Angie Harmon adalah pemeran aktris pertama, mengambil peran utama detektif polisi Jane Rizzoli. Sasha Alexander memenangkan peran pemeriksa medis Dr. Maura Isles setelah mengikuti audisi dengan Harmon. Bruce McGill menandatangani sebagai mantan mitra Rizzoli, Sersan. Vince Korsak.he drama satu jam didasarkan pada seri novel Rizzoli & Isles oleh Tess Gerritsen. Ini tayang perdana pada 12 Juli 2010. Pada 9 Desember 2014, TNT memperbarui Rizzoli & Isles untuk musim keenam 18 episode yang dimulai 16 Juni 2015.