a1 Il deficit di antitrisina è associato a tutti tranne:
Fegato grasso
Enfisema
Pancreatite
Malattia renale
Rif: Libro di testo di patologia (Harsh Mohan) 6a edizione, pagina n.479 Proteasi-antiproteasi. L'alfa-1-antitripsina (a1-AT), chiamata anche inibitore della a1-proteasi (a-1-Pi), è una glicoproteina che costituisce il normale costituente della frazione a1globulina delle proteine ​​plasmatiche all'elettroforesi sierica. Il locus del singolo gene che codifica per a-1-AT è situato sul braccio lungo del cromosoma 15. Viene normalmente sintetizzato nel fegato ed è distribuito nel sangue circolante, nei fluidi tissutali e nei macrofagi. La normale funzione dell'a1-AT è quella di inibire le proteasi e da qui il suo nome inibitore della a1proteasi. Le proteasi (principalmente elastasi) derivano dai neutrofili. L'elastasi neutrofila ha la capacità di digerire il parenchima polmonare ma è inibita nel farlo dall'effetto anti-elastasi di α1-AT. Sono noti diversi alleli di a1-AT che hanno un modello di ereditarietà codominante autosomica e sono classificati come normali (PiMM), carenti (PiZZ), di tipo nullo (Pi null null) senza livelli rilevabili e di tipo disfunzionale (PiSS) con circa metà del livello normale. Il fenotipo anomalo più comune nel deficit classico di a1-AT è lo stato omozigote PiZZ derivante da una singola sostituzione di aminoacidi Glu-Lys che provoca la polimerizzazione spontanea di a1-AT e inibisce il suo rilascio dal fegato. Il materiale rimanente di α1-AT nel fegato causa la cirrosi epatica. Una carenza clinicamente significativa è anche associata all'omozigote Pi null null e all'eterozigote Pi null Z. Il modello eterozigote di PiMZ ha livelli intermedi che non sono sufficienti a produrre un deficit clinico, ma gli individui eterozigoti che fumano pesantemente hanno un rischio maggiore di sviluppare enfisema. Il deficit di α1-AT si sviluppa negli adulti e causa enfisema polmonare sia nei fumatori che nei non fumatori, sebbene i fumatori diventino sintomatici circa 15 anni prima rispetto ai non fumatori. L'altro organo che mostra gli effetti del deficit di α1-AT è il fegato che può sviluppare ittero ostruttivo nella prima infanzia e cirrosi ed epatoma nella tarda età adulta. Causa anche pancreatite cronica.
Respiratory system