hasta que ciudades llega la actual ruta de la plata
Las localidades más destacadas por las que transcurre son, de norte a sur: Gijón, Oviedo, Mieres, León, Benavente, Zamora, Salamanca, Béjar, Plasencia, Cáceres, Mérida, Almendralejo, Zafra y Sevilla. La A-66 coincide con las Rutas Europeas E-70 entre Gijón y Serín, la E-82 entre el norte y el oeste de Zamora, la E-80 entre el norte y el oeste de Salamanca, la E-803 entre Salamanca y Sevilla y la E-90 entre el norte y el oeste de la ciudad de Mérida (en el trazado compartido con la A-5).