기존 당뇨병 치료제 보다 부작용 적은 후보물질 밝혀 저분자물질(GSK5182)이 포도당 생성에 관여하는 단백질 활성을 억제하여 혈당 완화
2. 연구내용
따라서 본 연구팀은 핵 호르몬 수용체가 특정 리간드에 의해서 그 활성이 특이적으로 조절되는 점에 착안하여 ERRγ의 특이적 리간드인 GSK5182가 항당뇨병 효과가 있을 것으로 판단하고, 이를 확인하기 위해 제2형 당뇨병 생쥐 모델인 db/db 또는 고지방식 (high-fat diet)을 먹인 생쥐에 GSK5182를 약 1달간 지속적으로 투여한 결과, 공복 혈당이 거의 정상으로 회복되었으며, 포도당 저항성 및 인슐린 저항성이 현저히 개선되는 것을 확인하였다. 이와 더불어 GSK5182가 체중 감소 및 지방간 개선에도 효과가 있음을 규명하였다.
따라서 본 연구는 제2형 당뇨병의 핵심 원인이 핵 호르몬 수용체 ERRγ에의한 간의 포도당 생성 증가임을 증명하고, 특정 리간드에 의해서 그 활성이 특이적으로 조절되는 핵 호르몬 수용체의 특성을 이용하여 ERRγ의 활성을 억제하는 저분자 물질인 GSK5182의 항당뇨병 효능을 제 2형 당뇨병 생쥐모델에서 확인함으로써 새로운 항당뇨병 치료제 개발에 원천 기술을 제시하였다.
기존 당뇨병 치료제 보다 부작용 적은 후보물질 밝혀
체중 감소와 지방간 개선에도 효과가 있음을 규명한 건 뭐야
GSK5182