GiTx1
ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 (β/κ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಜಿ1ಎ) ಎಂಬುದು ಗ್ರಾಮ್ಮೋಸ್ಟೋಲಾ ಐಹೆರಿಂಗಿಯ ವಿಷದಲ್ಲಿರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಮತ್ತು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಳಗಿನ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಥೆರಾಫೋಸಿಡೆ ಕುಟುಂಬದ ಬ್ರೆಜಿಲಿಯನ್ ಟ್ಯಾರಂಟುಲಾದ ಗ್ರ್ಯಾಮ್ಮೋಸ್ಟೋಲಾ ಐರಿಂಗಿಯ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಎಂಬುದು (ಜಿ) ರಾಮ್ಮೋಸ್ಟೋಲಾ (ಐ) ಹೆರಿಂಗಿ (ಟಿ) ಒ (ಎಕ್ಸ್) ಅನ್ನು 1 ರಲ್ಲಿ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ತರ್ಕಬದ್ಧ ನಾಮಕರಣದ ಹೆಸರು β/κ-ಥೆರಾಫೊಟಾಕ್ಸಿನ್-ಜಿ1ಎ ಆಗಿದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು 29 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 3585 ಡಿಎ ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮವುಃ SCQKWMWTCDQKRPCCEDMVCKLWCKIIK ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೂರು ಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳು ಮತ್ತು ಆರು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ನಡುವಿನ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳ ಈ ಮಾದರಿಯು ಇತರ ಜೇಡ ವಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಗಂಟು ಎಂಬ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಷದ ರಚನೆಯು ಎರಡು ಸಣ್ಣ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆಂಟಿಪಾರಲೆಲ್ ಬೀಟಾ ಶೀಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲೂಪ್ಗಳಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಜಿ. ಐ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. 1 ಗೆ ಹೋಲುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾದ ಪಾ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. 1 ಮತ್ತು ಪಾ. ಟಿ. ಎಕ್ಸ್. 2, ಇವೆರಡೂ ಫ್ರಿಕ್ಸೊಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು, ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1ನ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಅವಶೇಷಗಳು ಪ್ರೊಟಾಕ್ಸಿನ್-IIರ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೋಲುವ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಈ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಹಂತವು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ ಸಂವೇದಕ ಡೊಮೇನ್ನೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಗುರಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವಾದ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಒಂದು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಬಹು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸಸ್ತನಿಗಳ rNav1.2, rNav1.4, mNav1.6, Kv4.3 ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ-ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅರಾಕ್ನಿಡ್ ವಿಡಿಎನ್ಎವಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಮತ್ತು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಡಿಆರ್ಜಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಹೊರಗಿನ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಪ್ರವಾಹಕ್ಕಿಂತ (20 ಪ್ರತಿಶತ) ಸೋಡಿಯಂ ಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ (40 ಪ್ರತಿಶತ) ಪ್ರತಿರೋಧವು ದೊಡ್ಡದಾಗಿದೆ. ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1ನ ಪರಿಣಾಮವು ಬಾಧಿತ ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಇಆರ್ಜಿ-ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ ಐಸಿ50 3695 ±127 ಎನ್ಎಂ ಆಗಿದ್ದರೆ, Nav1.6 ಗೆ ಐಸಿ50 156 ±150 ಎನ್ಎಂ ಮತ್ತು ವಿಡಿಎನ್ಎವಿ 124 ಮತ್ತು 13 ಎನ್ಎಂ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ. Kv4.3 ಚಾನೆಲ್ಗಳಿಗೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 90 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಷತ್ವ 0.8-12.8 μg ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಗ್ರಾಮೋಸ್ಟೋಲಾ ಐರಿಂಗಿಯ ವಿಷವನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ವಿಷವು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ 30 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್ನ 0.5 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ ಬಳಸುವಾಗ, ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ ಸಿ. ವಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಷವನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ವಿಷತ್ವವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ (0.1-0.8 μg), ಇಲಿಗಳು ತಿರುಗುವ ಚಲನೆಗಳು, ದಿಗ್ಭ್ರಮೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನಂತಹ ಅನೇಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ (0.8-1.6 μg), ಇತರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ತೀವ್ರ ಚಲನಶೀಲತೆಯ ತೊಂದರೆಯೊಂದಿಗೆ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಮೇಲೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಗೊಣಗುವುದು ಮತ್ತು ಸೈನೊಸಿಸ್ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗಳನ್ನು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದು. ಬದುಕುಳಿದ ಇಲಿಗಳು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಐಸಿವಿ ಮೂಲಕ 1 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/ಪ್ರಾಣಿ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡಲಾದ ಇಲಿಗಳು ಸಹ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರದ ಮೊದಲ ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ಈ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ನೊಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿಷತ್ವ ಗ್ರಾಮ್ಮೋಸ್ಟೊಲಾ ಐರಿಂಗಿಯ ವಿಷವು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಾಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ 0.20 ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಂ/ನೊಣದ ಎಲ್ಡಿ50 ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಕೇವಲ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1ನ ಎಲ್ಡಿ50 ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ 20.9 ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಂ/ಗ್ರಾಂ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರಮಾಣವು ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1 ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಷದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಷದ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು 0.015 μg/ನೊಣವು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕೇವಲ 0.1-0.4 μg/ನೊಣವು ಕೇವಲ ಜಿಐಟಿಎಕ್ಸ್1ನ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಸ್ಪೈಡರ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು