P19 cell
পি19 কোষ হল একটি ভ্রূণের কার্সিনোমা কোষ যা ইঁদুরের ভ্রূণ থেকে উদ্ভূত টেরাটোকার্সিনোমা থেকে উদ্ভূত। কোষের রেখাটি প্লুরিপোট্যান্ট এবং তিনটি জীবাণু স্তরের কোষের প্রকারগুলিতে পার্থক্য করতে পারে। এছাড়াও, এটি সবচেয়ে বৈশিষ্ট্যযুক্ত ভ্রূণের কার্সিনোমা (ইসি) কোষের লাইন যা বিভিন্ন নির্দিষ্ট চিকিত্সার মাধ্যমে কার্ডিয়াক পেশী কোষ এবং স্নায়ুকোষে প্ররোচিত করা যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, ডাইমিথাইল সালফক্সাইডের (ডি. এম. এস. ও) সংস্পর্শে একত্রিত পি19 কোষগুলি হৃৎপিণ্ড এবং কঙ্কালের পেশীতে পার্থক্যকে প্ররোচিত করে। এছাড়াও, পি19 কোষগুলিকে রেটিনোইক অ্যাসিডে (আরএ) উন্মুক্ত করা তাদের স্নায়ুকোষীয় কোষে আলাদা করতে পারে। মানুষের মধ্যে পি19 কোষের উৎপত্তি ক্যান্সার কোষের ফলে রোগীর মৃত্যু হতে পারে যদি আক্রমণাত্মক ক্যান্সার কোষ বৃদ্ধি পায় এবং মেটাস্ট্যাসাইজ হয়। যাইহোক, গবেষকরা আরও নির্দিষ্ট চিকিৎসা খুঁজে বের করার জন্য ক্যান্সার কোষের বিকাশ অধ্যয়ন করতে এই কোষগুলি ব্যবহার করেন। বিকাশমূলক জীববিজ্ঞানীদের জন্য, ভ্রূণের কার্সিনোমা, যা টেরাটোকার্সিনোমা থেকে উদ্ভূত হয়, বিকাশমূলক অধ্যয়নের জন্য একটি ভাল বস্তু। 1982 সালে, ম্যাকবার্নি এবং রজার্স টিউমারের বৃদ্ধিকে প্ররোচিত করার জন্য অণ্ডকোষের মধ্যে একটি 7.5 দিনের ইঁদুরের ভ্রূণ প্রতিস্থাপন করেছিলেন। অবিভক্ত স্টেম কোষ ধারণকারী কোষ কালচারগুলি প্রাথমিক টিউমার থেকে পৃথক করা হয়েছিল যার একটি ইউপ্লয়েড ক্যারিওটাইপ রয়েছে। এই স্টেম কোষগুলির নাম দেওয়া হয়েছিল ভ্রূণের কার্সিনোমা পি19 কোষ। এই উদ্ভূত পি19 কোষগুলি ফিডার কোষ ছাড়াই দ্রুত বৃদ্ধি পেয়েছিল এবং রক্ষণাবেক্ষণ করা সহজ ছিল। উপরন্তু, পি19 কোষের বহুগুণতা তারপর আরেকটি মাউস স্ট্রেনের ব্লাস্টোসিস্টগুলিতে কোষগুলিকে ইনজেকশন দিয়ে নিশ্চিত করা হয়েছিল। গবেষকরা দেখেছেন যে গ্রহীতা ইঁদুরের মধ্যে তিনটি জীবাণু স্তর থেকে টিস্যু বৃদ্ধি পাচ্ছে। তাদের ক্রমাগত গবেষণার উপর ভিত্তি করে, তারা মূল পি19 কোষগুলি থেকে উপপ্রকার কোষের রেখা তৈরি করেছেঃ পি19এস18, পি19ডি3, পি19আরএসি65 এবং পি19সি16। এই উপপ্রকার কোষ রেখার মধ্যে পার্থক্য হল যথাক্রমে রেটিনোইক অ্যাসিড বা ডি. এম. এস. ও দিয়ে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ায় স্নায়ুকোষীয় কোষ বা পেশী কোষে পার্থক্য করার ক্ষমতা। আরও সম্প্রতি, বিভিন্ন গবেষণায় কোষের রেখা তৈরি হয় যা প্রাথমিকভাবে পৃথকীকৃত পি19 কোষ থেকে উদ্ভূত হয়েছিল। পি19 কোষের প্লুরিপোটেনসি-র কারণে, সেই নতুন উদ্ভূত কোষের রেখাগুলি এক্টোডার্ম, মেসোডার্ম এবং এন্ডোডার্মের মতো কোষ হতে পারে। একটি স্থিতিশীল ক্রোমোজোম গঠনের কারণে পি19 কোষের পৃথকীকরণ পি19 কোষের সূচকীয় বৃদ্ধিতে বজায় রাখা যেতে পারে। যেহেতু ভ্রূণের কার্সিনোমা তিনটি জীবাণু স্তরের কোষে আলাদা হতে পারে, তাই পি19 কোষগুলি সেই এক্টোডার্ম, মেসোডার্ম এবং এন্ডোডার্মের মতো কোষেও আলাদা হতে পারে। যখন ভ্রূণের কার্সিনোমা কোষগুলি উচ্চ ঘনত্বে কালচার করা হয়, তখন তারা পার্থক্য করতে শুরু করে। কোষগুলিকে একটি ভ্রূণের মধ্যে একত্রিত করে, ইসি কোষগুলি পৃথকীকরণ প্রক্রিয়া করতে পারে। পি19 কোষে, একত্রিত ভ্রূণ দেহ কোষে ওষুধের অ-বিষাক্ত ঘনত্ব যোগ করা পি19 কোষকে নির্দিষ্ট কোষের রেখায় পৃথক করতে প্ররোচিত করতে পারে যা যুক্ত ওষুধের উপর নির্ভর করে। দুটি সবচেয়ে সাধারণ এবং কার্যকর ওষুধ হল রেটিনোইক অ্যাসিড (আরএ) এবং ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (ডিএমএসও)। গবেষণায় দেখা গেছে যে আরএ-এর একটি নির্দিষ্ট ঘনত্ব পি19 কোষগুলিকে নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষ সহ নিউরোনাল কোষে পার্থক্য করতে প্ররোচিত করতে পারে, যেখানে 0.5%-1% ডিএমএসও পি19 কোষগুলিকে কার্ডিয়াক বা কঙ্কালের পেশী কোষে পার্থক্য করতে পরিচালিত করে। আরএ চিকিৎসা পদ্ধতিতে, নিউরন, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়া এবং ফাইব্রোব্লাস্টগুলি একত্রীকরণের পরে সনাক্ত করা যেতে পারে। পৃথকীকৃত কোষগুলিতে কোলিন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ এবং অ্যাসিটিল কোলিনেস্টেরেজ ক্রিয়াকলাপও রয়েছে। ডি. এম. এস. ও দিয়ে চিকিৎসা করা হলে, কার্ডিয়াক পেশী কোষগুলি এক্সপোজারের 5 দিনের পরে বিকশিত হয় এবং কঙ্কালের পেশী কোষগুলি এক্সপোজারের 8 দিনের পরে উপস্থিত হয়। সেই গবেষণাগুলি দেখায় যে ড্রাগ এক্সপোজার বহুগুণক পি 19 কোষকে কোষের বিভিন্ন স্তরে বিভক্ত করে। যেহেতু রেটিনোইক অ্যাসিড বা ডি. এম. এস. ও-এর ঘনত্ব কোষের জন্য অ-বিষাক্ত, তাই ওষুধ-নির্দিষ্ট পার্থক্যটি কোষের প্রবর্তনের কারণে হয়, নির্বাচনের কারণে নয়। ওষুধ-নির্দিষ্ট পার্থক্যের প্রক্রিয়াটি তদন্ত করার জন্য পি19 কোষের মিউট্যান্ট তৈরি করা হয়েছে। উপরন্তু, জিন অভিব্যক্তি অধ্যয়ন বা পি19 কোষের মিউট্যান্ট তৈরি করে নিউরোজেনেসিস এবং মায়োজেনেসিস সম্পর্কিত সংকেত পথগুলিও তদন্ত করা হয়েছিল। পি19 কোষে নিউরোজেনেসিস। রেটিনোইক অ্যাসিডের সাথে অবিভক্ত পি19 কোষগুলির চিকিত্সা বিশেষভাবে তাদের স্নায়ুকোষীয় কোষে প্ররোচিত করতে পারে। আরএ-এর 1 মাইক্রোমিটার থেকে 3 মাইক্রোমিটারের মধ্যে ডোজ ব্যবহার করা সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে কোষের ধরন হিসাবে নিউরন তৈরি করতে পারে। এই চিকিৎসার অধীনে নিউরনগুলি ছয় দিন থেকে নয় দিনের মধ্যে সর্বোচ্চ জনসংখ্যায় পৌঁছেছিল। নিউরোফিলামেন্ট প্রোটিন, এইচএনকে-1 অ্যান্টিজেন এবং টিটেনাস টক্সিন বাইন্ডিং সাইটের মতো বেশ কয়েকটি স্নায়বিক চিহ্নিতকারী এই দিনগুলিতে সর্বোচ্চ স্তরে প্রকাশিত হয়। ছয় থেকে নয় দিনের চিকিৎসার পর, আপেক্ষিক স্নায়ুকোষের সংখ্যা হ্রাস পায়, সম্ভবত অ-স্নায়ুকোষের কোষগুলির দ্রুত বিস্তারের কারণে। 