혈액암의 한 유형인 악성림프종 돌연변이 유전자 규명 Nature Genetics誌 게재, 향후 T세포 림프종 항암 치료법 개발 기대
연구결과개요
2. 연구 내용
본 연구는 차세대염기서열분석법을 이용한 유전체 연구를 통하여 AITL T세포 림프종에서 유전자 돌연변이의 유형을 밝히고, 원인성 돌연변이로 RHOA 유전자 변이를 찾고 분자생물학적 기능과 임상적 의의를 규명하였으며, 림프종 발병의 포괄적인 세포신호전달 네트워크 모델을 제시하였다.
먼저 AITL 림프종 환자 9명의 검체를 차세대염기서열결정법으로 분석하여 체세포 돌연변이의 유전체적 유형을 제시하였고, 유난히 빈도가 높은 RHOA 유전자와 CD28 유전자의 돌연변이를 발굴하였으며 공개 자료와의 비교를 통하여 이들이 T세포 림프종에 특이적임을 밝혔다.
특히 높은 빈도를 보인 RHOA 유전자의 돌연변이에 대해서는 239명의 림프종 환자에 대하여 추가 검증 실험을 수행하였고, 그 결과 B세포 림프종에서는 해당 돌연변이가 전혀 없으며 AITL 림프종 환자에서 53.3%의 빈도로 나타남을 발견하였다. 또한 분자세포생물학적인 기능 규명을 위한 다양한 실험을 수행하여 RHOA 유전자 돌연변이로 인하여 세포증식과 침윤성 같은 발암성이 증가하며, 세포신호전달 매개체인 GTP와의 결합이 어려워짐을 증명하였다. 또한 단백질 구조 모델링과 컴퓨터 시뮬레이션을 통하여 GTP 결합 이상의 분자적 원인을 밝혔다.
추가적으로, AITL 림프종 발병의 기전 규명을 위하여 본 연구에서 생산된 유전자 발현 데이터에 공개된 발현 자료를 통합하여 시스템 생명정보학적인 방법으로 분석함으로써 암 발생에 기여하는 주요 세포신호전달 네트워크의 모델을 세계 최초로 제시하였다.
T세포 림프종의 원인이 되는 돌연변이 유전자 규명
AITL 림프종의 유전자 돌연변이 유형을 밝히기 위해 어떤 방법을 사용했어
차세대염기서열분석법