Setelah sistem ABO, sistem golongan darah Rh (Rhesus) dianggap sebagai sistem golongan darah terpenting kedua, karena beberapa reaksi transfusi hemolitik yang parah dan sebagian besar kasus penyakit hemolitik pada janin dan bayi baru lahir (HDFN) dikaitkan dengan antibodi terhadap antigen kelompok Rh.