La causa dell'iperuricemia e della gotta è la carenza di glucosio-6-fosfatasi
Maggiore formazione di pentoso
Diminuzione della disponibilità di glucosio nei tessuti
Aumento dell'accumulo di sorbitolo
Degradazione compromessa dei radicali liberi
La sovrapproduzione di purine e l'iperuricemia nella malattia di von Gierke (deficit di glucosio-6-fosfatasi) si verificano in seguito alla maggiore generazione del precursore del PRPP, cioè ribosio-5-fosfato (un pentoso).
Nel deficit di glucosio-6-fosfatasi, il glucosio-6-fosfato non può essere convertito in glucosio. Il glucosio-6-fosfato accumulato viene quindi metabolizzato tramite lo shunt dell'HMP, che a sua volta genera grandi quantità di ribosio-5-fosfato, un precursore del PRPP. L’aumento della sintesi di PRPP migliora quindi la sintesi de novo dei nucleotidi purinici.