Fosfomycin
অন্যান্যদের মধ্যে মনুরল ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া ফসফোমাইসিন একটি অ্যান্টিবায়োটিক যা প্রাথমিকভাবে নিম্ন মূত্রনালীর সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি কিডনি সংক্রমণের জন্য নির্দেশিত নয়। মাঝে মাঝে এটি প্রোস্টেট সংক্রমণের জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি সাধারণত মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, মাথাব্যথা এবং যোনিগত খামির সংক্রমণ। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে অ্যানাফিল্যাক্সিস এবং ক্লস্ট্রিডিওইডস ডিফিসাইল-সম্পর্কিত ডায়রিয়া অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। যদিও গর্ভাবস্থায় ব্যবহার ক্ষতিকারক বলে প্রমাণিত হয়নি, তবে এই ধরনের ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয় না। বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় একটি মাত্র ডোজ নিরাপদ বলে মনে হয়। ফসফোমাইসিন ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীরের উৎপাদনে হস্তক্ষেপ করে কাজ করে। 1969 সালে ফসফোমাইসিন আবিষ্কৃত হয় এবং 1996 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা ফসফোমাইসিনকে মানব চিকিৎসার জন্য সমালোচনামূলকভাবে গুরুত্বপূর্ণ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করেছে। এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। এটি মূলত নির্দিষ্ট ধরনের স্ট্রেপ্টোমাইসেস দ্বারা উত্পাদিত হয়েছিল, যদিও এটি এখন রাসায়নিকভাবে তৈরি করা হয়। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার ফসফোমাইসিন মূত্রাশয়ের সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, যেখানে এটি সাধারণত মুখের মাধ্যমে একক ডোজ হিসাবে দেওয়া হয়। 12 বছরের কম বয়সী শিশুদের জন্য ওরাল ফসফোমাইসিনের পরামর্শ দেওয়া হয় না। অতিরিক্ত ব্যবহারের প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে। অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রতিরোধের অগ্রগতির বিশ্বব্যাপী সমস্যাটি আরও সম্প্রতি এর ব্যবহারের প্রতি নতুন করে আগ্রহের সৃষ্টি করেছে। ফসফোমাইসিন ইউ. টি. আই এবং তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিস সহ জটিল ইউ. টি. আই উভয়ের জন্য কার্যকর চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। জটিল ইউ. টি. আই-গুলির জন্য আদর্শ নিয়মাবলী হল একটি মৌখিক 3 গ্রাম ডোজ যা প্রতি 48 বা 72 ঘন্টায় একবার মোট 3 ডোজের জন্য দেওয়া হয় অথবা 6 গ্রাম ডোজ প্রতি 8 ঘন্টায় <আই. ডি1> দিনের জন্য যখন ফসফোমাইসিন আই. ভি আকারে দেওয়া হয়। মাল্টিড্রাগ-প্রতিরোধী ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ইন্ট্রাভেনাস ফসফোমাইসিন ক্রমবর্ধমানভাবে ব্যবহার করা হচ্ছে, প্রতিরোধের ঘটনা এড়াতে এবং অন্যান্য বেশ কয়েকটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়ালের সাথে এর সিনারজিস্টিক ক্রিয়াকলাপের সুবিধা নেওয়ার জন্য বেশিরভাগ অংশীদার ওষুধ হিসাবে। প্রাপ্তবয়স্কদের দৈনিক ডোজ সাধারণত 12 থেকে 24 গ্রাম পর্যন্ত হয়। ক্রমাগত ইনফিউশনে দেওয়া হলে, ফসফোমাইসিনের 8 গ্রাম লোডিং ডোজের পরে দৈনিক 16 গ্রাম বা 24 গ্রাম ডোজ দেওয়া হয়। স্বাভাবিক রেনাল ফাংশন সহ রোগীদের মধ্যে অবিচ্ছিন্ন ইনফিউশনের পরামর্শ দেওয়া হয়। ব্যাকটেরিয়াল সংবেদনশীলতা ফসফোমাইসিন অণুর একটি ইপোক্সাইড বা অক্সিরেন বলয় থাকে, যা অত্যন্ত চাপযুক্ত এবং তাই খুব প্রতিক্রিয়াশীল। ফসফোমাইসিনের গ্রাম-পজিটিভ এবং গ্রাম-নেগেটিভ উভয় প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে বিস্তৃত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে, ই. ফেকালিস, ই. কোলাই এবং বিভিন্ন গ্রাম-নেগেটিভ যেমন সিট্রোব্যাক্টর এবং প্রোটিয়াসের বিরুদ্ধে দরকারী ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। কম-পিএইচ পরিবেশে একটি বৃহত্তর ক্রিয়াকলাপ এবং প্রস্রাবে সক্রিয় আকারে প্রধান নিঃসরণের কারণে, ফসফোমাইসিন এই ইউরোপ্যাথোজেনগুলির দ্বারা সৃষ্ট ইউটিআইগুলির প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার জন্য ব্যবহার খুঁজে পেয়েছে। লক্ষণীয় যে, এস. স্যাপ্রোফাইটিকাস, ক্লেবসিয়েলা এবং এন্টারোব্যাক্টরের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ পরিবর্তনশীল এবং ন্যূনতম প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিত করা উচিত। বর্ধিত-স্পেকট্রাম β-ল্যাক্টামেজ-উৎপাদনকারী প্যাথোজেন, বিশেষ করে ই. এস. বি. এল-উৎপাদনকারী ই. কোলাই-এর বিরুদ্ধে কার্যকলাপ ভালো, কারণ ওষুধটি ক্রস-প্রতিরোধের সমস্যা দ্বারা প্রভাবিত হয় না। সংবেদনশীল জীব দ্বারা সৃষ্ট জটিল ইউ. টি. আই-তে বিদ্যমান ক্লিনিকাল ডেটা সাপোর্ট ব্যবহার। তবে, সিস্টেমিক সংক্রমণের জন্য 64 মিলিগ্রাম/লি এর সংবেদনশীলতা ব্রেক-পয়েন্ট প্রয়োগ করা উচিত নয়। চিকিৎসার অধীনে ব্যাকটেরিয়া প্রতিরোধের বিকাশ একটি ঘন ঘন ঘটনা এবং ফসফোমাইসিনকে গুরুতর সংক্রমণের টেকসই চিকিৎসার জন্য অনুপযুক্ত করে তোলে। অপ্রয়োজনীয় গ্লিসরোফসফেট পরিবাহককে নিষ্ক্রিয় করে এমন রূপান্তরগুলি ফসফোমাইসিনের বিরুদ্ধে ব্যাকটেরিয়াকে প্রতিরোধী করে তোলে। অন্তত অন্য একটি সক্রিয় ওষুধের সাথে ফসফোমাইসিনের পরামর্শ দেওয়া ব্যাকটেরিয়া প্রতিরোধের ঝুঁকি হ্রাস করে। ফসফোমাইসিন অ্যামিনোগ্লাইকোসাইড, কার্বাপেনেম, সেফালোস্পোরিন, ড্যাপ্টোমাইসিন এবং ওরিটাভানসিন সহ অন্যান্য অনেক অ্যান্টিবায়োটিকের সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করে। ফসফোমাইসিনের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ প্রদানকারী এনজাইমগুলিও চিহ্নিত করা হয়েছে এবং ক্রোমোজোম এবং প্লাজমিড উভয় ক্ষেত্রেই এনকোড করা হয়েছে। তিনটি সম্পর্কিত ফসফোমাইসিন প্রতিরোধকারী উৎসেচক (ফোসা, ফোসবি এবং ফোসএক্স নামে) গ্লায়োক্সালেস সুপারফ্যামিলির সদস্য। এই উৎসেচকগুলি ফসফোমাইসিনের কার্বন 1-এর উপর নিউক্লিওফিলিক আক্রমণের মাধ্যমে কাজ করে, যা ইপোক্সাইড বলয় খুলে দেয় এবং ওষুধটিকে অকার্যকর করে তোলে। প্রতিক্রিয়ায় ব্যবহৃত নিউক্লিওফাইলের পরিচয়ের দ্বারা এনজাইমগুলি পৃথক হয়ঃ এফ. ও. এস. এ-এর জন্য গ্লুটাথিয়ন, এফ. ও. এস. বি-এর জন্য ব্যাসিলিথিওল এবং এফ. ও. এস. এক্স-এর জন্য জল। সাধারণভাবে, এফ. ও. এস. এ এবং এফ. ও. এস. এক্স এনজাইম গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত হয়, যেখানে এফ. ও. এস. বি গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত হয়। এফওএসসি এটিপি ব্যবহার করে এবং ফসফোমাইসিনে একটি ফসফেট গ্রুপ যোগ করে, এইভাবে এর বৈশিষ্ট্যগুলি পরিবর্তন করে এবং ওষুধটিকে অকার্যকর করে তোলে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ড্রাগ ভাল সহ্য করা হয় এবং ক্ষতিকারক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া একটি কম ঘটনা আছে। এর নাম (-ওমাইসিনে শেষ হওয়া) থাকা সত্ত্বেও ফসফোমাইসিন একটি ম্যাক্রোলাইড নয়, বরং ফসফোনিক অ্যান্টিবায়োটিকের একটি অভিনব শ্রেণীর সদস্য। ফসফোমাইসিন জীবাণুনাশক এবং ইউডিপি-এন-অ্যাসিটাইলগ্লুকোসামাইন-3-এনোলপাইরুভিলট্রান্সফেরেজ উৎসেচককে নিষ্ক্রিয় করে ব্যাকটেরিয়াল কোষ প্রাচীর জৈবজননকে বাধা দেয়, যা মুরএ নামেও পরিচিত। এই উৎসেচকটি পেপটিডোগ্লাইকান জৈবসংশ্লেষণে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ পদক্ষেপকে অনুঘটক করে, যেমন ইউডিপি-এন-অ্যাসিটাইলগ্লুকোসামাইনের 3 '-হাইড্রক্সিল গ্রুপে ফসফোএনোলপাইরুভেটের (পিইপি) বন্ধন। এই পাইরুভেট অংশটি সংযোগকারী সরবরাহ করে যা পেপটিডোগ্লাইকানের গ্লাইকান এবং পেপটাইড অংশকে সেতু করে। ফসফোমাইসিন একটি পিইপি এনালগ যা একটি সক্রিয় সাইট সিস্টিনের অবশিষ্টাংশ (এসচেরিকিয়া কোলাই এনজাইমের সিস 115) অ্যালকাইলেট করে মুরাকে বাধা দেয়। ফসফোমাইসিন গ্লিসেরোফসফেট পরিবহকের মাধ্যমে ব্যাকটেরিয়া কোষে প্রবেশ করে। মার্ক অ্যান্ড কোম্পানি এবং স্পেনের কোম্পানি এস্পানোলা ডি পেনিসিলিনা ওয়াই অ্যান্টিবায়োটিকস (সিইপিএ)-এর যৌথ প্রচেষ্টায় ফসফোমাইসিন (মূলত ফসফোনমাইসিন নামে পরিচিত) আবিষ্কৃত হয়। ক্রমবর্ধমান ব্যাকটেরিয়া দ্বারা স্ফেরোপ্লাস্ট গঠনের ক্ষমতার জন্য মাটির নমুনা থেকে বিচ্ছিন্ন স্ট্রেপ্টোমাইসেস ফ্র্যাডিয়ার ব্রথ কালচারগুলি পরীক্ষা করে এটি প্রথমে পৃথক করা হয়েছিল। 1969 সালে প্রকাশিত একাধিক গবেষণাপত্রে এই আবিষ্কারের বর্ণনা দেওয়া হয়েছে। সিইপিএ 1971 সালে তার আরানজুয়েজ কারখানায় শিল্প পর্যায়ে ফসফোমাইসিন উৎপাদন শুরু করে। উৎপাদন স্ট্রেপ্টোমাইসেস ফ্র্যাডিয়া থেকে সম্পূর্ণ ফসফোমাইসিন বায়োসিন্থেটিক জিন ক্লাস্টার ক্লোন এবং সিকোয়েন্স করা হয়েছে এবং হুইমিন ঝাও এবং উইলফ্রেড ভ্যান ডার ডঙ্ক গবেষণা দলের রায়ান উডিয়ার এস. লিভিডানসে ফসফোমাইসিনের ভিন্নধর্মী উৎপাদন অর্জন করেছেন। সিস-প্রোপেনিলফসফোনিক অ্যাসিডের একটি ইপোক্সাইড তৈরি করে রেসমিক মিশ্রণ ফসফোমাইসিন উৎপাদনের মাধ্যমে ফসফোমাইসিনের বড় আকারের উৎপাদন অর্জন করা হয়। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যান্টিবায়োটিক ফসফোনিক অ্যাসিড ইপোক্সাইডস অ্যাবভি ব্র্যান্ড উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধ অনুবাদ করার জন্য প্রস্তুত