폐암 발생 억제하는 유전체 지킴이 단백질 발견 크로마틴 조절단백질과의 협력을 통한 암억제단백질 BAP1의 안정적인 DNA 복제 유도기능 규명
연구 결과 개요
2. 연구내용
흉막중피종에서 BAP1-INO80 조절경로 발견
INO80을 통한 BAP1의 DNA 복제 조절기능이 흉막중피종 세포에서도 작용하는지 조사하였다. 우선 BAP1 결손 H226 흉막중피종 세포에는 INO80 단백질 양이크게 감소되어 있는 사실을 발견하였다. 이 세포에 인위적으로 BAP1을 재발현한 결과 놀랍게도 INO80 양이 원상 복구되었다. 이 결과는 H226 세포에서도 BAP1-INO80 조절경로가 작동하고 있음을 보여주는 것이다. 
실제 암환자에서도 이러한 현상이 일어나는지 알아보기 위하여 서울대학교 병원에 위탁되어 있는 흉막중피종 환자의 종양조직 샘플을 분석한 결과 BAP1이 결손된 종양세포에서는 INO80 발현도 같이 감소되어 있다는 사실을 관찰하였다. 또한 흉막중피종 암 조직 마이크로어레이(cancer tissue microarray)를 구매하여 분석한 결과 동일한 결과를 얻었다. 즉 H226 세포에서 확인된 BAP1-INO80 조절경로가 실제 암환자의 종양조직에서도 존재한다는 사실을 보여준 결과라고 할 수 있다. 종합하면 BAP1 발현 결손으로 인해 INO80가 기능하지 못하여 DNA 복제에 문제가 발생하고 그 결과로 유전체불안정성이 야기되어 흉막중피종의 종양형성이 진행된 것으로 추측할 수 있다.
폐암 발생 억제하는 유전체 지킴이 단백질 발견
BAP1 발현 결손으로 인한 DNA 복제의 문제 발생은 무엇이 활동하지 해 생긴 거야
INO80