Đề xuất thanh lịch này liên kết chặt chẽ những bất thường của việc tiết cortisol và chức năng 5-HT thành một chuỗi nhân quả, trong đó cortisol là chất trung gian sinh học quan trọng, qua đó căng thẳng cuộc sống làm giảm chức năng 5-HT của não, do đó gây ra trầm cảm ở những người dễ bị tổn thương.