Una bambina di sei mesi, normale alla nascita, inizia a mostrare segni di ritardo motorio. Anche se poteva stare seduta a 5 mesi, non può più farlo. Col passare del tempo, il bambino continua a peggiorare e alla fine diventa insensibile agli stimoli visivi o uditivi. L'esame del fondo oculare rivela macchie maculari rosso ciliegia in entrambi gli occhi. Quale delle seguenti anomalie genetiche è più spesso correlata allo sviluppo di questa malattia?
Mosaicismo placentare confinato
Ripetizione trinucleotidica espansa
Mutazione del frameshift
Nondisgiunzione
La maggior parte dei casi di malattia di Tay-Sachs sono causati dall'inserimento di quattro nucleotidi nella regione codificante del gene per la subunità alfa del gene dell'esosaminidasi A. Ciò produce una mutazione frameshift, con conseguente creazione di un codone di stop prematuro a valle dei nucleotidi seme. La malattia si presenta come descritto nella domanda ed è più comune negli ebrei ashkenaziti. Il tasso di portatore in questa popolazione è di 1 su 25. Attualmente non esiste un trattamento efficace e la sopravvivenza oltre i quattro anni di età è rara. Il mosaicismo placentare confinato è causato da un'aberrazione genetica (ad esempio, una trisomia) che si verifica nel trofoblasto o nelle cellule progenitrici extraembrionali nella massa cellulare interna dell'embrione. Ciò porta ad uno sviluppo anormale della placenta e ad un ritardo della crescita intrauterina. Si ritiene che l'espansione delle ripetizioni nucleotidiche tandem sia eziologicamente coinvolta nella sindrome dell'X fragile e nella malattia di Huntington. La non disgiunzione durante la meiosi è una causa comune di trisomia, ad esempio, trisomia 21 o sindrome di Down. Rif: Wyatt C., Kemp W.L., Moos P.J., Burns D.K., Brown T.G. (2008). Capitolo 6. Disturbi genetici. In C. Wyatt, W.L. Kemp, PJ Moos, DK Burns, T.G. Brown (a cura di), Patologia: il quadro generale.