Cingulin-like protein 1
ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಅಥವಾ ಜಂಕ್ಷನ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್-ಕಾಯಿಲ್ಡ್-ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜೆಎಸಿಒಪಿ) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಿಂಗುಲಿನ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1, ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್ 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗೋಳಾಕಾರದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ "ಹೆಡ್" ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು α-ಹೆಲಿಕಲ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಎಂಬುದು ಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಬಹುಶಃ ಜೀನ್ ನಕಲುಗಳಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿರಬಹುದು. ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಕಶೇರುಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ರಾಡ್ ಟೈಲ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿಂಗುಲಿನ್ 39 ಪ್ರತಿಶತ ಗುರುತನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಹೋಮೋಲಜಿ ಹುಡುಕಾಟವು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅವರು ತಮ್ಮ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ "ಹೆಡ್" ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿ ZIM ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (ZO-1 ಇಂಟರಾಕ್ಷನ್ ಮೋಟಿಫ್) ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಎರಡು ಹೆಚ್ಚು ಏಕರೂಪದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನ ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯು ಲ್ಯಾಟಿನ್ "ಸಿನ್ಜೆರೆ" ನಿಂದ ಬಂದಿದೆ, ಇದರರ್ಥ "ಸುತ್ತಲೂ ಬೆಲ್ಟ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು". ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಎರಡೂ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ (ಟಿಜೆ) ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮುಖದಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ. "ಪ್ಯಾರಾ" ಎಂಬ ಪೂರ್ವಪ್ರತ್ಯಯವು "ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್" ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಮ್ಯುನೊಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಟಿ. ಜೆ. ಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಫಾಲೋವರ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ (ಎಜೆ) ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿಜೆ ಮತ್ತು ಎಜೆ ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕಶೇರುಕ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಅಪಿಕಲ್ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಜೆಸಿ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಂದರೆ, ಎಪಿಥೀಲಿಯಾದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ, ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ನ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ರೋ-ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಡಿಸ್ಕವರಿ ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ 1997 ರಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದ 155 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೋಳಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಭಾಗದಿಂದ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಜಂಕ್ಷನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಹೊಸ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮವು ಸಿಂಗುಲಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು. ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಿಂದ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಲೋವರ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆಃ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಟಿಜೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಜೆಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ, ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಮತ್ತು ಅಪಿಕಲ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇಮ್ಯುನೊಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವು ವಿಶೇಷವಾದ ಟಿಜೆ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕರುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಜೀವಕೋಶಗಳ ತಳದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಅಲ್ಲದ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕಲ್ಚರ್ಡ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಫೈಬರ್ಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಅಲ್ಲದ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಂಕ್ಷನೇತರ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳ ತಳದಲ್ಲಿ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಮತ್ತು ZO-1ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಚುಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮಾನವ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ 1302 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದು, 148 ಕೆಡಿಎಯಷ್ಟು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅನುಕ್ರಮ ಹೋಲಿಕೆ ಹುಡುಕಾಟಗಳು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸಿಂಗುಲಿನ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆಃ ಗೋಳಾಕಾರದ ತಲೆ (ಅವಶೇಷಗಳು 1-598), ಕೇಂದ್ರ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ರಾಡ್ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 599-1262) ಮತ್ತು ಅದರ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಗೋಳಾಕಾರದ ಬಾಲ ಡೊಮೇನ್ (ಅವಶೇಷಗಳು 1263-1302). ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ತನ್ನ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ-ಕಾಯಿಲ್ ರಾಡ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ ಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾದಾಗ ಹೆಡ್ ಮತ್ತು ರಾಡ್-ಟೈಲ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳೆರಡೂ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ರಾಡ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹೆಡ್ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಅಣುವಿನ ಭಾಗವಾಗಿದ್ದಾಗ ಸಂಬಂಧವು ಸ್ಥಿರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅದರ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಸಿಂಗುಲಿನ್ನಂತೆ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಮುಖ್ಯ ಡೊಮೇನ್ ZO-1 ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ (ZIM) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ZO-1 ಮೂಲಕ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಿಗೆ ಅದರ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ನೇಮಕಾತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಜೋನುಲಾ ಅಡೆರೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ಲೆಖಾ 7 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್ 1 ಅನ್ನು ಅನುಯಾಯಿಗಳ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಸಂವಹನವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ Rho GEF GEF-H1, Rac1 GEF tiam1 tiam1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು CD2AP ಮತ್ತು SH3BP1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪಿಕಲ್ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಎರಡರ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಲ್ಇಕೆಹೆಚ್ಎ 7 (ಯೀಸ್ಟ್ ಎರಡು-ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಪರದೆಯಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡಂತೆ) ಮತ್ತು ಝಡ್ಒ-1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎರಡನೆಯದು ಝಡ್ಐಎಂ ಪ್ರದೇಶದ ಮೂಲಕ. ZO-1 (TJ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ಲೇಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ) ಜೊತೆಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ JACOP ಅನ್ನು TJಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದರ N-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಹೆಡ್ ಅನ್ನು PLEKHA7ನೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ AJಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿಂಗುಲಿನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕಲ್ಚರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸಹವರ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಿಕಲ್ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ ಔಷಧ ನೊಕೊಡಾಜೋಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತೊಂದರೆಗೊಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಜಂಕ್ಷನ್ನ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ಗೆ ಆಯಾ ಜಿಇಎಫ್ಗಳು (ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಎಕ್ಸ್ಚೇಂಜ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್), ಜಿಇಎಫ್-ಎಚ್1, ಟಿಯಾಮ್1 ಮತ್ತು ಜಿಎಪಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ರೋ ಕುಟುಂಬದ ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳಾದ ರೋಎ, ರೇಕ್1 ಮತ್ತು ಸಿಡಿಸಿ42ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಸಂಘಟನೆಗೆ ಈ ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಅಪಿಕಲ್ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ರೋ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಕೆಲವು ಸದಸ್ಯರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಜಂಕ್ಷನ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಎಮ್. ಡಿ. ಸಿ. ಕೆ) ಎಸ್. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಿಂದ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ಬಿಗಿಯಾದ ಅಥವಾ ಅನುಸರಿಸುವ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ZO-3 ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಡಿನ್-2 ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ZO-3 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಿಂಗುಲಿನ್ನ ಸವಕಳಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಇದು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜಂಕ್ಷನ್ ಜೋಡಣೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಅವಲಂಬಿತ ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಯ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ "ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸ್ವಿಚ್" ನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಸವಕಳಿಯು ವಿಳಂಬವಾದ ಬಿಗಿಯಾದ ಜಂಕ್ಷನ್ ಜೋಡಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು Rac1 GTPase ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಾಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಈ Rac1-ಅವಲಂಬಿತ ಜಂಕ್ಷನ್ ಜೋಡಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ; ಹೇಗಾದರೂ, ಇದು ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಳಗೆ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೇಗಾದರೂ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿಇಎಫ್ ಟಿಯಾಮ್1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ರೇಕ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆರ್ಹೋಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಅಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಟಿಯಾಮ್ 1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಜಂಕ್ಷನ್ಗೆ ಟಿಯಾಮ್ 1 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಇದು ರಾಕ್ 1 ಅನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಸವಕಳಿ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳೆರಡೂ ಸಹ ಇದು ಎಸ್ಎಚ್ 3 ಬಿಪಿ 1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೇಮಕಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ಸಿಡಿಸಿ 42 ಮತ್ತು ರಾಕ್ 1 ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಕ್ಟಿನ್-ಚಾಲಿತ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಫಿಲಮೆಂಟಸ್ ಆಕ್ಟಿನ್-ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಝಡ್ನ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ತನ್ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ-ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೋ ಜಿಟಿಪೇಸ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಿಗೆ ಅಡಾಪ್ಟೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಭಾಗಶಃ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಉಪಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಚಿಂಪಾಂಜಿ, ರೀಸಸ್ ಮಂಗ, ನಾಯಿ, ಹಸು, ಇಲಿ, ಇಲಿ, ಕೋಳಿ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಫಿಶ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಂಗುಲಿನ್ ತರಹದ 1 ಮತ್ತು ಸಿಂಗುಲಿನ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಡೊಮೇನ್ ಸಂಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಮಟ್ಟದ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಏಕರೂಪದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1ನ ಮೌಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಜೆಎಸಿಒಪಿ (ಜಂಕ್ಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಕಾಯಿಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆ. ಎ. ಸಿ. ಓ. ಪಿ. ಯನ್ನು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಆಕ್ಟಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ಗಳಿಗೆ ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಲಂಗರು ಹಾಕುವಲ್ಲಿ ಜೆ. ಎ. ಸಿ. ಓ. ಪಿ. ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾರಾಸಿಂಗುಲಿನ್ ರೋಗಗಳು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಎರಡು ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆಃ ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಃ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ವಿಲೋಮವು ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ಪ್ರವರ್ತಕದ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನಿಗೂಢ ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ450, ಕುಟುಂಬ 19, ಉಪಕುಟುಂಬ ಎ, ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ 1 (ಸಿವೈಪಿ19ಎ1) ಜೀನ್ನ ಕೋಡಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದ 5-ಪ್ರೈಮ್ಗೆ ತಕ್ಷಣವೇ ಒಂದು ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ. ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾಃ ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ಲೋಕಸ್ 1p36.33 ನಲ್ಲಿ ನಕಲುಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿರುವ ಮೂರು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಯು. ಎಸ್. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಷಯದ ಶೀರ್ಷಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ (ಎಂಇಎಸ್ಎಚ್) ಸಿಜಿಎನ್ಎಲ್1 ಪ್ರೋಟೀನ್, ಮಾನವ