Pseudoxanthoma elasticum
সিউডোক্সান্থোমা ইলাস্টিকাম (পিএক্সই) একটি জেনেটিক রোগ যা কিছু টিস্যুতে ইলাস্টিক ফাইবারের খনিজীকরণ ঘটায়। সবচেয়ে সাধারণ সমস্যাগুলি ত্বক এবং চোখে এবং পরে অকাল এথেরোস্ক্লেরোসিস আকারে রক্তনালীগুলিতে দেখা দেয়। পিএক্সই ক্রোমোজোম 16 (16p13.1)-এর ছোট বাহুতে এবিসিসি6 জিনে অটোসোমাল রিসেসিভ মিউটেশনের কারণে ঘটে। লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি সাধারণত, সিউডোক্সান্থোমা ইলাস্টিকাম প্রথমে ত্বককে প্রভাবিত করে, প্রায়শই শৈশব বা প্রাথমিক বয়ঃসন্ধিকালে। ছোট, হলুদ রঙের পাপুলার ক্ষত তৈরি হয় এবং ত্বকের শিথিলতা প্রধানত ঘাড়, অ্যাক্সিলা (বগল), কুঁচকি এবং নমনীয় ক্রিজ (কনুই এবং হাঁটুর ভিতরের অংশ) কে প্রভাবিত করে। ত্বক শিথিল এবং অপ্রয়োজনীয় হয়ে উঠতে পারে। অনেক ব্যক্তির "তির্যক মানসিক ক্রিজ" (চিবুকের অনুভূমিক খাঁজ) থাকে পি. এক্স. ই প্রথমে ব্রুচ ঝিল্লির (রেটিনার রঞ্জক স্তর থেকে রক্তনালী-সমৃদ্ধ স্তরকে পৃথক করে একটি পাতলা ঝিল্লি) একটি ডিম্পলিংয়ের মাধ্যমে রেটিনাকে প্রভাবিত করে, যা শুধুমাত্র চক্ষু পরীক্ষার সময় দৃশ্যমান হয়। একে বলা হয় পেউ ডি 'অরেঞ্জ (একটি ফরাসি শব্দ যার অর্থ "কমলার ত্বক")। অবশেষে ব্রুচ ঝিল্লিতে স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির খনিজীকরণ অ্যাঞ্জিওড রেখা নামে ফাটল তৈরি করে যা অপটিক স্নায়ু থেকে নির্গত হয়। অ্যাঞ্জিওড রেখাগুলি নিজেরাই দৃষ্টিশক্তির বিকৃতি ঘটায় না, এমনকি যদি তারা ফোভাল এলাকায়ও প্রবেশ করে। এই লক্ষণটি প্রায় সমস্ত পিএক্সই রোগীদের মধ্যে উপস্থিত থাকে এবং সাধারণত ত্বকের ক্ষত শুরু হওয়ার কয়েক বছর পরে লক্ষ্য করা যায়। এই ফাটলগুলি ছোট ছোট রক্তনালীগুলিকে রেটিনাতে প্রবেশ করার অনুমতি দিতে পারে যা মূলত ব্রুকের ঝিল্লি দ্বারা আটকে ছিল। এই রক্তনালীগুলি কখনও কখনও ফুটো হয়ে যায় এবং এই রেটিনাল রক্তক্ষরণগুলি কেন্দ্রীয় দৃষ্টিশক্তি হারাতে পারে। অনেক পিএক্সই রোগীর মধ্যে দৃষ্টিশক্তি হ্রাস একটি প্রধান সমস্যা। পিএক্সই গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমকে প্রভাবিত করতে পারে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত একটি বিরল লক্ষণ এবং সাধারণত পেট থেকে রক্তপাত হয়। সংবহনতন্ত্রের মধ্যে, বিরতিহীন ক্লুডিকেশন, এমন একটি অবস্থা যেখানে ব্যায়ামের মাধ্যমে পায়ে ক্র্যাম্পিং ব্যথা হয়, এটি একটি বিশিষ্ট বৈশিষ্ট্য। পরবর্তী পর্যায়ে, করোনারি ধমনী রোগ বিকশিত হতে পারে, যার ফলে এনজাইনা এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (হার্ট অ্যাটাক) হতে পারে। পি. এক্স. ই-তে সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া ছোট জাহাজের অবরুদ্ধ রোগের কারণে হয়। অন্যান্য বিরল স্নায়বিক জটিলতার মধ্যে ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল অ্যানিউরিজম, সাবঅ্যারাকনয়েড এবং ইন্ট্রাসেরেব্রাল রক্তক্ষরণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। জিনতত্ত্ব সিউডোক্সান্থোমা ইলাস্টিকামের 80 শতাংশ ক্লিনিকাল ক্ষেত্রে এবিসিসি6 জিনে সনাক্তযোগ্য মিউটেশন রয়েছে। জিনের প্রায় সব অংশেই সব ধরনের মিউটেশন (মিসসেন্স, ননসেন্স, স্প্লাইস পরিবর্তন, সন্নিবেশ, ছোট মুছে ফেলা বা বড় মুছে ফেলা) বর্ণনা করা হয়েছে। যদিও অটোসোমাল প্রভাবশালী উত্তরাধিকারের খবর পাওয়া গেছে, উত্তরাধিকার সাধারণত অটোসোমাল রিসেসিভ (পিতামাতা উভয়কেই বাহক হতে হবে, এবং 25 শতাংশ সম্ভাবনা রয়েছে যে একটি শিশু জিনের উভয় অস্বাভাবিক অনুলিপি উত্তরাধিকার সূত্রে পাবে এবং তাই অবস্থাটি বিকাশ করবে)। এবিসিসি6 জিনের মিউটেশনের সাথে শক্তিশালী জেনেটিক সংযোগ পাওয়া গেছে, যা এবিসিসি6 প্রোটিনের জন্য কোড করে, যা বড় এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার পরিবারের একটি ঝিল্লি পরিবাহক। প্রোটিন বেশিরভাগ অঙ্গে প্রকাশিত হয়, তবে প্রধানত লিভার এবং কিডনিতে। এ. বি. সি. সি. 6 যকৃতে এ. টি. পি মুক্তির মধ্যস্থতা করে। এটি পাইরোফসফেট (পিপিআই) সঞ্চালনের প্রধান উৎস, এবং পিএক্সই দ্বারা আক্রান্ত ব্যক্তিরা তাদের খনিজকরণ ব্যাধি ব্যাখ্যা করে প্লাজমা পিপিআই মাত্রা দৃঢ়ভাবে হ্রাস করেছেন। একটি সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে, এ. বি. সি. সি. 6 প্রোটিনের সম্পূর্ণ অনুপস্থিতির কারণে মিউটেশনগুলি আরও গুরুতর রোগের কারণ হয়ে দাঁড়ায়, তবে পরবর্তী কেস সিরিজে এটি নিশ্চিত করা যায়নি। শুরু হওয়ার বয়স এবং তীব্রতার বৈচিত্র্যের পরিপ্রেক্ষিতে সম্ভবত অন্যান্য অজানা ঝুঁকির কারণগুলি (জিনগত, পরিবেশগত এবং জীবনধারা) জড়িত থাকতে পারে। অকাল এথেরোস্ক্লেরোসিস এবিসিসি 6 জিনের মিউটেশনের সাথেও যুক্ত, এমনকি পিএক্সই ছাড়া ব্যক্তিদের মধ্যেও। হিমোগ্লোবিনোপ্যাথি (সিকল-সেল রোগ এবং থ্যালাসেমিয়া) রোগীদের মধ্যে বংশগত পিএক্সই থেকে প্রায় অবিচ্ছেদ্য একটি সিন্ড্রোম একটি দুর্বলভাবে বোঝা পদ্ধতির মাধ্যমে বর্ণনা করা হয়েছে। উপরন্তু, একটি অনুরূপ ফেনোটাইপ সহ আরেকটি পিএক্সই-এর মতো সিন্ড্রোম রয়েছে বলে মনে হয় তবে অন্য জিন, গামা-গ্লুটামাইল কারবক্সিলেসের সমস্যার ফলে। এ. বি. সি. সি. 6-এ মিউটেশনগুলি শৈশবের সাধারণ ধমনী ক্যালসিফিকেশনের কারণ হতে পারে। পিএক্সই-এর কিছু ক্ষেত্রে, এবিসিসি6-এ মিউটেশন পাওয়া যায় না, এবং ইএনপিপি1-এর মতো অন্যান্য জিনগুলি প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত হতে পারে। পিএক্সই-তে, খনিজকরণ (ক্যালসিয়াম এবং অন্যান্য খনিজগুলির সংগ্রহ) এবং সংযোগকারী টিস্যুতে ইলাস্টিনযুক্ত তন্তুগুলির বিভাজন রয়েছে, তবে প্রাথমিকভাবে ডার্মিসের মিড্ল্যামিনার স্তর, ব্রুচের ঝিল্লি এবং মাঝারি আকারের ধমনীতে। সাম্প্রতিক গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে যে পিএক্সই একটি বিপাকীয় রোগ, এবং এর বৈশিষ্ট্যগুলি উদ্ভূত হয় কারণ ভিটামিন কে-এর বিপাকগুলি পেরিফেরাল টিস্যুতে পৌঁছাতে পারে না। পি. পি. আই-এর নিম্ন মাত্রা পেরিফেরাল টিস্যুতে খনিজকরণ ঘটায়। রোগ নির্ণয় পিএক্সই-এর জন্য রোগ নির্ণয়ের মানদণ্ড হল সাধারণ ত্বকের বায়োপসি উপস্থিতি এবং রেটিনায় অ্যাঞ্জিওড রেখাগুলির উপস্থিতি। 2010 সালে পিএক্সই রিসার্চ কনসোর্টিয়ামের দ্বিবার্ষিক গবেষণা সভায় চিকিত্সক এবং গবেষকদের ঐকমত্যের মাধ্যমে মানদণ্ডগুলি প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। এবং 2014 সালের বৈঠকে নিশ্চিত করা হয়েছে এই সর্বসম্মত মানদণ্ডে বলা হয়েছে যে সুনির্দিষ্ট পিএক্সই-কে এবিসিসি6 বা অকুলার অনুসন্ধানে দুটি প্যাথোজেনিক মিউটেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়-অ্যাঞ্জিওড রেখা> 1 ডিডি বা পিউ ডি 'অরেঞ্জ একটি ব্যক্তির <20 বছর বয়সে ত্বকের ফলাফলের সাথেঃ বৈশিষ্ট্যযুক্ত সিউডোক্সান্থোম্যাটাস প্যাপুল এবং ঘাড় বা নমনীয় ক্রিজে ফলক। ক্ষতজনিত ত্বকে ডায়াগনস্টিক হিস্টোপ্যাথোলজিকাল পরিবর্তনঃ মধ্য এবং নিম্ন ডার্মিসে ক্যালসিফাইড ইলাস্টিক ফাইবার, পজিটিভ ক্যালসিয়াম স্টেন ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিস ট্রিটমেন্ট দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে এমন কোনও নিশ্চিত চিকিৎসা নেই যা সরাসরি রোগের প্রক্রিয়াতে হস্তক্ষেপ করে। পিএক্সই রোগীদের নান্দনিক চেহারার উন্নতির জন্য অত্যধিক ত্বক অপসারণের জন্য কসমেটিক সার্জারি ব্যবহার করা হয়েছে তবে এই লক্ষণগুলির প্রাণঘাতী প্রকৃতির কারণে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত। পিএক্সই-এর সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলির মধ্যে একটি হল করয়েডাল নিওভাসকুলারাইজেশন যা কেন্দ্রীয় দৃষ্টিশক্তির অবনতি ঘটাতে পারে। ফটোডাইনামিক থেরাপি একটি চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে, তবে এটি এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) ইনহিবিটার (যেমন বেভাসিজুমাব, রানিবিজুমাব এবং আফলিবারসেপ্ট) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছে যা বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশনের চিকিৎসায় তাদের ব্যবহারের অনুরূপ কার্যকারিতা সহ। কার্ডিওভাসকুলার লক্ষণগুলি সীমাবদ্ধ করার জন্য, জীবনযাত্রার পরিবর্তনের মাধ্যমে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণগুলি হ্রাস করার পরামর্শ দেওয়া হয়। সাধারণত চিকিৎসকরা নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (এনএসএআইডিএস) এড়ানোর পরামর্শ দেন যা রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়ায়, যেমন অ্যাসপিরিন এবং আইবুপ্রোফেন চোখ এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত প্রতিরোধ করতে। পূর্বে, ক্যালসিয়ামের খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা কোনও উপকার ছাড়াই চেষ্টা করা হয়েছিল এবং প্রকৃতপক্ষে ইঁদুরের মধ্যে খনিজীকরণকে ত্বরান্বিত করেছিল। ম্যাগনেসিয়াম, এটিড্রোনেট, পিপিআই এবং টিস্যু-অনির্দিষ্ট ক্ষারীয় ফসফেটেজ ইনহিবিটার সহ বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য চিকিৎসা রয়েছে যা বর্তমানে পরীক্ষা করা হচ্ছে বা সবেমাত্র পরীক্ষা করা হয়েছে। প্রদত্ত যে এ. বি. সি. সি. 6 হেটেরোজাইগাস মিউটেশনের ফলে পি. এক্স. ই-এর কয়েকটি উপসর্গ দেখা দেয়, এই রোগটি জিন থেরাপির জন্য একটি প্রার্থী। কিছু প্রাথমিক প্রুফ-অফ-প্রিন্সিপল পরীক্ষা-নিরীক্ষা ইঁদুরের মধ্যে করা হয়েছে যা পিএক্সই-এর কিছু উপসর্গ উপশম করেছে, তবে সমস্ত জিন থেরাপি চিকিৎসার মতো, এমন অনেক বাধা রয়েছে যা অবশ্যই কাটিয়ে উঠতে হবে যার মধ্যে রয়েছে নিশ্চিত করা যে চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী হবে এবং সন্নিবেশমূলক মিউটেজেনেসিস এবং গুরুতর ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির ঝুঁকি হ্রাস করবে। এপিডেমিওলজি সিউডোক্সান্থোমা ইলাস্টিকামের প্রাদুর্ভাব প্রায় 1:25,000। পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের আক্রান্ত হওয়ার সম্ভাবনা দ্বিগুণ। এই রোগটি সমস্ত জাতিতে দেখা যায়, তবে আফ্রিকানদের একটি প্রতিষ্ঠাতা প্রভাবের ফলে পিএক্সই হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে (অর্থাৎ, আফ্রিকানদের বংশধরদের ছোট গোষ্ঠীর মধ্যে এর প্রাদুর্ভাব বেশি)। ইতিহাস পিএক্সই-এর প্রথম বর্ণনা যা এটিকে অন্যান্য জ্যান্থোমা অবস্থার থেকে আলাদা করেছিল তা ছিল 1896 সালে ড. ফার্দিনান্দ-জিন ড্যারিয়ার দ্বারা। "গ্রনব্লাড-স্ট্র্যান্ডবার্গ সিন্ড্রোম" নামটি প্রাচীন সাহিত্যে ব্যবহৃত হয়, দুজন চিকিৎসকের নামে যারা এই রোগের আরও প্রকাশ আবিষ্কার করেছিলেন। পি. এক্স. ই-এর একমাত্র রোগ হওয়ার বিশেষত্ব রয়েছে যার জন্য একজন সাধারণ মানুষ পরিবর্তিত জিনের আবিষ্কার করেন। এ. বি. সি. সি. 6 জিন মিউটেশনটি চারটি গবেষণা দল একযোগে আবিষ্কার করেছিল, যার সবগুলিই একই সময়ে প্রকাশিত হয়েছিল। প্রধান তদন্তকারীরা ছিলেন (প্রকাশনার তারিখ অনুসারে): জুনি উইটো, আর্থার বার্গেন, চার্লস বয়েড এবং ক্লাউস লিন্ডপেন্টার। জিনটি চার্লস ডি বয়েড, কাতালিন সিসজার, অলিভিয়ার লেসাক্স, জোল্ট আরবান, শ্যারন টেরি দ্বারা পেটেন্ট করা হয়েছিল এবং এই সহ-উদ্ভাবকদের দ্বারা পিএক্সই ইন্টারন্যাশনালকে বরাদ্দ করা হয়েছিল। ফাইলিং এবং 2013 সালের মধ্যে, যখন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের সুপ্রিম কোর্ট ঘোষণা করেছিল যে জিনগুলি পেটেন্ট করা যাবে না। পি. এক্স. ই ইন্টারন্যাশনাল ক্লিনিকাল পরীক্ষা এবং গবেষণার জন্য যে কোনও গবেষণাগারে জিনটিকে অবাধে লাইসেন্স দেয়। পিএক্সই ইন্টারন্যাশনাল অন্যান্য পেটেন্ট (রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার পেটেন্ট) ধরে রেখেছে এবং বজায় রেখেছে। 1995 সালে প্যাট্রিক এবং শ্যারন টেরি তাদের দুই সন্তানের রোগ নির্ণয়ের পরে পিএক্সই ইন্টারন্যাশনাল নামে একটি সহায়তা সংস্থা প্রতিষ্ঠা করেছিলেন। এর 4,600 জন আক্রান্ত ব্যক্তির একটি রেজিস্ট্রি রয়েছে। ছবি আরও দেখুন ত্বকের অবস্থার তালিকা রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক পিএক্সই আন্তর্জাতিক অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধি ডার্মাল ফাইব্রাস এবং ইলাস্টিক টিস্যুর অস্বাভাবিকতা