Il meccanismo d'azione del curaro è:
Riduzione del potenziale della piastra terminale
Riduzione del potenziale presinaptico
Inibisce i canali
Inibisce i canali Na+
Ris. è "a", cioè riduce il potenziale della placca terminale o Il curaro (D-tubocurarina) è un bloccante neuromuscolare competitivo.o Tutti i bloccanti neuromuscolari si legano ai recettori Nm sulla placca terminale e prevengono la generazione del potenziale della placca terminale. Meccanismo d'azione dei miorilassantio Per conoscere il meccanismo d'azione dei diversi rilassanti muscolo-scheletrici è necessario conoscere le normali sequenze di eventi nella contrazione e nel rilassamento del muscolo scheletrico. -ContrazioneVi è una scarica del motoneurone.Il rilascio di Ach alla giunzione neuromuscolare.Legame di Ach alla sostanza nicotinica ( NM) recettori colinergici alla piastra terminale. Il legame di Ach ai recettori nicotinici provoca l'apertura dei canali Na + (il recettore NM ha un canale ionico intrinseco). L'apertura del canale Na + genera potenziale della piastra terminale sulla membrana del muscolo scheletrico. Se il potenziale della piastra terminale è superiore a un livello di soglia, viene generato un potenziale d'azione sulla depolarizzazione della membrana del muscolo scheletrico. La depolarizzazione della membrana del muscolo scheletrico provoca il rilascio intracellulare di Ca+2 dal reticolo sarcoplasmatico. Il Ca+2 si lega alla troponina 'c', scoprendo il sito di legame dell'actina con la miosina. tra actina e miosina e scorrimento di filamenti sottili su filamenti spessi -contrazione.Rilassamento1Ca+2 pompato nuovamente nel reticolo sarcoplasmatico.2 Rilascio di Ca+2 dalla troponina.3 Cessazione dell'interazione tra actina e miosina - rilassamento,o Ora torniamo a il meccanismo di diversi miorilassanti scheletrici.1 Bloccanti competitivi (non depolarizzanti)o I bloccanti competitivi hanno affinità per i recettori Nm ma nessuna attività intrinseca,o Competono con Ach per il recettore Nm - chiamati bloccanti competitivi.o Impediscono il legame di Ach con i recettori Nm - Nessuna apertura dei canali del Na+ - Nessuna depolarizzazione, quindi sono chiamati bloccanti non depolarizzanti.o I bloccanti competitivi riducono la frequenza di apertura del canale ma non la sua durata o la conduttanza di un canale una volta aperto.o Quando l'entità del potenziale della piastra terminale scende al di sotto di un livello critico, non è in grado di innescare il potenziale d'azione muscolare propagato - il muscolo non riesce a contrarsi,o La neostigmina (anticolinesterasi) antagonizza i bloccanti competitivi.2 Bloccanti depolarizzantio I bloccanti depolarizzanti hanno affinità e attività intrinseca submassimale sui recettori NM.o Depolarizzano placche terminali muscolari mediante l'apertura dei canali del Na+ e inizialmente producono spasmi e fascicolazioni (non contrazione completa poiché questi farmaci hanno un'attività submassimale) - o, sono chiamati bloccanti depolarizzanti,o Questi farmaci non si dissociano rapidamente dal recettore (NM) - Parziale persistente depolarizzazione - i canali del Na+ vengono inattivati ​​- paralisi flaccida,o La neostigmina non antagonizza i bloccanti depolarizzanti.o In determinate condizioni gli agenti depolarizzanti producono un duplice meccanismo di blocco neuromuscolare che può essere suddiviso in due fasi: Blocco di fase IInsorgenza rapidaIl risultato della depolarizzazione persistente dell'estremità muscolare piastra.Ha le caratteristiche classiche del blocco della depolarizzazione.Il blocco non è antagonizzato dalle anticolinesterasi (neostigmina).Blocco di fase IILento ad esordioRisultati dalla desensibilizzazione del recettore all'ACh.Assomiglia al blocco prodotto da bloccanti competitivi.Il blocco è parzialmente invertito dalle anticolinesterasi (neostigmina).o In nell'uomo normalmente si osserva solo il blocco di fase I, il tipico blocco depolarizzante.o Il blocco di fase II si osserva quando sono stati somministrati anestetici fluorurati o quando SCh viene iniettato in dosi elevate.o Sch produce anche blocco di fase II in pazienti con pseudocolinesterasi atipica o carente.