Gemigliptin
ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ (ಆರ್ಐಎನ್ಎನ್), ಜೆಮಿಗ್ಲೋ ಎಂಬ ಬ್ರಾಂಡ್ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಮಾರಾಟವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್) ವರ್ಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಮೌಖಿಕ ಆಂಟಿ-ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ (ಆಂಟಿ-ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್) ಆಗಿದೆ. ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಡಿಪಿಪಿ-4 ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಜಿಐಪಿ) ಇಂಕ್ರೆಟಿನ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜಿ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಮಾತ್ರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. 2010ರಲ್ಲಿ, ಡಬಲ್-ಕ್ರೇನ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ ಕಂ (ಡಿಸಿಪಿಸಿ) ಅಂತಿಮ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಸಹ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಮಾರಾಟದಲ್ಲಿ ಸಹಕರಿಸಲು ಎಲ್ಜಿಎಲ್ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿತು. ಟರ್ಕಿಯಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ವಾಣಿಜ್ಯೀಕರಿಸುವ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ನೊಬೆಲ್ ಇಲಾಕ್ಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಎಲ್ಜಿಎಲ್ಎಸ್ 2010ರ ನವೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ಘೋಷಿಸಿತು. ಜುಲೈ 2011 ರಲ್ಲಿ ಕೊರಿಯಾ ಫುಡ್ & ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಕೆ. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ) ಗೆ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗಾಗಿ ಹೊಸ ಔಷಧ ಅರ್ಜಿಯನ್ನು (ಎನ್. ಡಿ. ಎ) ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು. ಜೂನ್ 2012ರಲ್ಲಿ, ಕೆ. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಯು ಎಲ್. ಜಿ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನ ಮಧುಮೇಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾದ ಜೆಮಿಗ್ಲೋದ ತಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು, ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಪದಾರ್ಥವೆಂದರೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್. ಎಲ್ಜಿ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ 104 ದೇಶಗಳಿಗೆ ಸನೋಫಿ (ಪ್ಯಾರಿಸ್, ಫ್ರಾನ್ಸ್) ಮತ್ತು ಸ್ಟೆಂಡಾಲ್ (ಮೆಕ್ಸಿಕೋ ಸಿಟಿ, ಮೆಕ್ಸಿಕೋ) ನಂತಹ ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರವಾನಗಿ ಒಪ್ಪಂದಕ್ಕೆ ಸಹಿ ಹಾಕಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಭಾರತ, ಕೊಲಂಬಿಯಾ, ಕೋಸ್ಟಾ ರಿಕಾ, ಪನಾಮ ಮತ್ತು ಈಕ್ವೆಡಾರ್ನಂತಹ ಹನ್ನೊಂದು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರಷ್ಯಾ, ಮೆಕ್ಸಿಕೋ ಮತ್ತು ಥೈಲ್ಯಾಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗಾಗಿ ಎನ್. ಡಿ. ಎ. ಯನ್ನು ಜುಲೈ 2011 ರಲ್ಲಿ ಕೊರಿಯಾ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ (ಕೆ. ಎಫ್. ಡಿ. ಎ.) ಸಲ್ಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಜೂನ್ 2012 ರಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು. 2012ರ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನನ್ನು ಕೊರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲೊ ಎಂದು ಮಾರಾಟ ಮಾಡಲಾಗುವುದು, ಇದು ವಿಶ್ವದ ಐದನೇ ಹೊಸ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಸನೋಫಿ-ಸಿಂಥೆಲಾಬೋ ಇಂಡಿಯಾ ಪ್ರೈವೇಟ್ ಲಿಮಿಟೆಡ್ 2016ರ ಜುಲೈನಲ್ಲಿ ಭಾರತದಲ್ಲಿ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲೋ (ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್) ಎಂಬ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದಾಗಿ ಘೋಷಿಸಿತು. ಝೆಮಿಗ್ಲೋ ಒಂದು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಬಳಸುವ ಮೌಖಿಕ ಮಾತ್ರೆಯಾಗಿದೆ. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಫೆಡರೇಶನ್ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ 2015ರ ಪ್ರಕಾರ, ಚೀನಾದ ನಂತರ ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಮಧುಮೇಹದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಎರಡನೇ ಅತಿದೊಡ್ಡ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಭಾರತ ನೆಲೆಯಾಗಿದೆ, 69.1 ದಶಲಕ್ಷ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು 2040ರಲ್ಲಿ 1401 ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೆ ಏರಿಕೆಯಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ಆಗ್ನೇಯ ಏಷ್ಯಾದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮರಣಗಳಿಗೆ ಭಾರತವು ಅತಿದೊಡ್ಡ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿದ್ದು, ಮಧುಮೇಹದಿಂದ 1 ಮಿಲಿಯನ್ ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಈ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು ಮಧುಮೇಹವು ಭಾರತದಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ಪಡೆಯುತ್ತಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗಾಗಿ ಆಹಾರ, ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಮೂಲಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅನುಸರಣೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಎಂಬುದು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಗಳ ಮೇಲೆ ಇರುವ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ, ಡಿಪಿಪಿ-4 ಕಿಣ್ವವು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಜಿಐಪಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಇಂಕ್ರೆಟಿನ್ಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಸ್ನ ದೈಹಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸಕ್ರಿಯ ಜಿ. ಎಲ್. ಪಿ-1 ಮತ್ತು ಜಿ. ಐ. ಪಿ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಆಲ್ಫಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಇಂಕ್ರೆಟಿನ್ಗಳನ್ನು ಡಿಪಿಪಿ-4 ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಮಾತ್ರ ಇರುತ್ತವೆ. ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗಳ ಸೀಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಇದು ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಪ್ರಾಂಡಿಯಲ್ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾ ಮತ್ತು HbA1c ಮಟ್ಟಗಳ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಡಿಪಿಪಿ-4 ನ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ, ಪ್ರಬಲವಾದ, ಆಯ್ದ, ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ದುರ್ಬಲತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮಾಣದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್, ಪಿಯೋಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್, ಗ್ಲಿಮೆಪೈರೈಡ್, ಸಿವೈಪಿ3ಎ4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ರೋಸುವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಅಥವಾ ಇರ್ಬೆಸಾರ್ಟನ್ನೊಂದಿಗೆ ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಪ್ರಮಾಣ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ HbA1c ಯ ಸರಾಸರಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ 1.24% ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಆಡ್-ಆನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ 0.8% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ, HbA1cಯಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಸರಾಸರಿ ಕಡಿತವು 2.8% ಆಗಿತ್ತು. ತಲೆಯಿಂದ ತಲೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ, HbA1cಯಲ್ಲಿನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಸರಾಸರಿ ಕಡಿತವು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ 0.8% ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ 0.8% ಆಗಿತ್ತು, ಆದ್ದರಿಂದ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಟಿ2ಡಿಎಂನೊಂದಿಗಿನ ಔಷಧದ ನಿಷ್ಕಪಟ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲಿಮೆಪೈರೈಡ್ ಮತ್ತು ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗಿಂತ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಇಗಳ ಘಟನೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಸಂಶೋಧನಾ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ, ರಿವರ್ಸಿಬಲ್ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ಕಿ = 7.25 ± 0.7 ಎನ್ಎಂ) ಆಗಿದ್ದು, ಡಿಪಿಪಿ-2, ಡಿಪಿಪಿ-8, ಡಿಪಿಪಿ-9, ಎಲಾಸ್ಟೇಸ್, ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್, ಯುರೋಕಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಕೆಥೆಪ್ಸಿನ್ ಜಿ ಮುಂತಾದ ಇತರ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನಿಂದ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವು ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ (ವೇಗದ ಆನ್ ಮತ್ತು ವೇಗದ ಆಫ್ ದರ) ಅಥವಾ ವಿಲ್ಡಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ (ನಿಧಾನ ಮತ್ತು ನಿಧಾನ ದರ) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವೇಗದ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ನಿಧಾನ ವಿಯೋಜನೆಯ ದರದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಒಂದೇ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸಿಂಗ್ನ ನಂತರ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿ, ನಾಯಿ ಮತ್ತು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ 3.6h, 5.2h ಮತ್ತು 5.4h ನ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಇಲಿ, ನಾಯಿ ಮತ್ತು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 94 ಪ್ರತಿಶತ, 73 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 26 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಇಲಿ, ನಾಯಿ ಮತ್ತು ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 18 ಎನ್ಎಂ, 14 ಎನ್ಎಂ ಮತ್ತು 4 ಎನ್ಎಂನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಶೇಕಡಾ 80ರಷ್ಟು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಡಿಪಿಪಿ-4 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಒಜಿಟಿಟಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್ 0.3 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಗ್ಲೂಕೋಸ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ 1 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತಲುಪುವ ಮೂಲಕ ಡೋಸ್ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ವಿಹಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಡಿಐಒ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 4 ವಾರಗಳ ಮೌಖಿಕ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೋಸಿಂಗ್ನ ನಂತರ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಕನಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಡೋಸ್ 3 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಯೊಂದಿಗೆ ಎಚ್. ಬಿ. ಎ. 1ಸಿ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಬೀಗಲ್ ನಾಯಿಯಲ್ಲಿ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಜಿಎಲ್ಪಿ-1 ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಗ್ಲೂಕಾಗನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಡೋಸಿಂಗ್ನ ನಂತರ ಒಜಿಟಿಟಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ವಿಹಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳ ದತ್ತಾಂಶವು ಇನ್ನೂ ಅನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಎರಡು ಕುರುಡು ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ಕುರುಡು ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್002) ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಕುರುಡು, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಸಮಾನಾಂತರ ಗುಂಪು ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ 50,100, ಮತ್ತು 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ ಮೂರು ಪ್ರಮಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ 12ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ HbA1cನ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳೆಂದರೆ-0.98%,-0.74%,-0.78% (ಪ್ಲಸೀಬೊ ದತ್ತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದಾಗ,-0.92%,-0.68%, ಮತ್ತು-0.72%) ಕ್ರಮವಾಗಿ 50,100, ಮತ್ತು 200 ಮಿಗ್ರಾಂ. ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಪಡೆದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ, 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣವು ಗರಿಷ್ಠ ಸುರಕ್ಷತಾ ಮಿತಿಯೊಳಗೆ 100 ಮತ್ತು 200 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣಗಳಂತೆಯೇ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎರಡು ಹಂತದ III ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. 24 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್, 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 90) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (ಎನ್ = 92) ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್005; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ ಎನ್ಸಿಟಿ01601990). HbA1cಯಲ್ಲಿನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ಕಳೆಯಲಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ-0.71% (95 ಪ್ರತಿಶತ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI],-1.04 ರಿಂದ-0.37) ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು 28 ವಾರಗಳ ತೆರೆದ-ಲೇಬಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್005 ಅಧ್ಯಯನದ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ಒಪ್ಪಿದ 165 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 158 ರೋಗಿಗಳು (96 ಪ್ರತಿಶತ) 52 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ತಮ್ಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ತಮ್ಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಅಥವಾ ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂನೊಂದಿಗೆ ಮುಂದುವರಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ HbA1cಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು 52 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ (-0.87%) ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಯು ಇನ್ನೂ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿತ್ತು (ಪೂರ್ಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸೆಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, P <0.0001). ಮತ್ತೊಂದು ಕುರುಡಾದ, ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್011), ಶೇಕಡಾ 7.5ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಬಿಎ1ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ ಅನ್ನು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ನಿಧಾನ ಬಿಡುಗಡೆ (ಎಸ್ಆರ್) ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 141), ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 142), ಅಥವಾ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಎಸ್ಆರ್ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 150) ಅನ್ನು 24 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. 24 ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಮೊನೊಥೆರಪಿಗಾಗಿ HbA1c ಯ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಕಡಿತವು-1.24% ಆಗಿತ್ತು. 10 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ (1,792 ರೋಗಿಗಳು) ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ದತ್ತಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಲ್. ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಟೈಪ್-2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಉತ್ತಮ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ಬಾಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು ಈ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಕುರುಡಾದ, ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್011, ಐಎನ್ಐಸಿಒಎಂ ಅಧ್ಯಯನ; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ ಎನ್ಸಿಟಿ01787396), ಶೇಕಡಾ 7.5 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಬಿಎ1ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಎಂಜಿ ಕ್ಯೂಡಿ + ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಎಸ್ಆರ್ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 141), ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಎಂಜಿ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 142), ಅಥವಾ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಎಸ್ಆರ್ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 150) ಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. 2ರಿಂದ 6ನೇ ವಾರಗಳವರೆಗೆ, ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಎಸ್. ಆರ್. ಅನ್ನು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್/ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಗರಿಷ್ಠ 500ರಿಂದ 2,000 ಮಿ. ಗ್ರಾಂ. ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು. 24ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನ ಸರಾಸರಿ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್/ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗುಂಪಿಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 1,699 ಮತ್ತು 1,868 ಮಿಗ್ರಾಂ ಆಗಿತ್ತು. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್/ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗುಂಪಿಗೆ-2.06% ಮತ್ತು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಗುಂಪಿಗೆ-1.24% ಮತ್ತು ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಗುಂಪಿಗೆ-1.47%, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ (ಸಂಯೋಜನೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಮೊನೊಥೆರಪಿಯ ಎಲ್ಲಾ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ P <0.0001) ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ HbA1c ನಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಆಯಾ ಮೊನೊಥೆರಪಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ HbA1c <7 ಪ್ರತಿಶತ ಅಥವಾ <6.5 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸಹ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿವೆ (P <0.0001). 24 ವಾರಗಳ, ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಕುರುಡು, ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವವರುಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್006; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ ಎನ್ಸಿಟಿ01602003) ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ (ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. 24 ವಾರಗಳ ನಂತರ, HbA1c ಗೆ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಕಡಿತವು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 25 ಮಿಗ್ರಾಂ (ಬಿಡ್) ಮತ್ತು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ, ಮತ್ತು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಕನಿಷ್ಠ ಚದರ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು (ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್-ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಗುಂಪಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಗುಂಪು) ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 25 ಮಿಗ್ರಾಂ ಬಿಡ್ನಲ್ಲಿ − 0.011% ಮತ್ತು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿಯಲ್ಲಿ 0.004% ಆಗಿತ್ತು. 24ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ HbA1c <7 ಪ್ರತಿಶತವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು (ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 25 ಮಿಗ್ರಾಂ ಬಿಡ್ ಗುಂಪು, 50 ಪ್ರತಿಶತ; ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ ಗುಂಪು, 54.07%) ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ (48.87%) ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಬಿ. ಎ1ಸಿ. ಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಯಸ್ಸು (65 ಅಥವಾ 65 ವರ್ಷಗಳು), ಲಿಂಗ, ಟಿ2ಡಿಎಂನ ಅವಧಿ (5 ರಿಂದ 10, ಅಥವಾ 10 ವರ್ಷಗಳು), ಮತ್ತು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಬಾಡಿ ಮಾಸ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (ಬಿಎಂಐ, <25 ಅಥವಾ + 25 ಕೆಜಿ/ಮೀ2) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಗುಂಪುಗಳು ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಡಿಪಿಪಿ-4ನ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದವು. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು 28 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳು 52 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ (ಪಿ <0.0001) ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ ಪಡೆಯುವುದನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಬಿ. ಎ. 1ಸಿ. ಯಲ್ಲಿನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದಾದ ಇಳಿಕೆಯು-1.66 (95 ಪ್ರತಿಶತ ಸಿಐ,-1.28 ರಿಂದ-0.85) ಆಗಿತ್ತು. ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಮೆಪೈರೈಡ್ಗೆ ಆಡ್-ಆನ್ ಈ ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಕುರುಡು, ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್010, ಟ್ರಾಯ್ಕಾ ಅಧ್ಯಯನ; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ ಎನ್ಸಿಟಿ01990469), ಅಸಮರ್ಪಕ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ (7 ಪ್ರತಿಶತ ≤ ಎಚ್. ಬಿ. ಎ1ಸಿ ≤ 11 ಪ್ರತಿಶತ) ಹೊಂದಿರುವ ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ (ಎನ್ = 109) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (ಎನ್ = 110) ಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ± ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಡೀವಿಯೇಷನ್ (ಎಸ್ಡಿ) ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಎಚ್ಬಿಎ1ಸಿ 8.12% ± 0.82% ಮತ್ತು ಪ್ಲಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 8.15% ± <ಐಡಿ2 ಸಮೂಹಗಳ ನಡುವೆ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರವು ಹೋಲುತ್ತದೆ (ವಯಸ್ಸು, 60.9 ವರ್ಷಗಳು; ಬಿಎಂಐ, 24.9 ಕೆಜಿ/ಮೀ2; ಟಿ2ಡಿಎಂ ಅವಧಿ, 12.9 ವರ್ಷಗಳು). 24ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನೊಂದಿಗೆ HbA1c ಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸರಾಸರಿ ± ಪ್ರಮಾಣಿತ ದೋಷ ಬದಲಾವಣೆಯು-0.88% ± 0.17% ಆಗಿತ್ತು (ಪ್ಲಸೀಬೊದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾವಣೆ-0.01% ± 0.18%; ವ್ಯತ್ಯಾಸ-0.87% ± 0.12%; 95% CI,-1,09 ರಿಂದ-64; P <0.0001). ಟಿ2ಡಿಎಂನಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ದುರ್ಬಲತೆ ಆರ್ಐ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಡ್-ಆನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಮೂತ್ರ/ಮಲ ವಿಸರ್ಜನೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವೆ ಸಮತೋಲಿತ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಆರ್ಐ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಇದಕ್ಕೆ ಡೋಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಧ್ಯಮದಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಆರ್ಐ ಹೊಂದಿರುವ ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿತು. ಈ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಕುರುಡ, ಸಮಾನಾಂತರ ಗುಂಪು, ಹಂತ IIIb ಅಧ್ಯಯನವು (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್015, GUARD ಅಧ್ಯಯನ; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ NCT01968044) 12-ವಾರಗಳ, ಪ್ಲಸೀಬೊ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅವಧಿಯಿಂದ ಕೂಡಿತ್ತು, ನಂತರ 40-ವಾರಗಳ, ಕುರುಡಾದ ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಿತ ವಿಸ್ತರಣಾ ಅವಧಿಯಿಂದ ಕೂಡಿತ್ತು (ಪ್ಲಸೀಬೊ ಲಿನಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಬದಲಾಯಿತು). ಮಧ್ಯಮ ಅಥವಾ ತೀವ್ರವಾದ ಆರ್ಐ ಹೊಂದಿರುವ ಒಟ್ಟು 132 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ (ಎನ್ = 66) ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊ (ಎನ್ = 66) ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಧಾನ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು (63.1%). 12ನೇ ವಾರದಲ್ಲಿ, ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ HbA1cಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸರಾಸರಿ ಬದಲಾವಣೆಯು-1.20% (95 ಪ್ರತಿಶತ CI,-1.53 ರಿಂದ-0.87; P <0.0001) ಆಗಿತ್ತು. ಇತರ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಯತಾಂಕಗಳಲ್ಲಿ (ಉಪವಾಸ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಗ್ಲುಕೋಸ್, ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರುಕ್ಟೋಸಮೈನ್) ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಿರಂತರ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯಾವು ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ಡೈಸ್ಗ್ಲೈಸೆಮಿಯದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಫಾರ್ಮಕೋಡೈನಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಟಿ2ಡಿಎಂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 50 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ ವರ್ಸಸ್ ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ, ಅಥವಾ ಗ್ಲಿಮೆಪೈರೈಡ್ 2 ಮಿಗ್ರಾಂ ಕ್ಯೂಡಿ (ಅಧ್ಯಯನ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ ಎಲ್ಜಿ-ಡಿಪಿಸಿಎಲ್012, ಎಸ್ಟಿಎಬಿಎಲ್ಇ ಅಧ್ಯಯನ; ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ ಎನ್ಸಿಟಿ01890629) ಆರಂಭಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮಲ್ಟಿಸೆಂಟರ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಸಕ್ರಿಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ, ಸಮಾನಾಂತರ ಗುಂಪು, ಓಪನ್-ಲೇಬಲ್, ಪರಿಶೋಧನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 12 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಬೇಸ್ಲೈನ್ನಿಂದ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಏರಿಳಿತಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ಎಕ್ಸ್ಕರ್ಷನ್ಸ್ನ ಸರಾಸರಿ ವೈಶಾಲ್ಯ (ಎಂ. ಎ. ಜಿ. ಇ) ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಎಸ್. ಡಿ. ಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. 12 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ಲಿಮೆಪೈರೈಡ್ ಗುಂಪಿಗಿಂತ (ಕ್ರಮವಾಗಿ-43.1,-38.3, ಮತ್ತು-21.7 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಡಿಎಲ್) ಡಿಪಿಪಿ-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್) ಮ್ಯಾಜ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಟಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ (ಪಿ = 0.023) ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಮೆಪೈರೈಡ್ (ಪಿ = 0.0058) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ನ ಎಸ್ಡಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಲ್ಜಿ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ (ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ) (ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ NCT02831361) ನೊಂದಿಗೆ ಆಡ್-ಆನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಮೂರನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ (ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ NCT02126358) ಟಿ2ಡಿಎಂ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಲಿಪಿಡೆಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್-ರೊಸುವಾಸ್ಟಾಟಿನ್ ಸ್ಥಿರ-ಡೋಸ್ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಟಿ2ಡಿಎಂ (ClinicalTrials.gov ನೋಂದಣಿ ಸಂಖ್ಯೆಃ NCT02343926) ಹೊಂದಿರುವ ರಷ್ಯಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಲ್ಡಾಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಜೆಮಿಗ್ಲಿಪ್ಟಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಹಲವಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. ಡಿಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಓದುವಿಕೆ ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಡಿಪೆಪ್ಟಿಡಿಲ್ ಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್-4 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು ಎಲ್ಜಿ ಕಾರ್ಪೊರೇಷನ್ ಪೈಪರಿಡೈನ್ಸ್ ಪೈರಿಮಿಡೈನ್ಸ್ ಆರ್ಗನೋಫ್ಲೋರೈಡ್ಸ್ ಟ್ರೈಫ್ಲೋರೊಮೆಥೈಲ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು