Fase limitante della velocità nella sintesi del colesterolo
HMG CoA reduttasi
HMG CoA sintasi
Mevalonato chinasi
Squalene sintetasi
Regolazione della sintesi del colesterolo L'enzima regolatore è la HMG CoA reduttasi. La regolazione a lungo termine prevede la regolazione della trascrizione del gene per la HMG CoA reduttasi. Quando nella cellula è presente una quantità sufficiente di colesterolo, la trascrizione del gene per la HMG CoA reduttasi viene soppressa e la sintesi cellulare del colesterolo diminuisce. Quando il colesterolo nella dieta è basso, la sintesi aumenta. Il colesterolo regola l'espressione del gene HMG CoA reduttasi e del gene LDLR (recettore LDL). Nel DNA è presente una sequenza di riconoscimento specifica nota come elemento regolatorio degli steroli (SRE). Il legame SRE da parte della proteina legante l'elemento regolatore dello sterolo (SREBP) è essenziale per la trascrizione di questi geni. Quando i livelli di colesterolo sono sufficientemente alti, lo SREBP rimane un precursore inattivo. La proteina attivatrice del clivaggio SREBP (SCAP), è un sensore intracellulare del colesterolo. Quando il colesterolo è inferiore, SCAP trasmette SREBP ai corpi di Golgi. Due proteasi del Golgi (S1P e S2P) tagliano sequenzialmente l'SREBP in una proteina che si lega all'SRE e attiva la trascrizione del gene HMG CoA reduttasi per la trascrizione di questi geni. Quando i livelli di colesterolo sono sufficientemente alti, lo SREBP rimane un precursore inattivo. La proteina attivatrice del clivaggio SREBP (SCAP), è un sensore intracellulare del colesterolo. Quando il colesterolo è inferiore, SCAP trasmette SREBP ai corpi di Golgi. Due proteasi del Golgi (S1P e S2P) scindono sequenzialmente l'SREBP in una proteina che si lega all'SRE e attiva la trascrizione del gene dell'HMG CoA reduttasi L'insulina e la tiroxina aumentano l'attività dell'HMG CoA reduttasi Il coisolo e il glucagone ne diminuiscono l'attivitàRif: D.M Vasudevan, 6a edizione, pagina n.: 149
Enzymes