Fluorouracil
ফ্লুওরোউরাসিল (5-এফইউ, 5-ফ্লুওরোউরাসিল), যা অন্যদের মধ্যে অ্যাড্রুসিল ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত একটি সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি ওষুধ। ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশন দ্বারা এটি কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, খাদ্যনালীর ক্যান্সার, পাকস্থলীর ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার এবং সার্ভিকাল ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। ক্রিম হিসাবে এটি অ্যাক্টিনিক কেরাটোসিস, বেসাল সেল কার্সিনোমা এবং ত্বকের আঁচিলের জন্য ব্যবহৃত হয়। ইনজেকশন ব্যবহারের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সাধারণ। এর মধ্যে মুখের প্রদাহ, ক্ষুধা হ্রাস, রক্ত কোষের সংখ্যা হ্রাস, চুল পড়া এবং ত্বকের প্রদাহ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। ক্রিম হিসাবে ব্যবহার করা হলে, সাধারণত প্রয়োগের জায়গায় জ্বালা হয়। গর্ভাবস্থায় যে কোনও ফর্মের ব্যবহার ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। ফ্লুরোউরাসিল ওষুধের অ্যান্টিমেটাবোলাইট এবং পাইরিমিডিন অ্যানালগ পরিবারে রয়েছে। এটি কীভাবে কাজ করে তা সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট নয়, তবে বিশ্বাস করা হয় যে এটি থাইমাইডাইলেট সিনথেসের ক্রিয়াকে বাধা দেয় এবং এইভাবে ডি. এন. এ উৎপাদন বন্ধ করে দেয়। ফ্লোরোরাসিল 1956 সালে পেটেন্ট করা হয় এবং 1962 সালে চিকিৎসা ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হয়। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। মলদ্বার, স্তন, কোলোরেক্টাল, খাদ্যনালী, পাকস্থলী, অগ্ন্যাশয় এবং ত্বকের ক্যান্সারের (বিশেষ করে মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সার) জন্য পদ্ধতিগতভাবে ফ্লোরোরাসিলের চিকিৎসা ব্যবহার করা হয়েছে। এটি অ্যাক্টিনিক কেরাটোসিস, ত্বকের ক্যান্সার এবং বোয়েন রোগের জন্য এবং চক্ষু পৃষ্ঠ স্কোয়ামাস নিওপ্লাসিয়ার চিকিত্সার জন্য চোখের ড্রপ হিসাবেও (ত্বকে) দেওয়া হয়েছে। অন্যান্য ব্যবহারের মধ্যে রয়েছে পূর্বে তৈরি ট্রাবেকিউলেক্টোমি ব্লেবে নিরাময় রোধ করতে এবং টিস্যুর দাগ সৃষ্টি করতে অকুলার ইনজেকশন, এইভাবে ইন্ট্রাওকুলার চাপ কমাতে পর্যাপ্ত জলীয় হাস্যরস প্রবাহকে অনুমতি দেয়। যে রোগীরা গুরুতরভাবে দুর্বল হয়ে পড়েছে এবং রেডিওথেরাপি বা কেমোথেরাপির কারণে অস্থি মজ্জা দমনকারী রোগীদের ক্ষেত্রে ফ্লুরোউরাসিলকে নিষিদ্ধ করা হয়। একইভাবে গর্ভবতী বা বুকের দুধ খাওয়ানো মহিলাদের ক্ষেত্রেও এটি নিষিদ্ধ। অপ্রাসঙ্গিক ব্যবহার, অর্থাৎ। মারাত্মক অসুস্থতা নেই এমন রোগীদের ক্ষেত্রে ইনজেকশন দেওয়া এড়ানো উচিত। বিরূপ প্রভাব ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছেঃ পদ্ধতিগত ব্যবহারের সময় সাধারণ (> 1 শতাংশ ফ্রিকোয়েন্সি): বমি বমি ভাব ডায়রিয়া বমি বমি ভাব (বিস্তারিত বিবরণের জন্য নীচে দেখুন) মাথাব্যথা হাত-পায়ের সিন্ড্রোম মাইলোসপ্রেশন (বিস্তারিত বিবরণের জন্য নীচে দেখুন) অ্যালোপেসিয়া (চুল পড়া) আলোক সংবেদনশীলতা ম্যাকুলোপ্যাপুলার অগ্ন্যুৎপাত চুলকানি কার্ডিওটক্সিসিটি (বিস্তারিত বিবরণের জন্য নীচে দেখুন) ক্রমাগত হেঁচকি মেজাজের ব্যাধি (বিরক্তি, উদ্বেগ, বিষণ্নতা) অস্বাভাবিক (0.1-1% ফ্রিকোয়েন্সি): ইসোফ্যাগাইটিস জিআই আলসারেশন এবং রক্তপাত প্রক্টাইটিস নেইল ডিসঅর্ডার ভেইন পিগমেন্টেশন সেরিবেলার সিন্ড্রোম এনসেফালোপ্যাথি ভিজ্যুয়াল পরিবর্তন ফটোফোবিয়া ল্যাক্রিমেশন (ফটোফোবিয়া ল্যাক্রিমেশন) নিউট্রোপেনিয়া চিকিৎসা শুরু করার প্রায় 9-14 দিন পরে শীর্ষে থাকে। থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া চিকিত্সা শুরু হওয়ার প্রায় 7-17 দিন পরে শীর্ষে থাকে এবং তার শীর্ষের প্রায় 10 দিন পরে সুস্থ হয়ে ওঠে। কার্ডিওটক্সিসিটি একটি মোটামুটি সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া, যা সাধারণত অ্যাঞ্জিনা বা করোনারি আর্টারি স্প্যামের সাথে সম্পর্কিত লক্ষণ হিসাবে প্রকাশ পায়, তবে ড্রাগ গ্রহণকারীদের মধ্যে প্রায় 0.55% জীবন-হুমকির কার্ডিওটক্সিসিটি বিকাশ করবে। প্রাণঘাতী কার্ডিওটক্সিসিটির মধ্যে রয়েছেঃ অ্যারিথমিয়া, ভেন্ট্রিকুলার টাকিকার্ডিয়া এবং কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট, ট্রান্সমিউরাল ইস্কিমিয়ার দ্বিতীয় পর্যায়। সাময়িক ব্যবহারের সময় সাধারণ (> 1 শতাংশ ফ্রিকোয়েন্সি): স্থানীয় ব্যথা চুলকানি পোড়ানো স্টিংিং ক্রাস্টিং উইপিং ডার্মাটাইটিস ফটোসেন্সিটিভিটি অস্বাভাবিক (0.1-1% ফ্রিকোয়েন্সি): হাইপার-বা হাইপোপিগমেন্টেশন স্কারিং স্নায়বিক ক্ষতি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের প্যাকেজ সন্নিবেশ সতর্ক করে যে ফ্লোরোরাসিলের ইনজেকশনের পরে তীব্র সেরিবেলার সিন্ড্রোম দেখা গেছে এবং চিকিত্সা বন্ধ হওয়ার পরেও তা অব্যাহত থাকতে পারে। লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যাটাক্সিয়া, নিস্টাগমাস এবং ডিসমেট্রিয়া। সম্ভাব্য অতিরিক্ত মাত্রায় ন্যূনতম কার্যকর ডোজ এবং 5-এফইউ-এর সর্বাধিক সহ্যযোগ্য ডোজের মধ্যে খুব কম পার্থক্য রয়েছে এবং ওষুধটি পৃথক পৃথক ফার্মাকোকাইনেটিক পরিবর্তনশীলতা প্রদর্শন করে। অতএব, 5-এফইউ-এর একটি অভিন্ন ডোজের ফলে কিছু রোগীর মধ্যে গ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা এবং অন্যদের মধ্যে অগ্রহণযোগ্য এবং সম্ভবত প্রাণঘাতী বিষাক্ততার সাথে একটি থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়া হতে পারে। 5-এফইউ-এর ক্ষেত্রে অতিরিক্ত ডোজ এবং কম ডোজ উভয়ই উদ্বেগের বিষয়, যদিও বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে 5-এফইউ-এর সাথে চিকিত্সা করা কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের বেশিরভাগই আজকের ডোজিং স্ট্যান্ডার্ড, বডি সারফেস এরিয়া (বিএসএ)-এর উপর ভিত্তি করে কম ডোজ দেওয়া হয়। বিএসএ-ভিত্তিক ডোজের সীমাবদ্ধতা ক্যান্সার বিশেষজ্ঞদের বেশিরভাগ পৃথক রোগীর জন্য 5-এফইউ-এর ডোজ সঠিকভাবে টাইটার করতে সক্ষম হতে বাধা দেয়, যার ফলে উপ-সর্বোত্তম চিকিত্সার কার্যকারিতা বা অত্যধিক বিষাক্ততা দেখা দেয়। অসংখ্য গবেষণায় রক্তের প্লাজমায় 5-এফইউ-এর ঘনত্ব এবং রোগীদের উপর কাঙ্ক্ষিত বা অবাঞ্ছিত উভয় প্রভাবের মধ্যে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া গেছে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে প্লাজমায় 5-এফইউ-এর ঘনত্বের উপর ভিত্তি করে ডোজ দেওয়া 5-এফইউ থেরাপির নেতিবাচক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার সময় কাঙ্ক্ষিত ফলাফলকে ব্যাপকভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এরকম একটি পরীক্ষা যা 5-এফইউ প্লাজমার মাত্রা সফলভাবে পর্যবেক্ষণ করতে দেখা গেছে এবং যা "সাধারণভাবে ব্যবহৃত 5-এফইউ-ভিত্তিক কেমোথেরাপির উন্নত কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তায় অবদান রাখতে পারে" তা হল মাই5-এফইউ পরীক্ষা। মিথস্ক্রিয়া এটি ওয়ারফারিনের উপর মানুষের মধ্যে আইএনআর এবং প্রোথ্রোম্বিন সময় বাড়াতে পারে। অ্যালোপুরিনলের পাশাপাশি ব্যবহার করলে ফ্লোরোরাসিলের কার্যকারিতা হ্রাস পায়, যা অ্যালোপুরিনল মাউথওয়াশ ব্যবহারের মাধ্যমে ফ্লোরোরাসিল প্ররোচিত স্টোমাটাইটিস কমাতে ব্যবহার করা যেতে পারে। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোজেনেটিক্স ডাইহাইড্রোপাইরিমিডিন ডিহাইড্রোজেনেস (ডিপিডি) এনজাইম ফ্লোরোপাইরিমিডিনের ডিটক্সিফাইং বিপাকের জন্য দায়ী, একটি শ্রেণীর ওষুধ যার মধ্যে 5-ফ্লোরোরাসিল, ক্যাপিসিটাবিন এবং টেগাফার রয়েছে। ডিপিডি জিনের (ডিপিওয়াইডি) মধ্যে জেনেটিক বৈচিত্র্য ডিপিডি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস বা অনুপস্থিতির দিকে পরিচালিত করতে পারে এবং এই বৈচিত্র্যের জন্য হেটেরোজাইগাস বা হোমোজাইগাস ব্যক্তিদের আংশিক বা সম্পূর্ণ ডিপিডি ঘাটতি থাকতে পারে; আনুমানিক 0.20% ব্যক্তির সম্পূর্ণ ডিপিডি ঘাটতি রয়েছে। যাদের আংশিক বা সম্পূর্ণ ডিপিডি ঘাটতি রয়েছে তাদের ফ্লোরোপাইরিমিডিন দিয়ে চিকিত্সা করা হলে গুরুতর বা এমনকি মারাত্মক ওষুধের বিষাক্ততার ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়; বিষাক্ততার উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে মায়েলোসাপ্রেশন, নিউরোটক্সিসিটি এবং হ্যান্ড-ফুট সিনড্রোম। ক্রিয়ার প্রক্রিয়া 5-এফইউ বিভিন্ন উপায়ে কাজ করে, তবে মূলত একটি থাইমিডাইলেট সিনথেস (টিএস) প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। এই উৎসেচকের ক্রিয়ায় বাধা দেওয়া পাইরিমিডাইন থাইমিডিলেট (ডিটিএমপি) সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, যা ডিএনএ প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় একটি নিউক্লিওটাইড। থাইমিডাইলেট সিন্থেস মিথাইলেট ডিঅক্সিউরিডিন মনোফসফেট (ডিইউএমপি) তৈরি করে থাইমিডিন মনোফসফেট (ডিটিএমপি) গঠন করে। 5-এফইউ-এর ব্যবস্থাপনার ফলে ডিটিএমপি-র অভাব দেখা দেয়, তাই দ্রুত বিভক্ত হওয়া ক্যান্সার কোষগুলি অসীম মৃত্যুর মাধ্যমে কোষের মৃত্যুর মধ্য দিয়ে যায়। ক্যালসিয়াম ফলিনেট হ্রাসকৃত ফলিনেটের একটি বহির্জাগতিক উৎস সরবরাহ করে এবং তাই 5-এফইউ-টিএস কমপ্লেক্সকে স্থিতিশীল করে, তাই 5-এফইউ-এর সাইটোটক্সিসিটি বাড়ায়। 1954 সালে, আব্রাহাম ক্যান্টারো এবং কার্ল পাস্কিস আবিষ্কার করেন যে লিভার টিউমারগুলি স্বাভাবিক লিভার কোষের তুলনায় তেজস্ক্রিয় ইউরাসিলকে আরও সহজেই শোষণ করে। চার্লস হাইডেলবার্গার, যিনি এর আগে আবিষ্কার করেছিলেন যে ফ্লুরোএসেটিক অ্যাসিডে ফ্লোরিন একটি গুরুত্বপূর্ণ উৎসেচককে বাধা দেয়, হফম্যান-লা রোচে রবার্ট ডুশিনস্কি এবং রবার্ট শ্নিটজারকে ফ্লুরোউরাসিল সংশ্লেষ করতে বলেছিলেন। কেউ কেউ হাইডেলবার্গার এবং ডুশিনস্কিকে কৃতিত্ব দেন এই আবিষ্কারের জন্য যে 5-ফ্লোরোরাসিল ইঁদুরের টিউমারকে স্পষ্টভাবে বাধা দেয়। মূল 1957 সালের প্রতিবেদনটি 1958 সালে অ্যান্থনি আর. কুরেরি, ফ্রেড জে. আনসফিল্ড, ফোর্ড এ. ম্যাকআইভার, হ্যারি এ. ওয়াইসম্যান এবং চার্লস হাইডেলবার্গার মানুষের মধ্যে ক্যান্সারে 5-এফইউ-এর ক্রিয়াকলাপের প্রথম ক্লিনিকাল ফলাফলের প্রতিবেদন করেছিলেন। 2003 সালে, বিজ্ঞানীরা দক্ষিণ চীন সাগরের জিশা দ্বীপপুঞ্জের ইয়ংজিং দ্বীপের আশেপাশে সংগৃহীত সামুদ্রিক স্পঞ্জ, ফাকেলিয়া ফুস্কা থেকে 5-ফ্লোরোরাসিল ডেরিভেটিভস, ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত যৌগগুলি পৃথক করেছিলেন। এটি তাৎপর্যপূর্ণ কারণ ফ্লুরিনযুক্ত জৈব যৌগগুলি প্রকৃতিতে বিরল, এবং এছাড়াও মানুষের তৈরি ক্যান্সার বিরোধী ওষুধগুলিতে প্রায়শই প্রকৃতিতে সাদৃশ্য পাওয়া যায় না। ইন্টারেক্টিভ পাথওয়ে ম্যাপ নাম "ফ্লুরোউরাসিল" নামটি হল আইএনএন, ইউএসএএন, ইউএসপি নাম এবং বিএএন। "5-ফ্লোরোরাসিল" ফর্মটি প্রায়শই ব্যবহৃত হয়; এটি দেখায় যে ইউরাসিল বলয়ের 5ম কার্বনে একটি ফ্লোরিন পরমাণু রয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ফ্লোরোপাইরিমিডিনস নিউক্লিওবেস অর্গানোফ্লোরাইডস পাইরিমিডিন অ্যান্টাগনিস্ট পাইরিমিডিনেডিওনেস থাইমিডাইলেট সিনথেস ইনহিবিটারস ইউরাসিল ডেরিভেটিভস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধগুলি অনুবাদ করার জন্য প্রস্তুত