Các loại thuốc chống trầm cảm được nghiên cứu nhiều nhất cho chứng đau cơ xơ hóa bao gồm duloxetine (Cymbalta), milnacipran (Savella) và venlafaxine (Effexor). Cymbalta và Savella đặc biệt được FDA chấp thuận để điều trị chứng đau cơ xơ hóa. Có ít nghiên cứu y tế hơn cho thấy Effexor giúp giảm đau cơ xơ hóa.