Orang Indian Cherokee berdagang secara teratur dengan penduduk asli Amerika tenggara lainnya, yang terutama suka berdagang pipa dan tembikar Cherokee berkualitas tinggi. The Cherokee sering berkelahi dengan tetangga mereka Creeks, Chickasaws, dan Shawnees, tetapi di lain waktu, mereka adalah teman dan sekutu dari suku-suku itu.