대표 발암인자들을 동시에 분해하여 암세포를 억제하는 저분자 화합물 개발 - 베타카테닌과 라스 단백질 이중표적 대장암 치료제 상용화 길 열려 -
연구결과 개요
2. 연구내용
ㅇ 베타카테닌과 라스 단백질의 분해에 있어서 GSK3β가 주요한 역할을 함은 GSK3β가 삭제된 마우스 배아 섬유아세포, KYA1797K와 결합을 못하는 액신 돌연변이, GSK3β에 의해 인산화 되는 T144/148부위가 변이된 KRas를 이용한 실험을 통해 보여주었다. 마지막으로 KYA179K가 APC와 Kras 돌연변이를 가진 대장암 세포가 이종이식된 마우스 모델과 Apcmin/+ /KrasG12D LA2 마우스 모델의 암의 성장 및 진행을 효과적으로 억제함을 보여주었다. 
ㅇ 본 연구는 베타카테닌과 라스 단백질의 저해를 통해서 윈트/베타카테닌 및 라스 신호전달체계가 활성화 되어있는 대장암 및 다른 종류의 암을 치료할 수 있는 새로운 저분자 화합물적 접근법을 제시하고 있다. 또한 액신을 본 화합물의 타겟단백질로 규명하고 베타카테닌 파괴 콤플렉스의 조절을 통한 GSK3β 활성화가 관련된 약물조절기전을 규명하였다.
대표 발암인자들을 동시에 분해하여 암세포를 억제하는 저분자화합물 개발
대장암 및 다른 종류의 암을 치료할 수 있는 새로운 저분자 화합물적 접근법을 제시하는 연구는 뭐니
베타카테닌과 라스 단백질의 저해