Vào ngày 21 tháng 1 năm 2014, dàn diễn viên đã được công bố, với Ed Helms tham gia vào vai Mr. Krupp / Captain Underpants; Kevin Hart trong vai George Beard; Thomas Middleditch trong vai Harold Hutchins; Nick Kroll trong vai nhân vật phản diện quỷ quyệt, Giáo sư Poopypants; và Jordan Peele trong vai Melvin, kẻ thù không đội trời chung của George và Harold.