Theo CDC, các triệu chứng hô hấp của bệnh cúm Tây Ban Nha bao gồm ho, đau họng, chảy nước mũi, nghẹt mũi và các vấn đề về hô hấp. Mặc dù các triệu chứng tương tự được thấy với tất cả các loại vi-rút cúm, nhưng chúng đặc biệt nghiêm trọng với bệnh cúm Tây Ban Nha. Theo nghiên cứu năm 2006 trên tạp chí Nature, phân tích mô bệnh học hiện đại của các mẫu khám nghiệm tử thi từ các ca bệnh cúm Tây Ban Nha cho thấy phổi bị tổn thương bất thường với tình trạng viêm khu trú cấp tính của đường thở (phế quản) và mô mềm (phế nang) của phổi.