Antihistamin dapat menyebabkan efek samping, dan beberapa menyebabkan lebih banyak efek samping daripada yang lain. Obat-obatan seperti Benadryl, Chlor-Trimeton, dan Tavist dan termasuk dalam kelompok yang lebih tua yang dikenal sebagai antihistamin generasi pertama. Mereka cenderung menyebabkan lebih banyak efek samping, terutama kantuk.