Tropic cues involved in growth cone guidance
ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಕೋಶದ ಅತ್ಯಂತ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ರವಿಸುವ ಮತ್ತು ಸಂಪರ್ಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ದಿಕ್ಕನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ತನ್ನ ಗುರಿಯ ಹುಡುಕಾಟದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಮಂಡಲದ ಮೂಲಕ ಸಂಚರಿಸುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳ ವಲಸೆಯು ಹಲವಾರು ಉಷ್ಣವಲಯದ ಮತ್ತು ಉಷ್ಣವಲಯದ ಅಂಶಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ನೆಟ್ರಿನ್ಗಳು, ಸೀಳುಗಳು, ಎಫ್ರಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ನಾಲ್ಕು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಸೂಚನೆಗಳಾಗಿವೆ (Fig.1). ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ತನ್ನ ಗುರಿಗೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುವಾಗ ಈ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಅಣುಗಳಿಗೆ ತನ್ನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರಮುಖ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ನೆಟ್ರಿನ್ಗಳು ಹರಡುವ ಕೀಮೋಆಟ್ರಕ್ಟಿವ್ ಅಣುಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಾದ್ಯಂತ ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುತ್ತವೆ; ಅವು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಕುಹರದ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಲ್ಲಿ ಫ್ಲೋರ್ ಪ್ಲೇಟ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತವೆ. ನೆಟ್ರಿನ್ಗಳು ದೂರದಲ್ಲಿ ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಒಂದು ಇಳಿಜಾರನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ; ನೆಟ್ರಿನ್-2 ಅನ್ನು ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಮೂರನೇ ಎರಡು ಭಾಗದ ಕುಹರದಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನೆಲದ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ನೆಟ್ರಿನ್-1 ನಷ್ಟದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ವಲಸೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನಿರ್ಧಾರಗಳಲ್ಲಿ ನೆಟ್ರಿನ್-1 ರ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಕ್ಸೆನೋಪಸ್ ಲೇವಿಸ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್ ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ನೆಟ್ರಿನ್-1 ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್, ಅಕ್ಷತಂತುಗಳನ್ನು ಅಕ್ಷತಂತುಗಳಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲು ರೆಟಿನಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ತಿರುಗಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ನೆಟ್ರಿನ್ (ಅನ್ಕ್-6, ಸಿನೋರ್ಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್) ಮತ್ತು ಅದರ ಅನುಗುಣವಾದ ಗ್ರಾಹಕ ಡಿಸಿಸಿ (ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ) ಅನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಆಕರ್ಷಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. ಡಿ. ಸಿ. ಸಿ, ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ನೆಟ್ರಿನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ; ನೆಟ್ರಿನ್/ಡಿ. ಸಿ. ಸಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು ರೆಟಿನಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳ ಆಕರ್ಷಕ ತಿರುವಿನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ನೆಲ ಫಲಕದಿಂದ ಡೋರ್ಸಲಿ ದೂರಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಟ್ರೋಕ್ಲಿಯರ್ ಮೋಟಾರು ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಿಗೆ ವಿಟೊದಲ್ಲಿ ಕೆಮೊರೆಪೆಲ್ಲೆಂಟ್ ಆಗಿ ನೆಟ್ರಿನ್-1 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೆಟ್ರಿನ್-1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಟ್ರೋಕ್ಲಿಯರ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಟ್ರೋಕ್ಲಿಯರ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಲು ನೆಟ್ರಿನ್-1 ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಇತರ ಅನಗತ್ಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಸೂಚನೆಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೆಮೊರೊಪಲ್ಸಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ (Fig.2) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ನೆಟ್ರಿನ್ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ನೆಮಟೋಡ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಡೋರ್ಸಲ್ ವಲಸೆಗೆ ಯು. ಎನ್. ಸಿ-5 ಎಂಬ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ; ಯು. ಎನ್. ಸಿ-5 ನೆಟ್ರಿನ್ಗೆ (ಯು. ಎನ್. ಸಿ-6) ವಿಕರ್ಷಣ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಆಕರ್ಷಕ ಮತ್ತು ವಿಕರ್ಷಣಶೀಲ ನೆಟ್ರಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಡುವಿನ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಯು. ಎನ್. ಸಿ.-5ನ ಮಿಸೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು. ನೆಟ್ರಿನ್-1/ಡಿಸಿಸಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡಿಸಿಸಿ ಹೋಮೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಕರ್ಷಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕೆಮೊರೊಪೆಲ್ಲೆಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೆಟ್ರಿನ್-1 ಮೂಲಕ ಅನ್ಕ್-5/ಡಿಸಿಸಿ ಹೆಟೆರೊಡೈಮರ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೆಟ್ರಿನ್ ವಿಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಆವರ್ತಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಲೂ ಸಹ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು; ಸಿಎಎಂಪಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ನೆಟ್ರಿನ್-1 ವಿಕರ್ಷಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ನೆಟ್ರಿನ್/ಡಿಸಿಸಿ (ಆಕರ್ಷಕ) ಮತ್ತು ಸ್ಲಿಟ್/ರೋಬೋ (ವಿಕರ್ಷಣಶೀಲ) ನ ಸಿಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎರಡೂ ಸಂಕೇತ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ; ಇದು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮಾಡಲು ಅನೇಕ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಸೂಚನೆಗಳು ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸೂಕ್ತ ಗುರಿಯತ್ತ ಮುನ್ನಡೆಸುವಲ್ಲಿ ಸೀಳು ವಿಕರ್ಷಣ ಸೂಚನೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ; ರೌಂಡ್ಅಬೌಟ್ (ರೋಬೋ) ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲಿಗಂಡ್, ಸೀಳು, ವಿಕರ್ಷಣ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನಕ್ಕೆ ಉತ್ತಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಡ್ರೋಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಾಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ನೆಲದ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಕ್ರಾಸಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಣುಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರದೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಬೋ/ಸ್ಲಿಟ್ ಲಾಸ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ಅನೇಕ ಬಾರಿ ದಾಟಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಗೇನ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್ ಮಧ್ಯಮರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಕಮಿಶುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಮರು ದಾಟುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಮಧ್ಯರೇಖೆಯಲ್ಲಿ ಸೀಳು ವಿಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮತ್ತು ಕಶೇರುಕಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ; ಈ ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಳಿಗೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (Fig.3). ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ವಲಸೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟುವ ಮೊದಲು ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ರೋಬೋ ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆದ ಕಮಿಶರ್ಲೆಸ್ (ಕಾಮ್) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಎಂಡೋಸೋಮಲ್ ಮಾರ್ಗಕ್ಕಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಬೋ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ತಲುಪುವುದನ್ನು ಕಾಮ್ ತಡೆಯುತ್ತದೆ; ಇದು ರೋಬೋ/ಸ್ಲಿಟ್ ವಿಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕಮಿಶೂರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟಿದ ನಂತರ ಕಾಮ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆಫ್ ಆಗುತ್ತದೆ; ಇದು ರೋಬೋ/ಸ್ಲಿಟ್ ವಿಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಮತ್ತೆ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯನ್ನು ದಾಟುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಕಶೇರುಕಗಳು ಕಾಮ್ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ; ಬದಲಿಗೆ ಅವು ರೋಬೋ 3 (aka.Rig-1) ನ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಮಿಡ್ಲೈನ್ ದಾಟುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಬೋ 3 ಎರಡು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, 3.1 ಮತ್ತು 3.2, ಮತ್ತು ಈ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಗಳು ರೋಬೋ 1 ಮತ್ತು ರೋಬೋ 2 (ರೋಬೋ 1/2) ನೊಂದಿಗೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ನ ಮುಂಭಾಗದ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಮಿಡ್ಲೈನ್ Robo3.1 ಅನ್ನು ದಾಟುವ ಮೊದಲು ಸ್ಲಿಟ್/ರೋಬೋ ರಿಪಲ್ಸಿವ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ; ಮಿಡ್ಲೈನ್ ಅನ್ನು ದಾಟಿದ ನಂತರ ರೋಬೋ 3.1 ಅನ್ನು Robo3.2 ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ರೋಬೋ 1/2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಸ್ ಸಂವಹನಗಳ ಮೂಲಕ ರಿಪಲ್ಸಿವ್ ಸ್ಲಿಟ್/ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಲಿಟ್/ರೋಬೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಮಂಡಲದಾದ್ಯಂತ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ವಲಸೆಯಲ್ಲಿ ವಿಕರ್ಷಣ ಸೂಚನೆಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ವಿಕರ್ಷಣ ತಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಲಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕಮಿಶೂರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. 1940 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ರೋಜರ್ ಸ್ಪೆರ್ರಿ ಅವರು ನ್ಯೂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕಪ್ಪೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಿದ್ದರು, ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳಾಕೃತಿ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಹೇಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು; ಅವರು ಆಪ್ಟಿಕ್ ನರವನ್ನು ಕತ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಕಣ್ಣನ್ನು 180 ° ತಿರುಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ಮಾಡಿದರು. ಅವರು ಗಮನಿಸಿದ ಸಂಗತಿಯೆಂದರೆ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಮ್ಮ ದೃಶ್ಯ ಪ್ರಪಂಚವು ತಮ್ಮ ಮುಂದೆ ಒಂದು ಪ್ರಲೋಭನೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದಾಗ ಹಿಂಭಾಗದಿಂದ ಮುಂದಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ತಲೆಕೆಳಗಾಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ. ಅವರು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಎರಡು ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಇಳಿಜಾರುಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವದಿಂದ ವಿವರಿಸಿದರು "ಅವು ತಮ್ಮ ಅಕ್ಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಲಂಬವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಹರಡುತ್ತವೆ"; ಇದನ್ನು ಕೀಮೋಆಫಿನಿಟಿ ಹೈಪೋಥೆಸಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಯಿತು. ಇದು ತರುವಾಯ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗ ಮತ್ತು ಹಿಂಭಾಗದ ಟೆಕ್ಟಮ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನ ಪಟ್ಟೆಯುಳ್ಳ ಕಾರ್ಪೆಟ್ನಲ್ಲಿ ರೆಟಿನಲ್ ಟಿಶ್ಯೂ ಕಲ್ಚರ್ನಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಾನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಎಫ್ರಿನ್-ಎ5 ಮತ್ತು ಎಫ್ರಿನ್-ಎ2 ಎಂಬ ಎರಡು ವಿಕರ್ಷಣಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್ರಿನ್ಗಳನ್ನು 2 ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಎಫ್ರಿನ್-ಎಗಳು ಜಿಪಿಐ (ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲ್ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್) ಸಂಪರ್ಕದ ಮೂಲಕ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎಫ್ರಿನ್-ಬಿಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ; ಅವು ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿರುವ ತಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಇಫ್-ಎ ಮತ್ತು ಇಫ್-ಬಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. ಎಫ್ರಿನ್ಗಳ ಒಂದು ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅವೆರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತ ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ (Fig.4); ಅವು ಮುಂದೆ (ಲಿಗಂಡ್ನಿಂದ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ) ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖ ಸಂಕೇತ (ಗ್ರಾಹಕದಿಂದ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗೆ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಭಾಗವಹಿಸಬಹುದು. ಎಫ್/ಎಫ್ರಿನ್ ಬಂಧವು ಎಫ್ರಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಫ್/ಎಫ್ರಿನ್ ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ರೋ ಕುಟುಂಬದ ಸಣ್ಣ ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ; ಟೈರೋಸಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್ರಿನ್-ಬಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲವು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆದಾಗ ರಿವರ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಾನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಪಿಡಿಝಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫನ್ನು ಸಹ ಎಫ್ರಿನ್-ಬಿ ಹೊಂದಿದೆ. ಎಫ್ರಿನ್-ಎ ಅನ್ನು ಎಫ್ರಿನ್-ಎ3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ರಿವರ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಹ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು; ಇದನ್ನು ಎಫ್ರಿನ್-ಎ ಯ ಮೆಟಾಲೋಪ್ರೋಟೀಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸೀಳುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಷತಂತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಆಯ್ಕೆಗೆ ಎಫ್/ಎಫ್ರಿನ್ ದ್ವಿದಿಶೆಯ ಸಂಕೇತವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ; ದೃಶ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರೆಟಿನಲ್ ಅಕ್ಷತಂತುಗಳ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಎಫ್ರಿನ್-ಎ/ಎಫ್-ಎ ಮಧ್ಯಸ್ಥ ವಿಕರ್ಷಣೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟೆಕ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ, ಕೆತ್ತಲಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಫ್ರಿನ್-ಎ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಇಳಿಜಾರು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೇತ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ರಾಹಕದ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಡೋರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್ ಅಕ್ಷದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರೆಟಿನಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಭೌಗೋಳಿಕ ಸ್ಥಳವು ಎಫ್ರಿನ್-ಬಿ/ಇಫ್-ಬಿ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಆಕರ್ಷಣೆಯಿಂದ ಮುಂದಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಹಿಮ್ಮುಖ ಸಂಕೇತಗಳೆರಡರ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ದೃಶ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ನರಮಂಡಲದ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳಾಕೃತಿ ನಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಎಫ್/ಎಫ್ರಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕೆಲವು ಸಂಕೀರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ದ್ವಿದಿಶೆಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಗುರಿ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಕೇತ ಅಣುಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ಸೆಮಾ 3 ಮೊದಲ ಕಶೇರುಖಂಡದ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅಂದಿನಿಂದ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಕಮಿಸ್ಸುರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಕರ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ವಿಕರ್ಷಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎರಡನ್ನೂ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಸ್ರವಿಸುವ ಅಥವಾ ಸಂಪರ್ಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಕ್ಯೂ (Fig.5) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಜೀವಕೋಶದ ವಲಸೆ, ಆಕ್ಸಾನ್ ಸಮರುವಿಕೆಯನ್ನು, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಸಾಗಣೆಯಂತಹ ಇತರ ನರಕೋಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂರೋಪಿಲಿನ್ 1 (ಎನ್. ಪಿ. ಎನ್. 1) ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಮುಖ್ಯ ಲಿಗಂಡ್ಗಳಾಗಿವೆ; ಈ ಗ್ರಾಹಕವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೋಟಾರು ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಭ್ರೂಣದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವದ ಮೋಟಾರು ಕಾಲಮ್ನ ಮಧ್ಯ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಎನ್ಪಿಎನ್1 ಗ್ರಾಹಕವು ಪ್ಲೆಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪಕ್ಕದ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಸಂಕೇತವನ್ನು ರವಾನಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಎನ್ಪಿಎನ್1 ಗ್ರಾಹಕವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾದ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಸಂಕೇತವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಕೋನ್ ಕುಸಿತ, ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಮತ್ತು ತಿರುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಈ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಸಂಕೇತವನ್ನು ರೋ ಕುಟುಂಬದ ಜಿಟಿಪೇಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ರವಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಅನ್ನು ಮರುರೂಪಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹಲವಾರು ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಣುಗಳು ಸ್ರವಿಸುವ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ Ig ಜೀವಕೋಶ-ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣು (IgCAM) ಕುಟುಂಬ; ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣುಗಳ ಈ ಕುಟುಂಬವು ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಿ ಅವುಗಳ ಅಕ್ಷತಂತು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಗುರಿಯನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಹೊಂದಿಸಲು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿರುವ ಅಣುಗಳ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯು ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಿ ಸ್ವರೂಪದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಭ್ರೂಣದ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ನರಮಂಡಲದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಸಮರುವಿಕೆಯು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸೆಮಾ3ಎ/ಎನ್ಪಿಎನ್2 ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ, ಸೆಮಾ3ಎ/ನ್ಯೂರೋಪಿಲಿನ್2 (ಎನ್ಪಿಎನ್2) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಎಲಿಮಿನೇಷನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸೋನಲ್ ಸಮರುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಆಕರ್ಷಕ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಕೈನೇಸ್ (ಎಫ್ಎಕೆ) ಮತ್ತು ಎಂಎಪಿ ಕಿನೇಸ್ (ಎಂಎಪಿಕೆ) ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಕೆಳಭಾಗದ ಆಕರ್ಷಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿವೆ. ತಲೆಬುರುಡೆಯ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಸಹ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ; ಸೆಮಾ3ಎ ಮತ್ತು ಸೆಮಾ3ಎಫ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಸಹಜ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ನರಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ನರಗಳ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸೆಮಾ3ಎಫ್ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಬೌಂಡ್ ಸೆಮಾ6ಎಯಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಿಂದ ಘ್ರಾಣ ಬಲ್ಬ್ವರೆಗೆ ಕಾರ್ಟಿಕೊಥಾಲಮಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ತಪ್ಪು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಸೆಮಾ 5ಎಯಂತಹ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳ ಕೆಲವು ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸೋಲಿಸುವುದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಸೆಮಾ 5ಎಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಉದಾಹರಣೆಯು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದರೂ, ಬಹುತೇಕ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗೆ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಿದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಸೆಮಾಫೋರಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳು/ವಿರೋಧಿಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ನರವಿಜ್ಞಾನ