Transient myeloproliferative disease
ট্রানজিয়েন্ট মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ ডিজিজ (টিএমডি) জন্মগত জেনেটিক ব্যাধি, ডাউন সিনড্রোম নিয়ে জন্মগ্রহণকারী উল্লেখযোগ্য শতাংশ ব্যক্তির মধ্যে ঘটে। এটি এমন ব্যক্তিদের মধ্যে ঘটতে পারে যাদের সিন্ড্রোম নির্ণয় করা হয় না তবে কিছু হেমাটোলজিকাল কোষ রয়েছে যা জিনগত অস্বাভাবিকতা ধারণ করে যা ডাউন সিনড্রোমে পাওয়া যায়। টিএমডি সাধারণত জরায়ুতে বিকশিত হয়, জন্মের আগে বা জন্মের 3 মাসের মধ্যে নির্ণয় করা হয় এবং তারপরে দ্রুত এবং স্বতঃস্ফূর্তভাবে সমাধান হয়। যাইহোক, প্রসবপূর্ব থেকে প্রসবোত্তর সময়কালে, রোগটি বিভিন্ন অঙ্গ এবং ~20% ব্যক্তির মৃত্যুর ক্ষেত্রে অপূরণীয় ক্ষতি করতে পারে। উপরন্তু, টিএমডিতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ~10% এর সমাধানের পরবর্তী 5 বছরের মধ্যে কোনও না কোনও সময়ে তীব্র মেগাকারিওব্লাস্টিক লিউকেমিয়া বিকাশ করে। টি. এম. ডি হল একটি প্রাণঘাতী, প্রাক-ক্যান্সারজনিত অবস্থা যা ভ্রূণের পাশাপাশি শিশুদের জীবনের প্রথম কয়েক মাসের মধ্যে হয়। ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগ অ-ম্যালিগন্যান্ট মেগাকারিয়োব্লাস্টের অত্যধিক বিস্তারের সাথে জড়িত। মেগাকারিয়োব্লাস্ট হল হেমাটোলজিক্যাল অগ্রদূত কোষ যা মেগাকারিয়োসাইটে পরিণত হয়। মেগাকারিয়োসাইট্স রক্ত প্রবাহে প্লেটলেট ছেড়ে দেয়। প্লেটলেটগুলি স্বাভাবিক রক্ত জমাট বাঁধার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এই রূপান্তরের ফলে, মেগক্যারিওব্লাস্টগুলি সঠিকভাবে পরিপক্ক হতে ব্যর্থ হয়, একাধিক অঙ্গে জমা হয়, এই অঙ্গগুলির ক্ষতি করতে পারে এবং ক্যান্সার হতে পারে। এই রোগগুলি লাল রক্তকণিকার সঞ্চালনে এরিথ্রোব্লাস্টের পরিপক্কতা হ্রাস করে এবং ফলস্বরূপ, হালকা রক্তাল্পতা সৃষ্টি করে। টিএমডিতে আক্রান্ত বেশিরভাগ ব্যক্তির বিভিন্ন অঙ্গের, বিশেষ করে যকৃতের, ক্ষতির ক্লিনিকাল প্রমাণ রয়েছে, মেগাকারিয়োব্লাস্ট অনুপ্রবেশের কারণে, বিভিন্ন টিস্যু কামরায় তরল জমা হওয়া, প্লেটলেট সঞ্চালনের নিম্ন স্তরের কারণে রক্তপাতের প্রবণতা (অর্থাৎ। থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া), লোহিত রক্তকণিকার উৎপাদন হ্রাসের কারণে রক্তাল্পতা এবং/অথবা ব্যাধিটির অন্যান্য লক্ষণ বা উপসর্গ। যাইহোক, ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগে আক্রান্ত কিছু ব্যক্তির GATA1 মিউটেশন নিষ্ক্রিয় করার সাথে দ্রুত প্রসারিত মেগাকারিয়োব্লাস্টের একটি সম্ভবত ছোট ক্লোন থাকে তবে রোগের অন্য কোনও লক্ষণ বা উপসর্গ নেই। টি. এম. ডি-র এই রূপটিকে নীরব ক্ষণস্থায়ী অস্বাভাবিক মায়েলোপয়েসিস বলা হয়। নীরব ট্যাম)। সাইলেন্ট টিএএম-এর ক্লিনিকাল তাৎপর্য রয়েছে কারণ এটি, লক্ষণযুক্ত টিএমডি-র মতো, একটি তীব্র মেগাকারিয়োব্লাস্টিক লিউকেমিয়ায় অগ্রসর হতে পারে। এই অগ্রগতি টিএমডি ক্ষেত্রে জন্মের পরের 4-5-এর মধ্যে কিছু সময়ে ঘটে এবং অন্যান্য জিনে অনকোজেনিক মিউটেশনের দ্রুত প্রসারিত মেগাকারিয়োব্লাস্ট ক্লোন দ্বারা অধিগ্রহণের কারণে হয়। কেমোথেরাপিউটিক রেজিমেনগুলি টিএমডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় তবে কেবলমাত্র যাদের এই রোগের প্রাণঘাতী জটিলতা রয়েছে। এই রেজিমেনগুলি তীব্র মেগাক্যারিওব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার বিকাশে প্রভাব ফেলে কিনা তা জানা যায় না। বর্তমানে, এটি সুপারিশ করা হয় যে টি. এম. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের এই ম্যালিগন্যান্ট রোগে এর অগ্রগতির লক্ষণ, উপসর্গ বা পরীক্ষাগার প্রমাণের জন্য চিকিৎসাগতভাবে অনুসরণ করা উচিত এই ধারণার সাথে যে এর প্রাথমিক চিকিৎসা ক্লিনিকাল সুবিধার হতে পারে। লক্ষণ ও উপসর্গ জন্মের আগে ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগ বিকশিত হয় এবং ভ্রূণের ক্ষেত্রে উদ্বেগের বিষয় হতে পারে। 39টি রিপোর্ট করা ভ্রূণের ক্ষেত্রে পর্যালোচনার বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছেঃ প্লেটলেট উৎপাদন হ্রাসের সাথে প্রায়শই প্রবাহিত প্লেটলেটের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়; কখনও কখনও হালকা রক্তাল্পতার সাথে লোহিত রক্তকণিকার উৎপাদন হ্রাস পায়; মেগাকারিয়োব্লাস্ট এবং শ্বেত রক্তকণিকার সঞ্চালনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়; প্লেটলেট অগ্রদূত কোষগুলির অত্যধিক সঞ্চয়ের কারণে লিভার এবং লিভারের কার্যকারিতা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পায়; বর্ধিত প্লীহা সম্ভবত বর্ধিতকরণে অবদান রাখার সাথে যকৃতের রোগের সাথে পোর্টাল হাইপারটেনশনের কারণে অনুমান করা হয়; পেরিকার্ডিয়াল, প্লুরাল, পেটের জায়গাগুলির মতো শারীরিক কামরায় অত্যধিক তরল জমা হয়; হাইড্রপস ফেটালিস, অর্থাৎ। দুই বা ততোধিক শারীরিক অংশে অত্যধিক তরল জমা হওয়া; কার্ডিওমেগালি এবং অন্যান্য কার্ডিয়াক অস্বাভাবিকতার ফলে অ্যাট্রিয়াল সেপ্টাল ত্রুটি, ছোট ভেন্ট্রিকুলার সেপ্টাল ত্রুটি এবং/অথবা, সম্ভবত, মেগাকারিয়োসাইট্স এবং সেকেন্ডারি কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস জমা হয়। হাইড্রপস ফেটালিস, যখন লিভারের কর্মহীনতার সাথে থাকে, টি. এম. ডি-তে একটি বিশেষভাবে দুর্বল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক সংমিশ্রণ। জন্মের পরে লক্ষণযুক্ত রোগ লক্ষণযুক্ত টি. এম. ডি-র মোট 329টি ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা 3টি গবেষণার পর্যালোচনায় ক্লিনিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছেঃ অকাল জন্ম (33-47%); বর্ধিত লিভার (55-62%); যকৃতের কর্মহীনতার প্রমাণ (13-63%); বর্ধিত প্লীহা (36-44%); হৃদরোগ (47-71%); গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অস্বাভাবিকতা (1-25%); এবং ফুসফুস, হৃদয় এবং/অথবা পেটে তরল জমা (16-21%)। অন্যান্য গবেষণায়; 5 শতাংশ ক্ষেত্রে ভেসিকুলোপ্যাপুলার অগ্ন্যুৎপাতের সাথে যুক্ত ছিল; 3-6% ক্ষেত্রে কিডনি ব্যর্থতা বা অপর্যাপ্ততার সাথে যুক্ত ছিল যা বেশিরভাগ কার্ডিয়াক এবং/অথবা লিভারের কর্মহীনতার জটিলতার কারণে অনুমান করা হয়েছিল; প্রাথমিকভাবে ব্যাপকভাবে বর্ধিত লিভার এবং/অথবা প্লুরাল স্পেসে তরল জমা হওয়ার কারণে ফুসফুসের কর্মহীনতার বিরল ঘটনা; এবং অগ্ন্যাশয়ে অ্যাসিম্পটোমেটিক মেগাকারিওব্লাস্টিক অনুপ্রবেশ এবং সেকেন্ডারি ফাইব্রোসিসের বিরল ঘটনা। অন্যান্য প্রতিবেদনে 50 শতাংশ ক্ষেত্রে প্লেটলেট সঞ্চালনের মাত্রা হ্রাস, 10-25% ক্ষেত্রে অস্বাভাবিক রক্ত জমাট বাঁধা, 5-10%-এ রক্তাল্পতা এবং 50 শতাংশ ক্ষেত্রে শ্বেত রক্তকণিকার সঞ্চালনের মাত্রা বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। নিম্ন মাত্রার রক্তের প্লেটলেট ব্যতীত এই সমস্ত বৈশিষ্ট্যের ঘটনা ডাউন সিনড্রোম ব্যক্তিদের তুলনায় টিএমডিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি, যাদের জিএটিএ1 মিউটেশন নিষ্ক্রিয় করার অভাব রয়েছে। প্রসবের 24 ঘন্টার মধ্যে মৃত প্রসব এবং শিশু মৃত্যুর অস্বাভাবিক উদাহরণও রয়েছে। সাইলেন্ট ডিজিজ সাইলেন্ট টিএএম-এ টিএমডি-র প্রায় সমস্ত ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যের অভাব রয়েছে, অর্থাৎ। এই রোগে আক্রান্ত নবজাতকদের কোনও লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা যায় না যা ডাউন সিনড্রোম ব্যক্তিদের মধ্যে পাওয়া যায় যাদের GATA1 মিউটেশন নিষ্ক্রিয় করার অভাব রয়েছে। নীরব টিএএম তবুও টিএমডি-তে ঘটে যাওয়া অনুরূপ ঘটনার সাথে এএমকেএল-এ অগ্রসর হওয়ার হুমকি বহন করে। জেনেটিক্স ডাউন সিনড্রোম ডাউন সিনড্রোম একটি অতিরিক্ত ক্রোমোজোম 21-এর উপস্থিতির কারণে হয় (অর্থাৎ। ট্রাইসোমি 21) ডিম বা শুক্রাণু কোষে মিয়োসিসের কোষ বিভাজনের সময় স্বাভাবিক ক্রোমোসোমাল জুটিতে ব্যর্থতা বা অকাল অপ্রতিরোধ্যতার কারণে। এই ক্ষেত্রে, ডাউন সিনড্রোম ব্যক্তিদের কার্যত সমস্ত কোষে একটি অতিরিক্ত ক্রোমোজোম 21 থাকে। যাইহোক, অন্যান্য জিনগত পরিবর্তন রয়েছে যা হয় ডাউন সিনড্রোমের কারণ হতে পারে বা ডাউন সিনড্রোম ছাড়া কোনও ব্যক্তির সিনড্রোমের রোগের সংবেদনশীলতা বহন করতে পারে। এই জিনগত পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছেঃ ক) জিনগত মোজাইকিজম যেখানে শরীরের কিছু কোষ একটি স্বাভাবিক ক্রোমোজোম পরিপূরক বহন করে এবং অন্যরা একটি অতিরিক্ত ক্রোমোজোম বহন করে 21; খ) রবার্টসোনিয়ান ট্রান্সলোকেশনের কারণে ক্রোমোজোম 21-এর একটি অংশ অন্য ক্রোমোজোমের উপর অবস্থিত; গ) আংশিক ট্রাইসোমি 21 যেখানে ক্রোমোজোম 21-এর শুধুমাত্র একটি অংশ প্রতিলিপি করা হয়; ঘ) একটি আইসোক্রোমোসোম যেখানে ক্রোমোজোম 21-এর দুটি দীর্ঘ কিন্তু কোনও ছোট বাহু নেই; এবং ঙ) ক্রোমোজোম 21-এর মূল জিনগুলি এই বা অন্যান্য ক্রোমোজোমের উপর প্রতিলিপি করা হয়। এই জিনগত পরিবর্তনগুলি এমন ব্যক্তিদের বিরল ক্ষেত্রে ঘটে যাদের ডাউন সিনড্রোম নেই তবে তা সত্ত্বেও মোজাইক, রবার্টসোনিয়ান ট্রান্সলোকেশন, আংশিক ট্রাইসোমি 21, আইসোক্রোমোসোম গঠন বা অনুলিপি দ্বারা সৃষ্ট ক্রোমোজোম 21 জিনের উপর সাধারণত পাওয়া মূল জিনের অতিরিক্ত অনুলিপিগুলির উপস্থিতির কারণে ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগ বিকাশ করে। ডাউন সিনড্রোম নিজেই (অর্থাৎ। জিএটিএ1 জিন মিউটেশনের অনুপস্থিতিতে) অসংখ্য হেমাটোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতার কারণ যা টিএমডিতে দেখা যায়। ডাউন সিনড্রোম-সম্পর্কিত এই অস্বাভাবিকতাগুলির মধ্যে রয়েছে প্লেটলেট এবং লোহিত রক্তকণিকার পূর্বসূরী স্টেম সেলের সংখ্যা বৃদ্ধি, প্লেটলেট এবং লোহিত রক্তকণিকার পূর্বসূরীদের পরিপক্কতা হ্রাস, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া, অস্বাভাবিক রক্তপাত, রক্তাল্পতা, লিউকোসাইটোসিস এবং লিভারের গুরুতর ক্ষতি। যেহেতু টিএমডি ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সীমাবদ্ধ বা অন্যথায় মূল ক্রোমোজোম 21 জিনের আধিক্য রয়েছে, তাই এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে নির্দিষ্ট ক্রোমোজোম 21 জিন যা তিনবার থাকে এবং ডাউন সিনড্রোমে এই হেমাটোলজিকাল ব্যাধিগুলির কারণ হয় তা জিএটিএ1 নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশনের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় এবং এর ফলে টিএমডি। এই জিনগুলির মধ্যে রয়েছে ইআরজি, একটি সম্ভাব্য ক্যান্সার সৃষ্টিকারী অনকোজিন যা একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য কোড করে; ডিওয়াইআরকে1এ, যা সেলুলার বিস্তারের সাথে জড়িত একটি প্রোটিন কাইনেজ ধরনের এনজাইমের জন্য কোড করে; এবং আরইউএনএক্স1, যা একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য কোড করে যা হেমাটোলজিকাল স্টেম কোষের পরিপক্কতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং যখন পরিবর্তিত হয়, তখন বিভিন্ন মায়েলয়েড নিওপ্লাজমের বিকাশে জড়িত থাকে। ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগ মানব জি. এ. টি. এ1 জিনটি ছোট অংশে অবস্থিত (অর্থাৎ। "পি") অবস্থান 11.23 এ এক্স ক্রোমোজোমের বাহু। এটি দৈর্ঘ্যে 7.74 কিলোবেস, 6টি এক্সন এবং 414টি অ্যামিনো অ্যাসিডের (পারমাণবিক ভর = 50 কিলোডাল্টন) একটি পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রোটিন, জি. এ. টি. এ1 এবং একটি ছোট প্রোটিন, জি. এ. টি. এ1-এস (জি. এ. টি. এ1এস নামেও পরিচিত) নিয়ে গঠিত। GATA1-S-এ GATA1-এর প্রথম 83টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অভাব রয়েছে এবং এটি 331টি অ্যামিনো অ্যাসিড (পারমাণবিক ভর = 40 কিলোডাল্টন) নিয়ে গঠিত। GATA1 এবং GATA1-S হল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, অর্থাৎ। নিউক্লিয়ার প্রোটিন যা জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণ করে। এই দুটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা লক্ষ্য করা জিনগুলি মেগাকারিয়োব্লাস্ট এবং প্রোমেগাকারিয়োসাইটের প্লেটলেট-গঠনকারী মেগাকারিয়োসাইটে পরিপক্কতা এবং লাল রক্ত কোষে এরিথ্রোব্লাস্টের পরিপক্কতা নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। মেগা ক্যারিওব্লাস্ট পরিপক্কতা উদ্দীপিত করে এমন জিনগুলি সহ বেশিরভাগ জিন নিয়ন্ত্রণে জিএটিএ1-এর তুলনায় জিএটিএ1-এস কম সক্রিয় তবে মেগা ক্যারিওব্লাস্ট বিস্তারকে উদ্দীপিত করতে জিএটিএ1-এর চেয়ে বেশি কার্যকর বলে মনে হয়। ডাউন সিনড্রোমের বাইরে (বা মূল ক্রোমোজোম 21 জিনের একটি ট্রিপ্লিকেশন), জিএটিএ1 নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশনগুলি বিভিন্ন অ-ম্যালিগন্যান্ট এক্স-লিঙ্কযুক্ত রক্তপাত এবং অ্যানিমিক ব্যাধিগুলির কারণ বা অবদান রাখে যা প্লেটলেট এবং লাল রক্ত কোষে পূর্ববর্তী কোষগুলির পরিপক্কতার ব্যর্থতার কারণে হয়। ডাউন সিনড্রোমে জিএটিএ1 মিউটেশন টিএমডি সৃষ্টি করে। এগুলি জিনের এক্সন 2 বা 3-এ ঘটে এবং মিউটেশনগুলি কেটে দেয় যার ফলে জিনের একচেটিয়াভাবে GATA1-S গঠিত হয়, অর্থাৎ। জিনটি কোনও GATA1 তৈরি করে না। ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত প্রায় 20 শতাংশ ব্যক্তির একটি কাটা মিউটেশন থাকে, যদিও কেউ কেউ 5টি পর্যন্ত বিভিন্ন কাটা মিউটেশন সহ্য করতে পারে এবং তাই তাদের 5টি ভিন্ন জি. এ. টি. এ1 মিউট্যান্ট ক্লোন থাকে। এই রূপান্তরগুলি জরায়ুতে ঘটে এবং 21 সপ্তাহের গর্ভাবস্থার বয়সের ভ্রূণগুলিতে সনাক্ত করা যায়। জি. এ. টি. এ1-এর অনুপস্থিতিতে, জি. এ. টি. এ1-এস ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর মেগাকারিয়োব্লাস্টের বিস্তার বাড়ায় কিন্তু পরিপক্কতা বাড়ায় না এবং লোহিত রক্তকণিকার পূর্বসূরীদের স্বাভাবিক পরিপক্কতা সমর্থন করার জন্য অপর্যাপ্ত। ফলস্বরূপ, ভ্রূণ এবং, তাদের জীবনের প্রথম কয়েক মাসে, এই মিউটেশনে আক্রান্ত শিশুরা ভ্রূণের রক্ত গঠনকারী অঙ্গগুলিতে (বিশেষত লিভার এবং অস্থি মজ্জা) অপরিণত মেগাকারিয়োব্লাস্টের ব্যাপক সংগ্রহ প্রদর্শন করে এবং প্লেটলেটের সংখ্যা হ্রাস পায়; তারা লোহিত রক্তকণিকা সঞ্চালনে সামান্য হ্রাসও প্রদর্শন করতে পারে; এবং তারা বিভিন্ন অঙ্গে গুরুতর আঘাত প্রদর্শন করতে পারে। ~80% ব্যক্তিদের মধ্যে, হেমাটোলজিক্যাল পরিবর্তনগুলি ~ 3 মাসের মধ্যে সম্পূর্ণরূপে সমাধান হয়ে যায় যদিও অঙ্গের আঘাত, বিশেষত যকৃতে, সম্পূর্ণরূপে সমাধান হতে মাস বা এমনকি বছরও লাগতে পারে। এই রেজোলিউশনের সময়কালে, GATA1 মিউটেশনগুলি সনাক্ত করা যায় না। যাইহোক, মূল মিউটেশনগুলি আবার তীব্র মেগাকারিয়োব্লাস্টিক লিউকেমিয়া কোষে সনাক্ত করা হয় যা ইঙ্গিত করে যে জি. এ. টি. এ1 মিউটেশনগুলি টি. এম. ডি সমাধান হওয়ার সাথে সাথে টি. এম. ডি সনাক্তযোগ্য মাত্রায় হ্রাস পায় তবে, কমপক্ষে যে ক্ষেত্রে এএমকেএল-এ অগ্রসর হয়, মেগাকারিয়োব্লাস্টের একটি ক্ষুদ্র ক্লোনে থেকে যায় যা এএমকেএল-এর ম্যালিগন্যান্ট কোষে পরিণত হয়। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, এই বিবর্তন 1 থেকে 5 বছরের মধ্যে ঘটে তবে ~20% ক্ষেত্রে জরায়ু বা প্রসবোত্তর রোগ গুরুতর, দীর্ঘস্থায়ী এবং/অথবা মারাত্মক হয় বা কোনও সমাধান পর্যায় প্রদর্শন না করেই এএমকেএল-এ অগ্রসর হয়। জি. এ. টি. এ1 জিন ইওসিনোফিল এবং ডেনড্রাইটিক কোষের পরিপক্কতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রাক্তন কোষের প্রকারের উপর এর প্রভাব টি. এম. ডি-তে রক্ত সঞ্চালনকারী ইওসিনোফিলের বৃদ্ধির উপর নির্ভর করতে পারে। তীব্র মেগাকারিওব্লাস্টিক লিউকেমিয়া টিএমডি কয়েক সপ্তাহ থেকে ~ 5 বছরের মধ্যে একটি উপপ্রকার মায়েলয়েড লিউকেমিয়া, তীব্র মেগাকারিওব্লাস্টিক লিউকেমিয়া দ্বারা অনুসরণ করা যেতে পারে। প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এ. এম. কে. এল অত্যন্ত বিরল। ডাউন সিনড্রোম সহ বা ছাড়া ব্যক্তিদের মধ্যে এর ঘটনার উপর ভিত্তি করে শৈশব রোগকে দুটি প্রধান উপগোষ্ঠীতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। ডাউন সিনড্রোমের রোগটি এমন ব্যক্তিদের মধ্যে ঘটে যাদের আগে টিএমডি ছিল। টি. এম. ডি এবং এ. এম. কে. এল-এর সূচনার মধ্যবর্তী সময়ে, ব্যক্তিরা কোষে একাধিক সোমাটিক মিউটেশন জমা করে যা একটি নিষ্ক্রিয়কারী জি. এ. টি. এ1 মিউটেশন এবং ট্রাইসোমি 21 (বা টি. এম. ডি-র বিকাশে জড়িত অতিরিক্ত ক্রোমোজোম 21 জিনের উপস্থিতি) বহন করে। এই রূপান্তরগুলি ট্রাইসোমি 21 (বা টিএমডি-র বিকাশের সাথে জড়িত অতিরিক্ত ক্রোমোজোম 21 জিনের উপস্থিতি)-এর উপস্থিতিতে জিএটিএটি1 মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট বিস্ফোরণ কোষের অনিয়ন্ত্রিত বিস্তারের ফলে এবং ক্ষণস্থায়ী ব্যাধি এএমকেএল-এ অগ্রগতির জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়। মিউটেশনগুলি এক বা একাধিক জিনে ঘটে যার মধ্যে রয়েছেঃ টিপি53, এফএলটি3, ইআরজি, ডিওয়াইআরকে1এ, সিএইচএএফ1বি, এইচএলসিএস, আরইউএনএক্স1, এমআইআর125বি2 (যা মাইক্রোআরএনএ এমআইআর125বি2সিটিসিএফ, এসটিএজি2, আরএডি21, এসএমসি3, এসএমসি1এ, এনআইপিবিএল, এসইউজেড12, পিআরসি2, জেএকে1, জেএকে2, জেএকে3, এমপিএল, কেআরএএস, এনআরএএস এবং এসএইচ2বি3-এর জন্য জিন। প্যাথোফিজিওলজি টিএমডি-র বিকাশ এবং অগ্রগতি বিভিন্ন জিনের মধ্যে সহযোগিতার ফলস্বরূপঃ 1) ভ্রূণের বিকাশের সময়, একটি অপরিণত মেগাকারিয়োব্লাস্ট যার ক্রোমোজোম 21-এ অবস্থিত মূল জিনের অতিরিক্ত অনুলিপি রয়েছে (যেমন। ERG, DYKR1A, এবং/অথবা RUNX1) GATA1-এ একটি নিষ্ক্রিয়কারী রূপান্তর অর্জন করে যার ফলে এটি শুধুমাত্র GATA1-S তৈরি করে; 2) এই কোষ (গুলি) একটি জিনগতভাবে অভিন্ন গোষ্ঠীতে বৃদ্ধি পায়, অর্থাৎ। অ-ম্যালিগন্যান্ট মেগাকারিয়োব্লাস্টের একটি ক্লোন, যা অত্যধিক বৃদ্ধি পায়, স্বাভাবিকভাবে পরিপক্ক হতে ব্যর্থ হয় এবং ভ্রূণের রক্ত গঠনকারী জীব, বিশেষত লিভার এবং হাড়ের মজ্জাকে অত্যধিক জনবহুল করে তোলে, যার ফলে টিএমডি প্রতিষ্ঠিত হয়; 3) এই ক্লোনটির বেশিরভাগ কোষ এখনও পরবর্তী ভ্রূণ এবং প্রসবোত্তর সময়ের প্রথম দিকে মারা যাওয়ার জন্য জিনগতভাবে প্রোগ্রাম করা হয় যার ফলে টিএমডি সমাধান হয়; 4) এই জিএটিএ1-মিউট্যান্ট ক্লোনটির কিছু কোষ মৃত্যু প্রোগ্রাম থেকে পালিয়ে যায় যদিও তাদের সংখ্যা বর্তমান পদ্ধতি দ্বারা সনাক্ত করার জন্য খুব কম; 5) টিএমডি ক্ষেত্রে ~10%, জিএটিএ1 মিউট্যান্ট ক্লোন থেকে বেঁচে থাকা কোষগুলি ক্যান্সারে বিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, অর্থাৎ। তারা অন্যান্য জিনে মিউটেশন অর্জন করে (পূর্ববর্তী বিভাগটি দেখুন) যার ফলে তাদের মধ্যে কমপক্ষে একটি ম্যালিগন্যান্ট, অমর এবং দ্রুত প্রসারিত হয় যার ফলে মেগাকারিয়োব্লাস্টের একটি ক্লোন প্রতিষ্ঠিত হয় যার মূল জিএটিএ1 মিউটেশন, অতিরিক্ত ক্রোমোজোম 21 জিন এবং এক বা একাধিক নতুন অর্জিত অনকোজেনিক জিন মিউটেশন রয়েছে; এবং 6) এই ম্যালিগন্যান্ট ক্লোনটির কোষগুলি অনুপ্রবেশ করে, জমা হয় এবং বিভিন্ন অঙ্গ এবং টিস্যুতে আঘাত করে যার ফলে এএমকেএল প্রতিষ্ঠিত হয়। টিএমডি-র বিকাশ এবং অগ্রগতির এই পর্যায়গুলিতে বিভিন্ন মেগাকারিয়োব্লাস্টে 5টি পর্যন্ত বিভিন্ন জিএটিএ1 জিন মিউটেশন জড়িত থাকতে পারে এবং তাই এর ফলে 5টি পর্যন্ত বিভিন্ন জিএটিএ1-মিউট্যান্ট ক্লোন বিবর্তিত হতে পারে, যার মধ্যে কমপক্ষে একটি এএমকেএল-এর সাথে জড়িত ম্যালিগন্যান্ট ক্লোন খুঁজে পেতে পারে। ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগের তীব্রতা জি. এ. টি. এ1 মিউট্যান্ট ক্লোনটির আকারের উপর নির্ভর করে বলে মনে হয়। উদাহরণস্বরূপ, সম্ভবত নীরব টিএএম-এ ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যের অভাব তার মিউট্যান্ট জিএটিএ1 ক্লোনটির ছোট আকারের প্রতিফলন। টিএমডি-ব্যক্তিদের যকৃত অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ সংখ্যক প্লেটলেট এবং-কিছুটা কম পরিমাণে-লাল রক্ত কোষের অগ্রদূত জমা করে। যকৃত, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়, প্লেটলেট অগ্রদূত কোষগুলির জিএটিএ1 মিউট্যান্ট ক্লোন (গুলি)-এর অত্যধিক বিস্তারের প্রাথমিক স্থান হতে পারে, প্রাথমিকভাবে মেগাকারিয়োব্লাস্ট এবং লাল রক্ত কোষের অগ্রদূত কোষগুলির সাথে এই অগ্রদূত কোষগুলির জমা হওয়া টিএমডিতে ঘটে যাওয়া যকৃতের বৃদ্ধি এবং কর্মহীনতার একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ বলে মনে হয়। টিএমডি ফাইব্রোসিসের সঙ্গে যুক্ত (অর্থাৎ। যকৃতে তন্তুযুক্ত টিস্যু দিয়ে স্বাভাবিক টিস্যু প্রতিস্থাপন)। এই ফাইব্রোসিস গুরুতর এবং এমনকি প্রাণঘাতীও হতে পারে। প্রাথমিকভাবে ইঁদুর এবং বিচ্ছিন্ন মানব কোষ অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, এই মায়েলোফাইব্রোসিস এই অঙ্গগুলিতে মিউট্যান্ট জিএটিএ1-বহনকারী প্লেটলেট অগ্রদূত কোষগুলির অত্যধিক সঞ্চয়ের ফল বলে মনে করা হয়ঃ অগ্রদূত কোষগুলি অস্বাভাবিকভাবে প্রচুর পরিমাণে সাইটোকাইন তৈরি করে এবং ছেড়ে দেয় (প্লেটলেট-উদ্ভূত বৃদ্ধির ফ্যাক্টর; বৃদ্ধির ফ্যাক্টর বিটা 1-কে রূপান্তরিত করে) যা টিস্যু স্ট্রোমাল কোষগুলিকে ফাইবার-স্রাবকারী ফাইব্রোব্লাস্টে পরিণত করতে উদ্দীপিত করে। জি. এ. টি. এ1 নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশন ছাড়া ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত ভ্রূণ এবং নবজাতকদের অসংখ্য হেমাটোলজিকাল অস্বাভাবিকতা রয়েছে যার মধ্যে কয়েকটি টি. এম. ডি-র অনুরূপ, যার মধ্যে রয়েছে সঞ্চালিত বিস্ফোরণের সংখ্যা বৃদ্ধি, সঞ্চালিত প্লেটলেট এবং লোহিত রক্তকণিকার সংখ্যা হ্রাস এবং সঞ্চালিত শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যা বৃদ্ধি। এছাড়াও টিএমডি-র মতো, এই ডাউন সিনড্রোম (কোনও জিএটিএ1 মিউটেশন নেই) ব্যক্তিরা হেপাটোমেগালি, অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন পরীক্ষা এবং জন্ডিস প্রদর্শন করে। যাইহোক, এই অস্বাভাবিকতাগুলি সাধারণত টিএমডিতে বেশি ঘন এবং/অথবা গুরুতর হয়। উপরন্তু, বর্ধিত প্লীহা, শরীরের গহ্বরে তরল জমা হওয়া এবং লিউকেমিয়া কিউটিস (অর্থাৎ। ত্বকে প্লেটলেট অগ্রদূত কোষের অনুপ্রবেশের কারণে একটি ফুসকুড়ি) টিএমডি ক্ষেত্রে যথাক্রমে ~ 30,9 এবং 5 শতাংশে ঘটে তবে ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে খুব কমই দেখা যায় (কোনও জিএটিএ1 মিউটেশন নেই)। টি. এম. ডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের রক্তে মারাত্মকভাবে বিকৃত বিস্ফোরণ কোষ, দৈত্য প্লেটলেট এবং মেগাকারিয়োসাইটের টুকরো থাকতে পারে যা ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে খুব কমই দেখা যায় (কোনও জি. এ. টি. এ1 মিউটেশন নেই)। অস্থি মজ্জা পরীক্ষা মূলত টি. এম. ই. ডি-র সমস্ত ক্ষেত্রে বিস্ফোরণ কোষের বৃদ্ধি, একটি ছোট কিন্তু উল্লেখযোগ্য শতাংশ ক্ষেত্রে ফাইব্রোসিস বৃদ্ধি, <আই. ডি1> ক্ষেত্রে প্লেটলেট অগ্রদূতের ত্রুটিপূর্ণ পরিপক্কতা এবং 25 শতাংশ ক্ষেত্রে লাল রক্তকণিকার অগ্রদূতের ত্রুটিপূর্ণ পরিপক্কতা প্রকাশ করে। এই অস্বাভাবিকতাগুলি সাধারণত ডাউন সিনড্রোমে দেখা যায় (কোনও জি. এ. টি. এ1 মিউটেশন নেই)। টি. এম. ডি-তে পাওয়া অস্বাভাবিকতার সামগ্রিক নক্ষত্রপুঞ্জ প্রায়শই এর নির্ণয়ের পরামর্শ দেয়। লক্ষণযুক্ত বা নীরব রোগ রয়েছে বলে সন্দেহ করা সমস্ত ব্যক্তির মধ্যে, টিএমডি নির্ণয়ের জন্য রক্ত, অস্থি মজ্জা বা লিভারের প্লেটলেট অগ্রদূত কোষে জিএটিএ1 মিউটেশনের উপস্থিতি প্রদর্শন করা প্রয়োজন যা জিনের জিএটিএ1-এস তৈরি করার কারণ হতে পারে তবে জিএটিএ1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নয়। যেহেতু এই মিউটেশনগুলি প্লেটলেট অগ্রদূত কোষের একটি ক্লোন (গুলি)-এর মধ্যে সীমাবদ্ধ, যা সমস্ত প্লেটলেট অগ্রদূত কোষের একটি ছোট ভগ্নাংশের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে, তাই রোগের অনেক ক্ষেত্রে সনাক্ত করার জন্য উচ্চ-থ্রুপুট ডিএনএ সিকোয়েন্সিং পদ্ধতির প্রয়োজন হয়, বিশেষত নীরব টিএএম ক্ষেত্রে যেখানে মিউটেশনের সাথে কেবলমাত্র অল্প সংখ্যক প্লেটলেট অগ্রদূত থাকতে পারে। ভ্রূণের টিএমডি-র জরায়ুর মধ্যে নির্ণয় শরীরের গহ্বরে তরল জমা হওয়া, কার্ডিয়াক অস্বাভাবিকতা (বিশেষত অ্যাট্রিয়াল সেপ্টাল ত্রুটি), অঙ্গ বৃদ্ধি (বিশেষত লিভার, প্লীহা বা হৃদয়ের), ভ্রূণের আকার এবং ভ্রূণের নড়াচড়া সনাক্ত করতে মেডিকেল আল্ট্রাসাউন্ড স্ক্যানিংয়ের উপর নির্ভর করে। রক্ত কোষের সংখ্যা নির্ধারণ করতে, যকৃতের কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য রক্তের এনজাইমগুলি পরিমাপ করতে এবং টিএমডি-র সাথে যুক্ত জিএটিএ1 মিউটেশনের প্লেটলেট অগ্রদূত কোষগুলিতে উপস্থিতির জন্য ভ্রূণের নাভি থেকে রক্তের নমুনা পাওয়া যায়। যেহেতু ক্ষণস্থায়ী মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগে আক্রান্ত 80 থেকে 90 শতাংশ নবজাতক 3 মাসের মধ্যে সুস্থ হয়ে ওঠে (অঙ্গ বৃদ্ধি সমাধান করতে বেশি সময় নেয়), তাই চিকিৎসা সাধারণত প্রাণঘাতী জটিলতার ক্ষেত্রে সীমাবদ্ধ থাকে। এই জটিলতাগুলির মধ্যে রয়েছে গুরুতরঃ ক) হাইড্রপস ফেটালিস; খ) শ্বেত রক্তকণিকার সঞ্চালনে বৃদ্ধি (যেমন। > 10 গুণ উচ্চতা) যা হাইপারভিস্কোসিটি সিন্ড্রোম নামে একটি রক্তের ব্যাধি ঘটাতে পারে; গ) প্রসারিত ইন্ট্রাভাসকুলার জমাট বাঁধার কারণে রক্তপাত বা, কম সাধারণভাবে, প্রবাহিত প্লেটলেটের মাত্রা হ্রাস; ঘ) লিভারের কর্মহীনতা; বা ঙ) কার্ডিয়াক ডিসফাংশন। চিকিৎসার উপর কোনও বড় নিয়ন্ত্রিত গবেষণা প্রকাশিত হয়নি তবে বেশ কয়েকটি ছোট গবেষণায় বলা হয়েছে যে কম মাত্রায় সাইটারাবিন, একটি কেমোথেরাপিউটিক ড্রাগ, এই ক্ষেত্রে উপকারী প্রভাব ফেলে। তবে, টি. এম. ডি আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে উচ্চ মাত্রার সাইটারাবিন অত্যন্ত বিষাক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে; টি. এম. ডি-তে এই মাত্রাগুলি এড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। টি. এম. ডি-তে কম মাত্রার সাইটারাবিনের লক্ষ্য হল ওজন হ্রাস করা কিন্তু টিস্যু এবং/অথবা সঞ্চালিত মেগাকারিয়োব্লাস্ট বা, চরম লিউকোসাইটোসিসের ক্ষেত্রে, শ্বেত রক্তকণিকার প্লেটলেট অগ্রদূতগুলিকে নির্মূল না করা, বিশেষত যেহেতু এই কোষগুলির কোনওটিই মারাত্মক নয়। প্রসবপূর্ব ক্ষেত্রে থেরাপির মূল্য নির্দেশ করার জন্য অপর্যাপ্ত তথ্য রয়েছে। প্যাকেটজাত লোহিত রক্তকণিকা এবং প্লেটলেট ঘনীভূতকরণের জরায়ু সঞ্চালনের অনুপাত হ্রাস করতে, ভ্রূণের গহ্বরে তরল জমা কমাতে এবং বর্ধিত লিভারের আকার হ্রাস করতে সহায়ক ভ্রূণ থেরাপি ব্যবহার করা হয়েছে; ভ্রূণের সমস্যায় আক্রান্ত শিশুদের ক্ষেত্রেও প্রসবের অকাল প্রেরণ ব্যবহার করা হয়েছে। যাইহোক, প্রসবপূর্ব টি. এম. ডি-তে এই এবং অন্যান্য হস্তক্ষেপের ক্লিনিকাল উপযোগিতা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন। কোক্রেন অর্গানাইজেশন এই ভ্রূণের হস্তক্ষেপের প্রমাণের গুণমানকে খুব কম বলে মূল্যায়ন করেছে। বিশেষজ্ঞরা পরামর্শ দেন যে লক্ষণযুক্ত বা নীরব টি. এম. ডি সহ ব্যক্তিদের এ. এম. কে. এল-এ রোগের অগ্রগতির লক্ষণ এবং/অথবা লক্ষণগুলির জন্য চিকিৎসাগতভাবে অনুসরণ করা উচিত। এর মধ্যে রয়েছে যকৃত এবং প্লীহার আকার পরিমাপ করার জন্য শারীরিক পরীক্ষা এবং সেইসাথে সঞ্চরিত প্লেটলেট, এরিথ্রোসাইট, শ্বেত রক্তকণিকা এবং প্লেটলেট অগ্রদূত কোষের মাত্রা পরিমাপ করার জন্য সম্পূর্ণ রক্ত গণনা। এই পরিমাপের জন্য সুপারিশগুলি প্রতি 3 থেকে 12 মাসে পরিবর্তিত হয়। একটি জটিল ওষুধের নিয়মাবলী যার মধ্যে উচ্চ মাত্রার সাইটারাবাইন রয়েছে, এ. এম. কে. এল-এর চিকিৎসায় ভাল ফলাফল দেখিয়েছে। পূর্বাভাস তিনটি গবেষণায় প্রকাশিত প্রথম বছরের সামগ্রিক মৃত্যুহার (যার সবকটিতেই টিএমডি-র জন্য চিকিৎসা করা ব্যক্তিরা অন্তর্ভুক্ত), টিএমডি-তে 15 থেকে 21 শতাংশ এবং ডাউন সিনড্রোমে 4 থেকে 12 শতাংশের মধ্যে (কোনও জিএটিএ1 মিউটেশন নেই)। টি. এম. ডি-তে ঘটে যাওয়া প্রায় সমস্ত মৃত্যুই প্রথম 6 মাসের মধ্যে ঘটেছিল। যে ঝুঁকির কারণগুলি টি. এম. ডি-তে মৃত্যুহার বাড়িয়েছে সেগুলি হল অপরিণততা, অত্যন্ত বর্ধিত সঞ্চালিত বিস্ফোরণ এবং/অথবা শ্বেত রক্তকণিকা, যকৃতের কর্মহীনতা, অ্যাসাইটস (অর্থাৎ। পেটের গহ্বরে তরল), অত্যধিক রক্তপাত এবং/অথবা রক্ত জমাট বাঁধা এবং কিডনির কর্মহীনতা। নীরব রোগ সহ সমস্ত টিএমডি মামলার প্রায় 10 শতাংশ, জন্মের পরে প্রথম 5 বছরের মধ্যে কোনও না কোনও সময়ে এএমকেএল-এ অগ্রসর হবে। ডাউন সিনড্রোমের সাথে যুক্ত এ. এম. কে. এল অনেক কম গুরুতর একটি রোগ যা এ. এম. কে. এল সিনড্রোমের সাথে যুক্ত নয়। ডাউন সিন্ড্রোমে রোগ নির্ণয়ের পর 5 বছরের মধ্যে ঘটনা মুক্ত বেঁচে থাকা এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকা (গবেষণায় কেমোথেরাপি-চিকিত্সা কেস অন্তর্ভুক্ত) এএমকেএল আক্রান্ত শিশুদের ~80% হয়; এটি যথাক্রমে 43 শতাংশ এবং 49 শতাংশ, এএমকেএল আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে যাদের ডাউন সিন্ড্রোম নেই। প্রাপ্তবয়স্ক এ. এম. কে. এল-এর গড় বেঁচে থাকার সময়কাল মাত্র 10.4 মাস। 1951 সালের একটি প্রকাশনায় বার্নার্ড এবং সহকর্মীরা প্রথম টিএমডি-র ইতিহাস বর্ণনা করেন এবং তাকে জন্মগত লিউকেমিয়া বলে অভিহিত করেন। এটি ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সীমাবদ্ধ এবং 1954 সালে স্বতঃস্ফূর্তভাবে ফিরে আসার জন্য সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল এবং তারপরে দুটি প্রতিবেদনে লিউকেমিয়ায় অগ্রগতির খবর দেওয়া হয়েছিল, প্রথমটি 1957 সালে প্রকাশিত হয়েছিল এবং দ্বিতীয়টি 1964 সালে প্রকাশিত হয়েছিল। 1981 সালে ডি. লুইস এবং 1985 সালে বেনেট এট আল-এর সংশ্লিষ্ট প্রতিবেদনগুলি ইঙ্গিত দেয় যে টিএমডি এবং এর লিউকেমিক সিক্যুয়ালের সাথে জড়িত বিস্ফোরণ কোষগুলি প্লেটলেট অগ্রদূত কোষ ছিল। জে. ডি. স্টাডিজ ক্রিস্পিনো এবং সহকর্মীরা 2002 এবং 2003 সালে দেখিয়েছেন যে জি. এ. টি. এ1-এর মিউটেশনগুলি যথাক্রমে টি. এম. ডি এবং এ. এম. কে. এল-এর সাথে জড়িত ছিল। আরও দেখুন তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া রেফারেন্স তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া জন্মগত ব্যাধি