Anomalia nella sindrome di Crigler Najjar:
Assorbimento della bilirubina
Difetto di coniugazione epatica
Rilascio del canale iculare
Ridotta escrezione biliare
Rif: Nelson's Textbook of Pediatrics 18a edizione: pagina n. 1666-67Spiegazione: La bilirubina è il prodotto finale metabolico dell'eme. Prima dell'escrezione nella bile, viene coniugata con il glucuronide dall'enzima bilirubina uridina-di-fosforo-slucuronato glucuronosvl transferasi (UDPGT). L'attività dell'UDPGT è carente in Crigler-Najjar (CN ) sindromi di tipo I e II. L'assenza completa di attività di UGTIAI causa la CN di tipo 1. La CN di tipo II è dovuta alla diminuzione/deficienza parziale dell'attività di UGTIAI. Sindrome di Crigler-Najjar di tipo I (deficienza di glucuronil transferasi) Tratto autosomico recessivo Mutazioni che causano un arresto prematuro mutazione anionica o frameshift e quindi abolire l'attività UGT1A1. Manifestazioni cliniche Grave iperbilirubinemia non coniugata nei primi 3 giorni di vita Kernittero (complicanza universale) Le feci sono di colore giallo pallido. Persistenza di iperbilirubinemia non coniugata a livelli > 20 mg/dl dopo la prima settimana di vita in assenza dell'emolisiDiagnosiEtà precoce di insorgenza e livello estremo di aumento della bilirubina in assenza di emolisi.La concentrazione di bilirubina biliare è <10 mg/dL (concentrazioni normali di 50-100 mg/dL)Non è presente glucuronide di bilirubina.Diagnosi definitiva - Misurazione del glucuronile epatico attività della transferasi in una biopsia epaticaTrattamentoTrasfusioni ripetute di scambio e fototerapia. La terapia con fenobarbital dovrebbe essere presa in considerazione per determinare la reattività e la differenziazione tra tipo I e II. La fototerapia viene generalmente continuata durante i primi anni di vita. Nei neonati e nei bambini più grandi, la fototerapia viene utilizzata principalmente durante il sonno in modo da non interferire con le normali attività. La terapia adiuvante che utilizza agenti che legano i prodotti della fotobilirubina come fosfato di calcio, colestiramina o agar può essere utilizzata per interferire con il ricircolo enteroepatico della bilirubina. Il trapianto di fegato ortotopico cura la malattia. Altre modalità terapeutiche hanno incluso la plasmaferesi e la limitazione della produzione di bilirubina. L'inibizione della generazione di bilirubina è possibile tramite l'inibizione dell'eme ossigenasi utilizzando la terapia con metalloporfirina. Sindrome di Crigler-Najjar di tipo II (deficit parziale di glucuronil transferasi) Malattia autosomica recessiva: è causata da mutazioni missenso omozigoti in UGT1A1. con conseguente ridotta (parziale) attività enzimatica. La malattia di tipo II può essere distinta dal tipo I per il marcato calo del livello di bilirubina sierica che si verifica nella malattia di tipo II dopo il trattamento con fenobarbital secondario a un elemento di risposta al fenobarbital inducibile sul promotore dell'UGT1A1. Manifestazioni clinicheQuando questo disturbo compare nel periodo neonatale, l'iperbilirubinemia non coniugata di solito si verifica nei primi 3 giorni di vita; le concentrazioni di bilirubina nel siero possono essere in un intervallo compatibile con l'ittero fisiologico o possono essere a livelli patologici. Le concentrazioni rimangono tipicamente elevate durante e dopo la 3a settimana della vita, persistente in un intervallo di 1,5-22 mg/dl; Lo sviluppo dell'ittero nucleare è insolito. Il colore delle feci è normale Non vi è alcuna evidenza di emolisi. Diagnosi La concentrazione di bilirubina nella bile è quasi normale nella CN di tipo II. Neonati e bambini piccoli con itterizia la sindrome di tipo II risponde prontamente a 5 mg/kg/24 ore di fenobarbital orale, con una diminuzione della concentrazione sierica di bilirubina a 2-3 mg/dl in 7-10 giorni. Trattamento Somministrazione continua di fenobarbital a 5 mg/kg/24 ore - Raggiunge il controllo a lungo termine dei livelli di bilirubina sierica. Orlistat, un inibitore irreversibile della lipasi intestinale, induce una lieve diminuzione dei livelli di bilirubina plasmatica (-10%) nei pazienti con CN I e II.
Liver and Biliary System