McKinley dễ dàng giành được đề cử tổng thống một lần nữa vào năm 1900 và một lần nữa bị William Jennings Bryan phản đối. Theodore Roosevelt là Phó chủ tịch của ông. Vấn đề chính của chiến dịch là chủ nghĩa đế quốc ngày càng tăng của Mỹ mà đảng Dân chủ lên tiếng chống lại.