L’inizio dell’aterosclerosi da parte della placca fibroblastica è mediato da lesioni a
Muscolo liscio
Media
Avventizia
Endotelio
Ris. è 'd' cioè Endotheliumo L'ipotesi più accettabile per la patogenesi dell'aterosclerosi è "l'ipotesi della risposta al danno". o Secondo questa ipotesi, l'aterosclerosi è una risposta infiammatoria cronica della parete aerea iniziata da una lesione dell'endotelio. Patogenesi dell'aterosclerosi Nella patogenesi dell'aterosclerosi si verificano le seguenti fasi1. Lesione endotelialeo Le prime fasi dello sviluppo dell'aterosclerosi sono mediate dalla cascata infiammatoria.o La lesione dell'endotelio mediata dall'infiammazione è la pietra angolare nello sviluppo dell'aterosclerosi.o Dopo la lesione, l'endotelio viene attivato e vi è una maggiore espressione della molecola di adesione VCAM-1 evi è una maggiore permeabilità all'endotelio.o Il TNF è la principale citochina che induce questa espressione.2. Migrazione dei leucocitio Quando VCAM-1 è espresso sull'endotelio, i leucociti aderiscono all'endotelio.o I leucociti attraversano la barriera endoteliale e iniziano ad accumularsi nello spazio intimale subendoteliale.o I macrofagi inglobano il colesterolo LDL e formano cellule schiumose --> formazione della prima lesione , cioè striature grasse.o I macrofagi formano anche radicali liberi dell'ossigeno che causano l'ossidazione delle LDL per produrre LDL ossidate (LDL modificato). Migrazione e proliferazione delle cellule muscolari lisceo Le cellule infiammatorie nello spazio intimale subendoteliale secernono citochine, principalmente PDGF, TGF-a e FGF che causano migrazione delle cellule muscolari lisce dalla media allo spazio intimale subendoteliale e loro proliferazione.4. Maturazione della pesteo Le cellule muscolari lisce sintetizzano la matrice extracellulare (soprattutto il collegene) e convogliano una striscia di grasso in un ateroma fibroadiposo maturo e contribuiscono alla progressiva crescita delle lesioni aterosclerotiche.