La tossicità cerebellare è osservata con:
Cisplatino
Citarabina
Bleomicina
Azionemicina D
Antagonisti della pirimidina Gli analoghi della pirimidina hanno varie applicazioni come agenti antineoplastici, antifungini e antipsoriatici. Citarabina Viene fosforilata nel corpo nel nucleotide corrispondente che inibisce la sintesi del DNA. Il trifosfato della citarabina è un inibitore della DNA polimerasi e blocca la generazione di acido citidilico. Tuttavia, oggi si ritiene che la sua incorporazione nel DNA sia più importante per l'espressione della tossicità cellulare. Interferisce anche con la riparazione del DNA. La citarabina è specifica del ciclo cellulare e agisce principalmente durante la fase S. Il suo utilizzo principale è quello di indurre la remissione della leucemia acuta nei bambini, anche negli adulti. Altri usi sono la malattia di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin. La tossicità primaria sia del 5-FU che della citarabina exe sul midollo osseo e sul tratto gastrointestinale. Il deficit genetico della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) predispone a grave tossicità da 5-FU. La terapia ad alte dosi (2.000-3.000 mg/m2) è stata associata a tossicità gravi e potenzialmente fatali che differiscono da quelle osservate con le normali dosi basse. Le tossicità oculari possono includere perdita della vista, tossicità corneale reversibile (cheratite) e congiuntivite emorragica (<80%).2,3,6 Le tossicità oculari sono state risolte 1-2 settimane dopo l'inizio della terapia. I sintomi possono includere lacrimazione, dolore oculare, sensibilità corporea, fotofobia e visione offuscata. La congiuntivite può verificarsi con eruzione cutanea. La tossicità può essere ridotta al minimo mediante l'uso profilattico di coicosteroidi oftalmici.2 Utilizzare prednisolone 0,12% - 1% o desametasone 0,1%, 2 gocce in ciascun occhio ogni 4 ore, iniziando prima della prima dose di citarabina e continuando fino a 48 ore dopo l'ultima. La NS può anche aiutare ad alleviare i sintomi. La neurotossicità (8-10%) si verifica generalmente 3-8 giorni dopo l'inizio della terapia. La disfunzione cerebellare è caratterizzata da difficoltà nel parlare, difficoltà a stare in piedi o a camminare e tremori. In concomitanza può verificarsi una disfunzione cerebrale, caratterizzata da sonnolenza, confusione, cambiamenti di personalità, disfunzione cognitiva, perdita di memoria, psicosi o convulsioni. Le convulsioni sono generalmente autolimitanti. Nella maggior parte dei pazienti, la disfunzione neurologica si risolve in 5-10 giorni. Esiste un'alta incidenza (~60%) di tossicità cerebellare ricorrente in pazienti che hanno già manifestato tossicità. Non è noto con certezza se la terapia con citarabina debba essere interrotta in caso di comparsa di tossicità neurologica. ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY, bccancer.bc.ca K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA NO:824
Chemotherapy