Thapsigargin
থ্যাপসিগার্গিন সার্ক/এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম সিএ2 + এটিপিজ (এসইআরসিএ)-এর একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক। কাঠামোগতভাবে, থ্যাপসিগার্গিন একটি গুয়ানোলাইড হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় এবং থ্যাপসিয়া গারগানিকা নামে একটি উদ্ভিদ থেকে নিষ্কাশিত হয়। এটি স্তন্যপায়ী কোষে একটি টিউমার প্রবর্তক। থ্যাপসিগার্গিন সার্কোপ্লাজমিক এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলায় ক্যালসিয়াম পাম্প করার কোষের ক্ষমতাকে বাধা দিয়ে সাইটোসোলিক (ইন্ট্রাসেলুলার) ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব বাড়ায়। সঞ্চয়-হ্রাস দ্বিতীয়ত প্লাজমা ঝিল্লি ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, যা সাইটোসোলে ক্যালসিয়ামের প্রবাহের অনুমতি দেয়। ই. আর ক্যালসিয়ামের সঞ্চয় হ্রাসের ফলে ই. আর চাপ সৃষ্টি হয় এবং অনাবৃত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া সক্রিয় হয়। অমীমাংসিত ই. আর চাপ সমষ্টিগতভাবে কোষের মৃত্যুর কারণ হতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী সঞ্চয় হ্রাস ইআর-সংশ্লেষিত ফসফোলিপিডগুলির পুনর্নির্মাণের মাধ্যমে ফেরোপটোসিস থেকে রক্ষা করতে পারে। থ্যাপসিগার্গিন চিকিৎসা এবং ফলস্বরূপ ইআর ক্যালসিয়াম হ্রাস ইউপিআর থেকে স্বাধীন অটোফাগিকে বাধা দেয়। সাইটোসোলিক ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং ইআর ক্যালসিয়াম হ্রাসের প্রভাবগুলি পরীক্ষা করার ক্ষেত্রে থ্যাপসিগার্গিন কার্যকর। নটিংহ্যাম বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি গবেষণায় কোভিড-19 এবং অন্যান্য করোনভাইরাসের বিরুদ্ধে এর ব্যবহারের জন্য আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখানো হয়েছে। জৈবসংশ্লেষণ থ্যাপসিগার্জিনের সম্পূর্ণ জৈবসংশ্লেষণ এখনও ব্যাখ্যা করা যায়নি। একটি প্রস্তাবিত জৈব সংশ্লেষণ ফার্নেসিল পাইরোফসফেট দিয়ে শুরু হয়। প্রথম ধাপটি এনজাইম জার্মাক্রিন বি সিনথেস দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। দ্বিতীয় ধাপে, দ্বিবন্ধের অবস্থানের কারণে অ্যালাইলিক জারণের জন্য সি (8) অবস্থানটি সহজেই সক্রিয় হয়। পরবর্তী ধাপ হল একটি পি450 অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ দ্বারা অ্যাসাইলক্সি মোয়েটির সংযোজন; যা ডাইটারপেন, ট্যাক্সোল সংশ্লেষণের জন্য একটি সুপরিচিত প্রতিক্রিয়া। তৃতীয় ধাপে, ল্যাকটোন বলয়টি এনএডিপি + ব্যবহার করে একটি সাইটোক্রোম পি450 উৎসেচক দ্বারা গঠিত হয়। সি (8)-এর বিউটাইলক্সি গ্রুপের সাথে, গঠনটি শুধুমাত্র 6,12-ল্যাকটোন বলয় তৈরি করবে। চতুর্থ ধাপটি হল একটি ইপক্সিডেশন যা বেস গুয়ানোলাইড গঠনের শেষ ধাপটি শুরু করে। পঞ্চম ধাপে, একটি পি450 উৎসেচক 5 + 7 গুয়ানোলাইড কাঠামো বন্ধ করে দেয়। রিং বন্ধ করা গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এটি 1,10-ইপোক্সিডেশনের মাধ্যমে এগিয়ে যাবে যাতে থ্যাপসিগার্জিনে প্রয়োজনীয় 4,5-ডাবল বন্ড ধরে রাখা যায়। গুয়ানোলাইডের গৌণ পরিবর্তনগুলি থ্যাপসিগার্গিন গঠনের আগে বা পরে ঘটে কিনা তা জানা যায় না, তবে প্রকৃত জৈব সংশ্লেষণ ব্যাখ্যা করার সময় এটি বিবেচনা করা প্রয়োজন। এটিও লক্ষ করা উচিত যে, এই এনজাইমগুলির মধ্যে বেশ কয়েকটি হল পি450, তাই অক্সিজেন এবং এনএডিপিএইচ সম্ভবত এই জৈব সংশ্লেষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং সেইসাথে অন্যান্য কোফ্যাক্টর যেমন এমজি2 + এবং এমএন2 + এর প্রয়োজন হতে পারে। যেহেতু এস. ই. আর. সি. এ-র প্রতিরোধ একটি কার্যপ্রণালী যা কঠিন টিউমারগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, তাই থ্যাপসিগার্গিন গবেষণার আগ্রহ আকর্ষণ করেছে। বর্তমানে গ্লিওব্লাস্টোমার চিকিৎসার জন্য থ্যাপসিগার্জিনের একটি প্রোড্রাগ, মিপসাগার্জিনের ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। জৈবিক ক্রিয়াকলাপ থ্যাপসিগারজিনের পরীক্ষাগার সংশ্লেষণের ক্ষেত্রেও গবেষণাকে আকৃষ্ট করেছে। আজ অবধি, তিনটি স্বতন্ত্র সংশ্লেষের খবর পাওয়া গেছেঃ একটি স্টিভেন ভি লে দ্বারা, একটি ফিল বারান দ্বারা এবং একটি পি অ্যান্ড্রু ইভান্স দ্বারা। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে থ্যাপসিগারজিনের অন্যান্য প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে গিনি-পিগ ইলিয়াম সাবমিউকাস প্লেক্সাস এবং ইঁদুরের উচ্চতর সার্ভিকাল গ্যাংলিয়নের নিউরনে নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির ক্রিয়াকলাপ দমন করা। নটিংহ্যাম বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষণাগারের গবেষণায়, ইন ভিট্রো সেল কালচার ব্যবহার করে, কোভিড-19 ভাইরাস (সার্স-কোভ-2), একটি সাধারণ সর্দি ভাইরাস, রেসপিরেটরি সিন্সিটিয়াল ভাইরাস (আরএসভি) এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাসের বিরুদ্ধে ক্রিয়াকলাপ সহ একটি বিস্তৃত বর্ণালী অ্যান্টিভাইরাল হিসাবে সম্ভাব্য সম্ভাবনার ইঙ্গিত দেয়। আরও দেখুন ইবিসি-46 রেফারেন্স আরও পড়া হাইড্রোলেজ ইনহিবিটার সেস্কুইটারপেন ল্যাকটোন অ্যাসিটেট এস্টার বুটাইরেট এস্টার অ্যাজুলেনোফুরান টারশিয়ারি অ্যালকোহল সাইক্লোপেন্টিনস এটিপিজ ইনহিবিটারস উদ্ভিদ বিষাক্ত পদার্থ