Un uomo di 50 anni si presenta con diarrea di tipo crasso e sanguinamento rettale. Alla sigmoidoscopia si osserva una crescita simile a un cavolfiore nel retto. Il campione di colectomia all'esame istopatologico mostra un adenocarcinoma. Quale delle seguenti indagini prognostiche non è necessaria?
Instabilità dei microsatelliti
mutazioni c-myc
Mutazioni dell'EGFR
Mutazioni k-RAS
Ris. C. Mutazioni dell'EGFR Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è sovraespresso in molti tipi di cancro, in particolare nel cancro del colon-retto (CRC), e sembra riflettere comportamenti istologici e clinici più aggressivi. È stato osservato che l'EGFR era significativamente associato allo stadio T3 del TNM (tumore linfonodale-metastasi). Nel contesto di una nuova strategia terapeutica che utilizza terapie mirate all’EGFT (ad esempio cetuximab), sebbene l’EGFR rimanga un fattore prognostico controverso, questa associazione tra stadio di espressione può svolgere un ruolo cruciale nella decisione di iniziare un trattamento adiuvante."- Deng Y, Jurland B, Wang .1, Bi .1, Li W, Rao S, Lan P, Lin T e Lin E. L'elevata espressione del recettore del fattore di crescita epidermico nei linfonodi metastatici del cancro del colon-retto può essere più prognostica di scarsa sopravvivenza rispetto al tumore primario. Am J Clin Oncol. 2009;32:(3):245-52Espressioni elevate di EGFR nei linfonodi metastatici sembrano essere più accurate nel predire la sopravvivenza rispetto ai tessuti primari o metastatici. Instabilità dei microsatelliti: (Robbil,) È caratterizzata la via dell'instabilità dei microsatelliti da lesioni genetiche nei geni di riparazione non corrispondenti. È coinvolto nel 10-15% dei casi sporadici di cancro del colon e nella sindrome del cancro del colon ereditario non poliposico (HNPCC). Le mutazioni nei geni di riparazione non corrispondenti causano l'alternanza dei microsatelliti instabilità. Questi satelliti sono soggetti a disallineamento durante la replicazione del DNA. La maggior parte delle sequenze microsatelliti si trovano nelle regioni non codificanti dei geni e, quindi, le mutazioni in questi geni sono probabilmente innocue. Tuttavia, alcune sequenze microsatelliti si trovano nelle regioni codificanti o promotrici di geni coinvolti nella regolazione della crescita cellulare. La perdita dei geni riparatori del disadattamento porta all'accumulo di questi e di altri geni che regolano la crescita, culminando nella comparsa del carcinoma del colon-retto. Mutazioni C-MYC: negli adenocarcinomi colorettali umani, è stato riscontrato che la sovraespressione dell'mRNA c-myc si verifica nel 60-80% dei casi. C-myc è stato caratterizzato come un proto-oncogene, che promuove la proliferazione cellulare. Tuttavia, la sovraespressione dell'mRNA di c-myc è associata a una prognosi più sfavorevole. Mutazioni k-RAS: k-RAS è l'oncogene attivato più frequentemente osservato negli adenomi e nei tumori del colon. k-RAS svolge un ruolo nella trasduzione del segnale intracellulare ed è mutato in meno del 10% degli adenomi di dimensioni inferiori a 1 cm, in circa il 50% degli adenomi più grandi di I cam e in circa il 50% dei carcinomi.