Entacapone
এনটাকাপোন, যা অন্যদের মধ্যে কমটান ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, পার্কিনসন রোগের চিকিৎসার জন্য সাধারণত অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। লেভোডোপা এবং কার্বিডোপার সাথে এনটাকাপোন একসাথে লেভোডোপার মস্তিষ্কে দীর্ঘ প্রভাব ফেলতে দেয় এবং শুধুমাত্র লেভোডোপা এবং কার্বিডোপা থেরাপির চেয়ে বেশি সময়ের জন্য পার্কিনসন রোগের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি হ্রাস করে। এনটাকাপোন হল ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ (সি. ও. এম. টি) উৎসেচকের একটি নির্বাচিত এবং বিপরীতমুখী প্রতিরোধক। যখন লেভোডোপা (এল-ডোপা) এবং কার্বিডোপার সাথে একসাথে নেওয়া হয়, তখন এনটাকাপোন ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজকে ভেঙে যাওয়া এবং লেভোডোপাকে বিপাক করা থেকে বিরত করে, যার ফলে মস্তিষ্ক এবং শরীরে অবশিষ্ট লেভোডোপার সামগ্রিক বৃদ্ধি ঘটে। কার্বিডোপা/লেভোডোপা/এনটাকাপোন (স্ট্যালিভো), ওরিওন ফার্মা দ্বারা বিকশিত এবং নোভার্টিস দ্বারা বিপণন করা একটি ওষুধ, একটি একক ট্যাবলেট গঠন যা লেভোডোপা, কার্বিডোপা এবং এনটাকাপোন ধারণ করে। পারকিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য লেভোডোপা এবং কার্বিডোপা ছাড়াও এন্টাকাপোন-এর চিকিৎসা ব্যবহার করা হয় যাতে শেষ মাত্রার "পরিধান-বন্ধ"-এর লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির চিকিৎসা করা যায়। "পরিধান-বন্ধ" পূর্ববর্তী লেভোডোপা এবং কার্বিডোপা ডোজের শেষের দিকে পারকিনসন রোগের মোটর এবং নন-মোটর উভয় উপসর্গের পুনরায় উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, এন্টাকাপোন প্রগতিকে ধীর করতে বা পার্কিনসন রোগকে বিপরীত করতে দেখা যায়নি। এনটাকাপোন একটি মৌখিকভাবে সক্রিয় ওষুধ যা খাবারের সাথে বা ছাড়াই নেওয়া যেতে পারে। গর্ভাবস্থা এবং বুকের দুধ খাওয়ানো গর্ভাবস্থা বিভাগ সিঃ ঝুঁকি উড়িয়ে দেওয়া হয় না। যদিও প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে এনটাকাপোন মায়ের ইঁদুরের দুধে নির্গত হয়েছিল, মানুষের বুকের দুধ নিয়ে কোনও গবেষণা হয়নি। বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় বা গর্ভাবস্থায় মায়েদের এনটাকাপোন নেওয়ার বিষয়ে সতর্ক থাকার পরামর্শ দেওয়া হয়। শিশু বা শিশুদের মধ্যে এন্টাকাপোন নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়নি। যকৃতের সমস্যা পিত্ত নিঃসরণ হল এন্টাকাপোন নিঃসরণের প্রধান পথ। লিভার ডিসফাংশনে আক্রান্ত ব্যক্তিদের এনটাকাপোন নেওয়ার সময় অতিরিক্ত সতর্কতা এবং আরও ঘন ঘন লিভার ফাংশন পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হতে পারে। কিডনির সমস্যা যাদের কিডনির কার্যকারিতা খারাপ তাদের জন্য এন্টাকাপোন গ্রহণের কোনও উল্লেখযোগ্য বিবেচনা নেই। মতভেদ এন্টাকাপোন-এর প্রতি অতি সংবেদনশীল ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে অ্যালার্জির উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। এনটাকাপোন শুরু করার আগে বিবেচনা করার মতো সম্ভাব্য সীমাবদ্ধ শর্তগুলির মধ্যে রয়েছেঃ এনটাকাপোন-এর অ্যালার্জির ইতিহাস লিভারের রোগ, লিভারের কর্মহীনতা, বা মদ্যপানের ইতিহাস বর্তমান বা পরিকল্পিত গর্ভাবস্থার বর্তমান বা পরিকল্পিত অস্ত্রোপচারের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এনটাকাপোন দিয়ে চিকিত্সা করা পার্কিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের দ্বারা নিম্নলিখিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি রিপোর্ট করা হয়েছেঃ পেটে ব্যথা বমি বমি ভাব ক্লান্তি শুকনো মুখ পিঠে ব্যথার সমস্যা এনটাকাপোন-এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হল চলাফেরার সমস্যা, যা এনটাকাপোন গ্রহণকারী 25 শতাংশ মানুষের মধ্যে ঘটে। এই ওষুধটি লেভোডোপা এবং কার্বিডোপার সাথে একসাথে চিকিত্সা করা পার্কিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য ডিসকিনেসিয়া সৃষ্টি করতে পারে বা আরও খারাপ করতে পারে। বিশেষ করে, সিরাম প্লাজমায় লেভোডোপার মাত্রা যখন তার সর্বোচ্চ ঘনত্বে থাকে তখন "পিক-ডোজ ডিসকিনেসিয়াস" হতে পারে। এন্টাকাপোন গ্রহণকারী 10 শতাংশ রোগীর ডায়রিয়া দেখা গেছে। প্রাথমিক এন্টাকাপোন ব্যবহারের 4-12 সপ্তাহের মধ্যে ডায়রিয়া হতে পারে তবে ওষুধটি বন্ধ করার পরে সমাধান হয়। ডায়রিয়ার উপস্থিতিতে এনটাকাপোন ব্যবহার ওজন হ্রাস, কম পটাসিয়ামের মাত্রা এবং ডিহাইড্রেশনের সাথেও যুক্ত হতে পারে। ক্লিনিকাল গবেষণায়, এন্টাকাপোন বন্ধ হওয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ ছিল গুরুতর ডায়রিয়া। প্রস্রাবের রঙ এন্টাকাপোন গ্রহণকারী 10 শতাংশ মানুষের প্রস্রাবের রঙ কমলা, লাল, বাদামী বা কালো হয়ে যায়। এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এন্টাকাপোন বিপাক এবং প্রস্রাবে নিঃসরণের কারণে হয় এবং ক্ষতিকারক নয় বলে দেখানো হয়েছে। হঠাৎ ঘুমের সূত্রপাত তন্দ্রাচ্ছন্নতার পূর্ব সতর্কতা ছাড়াই দৈনন্দিন ক্রিয়াকলাপে জড়িত থাকার সময় লোকেরা হঠাৎ ঘুমের সূত্রপাতের কথা জানিয়েছে। নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, এন্টাকাপোনে থাকা রোগীদের প্লেসবো-র তুলনায় সোমনোলেন্সের ঝুঁকি 2 শতাংশ বেশি ছিল। লেভোডোপার মাত্রা বৃদ্ধির কারণে এনটাকাপোন ব্যবহারের শুরুতে অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশনের নিম্ন রক্তচাপের পর্বগুলি বেশি দেখা যায়। আচরণগত সমস্যা বিপণন-পরবর্তী তথ্য দেখায় যে এনটাকাপোন মানসিক অবস্থার পরিবর্তন বা অবনতি ঘটাতে পারে, যার ফলে বিভ্রম, উত্তেজনা, বিভ্রান্তি এবং প্রলাপের মতো আচরণ হতে পারে। এনটাকাপোন গ্রহণকারী লোকেরা জুয়া খেলা, যৌন ক্রিয়াকলাপ, অর্থ ব্যয় এবং অন্যান্য উদ্দীপক পুরস্কার আচরণে অংশগ্রহণের জন্য বর্ধিত আকাঙ্ক্ষা অনুভব করতে পারে। গবেষণায়, এনটাকাপোন অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা কম দেখিয়েছে। তত্ত্বগতভাবে, এটি এম. এ. ও ইনহিবিটার, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রসেন্টস এবং নোরাড্রেনালিন রিউপটেক ইনহিবিটারের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে কারণ তারা শরীরে ক্যাটেকোলামাইনের মাত্রাও বাড়ায়, সি. ও. এম. টি দ্বারা ওষুধগুলি বিপাক করা হয় (উদাহরণস্বরূপ মিথাইলডোপা, ডোবুটামিন, অ্যাপোমরফিন, অ্যাড্রিনালিন এবং আইসোপ্রিনালিন), লোহার সাথে কারণ এটি চেলেট তৈরি করতে পারে, রক্তের প্লাজমায় একই অ্যালবুমিন সাইটে আবদ্ধ পদার্থের সাথে (উদাহরণস্বরূপ ডায়াজেপাম এবং আইবুপ্রোফেন), এবং লিভার এনজাইম সি. ওয়াই. পি 2 সি 9 (উদাহরণস্বরূপ ওয়ারফারিন) দ্বারা বিপাক করা ওষুধগুলির সাথে। গবেষণায় পরীক্ষিত কোনও ওষুধই চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক মিথস্ক্রিয়া দেখায়নি, সম্ভবত ওয়ারফারিন ছাড়া যার জন্য এন্টাকাপোন-এর সাথে মিলিত হলে আইএনআর-এ 13 শতাংশ (সিআই90:6-19%) বৃদ্ধি দেখা গেছে। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন এনটাকাপোন হল ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ (সিওএমটি)-এর একটি নির্বাচিত এবং বিপরীতমুখী প্রতিরোধক। সিওএমটি ক্যাটেকোলামাইন (ডোপামিন, নোরপাইনফ্রাইন এবং এপিনেফ্রিন) এবং তাদের হাইড্রক্সিলেটেড মেটাবোলাইটে উপস্থিত জৈবিকভাবে সক্রিয় ক্যাটেকোলগুলি নির্মূল করে। যখন একটি ডিকারবক্সিলেস ইনহিবিটর দিয়ে পরিচালিত হয়, তখন সিওএমটি লেভোডোপার জন্য প্রধান বিপাকীয় এনজাইম হিসাবে কাজ করে এবং মস্তিষ্কে এবং পরিধির মধ্যে 3-মেথক্সি-4-হাইড্রক্সি-এল-ফেনিল্যালানাইনে (3-ওএমডি) বিপাক করে। পার্কিনসন রোগের চিকিৎসার জন্য, লেভোডোপা এবং একটি সুগন্ধযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিড ডিকার্বক্সিলেস ইনহিবিটর, কার্বিডোপার সহায়ক হিসাবে এনটাকাপোন দেওয়া হয়। এন্টাকাপোন পরিধিতে সিওএমটি (তবে মস্তিষ্কে নয়, বা সর্বাধিক সামান্যভাবে) এবং লেভোডোপার বিপাককে বাধা দেয়, এইভাবে লেভোডোপার প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং রোগে উপস্থাপিত লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি হ্রাস করার জন্য আরও ধ্রুবক ডোপামিনার্জিক উদ্দীপনা সৃষ্টি করে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স শোষণ রক্তের প্লাজমার সর্বোচ্চ ঘনত্বের সময় প্রায় এক ঘন্টা। পদার্থটি ব্যাপক ফার্স্ট-পাস বিপাকের মধ্য দিয়ে যায়। পরম মৌখিক জৈব উপলব্ধতা (এফ) হল 35 শতাংশ। বিতরণ ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের পরে বিতরণের পরিমাণ (ভিডি) প্রায় 20 লিটার। প্রচলিত এন্টাকাপোন-এর 98 শতাংশ সিরাম অ্যালবুমিনের সাথে আবদ্ধ, যা টিস্যুতে এর বিতরণকে সীমাবদ্ধ করে। মেটাবলিজম এবং এলিমিনেশন এনটাকাপোন প্রাথমিকভাবে যকৃতে তার গ্লুকুরোনাইডে বিপাক হয় এবং 5 শতাংশ জেড-আইসোমারে রূপান্তরিত হয়। এর অর্ধ-জীবনকাল প্রায় 0.3-0.7 ঘন্টা, যেখানে প্রস্রাবে মাত্র 0.2% অপরিবর্তিত থাকে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক কার্বক্সামাইডস ক্যাটেকোলস ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ ইনহিবিটারস নোভার্টিস ব্র্যান্ডস নাইট্রাইলস নাইট্রোবেনজেনস