Mark pertama kali muncul di musim kedua, diperkenalkan sebagai otolaryngologist yang sangat dihormati sub-spesialisasi dalam operasi plastik dan sahabat masa kecil dari ahli bedah saraf Derek Shepherd (Patrick Dempsey). Derek menjelaskan bahwa Mark berselingkuh dengan istrinya, Addison (Kate Walsh) saat mereka tinggal di New York. Mark melakukan perjalanan ke Seattle, berniat untuk meyakinkan Addison untuk kembali bersamanya, tetapi tawarannya ditolak dan Derek menolak untuk memperbarui persahabatan mereka. Mark kembali pada musim ketiga atas perintah Addison yang mabuk, tetapi dia sekali lagi menolaknya setelah sadar. Mark tidak gentar, ia menjual praktik pribadinya yang sukses (yang sebelumnya ia bagikan dengan Derek) dan mengambil alih program plastik di Seattle Grace Hospital. Selama kegilaan morfin Meredith, Mark mengetahui tentang julukan McSteamy yang diberikan kepadanya olehnya selama perjalanan pertamanya ke Seattle ketika dia mencoba untuk mendapatkan Addison kembali dan mendapatkan kembali persahabatan Derek. Kemudian terungkap bahwa Mark pada suatu saat telah tidur dengan semua saudara perempuan Derek. Mark memiliki hubungan singkat dengan teman Addison, ahli bedah ortopedi Callie Torres (Sara Ramirez), dan mengembangkan persahabatan dengan pacar Derek, magang Meredith Grey (Ellen Pompeo). Terungkap bahwa setelah Derek meninggalkan New York, Mark dan Addison melanjutkan hubungan mereka selama dua bulan, di mana dia hamil dan melakukan aborsi anaknya. Hanya beberapa minggu setelah pindah ke Seattle ia dengan cepat mengamati bahwa cinta sejati Derek adalah Meredith dan mencoba untuk meyakinkan Addison bahwa pernikahannya dengan Derek sudah berakhir. Mark masuk ke dalam pakta abstinensi enam puluh hari dengan Addison, setuju bahwa jika mereka dapat tetap selibat untuk waktu itu, Addison akan memberikan hubungan mereka kesempatan lain. Addison akhirnya melanggar pakta dengan berhubungan seks dengan magang Alex Karev (Justin Chambers), dan segera setelah itu berangkat dari Seattle untuk bekerja di Los Angeles.  Jawab pertanyaan ini: kapan Mark muncul di Grey Anatomy? Mari kita berpikir cepat. Aliran kesadaran:
Informasi yang relevan adalah: Mark pertama kali muncul di musim kedua, diperkenalkan sebagai otolaryngologist yang sangat dihormati sub-spesialisasi dalam bedah plastik dan sahabat masa kecil dari ahli bedah saraf Derek Shepherd (Patrick Dempsey). Jadi jawaban akhir adalah musim kedua.