Kearns–Sayre syndrome
কেয়ার্নস-সায়ের সিন্ড্রোম (কেএসএস), অকুলোক্রানিওসোম্যাটিক ব্যাধি বা অকুলোক্রানিওসোম্যাটিক নিউরোমাস্কুলার ব্যাধি একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল মায়োপ্যাথি যা 20 বছর বয়সের আগে শুরু হয়। কেএসএস হল দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল বাহ্যিক অপথ্যালমোপ্লেজিয়া (সংক্ষেপে সিপিইও)-এর একটি আরও গুরুতর সিন্ড্রোমিক রূপ, যা চোখের পাতার (লেভেটর প্যালপেব্রা, অরবিকুলারিস অকুলি) এবং চোখের (এক্সট্রা-অকুলার পেশী) গতিবিধি নিয়ন্ত্রণকারী পেশীগুলির বিচ্ছিন্ন সম্পৃক্ততা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এর ফলে যথাক্রমে পিটোসিস এবং অপথ্যালমোপ্লেজিয়া হয়। কেএসএস-এ ইতিমধ্যেই বর্ণিত সিপিইও-র পাশাপাশি উভয় চোখে পিগমেন্টারি রেটিনোপ্যাথি এবং কার্ডিয়াক পরিবহন অস্বাভাবিকতার সংমিশ্রণ জড়িত। অন্যান্য লক্ষণগুলির মধ্যে সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া, প্রক্সিমাল পেশী দুর্বলতা, বধিরতা, ডায়াবেটিস মেলিটাস, গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি, হাইপোপ্যারাথাইরয়েডিজম এবং অন্যান্য এন্ডোক্রিনোপ্যাথি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। এই উভয় রোগেই, পেশী জড়িত হওয়া একতরফাভাবে শুরু হতে পারে তবে সর্বদা দ্বিপক্ষীয় ঘাটতিতে পরিণত হয় এবং কোর্সটি প্রগতিশীল হয়। এই আলোচনাটি বিশেষভাবে আরও গুরুতর এবং পদ্ধতিগতভাবে জড়িত বৈকল্পিকের মধ্যে সীমাবদ্ধ। লক্ষণ ও উপসর্গগুলি কেএসএস আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রাথমিকভাবে সাধারণ সিপিইও সহ একইভাবে উপস্থিত হন। জীবনের প্রথম এবং দ্বিতীয় দশকে শুরু হয়। এই রোগের প্রথম উপসর্গ হল একতরফা পিটোসিস, বা চোখের পাতা খুলতে অসুবিধা, যা ধীরে ধীরে দ্বিপক্ষীয় পিটোসিসে পরিণত হয়। পিটোসিসের অবনতি হওয়ার সাথে সাথে, ব্যক্তিটি সাধারণত তাদের ঘাড় প্রসারিত করে, চোখের পাতাকে চাক্ষুষ অক্ষকে বাধা দেওয়া থেকে বিরত রাখার প্রয়াসে তাদের চিবুক উঁচু করে। পিটোসিসের প্রতারণামূলক বিকাশের পাশাপাশি, চোখের নড়াচড়া অবশেষে সীমিত হয়ে যায় যার ফলে একজন ব্যক্তি পেরিফেরাল ভিজ্যুয়াল ফিল্ডে বস্তুগুলি দেখার জন্য মাথার দিকটি অন্যদিকে বা উপরে এবং নিচে ঘোরার উপর আরও নির্ভর করতে বাধ্য হয়। মাইটোকন্ড্রিয়াল রেটিনোপ্যাথি কেয়ার্নস এবং সেয়ারে ফান্ডাস্কোপিতে "পিগমেন্টারি ডিজেনারেশন", নাইট ভিশন অস্বাভাবিকতা এবং কিছু হিস্টোলজিক সাদৃশ্য সহ রোগীদের বর্ণনা করেছেন, তবে রেটিনাইটিস পিগমেন্টোসার সাথে ক্লিনিকাল পার্থক্যও রয়েছে পরবর্তীকালে, কেএসএস-এর রেটিনাল ফেনোটাইপকে রেটিনাইটিস পিগমেন্টোসা, অ্যাটিপিকাল রেটিনাইটিস পিগমেন্টোসা, টেপেটোরেটিনাল ডিজেনারেশন, সল্ট-অ্যান্ড-পিপার রেটিনোপ্যাথি এবং পিগমেন্টারি রেটিনোপ্যাথি হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল। যেহেতু ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য সর্বদা ব্যাপক ছিল না, তাই "মাইটোকন্ড্রিয়াল রেটিনোপ্যাথি" শব্দটি সবচেয়ে সঠিক বলে মনে হয় এবং আরপি নির্ণয় অস্পষ্ট হতে পারে। কেএসএস আক্রান্ত রোগীরা পোস্টেরিয়র ফান্ডাসে ব্যাপক দানাদার রঞ্জক পরিবর্তন দেখায় যা ফান্ডাস অটোফ্লোরেসেন্স ইমেজিংয়ের দানাদার নিদর্শনগুলির সাথে মিলে যায়। অপটিক্যাল কোহেরেন্স টমোগ্রাফি (ওসিটি)-র সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছে প্রধানত উপবৃত্তাকার এবং আন্তঃ-ডিজিটাইজেশন জোনের স্তরে প্রতিফলনশীলতা পরিবর্তন এবং উপবৃত্তাকার ব্যান্ড এবং রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়ামের মধ্যে একটি বর্ধিত দূরত্ব। কে. এস. এস-এর রোগীদের মধ্যে রাত্রিকালীন অন্ধত্ব দেখা যেতে পারে। দৃষ্টিশক্তি হ্রাস সাধারণত হালকা হয় এবং শুধুমাত্র 40-50% রোগীদের মধ্যে ঘটে। কার্ডিয়াক পরিবহন অস্বাভাবিকতা এগুলি প্রায়শই পিটোসিস এবং অপথ্যালমোপ্লেজিয়ার বিকাশের কয়েক বছর পরে ঘটে। অ্যাট্রিয়োভেন্ট্রিকুলার (সংক্ষেপে "এভি") ব্লক হল সবচেয়ে সাধারণ কার্ডিয়াক পরিবহন ঘাটতি। এটি প্রায়শই একটি তৃতীয়-ডিগ্রি অ্যাট্রিয়োভেন্ট্রিকুলার ব্লকে অগ্রসর হয়, যা অ্যাট্রিয়াম থেকে ভেন্ট্রিকল পর্যন্ত বৈদ্যুতিক সঞ্চালনের একটি সম্পূর্ণ বাধা। হার্ট ব্লকের লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে সিনকোপ, ব্যায়াম অসহিষ্ণুতা এবং ব্র্যাডিকার্ডিয়া। সেরিব্রাল ফোলেটের ঘাটতি কেয়ার্নস-সায়ের রোগীদের ধারাবাহিকভাবে সেরিব্রাল ফোলেটের ঘাটতি দেখা যায়, যা সেরামে স্বাভাবিক হওয়া সত্ত্বেও সেরিব্রোস্পাইনাল তরলে 5-এম. টি. এইচ. এফ মাত্রা হ্রাস পায়। ফলিনিক অ্যাসিডের সাথে চিকিত্সা কিছু ক্ষেত্রে সম্পর্কিত উপসর্গগুলি উপশম করতে পারে এবং আংশিকভাবে সম্পর্কিত মস্তিষ্কের অস্বাভাবিকতাগুলি সংশোধন করতে পারে, বিশেষত যদি অসুস্থতার সময় শুরু হয়। কেয়ার্নস-সায়ের সিন্ড্রোমে সেরিব্রাল ফোলেটের ঘাটতির প্রস্তাবিত কারণ হল করয়েড প্লেক্সাসের প্রক্রিয়াগুলির ব্যর্থতা যা সিরাম থেকে সেরিব্রোস্পাইনাল তরলে ফোলেটের উত্তরণের জন্য দায়ী। কারণ এবং প্রাদুর্ভাব যেমন 1965 সালে কেয়ার্নস-এর মূল প্রকাশনায় এবং পরবর্তী প্রকাশনাগুলিতে চিহ্নিত করা হয়েছে, কেএসএস-এর অসঙ্গতিপূর্ণ বৈশিষ্ট্যগুলি যা ঘটতে পারে তা হল মুখ, ফ্যারঞ্জিয়াল, ট্রাঙ্ক এবং এক্সট্রিমিটি পেশীর দুর্বলতা, শ্রবণশক্তি হ্রাস, ছোট উচ্চতা, ইলেক্ট্রোএনসেফালোগ্রাফিক পরিবর্তন, সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া এবং সেরিব্রোস্পাইনাল তরল প্রোটিনের উচ্চতর মাত্রা। কেয়ার্নস-সায়ার সিন্ড্রোম বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই স্বতঃস্ফূর্তভাবে ঘটে। কিছু কিছু ক্ষেত্রে এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল, অটোসোমাল ডমিনেন্ট বা অটোসোমাল রিসেসিভ ইনহেরিট্যান্সের মাধ্যমে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া গেছে। জাতি বা লিঙ্গের জন্য কোনও প্রবণতা নেই এবং কোনও পরিচিত ঝুঁকির কারণ নেই। 1992 সালের হিসাবে প্রকাশিত সাহিত্যে মাত্র 226টি ঘটনার খবর পাওয়া গেছে। যদিও এন. আই. এইচ এবং অন্যান্য গবেষণায় জনসংখ্যার মধ্যে 1-3 এবং 1,00,000 জনের মধ্যে 9 জন হওয়ার অনুমান করা হয়েছে, তবে বিশেষজ্ঞ কেন্দ্রগুলিতে রেফার করা এবং রোগের লক্ষণগুলি সনাক্ত করতে ব্যর্থতা সাধারণ জেনেটিক্স কে. এস. এস হল মাইটোকন্ড্রিয়াল ডি. এন. এ (এম. টি. ডি. এন. এ) মুছে ফেলার ফলাফল যা চিকিৎসা সংক্রান্ত লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির একটি নির্দিষ্ট নক্ষত্রের কারণ হয়। এম. টি. ডি. এন. এ শুধুমাত্র মায়ের ডিম্বাশয় থেকে ছড়ায়। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ একক বৃত্তাকার ক্রোমোসোমে পাওয়া 37 টি জিন নিয়ে গঠিত যা দৈর্ঘ্যে 16,569 বেস জোড়া পরিমাপ করে। এর মধ্যে, 13টি জিন ইলেকট্রন পরিবহন শৃঙ্খলের প্রোটিনকে এনকোড করে (সংক্ষেপে "ইটিসি"), 22টি এনকোড ট্রান্সফার আরএনএ (টিআরএনএ), এবং দুটি বড় এবং ছোট উপ-ইউনিটকে এনকোড করে যা রাইবোসোমাল আরএনএ (আরআরএনএ) গঠন করে। মাইটোকন্ড্রিয়নের ইটিসিতে জড়িত 13টি প্রোটিন জারণকারী ফসফোরিলেশনের জন্য প্রয়োজনীয়। এই প্রোটিনগুলির রূপান্তরের ফলে মাইটোকন্ড্রিয়া দ্বারা শক্তি উৎপাদন ব্যাহত হয়। এই কোষীয় শক্তির ঘাটতি মস্তিষ্ক, কঙ্কাল এবং কার্ডিয়াক পেশী, সংবেদনশীল অঙ্গ এবং কিডনির মতো অ্যারোবিক বিপাকের উপর ব্যাপকভাবে নির্ভরশীল টিস্যুতে সবচেয়ে সহজেই প্রকাশ পায়। এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের উপস্থাপনার সাথে জড়িত একটি কারণ। মিউটেশনের আকার এবং অবস্থান ছাড়াও মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের প্রকাশের সাথে জড়িত অন্যান্য কারণ রয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়া গর্ভাবস্থায় এবং সারা জীবন প্রতিটি কোষ বিভাজনের সময় প্রতিলিপি তৈরি করে। যেহেতু মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগে মিউটেশন প্রায়শই এই রোগগুলিতে গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে ঘটে, তাই শুধুমাত্র পরিবর্তিত বংশের সেই মাইটোকন্ড্রিয়া ত্রুটিপূর্ণ। এর ফলে প্রতিটি কোষের মধ্যে এবং শরীরের বিভিন্ন টিস্যুর মধ্যে অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়ার অসম বিতরণ ঘটে। এটি হেটেরোপ্লাজমিক শব্দটিকে বর্ণনা করে যা কেএসএস সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের বৈশিষ্ট্য। প্রতিটি কোষ, টিস্যু এবং অঙ্গে পরিবর্তিত এম. টি. ডি. এন. এ-র বিতরণ নির্ভর করে কখন এবং কোথায় রূপান্তর ঘটে তার উপর। এটি ব্যাখ্যা করতে পারে যে কেন এম. টি. ডি. এন. এ-তে অভিন্ন মিউটেশন সহ দুইজন রোগী সম্পূর্ণ ভিন্ন ফেনোটাইপ এবং পালাক্রমে ভিন্ন সিন্ড্রোমের সাথে উপস্থিত হতে পারে। 1992 সালে ফিশেল-ঘোড়সিয়ান এবং অন্যান্যদের দ্বারা একটি প্রকাশনা। দুটি সম্পূর্ণ ভিন্ন রোগের সাথে উপস্থিত দুই রোগীর মধ্যে এম. টি. ডি. এন. এ-তে একই 4,977-বিপি মুছে ফেলা সনাক্ত করা হয়েছে। রোগীদের মধ্যে একজনের বৈশিষ্ট্যযুক্ত কেএসএস ছিল, অন্য রোগীর পিয়ারসন ম্যারো প্যানক্রিয়াস সিন্ড্রোম নামে পরিচিত একটি খুব আলাদা রোগ ছিল। বিষয়টি জটিল করে তোলে, কিছু ক্ষেত্রে পিয়ারসনের সিন্ড্রোম পরবর্তী জীবনে কেএসএস-এ অগ্রসর হতে দেখা গেছে। আরও সাম্প্রতিক গবেষণায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে, কোন ফেনোটাইপ উপস্থিত রয়েছে তা নির্ধারণে এম. টি. ডি. এন. এ ডুপ্লিকেশনগুলিও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। এম. টি. ডি. এন. এ-র প্রতিলিপিগুলি কে. এস. এস এবং পিয়ারসন সিনড্রোমের সমস্ত ক্ষেত্রেই বৈশিষ্ট্যযুক্ত বলে মনে হয়, যদিও সিপিইও-তে সেগুলি অনুপস্থিত থাকে। কে. এস. এস-এ এম. টি. ডি. এন. এ-র অপসারণ আকারের (<আই. ডি1>) পাশাপাশি মাইটোকন্ড্রিয়াল জিনোমের অবস্থানের ক্ষেত্রেও পরিবর্তিত হয়। সবচেয়ে সাধারণ মুছে ফেলা হল 4.9kb এবং জিনোমে অবস্থান 8469 থেকে অবস্থান 13147 পর্যন্ত বিস্তৃত। এই অপসারণ কেএসএস রোগ নির্ণয়ে আক্রান্ত প্রায় 1⁄3 জন মানুষের মধ্যে উপস্থিত থাকে একজন নিউরো-চক্ষু বিশেষজ্ঞ সাধারণত কেএসএস রোগ নির্ণয় এবং পরিচালনার সাথে জড়িত থাকেন। ক্লিনিকাল পরীক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে একজন ব্যক্তির কেএসএস রয়েছে বলে সন্দেহ করা উচিত। মায়োপ্যাথির জন্য সন্দেহ বৃদ্ধি করা উচিত এমন রোগীদের মধ্যে যাদের অপথ্যালমোপ্লেজিয়া ক্র্যানিয়াল নার্ভ প্যালসির একটি নির্দিষ্ট সেটের (অকুলোমোটর নার্ভ প্যালসি, ফোর্থ নার্ভ প্যালসি, সিক্সথ নার্ভ প্যালসি) সাথে মেলে না। প্রাথমিকভাবে, ইমেজিং অধ্যয়নগুলি প্রায়শই আরও সাধারণ প্যাথোলজিগুলি বাতিল করার জন্য সঞ্চালিত হয়। পেশী বায়োপসির মাধ্যমে রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করা যেতে পারে এবং এম. টি. ডি. এন. এ মিউটেশনের পিসিআর নির্ধারণের সাথে পরিপূরক হতে পারে। বায়োপসির ফলাফল হিস্টোপ্যাথোলজিক অস্বাভাবিকতা প্রদর্শনের জন্য একটি অকুলার পেশীর বায়োপসির প্রয়োজন হয় না। গোমোরি ট্রাইক্রোম দাগ দিয়ে দাগযুক্ত পেশী তন্তুগুলির ক্রস-সেকশন হালকা মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে দেখা হয়। পরিবর্তিত মাইটোকন্ড্রিয়ার উচ্চ অনুপাতযুক্ত পেশী তন্তুতে মাইটোকন্ড্রিয়ার ঘনত্ব বেশি থাকে। এটি এই তন্তুগুলিকে একটি গাঢ় লাল রঙ দেয়, যার ফলে বায়োপসির সামগ্রিক চেহারাটিকে "র্যাগড রেড ফাইবার" হিসাবে বর্ণনা করা হয়। অন্যান্য হিস্টোকেমিক্যাল গবেষণা যেমন মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইমের দাগ, ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি, পেশী টিস্যুর বায়োকেমিক্যাল বিশ্লেষণ (অর্থাৎ ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইন এনজাইম ক্রিয়াকলাপ) এবং পেশী মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ বিশ্লেষণের মাধ্যমে পেশী বায়োপসি নমুনায় অস্বাভাবিকতা প্রদর্শিত হতে পারে। ল্যাবরেটরি স্টাডিজ রক্তের ল্যাকটেট এবং পাইরুভেটের মাত্রা সাধারণত অ্যানেরোবিক বিপাক বৃদ্ধি এবং এটিপিঃ এডিপির অনুপাত হ্রাসের ফলে বৃদ্ধি পায়। সি. এস. এফ বিশ্লেষণে দেখা যায় যে, প্রোটিনের মাত্রা সাধারণত 100 মিলিগ্রাম/ডি. এল-এর উপরে এবং ল্যাকটেট-এর মাত্রাও বৃদ্ধি পায়। বর্তমানে কে. এস. এস-এর কোনও নিরাময়মূলক চিকিৎসা নেই। যেহেতু এটি একটি বিরল অবস্থা, তাদের কার্যকারিতা সমর্থন করার জন্য খুব কম তথ্য সহ চিকিত্সার কেবল কেস রিপোর্ট রয়েছে। বেশ কয়েকটি আশাব্যঞ্জক আবিষ্কারের খবর পাওয়া গেছে যা আরও গবেষণার মাধ্যমে নতুন চিকিৎসার আবিষ্কারকে সমর্থন করতে পারে। উপগ্রহ কোষগুলি পেশী তন্তু পুনরুজ্জীবনের জন্য দায়ী। এটি লক্ষ করা গেছে যে মিউট্যান্ট এম. টি. ডি. এন. এ কে. এস. এস রোগীদের দ্বারা কালচার করা স্যাটেলাইট কোষে বিরল বা সনাক্তযোগ্য নয়। শৌব্রিজ এবং অন্যান্য। (1997) প্রশ্নটি জিজ্ঞাসা করেছিলেন যে পেশী পুনরুত্পাদনকে উৎসাহিত করে বন্য ধরনের এমটিডিএনএ পেশী টিস্যুতে পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে কিনা। পূর্বোক্ত গবেষণায়, পুনরুত্পাদনকারী পেশী তন্তুগুলি মূল বায়োপসি সাইটে নমুনা করা হয়েছিল এবং এটি পাওয়া গেছে যে তারা মূলত বন্য ধরনের এমটিডিএনএ-র জন্য হোমোপ্লাজমিক ছিল। সম্ভবত পেশী কোষের পুনর্জন্ম এবং উপগ্রহ কোষের বিস্তারের প্রচারের ভবিষ্যতের কৌশলগুলির সাহায্যে কেএসএস রোগীদের কার্যকরী অবস্থা ব্যাপকভাবে উন্নত করা যেতে পারে। একটি সমীক্ষায় কেএসএস আক্রান্ত এক রোগীর বর্ণনা দেওয়া হয়েছে যিনি কোএনজাইম কিউ10-এর সিরাম মাত্রা হ্রাস করেছিলেন। তিন মাস ধরে 60-120 মিলিগ্রাম কোএনজাইম কিউ10 প্রয়োগের ফলে ল্যাকটেট এবং পাইরুভেটের মাত্রা স্বাভাবিক হয়, পূর্বে নির্ণয় করা ফার্স্ট ডিগ্রি এভি ব্লকের উন্নতি হয় এবং চোখের চলাচলের উন্নতি হয়। সিপিইও-র সঙ্গে উপস্থিত সমস্ত রোগীর ক্ষেত্রে ইসিজি স্ক্রিনিং করার পরামর্শ দেওয়া হয়। কে. এস. এস-এ, উল্লেখযোগ্য পরিবাহী রোগের বিকাশের পরে এমনকি উপসর্গহীন রোগীদের মধ্যেও পেসমেকার বসানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। সিরাম গ্লুকোজের মাত্রা পরিমাপ, থাইরয়েড ফাংশন পরীক্ষা, ক্যালসিয়াম এবং ম্যাগনেসিয়ামের মাত্রা এবং সিরাম ইলেক্ট্রোলাইটের মাত্রা পরিমাপ সহ এন্ডোক্রিনোলজিক ব্যাধিগুলির জন্য স্ক্রিনিং করা উচিত। 3 শতাংশ কেএসএস রোগীর মধ্যে হাইপারালডোস্টেরনিজম দেখা যায়। 2022 সালের ডিসেম্বরে গবেষকরা পিয়ারসন সিন্ড্রোম বা কেয়ার্নস-সায়ের সিন্ড্রোমে আক্রান্ত পাঁচ রোগীর উপর একটি গবেষণার রিপোর্ট করেছেন। সিপিইও, দ্বিপক্ষীয় পিগমেন্টারি রেটিনোপ্যাথি এবং কার্ডিয়াক পরিবহন অস্বাভাবিকতার ত্রয়ীটি 1958 সালে থমাস পি কেয়ার্নস (1922-2011), এমডি এবং জর্জ পোমেরয় সায়রে (1911-1992), এমডি দ্বারা দুই রোগীর একটি কেস রিপোর্টে প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। 1960 সালে জাগের এবং সহ-লেখকরা একটি 13 বছর বয়সী ছেলের মধ্যে এই লক্ষণগুলি রিপোর্ট করে একটি দ্বিতীয় কেস প্রকাশ করেছিলেন। সিপিইও রোগীদের হঠাৎ মারা যাওয়ার পূর্ববর্তী ঘটনাগুলি প্রকাশিত হয়েছিল, মাঝে মাঝে কার্ডিয়াক ডিসরিথমিয়া থেকে নথিভুক্ত করা হয়েছিল। অন্যান্য ক্ষেত্রে রেটিনার একটি অদ্ভুত রঞ্জকতা লক্ষ্য করা গেছে, তবে এই প্রকাশনাগুলির মধ্যে কোনওটিই জেনেটিক সিন্ড্রোম হিসাবে একসাথে ঘটে যাওয়া এই তিনটি প্যাথোলজি নথিভুক্ত করেনি। কেয়ার্নস 1965 সালে একটি সংজ্ঞায়িত মামলা প্রকাশ করেন যা এই ত্রয়ীর সাথে নয়টি সম্পর্কহীন ঘটনা বর্ণনা করে। 1988 সালে, কেএসএস এবং পেশী মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ (সংক্ষেপে এমটিডিএনএ)-এর বড় আকারের মুছে ফেলার মধ্যে প্রথম সংযোগ তৈরি করা হয়েছিল এই আবিষ্কারের পর থেকে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ-তে অসংখ্য মুছে ফেলা কেএসএস-এর বিকাশের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ বিরল সিন্ড্রোমগুলি অন্তঃস্রাবী ব্যবস্থাকে প্রভাবিত করে চোখের পেশীগুলির ব্যাধি, বাইনোকুলার চলাচল, বাসস্থান এবং প্রতিসরণ সিন্ড্রোমগুলি হৃদরোগকে প্রভাবিত করে যা ডায়াবেটিস মেলিটাস সহ শ্রবণ সিন্ড্রোমকে প্রভাবিত করে।