Trovafloxacin
ট্রোভাফ্লোক্সাসিন (ফাইজার দ্বারা ট্রোভান এবং ল্যাবরেটরিওস আলমিরাল দ্বারা টারভেল হিসাবে বিক্রি করা হয়) একটি বিস্তৃত বর্ণালী অ্যান্টিবায়োটিক যা ডিএনএ জাইরেজ এবং টোপোআইসোমরেজ IV-এর ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করে বিভিন্ন ব্যাকটেরিয়ায় সুপারকয়েলড ডিএনএ উন্মোচনকে বাধা দেয়। হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকির কারণে এটি বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল। এটিতে আগের ফ্লুরোকুইনোলোনগুলির তুলনায় ভাল গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া কভারেজ ছিল তবে গ্রাম-নেগেটিভ কভারেজ কম ছিল। গুরুতর এবং কখনও কখনও মারাত্মক লিভারের ক্ষতি প্ররোচিত করার উচ্চ সম্ভাবনার কারণে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ট্রোভাফ্লোক্সাসিন ব্যবহার উল্লেখযোগ্যভাবে সীমাবদ্ধ। বর্তমানে, তীব্র লিভার ব্যর্থতা এবং মৃত্যুর ক্ষেত্রে যুক্ত হওয়ার কারণে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র বা ইউরোপীয় ইউনিয়নে ওষুধটি ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত নয়। উৎপাদন বলয়টি তৈরি করার মূল প্রতিক্রিয়া হল ইথাইল ডায়াজোঅ্যাসিটেটের 1,3-ডাইপোলার সাইক্লোঅ্যাডিশন থেকে এন-সিবিজেড-3-পাইরোলিন যাতে পাইরাজোলিডিন (3) বহন করা যায়। পাইরোলাইসিসের ফলে নাইট্রোজেন হ্রাস পায় এবং সাইক্লোপ্রোপাইলপাইরোলিডিন বলয় তৈরি হয়। রিংয়ের স্টেরিওকেমিস্ট্রি কেবল তাপগতিবিদ্যাকে প্রতিফলিত করে, যেহেতু সিস রিং ফিউশন এখন পর্যন্ত সবচেয়ে স্থিতিশীল বিন্যাস, যেমন এস্টার গ্রুপের সিস কনফিগারেশন। এস্টার তারপর সংশ্লিষ্ট কার্বক্সিলিক অ্যাসিডে স্যাপোনিফাইড হয় (5)। ক্ষণস্থায়ী আইসোসায়ানেট (6) বহন করার জন্য ডাইফিনাইলফসফোরিল অ্যাজাইড (ডিপিপিএ) দিয়ে চিকিত্সা করা হলে অ্যাসিডটি কার্টিয়াস পুনর্বিন্যাসের একটি সংস্করণের মধ্য দিয়ে যায়। প্রতিক্রিয়াশীল ফাংশনটি প্রতিক্রিয়া মাধ্যম থেকে টি-বিইউওএইচ যোগ করে পণ্যটিকে তার টার্ট-বিউটাইলক্সিকার্বোনিল প্রোটেক্টিং গ্রুপ ডেরিভেটিভ (7) হিসাবে বহন করে। অনুঘটক হাইড্রোজেনেশন তারপর কার্বোবেনজাইলক্সি সুরক্ষা গোষ্ঠীকে সরিয়ে গৌণ অ্যামাইন বহন করে (8)। একটি আদর্শ কুইনোলিন বিক্রিয়ায়, এই অ্যামাইনটি ইথাইল 1-(2,4-ডাইফ্লোরোফিনাইল)-6,7-ডাইফ্লোরো-4-অক্সো-1,4-ডাইহাইড্রো-1,8-নেফথাইরাইডিন-3-কার্বক্সিলেট (9)-এর 7-অবস্থানে আরও প্রতিক্রিয়াশীল ফ্লোরিনকে স্থানচ্যুত করতে ব্যবহৃত হয়। সোসাইটি অ্যান্ড কালচার লিগ্যাল স্ট্যাটাস ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন 1997 সালের ডিসেম্বরে 18 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ব্যবহারের জন্য থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য ট্রোভাফ্লোক্সাসিন অনুমোদন করে। 1999 সালের জুন মাসে, সংস্থাটি ওষুধের সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনার কারণে (এফডিএ-তে রিপোর্ট করা তীব্র লিভারের আঘাতের 100 টিরও বেশি ক্ষেত্রে) ট্রভাফ্লোক্সাসিনের প্রেসক্রিপশন সীমাবদ্ধ করার জন্য ডাক্তারদের পরামর্শ দেয়। 2000 সালের মে মাসে এফ. ডি. এ ট্রোভাফ্লোক্সাসিনের বিপণনের অনুমোদন প্রত্যাহার করে নেয়। 1998 সালের অক্টোবরে ইউরোপীয় ইউনিয়নে ট্রোভাফ্লোক্সাসিন বিপণনের অনুমোদন পায়। 1999 সালের জুন মাসে, রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনার পরিপ্রেক্ষিতে, মালিকানাধীন ঔষধি পণ্য কমিটি এক বছরের জন্য বিপণন অনুমোদন স্থগিত করার সুপারিশ করে। এই স্থগিতাদেশ 1999 সালের আগস্ট মাসে কার্যকর হয় এবং 2000 সালের সেপ্টেম্বরে তা পুনর্নবীকরণ করা হয়। 2000 সালের অক্টোবরে, ফাইজার ইউরোপীয় কমিশনকে স্বেচ্ছায় বিপণন অনুমোদন প্রত্যাহারের সিদ্ধান্তের বিষয়ে অবহিত করে যা 2001 সালের মার্চ মাসে ই. এম. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। বাজারে প্রথম পূর্ণ বছরে ইকোনমিক্স ট্রোভান বিক্রয় ফাইজারের মোট আয় 12.6 বিলিয়ন মার্কিন ডলারের মধ্যে 16 কোটি মার্কিন ডলার অবদান রেখেছে। বিনিয়োগকারীরা আশা করেছিলেন যে এটি শেষ পর্যন্ত প্রতি বছর 1 বিলিয়ন মার্কিন ডলার নিয়ে আসবে। নাইজেরিয়ান ক্লিনিকাল ট্রায়াল বিতর্ক 1996 সালে, নাইজেরিয়ার কানোতে একটি মেনিনজাইটিস মহামারী চলাকালীন, প্রায় 200 জন সংক্রামিত শিশুকে এই ওষুধ দেওয়া হয়েছিল। ট্রায়ালে এগারোটি শিশু মারা যায়ঃ পাঁচজন ট্রোভান নেওয়ার পরে এবং ছয়জন ক্লিনিকাল ট্রায়ালে তুলনার জন্য ব্যবহৃত একটি পুরানো অ্যান্টিবায়োটিক নেওয়ার পরে। অন্যরা অন্ধত্ব, বধিরতা এবং মস্তিষ্কের ক্ষতির শিকার হন, মেনিনজাইটিসের সাধারণ পরিণতি যা অন্যান্য সংক্রমণের জন্য ট্রোভাফ্লোক্সাসিন দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে দেখা যায়নি। ওয়াশিংটন পোস্টের একটি তদন্তে এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে ফাইজার নাইজেরিয়ান সরকারের অনুমোদন বা শিশুদের পিতামাতার সম্মতি ছাড়াই একটি অবৈধ ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অংশ হিসাবে ওষুধটি প্রয়োগ করেছিল। 2000 সালের ডিসেম্বরে দ্য ওয়াশিংটন পোস্টের তদন্তের ফলে এই মামলাটি প্রকাশ্যে আসে এবং জনসাধারণের মধ্যে ব্যাপক ক্ষোভের সৃষ্টি করে। সবচেয়ে গুরুতর ত্রুটি ছিল বিচারের প্রধান তদন্তকারী ডাঃ আব্দুলহামিদ ইসা দুতসের দ্বারা একটি নৈতিকতা অনুমোদনের চিঠির জালিয়াতি এবং ব্যাকডেটিং। ডাঃ দত্তসে এখন আমিনু কানো টিচিং হাসপাতালের প্রধান চিকিৎসা কর্মকর্তা। পরীক্ষার ফলাফল ছিল যে মৌখিক ট্রোভাফ্লোক্সাসিন দিয়ে চিকিত্সা করা শিশুদের 5 শতাংশ (5/100) মৃত্যুর হার ছিল ইন্ট্রামাসকুলার সেফ্ট্রিয়াক্সোন দিয়ে 6 শতাংশ (6/100) মৃত্যুর হারের তুলনায়। 2002 থেকে 2005 সালের মধ্যে নাইজেরিয়ায় ট্রোভান পরীক্ষার শিকার ব্যক্তিরা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একাধিক ব্যর্থ মামলা দায়ের করেন। যাইহোক, 2009 সালের জানুয়ারিতে, দ্বিতীয় সার্কিটের জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের আপিল আদালত রায় দেয় যে নাইজেরিয়ান ভুক্তভোগী এবং তাদের পরিবার এলিয়েন টর্ট সংবিধির অধীনে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ফাইজারের বিরুদ্ধে মামলা করার অধিকারী। 2009 সালের 30শে জুলাই কানো রাজ্যের সঙ্গে 75 মিলিয়ন মার্কিন ডলারের একটি সমঝোতা হয়। উপরন্তু মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের নিউইয়র্কেও দুটি মামলা বিচারাধীন রয়েছে। উইকিলিক মার্কিন দূতাবাসের ক্যাবল অনুসারে, ফাইজারের কান্ট্রি ম্যানেজার স্বীকার করেছেন যে "ফাইজার ফেডারেল অ্যাটর্নি জেনারেল মাইকেল অন্ডোকাকে প্রকাশ করতে এবং ফেডারেল মামলাগুলি প্রত্যাহার করার জন্য তার উপর চাপ দেওয়ার জন্য দুর্নীতির লিঙ্কগুলি উন্মোচন করার জন্য তদন্তকারীদের নিয়োগ করেছিল।" আরও দেখুন অ্যালাট্রোফ্লোক্সাসিন, ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের জন্য ট্রোভাফ্লোক্সাসিনের একটি প্রোড্রাগ কুইনোলোন রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক আবদুল্লাহি বনাম ফাইজার। ইউ. এস. কোর্ট অফ আপিল 2ডি সির 30 জানুয়ারী 2009 ফ্লুওরোকুইনোলোন অ্যান্টিবায়োটিকস হেপাটোটক্সিন নেফথাইরাইডিনস আলফা-কেটো অ্যাসিড সুগন্ধযুক্ত কিটোন নাইট্রোজেন হেটেরোসাইকেলস হেটেরোসাইক্লিক যৌগগুলি 2 টি রিং সহ সাইক্লোপ্রোপেনস অ্যামাইনস