Neurotrophic hypothesis of depression
ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯು (ಎಮ್. ಡಿ. ಡಿ.), ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಬೆಂಬಲದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಖಿನ್ನತೆಯ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಊಹೆಯು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳು (ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿನ್ಗಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ) ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ನರಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಕಟವಾದ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಊಹೆಯ ಅಸಮರ್ಪಕತೆ ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಊಹೆಯು ಖಿನ್ನತೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಎಂಬ ಹಲವಾರು ಮೊನೊಅಮೈನ್ಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಅದರ ಸರಳತೆಯಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಊಹೆಯನ್ನು ಅಪೂರ್ಣವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಕೊರತೆಯು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಏಕೈಕ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಾರದು ಎಂದು ಹಲವಾರು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲು ಹಲವಾರು ವಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಕೆಲವೇ ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ರೋಗಿಯ ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ಮೊನೊಅಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಇತರ ಜೈವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಪಾತ್ರವು ಬ್ರೈನ್-ಡಿರೈವ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್) ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ. ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಬಿ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಫ್ ಅನ್ನು ಇತರ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ, ಬದಲಾದ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಮಟ್ಟಗಳು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ನರಕೋಶದ ಕ್ಷೀಣತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಖಿನ್ನತೆಯು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಈ ನರಕೋಶದ ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟಗಳು ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್, ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಶಾಖೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಆತ್ಮಹತ್ಯೆಯ ಬಲಿಪಶುಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆಃ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಟಿಆರ್ಕೆಬಿ (ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಗ್ರಾಹಕ) ಸಿಆರ್ಇಬಿ (ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ) ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ವ್ಯಾಲ್66ಮೆಟ್ ಬಹುರೂಪತೆ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಖಿನ್ನತೆ, ಆತಂಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ಗಳು ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ವರ್ಗದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳಿಗೆ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಹೆಚ್ಚಳ ವರದಿಯಾಗಿದೆಃ ಆಯ್ದ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಸೆರೊಟೋನಿನ್ ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ವಿಲಕ್ಷಣ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳ ಸಂಬಂಧ ಇತರ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳಿಗೆ ಖಿನ್ನತೆಯ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಊಹೆಯ ಸಂಬಂಧ ಖಿನ್ನತೆಯ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಊಹೆಯು ಖಿನ್ನತೆಯ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಊಹೆಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಎರಡೂ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶಗಳು ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೊಫಿಕ್ ಅಂಶ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಹೈಪೋಥೆಸಿಸ್ ಆಫ್ ಡಿಪ್ರೆಶನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಆಫ್ ಡಿಪ್ರೆಶನ್ ಮೇಜರ್ ಡಿಪ್ರೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್