Phối tử thứ tư trên ion Zn (II) là một phân tử nước. Phối trí kẽm là tứ diện. Ba gốc histidine đôi khi được gọi là phối tử hình cầu phối trí đầu tiên. Bộ phối tử này thích hợp để tạo cho phối tử nước có pKa là 6,5, một giá trị mà xúc tác là hiệu quả nhất.