Il dicumarolo interferisce con:
Vitamina K
Antitrombina
Piastrine
Plasminogeno
Ris. è "a", cioè la vitamina K o Dicumarolo (bisidrossicumarina) è un anticoagulante orale che agisce inibendo la sintesi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Anticogulanti orali Agiscono indirettamente interferendo con la sintesi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K nel fegato, o Interferiscono con la rigenerazione della forma idrochinonica attiva della vitamina K, necessaria per la fase finale di gamma carbossilazione dei residui di glutammato della protrombina (fattore II) e dei fattori VII, IX e X. Questa carbossilazione è essenziale per la capacità dei fattori della coagulazione di legare Ca+2 e legarsi alla superficie dei fosfolipidi, necessari affinché la sequenza della coagulazione proceda. Meccanismo d'azione Durante la g-carbossilazione dei fattori coagulanti II, VII, IX e X nel fegato, la vitamina K attiva (Vit K idrochinone) è ossidato a un epossido (epossido di vit K).o L'epossido di vit K deve essere ridotto a vit K idrochinone per diventare nuovamente attivo (ciclo della vit K),o L'epossido di vit K viene ridotto a vit K idrochinone dalla vit K reduttasi.o Questa vit K epossido La K reduttasi è inibita dagli anticoagulanti orali.o Il fattore VII ha il t1/2 plasmatico più breve (6 ore), il suo livello diminuisce per primo quando viene somministrato warfarin, seguito dal fattore IX (t1/2 in 24 ore), dal fattore X (i 1/2 40 ore) e protrombina (t 1/2 60 ore).o Sebbene la sintesi dei fattori della coagulazione diminuisca entro 2-4 ore dalla somministrazione di warfarin, l'effetto anticoagulante si sviluppa gradualmente nei successivi 1-3 giorni man mano che i livelli dei fattori della coagulazione i fattori della coagulazione già presenti nel plasma diminuiscono progressivamente. Pertanto gli anticoagulanti orali vengono utilizzati per il mantenimento dell'anticoagulazione (per l'inizio viene utilizzata l'eparina).o Anche la proteina C, la proteina S e l'osteocalcina vengono inibite perché queste proteine ​​contengono anche residui di glutammato che richiedono la carbossilazione gamma dipendente dalla vitamina K.o La proteina C e la proteina S sono fattore anticoagulante e hanno un t 1/2 più breve rispetto ai fattori procoagulanti (II, VII, IX e X), e il loro declino più rapido della concentrazione crea uno stato di "percoagulahle transitorio" - Iniziare l'anticoagulazione con eparina fino a quando l'effetto del warfarin è buono stabilito.o Il warfarin è l'anticoagulante orale più popolare.o La bisidrossicumarina (Dicumarolo) è l'anticoagulante orale ad azione più lunga.o L'etilbiscoumacetato è l'anticoagulante ad azione più breve.o Il warfarin viene assorbito rapidamente e completamente dall'intestino e si lega per il 99% alle proteine ​​plasmatiche. La sua cinetica cambia dal primo ordine all'ordine zero a concentrazioni più elevate.o Per monitorare l'effetto dell'anticoagulante orale viene utilizzato il tempo di protrombina (PT) perché inibisce selettivamente la via estrinseca.
Anticoagulants and Coagulants