Ở hầu hết các cá nhân mắc Hội chứng Trisomy 13, sự nhân đôi của nhiễm sắc thể số 13 là do lỗi tự phát (de novo) trong quá trình phân chia tế bào sinh sản ở một trong các cặp bố mẹ (ví dụ: nondisjunction trong meiosis).