Il danno cellulare si verifica a causa di:
LATP
T citosolico Ca'
Danno alla membrana
Tutto
Ris. è 'a' cioè ATP; 'b' cioè è citosolico Ca'; 'c' cioè danno alla membrana; Danno cellulare o Il danno cellulare si verifica quando le cellule vengono stressate così gravemente da non essere più in grado di adattarsi, ovvero quando vengono superati i limiti della risposta adattativa a uno stimolo, si verifica un danno cellulare. o Il danno cellulare è reversibile fino a un certo punto, ma se lo stimolo persiste o è abbastanza grave fin dall'inizio, la cellula raggiunge un "punto di non ritorno" e subisce un danno irreversibile e la morte cellulare definitiva. o L'adattamento, il danno reversibile, il danno irreversibile e la morte cellulare sono fasi di progressivo deterioramento della normale funzione e struttura della cellula. Meccanismo di lesione o Indipendentemente dalla natura degli agenti dannosi, esistono numerosi temi o meccanismi biochimici comuni responsabili del danno cellulare:? A. Diminuita generazione di ATP o La ridotta generazione di ATP costituisce il meccanismo critico del danno cellulare e si verifica sia in fasi reversibili che irreversibili. o La deplezione di ATP da < 5% a 10% dei livelli normali ha effetti diffusi su molti sistemi cellulari critici: ? L'attività della Na+ K+ ATPasi è ridotta. È la pompa dipendente dall'ATP che provoca l'efflusso di Na+ e l'afflusso di K+. La ridotta attività di questa pompa porta all'accumulo intracellulare di sodio. Il guadagno netto di soluto è accompagnato dal guadagno isoosmotico di acqua, che causa rigonfiamento cellulare. Normalmente il Na+ inibisce l'efflusso di Ca' e favorisce l'afflusso di Ca+2. Quando l'attività della Na+K+ ATPasi è ridotta, vi è un aumento dell'afflusso intracellulare di Na+--> T e dell'efflusso del calcio intracellulare Ca' --> T. 3La diminuzione della sintesi di ATP determina un aumento del tasso di glicolisi anaerobica --> T Accumulo di acido lattico .1, pH --> diminuzione dell'attività di molti enzimi cellulari e aggregazione della cromatina nucleare. 4. L'esaurimento dell'ATP provoca la distruzione strutturale dell'apparato sintetico delle proteine. Distacco dei ribosomi dal reticolo endoplasmatico ruvido (ER) e riduzione della sintesi proteica. B. Aumento del calcio intracellulare o Un aumento prolungato del calcio intracellulare attiva una serie di enzimi ATPasi oltre alla deplezione di ATP Fosfolipasi Danno della membrana Proteasi --> Danno alle proteine ​​della membrana e del cistoscheletro. Endonulceasi --> Danno al DNA. C. Danno alla membrana o Si verifica a causa di disfunzione mitocondriale --> La funzione difettosa dei mitocondri comporta una diminuzione della sintesi dei fosfolipidi che sono un costituente importante della membrana cellulare e della membrana mitocondriale. L'aumento del Ca' intracellulare attiva la fosfolipasi --> Danno alla membrana cellulare, alla membrana mitocondriale e alla membrana di altri organelli. L'aumento del Ca' intracellulare provoca l'attivazione delle proteasi --> danno ai filamenti cistoscheletrici che fungono da ancoraggi che collegano la membrana plasmatica all'interno della cellula. I radicali liberi causano danni alla membrana cellulare. D. Rilascio di enzimi lisosomiali o Il danno della membrana combinato con un pH basso causa la perdita di enzimi lisosomiali (RNasi, DNasi, fosfatasi, proteasi, glucosidasi, catepsine) che porta alla digestione enzimatica della componente cellulare, con conseguente perdita di ribonucleoproteina (RNP), desossiribonucleoproteina e glicogeno e le cellule muoiono per necrosi.