Anacin ditemukan oleh William Milton Knight dan diperkirakan pertama kali digunakan pada tahun 1916 sebagaimana dinyatakan dalam paten. Anacin adalah salah satu merek pereda nyeri tertua di Amerika Serikat, penjualan pertama dimulai pada 1930-an. Maskot Anacin saat itu adalah Ana Anacin, yang ditemukan di sejumlah iklan produk ini.