Bioorthogonal chemistry
ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಎಂಬ ಪದವು ಸ್ಥಳೀಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡದೆ ಜೀವಂತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಳಗೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದಾದ ಯಾವುದೇ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪದವನ್ನು 2003ರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾರೋಲಿನ್ ಆರ್. ಬೆರ್ಟೋಜಿಯವರು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದರು. ಅದರ ಪರಿಚಯವಾದಾಗಿನಿಂದ, ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಷತ್ವವಿಲ್ಲದೆ ಜೀವಂತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ನೈಜ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೇನ್ಗಳು, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ಗಳಂತಹ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದೆ. ಅಜೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳ ನಡುವಿನ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ (ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), ನೈಟ್ರೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳ ನಡುವೆ, ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ಗಳಿಂದ ಆಕ್ಸೈಮ್/ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ರಚನೆ, ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ ಬಂಧನ, ಐಸೊಸೈನೈಡ್-ಆಧಾರಿತ ಕ್ಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಕ್ವಾಡ್ರಿಸೈಕ್ಲೇನ್ ಬಂಧನ ಸೇರಿದಂತೆ ಜೈವಿಕ ಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಹಲವಾರು ರಾಸಾಯನಿಕ ಬಂಧನ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಬಳಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದ ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ (ರಾಸಾಯನಿಕ ವರದಿಗಾರ) ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ತಲಾಧಾರಗಳು ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು, ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ವರದಿಗಾರನು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ತಲಾಧಾರದ ರಚನೆಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಾರದು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲು ಪೂರಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಬ್ ಅನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಂತಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಹೊಸ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಒಂದೇ ಜೈವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಲೇಬಲಿಂಗ್ನ ಅನೇಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಲೇಬಲಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಲೇ ಇದೆ. ಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ ಬೆರ್ಟೋಜಿಗೆ 2022ರಲ್ಲಿ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಶಾಸ್ತ್ರ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಎಂಬ ಪದವು ಗ್ರೀಕ್ ಬಯೋ-"ಲಿವಿಂಗ್" ಮತ್ತು ಆರ್ಥೋಗೋನಿಯೋಸ್ "ರೈಟ್-ಆಂಗಲ್ಡ್" ನಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಅಕ್ಷರಶಃ ಒಂದು ಜೀವಂತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಲಂಬವಾಗಿ ಹೋಗುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ತೊಂದರೆಗೊಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲು, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹಲವಾರು ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಬೇಕುಃ ಆಯ್ಕೆಃ ಜೈವಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಆಯ್ದವಾಗಿರಬೇಕು ಜೈವಿಕ ಜಡತ್ವಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾಲುದಾರರು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕವು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಿಗಳ ಸ್ಥಳೀಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಾರದು. ರಾಸಾಯನಿಕ ಜಡತ್ವಃ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಲಿಂಕ್ ಬಲವಾಗಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರಬೇಕು. ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರಃ ಪ್ರೋಬ್ ಮೆಟಬಾಲಿಜಮ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ವೇಗವಾಗಿರಬೇಕು. ಕಡಿಮೆ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಸಣ್ಣ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪರ್ಧೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ವೇಗವಾಗಿರಬೇಕು, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ (ನಿಮಿಷಗಳು). ತ್ವರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ವೇಗವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಹ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಜೈವಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿರಬಾರದು ಮತ್ತು ಪಿಹೆಚ್, ಜಲೀಯ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನವನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ಜೈವಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕು. ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವು ಜೀವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುವುದರಿಂದ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಕಾಳಜಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ಃ ರಾಸಾಯನಿಕ ವರದಿಗಾರನು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೂ ಸಹ ಬಹಳ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅದು ಸ್ಥಳೀಯ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಬಂಧನವು 2000 ರಲ್ಲಿ ಬೆರ್ಟೋಜಿ ಗುಂಪು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ರೈಅರಿಲ್ಫಾಸ್ಫೈನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಜೈಡ್ಗಳ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಜೈವಿಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು, ಆದರೂ ಇದನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಬಂಧನವನ್ನು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಇಲಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿ ಅಜೈಡ್ ಮೃದುವಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಫಾಸ್ಫೈನ್ಗಳಂತಹ ಮೃದುವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗಟ್ಟಿಯಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ಗಳಾಗಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೈವಿಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ನೀರು-ಸಹಿಷ್ಣು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೈನ್ಗಳು ಜೀವಂತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕಡಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಅಜಿಡೋಥೈಮಿಡಿನ್ ನಂತಹ ಎಫ್ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್ ಲಿಂಕರ್ಗಳಾಗಿ ಇತರ ಬಳಕೆಗಳ ಮೂಲಕ ಅಜಿಡ್ಸ್ ಜೈವಿಕ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗಬಲ್ಲದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅವುಗಳ ಸಣ್ಣ ಗಾತ್ರವು ಅವುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಫಿಲಿಕ್ ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಾರಜನಕದಲ್ಲಿ ಅಜೈಡ್ನ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾಲ್ಕು-ಸದಸ್ಯರ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಮೂಲಕ, N2 ಕಳೆದು ಒಂದು ಅಜಾ-ಐಲೈಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಯಿಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಲೈಸ್ ಮಾಡಿ ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ತಕ್ಷಣವೇ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಆಗಿರುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವು ಅಜಾ-ಐಲೈಡ್ನಲ್ಲಿನ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಂಧವನ್ನು ಮುರಿಯುತ್ತದೆ. ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಬಂಧನ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಕ್ಷಣದ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ಮೀರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಅಜಾ-ಐಲೈಡ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಆರಿಲ್ ಉಂಗುರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ಮೇಲೆ ರಂಜಕ ಪರಮಾಣುಗೆ ಎಸ್ಟರ್ ಗುಂಪು ಆರ್ಥೋವನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಜೈಡ್ ಮೇಲಿನ ಆರಂಭಿಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯು ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಯಿಲೈಡ್ ಇಂಟ್ರಾಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸೈಕ್ಲೈಸೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಎಸ್ಟರ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಐದು-ಸದಸ್ಯರ ಉಂಗುರವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಈ ಉಂಗುರವು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಮಿತಿಗಳು ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಕಾರಕಗಳು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಜೀವಂತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಳಿಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅವು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450 ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. 0.0020 M−1·s−1 ಸುತ್ತ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೈನ್ಗಳಿಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ದಾನ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಗಾಳಿಯ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. ಕಳಪೆ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಫಾಸ್ಫೈನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬಳಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಸಂಕೇತದೊಂದಿಗೆ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಫ್ಲೋರೆಸಿನ್ ಮತ್ತು ಲೂಸಿಫೆರಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಫ್ಲೋರೋಜೆನಿಕ್ ಫಾಸ್ಫೈನ್ ಕಾರಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಮೂಲಕ ಉನ್ನತ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಆಂತರಿಕ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ಒಂದು ಮಿತಿಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವು ಜೈವಿಕ ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮೊದಲು ಕ್ಯಾರೋಲಿನ್ ಬೆರ್ಟೋಜಿಯವರು ಅಜೈಡ್ ಅಲ್ಕೈನ್ ಹ್ಯೂಸ್ಜೆನ್ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು, ಇದು ಕಾರ್ಲ್ ಬ್ಯಾರಿ ಶಾರ್ಪ್ಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಕೃತಿಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಕ್ಯುಎಎಸಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಕ್ಯು-ಫ್ರೀ ಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ತಾಮ್ರದ ವೇಗವರ್ಧಕವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಎಂದು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶದ ವಿಷತ್ವವಿಲ್ಲದೆ ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ತಾಮ್ರದ ಬದಲಿಗೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸ್ಟ್ರೈನ್-ಪ್ರೊಮೋಟೆಡ್ ಅಲ್ಕೈನ್-ಅಜೈಡ್ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ (SPAAC) ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ವೇಗವಾಗಿ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರುಗಳು ಅರವತ್ತು ಪಟ್ಟು ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿಯು ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಜೀವಂತ ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯು-ಫ್ರೀ ಕ್ಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದೆ. ತಾಮ್ರದ ವಿಷತ್ವ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ತಾಮ್ರ-ವೇಗವರ್ಧಕ ಅಜೈಡ್-ಆಲ್ಕಿನ್ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಯೋಗಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕ್ಯು (ಐ) ಅಯಾನುಗಳ ವಿಷತ್ವದಿಂದಾಗಿ ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ತಾಮ್ರದ ವೇಗವರ್ಧಕಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯಿಂದ ವಿಷತ್ವ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ತಾಮ್ರದ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಲಿಗಂಡ್ಗಳ ಸ್ವಲ್ಪ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ವಿವಿಧ ಲಿಗಂಡ್ ಪರಿಸರಗಳು ಇನ್ನೂ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿ ಅಜೈಡ್ ಗುಂಪು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಆಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ (ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗೊಂದಲಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ), ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಜೈವಿಕ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಗಳು ಅಜೈಡ್ಗಳಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ತುಲನಾತ್ಮಕ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರತೆಗಾಗಿ ಅವುಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಕೈನ್ ಅಷ್ಟು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ಇನ್ನೂ ಇನ್ ವಿವೋ ಲೇಬಲಿಂಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೈನ್ಗಳು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಸೈಕ್ಲೋಆಲ್ಕೈನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಚಿಕ್ಕ ಸ್ಥಿರವಾದ ಆಲ್ಕೈನ್ ಉಂಗುರಗಳಾಗಿವೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರಮಾಣಿತ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ ಆಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಅಸಿಂಕ್ರೊನಸ್, ಕನ್ಸರ್ಟೆಡ್ ಪೆರಿಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. 1, 3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿಯ ದ್ವಂದ್ವಾತ್ಮಕ ಸ್ವರೂಪವು ಅಜೈಡ್ ಮೇಲಿನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದನ್ನು ಅಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಆವರ್ತಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಹರಿವಿನ ದಿಕ್ಕು ಅರ್ಥಹೀನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. [p] ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಟ್ರೋಜೆನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಿತರಣೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಒಳಗಿನ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಋಣಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಣನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಟ್ರೈಝೋಲ್ಗಳ ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮೆರಿಕ್ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಕೊರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನ್ವಯಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾಳಜಿಯಲ್ಲ. ತಾಮ್ರ-ವೇಗವರ್ಧಕವಾದ ಹ್ಯೂಸ್ಜೆನ್ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜೈವಿಕ-ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪೂರೈಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕಷ್ಟವನ್ನು (ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅಲ್ಕೈನ್ನ ಸೇರ್ಪಡೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಒ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ಕ್ಯೂ-ಫ್ರೀ ಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಮೊದಲ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಶಾರೀರಿಕ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ರೇಖೀಯ ಆಲ್ಕೈನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಒ. ಸಿ. ಟಿ. ಯು ಜೈವಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಜೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಸ್ಟೌಡಿಂಗರ್ ಬಂಧನದ ಮೇಲೆ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ಅಷ್ಟೇನೂ ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ. ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಎಎಲ್ಒ (ಆರಿಲ್-ಲೆಸ್ ಆಕ್ಟಿನ್) ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಇದು ಇನ್ನೂ ಕಳಪೆ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಪ್ರೊಪಾರ್ಜಿಲಿಕ್ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ಎಳೆಯುವ ಫ್ಲೋರಿನ್ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮೊನೊಫ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ (ಎಂಒಎಫ್ಒ) ಮತ್ತು ಡಿಫ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ (ಡಿಐಎಫ್ಒ) ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಯಿತು. ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಜಡತ್ವದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಫ್ಲೋರೀನ್ ಉತ್ತಮ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ಎಳೆಯುವ ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಇದು ಜೈವಿಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫೈಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಮೈಕೆಲ್ ಸ್ವೀಕಾರಕವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಡಿಐಬಿಒ (ಡೈಬೆನ್ಜೋಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್) ಅನ್ನು ಎರಡು ಆರಿಲ್ ಉಂಗುರಗಳ ಸಮ್ಮಿಳನವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಬಯಾರಿಲ್ ಪರ್ಯಾಯವು ರಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಆಲ್ಕೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೊನೊ-ಆರಿಲ್ ಪರ್ಯಾಯವು ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಘರ್ಷಣೆ (ಅಜೈಡ್ ಅಣುವಿನೊಂದಿಗೆ) ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ನಡುವೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರಗಳು ಊಹಿಸಿದ್ದರೂ, ಮೊನೊಅರಿಲೇಟೆಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಎ. ಆರ್. ಎ. ಸಿ. (ಬಯ್ಯಾರಿಲಾಝಾಸಿಕ್ಲೋಕ್ಟಿನೋನ್) ನಂತರ ಅಮೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎಸ್. ಪಿ. 2 ತರಹದ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಮೈಡ್ ಅನುರಣನವು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತತೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸದೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಸ್ಥಿರ ಅಣುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ಉಂಗುರಕ್ಕೆ ಹೆಟೆರೊಆಟಮ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಅಣುವಿನ ಕರಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎರಡನ್ನೂ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರೋಬ್ ಅನ್ನು ತೊಳೆಯುವುದು ಅನಗತ್ಯವಾದ ಮಟ್ಟಿಗೆ BARAC ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು) ಹೊಂದಿದೆ. ನೈಜ-ಸಮಯದ ಚಿತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಚಿತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಳೆಯುವುದು ಅಸಾಧ್ಯವಾದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಎ. ಆರ್. ಎ. ಸಿ. ಅತ್ಯಂತ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಅದರ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಅದನ್ನು ಬೆಳಕು ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಿ, 0 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಸ್ಟಲ್ ರಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಲ್ಕೈನ್ ಸುತ್ತಲಿನ ಸ್ಟೆರಿಕ್ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡಿಬಾಕ್/ಎಡಿಐಬಿಒ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬಾರಕ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕೀಟೋ-ಡಿಐಬಿಒ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಕೀಟೋನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉಂಗುರದ ರಚನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದಾಗಿ ದರದಲ್ಲಿ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಅಸ್ಥಿರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಡಿಫ್ಲೂರೊಬೆನ್ಜೋಸೈಕ್ಲೋಕ್ಟಿನ್ (ಡಿಐಎಫ್ಬಿಒ) ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ವಿಫಲವಾದವು. ಇನ್ ವಿವೋ ಮೌಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿಐಎಫ್ಒನೊಂದಿಗಿನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕಷ್ಟವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ಲೇಬಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಐಎಫ್ಒ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಸೀರಮ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಇದು ಇಲಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಪ್ರದರ್ಶನ ನೀಡಿತು. ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೈನ್ನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಸಿಟಿಯು ಪೊರೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಧ್ರುವೀಯತೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಡಿಐಎಂಎಸಿ (ಡೈಮೆಥೊಕ್ಸಿಯಾಜಸೈಕ್ಲೋಕ್ಟಿನ್) ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿರುವ ಈ ಸೈಕ್ಲೋಡೈಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಉಷ್ಣಬಲವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ. ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ತ್ಯಾಗ ಮಾಡದೆ ಆಲ್ಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಎರಡು ವಿಧಾನಗಳಿವೆಃ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದುಃ ಅಜೈಡ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೈನ್ ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಜ್ಯಾಮಿತಿಗಳಾಗಿ ವಿರೂಪಗೊಳಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಶಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಎತ್ತರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಹೌಕ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯು (E ‡) ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ವಿರೂಪಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ (Ei ‡) ಮೊತ್ತವಾಗಿದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವಿರೂಪವು ಅಲ್ಕೈನ್ ವಿರೂಪತೆಯ ಕಡಿಮೆ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಜೈಡ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಫಿನೈಲ್ ಅಜೈಡ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟಿಲೀನ್ (16.2 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಂ. ಓ. ಎಲ್) ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ (8.0 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಂ. ಓ. ಎಲ್) ಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರದ ಅಡೆತಡೆಗಳು 106 ರಷ್ಟು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ದರ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ (1.4 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಮ್. ಓ. ಎಲ್ ಮತ್ತು 4.6 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಮ್. ಓ. ಎಲ್) ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಂವಹನ ಶಕ್ತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದುಃ ಫ್ಲೂರಿನ್ನಂತಹ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಗುಂಪುಗಳು LUMO ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು HOMO-LUMO ಅಂತರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಜೈಡ್ನಿಂದ ಫ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಾರ್ಜ್ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು (ಕಡಿಮೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಮೌಲ್ಯ) ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಕೈನ್ π ದಾನಿ ಕಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು CF σ * ಸ್ವೀಕಾರಕಗಳ ನಡುವಿನ ಹೈಪರ್ ಕಾಂಜುಗೇಷನ್ನ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ LUMO ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಬಾಂಡ್ಗಳು ವಿರೂಪಗೊಳ್ಳುವಾಗ ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ದಾನಿ/ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ. ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ವಿರೂಪವು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು 2.8 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಂ. ಓ. ಎಲ್. ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಎನ್. ಬಿ. ಓ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸಮತಲದ ಹೊರಗಿನ π ಬಂಧಗಳ ನಡುವಿನ ಹೈಪರ್ ಕಾಂಜುಗೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಮತಲದೊಳಗಿನ π ಬಂಧಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬಾಗುವಿಕೆಯು ಇನ್-ಪ್ಲೇನ್ π ಬಂಧಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಹೆಚ್ಚು ಆಂಟಿಪೆರಿಪ್ಲಾನಾರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸಿಎನ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ σ * ನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹೈಪರ್ಕಾಂಜುಗೇಟಿವ್ ಇಂಟರಾಕ್ಷನ್ ಎನರ್ಜಿ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. σ * CF ಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಹೈಪರ್ಕಾಂಜುಗೇಷನ್ ಈ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಸ್ತುತ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ವಯಗಳಲ್ಲಿ ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ದೊಡ್ಡ ಸಮಸ್ಯೆಯಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಔಷಧ ವಿನ್ಯಾಸ ಅಥವಾ ಪೆಪ್ಟಿಡೋಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್ನಂತಹ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಅನ್ವಯಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳು ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮೆರಿಕ್ ಮಿಶ್ರಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. [m] ಗಣನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅನಿಲ ಹಂತದ ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ 2.9 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಮ್. ಓ. ಎಲ್ ವರೆಗೆ 1,4 ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮೇಲೆ 1,5 ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಪರವಾಗಿ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಪರಿಹಾರದ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಳು ಎರಡೂ ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮರ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ಶಕ್ತಿಯ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಡಿ. ಐ. ಎಫ್. ಒ. ಯ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಶನ್ನಲ್ಲಿರುವ 1,4 ಐಸೋಮರ್ ಅದರ ದೊಡ್ಡ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಕ್ಷಣದಿಂದ ಅಸಮಾಧಾನಗೊಂಡಿದ್ದರೆ, ದ್ರಾವಣವು ಅದನ್ನು 1,5 ಐಸೋಮರ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾಗಿ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಸವೆಸುತ್ತದೆ. ಬಿಸಿಎನ್ (ಬೈಸೈಕ್ಲೋ [6.1] ನೋನಿನ್) ನಂತಹ ಸಮ್ಮಿತೀಯ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳು ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ನಂತರ ಒಂದೇ ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು. ಅನ್ವಯಗಳು ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅನ್ವಯವು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಚಿತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅಜೈಡ್-ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಜೈವಿಕ ಅಣು ಮತ್ತು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಡಿಐಬಿಒನ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಕೀಟೋ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸೈಮ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಫ್ಲೋರೋ-ಸ್ವಿಚ್ ಕ್ಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಟ್ರೈಜೋಲ್ನಿಂದ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ನ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ತಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕೂಮ್ಬಾರಾಕ್ನಂತಹ ಕೂಮರಿನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದು ಆಲ್ಕೈನ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಜೋಲ್ ರಚನೆಯು ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಕ್ವಾಂಟಮ್ ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫೋಟೋಆಕ್ಟಿವೇಬಲ್ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಇಳಿಜಾರುಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಲಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಲುವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೊದಲು ಆಲ್ಕೈನ್ನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಇದು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖವಾಡದ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳು ಕತ್ತಲೆಯಲ್ಲಿ ಅಜೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಬೆಳಕಿನೊಂದಿಗೆ ವಿಕಿರಣಗೊಂಡಾಗ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಲ್ಕೈನ್ಗಳಾಗುತ್ತವೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೊದಲು ಐಸೊಟೋಪಿಕ್ ಕೊಳೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಶುದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ಇಳುವರಿಯೊಂದಿಗೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತಯಾರಿಸಬೇಕಾದ ಪಿಇಟಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ದರದ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್. ಪಿ. ಎ. ಎ. ಸಿ. ಯ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಾಲಿಟಿ ಎರಡೂ ಪಿಇಟಿ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಶಾಸ್ಕಿ ಎಂಬ ಕಂಪನಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಿಗೆ ಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಹಂತ 2 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ. ಇತರ ಜೈವಿಕ ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ನೈಟ್ರೋನ್ ದ್ವಿಧ್ರುವ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನೈಟ್ರೋನ್ಗಳನ್ನು ಅಜೈಡ್ಗಳ ಬದಲಿಗೆ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡಿನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ನೈಟ್ರೋನ್ ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ ನಡುವಿನ ಈ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ ಎನ್-ಆಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಐಸೊಕ್ಸಾಜೋಲಿನ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ದರವು ನೀರಿನಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೈಟ್ರೋನ್ನ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ 12 ರಿಂದ 32 M−1·s−1 ವರೆಗಿನ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಅತ್ಯಂತ ವೇಗವಾಗಿದ್ದರೂ, ಚಯಾಪಚಯ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರೋನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತದೆ. ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾರ್ಬರ್ನ್ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ 1,3 ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ಗಳನ್ನು ಜೈವಿಕ ಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ನೈಟ್ರೈಲ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ನಾರ್ಬರ್ನ್ ಅನ್ನು ದ್ವಿಧ್ರುವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಬಳಕೆಯು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಿಂಥಸೈಜರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಮರ್ ಕ್ರಾಸ್ಲಿಂಕಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಆಗಿದೆ. ಒತ್ತಡ-ಉತ್ತೇಜಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನದಿಂದಾಗಿ ನಾರ್ಬರ್ನ್ಗಳನ್ನು ದ್ವಿಧ್ರುವಿಗಳಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನ್ಯೂನತೆಗಳು ಬಲವಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ನಿಧಾನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನೈಟ್ರೈಲ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ನ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಆಕ್ಸಾನೋರ್ಬೋರ್ನಾಡೈನ್ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ಎಂಬುದು 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ಆಗಿದ್ದು, ನಂತರ ರೆಟ್ರೊ-ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಫ್ಯೂರಾನ್ ಅಣುವಿನ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೈಜೋಲ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಸಂಯೋಗವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೆಲಸವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಆಕ್ಸಾನೋರ್ಬೋರ್ನಾಡೀನ್ನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಕ-ಮುಕ್ತ ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದ "ಐಕ್ಲಿಕ್" ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮಾದರಿ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವು ಲೋಹದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ. ಆಕ್ಸಾನೋರ್ಬೋರ್ನಾಡೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಕೊರತೆಯು ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತದ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೆಟ್ರೊ-ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸ್ಥಿರವಾದ 1,2,3 ಟ್ರೈಜೋಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಶೀಘ್ರವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಆಕ್ಸಾನೋರ್ಬೋರ್ನಾಡೀನ್ನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದಾದ ಬದಲಿಗಳಿಗೆ ಕಳಪೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ದರಗಳನ್ನು (10−4ರ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳು) ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ ಬಂಧನವು ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೀನ್ ಮತ್ತು ಎಸ್-ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ನ ವಿಲೋಮ-ಬೇಡಿಕೆಯ ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ನಂತರ ಸಾರಜನಕ ಅನಿಲವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ರೆಟ್ರೊ-ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. 2000 M−1-s−1 (9:1 ಮೆಥನಾಲ್/ನೀರಿನಲ್ಲಿ) ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಅತ್ಯಂತ ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ಯಾಚ್ನ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಕೆಲಸದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಎರಡು ಟ್ರಾನ್ಸಾನ್ಯುಲರ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೇನ್ಗೆ 12.4 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಂಓಎಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಝಡ್-ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಒತ್ತಡದ ಶಕ್ತಿಯು 7 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಂಓಎಲ್ ಆಗಿದೆ. ಇ-ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟೀನ್ ಹೆಚ್ಚು ತಿರುಚಿದ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ 17.9 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಮ್. ಓ. ಎಲ್ ಒತ್ತಡದ ಶಕ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಹೆಚ್ಚು ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಸೈಕ್ಲೋಕ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡೈನೋಫೈಲ್ ಆಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೈನ್ ಎಂಬುದು 3,6-ಡಯಾರಿಲ್-ಎಸ್-ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ನೀರಿನಿಂದ ತಕ್ಷಣದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಸೈಕ್ಲೋಡಾಡಿಷನ್ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಎನ್ 2 ಅನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹಿಮ್ಮುಖತೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ರಿವರ್ಸ್ ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ನೀರಿನ ಸಹಿಷ್ಣುವಾಗಿದೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಜಲೀಯ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ದರವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಜಲೀಯ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ 1 M−1·s−1ರ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರಗಳಲ್ಲಿ ನಾರ್ಬರ್ನ್ಗಳನ್ನು ಡೈನೋಫೈಲ್ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. [4 + 1] ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ಈ ಐಸೊಸೈನೈಡ್ ಕ್ಲಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು [4 + 1] ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ ಆಗಿದ್ದು, ನಂತರ ಎನ್ 2 ನ ರೆಟ್ರೊ-ಡೈಲ್ಸ್ ಆಲ್ಡರ್ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಆರಂಭಿಕ [4 + 1] ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡೈಷನ್ನೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಥರ್ಮೋಡೈನಾಮಿಕ್ ಸಿಂಕ್ ಅನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸಿಬಿಲಿಟಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ರಿವರ್ಸನ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ತೃತೀಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಅಮೈನ್ ಅಥವಾ ಐಸೊಸೈನೋಪ್ರೊಪಾನೊಯೇಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರೆ ಈ ಉತ್ಪನ್ನವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಐಸೊಸೈನೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರೆ, ಉತ್ಪನ್ನವು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಗೊಳ್ಳುವ ಐಮೈನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಐಸೊಸೈನೈಡ್ ಅದರ ಸಣ್ಣ ಗಾತ್ರ, ಸ್ಥಿರತೆ, ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ ನೆಚ್ಚಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ವರದಿಗಾರ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ನಿಧಾನವಾಗಿದ್ದು, ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳು 10−2M−1·s−1ರ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಫೋಟೊಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಫೋಟೊಕ್ಲಿಕ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ N2 ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಫೋಟೊಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ಸೈಕ್ಲೋಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಾರಜನಕ ಅನಿಲದ ನಷ್ಟದ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ 1,3 ನೈಟ್ರೈಲ್ ಇಮೈನ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೈರಾಜೋಲಿನ್ ಸೈಕ್ಲೋಡಾಕ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಆಲ್ಕೀನ್ನೊಂದಿಗೆ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಫೋಟೊಡೇಜ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬೆಳಕಿಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ (ತರಂಗಾಂತರವು ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ) ಫೋಟೊಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಜಲೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ರೆಜಿಯೋಐಸೋಮರ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ವಕ್ರತೆಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಬಾಗಿದ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರ ನೈಟ್ರೈಲ್ ಐಮೈನ್ 1,3-ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಸೈಕ್ಲೋಲೋಡ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ. ಫಿನೈಲ್ ಉಂಗುರಗಳ ಮೇಲೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ದಾನ ಮಾಡುವ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ 1,3 ನೈಟ್ರೈಲ್ ಇಮಿನ್ ಮೇಲೆ ಇರಿಸಿದಾಗ HOMO ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ನಂತಹ ಸರಳ ಜೈವಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಟೆಟ್ರಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಫ್ಲೋರೋಜೆನಿಕ್ ಎಂದು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಕ್ವಾಡ್ರಿಸೈಕ್ಲೇನ್ ಬಂಧನ ಕ್ವಾಡ್ರಿಸೈಕ್ಲೇನ್ ಬಂಧನವು π ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ [2 + 2 + 2] ಸೈಕ್ಲೋಅಡ್ಡಿಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಹೆಚ್ಚು ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಕ್ವಾಡ್ರಿಸೈಕ್ಲೇನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಕ್ವಾಡ್ರಿಸೈಕ್ಲೇನ್ ಅಜೈವಿಕವಾಗಿದ್ದು, ಜೈವಿಕ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಸಂಪೂರ್ಣ ಶುದ್ಧತ್ವದಿಂದಾಗಿ), ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತದೆ (~ 80 ಕೆ. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಮ್. ಓ. ಎಲ್). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ pH ನಲ್ಲಿ ಜಲೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಆಯ್ದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ಕಳಪೆ π ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಸರಳ ಆಲ್ಕೀನ್ಗಳು, ಆಲ್ಕೀನ್ಗಳು ಅಥವಾ ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಟಿನ್ಗಳಲ್ಲ. ಬಿಸ್ (ಡಿಥಿಯೋಬೆನ್ಜಿಲ್) ನಿಕೆಲ್ (II) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕ್ಯಾಂಡಿಡೇಟ್ ಪರದೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪಾಲುದಾರನಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾರ್ಬರ್ನಾಡೀನ್ಗೆ ಬೆಳಕು-ಪ್ರೇರಿತ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು, ಉತ್ಪನ್ನದಲ್ಲಿನ ನಿಕೆಲ್ ಅನ್ನು ಚೀಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ಡೈಥೈಲ್ಡಿಟಿಯೋಕರ್ಬಮೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು 0.25 M−1·s−1 ನ ಎರಡನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಜಲೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ವರ್ಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯ ವಿಷಯವೆಂದರೆ ಇದು ಆಕ್ಸೈಮ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ತಾಮ್ರ-ಮುಕ್ತ ಕ್ಲಿಕ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಎರಡಕ್ಕೂ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೇಡಿಯೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ-ಗುರಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಬಯೋಆರ್ಥೋಗೋನಲ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವು ಆಕರ್ಷಕ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಮುಂದುವರಿದ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೆಟ್ರಾಜಿನ್-ಸೈಕ್ಲೋಕ್ಟಿನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು