Peto's paradox
ಜಾತಿಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂಭವವು ಒಂದು ಜೀವಿಯಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಅವಲೋಕನವು ಪೆಟೊನ ವಿರೋಧಾಭಾಸವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ತಿಮಿಂಗಿಲಗಳು ಮನುಷ್ಯರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ತಿಮಿಂಗಿಲಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಮಾಣವು ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳಾದ್ಯಂತ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಸಂಭವನೀಯತೆಯು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದರೆ, ತಿಮಿಂಗಿಲಗಳು ಮನುಷ್ಯರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಮೊದಲು ಗಮನಿಸಿದ ಇಂಗ್ಲಿಷ್ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ರಿಚರ್ಡ್ ಪೆಟೊ ಅವರ ಹೆಸರನ್ನು ಪೆಟೊಸ್ ಪ್ಯಾರಾಡಾಕ್ಸ್ಗೆ ಇಡಲಾಗಿದೆ. ಇತಿಹಾಸ ಪೆಟೊ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 1977 ರಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ರೂಪಿಸಿದರು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬಹು ಹಂತದ ಮಾದರಿಯ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಬರೆಯುತ್ತಾ, ಜೀವಕೋಶದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಮಾನವರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಪೆಟೋ ಗಮನಿಸಿದರು. ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಪ್ರತಿ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ದರಗಳು ಬದಲಾಗುವುದಕ್ಕೆ ವಿಕಸನೀಯ ಪರಿಗಣನೆಗಳು ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಪೆಟೊ ಸೂಚಿಸಿದರು. ಇದು ಇಂದಿಗೂ ಬಗೆಹರಿಯದೆ ಉಳಿದಿದೆ. ಒಂದೇ ಜಾತಿಯ ಸದಸ್ಯರೊಳಗೆ, ಇತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ನಂತರವೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಗಾತ್ರವು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ. 1998 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ 17,738 ಪುರುಷ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ನಾಗರಿಕ ಸೇವಕರ 25 ವರ್ಷಗಳ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನವು, ಧೂಮಪಾನದಂತಹ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ನಂತರವೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ವಾಸದೊಂದಿಗೆ ಎತ್ತರ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಘಟನೆಯ ನಡುವಿನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಒಂದು ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಮಹಿಳೆಯರ 2011ರ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನವು ಹಲವಾರು ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಪಾಯದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ನಂತರವೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಬಲವಾದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದೆ. 2011ರ ಉತ್ತರ ಅಮೆರಿಕಾದ 74,556 ಸಾಕುಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಾವಿನ ಕಾರಣಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಣ್ಣ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ, ಈ ಸಂಬಂಧವು ಮುರಿದು ಬೀಳುತ್ತದೆ. 2015ರ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಮೃಗಾಲಯವು 51-ಗ್ರಾಂ ಪಟ್ಟೆಯುಳ್ಳ ಹುಲ್ಲಿನ ಇಲಿಯಿಂದ ಹಿಡಿದು ಸುಮಾರು 100,000 ಪಟ್ಟು ದೊಡ್ಡದಾದ 4,800-ಕಿಲೋಗ್ರಾಂ ಗಾತ್ರದ ಆನೆಯವರೆಗೆ 36 ವಿವಿಧ ಸಸ್ತನಿ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಮೀಕ್ಷೆ ಮಾಡಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ದೇಹದ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಘಟನೆಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಪೆಟೊನ ಆರಂಭಿಕ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ವಿಕಾಸಾತ್ಮಕ ಪರಿಗಣನೆಗಳು ಬಹುಕೋಶೀಯತೆಯ ವಿಕಾಸವು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಬಹುಕೋಶೀಯತೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಮೂಲದ ನಡುವೆ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ದೇಹಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು, ಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿಗ್ರಹದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಆನೆಗಳಂತಹ ದೊಡ್ಡ ಜೀವಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಮಧ್ಯಂತರ ಗಾತ್ರದ ಜೀವಿಗಳು ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಹೊಂದಿರುವುದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವೆಂದರೆ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ನೀಡುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪ್ರಯೋಜನವು, ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ, ಅವುಗಳ ಅನಾನುಕೂಲತೆಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ-ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಫಲವತ್ತತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿವೆ. 2015ರ ಜನವರಿಯಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ರಿಪೋರ್ಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರಬಂಧವು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದಾದ ಬೋಹೆಡ್ ತಿಮಿಂಗಿಲದಲ್ಲಿ (ಬಲೇನಾ ಮಿಸ್ಟಿಸೆಟಸ್) ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿಕೊಂಡಿದೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರ ಎರಡನೇ ತಂಡವು ನಗ್ನ ಮೂಳೆ-ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ಅದು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2015 ರಲ್ಲಿ, ಎರಡು ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಫ್ರಿಕಾದ ಆನೆಗಳು ತಮ್ಮ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ TP53 ನ 20 ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಏಷ್ಯಾದ ಆನೆಗಳು 15 ರಿಂದ 20 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಸ್ತನಿಗಳು ಕೇವಲ ಒಂದನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಮ್ಯಾಮತ್ಗಳ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ನ 14 ಪ್ರತಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಆನೆಯ ಹತ್ತಿರದ ಜೀವಂತ ಸಂಬಂಧಿಗಳಾದ ಮನಾಟೀಸ್ ಮತ್ತು ಹೈರಾಕ್ಸ್ಗಳ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ನ ಒಂದು ಪ್ರತಿ ಮಾತ್ರ. ಟಿಪಿ53 ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ತಾಣಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. TP53 ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಂತರ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಅಲ್ಪಾವಧಿಗೆ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಹಾನಿಯು ಅಗಾಧವಾಗಿದ್ದರೆ ಅದು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು (ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್) ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ವರ್ಧಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಆನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಗ್ರಹದ ನಡುವಿನ ವಿಕಸನೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಪೆಟೊ ಸಿದ್ಧಾಂತದಂತೆ. ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರದ ಪರಿಗಣನೆಗಳು ಮಾಸಿಯಾಕ್ ಮತ್ತು ಮೈಕಲಾಕ್ ಅವರ ಎವಲ್ಯೂಷನರಿ ಅಪ್ಲಿಕೇಷನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 2014 ರ ಒಂದು ಪ್ರಬಂಧವು ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿ "ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಜಾತಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಜೀವಕೋಶ-ವಿಭಜನೆಯ ದರಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಡಿಮೆ-ಮೆಚ್ಚುಗೆ ಪಡೆದ ಸಂಬಂಧ" ಎಂದು ಅವರು ಕರೆದದ್ದನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳಿತು ಮತ್ತು "ದೊಡ್ಡ ಜೀವಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯ ವಹಿವಾಟನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ನಿಧಾನವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ" ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿತು. ಸಸ್ತನಿ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಗಾತ್ರವು ಏಕರೂಪವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಮಾಸಿಯಾಕ್ ಮತ್ತು ಮೈಕಲಾಕ್ ವಾದಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಜೀವಿಯಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ದೇಹದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಅಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆನೆಯ ಒಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣದ ಪ್ರಮಾಣವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಹುಳುವಿನ ಒಂದು ಕಣಕ್ಕಿಂತ ಸರಿಸುಮಾರು ನಾಲ್ಕು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ.) ಇದಲ್ಲದೆ, ದೊಡ್ಡ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿಧಾನವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಜೀವಿಯ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಘಾತೀಯವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಎಂದರೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಅವಕಾಶಗಳು, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯ ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಗಳು ಜೀವಕೋಶ-ವಿಭಜನೆಯ ಪ್ರಮಾಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ವಿಲೋಮ ಲಾಗರಿಥಮಿಕ್ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತಳದ ಚಯಾಪಚಯ ದರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಅವುಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯ ಪ್ರತಿ ಘಟಕಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಅಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಪಷ್ಟ ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಪಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಕ್ರಿಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿದೆ. ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆನೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಟಿಪಿ53 ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳಂತೆಯೇ ಸಕ್ರಿಯ ಟಿಪಿ53 ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು "ಆಲ್ವೇಸ್-ಆನ್" (ಯಾವಾಗಲೂ ಎಂಡಿಎಂ2 ಜೀನ್ನಿಂದ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ತಳೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದವು. ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಪಿ53 ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಿಲ್ಲ. ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ p53 ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಅದರ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರವರ್ತಕ p53 ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ತುಲನಾತ್ಮಕ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಜೀನ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಥಿಯರಿ ಆಫ್ ಎಕಾಲಜಿ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಎಪಿಡೆಮಿಯಾಲಜಿ ಆರೋಗ್ಯ ವಿರೋಧಾಭಾಸಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.