Mickey sinh ngày 20 tháng 10 năm 1931 tại Spavinaw, Oklahoma, cách thị trấn Commerce khoảng 35 dặm về phía tây nam. Mickey là con trai lớn của Elvin Mutt Mantle và Lovell Mantle. Ông có ba anh em trai: hai anh em song sinh Ray và Roy và anh trai Butch, người trẻ nhất, cũng như một chị gái, Barbara. Ông kết hôn với người yêu quê hương Merlyn Johnson vào ngày 23 tháng 12 năm 1951 và có bốn con trai: Mickey Jr., David, Billy và Danny.