La sindrome di Down si verifica più comunemente a causa di:
Traslocazione reciproca
Nondisgiunzione nella meiosi materna
Difetto di traslocazione
Nondisgiunzione nella meiosi paterna
Nella trisomia 21, il cromosoma aggiuntivo numero 21 deriva dalla madre nel 95% dei casi.
È dovuto alla mancata disgiunzione del 21° cromosoma al momento della meiosi.
Nella non disgiunzione, la coppia cromosomica non riesce a separarsi nella prima divisione meiotica durante la gametogenesi.