Trường hợp đầu tiên được ghi nhận rõ ràng về vi rút Zika là vào năm 1964, bắt đầu với một cơn đau đầu nhẹ và tiến triển thành phát ban dát sẩn, sốt và đau lưng. Trong vòng 2 ngày, phát ban mờ dần, trong vòng 3 ngày thì hết sốt và chỉ còn phát ban.