Una donna eterozigote per la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), un enzima polimorfico trascritto dal cromosoma X, sviluppa la leucemia mieloide cronica. Gli studi sul polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RFLP) sulle cellule tumorali per la G6PD rivelano che viene trascritta solo una singola forma dell'enzima. Questo reperto suppone quale delle seguenti caratteristiche della neoplasia?
Mutazione genetica
Monoclonalità
Mosaicismo
Attivazione dell'oncogene
Il G6PD è un enzima coinvolto nel metabolismo dei carboidrati: non è né un oncogene né un soppressore del tumore, e la sua espressione alterata nelle cellule tumorali è dovuta esclusivamente alla sua posizione sul cromosoma X. Ciascuna cellula somatica esprime un solo cromosoma X, e quindi solo uno dei due isotipi della G6PD. La presenza di una sola forma di G6PD nelle cellule tumorali riflette l'origine monoclonale delle cellule. Le cellule contenute nella neoplasia esprimono un solo isotipo di G6PD perché derivano tutte da un'unica cellula progenitrice. La mutazione genetica non è alla base dell'espressione monotipica di G6PD nelle cellule tumorali. L'allele della G6PD non espresso nella linea cellulare monoclonale è stato inattivato durante l'embriogenesi (nel corpo di Barr). Sebbene la mutazione genetica sia un requisito della neoplasia, non è dimostrata da questo fenomeno. Il mosaicismo è l'espressione di due o più fenotipi diversi in modo eterogeneo in un organo o organismo. Il mosaicismo di solito riflette un'asimmetria della divisione mitotica nell'embriogenesi. Il G6PD non è un oncogene, è un enzima metabolico espresso costitutivamente in tutte le cellule. L'espressione alterata di G6PD non produce alcun vantaggio di crescita in una cellula. Rif: Van Solinge WW, van Wijk R. (2010). Capitolo 46. Disturbi dei globuli rossi derivanti da anomalie enzimatiche. In J.T. Prchal, K. Kaushansky, M.A. Lichtman, T.J. Kipps, U. Seligsohn (a cura di), Williams Ematologia, 8e.