알레르기 유발 면역세포 내 단백질 기능 규명 - 알레르기 질환 등 다양한 면역질환 연구에 활용 가능 -
연구결과개요
2. 연구내용
하지만, 과립에 존재하는 단백질이 어떻게 세포막에서 기능을 하는 Syk의 활성화에 기여하는지는 풀어야 할 과제였다. 본 연구를 통해 프로히비틴이 항원 자극에 의해 과립에서 세포막으로 이동하는 아주 재미있는 현상을 발견하였다. 또한, 세포막으로 이동한 후 FcεRIγ 수용체와 결합하여 Syk의 활성화에 필수적인 역할을 하는 결과를 얻었다. 이러한 위치이동에는 프로히비틴의 69번 시스테인 잔기의 palmitoylation이 필수적임을 알 수 있었으며, Lyn 인산화효소에 의한 프로히비틴 114번과 259번 위치의 티로신 아미노산 잔기의 인산화가 FcεRIγ 수용체와의 결합에 중요함을 알 수 있었다.
이러한 세포수준에서의 기능과 더불어 알레르기 동물모델에서 프로히비틴 단백질의 양을 감소시켰을 때, 항원 자극에 의한 국소성 및 전신성 알레르기 반응이 현저히 억제되는 것을 발견하였다. 이러한 연구결과를 바탕으로 프로히비틴이 비만세포 활성화 및 알레르기 증상에 필수적인 역할을 하며 세포활성화 과정에서 수용체의 스캐폴드 단백질로서의 역할을 수행하는 새로운 기능을 처음으로 밝혀냈다.
알레르기 유발 면역세포 내 단백질 기능 규명
알레르기 동물모델에서 항원 자극에 의한 국소성 및 진신성 알레르기 반응이 통제될 때 무엇을 줄였어
프로히비틴 단백질