Acetylcholine
অ্যাসিটাইলকোলিন (এ. সি. এইচ) একটি জৈব যৌগ যা নিউরোট্রান্সমিটার হিসাবে বিভিন্ন ধরনের প্রাণীর (মানুষ সহ) মস্তিষ্ক এবং শরীরে কাজ করে। এর নামটি এর রাসায়নিক কাঠামো থেকে উদ্ভূত হয়েছেঃ এটি অ্যাসিটিক অ্যাসিড এবং কলিনের একটি এস্টার। শরীরের যে অংশগুলি অ্যাসিটাইলকোলিন ব্যবহার করে বা প্রভাবিত হয় সেগুলিকে কোলিনার্জিক বলা হয়। অ্যাসিটাইলকোলিন হল স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলে ব্যবহৃত নিউরোট্রান্সমিটার-অন্য কথায়, এটি এমন রাসায়নিক যা স্নায়ুতন্ত্রের মোটর নিউরনগুলি পেশীগুলিকে সক্রিয় করার জন্য ছেড়ে দেয়। এই বৈশিষ্ট্যটির অর্থ হল যে কোলিনার্জিক সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধগুলি পক্ষাঘাত থেকে শুরু করে খিঁচুনি পর্যন্ত খুব বিপজ্জনক প্রভাব ফেলতে পারে। অ্যাসিটাইলকোলিন স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্রের একটি নিউরোট্রান্সমিটার, উভয়ই সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের অভ্যন্তরীণ ট্রান্সমিটার এবং প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্র দ্বারা প্রকাশিত চূড়ান্ত পণ্য হিসাবে। অ্যাসিটাইলকোলিন হল প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্রের প্রাথমিক নিউরোট্রান্সমিটার। মস্তিষ্কে, অ্যাসিটাইলকোলিন একটি নিউরোট্রান্সমিটার এবং একটি নিউরোমোডুলেটর হিসাবে কাজ করে। মস্তিষ্কে বেশ কয়েকটি কোলিনার্জিক অঞ্চল রয়েছে, যার প্রত্যেকটির স্বতন্ত্র কার্যকারিতা রয়েছে; যেমন উত্তেজনা, মনোযোগ, স্মৃতি এবং প্রেরণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অ্যাসিটাইলকোলিন অ-স্নায়বিক উৎসের কোষের পাশাপাশি জীবাণুতেও পাওয়া গেছে। সম্প্রতি, এর সংশ্লেষণ, অবক্ষয় এবং কোষীয় গ্রহণের সাথে সম্পর্কিত এনজাইমগুলি এককোষী ইউক্যারিওটের প্রাথমিক উৎস থেকে পাওয়া গেছে। প্রোটিস্ট প্যাথোজেন অ্যাকান্থামোইবা এসপিপি। তারা এ. সি. এইচ-এর উপস্থিতির প্রমাণ দেখিয়েছে, যা এম1-মাসকারিনিক রিসেপ্টর হোমোলগে অবস্থিত একটি ঝিল্লির মাধ্যমে বৃদ্ধি এবং প্রসারণ সংকেত সরবরাহ করে। আংশিকভাবে এর পেশী-সক্রিয়করণ কার্যকারিতার কারণে, তবে স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্র এবং মস্তিষ্কে এর কার্যকারিতার কারণে, অনেক গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ কোলিনার্জিক সংক্রমণ পরিবর্তন করে তাদের প্রভাব প্রয়োগ করে। উদ্ভিদ, প্রাণী এবং ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উত্পাদিত অসংখ্য বিষ এবং টক্সিন, পাশাপাশি সারিন-এর মতো রাসায়নিক স্নায়ু এজেন্টগুলি স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলে তাদের প্রভাবের মাধ্যমে পেশীগুলিকে নিষ্ক্রিয় বা হাইপার অ্যাক্টিভেট করে ক্ষতি করে। অ্যাট্রোপিনের মতো মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে এমন ওষুধগুলি প্রচুর পরিমাণে বিষাক্ত হতে পারে, তবে ছোট মাত্রায় এগুলি সাধারণত নির্দিষ্ট হৃদরোগ এবং চোখের সমস্যার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। স্কোপোলামাইন, বা ডিফেনহাইড্রামাইন, যা প্রধানত মস্তিষ্কের (বিশেষত এম1 রিসেপ্টর) একটি প্রতিরোধমূলক পদ্ধতিতে মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলির উপরও কাজ করে, এই স্থানগুলিতে রিসেপ্টর বিরোধিতার মাধ্যমে প্রলাপ, হ্যালুসিনেশন এবং স্মৃতিভ্রংশ সৃষ্টি করতে পারে। 2016 সাল পর্যন্ত, শুধুমাত্র এম1 রিসেপ্টর উপপ্রকারটি অ্যান্টিকোলিনার্জিক ডিলিরিয়ামে জড়িত ছিল। নিকোটিন-এর আসক্তি গুণাবলী মস্তিষ্কে নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির উপর এর প্রভাব থেকে উদ্ভূত হয়। রসায়ন অ্যাসিটাইলকোলিন হল একটি কোলিন অণু যা অক্সিজেন পরমাণুতে অ্যাসিটিলেট করা হয়েছে। চার্জযুক্ত অ্যামোনিয়াম গ্রুপের কারণে, অ্যাসিটাইলকোলিন লিপিড ঝিল্লিতে প্রবেশ করে না। এই কারণে, যখন অণুটি বাহ্যিকভাবে প্রবর্তিত হয়, তখন এটি বহির্মুখী স্থানে থাকে এবং বর্তমানে এটি মনে করা হয় যে অণুটি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে না। বায়োকেমিস্ট্রি অ্যাসিটাইলকোলিন নির্দিষ্ট নিউরনে কোলাইন এবং অ্যাসিটাইল-কোএ যৌগ থেকে কোলাইন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ এনজাইম দ্বারা সংশ্লেষিত হয়। কোলিনার্জিক নিউরনগুলি এ. সি. এইচ তৈরি করতে সক্ষম। কেন্দ্রীয় কোলিনার্জিক অঞ্চলের একটি উদাহরণ হল বেসাল ফোরব্রেনে মেইনের্টের নিউক্লিয়াস বেসালিস। অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস উৎসেচক অ্যাসিটাইলকোলাইনকে নিষ্ক্রিয় বিপাকীয় কোলাইন এবং অ্যাসিটেটে রূপান্তরিত করে। এই উৎসেচকটি সিনাপটিক ফাটলে প্রচুর পরিমাণে থাকে এবং সঠিক পেশী ক্রিয়াকলাপের জন্য সিনাপস থেকে দ্রুত মুক্ত অ্যাসিটাইলকোলিন পরিষ্কার করার ক্ষেত্রে এর ভূমিকা অপরিহার্য। কিছু নিউরোটক্সিন অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেজকে বাধা দিয়ে কাজ করে, যার ফলে নিউরোমাসকুলার জংশনে অতিরিক্ত অ্যাসিটাইলকোলিন হয়, যার ফলে শ্বাস-প্রশ্বাসের জন্য প্রয়োজনীয় পেশীগুলি পক্ষাঘাতগ্রস্ত হয় এবং হৃদস্পন্দন বন্ধ হয়ে যায়। অ্যাসিটাইলকোলিন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (সিএনএস) এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্র (পিএনএস) উভয় ক্ষেত্রেই কাজ করে। সি. এন. এস-এ, বেসাল ফোরব্রেইন থেকে সেরেব্রাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাস পর্যন্ত কোলিনার্জিক অনুমানগুলি সেই লক্ষ্য অঞ্চলের জ্ঞানীয় ক্রিয়াকলাপগুলিকে সমর্থন করে। পি. এন. এস-এ, অ্যাসিটাইলকোলিন পেশীগুলিকে সক্রিয় করে এবং স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্রের একটি প্রধান নিউরোট্রান্সমিটার। কোষীয় প্রভাব অন্যান্য অনেক জৈবিকভাবে সক্রিয় পদার্থের মতো, অ্যাসিটাইলকোলিন কোষের পৃষ্ঠে অবস্থিত রিসেপ্টরগুলিকে আবদ্ধ করে এবং সক্রিয় করে তার প্রভাব প্রয়োগ করে। অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর-এর দুটি প্রধান শ্রেণী রয়েছে, নিকোটিনিক এবং মাসকারিনিক। এগুলির নামকরণ করা হয়েছে এমন রাসায়নিকের জন্য যা একে অপরকে সক্রিয় না করে প্রতিটি ধরনের রিসেপ্টরকে নির্বাচিতভাবে সক্রিয় করতে পারেঃ মাসকারিন হল মাশরুমে পাওয়া একটি যৌগ আমানিটা মাসকারিয়া; তামাকের মধ্যে নিকোটিন পাওয়া যায়। নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলি লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেল যা সোডিয়াম, পটাসিয়াম এবং ক্যালসিয়াম আয়নগুলিতে প্রবেশযোগ্য। অন্য কথায়, এগুলি কোষের ঝিল্লিতে এম্বেড করা আয়ন চ্যানেল, যা অ্যাসিটাইলকোলিন