Quale proprietà dell'emoglobina è influenzata nell'anemia falciforme
Stabilità
Funzione
Affinità
Solubilità
Durante la deossigenazione, le molecole di HbS formano lunghi polimeri mediante contatti intermolecolari che coinvolgono il residuo anomalo di valina in posizione 6. Questi polimeri si disintegrano nel globulo rosso, che assume una forma allungata a mezzaluna, o falce (Fig. 11-3). Inizialmente la falcizzazione dei globuli rossi è reversibile dopo la riossigenazione. Tuttavia, la distorsione della membrana prodotta da ogni episodio di falcizzazione porta ad un afflusso di calcio, che provoca la perdita di potassio e acqua e danneggia anche lo scheletro della membrana. Nel tempo, questo danno cumulativo crea cellule falciformi irreversibili, che vengono rapidamente emolizzate. Molte variabili influenzano la falcizzazione dei globuli rossi in vivo. I tre fattori più importanti sono: * La presenza di emoglobine diverse dall'HbS. Negli eterozigoti circa il 40% dell'Hb è HbS e il resto è HbA, che interagisce solo debolmente con l'HbS deossigenata. Poiché la presenza di HbA ritarda notevolmente la polimerizzazione dell'HbS, i globuli rossi degli eterozigoti hanno poca tendenza a falcizzare in vivo. Si dice che tali persone abbiano il tratto falciforme. L'HbC, un'altra b-globina mutante, ha un residuo di lisina invece del normale residuo di acido glutammico in posizione 6. Circa il 2,3% dei neri americani sono portatori eterozigoti di HbC; di conseguenza, circa 1 neonato su 1.250 è eterozigote composto per HbC e HbS. Poiché l’HbC ha una maggiore tendenza ad aggregarsi con l’HbS rispetto all’HbA, gli eterozigoti composti HbS/HbC presentano una malattia falciforme sintomatica chiamata malattia da HbSC. L'HbF interagisce debolmente con l'HbS, quindi i neonati affetti da anemia falciforme non manifestano la malattia finché l'HbF non scende ai livelli degli adulti, generalmente intorno ai 5-6 mesi di età. *La concentrazione intracellulare di HbS. La merizzazione della poliA dell'HbS deossigenata è fortemente dipendente dalla concentrazione. Pertanto, la disidratazione dei globuli rossi, che aumenta la concentrazione di Hb, facilita la falcizzazione. Al contrario, la coesistenza di a-talassemia (descritta più avanti), che diminuisce la concentrazione di Hb, riduce la falcemia. La concentrazione relativamente bassa di HbS contribuisce anche all'assenza di falcemia negli eterozigoti con tratto falciforme. nella milza e nel midollo osseo, due tessuti colpiti in modo prominente dall'anemia falciforme. La falce può anche essere innescata in altri letti microvascolari da fattori acquisiti che ritardano il passaggio dei globuli rossi. Come descritto in precedenza, l'infiammazione rallenta il flusso sanguigno aumentando l'adesione dei leucociti e dei globuli rossi all'endotelio e inducendo l'essudazione di fluido attraverso i vasi che perdono. Inoltre, i globuli rossi falciformi hanno una tendenza maggiore rispetto ai globuli rossi normali ad aderire alle cellule endoteliali, apparentemente perché ripetuti attacchi di falce provocano danni alla membrana che li rendono appiccicosi. Questi fattori cospirano per prolungare i tempi di transito dei globuli rossi falciformi, aumentando la probabilità di anemia falciforme clinicamente significativa. Due conseguenze principali derivano dalla falcizzazione dei globuli rossi (Fig. 11-4). Innanzitutto, il danno alla membrana dei globuli rossi e la disidratazione causati da ripetuti episodi di falcemia producono un'anemia emolitica cronica. La durata media della vita dei globuli rossi nell'anemia falciforme è di soli 20 giorni (un sesto del normale). In secondo luogo, la drepanocitosi produce diffuse ostruzioni microvascolari, che provocano danni ischemici ai tessuti e crisi dolorose. La vaso-occlusione non è correlata al numero di cellule falciformi irreversibili e quindi sembra derivare da fattori quali infezione, infiammazione, disidratazione e acidosi che aumentano la falce delle cellule falciformi reversibili. Rif. Robbins 9/e pag 412
Haematology