Phenytoin
ফেনিটোইন (পিএইচটি), অন্যদের মধ্যে ডিলান্টিন ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি অ্যান্টি-বাজেয়াপ্ত ওষুধ। এটি টনিক-ক্লনিক খিঁচুনি (গ্র্যান্ড মাল খিঁচুনি নামেও পরিচিত) এবং ফোকাল খিঁচুনি প্রতিরোধের জন্য কার্যকর, তবে অনুপস্থিতির খিঁচুনি নয়। আন্তঃশিরা ফর্ম, ফোস্ফেনিটোইন, স্থিতি মৃগীরোগের জন্য ব্যবহৃত হয় যা বেনজোডিয়াজেপিনের সাথে উন্নতি করে না। এটি নির্দিষ্ট কিছু হার্ট অ্যারিথমিয়া বা নিউরোপ্যাথিক ব্যথার জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি শিরায় বা মুখের মাধ্যমে নেওয়া যেতে পারে। ইন্ট্রাভেনাস ফর্মটি সাধারণত 30 মিনিটের মধ্যে কাজ শুরু করে এবং প্রায় 24 ঘন্টা কার্যকর থাকে। সঠিক মাত্রা নির্ধারণের জন্য রক্তের মাত্রা পরিমাপ করা যেতে পারে। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, পেটে ব্যথা, ক্ষুধা হ্রাস, দুর্বল সমন্বয়, চুলের বৃদ্ধি বৃদ্ধি এবং মাড়ির বৃদ্ধি। সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ঘুম, নিজের ক্ষতি, লিভারের সমস্যা, অস্থি মজ্জা দমন, নিম্ন রক্তচাপ এবং বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস। প্রমাণ রয়েছে যে গর্ভাবস্থায় ব্যবহারের ফলে শিশুর মধ্যে অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়। বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় এটি ব্যবহার করা নিরাপদ বলে মনে হয়। অ্যালকোহল ওষুধের প্রভাবকে প্রভাবিত করতে পারে। 1908 সালে জার্মান রসায়নবিদ হেনরিচ বিল্টজ প্রথম ফেনিটোইন তৈরি করেছিলেন এবং 1936 সালে খিঁচুনির জন্য দরকারী বলে মনে করেছিলেন। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। ফেনিটোইন একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। 2020 সালে, এটি 10 লক্ষেরও বেশি প্রেসক্রিপশন সহ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 260তম সর্বাধিক নির্ধারিত ওষুধ ছিল। চিকিৎসাগত ব্যবহার টনিক-ক্লনিক খিঁচুনিঃ প্রধানত জটিল লক্ষণবিদ্যা (সাইকোমোটর খিঁচুনি) সহ টনিক-ক্লনিক খিঁচুনির প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থাপনায় ব্যবহৃত হয়। অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রভাব অর্জনের জন্য 5-10 দিনের ডোজের প্রয়োজন হতে পারে। ফোকাল খিঁচুনিঃ মূলত জটিল লক্ষণবিদ্যা (সাইকোমোটর এবং টেম্পোরাল লোব খিঁচুনি) সহ ফোকাল খিঁচুনির বিকাশের বিরুদ্ধে রক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। স্বায়ত্তশাসিত উপসর্গ সহ ফোকাল খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণেও কার্যকর। অনুপস্থিতি খিঁচুনিঃ খিঁচুনির ক্রমবর্ধমান ফ্রিকোয়েন্সি ঝুঁকির কারণে বিশুদ্ধ অনুপস্থিতি খিঁচুনির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় না। যাইহোক, সম্মিলিত অনুপস্থিতি এবং টনিক-ক্লোনিক খিঁচুনির সময় অন্যান্য অ্যান্টিকনভালসেন্টের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে। অস্ত্রোপচারের সময় খিঁচুনিঃ 2018 সালের একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ফেনিটোইন বা ফেনোবার্বিটালের সাথে প্রাথমিক অ্যান্টিপিলেপটিক চিকিত্সা মস্তিষ্কের টিউমারের জন্য নিউরোসার্জারির পরে প্রথম সপ্তাহে খিঁচুনির ঝুঁকি হ্রাস করে। স্থিতি মৃগীরোগঃ ক্রিয়া ধীরগতিতে শুরু হওয়ার কারণে বেনজোডিয়াজেপাইন ব্যবহার করে ব্যর্থ চিকিত্সার পরে বিবেচনা করা হয়। যদিও শিশুদের খিঁচুনির চিকিৎসার জন্য ফেনিটোইন ব্যবহার করা হয়েছে, 2023 সাল পর্যন্ত, এই বয়সের মধ্যে এর কার্যকারিতা শুধুমাত্র একটি গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়েছে। তুলনামূলক গোষ্ঠীর অভাবের কারণে, প্রমাণগুলি অমীমাংসিত। অন্যান্য অস্বাভাবিক হৃৎস্পন্দনঃ ভেন্ট্রিকুলার টাকিকার্ডিয়া এবং অ্যাট্রিয়াল টাকিকার্ডিয়ার আকস্মিক পর্বের চিকিৎসায় অন্যান্য অ্যান্টিরাইথিমিক ওষুধ বা কার্ডিওভার্শন ব্যর্থ হওয়ার পরে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি একটি আইবি শ্রেণীর অ্যান্টিরাইথিমিক। ডাইগক্সিন বিষাক্ততাঃ ইন্ট্রাভেনাস ফেনিটোইন গঠন হল কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড বিষাক্ততার কারণে সৃষ্ট অ্যারিথমিয়ার জন্য পছন্দের একটি ওষুধ। ট্রাইজেমিনাল নিউরালজিয়াঃ কার্বামাজেপিনের দ্বিতীয় পছন্দের ওষুধ। বিশেষ বিবেচনার জন্য ফেনিটোইনের একটি সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক রয়েছে। একটি অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রভাবের জন্য এর থেরাপিউটিক পরিসীমা হল 10-20 μg/mL এবং একটি অ্যান্টিরাইথমিক প্রভাবের জন্য 10-20 μg/mL। ফেনিটোইন নেশার সবচেয়ে সাধারণ কারণ হল স্ব-ওষুধ, যা ত্রিশ শতাংশেরও বেশি ক্ষেত্রে হয়। ত্বকের কোষের মৃত্যু এবং স্থানীয় টিস্যু ধ্বংসের কারণে প্রয়োজন না হলে ইন্ট্রামাসকুলার গঠন দেওয়া এড়িয়ে চলুন। বয়স্ক রোগীরা আগে বিষাক্ততার লক্ষণ দেখাতে পারে। স্থূলদের ক্ষেত্রে, আদর্শ শরীরের ওজন গণনা করার জন্য ব্যবহার করা উচিত। গর্ভাবস্থাঃ ভ্রূণের হাইডানটোইন সিন্ড্রোম এবং ভ্রূণের রক্তপাতের ঝুঁকির কারণে গর্ভাবস্থা বিভাগ ডি। যাইহোক, গর্ভাবস্থায় সর্বোত্তম খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণ খুব গুরুত্বপূর্ণ তাই যদি উপকারিতা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয় তবে ওষুধ চালিয়ে যাওয়া যেতে পারে। গর্ভাবস্থায় প্লাজমার আয়তন বৃদ্ধির ফলে ওষুধের ঘনত্ব হ্রাস পাওয়ার কারণে, যদি কেবল খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণের বিকল্প থাকে তবে ফেনিটোইনের মাত্রা বাড়ানোর প্রয়োজন হতে পারে। বুকের দুধ খাওয়ানোঃ প্রস্তুতকারক বুকের দুধ খাওয়ানোর পরামর্শ দেন না কারণ বুকের দুধে ফেনিটোইনের কম ঘনত্ব নির্গত হয়। লিভারের রোগঃ মৌখিক লোডিং ডোজ ব্যবহার করবেন না। রক্ষণাবেক্ষণের পরিমাণ কমানোর কথা বিবেচনা করুন। কিডনি রোগঃ মৌখিক লোডিং ডোজ ব্যবহার করবেন না। স্ট্যান্ডার্ড রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ দিয়ে শুরু করতে পারেন এবং প্রয়োজন অনুযায়ী সামঞ্জস্য করতে পারেন। সাইনাস ব্র্যাডিকার্ডিয়া, সাইনোআট্রিয়াল ব্লক, দ্বিতীয় বা তৃতীয়-ডিগ্রি অ্যাট্রিওভেন্ট্রিকুলার ব্লক, স্টোকস-অ্যাডামস সিন্ড্রোম, বা ফেনিটোইন, অন্যান্য হাইড্যান্টোইন বা সংশ্লিষ্ট গঠনের যে কোনও উপাদানের প্রতি সংবেদনশীলতা সহ রোগীদের মধ্যে শিরায় ব্যবহার নিষিদ্ধ। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, পেটে ব্যথা, ক্ষুধা হ্রাস, দুর্বল সমন্বয়, চুলের বৃদ্ধি বৃদ্ধি এবং মাড়ির বৃদ্ধি। সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ঘুম, নিজের ক্ষতি, লিভারের সমস্যা, অস্থি মজ্জা দমন, নিম্ন রক্তচাপ এবং বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস। প্রমাণ রয়েছে যে গর্ভাবস্থায় ব্যবহারের ফলে শিশুর মধ্যে অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়। বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় এর ব্যবহার নিরাপদ বলে মনে হয়। অ্যালকোহল ওষুধের প্রভাবকে প্রভাবিত করতে পারে। হার্ট এবং রক্তনালীগুলি আইভি ফেনিটোইনের দ্রুত ইনফিউশনের মাধ্যমে গুরুতর নিম্ন রক্তচাপ এবং অস্বাভাবিক হৃদস্পন্দন দেখা যায়। আইভি ইনফিউশন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 50 মিলিগ্রাম/মিনিট বা শিশুদের মধ্যে 1-3 মিলিগ্রাম/কেজি/মিনিট (বা 50 মিলিগ্রাম/মিনিট, যেটি ধীর) অতিক্রম করা উচিত নয়। IV ইনফিউশনের সময় এবং পরে হার্ট মনিটরিং হওয়া উচিত। এই ঝুঁকিগুলির কারণে, সম্ভব হলে মৌখিক ফেনিটোইন ব্যবহার করা উচিত। স্নায়বিক থেরাপিউটিক মাত্রায়, ফেনিটোইন পার্শ্বীয় দৃষ্টিতে নিস্টাগমাস তৈরি করতে পারে। বিষাক্ত মাত্রায়, রোগীরা উল্লম্ব নিস্টাগমাস, ডাবল ভিশন, সেডেশন, অস্পষ্ট বক্তৃতা, সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া এবং কম্পন অনুভব করে। যদি ফেনিটোইন হঠাৎ বন্ধ হয়ে যায়, তবে এর ফলে স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাস সহ খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি বাড়তে পারে। ফেনিটোইন দীর্ঘ সময় ধরে সেরিব্রাল কর্টেক্সে জমা হতে পারে যা সেরিবেলামের ক্ষয় ঘটাতে পারে। অ্যাট্রোফির মাত্রা ফেনিটোইন চিকিত্সার সময়কালের সাথে সম্পর্কিত এবং ওষুধের মাত্রার সাথে সম্পর্কিত নয়। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির বিকাশে ফেনিটোইন একটি কার্যকরী কারণ হিসাবে পরিচিত। একটি নিয়মতান্ত্রিক পর্যালোচনায়, 219 জন ব্যক্তি যাদের ফেনিটোইনের সাথে সম্পর্কিত চলাফেরার ব্যাধি দেখা দিয়েছে। ফেনিটোইনের সাথে রিপোর্ট করা অস্বাভাবিক নড়াচড়া ছিল ডিসকিনেসিয়াস, মায়োক্লোনস, ডিস্টোনিয়া, পার্কিনসনিজম, টিক্স, স্টাটারিং এবং রেস্টলেস লেগ সিনড্রোম। রক্তের ফোলেট একটি পলিগ্লুটামেট আকারে খাবারে উপস্থিত থাকে, যা পরে জেজুনম দ্বারা শোষিত হওয়ার জন্য অন্ত্রের কনজুগেজ দ্বারা মনোগ্লুটামেটে রূপান্তরিত হয়। ফেনিটোইন এই উৎসেচককে বাধা দিয়ে কাজ করে, যার ফলে ফোলেটের ঘাটতি হয় এবং এইভাবে মেগালোব্লাস্টিক রক্তাল্পতা হয়। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছেঃ অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস, অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া, শ্বেত রক্ত কোষের সংখ্যা হ্রাস এবং প্লেটলেটের সংখ্যা কম। গর্ভাবস্থা ফেনিটোইন একটি পরিচিত টেরাটোজেন, যেহেতু ফেনিটোইনের সংস্পর্শে আসা শিশুরা মৃগীরোগ ছাড়া মহিলাদের এবং চিকিৎসা না করা মৃগীরোগে আক্রান্ত মহিলাদের জন্ম নেওয়া শিশুদের তুলনায় জন্মগত ত্রুটির ঝুঁকিতে বেশি থাকে। উন্মুক্ত শিশুদের প্রায় 6 শতাংশের মধ্যে জন্মগত ত্রুটিগুলির মধ্যে রয়েছে নিউরাল টিউব ত্রুটি, হৃৎপিণ্ডের ত্রুটি এবং ক্র্যানিওফেশিয়াল অস্বাভাবিকতা, যার মধ্যে রয়েছে প্রশস্ত অনুনাসিক সেতু, ফাটল ঠোঁট এবং তালু এবং স্বাভাবিক মাথার চেয়ে ছোট। আইকিউ-এর উপর প্রভাব নির্ধারণ করা যায় না কারণ কোনও গবেষণায় মনোথেরাপি হিসাবে ফেনিটোইন জড়িত থাকে না, তবে দুর্বল ভাষা দক্ষতা এবং বিলম্বিত মোটর বিকাশ গর্ভাবস্থায় ফেনিটোইনের মাতৃ ব্যবহারের সাথে যুক্ত হতে পারে। এই সিন্ড্রোমটি ভালভাবে বর্ণিত ভ্রূণের অ্যালকোহল সিনড্রোমের অনুরূপ। এবং এটিকে "ফেটাল হাইডানটোইন সিন্ড্রোম" হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে। কেউ কেউ পলিথেরাপি এড়ানো এবং গর্ভাবস্থায় সম্ভাব্য ন্যূনতম ডোজ বজায় রাখার পরামর্শ দেয়, তবে স্বীকার করে যে বর্তমান তথ্য জন্মগত ত্রুটির ঝুঁকির উপর একটি ডোজ প্রভাব প্রদর্শন করতে ব্যর্থ হয়। এপিলেপসি অ্যান্ড অ্যান্টিপিলেপটিক ড্রাগ প্রেগনেন্সি রেজিস্ট্রি দ্বারা এখন যে তথ্য সংগ্রহ করা হচ্ছে তা একদিন নিশ্চিতভাবে এই প্রশ্নের উত্তর দিতে পারে। ফেনিটোইন যে মানুষের কার্সিনোজেন, তার কোনও ভালো প্রমাণ নেই। যাইহোক, ম্যালিগন্যান্সি সহ লিম্ফ নোডের অস্বাভাবিকতা দেখা গেছে। সম্ভবত উপরে উল্লিখিত ফোলেটের ঘাটতির কারণে মুখের ফেনিটোইন ড্রাগ-প্ররোচিত জিঞ্জিভাল বৃদ্ধির (মাড়ির অতিরিক্ত বৃদ্ধি) সাথে যুক্ত হয়েছে; প্রকৃতপক্ষে, একটি এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার প্রমাণ থেকে জানা যায় যে ফোলিক অ্যাসিড পরিপূরক ফেনিটোইন গ্রহণকারী শিশুদের মধ্যে জিঞ্জিভাল বৃদ্ধি প্রতিরোধ করতে পারে। জিঙ্গিভাল ক্ষত প্ররোচিত করার জন্য প্রয়োজনীয় প্লাজমার ঘনত্ব স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। প্রভাবগুলি নিম্নলিখিতগুলির মধ্যে রয়েছেঃ অনুসন্ধানের সময় রক্তপাত, জিঞ্জিভাল এক্সুডেট বৃদ্ধি, প্লাকের মাত্রায় জিঞ্জিভাল প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, কিছু ক্ষেত্রে হাড়ের ক্ষতির সাথে যুক্ত তবে দাঁত বিচ্ছিন্নতা ছাড়াই। ফেনিটোইন গ্রহণকারীদের মধ্যে ত্বক হাইপারট্রিকোসিস, স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, বেগুনি গ্লাভস সিন্ড্রোম, ফুসকুড়ি, এক্সফোলিএটিভ ডার্মাটাইটিস, চুলকানি, অত্যধিক লোম এবং মুখের বৈশিষ্ট্যগুলির মোটা হওয়া দেখা যায়। ফেনিটোইন থেরাপিকে প্রাণঘাতী ত্বকের প্রতিক্রিয়া স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম (এসজেএস) এবং বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিসের (টিইএন) সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এই অবস্থাগুলি একটি নির্দিষ্ট এইচ. এল. এ-বি অ্যালিল, এইচ. এল. এ-বি * 1502-এর রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি দেখা যায়। এই অ্যালিল প্রায় একচেটিয়াভাবে দক্ষিণ এশীয় ভারতীয় সহ এশিয়ার বিস্তৃত অঞ্চল জুড়ে পূর্বপুরুষদের রোগীদের মধ্যে দেখা যায়। ফেনিটোইন প্রাথমিকভাবে সিওয়াইপি2সি9 উৎসেচক দ্বারা তার নিষ্ক্রিয় আকারে বিপাক হয়। সিওয়াইপি2সি9 জিনের মধ্যে বৈচিত্র্য যার ফলে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায় তা ফেনিটোইন ঘনত্ব বৃদ্ধির পাশাপাশি এই বর্ধিত ঘনত্বের কারণে ওষুধের বিষাক্ততার রিপোর্টের সাথে যুক্ত হয়েছে। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) ফেনিটোইন ওষুধের লেবেলে উল্লেখ করেছে যে যেহেতু কার্বামাজেপাইন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে এস. জে. এস বা টি. ই. এন হওয়ার ঝুঁকির সঙ্গে এইচ. এল. এ-বি * 1502-কে যুক্ত করার দৃঢ় প্রমাণ রয়েছে, তাই এই অ্যালিল বহনকারী রোগীদের মধ্যে কার্বামাজেপিনের বিকল্প হিসাবে ফেনিটোইন এড়ানোর বিষয়টি বিবেচনা করা উচিত। ইমিউন সিস্টেম ফেনিটোইন ড্রাগ-প্ররোচিত লুপাসের কারণ হিসাবে পরিচিত। ফেনিটোইন বিপরীতমুখী আইজিএ ঘাটতির প্রবর্তনের সাথেও যুক্ত। মনস্তাত্ত্বিক ফেনিটোইন আত্মহত্যার চিন্তা বা আচরণের ঝুঁকি বাড়িয়ে তুলতে পারে। ফেনিটোইনে থাকা ব্যক্তিদের মেজাজের যে কোনও পরিবর্তন, বিকাশ বা ক্রমবর্ধমান বিষণ্নতা এবং/অথবা আত্মহত্যার কোনও চিন্তাভাবনা বা আচরণের জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত। তীব্র ফেনিটোইন সাইকোসিসের কিছু কেস রিপোর্ট ইতিমধ্যে বর্ণনা করা হয়েছে। হাড়ের দীর্ঘস্থায়ী ফেনিটোইন ব্যবহার হাড়ের ঘনত্ব হ্রাস এবং হাড়ের ফ্র্যাকচার বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। ফেনিটোইন যকৃতে বিপাকীয় এনজাইমকে প্ররোচিত করে। এর ফলে ভিটামিন ডি-এর বিপাক বৃদ্ধি পায়, ফলে ভিটামিন ডি-এর মাত্রা হ্রাস পায়। ভিটামিন ডি-এর ঘাটতি, পাশাপাশি রক্তে কম ক্যালসিয়াম এবং ফসফেট হাড়ের খনিজ ঘনত্ব হ্রাস করে। মিথস্ক্রিয়া ফেনিটোইন হল পি450 উৎসেচকের সিওয়াইপি3এ4 এবং সিওয়াইপি2সি9 পরিবারের একটি উৎপাদক যা যকৃতের বিভিন্ন ওষুধের অবক্ষয়ের জন্য দায়ী। ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের 1981 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ফেনিটোইনের সাথে একযোগে পরিচালিত অ্যান্টাসিডগুলি কেবল শোষণের পরিমাণই পরিবর্তন করে না বরং শোষণের হারকেও পরিবর্তন করে বলে মনে হয়। পেপটিক আলসার ব্যবস্থায় প্রদত্ত অ্যান্টাসিডগুলি ফেনিটোইনের একক মাত্রার এ. ইউ. সি হ্রাস করতে পারে। অ্যান্টাসিড এবং ফেনিটোইনের সহগামী ব্যবহারের বিরুদ্ধে রোগীদের সতর্ক করা উচিত। " ওয়ারফারিন এবং ট্রাইমেথোপ্রিম সিরাম ফেনিটোইনের মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং ফেনিটোইনের বিপাককে বাধা দিয়ে সিরামের অর্ধ-জীবনকে দীর্ঘায়িত করে। সম্ভব হলে অন্য বিকল্পগুলি ব্যবহার করার কথা ভাবুন। সাধারণভাবে, ফেনিটোইন নিম্নলিখিত ওষুধগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারেঃ অ্যান্টিডিপ্রেস্যান্ট ওষুধ যেমন ফ্লুকোনাজোল, কেটোকোনাজোল অ্যান্টিবায়োটিক যেমন মেট্রোনিডাজোল, ক্লোরামফেনিকল, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, অ্যাজিথ্রোমাইসিন কর্টোন (যেমন বিটামেথাসোন, ডেক্সামেথাসোন, হাইড্রোকর্টিসোন এবং প্রেডনিসোলোন এল-ডোপা (ফেনিটোইন লেভোডোপার উপকারী প্রভাবকে অদৃশ্য করে দিতে পারে)। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন ফেনিটোইন ভোল্টেজ গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলের ভোল্টেজ-নির্ভর ব্লক সৃষ্টি করে খিঁচুনি থেকে রক্ষা করে বলে মনে করা হয়। এই ব্লকগুলি অ্যাকশন সম্ভাবনার উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি পুনরাবৃত্তিমূলক ফায়ারিং বজায় রাখে। স্থিতিশীল-অবস্থা নিষ্ক্রিয়তা বাড়ানোর মাধ্যমে সোডিয়াম-নির্ভর ক্রিয়া সম্ভাবনার বিস্তার হ্রাস করে এটি সম্পন্ন করা হয়। সোডিয়াম চ্যানেলগুলি তিনটি প্রধান বিন্যাসে বিদ্যমান-বিশ্রাম অবস্থা, উন্মুক্ত অবস্থা এবং নিষ্ক্রিয় অবস্থা। ফেনিটোইন সোডিয়াম চ্যানেলের নিষ্ক্রিয় রূপের সাথে অগ্রাধিকারের সাথে আবদ্ধ হয়। যেহেতু আবদ্ধ ওষুধটি নিষ্ক্রিয় চ্যানেল থেকে বিচ্ছিন্ন হতে সময় নেয়, তাই চ্যানেলের একটি সময়-নির্ভর ব্লক রয়েছে। যেহেতু নিষ্ক্রিয় চ্যানেলের ভগ্নাংশ মেমব্রেন ডিপোলারাইজেশনের পাশাপাশি পুনরাবৃত্তিমূলক ফায়ারিং দ্বারা বৃদ্ধি পায়, তাই ফেনিটোইন সোডিয়াম দ্বারা নিষ্ক্রিয় অবস্থার সাথে বন্ধন ভোল্টেজ-নির্ভর, ব্যবহার-নির্ভর এবং সোডিয়াম-নির্ভর ক্রিয়া সম্ভাবনার সময়-নির্ভর ব্লক তৈরি করতে পারে। কর্মের প্রাথমিক স্থানটি মোটর কর্টেক্স বলে মনে হয় যেখানে খিঁচুনি কার্যকলাপের বিস্তার প্রতিরোধ করা হয়। সম্ভবত নিউরন থেকে সোডিয়াম প্রবাহের প্রচারের মাধ্যমে, ফেনিটোইন অত্যধিক উদ্দীপনা বা ঝিল্লি সোডিয়াম গ্রেডিয়েন্ট হ্রাস করতে সক্ষম পরিবেশগত পরিবর্তনের কারণে সৃষ্ট হাইপারেক্সিটেবিলিটির বিরুদ্ধে প্রান্তিক স্থিতিশীল করে। এর মধ্যে রয়েছে সিনাপসে পোস্ট-টিটানিক ক্ষমতা হ্রাস যা কর্টিকাল সিজার ফোসিকে সংলগ্ন কর্টিকাল এলাকায় বিস্ফোরণ ঘটাতে বাধা দেয়। ফেনিটোইন সাধারণ টনিক-ক্লনিক খিঁচুনির টনিক পর্যায়ের জন্য দায়ী মস্তিষ্কের স্টেম কেন্দ্রগুলির সর্বাধিক ক্রিয়াকলাপকে হ্রাস করে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স ফেনিটোইন নির্মূল গতিবিদ্যা থেরাপিউটিক ঘনত্বে মিশ্র-ক্রম, অ-রৈখিক নির্মূল আচরণ দেখায়। যেখানে ফেনিটোইন কম ঘনত্বে থাকে সেখানে এটি প্রথম ক্রমের গতিবিদ্যা দ্বারা এবং উচ্চ ঘনত্বে শূন্য ক্রমের গতিবিদ্যা দ্বারা পরিষ্কার করা হয়। ডোজের সামান্য বৃদ্ধি ড্রাগের ঘনত্বের একটি বড় বৃদ্ধি ঘটাতে পারে কারণ নির্মূলটি স্যাচুরেটেড হয়ে যায়। স্থিতিশীল অবস্থায় পৌঁছানোর সময় প্রায়শই 2 সপ্তাহের বেশি হয়। 1908 সালে জার্মান রসায়নবিদ হেনরিচ বিল্টজ প্রথম ফেনিটোইন (ডাইফিনাইলহাইডানটোইন) সংশ্লেষিত করেন। বিল্টজ তার আবিষ্কারটি পার্ক-ডেভিসের কাছে বিক্রি করে দিয়েছিলেন, যা তাৎক্ষণিকভাবে এর কোনও ব্যবহার খুঁজে পায়নি। 1938 সালে, এইচ হিউস্টন মেরিট এবং ট্রেসি পুটনাম সহ অন্যান্য চিকিৎসকরা ফেনোবার্বিটালের সাথে সম্পর্কিত শামক প্রভাব ছাড়াই খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণের জন্য ফেনিটোইনের উপযোগিতা আবিষ্কার করেন। গুডম্যান এবং গিলম্যানের ফার্মাকোলজিকাল বেসিস অফ থেরাপিউটিক্স অনুসারেঃ পটাসিয়াম ব্রোমাইড এবং ফেনোবার্বিটালের অ্যান্টিসিজার বৈশিষ্ট্যগুলির পূর্ববর্তী দুর্ঘটনাবশত আবিষ্কারের বিপরীতে, ফেনিটোইন ছিল পরীক্ষাগারের প্রাণীদের মধ্যে বৈদ্যুতিন শক খিঁচুনি দমন করতে সক্ষম এজেন্টগুলির জন্য ফেনোবার্বিটালের অ-সংশ্লেষিত কাঠামোগত আত্মীয়দের মধ্যে অনুসন্ধানের ফল। এটি 1953 সালে এফ. ডি. এ দ্বারা খিঁচুনির ক্ষেত্রে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। জ্যাক ড্রেইফাস, ড্রেইফাস ফান্ডের প্রতিষ্ঠাতা, স্নায়বিকতা এবং বিষণ্নতা নিয়ন্ত্রণের উপায় হিসাবে ফেনিটোইনের একজন প্রধান প্রবক্তা হয়ে ওঠেন যখন তিনি 1966 সালে ডিলান্টিন-এর জন্য একটি প্রেসক্রিপশন পান। তিনি 1960-এর দশকের শেষের দিকে এবং 1970-এর দশকের গোড়ার দিকে রিচার্ড নিক্সনকে প্রচুর পরিমাণে ওষুধ সরবরাহ করার দাবি করেছেন, যদিও এটি হোয়াইট হাউসের প্রাক্তন সহযোগী এবং রাষ্ট্রপতি ইতিহাসবিদদের দ্বারা বিতর্কিত। ফেনিটোইন নিয়ে ড্রেইফাস-এর অভিজ্ঞতা তাঁর 'এ রিমার্কেবল মেডিসিন হ্যাজ বিন ওভারলুক্ড "বইয়ে বর্ণিত হয়েছে। ব্যক্তিগত অর্থায়নে 70 মিলিয়ন ডলারেরও বেশি অর্থায়ন সত্ত্বেও, বিকল্প ব্যবহারের জন্য ফেনিটোইন মূল্যায়ন করার জন্য তাঁর চাপ চিকিৎসা সম্প্রদায়ের উপর খুব কম স্থায়ী প্রভাব ফেলেছে। এটি আংশিকভাবে হয়েছিল কারণ পার্ক-ডেভিস তার পেটেন্ট জীবনের শেষের দিকে একটি ওষুধে বিনিয়োগ করতে অনিচ্ছুক ছিলেন এবং আংশিকভাবে বিভিন্ন গবেষণার মিশ্র ফলাফলের কারণে। 2008 সালে, ওষুধটি অনুমোদনের জন্য আরও মূল্যায়নের জন্য এফ. ডি. এ-র গুরুতর ঝুঁকির সম্ভাব্য সংকেত তালিকায় রাখা হয়েছিল। তালিকাটি এমন ওষুধগুলি চিহ্নিত করে যা এফ. ডি. এ একটি সম্ভাব্য নিরাপত্তা সমস্যা চিহ্নিত করেছে, তবে এর অর্থ এই নয় যে এফ. ডি. এ ওষুধ এবং তালিকাভুক্ত ঝুঁকির মধ্যে একটি কার্যকরী সম্পর্ক চিহ্নিত করেছে। এই উদ্বেগের সমাধানের জন্য, 2011 সালের নভেম্বরে বেগুনি গ্লাভ সিন্ড্রোম সম্পর্কে অতিরিক্ত তথ্য অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ডিলান্টিন ইনজেকশনের লেবেলিংয়ের সতর্কতা ও সতর্কতা বিভাগটি আপডেট করা হয়েছিল। সমাজ ও সংস্কৃতি অর্থনীতি ফেনিটোইন একটি জেনেরিক ওষুধ হিসাবে পাওয়া যায়। 2012 সালের সেপ্টেম্বর থেকে যুক্তরাজ্যে বিপণন লাইসেন্স আয়ারল্যান্ডের ডাবলিনের ফ্লিন ফার্মা লিমিটেডের কাছে রয়েছে এবং পণ্যটি অভিন্ন হলেও এটিকে ফেনিটোইন সোডিয়াম এক্সএক্সএমজি ফ্লিন হার্ড ক্যাপসুল বলা হয়। (নামের এক্সএক্সএমজি শক্তি বোঝায়-উদাহরণস্বরূপ "ফেনিটোইন সোডিয়াম 25 মিলিগ্রাম ফ্লিন হার্ড ক্যাপসুল")। ক্যাপসুলগুলি এখনও জার্মানির ফ্রেইবার্গে ফাইজারের গোয়েডেকের সহায়ক কারখানা দ্বারা তৈরি করা হয় এবং সেগুলিতে এখনও ইপানুটিন মুদ্রিত রয়েছে। ফ্লিইন ফার্মার কাছে ফাইজারের ইউকে বিপণন লাইসেন্স বিক্রির পর, ইপানুটিন চিহ্নিত 25 মিলিগ্রাম ফেনিটোইন সোডিয়াম ক্যাপসুলের 28-প্যাকের দাম 66 পয়সা (প্রায় $0.88) থেকে বেড়ে (প্রায় $25.06) হয়েছে। অন্যান্য শক্তির ক্যাপসুলগুলির দামও একই কারণে বেড়েছে-2,384%, যার জন্য যুক্তরাজ্যের জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবায় বছরে অতিরিক্ত (প্রায় $68.44 মিলিয়ন) খরচ হয়। কোম্পানিগুলিকে প্রতিযোগিতা ও বাজার কর্তৃপক্ষের (সি. এম. এ) কাছে পাঠানো হয়েছিল যারা দেখেছিল যে তারা "অত্যধিক এবং অন্যায্য" মূল্য ধার্য করার জন্য বাজারে তাদের প্রভাবশালী অবস্থানকে কাজে লাগিয়েছে। সি. এম. এ প্রস্তুতকারক ফাইজারের উপর রেকর্ড জরিমানা এবং পরিবেশক ফ্লিন ফার্মার উপর জরিমানা আরোপ করে এবং কোম্পানিগুলিকে তাদের দাম কমানোর নির্দেশ দেয়। বাণিজ্যিক নাম ফেনিটোইন বিশ্বব্যাপী অনেক ব্র্যান্ড নামে বাজারজাত করা হয়। গবেষণার অস্থায়ী প্রমাণ থেকে জানা যায় যে, সাময়িক ফেনিটোইন দীর্ঘস্থায়ী ত্বকের ক্ষতযুক্ত ব্যক্তিদের ক্ষত নিরাময়ে কার্যকর। একটি মেটা-বিশ্লেষণ বিভিন্ন আলসার পরিচালনায় ফেনিটোইনের ব্যবহারকেও সমর্থন করেছিল। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ফেনিটোইনকে নিউরোপ্রোটেক্টর হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে কিনা তা কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়াল অনুসন্ধান করেছে। রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক হেনরিচ বিল্টজ সিওয়াইপি1এ2-এর দ্বারা ফেনিটোইন সংশ্লেষণ সম্পর্কিত 1908 সালের জার্মান নিবন্ধের ইংরেজি অনুবাদ অ্যান্টিরাইথমিক এজেন্ট অ্যান্টিকনভালসেন্টস অ্যারোমেটাস ইনহিবিটারস সিওয়াইপি3এ4 ইনডিউসার ডার্মাটক্সিনস জিএবিএএ রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর হেপাটোটক্সিনস হাইডানটোইনস আইএআরসি গ্রুপ 2বি কার্সিনোজেনস নেফ্রোটক্সিনস ফেনিল যৌগ নির্বাচিত এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মড্যুলেটর সিগমা রিসেপ্টর লিগ্যান্ডস সোডিয়াম চ্যানেল ব্লকারস টেরাটোজেনস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধগুলি অনুবাদ করতে প্রস্তুত