Un albero genealogico familiare rivela parenti di sesso femminile di prima e seconda generazione con menopausa precoce e parenti di sesso maschile con una malattia neurodegenerativa progressiva a partire dalla sesta decade. Ci sono più maschi che femmine che mostrano ritardo mentale dall'infanzia alla quarta generazione. L'analisi genetica delle persone affette rivela espansioni ripetute CGG in un gene che codifica per una proteina che lega le trascrizioni dell'mRNA nei neuroni e le trasporta alle sinapsi. Un'anomalia che coinvolge quale dei seguenti organi è più probabile che sia presente nei maschi affetti?
Surrenale
Pancreas
Pituitaria
Testicolo
Questa famiglia ha la sindrome dell'X fragile. Si è verificata un'anticipazione, con premutazioni di espansioni limitate di triple ripetizioni presenti nelle prime due generazioni, mentre le generazioni successive avevano mutazioni complete con espansioni CGG più grandi. Il gene FMR1 codifica per la proteina del ritardo mentale familiare (FMRP) espressa più abbondantemente nel cervello e nei testicoli, spiegando il macro-orchidismo in quest'ultimo. L'assenza di questa proteina nel cervello porta ad un aumento della traduzione dell'mRNA che influenza le giunzioni sinaptiche e la loro funzione. La proteina FMRP è ampiamente espressa in altri tessuti come quelli elencati, ma la loro funzione non è influenzata in modo così marcato come nel cervello e nei testicoli.
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