DsbC protein family
ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ (ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಾಂಡ್ ಸಿ) ಒಂದು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಾಂಡ್ ಐಸೋಮರೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ತೃತೀಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎಸ್ಬಿ ಕುಟುಂಬದ 6 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೆಂದರೆ ಡಿಎಸ್ಬಿಎ, ಡಿಎಸ್ಬಿಬಿ, ಡಿಎಸ್ಬಿಡಿ, ಡಿಎಸ್ಬಿಇ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿ. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ಪ್ರೂಫ್ ರೀಡರ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ರೂಪುಗೊಂಡ ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಒಡೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಗೆ ಚಾಪೆರೋನ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ಐಸೋಮೆರೈಸೇಶನ್ ಪೆರಿಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಕಿಣ್ವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಡಿಎಸ್ಬಿಎ, ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿ ತಮ್ಮ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್-ಸಿಸ್ (ಸಿಸ್-ಸಿಸ್ಟೀನ್) ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಯಾವುದೇ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವಾಗಿರಬಹುದು. ಪೆರಿಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ, ಡಿಎಸ್ಬಿಎ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಥಿಯೋಲ್ಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಎ ತನ್ನ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ಡಿಎಸ್ಬಿಬಿ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸರಿಯಾಗಿ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿ ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಒಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸರಿಯಾದ ಮಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲ ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಚಾಪೆರೋನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸಿಸ್ಟೀನ್, ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನಿನ ನಡುವೆ ಅಸ್ಥಿರ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು, ಉದ್ದೇಶಿತ ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ಮೇಲೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಥಿಯೊಲೇಟ್ ಗುಂಪು ಈ ಅಸ್ಥಿರ ಬಂಧದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವು ಸ್ಥಳೀಯ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯಲ್ಲಿ ಥಿಯೋಲೆಟ್ ಗುಂಪಿನ ಸುಧಾರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿ ಸಹ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿ ಎರಡೂ ತಮ್ಮ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಡಿಎಸ್ಬಿಡಿ ಮೂಲಕ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಿಂದ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಅನೇಕ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಜಿಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಕಡಿಮೆ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಿಣ್ವ ರಚನೆ ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿ ಎರಡು 23.3 ಕೆಡಿಎ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಾಡ್ಯುಲರ್ ಡೈಮರ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಮೊನೊಮರ್ನಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳಿರುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಸಿಸ್98-ಗ್ಲೈ-ಟೈರ್-ಸಿಸ್101. ಸಿಸ್ 98 ಭಾಗಶಃ ದ್ರಾವಕವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಮೇಲೆ ಒದಗಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಜಿ. ಯು ಡಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಸಿ. ಯೊಂದಿಗೆ 24 ಪ್ರತಿಶತ ಗುರುತಿನ ಅನುಕ್ರಮ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಡಿ. ಎಸ್. ಬಿ. ಸಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಕಾರ್ಥಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆ ಇ. ಕೋಲಿಯಿಂದ ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯ ರಚನೆ. ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡೂ ಸಿಸ್ಟೀನ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ಅನೇಕ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ರೋಗ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸವಾಲಿನದ್ದಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕರಗದ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎಸ್ಬಿಎ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಗಳನ್ನು ಸಹ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಕರಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಐದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಎರಡು ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ E.Coli ನಲ್ಲಿನ ರೀಟೆಪ್ಲೇಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಇ. ಕೋಲಿ ರೀಟೆಪ್ಲೇಸ್ನಲ್ಲಿನ ಏಕ ಸರಪಳಿ ಎಫ್. ವಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಡಿಎಸ್ಬಿಎ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್ಬಿಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಹ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೊದಲು, ಅಸಮರ್ಪಕ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯಿಂದಾಗಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಕರಗುವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು. ಈ ಸಹ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ 20 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಥ್ರಂಬೋಳಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು