Penyakit sel sabit mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Ini paling umum di antara orang-orang yang nenek moyangnya berasal dari Afrika; negara-negara Mediterania seperti Yunani, Turki, dan Italia; Semenanjung Arab; India; dan wilayah berbahasa Spanyol di Amerika Selatan, Amerika Tengah, dan sebagian Karibia. Penyakit sel sabit adalah kelainan darah bawaan yang paling umum di Amerika Serikat, mempengaruhi 70.000 hingga 80.000 orang Amerika. Penyakit ini diperkirakan terjadi pada 1 dari 500 orang Afrika-Amerika dan 1 dari 1.000 hingga 1.400 orang Amerika Hispanik.