Il meccanismo d’azione di imatinib mesilato è:
Aumento del metabolismo della glicoproteina P
Bloccare l'azione della glicoproteina P
Blocca l'azione della proteina di fusione chimerica di bcrabl
Inibizione non competitiva del sito di legame dell'ATP
lmatinib: questo nuovo farmaco antineoplastico inibisce le tirosin-protein chinasi nelle cellule della leucemia mieloide cronica (LMC) e quelle che vengono attivate dal recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), dal recettore delle cellule staminali e dal recettore c-kit presenti nel tumore stromale gastrointestinale (GIST ), un tumore raro. Successi sorprendenti sono stati ottenuti nella fase cronica della LMC così come nella fase accelerata e nel GIST metastatico positivo al kit. Gli effetti avversi sono ritenzione di liquidi, edema, vomito, dolore addominale, mialgia e danni al fegato. Meccanismo d'azione: inibitore della proteina-tirosina chinasi, specifico per la tirosina chinasi BCR-ABL anomala prodotta dal cromosoma Philadelphia nella LMC/ALL USI: Leucemia linfoblastica acuta Indicato per adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) 600 mg PO ogni giorno Malattie mielodisplastiche/mieloproliferative Indicato negli adulti con malattie mielodisplastiche/mieloproliferative associate a riarrangiamenti del gene del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine, come determinato con un test approvato dalla FDA 400 mg PO ogni giorno Sindrome ipereosinofila/leucemia eosinofila Indicato per adulti con ipereosinofila sindrome e/o leucemia eosinofila cronica che hanno la chinasi di fusione FIP1L1-PDGFR-alfa (analisi mutazionale o dimostrazione FISH della delezione dell'allele CHIC2) e per pazienti con HES e/o CEL che sono chinasi di fusione FIP1L1-PDGFR-alfa negativi o sconosciuti 400 mg PO qGiorno Nei pazienti con dimostrata fusione chinasi F1P1L1-PDGFR-alfa: 100 mg PO qGiorno; può aumentare a 400 mg al giorno in assenza di reazioni avverse al farmaco se le valutazioni dimostrano una risposta insufficiente alla terapia Leucemia mieloide cronica Fase cronica Pazienti adulti e pediatrici di nuova diagnosi con leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) in fase cronica 400 mg PO qGiorno Fase cronica dopo il fallimento della terapia con interferone alfa: può aumentare a 600 mg/die in assenza di reazioni avverse gravi al farmaco e neutropenia o trombocitopenia grave non correlata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento), mancato raggiungimento una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento, mancato raggiungimento di una risposta citogenetica dopo 6-12 mesi di trattamento, o perdita di una risposta ematologica o citogenetica precedentemente ottenuta Fase accelerata o crisi blastica 600 mg PO qGiorno Può aumentare fino a 400 mg PO ogni 12 ore in assenza di reazioni avverse gravi al farmaco e neutropenia o trombocitopenia grave non correlata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento), mancato raggiungimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento, mancato raggiungimento di un risultato citogenetico risposta dopo 6-12 mesi di trattamento, o perdita di una risposta ematologica o citogenetica precedentemente ottenuta Dermatofibrosarcoma protuberans Indicato per adulti con dermatofibrosarcoma protuberans non resecabile, ricorrente e/o metastatico 400 mg PO ogni 12 ore Mastocitosi Indicato per adulti con mastocitosi sistemica aggressiva senza D816V c -Mutazione del kit determinata con un test approvato dalla FDA o con stato mutazionale c-Kit sconosciuto Senza D816V Mutazione c-Kit: 100 mg PO ogni giorno Stato mutazionale c-Kit sconosciuto: 400 mg PO ogni giorno se non risponde ad altre terapie ASM associata a eosinofilia (una malattia ematologica clonale correlata alla fusione chinasi FIP1L1-PDGFR-alfa): 100 mg PO qDay inizialmente, può aumentare a 400 mg/die in assenza di effetti avversi se la risposta alla terapia è insufficiente Tumori stromali gastrointestinali Non resecabili e/o metastatici GIST maligno 400 mg PO qGiorno; può aumentare fino a 400 mg BID nei pazienti che mostrano chiari segni o sintomi di progressione della malattia a una dose inferiore e in assenza di reazioni avverse gravi al farmaco RIFERIMENTO: ESSENTIALS OF MEDICAL PHARMACOLOGY, www.medscape.com K.D.TRIPATHI SESTA EDIZIONE PAGINA N.:828
Chemotherapy