Crystal kemudian mengisi suara Mike Wazowski dalam film blockbuster Pixar Monsters, Inc. (2001), dan mengisi ulang peran suaranya dalam prekuel, Monsters University, yang dirilis pada Juni 2013. Peran penting pertama Crystal adalah sebagai Jodie Dallas on Soap, salah satu karakter homoseksual pertama dalam pemeran serial televisi Amerika. Dia melanjutkan peran tersebut selama keseluruhan seri 1977ÃƒÂ¢Ã‚â€œ1981 dijalankan. Pada tahun 1982, Billy Crystal menjadi pembawa acara variety shownya sendiri, The Billy Crystal Comedy Hour di NBC.