La resistenza ai farmaci nella tubercolosi si sviluppa mediante il seguente meccanismo:
Trasduzione
Coniugazione
Trasformazione
Mutazione
I ceppi di M. tuberculosis resistenti a singoli farmaci derivano da mutazioni puntiformi spontanee nel genoma micobatterico che si verificano a tassi bassi ma prevedibili (10-7-10-10 per i farmaci chiave). Lo sviluppo di una tubercolosi resistente ai farmaci è invariabilmente il risultato della monoterapia. La TBC resistente ai farmaci può essere primaria o acquisita. La resistenza primaria ai farmaci è quella che si sviluppa in un ceppo che infetta un paziente che non è stato precedentemente trattato. La resistenza acquisita si sviluppa durante il trattamento con un regime inappropriato. Rif: Raviglione MC, O'Brien RJ (2012). Capitolo 165. Tubercolosi. Nel D.L. Longo, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, JL Jameson, J. Loscalzo (a cura di), Principi di medicina interna di Harrison, 18e.