<p><b>西布曲明</b>（英語：<span lang="en">Sibutramine</span>），化學名(±)<i>N</i>-(1-(1-(4-氯苯基)環丁基)-3-甲基丁基)-<i>N</i>,<i>N</i>-二甲胺，化學式C<sub>17</sub>H<sub>26</sub>ClN，是一種作用於中樞神經系統的食慾抑制劑，其化學結構與安非他命有點關連，但作用機理不同。它在醫學上可作為一種口服的減肥藥，通常使用<b>鹽酸西布曲明</b>（Sibutramine Hydrochloride，C<sub>17</sub>H<sub>26</sub>ClN·HCl·H<sub>2</sub>O）生產藥品。
</p><p>該藥由美國雅培製藥研發，商品名Reductil（諾美婷）、Meridia。由於它有嚴重副作用，中美英等國已經禁止銷售。
</p>


<h2><span id=".E8.97.A5.E7.90.86.E5.AD.B8"></span><span id="藥理學">藥理學</span></h2>
<h3><span id=".E8.8D.AF.E6.95.88.E5.AD.A6"></span><span id="药效学">藥效學</span></h3>
<p>西布曲明是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），它在人體中可減少去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺的再攝取，進而從而增加突觸間隙中這些物質的水平，從而有助於增強飽腹感。尤其是對於5-羥色胺能系統作用，該系統被認為會影響食慾。先前常用的食慾抑制藥物，如苯丙胺與芬特明，其機制為迫使這些神經遞質釋放，而非抑制它們的再攝取。</p><p>西布曲明的作用機制類似於三環類抗抑鬱藥，在抑鬱症動物模型中已證實其具有抗抑鬱作用。</p><p>據報導，西布曲明為兩種活性代謝產物去甲基西布曲明(M1;BTS-54354) 和雙去甲基西布曲明(M2; BTS-54505)的前藥，而這兩種活性代謝產物具有更強的單胺再攝取抑制劑效力。進一步研究表明，各代謝物的(R)-對映體的食慾抑制效力明顯其強於(S)-對映體。</p><p>與芬特明等其他5-羥色胺能食慾抑制劑不同，西布曲明及其代謝物對5-HT2B受體的親和力很低。
</p>
<h3><span id=".E8.8D.AF.E4.BB.A3.E5.8A.A8.E5.8A.9B.E5.AD.A6"></span><span id="药代动力学">藥代動力學</span></h3>
<h4><span id=".E5.90.B8.E6.94.B6"></span><span id="吸收">吸收</span></h4>
<p>西布曲明在口服後迅速從胃腸道吸收(Tmax1.2小時)，在肝臟進行廣泛的首次代謝(口服清除1750 L/h，半衰期1.1小時)，形成具有藥理活性的去甲基和二去甲基代謝物M1和M2。M1和M2的血漿濃度在3~4小時內達到峰值。根據質量平衡研究，平均而言，至少有77%的單次口服劑量的西布曲明被吸收。西布曲明的絕對生物利用度尚未確定。</p>
<h4><span id=".E5.88.86.E5.B8.83"></span><span id="分布">分布</span></h4>
<p>在動物中進行的放射性標記研究表明，其在組織中分布迅速和廣泛：在消除器官、肝臟和腎臟中發現了最高濃度的放射性標記物質。在體外，西布曲明、M1和M2在治療劑量後的血漿濃度下與人血漿蛋白廣泛結合（分別為97%、94%和94%）。</p>
<h4><span id=".E4.BB.A3.E8.B0.A2"></span><span id="代谢">代謝</span></h4>
<p>西布曲明在肝臟中主要由細胞色素P450(3A4)同工酶代謝，生成去甲基代謝物M1和M2。這些活性代謝物通過羥基化和結合到藥理活性代謝物M5和M6。口服放射性標記西布曲明後，血漿中所有放射性標記物質的峰值均為西布曲明（3%）、M1（6%）、M2（12%）、M5（52%）和M6（27%）。M1和M2的血漿濃度在給藥後的4天內達到穩定狀態，大約是單次給藥後的2倍。M1和M2的消除半衰期分別為14小時和16小時，在重複給藥後沒有變化。</p>
<h4><span id=".E6.8E.92.E6.B3.84"></span><span id="排泄">排泄</span></h4>
<p>在15天的收集期間，大約85%（單次口服放射性標記劑量的範圍為68-95%）通過尿液和糞便排出，其中大部分劑量（77%）通過尿液排出。尿液中主要代謝產物為M5和M6，西布曲明、M1和M2未見改變。M1和M2的主要排泄途徑是肝代謝，M5和M6是腎臟排泄。</p>
<h2><span id=".E9.80.82.E5.BA.94.E7.97.87"></span><span id="适应症">適應症</span></h2>
<p>西布曲明在1997年獲美國食品藥物管理局批准推出市場，與低卡食品結合使用來減肥和維持體重，用於初始體重指數至少30的人，或體重指數大於等於27但有其它風險因素（如高血壓、糖尿病）的人。（另見下面停售一節）
</p>
<h2><span id=".E7.A6.81.E5.BF.8C.E7.97.87"></span><span id="禁忌症">禁忌症</span></h2>
<p>西布曲明禁用於以下患者：
</p>
<ul><li>精神疾病，如神經性貪食症、神經性厭食症、嚴重抑鬱症或先前存在的躁狂症</li>
<li>有吸毒或酗酒史或有吸毒傾向的患者</li>
<li>對藥物或任何非活性成分過敏</li>
<li>18 歲以下和 65 歲以上的患者</li>
<li>與MAO 抑制劑、抗抑鬱藥或其他中樞活性藥物聯合治療，尤其是其他厭食藥</li>
<li>外周動脈疾病史</li>
<li>未得到充分控制的高血壓（例如，&gt;145/90 mmHg），控制高血壓時要謹慎</li>
<li>現有肺動脈高壓</li>
<li>現有心臟瓣膜損傷、冠心病、充血性心力衰竭、嚴重心律失常、既往心肌梗塞</li>
<li>冠狀動脈疾病史（如心絞痛、心肌梗塞史）、充血性心力衰竭、心動過速、外周動脈閉塞性疾病、心律失常或腦血管疾病（中風或短暫性腦缺血發作 (TIA)）</li>
<li>中風或短暫性腦缺血發作(TIA)</li>
<li>甲狀腺功能亢進（甲狀腺過度活躍）</li>
<li>閉角型青光眼</li>
<li>癲癇症</li>
<li>前列腺肥大伴尿瀦留（相對禁忌症）</li>
<li>嗜鉻細胞瘤</li>
<li>孕婦和哺乳期婦女（相對禁忌症）</li></ul><h2><span id=".E7.94.A8.E6.B3.95.E5.8F.8A.E7.94.A8.E9.87.8F"></span><span id="用法及用量">用法及用量</span></h2>
<p>該藥在大多數地區（如不是所有的話）需經醫生處方供應。在醫生處方下，配合飲食控制及運動，該藥可作為控制過胖的輔助治療，但不宜服用超過一年，停藥後體重可能再增加。口服給藥時，初時每日早上服10毫克。如服用4星期後體重減輕不理想，劑量可加至每日15毫克，如再過4星期體重減輕仍不理想，應停止服用該藥。
</p><p>18歲以下或65歲以上人士不建議服用該藥。
</p>
<h2><span id=".E4.B8.8D.E8.89.AF.E5.8F.8D.E6.87.89"></span><span id="不良反應">不良反應</span></h2>
<p>常見的不良反應有口乾、加強食慾、失眠、便秘。其它不良反應有心跳加快、血壓上升等。
</p><p>有部分人在使用西布曲明後可以引致高血壓及加快脈搏跳動，因此，所有服用者必須定期接受血壓及心跳檢查。另外，使用西布曲明可能會出現以下罕見的副作用：心律不整、皮膚感覺異常、情緒化（例如：過度興奮、迷失、傷心，激動極少數甚至會出現自殺念頭）。
</p>
<h2><span id=".E5.81.9C.E5.94.AE"></span><span id="停售">停售</span></h2>
<p>由於有增加心臟病的風險，美國、澳洲、加拿大
、歐盟及台灣等國家或地區已陸續廢止該藥品的許可證，並令製藥廠回收。</p><p>2010年10月，雅培製藥同意在美國停售含西布曲明的藥品Meridia。</p><p>2010年10月30日，中國宣佈停產、銷售和使用西布曲明，撤銷其批准證明文件，已上市銷售的藥品由生產企業召回銷毀。</p><p>而在香港，藥劑業及毒藥管理局已取消所有含西布曲明的藥劑產品的註冊。
</p>
<h2><span id=".E5.8F.83.E8.80.83.E8.B3.87.E6.96.99"></span><span id="參考資料">參考資料</span></h2>

<h2><span id=".E5.A4.96.E9.83.A8.E9.80.A3.E7.B5.90"></span><span id="外部連結">外部連結</span></h2>
<ul><li>國家食品藥品監督管理局網站所載的鹽酸西布曲明膠囊說明書</li>
<li>Sibutramina 西布曲明（英文）</li>
<li>Sibutramine: MedlinePlus Drug Information （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（英文）</li>
<li>Reductil （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（英文）</li></ul><!-- 
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**西布曲明**（英語：Sibutramine），化學名 (±)_N_-(1-(1-(4 - 氯苯基) 環丁基)-3 - 甲基丁基)-_N_,_N_- 二甲胺，化學式 C17H26ClN，是一種作用於中樞神經系統的食慾抑制劑，其化學結構與安非他命有點關連，但作用機理不同。它在醫學上可作為一種口服的減肥藥，通常使用**鹽酸西布曲明**（Sibutramine Hydrochloride，C17H26ClN·HCl·H2O）生產藥品。

該藥由美國雅培製藥研發，商品名 Reductil（諾美婷）、Meridia。由於它有嚴重副作用，中美英等國已經禁止銷售。

## 藥理學

### 藥效學

西布曲明是一種 5 - 羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），它在人體中可減少去甲腎上腺素、5 - 羥色胺和多巴胺的再攝取，進而從而增加突觸間隙中這些物質的水平，從而有助於增強飽腹感。尤其是對於 5 - 羥色胺能系統作用，該系統被認為會影響食慾。先前常用的食慾抑制藥物，如苯丙胺與芬特明，其機制為迫使這些神經遞質釋放，而非抑制它們的再攝取。

西布曲明的作用機制類似於三環類抗抑鬱藥，在抑鬱症動物模型中已證實其具有抗抑鬱作用。

據報導，西布曲明為兩種活性代謝產物去甲基西布曲明 (M1;BTS-54354) 和雙去甲基西布曲明 (M2; BTS-54505) 的前藥，而這兩種活性代謝產物具有更強的單胺再攝取抑制劑效力。進一步研究表明，各代謝物的 (R)- 對映體的食慾抑制效力明顯其強於 (S)- 對映體。

與芬特明等其他 5 - 羥色胺能食慾抑制劑不同，西布曲明及其代謝物對 5-HT2B 受體的親和力很低。

### 藥代動力學

#### 吸收

西布曲明在口服後迅速從胃腸道吸收 (Tmax1.2 小時)，在肝臟進行廣泛的首次代謝 (口服清除 1750 L/h，半衰期 1.1 小時)，形成具有藥理活性的去甲基和二去甲基代謝物 M1 和 M2。M1 和 M2 的血漿濃度在 3~4 小時內達到峰值。根據質量平衡研究，平均而言，至少有 77% 的單次口服劑量的西布曲明被吸收。西布曲明的絕對生物利用度尚未確定。

#### 分布

在動物中進行的放射性標記研究表明，其在組織中分布迅速和廣泛：在消除器官、肝臟和腎臟中發現了最高濃度的放射性標記物質。在體外，西布曲明、M1 和 M2 在治療劑量後的血漿濃度下與人血漿蛋白廣泛結合（分別為 97%、94% 和 94%）。

#### 代謝

西布曲明在肝臟中主要由細胞色素 P450 (3A4) 同工酶代謝，生成去甲基代謝物 M1 和 M2。這些活性代謝物通過羥基化和結合到藥理活性代謝物 M5 和 M6。口服放射性標記西布曲明後，血漿中所有放射性標記物質的峰值均為西布曲明（3%）、M1（6%）、M2（12%）、M5（52%）和 M6（27%）。M1 和 M2 的血漿濃度在給藥後的 4 天內達到穩定狀態，大約是單次給藥後的 2 倍。M1 和 M2 的消除半衰期分別為 14 小時和 16 小時，在重複給藥後沒有變化。

#### 排泄

在 15 天的收集期間，大約 85%（單次口服放射性標記劑量的範圍為 68-95%）通過尿液和糞便排出，其中大部分劑量（77%）通過尿液排出。尿液中主要代謝產物為 M5 和 M6，西布曲明、M1 和 M2 未見改變。M1 和 M2 的主要排泄途徑是肝代謝，M5 和 M6 是腎臟排泄。

## 適應症

西布曲明在 1997 年獲美國食品藥物管理局批准推出市場，與低卡食品結合使用來減肥和維持體重，用於初始體重指數至少 30 的人，或體重指數大於等於 27 但有其它風險因素（如高血壓、糖尿病）的人。（另見下面停售一節）

## 禁忌症

西布曲明禁用於以下患者：

* 精神疾病，如神經性貪食症、神經性厭食症、嚴重抑鬱症或先前存在的躁狂症
* 有吸毒或酗酒史或有吸毒傾向的患者
* 對藥物或任何非活性成分過敏
* 18 歲以下和 65 歲以上的患者
* 與 MAO 抑制劑、抗抑鬱藥或其他中樞活性藥物聯合治療，尤其是其他厭食藥
* 外周動脈疾病史
* 未得到充分控制的高血壓（例如，>145/90 mmHg），控制高血壓時要謹慎
* 現有肺動脈高壓
* 現有心臟瓣膜損傷、冠心病、充血性心力衰竭、嚴重心律失常、既往心肌梗塞
* 冠狀動脈疾病史（如心絞痛、心肌梗塞史）、充血性心力衰竭、心動過速、外周動脈閉塞性疾病、心律失常或腦血管疾病（中風或短暫性腦缺血發作 (TIA)）
* 中風或短暫性腦缺血發作 (TIA)
* 甲狀腺功能亢進（甲狀腺過度活躍）
* 閉角型青光眼
* 癲癇症
* 前列腺肥大伴尿瀦留（相對禁忌症）
* 嗜鉻細胞瘤
* 孕婦和哺乳期婦女（相對禁忌症）

## 用法及用量

該藥在大多數地區（如不是所有的話）需經醫生處方供應。在醫生處方下，配合飲食控制及運動，該藥可作為控制過胖的輔助治療，但不宜服用超過一年，停藥後體重可能再增加。口服給藥時，初時每日早上服 10 毫克。如服用 4 星期後體重減輕不理想，劑量可加至每日 15 毫克，如再過 4 星期體重減輕仍不理想，應停止服用該藥。

18 歲以下或 65 歲以上人士不建議服用該藥。

## 不良反應

常見的不良反應有口乾、加強食慾、失眠、便秘。其它不良反應有心跳加快、血壓上升等。

有部分人在使用西布曲明後可以引致高血壓及加快脈搏跳動，因此，所有服用者必須定期接受血壓及心跳檢查。另外，使用西布曲明可能會出現以下罕見的副作用：心律不整、皮膚感覺異常、情緒化（例如：過度興奮、迷失、傷心，激動極少數甚至會出現自殺念頭）。

## 停售

由於有增加心臟病的風險，美國、澳洲、加拿大
、歐盟及台灣等國家或地區已陸續廢止該藥品的許可證，並令製藥廠回收。

2010 年 10 月，雅培製藥同意在美國停售含西布曲明的藥品 Meridia。

2010 年 10 月 30 日，中國宣佈停產、銷售和使用西布曲明，撤銷其批准證明文件，已上市銷售的藥品由生產企業召回銷毀。

而在香港，藥劑業及毒藥管理局已取消所有含西布曲明的藥劑產品的註冊。

## 參考資料

## 外部連結

* 國家食品藥品監督管理局網站所載的鹽酸西布曲明膠囊說明書
* Sibutramina 西布曲明（英文）
* Sibutramine: MedlinePlus Drug Information （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（英文）
* Reductil （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（英文）
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