Brivanib alaninate
ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেট (আই. এন. এন/ইউ. এস. এ. এন) যা বি. এম. এস-582664 নামেও পরিচিত, মৌখিক প্রশাসনের জন্য একটি অনুসন্ধানী, অ্যান্টি-টিউমোরিজেনিক ওষুধ। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা বা এইচ. সি. সি (ম্যালিগন্যান্ট হেপাটোমা নামেও পরিচিত)-এর চিকিৎসার জন্য ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব এই ওষুধটি তৈরি করছে। ব্রিভানিব আর সক্রিয় বিকাশে নেই। ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেট একটি বহুমুখী টাইরোসিন কাইনেজ প্রতিরোধক (যেমন সোরাফেনিব)। ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেট ভিইজিএফআর এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এফজিএফআর) কে বাধা দেয়, যা এইচসিসির ইটিওপ্যাথোজেনেসিসে প্রধান ভূমিকা পালন করে বলে জানা যায়। আজ অবধি, বিশ্বজুড়ে 4,000-এরও বেশি রোগী সহ 29টি গবেষণায় ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেট নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (সংক্ষিপ্তসার) হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা লিভারের একটি প্রাথমিক ক্যান্সার এবং মহিলাদের তুলনায় পুরুষদের মধ্যে এটি বেশি দেখা যায়। এই রোগটি বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই লিভারের দাগ (সিরোসিস) বা হেপাটাইটিস বি বা হেপাটাইটিস সি সংক্রমণের পরে দেখা দেয়। লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে পেটে ব্যথা এবং ফোলাভাব, ওজন হ্রাস, দুর্বলতা, ক্ষুধা হ্রাস এবং বমি বমি ভাব। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা একটি গুরুতর এবং প্রাণঘাতী রোগ যা সামগ্রিকভাবে দুর্বল বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত। যদিও চিকিৎসার পছন্দ মূলত রোগটি কতটা উন্নত তার উপর নির্ভর করে, ক্যান্সার নিরাময়ের একমাত্র প্রমাণিত থেরাপি হল টিউমারগুলি অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণ করা বা প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে লিভার অপসারণ এবং প্রতিস্থাপন করা, তবে এই থেরাপিগুলি খুব কম রোগীর ক্ষেত্রেই করা যেতে পারে। অন্যান্য চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে কেমোথেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপি। ছোট টিউমার অপসারণের জন্য রেডিওফ্রিক্বেন্সি অ্যাবলেশন এবং ইথানল ইনজেকশনও ব্যবহার করা হয়। দুর্বল লিভার ফাংশন, মেটাস্টেসিস বা উভয়ের ফলস্বরূপ, মাত্র 10 থেকে 20 শতাংশ রোগীর অস্ত্রোপচার করা হয়। অস্ত্রোপচার করা রোগীদের মধ্যে, 5 বছরের বেঁচে থাকার হার মাত্র 25 শতাংশ থেকে 50 শতাংশ। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য বেশ কয়েকটি কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টের মূল্যায়ন করা হয়েছে। এইচসিসিতে সর্বাধিক ব্যবহৃত এজেন্ট ডক্সোরোবিসিন (বাণিজ্যিক নাম অ্যাড্রিয়ামাইসিন; হাইড্রোক্সিডাউনোরোবিসিন নামেও পরিচিত) এইচসিসির রোগীদের মধ্যে 4 শতাংশ থেকে 10.5% প্রতিক্রিয়া হার দেখিয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া (ওআর) হার, কিন্তু সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) নয়, দ্বিগুণ হয় যখন ডক্সোরোবিসিন সিস্প্ল্যাটিন, আইএফএন এবং 5-ফ্লোরোরাসিলের সংমিশ্রণে দেওয়া হয়। বহু-লক্ষ্যযুক্ত টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটর সোরাফেনিব (বাণিজ্যিক নাম নেক্সাভার), যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (ভিইজিএফআর), প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর, আরএএফ, সি-কিট এবং এফএলটি-3 প্রতিরোধ করে, এইচসিসি-প্ররোচিত বিস্তার এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে বাধা দেয়। এইচ. সি. সি-তে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রেও সোরাফেনিব ওএস-এ উল্লেখযোগ্য উন্নতি করতে দেখা গেছে। এই ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গবেষকরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে এই শ্রেণীর এজেন্টগুলি এইচসিসির চিকিৎসায় কার্যকর হতে পারে। জৈব ক্রিয়াকলাপ ব্রিভানিব একটি ভিইজিএফআর-2 প্রতিরোধক বিএমএস-540215-এর অ্যালানাইন এস্টার এবং ভিভোতে সক্রিয় অংশ বিএমএস-540215-এ হাইড্রোলাইজড হয়। বিএমএস-540215, একটি দ্বৈত টাইরোসিন কাইনেজ প্রতিরোধক, ভিইজিএফআর এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এফজিএফআর) টাইরোসিন কাইনেসের শক্তিশালী এবং নির্বাচিত প্রতিরোধ দেখায়। বি. এম. এস-540215 হল মানব ভি. ই. জি. এফ. আর-2-এর একটি এ. টি. পি-প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক, যার আই. সি. 50 হল 25 এন. এম. ও. এল/এল এবং কে. আই হল 26 এন. এম. ও. এল/এল। উপরন্তু, এটি ভি. ই. জি. এফ. আর-1 (আই. সি. 50 = 380 এন. এম. ও. এল/এল) এবং ভি. ই. জি. এফ. আর-3 (আই. সি. 50 = 10 এন. এম. ও. এল/এল) প্রতিরোধ করে। বি. এম. এস-540215 এফ. জি. এফ. আর-1 (আই. সি. 50 = 148 এন. এম. ও. এল/এল), এফ. জি. এফ. আর-2 (আই. সি. 50 = 125 এন. এম. ও. এল/এল) এবং এফ. জি. এফ. আর-3 (আই. সি. 50 = 68 এন. এম. ও. এল/এল)-এর ক্ষেত্রেও ভালো নির্বাচনশীলতা দেখিয়েছে। উপরন্তু, বিএমএস-540215 যথাক্রমে 40 এবং 276 এন. এম. ও. এল/এল-এর আই. সি. 50 মান সহ ভি. ই. জি. এফ এবং এফ. জি. এফ ইন ভিট্রো দ্বারা উদ্দীপিত এন্ডোথেলিয়াল কোষের বিস্তারকে নির্বাচিতভাবে প্রতিরোধ করতে দেখা গেছে। এটি একাধিক ডোজ স্তরে ভিভো অ্যান্টিটুমার ক্রিয়াকলাপে ব্রড-স্পেকট্রাম দেখায় এবং বড় টিউমারে স্ট্যাসিসকে প্ররোচিত করে, যা পরামর্শ দেয় যে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচসিসি)-এর চিকিৎসায় এর ভূমিকা থাকতে পারে। ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রোফাইল কর্মের প্রক্রিয়া সঠিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা ব্রিভ্যানিব চিকিত্সা বৃদ্ধি প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে তা ভালভাবে বোঝা যায় না। চলমান গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্রিভ্যানিব ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো প্রভাব উভয়ের উপর ভিত্তি করে হোস্ট এন্ডোথেলিয়ামকে প্রভাবিত করে)। ব্রিভ্যানিব টিউমার কোষে পুষ্টি এবং বৃদ্ধির কারণগুলির সরবরাহ বন্ধ করে টিউমারের ভরকে প্রসারিত হতে বাধা দিতে পারে। সাম্প্রতিক এক গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্রিভ্যানিব কার্যকরভাবে টিউমারের বৃদ্ধিকে বাধা দেয় এবং ব্রিভ্যানিব-প্ররোচিত বৃদ্ধি বাধা ভিইজিএফআর-2-এর নিষ্ক্রিয়তা, অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি, মাইক্রোভেসেল ঘনত্ব হ্রাস, কোষের বিস্তার প্রতিরোধ এবং সাইক্লিন ডি1, সিডিকে-2, সিডিকে-4, সাইক্লিন বি1 এবং ফসফো-সি-মাইসি সহ কোষ চক্র নিয়ন্ত্রকদের ডাউন-রেগুলেশনের সাথে যুক্ত। এই গবেষণার উপর ভিত্তি করে, গবেষকরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে ইতিবাচক কোষ চক্র নিয়ন্ত্রকদের হ্রাসের কারণে কোষ চক্র আটক পর্যবেক্ষণ করা বৃদ্ধি প্রতিরোধের জন্য দায়ী হতে পারে। একই গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্রিভ্যানিবের সাথে চিকিত্সার ফলে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় প্রসারিত কোষের সংখ্যাও হ্রাস পেয়েছে। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল একটি গ্রহণযোগ্য নিরাপত্তা প্রোফাইল এবং এইচসিসির বিরুদ্ধে কার্যকারিতা নির্দেশ করে ফলাফল দেখিয়েছে, পরবর্তী চারটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল সোরাফেনিব বা প্লেসবো-র তুলনায় বেঁচে থাকার কোনও বৃদ্ধি এবং প্রতিকূল প্রভাবের হার বৃদ্ধি পায়নি। 27শে অক্টোবর 2011-এ, ইউরোপীয় কমিশন ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইবকে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেটের জন্য অনাথ পদবি (ইইউ/3/11/918) প্রদান করে। অনাথ পদমর্যাদার সময়, ইইউতে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য বেশ কয়েকটি ওষুধ অনুমোদিত হয়েছিল। রেফারেন্স এক্সটার্নাল লিঙ্ক অনাথ পদমর্যাদার বিষয়ে জনমতের সারসংক্ষেপ। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য ব্রিভ্যানিব অ্যালানিনেট নতুন ওষুধের তথ্য/সংক্ষিপ্ত বৈজ্ঞানিক বিবরণ ব্রিস্টল মায়ার্স স্কুইব পরীক্ষামূলক ক্যান্সারের ওষুধ প্রোড্রাগস বেনজিন রিংয়ে ইন্ডোল ইথার অ্যামিনো অ্যাসিড ডেরিভেটিভস কার্বক্সিলেট এস্টার