암 전이 억제제 신약 후보물질 도출 - 국내 최초의 ‘first-in-class'형 글로벌 혁신신약 개발 기대 -
연구결과 개요
2. 연구내용
본 연구에서는 우선 KRS의 발현 및 KRS-라미닌 수용체의 결합이 실제 암 전이를 조절함을 마우스 실험을 통해 검증하였다.
두 단백질의 결합을 억제하는 유효물질을 약물 스크리닝을 통해 찾았으며 화합물 최적화 과정을 통해 효능이 크게 향상된 선도 물질을 개발하였다. 선도물질이 KRS-라미닌 수용체의 결합을 억제하고 그로 인해 라미닌 수용체의 안정성을 저해시키는 것을 다양한 세포실험을 통해 확인하였다.
또한 선도물질의 투여가 암전이를 효과적으로 억제함을 3가지의 서로 다른 암 전이 마우스 모델을 사용하여 입증하였다. 선도물질은 KRS의 아미노 말단 부위에 결합하는데 이 부위는 KRS-라미닌 수용체의 결합에 중요한 부위이다.
따라서 선도물질이 KRS에 결합하면 KRS와 라미닌수용체의 결합이 불가능해진다. 또한 KRS의 아미노 말단 부위는 라미닌수용체와의 결합 장소인 세포막으로의 이동에도 중요한 부위이다. 선도물질이 세포막으로 이동하는 KRS와 결합하면 아미노 말단 부위의 구조를 변형시킴으로서 KRS가 세포막으로 이동할 수 없도록 작용한다.
이처럼 선도물질은 두 가지 기전을 통해 KRS-라미닌 수용체 결합을 차단하며 결과적으로 암 전이를 효과적으로 억제시킨다.
암 전이 억제제 신약후보물질 도출
선도 물질을 통해 암 전이를 억제시키고 결합이 차단되는 수용체는 뭐니
KRS-라미닌 수용체