Angiopoietin
অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন ভাস্কুলার বৃদ্ধির কারণগুলির একটি পরিবারের অংশ যা ভ্রূণ এবং প্রসবোত্তর অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন সংকেত সবচেয়ে সরাসরি অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের সাথে মিলে যায়, যে প্রক্রিয়া দ্বারা পূর্ববর্তী রক্তনালীগুলি থেকে নতুন ধমনী এবং শিরা তৈরি হয়। অ্যাঞ্জিওজেনেসিস অঙ্কুরোদগম, এন্ডোথেলিয়াল কোষ স্থানান্তর, বিস্তার এবং জাহাজের অস্থিতিশীলতা এবং স্থিতিশীলতার মাধ্যমে অগ্রসর হয়। এগুলি রক্তনালীগুলির এন্ডোথেলিয়াল আস্তরণকে একত্রিত ও বিচ্ছিন্ন করার জন্য দায়ী। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন সাইটোকাইনগুলি জাহাজের আশেপাশের মসৃণ পেশী কোষগুলিকে সংকেত দিয়ে মাইক্রোভাসকুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা, ভাসোডিলেশন এবং ভাসোকনস্ট্রিকশন নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। এখন চারটি চিহ্নিত অ্যাঞ্জিওপয়েটিন রয়েছেঃ এ. এন. জি. পি. টি1, এ. এন. জি. পি. টি2, এ. এন. জি. পি. টি. এল3, এ. এন. জি. পি. টি4। উপরন্তু, বেশ কয়েকটি প্রোটিন রয়েছে যা ('মত') অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন (অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-সম্পর্কিত প্রোটিন 1,,,,,) এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 জাহাজের পরিপক্কতা, আনুগত্য, স্থানান্তর এবং বেঁচে থাকার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। অন্যদিকে, অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 কোষের মৃত্যুকে উৎসাহিত করে এবং ভাস্কুলারাইজেশনকে ব্যাহত করে। তবুও, যখন এটি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর বা ভিইজিএফ-এর সাথে মিলিত হয়, তখন এটি নিও-ভাস্কুলারাইজেশনকে উন্নীত করতে পারে। কাঠামো কাঠামোগতভাবে, অ্যাঞ্জিওপোয়েটিনগুলির একটি এন-টার্মিনাল সুপার ক্লাস্টারিং ডোমেন, একটি কেন্দ্রীয় কয়েলড ডোমেন, একটি লিঙ্কার অঞ্চল এবং লিগ্যান্ড এবং রিসেপ্টরগুলির মধ্যে বাঁধনের জন্য দায়ী একটি সি-টার্মিনাল ফাইব্রিনোজেন-সম্পর্কিত ডোমেন রয়েছে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 57 কেডিএ আণবিক ওজন সহ একটি 498 অ্যামিনো অ্যাসিড পলিপেপটাইডকে এনকোড করে যেখানে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 একটি 496 অ্যামিনো অ্যাসিড পলিপেপটাইডকে এনকোড করে। শুধুমাত্র ক্লাস্টার/মাল্টিমার রিসেপ্টর অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এবং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 সক্রিয় করে ডাইমার, ট্রিমার এবং টেট্রামার তৈরি করতে পারে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এর সুপার ক্লাস্টারিং ডোমেনের মাধ্যমে উচ্চতর অর্ডার মাল্টিমার গঠনের ক্ষমতা রয়েছে। যাইহোক, সমস্ত কাঠামো টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর সঙ্গে যোগাযোগ করতে পারে না। রিসেপ্টর শুধুমাত্র টেট্রামার স্তরে বা তার উপরে সক্রিয় করা যেতে পারে। নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া টাই পাথওয়ে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন, রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেস, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল বৃদ্ধির কারণ এবং তাদের রিসেপ্টরগুলির মধ্যে সম্মিলিত মিথস্ক্রিয়া দুটি সংকেত পথ গঠন করে-টাই-1 এবং টাই-2। দুটি রিসেপ্টর পথের নামকরণ করা হয়েছে নির্দিষ্ট টাইরোসিনের ফসফোরাইলেশনকে প্ররোচিত করে কোষ সংকেতের মধ্যস্থতায় তাদের ভূমিকার ফলস্বরূপ। এর ফলে ডাউনস্ট্রিম ইন্ট্রাসেলুলার এনজাইমগুলির বন্ধন এবং সক্রিয়করণ শুরু হয়, যা সেল সিগন্যালিং নামে পরিচিত একটি প্রক্রিয়া। টাই-2 টাই-2/অ্যাং-1 সিগন্যালিং এলএসকে-টাই 2 + কোষে β1-ইন্টিগ্রিন এবং এন-ক্যাডেরিন সক্রিয় করে এবং এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং এর সেলুলার উপাদানগুলির সাথে হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) মিথস্ক্রিয়াকে উৎসাহিত করে। অ্যাং-1 ভিভোতে এইচ. এস. সি-র প্রশান্তি প্রচার করে। টাই-2/অ্যাং-1 সিগন্যালিং দ্বারা প্ররোচিত এইচ. এস. সি-র এই প্রশান্তি বা ধীরগতির সেল সাইক্লিং এইচ. এস. সি-র দীর্ঘমেয়াদী পুনরায় জনবহুল করার ক্ষমতা বজায় রাখতে এবং বিভিন্ন সেলুলার চাপ থেকে এইচ. এস. সি