Clusterin
ক্লাস্টারিন (অ্যাপোলিপোপ্রোটিন জে) হল একটি 75-80 কেডিএ ডাইসালফাইড-সংযুক্ত হেটেরোডাইমেরিক প্রোটিন যা কোষীয় ধ্বংসাবশেষ এবং অ্যাপোপটোসিসের অপসারণের সাথে যুক্ত। মানুষের মধ্যে, ক্লাস্টারিন ক্রোমোজোম 8-এ সি. এল. ইউ জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সি. এল. ইউ হল একটি আণবিক চেপারোন যা স্রাবিত প্রোটিনের প্রোটিন ভাঁজ করতে সহায়তা করে এবং এর তিনটি আইসোফর্ম প্রো-বা অ্যান্টিয়াপোটোটিক প্রক্রিয়াগুলিতে পৃথকভাবে জড়িত করা হয়েছে। এই ফাংশনের মাধ্যমে, সিএলইউ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, ক্যান্সার, প্রদাহজনক রোগ এবং বার্ধক্য সহ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সম্পর্কিত অনেক রোগে জড়িত। কাঠামো সি. এল. ইউ জিনে নয়টি এক্সন থাকে এবং প্রথম এক্সনে বিকল্পভাবে তিনটি আইসোফর্ম প্রকাশ করে। এনকোডেড প্রোটিন আইসোফর্মগুলি বিভিন্ন উপকোষীয় অংশে স্থানীয়করণ করেঃ একটি আইসোফর্ম নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ করে; দ্বিতীয় আইসোফর্ম সাইটোপ্লাজমে স্থানীয়করণ করে; এবং তৃতীয়টি কোষ থেকে নিঃসৃত হয়। তারা বিরোধী ফাংশনগুলিও সম্পাদন করেঃ পারমাণবিক সি. এল. ইউ বি. এ. এক্স মুক্ত করতে এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে কে. ইউ. 70 কে আবদ্ধ করে, যেখানে সাইটোসোলিক এবং সিক্রেটরি আইসোফর্মগুলি অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়। নিউক্লিয়ার আইসোফর্ম একটি 49 কেডিএ প্রোটিনকে এনকোড করে, যখন সিক্রেটরি আইসোফর্ম, যা প্রধান জিন প্রতিলিপি, পরিপক্কতার পরে একটি 75-80 কেডিএ প্রোটিনকে এনকোড করে (গ্লাইকোসাইলেশন, স্রাব এবং ডাইমারাইজেশন)। পরিপক্ক প্রোটিন হল 449-অবশিষ্টাংশ, হেটেরোডাইমেরিক, ডাইসালফাইড-সংযুক্ত গ্লাইকোপ্রোটিন যা ~ 34-40 kDa α-এবং β-চেইনের দুটি উপ-ইউনিট নিয়ে গঠিত। ফাংশন ক্লাস্টেরিন প্রথম চিহ্নিত করা হয়েছিল র্যাম রেটে টেস্টিস ফ্লুইডে যেখানে এটি ইঁদুরের সার্টোলি কোষ এবং এরিথ্রোসাইটের সাথে ক্লাস্টারিংয়ের লক্ষণ দেখায়, তাই এর নাম। সি. এল. ইউ ছোট হিট শক প্রোটিন পরিবারের সদস্য এবং এইভাবে, একটি আণবিক চেপারোন। অন্যান্য বেশিরভাগ চ্যাপেরোন প্রোটিনের বিপরীতে, যা আন্তঃকোষীয় প্রোটিনকে সহায়তা করে, সিএলইউ হল একটি গলগি চ্যাপেরোন যা এটিপি-স্বাধীন উপায়ে নিঃসৃত প্রোটিনগুলিকে ভাঁজ করতে সহায়তা করে। জিনটি প্রজাতিগুলিতে অত্যন্ত সংরক্ষিত, এবং প্রোটিনটি অনেক টিস্যু এবং অঙ্গে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়, যেখানে এটি লিপিড পরিবহন, ঝিল্লি পুনর্ব্যবহার, কোষের আনুগত্য, প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যু এবং পরিপূরক-মধ্যস্থ কোষ লিসিস সহ বেশ কয়েকটি জৈবিক প্রক্রিয়াতে অংশ নেয়। সিক্রেটরি সি. এল. ইউ আইসোফর্মের অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন কোষকে কেমোথেরাপি, রেডিওথেরাপি বা অ্যান্ড্রোজেন/ইস্ট্রোজেন হ্রাসের মতো সেলুলার স্ট্রেস দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে। সিএলইউ মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে বিএএক্স-এর প্রতিরোধ, ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল 3-কিনেজ/প্রোটিন কিনেজ বি পথের সক্রিয়করণ, এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কিনেজ (ইআরকে) 1/2 সিগন্যালিং এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপেপ্টিডেজ-9 এক্সপ্রেশন, অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের প্রচার এবং পারমাণবিক ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (এনএফ-কেবি) পথের মধ্যস্থতা সহ বেশ কয়েকটি উপায়ে কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে। এদিকে, এর ডাউনরেগুলেশন পি53 সক্রিয়করণের অনুমতি দেয়, যা তখন বর্তমান বিসিএল-2 পরিবারের সদস্যদের প্রোপোপটোটিকঃ অ্যান্টিয়াপোপটোটিক অনুপাতকে তির্যক করে, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা এবং কোষের মৃত্যু হয়। প্রোপোপটোটিক ক্যাসকেডকে আরও প্রচার করার জন্য পি53 