Nitroxoline
নাইট্রক্সোলিন একটি অ্যান্টিবায়োটিক যা ইউরোপে প্রায় পঞ্চাশ বছর ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে এবং বায়োফিল্ম সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে খুব কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। নাইট্রক্সোলিন পি. এরুগিনোসা সংক্রমণের বায়োফিল্ম ঘনত্ব হ্রাস করতে দেখা গেছে, যা ভিভোতে ইমিউন সিস্টেম দ্বারা সংক্রমণের অ্যাক্সেসের অনুমতি দেবে। এটি দেখানো হয়েছিল যে বায়োফিল্ম ম্যাট্রিক্স থেকে ফে2 + এবং জেডএন2 + আয়নগুলিকে চিলেট করে নাইট্রক্সোলিন কাজ করে; যখন ফে2 + এবং জেডএন2 + সিস্টেমে পুনরায় চালু করা হয়েছিল, তখন বায়োফিল্ম গঠন পুনর্গঠন করা হয়েছিল। বায়োফিল্ম অবক্ষয়ের ক্রিয়াকলাপ ইডিটিএ-র সাথে তুলনীয়, তবে ক্লিনিকাল সেটিংসে মানুষের ব্যবহারের ইতিহাস রয়েছে এবং তাই "পাতলা" বায়োফিল্ম সংক্রমণের বিরুদ্ধে এর ব্যবহারের অনুমতি দেওয়ার একটি নজির রয়েছে। অ্যান্টিক্যান্সার ক্রিয়াকলাপ নাইট্রক্সোলিনের চিলেটিং ক্রিয়াকলাপগুলি একটি অ্যান্টিক্যান্সার সেটিংয়েও ব্যবহৃত হয়েছে। ক্লিওকুইনল এবং অন্যান্য 8-হাইড্রক্সিকুইনোলিন ডেরিভেটিভের তুলনায় নাইট্রক্সোলিন এইচএল60, ডিএইচএল-4, পিএএনসি-1 এবং কোষের লাইনের জন্য বেশি সাইটোটক্সিক বলে প্রমাণিত হয়েছে। এটি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) উৎপাদনের বৃদ্ধিও প্রদর্শন করেছে, বিশেষ করে যখন কিউ2 + যোগ করা হয়েছিল। কিউ. সি. এল 2 যোগ করার সাথে সাথে নিয়ন্ত্রণের আর. ও. এস মাত্রা <আই. ডি1>-এর উপরে পৌঁছে যায়। ZnCl2 যোগ করার সাথে সাথে সাইটোটক্সিসিটি উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, যা এই মডেলের উপর ভিত্তি করে ইঙ্গিত করে যে, নাইট্রক্সোলিন একটি দস্তা চেলেটর নয়। যেহেতু ক্লিওকুইনলের দস্তা চিলেটিং ক্রিয়াটি সাবএক্যুট মায়েলো-অপটিক নিউরোপ্যাথির সাথে যুক্ত হয়েছে, তাই ক্যান্সারের চিকিৎসায় সাইটোটক্সিক ড্রাগ হিসাবে নাইট্রোক্সোলিনের ব্যবহার মানুষের মধ্যে নিউরোটক্সিক প্রভাব প্রদর্শন করা উচিত নয় এবং ইঁদুরের টিউমার জেনোগ্রাফ্টের উপর ভিভো পরীক্ষায় কোনও নেতিবাচক নিউরোডিজেনারেটিভ প্রভাব পাওয়া যায়নি। নাইট্রোক্সোলিন ক্যাথেপসিন বি-এর এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয় বলে দেখা গেছে। ক্যাথেপসিন বি টিউমার কোষে অতিরিক্ত-কোষীয় ঝিল্লি প্রোটিনগুলিকে অবনমিত করে, যা তাদের আরও অবাধে প্রসারিত করতে এবং সারা শরীর জুড়ে মেটাস্ট্যাসাইজ করতে দেয়। নাইট্রক্সোলিন এম. সি. এফ-10এ নিওটি কোষে এই ক্রিয়াগুলির একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক, বিপরীতমুখী প্রতিরোধক হিসাবে দেখানো হয়েছিল। এটি প্রদর্শিত কি (বিচ্ছিন্নতা ধ্রুবক) মানগুলি ক্যাথেপসিন বি-এর অন্যান্য বিপরীতমুখী প্রতিরোধকগুলির সাথে তুলনীয়। এটি ইঙ্গিত দেয় যে এটি একটি অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ হিসাবে আরও পরীক্ষার জন্য একটি প্রার্থী হতে পারে, বিশেষত একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট এবং এর সুপরিচিত ফার্মাকোকাইনেটিক প্রোফাইল হিসাবে এর ইতিহাস দেওয়া হয়েছে। নাইট্রোক্সোলিন ক্যাথেপসিন বি প্রতিরোধ করে এমন ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটিও পরামর্শ দিতে পারে যে ক্যাথেপসিন বি-এর অ-সমযোজী, অ-প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধকগুলির আরও গবেষণার নিশ্চয়তা দেওয়া যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, সম্প্রতি এটি দেখানো হয়েছে যে একটি অণুর শক্তি এবং গতিবিদ্যার মধ্যে একটি ভারসাম্য বিদ্যমান, যা আণবিক ওজনে প্রতিফলিত হয়, যা একটি লক্ষ্য উৎসেচকের প্রতিরোধের জন্য সর্বোত্তম ওষুধ তৈরি করার জন্য অনুকূলিত করা আবশ্যক। উদাহরণস্বরূপ, একটি নির্দিষ্ট ইনহিবিটরের একটি এনজাইমের প্রতি উচ্চ অনুরাগ থাকতে পারে, তবে এর আকারের কারণে চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল সেটিংসে এটি ব্যবহার করা অবাস্তব প্রমাণিত হতে পারে। নাইট্রক্সোলিন এবং এর অনুরূপগুলিরও অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে দেখা গেছে। উদাহরণস্বরূপ, নাইট্রোক্সোলিন মেটাপ 2 ক্রিয়াকলাপ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং এইচইউভিইসি বিস্তারের সাথে যুক্ত একটি এনজাইমকে বাধা দেয়। এটি আরও প্রমাণ যে নাইট্রোক্সোলিন একটি কার্যকর ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ তৈরি করবে। নাইট্রক্সোলিনের বিভিন্ন ডেরিভেটিভস প্রতিরোধের বিভিন্ন মাত্রা প্রদর্শন করে, নাইট্রক্সোলিন ক্যান্সারের চিকিৎসায় ভবিষ্যতের গবেষণার জন্য একটি নতুন সূচনা বিন্দু হিসাবে প্রমাণিত হতে পারে। 2018 সালে নাইট্রোক্সোলিনকে একটি ক্লিনিকাল মেটাজেনমিক পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণের মাধ্যমে এমন একটি যৌগ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল যা বালামুথিয়া ম্যান্ড্রিলারিসের বিরুদ্ধে অ্যামিবিসাইডাল এজেন্ট হিসাবে পুনরায় তৈরি করা যেতে পারে যা মারাত্মক রোগ গ্রানুলোম্যাটাস অ্যামিবিক এনসেফালাইটিস (জি. এ. ই) সৃষ্টি করে। 2021 সালে একজন রোগী নাইট্রোক্সোলিনের চিকিৎসার পর বালামুথিয়া ম্যান্ড্রিলারিসের সংক্রমণ থেকে বেঁচে যান। লোকটিকে একটি প্রস্তাবিত ড্রাগ থেরাপি (পেন্টামিডিন, সালফাদিয়াজিন, অ্যাজিথ্রোমাইসিন/ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, ফ্লুকোনাজোল, ফ্লুসাইটোসিন এবং মিল্টেফোসিন) দেওয়া হয়েছিল কিন্তু নেতিবাচকভাবে অগ্রগতি হয়েছিল। তাই এই ব্যবস্থাটিকে নাইট্রোক্সোলিনের সাথে পরিপূরক করা হয়েছিল যার জন্য এফ. ডি. এ-র অনুমতি প্রয়োজন ছিল কারণ ওষুধটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদিত নয়। মস্তিষ্কের ক্ষতটি মাত্র এক সপ্তাহ পরে সঙ্কুচিত হয় এবং লোকটি পরে সুস্থ হয়ে ওঠে। তথ্যসূত্র কুইনোলিনোলস নাইট্রো যৌগ অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক এজেন্ট অ্যান্টিবায়োটিক