Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif
ইমিউনোরেসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক প্রতিরোধমূলক মোটিফ (আইটিআইএম), অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি সংরক্ষিত ক্রম যা ইমিউন কোষে পাওয়া অ-অনুঘটক টাইরোসিন-ফসফোরিলেটেড রিসেপ্টর পরিবারের অনেক প্রতিরোধমূলক রিসেপ্টরগুলির সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনে আন্তঃকোষীয়ভাবে পাওয়া যায়। এই ইমিউন কোষগুলির মধ্যে রয়েছে টি কোষ, বি কোষ, এনকে কোষ, ডেনড্রাইটিক কোষ, ম্যাক্রোফেজ এবং মাস্ট কোষ। আইটিআইএম-এর এস/আই/ভি/এলএক্সওয়াইএক্সআই/ভি/এল-এর অনুরূপ কাঠামো রয়েছে, যেখানে এক্স হল যে কোনও অ্যামিনো অ্যাসিড, ওয়াই হল একটি টাইরোসিন অবশিষ্টাংশ যা ফসফোরিলেটেড হতে পারে, এস হল অ্যামিনো অ্যাসাইড সেরিন, আই হল অ্যামিনো অ্যাসিড আইসোলিউসিন এবং ভি হল অ্যামিনো অ্যাসিড ভ্যালিন। আইটিআইএমগুলি এসএইচ2 ডোমেইন-যুক্ত ফসফেটেজ নিয়োগ করে, যা সেলুলার অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয়। আইটিআইএম-যুক্ত রিসেপ্টরগুলি প্রায়শই ইমিউনোরিসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক অ্যাক্টিভেশন মোটিফ (আইটিএএম)-যুক্ত রিসেপ্টরগুলিকে লক্ষ্য করে কাজ করে, যার ফলে কোষের মধ্যে একটি সহজাত প্রতিরোধ ব্যবস্থা তৈরি হয়। ইমিউন সিস্টেমের নিয়ন্ত্রণে আইটিআইএম বহনকারী রিসেপ্টরগুলির গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে যা ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বিভিন্ন স্তরে নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণের অনুমতি দেয়। প্রোটিওম-ওয়াইড স্ক্যানের মাধ্যমে মানব প্রার্থী আইটিআইএম-যুক্ত প্রোটিনের একটি তালিকা তৈরি করা হয়েছে। এটি আইটিআইএম মোটিফ সহ 135 টিরও বেশি প্রোটিন অন্তর্ভুক্ত করেছে। এই তালিকাটি বিরল মানব এসএনপিগুলি অধ্যয়ন করে প্রসারিত করা হয়েছে যা সর্বসম্মত স্বাক্ষর এস/আই/ভি/এলএক্সওয়াইএক্সআই/ভি/এল মোটিফ তৈরি করে। স্ট্রাকচার আইটিআইএম মোটিফগুলি ছয়টি অ্যামিনো অ্যাসিড স্বাক্ষর হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে যার সর্বসম্মত ক্রম এস/আই/ভি/এলএক্সওয়াইএক্সএক্সএল/ভি, যেখানে এক্স যে কোনও অ্যামিনো অ্যাসিডকে বোঝায়, ওয়াই একটি টাইরোসিন অবশিষ্টাংশ যা ফসফোরিলেটেড হতে পারে এবং এস, আই, ভি যথাক্রমে অ্যামিনো অ্যাসিড সেরিন, আইসোলেউসিন এবং ভ্যালাইনের জন্য। আই. টি. আই. এম সংরক্ষিত ক্রমটি প্রথম লো অ্যাফিনিটি আই. জি. জি রিসেপ্টর এফ. সি. জি. আর. আই. আই. বি-তে চিহ্নিত করা হয়েছিল। সমস্ত আইটিআইএম ধারণকারী রিসেপ্টরগুলি ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপারফ্যামিলির একটি অংশ। আই. টি. আই. এম দ্বারা সংকেত দেওয়া আই. টি. আই. এম-যুক্ত অণুগুলির প্রধান বৈশিষ্ট্য হল যে সেগুলি টাইরোসিল-ফপশোরিলেটেড হয়ে যায়। ফসফোরিলেটেড হওয়ার জন্য, প্রতিরোধক রিসেপ্টরকে কাইনেজের কাছাকাছি আনতে হবে। এটি একটি এস. আর. সি ফ্যামিলি কাইনেজ নিয়োগকারী রিসেপ্টর সক্রিয় করার একটি আই. টি. এ. এম মোটিফের সাথে সহ-সংযোগ স্থাপনের মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে। আইটিআইএমগুলি আইটিএএম-যুক্ত রিসেপ্টরগুলির কাছে ফসফেটেজ স্থাপন করে, যা ফসফেটেজগুলিকে ডিফসফোরিলেট করতে দেয়। এর ফলে আইটিএএম-সম্পর্কিত রিসেপ্টরটির সংকেত পথ নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়। আই. টি. আই. এম বহনকারী অণুগুলির লিগ্যান্ড স্বাধীন ফসফোরিলেশনও ঘটতে পারে। ফসফরিলেটেড আই. টি. আই. এম অণুগুলি তারপর এস. এইচ. 2 ডোমেইন-যুক্ত ফসফেটেজ নিয়োগ করে। চারটি এসএইচ2 ডোমেইন-যুক্ত ফসফেটেজ চিহ্নিত করা হয়েছেঃ দুটি লিপিড ফসফেটেজ এসএইচআইপি1 এবং এসএইচআইপি2 এবং দুটি প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেজ (পিটিপি) এসএইচপি-1 এবং এসএইচপি-2। ফসফরিলেটেড আইটিআইএম এস. এইচ. পি-1 এবং এস. এইচ. পি-2-এর জন্য নিয়োগ সাইট হিসাবে কাজ করার কারণে কোষ সক্রিয়করণের সমালোচনামূলক স্তরগুলির ডিফসফোরাইলেশন ফলাফল দেয়। আই. টি. আই. এম-যুক্ত রিসেপ্টরগুলির বেশিরভাগই এস. এইচ. আই. পি বা এস. এইচ. পি নিয়োগ করতে দেখা গেছে। এই ফসফেটেজগুলি কোষ সংকেতের সাথে জড়িত অণুগুলির সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, সাধারণত টিসিআর, বিসিআর এবং এফসিআর সহ সক্রিয়কারী রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে। পরবর্তীকালে, ফসফোলিপেজ সাই এবং ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল 3-কিনেজ (পিএলসি এবং পিআই 3-কে) সক্রিয় হয়, যা একসাথে ফসফোইনোসিটল বার্তাবাহক উৎপাদন এবং সাইটোপ্লাজমিক সিএ 2 + বৃদ্ধি করে। এফ. সি. জি. আর. আই. আই. বি সহ বেশ কয়েকটি আই. টি. আই. এম-বহনকারী রিসেপ্টর এস. এইচ. আই. পি-কে আবদ্ধ করে। এস. এইচ. আই. পি হল একটি 5 'ইনোসিটল ফসফেটেজ যা বেশিরভাগ হেমাটোপোয়েটিক কোষে প্রকাশিত হয়। এটি ইমিউন সিস্টেমে একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে। এস. এইচ. আই. পি একটি এন-টার্মিনাল এস. এইচ2 ডোমেন, একটি অনুঘটক ডোমেন এবং একটি সি-টার্মিনাল লেজ নিয়ে গঠিত যাতে দুটি ফসফোরিলেশন সাইট রয়েছে। এস. এইচ. আই. পি-এর বেশ কয়েকটি আইসোফর্ম রয়েছে এবং এই আইসোফর্মগুলির অভিব্যক্তি বিভিন্ন ধরনের কোষের মধ্যে পৃথক। এছাড়াও, আরেকটি শিপ জিন, শিপ-2, চিহ্নিত করা হয়েছে। এস. এইচ. আই. পি-2 অ-হেম্যাটোপোয়েটিক কোষেও প্রকাশিত হয়। আই. টি. আই. এম-বহনকারী রিসেপ্টরগুলির সাথে এস. এইচ. আই. পি-এর বন্ধন এস. এইচ. 2 ডোমেন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে এস. এইচ. আই. পি কোষের সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে। এস. এইচ. আই. পি-এর অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ এবং এস. এইচ. আই. পি-এর সি-টার্মিনাল অংশের সাথে অন্যান্য অণুগুলির মিথস্ক্রিয়া জড়িত এমন প্রক্রিয়াগুলিতে এগুলিকে বিভক্ত করা যেতে পারে। কেআইআর, আইএলটি, লাই49, এলএআইআর-1, সিডি22, সিডি72 এবং সিগন্যাল রেগুলেটরি প্রোটিন এসআইআরপিএ সহ অনেক আইটিআইএম-বহনকারী রিসেপ্টর এসএইচপি-1 এবং/অথবা এসএইচপি-2 নিয়োগ করে। এসএইচপি-1 এবং এসএইচপি-2 কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেজ তবে এর বিভিন্ন অভিব্যক্তি নিদর্শন এবং জৈবিক কার্যকারিতা রয়েছে। এস. এইচ. পি-1 হেমাটোপোয়েটিক কোষে এবং নিম্ন স্তরে এপিথেলিয়াল কোষে প্রকাশিত হয়। এস. এইচ. আই. পি-এর মতো, এস. এইচ. পি-1 বিভিন্ন উদ্দীপক যেমন বৃদ্ধির কারণ, সাইটোকাইন, ইন্টিগ্রিন সিগন্যালিং এবং অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর সিগন্যালিং অনুসরণ করে কোষ সক্রিয়করণের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণে জড়িত। এসএইচপি-2 সর্বব্যাপী প্রকাশ করা হয় এবং সাইটোকাইন এবং গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর সিগন্যালিংয়ের একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে বিবেচিত হয়। এসএইচপি-1 এবং এসএইচপি-2 দুটি এসএইচ-2 ডোমেন নিয়ে গঠিত, একটি অনুঘটক ডোমেন এবং একটি সি-টার্মিনাল লেজ। এন-টার্মিনাল এসএইচ2 ক্ষেত্রটি একটি স্বয়ংক্রিয়-প্রতিরোধমূলক প্রক্রিয়ার সঙ্গে জড়িত, কারণ এই ক্ষেত্রটি অপসারণ ফসফেটেজকে সক্রিয় করে। আই. টি. আই. এম-বহনকারী রিসেপ্টর দ্বারা এস. এইচ. আই. পি বা এস. এইচ. পি-1-এর নিয়োগের বিভিন্ন ফলাফল রয়েছেঃ এস. এইচ. পি-1-এর নিয়োগ সিগন্যালিং অণুগুলির টাইরোসিন ফসফোরাইলেশন বাতিল করে যা একটি আই. টি. এ. এম-বহনকারী রিসেপ্টরকে ট্রিগার করার পরে ঘটবে, অন্যদিকে এস. এইচ. আই. পি নিয়োগ প্রাথমিক ফসফোরাইলেশনকে প্রভাবিত করে না, তবে কোষ সক্রিয়করণের জায়গায় ডাউনস্ট্রিম প্রভাবক নিয়োগের ক্ষেত্রে হস্তক্ষেপ করে। আইটিআইএমগুলি ইমিউনোরিসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক সুইচ মোটিফ (আইটিএসএম)-এর সাথে একত্রে কাজ করতে পারে যাতে এসএইচপি-2-এর মতো আইটিআইএম-বহনকারী রিসেপ্টরগুলি সক্রিয় করা যায়। আইটিআইএম মোটিফগুলির নেতিবাচক বনাম ইতিবাচক সংকেত এমনকি যদি আইটিআইএম ধারণকারী বেশিরভাগ রিসেপ্টরগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সংকেত পথের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে বলে মনে করা হয়, তবে এসআইআরপিএ, সিডি 22 এবং পিইসিএএম-1 এর কার্যকারিতা, যা ইমিউন কোষ এবং এন্ডোথেলিয়ামে প্রকাশিত হয় এবং অনেক সংকেত পথের সাথে জড়িত, দেখায় যে সমস্ত তথাকথিত আইটিআইএম-বহনকারী রিসেপ্টরগুলিকে প্রতিরোধমূলক রিসেপ্টর হিসাবে বিবেচনা করা যায় না। অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রোটিন যা সাধারণত উদ্দীপক রিসেপ্টর হিসাবে বিবেচিত হয় তাতে আইটিআইএম-এর মতো ক্রম থাকে, যেমন। আইএল-4। বিপরীতে, সক্রিয়কারী এনকে সেল রিসেপ্টর এনকেপি44-এ একটি আইটিআইএম থাকে, তবে এটি অ-কার্যকরী বলে মনে হয়। আইটিআইএম বহনকারী ইনহিবিটরি রিসেপ্টরগুলি আইটিআইএম মোটিফ বহনকারী কিছু গুরুত্বপূর্ণ রিসেপ্টর নীচের সারণিতে তালিকাভুক্ত করা হয়েছেঃ মাই, মায়েলয়েড; এইচএম, হেমাটোপোয়েটিক; এনকে, প্রাকৃতিক ঘাতক; ইসি, এপিথেলিয়াল কোষ; ডিসি, ডেনড্রাইটিক কোষ। ইমিউনোথেরাপিতে আইটিআইএম (পরিবর্তিত) এফসিজিআরআইআইবি-র প্রতিরোধমূলক প্রভাবের ভিত্তিতে, অ্যালার্জির নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য প্রচুর প্রোটোটাইপিক অণু তৈরি এবং ব্যবহার করা হয়েছিল। মানুষের আইজিই এফসি খণ্ডের সাথে সংযুক্ত একটি মানব আইজিজি1 এফসি খণ্ডের সমন্বয়ে গঠিত একটি জিনগতভাবে ইঞ্জিনিয়ারড অণু প্রথম আইজিই-প্ররোচিত মানব মাস্তুল কোষ এবং বেসোফিল সক্রিয়করণকে বাধা দেয় বলে জানা গেছে। তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া, অ্যালোজেনিক হেমাটোপোয়েটিক কোষ প্রতিস্থাপনের মতো নির্বাচিত মানব ম্যালিগন্যান্সিতে দেখা গেছে যে দাতা কে. আই. আর লিগ্যান্ডের অভাব থাকা প্রাপক রোগীদের মধ্যে দাতা এন. কে কোষের বিকাশ গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের অনুপস্থিতিতে গ্রাফ্ট-বনাম-লিউকেমিয়া প্রভাব বাড়িয়ে উন্নত এনক্রাফ্টমেন্ট এবং ট্রান্সপ্লান্ট পরবর্তী বেঁচে থাকার দিকে পরিচালিত করতে পারে। তথ্যসূত্র ইমিউন সিস্টেম