La restrizione del MCH alla presentazione dell'antigene non è prevista
Uccisione dei virus da parte delle cellule citotossiche
Uccisione dei batteri da parte delle cellule helper
Attivazione delle cellule T nell'autoimmunità
Rifiuto del trapianto
Rif Robbins 9/i p231-233 Riconoscimento immunitario degli allotrapianti Il rigetto degli allotrapianti è una risposta principalmente alle molecole MHC, che sono così polimorfiche che la maggior parte degli individui in una popolazione outbred differiscono in almeno alcune delle molecole MHC che esprimono (tranne, ovviamente , per gemelli identici). Esistono due meccanismi principali attraverso i quali il sistema immunitario ospite riconosce e risponde alle molecole MHC sull'innesto (Fig. 4-23): * Riconoscimento diretto. Le cellule T dell'ospite riconoscono direttamente le molecole MHC allogeniche (estranee) espresse sulle cellule trapiantate. Il riconoscimento diretto del MHC estraneo sembra violare la regola della restrizione del MHC, la quale afferma che in ogni individuo, tutte le cellule T sono educate a riconoscere gli antigeni estranei visualizzati solo dalle molecole MHC di quell'individuo. Si ipotizza che le molecole MHC allogeniche (con eventuali peptidi legati) imitino strutturalmente l'MHC self e il peptide estraneo, e quindi il riconoscimento diretto dell'MHC allogenico è essenzialmente una reazione crociata immunologica. Poiché le DC nell'innesto esprimono alti livelli di MHC e di molecole costimolatorie, si ritiene che siano le principali colpevoli che contribuiscono al riconoscimento diretto. La conseguenza più importante del riconoscimento diretto è l'attivazione delle cellule T CD8+ dell'ospite che riconoscono le molecole MHC di classe I (HLA-A, -B) nel trapianto. Queste cellule T si differenziano in CTL, che uccidono le cellule nell'innesto. Le cellule T helper CD4+ dell'ospite possono essere attivate nella proliferazione e nella produzione di citochine mediante il riconoscimento del MHC di classe II del donatore (riconoscimento indiretto HLA-D. In questo percorso, le cellule T CD4+ dell'ospite riconoscono le molecole MHC del donatore dopo che queste molecole sono state raccolte, elaborati e presentati dalle APC dell'ospite. Questa sequenza è simile all'elaborazione fisiologica e alla presentazione di altri antigeni estranei (ad esempio microbici). Le cellule T CD4+ attivate riconoscono quindi le APC che mostrano antigeni di innesto e secernono citochine che inducono infiammazione e danneggiano il tessuto. La via indiretta è coinvolta anche nella produzione di anticorpi contro gli alloantigeni del trapianto; se questi antigeni sono proteine, vengono captati dalle cellule B ospiti e i peptidi vengono presentati alle cellule T helper, che poi stimolano le risposte anticorpali.
General anatomy