La sindrome di Chediak-Higashi è caratterizzata da
Difetti nella funzione dei fagolisosomi
Difetti nella produzione dei macrofagi
Difetti nell'adesione dei leucociti
Difetti nell'attività microbicida
Ans. a (Difetti nella funzione del fagolisosoma) (Rif. H - 17°/pg. Tabella 61-4)MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICALa malattia granulomatosa cronica si presenta prima dei 2 anni e può essere trasmessa attraverso un modello di ereditarietà X-linked o autosomico. Il difetto risiede nell'incapacità di generare un burst ossidativo per uccidere gli organismi dopo essere stati fagocitati. I neutrofili mancano dell'enzima NADPH ossidasi, che svolge un ruolo importante nella produzione di radicali di ossigeno microbicidi. In laboratorio, la diagnosi può essere confermata dal test di riduzione del Nitro blu tetrazolio, che risulterà negativo. Le funzioni delle cellule B e T sono normali. Le infezioni ricorrenti con organismi produttori di catalasi sono comuni. Il test NBT è una misura del burst respiratorio dei neutrofili e viene utilizzato per lo screening della CGD. I neutrofili riducono il colorante NBT, un composto idrosolubile di colore giallo chiaro, a formazene in seguito alla stimolazione del burst respiratorio. Il formazan forma quindi dei precipitati come sostanza granulare blu scuro, che rimane intrappolata nel citoplasma. I pazienti con CGD mancano di un componente del sistema ossidasi, che produce l'anione super ossido e quindi non possono ridurre l'NBT a formazan. I risultati vengono interpretati come segue: Normale (test positivo) - cellule con nucleo rosso-arancio e citoplasma blu; Anormale (test negativo) - cellule con nucleo rosso-arancio e citoplasma incolore.Carenza di cellule fagocitiche:Sindrome da deficit di adesione leucocitaria (tipo 1): Difetto delle proteine integrine LFA-1 sui fagociti. Si presenta precocemente con infezioni batteriche ricorrenti, formazione di pus assente e separazione ritardata dell'ombelico.Malattia di Chediak-Higashi: autosomica recessiva. Difetto della funzione microtubulare e dello svuotamento lisosomiale delle cellule fagocitarie. Presenta infezioni piogene ricorrenti da stafilococchi e streptococchi, albinismo parziale e neuropatia periferica.Malattia granulomatosa cronica: difetto nella fagocitosi dei neutrofili dovuto alla mancanza di attività della NADPH ossidasi o di enzimi simili. Presenta una marcata suscettibilità alle infezioni opportunistiche da batteri, in particolare S. aureus, E. coli e Aspergillus. La diagnosi è confermata dalla negatività del test di riduzione del colorante nitroblue tetrazolium. Rx: Interferone gamma.Disturbi ereditari della funzione fagocitaria: Caratteristiche differenzialiManifestazioni clinicheDifetti cellulari o molecolariDiagnosiMalattie croniche granulomatose (70% X-linked, 30% Autosomal Recessive)Gravi infezioni della pelle, delle orecchie, dei polmoni, del fegato e delle ossa con microrganismi catalasi-positivi, come S. aureus, BurkholderiaChromobacterium violaceum; organismo spesso difficile da coltivare; infiammazione eccessiva con granulomi, frequente suppurazione linfonodale; i granulomi possono ostruire i tratti GI o GU; gengivite, ulcere aftose, dermatite seborroicaNessuno scoppio respiratorio dovuto alla mancanza di una delle quattro subunità della NADPH ossidasi in neutrofili, monociti ed eosinofiliNBT o DHR test; assenza di produzione di superossido e H2O2 da parte dei neutrofili; immunoblot per i componenti della NADPH ossidasi; rilevamento geneticoSindrome di Chediak-Higashi (autosomica recessiva) Infezioni piogene ricorrenti, in particolare con S. aureus; molti pazienti si ammalano di linfoma durante l'adolescenza; malattia parodontale; albinismo oculocutaneo parziale, nistagmo, neuropatia periferica progressiva, ritardo mentale in alcuni pazientiRiduzione della chemiotassi e della fusione dei fagolisosomi, aumento