Avalglucosidase alfa
ನೆಕ್ಸ್ವಿಯಾಜೈಮ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ, ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಶೇಖರಣಾ ರೋಗದ ಪ್ರಕಾರ II (ಪಾಂಪೆ ಕಾಯಿಲೆ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕಿಣ್ವ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತಲೆನೋವು, ಆಯಾಸ, ಅತಿಸಾರ, ವಾಕರಿಕೆ, ಕೀಲು ನೋವು (ಸಂಧಿವಾತ), ತಲೆತಿರುಗುವಿಕೆ, ಸ್ನಾಯು ನೋವು (ಮೈಯಾಲ್ಜಿಯಾ), ತುರಿಕೆ (ಪ್ರುರಿಟಸ್), ವಾಂತಿ, ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆ (ಡಿಸ್ಪ್ನಿಯಾ), ಚರ್ಮ ಕೆಂಪು (ಎರಿಥೆಮಾ), "ಪಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಜಿಗಳು" (ಪ್ಯಾರೆಸ್ಥೆಸಿಯಾ) ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಬೆಸುಗೆಗಳು (ಉರ್ಟಿಕಾರಿಯಾ) ಸೇರಿವೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಆಗಸ್ಟ್ 2021 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೂನ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಯೋಗಗಳು ಪಾಂಪೆಯ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ಜನರು ಕಿಣ್ವದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೈಕೋಜೆನ್ ಎಂಬ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಕ್ಕರೆಯ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ನಾಯು ದೌರ್ಬಲ್ಯ ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ಅಥವಾ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದಿಂದ ಅಕಾಲಿಕ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಒಂದು ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ಜನರಿಗೆ ತಡವಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಪೊಂಪೆ ರೋಗದ (ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಆಲ್ಫಾ-ಗ್ಲುಕೋಸಿಡೇಸ್ [GAA] ಕೊರತೆ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ ಮಾನವನ ಜಿಎಎ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಕೂಡಿದೆ, ಇದು ಎರಡು ಬಿಸ್-ಮನ್ನೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಬಿಸ್-ಎಂ6ಪಿ) ಟೆಟ್ರಾ-ಮನ್ನೋಸ್ ಗ್ಲೈಕಾನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿದೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಬಿಸ್-ಎಂಜಿಪಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಮನ್ನೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಅಣುವು ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಔಷಧವು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಔಷಧವು ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಲೈಸೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ನೊಳಗೆ, ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸೀಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ತಡವಾಗಿ ಆರಂಭವಾದ ಪೊಂಪೆ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 3.4 ಲೀಟರ್ ಆಗಿತ್ತು. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಸರಾಸರಿ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 1.6 ಗಂಟೆಗಳಾಗಿದ್ದು, ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪೊಂಪೆ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಔಷಧದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಗವು ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಸಣ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪೊಂಪೆ ರೋಗವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ 0.9 ಎಲ್/ಗಂಟೆಯಾಗಿದೆ. ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ಬಾಕ್ಸ್ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳು ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ, ದ್ರಾವಣ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯ-ಉಸಿರಾಟದ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ಬಾಕ್ಸ್ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಸುರಕ್ಷತಾ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನಾಲ್ಕು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ (ಪ್ರಯೋಗ 1/NCT02782741, ಪ್ರಯೋಗ 2/NCT01898364, ಪ್ರಯೋಗ 3/NCT02032524, ಪ್ರಯೋಗ 4/NCT03019406). ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತಡವಾಗಿ-ಆರಂಭವಾದ ಪೊಂಪೆ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ 124 ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಮತ್ತು ಶಿಶು-ಆರಂಭದ ಪೊಂಪೆ ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ 22 ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದವು. ಅಮೆರಿಕ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿಶ್ವದ 22 ದೇಶಗಳ ಸ್ಪರ್ಧಿಗಳು ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಪೊಂಪೆ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದ 146 ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಪ್ರಯೋಗವು ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದವು. ಪ್ರಯೋಗ 1ರಲ್ಲಿ, ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 49 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಎರಡು ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ ಅಥವಾ ಇನ್ನೊಂದು ಔಷಧಿಯನ್ನು (ಸಕ್ರಿಯ ಹೋಲಿಕೆದಾರ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಅಭಿಧಮನಿಯ ಮೂಲಕ ಪಡೆದರು. ಭಾಗವಹಿಸಿದವರಿಗೆ ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯ ಪೂರೈಕೆದಾರರಿಗೆ 49ನೇ ವಾರದ ನಂತರ ಯಾವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿದೆಯೆಂದು ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದವರನ್ನು ಐದು ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ನಡುವಿನ ಅಂತರವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯ ಹೋಲಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನ ಜುಲೈ 2021 ರಲ್ಲಿ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯ (ಇಎಂಎ) ಮಾನವ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಮಿತಿ (ಸಿಎಚ್ಎಂಪಿ) ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು, ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಶೇಖರಣಾ ರೋಗದ ಪ್ರಕಾರ II (ಪಾಂಪೆ ರೋಗ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ನೆಕ್ಸ್ವಿಯಾಡೈಮ್ಗೆ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ನೀಡಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿತು. ಈ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಅರ್ಜಿದಾರರು ಜೆನ್ಜೈಮ್ ಯುರೋಪ್ ಬಿವಿ. ಆಗಸ್ಟ್ 2021ರಲ್ಲಿ, ಜೆನ್ಜೈಮ್ ಯುರೋಪ್ ಬಿವಿ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಕೋರಿತು. ಜೂನ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್, ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ, ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಅನಾಥ ಔಷಧಿ ಪದನಾಮಗಳಿಗೆ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ನೀಡಿತು. ಎಫ್ಡಿಎ ಜೆನ್ಜೈಮ್ ಕಾರ್ಪೊರೇಷನ್ಗೆ ನೆಕ್ಸ್ವಿಯಾಜೈಮ್ನ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು. ಅವಲ್ಗ್ಲೂಕೋಸಿಡೇಸ್ ಆಲ್ಫಾ ಎಂಬುದು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸ್ವಾಮ್ಯರಹಿತ ಹೆಸರು (ಐ. ಎನ್. ಎನ್.). ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬ್ರೇಕ್ಥ್ರೂ ಥೆರಪಿ ಆರ್ಫನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಸನೋಫಿ