La decarbossilazione dei chetoacidi a catena ramificata è difettosa
Alcaptonuria
Gangliosidosi GM1
Malattia delle urine a sciroppo d'acero
La malattia di Hanup
Malattia delle urine a sciroppo d'acero La malattia delle urine a sciroppo d'acero (MSUD) è una malattia rara (1:185.000), autosomica recessiva, in cui è presente una carenza parziale o completa di BCKD, un complesso enzimatico mitocondriale che decarbossila ossidativamente leucina, isoleucina e valina (vedere Figura 20.10). Questi BCAA e i loro corrispondenti a-chetoacidi si accumulano nel sangue, provocando un effetto tossico che interferisce con le funzioni cerebrali. La malattia è caratterizzata da problemi di alimentazione, vomito, chetoacidosi, alterazioni del tono muscolare, problemi neurologici che possono portare al coma (principalmente a causa dell'aumento della leucina) e un caratteristico odore delle urine simile a sciroppo d'acero dovuto all'aumento della isoleucina. Se non trattata, la malattia è fatale. Se il trattamento viene ritardato, si verifica disabilità intellettiva. 1. Classificazione: il termine "malattia delle urine a sciroppo d'acero" comprende un tipo classico e diverse forme varianti del disturbo. La forma classica, ad esordio neonatale, è il tipo più comune di MSUD. I leucociti o i fibroblasti cutanei in coltura di questi pazienti mostrano un'attività BCKD scarsa o nulla. I neonati con MSUD classica mostrano sintomi entro i primi giorni di vita. Se non diagnosticata e trattata, la MSUD classica è letale nelle prime settimane di vita. I pazienti con forme intermedie hanno un livello più elevato di attività enzimatica (fino al 30% del normale). I sintomi sono più lievi e mostrano un esordio dall'infanzia all'adolescenza. I pazienti con la rara variante tiamina-dipendente della MSUD rispondono a grandi dosi di questa vitamina. 2. Screening e diagnosi: come nel caso della PKU, sono disponibili la diagnosi prenatale e lo screening neonatale e la maggior parte dei soggetti affetti sono eterozigoti composti. 3. Trattamento: MSUD viene trattato con una formula sintetica priva di BCAA, integrata con quantità limitate di leucina, isoleucina e valina per consentire una crescita e uno sviluppo normali senza produrre livelli tossici. La diagnosi precoce e il trattamento dietetico permanente sono essenziali affinché il bambino affetto da MSUD possa svilupparsi normalmente.
Metabolism of protein and amino acid