Melengestrol
ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ (ಐಎನ್ಎನ್, ಬಿಎನ್) 17ಎ-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಗುಂಪಿನ ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಎಂದಿಗೂ ಮಾರಾಟವಾಗದ ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಅಸಿಲೇಟೆಡ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರವರ್ತಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ಗೆ ಸಮಾನಾರ್ಥಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಹೊರತು ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಲ್ಲ. ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ 6-ಮೀಥೈಲ್-16-ಡಿಹೈಡ್ರೋಪ್ರೆಗ್ನೊಲೋನ್ ಅಸಿಟೇಟ್ (5) ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಮೆಡ್ರೊಜೆಸ್ಟೋನ್ ಎರಡನ್ನೂ ತಯಾರಿಸಲು ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಪೆಟ್ರೋವ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹಯೋಗಿಗಳು ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿ ಹಿಂತಿರುಗುವ ಹಲವಾರು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಯೋಜನೆಗಳು ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಉಂಗುರಗಳಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಪೊಜೆನಿನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿದೆ. ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಈ ವಿಧಾನವು ಈ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ 16-ಡಿಹೈಡ್ರೋ-20-ಕೀಟೋನ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಗುಂಪಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರಲ್ಲಿ, ಡಯೋಸ್ಜೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು 3-ಟೋಲುಯೆನೆಸಲ್ಫೋನೇಟ್ (1) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಏಕರೂಪದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಸಾಲ್ವೋಲಿಸಿಸ್ ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪೈಲ್ ಕಾರ್ಬಿನೈಲ್ ಅಯಾನ್ (ಕಾರ್ಬೆನಿಯಮ್ ಅಯಾನ್) ಮೂಲಕ 3,5-ಸೈಕ್ಲೋಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ (2) ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ). (ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಬಹುಶಃ ಮೊದಲು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು ಮತ್ತು "ಐ-ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಮರುಜೋಡಣೆ" ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು.) ಪಿಸಿಸಿ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪನ್ನದ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಕೀಟೋನ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೀಥೈಲ್ ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಅಯೋಡೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಇದರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಎರಡು ಐಸೋಮೆರಿಕ್ ಕಾರ್ಬಿನಾಲ್ಗಳನ್ನು α-ಐಸೋಮರ್ ಪ್ರಾಬಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ (3). ಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಂತಹ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಫೈಲ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಲ್ವೋಲಿಸಿಸ್ ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪಿಲ್ಕಾರ್ಬಿನಿಲ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೋಮೋಅಲಿಕ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಪೊಜೆನಿನ್ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (5). 16 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯವು ಪ್ರಗತಿಪರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 16ರಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಡಯಾಜೊಮೆಥೇನ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮೊದಲು ಪೈರಾಜೋಲ್ (6) ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಹೆಟೆರೊಸೈಕಲ್ ಪೈರೋಲಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ 16 ಮೀಥೈಲ್ ಎನೋನ್ ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (7). 16, 17α-ಎಪಾಕ್ಸೈಡ್ಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ನ ಆಯ್ದ ಎಪಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಮೂಲ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ (8) ನೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಈ ಟೆಟ್ರಾಸಬ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟೆಡ್ ಆಕ್ಸಿರೇನ್ ರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತೆರೆಯುವುದರಿಂದ ಡಿ ರಿಂಗ್ (10) ನಲ್ಲಿ ಅಪೇಕ್ಷಿತ 16-ಮೀಥೈಲಿನ್-17α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-20-ಕೀಟೋನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪಡೆಯಲು β ಸ್ಥಾನದಿಂದ (16 ಮೀಥೈಲ್) (9) ಪ್ರೋಟಾನ್ ನಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಸಪೋನಿಫೈ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಒಪೆನಾಯರ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಕ್ಲೋರಾನಿಲ್ (11) ನೊಂದಿಗೆ 4,6-ಡೈನ್ಗೆ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಲೆಂಜೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸಹ ನೋಡಿ ಅಸಿಟೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೆಗ್ನೇನ್ಸ್ ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟೋಜೆನ್ಗಳು ವಿನೈಲಿಡೀನ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು