Virus Epstein-Barr menyebabkan mononukleosis pada sebagian besar kasus. Organisme yang sangat menular di mana-mana ini adalah anggota dari keluarga virus Herpesviridae (virus lain dalam keluarga ini termasuk herpes simpleks, varicella-zoster, cytomegalovirus, dan virus herpes manusia 6 & 7).