Sacubitril/valsartan
ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್, ಎಂಟ್ರೆಸ್ಟೋ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃದಯಾಘಾತದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಸ್ಥಿರ-ಪ್ರಮಾಣದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಈ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ "ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ-ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ" (ಎಆರ್ಎನ್ಐ) ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 2016ರಲ್ಲಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿ/ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಟಾಸ್ಕ್ ಫೋರ್ಸ್ ಕಡಿಮೆ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ಗೆ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಇದನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾ, ನೆಫ್ರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಇದನ್ನು 2015 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 2016 ರಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2020 ರಲ್ಲಿ, ಇದು 2 ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ 219 ನೇ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಎಡ ಕುಹರದ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಫ್ರಾಕ್ಷನ್ (ಎಲ್ವಿಇಎಫ್) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಬದಲಿಗೆ ಇತರ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ (ಉದಾ. ಬೀಟಾ-ಬ್ಲಾಕರ್ಗಳು) ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ. ಸಂರಕ್ಷಿತ ಎಲ್ವಿಇಎಫ್ (ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್) ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಪ್ಯಾರಾಗಾನ್-ಎಚ್ಎಫ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಧನಸಹಾಯ ನೀಡಿತು, ಇದನ್ನು ಶೇಕಡಾ 45 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಲ್ವಿಇಎಫ್ ಹೊಂದಿರುವ ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. 2019 ರಲ್ಲಿ ಮುಕ್ತಾಯಗೊಂಡಾಗ, ಇದು ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರಣಗಳಿಂದಾಗುವ ಸಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮಹತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಸೀಮಿತ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ 37 ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದತ್ತಾಂಶದ ಕೊಕ್ರೇನ್ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯು, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಎಆರ್ಬಿಗಳು ಅಥವಾ ಎಆರ್ಎನ್ಐಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಪುರಾವೆಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಫ್ಪಿಇಎಫ್ನ ಮುಖ್ಯ ಔಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಇನ್ನೂ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಅಥವಾ ಡಿಕಂಪೆನ್ಸೇಶನ್ಗೆ ಇತರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಂತಹ ಸಹ-ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಎನ್ವೈಎಚ್ಎ ಕ್ಲಾಸ್ II ಅಥವಾ III ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮತ್ತು ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಥವಾ ಎಆರ್ಬಿ ಮಾತ್ರ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಹಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ ಸಹ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ-ಕಾರಣಗಳ ಮರಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಡ್ಯುಯಲ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. 35 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಎಲ್. ವಿ. ಇ. ಎಫ್ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಮರಣದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಅಥವಾ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿ 100 ಜನರನ್ನು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ಗೆ 2.3 ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಬದಲಾಯಿಸುವುದರಿಂದ ಮೂರು ಸಾವುಗಳು, ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಐದು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಹನ್ನೊಂದು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು [> 1 ಪ್ರತಿಶತ] ಹೈಪರ್ಕಲೇಮಿಯಾ [ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಮಟ್ಟಗಳು, ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮ], ಹೈಪೊಟೆನ್ಶನ್ [ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ವಾಸೋಡಿಲೇಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ದ್ರವದ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವವರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ], ನಿರಂತರ ಒಣ ಕೆಮ್ಮು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ [ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು]. ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾ, ಅಪರೂಪದ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಗಂಭೀರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ [<1 ಪ್ರತಿಶತ] ಸಂಭವಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮುಖ ಮತ್ತು ತುಟಿಗಳ ಊತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾವು ಕಪ್ಪು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಕನ್ವರ್ಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ನ 36 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಾರದು. ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮಾತ್ರ ಅಥವಾ ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ [ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕ] ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ತುಂಬಾ ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಟೆನ್ಶನ್ ಸಂಭವವು ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಅಪಾಯ, ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಕಲೇಮಿಯಾ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಕೆಮ್ಮಿನ ಸಾಧ್ಯತೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆ. ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಜನನ ದೋಷಗಳಿಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಪಾಯವಾದ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಕಾರ 1 (ಎಟಿ 1) ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಗ್ರಂಥಿಯ ಜೋನಾ ಗ್ಲೋಮೆರುಲೋಸಾ ಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಎಟಿ1 ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ನೇರವಾದ ವಾಸೋಕನ್ಸ್ಟ್ರಿಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ ಎರಡನ್ನೂ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ನಂತರ ಸೋಡಿಯಂ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದೂರದ ಕೊಳವೆಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ದ್ರವ (ಇಸಿಎಫ್) ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. (ಎಟಿ1) ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ರಕ್ತನಾಳದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಸಿಎಫ್ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಒಂದು ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಎಸ್ಟರೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಡಿ-ಎಥಿಲೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲಾಟ್ಗೆ (LBQ657) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲಾಟ್ ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಎಂಬ ತಟಸ್ಥ ಎಂಡೋಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯಾಟ್ರಿಯುರೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಅಡ್ರಿನೋಮೆಡುಲಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತನಾಳದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಇಸಿಎಫ್ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮದೇ ಆದ ಮೇಲೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಾಗ ಸೀಮಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕಡಿತದಿಂದ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ನ ಕಿಣ್ವ ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಇದು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಮಟ್ಟಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧ ಕುಟುಂಬದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಿರಾಕರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಕನ್ವರ್ಟಿಂಗ್ ಎಂಜೈಮ್ (ಎಸಿಇ) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಷನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಸಿಇ ಮತ್ತು ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಎರಡರ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಬ್ರಾಡಿಕಿನೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದಾಗಿ, ಈ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎಸಿಇ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾದ ಅಪಾಯವು ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಬದಲಿಗೆ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬ್ಲಾಕರ್ನೊಂದಿಗೆ ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಆಂಜಿಯೋಡೆಮಾದ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮಧ್ಯಮ-ತೀವ್ರವಾದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾವನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ನೆಪ್ರಿಲಿಸಿನ್ ಸಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ನಿಂದ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಬಿ 1-38 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಎಂಟ್ರೆಸ್ಟೋ 194/206 ಎರಡು ವಾರಗಳವರೆಗೆ). ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬೀಟಾ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಕಳವಳಗಳಿವೆ. ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ರಿಲೇಶನ್ಶಿಪ್ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಎಂಬುದು ಎಸ್ಟರೇಸ್ಗಳಿಂದ ಡಿ-ಎಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಅಣುವಿನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾದ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲಾಟ್, ಅಣುವಿನ ಔಷಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಕಾರ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಒಂದರಿಂದ ಒಂದು ಮೋಲಾರ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಸಹ-ಸ್ಫಟಿಕೀಕೃತ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಆಗಿದೆ. ಒಂದು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಆರು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಅಯಾನುಗಳು, ಆರು ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಡಯಾನಿಯಾನ್ಗಳು, 18 ಸೋಡಿಯಂ ಕ್ಯಾಟಯಾನುಗಳು ಮತ್ತು 15 ನೀರಿನ ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರ C288H330N36Na18O48·15H2O ಮತ್ತು 5748.03 g/mol ನ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಇರುತ್ತದೆ. ವಸ್ತುವು ತೆಳುವಾದ ಷಡ್ಭುಜಾಕೃತಿಯ ಫಲಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಿಳಿ ಪುಡಿಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಘನ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜಲೀಯ (ನೀರಿನ) ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ 5 ರಿಂದ 7 ರ pH ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸುಮಾರು ಕರಗುವ ಬಿಂದುವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಂಟ್ರೆಸ್ಟೋವನ್ನು ಎಲ್ಸಿಝಡ್696 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. 2015ರ ಜುಲೈ 7ರಂದು ಎಫ್ಡಿಎಯ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರಿಶೀಲನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2015ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಇದನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2022ರಲ್ಲಿ, ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ತನ್ನ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನ ಭಾರತದ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಜೆಬಿ ಫಾರ್ಮಾಗೆ ಅಜ್ಮರ್ಡಾ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟ ಮಾಡಿತು. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪ್ರಯೋಗದ ವಿನ್ಯಾಸ PARADIGM-HF ಪ್ರಯೋಗದ ಬಗ್ಗೆ ವಿವಾದವಿತ್ತು-ಇದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಔಷಧವನ್ನು FDA ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬಿಎಂಜೆ ಬ್ಲಾಗ್ಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಲೇಖನಗಳ ಸಾಪ್ತಾಹಿಕ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಬರೆಯುವ ವೈದ್ಯ ರಿಚರ್ಡ್ ಲೆಹ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಂಡ್ ಎಕನಾಮಿಕ್ ರಿವ್ಯೂ (ಐಸಿಇಆರ್) ಯ ಡಿಸೆಂಬರ್ 2015ರ ವರದಿಯು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ವಿನ್ಯಾಸವು ತುಂಬಾ ಕೃತಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಎದುರಿಸುವ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸದ ಕಾರಣ ಅಪಾಯ-ಲಾಭದ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. 2019 ರಲ್ಲಿ, ಪಿಯೋನಿಯರ್-ಎಚ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಗಾನ್-ಎಚ್ಎಫ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೀವ್ರ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದಿಂದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ 800 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 4800 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದವು. ವಿವಿಧ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ, ಔಷಧವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಮುಂದುವರಿದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಡಿಸೆಂಬರ್ 2015 ರಲ್ಲಿ, ಸ್ಟೀವನ್ ನಿಸ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಹೃದ್ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಇತರ ಚಿಂತನೆಯ ನಾಯಕರು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನ ಅನುಮೋದನೆಯು 2015 ರಲ್ಲಿ ಹೃದ್ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿದರು, ಮತ್ತು ನಿಸ್ಸೆನ್ ಈ ಔಷಧವನ್ನು "ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಒಂದು ಪ್ರಗತಿ ವಿಧಾನ" ಎಂದು ಕರೆದರು. 2015ರ ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ "ಕಡಿಮೆ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು" ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿದೆ ಆದರೆ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಯಶಸ್ಸಿಗೆ ಸೂಕ್ತ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೋಲುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಬಳಸಲು ಕಾಳಜಿ ವಹಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. 2015ರ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಮರ್ಶೆಯು ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ನೀಡಿದ ಮರಣ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವನ್ನು "ಆಘಾತಕಾರಿ" ಎಂದು ಕರೆದಿದೆ, ಆದರೆ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಜನರಲ್ಲಿ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದೆ. ಅರ್ಥಶಾಸ್ತ್ರ ಯು. ಕೆ. ಯಲ್ಲಿನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆಗೆ (ಎನ್. ಎಚ್. ಎಸ್.) ಸಗಟು ವೆಚ್ಚವು 2017ರ ವೇಳೆಗೆ ಪ್ರತಿ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಇದೆ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಗಟು ವೆಚ್ಚವು ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್ ಇಲ್ಲದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವರ್ಗದ ಜೆನೆರಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮಾತ್ರ, ಸುಮಾರು ಒಂದು ವರ್ಷ ವೆಚ್ಚವಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಉದ್ಯಮ-ಅನುದಾನಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರತಿ ಗುಣಮಟ್ಟ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಜೀವನ ವರ್ಷಕ್ಕೆ (ಕ್ಯೂ. ಎ. ಎಲ್. ವೈ.) ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. PARADIGM-HF ಪ್ರಯೋಗದ ಸಂಶೋಧನೆಯು (ಇದರಲ್ಲಿ ಮಿಲ್ಟನ್ ಪ್ಯಾಕರ್ ಪ್ರಮುಖ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಾಗಿದ್ದರು) ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎನಲಾಪ್ರಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿತು. ಹೃದಯಾಘಾತ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಎಲ್. ವಿ. ಇ. ಎಫ್ (10,513) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಿಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಮೂಲಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳನ್ನು (8442,80%) ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಲ್ಲವರಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ ಅಥವಾ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ನೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಬಿಳಿ (ಶೇಕಡಾ 66), ಪುರುಷರು (ಶೇಕಡಾ 78), ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕರು (ಸರಾಸರಿ 63.8 +/- 11 ವರ್ಷಗಳು) ಎನ್ವೈಎಚ್ಎ ಹಂತ II (71.6%) ಅಥವಾ ಹಂತ III (23.1%) ಹೃದಯಾಘಾತದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದರು. ಪೂರ್ವನಿರ್ಧರಿತ ಮಧ್ಯಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು ಅಥವಾ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದ ನಂತರ ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಮೊದಲೇ ನಿಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತದ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವಿಕೆಯು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್/ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆಃ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು ಅಥವಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವ ಸಂಯೋಜಿತ ಅಂತಿಮ ಹಂತ (ಘಟನೆ 21.8% ವರ್ಸಸ್ 26.5%) ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು (ಘಟನೆ 13.3% ವರ್ಸಸ್ 16.5%) ಹದಗೆಡುತ್ತಿರುವ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಮೊದಲ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗುವುದು (ಘಟನೆ 12.8% ವರ್ಸಸ್ 15.6%), ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳಿಂದಾದ ಮರಣ (ಘಟನೆ 17.0% ವರ್ಸಸ್ 19.8%) ಪ್ರಯೋಗದ ಮಿತಿಗಳು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು NYHA ಹೃದಯಾಘಾತದ ವರ್ಗ IV ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದೊಂದಿಗೆ ವಿರಳ ಅನುಭವವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗವು ವಲ್ಸಾರ್ಟನ್ (ಪ್ಲಸ್ ಸ್ಯಾಕುಬಿಟ್ರಿಲ್) ನ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಎನಾಲಾಪ್ರಿಲ್ನ ಉಪ-ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಎಸಿಇ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿನ್ನದ-ಗುಣಮಟ್ಟದ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಸಿಂಧುತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಹೈಪರ್ಟೆನ್ಸಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ಸ್ ಕಾಂಬಿನೇಶನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಬ್ರಾಂಡ್ಸ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ II ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಗಳು