Zoloft cũng có một số mục đích sử dụng ngoài nhãn mà các mục đích sử dụng không được FDA chấp thuận. Vì Zoloft hoạt động bằng cách thay đổi chất hóa học của não, một số bác sĩ có thể kê đơn cho những bệnh nhân mắc nhiều chứng bệnh khác nhau. Tuy nhiên, không có dữ liệu thử nghiệm lâm sàng rộng rãi cho việc sử dụng ngoài nhãn và FDA đã không xem xét Zoloft về tính an toàn hoặc hiệu quả đối với những chỉ định này.