Il meccanismo d'azione del curaro è ?
Riduzione del potenziale della piastra terminale
Riduzione del potenziale presinaptico
Inibisce i canali K+
Inibisce i canali Na+
Ris. è "a", ovvero Riduzione del potenziale della placca terminale Il curaro (D-tubocurarina) è un bloccante neuromuscolare competitivo. Tutti i bloccanti neuromuscolari si legano ai recettori Nm sulla placca terminale e prevengono la generazione del potenziale della placca terminale. Meccanismo d'azione dei miorilassanti Per conoscere il meccanismo d'azione dei diversi miorilassanti è necessario conoscere le normali sequenze di eventi nella contrazione e nel rilassamento del muscolo scheletrico. A. Contrazione Si verifica la scarica del motoneurone. Rilascio di Ach alla giunzione neuromuscolare. Legame dell'Ach ai recettori colinergici nicotinici (NM) sulla piastra terminale. Il legame dell'Ach ai recettori nicotinici provoca l'apertura dei canali del Na.* (il recettore NM ha un canale ionico intrinseco). L'apertura del canale Na+ genera il potenziale della placca terminale sulla membrana del muscolo scheletrico. Se il potenziale della placca terminale è al di sopra di un livello soglia, il potenziale d'azione viene generato sulla depolarizzazione della membrana del muscolo scheletrico. La depolarizzazione della membrana del muscolo scheletrico provoca il rilascio intracellulare di Ca" dal reticolo sarcoplasmatico. Il Ca" si lega alla troponina 'c', scoprendo il sito di legame dell'actina con la miosina. Reticolazione tra actina e miosina e scorrimento di filamenti sottili su filamenti spessi: contrazione. B. Rilassamento Ca" pompato nuovamente nel reticolo sarcoplasmatico. Rilascio di Ca" dalla troponina. Cessazione dell'interazione tra actina e miosina - rilassamento. Ora torniamo al meccanismo dei diversi miorilassanti scheletrici. Bloccanti competitivi (non depolarizzanti) I bloccanti competitivi hanno affinità per i recettori N. ma non hanno attività intrinseca. Competono con Ach per il recettore N --) chiamati bloccanti competitivi. Impediscono il legame dell'Ach ai recettori N. - Nessuna apertura dei canali del Na - Nessuna depolarizzazione, quindi questi sono chiamati bloccanti non depolarizzanti. I bloccanti competitivi riducono la frequenza di apertura del canale ma non la sua durata o la conduttanza di un canale una volta aperto. Quando l'entità del potenziale della placca terminale scende al di sotto di un livello critico, non è in grado di innescare il potenziale d'azione muscolare propagato, il muscolo non riesce a contrarsi. La neostigmina (anticolinesterasi) antagonizza i bloccanti competitivi. Bloccanti depolarizzanti I bloccanti depolarizzanti hanno affinità e attività intrinseca submassimale sui recettori A r. Depolarizzano le placche terminali muscolari aprendo i canali del Na+ e inizialmente producono spasmi e fascicolazioni (non contrazione completa poiché questi farmaci hanno un'attività submassimale) -o, sono chiamati bloccanti depolarizzanti. Questi farmaci non si dissociano rapidamente dal recettore (NM) - Depolarizzazione paiale persistente - I canali del Na+ vengono inattivati ​​- Paralisi flaccida. La neostigmina non antagonizza i bloccanti depolarizzanti. In tali condizioni gli agenti depolarizzanti producono un duplice meccanismo di blocco neuromuscolare che può essere suddiviso in due fasi: a. Blocco di fase I Rapida insorgenza Risultato della depolarizzazione persistente della placca terminale muscolare. Ha caratteristiche classiche di blocco di depolarizzazione. Il blocco non è antogonizzato dagli anticolinesterasici (neostigmina). B. Blocco di fase H Lento ad esordio Risulta dalla desensibilizzazione del recettore all'ACh. Assomiglia al blocco prodotto dai bloccanti competitivi. Il blocco viene invertito gradualmente dagli anticolinesterasici (Neostigmina). Nell'uomo normalmente si vede solo il blocco di fase I tipico blocco depolarizzante. Il blocco di fase II si osserva quando sono stati somministrati anestetici fluorurati o quando SCh viene iniettata in dosi elevate. La SCh produce anche un blocco di fase II nei pazienti con pseudocolinesterasi atipica o carente.