Per quanto riguarda il comportamento maligno del leimiosarcoma, il criterio più importante è:
Penetrazione dei vasi sanguigni da parte delle cellule tumorali
Cellule tumorali nei canali linfatici
Infiltrazione linfocitaria
Il numero di mitosi per campo ad alta potenza
Un importante criterio microscopico per distinguere il leiomiosarcoma dal leiomioma è il numero di mitosi presenti. Più di 10 mitosi per 10 campi ad alta potenza (hpf) sono associati a una neoplasia franca (leiomiosarcoma). Rif: Nozioni di base di patologia di Robbin, 7a edizione, pagina I090; Oncologia: un approccio basato sull'evidenza di Alfred E. Chang, 2006, pagina 944.