La malattia delle urine a sciroppo d'acero è caratterizzata da tutti tranne:
Ipotonia
Ipertonia
Pancreatite
Ipopigmentazione
Ris. è 'd' cioè ipopigmentazione* La malattia delle urine a sciroppo d'acero è causata da un difetto della chetoacido deidrogenasi a catena ramificata (BCKADH), l'enzima coinvolto nel catabolismo degli aminoacidi a catena ramificata: valina, leucina e isoleucina* Il disturbo è così chiamato per il classico odore dolciastro che si osserva nelle urine. Questo odore classico risulta essere dovuto alla presenza di sotolone (un metabolita dei chetoacidi a catena ramificata) nelle urine* L'enzima BCKADH ha tre subunità: chetoacido deidrogenasi a catena ramificata, diidrolipoil transacetilasi, diidrolipoil deidrogenasi. Utilizza 5 coenzimi: tiamina pirofosfato, lipoamide, CoA, FAD e NAD* La mutazione di uno qualsiasi dei geni di una qualsiasi delle subunità coinvolte nel complesso può provocare la malattia delle urine a sciroppo d'acero.* Si presenta come una malattia acuta ad esordio precoce o come disturbo cronico a esordio tardivo.* Malattia acuta a esordio precoce# Il bambino è normale alla nascita ma si osservano caratteristiche neurodegenerative lente e progredisce rapidamente e il bambino muore verso i 6 mesi* Malattia cronica a esordio tardivo# Nel tipo a esordio tardivo, la persona è normale e le caratteristiche compaiono durante gli stati di crisi metabolica come durante la fame o gli stati catabolici. Come durante la fame o durante gli stati catabolici, la persona presenta# Perdita di peso# Ipoglicemia# Chetoacidosi# Diorrea, vomito, disidratazione# Manifestazioni neurologiche come ipotonia e ipertonia alternate, atassia, convulsioni, coma# Pancreatite* La diagnosi può essere effettuata utilizzando campioni di sangue essiccato analizzati utilizzando HPLC e spettrometria di massa tandem* I test di screening includono il test DNPH (test della dinitrofenilidrazina). Il DNPH reagisce con i gruppi carbonilici delle aldeidi e dei chetoni per dare un complesso rosso o giallo.* Il trattamento prevede la dieta (restrizione di valina, leucina e isoleucina con alimenti formulati) e l'integrazione di vitamine, minerali e acidi grassi omega 3)* Per evitare la formazione di globuli rossi del campione utilizzando il glucosio del plasma, nella provetta (provetta con il tappo grigio) viene aggiunto il fluoro. Il fluride inibisce la glicolisi nei globuli rossi. In questo modo si evitano valori falsamente bassi di glucosio.* La piruvato deidrogenasi è un complesso enzimatico formato da tre subunità: piruvato deidrogenasi e diidrolipoil transacetilasi. Diidrolipoil deidrogenasi. La lipoammide è uno dei coenzimi necessari per questo complesso enzimatico. Durante il processo di conversione del piruvato in acetil CoA, la lipoammide viene ridotta per formare diidrolipoammide. La rigenerazione della lipoammide non è possibile in presenza di arsenito
Proteins and Amino Acids