প্রতিলিপিগতভাবে সিক্রেটরি সি. এল. ইউ দমন করতে পারে। ক্লিনিকাল অ্যাসোসিয়েশন দুটি স্বাধীন জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন গবেষণায় ক্লাস্টারিন জিনের মধ্যে একটি এসএনপি এবং আলঝেইমার রোগের ঝুঁকির মধ্যে একটি পরিসংখ্যানগত সম্পর্ক পাওয়া গেছে। আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে, যাদের ইতিমধ্যে আলঝেইমার রোগ রয়েছে তাদের রক্তে ক্লাস্টারিনের পরিমাণ বেশি থাকে এবং রক্তে ক্লাস্টারিনের মাত্রা আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে দ্রুত জ্ঞানীয় পতনের সাথে সম্পর্কযুক্ত, তবে ক্লাস্টারিনের মাত্রা আলঝেইমার রোগের সূত্রপাতের পূর্বাভাস দেয়নি। আলঝেইমার রোগ ছাড়াও, সিএলইউ হান্টিংটন রোগের মতো অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে জড়িত। সিএলইউ বিএএক্স-কেএলইউ70 বন্ধনকে সহজতর করে টিউমারজেনেসিসকে উন্নীত করতে পারে এবং ফলস্বরূপ, কোষের মৃত্যুকে উদ্দীপিত করার জন্য বিএএক্সকে বাইরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে স্থানীয়করণ থেকে বিরত করতে পারে। ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমাতে, সিএলইউ টিউমার কোষ স্থানান্তর, আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিস প্রচারের জন্য ইআরকে 1/2 সংকেত এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপেপ্টিডেজ-9 অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করে। এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে, সিএলইউ অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং কেমো প্রতিরোধের প্রচার করতে দেখা গেছে। টিউমার কোষে অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করার জন্য সি. এল. ইউ অংশগ্রহণ করে এমন অন্যান্য পথগুলির মধ্যে রয়েছে পি. আই. 3. কে/এ. কে. টি/এম. টি. ও. আর পথ এবং এন. এফ-কে. বি পথ। বেশিরভাগ অন্যান্য ক্যান্সারের মতো নয়, যা টিউমার কোষের বেঁচে থাকার জন্য নিয়ন্ত্রিত সি. এল. ইউ মাত্রা বৈশিষ্ট্যযুক্ত, টেস্টিকুলার সেমিনোমাতে নিয়ন্ত্রিত সি. এল. ইউ মাত্রা বৈশিষ্ট্যযুক্ত, যা কেমোথেরাপি চিকিত্সার প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ানোর অনুমতি দেয়। অন্যান্য ক্যান্সারের মধ্যে রয়েছে স্তন ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং মেলানোমা। ক্যান্সারের বিকাশে এর মূল ভূমিকা থেকে স্পষ্ট, সি. এল. ইউ টিউমারের বৃদ্ধি এবং কেমো প্রতিরোধের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে কাজ করতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে সি. এল. ইউ-এর প্রতিরোধের ফলে টিউমার কোষগুলিকে মেরে ফেলার জন্য কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টগুলির কার্যকারিতা বৃদ্ধি পেয়েছে। বিশেষত, কাস্টারসেন, একটি অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড যা সিএলইউ এমআরএনএ প্রতিলিপি ব্লক করে, কাস্ট্রেট-প্রতিরোধী প্রস্টেট ক্যান্সারে তাপ-শক প্রতিক্রিয়া দমন করে হিট-শক প্রোটিন 90 (এইচএসপি 90) প্রতিরোধক ক্রিয়াকলাপকে উন্নত করে এবং বর্তমানে এটি তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় রয়েছে। সি. এল. ইউ কার্যকলাপ সংক্রামক রোগেও জড়িত, যেমন হেপাটাইটিস সি। সি. এল. ইউ হেপাটাইটিস সি ভাইরাল সংক্রমণের চাপ দ্বারা প্ররোচিত হয়, যা গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণকে ব্যাহত করে। চ্যাপেরোন প্রোটিন তারপর তার মূল এবং এনএস5এ ইউনিটগুলিকে স্থিতিশীল করে হেপাটাইটিস সি ভাইরাল সমাবেশকে সহায়তা করে। কিডনিতে সি. এল. ইউ অভিব্যক্তি নেফ্রোপ্যাথিক সিস্টিনোসিসের মতো রেনাল রোগেও ভূমিকা পালন করে, যা ফ্যানকোনি সিনড্রোমের একটি প্রধান কারণ। উপরের রোগগুলি ছাড়াও, সি. এল. ইউ-কে বার্ধক্য, গ্লোমেরুলোনিফ্রাইটিস, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন সহ অক্সিডেটিভ ক্ষতির ফলে অন্যান্য অবস্থার সাথে যুক্ত করা হয়েছে। মিথস্ক্রিয়া সি. এল. ইউ-কে কে. ইউ. 70-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এবং ফলিত গবেষণা প্রোটিন