Sốt và đau họng thường là những triệu chứng đầu tiên của bệnh tay chân miệng. Các mụn nước và phát ban đặc trưng xuất hiện muộn hơn, thường là một hoặc hai ngày sau khi bắt đầu sốt. Bệnh tay chân miệng thường do một chủng coxsackievirus gây ra, phổ biến nhất là coxsackievirus A16. Coxsackievirus là một phần của nhóm virus có tên là Enterovirus. Trong một số trường hợp, các loại Enterovirus khác có thể gây ra bệnh tay chân miệng. Vi rút có thể dễ dàng lây lan từ người sang người.