Transient myeloproliferative disease
ಜನ್ಮಜಾತ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾದ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಜನಿಸಿದ ಗಮನಾರ್ಹ ಶೇಕಡಾವಾರು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಟಿಎಮ್ಡಿ) ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಆದರೆ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಲವು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಟಿಎಂಡಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವವಾಗಿ ಅಥವಾ ಜನನದ 3 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವದಿಂದ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ರೋಗವು ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಾವಿನ ~20% ನಲ್ಲಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟಿಎಂಡಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ~10% ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಅದರ ನಿರ್ಣಯದ ನಂತರದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಟಿಎಂಡಿ ಎಂಬುದು ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವರ ಜೀವನದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗವು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಪಕ್ವವಾಗುತ್ತವೆ. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಮೆಗ್ಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಸರಿಯಾಗಿ ಪಕ್ವಗೊಳ್ಳಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ, ಅನೇಕ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ, ಈ ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಬಹುದು. ಈ ರೋಗಗಳು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪರಿಚಲನೆಗೆ ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸೌಮ್ಯವಾದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ (ಅಂದರೆ. ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ), ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಕಡಿಮೆ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಇತರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗ ಹೊಂದಿರುವ ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೇಗವಾಗಿ ಹರಡುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಸಣ್ಣ ತದ್ರೂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ರೋಗದ ಇತರ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲ. ಟಿಎಂಡಿಯ ಈ ರೂಪವನ್ನು ಮೂಕ ಅಸ್ಥಿರ ಅಸಹಜ ಮೈಲೋಪೋಯಿಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ. ಮೌನವಾದ ಟಾಮ್). ಸೈಲೆಂಟ್ ಟಿಎಎಂ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಟಿಎಂಡಿಯಂತೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗೆ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಗತಿಯು ಜನನದ ನಂತರದ 4-5 ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟಿಎಮ್ಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವೇಗವಾಗಿ ಹರಡುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ತದ್ರೂಪುಗಳ ಸ್ವಾಧೀನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಕೀಮೋಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ರೋಗದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ತೊಡಕುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಮಾತ್ರ. ಈ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಈ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಅದರ ಪ್ರಗತಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳು, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪುರಾವೆಗಳಿಗಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಬೇಕೆಂದು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಅದರ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯೊಂದಿಗೆ. ಜನನದ ಮೊದಲು ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗವು ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಳವಳಕಾರಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ವರದಿಯಾದ 39 ಭ್ರೂಣದ ಪ್ರಕರಣಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಹೀಗಿವೆಃ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ; ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಸೌಮ್ಯವಾದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯೊಂದಿಗೆ; ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು; ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಅತಿಯಾದ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ; ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಗುಲ್ಮವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪೋರ್ಟಲ್ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಿಂದಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು ಕಾಯಿಲೆಯೊಂದಿಗೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಹೆಮಟೋಪೊಯಿಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪೆರಿಕಾರ್ಡಿಯಲ್, ಪ್ಲೂರಲ್, ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಸ್ಥಳಗಳಂತಹ ದೈಹಿಕ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ; ಹೈಡ್ರೋಪ್ಸ್ ಫೆಟಾಲಿಸ್, ಅಂದರೆ. ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈಹಿಕ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ; ಕಾರ್ಡಿಯೋಮೆಗಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಹೃದಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಸೆಪ್ಟಲ್ ದೋಷಗಳು, ಸಣ್ಣ ಕುಹರದ ಸೆಪ್ಟಲ್ ದೋಷಗಳು, ಮತ್ತು/ಅಥವಾ, ಬಹುಶಃ, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಕೆಂಡರಿ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗಳ ಶೇಖರಣೆ. ಹೈಡ್ರೋಪ್ಸ್ ಫೆಟಾಲಿಸ್, ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂದಾಗ, ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವಿನ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಜನನದ ನಂತರದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಕಾಯಿಲೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಟಿಎಂಡಿ ಯ ಒಟ್ಟು 329 ಪ್ರಕರಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ 3 ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳೆಂದರೆಃ ಅಕಾಲಿಕ ಜನನ (33-47%); ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಯಕೃತ್ತು (55-62%); ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪುರಾವೆ (13-63%); ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಗುಲ್ಮ (36-44%); ಹೃದ್ರೋಗ (47-71%); ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳು (1-25%); ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶ, ಹೃದಯ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ (16-21%). ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ; 5 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವೆಸಿಕ್ಯುಲೋಪ್ಯಾಪ್ಯುಲರ್ ಸ್ಫೋಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ; 3-6% ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೃದಯ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ತೊಡಕುಗಳಿಂದಾಗಿ ಊಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಸಮರ್ಪಕತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ; ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪರೂಪದ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಅದರ ಸಂಕೋಚನದಿಂದಾಗಿ; ಮತ್ತು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿನ ಲಕ್ಷಣರಹಿತ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೆಕೆಂಡರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಅಪರೂಪದ ಪ್ರಕರಣಗಳು. ಇತರ ವರದಿಗಳು 50 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದು, 10-25% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ, 5-10% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಹೀನತೆ ಮತ್ತು 50 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ರಕ್ತದ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಈ ಎಲ್ಲಾ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಸಂಭವವು, GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸದ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ TMDಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೆರಿಗೆಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಮೃತ ಜನನಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಶುಗಳ ಸಾವಿನ ಅಪರೂಪದ ನಿದರ್ಶನಗಳೂ ಇವೆ. ಸೈಲೆಂಟ್ ಡಿಸೀಸ್ ಸೈಲೆಂಟ್ ಟಿಎಎಂ ಟಿಎಂಡಿಯ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಅಂದರೆ. ಈ ರೋಗದ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಯಾವುದೇ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಅವರು GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸೈಲೆಂಟ್ ಟಿ. ಎ. ಎಂ. ಟಿ. ಎಂ. ಡಿ. ಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವಂತಹ ಘಟನೆಯೊಂದಿಗೆ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 ರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ. ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21) ಸಾಮಾನ್ಯ ವರ್ಣತಂತು ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿನ ವೈಫಲ್ಯ ಅಥವಾ ಮೊಟ್ಟೆ ಅಥವಾ ವೀರ್ಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅರೆವಿದಳನದ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ಜೋಡಣೆಯಿಲ್ಲದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ. ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಣತಂತು 21 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಥವಾ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ರೋಗದ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಇತರ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿವೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಎ) ಕೆಲವು ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ವರ್ಣತಂತು ಪೂರಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಇತರರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಣತಂತು 21 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ; ಬಿ) ರಾಬರ್ಟ್ಸೋನಿಯನ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದಿಂದಾಗಿ ವರ್ಣತಂತು 21ರ ಒಂದು ಭಾಗವು ಮತ್ತೊಂದು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ಇದೆ; ಸಿ) ಭಾಗಶಃ ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21 ಇದರಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತು 21ರ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಕಲು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ; ಡಿ) ವರ್ಣತಂತು 21 ಎರಡು ಉದ್ದವಾದ ಆದರೆ ಸಣ್ಣ ತೋಳುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಐಸೋಕ್ರೊಮೊಸೋಮ್; ಮತ್ತು ಇ) ವರ್ಣತಂತು 21ರ ಮೇಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಈ ಅಥವಾ ಇತರ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ನಕಲು ಆಗುತ್ತವೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಅಪರೂಪದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮೊಸಾಯಿಕ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸೋನಿಯನ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ, ಭಾಗಶಃ ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21, ಐಸೋಕ್ರೊಮೊಸೋಮ್ ರಚನೆ ಅಥವಾ ನಕಲುಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರಮುಖ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸ್ವತಃ (ಅಂದರೆ. GATA1 ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ) ಹಲವಾರು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು TMDಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಈ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸಹಜತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಈ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ದುರ್ಬಲ ಪಕ್ವತೆ, ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ, ಅಸಹಜ ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ರಕ್ತಹೀನತೆ, ಲ್ಯುಕೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಂಭೀರ ಹಾನಿ ಸೇರಿವೆ. ಟಿಎಂಡಿ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಅಥವಾ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಕೆಲವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಟ್ರಿಪ್ಲಿಕೇಟ್ನಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಇ. ಆರ್. ಜಿ. ಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ; ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ರೀತಿಯ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಡಿ. ವೈ. ಆರ್. ಕೆ1ಎ. ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡಾಗ, ವಿವಿಧ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಸಂಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1. ಕ್ಷಣಿಕ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮಾನವನ GATA1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ (ಅಂದರೆ. "p") X ವರ್ಣತಂತುಗಳ ತೋಳು 11.23 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿದೆ. ಇದು 7.74 ಕಿಲೋಬೇಸ್ ಉದ್ದವಿದ್ದು, 6 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 414 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ (ಪರಮಾಣು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ = 50 ಕಿಲೋಡಾಲ್ಟನ್ಗಳು) ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದದ ಪ್ರೋಟೀನ್, GATA1 ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್, GATA1-S (GATA1s ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. GATA1-S ನಲ್ಲಿ GATA1 ನ ಮೊದಲ 83 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು 331 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು (ಪರಮಾಣು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ = 40 ಕಿಲೋಡಾಲ್ಟನ್ಗಳು) ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. GATA1 ಮತ್ತು GATA1-S ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಅಂದರೆ. ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು. ಈ ಎರಡು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಮೆಗಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್-ರೂಪಿಸುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಎರಿಥ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ GATA1 ಗಿಂತ GATA1-S ಕಡಿಮೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ GATA1 ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಹೊರಗೆ (ಅಥವಾ ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಣತಂತು 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು), GATA1 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿವಿಧ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ X-ಸಂಬಂಧಿತ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಪಕ್ವತೆ ಹೊಂದುವಲ್ಲಿನ ವೈಫಲ್ಯಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿನ GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು TMDಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಅವು ಜೀನ್ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 2 ಅಥವಾ 3ರಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ನ ವಿಶೇಷವಾದ GATA1-S ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂದರೆ. ಜೀನ್ ಯಾವುದೇ GATA1 ಅನ್ನು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸುಮಾರು 20 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಒಂದು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವರು 5 ವಿಭಿನ್ನ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ 5 ವಿಭಿನ್ನ GATA1 ರೂಪಾಂತರಿತ ತದ್ರೂಪುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 21 ವಾರಗಳ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು. GATA1 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, GATA1-S ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಭ್ರೂಣಗಳು ಮತ್ತು, ತಮ್ಮ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳು ಭ್ರೂಣದ ರಕ್ತ-ರೂಪಿಸುವ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ) ಅಪಕ್ವವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಎಣಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ; ಅವು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣ ಕಡಿತವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು; ಮತ್ತು ಅವು ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು. ~80% ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ~ 3 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅಂಗಾಂಗದ ಗಾಯಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ, ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲು ತಿಂಗಳುಗಳು ಅಥವಾ ವರ್ಷಗಳು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಈ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಲ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಎಂಡಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟಿಎಂಡಿ ಪರಿಹರಿಸಿದಂತೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಇಳಿಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕನಿಷ್ಠ ಎಎಂಎಕೆಎಲ್ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಎಎಂಎಂಕೆಎಲ್ನ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಸಣ್ಣ ತದ್ರೂಪಿನಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ವಿಕಸನವು 1 ರಿಂದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ~20% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಾಶಯದ ಅಥವಾ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ರೋಗವು ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಪರಿಹಾರ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸದೆ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. GATA1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಇಸಿನೋಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯ ಇಸಿನೋಫಿಲ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾವನ್ನು ಟಿಎಂಡಿ ವಾರಗಳಿಂದ ~ 5 ವರ್ಷಗಳೊಳಗೆ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ಉಪಪ್ರಕಾರ, ತೀವ್ರವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಿಂದ ಅನುಸರಿಸಬಹುದು. ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪವಾಗಿದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭವದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬಾಲ್ಯದ ರೋಗವನ್ನು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಉಪಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ರೋಗವು ಈ ಹಿಂದೆ ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ~10% ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಟಿಎಮ್ಡಿ ಮತ್ತು ಎಎಮ್ಕೆಎಲ್ನ ಆರಂಭದ ನಡುವಿನ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ, ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21 (ಅಥವಾ ಟಿಎಮ್ಡಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಣತಂತು 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ) ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ದೈಹಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21 (ಅಥವಾ ಟಿಎಮ್ಡಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಣತಂತು 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಜಿಎಟಿಎಟಿ1 ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ಫೋಟ ಕೋಶಗಳ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ಷಣಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಎಎಮ್ಕೆಎಲ್ಗೆ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆಃ TP53, FLT3, ERG, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, RUNX1, MIR125B2 (ಇದು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಮಿಆರ್ 125B2CTCF, STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, NIPBL, ಎಸ್ಯುಝಡ್12, PRC2, JAK1, JAK2, JAK3, MPL, KRAS, NRAS, ಮತ್ತು SH2B3. ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಟಿಎಮ್ಡಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯು ವಿವಿಧ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಡುವಿನ ಸಹಯೋಗದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಃ 1) ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21ರ ಮೇಲೆ ಇರುವ ಪ್ರಮುಖ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಪಕ್ವವಾದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ (ಉದಾ. ERG, DYKR1A, ಮತ್ತು/ಅಥವಾ RUNX1) GATA1 ನಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅದು GATA1-S ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; 2) ಈ ಜೀವಕೋಶ (ಗಳು) ತಳೀಯವಾಗಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಗುಂಪಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ. ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಕ್ಲೋನ್, ಇದು ಅತಿಯಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಕ್ವವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ರಕ್ತ-ರೂಪಿಸುವ ಜೀವಿಗಳನ್ನು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಟಿಎಂಡಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ; 3) ಈ ಕ್ಲೋನ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಇನ್ನೂ ತಳೀಯವಾಗಿ ನಂತರದ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಯುವಂತೆ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಟಿಎಂಡಿ ಪರಿಹಾರವಾಗುತ್ತದೆ; 4) ಈ ಜಿಎಟಿಎ1-ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಲೋನ್ನಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅವುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ; 5) ಟಿಎಂಡಿ1 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಲೋನ್ನಿಂದ ಉಳಿದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅಂದರೆ. ಅವು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ (ಹಿಂದಿನ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ) ಇದು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ, ಅಮರ, ಮತ್ತು ವೇಗವಾಗಿ ಹರಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೂಲ GATA1 ರೂಪಾಂತರ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವರ್ಣತಂತು 21 ವಂಶವಾಹಿಗಳು, ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಪಡೆದ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನವುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ತದ್ರೂಪುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು 6) ಈ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ತದ್ರೂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಒಳನುಸುಳುತ್ತವೆ, ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಗಾಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ AMKL ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿಎಮ್ಡಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ಹಂತಗಳು ವಿವಿಧ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ 5 ವಿಭಿನ್ನ ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ. 1 ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ 5 ವಿಭಿನ್ನ ಜಿ. ಎ. ಟಿ. ಎ. 1-ರೂಪಾಂತರಿತ ತದ್ರೂಪುಗಳ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ತದ್ರೂಪುಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು. ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯು GATA1 ರೂಪಾಂತರಿತ ತದ್ರೂಪಿನ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೈಲೆಂಟ್ ಟಿಎಎಂನಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಕೊರತೆಯು ಅದರ ರೂಪಾಂತರಿತ GATA1 ತದ್ರೂಪಿನ ಸಣ್ಣ ಗಾತ್ರದ ಪ್ರತಿಬಿಂಬವಾಗಿದೆ. ಟಿಎಮ್ಡಿ-ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಯಕೃತ್ತು ಅಸಹಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು-ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ-ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತು, ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ GATA1 ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಲೋನ್ (ಗಳ) ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಾಣವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಈ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಶೇಖರಣೆಯು ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಟಿಎಂಡಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಅಂದರೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಫೈಬ್ರಸ್ ಅಂಗಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವುದು). ಈ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ತೀವ್ರವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿಯೂ ಆಗಿರಬಹುದು. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಈ ಮೈಲೋಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಈ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ GATA1-ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಅತಿಯಾದ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅಸಹಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು (ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್-ಪಡೆದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ; ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಬೀಟಾ 1 ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು) ತಯಾರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಫೈಬರ್-ಸ್ರವಿಸುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. GATA1 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಭ್ರೂಣಗಳು ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಹಲವಾರು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಪರಿಚಲನೆಯ ಸ್ಫೋಟಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು, ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಟಿಎಂಡಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಟಿಎಂಡಿಯಂತೆ, ಈ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಯಾವುದೇ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲ) ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೆಪಟೊಮೆಗಲಿ, ಅಸಹಜ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಾಮಾಲೆ ರೋಗವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಗುಲ್ಮ, ದೇಹದ ಕುಳಿಗಳಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ, ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಕ್ಯುಟಿಸ್ (ಅಂದರೆ. ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ದದ್ದು) ಟಿಎಂಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ~ 30,9, ಮತ್ತು 5 ಪ್ರತಿಶತದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಗಾಟಾ 1 ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲ). ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ರಕ್ತವು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ (ಯಾವುದೇ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲ) ತೀವ್ರವಾಗಿ ವಿರೂಪಗೊಂಡ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು, ದೈತ್ಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ಗಳ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಟಿಎಂಇಡಿಯ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಫೋಟ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ, ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ~75% ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಶೇಕಡಾ 25ರಷ್ಟು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವವುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಯಾವುದೇ GATA1 ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲ). ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಮೂಹವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅದರ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಥವಾ ಮೂಕ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶಂಕೆಯಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿಎಂಡಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ರಕ್ತ, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆ ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜಿಟಿಎ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಜಿಟಿಎ 1-ಎಸ್ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಜಿಟಿಎ 1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಲ್ಲ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ತದ್ರೂಪಿಗೆ (ಗಳಿಗೆ) ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ರೋಗದ ಅನೇಕ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೈಲೆಂಟ್ ಟಿಎಎಂ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಭ್ರೂಣದ ಟಿಎಮ್ಡಿಯ ಗರ್ಭಾಶಯದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ದೇಹದ ಕುಳಿಗಳಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆ, ಹೃದಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳು (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಸೆಪ್ಟಲ್ ದೋಷಗಳು), ಅಂಗಗಳ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಗಳು (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತು, ಗುಲ್ಮ ಅಥವಾ ಹೃದಯ), ಭ್ರೂಣದ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಚಲನೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ರಕ್ತದ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಮತ್ತು ಟಿಎಂಡಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಚಲನೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಭ್ರೂಣದ ಹೊಕ್ಕುಳಬಳ್ಳಿಯ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ರೋಗ ಹೊಂದಿರುವ 80 ರಿಂದ 90 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ~ 3 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ (ಅಂಗಾಂಗಗಳ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಯು ಪರಿಹರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ), ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ತೊಡಕುಗಳ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ತೊಡಕುಗಳು ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಎ) ಹೈಡ್ರೋಪ್ಸ್ ಫೆಟಾಲಿಸ್; ಬಿ) ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ (ಉದಾ. 10 ಪಟ್ಟು ಎತ್ತರ) ಹೈಪರ್ವಿಸ್ಕೋಸಿಟಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರಕ್ತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು; ಸಿ) ಪ್ರಸರಣಗೊಂಡ ಇಂಟ್ರಾವಾಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಅಥವಾ, ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು; ಡಿ) ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ; ಅಥವಾ ಇ) ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ದೊಡ್ಡ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಹಲವಾರು ಸಣ್ಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್, ಕೀಮೋಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಔಷಧವು ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿಎಂಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ; ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ನ ಗುರಿಯು ಭಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಆದರೆ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡದಿರುವುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲ. ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದತ್ತಾಂಶವಿಲ್ಲ. ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗರ್ಭಾಶಯ ವರ್ಗಾವಣೆಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿರುವ ಪೋಷಕ ಭ್ರೂಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಸರಣಗೊಳ್ಳುವ ಸ್ಫೋಟ ಕೋಶದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಭ್ರೂಣದ ಕುಳಿಗಳಲ್ಲಿ ದ್ರವದ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ; ಭ್ರೂಣದ ತೊಂದರೆ ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸವದ ಅವಧಿಪೂರ್ವ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಟಿಎಮ್ಡಿಯಲ್ಲಿ ಇವುಗಳ ಮತ್ತು ಇತರ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಭ್ರೂಣದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಕೊಕ್ರೇನ್ ಸಂಸ್ಥೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ರೇಟ್ ಮಾಡಿದೆ. ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಥವಾ ಮೂಕ ಟಿಎಮ್ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಎಎಮ್ಕೆಎಲ್ಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಬೇಕೆಂದು ತಜ್ಞರು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದರಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ದೈಹಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ಗಳು, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು, ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದ ಎಣಿಕೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಳತೆಗಳ ಆವರ್ತನದ ಶಿಫಾರಸುಗಳು ಪ್ರತಿ 3ರಿಂದ 12 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟಾರಾಬೈನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಔಷಧಿ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮುನ್ನರಿವು ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದಂತೆ ಮೊದಲ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು (ಇವೆಲ್ಲವೂ ತಮ್ಮ ಟಿಎಂಡಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ), ಟಿಎಂಡಿ ಯಲ್ಲಿ 15 ರಿಂದ 21 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ 4 ರಿಂದ 12 ಪ್ರತಿಶತದ ನಡುವೆ ಇರುತ್ತದೆ (ಗಾಟಾ 1 ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲ). ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಸಾವುಗಳು ಮೊದಲ 6 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಟಿಎಂಡಿಯಲ್ಲಿ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳೆಂದರೆ ಅಕಾಲಿಕತೆ, ಅತ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪರಿಚಲನೆಯ ಸ್ಫೋಟ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಜಲೋದರಗಳು (ಅಂದರೆ. ಕಿಬ್ಬೊಟ್ಟೆಯ ಕುಹರದಲ್ಲಿ ದ್ರವ), ಅತಿಯಾದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ. ಸೈಲೆಂಟ್ ಡಿಸೀಸ್ ಇರುವವರು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಟಿಎಮ್ಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 10 ಪ್ರತಿಶತವು ಜನನದ ನಂತರದ ಮೊದಲ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಮ್ಕೆಎಲ್ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್., ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರದ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ನಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆಯ ರೋಗವಾಗಿದೆ. ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಈವೆಂಟ್ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೀಮೋಥೆರಪಿ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ) ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು <ಐ. ಡಿ1>; ಇದು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರದ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 43 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 49 ಪ್ರತಿಶತವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಕ ಎ. ಎಂ. ಕೆ. ಎಲ್. ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಕೇವಲ 10.4 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮಾತ್ರ. 1951ರ ಪ್ರಕಟಣೆಯಲ್ಲಿ ಬರ್ನಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಟಿಎಂಡಿ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ವರ್ಣಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಎಂದು ಕರೆದರು. ಇದನ್ನು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 1954 ರಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಹಿಂತಿರುಗುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಎರಡು ವರದಿಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗೆ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಮೊದಲನೆಯದು 1957 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದು 1964 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಯಿತು. 1981 ರಲ್ಲಿ ಡಿ. ಲೆವಿಸ್ ಮತ್ತು 1985 ರಲ್ಲಿ ಬೆನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ನೀಡಿದ ಸಂಬಂಧಿತ ವರದಿಗಳು ಟಿಎಂಡಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಲ್ಯುಕೆಮಿಕ್ ಸೀಕ್ವೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೆ. ಡಿ. ಕ್ರಿಸ್ಪಿನೋ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು 2002 ಮತ್ತು 2003ರಲ್ಲಿ ಟಿಎಮ್ಡಿ ಮತ್ತು ಎಎಮ್ಕೆಎಲ್ನಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಜಿಎಟಿಎ1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು. ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜನ್ಮಜಾತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.