Una donna di 40 anni si presenta con pigmentazione palmoplantare progressiva. La colonna vertebrale ai raggi X mostra la calcificazione dei dischi interveebrali. Aggiungendo il reagente di Benedict all'urina, si ottiene un precipitato bruno-verdastro e un fluido surnatante blu-nero. Qual è la diagnosi?
Fenilchetonuria
Alcaptonuria
Tirosinemia di tipo 2
Aciduria argininosuccinica
Alcaptonuria L'età del paziente, la calcificazione del disco interveebrale, la pigmentazione e la reazione con il reagente di Benedict fanno diagnosi di Alcaptonuria. Tutte le opzioni menzionate in questa domanda sono disturbi ereditari del metabolismo degli aminoacidi. La fenilchetonuria, la tirosinemia di tipo 2 e l'aciduria arigininosuccinica si presentano durante l'infanzia o la fanciullezza, mentre l'alcaptonuria si presenta solitamente a 40 anni di età. Potrebbe non essere riconosciuto fino alla mezza età. Il ritardo mentale è solitamente riscontrato in tutte le altre 3 opzioni. (Ritardo mentale non osservato nell'alcaptonuria). Alcaptonuria Triade di: - Aciduria omogentisica - Pigmentazione nera delle cailage e del tessuto collageno (ocronosi) - Ahrite ocronotica È una rara malattia autosomica recessiva del catabolismo della tirosina. C'è una carenza di ossidasi dell'acido omogentisico che provoca l'accumulo di cailage di pigmenti di acido omogentisico e di tessuti collagenosi (ocronosi). Grandi quantità di acido omogentisico vengono escrete nelle urine che si ossidano con l'esposizione all'aria e conferiscono alle urine un colore scuro, soprattutto se il pH delle urine è alcalino. L'alcaptonuria viene solitamente riconosciuta intorno ai 30-40 anni di età, quando diventano evidenti la malattia degenerativa delle articolazioni e l'ocronosi (pigmentazione). L’artrite da ocronosi coinvolge comunemente spalla, anche e ginocchia. I dischi interveebrali sono degenerati, gli spazi si restringono e si verifica la calcificazione. L'ocronosi o pigmentazione può coinvolgere le valvole cardiache, la laringe, la membrana timpanica, la sclera, il cailage dell'orecchio e la pelle. Occasionalmente possono verificarsi calcoli renali o prostatici pigmentati. L'acido omogentisico (HGA) è un forte agente riducente e dà una reazione positiva con il reagente di Benedict e Fehling. Un precipitato bruno-verdastro con surnatante nero-brunastro si sviluppa con il reagente di Benedict e una colorazione verde-blu transitoria si sviluppa con il reagente di Fehling (FeC13). La diagnosi è confermata dalla misurazione della concentrazione di HGA nelle urine mediante cromatografia su carta e su strato sottile. Una dieta ipoproteica, particolarmente povera di fenilalanina e tirosina, è consigliata in combinazione con acido ascorbico, ma non è molto efficace. L'aggiunta di nitisinone (un inibitore dell'enzima 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi che catalizza la formazione di acido omogentisico) riduce drasticamente l'escrezione urinaria di acido omogentisico e potrebbe prevenire la complicanza a lungo termine dell'alcaptonuria.