TIGIT
ಟಿಐಜಿಐಟಿ (ಐಜಿ ಮತ್ತು ಐಟಿಐಎಂ ಡೊಮೇನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಟಿ ಸೆಲ್ ಇಮ್ಯುನೋರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಕೆಲವು ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಕೋಶಗಳ (ಎನ್ಕೆ) ಮೇಲೆ ಇರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು WUCAM ಮತ್ತು Vstm3 ಎಂದೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು (ಡಿಸಿಗಳು), ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಇತ್ಯಾದಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಡಿ155 (ಪಿವಿಆರ್) ಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಕರ್ಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿಡಿ112 (ಪಿವಿಆರ್ಎಲ್2) ಗೆ ಸಹ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಟಿಐಜಿಐಟಿ-ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು. ಮೊದಲ ಮಧ್ಯಂತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಘನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮತ್ತು ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಸಹ-ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಟಿಐಜಿಐಟಿ-ಎಫ್ಸಿ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪಿವಿಆರ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಐಎಲ್-10 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು/ಎಲ್ಪಿಎಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಐಎಲ್-12 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ಟಿಐಜಿಐಟಿಯ ಎನ್ಕೆ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಪಿವಿಆರ್ನೊಂದಿಗಿನ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅದರ ಐಟಿಐಎಂ ಡೊಮೇನ್ನ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಸಿಡಿ226/ಟಿಐಜಿಐಟಿ-ಪಿವಿಆರ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಟಿ-ಕೋಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಐವಿ) ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಗುರುತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗದ ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಉನ್ನತ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ. ಎಚ್ಐವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಭಾಗವು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಡೆತ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (ಪಿಡಿ-1) ಎರಡನ್ನೂ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದಣಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಹಲವಾರು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಹೊಸ ಉದ್ದೇಶಿತ ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಈ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಎಚ್ಐವಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಆಗಿ ಪುನರ್ಯೌವನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮಾರ್ಗವು ರೀಸಸ್ ಮಕಾಕ್ ನಾನ್-ಹ್ಯೂಮನ್ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿಮಿಯನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಸ್ಐವಿ) ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. "ಶಾಕ್ ಅಂಡ್ ಕಿಲ್" ಎಚ್ಐವಿ ಗುಣಪಡಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹತ್ಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮೆಲನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಟಿಜೆನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ (ಟಿಎ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ) ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿ8 + ಟ್ಯೂಮರ್ ಒಳನುಸುಳುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಟಿಐಎಲ್) ಗಳ ಮೇಲೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮತ್ತು ಪಿಡಿ-1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟಿ. ಐ. ಜಿ. ಐ. ಟಿ. ಮತ್ತು ಪಿ. ಡಿ.-1ರ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ, ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಟಿ. ಎ.-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಟಿ. ಐ. ಎಲ್. ಸಿಡಿ8 + ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದನ್ನು ರೋಗನಿರೋಧಕ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಮತ್ತು ಪಿಡಿ-1 ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಹ-ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮುರೈನ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿರಾಕರಣೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಆಂಟಿ-ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿವೆ. ತಿರಗೋಲುಮಾಬ್ ತಿರಗೋಲುಮಾಬ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಮುಂದುವರಿದ ಆಂಟಿ-ಟಿಐಜಿಐಟಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, CITYSCAPE ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು (NCT03563716) ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಚಿಕ್ಕದಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ-TIGIT ಪ್ರತಿಕಾಯ ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಆಂಟಿ-ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಪ್ರತಿಕಾಯ ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿತು, ಅದರ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. 16. 3 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣೆಯ ನಂತರ, ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು 38 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ (ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕನಿಷ್ಠ 50 ಪ್ರತಿಶತ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳು), ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ನೊಂದಿಗೆ ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಅಥವಾ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು 71 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಸರಾಸರಿ 23.2 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಬದುಕಿದ್ದರೆ, ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯ 14.5 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ. ಈ ಆರಂಭಿಕ ಯಶಸ್ಸಿನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ + ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ತೋಳಿನಲ್ಲಿನ ಪಿಎಫ್ಎಸ್ನ ಪ್ರಯೋಜನವು ಈ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ನ ಕಳಪೆ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಳವಳಗಳು ಇದ್ದವು. ಹಂತ III, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ಡ್ ಸ್ಕೈಸ್ಕ್ರೇಪರ್-01 ಪ್ರಯೋಗವು ಪಿಎಫ್ಎಸ್ನ ಮೊದಲ ಅಂತಿಮ ಹಂತವನ್ನು ತಲುಪಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಪಿಎಫ್ಎಸ್ನ ಅಂತಿಮ ಹಂತಗಳು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಸರ್ವೈವಲ್ (ಓಎಸ್) ಎರಡರಲ್ಲೂ "ಒಂದು ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕ ಸುಧಾರಣೆ" ಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಆಗಸ್ಟ್ 2023 ರಲ್ಲಿ, ಎರಡನೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಓಎಸ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಆಂತರಿಕ ಪವರ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಅಂತರ್ಜಾಲದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ಸಾರ್ವಜನಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಓಎಸ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು [15,5 ತಿಂಗಳುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣೆಯ ನಂತರ ಅಂದಾಜು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆಃ ತಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ + ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ ಆರ್ಮ್ನಲ್ಲಿ 22,9 ತಿಂಗಳುಗಳು ವರ್ಸಸ್ ಪ್ಲಸೀಬೊ + ಅಟೆಜೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಆರ್ಮ್ನಲ್ಲಿ 16,7 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಎಚ್ಆರ್ಃ 0,81 (95% ಸಿಐಃ 0,63,103)]. ಯಾವುದೇ ಹೊಸ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗವು ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕುರುಡಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಫಿಯಸ್-ಲಿವರ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪಿಡಿ-ಎಲ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ + ಅಟೆಜೋಲಿಜುಮಾಬ್ + ಬೆವಾಸಿಜುಮಾಬ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ ಮತ್ತು ಪಿಎಫ್ಎಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಸಣ್ಣ-ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ, ಸ್ಕೈಸ್ಕ್ರಾಪರ್-02 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಓಎಸ್ ಮತ್ತು ಪಿಎಫ್ಎಸ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಟಿರಾಗೊಲುಮಾಬ್ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ/ನಂತರ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಿರದ ಸೀಮಿತ-ಹಂತದ ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಏಕೀಕರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. (ಎನ್. ಸಿ. ಟಿ. 04308785) ಟಿ ಸೆಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನೂ ನೋಡಿ.