Molecular mimicry
আণবিক অনুকরণ হল তাত্ত্বিক সম্ভাবনা যে বিদেশী এবং স্ব-পেপটাইডের মধ্যে অনুক্রম সাদৃশ্য প্যাথোজেন-উদ্ভূত পেপটাইড দ্বারা স্বয়ংক্রিয় টি বা বি কোষের ক্রস-সক্রিয়করণের ফলস্বরূপ যথেষ্ট। বেশ কয়েকটি পেপটাইড ক্রমের প্রাদুর্ভাব সত্ত্বেও যা বিদেশী এবং স্ব-প্রকৃতির উভয়ই হতে পারে, মাত্র কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ অবশিষ্টাংশ একটি একক অ্যান্টিবডি বা টিসিআর (টি সেল রিসেপ্টর) সক্রিয় করতে পারে। এটি আণবিক অনুকরণের তত্ত্বে কাঠামোগত সমরূপতার গুরুত্বকে তুলে ধরে। সক্রিয় হওয়ার পরে, এই "পেপটাইড নকল" নির্দিষ্ট টি বা বি কোষগুলি স্ব-এপিটোপগুলির সাথে ক্রস-প্রতিক্রিয়া করতে পারে, যার ফলে টিস্যু প্যাথলজি (অটোইমিউনিটি) হতে পারে। আণবিক অনুকরণ হল বিভিন্ন উপায়ের মধ্যে একটি যার মাধ্যমে স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধ ক্ষমতা জাগিয়ে তোলা যেতে পারে। একটি আণবিক অনুকরণমূলক ঘটনা তার কম সম্ভাবনা থাকা সত্ত্বেও একটি এপিফেনোমেননের চেয়ে বেশি, এবং এই ঘটনাগুলি মানুষের অনেক অটোইমিউন ব্যাধিগুলির সূচনায় গুরুতর প্রভাব ফেলে। স্বপ্রতিরক্ষার একটি সম্ভাব্য কারণ, স্ব-অ্যান্টিজেনকে "স্ব" হিসাবে চিনতে ব্যর্থতা হল ইমিউনোলজিকাল সহনশীলতার ক্ষতি, যা ইমিউন সিস্টেমের স্ব এবং অ-স্বের মধ্যে বৈষম্য করার ক্ষমতা। অন্যান্য সম্ভাব্য কারণগুলির মধ্যে রয়েছে পরিকল্পিত কোষের মৃত্যু নিয়ন্ত্রণকারী মিউটেশন বা পরিবেশগত পণ্য যা লক্ষ্য টিস্যুগুলিকে আঘাত করে, যার ফলে ইমিউনোস্টিমুলেটরি অ্যালার্ম সংকেত মুক্তি পায়। অটোইমিউনিটির ক্ষেত্রে বৃদ্ধির ফলে অটোইমিউন রোগগুলি আরও ঘন ঘন নির্ণয় করা হয়েছে। ফলস্বরূপ প্রাপ্ত তথ্য দেখায় যে অটোইমিউন রোগগুলি সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে 31 জনের মধ্যে প্রায় 1 জনকে প্রভাবিত করে। বৃদ্ধি অটোইমিউনিটি কী এবং কীভাবে এটি অধ্যয়ন ও চিকিত্সা করা যেতে পারে তার একটি বৃহত্তর বৈশিষ্ট্যের দিকে পরিচালিত করেছে। আরও গবেষণার সাথে অটোইমিউনিটি ঘটতে পারে এমন বিভিন্ন উপায়ের অধ্যয়নে বৃদ্ধি আসে, যার মধ্যে একটি হল আণবিক অনুকরণ। যে প্রক্রিয়া দ্বারা প্যাথোজেনগুলির অনুরূপ অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স বা ইমিউনোডোমিনেন্ট এপিটোপগুলির সমজাতীয় ত্রিমাত্রিক স্ফটিক কাঠামো রয়েছে তা একটি রহস্য হিসাবে রয়ে গেছে। ইমিউনোলজিক্যাল সহনশীলতা সহনশীলতা ইমিউন সিস্টেমের একটি মৌলিক বৈশিষ্ট্য। সহনশীলতার সঙ্গে অ-স্ব-বৈষম্য জড়িত যা হল স্বাভাবিক ইমিউন সিস্টেমের বিদেশী অ্যান্টিজেনগুলিকে চিনতে এবং প্রতিক্রিয়া জানানোর ক্ষমতা, তবে স্ব-অ্যান্টিজেন নয়। স্ব-প্রতিরোধ ক্ষমতা উদ্ভূত হয় যখন স্ব-অ্যান্টিজেনের প্রতি এই সহনশীলতা ভেঙে যায়। একজন ব্যক্তির মধ্যে সহনশীলতা সাধারণত ভ্রূণ হিসাবে উদ্ভূত হয়। এটি মাতৃ-ভ্রূণ সহনশীলতা হিসাবে পরিচিত যেখানে একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের জন্য নির্দিষ্ট রিসেপ্টর প্রকাশকারী বি কোষগুলি প্ল্যাসেন্টার মাধ্যমে বিকাশমান ভ্রূণের সঞ্চালনে প্রবেশ করে। প্রাক-বি কোষগুলি অস্থিমজ্জা ছেড়ে যাওয়ার পরে যেখানে সেগুলি সংশ্লেষিত হয়, সেগুলি অস্থিমজ্জায় স্থানান্তরিত হয় যেখানে বি কোষগুলির পরিপক্কতা ঘটে। এখানেই বি কোষ সহনশীলতার প্রথম তরঙ্গ দেখা দেয়। অস্থিমজ্জার মধ্যে, প্রাক-বি কোষগুলি থাইমাসে উপস্থিত বিভিন্ন স্ব এবং বিদেশী অ্যান্টিজেনের মুখোমুখি হবে যা সংবহনতন্ত্রের মাধ্যমে পেরিফেরাল সাইটগুলি থেকে থাইমাসে প্রবেশ করে। থাইমাসের মধ্যে, প্রাক-টি কোষগুলি একটি নির্বাচন প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায় যেখানে তাদের অবশ্যই ইতিবাচকভাবে নির্বাচন করা উচিত এবং নেতিবাচক নির্বাচন এড়ানো উচিত। যে বি কোষগুলি স্ব-এমএইচসি রিসেপ্টরগুলির সাথে কম আকাঙ্ক্ষার সাথে আবদ্ধ হয় সেগুলি পরিপক্কতার জন্য ইতিবাচকভাবে নির্বাচিত হয়, যেগুলি অ্যাপোপটোসিস দ্বারা মারা যায় না। যে কোষগুলি ইতিবাচক নির্বাচন থেকে বেঁচে থাকে, কিন্তু স্ব-অ্যান্টিজেনগুলির সাথে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ থাকে সেগুলি অ্যাপোপটোসিসের সক্রিয় প্রবর্তনের মাধ্যমেও নেতিবাচকভাবে নির্বাচিত হয়। এই নেতিবাচক নির্বাচনটি ক্লোনাল মুছে ফেলা হিসাবে পরিচিত, যা বি কোষ সহনশীলতার একটি প্রক্রিয়া। থাইমাসের মধ্যে প্রায় 99 শতাংশ প্রাক-বি কোষ নেতিবাচকভাবে নির্বাচিত হয়। মাত্র 1 শতাংশ পরিপক্কতার জন্য ইতিবাচকভাবে নির্বাচিত হয়। যাইহোক, অ্যান্টিজেনের একটি সীমিত ভাণ্ডার রয়েছে যা টি কোষগুলি থাইমাসের মধ্যে সম্মুখীন হতে পারে। থাইমাসের মধ্যে টি কোষ সহনশীলতার প্রবর্তনের পরে টি কোষ সহনশীলতা অবশ্যই পরিধির মধ্যে ঘটতে হবে কারণ পেরিফেরাল টিস্যুতে অ্যান্টিজেনের আরও বৈচিত্র্যময় গোষ্ঠীর মুখোমুখি হতে পারে। এই একই ইতিবাচক এবং নেতিবাচক নির্বাচন প্রক্রিয়া, তবে পেরিফেরাল টিস্যুতে, ক্লোনাল অ্যানার্জি হিসাবে পরিচিত। অনেক অটোলোগাস অ্যান্টিজেনের প্রতি সহনশীলতা বজায় রাখার জন্য ক্লোনাল অ্যানার্জির প্রক্রিয়াটি গুরুত্বপূর্ণ। সক্রিয় দমন হল টি কোষ সহনশীলতার আরেকটি পরিচিত প্রক্রিয়া। সক্রিয় দমন একটি সহায়কের অনুপস্থিতিতে প্রচুর পরিমাণে বিদেশী অ্যান্টিজেনের ইনজেকশন জড়িত যা প্রতিক্রিয়াহীনতার অবস্থার দিকে পরিচালিত করে। এই প্রতিক্রিয়াহীন অবস্থাটি তখন প্রাপকের মধ্যে সহনশীলতার অবস্থাকে প্ররোচিত করার জন্য ইনজেকশন দাতার কাছ থেকে একজন সরল প্রাপকের কাছে স্থানান্তরিত হয়। বি কোষেও সহনশীলতা তৈরি হয়। এছাড়াও বিভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে যা বি কোষ সহনশীলতার দিকে পরিচালিত করে। ঠিক যেমন টি কোষে, ক্লোনাল মুছে ফেলা এবং ক্লোনাল অ্যানার্জি স্বয়ংক্রিয় বি কোষ ক্লোনগুলিকে শারীরিকভাবে নির্মূল করতে পারে। রিসেপ্টর সম্পাদনা হল বি কোষ সহনশীলতার আরেকটি প্রক্রিয়া। এর মধ্যে কোষে ভি (ডি) জে পুনঃসংযোগের পুনরায় সক্রিয়করণ বা রক্ষণাবেক্ষণ জড়িত যা ভি অঞ্চলের জিন পুনর্বিন্যাসের মাধ্যমে নতুন রিসেপ্টর নির্দিষ্টতার প্রকাশের দিকে পরিচালিত করে যা ভারী এবং হালকা ইমিউনোগ্লোবুলিন (আইজি) শৃঙ্খলে বৈচিত্র্য তৈরি করবে। এইভাবে অটোইমিউনিটিকে সহনশীলতার "নিয়ম"-এর ব্যতিক্রম হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে। এটি করার মাধ্যমে, স্ব-টিস্যু এবং কোষগুলির বিরুদ্ধে একটি প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয়। এই প্রক্রিয়াগুলি অনেকেই অন্তর্নিহিত বলে জানেন। যাইহোক, অটোইমিউন রোগের প্রজন্মের জন্য প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া রয়েছে। রোগজীবাণুগুলি বি বা টি কোষের পলিক্লোনাল অ্যাক্টিভেশন বা মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (এম. এইচ. সি) ক্লাস I বা II অণুর বর্ধিত অভিব্যক্তি দ্বারা অটোইমিউনিটি প্ররোচিত করতে পারে। একটি প্যাথোজেন অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে এমন বেশ কয়েকটি উপায় রয়েছে। একটি প্যাথোজেনে এমন একটি প্রোটিন থাকতে পারে যা কোষ বিভাজনকে উৎসাহিত করতে মাইটোজেন হিসাবে কাজ করে, যার ফলে আরও বেশি বি বা টি কোষের ক্লোন তৈরি হয়। একইভাবে, একটি প্যাথোজেনিক প্রোটিন একটি সুপার অ্যান্টিজেন হিসাবে কাজ করতে পারে যা বি বা টি কোষের দ্রুত পলিক্লোনাল সক্রিয়করণ ঘটায়। প্যাথোজেনগুলি সাইটোকাইন মুক্ত করার কারণ হতে পারে যার ফলে বি বা টি কোষ সক্রিয় হয়, অথবা তারা ম্যাক্রোফেজের কার্যকারিতা পরিবর্তন করতে পারে। পরিশেষে, প্যাথোজেনগুলি বি বা টি কোষগুলিকে গুপ্ত নির্ধারকদের কাছে উন্মুক্ত করতে পারে, যা স্ব-অ্যান্টিজেন নির্ধারক যা প্রক্রিয়াজাত করা হয়নি এবং থাইমাসে উন্নয়নশীল টি কোষগুলিকে সহ্য করার জন্য পর্যাপ্তভাবে উপস্থাপিত হয়েছে এবং যেখানে সংক্রমণ ঘটে সেখানে পরিধিতে উপস্থাপিত হয়। আণবিক অনুকরণকে সম্প্রতি 1970-এর দশকের মতো আরেকটি প্রক্রিয়া হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে যার দ্বারা একটি প্যাথোজেন অটোইমিউনিটি তৈরি করতে পারে। আণবিক অনুকরণকে ভিন্ন জিন বা তাদের প্রোটিন পণ্য দ্বারা অণু দ্বারা ভাগ করা অনুরূপ কাঠামো হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। হয় রৈখিক অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম বা ইমিউনোডোমিন্যান্ট এপিটোপের গঠনমূলক ফিট প্যাথোজেন এবং হোস্টের মধ্যে ভাগ করা যেতে পারে। এটি পোষকের স্ব-অ্যান্টিজেন এবং প্যাথোজেনের ইমিউনোডোমিনেন্ট এপিটোপগুলির মধ্যে "ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা" নামেও পরিচিত। তারপর এপিটোপের বিরুদ্ধে একটি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি হয়। প্যাথোজেন এবং হোস্টের মধ্যে এপিটোপে অনুরূপ সিকোয়েন্স হোমোলজির কারণে, প্রোটিনের সাথে যুক্ত হোস্টের কোষ এবং টিস্যু অটোইমিউন প্রতিক্রিয়ার ফলে ধ্বংস হয়। নকল ঘটনাগুলির সম্ভাবনা আণবিক নকল হওয়ার পূর্বশর্ত হল প্যাথোজেন এবং ইমিউনোডোমিনেন্ট সেলফ সিকোয়েন্সের মধ্যে ইমিউনোডোমিনেন্ট এপিটোপ ভাগ করা যা একটি কোষ বা টিস্যু দ্বারা উত্পন্ন হয়। তবে, বিভিন্ন প্রোটিনের মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিডের বৈচিত্র্যের কারণে, সম্ভাবনার দৃষ্টিকোণ থেকে আণবিক অনুকরণ হওয়া উচিত নয়। ধরে নেওয়া যাক যে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পাঁচ থেকে ছয়টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ ব্যবহার করা হয়, দুটি প্রোটিনের মধ্যে পরপর ছয়টি অবশিষ্টাংশে 20টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অভিন্ন হওয়ার সম্ভাবনা 206-এর মধ্যে 1 বা 64,000,000-এর মধ্যে 1। যাইহোক, অনেক আণবিক অনুকরণের ঘটনার প্রমাণ দেখানো এবং নথিভুক্ত করা হয়েছে। এর কারণ হল নির্বাচিত মানব এবং প্যাথোজেন প্রোটিনের পরিবর্তে মানব এবং প্যাথোজেন প্রোটিওমের মধ্যেও মিল দেখা যায়। প্যাথোজেন এবং মানুষের মধ্যে কোন এপিটোপগুলি ভাগ করা হয় তা নির্ধারণ করতে, বড় প্রোটিন ডেটাবেস ব্যবহার করা হয়। বিশ্বের বৃহত্তম প্রোটিন ডাটাবেস, যা ইউনিপ্রোট ডাটাবেস (পূর্বে সুইসপ্রোট) নামে পরিচিত, দেখিয়েছে যে ডাটাবেসের সম্প্রসারণের সাথে আণবিক অনুকরণ আরও সাধারণ হয়ে উঠছে। ডাটাবেসে বর্তমানে 86.6 X 109 অবশিষ্টাংশ রয়েছে (https://www.ebi.ac.uk/uniprot/TrEMBLstats, 2রা আগস্ট, 2023)। ধরে নেওয়া যাক যে প্রতিটি অবস্থানে 20টি ভিন্ন অ্যামিনো অ্যাসিড এলোমেলোভাবে উপস্থিত রয়েছে, পাঁচ-অ্যামিনো-অ্যাসিড-দীর্ঘ মোটিফের সাথে একটি নিখুঁত মিল খুঁজে পাওয়ার সম্ভাবনা হল 3.2 এক্স 106.In অন্য কথায়, আমরা পাঁচটি অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রতিটি ভিন্ন মোটিফ পর্যবেক্ষণ করার আশা করতে পারি গড়ে একবারের জন্য, দুটি ভিন্ন প্রোটিওমের মধ্যে যার প্রোটিনের মাধ্যমে মোট 3.2 এক্স 106 অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে যা 20টি ভিন্ন অ্যামিনো অ্যাসিডের এলোমেলো ক্রম নিয়ে গঠিত। যাইহোক, পাঁচ-অ্যামিনো-অ্যাসিড-দীর্ঘ মোটিফ ম্যাচগুলির বিতরণ প্রতিটি মোটিফের জন্য একক-ম্যাচের অবস্থানে একটি শিখর সহ একটি ঘণ্টা বক্ররেখা তৈরি করবে বলে আশা করা হচ্ছে। অর্থাৎ, যদিও আমরা এই উদাহরণে দুটি প্রোটিয়োমের মধ্যে একবার প্রতিটি ভিন্ন মোটিফ দেখতে পাব, তবে এমন মোটিফ থাকবে যা ভাগ করা হয় না। দুটি প্রোটিওমের মধ্যে একাধিকবার মোটিফ ভাগ করা হবে, যা শেয়ারের সংখ্যা বৃদ্ধির সাথে সাথে কম মোটিফের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়। ধরে নেওয়া যাক যে সুইসপ্রোট ডাটাবেসের উদাহরণের মতো একই কাঠামো রয়েছে, গড় 86.6 x 109/(3.2 x 106) ≈ 27 x 103 মিল। মিলনের এই সংখ্যা বিশাল এবং ডাটাবেস প্রসারিত হওয়ার সাথে সাথে বৃদ্ধি পাবে। এই প্রত্যাশা ছিল মাত্র পাঁচটি যখন ডাটাবেসে 1.5 x 107 অবশিষ্টাংশ ছিল। ফলস্বরূপ, ডাটাবেসে অতিরিক্ত উপস্থাপিত ক্রম মোটিফ রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, কিউ. কে. আর. এ. এ ক্রম হল এইচ. এল. এ-ডি. আর. বি1 * <আই. ডি1>-এর তৃতীয় হাইপারভ্যারিয়েবল অঞ্চলের একটি অ্যামিনো অ্যাসিড মোটিফ। এই মোটিফটি অন্যান্য জীবের অসংখ্য প্রোটিনের উপরও প্রকাশ করা হয়, যেমন এপস্টাইন-বার ভাইরাসের জিপি110 এবং ই. কোলাই। এই মোটিফটি ডাটাবেসে 37 বার ঘটে। এর থেকে বোঝা যায় যে, রৈখিক অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমটি আণবিক অনুকরণের একক অন্তর্নিহিত কারণ নাও হতে পারে কারণ এটি ডাটাবেসের মধ্যে অসংখ্যবার পাওয়া যায়। তাহলে, অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের মধ্যে পরিবর্তনশীলতা থাকলে টি কোষ ক্লোন দ্বারা দুটি পেপটাইডের মধ্যে ত্রিমাত্রিক কাঠামোর সাদৃশ্য শনাক্ত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। সুতরাং, এটি এত বড় ডাটাবেসের একটি ত্রুটি উন্মোচন করে। তারা এপিটোপগুলির মধ্যে সম্পর্কের একটি ইঙ্গিত দিতে সক্ষম হতে পারে, তবে গুরুত্বপূর্ণ ত্রিমাত্রিক কাঠামোটি এখনও এই ধরনের ডাটাবেসে অনুসন্ধান করা যায় না। প্যাথোজেন থেকে হোস্ট ফ্যাক্টরগুলির মধ্যে কোনও সুস্পষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের মিল না থাকা সত্ত্বেও, কাঠামোগত গবেষণায় দেখা গেছে যে অনুকরণ এখনও হোস্ট স্তরে ঘটতে পারে। কিছু ক্ষেত্রে, প্যাথোজেনিক অনুকরণের একটি কাঠামোগত স্থাপত্য থাকতে পারে যা কার্যকরী হোমোলোগের থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে পৃথক। অতএব, ভিন্ন ক্রমের প্রোটিনগুলির একটি সাধারণ কাঠামো থাকতে পারে যা একটি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে। এটি অনুমান করা হয়েছে যে এই বিষাক্ত প্রোটিনগুলি আণবিক পৃষ্ঠের মাধ্যমে তাদের অনুকরণ প্রদর্শন করে যা পোষক প্রোটিন পৃষ্ঠের (প্রোটিন ভাঁজ বা ত্রিমাত্রিক গঠন) অনুকরণ করে, যা অভিসারী বিবর্তন দ্বারা প্রাপ্ত হয়েছে। এটিও তত্ত্বায়িত হয়েছে যে এই অনুরূপ প্রোটিন ভাঁজগুলি অনুভূমিক জিন স্থানান্তর দ্বারা প্রাপ্ত হয়েছে, সম্ভবত একটি ইউক্যারিওটিক হোস্ট থেকে। এটি এই তত্ত্বকে আরও সমর্থন করে যে মাইক্রোবিয়াল জীবগুলি আফ্রিকান প্রার্থনাকারী মান্টিস বা গিরগিটির মতো উচ্চতর জীবের মতো গোপন করার একটি প্রক্রিয়া বিকশিত করেছে যারা নিজেদের ছদ্মবেশ ধারণ করে যাতে তারা তাদের পটভূমি অনুকরণ করতে পারে যা অন্যরা চিনতে পারে না। স্ব এবং বিদেশী পেপটাইডের মধ্যে ভিন্ন অনুক্রম সমরূপতা থাকা সত্ত্বেও, বিদেশী পেপটাইড এবং এমএইচসি-র মধ্যে দুর্বল ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়া পোষকের মধ্যে একটি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করতে স্ব পেপটাইডকে অনুকরণ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, চার্জযুক্ত অবশিষ্টাংশগুলি একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের বর্ধিত অন-রেট এবং হ্রাসকৃত অফ-রেট ব্যাখ্যা করতে পারে বা একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের জন্য উচ্চতর আকর্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপে অবদান রাখতে পারে যা সম্ভবত হোস্টের অনুকরণ করতে পারে। একইভাবে, পেপটাইড-বাঁধাই খাঁজগুলির মেঝেতে বিশিষ্ট শৈলশিরাগুলি বিশেষ পেপটাইডগুলিতে সি-টার্মিনাল বালজ তৈরি করতে পারে যা এমএইচসি-তে বিদেশী এবং স্ব-পেপটাইডের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া ব্যাপকভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। একইভাবে, এমন প্রমাণ পাওয়া গেছে যে অ্যাসিডিক/বেসিক এবং হাইড্রোফোবিক/হাইড্রোফিলিক মিথস্ক্রিয়ার মতো স্থূল বৈশিষ্ট্যগুলিও বিদেশী পেপটাইডগুলিকে অ্যান্টিবডি বা এমএইচসি এবং টিসিআর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার অনুমতি দিয়েছে। এটি এখন স্পষ্ট যে সম্ভাব্য নকল এপিটোপ এবং আণবিক অনুকরণের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির মূল্যায়ন করার সময় ক্রমের সাদৃশ্য বিবেচনা যথেষ্ট নাও হতে পারে। এই উদাহরণগুলি থেকে আণবিক অনুকরণ, তাই কোনও সত্য ক্রম সমতাত্ত্বিক অনুপস্থিতিতেও ঘটতে দেখা গেছে। শুধুমাত্র অ্যামিনো অ্যাসিডের সাদৃশ্যের কারণে নয়, এম. এইচ. সি-র সাথে মোটিফের বাঁধাইয়ের সাদৃশ্যের কারণেও ঘটনাগুলি অনুকরণ করার প্রমাণ বৃদ্ধি পেয়েছে। এইভাবে দুটি স্বীকৃত পেপটাইডের মধ্যে আণবিক অনুকরণ ঘটছে যার প্রাথমিক ক্রম সমসংস্থানের অনুপস্থিতিতে অনুরূপ অ্যান্টিজেনিক পৃষ্ঠ রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, নির্দিষ্ট একক অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ যেমন সিস্টিন (ডাই-সালফাইড বন্ধন তৈরি করে), আর্জিনিন বা লাইসিন (একাধিক হাইড্রোজেন বন্ধন গঠন করে), টি কোষের ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতার জন্য প্রয়োজনীয় হতে পারে। এই একক অবশিষ্টাংশগুলি স্ব এবং বিদেশী অ্যান্টিজেনের মধ্যে সংরক্ষিত একমাত্র অবশিষ্টাংশ হতে পারে যা কাঠামোগতভাবে অনুরূপ কিন্তু অনুক্রম অ-নির্দিষ্ট পেপটাইডগুলিকে এমএইচসি-র সাথে আবদ্ধ হতে দেয়। এপিটোপ স্প্রেডিং এপিটোপ স্প্রেডিং, যা ডিটার্মিনেন্ট স্প্রেডিং নামেও পরিচিত, আরেকটি সাধারণ উপায় যেখানে অটোইমিউনিটি ঘটতে পারে যা আণবিক অনুকরণ প্রক্রিয়া ব্যবহার করে। স্বয়ংক্রিয় টি কোষগুলি প্যাথোজেন-নির্দিষ্ট টি কোষ-মধ্যস্থতাকারী দর্শকের ক্ষতির জন্য গৌণভাবে প্রকাশিত স্ব-এপিটোপ দ্বারা নতুন করে সক্রিয় হয়। ক্রমবর্ধমানভাবে কম প্রভাবশালী এপিটোপগুলির প্রতি টি কোষের প্রতিক্রিয়া একটি সমজাতীয় ইমিউনোডোমিনেন্ট ক্রম সহ প্যাথোজেন ধ্বংসের জন্য গৌণ অন্যান্য অ্যান্টিজেন প্রকাশের ফলস্বরূপ সক্রিয় হয়। সুতরাং, নির্দিষ্ট প্যাথোজেন দ্বারা প্ররোচিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি যা প্রদাহজনক Th1 প্রতিক্রিয়াগুলিকে ট্রিগার করে জিনগতভাবে সংবেদনশীল পোষকের মধ্যে থাকার ক্ষমতা রাখে। এর ফলে অঙ্গ-নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগ হতে পারে। বিপরীতভাবে, এপিটোপ বিস্তার লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিজেনগুলি একটি জটিল থেকে স্ব-অ্যান্টিজেনের সদস্য হিসাবে শারীরিকভাবে আন্তঃকোষীয়ভাবে সংযুক্ত হওয়ার কারণে হতে পারে। এর ফলাফল হল একটি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া যা বহির্জাগতিক অ্যান্টিজেন দ্বারা ট্রিগার হয় যা নকল স্ব-অ্যান্টিজেন এবং অন্যান্য অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে সত্যিকারের অটোইমিউন প্রতিক্রিয়ায় অগ্রসর হয়। এই উদাহরণগুলি থেকে এটা স্পষ্ট যে, অনুকরণকারী এপিটোপগুলির অনুসন্ধান অবশ্যই একটি প্রদত্ত অটোইমিউন প্রতিক্রিয়ার ইমিউনোডোমিন্যান্ট এপিটোপগুলির বাইরে প্রসারিত হতে হবে। মানব রোগে প্রভাব কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের রোগ এইচ. আই. ভি-1 ভাইরাস একটি আণবিক অনুকরণ যন্ত্রের মাধ্যমে মানুষের মধ্যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সি. এন. এস) রোগ সৃষ্টি করে। এইচ. আই. ভি-1 জিপি41 হোস্টের কোষ পৃষ্ঠে কেমোকাইনগুলি বাঁধতে ব্যবহৃত হয় যাতে ভিরিওন হোস্টের মধ্যে প্রবেশ করতে পারে। অ্যাস্ট্রোসাইট হল সি. এন. এস-এর কোষ যা কে + এবং নিউরোট্রান্সমিটারের ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যবহৃত হয় যা মস্তিষ্কের রক্তের বাধায় অবদান রাখতে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে (সি. এস. এফ) প্রবেশ করে। এইচআইভি-1 ভাইরাসের (ইমিউনোডোমিনেন্ট অঞ্চল) জিপি41-এ একটি বারোটি অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স (লিউ-গ্লাই-ইল-টিআরপি-গ্লাই-সিস-সের-গ্লাই-লিস-লিউ-ইল-সিস) মানব অ্যাস্ট্রোসাইটের পৃষ্ঠে বারোটি অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিনের সাথে সিকোয়েন্স হোমোলজি দেখায়। এইচআইভি-1 জিপি41 প্রোটিনের জন্য অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়। এই অ্যান্টিবডিগুলি মানুষের সিএনএস টিস্যুর মধ্যে অ্যাস্ট্রোসাইটের সাথে ক্রস-প্রতিক্রিয়া করতে পারে এবং অটো অ্যান্টিবডি হিসাবে কাজ করতে পারে। এটি এইডস রোগীদের মধ্যে পাওয়া অনেক সিএনএস জটিলতায় অবদান রাখে। থিলারের মুরাইন এনসেফালোমাইলিটিস ভাইরাস (টি. এম. ই. ভি) এই কোষগুলি সি. এন. এস-এ অনুপ্রবেশ করার পরে একটি প্রগতিশীল সিডি4 + টি কোষ-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়ার বিকাশ ঘটায়। এই ভাইরাসটি ইঁদুরের মধ্যে সি. এন. এস রোগ সৃষ্টি করে যা মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের অনুরূপ, যা মানুষের মধ্যে একটি অটোইমিউন রোগ যার ফলে সি. এন. এস-এর মায়েলিন আবরণ অ্যাক্সনগুলি ধীরে ধীরে ধ্বংস হয়। টি. এম. ই. ভি মাউস ভাইরাস একটি মানব মায়েলিন-নির্দিষ্ট এপিটোপের সাথে তেরোটি অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স (হিস-সিস-লিউ-গ্লাই-লিস-ট্রপ-লিউ-গ্লাই-হিস-প্রো-অ্যাস্প-লিস-ফে) (পি. এল. পি (প্রোটিওলিপিড প্রোটিন) <আই. ডি1> এপিটোপ) ভাগ করে নেয়। বাইস্ট্যান্ডার মায়েলিন ক্ষতি ভাইরাস নির্দিষ্ট Th1 কোষ দ্বারা সৃষ্ট হয় যা এই স্ব-এপিটোপের সাথে প্রতিক্রিয়া করে। টি. এম. ই. ভি তার সুবিধার জন্য যে কার্যকারিতা ব্যবহার করে তা পরীক্ষা করার জন্য, মানব মায়েলিন-নির্দিষ্ট এপিটোপের একটি ক্রম একটি অ-প্যাথোজেনিক টি. এম. ই. ভি বৈকল্পিকের মধ্যে ঢোকানো হয়েছিল। ফলস্বরূপ, একটি সিডি4 + টি কোষ প্রতিক্রিয়া ছিল এবং একটি টিএমইভি পেপটাইড লিগ্যান্ডের সংক্রমণের মাধ্যমে অটোইমিউন ডিমাইলিনেশন শুরু হয়েছিল। মানুষের মধ্যে, সম্প্রতি এটি দেখানো হয়েছে যে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের মধ্যে আণবিক অনুকরণের জন্য অন্যান্য সম্ভাব্য লক্ষ্য রয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে হেপাটাইটিস বি ভাইরাস যা হিউম্যান প্রোটিওলিপিড প্রোটিন (মায়েলিন প্রোটিন) অনুকরণ করে এবং এপস্টাইন-বার ভাইরাস যা অ্যান্টি-মায়েলিন অলিগোডেনড্রোসাইট গ্লাইকোপ্রোটিন (রক্তনালীর চারপাশে মায়েলিনের একটি বলয়ে অবদান রাখে) বা সিএনএস-এ পাওয়া গ্লিয়াল সেল অ্যাডেশন প্রোটিন (গ্লিয়ালকেএম) অনুকরণ করে। পেশীজনিত ব্যাধি মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস আরেকটি সাধারণ অটোইমিউন রোগ। এই রোগটি অস্থির পেশী দুর্বলতা এবং ক্লান্তি সৃষ্টি করে। মানব অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর বিরুদ্ধে উত্পাদিত সনাক্তযোগ্য অ্যান্টিবডিগুলির কারণে এই রোগটি ঘটে। রিসেপ্টরটিতে α-সাবইউনিটে একটি সাতটি অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স (টিআরপি-টিআর-টায়ার-অ্যাস্প-গ্লাই-টিআর-লাইস) রয়েছে যা হারপিস সিম্প্লেক্স ভাইরাস (এইচএসভি)-এর জিপিডি-র একটি ভাগ করা ইমিউনোডোমিনেন্ট ডোমেনের সাথে ইমিউনোলজিকাল ক্রস-প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে। এইচ. আই. ভি-1-এর মতো, জিপিডি পোষকের কোষের পৃষ্ঠে কেমোকাইনের সাথে আবদ্ধ হতে সহায়তা করে যাতে পোষকের মধ্যে প্রবেশ করা যায়। এইচএসভির বিরুদ্ধে উত্পাদিত অ্যান্টিবডিগুলির সাথে স্ব-এপিটোপের (রিসেপ্টরটির α-সাবইউনিট) ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা থেকে বোঝা যায় যে ভাইরাসটি মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের সূচনার সাথে যুক্ত। এইচএসভি শুধুমাত্র ইমিউনোলজিক ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা সৃষ্টি করে না, তবে জিপিডি পেপটাইড α-সাবইউনিটের বিরুদ্ধে তৈরি অ্যান্টিবডির বন্ধনকে α-সাবইউনিটে তার সংশ্লিষ্ট পেপটাইডের সাথে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়। তা সত্ত্বেও, একটি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া এখনও ঘটে। এটি মানব অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর-এর জৈবিকভাবে সক্রিয় স্থানে একটি ইমিউনোলজিক্যালি উল্লেখযোগ্য সিকোয়েন্স হোমোলজি দেখায়। নিয়ন্ত্রণ এমন কিছু উপায় রয়েছে যার মাধ্যমে আণবিক অনুকরণ দ্বারা সৃষ্ট অটোইমিউনিটি এড়ানো যেতে পারে। টিকা দেওয়ার মাধ্যমে প্রারম্ভিক ফ্যাক্টর (প্যাথোজেন) নিয়ন্ত্রণ অটোইমিউনিটি এড়ানোর সবচেয়ে সাধারণ পদ্ধতি বলে মনে হয়। এইভাবে পোষক স্বয়ংক্রিয় অ্যান্টিজেনের প্রতি সহনশীলতা প্ররোচিত করাও সবচেয়ে স্থিতিশীল কারণ হতে পারে। প্যাথোজেন এবং হোস্টের মধ্যে ভাগ করা এপিটোপের জন্য একটি ডাউনরেগুলেটিং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বিকাশ আণবিক অনুকরণ দ্বারা সৃষ্ট একটি অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার সর্বোত্তম উপায় হতে পারে। বিকল্পভাবে, সিক্লোস্পোরিন এবং আজাথিওপ্রাইনের মতো ইমিউনোসপ্রেসিভ ওষুধের চিকিৎসাও সম্ভাব্য সমাধান হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে। যাইহোক, অনেক ক্ষেত্রে এটি অকার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে কারণ সংক্রমণের শুরুতে কোষ এবং টিস্যু ইতিমধ্যে ধ্বংস হয়ে গেছে। উপসংহার আণবিক অনুকরণের ধারণাটি এটিওলজি, প্যাথোজেনেসিস, চিকিৎসা এবং অটোইমিউন ব্যাধি প্রতিরোধের বোঝার জন্য একটি দরকারী হাতিয়ার। আণবিক অনুকরণ, তবে, শুধুমাত্র একটি প্রক্রিয়া যার দ্বারা একটি রোগজীবাণু সঙ্গে একটি অটোইমিউন রোগ ঘটতে পারে। আণবিক অনুকরণের প্রক্রিয়াগুলি বোঝার ফলে ভবিষ্যতের গবেষণাটি সংক্রামক এজেন্টটি উন্মোচন করার পাশাপাশি স্ব-নির্ধারককে সনাক্ত করার দিকে পরিচালিত হতে পারে। এইভাবে, ভবিষ্যতের গবেষণা অটোইমিউন ব্যাধিগুলির চিকিৎসা এবং প্রতিরোধের জন্য কৌশল তৈরি করতে সক্ষম হতে পারে। ট্রান্সজেনিক মডেলগুলির ব্যবহার যেমন সি. এন. এস এবং পেশী ব্যাধিগুলির রোগের দিকে পরিচালিত নকল ঘটনাগুলির আবিষ্কারের জন্য ব্যবহৃত মডেলগুলি আণবিক অনুকরণের দিকে পরিচালিত ঘটনাগুলির ক্রম মূল্যায়ন করতে সহায়তা করেছে। সম্পর্কিত পদগুলি ভাইরাল অ্যাপোপটোটিক মিমিক্রি, প্যাথোজেন পৃষ্ঠে ফসফ্যাটিডিলসেরিন (অ্যাপোপটোসিসের জন্য একটি চিহ্নিতকারী) এর এক্সপোজার দ্বারা সংজ্ঞায়িত-অ্যাপোপটোসিসের ক্ষেত্রে, মৃত কোষের পৃষ্ঠ যা ইমিউন কোষের অভ্যন্তরে ভাইরাল অ্যাক্সেস অর্জন করতে ব্যবহৃত হয়। রেফারেন্স আরও পড়া ইমিউনোলজি সংক্রামক রোগ