Collybolide
ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಎಂಬುದು ಕೊಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಕೋನಿಫರ್ ಮರದ ಮೇಲೆ ಬೆಳೆಯುವ ಬೇಸಿಡಿಯೋಮೈಸೀಟ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರವಾದ ರೋಡೋಕೋಲಿಬಿಯಾ ಮ್ಯಾಕುಲಾಟಾ ಮಶ್ರೂಮ್ನ ದ್ವಿತೀಯಕ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಂದು ಹಿಂದೆ ನಂಬಲಾಗಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಟ್ಟು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರ ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿತು. ಕೋಲ್ಲಿಬೋಲೈಡ್ ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ ಆಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿ ಮಹಾಪಧಮನಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1911 ರಲ್ಲಿ ಆರ್. ಮ್ಯಾಕುಲಾಟಾದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಅದರ ರಚನೆಯು 1970 ರ ದಶಕದವರೆಗೆ ಬಗೆಹರಿಯದೆ ಉಳಿಯಿತು, ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರವು ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಎಪಿಮರ್, ಐಸೊಕೊಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು ಮತ್ತು 1 ಎಚ್ ಮತ್ತು 13 ಸಿ ಎನ್ಎಂಆರ್ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಆರಂಭಿಕ ವರದಿಗಳು ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸದಿಂದ ನಿಯೋಜಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ; 1986ರ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಕಾನ್ಜನರ್ನ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯು ಸರಣಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು "ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ" ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದೆ ಮತ್ತು 2001ರ ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಡೈಕ್ರೋಯಿಸಂ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯಾವ ಎನಾನ್ಷಿಯೋಮರ್ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಊಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮಾತ್ರ ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. 2016ರ ವರದಿಯು ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿಕೊಂಡಿದೆ, ಆದರೆ ಮುಂದಿನ 2022ರ ವರದಿಯು 2016ರ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಬರುವ ಫ್ಲಾಕ್ ನಿಯತಾಂಕವು ಅನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸದಿಂದ ನಿಯೋಜಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಿತ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸಂ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ ಒಂದು ಸೆಸ್ಕ್ವಿಟರ್ಪೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಫ್ಯೂರಿಲ್-δ-ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈಟರ್ಪೀನ್ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಸಾಲ್ವಿನೋರಿನ್ ಎ. ಸಾಲ್ವಿನೋರಿನ್ ಎ ಯೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹ್ಯುಮನ್ ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕದ (ಕೆಒಆರ್) ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಅಗೋನಿಸಂ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹ್ಯಾಲುಸಿನೊಜೆನ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸಾಲ್ವಿನೋರಿನ್ ಎ ಗೆ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಹೋಲಿಕೆಯು 2016 ರ ತಂಡವನ್ನು ಹೊಸ, ನೈಟ್ರೋಜನ್ ಅಲ್ಲದ ಒಪಿಯಾಡ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವ ಭರವಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ರೇಡಿಯೋಲಿಗಂಡ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ ಅನ್ನು (ಕಿ = 0.9 ಎನ್ಎಂ) ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಕೆಒಆರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದವು, ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (ಐಸಿ 50 = 0.08 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ತುರಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆದವು, ಏಕೆಂದರೆ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ KOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿತು, ಇದನ್ನು ನೋವು ಅಥವಾ ಪ್ರುರಿಟಸ್ಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮ್ಯೂ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ನೋವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. KOR ಅಗೊನಿಸಂನ ಈ ಹೇಳಿಕೆಗಳು ಮನರಂಜನಾ ಮನೋವಿಕೃತ ಸಮುದಾಯದ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆದವು. 2022ರಲ್ಲಿ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ನ ಸ್ವತಂತ್ರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಒಪಿಯಾಡ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಮುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ರೇಡಿಯೋಲಿಗಂಡ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮಾನವನ KOR ಗೆ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ನ ದುರ್ಬಲ ಬಂಧವನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೋರಿಸಿದವು (ಕಿ = 794 nM), ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು 10 μM ವರೆಗಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ KOR ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದವು ([35S] GTPγS ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ, CAMP ಶೇಖರಣೆ, ಮತ್ತು ಬೀಟಾ-ಅರ್ರೆಸ್ಟಿನ್ ನೇಮಕಾತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ಶೆವಿಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2016ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮೈ-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿ, ಜೊತೆಗೆ 2016ರ [35S] ಜಿಟಿಪಿಜಿಎಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದತ್ತಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಶಬ್ದವನ್ನು ಸಂಕೇತವೆಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಗ್ರಹಿಸಿರಬಹುದು. 2016ರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ KOR ಅಗೊನಿಸಂನ ತಪ್ಪು ಧನಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೂಲವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 2022ರ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತು ತೀರ್ಮಾನಗಳು-ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ ಅನ್ನು KOR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಎಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ-ಕೊಲಿಬೋಲೈಡ್ನ ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಯಾವುದೇ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವರದಿಗಳು ಏಕೆ ಹೊರಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ KOR ಚಟುವಟಿಕೆಯ 2022ರ ಮರುಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಒಟ್ಟು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಕೊಲ್ಲಿ ಬೊಲೈಡ್ನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮತ್ತು ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಎನಾಂಟಿಯೊಮರ್ಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಹಯಶಿ-ಜಾರ್ಗೆನ್ಸನ್ ಪ್ರೊಲೈನ್ ಆರ್ಗನೊಕ್ಯಾಟಲಿಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎನಾಂಟಿಯೊಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಡೈಲ್ಸ್-ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಬೆಂಜೊಯ್ಲಾಕ್ಸಿ (ಬಿ. ಜೆಡ್. ಓ) ಗುಂಪನ್ನು ಸ್ಟೀರಿಯೊಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಎನಾಮೈನ್ [3,3]-ಸಿಗ್ಮಾಟ್ರೋಪಿಕ್ ಮರುಜೋಡಣೆ ಸೇರಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು 3-ಫ್ಯೂರಿಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಬೆಂಜೋಯೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಹೆಟೆರೊಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 3 ಉಂಗುರಗಳೊಂದಿಗೆ ಲ್ಯಾಕ್ಟೋನ್ಗಳ ರೋಡೋಕೋಲಿಬಿಯಾ