Dominic Cooper memerankan pengkhotbah tituler, Jesse Custer, seorang pendeta kota kecil Texas yang dipenuhi dengan firman Tuhan, yang memungkinkan dia untuk memerintah orang lain. Dua karakter utama lainnya adalah Tulip api lama Jesse, dimainkan oleh Ruth Negga, dan vampir Irlandia bernama Cassidy, dimainkan oleh Joseph Gilgun.