Stimulasi saraf vagus disetujui untuk digunakan pada pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan berdasarkan potensi manfaatnya dengan pengobatan jangka panjang. Tidak ada indikasi untuk penggunaan VNS dalam pengobatan fase akut depresi, karena data tidak menunjukkan bukti kemanjuran akut (Rush, 2005a; Sackeim, 2001).