Un paziente con anemia ipocromica microcitica, Hb-9%, ferro sierico 20 p./d1, livello di ferritina 800 mg/ml, saturazione percentuale della transferrina 64. Qual è la diagnosi possibile aEUR'
Atransferrinemia
Anemia da carenza di ferro
Mutazione DMT1
Emocromatosi
Atransferinemia Disturbo degli indici di sideremia menzionato nella domanda: ? Anemia ipocromica microcitica Ferro sierico basso - Normale (50-170 ug/dI) Siero alto. ferritina Normale (30-400 ng/ml) Transferrina sierica elevata Normale (30-50%) Diamo un'occhiata prima alle opzioni Anemia da carenza di ferro Può essere facilmente esclusa poiché la ferritina sierica è bassa nell'anemia da carenza di ferro. Emocromatosi L'emocromatosi è caratterizzata da un aumento del livello di ferro nel siero. Quindi, ci restano due opzioni: atransferinemia e mutazione DMT1. Queste sono classificate nelle forme genetiche di anemia da carenza di ferro. - Ecco una breve trattazione genetica, sulle forme di anemia sideropenica. Forme genetiche di anemia da carenza di ferro - L'anemia da carenza di ferro è una malattia acquisita. Generalmente è associato a diete a basso costo e sanguinamento. - I recenti progressi nel metabolismo del ferro hanno portato al riconoscimento di nuovi fattori di anemia da carenza di ferro negli individui nutriti senza sanguinamenti e con "diete ad alto costo". Queste sono conosciute come forme genetiche di anemia da carenza di ferro. - Apparentemente rare, queste forme genetiche di anemia sideropenica dovrebbero essere riconosciute dagli ematologi in quanto refrattarie alla classica somministrazione di ferro per via orale o endovenosa. Queste includono: - Mutazioni nel gene che codifica DMT1 - Mutazioni nel gene che codifica per glutaredossina 5. - Ipotransferrinemia o atransferriemia - Deficit di ceruloplasmina - IRIDA (Iron Recractory, Iron Deficiency Anemia) Forme genetiche di anemia da carenza di ferro DMT1 Mutazione Atransferrinemia Glutaredossina 5 Aceruloplasminemia Età alla diagnosi A bih Insorgenza tardiva Mezza età Insorgenza laica Anemia Ipocromica microcitica Ipocromica microcitica Ipocromica microcitica Ipocromica microcitica Ferro sierico Alto Basso Alto Basso Saturazione della transferrina Alto Alto o non misurabile Alto Basso Ferritina sierica Basso o normale Fen-itina Alto Alto Alto ,o Sideroblasti ad anello No No Sì No Fegato sovraccarico di ferro Sì Sì Sì Sì Danno cerebrale No No No Sì Livelli di epcidina Bassi e Non misurati Non ancora misurati Non ancora misurati Ritornando alla domanda Gli indici di ferro sierico del paziente corrispondono a quelli dell'atransferrinemia, cioè ferro sierico basso aumento ferritina sierica, maggiore saturazione del trasferimento. La DMT1 può essere esclusa poiché ha un basso livello di ferritina e un alto livello di ferro. Atransferrinemia La transferrina è una proteina trasportatrice di ferro che trasmette il ferro agli eritroblasti. L'atransferrinemia o l'ipotransferrinemia determinano un ridotto apporto di ferro agli eritroblasti e lo sviluppo di anemia da carenza di ferro. Ciò porta ad un assorbimento di ferro massiccio ma inutile. L'aumento del ferro assorbito non viene invece trasportato alla cellula eritroide. si deposita altrove al di fuori degli eritroblasti. Il ferro si deposita negli organi viscerali anziché nel midollo osseo. Mutazione DMT DMT1 è una proteina transmembrana coinvolta nell'assorbimento alimentare del ferro non eme a livello dell'orletto a spazzola degli enterociti duodenali e svolge anche un ruolo cruciale nell'utilizzo del ferro a livello della membrana endosomiale dei precursori eritroidi. Nella mutazione DMT1 l'assorbimento del ferro nel duodeno continua perché l'assorbimento del ferro eme non viene influenzato. La mutazione colpisce principalmente l’utilizzo del ferro e non l’assorbimento. L'utilizzo del ferro nei precursori eritroidi è disturbato, portando ad una grave anemia da carenza di ferro.