알코올에 의한 간 손상 원인 규명 - 알코올성 간 손상에 관여하는 단백질 및 억제물질 밝혀내 -
□ 연구팀은 생쥐에 지속적으로 알코올을 투여하면 핵 호르몬 수용체* (ERRγ)의 생성이 증가하는 것을 발견하고, 나아가 이 수용체가 알코올 분해효소(시토크롬 P450 2E1)**를 많이 만들어지도록 함으로써 활성산소가 유발한다는 사실을 규명해 냈다.
* 핵 호르몬 수용체 : 일반적인 세포막 수용체가 신호만 세포내로 전달하는 것에 반해 직접 호르몬과 결합하여 전사조절인자 등으로 기능하여 직접 유전자 발현을 조절한다. ERRγ는 결합하는 호르몬이 알려지지 않은 고아(orphan)수용체로 핵 호르몬 수용체의 일종이다.
** 시토크롬 P450 2E1 (CYP2E1) : 간에서 알코올을 아세트알데히드로 분해하는 핵심 효소로 분해 과정에서 활성산소가 발생한다. 
o 연구팀은 이 두 단백질을 억제하면 알코올에 의한 간 손상이 완화되어 이들이 알코올성 간 손상에 핵심역할을 하는 것을 확인했다.
o 구체적으로 핵 호르몬 수용체가 알코올 분해효소(시토크롬 P450 2E1)를 만들도록 지시하는 스위치 부분에 직접 결합하여 알코올 분해 효소의 생성을 증가시킨다는 설명이다.
□ 연구팀은 핵 호르몬 수용체를 타겟으로 하는 저분자물질도 찾아냈다.
o 알코올을 약 한 달간 투여한 생쥐모델에 이 수용체만을 억제하는 저분자 물질(GSK5182)을 함께 투여하자 간 손상이 억제된 것이다.
o 최 교수는 “전사조절인자인 고아핵수용체 ERRγ가 알코올성 간 손상의 주요원인임을 분자수준에서 규명하고, 이를 근거로 ERRγ의 전사활성을 특이적으로 억제하는 새로운 물질이 알코올성 간 손상을 억제하는 치료제 개발에 있어 후보물질의 단서가 될 수 있다”고 밝혔다.
알코올에 의한 간 손상 원인규명
무슨 물질의 생성이 생쥐에게 지속적으로 알콜을 투여했을때 늘어나는가
핵 호르몬 수용체