Apelin
অ্যাপেলিন (এপিএলএন নামেও পরিচিত) একটি পেপটাইড যা মানুষের মধ্যে এপিএলএন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। অ্যাপেলিন হল জি-প্রোটিন-সংযুক্ত এপিজে রিসেপ্টরগুলির জন্য দুটি অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ডগুলির মধ্যে একটি যা কিছু ধরনের কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয়। এটি হৃৎপিণ্ড, ফুসফুস, কিডনি, লিভার, অ্যাডিপোজ টিস্যু, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট, মস্তিষ্ক, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, এন্ডোথেলিয়াম এবং মানব প্লাজমার মতো বিভিন্ন অঙ্গে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়। ডিসকভারি অ্যাপেলিন একটি পেপটাইড হরমোন যা 1998 সালে গুনমা বিশ্ববিদ্যালয় এবং তাকেদা ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানির মাসাহিকো ফুজিনো এবং তার সহকর্মীদের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। 2013 সালে, ব্রুনো রিভার্সেড এলাবেলা নামে একটি দ্বিতীয় পেপটাইড হরমোন খুঁজে পেয়েছিলেন যা এপিএলএনআর-এর অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড হিসাবেও কাজ করে। জৈবসংশ্লেষণ অ্যাপেলিন জিন এন-টার্মিনাল অঞ্চলে একটি সংকেত পেপটাইড সহ 77 টি অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি প্রাক-প্রোপ্রোটিনকে এনকোড করে। এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে স্থানান্তর এবং সিগন্যাল পেপটাইডের বিভাজনের পরে, 55টি অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রোপ্রোটিন বেশ কয়েকটি সক্রিয় টুকরো তৈরি করতে পারেঃ একটি 36টি অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড যা 42-77 (অ্যাপেলিন 36) ক্রমের সাথে সম্পর্কিত, একটি 17টি অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড যা 61-77 (অ্যাপেলিন 17) ক্রমের সাথে সম্পর্কিত এবং একটি 13টি অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড যা 65-77 (অ্যাপেলিন 13) ক্রমের সাথে সম্পর্কিত। এই পরবর্তী খণ্ডটি তার এন-টার্মিনাল গ্লুটামিন অবশিষ্টাংশের স্তরে একটি পাইরোগ্লুটামাইলেশনও করতে পারে। তবে মানব প্লাজমায় সেই পেপটাইডগুলির উপস্থিতি এবং/অথবা ঘনত্ব নিয়ে প্রশ্ন তোলা হয়েছে। সম্প্রতি, সি-টার কাটা আইসোফর্ম সহ বোভাইন কোলোস্ট্রেমে অ্যাপেলিন 55 () থেকে অ্যাপেলিন 12 পর্যন্ত 46টি বিভিন্ন অ্যাপেলিন পেপটাইড চিহ্নিত করা হয়েছে। শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনের স্থানগুলি জীবের মধ্যে অ্যাপেলিন দ্বারা পরিচালিত বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত। রিসেপ্টরটির ভাস্কুলার ভাস্কুলার এক্সপ্রেশন রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে এবং এর সক্রিয়করণ নতুন রক্তনালী (অ্যাঞ্জিওজেনেসিস) গঠনে উৎসাহিত করে। এন্ডোথেলিয়াল কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণের ফলে অ্যাপেলিনের রক্তচাপ-হ্রাসকারী (হাইপোটেনসিভ) প্রভাব দেখা দেয়। এই সক্রিয়করণ একটি শক্তিশালী ভাসোডিলেটর নাইট্রিক অক্সাইড (এনও) মুক্ত করতে প্ররোচিত করে, যা ধমনী প্রাচীরের মসৃণ পেশী কোষগুলিকে শিথিল করতে প্ররোচিত করে। অ্যাপেলিন রিসেপ্টর জিনের জন্য ছিটকে যাওয়া ইঁদুরের উপর করা গবেষণায় অ্যাঞ্জিওটেনসিন II সিগন্যালিং (যা রক্তচাপ বাড়ায়) ই এবং অ্যাপেলিন সিগন্যালিং (যা এটি হ্রাস করে) এর মধ্যে ভারসাম্যের অস্তিত্বের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। অ্যাঞ্জিওজেনিক ক্রিয়াকলাপ হল এন্ডোথেলিয়াল কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তরের উপর অ্যাপেলিন ক্রিয়ার পরিণতি। অ্যাপেলিন কোষের অভ্যন্তরে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন ক্যাসকেড সক্রিয় করে, যার মধ্যে রয়েছে এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেস (ইআরকে), প্রোটিন কাইনেস বি (পিকেবি, যা অ্যাক্ট নামেও পরিচিত) এবং পি70এস6 কাইনেস ফসফোরিলেশন, যা এন্ডোথেলিয়াল কোষের বিস্তার এবং নতুন রক্তনালী গঠনের দিকে পরিচালিত করে। অ্যাপেলিন জিনের জেনেটিক নকআউট রেটিনাল ভাস্কুলেচারের বিকাশে বিলম্বের সাথে যুক্ত। কার্ডিয়াক অ্যাপেলিন রিসেপ্টর হৃৎপিণ্ডের ভ্রূণের বিকাশের সময় প্রথম দিকে প্রকাশিত হয়, যেখানে এটি হৃৎপিণ্ডের সঙ্কুচিত কোষ কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে পৃথক হওয়ার জন্য ভাগ্যবান কোষ প্রজননকদের স্থানান্তর নিয়ন্ত্রণ করে। এর অভিব্যক্তি প্রাপ্তবয়স্কদের কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতেও সনাক্ত করা হয় যেখানে অ্যাপেলিন কার্ডিয়াক সংকোচনের অন্যতম শক্তিশালী উদ্দীপক হিসাবে আচরণ করে। বয়স্ক অ্যাপেলিন নকআউট ইঁদুরগুলি কার্ডিয়াক সংকোচনের প্রগতিশীল দুর্বলতা বিকাশ করে। অ্যাপেলিন রক্তচাপ এবং রক্ত প্রবাহ সহ কার্ডিওভাসকুলার নিয়ন্ত্রণের মধ্যস্থতাকারী হিসাবে কাজ করে। এটি এখনও চিহ্নিত কার্ডিয়াক সংকোচনের সবচেয়ে শক্তিশালী উদ্দীপকগুলির মধ্যে একটি এবং কার্ডিয়াক টিস্যু পুনর্নির্মাণের ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করে। দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর রোগীদের বাম ভেন্ট্রিকলগুলিতে এবং দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যেও অ্যাপেলিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়। ব্যায়াম ব্যায়ামের সময় অ্যাপেলিনের প্লাজমার ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। বৈপরীত্যপূর্ণভাবে, সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে বহির্জাগতিক অ্যাপেলিন একটি সহনশীলতা পরীক্ষায় ভিও2 শিখর (সর্বোচ্চ অক্সিজেন খরচ) হ্রাস করে। মস্তিষ্কের অ্যাপেলিন রিসেপ্টর মস্তিষ্কের এলাকার নিউরনেও প্রকাশিত হয় যা জল এবং খাদ্য গ্রহণের নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। অ্যাপেলিন ইনজেকশন জল গ্রহণ বৃদ্ধি করে এবং অ্যাপেলিন অ্যান্টিডিউরেটিক হরমোন ভাসোপ্রেসিন-এর হাইপোথ্যালামিক নিঃসরণ হ্রাস করে। অ্যাপেলিনের এই মূত্রবর্ধক প্রভাব তার হাইপোটেনসিভ প্রভাবের সাথে শরীরের তরলের হোমিওস্ট্যাটিক নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে। ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণকারী মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলিতেও অ্যাপেলিন সনাক্ত করা যায়, তবে খাদ্য গ্রহণের উপর এর প্রভাবগুলি খুব পরস্পরবিরোধী। অ্যাডিপোজ টিস্যু অ্যাপেলিন অ্যাডিপোসাইট দ্বারা প্রকাশিত এবং নিঃসৃত হয় এবং অ্যাডিপোসাইট পৃথকীকরণের সময় এর উৎপাদন বৃদ্ধি পায় এবং ইনসুলিন দ্বারা উদ্দীপিত হয়। বেশিরভাগ স্থূল ব্যক্তিদের ইনসুলিনের মাত্রা বেশি থাকে, যে কারণে স্থূল ব্যক্তিদেরও অ্যাপেলিনের মাত্রা বেশি বলে জানা গেছে। পাচক অ্যাপেলিন রিসেপ্টর গ্যাস্ট্রো-অন্ত্রের বিভিন্ন ধরনের কোষে প্রকাশিত হয়ঃ পাকস্থলীর এন্টেরোক্রোমাফিনের মতো কোষ; অন্তঃস্রাবী অগ্ন্যাশয়ের অজানা কোষ, কোলন এপিথেলিয়াল কোষ। পেটে, প্যারিয়েটাল কোষ দ্বারা নিঃসৃত অ্যাপেলিন দ্বারা এন্টেরোক্রোমাফিনের মতো কোষে রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ এন্টেরোক্রোমাফিনের মতো কোষ দ্বারা