Una possibile fonte di "secondo segnale" per una cellula B legata da un antigene specifico include:
Virus dell’EB
Endotossina
Cellule T antigene-specifiche
Cellule plasmatiche
Ruolo delle cellule T nella formazione di anticorpi:

L'antigene con MHC di classe II sulle cellule presentanti l'antigene attiva le cellule T helper CD4. Le cellule T helper CD4 producono citochine che stimolano le cellule B che sono già esposte ad antigeni simili.
Sebbene l'anticorpo sia prodotto dalle cellule B (dopo la differenziazione in plasmacellule), è necessaria anche la coordinazione delle cellule T helper (CD 4).
Nella formazione degli anticorpi, le cellule T sono coinvolte prima delle cellule B.
Dopo l'esposizione all'antigene, le cellule presentanti l'antigene presentano l'antigene alle cellule T helper CD 4, che poi secernono citochine che inducono la differenziazione delle cellule B (che sono già state esposte allo stesso antigene) alle plasmacellule.
Le plasmacellule formano un anticorpo contro quello specifico antigene.