তাদের সাথে আবদ্ধ হলে একটি বদ্ধ থেকে একটি খোলা অবস্থায় পরিবর্তিত হতে সক্ষম; খোলা অবস্থায় তারা আয়নগুলিকে অতিক্রম করতে দেয়। নিকোটিনিক রিসেপ্টর দুটি প্রধান ধরনের হয়, যা পেশী-প্রকার এবং স্নায়ুকোষ-প্রকার নামে পরিচিত। পেশী-প্রকারটি কিউরে দ্বারা নির্বাচিতভাবে অবরুদ্ধ করা যেতে পারে, হেক্সামেথোনিয়াম দ্বারা স্নায়ুকোষ-প্রকার। পেশী-ধরনের রিসেপ্টরগুলির প্রধান অবস্থান হল পেশী কোষে, যা নীচে আরও বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করা হয়েছে। নিউরোনাল-টাইপ রিসেপ্টরগুলি স্বায়ত্তশাসিত গ্যাংলিয়া (সহানুভূতিশীল এবং প্যারাসিম্পেথেটিক উভয়) এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে অবস্থিত। মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির একটি আরও জটিল প্রক্রিয়া রয়েছে এবং দীর্ঘ সময় ধরে লক্ষ্য কোষগুলিকে প্রভাবিত করে। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, এম1 থেকে এম5 লেবেলযুক্ত পাঁচটি উপপ্রকারের মাসকারিনিক রিসেপ্টর চিহ্নিত করা হয়েছে। এগুলি সবই জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে, যার অর্থ তারা দ্বিতীয় বার্তাবাহক ব্যবস্থার মাধ্যমে তাদের প্রভাব প্রয়োগ করে। এম1, এম3 এবং এম5 উপপ্রকারগুলি জি. কিউ-সংযুক্ত; তারা ফসফোলিপেজ সি সক্রিয় করে আই. পি3 এবং ক্যালসিয়ামের আন্তঃকোষীয় মাত্রা বৃদ্ধি করে। লক্ষ্য কোষে তাদের প্রভাব সাধারণত উত্তেজক হয়। এম2 এবং এম4 উপপ্রকারগুলি হল জিআই/গো-কাপল্ড; এগুলি অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেজকে বাধা দিয়ে সিএএমপি-র অন্তঃকোষীয় মাত্রা হ্রাস করে। লক্ষ্য কোষে তাদের প্রভাব সাধারণত প্রতিরোধমূলক হয়। মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র এবং হৃৎপিণ্ড, ফুসফুস, উপরের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট এবং ঘাম গ্রন্থিগুলির পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্র উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায়। নিউরোমাসকুলার জংশন অ্যাসিটাইলকোলিন হল এমন একটি পদার্থ যা স্নায়ুতন্ত্র কঙ্কালের পেশীগুলিকে সক্রিয় করতে ব্যবহার করে, যা এক ধরনের স্ট্রাইটযুক্ত পেশী। এগুলি মসৃণ পেশী টিস্যুর বিপরীতে সব ধরনের স্বেচ্ছাসেবী চলাচলের জন্য ব্যবহৃত পেশী, যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মাধ্যমে খাদ্য চলাচল এবং রক্তনালীগুলির সংকোচনের মতো অনিচ্ছাকৃত ক্রিয়াকলাপের সাথে জড়িত। কঙ্কালের পেশীগুলি সরাসরি মেরুদণ্ডের মধ্যে অবস্থিত মোটর নিউরন বা কিছু ক্ষেত্রে ব্রেইনস্টেম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এই মোটর নিউরনগুলি মোটর স্নায়ুর মাধ্যমে তাদের অ্যাক্সনগুলি প্রেরণ করে, যেখান থেকে তারা নিউরোমাসকুলার জংশন নামে একটি বিশেষ ধরনের সিনাপসে পেশী তন্তুগুলির সাথে সংযোগ স্থাপনের জন্য বেরিয়ে আসে। যখন একটি মোটর নিউরন একটি ক্রিয়া সম্ভাবনা তৈরি করে, তখন এটি স্নায়ু বরাবর দ্রুত ভ্রমণ করে যতক্ষণ না এটি স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলে পৌঁছায়, যেখানে এটি একটি তড়িৎরাসায়ন প্রক্রিয়া শুরু করে যার ফলে অ্যাসিটাইলকোলিন প্রি-সিনাপটিক টার্মিনাল এবং পেশী তন্তুগুলির মধ্যে মুক্ত হয়। অ্যাসিটাইলকোলিনের অণুগুলি তারপর পেশী কোষের ঝিল্লিতে নিকোটিনিক আয়ন-চ্যানেল রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, যার ফলে আয়ন চ্যানেলগুলি খুলে যায়। সোডিয়াম আয়নগুলি তারপর পেশী কোষে প্রবাহিত হয়, ধাপগুলির একটি ক্রম শুরু করে যা অবশেষে পেশী সংকোচন তৈরি করে। যে কারণগুলি অ্যাসিটাইলকোলিনের নিঃসরণ হ্রাস করে (এবং এর ফলে পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে): অ্যান্টিবায়োটিক (ক্লিন্ডামাইসিন, পলিমাইক্সিন) ম্যাগনেসিয়ামঃ পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বিরোধিতা করে হাইপোক্যালসেমিয়া অ্যান্টিকনভালসেন্টস ডায়ুরেটিকস (ফিউরোসেমাইড) ইটন-ল্যামবার্ট সিন্ড্রোমঃ পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয় মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস বোটুলিনাম টক্সিনঃ এসএনএআরই প্রোটিন ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার (নিফেডিপিন, ডিল্টিয়াজেম) পি-চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে না। এই ওষুধগুলি এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে। স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্র স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্র অনিচ্ছাকৃত এবং অচেতন শরীরের ক্রিয়াকলাপগুলির একটি বিস্তৃত পরিসর নিয়ন্ত্রণ করে। এর প্রধান শাখাগুলি হল সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্র এবং প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্র। বিস্তৃতভাবে বলতে গেলে, সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের কাজ হল শরীরকে কর্মের জন্য সংগঠিত করা; এই বাক্যাংশটি প্রায়শই এটিকে বর্ণনা করার জন্য আহ্বান করা হয় যুদ্ধ-বা-উড়ান। প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্রের কাজ হল শরীরকে বিশ্রাম, পুনর্জন্ম, হজম এবং প্রজননের জন্য অনুকূল অবস্থায় রাখা; এই বাক্যাংশটি প্রায়শই "বিশ্রাম এবং হজম" বা "খাওয়ানো এবং প্রজনন" বর্ণনা করার জন্য আহ্বান করা হয়। উপরোক্ত উভয় পদ্ধতিই অ্যাসিটাইলকোলিন ব্যবহার করে, তবে বিভিন্ন উপায়ে। পরিকল্পিত স্তরে, সহানুভূতিশীল এবং প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্র উভয়ই মূলত একইভাবে সংগঠিত হয়ঃ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রিগ্যাংলিওনিক নিউরনগুলি স্বায়ত্তশাসিত গ্যাংলিয়ায় অবস্থিত নিউরনগুলিতে অনুমান প্রেরণ করে, যা শরীরের কার্যত প্রতিটি টিস্যুতে আউটপুট অনুমান প্রেরণ করে। উভয় শাখায় অভ্যন্তরীণ সংযোগ, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র থেকে স্বায়ত্তশাসিত গ্যাংলিয়া পর্যন্ত অনুমানগুলি, গ্যাংলিয়া নিউরনগুলিকে নার্ভেট (বা উত্তেজিত) করার জন্য নিউরোট্রান্সমিটার হিসাবে অ্যাসিটাইলকোলিন ব্যবহার করে। প্যারাসিম্পেথেটিক স্নায়ুতন্ত্রে আউটপুট সংযোগগুলি, স্নায়ুতন্ত্রের অন্তর্গত নয় এমন টিস্যুতে গ্যাংলিয়ন নিউরন থেকে অনুমানগুলিও অ্যাসিটাইলকোলিন ছেড়ে দেয় তবে মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে। সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রে আউটপুট সংযোগগুলি প্রধানত নোরাড্রেনালিন মুক্ত করে, যদিও অ্যাসিটাইলকোলিন কয়েকটি বিন্দুতে মুক্ত হয়, যেমন ঘাম গ্রন্থির সুডোমোটর ইনার্ভেশন। সিরামে অ্যাসিটাইলকোলিনের সরাসরি ভাস্কুলার প্রভাব ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ামে উপস্থিত মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে ভাস্কুলার টোনের উপর সরাসরি প্রভাব ফেলে। এই কোষগুলি নাইট্রিক অক্সাইডের উৎপাদন বৃদ্ধি করে প্রতিক্রিয়া জানায়, যা পার্শ্ববর্তী মসৃণ পেশীকে শিথিল হওয়ার ইঙ্গিত দেয়, যার ফলে ভাসোডিলেশন হয়। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে, এসিএইচ-এর নমনীয়তা, উত্তেজনা এবং পুরস্কারের উপর বিভিন্ন প্রভাব রয়েছে। আমরা যখন জেগে উঠি তখন সতর্কতা বৃদ্ধি, মনোযোগ বজায় রাখা এবং শেখার এবং স্মৃতিতে এ. সি. এইচ-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। মস্তিষ্কের কোলিনার্জিক (অ্যাসিটাইলকোলিন উৎপাদনকারী) ব্যবস্থার ক্ষতি আলঝেইমার রোগের সাথে সম্পর্কিত স্মৃতিশক্তির ঘাটতির সাথে যুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে। এ. সি. এইচ আর. ই. এম ঘুমের প্রচার করতেও দেখানো হয়েছে। মস্তিষ্কে অ্যাসিটাইলকোলিন পেডুঙ্কুলোপন্টিন নিউক্লিয়াস এবং ল্যাটেরোডোরসাল টেগমেন্টাল নিউক্লিয়াস থেকে উৎপন্ন হয় যা সম্মিলিতভাবে মেসোপন্টিন টেগমেন্টাম এলাকা বা পন্টোমেসেন্সফালোটেগমেন্টাল কমপ্লেক্স নামে পরিচিত। বেসাল ফোরব্রেইনে, এটি মেইনার্টের বেসাল নিউক্লিয়াস এবং মিডিয়াল সেপ্টাল নিউক্লিয়াস থেকে উদ্ভূত হয়ঃ পন্টোমেন্সেফ্যালোটেগমেন্টাল কমপ্লেক্স প্রধানত ব্রেনস্টেমের এম1 রিসেপ্টর, গভীর সেরিবেলার নিউক্লিয়াস, পন্টিন নিউক্লিয়াস, লোকাস কোরুলিয়াস, র্যাফে নিউক্লিয়াস, ল্যাটেরাল রেটিকুলার নিউক্লিয়াস এবং নিকৃষ্ট জলপাইয়ের উপর কাজ করে। এটি থ্যালামাস, টেকটাম, বেসাল গ্যাংলিয়া এবং বেসাল ফোরব্রেইনেও প্রক্ষেপিত হয়। মেইনার্টের বেসাল নিউক্লিয়াস মূলত নিওকর্টেক্সের এম1 রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে। মিডিয়াল সেপ্টাল নিউক্লিয়াস মূলত হিপোক্যাম্পাস এবং সেরিব্রাল কর্টেক্সের কিছু অংশে এম1 রিসেপ্টরগুলির উপর কাজ করে। উপরন্তু, এসিএইচ স্ট্রিয়াটামে একটি গুরুত্বপূর্ণ অভ্যন্তরীণ ট্রান্সমিটার হিসাবে কাজ করে, যা বেসাল গ্যাংলিয়ার অংশ। এটি কোলিনার্জিক ইন্টারনিউরন দ্বারা মুক্ত হয়। মানুষ, অ-মানব প্রাইমেট এবং ইঁদুরের মধ্যে, এই আন্তঃনিউরনগুলি সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রার ডোপামিনার্জিক নিউরনের প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে সাময়িকভাবে সংযুক্ত প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে প্রধান পরিবেশগত উদ্দীপনায় সাড়া দেয়। স্মৃতি অ্যাসিটাইলকোলিনকে বিভিন্ন উপায়ে শেখা এবং স্মৃতিতে জড়িত করা হয়েছে। অ্যান্টিকোলিনার্জিক ড্রাগ স্কোপোলামাইন মানুষ এবং প্রাণীদের মধ্যে নতুন তথ্য অর্জনে ব্যাঘাত ঘটায়। প্রাণীদের মধ্যে, নিওকর্টেক্স-এ অ্যাসিটাইলকোলিনের সরবরাহ বিঘ্নিত হওয়ার ফলে সাধারণ বৈষম্যমূলক কাজ শেখার ক্ষেত্রে ব্যাঘাত ঘটে, যা প্রকৃত তথ্য অর্জনের সাথে তুলনীয় এবং হিপ্পোক্যাম্পাস এবং সংলগ্ন কর্টিকাল অঞ্চলে অ্যাসিটাইলকোলিনের সরবরাহ বিঘ্নিত হওয়ার ফলে ভুলে যাওয়া তৈরি হয়, যা মানুষের অ্যান্টেরোগ্রেড অ্যামনেশিয়ার সাথে তুলনীয়। রোগ ও ব্যাধি মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস পেশী দুর্বলতা এবং ক্লান্তি দ্বারা চিহ্নিত মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস রোগটি তখন ঘটে যখন শরীর অ্যাসিটাইলকোলিন নিকোটিনিক রিসেপ্টরগুলির বিরুদ্ধে অনুপযুক্তভাবে অ্যান্টিবডি তৈরি করে এবং এইভাবে সঠিক অ্যাসিটাইলকোলিন সংকেত সংক্রমণকে বাধা দেয়। সময়ের সাথে সাথে, মোটরের শেষ প্লেটটি ধ্বংস হয়ে যায়। যে ওষুধগুলি অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেজকে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয় (যেমন, নিওস্টিগমাইন, ফাইসোস্টিগমাইন, বা প্রাথমিকভাবে পাইরিডোস্টিগমাইন) এই ব্যাধিটির লক্ষণগুলির চিকিৎসায় কার্যকর। তারা অন্তঃসত্ত্বাভাবে মুক্ত অ্যাসিটাইলকোলিনকে সিনাপটিক ফাটলে (স্নায়ু এবং পেশীর মধ্যে স্থান) অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস দ্বারা নিষ্ক্রিয় হওয়ার আগে তার নিজ নিজ রিসেপ্টরটির সাথে যোগাযোগ করার জন্য আরও বেশি সময় দেয়। ওষুধবিজ্ঞানে অ্যাসিটাইলকোলিনের ক্রিয়াকে বাধা দেওয়া, বাধা দেওয়া বা অনুকরণ করার অনেক ব্যবহার রয়েছে। অ্যাসিটাইলকোলিন সিস্টেমে কাজ করা ওষুধগুলি হয় রিসেপ্টরগুলির জন্য অ্যাগোনিস্ট, সিস্টেমকে উদ্দীপিত করে বা বিরোধী, এটি প্রতিরোধ করে। অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগনিস্টরা হয় রিসেপ্টরগুলির উপর সরাসরি প্রভাব ফেলতে পারে বা পরোক্ষভাবে তাদের প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে, যেমন, অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস এনজাইমকে প্রভাবিত করে, যা রিসেপ্টর লিগ্যান্ডকে অবনমিত করে। অ্যাগোনিস্টরা রিসেপ্টর সক্রিয়করণের মাত্রা বৃদ্ধি করে; বিরোধীরা এটি হ্রাস করে। অ্যাসিটাইলকোলিনের বহুমুখী ক্রিয়া (অ-নির্বাচনী) এবং কলিনেস্টেরেস দ্বারা দ্রুত নিষ্ক্রিয়তার কারণে অন্তঃশিরা প্রশাসনের জন্য ওষুধ হিসাবে থেরাপিউটিক মান নেই। যাইহোক, এটি ছানি অস্ত্রোপচারের সময় পুতুলের সংকোচন ঘটাতে চোখের ড্রপ আকারে ব্যবহৃত হয়, যা অস্ত্রোপচারের পরে দ্রুত পুনরুদ্ধারের সুবিধার্থে। নিকোটিনিক রিসেপ্টর নিকোটিন এই রিসেপ্টরগুলিতে অ্যাসিটাইলকোলিনের প্রভাব অনুকরণ করে নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলিকে আবদ্ধ করে এবং সক্রিয় করে। ACh বাঁধাইয়ের পরে একটি Na + চ্যানেল খোলে যাতে Na + কোষে প্রবাহিত হয়। এটি একটি ডিপোলারাইজেশন ঘটায় এবং এর ফলে একটি উত্তেজনাপূর্ণ পোস্ট-সিনাপটিক সম্ভাব্যতা তৈরি হয়। সুতরাং, এ. সি. এইচ কঙ্কালের পেশীর উপর উত্তেজক; বৈদ্যুতিক প্রতিক্রিয়া দ্রুত এবং স্বল্পস্থায়ী। কিউরেয়ার হল তীরের বিষ, যা নিকোটিনিক রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে এবং চিকিত্সাগতভাবে দরকারী থেরাপিগুলি বিকাশ করতে ব্যবহৃত হয়। মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলি নিউরন এবং অন্যান্য কোষের কোষের ঝিল্লিতে জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর কমপ্লেক্স গঠন করে। অ্যাট্রোপিন হল মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলিতে অ্যাসিটাইলকোলিনের সাথে একটি অ-নির্বাচনী প্রতিযোগিতামূলক বিরোধী। অনেক এসিএইচ রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস উৎসেচককে বাধা দিয়ে পরোক্ষভাবে কাজ করে। অ্যাসিটাইলকোলিনের ফলে পেশী, গ্রন্থি এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ক্রমাগত উদ্দীপনা সৃষ্টি