Α-Neurotoxin
α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಎಲಾಪಿಡೆ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರೋಫೈಡೆ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಹಾವುಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಅವು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು, ಉಸಿರಾಟದ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೂರು ಬೆರಳಿನ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು, ಅವರು ನರಸ್ನಾಯುಕ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪೋಸ್ಟ್-ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (ಎನ್ಎಸಿಹೆಚ್ಆರ್) ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ (ಎಸಿಹೆಚ್) ಅನ್ನು ಅಯಾನು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತೆರೆಯುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. 100ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಸಿ. ಸಿ. ಅವರು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದರು. ಚಾಂಗ್ ಅವರು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಂಗಾರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು α-ಪೂರ್ವಪ್ರತ್ಯಯದೊಂದಿಗೆ ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಿದರು ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪಿಷ್ಟ ವಲಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಗಾರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಚಲನೆ. "α-" ಪೂರ್ವಪ್ರತ್ಯಯವು ತರುವಾಯ ಯಾವುದೇ ವಿಷವನ್ನು ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸೂಚಿಸಲು ಬಂದಿತು. ಈ ಗುಂಪಿನ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸಸ್ಯದ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಕ್ಯೂರೇರ್ನೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೋಲಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ "ಕ್ಯೂರೇಮಿಮೆಟಿಕ್ಸ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಾವಿನ ವಿಷಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದಂತೆ, ಅನೇಕವು ಏಕರೂಪದ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇವುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಹಾವಿನ ವಿಷ α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯ ರಚನೆ ಎಲ್ಲಾ α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಮೂರು-ಬೆರಳಿನ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ತೃತೀಯ ರಚನೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ನಾಲ್ಕು ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳು, ಮೂರು ಕುಣಿಕೆಗಳು ಅಥವಾ "ಬೆರಳುಗಳು" ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಗೋಳಾಕಾರದ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ವರ್ಗವನ್ನು ಉದ್ದದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು; ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು 60-62 ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪದರದ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನಾಲ್ಕು ಕೋರ್ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಲಾಂಗ್-ಚೈನ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು 66 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉದ್ದವಾದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ "ಬೆರಳು" ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಈ ವರ್ಗಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ಅನುಕ್ರಮ ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಮೂರು ಆಯಾಮದ ರಚನೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ/ವಿಯೋಜನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಬೆರಳುಗಳು I ಮತ್ತು II ರ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಚಲನಶೀಲತೆಯು ಬಂಧಿಸಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಈ ಅವಶೇಷಗಳ ರೂಪಾಂತರವು ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ದೊಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಉದ್ದ-ಸರಪಳಿ ರೂಪಗಳ ಎರಡನೇ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿರುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧವು ಬಂಧಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಗುರಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಒಂದೇ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಶಾರ್ಟ್-ಚೈನ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು α7 ಹೋಮೋ-ಒಲಿಗೊಮೆರಿಕ್ ನ್ಯೂರೋನಲ್ ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘ-ಸರಪಳಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಮಾಡುತ್ತವೆ. α-ಬಂಗಾರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು α-ಕೋಬ್ರಾಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎರಡೂ ದೀರ್ಘ-ವಿಧಗಳಾಗಿವೆ. ಕಾರ್ಯಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳಿಗೆ α-ಬಂಗಾರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ α-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ವಿರೋಧಿ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ನಾನ್-ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಎಸಿಎಚ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಅಯಾನು ಹರಿವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎ. ಸಿ. ಎಚ್. ಆರ್. ಗಳು ಹಾವಿನ ವಿಷದ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಎರಡು ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೋಡ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕೆಲವು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಸಿಎಚ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಟ್ವಿಸ್ಟ್ ತರಹದ ಚಲನೆಯು ರಂಧ್ರಗಳ ತೆರೆಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ಚಲನೆಯು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು-ಬೆರಳಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಮೂರು-ಬೆರಳಿನ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಹಾವುಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಲಾಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. ಆಲ್ಫಾ-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಧನಾತ್ಮಕ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ, ಬಹುಶಃ ಬೇಟೆಯ ಜಾತಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ವಿಕಸನೀಯ ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರ ಓಟದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ. ಹಾವು ಎನ್ಎಚ್ಆರ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅನುಕ್ರಮ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಆಲ್ಫಾ-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಕಳಪೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಸಸ್ತನಿ ವಂಶಾವಳಿಗಳು ಆಲ್ಫಾ-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನೀಡುವ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಅಂತಹ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ನಾಲ್ಕು ಬಾರಿ ಒಮ್ಮುಖವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ, ಇದು ರೂಪಾಂತರದ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಹಕದ ಮೇಲೆ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ತಾಣಗಳ ಪರಿಚಯವು, ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮುಂಗುಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಉತ್ತಮ-ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಜೇನು ಬ್ಯಾಡ್ಜರ್, ದೇಶೀಯ ಹಂದಿ ಮತ್ತು ಮುಳ್ಳುಹಂದಿ ವಂಶಾವಳಿಗಳು ಆರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ; ಕನಿಷ್ಠ ಕೆಲವು ವಂಶಾವಳಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವಿಷಪೂರಿತ ಹಾವುಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಭಕ್ಷಕವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ವಿರೋಧಿ ವಿಷಪೂರಿತ ಹಾವುಗಳು