Recettori simili a pedaggio, riconoscono i prodotti batterici e stimolano la risposta immunitaria mediante -
Apoptosi mediata da perforina e granzimi
Apoptosi del ligando FADD
Trascrizioni del fattore nucleare mediate da NFKb che recluta citochine
Ciclina
I recettori toll-like (TLR) sono una classe di proteine ​​che svolgono un ruolo chiave nel sistema immunitario innato. Sono recettori singoli, non catalitici, che attraversano la membrana, solitamente espressi in cellule sentinella come i macrofagi e le cellule dendritiche, che riconoscono molecole strutturalmente conservate derivate da microbi. Una volta che questi microbi hanno superato le barriere fisiche come la pelle o la mucosa del tratto intestinale, vengono riconosciuti dai TLR, che attivano le risposte delle cellule immunitarie. I TLR includono TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 e TLR13, sebbene gli ultimi due non si trovino negli esseri umani La capacità del sistema immunitario di riconoscere molecole ampiamente condivise da agenti patogeni è, in pa, dovuto alla presenza di recettori immunitari chiamati recettori toll-like (TLR) che sono espressi sulle membrane dei leucociti comprese le cellule dendritiche, i macrofagi, le cellule natural killer, le cellule dell'immunità adattativa (linfociti T e B ) e cellule non immunitarie (cellule epiteliali ed endoteliali e fibroblasti). Il legame dei ligandi – sotto forma di adiuvanti utilizzati nelle vaccinazioni o sotto forma di porzioni invasive durante i periodi di infezione naturale – al TLR segna gli eventi molecolari chiave che alla fine portano alle risposte immunitarie innate e allo sviluppo di cellule acquisite antigene-specifiche. immunità. Dopo l'attivazione, i TLR reclutano proteine ​​adattatrici (proteine ​​che mediano altre interazioni proteina-proteina) all'interno del citosol della cellula immunitaria per propagare la via di trasduzione del segnale indotta dall'antigene. Queste proteine ​​reclutate sono quindi responsabili della successiva attivazione di altre proteine ​​a valle, comprese le proteine ​​chinasi (IKKi, IRAK1, IRAK4 e TBK1) che amplificano ulteriormente il segnale e infine portano alla sovraregolazione o alla soppressione dei geni che orchestrano le risposte infiammatorie e altri processi trascrizionali. eventi. Alcuni di questi eventi portano alla produzione, proliferazione e sopravvivenza di citochine, mentre altri portano a una maggiore immunità adattativa. Se il ligando è un fattore batterico, il patogeno potrebbe essere fagocitato e digerito e i suoi antigeni presentati alle cellule T CD4+. Nel caso di un fattore virale, la cellula infetta può interrompere la sua sintesi proteica e andare incontro alla morte cellulare programmata (apoptosi). Le cellule immunitarie che hanno rilevato un virus possono anche rilasciare fattori antivirali come gli interferoni. È stato anche dimostrato che i recettori toll-like costituiscono un importante collegamento tra l'immunità innata e quella adattativa attraverso la loro presenza nelle cellule dendritiche. Flagellina, un ligando TLR5 induce la secrezione di citochine interagendo con TLR5 sulle cellule T umane.
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