Presiden Thomas Jefferson menugaskan Corps of Discovery Expedition (1804-06), dipimpin oleh Meriwether Lewis dan William Clark, untuk menjelajahi wilayah yang diperoleh dalam Pembelian Louisiana, di antara tujuan lainnya. Pada tahun 1801, Spanyol menandatangani perjanjian rahasia dengan Prancis untuk mengembalikan Wilayah Louisiana ke Prancis.