La fragilità osmotica dei globuli rossi è aumentata in:
Sferocitosi ereditaria
Anemia falciforme
Thalessemia
EPN
Risposta: A (Sferocitosi ereditaria) Rif: Robbins Basi patologiche della malattia, 8a edizioneSpiegazione: "In due terzi dei pazienti con sferocitosi ereditaria, i globuli rossi sono anormalmente sensibili alla lisi osmotica quando incubati in soluzioni saline ipotoniche, che causano l'afflusso di acqua negli sferociti con poco margine di espansione "Rif: Robbins. Sferocitosi ereditaria (HS) Questa malattia ereditaria è causata da difetti intrinseci nello scheletro della membrana dei globuli rossi. I globuli rossi sono sferoidi, meno deformabili e vulnerabili al sequestro e alla distruzione della milza. La maggior parte dei casi è autosomica dominante (75%). Patogenesi La notevole elasticità e durabilità del globulo rosso normale sono attribuibili alle proprietà fisico-chimiche del suo scheletro di membrana specializzato che si trova strettamente adiacente alla superficie interna della membrana plasmatica. Il suo principale componente proteico, spettrina, è costituita da due catene polipeptidiche, a e b. che formano eterodimeri flessibili intrecciati (elicoidali). Le regioni di "testa" dei dimeri di spettrina si associano per formare tetrameri, mentre le "code" si associano con oligomeri di actina. Ciascun oligomero di actina può legare più tetrameri di spettrina. creando così uno scheletro bidimensionale speetrin-aetin che è collegato alla membrana cellulare da due distinte interazioni. La prima, che coinvolge le proteine ​​ankyrin e la banda 4.2. lega la spettrina al trasportatore ionico transmembrana, banda 3. La seconda, che coinvolge la proteina 4.1. lega la "coda" della spettrina ad un'altra proteina transmembrana, la glicoforina A,HS è causata da diverse mutazioni che portano ad un'insufficienza dei componenti scheletrici della membrana. La durata della vita dei globuli rossi colpiti è ridotta in media a 10-20 giorni (Normale -120 giorni) Le mutazioni patogene colpiscono più comunemente l'anchirina. banda 3. spettrina, o banda 4.2. I globuli rossi giovani dell'HS hanno una forma normale, ma la carenza dello scheletro della membrana riduce la stabilità dello strato lipidico, portando alla perdita di frammenti di membrana man mano che i globuli rossi invecchiano nella circolazione. La perdita di membrana rispetto al citoplasma "costringe" le cellule ad assumere il diametro più piccolo possibile per un dato volume, vale a dire una sfera. Gli effetti sempre benefici della splenectomia dimostrano che la milza ha un ruolo fondamentale nella morte prematura degli sferociti. I globuli rossi normali devono subiscono un'estrema deformazione per uscire dalle corde di Billroth ed entrare nei sinusoidi. A causa della loro forma sferoidale e della ridotta deformabilità, gli sfortunati sferociti rimangono intrappolati nelle corde spleniche, dove forniscono un pasto felice ai fagociti. Dopo la splenectomia gli sferociti persistono, ma il l'anemia è correttaMorfologiaIl reperto morfologico più specifico è la sferocitosi, evidente sugli strisci come globuli rossi anormalmente piccoli, di colorazione scura (ipercromici) privi della zona centrale del pallore. La sferocitosi è caratteristica ma non patognomonica, poiché altre forme di perdita di membrana, come nella malattia autoimmune le anemie emolitiche, causano anche la formazione di sferociti. Altre caratteristiche sono comuni a tutte le anemie emolitiche. Questi includono: Reticolocitosi Iperplasia eritroide del midollo Emosiderosi Lieve ittero. Colelitiasi (calcoli pigmentati - dal 40% al 50% dei casi) Ingrandimenti splenici moderati La splenomegalia deriva dalla congestione delle corde di Billroth e dall'aumento del numero di fagociti necessari per eliminare gli sferociti. Caratteristiche cliniche La diagnosi si basa sull'anamnesi familiare , reperti ematologici ed evidenze di laboratorio. In due terzi dei pazienti i globuli rossi sono anormalmente sensibili alla lisi osmotica quando incubati in soluzioni saline ipotoniche, che causano l'afflusso di acqua negli sferociti con poco margine di espansione. I globuli rossi HS hanno anche un aumento della concentrazione media di emoglobina cellulare, dovuto alla disidratazione causata dalla perdita di K+ e H2O. I segni clinici caratteristici sono anemia, splenomegalia e ittero. Il decorso clinico generalmente stabile è talvolta punteggiato da crisi aplastiche, solitamente innescate da un'infezione acuta da parvovirus. Il parvovirus infetta e uccide i progenitori dei globuli rossi, provocando l'interruzione della produzione di globuli rossi fino all'inizio di una risposta immunitaria efficace, generalmente in 1 o 2 settimane. A causa della durata ridotta dei globuli rossi dell'HS, la cessazione dell'eritropoiesi anche per brevi periodi di tempo porta a improvvisi peggioramento dell'anemia. Le trasfusioni possono essere necessarie per supportare il paziente finché la risposta immunitaria non elimina l'infezione. Le crisi emolitiche sono prodotte da eventi intercorrenti che portano ad un aumento della distruzione splenica dei globuli rossi (ad esempio, mononucleosi infettiva); queste sono clinicamente meno significative delle crisi aplastiche. Anche i calcoli biliari, riscontrati in molti pazienti, possono produrre sintomi. La splenectomia cura l'anemia e le sue complicanze, ma comporta il rischio di sepsi. (Vedi la figura seguente)
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