암 치료에 필수적인 오토파지(자가포식) 조절 신호 최초 규명 - 오토파지의 신호 조절을 통한 신개념 치료제 개발 가능성 열어 - 
연구결과 개요
2. 연구내용
ㅇ 다음으로 우리는 CARM1이 어떻게 당 결핍 상황에서 증가되는지를 관찰하였다. 세포에 당 결핍 상황을 유도했을 때 놀랍게도 세포질에서는 변화없이 핵에서만 CARM1 단백질이 증가되는 것을 확인하였다. 그런 이유로 CARM1의 단백질 발현 양을 핵 내에서 조절할 수 있는 기능을 가진 유비퀴틴화 효소를 찾고자 하였고 그 과정에서 CARM1의 결합 단백질로서 SKP2라고 하는 SCF-E3 유비 퀴틴화 효소 복합체의 F-box 단백질을 동정하였다. 정상 상황에서는 SKP2에 의해 CARM1이 분해되지만 당 결핍 상황에서는 SKP2 발현이 감소되면서 CARM1 단백질의 분해가 억제되어 안정화 되는 현상을 관찰하였다.
ㅇ 당 결핍 상황에서 SKP2가 감소되는 기전을 찾기 위해 관련 상위신호조절 인자를 규명하는 실험을 수행하였다. 그 결과 당 결핍상황에서 활성화되는 핵심 단백질인 AMPK 인산화 효소에 의해 SKP2의 전사과정이 저해됨을 규명하였다. 당 결핍 상황일 때 인산화된 AMPK (활성화 된 AMPK)의 양이 핵에서 증가하는 것을 관찰하였다. 활성화 된 AMPK는 FOXO3a라고 하는 전사인자의 인산화를 유도하게 되고 AMPK와 인산화 된 FOXO3a가 SKP2의 전사를 억제함을 규명하였다. 당 결핍 상황에서 발현양이 감소한 SKP2에 의해 CARM1은 안정화 된다.
암치료에 필수적인 오토파지(자가포식) 조절신호 최초규명
당 결핍 상황에서 발현이 감소되면서 CARM1 단백질의 분해를 억제시키는 물질은 뭐야
SKP2