Un esempio di ipersensibilità di tipo 4 è
Il polmone del contadino
Ipersensibilità da contatto
Ipersensibilità immediata
Miastenia grave
Rif Robbins 9/i p209 L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), descritta di seguito, è un modello illustrativo di infiammazione mediata dalle cellule T e danno tissutale. Le stesse reazioni sono alla base di numerose malattie. La dermatite da contatto è un esempio di danno tissutale derivante dall’infiammazione mediata dalle cellule T. Viene evocato dal contatto con il pentadecilcatecolo (noto anche come urushiolo, il componente attivo dell'edera velenosa e della quercia velenosa, che probabilmente diventa antigenico legandosi ad una proteina ospite). Alla riesposizione di una persona precedentemente esposta alle piante, le cellule TH1 CD4+ sensibilizzate si accumulano nel derma e migrano verso l'antigene all'interno dell'epidermide. Qui rilasciano citochine che danneggiano i cheratinociti, provocando la separazione di queste cellule e la formazione di una vescicola intraepidermica, e un'infiammazione che si manifesta come dermatite vescicolare. Si è a lungo pensato che diverse malattie sistemiche, come il diabete di tipo 1 e la sclerosi multipla, siano causate da reazioni TH1 e TH17 contro antigeni self, e la malattia di Crohn possa essere causata da reazioni incontrollate che coinvolgono le stesse cellule T ma dirette contro i batteri intestinali. Anche l’infiammazione mediata dalle cellule T gioca un ruolo nel rigetto dei trapianti, descritto più avanti nel capitolo. L'ipersensibilità di tipo ritardato DTH è una reazione mediata dalle cellule T che si sviluppa in risposta alla sfida dell'antigene in un individuo precedentemente sensibilizzato. A differenza dell’ipersensibilità immediata, la reazione DTH è ritardata da 12 a 48 ore, che è il tempo necessario affinché le cellule T effettrici vengano reclutate nel sito di sfida con l’antigene e siano attivate per secernere citochine. L'esempio classico di DTH è la reazione alla tubercolina, provocata dal challenge con un estratto proteico di M. tuberculosis (tubercolina) in una persona che è stata precedentemente esposta al bacillo tubercolare. Tra 8 e 12 ore dopo l'iniezione intracutanea di tubercolina, appare un'area locale di eritema e indurimento, che raggiunge un picco (tipicamente da 1 a 2 cm di diametro) in 24-72 ore e successivamente diminuisce lentamente. All'esame istologico, la reazione DTH è caratterizzata da un accumulo perivascolare ("cuffing") di cellule T helper CD4+ e macrofagi (Fig. 4-13). La secrezione locale di citochine da parte di queste cellule porta ad un aumento della permeabilità microvascolare, dando luogo ad edema dermico e deposizione di fibrina; quest'ultima è la causa principale dell'indurimento dei tessuti in queste risposte. Le reazioni DTH sono mediate principalmente dalle cellule TH1; il contributo delle cellule TH17 non è chiaro. La risposta alla tubercolina viene utilizzata per selezionare popolazioni di persone che hanno avuto una precedente esposizione alla tubercolosi e che quindi hanno cellule T di memoria circolanti specifiche per le proteine ​​micobatteriche. In particolare, l’immunosoppressione o la perdita di cellule T CD4+ (ad esempio, derivante dall’infezione da HIV) può portare a una risposta negativa alla tubercolina anche in presenza di un’infezione grave. Reazioni DTH prolungate contro microbi persistenti o altri stimoli possono provocare uno speciale modello morfologico di reazione chiamato infiammazione granulomatosa. L'iniziale infiltrato perivascolare di cellule T CD4+ viene progressivamente sostituito dai macrofagi in un periodo di 2-3 settimane. Questi macrofagi accumulati mostrano tipicamente evidenza morfologica di attivazione; cioè diventano grandi, piatte ed eosinofile e sono chiamate cellule epitelioidi. Le cellule epitelioidi occasionalmente si fondono sotto l'influenza di citochine (ad esempio IFN-g) per formare cellule giganti multinucleate. Un aggregato microscopico di cellule epitelioidi, tipicamente circondato da un collare di linfociti, è chiamato granuloma (Fig. 4-14, A). Il processo è essenzialmente una forma cronica di infiammazione mediata da TH1 e di attivazione dei macrofagi (Fig. 4-14, B). I granulomi più vecchi sviluppano un bordo che racchiude fibroblasti e tessuto connettivo. Il riconoscimento di un granuloma è di impotenza diagnostica a causa del numero limitato di condizioni che possono causarlo (Capitolo 2).
General anatomy