Thông thường nhất (đặc biệt là khi sự gia tăng kích thước ở mức độ nhẹ và chỉ trên mức bình thường), nguyên nhân là do loạn sản tủy xương thứ phát do lạm dụng rượu và nghiện rượu mãn tính. Sự hấp thụ kém vitamin B12 trong đường tiêu hóa cũng có thể gây ra bệnh tăng tế bào vĩ mô. Các bệnh đường tiêu hóa có thể gây ra macrocytosis bao gồm bệnh celiac (nhạy cảm nghiêm trọng với gluten từ lúa mì và các loại ngũ cốc khác gây tổn thương đường ruột) và bệnh CrohnÃƒÂ ¢ Ã‚â‚¬Ã‚â (bệnh viêm ruột có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa).