L'ipotesi 'Maggiore è la liposolubilità del composto nell'olio di oliva, maggiore è il suo potere anestetico' viene definita -
Regola di Meyer-Overton
Regola dell'inversione di pressione
Ipotesi del volume critico
Ipotesi di espansione del doppio strato lipidico
Ris- Una regola di Meyer-Overton Rif- Gli anestetici inalatori agiscono in modi diversi a livello del sistema nervoso centrale. Possono interrompere la normale trasmissione sinaptica interferendo con il rilascio di neurotrasmettitori dal terminale nervoso presinaptico (aumentando o deprimendo la trasmissione eccitatoria o inibitoria), alterando la ricaptazione dei neurotrasmettitori, modificando il legame dei neurotrasmettitori al recettore postsinaptico siti o influenzando il cambiamento di conduttanza ionica che segue l'attivazione del recettore post-sinaptico da parte dei neurotrasmettitori. Sono stati riscontrati effetti sia pre che post-sinaptici. È molto probabile un'interazione diretta con la membrana plasmatica neuronale, ma rimane possibile anche un'azione indiretta attraverso la produzione di un secondo messaggero. L’elevata correlazione tra liposolubilità e potenza anestetica suggerisce che gli agenti anestetici inalatori abbiano un sito d’azione idrofobico. Gli agenti inalatori possono legarsi sia ai lipidi che alle proteine ​​di membrana. Non è chiaro quale delle diverse teorie sia con maggiore probabilità il principale meccanismo d’azione degli agenti anestetici inalatori. La teoria di Meyer-Overton descrive la correlazione tra la liposolubilità degli anestetici inalatori e il MAC e suggerisce che l'anestesia si verifica quando un numero sufficiente di molecole anestetiche inalatorie si dissolvono nella membrana cellulare lipidica. La teoria di Meyer-Overton postula che è il numero di molecole disciolte nella membrana cellulare lipidica, e non il tipo di agente inalatorio, a causare l'anestesia. Combinazioni di diversi anestetici inalatori possono avere effetti additivi a livello della membrana cellulare. Eccezioni alla regola di Meyer-Overton L'enflurano e l'isoflurano sono isomeri strutturali e hanno coefficienti di ripartizione olio:gas simili. Tuttavia, il MAC dell’isoflurano è solo circa il 70% di quello dell’enflurano; quindi, sembrerebbe che ci siano altri fattori che influenzano la potenza. Questi includono: Proprietà convulsive L'alogenazione completa o l'alogenazione completa dell'estremità metile di alcani ed eteri determina una diminuzione della potenza anestetica e la comparsa di attività convulsivante. Recettori specifici Per una data riduzione del MAC, i livelli plasmatici di morfina, alfentanil, sufentanil e fentanil variano di circa 5.000 volte. I livelli di questi quattro agenti nei lipidi cerebrali variano di 10 volte; pertanto, gli studi sulla riduzione del MAC da parte degli oppioidi suggeriscono due siti d'azione: il recettore degli oppioidi e alcuni siti idrofobici. D-medetomidina Questo alfa-2-agonista determina una marcata riduzione del MAC, mentre il suo isomero ottico, con identica liposolubilità, non ha alcun effetto. Sito d'azione idrofilo L. Pauling e S. Miller (1961) hanno proposto indipendentemente che l'anestesia possa derivare dalla formazione di clatarati di acqua nelle membrane. In questo modello, le molecole anestetiche agiscono come semi per i cristalli d’acqua, che successivamente alterano il trasporto degli ioni nella membrana. Ciò è meno probabile della teoria unitaria, poiché esiste una scarsa correlazione tra la capacità degli agenti di formare clatarati e la loro potenza anestetica. Traube (1904) e Clements & Wilson (1962) proposero che la potenza fosse correlata ad una riduzione della tensione superficiale. Tuttavia, queste ultime proprietà fisiche sono strettamente correlate a quelle proprietà che determinano l'idrofobicità. Pertanto, la teoria di Meyer-Overton non descrive il motivo per cui si verifica l’anestesia. Mullins ha ampliato la regola di Meyer-Overton aggiungendo l'ipotesi del volume critico. Egli affermò che l'assorbimento delle molecole anestetiche potrebbe espandere il volume di una regione idrofobica all'interno della membrana cellulare e successivamente distorcere i canali necessari per il flusso di ioni sodio e lo sviluppo dei potenziali d'azione necessari per la trasmissione sinaptica. Il fatto che l'anestesia avvenga con un aumento significativo del volume dei solventi idrofobici e sia reversibile comprimendo il volume della regione idrofobica espansa della membrana cellulare supporta l'ipotesi del volume critico di Mullins. L’ipotesi del recettore proteico postula che i recettori proteici nel sistema nervoso centrale siano responsabili del meccanismo d’azione degli anestetici inalatori. Questa teoria è supportata dalla ripida curva dose-risposta per gli anestetici inalatori. Tuttavia, non è chiaro se gli agenti inalatori interrompano il flusso ionico attraverso i canali di membrana mediante un’azione indiretta sulla membrana lipidica, tramite un secondo messaggero o mediante un legame diretto e specifico alle proteine ​​del canale. Un'altra teoria descrive l'attivazione dei recettori dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) da parte degli anestetici inalatori. Gli agenti volatili possono attivare i canali GABA e iperpolarizzare le membrane cellulari. Inoltre, potrebbero inibire alcuni canali del calcio e quindi impedire il rilascio di neurotrasmettitori e inibire i canali del glutammato. Gli anestetici volatili quindi possono condividere azioni cellulari comuni con altri farmaci sedativi, ipnotici e analgesici.