Il livello di quale fattore della coagulazione diminuisce per primo dopo la somministrazione di warfarin-
V
VI
VII
VIII
Ris. è 'c' cioè VII o Il warfarin inibisce la carbossilazione dei fattori della coagulazione dipendente dalla vitamina K inibendo l'enzima vitamina K epossido reduttasi. Anticogulanti oralio Agiscono indirettamente interferendo con la sintesi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K nel fegato,o Interferiscono con la rigenerazione della forma idrochinonica attiva della vitamina K, necessaria per la fase finale di gamma carbossilazione dei residui di glutammato di protrombina (fattore 11) e dei fattori VII, IX e X. Questa carbossilazione è essenziale per la capacità dei fattori della coagulazione di legare Ca+2 e per legarsi alla superficie dei fosfolipidi, necessari affinché la sequenza della coagulazione proceda. Meccanismo d'azione Durante la g - carbossilazione dei fattori coagulanti II, VII, IX e X nel fegato, la vitamina K attiva (Vit K idroquimme) viene ossidata in un epossido ( vit K epossido),o La vit K epossido deve essere ridotta a vit K idrochinone per diventare nuovamente attiva (ciclo della vit K),o La vit K epossido viene ridotta a vit K idrochinone dalla vit K reduttasi.o Questa vit K reduttasi è inibita da anticoagulanti orali.o Il fattore VII ha il t plasmatico più breve (t 1/2 (6 ore), il suo livello scende per primo quando viene somministrato warfarin, seguito dal fattore IX (t 1/2 A 24 ore), dal fattore X (t 1/2 40 ore) e protrombina (t t 1/2 60 ore).o Sebbene la sintesi dei fattori della coagulazione diminuisca entro 2-4 ore dalla somministrazione di warfarin, l'effetto anticoagulante si sviluppa gradualmente nei successivi 1-3 giorni man mano che i livelli dei fattori della coagulazione già presenti nel plasma diminuiscono progressivamente. Pertanto gli anticoagulanti orali vengono utilizzati per il mantenimento dell'anticoagulazione (per l'inizio viene utilizzata l'eparina).o Anche la proteina C, la proteina S e l'osteocalcina vengono inibite perché queste proteine ​​contengono anche residui di glutammato che richiedono la carbossilazione gamma dipendente dalla vitamina K.o La proteina C e la proteina S sono fattore anticoagulante e hanno un t 1/2 più breve rispetto ai fattori procoagulanti (II, VII, IX e X) e il loro declino più rapido della concentrazione crea uno stato "transitorio di ipercoagulabilità" - Iniziare l'anticoagulazione con eparina finché l'effetto del warfarin non è ben stabilito .o Il warfarin è l'anticoagulante orale più popolare.o La bisidrossicumarina (Dicumarolo) è l'anticoagulante orale ad azione più prolungata.o L'etilbiscoumacetato è l'anticoagulante ad azione più breve.o Il warfarin viene assorbito rapidamente e completamente dall'intestino e si lega per il 99% alle proteine ​​plasmatiche. La sua cinetica cambia dal primo ordine all'ordine zero a concentrazioni più elevate.o Per monitorare l'effetto dell'anticoagulante orale viene utilizzato il tempo di protrombina (PT) perché inibisce selettivamente la via estrinseca.
Anticoagulants and Coagulants