Nessuna ricombinazione genetica osservata durante la gametogenesi?
Cromosoma X
Cromosoma Y
Autosoma 21
Cromosoma mitocondriale
Ris. d (Cromosoma mitocondriale) (Ref. Robbin's pathology 7th/ 185; Harper's Biochem 26th/ 323; Ganong Physiology 22nd/pg. 11,27).# I meccanismi di ereditarietà non mendeliana includono l'eredità mitocondriale (che mostra la trasmissione materna), l'espansione delle ripetizioni di triplette (che mostra anticipazione negli alberi genealogici come nella sindrome dell'X fragile) e l'imprinting genomico (che mostra diversi fenotipi a seconda dell'origine materna o paterna dei geni aberranti). Il genoma mitocondriale non si ricombina e viene ereditato per linea materna perché gli spermatozoi non contribuiscono componenti citoplasmatici significativi dello zigote. Una regione non codificante del cromosoma mitocondriale, denominata D-loop, è altamente polimorfica. Questa proprietà, insieme all'assenza di ricombinazione del mtDNA, lo rende uno strumento prezioso per gli studi che tracciano la migrazione e l'evoluzione umana e viene utilizzato anche per specifiche applicazioni forensi. I disturbi mitocondriali ereditari vengono trasmessi in modo matrilineare; tutti i figli di una madre affetta erediteranno la malattia, ma questa non verrà trasmessa dal padre affetto ai suoi figli. L'eterogeneità risultante nella proporzione dei mitocondri con e senza mutazione viene definita eteroplasmia ed è alla base della variabilità fenotipica caratteristica delle malattie mitocondriali. Disturbi mitocondriali# Il genoma mitocondriale non si ricombina ed è ereditato in modo matrilineare (tutti i bambini da una madre affetta erediterà la malattia, ma non sarà trasmessa dal padre affetto ai suoi figli perché lo sperma non fornisce componenti citoplasmatici significativi allo zigote).# L'eterogeneità nella proporzione dei mitocondri con e senza mutazione viene definita eteroplasmia ed è alla base della variabilità fenotipica che è caratteristica delle malattie mitocondriali.# Si ritiene che le mutazioni somatiche acquisite nei mitocondri siano coinvolte nei disturbi degenerativi dipendenti dall'età che colpiscono prevalentemente i muscoli e il sistema nervoso (ad esempio il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson).# Alterazioni nel mtDNA che influenzano gli enzimi necessari per la fosforilazione ossidativa portano alla riduzione dell'apporto di ATP, alla generazione di radicali liberi e all'induzione dell'apoptosi.# L'azidotimidina (AZT) provoca miopatia mitocondriale acquisita attraverso l'esaurimento del mtDNA muscolare.# Una regione non codificante del cromosoma mitocondriale, denominata D-loop, è altamente polimorfico. Questa proprietà, insieme all'assenza di ricombinazione del mtDNA, lo rende uno strumento prezioso per gli studi che tracciano la migrazione e l'evoluzione umana, ed è utilizzato anche per specifiche applicazioni forensi.# Malattie trasmesse per eredità mitocondriale:- Atrofia ottica ereditaria di Leber,- Malattia di Leigh ,- NARP- Oftalmoplegia esterna progressiva familiare,- Sindrome MERRF,- Sindrome MELAS,- Deficit del complesso succinico deidrogenasi-II e complesso della citocromo C ossidasi-IV dt.DNA MITOCONDRIALE (mtDNA)# È piccolo (16,5 kb) circolare, doppio filamentati e composti da catene pesanti e leggere.# L'1% del DNA cellulare si trova nei mitocondri.# Contiene pochissime sequenze non tradotte.# Alto tasso di mutazione (5-10 volte superiore al DNA nucleare)# I codici genetici differiscono leggermente dal codice standard :- UGA (codone di stop standard) viene letto come Trp.- AG A e AGG (codone standard per Arg) vengono letti come codoni di stop.# Funzioni:- Codifica t e rRNA e 13 proteine ​​della catena respiratoria coinvolte nella fosforilazione ossidativa e la generazione di ATP.
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