TBX20
ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20 (ಜೀನ್) ಟಿ-ಬಾಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20 ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿ, ಮಾನವ ಮತ್ತು ಹಣ್ಣಿನ ನೊಣಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಆರಂಭಿಕ ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ವಯಸ್ಕ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಹಳದಿ ಲೋಳೆ ಚೀಲದ ವಾಸ್ಕ್ಯುಲೇಚರ್ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹಿಂದ್ಬ್ರೈನ್ ಮೋಟಾರು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ವಲಸೆಗೆ Tbx20 ಸಹ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಖದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಾನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎನ್. ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಧನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. Tbx20 ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಭ್ರೂಣದಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾದ ಹೃದಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಜನ್ಮಜಾತ ಹೃದ್ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚು ಗಂಭೀರವಾದ ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಸೆಪ್ಟಲ್ ದೋಷದ ಉಪಸ್ಥಿತಿ. ಇಂಟರಾಟ್ರಿಯಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ ಎಂಬುದು ಹೃದಯದ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಹೃತ್ಕರ್ಣವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಅಂಗಾಂಶದ ತುಂಡು, ಇದು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಆಮ್ಲಜನಕಯುಕ್ತ ಮತ್ತು ನಿರ್ಜಲೀಕೃತ ರಕ್ತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. Tbx20 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ವಿಭಜಕವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಡಿಯೋಕ್ಸಿಜನೇಟೆಡ್ ರಕ್ತವು ಎಡ ಹೃತ್ಕರ್ಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎಡ ಕುಹರಕ್ಕೆ ಹರಿಯುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತವನ್ನು ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಯೋಕ್ಸಿಜನೇಟೆಡ್ ರಕ್ತವನ್ನು ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಬಾರದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸೈನೊಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನೀಲಿ ಚರ್ಮದ ಬಣ್ಣವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20ನ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯವು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್2 ಮತ್ತು ಎನ್-ಮೈಕ್1ನಂತಹ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯಕೋಶಕೋಶಗಳು ಹೃದಯದ ಸರಿಯಾದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ಯೋಜನೆಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಈ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳು ಉಂಟಾದರೆ, ಹೃದಯದ ಸರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಭ್ರೂಣದ ಹೃದಯ ಕಾರ್ಯಗಳು Tbx20 ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳು ಹೈಪೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಹೃದಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು ಅಥವಾ ಮೊದಲು ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಹೃದಯದ ಪ್ರಸರಣ, ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹೃದಯದ ಚೇಂಬರ್ ಜನ್ಮಜಾತ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವಿಭಜನೆ, ಚೇಂಬರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕವಾಟದಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳು ಸೇರಿವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಜನ್ಮಜಾತ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಸೆಪ್ಟಲ್ ದೋಷಗಳು, ಪೇಟೆಂಟ್ ಫೋರಮೆನ್ ಅಂಡಾಣು ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕವಾಟದ ದೋಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಣ್ಣಿನ ನೊಣದಲ್ಲಿ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದ Tbx20 ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಜೀನ್ನ ಮಧ್ಯದ (ಮಿಡ್ಲೈನ್) ನಾಕ್-ಡೌನ್, ನಿಧಾನ ಹೃದಯ ಬಡಿತ, ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳು ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಮಯೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ Tbx20 ನಾಕ್ಔಟ್ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳು ಎಡ ಕುಹರದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಗೋಡೆಯ ದಪ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ Tbx20 ನಾಕ್ಔಟ್ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳು ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಂತರ 15 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದವು. ಇಲಿಗಳ ಹೃದಯಗಳು ಹಿಗ್ಗಿದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಅಸಹಜ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ವಹನ, ನಿಧಾನ ಹೃದಯದ ಬಡಿತ, ಬದಲಾದ ಕುಹರದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣ/ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ತಿಳಿದಿರುವ ಸಹ-ಅಂಶಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು GATA4 ಮತ್ತು NKX2-5 TBX20 ನೊಂದಿಗೆ ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಳಭಾಗದ ಜೀನ್ ಗುರಿಗಳಾದ Tbx2 ಅನ್ನು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನಲ್ಲಿ Tbx20 ನೇರವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಕ (6-8 ವಾರಗಳು) ಇಲಿಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20 ವಿರುದ್ಧ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಷನ್ನಿಂದ ದತ್ತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20ನ ನಷ್ಟದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ, ನೂರಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ಟಿಬಿಎಕ್ಸ್20 ನೇರ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಹ್ಯೂಮನ್ ಯುನಿಪ್ರೋಟ್ ನಮೂದು ಮೌಸ್ ಯುನಿಪ್ರೋಟ್ ನಮೂದು ವಿಕಿಜೀನ್ಸ್ ನಮೂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು