Quale tra i seguenti è il farmaco antimalarico più sicuro durante la gravidanza?
Meflochina
Pirimetamina
Proguanile
Chinino
Il proguanil è un profarmaco; solo il suo metabolita triazina, il cicloguanile, è un inibitore selettivo della diidrofolato reduttasi-timidilato sintetasi plasmodiale bifunzionale che è cruciale per la sintesi de novo di purina e pirimidina del parassita. Il proguanil è considerato sicuro per l’uso durante la gravidanza. È straordinariamente sicuro se usato insieme ad altri farmaci antimalarici come la clorochina, l’atovaquone, le tetracicline e altri antifolati. Il chinino sembra essere sicuro in gravidanza ed è usato comunemente per il trattamento della malaria associata alla gravidanza, ma aumenta il rischio di ipoglicemia. Si registra un aumento del tasso di stillbih con l'uso di meflochina, soprattutto durante il primo trimestre. La gravidanza dovrebbe essere evitata per 3 mesi dopo l'uso di meflochina a causa del t1/2 prolungato di questo agente. A dosi elevate, la pirimetamina è teratogena negli animali e nell'uomo la combinazione correlata, trimetoprim-sulfametossazolo, può causare difetti bih. Rif: Vinetz J.M., Clain J., Bounkeua V., Eastman R.T., Fidock D. (2011). Capitolo 49. Chemioterapia della malaria. In LL Brunton, BA Chabner, BC Knollmann (a cura di), Le basi farmacologiche della terapia di Goodman & Gilman, 12e.