GRIA3
ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ 3 ಎಂಬುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ GRIA3 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಫಂಕ್ಷನ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾದ ಪ್ರಚೋದಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ವಿವಿಧ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರಭೌತಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅನೇಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಟೆರೊಮೆರಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾಗಿವೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಇವೆಲ್ಲವೂ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣವು ವಿವಿಧ ಔಷಧೀಯ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಆಲ್ಫಾ-ಅಮೈನೋ-3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-5-ಮೀಥೈಲ್-4-ಐಸೊಕ್ಸಾಜೋಲ್ ಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ (ಎಎಂಪಿಎ) ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ. ಈ ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಜೀನೋಮ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದೋಷಯುಕ್ತ ಜಿಆರ್ಐಎ3 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು GRIP1 ಮತ್ತು PICK1 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಡಿಎಆರ್ಗಳಿಗೆ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ಗಳಾಗಿ ಹಲವಾರು ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಇದು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕದ 5 ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಅಯೋನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕಗಳು (ಗ್ಲೂಎ2, ಗ್ಲೂಎ3, ಗ್ಲೂಎ4) ಮತ್ತು ಕೈನೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕಗಳು (ಗ್ಲೂಕೆ1, ಗ್ಲೂಕೆ2). ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳು ಪ್ರತಿ ವಾಹಿನಿಗೆ ನಾಲ್ಕು ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ, ಪ್ರತಿ ಉಪಘಟಕವು ರಂಧ್ರದ ಲೂಪ್ ರಚನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ರಂಧ್ರ ಲೂಪ್ ರಚನೆಯು ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರಚನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಾನವ Kv1.1 ಚಾನೆಲ್). ಮಾನವನ Kv1.1 ಚಾನೆಲ್ ಪೂರ್ವ mRNA ಸಹ A ಯಿಂದ I RNA ಸಂಪಾದನೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಾರ್ಯವು ಮೆದುಳಿಗೆ ವೇಗದ ನರಸಂಕ್ರಮಣದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಉಪಘಟಕಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಉಪಘಟಕಗಳ ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಘಟನೆಗಳಿಂದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಗತ್ಯವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. GluR3 ಎಂಬುದು GRIA3 ವಂಶವಾಹಿಯ ಒಂದು ವಂಶವಾಹಿ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪೂರ್ವ-mRNAಯು RNA ಸಂಪಾದನೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ ಎ ಟು ಐ ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಡಿಎಆರ್) ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡಿಯಾಮಿನೇಸ್ಗಳ ಕುಟುಂಬವು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅಡೆನೊಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಇನೋಸಿನ್ಗೆ ಡಿಯಾಮಿನೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪರಿವರ್ತನಾ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳು ಇನೋಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಗ್ವಾನೋಸಿನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಎಡಿಎಆರ್ ಕುಟುಂಬದ ಮೂರು ಸದಸ್ಯರು ಎಡಿಎಆರ್ 1-3 ಆಗಿದ್ದು, ಎಡಿಎಆರ್ 1 ಮತ್ತು ಎಡಿಎಆರ್ 2 ಮಾತ್ರ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿವೆ. ಎಡಿಎಆರ್3 ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎ. ಡಿ. ಎ. ಆರ್. 1 ಮತ್ತು ಎ. ಡಿ. ಎ. ಆರ್. 2 ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದ್ದರೆ, ಎ. ಡಿ. ಎ. ಆರ್. 3 ಮೆದುಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನ ಹತ್ತಿರದ ಪ್ರದೇಶದ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವೆ ಬೇಸ್-ಜೋಡಣೆಯಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅವಶೇಷಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನೆರೆಯ ಇಂಟ್ರಾನ್ನಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಎಕ್ಸೋನಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಬೇಸ್ ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ (ಇಸಿಎಸ್) ಸ್ಥಳ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಈ ಉಪಘಟಕದ ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಒಂದೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಸಂಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್/ಜಿ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಾಣವು ಎಂ3 ಮತ್ತು ಎಂ4 ಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವೆ ಎಕ್ಸಾನ್ 13ರಲ್ಲಿದೆ. ಸಂಪಾದನೆಯು ಆರ್ಜಿನಿನ್ (ಎಜಿಎ) ನಿಂದ ಗ್ಲೈಸಿನ್ (ಜಿಜಿಎ) ಗೆ ಕೋಡಾನ್ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಪಾದನೆಯ ಸ್ಥಳವು ಗ್ರಾಹಕದ ಉಭಯಪಕ್ಷೀಯ ಲಿಗಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ 38-ಅಮೈನೊ-ಆಸಿಡ್-ಉದ್ದದ ಫ್ಲಿಪ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲಾಪ್ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ಗಳ ತಕ್ಷಣವೇ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ 769 ನಲ್ಲಿ ಆರ್/ಜಿ ಸೈಟ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಫ್ಲಿಪ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲಾಪ್ ರೂಪಗಳು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಂಪಾದಿತ ಮತ್ತು ಸಂಪಾದಿಸದ ಆವೃತ್ತಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಇರುತ್ತವೆ. ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ (ಇಸಿಎಸ್) ಎಕ್ಸಾನ್ಗೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಇಂಟ್ರಾನಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಅನುಕ್ರಮವು 5 'ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಪ್ರದೇಶವು 30 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ. ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಅವಶೇಷವು ಜೀನೋಮಿಕವಾಗಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಂಪಾದನೆಯ ನಂತರ ಇದು ಹಾಗಲ್ಲ. GluR-Bಯ ಕ್ಯೂ/ಆರ್ ತಾಣಕ್ಕೆ ಹೋಲುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ತಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಪಾದನೆಯು GluR-3 ಪೂರ್ವ-mRNAಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಂಪಾದನೆಯು ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಡೆನೊಸಿನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಪಾದನೆಯ ನಂತರ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗಲು ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಪಾದನೆಗೆ ಮೊದಲು ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಅನುಕ್ರಮವು 5 'ಡೋನರ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಂರಕ್ಷಣಾ ಸಂಪಾದನೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಹುಟ್ಟಿನಿಂದಲೇ ಸಂಪಾದನೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳದವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಆರ್-3 ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಂಪಾದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, GRIA3 ಪ್ರತಿಲೇಖನಗಳ 80-90% ಅನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂ/ಆರ್ ಸೈಟ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಡ್ಯುಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಅನುಕ್ರಮದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ (ಎಜಿಎ) ನಿಂದ (ಜಿಜಿಎ) ಗೆ ಕೋಡಾನ್ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್ ನಿಂದ ಜಿ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್/ಜಿ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಫಂಕ್ಷನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ನಿಂದ ವೇಗವಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಈ ತಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಪಾದಿಸದ ಗ್ಲು-ಆರ್ ಚೇತರಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಂಪಾದನೆಯು ತ್ವರಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ನಡುವೆ ಅಡ್ಡ ಮಾತುಕತೆ ಇಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಎಡಿಟಿಂಗ್ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಫ್ಲಿಪ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲಾಪ್ನಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಫ್ಲಾಪ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಫ್ಲಿಪ್ ರೂಪಕ್ಕಿಂತ ವೇಗವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತವೆ. ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಈ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಎ. ಗ್ರಾಹಕ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು <ಐ. ಡಿ. 1> ಅಯೋನೊಟ್ರೊಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು