Animal model of schizophrenia
সিজোফ্রেনিয়ার মানসিক ব্যাধি নিয়ে গবেষণায়, ওষুধের বিকাশের প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায় সহ একটি হাতিয়ার হিসাবে একাধিক প্রাণী মডেল জড়িত থাকে। বেশ কয়েকটি মডেল সিজোফ্রেনিয়া ত্রুটির অনুকরণ করে। এগুলি চারটি মৌলিক বিভাগে ফিট করেঃ ফার্মাকোলজিকাল মডেল, ডেভেলপমেন্টাল মডেল, ক্ষত মডেল এবং জেনেটিক মডেল। ঐতিহাসিকভাবে, ফার্মাকোলজিকাল বা ড্রাগ-প্ররোচিত মডেলগুলি সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত হত। এর মধ্যে ডোপামিন, গ্লুটামেট, সেরোটোনিন এবং জিএবিএ সহ বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেমের কারসাজি জড়িত। ক্ষত মডেল, যেখানে কোনও প্রাণীর মস্তিষ্কের একটি অংশ ক্ষতিগ্রস্ত হয়, সেই তত্ত্বগুলি থেকে উদ্ভূত হয়েছিল যে সিজোফ্রেনিয়ায় নিউরোডিজেনারেশন জড়িত এবং নিউরোডেভেলপমেন্টের সময় সমস্যাগুলি এই রোগের কারণ হয়। ঐতিহ্যগতভাবে, সিজোফ্রেনিয়ার ইঁদুরের মডেলগুলি বেশিরভাগ সিজোফ্রেনিয়ার ইতিবাচক লক্ষণগুলির অনুরূপ লক্ষণগুলিকে লক্ষ্য করে, কিছু মডেলের নেতিবাচক লক্ষণগুলির অনুরূপ লক্ষণও রয়েছে। তবে, সিজোফ্রেনিয়া গবেষণার সাম্প্রতিক উন্নয়নগুলি জ্ঞানীয় লক্ষণগুলিকে রোগীদের দৈনন্দিন জীবনে সবচেয়ে দুর্বল এবং প্রভাবশালী হিসাবে লক্ষ্য করেছে এবং এইভাবে সিজোফ্রেনিয়ার প্রাণী মডেলগুলিতে একটি বৃহত্তর লক্ষ্য হয়ে উঠেছে। সিজোফ্রেনিয়ার মডেল হিসাবে ব্যবহৃত প্রাণীদের মধ্যে রয়েছে ইঁদুর, ইঁদুর এবং প্রাইমেট। ব্যবহার এবং সীমাবদ্ধতা প্রাণীদের মধ্যে সিজোফ্রেনিয়ার মডেলিং সিজোফ্রেনিয়ায় পাওয়া লক্ষণগুলির সম্পূর্ণ মাত্রা অনুকরণ করার প্রচেষ্টা থেকে শুরু করে আরও নির্দিষ্ট মডেলিং পর্যন্ত হতে পারে যা অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের কার্যকারিতা তদন্ত করে। প্রতিটি চরম সীমাবদ্ধতা রয়েছে, পুরো-সিন্ড্রোম মডেলিং প্রায়শই সিজোফ্রেনিয়ার জটিলতা এবং বৈচিত্র্যময় প্রকৃতির কারণে ব্যর্থ হয়, পাশাপাশি মানুষের নির্দিষ্ট ডায়াগনস্টিক মানদণ্ড যেমন বিশৃঙ্খল বক্তৃতা প্রাণীদের কাছে অনুবাদ করতে অসুবিধা হয়। অ্যান্টিসাইকোটিক-নির্দিষ্ট মডেলিং একই ধরনের সমস্যার মুখোমুখি হয়, যার মধ্যে একটি হল এটি অনন্য কার্যপ্রণালী সহ ওষুধ আবিষ্কারের জন্য দরকারী নয়, অন্যদিকে সিজোফ্রেনিয়ার জন্য ঐতিহ্যবাহী ওষুধগুলির সাধারণ প্রভাব রয়েছে (ডোপামিন রিসেপ্টরগুলিকে অবরুদ্ধ করা) যা বিশেষভাবে সিজোফ্রেনিয়ার ফলাফলকে দায়ী করা কঠিন করে তোলে। সিজোফ্রেনিয়ার একটি নির্দিষ্ট চিহ্ন বা উপসর্গের উপর ভিত্তি করে মডেল তৈরি করা এইভাবে আরও সাধারণ পদ্ধতিতে পরিণত হয়েছে। এই পদ্ধতির সুবিধা হল যে ফলাফলগুলি প্রজাতির সীমানা জুড়ে বৈধ হওয়ার সম্ভাবনা বেশি। একটি প্রাণী মডেল চিকিৎসার বিকাশে কার্যকর হওয়ার জন্য, প্রাণী মডেলের ফলাফলগুলি অবশ্যই সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত রোগীর ফলাফলে রূপান্তরিত হতে হবে, এটিকে মডেলের বৈধতা বলা হয়। সিজোফ্রেনিয়ার প্রাণী মডেলগুলির বৈধতা মূল্যায়নের মানদণ্ডের মধ্যে রয়েছে মুখের বৈধতা, নির্মাণ বৈধতা এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বৈধতা। যদিও কোনও প্রাণী মডেল সিজোফ্রেনিয়ার সমস্ত দিককে সম্পূর্ণরূপে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে না, তবে সিজোফ্রেনিয়ার মডেল এবং আসক্তির মতো অন্যান্য মানসিক ব্যাধিগুলির সাথে এর সম্পর্কের ক্ষেত্রে প্রাণীদের ব্যবহার করার ক্ষেত্রে অগ্রগতি হয়েছে। ফেনোটাইপ সিজোফ্রেনিয়ার একটি প্রাণী মডেলের বৈধতা বিভিন্ন আচরণগত, কোষীয় এবং শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্য (মডেলের ফেনোটাইপ) ব্যবহার করে পরিমাপ করা যেতে পারে। আচরণগত বৈশিষ্ট্য প্রিপলস ইনহিবিশন প্রিপলস ইনহিবিশন (পি. পি. আই) হল একটি চমকপ্রদ উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ার প্রতিরোধ যখন উদ্দীপনার আগে একটি দুর্বল উদ্দীপক থাকে। পি. পি. আই-তে অস্বাভাবিকতা সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে দেখা যায়। সুপ্ত প্রতিরোধে অসঙ্গতিগুলি তীব্র ঘটনাগুলিতে সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত করা হয়েছে। সুপ্ত প্রতিরোধে, একটি উদ্দীপনার ঘন ঘন উপস্থাপনা সেই হারকে হ্রাস করে যা উদ্দীপনার অর্থ তৈরি করে। পেয়ার্ড-ক্লিক গেটিং বা পি50 গেটিং-এ, একটি ক্লিক যা দ্রুত পূর্ববর্তী ক্লিক অনুসরণ করে একটি হ্রাস প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে এই সংযোগ স্বাভাবিক বিষয়ের তুলনায় কমে যায়। সামাজিক প্রত্যাহার সিজোফ্রেনিয়ার নেতিবাচক লক্ষণগুলির মধ্যে একটি হল সামাজিক প্রত্যাহার, এটি সামাজিকভাবে বিচ্ছিন্ন প্রাণীদের দ্বারা মডেল করা হয়েছে। লোকোমোটর বৈশিষ্ট্য স্টেরিওটাইপি সহ কিছু লোকোমোটর পরিবর্তন প্রাণী মডেলের বৈধতা পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। লোকোমোটর অসঙ্গতি প্রায়শই সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। প্রসঙ্গ প্রক্রিয়াকরণ সিজোফ্রেনিয়ার একটি জ্ঞানীয় লক্ষণ হল প্রসঙ্গ প্রক্রিয়াকরণের ঘাটতি। সিজোফ্রেনিয়ার প্রাণী মডেলগুলি প্রসঙ্গ প্রক্রিয়াকরণ ঘাটতির একটি সিজোফ্রেনিয়া নির্দিষ্ট প্যাটার্নের প্রতিলিপিতে কিছু বৈধতা দেখিয়েছে ওয়ার্কিং মেমরি ঘাটতি সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে একটি মূল ঘাটতি, তুলনামূলক ঘাটতিগুলি প্রাণী মডেলগুলিতে বৈধতার পরিমাপ হিসাবে ব্যবহার করা হচ্ছে। অন্যান্য বৈশিষ্ট্য কর্টিকাল ভলিউম প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের আয়তন হ্রাস সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের একটি শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্য যা প্রাণী মডেলের বৈধতা পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর জিন এক্সপ্রেশন এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর এন. আর2বি এবং এন. আর1 সাবইউনিটের এক্সপ্রেশনে বৈচিত্র্যগুলি বিকাশমূলক প্রাণী মডেলগুলি পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের উপর ডোপামিন রিলিজ নিউরোইমেজিং গবেষণায় দেখা গেছে যে স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় অ্যামফেটামিনের সাথে চিকিত্সার পরে ডোপামিন রিলিজ বৃদ্ধি পেয়েছে। ফার্মাকোলজিক্যাল মডেল ডোপামিন সিজোফ্রেনিয়ার ডোপামিন অনুমানের মধ্যে, সিজোফ্রেনিয়া বিরক্তিকর ডোপামিন নিউরোট্রান্সমিশনের কারণে ঘটে বলে অনুমান করা হয়েছিল। ডোপামিন একটি মনোঅ্যামাইন নিউরোট্রান্সমিটার যা পার্কিনসন রোগের মতো অন্যান্য রোগের সাথে জড়িত। সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে মেসোলিম্বিক পথ, একটি ডোপামিনার্জিক পথের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধির প্রমাণ রয়েছে। এটি এই রোগীদের মস্তিষ্কে এল-ডোপা ডিকারবক্সিলেজের মাত্রা বৃদ্ধি আবিষ্কার থেকে আসে। এল-ডোপা ডিকার্বক্সিলেস একটি এনজাইম যা একটি কার্বক্সিল গ্রুপ অপসারণ করে এল-ডোপাকে ডোপামিনে রূপান্তরিত করে। ওষুধ ব্যবহার করে ডোপামিনার্জিক সিস্টেম পরিবর্তন করে সিজোফ্রেনিয়ার জন্য প্রথম প্রাণী মডেল তৈরি করা হয়েছিল। অ্যাম্ফেটামিন মডেলের সাথে ইঁদুরের অবিচ্ছিন্ন চিকিত্সা হাইপার্যাকটিভিটি, স্থায়ী প্রিপলস ইনহিবিশন অস্বাভাবিকতা এবং মনোযোগের ঘাটতি সহ প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের সাথে সম্পর্কিত জ্ঞানীয় অস্বাভাবিকতা সহ সিজোফ্রেনিয়ার লক্ষণ দেখায়। সামাজিক মিথস্ক্রিয়ার সমস্যা বা হিপোক্যাম্পাস-সম্পর্কিত ঘাটতির মতো কোনও নেতিবাচক উপসর্গই অ্যাম্ফেটামিন ইঁদুরের মডেলগুলিতে দেখা যায় না। অ্যান্টিসাইকোটিক্স ক্লোজাপাইন এবং হ্যালোপেরিডল ইঁদুরের মনোযোগের উপর অ্যাম্ফেটামিনের প্রভাবকে বিপরীত করে। গ্লুটামেট হল মেরুদণ্ডী স্নায়ুতন্ত্রের সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিটার। সিজোফ্রেনিয়ায় গ্লুটামেটের জড়িত থাকার প্রমাণের মধ্যে রয়েছে অনুরূপ উপসর্গ যা গ্লুটামেট এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট যেমন ফেনসাইক্লিডিন (পি. সি. পি) এবং কেটামাইন দ্বারা উত্পাদিত হয়। পি. সি. পি একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর বিরোধী যা স্বাভাবিক বিষয়গুলিতে হ্যালুসিনেশন এবং বিভ্রম তৈরি করে। ইঁদুরের মডেলগুলিতে, বিশৃঙ্খল জ্ঞান, সামাজিক মিথস্ক্রিয়ায় ঘাটতি, লোকোমোটর অসঙ্গতি এবং প্রাক-পালস প্রতিরোধের ঘাটতি পিসিপির তীব্র ব্যবস্থাপনায় দেখা যায়। মানুষের মধ্যে ক্রমাগত পি. সি. পি ব্যবহার এবং অপব্যবহারের ফলে চিকিত্সার সময়কালের বাইরে স্থায়ী ঘাটতি হওয়ার প্রমাণ এই পরামর্শের দিকে পরিচালিত করেছে যে ইঁদুরের মধ্যে এই শাসন তীব্র প্রশাসনের চেয়ে সিজোফ্রেনিয়ার আরও সঠিক মডেল হতে পারে। বিভিন্ন প্রভাব সহ দীর্ঘস্থায়ী পিসিপি প্রাণী মডেলের জন্য বেশ কয়েকটি প্রোটোকল তৈরি করা হয়েছে। কিছু, কিন্তু সমস্ত প্রোটোকলের প্রভাবগুলি অ্যান্টিসাইকোটিক্সের সাথে চিকিত্সার মাধ্যমে বিপরীত হতে পারে না। একটি প্রাইমেট মডেলে, পিসিপি জ্ঞানীয় দুর্বলতাকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে যা ক্লোজাপাইনের সাথে বিপরীত হয়েছিল। সেরোটোনিন একটি মনোঅ্যামাইন নিউরোট্রান্সমিটার যা সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত। সাইকেডেলিক ড্রাগ ক্লাস ইন্ডোলামাইন এবং ফেনেথাইলামাইন সেরোটোনিনার্জিক 5-এইচটি2এ রিসেপ্টরকে প্রভাবিত করতে পারে। এলএসডি, একটি ইন্ডোলামাইন, স্টার্টল অভ্যাস এবং স্টার্টলের প্রাক-পালস প্রতিরোধকে প্রভাবিত করে, যা মানব সিজোফ্রেনিয়ার সূচক। জি. এ. বি. এ গামা-অ্যামিনোবুটাইরিক অ্যাসিড (জি. এ. বি. এ) একটি প্রধান প্রতিরোধমূলক নিউরোট্রান্সমিটার। ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের সাথে এর মিথস্ক্রিয়ার কারণে জি. এ. বি. এ-রজিক সিস্টেম সিজোফ্রেনিয়ায় জড়িত হতে পারে। মাইক্রোটক্সিন, জি. এ. বি. এ. এ রিসেপ্টর-এর জন্য একটি বিরোধী, ইঁদুরের মধ্যে চমকের প্রাক-পালস প্রতিরোধ তৈরি করে। হ্যালোপেরিডল, একটি অ্যান্টিসাইকোটিক ড্রাগ, এই প্রভাবকে হ্রাস করে। ক্ষত স্কিজোফ্রেনিয়ার নিউরোডেভেলপমেন্টাল এবং নিউরোডিজেনারেটিভ দিকগুলির উপর গবেষণার ফলে এই দিকগুলি তদন্ত করার জন্য ক্ষত মডেলগুলির ব্যবহার করা হয়েছে। একটি ক্ষত হল যে কোনও কারণে টিস্যুর কোনও অংশে ক্ষতি। নিউরোডিজেনারেটিভ তত্ত্বের প্রমাণ হল সেরিব্রাল কর্টেক্সের আয়তন হ্রাস এবং সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত ভেন্ট্রিকলের (মস্তিষ্কের গহ্বরে সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ধারণকারী) আয়তন বৃদ্ধি। বেশিরভাগ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ অ্যাস্ট্রোসাইটের মতো গ্লিয়াল কোষের মাত্রা বৃদ্ধি করে, এটি সিজোফ্রেনিয়ায় পাওয়া যায় না। নিউরোডেভেলপমেন্টাল তত্ত্বের পক্ষে প্রমাণের মধ্যে সিজোফ্রেনিয়ার সাথে কিছু শারীরিক অস্বাভাবিকতার সংযোগ রয়েছে। সিজোফ্রেনিয়ার ক্ষত মডেলগুলিতে ব্যবহৃত মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলির মধ্যে রয়েছে প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাল গঠন এবং থ্যালামাস। ইঁদুরের মডেলগুলিতে, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের ক্ষতগুলি চাপের প্রতি বর্ধিত এবং দীর্ঘায়িত প্রতিক্রিয়া এবং অ্যাপোমর্ফিন দিয়ে চিকিত্সা করার সময় স্টার্টলের কম প্রিপলস প্রতিরোধ তৈরি করেছে। নিওনাটাল ভেন্ট্রাল হিপ্পোক্যাম্পাল ক্ষত ইঁদুরের মধ্যে হিপ্পোক্যাম্পাসের ভেন্ট্রাল অংশের নিওনাটাল ক্ষত (এনভিএইচএল ইঁদুর) সিজোফ্রেনিয়ার একটি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা উন্নয়নমূলক প্রাণী মডেল। এনভিএইচএল ইঁদুর বিস্তারিতভাবে সিজোফ্রেনিয়ার অনেক উপসর্গ অনুকরণ করে। এনভিএইচএল দ্বারা সৃষ্ট আচরণগত ঘাটতি বয়ঃসন্ধিকালের পরে দেখা যায় এবং এর মধ্যে আগ্রাসন এবং সামাজিক মিথস্ক্রিয়া অস্বাভাবিকতা অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। ক্ষতটির সুনির্দিষ্ট প্রভাব নির্ভর করে যেদিন এটি দেওয়া হয় তার উপর। বিকাশমূলক মডেল মহামারী সংক্রান্ত গবেষণা থেকে প্রমাণ পাওয়া যায় যে গর্ভাবস্থায় বা প্রসবের আশেপাশের পরিবেশগত কারণগুলি কারও সিজোফ্রেনিয়া হওয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে পারে। মিথাইলাজক্সিমেথানল অ্যাসিটেট (এমএএম) গর্ভাবস্থায় স্নায়বিক বিকাশের দিকগুলিকে প্রভাবিত করতে ব্যবহৃত হয়। এমএএম নির্বাচিতভাবে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের নিউরোব্লাস্টগুলিকে লক্ষ্য করে। যেহেতু নিউরোব্লাস্টগুলি কোষ যা নিউরনে পরিণত হয়, এমএএম ব্যবহার করে তাদের সাথে হস্তক্ষেপ করা মস্তিষ্কের সেই অঞ্চলগুলিকে বাধা দেয় যা সবচেয়ে দ্রুত বিকাশ লাভ করছে। এমএএম-এর প্রভাব তাই নির্ভর করে বিকাশের যে পর্যায়ে এটি পরিচালিত হয়, বা বিষয়টির গর্ভাবস্থার বয়সের উপর। ইঁদুরের গবেষণায়, গর্ভাবস্থার 17তম দিনে (জি. ডি. 17) এম. এ. এম-এর প্রয়োগের ফলে বেশ কয়েকটি জ্ঞানীয় এবং শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তন ঘটে যা সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে সাধারণ। হিপোক্যাম্পাস এবং থ্যালামাসের পুরুত্ব হ্রাস পায়, অ্যাম্ফেটামিনের লোকোমোটর প্রভাব এবং ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় ডোপোমিনার্জিক নিউরনের স্বতঃস্ফূর্ত ফায়ারিং হার বৃদ্ধি পায় এবং কার্যকরী স্থানিক স্মৃতিতে ত্রুটি দেখা যায়। সামাজিক বিচ্ছিন্নতা ইঁদুরের উপনিবেশগুলির মধ্যে একটি নির্দিষ্ট সামাজিক সংগঠন রয়েছে। সামাজিক বিচ্ছিন্নতা মডেলগুলিতে, কুকুরছানা যা দুধ ছাড়ানোর পরে পৃথক খাঁচায় রাখা হয় তা প্রাপ্তবয়স্ক হিসাবে আচরণগত পরিবর্তন এবং পরিবর্তিত স্নায়বিক বিকাশ দেখায়। প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় উপনিবেশে পুনরায় প্রবর্তিত হওয়ার পরেও এই পরিবর্তনগুলি থেকে যায়। আচরণগত ঘাটতির মধ্যে রয়েছে নিওফোবিয়া, নতুন উদ্দীপনার প্রতি বৃহত্তর প্রতিক্রিয়া, লোকোমোটর হাইপার্যাকটিভিটি এবং আগ্রাসন বৃদ্ধি। সামাজিক বিচ্ছিন্নতা ইঁদুরের নতুন পরিবেশে অভ্যস্ত হওয়ার অক্ষমতা একটি বর্ধিত মেসোলিম্বিক ডোপামিনার্জিক ক্রিয়াকলাপের কারণে হতে পারে। যমজ সন্তানের উপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে সিজোফ্রেনিয়া একটি বংশগত রোগ। যদিও কোনও একটি জিন এই রোগের জন্য দায়ী নয়, তবে বিপুল সংখ্যক সম্ভাব্য জিন চিহ্নিত করা হয়েছে। সিজোফ্রেনিয়ার জেনেটিক প্রাণী মডেলগুলিতে প্রায়শই নকআউট ইঁদুর, জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুর জড়িত থাকে যেখানে এই এক বা একাধিক জিন অপসারণ করা হয় বা ব্যাহত হয়। ডি. আই. এস. সি. 1 ডিসরাপ্টেড ইন সিজোফ্রেনিয়া 1 (ডি. আই. এস. সি. 1) ছিল সিজোফ্রেনিয়ায় জড়িত প্রথম জিনগুলির মধ্যে একটি। 2011 সালের হিসাবে, ডিআইএসসি1 মাউস মডেলের সাতটি ভিন্ন স্ট্রেন তৈরি করা হয়েছিল। সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মতো, ডি. আই. এস. সি. 1 ইঁদুরের পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকলের আকার বৃদ্ধি পায়, কর্টিকালের আকার হ্রাস পায়, হিপ্পোক্যাম্পাসে পরিবর্তন হয় এবং স্টার্টলের প্রিপলস প্রতিরোধে পরিবর্তন হয় যা হ্যালোপেরিডল এবং ক্লোজাপিন দিয়ে চিকিত্সার পরে বিপরীত হয়। একটি ডি. আই. এস. সি. 1 মাউস মডেল মিউটেজেনিক রাসায়নিক ই. এন. ইউ দ্বারা প্ররোচিত হয়। ই. এন. ইউ মিসসেন্স পয়েন্ট মিউটেশন প্রবর্তন করে; ডি. আই. এস. সি. 1-এর একটি নির্দিষ্ট এক্সনে মিউটেশনের জন্য স্ক্রিনিং সিজোফ্রেনিয়ার মতো আচরণগত ঘাটতি সহ মাউস মডেল তৈরি করতে পারে। নিউরেগুলিন 1 এবং সংশ্লিষ্ট জিন নিউরেগুলিন 1-এর জন্য জিন এন. আর. জি 1 কোড, একটি বৃদ্ধির কারণ যা স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের জন্য এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নিউরোট্রান্সমিশন এবং সিনাপ্স গঠনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এন. আর. জি. 1 এবং নিউরেগুলিন 1 যে রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে তার জিন, ই. আর. বি. বি. 4, সিজোফ্রেনিয়ার সম্ভাব্য প্রাণী মডেল হিসাবে পরীক্ষা করা হয়েছে। যদিও এন. আর. জি. 1-এর নক আউট সংস্করণের দুটি অনুলিপি (সমজাতীয়) রয়েছে এমন ইঁদুরগুলি বেঁচে থাকে না, তবে হেটেরোজাইগাস বা আংশিক নকআউট ব্যবহার করে কার্যকর প্রাণী মডেল তৈরি করা হয়েছে। এই ধরনের একটি মাউস মডেল হল নিউরেগুলিন 1-এর উপর ই. জি. এফ-সদৃশ ডোমেনের হেটেরোজাইগাস অপসারণ, এই মডেলগুলিকে এন. আর. জি 1 (ΔEGF) +/- মাউস বলা হয়। এন. আর. জি. 1 (ডি. ই. জি. এফ) +/- ইঁদুরের সামাজিক মিথস্ক্রিয়া সমস্যা, প্রতিরোধের প্রবণতা হ্রাস এবং বৃহত্তর স্বতঃস্ফূর্ত গতিবিধি দেখা গেছে। অন্যান্য নিউরেগুলিন 1 মডেলের মধ্যে রয়েছে ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেইন (এন. আর. জি. 1 (ডি. টি. এম) +/- মাউস) এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন ডোমেইন (এন. আর. জি. 1 (ডি. আই. জি) +/- মাউস)-এর হেটেরোজাইগাস অপসারণ। এন. আর. জি. 1 (ΔTM) +/- ইঁদুর বিভিন্ন পরিস্থিতিতে হাইপার্যাকটিভিটি প্রদর্শন করে, একটি প্রভাব যা অ্যাটিপিকাল অ্যান্টিসাইকোটিক ক্লোজাপাইন দ্বারা হ্রাস পায়। ডিসবিন্ডিন ডিসবিন্ডিন হল ডিটিএনবিপি1 জিন দ্বারা কোডিত একটি প্রোটিন, যা সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত। সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে নিউরোট্রান্সমিশনের পরিবর্তনে ডিসবিন্ডিন জড়িত থাকতে পারে। এস. এ জোন্স এবং অন্যান্যদের মতে, ডি. টি. এন. বি. পি1 বর্তমানে সিজোফ্রেনিয়া সংবেদনশীলতার জন্য সবচেয়ে আশাব্যঞ্জক জিনগুলির মধ্যে একটি বলে মনে করা হয়। ডিসবিন্ডিনের সাথে জড়িত একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া প্রাণী মডেল, এসডি (বালুকাময়) ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসের পরিবর্তন সহ সাধারণ ইঁদুরের তুলনায় বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তন রয়েছে। এস. ডি. আই ইঁদুরের ডি. টি. এন. বি. পি1-এ সমজাতীয় মিউটেশন রয়েছে এবং ডিসবিন্ডিন উৎপাদন করার ক্ষমতার অভাব রয়েছে, সাধারণ ইঁদুরের একটি স্ট্রেনের সাথে এস. ডি. আই ইঁদুরকে অতিক্রম করে হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট তৈরি করা যেতে পারে। রীলিন রীলিন হল একটি প্রোটিন যা মস্তিষ্কে সিনাপটিক প্লাস্টিকতা এবং সিনাপটোজেনেসিসের সাথে জড়িত। সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের সামনের কর্টিস, সেরিবেলাম এবং হিপ্পোক্যাম্পিতে প্রোটিন এবং এর বার্তাবাহক আর. এন. এ-র পরিমাণ হ্রাস পায়। নকআউট ইঁদুর যেখানে রীলিন জিন বিঘ্নিত হয় তাদের রীলার ইঁদুর বলা হয়। সমজাতীয় রিলার ইঁদুরের মধ্যে, চলাফেরায় চরম পরিবর্তন এবং অন্যান্য আচরণগত অসঙ্গতি দেখা যায় (ভিডিওতে চিত্রিত); এই পরিবর্তনগুলি সিজোফ্রেনিয়ার সাথে সম্পর্কিতগুলির বাইরেও যায়। হেটেরোজাইগাস রিলার ইঁদুর কিছু পরীক্ষায় কম সামাজিক আধিপত্য প্রদর্শন করে, তবে সিজোফ্রেনিয়ায় দেখা অন্যান্য সামাজিক ঘাটতি অনুপস্থিত। রিলার ইঁদুরের সামনের কর্টেক্স-এ সিজোফ্রেনিয়ার মতো শারীরবৃত্তীয় ত্রুটি রয়েছে, তবে কিছু জ্ঞানীয় ত্রুটি রয়েছে যা সেই অঞ্চলের সাথে যুক্ত এবং সিজোফ্রেনিয়ায় পাওয়া যায়। মরিস ওয়াটার মেইজ ব্যবহার করে করা পরীক্ষায় দেখা গেছে যে রীলার ইঁদুরের স্থানিক রেফারেন্স স্মৃতিতে অস্বাভাবিকতা নেই যা সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। অন্যান্য জিনগত মডেল জি72/জি30 জি72/জি30 জিন কমপ্লেক্স সিজোফ্রেনিয়ার জন্য একটি সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণ; পুরুষ প্রাণী মিউট্যান্টদের কম আক্রমণাত্মক আচরণ থাকে এবং ঘ্রাণজনিত অস্বাভাবিকতা থাকে। পিপিপি3সিসি পিপিপি3সিসি এমন একটি জিন যেখানে মিউটেশনগুলি সিজোফ্রেনিয়ার ঝুঁকির কারণ; নকআউট প্রাণী মডেলগুলির সামাজিক ঘাটতি রয়েছে। 16p11.2 ক্রোমোজোমের একটি 600 কেবি অঞ্চলের মাইক্রো-ডুপ্লিকেশনগুলি সিজোফ্রেনিয়ার উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত হয়েছে। এটি এমন একটি অঞ্চল যা ইঁদুর এবং ইঁদুর সহ বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে সংরক্ষিত। এটি সিজোফ্রেনিয়ার ইঁদুরের মডেল সম্পর্কে বর্তমান গবেষণার জন্য একটি জনপ্রিয় লক্ষ্যস্থলে পরিণত হয়েছে। ক্রোমোজোম 22q11.2-এ একটি মুছে ফেলা সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত সবচেয়ে শক্তিশালী জেনেটিক ঝুঁকি, এই মুছে ফেলার সাথে 25 শতাংশ ব্যক্তি শেষ পর্যন্ত সিজোফ্রেনিয়ার জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করে। আরও দেখুন সিজোফ্রেনিয়ার প্রক্রিয়া বিষণ্নতার প্রাণী মডেল সিজোফ্রেনিয়া রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক সিজোফ্রেনিয়া সিজোফ্রেনিয়া ভিডিও ক্লিপ সম্বলিত নিবন্ধ সিজোফ্রেনিয়ার স্নায়ুবিজ্ঞান