대장조직의 숨겨진 암발생 억제 메커니즘 규명 셀(Cell) 자매지 게재, 유전자 변이로 암발생 위험 높은 세포를 대장조직 밖으로 배출
연국결과개요
2. 연구내용
본 연구팀은 세포증식의 증가와 접착력차이에 의한 세포의 재배열이 유발하는 장샘조직내에서의 기능적 효과를 밝히기 위하여 세포접착차이론에 기반한 개별세포 이동모델(Individually migrating cell model)을 개발하였다.
특히 장샘에 구조적으로 형성된 세포접착의 구배가 형성되어지는 원리와, 세포접착의 구배가 세포들의 재배열에 미치는 효과를 시뮬레이션 분석하였다. 분석결과, 장샘의 수직구조를 따라 형성되는 에이피시 발현 프로파일이 베타카테닌의 윈트신호전달과 세포접착 기능의 균형을 조절함으로써 세포접착의 구배(gradient)를 형성하게 하는데 결정적인 역할을 한다는 것이 밝혀졌다. 흥미롭게도 이러한 세포접착 구배는 유전자 변이 등의 이유로 베타카테닌의 양이 증가되어진 과증식성 세포들이 장샘조직 위쪽으로의 이동을 가속화함으로써, 암을 일으킬 수 있는 변이 세포들을 대장 내강으로 더욱 효율적으로 배출해내게끔 한다. 이는 세포접착의 구배 뿐만 아니라 세포접착차이 모두에 종속적으로 장샘세포들이 이동하는 방향을 결정하기 때문이다. 즉, 조직화된 장샘 조직 세포들의 집단적인 행동에 의해서 세포 접착력의 차이에 근거한 방향성 있는 힘이 유도되어지고, 그 결과 비정상적으로 증식하는 세포들의 조직 내 생존시간은 결과적으로 감소되는 것이다.
조광현 교수 연구팀은 이러한 결과들에 기반하여 장샘조직이 암발생의 가능성이 있는 변이 세포들의 이동을 조절함으로써 능동적으로 암의 진화를 억제하는 메커니즘을 내재적으로 지니고 있음을 최초로 규명하였다.
대장조직의 숨겨진 암발생 억제 메커니즘 규명
조광현 교수 연구팀은 어떤 조직이 암발생의 가능성이 있는 변이 세포들의 이동을 조절한다고 했니
장샘조직