La cancerogenesi del colon è associata a tutti tranne
APC
kRAS
B-catenina
Nessuno
Ris. è "Nessuno", cioè sono tutti coinvolti nella patogenesi del carcinoma del colon-retto o La combinazione di eventi molecolari che portano all'adenocarcinoma del colon è eterogenea e include anomalie genetiche ed epigenetiche.o Sono stati descritti due percorsi genetici distinti, entrambi implicanti l'accumulo graduale di molteplici mutazioni:(1) Via APC/I3-catenina (sequenza adenoma-carcinoma)o Rappresenta fino all'80% dei tumori sporadici del colon.o Include la mutazione di APC nelle prime fasi del processo neoplastico.o La proteina APC normalmente si lega e promuove la degradazione della 13-catenina. Quando entrambe le copie del gene APC sono inattivate dalla mutazione, la perdita della funzione APC determina un accumulo di P-catenina. La 13-catenina si trasloca nel nucleo dove inattiva la trascrizione dei geni, come quelli che codificano MYC e Ciclina DI, che promuove la proliferazione.o Questa è seguita da un'ulteriore mutazione in K-RAS, che promuove anche la proliferazione.o La progressione neoplastica è anche associata a mutazioni in altri geni soppressori del tumore come quelli che codificano SMAD2 e SMAD4, che sono effettori del TGF -0 segnalazione.o Il soppressore tumorale p53 è mutato nel 70-80% dei tumori del colon.o Anche l'espressione della telomerasi aumenta man mano che le lesioni diventano più avanzate.(2) Via di instabilità dei microstati (deficit di riparazione del mismatch del DNA)o Le mutazioni si accumulano nei microsatelliti ripetere, una condizione denominata instabilità microsettlite. In questa, sono coinvolti i geni MLH-1, MSH-2 negli stadi iniziali e TGF BAX, BRAF, TCF-4, IGF2R negli stadi avanzati. Mutazioni graduali nella patogenesi del carcinoma del colon-retto (Adenoma- Sequenza del carcinoma) Colon normale Mucosa a rischio Adenoma Carcinoma Mutazione germinale o somatica (primo colpo) Anomalie della metilazione, Inattivazione degli alleli normali Mutazione del protooncogene Protooncogene Mutazioni aggiuntive Gene APC APC -catenink-RAS p-53, LOHTelomerasi (SMAD 2 e 4) Coinvolgimento precoce Coinvolgimento tardivo