Cl6b
ಸಿಎಲ್6ಬಿ (ಎಂಯು-ಟಿಎಚ್ಟಿಎಕ್ಸ್-ಸಿಎಲ್6ಬಿ) ಎಂಬುದು ಸ್ಪೈಡರ್ ಸಿರಿಯೊಪಗೋಪಸ್ ಲಾಂಗೈಪ್ಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಃ ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರೊಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ NaV1.2-1.4, NaV1.6, ಮತ್ತು NaV1.7 ಮೂಲಕ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ 3708.9 ಡಾ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದು 33 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳು ಮೂರು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡು ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ನಾಟ್ (ಐ. ಸಿ. ಕೆ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ರಚನೆಯು ವಿಷಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸ್ಪೈಡರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಸಿಎಲ್ 6 ಬಿ ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕುಟುಂಬ ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯೊಂದಿಗೆ, ಸಿಎಲ್6ಎ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಅದೇ ಜೇಡ ಪ್ರಭೇದದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಸಿಎಲ್6 ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು 78.8% ನ ಅನುಕ್ರಮ ಗುರುತನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಆರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳು ಎರಡೂ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಐ. ಸಿ. ಕೆ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಆಯ್ದ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್, ಕಾಂಬೋಡಿಯಾ, ಲಾವೋಸ್ ಮತ್ತು ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಏಷ್ಯಾದ ಜೇಡವಾದ ಸಿರಿಯೊಪಾಗೋಪಸ್ ಲಾಂಗೈಪ್ಸ್ನಿಂದ ಪ್ರಕೃತಿಯ ಮೂಲವಾದ ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಟುವಟಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾದ ಸಿಎಲ್6ಬಿ ಟೆಟ್ರೊಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6, ಮತ್ತು NaV1.7 ಗಳ ಮೂಲಕ ಹರಿಯುವ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಟೆಟ್ರೊಡೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ NaV1.5, NaV1.8, NaV1.9 ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿಎಲ್6ಬಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ NaV1.7 ವಾಹಿನಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇವು ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ನಲ್ಲಿರುವ ನೊಸಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ (ನೋವು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು) ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾದ HWTX-IV. ನಂತಹ NaV1.7-peptide ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NaV1.7 ನಲ್ಲಿನ Cl6b ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕ್ಲೈ6b ಡೊಮೇನ್ನ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕದ ಭಾಗವಾಗಿರುವ ಡೊಮೇನ್ II ವಿಭಾಗಗಳು ಮೂರು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಆಕರ್ಷಣೆಯಾಗಿದೆ (ಅರ್ಧ-ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆ (IC50) 18.80 ± 2.4 nM). ಇದನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇನ್-ವಿವೋ ನೋವು ನಿವಾರಕದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಅದನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು