골다공증 및 치주질환의 새로운 치료타겟 발굴 - 유전자적중생쥐 이용 골수줄기세포의 뼈모세포 및 지방세포 분화조절 기전 규명 -
□ 연구팀은 이번 연구에서 엔에프원시(C)* 유전자적중생쥐**가 정상 생쥐와는달리 치아뿌리가 형성되지 않았고, 치아를 둘러싼 턱뼈와 넙다리뼈***의 뼈 밀도가 감소된 것을 알아냈다.
o 이러한 이상은 뼈모세포로의 분화를 조절하는 오스테릭스(Osterix)의 생성을 증가시키는 반면 지방세포 분화를 촉진하는 피피에이알 감마(PPARγ)의 생성은 억제하는 엔에프원시가 생성되지 않기 때문임을 밝혔다.
* 엔에프원시(NFI-C) : 표적 유전자 디에스피피(DSPP, 상아질 기질단백질)의 발현을 조절하는 신호전달 물질로 치아의 상아모세포 분화와 상아질 형성 등에 관여
** 유전자적중생쥐(knockout mouse) : 개체 전체에서 표적 유전자가 코딩하는 단백질이 만들어지지 않도록 유전자를 제거한 유전자조작생쥐
*** 넙다리뼈(femur, 대퇴골) : 엉덩이에서 무릎 사이 뼈. 윗부분은 골반과 고관절에 연결되어 있고, 아랫부분은 정강이뼈와 무릎 관절에 의해 연결되어 있는 긴뼈
□ 엔에프원시가 없으면 뼈모세포 분화는 감소하고 지방세포 분화가 증가하여 뼈 형성과 뼈 밀도가 감소한 반면, 엔에프원시 유전자 적중생쥐의 골수줄기세포에 다시 엔에프원시 유전자를 주입하면 뼈모세포로의 분화가 촉진되고 지방세포 분화는 억제되었다는 설명이다.
o 실제로 엔에프원시 유전자가 도입된 골수줄기세포를 엔에프원시 유전자적중생쥐의 넙다리뼈에 이식하였을 때 정상생쥐와 비슷하게 뼈 형성이 증가되었다.
골다공증 및 치주질환의 새로운 치료타겟 발굴
어떤 유전자가 없으면 뼈모세포 분화는 감소하고 지방세포 분화가 증가하니
엔에프원시