Lepuh demam, juga disebut luka dingin, biasanya terjadi di luar mulut - di bibir, dagu, pipi atau di lubang hidung. Ketika lepuh demam terjadi di dalam mulut, biasanya pada gusi atau langit-langit mulut. Di dalam mulut, lepuh demam lebih kecil dari sariawan, sembuh lebih cepat, dan sering dimulai sebagai lepuh. Baik sariawan maupun lepuh demam telah menjangkiti umat manusia selama ribuan tahun.