Tes darah untuk antibodi terhadap bakteri adalah tes yang lebih disukai untuk diagnosis penyakit Lyme. Namun, jika seseorang memiliki gejala sistem saraf pusat, seperti meningitis, maka tes IgM, IgG, dan western blot terkadang dapat dilakukan pada cairan serebrospinal (CSF). Jika IgM dan western blot negatif tetapi IgG positif, maka baik orang tersebut telah pulih dari penyakit Lyme atau ini karena antibodi reaktif silang dan gejalanya disebabkan oleh penyebab lain. Tabel berikut merangkum hasil yang dapat dilihat dengan tes antibodi penyakit Lyme.