Contact inhibition
কোষ জীববিজ্ঞানে, কন্টাক্ট ইনহিবিশন দুটি ভিন্ন কিন্তু ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত ঘটনাকে বোঝায়ঃ কন্টাক্ট ইনহিবিশন অফ লোকোমোশন (সিআইএল) এবং কন্টাক্ট ইনহিবিশন অফ প্রলিফারেশন (সিআইপি)। সিআইএল বলতে একে অপরের সংস্পর্শে আসার সময় ফাইব্রোব্লাস্টের মতো কোষ দ্বারা প্রদর্শিত এড়ানো আচরণকে বোঝায়। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, যখন দুটি কোষ একে অপরের সাথে যোগাযোগ করে, তখন তারা ভবিষ্যতের সংঘর্ষ এড়াতে তাদের গতিপথকে অন্য দিকে পরিবর্তন করার চেষ্টা করে। যখন সংঘর্ষ অনিবার্য হয়, তখন একটি ভিন্ন ঘটনা ঘটে যার মাধ্যমে সংস্কৃতির কোষগুলির বৃদ্ধি অবশেষে কোষ-ঘনত্ব নির্ভর পদ্ধতিতে বন্ধ হয়ে যায়। উভয় ধরনের যোগাযোগ প্রতিরোধই স্বাভাবিক কোষের সুপরিচিত বৈশিষ্ট্য এবং সঠিক টিস্যু বৃদ্ধি, পার্থক্য এবং বিকাশ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে। এটি লক্ষণীয় যে ভ্রূণের বিকাশ এবং টিস্যু এবং ক্ষত নিরাময়ের সময় অর্গানোজেনেসিসের সময় উভয় ধরনের নিয়ন্ত্রণই সাধারণত অস্বীকার করা হয় এবং অতিক্রম করা হয়। যাইহোক, সঞ্চালন এবং বিস্তারের যোগাযোগ প্রতিরোধ উভয়ই ক্যান্সার কোষে অস্বাভাবিকভাবে অনুপস্থিত এবং এই নিয়ন্ত্রণের অনুপস্থিতি টিউমারজেনেসিসে অবদান রাখে। যোগাযোগ প্রতিরোধ একটি নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া যা কোষগুলিকে একটি স্তর এক কোষ পুরু (একটি মনোলেয়ার)-তে বৃদ্ধি করার জন্য কাজ করে। যদি কোনও কোষে প্রচুর পরিমাণে স্তরের স্থান থাকে, তবে এটি দ্রুত প্রতিলিপি তৈরি করে এবং অবাধে চলাচল করে। এই প্রক্রিয়াটি চলতে থাকে যতক্ষণ না কোষগুলি পুরো স্তরটি দখল করে। এই সময়ে, স্বাভাবিক কোষগুলি প্রতিলিপি তৈরি করা বন্ধ করে দেবে। গতিশীল কোষগুলি সমৃদ্ধ সংস্কৃতিতে সংস্পর্শে আসার সাথে সাথে তারা সময়ের সাথে সাথে গতিশীলতা এবং মাইটোটিক ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে। বহু দিন ধরে সংস্পর্শে থাকা উপনিবেশগুলির মধ্যে এক্সপোনেনশিয়াল বৃদ্ধি ঘটতে দেখা গেছে, মাইটোটিক ক্রিয়াকলাপের বাধা অনেক পরে ঘটে। কোষ-কোষের সংস্পর্শে আসা এবং বিস্তার প্রতিরোধের সূচনার মধ্যে এই বিলম্ব হ্রাস পায় কারণ কালচার আরও সমৃদ্ধ হয়ে ওঠে। সুতরাং, এটি যুক্তিসঙ্গতভাবে উপসংহারে আসতে পারে যে কোষ-কোষের যোগাযোগ বিস্তারের যোগাযোগ প্রতিরোধের জন্য একটি অপরিহার্য শর্ত, তবে এটি নিজেই মাইটোটিক প্রতিরোধের জন্য অপর্যাপ্ত। অন্যান্য কোষের সাথে যোগাযোগ করার পাশাপাশি, যোগাযোগ-নিষিদ্ধ কোষগুলিকে যান্ত্রিক চাপ এবং পার্শ্ববর্তী কোষগুলির দ্বারা আরোপিত সীমাবদ্ধতার অধীনে তার কোষের এলাকা হ্রাস করতে বাধ্য করতে হবে। প্রকৃতপক্ষে, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে যান্ত্রিক টান মাইটোসিসের জন্য একটি প্রতিরোধমূলক সংকেত হিসাবে কাজ করে। উপরন্তু, এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে মাইটোটিক ক্রিয়াকলাপের এই ধরনের প্রতিরোধ একটি স্থানীয় ঘটনা; এটি একটি সম্ভাব্য ভিন্নধর্মী সংস্কৃতিতে নির্বাচিত কয়েকটি কোষের মধ্যে ঘটে। ক্যান্সারে ভূমিকা অপরিবর্তিত মানব কোষগুলি স্বাভাবিক কোষীয় আচরণ প্রদর্শন করে এবং পরিবেশগত পুষ্টি, বৃদ্ধির উপাদান সংকেত এবং কোষের ঘনত্বের মধ্যে আন্তঃক্রিয়ার মাধ্যমে তাদের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে মধ্যস্থতা করে। কোষের ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং সংস্কৃতি সমৃদ্ধ হওয়ার সাথে সাথে তারা কোষ চক্র আটকানো শুরু করে এবং বাহ্যিক কারণ বা কোষীয় বিপাক নির্বিশেষে বিস্তার এবং মাইটোজেন সংকেত পথগুলিকে হ্রাস করে। এই বৈশিষ্ট্যটি বিস্তারের যোগাযোগ প্রতিরোধ হিসাবে পরিচিত এবং সঠিক ভ্রূণের বিকাশের পাশাপাশি টিস্যু মেরামত, পৃথকীকরণ এবং মরফোজেনেসিসের জন্য প্রয়োজনীয়। ক্যান্সার কোষগুলি সাধারণত এই বৈশিষ্ট্যটি হারায় এবং প্রতিবেশী কোষগুলির সংস্পর্শে থাকাকালীনও অনিয়ন্ত্রিতভাবে একে অপরের উপর বিভক্ত হয়ে বৃদ্ধি পায়। এর ফলে পার্শ্ববর্তী টিস্যু আক্রমণ করে, তাদের নিকটবর্তী অঙ্গগুলিতে মেটাস্ট্যাসিস হয় এবং শেষ পর্যন্ত টিউমারজেনেসিস হয়। নগ্ন তিল ইঁদুরের কোষ, এমন একটি প্রজাতি যেখানে ক্যান্সার কখনও পর্যবেক্ষণ করা হয়নি, যোগাযোগ প্রতিরোধের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা দেখায়। এই অনুসন্ধানটি ক্যান্সার প্রতিরোধের একটি সূত্র প্রদান করতে পারে। উপরন্তু, সাম্প্রতিক গবেষণায় আরও বিস্তারের যোগাযোগ প্রতিরোধের কিছু প্রক্রিয়া এবং ক্যান্সার থেরাপিতে এর সম্ভাব্য প্রভাব প্রকাশ পেয়েছে। উপরন্তু, এটি দেখানো হয়েছে যে কোষ-কোষ সংলগ্নতা গঠন কেবল কোষের এলাকার মতো শারীরিক সীমাবদ্ধতা আরোপ করে বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে সীমাবদ্ধ করে না, বরং বিস্তারকে হ্রাস করে এমন সংকেত পথকে ট্রিগার করে। এরকম একটি পথ হল হিপ্পো-ওয়াইএপি সংকেত পথ, যা স্তন্যপায়ী প্রাণীদের কোষের বৃদ্ধি রোধ করার জন্য মূলত দায়ী। এই পথটি প্রাথমিকভাবে সেরিন কাইনেসের সাথে জড়িত একটি ফসফোরিলেশন ক্যাসকেড নিয়ে গঠিত এবং নিয়ন্ত্রক প্রোটিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, যা বৃদ্ধি-নিয়ন্ত্রণকারী জিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। সেরিন/থ্রেওনিন কাইনেজ হিপ্পো (স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে যথাক্রমে এস. টি. কে. 4 এবং এস. টি. কে. 3 জিন দ্বারা এনকোড করা এম. এস. টি. 1/এম. এস. টি. 2) একটি গৌণ কাইনেজ (এল. টি. এস. 1/এল. টি. এস. 2) সক্রিয় করে, যা ওয়াই. এ. পি-কে ফসফোরিলেট করে, যা বৃদ্ধি জিনের একটি প্রতিলিপি সক্রিয়কারী। ওয়াইএপি-র ফসফোরিলেশন নিউক্লিয়াস থেকে এটি রপ্তানি করতে এবং বৃদ্ধি-প্রচারকারী জিন সক্রিয় করতে বাধা দেয়; এইভাবে হিপ্পো-ওয়াইএপি পথ কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। আরও গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল, হিপ্পো-ওয়াইএপি পথটি কোষ-কোষের সংস্পর্শে কাজ করার জন্য উজানের উপাদানগুলি ব্যবহার করে এবং বিস্তারের ঘনত্ব-নির্ভর প্রতিরোধ নিয়ন্ত্রণ করে। উদাহরণস্বরূপ, ক্যাডেরিন হল ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন যা হোমোফিলিক বাইন্ডিংয়ের মাধ্যমে সেলুলার জংশন তৈরি করে এবং এইভাবে সেল-সেল যোগাযোগের জন্য ডিটেক্টর হিসাবে কাজ করে। প্রতিরোধমূলক পথের ক্যাডেরিন-মধ্যস্থ সক্রিয়করণে α-এবং β-ক্যাটেনিন সক্রিয় করার জন্য ট্রান্সমেম্ব্রেন ই-ক্যাডেরিন একটি হোমোফিলিক বন্ধন গঠন করে, যা তারপর হিপ্পো-ওয়াইএপি পথের নিম্নমুখী উপাদানগুলিকে উদ্দীপিত করে শেষ পর্যন্ত কোষের বৃদ্ধি হ্রাস করে। এটি এই অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে ই-ক্যাডেরিন অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন মেটাস্ট্যাসিস এবং টিউমারিজেনেসিসকে বাধা দেয়। যেহেতু ওয়াইএপি মাইটোজেনিক গ্রোথ ফ্যাক্টর সিগন্যালিং এবং এইভাবে কোষের বিস্তারের সাথে যুক্ত বলে দেখানো হয়েছে, তাই সম্ভবত ভবিষ্যতের গবেষণায় ক্যান্সার কোষে হিপ্পো-ওয়াইএপি পথের ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হবে। যাইহোক, এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে যোগাযোগ-নিষিদ্ধ কোষগুলি কোষ চক্র আটকানোর মধ্য দিয়ে যায়, তবে সেনসেস করে না। প্রকৃতপক্ষে, এটি দেখানো হয়েছে যে যোগাযোগ-নিষিদ্ধ কোষগুলি কম সমৃদ্ধ সংস্কৃতিতে প্রতিলিপি হওয়ার পরে স্বাভাবিক বিস্তার এবং মাইটোজেন সংকেত পুনরায় শুরু করে। সুতরাং, বিস্তারের সংস্পর্শে প্রতিরোধকে কোষ চক্র আটকের একটি বিপরীতমুখী রূপ হিসাবে দেখা যেতে পারে। উপরন্তু, কোষ চক্র আটক থেকে বার্ধক্যে রূপান্তরের জন্য, যোগাযোগ-নিষিদ্ধ কোষগুলিকে অবশ্যই এম. টি. ও. আর-এর মতো বৃদ্ধি-সক্রিয়কারী পথগুলি সক্রিয় করতে হবে। একবার উচ্চ-ঘনত্বের সংস্কৃতির কোষগুলি এতটাই সমৃদ্ধ হয়ে ওঠে যে কোষের এলাকা একটি গুরুত্বপূর্ণ মানের নিচে নেমে যায়, আঠালো গঠনগুলি পথগুলিকে ট্রিগার করে যা মাইটোজেন সংকেত এবং কোষের বিস্তারকে হ্রাস করে। বৃদ্ধি-উদ্দীপক এম. টি. ও. আর পথ তাই বাধাগ্রস্ত হয়, এবং ফলস্বরূপ যোগাযোগ-বাধাপ্রাপ্ত কোষগুলি কোষ চক্র আটক থেকে বার্ধক্যে রূপান্তরিত হতে পারে না। ক্যান্সার থেরাপিতে এর গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে; যদিও ক্যান্সার কোষগুলি সংস্পর্শে বাধা দেয় না, তবুও সংহত ক্যান্সার কোষ সংস্কৃতি এখনও তাদের বার্ধক্যজনিত যন্ত্রকে দমন করে। অতএব, এটি একটি যুক্তিসঙ্গত ব্যাখ্যা হতে পারে যে কেন বার্ধক্য-প্ররোচিত ক্যান্সার থেরাপির ওষুধগুলি অকার্যকর। কোষের গতিশীলতা বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, যখন দুটি কোষের সংঘর্ষ হয় তখন তারা ভবিষ্যতের সংঘর্ষ এড়াতে একটি ভিন্ন দিকে যাওয়ার চেষ্টা করে; এই আচরণটি গতিশীলতার যোগাযোগ প্রতিরোধ হিসাবে পরিচিত। দুটি কোষের সংস্পর্শে আসার সাথে সাথে তাদের লোকোমোটিভ প্রক্রিয়া পক্ষাঘাতগ্রস্ত হয়ে পড়ে। এটি একটি বহুমুখী, বহুমুখী পদ্ধতির মাধ্যমে সম্পন্ন করা হয় যার সাথে সংঘর্ষের সময় একটি কোষ-কোষ সংলগ্নতা জটিল গঠন জড়িত থাকে। এই জটিলতার বিচ্ছিন্নকরণ মূলত কোষের টান দ্বারা চালিত বলে মনে করা হয় এবং শেষ পর্যন্ত সংঘর্ষকারী কোষগুলির দিক পরিবর্তন করে। প্রথমত, গতিশীল কোষগুলি তাদের নিজ নিজ ল্যামেলার মাধ্যমে সংঘর্ষ করে এবং স্পর্শ করে, যার অ্যাক্টিন উচ্চ পশ্চাদগামী প্রবাহ প্রদর্শন করে। ল্যামেলার মধ্যে একটি সেলুলার আনুগত্য তৈরি হয়, যা আনুগত্যের আশেপাশের অঞ্চলে অ্যাক্টিনের পশ্চাদগামী প্রবাহের হার হ্রাস করে। ফলস্বরূপ, কোষের বেগ এবং গতিশীলতা হ্রাস পায়। এরপরে এটি অ্যাক্টিন স্ট্রেস ফাইবার এবং মাইক্রোট্যুবুলগুলিকে উভয় সংঘর্ষকারী অংশীদারদের মধ্যে একে অপরের সাথে গঠন এবং সারিবদ্ধ করার অনুমতি দেয়। এই চাপ তন্তুগুলির প্রান্তিককরণ স্থানীয়ভাবে ল্যামেলায় স্থিতিস্থাপক টান জমা করে। অবশেষে, টেনশন বিল্ডআপ খুব বেশি হয়ে যায়, এবং কোষের আনুগত্য জটিল বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়, ল্যামেলার প্রোট্রুশনগুলিকে ভেঙে দেয় এবং স্থিতিস্থাপক উত্তেজনা হ্রাস করার প্রয়াসে কোষগুলিকে বিভিন্ন দিকে ছেড়ে দেয়। একটি সম্ভাব্য বিকল্প ঘটনা যা সমাবেশ বিচ্ছিন্নতার দিকেও পরিচালিত করে তা হল স্ট্রেস ফাইবার সারিবদ্ধকরণের উপর, কোষগুলির নেতৃস্থানীয় প্রান্তগুলি সংলগ্ন ল্যামেলা থেকে দূরে পুনরায় মেরুকরণ করে। এটি শুধুমাত্র যোগাযোগের স্থানীয় স্থানে নয়, সমগ্র কোষের দেহ জুড়ে উল্লেখযোগ্য স্থিতিস্থাপক টান তৈরি করে এবং একইভাবে আঠালো জটিলতার বিচ্ছিন্নতার কারণ হয়। স্থিতিস্থাপক টানকে প্রোট্রুশন পতন, জটিল বিচ্ছিন্নকরণ এবং কোষের বিচ্ছুরণের প্রাথমিক চালিকা শক্তি বলে মনে করা হয়। যদিও এই অনুমানমূলক টানকে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং কল্পনা করা হয়েছে, ল্যামেলায় কীভাবে টান তৈরি হয় এবং কোষের মেরুকরণ কীভাবে টান গঠনে অবদান রাখে তা তদন্তের জন্য উন্মুক্ত রয়েছে। উপরন্তু, প্রতিলিপি গঠনের ফলে কোষের পরিমাণ বৃদ্ধি পেলে, সেই কোষগুলি অন্য কোষকে স্পর্শ না করে যে দিকে এগোতে পারে তার সংখ্যা হ্রাস পায়। কোষগুলি অন্য কোষ থেকে দূরে সরে যাওয়ার চেষ্টা করবে কারণ তারা তাদের চারপাশের অঞ্চলে ভালভাবে আটকে থাকে, একটি কাঠামো যা সাবস্ট্র্যাটাম নামে পরিচিত, অন্যান্য কোষের তুলনায়। যখন দুটি কোষের সংঘর্ষ বিভিন্ন ধরনের হয়, তখন একটি বা উভয়ই সংঘর্ষের প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে। কিছু অমর কোষের রেখা, অনির্দিষ্টকালের জন্য প্রসারিত হতে সক্ষম হওয়া সত্ত্বেও, এখনও যোগাযোগ প্রতিরোধের অভিজ্ঞতা অর্জন করে, যদিও সাধারণত স্বাভাবিক কোষের লাইনের তুলনায় কম পরিমাণে। আরও দেখুন হায়ালুরোনিক অ্যাসিড সিনথেস রেফারেন্স সেল বায়োলজি সেল কালচার