FIASMA
ಆಸಿಡ್ ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನೇಸ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಅಥವಾ ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎ, ಕಿಣ್ವ ಆಸಿಡ್ ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನೇಸ್ (ಎಎಸ್ಎಂ, ಇಸಿ 3.1.4.12) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧೀಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಾಗಿದೆ. ಈ ಕಿಣ್ವವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಲೈಸೋಸೋಮ್ನೊಳಗೆ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸೆರಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಗೋಸಿನ್ಗೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಎರಡನೆಯದನ್ನು ನಂತರ ಸ್ಫಿಂಗೋಸಿನ್-1-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ಗೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವದ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು (ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್) ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ (ಪ್ರಸರಣ) ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಮತೋಲನದ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕೊರತೆಯು ಗಂಭೀರ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. "ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎ" ಎಂಬ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವನ್ನು ಕಾರ್ನ್ಹೂಬರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪರಿಚಯಿಸಿದರು; ಇದು ಆಸಿಡ್ ಸ್ಫಿಂಗೊಮೈಲಿನೇಸ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಎಂಬ ಪದದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪರೋಕ್ಷ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಎಎಸ್ಎಂ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅವು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನ ಒಳಗಿನ ಎಲೆಗೆ ಸೇರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತರುವಾಯ ಎಎಸ್ಎಂನಂತಹ ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಪೊರೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಈ ಕಿಣ್ವಗಳು ಸೀಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಲೈಸೊಸೋಮ್ಗಳೊಳಗೆ ಅವನತಿ ಹೊಂದುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಎ. ಎಸ್. ಎಂ. ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದಿಂದ ತಿಳಿದಿದೆ, ಆದರೆ ಎಫ್. ಐ. ಎ. ಎಸ್. ಎಂ. ಎ. ಗಳ ಔಷಧೀಯ ಗುಂಪನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಇತ್ತೀಚಿನವುಗಳಾಗಿವೆ. ಎಎಸ್ಎಂ ಅನ್ನು ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಉಳಿದಿರುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಉಳಿದಿದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳ ಅನ್ವಯವು ನೀಮನ್-ಪಿಕ್ ರೋಗದಂತಹ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಅಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದಾಗಿ ಎಎಸ್ಎಂ-ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, 346,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಪರದೆಯು ಆಮ್ಲದ ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನೇಸ್ನ ನೇರ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾದ ಕೇವಲ 20 ಅಣುಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ 20ರಲ್ಲಿ ಅಮಿಯೊಡಾರೊನ್ ಮತ್ತು ಎಟಿಡ್ರೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಸೇರಿದ್ದವು. ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಭೌತ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳು ಮೂಲಭೂತ ಸಾರಜನಕ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಭಾಗವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು "ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ ಆಂಫಿಫಿಲಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು" ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅವರು ಲಿಪಿನ್ಸ್ಕಿಯ ರೂಲ್ ಆಫ್ ಫೈವ್ ಅನ್ನು ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎ ಅಲ್ಲದವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಲ್ಲಂಘಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದರೂ, ಅವು ಹೆಚ್ಚು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿವೆ ಮತ್ತು ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದಿಂದ ಮರುಹೀರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಸೆರಾಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಸ್ಪಿಂಗೊಮೈಲಿನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆಃ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಎಸ್ಎಂ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ, ಅಮೈಟ್ರಿಪ್ಟಿಲಿನ್ನಂತಹ ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೆರಮೈಡ್ನ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಯ ಸೆಲ್ ಕಲ್ಚರ್-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಔಷಧಿಗಳು ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿವೆ (ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳು ದಪ್ಪ ಮುಖದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ). ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶದ H4 ರೇಖೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡವು. ಎಎಸ್ಎಂ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ರೇಡಿಯೋಲಾಬೆಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದತ್ತಾಂಶದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಇನ್ಫರ್ಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಆಣ್ವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಫ್ಐಎಎಸ್ಎಂಎಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು