TRAIL
কোষ জীববিজ্ঞানের ক্ষেত্রে, টি. এন. এফ-সম্পর্কিত অ্যাপোপটোসিস-প্ররোচিত লিগ্যান্ড (টি. আর. এ. আই. এল) হল একটি প্রোটিন যা লিগ্যান্ড হিসাবে কাজ করে যা অ্যাপোপটোসিস নামক কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়াকে প্ররোচিত করে। ট্রেল হল একটি সাইটোকিন যা বেশিরভাগ সাধারণ টিস্যু কোষ দ্বারা উত্পাদিত এবং নিঃসৃত হয়। এটি নির্দিষ্ট মৃত্যু রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে প্রাথমিকভাবে টিউমার কোষে অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করে। ট্রেল এবং এর রিসেপ্টরগুলি 1990-এর দশকের মাঝামাঝি থেকে ম্যাপাটুম্যাবের মতো বেশ কয়েকটি ক্যান্সার-বিরোধী চিকিৎসার লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। যাইহোক, 2013 সালের হিসাবে, এগুলি উল্লেখযোগ্য বেঁচে থাকার সুবিধা দেখায়নি। বিভিন্ন পালমোনারি রোগ, বিশেষ করে পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশনে ট্রাইলকে প্যাথোজেনিক বা সুরক্ষামূলক কারণ হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়েছে। ট্রেলকে সিডি253 (পার্থক্যের গুচ্ছ 253) এবং টিএনএফএসএফ10 (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (লিগ্যান্ড) সুপারফ্যামিলি, সদস্য 10) হিসাবেও মনোনীত করা হয়েছে। মানুষের মধ্যে, যে জিনটি ট্রেলকে এনকোড করে তা ক্রোমোজোম 3কিউ26-এ অবস্থিত, যা অন্যান্য টিএনএফ পরিবারের সদস্যদের কাছাকাছি নয়। ট্রেল জিনের জিনোমিক কাঠামো প্রায় 20 কেবি বিস্তৃত এবং পাঁচটি বহিরাগত বিভাগ 222,138,42,106, এবং 1245 নিউক্লিওটাইড এবং প্রায় 8.2,3.2,2.3 এবং 2.3 কেবি এর চারটি ইন্ট্রন নিয়ে গঠিত। ট্রেল জিনে টাটা এবং সিএএটি বাক্সের অভাব রয়েছে এবং প্রবর্তক অঞ্চলে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর জিএটিএ, এপি-1, সি/ইবিপি, এসপি-1, ওসিটি-1, এপি 3, পিইএ 3, সিএফ-1 এবং আইএসআরই-এর জন্য অনুমানমূলক প্রতিক্রিয়া উপাদান রয়েছে। বিভিন্ন ধরনের টিউমারযুক্ত ইঁদুরের মধ্যে ওষুধের লক্ষ্য টি. আই. সি. 10 (যা ট্রেইলের অভিব্যক্তি ঘটায়) হিসাবে ট্রেইল জিনটি পরীক্ষা করা হয়েছিল। ছোট অণু ওএনসি201 ট্রেইলের অভিব্যক্তি ঘটায় যা কিছু ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলে। স্ট্রাকচার ট্রেল টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর সুপারফ্যামিলির অন্যান্য সদস্যদের সমরূপতা দেখায়। এটি 281টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং এতে টাইপ 2 ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিনের বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এন-টার্মিনাল সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনটি পরিবারের সদস্যদের মধ্যে সংরক্ষিত নয়, তবে, সি-টার্মিনাল এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনটি সংরক্ষিত এবং কোষের পৃষ্ঠ থেকে প্রোটোলাইটিকভাবে বিভক্ত করা যেতে পারে। ট্রেল একটি হোমোট্রিমার গঠন করে যা তিনটি রিসেপ্টর অণুকে আবদ্ধ করে। ফাংশন ট্রেল মৃত্যু রিসেপ্টর ডি. আর. 4 (টি. আর. এ. আই. এল-আর. আই) এবং ডি. আর 5 (টি. আর. এ. আই. এল-আর. আই. আই)-এর সাথে আবদ্ধ হয়। অ্যাপোপটোসিসের প্রক্রিয়াটি ক্যাসপেস-8-এর উপর নির্ভরশীল। ক্যাসপেস-8 প্রোকাস্পেস-3,-6 এবং-7 সহ ডাউনস্ট্রিম প্রভাবক ক্যাসপেসগুলিকে সক্রিয় করে, যার ফলে নির্দিষ্ট কাইনেসগুলি সক্রিয় হয়। ট্রেল এছাড়াও রিসেপ্টর ডি. সি. আর. 1 এবং ডি. সি. আর. 2 কে আবদ্ধ করে, যার মধ্যে একটি সাইটোপ্লাজমিক ডোমেন (ডি. সি. আর. 1) থাকে না বা একটি কাটা ডেথ ডোমেন (ডি. সি. আর. 2) থাকে না। ডিসিআর1 একটি ট্রেল-নিউট্রালাইজিং ডিকয়-রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। ডি. সি. আর. 2-এর সাইটোপ্লাজমিক ক্ষেত্র কার্যকরী এবং এন. এফ. কাপ্পা বি-কে সক্রিয় করে। ডিসিআর2 প্রকাশকারী কোষে, ট্রেল বাঁধাই তাই এনএফকাপ্পাবিকে সক্রিয় করে, যা মৃত্যুর সংকেত পথের বিরোধিতা করতে এবং/অথবা প্রদাহকে উন্নীত করতে পরিচিত জিনের প্রতিলিপির দিকে পরিচালিত করে। বিভিন্ন মৃত্যু (ডি. আর. 4 এবং ডি. আর. 5) এবং ডিকয় রিসেপ্টর (ডি. সি. আর. 1 এবং ডি. সি. আর. 2)-এর জন্য পরিবর্তনশীল সম্পর্ক রয়েছে এমন ইঞ্জিনিয়ারড লিগ্যান্ডগুলির প্রয়োগ কোষের মৃত্যুর টাইপ 1/টাইপ 2 পথের সক্রিয়করণ এবং একক কোষের ওঠানামা নিয়ন্ত্রণ করে ক্যান্সার কোষগুলির নির্বাচিত লক্ষ্যমাত্রার অনুমতি দিতে পারে। লুমিনেসেন্ট ইরিডিয়াম কমপ্লেক্স-পেপটাইড সংকর, যা ট্রেল অনুকরণ করে, সম্প্রতি ইন ভিট্রো সংশ্লেষিত করা হয়েছে। এই কৃত্রিম ট্রেল নকলগুলি ক্যান্সার কোষগুলিতে ড. 4/ড. 5-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোসিস উভয়ের মাধ্যমে কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে, যা তাদের ক্যান্সার বিরোধী ওষুধের বিকাশের জন্য একটি সম্ভাব্য প্রার্থী করে তোলে। ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে ট্রেল রিসেপ্টরগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ক্যান্সার রোগীদের একটি ছোট অনুপাত বিভিন্ন ওষুধের প্রতি সাড়া দেয় যা ট্রেল ডেথ রিসেপ্টরগুলিকে লক্ষ্য করে। অনেক ক্যান্সার কোষের লাইন ট্রেইলের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ গড়ে তোলে এবং ট্রেইল-ভিত্তিক থেরাপির কার্যকারিতা সীমিত করে। ইন্টারঅ্যাকশনস ট্রেল টি. এন. এফ. আর. এস. এফ10বি-র সঙ্গে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে দেখা গেছে। আরও দেখুন প্রোটিওলাইসিস ম্যাপ রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যাপোপটোসিস, ট্রেইল এবং ক্যাসপেস 8-প্রোটিওলাইসিস ম্যাপ-অ্যানিমেশন সেল বায়োলজি ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন