Không phải tất cả các loại thuốc chống trầm cảm đều hữu ích như thuốc giảm đau mãn tính. Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs) như amitriptyline, chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) như duloxetine và một số loại khác như nefazodone thường được sử dụng để điều trị cả hội chứng đau mãn tính và đau dây thần kinh.