L'attacco di panico è associato ad un disturbo in tutti i seguenti neurotrasmettitori tranne:
Serotonina
GABA
Glutammato
Dopamina, CCK, pentagastrina
C cioè il disturbo di panico da glutammato è associato a noradrenalina (norepinefrina), colecistochinina (CCK)-pentagastrina/tetrapeptide (somministrazione o agonismo di entrambi); GABA (antagonismo) e serotonina (diminuzione). Gli studi sul glutammato sono dubbi o in fase preclinica per paura di convulsioni. Aspetti neurochimici del disturbo di panico Agenti panicogeni Il lattato di sodio per via endovenosa o l'inalazione di 5-35% di CO2 può indurre attacchi di panico in persone con disturbo di panico risparmiando quelli senza tale storia: queste sostanze sono k/a panicogeni. Altri esempi di agenti panicogeni includono caffeina, colecistochinina 4, agenti noradrenergici yohimbina e isoproterenolo, antagonisti CABA come flumezanil, agonisti inversi delle benzodiazepine come /3-carboline (perché gli agonisti delle benzodiazepine come alprazolam, clonazepam trattano i disturbi di panico, quindi i farmaci che invertono la loro azione precipitano attacco di panico). L'ipotesi neuroanatomica della serotonina Gorman afferma che sia l'attacco di panico negli esseri umani che le risposte alla paura condizionata negli animali sono simili nell'eccitazione autonomica, nella paura evocata da segnali specifici (cioè paura contestuale) e nell'evitamento di questi segnali. Entrambi sono mediati dalla rete della paura costituita dall'amigdala e dalle sue proiezioni afferenti ed efferenti, in particolare dalle sue connessioni con l'ippocampo, il sistema GABA dell'acido y-amino butirrico prefrontale mediale è sicuramente coinvolto nel disturbo di panico, come evidenziato da 1) Gli agonisti delle benzodiazepine come l'alprazolam e il clonazepam sono efficace nel trattamento del disturbo di panico. 2) Gli agonisti inversi delle benzodiazepine come le fl-carboline causano attacchi di panico. 3) Gli antagonisti dei CABA come il flumezanil hanno maggiori effetti panicogeni. Colecistochinina (CCK) - La colecistochinina (CCK) è un neuropeptide derivato da un composto precursore di 112 aminoacidi che agisce sui recettori CCK-A (CCK-1) e CCK-B (CCK-2). CCK-8 (ottapeptide) è il più abbondante, non attraversa la BBB (quindi induce ansia solo dopo somministrazione intracranica) e agisce su entrambi i recettori. CCK4 (tetrapeptide) è ansiogeno e un agonista primario dei recettori CCK-B. Sia CCK-4 che CCK-5 (pentagastrina) sono panicogeni e gli effetti potrebbero essere bloccati dall'antagonista CCK o dal trattamento con agonisti GABA come vigabatrin o coex, ipotalamo e tronco encefalico. Gli SSRI desensibilizzano la rete della paura. Gli SSRI aumentano la trasmissione serotoninergica nel cervello. I neuroni serotoninergici hanno origine nel rafe cerebrale e si proiettano in tutto il sistema nervoso centrale e alcune di queste proiezioni hanno influenze inibitorie. Ad esempio maggiore è l'attività nel rafe. 1) Maggiore è l'inibizione del neurone noradrenergico nel locus cerulus (con conseguente riduzione dei sintomi CVS come la tachicardia). 2) Maggiore inibizione nella regione grigia periacqueduttale (con conseguente riduzione del comportamento di evitamento). 3) L'aumento dell'attività senetonergica riduce anche il rilascio ipotalmico del fattore di rilascio della coicotropina, determinando così una riduzione del coisol e una riduzione dell'attività del locus ceruleus, quindi una riduzione 1/t della paura. 4) Gli SSRI possono anche inibire direttamente l'attività del nucleo laterale dell'amigodala. Noradrenalina Gli agenti noradrenalina (norepinefrina), yohimbina e isoproterenolo stimolano gli attacchi di panico suggerendo una possibile subsensibilità degli adrenorecettori inibitori presinaptici a2. Entrambi aumentano la frequenza di attivazione del locus ceruleus (sistema di allarme cerebrale). I farmaci più efficaci nel trattamento del disturbo di panico infatti riducono la frequenza di attivazione del locus ceruleus e la maggior parte degli stimoli panicogeni aumentano la frequenza di attivazione del locus ceruleus. tiagabina. Tuttavia, gli studi clinici su C1-988, un antagonista della CCK-B, non sono riusciti ad abbattere (trattare) i sintomi di ansia indotti da CCK-4 o MCPP. I pazienti con disturbo di panico hanno livelli di CCK più bassi nel liquido cerebrospinale rispetto ai controlli sani, sebbene non sia chiaro se si tratti di un turnover di CCK più elevato o di una maggiore sensibilità dei recettori. La CCK ha i suoi livelli più alti nel coex cerebrale, nell'ippocampo, nell'amigdala, nel caudato e nel putamen, con livelli intermedi nel talamo e nell'ipotalamo. È anche preventivo nel tratto gastrointestinale. I recettori CCK si trovano con maggiore densità nel coex, nell'ipotalamo, nella substantia nigra e nel PAG. Glutammato Il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale e precursore del GABA. È costituito da 2 famiglie di recettori: recettori metabotropici (m G1uR) e ionotropi. Diversi studi preclinici (su animali) hanno dimostrato proprietà ansiolitiche degli agonisti dei recettori m-Glu del gruppo 2 e 3. Tuttavia, gli studi sull'uomo non sono riusciti a fornire un risultato distinto dal placebo o sono stati interrotti d/t rilevamenti di convulsioni negli studi sugli animali del composto. Questo è un rischio comprensibile, dato che i farmaci che potenziano il glutammato hanno proprietà neuro eccitatorie e gli inibitori del glutammato sono usati come anticonvulsivanti. Allo stesso modo gli antagonisti MG1u-5 e mGIuR7 e i bloccanti dei recettori AMPA/kainato hanno mostrato proprietà ansiolitiche negli animali.