Alasan utama peningkatan glukosa dalam urin adalah, tidak mengherankan, diabetes mellitus. Penyakit ini menyebabkan hiperglikemia yang luar biasa sehingga kapasitas ginjal untuk menyerap kembali glukosa yang disaring (maksimum sekitar 180 mg/dL) dilanggar, menyebabkan ekskresi glukosa dalam urin.