C1-inhibitor
সি1-ইনহিবিটর (সি1-আইএনএইচ, সি1 এস্টেরেজ ইনহিবিটর) একটি প্রোটিজ ইনহিবিটর যা সেরপিন সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত। এর প্রধান কাজ হল স্বতঃস্ফূর্ত সক্রিয়করণ রোধ করার জন্য পরিপূরক ব্যবস্থার প্রতিরোধ কিন্তু যোগাযোগ ব্যবস্থার প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবেও। সি1-ইনহিবিটর একটি তীব্র-পর্যায়ের প্রোটিন যা রক্তে প্রায় 0.25 গ্রাম/এল স্তরে প্রবাহিত হয়। প্রদাহের সময় মাত্রা ~ 2 গুণ বৃদ্ধি পায়। C1-ইনহিবিটর অপরিবর্তনীয়ভাবে পরিপূরকের শাস্ত্রীয় পথের C1 কমপ্লেক্সে C1r এবং C1s প্রোটিজগুলিকে আবদ্ধ করে এবং নিষ্ক্রিয় করে। লেকটিন পথের এম. বি. এল কমপ্লেক্সগুলিতে এম. এ. এস. পি-1 এবং এম. এ. এস. পি-2 প্রোটিয়াসগুলিও নিষ্ক্রিয় করা হয়। এইভাবে, সি1-ইনহিবিটর সি1 এবং এম. বি. এল দ্বারা পরবর্তী পরিপূরক উপাদান সি4 এবং সি2-এর প্রোটোলাইটিক বিভাজন প্রতিরোধ করে। যদিও এর পরিপূরক প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপের নামে নামকরণ করা হয়েছে, সি1-ইনহিবিটর ফাইব্রিনোলাইটিক, জমাট বাঁধা এবং কিনিন পথের প্রোটিজকেও বাধা দেয়। লক্ষ্য করুন যে সি1-ইনহিবিটর হল প্লাজমা ক্যালিক্রিন, এফএক্সআইএ এবং এফএক্সআইআইএ-র সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় প্রতিরোধক। প্রোটিওমিক্স সি1-ইনহিবিটর প্রোটিনের সেরপিন সুপারফ্যামিলির মধ্যে বৃহত্তম সদস্য। এটি লক্ষ করা যেতে পারে যে, পরিবারের বেশিরভাগ সদস্যের মতো নয়, সি1-ইনহিবিটরের একটি 2-ডোমেইন কাঠামো রয়েছে। সি-টার্মিনাল সার্পিন ডোমেন অন্যান্য সার্পিনগুলির মতো, যা সি1-ইনহিবিটরের অংশ যা প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপ সরবরাহ করে। এন-টার্মিনাল ডোমেন (কখনও কখনও এন-টার্মিনাল লেজ হিসাবেও উল্লেখ করা হয়) প্রোটিজেস প্রতিরোধ করার জন্য সি1-ইনহিবিটরের জন্য প্রয়োজনীয় নয়। এই ডোমেনের সঙ্গে অন্যান্য প্রোটিনের কোনও মিল নেই। সি1-ইনহিবিটর অত্যন্ত গ্লাইকোসাইলেটেড, এন-এবং ও-গ্লাইকেন উভয়ই বহন করে। এন-টার্মিনাল ডোমেন বিশেষত ভারীভাবে গ্লাইকোসাইলেটেড। জিনতত্ত্ব মানব সি1-প্রতিরোধক জিন (এস. ই. আর. পি. আই. এন. 1) একাদশ ক্রোমোজোমের (<আই. ডি1>) উপর অবস্থিত। এই প্রোটিনের অভাব বংশগত অ্যাঞ্জিওডেমা ("বংশগত অ্যাঞ্জিওনিউরোটিক এডিমা"), বা রক্তনালী থেকে সংযোগকারী টিস্যুতে তরল ফুটো হওয়ার কারণে ফোলাভাবের সাথে যুক্ত। সি1-ইনহিবিটরের ঘাটতি প্লাজমা ক্যালিক্রিন সক্রিয়করণের অনুমতি দেয়, যা ভাসোঅ্যাকটিভ পেপটাইড ব্র্যাডিকিনিন উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে। এছাড়াও, সি4 এবং সি2 বিভাজন অনিয়ন্ত্রিত হয়ে যায়, যার ফলে পরিপূরক ব্যবস্থা স্বয়ংক্রিয়ভাবে সক্রিয় হয়ে যায়। এর সবচেয়ে সাধারণ আকারে, এটি মুখ, মুখ এবং/অথবা শ্বাসনালীর চিহ্নিত ফোলাভাব উপস্থাপন করে যা স্বতঃস্ফূর্তভাবে বা ন্যূনতম ট্রিগারগুলিতে (যেমন হালকা ট্রমা) ঘটে, তবে এই ধরনের ফোলাভাব শরীরের যে কোনও অংশে ঘটতে পারে। 85 শতাংশ ক্ষেত্রে, সি1-ইনহিবিটরের মাত্রা কম থাকে, যেখানে 15 শতাংশের মধ্যে প্রোটিন স্বাভাবিক পরিমাণে সঞ্চালিত হয় তবে এটি অকার্যকর। মুখের ফোলাভাব এবং/অথবা পেটে ব্যথার পর্বগুলি ছাড়াও, এটি অটোইমিউন রোগের পূর্বাভাস দেয়, সবচেয়ে স্পষ্টভাবে লুপাস এরিথেমাটোসাস, পরিপূরক কারণ 3 এবং 4-এর উপর এর উপভোগ্য প্রভাবের কারণে। সি1-ইনহিবিটর, এসইআরপিআইএন1-এর জন্য কোড করা জিনের রূপান্তরগুলি বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার অবক্ষয়ের বিকাশেও ভূমিকা নিতে পারে। এই জিনে কমপক্ষে 97টি রোগ সৃষ্টিকারী মিউটেশন আবিষ্কৃত হয়েছে। অনিয়ন্ত্রিত স্বয়ংক্রিয় সক্রিয়করণ সত্ত্বেও, এটি লক্ষ্য করা গুরুত্বপূর্ণ যে তীব্র আক্রমণের সময় মূল পরিপূরক উপাদানগুলির মাত্রা কম থাকে কারণ সেগুলি খাওয়া হচ্ছে-প্রকৃতপক্ষে, সি 4-এর নিম্ন মাত্রা বংশগত অ্যাঞ্জিওডেমার জন্য একটি মূল ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা। এই পরিস্থিতি ডিসেমিনেটেড ইন্ট্রাভাসকুলার কোগুলেশন (ডিআইসি)-এ পাওয়া নিম্ন স্তরের জমাট বাঁধার কারণগুলির অনুরূপ। চিকিৎসাগত ব্যবহার বংশগত অ্যাঞ্জিওডেমা রক্ত থেকে প্রাপ্ত সি1-ইনহিবিটর কার্যকর তবে যে কোনও মানুষের রক্তের পণ্য ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত ঝুঁকি বহন করে। কয়েক দশক ধরে ইউরোপে উপলব্ধ থাকার পর 2008 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এইচ. এ. ই ব্যবহারের জন্য একটি ফার্মাসিউটিক্যাল-গ্রেড সি1-ইনহিবিটর সিনরিজ অনুমোদিত হয়েছিল। এটি একটি অত্যন্ত বিশুদ্ধ, পেস্টুরাইজড এবং ন্যানোফিল্টারযুক্ত প্লাজমা-উদ্ভূত সি1 এস্টেরেজ ইনহিবিটর পণ্য; এটি এইচ. এ. ই সহ কিশোর এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে অ্যাঞ্জিওডিমা আক্রমণের বিরুদ্ধে রুটিন প্রোফিল্যাক্সিসের জন্য অনুমোদিত হয়েছে। ট্রান্সজেনিক খরগোশের দুধ থেকে প্রাপ্ত একটি রিকম্বিনেন্ট সি1-ইনহিবিটর, কনস্ট্যাট আলফা (বাণিজ্যিক নাম রুকোনেস্ট), প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে তীব্র এইচ. এ. ই আক্রমণের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত। যদিও ইউরোপে 35 বছরেরও বেশি সময় ধরে সি1-ইনহিবিটরের ঘাটতি রোগীদের ক্ষেত্রে সি1-ইনহিবিটর থেরাপি তীব্রভাবে ব্যবহার করা হচ্ছে, তীব্র আক্রমণের চিকিৎসার নতুন পদ্ধতিগুলি আবির্ভূত হয়েছেঃ একটি প্লাজমা ক্যালিক্রিন ইনহিবিটর এবং ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট আইক্যাটিব্যান্ট। বেরিনার্ট এবং হেগার্ডার মতো প্লাজমা-উদ্ভূত পণ্যগুলি সহ অন্যান্য পণ্যও চালু করা হয়েছে। অন্যান্য অবস্থার জন্য পরিপূরক ক্যাসকেডের সক্রিয়করণ কোষের ক্ষতি করতে পারে, তাই পরিপূরক ক্যাসকেডের প্রতিরোধ নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে ওষুধ হিসাবে কাজ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, যখন কারো হার্ট অ্যাটাক হয়, তখন হৃৎপিণ্ডের কোষে অক্সিজেনের অভাব হৃৎপিণ্ডের কোষে নেক্রোসিস সৃষ্টি করেঃ মৃত হৃৎপিণ্ডের কোষগুলি বহির্মুখী পরিবেশে তাদের বিষয়বস্তু ছড়িয়ে দেয়, যা পরিপূরক ক্যাসকেডকে ট্রিগার করে। পরিপূরক ক্যাসকেড সক্রিয়করণ ফাগোসাইটগুলিকে আকর্ষণ করে যা পারক্সাইড এবং অন্যান্য বিকারকগুলি ফুটো করে, যা বেঁচে থাকা হৃৎপিণ্ডের কোষগুলির ক্ষতি বাড়িয়ে তুলতে পারে। পরিপূরক প্রপাতের প্রতিরোধ এই ক্ষতি হ্রাস করতে পারে। মানুষের রক্তে সি1-ইনহিবিটর থাকে; তাই এটি দান করা রক্ত থেকে পৃথক করা যেতে পারে। সংক্রামক রোগ সংক্রমণের ঝুঁকি (ভাইরাস, প্রিওন ইত্যাদি) এবং বিচ্ছিন্নতার আপেক্ষিক ব্যয় ব্যাপক ব্যবহার রোধ করে। রিকম্বিনেন্ট প্রযুক্তি দ্বারাও এটি উৎপাদন করা সম্ভব, তবে এসচেরিচিয়া কোলাই (এই উদ্দেশ্যে সর্বাধিক ব্যবহৃত জীব)-এর গ্লাইকোসাইলেট প্রোটিনের ইউক্যারিওটিক ক্ষমতার অভাব রয়েছে; যেহেতু সি1-ইনহিবিটর বিশেষত ভারী গ্লাইকোসাইলেটেড, এই সিয়ালিলেটেড রিকম্বিনেন্ট ফর্মের একটি সংক্ষিপ্ত সংবহন জীবন থাকবে (কার্বোহাইড্রেটগুলি ইনহিবিটর ফাংশনের সাথে প্রাসঙ্গিক নয়)। অতএব, ট্রান্সজেনিক খরগোশ ব্যবহার করে গ্লাইকোসাইলেটেড আকারে সি1-ইনহিবিটরও তৈরি করা হয়েছে। এই ধরনের রিকম্বিনেন্ট সি1-ইনহিবিটরকে অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পরে বিলম্বিত গ্রাফ্ট ফাংশন এবং ক্যাপিলারি লিকেজ সিনড্রোমের জন্য অনাথ ওষুধের মর্যাদা দেওয়া হয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক পেপটিডেস এবং তাদের প্রতিরোধকগুলির জন্য এমইআরওপিএস অনলাইন ডাটাবেসঃ I04.024 পরিপূরক সিস্টেম সেরিন প্রোটিজ ইনহিবিটারস টাকেডা ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি ব্র্যান্ড