대표 발암인자들을 동시에 분해하여 암세포를 억제하는 저분자 화합물 개발 - 베타카테닌과 라스 단백질 이중표적 대장암 치료제 상용화 길 열려 -
연구결과 개요
2. 연구내용
ㅇ KY1220 화합물을 발굴하고 동 대학의 한균희 교수와의 공동연구를 통해 효능이 개량된 유도체인 KYA1797K을 확보하였다. 이 화합물들은 베타카테닌과 라스 단백질을 분해하였고, APC와 Kras돌연변이를 가지고 있는 다양한 대장암 세포의 성장 및 변화(transformation)를 감소시켰다. 같은 대학의 이원태 교수와의 핵자기공명 적정(NMR titration) 실험 등을 통해서 KYA1797K가 액신(axin)의 regulators of the G-protein signaling(RGS) 도메인에 직접 결합한다는 것을 규명하였다. 
ㅇ KYA1797K는 베타카테닌 파괴 콤플렉스(β-catenin destruction complex) 형성을 촉진하고 GSK3β활성화를 유도하여 베타카테닌의 S33/S37/T41와 K-Ras의 T144/148부위의 인산화를 이끌어냄을 확인하였다. 인산화된 베타카테닌과 KRas는β-TrCP E3 linker가 관련된 폴리유비퀴틴화 의존적인 프로테아좀 분해 과정을 통해 분해되었다.
대표 발암인자들을 동시에 분해하여 암세포를 억제하는 저분자화합물 개발
무슨 화합물이 APC와 Kras돌연변이를 가지고 있는 다양한 대장암 세포의 성장 및 변화를 줄이지
KYA1797K