Apolipoprotein AI
অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এআই (এপো-এআই) হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এ. পি. ও. এ1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এইচ. ডি. এল কণাগুলির প্রধান উপাদান হিসাবে, লিপিড বিপাকের ক্ষেত্রে এর একটি নির্দিষ্ট ভূমিকা রয়েছে। কাঠামো এ. পি. ও. এ1 ক্রোমোজোম 11-এ অবস্থিত, যার নির্দিষ্ট অবস্থান 11কিউ23-কিউ24। এই জিনে 4টি এক্সোন থাকে। এনকোডেড অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এআই হল একটি 28.1 কেডিএ প্রোটিন যা 243টি অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা গঠিত; 21টি পেপটাইডকে ভর স্পেকট্রোমেট্রি তথ্যের মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। ফাংশন অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এআই প্লাজমায় উচ্চ ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (এইচডিএল) কণার প্রধান প্রোটিন উপাদান। অন্ত্রের এন্ট্রোসাইট থেকে নিঃসৃত কাইলোমাইক্রনগুলিতে অ্যাপো-এআই থাকে, তবে এটি দ্রুত রক্ত প্রবাহে এইচডিএল-এ স্থানান্তরিত হয়। প্রোটিন, এইচ. ডি. এল কণার একটি উপাদান হিসাবে, কোষের মধ্যে থেকে চর্বি গ্রহণ করে (ধমনীর দেয়ালের মধ্যে ম্যাক্রোফেজ সহ যা অক্সিডাইজড এল. ডি. এল কণা থেকে খাওয়া চর্বি দিয়ে অতিরিক্ত লোড হয়ে গেছে) চর্বি অণুগুলির প্রবাহকে সক্ষম করে (কোষের বাইরের জলে) অন্যত্র, এল. ডি. এল কণা বা লিভারে বর্জনের জন্য সহ। এটি লেসিথিন-কোলেস্টেরল অ্যাসাইলট্রান্সফেরেজ (এলসিএটি)-এর জন্য একটি কোফ্যাক্টর যা বেশিরভাগ প্লাজমা কোলেস্টেরিল এস্টার গঠনের জন্য দায়ী। অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এআই একটি প্রোস্ট্যাসাইক্লিন (পিজিআই 2) স্থিতিশীল ফ্যাক্টর হিসাবেও পৃথক করা হয়েছে এবং এইভাবে একটি অ্যান্টিকলোটিং প্রভাব থাকতে পারে। জিন এনকোডিংয়ের ত্রুটিগুলি এইচ. ডি. এল-এর ঘাটতিগুলির সাথে যুক্ত, যার মধ্যে রয়েছে ট্যাঞ্জিয়ার রোগ এবং সিস্টেমিক নন-নিউরোপ্যাথিক অ্যামাইলয়েডোসিস। অ্যাপো-এআই প্রায়শই কার্ডিওভাসকুলার রোগের পূর্বাভাসের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহৃত হয়। অনুপাত এপোবি-100/এপোএ-1 (অর্থাৎ। এলডিএল এবং বৃহত্তর কণা বনাম এইচডিএল কণা), এনএমআর পরিমাপ করা লাইপোপ্রোটিন (কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এলডিএল)/(এইচডিএল) কণার অনুপাত আরও বেশি, কোষের বাইরের জলে লিপিড পরিবহন পরিমাপের পুরানো পদ্ধতির তুলনায় মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন ইভেন্টের হারের সাথে সর্বদা একটি শক্তিশালী সম্পর্ক রয়েছে। এপো-এআই নিয়মিতভাবে এলিসা বা নেফেলোমেট্রি-র মতো ইমিউনোঅ্যাসেস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়। অ্যাপ্লিকেশন অ্যাপো-এআই কোষ-মুক্ত ঝিল্লি অভিব্যক্তি ব্যবস্থার জন্য ইন ভিট্রো লিপোপ্রোটিন ন্যানোডিস্ক তৈরি করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। উচ্চ এইচ. ডি. এল-সি এবং হৃদরোগ থেকে সুরক্ষার সঙ্গে সম্পর্কিত কার্যকলাপ উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কমপ্লেক্সের (প্রতিরক্ষামূলক "চর্বি অপসারণ" কণা) একটি প্রধান উপাদান হিসাবে, অ্যাপো-এ. আই ধমনীর দেয়ালের মধ্যে শ্বেত রক্তকণিকা থেকে কোলেস্টেরল সহ চর্বি পরিষ্কার করতে সহায়তা করে, যার ফলে শ্বেত রক্তকণিকা (ডব্লিউ. বি. সি) অতিরিক্ত চর্বিযুক্ত হওয়ার সম্ভাবনা কম করে, ফেনা কোষে রূপান্তরিত হয়, মারা যায় এবং প্রগতিশীল অ্যাথেরোমাতে অবদান রাখে। কমপক্ষে 35 বছর বয়সী একটি মিউটেশন (ই164এক্স) বহনকারী নয়জন পুরুষের মধ্যে পাঁচজনের অকাল করোনারি ধমনী রোগ ছিল। অ্যাপো-এ. আই-এর চারটি মিউট্যান্টের মধ্যে একটি জাপানি জনসংখ্যার প্রায় 0.3 শতাংশের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে, তবে এইচ. ডি. এল কোলেস্টেরলের মাত্রা কম থাকা 6 শতাংশের মধ্যে পাওয়া যায়। এপোএ-আই মিলানো হল এপো-এআই-এর একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া মিউট্যান্ট, যা ইতালির লিমোন সুল গার্ডার কয়েকটি পরিবারে পাওয়া যায় এবং জেনেটিক + চার্চ রেকর্ড পারিবারিক গাছ গোয়েন্দা কাজ দ্বারা, 18 শতকে জিওভান্নি পোমারেল্লি নামে একজন একক ব্যক্তির সন্ধান পাওয়া যায়। 1980 সালে বর্ণিত, এটি ছিল অ্যাপোলিপোপ্রোটিনগুলির প্রথম জ্ঞাত আণবিক অস্বাভাবিকতা। বিপরীতভাবে, এই রূপান্তরের বাহকদের এইচডিএল-সি (এইচডিএল-কোলেস্টেরল) মাত্রা খুব কম থাকে, তবে হৃদরোগের ঝুঁকিতে কোনও বৃদ্ধি হয় না, প্রায়শই 100 বছর বা তার বেশি বয়স পর্যন্ত বেঁচে থাকে। এই অস্বাভাবিক পর্যবেক্ষণই ইতালীয় তদন্তকারীদের কী ঘটছে তা খুঁজে বের করতে এবং অ্যাপোএ-আই মিলানো (~ 160 কিলোমিটার দূরে শহর, মিলানো, যেখানে গবেষকের ল্যাব অবস্থিত ছিল) আবিষ্কারের দিকে পরিচালিত করেছিল। জৈব রাসায়নিকভাবে, এপো এ1-এ একটি অতিরিক্ত সিস্টিন সেতু রয়েছে, যার ফলে এটি এপো-এ. আই. আই-এর সাথে একটি হোমোডিমার বা হেটেরোডাইমার হিসাবে বিদ্যমান। যাইহোক, এই মিউট্যান্টের বর্ধিত কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়াকলাপ (যা সম্ভবত চর্বি এবং কোলেস্টেরল প্রবাহের উপর নির্ভর করে) অন্যান্য সিস্টিন মিউট্যান্ট দ্বারা সহজেই প্রতিলিপি করা যায় না। লাইপোসোমে তৈরি রিকম্বিনেন্ট অ্যাপো-এআই মিলানো ডাইমার প্রাণীদের মডেলে এথেরোমা 30 শতাংশ পর্যন্ত কমাতে পারে। অ্যাপো-এআই মিলানোকে ছোট ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতেও দেখানো হয়েছে যে ধমনীর দেয়ালে প্লাক বিল্ড-আপ হ্রাস (বিপরীত) করার ক্ষেত্রে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে। মানব পরীক্ষায় পাঁচ সপ্তাহ ধরে প্লাক গঠনের বিপরীততা পরিমাপ করা হয়েছিল। অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এ. আই-সি. আই. আই-এ. আই. ভি জিন ক্লাস্টারের মধ্যে নতুন হ্যাপ্লোটাইপ সম্প্রতি, দুটি নতুন সংবেদনশীলতা হ্যাপ্লোটাইপ অর্থাৎ। পি2-এস2-এক্স1 এবং পি1-এস2-এক্স1 ক্রোমোজোম 11কিউ23-এ অ্যাপোএআই-সিIII-এআইভি জিন ক্লাস্টারে আবিষ্কৃত হয়েছে, যা স্বাভাবিক এবং নন-ইনসুলিন ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের মধ্যে করোনারি হৃদরোগের প্রায় তিনগুণ বেশি ঝুঁকি প্রদান করে। অন্যান্য রোগে এ. পি. ও. এ1 জিনের প্রবর্তক এ. জি/এ পলিমরফিজমের ভূমিকা আলঝেইমার রোগের উপস্থিতির বয়সের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এপো-এ. আই দ্বারা আলঝেইমার রোগ থেকে সুরক্ষা আলফা-টোকোফেরলের সাথে একটি সমন্বিত মিথস্ক্রিয়ার উপর নির্ভর করতে পারে। অস্ত্রোপচারের পরে হাঁটুতে জমা হওয়া অ্যামাইলয়েড মূলত কনড্রোসাইট (কার্টিলেজ কোষ) থেকে নিঃসৃত অ্যাপো-এআই নিয়ে গঠিত। বিভিন্ন ধরনের অ্যামাইলয়েডোসিসের লক্ষণগুলি বিরল এ. পি. ও. এ1 মিউট্যান্টের সঙ্গে যুক্ত। এপো-এ. আই লাইপোপলিস্যাকারাইড বা এন্ডোটক্সিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এইচ. ডি. এল-এর অ্যান্টি-এন্ডোটক্সিন ফাংশনে এর একটি প্রধান ভূমিকা রয়েছে। একটি গবেষণায়, সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের সি. এস. এফ, মস্তিষ্ক এবং পেরিফেরাল টিস্যুতে অ্যাপো-এ. আই মাত্রা হ্রাস পাওয়া গেছে। এপো-এ. আই অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এ. আই এবং এপোই-এর এপিষ্ট্যাটিক প্রভাব করোনারি হৃদরোগের রোগীদের মধ্যে ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা সংশোধন করতে এপিষ্ট্যাটিকভাবে মিথস্ক্রিয়া করে। পৃথকভাবে, অ্যাপো-এআই বা অ্যাপোই উভয়ই ট্রাইগ্লিসারাইড (টিজি) স্তরের সাথে যুক্ত ছিল না, তবে পেয়ারওয়াইজ এপিস্টাসিস (অ্যাডিটিভ এক্স অ্যাডিটিভ মডেল) টিজি স্তরের উত্থানের (পি <0.01) সাথে তাদের উল্লেখযোগ্য সমন্বয়মূলক অবদানের অন্বেষণ করেছিল। এপো-এ. আই ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলি এপো-এ. আই উৎপাদন ক্যালসিট্রিয়ল দ্বারা হ্রাস পায় এবং একটি ড্রাগ দ্বারা বৃদ্ধি পায় যা এটির বিরোধিতা করে। ব্যায়াম বা স্ট্যাটিন চিকিত্সা অ্যাপো-এ. আই উৎপাদনকে প্ররোচিত করে এইচ. ডি. এল-সি মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে, তবে এটি জি/এ প্রবর্তক বহুরূপতার উপর নির্ভর করে। মিথস্ক্রিয়া অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এ1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ এবিসিএ1 জিপিএলডি1 পিএলটিপি সম্ভাব্য বাঁধাই অংশীদার অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এআই বাঁধাই অগ্রদূত, এপিওএ-1 সংক্ষেপে এপিওএ1বিপি-এর আত্মীয়, প্রোটিনযুক্ত কার্বোহাইড্রেট কাইনেজ ডোমেনের সাথে একটি ভবিষ্যদ্বাণীকৃত জৈব রাসায়নিক মিথস্ক্রিয়া রয়েছে। এই দুটি প্রোটিনের মধ্যে সম্পর্ক জিনোম এবং সহ-অভিব্যক্তি জুড়ে সহাবস্থান দ্বারা প্রমাণিত হয়। ই. কোলাই-তে CARKD-এর অর্থোলগে এমন একটি ডোমেন রয়েছে যা কোনও ইউক্যারিওটিক অর্থোলগে উপস্থিত নেই। এই ডোমেনের এ. পি. ও. এ1. বি. পি-র একটি উচ্চ ক্রমের পরিচয় রয়েছে। CARKD হল অজানা কার্যকারিতার একটি প্রোটিন, এবং এই মিথস্ক্রিয়ার জৈব রাসায়নিক ভিত্তি অজানা। আন্তঃক্রিয়াশীল পথের মানচিত্র আরও দেখুন অ্যাপোলিপোপ্রোটিন বি কার্ডিওভাসকুলার রোগ অ্যাপোএ-1 মিলানো রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যাপ্লায়েড রিসার্চ অন অ্যাপোলিপোপ্রোটিন-এ1 অ্যাপোলিপোপ্রোটিন