Una donna sta assumendo contraccettivi orali (CO). Quale dei seguenti farmaci difficilmente riduce l'efficacia dei contraccettivi orali
Ketoconazolo
Fenitoina
Fenobarbital
Carbamazepina
INDUZIONE DI ENZIMI MICROSOMALI Molti farmaci e agenti cancerogeni interagiscono con il DNA e aumentano la sintesi delle proteine ​​degli enzimi microsomiali, in particolare del citocromo P-450 e degli UGT. Di conseguenza, la velocità del metabolismo del farmaco inducente stesso e/o di altri farmaci aumenta. Diversi induttori sono relativamente selettivi per le famiglie di isoenzimi del citocromo P-450, ad esempio: * Anticonvulsivanti (fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina), rifampicina, glucocoicoidi inducono gli isoenzimi CYP3A. *Il fenobarbitale induce anche il CYP2B1 e la rifampicina induce anche il CYP2D6. *L'isoniazide e il consumo cronico di alcol inducono il CYP2E1. * Gli idrocarburi policiclici come il 3-metilcolantrene e il benzopirene presenti nel fumo di sigaretta, nella carne alla griglia, nell'omeprazolo e negli inquinanti industriali inducono gli isoenzimi CYP1A. *Altri importanti induttori enzimatici sono: fenilbutazone, griseofulvina, DDT. Conseguenze dell'induzione degli enzimi microsomiali 1. Diminuzione dell'intensità e/o della durata dell'azione dei farmaci che vengono inattivati ​​dal metabolismo, ad es. fallimento della contraccezione con contraccettivi orali. 2. Maggiore intensità d'azione dei farmaci attivati ​​dal metabolismo. La tossicità acuta del paracetamolo è dovuta a uno dei suoi metaboliti: la tossicità si verifica a dosi più basse nei pazienti che ricevono induttori enzimatici. 3. Tolleranza: se il farmaco induce il proprio metabolismo (autoinduzione), ad es. carbamazepina, rifampicina. 4. Anche alcuni substrati endogeni (steroidi, bili rubina) vengono metabolizzati più velocemente. 5. Precipitazione della porfiria acuta intermittente: l'induzione enzimatica aumenta la sintesi della porfirina deprimendo la sintetasi dell'acido d-aminolevulenico. 6. L'uso intermittente di un induttore può interferire con l'aggiustamento della dose di un altro farmaco prescritto regolarmente, ad es. anticoagulanti orali, ipoglicemizzanti orali, antiepilettici, antiipenici. Rif:- kd tripathi; num.pagina:-26,27
General pharmacology