Si vede l'ipotesi dei due successi di Knudson
Melanoma
Retinoblastoma
Colite ulcerosa
Morbo di Crohn
Rif Robbins 9/i p290 L'ipotesi di Knudson, nota anche come ipotesi dei due colpi, è l'ipotesi che la maggior parte dei geni richieda due mutazioni per causare un cambiamento fenotipico. È stato formulato per la prima volta dal retinoblastoma di Alfred G. Knudson, un tumore della retina che si manifesta sia come malattia ereditaria che sporadicamente. Ha osservato che il retinoblastoma ereditario si manifesta in età più giovane rispetto alla malattia sporadica. Inoltre, i bambini con retinoblastoma ereditario spesso sviluppavano il tumore in entrambi gli occhi, suggerendo una predisposizione di base. Knudson suggerì che fossero necessari due "colpi" al DNA per causare il cancro. Nei bambini con retinoblastoma ereditario, la prima mutazione in quello che più tardi venne identificato come il gene RB1 era ereditaria, la seconda acquisita. Nel retinoblastoma non ereditario, invece, dovevano verificarsi due mutazioni, o "colpi", prima che un tumore potesse svilupparsi, spiegandone l'esordio tardivo.
General anatomy