Penambangan placer terjadi di Coker Creek (dekat Tellico Plains) pada awal tahun 1830-an. Kabupaten Monroe adalah salah satu dari sedikit kabupaten Tennessee Timur yang mendukung pemisahan diri pada pecahnya Perang Saudara. Pada tanggal 8 Juni 1861, county memilih mendukung Ordonansi Pemisahan Tennessee dengan selisih 1.096 berbanding 774.