ed è ugualmente attivo in ambiente acido e alcalino.* MOA: inibisce la sintesi dell'acido micolico, che è un componente acido grasso unico del parete cellulare dei micobatteri.* Se somministrato da solo, la resistenza si verifica in circa 2-3 mesi* Meccanismo più comune di resistenza all'INH: mutazione del gene della catalasi-perossidasi > mutazione del gene inh-A.* Effetti avversi:# L'epatite indotta da isoniazide è la effetto tossico maggiore più comune# La neuropatia periferica è osservata nel 10-20% dei pazienti# La neuropatia è dovuta a una carenza relativa di piridossina (Vit B6). L'isoniazide promuove l'escrezione di piridossina e questa tossicità viene facilmente invertita dalla somministrazione di piridossina.# La tossicità del sistema nervoso centrale, che è meno comune, comprende perdita di memoria, psicosi e convulsioni. PIRAZINAMIDE* È debolmente tubercolicida. PYZ è più letale per i bacilli localizzati a livello intracellulare e per quelli localizzati in siti che mostrano una risposta infiammatoria.* MOA: assomiglia a quello dell'INH. Inibisce la sintesi dell'acido micolico, ma interagendo con un diverso gene che codifica per la sintasi dell'acido grasso.* Resistenza di PYZ dovuta alla mutazione nel gene pncA.* Effetti avversi: epatotossicità, nausea, vomito, febbre da farmaci e iperuricemiaETAMBUTOLO* Agente selettivo tubecolostatico e clinicamente come attivo come streptomicina. I bacilli a moltiplicazione rapida sono più sensibili così come molti micobatteri atipici.* MOA: Poco conosciuto, ma è stato scoperto che inibisce le arabinosil transferasi coinvolte nella sintesi dell'arabinogalattano e interferisce con l'incorporazione dell'acido micolico nella parete cellulare dei micobatteri.* Resistenza dell'etambutolo dovuta ad alterazione nel gene bersaglio del farmaco: gene emb.* Effetti avversi: neurite retrobulbare, con conseguente perdita dell'acuità visiva e daltonismo rosso-verde. STREPTOMICINA* Agente tubercolicida, agisce solo sui bacilli extracellulari. Penetra nelle cavità tubercolari ma non attraversa il liquido cerebrospinale. Ha scarsa azione in ambiente acido.* Effetti avversi: ototossico e nefrotossico.* La resistenza è dovuta a una mutazione puntiforme nel gene rpsL o nel gene rrs.
Anti Microbial