Classico esempio di mutazione missenso?
Talassemia
Anemia falciforme
Anemia sideroblastica
Emocromatosi
Ris. è "b", cioè anemia falciforme Nell'anemia falciforme è presente una mutazione puntiforme di tipo missenso. Mutazioni Una mutazione è un cambiamento permanente nel DNA. Le mutazioni che colpiscono le cellule geniali (spermatozoo o ovulo) vengono trasmesse alla progenie e possono dare origine a malattie ereditarie. Le mutazioni che colpiscono le cellule somatiche non vengono trasmesse alla progenie ma sono importanti nella genesi dei tumori e delle malformazioni congenite. Le mutazioni possono essere classificate in tre categorie? 1. Mutazioni genetiche La stragrande maggioranza delle mutazioni associate a malattie ereditarie sono mutazioni genetiche. Questi possono essere di diversi tipi a seconda che si tratti di un gene completo o di una singola base? (a) Mutazione puntiforme Una singola base nucleotidica viene sostituita da una base diversa. Quando una base pirimidinica viene sostituita da un'altra base pirimidinica o una base purinica viene sostituita da un'altra purina Transizione. Quando una purina viene sostituita da una pirimidina o viceversa Trasversione. Ciò può alterare il codice in una tripletta di basi, cioè nel codone, e porta alla sostituzione di un amminoacido con un altro nel prodotto del gene. Poiché queste mutazioni alterano il significato del codice genetico, vengono spesso chiamate mutazioni missenso. Un esempio è la mutazione falciforme in cui il codone CTC nella catena 13 dell'emoglobina che codifica per l'acido glutammico viene modificato nel codone CAC che codifica per la valina. Un altro tipo di mutazione puntiforme è la mutazione senza senso in cui una mutazione puntiforme può modificare un codone di amminoacido in un codone di stop. 3 Un esempio è la 13-talassemia in cui il codone CAG nella catena I3 dell'emoglobina che codifica per la glutammina viene modificato nel codone di arresto UAG dopo la mutazione puntiforme. (b) Delezioni e insezioni La delezione o l'inserzione di una o due basi porta ad alterazioni nel frame di lettura del filamento di DNA --> mutazione frame shift. Se il numero di paia di basi coinvolte è tre o un multiplo di tre framshift non si verifica (perché il codone è tripletta), viene invece sintetizzata una proteina anomala a cui mancano uno o più amminoacidi. (c) Mutazione ripetuta di un trinucleotide Normalmente un codone è una tripletta, cioè un trinucleotide. In questo tipo di mutazione un codone, cioè la sequenza trinucleotidica, subisce un'amplificazione e lo stesso codone si ripete tante volte ininterrottamente nella catena. Ad esempio, nella sindrome dell'X fragile, il codone CGG viene ripetuto 250-4000 volte, vale a dire. ci sono 250-4000 ripetizioni in tandem di CGG. 2.Mutazione cromosomica Risultato del riarrangiamento del materiale genetico che dà origine a cambiamenti strutturali visibili nel cromosoma. 3. Mutazione del genoma Implica la perdita o l'acquisizione dell'intero cromosoma, ad es. monosomia - sindrome di Turner, trisomia - sindrome di Down.