Asciminib
ಸ್ಕೆಂಬ್ಲಿಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಅಸಿಮಿನಿಬ್, ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಪಿಹೆಚ್ + ಸಿಎಮ್ಎಲ್) ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿದೆ. ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಭಾಗದ ಉಸಿರಾಟದ ಪ್ರದೇಶದ ಸೋಂಕುಗಳು, ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ನೋವು, ಆಯಾಸ, ವಾಕರಿಕೆ, ದದ್ದು ಮತ್ತು ಅತಿಸಾರ ಸೇರಿವೆ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2021 ರಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಗಸ್ಟ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಆಸಿಮಿನಿಬ್ ಅನ್ನು "STAMP ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್" ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರರ್ಥ "ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಬಿಎಲ್ ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲ್ ಪಾಕೆಟ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು". ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಎಬಿಎಲ್ ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಬಿಎಲ್ ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಲ್ಲಿ, ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೈರಿಸ್ಟಾಯ್ಲೇಟೆಡ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಇದು ಈ ರೀತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಮ್ಮಿಳನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬಿಸಿಆರ್-ಎಬಿಎಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಯಾಟಿನಿಬ್ನಂತಹ ಇತರ ಬಿಸಿಆರ್-ಎಬಿಎಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಕಿಣ್ವದ ಸಕ್ರಿಯ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಎಟಿಪಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಬಿಸಿಆರ್-ಎಬಿಎಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಅತಿಕ್ರಮಿಸದ ಪ್ರತಿರೋಧ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. A337V ಮತ್ತು P223S ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಸಿಮಿನಿಬ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಜಯಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಪೊನಾಟಿನಿಬ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ATP-ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕುಖ್ಯಾತ T315I ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅಸಿಮಿನಿಬ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಶೀತ, ಸ್ನಾಯು ನೋವು, ಕೀಲು ನೋವು, ಮೂಳೆ ನೋವು, ಆಯಾಸ, ವಾಕರಿಕೆ, ಅತಿಸಾರ, ದದ್ದು ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ರೋಗಿಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿವೆ. ಔಷಧಿಗಳ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಎಣಿಕೆ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಸೀರಮ್ ಲಿಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಅಮೈಲೇಸ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಮೇಲೆ ಔಷಧಿಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಎಂಬುದು ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಕಿಣ್ವದ ತಲಾಧಾರವಾಗಿದೆ. ಅಸಿಮಿನಿಬ್ CYP3A4, CYP2C9, ಮತ್ತು P-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಅಸಿಮಿನಿಬ್ 3 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ. ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ (ಟಿ315ಐ ರೂಪಾಂತರ) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ 48 ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಪುರಾವೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಹತ್ತು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ, ಫ್ರಾನ್ಸ್, ಜರ್ಮನಿ, ಇಟಲಿ, ಜಪಾನ್, ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್, ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಕೊರಿಯಾ, ಸಿಂಗಾಪುರ್, ಸ್ಪೇನ್ ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್) 18 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ರೋಗವು ಹದಗೆಡುವವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹವಲ್ಲದ ವಿಷತ್ವವು ಸಂಭವಿಸುವವರೆಗೆ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು. 96 ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜ ಕೋಶಗಳ ಕಡಿತವನ್ನು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ T315 ರೂಪಾಂತರದೊಂದಿಗೆ ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಮಾಜ ಮತ್ತು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಕಾನೂನು ಸ್ಥಾನಮಾನ 23 ಜೂನ್ 2022 ರಂದು, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ಸ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) ಯ ಮಾನವ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಮಿತಿ (ಸಿಎಚ್ಎಂಪಿ) ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು, ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವಯಸ್ಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾದ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನ ಸ್ಕೆಂಬ್ಲಿಕ್ಸ್ಗೆ ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅಧಿಕಾರವನ್ನು ನೀಡಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿತು. ಈ ಔಷಧೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಅರ್ಜಿದಾರರು ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಯೂರೋಫಾರ್ಮ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್. ಆಗಸ್ಟ್ 2022 ರಲ್ಲಿ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಒಕ್ಕೂಟದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಯುಎಸ್ ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎಫ್ಡಿಎ) ಅಸಿಮಿನಿಬ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವಿಮರ್ಶೆ, ಫಾಸ್ಟ್ ಟ್ರ್ಯಾಕ್, ಅನಾಥ ಔಷಧ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಸರುಗಳಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು ಮಂಜೂರು ಮಾಡಿತು. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಬ್ರೇಕ್ಥ್ರೂ ಥೆರಪಿ ನಾನ್-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ಬ್ರ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ಆರ್ಫನ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಪೈರೋಲಿಡೈನ್ಸ್ ಪೈರಾಜೋಲ್ಸ್ ಕಾರ್ಬೋಕ್ಸಮೈಡ್ಸ್ ಡೈಫ್ಲೋರೊಮೆಥಾಕ್ಸಿ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಆರ್ಗನೋಕ್ಲೋರೈಡ್ಸ್