Balanol
ಬಾಲನಾಲ್ ಎಂಬುದು ವರ್ಟಿಸಿಲಿಯಂ ಬಾಲನೋಯಿಡ್ಸ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಶಿಲೀಂಧ್ರಗಳ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎ (ಪಿಕೆಎ) ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಗಳ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದ್ದು, ಎಟಿಪಿಯಂತೆಯೇ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿರುವ ಪಿಕೆಸಿಯ ಹೊಸ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಹುಡುಕಾಟದಲ್ಲಿ 1993 ರಲ್ಲಿ ಬಾಲನಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದರ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪ್ರಸರಣದ ಹಲವಾರು ಮಾನವ ರೋಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಪಿಕೆಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಬಾಲನಾಲ್, ಅದರ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪಿ. ಕೆ. ಎ. ಯೊಂದಿಗಿನ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧದಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಮ್ಯತೆಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬೆಳಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅನೇಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸರಿಯಾದ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್, ಎಚ್. ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ ಆಕ್ಟ್ (ಪಿಕೆಬಿ) ಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ನೀಡಲು ಪಿಕೆಎ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ರಾಸಾಯನಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಐಆರ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ, ಹೈಡ್ರೋಜನ್-1 ಎನ್ಎಂಆರ್, ಕಾರ್ಬನ್-13 ಎನ್ಎಂಆರ್ ಮತ್ತು 2ಡಿ ಎನ್ಎಂಆರ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಾ ದತ್ತಾಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪಿ. ಕೆ. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು 1999ರಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಲಾಯಿತು. ಬಾಲನಾಲ್ ಅಣುವು ಮೂರು ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್, ಹೆಕ್ಸಾಹೈಡ್ರೊಅಜೆಪೇನ್ ಮತ್ತು 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಬೆನ್ಝಾಯ್ಲ್ ಭಾಗ. ಬೆಂಜೊಫೆನೋನ್ ಮತ್ತು ಹೆಕ್ಸಾಹೈಡ್ರೊಅಜೆಪೇನ್ ಮೊಯಿಟೀಗಳು ಎಸ್ಟರ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಮೂಲಕ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಅಜೆಪೇನ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜಾಯ್ಲ್ ಮೊಯಿಟೀಗಳು ಅಮೈಡ್ ಸಂಪರ್ಕದ ಮೂಲಕ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಾಲನಾಲ್ ಅನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಒಫಿಯೋಕಾರ್ಡಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಕಾರ್ಡಿಸೆಪ್ಸ್ ಒಫಿಯೋಗ್ಲೋಸೈಡ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್, ಇದರ ರಚನೆಯು ಬಾಲನಾಲ್ಗೆ ರೆಜಿಯೊಐಸೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಆಗಿದೆ; ಅಂದರೆ, ಒಫಿಯೋಕಾರ್ಡಿನ್ನಲ್ಲಿ, ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಅನ್ನು ಅಮೈಡ್ ಮೂಲಕ ಹೆಕ್ಸಾಹೈಡ್ರೊಅಜೆಪೇನ್ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ; 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಬೆನ್ಝಾಯ್ಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಹೆಕ್ಸಾಹೈಡ್ರೊಅಜೆಪೇನ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ಟರ್ ಸಂಪರ್ಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಾಲನಾಲ್ ಎಟಿಪಿಯ ಸಂಯೋಜಕವಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಎಟಿಪಿ ಅಣುವಿನ ಅಡೆನಿನ್ ರಿಂಗ್, ರೈಬೋಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪುಗಳಂತಹ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಅಮೈಡ್ ಲಿಂಕರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಬಾಲನಾಲ್ನ 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬೆನ್ಜಮೈಡ್ ಭಾಗವು ಎಟಿಪಿಯ ಅಡೆನಿನ್, ರೈಬೋಸ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಹೆಕ್ಸಾಹೈಡ್ರೊಅಜೆಪೇನ್ ಭಾಗ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿಯ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಕೈನೇಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಮೇಲೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಸಲುವಾಗಿ ಹಲವಾರು ಬಾಲನಾಲ್ ಸಂಯೋಜಕಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬೆಂಜೋಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು, ಎಟಿಪಿಯ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪುಗಳ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು, ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಈ ಬಾಲನಾಲ್ ಸಂಯೋಜಕಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕವು ಪಿಕೆಸಿಗಿಂತ ಪಿಕೆಎ ಕಡೆಗೆ ಗಣನೀಯವಾದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರದಿಂದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು (10 "-ಡಿಯೋಕ್ಸಿಬಾಲನಾಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ), ಪಿ. ಕೆ. ಸಿ. ಗಿಂತ ಪಿ. ಕೆ. ಎ. ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಎರಡು ಕ್ರಮಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಬಲ ನಿರೋಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಐದು ಅಥವಾ ಏಳು-ಸದಸ್ಯರ ಅಜೆಪೇನ್ ಉಂಗುರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಾಲನಾಲ್ನ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ರಚನೆಯು ಅದರ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ದೂರದ ಬೆಂಜೊಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರವು ತಿರುಗಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪಿಕೆಎಯೊಂದಿಗಿನ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ದೂರದ ಬೆಂಜೊಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರವು ನೆರೆಯ ಉಂಗುರದೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಆಗಿರುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ನಮ್ಯತೆಯು ವಿವಿಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಚಲಾಯಿಸಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಾಲನಾಲ್ಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಕೈನೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಆಯ್ಕೆಯು ಮತ್ತು ಇತರರಲ್ಲ, ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಈ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ವೇಗವರ್ಧಕ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳು ಅನುಮತಿಸುವ ವಿವಿಧ ಮಟ್ಟದ ನಮ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಾದ ಬಾಲನಾಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳಾದ ಪಿಕೆಸಿ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಎಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ, ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಬಾಲನಾಲ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಪಿಕೆಸಿ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅದರ ಅನೇಕ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು (α, β-I, β-I, γ, δ, ε, η) ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಬಾಲನಾಲ್ ಪಿಕೆಸಿ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಎಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಟಿಪಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೂರು ಆದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಎಟಿಪಿ ಬಂಧವಿಲ್ಲದೆ, ಈ ಕೈನೇಸ್ಗಳು ಎಟಿಪಿಯಿಂದ ಕೈನೇಸ್ನ ಗುರಿ ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ γ-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ನ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಕಾರ್ಯವು ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಬೌಂಡ್ ಬಾಲನಾಲ್ ತನ್ನ 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬೆನ್ಜಮೈಡ್ನ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನಿಂದ ಅದರ ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ದೂರದ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣುವಿನವರೆಗೆ 17.2 Å ಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಕೆಎಯ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ವೇಗವರ್ಧಕ ಹಾಲೆಗಳ ನಡುವೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ-ಸೈಟ್ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೀಳೆಯ ಹೊರಗಿನ ಬಾಯಿಯ ಒಳ ಅಂಚಿನಿಂದ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೀಳುಗಳ ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಭರಿತ ಲೂಪ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಲೋಬ್ಗಳು ಬಿಗಿಯಾದ, ಪ್ರೇರಿತ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಬಂಧಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಪಿಕೆಎಯಲ್ಲಿನ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಉಪಭಾಗವು ಪಿಕೆಎಯ ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮೌಸ್ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಬಾಲನಾಲ್ ಅಣುವಿನ ಪರ್ಯಾಯದಿಂದ ಆಕ್ರಮಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪಿಕೆಎಯ ಅಡೆನಿನ್ ಉಪಪ್ರದೇಶವು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ಸಮತಟ್ಟಾದ ಆವರ್ತಕ ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ದಾನ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ವ್ಯಾಲ್123ರ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂ121ರ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣುಗಳು 4-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಬೆಂಜೋಯಿಲ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಏಕ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ಎಟಿಪಿ ಅಣುವಿನಲ್ಲಿ, ವ್ಯಾಲ್123 ಅಮೈಡ್ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪರಮಾಣು ಎಟಿಪಿಯ ಪ್ಯೂರಿನ್ ರಿಂಗ್ ಎನ್1 ಪರಮಾಣುವಿನಿಂದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಗ್ಲೂ121 ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪರಮಾಣು ಎಟಿಪಿ ಪ್ಯೂರಿನ್ ರಿಂಗ್ ಎನ್6 ಪರಮಾಣುಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ದಾನ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಾಲನಾಲ್ನಂತಹ ಎ. ಟಿ. ಪಿ. ಯ ಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅಡೆನಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಕೆಟ್ನೊಳಗೆ ಲಂಗರು ಹಾಕಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳ ಪ್ಲ್ಯಾನರ್ ಬದಲಿಗಳು ಅನುಕೂಲಕರ ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ರೈಬೋಸ್ ಸಬ್ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಬಾಲನಾಲ್ನ ಆಕ್ಸೆಪೇನ್ ಉಂಗುರವು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಅಜೆಪೇನ್ನ ರಿಂಗ್ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ನ N1 ಪರಮಾಣು ವೇಗವರ್ಧಕ ಲೂಪ್ನ Glu170 ನ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಮಾಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅಜೆಪೇನ್ ಉಂಗುರದೊಳಗಿನ ಪರಮಾಣುಗಳು ಗ್ಲೈ50, ಫ್ಲೂ127, ಮತ್ತು ಗ್ಲು170 ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಕೂಲಕರ ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಸಹ ಮಾಡಬಹುದು. ಇತರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಹ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಧ್ರುವೀಯ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಬಾಲನಾಲ್ನ ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಬ್ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ಬೆಂಜೊಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರವು ಲ್ಯೂ74 ಮತ್ತು ಜಿಎಲ್ಎನ್84 ನಂತಹ ವಿವಿಧ ಸಂರಕ್ಷಿಸದ ಅವಶೇಷಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲೈ52, ಫೆ54, ಆಸ್ಪ್184 ಮುಂತಾದ ಪಿಕೆಎಯಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಪಿಕೆಎಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅವಶೇಷಗಳು ಎಟಿಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಸಂರಕ್ಷಿತವಲ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಟಿಪಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪಿ. ಕೆ. ಎ. ಗೆ ಬಾಲನಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಆರು ಕ್ರಮಬದ್ಧ ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಸಹ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂರಕ್ಷಿತ ನೀರಿನ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಲ್ಯೂ49 ಮತ್ತು ಟೈರ್330 ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದಂತಹ ಹಲವಾರು ಪಿಕೆಎ ಅವಶೇಷಗಳು. ಈ ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಬಾಲನಾಲ್ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಎಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಸೀಳಿನ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ; ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎರಡು ನೀರಿನ ಅಣುಗಳು ಬಾಲನಾಲ್ನ ಎನ್1 ಪರಮಾಣು ಟೈರ್330ರ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಸೇತುವೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಬಿಗಿಯಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧದಿಂದಾಗಿ ಅಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಅಣುವು ಮಾಡುವ ಪ್ರಧಾನ ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ಬೆಂಜೊಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರಗಳನ್ನು ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಲೂಪ್ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಧ್ರುವೀಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಲೂಪ್ನಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ದೂರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಟಿಪಿಯ ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಬಾಲನಾಲ್ನ ಬೆನ್ಜೋಫೆನೋನ್ ಉಂಗುರಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳಾವಕಾಶ ನೀಡುವುದು ವೇಗವರ್ಧಕ ಅಡ್ಡ-ಸರಪಳಿಗಳಾದ ಫೆ54 ಮತ್ತು ಸೆರ್53ಗಳ ಮರುಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನುಕೂಲಕರ ಧ್ರುವೀಯ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯವಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಬಾಲನಾಲ್ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಕ್ರಮ ಬಾಲನಾಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪಿಕೆಎ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಎಲ್ಲಾ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಾಲನಾಲ್ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಊಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಾಲನಾಲ್ ಎಲ್ಲಾ ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಏಕರೂಪವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಎಟಿಪಿಗೆ ಈ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಸಂಬಂಧವು ಸ್ವಲ್ಪವೇ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ (13-60 ಎಂಯುಎಂ), ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಹಲವಾರು ಸದಸ್ಯರ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಬಾಲನಾಲ್ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧವು ಬಹಳವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ (ಕಿ = 1.6-742 ಎನ್ಎಂ). ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸಿಜಿಎಂಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಕೆಜಿ), ಪಿಕೆಎ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿಗಳ ಮೇಲೆ ಬಾಲನಾಲ್ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು (ಕಿ = 1.6-6.4 ಎನ್ಎಂ) ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು Ca2 +-ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳು, ಮೈಟೋಜೆನ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (MAPK/Erk1) ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ (ಕೀ = 30-742 nM). ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಾಲನಾಲ್ ಎರಡು ಟೈರೋಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು, ಎಸ್ಸಿ ಕೈನೇಸ್ ಅಥವಾ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ ಕೈನೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಬೆಂಜಮೈಡ್ಸ್ ಫಿನಾಲ್ಸ್ ಅಜೆಪೇನ್ಗಳು