TREX complex
ಟ್ರೆಕ್ಸ್ (ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್-ಎಕ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್) ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಬಹು-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ರಫ್ತುಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ. TREX ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ನೊಂದಿಗೆ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಂಡ ವಂಶವಾಹಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಟ್ರೆಕ್ಸ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್1 ಮತ್ತು ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ1 (ಯೀಸ್ಟ್ ಮೆಕ್ಸ್67 ಮತ್ತು ಎಂಟಿಆರ್2) ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಹೊರಕ್ಕೆ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ TREX ಸಂಕೀರ್ಣವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತಿನಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಉದ್ದದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಟಿಎಚ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಡೀ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪ್ರದೇಶದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ರ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ (ಸಿಟಿಡಿ) 3 '-ಎಂಡ್ ಪ್ರೊಸೆಸಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳು/ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಟರ್ಮಿನೇಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಇಎಡಿ-ಬಾಕ್ಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಲಿಕೇಸ್ ಯುಎಪಿ56 ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ರಫ್ತು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಅಲೈರ್ಫ್ ಅನ್ನು ಲೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ TREX ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ 3 '-ಅಂತ್ಯವು ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ತಾಣದಿಂದ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ಯು. ಎ. ಪಿ. 56ರಿಂದ ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯುಎಪಿ56 ನಂತರ ಬೇರ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ರಫ್ತು ಗ್ರಾಹಕ ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್ 1-ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ 1 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಎಲೈರೆಫ್ ಮೂಲಕ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, NXF1-NXT1 ಡೈಮರ್ ಅಣು ರಂಧ್ರ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಸಂವಹನದ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ mRNA ಪರಮಾಣು ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಟಿ. ಎಚ್. ಓ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಾನವ ಟಿ. ಎಚ್. ಓ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ1,-2,-3,-5,-6, ಮತ್ತು-7 ಎಂಬ ಆರು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಸ್ಯಾಕರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆಃ THOC1 (ಯೀಸ್ಟ್ Hpr1), −2 (ಯೀಸ್ಟ್ Tho2), −3 (ಯೀಸ್ಟ್ ಟೆಕ್ಸ್3), ಮತ್ತು −7 (ಯೀಸ್ಟ್ Mft1). ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 1 ಎಂಬುದು ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಮೊದಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. THOC2, TREXನ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಗೆ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 2ನ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ನೇರವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 2 ನ ರೂಪಾಂತರದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ನಡುಕ, ಮಾತಿನ ವಿಳಂಬ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 3 ಮತ್ತು 6 ಎರಡೂ ಇತರ ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡಿ. 40 ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 5 ಮತ್ತು ಟಿ. ಎಚ್. ಓ. ಸಿ. 7 ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಸುರುಳಿಯ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ (ಸಿ. ಸಿ. ಡಿ.) ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ನಾಲ್ಕು ಟಿಎಚ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಟೆಟ್ರಾಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಟಿಎಚ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಟಿಎಚ್ಒಸಿ2 ಮತ್ತು ಟಿಎಚ್ಒಸಿ1ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಯುಎಪಿ56 ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39/ಯುಎಪಿ56 ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39, ಅಥವಾ ಯು2ಎಎಫ್65-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 56 (ಯುಎಪಿ56, ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಸಬ್2) ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಡೆಡ್-ಬಾಕ್ಸ್ ಎಟಿಪೇಸ್ ಆಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಟ್ರೆಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39 ಯು ಯುಎಪಿ56 ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದು ಶೇಕಡಾ 90ರಷ್ಟು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಯುಎಪಿ56 ಟಿಎಚ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಜೀನ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಸಕ್ಕರೆ-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಯು. ಎ. ಪಿ. 56 ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಅಥವಾ ಇಂಟ್ರಾನ್ಲೆಸ್ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗೆ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ರಫ್ತು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಎ. ಎಲ್. ವೈ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಯುಎಪಿ56ನಿಂದ ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿದ ನಂತರ, ಯುಎಪಿ56 ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟು, ಅದೇ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ಗೆ ರಫ್ತು ಅಂಶ ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್1 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39ಎ ಸಸ್ತನಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39ಬಿ, ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39ಎ ನ ಒಂದು ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ರಫ್ತನ್ನು ತಡೆಯಲು ಎರಡೂ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ಗಳ ಸವಕಳಿಯು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39ಬಿ ಅನ್ನು ಟಿಎಚ್ಒ ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಡಿಡಿಎಕ್ಸ್39ಎ ಅನ್ನು ಸಿಐಪಿ29 ಮತ್ತು ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ALYREF ALYREF (ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ Yra1) ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾನ್ಲೆಸ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ರಫ್ತಿನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಆರ್ಎನ್ಎ ರಫ್ತು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನ ಎನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲಿ ಎರಡೂ ಯು. ಎ. ಪಿ. 56-ಬಂಧದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು (ಯು. ಬಿ. ಎಂ. ಗಳು) ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇವು ಯು. ಎ. ಪಿ. 56ರೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಸಂವಹನಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. ALYREF ಸಹ ಆರ್ಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮೋಟಿಫನ್ನು (ಆರ್ಆರ್ಎಂ) ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ದುರ್ಬಲವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ಅರ್ಜಿನೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರೆದಿದೆ. ALYREF ಮಾತ್ರ mRNAಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು TREX ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ mRNAಯನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು UAP56ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3ನ್ನು ನೋಡಿ). ಈ ಅರ್ಜಿನೈನ್-ಸಮೃದ್ಧ ತಾಣಗಳು ರಫ್ತು ಗ್ರಾಹಕ ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. ಎಫ್1ನೊಂದಿಗೆ ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ, ಇದು ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನಿಂದ ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. ಎಫ್. 