Clooney có một chị gái tên là Adelia (được gọi là Ada). Dì của anh là nữ diễn viên kiêm ca sĩ tạp kỹ nổi tiếng Rosemary Clooney. Thông qua Rosemary, những người anh em họ của anh bao gồm các diễn viên Miguel Ferrer, Rafael Ferrer và Gabriel Ferrer, người đã kết hôn với ca sĩ Debby Boone.