Essenziale per le metastasi tumorali è?
Angiogenesi
Tumoriogenesi
Apoptosi
Inibizione dell'attività della tirosina chinasi
Ris. è 'a' cioè angiogenesi * L'angiogenesi tumorale gioca un ruolo molto significativo nella metastasi poiché i nuovi vasi formati come parte del tumore in crescita sono più vulnerabili all'invasione perché queste cellule in evoluzione sono in contatto diretto con le cellule tumorali. Secondo Harrison " La ricerca sul cancro che studia le condizioni necessarie per la metastasi del cancro ha scoperto che uno degli eventi critici richiesti è la crescita di una nuova rete di vasi sanguigni chiamata angiogenesi tumorale.L'angiogenesi nei tumoriIl tumore stimola la crescita dei vasi sanguigni dell'ospite. Ciò è essenziale per fornire nutrienti al tumore. I tumori non possono allargarsi oltre 1-2 mm di diametro o spessore a meno che non siano vascolarizzati perché la zona di 1-2 mm rappresenta la distanza massima attraverso la quale l'ossigeno e i nutrienti possono diffondersi dai vasi sanguigni. Angiogenesi del il tumore conferisce due beneficiCrescita del tumoreFornendo ossigeno e sostanze nutritive alle cellule tumorali.Le cellule endoteliali di nuovi vasi sanguigni secernono fattori di crescita che stimolano la crescita delle cellule tumorali adiacenti.Metastasi a distanzaSenza accesso al sistema vascolare, le cellule tumorali non possono diffondersi rapidamente in siti distanti.Tumore Fattori angiogenici associati * I tumori secernono alcuni fattori che inducono la neovascolarizzazione Due più importanti sono - Fattore di crescita derivato dall'endotelio vascolare (VEGF) Fattore di crescita di base dei fibroblasti (BFGF) Fasi nella diffusione del cancro - Proliferazione clonale aggressiva e angiogenesi Il primo passo nella diffusione delle cellule tumorali è lo sviluppo di cloni di cellule tumorali in rapida proliferazione. Distacco delle cellule tumoraliLe cellule normali rimangono incollate l'una all'altra a causa della presenza di molecole di adesione cellulare (CAM), ad esempio la caderina E. La funzione normale della caderina E dipende dalle catenine che aiutano nel collegamento del citoscheletro alla caderina E. Regolazione ridotta dell'espressione di entrambi gli E caderine o catenine provocano l'allentamento delle cellule che aiuta nella metastasi. Interazione tra cellule tumorali e matrice extracellulare Le cellule tumorali allentate si attaccano alle proteine ​​​​ECM principalmente laminina e fibronectina attraverso una speciale integrina proteica. Degradazione dell'ECMLe cellule tumorali sovraesprimono proteasi ed enzimi che degradano la matrice, cioè metalloproteinasi che include collagenasi e gelatinasi. In alcuni tumori è aumentata anche un'altra proteasi, la catepsina D. Questi enzimi determinano la dissoluzione della matrice extracellulare: prima la membrana basale del tumore stesso viene dissolta, quindi lascia il posto alle cellule tumorali attraverso la matrice interstiziale e infine la membrana basale del tumore. la parete del vaso viene dissolta. Ingresso delle cellule tumorali nel lume capillare: le cellule tumorali dopo aver degradato la membrana basale sono pronte a migrare nel lume dei capillari o delle venule per le quali giocano un ruolo i seguenti meccanismi. Il fattore di motilità autocrina (AMF) è una citochina derivato da cellule tumorali e stimola la motilità mediata dai recettori delle cellule tumorali. Prodotto di scissione dei componenti della matrice. Che si formano in seguito alla degradazione dell'ECM hanno proprietà di chemiotassi delle cellule tumorali, promozione della crescita e angiogenesi nel cancro. Dopo che le cellule maligne sono migrate attraverso la membrana basale danneggiata, queste cellule entrano nel lume dei canali linfatici e capillari. Formazione di trombi Le cellule tumorali che sporgono nel lume del capillare sono ora ricoperti dai costituenti del sangue circolante e formano il trombo. Il trombo fornisce nutrimento alle cellule tumorali e impedisce loro anche di attaccare il sistema immunitario. Stravaso di cellule tumorali Le cellule tumorali in circolo possono bloccare meccanicamente questi canali vascolari e attaccarsi all'estremità vascolare. In questo modo si ripete la sequenza simile all'invasione locale e la membrana basale viene esposta.
Carcinogenesis