1ಗೆ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಯು. ಎ. ಪಿ. 56ರಂತೆ, ಎಮ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಎ. ಎಲ್. ವೈ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ಪ್ರತ್ಯೇಕಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ALYREFನ ರಚನೆಯಿಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ವರೂಪವು mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪರಮಾಣು ರಫ್ತುಗಾಗಿ ಮೆಸೆಂಜರ್ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (mRNP) ಆಗಿ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ALYREFನ ಯುಎಪಿ56-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಜೀನ್ ಹೋಮೋಲಜಿ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಯುಐಎಫ್/ಎಫ್ವೈಟಿಟಿಡಿ1 ಯುಐಎಫ್, ALYREFನೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನ ಕಡಿತವು ಯು. ಐ. ಎಫ್. ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯುಐಎಫ್ ಇತರ ಟ್ರೆಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಘಟಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಯುಐಎಫ್ ALYREF ಬದಲಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯ TREX ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಕೆಲವು ವಿಧಗಳು ಅಥವಾ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಎಚ್ಟಿಓಪಿ ಮೂಲತಃ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಸಿಎಚ್ಟಿಓಪಿ ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ ಮತ್ತು ಯುಐಎಫ್ ನಂತಹ ಎರಡು ಯುಬಿಎಂಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎಎಲ್ಐಆರ್ಇಎಫ್ನಂತೆಯೇ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಟಿಒಪಿ ಯುಎಪಿ56 ಎಟಿಪೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಎಚ್ಟಿಒಪಿ ಯುಎಪಿ56 ಬದಲಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ಟ್ರೆಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಅಥವಾ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎ. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ./ಸಿ. ಐ. ಪಿ. 29. ಎಸ್. ಎ. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ./ಸಿ. ಐ. ಪಿ. 29 (ಯೀಸ್ಟ್ ಥೋ1), ಇದನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ ಥೋ2 ಜೊತೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಯು. ಎ. ಪಿ. 56 ಮತ್ತು ಎ. ಎಲ್. ಐ. ಆರ್. ಇ. ಎಫ್. ನೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೈಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಡಿ. ಎಕ್ಸ್. 39ಎ. ನೊಂದಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಆರ್ಎನ್ಪಿ ಯುಎಪಿ56 ಎಟಿಪೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ರಫ್ತು ಅಂಶ 1 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್1 ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್1 (ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಕ್ಸ್67ಪಿ), ಒಂದು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಲ್ಯೂಸಿನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಕೇಂದ್ರ ಎನ್ಟಿಎಫ್2 ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪೊರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಂವಹನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಕೂಡಿದ ಬಹು-ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಎನ್ಟಿಎಫ್2 ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ ಎನ್ಟಿಎಫ್2-ಸಂಬಂಧಿತ ರಫ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-1 (ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ1) ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ TREX ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ mRNAಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ TREX ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. NXT1 NXT1 (ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ Mtr2p) ಅನ್ನು p15 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂ ನಡುವೆ ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. NXT1 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ರಾನ್-ಜಿಟಿಪಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪರಮಾಣು ರಂಧ್ರ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. ಎಫ್. 1ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ TREX ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ mRNAಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ TREX ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎನ್ಸಿಬಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಬಿಪಿ3 ಎನ್ಸಿಬಿಪಿ1 ಮತ್ತು ಎನ್ಸಿಬಿಪಿ3 ಎರಡೂ ಕ್ಯಾಪ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗಗಳಾಗಿವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ರಫ್ತು ಮಾಡಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಟ್ರೆಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಗಾಗಿ ಎನ್ಸಿಬಿಪಿ3 ಎಕ್ಸಾನ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ, ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ TREX ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಜೋಡಿಗಳು mRNA ರಫ್ತಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ TREX ಸಂಕೀರ್ಣವು ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಎಳೆಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಿಂಗಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸ್ ಆಗಬಹುದು, ಇದು ಆರ್-ಲೂಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್-ಲೂಪ್ ಎದುರಾಳಿ ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಸೀಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಟಿಆರ್ಇಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಆರ್ಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ಗೆ ಅದರ ಸಂಕರೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು TREX ಸಂಕೀರ್ಣವು ಹಲವಾರು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡೆವಲಪ್ಮೆಂಟಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು TREX ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. TREX ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿನ ನೇರ ರೂಪಾಂತರಗಳು THO ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾದ THOC2 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ರೂಪಾಂತರಗಳು ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಟಿಎಚ್ಒ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಭಾಗವಾದ ಟಿಎಚ್ಒಸಿ6 ವಂಶವಾಹಿಯು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ತಪ್ಪಾದ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ನರ ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಏಕರೂಪದ ರೂಪಾಂತರವು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಹೃದಯದ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ವಿರೂಪಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಹ TREX ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೇಲೆ ಪರೋಕ್ಷ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಅಮ್ಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ALS) ಸೇರಿದಂತೆ ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಎಲ್ಎಸ್ ಒಂದು ಅಪರೂಪದ ನರಶೂಲೆಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಚಲನೆಯ ನಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ಕೌಟುಂಬಿಕ ರೂಪದಲ್ಲಿ, C9ORF72 ವಂಶವಾಹಿಯ ಇಂಟ್ರಾನ್ನಲ್ಲಿ ಜಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಸಿ. ಸಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಪೂರ್ವ-ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ರಫ್ತಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ALYREF ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನೇಮಕಾತಿಯು ಅದರ ರಫ್ತನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವು ನರಶೂಲೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಿಎಚ್ಟಿಒಪಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಫ್ 1 ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. THOC1 THOC2 THOC5 BAT1 DDX39 ALYREF SARNP NXT1 NXF1 ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.