Neurotensin
নিউরোটেনসিন একটি 13টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিউরোপেপটাইড যা লুটিনিজিং হরমোন এবং প্রোল্যাক্টিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণে জড়িত এবং ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের সাথে উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া রয়েছে। অ্যানেস্থেটাইজড ইঁদুরের উন্মুক্ত ত্বকের অঞ্চলে দৃশ্যমান ভাসোডিলেশন ঘটানোর ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে বোভাইন হাইপোথ্যালামাসের নির্যাস থেকে নিউরোটেনসিনকে প্রথমে পৃথক করা হয়েছিল। নিউরোটেনসিন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র জুড়ে বিতরণ করা হয়, হাইপোথ্যালামাস, অ্যামিগডালা এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্সে সর্বোচ্চ মাত্রা সহ। এটি অ্যানালজেসিয়া, হাইপোথার্মিয়া এবং বর্ধিত লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ সহ বিভিন্ন প্রভাবকে প্ররোচিত করে। এটি ডোপামিন পথ নিয়ন্ত্রণের সঙ্গেও জড়িত। পরিধিতে, নিউরোটেনসিন ছোট অন্ত্রের এন্টেরোএন্ডোক্রাইন কোষে পাওয়া যায়, যেখানে এটি নিঃসরণ এবং মসৃণ পেশী সংকোচনের দিকে পরিচালিত করে। সিকোয়েন্স এবং বায়োসিন্থেসিস নিউরোটেনসিন তার 6 সি-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিডে নিউরোমেডিন এন (যা একই অগ্রদূত থেকে উদ্ভূত) সহ অন্যান্য নিউরোপেপটাইডের সাথে উল্লেখযোগ্য সিকোয়েন্স মিল ভাগ করে। এই সি-টার্মিনাল অঞ্চলটি সম্পূর্ণ জৈবিক ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী, এন-টার্মিনাল অংশটির একটি মড্যুলেটরি ভূমিকা রয়েছে। নিউরোটেনসিন/নিউরোমেডিন এন অগ্রদূতকে তাদের সি টার্মিনাস-এ নিউরোটেনসিন বা নিউরোমেডিন এন সিকোয়েন্সের সাথে বড় 125-138 অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড তৈরি করার জন্য প্রক্রিয়া করা যেতে পারে। এই বড় পেপটাইডগুলি তাদের ছোট প্রতিরূপগুলির তুলনায় কম শক্তিশালী বলে মনে হয়, তবে অবক্ষয়ের প্রতি কম সংবেদনশীল এবং বেশ কয়েকটি প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিস্থিতিতে অন্তঃসত্ত্বা, দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয়কারীগুলির প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। বোভাইন নিউরোটেনসিনের ক্রমটি পাইরোগ্লু-লিউ-টায়ার-গ্লু-অ্যাসন-লাইস-প্রো-আর্গ-আর্গ-প্রো-টায়ার-ইলে-লিউ-ওএইচ হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। নিউরোটেনসিন একটি 169 বা 170 অ্যামিনো অ্যাসিড অগ্রদূত প্রোটিনের অংশ হিসাবে সংশ্লেষিত হয় যার মধ্যে সম্পর্কিত নিউরোপেপটাইড নিউরোমেডিন এন রয়েছে। পেপটাইড কোডিং ডোমেনগুলি অগ্রদূতের কার্বক্সিল টার্মিনাল প্রান্তের কাছাকাছি অবস্থিত এবং জোড়া মৌলিক অ্যামিনো অ্যাসিড (লাইসিন-আর্জিনিন) প্রক্রিয়াকরণ সাইট দ্বারা আবদ্ধ এবং পৃথক করা হয়। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য নিউরোটেনসিন কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য একটি শক্তিশালী মাইটোজেন। নিউরোটেনসিন ডোপামিন সিগন্যালিং-এর মড্যুলেশনে জড়িত, এবং অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের অনুরূপ ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলির একটি বর্ণালী তৈরি করে, যা নিউরোটেনসিন একটি অন্তঃসত্ত্বা নিউরোলেপটিক হতে পারে এমন পরামর্শের দিকে পরিচালিত করে। নিউরোটেনসিনের ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি বেশ কয়েকটি অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের প্রতিক্রিয়ায় ত্রুটি প্রদর্শন করে এই ধারণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে নিউরোটেনসিন সিগন্যালিং অন্ততপক্ষে কিছু অ্যান্টিসাইকোটিক ড্রাগ ক্রিয়ার অন্তর্নিহিত একটি মূল উপাদান। এই ইঁদুরগুলি স্টার্টল রিফ্লেক্সের প্রিপলস ইনহিবিশনে (পি. পি. আই) পরিমিত ত্রুটি প্রদর্শন করে, একটি মডেল যা প্রাণীদের মধ্যে অ্যান্টিসাইকোটিক ড্রাগ ক্রিয়া তদন্তের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। অ্যান্টিসাইকোটিক ড্রাগ প্রশাসন নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে পি. পি. আই বৃদ্ধি করে। সাধারণ এবং নিউরোটেনসিনের অভাবযুক্ত ইঁদুরের মধ্যে তুলনা পিপিআই বাড়ানোর জন্য বিভিন্ন অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের ক্ষমতার মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রকাশ করেছে। যদিও অ্যাটিপিকাল অ্যান্টিসাইকোটিক ড্রাগ ক্লোজাপাইন সাধারণত নিউরোটেনসিনের ঘাটতি থাকা ইঁদুরের মধ্যে পিপিআই বৃদ্ধি করে, প্রচলিত অ্যান্টিসাইকোটিক হ্যালোপেরিডল এবং নতুন অ্যাটিপিকাল অ্যান্টিসাইকোটিক কুইটিয়াপাইন এই ইঁদুরের মধ্যে অকার্যকর ছিল, সাধারণ ইঁদুরের বিপরীতে যেখানে এই ওষুধগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পিপিআই বৃদ্ধি করে। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে, কিছু কিছু অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের অন্তত কিছু প্রভাবের জন্য নিউরোটেনসিনের প্রয়োজন হয়। নিউরোটেনসিনের ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলিও হ্যালোপেরিডলের পরে স্ট্রিয়াটাল অ্যাক্টিভেশনে ত্রুটি প্রদর্শন করে, তবে সাধারণ বন্য ধরনের ইঁদুরের তুলনায় ক্লোজাপাইন প্রশাসনের নয়, যা ইঙ্গিত করে যে অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের একটি উপসেটে নিউরোনাল প্রতিক্রিয়াগুলির সম্পূর্ণ বর্ণালীর জন্য স্ট্রিয়াটাল নিউরোটেনসিনের প্রয়োজন। নিউরোটেনসিন হল একটি অন্তঃসত্ত্বা নিউরোপেপটাইড যা থার্মোরেগুলেশনের সাথে জড়িত যা সেরিব্রাল ইস্কেমিয়ার পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে হাইপোথার্মিয়া এবং নিউরোপ্রোটেকশনকে প্ররোচিত করতে পারে। জিন অভিব্যক্তি নিউরোটেনসিন জিন অভিব্যক্তি মানব এসকে-এন-এসএইচ নিউরোব্লাস্টোমা কোষ সংস্কৃতির পাশাপাশি চক্রাকার এএমপি (সিএএমপি) সংকেতের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে ইঁদুরের মধ্যে এস্ট্রোজেন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে। বিশেষত, ইস্ট্রোজেন নিউরোটেনসিন জিন ট্রান্সক্রিপশন প্রবর্তনের আগে নিউরোব্লাস্টোমা কোষে সিএএমপি ক্রিয়াকলাপ এবং সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাঁধাই প্রোটিন ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, প্রোটিন কাইনেজ এ হোলোএনজাইমের আর. আই. আই. বি. এ সাবইউনিটের অভাব থাকা নক-আউট ইঁদুরগুলিতে নিউরোটেনসিন জিন ট্রান্সক্রিপশন অবরুদ্ধ করা হয়েছিল। এই অনুসন্ধানগুলি মস্তিষ্কের হরমোনের ক্রিয়াকলাপ এবং হরমোন-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তিতে ক্রস-টক সংকেতের প্রক্রিয়াগুলি নির্দেশ করতে পারে। নিউরোটেনসিন এক্সপ্রেশনে অন্যান্য যৌন হরমোন-সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি প্রিঅপটিক এলাকায় ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত হয়েছে। মহিলা ইঁদুরের মধ্যে, এস্ট্রাস চক্রের প্রোস্ট্রাস পর্যায়ে মিডিয়াল প্রিঅপটিক এলাকায় (এম. পি. ও. এ) নিউরোটেনসিনের অভিব্যক্তি সর্বোচ্চ বলে দেখানো হয়েছিল। প্রসবোত্তর মহিলা ইঁদুরের মধ্যে নিউরোটেনসিন জিনের পাশাপাশি নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর জিনের পরিবর্তিত অভিব্যক্তি প্রদর্শিত হয়েছে। হাইপোথ্যালামাস (পিভিএন)-এর প্যারাভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াসে নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর 1 (এন. টি. এস. আর. 1) এম. আর. এন. এ হ্রাস করা হলেও, নিউরোটেনসিন, কিন্তু নিউরোটেনসিন এম. আর. এন. এ নয়, পি. ভি. এন-এ বেশি দেখা গেছে। নিউরোটেনসিন এমআরএনএ পাশাপাশি পেপটাইড নিজেই মিডিয়াল প্রিঅপটিক এলাকায় (এম. পি. ও. এ) বেশি প্রকাশ করা হয়েছিল। এই অভিব্যক্তি নিদর্শনগুলি কুমারী মহিলা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে দেখানো হয়নি এবং মাতৃত্বের আচরণের নিয়ন্ত্রণে নিউরোটেনসিন জিন অভিব্যক্তি বৈচিত্র্যকে বোঝায় এমন অন্যান্য গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। মিডিয়াল প্রিঅপটিক এলাকার সাথে সম্পর্কিত নিউরোটেনসিন এক্সপ্রেশনের অন্যান্য নিদর্শনগুলি সামাজিক পুরস্কারের মড্যুলেশনের সাথে সম্পর্ক দেখায়। নিউরোটেনসিন জিন-লেবেলযুক্ত নিউরনগুলির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, এম. পি. ও. এ থেকে ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় (ভি. টি. এ) নিউরোটেনসিনযুক্ত স্নায়ুকোষীয় অনুমানগুলি গন্ধের সংকেতগুলির এনকোডিংয়ের পাশাপাশি সামাজিক আকর্ষণের সাথে যুক্ত ছিল, যা হরমোনের পাশাপাশি পুরষ্কারের সংকেতগুলিতে নিউরোটেনসিনকে আরও জড়িত করে। নিউরোটেনসিন শেখার প্রক্রিয়াতেও জড়িত। পুরুষ জেব্রা ফিঞ্চের মধ্যে গানের বিকাশ পরীক্ষা করা একটি গবেষণায় গানের বিকাশের বিভিন্ন পর্যায়ে নিউরোটেনসিন এবং নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর জিন অভিব্যক্তিতে বৈচিত্র্য দেখা গেছে। সেন্সরি এবং সেন্সরিমোটর পিরিয়ডের মধ্যে পরিবর্তনের প্রাথমিক পর্যায়ে নিউরোটেনসিন এবং নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর এমআরএনএ এক্সপ্রেশন উভয়ই হ্রাস পেয়েছিল, যা সেন্সরিমোটর শেখার সূচনায় নিউরোটেনসিনের ভূমিকা নির্দেশ করতে পারে। সেন্সরিমোটর সাবসং পর্যায়ে, নিউরোটেনসিন জিন এক্সপ্রেশন এবং নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর 1 (এন. টি. এস. আর 1) জিন এক্সপ্রেশন গান-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে পরিপূরক এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন প্রদর্শন করে, যা বিকাশ জুড়ে নিউরোটেনসিনের স্নায়বিক প্রতিক্রিয়ার পরিবর্তন নির্দেশ করতে পারে। স্নায়ুতন্ত্রের বাইরের পেরিফেরাল টিস্যুতেও নিউরোটেনসিন একটি ভূমিকা পালন করে, প্রধানত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে, এবং ক্যান্সারের বিকাশে জড়িত। ডিএনএ প্রবর্তক মিথাইলেশন কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষে নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর 1 এবং 2 জিনের অভিব্যক্তিতে একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবে দেখানো হয়েছে। উপরন্তু, এন. টি. এস. আর. 1 জিনের নক-ডাউন করার পাশাপাশি এন. টি. এস. আর. 1 অ্যান্টাগনিস্টের সাথে চিকিত্সা কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তরকে বাধা দেয়। জরায়ুর টিস্যুতে লেইওমায়োমাস বা ফাইব্রয়েড টিউমারগুলি নিউরোটেনসিন এবং এন. টি. এস. আর 1-এর উচ্চতর প্রকাশের সাথেও যুক্ত হয়েছে। আরও দেখুন নিউরোটেনসিন রিসেপ্টর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক নিউরোপেপটাইডস