Klaus H. Hofmann
ಕ್ಲಾಸ್ ಎಚ್. ಹಾಫ್ಮನ್ (ಫೆಬ್ರವರಿ 21,1911-ಡಿಸೆಂಬರ್ 25,1995) ಅಮೆರಿಕಾದ ಜೈವಿಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದರು. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಟೈಮ್ಸ್ ಪತ್ರಿಕೆಯು ಹಾಫ್ಮನ್ ಅವರನ್ನು "ದೇಹದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ತಜ್ಞ" ಎಂದು ಕರೆದಿದೆ. ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಜನನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾತ್ರೆಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಬಯೋಟಿನ್ (ವಿಟಮಿನ್ ಎಚ್) ನ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು, ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ನ ಲೈಸಿನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು (ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮ ನಿರ್ಣಯಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಮೊದಲ ಆಯ್ಕೆಯ ಕಿಣ್ವವನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಿದ ಗುಣಲಕ್ಷಣ), ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ನ (ಅಡ್ರಿನೊಕಾರ್ಟಿಕೋಟೋಪಿಕ್ ಹಾರ್ಮೋನ್-ಎಸಿಟಿಎಚ್) ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೈವಿಕವಾಗಿ-ಸಕ್ರಿಯ ಭಾಗದ ಮೊದಲ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ (ಆರ್ಎನ್ಎಸ್) ಮೇಲಿನ ರಚನೆ-ಕಾರ್ಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅವರ ವೃತ್ತಿಜೀವನವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದವು. ಆರಂಭಿಕ ಜೀವನ ಮತ್ತು ವಿಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶ ಪಡೆದ ಹಾಫ್ಮನ್ ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಜನಿಸಿದರು, ಆದರೆ ಅವರ ತಂದೆ ನಿಧನರಾದಾಗ, ಅವರ ತಾಯಿ ತಮ್ಮ ಒಂದು ವರ್ಷದ ಮಗನೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿರುವ ತಮ್ಮ ಕುಟುಂಬದ ಮನೆಗೆ ಮರಳಿದರು. ಕುಟುಂಬವು ವ್ಯಾಪಾರ ಆಧಾರಿತವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಕ್ಲಾಸ್ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ವೃತ್ತಿಜೀವನವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ನಿರ್ಧರಿಸಿದರು. ಅವರು ಲಿಯೋಪೋಲ್ಡ್ ರುಝಿಕಾ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಜ್ಯೂರಿಚ್ನ ಫೆಡರಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ (ಇ. ಟಿ. ಎಚ್) ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಇಲ್ಲಿ ಆತ ಮತ್ತೊಬ್ಬ ಬೋಧನಾ ವಿಭಾಗದ ಸದಸ್ಯನಾದ ಟೇಡಿಯಸ್ ರೀಚ್ಸ್ಟೀನ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಸ್ನೇಹ ಬೆಳೆಸಿಕೊಂಡರು, ಅವರಿಂದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ತಂತ್ರವನ್ನು ಕಲಿತರು. ತಮ್ಮ ಪೋಸ್ಟ್ಡಾಕ್ಟೊರಲ್ ಅನುಭವಕ್ಕಾಗಿ ಅವರು ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಬರ್ಗ್ಮನ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ಗೆ ಪ್ರಯಾಣಿಸಿದರು, ಇದು ಅವರಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಸ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಲಿಂದ ಅವರು ಬೀದಿಗೆ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಡು ವಿಗ್ನೌಡ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರಿಗೆ ಹೊಸ ವಿಟಮಿನ್, ಬಯೋಟಿನ್ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಯು. ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ವಾಸ್ತವ್ಯ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸಲಾಗಿದ್ದ ಯುದ್ಧದ ವರ್ಷಗಳು ಎರಡನೇ ಮಹಾಯುದ್ಧದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯದ್ದಾಗಿವೆ. ಶತ್ರು ಪಡೆಗಳಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿದ ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್, ಸ್ವಿಸ್ ಸೇನೆಯ ಅಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದ ಹಾಫ್ಮನ್ಗೆ ಯುದ್ಧದ ಹಾದಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಬಾರದೆಂದು ಸಲಹೆ ನೀಡಿತು. ಅವರು ಯುದ್ಧದ ವರ್ಷಗಳನ್ನು ನ್ಯೂಜೆರ್ಸಿಯ ಸಿಬಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂಪನಿಯಲ್ಲಿ ಅತಿಥಿಯಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು. ಆ ಸಂಸ್ಥೆಯು ಸಂಶೋಧನಾ ಖ್ಯಾತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲಿಂದ ಅವರು ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯಕ್ಕೆ ತೆರಳಿದರು. ಕೆಲವೇ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ವತಃ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನ ಡೀನ್, ಹಾಫ್ಮನ್ ಅವರನ್ನು ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಲು ಆಹ್ವಾನಿಸಿದರು. ಅವರು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ವಹಿಸಿಕೊಂಡ ಕ್ಷಣದಿಂದ, ಅವರು ಯಾವಾಗಲೂ ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್ನ ಮಗನಾಗಿದ್ದರೂ, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ಅವರಿಗೆ ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್ನಂತಹ ಸಣ್ಣ ದೇಶದಲ್ಲಿ ಅವರು ಎಂದಿಗೂ ನಿರೀಕ್ಷಿಸದ ವೃತ್ತಿ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಯಿತು. ಅಮೆರಿಕವು ಆತನ ಶಾಶ್ವತ ನೆಲೆಯಾಗಬೇಕಿತ್ತು. ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಅವರ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವರದೇ ಮಾತಿನಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ರೀಚ್ಸ್ಟೈನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಅವರನ್ನು ಆಕರ್ಷಿಸಿದ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಣುವಿನೊಂದಿಗೆ ಅವರು ಪ್ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬಿದ್ದರು. ಇನ್ನೂ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿರದ ಆ ಅಣುವು ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರೇಮ ಸಂಬಂಧವು ಜೀವಿತಾವಧಿಯದ್ದಾಗಿತ್ತು. ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡದಾರಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅವರು ಎಸಿಟಿಎಚ್ಗೆ ಮರಳುತ್ತಲೇ ಇದ್ದರು. ತಮ್ಮ ಸಾವಿನ ಹಿಂದಿನ ಕೊನೆಯ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಅವರು ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದ್ದರು. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಾಧನೆಗಳ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಭವಿಷ್ಯದ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವಿಜೇತರು, ಲಿಯೋಪೋಲ್ಡ್ ರುಝಿಕಾ ಮತ್ತು ಜ್ಯೂರಿಚ್ನಲ್ಲಿ ಟೇಡಿಯಸ್ ರೀಚ್ಸ್ಟೀನ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್ಡಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಯಾಗಿ, ಹಾಫ್ಮನ್ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳ ಕಾಲ್ಪನಿಕ ಬಿಲ್ಡಿಂಗ್ ಬ್ಲಾಕ್ ಟೆರ್ಪೀನ್ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಡಿಹೈಡ್ರೊಆಂಡ್ರೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಜನನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾತ್ರೆಯ ಮೂಲಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಗೆ ಜೈವಿಕ ಆಧಾರವು ಇದರ ನಂತರದ ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ತಿಳಿದಿರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಸಂಯುಕ್ತದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ರಾಕ್ಫೆಲ್ಲರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಬರ್ಗ್ಮನ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಾಗ, ಈಗ ರಾಕ್ಫೆಲ್ಲರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಹಾಫ್ಮನ್ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಲೈಸಿನ್ನ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವ ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್ ಆ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಿದರು. ತದನಂತರ, ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ಡು ವಿಗ್ನೌಡ್ನೊಂದಿಗೆ, ಅವರು ಜ್ಯೂರಿಚ್ನಲ್ಲಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಯಾಗಿದ್ದಾಗ ಕಲಿತ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯ ಹೊಸದಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಯೋಟಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಿಸಲು ಬಳಸಿದರು. ಈ ಕೃತಿಯು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾದ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಂಧಕದ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಅವರ ವೃತ್ತಿಜೀವನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಮುಂದುವರಿದ ಥೀಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿತು. ಅವನು ಇದನ್ನು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೂ ಅನ್ವಯಿಸಿದನು. ಸಕ್ರಿಯ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನು ಒಂಬತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಆಕ್ಸಿಟೋಸಿನ್ನ ಮೊದಲ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 1954 ರಲ್ಲಿ ಡು ವಿಗ್ನೌಡ್ ಅವರು ಸಾಧಿಸಿದರು, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಅವರಿಗೆ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಮುಂಭಾಗದ ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಹಾರ್ಮೋನ್, ಎಸಿಟಿಎಚ್ನ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ರಚನೆಯ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮೂರು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಉದ್ದದಲ್ಲಿ 39 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳೆಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕಿಣ್ವ ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯ ಆಮ್ಲ ಸೀಳುಗಳು ಮೊದಲ 24 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಚನೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬುದು ಮೊದಲಿನಿಂದಲೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಮೂಲ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬೇಕಾಯಿತು. ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಅವನ ತಂಡವು ಈ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಆರಂಭಿಸಿತು. ಅವರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮೆಲನೋಸೈಟ್ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್, β-MSHನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು, ಇದು ACTHನ ಮೊದಲ 13 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ 23 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಕ್ರಿಯ ACTH ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಮೇಲೆ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಕೆಲಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ದ್ರವ ಅಮೋನಿಯಾದಲ್ಲಿ ಲೋಹೀಯ ಸೋಡಿಯಂ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ರಕ್ಷಿಸುವ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಾಗ ಅಸೈಲ್-ಪ್ರೊಲೈನ್ ಸಂಪರ್ಕದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸರಪಳಿ ಸೀಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ತರುವಾಯ ವಿಶೇಷ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. 1959ರಲ್ಲಿ, ಸಬ್ಟಿಲಿಸಿನ್ ಎಂಬ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಕಿಣ್ವವು ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ ಎ ಎಂಬ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಎರಡು ಘಟಕಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಫ್ರೆಡ್ ರಿಚರ್ಡ್ಸ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದರು, ಕಿಣ್ವದ ಮೊದಲ 20 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಗೆ (ಎಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್) ಅನುಗುಣವಾದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಸ್-ಪ್ರೋಟೀನ್). ಪರಸ್ಪರ ಬೇರ್ಪಟ್ಟಾಗ, ಪ್ರತಿಯೊಂದು ತುಣುಕು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಸರಳವಾಗಿ ಬೆರೆಸಿದಾಗ, ಸಂಪೂರ್ಣ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ತಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಂದು ಮಾದರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಹಾಫ್ಮನ್ ಊಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇಡೀ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಅಗತ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಎ. ಸಿ. ಟಿ. ಎಚ್. ಯೊಂದಿಗಿನ ರಚನೆ-ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದ್ದವು. ಎಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಃ ಎಸ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿರುವ ಯಾವುದೇ ಜೈವಿಕ ತೊಡಕುಗಳಿಲ್ಲದ ಸರಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಯಾವ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಗುಂಪು ಎಸ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಮಾಡಿದ ಎಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅಣುವಿನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಕೊಡುಗೆಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಎಸ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಎಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆಃ 1) ಎಸ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಎಸ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಯ ಒಂದು ಭಾಗ ಮಾತ್ರ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು; 2) ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ; 3) ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವುದಲ್ಲದೆ ಎದುರಾಳಿಯನ್ನು ಸಹ ಸೃಷ್ಟಿಸಿತು. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಒಮ್ಮೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ನಂತರ, ಸಂಶೋಧಕರು ದೀರ್ಘಕಾಲದಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದ ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನೇರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಾಸ್ತವವಾದವು. ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಗೋಮಾಂಸದ ಮೂತ್ರನಾಳಗಳಿಂದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಎಸಿಟಿಎಚ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ರಚನೆ-ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ, 9ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಟ್ರಿಪ್ಟೊಫಾನ್ ಶೇಷಕ್ಕೆ ಫೆನೈಲಾಲನೈನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದರಿಂದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸದೆ ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಅಂದರೆ. ಮತ್ತು ACTH ವಿರೋಧಿ. ಬಯೋಟಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿ, ಹಾಫ್ಮನ್ ಅವರು ಈ ವಿಟಮಿನ್ ಅನ್ನು ಇನ್ಸುಲಿನ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ಬಯೋಟಿನ್ ಮೇಲಿನ ಅವರ ಆರಂಭಿಕ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಪೂರ್ಣ ವಲಯಕ್ಕೆ ಬಂದರು. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಕಲಿಯಲು ಆತ ಹೆಲ್ಮಟ್ ಝಾನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಆಚೆನ್ನಲ್ಲಿ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ರಜೆಯನ್ನು ಕಳೆದರು). ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಅವರು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸರಪಳಿಗಳ ಮೂರು ಲೈಸ್ ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಬಯೋಟಿನ್ ಅನ್ನು ಲಗತ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಹೀಗಾಗಿ ಅವಿಡಿನ್-ಸೆಫರೋಸ್ನ ಕಾಲಮ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದರು. ಬಯೋಟಿನೈಲ್-ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ನಂತರ ಬಯೋಟಿನ್ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಬಹುದು. ಈ ಉಪಕರಣದೊಂದಿಗೆ, ಹಾಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದರು. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕದ ಮೇಲೆ ಬಳಸಿದ ಅದೇ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಸಿಟಿಎಚ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಕಡೆಗೆ ಅವರ ಅಂತಿಮ ಕೆಲಸವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ ಈ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಅವರ ಆರೋಗ್ಯವು ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿತ್ತು. ಡಿಸ್ಟಿಂಕ್ಷನ್ಸ್ ಹಾಫ್ಮನ್ ಅವರು ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿಯ ಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದರು, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದರು, ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಎಮೆರಿಟಸ್ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಅಮೆರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದರು. ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಗೌರವಗಳು ಹಾಫ್ಮನ್ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆಃ ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಅಮೇರಿಕನ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೊಸೈಟಿ ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಸಿಗ್ಮಾ XI ಸ್ವಿಸ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೊಸೈಟಿ ಹಾಫ್ಮನ್ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದಾರೆಃ 1962 ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 1963 ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ 1963 ರಲ್ಲಿ ಸದಸ್ಯತ್ವಕ್ಕೆ ಚುನಾವಣೆ 1963 ಬೋರ್ಡನ್ ಪದಕ 1963 ಚಾನ್ಸೆಲರ್ಸ್ ಪದಕ, ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ 1972 ಮೆಲ್ಲನ್ ಲೆಕ್ಚರ್, ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ 1976 ಹಿರಿಯ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಅಲೆಕ್ಸಾಂಡರ್ ವಾನ್ ಹಂಬೋಲ್ಟ್ ಫೌಂಡೇಶನ್, ಬಾನ್, ಪಶ್ಚಿಮ ಜರ್ಮನಿ 1981 ಮೂರನೇ ಅಲನ್ ಇ. ಪಿಯರ್ಸ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಅಮೆರಿಕನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ಸ್ 1983 ಜಪಾನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ದಿ ಪ್ರಮೋಷನ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 1987 ಮೊದಲ ಹಗ್ಗಿನ್ಸ್ ಮೆಮೋರಿಯಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಪಿಟ್ಸ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು