단백질 발현 조절을 통한 통풍 치료의 길 열려 - 대사질환 유발 핵수용체를 이용해 난치성 염증질환 치료를 증명한 첫 사례 -
□ 연구팀은 SHP가 결핍되면 염증지수가 높아져 사망에 이를 수 있지만 이를 보충하면 정상으로 회복되고 생존율도 높일 수 있음을 밝혔다.
o SHP가 결핍된 생쥐에게 통풍유발물질을 투여하면, 염증지수가 2배가량 높아졌지만, SHP를 보충하면 곧 정상으로 회복되었다.
o 또한 SHP가 결핍된 생쥐는 급성신부전이 일어나 72시간 내 모두(100%) 사망했지만, SHP를 보충하면, 염증이 효과적으로 억제되어 90% 이상의 생존율을 나타냈다.
□ 또한 SHP가 세포 속의 다단백 염증복합체(인플라마솜*)를 구성하는 단백질(날프 3)과 직접 결합해 인플라마솜의 활성을 조절하여 염증을 효과적으로 억제함을 알아냈다.
* 인플라마솜(inflammasome): 선천성 면역시스템의 활성화에 관여하는 단백질 염증 복합체로서, 염증과 면역의 핵심 중재자 역할을 담당함
o 통풍 및 급성신부전과 밀접한 관련이 있는 날프3은 일반적으로 에이에스시(이하, ‘ASC’*)와 결합해 염증을 일으키지만, SHP가 많아지면 ASC 대신 SHP와 경쟁적으로 결합해 염증을 효과적으로 억제했다.
* ASC: 날프3 인플라마솜 형성에서 날프3을 연결하는 교량 역할을 하는 단백질
단백질 발현 조절을 통한 통풍 치료의 길열려
통풍유발물질을 SHP가 부족한 생쥐에게 투여하면 염증지수가 몇 배가량 높아졌을까
2배