Meskipun virus dalam vaksin cacar air umumnya tidak mampu menyebabkan penyakit, namun tetap merangsang respon dari sistem kekebalan tubuh. Tanggapan itulah yang memberi seseorang yang pernah mendapat suntikan kekebalan atau perlindungan dari penyakit cacar air. Sebelum vaksin varicella dilisensikan di AS pada tahun 1995, ada sekitar 100 kematian dan lebih dari 11.000 rawat inap setahun akibat cacar air.