Ada tanda-tanda depresi yang jelas, seperti perasaan sedih, putus asa, dan kecemasan, tetapi depresi juga dapat menyebabkan gejala fisik yang tidak dapat dijelaskan. Rasa sakit fisik dan depresi berhubungan erat. Sederhananya, rasa sakit bisa membuat depresi, dan depresi menyebabkan dan mengintensifkan rasa sakit. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa rasa sakit dan depresi berbagi jalur yang sama di wilayah limbik (emosional) otak. Faktanya, pembawa pesan kimiawi yang sama mengendalikan rasa sakit dan suasana hati.