Platelet-derived growth factor receptor
প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (পি. ডি. জি. এফ-আর) হল প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর (পি. ডি. জি. এফ) পরিবারের সদস্যদের জন্য কোষ পৃষ্ঠের টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর। পি. ডি. জি. এফ-এর উপ-একক-এ এবং-বি হল কোষের বিস্তার, কোষের পার্থক্য, কোষের বৃদ্ধি, বিকাশ এবং ক্যান্সার সহ অনেক রোগ নিয়ন্ত্রণের গুরুত্বপূর্ণ কারণ। পি. ডি. জি. এফ-আর-এর দুটি রূপ রয়েছে, আলফা এবং বিটা প্রতিটি আলাদা জিন দ্বারা এনকোড করা। কোন বৃদ্ধি ফ্যাক্টর আবদ্ধ তার উপর নির্ভর করে, পি. ডি. জি. এফ-আর হোমো-বা হেটেরোডাইমারাইজ হয়। কার্যপ্রণালী পি. ডি. জি. এফ পরিবার পি. ডি. জি. এফ-এ,-বি,-সি এবং-ডি নিয়ে গঠিত, যা হোমো-বা হেটেরোডাইমার (পি. ডি. জি. এফ-এ. এ,-এ. বি,-বিবি,-সি. সি,-ডি. ডি) গঠন করে। চারটি পি. ডি. জি. এফ তাদের মনোমেরিক আকারে নিষ্ক্রিয়। পি. ডি. জি. এফগুলি প্রোটিন টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর পি. ডি. জি. এফ রিসেপ্টর-α এবং-β-এর সাথে আবদ্ধ হয়। এই দুটি রিসেপ্টর আইসোফর্ম পিডিজিএফ ডাইমারকে বাঁধলে ডাইমেরাইজ হয়, যার ফলে তিনটি সম্ভাব্য রিসেপ্টর সংমিশ্রণ হয়, যথা-αα,-ββ এবং-αβ। রিসেপ্টরটির এক্সট্রাসেলুলার অঞ্চল পাঁচটি ইমিউনোগ্লোবুলিনের মতো ডোমেন নিয়ে গঠিত যেখানে ইন্ট্রাসেলুলার অংশটি একটি টাইরোসিন কাইনেজ ডোমেন। রিসেপ্টরগুলির লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং সাইটগুলি তিনটি প্রথম ইমিউনোগ্লোবুলিনের মতো ডোমেনে অবস্থিত। পি. ডি. জি. এফ-সি. সি বিশেষভাবে পি. ডি. জি. এফ. আর-αα এবং-αβ-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, কিন্তু-ββ-এর সাথে নয়, এবং এর ফলে পি. ডি. জি. এফ-এ. বি-এর অনুরূপ। পি. ডি. জি. এফ-ডি. ডি উচ্চ আকর্ষণ সহ পি. ডি. জি. এফ. আর-বিটা এবং উল্লেখযোগ্যভাবে কম পরিমাণে পি. ডি. জি. এফ. আর-বিটা-র সাথে আবদ্ধ হয় এবং তাই এটি পি. ডি. জি. এফ. আর-বিটা নির্দিষ্ট হিসাবে বিবেচিত হয়। পি. ডি. জি. এফ-এ. এ শুধুমাত্র পি. ডি. জি. এফ. আর-αα এর সাথে আবদ্ধ হয়, যেখানে পি. ডি. জি. এফ-বিবি হল একমাত্র পি. ডি. জি. এফ যা তিনটি রিসেপ্টর সংমিশ্রণকেই উচ্চ আকর্ষণের সাথে আবদ্ধ করতে পারে। কাইনেজ সক্রিয় করার জন্য ডাইমেরাইজেশন একটি পূর্বশর্ত। কাইনেজ অ্যাক্টিভেশন রিসেপ্টর অণুগুলির টাইরোসিন ফসফোরাইলেশন হিসাবে দৃশ্যমান হয়, যা ডাইমেরাইজড রিসেপ্টর অণুগুলির (ট্রান্সফসফোরাইলেশন) মধ্যে ঘটে। ডাইমেরাইজেশন এবং কাইনেজ সক্রিয়করণের সাথে, রিসেপ্টর অণুগুলি গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, যা একটি বেসাল কাইনেজ ক্রিয়াকলাপকে একটি সমালোচনামূলক টাইরোসিন অবশিষ্টাংশ ফসফোরিলেট করার অনুমতি দেয়, যার ফলে কাইনেজকে "আনলক" করে, যা রিসেপ্টর অণুতে অন্যান্য টাইরোসিন অবশিষ্টাংশের পাশাপাশি কাইনেজের জন্য অন্যান্য স্তরগুলির দিকে পরিচালিত সম্পূর্ণ এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের দিকে পরিচালিত করে। উভয় রিসেপ্টর এবং চারটি পি. ডি. জি. এফ-এর প্রত্যেকটির অভিব্যক্তি স্বাধীন নিয়ন্ত্রণে রয়েছে, যা পি. ডি. জি. এফ/পি. ডি. জি. এফ. আর ব্যবস্থাকে একটি উচ্চ নমনীয়তা প্রদান করে। বিভিন্ন ধরনের কোষ পি. ডি. জি. এফ আইসোফর্ম এবং পি. ডি. জি. এফ. আর-এর অনুপাতে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। বিভিন্ন বাহ্যিক উদ্দীপক যেমন প্রদাহ, ভ্রূণের বিকাশ বা পৃথকীকরণ সেলুলার রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনকে সংশোধন করে যা কিছু পি. ডি. জি. এফ-এর বন্ধনকে অনুমতি দেয় তবে অন্যদের নয়। উপরন্তু, কিছু কোষ শুধুমাত্র একটি পি. ডি. জি. এফ. আর আইসোফর্ম প্রদর্শন করে যখন অন্যান্য কোষ একই সাথে বা আলাদাভাবে উভয় আইসোফর্ম প্রকাশ করে। গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টরগুলিতে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন অণুগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া টাইরোসিন ফসফোরিলেশন সাইটগুলি দুটি প্রধান উদ্দেশ্যে কাজ করে-কাইনেজের ক্রিয়াকলাপের অবস্থা নিয়ন্ত্রণ করা এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন অণুগুলির জন্য বাঁধাই সাইট তৈরি করা, যা অনেক ক্ষেত্রে কাইনেজের জন্য সাবস্ট্রেটও হয়। পি. ডি. জি. এফ. বি. এ রিসেপ্টর-এ টাইরোসিন কাইনেজ ডোমেনের দ্বিতীয় অংশটি টায়ার-857-এ ফসফোরিলেটেড হয় এবং এই অবস্থানে ফেনাইল্যালানাইন বহনকারী মিউট্যান্ট রিসেপ্টরগুলি কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে। তাই কাইনেজ ক্রিয়াকলাপের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণে টায়ার-857-কে একটি ভূমিকা দেওয়া হয়েছে। বাঁধাই সংকেত ট্রান্সডাকশন অণুগুলির সাথে জড়িত টাইরোসিন ফসফোরিলেশনের সাইটগুলি জক্সটামেম্ব্রেন ডোমেনে, কাইনেজ সন্নিবেশ এবং পি. ডি. জি. এফ. বিটা রিসেপ্টর-এর সি-টার্মিনাল লেজে চিহ্নিত করা হয়েছে। ফসফরিলেটেড টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশ এবং সাধারণভাবে তিনটি সংলগ্ন সি-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন অণুগুলির জন্য নির্দিষ্ট বাঁধাই সাইট তৈরি করে। এই সাইটগুলির সাথে বাঁধনের মধ্যে একটি সাধারণ সংরক্ষিত প্রসারিত অংশ রয়েছে, যা এস. আর. সি হোমোলজি (এস. এইচ) 2 ডোমেন এবং/অথবা ফসফোটাইরোসিন বাইন্ডিং ডোমেন (পি. টি. বি) দ্বারা চিহ্নিত। এই মিথস্ক্রিয়াগুলির নির্দিষ্টতা খুব বেশি বলে মনে হয়, কারণ বিভিন্ন ফসফোরিলেশন সাইটের এক বা একাধিক জায়গায় ফেনিল্যালানাইন অবশিষ্টাংশ বহনকারী মিউট্যান্ট রিসেপ্টরগুলির সাধারণত লক্ষ্য সংকেত ট্রান্সডাকশন অণুকে আবদ্ধ করার ক্ষমতা থাকে না। সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন অণুগুলি হয় বিভিন্ন এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের সাথে সজ্জিত, অথবা এগুলি অ্যাডাপ্টর অণু, যা কিছু ক্ষেত্রে কিন্তু সব ক্ষেত্রে নয়, অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ বহনকারী সাবইউনিট সহ কমপ্লেক্সে পাওয়া যায়। সক্রিয় রিসেপ্টরটির সাথে মিথস্ক্রিয়ার পরে, অনুঘটক ক্রিয়াকলাপগুলি নিয়ন্ত্রিত হয়ে ওঠে, টাইরোসিন ফসফোরিলেশন বা অন্যান্য পদ্ধতির মাধ্যমে, একটি সংকেত তৈরি করে যা প্রতিটি ধরণের সংকেত ট্রান্সডাকশন অণুর জন্য অনন্য হতে পারে। আরটিকে দ্বারা প্ররোচিত বিভিন্ন সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলির পরীক্ষা পি. ডি. জি. এফ. আর সিগন্যালিংয়ের মূল ডাউনস্ট্রিম মধ্যস্থতাকারী হিসাবে রাস/মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এম. এ. পি. কে), পি. আই-3 কাইনেজ এবং ফসফোলাইপেজ-জি. এম (পি. এল. সি. জি. এম) পথ স্থাপন করেছে। উপরন্তু, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস)-নির্ভর এসটিএটি3 সক্রিয়করণ ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষে পিডিজিএফআর সংকেতের একটি মূল ডাউনস্ট্রিম মধ্যস্থতাকারী হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। এম. এ. পি. কে পথ অভিযোজক প্রোটিন জি. আর. বি. 2, জি. আর. বি. 2 এস. এইচ. 3 ডোমেইন দ্বারা এস. ও. এস-এর সাথে একটি জটিল গঠন করে। সক্রিয় পি. ডি. জি. এফ. আর-আবদ্ধ এস. এইচ. পি. 2 (পি. টি. পি. এন. 11 নামেও পরিচিত, একটি সাইটোসোলিক পি. টি. পি)-এর সাথে জি. আর. বি. 2 ডোমেনের বন্ধন দ্বারা জি. আর. বি. 2 (বা জি. আর. বি. 2/এস. ও. এস কমপ্লেক্স)-কে ঝিল্লিতে নিয়োগ করা হয়, যার ফলে রাসের সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং রাসের উপর জি. টি. পি-র জন্য জি. ডি. পি-র বিনিময় সম্ভব হয়। যেখানে জি. আর. বি. 2 এবং পি. ডি. জি. এফ. আর-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া এস. এইচ. পি. 2 প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটে, জি. আর. বি. 2 পরিবর্তে এস. এইচ. সি-এর মাধ্যমে সক্রিয় ই. জি. এফ. আর-এর সাথে আবদ্ধ হয়, আরেকটি অভিযোজক প্রোটিন যা তার পি. টি. বি ডোমেনের মাধ্যমে অনেক রিসেপ্টর সহ একটি জটিল গঠন করে। একবার সক্রিয় হয়ে গেলে, রাস বেশ কয়েকটি প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যেমন রাফ। সক্রিয় রাফ তার সক্রিয়করণ লুপে একটি সেরিন অবশিষ্টাংশ ফসফরিলেট করে এমএপিকে-কিনেজকে (এমএপিকে বা এমইকে) উদ্দীপিত করে। এম. এ. পি. কে. কে তারপর সক্রিয়করণ-লুপে টি এবং ওয়াই অবশিষ্টাংশের উপর এম. এ. পি. কে (ই. আর. কে1/2) ফসফরিলেট করে যার ফলে এটি সক্রিয় হয়। সক্রিয় এমএপিকে ফসফোরিলেট নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হলে বিভিন্ন সাইটোপ্লাজমিক সাবস্ট্রেটের পাশাপাশি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে সক্রিয় করে। এমএপিকে পরিবারের সদস্যরা নির্দিষ্ট লক্ষ্য অণুগুলির (যেমন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, অন্যান্য কাইনেস ইত্যাদি) ফসফোরাইলেশন দ্বারা বিভিন্ন জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে দেখা গেছে। কোষের ঝিল্লি, সাইটোপ্লাজম এবং নিউক্লিয়াসে অবস্থিত এবং এইভাবে কোষের বিস্তার, পৃথকীকরণ, অ্যাপোপটোসিস এবং ইমিউনোরেসপন্সের মতো বিভিন্ন কোষীয় প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে। পিআই3কে পথ ক্লাস আইএ ফসফোলিপিড কাইনেজ, পিআই-3 কাইনেজ, বেশিরভাগ আরটিকে দ্বারা সক্রিয় হয়। একইভাবে অন্যান্য এস. এইচ. 2 ডোমেইন-ধারণকারী প্রোটিনের ক্ষেত্রে, পি. আই-3 কাইনেজ সক্রিয় রিসেপ্টরগুলিতে পি. ওয়াই সাইটগুলির সাথে একটি জটিল গঠন করে। পিআই3কে সক্রিয়করণের প্রধান কাজ হল পিআইপি3 তৈরি করা, যা ডাউনস্ট্রিম টাইরোসিন কাইনেস বি. টি. কে এবং ইটক, সের/থ্রে কাইনেস পি. ডি. কে1 এবং এ. কে. টি (পি. কে. বি) সক্রিয় করার জন্য দ্বিতীয় বার্তাবাহক হিসাবে কাজ করে। অ্যাক্ট সক্রিয়করণের প্রধান জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলিকে তিনটি বিভাগে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে-বেঁচে থাকা, বিস্তার এবং কোষের বৃদ্ধি। অ্যাক্ট বেশ কয়েকটি ক্যান্সার, বিশেষত স্তনের সাথে জড়িত বলে জানা যায়। পি. এল. সি. জি. এম অবিলম্বে একটি সক্রিয় আর. টি. কে দ্বারা রিসেপ্টরটির ফসফোটাইরোসিন সাইটগুলিতে তার এস. এইচ. 2 ডোমেনের বাঁধনের মাধ্যমে নিয়োগ করা হয়। সক্রিয়করণের পর, পি. এল. সি. জি. এম তার স্তর পিটিডিআইএনএস (4,5) পি2-কে হাইড্রোলাইজ করে এবং দুটি দ্বিতীয় বার্তাবাহক, ডায়াসিলগ্লিসারল এবং ইনস (1,4,5) পি3 গঠন করে। ইনস (1,4,5) পি3 আন্তঃকোষীয় সরবরাহ থেকে সিএ2 + এর নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে। Ca2 + তারপর ক্যালমোডুলিনের সাথে আবদ্ধ হয়, যা পরবর্তীকালে ক্যালমোডুলিন্ডিপেন্ডেন্ট প্রোটিন কাইনেসের (ক্যামকে) একটি পরিবারকে সক্রিয় করে। উপরন্তু, ডায়াসিলগ্লিসারল এবং সিএ 2 + উভয়ই পিকেসি পরিবারের সদস্যদের সক্রিয় করে। পিটিডিআইএনএস (4,5) পি2 হাইড্রোলাইসিস দ্বারা সৃষ্ট দ্বিতীয় বার্তাবাহকগুলি বিস্তার, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, কোষের গতিশীলতার মতো বিভিন্ন আন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়াকে উদ্দীপিত করে। আরও দেখুন রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ পি. ডি. জি. এফ. ইমাতিনিব পি. ডি. জি. এফ. আর. এ পি. ডি. জি. এফ. আর. বি ক্রেনোলানিব (সিপি-<আই. ডি1>) রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক বৃদ্ধির কারণ সংকেত টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর