La diagnosi definitiva di malignità nel feocromocitoma si basa su
Presenza di metastasi
Pleomorfismo cellulare
Pleomorfismo nucleare
Figure mitotiche
I feocromocitomi sono neoplasie composte da cellule cromaffini, che sintetizzano e rilasciano catecolamine e in alcuni casi ormoni peptidici. È importante riconoscere questi tumori perché rappresentano una rara causa di ipertensione correggibile chirurgicamente. Il feocromocitoma varia da piccole lesioni circoscritte confinate al surrene fino a grandi masse emorragiche del peso di chilogrammi. I tumori sono composti da cellule cromaffini o cellule principali da poligonali a fusiformi, raggruppate con le cellule sustentacolari in piccoli nidi o alveoli (zellballen) da una ricca rete vascolare. Il citoplasma ha un aspetto finemente granulare, meglio evidenziato con colorazioni argentate, per la presenza di granuli contenenti catecolamine. I nuclei sono generalmente da rotondi a ovoidali, con una cromatina punteggiata di “sale e pepe” caratteristica dei tumori neuroendocrini.
Non esiste alcuna caratteristica istologica che preveda in modo affidabile il comportamento clinico. Diverse caratteristiche istologiche, come il numero di mitosi, la necrosi tumorale confluente e la morfologia delle cellule fusate, sono state associate a un comportamento aggressivo e ad un aumento del rischio di metastasi, ma queste non sono del tutto affidabili. I tumori con caratteristiche istologiche “benigne” possono metastatizzare, mentre i tumori stranamente pleomorfi possono rimanere confinati alla ghiandola surrenale. Infatti, il pleomorfismo cellulare e nucleare, inclusa la presenza di cellule giganti, e figure mitotiche sono spesso riscontrabili nei feocromocitomi benigni, mentre la monotonia cellulare è paradossalmente associata ad un comportamento aggressivo. Anche l'invasione capsulare e vascolare può essere riscontrata nelle lesioni benigne. Pertanto, la diagnosi definitiva di malignità nei feocromocitomi si basa esclusivamente sulla presenza di metastasi. Questi possono coinvolgere i linfonodi regionali così come siti più distanti, inclusi fegato, polmone e ossa.