Enders SAMP/RAMP hydrazone-alkylation reaction
ಎಂಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಎಎಂಪಿ/ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪೈರೋಲಿಡಿನ್ ಕೈರಲ್ ಆಕ್ಸಿಲಿಯರಿಗಳಿಂದ ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲಾದ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಇಂಗಾಲ-ಇಂಗಾಲದ ಬಂಧ ರಚನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು 1976 ರಲ್ಲಿ ಇ. ಜೆ. ಕೋರೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎಂಡರ್ಸ್ ಅವರು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಡಿ. ಎಂಡರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಈ ವಿಧಾನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೂರು-ಹಂತದ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತವೆಂದರೆ (ಎಸ್)-1-ಅಮೈನೋ-2-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಪಿರೋಲಿಡಿನ್ (ಎಸ್ಎಎಂಪಿ) ಅಥವಾ (ಆರ್)-1-ಅಮೈನೋ-2-ಮೆಥಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಪಿರೋಲಿಡಿನ್ (ಆರ್ಎಎಂಪಿ) ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ನಡುವೆ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವುದು. ನಂತರ, ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಲಿಥಿಯಂ ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲಾಮೈಡ್ (ಎಲ್ಡಿಎ) ನಿಂದ ಡೀಪ್ರೋಟೋನೇಟ್ ಮಾಡಿ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಲ್ಕೈಲ್ ಹಾಲೈಡ್ಗಳು ಅಥವಾ ಇತರ ಸೂಕ್ತವಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಅಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಹೊಸ ಕೈರಲ್ ಕೇಂದ್ರದ ಏಕಕಾಲಿಕ ಪೀಳಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಆಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಕೀಟೋನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅನ್ನು ಓಝೋನೋಲಿಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕೀಟೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ಗಳ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ α-ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ಗೆ ಉಪಯುಕ್ತ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ, ಇದು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವಯವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ (-)-ಸಿ10-ಡೆಮೆಥೈಲ್ ಆರ್ಟೆನುಯಿನ್ ಬಿ, ಆಂಟಿಮಾಲೇರಿಯಲ್ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅನಲಾಗ್, ಪಾಲಿಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ (-)-ಡೆಂಟಿಕ್ಯುಲಾಟಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಅನ್ನು ಸಿಫೊನಾರಿಯಾ ಡೆಂಟಿಕ್ಯುಲಾಟಾದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ, ಜರಾಗೊಜಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎ, ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ಮತ್ತು ಎಪೋಥಿಲೋನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ, ಇವು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿವೆ. ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಇಂಗಾಲ-ಇಂಗಾಲದ ಬಂಧಗಳ ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ರಚನೆಯು ಸಾವಯವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಎನೋಲೇಟ್ಗಳ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕ್ಷೇತ್ರದ ಮುಖ್ಯ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ. ಎ. ಜಿ. ಮೈಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎ. ಇವಾನ್ಸ್ ಇಬ್ಬರೂ ಎನೋಲೇಟ್ಗಳಿಗೆ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಎನೋಲೇಟ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಕೊರತೆಯು ಅತಿಯಾದ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಆಗಿದೆ, ಎನೋಲೈಸೇಶನ್ಗೆ ಸೇರಿಸಲಾದ ಬೇಸ್ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶವನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ. ಇವಾನ್ಸ್ನ ಆಕ್ಸಾಜೊಲಿಡಿನೋನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ ಡಿಪ್ರೋಟೋನೇಶನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೀಟೀನ್ ರಚನೆಯು ಸಂಬಂಧಿತ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯ ಅಡ್ಡ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ಎನಾಮೈನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಎನೋಲೇಟ್ಗಳ ಐಮೈನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಬಳಕೆಯು ಎನೋಲೇಟ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಯಿತು. 1963ರಲ್ಲಿ, ಜಿ. ಕೊಕ್ಕರೆ ಕೀಟೋನ್ಗಳಿಗೆ ಮೊದಲ ಎನಾಮೈನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು-ಕೊಕ್ಕರೆ ಎನಾಮೈನ್ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. 1976 ರಲ್ಲಿ, ಮೇಯರ್ಸ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳ ಮೆಟಾಲೇಟೆಡ್ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ಗಳ ಮೊದಲ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ-ಆಧಾರಿತ ಸಹಾಯಕದೊಂದಿಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿಯಾದ ಮುಕ್ತ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮತ್ತು ಕೈರಲ್ ಎನಾಮೈನ್ ಪ್ರಭೇದಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ, ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಆವರ್ತಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು (ಎಸ್ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಎಂಪಿ) ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ತಂತ್ರಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು 1976ರಲ್ಲಿ ಇ. ಜೆ. ಕೋರೆ ಮತ್ತು ಡಿ. ಎಂಡರ್ಸ್ ಅವರು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದರು ಮತ್ತು ನಂತರ ಡಿ. ಎಂಡರ್ಸ್ ಅವರು ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರು. ಎಸ್. ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಮತ್ತು ಆರ್. ಎ. ಎಂ. ಪಿ. ಎರಡನ್ನೂ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಸಹಾಯಕಗಳ ವಿವರವಾದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಎಂಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಎಎಂಪಿ/ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಎನ್, ಎನ್-ಡಯಾಲ್ಕಿಲ್ಹೈಡ್ರಾಜಿನ್ ಮತ್ತು ಕೀಟೋನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ನಿಂದ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ನಂತರ ಲಿಥಿಯಂ ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲಮೈಡ್ (ಎಲ್ಡಿಎ) ನಂತಹ ಬಲವಾದ ಬೇಸ್ನಿಂದ α-ಕಾರ್ಬನ್ ಸ್ಥಾನದ ಮೇಲೆ ಡಿಪ್ರೋಟೋನೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನುರಣನ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿದ ಅಯಾನು-ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಯಾನು ಬಹಳ ಒಳ್ಳೆಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಫೈಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆಲ್ಕೈಲ್ ಹಾಲೈಡ್ಗಳಂತಹ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ದಾಳಿ ಮಾಡಿ, α-ಕಾರ್ಬನ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಕೈರಲ್ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ರಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಮುಂದಿನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ವಿವರವಾಗಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ನ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಡಿಪ್ರೋಟೋನೇಶನ್ನ ನಂತರ, ಇಮೈನ್ ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕ ಎರಡನ್ನೂ ಚೆಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ಆಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಥಿಯಂ ಚೆಲೇಶನ್ಗೆ ಎರಡು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಯ್ಕೆಗಳಿವೆ. ಒಂದು, ಲಿಥಿಯಂ C = C ಬಂಧಕ್ಕೆ (ನೀಲಿ ಬಣ್ಣದ) ಆಂಟಿಪೆರಿಪ್ಲಾನಾರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ZC-N ನ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ಇನ್ನೊಂದು, ಲಿಥಿಯಂ ಮತ್ತು C = C ಬಂಧವು C-N ಬಂಧದ (ಕೆಂಪು ಬಣ್ಣದ) ಒಂದೇ ಬದಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಇಸಿ-ಎನ್ ಕನ್ಫಾರ್ಮರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಚೆಲೇಟಿಂಗ್ ಸಾರಜನಕ ಮತ್ತು ಆರ್2 ಗುಂಪಿಗೆ ಎರಡು ಲಭ್ಯವಿರುವ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳಿವೆ, ಅವು ಇಸಿ = ಸಿ ಅಥವಾ ಜೆಡ್ಸಿ = ಸಿ ಆಗಿವೆ. ಇದು ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಎಸ್ಎಎಂಪಿ/ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ನಾಲ್ಕು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಿಗೆ (ಎ, ಬಿ, ಸಿ ಮತ್ತು ಡಿ) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಲೆಕ್ಕಾಚಾರಗಳು ಅಜೆನೋಲೇಟ್ನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಟೀರಿಯೋಐಸೋಮರ್ ಇತರ ಮೂರು ಸಂಭವನೀಯ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಿಗಿಂತ ಒಲವು ತೋರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಅಜೆನೋಲೇಟ್ಗೆ ನಾಲ್ಕು ಐಸೋಮರ್ಗಳು ಸಾಧ್ಯವಾದರೂ, ಅದರ ಸಿ = ಸಿ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯೊಂದಿಗೆ ಇ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಿ-ಎನ್ ಬಾಂಡ್ನ ಝಡ್ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯೊಂದಿಗೆ ಕೇವಲ ಒಂದು (ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ಎ) ಮಾತ್ರ ಆವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಅಸಿಕ್ಲಿಕ್ ಕೀಟೋನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ (ಇಸಿ = ಸಿಝಡ್ಸಿ-ಎನ್). ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಆಫ್ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ನಂತರದ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾದ ಅಜೆನೋಲೇಟ್ ಪ್ರಬಲ ಆರಂಭಿಕ ಅಣುವಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಎರಡು ಸಂಭವನೀಯ ಮುಖಗಳಿವೆ. ಪೈರೋಲಿಡಿನ್ ಉಂಗುರ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಕಾರಕದ ನಡುವಿನ ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮೇಲಿನ ಮುಖದಿಂದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ನ ದಾಳಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೈಲ್ ಕೆಳಮುಖದಿಂದ ದಾಳಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ದಾಳಿಯು ಸ್ಟೆರಿಕಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಮುಖದಿಂದ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮೆಥಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ನ ಚೆಲೇಶನ್ ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಈ ಚೆಲೇಶನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಾಡು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎಸ್ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಎರಡರ ಪೈರೋಲಿಡಿನ್ ಉಂಗುರಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಲಿಥಿಯಂ ಚೆಲೇಶನ್ಗಾಗಿ ಮೆಥಾಕ್ಸಿ ಗುಂಪನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಎಂಪಿಯ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ನಾಲ್ಕು ರೂಪಾಂತರಗಳೆಂದರೆ ಎಸ್ಎಡಿಪಿ, ಎಸ್ಎಇಪಿ, ಎಸ್ಎಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಎಂಬಿಒ, ಅವುಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. 2011 ರಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ಎನ್-ಅಮೈನೋ ಆವರ್ತಕ ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ರೆಜಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಎರಡೂ ಬಹಳ ಆಶಾದಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಈ ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕಾರ್ಬಮೇಟ್ ರಚನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹೊಸ ವರ್ಗದ ಕೈರಲ್ ಸಹಾಯಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಎಸ್ಎಎಂಪಿ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದರೆ ಅವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪೈರೋಲಿಡಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಶಕ್ತಿಶಾಲಿ ಪರ್ಯಾಯಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಜಲವಿಚ್ಛೇದನ ಅಥವಾ ಇತರ ದ್ರಾವಣವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಹಳ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಅವುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಮೂರು ರೀತಿಯ ವಿಧಾನಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಳಸುವ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳು ಒಲೆಫಿನಿಕ್ ಮೋಯಿಟೀಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣಗೊಳ್ಳುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ. ಓಝೋನ್, ಸೋಡಿಯಂ ಪಿರಿಯಾಡೇಟ್, ಎಂ. ಸಿ. ಪಿ. ಬಿ. ಎ ಮತ್ತು ಪೆರಾಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಬಳಸಲಾಗುವ ಉತ್ಕರ್ಷಣಕಾರಿಗಳಾಗಿವೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಒಲೆಫಿನ್ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಬೇಯರ್-ವಿಲ್ಲಿಗರ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹೈಡ್ರೋಲೈಟಿಕ್ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಸೌಮ್ಯವಾದ ವಿಧಾನವಾಗಿದ್ದರೂ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಇಳುವರಿಯು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಜಲೀಯ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್, ಕ್ಯುಪ್ರಿಕ್ ಲವಣಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಲೂಯಿಸ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಅಯೋಡೈಡ್ ಅನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಗ್ಗಿಸುವ ಸೀಳುವಿಕೆಯು ಫೆರೋಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳಂತಹ ಬೆರಳೆಣಿಕೆಯಷ್ಟು ವಿಶೇಷ ತಲಾಧಾರಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಆ ಕಾರ್ಬಮೇಟ್-ಆಧಾರಿತ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳಿಗೆ, ಸೀಳು ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ಎರಡು ನೈಟ್ರೋಜೆನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದರ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ. ಪ್ಯಾರಾ-ಟೊಸಿಲೇಟ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ, ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಬಹುತೇಕ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಇಳುವರಿಯೊಂದಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಕೀಟೋನ್ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಎಂಡರ್ನ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೂರು ಹಂತಗಳ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ನಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮೊದಲ ಹಂತವು ಯಾವಾಗಲೂ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿರಬೇಕು. ಕೀಟೋನ್ ಅಥವಾ ಆಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅನ್ನು ಎಸ್ಎಎಂಪಿ ಅಥವಾ ಆರ್ಎಎಂಪಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಬೆರೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 12 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಆರ್ಗಾನ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪಡೆದ ಕಚ್ಚಾ ಜಲವಲಯವನ್ನು ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮರು ಸ್ಫಟಿಕೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 0 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ, ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಲಿಥಿಯಂ ಡೈಸೊಪ್ರೊಪಿಲಾಮೈಡ್ನ ಈಥರ್ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಈ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು-110 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ಗೆ ತಂಪಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಆಲ್ಕೈಲ್ ಹಾಲೈಡ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಈ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶಕ್ಕೆ ಬೆಚ್ಚಗಾಗಲು ಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ 12 ಗಂಟೆಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ, ಕಚ್ಚಾ ಆಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಸಿ = ಎನ್ ಬಂಧವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಸ್ಲೆಂಕ್ ಟ್ಯೂಬ್ನಲ್ಲಿ ಓಝೋನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಟ್ಟಿ ಇಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಕಾಲಮ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಯ ನಂತರ, ಶುದ್ಧ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿನ ಜರಾಗೋಜಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎ. ಕೆ. ಸಿ. ನಿಕೋಲೌ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ (ಡಿ> 95 ಪ್ರತಿಶತ) ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಕೈರಲ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು. ನಂತರದ ಓಝೋನೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ವಿಟ್ಟಿಗ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಪರಿಧಮನಿಯ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರಬಲ ಔಷಧಿಯಾದ ಜರಾಗೊಜಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಎ ಯ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿ ತುಣುಕುಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಡೆಂಟಿಕ್ಯುಲಾಟಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಜೀಗ್ಲರ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಅಲೈಲ್ ಅಯೋಡೈಡ್ ಅನ್ನು ಅಜೆನೋಲೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿ ಕೈರಲ್ ಹೈಡ್ರೋಕಾರ್ಬನ್ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ. ಉತ್ಪನ್ನದ ಎನಾಂಟಿಯೊಮೆರಿಕ್ ಶುದ್ಧತೆಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು, ಲೇಖಕರು ಕಾರ್ಬೊನಿಲ್ ಗುಂಪನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲು ಕ್ಯುಪ್ರಿಕ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು, ಸಿ = ಎನ್ ಬಂಧದ ಸೀಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಮ ಇಳುವರಿಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪಡೆದರು ಆದರೆ ಉತ್ತಮ ಎನಾಂಟಿಯೊಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು (ಇ = 89 ಪ್ರತಿಶತ) ಪಡೆದರು. ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳ ನಂತರ ಕೀಟೋನ್ ಅನ್ನು ಡೆಂಟಿಕ್ಯುಲಾಟಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ-ಪಾಲಿಪ್ರೊಪಿಯೊನೇಟ್ ಮೆಟಾಬೋಲೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಸಿಫೊನೇರಿಯಾ ಡೆಂಟಿಕ್ಯುಲಾಟಾದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. ಆರ್ಟೆನುಯಿನ್ (-)-ಸಿ10-ಡೆಮೆಥೈಲ್ ಆರ್ಟೆನುಯಿನ್ ಬಿ ಯ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಆಂಟಿಮಾಲೇರಿಯಲ್ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಾದೃಶ್ಯವಾಗಿದೆ. ಇದು ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳ ವಿರುದ್ಧವೂ ಸಹ ಪ್ರಬಲವಾದ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಅಲ್ಕೈಲೇಟೆಡ್ ಹೈಡ್ರಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಡಯಾಸ್ಟೀರಿಯೋಮೆರಿಕಲ್ ಶುದ್ಧ ರೂಪದಲ್ಲಿ (ಡಿ> 95%) ಪಡೆದರು. ಈ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ನಂತರ (-)-ಸಿ10-ಡೆಮೆಥೈಲ್ ಆರ್ಟೆನುಯಿನ್ ಬಿ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಪೋಥಿಲೋನ್ ಎ ಎಪೋಥಿಲೋನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳೆಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳ ಹಲವಾರು ರಚನಾತ್ಮಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿರುದ್ಧ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮದೊಂದಿಗೆ ಬಹಳ ಭರವಸೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಈಗ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿವೆ. 1997ರಲ್ಲಿ, ಕೆ. ಸಿ. ನಿಕೋಲೌ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಎಪೋಥಿಲೋನ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಎರಡರ ಮೊದಲ ಒಟ್ಟು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ಸಿ8ನಲ್ಲಿ ಸ್ಟೀರಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿಯೇ ಎಂಡರ್ನ ಆಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಳುವರಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಯಾಸ್ಟೀರಿಯೋಸೆಲೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಎರಡರೊಂದಿಗೂ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮುಂದುವರಿಯಿತು. ಮೈಯರ್ಸ್ನ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಕೊಕ್ಕರೆ ಎನಾಮೈನ್ ಅಲ್ಕೈಲೇಷನ್ ಎಂಡರ್ಸ್ನ ಕಾರಕಗಳಾದ ಹಾಜೋಸ್-ಪ್ಯಾರಿಷ್-ಎಡರ್-ಸಾಯರ್-ವೀಚೆರ್ಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.