Un maschio di 19 anni, durante un esame fisico di routine per attività sportive (corsa su lunga distanza) presso la sua università, si nota che ha livelli elevati di glucosio nel sangue a digiuno (circa 7,5 mM). Le misurazioni dei livelli di peptide C e di insulina erano vicine alla norma in condizioni di digiuno. Dopo aver mangiato, i livelli di glucosio nel sangue sono solo leggermente elevati al di sopra dei normali livelli di digiuno prima di stabilizzarsi ai livelli di digiuno. Lo studente segnala di non bere né di urinare eccessivamente, ma di ricordare che sua madre aveva il diabete gestazionale quando era incinta di lui. Questa alterazione dell’omeostasi del glucosio è meglio caratterizzata da quale dei seguenti tipi di ereditarietà?
Autosomico dominante
Autosomico recessivo
Legato al sesso
Mitocondriale
Il paziente presenta i segni del diabete giovanile ad esordio nella maturità (MODY), che può essere causato da una mutazione nel gene della glucochinasi pancreatica, tale per cui la sua Km è aumentata. L'aumento della Km della glucochinasi porterebbe a far sì che il glucosio venga metabolizzato solo a livelli superiori al normale. Una volta che il glucosio viene metabolizzato nelle cellule b del pancreas e i livelli di adenosina trifosfato aumentano, l’insulina può essere rilasciata. La mutazione della glucochinasi fa sì che il rilascio di insulina avvenga a livelli di glucosio più alti del normale. La madre esprime anche il gene mutante della glucochinasi. Durante la gravidanza, l'effetto degli ormoni placentari tende a inibire l'azione dell'insulina e in una madre affetta da MODY, in cui l'insulina non viene rilasciata in modo appropriato a causa della mutazione della glucochinasi, i livelli di glucosio nel sangue aumentano significativamente durante la gravidanza, portando al diabete gestazionale. MODY, in termini di mutazione della glucochinasi, viene trasmesso con modalità autosomica dominante.
Molecular Genetics