Quận Knox nằm ở Đông Tennessee, là một trong ba Phân khu lớn của tiểu bang .. Nó được thành lập vào năm 1792 từ các quận Greene và Hawkins. Quận Knox được đặt tên để vinh danh Henry Knox (1750-1806), chỉ huy pháo binh trong Chiến tranh Cách mạng Hoa Kỳ, một trong những người sáng lập Hiệp hội Cincinnati và Bộ trưởng Chiến tranh đầu tiên của Hoa Kỳ. Knoxville, được thành lập vào năm 1791, là quận lỵ của Quận Knox.