Clooney memiliki seorang kakak perempuan bernama Adelia (dikenal sebagai Ada). Bibinya adalah penyanyi kabaret terkenal dan aktris Rosemary Clooney. Melalui Rosemary, sepupunya termasuk aktor Miguel Ferrer, Rafael Ferrer, dan Gabriel Ferrer, yang menikah dengan penyanyi Debby Boone.