Vì sự sao chép DNA di chuyển dọc theo sợi mẹ theo hướng 5 'đến 3', nên sự sao chép có thể diễn ra rất dễ dàng trên sợi đầu. Như đã thấy, các nucleotide được thêm vào theo hướng 5 'đến 3'. Được kích hoạt bởi RNA primase, bổ sung nucleotide đầu tiên vào chuỗi sơ khai, DNA polymerase chỉ đơn giản nằm gần ngã ba sao chép, di chuyển như ngã ba, thêm nucleotide lần lượt, duy trì định hướng chống song song thích hợp.