Cell extrusion
2001ರಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು, ಮಾನವರಿಂದ ಸಮುದ್ರದ ಸ್ಪಾಂಜ್ಗೆ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ನಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಅನಗತ್ಯ ಅಥವಾ ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮನಬಂದಂತೆ ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೊರತೆಗೆಯದೆ ಸತ್ತರೆ, ಅಂತರಗಳು ಸೃಷ್ಟಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಪಿತೀಲಿಯಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂತರಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಜೀವಕೋಶವು ಸಾಯುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಯುತ್ತವೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ಸಂಖ್ಯೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳು ತುಂಬಾ ಕಿಕ್ಕಿರಿದಾಗ ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತವೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಸೆಲ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು ಎಪಿಥೀಲಿಯಾ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಾದಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಪದರದೊಳಗೆ ಜೀವಕೋಶವು ಸಾಯುವಾಗ ಅಂತರವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮೊದಲು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಲುಮೆನ್ಗೆ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಣ್ಣಿನ ನೊಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತವೆ, ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗುತ್ತವೆ. ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾದಾಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಜನಸಮೂಹವು ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅವು ಅನೋಯಿಕಿಸ್ ಮೂಲಕ ಸಾಯುತ್ತವೆ, ಅಥವಾ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಂಕೇತದ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಿಯೋಪ್ಲಾಮ್ಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಅಡಚಣೆಯು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಜನದಟ್ಟಣೆ, ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದಂತಹ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳು ಎಪಿಥೀಲಿಯಾದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಚ್ಆರ್ಎಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಆರ್ಸಿಯಂತಹ ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಡಿಫೆನ್ಸ್ ಎಗೇನ್ಸ್ಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಇಡಿಎಸಿ) ಎಂಬ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಾದಿಂದ ಹೊರಹಾಕಬಹುದು. ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಂಕೇತವು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯ ದರವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವೆಂದರೆ ಬಯೋಆಕ್ಟಿವ್ ಲಿಪಿಡ್, ಸ್ಫಿಂಗೋಸಿನ್ 1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಎಸ್1ಪಿ) ಉತ್ಪಾದನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ನಂತರ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಎಸ್1ಪಿ2 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ತಳದಲ್ಲಿ ರೋ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಅಪಿಕಲ್ ಆಗಿ ಹೊರಹಾಕುತ್ತದೆ. ಬೇಸೋಲಾಟರಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ S1Pಯ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಗೆ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳು, p115 RhoGEF ಮತ್ತು ಪ್ಲಸ್-ಎಂಡ್ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಅಡೆನೊಮಾಟಸ್ ಪಾಲಿಪೋಸಿಸ್ ಕೋಲಿ (APC) ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. S1P-S1P2-ರೋ-ಆಕ್ಟಿನ್/ಮಯೋಸಿನ್ ಅಕ್ಷವು ಎಲ್ಲಾ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಈ ಅಕ್ಷವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೇತಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಎಸ್1ಪಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ಟ್ರೆಚ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಪೀಜೋ 1 ಅನ್ನು ಜನಸಂದಣಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲೈವ್ ಸೆಲ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಸ್ಪರ್ಧೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಗೆ p53 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ದೋಷಯುಕ್ತ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಡ್ಡಿ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳ ತ್ವರಿತ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹಲವಾರು ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೈಜಾಕ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಸಾಮೂಹಿಕ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ಬೇಸಲ್ ಸೆಲ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು (ಬಿಸಿಇ) ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಎಪಿಥೀಲಿಯಾ ಅಂಗಗಳಿಂದ ಆವೃತವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಬಿ. ಸಿ. ಇ. ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಓಡಿಸುತ್ತದೆ-ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸ್ಟ್ರೋಮಾ ಮೂಲಕ ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಚಾಲಕನಾದ ಕೆ. ಆರ್. ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಆಟೋಫಾಗಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಸ್1ಪಿಯನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಿಕಲ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬದಲಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿ. ಪೂ. ಯಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಅವು ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡುವಾಗ, ಕ್ರಿ. ಪೂ. ಯು ಅವುಗಳ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಚಿಮ್ಮುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಡಿಟರ್ಮಿನೆಂಟ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಭಾಗಶಃ ಭಿನ್ನವಾಗುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೈಜಾಕ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅಂತೆಯೇ, ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಸ್1ಪಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಹ ಬಿ. ಸಿ. ಇ. ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕೊಲೊನ್ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು S1P2 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಥೋಟೋಪಿಕ್ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎಸ್1ಪಿ2ನ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾ ಮಾತ್ರ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಅತಿಯಾದರೆ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 1.6-fold ಜನಸಂದಣಿಯು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ವಹಿವಾಟಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಸ್ತಮಾ ದಾಳಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಸನಾಳದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮಾಡುವಂತೆ, ಎಪಿಥೀಲಿಯಾ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಜನಸಂದಣಿಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದಾಗ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೊರತೆಗೆಯಬಹುದು, ಅದು ಅವರು ಒದಗಿಸಬೇಕಾದ ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ನಂತರ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಆಸ್ತಮಾ ದಾಳಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬಹುದಾದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಆಸ್ತಮಾ ದಾಳಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊರತೆಗೆಯುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಈ ಉರಿಯೂತದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಭಾವ್ಯ ದಾಳಿಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು