Nicolas H. Thomä
ನಿಕೋಲಸ್ ಎಚ್. ಥಾಮ ಅವರು ಜರ್ಮನ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಇಪಿಎಫ್ಎಲ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್ನ ಲೌಸಾನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಯಾಟರ್ನೋಟ್ ಚೇರ್ ಫಾರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಶಿಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ವೃತ್ತಿಜೀವನ ನಿಕೋಲಸ್ ಥೋಮಾ ಅವರು ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ (ಯುಕೆ) ಪಿಎಚ್ಡಿ ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರಿಗೆ ಪೀಟರ್ ಲೀಡ್ಲೇ (ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ) ಮತ್ತು ಫಿಲ್ ಇವಾನ್ಸ್ (ಎಂಆರ್ಸಿ-ಎಲ್ಎಂಬಿ ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್) ಜಂಟಿಯಾಗಿ ಸಲಹೆ ನೀಡಿದರು. ನಂತರ ಅವರು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ರೋಜರ್ ಗೂಡಿ (ಜರ್ಮನಿಯ ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಪ್ಲ್ಯಾಂಕ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್ಡಾಕ್ಟೊರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು. 2001 ರಲ್ಲಿ, ಅವರು ಎಕ್ಸ್-ರೇ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ನಿಕೋಲಾ ಪಾವ್ಲೆಟಿಚ್ (ಮೆಮೋರಿಯಲ್ ಸ್ಲೋನ್ ಕೆಟ್ಟರಿಂಗ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೆಂಟರ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಕ್ಕೆ ತೆರಳಿದರು. 2006 ರಲ್ಲಿ, ನಿಕೋಲಸ್ ಥಾಮ 2006 ರಲ್ಲಿ ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ ಮಿಸ್ಚರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ (ಎಫ್ಎಂಐ) ಗೆ ಕಿರಿಯ ಗುಂಪಿನ ನಾಯಕರಾಗಿ ಸೇರಿದರು ಮತ್ತು 2012 ರಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ಗುಂಪಿನ ನಾಯಕರಾಗಿ ಬಡ್ತಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು 2023 ರಲ್ಲಿ ಇಪಿಎಫ್ಎಲ್ನ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಇಂಟರ್ಡಿಸಿಪ್ಲಿನರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾಟರ್ನೋಟ್ ಚೇರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನಲ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತ್ವರಿತಗೊಳಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ನಿಕೋಲಸ್ ಥೋಮಾದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಜೀನೋಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಯಂತ್ರಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್, ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ-ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ತಂತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋಜೆನಿಕ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ (ಕ್ರಯೋ-ಇಎಂ) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಹುಶಿಸ್ತೀಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎರಡು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆಃ (i) ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಾರ್ಯಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು; ಮತ್ತು (ii) ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕ. ಥಾಮಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ನೊಳಗೆ ಹುದುಗಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಮೋಟಿಫ್ಗೆ ಬದ್ಧವಾಗಿರುವ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಕ್ರಯೋ-ಇಎಂ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಅದರ ಮುಕ್ತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಬದಲಿಗೆ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ಗೆ ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯೂಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಯುವಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಕ್ಷೇತ್ರಕ್ಕೆ ಥಾಮಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀಸೋಮ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಕಲಿನ್-ರಿಂಗ್ ಇ3 ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ಗಳು (ಸಿಆರ್ಎಲ್ಗಳು) ಹೇಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎಲ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಿಒಪಿ9 ಸಿಗ್ನಲೋಸೋಮ್ ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಥಾಮಸ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ, ಜೀವಕೋಶ ಸಂಕೇತ, ಜೀವಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಭೇದದಲ್ಲಿ ಈ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ಗಳು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅವು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಔಷಧಿ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಒಂದು ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು. ಅವನತಿಗಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಯಂತ್ರಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಣ್ಣ-ಅಣುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಮೇಲೆ ಥಾಮಸ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒತ್ತು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. "ಆಣ್ವಿಕ ಅಂಟುಗಳು" ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ಅಣುಗಳು, ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ತಲುಪಲು ಕಷ್ಟವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಥಾಮಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಅಂಟು ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ ಮತ್ತು ಇತರ ರಕ್ತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಥಾಲಿಡೋಮೈಡ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಅತ್ಯಂತ ಯಶಸ್ವಿ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿವೆ. ಇತರ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಸಣ್ಣ-ಅಣುಗಳ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ತರುವ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಲಾಭದ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಹಿಂದೆ ತಿಳಿದಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಈಗ ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಗೌರವಗಳು 1999-2001: ಲಾಂಗ್-ಟರ್ಮ್-ಫೆಲೋಶಿಪ್, ಇಎಂಬಿಒ 2002-2005: ಲಾಂಗ್-ಟರ್ಮ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್, ಹ್ಯೂಮನ್ ಫ್ರಾಂಟಿಯರ್ಸ್ ಸೈನ್ಸ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ 2006: ಯುರೋಪ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ಗೆ ಮೇರಿ ಕ್ಯೂರಿ ಮರುಸೇರ್ಪಡೆಯ ಪ್ರಶಸ್ತಿ 2010: ಇಆರ್ಸಿ ಯುವ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಅನುದಾನ 2011: ಚುನಾಯಿತ ಸದಸ್ಯ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಆಫ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಎಪಿಜೆನೆಸಿಸ್ 2012: ನೊವಾರ್ಟಿಸ್ ವಿವಾ ಲೀಡಿಂಗ್ ಸೈಂಟಿಸ್ಟ್ ಅವಾರ್ಡ್ 2014: ಅಕಾಡೆಮಿಯಾ ಯುರೋಪಿಯಾ 2015 ರ ಚುನಾವಣೆಃ ಇಎಂಬಿಒ 2015 ರ ಚುನಾವಣೆಃ ಇಆರ್ಸಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಗ್ರಾಂಟ್ 2019: ಟೆಡ್-ಎಕ್ಸ್ ಬಾಸೆಲ್ ಟಾಕ್ 2020: ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಇಆರ್ಸಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಗ್ರಾಂಟ್ 2022: ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಒಟ್ಟೋ-ನೇಗೆಲಿ-ಪ್ರೈಸ್ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಬಾಹ್ಯ ಕೊಂಡಿಗಳು ಥೋಮಾ ಲ್ಯಾಬ್ ವೆಬ್ಸೈಟ್ ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ ಮಿಸ್ಚರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಿಐ