Genetic causes of type 2 diabetes
ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಜೀನ್ಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. 2011 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ 36 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಈ ಎಲ್ಲಾ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಇನ್ನೂ ರೋಗದ ಒಟ್ಟು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶದ ಕೇವಲ 10 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟಿವೆ. ಒಂದೇ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಯಿಂದಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಮಧುಮೇಹದ ಹಲವಾರು ಅಪರೂಪದ ಪ್ರಕರಣಗಳಿವೆ (ಇದನ್ನು ಮಧುಮೇಹದ ಮೊನೊಜೆನಿಕ್ ರೂಪಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ). ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಪಕ್ವತೆಯ ಆರಂಭದ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಆಫ್ ದಿ ಯಂಗ್ (ಎಂಓಡಿವೈ), ಡೊನೊಹ್ಯೂ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ರಾಬ್ಸನ್-ಮೆಂಡೆನ್ಹಾಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸೇರಿವೆ. ಯುವಕರಲ್ಲಿ ಪ್ರೌಢಾವಸ್ಥೆಯ ಆರಂಭದ ಮಧುಮೇಹವು ಯುವಕರಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 1-5% ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಪಾಲಿಜೆನಿಕ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರಣ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಂಗಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅನೇಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು, ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನ ಜೀನೋಮ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಜೀನೋಮ್ ವೈಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಸ್ಟಡೀಸ್ (ಜಿ. ಡಬ್ಲ್ಯು. ಎ. ಎಸ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳ ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಹಲವಾರು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮತ್ತು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಜೀನೋಮ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿಸಿಎಫ್7ಎಲ್2, ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ, ಎಫ್ಟಿಒ, ಕೆಸಿಎನ್ಜೆ11, ಎನ್ಒಟಿಸಿಎಚ್2, ಡಬ್ಲ್ಯುಎಫ್ಎಸ್1, ಐಜಿಎಫ್2ಬಿಪಿ2, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ30ಎ8, ಜೆಎಝಡ್ಎಫ್1, ಎಚ್ಇಎಕ್ಸ್, ಡಿಜಿಕೆಬಿ, ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಎ, ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಬಿ, ಕೆಸಿಎನ್ಕ್ಯು1, ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್1ಎ, ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್1ಬಿ ಎಂಸಿ4ಆರ್, ಜಿಐಪಿಆರ್, ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್4ಎ, ಎಂಟಿಎನ್ಆರ್1ಬಿ, ಪಿಪಿಎಆರ್ಜಿ, ಜೆಡ್ಬಿಇಡಿ3, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ30ಎ8, ಸಿಡಿಕೆಎಎಲ್1 ಸೇರಿದಂತೆ ಟೈಪ್2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ 65 ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಥಳಗಳು ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಜಿಡಬ್ಲ್ಯೂಎಎಸ್ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಐಲೆಟ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಜೀನ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರವೂ ಇದೆ, ಇದು ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ, ಮಧುಮೇಹದ ರೂಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಮಗ್ರ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲ. ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಆರ್ಎಸ್7873784 ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ವಂಶವಾಹಿಯ 3′-ಅನುವಾದಿಸದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (3′-ಯುಟಿಆರ್) ಇದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್-2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆರ್ಎಸ್7873784 ರ ಮೈನರ್ ಸಿ ಆಲೀಲ್ಗೆ ಪಿ. ಯು. 1 ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಪೀಡಿತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಉರಿಯೂತ-ಪೀಡಿತ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಣ್ಣ ಆಲೀಲ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಘಟಕದೊಂದಿಗೆ ಕೆಲವು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಮುನ್ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎಸ್7873784 ಸಹ ಟಿ2ಡಿಎಂ (ಉಪವಾಸ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು, ಅಸಹಜ ಕಡಿಮೆ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು) ಜೊತೆಗಿನ ಅಸಹಜ ಚಯಾಪಚಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಟಿ2ಡಿಎಂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಉರಿಯೂತದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯೂ ಆಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಕೆಲವು ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಅಲೀಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಟಿ2ಡಿಎಂ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ನೇರವಾಗಿ ಉನ್ನತ ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಸಂಕೇತವು ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಟಿ2ಡಿಎಂನ ರೋಗಕಾರಕದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ಇಲಿಗಳ ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಪಿಎಸ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು β-ಕೋಶಗಳಿಂದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಎನ್ಎಫ್ಕಿಬಿ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ಲಿಗಂಡ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಎಲ್ಡಿಎಲ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4-ಅವಲಂಬಿತ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತಷ್ಟು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಿಂದ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಎಫ್ಲಕ್ಸ್ನ ಬಲವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಸ್ರವಿಸುವ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಫೆಟುಯಿನ್-ಎ ಟಿ2ಡಿಎಂ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಆರ್4 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಲಿಪಿಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಂತಹ ಟಿ2ಡಿಎಂನ ದ್ವಿತೀಯಕ ತೊಡಕುಗಳಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಂಕೇತೀಕರಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ಆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ವಂಶವಾಹಿಗಳು (PARG6, KCNJ11-ABCC8, SLC30A8, ಮತ್ತು GCKR) ಮಾತ್ರ ತೆರೆದ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ (ORF) SNPಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಒಆರ್ಎಫ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ರಾಜಿ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಓಆರ್ಎಫ್ ಅಲ್ಲದ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಗುರಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅನುವಾದವನ್ನು ದೈಹಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ದೋಷಪೂರಿತ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಗುಣವಾದ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಂಶವಾಹಿ ಉತ್ಪನ್ನದಂತೆಯೇ ಇದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ದೋಷಪೂರಿತ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದಾಗಿ, ಆ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಎ, ಸಿಡಿಕೆಎನ್2ಬಿ, ಮತ್ತು ಎಚ್ಎನ್ಎಫ್1ಬಿಗಳಂತಹ ಜೀನ್ಗಳು ತಮ್ಮ 3 'ಯುಟಿಆರ್ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಪಾಯದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸಿ. ಡಿ. ಕೆ. ಎನ್. 2ಎ ಮತ್ತು ಬಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ-ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರಿಂದ, ಮತ್ತು ಎಚ್. ಎನ್. ಎಫ್. 1ಬಿ ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೋಮಿಯೋಡೋಮೈನ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ, ಆ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ದೋಷಪೂರಿತ ನಿಯಮಗಳು ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ದೋಷಯುಕ್ತ ವಂಶವಾಹಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮತ್ತೊಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಸ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು. ಎಪಿಒಎಂ ಮತ್ತು ಎಪಿಎಂ1 ನಂತಹ ಜೀನ್ಗಳು ತಮ್ಮ ಸಮೀಪದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳು ಇದ್ದಾಗ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರವರ್ತಕರು ಡಿಎನ್ಎಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳಾಗಿದ್ದು, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದಾಗ, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಖಿನ್ನತೆಯ ಮಟ್ಟವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವ ಬೀಟಾ-ಹೈ-ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಎಪಿಒಎಂ ಭಾಗಶಃ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎಪಿಎಂ1 ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ದೇಹದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 2019 ರಿಂದ ದೊಡ್ಡ ಅನುಕ್ರಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪಿಎಎಂ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಲ್ಸಿ30ಎ8 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪರೂಪದ ಕೋಡಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ. ಜನಸಂಖ್ಯೆ-ಆಧಾರಿತ ಅನುಕ್ರಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಂತರ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಅಪರೂಪದ ದೊಡ್ಡ-ಪರಿಣಾಮದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಇತರ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ MODY ವಂಶವಾಹಿ GCK (14 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿದ ವಿಲಕ್ಷಣತೆಗಳು) ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿ GIGYF1 (4-6 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿದ ವಿಲಕ್ಷಣತೆಗಳು) ಸೇರಿವೆ. ಕಂಡುಹಿಡಿದ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಜನರಿಗೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವು ಜೀನ್ ನಿಯಮಗಳು ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳು ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡದಿರಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿಸಿಎಫ್7ಎಲ್2 ಒಂದಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ TCF7L2ನಲ್ಲಿನ SNPಗಳು ಪಿಮಾ ಭಾರತೀಯರಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಂಶವಾಹಿಯು ಪಿಮಾ ಭಾರತೀಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಿಎಂಐ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಿವಿಧ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮಯೋಟೋನಿಕ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಡ್ರಿಚ್ನ ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ. ವೋಲ್ಫ್ರಾಮ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು ಆಟೋಸೋಮಲ್ ರಿಸೆಸಿವ್ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಟಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೊದಲು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಇನ್ಸಿಪಿಡಸ್, ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್, ಆಪ್ಟಿಕ್ ಅಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಡಿಐಡಿಎಂಒಎಡಿ ಎಂಬ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಜೀವನಶೈಲಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದರೂ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಬಲವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬರಬಹುದಾದ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೇಲೆ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಇತರ ವಿಕೃತ ಜೀವಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಟೆಂಡೆಂಟ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಇತರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಸರದ ಅಂಶಗಳು (ಬಹುತೇಕ ಖಚಿತವಾಗಿ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ತೂಕ) ಯಾವುದೇ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶದ ಜೊತೆಗೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾನವರು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ವಲಸೆ ಹೋಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದಾಗ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಲವಾದ ಪರಿಸರ ಘಟಕವು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ-ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಹೊಂದಿರದ ಅದೇ ಆನುವಂಶಿಕ ಪೂಲ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಬೇರೆ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡವರಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಿಗೆ ವಲಸಿಗರು, ತಮ್ಮ ಮೂಲ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗಬಹುದು. ಏಷ್ಯಾದಾದ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು. ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.