Ingenol mebutate
ಪಿಕಾಟೋ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಸ್ಪರ್ಜ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಯೂಫೋರ್ಬಿಯಾ ಪೆಪ್ಲಸ್ ಸಸ್ಯದ ರಸದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಒಂದು ಪದಾರ್ಥವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಮೊದಲು 2000 ರಲ್ಲಿ ಈ ಸಸ್ಯದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. ಔಷಧದ ಜೆಲ್ ಸೂತ್ರೀಕರಣವನ್ನು ಯು. ಎಸ್. ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) ಆಕ್ಟಿನಿಕ್ ಕೆರಾಟೋಸಿಸ್ನ ಸಾಮಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ. ಜೆಲ್ನ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮುಖ ಮತ್ತು ನೆತ್ತಿಯ ಮೇಲೆ (0.015%) ಅಥವಾ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ತುದಿಗಳ ಮೇಲೆ (0.05%) ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. 2020ರಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಐರೋಪ್ಯ ಒಕ್ಕೂಟದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಹಿಂಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಸೈಟ್ನ ಕಿರಿಕಿರಿಯು ತುಂಬಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕಿರಿಕಿರಿಯು ಕೆಂಪು, ಸ್ಕೇಲಿಂಗ್, ಕ್ರಸ್ಟಿಂಗ್, ನೋವು, ತೀವ್ರವಾದ ತುರಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸೋಂಕನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಭವನೀಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಣ್ಣಿನ ಕಿರಿಕಿರಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪೆರಿಯೊರ್ಬಿಟಲ್ ಎಡಿಮಾ (ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 3 ಪ್ರತಿಶತ ರೋಗಿಗಳು), ತಲೆನೋವು (2 ಪ್ರತಿಶತ) ಮತ್ತು ನಾಸೊಫಾರ್ಂಜೈಟಿಸ್ (ಮೂಗು ಸೋರುವಿಕೆ, 2 ಪ್ರತಿಶತ). ಅಲರ್ಜಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಚಿಗುರುಗಳು, ಅನ್ವಯಿಸುವ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾಂಜಂಕ್ಟಿವಿಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ನಿಯಲ್ ಸುಟ್ಟಗಾಯಗಳು ಸಹ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿಯು ವಾಹನ ಅಥವಾ ಇಮಿಕ್ವಿಮೋಡ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಾಮಯಿಕ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಘಟನೆಯ ಬಗೆಗಿನ ಕಳವಳದಿಂದಾಗಿ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಅಮಾನತುಗೊಳಿಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದೆ. ವೈದ್ಯರು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಸಲಹೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ತರುವಾಯ, ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರ ಹೊಂದಿರುವವರು ವಾಣಿಜ್ಯ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯುವಂತೆ ವಿನಂತಿಸಿದರು. ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಂಜೂರು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಇಯು ನಲ್ಲಿ ನೋಂದಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಂಟರಾಕ್ಷನ್ಗಳು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಚರ್ಮದ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಡುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಮೌಖಿಕ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಸಂಭವವಾಗಿವೆ. ಈ ವಸ್ತುವು ಡೈಟರ್ಪೀನ್ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಏಂಜೆಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಎಸ್ಟರ್ ಆಗಿದೆ. ಇಂಗೆನಾಲ್ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನ 3-ಹಂತದ ಅರೆಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು 2012 ರಲ್ಲಿ ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು ವಿವರಿಸಿದೆ. ಟರ್ಪಂಟೈನ್ನ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಗ್ಗದ ಘಟಕವಾದ (+)-3-ಕ್ಯಾರಿನ್ನಿಂದ (+)-ಇಂಗನಾಲ್ನ 14-ಹಂತದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಜುಲೈ 2013 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಕುರಿತಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಆಕ್ಟಿನಿಕ್ ಕೆರಾಟೋಸಿಸ್ನ ಪೂರ್ವಸೂಚಕವಾಗಿದೆ, ಪಿಕೆಸಿ/ಎಂಇಕೆ/ಇಆರ್ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ ಡಿಕಾಯ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ ಐಎಲ್1ಆರ್2 ಮತ್ತು ಐಎಲ್13ಆರ್ಎ2 ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಇದು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾಲ್ಕು ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಜೆಲ್ ಅನ್ನು ಕಾಂಡಕ್ಕೆ 2 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಮುಖ ಅಥವಾ ನೆತ್ತಿಯ ಮೇಲೆ 3 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದರಿಂದ ಆಕ್ಟಿನಿಕ್ ಕೆರಾಟೋಸಿಸ್ನ ಕ್ಷೇತ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇಂಜೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಆಕ್ಟಿನಿಕ್ ಕೆರಾಟೋಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಹನ್ನೆರಡು ತಿಂಗಳ ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 108 ಮುಖ ಅಥವಾ ತಲೆಬುರುಡೆಗೆ ಮತ್ತು 71 ಕಾಂಡ ಅಥವಾ ತುದಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನವು ಮುಖ ಅಥವಾ ತಲೆಬುರುಡೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದವರಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಆಂಟಿ-ರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ವಿಸ್ತೃತ ಕೋರ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ರೋಗದ ಚಿಹ್ನೆಗಳಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾದ ಸುಪ್ತ ಎಚ್ಐವಿ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆ ಎಚ್ಐವಿ ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಈ ಔಷಧವನ್ನು ವೈರಸ್ನ ಕೊನೆಯ ಕುರುಹುಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದೆಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿಗೆ ಶಾಶ್ವತವಾದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಾಗಿ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಯುತ್ತಿದೆ. ಕೂದಲು ಇಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಪ್ಲೇಸ್ಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನವು 0.01% ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಜೆಲ್ ಎರಡು ವಾರಗಳಷ್ಟು ಹಳೆಯದಾದ ಹಚ್ಚೆಗಳನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಸುಮಾರು 20 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಚರ್ಮವು ಗುಣವಾಗುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಬಣ್ಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಚರ್ಮದೊಳಗಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗೋಳಗಳು ಸ್ಕ್ಯಾಬ್ಗೆ ಹಾಗೇ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಡಿಲಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಲೇಸರ್ ಹಚ್ಚೆ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯಂತಲ್ಲದೆ, ಶಾಯಿಯ ಬಣ್ಣದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಲವು ಬಣ್ಣಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದ ಬಗ್ಗೆ ಯಾವುದೇ ವರದಿಗಳಿಲ್ಲ. ಸ್ಕಿನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸ್ಕ್ ಹೆಲ್ತ್ ಕೆನಡಾವು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹನ್ನೆರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಹೆಲ್ತ್ ಕೆನಡಾದ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹನ್ನೆರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಆರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ನ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) ಕೂಡ ಈ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದೆ. ಏಪ್ರಿಲ್ 2020ರಲ್ಲಿ, ಇಂಗೆನಾಲ್ ಮೆಬ್ಯುಟೇಟ್ ಚರ್ಮದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಅದರ ಅಪಾಯಗಳು ಅದರ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿತು. ಫೆಬ್ರವರಿ 11,2020 ರಂದು, ತಯಾರಕರು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಣೆಯಿಂದ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಯೂನಿಯನ್ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಿಂದ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡರು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಡರ್ಮಟಾಲಾಜಿಕ್ ಔಷಧಗಳು ಆಂಟಿನೋಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳು ಡಿಟರ್ಪೀನ್ಸ್ ಸೈಕ್ಲೋಪ್ರೊಪೇನ್ಸ್ ಟ್ರಯೋಲ್ಸ್ ಆಲ್ಕೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಕೆಟೋನ್ಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಹಿಂಪಡೆಯಲಾದ ಔಷಧಗಳು