L'isoniazide può mostrare resistenza crociata con quale dei seguenti farmaci antitubercolari?
Rifampicina
Cicloserina
Streptomicina
Etionamide
L'isoniazide (H) può mostrare resistenza crociata con l'etionamide a causa della mutazione nel gene inhA. Isoniazide: è un profarmaco attivato dalla catalasi-perossidasi (codificato da KatG). Sia induttore che inibitore. Potente inibitore del CYP2C19,CYP3A. Debole inibitore del CYP2D6. Induttore del CYP2E1 È efficace contro i micobatteri intra ed extracellulari. L'azione è più marcata contro i bacilli a moltiplicazione rapida (meno efficace contro i bacilli a moltiplicazione lenta). È ampiamente distribuito nel corpo e ha la massima penetrazione nel liquido cerebrospinale. È efficace per via orale e metabolizzato mediante ACETILAZIONE che è geneticamente controllata. Gli acetilatori veloci richiedono dosi elevate mentre gli acetilatori lenti sono predisposti alla tossicità (in particolare neurite periferica). È un componente essenziale della terapia multifarmaco della tubercolosi ed è il farmaco di scelta (usato esclusivamente) per la profilassi della tubercolosi e per il trattamento dell'infezione tubercolare latente. La resistenza si verifica a causa della mutazione nel gene Kat G (gene per la catalsi-perossidasi) o inhA. La mutazione in kat G è responsabile di un alto livello di resistenza. Causa neurite periferica che può essere prevenuta e curata con la piridossina. È anche epatotossico. Con questo farmaco sono stati risolti anche eruzioni cutanee, febbre, anemia, neurite ottica, convulsioni, sindrome simile al lupus, perdita transitoria di memoria, psicosi e ginecomastia.
Mycobacterial Diseases (TB, Leprosy and MAC)