Varespladib
ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸ್ರವಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ A2 (sPLA2) ನ IIa, V, ಮತ್ತು X ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಉರಿಯೂತದ ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮಾರ್ಗದ ಮೊದಲ ಹಂತವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಣುವು ಉರಿಯೂತದ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 2006 ರಿಂದ 2012 ರವರೆಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಎದೆಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನಿಂದ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸಕ್ರಿಯ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿತ್ತು. ಅಸಮರ್ಪಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಿಂದಾಗಿ 2012ರ ಮಾರ್ಚ್ನಲ್ಲಿ ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಆಯ್ದ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ (ಕ್ರೋಮೋಜೆನಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಐಸಿ50 ಮೌಲ್ಯ <ಐ. ಡಿ. 1> ಎಂ. ಯು. ಎಂ, ಮೋಲೆ ಭಿನ್ನರಾಶಿ <ಐ. ಡಿ. 3>) ಅನ್ನು ವಿಸ್ಟಾ-16 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (ಐಡೆಂಟಿಫೈಯರ್ಃ ಎನ್. ಸಿ. ಟಿ01130246) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು 2014ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಹಾನಿಕಾರಕವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಿಂದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಉಪಯುಕ್ತ ತಂತ್ರವಲ್ಲ. 2016 ರಿಂದ, ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಾವಿನ ವಿಷದ ವಿಷದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಹಾವಿನ ವಿಷ ಪಿಎಲ್ಎ 2 ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು, ಇದು ಹಾವು ಕಡಿತ ಎನ್ವೆನೋಮೇಷನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಔಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದೆ. 2019 ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಹಾವಿನ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿತು. ಇತಿಹಾಸ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಎಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕಂಪನಿ ಮತ್ತು ಶಿಯೋನೋಗಿ & ಕಂ, ಲಿಮಿಟೆಡ್ ಜಂಟಿಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು 2006 ರಲ್ಲಿ ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಯ್ದ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಜೊತೆಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಎರಡು ಇತರ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಮತ್ತು ಎಲ್. ಡಿ. ಎಲ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ಜೊತೆಗೆ ಸಿ-ರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿ. ಆರ್. ಪಿ.) ಮತ್ತು ಇತರ ಉರಿಯೂತದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ನೀಡಿದಾಗ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2010ರಲ್ಲಿ, ಎಸಿಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ವಿಸ್ಟಾ-16 ಎಂಬ ಹೆಸರಿನ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. ಸಾಕಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ 2012ರ ಮಾರ್ಚ್ನಲ್ಲಿ ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ನವೆಂಬರ್ 18,2013 ರಂದು, ವಿಸ್ಟಾ-16 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮರಣ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಕ್ನ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಹಾವಿನ ವಿಷಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿವಿಷವಾಗಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮೊದಲ ವರದಿಯು 2016ರಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಬಾಯಿಯ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದನ್ನು ಹಾವು ಕಡಿತದ ಎನ್ವೆನೋಮೇಷನ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಕ್ಷೇತ್ರ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ನಿರ್ಣಾಯಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆರೈಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೊದಲು ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು. ಓರಲ್ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ (ಎ-02, ಹಿಂದೆ ಎಲ್. ವೈ. 333013 ಮತ್ತು ಎಸ್-3013 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು) ಒಂದು ಸ್ರವಿಸುವ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಎ2 (ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2) ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದ್ದು, ತೀವ್ರ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಸಿಎಸ್) ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಈ ಹಿಂದೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತ್ತು. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಎಂಬುದು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಅಣುವಿನ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. 2006 ರಿಂದ 2012 ರವರೆಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ನಿಂದ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಸಕ್ರಿಯ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿತ್ತು. ಮಾರ್ಚ್ 2012 ರಲ್ಲಿ, ಸ್ವತಂತ್ರ ದತ್ತಾಂಶ ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣಾ ಮಂಡಳಿಯ ಶಿಫಾರಸಿನ ಮೇರೆಗೆ ಆಂಥೆರಾ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿತು. ಹಾವುಗಳ ವಿಷವನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮತ್ತು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಣುಗಳೆಂದು ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂ (ಎ-001 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಹಿಂದೆ ಎಲ್. ವೈ. 315920 ಮತ್ತು ಎಸ್-5920) ಎಂಬುದು ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪಾಗಿದ್ದು, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ವಿತರಣೆಗಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕುಡಗೋಲು-ಕೋಶ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾದ ತೀವ್ರ ಎದೆಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಸಿಎಸ್) ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಉರಿಯೂತದ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಇದನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ. ಎಸಿಎಸ್ ಸಂಚಿಕೆಗಳ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕುಡಗೋಲು-ಕೋಶದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಆಳವಾದ ಏರಿಕೆಯು ಕುಡಗೋಲು-ಕೋಶದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ವಾಸೊ-ನಿರ್ಣಾಯಕ ಬಿಕ್ಕಟ್ಟಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾದಂತಹ ಉಸಿರಾಟದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. ಸೀರಮ್ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ, ಎಸಿಎಸ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಸಿಎಸ್ನ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ 2006ರಲ್ಲಿ ಲಿಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಶಿಯೋನೋಗಿಯಿಂದ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂ ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು. 2007ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಕುಡಗೋಲು-ಕೋಶ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿತು, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯಲಾಯಿತು. 2009ರಲ್ಲಿ, ಆಂಥೆರಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಎಸಿಎಸ್ನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಕುಡಗೋಲು ಕಣ ರೋಗ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂನ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿತು. ಹಾವಿನ ವಿಷದ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಸ್ಥಳೀಯ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಎಡಿಮಾ, ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ಮೈಯೋನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಗ ವೈಫಲ್ಯ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಹಾವಿನ ವಿಷದ ವಿಷತ್ವಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಕುರಿತಾದ ಆರಂಭಿಕ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಬಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಜೈವಿಕ ಔಷಧವಾದ ಮೀಥೈಲ್-ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ (LY333013) ಆರು ಖಂಡಗಳಿಂದ 28 ವಿಧದ ಎಸ್ವಿಪಿಎಲ್ಎ2ಗಳ ಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಹಾವಿನ ವಿಷ ಪಿಎಲ್ಎ2 ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಡಿ. ಅಕಟ್ಸ್, ಎ. ಹಾಲಿಸ್, ಎನ್. ಅತ್ರ, ಮತ್ತು ಬಿ. ಮಲ್ಟಿಸಿಂಕ್ಟಸ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ಮಯೋನೇಕ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಕ್ನೆಮಿಯಸ್ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಎಡಿಮಾ ಕೂಡ ಕ್ಷೀಣಿಸಿತು. ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಎಲ್. ವೈ. 315920 (ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂ), ಮತ್ತು ಅದರ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್, ಎಲ್. ವೈ. 333013 (ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್), ಎಂ. ಫುಲ್ವಿಯಸ್ ಅವರು ಪೋರ್ಸಿನ್ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಎನ್ವೆನೋಮಿಂಗ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ. ಹಾವಿನ ವಿಷದ ಕೆಲವು ವಿಷಗಳು ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ, ಹಾವು ಕಡಿತದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಕಡಿಮೆ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಹುಡುಕಾಟವು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳ ಗಮನವನ್ನು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳಾದ I (ಸೂಡೆಕ್ಸಿನ್) ಮತ್ತು II (ಕ್ರೋಟೊಕ್ಸಿನ್ B ಮತ್ತು ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್ I) ಗಳ ಮೂರು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಪಿಎಲ್ಎ2 ವಿಷಗಳ (ವಿಶ್ವದ ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಹಾವುಗಳಿಂದ) ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ವಿಷಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು I (ಸೂಡೆಕ್ಸಿನ್) ಮತ್ತು II (ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿನ್-I ಮತ್ತು ಕ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್ B) ರಚನೆಯ ಗುಂಪಿನ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಪಿಎಲ್ಎ2ಗಳ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊ ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವರವಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಹಾವಿನ ವಿಷವಾದ ಪಿಎಲ್ಎ2 ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನಿನ (ಎಂಜೆಟಿಎಕ್ಸ್-II) ಕಿಣ್ವವಲ್ಲದ ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಎಂಜೆಟಿಎಕ್ಸ್-II ಟಾಕ್ಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣವು ಸಂಯುಕ್ತವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಚಾನೆಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಅಂತಹ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ವಿಷದ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿಷವು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 2019 ರಲ್ಲಿ, ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಹಾವಿನ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ವರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಅನಾಥ ಔಷಧದ ಸ್ಥಾನಮಾನವನ್ನು ನೀಡಿತು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್, ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಮತ್ತು ಜಿಐ ಟ್ರ್ಯಾಕ್ಟ್ನಿಂದ ಹೀರಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಅಣು-ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ಗೆ ತ್ವರಿತ ಎಸ್ಟರ್ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎಸಿಎಸ್ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವವರಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಬಲ್ಲವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಎಲ್ಡಿಎಲ್) ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮರುರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇವು ದೇಹದಿಂದ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯು ಅಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ನ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೂಚಕಗಳಾದ ಸಿ-ರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಪಿ) ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-6 (ಐಎಲ್-6) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2ನ ಐಐಎ, ವಿ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹಾವಿನ ವಿಷದ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯಾದ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2 ಸಹ ಹಾವಿನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹಾವು ಕಡಿತದ ಹಾವಳಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಮತ್ತು ಮರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರೇರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಹೆಮೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಮತ್ತು ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ಗಳು ಹಾವಿನ ವಿಷದ ಎಸ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಎ. 2ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್, ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿತ್ತು. ಎರಡೂ ಆರು ಖಂಡಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿದ ವಿವಿಧ ಹಾವಿನ ವಿಷಗಳ ವಿಶಾಲ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಅವು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಹೆಮೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ವಿಷತ್ವದಿಂದ ದಂಶಕಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿದವು, ಇದು ಎನ್ವೆನೋಮ್ಡ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಹಾವಿನ ವಿಷದ ಪಿಎಲ್ಎ2 ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನಿನ (ಎಂಜೆಟಿಎಕ್ಸ್-II) ಕಿಣ್ವವಲ್ಲದ ಮಯೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. MjTX-II ಟಾಕ್ಸಿನ್ (PDB ಸಂಕೇತಃ 6PWH) ನೊಂದಿಗೆ ವಾರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ನ ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣವು ಔಷಧವು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಚಾನೆಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳನ್ನು ಅಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸದಂತೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಅವುಗಳ ವಿಷದ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು Anthera.com ನಲ್ಲಿ ವೇರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಸೋಡಿಯಂ Anthera.com ನಲ್ಲಿ ವೇರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಮೀಥೈಲ್ ಹಂತ III ಅಧ್ಯಯನ ClinicalTrials.gov ವೇರೆಸ್ಪ್ಲಾಡಿಬ್ ಸೋಡಿಯಂ ಹಂತ II ಅಧ್ಯಯನ ClinicalTrials.gov ಟ್ರಿಪ್ಟಮೈನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬೋಕ್ಸಮೈಡ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು