Faktor risiko utama PPOK adalah merokok. Kebanyakan orang yang menderita PPOK merokok atau pernah merokok. Orang yang memiliki riwayat keluarga PPOK lebih mungkin mengembangkan penyakit ini jika mereka merokok. Paparan jangka panjang terhadap iritasi paru-paru lainnya juga merupakan faktor risiko PPOK. Contoh iritasi paru-paru lainnya termasuk asap rokok, polusi udara, dan asap kimia dan debu dari lingkungan atau tempat kerja.