Budiodarone
ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ (ಎ. ಟಿ. ಐ-2042) ಎಂಬುದು ಆಂಟಿಅರಥ್ಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಯೋಡಾರೋನ್ನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಾದೃಶ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಅಮಿಯೋಡಾರೋನ್ ಅನ್ನು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಔಷಧವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಔಷಧಿ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿರುತ್ಸಾಹಗೊಳಿಸುತ್ತಿವೆ. ಬೆಂಜೊಫುರಾನ್ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ 2ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಸೆಕೆಂಡ್-ಬ್ಯುಟೈಲ್ ಅಸಿಟೇಟ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಮೂಲಕ ಬುಡಿಯೊಡಾರೊನ್ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಅಮಿಯೊಡಾರೊನ್ನಿಂದ ಮಾತ್ರ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಯು ಅಮಿಯೋಡರೋನ್ಗಿಂತ (7 ಗಂಟೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ 35-68 ದಿನಗಳು) ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ವೇಗವಾಗಿ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಹೊಂದಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ನ ವೇಗವಾದ ಚಯಾಪಚಯವು ಅಮಿಯೋಡಾರೋನ್ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ದೇಹದಲ್ಲಿ ವಿಷತ್ವದ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ. ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದಾಗಿ ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳ ರಚನೆಯು ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಇದು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ವಿದ್ಯುತ್ ಮರು-ಪ್ರವೇಶದ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಮುಂದಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಮತ್ತೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ). ವಿದ್ಯುತ್ ಮರು-ಪ್ರವೇಶದ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಕಂಪನ ಅಥವಾ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಪಶ್ರುತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅರಿಥ್ಮಿಯಾಗಳಿಗೆ ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ ವಿದ್ಯುತ್ ಮರು-ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಕಂಪನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳ ಬುಡಿಯೊಡಾರೊನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಂಪನವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭರವಸೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅನೇಕ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಔಷಧಿ ವರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ಔಷಧಿಯಾಗಿ, ಬುಡಿಯೋಡರೋನ್ನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆಃ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್, ಸೋಡಿಯಂ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಬುಡಿಯೋಡರೋನ್ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮೈಯೋಸೈಟ್ನಿಂದ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ನ ಕಡಿಮೆ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಪೊರೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಲುಪಲು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೋಡಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಬುಡಿಯೊಡಾರೊನ್ ತನ್ನ ಕ್ರಿಯಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಸೋಡಿಯಂ ಒಳಹರಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್ರಿತ್ಮಿಯಾಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕುಹರದ ಸಂಕೋಚನದಲ್ಲಿ ಹಾನಿಕಾರಕವಾಗಿದೆ. ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಮಯೋಸೈಟ್ ರಿಫ್ರ್ಯಾಕ್ಟರಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಆಕ್ಷನ್ ಪೊಟೆನ್ಶಿಯಲ್ನ ರಿಫ್ರ್ಯಾಕ್ಟರಿ ಮತ್ತು ಡಿಪೋಲರೈಸೇಶನ್ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ, ವಿದ್ಯುತ್ ಮರು-ಪ್ರವೇಶವು ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಆಟ್ರಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಆಟ್ರಿಯಮ್ನಿಂದ ಬಂಡಲ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ಆಟ್ರಿಯಮ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಆಟ್ರಿಯಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಮಯೋಸೈಟ್ ಸಂಕೋಚನದ ದರವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೃದಯದ ಬಡಿತವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಡಿ. 90 ಮತ್ತು ಕ್ಯೂ. ಟಿ.-ಮಧ್ಯಂತರಗಳು ಎಂ. ಎ. ಪಿ. ಡಿ. 90 ರ ಸಮಯದ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು (90 ಪ್ರತಿಶತ ಮರುಧ್ರುವೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಮೊನೊಫಾಸಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅವಧಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ವಹನದಲ್ಲಿ, ಮೈಯೋಸೈಟ್ ಸಂಕೋಚನದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೃದಯದ ಬಡಿತವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯ ಬಡಿತದಲ್ಲಿ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಳಿಕೆ ಹೃದಯ ಬಡಿತದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಈ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಟಾರ್ಟ್ರೇಟ್ ಉಪ್ಪಾಗಿ 200-800 mg ಬಿಡ್ ವರೆಗಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಿವೆ. 400-600 mg ಬಿಡ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದ ಹೊರೆಯನ್ನು (ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ <ID1 ಮತ್ತು 75 ಪ್ರತಿಶತ) ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಪುರಾವೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಅಮಿಯೋಡಾರೋನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಮುಕ್ತವಾಗಿವೆ. ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದ ಹೊರೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದ ಕಂತುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನದ ಕಂತುಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಮಾಣ-ಅವಲಂಬಿತ ಕಡಿತಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಾಶ್ ಔಟ್ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ತಲುಪದ ಕಾರಣ ಔಷಧವನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದ ದಿನಗಳ ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬುಡಿಯೊಡಾರೊನ್ ಹೃದಯದ ಪರಿಣಾಮದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಒಂದು ಕಾಲದಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಅಯಾನು ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಮರು-ಮಾದರಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಬಳಕೆಯ ದತ್ತಾಂಶವು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷಿತ ಆಂಟಿರೈಥ್ಮಿಕ್ ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿರಾಕರಿಸಲು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬುಡಿಯೋಡಾರೋನ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅಮಿಯೊಡಾರೊನ್ ಬೆಂಜ್ ಬ್ರೊಮರೊನ್ ಬೆಂಝಿಯೊಡಾರೊನ್ ಸೆಲಿವರೋನ್ ಡ್ರೋನಿಡಾರೋನ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಂಟಿಯಾರ್ರೈಥ್ಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳು ಡೈರಿಲ್ಕೆಟೋನ್ಗಳು ಅಯೋಡೋಅರೆನ್ಸ್ ಡೈಥೈಲಾಮಿನೊ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಟ್ ಎಸ್ಟರ್ಗಳು ಎಥೆನೋಲಮೈನ್ಗಳನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.