Quale dei seguenti tipi di reazioni di ipersensibilità si verifica nelle malattie polmonari dell'agricoltore
Tipo 1
Tipo2
Tipo3
Tipo4
Rif. Robbins 8/e p207; 9/e p210 Reazioni infiammatorie provocate dalle cellule T CD4+ La sequenza di eventi nelle reazioni infiammatorie mediate dalle cellule T inizia con la prima esposizione all'antigene ed è essenzialmente la stessa delle reazioni dell'immunità cellulo-mediata (Fig. 4-4). I linfociti T CD4+ naive riconoscono antigeni peptidici di proteine ​​self o microbiche in associazione con molecole MHC di classe II sulla superficie delle DC (o macrofagi) che hanno processato gli antigeni. Se le DC producono IL-12, le cellule T naive si differenziano in cellule effettrici di tipo TH1. La citochina IFN-g, prodotta dalle cellule NK e dalle stesse cellule TH1, promuove ulteriormente la differenziazione TH1, fornendo un potente circuito di feedback positivo. Se le APC producono IL-1, IL-6 o IL-23 invece di IL-12, le cellule CD4+ si sviluppano in effettori TH17. Alla successiva esposizione all'antigene, le cellule effettrici precedentemente generate vengono reclutate nel sito di esposizione all'antigene e vengono attivate dall'antigene presentato dalle APC locali. Le cellule TH1 secernono IFN-g, che è la più potente citochina conosciuta in grado di attivare i macrofagi. I macrofagi attivati ​​hanno una maggiore attività fagocitaria e microbicida. I macrofagi attivati ​​esprimono anche più molecole MHC e costimolatori di classe II, portando ad una maggiore capacità di presentazione dell'antigene, e le cellule secernono più IL-12, stimolando così più risposte TH1. Dopo l'attivazione da parte dell'antigene, le cellule effettrici TH17 secernono IL-17 e diverse altre citochine, che promuovono il reclutamento di neutrofili (e monociti) e quindi inducono l'infiammazione. Poiché le citochine prodotte dalle cellule T aumentano il reclutamento e l'attivazione dei leucociti, queste reazioni infiammatorie diventano croniche a meno che l'agente responsabile non venga eliminato o il ciclo non venga interrotto terapeuticamente. L’infiammazione, infatti, si presenta come una risposta precoce ai microbi e alle cellule morte (Capitolo 2), ma aumenta e si prolunga notevolmente quando sono coinvolte le cellule T. L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), descritta di seguito, è un modello illustrativo di infiammazione mediata dalle cellule T e danno tissutale. Le stesse reazioni sono alla base di numerose malattie. La dermatite da contatto è un esempio di danno tissutale derivante dall’infiammazione mediata dalle cellule T. Viene evocato dal contatto con il pentadecilcatecolo (noto anche come urushiolo, il componente attivo dell'edera velenosa e della quercia velenosa, che probabilmente diventa antigenico legandosi ad una proteina ospite). Alla riesposizione di una persona precedentemente esposta alle piante, le cellule TH1 CD4+ sensibilizzate si accumulano nel derma e migrano verso l'antigene all'interno dell'epidermide. Qui rilasciano citochine che danneggiano i cheratinociti, provocando la separazione di queste cellule e la formazione di una vescicola intraepidermica, e un'infiammazione che si manifesta come dermatite vescicolare. Si è a lungo pensato che diverse malattie sistemiche, come il diabete di tipo 1 e la sclerosi multipla, siano causate da reazioni TH1 e TH17 contro antigeni self, e la malattia di Crohn possa essere causata da reazioni incontrollate che coinvolgono le stesse cellule T ma dirette contro i batteri intestinali. Anche l’infiammazione mediata dalle cellule T gioca un ruolo nel rigetto dei trapianti, descritto più avanti nel capitolo.
General anatomy