Unconventional myosin-Va
ಅಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮಯೋಸಿನ್-ವಾ ಎಂಬುದು ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕೋಶಕಗಳು, ಅಂಗಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಗಣೆಯ ಉಸ್ತುವಾರಿ ಹೊಂದಿರುವ ಮೋಟಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು MYO5A ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಸಂಕೇತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರಚನೆ ಸರಕು ಅಡಾಪ್ಟರುಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಅಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮಯೋಸಿನ್ ವಿಎ ಉದ್ದವಾದ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಹೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟೈಲ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆಕ್ಟಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಹೆಡ್ (ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್) ಒಂದು ಎಟಿಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಮೋಟಾರ್ ಡೊಮೇನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಿಂದ ಲೈಟ್ ಚೈನ್ ಲಿವರ್ ಆರ್ಮ್ಗೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಗ್ಲೋಬುಲರ್ ಡೊಮೇನ್ (ಜಿಬಿ) ಮಯೋಸಿನ್ ವರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರಕು ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಜಿಬಿ ಇತರ ಸರಕು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಯೋಸಿನ್ ವಿಎ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂವೈಒ5ಎ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಡಿವೈಎನ್ಎಲ್ಎಲ್1, ಆರ್ಎಬಿ27ಎ, ಡಿವೈಎನ್ಎಲ್ಎಲ್2, ಆರ್ಪಿಜಿಆರ್ಐಪಿ1ಎಲ್, ಆರ್ಎಬಿ3ಎ ಮತ್ತು ಎಮ್ಐಆರ್-145ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಮಯೋಸಿನ್ ವಿಎಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಗ್ರಿಸೆಲ್ಲಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಟೈಪ್ 1 ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದನ್ನು ಎಲಿಜಾಲ್ಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ದೋಷವು ಗ್ಲೋಬುಲರ್ ಬಾಲದಲ್ಲಿನ ಅಕಾಲಿಕ ನಿಲುಗಡೆ ಕೋಡಾನ್ ಭಾಗಶಃ ಆಲ್ಬಿನಿಸಂ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೆಲನೋಸೋಮ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರಿಸೆಲ್ಲಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಟೈಪ್ 1 ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಾದ ಹೈಪೋಟೋನಿಯಾ, ಮೋಟಾರು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮಯೋಸಿನ್ ವಿಎ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಬಹುತೇಕ ಇಡೀ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಫಿಲಾಮೆಂಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಆಕ್ಸೋನಲ್ ವೆಸಿಕಲ್ ಸಾಗಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ MY5A ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂ. ವೈ. ಓ. 5. ಎ. ಯ ಜಿ. ಬಿ. ಯು ರಬ್3. ಎ. ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು. ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ಸ್ (ಎಸ್. ವಿ. ಗಳು) ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳ ಮೇಲೆ ಎಸ್. ವಿ. ಗಳ ಚಲನಶೀಲತೆಗೆ ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ MYO5A ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಲೋಕೋ ಮೋಟಾರ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಅಸಹಜತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದಂತೆ MYO5A ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, MYO5Aಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು ಅಸಹಜ ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ನರಶೂಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. MYO5A ಮತ್ತು MYO5B ಗಳು ಮೈಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ Kv1.5 (ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಚಾನೆಲ್ ಉಪಕುಟುಂಬ A ಸದಸ್ಯ 5, KCNA5 ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ನೊಂದಿಗೆ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. Kv1.5 ಮೈಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಾನವ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದಲ್ಲಿ (ಎ. ಎಫ್.) ಎಂ. ವೈ. ಓ. 5. ಎ ಮತ್ತು ಎಂ. ವೈ. ಓ. 5. ಬಿ ಮೂಲಕ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ <ಐ. ಡಿ. 1. ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. MYO5A ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಯಿಯ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ನೆಕ್ ಲಿಂಫ್ ನೋಡ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ MYO5A ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, MYO5A ಕುತ್ತಿಗೆ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಮುನ್ನರಿವಿನಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕವಾಗಬಹುದು. ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಅಲ್ಲದ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳನ್ನು MYO5A ಕಾರ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನ ಭಾಗವಾಗಿ ಮೈಯೋ5ಎಟಿಎಂ1ಇ (ಕೊಂಪ್) ಡಬ್ಲ್ಯೂಟ್ಸಿ ಎಂಬ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಲೈನ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ-ಆಸಕ್ತ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ರೋಗದ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿತರಿಸಲು ಹೈ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಮ್ಯುಟಜೆನೆಸಿಸ್ ಯೋಜನೆ. ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪರದೆಗೆ ಒಳಗಾದವು. ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಇಪ್ಪತ್ತೈದು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೂರು ಗಮನಾರ್ಹ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಪುರುಷ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸಹಜ ಕೂದಲು ಚಕ್ರಗಳು, ಕೋಟ್ ಬಣ್ಣ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು "ಲ್ಯಾವೆಂಡರ್ ಫೋಯಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕುದುರೆಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಿಸೆಲ್ಲಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಒಂದು ರೂಪವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ.