NcRNA therapy
ಮಾನವನ ಜೀನೋಮ್ನ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಲ್ಲದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಅಂತಹ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಾಗಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಾಗಿ ಕೋಡ್ ಮಾಡದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಅವು ಇತರ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ information.They ಅನ್ನು ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಗಾತ್ರದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು. ಸಣ್ಣ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 200 ಬಿಪಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಉದ್ದದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಉದ್ದದ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ 200 ಬಿಪಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯದಿಂದ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು; ಮೂಲಸೌಕರ್ಯ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು. ಮೂಲಸೌಕರ್ಯ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿ ಮನೆಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಟಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ., ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಂತಹ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಇತರ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡಿನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ವರ್ಗೀಕರಣ ಉದ್ದದ ಸಂಕೇತೀಕರಿಸದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಉದ್ದದ ಸಂಕೇತೀಕರಿಸದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. (ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ.) ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 200 ಬೇಸ್-ಜೋಡಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಉದ್ದವಿರುವ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಳ್ಳದ ಪ್ರತಿಲೇಖನಗಳು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಿತಿಯು ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಪಿವಿ-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಪಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಇತರ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಣ್ಣ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಉದ್ದದ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಕ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು, ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು, ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಮತ್ತು ರೇಖೀಯ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಲಾಂಗ್ ಇಂಟರ್ಜೆನಿಕ್ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಾಂಗ್ ಇಂಟರ್ಜೆನಿಕ್ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಲಿನ್ಕ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಅನ್ನು 200 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳಿಗಿಂತ ಉದ್ದವಿರುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ಗಳು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ತೆರೆದ ಓದುವ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಾರದು. "ಇಂಟರ್ಜೆನಿಕ್" ಎಂಬ ಪದವು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಜೀನೋಮ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಈ ನಕಲುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಪ್ರವರ್ತಕ-ಅಥವಾ ವರ್ಧಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಅವು ಜೀನ್ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಥದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ವೃತ್ತಾಕಾರದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. (ಸರ್ಕ್ಯುಲರ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ.) ಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಂಕೇತವಲ್ಲದ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ಒಂದು ಹೊಸ ವರ್ಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಕ್ಲೋಸ್ಡ್ ಲೂಪ್ ರಚನೆಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿತವಾಗಿವೆ. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯ ಈ ವರ್ಗವು 5 'ಕ್ಯಾಪ್ ಅಥವಾ 3' ಪಾಲಿ ಎ ಬಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ಸಿಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಾನವ ರೋಗಗಳ ಪ್ರಾರಂಭ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಣ್ಣ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಸ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 200 ಬೇಸ್-ಜೋಡಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಉದ್ದವಿರುವ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಅನುವಾದಿಸದ ನಕಲುಗಳು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಿತಿಯು ಎಸ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವರ್ಗವು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಪಿವಿ-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಪಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು), ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಇತರ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಹುಪಾಲು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗೆ ನಕಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಅನುವಾದದ ದಮನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಗುರಿಯ 3 'ಯುಟಿಆರ್ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ. 5 'ಯುಟಿಆರ್, ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಹ ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಕೆಲವು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಅನುವಾದವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹ ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪರಿಣಾಮದ ಸ್ಥಳದಂತಹ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಬಹಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿ (ರೈಬೋಸೈಮ್ಗಳು) ವೇಗವರ್ಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಫ್ತಿನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ರೈಬೋಸೈಮ್ ರೈಬೋಸೋಮ್ನ ದೊಡ್ಡ ಉಪಘಟಕದ ಪ್ರಮುಖ ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಗಿದೆ (ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ 28s ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ). 28ಎಸ್ ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹಂತವನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈಗ ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎ) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾಗಿವೆ. ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎ ಎರಡನ್ನೂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಇರುವ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳ ವರ್ಗವಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವು ಕಾರ್ಯದಿಂದ ಬಹಳಷ್ಟು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಎಸ್. ಎನ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು <ಐ. ಡಿ. 2> ನ್ಯೂಕ್ಲೆಟೈಡ್ಗಳು ಉದ್ದವಾಗಿದ್ದರೆ, ಸ್ನೋಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ <ಐ. ಡಿ. 1> ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು ಉದ್ದವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪೂರ್ವ-ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮೌನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಎ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಎಡಿಟಿಂಗ್, ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಮುದ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವು ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಲಾರ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಎಸ್. ಎನ್. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್. ಎನ್. ಓ. ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ. ಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನೊಳಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳ ಪಕ್ವತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎ ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಂತರ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. cell.snRNA ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಸ್ಪೆಕಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕಾಜಲ್ ದೇಹಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನೊಳಗಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಸಾಗಿಸಲು ಸ್ನೋಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಫ್ತು (ಪಿಎಚ್ಎಎಕ್ಸ್) ಗಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿ ಡಿಕೋಡ್ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅನುವಾದದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವು ರೈಬೋಸೋಮ್ನೊಳಗಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಕೋಡ್ನಿಂದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಹೋಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ). ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುವಿನೊಳಗೆ ನಾವು ಉದ್ದದ ಕೋಡಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಕೋಡಾನ್ಗಳೆಲ್ಲವೂ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಟಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳನ್ನು ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಅಣು ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು, ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 76 ರಿಂದ 90 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉದ್ದವಿರುತ್ತವೆ. 1869ರಲ್ಲಿ ಡಾ. ಫ್ರೆಡ್ರಿಕ್ ಮಿಷರ್ ಅವರು ಸಾಲ್ಮನ್ ವೀರ್ಯ ಮತ್ತು ಕೀವು ಕೋಶಗಳಿಂದ ಮಾಡಿದ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಡಿಎನ್ಎ ಶುದ್ಧೀಕರಣವು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಣುಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯತ್ತ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಿತು. ಮೈಷರ್ ಅವರು ಕೀವು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚು ಆಮ್ಲೀಯ ಅಣುವಿನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು "ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯನ್" ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದರು. ಮಿಷರ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಲ್ಲ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಿಂದ ಬಂದಿದೆ ಎಂದು ಈ ಪದವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲಾಯಿತು. 1944ರಲ್ಲಿ, ಓಸ್ವಾಲ್ಡ್ ಆವೆರಿ ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ಮಾಹಿತಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ವಾಹಕವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದಾಗ, ಮಿಷರ್ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಮತ್ತೆ ಬೆಳಕಿಗೆ ತರಲಾಯಿತು. ರೋಸ್ಲಿಂಡ್ ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಅವರ ಕ್ಷ-ಕಿರಣ ಸ್ಫಟಿಕಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು 1953 ರಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಕ್ ಅವರು ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ ನಂತರ, ಡಿಎನ್ಎ ರಚನೆಯ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕೇಂದ್ರ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿಎನ್ಎಯಿಂದ ಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಮಾಹಿತಿಯ ಹರಿವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಪಾದನೆಯು ಕೇಂದ್ರ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ನ್ಯೂನತೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿತ್ತು, ಇದು ವಿವಿಧ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. 1955ರಲ್ಲಿ, ಜಾರ್ಜ್ ಪಲಾಡೆ ಮೊದಲ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ದೊಡ್ಡ ರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ (ಆರ್. ಎನ್. ಪಿ.) ಭಾಗವೆಂದು ಗುರುತಿಸಿದರು. 1957ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾದ ಎರಡನೇ ವರ್ಗದ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಎಂದರೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. (ಟಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ.). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೊದಲ ನಿಯಂತ್ರಕ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯು 1988ರಲ್ಲಿ <ಐ. ಡಿ. 1> ನಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಮೈಕ್ಎಫ್ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಮೊದಲ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು 1993ರಲ್ಲಿ C.elegans ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಇದನ್ನು ಜೀನ್ ಲಿನ್-4 ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಾಂಡ-ಲೂಪ್ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣು (ಉದ್ದವಾದ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ರಚನೆಯು ಲಿನ್-14 ಪ್ರತಿಲೇಖನದ 3 'ಯುಟಿಆರ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಪೂರಕವಾದ ಚಿಕ್ಕ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾರ್ಗವು ವಿವಿಧ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಜೀನ್ ಮೌನಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ, ಅನೇಕ ಇತರ ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಶನಲ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ವಿವರವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು 2001 ರಲ್ಲಿ ಥಾಮಸ್ ಟುಸ್ಚ್ಲ್ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು. ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಚಿಕ್ಕದಾದ 25 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳ ಉದ್ದದ ತುಣುಕುಗಳಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು, ನಂತರ ಅದನ್ನು ದ್ರೋಶಾ ಸಂಕೀರ್ಣದಿಂದ ಸಣ್ಣ ಹೇರ್ಪಿನ್ನಂತಹ ರಚನೆಯಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಂತರ ಅಣುವನ್ನು ಡೈಸರ್ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಡಿಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಆಗಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳನ್ನು ನಂತರ ಆರ್ಐಎಸ್ಸಿ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಉದ್ದೇಶಿತ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. 1989 ರವರೆಗೆ ಮುದ್ರಿಸುವ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಮುದ್ರಣವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ ಎರಡು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪಿತೃತ್ವದಿಂದ Igf2r ಮತ್ತು H19 ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವೆರಡನ್ನೂ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 7 ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಚ್19 ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್, 3 'ಪಾಲಿಅಡೆನೈಲೇಷನ್ ಮುಂತಾದ ಪೂರ್ವ-ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಂತೆಯೇ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ನಿಂದ ಲಿಪ್ಯಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾದರೆ ಮಾರಕವಾಗಬಹುದು. ಅಧಿಕಾವಧಿ ಯುಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿವೆ. H19 ಕಾರ್ಯಗಳ ನಡುವೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟ ಅಂತಹ ಒಂದು ಆವಿಷ್ಕಾರವೆಂದರೆ XIST (X ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ) ಎಂಬ lncRNA. ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತ (ಎಫ್ಡಿಎ) (1998) ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಏಜೆನ್ಸಿ (ಇಎಂಎ) (1999) ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಮೊದಲ ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧವನ್ನು ಫೋಮಿವಿರ್ಸೆನ್ ಅಥವಾ ವಿಟ್ರಾವೆನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗುರಿ ಅಂಗವು ಕಣ್ಣು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ (ಸಿಎಮ್ವಿ) ರೆಟಿನಿಟಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧವು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ನ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಪೂರಕ ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ (ಎಎಸ್ಒ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೆಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದು. ಹಲವು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಇ. ಎಂ. ಎ. ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅನೇಕ ಎ. ಎಸ್. ಓ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಿವೆ, ಆದರೆ 2018ರವರೆಗೂ ಇ. ಎಂ. ಎ. ಪ್ಯಾಟಿಸಿರಾನ್/ಒನ್ಪಾಟ್ರೋ ಎಂಬ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಔಷಧವು ಡಿಎಸ್-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ ಅಮಿಲಾಯ್ಡೋಸಿಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಥೈರೆಟಿನ್ (ಟಿಟಿಆರ್) ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳು ಪ್ರೌಢ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಪಕ್ವತೆಯ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯೆಂದರೆ ನುಸಿನರ್ಸನ್ (ಸ್ಪಿನಾರಾಜಾ), ಇದು ಎಎಸ್ಒ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ 2 ಜೀನ್ (ಎಸ್ಎಂಎನ್ 2) ನ ಸರ್ವೈವಲ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಮತ್ತು ಇಎಂಎ ಕ್ರಮವಾಗಿ 2016 ಮತ್ತು 2017ರಲ್ಲಿ ಅನುಮೋದಿಸಿವೆ. ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇಎಂಎ ಅನುಮೋದಿಸಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು ಎಟೆಪ್ಲಿರ್ಸೆನ್ (ಎಕ್ಸಾಂಡಿಸ್ 51) ಎಂಬ ಎಎಸ್ಒ ವಿಧದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು, ಇದನ್ನು 2016 ರಲ್ಲಿ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ ಆದರೆ ಇಎಂಎ ಅಲ್ಲ. ಇದು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ (ಡಿಎಮ್ಡಿ) ಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪೂರ್ವ-ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಚೆನ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ವಿರುದ್ಧ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಹಂತ I ಅಥವಾ II ರಲ್ಲಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿವಿಧ ಗುರಿ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದಿಂದ (ಕೆಲಾಯ್ಡ್ನಂತಹ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ) ಗೆಡ್ಡೆಗಳವರೆಗೆ (ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್) ರೋಗಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಎಫ್ಡಿಎ ಮತ್ತು ಇಎಂಎ ಎರಡಕ್ಕೂ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು "ಸರಳ" ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾದ ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವನ್ನು (ಜೈವಿಕ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಏಜೆಂಟ್ಃ ಬಿ. ಇ. ಆರ್. ಎ. ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ತಂದಾಗ, ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಾಸನದಲ್ಲಿ ಅಸಮಂಜಸತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು (ಎಎಸ್ಒಗಳು) ಒಂದು ಆಯ್ದ ಗುರಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪೂರಕವಾಗಿರುವ ಏಕ-ಎಳೆ ಡಿಎನ್ಎ ಅಣುಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು (ಸ್ಟೆರಿಕ್ ಅಡಚಣೆಯ ಮೂಲಕ) ತಡೆಯುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು (ಆರ್ನೇಸ್ ಎಚ್-ಕ್ಲೀವೇಜ್ ಮೂಲಕ) ಅಥವಾ ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಣ್ಣ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಹತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನುಮೋದನೆ/ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿವೆ. ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಈಗ ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಹಿಂದೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ "ಸಂಘರ್ಷರಹಿತ" ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಕಷ್ಟು ಭರವಸೆ ಮತ್ತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಅನೇಕ ಮಿತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಬರುತ್ತದೆ. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಎಎಸ್ಒಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಬಹುಮುಖವಾಗಿವೆ, ಅವು ಗುರಿ ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಎಎಸ್ಒಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ನಿಖರತೆಯಿಂದ ಕಸ್ಟಮೈಸ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್ನನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇದು ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಔಷಧ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಬಳಕೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಎಎಸ್ಒ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮುಖ್ಯ ಸವಾಲು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ದೊಡ್ಡ ಸವಾಲು ಮತ್ತು ಮಿತಿಯನ್ನು ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ಹೆರಿಗೆ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಲಿಪೊಸೋಮಲ್ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ತನ್ನದೇ ಆದ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿರುವ ಸೀರಮ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಸ್ಥಿರತೆಯು ಪ್ರೋಟೀನಿನ ಸವಕಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರಕುಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಪಿಇಜಿಗಳನ್ನು (ಪಾಲಿ (ಎಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕಾಲ್) ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಇಜಿಗಳು ಜೈವಿಕ ವಿಘಟನೀಯವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವು ದೇಹದೊಳಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿಇಜಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅನೇಕ ಸುತ್ತುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪಿಇಜಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಲಿಪೊಸೋಮ್ನ ಛಿದ್ರವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ದಕ್ಷತೆಯ ಕೊರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇಮ್ಯುನೋಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಆ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ ಗುರಿಯು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧವು ನೇರವಾಗಿ ಗುರಿ ಸ್ಥಳದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೇರೆ ಎಲ್ಲಿಯೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಮ್ಯುನೋಲಿಪೊಸೋಮ್ಗಳು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಅವು ಆವರಿಸಿರುವ ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧದ ನಿಖರವಾದ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು (ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳು) ದೊಡ್ಡ ನಕಲುಗಳು (200 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು ಉದ್ದ) ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಂತೆಯೇ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಆದರೆ ಎಂ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಗಳನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಅನುವಾದಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಇಂಟರಾಕ್ಟರ್ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇಂಟರಾಕ್ಟರ್ ಅಂಶಗಳು ಇತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳು ಕೆಲವು ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ದ್ವಿತೀಯ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ತೃತೀಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅದರ ಇಂಟರಾಕ್ಟರ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಅದರ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ (ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ) ಯಂತಹ ಇತರ ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಲು ಎಲ್ಎನ್ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು X ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ (XIST) ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, 46,000 XY ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, 46,20 ಮಹಿಳೆಯರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ X ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು (155Mb ಡಿಎನ್ಎ) ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಈ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು, ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸುಮಾರು 2-8 ಜೀವಕೋಶದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಒಂದು X ವರ್ಣತಂತು ಮಾನವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ವಿಭಾಗಗಳಾದ್ಯಂತ ಬಹಳ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಮೌನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ X ವರ್ಣತಂತು (xi) ಯ ನಂತರದ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕೊಡುಗೆಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಈ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು lncRNA, XIST ನಡೆಸುತ್ತದೆ. XIST ಅನ್ನು ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ X-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ X ವರ್ಣತಂತುಗಳನ್ನು "ಬಾರ್ ಬಾಡಿ" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಮಂದಗೊಳಿಸಿದ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆಯಾಗಿ ಗಮನಿಸಬಹುದು. 2013ರಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು XISTಯ ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡಿತು. ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21ರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇತರ ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು XIST ವಂಶವಾಹಿಯನ್ನು ಅದರ ದೊಡ್ಡ ಗಾತ್ರದ ಕಾರಣ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ರೀತಿಯದ್ದಾಗಿತ್ತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ 21ನೇ ವರ್ಣತಂತುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ XIST ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21ರಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಮಂದಗೊಳಿಸಿದ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಗಮನಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 21 ಬಾರ್ ಬಾಡಿ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಎಲ್. ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಅಂತಹ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಅಂತಹ ಕೆಲಸದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪರಿಗಣನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಸೋಮಿ 21 ಮತ್ತು ಇತರ ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ತರಬಹುದು. ಸವಾಲುಗಳು ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯುಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಸಮಸ್ಯೆಗಳೆಂದರೆ ಸಿಂಗಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಅಣುವಿನ ಸ್ಥಿರತೆ. ಡಿಎಸ್ಡಿಎನ್ಎ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಿಂಗಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ವಲ್ಪ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಂಗಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಡಬಲ್ ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಂಡೆಡ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಡಿಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ) ಗೆ ತಯಾರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬಹುದು. ಡಿಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಶೆಲ್ಫ್ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಸಾಕಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಎರಡನೇ ಪ್ರಮುಖ ಸಮಸ್ಯೆಯೆಂದರೆ ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಅಣುಗಳ ಜೀವಕೋಶ/ಅಂಗಾಂಶ/ಅಂಗ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಲು ಅದನ್ನು ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಇದನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಕಣಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕೊಂಡೊಯ್ಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳು/ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸುಲಭವಾದ ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಅಂಗವೆಂದರೆ ಕಣ್ಣು. ಇದಕ್ಕೆ ಆಸಕ್ತಿಯ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಕಣ್ಣಿನೊಳಗೆ ಚುಚ್ಚುವ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ತಂತ್ರದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಈ ತಂತ್ರಗಳು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಾಗಿರುವುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಗುರಿ ಅಂಗದಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆಸಕ್ತಿಯ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಯಿಂದ ಗುರಿಯಾಗಿವೆಯೇ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಅಣುವು ಜೀವಕೋಶವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಂದು ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ರೋಗಕಾರಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾದರಿ (ಪಿಎಎಂಪಿ) ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಟಿಎಲ್ಆರ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸೈಟೋಕಿನ್ (ಐ. ಎಫ್. ಎನ್. ವೈ-ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಜಯಿಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅನ್ವಯಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಂತಹ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಕಾರಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕೆಲವು ವರದಿಗಳಿವೆ. ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಥಿರವಾದ ಉತ್ತರವಿಲ್ಲ. ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಅನೇಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್. ಸಿ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದ ಕಾರಣ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ವಾಹಕವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೈರಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಗುರಿ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಒಂದು ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ವೈರಲ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ನಿಖರತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಎಎಸ್ಒ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2021ರಲ್ಲಿ, ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಯು ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಬಳಕೆಗೆ ಕರಡು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವನ್ನು ನೀಡಿತು. ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಅಥವಾ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗಾಗಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ತನಿಖಾ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ (ಎಎಸ್ಒ) ಔಷಧ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಾಯೋಜಕ-ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳಿಗೆ ಈ ಕರಡು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ರಮವು ಬದುಕುಳಿಯುವ ಅಂತಿಮ ಹಂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗದ ಹೊರತು ರೋಗ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸಾವಿನ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರ್ಯಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅವರ ರೋಗಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯಲ್ಲಿಯೇ ಆರಂಭಿಕ ಸಾವು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಅಥವಾ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಔಷಧದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಅದು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಎಎಸ್ಒನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ಗುಣಪಡಿಸಬಹುದಾದ ರೋಗಿಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಪರೂಪದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಎಫ್ಡಿಎ ನಿಯಮಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಒಂದು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಎಎಸ್ಒ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಮಾನವ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಶಿಷ್ಟಾಚಾರವನ್ನು ಮಾನವ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ನೀಡುವ ಮೊದಲು ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪರಿಶೀಲನಾ ಮಂಡಳಿಯು (ಐಆರ್ಬಿ) ಪರಿಶೀಲಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಅನುಮೋದಿಸಬೇಕು. ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮಗುವಾಗಿದ್ದಾಗ, ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಜೀವನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಯಾವುದೇ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಸಂಭವಿಸದಂತೆ ತಡೆಯಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸುರಕ್ಷತಾ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಜಕ-ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯು ವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಅಥವಾ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಒಪ್ಪಿಗೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಒಪ್ಪಿಗೆಯು ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧದ ಬಳಕೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ಸಮಂಜಸವಾಗಿ ಮುನ್ಸೂಚಿಸಬಹುದಾದ ಅಪಾಯಗಳು ಅಥವಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬೇಕು. ಪ್ರಾಯೋಜಕರು ಎಎಸ್ಒ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಸಹ ಪಡೆಯಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ವಂಶವಾಹಿ ಅನುಕ್ರಮ, ಕಿಣ್ವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ, ಚಿತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ಮೂಲಕ ಆಗಿರಬಹುದು. ಎಲ್ಲಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅರ್ಜಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಬೇಕು. ಪ್ರಾಯೋಜಕರು ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧವು ಗುರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೇರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಗುರುತಿಸಲಾದ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಗಳು ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅನನ್ಯವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಯೋಜಕರು/ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್ ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಆಧರಿಸಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಇತರ ಎಎಸ್ಒ ಔಷಧ ಉತ್ಪನ್ನದ ಡೋಸಿಂಗ್ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬೇಕು ಎಂದು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡೋಸಿಂಗ್ ಎಸ್ಕಲೇಷನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಬೇಕೆಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಎಎಸ್ಒಗೆ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸಿನಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಹಂತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಫ್. ಡಿ. ಎ. ಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಲಾದ ಶಿಷ್ಟಾಚಾರಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಡೋಸಿಂಗ್ ಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್, ಡೋಸಿಂಗ್ ಮಧ್ಯಂತರವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಔಷಧದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಮಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡೋಸ್ ಎಸ್ಕಲೇಷನ್ ಅಥವಾ ಡೋಸ್ ಕಡಿತದ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. ಎಫ್ಡಿಎಗೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದಾಗ ಎಲ್ಲಾ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಔಷಧ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಬೇಕು. ಡೋಸ್ ಹೆಚ್ಚಳದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರೋಗಿಯನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವುದು ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳಿಗೆ ಬಹಳ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಕಲೇಷನ್ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೋಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಸಮಯವನ್ನು ಒದಗಿಸಬೇಕು. ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯು ಸಮರ್ಥನೆ ಇಲ್ಲದೆ ಡೋಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಡೋಸಿಂಗ್ ಮಧ್ಯಂತರದಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಬಾರದು ಎಂದು ಸಲಹೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷತ್ವವು ಕಂಡುಬಂದರೆ, ಸಲ್ಲಿಸಿದ ಯೋಜನೆಯು ಡಿ-ಎಸ್ಕಲೇಷನ್/ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸುವ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬೇಕು. ಔಷಧವು ಹೊಂದಿರಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧ ಆಡಳಿತವು ಒಳರೋಗಿಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಯಬೇಕು. ಔಷಧದ ವಿಷತ್ವ, ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ ನಂತರ, ಔಷಧದ ಅದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನೀಡುವವರೆಗೆ ಔಷಧವನ್ನು ಹೊರರೋಗಿ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನೀಡಬಹುದು. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಸಂಪಾದನೆ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಆಣ್ವಿಕ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಯೋಸೋಮ್ ಆರ್. ಎನ್. ಎ. ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಲೈಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಉದ್ಯಮವನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ.