Furegrelate
5-(3-ಪಿರಿಡಿನೈಲ್ಮೀಥೈಲ್) ಬೆನ್ಜೋಫುರಾಂಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್, ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮೂಲತಃ ಫಾರ್ಮಾಸಿಯಾ ಕಾರ್ಪೊರೇಷನ್ ಅರಿಥ್ಮಿಯಾಗಳು, ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಹೃದಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು ಆದರೆ ಅದನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪಿನ ರೂಪದಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಥ್ರಂಬೋಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರಾಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ವಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಟರ್ನಂತೆ ವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಅಥವಾ ಅಪಧಮನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಸಂಭವವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಲವಾರು ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಾಯವಾಗಿರಬಹುದು. ರಚನೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳು 5-(3-ಪೈರಿಡಿನೈಲ್ಮೀಥೈಲ್) ಬೆನ್ಜೋಫುರಾಂಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವು, ಪೈರಿಡಿನ್ ವರ್ತುಲ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಕೈರಲ್, ಸಾವಯವ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಬೆಂಜೋಫುರಾನ್ಗಳ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಫ್ರೀ-ಬೇಸ್, ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪು ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಉಪ್ಪು) ಇವೆಲ್ಲವೂ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಾಗಿವೆ. ಅದರ ಫ್ರೀ-ಬೇಸ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರಲೇಟ್ ಪಿಹೆಚ್-ನ್ಯೂಟ್ರಲ್ ಜಲೀಯ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕರಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಹಾದುಹೋಗಬಹುದು. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಪಿರಿಡಿನ್ ಕಾರ್ಯವು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಂಕೋಚನದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾದ ಟಿಎಕ್ಸ್ಎ2 ಥ್ರಂಬೋಕ್ಸೇನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪಿರಿಡಿನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. - 3 'ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಆರಿಲ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಿಸಲಾದ ಪಿರಿಡಿನ್ಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ TxA2 ಸಿಂಥೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಧನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರ ಆಣ್ವಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದಾಗಿ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಎಂಬುದು ಮಾನವ ದೇಹದಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಹಲವಾರು ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು. ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಚಿತ್ರ 1ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತುವಿನ ನೈಟ್ರೋ ಗುಂಪು, 3-(4-ನೈಟ್ರೊಬೆನ್ಜಿಲ್) ಪಿರಿಡಿನ್ (1), ಸಕ್ರಿಯ ಇಂಗಾಲದ ಮೇಲೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿ 3-(4-ಅಮಿನೊಬೆನ್ಜಿಲ್) ಪಿರಿಡಿನ್ (2) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ತಂಪಾದ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಸೋಡಿಯಂ ನೈಟ್ರೈಟ್ ಅನ್ನು ಸಲ್ಫ್ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲದೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸುವ ಮೂಲಕ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲಾಯಿತು. ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅಮೈನೋ ಗುಂಪಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಂಡು ಡಯಾಜೋ ಗುಂಪನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಡಯಾಝೊ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಬಿಸಿ ಜಲೀಯ ಸಲ್ಫ್ಯೂರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಬೆರೆಸುವ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ಪನ್ನ 3 ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಹೆಕ್ಸಮೈನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಅಸಿಟಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು (ಟಿಎಫ್ಎ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಡಫ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆರ್ಥೋ-ಸ್ಥಾನದ ಮೇಲೆ ಉತ್ಪನ್ನ 3 ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಯಿತು. ಡಫ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಹೆಕ್ಸಮೈನ್ನಿಂದ ಫಾರ್ಮೈಲ್ ಇಂಗಾಲವನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ಪನ್ನ 3-(3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-4-ಫಾರ್ಮೈಲ್ಬೆನ್ಜಿಲ್) ಪಿರಿಡಿನ್, 4 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ಜೋಫುರಾನ್-2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಈಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ (5) ಅನ್ನು ಉತ್ಪನ್ನ 4ರ ಮೇಲೆ ಡೈಥೈಲ್ ಬ್ರೊಮೊಮಲೊನೇಟ್ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಹೈಡ್ರೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಬೇಸ್-ಪ್ರೊಮೋಟೆಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. NaH ಕರಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು, ಕ್ರೌನ್ ಈಥರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಟರ್ ಉತ್ಪನ್ನ 5ನ್ನು ನಂತರ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಮೆಥನಾಲ್ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸೈಡ್ ಬಳಸಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರಲೇಟ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಾಲ್ಟ್ 6 ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಎರಡು ಇತರ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರಲೇಟ್ ರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಗಳನ್ನು ಸಹ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರುಃ ಫ್ರೀ-ಬೇಸ್ 7 ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಉಪ್ಪು 8 ರೂಪಗಳು. ಆರಂಭಿಕ ವಸ್ತು, 3-(4-ನೈಟ್ರೊಬೆನ್ಜಿಲ್) ಪಿರಿಡಿನ್ (1), ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಆದರೆ ಚಿತ್ರ 2 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಪಿರಿಡಿನ್-ವ್ಯುತ್ಪನ್ನ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಎಸ್. ಓ. ಸಿ. ಎಲ್ 3 ನೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲೋರಿನೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ 3-ಬೆನ್ಝಾಯ್ಲ್ ಪಿರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಫ್ರೀಡೆಲ್-ಕ್ರಾಫ್ಟ್ಸ್ ಅಸೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಅನಿಲವನ್ನು ಬಳಸಿ ಪಲ್ಲಾಡಿಯಮ್ ವೇಗವರ್ಧಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿ 3-ಬೆನ್ಜೈಲ್ಪೈರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲೋರೋಫಾರ್ಮ್ನಲ್ಲಿ ಅಮೋನಿಯಂ ನೈಟ್ರೇಟ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೋಎಸೆಟಿಕ್ ಅನ್ಹೈಡ್ರೈಡ್ (ಟಿಎಫ್ಎಎ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 3-ಬೆನ್ಜೈಲ್ಪೈರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು 3-(4-ನೈಟ್ರೊಬೆನ್ಜೈಲ್) ಪಿರಿಡಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ವಿವಿಧ ಮಧ್ಯಂತರ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿವೆ, ಅಥವಾ ಅನೇಕ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಪ್ರಸ್ತಾಪವನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ರೂಪಗಳು ಕೇವಲ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ (2 ರಚನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ನೋಡಿ). ಇದರ ಭೌತಿಕ ರೂಪವು ಸ್ಫಟಿಕೀಯ ಘನವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸೋಡಿಯಂ ಉಪ್ಪಾಗಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಒಂದು ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ತಲಾಧಾರ-ಕಿಣ್ವ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ ಕಿಣ್ವದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತವಾದ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವಾಸೋಕಾನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಅಥವಾ ಅಪಧಮನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಸಂಭವವಾದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಲವಾರು ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಥ್ರೋಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಅನ್ನು ಅರಾಕಿಡೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎಂಬ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲವು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ 1 ಎಂಬ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಪ್ರೊಸ್ಟಾಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಎಚ್2 ಎಂಬ ಎಂಡೋಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಆಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P450 ಕಿಣ್ವವಾದ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ A2 ಸಿಂಥೇಸ್ನಿಂದ ಈ ಎಂಡೋಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ A2 ಆಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಬಹು ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಥ್ರಂಬೋಕ್ಸೇನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಸ್ಟಾಸಿಕ್ಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಥ್ರಂಬೋಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಚಯಾಪಚಯವು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗವು ಮೌಖಿಕವಾಗಿದೆ. ಏಕ ಮತ್ತು ಬಹು-ಪ್ರಮಾಣದ ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಪುರುಷ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಔಷಧದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮನೋಭಾವವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಏಕ-ಡೋಸ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಗರಿಷ್ಠ 1 ರಿಂದ 1.7 ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ. ವಿತರಣೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ಮೂಲನೆ 0.12 ರಿಂದ 0.17 ಗಂಟೆ-1 ರ ದರ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಿತು. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, 62 ರಿಂದ 78 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮೂಲ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾಯಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹರಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಡೋಸ್ನ ನಂತರ ಸಂಯುಕ್ತದ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು 132 ನಿಮಿಷವಾಗಿತ್ತು. ಔಷಧಕ್ಕೆ ಬಾಯಿಯಿಂದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಡೋಸ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ರಕ್ತದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಳತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸುಮಾರು 80 ಪ್ರತಿಶತ ಅಥವಾ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತದ ಮೂತ್ರ ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ 90 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು. ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಮೌಖಿಕ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿತು. ಸೇವಿಸಿದ ನಂತರ ಒಂದರಿಂದ ಎರಡು ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವು ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು. ಈ ಔಷಧವನ್ನು 30 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಬಹುದು. ಜೈವಿಕವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಬಿ2ಗೆ ಸುಮಾರು 30 ಸೆಕೆಂಡುಗಳಲ್ಲಿ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಜಲಸಂಚಯನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣಕ್ಕಾಗಿ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಬಿ 2 ಅನ್ನು ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ 2 ಸಿಂಥೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾನವರು ಅಥವಾ ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಯಾವುದೇ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಮಾನವ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಥ್ರಂಬಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪಿಜಿಐ2 ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮಾನವ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ 5-ಲಿಪೊಕ್ಸಿಜನೇಸ್ ಅಥವಾ ವಿವಿಧ ಪರೀಕ್ಷಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸೈಕ್ಲೋ-ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮೇಲೆ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. "ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಕ ಮಾನವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 1ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ". ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಸಂಭವನೀಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ಡೋಸೇಜ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದಾಗಿ ಅಥವಾ ತುಂಬಾ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸೇವನೆಯಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಥ್ರಂಬೋಕ್ಸೇನ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಕೊರತೆಯು ಮ್ಯೂಕೋಕ್ಯೂಟೇನಿಯಸ್, ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ರಕ್ತಸ್ರಾವದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ವಿಷತ್ವ ವಿಷವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಸೋಡಿಯಂನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹಂದಿಮರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಂದಿಗಳ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಹಂದಿಮರಿಗಳ ಮೊದಲ ಗುಂಪು 21 ದಿನಗಳ ನಾರ್ಮೋಕ್ಸಿಯಾಗೆ (ಎನ್; 21 ಪ್ರತಿಶತ ಎಫ್. ಐ. ಓ. 2 ಆಮ್ಲಜನಕದ ಒತ್ತಡ) ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿತು, ಎರಡನೇ ಗುಂಪು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಗೆ (ಸಿಎಚ್; ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಒತ್ತಡ, 10 ಪ್ರತಿಶತ ಎಫ್. ಐ. ಓ. 2) ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿತು, ಮೂರನೇ ಗುಂಪು 3 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 3 ಬಾರಿ ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗುಂಪು 2 ರಂತೆಯೇ ಅದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿತು. ಎರಡನೇ ಗುಂಪು ಮೊದಲ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪಲ್ಮನರಿ ವಾಸ್ಕುಲರ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (ಪಿವಿಆರ್ಐ) ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮೂರನೇ ಗುಂಪು ಎರಡನೇ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪಿ. ವಿ. ಆರ್. ಐ. ಯಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ 34ರಷ್ಟು ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಬಲ ಕುಹರದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಯ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಅಪಧಮನಿಯ ಅಗಲವನ್ನು ನೋಡಿದಾಗ ಎರಡನೇ ಗುಂಪು ಮೊದಲ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶೇಕಡಾ 33 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಮೂರನೇ ಗುಂಪು ಕೇವಲ ಶೇಕಡಾ 20 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗುಂಪು 3 ಅನ್ನು ಗುಂಪು 2 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಸಣ್ಣ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಗಳ ಸ್ನಾಯುಬದ್ಧಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಗುಂಪು 2ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗುಂಪು 3 ಕಡಿಮೆ ಬೇಸಲ್ ಮತ್ತು ವಾಸೋಡೈಲೇಟರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪಲ್ಮನರಿ ಒತ್ತಡಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನಿಂದ ಥ್ರಂಬಾಕ್ಸೇನ್ ಎ2 ಸಿಂಥೇಸ್ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರಕ್ತನಾಳವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಧಮನಿಯ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ನ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ವಾಸೋಡಿಲೇಟರ್ ಪ್ರೊಸ್ಟಾಗ್ಲಾಂಡಿನ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಫ್ಯೂರೆಗ್ರೆಲೇಟ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರೊಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮನೋಭಾವವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ಕೀಮೋಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ 1,3-ಬಿಸ್ (2-ಕ್ಲೋರೊಇಥೈಲ್)-1-ನೈಟ್ರೋಸೋರಿಯಾಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದು ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ-ಬೇರಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬೆಂಜೋಫುರಾನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು 3-ಪಿರಿಡೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು