Factor X
ফ্যাক্টর এক্স, যা স্টুয়ার্ট-প্রোয়ার ফ্যাক্টর নামেও পরিচিত, জমাট বাঁধার একটি উৎসেচক ()। এটি একটি সেরিন এন্ডোপেপ্টিডেজ (প্রোটিয়াস গ্রুপ এস1, পিএ ক্ল্যান)। ফ্যাক্টর এক্স যকৃতে সংশ্লেষিত হয় এবং এর সংশ্লেষণের জন্য ভিটামিন কে প্রয়োজন। হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে ফ্যাক্টর এক্স-কে ফ্যাক্টর এক্সএ-তে সক্রিয় করা হয় উভয় ফ্যাক্টর IX (তার কোফ্যাক্টর সহ, ইন্ট্রিন্সিক টেনেজ নামে পরিচিত একটি কমপ্লেক্সে ফ্যাক্টর VIII) এবং ফ্যাক্টর VII তার কোফ্যাক্টর, টিস্যু ফ্যাক্টর (একটি কমপ্লেক্স যা এক্সট্রিনসিক টেনেজ নামে পরিচিত) দ্বারা। তাই এটি চূড়ান্ত সাধারণ পথ বা থ্রম্বিন পথের প্রথম সদস্য। এটি দুটি জায়গায় প্রোথ্রোম্বিনকে বিভক্ত করে কাজ করে (একটি আর্গ-থ্র এবং তারপর একটি আর্গ-আইল বন্ধন), যা সক্রিয় থ্রম্বিন উৎপন্ন করে। এই প্রক্রিয়াটি অনুকূল করা হয় যখন প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সে সক্রিয় কো-ফ্যাক্টর ভি-এর সাথে ফ্যাক্টর এক্সএ জটিল হয়। ফ্যাক্টর এক্সএ প্রোটিন জেড-ডিপেন্ডেন্ট প্রোটিজ ইনহিবিটর (জেডপিআই), একটি সেরিন প্রোটিজ ইনহিবিটর (সেরপিন) দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয়। ফ্যাক্টর Xa-এর জন্য এই প্রোটিনের আকর্ষণ প্রোটিন Z-এর উপস্থিতির দ্বারা 1000 গুণ বৃদ্ধি পায়, যেখানে ফ্যাক্টর XI-কে নিষ্ক্রিয় করার জন্য প্রোটিন Z-এর প্রয়োজন হয় না। জেড প্রোটিনের ত্রুটিগুলি এক্সএ ক্রিয়াকলাপ এবং থ্রম্বোসিসের প্রবণতা বৃদ্ধি করে। এক্স ফ্যাক্টরের অর্ধ আয়ু হল 40-45 ঘন্টা। কাঠামো মানব ফ্যাক্টর এক্সএ-এর প্রথম স্ফটিক কাঠামো 1993 সালের মে মাসে জমা হয়েছিল। আজ অবধি, বিভিন্ন প্রতিরোধক সহ ফ্যাক্টর এক্সএর 191 টি স্ফটিক কাঠামো প্রোটিন ডেটা ব্যাঙ্কে জমা হয়েছে। ফ্যাক্টর এক্সএর সক্রিয় স্থানটি এস1, এস2, এস3 এবং এস4 হিসাবে চারটি সাবপকেটে বিভক্ত। এস1 সাবপকেট সিলেক্টিভিটি এবং বাইন্ডিংয়ের প্রধান উপাদান নির্ধারণ করে। এস2 সাব-পকেট ছোট, অগভীর এবং ভালভাবে সংজ্ঞায়িত নয়। এটি এস4 সাবপকেটের সাথে মিশে যায়। এস3 সাব-পকেট এস1 পকেটের প্রান্তে অবস্থিত এবং দ্রাবকের বেশ সংস্পর্শে রয়েছে। এস4 সাব-পকেটে তিনটি লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেন রয়েছেঃ "হাইড্রোফোবিক বক্স", "ক্যাশনিক হোল" এবং জলের স্থান। ফ্যাক্টর এক্সএ ইনহিবিটারগুলি সাধারণত একটি এল-আকৃতির গঠনে আবদ্ধ হয়, যেখানে লিগ্যান্ডের একটি গ্রুপ অ্যাস্প189, সের195 এবং টায়ার228 অবশিষ্টাংশ দ্বারা রেখাযুক্ত অ্যানিয়নিক এস1 পকেট দখল করে এবং লিগ্যান্ডের অন্য একটি গ্রুপ টায়ার99, ফে174 এবং টিআরপি215 অবশিষ্টাংশ দ্বারা রেখাযুক্ত সুগন্ধযুক্ত এস4 পকেট দখল করে। সাধারণত, একটি মোটামুটি অনমনীয় সংযোগকারী গোষ্ঠী এই দুটি মিথস্ক্রিয়া সাইটকে সংযুক্ত করে। জিনতত্ত্ব মানব ফ্যাক্টর এক্স জিন ক্রোমোজোম 13 (13কিউ34)-এ অবস্থিত। রোগে ভূমিকা এক্স ফ্যাক্টরের জন্মগত ঘাটতি খুব বিরল (1:1,000,000), এবং এপিস্ট্যাক্সিস (নাক থেকে রক্তপাত), হেমারথ্রোসিস (জয়েন্টে রক্তপাত) এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণের সাথে উপস্থিত হতে পারে। জন্মগত ঘাটতি ছাড়াও, কম ফ্যাক্টর এক্স মাত্রা মাঝে মাঝে বেশ কয়েকটি রোগের রাজ্যে ঘটতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ফ্যাক্টর এক্স-এর ঘাটতি অ্যামাইলয়েডোসিসে দেখা যেতে পারে, যেখানে ফ্যাক্টর এক্স ভাস্কুলেচারে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলগুলিতে শোষিত হয়। ভিটামিন কে-এর ঘাটতি বা ওয়ারফারিন (বা অনুরূপ ওষুধ) দ্বারা বিরোধিতা একটি নিষ্ক্রিয় ফ্যাক্টর এক্স-এর উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে। ওয়ারফারিন থেরাপিতে, থ্রম্বোসিস প্রতিরোধের জন্য এটি কাম্য। 2007 সালের শেষের দিকে, পাঁচটি উদীয়মান অ্যান্টি-কোগুলেশন থেরাপিউটিক্সের মধ্যে চারটি এই এনজাইমকে লক্ষ্যবস্তু করেছিল। ইনহিবিটিং ফ্যাক্টর এক্সএ অ্যান্টিকোগুলেশনের জন্য একটি বিকল্প পদ্ধতি প্রদান করবে। ডাইরেক্ট এক্সএ ইনহিবিটার হল জনপ্রিয় অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট। ফ্যাক্টর এক্স-এ পলিমরফিজমগুলি ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের ক্রমবর্ধমান প্রাদুর্ভাবের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা ব্যাকটেরিয়াল প্যাথোজেনগুলির প্রতিরোধ ক্ষমতা সরাসরি নিয়ন্ত্রণ করার একটি সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। থেরাপিউটিক ব্যবহার ফ্যাক্টর এক্স তাজা হিমায়িত প্লাজমা এবং প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের অংশ। দুটি বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ ফ্যাক্টর এক্স কনসেন্ট্রেট রয়েছেঃ সিএসএল বেহরিং দ্বারা নির্মিত "ফ্যাক্টর এক্স পি বেহরিং", এবং বায়ো প্রোডাক্ট ল্যাবরেটরি দ্বারা উত্পাদিত উচ্চ বিশুদ্ধতা ফ্যাক্টর এক্স কোগাডেক্স এবং অক্টোবরে 2015 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএ দ্বারা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত, এবং ইইউতে মার্চ 2016 সালে, সিএইচএমপি এবং সিওএমপি দ্বারা পূর্বের স্বীকৃতির পরে। সিএসএল বেহরিং দ্বারা নির্মিত কেসেন্ট্রা হল জমাট বাঁধার কারণ II, VII, IX এবং X, এবং অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক প্রোটিন C এবং S ধারণকারী একটি ঘনত্ব। জৈব রসায়নে ব্যবহার করুন ফ্যাক্টর Xa প্রোটিজ জৈব রসায়নে প্রোটিন ট্যাগগুলি বিভক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যা আগ্রহের প্রোটিনের অভিব্যক্তি বা পরিশোধনকে উন্নত করে। এর পছন্দের ক্লিভেজ সাইট (ইলে-গ্লু/অ্যাস্প-গ্লাই-আর্গ, আই. ই. জি. আর বা আই. ডি. জি. আর ক্রমের আর্জিনাইনের পরে) সহজেই একটি ট্যাগ ক্রম এবং আগ্রহের প্রোটিনের মধ্যে ইঞ্জিনিয়ার করা যেতে পারে। অভিব্যক্তি এবং শুদ্ধিকরণের পরে, ট্যাগটি ফ্যাক্টর এক্সএ দ্বারা প্রোটোলাইটিকভাবে অপসারণ করা হয়। ফ্যাক্টর এক্সএ ফ্যাক্টর এক্সএ হল জমাট ফ্যাক্টর এক্স-এর সক্রিয় রূপ, যা থ্রম্বোকিনেজ নামেও পরিচিত এবং স্টুয়ার্ট-প্রোয়ার ফ্যাক্টর নামে পরিচিত। ফ্যাক্টর এক্স হল একটি এনজাইম, একটি সেরিন এন্ডোপেপ্টিডেজ, যা জমাট ব্যবস্থার বিভিন্ন পর্যায়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ফ্যাক্টর এক্স যকৃতে সংশ্লেষিত হয়। ক্লিনিকাল অনুশীলনে সর্বাধিক ব্যবহৃত অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস, ওয়ারফারিন এবং অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস এবং ফন্ডাপারিনাক্সের হেপারিন সিরিজ, বিভিন্ন মাত্রায় ফ্যাক্টর এক্সএর ক্রিয়াকে বাধা দেয়। 1960-এর দশকে বিকশিত জমাট বাঁধার ঐতিহ্যবাহী মডেলগুলি দুটি পৃথক ক্যাসকেডের পরিকল্পনা করেছিল, বাহ্যিক (টিস্যু ফ্যাক্টর (টিএফ)) পথ এবং অভ্যন্তরীণ পথ। এই পথগুলি একটি সাধারণ বিন্দুতে একত্রিত হয়, ফ্যাক্টর এক্সএ/ভিএ কমপ্লেক্সের গঠন যা ক্যালসিয়ামের সাথে এবং ফসফোলিপিড পৃষ্ঠের উপর আবদ্ধ, প্রোথ্রোম্বিন (ফ্যাক্টর II) থেকে থ্রম্বিন (ফ্যাক্টর IIএ) তৈরি করে। একটি নতুন মডেল, অ্যান্টিকোগুলেশনের কোষ-ভিত্তিক মডেল জমাট বাঁধার পদক্ষেপগুলি আরও সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করে বলে মনে হয়। এই মডেলের তিনটি পর্যায় রয়েছেঃ 1) টি. এফ বহনকারী কোষে জমাট বাঁধার সূচনা, 2) টি. এফ বহনকারী কোষে উৎপন্ন থ্রম্বিন দ্বারা প্রোকোগুল্যান্ট সংকেতের পরিবর্ধন এবং 3) প্লেটলেট পৃষ্ঠে থ্রম্বিন উৎপাদনের বিস্তার। এই তিনটি পর্যায়েই ফ্যাক্টর এক্সএ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রথম পর্যায়ে, ফ্যাক্টর VII কোষের পৃষ্ঠে ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন TF-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং ফ্যাক্টর VIIa-তে রূপান্তরিত হয়। ফলাফল হল একটি ফ্যাক্টর VIIa/TF কমপ্লেক্স, যা ফ্যাক্টর X এবং ফ্যাক্টর IX-এর সক্রিয়করণকে অনুঘটক করে। টিএফ-বহনকারী কোষের পৃষ্ঠে গঠিত ফ্যাক্টর এক্সএ ফ্যাক্টর ভিএর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স গঠন করে যা টিএফ-বহনকারী কোষের পৃষ্ঠে অল্প পরিমাণে থ্রম্বিন তৈরি করে। দ্বিতীয় পর্যায়ে, পরিবর্ধন পর্যায়ে, যদি পর্যাপ্ত থ্রোম্বিন তৈরি করা হয়, তবে প্লেটলেট এবং প্লেটলেট-সম্পর্কিত কোফ্যাক্টরগুলির সক্রিয়করণ ঘটে। তৃতীয় পর্যায়ে, থ্রম্বিন প্রজন্ম, ফ্যাক্টর XIa সক্রিয় প্লেটলেটের পৃষ্ঠে মুক্ত ফ্যাক্টর IX সক্রিয় করে। ফ্যাক্টর VIIIa সহ সক্রিয় ফ্যাক্টর IXa "টেনস" জটিল গঠন করে। এই "টেনস" কমপ্লেক্স আরও ফ্যাক্টর এক্স সক্রিয় করে, যা ফ্যাক্টর ভিএর সাথে নতুন প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স গঠন করে। ফ্যাক্টর এক্সএ হল প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের প্রধান উপাদান যা প্রচুর পরিমাণে প্রোথ্রোবিন-"থ্রোম্বিন বার্স্ট"-কে রূপান্তরিত করে। ফ্যাক্টর এক্সএর প্রতিটি অণু থ্রম্বিন 1000 অণু তৈরি করতে পারে। থ্রম্বিন-এর এই বড় বিস্ফোরণ ফাইব্রিন পলিমারাইজেশনের জন্য দায়ী যা একটি থ্রম্বাস গঠন করে। ফ্যাক্টর এক্সএ অন্যান্য জৈবিক প্রক্রিয়াতেও ভূমিকা পালন করে যা জমাট বাঁধার সাথে সরাসরি সম্পর্কিত নয়, যেমন ক্ষত নিরাময়, টিস্যু পুনর্নির্মাণ, প্রদাহ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস। ফ্যাক্টর এক্স-এর সংশ্লেষণ বা ক্রিয়াকলাপের প্রতিরোধ আজ ব্যবহৃত অনেক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টের জন্য ক্রিয়ার প্রক্রিয়া। ওয়ারফারিন, কুমারিনের একটি সিন্থেটিক ডেরিভেটিভ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সর্বাধিক ব্যবহৃত মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট। কিছু ইউরোপীয় দেশে, অন্যান্য কুমারিন ডেরিভেটিভস (ফেনপ্রোকুমোন এবং অ্যাসেনোকোমারোল) ব্যবহার করা হয়। ভিটামিন কে অ্যান্টাগোনিস্ট (ভিকেএ) নামে পরিচিত এই এজেন্টগুলি হেপাটোসাইটের ফ্যাক্টর II (প্রোথ্রোম্বিন), VII, IX, X-এর ভিটামিন কে-নির্ভর কার্বক্সিলেশনকে বাধা দেয়। অনুবাদের পরে এই কার্বক্সিলেশন শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের জন্য অপরিহার্য। হেপারিন (আনফ্র্যাকশনেটেড হেপারিন) এবং এর ডেরিভেটিভস লো মলিকিউলার ওয়েট হেপারিন (এলএমডাব্লুএইচ) একটি প্লাজমা কোফ্যাক্টর, অ্যান্টিথ্রম্বিন (এটি)-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে বেশ কয়েকটি জমাট বাঁধার কারণ IIa, Xa, XIa এবং XIIa নিষ্ক্রিয় করে। ফ্যাক্টর এক্সএ-র জন্য অবিন্যস্ত হেপারিন এবং বিভিন্ন এলএমডাব্লুএইচ-এর সাদৃশ্য উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়। ফ্যাক্টর এক্সএ-র জন্য সিলেক্টিভিটি বাড়ার সাথে সাথে হেপারিন-ভিত্তিক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টের কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। এল. এম. ডব্লিউ. এইচ দেখায় যে ফ্র্যাকশনেটেড হেপারিন-এর তুলনায় ফ্যাক্টর এক্স. এ-এর নিষ্ক্রিয়তা বৃদ্ধি পেয়েছে এবং হেপারিন-এর ক্রিটিক্যাল পেন্টাসাচারাইড সিকোয়েন্সের উপর ভিত্তি করে একটি এজেন্ট, ফনডাপারিনাক্স, এল. এম. ডব্লিউ. এইচ-এর তুলনায় বেশি সিলেক্টিভিটি দেখায়। হেপারিন দ্বারা ফ্যাক্টর এক্সএর এই নিষ্ক্রিয়করণকে "পরোক্ষ" বলা হয় কারণ এটি ফ্যাক্টর এক্সএর সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া না করে এটি-এর উপস্থিতির উপর নির্ভর করে। সম্প্রতি ফ্যাক্টর এক্সএ-এর নির্দিষ্ট, সরাসরি অভিনয় প্রতিরোধকগুলির একটি নতুন সিরিজ তৈরি করা হয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে রিভারোক্সাবান, এপিক্সাবান, বেট্রিক্সাবান, এলওয়াই517717, ডেয়ারক্সাবান (ওয়াইএম150), এডক্সাবান এবং 813893। বর্তমান থেরাপির তুলনায় এই এজেন্টগুলির বেশ কয়েকটি তাত্ত্বিক সুবিধা রয়েছে। এগুলো মৌখিকভাবে দেওয়া যেতে পারে। তাদের দ্রুত কাজ শুরু হয়। এবং তারা ফ্যাক্টর এক্সএর বিরুদ্ধে আরও কার্যকর হতে পারে কারণ তারা প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সে মুক্ত ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর এক্সএ উভয়কেই বাধা দেয়। আমেরিকান এবং ব্রিটিশ বিজ্ঞানীরা যথাক্রমে 1953 এবং 1956 সালে স্বাধীনভাবে এক্স ফ্যাক্টরের ঘাটতি বর্ণনা করেছেন। অন্যান্য জমাট বাঁধার কারণগুলির মতো, প্রাথমিকভাবে এই রোগীদের নাম দেওয়া হয়েছিল, একজন মিঃ রুফাস স্টুয়ার্ট (1921) এবং একজন মিস অড্রে প্রোয়ার (1934)। সেই সময়ে, সেই তদন্তকারীরা জানতে পারেননি যে তারা যে মানব জিনগত ত্রুটি চিহ্নিত করেছিলেন তা থ্রম্বোকিনেজ নামে পূর্বে চিহ্নিত এনজাইমের মধ্যে পাওয়া যাবে। থ্রম্বোকিনেজ নামটি 1904 সালে পল মোরাউইৎজ তৈরি করেছিলেন প্রোথ্রোম্বিনকে থ্রম্বিনে রূপান্তরিত করে এবং রক্ত জমাট বাঁধার কারণ হিসাবে বর্ণনা করার জন্য। এই নামটি রক্ত জমাট বাঁধা বোঝার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ নতুন ধারণা ধারণ করেছিল-যে একটি এনজাইম প্রোথ্রোম্বিন সক্রিয় করার ক্ষেত্রে সমালোচনামূলকভাবে গুরুত্বপূর্ণ ছিল। মোরাউইৎজ বিশ্বাস করতেন যে তাঁর উৎসেচকটি প্লেটলেটের মতো কোষ থেকে এসেছে, তবুও সেই সময়ে উৎসেচক সম্পর্কে জ্ঞানের অবস্থার সাথে সামঞ্জস্য রেখে তাঁর থ্রম্বোকিনেজের রাসায়নিক প্রকৃতি বা এর ক্রিয়া প্রক্রিয়া সম্পর্কে তাঁর কোনও স্পষ্ট ধারণা ছিল না। এই অনিশ্চয়তাগুলি কয়েক দশক ধরে থ্রোম্বোকিনেজ এবং থ্রোম্বোপ্লাস্টিন শব্দগুলি প্রোথ্রোবিনের সক্রিয়কারীকে বর্ণনা করতে ব্যবহৃত হয়েছিল এবং এর রাসায়নিক প্রকৃতি এবং উৎপত্তি সম্পর্কে বিতর্কের সৃষ্টি করেছিল। 1947 সালে, জে হাস্কেল মিলস্টোন বোভাইন প্লাজমা থেকে একটি প্রোএনজাইম পৃথক করেন, যা সক্রিয় হলে প্রোথ্রোম্বিনকে থ্রোম্বিনে রূপান্তরিত করে। মোরাউইৎজের উপাধি অনুসরণ করে, তিনি এটিকে প্রোথ্রোম্বোকিনেজ নামে অভিহিত করেন এবং 1951 সালের মধ্যে সক্রিয় উৎসেচক, থ্রোম্বোকিনেজকে শুদ্ধ করেন। পরবর্তী কয়েক বছর ধরে তিনি দেখিয়েছিলেন যে থ্রম্বোকিনেজ একটি প্রোটোলাইটিক এনজাইম যা নিজেই প্রোথ্রোম্বিনকে সক্রিয় করতে পারে। ক্যালসিয়াম, অন্যান্য সিরাম ফ্যাক্টর এবং টিস্যু এক্সট্র্যাক্ট যোগ করে এর ক্রিয়াকলাপ ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি করা হয়েছিল, যা থ্রোম্বোপ্লাস্টিনগুলির প্রতিনিধিত্ব করে যা থ্রোম্বোকিনেজের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে প্রোথ্রোম্বিনকে থ্রোম্বিনে রূপান্তরিত করতে উৎসাহিত করে। 1964 সালে মিলস্টোন তাঁর এবং অন্যান্যদের কাজের সারসংক্ষেপ তুলে ধরেনঃ "এমন অনেক রাসায়নিক বিক্রিয়া রয়েছে যা এত ধীর যে এনজাইম দ্বারা ত্বরান্বিত না হলে সেগুলি শারীরবৃত্তীয় কাজে লাগবে না। আমরা এখন একটি প্রতিক্রিয়ার মুখোমুখি হয়েছি, একটি এনজাইম দ্বারা অনুঘটকিত, যা এখনও খুব ধীর, যদি না আনুষঙ্গিক কারণগুলির দ্বারা সহায়তা করা হয়। "ইন্টারঅ্যাকশন ফ্যাক্টর এক্স টিস্যু ফ্যাক্টর পাথওয়ে ইনহিবিটরের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক পেপটিডেস এবং তাদের প্রতিরোধকগুলির জন্য এমইআরওপিএস অনলাইন ডাটাবেসঃ S01.216 ফ্যাক্টর এক্স ঘাটতি আরও পড়া ইসি 3.4.21 জমাট বাঁধার ব্যবস্থা