IL1RL1
ಐಎಲ್1ಆರ್ಎಲ್1 ಮತ್ತು ಎಸ್ಟಿ2 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 1 ಗ್ರಾಹಕದಂತಹ 1, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಐಎಲ್1ಆರ್ಎಲ್1 ವಂಶವಾಹಿಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯ ಐಎಲ್1ಆರ್ಎಲ್1 ಅದರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಟಿಐಆರ್ ಡೊಮೇನ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪ್ರದೇಶವು ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಕುಟುಂಬದ ಇತರ ಸದಸ್ಯರಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಐಎಲ್1ಆರ್ಎಲ್1 ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಎಂಎಪಿ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಟಿ2 ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 1 ಗ್ರಾಹಕ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯ. ಎಸ್ಟಿ2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಃ ಕರಗಬಲ್ಲ ರೂಪ (ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಸ್ಟಿ2 ಅಥವಾ ಎಸ್ಎಸ್ಟಿ2 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ರೂಪ (ಎಸ್ಟಿ2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಥವಾ ಎಸ್ಟಿ2ಎಲ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂಅನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದಾಗ, ಎಸ್ಟಿ2 ವಂಶವಾಹಿಯು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಸ್ಟಿ2ನ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಟಿ2ಗೆ ಲಿಗಂಡ್ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್-33 (ಐಎಲ್-33) ಆಗಿದೆ. ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಘಟನೆಯಂತಹ ಹೃದ್ರೋಗ ಅಥವಾ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಎಸ್. ಟಿ. 2 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಐಎಲ್-33 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದು, ಕಾರ್ಡಿಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಡಿಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಐಎಲ್-33 ಸಂಕೇತವು ಕರಗುವ ಎಸ್ಟಿ2 ಮಟ್ಟದಿಂದ ಸಮತೋಲನಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಐಎಲ್-33 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟಿವ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಎಸ್ಟಿ2 ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಸ್ಟಿ2 ಇರುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 2 (2q12) ನ ಉದ್ದನೆಯ ತೋಳಿನ ಮೇಲೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು 40,536 ಬೇಸ್ ಉದ್ದವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ (ಪ್ಲಸ್) ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ನಲ್ಲಿದೆ. ಇದು 556 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ (ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ 63,358 ಡಾ) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಂಬರೇನ್ ಬೌಂಡ್ ಮತ್ತು ಕರಗುವ ರೂಪಗಳೆರಡೂ ತಿಳಿದಿವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೈಡಿ88, ಐಆರ್ಎಕೆ1, ಐಆರ್ಎಕೆ4 ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಎಎಫ್6ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಟಿ ಸಹಾಯಕ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ 2 (ಟಿಎಚ್2 ಜೀವಕೋಶಗಳು) ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳಾದ ಅಲಾರ್ಮಿನ್ ಐಎಲ್-33 ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಸಾಂವಿಧಾನಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದ್ವಿತೀಯ ದುಗ್ಧರಸ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ. ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕರುಳು, ಚರ್ಮ ಅಥವಾ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್ಜಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಿವೆ. ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಗಾಯ ಅಥವಾ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಅಥವಾ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಹಾನಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ಐಎಲ್-1 ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಐಎಲ್-33 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಅದರ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಕಿಣ್ವದ ಸೀಳು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟಿ2ನ ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಬೌಂಡ್ ಎಸ್ಟಿ2, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಸ್ಟಿ2, ಇದು ಇಲ್1ಆರ್ಎಲ್1 ಜೀನ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನಂತಹ ಐಎಲ್-1 ಕುಟುಂಬದ ಎಲ್ಲಾ ಸದಸ್ಯರು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಟೋಲ್/ಐಎಲ್-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಟಿಐಆರ್) ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಐಎಲ್-33 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಸ್ಟಿ2ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಐಎಲ್1ಆರ್ಎಸಿಪಿ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿಐಆರ್ ಡೊಮೇನ್ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮೈಡಿ88ನೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ ಟಿಆರ್ಎಎಫ್6ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ನಿರ್ಣಾಯಕವಲ್ಲ. ಟಿ. ಆರ್. ಎ. ಎಫ್. 6 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಐ. ಎಲ್.-33/ಎಸ್. ಟಿ. 2 ತೊಟ್ಟಿಯ ಜೀವಕೋಶ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಹ ಇರುತ್ತದೆ. ಐಎಲ್-33 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-1 ಅಲಾರ್ಮಿನ್ಗಳ ಸಂಬಂಧದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಅವು ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ವಿಭಿನ್ನ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಐಎಲ್-1 ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿ (ಐಎಲ್-1ಆರ್) ಕೊರತೆಯಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನಿಗ್ರಹ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಎಲ್-1 ಅಲಾರ್ಮಿನ್ಗಳು ಟ್ರೆಗ್ಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶ ಎಸ್ಟಿ2 ಮತ್ತು ಟಿಹೆಚ್2 ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಜಿಎಟಿಎ3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಡುವೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿದೆ. ಎರಡೂ ಅಣುಗಳು ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. ಗಾಟಾ3 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ3 ವಂಶವಾಹಿಯ ವರ್ಧಕ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಸ್ಟಿ2 ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಜೀನ್ ಮೌನ ಪರಿಣಾಮದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜೀವಕೋಶದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. STAT3 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಐಎಲ್-23 ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ಎಸ್ಟಿ 2 ಮತ್ತು ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ 3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಟ್ರೆಗ್ಸ್ನ ನಿಗ್ರಹ ಪರಿಣಾಮವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. STAT3 ಇರುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ GATA3 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನವು ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಗೆ ಐಎಲ್-33 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-23 ರ ವಿರೋಧಿ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಐಬಿಡಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಟಿ2 + ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶವು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಇಲ್ಲದೆ ಎಸ್ಟಿ2ನ ಕರಗಬಲ್ಲ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಐಎಲ್-33 ಸಂಕೇತದ ನಂತರ ಮೆಂಬರೇನ್ ಎಸ್ಟಿ 2 ಮೂಲಕ ಟ್ರೆಗ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮತ್ತು ಕರಗುವ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕರಗಬಲ್ಲ ಎಸ್. ಟಿ. 2 ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಜಾಗಕ್ಕೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಐಎಲ್-33 ತಟಸ್ಥಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಟಿ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಆಂಕೊಲಾಜಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಮುನ್ನರಿವು ಎಂದರ್ಥವಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿದೆ. ಕೊಲೊನ್ ಅಥವಾ ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಟಿ2 ಅಥವಾ ಐಎಲ್-33ನ ಸವಕಳಿಯು ಸಿಡಿ8 + ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಟಿಎಚ್1 ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಈ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಟೋಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ತಮಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೃದಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಓದುವಿಕೆ