Thuốc kháng histamine có thể gây ra tác dụng phụ, và một số gây ra nhiều tác dụng phụ hơn những loại khác. Các loại thuốc như Benadryl, Chlor-Trimeton, và Tavist và thuộc nhóm cũ hơn được gọi là thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên. Chúng có xu hướng gây ra nhiều tác dụng phụ hơn, đặc biệt là buồn ngủ.