HER2
রিসেপ্টর টাইরোসিন-প্রোটিন কাইনেজ এরবিবি-2 হল একটি প্রোটিন যা সাধারণত কোষের ঝিল্লিতে থাকে এবং ইআরবিবি2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ই. আর. বি. বি-কে সংক্ষেপে বলা হয়েছে এরিথ্রোব্লাস্টিক অনকোজিন বি থেকে, যা মূলত এভিয়ান জিনোম থেকে বিচ্ছিন্ন একটি জিন। মানব প্রোটিনকে প্রায়শই এইচইআর2 (হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2) বা সিডি340 (পার্থক্যের ক্লাস্টার 340) হিসাবেও উল্লেখ করা হয়। এইচ. ই. আর. 2 হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এইচ. ই. আর/ই. জি. এফ. আর/ই. আর. বি. বি) পরিবারের সদস্য। কিন্তু ই. আর. বি. বি পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের বিপরীতে, এইচ. ই. আর. 2 সরাসরি লিগ্যান্ডকে আবদ্ধ করে না। এইচ. ই. আর. 2 সক্রিয়করণ অন্য ই. আর. বি. বি সদস্যের সাথে হেটেরোডাইমারাইজেশন বা হোমোডাইমারাইজেশন দ্বারা ঘটে যখন এইচ. ই. আর. 2 ঘনত্ব বেশি হয়, উদাহরণস্বরূপ ক্যান্সারে। এই অনকোজিনের বৃদ্ধি বা অতিরিক্ত অভিব্যক্তি কিছু আক্রমণাত্মক ধরনের স্তন ক্যান্সারের বিকাশ এবং অগ্রগতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে স্তন ক্যান্সারের প্রায় 30 শতাংশ রোগীর জন্য প্রোটিন একটি গুরুত্বপূর্ণ বায়োমার্কার এবং থেরাপির লক্ষ্য হয়ে উঠেছে। এইচ. ই. আর. 2 নামটি দেওয়া হয়েছে কারণ এর কাঠামো হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর বা এইচ. ই. আর. 1-এর অনুরূপ। নিউ এর নামকরণ করা হয়েছে কারণ এটি একটি ইঁদুরের গ্লিওব্লাস্টোমা কোষ লাইন থেকে উদ্ভূত হয়েছিল, যা এক ধরনের নিউরাল টিউমার। এরবিবি-2 এর নামকরণ করা হয়েছিল এরবিবি (এভিয়ান এরিথ্রোব্লাস্টোসিস অনকোজিন বি) এর সাথে সাদৃশ্যের জন্য, অনকোজিনটি পরে ইজিএফআর-এর জন্য কোড হিসাবে পাওয়া যায়। জিনের আণবিক ক্লোনিং দেখায় যে এইচ. ই. আর. 2, নিউ এবং এ. আর. বি. বি-2 একই অর্থোলগ দ্বারা এনকোড করা হয়েছে। জিন ইআরবিবি2, একটি পরিচিত প্রোটো-অনকোজিন, মানব ক্রোমোজোম 17 (17কিউ12)-এর দীর্ঘ বাহুতে অবস্থিত। ফাংশন এরবিবি পরিবার চারটি পৃথক প্লাজমা ঝিল্লি-আবদ্ধ রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেস নিয়ে গঠিত। যার মধ্যে একটি হল ইআরবিবি-2, এবং অন্যান্য সদস্যরা হল ইআরবিবি-1, ইআরবিবি-3 (নিউরেগুলিন-বাইন্ডিং; কাইনেজ ডোমেনের অভাব), এবং ইআরবিবি-4। চারটি ক্ষেত্রেই একটি এক্সট্রাসেলুলার লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেন, একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেন এবং একটি ইন্ট্রাসেলুলার ডোমেন রয়েছে যা বহু সংখ্যক সিগন্যালিং অণুর সাথে যোগাযোগ করতে পারে এবং লিগ্যান্ড-নির্ভর এবং লিগ্যান্ড-স্বাধীন ক্রিয়াকলাপ উভয়ই প্রদর্শন করতে পারে। উল্লেখযোগ্যভাবে, এইচইআর2-এর জন্য কোনও লিগ্যান্ড এখনও চিহ্নিত করা যায়নি। এইচ. ই. আর. 2 অন্য তিনটি রিসেপ্টরগুলির যে কোনও একটির সাথে ভিন্নধর্মী হতে পারে এবং অন্যান্য এ. আর. বি. বি রিসেপ্টরগুলির পছন্দের ডাইমেরাইজেশন অংশীদার হিসাবে বিবেচিত হয়। ডাইমেরাইজেশনের ফলে রিসেপ্টরগুলির সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের মধ্যে টাইরোসিন অবশিষ্টাংশের অটোফসফোরাইলেশন হয় এবং বিভিন্ন সংকেত পথ শুরু হয়। এইচ. ই. আর. 2 দ্বারা সক্রিয় সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন সিগন্যালিং পথগুলির মধ্যে রয়েছেঃ মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এম. এ. পি. কে) ফসফোইনোসাইটাইড 3-কাইনেজ (পি. আই. 3. কে/এ. কে. টি) ফসফোলাইপেজ সি γ প্রোটিন কাইনেজ সি (পি. কে. সি) সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর (এস. টি. এ. টি) সংক্ষেপে, রিসেপ্টরগুলির এ. আর. বি. বি পরিবারের মাধ্যমে সিগন্যালিং কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করে এবং অ্যাপোপটোসিসের বিরোধিতা করে এবং তাই অনিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি রোধ করতে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হতে হবে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য ক্যান্সার পরিবর্ধন, যা ইআরবিবি2 জিনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি হিসাবেও পরিচিত, প্রায় 15-30% স্তন ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ঘটে। এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে কারণ এটি রোগের পুনরাবৃত্তি বৃদ্ধি এবং দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত অন্যান্য সনাক্তযোগ্যভাবে স্বতন্ত্র স্তন ক্যান্সারের সাথে অন্যান্য পরিচিত, বা এর অভাব, জিনগত চিহ্নিতকারী যা অন্যান্য স্তন ক্যান্সারের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়; তবে, স্তন ক্যান্সারে এইচ. ই. আর. 2-কে লক্ষ্য করে ড্রাগ এজেন্টগুলি এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত ঐতিহাসিকভাবে সমস্যাযুক্ত সমস্যার অন্যথায় দুর্বল পূর্বাভাসকে উল্লেখযোগ্যভাবে এবং ইতিবাচকভাবে পরিবর্তন করেছে। অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ডিম্বাশয়, পাকস্থলী, ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং জরায়ুর ক্যান্সারের আক্রমণাত্মক রূপ, যেমন জরায়ুর সেরাস এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমাতেও ঘটে বলে জানা যায়। HER2 গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের প্রায় 7-34% রোগীদের মধ্যে এবং লালা নালীর কার্সিনোমার 30 শতাংশের মধ্যে অত্যধিক প্রকাশিত হয়। এইচইআর2 কোলোকালাইজড এবং বেশিরভাগ সময় জিআরবি7 জিনের সাথে একত্রিত হয়, যা স্তন, টেস্টিকুলার জীবাণু কোষ, গ্যাস্ট্রিক এবং খাদ্যনালীর টিউমারের সাথে যুক্ত একটি প্রোটো-অনকোজিন। এইচ. ই. আর. 2 প্রোটিনগুলি কোষের ঝিল্লিতে গুচ্ছ গঠন করতে দেখা গেছে যা টিউমারজেনেসিসে ভূমিকা রাখতে পারে। প্রমাণগুলি ই. জি. এফ. আর-লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সারের ওষুধ সেটুক্সিম্যাবের প্রতিরোধে এইচ. ই. আর2 সংকেতকেও জড়িত করেছে। এইচ. ই. আর. 2-এর উচ্চ অভিব্যক্তি খাদ্যনালীর অ্যাডেনোকার্সিনোমাতে আরও ভাল বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কযুক্ত। এইচ. ই. আর. 2 অনুলিপি সংখ্যার উচ্চ বৃদ্ধি গ্যাস্ট্রিক কার্ডিয়া অ্যাডেনোকার্সিনোমা রোগীদের বেঁচে থাকার সময়কে ইতিবাচকভাবে অবদান রাখে। উপরন্তু, বিভিন্ন কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে যা এই রিসেপ্টরটির লিগ্যান্ড-স্বাধীন ফায়ারিংয়ের কারণ হয়, রিসেপ্টর অতিরিক্ত প্রকাশের অনুপস্থিতিতে এটি করে। এইচ. ই. আর. 2 বিভিন্ন টিউমারে পাওয়া যায় এবং এই টিউমারগুলির মধ্যে কিছু এইচ. ই. আর. 2-এর ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেন নির্দিষ্ট করে ক্রমানুসারে পয়েন্ট মিউটেশন বহন করে। ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনে একটি গ্লুটামিক অ্যাসিড বা একটি গ্লুটামিনের জন্য একটি ভ্যালাইনের প্রতিস্থাপনের ফলে লিগ্যান্ডের অনুপস্থিতিতে এই প্রোটিনের গঠনমূলক ডাইমারাইজেশন হতে পারে। এইচ. ই. আর. 2 মিউটেশনগুলি নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে (এন. এস. সি. এল. সি) পাওয়া গেছে এবং সরাসরি চিকিৎসা করতে পারে। ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে এইচ. ই. আর. 2 হল মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ট্রাস্টুজুমাব (হারসেপ্টিন হিসাবে বাজারজাত)-এর লক্ষ্য। ট্র্যাস্টুজুমাব শুধুমাত্র ক্যান্সারের ক্ষেত্রে কার্যকর যেখানে এইচ. ই. আর. 2 অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়। এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের সমস্ত রোগী যারা কেমোথেরাপি গ্রহণ করছেন তাদের জন্য এক বছরের ট্রাস্টুজুমাব থেরাপির পরামর্শ দেওয়া হয়। বারো মাসের ট্রাস্টুজুমাব থেরাপি সর্বোত্তম। র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলি 12 মাসের বাইরে কোনও অতিরিক্ত সুবিধা দেখায়নি, যেখানে 6 মাস 12 মাসের চেয়ে নিকৃষ্ট বলে দেখানো হয়েছে। ট্রাস্টুজুমাব সাপ্তাহিক বা প্রতি 3 সপ্তাহ অন্তর শিরায় দেওয়া হয়। এইচ. ই. আর. 2-এর সাথে ট্রাস্টুজুমাব বন্ধনের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিম্নমুখী প্রভাব হল পি27-এর বৃদ্ধি, একটি প্রোটিন যা কোষের বিস্তারকে থামায়। আরেকটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, পার্টুজুমাব, যা এইচইআর2 এবং এইচইআর3 রিসেপ্টরগুলির ডাইমেরাইজেশন প্রতিরোধ করে, জুন 2012 সালে এফডিএ দ্বারা ট্রাস্টুজুমাবের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। নভেম্বর 2015 পর্যন্ত, এইচ. ই. আর. 2 + মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের জন্য নতুন লক্ষ্যযুক্ত এজেন্টগুলির বেশ কয়েকটি চলমান এবং সম্প্রতি সম্পন্ন ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে, যেমন। মার্গটুক্সিম্যাব। উপরন্তু, নিউভ্যাক্স (গ্যালেনা বায়োফার্মা) একটি পেপটাইড-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপি যা "ঘাতক" টি কোষগুলিকে এইচইআর2 প্রকাশকারী ক্যান্সার কোষগুলিকে লক্ষ্য করে ধ্বংস করার নির্দেশ দেয়। এটি ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের তৃতীয় পর্যায়ে প্রবেশ করেছে। দেখা গেছে যে, ইআর-/ এইচইআর2 + স্তন ক্যান্সারের তুলনায় ইআর + (এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর পজিটিভ)/এইচইআর2 +-এর রোগীরা পিআই3কে/একেটি আণবিক পথকে বাধা দেয় এমন ওষুধ থেকে আরও বেশি উপকৃত হতে পারে। এইচ. ই. আর. 2-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি অন্যান্য জিনের পরিবর্ধন দ্বারাও দমন করা যেতে পারে। কোন জিনের এই কাঙ্ক্ষিত প্রভাব থাকতে পারে তা খুঁজে বের করার জন্য বর্তমানে গবেষণা করা হচ্ছে। ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে সংকেত দ্বারা এইচ. ই. আর. 2-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রিত হয়। সাধারণত, এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর-এর মাধ্যমে কাজ করা এস্ট্র্যাডিওল এবং ট্যামোক্সিফেন এইচ. ই. আর. 2-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। যাইহোক, যখন কো-অ্যাক্টিভেটর এআইবি-3-এর অনুপাত কোরপ্রেসার পিএএক্স 2-এর চেয়ে বেশি হয়, তখন এইচইআর 2-এর অভিব্যক্তি ট্যামোক্সিফেনের উপস্থিতিতে নিয়ন্ত্রিত হয়, যার ফলে ট্যামোক্সিফেন-প্রতিরোধী স্তন ক্যান্সার হয়। অনুমোদিত অ্যান্টি-এইচইআর2 থেরাপিউটিক্সের মধ্যে রয়েছে টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটারস (ল্যাপটিনিব, নেরাতিনিব এবং টুকাটিনিব) এবং অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস (অ্যাডো-ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন এবং ট্রাস্টুজুমাব ডারাক্সটেকান)। স্তন ক্যান্সার রোগীদের স্তন বায়োপসিতে রোগ নির্ণয় এবং ট্রাস্টুজুমাব থেরাপির উপযুক্ততা নির্ধারণের জন্য এইচ. ই. আর. 2 পরীক্ষা করা হয়। এটি গুরুত্বপূর্ণ যে ট্রাস্টুজুমাব এইচইআর2-পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে সীমাবদ্ধ কারণ এটি ব্যয়বহুল এবং কার্ডিয়াক বিষাক্ততার সাথে যুক্ত। এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ টিউমারের ক্ষেত্রে, ট্রাস্টুজুমাবের উপকারিতা স্পষ্টভাবে ঝুঁকির চেয়ে বেশি। সাধারণত সূক্ষ্ম-সুই অ্যাসপিরেশন, কোর সুই বায়োপসি, ভ্যাকুয়াম-সহায়ক স্তন বায়োপসি বা অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে প্রাপ্ত স্তন বায়োপসি নমুনার উপর পরীক্ষা করা হয়। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (আই. এইচ. সি) সাধারণত নমুনায় উপস্থিত এইচ. ই. আর2 প্রোটিনের পরিমাণ পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়, আই. এইচ. সি-তে দ্ব্যর্থহীন নমুনাগুলিতে ফ্লুরোসেন্স ইন সিটু হাইব্রিডাইজেশন (এফ. আই. এস. এইচ) ব্যবহার করা হয়। যাইহোক, বেশ কয়েকটি স্থানে প্রাথমিকভাবে মাছ ব্যবহার করা হয়, তারপরে দ্ব্যর্থহীন ক্ষেত্রে আই. এইচ. সি ব্যবহার করা হয়। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা, নমুনাকে কোষের ঝিল্লির দাগের প্যাটার্নের উপর ভিত্তি করে একটি স্কোর দেওয়া হয়। প্রতিটি স্কোর দেখানো মাইক্রোগ্রাফঃ উপস্থিত এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রির চেয়ে বেশি নির্ভরযোগ্য বলে মনে করা জিনের অনুলিপিগুলির সংখ্যা পরিমাপ করতে সিটু হাইব্রিডাইজেশনে ফ্লুরোসেন্স ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি সাধারণত ক্রোমোজোমের পরিমাণ গণনা করতে ক্রোমোজোম গণনা তদন্ত 17 (সিইপি 17) ব্যবহার করে। অতএব, এইচ. ই. আর. 2/সি. ই. পি 17 অনুপাত ক্রোমোজোমের সংখ্যার তুলনায় এইচ. ই. আর. 2-এর যে কোনও পরিবর্ধন প্রতিফলিত করে। সাধারণত 20টি কোষের সংকেত গণনা করা হয়। যদি প্রাথমিক স্তন ক্যান্সারের সুই বায়োপসির জন্য প্রাথমিক এইচ. ই. আর. 2 ফলাফল নেতিবাচক হয়, তবে পরবর্তী স্তন উত্তরণে একটি নতুন এইচ. ই. আর. 2 পরীক্ষা করা যেতে পারে। সিরাম এইচ. ই. আর. 2-এর বহিঃকোষীয় ক্ষেত্রটি টিউমার কোষের পৃষ্ঠ থেকে নির্গত হতে পারে এবং সঞ্চালনে প্রবেশ করতে পারে। এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসরবেন্ট অ্যাসে (এলিসা) দ্বারা সিরাম এইচইআর2-এর পরিমাপ বায়োপসির তুলনায় এইচইআর2 অবস্থা নির্ধারণের অনেক কম আক্রমণাত্মক পদ্ধতি প্রদান করে এবং ফলস্বরূপ ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে। এখনও পর্যন্ত ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে সিরাম এইচইআর2-এর ঘনত্বের পরিবর্তনগুলি ট্রাস্টুজুমাব থেরাপির প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে কার্যকর হতে পারে। তবে, ট্রাস্টুজুমাব থেরাপির জন্য যোগ্যতা নির্ধারণের ক্ষমতা কম স্পষ্ট। এইচ. ই. আর. 2/স্নায়ুর মিথস্ক্রিয়া সি. টি. এন. এন. বি1, ডি. এল. জি4, এরবিন, জিআর. বি2, এইচ. এস. পি90এ. এ1, আই. এল. 6. এস. টি, এম. ইউ. সি1, পি. আই. সি. কে1 এবং পি. আই. কে3আর2, পি. এল. সি. জি1 এবং এস. এইচ. সি1-এর সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আরও দেখুন এস. কে. বি. আর. 3 সেল লাইন, ওভার-এক্সপ্রেসস এইচ. ই. আর. 2 রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক এ. এ. সি. আর ক্যান্সার কনসেপ্টস ফ্যাক্টশিট অন এইচ. ই. আর. 2 ব্রেস্ট ফ্রেন্ডস ফর লাইফ নেটওয়ার্ক-এ সাউথ আফ্রিকান ব্রেস্ট ক্যান্সার সাপোর্ট ফোরাম ফর এইচ. ই. আর. 2 পজিটিভ উইমেন হারসেপ্টিনঃ স্তন ক্যান্সার রোগীদের প্রতিরোধের প্রক্রিয়া বোঝার জন্য হারসেপ্টিন রেজিস্ট্যান্স ডাটাবেস। বিজ্ঞান। প্রতিনিধি 4:4483 পিডিবি-কেবি হিউম্যান রিসেপ্টর টাইরোসিন-প্রোটিন কিনেজ এরবিবি-2 ক্লাস্টার অফ ডিফারেন্সিয়েশন টাইরোসিন কিনেজ রিসেপ্টর ক্যান্সার চিকিৎসার জন্য পিডিবি-তে উপলব্ধ সমস্ত কাঠামোর তথ্যের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করে।