Un paziente di 26 anni si presenta con sospetta meningite pneumococcica. La coltura del liquido cerebrospinale viene inviata per la sensibilità agli antibiotici. Quale antibiotico empirico dovrebbe essere somministrato fino al risultato della sensibilità della coltura?
Penicillina G
Ceftriaxone + metronidazolo
Doxiciclina
Cefotaxime + vancomicina
Per ottenere il sinergismo Ogni AMA ha un effetto specifico sui microrganismi selezionati. A seconda della coppia di farmaci e dell'organismo coinvolto, quando due AMA appartenenti a classi diverse vengono utilizzati insieme si può osservare sinergismo (effetto sovraadditivo), azione additiva, indifferenza o antagonismo. Gli antibiotici rappresentano il cardine del trattamento nelle infezioni da S pneumoniae. Fino agli anni ’70, essenzialmente tutti gli isolati di pneumococco erano sensibili ai livelli facilmente ottenibili degli antibiotici più comunemente usati, tra cui penicilline, macrolidi, clindamicina, cefalosporine, rifampicina, vancomicina e trimetoprim-sulfametossazolo. Il meccanismo della resistenza pneumococcica alla penicillina e alle cefalosporine avviene attraverso l’alterazione i bersagli della parete cellulare molecolare, le proteine ​​leganti la penicillina (PBP). Le mutazioni che alterano le PBP determinano una diminuzione dell'affinità per il legame con questi agenti, rendendoli meno efficaci. Questo tipo di resistenza può essere superato se la concentrazione dell’antibiotico nel sito dell’infezione supera la MIC dell’organismo per il 40%-50% dell’intervallo di dosaggio. Gli pneumococchi resistenti alla penicillina sono spesso resistenti a molteplici classi aggiuntive di antibiotici, inclusi altri derivati ​​della penicillina, cefalosporine, sulfamidici, trimetoprim-sulfametossazolo (attraverso cambiamenti di aminoacidi), macrolidi (attraverso la metilazione o una pompa di efflusso), chinoloni (attraverso diminuzione della permeabilità, efflusso pompe e alterazione degli enzimi) e cloramfenicolo (attraverso l'inattivazione degli enzimi). La resistenza si ottiene come pa di una cassetta di informazioni genetiche, o un trasposone, che codifica la resistenza a più antibiotici. I tassi di resistenza degli isolati di pneumococco negli Stati Uniti al trimetoprim-sulfametossazolo, alla tetraciclina e ai macrolidi sono relativamente elevati. Alcuni isolati (< 10% negli Stati Uniti) resistenti ai macrolidi sono resistenti anche alla clindamicina. Negli Stati Uniti non sono stati eliminati gli isolati di pneumococco resistenti alla vancomicina. È stato osservato il fenomeno della tolleranza (sopravvivenza ma non crescita in presenza di un dato antibiotico), ma la sua rilevanza clinica non è nota. Qualsiasi ceppo con una MIC in vitro superiore a 1 ug/ml rispetto alla vancomicina deve essere immediatamente inviato al dipartimento sanitario statale e devono essere presi accordi per i test di conferma presso il CDC. Negli Stati Uniti, la maggior parte degli isolati di pneumococco rimane sensibile ai fluorochinoloni. In alcuni paesi e in popolazioni specifiche in cui l'uso di "fluorochinoloni respiratori" è più diffuso (ad esempio, case di cura), è stato osservato un aumento della resistenza a questi agenti. RIFERIMENTO: emedicine.medscape.com, ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY(K.D.TRIPATHI,SESTA EDIZIONE,PAGINA N.:677)
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