con quien acaba serena van der woodsen
Serena vuelve dispuesta a conseguir que su relación con Blair (Queen B) vuelva a la normalidad (ellas eran mejores amigas), pero Blair no quiere que esto suceda ya que la popularidad y belleza de Serena siempre fueron obstáculos para que Blair pudiera destacarse, además de que ésta se fue sin decir adiós por motivos inciertos y dejándole de nuevo una gran incertidumbre (cabe mencionar que Blair pasaba un mal momento ya que su padre se divorciaba de su madre al confesarle su homosexualidad y estar enamorado de un modelo llamado Román, además de la rara actitud de su novio Nate, para tener que agregar no saber nada de su mejor y única verdadera amiga), por el resentimiento de Blair ambas quedan así en una tensa relación amistosa. A su regreso, Serena se convierte en el centro de los chismes pues nadie sabe el por qué de su misteriosa vuelta, o mejor aún la razón de su desaparición. Blair termina descubriendo la pasada relación de Serena con Nate Archibald (actual novio de Blair) y la excluye de su círculo de amigos. Al pasar esto, Serena conoce al nada popular Dan Humphrey, de Brooklyn, y terminan siendo novios. También conoce a Vanessa Abrams, mejor amiga de Dan, y Jenny Humphrey, hermana pequeña de Dan, quien luego comenzará una lucha por la popularidad con Blair.