Sự hoạt hóa tế bào B xảy ra ở các cơ quan lympho thứ cấp (SLO), chẳng hạn như lá lách và các hạch bạch huyết. Sau khi tế bào B trưởng thành trong lá lách, chúng di chuyển qua máu đến SLO, chúng nhận được nguồn cung cấp kháng nguyên liên tục thông qua bạch huyết lưu thông.