Viral infectivity factor
ভাইরাল ইনফেকটিভিটি ফ্যাক্টর বা ভি. আই. এফ হল এইচ. আই. ভি এবং অন্যান্য লেন্টিভাইরাসে পাওয়া একটি আনুষঙ্গিক প্রোটিন। এর ভূমিকা হল মানব উৎসেচক এ. পি. ও. বি. ই. সি-এর (বিশেষ করে এ. পি. ও. বি. ই. সি3জি, সংক্ষেপে এ3জি এবং অন্যান্য এ3 উৎসেচক) অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপকে সর্বব্যাপীকরণ এবং কোষীয় অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে ব্যাহত করা। এ. পি. ও. বি. ই. সি হল একটি সাইটিডাইন ডিঅ্যামিনেজ এনজাইম যা ভাইরাল নিউক্লিক অ্যাসিডকে রূপান্তরিত করে। কার্যকরী এবং (দুর্বল) কাঠামোগত মিল থাকা সত্ত্বেও, লেন্টিভাইরাসগুলিতে পাওয়া ভিফ বেশ ভিন্ন উপায়ে কাজ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, এইচ. আই. ভি-1 ভি. আই. এফ ("ভি. আই. এফ. 1") এবং এইচ. আই. ভি-2 ভি. আই. এফ ("ভি. আই. এফ. 2") নিজেদের বিভিন্ন প্রান্ত থেকে এ. পি. ও. বি. ই. সি-এর সাথে সংযুক্ত থাকে এবং প্রতিরোধের একটি ভিন্ন বর্ণালী থাকে। যেহেতু এইচ. আই. ভি-1 পুরানো এবং আরও মারাত্মক, তাই ভি. আই. এফ-2-এর তুলনায় ভি. আই. এফ-1-এর উপর আরও অনেক গবেষণা করা হয়েছে। একইভাবে, এইচ. আই. ভি/এস. আই. ভি. ভি.-এর উপর অন্য যে কোনও লেন্টিভাইরাল ভি. আই. এফ-এর তুলনায় বেশি গবেষণা করা হয়েছে। এইচআইভি-1 ভিফ1 একটি 23-কিলোডাল্টন প্রোটিন যা ভাইরাল প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয়। ভিফ1 কোষীয় প্রোটিন, এ. পি. ও. বি. ই. সি. 3জি-কে পোষক কোষ থেকে উত্থানের সময় প্রোটিজোমাল অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে ভিরিয়নে প্রবেশ করতে বাধা দেয়। ভিফ1 এ3জি-র পাশাপাশি সেলুলার কুলিন5 ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ (ইএলওবি-ইএলওসি-সিইউএল5) এবং একটি সিবিএফবি কোফ্যাক্টরের সাথে আবদ্ধ হয় যাতে লিগাজটিকে অবক্ষয়ের জন্য এ3জি ট্যাগ করার জন্য হাইজ্যাক করা যায়। হিউম্যান ইলোঞ্জিন বি এবং ইলোঞ্জিন সি-এর সঙ্গে এইচআইভি-1 ভিফ বিসি-বাক্সের স্ফটিক কাঠামো 2008 সালে সমাধান করা হয়েছিল এবং 2014 সালে সম্পূর্ণ ভিফ 1/ই 3 কমপ্লেক্সের কাঠামো সমাধান করা হয়েছিল। ভি. আই. এফ-এর অনুপস্থিতিতে, এ. পি. ও. বি. ই. সি. 3জি ভাইরাল জিনোমের হাইপারমিউটেশন ঘটায়, যা পরবর্তী পোষক কোষে এসে এটিকে মৃত করে তোলে। এ. পি. ও. বি. ই. সি 3জি এইভাবে রেট্রোভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে একটি হোস্ট প্রতিরক্ষা যা এইচ. আই. ভি-1 ভি. আই. এফ অধিগ্রহণের মাধ্যমে অতিক্রম করেছে। ভিএফ1 অতিরিক্তভাবে মানুষের এ3সি, এ3ডি, এ3এফ এবং এ3এইচ হ্যাপ্লোটাইপ II প্রতিরোধ করতে সক্ষম, যার সবগুলিই একইভাবে প্যাকেজ করা যেতে পারে এবং ভিফ-ঘাটতি এইচআইভি-1-এ হাইপারমিউটেশন ঘটাতে পারে। ভিএফ1-এর বিভিন্ন পৃষ্ঠতল এ3সি, এ3এফ এবং এ3জি বাঁধতে ব্যবহৃত হয়। ভি. আই. এফ এখনও অবক্ষয় থেকে স্বাধীন উপায়ে এ3 প্রতিরোধ করতে সক্ষম হতে পারে। ভিফ1 ভিরিওনে প্যাকেজ করা এ3 প্রোটিনের (এ3ডি/জি/এফ সহ) পরিমাণ হ্রাস করে এবং যে কোনও এ3জি-র ক্রিয়াকে ধীর করে বলে মনে হয়। ভি. আই. এফ. 1-কে ফসফোপ্রোটিন হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছিল এবং ভাইরাল সংক্রমণের জন্য ফসফোরিলেশন প্রয়োজন বলে মনে করা হয়েছিল। কিন্তু বিপাকীয় লেবেলিং ব্যবহার করে সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে, এ3জি-র উপর নির্ভরশীল অবক্ষয় এবং এ3জি-র অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপের জন্য এ3জি-র সঙ্গে ভিএফ1-এর মিথস্ক্রিয়ার জন্য ভিএফ1 এবং এ3জি-র সেরিন/থ্রেওনিন ফসফোরিলেশনের প্রয়োজন নেই। যাইহোক, রাজা এবং অন্যান্যদের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে থ্রি20-এ এইচআইভি-1 ভিএফ-এর হোস্ট একেটি-মিডিয়েটেড ফসফোরিলেশন এপিওবিইসি3জি অবক্ষয় বাড়াতে এবং এইচআইভি-1 সংক্রামকতাকে শক্তিশালী করতে এটিকে স্থিতিশীল করে। এইচআইভি-2 ভিফ 2 অ্যামিনো অ্যাসিড স্তরে ভিফ 1-এর সাথে প্রায় অভিন্ন, যা দুটি ভাইরাসের বিভিন্ন উৎস প্রজাতির বিবর্তনীয় পৃথকীকরণের ফল (এইচআইভির উপপ্রকার দেখুন)। 2014 সালে, এটি আবিষ্কৃত হয় যে ভিফ 2, ভিফ 1-এর তুলনায় খুব ভিন্ন অবশিষ্টাংশ ব্যবহার করে এ3জি এবং এ3এফ-এর সাথে সংযুক্ত হয় এবং এটি, ভিফ 1-এর বিপরীতে, এ3ডি-কে মোটেও বাধা দিতে পারে না। 2016 সালে দেখা যায় যে, ভিফ2-ও এ3সি-র সঙ্গে ভিন্নভাবে যুক্ত হয়। 2021 সালে দেখা গেছে যে ভিফ2 এ3বি প্রতিরোধ করে (যা এইচআইভি-1 করে না) এবং এ3বি একটি ভিফ-কম এইচআইভি-2 প্রতিরোধ করতে সক্ষম (তবে ভিফ-কম এইচআইভি-1 নয়)। যেহেতু এ3বি ক্যান্সারের হাইপারমিউটেশনেও জড়িত, তাই এই আবিষ্কার ক্যান্সার কোষগুলিকে ধীর করার একটি উপায় হতে পারে। প্রোটিন ডেটা ব্যাঙ্কে ভিএফ2-এর কোনও কাঠামো পাওয়া যায় না। যাইহোক, সম্পর্কিত ভিফম্যাক (সিভিম্যাক ভিফ) থেকে জানা যায় যে এটি সম্ভবত এ3বি-কে একই দিকে বাঁধে যেমনটি ভিফ1 এ3জি-র জন্য করে। 2000-এর দশক থেকে, ভি. আই. এফ-কে বাধা দিয়ে ভাইরাসকে নিরস্ত্র করে এমন ওষুধ তৈরির আগ্রহ রয়েছে। 2018 সালের একটি পর্যালোচনায় ভি. আই. এফ প্রতিরোধের মাধ্যমে ভাইরাল প্রতিলিপি বন্ধ করতে সক্ষম 17টি ছোট অণু তালিকাভুক্ত করা হয়েছে এবং তাদের ভি. আই. এফ মাল্টিমেরাইজেশন টার্গেটিং, এ3জি-ভিফ-টার্গেটিং (বাঁধাই ইন্টারফেস দ্বারা দুটি উপবিভাগ বিঘ্নিত), ভি. আই. এফ-ই. এল. ও. সি টার্গেটিং এবং এ3জি-নিয়ন্ত্রনের কার্যকরী বিভাগে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। দুটি ওষুধ প্রতিরোধের সম্ভাবনার জন্য আরও পরীক্ষা করা হয়েছিল। দেখা যাচ্ছে যে, উভয় ওষুধের ক্রমবর্ধমান মাত্রার সংস্পর্শে আসার পরে ভাইরাসটি পরীক্ষাগারের পরিস্থিতিতে প্রতিরোধী হয়ে উঠতে পারে। 2021 সালের জুলাই মাসে, চাইনিজ ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন অ্যাজভুডিনকে শর্তাধীন অনুমোদন দেয়, যা একটি দ্বৈত নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর এবং এইচআইভি-1 ভিফ ইনহিবিটর বলে দাবি করে। সিমিয়ান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এস. আই. ভি), ফেলিন ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এফ. আই. ভি), ভিসনা ভাইরাস (এম. ভি. ভি) এবং ক্যাপ্রিন আর্থ্রাইটিস এনসেফালাইটিস ভাইরাস () সহ অন্যান্য প্রজাতিগুলিতে ভি. আই. এফ পাওয়া গেছে। মামালিয়ান এ. পি. ও. বি. ই. সি 3 উৎসেচকগুলি সেই ভাইরাসগুলিতে পাওয়া ভি. আই. এফ-এর সাথে একটি অস্ত্র প্রতিযোগিতায় রয়েছে, সক্রিয়ভাবে বিকশিত হচ্ছে এবং নিষ্ক্রিয়তা থেকে বাঁচতে বৈচিত্র্যময় হয়ে উঠছে। বেশিরভাগ ভি. আই. এফ কোফ্যাক্টর/অ্যাডাপ্টার হিসাবে সি. আর. এল কমপ্লেক্স (সি. ইউ. এল2/5-আর. বি. এক্স2-ই. এল. ও. বি/সি) সহ সি. বি. এফ. বি ব্যবহার করে, তবে ভিসনা-মেডি ভাইরাস (এম. ভি. ভি) সি. বি. এফ. বি-এর পরিবর্তে সি. ওয়াই. পি. এ ব্যবহার করে। বোভাইন ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস ভি. আই. এফ-এর অস্বাভাবিকভাবে এই ধরনের কোনও অ্যাডাপ্টারের প্রয়োজন হয় না। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ভাইরাল নিয়ন্ত্রক এবং আনুষঙ্গিক প্রোটিন