Gejala umum infeksi virus termasuk sakit kepala ringan, ruam makulopapular, demam, malaise, konjungtivitis, dan artralgia. Kasus virus Zika pertama yang terdokumentasi dengan baik adalah pada tahun 1964, dimulai dengan sakit kepala ringan dan berkembang menjadi ruam makulopapular, demam, dan nyeri punggung. Ini paling erat hubungannya dengan virus Spondweni dan merupakan salah satu dari dua virus dalam virus Spondweni. klade. Virus ini pertama kali diisolasi pada tahun 1947 dari monyet rhesus di Hutan Zika Uganda, Afrika dan diisolasi untuk pertama kalinya dari manusia pada tahun 1968 di Nigeria.