Dr Heathcliff Isaac Cliff Huxtable, M.D., tinggal di Brooklyn Heights, New York. Ia lahir pada 12 Mei 1937 di Pennsylvania Philadelphia, membuatnya berusia 47 tahun di awal seri. Cliff memiliki saudara laki-laki, James Theodore Huxtable (1941-1948), yang meninggal karena demam rematik pada usia 7 tahun. Di sekolah menengah dan tahun kuliahnya, dia adalah seorang atlet yang bermain gulat, sepak bola, dan lintasan lapangan. Dia adalah seorang OB/GYN, dan menikah dengan Clair Huxtable.