Sebagian besar perubahan gen yang biasa terlihat pada sel melanoma tidak diwariskan. Mereka lebih mungkin hasil dari kerusakan yang disebabkan oleh sinar matahari. Pada beberapa orang, seperti mereka yang menderita xeroderma pigmentosum (XP), sel-sel kulit tidak mampu memperbaiki DNA yang rusak. Orang-orang ini lebih mungkin mengembangkan melanoma. Kanker dapat disebabkan oleh perubahan DNA yang mengaktifkan onkogen atau mematikan tumor. gen penekan. Perubahan beberapa gen yang berbeda biasanya diperlukan untuk sel menjadi kanker. Sinar ultraviolet (UV) jelas merupakan penyebab utama banyak melanoma. Sinar UV dapat merusak DNA pada sel kulit.