কম্পার্টমেন্টের সুরক্ষায় অবদান রাখে। হাড়ের মজ্জায় এইচএসসির দীর্ঘমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণ এবং বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয় এইচএসসিতে টাই-2/অ্যাং-1 সিগন্যালিং একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এন্ডোস্টিয়ামে, টাই-2/অ্যাং-1 সংকেত প্রধানত অস্টিওব্লাস্টিক কোষ দ্বারা প্রকাশ করা হয়। যদিও কোন নির্দিষ্ট টিআইই রিসেপ্টরগুলি অ্যাঞ্জিওজেনেসিস উদ্দীপনার নিম্নমুখী সংকেতগুলিকে মধ্যস্থতা করে তা অত্যন্ত বিতর্কিত, তবে এটি স্পষ্ট যে টিআইই-2 অ্যাঞ্জিওপোয়েটিনগুলিকে আবদ্ধ করার ফলে সক্রিয় করতে সক্ষম। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন প্রোটিন 1 থেকে 4 হল টাই-2 রিসেপ্টরগুলির জন্য সমস্ত লিগ্যান্ড। ভাস্কুলার বিকাশ এবং পরিপক্কতার জন্য টাই-2-এর সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন বাড়াতে এবং সংশোধন করতে টাই-1 টাই-2-এর সাথে হেটেরোডাইমারাইজ করে। টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টরগুলি সাধারণত ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য নির্দিষ্ট ম্যাক্রোফেজের উপর প্রকাশ করা হয়। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 হল একটি বৃদ্ধি ফ্যাক্টর যা ভাস্কুলার সাপোর্ট কোষ, কিডনির বিশেষ পেরিসাইট এবং লিভারের হেপাটিক স্টেলেট কোষ (আইটিও) দ্বারা উত্পাদিত হয়। এই বৃদ্ধির ফ্যাক্টরটি একটি গ্লাইকোপ্রোটিন এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষে পাওয়া টাইরোসিন রিসেপ্টরটির জন্য অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। রক্তনালীর বিকাশ এবং পরিপক্ক ধমনীগুলির স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণের জন্য অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এবং টাইরোসিন কাইনেজ সিগন্যালিং অপরিহার্য। ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ)-এর অনুপস্থিতিতে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-এর অভিব্যক্তি এন্ডোথেলিয়াল কোষের মৃত্যু এবং ভাস্কুলার রিগ্রেশন ঘটায়। অ্যাং2-এর বর্ধিত মাত্রা টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, মেটাস্ট্যাসিস এবং প্রদাহকে উৎসাহিত করে। প্রদাহ এবং ক্যান্সারে অ্যাং2 নিয়ন্ত্রণের কার্যকর উপায়গুলির ক্লিনিকাল মান থাকা উচিত। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন, বিশেষ করে অ্যাঙ্গ-1 এবং অ্যাঙ্গ-2, অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের মধ্যস্থতা করতে ভিইজিএফ-এর সঙ্গে হাত মিলিয়ে কাজ করে। অ্যাং-2 অ্যাং-1-এর বিরোধী হিসাবে কাজ করে এবং ভিইজিএফ উপস্থিত না থাকলে জাহাজের রিগ্রেশনকে উৎসাহিত করে। অ্যাঙ্গ-2 কোষের বিস্তার এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের স্থানান্তরকে সহজতর করতে ভিইজিএফ-এর সাথে কাজ করে। সেরিব্রাল ইসকেমিয়ার পরে ইঁদুরের মস্তিষ্কে অ্যাং-1, অ্যাং-2 এবং ভিইজিএফ-এর অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনের খবর পাওয়া গেছে। অ্যাঞ্জিওজেনেসিস সিগন্যালিং স্থানান্তরিত হওয়ার জন্য, এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে রক্তনালীগুলির বেসাল ল্যামিনা এবং ইসিএম স্ক্যাফোল্ড ভেঙে দিয়ে এন্ডোথেলিয়াল সংযোগগুলি আলগা করতে হবে। এই সংযোগগুলি ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতার একটি মূল নির্ধারক এবং পেরি-এন্ডোথেলিয়াল কোষের সংস্পর্শে উপশম করে, যা জাহাজের স্থিতিশীলতা এবং পরিপক্কতার ক্ষেত্রেও একটি প্রধান কারণ। শারীরিক বাধা অপসারণের পরে, বৃদ্ধির কারণগুলির প্রভাবে ভি. ই. জি. এফ-এর সাথে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1, ইন্টিগ্রিন এবং কেমোকাইনের মতো অন্যান্য কারণগুলির অতিরিক্ত অবদান একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ভিইজিএফ এবং অ্যাঙ্গ-1 এন্ডোথেলিয়াল টিউব গঠনে জড়িত। ভাস্কুলার পারমিয়েবিলিটি সিগন্যালিং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এবং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 হল এন্ডোথেলিয়াল পারমিয়েবিলিটি এবং ব্যারিয়ার ফাংশনের মড্যুলেটর। এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি অটোক্রাইন সিগন্যালিংয়ের জন্য অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 নিঃসরণ করে, অন্যদিকে এক্সট্রাভাসকুলার টিস্যুর প্যারেনকাইমাল কোষগুলি প্যারাক্রাইন সিগন্যালিংয়ের জন্য এন্ডোথেলিয়াল কোষে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 নিঃসরণ করে, যা পরে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের মধ্যে সংরক্ষণ করা হয়। ক্যান্সার অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-কে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারে বায়োমার্কার হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 এক্সপ্রেশন মাত্রা ছোট এবং অ-ছোট কোষ ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য ক্যান্সার পর্যায়ের সাথে আনুপাতিক। এটি হেপাটোসেলুলার এবং এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা-প্ররোচিত অ্যাঞ্জিওজেনেসিসেও ভূমিকা পালন করে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-এর জন্য ব্লকিং অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে পরীক্ষাগুলি ফুসফুস এবং লিম্ফ নোডগুলিতে মেটাস্ট্যাসিস হ্রাস করতে দেখা গেছে। ডায়াবেটিস, ম্যালেরিয়া, সেপসিস এবং পালমোনারি হাইপারটেনশনের মতো রক্ত সম্পর্কিত রোগগুলিতে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন এবং টাইরোসিন কাইনেজ পথের নিয়ন্ত্রণ হ্রাস সাধারণ। এটি রক্তের সিরামে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 এবং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1-এর বর্ধিত অনুপাত দ্বারা প্রদর্শিত হয়। নির্দিষ্ট করে বলতে গেলে, অ্যাঞ্জিওপোয়েটিনের মাত্রা সেপসিসের জন্য একটি ইঙ্গিত প্রদান করে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-এর উপর গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি সেপটিক শকের সূচনার সাথে জড়িত। জ্বর এবং উচ্চ মাত্রার অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-এর সংমিশ্রণ সেপটিক শকের বিকাশের বৃহত্তর সম্ভাবনার সাথে সম্পর্কযুক্ত। এটিও দেখানো হয়েছে যে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-1 এবং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 সংকেতের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা একে অপরের থেকে স্বাধীনভাবে কাজ করতে পারে। একটি অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন ফ্যাক্টর উচ্চ স্তরে সংকেত দিতে পারে এবং অন্য অ্যাঞ্জিওপোয়েটিং ফ্যাক্টর বেসলাইন স্তরে সংকেত দিতে থাকে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 এন্ডোথেলিয়াল কোষে ওয়েবেল-প্যালেড শরীরে উত্পাদিত এবং সংরক্ষণ করা হয় এবং টিইকে টাইরোসিন কাইনেজ অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করে। ফলস্বরূপ, এন্ডোথেলিয়াল অ্যাক্টিভেশন, অস্থিতিশীলতা এবং প্রদাহের প্রচার করা হয়। অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের সময় এর ভূমিকা ভেগফ-এ-এর উপস্থিতির উপর নির্ভর করে। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 এক্সপ্রেশনের সিরাম মাত্রা একাধিক মায়েলোমা, অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের বৃদ্ধি এবং মৌখিক স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার সামগ্রিক বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত। দীর্ঘস্থায়ী ডায়ালিসিস করা শিশুদের মধ্যে প্রারম্ভিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 একটি চিহ্নিতকারী। কাপোসির সারকোমা-সম্পর্কিত হারপিসভাইরাস এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2-এর দ্রুত মুক্তি ঘটায়। অ্যাঞ্জিওসরকোমা রোগীদের মধ্যে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন-2 বৃদ্ধি পায়। গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন সিগন্যালিং ক্যান্সারের চিকিৎসায়ও প্রাসঙ্গিক। টিউমার বৃদ্ধির সময়, প্রো-অ্যাঞ্জিওজেনিক অণু এবং অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক অণুগুলি ভারসাম্যহীন থাকে। ভারসাম্য এমনভাবে বিঘ্নিত হয় যে প্রো-অ্যাঞ্জিওজেনিক অণুর সংখ্যা বৃদ্ধি পায়। অ্যাঞ্জিওপোয়েটিনগুলি নিয়োগের পাশাপাশি ভিইজিএফ এবং প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর (পিডিজিএফ) হিসাবে পরিচিত। এটি ক্যান্সারের চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য প্রাসঙ্গিক কারণ অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের প্রতিরোধ টিউমারের বিস্তারকে দমন করতে সহায়তা করতে পারে। তথ্যসূত্র বাহ্যিক যোগসূত্র অ্যাঞ্জিওজেনেসিস বৃদ্ধির কারণ