동맥경화 치료를 위한 표적단백질 Retnla 발견
□ 연구팀은 아디포카인의 한 종류인 Retnla*가 고콜레스테롤혈증과 동맥경화발병을 억제하는 것을 알아내고 그 작동경로를 규명하였다.
* Retnla : 지방조직의 기질세포에서 분비되는 신호물질(아디포카인)로 염증을 조절한다.
o 생쥐모델을 이용하여 Retnla의 동맥경화 억제기능을 직접 규명한 것으로 향후 이를 표적으로 한 신약개발 연구 등의 실마리가 될 것으로 기대된다.
□ 혈중지질 농도가 높아지면 지방조직에서의 Retnla 분비량이 증가, 콜레스테롤을 담즙산으로 분해하는 간효소를 활성화시켜 혈중 콜레스테롤 농도를 낮추고 동맥경화병변을 억제한다는 메커니즘을 규명한 것이다.
□ 실제 LDL receptor* 단백질이 만들어지지 않는 생쥐(고지혈증 및 동맥경화증이 발생하는 생쥐)와 Retnla 단백질이 만들어지지 않는 생쥐를 교배하여 얻은 두 단백질이 모두 만들어지지 않는 생쥐의 경우 LDL receptor 단백질이 만들어지지 않는 생쥐에 비해 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화증이 촉진되었다.
o 반면 LDL receptor 단백질은 없지만 Retnla 단백질은 과발현하는 생쥐의 경우 LDL receptor 단백질이 만들어지지 않는 생쥐에 비해 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화증이 억제되었다.
* LDL receptor : 혈중 주요 콜레스테롤 운반체인 저밀도 지질단백질(LDL)을 결합하여 콜레스테롤을 세포 내로 이입하는 단백질
□ 연구팀은 Retnla 단백질을 실제 치료에 이용할 수 있도록 최적화시키는 연구를 수행하면서 동맥경화 치료제로 임상에 적용할 수 있도록 연구를 진행할 계획이다.
동맥경화억제 단백질발견
무엇이 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화발병을 통제하는 표적단백질이니
Retnla