N58A
N58A ಎಂಬುದು ಕೆಲವು ಪೂರ್ವ ಏಷ್ಯಾದ ಚೇಳುಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಖಿನ್ನತೆ β-ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ. ವಿಷವು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ Nav1.8 & Nav1.9 ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ N58A ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚೇಳಿನ ಖಿನ್ನತೆ β-ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ 58 ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿರುವ ಆಸ್ಪ್ಯಾರಜಿನ್ (N) ಅನ್ನು ಅಲನೈನ್ (A) ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಕ್ಕೆ ವಿನಿಮಯ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚೇಳಿನ ಖಿನ್ನತೆ β-ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳಲ್ಲಿ, N58 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಅಲನೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. N58Aಯ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯು ಸುಮಾರು 9 kDa ಆಗಿದ್ದು, UV ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವು 279.4 nm ಆಗಿದೆ. ಮೂಲ N58A ಮೂಲತಃ ಕೆಲವು ಪೂರ್ವ ಏಷ್ಯಾದ ಚೇಳಿನ ಪ್ರಭೇದಗಳ ವಿಷದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿಯುರಸ್ ಕ್ವಿನ್ಕ್ವೆಸ್ಟ್ರಿಯಟಸ್ ಹೆಬ್ರೇಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಷವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದರ ವಿಷವು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೋಲುವ LqhIT2 ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇ. ಕೋಲಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ನಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಪಿಸಿಆರ್ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ರಿಕಾಂಬಿನೆಂಟ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಂತಹ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎನ್58ಎಯನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಎನ್58ಎ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ Nav1.8 ಮತ್ತು Nav1.9 ಚಾನೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ನರಕೋಶದ ಚಾನೆಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ, ಮತ್ತು ಚಾನೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಡಿಪೋಲರೈಸ್ಡ್ ಮತ್ತು ಹೈಪರ್ಪೋಲರೈಸ್ಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎನ್58ಎ ಎಂಎಪಿಕೆ ಮಾರ್ಗ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಇಆರ್ಕೆ 1/2 (ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಹಿಂಭಾಗದ ಕೊಂಬಿನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಪಿ38 (ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ). ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಬಾಹ್ಯ ನೋವಿನ ಸಂಕೇತಗಳ ಪ್ರಸರಣವು ನಿರ್ಬಂಧಿತವಾಗಿದೆ. ಎನ್58ಎಯ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮವು ಮಾರ್ಫೀನ್ನಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಂಎಪಿಕೆ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎನ್58ಎಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮಾರ್ಫೀನ್ Nav1.8 ಮತ್ತು Nav1.9 ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸ್ಕಾರ್ಪಿಯನ್ ಡಿಪ್ರೆಸೆಂಟ್ ಬೀಟಾ-ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಕೀಟಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 400 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/100 ಮಿಗ್ರಾಂ ದೇಹದ ತೂಕದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಎನ್58ಎ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದಾಗ, ಯಾವುದೇ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಮಾನವ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿಷದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅದರ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ, N58A ಅನ್ನು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಜಿಮಿನಲ್ ನರಶೂಲೆಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಉಷ್ಣ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ನೋವಿನ ಕಡಿಮೆ ಮಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಎನ್58ಎ ನೀಡುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿವಾರಿಸಲಾಗಿದೆ. ದೇಹದ ತೂಕದ 400 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ/100 ಮಿಗ್ರಾಂ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಎನ್58ಎಯ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹಲವಾರು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಎನ್58ಎ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂಗಗಳ ಚಲನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ.