Nhiều thập kỷ trước, người ta tin rằng một loạt các enzym kiểm soát hoạt động của HMG-CoA reductase: HMG-CoA reductase kinase được cho là bất hoạt enzym và đến lượt nó, kinase được kích hoạt thông qua quá trình phosphoryl hóa bởi HMG-CoA reductase kinase kinase.