GABA transporter
GABA ಸಾಗಣೆದಾರರು (ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಾಗಣೆದಾರರು) ಸೋಡಿಯಂ ಸಿಂಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ್ದಾರೆ, ಇದನ್ನು ದ್ರಾವಣ ವಾಹಕ 6 (SLC6) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇವು ನ್ಯೂರೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ನ ದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು Na + ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ. ಅವು ಮೆದುಳಿನ ವಿವಿಧ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ GABA ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಈ ಸಾಗಣೆದಾರರು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿರುತ್ತಾರೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮತ್ತು Na + ಮತ್ತು Cl− ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುವ GABA ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ಅವು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಅವು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಯಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಇರುತ್ತವೆ, ಇದು ಜಿ. ಎ. ಬಿ. ಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಜಿ. ಎ. ಬಿ. ಎ ಮರುಬಳಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅಪಸ್ಮಾರದಂತಹ ಸೆಳವು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ವಿಧಗಳು GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಗುಂಪು ಆರು ವಿಭಿನ್ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರಕಾರ 1 (GAT1; SLC6A1) GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರಕಾರ 2 (GAT2; SLC6A13) GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರಕಾರ 3 (GAT3; SLC6A11) ಬೆಟೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ (BGT1; SLC6A12) ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ 1 (CT1; SLC6A8) ಟೌರಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ (TauT; SLC6A6) GAT1 ಮತ್ತು GAT3 ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಪ್ರಮುಖ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದನ್ನು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. GAT2 ಮತ್ತು BGT1 ಸಹ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೆನಿಂಜೆಸ್ನಲ್ಲಿ. GAT2 ಸಹ ಟೌರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ BGT1 ಬೀಟೈನ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಸಾಗಣೆದಾರರು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ, ಮೆನಿಂಜೆಸ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿನ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅನ್ನು ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ GABAಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅವು ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಜಿಎಬಿಎಗೆ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸುತ್ತವೆ. GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಒಡೆಯಲಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿನಿಂದ ಮರು-ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಮೂಲಕ ತೆರವುಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಮರು-ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳು ನಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 80 ಪ್ರತಿಶತ ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ GABA ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. GABAargic ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವು ಪೊರೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಲಯಬದ್ಧ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಪೊರೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುವ Na + ಮತ್ತು Cl− ಅಯಾನುಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು GABA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಖರವಾದ ಸಮಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಜಾಗದಲ್ಲಿ GABA ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಈ ಮರುಹೊಂದಿಕೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಒಂದು ಸಕ್ರಿಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದ್ದು, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಜೆನಿಕ್, ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ATP ಬದಲಿಗೆ Na + ಅಯಾನುಗಳ ಆಂತರಿಕ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಇದು 2.5 ಮೈಕ್ರೋಮೀಟರ್ ಮೈಕೆಲಿಸ್-ಮೆಂಟನ್ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಜಿಎಬಿಎಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಆಣ್ವಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಎಲ್-ಅಯಾನುಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಸಹಾಯವು GABA ಯ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ GABA ಯ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ ಹಿಮ್ಮುಖ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಎಸ್ಎಲ್6 ಕುಟುಂಬದ ಸಾಗಣೆದಾರರ ರಚನೆಯು 20-25% ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಲ್ಯೂಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಗಣೆದಾರ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಸಿನ್ ಸಾಗಣೆದಾರ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಡುವೆ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೋಲಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ, ಲ್ಯೂಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಬಹಳ ಹತ್ತಿರದ ಮಾದರಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಎನ್ ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಎರಡೂ ತುದಿಗಳೊಂದಿಗೆ 12 ಆಲ್ಫಾ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅವು ಲಿಗಂಡ್ ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸೋರಿಕೆ ಪ್ರವಾಹದ ತಲಾಧಾರ ಅವಲಂಬಿತ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವು ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರಿಗೆ 599 (GAT1) ನಿಂದ 700 ರವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಅಪಸ್ಮಾರದಲ್ಲಿ GABA ಪಾತ್ರವು ನರಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧದ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲನವು ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪಸ್ಮಾರದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು, ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ GABA ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಟಿಯಾಗಾಬೈನ್ನಂತಹ ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ಗಳು GABA ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ GABA ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಲೋಬ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಾಗಣೆದಾರರ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದಾಗಿ GABA ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ವಿಗಾಬ್ಯಾಟ್ರಿನ್ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳು GABA ಸಾಗಣೆದಾರರಲ್ಲಿ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ GABAಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ GABA ಉಲ್ಲೇಖಗಳು