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La serie presenta un elenco basado en los personajes de Archie Comics, con KJ Apa en el papel de Archie Andrews; Lili Reinhart como Betty Cooper, Camila Mendes como Veronica Lodge y Cole Sprouse como Jughead Jones, el narrador de la serie. El elenco también presenta a Madelaine Petsch como Cheryl Blossom, Ashleigh Murray como Josie McCoy, Casey Cott como Kevin Keller, Ross Butler y Charles Melton como Reggie Mantle, y Vanessa Morgan como Toni Topaz. Otros personajes de la serie incluyen a los padres de los personajes principales: Luke Perry como Fred Andrews, Mädchen Amick como Alice Cooper, Marisol Nichols y Mark Consuelos como Hermione y Hiram Lodge, y Skeet Ulrich como FP Jones.