Viene somministrato un singolo cambiamento nucleotidico in un codone sul cromosoma 11 che fa sì che la valina sostituisca l'acido glutammico nella sesta posizione della catena b dell'emoglobina. Viene somministrato uno striscio di sangue periferico del paziente
una talassemia
Sferocitosi ereditaria
Emoglobinuria parossistica notturna
Anemia falciforme
L'emoglobina S (Hb S) si forma mediante la sostituzione dell'acido glutammico con la valina nella sesta posizione della catena b dell'emoglobina. Durante la deossigenazione, l'Hb S polimerizza e i globuli rossi si falciano. Nei pazienti eterozigoti per Hb S (tratto falciforme, Hb AS), è presente circa il 45% di Hb S e il 55% di Hb A. A causa del contenuto di Hb A, gli eritrociti falciformi solo a bassa tensione di ossigeno e i sintomi sono molto più lievi rispetto a quelli dell'emoglobina falciforme. anemia falciforme. L'Hb F non reagisce con l'emoglobina S, quindi i pazienti che hanno Hb S e grandi quantità di Hb F, come avviene nei neonati con anemia falciforme, sono asintomatici. Clinicamente, l’anemia falciforme è caratterizzata dalla triade anemia emolitica cronica, occlusione vascolare e vulnerabilità alle infezioni. La grave anemia emolitica cronica porta all'iperbilirubinemia cronica (ittero), che porta alla formazione di calcoli biliari pigmentati. L'occlusione vascolare provoca ulcere alle gambe, necrosi papillare renale e infarti multipli, che possono causare grave dolore osseo. Infarti splenici ripetuti causano fibrosi progressiva e atrofia splenica (autoinfarto). Piuttosto che un ipersplenismo, la maggior parte degli adulti presenta una milza piccola, priva di funzione e fibrotica. La mancanza di funzione splenica insieme a difetti nella via alternativa del complemento predispongono a infezioni come l'osteomielite da Salmonella e le infezioni da pneumococco. La malattia vasoocclusiva porta anche a crisi dolorose, sindrome mano-piede nei bambini (costituita dalla tipica triade febbre, pallore e gonfiore simmetrico di mani e piedi) e crisi infartuali. Nei pazienti che non sono stati ancora sottoposti ad autoinfarto splenico (di solito bambini), il sequestro splenico massiccio (crisi da sequestro) può portare a un rapido ingrossamento della milza, ipovolemia e shock. I pazienti affetti da anemia falciforme presentano un'anemia normocitica con una conta reticolocitaria corretta superiore al 3%. La velocità di eritrosedimentazione (VES) è zero perché i globuli rossi falciformi non possono aggregarsi e depositarsi nella provetta. L'idrossiurea è stata recentemente approvata per il trattamento dell'anemia falciforme perché aumenta la sintesi dell'emoglobina F, riducendo così la gravità della malattia. Riferimento: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 9edizione.
Haematology