알코올에 의한 간 손상 원인 규명 - 알코올성 간 손상에 관여하는 단백질 및 억제물질 밝혀내 -
연구 결과 개요
1. 연구배경
최근 건강보험심사평가원 통계에 따르면 국내 알코올성 간질환으로 발생되는 치료비용이 매년 급증하고 있고, 국내 한 생명보험사의 통계에 따르면 사망 원인 중 알코올성 간질환 사망자는 10년 전과 비교하여 7배로 급증한 것으로 나타났다.
지속적인 알코올 섭취로 인해 유발되는 알코올성 간질환은 국내를 비롯한 전 세계적인 사회적 문제로 대두되고 있다. 특히 알코올성 지방간 및 간염이 지속되면 간섬유화 및 간경변으로 이어져 더 이상 회복을 기대할 수 없는 단계에 이르게 되어 간 이식만이 유일한 치료 방법으로 알려져 있다.
지금까지 지속적인 혹은 과도한 알코올 섭취는 간에서 알코올을 분해하는 핵심효소인 알코올 디하이드로게네이즈 (alcohol dehydroganase, ADH)와 시토크롬 P450 2E1 (CYP2E1)에 의해서 알코올을 아세트알데히드(acetaldehyde)로 분해하는 것으로 잘 알려져 있다. 특히, CYP2E1은 알코올을 아세트알데히드로 분해하는 과정에서 지속적으로 활성산소 (reactive oxygen species, ROS)를 유발하는 것으로 알려져 있고, 이는 간염을 유발하는 간 손상의 주요원인으로 잘 알려져 있다.
그러나 알코올이 활성산소를 유발하는 구체적인 작용기작에 대해서는 잘 알려져 있지 않고, 더 나아가 새로운 신약개발의 원천기술이 되는 저분자 물질을 이용하여 활성산소 발생을 제어함으로써 알코올성 간 손상을 억제할 수 있는지에 대한 새로운 접근 방법은 거의 알려져 있지 않다.
알코올에 의한 간 손상 원인규명
어떤 효소가 알코올을 아세트알데히드로 분해하는 과정에서 꾸준히 활성산소가 생기게 만들까
CYP2E1