Si osserva una grave immunodeficienza combinata?
Pre-cellule B
Cellula pre-T
Entrambi
Cella NK
Ris. (c) EntrambiRif: Harrison 19a ed. /Immunodeficienza combinata grave rivestita da 2107XLa maggior parte dei casi di SCID sono dovuti a mutazioni nel gene che codifica per la catena gamma comune (Yc), una proteina condivisa dai recettori delle interleuchine IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 , IL-15. Queste interleuchine e i loro recettori sono coinvolti nello sviluppo e nella differenziazione delle cellule T e B. Poiché la catena gamma comune è condivisa da molti recettori dell'interleuchina, le mutazioni che determinano una catena gamma comune non funzionale causano difetti diffusi in segnalazione dell'interleuchina. Il risultato è un fallimento quasi completo dello sviluppo e del funzionamento del sistema immunitario, con cellule T e cellule NK basse o assenti e cellule B non funzionali. Deficit di adenosina deaminasi La seconda forma più comune di SCID dopo X-SCID è causata da un enzima difettoso, l'adenosina deaminasi (ADA), necessario per la scomposizione delle purine. La mancanza di ADA causa l’accumulo di dATP. Questo metabolita inibirà l'attività della ribonucleotide reduttasi, l'enzima che riduce i ribonucleotidi per generare deossiribonucleotidi. L'efficacia del sistema immunitario dipende dalla proliferazione dei linfociti e quindi dalla sintesi del dNTP. Senza la ribonucleotide reduttasi funzionale, la proliferazione dei linfociti è inibita e il sistema immunitario è compromesso.
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