Cholesteryl ester transfer protein
কোলেস্টেরিল এস্টার ট্রান্সফার প্রোটিন (সিইটিপি), যাকে প্লাজমা লিপিড ট্রান্সফার প্রোটিনও বলা হয়, একটি প্লাজমা প্রোটিন যা লাইপোপ্রোটিনগুলির মধ্যে কোলেস্টেরিল এস্টার এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের পরিবহনে সহায়তা করে। এটি খুব কম ঘনত্বের (ভিএলডিএল) বা কাইলোমাইক্রন থেকে ট্রাইগ্লিসারাইড সংগ্রহ করে এবং উচ্চ ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (এইচডিএল) থেকে কোলেস্টেরিল এস্টারগুলির জন্য তাদের বিনিময় করে এবং তদ্বিপরীত। যাইহোক, বেশিরভাগ সময়, সিইটিপি একটি হেটেরোএক্সচেঞ্জ করে, একটি কোলেস্টেরিল এস্টার বা ট্রাইগ্লিসারাইডের জন্য একটি কোলেস্টেরিল এস্টার ট্রেড করে। জেনেটিক্স সিইটিপি জিন ক্রোমোজোম 16 (16কিউ21)-এ অবস্থিত। প্রোটিন ভাঁজ সিইটিপি-র স্ফটিক কাঠামো হল দুটি টিউবুলার এলআইপিডি (টিইউএলআইপি) বাঁধাই ডোমেনের ডাইমার। প্রতিটি ডোমেনে 6টি উপাদানের একটি মূল অংশ থাকেঃ 4টি বিটা-শীট একটি বর্ধিত সুপারহেলিক্স গঠন করে; 2টি পার্শ্বীয় উপাদান যা কিছু আলফা হেলিক্স অন্তর্ভুক্ত করে। 6 x 2.5 x 2.5 এনএম একটি সিলিন্ডার তৈরি করতে পাতাগুলি হেলিসের চারপাশে মোড়ানো থাকে। সিইটিপি-তে এই দুটি ডোমেন রয়েছে যা প্রতিটি প্রোটোমার থেকে 3টি করে 6টি বিটা-শিট দিয়ে তৈরি একটি ইন্টারফেসের মাধ্যমে মুখোমুখি যোগাযোগ করে। ব্যাকটেরিয়াল পারমিয়েবিলিটি ইনডিউসিং প্রোটিন (উদাহরণস্বরূপঃ বি. পি. আই. এফ. পি1 বি. পি. আই. এফ. পি2 বি. পি. আই. এফ. এ3 এবং বি. পি. আই. এফ. বি4), ফসফোলিপিড ট্রান্সফার প্রোটিন (পি. এল. টি. পি), এবং লং-প্যালেট ফুসফুস এবং নাসাল এপিথেলিয়াম প্রোটিন (এল-পি. এল. ইউ. এন. সি) দ্বারা একই ভাঁজ ভাগ করা হয়। ভাঁজটি অন্তঃকোষীয় এস. এম. পি ডোমেনের অনুরূপ এবং ব্যাকটেরিয়ায় উদ্ভূত। সি. ই. টি. পি-র স্ফটিক কাঠামোটি আবদ্ধ সি. ই. টি. পি ইনহিবিটার দিয়ে প্রাপ্ত হয়েছে। তবে, সিইটিপি লিপিড টিউব বা শাটল হিসাবে কাজ করে কিনা তা নিয়ে সন্দেহের সমাধান হয়নি। রোগে ভূমিকা বিরল মিউটেশন যা সিইটিপি-র কার্যকারিতা হ্রাস করে তা ত্বরান্বিত এথেরোস্ক্লেরোসিসের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এর বিপরীতে, সিইটিপি জিনের একটি পলিমরফিজম (আই405ভি) যা সিরামের মাত্রা কমায় তা ব্যতিক্রমী দীর্ঘায়ু এবং পুষ্টির হস্তক্ষেপের বিপাকীয় প্রতিক্রিয়ার সাথেও যুক্ত করা হয়েছে। যাইহোক, এই রূপান্তরটি হাইপারট্রিগ্লিসেরিডেমিয়া রোগীদের মধ্যে করোনারি হৃদরোগের প্রাদুর্ভাবও বাড়ায়। ডি442জি মিউটেশন, যা সিইটিপি মাত্রা হ্রাস করে এবং এইচডিএল মাত্রা বৃদ্ধি করে, করোনারি হৃদরোগও বৃদ্ধি করে। এলাইডিক অ্যাসিড, ট্রান্স ফ্যাটের একটি প্রধান উপাদান, সিইটিপি ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়। যেহেতু এইচ. ডি. এল এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার রোগ উপশম করতে পারে, এবং কিছু রোগের অবস্থা যেমন বিপাকীয় সিন্ড্রোম কম এইচ. ডি. এল বৈশিষ্ট্যযুক্ত, সি. ই. টি. পি-র ফার্মাকোলজিকাল প্রতিরোধ এইচ. ডি. এল মাত্রা উন্নত করার একটি পদ্ধতি হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। সুনির্দিষ্টভাবে বলতে গেলে, 2004 সালের একটি গবেষণায়, ছোট আণবিক এজেন্ট টরসেট্রাপিবকে একা এবং স্ট্যাটিনের সাথে এইচডিএল মাত্রা বৃদ্ধি করতে এবং স্ট্যাটিনের সাথে সহ-পরিচালনার সময় এলডিএলকে কম করতে দেখানো হয়েছিল। তবে, কার্ডিওভাসকুলার এন্ডপয়েন্ট নিয়ে গবেষণা মূলত হতাশাজনক ছিল। যদিও তারা লিপিডের মাত্রায় পরিবর্তন নিশ্চিত করেছেন, বেশিরভাগ রক্তচাপ বৃদ্ধি, এথেরোস্ক্লেরোসিসের কোনও পরিবর্তন হয়নি এবং টরসট্র্যাপিব এবং অ্যাটোরভাস্টাটিনের সংমিশ্রণের একটি পরীক্ষায়, কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা এবং মৃত্যুর হার বৃদ্ধি পেয়েছে। টরসেট্রাপিব সম্পর্কিত একটি যৌগ, ডালসেট্রাপিব (অনুসন্ধানী নাম জেটিটি-705/আর1658) নিয়েও গবেষণা করা হয়েছিল, তবে বিচার বন্ধ হয়ে গেছে। এটি এইচ. ডি. এল-এর মাত্রা 30 শতাংশ বৃদ্ধি করে, টরসেট্রাপিব-এর 60 শতাংশের তুলনায়। দুটি সিইটিপি ইনহিবিটার আগে বিকাশের অধীনে ছিল। এর মধ্যে একটি ছিল মার্কের এমকে-0859 অ্যানাসিট্রাপিব, যা প্রাথমিক গবেষণায় রক্তচাপ বাড়ায়নি। 2017 সালে, এর উন্নয়ন মার্ক দ্বারা পরিত্যক্ত হয়। অন্যটি ছিল এলি লিলির অ্যাকুয়েট্রেপিব, যা তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় ব্যর্থ হয়েছিল। ইন্টারেক্টিভ পাথওয়ে ম্যাপ রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক রক্তের প্রোটিন