Tidak semua jenis antidepresan bermanfaat sebagai obat nyeri kronis. Antidepresan trisiklik (TCA) seperti amitriptyline, inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) seperti duloxetine dan beberapa lainnya seperti nefazodone biasanya digunakan untuk mengobati sindrom nyeri kronis dan nyeri saraf.