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En la fecha triple de septiembre de 2021, Perú empezó empatando ante Uruguay en Lima por 1-1. Logra una importante victoria por la mínima ante Venezuela con gol de Christian Cueva. En el último partido de la fecha triple, se enfrentaron a la selección brasileña, volviendo a caer por 2-0, culminando en el séptimo lugar con 8 puntos. En octubre ganó por 2-0 a Chile en Lima con goles de Christian Cueva y Sergio Peña, más tarde se enfrentó ante Bolivia en La Paz cayendo por 1 a 0, después se enfrentó ante Argentina en el Estadio Monumental de River Plate cayendo por la mínima. El 11 de noviembre, enfrentó de local a Bolivia goleándola por 3-0 con goles de Gianluca Lapadula, Christian Cueva y Sergio Peña, y el 16 de noviembre, enfrentó a Venezuela en Caracas donde sacó un triunfo por 2-1 con goles de Christian Cueva y Gianluca Lapadula, ubicándose en zona de repechaje al terminar el año. En la fecha doble, entre enero y febrero de 2022, Perú empezó enfrentando a Colombia en Barranquilla, donde logró un importante triunfo por 1-0 con gol de Edison Flores. Más tarde, se enfrentó a Ecuador empatando 1-1 en Lima. La última fecha doble de la eliminatoria sudamericana se disputó en marzo de 2022, Perú fue derrotado polémicamente por Uruguay con un marcador de 1-0 en Montevideo. Días después, obtendría una fundamental victoria por 2 a 0 ante Paraguay en Lima, con goles de Gianluca Lapadula y Yoshimar Yotún. Este resultado les permitió terminar en la quinta posición de la tabla clasificatoria y acceder por segunda ocasión consecutiva al repechaje intercontinental por un boleto al Mundial, esta vez ante una selección de la AFC. El repechaje se jugó a partido único el 13 de junio de 2022, en Doha, Catar, contra Australia. Tras un empate sin goles durante el tiempo reglamentario, Perú perdió en la tanda de penales por un marcador de 4-5, quedándose fuera de la Copa Mundial de 2022. La selección peruana perdió así la posibilidad de ir a su sexto mundial y al segundo de forma consecutiva, algo que no logra desde los mundiales de 1978 y 1982.