また、群馬県と茨城県を結ぶ北関東自動車道も市内を横断しており、波志江パーキングエリア・スマートインターチェンジと伊勢崎インターチェンジも有しています。さらに、主な国道は17号線・50号線・354号線・462号線が走っており、市内の車移動は非常に便利な地域であることが特徴です。隣の玉村町には国道354号線と接続している関越自動車道高崎玉村スマートインターチェンジがあり、東京からのアクセスもよいことで知られています。