La resistenza al metotrexato è dovuta a
Deplezione di folati
Sovrapproduzione di DHFRasi
Sovrapproduzione di timidilato chinasi
Diminuzione dell'asi DHFR
Meccanismo di resistenza al metotrexato Compromissione del trasporto del metotrexato nelle cellule Produzione di grandi forme alterate di DHFR che hanno una ridotta affinità per l’inibitore Aumento delle concentrazioni di DHFR intracellulare attraverso l’amplificazione genetica Diminuzione della capacità di sintetizzare metotrexato poliglutammici Aumento dell’espressione di un trasportatore del reflusso del farmaco, della classe MRP Refer Goodman Gilman 11/e p1336
Chemotherapy