정서변화를 조절하는 핵심 단백질 최초 규명 향후 각종 정서ᆞ중독장애에 대한 새로운 치료제 개발 기대 (Cell誌 게재)
□ 본 연구진은 뇌 도파민 신경회로가 정서조절 및 정서장애 발병의 핵심조절 시스템이라는 사실에 착안하여 생체시계와 도파민* 신경회로의 분자생물학적 연결고리를 발견하고, 그 작동원리를 규명하였다.
o 분자 생체시계에서 표적 유전자들에 대한 발현 억제 기능을 담당하는 REV-ERBα가 NURR1**과의 경쟁적 상호작용을 통해 TH 유전자 발현과 도파민 신경활성을 일주기적으로 조절할 수 있으며, 이것이 일주기적 정서조절의 핵심 작용원리임을 규명하였다.
* 도파민 : 정서, 운동, 인지, 보상, 동기부여 등 다양한 뇌기능을 관장하는 중요 신경전달 물질이며, 티로신 수산화효소(Tyrosine hydroxylase, 이하 TH)가 도파민 합성을 조절하는 속도결정(Rate-limiting) 인자로 알려져 있다.
** 전사인자인 NURR1은 도파민 신경세포의 발생과 더불어 TH를 비롯한 주요 도파민 합성 유전자들의 상위조절자로 알려져 있다.
o 특히 돌연변이 생쥐와 약리 모델을 이용한 일련의 신경행동·생리학적 연구를 통해 중뇌 REV-ERBα 단백질의 기능 이상이 도파민 신경회로의 활성 이상과 더불어 조울증 및 불안장애 행동을 직접적으로 야기할 수 있음을 입증하였다.
정서변화를 조절하는 핵심 단백질 최초 규명
다양한 뇌기능을 관장하는 중요 신경전달 물질은 뭐지
도파민