Makatoxin-3
ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 (ಅಕಾ. ಎಂಕೆಟಿಎಕ್ಸ್-3, ಎಂಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ III ಅಥವಾ ಮಕ್ಯಾಕ್ಸ್ III) ಎಂಬುದು ಒಲಿವಿಯರಸ್ ಮಾರ್ಟೆನ್ಸಿಯ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಲ್ಫಾ ತರಹದ ಚೇಳಿನ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನೋವಿನ ಗ್ರಹಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಹೈಪರ್ಎಕ್ಸೈಟಿಸಿಬಿಲಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೂಲ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಎಂಬುದು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಚೇಳಿನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಬುಟಸ್ ಮಾರ್ಟೆನ್ಸಿ ಕಾರ್ಷ್ (ಬಿಎಂಕೆ) ಅಥವಾ ಚೈನೀಸ್ ಸ್ಕಾರ್ಪಿಯನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಚೇಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚೀನೀ ಚೇಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಚೀನಾ, ಕೊರಿಯಾ ಮತ್ತು ಮಂಗೋಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಒಟ್ಟು ಬಿ. ಎಂ. ಕೆ. ವಿಷದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸುಮಾರು 4 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪಾಲನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ವಿಷದ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನದ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ನಂತರ, ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಒಟ್ಟು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ 0.8% ರಷ್ಟನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 85 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 19 ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಅದೇ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಎರಡು ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಾದ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-1 ಮತ್ತು ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-2 ನೊಂದಿಗೆ ಹೈ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಹೋಮೋಲಜಿಯನ್ನು (90 ಪ್ರತಿಶತ ಗುರುತು) ಹೊಂದಿದೆ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3ರ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತಿದೆ (ಪಕ್ವವಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಅನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದರೊಂದಿಗೆ): ಎಂಎನ್ವೈಎಲ್ಐ ವಿಸ್ಫಾ ಎಲ್ಎಲ್ಎಂಟಿ ಜಿವಿಇಎಸ್ಜಿ ಆರ್ಡೈಐ ಅಕ್ಕೆನ್ ಸಿಟಿವೈಎಫ್ಸಿ ಆಲ್ಎನ್ಪಿವೈ ಸಿಎನ್ಡಿಎಲ್ಸಿ ಟಿಕೆಎನ್ಜಿಎ ಕೆಎಸ್ಜಿವೈಸಿ ಕ್ವಾಗರ್ ವೈಜಿಎನ್ಎಸಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಸಿಐಡಿಎಲ್ ಪಿಡಿಕೆವಿಪಿ ಐಆರ್ಐಪಿಜಿ ಪಿಸಿಐಜಿಆರ್ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ, ಎಂಕೆಟಿಎಕ್ಸ್-2ರ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು (ಮತ್ತೆ ಪಕ್ವವಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಅನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುವುದರೊಂದಿಗೆ): ಎಂಎನ್ವೈಎಲ್ಐ ವಿಸ್ಫಾ ಎಲ್ಎಲ್ಎಂಟಿ ಎಸ್ವಿಇಎಸ್ಜಿ ಆರ್ಡೈಐ ಸಿಡಿಎವೈಎಫ್ಸಿ ಸಿಎನ್ಪಿವೈ ಸಿಎನ್ಡಿಎಲ್ಸಿ ಟೆಂಗಾ ಕೆಎಸ್ಜಿವೈಸಿ ಕ್ವಾಗರ್ ವೈಜಿಎನ್ಎಸಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಸಿಐಡಿಎಲ್ ಪಿಡಿವಿಪಿ ಐಆರ್ಐಪಿಜಿ ಪಿಸಿಆರ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ನಲ್ಲಿರುವ ಅವುಗಳ ಕೆ9ಡಿ ಮತ್ತು ಆರ್58ಎ ಬದಲಿಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ವಿಷದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ (60 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್) ಸಂಸ್ಕರಿಸುವುದರಿಂದ, ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಶೇಕಡಾ 50ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3ನ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಸಹ ಕೃತಕ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ರಸದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೃತಕ ಕರುಳಿನ ರಸದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಅನ್ನು ಕಿಣ್ವಕ ಜೀರ್ಣಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಟಾರ್ಗೇಟ್ ಮತ್ತು ಮೋಡ್ ಆಫ್ ಆಕ್ಷನ್ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಒಂದು α-ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಡೋರ್ಸಲ್ ರೂಟ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ (ಡಿಆರ್ಜಿ) ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ NaV1.7 ನ ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ IV (ವಿಎಸ್ಡಿ4) ನ ಎಸ್3-ಎಸ್4 ಲೂಪ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು NaV1.7 ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ಮಕಾಟಾಕ್ಸಿನ್-3 NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.8, ಮತ್ತು NaV1.9 ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 NaV1.7 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎರಡರ ಮೇಲೂ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ NaV1.7 ಪ್ರವಾಹಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಪೋಲರೈಸ್ಡ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳಲ್ಲಿ (-45 mV ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ) ಅಪೂರ್ಣವಾದ NaV1.7 ಚಾನೆಲ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಸರಾಸರಿ ನಿರಂತರ ಪ್ರವಾಹಗಳು ಕಡಿಮೆ (250 nmol/ಕೆಜಿ) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ (750 nmol/ಕೆಜಿ) ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ದೊಡ್ಡದಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ (750 ಎನ್ಎಂಓಎಲ್/ಕೆಜಿ), ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರವಾಹದ ವಕ್ರರೇಖೆಯು ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ದಿಕ್ಕಿನ ಎಡಕ್ಕೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಇಲ್ಲದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಮುಂಚೆಯೇ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ; ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ವೇಗದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು-9.3 ಎಂವಿ ಮೂಲಕ ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಹ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ (750 ಎನ್ಎಂಓಎಲ್/ಕೆಜಿ), ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ತನ್ನ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವಕ್ರರೇಖೆಯನ್ನು-8.6 ಎಂವಿ ಮೂಲಕ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸ್ಡ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ತೆರೆಯಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷತ್ವ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ನೋವು ಮತ್ತು ಅಲೋಡಿನಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಮವಾಗಿ 25 ಎನ್. ಎಂ. ಓ. ಎಲ್/ಕೆ. ಜಿ, 50 ಎನ್. ಎಂ. ಓ. ಎಲ್/ಕೆ. ಜಿ, ಮತ್ತು 150 ಎನ್. ಎಂ. ಓ. ಎಲ್/ಕೆ. ಜಿ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ ಸುಮಾರು 30 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ವಿಷದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನೋವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಸಹ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ (50 ಎನ್ಎಂಓಎಲ್/ಕೆಜಿ, 150 ಎನ್ಎಂಓಎಲ್/ಕೆಜಿ, ಮತ್ತು 450 ಎನ್ಎಂಓಎಲ್/ಕೆಜಿ) ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಮತ್ತೊಂದು ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ವಸ್ತುವಿನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಚುಚ್ಚಿದಾಗ 450 ಎನ್. ಎಂ. ಓ. ಎಲ್./ಕೆ. ಜಿ. ಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಂಜ-ಫ್ಲಿಂಚ್ ನೋವಿನ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು 80 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚೇಳಿನ ದೇಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದರೆ, ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಾಂತರವಾದ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3-R58A, ಇನ್ನೂ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ನೋವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ನೋವುನಿವಾರಕವಾದ ಮಾರ್ಫೀನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ನೋವುನಿವಾರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಲೋಕ್ಸೋನ್ (μ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ) ನಿಂದ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರರ್ಥ ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ನೋವುನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಕಟಾಕ್ಸಿನ್-3 ಅನ್ನು ಹೊಸ ಸಂಭಾವ್ಯ ನೋವು ನಿವಾರಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿವರಗಳುಃ P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA ಸ್ಕಾರ್ಪಿಯನ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು