Pasien dengan kardiomiopati, pengerasan dan penebalan otot jantung yang melemahkannya, dapat mengembangkan jantung yang membesar karena bekerja untuk memompa suplai darah yang cukup ke tubuh. Penyakit arteri koroner, di mana plak di arteri mengganggu aliran darah, dapat menyebabkan jantung membesar.