Beta adrenergic receptor kinase carboxyl-terminus
ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೈನೇಸ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ (βARKct ಎಂದೂ ಸಹ ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ) ಎಂಬುದು ಬೀಟಾ ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕೈನೇಸ್ 1 (βARK1) ನ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನ ಕೊನೆಯ 194 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ βγ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಹೃದಯಾಘಾತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹೃದಯವು ದೇಹದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ರಕ್ತವನ್ನು ಪಂಪ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದರ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೃದಯದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೃದಯವು ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಬಹುದು. ಸಹಾನುಭೂತಿಯುಳ್ಳ ನರಮಂಡಲವು ಹೃದಯದ ದರ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನದ ಬಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹೃದಯ ಕೋಶದ (ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್) ಪೊರೆಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ β-ಅಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (βARs) ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೃದಯವು ಈಗಾಗಲೇ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾಗಿದ್ದರೆ ಅಥವಾ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗಿದ್ದರೆ, ಇದು ಹೃದಯವು ತನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. βARಗಳ ನಿರಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು βARK1ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು βARಗಳನ್ನು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ βARಗಳು ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೃದಯದ ಬಡಿತ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನದ ಬಲದ ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೃದಯವು ಕುಗ್ಗುವಂತೆ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದರಿಂದ ಒಂದು ಚಕ್ರವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯಗಳು βARKct ಪೆಪ್ಟೈಡ್ Gβγ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅದೇ ಬಂಧಿಸುವ ಸೈಟ್ಗೆ βARK1 ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. βARK1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು Gβγ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. βARK1ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, βARಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಫಲವಾದ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ βAR ಕಾರ್ಯವು ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ, ಸಂಕೋಚನದ ಬಲವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಮೈನ್ಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮರಳುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, βAR ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ, βARKct ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ L-ಟೈಪ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ (LCC) ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ತಡೆಯಲು Gβγ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ನ ವಿಧ್ರುವೀಕರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಸಿಸಿಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಯಾನುಗಳ ಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಸಂಕೋಚನ ಸಂಭವಿಸಲು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು βAR ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು βARK1 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು. ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ βARKct ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಅದಕ್ಕೆ ಜೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವೈರಸ್ನಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಅದರಿಂದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತರುವುದು. βARKct ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಎದೆಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎಡ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿ ಅಥವಾ ಎಡ ಕುಹರದ ಗೋಡೆಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಚುಚ್ಚಬಹುದು. ಎದೆಯ ಕುಹರವನ್ನು ತೆರೆಯದೆ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಎಡ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗೆ ಚುಚ್ಚಲು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವುದು ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ βARKct ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆಯು ಪ್ರಸ್ತುತ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸದೆ ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಇಲಿಗಳು, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮೊಲಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಂದಿ ಹೃದಯಗಳಂತಹ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾನವನ ಹೃದಯವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಸ್