OSK3
ಓಎಸ್ಕೆ3, ಚೇಳಿನ ಆರ್ತೋಕೈರಸ್ ಸ್ಕ್ರೊಬಿಕ್ಯುಲೋಸಸ್ನ ವಿಷದಿಂದ, ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ಬ್ಲಾಕರ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು α-KTx8 ಉಪಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ ಕೆಸಿಎನ್ಎ2 (Kv1.2), ಮತ್ತು ಕೆಸಿಎನ್ಎ3 (Kv1.3) ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯುತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಒ. ಎಸ್. ಕೆ. 3 ಅನ್ನು ಆರ್ಥೋಕೈರಸ್ ಸ್ಕ್ರೊಬಿಕ್ಯುಲೋಸಸ್ನ ವಿಷ ಗ್ರಂಥಿಯಿಂದ ಸ್ರವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮಧ್ಯ ಏಷ್ಯಾದ ಚೇಳು ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಚೇಳಿನ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಕುಟುಂಬವಾದ ಬುಟೋಯಿಡಿಯಾ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿಗೆ ಸೇರಿದೆ. ಟಾಕ್ಸಿನ್ ತನ್ನ ಹೆಸರನ್ನು ಅದು ಹುಟ್ಟುವ ಜಾತಿಯ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪ, ಅದು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ನ ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಕುಟುಂಬದೊಳಗೆ ಅದರ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಕ್ರಮದಿಂದ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ರಚನೆ ಒಎಸ್ಕೆ3ಯ ಪ್ರೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ 57 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದರ ಸರಾಸರಿ ಆಣ್ವಿಕ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯು 6386 ಡಿಎ ಆಗಿದೆ. ನಂತರ ಇದನ್ನು 29 ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೌಢ ರೂಪದಲ್ಲಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ 6 ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳು 3 ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಡೈಸಲ್ಫೈಡ್ ಬಂಧಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಒಎಸ್ಕೆ3 ಟಾಕ್ಸಿನ್ನ ಸರಾಸರಿ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯು 3206.3 ± 0.2 ಡಾ ಆಗಿದೆ. ಒಎಸ್ಕೆ3 ಪ್ರೊಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಅನುಕ್ರಮಃ ಕುಟುಂಬ ಒಎಸ್ಕೆ3 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.8) α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಸೇರಿದೆ, ಇದು ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ವಾಹಿನಿಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವ ಚೇಳಿನ ವಿಷ ವಿಷಕಾರಿ ಕುಟುಂಬವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರು ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ (α-, β-, γ-, δ-, κ-, ಮತ್ತು λ-KTx) ಅತ್ಯಧಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, OSK3ಯು α-KTx8 ಉಪಕುಟುಂಬದ ಎಂಟನೇ ಸದಸ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಹಿಂದಿನ ಸದಸ್ಯರೆಂದರೆ ಎಎಂಪಿ01 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.1), ಬಿಎಮ್ಪಿ01 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.2), ಎಲ್ಪಿಐಐ (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.3), ಎಲ್ಪಿIII (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.4), ಓಡ್ಕೆ1 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.5), ಮೆಯುಕೆಟಿಎಕ್ಸ್-1 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.6), ಮತ್ತು ಮೆಕೆಟಿಎಕ್ಸ್1-2 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.7). ಹೋಮೋಲಜಿ α-KTx8 ಉಪಕುಟುಂಬದ ಎಲ್ಲಾ ಸದಸ್ಯರು 29 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಓಎಸ್ಕೆ3ಯಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾ 97ರಷ್ಟು ಅವಶೇಷಗಳು ಆ್ಯಂಪಿಪಿ1 (α-KTx8.1) ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಇದು ಚೇಳಿನ ಆಂಡ್ರೋಕ್ಟೋನಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ ಮೌರೆಟಾನಿಕಸ್ನಿಂದ ಹುಟ್ಟುತ್ತದೆ, ಕೇವಲ ಒಂದು ವಿಭಿನ್ನ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕೇವಲ ಎರಡು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಓಎಸ್ಕೆ3, ಓಡೆಕೆ1, α-KTx8.5 ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಈ ರಚನಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದಾಗಿ, ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರದೊಂದಿಗೆ ಅವಶೇಷಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಹ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ; ODK1 ಗುರಿಗಳು Kv1.2 ಆದರೆ OSK3 Kv1.2 ಮತ್ತು Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ಗಳೆರಡನ್ನೂ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಯ್ದ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಗೇಟೆಡ್ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ಗಳಾದ Kv1.2 ಮತ್ತು Kv1.3 ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು, ಟಾರ್ಗೆಟ್ OSK3 ಉಳಿದ α-KTx8 ಉಪಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೊಸ ಆಯ್ದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. 1 ಮೈಕ್ರೋ ಮೀಟರ್ನಲ್ಲಿ, ಇದು Kv1.2 ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮತ್ತು Kv1.3 ಚಾನೆಲ್ಗಳನ್ನು 88 ± 4% ರಷ್ಟು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ, ಓ. ಎಸ್. ಕೆ. 3 ಸಹ <ಐ. ಡಿ. 1> ಅನ್ನು 11 ± 3% ರಷ್ಟು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. Kv1.2, Kv1.3 ಮತ್ತು Kv1.6 ಗಾಗಿ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ 331 ± 17 nM, 503 ± 31nM, ಮತ್ತು 9983 ± 172 nM ಆಗಿವೆ. ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ವಾಹಿನಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಇತರ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ವಿಷವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವು ಎಎಂಪಿ01 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.1) ಮತ್ತು ಓಡ್ಕೆ1 (α-ಕೆಟಿಎಕ್ಸ್ 8.5) ನಂತಹ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ವಿಧಾನ OSK3 ಆಯ್ದ Kv1.2 ಮತ್ತು Kv1.3 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಾಹಿನಿಗಳಿಗೆ ಓಎಸ್ಕೆ3 ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕರ್ಷಣೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಓಎಸ್ಕೆ3 ಮತ್ತು ವಾಹಿನಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಅವಶೇಷಗಳ ನಡುವಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಬಂಧಗಳು ಮತ್ತು ಉಪ್ಪಿನ ಸೇತುವೆಗಳಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಇತರ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ಲಿಗಂಡ್-ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ. α-KTx8 ಕುಟುಂಬದ ವಿಷಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನೆಲ್ ವೆಸ್ಟಿಬ್ಯೂಲ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು ಚೇಳು ಟಾಕ್ಸಿನ್ಗಳು