Silencer (genetics)
জেনেটিক্সে, সাইলেন্সার হল একটি ডি. এন. এ ক্রম যা প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের কারণগুলিকে আবদ্ধ করতে সক্ষম, যাকে রিপ্রেসার বলা হয়। ডি. এন. এ-তে জিন থাকে এবং মেসেঞ্জার আর. এন. এ (এম. আর. এন. এ) তৈরি করার জন্য টেমপ্লেট সরবরাহ করে। সেই এমআরএনএ তারপর প্রোটিনে রূপান্তরিত হয়। যখন একটি দমনকারী প্রোটিন ডি. এন. এ-র সাইলেন্সার অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন আর. এন. এ পলিমারেজকে ডি. এন. এ ক্রমকে আর. এন. এ-তে প্রতিলিপি করতে বাধা দেওয়া হয়। ট্রান্সক্রিপশন অবরুদ্ধ থাকলে, আর. এন. এ-কে প্রোটিনে রূপান্তর করা অসম্ভব। এইভাবে, সাইলেন্সারগুলি জিনগুলিকে প্রোটিন হিসাবে প্রকাশ করতে বাধা দেয়। আর. এন. এ পলিমারেজ, একটি ডি. এন. এ-নির্ভর উৎসেচক, ডি. এন. এ ক্রমকে প্রতিলিপি করে, যাকে নিউক্লিওটাইড বলা হয়, 3 'থেকে 5' দিকে এবং পরিপূরক আর. এন. এ 5 'থেকে 3' দিকে সংশ্লেষিত হয়। আর. এন. এ ডি. এন. এ-র অনুরূপ, তবে আর. এন. এ-তে থাইমাইনের পরিবর্তে ইউরাসিল থাকে, যা অ্যাডেনিনের সাথে একটি ক্ষার জোড়া গঠন করে। আর. এন. এ-তে পাওয়া জিন দমন এবং অভিব্যক্তির ক্রিয়াকলাপের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ অঞ্চল হল 3 'অনুবাদহীন অঞ্চল। এটি আর. এন. এ-র 3 'টার্মিনাসের একটি অঞ্চল যা প্রোটিনে রূপান্তরিত হবে না তবে এতে অনেক নিয়ন্ত্রক অঞ্চল অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। সাইলেন্সার সম্পর্কে এখনও খুব বেশি কিছু জানা যায়নি তবে বিজ্ঞানীরা আরও প্রকার, জিনোমের অবস্থান এবং সাইলেন্সারের সাথে সম্পর্কিত রোগগুলিকে শ্রেণীবদ্ধ করার আশায় গবেষণা চালিয়ে যাচ্ছেন। জিনোমের মধ্যে কার্যকারিতা অবস্থান একটি সাইলেন্সার একটি ক্রম-নির্দিষ্ট উপাদান যা তার নির্দিষ্ট জিনের প্রতিলিপির উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলে। এমন অনেক অবস্থান রয়েছে যেখানে একটি সাইলেন্সার উপাদান ডিএনএতে অবস্থিত হতে পারে। সবচেয়ে সাধারণ অবস্থানটি লক্ষ্য জিনের উজানে পাওয়া যায় যেখানে এটি জিনের প্রতিলিপি দমন করতে সহায়তা করতে পারে। এই দূরত্ব একটি জিনের উজানে প্রায়-20 বিপি থেকে-2000 বিপি-র মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হতে পারে। জিনের ইন্ট্রন বা এক্সনের মধ্যে অবস্থিত কোনও প্রবর্তকের নিচের দিকে কিছু সাইলেন্সার পাওয়া যেতে পারে। এম. আর. এন. এ-র 3টি প্রধান অনুবাদহীন অঞ্চলের (3 'ইউটিআর) মধ্যেও সাইলেন্সার পাওয়া গেছে। বর্তমানে ডি. এন. এ-তে দুটি প্রধান ধরনের সাইলেন্সার রয়েছে, যা হল ধ্রুপদী সাইলেন্সার উপাদান এবং অ-ধ্রুপদী নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক উপাদান (এন. আর. ই)। ধ্রুপদী সাইলেন্সারগুলিতে, জিনটি সাইলেন্সার উপাদান দ্বারা সক্রিয়ভাবে দমন করা হয়, বেশিরভাগ সাধারণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (জি. টি. এফ) সমাবেশে হস্তক্ষেপ করে। এন. আর. ই-গুলি সাধারণত জিনের উজানে থাকা অন্যান্য উপাদানগুলিকে বাধা দিয়ে জিনটিকে নিষ্ক্রিয়ভাবে দমন করে। এন. আর. ই-গুলির মধ্যে, কিছু নির্দিষ্ট সাইলেন্সার রয়েছে যা অভিযোজন-নির্ভর যার অর্থ বাইন্ডিং ফ্যাক্টর অন্যান্য ক্রমের তুলনায় একটি নির্দিষ্ট দিকে আবদ্ধ হয়। প্রোমোটার-নির্ভর সাইলেন্সারগুলি সাইলেন্সার উপাদান হিসাবে বোঝা যায় কারণ তারা অবস্থান এবং অভিযোজন-নির্ভর তবে অবশ্যই একটি প্রোমোটার-নির্দিষ্ট ফ্যাক্টর ব্যবহার করতে হবে। পলিকম্ব-গ্রুপ রেসপন্স এলিমেন্টস (পিআরই)-এর একটি সাম্প্রতিক আবিষ্কার হয়েছে, যা এটির সাথে আবদ্ধ প্রোটিন এবং নন-কোডিং ট্রান্সক্রিপশনের উপস্থিতির উপর নির্ভর করে দমনকে অনুমতি দিতে এবং বাধা দিতে পারে। শাস্ত্রীয় সাইলেন্সারের জন্য, সংকেত পথ তুলনামূলকভাবে সহজ। যেহেতু দমন সক্রিয়, তাই সাইলেন্সার উপাদানগুলি জিটিএফগুলির সমাবেশকে লক্ষ্য করে, যা জিনের প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয়। এই সাইলেন্সার উপাদানগুলি বেশিরভাগই জিনের উজানে অবস্থিত এবং স্বল্প এবং দীর্ঘ দূরত্বের মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে। দূরপাল্লার সাইলেন্সারের ক্ষেত্রে দেখা গেছে যে, ডি. এন. এ একটি লুপ তৈরি করবে যাতে সাইলেন্সারকে প্রবর্তকের কাছাকাছি আনা যায় এবং হস্তক্ষেপকারী ডি. এন. এ-কে লুপ আউট করা যায়। সাইলেন্সাররা ডি. এন. এ-তে হেলিকেজ সাইটগুলিকেও লক্ষ্য করে যা অ্যাডেনিন এবং থাইমিন (এ. টি) সমৃদ্ধ এবং ডি. এন. এ-কে শিথিল করার প্রবণতা রয়েছে, যা কক্ষকে প্রতিলিপি শুরু করার অনুমতি দেয়। অবরুদ্ধ হেলিকেজ ক্রিয়াকলাপ প্রতিলিপি প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে। এটি সাধারণত মানব থাইরোট্রপিন-বিটা জিন প্রবর্তকের মধ্যে দেখা যায়। যখন একটি এন. আর. ই ইয়িন-ইয়াং 1 (ওয়াই. ওয়াই. 1) এবং পার্শ্ব নিয়ন্ত্রক সংকেত বা প্রবর্তক অঞ্চলগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, তখন দেখা যায় যে এন. আর. ইগুলি প্রবর্তক অঞ্চলে মিথস্ক্রিয়া বন্ধ করার জন্য একটি বাঁককে প্ররোচিত করতে পারে। যখন সাইলেন্সার অঞ্চলটি একটি ইন্ট্রনের মধ্যে অবস্থিত থাকে, তখন দুই ধরনের দমন হতে পারে। প্রথমত, একটি স্প্লাইস সাইটে শারীরিক বাধা থাকতে পারে। দ্বিতীয়ত, ডি. এন. এ-তে একটি বাঁক থাকতে পারে যা আর. এন. এ প্রক্রিয়াকরণকে বাধা দেবে। যখন এক্সন বা অনুবাদহীন অঞ্চলে অবস্থিত হয়, তখন সাইলেন্সার মূলত ধ্রুপদী বা অবস্থান-নির্ভর হবে। যাইহোক, এই সাইলেন্সারগুলি প্রতিলিপির আগে তাদের কার্যকলাপ সম্পাদন করতে পারে। বেশিরভাগ সাইলেন্সার গঠনমূলকভাবে জীবের মধ্যে প্রকাশিত হয়, শুধুমাত্র সাইলেন্সারকে বাধা দিয়ে বা একটি বর্ধক অঞ্চল সক্রিয় করে একটি জিনের সক্রিয়করণের অনুমতি দেয়। এর সর্বোত্তম উদাহরণ হল নিউরোনাল-রেস্ট্রিকটিভ সাইলেন্সার ফ্যাক্টর (এন. আর. এস. এফ) যা আর. ই. এস. টি জিন দ্বারা উত্পাদিত হয়। স্নায়ুকোষীয় টিস্যুর স্থানীয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় স্নায়ুকোষীয় জিনের প্রতিলিপি দমন করার জন্য আর. ই. এস. টি জিন এন. আর. এস. এফ তৈরি করে। যখন একটি সাইলেন্সার আর. ই. এস. টি দমন করে, তখন এন. আর. এস. এফ-ও প্রতিরোধ করা হয়, যা স্নায়ুকোষীয় জিনের প্রতিলিপির অনুমতি দেয়। বর্ধকদের সাথে সাদৃশ্য জিনের উজানে অবস্থিত আরেকটি নিয়ন্ত্রক উপাদান হল বর্ধক। বর্ধকগুলি জিন অভিব্যক্তিতে "চালু" সুইচ হিসাবে কাজ করে এবং একটি নির্দিষ্ট জিনের প্রবর্তক অঞ্চলকে সক্রিয় করে যখন সাইলেন্সারগুলি "বন্ধ" সুইচ হিসাবে কাজ করে। যদিও এই দুটি নিয়ন্ত্রক উপাদান একে অপরের বিরুদ্ধে কাজ করে, উভয় ক্রম প্রকারই প্রবর্তক অঞ্চলকে খুব অনুরূপ উপায়ে প্রভাবিত করে। যেহেতু সাইলেন্সারগুলি পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে চিহ্নিত ও বিশ্লেষণ করা হয়নি, তাই বর্ধকদের উপর ব্যাপক গবেষণা জীববিজ্ঞানীদের সাইলেন্সারের যান্ত্রিকতা বুঝতে সহায়তা করেছে। বর্ধকগুলি সাইলেন্সার পাওয়া যায় এমন অনেকগুলি একই অঞ্চলে পাওয়া যেতে পারে, যেমন অনেক কিলোবেস জোড়া দ্বারা প্রবর্তকের উজানে বা এমনকি জিনের ইন্ট্রনের মধ্যেও। ডি. এন. এ লুপিং একটি মডেল ফাংশন যা বর্ধকদের দ্বারা ব্যবহৃত হয় যাতে বর্ধকের সাথে প্রবর্তকের নৈকট্য সংক্ষিপ্ত করা যায়। এক্সপ্রেশন শুরু করার জন্য এনহ্যান্সারগুলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথেও কাজ করে, অনেকটা রিপ্রেসারগুলির সাথে সাইলেন্সারগুলির মতো। প্রোক্যারিওট এবং ইউক্যারিওট-এ প্রোক্যারিওট এবং প্রোক্যারিওট-এ বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণের নিয়ন্ত্রণে বেশ কিছু পার্থক্য রয়েছে। প্রোক্যারিওটগুলি জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের জন্য তাদের কোষে তৈরি নির্দিষ্ট এনজাইমের সংখ্যা পরিবর্তন করে, যা ধীর বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ, এবং প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ এবং অ্যালোস্টেরিক নিয়ন্ত্রণের মতো প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এনজাইম্যাটিক পথ নিয়ন্ত্রণ করে, যা দ্রুত বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ। প্রোক্যারিওটের জিনগুলি অনুরূপ ক্রিয়াকলাপের উপর ভিত্তি করে অপারেন নামক ইউনিটে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয় যা একটি প্রবর্তক এবং একটি অপারেটর নিয়ে গঠিত। অপারেটর হ 'ল দমনকারীর জন্য বাঁধাই সাইট এবং এইভাবে ইউক্যারিওটিক ডিএনএতে সাইলেন্সার অঞ্চলের সমতুল্য একটি ফাংশন রয়েছে। যখন একটি দমনকারী প্রোটিন অপারেটরের সাথে আবদ্ধ থাকে, তখন আরএনএ পলিমারেজ অপেরনের প্রতিলিপি শুরু করার জন্য প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না। ল্যাক অপেরনের দমন প্রোক্যারিওট ই. কোলাই-এর ল্যাক অপেরন এমন জিন নিয়ে গঠিত যা ল্যাকটোজ ভেঙে ফেলার জন্য এনজাইম তৈরি করে। এর অপেরন একটি প্রোক্যারিওটিক সাইলেন্সারের উদাহরণ। এই অপেরনের তিনটি কার্যকরী জিন হল ল্যাকজেড, ল্যাকওয়াই এবং ল্যাকা। দমনকারী জিন, ল্যাকআই, দমনকারী প্রোটিন ল্যাকআই তৈরি করবে যা অ্যালোস্টেরিক নিয়ন্ত্রণের অধীনে। এই জিনগুলি কোষে ল্যাকটোজের উপস্থিতি দ্বারা সক্রিয় হয় যা ল্যাকআই-এর সাথে আবদ্ধ একটি প্রভাবক অণু হিসাবে কাজ করে। যখন দমনকারী ল্যাকটোজের সাথে আবদ্ধ থাকে, তখন এটি অপারেটরের সাথে আবদ্ধ হবে না, যা আরএনএ পলিমারেজকে অপারেনের প্রতিলিপি শুরু করার জন্য প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ হতে দেয়। যখন দমনকারীর অ্যালোস্টেরিক সাইট ল্যাকটোজের সাথে আবদ্ধ নয়, তখন এর সক্রিয় সাইট অপারেটরের সাথে আবদ্ধ হবে যাতে আরএনএ পলিমারেজ ল্যাক অপেরনের জিন প্রতিলিপি করা থেকে বিরত থাকে। ইউক্যারিওটের অনেক বড় জিনোম রয়েছে এবং তাই প্রোক্যারিওটের তুলনায় জিন নিয়ন্ত্রণের বিভিন্ন পদ্ধতি রয়েছে। একটি ইউক্যারিওটিক জীবের সমস্ত কোষের একই ডিএনএ থাকে তবে ডিফারেনশিয়াল জিন এক্সপ্রেশনের মাধ্যমে নির্দিষ্ট করা হয়, যা জেনেটিক টটিপোটেন্সি নামে পরিচিত একটি ঘটনা। যাইহোক, একটি কোষ সঠিক কার্যকারিতার জন্য জিনগুলি প্রকাশ করার জন্য, সঠিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রকাশ করার জন্য জিনগুলিকে নিবিড়ভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। ইউক্যারিওটসে জিনগুলি প্রতিলিপি, প্রতিলিপি-পরবর্তী, অনুবাদমূলক এবং অনুবাদ-পরবর্তী স্তরে নিয়ন্ত্রিত হয়। প্রতিলিপি স্তরে, জিন অভিব্যক্তি প্রতিলিপির হার পরিবর্তন করে নিয়ন্ত্রিত হয়। জিনগুলি যা প্রোটিনগুলিকে এনকোড করে তার মধ্যে রয়েছে এক্সন যা পলিপেপটাইডগুলিকে এনকোড করবে, ইন্ট্রন যা প্রোটিনের অনুবাদের আগে এমআরএনএ থেকে সরানো হয়, একটি প্রতিলিপিগত সূচনা সাইট যেখানে আরএনএ পলিমারেজ আবদ্ধ হয় এবং একটি প্রবর্তক। টাটা বাক্সের দমন ইউক্যারিওটিক জিনের একটি আপস্ট্রিম প্রবর্তক এবং একটি মূল প্রবর্তক রয়েছে যা বেসাল প্রবর্তক হিসাবেও উল্লেখ করা হয়। একটি সাধারণ বেসাল প্রবর্তক হল টাটা এএএএএ ক্রম যা টাটা বক্স নামে পরিচিত। টাটা বাক্সটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর II ডি (টি. এফ. আই. আই. ডি) সহ বিভিন্ন প্রোটিন সহ একটি জটিল, যার মধ্যে টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টি. বি. পি) রয়েছে যা টি. বি. পি-র সাথে আবদ্ধ অন্যান্য 13 টি প্রোটিনের সাথে টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ হয়। টাটা বক্স বাইন্ডিং প্রোটিনে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর II বি (টি. এফ. আই. আই. বি) অন্তর্ভুক্ত থাকে যা ডি. এন. এ এবং আর. এন. এ পলিমারেজ উভয়ের সাথেই আবদ্ধ হয়। ইউক্যারিওটসে সাইলেন্সারগুলি একটি প্রতিলিপি স্তরে জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে যেখানে এমআরএনএ প্রতিলিপি করা হয় না। এই ডিএনএ সিকোয়েন্সগুলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের উপর ভিত্তি করে সাইলেন্সার বা বর্ধক হিসাবে কাজ করতে পারে যা সিকোয়েন্সের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এই সিকোয়েন্সের বাঁধাই টাটা বাক্সের মতো প্রোমোটারদের আরএনএ পলিমারেজের সাথে আবদ্ধ হতে বাধা দেবে। একটি দমনকারী প্রোটিনে এমন অঞ্চল থাকতে পারে যা ডিএনএ অনুক্রমের সাথে আবদ্ধ হয় এবং সেইসাথে এমন অঞ্চল থাকতে পারে যা জিনের প্রবর্তকের কাছে একত্রিত প্রতিলিপি উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হয় যা একটি ক্রোমোজোম লুপিং প্রক্রিয়া তৈরি করবে। সর্বোত্তম জিন প্রকাশের জন্য প্রয়োজনীয় প্রোটিনের গোষ্ঠীগুলি একসাথে কাজ করবে তা নিশ্চিত করার জন্য লুপিং প্রবর্তকদের কাছাকাছি সাইলেন্সার নিয়ে আসে। মিউটেটেড সাইলেন্সার, বংশগত রোগ এবং তাদের প্রভাব জেনেটিক মিউটেশন ঘটে যখন কোনও জীবের নিউক্লিওটাইড সিকোয়েন্স পরিবর্তন করা হয়। এই রূপান্তরগুলি শুধুমাত্র কোনও ব্যক্তির মধ্যে পর্যবেক্ষণযোগ্য ফেনোটাইপিক প্রভাবের দিকেই পরিচালিত করে না, বরং এমন পরিবর্তনও ঘটায় যা ফেনোটাইপিকভাবে সনাক্ত করা যায় না। এই মিউটেশনের উৎসগুলি প্রতিলিপির সময় ত্রুটি, স্বতঃস্ফূর্ত মিউটেশন এবং রাসায়নিক ও শারীরিক মিউটেজেন (ইউভি এবং আয়নাইজিং বিকিরণ, তাপ) হতে পারে। জিনোমে এনকোড করা সাইলেন্সারগুলি এমন পরিবর্তনের জন্য সংবেদনশীল যা অনেক ক্ষেত্রে গুরুতর ফেনোটাইপিক্যাল এবং কার্যকরী অস্বাভাবিকতার কারণ হতে পারে। সাধারণভাবে, সাইলেন্সার উপাদান বা অঞ্চলে মিউটেশন হয় সাইলেন্সারের ক্রিয়াকে বাধা দিতে পারে অথবা একটি প্রয়োজনীয় জিনের স্থায়ী দমন ঘটাতে পারে। এর ফলে একটি অবাঞ্ছিত ফেনোটাইপের অভিব্যক্তি বা দমন হতে পারে যা জীবের নির্দিষ্ট সিস্টেমের স্বাভাবিক কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে। অনেক সাইলেন্সার উপাদান এবং প্রোটিনের মধ্যে, আর. ই. এস. টি/এন. এস. আর. এফ একটি গুরুত্বপূর্ণ সাইলেন্সার ফ্যাক্টর যার বিভিন্ন প্রভাব রয়েছে, কেবল বিকাশের স্নায়বিক দিকগুলিতে নয়। প্রকৃতপক্ষে, অনেক ক্ষেত্রে, আর. ই. এস. টি/এন. এস. আর. এফ অ-স্নায়বিক কোষগুলিকে দমন ও প্রভাবিত করার জন্য আর. ই-1/এন. আর. এস. ই-এর সাথে একত্রে কাজ করে। এর প্রভাব ব্যাঙ (জেনোপাস লেভিস) থেকে শুরু করে মানুষ পর্যন্ত বিস্তৃত, যা ফেনোটাইপে এবং বিকাশেও অসংখ্য প্রভাব ফেলে। জেনোপাস লেভিস-এ, আরইএসটি/এনআরএসএফ ত্রুটি বা ক্ষতি বিকাশের সময় অস্বাভাবিক এক্টোডার্মাল প্যাটার্নিং এবং নিউরাল টিউব, ক্র্যানিয়াল গ্যাংলিয়া এবং চোখের বিকাশে উল্লেখযোগ্য পরিণতির সাথে যুক্ত হয়েছে। মানুষের মধ্যে, বি. ডি. এন. এফ-এর প্রতিলিপি হ্রাসের কারণে আর. ই. এস. টি/এন. এস. আর. এফ সাইলেন্সার উপাদানের ঘাটতি হান্টিংটনের রোগের সাথে সম্পর্কযুক্ত। উপরন্তু, চলমান গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে এন. আর. এস. ই এ. এন. পি জিনের নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত, যা অতিরিক্ত প্রকাশ করা হলে ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফির কারণ হতে পারে। পলিকম্ব-গ্রুপ (পি. সি. জি) কমপ্লেক্সের রূপান্তরগুলিও জীবের শারীরবৃত্তীয় ব্যবস্থায় উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন উপস্থাপন করে। অতএব, সাইলেন্সার উপাদান এবং ক্রমের পরিবর্তনের ফলে হয় বিধ্বংসী বা অলক্ষিত পরিবর্তন হতে পারে। জেনোপাস লেভিস-এ আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ। আর. ই. 1/এন. আর. এস. ই এবং আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ-এর প্রভাব এবং প্রভাব অ-স্নায়ুকোষীয় কোষে উল্লেখযোগ্য যার জন্য স্নায়ুকোষীয় জিনের দমন বা নিঃশব্দকরণ প্রয়োজন। এই সাইলেন্সার উপাদানগুলি জিনগুলির অভিব্যক্তিও নিয়ন্ত্রণ করে যা নিউরন-নির্দিষ্ট প্রোটিনকে প্ররোচিত করে না এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে এই কারণগুলি কোষীয় প্রক্রিয়াগুলিতে ব্যাপক প্রভাব ফেলে। জেনোপাস লেভিস-এ, আরই1/এনআরএসই এবং আরইএসটি/এনআরএসএফ কর্মহীনতা বা মিউটেশন নিউরাল টিউব, ক্র্যানিয়াল গ্যাংলিয়া এবং চোখের বিকাশে উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রদর্শন করে। এই সমস্ত পরিবর্তনগুলি জেনোপাস বিকাশের সময় এক্টোডার্মের একটি অনুপযুক্ত প্যাটার্নের সাথে চিহ্নিত করা যেতে পারে। সুতরাং, আরই1/এন. আর. এস. ই বা সাইলেন্সার আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ ফ্যাক্টরের নীরব অঞ্চলে একটি রূপান্তর বা পরিবর্তন নিউরোপিথেলিয়াল ডোমেনের যথাযথ পার্থক্য এবং নির্দিষ্টকরণকে ব্যাহত করতে পারে এবং ত্বক বা এক্টোডার্ম গঠনেও বাধা দিতে পারে। এই কারণগুলির অভাবের ফলে হাড়ের মরফোজেনেটিক প্রোটিনের (বি. এম. পি) উৎপাদন হ্রাস পায়, যা নিউরাল ক্রেস্টের ঘাটতি বিকাশে রূপান্তরিত হয়। অতএব, এন. আর. এস. ই এবং এন. আর. এস. এফ-এর প্রভাবগুলি উন্নয়নশীল ভ্রূণের নিউরোজেনেসিসের জন্য এবং এক্টোডার্মাল প্যাটার্নিংয়ের প্রাথমিক পর্যায়েও মৌলিক গুরুত্ব বহন করে। শেষ পর্যন্ত, এই কারণগুলির অপর্যাপ্ত কার্যকারিতার ফলে ব্যতিক্রমী নিউরাল টিউব, ক্র্যানিয়াল গ্যাংলিয়া এবং জেনোপাসের চোখের বিকাশ হতে পারে। আর. ই. এস. টি/এন. এস. আর. এফ এবং হান্টিংটনের রোগ (এইচ. ডি) একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধি, যার লক্ষণগুলি একজন ব্যক্তির প্রাপ্তবয়স্ক হওয়ার মাঝামাঝি সময়ে দেখা দেয়। এই প্রগতিশীল রোগের সবচেয়ে লক্ষণীয় লক্ষণগুলি হল জ্ঞানীয় এবং মোটর দুর্বলতার পাশাপাশি আচরণগত পরিবর্তন। এই দুর্বলতাগুলি ডিমেনশিয়া, কোরিয়া এবং অবশেষে মৃত্যুতে পরিণত হতে পারে। আণবিক স্তরে, হান্টিংটিন প্রোটিনের (এইচটিটি) একটি রূপান্তর থেকে এইচডি ফলাফল হয়। আরও সুনির্দিষ্টভাবে, জিনের 5 '-প্রান্তের দিকে একটি সিএজি ক্রমের অস্বাভাবিক পুনরাবৃত্তি হয়, যা তারপর প্রোটিনে একটি বিষাক্ত পলিগ্লুটামিন (পলিকিউ) প্রসারিত হওয়ার দিকে পরিচালিত করে। পরিবর্তিত এইচ. টি. টি প্রোটিন আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ-এর ক্রিয়াকে বাধা দিয়ে একজন ব্যক্তির সঠিক স্নায়বিক ক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। আরইএসটি/এনআরএসএফ একটি গুরুত্বপূর্ণ সাইলেন্সার উপাদান যা স্নায়বিক ক্রিয়াকলাপের সাথে জড়িত নির্দিষ্ট প্রোটিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে নিয়ন্ত্রক অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়। হান্টিংটিন-এর যান্ত্রিক ক্রিয়াকলাপগুলি এখনও পুরোপুরি বোঝা যায় না, তবে এইচডি বিকাশে এইচটিটি এবং আরইএসটি/এনআরএসএফ-এর মধ্যে একটি সম্পর্ক বিদ্যমান। আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ-এর সাথে সংযুক্ত হয়ে, পরিবর্তিত হান্টিংটিন প্রোটিন সাইলেন্সার উপাদানটির ক্রিয়াকে বাধা দেয় এবং এটিকে সাইটোসোলে ধরে রাখে। সুতরাং, আরইএসটি/এনআরএসএফ নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করতে পারে না এবং 21টি বেস-পেয়ার আরই-1/এনআরএসই নিয়ন্ত্রক উপাদানের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না। নির্দিষ্ট লক্ষ্য জিনের পর্যাপ্ত দমন মৌলিক গুরুত্ব বহন করে, কারণ অনেকগুলি নিউরোনাল রিসেপ্টর, নিউরোট্রান্সমিটার, সিনাপটিক ভেসিকল প্রোটিন এবং চ্যানেল প্রোটিনের সঠিক বিকাশে জড়িত। এই প্রোটিনগুলির সঠিক বিকাশের অভাব হান্টিংটনের রোগে দেখা স্নায়বিক কর্মহীনতার কারণ হতে পারে। নিষ্ক্রিয় আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ-এর কারণে দমন-পীড়নের অভাব ছাড়াও, পরিবর্তিত হান্টিংটিন প্রোটিন মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রপিক ফ্যাক্টর (বি. ডি. এন. এফ) জিনের প্রতিলিপিও হ্রাস করতে পারে। বি. ডি. এন. এফ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের পাশাপাশি পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রের স্নায়ুতন্ত্রের বেঁচে থাকা এবং বিকাশকে প্রভাবিত করে। এই অস্বাভাবিক দমন ঘটে যখন বি. ডি. এন. এফ প্রবর্তক অঞ্চলের মধ্যে আর. ই. 1/এন. আর. এস. ই অঞ্চলটি আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ-এর বন্ধন দ্বারা সক্রিয় হয়, যা বি. ডি. এন. এফ জিনের প্রতিলিপির অভাবের দিকে পরিচালিত করে। সুতরাং, বি. ডি. এন. এফ প্রোটিনের অস্বাভাবিক দমন হান্টিংটনের রোগে একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাবের ইঙ্গিত দেয়। আর. ই. এস. টি/এন. আর. এস. এফ এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীর ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি সম্পর্কিত বর্তমান গবেষণা আর. ই. 1/এন. আর. এস. ই-এর সাথে মিলে স্নায়ুতন্ত্রের বাইরে নিয়ন্ত্রক এবং দমনকারী হিসাবে কাজ করে। বর্তমান গবেষণা আরই1/এনআরএসই কার্যকলাপকে অ্যাট্রিয়াল ন্যাট্রিয়ুরেটিক পেপটাইড (এএনপি) জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত করেছে। একটি এন. আর. এস. ই নিয়ন্ত্রক অঞ্চল এ. এন. পি জিনের 3 'অনুবাদিত অঞ্চলে উপস্থিত থাকে এবং এর উপযুক্ত অভিব্যক্তির জন্য মধ্যস্থতাকারী হিসাবে কাজ করে। এএনপি জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন কার্ডিয়াক মায়োসাইটের পরিপক্কতা এবং বিকাশের জন্য ভ্রূণের বিকাশের সময় গুরুত্বপূর্ণ। যাইহোক, শৈশবকালে এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, এএনপি অভিব্যক্তি ভেন্ট্রিকলের মধ্যে দমন করা হয় বা ন্যূনতম রাখা হয়। সুতরাং, এএনপি জিনের একটি অস্বাভাবিক প্রবর্তন ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি এবং গুরুতর কার্ডিয়াক পরিণতির দিকে নিয়ে যেতে পারে। জিনের দমন বজায় রাখার জন্য, এন. আর. এস. এফ (নিউরন-প্রতিরোধী সাইলেন্সার ফ্যাক্টর) বা আর. ই. এস. টি এএনপি জিনের 3 'অনুবাদহীন অঞ্চলের এন. আর. এস. ই অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়। উপরন্তু, এন. আর. এস. এফ-এন. আর. এস. ই কমপ্লেক্স একটি ট্রান্সক্রিপশনাল কোরপ্রেসার নিয়োগ করে যা এমসিন3 নামে পরিচিত। এটি এই অঞ্চলে হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেসের ক্রিয়াকলাপ এবং জিনের দমন ঘটায়। অতএব, গবেষণাগুলি ভেন্ট্রিকুলার মায়োসাইটগুলিতে এএনপি জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে আরইএসটি/এনআরএসএফ এবং আরই1/এনআরএসই-এর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক প্রকাশ করেছে। এন. আর. এস. এফ বা এন. আর. এস. ই-তে একটি রূপান্তর ভেন্ট্রিকুলার মায়োসাইটের একটি অবাঞ্ছিত বিকাশ ঘটাতে পারে, দমন অভাবের কারণে, যা তখন ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফির কারণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি, ভেন্ট্রিকুলার ভর বৃদ্ধির ফলে ভেন্ট্রিকুলার অ্যারিথমিয়ার কারণে একজন ব্যক্তির আকস্মিক মৃত্যুর সম্ভাবনা বাড়ায়। এ. এন. পি জিনের উপর প্রভাব ছাড়াও, এন. আর. এস. ই ক্রম অন্যান্য কার্ডিয়াক ভ্রূণের জিন নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন মস্তিষ্কের ন্যাট্রিয়ুরেটিক পেপটাইড বি. এন. পি, কঙ্কাল α-অ্যাক্টিন এবং Na, K-ATPase α3 সাবইউনিট। অতএব, স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে এন. আর. এস. ই এবং এন. আর. এস. এফ উভয়ের নিয়ন্ত্রণমূলক ক্রিয়াকলাপ কেবল স্নায়বিক ত্রুটিই নয়, শরীরের অন্যান্য অ-স্নায়বিক অঞ্চলে শারীরবৃত্তীয় এবং ফেনোটাইপিক্যাল অস্বাভাবিকতাও প্রতিরোধ করে। পলিকম্ব-গ্রুপ রেসপন্স এলিমেন্টস (পি. আর. ই)-এ মিউটেশন পলিকম্ব-গ্রুপ (পি. সি. জি) নিয়ন্ত্রক কমপ্লেক্সগুলি স্টেম কোষের এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণে, বিশেষত হেমাটোপোয়েটিক স্টেম কোষে তাদের প্রভাবের জন্য পরিচিত। পলিকম্ব রিপ্রেসিভ কমপ্লেক্স 1 (পিআরসি 1) সরাসরি হেমাটোপোয়েসিস প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত, এবং উদাহরণস্বরূপ, পিসিজি জিন "বিএমআই 1" এর সাথে একসাথে কাজ করে। ইঁদুরের উপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে পরিবর্তিত "বিএমআই1" সহ জীবগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকারিতার ঘাটতি প্রদর্শন করে এবং হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলির স্ব-পুনর্নবীকরণের ক্ষমতাকেও বাধা দেয়। একইভাবে, পিআরসি2 জিনের মিউটেশনগুলি তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (এএলএল)-এর মতো হেমাটোলজিকাল অবস্থার সাথে সম্পর্কিত ছিল, যা লিউকেমিয়ার একটি রূপ। অতএব, পলিকম্ব-গ্রুপ জিন এবং প্রোটিন শরীরে হেমাটোপোয়েসিসের যথাযথ রক্ষণাবেক্ষণে জড়িত। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক জিন অভিব্যক্তি