Endocrine therapy resistance in breast cancer
ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಬೆಳೆಯಬಹುದು, ಇದು ರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಇದು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅವಲೋಕನ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಲ್ಲಿ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಸ್ಥಿತಿ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎರಡನೇ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು 2018 ರಲ್ಲಿ ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಒಟ್ಟು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 11.6% ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ನಲ್ಲಿ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸುಮಾರು 8 ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 1 ರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ಎಂದು ಸಡಿಲವಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು, ಅಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅದು ಹುಟ್ಟಿದ ನಾಳಗಳು ಅಥವಾ ಲೋಬ್ಯುಲ್ಗಳಿಗೆ (ಇನ್-ಸಿತು) ಅಥವಾ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ನಾಳ ಅಥವಾ ಲೋಬ್ಯುಲ್ ಅನ್ನು ಮೀರಿ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಥವಾ ದೇಹದ ಇತರ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಹರಡುತ್ತವೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕುಟುಂಬದ ಇತಿಹಾಸ ಸೇರಿವೆ. ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಮಾಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಋತುಬಂಧದ ನಂತರ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಂಯೋಜಿತ ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕ ಮಾತ್ರೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಹಾರ್ಮೋನು ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆಯ ನಂತರ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಈ ಪುರಾವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಶಸ್ತ್ರಸಜ್ಜಿತರಾಗಿ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಕೆಲವು ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಯಲು ಮತ್ತು ಹರಡಲು ಬಳಸಬಹುದು. ಈ ಹಾರ್ಮೋನು ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಎಚ್ಆರ್) ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಇಆರ್) ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಪಿಆರ್). ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಇಆರ್ ಅಥವಾ ಪಿಆರ್ ಋಣಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ ಧನಾತ್ಮಕ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು, ಆಲ್ರೆಡ್ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಆರ್ ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಗಳ ಅನುಪಾತ ಮತ್ತು ಕಲೆಹಾಕುವಿಕೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ತೀವ್ರತೆಯ ಸ್ಕೋರ್ ಎರಡನ್ನೂ ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ-ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಗ್ರಾಹಕ, ಇದು ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕವಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ 2 (HER2) ಆಗಿದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್2ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (ಐಎಚ್ಸಿ) ಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಐಎಚ್ಸಿ ಸ್ಪಷ್ಟ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸದ ಆ ಅಸಮಂಜಸ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಇನ್ ಸಿಟು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ನಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿವಿಧ ಆಣ್ವಿಕ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕ ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಡಿಲವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆಃ ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಎ (ಇಆರ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಪಿಆರ್ ಧನಾತ್ಮಕ; ಎಚ್ಇಆರ್2 ಋಣಾತ್ಮಕ) ಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಬಿ (ಇಆರ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಪಿಆರ್ ಧನಾತ್ಮಕ; ಎಚ್ಇಆರ್2 ಧನಾತ್ಮಕ) ಎಚ್ಇಆರ್2-ಸಮೃದ್ಧ (ಇಆರ್/ಪಿಆರ್ ಋಣಾತ್ಮಕ; ಎಚ್ಇಆರ್2 ಧನಾತ್ಮಕ) ಬೇಸಲ್ ನಂತಹ (ಮೂರು ಋಣಾತ್ಮಕ). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಇಆರ್-/ ಪಿಆರ್ + ಅಥವಾ ಇಆರ್ +/ಪಿಆರ್-ಆಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಇವು ಹೆಸರಿಸದ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಪರೂಪ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಗ್ರಾಹಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ನೀಡಲಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆಃ ಇಆರ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ತ್ರಿವಳಿ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಶೇಕಡಾ 75ರಷ್ಟು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಇಆರ್ + ಆಗಿವೆ. ಇಆರ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ಸ್ (ಇಆರ್ಇಗಳು) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು 5 '-ಜಿಜಿಟಿಸಿಎಎನ್ಟಿಜಿಎಸಿಸಿ-3' ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ "ಎನ್" ಯಾವುದೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಆರ್ನ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯ 1 (ಎಎಫ್1) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಇಆರ್ನ ಎಎಫ್2 ಡೊಮೇನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಎ. ಎಫ್. 2 ಡೊಮೇನ್ ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳಿಗೆ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಒಂದು ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ದಾಟಬಲ್ಲದು. ಇದು ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿರುವ ಇ. ಆರ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಲಿಗಂಡ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಇನ್ನೊಂದರೊಂದಿಗೆ ಡೈಮೆರೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಹೋಮೋಡೈಮರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ನ ಬಂಧವು ಸಹ-ಸಕ್ರಿಯಕಗಳು ಇ. ಆರ್. ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲು ಎ. ಎಫ್. 2 ಡೊಮೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ತಾಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಜೀನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೆಳಭಾಗದ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಅಸಹಜ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು, ಇದು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇ. ಆರ್. ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಡಿ1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು. ಈ ನಿಯಂತ್ರಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತವು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಇಆರ್ +/ಪಿಆರ್ + ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಇಆರ್ +/ಪಿಆರ್-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗಿಂತ ಎಸ್ಇಆರ್ಎಂಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು AI ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೂ ಕಡಿಮೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದರ ಜೈವಿಕ ಆಧಾರವು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಸ್ತ್ರೀ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ಲೈಂಗಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. 17β-ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ನ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಂಡಾಶಯದ ಕೋಶಕ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಪಸ್ ಲೂಟಿಯಂನ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಪರಿಚಲನೆಯ ರೂಪದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಟ್ರೋನ್, ಎಸ್ಟ್ರಿಯೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟ್ರೆಟ್ರೋಲ್ನಂತಹ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಇತರ ರೂಪಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ. ಎಸ್ಟ್ರೆಟ್ರಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಟ್ರಿಯೋಲ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟ್ರೋನ್ ಇರುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ (ಇಆರ್) ಬಂಧಿಸಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ. ಇದು ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೇಲೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ (ಅಥವಾ ಹಾರ್ಮೋನು) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇವು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಋತುಬಂಧಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿನ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೂಲಕ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆ (ಊಫೊರೆಕ್ಟಮಿ ಮೂಲಕ) ಅಥವಾ ರಾಸಾಯನಿಕ ಅಂಡಾಶಯದ ನಿಗ್ರಹದ ಮೂಲಕ (ಗೊಸೆರಿಲಿನ್ನಂತಹ ಲ್ಯೂಟಿನೈಸಿಂಗ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ) ಸಾಧಿಸಬಹುದು. ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಅಂಡಾಶಯಗಳು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಮೂಲವಾಗುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತವೆ, ಬದಲಿಗೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅನ್ನು ಮೂಳೆ, ಕೊಬ್ಬು ಮತ್ತು ಸ್ತನದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಡ್ರೊಜೆನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಿಂದ ಕಿಣ್ವ ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಅರೋಮಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ (ಎ. ಐ. ಗಳು) ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಇವು ಅನಸ್ಟ್ರೋಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಲೆಟ್ರೋಜೋಲ್ನಂತಹ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ) ಆಗಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ಎಕ್ಸೆಮೆಸ್ಟೇನ್ನಂತಹ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ (ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಇತರ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ನಂತಹ ಆಯ್ದ ಇಆರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು (ಎಸ್ಇಆರ್ಎಂ) ಸೇರಿದಂತೆ ಆಂಟಿಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಋತುಬಂಧಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿನ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಇಆರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಎಸ್ಇಆರ್ಎಂಗಳು ಭಾಗಶಃ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇಆರ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ. ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್ನಂತಹ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಇಆರ್ ಡಿಗ್ರೆಡರ್ಗಳು ಅಥವಾ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ಗಳು (ಎಸ್ಇಆರ್ಡಿಗಳು). ಎಸ್ಇಆರ್ಡಿಗಳು ಪೂರ್ಣ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇಆರ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಅವಲೋಕನ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಎಂಬ ಪದವು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅಥವಾ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯಲು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಇಆರ್ + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಯು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಂಡರೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಇಆರ್ + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಸರಿಸುಮಾರು 30-50% ಮರುಕಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇಆರ್ + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸವಾಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿಧಗಳು ಎರಡು ರೀತಿಯ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳಿವೆಃ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಡಿ ನೊವೊ ಪ್ರತಿರೋಧ ಅಥವಾ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಎಂದೂ ವಿವರಿಸಬಹುದು, ಅಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿತ್ತು. ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕೆಲವು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ ಇದು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕೆಳಗಿನ ಕೋಷ್ಟಕವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ (ಅದರ ಮೂಲದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಮೀರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹರಡುವಿಕೆ) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಮತ್ತು ಇಆರ್ + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇಎಸ್ಆರ್1 ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಇಎಸ್ಆರ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ (ERα ಮತ್ತು ERβ) ESR1 ಜೀನ್ ಸಂಕೇತಗಳು. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಇಆರ್ಬಿಟಾ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇಆರ್ಎ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಜೀನ್ನೊಳಗಿನ ಸಣ್ಣ ರೂಪಾಂತರಗಳಾದ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು, ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ಇದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದರರ್ಥ ಅರೋಮಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಂತಹ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ಇಆರ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ನಿರಂತರ ಇಆರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಪರೂಪ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಆವರ್ತನವು 30 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರಬಹುದು. ಇಎಸ್ಆರ್1 ವಂಶವಾಹಿಗೆ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳ ಸಂಭವ. ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ (ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು) ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ ಜೀನ್ YAP1 ಮತ್ತು ESR1 ನಡುವೆ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ರಚನೆಯು ಗೆಡ್ಡೆಯು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಬೆಳೆಯಲು, ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು, ಜೀವಕೋಶದ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಎಸ್ಆರ್1 ಜೀನ್ ವರ್ಧನೆಯು ಶೇಕಡಾ 37ರಷ್ಟಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಡುವೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಸಂಶೋಧನೆ ಇಲ್ಲ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾದ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಕೆಲವು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಎರಡು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ ಪರ್ಯಾಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದಾಗಿ ಇ. ಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ. ಇದರ ಕೆಲವು ಉದಾಹರಣೆಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿಆರ್-155 STAT3 ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ. ಪ್ರತಿಬಂಧದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪಿ27 ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿ ಸಾಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಪಿ27 ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಕ್ಕೆ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪಿ27 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಟ್ಯಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಇತರ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕೆಲವು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಇಆರ್ಎ-36ಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಆರ್ಬಿಟಾ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ತರಹದ ಎಸ್ಇಆರ್ಎಂ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಇಆರ್ಎ-36 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಥೆರಪಿ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ 3 ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಇ. ಆರ್ ನ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿಪಿಇಆರ್ ಜಿಪಿಇಆರ್ ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು 50-60% ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಜಿಪಿಇಆರ್ನ ಜೀವಕೋಶದ ಸ್ಥಳವು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಜಿಪಿಇಆರ್ ಕೆಳ ದರ್ಜೆಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಜಿಪಿಇಆರ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜಿಪಿಇಆರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಆರ್ಸಿ ಕುಟುಂಬದಿಂದ) ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಜಿಪಿಇಆರ್ ಮತ್ತು ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಡುವೆ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ ಇದೆ. ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜಿಪಿಇಆರ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಟ್ಯಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಲ್ಲದೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಸಹ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜಿಪಿಇಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪಿಆರ್ (ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಗ್ರಾಹಕ) ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತ ಇಆರ್ + ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಆರ್ +/ಪಿಆರ್ + ಪ್ರಕರಣಗಳು ಇಆರ್ +/ಪಿಆರ್-ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗಿಂತ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಪಿಆರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟವು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಐ3ಕೆ/ಆಕ್ಟ್/ಎಂಟಿಒಆರ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಪಿಆರ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. HER2ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. HER2 ಮತ್ತು ER ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಡುವೆ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ ಇದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, HER2 ಮತ್ತು ER ಕೋಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ A1B1 ನಡುವೆ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ ಇದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ ಬೌಂಡ್ ERನ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, HER2 ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯ ER ನೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ER-ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವುದು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವಾಗ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ವಿಭಾಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿರುವಂತೆ ಹಲವಾರು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ಇದರ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ER + ಮತ್ತು HER2 + ಎರಡೂ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಜಯಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಮತ್ತು HER2-ಗುರಿ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು. ಆಂಟಿ-ಎಚ್ಇಆರ್2 ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಗಮನಾರ್ಹ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟ್ರಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಆಂಟಿ-ಎಚ್ಇಆರ್2 ಏಜೆಂಟ್ಗೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಚ್ಇಆರ್2 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅರೋಮಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಅನೇಕ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ನಿರೋಧಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಇನ್ನೂ ಇಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಡಿಗ್ರೇಡರ್ಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಇಆರ್ಡಿಗಳು) ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಇಆರ್ ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ಶುದ್ಧ ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಡಿ. ಯ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಅದರ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯಲು ಇ. ಆರ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್. ಫುಲ್ವೆಸ್ಟ್ರಂಟ್-ಇಆರ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇ. ಆರ್. ಮತ್ತು ಇ. ಜಿ. ಎಫ್. ಆರ್. ಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಡೆದಿವೆ. ಶುದ್ಧ ಇಜಿಎಫ್ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಜೆಫಿಟಿನಿಬ್, ಇದನ್ನು ಎಚ್ಆರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮುಂದುವರಿದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಾಮೋಕ್ಸಿಫೆನ್ಗೆ ಅದರ ಸೇರ್ಪಡೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಪಿಐ3ಕೆ-ಆಕ್ಟ್-ಎಂಟಿಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಇಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಾಸ್ಸ್ಟಾಕ್ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಆರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎವೆರೋಲಿಮಸ್ ಅಥವಾ ಟೆಮ್ಸಿರೋಲಿಮಸ್ನಂತಹ ಎಂಟಿಒಆರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆರೊಮ್ಯಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನ ಮುಖ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡುವ ಮೊದಲು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸುವ ಮೊದಲ ಹಂತದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಂಟಿಒಆರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಕೆಲವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ) 4/6 ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್