Dia adalah anggota Partai Republik dan ketua Komite Studi Partai Republik DPR yang konservatif. Sebelum masa jabatan kongresnya, Scalise bertugas selama empat bulan di Senat Negara Bagian Louisiana dan dua belas tahun di Dewan Perwakilan Rakyat Louisiana. Pada 19 Juni 2014, Scalise dipilih oleh rekan-rekannya dari Partai Republik untuk menjabat sebagai Majority Whip of the United States House of Representatives.