Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1
ಬೇಸಿಕ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಎಆರ್ಎನ್ಟಿ-ಲೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 ಅಥವಾ ಆರಿಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೊಕೇಟರ್-ಲೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಎಆರ್ಎನ್ಟಿಎಲ್), ಅಥವಾ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ಎಆರ್ಎನ್ಟಿ-ಲೈಕ್ 1 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 11, ಪ್ರದೇಶ p15.3 ನಲ್ಲಿ ಬಿಎಂಎಎಲ್ 1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಎಂ. ಓ. ಪಿ. 3 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು, ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಬಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಎಚ್. ಇ. 5, ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್., ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ಸಿ, ಜೆ. ಎ. ಪಿ. 3, ಪಿ. ಎ. ಎಸ್. ಡಿ. 3, ಮತ್ತು ಟಿ. ಐ. ಸಿ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ (ಬಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಎಚ್) ಮತ್ತು ಎರಡು ಪಿ. ಎ. ಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯು 11ನೇ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಪಿ15 ಬ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿರುವ 24 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ 626 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಉದ್ದವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಅನುವಾದ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ (ಟಿ. ಟಿ. ಎಫ್. ಎಲ್.) ನಲ್ಲಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಣ್ವಿಕ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ವಿಫಲವಾದ ಏಕೈಕ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ಎಂದು ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಬಂಜೆತನ, ಗ್ಲುಕೋನಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ನಿದ್ರೆಯ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1, ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರಕಾರ, ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ 150 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಮೂಲತಃ 1997ರಲ್ಲಿ ಜಾನ್ ಬಿ. ಹೊಗೆನೆಶ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಎಂಬ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಏಪ್ರಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಓಪಿ3 ಮತ್ತು ಇಕೆಡಾ ಮತ್ತು ನೋಮುರಾ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಚ್ನಲ್ಲಿ. 1998ರಲ್ಲಿ, ಎಂ. ಓ. ಪಿ. 3ಯ ಬಗೆಗಿನ ಹೊಗೆನೆಶ್ ಅವರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು, ಸಸ್ತನಿಗಳ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಬಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಎಚ್.-ಪಿ. ಎ. ಎಸ್. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕ್ಲಾಕ್ನ ಪಾಲುದಾರನಾಗಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಮೂಲತಃ ಹೊಗೆನೆಶ್ ಗುಂಪು ತಿಳಿದಿರುವಂತೆ ಎಂ. ಓ. ಪಿ. 3 ಪ್ರೋಟೀನ್, ಎಂ. ಓ. ಪಿ. 4, ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್1 ಮತ್ತು ಎ. ಆರ್. ಎನ್. ಟಿ. ಎಲ್. ಎಂಬ ಹೆಸರುಗಳನ್ನು ನಂತರದ ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಪತ್ತೆಯಾದ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಕ್ಲಾಕ್-ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 (ಕ್ಲಾಕ್-ಎ. ಆರ್. ಎನ್. ಟಿ. ಎಲ್) ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ವಾಸೊಪ್ರೆಸಿನ್ಗಾಗಿ ಸಂಕೇತಿಸುವ ಎ. ವಿ. ಪಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಇ-ಬಾಕ್ಸ್ ವರ್ಧಕದ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಇತರ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸುವವರೆಗೆ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಬಿ. ಎಮ್. ಎ. ಎಲ್. 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಎಸ್. ಐ. ಆರ್. ಟಿ. 1, ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1: ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಡಿಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿ. ಇ. ಆರ್. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. PER ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅವನತಿಯು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ BMAL1: CLOCK ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಷೇಧಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್. ಬಿ. ಎಕ್ಸ್. ಎಲ್. 3 ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ಪಾಲಿ-ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಶನ್ನಿಂದಾಗಿ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1: ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿ. ಆರ್. ವೈ. ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಅವನತಿಯನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿಟಿಎಫ್ಎಲ್ ಲೂಪ್ನ ಜೊತೆಗೆ, ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್. 1 ನ ಪ್ರವರ್ತಕರೊಳಗಿನ ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅನಾಥ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಕ್ಕೆ (ಆರ್. ಓ. ಆರ್. ಇ) ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್. 1 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಾಕ್/ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ರೆವ್-ಎರ್ಬ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್/ಬಿ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಇ-ಬಾಕ್ಸ್ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್ಇವಿ-ಇಆರ್ಬಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಇವಿ-ಇಆರ್ಬಿಎ ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ದ್ವಿತೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಮೂಲಕ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ರೆವ್-ಇಆರ್ಬಿ/ಆರ್ಒಆರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಆರ್ಇವಿ-ಇಆರ್ಬಿಎಯಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಒಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಕುಟುಂಬಗಳ ಇತರ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಎನ್ಆರ್1ಡಿ2 (ರೆವ್-ಎರ್ಬ್-β); ಎನ್ಆರ್1ಎಫ್2 (ಆರ್ಓಆರ್-β); ಮತ್ತು ಎನ್ಆರ್1ಎಫ್3 (ಆರ್ಓಆರ್-γ)) ಸಹ ಇದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಮಾಲ್1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ನ ಹಲವಾರು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಕ್ಲಾಕ್/ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಲೂಪ್ಗಳ ಸಮಯವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಇದನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಡ್ಯೂಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ನ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್, ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ./ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ನನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಸಿ. ಆರ್. ವೈ. 1ನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಪಾಡು 3ರಿಂದ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ನ ಸುಮಾಯ್ಲೇಶನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ./ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಲ್. ಓ. ಸಿ. ಕೆ./ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್, ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1ಇ ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಎಪಿಕೆ ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸಿಕೆ2ಎ ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ಕೆ3ಬಿ ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿಗಾಗಿ ಅವಿಭಾಜ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. 2004 ರಲ್ಲಿ, ರೋರಾ ಅದರ ಕೋರ್ ಗಡಿಯಾರದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಸುಪ್ರಾಚಿಯಾಸ್ಮಾಟಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಎಸ್ಸಿಎನ್) ಒಳಗೆ ಬಿಮಲ್ 1 ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಸಕ್ರಿಯಕ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಬಿಮಲ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಮತ್ತು ದೈನಂದಿನ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ರೋರಾ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದು ಅನಾಥ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಆರ್. ಓ. ಆರ್. ಎ. ಮತ್ತು ಆರ್. ಇ. ವಿ.-ಇ. ಆರ್. ಬಿ. ಎ. ಗಳ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯದು ಬಿ. ಎಮ್. ಎ. ಎಲ್. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ರೋರಾ ಸ್ವಲೀನತೆಯೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧಕ್ಕಾಗಿ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ, ಇದು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಅದರ ಕಾರ್ಯದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿತರಣೆ ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಂತಹ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಅರ್ನ್ಟಲ್ ವಂಶವಾಹಿಯ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ಗಳು ಮೀನುಗಳು (AF144690.1), ಪಕ್ಷಿಗಳು (ಅರ್ನ್ಟಲ್), ಸರೀಸೃಪಗಳು, ಉಭಯಚರಗಳು (XI.2098), ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ (ಸೈಕಲ್, ಇದು ಹೋಮೋಲೋಗಸ್ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ CLOCK ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ). ಸಸ್ತನಿ ಅರ್ನ್ಟಲ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಸೈಕಲ್ (ಜೀನ್) ಅನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಈ ಜೀನ್ಗೆ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂರು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಗಳು ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್ ವಂಶವಾಹಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 1ರ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಒಳಗಾಗುವ ಸ್ಥಳದೊಳಗೆ ಇದೆ. ಈ ಸ್ಥಳದೊಳಗಿನ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಬಹುರೂಪತೆಗಳ (ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು) ಅಧ್ಯಯನವು ಆರ್ನಟ್ಲ್ನ ಅನುಕ್ರಮ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದ ಎರಡು ಬಹುರೂಪತೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಟೈಪ್ II ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಮಾನವ ಮಾದರಿಗೆ ಅನುವಾದಿಸಿದಾಗ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಟೈಪ್ II ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್ ಜೀನ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಕಾರಣವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಿನೋಟೈಪ್ ದತ್ತಾಂಶವು ಈ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಪಾಲುದಾರ ಗಡಿಯಾರವು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಡ್ಡಿಯಾದಾಗ ಹೈಪೋನ್ಸುಲಿನೇಮಿಯಾ ಅಥವಾ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇತರ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, CLOCK/BMAL1 ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮಾನವನ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ಆರ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್ ಜೀನ್ ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಸೆಳವು ಮಿತಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಬೈಪೋಲಾರ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಕೋರ್ ಕ್ಲಾಕ್ ಜೀನ್ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್. 1ರಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಯು ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್, ಎನ್ಪಾಸ್2, ಮತ್ತು ಪರ್2 ಸಹ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಋತುಮಾನದ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ರೋಗಿಗಳು ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಲಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅದರ ತಪ್ಪು ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅರಿವಿನ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಮತ್ತು ಇತರ ಗಡಿಯಾರದ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಆಟಿಸಂ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಎಸ್ಡಿ) ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಗಡಿಯಾರ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪಿ53 ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಮಾರ್ಗದ ಪುಟೇಟಿವ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ (ಎಂಎಸ್) ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂದರೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಲಿಟಿಸ್ (ಇಎಇ) ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ದೈನಂದಿನ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳು ರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಳಿದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೈಲಿನ್ ಒಲಿಗೋಡೆಂಡ್ರೊಸೈಟ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಂಒಜಿ) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಇಎಇ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದು ಸಕ್ರಿಯ ಹಂತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಇ. ಎ. ಇ. ಪ್ರೇರಣೆಯಲ್ಲಿನ ಅಸಮಾನತೆಯು ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಟಿ ಕೋಶ ಅಥವಾ ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್1ನ ಮೈಲೋಯ್ಡ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅದರ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದ ರಚನೆಯ ಪ್ರಕಾರ ನಾಲ್ಕು ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಒಂದು ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ (ಬಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಎಚ್) ಡೊಮೇನ್, ಎರಡು ಪಿ. ಎ. ಎಸ್. ಡೊಮೇನ್ಗಳಾದ ಪಿ. ಎ. ಎಸ್.-ಎ ಮತ್ತು ಪಿ. ಎ. ಎಸ್.-ಬಿ, ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್. CLOCK: BMAL1 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ CLOCK ಮತ್ತು BMAL1 ಎರಡರ bHLH, PAS A ಮತ್ತು PAS B ಡೊಮೇನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಸಮವಾದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಾಕ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ನಡುವಿನ ಪಿಎಎಸ್-ಎ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕ್ಲಾಕ್ ಪಾಸ್-ಎ ಯ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಪಾಸ್-ಎ ಯ β-ಶೀಟ್, ಮತ್ತು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಪಾಸ್-ಎ ಡೊಮೇನ್ನ α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಮೋಟಿಫ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಕ್ ಪಾಸ್-ಎ ಯ β-ಶೀಟ್. ಕ್ಲಾಕ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಪಿಎಎಸ್-ಬಿ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಜೋಡಣೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಪಿಎಎಸ್-ಬಿ ಯ β-ಶೀಟ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಾಕ್ ಪಿಎಎಸ್-ಬಿ ಯ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಟೈರ್ 310 ಮತ್ತು ಫೆ 423 ನಂತಹ ವಿವಿಧ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅವಶೇಷಗಳು ಅಡಗಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕ್ಲಾಕ್ ಹಿಸ್ 84 ಮತ್ತು ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್1 ಲಿಯು 125, ಈ ಅಣುಗಳ ಡೈಮೆರೈಸೇಷನ್ನಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್, ಕ್ಲಾಕ್ (ಅಥವಾ ಅದರ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್, ಎನ್ಪಿಎಎಸ್2) ಮೂಲಕ ಎರಡನೇ ಬಿಎಚ್ಎಚ್-ಪಿಎಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಬಿ. ಎಚ್. ಎಲ್. ಎಚ್. ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ, ಈ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಪರ್ (ಪರ್ 1 ಮತ್ತು ಪರ್ 2) ಮತ್ತು ಕ್ರೈ ಜೀನ್ಗಳ (ಕ್ರೈ 1 ಮತ್ತು ಕ್ರೈ 2) ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಇ-ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿ1, ಪ್ರತಿ2, ಕ್ರೈ1 ಮತ್ತು ಕ್ರೈ2 ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಇಆರ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಗ್ರಹವಾದ ನಂತರ, ಅವು ತಮ್ಮ ಪಿಎಎಸ್ ಮೋಟಿಫ್ಗಳಿಂದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ದೊಡ್ಡ ದಬ್ಬಾಳಿಕೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಲಾಕ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆಃ ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಇದು ಪರ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೈ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಇಆರ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೈ ಡ್ರಾಪ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ-ಅನುವಾದ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ (ಟಿಟಿಎಫ್ಎಲ್) ಅನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 ε ಅಥವಾ δ (ಸಿಕೆ1 ε ಅಥವಾ ಸಿಕೆ1 δ) ನಿಂದ ಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು 26ಎಸ್ ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ನಿಂದ ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ರಾತ್ರಿಯ ಇಲಿಗಳ ಟಿಟಿಎಫ್ಎಲ್ ಲೂಪ್, ಸಿಟಿ18ನಲ್ಲಿ ಬಿಮಾಲ್1 ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟಗಳು, ಮಧ್ಯ-ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ರಾತ್ರಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪರ್, ಕ್ರೈ ಮತ್ತು ಇತರ ಗಡಿಯಾರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ವಿರೋಧಿ ಹಂತ, ಇದು ಮಧ್ಯ-ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಹಗಲಿನಲ್ಲಿ ಸಿಟಿ6ನಲ್ಲಿ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸುಮಾರು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಲಯಬದ್ಧವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಗಡಿಯಾರದ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜಾಲದೊಳಗೆ ಆರ್ನಟಲ್ ಜೀನ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇದು ಜಾಲಬಂಧದೊಳಗಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಒಂದು ಬಿಂದುವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಏಕೈಕ ನಾಕ್ಔಟ್ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಏಕೈಕ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಗಡಿಯಾರದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಅರ್ನ್ಟಲ್-ನಲ್ ಇಲಿಗಳು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ, ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರುತ್ತವೆ, ತ್ವರಿತವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಸಂಧಿವಾತವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಾಡು ರೀತಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಲನಶೀಲ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಅರ್ನ್ಟಲ್ನ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಅದರ ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ ಬಿಮಲ್ 2 ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಪುನರುಕ್ತಿ ಇರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1. ಕೆ. ಓ ಭ್ರೂಣಕ್ಕೆ ಮಾರಕವಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ಇಲಿಗಳು ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1. ಕೆ. ಓ ಇಲಿಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಬಿಎಂಎಎಲ್1ಕೆಒ ಇಲಿಗಳು ದುರ್ಬಲ ಸಾಮಾಜಿಕತೆ, ಅತಿಯಾದ ರೂಢಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸ್ವಲೀನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಎಂ. ಟಿ. ಓ. ಆರ್. ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನಿಂದ ಇದನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಅಲ್ಲದವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಿಂದ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ, ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೆ. ಓ. ಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಮೂಳೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1. ಕೆ. ಓ. ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಕಾಡು ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಮೂಳೆಯ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಯಕೃತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಐಲೆಟ್ಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಡಿಫರೆನ್ಸಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಲಿಪೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರಿಂದ ಇದು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ನ ಜಾಗತಿಕ ಕೆ. ಓ. ಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಹಾರ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯ (ಎಫ್. ಎ. ಎ.) ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಎಸ್. ಸಿ. ಎನ್. ಹೊರಗಿನ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್ನ ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಫ್. ಎ. ಎ. ಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಗಡಿಯಾರ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವೆ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸಿ. ಸಿ. ಎಲ್. 2 ನಿಯಂತ್ರಣದ ನಷ್ಟದಿಂದ, ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1. ಕೆ. ಓ. ಯು ಮೊನೊಸೈಟ್ ನೇಮಕಾತಿ, ರೋಗಕಾರಕ ತೆರವು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುತ್ತದೆ (ಸಂಧಿವಾತ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ). ಟಿಎನ್ಎಫ್-α ಮತ್ತು ಐಎಲ್-1β ನಂತಹ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಚ್. ಎಸ್. ಎಫ್. 1ನೊಂದಿಗಿನ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಗಡಿಯಾರ ಸಿಂಕ್ರೊನೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪರವಾದ ಅಂಶಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1ರ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಬಿ. ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. 1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಚ್. ಇ. ಎಸ್. ಸಿ-ಪಡೆದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಸೈಟ್ಗಳು ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಸಂಕೋಚನ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತಗೊಂಡ ಮೈಯೋಫಿಲಾಮೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಡೈಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಬಿಎಂಎಎಲ್1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಚ್ಇಎಸ್ಸಿ-ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಿದಳನ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಫಾಗಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ರಾಜಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಆರಿಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್ ಗ್ರಾಹಕ CLOCK CREBBP CRY1 EP300 EPAS1 HIF1A NPAS2 SOMO3 BNIP3 ಸಹ ನೋಡಿ ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್2-ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್2 (ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್. 2) ಎಂಬುದು ಮೂಲ ಹೆಲಿಕ್ಸ್-ಲೂಪ್-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಪಿಎಎಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಗಾಗಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಅರ್ನ್ಟ್ಲ್ನ (ಬಿ. ಎಮ್. ಎಲ್. 1) ಪ್ಯಾರಾಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಸಹ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಿಎಂಎಎಲ್ 2 ಕ್ಲಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು. ಸೈಕಲ್-ಸೈಕಲ್ ಎಂಬುದು ಆರ್ನಟ್ಲ್ನ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಾಸ್ಟರ್ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಪಿಎಎಸ್-ಡೊಮೇನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು