Doxylamine
অন্যদের মধ্যে ইউনিসম ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া ডক্সিলামাইন একটি অ্যান্টিহিস্টামাইন ওষুধ যা অনিদ্রা এবং অ্যালার্জির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি6)-এর সংমিশ্রণে, এটি গর্ভবতী মহিলাদের সকালের অসুস্থতার চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়। ডক্সিলামাইন কাউন্টারে পাওয়া যায় এবং রাতের ঠাণ্ডা ওষুধ যেমন নাইকুইলের পাশাপাশি অ্যাসিটামিনোফেন এবং কোডিনযুক্ত ব্যথার ওষুধগুলিতে ঘুমের জন্য ব্যবহৃত হয়। ওষুধটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। ডক্সিলামাইনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথা ঘোরা, তন্দ্রাভাব, কুঁচকানো এবং শুষ্ক মুখ। ডক্সিলামাইন একটি অ্যান্টিহিস্টামাইন-বিশেষত হিস্টামাইন এইচ1 রিসেপ্টর-এর একটি বিপরীত অ্যাগোনিস্ট-এবং কম পরিমাণে একটি অ্যান্টিকোলিনার্জিক-বিশেষত এম5-এর মাধ্যমে মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর এম1-এর একটি বিরোধী। এটি একটি প্রথম প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামাইন এবং মস্তিষ্কে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে, যার ফলে কেন্দ্রীয়ভাবে মধ্যস্থ সেডেটিভ এবং সম্মোহনকারী প্রভাব তৈরি করে। ডক্সিলামাইন প্রথম 1948 বা 1949 সালে বর্ণনা করা হয়েছিল। ডক্সিলামাইন সহ প্রথম প্রজন্মের বেশ কয়েকটি অ্যান্টিহিস্টামিন হল বিশ্বের সর্বাধিক ব্যবহৃত ঘুমের ওষুধ। ডক্সিলামাইন একটি শক্তিশালী অ্যান্টিকোলিনার্জিকও, যার অর্থ এটি ফলস্বরূপ প্রস্তাবিত মাত্রার চেয়ে অনেক বেশি পরিমাণে বিভ্রান্তিকর হিসাবেও কাজ করে। এর শামক এবং বিভ্রান্তিকর প্রভাবগুলি বিনোদনমূলক ব্যবহারের কিছু ক্ষেত্রে পরিচালিত করেছে। চিকিৎসাগত ব্যবহার ডক্সিলামাইন একটি অ্যান্টিহিস্টামাইন যা হাঁচি, নাক দিয়ে জল পড়া, চোখ থেকে জল পড়া, শীতপিত্ত, ত্বকের ফুসকুড়ি, চুলকানি এবং অন্যান্য সর্দি বা অ্যালার্জির উপসর্গের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি অনিদ্রার স্বল্পমেয়াদী চিকিৎসা হিসাবেও ব্যবহৃত হয়। প্রথম প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামাইন ডাইফেনহাইড্রামাইন, ডক্সেপিন, ডক্সিলামাইন এবং পাইরিলামাইন হল অনিদ্রা প্রতিরোধ ও চিকিৎসার জন্য বিশ্বের সর্বাধিক ব্যবহৃত ওষুধ। 2004 সালের হিসাবে, ডক্সিলামাইন এবং ডাইফেনহাইড্রামাইন, যা উভয়ই ওভার-দ্য-কাউন্টার ওষুধ, স্বল্পমেয়াদী অনিদ্রার চিকিত্সার জন্য সর্বাধিক ব্যবহৃত এজেন্ট ছিল। 2008 এবং 2017 সালের হিসাবে, "কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা তথ্যের আপেক্ষিক অভাবের কারণে" দীর্ঘস্থায়ী অনিদ্রার চিকিত্সার জন্য আমেরিকান একাডেমি অফ স্লিপ মেডিসিন দ্বারা ওভার-দ্য-কাউন্টার অ্যান্টিহিস্টামাইনের সুপারিশ করা হয়নি। তাদের নির্দেশিকাগুলির কোনও সংস্করণই স্পষ্টভাবে ডক্সিলামাইন অন্তর্ভুক্ত বা উল্লেখ করেনি, যদিও ডাইফেনহাইড্রামাইন নিয়ে আলোচনা করা হয়েছিল। 2015 সালে ডক্সিলামাইন সহ ওভার-দ্য-কাউন্টার স্লিপ এইডগুলির একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় অনিদ্রার চিকিত্সার জন্য ডক্সিলামাইনের ব্যবহার সম্পর্কে অবহিত করার জন্য খুব কম প্রমাণ পাওয়া গেছে। 2022 সালে প্রকাশিত অনিদ্রার চিকিত্সার জন্য ওষুধের একটি প্রধান পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং নেটওয়ার্ক মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে 4 সপ্তাহের মধ্যে অনিদ্রার চিকিত্সার জন্য প্লেসবো-র বিরুদ্ধে ডক্সিলামাইনের একটি প্রভাবের আকার (প্রমিত গড় পার্থক্য (এসএমডি)) ছিল। প্রমাণের নিশ্চয়তাকে মাঝারি হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসার (3 মাস) ক্ষেত্রে ডক্সিলামাইনের জন্য কোনও তথ্য পাওয়া যায়নি। তুলনার জন্য, মূল্যায়ন করা অন্যান্য নিদ্রাজনক ওষুধ, ডক্সেপিন এবং ট্রাইমিপ্রামিনের (উভয়ই ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট) যথাক্রমে 0:30 (95 শতাংশ সি. আই-0.05 থেকে 0.64) (খুব কম নিশ্চিত প্রমাণ) এবং 0.55 (95 শতাংশ সি. আই-0.11 থেকে 1.21) (খুব কম নিশ্চিত প্রমাণ) এর 4 সপ্তাহে প্রভাবের আকার (এস. এম. ডি) ছিল। ঘুমের জন্য ব্যবহৃত ডক্সিলামাইনের মাত্রা 5 থেকে 50 মিলিগ্রাম পর্যন্ত হয়, যার মধ্যে 25 মিলিগ্রাম হল সাধারণ মাত্রা। মর্নিং সিকনেস ডক্সিলামাইন সকালের অসুস্থতার (বমি বমি ভাব এবং গর্ভাবস্থার বমি) চিকিত্সার জন্য পাইরিডক্সিন/ডক্সিলামাইন ওষুধের সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। এটি সকালের অসুস্থতার চিকিৎসার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন কর্তৃক অনুমোদিত একমাত্র ওষুধ। উপলব্ধ ফর্ম ডক্সিলামাইন চিকিৎসাগতভাবে ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট হিসাবে ব্যবহৃত হয়, ডক্সিলামাইনের সাক্সিনেট লবণ, এবং একা (ব্র্যান্ড নাম ডেকাপ্রিন, ডক্সি-স্লিপ-এইড, ইউনিসম) এবং পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি 6-এর একটি রূপ) (ব্র্যান্ড নাম বেন্ডেক্টিন, বনজেস্টা, ডিকলেজিস) উভয়ের সংমিশ্রণে পাওয়া যায়। ডক্সিলামাইন একা 25 মিলিগ্রাম ডক্সিলামাইন সাক্সিনেটযুক্ত তাৎক্ষণিক-মুক্ত মৌখিক ট্যাবলেট হিসাবে পাওয়া যায়। 12.5mg ডক্সিলামাইন সাক্সিনেটযুক্ত মৌখিক ট্যাবলেট এবং 25 মিলিগ্রাম ডক্সিলামাইন সাক্সিনেটযুক্ত মৌখিক ক্যাপসুলও আগে পাওয়া যেত কিন্তু বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। ডক্সিলামাইন এবং পাইরিডক্সিনের সংমিশ্রণ 10 থেকে 20 মিলিগ্রাম ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট এবং 10 থেকে 20 মিলিগ্রাম পাইরিডক্সিন হাইড্রোক্লোরাইডযুক্ত বর্ধিত এবং বিলম্বিত-মুক্ত মৌখিক ট্যাবলেটের আকারে পাওয়া যায়। শুধুমাত্র ডক্সিলামাইন কাউন্টারে পাওয়া যায়, যেখানে পাইরিডক্সিনের সাথে ডক্সিলামাইন একটি প্রেসক্রিপশন-ভিত্তিক ওষুধ। ডক্সিলামাইন নাইটটাইম ঠান্ডা ওষুধের পণ্য যেমন নাইকুইল কোল্ড অ্যান্ড ফ্লু (অ্যাসিটামিনোফেন, ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট 6.25 থেকে 12.5mg এবং ডেক্সট্রোমেথোরফান হাইড্রোব্রোমাইড রয়েছে)-তেও পাওয়া যায়, যেখানে এটি নিদ্রাজনক উপাদান হিসাবে কাজ করে। দ্বন্দ্ব ডক্সিলামাইনের ভ্রূণের নিরাপত্তা রেটিং হল "এ" (ঝুঁকির কোনও প্রমাণ নেই)। ডক্সিলামাইনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথা ঘোরা, তন্দ্রাভাব এবং শুষ্ক মুখ। ডক্সিলামাইন একটি শক্তিশালী অ্যান্টিকোলিনার্জিক এবং এর একটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল রয়েছে যা এই ধরনের ওষুধের জন্য সাধারণ, যার মধ্যে রয়েছে অস্পষ্ট দৃষ্টি, শুষ্ক মুখ, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেশী সমন্বয়হীনতা, মূত্র ধারণ, মানসিক বিভ্রান্তি এবং প্রলাপ। তুলনামূলকভাবে দীর্ঘ নির্বাসন অর্ধ-জীবনের (10-12 ঘন্টা) কারণে, ডক্সিলামাইন পরবর্তী দিনের প্রভাবগুলির সাথে সম্পর্কিত যার মধ্যে রয়েছে নিদ্রাহীনতা, তন্দ্রাভাব, কুঁচকানো, মুখ শুকনো এবং ক্লান্তি যখন সম্মোহন হিসাবে ব্যবহার করা হয়। এটিকে "হ্যাঙ্গওভার প্রভাব" হিসাবে বর্ণনা করা যেতে পারে। ডক্সিলামাইনের তুলনায় ডাইফেনহাইড্রামাইনের (4-8 ঘন্টা) স্বল্প নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন এই ক্ষেত্রে ঘুমের সহায়ক হিসাবে ডক্সিলামাইনের তুলনায় একটি সুবিধা দিতে পারে। ডক্সিলামাইনের মতো অ্যান্টিহিস্টামাইনগুলি প্রাথমিকভাবে নিদ্রাজনক তবে বারবার ব্যবহারের সাথে সহনশীলতা দেখা দেয় এবং বন্ধ হয়ে যাওয়ার পরে পুনরায় অনিদ্রা হতে পারে। ডক্সিলামাইনের সাথে মাঝে মাঝে কোমা এবং রাবডোমায়োলাইসিসের কেস রিপোর্ট করা হয়েছে। এটি ডাইফেনহাইড্রামাইনের বিপরীত। ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে ডক্সিলামাইনের কার্সিনোজেনিসিটি নিয়ে গবেষণা লিভার এবং থাইরয়েড উভয় ক্যান্সারের জন্য ইতিবাচক ফলাফল তৈরি করেছে, বিশেষ করে ইঁদুরের ক্ষেত্রে। মানুষের মধ্যে ওষুধের কার্সিনোজেনিসিটি ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি এবং ইন্টারন্যাশনাল এজেন্সি ফর রিসার্চ অন ক্যান্সার এই ওষুধটিকে "মানুষের কাছে এর কার্সিনোজেনিসিটি হিসাবে শ্রেণীবদ্ধযোগ্য নয়" হিসাবে তালিকাভুক্ত করেছে। প্রথম প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামিন সহ অ্যান্টিকোলিনার্জিক ওষুধের ক্রমাগত এবং/অথবা ক্রমবর্ধমান ব্যবহার বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে জ্ঞানীয় অবনতি এবং স্মৃতিভ্রংশতার উচ্চ ঝুঁকির সাথে যুক্ত। অতিরিক্ত মাত্রায় ডক্সিলামাইন সাধারণত সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নিরাপদ। সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের 6 মাসের জন্য প্রতিদিন 1,600 মিলিগ্রাম পর্যন্ত ডক্সিলামাইনের ডোজ দেওয়া হয়েছে, যার মধ্যে সামান্য বিষাক্ততার সম্মুখীন হয়েছে। মানুষের মধ্যে মধ্যমা প্রাণঘাতী মাত্রা () প্রায় 500 মিলিগ্রাম/কেজি বলে অনুমান করা হয়। অতিরিক্ত মাত্রার লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে শুষ্ক মুখ, প্রসারিত পাপড়ি, অনিদ্রা, রাতের আতঙ্ক, উচ্ছ্বাস, হ্যালুসিনেশন, খিঁচুনি, রাবডোমায়োলাইসিস এবং মৃত্যু। ডক্সিলামাইনের অতিরিক্ত মাত্রায় মৃত্যুর খবর পাওয়া গেছে। এগুলি কোমা, টনিক-ক্লোনিক (বা গ্র্যান্ড মাল) খিঁচুনি এবং কার্ডিওপালমোনারি অ্যারেস্ট দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। শিশুদের কার্ডিওপালমোনারি অ্যারেস্টের উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে বলে মনে হয়। 1.8mg/kg এর বেশি শিশুদের জন্য একটি বিষাক্ত ডোজ রিপোর্ট করা হয়েছে। 1, 000 মিলিগ্রাম ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট খাওয়ার 18 ঘন্টা পরে একটি 3 বছরের শিশু মারা যায়। খুব কমই, অতিরিক্ত মাত্রায় খেলে র্যাবডোমায়োলাইসিস এবং কিডনিতে তীব্র আঘাত লাগে। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স ডক্সিলামাইন প্রাথমিকভাবে হিস্টামাইন এইচ1 রিসেপ্টর-এর বিরোধী বা বিপরীত অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। এই ক্রিয়াটি এর অ্যান্টিহিস্টামাইন এবং শামক বৈশিষ্ট্যের জন্য দায়ী। কম পরিমাণে, ডক্সিলামাইন মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির বিরোধী হিসাবে কাজ করে, যা তার অ্যান্টিকোলিনার্জিক এবং (উচ্চ মাত্রায়) বিভ্রান্তিকর প্রভাবের জন্য দায়ী একটি ক্রিয়া। ফার্মাকোকাইনেটিক্স মৌখিক প্রশাসনের জন্য ডক্সিলামাইনের জৈব প্রাপ্যতা হল 24.7% এবং ইন্ট্রানাসাল প্রশাসনের জন্য 70.8%। ডক্সিলামাইনের টি-ম্যাক্স 1.5 থেকে 2.5 ঘন্টা। এর নির্মূল অর্ধ-জীবন 10 থেকে 12 ঘন্টা (পরিসীমা 7 থেকে 15 ঘন্টা)। ডক্সিলামাইন মূলত সাইটোক্রোম পি450 এনজাইম সিওয়াইপি2ডি6, সিওয়াইপি1এ2 এবং সিওয়াইপি2সি9 দ্বারা যকৃতে বিপাক হয়। প্রধান বিপাকীয় পদার্থগুলি হল এন-ডেসমথাইলডক্সিলামাইন, এন, এন-ডাইসমথাইলডক্সিলামাইন এবং ডক্সিলামাইন এন-অক্সাইড। ডক্সিলামাইন প্রস্রাবে 60 শতাংশ এবং মল থেকে 40 শতাংশ অপসারিত হয়। রসায়ন ডক্সিলামাইন অ্যান্টিহিস্টামাইনের ইথানোলামাইন শ্রেণীর একটি সদস্য। এই গ্রুপের অন্যান্য অ্যান্টিহিস্টামাইনের মধ্যে রয়েছে ব্রোমোডিফেনহাইড্রামাইন, কার্বিনোক্সামিন, ক্লেমাস্টিন, ডাইমেনহাইড্রিনেট, ডাইফেনহাইড্রামাইন, অরফেনাড্রিন এবং ফেনাইলটোলোক্সামিন। ইতিহাস ডক্সিলামাইন একটি প্রথম প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামাইন এবং নাথান স্পারবার এবং সহকর্মীরা এটি আবিষ্কার করেছিলেন এবং 1948 বা 1949 সালে প্রথম রিপোর্ট করা হয়েছিল। এটি 1966 সাল থেকে নাইকুইলের অ্যান্টিহিস্টামাইন উপাদান। বেণ্ডেক্টিন, ডক্সিলামাইন, পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি6) এবং ডাইসাইক্লোমাইন (একটি অ্যান্টিকোলিনার্জিক অ্যান্টিস্পাজমোডিক এজেন্ট)-এর সংমিশ্রণ, 1956 সালে সকালের অসুস্থতার চিকিৎসার জন্য বাজারজাত করা হয়েছিল। এই পণ্যটি 1976 সালে ডাইসাইক্লোমাইন অপসারণের জন্য সংস্কার করা হয়েছিল। জন্মগত অঙ্গ-ত্রুটির সঙ্গে কথিত সম্পর্ক নিয়ে উদ্বেগের কারণে 1983 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রস্তুতকারকের দ্বারা এই সংস্কারকৃত পণ্যটি স্বেচ্ছায় বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। যাইহোক, এই উদ্বেগগুলি গবেষণা দ্বারা সমর্থিত হয়নি। 2013 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ডক্সিলাগিস ব্র্যান্ড নামে ডক্সিলামাইন/পাইরিডক্সিন পুনরায় চালু করা হয়। এই সংমিশ্রণটি কানাডার বাজার থেকে সরানো হয়নি, যেখানে এটি 1979 সাল থেকে বাজারজাত করা হয়েছিল। সমাজ ও সংস্কৃতি সূত্র ডক্সিলামাইন প্রাথমিকভাবে সাক্সিনিক অ্যাসিড লবণ, ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি নাইকুইলের শামক উপাদান (সাধারণত ডেক্সট্রোমেথোরফান এবং অ্যাসিটামিনোফেনের সংমিশ্রণে)। অস্ট্রেলিয়া, কানাডা, দক্ষিণ আফ্রিকা এবং যুক্তরাজ্যের মতো কমনওয়েলথ দেশগুলিতে, টেনশন মাথাব্যথা এবং অন্যান্য ধরনের ব্যথার চিকিৎসা হিসাবে প্যারাসিটামল (অ্যাসিটামিনোফেন) এবং কোডিন দিয়ে তৈরি ডক্সিলামাইন ডোলেসড, প্রোপেন প্লাস, সিন্ডোল বা মার্সিনডল ব্র্যান্ড নামে পাওয়া যায়। ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট সোমনিল (দক্ষিণ আফ্রিকা), ডোজিল, ডোনরমিল, লিডেন (ফ্রান্স, রাশিয়ান ফেডারেশন), ডরমিডিনা (স্পেন, পর্তুগাল), রেস্টাভিট, ইউনিসম-2, সোমিনার (থাইল্যান্ড), স্লিপ এইড (জেনেরিক, অস্ট্রেলিয়া) এবং ডরমিনক্স (পোল্যান্ড) হিসাবে ব্র্যান্ডযুক্ত সাধারণ ওভার-দ্য-কাউন্টার স্লিপ-এইডগুলিতে ব্যবহৃত হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রেঃ বিভিন্ন নামে ব্র্যান্ড করা অনেক ওভার-দ্য-কাউন্টার স্লিপ-এইডসে ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট সক্রিয় উপাদান। ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট এবং পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি6) হল ডিকলেজিসের উপাদান, যা 2013 সালের এপ্রিলে এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয় এবং গর্ভাবস্থার জন্য ক্লাস এ নিরাপত্তা রেটিং সহ সকালের অসুস্থতার জন্য অনুমোদিত একমাত্র ওষুধ হয়ে ওঠে (ঝুঁকির কোনও প্রমাণ নেই)। কানাডায়ঃ ডক্সিলামাইন সাক্সিনেট এবং পাইরিডক্সিন (ভিটামিন বি6) হল ডাইক্লেক্টিনের উপাদান, যা সকালের অসুস্থতা প্রতিরোধে ব্যবহৃত হয়। এটি ভিটামিন বি6 এবং ফলিক অ্যাসিডের সংমিশ্রণে ইভানর্ম ব্র্যান্ড নামে (আয়ন হেলথকেয়ার দ্বারা বিপণন করা) পাওয়া যায়। ভারতে ডক্সিলামাইনের প্রস্তুতিগুলি সাধারণত পাইরিডক্সিনের সংমিশ্রণে পাওয়া যায় যাতে ফলিক অ্যাসিডও থাকতে পারে। তাই গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে ডক্সিলামাইনের ব্যবহার সীমিত। তথ্যসূত্র অ্যান্টিমেটিক্স অ্যান্টিহিস্টামাইনস ইথারস এইচ1 রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট হিপনোটিক্স মাস্কারিনিক অ্যান্টাগনিস্ট 2-পাইরিডাইল যৌগ সিডেটিভস ডাইমিথাইলামিনো যৌগ