Dari apa yang diketahui tentang penyebab sindrom Down, faktor lingkungan dan aktivitas perilaku orang tua tampaknya tidak berperan. Penyebab sindrom Down adalah masalah genetik yang berkaitan dengan kromosom 21. Sementara sindrom Down bersifat genetik karena melibatkan ekstra kromosom 21, biasanya tidak turun-temurun dalam pengertian konvensional.