Il mantenimento di un pH urinario elevato è importante durante il trattamento con metotrexato perché:
L'irritazione della vescica è ridotta
Diminuisce la secrezione tubulare renale di metotrexato
La tossicità della leucovorina è aumentata in un paziente disidratato
Il metotrexato è un acido debole
Il metotrexato è un acido debole e viene riassorbito a pH acido nelle urine. Una concentrazione plasmatica più elevata può provocare tossicità. Pertanto, per diminuire il riassorbimento attraverso i tubuli renali, è necessario mantenere un pH urinario elevato.