Nitroxoline
ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಜೀವಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಯುರೋಪ್ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಐವತ್ತು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಸೋಂಕುಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡಲು ಬಹಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಪಿ. ಎರುಜಿನೋಸಾ ಸೋಂಕಿನ ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಸೋಂಕಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಿಂದ Fe2 + ಮತ್ತು Zn2 + ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಚೆಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ Fe2 + ಮತ್ತು Zn2 + ಅನ್ನು ಪುನಃ ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ, ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪುನರ್ರಚಿಸಲಾಯಿತು. ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಅವನತಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಇಡಿಟಿಎಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಬಳಕೆಯ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ "ಸ್ಲಿಮಿ" ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಸೋಂಕುಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಪೂರ್ವನಿದರ್ಶನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ನ ಚೆಲೇಟಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿಯೋಕ್ವಿನಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ 8-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗಿಂತ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಎಚ್ಎಲ್ 60, ಡಿಹೆಚ್ಎಲ್-4, ಪಿಎನ್ಸಿ-1 ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಾಲುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ (ಆರ್. ಓ. ಎಸ್.) ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕ್ಯೂ2 + ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿದಾಗ. ಕ್ಯೂಸಿಎಲ್2 ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಆರ್ಓಎಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು 350% ಅನ್ನು ತಲುಪಿದವು. ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ZnCl2ನ ಸೇರ್ಪಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಈ ಮಾದರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಝಿಂಕ್ ಚೆಲೇಟರ್ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿಯೋಕ್ವಿನಾಲ್ನ ಸತು ಚೆಲೇಟಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಬಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋ-ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಪತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವುದರಿಂದ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಾರದು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಟ್ಯೂಮರ್ ಜೆನೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲಿನ ವಿವೋ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಯಾವುದೇ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿಲ್ಲ. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಕೆಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಯ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ-ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಹರಡಲು ಮತ್ತು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸೈಸ್ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಎಂಸಿಎಫ್-10ಎ ನಿಯೋಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ, ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಕಿ (ಡಿಸ್ಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಸ್ಥಿರಾಂಕ) ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾತೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಯ ಇತರ ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಆಗಿ ಅದರ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಇದು ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಕೆಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕೆಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಯ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಅಲ್ಲದ, ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಅಣುವಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ನಡುವೆ ಸಮತೋಲನವಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ, ಗುರಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಉತ್ತಮ ಔಷಧವನ್ನು ರಚಿಸಲು ಇದನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಬೇಕು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ಕಿಣ್ವಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಅದರ ಗಾತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವುದು ಅಪ್ರಾಯೋಗಿಕವೆಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬಹುದು. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಸಹ ಆಂಟಿ-ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಮೆಟಾ ಎ. ಪಿ. 2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್. ಯು. ವಿ. ಇ. ಸಿ ಪ್ರಸರಣವಾಗಿದೆ. ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತಯಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಹಂತದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ನ ವಿವಿಧ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೊಂದಿಗೆ, ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಹೊಸ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವೆಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬಹುದು. ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಟಸ್ ಅಮೀಬಿಕ್ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಟಿಸ್ 2018 ರಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೆಟಾಜೆನೊಮಿಕ್ ಮುಂದಿನ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಬಲಮುತಿಯಾ ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ಲಾರಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಅಮೀಬಿಸೈಡಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಟಸ್ ಅಮೀಬಿಕ್ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಟಿಸ್ (ಜಿಎಇ) ಎಂಬ ಮಾರಕ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. 2021ರಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಬಾಲಮುತಿಯಾ ಮ್ಯಾಂಡ್ರಿಲ್ಲಾರಿಸ್ನ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ರೋಗಿಯೊಬ್ಬರು ಬದುಕುಳಿದರು. ಆ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಪೆಂಟಾಮಿಡಿನ್, ಸಲ್ಫಾಡಿಯಾಜಿನ್, ಅಜಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್/ಕ್ಲಾರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್, ಫ್ಲುಕೋನಾಜೋಲ್, ಫ್ಲೂಸೈಟೋಸಿನ್ ಮತ್ತು ಮಿಲ್ಟೆಫೊಸಿನ್) ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಅದು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಆಡಳಿತವು ನೈಟ್ರೋಕ್ಸೋಲಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರಕವಾಗಿತ್ತು, ಇದಕ್ಕೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸದ ಕಾರಣ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಮೆದುಳಿನ ಗಾಯವು ಕೇವಲ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ ಕುಗ್ಗಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಆ ವ್ಯಕ್ತಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡನು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕ್ವಿನೋಲಿನೋಲ್ಸ್ ನೈಟ್ರೋ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಆಂಟಿಪರಾಸಿಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್ಸ್