Dia meninggal karena diseksi aorta yang tidak terdiagnosis yang merupakan robekan pada dinding aorta. Dia menjalani operasi dan meninggal pada 11 September 2003, hanya enam hari sebelum ulang tahunnya yang ke-55. Pada tahun-tahun dia bekerja, John Ritter adalah seorang komedian yang brilian dan aktor yang bersemangat, yang ingin membuat semua orang tertawa. Sesaat sebelum kematiannya, putra sulungnya, Jason Ritter, berperan sebagai Kevin dalam drama berperingkat tinggi Joan of Arcadia (2003).