Mydicar
ಮೈಡಿಕಾರ್ ಎಂಬುದು ತೀವ್ರ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿರುವ ತಳೀಯವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಕಿಣ್ವ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ಎಸ್ಆರ್) ನ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಾರ್ಕೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ (ಸಿಎ2 +) ಎಟಿಪೇಸ್ ಆಗಿರುವ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇದನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಲ್ ವಾಹಕದ ಮೂಲಕ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಸ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ α-ಮಯೋಸಿನ್ ಹೆವಿ ಚೈನ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮೈಡಿಕಾರ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೃದಯದ ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೈಡಿಕಾರ್ ಅನ್ನು 2ನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 39 ಮುಂದುವರಿದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಮೈಡಿಕಾರ್ನಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ಲಸೀಬೊದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಶೇಕಡಾ 52 ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಪಾತ್ರ ಹೃದಯದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಕೋಚನ ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ನಡುವೆ ಸರಿಯಾದ ಸಮನ್ವಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸರಿಯಾದ ಸಂಕೋಚನ ಮತ್ತು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿನ Ca2 + ನ ಸಂಘಟಿತ ಏರಿಕೆ ಮತ್ತು ಕುಸಿತವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಎಸ್ಆರ್ನ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ನಿಂದ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ ಸಿಎ2 + ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ವಿಶ್ರಾಂತಿ (ಡಯಾಸ್ಟೋಲ್) ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಎಸ್ಆರ್ಗೆ ಮತ್ತೆ ಪಂಪ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಈ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಮುಂದಿನ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕಾಗಿ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಎಸ್ಆರ್ ಸಿಎ2 + ಅನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಹೃದಯಾಘಾತವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಡಯಾಸ್ಟೋಲ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ Ca2 + ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹೃದಯದ ಮುಂದಿನ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಎಸ್ಆರ್ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಿಎ2 + ಉಳಿದಿರುವುದಕ್ಕೂ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ Ca2 + ನ ಬದಲಾದ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹೃದಯದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೈಡಿಕಾರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮೈಡಿಕಾರ್ನ ಆಡಳಿತವು ಔಷಧದ ಇಂಟ್ರಾಕೊರೋನರಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಲ್-ವೆಕ್ಟರ್ (ಎಎವಿ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೈಡಿಕಾರ್ ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ವೈರಲ್ ವಾಹಕವು ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗೆ ತನ್ನನ್ನು ಸೇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಎಸ್ಇಆರ್ಸಿಎ2ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಎಎವಿ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುವುದು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಸೋಂಕು ತರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿತರಿಸಿದ ಜೀನ್ನ ಸ್ಥಿರ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳಂತಹ ಪರ್ಯಾಯ ವೈರಲ್ ವಾಹನಗಳಿಗಿಂತ ಎಎವಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಎಎವಿಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಮಾನವ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಮುಂದಿನ ಸಂಕೋಚನದ ತಯಾರಿಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಸರಿಯಾದ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಡಯಾಸ್ಟೋಲ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿನ Ca2 + ನ ಕುಸಿತದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಸಂಕೋಚನದ ಜೊತೆಗೆ, ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ Ca2 + ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವು ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಸಾಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ Ca2 + ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಅಸಿಂಕ್ರೊನಸ್ ಸಂಕೋಚನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಾಕ್ಯಾರಿಥ್ಮಿಯಾಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಕೋಚನದಲ್ಲಿ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ವೇಗವಾದ ಬಡಿತವು ಹೃದಯದಲ್ಲಿನ ಹೃದಯದ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯದ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ಹೃದಯದ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ಸರಿಯಾಗಿ ಸಂಕುಚಿತಗೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. SERCA2a ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೈಡಿಕಾರ್ನ ಆಡಳಿತವು, ಎಸ್. ಆರ್. ಗೆ ಮರುಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಯಾಸ್ಟೋಲ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸೊಲಿಕ್ Ca2 + ಹೆಚ್ಚಾಗುವ ಈ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.