P-i mechanism
ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಔಷಧಿಗಳ ಔಷಧೀಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಔಷಧದ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಒಂದು ರೂಪವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಇದು ಎಕ್ಸಾಂಥೆಮ್ಗಳು, ಇಸಿನೋಫಿಲಿಯಾ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು, ಸ್ಟೀವನ್ಸ್-ಜಾನ್ಸನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ವಿಷಕಾರಿ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ನೆಕ್ರೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಔಷಧವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಉಂಟಾಗುವ ತೊಡಕುಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ತೀವ್ರವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ತತ್ವ ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಾಸ್ತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆಃ ಇದು ಔಷಧಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಾಗಿ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ-ಐ ಹೀಗೆ ಔಷಧದ ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಔಷಧೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಘಟನೆಗಳ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಾವಾಗಲೂ ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಔಷಧವು ಟಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಕ್ಕೆ (ಎ. ಪಿ. ಸಿ). ಔಷಧದ ಬಂಧಗಳು ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಬಂಧಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳು, ಸ್ಥಿರವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು, ವ್ಯಾನ್ ಡರ್ ವಾಲ್ಸ್ ಪಡೆಗಳು) ಪ್ರತಿಜನಕ (ಟಿಸಿಆರ್) ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಮಾನವ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಿಗೆ (ಎಚ್ಎಲ್ಎ) ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚು ಬಹುರೂಪದ ಟಿ ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ. ಬಂಧವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರ, ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕ ಅವಲಂಬಿತ ಟಿ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ವಯಂ-ಎಚ್ಎಲ್ಎಯನ್ನು ಅಲೋ-ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಮಾನಾಂತರದಂತೆ ಕಾಣುವಂತೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಇದಕ್ಕೆ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ; ಟಿಸಿಆರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳು-ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ-ಟಿಸಿಆರ್-ಸಿಡಿಆರ್ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಟಿಸಿಆರ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮ) ನೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳು ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಜೀವಕೋಶದ ಒಳಗೂ ಸಹ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು (ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಉದಾ. Abacavir ನಿಂದ HLA-B * 57:01). ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ (ಬದಲಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮಾದರಿ) ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಬಹುರೂಪತೆಯು ಔಷಧದ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ (ಡಿಹೆಚ್ಆರ್) ಕುಖ್ಯಾತ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ "ವಿಲಕ್ಷಣತೆ" ಯನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಕೆಲವು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಔಷಧವನ್ನು ಇತರರಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಆ ಮೂಲಕ ಆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಔಷಧಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಮಾನಾಂತರ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಕೇವಲ αβ TCR ಮತ್ತು HLA-ವರ್ಗದ I ಮತ್ತು II ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ p-i ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಔಷಧ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಗುರಿ ರಚನೆಗಳೆಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (γδ-TCR, HLA-ವರ್ಗದ Ib, ಇತ್ಯಾದಿ) ಇರಬಹುದು. ಗುರಿ ರಚನೆಗಳ ಹೊರಗೆ ಸಹ ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಮೂಲತಃ, ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು 1930 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತುಃ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧಗಳು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅವು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಹ್ಯಾಪ್ಟೆನ್ಗಳಾಗಿದ್ದರೆ ಮಾತ್ರ, ಆ ಮೂಲಕ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಔಷಧ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿದರೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಾಗಿ ನೋಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಜನಕದ ರಚನೆಯು (ಔಷಧ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು, ಪೂರಕಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ) ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಹೆಜ್ಜೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಔಷಧವು ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಗಮನಕ್ಕೆ ಬರಲಿಲ್ಲ. ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಒಂದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮಾದರಿಯು ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ, ಸಾಮಯಿಕ ಅನ್ವಯಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಚರ್ಮದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ವಾಹಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬಾಂಡ್ಗಳಿಂದ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ; ಅನೇಕ ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಜರ್ಗಳು ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಷನ್ಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು. ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೋ ದತ್ತಾಂಶವು ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಡಿಹೆಚ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲು ಇದು ಪ್ರಲೋಭನಕಾರಿಯಾಗಿತ್ತುಃ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕೃತ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಔಷಧ ವರ್ಗವು ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಚರ್ಮಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸಿದಾಗ, ಅವು ಕಾಂಟ್ಯಾಕ್ಟ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತವೆ. ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ಗಳು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹ್ಯಾಪ್ಟೆನ್ಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಬುಮಿನ್ನಂತಹ ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪದೇ ಪದೇ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ಗಳ ನಂತರ ಪ್ಯಾರೆಂಟೆರಲ್ ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ ಅನ್ವಯದ ಮೇಲೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಡಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಸಹ ಈ ಔಷಧ ವರ್ಗದ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ (ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು) ಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು "ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಕಾನ್ಸೆಪ್ಟ್" ಅನ್ನು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಯಿತುಃ ಔಷಧ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸಬಹುದಾದರೆ ಮಾತ್ರ, ನಂತರ ಔಷಧವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಎಕ್ಸಾಂಥೆಮಾ, ಔಷಧ ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್, ಡ್ರೆಸ್, ಎಸ್ಜೆಎಸ್/ಟಿಇಎನ್ ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೊಸ ಔಷಧದ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಪಾಯದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧದ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗಾಗಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯ ಔಷಧಿಗಳು ಕೆಲವು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದರೆ, ಅದು ಅವರ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಅಥವಾ, ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತವು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ, ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಔಷಧ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ನ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವಿವರಣೆಯಾಗಿ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಅನೇಕವೇಳೆ ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಥವಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿತ್ತು. ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನಲ್ಲಿನ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರ್ಯಾಯ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಜನಕದ (ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್) ರಚನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆಃ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧದಿಂದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಟಿಸಿಆರ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಸಿಆರ್-ಸಿಡಿ 3 ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಸಂಕೇತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಃ ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು 2000 ರ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊ. ಎಮೆರಿಟಸ್ ವರ್ನರ್ ಜೆ. ಪಿಕ್ಲರ್ ಅವರು ರಚಿಸಿದರು ಮತ್ತು ರೂಪಿಸಿದರು, ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಔಷಧ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶ ತದ್ರೂಪುಗಳ ಅಧ್ಯಯನದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ. ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್ನ ಬರ್ನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಇನ್ಸೆಲ್ಸ್ಪಿಟಲ್/ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಬರ್ನ್ನಲ್ಲಿ ಪಿಕ್ಲರ್ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನ ವಿವಿಧ ಪಿಎಚ್ಡಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ತನಿಖೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಅಗತ್ಯವಾದ, ಆರಂಭಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯೆಂದರೆ, ಡಿಹೆಚ್ ರೋಗಿಗಳ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ದೋಷಾರೋಪಣೆ ಮಾಡಲಾದ ಔಷಧಿಗೆ (ಪ್ರಸರಣ, ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ, ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ) ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಈ ಔಷಧ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಔಷಧಿಗಳ ಲೇಬಿಲ್ (= ನಾನ್-ಕೋವೆಲೆಂಟ್) ಬಂಧನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಇರುವ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ. ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಡ್ರಗ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಔಷಧಿ ಬಂಧಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಂದ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ತೊಳೆಯುವುದು (ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಗಳು, ಟಿ ಕೋಶಗಳು) ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಇದರರ್ಥ ಔಷಧವು ಅಸ್ಥಿರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜಡ, ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತದೊಂದಿಗೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗಿತ್ತು; ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲಃ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಅಥವಾ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು ಗ್ಲುಟಾರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸಹ ವಿಫಲವಾಯಿತು; ಮತ್ತು ಕೊನೆಯದಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವೇಗದಿಂದಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿತು, ಮೊದಲು. ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕದ ನಿಖರವಾದ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಬಿ * 57:01, ಟಿಸಿಆರ್ವಿಬಿಟಿ20, ಇತ್ಯಾದಿ) ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದೆ. ), ಇದಕ್ಕೆ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧವು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಣುಗಳು ಗುರಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಬದಲಾಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಬೆಳೆಯಬಹುದುಃ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬದಲಾಗುವ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಬಹುರೂಪದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ವಿಭಿನ್ನ ತಡವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ತೊಡಕುಗಳು. ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಟಿ. ಸಿ. ಆರ್. ನ ಸ್ವಯಂ-ಎಚ್. ಎಲ್. ಎ. ಯ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಅಥವಾ ಟಿ. ಸಿ. ಆರ್.-ಪೆಪ್ಟೈಡ್-ಎಚ್. ಎಲ್. ಎ. ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ, ಔಷಧಿಗಳ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ, ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವು ಔಷಧ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಂಬಂಧದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಔಷಧವು ಮೊದಲು ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಪಿ-ಐ ಎಚ್ಎಲ್ಎ) ಅಥವಾ ಟಿಸಿಆರ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಪಿ-ಐ ಟಿಸಿಆರ್) ಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಔಷಧವು ಟಿಸಿಆರ್ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ನಡುವೆ ಸಿಲುಕಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಪಿ-ಐ ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಅಬಕಾವಿರ್, ಕಾರ್ಬಮಾಜಿಪೈನ್, ಅಲೋಪುರಿನೋಲ್, ಡಾಪ್ಸನ್, ವ್ಯಾನ್ಕೊಮೈಸಿನ್ ಇತ್ಯಾದಿಗಳಿಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ), ಏಕೆಂದರೆ ಔಷಧವು ಇತರ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಅಣುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಮಾನಾಂತರಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ-ಐ ಟಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನ ಸಾಧ್ಯವಾದರೆ, ಟಿಸಿಆರ್ ವಿಬಿಟಾ ಸರಪಳಿಗಳ ಕೆಲವು ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಔಷಧಿ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಪೂರ್ಣ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕಾಗಬಹುದು; ಇತರ ಪಿ-ಐ ಟಿಸಿಆರ್ ಬಂಧಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಟಿ ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರಬಹುದು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನಿಂದ) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಹೆಚ್ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಔಷಧಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶ ತದ್ರೂಪುಗಳು (ಟಿಸಿಸಿ) ಅಥವಾ ಟಿಸಿಆರ್-ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಿ-ಐ ಯ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಬಲವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತುಃ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಟಿ ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ, ಸ್ರವಿಸುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಾಲಿಟಿಯ ವಿಶಾಲ ವರ್ಣಪಟಲವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು; ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಅಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿತ್ತುಃ ಕೆಲವು ಸಿಡಿ4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಕ್ಲಾಸ್ I ಅಥವಾ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಕ್ಲಾಸ್ II ಔಷಧ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಿದ್ದವು ಅಥವಾ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಎಚ್ಎಲ್ಎ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಟಿಸಿಸಿಗಳು ಪಾಲಿಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು (ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶ ತದ್ರೂಪುಗಳು ವಿವಿಧ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು): ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಚಿತ್ರವು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು. ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳು ತೀವ್ರ ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದೆಡೆ ಎಂಪಿಇ/ಡ್ರೆಸ್ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ ಎಸ್ಜೆಎಸ್/ಟಿಇಎನ್. ಎಂಪಿಇ/ಡ್ರೆಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪರಿಚಲನೆ, ವಿಲಕ್ಷಣ (ಸಕ್ರಿಯ) ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ವಿಟ್ರೊ ಔಷಧದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಿಡಿ 4 ಮತ್ತು ಸಿಡಿ 8 ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಸ್ಜೆಎಸ್/ಟಿಇಎನ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಲಿಂಫೋಪೇನಿಯಾವನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದು, ಕೇವಲ ಗುಳ್ಳೆ ದ್ರವಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಿಡಿ8/ಎನ್ಕೆ +, ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ತುಂಬಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಣುಗಳನ್ನು (ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ, ಪರ್ಫೋರಿನ್, ಗ್ರ್ಯಾನುಲಿನ್) ರೋಗದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ವಿವೋ ಮತ್ತು ಗುಳ್ಳೆ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ (1-2 ವಾರಗಳು), ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಇನ್ನೂ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ 3-4 ವಾರಗಳ ನಂತರ, ರೋಗಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ ಸಿಡಿ8 ಕೋಶ ವಿಭಾಗವು ದಣಿದಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಿಡಿ8 ಬಳಲಿಕೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ತಡವಾದ ತೊಡಕುಗಳು ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಟಿ ಕೋಶದ ವಿಸ್ತರಣೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ (ಎಂಪಿಇ, ಡ್ರೆಸ್) ಕಾರಣವಾದರೆ, ಕೆಲವು ಪಿ-ಐ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಔಷಧದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಬಹುದುಃ ಅವುಗಳ ಟಿಸಿಆರ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸದ, ಸ್ವಯಂ ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಬಾಹ್ಯಜನ್ಯ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಮೂಲದ) ಅಥವಾ ಕೆಲವು ಸ್ವಯಂ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರಬಹುದುಃ ಬಾಹ್ಯಜನ್ಯ ಅಥವಾ ಸ್ವಯಂ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಎಚ್ಎಲ್ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ರೀತಿಯ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ನಂತರ ಎರಡು ತಡವಾದ ತೊಡಕುಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಡ್ರೆಸ್ಃ ಒಂದು ವೈರಲ್ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಃ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರ ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ಗಳು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಆಶ್ರಯ ಪಡೆದಿವೆ (ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು, ಎಂಡೋಥೆಲ್) ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಹರ್ಪಿಸ್-ವೈರಸ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಿ-ಐ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಅವು ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆಃ ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ವೈರಸ್ ಕಣಗಳನ್ನು ಪರಿಚಲನೆಯೊಳಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈರಸ್ ಲೋಡ್, ಬಹುಶಃ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ) ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಎರಡನೇ ಅಲೆಯು ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳಬಹುದುಃ ಪಿ-ಐನಿಂದ ಅಸಹಜ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಿಷ್ಕಪಟ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಸೆಲ್ ಪೂಲ್ನಿಂದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಸ್ವಯಂ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು, ಇದು ಅನುಗುಣವಾದ ಸ್ವಯಂ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದರೆ ಮತ್ತು ಎದುರಾದರೆ, ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ-ಸ್ವಯಂ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಉದ್ಭವಿಸಬಹುದು. ಅಂತಹ ಸ್ವಯಂ-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇರುವುದರಿಂದ, ಅವು ವೈರಸ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಮತ್ತು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು> 6-8 ವಾರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯು ಅಲ್ಪ ಸಂಖ್ಯಾತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (<20 ಪ್ರತಿಶತ) ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಪಾಲಿ-ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಪ್ರಕಟಿಸಬಹುದು. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಡ್ರಗ್ ಹೈಪರ್ಸೆನ್ಸಿಟಿವಿಟಿ (ಎಮ್ಡಿಎಚ್): ಡ್ರೆಸ್ ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾದ ಎಂಪಿಇಯಂತಹ ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಎಮ್ಡಿಎಚ್; ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳು ಒಂದೇ ಅಥವಾ ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಔಷಧಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಎಮ್. ಡಿ. ಎಚ್. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. DRESS ಹೊಂದಿರುವ 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ರೋಗಿಗಳು, ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ DRESS (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ) ಪ್ರಾರಂಭದಿಂದ ಯಾವುದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಮೊದಲ DHR ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಪ್ರದರ್ಶನದ ವರ್ಷಗಳ ನಂತರವೂ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು DHR ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮುಖ್ಯ ತೊಂದರೆ ಮತ್ತು ಪಿ-ಐ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ದುರ್ಬಲ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದು ತೊಡಕಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ-ಅಂದರೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಔಷಧದ ಬಂಧನದಿಂದಾಗಿ ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ತಾತ್ವಿಕವಾಗಿ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧವು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದರೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿ. ಎಚ್. ಆರ್ ಅನ್ನು ಪಿ-ಐ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಔಷಧದ ಬಂಧನದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು, ಔಷಧ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳು, ಟಿ ಕೋಶ ತದ್ರೂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಟಿಸಿಆರ್ ಹೈಬ್ರಿಡೋಮಾ ಕೋಶಗಳು ಬೇಕಾಗಿದ್ದವು. ಔಷಧ, ಎ. ಪಿ. ಸಿ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ತೊಳೆಯುವುದು ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಹ್ಯಾಪ್ಟೆನ್ಗಳಿಗೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮುಂದುವರಿಯಿತು. ಎ. ಪಿ. ಸಿ. ಯಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಎಲ್. ಎ. ಯಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯು 4 ಗಂಟೆಗಳ ಪಲ್ಸ್ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸೇವನೆ, ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತಿ), ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧವು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದರೆ ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಆಗಿರದಿದ್ದರೆ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಗತ್ಯವೂ ಇರಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಟಿ ಕೋಶಗಳ ತಕ್ಷಣದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ (ಉದಾ. ವೇಗವಾದ Ca2 + ಒಳಹರಿವಿನಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಗ್ಲುಟರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್-ಫಿಕ್ಸ್ಡ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ (ಎಸ್ಎಂಎಕ್ಸ್, ಲಿಡೋಕೇನ್, ಲಾಮೋಟ್ರಿಜಿನ್, ಕಾರ್ಬಮಾಜಿಪೈನ್, ವಿವಿಧ ರೇಡಿಯೋ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಮಾಧ್ಯಮ, ಕ್ವಿನೋಲೋನ್ಗಳು, ವ್ಯಾಂಕೊಮೈಸಿನ್, ಡಾಪ್ಸೋನ್, ಇತ್ಯಾದಿ) ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ), ಪಿ-ಐ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ (ಪೈಪರಾಸಿಲಿನ್, ಫ್ಲೂಕ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿಲಿನ್, ಅಮೋಕ್ಸಿಸಿಲಿನ್, ಸೆಫಲೋಸ್ಪೋರಿನ್ಗಳು, ಮೊನೊಬ್ಯಾಕ್ಟಮ್ಗಳು) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದಾದ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಫ್ಲೂಕ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿಲಿನ್/ಬಿ * 57:01 ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಅಥವಾ ಅಮೋಕ್ಸಿಸಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಪಿಪೆರಾಸಿಲಿನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಡ್ರೆಸ್ನಂತಹ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಡ್ರೆಸ್/ಎಸ್ಜೆಎಸ್/ಟಿಇಎನ್ (ತೀವ್ರ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್) ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ಪಿ-ಐ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಪಿ-ಐ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ಹೊರತಾಗಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಟಿ ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನ ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಇದು ಟಿ ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಪಿ-ಐ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆಃ ಔಷಧಿಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ (ಡ್ರೆಸ್, ಎಸ್ಜೆಎಸ್/ಟಿಇಎನ್) ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದಾಗಲೆಲ್ಲಾ, ಅದು ಯಾವಾಗಲೂ ಪಿ-ಐ ಕಾರಣವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಬಹುಪಾಲು ತೀವ್ರವಾದ ಎಂಪಿಇ ಪಿ-ಐ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಅಮೋಕ್ಸಿಸಿಲಿನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಎಂಪಿಇಯ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು (> 150 ಅಮೋಕ್ಸಿಸಿಲಿನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಎಂಪಿಇಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ) ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಐಎಲ್-5, ಐಎಲ್-13, ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ, ಗ್ರ್ಯಾಂಜೈಮ್ ಬಿ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾನುಲಿನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ (ಡ್ರೆಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ) ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ಎಂಪಿಇಯಲ್ಲಿನ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಔಷಧದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪ್ರಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್1, ಟಿಎಚ್2 ಮತ್ತು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಟೆಟನಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸ್ರಾವಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಗಲವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಿಶ್ರ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು (ಎಂಎಲ್ಆರ್) ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಂಪಿಇಗಳು ಪಿ-ಐ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳು (ಉದಾ. ಅಲೋಪ್ಯೂರಿನಾಲ್/ಆಕ್ಸಿಪ್ಯೂರಿನಾಲ್ ಮತ್ತು ಬಿ * 58:01) ಪಿ-ಐ ಮೂಲಕ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿಲ್ಲಃ ಪ್ರೋಟೀನ್ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸಣ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು (ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ) ವಿವಿಧ ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಆಲೀಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಎಚ್ಎಲ್ಎಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಡಿ. ಎಚ್. ಆರ್.-ಎಚ್. ಎಲ್. ಎ. ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಎಚ್. ಎಲ್. ಎ.-ಅಣುವಿನ ಆಲೀಲ್-ಮಾದರಿಯ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ನೇರ ಔಷಧ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಇದನ್ನು ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಗಣನೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿಯೂ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಒಂದು ಔಷಧವು ಪಿ-ಐ ಅಥವಾ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ (ಎಸ್ಎಂಎಕ್ಸ್/ಎಸ್ಎಂಎಕ್ಸ್-ಎನ್ಓ, ಬೀಟಾ-ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ಗಳು) ಉತ್ತೇಜಕವಾಗಬಹುದಾದರೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಟಿ ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಿ-ಐ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಅಲೈಲ್ ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪಿ-ಐ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಔಷಧಿಗಳ ಪಟ್ಟಿ ಈಗ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ತರಹದ ಔಷಧಿಗಳ (ಟೇಬಲ್) ಪಟ್ಟಿಗಿಂತ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್, ನಂತರ ನಾನ್ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಡ್ರಗ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಃ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ಗೆ ಬಲವಾದ ವಾದವೆಂದರೆ ಐಜಿಜಿ, ಐಜಿಇ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಔಷಧದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ (ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಆಂಟಿಜೆನಿಕ್) ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇದನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಔಷಧಗಳ ಬೀಟಾ-ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು, ಎಸ್ಎಂಎಕ್ಸ್-ಎನ್ಒ, ಅಥವಾ ಪಿಪಿಐ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಜೆಲ್ ಮತ್ತು ಕಾಂಬ್ಸ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಉದಾಹರಣೆಗೆ. ಕಾರ್ಬಮಾಜಿಪೈನ್ ಅಥವಾ ಅಬಕಾವಿರ್ನಂತಹ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾದ ಪಿ-ಐ ಔಷಧಿಗಳು ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎಂದಿಗೂ ಅನಾಫಿಲ್ಯಾಕ್ಸಿಸ್ ಆಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪಿ-ಐ ನಲ್ಲಿರುವಂತೆ ನಾನ್-ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡಿಹೆಚ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವುದಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಡಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಕಾರವು ಬದಲಾಗಬಹುದುಃ ರೋಗಲಕ್ಷಣವಿಲ್ಲದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಔಷಧವು ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ತೀವ್ರವಾದ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಔಷಧ ಬಂಧಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಹೀಗಾಗಿ, ಬೀಟಾ-ಲ್ಯಾಕ್ಟಮ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು-ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಹ್ಯಾಪ್ಟನ್-ಔಷಧಿಗಳು-"ನಕಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕ" ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಔಷಧ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಡಿಐಟಿಪಿ) ಮತ್ತು ಪಿ-ಐ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯ ಸೂಚಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ ಔಷಧ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಸೆಲ್ ಪೂಲ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇವು ಮುಂಚಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ಗಳು (ಎಚ್ಎಚ್ವಿ6, ಸಿಎಂವಿ, ಇಬಿವಿ, ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I) ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಈ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಎಷ್ಟು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆಯೆಂದರೆ, ಇದು ಡ್ರೆಸ್ನ ಜಪಾನಿನ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಆವರ್ತನವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುವುದರಿಂದ (ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ 10 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಮೀಸಲಿಡಬಹುದು, ಅಂತಹ ಟಿ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಸಿಎ ನಂತರವೇ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. 2-6 ವಾರಗಳು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