Menurut Biro Sensus AS, populasi Pickens County adalah 19.746 pada tahun 2010. Dari jumlah itu, 56,3 persen responden mengidentifikasi diri mereka sebagai kulit putih, 41,6 persen sebagai Afrika-Amerika, 1,6 persen sebagai Hispanik, 1,2 persen sebagai dua atau lebih ras, 0,2 persen sebagai Asia, dan 0,1 sebagai penduduk asli Amerika. Pickens County menempati peringkat ke-49 dalam populasi di antara 67 kabupaten di Alabama pada tahun 2000. Kota terbesar adalah Aliceville, dengan perkiraan populasi 2.486. Pusat populasi penting lainnya termasuk Reformasi, Gordo, Memphis, Carrollton, dan Pickensville.