Bornaprine
ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ (ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರುಃ ಸೊರ್ಮೋಡ್ರೆಮ್) ಒಂದು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೋಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1960 ರಲ್ಲಿ ಜರ್ಮನ್ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಎಚ್ ಹಾಸ್ ಅವರು ಕೆಆರ್ 399 ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಕೋಲೀನ್ನನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ಗಿಂತ ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಅದರ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ, ಇದು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು (ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡವು), ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ನ ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಾದ ಅಕಿನೀಸಿಯಾ, ಭಾಷೆ, ನಡುಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಬಾರ್ನಪ್ರಿನ್ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಒಂದು ಆಂಟಿಮುಸ್ಕ್ಯಾರಿನಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಸ್ಕ್ಯಾರಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಎಂ1 ಮತ್ತು ಎಂ2 ಅನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಬೊರ್ನಾಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ನಡುಕಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ 7.27 ± 0.21 ರ ಪಿಎ2 ಮೌಲ್ಯವನ್ನು (ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ವಿರೋಧಿಗಳ ಸಂಬಂಧ) ಸಹ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅಬ್ಸಾರ್ಪ್ಷನ್ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್ನ ನಂತರ 1 ರಿಂದ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಮಾನವರ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮೌಖಿಕ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು. ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆ ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ನ ಒಂದು ಮೌಖಿಕ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಇಲಿಗಳು, ನಾಯಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರ ಮತ್ತು ಮಲದಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹೊರಹಾಕಲಾಯಿತು. ಐದು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರ ಮತ್ತು ಮಲಕ್ಕೆ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸರಾಸರಿ ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆಃ ಇಲಿ 31 ಮತ್ತು 70 ಪ್ರತಿಶತ, ನಾಯಿ 53 ಮತ್ತು 39 ಪ್ರತಿಶತ, ಮತ್ತು ಮಾನವರು 78 ಮತ್ತು 4 ಪ್ರತಿಶತ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವಿಸರ್ಜನೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಐದು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯದ್ದಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿತ್ತು, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅರ್ಧಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ನ ಚಯಾಪಚಯ ದರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ನಾಯಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 5 ಮತ್ತು 12 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ ಜೀವನಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಸುಮಾರು 30 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ ಜೀವನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳು ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಎಕ್ಸೋ ಮತ್ತು ಎಂಡೋ ಎಸ್ಟರ್ಗಳ ಎಪಿಮೆರಿಕ್ ಮಿಶ್ರಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆಃ ಮೊನೊಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಎನ್-ಡೆಸ್ಟೆಲ್-ಸೊರ್ಮೋಡ್ರೆನ್ನ ಮೂರು ಐಸೋಮರ್ಗಳು, ಮೊನೊಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ಸೊರ್ಮೋಡ್ರೆನ್ನ ಮೂರು ಐಸೋಮರ್ಗಳು ಮತ್ತು 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳನ್ನು ಬೈಸೈಕ್ಲಿಕ್ ರಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಸಿ-5 ಅಥವಾ ಸಿ-6 ನಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಇತರ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ 5-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ಮೂಲ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಲಭ್ಯತೆ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಈ ಕೆಳಗಿನ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೊರ್ಮೊಡ್ರೆಮ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆಃ ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾ (ಅಬ್ಬೋಟ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್), ಜರ್ಮನಿ (ಅಬ್ಬೋಟ್), ಇಟಲಿ (ಟಿಯೋಫಾರ್ಮಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್), ಮತ್ತು ಟರ್ಕಿ (ಅಬ್ಬೋಟ್). ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪೇಟೆಂಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡರ್ಮಲ್ ಪ್ಯಾಚ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ. ಈ ಪ್ಯಾಚ್ಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಪ್ರಸ್ತುತ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಸ್ಥಿತಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅನೇಕ ಇತರ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳಂತೆ, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡುಕವನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಗುಣಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನೀಷಿಯಾ, ಹೈಪೋಕಿನೀಷಿಯಾ ಮತ್ತು ಭಂಗಿ ಮತ್ತು ಮುಖಭಾವಕ್ಕೂ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೋಸಿಸ್ ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೋಸಿಸ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಗಾಯಗೊಂಡ ರೋಗಿಗಳ ತೀವ್ರವಾದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮೌಖಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪರಿಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮೆಡುಲ್ಲರಿ ಗಾಯಗಳ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು ಕನಿಷ್ಠ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆವರುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಬಹಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಯುರೋಪ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಹೈಡ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಈಗ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿದ್ರೆಯನ್ನು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ REM ನಿದ್ರೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು M1 ಮತ್ತು M2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ನಿದ್ರೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು REM ಲೇಟೆನ್ಸಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ನಿದ್ರೆಯ ಸಹಾಯವಾಗಿ ಬಳಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ಒಣ ಬಾಯಿ ಮತ್ತು ಮಲಬದ್ಧತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಆಂಟಿಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೆಕೆಂಡರಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ, ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು ಅಸ್ಥಿರವಾದ ಗೊಂದಲವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ದಂಶಕಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ವಿಷತ್ವ ಎಲ್ಡಿ50 ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು 26 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು 112 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಆಗಿ ನೀಡಲಾದ ಬೋರ್ನ್ಪ್ರಿನ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ, ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಕ್ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಸೆಳೆತಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಅಟ್ರೋಪಿಕ್ ಆಮ್ಲ [492-38-6] (2-ಫಿನೈಲ್ ಅಕ್ರಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ) (1) ಮತ್ತು ಸೈಕ್ಲೋಪೆಂಟಾಡೀನ್ (2) ನಡುವಿನ ಡೈಲ್ಸ್-ಆಲ್ಡರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸಿಐಡಿಃ 139890006 (3) ಅನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ರಾನಿ-ನಿಕೆಲ್ನ ಮೇಲೆ ವೇಗವರ್ಧಕ ಹೈಡ್ರೋಜನೀಕರಣವು 2-ಫಿನೈಲ್ಬೈಸೈಕ್ಲೋ [2.2.1] ಹೆಪ್ಟೇನ್-2-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು [93963-31-6] ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲವನ್ನು ಆಮ್ಲ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು ಮತ್ತು 3-ಡೈಥೈಲಾಮಿನೋಪ್ರೊಪನಾಲ್ [622-93-5] (4) ನೊಂದಿಗೆ ಎಸ್ಟೆರಿಫಿಕೇಶನ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಬೋರ್ನಪ್ರಿನ್ (6) ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಎನ್. ಬಿ. ಹೈಡ್ರೋಕ್ವಿನೋನ್ನ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಪಾಲಿಮರೀಕರಣ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ. ಸಹ ನೋಡಿ ಬೈಸೈಕ್ಲೋಫೆನಾಮೈನ್ [3570-06-7] ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ವಿರೋಧಿಗಳು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಡೈಥೈಲಾಮಿನೊ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು