Cobatoxin
ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂಬುದು ಚೇಳಿನ ಸೆಂಟ್ರೊಯಿಡ್ಸ್ ನೊಕ್ಸಿಯಸ್ನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಇರುವ ವಿಷವಾಗಿದೆ. ಇದು ಎರಡು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ; ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿಯ ಪ್ರಕಾರ ಕೋಬಾ ಎಂಬುದು ಮೆಕ್ಸಿಕೋದ ಒಂದು ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದ್ದು, ಅಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊಯಿಡ್ಸ್ ನೊಕ್ಸಿಯಸ್ ಚೇಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಮೂಲಗಳಾದ ಕೊಬಾಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಮತ್ತು 2 ಎರಡೂ ಸೆಂಟ್ರೊಯಿಡ್ಸ್ ನೊಕ್ಸಿಯಸ್ ಚೇಳಿನ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. C1-C4, C2-C5 ಮತ್ತು C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27, ಮತ್ತು Cys12-Cys29) ಗಳ ಮೇಲೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿರುವ 3 ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 32-ಅವಶೇಷದ ಟಾಕ್ಸಿನ್ (ಅನುಕ್ರಮ AVCVYRTCDKDCKRGYRSGKCINNACKCYPY-NH2) ಕೋಬಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬನ್ನು α/β ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ನ ಪ್ರಕಾರ ಮಡಚಲಾಗುತ್ತದೆ, α-ಹೆಲಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಎರಡು-ಎಳೆಗಳ β-ಶೀಟ್ ರಚನೆಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಿಂದಾಗಿ ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ರಾಡ್ನಂತಹ ಆಕಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕುಟುಂಬ ಕೋಬಾಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಮತ್ತು 2 ಎರಡೂ α-KTx ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ. α-KTx ಕುಟುಂಬವು K +-ಚಾನೆಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚೇಳಿನ ವಿಷದ (KTx) ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇದು 3 ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ; α, β, ಮತ್ತು γ. ಈ 3 ಕುಟುಂಬಗಳು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಮತ್ತು 2 ಎರಡೂ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ Kv1.1 K +-ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೀಟಗಳಲ್ಲಿನ ಶೇಕರ್ B K + ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇವು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ K +-ಚಾನೆಲ್ಗಳಾಗಿವೆ (ಸೆಲಿಸ್ಕೊ, 1998). ಕೋಬಾಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇತರ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೆ +-ಚಾನೆಲ್ಗಳೆಂದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ Kv1.2 ಕೆ +-ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ Kv1.3 ಕೆ +-ಚಾನೆಲ್ಗಳು. ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಸಹ ಐಕೆಸಿಎ1 ಸಿಎ2 +-ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಕೆ +-ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಬಾಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಒಂದು ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ವಿಷವಾಗಿದೆ. ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಮತ್ತು Kv1.2 ಕಾಲುವೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮೊದಲು ನಾಲ್ಕು ಉಪ್ಪು ಸೇತುವೆಗಳಿಂದ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದೆ, ಇವು ನಾಲ್ಕು Kv1.2 α-ಉಪಘಟಕಗಳ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ರ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವೆ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಸಂಕೀರ್ಣವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಟಾಕ್ಸಿನ್-ರಿಂಗ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮುಂದೆ, ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ಮತ್ತು α-ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ನಡುವಿನ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಬಿಗಿಯಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 ರ ಲೈಸ್ 21 ಸೈಡ್ ಚೈನ್ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ನ ಪಿ-ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಂಧ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಫಿಲ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ವಿಷತ್ವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆನ್ಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಕೋಬಟಾಕ್ಸಿನ್ 1 500 ± 45 ng ಆಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು