RUNX1
ರಂಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 1 (RUNX1) ಅನ್ನು ಅಕ್ಯೂಟ್ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ 1 ಪ್ರೋಟೀನ್ (AML1) ಅಥವಾ ಕೋರ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ ಆಲ್ಫಾ-2 (CBFA2) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ RUNX1 ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. RUNX1 ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಹೆಮಟೋಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೌಢ ರಕ್ತ ಕಣಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೊತೆಗೆ, ಇದು ನೋವನ್ನು ಹರಡುವ ನರಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ರಂಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (RUNX) ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದನ್ನು ಕೋರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-α (CBFα) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಬಂಧ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. RUNX1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳಾಂತರಗಳು M2 AML ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. RUNX1ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾನವರಲ್ಲಿ, RUNX1 ಜೀನ್ 260 ಕಿಲೋಬೇಸ್ (kb) ಉದ್ದವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 (21q22.12) ನಲ್ಲಿದೆ. ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕ 1 (ಡಿಸ್ಟಲ್) ಅಥವಾ ಪ್ರವರ್ತಕ 2 (ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್) ಎಂಬ 2 ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಂದ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಬಹುದು. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, RUNX1ನ ವಿವಿಧ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು, ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಸುಗಮಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ RUNX1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು 12 ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ರಂಟ್ ಹೋಮೋಲಜಿ ಡೊಮೇನ್ (ಆರ್ಎಚ್ಡಿ) ಅಥವಾ ರಂಟ್ ಡೊಮೇನ್ (ಎಕ್ಸಾನ್ಸ್ 2,3 ಮತ್ತು 4), ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಯಾಕ್ಟಿವೇಶನ್ ಡೊಮೇನ್ (ಟಿಎಡಿ) (ಎಕ್ಸಾನ್ 6). ಈ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ. RUNX1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು 2 ವರ್ಧಕಗಳು (ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 1 ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ 2) ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಅಂಗಾಂಶ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವರ್ಧಕಗಳು ದುಗ್ಧರಸ ಅಥವಾ ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಬಂಧವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ RUNX1 ನ ವಂಶವಾಹಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. RUNX1 ಪ್ರೋಟೀನ್ 453 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ (ಟಿಎಫ್), ಅದರ ಡಿಎನ್ಎ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ರಂಟ್ ಡೊಮೇನ್ನಿಂದ (ಅವಶೇಷಗಳು 50-177) ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ53 ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಏಕರೂಪವಾಗಿದೆ. ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ರ ರಂಟ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರಮುಖ ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮವಾದ ಟಿ. ಜಿ. ಟಿ. ಜಿ. ಜಿ. ಎನ್. ಎನ್. ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಇಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎನ್. ಎನ್. ಟಿ. ಟಿ. ಟಿ. ಅಥವಾ ಟಿ. ಸಿ. ಎ. ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು). ಡಿಎನ್ಎ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು 12-ಎಳೆಗಳ β-ಬ್ಯಾರೆಲ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ "ಬಾಲ" (ಅವಶೇಷಗಳು 170-177) ದ ಕುಣಿಕೆಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ಕರೆ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಸುತ್ತಲೂ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಯ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಚಡಿಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಬೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರ ಅಥವಾ ನೀರಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. RUNX1 ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಮೊನೊಮರ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲದು, ಆದರೆ ಇದು ಕೋರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ β (ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಟಾ) ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸ್ ಮಾಡಿದರೆ ಅದರ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, RUNX ಕುಟುಂಬವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ α-ಉಪಘಟಕಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ β-ಉಪಘಟಕವಾದ CBFβ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, RUNX ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಕೋರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ಸ್ (CBFs) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಸಿಬಿಎಫ್ನ ಒಮ್ಮತದ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು 7 ಬಿಪಿ ಅನುಕ್ರಮವಾದ ಪೈಜಿಪಿಜಿಟಿಪಿ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೈ ಎಂಬುದು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಅಥವಾ ಥೈಮಿನ್ ಆಗಿರಬಹುದಾದ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿನ ವಿಭಾಗದ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಡೆಸಲಾದ ಪರದೆಯಲ್ಲಿ RUNXನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು RUNXನ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದವು. ಪೂರ್ವ ವಿಭಜನೆಯ ಮಾದರಿಯ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಹರಿಯುವ ಭ್ರೂಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ರಂಟ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ನಂತರ, ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ವಿಭಜನೆಯ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಗೆರ್ಗೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಿದರು. ರಂಟ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ತರುವಾಯ, 1991ರಲ್ಲಿ, ಓಕ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾನವನ RUNX1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ; T (8; 21) (q22; q22) AML ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಲ್ಯುಕೆಮಿಕ್ ಕೋಶದ DNAಗಳಲ್ಲಿ RUNX1 ಅನ್ನು ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವ RUNX1ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ರಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ RUNX1 ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ನಂತರ, RUNX1ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಮೋಲೋನಿ ಮುರೈನ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ವೈರಸ್ನ ರೋಗದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅನುಕ್ರಮ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ರನ್ಎಕ್ಸ್ 1 ಅನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಟೋ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ರನ್ಎಕ್ಸ್ 2, ರನ್ಎಕ್ಸ್ 1 ರ ಹೋಮೋಲಾಗ್. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಎರಡು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದವು, ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಿಬಿಎಫ್ಎ ಸರಪಳಿ (ಆರ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್1 ಅಥವಾ ಆರ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್2) ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ β (ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಎ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಉಪಘಟಕ; ಸಿಬಿಎಫ್ಬಿಎ ಜೊತೆಗಿನ ಸಂಬಂಧದಿಂದ ಆರ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್1 ಮತ್ತು ಆರ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್2ರ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸಂಬಂಧವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಮೌಸ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೈಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳು RUNX1 ನಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುಮಾರು 12,5 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದವು. ಭ್ರೂಣಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ನ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ರಕ್ತಸ್ರಾವದಿಂದಾಗಿ ಭ್ರೂಣದ ದಿನಗಳ 11.5 ಮತ್ತು 12.5 ರ ನಡುವೆ ನಾಕ್ಔಟ್ ಭ್ರೂಣಗಳು ಸಾಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕ (ನಿರ್ಣಾಯಕ) ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ RUNX1 ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಳದಿ ಲೋಳೆ ಚೀಲ, ಅಲಾಂಟೊಯಿಸ್, ಜರಾಯು, ಪ್ಯಾರಾ-ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಸ್ಪ್ಲ್ಯಾಂಕ್ನೋಪ್ಲುರಾ (ಪಿ-ಎಸ್ಪಿ; (ಒಳಾಂಗಗಳ ಮೆಸೊಡರ್ಮಲ್ ಪದರ), ಮಹಾಪಧಮನಿಯ-ಗೊನಡ್-ಮೆಸೊನೆಫ್ರೋಸ್ (ಎಜಿಎಂ) ಮತ್ತು ಹೊಕ್ಕುಳಿನ ಮತ್ತು ವಿಟಲಿನ್ ಅಪಧಮನಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ (ಎಚ್ಎಸ್ಪಿಸಿ) ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಎಲ್ಲಾ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಎಸ್. ಪಿ. ಸಿ. ಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳೊಳಗೆ ಚದುರಿದ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ವಿಶೇಷ ಉಪವಿಭಾಗವಾದ ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಂ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎಸ್ಪಿಸಿಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಸ್ಪಿಸಿಗಳು ಡೋರ್ಸಲ್ ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಕುಹರದ ಗೋಡೆಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ "ಇಂಟ್ರಾ-ಮಹಾಪಧಮನಿಯ" ಸಮೂಹಗಳಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ಅಥವಾ ಸಿ. ಬಿ. ಎಫ್. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶವು ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶವಾಗಲು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಚೀನ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ RUNX1 ಸಹ ಮುಖ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಚೀನ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ದೋಷಯುಕ್ತ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಎಚ್. ಎಸ್. ಪಿ. ಸಿಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿ ಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸೆಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಗಾತ್ರವು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಇದು ಭ್ರೂಣದ ದಿನ (ಇ) 11.5-12.5 ರ ವೇಳೆಗೆ ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, RUNX1 ವಂಶವಾಹಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು RUNX1 ಇಂಟ್ರಾನಿಕ್ ಸಿಸ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಅಂಶದಿಂದ (+ 23 RUNX1 ವರ್ಧಕ) ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ + 23 ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ವರ್ಧಕವು ಗಾಟಾ2, ಇ. ಟಿ. ಎಸ್ ಅಂಶಗಳು (ಎಫ್. ಎಲ್. ಐ-1, ಎಲ್ಫ್-1, ಪಿ. ಯು. 1) ಮತ್ತು ಎಸ್. ಸಿ. ಎಲ್/ಎಲ್. ಎಂ. ಓ. 2/ಎಲ್. ಡಿ. ಬಿ. 1 ಸಂಕೀರ್ಣದಂತಹ ವಿವಿಧ ಹೆಮಟೊಪೊಯಿಸಿಸ್ ಸಂಬಂಧಿತ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಬಂಧನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸ್ವತಃ ಸ್ವಯಂ-ನಿಯಂತ್ರಕ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ಅನ್ನು ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, RUNX1 ನ ಮುಖ್ಯ ಪಾತ್ರವೆಂದರೆ ಹೆಮಟೊಪೊಯಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು. ಥ್ರಂಬೋಪೊಯೆಟಿನ್ (ಟಿ. ಪಿ. ಓ.) ಗ್ರಾಹಕ/ಸಿ-ಎಂ. ಪಿ. ಎಲ್. ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು, ನಂತರ ಹೆಮೊಜೆನಿಕ್ ಎಂಡೊಥೆಲಿಯಂ ಅನ್ನು ಎಚ್. ಎಸ್. ಸಿ. ಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳು ಅಥವಾ ರೆಪ್ರೆಸರ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಅಥವಾ ಕೆಳ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಶ್ರೇಣಿಗಳ ವಂಶಾವಳಿಗಳಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ಗಾಗಿ ತನ್ನನ್ನು ತಾನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸ್ಮ್ಯಾಡ್ 6 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ RUNX1 ತನ್ನದೇ ಆದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್1ನಲ್ಲಿನ ಹೆಟೆರೊಜೈಗಸ್ ಜರ್ಮ್ಲೈನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಒಂದು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೌಮ್ಯ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾದ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯಲ್ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ದೈಹಿಕ RUNX1 ರೂಪಾಂತರದ ಕನಿಷ್ಠ 39 ರೂಪಗಳು ವಿವಿಧ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಮ್ಗಳು ಅಥವಾ ಥೆರಪಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ನಿಯೋಪ್ಲಾಮ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರಮಾಣದ ವಿಕಿರಣದಿಂದ ಪಡೆದ RUNX1 ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 8q22, t (8; 21) ನಲ್ಲಿರುವ E. T. O/M. T. G8/RUNX1T1 ಜೀನ್ನೊಂದಿಗೆ RUNX1 ಜೀನ್ನ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳಾಂತರದವರೆಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (AML) M2 ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ AML-E. T. O ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ (8; 21) ನಲ್ಲಿ, ಬ್ರೇಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ರನ್ಎಕ್ಸ್ 1 ರ ಇಂಟ್ರಾನ್ 5-6 ಮತ್ತು ಇಟಿಒನ ಇಂಟ್ರಾನ್ 1 ಬಿ-2 ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರನ್ಎಕ್ಸ್ 1 ರಿಂದ ರಂಟ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುವ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಇಟಿಒನಿಂದ ಎಲ್ಲಾ ನರ್ವಿ ಹೋಮೋಲಜಿ ಪ್ರದೇಶಗಳು (ಎನ್ಎಚ್ಆರ್) 1-4 ಅನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಎ. ಎಂ. ಎಲ್.-ಇ. ಟಿ. ಓ. ಯು ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದು, ಕೋರೆಪ್ರೆಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳ ನೇಮಕಾತಿಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇ. ಟಿ. ಓ. ಯ ಆಂತರಿಕ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎ. ಎಂ. ಎಲ್.-ಇ. ಟಿ. ಒ. ಯ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಫೋಟ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಫೋಟಗಳು (> 20 ಪ್ರತಿಶತ) ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಇದನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಆಗಿ ಆಯರ್ ರಾಡ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕಲ್ ಆಗಿ 24 ಮತ್ತು 43 ಅವಶೇಷಗಳ ಮೇಲೆ ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲ್ಯುಕೇಮೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಎಎಂಎಲ್-ಇಟಿಒನ ಇತರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿ ಕಿಣ್ವ 8-ಆಕ್ಸೋಗುವಾನೈನ್ ಡಿಎನ್ಎ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಸ್ (ಒಜಿಜಿ 1) ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಸೇರಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಎಂಎಲ್-ಇಟಿಒ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಟಿ-ಸೆಲ್ ಅಕ್ಯೂಟ್ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ (ಟಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್) ಪಾತ್ರವು ಸುಮಾರು 15 ಪ್ರತಿಶತ ಟಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್ ರೋಗಿಗಳು ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ, ಇವು ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್ 1 ರ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಸುತ್ತಲೂ ಸಮೂಹಗೊಂಡಿವೆ. ಆ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೂದಲು ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯಾದ ರನ್ಎಕ್ಸ್1 ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಲೆಫ್ 1 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಟೆಲೋಜೆನ್ ನಿಂದ ಅನಾಜೆನ್ಗೆ ಕೂದಲು ಕೋಶಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ನಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಡರ್ಮಿಸ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಕೂದಲಿನ ಶಾಫ್ಟ್ ಮತ್ತು ಕೋಶಕಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಅದೇ ಗುರಿಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಕೂದಲು ಕೋಶಕದಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳು ಇಲಿಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ-ಇದು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕೂದಲು ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ರನ್ಎಕ್ಸ್1 ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸಹ ತೊಡಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ರನ್ಎಕ್ಸ್1 ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶದಾದ್ಯಂತ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳಿವೆ. ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ RUNX1 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಯೋಜಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು (ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್) ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎನ್. ಓ. ಎಕ್ಸ್. ಎ., ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಓ. ಎಕ್ಸ್. ಎ ವಂಶವಾಹಿಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆರ್. ಯು. ಎನ್. ಎಕ್ಸ್. 1 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. RUNX1 ನ ಔಷಧೀಯ ಅಥವಾ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರತಿಬಂಧವು NOXA ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ RUNX1, C-ಫೋಸ್, C-ಜುನ್, SUV39H1 TLE1, ಮತ್ತು VDRಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ 3 ಸಹ ನೋಡಿ RUNX2 RUNX3 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು