Mickey lahir pada 20 Oktober 1931 di Spavinaw, Oklahoma, terletak sekitar 35 mil barat daya kota Commerce. Mickey adalah putra tertua dari Elvin Mutt Mantle dan Lovell Mantle. Dia memiliki tiga saudara laki-laki: saudara kembar Ray dan Roy dan saudara laki-laki Butch, yang termuda, serta seorang saudara perempuan, Barbara. Dia menikahi kekasih kampung halaman Merlyn Johnson pada 23 Desember 1951 dan memiliki empat putra: Mickey Jr., David, Billy dan Danny.