Hai thụ thể, CD4 và một đồng thụ thể hoạt động tuần tự để kích hoạt sự hợp nhất của virus và màng tế bào, đồng thời cho phép virus xâm nhập vào tế bào. Đối với HIV-1, thụ thể chemokine CCR5 là đồng thụ thể chủ yếu được khai thác để truyền và sao chép in vivo.