Il protossido d'azoto è controindicato nei pazienti con pneumotorace, pneumopericardio o ostruzione intestinale perché:
Deprime un miocardio già compromesso
Consente l'uso solo di FIO2 limitato
È meno solubile dell'azoto
Provoca l'espansione delle cavità corporee piene d'aria
L'uso di N2O è controindicato nel pneumotorace e nel volvolo perché può portare allo sviluppo di alta pressione nelle cavità chiuse del corpo (come un'ansa intestinale ostruita, una bolla d'aria intraoculare, una bolla polmonare, pneumotorace, orecchio medio ostruito, embolia gassosa, aria intracranica e pneumoperitoneo).