F-15063
ಎಫ್-15,063 ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮನೋವಿಕೃತಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಡಿ2/ಡಿ3 ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿ, ಡಿ4 ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು 5-ಎಚ್. ಟಿ. 1ಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಇತರ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿಗಳಾದ ಕ್ಲೋಜಪೈನ್, ಅರಿಪಿಪ್ರಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಜಿಪ್ರಾಸಿಡೋನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ವರ್ಧಿತ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ 5-HT1A ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿಗಳು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಪಿರಾಮಿಡಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ-ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ನ (ಐಇಜಿ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದಾದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ-ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್-15,063ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೋಸ್ ಮತ್ತು ಫೋಸ್ಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ, ಎಫ್-15,063 ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಎಲ್ಲಾ ಐಇಜಿಗಳ (ಸಿ-ಫೋಸ್, ಫೋಸ್ಬಿ, ಜಿಫ್268, ಸಿ-ಜುನ್, ಜುನ್ಬಿ, ನಾರ್1, ನೂರ್77, ಆರ್ಕ್) ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಫ್-15,063 ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್-15,063 ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೆಟಮೈನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಲೋಕೋಮೋಷನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಬೇಸ್ಲೈನ್, ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಫ್-15,063 ಕ್ಯಾಟಲೆಪ್ಸಿ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ನಂತಹ ಇತರ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾಟಲೆಪ್ಸಿಯ ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧವು 5-HT1A ಗ್ರಾಹಕದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗಿದ್ದು, 5-HT1A ವಿರೋಧಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎ. ವೈ.-100635 ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾದ ಕ್ಯಾಟಲೆಪ್ಸಿಯೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಟಲೆಪ್ಸಿಯ ಮಟ್ಟವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೋಸಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಲಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಎಫ್-15,063ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವು ಮೌಖಿಕ ಸೇವನೆಯ 4 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಏಳು ಪಟ್ಟು ಮತ್ತು 8 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ 25 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಇದರ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, 4 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ (65 ಪ್ರತಿಶತ) ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಡಿ2 ಆಕ್ಯುಪೆನ್ಸಿ ಇತ್ತು, ಮತ್ತು ಇದು ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ನಿರೋಧಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿತ್ತು. 8 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರವೂ, ಎಫ್-15,063 ಇನ್ನೂ ಕೆಲವು ಕೇಂದ್ರ ಡಿ 2 ಆಕ್ಯುಪೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಮನೋವಿಕೃತಿ-ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಮನೋವಿಕೃತಿ-ನಿರೋಧಕಗಳು