Agente bloccante neuromuscolare completo con la più breve durata d'azione
Rocuronio
Pipecuronio
Mivacurium
Pancuronio
Ans. c (Mivacurium) (Ref. Anaesthesia by Ajay Yadav, 2nd/pg. 90)Il Mivacurium è un agente bloccante neuromuscolare non depolarizzante con una breve durata d'azione. Il mivacurio è indicato come coadiuvante dell'anestesia per facilitare l'intubazione endotracheale e per indurre il rilassamento della muscolatura scheletrica nel campo chirurgico.Agenti bloccanti neuromuscolariAcetilcolinaRecettore colinergico nicotinico# Rilascio - Meccanismo: Ingresso di Ca2+ e arresto dell'uscita di K+ al terminale presinaptico - Rilascio di ACh - Inibitori del rilascio di ACh: Mg2+ blocca i canali del Ca2+ dei neuroni presinaptici nel cuore | rilascio di ACh- Promotori del rilascio di ACh: |-aminopiridina blocca i canali K+ dei neuroni presinaptici | rilascio di ACh# Metabolismo - Nel sangue: Butirrilcolinesterasi, pseudocolinesterasi o colinesterasi plasmatica (enzimi identici) - Nella fessura neuromuscolare: Acetilcolinesterasi - Dibucaina: la dibucaina agisce inibendo la normale acetilcolinesterasi e quindi non è in grado di inibire l'acetilcolinesterasi anormale. Le persone con acetilcolinesterasi anormale hanno un valore di dibucaina di circa 50, invece di 80-90 per le acetilcolinesterasi normali# Strutturazione- Composta da subunità b, dove l'ACh lega le subunità a# Localizzazione- Neurone presinaptico nella giunzione neuromuscolare: provoca un feedback positivo sul rilascio di ACh, di solito costituisce un meccanismo di feedback negativo. Neurone postsinaptico nella giunzione neuromuscolare: provoca la propagazione del potenziale d'azione alle miofibrillePanoramica degli agenti bloccanti neuromuscolari# Farmaci depolarizzanti - Depolarizzazione non competitiva del recettore colinergico nicotinico - Non efficaci nei pazienti affetti da Miastenia Gravis, poiché vi è una diminuzione dei recettori postsinistro dell'ACh e quindi non vi è un numero sufficiente di recettori da attivare# Farmaci non depolarizzanti - Competitivi - Non sono efficaci.Farmaci depolarizzanti - Blocco competitivo dei recettori nicotinico-colinergici - Non efficace nei pazienti Eaton-Lambert poiché c'è un'incidenza di recettori postsin ACh e non abbastanza farmaci non depolarizzanti per inibirli tutti# Inversione dell'attività rilassante muscolare - Inibitori dell'AChesterasi solo per i farmaci non depolarizzanti, ma gli inibitori non sono selettivi per la NMJ e inibiscono le AChesterasi nel cuore e nel plasma -| i non depolarizzanti nel plasma devono somministrare un antimuscarinico per prevenire gli effetti cardiaci - pseudocolinesterasi ricombinante per i pazienti con colinesterasi atipicaIl mivacurio e il rocuronio possono essere usati come rilassanti muscolari nella "induzione a sequenza rapida".Rilassanti della muscolatura scheletricaSottoclasseMeccanismo d'azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicità, interazioniBloccante neuromuscolare depolarizzanteSuccinilcolinaAgonista dei recettori nicotinici dell'acetilcolina (ACh), La depolarizzazione iniziale provoca contrazioni transitorie, seguite da una paralisi flaccida prolungata La depolarizzazione è seguita da una ripolarizzazione, anch'essa accompagnata da paralisi Posizionamento del tubo tracheale all'inizio della procedura anestetica raramente, Controllo delle contrazioni muscolari nello stato epilettico Metabolismo rapido da parte della colinesterasi plasmatica Durata normale, 5 minuti Aritmie Iperkaliemia Aumento transitorio della pressione intrabdominale e intraoculare Dolore muscolare postoperatorio Agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti D-Tubocurarina Antagonista competitivo dei recettori ACh, soprattutto a livello delle giunzioni neuromuscolariImpedisce la depolarizzazione