Alpha-5 nicotinic acetylcholine receptor
α5 ಗ್ರಾಹಕ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಆಲ್ಫಾ-5 ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವು (α5 nAChR) ನೋವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಲಿಗಂಡ್ ಗೇಟೆಡ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಒಂದು ವಿಧವಾಗಿದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕದ 5 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಉಪಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು α5 ಉಪಘಟಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ5 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ನಕಲು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ಚಟ, ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ನೋವು ಮತ್ತು ಗಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗಗಳಿವೆಃ ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ನಿಕೋಟಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ಮಸ್ಕರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು. ನಿಕೋಟಿನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳು) ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಅನ್ವಯ ಮತ್ತು ಬಂಧನದ ಮೂಲಕ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಸಾಮಾನ್ಯ ದೈಹಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ಗಳು ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಕಂಡುಬರುವ ಸಿಂಗಲ್ ಚಾನೆಲ್ ಅಯೋನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಹರಿಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು α5 ಉಪಘಟಕದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ α5 nAChRನೊಂದಿಗೆ ಐದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್, ಇನ್ಫೀರಿಯರ್ ಕೊಲಿಕ್ಯುಲಸ್, ಮೀಡಿಯಲ್ ಹ್ಯಾಬಿನುಲಾ, ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಮೆದುಳಿನ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ α5 ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್ ಇದೆ. α5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಗಳ ಗಾಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್, ಇನ್ಫೀರಿಯರ್ ಕೊಲಿಕ್ಯುಲಸ್, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ನಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. 5, ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. 3 ಮತ್ತು ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಬಿ. 4 ಜೊತೆಗೆ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 15ಕ್ಯೂ24ರ ಜೀನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಐದು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೋಮೋಪೆಂಟಾಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಎರಡು ಎ-ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು (ಎ2-ಎ4 ಅಥವಾ ಎ6) ಮತ್ತು ಎರಡು ನಾನ್-ಎ-ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು (ಬಿ2 ಅಥವಾ ಬಿ4) ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸದ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಉಪಘಟಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಐದನೇಯದಾಗಿವೆ. ಬದಲಿಗೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕ ಗುರಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅವು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು. ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆಲ್ಫಾ3ಬಿ4-ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಆಲ್ಫಾ4-ಬೀಟಾ2 ಎರಡರಲ್ಲೂ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ದಂಶಕಗಳ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಡಿ. ಎ. ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಡಿ. ಎ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ವಿ. ಟಿ. ಎ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಜಿಎಬಿಎರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪಿರಮಿಡ್ IV ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪಕ್ವತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯತೆಯು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಸ್ವಲೀನತೆ ಮತ್ತು ಅಪಸ್ಮಾರದಂತಹ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗಮನದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪಕ್ವತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಆಲ್ಫಾ 5-/-ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪಿರಮಿಡ್ ಕೋಶಗಳ ಸರಿಯಾದ ಪಕ್ವತೆಗೆ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ಗೆ ನಿಕೋಟಿನ್ ಚಟ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಚಟವನ್ನು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ; ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಆಹಾರವನ್ನು ಸೇವಿಸುವಾಗ ಅಥವಾ ಜೂಜು ಆಡುವಾಗ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ, ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗೆ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಿಂದ ಉರಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರಂತರ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ, ಅವಲಂಬನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ನಂತರ ಕಡುಬಯಕೆಗಳು, ಕಿರಿಕಿರಿ, ಚಡಪಡಿಕೆ, ನಿದ್ರೆಯ ತೊಂದರೆಗಳು, ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದು, ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲು ಕಷ್ಟದಂತಹ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಉಪಘಟಕಗಳು ಎಪಿಥಾಲಮಿಕ್ ಹ್ಯಾಬಿನ್ಯುಲರ್ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳೊಳಗೆ α5, α2, ಮತ್ತು B4 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಮಧ್ಯದ ಹ್ಯಾಬೆನುಲಾ (ಎಮ್ಎಚ್ಬಿ) ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಪೆಡೆನ್ಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಐಪಿಎನ್) ಗೆ ಅದರ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣವು α5 ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ದಟ್ಟವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಂದ (α5 nAChR null) α5 nAChR ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ಅವು ನಿಕೋಟಿನ್ನ ತೀವ್ರವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ತೆರೆದ ಕ್ಷೇತ್ರ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ನಿಕೋಟಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು α5 nAChR ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳು ಅವಲಂಬನೆಯ ಕಡಿಮೆ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ತಿರಸ್ಕಾರವನ್ನು ತೋರಿಸುವುದರಿಂದ, ಅವು ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಒಲವು ತೋರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯದ ಹ್ಯಾಬೆನುಲಾದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕದ ಮರುಪರಿಚಯವು ನಿಕೋಟಿನ್ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಮಧ್ಯದ ಹ್ಯಾಬಿನುಲಾದಲ್ಲಿನ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ನಿಕೋಟಿನ್ ತಿರಸ್ಕಾರವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹ್ಯಾಬೆನುಲೋ-ಇಂಟರ್ಪೆಡೆನ್ಕ್ಯುಲರ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ α5 ಉಪಘಟಕಗಳ ಉದ್ದೇಶಿತ ನಾಕ್ ಡೌನ್, ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಉತ್ತೇಜಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ನಿಕೋಟಿನ್ ತಿರಸ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಉಪಘಟಕವು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಬಲ್ಲವು ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ಸಿಪಿಪಿ), ಸಂಶೋಧಕರು ನಿಕೋಟಿನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಒಂದು ಕೊಠಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಪಕ್ಕದ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಿದರು. ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಫಾ 5 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ವೈಲ್ಡ್ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳು ಎರಡೂ ನಿಕೋಟಿನ್ ಚೇಂಬರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಫಾ 5 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಮಾತ್ರ ನಿಕೋಟಿನ್ ಚೇಂಬರ್ಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಲ್ಫಾ 5 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಇನ್ನೂ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಿಕೋಟಿನ್ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿರೋಧಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲ. ಟುಯೆಸ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರಿಂದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ವೈಲ್ಡ್ ಟೈಪ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಡೋಸ್-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ವಕ್ರರೇಖೆಯು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂದು 2011 ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸಿದವು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಸ್-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಅವರೋಹಣ ಭಾಗವು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಕುಸಿಯಿತು. ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಆರೋಹಣ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಅನ್ನು ಜನರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅದರ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಸೇವಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಅವಲಂಬನೆ, ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. α5 ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ (ಸಿಎಚ್ಆರ್ಎನ್ಎ5, ಆರ್ಎಸ್16969968) ಒಳಗೆ ಒಂದೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು ಹೆಚ್ಚು ಧೂಮಪಾನದ ಜೊತೆಗೆ ನಿಕೋಟಿನ್ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಸಂತೋಷದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಯು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷ 398 (ಡಿ 398ಎನ್) ನಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪಾರ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಆಸ್ಪ್ಯಾರಜಿನ್ ಪರ್ಯಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. 5ರೊಳಗಿನ ಆರ್. ಎಸ್. 16969968, ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೂಲದವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತಾರೆ; ರೂಪಾಂತರದ ಒಂದೇ ಪ್ರತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ಅವಲಂಬನೆಯ ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿದೆ. ಈ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು ಚಿಕ್ಕ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿಯೇ ನಿಕೋಟಿನ್ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಜನರನ್ನು ನಿಕೋಟಿನ್ ದುರುಪಯೋಗದಿಂದ ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಥವಾ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಡ್ರೈವ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. 5ರ ಆರ್. ಎಸ್. 16969968ರೊಳಗಿನ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಧೂಮಪಾನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಧೂಮಪಾನಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಧೂಮಪಾನಿಗಳಲ್ಲದವರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹರಡುವಿಕೆ ಇದೆ. ಗಮನ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಗಮನವು ಜ್ಞಾಪಕಶಕ್ತಿಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಮನಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಹಿಡಿದಿಡಲು ಮತ್ತು ಗುರಿ ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ವ್ಯಾಕುಲತೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ವರ್ಕಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿಯು ಕಲಿಕೆಯ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇವೆರಡರ ನಡುವಿನ ಮುಖ್ಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ ವರ್ಕಿಂಗ್ ಮೆಮೊರಿಗೆ ಮಾಹಿತಿಯ ಮಾನಸಿಕ ಕುಶಲತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಕೀರ್ಣ ಅರಿವಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲಿನಿಂದ ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಗಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ರಚನೆಯಾಗಿದೆ. ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ನಿಕಟವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ; ಇದು ಸ್ವಾಧೀನ, ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಅರಿವಿನ ಬೇಡಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯಲು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಲೇಯರ್ VI ಪಿರಮಿಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಊಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ನರಕೋಶಗಳು ಥಾಲಮಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ಕಳುಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತವೆ. ಪಿಎಫ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಲೇಯರ್ VI ಪಿರಮಿಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್ಗಳ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ದೃಶ್ಯ ಗಮನಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸ್ಲೈಸ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಯ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಐದು-ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ 5 ರಲ್ಲಿ 1 ಲಘು ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅವು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಿ ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜೀನ್ ಇಲ್ಲದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಐದು-ಆಯ್ಕೆಯ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಆಲ್ಫಾ 5 ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳು ಗಮನದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಲ್ಫಾ 5 ಉಪಘಟಕಗಳ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪ್ರಚೋದಕ ಪರಿಹಾರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳ ಅರಿವಿನ ವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ, ಇದು ಎ. ಡಿ. ಎಚ್. ಡಿ ಜೊತೆಗೆ ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ನರಶೂಲೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ತಾಂತ್ರಿಕ ಮಿತಿಗಳಿಂದಾಗಿ, ಆಲ್ಫಾ 5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಉಪಘಟಕ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಗಮನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ α5 nAChR ಮದ್ಯಸಾರದ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. α5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಲ್ಫಾ5 ಉಪಘಟಕವನ್ನು (α5 nAChR ನಾಕ್ಡೌನ್) ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಸೇವನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮಧ್ಯದ ಹ್ಯಾಬೆನುಲಾದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ α5 ಉಪಘಟಕವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಕೋಟಿನ್ ಸೇವನೆಗೆ ಈ ಉಪಘಟಕವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಉಪಘಟಕದೊಳಗಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳು ನಿಕೋಟಿನ್ನ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಆಲ್ಫಾ5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಉಪಘಟಕವು ಕೊಕೇನ್ನಂತಹ ಇತರ ರೀತಿಯ ವ್ಯಸನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು α5 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ದುರ್ಬಲವಾದ ಗಮನದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ವ್ಯಾಗಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, α5 nAChR ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ದುರ್ಬಲ ಹೃದಯದ ಪ್ಯಾರಸೈಪಥೆಟಿಕ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋನಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಇನ್ ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಲ್ಫಾ 5 ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ನರರೋಗದ ನೋವಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೆಂದು ಗುರುತಿಸಿವೆ. ಲಿಗಂಡ್ಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್