Các đột biến cũng có thể được gây ra do tiếp xúc với các hóa chất hoặc bức xạ cụ thể. Những tác nhân này khiến DNA bị phá vỡ. Điều này không hẳn là không tự nhiên ngay cả trong những môi trường cô lập và nguyên sơ nhất, DNA bị phá vỡ. Tuy nhiên, khi tế bào sửa chữa DNA, nó có thể không thực hiện công việc sửa chữa hoàn hảo.