Tesofensine
ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ (ಎನ್. ಎಸ್. 2330) ಎಂಬುದು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಫಿನೈಲ್ಟ್ರೋಪೇನ್ ಕುಟುಂಬದ ಔಷಧಿಗಳ ಸಿರೊಟೋನಿನ್-ನೊರಾಡ್ರೆನಾಲಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಡ್ಯಾನಿಶ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿಯಾದ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಚ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು, ಅವರು 2014 ರಲ್ಲಿ ಸನಿಯೋನಾಗೆ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸಿದರು. 2019 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗಾಗಿ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿದೆ. ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೂಲತಃ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ ನಂತರ ಈ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಿಂದ ಕೈಬಿಡಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ತೂಕ ನಷ್ಟವು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೂಲ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಯೆಂದು ನಿರಂತರವಾಗಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹಸಿವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬಹುಶಃ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕವೂ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿವೆ. ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಸುಮಾರು 9 ದಿನಗಳ (220 ಗಂ) ದೀರ್ಘ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ P4503A4 (CYP3A4) ನಿಂದ ಅದರ ಡೆಸಾಲ್ಕೈಲ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ M1 "NS2360 ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎಸ್. 2360 ಮಾನವನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದಾದ ಏಕೈಕ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅಂದರೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 16 ದಿನಗಳು (374 ಗಂ), ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತದ 31-34% ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇನ್ ವಿವೋ ದತ್ತಾಂಶವು ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸುಮಾರು 6 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೆ ಎನ್. ಎಸ್. 2360 ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿರುವಂತೆ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡವು ಸಣ್ಣ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಸುಮಾರು 15-20%). ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮೂಲತಃ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಡಿ. ಎ. ಟಿ., ಎನ್. ಎ. ಟಿ. ಮತ್ತು 5ಎಚ. ಟಿ. ಟಿ. ಯಲ್ಲಿ 8,0,3 ಮತ್ತು <ಐ. ಡಿ. 1> ನ ಐಸಿ50 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿತ್ತು. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಸಲ್ಲಿಸಲಾಗಿದೆಃ IC50 (nM) NE 1.7, SER 11, DA 6.5. [ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ] ಪರಿಷ್ಕೃತ ಐಸಿ50ಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂದರೆ. ಎಸ್. ಇ. ಆರ್. ಟಿ. ಮತ್ತು ಎನ್. ಇ. ಟಿ. ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಡಿ. ಆರ್. ಐ. ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿಲ್ಲ. ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮಾನವ ಉತ್ತೇಜಕ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮಾಡುವವರು ಏಕೆ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದಕ್ಕೆ ಡಿ. ಎ. ಟಿ ನಿಷೇಧವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎನ್. ಇ. ಟಿ ನಿಷೇಧವಲ್ಲ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಅರಿವಿನ ಮೇಲೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿರುವ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಅನ್ನು ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ದಿ ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟ್ನಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಹಂತ IIB ಪ್ರಯೋಗದ (ಟಿಐಪಿಒ-1) ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 6 ತಿಂಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಾಧಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ 2.2 ಕೆ. ಜಿ. ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ರೋಗಿಗಳು 1 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ 12.8 ಕೆ. ಜಿ., 0.5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 11.3 ಕೆ. ಜಿ. ಮತ್ತು 0.25 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 6.7 ಕೆ. ಜಿ. ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡರು. ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ 300 ಕೆ. ಕೆ. ಎಲ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಆಹಾರವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು ಮತ್ತು ತಮ್ಮ ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕ್ರಮೇಣ ದಿನಕ್ಕೆ 30-60 ನಿಮಿಷಗಳ ವ್ಯಾಯಾಮಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ಲಸೀಬೊ-ಕಳೆಯಲಾದ ಸರಾಸರಿ ತೂಕದ ನಷ್ಟವು 0.25 ಮಿಗ್ರಾಂ, 0.5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು 1 ಮಿಗ್ರಾಂ ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 4.5%, 9.2% ಮತ್ತು 10.6% ಆಗಿತ್ತು. ಇದು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ತೂಕ ನಷ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಸುಮಾರು ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಚ್ 48 ವಾರಗಳ, ಓಪನ್-ಲೇಬಲ್, ಎಕ್ಸ್ಟೆನ್ಶನ್ ಟ್ರಯಲ್ (ಟಿಐಪಿಒ-4) ನಿಂದ ಮಧ್ಯಂತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 24 ವಾರಗಳ ಹಂತದ ಐಐಬಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು (ಟಿಐಪಿಒ-1) ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ 140 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸರಾಸರಿ 3 ತಿಂಗಳ ವಾಶ್-ಔಟ್ ನಂತರ ಮರು-ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲರಿಗೂ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 0.5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಮೊದಲ 24 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 1 ಮಿಗ್ರಾಂಗೆ ಅಪ್ಟಿಟ್ರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ 24 ವಾರಗಳವರೆಗೆ 0,5 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆದವು. ಈ ಹಿಂದೆ ಟಿಐಪಿಒ-1ರಲ್ಲಿ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ 0.50 ಮಿಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದವರ 24 ವಾರಗಳ ಮಧ್ಯಂತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 48 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಸರಾಸರಿ ತೂಕವು 13 ಕೆಜಿ ಮತ್ತು 14 ಕೆಜಿ ನಡುವೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ಲಸೀಬೊದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಟಿಪೋ-4 ಅಧ್ಯಯನದ ಮೊದಲ 24 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 9 ಕೆ. ಜಿ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದ್ದರಿಂದ ಟಿಪೋ-4 ಟಿಪೋ-1 ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ನ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನುಮೋದಿತ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಜನರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವರದಿಯಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ಒಣ ಬಾಯಿ, ತಲೆನೋವು, ವಾಕರಿಕೆ, ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ಅತಿಸಾರ ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ. ಒಣ ಬಾಯಿ ಮತ್ತು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಗೆ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 13 ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ ಶೇಕಡಾ 6 ಆಗಿತ್ತು. ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಬಡಿತವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದು, ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಪ್ರಮಾಣವು (0.25 ಮಿಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು 0.50 ಮಿಗ್ರಾಂ) ಕ್ರಮವಾಗಿ 1-3 ಎಂಎಂಹೆಚ್ಜಿ ಮತ್ತು 8 ಬಿಪಿಎಂನಷ್ಟಿತ್ತು. ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಟೆಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು, ಹೃದಯ ಬಡಿತದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸನಿಯೋನಾ ಘೋಷಿಸಿತು. ಹೈಪರ್ಫೋರಿನ್ ಫೆನ್ಸೈಕ್ಲಿಡಿನ್ ಇಂಡಾಟ್ರಾಲಿನ್ ಡೆಕ್ಸಾನಬಿನೋಲ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅನೋರೆಕ್ಟಿಕ್ಸ್ ಆಂಟಿ ಒಬೆಸಿಟಿ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಸೆರೊಟೋನಿನ್-ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್-ಡೋಪಮೈನ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಸ್ ಟ್ರೋಪೇನ್ಸ್ ಸಿಂಪಥೊಮಿಮೆಟಿಕ್ ಅಮೈನ್ಸ್ ಕ್ಲೋರೊಬೆನ್ಜೀನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.