Birt–Hogg–Dubé syndrome
বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম (বিএইচডি), এছাড়াও হর্নস্টাইন-বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম, হর্নস্টাইন-নিকেনবার্গ সিন্ড্রোম, এবং ট্রাইকোডিসকোমা এবং অ্যাক্রোকর্ডনের সাথে ফাইব্রোফোলিকুলোমাস একটি মানব, প্রাপ্তবয়স্ক শুরু, এফএলসিএন জিন দ্বারা সৃষ্ট অটোসোমাল প্রভাবশালী জেনেটিক ব্যাধি। এটি কিডনির ক্যান্সার, রেনাল এবং পালমোনারি সিস্ট এবং চুলের ফলিকলের নন-ক্যান্সারাস টিউমারের সংবেদনশীলতা সৃষ্টি করতে পারে, যাকে ফাইব্রোফোলিকুলোমাস বলা হয়। প্রতিটি পরিবারে দেখা লক্ষণগুলি অনন্য, এবং তিনটি উপসর্গের যে কোনও সংমিশ্রণ অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। ফাইব্রোফোলিকুলোমা হল সবচেয়ে সাধারণ প্রকাশ, যা 40 বছরের বেশি বয়সী বি. এইচ. ডি আক্রান্ত 80 শতাংশেরও বেশি মানুষের মুখ এবং ট্রাঙ্কের উপরের অংশে পাওয়া যায়। পালমোনারি সিস্টগুলি সমানভাবে সাধারণ (84 শতাংশ), তবে বি. এইচ. ডি আক্রান্ত মাত্র 24 শতাংশ মানুষ শেষ পর্যন্ত একটি ধসে পড়া ফুসফুস (স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্স) অনুভব করে। কিডনি টিউমার, ক্যান্সারযুক্ত এবং সৌম্য উভয়ই, বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের 14-34%-এ ঘটে; সম্পর্কিত কিডনি ক্যান্সারগুলি প্রায়শই বিরল হাইব্রিড টিউমার। একটি পরিবারে ঘটে যাওয়া এই শর্তগুলির মধ্যে যে কোনও একটি বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম নির্ণয়ের ইঙ্গিত দিতে পারে, যদিও এটি শুধুমাত্র এফএলসিএন জিনের একটি রূপান্তরের জন্য একটি জেনেটিক পরীক্ষা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়, যা প্রোটিন ফলিকুলিনের জন্য কোড করে। যদিও এর কার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না, এটি একটি টিউমার দমনকারী জিন বলে মনে হয় যা কোষের বৃদ্ধি এবং বিভাজনকে সীমাবদ্ধ করে। ফলের মাছি, জার্মান শেফার্ড, ইঁদুর এবং ইঁদুর সহ অন্যান্য প্রাণীর মধ্যে এফএলসিএন-এর সংস্করণ পাওয়া গেছে। এই রোগটি 1977 সালে আবিষ্কৃত হয়েছিল, কিন্তু 2002 সাল পর্যন্ত এফ. এল. সি. এন-এর সাথে সংযোগ স্পষ্ট করা যায়নি, কিডনির ক্যান্সার, ফুসফুস ভেঙে যাওয়া এবং ফুসফুসের সিস্টগুলি নিশ্চিতভাবে বি. এইচ. ডি-র সাথে সংযুক্ত ছিল। বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম অন্যান্য রোগের মতোই প্রকাশ পেতে পারে, যা রোগ নির্ণয়ের সময় অবশ্যই বাতিল করা উচিত। এর মধ্যে রয়েছে টিউবারাস স্ক্লেরোসিস, যা ফাইব্রোফোলিকুলোমার মতো ত্বকের ক্ষত সৃষ্টি করে এবং ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ রোগ, যা বংশগত কিডনি ক্যান্সার সৃষ্টি করে। একবার নির্ণয় করা হলে, বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিৎসা ইমেজিং ব্যবহার করে কিডনি এবং ফুসফুসের পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে প্রতিরোধমূলকভাবে চিকিৎসা করা হয়। ফাইব্রোফোলিকুলোমাস অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণ করা যেতে পারে এবং নিউমোথোরাক্স ও কিডনির ক্যান্সারের স্বাভাবিক মান অনুযায়ী চিকিৎসা করা হয়। ডার্মাটোলজিক পরীক্ষা, ঘাড়ের আল্ট্রাসাউন্ড এবং কোলনোস্কোপিও বিবেচনা করা উচিত। স্কিন বার্ট-হগ-ডুবে সিনড্রোমের লক্ষণ ও উপসর্গগুলি ত্বককে প্রভাবিত করে এবং কিডনি ও ফুসফুসে টিউমারের ঝুঁকি বাড়ায়। এই অবস্থাটি চুলের ফলিকলের একাধিক অ-ক্যান্সারযুক্ত, গম্বুজ-আকৃতির টিউমার (ফাইব্রোফোলিকুলোমাস) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, বিশেষ করে মুখ, ঘাড় এবং খুব কমই, বুকের উপরের অংশে। ফাইব্রোফোলিকুলোমাস