Un uomo di 86 anni è diventato progressivamente incapace di vivere in modo indipendente negli ultimi 10 anni e ora necessita di assistenza per fare il bagno, vestirsi, andare in bagno, nutrirsi e spostarsi dentro e fuori dalle sedie e dal letto. All'esame obiettivo non presenta deficit motori o sensoriali. Non può fornire la data attuale o dichiarare dove si trova. Sei mesi dopo, entra improvvisamente in coma e muore. All'autopsia si riscontra una vasta emorragia superficiale del lobo parietale sinistro. L'esame istologico del cervello mostra numerose placche neuritiche neocorticali e grovigli neurofibrillari. Le arterie cerebrali periferiche e il nucleo di ciascuna placca si colorano positivamente con il rosso Congo. Quale dei seguenti meccanismi è più probabilmente responsabile della sua malattia?
Aggregazione del peptide Ab
Cambiamento conformazionale nella proteina prionica (PrP)
Carenza di dopamina
Espansione delle ripetizioni di poliglutammina
La malattia di Alzheimer (AD) può essere complicata da angiopatia amiloide cerebrale e ictus emorragico terminale. La formazione e l'aggregazione del peptide Ap sono ora considerate centrali nella patogenesi dell'AD. Il peptide Ap deriva dall'elaborazione anomala della proteina precursore dell'amiloide (APP). Quando l'APP, una proteina transmembrana, viene scissa dall'α-secretasi all'interno della sequenza Ap, seguita dalle g-secretasi, si forma un frammento solubile non tossico. La scissione della sequenza Ap da parte della b-secretasi e poi della g-secretasi dà origine a peptidi Ap che si aggregano e formano i nuclei amiloidi che provocano una risposta microgliale e astrocitaria per formare placche neuritiche. Il cambiamento conformazionale della proteina prionica porta alla malattia di Creutzfeldt-Jakob, una demenza rapidamente progressiva con encefalopatia spongiforme ma non placche neuritiche o deposizione di amiloide. La perdita di neuroni dopaminergici con una carenza di dopamina è fondamentale nella patogenesi della malattia di Parkinson. L'espansione delle ripetizioni delle poliglutammine dovuta all'espansione delle ripetizioni del trinucleotide CAG è alla base della malattia di Huntington. Sebbene forme anormalmente fosforilate della proteina tau si trovino nei grovigli neurofibrillari osservati nell'AD, non vi è alcuna mutazione del gene tau e i grovigli non sono considerati primari nella patogenesi dell'AD. La mutazione del gene tau può essere riscontrata nelle demenze del lobo frontotemporale.
Central Nervous System