PDE5 inhibitor
একটি ফসফোডাইস্টেরেস টাইপ 5 ইনহিবিটর (পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটর) একটি ভাসোডিলেটিং ড্রাগ যা বিভিন্ন টিস্যু সরবরাহকারী রক্তনালীগুলির আস্তরণের মসৃণ পেশী কোষে সাইক্লিক জি. এম. পি-তে সি. জি. এম. পি-নির্দিষ্ট ফসফোডাইস্টেরেস টাইপ 5 (পি. ডি. ই. 5)-এর অবক্ষয়মূলক ক্রিয়াকে বাধা দিয়ে কাজ করে। এই ওষুধগুলি লিঙ্গের কর্পোরা ক্যাভার্নোসাকে প্রসারিত করে, যৌন উদ্দীপনার সাথে ইমারতকে সহজতর করে এবং ইরেক্টাইল ডিসফাংশন (ইডি)-এর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। সিলডেনাফিল ছিল ইডি-র জন্য উপলব্ধ প্রথম কার্যকর মৌখিক চিকিৎসা। যেহেতু PDE5 ফুসফুসের মধ্যে ধমনীগুলির দেয়ালের মসৃণ পেশীতেও উপস্থিত থাকে, তাই দুটি PDE5 প্রতিরোধক, সিলডেনাফিল এবং ট্যাডালাফিল, পালমোনারি হাইপারটেনশনের চিকিত্সার জন্য FDA-অনুমোদিত। 2019 সালের হিসাবে, পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলির বৃহত্তর কার্ডিওভাসকুলার সুবিধার প্রশংসা করা হচ্ছে। সিলডেনাফিল (ভায়াগ্রা), ট্যাডালাফিল (সিয়ালিস), ভার্ডেনাফিল (লেভিট্রা) এবং আভানাফিল (স্টেন্দ্রা)-এর মতো ফসফোডিস্টেরেস-5 (পিডিই5) ইনহিবিটারগুলি ইরেক্টাইল ডিসফাংশন চিকিত্সার জন্য চিকিৎসাগতভাবে নির্দেশিত হয়। সিলডেনাফিল এবং ট্যাডালাফিল ফুসফুসের উচ্চ রক্তচাপের কিছু উপপ্রকারের চিকিত্সার জন্যও নির্দেশিত হয়, অন্যদিকে ট্যাডালাফিল সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়ার চিকিত্সার জন্যও লাইসেন্সপ্রাপ্ত। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি রায়নাড ঘটনার গুরুতর ক্ষেত্রে দ্বিতীয় সারির থেরাপি হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে যখন এটি দ্য ইউরোপিয়ান সোসাইটি ফর ভাস্কুলার মেডিসিন নির্দেশিকা অনুসারে সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিসের সাথে সম্পর্কিত। সিলডেনাফিল, প্রোটোটাইপিক্যাল পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটর, মূলত অ্যাঞ্জিনার জন্য একটি নতুন চিকিৎসার অনুসন্ধানের সময় আবিষ্কৃত হয়েছিল। 2002 সালের গবেষণায় স্ট্রোকের পরে নিউরোজেনেসিস বৃদ্ধির সম্ভাবনা অন্বেষণ করা হয়েছিল, তবে সেরিব্রোভাসকুলার রোগে উপকারের জন্য ক্লিনিকাল প্রমাণের বর্তমানে অভাব রয়েছে। আলফা-ব্লকার, দ্রবণীয় গুয়ানিলেট সাইক্লেজ স্টিমুলেটর, বা আইসোসরবাইড মনোনিট্রেট বা আইসোসরবাইড ডাইনিট্রেটের মতো নাইট্রেট ওষুধ গ্রহণের 24 ঘন্টার মধ্যে (বা ট্যাডালাফিলের সাথে 48 ঘন্টার মধ্যে) পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি নিষিদ্ধ করা হয়। এই ওষুধগুলির একযোগে ব্যবহারের ফলে জীবন-হুমকির সম্মুখীন নিম্ন রক্তচাপ হতে পারে। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি পূর্ববর্তী ননআর্টেরিটিক অ্যান্টেরিয়র ইস্কেমিক অপটিক নিউরোপ্যাথি এবং বংশগত চোখের রোগে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রেও নিষিদ্ধ করা হয়। PDE5 ইনহিবিটারগুলি নির্ধারিত রোগীদের মধ্যে প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির প্রাথমিক উদ্বেগ সত্ত্বেও, বেশ কয়েকটি দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় সুস্থ রোগী এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলির রোগীদের মধ্যে ওষুধের নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। সমস্ত পি. ডি. ই. 5 প্রতিরোধক সাধারণত ভালভাবে সহ্য করা হয়। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলির সাথে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বা প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়া (এ. ডি. আর) ঘটতে পারে ডোজ এবং এজেন্টের প্রকারের উপর নির্ভর করে। মাথাব্যথা একটি খুব সাধারণ এডিআর, যা> 10 শতাংশ রোগীর মধ্যে ঘটে। অন্যান্য সাধারণ এডিআরগুলির মধ্যে রয়েছেঃ মাথা ঘোরা, ফ্লাশিং, ডিসপেপসিয়া, নাসাল কনজেশন বা রাইনাইটিস। পিঠে ব্যথা এবং পেশী ব্যথাও ট্যাডালাফিল গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে বেশি দেখা যায়। 2007 সালে, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) ঘোষণা করে যে পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারের ওষুধের লেবেলে সম্ভাব্য আকস্মিক শ্রবণশক্তি হ্রাস সম্পর্কে একটি সতর্কতা যুক্ত করা হবে। 2007 সাল থেকে প্রমাণ পাওয়া গেছে যে পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি অ্যান্টেরিয়র অপটিক নিউরোপ্যাথির কারণ হতে পারে, যদিও সম্পূর্ণ ঝুঁকি বৃদ্ধি কম। পরিশেষে, উদ্বেগ রয়েছে যে পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে নবজাতক মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং ভ্রূণের বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতার জন্য ওষুধের ব্যবহারের তদন্ত স্থগিত করা হয়েছে। ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন PDE5 ইনহিবিটারগুলি প্রাথমিকভাবে সাইটোক্রোম P450 এনজাইম সিস্টেম, বিশেষ করে CYP3A4 দ্বারা বিপাক করা হয়। এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটার, কেটোকোনাজোল এবং ইট্রাকোনাজোল সহ অন্যান্য ওষুধের সাথে প্রতিকূল ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা রয়েছে যা সিওয়াইপি3এ4-কে বাধা দেয় বা প্ররোচিত করে, যদিও সহ-প্রশাসনকে কোনও এজেন্টের নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার পরিবর্তনের সাথে যুক্ত করা হয়নি। নাইট্রোগ্লিসারিন এবং পিইটিএন-এর মতো নাইট্রোভাসোডিলেটরগুলির সাথে সংমিশ্রণটি নিষিদ্ধ কারণ সম্ভাব্য প্রাণঘাতী হাইপোটেনশন ঘটতে পারে। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সাথে সমন্বয়মূলকভাবে যোগাযোগ করে না। উদাহরণস্বরূপ পি. ডি. ই. 5 প্রতিরোধকের গল্পটি ব্রিটিশ চিকিৎসক এবং শারীরতত্ত্ববিদ হেনরি হাইড সল্টারের কাজ দিয়ে শুরু হয়, যিনি 1886 সালে লক্ষ্য করেছিলেন যে এক কাপ কফি পান করার পরে তাঁর হাঁপানির লক্ষণগুলি হ্রাস পেয়েছে। আমরা এখন জানি যে এটি ক্যাফিনের ব্রঙ্কোডাইলেটর বৈশিষ্ট্যের কারণে হয়েছিল, একটি অ-নির্বাচনী, যদিও দুর্বল, পি. ডি. ই. 5 প্রতিরোধক। 1986 সালে, যুক্তরাজ্যের স্যান্ডউইচের ফাইজার বিজ্ঞানীরা অ্যাঞ্জিনা চিকিৎসার জন্য একটি পিডিই5 ইনহিবিটর (পরে সিলডেনাফিল সাইট্রেট নামে পরিচিত) তৈরির উপর প্রাক-ক্লিনিকাল কাজ শুরু করেন। সিলডেনাফিল, তাদালাফিল, ভার্দনাফিল এবং আভানাফিল হল বিশ্বব্যাপী বাজারজাত করা প্রধান এজেন্ট, যদিও কিছু দেশে মাইরোডেনাফিল, উডেনাফিল এবং লোডেনাফিল পাওয়া যায়। দুর্বল পি. ডি. ই. 5 প্রতিরোধমূলক বৈশিষ্ট্যযুক্ত অন্যান্য এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে জাপ্রিনাস্ট এবং আইকারিন। যদিও সমস্ত পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটার একই কার্যপ্রণালী ভাগ করে নেয়, প্রতিটি এজেন্টের বিভিন্ন ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স রয়েছে যা এটি কত দ্রুত কাজ করে, এর প্রভাব কত দিন স্থায়ী হয় এবং এর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, যদিও সমস্ত পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি পি. ডি. ই. 5-কে পছন্দসইভাবে বাধা দেয়, তবে তারা অন্যান্য ফসফোডাইস্টেরেসগুলিকে যে মাত্রায় বাধা দেয় তা তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, সিলডেনাফিল চোখের রেটিনায় উপস্থিত পিডিই6-কে বাধা দেয়; এই প্রতিক্রিয়াটি অস্থায়ী চাক্ষুষ পরিবর্তনের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয় যা কিছু রোগী সিলডেনাফিল ব্যবহার করে। একইভাবে ট্যাডালাফিল প্রোস্টেটের মধ্যে উপস্থিত পিডিই11-কে প্রতিরোধ করে, যদিও উর্বরতার উপর কোনও প্রভাবের খবর পাওয়া যায়নি। যদিও পি. ডি. ই. 5-এর জন্য আরও নির্বাচনী এজেন্টগুলি বিকাশে ছিল, সম্ভবত এস. জি. এল. টি. 2 ইনহিবিটার এবং এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টের মতো বিস্তৃত কার্ডিওভাসকুলার সুবিধা সহ এজেন্টগুলির প্রবর্তনের সাথে বাজারের সম্পৃক্ততার কারণে এই পরীক্ষাগুলি স্থগিত করা হয়েছে। তা সত্ত্বেও, ইতিমধ্যেই ইরেক্টাইল ডিসফাংশন এবং পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশনের জন্য বাজারজাত করা পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি প্রতিরোধী হাইপারটেনশন, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, হার্ট ফেইলিউর, ইন্টারমিট্যান্ট ক্লডিকেশন, রেনাউডের ঘটনা, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং ডায়াবেটিস মেলিটাসের মতো বেশ কয়েকটি পরিস্থিতিতে গবেষণা করছে। কিছু পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটার রয়েছে, যা সাধারণত কোনও স্বাস্থ্য নিয়ন্ত্রক সংস্থা দ্বারা অনুমোদিত নয়, যা বিভিন্ন পরিপূরকগুলিতে অঘোষিত উপাদান বা ভেজাল হিসাবে পাওয়া গেছে যা "প্রাকৃতিক" বা "ভেষজ" যৌন বর্ধন পণ্য হিসাবে বিক্রি হয়। উদাহরণ হল অ্যাসিটিল্ডেনাফিল, এলডেনাফিল, হোমোসিলডেনাফিল, নাইট্রোসোপ্রোডেনাফিল এবং সালফোয়েলডেনাফিল। ক্রিয়ার প্রক্রিয়া ভাসোডিলেটেশনের শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার একটি অংশ হল ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা নাইট্রিক অক্সাইড (এনও) মুক্ত করা যা তারপর নিকটবর্তী ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষে ছড়িয়ে পড়ে। সেখানে, NO দ্রবণীয় গুয়ানিলেট সাইক্লেজকে সক্রিয় করে যা গুয়ানোসিন ট্রাইফসফেটকে (জিটিপি) চক্রাকার গুয়ানোসিন মনোফসফেট (সিজিএমপি)-এ রূপান্তরিত করে, যা সিস্টেমের প্রধান প্রভাবক। উদাহরণস্বরূপ, লিঙ্গের মধ্যে, যৌন উদ্দীপনার সময় এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং পেনাইল স্নায়ু থেকে উচ্চ মাত্রায় কোনও মুক্তি কর্পাস ক্যাভার্নোসামের মসৃণ ভাস্কুলেচারের শিথিলতার দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে ভাসোকঞ্জেশন এবং একটি টেকসই উত্থান ঘটে। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি সারা শরীর জুড়ে পাওয়া এনজাইম পি. ডি. ই. 5 দ্বারা এর অবক্ষয়কে বাধা দিয়ে সি. জি. এম. পি-র ক্রিয়াকে দীর্ঘায়িত করে। লিঙ্গের মধ্যে, পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি ইরেকশন দীর্ঘায়িত করতে এবং যৌন সন্তুষ্টি বাড়াতে সি. জি. এম. পি-র প্রভাবকে শক্তিশালী করে। যাইহোক, পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটার যৌন উদ্দীপনা ছাড়া ইরেকশন ঘটায় না। তাদের হিমোডাইনামিক প্রভাবের পাশাপাশি, পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলিতে বেশ কয়েকটি পরীক্ষায় প্রদাহরোধী, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ এবং বিপাকীয় বৈশিষ্ট্যও দেখা গেছে। যাইহোক, অন্যান্য রোগের অন্যান্য ওষুধের তুলনায় তাদের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠার জন্য বৃহত্তর এবং দীর্ঘমেয়াদী গবেষণার প্রয়োজন। আরও দেখুন ফসফডিস্টেরেস 5 প্রতিরোধকের আবিষ্কার ও বিকাশ