dell'attività del burst respiratorio, uscita difettosa dal midollo, finestra cutanea anormale; difetto nel LYSTGranuli primari importanti nei neutrofili e in altre cellule portatrici di granuli (colorazione di Wright); rilevamento geneticoDeficit di granuli specifici (autosomico recessivo) Infezioni ricorrenti della pelle, delle orecchie e del tratto sinopolmonare; ritardo nella guarigione delle ferite; diminuzione dell'infiammazione; diatesi emorragicaAnomalia della chemiotassi, alterazione del burst respiratorio e dell'uccisione dei batteri, mancata upregolazione dei recettori chemiotattici e di adesione con la stimolazione, difetto nella trascrizione delle proteine dei granuli; difetto in C/EBPer mancanza di granuli secondari (specifici) nei neutrofili (colorazione di Wright), assenza di contenuti di granuli specifici dei neutrofili (es.e., carenza di mieloperossidasi (autosomica recessiva) Clinicamente normale, tranne che nei pazienti con malattie di base come il diabete mellito; poi candidosi o altre infezioni fungineNessuna mieloperossidasi a causa di difetti pre e post-traslazionaliNessuna perossidasi nei neutrofili; rilevazione geneticaDeficit di adesione dei leucocitiTipo 1. Ritardo nella separazione dell'ombelico, assenza di granuli secondari (specifici) nei neutrofili (colorazione di Wright), nessun contenuto di granuli specifici dei neutrofili (ad es. lattoferrina), assenza di defensine, anomalia dei granuli piastrinici; rilevamento genetico: Ritardo nella separazione del cordone ombelicale, neutrofilia sostenuta, infezioni ricorrenti della pelle e delle mucose, gengivite, malattia parodontaleImprobabile adesione dei fagociti, aggregazione, diffusione, chemiotassi, fagocitosi di particelle rivestite di C3bi; produzione difettosa della subunità CD18 comune alle integrine leucocitarieRiduzione dell'espressione di superficie dei fagociti delle integrine contenenti CD18 con anticorpi monoclonali contro LFA-1 (CD18/CD11a), Mac-1 o CR3 (CD18/CD11b), pl50,95 (CD1S/ CD11c); rilevamento geneticoTipo 2. Ritardo mentale, bassa statura, bassa capacità di carico: Ritardo mentale, bassa statura, fenotipo ematico di Bombay (hh), infezioni ricorrenti, neutrofiliaImprobabile rotolamento dei fagociti lungo l'endotelioRidotta espressione della superficie dei fagociti di Sialyl-Lewisx, con anticorpi monoclonali contro i CD15; rilevamento geneticoDifetti dell'attivazione dei fagociti (X-linked e autosomici recessivi)Carenza di NEMO: displasia ectodermica ipoidrotica lieve; difetto immunitario su ampia base batteri piogeni e incapsulati, virus, Pneumocystis, micobatteri; X-linkedImpressionata attivazione dei fagociti da parte di IL-1, IL-18, TLR, CD40 TNF-che porta a problemi di infiammazione e produzione di anticorpiPovera risposta in vitro all'endotossina; mancanza di attivazione di NF-B; rilevamento geneticoManifestazioni clinicheDifetti cellulari o molecolariDiagnosiDifetto di IRAK4: suscettibilità ai batteri piogeni come stafilococchi, streptococchi, clostridi; resistenza ai micobatteri; autosomica recessivaImprobabile attivazione dei fagociti da parte dell'endotossina attraverso il TLR e altre vie; conservata la segnalazione del TNFPovera risposta in vitro all'endotossina; Mancanza di attivazione di NF-B da parte dell'endotossina; rilevamento geneticoSindrome da infezioni ricorrenti da iper IgE (autosomica dominante) (sindrome di Job) Dermatite eczematoide o pruritica, ascessi cutanei "freddi", polmoniti ricorrenti con S. aureus con fistole broncopleuriche e formazione di cisti, lieve eosinofilia, candidosi mucocutanea, aspetto caratteristico, malattia polmonare restrittiva, scoliosi, ritardata deciduazione dentale primariaRiduzione della chemiotassi in alcuni pazienti, ridotta attività delle cellule T soppressorieCaratteristiche cliniche, coinvolgimento di polmoni, scheletro e sistema immunitario; IgE sieriche > 2000 UI/mL
Immunity