da parte dell'ACh, provoca paralisi flaccida può causare rilascio di istamina con ipotensione blocco debole dei recettori Ach muscarinici cardiaciRilassamento prolungato per le procedure chirurgiche soppiantato da nuovi agenti non depolarizzantiDurata dell'escrezione renale, 40-60 min tossicità: rilascio di istamina ipotensione agenti prolungatiCisatracurioSimile alla tubocurarinaSimile alla tubocurarina ma blocca il rilascio di istamina e gli effetti antimuscarniciRilassamento prolungato per le procedure chirurgiche Rilassamento dei muscoli respiratori per facilitare la ventilazione meccanica nell'unità di terapia intensivaNon dipende dalla funzione renale o epatica durata 25-45 min tossicità: Apnea prolungata, ma meno dell'atacurioRocuronioSimile al cisatracurio, ma con un leggero effetto antimuscarinicoCome il cisatracurio, utile nei pazienti con insufficienza renale Metabolismo epatico Durata 20-35 min Tossicità: come il cisatracurioMivacurio: Insorgenza rapida, breve durata (10-20 min); metabolizzato dalla colinesterasi plasmaticaVecuronio: Durata intermedia; metabolizzato nel fegatoFarmaci spasmolitici ad azione centraleBaclofenAgonista dei GABA, facilita l'inibizione spinale dei motoneuroniInibizione pre e postsinaptica dell'output motorioGrave spasticità dovuta a paralisi cerebrale, sclerosi multipla, ictusTossicità orale, intratecale: sedazione, debolezzaCiclopenzaprinaInibizione poco compresa del riflesso da stiramento muscolare nel midollo spinaleRiduzione dei riflessi muscolari iperattivi Effetti antimuscariniciSpasmo acuto dovuto a lesioni muscolari infiammazioneDurata del metabolismo epatico 4-6 h Tossicità: forti effetti antimuscariniciClorofenesina, metocarbamolo, orfenadrina, altri: Come la ciclobenzaprina con vari gradi di effetto antimuscarinicoDiazepamFacilita la trasmissione GABAergica nel sistema nervoso centraleAumenta l'inibizione interneuronale delle afferenze motorie primarie nel midollo spinale Sedazione centraleSpasmo cronico dovuto a paralisi cerebrale, ictus, spasmo acuto dovuto a lesioni muscolariDurata del metabolismo epatico 12-24 hTizanidinea2-Agonista degli adrenocettori nel midollo spinaleInibizione presinaptica e postsinaptica della produzione motoria riflessaSpasmo dovuto a sclerosi multipla, ictus, sclerosi laterale amiotroficaDurata dell'eliminazione renale ed epatica, 3-6 h Tossicità: Debolezza, sedazione ipotensione Rilassanti muscolari ad azione direttaDantroleneBlocca i canali di rilascio del Ca2+ RyRl nel reticolo sarcoplasmatico del muscolo scheletricoRiduce l'interazione actina-miosina debolezza della contrazione del muscolo scheletricoIV: Ipertermia maligna Spasmo orale dovuto a paralisi cerebrale lesione del midollo spinale sclerosi multiplaIV, orale durata, 4-6 h Tossicità: Mivacurium. un altro composto isochinolinico, ha la durata d'azione più breve di tutti i miorilassanti non depolarizzanti. Tuttavia, il suo inizio d'azione è significativamente più lento di quello della succinilcolina. Inoltre, l'uso di una dose maggiore per accelerare l'insorgenza può essere associato a un profondo rilascio di istamina che porta a ipotensione, vampate e broncospasmo. La clearance del mivacurio da parte della colinesterasi plasmatica è rapida e indipendente dal fegato o dai reni. Tuttavia, poiché i pazienti con insufficienza renale hanno spesso livelli ridotti di colinesterasi plasmatica, la breve durata d'azione del mivacurio può essere prolungata nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Sebbene il mivacurio non sia più ampiamente utilizzato in clinica, un rilassante muscolare isochinolinico non depolarizzante ad azione ultrabreve, il gantacurio, è attualmente in fase III di sperimentazione clinica. Questo nuovo composto ha un'insorgenza molto rapida e una breve durata d'azione.
Muscle Relaxant