I genitori di un neonato maschio riferiscono che i bambini maschi di oltre tre generazioni nella famiglia materna sono stati affetti da una malattia progressiva che coinvolge più sistemi di organi. Questi bambini presentavano caratteristiche facciali grossolane, opacità della cornea, rigidità articolare, epatosplenomegalia e ritardo mentale e molti sono morti durante l'infanzia. All'autopsia, alcuni bambini presentavano depositi arteriosi coronarici subendoteliali che causarono infarto miocardico. I test di laboratorio sul neonato mostrano ora un aumento dell'escrezione urinaria di mucopolisaccaridi. Viene eseguita la biopsia del midollo osseo e i mucopolisaccaridi accumulati vengono trovati nei macrofagi ("cellule a palloncino" piene di piccoli vacuoli). Quale delle seguenti carenze enzimatiche è più probabile che venga osservata in questo bambino?
Adenosina deaminasi
a-l-Iduronidasi
Glucocerebrosidasi
Glucosio-6-fosfatasi
La sindrome di Hunter, una delle mucopolisaccaridosi (MPS), deriva dal deficit dell'enzima lisosomiale a-l-iduronidasi. I glicosaminoglicani che si accumulano nelle MPS includono dermatan solfato, eparan solfato, cheratan solfato e condroitin solfato. Tutte le varianti della MPS sono autosomiche recessive ad eccezione della sindrome di Hunter, che è recessiva legata all'X. Il deficit di adenosina deaminasi è una causa di immunodeficienza combinata grave (SCID), uno stato di immunodeficienza in cui si verificano molteplici infezioni ricorrenti dopo la nascita. Il deficit di glucocerebrosidasi è presente nella malattia di Gaucher; nella forma più comune della malattia non vi è alcun danno neurologico e i pazienti presentano splenomegalia e malattie scheletriche come conseguenza dell'aumento dei glucocerebrosidi lisosomiali nelle cellule del sistema dei fagociti mononucleari. Il deficit di glucosio-6-fosfatasi porta alla malattia di von Gierke, caratterizzata da epatomegalia, renomegalia e alterata gluconeogenesi che porta a ipoglicemia e iperlipidemia. Il deficit di esosaminidasi A si verifica nella malattia di Tay-Sachs; gli individui affetti manifestano gravi danni neurologici, scarso sviluppo motorio e cecità a partire dall'infanzia. Il deficit lisosomiale di glucosidasi, osservato nella malattia di Pompe, è associato a marcata cardiomegalia e insufficienza cardiaca che inizia nell'infanzia. Il deficit di sfingomielinasi si verifica nella malattia di Niemann-Pick di tipo A, caratterizzata da epatosplenomegalia, linfoadenopatia e grave deficit motorio e mentale.
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