LSD lần đầu tiên được tổng hợp vào ngày 16 tháng 11 năm 1938 bởi nhà hóa học người Thụy Sĩ Albert Hofmann tại Phòng thí nghiệm Sandoz ở Basel, Thụy Sĩ như một phần của chương trình nghiên cứu lớn nhằm tìm kiếm các dẫn xuất alkaloid ergot hữu ích về mặt y tế.