Hal ini didasarkan pada karakter DC Comics Supergirl (Kara Zor-El), yang dibuat oleh Otto Binder dan Al Plastino, dan dibintangi Melissa Benoist dalam peran judul. Supergirl adalah superheroine berkostum yang merupakan sepupu biologis Superman dan salah satu Kryptonian terakhir yang masih hidup. Serial ini secara resmi diambil pada 6 Mei 2015, setelah menerima komitmen seri pada September 2014, dan menerima pesanan musim penuh pada 30 November 2015.