Glucagon-like peptide-1 receptor
গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 রিসেপ্টর (জিএলপি1আর) হল একটি রিসেপ্টর প্রোটিন যা অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষে এবং মস্তিষ্কের নিউরনে পাওয়া যায়। এটি ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়িয়ে রক্তে শর্করার মাত্রা নিয়ন্ত্রণে জড়িত। মানুষের মধ্যে এটি জিএলপি1আর জিন দ্বারা সংশ্লেষিত হয়, যা ক্রোমোজোম 6-এ উপস্থিত থাকে। এটি জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির গ্লুকাগন রিসেপ্টর পরিবারের সদস্য। জিএলপি1আর দুটি ডোমেন নিয়ে গঠিত, একটি এক্সট্রাসেলুলার (ইসিডি) যা জিএলপি-1-এর সি-টার্মিনাল হেলিক্সকে আবদ্ধ করে এবং একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন (টিএমডি) ডোমেন যা জিএলপি-1-এর এন-টার্মিনাল অঞ্চলকে আবদ্ধ করে। টিএমডি ডোমেনে মেরু অবশিষ্টাংশের একটি ভিত্তি রয়েছে যা রিসেপ্টরটির পক্ষপাতদুষ্ট সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে যখন ট্রান্সমেম্ব্রেন হেলিকাল সীমানা এবং এক্সট্রাসেলুলার পৃষ্ঠ পক্ষপাতদুষ্ট অ্যাগোনিজমের জন্য একটি ট্রিগার। লিগ্যান্ডস জিএলপি1আর গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 (জিএলপি1) এবং গ্লুকাগনকে তার প্রাকৃতিক অন্তঃসত্ত্বা অ্যাগোনিস্ট হিসাবে আবদ্ধ করে। অ্যাগোনিস্টসঃ জিএলপি-1-মানুষের মধ্যে অন্তঃসত্ত্বা গ্লুকাগন-মানুষের মধ্যে অন্তঃসত্ত্বা অক্সাইন্টোমোডুলিন এক্স্যান্ডিন-4, এক্সনেটাইড লিক্সিসেনাটাইড অ্যালবিগ্লুটাইড বেইনাগ্লুটাইড ল্যাংগ্লেনাটাইড লিরাগ্লুটাইড সেমাগ্লুটাইড টাস্পোগ্লুটাইড পেগাগোডুটাইড লিথিয়াম ক্লোরাইড অ্যান্টাগনিস্টঃ [9-39]-জিএলপি-1 টি-0632 জিএলপি1আর0017 অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর পজিটিভঃ বিইটিপি নেগেটিভঃ এইচটিএল26119 স্ট্রাকচার জিএলপি-1 রিসেপ্টর হল সাতটি অ্যাল দ্বারা গঠিত একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন। এটি জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির বি শ্রেণীর পরিবারের অন্তর্গত, যা সিক্রেটিন-সদৃশ রিসেপ্টর নামেও পরিচিত। রিসেপ্টরটির এন-টার্মিনাস গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 (জিএলপি-1) লিগ্যান্ডগুলিকে আবদ্ধ করার জন্য দায়ী, যখন ইন্ট্রাসেলুলার সি-টার্মিনাস ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথ শুরু করার জন্য ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে। এক্সট্রাসেলুলার এন-টার্মিনাস লিগ্যান্ড স্বীকৃতি এবং বাঁধনের সাথে জড়িত মূল অঞ্চলগুলি ধারণ করে। এটি লিগ্যান্ড বাঁধনের উপর গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, যার ফলে ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং ক্যাসকেড সক্রিয় হয়। কোষীয় প্রতিক্রিয়া শুরু করার জন্য আন্তঃকোষীয় সি-টার্মিনাস জি প্রোটিন এবং অন্যান্য সংকেতকারী অণুর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 (জিএলপি-1) 30টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি হরমোন। এটি অন্ত্রের এল কোষ দ্বারা মুক্তি পায় যখন পুষ্টি গ্রহণ করা হয়। জিএলপি-1-এর একাধিক প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে গ্লুকোজের প্রতিক্রিয়ায় অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষ থেকে ইনসুলিন নিঃসরণ বৃদ্ধি করা, ইনসুলিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করা, বিটা-সেল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করা, নতুন বিটা কোষ গঠনের প্রচার করা, গ্লুকাগন নিঃসরণ হ্রাস করা, পেট খালি করার গতি হ্রাস করা, তৃপ্ততা প্রচার করা এবং পেরিফেরাল টিস্যুতে গ্লুকোজ নিষ্পত্তি উন্নত করা। এই বৈচিত্র্যময় প্রভাবগুলির কারণে, টাইপ 2 ডায়াবেটিসের (টি2ডি) চিকিৎসার জন্য জিএলপি-1 রিসেপ্টর (জিএলপি-1আর)-এর দীর্ঘস্থায়ী অ্যাগোনিস্টদের বিকাশে উল্লেখযোগ্য আগ্রহ দেখা গেছে। জিএলপি1আর মস্তিষ্কেও প্রকাশিত হয় যেখানে এটি ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণে জড়িত। উপরন্তু, যে ইঁদুরগুলি জিএলপি1আর প্রকাশ করে তারা উন্নত স্মৃতিশক্তি এবং শেখার প্রদর্শন করে। পাকস্থলী এবং অন্ত্রে প্রতিক্রিয়াশীল ভ্যাগাল নিউরনগুলিও জিএলপি1আর প্রকাশ করে। জিএলপি1আর নিউরনগুলি বিশেষত এবং ঘনভাবে পাকস্থলীর পেশীকে স্নায়বিক করে তোলে এবং সক্রিয়করণের কারণে শ্বাস-প্রশ্বাস এবং হৃদস্পন্দনের হার পরিবর্তন করে অতিরিক্ত অঙ্গ ব্যবস্থার সাথে যোগাযোগ করতে পারে। কার্যপ্রণালী তার লিগ্যান্ড জিএলপি-1-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, জিএলপি-1 রিসেপ্টর ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করে যা ইনসুলিন নিঃসরণ, গ্লুকোজ বিপাক এবং তৃপ্তি নিয়ন্ত্রণ করে। অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষে, জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন গ্লুকোজ-উদ্দীপিত ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়। এটি অ্যাডেনিলিল সাইক্লেজের সক্রিয়করণের মাধ্যমে ঘটে, যার ফলে চক্রাকার এএমপি (সিএএমপি)-এর আন্তঃকোষীয় মাত্রা বৃদ্ধি পায়। সিএএমপি-র বৃদ্ধি প্রোটিন কাইনেজ এ (পি. কে. এ)-কে সক্রিয় করে, যা ইনসুলিন এক্সোসাইটোসিসকে উৎসাহিত করে এবং বিটা কোষের বেঁচে থাকা ও বিস্তারকে বাড়ায়। অগ্ন্যাশয়ের আলফা কোষে জিএলপি-1 রিসেপ্টর সিগন্যালিং গ্লুকাগন নিঃসরণ হ্রাস করে, গ্লুকোজ হ্রাসে আরও অবদান রাখে। গ্লুকাগন রিলিজ প্রতিরোধ করে, জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে সহায়তা করে। জিএলপি-1 রিসেপ্টরটির আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ হল গ্যাস্ট্রিক খালি করার নিয়ন্ত্রণ। রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার ফলে পেট খালি হওয়ার হার বিলম্বিত হয়, যার ফলে তৃপ্ততা বৃদ্ধি পায় এবং খাদ্য গ্রহণ হ্রাস পায়। এই প্রভাব ওজন ব্যবস্থাপনা এবং ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে। ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ এবং তৃপ্তিঃ জিএলপি-1 রিসেপ্টর সিগন্যালিং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করে, বিশেষ করে ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত অঞ্চলগুলিকে। জিএলপি-1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণ তৃপ্তির অনুভূতি প্রচার করে, যার ফলে খাদ্য গ্রহণ হ্রাস পায় এবং ওজন ব্যবস্থাপনার উন্নতি হয়। গ্যাস্ট্রিক খালি করাঃ জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন সেই হারকে ধীর করে দেয় যে হারে পাকস্থলী তার উপাদানগুলি ছোট অন্ত্রে খালি করে। গ্যাস্ট্রিক খালি হওয়ার এই বিলম্ব পরিপূর্ণতার অনুভূতিতে অবদান রাখে এবং পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণঃ জিএলপি-1 এবং এর অ্যাগোনিস্টরা গ্লুকোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষ থেকে ইনসুলিন নিঃসরণকে প্রচার করে গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণকে উন্নত করে। এর অর্থ হল, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধি পেলে তারা ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে, যা রক্তে শর্করার মাত্রা স্বাভাবিক রাখতে সাহায্য করে। জিএলপি-1 এর শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ অনুকরণ করে, জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা কার্যকরভাবে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস করে, বিশেষ করে খাবারের পরে। ওজন ব্যবস্থাপনাঃ জিএলপি-1 এবং এর অ্যাগোনিস্টরা ওজন হ্রাস বা ওজন স্থিতিশীলতা প্রচার করার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছেন। এই এজেন্টগুলি ক্ষুধা কমাতে, গ্যাস্ট্রিক খালি করতে বিলম্ব করতে এবং তৃপ্ততা বাড়াতে সাহায্য করে, যার ফলে খাদ্য গ্রহণ হ্রাস পায়। ওজন হ্রাসের প্রভাব বিশেষত টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য উপকারী যারা প্রায়শই স্থূলতা বা অতিরিক্ত ওজনের অবস্থার সাথে লড়াই করে। কার্ডিওভাসকুলার সুরক্ষাঃ জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের বাইরে সম্ভাব্য কার্ডিওভাসকুলার সুবিধা দেখিয়েছেন। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে এই এজেন্টগুলি হৃদরোগ, স্ট্রোক এবং কার্ডিওভাসকুলার-সম্পর্কিত মৃত্যুর মতো কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি কমাতে পারে। কার্ডিওভাসকুলার সুরক্ষামূলক প্রভাবগুলি রক্তচাপ, লিপিড প্রোফাইল, প্রদাহ এবং এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের উপর তাদের অনুকূল প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। বিটা কোষ সংরক্ষণঃ জিএলপি-1 এবং এর অ্যাগোনিস্টরা অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলিতে সুরক্ষামূলক প্রভাব ফেলতে দেখা গেছে, যা ইনসুলিন উৎপাদনের জন্য দায়ী। এগুলি বিটা কোষের বেঁচে থাকা বৃদ্ধি করতে পারে, বিটা কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করতে পারে এবং বিটা কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্রতিরোধ করতে পারে, এইভাবে সময়ের সাথে সাথে বিটা কোষের কার্যকারিতা সংরক্ষণ করে। কম্বিনেশন থেরাপিঃ জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা প্রায়শই টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিৎসায় কম্বিনেশন থেরাপির অংশ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। অতিরিক্ত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ প্রদান এবং সামগ্রিক চিকিত্সার ফলাফল উন্নত করার জন্য মেটফর্মিন বা সালফোনিলুরিয়াসের মতো অন্যান্য মৌখিক অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের পাশাপাশি এগুলি দেওয়া যেতে পারে। বিভিন্ন জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা ডিপেপটিডাইল পেপটিডেস-4 (ডিপিপি-4) এনজাইম দ্বারা নিষ্ক্রিয়তার মধ্য দিয়ে যায় (জিএলপি-1-এর ক্লিনিকাল ব্যবহার সঞ্চালনে তার স্বল্প-অর্ধ জীবন (1-2 মিনিট) দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়, কারণ ডিপেপটিডাইল পেপটিডেস-4 (ডিপিপি-4) এবং নিরপেক্ষ এন্ডোপেপ্টিডেস এনজাইম দ্বারা এর প্রোটোলাইটিক অবক্ষয়ের কারণে)। এই সমস্যা কাটিয়ে ওঠার জন্য ব্যবহৃত একটি কৌশল হল নতুন জি. এল. পি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টদের দীর্ঘস্থায়ী সঞ্চারক অর্ধ-জীবনের সাথে সংশ্লেষিত করা যা ডিপিপি-4 এনজাইম দ্বারা হ্রাসকৃত অবক্ষয় প্রদর্শন করবে। আরেকটি কৌশল হল ডিপিপি-4 উৎসেচক প্রতিরোধ করা। টি2ডি-র বিরুদ্ধে লড়াইয়ে কোন চিকিৎসা হবে তা নিয়ে বিতর্ক এখনও চলছে। কিছু গবেষণায় জিএলপি1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টস (জিএলপি1আরএ)-এর পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যা ডিপিপি-4 ইনহিবিটারের সাথে চিকিত্সার তুলনায় উল্লেখযোগ্য ফলাফল দেখিয়েছে। কিছু গবেষণা জিএলপি1আরএ দিয়ে চিকিৎসা করার সময় অঙ্গের ঘটনা হ্রাস সম্পর্কে একটি অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে টি2ডি রোগীদের ডিপিপি-4 ইনহিবিটারের তুলনায় জিএলপি1আরএগুলি উচ্চতর গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন হ্রাস প্রদান করে। সেমাগ্লুটাইড বাণিজ্যিকভাবে ওজেম্পিক নামে পরিচিত, একটি ওষুধ যা গ্লুকাগন-লাইক পেপটাইড-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (জিএলপি-1 আরএএস) নামে ওষুধের একটি শ্রেণীর অন্তর্গত। এটি প্রাথমিকভাবে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় এবং স্থূলতা মোকাবেলায় সম্ভাব্য সুবিধাও দেখিয়েছে। লিরাগ্লুটাইডের (15 ঘন্টা) তুলনায় সেমাগ্লুটাইডের পরীক্ষামূলক অর্ধ-জীবনকাল 183 ঘন্টা। স্থূলতার ক্ষেত্রে, সেমাগ্লুটাইড স্থূলতার চিকিৎসায়ও কার্যকারিতা দেখিয়েছে। ডায়াবেটিস পরিচালনার জন্য ব্যবহৃত তুলনায় বেশি মাত্রায়, এটি শরীরের ওজন কমাতে সাহায্য করতে পারে। সেমাগ্লুটাইড ওজন হ্রাসকে প্ররোচিত করে এমন সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না, তবে এটি বিভিন্ন কারণের সাথে জড়িত বলে মনে করা হয়। সেমাগ্লুটাইড ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী মস্তিষ্কের কেন্দ্রগুলিতে কাজ করে ক্ষুধা হ্রাস করে, যার ফলে পরিপূর্ণতার অনুভূতি হয় এবং খাদ্য গ্রহণ হ্রাস পায়। এটি পেট খালি করার গতিকেও ধীর করে দেয়, যা ক্যালোরি গ্রহণ হ্রাস করতে অবদান রাখতে পারে। ক্ষুধা এবং হজমের উপর এই সম্মিলিত প্রভাবগুলি ব্যক্তিদের ওজন কমাতে সাহায্য করে। ওষুধটি সপ্তাহে একবার সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন হিসাবে দেওয়া হয়। প্রারম্ভিক ডোজ সাধারণত কম হয় এবং বমি বমি ভাবের মতো সম্ভাব্য গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে কয়েক সপ্তাহের মধ্যে ধীরে ধীরে বৃদ্ধি করা হয়। রক্তে শর্করার মাত্রা, চিকিৎসার প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার মতো বিষয়গুলির উপর ভিত্তি করে একজন ব্যক্তির জন্য সর্বোত্তম ডোজ তাদের স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীর দ্বারা নির্ধারিত হয়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের উন্নতিতে ওজেম্পিকের কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে। ওষুধটি এইচবিএ1সি (দীর্ঘমেয়াদী রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণের একটি পরিমাপ) পাশাপাশি উপবাস এবং পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল (খাবারের পরে) গ্লুকোজের মাত্রায় উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে। সেমাগ্লুটাইডের সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াঃ যে কোনও ওষুধের মতো, ওজেম্পিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া এবং কোষ্ঠকাঠিন্য। এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণত অস্থায়ী এবং সময়ের সাথে সাথে হ্রাস পেতে থাকে। বিরল কিন্তু আরও গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে প্যানক্রিটাইটিস, পিত্তথলির রোগ এবং অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। ওজেম্পিক শুরু করার আগে একজন স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীর সাথে সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং ঝুঁকি নিয়ে আলোচনা করা অপরিহার্য। হান্টিংটনের রোগ জিএলপি1আর-এর ডায়াবেটিক, প্যানক্রিয়াটিক এবং নিউরোপ্রোটেকশন প্রভাবগুলিও মস্তিষ্ক এবং পরিধিকে প্রভাবিত করে হান্টিংটনের রোগের সাথে যুক্ত ডায়াবেটিস এবং শক্তি বিপাক অস্বাভাবিকতার চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য থেরাপি বলে মনে করা হয়। এক্সডেনডিন-4, একটি এফডিএ-অনুমোদিত অ্যান্টিডায়াবেটিক গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড 1 (জিএলপি-1) রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, নিউরোডিজেনারেটিভ পরিবর্তন, মোটর কর্মহীনতা, দুর্বল শক্তি বিপাক এবং উচ্চ রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা দেখানো পরিবর্তিত মানব হান্টিংটিন প্রোটিন দিয়ে ইঁদুরের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছে। এক্সডেনডিন-4 (এক্স-4) চিকিৎসা পরিবর্তিত মানব হান্টিংটিন প্রোটিন সমষ্টির সঞ্চয় হ্রাস করে, মোটর ফাংশন উন্নত করে, বেঁচে থাকার সময় বাড়ায়, গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ উন্নত করে এবং মস্তিষ্ক ও অগ্ন্যাশয়ের প্যাথলজি হ্রাস করে। এক্স্যান্ডিন-4 অগ্ন্যাশয়ের দ্বীপপুঞ্জে বিটা কোষের ভর বৃদ্ধি করে যাতে ইনসুলিনের নিঃসরণ উন্নত হয় এবং শেষ পর্যন্ত গ্লুকোজ গ্রহণ বৃদ্ধি পায়। এই ইনসুলিন বৃদ্ধির প্রক্রিয়াতে এক্স-4 এবং জিএলপি-1 জড়িত। যখন অগ্ন্যাশয়ের দ্বীপগুলি জিএলপি-1-এর সংস্পর্শে আসে, তখন অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক জিন বিসিএল-2-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় এবং প্রো-অ্যাপোপটোটিক জিন ব্যাক্স এবং ক্যাসপেস-3-এর অভিব্যক্তি হ্রাস পায়, যা বৃহত্তর কোষ বেঁচে থাকার দিকে পরিচালিত করে। জিএলপি-1 তার জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর সহ বিভিন্ন পথ সক্রিয় করে এবং মাইটোজেনেসিসকে উদ্দীপিত করার পথের সাথে যুক্ত হয়। এর মধ্যে কয়েকটি পথের মধ্যে রয়েছে র্যাপ, এআরকে1/2, এমএপিকে, বি-আরএএফ, পিআই3-কে, সিএএমপি, পিকেএ এবং টিওআরসি2 যা এক্সোসাইটোসিস, প্রোইনসুলিন জিন এক্সপ্রেশন এবং ট্রান্সলেশন শুরু করতে, ইনসুলিন জৈব সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করতে এবং জিনগতভাবে বিটা কোষের বিস্তার এবং নিওজেনেসিস বৃদ্ধি করতে সক্রিয় করা হয়। জিএলপি-1আর হল একটি জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর যা গ্লুকোজের উপর নির্ভরশীল এবং জিএলপি-1 হল একটি পেপটাইড হরমোন যা গ্লুকোজ উপস্থিত থাকলে সংকেত সঞ্চালন সক্রিয় করে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে সরাসরি বিটা কোষে কাজ করে। যখন গ্লুকোজ উপস্থিত থাকে না, তখন হাইপোগ্লাইসেমিয়া প্রতিরোধের জন্য এই রিসেপ্টরটি আর ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে না। গ্লুকোজ বিপাক এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতাকে হান্টিংটনের রোগের সাথে সম্পর্কিত করা, ইনসুলিন নিঃসরণ বৃদ্ধি এবং জিএলপি-1 অ্যাগোনিস্ট, এক্স-4 দ্বারা বিটা কোষের বিস্তার, পেরিফেরাল টিস্যুতে মিউট্যান্ট এইচ দ্বারা করা ক্ষতির বিরুদ্ধে লড়াই করতে সহায়তা করে। এইচটিটি সমষ্টি বিটা কোষের ভর হ্রাস করে এবং এইভাবে ইনসুলিন নিঃসরণকে ব্যাহত করে এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বাড়ায়। গ্লাইসেমিক হোমিওস্ট্যাসিসের ব্যাঘাত তারপর নিউরনে পুষ্টির প্রাপ্যতা প্রভাবিত করে এবং নিউরনের কার্যকারিতা পরিবর্তন করে যা নিউরোডিজেনারেশন এবং হান্টিংটনের রোগে দেখা মোটর সমস্যাগুলিতে অবদান রাখে। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য বিপাকীয় স্বাস্থ্যের সাথে সম্পর্কিত, সুতরাং হান্টিংটনের রোগের চিকিৎসা হিসাবে ডায়াবেটিসের ওষুধ একটি সম্ভাব্য চিকিৎসা। এক্স-4 সহজেই রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে এবং জিএলপি-1 এবং এক্স-4 নিউরোপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়া প্রয়োগ করে মস্তিষ্কের নিউরনের উপর কাজ করতে দেখা গেছে। হান্টিংটনের রোগ ইঁদুরের সাথে গবেষণায়, এক্স-4 এর দৈনিক চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে লবণাক্ত দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস করে। এটি ইনসুলিন সংবেদনশীলতা প্রায় 50 শতাংশ বৃদ্ধি করে, ইনসুলিন-উদ্দীপিত গ্লুকোজ গ্রহণের উন্নতি করে এবং অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষের কার্যকারিতা রক্ষা করে। হান্টিংটনের রোগকে লেপ্টিন এবং ঘ্রেলিন মাত্রার ভারসাম্যহীনতার সঙ্গেও যুক্ত করা হয়েছে। এক্স-4 ঘ্রেলিন মাত্রা পুনরুদ্ধার করে এবং লেপ্টিনের মাত্রাও হ্রাস করে যা হান্টিংটনের রোগ ইঁদুরকে আরও বেশি খেতে এবং লক্ষণযুক্ত ওজন হ্রাস প্রতিরোধ করতে দেয়। এই চিকিৎসা বিটা কোষ এবং আইলেট কাঠামো পুনরুদ্ধার করে, মস্তিষ্ক এবং অগ্ন্যাশয়ে পরিবর্তিত মানব হান্টিংটিন সমষ্টি হ্রাস করে এবং ইঁদুরের বর্ধিত ক্রিয়াকলাপের মাত্রা দ্বারা দেখা মোটর ফাংশনকেও উন্নত করে। জিএলপি-1আর প্রকাশ করা শরীরের যে অংশগুলিতে উন্নতি পাওয়া গেছে। হান্টিংটনের রোগ মাউস মডেলের উপর এর অন্যান্য প্রভাব ছাড়াও, জিএলপি-1আর অ্যাগোনিস্ট এক্স-4-এর দৈনিক চিকিৎসা উল্লেখযোগ্যভাবে মৃত্যুহারের সূচনাকে বিলম্বিত করে এবং জীবনকাল প্রায় এক মাস বাড়ায়। আরও দেখুন গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 ডিপেপটিডাইল পেপটিডেজ-4 তথ্যসূত্র আরও পড়ুন বাহ্যিক লিঙ্ক জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর