L'autoimmunità è causata da ?
Pressione dei cloni proibiti
Espressione di antigeni criptici
Selezione negativa delle cellule T nel timo
Espressione inappropriata delle proteine ​​MHC
L'autoimmunità è la reattività dell'organismo nei confronti dell'antigene self, cioè il sistema immunitario considera la cellula ospite come un antigene estraneo e attiva una risposta immunitaria contro di essa. Normalmente il sistema immunitario non mostra alcuna reattività verso l'antigene self. È in grado di discriminare tra antigene estraneo e cellula ospite. Questo fenomeno è chiamato tolleranza immunitaria o autotolleranza Come si sviluppa la tolleranza immunitaria? Il sistema immunitario elimina le cellule che mostrano reattività agli antigeni. Il processo di rimozione di queste cellule è classificato in due categorie. a) Tolleranza centrale b) Tolleranza periferica a) Tolleranza centrale I linfociti prematuri che sono autoreattivi vengono uccisi negli organi centrali, cioè negli organi in cui maturano (ad esempio il midollo osseo nel caso dei linfociti B e il timo nel caso dei linfociti T). A volte, invece di uccidere le cellule autoreattive, vengono eliminati solo i loro recettori: questo processo è chiamato editing centrale o editing recettoriale. b) Tolleranza periferica La tolleranza centrale non è in grado di uccidere tutte le cellule autoreattive premature. Alcune cellule sfuggono alla tolleranza centrale, maturano e si spostano nel sistema linfoide periferico. Il meccanismo con cui queste cellule vengono inattivate o eliminate nel sistema linfoide periferico è chiamato tolleranza periferica. Esistono cinque meccanismi principali che operano nella tolleranza periferica, che sono: i) Anergia Si tratta di un'inattivazione funzionale prolungata o irreversibile dei linfociti autoreattivi ii) Soppressione da parte di cellule T regolatorie A volte sono presenti cellule regolatorie che sopprimono i linfociti T autoreattivi iii) Eliminazione clonale per morte cellulare indotta dall'attivazione I linfociti autoreattivi ricevono segnali che ne promuovono la morte per apoptosi iv) Sequestro dell'antigene Alcuni linfociti autoreattivi non possono reagire contro le cellule dell'ospite perché queste cellule o gli antigeni sono localizzati in tessuti che non comunicano con il sangue, come ad esempio il testicolo, l'occhio e la pelle.testicoli, occhi e cervello. Questi siti sono chiamati siti immunocompromessi, perché è difficile indurre una risposta immunitaria all'antigene in questi siti. v) Attivazione delle citochine Quindi, questi sono gli strati di autotolleranza perché una malattia autoimmune si sviluppi nell'organismo, questi strati di autotolleranza devono essere interrotti o aggirati. Meccanismo di sviluppo dell'autoimmunità 1. a) Mimetismo molecolare - La reattività incrociata tra un prodotto microbico e un antigene self può portare all'attivazione di linfociti autoreattivi. b) Stimolazione superantigena - I superantigeni microbici, come la proteina "A" dello stafilococco e l'enterotossina, possono stimolare un'ampia gamma di cellule T e B in modo irrespettivo rispetto alla loro specificità antigenica. c) Aggiustatività microbica - Gli agenti infettivi possono essere in grado di superare l'autotolleranza perché possiedono molecole, come l'endotossina batterica, che hanno un effetto adiuvante che aumenta l'immunogenicità dell'autoantigene. 2. A. Alterata presentazione dell'antigene a) Perdita del privilegio immunologico - Se il sito privilegiato viene danneggiato da un trauma o da un'infiammazione, gli autoantigeni sequestrati (lente, proteine cerebrali) comunicano con il sangue e portano all'attivazione di linfociti autoreattivi. b) Presentazione di epitopi criptici (opzione b) - I determinanti proteici (eipopi) di un antigene non sono abitualmente visti dai linfociti (epitopi criptotici) e vengono riconosciuti come risultato della reattività immunologica alle molecole associate. Le infezioni possono rilasciare e danneggiare l'antigene self ed esporre epitopi di questo antigene che sono normalmente nascosti al sistema immunitario, cioè epitopi criptici. c) Alterazione dell'antigene self - L'infiammazione dovuta all'esposizione a farmaci può causare un'alterazione chimica primaria nelle proteine che possono essere riconosciute come autoantigene. d) La funzione potenziata delle cellule presentanti l'antigene attraverso l'espressione di molecole costimolatorie e la produzione di citochine può causare l'autoimmunità. Aumento dell'aiuto delle cellule T - La stimolazione inteseva delle cellule T può produrre segnali non specifici che bypassano la necessità di cellule T helper specifiche per l'antigene e portano all'attivazione policlonale delle cellule B con formazione di autoanticorpi multipli. Aumento della funzione delle cellule B - La stimolazione aspecifica delle cellule B policlonali da parte di attivatori delle cellule B, come l'endotossina batterica, può anche portare alla produzione di autoanticorpi. Difetto apoptotico - I cloni di cellule che avevano una reattività immunologica con l'antigene self vengono eliminati durante la vita embrionale per apoptosi. Tali cloni sono chiamati "cloni forbedden". Questa selezione negativa delle cellule T autoreattive nel timo richiede l'espressione del gene autoimmune regolare (AIRE), che consente l'espressione di proteine di ptoeine specifiche del tessuto nelle cellule midollari timiche. I peptidi di queste proteine sono espressi nel contesto delle molecole MHC e mediano l'eliminazione delle cellule T autoreattive. L'assenza del gene AIRE interferisce con l'espressione delle proteine nel contesto delle molecole MHC e porta al fallimento della selezione negativa delle cellule T autoreattive. E Squilibrio delle citochine - La diminuzione della produzione di IL-10 e TNF può portare all'autoimmunità a causa della diminuzione dell'effetto inibitorio sui linfociti autoreattivi. F. Immunoregolazione alterata - Un difetto nella generazione e nell'espressione dell'attività delle cellule T regolatorie può consentire la produzione di autoimmunità.