VWF cũng làm trung gian bảo vệ yếu tố VIII, một đồng yếu tố chính của con đường đông máu nội tại. Vì vWF đóng một vai trò quan trọng trong cả biến cố huyết khối và chảy máu, nồng độ yếu tố này trong huyết tương giảm có thể dẫn đến rối loạn chảy máu, trong khi nồng độ huyết tương tăng cao có thể dự báo sự xuất hiện của huyết khối.