Karena fenitoin sangat terikat dengan protein dan hanya obat yang tidak terikat yang mampu melewati sawar darah otak untuk memberikan efek farmakologisnya, kadar fenitoin yang tidak terikat (bebas) mungkin lebih relevan secara klinis daripada kadar total untuk memaksimalkan efikasi dan meminimalkan toksisitas.1,2.