Kafein dapat meningkatkan tekanan darah; konsumsi jangka panjang pada dosis yang cukup tinggi telah dikaitkan dengan kekakuan arteri kronis. Peningkatan tekanan darah dimediasi oleh antagonisme reseptor adenosin. Kafein dapat menyebabkan vasokonstriksi. Tidak jelas apakah kafein menyebabkan peningkatan denyut jantung sebagai efek samping.