SLITRK1
এস. এল. আই. টি. আর. কে1 ("এস. এল. আই. টি এবং এন. টি. আর. কে-সদৃশ পরিবার, সদস্য 1") হল একটি মানব জিন যা একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন এবং সিগন্যালিং প্রোটিনের জন্য কোড করে যা এস. এল. আই. টি. আর. কে জিন পরিবারের অংশ, যা মস্তিষ্কে সিনাপ্স নিয়ন্ত্রণ এবং প্রি-সিনাপটিক পার্থক্যের জন্য দায়ী। রিসেপ্টর টাইরোসিন ফসফেটেজ পি. টি. পি (এল. এ. আর-আর. পি. টি. পি)-এর সাথে বাঁধনের মাধ্যমে জিনের অভিব্যক্তি উত্তেজনাপূর্ণ সিনাপ্সের প্রাথমিক গঠনের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। বছরের পর বছর ধরে বিভিন্ন গবেষণায় জিনের মিউটেশনকে ওসিডি স্পেকট্রাম, টুরেট সিন্ড্রোম এবং ট্রাইকোটিলোম্যানিয়ার অবস্থার সাথে যুক্ত করা হয়েছে, তবে জিনোমের মিউটেশনগুলি ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়, বেশিরভাগ মিউটেশন পুনরাবৃত্ত গবেষণায় খুঁজে পাওয়া কঠিন বলে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। এস. এল. আই. টি. আর. কে পরিবারের সদস্যরা, যেমন এস. এল. আই. টি. আর. কে 1, এস. এল. আই. টি প্রোটিনের মতো 2টি এন-টার্মিনাল লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি (এল. আর. আর) ডোমেনের সাথে অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিন (এস. এল. আই. টি 1; এম. আই. এম 603742 দেখুন)। বেশিরভাগ এস. এল. আই. টি. আর. কে-তে, কিন্তু এস. এল. আই. টি. আর. কে1 নয়, সি-টার্মিনাল অঞ্চলও রয়েছে যা নিউরোট্রোফিন রিসেপ্টরগুলির সাথে সমসংস্থান ভাগ করে নেয় (দেখুন এন. টি. আর. কে1; এম. আই. এম 191315)। এস. এল. আই. টি. আর. কে প্রধানত স্নায়বিক টিস্যুতে প্রকাশিত হয় এবং স্নায়ুকোষ-নিয়ন্ত্রিত ক্রিয়াকলাপ রয়েছে (আরুগা এট আল।, 2003)। জিন SLITRK1-এর জিন ক্রোমোজোম 13q31.1-এ অবস্থিত। জিনটি শুধুমাত্র মানুষের মস্তিষ্কে প্রকাশিত হয়। এম. আর. এন. এ বিকল্প স্প্লাইসিং থেকে আলাদা হতে পারে এবং এতে এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের পাশাপাশি এল. আর. আর-এর জন্য ডোমেন রয়েছে। ইঁদুরের মধ্যে স্লিট্রক1 নামক জিনের একটি অর্থোলগ রয়েছে। প্রোটিন কাঠামো এস. এল. আই. টি. আর. কে1-এ 2টি ঘোড়ার নাল আকৃতির লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি ক্ষেত্র (এল. আর. আর) রয়েছে যা এর কার্যকারিতার জন্য অত্যাবশ্যক। এলআরআরগুলির প্রত্যেকটিতে 6টি করে মডিউল রয়েছে এবং একটি 70-90 অ্যামিনো অ্যাসিড লুপ দ্বারা সংযুক্ত। এলআরআর1 একটি আরও সংরক্ষিত ক্রম এবং এটি একটি ডাইমার হিসাবে উপস্থিত থাকে যেখানে এলআরআর2 একটি মনোমার এবং এর আরও পরিবর্তনশীল ক্রম রয়েছে। এল. আর. আর. 1-এর সংরক্ষিত ক্রমে ক্রিটিক্যাল বাইন্ডিং পকেট এবং নির্দিষ্ট চার্জযুক্ত অবশিষ্টাংশ রয়েছে যা এন-টার্মিনাসের এল. এ. আর-আর. পি. টি. পি-র সাথে বাঁধাইয়ের কাজ সম্পাদনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। উভয় এল. আর. আর ক্রমই যাদৃচ্ছিকভাবে প্রোটিনের উপর অবস্থিত এবং পরিবর্তনশীল সংযোগকারী অঞ্চল ধারণ করে। প্রোটিনে একটি ছোট আন্তঃকোষীয় ক্ষেত্রও রয়েছে, তবে টাইরোসিন ফসফোরিলেশন মোটিফের অভাব রয়েছে যা অন্যান্য এসএলআইটিআরকে জিনে উপস্থিত রয়েছে। কার্যকারিতা SLITKR1 কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে অত্যন্ত প্রকাশ পায়। এটি হিপোক্যাম্পাল নিউরনের মধ্যে সিনাপ্স গঠন নিয়ন্ত্রণ করতে এবং সিনাপ্সের পৃথকীকরণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা স্নায়ুকোষের বৃদ্ধিতে সহায়তা করে। এটি ভ্রূণের পর্যায়ে এবং জন্মের পরে প্রকাশ করা হয় তবে সময়ের সাথে সাথে অভিব্যক্তি হ্রাস পায় এবং পোস্টসিনেপটিক ঝিল্লিতে স্থানীয়করণ করা হয়। এস. এল. আই. টি. কে. আর1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি উত্তেজক এবং প্রতিরোধমূলক সিনাপ্সের জন্য পোস্টসিনেপটিক পার্থক্যকে উৎসাহিত করে, তবে স্থানীয়করণের কারণে শুধুমাত্র উত্তেজক সিনাপ্সগুলি প্রভাবিত হয়। এস. এল. আই. টি. কে. আর 1-এর প্রতিরোধ শুধুমাত্র এই কারণে উত্তেজক সিনাপ্সের পার্থক্য হ্রাস করে। এল. এ. আর-আর. পি. টি. পি-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া যেহেতু তাদের টাইরোসিন ফসফোরিলেশন মোটিফের অভাব রয়েছে, তাই এস. এল. আই. টি. কে. আর1 তার এল. আর. আর1 অঞ্চলের মাধ্যমে এল. এ. আর-আর. পি. টি-র সঙ্গে আবদ্ধ হয় যাতে সিনাপ্সগুলি আলাদা করা যায়। এল. আর. আর. 2 ডোমেনের কার্যকারিতা এখনও স্পষ্টভাবে বোঝা যায়নি তবে এটি অনুমান করা হয় যে এটি কোষের পৃষ্ঠে ডাইমারাইজেশনের জন্য। এল. এ. আর-আর. পি. টি. পি তার পি. টি. পি. ডি. আই. জি অঞ্চলের মাধ্যমে এল. আর. আর1 অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়, 1ঃ1 বাঁধাই অনুপাতে 3টি পৃথক বাঁধাই সাইট সহ। আইজি1 স্থিতিশীল এবং হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে আবদ্ধ হয়, আইজি2 আয়নিক এবং হাইড্রোজেন বন্ধনের মাধ্যমে আবদ্ধ হয় এবং আইজি2 হাইড্রোজেন বন্ধনের মাধ্যমে আবদ্ধ হয়। অবতল পৃষ্ঠের অনন্য বৈশিষ্ট্যগুলি নির্ধারণ করে যে কোন এলএআর-আরপিটিপি এটির সাথে আবদ্ধ হয়। যদি সঠিক এল. এ. আর-আর. পি. টি. পি এল. আর. আর 1-এর সাথে আবদ্ধ না থাকে তবে সিনাপ্স গঠন ঘটতে পারে না, তবে বন্ধন এখনও ঘটতে পারে। একবার সেগুলি সঠিকভাবে আবদ্ধ হয়ে গেলে, সিন্যাপস পৃথকীকরণের জন্য কমপ্লেক্সটি যথেষ্ট। এল. আর. আর. 1 অঞ্চলে পয়েন্ট মিউটেশনগুলি পার্থক্যকেও ক্ষতিগ্রস্ত করে কিন্তু বাঁধাই করে না। 2009 সালের একটি পর্যালোচনা অনুসারে, ক্লিনিকাল তাৎপর্য টরেট সিন্ড্রোম স্লিটার্ক 1 জিন টরেট সিন্ড্রোম (টিএস) সহ "বেশিরভাগ ব্যক্তির জন্য একটি বড় ঝুঁকিপূর্ণ জিন নয়", যদিও এর গবেষণা টিএস সম্পর্কে আমাদের বোঝার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে সহায়তা করতে পারে। SLITRK1-এর বিরল রূপগুলি টি. এস-এর দিকে নিয়ে যেতে পারে এবং SLITRK1-এর নন-কোডিং অঞ্চলে মিউটেশনগুলিও একটি ভূমিকা পালন করতে পারে, তবে কোনও সিদ্ধান্ত নেওয়ার আগে আরও গবেষণা করা দরকার। 2005 সালে, চিকিৎসা গবেষকরা টি. এস. আক্রান্ত এক রোগীর মধ্যে 13কিউ-তে একটি ডি নোভো ট্রান্সলোকেশন পর্যবেক্ষণ করেন যা এস. এল. আই. টি. আর. কে1 জিনোমের কাছে রোগীর ক্রোমোজোম ভেঙে দেয়। অতিরিক্ত রোগীদের স্ক্রিনিংয়ে, লেখকরা টি. এস সহ একজন রোগীর মধ্যে এস. এল. আই. টি. আর. কে1-এ একটি ফ্রেমশিফ্ট মিউটেশন এবং টি. এস সহ দুই রোগীর মধ্যে একই বিরল এন. সি. আর. এন. এ টার্গেট ভ্যারিয়েন্ট (যাকে ভার321 এবং ভার. সি. ডি. এফ. বলা হয়; এম. আই. আর-<আই. ডি1>-এর লক্ষ্য) পর্যবেক্ষণ করেছেন। এই রূপগুলি টিএস-এর সাথে রূপগুলির একটি সংযোগকে সমর্থনকারী কয়েক হাজার নিয়ন্ত্রণে পাওয়া যায়নি। এস. এল. আই. টি. আর. কে1 জিনের অঞ্চলের পরবর্তী পরীক্ষায় টুরেট সিনড্রোমে আক্রান্ত 82 জন রোগীর মধ্যে কারওই মিউটেশন পাওয়া যায়নি। লেখকরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে জিনের বৈকল্পিক (গুলি) সনাক্ত করার পরীক্ষাগুলির সম্ভবত খুব কম ডায়াগনস্টিক উপযোগিতা থাকবে। ক্রোমোজোম 13q31.1-এ মাইক্রোডিলিশনের প্রভাবের একটি পরীক্ষা একটি ভ্রূণের মধ্যে করা হয়েছিল, মা মাইক্রোডিলিশনটি সন্তানের কাছে পাঠিয়েছিলেন এবং উভয়েরই টুরেট বা অন্য কোনও ওসিডি লক্ষণ ছিল না, যা দেখায় যে এটি টুরেটের সরাসরি কারণ নাও হতে পারে। একাধিক গবেষণায় এই গবেষণার প্রতিলিপি তৈরি করার আরও প্রচেষ্টা করা হয়েছিল। একটি জাপানি গবেষণায়, নেক্সট-জেন সিকোয়েন্সিং 92 টিএস রোগী এবং 361 টি স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের স্ক্রিনিংয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, টিএস রোগীদের কারোরই কোনও বৈকল্পিক বা জিনের কোনও নতুন মিউটেশন পাওয়া যায়নি। একটি ইউরোপীয় গবেষণায় দেখা গেছে যে অধ্যয়ন করা 222 টি ট্রাইওর মধ্যে কোনওটিতেই 2 টি মূল বৈচিত্র পাওয়া যায়নি। তবে, গোষ্ঠীগুলিতে এসএনপি-র উপরও পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং 3টিতে বৈচিত্র্য পাওয়া গেছে। তিনটি বৈচিত্র্যের মধ্যে দুটি টরেট সিন্ড্রোম গঠনের সাথে যুক্ত বলে দেখা গেছে। 356 জন নন-ও. সি. ডি নিয়ন্ত্রণকারী রোগীর সাথে 381 জন ককেশীয়দের কোনও না কোনও ধরনের ও. সি. ডি সহ একটি ভিন্ন গবেষণায়, জেনেটিক স্ক্রিনিংয়ের পরে 3 টি জেনেটিক পরিবর্তন পাওয়া গেছে। 3 জনের মধ্যে 2 জনকে মাত্র একবার করে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং তৃতীয়টি 4 জন ওসিডি রোগীর মধ্যে পাওয়া গিয়েছিল তবে একজন নন-ওসিডি রোগীর মধ্যেও পাওয়া গেছে। নন-ও. সি. ডি রোগীর বাধ্যতামূলক পেরেক কামড়ানো ছিল, কিন্তু এই গবেষণাগুলি দেখায় যে এস. এল. আই. টি. আর. কে1 এবং টি. এস রোগীদের মধ্যে একটি জিনগত যোগসূত্র থাকতে পারে যা আগে বোঝা গিয়েছিল তার চেয়ে বেশি জটিল প্রকৃতির। ট্রাইকোটিলোম্যানিয়া এস. এল. আই. টি. আর. কে1 জিনটি ট্রাইকোটিলোম্যানিয়ার একটি ছোট শতাংশ ক্ষেত্রেও জড়িত হয়েছে, একটি আবেগজনিত ব্যাধি যেখানে ব্যক্তিরা বাধ্যতামূলকভাবে তাদের নিজের চুল টানতে বাধ্য হয়। পূর্বে উল্লিখিত একটি গবেষণায় যে শিশুর মায়ের 13কিউ-তে ডি নোভো ট্রান্সলোকেশন ছিল তার ট্রাইকোটিলোম্যানিয়া ছিল; এটি পরামর্শ দেবে যে এসএলআইটিআরকে1 এবং ট্রাইকোটিলোম্যানিয়ার মধ্যেও একটি জিনগত যোগসূত্র থাকতে পারে। একটি গবেষণা করা হয়েছিল যেখানে ট্রাইকোটিলোম্যানিয়া আক্রান্ত ব্যক্তিদের 44টি পরিবারের SLITRK1 জিন সিকোয়েন্স করা হয়েছিল। টুরেট মিউটেশনগুলি যেখানে পাওয়া গেছে তার থেকে আলাদা একটি অঞ্চলে একে অপরের থেকে প্রায় 9 টি বেস জোড়া দূরে দুটি নতুন অ-সমার্থক মিউটেশন আবিষ্কৃত হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি একটি নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করা হয়েছিল এবং কোনওটিরই রূপান্তর ছিল না, যা পরামর্শ দেয় যে এই রূপান্তরগুলি বিরল হলেও ট্রাইকোটিলোম্যানিয়ার সাথে যুক্ত ছিল। আরও দেখুন SLITRK2 প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেজ রেফারেন্স আরও পড়া টরেট সিন্ড্রোম টরেট সিন্ড্রোম