Apratoxin A
ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ-ಒಂದು ಸಯನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರಬಲ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಾಗರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವೆಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಮಿಶ್ರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವು ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್/ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಅಲ್ಲದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಮಾರ್ಗದಿಂದ (ಪಿಕೆಎಸ್/ಎನ್ಆರ್ಪಿಎಸ್) ಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಜಿ1-ಹಂತದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಇದನ್ನು ಜನಪ್ರಿಯ ಗುರಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಿದೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ಕ್ಯಾರೆಕ್ಟರಿಸ್ಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಟರ್ಮಿನೇಷನ್ ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಮೇಲೆ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಮಿಶ್ರ ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಆವರ್ತಕ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಪೋಲಿಕೆಟೈಡ್ ಭಾಗಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿದ ಥಿಯಾಜೋಲಿನ್ ಉಂಗುರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹಲವಾರು 2ಡಿ ಎನ್ಎಂಆರ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವರ್ಣಪಟಲದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಈ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ವಿಭಾಗಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂರಚನೆಯನ್ನು ಕೈರಲ್ ಎಚ್. ಪಿ. ಎಲ್. ಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಅಪ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 1 ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ಉದ್ದೇಶಿತ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗವು ಟೈಪ್ I ಮಾಡ್ಯುಲರ್ ಮಿಶ್ರ ಪಾಲಿಕೇಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್/ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಅಲ್ಲದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (ಪಿಕೆಎಸ್/ಎನ್ಆರ್ಪಿಎಸ್) ನ ಒಂದು ಸಂಘಟನೆಯಾಗಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ, ಚಿತ್ರ 1ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, 58 ಕೆಬಿ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ವಂಶವಾಹಿ ಸಮೂಹವು 12 ತೆರೆದ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳಿಂದ (ಒಆರ್ಎಫ್ಗಳು) ಕೂಡಿದೆ. ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಟೈಪ್ I ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್-ಸಿಂಥೇಸ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸಣ್ಣ ಸ್ಪೇಸರ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಅಲ್ಲದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ವಿಶೇಷ ಎನ್ಆರ್ಪಿಎಸ್ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಮತ್ತು ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಅಲ್ಲದ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಡುವಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳಿಂದಾಗಿ, ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಎರಡೂ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದೆ. ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಎಆರ್-ಅಡಾಪ್ಟರ್ ರೀಜನ್ ಜಿಎನ್ಎಟಿ-ಜಿಸಿಎನ್3 ಅಸೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಜಿಎನ್ಎಂಟಿ-ಗ್ಲೈಸಿನ್-ಎನ್-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಎಂಟಿ-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕೆಎಸ್-ಕೀಟೋ ಸಿಂಥೇಸ್ ಎಟಿ-ಅಸೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಕೆಆರ್-ಕೀಟೋ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಇಆರ್-ಎನಾಯ್ಲ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ ಎಸಿಪಿ-ಅಸೈಲ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಚ್ಸಿಎಸ್-ಎಚ್ಎಂಜಿ-ಕೋಎ ಸಿಂಥೇಸ್ ಇಸಿಎಚ್-ಎನಾಯ್ಲ್-ಕೋಎ ಹೈಡ್ರೇಟೇಸ್ ಸಿ-ಸಾಂದ್ರೀಕರಣ ಎ-ಅಡೆನೈಲೇಷನ್ ಪಿಸಿಪಿ-ಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿವೈ-ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಹಂತಗಳು ಚಿತ್ರ 1ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಹಸ್ತಾಂತರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಎ. ಸಿ. ಪಿ. ಗೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಭಾಗವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕೆ. ಆರ್. ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಅಸಿಟೈಲ್-ಎಸ್ಸಿಒಎ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ನಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸಿಪಿ ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ಭಾಗವನ್ನು ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಥಿಯೋಸ್ಟರ್ಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಮೀಥೈಲ್-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ. ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಡಿಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲೇಷನ್ ಇದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮಾರ್ಗದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು ಬೀಟಾ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಮೀಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇತರ ಮೀಥೈಲ್ (ಮೀಥೈಲ್-ಮಾಲೋನೈಲ್ ಸಿಒಎ ವಿಭಾಗದಿಂದ) ಮತ್ತು ಇತರ ಎರಡು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಂಟರ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಕೆಟೈಡ್ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಎನ್. ಆರ್. ಪಿ. ಎಸ್. ನ ಮುಂದಿನ ಘಟಕಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎನ್ಆರ್ಪಿಎಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಯಾವುದೇ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಲೋಡ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಥಿಯಾಜೋಲಿನ್ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಡಿಷನ್-ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ರೀತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಆವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿಭಾಗಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿ ಕಿಣ್ವಕ ಹಂತದಲ್ಲಿನ ತಲಾಧಾರ ಸಕ್ರಿಯ-ತಾಣದಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಾಜಿಕಲ್ ರಿಲೆವನ್ಸ್ ಸೈನೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಉಪಯುಕ್ತವೆಂದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಅಪಾರ್ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಪ್ರಬಲವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಜಿ1-ಹಂತದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅಪಾರ್ಟೋಕ್ಸಿನ್ ಎ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅಪ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಿಲ್ಲ. ಹಲವಾರು ವರದಿಗಳು 60 ಗೆಡ್ಡೆ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಅಪ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಅಪ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮಾಹಿತಿ-ಇ. ಎಂ. ಬಿ. ಎಲ್.-ಇ. ಬಿ. ಐ. ಸೈನೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಟರ್ಟ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಆವರ್ತಕ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಪಾಲಿಕೇಟೈಡ್ಗಳು