Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಡಾಮಿನೆಂಟ್ ಲ್ಯುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯು ಆನುವಂಶಿಕ ಮೂಲದ ಅಪರೂಪದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಕ್ರಮೇಣ ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಸೌಮ್ಯ ಅರಿವಿನ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಯತ್ತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು "ಲ್ಯುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫೀಸ್" ಎಂಬ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಗುಂಪಿನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಇತರ ಲ್ಯುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಮ್ಮ 40 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭ ಮತ್ತು 50 ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದ ನಡುವೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತಾರೆ, ಒಮ್ಮೆ ಅವರು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡರೆ, ಅವರು ನಿಧಾನವಾಗಿ ತೀವ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೊದಲು ಸ್ವಾಯತ್ತ ನರಮಂಡಲದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಅಸಹಜ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯಂತಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ರೋಗಿಗಳು ಎದ್ದುನಿಂತಾಗಲೆಲ್ಲಾ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪುರುಷ ನಿಮಿರುವಿಕೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ. ವಿರಳವಾಗಿ, ಈ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಆಂಹಿಡ್ರೋಸಿಸ್ ಸಹ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಈ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ನಂತರ, ಚಲನೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಗಳು ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ; ಅವು ಕಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತವೆ ಆದರೆ ನಂತರ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತೋಳುಗಳು ಮತ್ತು ಮುಖಕ್ಕೆ ಚಲಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನ ಅಥವಾ ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ಉದ್ದೇಶದ ನಡುಕ, ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಡಿಸ್ಮೆಟ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಡಿಯಾಡೋಕೈನೆಸಿಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಇರುತ್ತದೆ. ತೊಡಕುಗಳು ಎ. ಡಿ. ಎಲ್. ಡಿ. ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ತೊಡಕುಗಳಿವೆ. ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಮನ್ವಯದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಜನರು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ನಡೆಯುವಂತಹ ಚಲನೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ ಅಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಲನೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಗಳನ್ನು ಬೆತ್ತ ಅಥವಾ ಗಾಲಿಕುರ್ಚಿ, ದೈಹಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ವಾಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಂತಹ ವಾಕಿಂಗ್ ಬೆಂಬಲ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು. ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಂ. ಆರ್. ಐ. ಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್. ಎಂ. ಎನ್. ಬಿ ವಂಶವಾಹಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪರೀಕ್ಷೆಯೂ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕಾರಣಗಳು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಎಲ್ಎಂಎನ್ಬಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ನಕಲುಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಆಕಾರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಡಿಎನ್ಎಯ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ವಂಶವಾಹಿಗಳು ತಮ್ಮನ್ನು ತಾವು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಕಲು ಮಾಡಿದಾಗ (ಎಡಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ), ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಅಪ್ರಕಟಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲಕೋಟೆಯ ಗಟ್ಟಿಯಾಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಂದು ವಯಸ್ಸಿನಂತೆ ಮೈಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪ್ರಗತಿಪರ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿತಿಯ ಹೆಸರು ಸೂಚಿಸುವಂತೆ, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಅಥವಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರದ ಒಂದು ನಕಲು (ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಎಂಎನ್ಬಿ 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ನಕಲು) ಮಾತ್ರ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಕೌಟುಂಬಿಕ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂತತಿಯು 2 ರಲ್ಲಿ 1 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಅವರ ಪೀಡಿತ ಪೋಷಕರಿಂದ ಹೇಳಲಾದ ರೂಪಾಂತರದ ನಕಲನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುವ 50 ಪ್ರತಿಶತ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಬಹಳ ವಿರಳವಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು ಎಲ್. ಎಂ. ಎನ್. ಬಿ. 1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಹತ್ತಿರದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಮಾತ್ರ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಅವು ಒಂದೇ ವಂಶವಾಹಿಯ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ವರ್ಷಗಳ ಮೊದಲು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ (ಅಂದರೆ, ಮೆಯಿಲಿನ್ ನಷ್ಟ) ಸಂಭವಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಅಸಹಜತೆಯು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಅದರ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುವ ಮೊದಲ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಂಶವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನವೋಮಿ ಮೆಜಾಕಿ ಮತ್ತು ಇತರ 18 ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ನಡೆಸಿದ 2018ರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಎಂಎನ್ಬಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಬಳಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಡಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗಿಗಳು (ಒಂದೇ ಕುಟುಂಬದ 2 ರೋಗಿಗಳು) ಹಿಂದಿನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು, ಕಡಿಮೆ ಸ್ವಾಯತ್ತ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಎಲ್ಎಂಎನ್ಬಿ1 ವಂಶವಾಹಿಯ ನಕಲು ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಎಡಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ (3 ಕುಟುಂಬಗಳ 4 ರೋಗಿಗಳು) ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹ ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮುನ್ಸೂಚನೆ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಪ್ರಗತಿಪರ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲಃ ಎಡಿಎಲ್ಡಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತಮ್ಮ ಸಾವಿನ ಮೊದಲು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರ ಇನ್ನೂ 10 ರಿಂದ 20 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಬದುಕುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತದ 35 ಕುಟುಂಬಗಳಿಂದ ಕನಿಷ್ಠ 70 ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಕಾಕೇಸಿಯನ್ ಮೂಲದ ಕುಟುಂಬಗಳಿಂದ ಬಂದವು. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1964 ರಲ್ಲಿ ಇ ಜೆರ್ಬಿನ್-ರುಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಅವರು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಪೆಲಿಜಿಯಸ್-ಮೆರ್ಜ್ಬಾಚೆರ್ ರೋಗದ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ವಿವರಿಸಿದಾಗ (ಅವರು ಏನು ಎಂದು ಭಾವಿಸಿದರು). 2006ರಲ್ಲಿ, ಪಾಡಿಯಾಥ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 4 ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಎಡಿಎಲ್ಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಲ್ಎಂಎನ್ಬಿ 1 ನಕಲು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ 1 ಅನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದು ಐರಿಷ್-ಅಮೆರಿಕನ್ ಕುಟುಂಬವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಎಡಿಎಲ್ಡಿ ಪೀಡಿತ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹೈಪೋಮೈಲಿನೇಶನ್-ಜನ್ಮಜಾತ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಲ್ಯುಕೋಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.