Histone deacetylase
হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস (এইচ. ডি. এ. সি) হল এনজাইমের একটি শ্রেণী যা হিস্টোন এবং নন-হিস্টোন প্রোটিন উভয়ের উপর একটি ε-N-অ্যাসিটাইল লাইসিন অ্যামিনো অ্যাসিড থেকে অ্যাসিটাইল গ্রুপ (ও = সি-সিএইচ3) অপসারণ করে। এইচ. ডি. এ. সি হিস্টোনগুলিকে ডি. এন. এ-কে আরও শক্তভাবে মোড়ানোর অনুমতি দেয়। এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ ডিএনএ হিস্টোনের চারপাশে আবৃত থাকে এবং ডিএনএ অভিব্যক্তি অ্যাসিটিলেশন এবং ডি-অ্যাসিটিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এইচ. ডি. এ. সি-এর ক্রিয়া হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজের বিপরীত। এইচ. ডি. এ. সি প্রোটিনগুলিকে এখন তাদের লক্ষ্যের পরিবর্তে তাদের কার্যকারিতা বর্ণনা করার জন্য লাইসিন ডিঅ্যাসিটাইলেস (কে. ডি. এ. সি) বলা হয়, যার মধ্যে অ-হিস্টোন প্রোটিনও রয়েছে। সাধারণভাবে, তারা জিন অভিব্যক্তি দমন করে। এইচ. ডি. এ. সি সুপার ফ্যামিলি অ্যাসিটাইলপোলিয়ামাইন অ্যামাইডোহাইড্রোলেস এবং অ্যাসিটয়েন ইউটিলাইজেশন প্রোটিনের সাথে হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস একটি প্রাচীন প্রোটিন সুপারফ্যামিলি গঠন করে যা হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস সুপারফ্যামিলি নামে পরিচিত। উচ্চ ইউক্যারিওট এইচ. ডি. এ. সি-তে এইচ. ডি. এ. সি-র শ্রেণীগুলি, ইস্ট মূল এনজাইম এবং ডোমেন সংগঠনের ক্রম সমসংস্থানের উপর নির্ভর করে চারটি শ্রেণীতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়ঃ এইচ. ডি. এ. সি-তে (তৃতীয় শ্রেণী ব্যতীত) দস্তা থাকে এবং এগুলি জেড. এন. 2 +-নির্ভর হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস নামে পরিচিত। এগুলিতে একটি ধ্রুপদী আর্জিনেজ ভাঁজ রয়েছে এবং কাঠামোগত ও যান্ত্রিকভাবে সির্টুইন (ক্লাস III) থেকে পৃথক, যা একটি রসম্যান আর্কিটেকচারে ভাঁজ হয় এবং NAD + নির্ভরশীল। ফাংশন এবং ডি. এন. এ সিকোয়েন্সের সাদৃশ্যের উপর ভিত্তি করে উপপ্রকার এইচ. ডি. এ. সি প্রোটিনকে চারটি শ্রেণীতে ভাগ করা হয় (উপরে দেখুন)। প্রথম, দ্বিতীয় এবং চতুর্থ শ্রেণীকে "ধ্রুপদী" এইচ. ডি. এ. সি হিসাবে বিবেচনা করা হয় যার ক্রিয়াকলাপ ট্রাইকোস্ট্যাটিন এ (টি. এস. এ) দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয় এবং একটি দস্তা নির্ভর সক্রিয় স্থান থাকে, যেখানে তৃতীয় শ্রেণী এনজাইমগুলি সার্টুইন নামে পরিচিত এন. এ. ডি +-নির্ভর প্রোটিনের একটি পরিবার এবং টি. এস. এ দ্বারা প্রভাবিত হয় না। এই তিনটি গোষ্ঠীর সমতুল্য খাদ পাওয়া যায় যার নাম রয়েছেঃ হ্রাসকৃত পটাসিয়াম নির্ভরতা 3 (আর. পি. ডি 3), যা প্রথম শ্রেণীর সাথে মিলে যায়; হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ 1 (এইচ. ডি. এ 1), দ্বিতীয় শ্রেণীর সাথে মিলে যায়; এবং নীরব তথ্য নিয়ন্ত্রক 2 (স্যার 2), তৃতীয় শ্রেণীর সাথে মিলে যায়। চতুর্থ শ্রেণীতে কেবল একটি আইসোফর্ম (এইচ. ডি. এ. সি. 11) রয়েছে, যা আর. পি. ডি. 3 বা এইচ. ডি. এ. 1 ইস্ট এনজাইমের সাথে অত্যন্ত সমজাতীয় নয় এবং তাই এইচ. ডি. এ. সি. 11 তার নিজস্ব শ্রেণীতে বরাদ্দ করা হয়েছে। তৃতীয় শ্রেণীর উৎসেচকগুলিকে একটি পৃথক ধরনের উৎসেচক হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং এর ক্রিয়ার একটি ভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে; এই উৎসেচকগুলি এন. এ. ডি +-নির্ভরশীল, যেখানে অন্যান্য শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-গুলির জন্য কোফ্যাক্টর হিসাবে জেড. এন. 2 + প্রয়োজন। বিবর্তন এইচ. ডি. এ. সি বিবর্তন জুড়ে সংরক্ষিত থাকে, যা সমস্ত ইউক্যারিওট এবং এমনকি আর্কিয়াতেও অর্থোলগ দেখায়। মেরুদণ্ডী প্রাণী, উদ্ভিদ এবং আর্থ্রোপড সহ সমস্ত উপরের ইউক্যারিওটদের প্রতি শ্রেণীতে কমপক্ষে একটি এইচডিএসি থাকে, যেখানে বেশিরভাগ মেরুদণ্ডী প্রাণী হাড়ের মাছ ব্যতীত 11টি ক্যানোনিকাল এইচডিএসি বহন করে, যার এইচডিএসি2-এর অভাব রয়েছে তবে এইচডিএসি11-এর একটি অতিরিক্ত অনুলিপি রয়েছে বলে মনে হয়, যাকে এইচডিএসি12 বলা হয়। উদ্ভিদগুলি প্রাণীদের তুলনায় অতিরিক্ত এইচ. ডি. এ. সি বহন করে, অনুমানিকভাবে এই অপ্রতিরোধ্য জীবগুলির জন্য প্রয়োজনীয় আরও জটিল প্রতিলিপিগত নিয়ন্ত্রণ পরিচালনা করে। এইচডিএসিগুলি পূর্বপুরুষের অ্যাসিটাইল-বাইন্ডিং ডোমেন থেকে উদ্ভূত হয়েছে বলে মনে হয়, কারণ এইচডিএসি হোমোলোগগুলি অ্যাসিটয়েন ইউটিলাইজেশন প্রোটিন (অ্যাকিউসি) প্রোটিন আকারে ব্যাকটেরিয়ায় পাওয়া গেছে। প্রথম শ্রেণীর এইচডিএসি-র মধ্যে, এইচডিএসি 1,2 এবং 3 প্রাথমিকভাবে নিউক্লিয়াসে পাওয়া যায়, যেখানে এইচডিএসি 8 নিউক্লিয়াস এবং সাইটোপ্লাজম উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায় এবং ঝিল্লি-সম্পর্কিতও হয়। দ্বিতীয় শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি (এইচ. ডি. এ. সি 4,5,6,79 এবং 10) বিভিন্ন সংকেতের উপর নির্ভর করে নিউক্লিয়াসের ভিতরে এবং বাইরে যেতে সক্ষম। এইচ. ডি. এ. সি. 6 একটি সাইটোপ্লাজমিক, মাইক্রোট্যুবুল-সম্পর্কিত উৎসেচক। এইচ. ডি. এ. সি. 6 টিউবুলিন, এইচ. এস. পি. 90 এবং কর্ট্যাক্টিনকে ডিঅ্যাসিটিলেট করে এবং অন্যান্য অংশীদার প্রোটিনের সাথে জটিল গঠন করে এবং তাই এটি বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত। ফাংশন হিস্টোন পরিবর্তন হিস্টোন লেজগুলি সাধারণত তাদের লাইসিন এবং আর্জিনিন অ্যামিনো অ্যাসিডে উপস্থিত অ্যামাইন গ্রুপের কারণে ইতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়। এই ধনাত্মক আধানগুলি হিস্টোন লেজকে ডি. এন. এ-র মেরুদণ্ডের ঋণাত্মক আধানযুক্ত ফসফেট গোষ্ঠীর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে এবং আবদ্ধ হতে সহায়তা করে। অ্যাসিটাইলেশন, যা সাধারণত একটি কোষে ঘটে, অ্যামাইনকে অ্যামাইডে রূপান্তরিত করে হিস্টোনের উপর ধনাত্মক আধানকে নিরপেক্ষ করে এবং হিস্টোনগুলির ডি. এন. এ-র সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা হ্রাস করে। এই হ্রাসকৃত বন্ধন ক্রোমাটিন সম্প্রসারণের অনুমতি দেয়, জেনেটিক ট্রান্সক্রিপশন হওয়ার অনুমতি দেয়। হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেসগুলি সেই অ্যাসিটিল গোষ্ঠীগুলিকে সরিয়ে দেয়, হিস্টোন লেজের ইতিবাচক চার্জ বাড়ায় এবং হিস্টোন এবং ডিএনএ মেরুদণ্ডের মধ্যে উচ্চ-আকর্ষণ বন্ধনকে উৎসাহিত করে। বর্ধিত ডি. এন. এ বন্ধন ডি. এন. এ কাঠামোকে ঘনীভূত করে, প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে। হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ জীবন্ত ব্যবস্থার মধ্যে একাধিক পথের সাথে জড়িত। কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোমস (কেইজিজি) অনুসারে, এগুলি হলঃ পরিবেশগত তথ্য প্রক্রিয়াকরণ; সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন; খাঁজ সংকেত পথ পিএটিএইচঃ কেও04330 সেলুলার প্রক্রিয়া; কোষের বৃদ্ধি এবং মৃত্যু; কোষ চক্র পিএটিএইচঃ কেও04110 মানব রোগ; ক্যান্সার; দীর্ঘস্থায়ী মায়েলয়েড লিউকেমিয়া পিএটিএইচঃ কেও05220 হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। হাইপারঅ্যাসিটাইলেটেড ক্রোমাটিন প্রতিলিপিগতভাবে সক্রিয় এবং হাইপোঅ্যাসিটাইলেটেড ক্রোমাটিন নীরব থাকে। ইঁদুরের উপর করা একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচডিএসি1-এর অনুপস্থিতিতে মাউস জিনের একটি নির্দিষ্ট উপসেট (7 শতাংশ) নিয়ন্ত্রণমুক্ত করা হয়েছিল। তাদের গবেষণায় এইচ. ডি. এ. সি1 এবং এইচ. ডি. এ. সি2-এর মধ্যে একটি নিয়ন্ত্রক ক্রসস্টক পাওয়া গেছে এবং এইচ. ডি. এ. সি1-এর জন্য একটি প্রতিলিপি সহ-সক্রিয়কারী হিসাবে একটি অভিনব কার্যকারিতার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। সিজোফ্রেনিয়া বিষয়গুলির প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স-এ এইচ. ডি. এ. সি1 অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পাওয়া গেছে, যা জি. এ. ডি67 এম. আর. এন. এ-র প্রকাশের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত। অ-হিস্টোন প্রভাব শুধুমাত্র হিস্টোন এবং ক্রোমাটিন কাঠামো পরিবর্তন করে জিন প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের প্রেক্ষাপটে এইচডিএসিগুলিকে বিবেচনা করা একটি ভুল, যদিও এটি প্রধান কাজ বলে মনে হয়। প্রোটিনের কার্যকারিতা, ক্রিয়াকলাপ এবং স্থিতিশীলতা অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। প্রোটিন ফসফোরিলেশন সম্ভবত সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা এবং বোঝা পরিবর্তন যেখানে নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ প্রোটিন কাইনেসের ক্রিয়া দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয় বা ফসফেটেসের ক্রিয়া দ্বারা ডিফসফোরিলেটেড হয়। লাইসিনের অবশিষ্টাংশের অ্যাসিটিলেশন একটি অনুরূপ প্রক্রিয়া হিসাবে আবির্ভূত হচ্ছে, যেখানে অ-হিস্টোন প্রোটিনগুলি অ্যাসিটিলেস এবং ডিঅ্যাসিটিলেস দ্বারা কাজ করে। এই প্রেক্ষাপটে এইচ. ডি. এ. সি-গুলিকে বিভিন্ন অ-হিস্টোন প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা যাচ্ছে-এর মধ্যে কয়েকটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং সহ-নিয়ন্ত্রক, কিছু নয়। নিম্নলিখিত চারটি উদাহরণ লক্ষ্য করুনঃ এইচ. ডি. এ. সি. 6 এগ্রেসোমের সঙ্গে যুক্ত। ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিন সমষ্টিগুলি সর্বব্যাপীকরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং মাইক্রোট্যুবুল নেটওয়ার্কের মাধ্যমে ডাইনিন মোটর দ্বারা সাইটোপ্লাজম থেকে অ্যাগ্রেসোম নামক একটি অর্গানেলে সরানো হয়। এইচ. ডি. এ. সি 6 পলিউবিক্ভিটিনেটেড ভুল ভাঁজ করা প্রোটিন এবং ডাইনিন মোটরের লিঙ্কগুলিকে আবদ্ধ করে, যার ফলে ভুল ভাঁজ করা প্রোটিন কার্গোকে পরবর্তী ধ্বংসের জন্য শারীরিকভাবে চ্যাপেরোন এবং প্রোটিসোমগুলিতে পরিবহন করা যায়। এইচ. ডি. এ. সি. 6 হল এইচ. এস. পি. 90 ফাংশনের গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক এবং এর প্রতিরোধক বিপাকীয় ব্যাধিগুলির চিকিৎসার জন্য প্রস্তাবিত। পিটিইএন একটি গুরুত্বপূর্ণ ফসফেটেজ যা ফসফোইনোসিটল এবং একেটি/পিআই3 কাইনেজ পথের মাধ্যমে কোষ সংকেতের সাথে জড়িত। পিটিইএন ফসফরিলেশন, সর্বব্যাপীকরণ, জারণ এবং অ্যাসিটিলেশনের মাধ্যমে জটিল নিয়ন্ত্রক নিয়ন্ত্রণের বিষয়। হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ পি300/সিবিপি-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর (পিসিএএফ) দ্বারা পিটিইএন-এর অ্যাসিটাইলেশন এর ক্রিয়াকলাপকে দমন করতে পারে; অন্যদিকে, এসআইআরটি1 ডিঅ্যাসিটাইলেজ এবং এইচডিএসি1 দ্বারা পিটিইএন-এর ডিঅ্যাসিটাইলেশন এর ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করতে পারে। এ. পি. ই. 1/রেফ-1 (এ. পি. ই. এক্স 1) হল একটি বহুমুখী প্রোটিন যা ডি. এন. এ মেরামতের ক্রিয়াকলাপ (অ্যাবাসিক এবং একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক সাইটে) এবং জারণজনিত চাপের সাথে সম্পর্কিত প্রতিলিপিগত নিয়ন্ত্রক ক্রিয়াকলাপ উভয়ই ধারণ করে। এ. পি. ই. 1/রেফ-1 পি. সি. এ. এফ দ্বারা অ্যাসিটিলেট করা হয়; অন্যদিকে, এটি ক্লাস 1 এইচ. ডি. এ. সি দ্বারা স্থিতিশীলভাবে যুক্ত এবং নিষ্ক্রিয় করা হয়। এপিই1/রেফ-1-এর অ্যাসিটিলেশন অবস্থা এর ডিএনএ মেরামতের ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে বলে মনে হয় না, তবে এটি পিটিএইচ প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ হওয়ার এবং প্যারাথাইরয়েড হরমোন জিনের প্রতিলিপি শুরু করার ক্ষমতার মতো এর প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে। এন. এফ-কে. বি একটি মূল প্রতিলিপি উপাদান এবং কোষের চাপের প্রতিক্রিয়ায় জড়িত প্রভাবক অণু, যা একটি পি50/পি65 হেটেরোডাইমার নিয়ে গঠিত। পি65 সাবইউনিট পি. সি. এ. এফ-এর মাধ্যমে অ্যাসিটিলেশন এবং এইচ. ডি. এ. সি3 ও এইচ. ডি. এ. সি6-এর মাধ্যমে ডিসিটিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এগুলি এইচডিএসি-র জন্য ক্রমাগত উদীয়মান অ-হিস্টোন, অ-ক্রোমাটিন ভূমিকার কয়েকটি উদাহরণ মাত্র। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটার হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ ইনহিবিটারস (এইচ. ডি. আই)-এর মনোচিকিৎসা এবং নিউরোলজিতে মেজাজ স্থিতিশীলকারী এবং অ্যান্টি-এপিলেপটিক হিসাবে ব্যবহারের দীর্ঘ ইতিহাস রয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, ভ্যালপ্রিক অ্যাসিড। আরও সাম্প্রতিক সময়ে, এইচডিআইগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্রশমনকারী বা চিকিৎসা হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। এছাড়াও সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ক্যান্সার থেরাপির জন্য এইচডিআই বিকাশের প্রচেষ্টা করা হয়েছে। পূর্ববর্তী চিকিৎসায় ব্যর্থ হওয়া কিউটেনিয়াস টি সেল লিম্ফোমা (সিটিসিএল) রোগীদের ত্বকের প্রকাশের চিকিত্সার জন্য 2006 সালে ভোরিনোস্ট্যাট (এসএএইচএ) এফডিএ অনুমোদিত হয়েছিল। 2009 সালে সি. টি. সি. এল-এর রোগীদের জন্য দ্বিতীয় এইচ. ডি. আই, ইস্টোডাক্স (রোমিডেপসিন) অনুমোদিত হয়। যৌগগুলি যে সঠিক প্রক্রিয়াগুলির দ্বারা কাজ করতে পারে তা অস্পষ্ট, তবে এপিজেনেটিক পথগুলি প্রস্তাবিত। উপরন্তু, একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল সংক্রমিত ব্যক্তিদের মধ্যে এইচআইভির সুপ্ত পুলের উপর ভালপ্রোইক অ্যাসিডের প্রভাব অধ্যয়ন করছে। এইচডিআইগুলি বর্তমানে সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি বা রেডিয়েশন থেরাপির জন্য কেমোসেন্সিটাইজার হিসাবে বা ইন ভিট্রো সিনার্জির উপর ভিত্তি করে ডিএনএ মিথাইলেশন ইনহিবিটারের সহযোগিতায় তদন্ত করা হচ্ছে। আইসোফর্ম নির্বাচিত এইচডিআই তৈরি করা হয়েছে যা পৃথক এইচডিএসি আইসোফর্মের ভূমিকা ব্যাখ্যা করতে সহায়তা করতে পারে। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটারগুলি অ্যাসিটিলেশনের সাথে সম্পর্কিত অ-হিস্টোন প্রোটিনের উপর প্রভাব ফেলে। এইচ. ডি. আই এই অণুগুলির অ্যাসিটিলেশনের মাত্রা পরিবর্তন করতে পারে এবং তাই তাদের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি বা দমন করতে পারে। অ-হিস্টোন প্রোটিনের উপর কাজ করা এইচডিএসি-র উপর উপরে দেওয়া চারটি উদাহরণের জন্য (ফাংশন দেখুন), সেই প্রতিটি ক্ষেত্রে এইচডিএসি প্রতিরোধক ট্রাইকোস্ট্যাটিন এ (টিএসএ) প্রভাবকে বাধা দেয়। এইচ. ডি. আইগুলি এসি. টি. আর, সি. এম. আই. বি, ই2এফ1, ই. কে. এল. এফ, এফ. ই. এন1, জি. এ. টি. এ, এইচ. এন. এফ-4, এইচ. এস. পি90, কে. ইউ70, এন. এফ. কে. বি, পি. সি. এন. এ, পি53, আর. বি, রানক্স, এস. এফ1 এস. পি3, এস. টি. টি, টি. এফ. আই. আই. ই, টি. সি. এফ, ওয়াই. ওয়াই1 সহ অনেক প্রতিলিপি উপাদানের ক্রিয়াকলাপকে পরিবর্তন করতে দেখা গেছে। কেটোন বডি β-হাইড্রক্সিবিউটাইরেট হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ প্রতিরোধের মাধ্যমে FOXO3a-এর জিন অভিব্যক্তি বাড়াতে ইঁদুরের মধ্যে দেখানো হয়েছে। হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ ইনহিবিটারগুলি কিছু ভাইরাসের বিলম্বকে সংশোধন করতে পারে, যার ফলে পুনরায় সক্রিয় হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, একটি সুপ্ত হিউম্যান হারপিসভাইরাস-6 সংক্রমণের ক্ষেত্রে এটি ঘটতে দেখা গেছে। হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ ইনহিবিটারগুলি নির্দিষ্ট প্লাজমোডিয়াম প্রজাতি এবং পর্যায়গুলির বিরুদ্ধে ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছে যা নির্দেশ করতে পারে যে তাদের ম্যালেরিয়া চিকিৎসায় সম্ভাবনা রয়েছে। এটি দেখানো হয়েছে যে এইচডিআইগুলি অ্যাসিটিলেটেড হিস্টোন এইচ3কে9/এইচ3কে14 সংগ্রহ করে, যা প্রথম শ্রেণীর এইচডিএসি-র একটি নিম্নমুখী লক্ষ্য। আরও দেখুন হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (এইচ. এ. টি) হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ ইনহিবিটর হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেরেজ (এইচ. এম. টি) হিস্টোন-পরিবর্তনকারী এনজাইম আর. এন. এ পলিমারেজ নিয়ন্ত্রণ ক্রোমাটিন কাঠামো দ্বারা রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক মার্ক ইসি-তে অ্যানিমেশন 3.5.1