생체리듬을 조절하는 새로운 핵심인자(LSD1 단백질) 발견 Molecular Cell誌 표지논문 선정, 신개념 수면장애 치료제 개발 가능성 제시
□ 연구팀은 생쥐의 뇌와 간에 존재하는 LSD1* 단백질의 인산화가 일주기 생체리듬에 따라 주기적으로 일어나는 것을 알아냈다. 전립선암이나 유방암 진행과 관련있다고 알려진 LSD1이 생체리듬에도 관여함을 알게 된 것이다.
o 낮에 주로 인산화된 상태로 존재하는 LSD1은 생체리듬을 조절하는 전사인자와 결합하여 일주기 리듬 유전자들을 활성화시켜 리듬을 조절한다는 것이다.
* LSD1(Lysine-specific demethylase 1 ) : 히스톤 단백질 등에 결합된 메틸잔기를 떼어주는 탈메틸화 효소로 안드로겐 수용체나 에스트로겐 수용체 등과 결합해 전립선암과 유방암 진행을 촉진하는 것으로 알려져 있다.
o 이처럼 LSD1이 생체리듬을 조절하는 경로가 밝혀짐에 따라 향후 수면장애 치료제 개발 등을 위한 실마리가 될 것으로 기대된다.
□ 실제 LSD1이 인산화되지 않는 돌연변이 생쥐의 경우 밤에 주로 활동하는 정상 생쥐와 달리, 야행성임에도 불구하고 낮에도 활동하며 전반적으로 움직임이 적은 것으로 나타났다.
o 생체리듬에서의 LSD1의 인산화가 중요함을 동물모델을 통해 확인한 것이다.
□ 또 시차 적응에도 LSD1의 인산화가 관련됨을 규명했다.
o 보통 생쥐는 이른 밤(초저녁)에 빛을 받으면 다음날 늦게 일어나 활동을 시작하고, 늦은 밤(새벽녘)에 빛을 받으면 다음날 일찍 일어나는 등 생체리듬이 재조정되는데 LSD1이 인산화 되지 않는 돌연변이 생쥐는 이런 재조정도 둔화된 것으로 나타났다.
생체리듬을 조절하는 새로운 핵심인자 발견
연구팀은 LSD1이 전립선암과 유방암의 진행뿐 아니라 어디에도 연관이 있다는 것을 알았어
생체리듬