Una coppia ha due figli affetti da selerosi tuberosa. Ad una valutazione clinica e di laboratorio dettagliata (inclusi studi molecolari) entrambi i genitori sono normali. Quale delle seguenti spiegazioni spiega i due bambini affetti in questa famiglia?
Non penetranza
Cliasomia uniparentale
Imprinting genomico
Mosaicismo germinale
Il mosaicismo germinale, chiamato anche mosaicismo gonadico, è un tipo di mosaicismo genetico in cui più di un insieme di informazioni genetiche si trova specificamente all'interno delle cellule gametiche. Il mosaicismo germinale può essere presente contemporaneamente al mosaicismo somatico o individualmente a seconda di quando si verificano le condizioni. Il mosaicismo germinale puro si riferisce al mosaicismo riscontrato esclusivamente nei gameti e non in nessuna cellula somatica. Il mosaicismo germinale può essere causato da una mutazione che si verifica dopo il concepimento o da una regolazione epigenetica, alterazioni del DNA come la metilazione che non comportano cambiamenti nella sequenza codificante del DNA. Una mutazione in un allele acquisito da una cellula somatica all’inizio del suo sviluppo può essere trasmessa alle sue cellule figlie, comprese quelle che successivamente si specializzano in gameti. Con tale mutazione all'interno delle cellule gametiche, una coppia di individui clinicamente tipici può avere ripetuta successione di bambini che soffrono di diversi disturbi genetici come la distrofia muscolare di Duchenne e l'osteogenesi imperfetta a causa del mosaicismo della linea germinale. È possibile che genitori non affetti da mutazioni della linea germinale producano una prole. con una malattia autosomica dominante (AD) dovuta a una nuova mutazione casuale all'interno delle proprie cellule gametiche nota come mutazione sporadica; tuttavia, se questi genitori generano più di un figlio con un disturbo di AD, il mosaicismo germinale è più probabilmente la causa che una mutazione sporadica. Nel primo caso documentato di questo genere, due figli di una donna francese che non avevano espressione fenotipica dell'AD disturbo, cardiomiopatia iperofica, ha ereditato la malattia. Rif. Robbins 9/e pag 264
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