Bởi vì PDE5 cũng có trong cơ trơn thành động mạch trong phổi, các chất ức chế PDE5 cũng đã được khám phá để điều trị tăng áp động mạch phổi, một căn bệnh trong đó các mạch máu trong phổi trở nên quá tải với chất lỏng, thường là do suy tâm thất trái của tim.Các chất ức chế.DE5 ức chế sự phân hủy cGMP bởi PDE5, làm tăng lưu lượng máu đến dương vật khi kích thích tình dục. Phương thức hoạt động này có nghĩa là các chất ức chế PDE5 không có hiệu quả nếu không có kích thích tình dục.