La PKU è un disturbo metabolico congenito degli aminoacidi. In una delle seguenti rare varianti della PKU la sintesi della diidro biopterina è compromessa. L'enzima carente è:
Istidina decarbossilasi
Fenilalanina idrossilasi
Diidropterina reduttasi
Carenza di tirosina
Risposta: C.) Diidropterina reduttasi. METABOLISMO DELLA FENILALANINA Panoramica del percorso: La fenilalanina può essere convogliata in uno dei due prodotti. Se il gruppo α-amminico viene rimosso dalla fenilalanina, viene trasformato in fenilpiruvato, che alla fine viene scomposto in fumarato ed immesso nel ciclo dell'acido citrico. In alternativa, la fenilalanina può essere utilizzata per sintetizzare la tirosina. La conversione della fenilalanina in tirosina è catalizzata dalla fenilalanina idrossilasi.* Enzimi importanti: fenilalanina idrossilasi: idrossila la fenilalanina in tirosina. Richiede tetraidrobiopterina e O 2 come cofattori.Diidrobiopterina Reduttasi: Rigenera la tetraidrobiopterina riducendo la diidrobiopterina per formare tetraidrobiopterina. Richiede una molecola di NADPH.* Malattie: quando la fenilalanina idrossilasi o la diidropteridina reduttasi sono carenti, si verifica fenilchetonuria. Fisiopatologia: quando questo enzima è carente, si accumula fenilalanina. Livelli elevati di fenilalanina portano a gravi danni cerebrali inibendo in modo competitivo il trasporto degli aminoacidi necessari per la sintesi proteica, compromettendo la stabilizzazione del poliribosoma, riducendo la produzione di mielina e diminuendo la formazione di norepinefrina e serotonina. La fenilalanina è anche un inibitore competitivo della tirosinasi, un enzima chiave nella il percorso della sintesi della melanina, e quindi porta all'ipopigmentazione dei capelli e della pelle. Manifestazioni cliniche Ritardo mentale e della crescita; microcefalia; diminuzione della pigmentazione (bionda e occhi azzurri); eczema; odore corporeo "topo"; sudorazione abbondante; odore di urina ammuffita; ipeonia, iperreflessia. Risultati di laboratorio: fenilchetoni rilevati nelle urine (fenilacetato, fenillattato e fenil-piruvato); test di Guthrie positivo (misura la fenilalanina nel sangue) al bih.Trattamento:diminuzione dell'assunzione di fenilalanina (evitare l'aspaame, che si trova in Nutrasweet) e aumento della tirosina alimentare (amminoacidi essenziali per i pazienti con questo disturbo).