Bệnh tay chân miệng do virus thuộc giống Enterovirus gây ra, bao gồm poliovirus, coxsackievirus, echovirus và enterovirus. 1 Coxsackievirus A16 là nguyên nhân phổ biến nhất của bệnh tay chân miệng ở Hoa Kỳ, nhưng các loại coxsackievirus khác cũng có thể gây ra bệnh này.