Ranpirnase
রণপিরনেস হল একটি রাইবোনিউক্লিয়াস এনজাইম যা উত্তর চিতা ব্যাঙের (রানা পিপিয়েন্স) ডিম্বাণুতে পাওয়া যায়। র্যানপিরনেস প্যানক্রিয়াটিক রাইবোনিউক্লিজ (আরএনএজ এ) প্রোটিন সুপারফ্যামিলির সদস্য এবং ইউরাসিল এবং গুয়ানিন নিউক্লিওটাইডের জন্য ক্রম পছন্দের সাথে আরএনএ সাবস্ট্রেটগুলিকে অবনমিত করে। রূপান্তরিত কোষ এবং অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপের বিরুদ্ধে পরীক্ষিত সাইটোটক্সিসিটির অস্বাভাবিক পদ্ধতির কারণে অ্যামফিনেজের পাশাপাশি, আরেকটি চিতা ব্যাঙের রাইবোনিউক্লিয়াস, র্যানপিরনেসকে সম্ভাব্য ক্যান্সার এবং অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সা হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। রণপিরনেস মূলত একটি জৈবপ্রযুক্তি সংস্থা (পূর্বে আলফাসেল কর্পোরেশন) তামিরবিওর বিজ্ঞানীদের দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল, যেখানে এটি প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষায় এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্যানন বা অনকোনেস এবং টি. এম. আর. 004 নামে পরীক্ষা করা হয়েছিল। রানপিরনেসের ক্রিয়ার প্রক্রিয়াটি আর. এন. এ হস্তক্ষেপ পথের জন্য দায়ী করা হয়েছে, সম্ভাব্যভাবে সি. আর. এন. এ অণুগুলি বিভক্ত করার মাধ্যমে; স্থানান্তর আর. এন. এ-র বিভাজন; এবং এন. এফ-কে. বি পথের সাথে হস্তক্ষেপ। বর্তমানে (2020 সালের মার্চ পর্যন্ত) রানপিরনেস একটি সম্ভাব্য অ্যান্টিভাইরাল হিসাবে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। ইসি সংখ্যা ইসি সিস্টেম, বা এনজাইম শ্রেণিবিন্যাস ব্যবস্থা তৈরি করা হয়েছিল এনজাইমের নামগুলিকে প্রমিত করার পাশাপাশি এনজাইম প্রতিক্রিয়া প্রকার এবং ক্রিয়াকলাপের সংযোগের অনুমতি দেওয়ার জন্য। রণপিরনেসের ইসি নম্বর হল ইসি 4.6.1.18, তবে আগে এটি ইসি 3.1.27.5 ছিল। এর মানে হল যে রানপিরনেস 4র্থ শ্রেণী, 6ষ্ঠ উপশ্রেণী, 1ম উপশ্রেণী এবং সিরিয়াল #18-এ রয়েছে। চতুর্থ শ্রেণীকে লাইয়েস হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যেখানে 4.6.1 উপশ্রেণীটি এনজাইমটিকে ফসফরাস-অক্সিজেন লাইয়েস হিসাবে আরও শ্রেণীবদ্ধ করে। শেষ পর্যন্ত, রানপিরনেসকে অগ্ন্যাশয়ের রাইবোনিউক্লিয়াস হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। প্রতিক্রিয়া পথ রানপিরনেসের প্রতিক্রিয়া পথটি লক্ষ্যযুক্ত কোষের পৃষ্ঠের সাথে লেগে থাকা এনজাইম দ্বারা শুরু হয়। র্যানপিরনেস তখন শক্তি-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিসের মাধ্যমে কোষে প্রবেশ করে এবং প্রবেশ করে। একবার কোষে প্রবেশ করার পরে, রানপিরনেস গলগি যন্ত্রের মাধ্যমে সাইটোসোলে পরিচালিত হয়, যেখানে এনজাইমটি আরআরএনএ এবং এমআরএনএ উপেক্ষা করে নির্বাচিতভাবে টিআরএনএ ভেঙে দিতে পারে। র্যানপির্নেজ আর. এন. এ-তে পাওয়া পি-ও5 'বন্ধনের বিভাজনকে সহজতর করে টিআর. এন. এ-কে অবনমিত করে, বিশেষ করে পাইরিমিডিন নিউক্লিওসাইডের 3' পাশে। এই আর. এন. এ অবক্ষয় প্রক্রিয়ার ফলে প্রোটিন সংশ্লেষণ বাধাগ্রস্ত হয়। প্রোটিন সংশ্লেষণের এই বাধা রানপিরনেসের সাইটোস্ট্যাটিক এবং সাইটোটক্সিক প্রভাবে অবদান রাখে। রানা পিপিয়েন্সের oocytes-এ স্ট্রাকচার রণপিরনেস পাওয়া যায়, যা উত্তর চিতা ব্যাঙ নামেও পরিচিত। এই ডিম্বাণুগুলির অগ্ন্যাশয়ের রাইবোনিউক্লিজ এ-এর দুটি অনুরূপ বৈচিত্র্য রয়েছে, যা উভয়ই সাইটোস্ট্যাটিক এবং সাইটোটক্সিক বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। রণপিরনেজে 104টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ রয়েছে, যা এটিকে আরএনএজ এ সুপারফ্যামিলির সবচেয়ে ছোট চিহ্নিত সদস্য করে তোলে। সামগ্রিকভাবে, রানপিরনেসকে ছোট একক শৃঙ্খল প্রোটিন হিসাবে বিবেচনা করা হয় যার আণবিক ওজন প্রায় 12,000 ডিএ। একবার রানপিরিনেজকে oocytes থেকে পৃথক করা হলে, এটি আবিষ্কৃত হয় যে অ্যামিনো অ্যাসিড অবস্থান 25-এ রানপিরিনেজ পলিমরফিক। বিশেষত, এই অবস্থানটি ঐতিহাসিকভাবে থ্র অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা দখল করা হয়েছে, তবে সের অ্যামিনো অ্যাসিডগুলিও চিহ্নিত করা হয়েছে। তবে, এই প্রতিস্থাপনটি উৎসেচকের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে বলে মনে হয় না। উপরন্তু, রানপিরনেজে 4টি ডাইসালফাইড বন্ধন রয়েছে যা উৎসেচককে উচ্চ তাপ স্থায়িত্ব দেয়। ফাংশন একবার কোষে প্রবেশ করার পরে, রানপিরনেস একটি সাইটোস্ট্যাটিক এবং সাইটোটক্সিক উভয় ভূমিকা পালন করে। সাইটোস্ট্যাটিক্যালি, রানপিরনেস জি1-এ কোষ চক্রকে থামিয়ে দেয়, তবে একই সাথে সাইটোটক্সিন হিসাবে কাজ করে। প্রমাণ রয়েছে যে টিআরএনএ-তে সৃষ্ট ক্ষতি অপরিবর্তনীয় এবং প্রো-অ্যাপোপটোটিক সংকেত হিসাবে কাজ করতে পারে, তবে এটি অতিরিক্ত এনজাইমের উপর নির্ভরশীল বলে মনে হয় যা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুতে সহায়তা করে। সাধারণ কোষের তুলনায় র্যানপিরনেস টিউমার কোষের বিরুদ্ধে সবচেয়ে সক্রিয় এবং কার্যকর বলে মনে হয়। এই টিউমার কোষগুলির মধ্যে, রানপিরনেস স্ট্রেস-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ বা এসএপিকে নামে একটি সংকেত-পরিবহন পথ সক্রিয় করে। এস. এ. পি. কে1-এ জে. এন. কে-1 এবং-2 অ্যালিল রয়েছে যা রানপিরনেস দ্বারা লক্ষ্যবস্তু এবং বিঘ্নিত হয়। এই জেএনকেগুলি রানপিরনেস দ্বারা প্ররোচিত সাইটোটক্সিক প্রভাবগুলির নিয়ন্ত্রক হিসাবে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। শেষ পর্যন্ত, একাধিক প্রো-অ্যাপোপটোটিক পথের প্রবর্তনের কারণে ক্যান্সার কোষে রানপিরনেস আরও অ্যাপোপটোটিক বলে মনে হয়। পরিচিত স্ফটিক কাঠামো রানপিরনেসের স্ফটিক কাঠামোতে একটি অংশ রয়েছে যা একটি হেলিক্সের শুরুকে ঘিরে রাখে। এখানেই প্রধান শৃঙ্খলটি এই উৎসেচকের পেপটাইড বন্ধনের মধ্যে প্ল্যানারিটি থেকে লক্ষণীয় বিচ্যুতির দিকে পরিচালিত করে। বিশেষত, Ser39, Arg40, এবং Pro41-এর পেপটাইড বন্ধনগুলি যথাক্রমে 160.0,192.1, এবং 193.5 °-এর ω ডাইহেড্রাল কোণগুলি অনুভব করে। আর্গ40 এবং গ্লু42-এর পার্শ্ব শৃঙ্খলের দিকনির্দেশগুলি স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে এবং আর্গ40-এর গুয়ানিডিনো গ্রুপ একটি সালফেট আয়ন-এর সাথে নিজেকে সারিবদ্ধ করে। পরিচিত সক্রিয় সাইটগুলি রণপিরনেসের সক্রিয় সাইট একটি অনুঘটক ত্রয়ীকে অন্তর্ভুক্ত করে যা সাধারণত আরএনএজ এ সুপারফ্যামিলিতে পাওয়া যায়। এই অনুঘটক ত্রয়ীটি তাঁর 10, লিস 31 এবং তাঁর 97 নিয়ে গঠিত। সাধারণ অনুঘটক ত্রয়ী ছাড়াও, রানপিরনেসের দুটি অতিরিক্ত সক্রিয়-স্থান অবশিষ্টাংশ রয়েছেঃ লাইস্9 এবং একটি এন-টার্মিনাল পাইরোগ্লুটামেট অবশিষ্টাংশ। এই অতিরিক্ত সক্রিয় স্থানগুলি এনকোডেড গ্লুটামিনের সহ-অনুবাদমূলক সাইক্লাইজেশনের মাধ্যমে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামের মধ্যে তৈরি করা হয়। ফাংশনের সাথে সংযুক্ত কাঠামো রানপিরনেসের কাঠামো তার কার্যকারিতার উপর প্রভাব ফেলে বলে মনে হয়। বিশেষত, গবেষণায় দেখা গেছে যে রানপিরনেস সাবস্ট্রেটের নির্দিষ্টতা সামঞ্জস্য করতে কুলম্বিক মিথস্ক্রিয়ার পাশাপাশি একটি হাইড্রোজেন বন্ধন ব্যবস্থা ব্যবহার করে। উপরন্তু, এটি দেখা গেছে যে অ্যামিনো অ্যাসিড প্রতিস্থাপনের ইচ্ছাকৃত পরিবর্তনগুলি সাবস্ট্রেটের নির্দিষ্টতা পরিবর্তন করতে পারে। গবেষণায় রানপিরনেসের হ্রাসপ্রাপ্ত অনুঘটক ক্রিয়াকলাপের উপর ভিত্তি করে কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যগুলিও তদন্ত করা হয়েছে। এই হ্রাসপ্রাপ্ত অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ স্তরের প্রতি কম আকর্ষণের সাথে যুক্ত। এর একটি সমাধান টি5আর প্রতিস্থাপনের মধ্য দিয়ে যাচ্ছে বলে মনে করা হচ্ছে। একটি টি5আর প্রতিস্থাপন আরএনএ-তে রানপিরনেস এবং একটি ফসফরিল গ্রুপের মধ্যে একটি সফল কুলম্বিক মিথস্ক্রিয়া প্রতিষ্ঠার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়। এর ফলে রাইবোনিউক্লিয়োলাইটিক ক্রিয়াকলাপ দ্বিগুণ বৃদ্ধি পায়। তথ্যসূত্র রাইবোনিউক্লিয়াস পরীক্ষামূলক ওষুধ