Ông là một thành viên của Đảng Cộng hòa và là chủ tịch Ủy ban Nghiên cứu Đảng Cộng hòa của Hạ viện bảo thủ. Trước nhiệm kỳ quốc hội của mình, Scalise đã phục vụ bốn tháng tại Thượng viện Tiểu bang Louisiana và mười hai năm tại Hạ viện Louisiana. Vào ngày 19 tháng 6 năm 2014, Scalise được các đồng nghiệp Đảng Cộng hòa của ông bầu làm Chủ tịch Hạ viện Hoa Kỳ.