Un bambino di 14 mesi ha avuto infezioni multiple sin dalla nascita, inclusa polmonite da Pseudomonas aeruginosa, adenovirus e Aspergillus fumigatus; diarrea con Isospora belli; otite media da Haemophilus influenzae; e infezione del tratto urinario da Candida albicans. Gli studi di laboratorio mostrano un'emoglobina pari a 13,2 g/dl; ematocrito, 39,7%; conta piastrinica, 239.100/mm3; e conta leucocitaria, 3450/mm3 con 85% di neutrofili segmentati, 6% di bande, 2% di linfociti e 7% di monociti. I livelli di immunoglobuline sieriche sono IgG, 118 mg/dL; IgM, 14 mg/dl; e IgA, 23 mg/dl. Il bambino muore di polmonite. All'autopsia si osservano un timo ipoplastico, piccoli linfonodi privi di centri germinali e scarso tessuto linfoide associato all'intestino. Quale delle seguenti è la causa più probabile di questa malattia?
Legante CD40 anormale
Carenza di adenosina deaminasi
Mutazione del gene BTK
Delezione del cromosoma 22q11
L’immunodeficienza combinata grave (SCID) può essere trattata con il trapianto allogenico di midollo osseo. Le cellule staminali trapiantate nel midollo osseo danno origine a cellule T e B normali. La metà dei casi di SCID sono causati da una mutazione legata all'X nella catena g comune dei recettori delle citochine, mentre il resto è dovuto a mutazioni autosomiche recessive nel gene che codifica per l'adenosina deaminasi, che porta all'accumulo di metaboliti tossici per i linfociti. Un'interazione anomala del ligando CD40 con CD40 porta alla mancanza di commutazione isotipica nei pazienti con sindrome da iper-IgM. Il prodotto del gene BTK è necessario per la differenziazione delle cellule pro-B e delle cellule pre-B e una mutazione porta all'agammaglobulinemia. La delezione 22q11 è osservata nei neonati con anomalia di DiGeorge e determina la mancanza di sviluppo delle cellule T. Gli individui privi della componente C2 del complemento presentano un certo aumento delle infezioni, ma sviluppano principalmente una malattia simile al lupus eritematoso sistemico. L'infezione da HIV porta a molte infezioni opportunistiche, che talvolta si verificano durante l'infanzia e la prima infanzia, ma sono soprattutto i linfociti CD4+ ad essere diminuiti.
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