Of Mice and Men menyoroti penderitaan pria seperti George dan Lennie dan penolakan masyarakat terhadap mereka karena mereka dianggap tidak layak. Status itu penting dan orang-orang di peternakan itu sombong. Rasisme juga disorot dalam bentuk karakter Crooks. persahabatan adalah tema abadi di Of Mice and Men dan kedua pria itu membayar harga tertinggi ketika George memutuskan bahwa satu-satunya cara untuk membantu temannya melarikan diri dari gerombolan Curley adalah dengan membunuhnya.