Ketika dia kembali ke Spanyol pada tahun 1504 setelah pelayaran terakhirnya, Columbus berusia lima puluh tiga tahun dan dalam kondisi kesehatan yang buruk. Peradangan mata kadang-kadang membuatnya tidak bisa membaca dan dia menderita penderitaan dari apa yang pernah didiagnosis sebagai asam urat atau radang sendi, tetapi sekarang dicurigai sebagai sesuatu yang disebut sindrom ReiterÂ¢Ã‚â‚¬Ã‚â.