সাধারণত একটি অস্বচ্ছ সাদা রঙ বা হলুদ রঙের স্বর এবং একটি মোমের, মসৃণ গঠন হিসাবে বর্ণনা করা হয়। টিউমারগুলি সর্বদা নাকের চারপাশে এবং বাইরের কানে এবং পিছনে পাওয়া যায়। সাধারণত, এগুলি প্রথম কোনও ব্যক্তির 20 বা 30-এর দশকে দেখা যায় এবং 40 বছরের বেশি বয়সী সিন্ড্রোমে আক্রান্ত 80 শতাংশেরও বেশি লোকের মধ্যে পাওয়া যায়। সময়ের সাথে সাথে টিউমারগুলি আরও বড় এবং আরও বেশি সংখ্যায় হয়ে ওঠে। টিউমারগুলি ব্যক্তিদের মধ্যে পৃথক হয়; এগুলি ফলকের মধ্যে মিশে গেছে বলে মনে হতে পারে, কেরাটিন প্লাগ সহ একটি কমেডোর মতো দেখতে হতে পারে, বা এপিডার্ময়েড সিস্ট অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। মুখের উপর প্রচুর সংখ্যক টিউমার হাইপারসবোরিয়া (অস্বাভাবিকভাবে বর্ধিত সিবাম উৎপাদন)-এর সাথে যুক্ত হতে পারে। একজন ব্যক্তির মুখে ফাইব্রোফোলিকুলোমার উপস্থিতি উল্লেখযোগ্য মানসিক যন্ত্রণা সৃষ্টি করতে পারে। অন্যান্য টিউমারের মধ্যে ট্রাইকোডিসকোমা (চুলের ডিস্কের টিউমার, যা ফাইব্রোফোলিকুলোমার অনুরূপ হতে পারে), অ্যাঞ্জিওফাইব্রোমা এবং পেরিফোলিকুলার ফাইব্রোমা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। তবে, টিউবারাস স্ক্লেরোসিসের ক্ষেত্রে অ্যাঞ্জিওফাইব্রোমাস বেশি দেখা যায়। টিউমারের পাশাপাশি, বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে অন্যান্য ত্বকের অবস্থা দেখা যায়। এই রোগে আক্রান্ত প্রায় 40 শতাংশ মানুষ বা পরিবারের মুখে পাপুল থাকে, যা গাল (বুকাল মিউকোসা), জিহ্বা, মাড়ি বা ঠোঁটে পাওয়া যেতে পারে। সাদা বা শ্লেষ্মা-রঙের হয়, এগুলি বিচ্ছিন্ন, ছোট এবং নরম, এবং পুরু এপিথেলিয়ামে আবৃত তন্তুযুক্ত টিস্যু নিয়ে গঠিত। কিছু পরিবারে ত্বকের কোলাজেনোমাও পাওয়া যায়। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত অনেক লোকের ত্বকের ক্ষত রয়েছে যা অ্যাক্রোকর্ডনস (ত্বকের ট্যাগ) বলে মনে হয়, তবে পরিবর্তে ফাইব্রোফোলিকুলোমাস হতে পারে। এই ক্ষতগুলি সাধারণত বগল, চোখের পাতায় এবং ত্বকের ভাঁজগুলিতে পাওয়া যায়। সমস্ত ব্যক্তি মুখের টিউমার বিকাশ করে না; বি. এইচ. ডি-র কারণ হওয়া মিউটেশন সহ কিছু পরিবার শুধুমাত্র কিডনি টিউমার বা স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্স বিকাশ করে। কিডনি বি. এইচ. ডি আক্রান্ত 20 বছরের বেশি বয়সী ব্যক্তিদের ধীরে ধীরে ক্রমবর্ধমান কিডনি টিউমার (যথাক্রমে ক্রোমোফোব রেনাল কার্সিনোমা এবং রেনাল অনকোসাইটোমা), কিডনি সিস্ট এবং সম্ভবত অন্যান্য অঙ্গ এবং টিস্যুতে টিউমার হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে। এই টিউমারগুলি প্রায়শই উভয় কিডনিতে এবং প্রতিটি কিডনিতে একাধিক স্থানে ঘটে। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তির মধ্যে পাওয়া কিডনির টিউমারের গড় সংখ্যা হল 5.3, যদিও 28টি পর্যন্ত টিউমার পাওয়া গেছে। হাইব্রিড অনকোসাইটোমা/ক্রোমোফোব কার্সিনোমা, যা 50 শতাংশ ক্ষেত্রে পাওয়া যায়, সবচেয়ে বেশি পাওয়া ক্যান্সার, তারপরে ক্রোমোফোব রেনাল কার্সিনোমা, ক্লিয়ার সেল রেনাল কার্সিনোমা, রেনাল অনকোসাইটোমা এবং প্যাপিলারি রেনাল সেল কার্সিনোমা। 40 বছরের বেশি বয়সী এবং পুরুষদের কিডনিতে টিউমার হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যা 48 বছর বয়সে নির্ণয় করা হয়। বি. এইচ. ডি-র সঙ্গে যুক্ত কিডনির ক্যান্সার 20 বছর বয়সে মানুষের মধ্যে নির্ণয় করা হয়েছে। সাধারণভাবে, এই সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের কিডনি ক্যান্সারের ঝুঁকি অপ্রভাবিত জনসংখ্যার তুলনায় প্রায় সাতগুণ বেশি। এই রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সংক্রমণের হার 14 থেকে 34 শতাংশের মধ্যে বলে অনুমান করা হয়। খুব কমই, এটি ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা এবং প্যাপিলারি রেনাল সেল কার্সিনোমার সাথে যুক্ত। যদি এটি বি. এইচ. ডি আক্রান্ত কারো মধ্যে বিকশিত হয়, তবে রেনাল সেল কার্সিনোমা পরবর্তী জীবনে ঘটে এবং এর একটি দুর্বল পূর্বাভাস রয়েছে। যদিও সাধারণত বি. এইচ. ডি-র সঙ্গে যুক্ত টিউমারের ধরনগুলি কম আক্রমণাত্মক বলে মনে করা হয়, তবে সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক কিডনি ক্যান্সারের ঘটনা দেখা গেছে। সৌম্য এবং ক্যান্সারজনিত টিউমার উভয়ই সময়ের সাথে সাথে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। ফুসফুস ফাইব্রোফোলিকুলোমা এবং কিডনির টিউমারের পাশাপাশি, আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রায়শই সাবপ্লুরাল ফুসফুসের বেস বা ইন্ট্রাপারেনকাইমাল স্পেসে সিস্ট (ব্লেবস বা বুল্লে) বিকাশ করে যা ফেটে যেতে পারে এবং বুকের গহ্বরে (নিউমোথোর্যাক্স) বাতাসের অস্বাভাবিক সংগ্রহের কারণ হতে পারে, যার ফলে ফুসফুস ভেঙে যেতে পারে। সিস্টগুলি অন্যান্য উপসর্গ সৃষ্টি করে না এবং ফুসফুসের কার্যকারিতা সাধারণত স্বাভাবিক থাকে। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত 83 শতাংশেরও বেশি মানুষের সিস্ট থাকে, তবে এই সিন্ড্রোম প্রগতিশীল দীর্ঘস্থায়ী প্রতিরোধক ফুসফুসের রোগ বা সাধারণ শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার মতো অবস্থার কারণ হয় না, যদিও এটি এমফিসেমা সৃষ্টি করে। স্বতঃস্ফূর্ত, কখনও কখনও পুনরাবৃত্ত, নিউমোথোরাক্স আক্রান্ত জনসংখ্যার তুলনায় বি. এইচ. ডি সহ অনেক বেশি এবং কম বয়সে ঘটে। এই রোগে আক্রান্ত প্রায় 24 শতাংশ মানুষের অন্তত একটি স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্স থাকে, যা আক্রান্ত নয় এমন ব্যক্তিদের তুলনায় 30 গুণ বেশি। যদিও বি. এইচ. ডি দ্বারা সৃষ্ট নিউমোথোরাক্স প্রায়শই মধ্য বয়সে ঘটে, তবে 38 বছর বয়সে, 17 শতাংশ আক্রান্ত মানুষের 40 বছর বয়সের আগে একটি স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্স থাকে। নিউমোথোরেস 7 এবং 16 বছর বয়সীদের মধ্যে দেখা গেছে। কিছু পরিবারে বি. এইচ. ডি-র একটি রূপ থাকে যা শুধুমাত্র ফুসফুসকে প্রভাবিত করে। অন্যান্য অঙ্গ থাইরয়েড নোডুলগুলি বার্ট-হগ-ডুব ফেনোটাইপের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা 65 শতাংশ ব্যক্তি এবং 90 শতাংশ পরিবারের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে। তবে, বি. এইচ. ডি এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের মধ্যে কোনও যোগসূত্র প্রমাণিত হয়নি। অন্যান্য শর্তগুলি সম্পর্কিত বলে জানা গেছে, তবে এফএলসিএন-এর মিউটেশনের কারণে নাও হতে পারে বা একেবারেই সম্পর্কিত নাও হতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে মাল্টিনোডুলার গলগন্ড, মেডুলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা, প্যারোটিড অনকোসাইটোমা, কোলনিক পলিপোসিস, সংযোগকারী টিস্যু নেভাস, লাইপোমাস, অ্যাঞ্জিওলিপোমাস, প্যারাথাইরয়েড অ্যাডেনোমাস, ফ্লেকড কোরিওরেটিনোপ্যাথি, নিউরোথেকোমা, মেনিনজিওমাস, মুখের অ্যাঞ্জিওফিব্রোমা, ট্রাইকোব্লাস্টোমা, ত্বকের ফোকাল মিউসিনোসিস, ত্বকের লিওমায়োমা, স্তন ক্যান্সার, টনসিলার ক্যান্সার, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, পায়ের সারকোমা, ফুসফুসের ক্যান্সার, মেলানোমা, ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটুবেরানস, বেসাল সেল কার্সিনোমা, কাটা প্যাথোফিজিওলজি জেনেটিক্স ফলিকুলিন (এফএলসিএন) জিনের সাথে একটি সম্পর্ক প্রথম 2002 সালে রিপোর্ট করা হয়েছিল। এই 14-এক্সন জিনটি ক্রোমোজোম 17 (17p11.2)-এর ছোট বাহুতে অবস্থিত এবং এক্সন 11-এ একটি সাইটোসিন সমৃদ্ধ অঞ্চল রয়েছে যা বিশেষত মিউটেশনের জন্য সংবেদনশীল। এই অঞ্চলে সবচেয়ে সাধারণ রূপান্তর হল একটি সাইটোসিনের অবশিষ্টাংশ সন্নিবেশ করা বা মুছে ফেলা, যা বি. এইচ. ডি-আক্রান্ত পরিবারের 53 শতাংশের মধ্যে পাওয়া যায়। যাদের মুছে ফেলা হয়েছে তাদের তুলনায় সেই স্থানে সন্নিবেশ করা পরিবারগুলির দ্বারা অভিজ্ঞ উপসর্গগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি, তবে বিএইচডি সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত এফএলসিএন-এর মিউটেশনগুলি বৈচিত্র্যময়, এবং প্রায়শই ননসেন্স মিউটেশন বা ফ্রেমশিফ্ট মিউটেশন যা কার্বক্সি টার্মিনাস-এ প্রোটিন পণ্যের প্রাথমিক ছাঁটাইয়ের কারণ হয়। খুব কমই, মিসসেন্স মিউটেশন দেখা যায়। এফ. এল. সি. এন জিনের মিউটেশন যা বার্ট-হগ-ডুবে সিনড্রোমের কারণ হয় তা হল জার্মলাইন মিউটেশন, যার অর্থ হল এগুলি শরীরের প্রতিটি কোষে ঘটে এবং ভবিষ্যৎ প্রজন্মের কাছে হস্তান্তরিত হতে পারে। এই মিউটেশনগুলি প্রায়শই অটোসোমাল প্রভাবশালী পদ্ধতিতে এক প্রজন্ম থেকে অন্য প্রজন্মের মধ্যে স্থানান্তরিত হয়, তবে কোনও পূর্ববর্তী পারিবারিক ইতিহাস (একটি ডি নোভো মিউটেশন) ছাড়াই কোনও ব্যক্তির মধ্যে একটি নতুন মিউটেশন হিসাবে ঘটতে পারে। আক্রান্ত পিতামাতার প্রত্যেক সন্তানের এই রোগ হওয়ার সম্ভাবনা 50 শতাংশ। বি. এইচ. ডি-র অনুপ্রবেশ খুব বেশি। বিভিন্ন এফএলসিএন জিনোটাইপ এবং ফেনোটাইপের মধ্যে একটি সম্পর্ক আবিষ্কৃত হয়নি। ফাংশন এফএলসিএন ফলিকুলিন নামে একটি প্রোটিন তৈরি করে, যার দুটি আইসোফর্ম রয়েছে। এটি টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করে বলে মনে হয় এবং ত্বক, দূরবর্তী নেফ্রন এবং টাইপ I নিউমোসাইটগুলিতে দৃঢ়ভাবে প্রকাশিত হয়। এটি প্যারোটিড গ্রন্থি, মস্তিষ্ক, স্তন, অগ্ন্যাশয়, প্রস্টেট এবং ডিম্বাশয়েও পাওয়া গেছে। টিউমার দমনকারী সাধারণত কোষগুলিকে খুব দ্রুত বা অনিয়ন্ত্রিত উপায়ে বৃদ্ধি এবং বিভক্ত হতে বাধা দেয়। এফএলসিএন জিনের রূপান্তরগুলি কোষের বৃদ্ধি এবং বিভাজন রোধ করার জন্য ফলিকুলিনের ক্ষমতাকে হস্তক্ষেপ করতে পারে, যার ফলে অ-ক্যান্সারযুক্ত এবং ক্যান্সারযুক্ত টিউমার তৈরি হতে পারে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ফলিকুলিন সেলুলার বিপাকের সাথে জড়িত থাকার মাধ্যমে এই ফাংশনটি সম্পন্ন করে, সম্ভবত মাইটোকন্ড্রিয়ায় এমটিওআর (র্যাপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য) পথের মড্যুলেশন এবং/অথবা অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে। ফলিকুলিন এফএনআইপি1 এবং এফএনআইপি2 (এফএলসিএন-মিথস্ক্রিয়াশীল প্রোটিন)-এর সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করে এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজের সঙ্গে একটি জটিল গঠন করে। এমটিওআর পথে ফলিকুলিনের অংশগ্রহণ বিএইচডি সিনড্রোম, কাউডেন সিনড্রোম, টিউবারাস স্ক্লেরোসিস এবং পিউটজ-জেঘার্স সিনড্রোমের মধ্যে ফেনোটাইপের সাদৃশ্য ব্যাখ্যা করতে পারে। বেশিরভাগ ক্যান্সার সৃষ্টিকারী মিউটেশনের কারণে কার্বক্সি টার্মিনাস-এ প্রোটিনটি কেটে ফেলা হয়। ফলিকুলিনের সি-টার্মিনাল প্রান্তটি সেই ক্ষেত্র হিসাবে দেখানো হয়েছে যার মাধ্যমে এটি এফএনআইপি1-এর সাথে যোগাযোগ করে এবং এর ফলে সম্ভবত এমটিওআর পথ। এফ. এল. সি. এন মেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে অত্যন্ত সংরক্ষিত-এটি অনেক মেরুদণ্ডী প্রজাতির মধ্যে খুব অনুরূপ। 508তম অ্যামিনো অ্যাসিড, সাধারণত লাইসিন, বি. এইচ. ডি সহ কিছু লোকের মধ্যে একটি মিসসেন্স মিউটেশন দ্বারা প্রভাবিত হয়। এই অবস্থানে লাইসিন ফলিকুলিনের অমেরুদণ্ডী এবং মেরুদণ্ডী অর্থোলগের মধ্যে সংরক্ষিত থাকে, যা নির্দেশ করে যে এটি প্রোটিনের কার্যকারিতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রতিটি কোষে এফ. এল. সি. এন জিনের একটি পরিবর্তিত অনুলিপি নিয়ে জন্মগ্রহণ করেন। হ্যাপ্লোইনসফিশিয়েন্সি-শুধুমাত্র এফ. এল. সি. এন জিনের একটি কার্যকরী অনুলিপি থাকা-ফাইব্রোফোলিকুলোমা এবং পালমোনারি সিস্ট সৃষ্টি করার জন্য যথেষ্ট, যদিও জিনের একটি অনুলিপি কিডনি কোষগুলিকে নিয়ন্ত্রণে রাখার জন্য যথেষ্ট। একজন ব্যক্তির জীবদ্দশায়, এলোমেলো মিউটেশন কোষের একটি উপসেটে জিনের স্বাভাবিক অনুলিপি নিষ্ক্রিয় করতে পারে। যখন এটি ঘটে, ফলস্বরূপ এই কোষগুলির এফএলসিএন জিনের কোনও কার্যকরী অনুলিপি নেই, যা কোষগুলিকে নিয়ন্ত্রণের বাইরে বাড়তে দেয়। হেটেরোজাইগোসিটির এই ক্ষতি ক্যান্সারের একটি সাধারণ প্রক্রিয়া এবং এটি প্রায়শই বি. এইচ. ডি-র সাথে যুক্ত রেনাল ক্যান্সারে সনাক্ত করা হয়। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের রেনাল টিউমারে আণবিক জিনগত ত্রুটিগুলি অন্য দুটি অনুরূপ কিডনি টিউমার, ক্রোমোফোব রেনাল সেল কার্সিনোমা এবং রেনাল অনকোসাইটোমার থেকে আলাদা। বি. এইচ. ডি-সম্পর্কিত টিউমারজেনেসিস কিডনি, যেখানে এফ. এল. সি. এন হেটেরোজাইগোসিটি হ্রাস ক্যান্সারের জন্য দায়ী এবং ত্বক, যেখানে হেটেরোজাইগোটে এফ. এল. সি. এন দৃঢ়ভাবে প্রকাশিত হয়, এর মধ্যে পার্থক্য রয়েছে। ফাইব্রোফোলিকুলোমা টিস্যুতে এফ. এল. সি. এন অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়েছে এবং আক্রান্ত কিডনিতে এর মাত্রা খুব কম দেখা গেছে। উপরন্তু, এমটিওআর পথটি মানুষ এবং ইঁদুর উভয়ের টিউমার টিস্যুতে সক্রিয় হতে দেখা যায়। বি. এইচ. ডি-তে রেনাল সিস্টোজেনেসিস এবং টিউমারজেনেসিস টি. এফ. ই. বি-এর গঠনমূলক সক্রিয়করণ দ্বারা চালিত হতে দেখা গেছে। ক্লিনিকাল ফলাফল দ্বারা বি. এইচ. ডি নির্ণয়ের পরামর্শ দেওয়া যেতে পারে তবে এফ. এল. সি. এন জিনে মিউটেশন সনাক্ত করার জন্য আণবিক জিনগত পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিতভাবে নির্ণয় করা হয়। শাস্ত্রীয় ক্লিনিকাল ট্রায়াডের মধ্যে রয়েছে চুলের ফলিকল, পালমোনারি সিস্ট এবং স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্স এবং দ্বিপক্ষীয়, মাল্টিফোকাল রেনাল টিউমারের সৌম্য বৃদ্ধি। ক্লিনিকাল ট্রায়াড বি. এইচ. ডি-র ত্বকের প্রকাশগুলি মূলত ফাইব্রোফোলিকুলোমাস (চুলের ফলিকলের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি), ট্রাইকোডিসকোমাস (প্রায়শই মুখে পাওয়া চুলের ফলিকল সহ হ্যামার্টোমাটাস ক্ষত) এবং অ্যাক্রোকর্ডনস (ত্বকের ট্যাগ) হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল। ত্বকের প্রকাশগুলি হিস্টোলজি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত বেশিরভাগ ব্যক্তির (89 শতাংশ) উভয় ফুসফুসে একাধিক সিস্ট রয়েছে এবং 24 শতাংশের নিউমোথোরাক্সের এক বা একাধিক পর্ব রয়েছে। বুকের সিটি স্ক্যানের মাধ্যমে সিস্টগুলি সনাক্ত করা যায়। রেনাল টিউমারগুলি একাধিক ধরনের রেনাল সেল কার্সিনোমা হিসাবে প্রকাশ পেতে পারে, তবে কিছু নির্দিষ্ট প্যাথোলজিকাল উপপ্রকার (ক্রোমোফোব, অনকোসাইটোমা এবং অনকোসাইটিক হাইব্রিড টিউমার সহ) সাধারণত দেখা যায়। যদিও মূল সিন্ড্রোমটি ত্বকের ফলাফলের ভিত্তিতে আবিষ্কৃত হয়েছিল, তবে বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিরা ত্বকের কোনও ক্ষত ছাড়াই কেবল পালমোনারি এবং/অথবা রেনাল ফলাফল প্রকাশ করতে পারে। যদিও এই লক্ষণগুলি বি. এইচ. ডি নির্দেশ করে, তবে এটি শুধুমাত্র এফ. এল. সি. এন মিউটেশনের জন্য একটি জেনেটিক পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিত করা হয়। জেনেটিক টেস্টিং এফ. এল. সি. এন মিউটেশনগুলি এই সিন্ড্রোমের 88 শতাংশ প্রোব্যান্ডে সিকোয়েন্সিং দ্বারা সনাক্ত করা হয়। এর মানে হল যে ক্লিনিকাল ডায়াগনোসিস সহ কিছু লোকের মিউটেশন রয়েছে যা বর্তমান প্রযুক্তি দ্বারা সনাক্ত করা যায় না, অথবা অন্য বর্তমানে অজানা জিনের মিউটেশনগুলি অল্প সংখ্যক ক্ষেত্রে দায়ী হতে পারে। উপরন্তু, বহিরাগত অঞ্চলে পরিবর্ধন এবং মুছে ফেলাও পরীক্ষা করা হয়। জেনেটিক পরীক্ষা ক্লিনিকাল রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করতে এবং একটি পরিবারের অন্যান্য ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের নির্ধারণের একটি উপায় প্রদান করতে কার্যকর হতে পারে, এমনকি যদি তারা এখনও বি. এইচ. ডি উপসর্গগুলি বিকাশ না করে থাকে। শুধুমাত্র উপসর্গগুলি থেকে বি. এইচ. ডি নির্ণয় করা কঠিন হতে পারে, কারণ বংশগত রেনাল ক্যান্সার, নিউমোথোরাক্স এবং ত্বকের টিউমার অন্যান্য লক্ষণগুলির সাথে ঘটে। বংশগত দ্বিপক্ষীয়, বি. এইচ. ডি-তে দেখা যায় এমন মাল্টিফোকাল কিডনি টিউমারগুলি ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ রোগ (ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা), বংশগত প্যাপিলারি রেনাল ক্যান্সার (প্যাপিলারি রেনাল সেল কার্সিনোমা) এবং বংশগত লিওমায়োম্যাটোসিস এবং রেনাল সেল ক্যান্সার সিনড্রোমের সাথে ঘটতে পারে। টিউমারের হিস্টোলজি পরীক্ষা করে এগুলিকে আলাদা করা হয়। বংশগত পুনরাবৃত্ত নিউমোথোরাক্স বা পালমোনারি সিস্ট মার্ফান সিন্ড্রোম, এলারস-ড্যানলোস সিন্ড্রোম, টিউবারাস স্ক্লেরোসিস কমপ্লেক্স, আলফা-1 অ্যান্টিট্রিপসিনের ঘাটতি এবং সিস্টিক ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত। বংশগত নয় এমন পুনরাবৃত্ত নিউমোথোরাক্স এবং/অথবা পালমোনারি সিস্ট ল্যাঙ্গারহ্যানস সেল হিস্টিওসাইটোসিস এবং লিম্ফ্যাঞ্জিওলিওমায়োম্যাটোসিসের সাথে ঘটতে পারে। রোগীর ইতিহাস পরীক্ষা এবং শারীরিক পরীক্ষা করার মাধ্যমে এই অবস্থাগুলি বি. এইচ. ডি থেকে আলাদা করা হয়। এই রোগে আক্রান্ত বলে সন্দেহ করা মহিলাদের ক্ষেত্রে, পালমোনারি বা থোরাসিক এন্ডোমেট্রিওসিস বাতিল করার প্রয়োজন হতে পারে। যদিও ফাইব্রোফোলিকুলোমা বি. এইচ. ডি-র জন্য অনন্য, তবে এগুলি একটি অস্পষ্ট চেহারার সাথে উপস্থিত হতে পারে এবং হিস্টোলজিক্যালি নিশ্চিত করা আবশ্যক। টিউবারাস স্ক্লেরোসিস কমপ্লেক্স, কাউডেন সিন্ড্রোম, ফ্যামিলিয়াল ট্রাইকোইপিথেলিওমাস এবং মাল্টিপল এন্ডোক্রাইন নিওপ্লাসিয়া টাইপ 1 সহ অন্যান্য রোগগুলি বি. এইচ. ডি-র চর্মরোগ সংক্রান্ত প্রকাশকে অনুকরণ করতে পারে। টিউবারাস স্ক্লেরোসিসকে অবশ্যই আলাদা করতে হবে কারণ উভয় ব্যাধিই মুখে অ্যাঞ্জিওফাইব্রোমাসের সাথে উপস্থিত হতে পারে, যদিও এগুলি টিউবারাস স্ক্লেরোসিসে বেশি দেখা যায়। ব্যবস্থাপনা বি. এইচ. ডি-র বিভিন্ন প্রকাশ বিভিন্ন উপায়ে নিয়ন্ত্রিত হয়। ফাইব্রোফোলিকুলোমাস অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণ করা যেতে পারে, কিউরেটেজ, শেভ এক্সসিশন, ত্বকের পুনরুত্থান বা লেজার অ্যাবলেশনের মাধ্যমে; এটি একটি স্থায়ী সমাধান নয়, যদিও, টিউমারগুলি প্রায়শই পুনরাবৃত্তি হয়। মেলানোমার ঝুঁকির কারণে প্রতি 6-12 মাসে চর্মরোগ সংক্রান্ত পরীক্ষা করা হয়। থাইরয়েড/প্যারোটিড আল্ট্রাসাউন্ড প্রতি বছর বিবেচনা করা উচিত। কোলনোস্কোপি বিবেচনা করা উচিত। রেনাল এবং পালমোনারি লক্ষণগুলি প্রতিরোধমূলকভাবে পরিচালিত হয়ঃ কিডনির সিটি স্ক্যান, আল্ট্রাসাউন্ড বা এমআরআই নিয়মিত সুপারিশ করা হয় এবং পরিবারের সদস্যদের ধূমপান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে কিডনির নজরদারির জন্য এম. আর. আই হল পছন্দের পদ্ধতি কারণ এগুলি সিটি স্ক্যানের মতো বিকিরণ জটিলতার একই ঝুঁকি বহন করে না এবং আল্ট্রাসাউন্ডের চেয়ে বেশি সংবেদনশীল। বার্ট-হগ-ডুবে আক্রান্ত ধূমপায়ীদের অ-ধূমপায়ীদের তুলনায় ফুসফুসের গুরুতর লক্ষণ বেশি থাকে। যদিও কখনও কখনও নেফ্রাকটমি নির্দেশ করা হয়, বি. এইচ. ডি-র ক্ষেত্রে কিডনির টিউমারগুলি প্রায়শই পুরো কিডনি না নিয়ে আংশিক নেফ্রাকটমি-তে অপসারণ করা হয়। নকআউট মাউস গবেষণায় দেখা গেছে যে র্যাপামাইসিনের প্রয়োগ কিডনিতে এফএলসিএন মিউটেশনের প্রভাবকে প্রশমিত করতে পারে এবং এমটিওআর পথের সাথে ফলিকুলিনের মিথস্ক্রিয়ার কারণে রেনাল ক্যান্সারের পূর্বাভাসকে উন্নত করতে পারে। মহামারীবিদ্যা বিশ্বব্যাপী 100 টিরও বেশি পরিবারে এই ব্যাধিটি রিপোর্ট করা হয়েছে, যদিও কিছু সূত্র 400 টি পরিবারের উদ্ধৃতি দেয় এবং এটি একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী প্যাটার্নে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। এর অভিব্যক্তির পরিবর্তনশীলতার কারণে এটি কম নির্ণয় করা হয়েছে বলে মনে করা হয়। মিউটেশনের প্যাটার্ন এবং লক্ষণগুলির বর্ণালী ব্যক্তিদের মধ্যে বৈচিত্র্যময়। কম গুরুতর ত্বকের ফেনোটাইপগুলি মহিলা এবং উভয় লিঙ্গের লোকদের মধ্যে দেখা যায় যাদের ত্বকের লক্ষণগুলি দেরিতে শুরু হয়। রোগী রেজিস্ট্রি বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম রোগী, পরিবার এবং যত্নশীলদের এন. আই. এইচ বিরল ফুসফুসের রোগ কনসোর্টিয়াম যোগাযোগ রেজিস্ট্রিতে যোগ দিতে উৎসাহিত করা হয়। এটি একটি গোপনীয়তা-সুরক্ষিত সাইট যা বিরল ফুসফুসের রোগ সম্পর্কিত সর্বশেষ বৈজ্ঞানিক খবর, পরীক্ষা এবং চিকিৎসায় আগ্রহী ব্যক্তিদের জন্য আপ-টু-ডেট তথ্য সরবরাহ করে। 1977 সালে তিনজন কানাডীয় চিকিৎসক, আর্থার আর. বার্ট, জর্জিনা আর. হগ এবং উইলিয়াম জে. ডুবে এই উপসর্গটি প্রথম ভালভাবে বর্ণনা করেছিলেন। চিকিৎসা সাহিত্যে সম্ভাব্য বিএইচডি-র প্রাচীনতম কেসটি 1927 সালে বার্নিয়ার এবং রেজসেক দ্বারা প্রকাশিত হয়েছিল, যিনি 56 বছর বয়সী এক মহিলার মুখে পেরিফোলিকুলার ফাইব্রোমার একটি কেস বর্ণনা করেছিলেন। ট্রাইকোডিসকোমা প্রথম 1974 সালে এইচ. এস. জ্যাকহেইম এবং এইচ. পিঙ্কাস দ্বারা বর্ণনা করা হয়েছিল, কিন্তু বার্ট, হগ এবং ডুবে পর্যন্ত বি. এইচ. ডি-র সাথে যুক্ত ছিল না। সিস্টেমিক উপসর্গ সহ বিএইচডি-র প্রথম কেসটি হর্নস্টাইন এবং নিকেনবার্গ বর্ণনা করেছিলেন এবং দুই ভাইবোন এবং তাদের বাবার মধ্যে পাওয়া গিয়েছিল, যাদের সবাই কোলন পলিপস এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত ফাইব্রোফোলিকুলোমাস প্রদর্শন করেছিল। যদিও ভাইবোনদের রেনাল বা পালমোনারি উপসর্গ ছিল না, তাদের বাবার ফুসফুস এবং কিডনিতে সিস্ট ছিল। হর্নস্টাইন-নিকেনবার্গ সিন্ড্রোম হল বিএইচডি-র অন্তর্নিহিত উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ফাইব্রোফোলিকুলোমার একটি এখন-অবহেলিত নাম। বার্ট, হগ এবং দুবে বংশগত থাইরয়েড ক্যান্সারে আক্রান্ত একটি পরিবারকে পরীক্ষা করে দেখেছেন যে অনেক সদস্যের ফাইব্রোফোলিকুলোমা, ট্রাইকোডিসকোমা এবং অ্যাক্রোকর্ডন রয়েছে, যা একই নামের রোগের ধ্রুপদী লক্ষণ হিসাবে সংজ্ঞায়িত হয়েছে। 1986 সালে বি. এইচ. ডি-র সঙ্গে যুক্ত স্বতঃস্ফূর্ত নিউমোথোরাক্সের প্রথম কেস আবিষ্কৃত হয়; 1993 সালে রেনাল ক্যান্সারের প্রথম কেস আবিষ্কৃত হয় এবং 1999 সালে বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ফুসফুসের সিস্টের উপস্থিতি নিশ্চিত করা হয়। বি. এইচ. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের একসময় কোলোরেক্টাল পলিপস এবং নিওপ্লাজমের ঝুঁকি বেশি বলে মনে করা হত, তবে এটি অস্বীকার করা হয়েছে। বি. এইচ. ডি ফাউন্ডেশন সিন্ড্রোম নিয়ে গবেষণা সমর্থন করে এবং গবেষক, চিকিত্সক এবং পরিবারের সদস্যদের জন্য বি. এইচ. ডি এবং সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির উপর নিয়মিত সিম্পোজিয়া আয়োজন করে। কুকুর, ফলের মাছি, ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে এফএলসিএন সম্পর্কিত অন্যান্য প্রাণীর জিন এবং বিএইচডি-র মতো রোগ পাওয়া গেছে। জার্মান শেফার্ড কুকুরগুলিতে, এফ. এল. সি. এন-এর ক্যানাইন অর্থোলগে মিসসেন্স মিউটেশনগুলি মানব বি. এইচ. ডি-এর অনুরূপ ফেনোটাইপ সৃষ্টি করে-কিডনি ক্যান্সার (এই ক্ষেত্রে, মাল্টিফোকাল রেনাল সিস্টেডেনোকার্সিনোমা) এবং ত্বকের টিউমার (নোডুলার ডার্মাটোফাইব্রোসিস)। মানুষের বি. এইচ. ডি-র সঙ্গে তাদের টিউমারজেনেসিসের অনুরূপ প্যাটার্ন ছিল যে ত্বকের ক্ষতগুলি এফ. এল. সি. এন মিউটেশনের জন্য হেটেরোজাইগাস ছিল এবং রেনাল টিউমারগুলি সম্ভবত হেটেরোজাইগোসিটি হ্রাসের কারণে হয়েছিল। এফ. এল. সি. এন মিউটেশন সহ মহিলা জার্মান শেফার্ডরাও জরায়ুর লেইওমায়োমাসের প্রবণ। সাধারণ ফল মাছি, ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে ডিবিএইচডি নামে এফএলসিএন-এর একটি সমরূপ আবিষ্কৃত হয়েছে। ডি. বি. এইচ. ডি-র অভিব্যক্তি হ্রাসের ফলে পুরুষ জার্মলাইন স্টেম সেল (জি. এস. সি) হ্রাস পায়, যা ইঙ্গিত করে যে ফ্লাই টেস্টিসে পুরুষ জি. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ডি. বি. এইচ. ডি প্রয়োজন। উপরন্তু, ডি. বি. এইচ. ডি জি. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণকে নীচের দিকে বা জে. এ. কে/এস. টি. এ. টি এবং ডি. পি. পি সিগন্যাল-ট্রান্সডাকশন পথের সমান্তরালে নিয়ন্ত্রণ করে, যা পরামর্শ দেয় যে বি. এইচ. ডি মানুষের স্টেম সেল নিয়ন্ত্রণ করে টিউমারজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করে। 2006 জাপানি গবেষকরা বংশগত কিডনি ক্যান্সারে আক্রান্ত ইঁদুরের একটি লাইন তৈরি করেছিলেন। তাদের এফএলসিএন হোমোলগে একটি রূপান্তর রয়েছে যা একটি কাটা প্রোটিন তৈরি করে, যদিও তারা মানুষের মধ্যে দেখা ত্বকের বা ফুসফুসের লক্ষণগুলি বিকাশ করে না। হেটেরোজাইগোটের রেনাল অস্বাভাবিকতা জীবনের প্রথম দিকেই দেখা যায় যা ক্লিয়ার-সেল এবং হাইব্রিড টিউমারে পরিণত হয়, যা প্রাণীদের আয়ু উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়ে দেয়; এগুলি এন্ডোমেট্রিয়াল এবং লালা গ্রন্থি ক্লিয়ার-সেল হাইপারপ্লাসিয়ার পাশাপাশি রবডোমায়োলাইসিসের প্রবণ। সমজাতীয় প্রাণী জন্ম পর্যন্ত বেঁচে থাকে না। যখন একটি বন্য-ধরনের এফ. এল. সি. এন জিন যোগ করা হয়, তখন ফেনোটাইপ উদ্ধার করা হয়। কিডনি-ক্যান্সারের জন্য নকআউট ইঁদুর তৈরি করা হয়েছে যা বি. এইচ. ডি-র মিউটেশন ঘটায়; হেটেরোজাইগোটগুলি কিডনির সিস্ট এবং টিউমার তৈরি করে যা জন্মের তিন সপ্তাহের মধ্যে রেনাল ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে। এই ইঁদুরগুলিতে, এমটিওআর পথটি অনুপযুক্তভাবে সক্রিয় করা হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে এফএলসিএন-এর মাউস হোমোলগ এই পথে একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে। এম. টি. ও. আর নিয়ন্ত্রণ করে র্যাপামাইসিন আংশিকভাবে ফেনোটাইপকে উদ্ধার করে। সমজাতীয় প্রাণীরা জরায়ুতে মারা যায়। উদ্ধৃতি গ্রন্থপঞ্জি বাহ্যিক লিঙ্ক BHDSyndrome.org Cancer.Net: বার্ট-হগ-ডুব সিন্ড্রোম এপিডার্মাল নেভি, নিওপ্লাজম এবং সিস্ট অটোসোমাল ডমিনেন্ট ডিসঅর্ডার সিন্ড্রোম টিউমার সিন্ড্রোম সহ ফুসফুসের বিরল সিন্ড্রোমকে প্রভাবিত করে