Nelle malattie XLR, si verifica un modello di ereditarietà modificato chiamato "pseudodominanza".
Un genitore è omozigote affetto e un altro è omozigote non affetto
Un genitore è eterozigote non affetto e un altro è omozigote affetto
Un genitore è normale e l'altro è eterozigote non affetto
Entrambi i genitori non sono affetti
Ris. b (Un genitore è eterozigote non affetto e un altro è omozigote affetto). (Fig. Harrison 18/61/l 1) Nella maggior parte dei casi di ereditarietà AR, un individuo affetto è figlio di genitori eterozigoti. In questa situazione, c'è una probabilità del 25% che la prole abbia un genotipo normale, una probabilità del 50% di uno stato eterozigote e un rischio del 25% di omozigosità per gli alleli recessivi, nel caso di un eterozigote non affetto e uno affetto genitore omozigote, la probabilità di malattia aumenta al 50% per ciascun figlio. In questo caso, l'analisi genealogica imita una modalità di trasmissione autosomica dominante (pseudodominanza). A differenza delle malattie autosomiche dominanti, le nuove mutazioni negli alleli recessivi si manifestano raramente perché di solito determinano uno stato di portatore asintomatico. PSEUDODOMINANZA# La comparsa improvvisa di un fenotipo recessivo in un albero genealogico, dovuta alla delezione di un gene dominante mascherante.# Il fenomeno in cui un allele recessivo si mostra nel fenotipo quando è presente solo una copia dell'allele, come negli alleli emizigoti o negli eterozigoti per delezione.# Una condizione autosomica recessiva presente in individui in due o più generazioni di una famiglia, che sembra quindi seguire un modello ereditario dominante. Le spiegazioni comuni includono:# Un'elevata frequenza di portatori.# Nascita di un bambino affetto da un individuo affetto e un partner riproduttivo geneticamente imparentato (consanguineo).# Nelle popolazioni con alte frequenze di eterozigoti per condizioni autosomiche recessive, come in comunità geograficamente isolate, l'accoppiamento di un omozigote con un eterozigote può dar luogo a un modello di ereditarietà che imita l'eredità dominante (pseudodominanza). Esempi di malattie con pseudodominanza# Malattia di Storgordt (causata da mutazioni ABCR)# Pseudoxantoma elastico (è causato da mutazioni nel Gene ABCC6, ereditato con modalità autosomica recessiva e la presenza della malattia in due generazioni è dovuta alla pseudodominanza.)# Malattia da accumulo di glicogeno di tipo VII (di Tarui) - è autosomica recessiva, sebbene siano stati riscontrati alcuni casi con pseudodominanza o individui eterozigoti suntomatici .