Pada 22 Februari 2013, San Francisco Giants menukar Gillaspie ke Chicago White Sox dengan pelempar liga kecil Jeff Soptic. Dia menjadi baseman ketiga utama White Sox pada tahun 2013 dan 2014. Dia mencapai .245 dengan 13 home run dalam 134 game pada tahun 2013 dan mencapai .282 dengan 7 home run dan 57 RBI dalam 130 game pada tahun 2014.