Il successo degli estrogeni e dei farmaci estrogeno-simili nel combattere l’osteoporosi nelle donne in postmenopausa può indicare che gli estrogeni:
Stimola l'attività osteoclastica
Inibisce l'attività osteoclastica
Inibisce l'attività osteoblastica
Inibisce la ricalcificazione durante il turnover osseo
Gli estrogeni regolano direttamente gli osteoblasti e aumentano la sintesi di collagene di tipo I, osteocalcina, osteopontina, osteonectina, fosfatasi alcalina e altri marcatori di osteoblasti differenziati. Gli estrogeni aumentano anche la sopravvivenza degli osteociti inibendo l’apoptosi. Tuttavia, l’effetto principale degli estrogeni è quello di diminuire il numero e l’attività degli osteoclasti. Gran parte dell’azione degli estrogeni sugli osteoclasti sembra essere mediata dall’alterazione dei segnali delle citochine (sia paracrine che autocrine) provenienti dagli osteoblasti. Gli estrogeni riducono la produzione da parte degli osteoblasti e delle cellule stromali delle citochine che stimolano gli osteoclasti, interleuchina (IL)-1, IL-6 e fattore di necrosi tumorale (TNF) e aumentano la produzione di IGF-1, proteina morfogenica ossea (BMP)-6, e il fattore di crescita trasformante (TGF) Beta che sono antiriassorbitivi. Rif: Levin E.R., Hammes S.R. (2011). Capitolo 40. Estrogeni e progestinici. In LL Brunton, BA Chabner, BC Knollmann (a cura di), Le basi farmacologiche della terapia di Goodman & Gilman, 12e.