Calyx of Held
ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ ಎಂಬುದು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಆಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಹ್ಯಾನ್ಸ್ ಹೆಲ್ಡ್ರ ಹೆಸರನ್ನು ಇಡಲಾಗಿದೆ, ಅವರು ಇದನ್ನು ಮೊದಲು ತಮ್ಮ 1893 ರ ಲೇಖನ ಡೈ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಗೆಹೋರ್ಲೈಟಂಗ್ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಹೂವಿನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆಂಟೆರೋವೆಂಟ್ರಲ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಎ. ವಿ. ಸಿ. ಎನ್) ನಲ್ಲಿರುವ ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲರ್ ಬುಷ್ ಕೋಶಗಳು ಅಕ್ಷತಂತುಗಳನ್ನು ಟ್ರೆಪೆಜಾಯಿಡ್ ಬಾಡಿ (ಎಂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಿ) ಯ ಕಾಂಟ್ರಾಲಾಟರಲ್ ಮೀಡಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಕಳುಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಎಂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಿ ಪ್ರಧಾನ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಈ ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಆಗುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರಮುಖ ಜೀವಕೋಶಗಳು ನಂತರ ಇಪ್ಸಿಲೇಟರಲ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸುಪೀರಿಯರ್ ಆಲಿವ್ (ಎಲ್ಎಸ್ಒ) ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದ ಧ್ವನಿ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಇಂಟೆರಾರಲ್ ಲೆವೆಲ್ ಡಿಟೆಕ್ಷನ್ (ಐಎಲ್ಡಿ) ಗೆ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅತಿ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಲ್ಡ್ನ ಸಂಬಂಧಿತ ಎಂಡ್ ಬಲ್ಬ್ ಸಹ ಇತರ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದೊಡ್ಡ ಆಕ್ಸಾನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಸಣ್ಣ ಸಿನಾಪ್ಸ್ (ವ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ 15-30 μm) ಆಗಿದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್. ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳಂತೆಯೇ, ಈ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳು ವೇಗದ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾಹಿತಿ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ (ಶ್ರವಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ). ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ನಂತರ ಎರಡು ತಿಳಿದಿರುವ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಎಎಂಪಿಎ-ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ದೊಡ್ಡ ಗಾತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ ಶ್ರವಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಂದು ಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, ಆಂಟೆರೋವೆಂಟ್ರಲ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಗೋಳಾಕಾರದ ಪೊದೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ಜಿಬಿಸಿಗಳು) ಟ್ರೆಪೆಜಾಯಿಡ್ ದೇಹದ ಮಧ್ಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ (ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ) ಪ್ರಧಾನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸಿಯಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕಾರ್ಯವು ಜಿಬಿಸಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಧಾನ ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಕೇತವನ್ನು ರವಾನಿಸುವುದು. ಎಂಎನ್ಟಿಬಿಯ ಪ್ರಮುಖ ನರಕೋಶಗಳು ಗ್ಲೈಸಿನರ್ಜಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಹತ್ತಿರದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಉನ್ನತ ಆಲಿವರಿ ಸಂಕೀರ್ಣ (ಎಸ್ಒಸಿ) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳನ್ನು ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟೋನೋಟೊಪಿಕ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರಧಾನ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಧ್ವನಿ ಸ್ಥಳೀಕರಣದಲ್ಲಿ (ಅಂತರ-ಶ್ರವಣ ಮಟ್ಟದ ಪತ್ತೆ) ಮುಖ್ಯವಾದ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ಕೂದಲು ಕೋಶಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವುದು ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಾಗಿದೆ. ಜಿಬಿಸಿಗಳು, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಧಾನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಗಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಕ ಇಂಟೆರೋರಲ್ ಮಟ್ಟದ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸುಪೀರಿಯರ್ ಆಲಿವ್ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶಗಳು ಈ ಅಂತರ-ಶ್ರವಣ ಮಟ್ಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಪೊದೆ ಜೀವಕೋಶದ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ದೊಡ್ಡ ವ್ಯಾಸದ ಗಾತ್ರವು ಆರಂಭಿಕ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಎಂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಂಕೇತವು ಎಸ್. ಓ. ಸಿ. ಯನ್ನು ಸುಮಾರು 0.2 ಎಮ್. ಎಸ್. ತಲುಪಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸಮತಲದಲ್ಲಿ ಧ್ವನಿಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ (ವಿರುದ್ಧ ಬದಿ) ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲೇಟರಲ್ (ಒಂದೇ ಬದಿ) ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಈ ~ 0.2 ಮಿಲಿಸೆಕೆಂಡ್ ಸಮಯದ ಮಾಪನವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನದ ಶಬ್ದಗಳ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ನರಕೋಶಕ್ಕೂ ಒಂದು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಇರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಜಿಬಿಸಿ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಇರುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಜೋಡಣೆಗೆ ವಿನಾಯಿತಿಗಳಿವೆ. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜಿಬಿಸಿಗಳು, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಸಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಧಾನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದರಿಂದ ಒಂದು ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಮುಖ ನರಕೋಶವನ್ನು ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದೊಂದಿಗೆ ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆಃ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ಕವಲೊಡೆಯುವಿಕೆಯು ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ಕ್ರಮಾಂಕದ ಜಾಲಗಳ ರಚನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಶಾಖೆಯು ಪ್ರಧಾನ ನರಕೋಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಿಗೆ ಇದು ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಒಂದೇ ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ 300 ರಿಂದ 700 ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 100 ಗ್ಲುಟಮೇಟ್-ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಕಗಳು ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 3 ಡಾಕ್ಡ್ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಕೋಶಕಗಳು ದೊಡ್ಡದಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇತರ ವಯಸ್ಕರ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪರಿಮಾಣದ ಗಾತ್ರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದಟ್ಟ-ಕೋರ್ ಕೋಶಕಗಳು ಸಹ ಇರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ವಿಷಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ರಚನೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಇತರ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಂತೆ, ಅನೇಕ ಮೈಕ್ರೋಟ್ಯೂಬುಲ್ಗಳಿವೆ. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನ ತಳದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮನಾಳಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸಿಗೆ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದು, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವನ್ನು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವುದು ಮುಂತಾದ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಃ ಸಿನಾಪ್ಸಿಯು ಚಯಾಪಚಯ ಅಗತ್ಯಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ನಂತರ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು), ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದೊಳಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ಬಫರಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಸಹ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಎರಡು ರೀತಿಯ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿವೆಃ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್ಜಿ2 ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು. ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸಿನಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿನಾಪ್ಸಿನಿಂದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಏಕೈಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಇದಾಗಿದೆ. ಎನ್ಜಿ2 ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಎರಡನೇ ದಿನದಂದು (ಪಿ2), ಹೆಲ್ಡ್ನ ಅಪಕ್ವ ಇಲಿ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅದರ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸೀಲ್ಡ್-ಸ್ಪೂನ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ (ಟ್ರೆಪೆಜಾಯಿಡ್ ದೇಹದ ಮಧ್ಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್) ಮತ್ತು ವಿಸಿಎನ್ (ವೆಂಟ್ರಲ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನರ) ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಡುವೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಎರಡು ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಾದ್ಯಂತ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ವಿ. ಸಿ. ಎನ್. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ ತಕ್ಷಣವೇ ಈ ಸಂಘಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತವೆ; ಭ್ರೂಣದ 17ನೇ ದಿನದ (ಇ17) ಸುಮಾರಿಗೆ ಈ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಆರಂಭಿಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಕೋಕ್ಲಿಯಾದ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಈ ನರಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು, ಪರಸ್ಪರ ಶಾಖೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಎರಡರಿಂದ ಮೂರು ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಭ್ರೂಣದ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ರಚಿಸಿದ ನರಕೋಶದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಮ್ಎನ್ಟಿಬಿ-ವಿಸಿಎನ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ, ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹರಡಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವ ಪ್ರೌಢ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎಫ್ಜಿಎಫ್), ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಮ್ಯಾಥ್5, ನ್ಯೂರಲ್ ಸೆಲ್ ರೆಕಗ್ನಿಷನ್ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಎನ್ಬಿ-2 ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಫ್ರಿನ್ (ಇಎಫ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಭಾವದ ಮೂಲಕ, ಸರಿಯಾದ ಕ್ಯಾಲಕ್ಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಆರಂಭಿಕ ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಕೆಲವು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಮ್ಯಾಥ್1/ಮ್ಯಾಥ್5 ಮತ್ತು ಎಫ್ಜಿಎಫ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಸೂಕ್ತ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಎರಡು ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ವಿಸಿಎನ್) ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಡಿಸಿಎನ್) ಎರಡನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಸಾಕಷ್ಟು ಎಫ್ಜಿಎಫ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಸರಿಯಾದ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮ್ಯಾಥ್5 ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಸರಿಯಾದ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಥ್1, ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಕೋಕ್ಲಿಯರ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಮುರಲ್ ಸ್ಟ್ರೀಮ್ನಲ್ಲಿ ವಿ. ಸಿ. ಎನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಆಲಿವರಿ ಸಂಕೀರ್ಣದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಬಿ.-2 ಸಹ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ನ ರಚನೆಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಕಾಂಟ್ರಾಲಾಟರಲ್ ಎಂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಿ. ಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮೂರು ಅಣುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಯೋಜಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ಸರಿಯಾದ ಸಂಕೇತ ಮತ್ತು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅನೇಕ ಕುಟುಂಬಗಳಿವೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣದ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ರಚನೆಯ ನಂತರ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಇಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅವಿಭಾಜ್ಯವಾಗಿವೆ. ಇಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಇತರ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಎರಡು ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ರವಾನಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಿಸಿಎನ್ ಮತ್ತು ಇಪ್ಸಿಲೇಟರಲ್ ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಸರಿಯಾದ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ರಚನೆಗೆ ವಿಸಿಎನ್ ಮತ್ತು ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅಕ್ಷತಂತುಗಳು ಇಪ್ಸಿಲೇಟರಲ್ ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವಾಗ, ಈ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಕವಲೊಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಮುಕ್ತಾಯವು ಕಾಂಟ್ರಾಲಾಟರಲ್ ಎಂಎನ್ಟಿಬಿಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಬಹುಶಃ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಕ್ಷತಂತುಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳತ್ತ ಮಾತ್ರ ಗುರಿಯಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಮೂಲಭೂತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು, ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಎರಡನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಎಂ. ಎನ್. ಟಿ. ಬಿ ಯಲ್ಲಿ ವಿ. ಸಿ. ಎನ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಮೈಲಿನೇಶನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಲಿನ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ಪ್ರಮುಖ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಎರಡನೇ ಮೂಲಸೌಕರ್ಯ ಬದಲಾವಣೆಯು ಎಂಎನ್ಟಿಬಿಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಜೀವಕೋಶದ ದೇಹಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳು ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿಸ್ತೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಇದು ವೈಯಕ್ತಿಕ, ದೊಡ್ಡ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಸಣ್ಣ, ಬಹು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುವುದರ ನೇರ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ-ಮಿತಿ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಮಿತಿ ವಿಳಂಬಿತ ರೆಕ್ಟಿಫೈಯರ್-ರೀತಿಯ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಎರಡೂ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ. ನಾಲ್ಕು ಕಡಿಮೆ-ಮಿತಿಯ ಕೆ + ಚಾನೆಲ್ಗಳಿವೆಃ Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3, ಮತ್ತು Kv7.5. Kv1.1 ಮತ್ತು Kv1.2 ಗಳು ಆಕ್ಸಾನ್ ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ ನಡುವಿನ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ವಲಯದಲ್ಲಿದ್ದರೆ, Kv1.3 Kv7.5 ಗಳು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿವೆ. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಕ್ರಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ವಾರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳ ವಿಷಯಗಳು (ಪಿ 7 ರಿಂದ ಪಿ 14) ಕೆವಿ 1 ಮತ್ತು ಕೆವಿ 3 ಕಡಿಮೆ ಮಿತಿ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪಕ್ವತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೋಡಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ವೇಗವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ವಹನದ ನಂತರ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಆದ NaV1.6 ನ ಆಲ್ಫಾ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ವೇಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. NaV1.2, ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ನೋಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಮತ್ತೊಂದು ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್, ನಿಧಾನಗತಿಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಲಿನೇಶನ್ (ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೆಪಾಸಿಟನ್ಸ್) ಅನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು, ಆಕ್ಸಾನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಕೊನೆಯ ನೋಡ್ನಲ್ಲಿ (ಮೈಲಿನ್ ಕೋಶದ ನಡುವಿನ ಪ್ರದೇಶ) ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ Na + ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ತೆರೆಯಲು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸೋಡಿಯಂನ ದೊಡ್ಡ ಒಳಹರಿವನ್ನು (ಒಳಮುಖ ಹರಿವು) ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ (Ca2 +) ಅಯಾನುಗಳು N-, P/Q-, ಮತ್ತು R-ರೀತಿಯ Ca2 + ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಎಂಎನ್ಟಿಬಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಪ್ರೌಢ ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳಲ್ಲಿ, Ca2 + ಒಳಹರಿವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ P/Q-ರೀತಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್-ಮತ್ತು ಆರ್-ವಿಧದ ಸಿಎ2 + ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸ್ಥಳಗಳಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ದೂರದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎನ್-ಮತ್ತು ಆರ್-ರೀತಿಯ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನು ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ಸಿಎ2 + ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಸಂಭವಿಸಬಹುದುಃ ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್ (ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್) ಸಿರೊಟೋನಿನ್ γ-ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಜಿಎಬಿಎ) ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ (ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ) ವೇಗವಾಗಿ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆಃ Na + ಮತ್ತು K + ವಾಹಿನಿಗಳು ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ Ca2 + ಪ್ರವಾಹಗಳ ಗಾತ್ರವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಗೇಟಿಂಗ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ಸ್ ವೇಗವಾದ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಚಾನೆಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಅಪಕ್ವ ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಇತರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್-ಗೇಟೆಡ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬಂದಿವೆಃ ಅಯಾನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ GABAA ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ. ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕ್ಲೋರೈಡ್ (ಸಿಎಲ್-) ಅನ್ನು ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಹರಿಯಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ವಿಧ್ರುವೀಕರಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪ್ರಸವಾನಂತರದ ಎರಡನೇ ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ವಾರಗಳ ನಡುವೆ, ಶ್ರವಣದ ಆರಂಭದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ತನ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟ, ಹೆಚ್ಚು ಫೆನೆಸ್ಟ್ರೇಟೆಡ್ (ಅನೇಕ ತೆರೆಯುವಿಕೆಗಳು) ನೋಟವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಫೆನೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಸಣ್ಣ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಇಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನ ಮೇಲ್ಮೈ-ಗಾತ್ರದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ ಈ ಬಲ್ಬ್ ತರಹದ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಚುಚ್ಚಿದಂತೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳನ್ನು ಈ ಸ್ಥಳಗಳಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಾಕ್ಡ್ ಕೋಶಕಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಗಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೆರೆದ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ತುಂಬಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಂತೆ, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಇತರ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಂತೆಯೇ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಹೆಲ್ಡ್ನ ಅಪಕ್ವ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವು ಎನ್-, ಪಿ/ಕ್ಯೂ-, ಮತ್ತು ಆರ್-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಕ್ವವಾದ ನಂತರ ಪಿ/ಕ್ಯೂ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮಾತ್ರ ಪ್ರಬಲವಾಗುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿನ ನಂತರ, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಅಪಕ್ವವಾದ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅದರ ಸಣ್ಣ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಬಫರ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ-ಇದು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟರ್ಮಿನಲ್ನೊಳಗೆ, ಇತರ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನಂತೆ, ಎರಡು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳು ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟೋಟಾಗ್ಮಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ-ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳಿಗೆ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಲು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿನ ನಂತರ, ಸಿಎಎಂಪಿ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಸಿಆರ್ಇಬಿ) ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದನ್ನು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು, ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಪಾರ್ವಾಲ್ಬುಮಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲೆಟಿನಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದು. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನೊಳಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ ರೆಟ್ರೋಗ್ರೇಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎಂಜಿಎಲ್ಆರ್) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿ/ಕ್ಯೂ-ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ವೆಸಿಕಲ್ ಪೂಲ್ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಇತರ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ನೊರಾಡ್ರಿನಾಲಿನ್, ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಸೇರಿವೆ-ಈ ವಿಧಾನಗಳು ಹೆಲ್ಡ್ನ ಅಪಕ್ವ ಕ್ಯಾಲಿಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಇರುತ್ತವೆ-ಎರಡು ವಿಧಗಳಲ್ಲಿ ಅಯಾನೋಟ್ರೋಪಿಕ್ ಎಎಂಪಿಎ-ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರಚೋದಕ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಆಗಿ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಯಾವಾಗಲೂ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ-ಪ್ರಧಾನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಆಂತರಿಕ ಸೋಡಿಯಂನಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೌಢ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪ್ರಧಾನ ನರಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಾಗಿ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಎನ್ಎಂಡಿಎ-ರೀತಿಯ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊಡುಗೆಗಳು ಶ್ರವಣದ ಆರಂಭದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪಕ್ವವಾದ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವೆಸಿಕಲ್ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ ಅವುಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರೌಢ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್ ಅಥವಾ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿನ್ಯೂರಿನ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಜಿಟಿಪಿಯ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಸೃಷ್ಟಿಯಾದ ಶಕ್ತಿಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ಅನ್ನು ಕೊನೆಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ವೆಸಿಕಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲು ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ 1 (VGLUT1) ಮತ್ತು VGLUT2. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಮಿತಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಗುರಿ ನರಕೋಶದ ತ್ವರಿತ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತವೆ. ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನರಕೋಶದ ಕಡಿಮೆ-ಮಿತಿಯ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗಳು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ (ಗಳು) ಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ದಿ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ಡ್ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಜನಪ್ರಿಯ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಈ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮಾದರಿಯೊಳಗೆ ನೇರ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಗಾತ್ರವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ನ ಸುಲಭತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಜನಪ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಯಾಚ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳ ಸುಲಭತೆ. ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುವಾಗ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕೆಪಾಸಿಟನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಸುಲಭ. ಹೆಲ್ಡ್ನ ಕ್ಯಾಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ವೀಕ್ಷಿಸಲು ವೈರಸ್ಗಳ ಬಳಕೆ. ವಿವೋ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