হয়, যার ফলে মাত্রা বেশি হলে মারাত্মক খিঁচুনি হতে পারে। এগুলি এনজাইম ইনহিবিটারের উদাহরণ এবং এর অবক্ষয় বিলম্বিত করে অ্যাসিটাইলকোলিনের ক্রিয়া বৃদ্ধি করে; কিছু স্নায়ু এজেন্ট (সারিন এবং ভিএক্স স্নায়ু গ্যাস) বা কীটনাশক (অর্গানোফসফেট এবং কার্বামেট) হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছে। উদ্ভিদ এবং প্রাণীদের দ্বারা উৎপাদিত অনেক বিষাক্ত পদার্থ এবং বিষে কোলিনেস্টেরেস প্রতিরোধকও থাকে। ক্লিনিকাল ব্যবহারে, পেশী শিথিলকারী ওষুধের ক্রিয়া বিপরীত করতে, মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের চিকিৎসা করতে এবং আলঝেইমার রোগের লক্ষণগুলির (রিভাস্টিগমাইন, যা মস্তিষ্কে কোলিনার্জিক ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়) চিকিৎসার জন্য এগুলি কম মাত্রায় দেওয়া হয়। মিথাইলমেরকুরির মতো জৈব মার্কুরিয়াল যৌগগুলির সালফহাইড্রিল গোষ্ঠীর প্রতি উচ্চ অনুরাগ রয়েছে, যা কোলাইন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ উৎসেচকের কর্মহীনতার কারণ হয়। এই বাধা অ্যাসিটাইলকোলিনের ঘাটতির কারণ হতে পারে এবং মোটর ফাংশনের উপর প্রভাব ফেলতে পারে। রিলিজ ইনহিবিটার বোটুলিনাম টক্সিন (বোটক্স) অ্যাসিটাইলকোলিনের নিঃসরণ দমন করে কাজ করে, যেখানে একটি কালো বিধবা মাকড়সার (আলফা-ল্যাট্রোটক্সিন) বিষের বিপরীত প্রভাব রয়েছে। এ. সি. এইচ প্রতিরোধ পক্ষাঘাত সৃষ্টি করে। যখন একটি কালো বিধবা মাকড়সা কামড়ে, তখন একজন এ. সি. এইচ সরবরাহের অপচয় অনুভব করে এবং পেশীগুলি সঙ্কুচিত হতে শুরু করে। যদি এবং যখন সরবরাহ হ্রাস পায়, পক্ষাঘাত ঘটে। তুলনামূলক জীববিজ্ঞান এবং বিবর্তন অ্যাসিটাইলকোলিন জীবনের সমস্ত ক্ষেত্রে বিভিন্ন উদ্দেশ্যে জীব দ্বারা ব্যবহৃত হয়। এটি বিশ্বাস করা হয় যে অ্যাসিটাইলকোলিনের অগ্রদূত কোলিন কোটি কোটি বছর আগে একক কোষীয় জীব দ্বারা কোষের ঝিল্লি ফসফোলিপিড সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। কোলিন পরিবহনের বিবর্তন অনুসরণ করে, অন্তঃকোষীয় কোলিন প্রচুর পরিমাণে অ্যাসিটাইলকোলিন উৎপাদন সহ অন্যান্য সিন্থেটিক পথে অন্তর্ভুক্ত হওয়ার পথ প্রশস্ত করে। অ্যাসিটাইলকোলিন ব্যাকটেরিয়া, ছত্রাক এবং অন্যান্য বিভিন্ন প্রাণী দ্বারা ব্যবহৃত হয়। অ্যাসিটাইলকোলিনের অনেক ব্যবহার মেমব্রেন প্রোটিনের মতো জিপিসিআর-এর মাধ্যমে আয়ন চ্যানেলে এর ক্রিয়ার উপর নির্ভর করে। দুটি প্রধান ধরনের অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর, মাসকারিনিক এবং নিকোটিনিক রিসেপ্টর, অ্যাসিটাইলকোলিনের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল হতে রূপান্তরিত হয়েছে। এর মানে হল যে একটি সাধারণ হোমোলগ থেকে বিবর্তিত হওয়ার পরিবর্তে, এই রিসেপ্টরগুলি পৃথক রিসেপ্টর পরিবার থেকে বিবর্তিত হয়েছে। অনুমান করা হয় যে নিকোটিনিক রিসেপ্টর পরিবারটি 25 কোটি বছরেরও বেশি পুরনো। একইভাবে, মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলি কমপক্ষে 0.5 বিলিয়ন বছর আগে অন্যান্য জিপিসিআর থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে গেছে বলে মনে করা হয়। এই উভয় রিসেপ্টর গ্রুপই অনন্য লিগ্যান্ড অ্যাফিনিটি এবং সিগন্যালিং প্রক্রিয়া সহ অসংখ্য উপপ্রকার বিকশিত করেছে। রিসেপ্টর প্রকারের বৈচিত্র্য অ্যাসিটাইলকোলাইনকে বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে সক্ষম করে যা নির্ভর করে যে কোন রিসেপ্টর প্রকারগুলি সক্রিয় করা হয়, এবং অ্যাসিটাইলকোলাইনকে গতিশীলভাবে শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলি নিয়ন্ত্রণ করার অনুমতি দেয়। এসিএইচ রিসেপ্টরগুলি 5-এইচটি3 (সেরোটোনিন), জিএবিএ এবং গ্লাইসিন রিসেপ্টরগুলির সাথে ক্রম এবং কাঠামো উভয় ক্ষেত্রেই সম্পর্কিত, যা দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে তাদের একটি সাধারণ বিবর্তনীয় উৎস রয়েছে। 1867 সালে, অ্যাডলফ ভন বেয়ার কোলিন এবং অ্যাসিটাইলকোলিনের কাঠামো সমাধান করেন এবং উভয়কেই সংশ্লেষিত করেন, গবেষণায় পরেরটিকে "অ্যাসিটাইলনিউরিন" হিসাবে উল্লেখ করেন। কোলাইন হল অ্যাসিটাইলকোলিনের অগ্রদূত। এই কারণেই ফ্রেডরিক ওয়াকার মট এবং উইলিয়াম ডবিনসন হ্যালিবার্টন 1899 সালে উল্লেখ করেছিলেন যে কোলিন ইনজেকশন প্রাণীদের রক্তচাপ হ্রাস করে। অ্যাসিটাইলকোলিন 1906 সালে প্রথম জৈবিকভাবে সক্রিয় বলে উল্লেখ করা হয়, যখন রিড হান্ট (1870-1948) এবং রেনে ডি এম. তাভেউ আবিষ্কার করেন যে এটি ব্যতিক্রমীভাবে অল্প মাত্রায় রক্তচাপ হ্রাস করে। 1914 সালে আর্থার জে. ইউইনস প্রথম প্রকৃতি থেকে অ্যাসিটাইলকোলিন উত্তোলন করেন। হেনরি হ্যালেট ডেলের অনুরোধে তিনি এটিকে কিছু ক্লাভিসেপস পারপুরিয়া এরগট নির্যাস থেকে রক্তচাপ-হ্রাসকারী দূষক হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন। পরে 1914 সালে, ডেল বিভিন্ন ধরনের পেরিফেরাল সিনাপসে অ্যাসিটাইলকোলিনের প্রভাবের রূপরেখা তৈরি করেন এবং আরও উল্লেখ করেন যে এটি সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে এমনকি এক ন্যানোগ্রাম মাত্রায়ও বিড়ালের রক্তচাপ কমিয়ে দেয়। নিউরোট্রান্সমিটারের ধারণাটি 1921 সাল পর্যন্ত অজানা ছিল, যখন অটো লোউই উল্লেখ করেছিলেন যে ভ্যাগাস স্নায়ু এমন একটি পদার্থ নিঃসরণ করে যা গ্রাজ বিশ্ববিদ্যালয়ে অধ্যাপক হিসাবে কাজ করার সময় হৃৎপিণ্ডের পেশীকে বাধা দেয়। তিনি এটির নামকরণ করেছিলেন ভ্যাগাসস্টফ ("ভ্যাগাস পদার্থ"), এটি কোলিন্-এর একটি কাঠামোগত অ্যানালগ বলে উল্লেখ করেছিলেন এবং এটি অ্যাসিটাইলকোলিন বলে সন্দেহ করেছিলেন। 1926 সালে, লোউই এবং ই. নাভ্রাতিল অনুমান করেছিলেন যে যৌগটি সম্ভবত অ্যাসিটাইলকোলিন, কারণ ভ্যাগাসস্টফ এবং সিন্থেটিক অ্যাসিটাইলকোলিন অ্যাসিটাইলকোলিন-অবক্ষয়কারী এনজাইম (বর্তমানে কোলিনেস্টেরেস হিসাবে পরিচিত) ধারণকারী টিস্যু লাইসেটগুলির সংস্পর্শে আসার সময় একইভাবে তাদের ক্রিয়াকলাপ হারিয়েছিল। এই সিদ্ধান্ত ব্যাপকভাবে গৃহীত হয়েছিল। পরবর্তী গবেষণায় নিউরোট্রান্সমিটার হিসাবে অ্যাসিটাইলকোলিনের কার্যকারিতা নিশ্চিত করা হয়েছে। 1936 সালে, এইচ. এইচ. ডেল এবং ও. লোউই অ্যাসিটাইলকোলিন এবং স্নায়ু প্রবণতা অধ্যয়নের জন্য ফিজিওলজি বা মেডিসিনে নোবেল পুরস্কার ভাগ করে নেন। আরও দেখুন অ্যান সিলভার অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস নিউরোমাসকুলার জংশন নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর নির্দিষ্ট রেফারেন্স সাধারণ গ্রন্থপঞ্জি পিডিএফ হিসাবে পিডিএফ বাহ্যিক লিঙ্ক বয়স্ক অ্যাসিটেট এস্টারদের জন্য সাধারণ ওষুধের সংমিশ্রণ সম্পর্কে সতর্কতা কোলিনার্জিক্স মাসকারিনিক অ্যাগোনিস্ট নিকোটিনিক অ্যাগোনিস্ট কোয়াটারনারি অ্যামোনিয়াম যৌগ চক্ষুবিজ্ঞান ওষুধ