Age-1
ವಯಸ್ಸು-1ರ ವಂಶವಾಹಿಯು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 2ರ ಮೇಲೆ C.elegans ನಲ್ಲಿದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಇದು 1983ರಲ್ಲಿ ಗಮನ ಸೆಳೆದಿದೆ. ಮೈಕೆಲ್ ಕ್ಲಾಸ್ ಅವರು ಮೊದಲು ಗುರುತಿಸಿದ ವಯಸ್ಸು-1 ರೂಪಾಂತರವು, ಜಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು 1987 ರಲ್ಲಿ ಕಾಡು ವಿಧದ ಹುಳು (ಎನ್ 2) ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 25 ಡಿಗ್ರಿ ಸೆಲ್ಸಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸರಾಸರಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ, ಚಯಾಪಚಯ, ಜೀವಿತಾವಧಿ, ಇತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಡುವೆ ವಯಸ್ಸು-1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ವಯಸ್ಸು-1ರ ವಂಶವಾಹಿಯು ಹುಳುಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಡ್ಯಾಫ್-2 ವಂಶವಾಹಿಯೊಂದಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ವಯಸ್ಸು-1 ಮತ್ತು ಡ್ಯಾಫ್-2 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಡ್ಯಾಫ್-16 ಮತ್ತು ಡ್ಯಾಫ್-18 ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವಯಸ್ಸು-1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಯುವಿ ಬೆಳಕಿಗೆ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಗಳಿಗಿಂತ ವಯಸ್ಸು-1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಎಕ್ಸಿಷನ್ ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ ಎಕ್ಸ್ಪಾ-1 ನ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ಯುವಿ ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್/ಐಜಿಎಫ್-1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ಐಐಎಸ್) ಮಾರ್ಗ ವಯಸ್ಸು-1 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಎಜಿಇ-1 ಗೆ ಎನ್ಕೋಡ್ ಎಂದು ಹೇಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್/ಐಜಿಎಫ್-1 (ಐಐಎಸ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ C.elegans ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೋಸೈಟೈಡ್ 3-ಕೈನೇಸ್ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕ ಆರ್ಥೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಡಿಎಎಫ್-2/ಐಜಿಎಫ್1ಆರ್ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಈ ಮಾರ್ಗವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಗ್ರಾಹಕದ ಡೈಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಎಎಫ್-2 ಗ್ರಾಹಕ ತಲಾಧಾರ ಐ. ಎಸ್. ಟಿ-1ರ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ಐಎಸ್ಟಿ-1 ಎಜಿಇ-1/ಪಿಐ3ಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಸಬ್ ಯುನಿಟ್ ಎಎಪಿ-1 ಎರಡನ್ನೂ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಜಿಇ-1 ನಂತರ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್-4,5-ಬೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಐಪಿ2) ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೋಸಿಟಾಲ್-3,4,5-ಟ್ರೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಐಪಿ3) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ಡಿಎಎಫ್-18 (ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪಿಟಿಇಎನ್) ಮೂಲಕ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದು. ಪಿಐಪಿ3, ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪಿಡಿಕೆ-1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಕೆಟಿ 1/2 ಮತ್ತು ಎಸ್ಜಿಕೆ-1 ರ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಡಿಎಎಫ್-16/ಎಫ್ಒಎಕ್ಸ್ಒ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್-ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್ ಕೈನೇಸ್-1 (ಎಸ್ಕೆಎನ್-1) ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕೆಳಭಾಗದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಡಿ. ಎ. ಎಫ್-16 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಐ. ಐ. ಎಸ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇತಿಹಾಸ ವಯಸ್ಸು-1 ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಥಾಮಸ್ ಜಾನ್ಸನ್ ಅವರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಮ್ಯುಟೆಂಟ್ಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಮೈಕೆಲ್ ಕ್ಲಾಸ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಮುಂದುವರಿದ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವಯಸ್ಸು-1 (ಎಚ್ಎಕ್ಸ್546) ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರ ಅಥವಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಜಾನ್ಸನ್ ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟರು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿನ-1 ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಗಳು ಸಹ ಫೆರ್-15 (ರೂಪಾಂತರಗಳು ತಾಪಮಾನಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ), ಇದು ಎರಡೂ ವಂಶವಾಹಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಬಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ವಯಸ್ಸಿನ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಒಂದೇ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಜಾನ್ಸನ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಿಯೊಟ್ರೊಪಿ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು, ಇದರಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು-1 ವಂಶವಾಹಿಯು ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಆದರೆ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹಾನಿಕಾರಕವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ವಯಂ-ಫಲವತ್ತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ. ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು 1993ರಲ್ಲಿ ಸ್ವತಃ ಜಾನ್ಸನ್ ಅವರು ಉತ್ಪರಿವರ್ತನದ ಫಲವತ್ತತೆಯ ದೋಷವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಿದಾಗ ವಿರೋಧಿಸಿದರು, ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಇನ್ನೂ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಬದುಕಿದವು. ವಯಸ್ಸು-1ರ ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ನಂತರ, ಸಿಂಥಿಯಾ ಕೆನ್ಯಾನ್ ಇನ್ಸುಲಿನ್/ಐಜಿಎಫ್-1 ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಸಿ. ಎಲಿಗನ್ಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ದ್ವಿಗುಣಗೊಳಿಸುವ ಬಗ್ಗೆ ಅದ್ಭುತವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು. ಐಜಿಎಫ್-1 ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು-1 ಜೀನ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟಾಲ್-3-ಒಎಚ್ ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ3ಕೆ) ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕಗಳ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ಗಳು ಸಿನೋರಹ್ಯಾಬ್ಡೈಟಿಸ್ ಎಲಿಗನ್ಸ್ ಜೀನ್ಗಳು