Lysosomal acid lipase deficiency
লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ ঘাটতি (এলএএল ঘাটতি বা এলএএল-ডি) হল বিপাকের একটি অটোসোমাল রিসেসিভ জন্মগত ত্রুটি যার ফলে শরীর পর্যাপ্ত সক্রিয় লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ (এলএএল) এনজাইম তৈরি করে না। এই উৎসেচক শরীরের চর্বিযুক্ত উপাদান (কোলেস্টেরিল এস্টার এবং ট্রাইগ্লিসারাইড) ভাঙতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এল. এ. এল-এর ঘাটতি রয়েছে এমন শিশু, শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্করা বিভিন্ন গুরুতর স্বাস্থ্য সমস্যার সম্মুখীন হয়। এল. এ. এল এনজাইমের অভাবে যকৃত, প্লীহা, অন্ত্র, রক্তনালীর দেওয়ালে এবং অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ সহ শরীরের বেশ কয়েকটি অঙ্গে চর্বিযুক্ত উপাদান তৈরি হতে পারে। এল. এ. এল এনজাইমের খুব কম মাত্রা এল. এ. এল-এর ঘাটতির দিকে পরিচালিত করে। এল. এ. এল-এর ঘাটতি সাধারণত জীবনের প্রথম বছরে শিশুদের প্রভাবিত করে। প্রারম্ভিক রোগে অন্ত্রের দেওয়ালে চর্বি জমা হওয়ার ফলে ম্যাল্যাবসর্পশন সহ গুরুতর পরিপাক সমস্যা দেখা দেয়, এমন একটি অবস্থা যেখানে অন্ত্র খাদ্য থেকে পুষ্টি এবং ক্যালোরি শোষণ করতে ব্যর্থ হয়। এই পরিপাক সংক্রান্ত জটিলতার কারণে, আক্রান্ত শিশুরা সাধারণত তাদের বয়সের (উন্নতি করতে ব্যর্থতা) জন্য প্রত্যাশিত হারে ওজন বাড়াতে এবং বাড়াতে ব্যর্থ হয়। রোগটি বাড়ার সাথে সাথে এটি প্রাণঘাতী লিভারের কর্মহীনতা বা লিভারের ব্যর্থতার কারণ হতে পারে। 2015 সাল পর্যন্ত, কোনও চিকিৎসা ছিল না এবং এল. এ. এল-ডি-তে আক্রান্ত খুব কম শিশুই জীবনের প্রথম বছরের পরে বেঁচে ছিল। 2015 সালে, একটি এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি, সেবেলিপেস আলফা, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইইউতে অনুমোদিত হয়েছিল। 2016 সালে জাপানেও এই চিকিৎসার অনুমোদন দেওয়া হয়। লক্ষণ এবং লক্ষণগুলি শিশুদের ঘন ঘন বমি, ডায়রিয়া, পেট ফুলে যাওয়া এবং ওজন বাড়াতে ব্যর্থতা বা কখনও কখনও ওজন হ্রাস সহ খাওয়ানোর সমস্যা দেখা দিতে পারে। শিশুদের মধ্যে এই রোগটি বাড়ার সাথে সাথে যকৃতে চর্বি জমা হওয়ার ফলে ত্বক এবং চোখের সাদা অংশ হলুদ হয়ে যাওয়া (জন্ডিস) এবং ক্রমাগত নিম্ন-মাত্রার জ্বর সহ অন্যান্য জটিলতা দেখা দেয়। একটি আল্ট্রাসাউন্ড পরীক্ষায় দেখা যায় যে এল. এ. এল-ডি আক্রান্ত প্রায় অর্ধেক শিশুর অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিতে চকচকে উপাদান (ক্যালসিফিকেশন) জমা হয়। সময়ের সাথে সাথে এল. এ. এল-ডি-র অগ্রগতির জটিলতা, অবশেষে প্রাণঘাতী সমস্যার দিকে পরিচালিত করে যেমন লাল রক্তকণিকার অত্যন্ত নিম্ন মাত্রা (গুরুতর রক্তাল্পতা), যকৃতের কর্মহীনতা বা ব্যর্থতা এবং শারীরিক অপচয় (ক্যাচেক্সিয়া)। বড় শিশু বা প্রাপ্তবয়স্করা সাধারণত বিভিন্ন ধরনের লক্ষণ এবং উপসর্গের সাথে উপস্থিত থাকে যা অন্যান্য ব্যাধিগুলির সাথে ওভারল্যাপ করে। তাদের ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা, বমি বা দুর্বল বৃদ্ধি হতে পারে, যা শোষণের একটি লক্ষণ। তাদের পিত্তনালীর সমস্যার লক্ষণ থাকতে পারে, যেমন চুলকানি, জন্ডিস, ফ্যাকাশে মল বা কালো প্রস্রাব। তাদের মল অতিরিক্ত তৈলাক্ত হতে পারে। তাদের প্রায়শই একটি বর্ধিত লিভার, লিভারের রোগ থাকে এবং সাধারণত তাদের চোখের পাতার চারপাশে ত্বকের নীচে ফ্যাটের হলুদ জমা থাকতে পারে। এই রোগটি প্রায়শই প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নির্ণয় করা হয় না। ব্যক্তির অকাল হৃদরোগ বা অকাল স্ট্রোকের ইতিহাস থাকতে পারে। কারণ লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ অভাব একটি জেনেটিক রোগ যা অটোসোমাল রিসেসিভ। এটি বিপাকের একটি জন্মগত ত্রুটি যা লাইসোসোমাল স্টোরেজ রোগের কারণ হয়। এই অবস্থাটি এল. আই. পি. এ জিনের একটি রূপান্তরের কারণে ঘটে, যা লাইসোসোমাল লাইপেজ প্রোটিনকে (যাকে লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ বা এল. এ. এলও বলা হয়) এনকোড করে, যার ফলে প্রোটিনের স্বাভাবিক কার্যকারিতা হ্রাস পায়। যখন এলএএল স্বাভাবিকভাবে কাজ করে, তখন এটি কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কণাগুলিতে কোলেস্টেরিল এস্টার এবং ট্রাইগ্লিসারাইডগুলিকে মুক্ত কোলেস্টেরল এবং মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডে ভেঙে দেয় যা শরীর পুনরায় ব্যবহার করতে পারে; যখন এলএএল কাজ করে না, তখন যকৃত, প্লীহা এবং অন্যান্য অঙ্গগুলিতে কোলেস্টেরিল এস্টার এবং ট্রাইগ্লিসারাইড তৈরি হয়। অন্ত্র এবং অন্যান্য অঙ্গগুলির দেওয়ালে চর্বি জমা হওয়ার ফলে গুরুতর পরিপাকজনিত সমস্যা দেখা দেয় যার মধ্যে রয়েছে ম্যাল্যাবসর্পশন, এমন একটি অবস্থা যেখানে অন্ত্র খাদ্য থেকে পুষ্টি এবং ক্যালোরি শোষণ করতে ব্যর্থ হয়, ক্রমাগত এবং প্রায়শই জোরালো বমি, ঘন ঘন ডায়রিয়া, দুর্গন্ধযুক্ত এবং চর্বিযুক্ত মল (স্টিটোরিয়া) এবং বৃদ্ধি করতে ব্যর্থ হয়। লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ ঘাটতি দেখা দেয় যখন একজন ব্যক্তির এল. আই. পি. এ জিনের উভয় অনুলিপিতে ত্রুটি (মিউটেশন) থাকে। এল. এ. এল-এর ঘাটতিতে আক্রান্ত ব্যক্তির প্রত্যেক পিতামাতার মধ্যে ত্রুটিযুক্ত এল. আই. পি. এ জিনের একটি করে অনুলিপি থাকে। প্রতিটি গর্ভাবস্থায়, এল. এ. এল-এর অভাবে আক্রান্ত পুত্র বা কন্যা সহ পিতামাতার 4-এর মধ্যে 1 (25 শতাংশ) আরেকটি আক্রান্ত সন্তান হওয়ার সম্ভাবনা থাকে। উভয় এল. আই. পি. এ জিনের ত্রুটি নিয়ে জন্মগ্রহণকারী ব্যক্তি পর্যাপ্ত পরিমাণে এল. এ. এল উৎসেচক উৎপাদন করতে সক্ষম হন না। রক্ত পরীক্ষাগুলি রক্তাল্পতা দেখাতে পারে এবং তাদের লিপিড প্রোফাইলগুলি সাধারণত আরও সাধারণ পারিবারিক হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের মতো হয়, যার মধ্যে রয়েছে মোট কোলেস্টেরল বৃদ্ধি, কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল বৃদ্ধি, উচ্চ ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল হ্রাস এবং সিরাম ট্রান্সামিনেস বৃদ্ধি। লিভার বায়োপসির ফলাফলগুলি সাধারণত একটি উজ্জ্বল হলুদ-কমলা রঙ, বর্ধিত, লিপিড-বোঝাই হেপাটোসাইট এবং কুপফার কোষ, মাইক্রোভেসিকুলার এবং ম্যাক্রোভেসিকুলার স্টেটোসিস, ফাইব্রোসিস এবং সিরোসিস দেখায়। একমাত্র সুনির্দিষ্ট পরীক্ষাগুলি হল জেনেটিক, যা যে কোনও উপায়ে পরিচালিত হতে পারে। স্ক্রিনিং যেহেতু এল. এ. এল-এর ঘাটতি উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়, তাই আক্রান্ত ব্যক্তির প্রতিটি ভাইবোনের মা ও বাবা উভয়ের কাছ থেকে এল. এ. এল জিনে প্যাথোলজিক্যাল মিউটেশন হওয়ার 25 শতাংশ সম্ভাবনা থাকে, শুধুমাত্র একটি জিনে প্যাথোলজিক্যাল মিউটেশন হওয়ার 50 শতাংশ সম্ভাবনা থাকে এবং কোনও প্যাথোলজিক্যাল মিউটেশন না হওয়ার 25 শতাংশ সম্ভাবনা থাকে। যদি প্যাথোলজিক্যাল মিউটেশন বহনকারী পরিবারের সদস্যদের চিহ্নিত করা হয় তবে পরিবারের সদস্যদের জন্য জেনেটিক পরীক্ষা এবং ঝুঁকিপূর্ণ মহিলাদের জন্য গর্ভধারণের জেনেটিক প্রিনেটাল ডায়াগনোসিস সম্ভব। ব্যবস্থাপনা এল. এ. এল-এর ঘাটতি সেবেলিপেস আলফা দিয়ে চিকিৎসা করা যেতে পারে, যা এল. এ. এল-এর একটি পুনঃসংযোগকারী রূপ যা 2015 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ই. ইউ-তে অনুমোদিত হয়েছিল। এল. এ. এল-এর রোগটি ই. ইউ-তে 10,000 জনের মধ্যে 0.20-এর কম লোককে প্রভাবিত করে। বার্কলেসের একজন বিশ্লেষকের অনুমান অনুযায়ী, এই ওষুধের দাম বছরে প্রায় 3,75,000 মার্কিন ডলার হবে। এটি জীবনের প্রথম ছয় মাসে দ্রুত ক্রমবর্ধমান রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে শিরায় ইনফিউশনের মাধ্যমে সপ্তাহে একবার দেওয়া হয়। কম আক্রমণাত্মক রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের প্রতি সপ্তাহে এটি দেওয়া হয়। ওষুধটি অনুমোদিত হওয়ার আগে, শিশুদের চিকিৎসা মূলত নির্দিষ্ট জটিলতা হ্রাস করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হত এবং বিশেষ কেন্দ্রগুলিতে সরবরাহ করা হত। শিশুদের জন্য নির্দিষ্ট হস্তক্ষেপের মধ্যে রয়েছে স্তন বা সাধারণ বোতল সূত্র থেকে একটি বিশেষ কম চর্বিযুক্ত সূত্রে পরিবর্তন করা, শিরায় খাওয়ানো, সংক্রমণের জন্য অ্যান্টিবায়োটিক এবং অ্যাড্রিনাল ফাংশন সম্পর্কে উদ্বেগের কারণে স্টেরয়েড প্রতিস্থাপন থেরাপি। সেবেলিপেস আলফার অনুমোদনের আগে এলএএল-ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে স্ট্যাটিন ব্যবহার করা হত; তারা কোলেস্টেরল নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করেছিল কিন্তু লিভারের ক্ষতি কমিয়ে দেয়নি; বেশিরভাগ রোগীর ক্ষেত্রে লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন ছিল। এল. এ. এল-এর ঘাটতি সহ পূর্বাভাস শিশুরা সাধারণত জীবনের প্রথম সপ্তাহগুলিতে রোগের লক্ষণ দেখায় এবং যদি চিকিৎসা না করা হয় তবে বহু-অঙ্গ ব্যর্থতার কারণে 6-12 মাসের মধ্যে মারা যায়। এলএএল-ডি আক্রান্ত বড় শিশু বা প্রাপ্তবয়স্করা হৃদরোগ বা স্ট্রোকের কারণে তাড়াতাড়ি মারা না যাওয়া পর্যন্ত বা লিভারের ব্যর্থতায় হঠাৎ মারা না যাওয়া পর্যন্ত রোগ নির্ণয় বা ভুল নির্ণয় করা যেতে পারে। প্রথম এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি 2015 সালে অনুমোদিত হয়েছিল। সেই ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে নয়টি শিশুকে এক বছরের জন্য অনুসরণ করা হয়েছিল; তাদের মধ্যে 6 জন এক বছরেরও বেশি সময় বেঁচে ছিল। বয়স্ক শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের 36 সপ্তাহ ধরে অনুসরণ করা হয়েছিল। মহামারীবিদ্যা জাতি ও ভূগোলের উপর নির্ভর করে, প্রাদুর্ভাব 40,000-এর মধ্যে 1 এবং 300,000-এর মধ্যে 1-এর মধ্যে অনুমান করা হয়েছে; এই অনুমানের উপর ভিত্তি করে রোগটি কম নির্ণয় করা যেতে পারে। লস অ্যাঞ্জেলেসের একটি সম্প্রদায়ের একটি গবেষণার উপর ভিত্তি করে ইরাকি বা ইরানী বংশোদ্ভূত ইহুদি শিশুরা সবচেয়ে বেশি ঝুঁকিতে রয়েছে বলে মনে করা হয় যেখানে 4200-এর মধ্যে 1-এর প্রাদুর্ভাব ছিল। ইতিহাস 1956 সালে, মোশে ওলম্যান, অন্য দুই চিকিৎসকের সাথে, ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত ফার্সি ইহুদিদের জন্ম নেওয়া একটি শিশুর মধ্যে এলএএল ঘাটতির প্রথম কেস স্টাডি প্রকাশ করেছিলেন; 12 বছর পরে একটি বড় ছেলের উপর একটি কেস স্টাডি প্রকাশিত হয়েছিল, যা এলএএল-ডি-এর প্রথম কেস স্টাডি হিসাবে প্রমাণিত হয়েছিল। এলএএল-ডি ঐতিহাসিকভাবে দুটি পৃথক ব্যাধি হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছিলঃ ওলম্যান রোগ, শিশু রোগীদের কোলেস্টেরিল এস্টার স্টোরেজ ডিজিজ, শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে উপস্থিত, 2010 সালের দিকে উভয় উপস্থাপনাই এলএএল-ডি নামে পরিচিত হয়ে ওঠে, কারণ উভয়ই এলএএল এনজাইমের অভাবের কারণে হয়। 2015 সালে একটি এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি, সেবেলিপেস আলফা, মানব এলএএল এনজাইমের ঘাটতির চিকিত্সার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইইউতে অনুমোদিত হয়েছিল। সেই ওষুধের অনুমোদনের আগে, 2009 সালের হিসাবে বিশ্বের এলএএল-ডি থেকে বেঁচে যাওয়া দুই প্রবীণ ব্যক্তির বয়স তখন 4 এবং 11 বছর ছিল; তাদের উভয়েরই হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল চিকিত্সা করা হয়েছিল। গবেষণার দিকনির্দেশ এল. এ. এল-ডি আক্রান্ত কিছু শিশুর হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লানটেশন (এইচ. এস. সি. টি) নামে একটি পরীক্ষামূলক থেরাপি রয়েছে, যা হাড়ের মজ্জা প্রতিস্থাপন নামেও পরিচিত, যাতে রোগটি আরও খারাপ হতে না পারে। তথ্যগুলি বিরল তবে মৃত্যু, গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগ সহ গুরুতর জটিলতার একটি উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। তথ্যসূত্র বহিরাগত লিঙ্ক ন্যাশনাল অর্গানাইজেশন ফর রেয়ার ডিসঅর্ডার (NORD) নিবন্ধ-LYSOSOMAL ACID LIPASE/NIH. gov নিবন্ধ-LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY/NIH. gov লিপিড স্টোরেজ ডিজিজ ফ্যাক্ট শীট ninds.nih.gov বিরল রোগ লিপিড স্টোরেজ ডিসঅর্ডার অটোসোমাল রিসেসিভ ডিসঅর্ডার রোগ আবিষ্কারকের নামে নামকরণ করা হয়েছে