Anticancer gene
ಆಂಟಿಕಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳು, ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಆಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯಾಗದಂತೆ ಮಾಡುವಾಗ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಆದ್ಯತೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಮೈಟೋಟಿಕ್ ದುರಂತದ ನಂತರ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಟೋಫಾಗಿಯಂತಹ ವಿವಿಧ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 1990ರ ದಶಕದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯು '291 ದಿ ಹ್ಯೂಮನ್ ಜೀನೋಮ್' ನಂತಹ ಅನೇಕ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಮಿಸೆನ್ಸ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿನ ಅಳವಡಿಕೆಗಳು, ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಅಥವಾ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಬೇಸ್ ಬದಲಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಈ ಜೀನ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಫ್ರೇಮ್ಶಿಫ್ಟ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ವಂಶವಾಹಿ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆ ಅಥವಾ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು ಸಹ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಥವಾ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಈ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಬದಲಾವಣೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (1) ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂದು ರೋಗಗಳ ಗುಂಪು ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂತಹ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಸರಣದ ಸಂಭವವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾದಾಗ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಆಗಿ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸಾವಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ (ಚಿತ್ರ 1). ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಗತಿಗಳು ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಮಗ್ರವಲ್ಲದ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಾರಾಂಶ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳು ಎ. ಪಿ. ಓ. ಪಿ. ಟಿ. ಐ. ಎನ್. ಹಿಸ್ಟರಿ ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೊದಲ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಯಾಗಿದೆ. ಚಿಕನ್ ಅನೀಮಿಯಾ ವೈರಸ್ (ಸಿಎವಿ) ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಏಕ, ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಮೈನಸ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಈ ಜೀನ್ ಬರುತ್ತದೆ. ಈ ವೈರಸ್ ಗೈರೊವೈರಸ್ ಕುಲಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೊಸ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3 (ವಿ. ಪಿ. 3) ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕೋಳಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಸಿಡಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ಃ ಏವಿಯನ್ ವೈರಸ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಪೊಪ್ಟಿನ್, ಪಿ53-ಕೊರತೆಯ ಟ್ಯೂಮರ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಿದ ನಂತರ, ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ವಿ40 ಬಿಗ್ ಟಿ ಆಂಕೋಜೀನ್ನ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳಾಂತರ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಷಣಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಆರಂಭಿಕ ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳಾಗಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಡಿ. ಇ. ಡಿ. ಎ. ಎಫ್., ನೂರ್77, ಎನ್. ಎಂ. ಐ., ಹಿಪ್ಪಿ ಮತ್ತು ಎ. ಪಿ. ಸಿ. 1ಗಳು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ನ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಏಜೆಂಟ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಹಿಂಜರಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಭವಿಷ್ಯದ ಟ್ಯೂಮರ್-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಯ ಟ್ಯೂಮರ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. ಕ್ರಿಯೆ ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗದೇ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪಿ53 ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಆಂತರಿಕ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಇತರ ಪಿಸಿಡಿ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ನ ಮಾರ್ಗವು ಸಾವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ 13.6-kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ಮೈಟೋಜೆನಿಕ್ ಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ (ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2) ಮೂಲಕ Thr-108 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಹಲವಾರು ಅಪೊಪ್ಟಿನ್-ಸಂವಹನ ಅಣುಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಡಿ. ಎನ್. ಎ., ಕ್ಲೈಕ್ಲಿನಾ-ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. 2 ಮತ್ತು ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೆತ್ ಡೊಮೈನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎಫ್. ಎ. ಡಿ. ಡಿ.) ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಆದರೆ ಇವುಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಪೊಪ್ಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಲೆವಿಸ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಸಾರ್ಕೋಮಾಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಬ್ರೆವಿನಿನ್ 2ಆರ್ಃ ಕಪ್ಪೆಗಳ ದೇಹದ ಚರ್ಮ ರಿಡಿಬುಂಡಾ ರಾಣಾವನ್ನು ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಹೀಮೋಲಿಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಡಿಫೆನ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಟಿ-ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಜುರ್ಕಾಟ್, ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಬಿಜೆಎಬಿ, ಕೊಲೊನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಚ್ ಟಿ 29/219, ಎಸ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ 742, ಫೈಬ್ರೊಸಾರ್ಕೋಮಾ ಎಲ್929, ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂಸಿಎಫ್-7, ಮತ್ತು ಎ 549 (ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ) ನಂತಹ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳು ಟಿ ಕೋಶಗಳು, ಮಾನವ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳ (ಪಿಬಿಎಂಸಿ)ಂತಹ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅದರ ಕಡೆಗೆ ಆದ್ಯತೆಯ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಜುರ್ಕಾಟ್, ಎಂಸಿಎಫ್-7, ಮತ್ತು ಎಲ್929 ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಸಿಎಫ್-7 ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಬಿಎನ್ಐಪಿ3 (ಟಿಎಂ-ಬಿಎನ್ಐಪಿ3) ನ ಪ್ರಬಲ-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಇವು ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿವೆ. ಈ 25 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು, ಬ್ರೆವಿನೈನ್ ಕುಟುಂಬದೊಳಗಿನ ಬಹುಪಾಲು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕಡಿಮೆ ಹಿಮೋಲಿಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಕಡೆಗೆ ಅರೆ-ಆಯ್ದವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಜಿ2/ಎಂ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಡಿಫೆನ್ಸಿನ್ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ರಕ್ಷಣೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಜೀವಕೋಶದ ಎಟಿಪಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ, ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಅನ್ನು ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಟೈಪ್ II ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಥವಾ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ, ಬ್ರೆವಿನಿನ್ಗಳು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಅಂಗಾಂಶದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಬ್ರೆವಿನಿನ್-2ಆರ್ ಅನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿದ ಕಪ್ಪೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. E4orf4 ಇತಿಹಾಸ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರದೇಶ 4 ಓಪನ್-ರೀಡಿಂಗ್-ಫ್ರೇಮ್ 4 (E4orf4) 14kDa ಯ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಅಡೆನೊವೈರಸ್ (ಆಡ್) ಸೋಂಕಿನ ಎಲ್ಲಾ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು E4orf4 ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್ 2A (PP2A) ಮತ್ತು Src ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಾಲುದಾರಿಕೆ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಮಾದರಿಯು ಇದು ಎನ್-ಮತ್ತು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಲೂಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ 3 α-ಹೆಲಿಕ್ಸ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು 66-75 ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಕ್ಷಾರೀಯವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಗುರಿಯ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ Src ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಷನ್ E4orf4 ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವೈರಸ್ನ ಸನ್ನಿವೇಶದ ಹೊರಗೆ, ಇದು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ನ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜೀನ್ಗಳೆರಡನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇ4ಆರ್ಎಫ್4 ಜಾಹೀರಾತುಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಡೌನ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಷಾಂತರದ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, E4orf4 ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು p53 ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮಾರ್ಗದ ನಡುವೆ ಇನ್ನೂ ಸಂವಹನವಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ E4orf4 ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ. E4orf4 ಕಾರ್ಯದ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು PP2A ಯ B55 ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಡಿಡಿಆರ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಇ4ಆರ್ಎಫ್4 ಪಿಪಿ2ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಇದು ಡಿಡಿಆರ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಡಿಡಿಆರ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇ4ಆರ್ಎಫ್4 ಮೂಲಕ ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಉಳಿದ ಡಿಡಿಆರ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. E4orf4 ನಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಗುರಿಯ ಹಿಂದಿನ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತಿರುವ ಅನೇಕ ಊಹೆಗಳಿವೆಃ 1) ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸುಪ್ತ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೇತಗಳಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸಾಧಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 2) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಆಂಕೋಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ವ್ಯಸನಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಕೆಲವು ಸೂಚನೆಗಳಿವೆ. E4orf4 ಈ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲ. 3) E4orf4 ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲು Src ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು. 4) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ತಪಾಸಣಾ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ E4orf4 ಇದರ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. 5) ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮಾದರಿಯು E4orf4 ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. E4orf4ನ ಈ ಕಾರ್ಯವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. 6) E4orf4 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ರಿಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಹ್ಯಾಮ್ಲೆಟ್ ಹಿಸ್ಟರಿಯನ್ನು ಸ್ತನ ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎರಡು ಅಣುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಮಲ್ಟಿಮೆರಿಕ್ ಆಲ್ಫಾ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಲ್ಬುಮಿನ್ (ಎಂ. ಎ. ಎಲ್) (ಚಿತ್ರ 3), ಇದನ್ನು 1995 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದು ಸ್ತನ ಹಾಲು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನೊಂದಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿತು. ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳದ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. 2000ದ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನವು, ಸಿ18:1 ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲವಾದ ಒಲೀಕ್ ಆಮ್ಲವು ಎಂ. ಎ. ಎಲ್. ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಎಚ್. ಎ. ಎಂ. ಎಲ್. ಇ. ಟಿ. ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಕೋಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವು, ಭಾಗಶಃ ತೆರೆದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ನಂತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಷನ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಅಥವಾ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು, ಆಂತರಿಕ, ಬಾಹ್ಯ ಅಥವಾ ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಅಂಶ ಎಂಬ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿ ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಜೀವಕೋಶದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಹುಮುಖಿ ಆಂತರಿಕ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್ ಮಾರ್ಗದ ಉಪವಿಭಾಗವಾದ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಎರಡರಿಂದಲೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶವು ಹೀರಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ವಿಧ್ರುವೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಸಿ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಅವಲಂಬಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅಂಶಗಳು ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಥವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಹ್ಯಾಮ್ಲೆಟ್ ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಎ. ಎಂ. ಎಲ್. ಇ. ಟಿ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅನ್ನು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದಂತೆ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಘನೀಕರಣವನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅನಿವಾರ್ಯವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯದಾಗಿ, ಎಚ್. ಎ. ಎಂ. ಎಲ್. ಇ. ಟಿ. ಯಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಆಟೋಫಾಗಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ವ್ಯಾಕ್ಯೂಲ್ಗಳು, ಡಬಲ್-ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಕೋಶಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಎಟಿಪಿ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎಮ್. ಡಿ. ಎ-7 ಇತಿಹಾಸ ಮೆಲನೋಮಾ ಭೇದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್-7 (ಎಮ್. ಡಿ. ಎ-7), ಮತ್ತು ಐಎಲ್-24 ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು 1900 ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ವ್ಯವಕಲನ ಸಂಕರೀಕರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಎಂಡಿಎ-7 ಅನ್ನು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ ಐಎಲ್-10 ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆ ವರ್ಗದ ಇತರ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮ, ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಳ (ಮಾನವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 1 ಕ್ಯೂ 32-33), ಮತ್ತು ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಂಡ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇದು ಡೈಮರ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತದ ಮೆಲನೋಮ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿರುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಇರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕಳೆದ 15 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದಾಗ, ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ ಪತ್ತೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7 ಅನ್ನು ರೇಡಿಯೋ-ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಎಂದೂ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ನಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ, ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವ, ರೋಗನಿರೋಧಕ-ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣದ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಎಂಡಿಎ-7 ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಮೂಲಕ ಎಮ್ಡಿಎ-7 ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯೊಳಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದು ಸುರಕ್ಷಿತ ಗೆಡ್ಡೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಒಂದು ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆಕ್ಷನ್ ಎಮ್ಡಿಎ-7 ಎರಡು ವಿಧದ II ಸೈಟೋಕಿನ್ ಹೆಟೆರೊ-ಡೈಮೆರಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಾದ ಐಎಲ್-20ಆರ್1/ಐಎಲ್-20ಆರ್2 ಮತ್ತು ಐಎಲ್-22ಆರ್1/ಐಎಲ್-20ಆರ್2ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, mda-7 STAT ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, STAT ಮಾರ್ಗವು ಯಾವಾಗಲೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು mda-7 ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7ಅನ್ನು ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ಅಡೆನೊವೈರಸ್-ಪ್ರಸರಣದ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳೊಳಗೆ ಇರಿಸಬಹುದು; ಇದರ ನಂತರ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವಿಷತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಇದರ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಮೆಲನೋಮಾದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎಮ್ಡಿಎ-7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಅಧಿಕೃತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಕಟವಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಎಮ್ಡಿಎ-7 ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಪ್ಯಾರಾಕ್ರೈನ್ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ-ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಮ್ಡಿಎ-7 ಸಹ ಉರಿಯೂತದ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7 ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯೂ ಇದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಂಡಿಎ-7 ಮತ್ತು ಅದರ ಅನುವಾದಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂಡಿಎ-7, ಸೆರಿನ್/ಥ್ರೆಯೊನಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಕೆಆರ್) ಸೇರಿದಂತೆ ಕೈನೇಸ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಹ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಎಂ. ಡಿ. ಎ-7 ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ಎ ಹಿಸ್ಟರಿ ನೊಕ್ಸಾ, ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಬಿಸಿಎಲ್-2 ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಒತ್ತಡ ಸಂಕೇತಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಸುಮಾರು ಮೂರು ದಶಕಗಳ ಹಿಂದೆ 1990 ರಲ್ಲಿ ಹಿಜಿಕಾಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಈ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಯಸ್ಕರ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಟಿಎಲ್) ಗ್ರಂಥಾಲಯದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅದು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಅದರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಜಗತ್ತಿನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ನೋಕ್ಸಾ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಎ. ಪಿ. ಆರ್/ಪಿ. ಎಂ. ಎ. ಐ. ಪಿ1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಂತರಿಕ ಸಾವಿನ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ, ಎನ್ಒಎಕ್ಸ್ಎ ವಂಶವಾಹಿಯು ಮೂರು-ಎಕ್ಸಾನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನೊಕ್ಸಾವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಂಟಿ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವಾಗುತ್ತದೆ. ಪಿ53 ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಜೀನ್ನಂತೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರೇರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನೋಕ್ಸಾವನ್ನು ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೋಕ್ಸಾಗೆ ಅನುವಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳು, ಥೈಮಸ್, ಗುಲ್ಮ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾಂವಿಧಾನಿಕ ಜೀನ್, ಇದು ಬಿಎಸಿಎಲ್ 2 ಕುಟುಂಬದ ಆಂಟಿಯಾಪೋಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ-ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ, ಪಿ53 ನ ನಾಕ್ಔಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಡಬಲ್ ಕೊರತೆಯ ನೊಕ್ಸಾದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನೊಕ್ಸಾವು ಮೆಮೊರಿ CD4 + T Th1/Th2 ಸೆಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ನೊಕ್ಸಾದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, Th2 ಮೆಮೊರಿ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. 1960ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ದಂಶಕ ಪಾರ್ವೊವೈರಸ್ ಆಂಕೋಸಪ್ರೆಸ್ಸಿವ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಡಾ. ಹೆಲೀನ್ ಟೂಲನ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪಾರ್ವೊವೈರಸ್ ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್, ಆಂಕೋಸಪ್ರೆಸ್ಸಿವ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ನಂತರದವರೆಗೂ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು (ಕೇವಲ 672 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು) 5 ವಿಭಿನ್ನ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅನಿವಾರ್ಯವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್/ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ತರಹದ ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್/ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್, ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಆಕ್ಷನ್ ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಾರ್ವೊವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಅಡೆತಡೆಯಿಲ್ಲದೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅದರ ಸೈಟೋಲಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಹರಡುವ ಮೊದಲ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಎಸ್/ಜಿ 2 ಜಂಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು, ಇದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅನೇಕ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಿತಿಯನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ, ಪ್ರಚೋದಿತ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ 3/9-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ನ ಅವನತಿಯ ಮೂಲಕ ಎನ್. ಎಸ್. 1 ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಎನ್. ಎಸ್. 1 ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ II, ಆಕ್ಟಿನ್-ಸೆವರಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೆಲ್ಸೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟಿನ್ ತಂತುಗಳು ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ವಿಮೆಂಟಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೈಕ್ರೊಫಿಲಮೆಂಟ್ ಟ್ರೊಪೊಮಿಯೊಸಿನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಲಿಸಿಸ್ನ ಕೊನೆಯ ಎನ್ಎಸ್1-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದಾಗ, ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3 ಹಿಸ್ಟರಿ ಆರ್ಗ್ಯಾನಿಕ್ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಲೈಕ್-3 (ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3) ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಟ್ಯೂಮರ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀನ್ಗಳ ಹುಡುಕಾಟದಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮ ಯೋಜನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಸಾವಯವ ಕ್ಯಾಟಯಾನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಅದರ ರಚನಾತ್ಮಕ ಏಕರೂಪತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಒಆರ್ಸಿಟಿಎಲ್ 3 ಎಂಬ ಹೆಸರನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3ರ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ನಂತರ, ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3 ಯು ಯುರೇಟ್ನ ಸಾಗಣೆದಾರ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಒಆರ್ಸಿಟಿಎಲ್3 ವಂಶವಾಹಿಯು ಸುಮಾರು 12 ಕೆಬಿ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಯ 2.4 ಕೆಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವು ಎಲ್ಲಾ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಹಲವಾರು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಒಆರ್ಸಿಟಿಎಲ್3 ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರವಾಗಿದ್ದವು. ಆಕ್ಷನ್ ಒಆರ್ಸಿಟಿಎಲ್3 ಎಂಬುದು 351 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ 90 ಕೆಡಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಗಣನೆಯ ವಿಧಾನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಹಲವಾರು ಬಾರಿ ವ್ಯಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3 ಅನ್ನು ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಇ. ಆರ್), ಗೋಲ್ಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಅಲ್ಲ. ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3 ಅನ್ನು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹೈ-ಅಫಿನಿಟಿ ನಿಕೋಟಿನೇಟ್ ಎಕ್ಸ್ಚೇಂಜರ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಕೋಟಿನೇಟ್ ಎನ್ಎಡಿ + ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ವಿಟಮಿನ್ (ವಿಟಮಿನ್ ಬಿ 3) ಆಗಿದೆ, ಇದು ಶಕ್ತಿಯುತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್ಎಡಿ +-ಅವಲಂಬಿತ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ ಎಸ್. ಐ. ಆರ್. ಟಿ 1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ, ಇನ್ ವಿವೊ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಾಗಿ ಒಆರ್ಸಿಟಿಎಲ್ 3 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅದರ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಾಗಿ ORCTL3 ಸ್ಟಿಯರೋಯಿಲ್-CoA ಡೆಸಾಚುರೇಸ್ (SCD) ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲ ಸ್ಟಿಯರಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಡಬಲ್ ಬಾಂಡ್ ಅನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಆಂಕೋಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್. ಸಿ. ಡಿ. ಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3ರ ಗೆಡ್ಡೆ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ವಿವರಿಸಬಹುದು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒ. ಆರ್. ಸಿ. ಟಿ. ಎಲ್. 3ರ ಇತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗುರಿಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಔಪಚಾರಿಕವಾಗಿ ತಳ್ಳಿಹಾಕಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಪಾರ್-4 ಹಿಸ್ಟರಿ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್-4 (ಪಾರ್-4) ಪ್ರೊ-ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಪಾರ್-4 ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಇಲಿ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ Ca2 + ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವ ಪ್ರಯತ್ನದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ಈಗ ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಪಾರ್-4 ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 12q21.2 ನ ಮೈನಸ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ನಲ್ಲಿದೆ, ಡಿಎನ್ಎಯ 99.06 ಕೆಬಿ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಏಳು ಎಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆರು ಇಂಟ್ರಾನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೆಟಿನಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಂತಹ ಕೆಲವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ನ್ಯೂರೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾದಂತಹ ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್-4 ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಅದರ ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್-ಪರ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್-4 ಸಹ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಕ್ಷನ್ ಪಾರ್-4 ಎಂಬುದು ಸುಮಾರು 340 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ 38 ಕೆಡಿಎ ಬಹು-ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮಾನವ, ಇಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಹೋಮೋಲಾಗ್ಗಳ ನಡುವೆ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ (ಎಲ್ಝಡ್) ಡೊಮೇನ್, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಲ್ಎಸ್ 1 ಮತ್ತು ಎನ್ಎಲ್ಎಸ್ 2 ಎಂಬ ಎರಡು ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಝಡ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಳಗಿನ ಪರಮಾಣು ರಫ್ತು ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪಾರ್-4 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಪರೂಪವಾಗಿದ್ದರೂ, ಎಕ್ಸಾನ್ 3 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾದ ಅವಶೇಷ 189 ರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಎ ಟು ಟಿ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರವು ಮಾನವನ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಪಾರ್-4 ಅನ್ನು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಕೊನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಾರ್-4 ನ ನಾಕ್ಔಟ್ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಾಹ್ಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಜೆಎನ್ಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಸಂಕೇತದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಪಾರ್-4 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ಅಮರ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪಾರ್-4ರ ಆಂಟಿಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಃ ಜೀವಕೋಶ-ಸಾವಿನ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪರವಾದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವುದು. ಪಾರ್-4ರ ಒಂದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಪೊಪ್ಟೊಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವೆಂದರೆ ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು, ಇದು ಅನೇಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪರವಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪಾರ್-4 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಫ್ಎಎಸ್ಎಲ್ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಎಸ್ನಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಸಾವಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿಸಿಡಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಬಾಹ್ಯ ಸಾವಿನ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪಾರ್-4 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎ (ಪಿಕೆಎ) ಯಿಂದ ಟಿ155 ಶೇಷದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪಾರ್-4 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಎರಡು ಘಟನೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಪರಮಾಣು ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಪಿ. ಕೆ. ಎ. ಯಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್. ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ರಿಲೇಟೆಡ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಂಗ್ ಲಿಗಂಡ್ (ಟ್ರೈಲ್) (ಚಿತ್ರ 5) ಟ್ಯೂಮರ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಟಿಎನ್ಎಫ್) ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ ಲಿಗಂಡ್ಗಳು, ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎ ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್1ಎ ಕೂಡ ಸೇರಿವೆ. ಇದನ್ನು 1995ರಲ್ಲಿ ವಿಲೇ ಮತ್ತು ಇತರರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಮತ್ತು ನಂತರ 1996 ರಲ್ಲಿ ಪಿಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರೂಪಿಸಿದರು. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಮೆದುಳು, ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ವೃಷಣಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಿಗೆ TRAIL ಅನ್ನು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಆದರೆ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಟೈಪ್ II ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಅದನ್ನು ಕರಗಬಲ್ಲ ರೂಪದಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಕ್ರಿಯೆಯು ಟ್ರೇಲ್ ಅನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಒಳಸಂಚುಗಳೆಲ್ಲವೂ ವಿವೋ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹಾಗೇ ಬಿಡುತ್ತದೆ. ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳೆರಡರಿಂದಲೂ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಟ್ರೈಲ್ನ ಹೋಮೋಟ್ರಿಮರ್ ಟ್ರೈಲ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1 ಅಥವಾ 2ರ ಮೂರು ಅಣುಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇವು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೆತ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ. ಟ್ರೈಲ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಫಾಸ್, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-8, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-10 ಡೆತ್ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿ ಡೆತ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಂಗ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಡಿಐಎಸ್ಸಿ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ, ಡಿಐಎಸ್ಸಿ ನೇರವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಇನ್ನೊಂದರಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿಯಂತೆಯೇ ಬಿಸಿಎಲ್-2-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಿಂದ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಂತರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅನೇಕ ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ p53, ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ವಂಶವಾಹಿಯು ಅದೇ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪಿ53ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವುದರಿಂದ, ಟ್ರೇಲ್ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು. ಟಿಪಿ53 ಇತಿಹಾಸ ಟಿಪಿ-53 (ಚಿತ್ರ 6) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪಿ53 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ; ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಸ್ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸಿದ p53 ಅನ್ನು 1979 ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. 53 ಕೆಡಿಎ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದೆಂದು ಅಳೆಯಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಈ ಹೆಸರನ್ನು ಇಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಡೇವಿಡ್ ಫಿಲಿಪ್ ಲೇನ್ ಮತ್ತು ತಂತ್ರಜ್ಞ ಅಲನ್ ಕೆ. ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಅವರು ಲಂಡನ್ನ ಲಿಯೋನೆಲ್ ವಿ. ಕ್ರಾಫೋರ್ಡ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದರು. ಪಿ53 ವೈರಲ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಅದೇ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಧ್ಯಯನವು ಪಿ53 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಸೀರಮ್ನೊಂದಿಗೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಿನ್ಸ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಡೇನಿಯಲ್ ಐ. ಎಚ್. ಲಿನ್ಜರ್ ಮತ್ತು ಆರ್ನಾಲ್ಡ್ ಜೆ. ಲೆವಿನ್ ಅವರು ನಡೆಸಿದರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಬಂಧಗಳು ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊರಬಂದವು, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿವೆ. ಪಿ53 ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಅಧಿಕೃತವಾಗಿ 1979 ರಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಹಿಂದಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳು ಅದೇ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದವು, ಅದು ಏನೆಂದು ತಿಳಿಯದೆ. 1970ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಪೀಟರ್ ಟೆಗ್ಟ್ಮೆಯರ್ ಎಂಬ ಹೆಸರಿನ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಸುಮಾರು 50 ಕೆಡಿಎ ಗಾತ್ರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವರು ತಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ವೈರಸ್ ಎಸ್. ವಿ. 40 ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದರಿಂದ, ಅವರು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪಿ53 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಂದು ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ (ಟಿಎಫ್), ಇದು ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಷಗಳು, ವಿಕಿರಣ, ನೇರಳಾತೀತ (ಯುವಿ) ಕಿರಣಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಹಾನಿಕಾರಕ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಜೀವಕೋಶದ ಡಿಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಾದಾಗ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದೇ ಅಥವಾ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸಬೇಕೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ p53 ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವೈಯಕ್ತಿಕ ಟೊಪೊಲಾಜಿಕಲಿ ಅಸೋಸಿಯೇಟಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು (ಟಿಎಡಿಗಳು) ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಟಿಎಡಿಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಪಿ53 ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೇವಲ ಒಂದು ಟಿಎಡಿ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಪಿ53 ಇನ್ನೂ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಯಾಕ್ಟಿವೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್ (ಸಿ. ಟಿ. ಡಿ.) ಒಂದು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಅವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾದ ಡೊಮೇನ್ (ಐ. ಡಿ. ಡಿ.) ಆಗಿದ್ದು, ಅದು ಯಾವುದಕ್ಕೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದು ಅನೇಕ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಸ್ಥಳವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪಿ53 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅದು ಯಾವುದಕ್ಕೆ ಬದ್ಧವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿ. ಟಿ. ಡಿ. ಯೊಂದಿಗೆ ಯಾವ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಡೊಮೇನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ಡಿಬಿಡಿ) ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಸಿಟಿಡಿ ಡಿಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿಬಿಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿ53 ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಪರಿಸರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳನ್ನು (ಆರ್ಇ) ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ಟಿಎಫ್ಗಳಂತೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಕೋಲಾಂಗಿಯೋಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ, ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಾ, ಮೆಲನೋಮಾ, ವಿಲ್ಮ್ಸ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ53 ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಲಿ-ಫ್ರೌಮೆನಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು ಟಿಪಿ-53 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ, ಕನಿಷ್ಠ 140 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಒಂದು ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಮೂಳೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶದ ಸಾರ್ಕೊಮಾಗಳಂತಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಇದು ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಯುವ ವಯಸ್ಕರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಟಿಪಿ-53 ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿನ ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಪಾಲು ಏಕ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಇತರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಡಿಎನ್ಎಯ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಭಾಗವು ಇಲ್ಲದಿರಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಇದು ದೋಷಯುಕ್ತ ಪಿ53 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ತಪ್ಪಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿ ವಿಭಜನೆಯಾಗಬಹುದು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಃ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದನ್ನು, ವಿಭಜನೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಉಪಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಗುಣಪಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದಿದ್ದಾಗ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಲು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು. ನೋವಿನಂತಹ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕಲು. ಗೆಡ್ಡೆಯನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಳುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು ಉಳಿದುಕೊಂಡಿರುವ ಯಾವುದೇ ಸಣ್ಣ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲು (2) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀನ್ ವಿಧಗಳು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀನ್ಗಳಿವೆ. ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ಬದಲಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು ಜೀವಕೋಶಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಹೊರಬರಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಅವು ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದರೆ, ಅವು ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳಾಗಿ ಬೆಳೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೊ-ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ಸ್ವಿಚ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟೋ-ಆಂಕೋಜೀನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ವಿಭಜಿಸಲು ಅಥವಾ ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದು, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. (51) ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಡಿಎನ್ಎ ದೋಷಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಯಾವಾಗ ಸಾಯಬೇಕು ಎಂಬುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. (ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಅಂತೆಯೇ, "ಕ್ರಮಾದೇಶಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ). ಅವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ನಮ್ಮ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರೋಧಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅವು ಅತಿಯಾದ ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಬದಲಾದಾಗ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇದು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (52) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳುಃ ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ. ಈ ಕೆಳಗಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಬಿಆರ್ಸಿಎ ವಂಶವಾಹಿ ರೂಪಾಂತರಗಳುಃ ಬಿಆರ್ಸಿಎ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಗೆಡ್ಡೆಯು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೇಗೆ ವಿಭಜನೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯಾದ ಬಿಆರ್ಸಿಎ ಜೀನ್ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 1 ಮತ್ತು ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 2 ಎಂಬ ಎರಡು ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. ಮಾನ್ಯತೆ ಪಡೆದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಉಂಟುಮಾಡುವ ಜೀನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿವೆ. ಕೆಲವು ಜೀನ್ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಂದ ಮಹಿಳೆಯು ಅಂಡಾಶಯ ಮತ್ತು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಪುರುಷ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯ ಎರಡೂ ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 2 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಬಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಎ. 2 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪಡೆಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. (53) ಸಾಮಾನ್ಯ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಅವು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ 7). ಜೀನ್ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ್ದರೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಕೂಡಿವೆ. ಜೀನ್ಗಳು ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲು ಕೋಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ನೀಲನಕ್ಷೆಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಥವಾ ವಿವಿಧ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು (ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು), ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕೆಲಸ ಮಾಡುವಂತಹ ವಿವಿಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಟ್ಯೂಮರ್ ಸಪ್ರೇಸರ್ ಜೀನ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು ಜೀನ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಎಚ್ಎಎಂಎಲ್ಇಟಿ ಪಾರ್-4 ಉಲ್ಲೇಖಗಳು 1 ಗಾಗಿ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ. ಫ್ಯೂಟ್ರಿಯಲ್, ಪಿ. ಆಂಡ್ರ್ಯೂ (2009). "ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಜನಗಣತಿ". ನೇಚರ್ ರಿವ್ಯೂಸ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್. 4 (3): 177-183. ಪಿಎಂಸಿ 2665285. ಡಾ. ಜಾಯ್ಸ್ ಮ್ಯಾಟೋನೋಕ್ ದಿ ಅಮೆರಿಕನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೊಸೈಟಿ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳು. https://www.cancer.org, 2014ರಂತೆ. ಅಮೆರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿ. 2015ರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ಃ http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics. ಡಿಓಐಃ 10.1111/j.1582-4934.2008. 00129.x ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಯುಕೆ. ವಂಶವಾಹಿಗಳು, ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಯುಕೆ; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಜೀನ್ಗಳು