La mutazione osservata nel melanoma maligno è
N-MYC
gene RB
CDKN2A
p53
CDKN2A è un locus complesso che codifica tre diversi soppressori tumorali, p15/INK4b, p16/INK4a e p14/ARF. Di questi, la perdita di p16/INK4a è chiaramente implicata nel melanoma umano e anche le prove sperimentali suppongono un ruolo nella perdita di p14/ARF. Come già accennato, p16/INK4a inibisce la chinasi ciclina-dipendente 4 (CDK4) e la chinasi ciclina-dipendente 6 (CDK6), rafforzando così la capacità del soppressore tumorale RB di bloccare le cellule nella fase G1 del ciclo cellulare. Al contrario, p14/ARF potenzia l'attività del soppressore tumorale p53 inibendo MDM2, un'oncoproteina che stimola la degradazione di p53. CDKN2A è mutato in circa il 10% dei melanomi sporadici e queste mutazioni aboliscono uniformemente la produzione di p16/INK4a e influenzano in modo più variabile p14/ARF. Tuttavia, si sospetta che queste mutazioni siano la punta dell '"iceberg oncogenico" rispetto alle lesioni molecolari che colpiscono il checkpoint G1. Ad esempio, dal 30% al 70% dei melanomi mostra una perdita dell’espressione di p16/INK4a attraverso vari meccanismi, e altri melanomi familiari e sporadici presentano mutazioni in CDK4.
dermatology and infectious disease