10 দিনের এক্সপোজারের পরে, গ্লিয়াল ফাইব্রিলারি অ্যাসিডিক প্রোটিন (জি. এফ. এ. পি) ব্যবহার করে অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল কোষগুলি সনাক্ত করা যায়, যা গ্লিয়াল কোষের একটি নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী। নিউরোন এবং অ্যাস্ট্রোসাইট ছাড়াও, পি19 কোষগুলি অলিগোডেনড্রোসাইটের সাথেও পার্থক্য করতে পারে, যা নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী, মায়েলিন-সম্পর্কিত গ্লাইকোপ্রোটিন এবং 2,3 '-সাইক্লিক-নিউক্লিওটাইড 3'-ফসফোডিসটেরাস ব্যবহার করে সনাক্ত করা যেতে পারে। উপরন্তু, অলিগোডেনড্রোসাইটগুলিও বিকশিত হয় এবং ইঁদুরের মধ্যে ফাইবার বান্ডেলে স্থানান্তরিত হয় যখন আরএ-প্ররোচিত কোষগুলি মস্তিষ্কে প্রতিস্থাপিত হয়। রেটিনোইক অ্যাসিড শুধুমাত্র পি19 কোষকেই নয়, অন্যান্য প্রজননক কোষ বা ভ্রূণের স্টেম কোষকেও পৃথকীকরণে প্ররোচিত করতে পারে। যেহেতু রেটিনোইক অ্যাসিড চিকিত্সার পরে কোষগুলি অবিলম্বে নিউরোনাল মার্কার জিন প্রকাশ করে না, তাই আরএ-কে অবশ্যই সেলুলার পার্থক্য প্রক্রিয়া করার জন্য কিছু পথ শুরু করতে হবে। অনেক গবেষণায় আরএ-প্ররোচিত প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করতে পি19 কোষ ব্যবহার করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টর জিনের মিউট্যান্ট অ্যালিল তৈরি করা এবং আরএ-এর সংস্পর্শে আসার সময় রিসেপ্টর জিন, হক্স জিন এবং রেটিনল বাইন্ডিং প্রোটিনের অভিব্যক্তি অধ্যয়ন করা। এই সমস্ত গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে নির্দিষ্ট কোষীয় পথে হস্তক্ষেপকারী ওষুধের প্রক্রিয়া তদন্তের জন্য পি19 কোষ একটি ভাল ইন ভিট্রো মডেল ব্যবস্থা। উপরন্তু, পি19 কোষে আরএ-প্ররোচিত নিউরোজেনেসিসের ক্ষমতা ব্যবহার করে, অনেক গবেষক নিউরো-বা গ্লিওজেনেসিসের ইন ভিট্রো পার্থক্য প্রক্রিয়া সনাক্ত করতে শুরু করেন। জিন অভিব্যক্তি ব্যবহার করে বা সম্পর্কিত জিনের জন্য অ্যালিল তৈরি করে ডাব্লুএনটি/β-ক্যাটেনিন পথ, নচ পথ এবং হেজহোগ পথ সহ বেশ কয়েকটি সম্পর্কিত পথ তদন্ত করা হয়। পি19 কোষ লাইনে মায়োজেনেসিস রেটিনোইক অ্যাসিডের মতো, ডি. এম. এস. ও প্ররোচিত পার্থক্য পি19 কোষের জন্য নির্দিষ্ট নয়। এটি নিউরোব্লাস্টোমা কোষ, ফুসফুসের ক্যান্সার কোষ এবং মাউস ই. এস কোষকেও প্ররোচিত করতে পারে। 0.5-1% ঘনত্বে DMSO P19 কোষগুলিকে মেসোডার্মাল এবং এন্ডোডার্মাল কোষের প্রকারগুলি একত্রিত করতে এবং প্রক্রিয়া করতে প্ররোচিত করে। সমষ্টি এবং পৃথকীকরণের সময় যে কোষীয় প্রক্রিয়া ঘটে তা এখনও সম্পূর্ণরূপে অধ্যয়ন করা হয়নি। যাইহোক, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে পি19 কোষে পেশী পৃথকীকরণে কোষীয় যোগাযোগ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা ব্যাখ্যা করতে পারে যে পেশী পৃথকীকরণ প্রক্রিয়া করার জন্য কেন কোষগুলিকে প্রথমে একত্রিত করতে হবে। পি19 কোষে মায়োজেনেসিসের প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট করার জন্য, জি. এ. টি. এ-4, এম. ই. এফ2সি, এম. এস. এক্স-1, <আই. ডি1>, এম. এইচ. ও. এক্স, এম. এস. এক্স-2 এবং এম. এল. পি সহ বেশ কয়েকটি কার্ডিয়াক নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পার্থক্যের সময় পরিবর্তিত হতে দেখা যায়। প্রতিবেদনে দেখা গেছে যে জি. এ. টি. এ-4, <আই. ডি1> এবং এম. ই. এফ2সি-সবগুলিই ডি. এম. এস. ও অন্তর্ভুক্তির পরে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, পি19 কোষগুলি কার্ডিয়াক ডিফারেনশিয়েশন এবং মায়োজেনেসিসের প্রক্রিয়া অধ্যয়নেও ব্যবহার করা হয়েছিল। প্রধান প্রভাবিত সংকেত পথ, হাড়ের মরফোজেনেটিক প্রোটিন (বিএমপি) পথ হল পি19 কোষে সবচেয়ে দৃঢ়ভাবে অধ্যয়ন করা সংকেত। পি19সিএল6নোগিন কোষ লাইন তৈরি করে, যা বিএমপি অ্যান্টাগনিস্ট নোগিনকে অতিরিক্তভাবে প্রকাশ করে, তারা দেখতে পায় যে মিউট্যান্ট কোষগুলি 1 শতাংশ ডিএমএসও দিয়ে চিকিত্সা করার সময় কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে পার্থক্য করে না, যা পরামর্শ দেয় যে বিএমপিগুলি এই সিস্টেমে কার্ডিওমায়োসাইট পার্থক্যের জন্য অপরিহার্য ছিল। তারা প্রমাণও সরবরাহ করেছে যে কার্ডিওজেনিক বিএমপি সিগন্যালিং পাথওয়েতে টিএকে1, Nkx-2.5 এবং জিএটিএ-4 গুরুত্বপূর্ণ। ভবিষ্যতের দিকে পি19 কোষগুলি ইন ভিট্রোতে স্নায়ুকোষীয় কোষ এবং পেশী কোষ উভয়েরই মূল্যবান গঠন প্রদান করে। যেহেতু পি19 কোষগুলি অন্যান্য ভ্রূণের স্টেম কোষের তুলনায় বজায় রাখা এবং কালচার করা সহজ, তাই এগুলি ভিট্রোতে বিকাশমূলক গবেষণা করার জন্য একটি সুবিধাজনক মডেল। নির্দিষ্ট জিন প্রকাশ বা নক আউট করার জন্য এই কোষের লাইনটি পরিচালনা করার কৌশলগুলি সংকেত পথ, কার্যকরী দিক এবং মায়োজেনেসিস এবং নিউরোজেনেসিসের প্রোটিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের বিশদ তদন্তের অনুমতি দেয়। বর্ধিত গবেষণা হৃৎপিণ্ড বা মস্তিষ্কের বিকাশ এবং পরিপক্কতার পরবর্তী পর্যায়গুলিও ব্যাখ্যা করতে পারে। তথ্যসূত্র পি19 ইঁদুর কোষের লাইনের জন্য বাহ্যিক লিঙ্ক সেলোসরাস এন্ট্রি