RNASEH2B
রাইবোনিউক্লিজ এইচ2, সাবইউনিট বি হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে আরএনএএসইএইচ2বি জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। আরএনএজ এইচ2 একটি একক অনুঘটক উপ-একক (এ) এবং দুটি অ-অনুঘটক উপ-একক (বি এবং সি) নিয়ে গঠিত, এবং আরএনএ-র আরএনএ-কে অবনমিত করেঃ ডিএনএ সংকর। আরএনএজ এইচ2-এর অ-অনুঘটক বি উপ-এককটি ডিএনএ প্রতিলিপিতে ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। এই জিনের রূপান্তরগুলি আইকার্ডি-গাউটিয়েরেস সিন্ড্রোম টাইপ 2 (এজিএস 2)-এর একটি কারণ। মডেল জীব আরএনএএসইএইচ2বি ফাংশন অধ্যয়নে মডেল জীব ব্যবহার করা হয়েছে। আর্নাশেহ2বিটিএম1এ (ইইউসিওএমএম) ডাব্লুটিএসআই নামে একটি শর্তাধীন নকআউট মাউস লাইন আন্তর্জাতিক নকআউট মাউস কনসোর্টিয়াম প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল-আগ্রহী বিজ্ঞানীদের কাছে রোগের প্রাণী মডেল তৈরি এবং বিতরণ করার জন্য একটি উচ্চ-থ্রুপুট মিউটেজেনেসিস প্রকল্প। মুছে ফেলার প্রভাব নির্ধারণের জন্য পুরুষ এবং মহিলা প্রাণীদের একটি প্রমিত ফেনোটাইপিক স্ক্রিনের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। মিউট্যান্ট ইঁদুরের উপর চব্বিশটি পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং তিনটি উল্লেখযোগ্য অস্বাভাবিকতা লক্ষ্য করা গেছে। গর্ভাবস্থায় কোনও সমজাতীয় মিউট্যান্ট ভ্রূণ সনাক্ত করা যায়নি এবং তাই দুধ ছাড়ানো পর্যন্ত কোনওটিই বেঁচে ছিল না। অবশিষ্ট পরীক্ষাগুলি হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের উপর করা হয়েছিল এবং মহিলা প্রাণীদের মধ্যে ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের একটি বর্ধিত সংবেদনশীলতা দেখা গিয়েছিল। ডি. এন. এ-তে ভুলভাবে সংযুক্ত রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলি আর. এন. এ. এস. ই. এইচ2 দ্বারা অপসারণ করা হয়। ইঁদুরের মধ্যে আরএনএএসইএইচ2-এর ঘাটতি শ্বেত পদার্থের ত্রুটি, নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং সেরিবেলামের অ্যাট্রোফি সৃষ্টি করে, যা মানুষের মধ্যে আইকার্ডি-গাউটিয়েরেস সিনড্রোমকে প্রতিফলিত করে। মেরামত না করা ডিএনএ ক্ষতির সংকেত নিউরোডিজেনারেটিভ বৈশিষ্ট্যগুলির মূল কারণ বলে মনে হয় যা আইকার্ডি-গাউটিয়েরেস সিনড্রোমের বৈশিষ্ট্য। মিউটেজেনেসিস গবেষণা ইঁদুরের মধ্যে আরএনএসেহ2বি জিন নকআউট প্রাথমিক ভ্রূণের প্রাণহানির দিকে পরিচালিত করে, তাই জিনগতভাবে ইঞ্জিনিয়ারড ইঁদুরগুলি এক্সন 7 আরএনএসেহ2বি-তে অকাল স্টপ কোডন সহ তৈরি করা হয়েছিল। এটি অনুমান করা হয়েছিল যে বৃদ্ধি আটকানো জিনোমিক ডিএনএতে একক আরএন সঞ্চয়ের সাথে যুক্ত পি53-নির্ভর ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ার একটি পরিণতি ছিল। ডি. এন. এ পলিমারেজ দ্বারা অন্তর্ভুক্তির ফলস্বরূপ রাইবোনিউক্লিওটাইড আর. এন. এ. এস. এইচ. 2 নাল কোষে জমা হয়। রিবোন্যুক্লিয়টাইড সংযোজন মেটাজোয়ানগুলিতে ঘটে এবং এই ক্ষতগুলি স্তন্যপায়ী কোষের জন্য ক্ষতিকারক এবং ইঁদুরের ভ্রূণের বিকাশের জন্য তাদের অপসারণ প্রয়োজন। ক্ষতগুলি একক বা ডি. আই. আর. এন সহযোজীভাবে জিনোমিক ডি. এন. এ-তে অন্তর্ভুক্ত করা হয়, প্রায় ফ্রিকোয়েন্সিতে। প্রতি কোষে 1.000.000 স্থান, যা এটিকে স্তন্যপায়ী জিনোমের সবচেয়ে সাধারণ অন্তঃসত্ত্বা ক্ষতের ক্ষত করে তোলে। এই ক্ষতগুলি প্রধান প্রতিলিপি পলিমারিস দ্বারা ভুল সংযোজন দ্বারা সর্বোত্তমভাবে ব্যাখ্যা করা হয়। RNase H2 একটি জিনোম নজরদারি এনজাইম যা রাইবোনিউক্লিওটাইড অপসারণের জন্য প্রয়োজনীয়। RNaseH2 নাল ইঁদুরের জিনোমিক ডি. এন. এ-তে রাইবোনিউক্লিওটাইড জমা হওয়া জিনোমের অখণ্ডতা রক্ষণাবেক্ষণে RNaseH2 জটিলতাকে প্রভাবিত করে। এই রাইবোনিউক্লিওটাইড পরিবর্তনগুলি ক্ষতিকারক হতে পারে, কারণ তাদের রাইবোজ 2 '-হাইড্রক্সিল গ্রুপ হাইড্রোলাইসিসের জন্য সংলগ্ন ফসফডায়স্টার বন্ধনের সংবেদনশীলতা বাড়ায়। প্রকৃতপক্ষে, তারা রিপোর্ট করে যে রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলি প্রতি কোষের শূন্য কোষে 1টি করে অন্তর্ভুক্ত করা হচ্ছে। ইউক্যারিওটিক প্রতিলিপি পলিমারিস দ্বারা ইন ভিট্রো অন্তর্ভুক্তি হার থেকে পূর্বাভাসের মাত্রার একই ক্রম রয়েছে। ভুলভাবে সংযুক্ত রাইবোনিউক্লিওটাইড ডি. এন. এ-র ক্ষতি ঘটায়। এমন নয় যে রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলি প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে না; বরং পলডিএনএ রাইবোনিউক্লিওটাইড সহ টেমপ্লেটগুলি সহ্য করতে পারে, যার স্বাভাবিক প্রাথমিক ভ্রূণজনন রয়েছে। সমস্যাটি অত্যধিক সংখ্যক রাইবোনিউক্লিওটাইডের ক্ষেত্রে দেখা দেয়। ডি. এন. এ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া সংকেত সম্ভবত প্রতিলিপি করা কঠিন অঞ্চলে বা অন্যান্য ক্ষতিকারক ক্ষতগুলির কাছাকাছি রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলি অন্তর্ভুক্ত করে সক্রিয় করা হয়। তারা ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাসও খুঁজে পেয়েছেনঃ ডিএনএ ভাঙ্গনগুলি বিপরীত ডিএনএ স্ট্র্যান্ডগুলিতে আরএন-এর প্রতিলিপি কাঁটাচামচ পতন বা হাইড্রোলাইসিস দ্বারা উদ্ভূত হতে পারে। এছাড়াও, ভ্রূণের মধ্যে ডিএনএ ক্ষতির সংকেতের চিহ্নিত সক্রিয়করণ বিস্তারের একটি পি53-মধ্যস্থতা প্রতিরোধ তৈরি করতে পারে যা শূন্য ভ্রূণের প্রাণহানিতে অবদান রাখতে পারে। স্বাস্থ্য ও রোগে রাইবোনিউক্লিওটাইডের অন্তর্ভুক্তি। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি কেবলমাত্র দুটি প্রসঙ্গে রিপোর্ট করেছে যেখানে রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলির স্থিতিশীল অন্তর্ভুক্তি রয়েছেঃ 1) এস. পম্পেতে ডাইরিবোনিউক্লিওটাইডগুলি সমজাতীয় পুনর্মিলন শুরু করার একটি সংকেত হতে পারে। 2) এম. টি. ডি. এন. এ-তে রাইবোনিউক্লিওটাইড (মাউস এবং হেলা কোষ)। নিউক্লিয়ার জিনোমে নিম্ন মাত্রার রাইবোনিউক্লিওটাইডের অন্তর্ভুক্তি সহ্য করা যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, অপ্রচলিত নিউক্লিক অ্যাসিড স্তরগুলি, মেরামতের পথ অ-আরএনএইএসএইচ2 নির্ভরশীল (আইকার্ডি-গাউটিয়ার্স সিন্ড্রোমে আরএনএইএসএইচ2 ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের কারণে) দ্বারা উত্পন্ন হয় যা সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া চালিত করে বলে মনে করা হয়। বিকল্পভাবে, রাইবোনিউক্লিওটাইডগুলি ডিএনএ-ক্ষতির প্রতিক্রিয়া সংকেতকে প্ররোচিত করতে পারে যা নিজেই ইন্টারফেরন উৎপাদনকে উদ্দীপিত করতে পারে। রাইবোনিউক্লিওটাইড স্তন্যপায়ী কোষের জন্য অত্যন্ত ক্ষতিকারক হতে পারে, যা জিনোম অস্থিতিশীলতা সৃষ্টি করে এবং জিনোমিক ডি. এন. এ-র অখণ্ডতা নিশ্চিত করার জন্য আর. এন. এ. এস. এইচ. 2 একটি গুরুত্বপূর্ণ উৎসেচক। এটি জিনোমিক ডিএনএ থেকে রাইবোনিউক্লিওটাইড অপসারণের পথ (গুলি), রাইবোনিউক্লিওটাইড-প্ররোচিত ডিএনএ ক্ষতির স্থান এবং প্রকৃতি এবং জিনোমে রাইবোনিউক্লিওটাইডের বিতরণ সম্পর্কে মনোযোগ এবং আগ্রহের আহ্বান জানায়। এটি জেনে, এটি জিনোমিক ডিএনএতে আরএন-এর প্যাথোলজিক্যাল এবং শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা সম্পর্কে ধারণা অর্জন করতে পারে, যা নিউক্লিক অ্যাসিড-চালিত অটোইমিউনিটি এবং কার্সিনোজেনেসিস উভয়ের জন্যই তাৎপর্যপূর্ণ। রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি আইকার্ডি-গাউটিয়ার্স সিন্ড্রোম জিনের উপর ইঁদুরের মধ্যে পরিবর্তিত মানব প্রোটিন