Emetine
ಎಮೆಟಿನ್ ಎಂಬುದು ಪ್ರೋಟೋಜೋಲ್-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ವಾಂತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಬಳಸುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಇಪಿಕಾಕ್ ಮೂಲದಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ತನ್ನ ಎಮೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ತನ್ನ ಹೆಸರನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ಹತ್ತೊಂಬತ್ತನೇ ಶತಮಾನದಲ್ಲಿ ಫ್ರಾಂಕೋಯಿಸ್ ಮ್ಯಾಗೆಂಡಿ ಅವರು ಎಮೆಟೈನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಎಮೆಟಿನ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಬಳಕೆಯು ಇಪೆಕಾಕ್ ಮೂಲ ಅಥವಾ ಇಪೆಕಾಕುವಾನ್ಹಾ ಸಾರದ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತದ ರೂಪದಲ್ಲಿತ್ತು. ಈ ಸಾರವು ಮೂಲತಃ ಕೇವಲ ಒಂದು ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್, ಎಮೆಟೈನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಸೆಫೈಲಿನ್, ಸೈಕೋಟ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಯಶಸ್ವಿಯಾಯಿತು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಸಾರವು ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಂತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ವಾಕರಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಇದನ್ನು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ವಾಕರಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಇತರ ವಿಧಾನಗಳು ಲೇಪಿತ ಮಾತ್ರೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೊಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಜೀರ್ಣವಾದ ನಂತರ ಔಷಧವನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆಂಟಿ-ಅಮೀಬಿಕ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿ ಎಮೆಟಿನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ ಏಜೆಂಟ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುವುದು ಅಮೀಬಿಯಾಸಿಸ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಎಮೆಟಿನ್ನ ಬಳಕೆಯು ಇನ್ನೂ ವಾಕರಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಇದು ಇಪಿಕಾಕ್ ಮೂಲದ ಕಚ್ಚಾ ಸಾರಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿತ್ತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಮೆಟಿನ್ ಅನ್ನು ಹೈಪೋಡರ್ಮಿಕ್ ಆಗಿ ನೀಡಬಹುದು, ಇದು ಇನ್ನೂ ವಾಕರಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ಅನುಭವಿಸಿದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಅಲ್ಲ. ಇದು ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಟಿಪ್ರೊಟೋಜೋಲ್ ಆಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಔಷಧವು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸಂಕೋಚನಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಕೆಲವು ಬಳಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಡಿಹೈಡ್ರೊಮೆಟೈನ್ ಡಿಹೈಡ್ರೊಮೆಟೈನ್ ಅದರ ಆಂಟಿ-ಅಮೊಬಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಎಮೆಟೈನ್ನಂತೆಯೇ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತವಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಆಂಟಿಪ್ರೊಟೋಜೋಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿದೆ (ಅವು ಈಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ), ಆದರೆ ಇದು ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೆಫೇಲಿನ್ ಸೆಫೇಲಿನ್ ಎಂಬುದು ಐಪಿಕಾಕ್ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಮೆಟಿನ್ನ ಡೆಸ್ಮೆಥೈಲ್ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಎಮೆಟೈನ್ ಡೈಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೋ ಹೈಡ್ರೇಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ರೈಬೋಸೋಮ್ನ 40S ಉಪಘಟಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಎಮೆಟಿನ್ಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುವ ಮ್ಯಟೆಂಟ್ಗಳು 40S ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಸಬ್ಯೂನಿಟ್ನಲ್ಲಿ (S14 ಪ್ರೋಟೀನ್) ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಅವು ಕ್ರಿಪ್ಟೋಪ್ಲೂರಿನ್, ಟೈಲೋಕ್ರೆಬ್ರಿನ್, ಸೆಫೈಲಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಬುಲೋಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಇತರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಲ್ಲ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ತಮ್ಮ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಎಮೆಟೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನಾತ್ಮಕ ನಿರ್ಣಾಯಕಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೆಫೈಲಿನ್ ಮತ್ತು ಎಮೆಟಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ಬರುತ್ತದೆಃ ಎಲ್-ಟೈರೋಸಿನ್ನಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಜೆರಾನಿಲ್ ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ನಿಂದ ಸೆಕೋಲೋಗಾನಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸೆಕೋಲೋಗಾನಿನ್ ನಡುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎನ್-ಡಿಸೆಟೈಲಿಸೊಯಿಪ್ಕೋಸೈಡ್ (ಎಸ್-ಫಾರ್ಮ್) ಮತ್ತು ಎನ್-ಡಿಸೆಟೈಲಿಪಿಕೋಸೈಡ್ (ಆರ್-ಫಾರ್ಮ್) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್-ರೂಪವು ನಂತರ ಪಿಕ್ಟೆಟ್-ಸ್ಪೆಂಗ್ಲರ್ ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಒ-ಮೀಥೈಲೇಷನ್ಗಳ ಸರಣಿ ಮತ್ತು ಒ-ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸಿಡೇಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೊಮೆಟೈನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಮೆಟೈನ್ ನಂತರ ಮತ್ತೊಂದು ಡೋಪಮೈನ್ ಅಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ 7 '-ಒ-ಡೆಮೆಥೈಲ್ಸೆಫೈಲಿನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು 7 '-O-ಮಿಥೈಲೇಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸೆಫೈಲೈನ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು 6'-O-ಮಿಥೈಲೇಶನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಮೆಟೈನ್ ತಯಾರಿಸಲು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಮೆಟಿನ್ನ ಭಾರೀ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಬಳಕೆಯು ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಮಯೋಪತಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಪತಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿನ್ಸ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ ಮತ್ತು ಥಾಮಸ್ ಜೆಫರ್ಸನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ 2018 ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಮೆಟಿನ್ ನರ ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ರೇಬೀಸ್ ವೈರಸ್ನ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ನಿಖರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ. ರೇಬೀಸ್ ವೈರಸ್ ಇಲ್ಲದ ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳ ಸಾಗಣೆಯ ಮೇಲೆ ಎಮೆಟಿನ್ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. (ರೇಬೀಸ್ ನರಗಳ ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ). ಆದರೆ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಹೊತ್ತ ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಶ್ಚಲವಾಗಿದ್ದವು, ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ನಿಧಾನಗತಿಯ ವೇಗದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ದೂರವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಚಲಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. 2016 ರಲ್ಲಿ, ಎಮೆಟಿನ್ನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವು ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾನ್ಸಿಕ್ಲೋವಿರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಪ್ರೊಟೋಜೋಲ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಐಸೊಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ಗಳು ನಾರ್ಸಲೊಲಿನೋಲ್ ಈಥರ್ಸ್ ಎಮೆಟಿಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಂಥಸಿಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು