Glucocorticoid receptor
গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর (জিআর বা জিসিআর) যা এনআর3সি1 নামেও পরিচিত (নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর উপপরিবার 3, গ্রুপ সি, সদস্য 1) হল সেই রিসেপ্টর যার সাথে কর্টিসল এবং অন্যান্য গ্লুকোকর্টিকয়েডগুলি আবদ্ধ হয়। জিআর শরীরের প্রায় প্রতিটি কোষে প্রকাশিত হয় এবং বিকাশ, বিপাক এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণকারী জিন নিয়ন্ত্রণ করে। যেহেতু রিসেপ্টর জিনটি বিভিন্ন রূপে প্রকাশিত হয়, তাই শরীরের বিভিন্ন অংশে এর বিভিন্ন (প্লিওট্রপিক) প্রভাব রয়েছে। যখন গ্লুকোকর্টিকয়েডগুলি জিআর-এর সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এর কার্যকারিতার প্রাথমিক প্রক্রিয়া হল জিন প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ। সীমাহীন রিসেপ্টর কোষের সাইটোসোলে থাকে। রিসেপ্টরটি গ্লুকোকর্টিকয়েডের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, রিসেপ্টর-গ্লুকোকর্টিকয়েড কমপ্লেক্স দুটি পথের মধ্যে যে কোনও একটি নিতে পারে। সক্রিয় জিআর কমপ্লেক্স নিউক্লিয়াসে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রোটিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে বা সাইটোসোলে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রোটিনের অভিব্যক্তি দমন করে (সাইটোসোল থেকে নিউক্লিয়াসে অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন উপাদানগুলির স্থানান্তর প্রতিরোধ করে)। মানুষের মধ্যে, জিআর প্রোটিন জিন দ্বারা এনকোড করা হয় যা ক্রোমোজোম 5 (5কিউ31)-এ অবস্থিত। কাঠামো অন্যান্য স্টেরয়েড রিসেপ্টরগুলির মতো, গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর কাঠামোতে মডুলার এবং নিম্নলিখিত ডোমেনগুলি ধারণ করে (এ-এফ লেবেলযুক্ত): এ/বি-এন-টার্মিনাল নিয়ন্ত্রক ডোমেন সি-ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেন (ডিবিডি) ডি-কব্জি অঞ্চল ই-লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেন (এলবিডি) এফ-সি-টার্মিনাল ডোমেন লিগ্যান্ড বাইন্ডিং এবং প্রতিক্রিয়া হরমোনের অনুপস্থিতিতে, গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর (জিআর) হিট শক প্রোটিন 90 (এইচএসপি90), হিট শক প্রোটিন 70 (এইচএসপি70) এবং প্রোটিন এফকেবিপি4 (এফকে506-বাইন্ডিং প্রোটিন 4) সহ বিভিন্ন প্রোটিন দিয়ে জটিল সাইটোসোলের মধ্যে থাকে। অন্তঃসত্ত্বা গ্লুকোকর্টিকয়েড হরমোন কর্টিসল কোষের ঝিল্লির মাধ্যমে সাইটোপ্লাজমে ছড়িয়ে পড়ে এবং গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর (জিআর)-এর সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে হিট শক প্রোটিন মুক্ত হয়। ফলস্বরূপ সক্রিয় ফর্ম জিআর-এর ক্রিয়ার দুটি প্রধান প্রক্রিয়া রয়েছে, ট্রান্সঅ্যাকটিভেশন এবং ট্রান্সপ্রেসন, যা নীচে বর্ণনা করা হয়েছে। ক্রিয়াটির একটি সরাসরি প্রক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে রিসেপ্টরটির সমপরিমাণকরণ, সক্রিয় পরিবহনের মাধ্যমে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর এবং জিন প্রতিলিপি সক্রিয়কারী নির্দিষ্ট ডিএনএ প্রতিক্রিয়াশীল উপাদানগুলির সাথে বন্ধন। কর্মের এই প্রক্রিয়াকে ট্রান্স অ্যাক্টিভেশন বলা হয়। জৈবিক প্রতিক্রিয়া নির্ভর করে কোষের প্রকারের উপর। সক্রিয় জিআর-এর অনুপস্থিতিতে, এনএফ-কেবি বা এপি-1-এর মতো অন্যান্য প্রতিলিপি উপাদানগুলি নিজেরাই লক্ষ্য জিনগুলিকে সক্রিয় করতে সক্ষম হয়। তবে সক্রিয় জিআর এই অন্যান্য প্রতিলিপি কারণগুলির সাথে জটিল হতে পারে এবং তাদের লক্ষ্য জিনগুলিকে আবদ্ধ করতে বাধা দেয় এবং তাই সাধারণত এনএফ-কেবি বা এপি-1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত জিনের অভিব্যক্তি দমন করে। কর্মের এই পরোক্ষ প্রক্রিয়াকে ট্রান্সপ্রেসন বলা হয়। এন. এফ-কে. বি এবং এ. পি-1-এর মাধ্যমে জিআর ট্রান্সপ্রেসন শুধুমাত্র নির্দিষ্ট ধরনের কোষের মধ্যে সীমাবদ্ধ, এবং আই. কে. বি. এ দমন করার জন্য সর্বজনীন প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয় না। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য পারিবারিক গ্লুকোকর্টিকয়েড প্রতিরোধে জিআর অস্বাভাবিক। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের কাঠামোতে, গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর নিউরোএন্ডোক্রাইন ইন্টিগ্রেশনের একটি অভিনব প্রতিনিধি হিসাবে আগ্রহ অর্জন করছে, যা মস্তিষ্কের উপর অন্তঃস্রাবী প্রভাবের একটি প্রধান উপাদান হিসাবে কাজ করছে-বিশেষত স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া। রিসেপ্টরটি এখন চাপের প্রতিক্রিয়ায় দেখা স্বল্প এবং দীর্ঘমেয়াদী উভয় অভিযোজনে জড়িত এবং বিষণ্নতা এবং পোস্ট-ট্রমাটিক স্ট্রেস ডিসঅর্ডার (পিটিএসডি) এর কিছু বা সমস্ত উপপ্রকার সহ মনস্তাত্ত্বিক ব্যাধিগুলি বোঝার জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, কুশিং রোগের সাধারণ মেজাজের অনিয়মের মতো দীর্ঘস্থায়ী পর্যবেক্ষণগুলি মনস্তাত্ত্বিক অবস্থা নিয়ন্ত্রণে কর্টিকোস্টেরয়েডের ভূমিকা প্রদর্শন করে; সাম্প্রতিক অগ্রগতি স্নায়বিক স্তরে নোরপাইনফ্রাইন এবং সেরোটোনিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া প্রদর্শন করেছে। প্রিক্ল্যাম্পসিয়ায় (সাধারণত গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ঘটে যাওয়া একটি উচ্চ রক্তচাপজনিত ব্যাধি), সম্ভবত এই প্রোটিনকে লক্ষ্য করে একটি এম. আই. আর. এন. এ ক্রমের মাত্রা মায়ের রক্তে বৃদ্ধি পায়। বরং, প্ল্যাসেন্টা এই এম. আই. আর. এন. এ ধারণকারী এক্সোজোমের মাত্রা বাড়ায়, যার ফলে অণুর রূপান্তর বাধাগ্রস্ত হতে পারে। এই তথ্যের ক্লিনিকাল তাৎপর্য এখনও স্পষ্ট করা হয়নি। অ্যাগোনিস্ট এবং বিরোধী ডেক্সামেথাসোন এবং অন্যান্য কর্টিকোস্টেরয়েডগুলি অ্যাগোনিস্ট, অন্যদিকে মিফেপ্রিস্টোন এবং কেটোকোনাজোল জিআর-এর বিরোধী। অ্যানাবলিক স্টেরয়েডগুলি কর্টিসলকে গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর দ্বারা আবদ্ধ হতে বাধা দেয়। গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টরগুলি বিএজি1, সিই. বি. পি. বি, সি. আর. ই. বি. বি. পি, ডি. এ. পি3, ডি. এ. এক্স. এক্স, এইচ. এস. পি90এ. এ1, এইচ. এন. আর. পি. ইউ, এম. ই. ডি1, এম. ই. ডি14, মিনারেলোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর, এন. আর. আই. পি1, এন. সি. ও. ও. 1, এন. সি. ও. এ1, এন. সি. ও. এ2, এন. সি. ও. এ3, পি. ও. এফ1, আর. এ. এন. বি. পি9, আর. ই. এল., এস. এম. এ. ডি3, এস. এম. এ. আর. সি. ডি1, এস. এম. এ. আর. সি. এ4 স্ট্যাট3 আরও দেখুন মেমব্রেন গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর সিলেক্টিভ গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (সেগ্রা) রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক হিউম্যান প্রোটিন রেফারেন্স ডাটাবেস জিনোম প্রকল্প 3