Serigala abu-abu adalah karnivora. Mereka berburu mangsa sendiri, berkelompok, mencuri mangsa predator lain, atau mengais bangkai. Mangsa ditemukan secara kebetulan atau dengan bau. Apa yang dimakan serigala tergantung di mana mereka tinggal dan jenis mangsa apa yang tersedia. Serigala berburu dalam kawanan untuk mangsa besar seperti rusa besar, rusa besar, bison, lembu kesturi, dan rusa kutub. Hewan baru memangsa serigala abu-abu. Serigala dan coyote adalah hewan yang sangat teritorial sehingga serigala dari kawanan dan coyote lain akan menyerang serigala yang masih sendiri atau muda. Mereka akan membunuh anak anjing jika mereka menemukannya.