Epigenetics of autoimmune disorders
ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಂಬುದು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ (ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರದ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು) ವಹಿಸುವ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ. ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂಲವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ವರ್ಗದ ರೋಗಗಳಾಗಿವೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾದಾಗ ಮತ್ತು ವಿದೇಶಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರರಿಗಿಂತ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ದಾಳಿ ಮಾಡಿದಾಗ ಈ ರೋಗಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ರೋಗಗಳನ್ನು ಅವು ಒಂದೇ ದೇಹದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆಯೇ ಅಥವಾ ಅವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಅಥವಾ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಾರಾದರೂ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆಯೇ ಎಂಬುದು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ಕುಟುಂಬಗಳು ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಯಾರಾದರೂ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆಯೇ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮಾತ್ರ ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಧೂಮಪಾನ, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಆಹಾರವು ಜೀನೋಮ್ಗೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೆಂದರೆ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಈ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ವಿವಿಧ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಆರಂಭ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡಾಗಿದ್ದು ಅದು ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ರಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಮೀಥೈಲ್-ಸಿಪಿಜಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಹ-ಸಂಕೋಚಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ರಚನೆಗೆ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಥಿತಿಯು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಸ್ಥಿತಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳು (ಡಿಎನ್ಎಂಟಿಗಳು) ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ನ 5 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ. ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ವಾನೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಪ್ರದೇಶವಾದ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಜೀನೋಮ್ನ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಟೆನ್-ಇಲೆವೆನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೊಕೇಷನ್ (ಟಿಇಟಿ) ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 5-ಮೀಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಂಸಿ) ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5 ಎಚ್ಎಂಸಿ) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎನ್ಎಯ ಆ ವಿಭಾಗದ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರುಮಾಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ನೆರೆಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಕ್ಕದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು ಘನೀಕರಣದ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬಾಲಗಳ ಮೇಲಿನ ಕೆಲವು ಧನಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್ಗಳನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಡಿಎನ್ಎ ನಡುವಿನ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು ಡಿಎನ್ಎಯ ಮೇಲೆ ತಮ್ಮ ಹಿಡಿತವನ್ನು ಸಡಿಲಗೊಳಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸೆಟೈಲೇಷನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಈ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯು ಮಂದಗೊಳಿಸಿದ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಶಾಂತವಾದ ಯೂಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿಯೂ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ನೇಮಕಾತಿಯು ಸಂಭವಿಸುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಟಿಎಎಫ್1 (ಟಾಟಾ-ಬಾಕ್ಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶ 1) ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ, ಇದು ಡಬಲ್ ಬ್ರೊಮೊಡೊಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಟಿಎಎಫ್1 ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅಸಿಟೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಬಳಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಟಿಎಎಫ್1 ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಟಿಎಫ್ಐಐಡಿ ಕೋರ್ ಪ್ರವರ್ತಕವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಈ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಟಿಎಫ್ಐಐಡಿಯನ್ನು ಕಟ್ಟಿಹಾಕುತ್ತದೆ. ಟಿಎಎಫ್1 ಸಹ ಎಚ್ಎಟಿ (ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್) ಆಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಹತ್ತಿರದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ದಮನಕಾರಿ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದನ್ನು ಸಹ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳು (ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳು) ಹಿಸ್ಟೋನ್ನ ಲೈಸಿನ್ ಶೇಷದಿಂದ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಂಧಿವಾತದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆ ಇರುವ ಸಂಧಿವಾತದಂತಹ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಸಹ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಇದು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನಂತಹ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಲೋಕಿಯಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಆಗಿರಬಹುದು. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ರುಮಾಟಿಕ್, ಎಂಡೋಕ್ರೈನಾಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ದಮನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವೊರಿನೋಸ್ಟಾಟ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುವ ಸುಬೆರಾನಿಲೋಹೈಡ್ರೊಕ್ಸಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲವು (ಎಸ್. ಎ. ಎಚ್. ಎ.) ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ವೊರಿನೋಸ್ಟಾಟ್ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವೊರಿನೋಸ್ಟಾಟ್, ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಚರ್ಮದ ಟಿ ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬಹುದು. ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರುಮಾಟಿಕ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಟಿ ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವೊರಿನೋಸ್ಟ್ಯಾಟ್ನ ಕಾರ್ಯವು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರುಮಾಟಿಕ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ. ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಮೈಕ್ರೋ-ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು (ಮಿಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು) ಮೈಕ್ರೋ-ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು (ಮಿಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು) ಚಿಕ್ಕ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ತುಣುಕುಗಳು, ಉದ್ದದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಂತರ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಬಂಧಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಂದ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಂಡ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆಯೋ ಇಲ್ಲವೋ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ವಿವಿಧ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಅಥವಾ ಕೆಳನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು 3 'ಅನುವಾದಿಸದ ಪ್ರದೇಶದ (3' ಯುಟಿಆರ್)ೊಳಗೆ ಪೂರಕ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿ-ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಅದನ್ನು ಪ್ರಿ-ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪೂರ್ವ-ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ನಿರ್ಗಮಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡೈಸರ್ನಿಂದ ಆರ್ಐಎಸ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಎಳೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಗಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಬಂಧವು ಅದರ ಗುರಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಯ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅವನತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯ ಅನುವಾದವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ (ಆರ್ಐಟಿಎಸ್) ಸಂಕೀರ್ಣದ ಬಂಧನದ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು. ಆರ್ಐಟಿಎಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ನಂತಹ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಂತರದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು (ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು) ದೀರ್ಘ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಸಹ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಾಗಿದ್ದು, ಅವು 200 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉದ್ದವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ. ಡಿಸ್ಕೊಯಿಡ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೊಸಸ್ ಮತ್ತು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ನಂತಹ ರೋಗಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅವು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಎಕ್ಸ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಡೋಸೇಜ್ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸ್-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ, ಕ್ಸಿಸ್ಟ್ (ಎಕ್ಸ್-ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ) ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅನ್ನು ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಕ್ಸಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಲೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಘನೀಕರಣ ಮತ್ತು ಆ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಮೇಲೆ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ದಮನದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೂ, ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಈ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎಗಳು ಬಳಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಂಗಾಂಶ ಅಥವಾ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಬದಲು ಅನೇಕ ಅಂಗಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ (ಆರ್ಎ) ರೂಮಟಾಯ್ಡ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ಒಂದು ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುವ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರೋಗಿಯ ಕೀಲುಗಳಿಗೆ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜಾಗತಿಕ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ರುಮಾಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಕೀಲುಗಳ ಅವನತಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದಾಗ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಎ. ಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಜಂಟಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅನೇಕ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಈ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಐಟಿಜಿಎಲ್, ಸಿಡಿ40ಎಲ್ಜಿ, ಪಿಆರ್ಎಫ್1 ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವಿಧ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಆರ್. ಎ. ಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ, ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟವಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈನೋವಿಯಲ್ ದ್ರವದೊಳಗೆ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಶಾಶ್ವತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೀಲುಗಳ ನಡುವೆ ಇರುವ ದ್ರವವಾಗಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಳಗೆ ಟಿ-ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾಡುವ ಸಿಡಿ40ಎಲ್ಜಿಯ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್, ಟಿ-ಕೋಶದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಳಗೆ ಸಂಧಿವಾತವು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಅಂಶವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಆಂಟಿ-ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಟೆಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಆಂಟಿ-ಸಿಸಿಪಿ) ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ರೆಟ್ರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋಸನ್ ಜೀನ್ ಎಲ್ 1 ನ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಜೊತೆಗೆ ಐಎಲ್ 6 ಮತ್ತು ಇಆರ್ಎ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಇಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಟಿಇಟಿ1-ಟಿಇಟಿ3 ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಟಿಇಟಿ2 ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಡಿಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಆರ್ಎಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸಲು ಮತ್ತು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ಡಿಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ಆರ್ಎ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಐಎಲ್-6ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿ ನಾಶವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಸಹ ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-246ಎ ಮತ್ತು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-150ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಟೋಸಿಲಿಜುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಅಡಾಲಿಮಮಾಬ್ನಲ್ಲಿರುವ ಆರ್ಎ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 85 ವಿಭಿನ್ನ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಬದಲಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ (ಎಸ್ಎಲ್ಇ) ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ ಲೂಪಸ್ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಆರೋಗ್ಯಕರ ದೈಹಿಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಅನೇಕ ಅಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಇರುವವರಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೋಮ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಐಟಿಜಿಎಲ್, ಸಿಡಿ40ಎಲ್ಜಿ ಮತ್ತು ಸಿಡಿ70 ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು 18ಎಸ್ ಮತ್ತು 28ಎಸ್ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ವಂಶವಾಹಿ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅವಳಿಗಳ ಜೋಡಿಗಳ ಎಪಿಜೆನೋಮ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಒಂದು ಅವಳಿ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಒಂದು ಇಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅವಳಿಗಳು ತಮ್ಮ ಜೀನೋಮ್ಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಕುಸಿತವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ಮೆತಿಲೀಕರಣದಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಲೂಪಸ್ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಒಂದು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿ. ಎನ್. ಎ. ಯ ಹೊಸ ಪ್ರತಿಗಳು ಮೂಲ ಮೂಲ ಎಳೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕಂಡುಬರುವ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ತಲೆಮಾರುಗಳಾದ್ಯಂತ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎಪಿಜೆನೋಮ್-ವೈಡ್ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಟಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ. 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಸ್. ಎಸ್. ಸಿ.) ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಸ್. ಎಸ್. ಸಿ.) ಒಂದು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ವಿಶಾಲವಾದ ಅತಿಯಾದ ಕಾಲಜನ್ ನಿಕ್ಷೇಪಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಕೀಲುಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಆಂತರಿಕ ಅಂಗಗಳ ಮೇಲೆ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಇದು ರೋಗಿಯ ಚರ್ಮ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಬಿಗಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಟ್ಟಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಎಫ್ಎಲ್ಐ1 ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಕಾಲಜನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಎಫ್ಎಲ್ಐ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಕಡಿಮೆ ಕಾಲಜನ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಸ್ಸಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಫ್ಲಿ1 ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಫ್ಲಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೀರಿ ಕಾಲಜನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಾಲಜನ್ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಾರುಯುಕ್ತ ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಕೀಲುಗಳ ಹಾನಿ, ಗಾಯದ ಗುರುತು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ದಪ್ಪವಾಗುವುದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಎಸ್ಸಿ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳ (ಡಿಎನ್ಎಂಟಿಗಳು) ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಸ್ಸಿಯ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಉರಿಯೂತದ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕಾಲಜನ್ ಜೀನ್ಗಳಾದ COL23A1 ಮತ್ತು COL4A2 ನ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಕಾಲಜನ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಈ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅಂಗಾಂಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾಲಜನ್ ಲಕ್ಷಣದ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಟಿಜಿಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಡಬ್ಲ್ಯುಎನ್ಟಿ/β-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವೂ ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗವು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಲಸೆಯಿಂದ ಹಿಡಿದು ದೇಹದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಳಗೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವವರೆಗೆ ಹಲವಾರು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಮುಂಚಿನ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಟಿ. ಜಿ. ಎಫ್-ಬೀಟಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಫಾ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ 9 ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ಮತ್ತು ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಐಟಿಜಿಎ9 ಎಂಬ ಜೀನ್, ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಬಾವಿಯಾಗಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಇದು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವು ಹತ್ತಿರದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಡರ್ಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಡಿಸ್ಕೋಯಿಡ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ (ಡಿಎಲ್ಇ) ಡಿಸ್ಕೋಯಿಡ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ ಎಂಬುದು ಚರ್ಮದ ಮೇಲೆ ಗಾಯಗಳು, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ದದ್ದುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಚರ್ಮದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಚರ್ಮದ ಗುರುತು ಮತ್ತು ಕೂದಲು ಉದುರುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಕ್ಸುವಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಮುಖ ಮತ್ತು ಮೂಗಿನ ಒಳಭಾಗದಂತಹ ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನ ಒಳಗಿನ ಪದರ ಮತ್ತು ತೇವಾಂಶದ ಭಾಗವಾದ ಲೋಳೆಪೊರೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿ; ಡಿ. ಎಲ್. ಇ. ಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾದ ಈ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಈ ಅಂಗಾಂಶವು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಊತ ಮತ್ತು ಕವಚವಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಲೋಳೆಪೊರೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎಲ್ಇ ಹೊಂದಿರುವವರ ಪೀಡಿತ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಂತಹ ನಕಲುಗಳು ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಈ ನಕಲುಗಳು ಡಿಎಲ್ಇ ಪೀಡಿತರ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಿವೆ. ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿ. ಆರ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ಮಾದರಿಯು ಡಿ. ಎಲ್. ಇ. ಯ ಪೀಡಿತ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಬಾಧಿತವಲ್ಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವಿರುದ್ಧ ತಾರತಮ್ಯ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಲ್ಲೇಖಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದಾದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾದ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಐಎಲ್19, ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್1, ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಎಲ್11, ಮತ್ತು ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎಸ್ಎಫ್15 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಇವೆಲ್ಲವೂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಿಎಲ್ಇ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವನ್ನು ಕ್ಸುಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಡಿಎಲ್ಇಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನೇಕ ಗುರಿ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಎಸ್ಟಿಎಟಿ4 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು. STAT4 ಬಹಳ ಮುಖ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಖಾನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರೋಗಕಾರಕದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಡಿಎಲ್ಇಯ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ, ಅನೇಕ STAT4 ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಗುರಿಗಳು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿವಿಧ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಉತ್ಕೃಷ್ಟಗೊಳಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ (ಪಿಎಸ್ಎ) ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಎಂಬುದು ಟಿ-ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಚರ್ಮದ ಮೇಲೆ ಚಿಪ್ಪುಗಳುಳ್ಳ ಕೆಂಪು ತೇಪೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಉರಿಯೂತದ ಚರ್ಮದ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದೆ. ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಆರ್ಥ್ರೈಟಿಸ್ ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತವು ಪ್ಲೇಕ್ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಚರ್ಮದ ಗಾಯಗಳು ಉರಿಯೂತ, ಕೀಲು ನೋವು ಮತ್ತು ಕೀಲುಗಳ ಬಿಗಿತದೊಂದಿಗೆ ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ತೊಡಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತದ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ರೋಗನಿರೋಧಕ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಮೊಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕಗಳಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಈ ರೋಗದ ಆರಂಭದೊಂದಿಗೆ ಬರುವ ಅನೇಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಸೋರಿಯಾಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-203 ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ 3 (ಎಸ್. ಓ. ಸಿ. 3) ನ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಮಿಆರ್. ಎನ್. ಎ-203 ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿಡಲಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-203 ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ, ಸೈಟೋಕೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-203 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. ಗಳು ಮತ್ತು ಎಚ್. ಎ. ಟಿ. ಗಳ ಅಸಹಜ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕೋಶಗಳ ಸಂಗ್ರಹವಾದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ-ಪರಮಾಣು ಕೋಶಗಳು, ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ 4ನ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ-1 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳನ್ನು ಸೋರಿಯಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನೇಕ ಉರಿಯೂತದ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂಬುದು ಚರ್ಮದ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಲ್ಯಾಕ್ರಿಮಲ್ ಮತ್ತು ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕಣ್ಣೀರು ಮತ್ತು ಲಾಲಾರಸದ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಉರಿಯೂತ, ಒಣಗಿದ ಕಣ್ಣುಗಳು ಮತ್ತು ಒಣ ಬಾಯಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಇನ್ಫಿಲ್ಟ್ರೇಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಈ ರೋಗಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಸಹಜ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪಾತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಸ್ಜೋರ್ಗೆನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿ. ಬಿ. ಎಂ. ಸಿ. ಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್. ಎನ್. ಎ-246ಎ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಈ ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜನ್ಮಜಾತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಟೋಲ್-ಲೈಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಟಿಎಲ್ಆರ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-246ಎ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-246ಎ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದಾಗ, ಟಿಎಲ್ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ಗೆ ಈ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಲ್ಯಾಕ್ರಿಮಲ್ ಮತ್ತು ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಯಂತಹ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ-150 ಮತ್ತು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ-149 ಸಹ ಜೊರ್ಗೆನ್ಸ್ ಹೊಂದಿರುವವರ ಲಾಲಾರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳು ಮತ್ತು ದುಗ್ಧಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಹೀಗೆ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿದ ಮತ್ತು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ-ಕೋಶದ ವಂಶವಾಹಿಗಳಿಗೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಹ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಿಡಿ70 ಎಂಬ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಕಾಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಟರಿ ಜೀನ್ನ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಜೋಗ್ರೆನ್ಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಸಿಡಿ4 + ಟಿ-ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಫಾಕ್ಸ್ಪಿ3 ವಂಶವಾಹಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದು ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿಡಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಅನೇಕ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ ಹಶಿಮೋಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ ಒಂದು ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ರೋಗಿಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಅವರ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಂಥಿಯ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೈಪೋಥೈರಾಯ್ಡಿಸಮ್ನ ಮೂಲಕ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಥೈರಾಯ್ಡ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಳಿ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ನಂತಹ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಹಶಿಮೋಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಬಂದಾಗ ಬಲವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಶೋಧನೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಾದ ಥೈರಾಕ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಆಯೋಡೋಥೈರೋನಿನ್ಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀನ್ ಥೈರೊಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ (ಟಿಜಿ) ಜೀನ್, ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಶಿಮೊಟೊ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ, ಥೈರೊಗ್ಲೋಬುಲಿನ್ (ಟಿಜಿ) ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಐಆರ್ಎಫ್-1 ಟಿಜಿಗೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಬಂಧವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಸ್ಕ್ಯೂಡ್ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಹ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೌನಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ವಕ್ರವಾದ X ವರ್ಣತಂತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ತಂದೆಯ X ವರ್ಣತಂತುಗಳ ನಡುವೆ ಸಂಭವಿಸುವ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಅಸಮತೋಲನವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಒಂದು X ವರ್ಣತಂತು ಇನ್ನೊಂದರ ಮೇಲೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಾಗಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಶಿಮೊಟೊ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಅಥವಾ ಹಶಿಮೊಟೊ ಕಾಯಿಲೆಯಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಒಂದೇ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಕಡೆಗೆ ಇನ್ನೊಂದು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ವಕ್ರತೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಂದೇ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನ ಆದ್ಯತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಈ ರೋಗಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಏಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವಕ್ರವಾದ X ವರ್ಣತಂತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಅದನ್ನು ಒಂದೇ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಒಂದು X ವರ್ಣತಂತು ಇನ್ನೊಂದರ ಮೇಲೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ 80:20 ಅನುಪಾತ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದೆ. ಟರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ, ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಮೊನೊಸೋಮಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸಹಜತೆ, ರೋಗಿಗಳು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ರೋಗವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವರ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ತೀವ್ರವಾದ ರೂಪವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ವಕ್ರವಾದ X ವರ್ಣತಂತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ರೋಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಒಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ವಕ್ರವಾದ XCI ಥೈಮಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಸಮರ್ಪಕ ಟಿ ಕೋಶ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ. ಗ್ರೇವ್ಸ್ 'ಡಿಸೀಸ್ ಗ್ರೇವ್ಸ್' ಕಾಯಿಲೆಯು ಥೈರೋಟಾಕ್ಸಿಕೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಂಥಿಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ದೇಹವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನಿನ ಅತಿಯಾದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೈಪರ್ ಥೈರಾಯ್ಡಿಸಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೈಪರ್ ಥೈರಾಯ್ಡಿಸಮ್, ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಥೈರೋಟಾಕ್ಸಿಕೋಸಿಸ್ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ನಂತೆಯೇ, ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿ ಅರ್ಹತೆ ಪಡೆದಿದೆ. ಹಶಿಮೊಟೊನ ಥೈರಾಯ್ಡೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಇವು ಟಿಜಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ವಕ್ರವಾದ ಎಕ್ಸ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಸಹಜ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಗ್ರೇವ್ಸ್ ರೋಗದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಅನೇಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಸಿಪಿಜಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಗ್ರೇವ್ಸ್ ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ ಈ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ40ಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವು ಹೆಚ್ಚಿರುವುದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಿಡಿ40ಎಲ್ ವಂಶವಾಹಿಯಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿಡಿ40 ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಸಿಡಿ40 ಲಿಗಂಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಈ ಜೀನ್ ಸಂಕೇತಗಳು ಮತ್ತು ಈ ಬಂಧವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಹೈಪರ್ ಥೈರಾಯ್ಡಿಸಮ್ನ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಗ್ರೇವ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆಯಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಅಸಹಜವಾಗಿದೆ. ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಆಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುವ ಈ ಅಸಹಜತೆ, ಟಿ ಜೀವಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಿಡಿ3 ವಂಶವಾಹಿ ಕುಟುಂಬದಂತಹ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಡಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಇದು ಗ್ರೇವ್ಸ್ ರೋಗದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿ3 ವಂಶವಾಹಿ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕೆಲವು ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗ್ರೇವ್ಸ್ ರೋಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ನಂತರ ಗ್ರೇವ್ಸ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹವು ಅಂತಃಸ್ರಾವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಬೀಟಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ I ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಟೈಪ್ I ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹವು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಜಾಗತಿಕ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಜೀವಕೋಶದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಚಯಾಪಚಯವು ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಮಾರ್ಗವು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಎಸ್-ಅಡೆನೊಸೈಲ್ಮೆಥ್ಯೂನಿನ್ (ಎಸ್ಎಎಂ) ಆಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಮಾರ್ಗವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಸಲ್ಫರೇಶನ್ ಮಾರ್ಗವು ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳ ಮೂಲಕ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನಿನ್ ಆಗಿ ಒಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟೈಪ್ I ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಈ ಇಳಿಕೆಯು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಸ್ಥಗಿತದ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಸಲ್ಫ್ಯುರೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್-> ಮೆಥಿಯೋನಿನ್-> ಎಸ್ಎಎಂ ಅನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮಾರ್ಗವು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ವಿಭಜನೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಧಾನವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು, ಎಸ್-ಅಡೆನೊಮೆಥಿಯೋನಿನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿಗಳು ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಡಿ. ಎನ್. ಎಂ. ಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಜಾಗತಿಕ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಒಎಕ್ಸ್ಎ9 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಫ್ಒಎಕ್ಸ್ಪಿ3 ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೆಮಟೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ HOXA9 ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಹೈಪೋಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಗುವ ಸಿ. ಪಿ. ಜಿ ಸ್ಥಾನಗಳ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಮಟ್ಟಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಟೈಪ್ I ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ಜಠರಗರುಳಿನ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ಡಿಸೀಸ್ ಸೆಲಿಯಾಕ್ ಡಿಸೀಸ್ ಒಂದು ರೋಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟನ್ ಅನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದವರಲ್ಲಿ ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಗೋಧಿ ಅಥವಾ ರೈಗಳಂತಹ ಆಹಾರಗಳಿಂದ ಗ್ಲುಟನ್ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿದ್ದಾಗ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಸಂಕೇತೀಕರಿಸದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಂತಹ ಹಲವಾರು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಈ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಹಜವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ ಕೋರ್ ಎನ್ಎಫ್-ಕೆಬಿ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಸಿಪಿಜಿಗಳ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಾದ ಸಣ್ಣ ಕರುಳಿನ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಸಿಪಿಜಿ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಎಂಎಲ್ಹೆಚ್-1 ಜೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಪಿಸಿ ಜೀನ್ನ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್, ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರೋಧಕ ಜೀನ್, ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗದ ದುರಸ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ H3K27ac, ಸಹ ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗದ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸೆಲಿಯಾಕ್ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ಸೈಟೋಕೈನ್ ಐಎನ್ಎಫ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಮತ್ತು ವರ್ಧಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್3ಕೆ27ಎಸಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗವಿಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸೆಲಿಯಾಕ್ ರೋಗ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕೆಲವು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಡೌನ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಕರುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗೆ ಈ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಸೆಲಿಯಾಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸ್ಥಳೀಯ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಂಎಸ್) ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಒಂದು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ನರಗಳ ನಾರುಗಳನ್ನು ಆವರಿಸುವ ಮೈಲಿನ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಿ ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕೋಶಗಳ ನಾಶವು ನರ ಕೋಶಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಂದೇಶಗಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರಸರಣದ ನಿಧಾನ ಅಥವಾ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳು ದೌರ್ಬಲ್ಯ, ನೋವು ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆಯು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಎಂಎಸ್ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸ್ವಯಂ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ Th17 ಸ್ವಯಂ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಟಿ 17 ಟಿ ಸಹಾಯಕ ಕೋಶಗಳ ಉಪವಿಭಾಗವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್)-17 ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಐಎಲ್ 17ಎ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಎಚ್. ಡಿ. ಎ. ಸಿ. 2 ಅನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಐಎಲ್ 17 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆಯಿರುವವರಲ್ಲಿ, ಐಎಲ್ 17 ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಬಿಎಂಸಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ-326 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಎಂಎಸ್ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಸಹ ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಟಿಎಚ್ 17 ಜೀವಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3 ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಷನ್, ಇದು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್3 ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಶನ್ ಡಿಮೈಲಿನೇಶನ್ಗೆ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಈ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈ ರೋಗದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಸ್ಥೇನಿಯಾ ಗ್ರ್ಯಾವಿಸ್ (ಎಂಜಿ) ಎಂಬುದು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ನರಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂವಹನವನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಹಾನಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರೋಗಿಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ದೌರ್ಬಲ್ಯ ಮತ್ತು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೈಸ್ಥೇನಿಯಾ ಗ್ರಾವಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ಎ. ಸಿ. ಆರ್-ಎಬಿ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ನರಸ್ನಾಯುಕ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಎ. ಸಿ. ಎಚ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನಾಶಮಾಡಲು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಂಜಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಟಿ-ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಜಿ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ, ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಪ್ರದೇಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿರ್ಬಂಧವಿದ್ದಾಗ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಟಿ-ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸಿಆರ್-ಎಬಿ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಿಟಿಎಲ್ಎ-4 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್