Quale delle seguenti affermazioni è falsa riguardo al fenobarbitone: settembre 2011
Agisce principalmente sul complesso GABA: recettore BZD-canale ionico del cloruro
Attraversa la placenta
Può precipitare la porfiria
Nessuna interazione significativa con warfarin
Ris. D: N interazione significativa con warfarin I barbiturici stimolano il catabolismo microsomiale epatico del warfarin Fenobarbital/ Fenobarbitone È un barbiturico È l'anticonvulsivante più utilizzato al mondo e il più antico ancora comunemente usato. L'Organizzazione Mondiale della Sanità ne raccomanda l'uso come prima linea per le crisi tonico-cloniche parziali e generalizzate (quelle precedentemente note come grande male) nei paesi in via di sviluppo. È ancora comunemente usato per trattare le convulsioni neonatali. Il fenobarbital è indicato nel trattamento di tutti i tipi di crisi ad eccezione delle crisi di assenza. La sedazione e l'ipnosi sono i principali effetti collaterali (a volte sono anche gli effetti desiderati) del fenobarbital. Sono comuni anche effetti sul sistema nervoso centrale come vertigini, nistagmo e atassia. Nei pazienti anziani può causare eccitazione e confusione mentre nei bambini può provocare iperattività paradossale. Un altro effetto collaterale molto raro è l'amelogenesi imperfetta. Controindicazioni: porfiria acuta intermittente, ipersensibilità ai barbiturici, precedente dipendenza dai barbiturici, grave insufficienza respiratoria e ipercinesia nei bambini. Si ritiene che il principale meccanismo d'azione dei barbiturici sia la loro affinità per il recettore GABAA (agisce sul GABA: complesso canale Cl del recettore BDZ). Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale (SNC). I barbiturici si legano al recettore GABAA nella subunità alfa, che sono siti di legame distinti dal GABA stesso. Come le benzodiazepine, i barbiturici potenziano l’effetto del GABA su questo recettore. Oltre a questo effetto GABA-ergico, i barbiturici bloccano anche il recettore AMPA, un sottotipo di recettore del glutammato. Il fenobarbital ha una biodisponibilità orale di circa il 90%. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte da 8 a 12 ore dopo la somministrazione orale. È uno dei barbiturici ad azione più lunga disponibili: rimane nel corpo per un tempo molto lungo (emivita da 2 a 7 giorni) e ha un legame proteico molto basso (dal 20 al 45%). Il fenobarbital viene metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso idrossilazione e glucuronidazione, e induce molti isoenzimi del sistema del citocromo P450. Il citocromo P450 2B6 (CYP2B6) è indotto specificamente dal fenobarbital Viene escreto principalmente dai reni Il fenobarbital riduce notevolmente l'effetto del warfarin