হিস্টামাইন নিঃসরণকে বাধা দিতে পারে, যা প্যারিয়েটাল কোষ দ্বারা অ্যাসিড নিঃসরণকে হ্রাস করে। অগ্ন্যাশয়ে, অ্যাপেলিন গ্লুকোজ দ্বারা প্ররোচিত ইনসুলিন নিঃসরণকে বাধা দেয়। এই প্রতিরোধ অ্যাডিপোসাইট স্তরে পর্যবেক্ষণ করা অ্যাপেলিন সিগন্যালিং এবং ইনসুলিন সিগন্যালের মধ্যে কার্যকরী আন্তঃনির্ভরতা প্রকাশ করে যেখানে ইনসুলিন অ্যাপেলিন উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে। সম্প্রতি, কঙ্কালের পেশী কোষে রিসেপ্টর অভিব্যক্তিও সনাক্ত করা হয়েছে। এর সক্রিয়করণ গ্লুকোজ গ্রহণের সাথে জড়িত এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা গ্লাইসেমিয়া নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে। অস্থি রিসেপ্টর অভিব্যক্তি অস্টিওব্লাস্টের পৃষ্ঠেও দেখা যায়, যা হাড় গঠনের সাথে জড়িত কোষের প্রজননক। পেশী বার্ধক্যজনিত পেশী অ্যাপেলিন অভিব্যক্তি ইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে বয়সের সাথে হ্রাস পায়। বয়স্ক ইঁদুরকে বহির্জাগতিক অ্যাপেলিন দিয়ে পরিপূরক করে, সেড্রিক ড্রে, ফিলিপ ভ্যালেট এবং তাদের সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে পেপটাইড পেশী হাইপারট্রফি বাড়াতে সক্ষম হয়েছিল এবং ফলস্বরূপ শক্তি বৃদ্ধি করতে প্ররোচিত করেছিল। এই গবেষণায় আরও দেখানো হয়েছে যে অ্যাপেলিন বিভিন্ন এবং পরিপূরক পথ দ্বারা বার্ধক্যের সময় পেশী কোষগুলিকে লক্ষ্য করেঃ এটি একটি এএমপিকে-নির্ভর মাইটোকন্ড্রিয়া বায়োজেনেসিস সক্রিয় করে পেশী বিপাকের উপর কাজ করে, এটি অটোফাগিকে প্রচার করে এবং বয়স্ক ইঁদুরের প্রদাহ হ্রাস করে। উপরন্তু, অ্যাপেলিন রিসেপ্টর পেশী স্টেম কোষেও উপস্থিত থাকে এবং ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো সেলুলার বিস্তারকে উৎসাহিত করে এবং এই কোষগুলিকে পরিপক্ক পেশী কোষে বিভক্ত করে যা পেশী পুনরুত্পাদনে অংশ নেয়। পরিশেষে, পেশী অ্যাপেলিন বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে শারীরিক ব্যায়ামের সাফল্যের একটি বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে কারণ এর উৎপাদন বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী শারীরিক ব্যায়ামের সুবিধার সাথে সম্পর্কযুক্ত। 2022 সালের শেষের দিকে, দীর্ঘায়ু থেরাপিউটিক্স সংস্থা বায়োএজ ঘোষণা করে যে তার লাইসেন্সপ্রাপ্ত, মৌখিকভাবে উপলব্ধ অ্যাপেলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট বিজিই-105 একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 1বি ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারী 65 বা তার বেশি বয়সী সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের 10 দিনের বিছানায় বিশ্রামের সময় পেশী হ্রাস এবং পেশী গুণমান এবং পেশী প্রোটিন সংশ্লেষণকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করেছে। তারা নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে (আই. সি. ইউ) ভেন্টিলেটরে থাকা বয়স্ক রোগীদের দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় এগিয়ে যাওয়ার পরিকল্পনা করেছে। এই ধরনের রোগীরা ডায়াফ্রাম অ্যাট্রোফি (পেশীগুলির দুর্বলতা যা একজনকে শ্বাস নিতে এবং শ্বাস ছাড়তে দেয়, যা ভেন্টিলেটরের সময় অব্যবহারের কারণে বিপজ্জনকভাবে অ্যাট্রোফি হয়) এবং গুরুতর অসুস্থতা মায়োপ্যাথি (বর্ধিত বিছানায় বিশ্রামের সময় পেশীগুলির ব্যাপক দুর্বলতা) উভয়ই ভোগ করে। এই শর্তগুলির প্রত্যেকটি দুর্বল কার্যকরী পুনরুদ্ধারের সাথে যুক্ত এবং অসুস্থতার পরে মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক প্রোটিন