Mất máu là nguyên nhân phổ biến nhất của thiếu máu, đặc biệt là thiếu máu do thiếu sắt. Mất máu có thể trong thời gian ngắn hoặc kéo dài theo thời gian. Kinh nguyệt ra nhiều hoặc chảy máu ở đường tiêu hóa hoặc tiết niệu có thể gây mất máu. Phẫu thuật, chấn thương hoặc ung thư cũng có thể gây mất máu. Nếu mất nhiều máu, cơ thể có thể mất đủ hồng cầu gây thiếu máu.