Interferon-alpha/beta receptor
ইন্টারফেরন-α/β রিসেপ্টর (আই. এফ. এন. এ. আর) একটি কার্যত সর্বব্যাপী ঝিল্লি রিসেপ্টর যা অন্তঃসত্ত্বা টাইপ I ইন্টারফেরন (আই. এফ. এন) সাইটোকাইনগুলিকে আবদ্ধ করে। অন্তঃসত্ত্বা মানব টাইপ I আই. এফ. এন-এর মধ্যে অনেকগুলি উপপ্রকার রয়েছে, যেমন ইন্টারফেরন-α,-β,-ε,-κ,-ω, এবং-ζ। ফাংশন বিভিন্ন সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং পথের সক্রিয়করণ (টিএলআর3, টিএলআর4, টিএলআর7, টিএলআর8, টিএলআর9, সিজিএএস, আরআইজি-1, এমডিএ-5) তাদের (বেশিরভাগ) ইন্ট্রোনলেস জিন কাঠামোর কারণে টাইপ 1 আইএফএন-এর দ্রুত প্রবর্তনের দিকে পরিচালিত করে। টাইপ I আই. এফ. এন জিনের নিয়ন্ত্রক উপাদানগুলি ভিন্ন, যা উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় টাইপ I আই. এফ. এন-এর ডিফারেনশিয়াল ট্রান্সক্রিপশনকে অনুমতি দেয়। বিশেষ করে, আই. এফ. এন. বি. এ একটি κB নিয়ন্ত্রক সাইট রয়েছে, যেখানে আই. এফ. এন. এ উপপ্রকারগুলি নেই। নির্দিষ্ট ধরনের আই. এফ. এন-এর উৎপাদন সাধারণত অল্প সংখ্যক টাইপ আই. এফ. এন উপপ্রকারের মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকে। একবার সিক্রেট হয়ে গেলে, প্যারাক্রাইন এবং অটোক্রাইন পদ্ধতিতে আই. এফ. এন. এ. আর-এর মাধ্যমে আই. এফ. এন সংকেত টাইপ করুন। আই. এফ. এন. এ. আর হল একটি হেটেরোমেরিক কোষ পৃষ্ঠ রিসেপ্টর যা দুটি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত, যা লো অ্যাফিনিটি সাবইউনিট, আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং হাই অ্যাফিনিটি সাবইউনিট, আই. এফ. এন. এ. আর2 হিসাবে পরিচিত। টাইপ I ইন্টারফেরনগুলি বাঁধলে, আই. এফ. এন. এ. আর জে. এ. কে-স্টেট সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করে, পাশাপাশি এম. এ. পি. কে, পি. আই. 3. কে এবং এ. কে. টি সিগন্যালিং পথও সক্রিয় করে। আই. এফ. এন. এ. আর অ্যাগোনিজমের ফলে প্রতিলিপিগত পরিবর্তন ঘটে, যার ফলে 2000 টিরও বেশি বিভিন্ন জিনের প্রতিলিপি বৃদ্ধি বা দমন করার সম্ভাবনা থাকে। উদাহরণস্বরূপ, টাইপ I আই. এফ. এন ইন্টারফেরন-স্টিমুলেটেড জিন (আই. এস. জি) অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে, যার ফলে একটি শক্তিশালী অ্যান্টি-ভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া হয়। উপরন্তু, আই. এফ. এনগুলি অ্যাপোপটোসিস, অটোফ্যাগি, কোষের পার্থক্য এবং বিস্তারের উপর প্রভাব সহ কোষের স্বাস্থ্য এবং কার্যকারিতা প্রভাবিত করে। টাইপ I আই. এফ. এন-এর বিভিন্ন প্রভাব সম্ভবত সেলুলার এবং পরিবেশগত প্রেক্ষাপটের উপর নির্ভরশীল। বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া, যেমন। অ্যান্টিভাইরাল বনাম অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রতিক্রিয়া, টাইপ I আই. এফ. এন-এর উপপ্রকারগুলি অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং এস. টি. এ. টি ফসফোরিলেশনের মতো প্রক্সিমাল সিগন্যালিং ফলাফলের সাথে সম্পর্কযুক্ত বলে মনে হয় না। উপরন্তু, দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনার কয়েক দিনের পরে পার্থক্যমূলক প্রভাবগুলি প্রকাশ পেলেও, রিসেপ্টর কাঠামো, অভিযোজন বা স্টোইকিওমেট্রি-র পরিবর্তনগুলি বিভিন্ন ধরনের আইএফএন উপপ্রকারের মাধ্যমে পার্থক্যমূলক সংকেতের কারণ স্পষ্ট করে দেয়নি। ডিফারেনশিয়াল সিগন্যালিং-এর জন্য বর্তমান অনুমানগুলির মধ্যে রয়েছে টের্নারি কমপ্লেক্সের স্থায়িত্ব বা জীবনকালের সাথে লিগ্যান্ড-নির্দিষ্ট পার্থক্য, রিসেপ্টরটির অভ্যন্তরীণকরণ এবং পাচারের ক্ষেত্রে লিগ্যান্ড-প্ররোচিত পরিবর্তন এবং বর্তমানে লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর কাঠামোর সাথে অপ্রচলিত পার্থক্য। স্ট্রাকচার টাইপ I আই. এফ. এন রিসেপ্টর একটি টার্নারি কমপ্লেক্স গঠন করে, যা এর দুটি সাবইউনিট আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2 এবং একটি টাইপ I আই. এফ. এন লিগ্যান্ড নিয়ে গঠিত। রিসেপ্টর ডাইমেরাইজেশন এবং সক্রিয়করণের জন্য এবং তার আগে উভয় সাবইউনিটের সাথে লিগ্যান্ড বাঁধাই প্রয়োজন। আই. এফ. এন. এ. আর-এর প্রতিটি উপ-ইউনিটে একটি এন-টার্মিনাল লিগ্যান্ড বাইন্ডিং ডোমেন (আই. এফ. এন. এ. আর2 এবং আই. এফ. এন. এ. আর1-এর জন্য যথাক্রমে দুটি বা চারটি ফাইব্রোনেক্টিন টাইপ 2-এর মতো উপ-ডোমেন সহ), একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন (টি. এম) ডোমেন এবং একটি সাইটোপ্লাজমিক ডোমেন রয়েছে। প্রতিটি টাইপ আই. এফ. এন লিগ্যান্ডে একটি "হটস্পট" বা সংরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি ক্রম থাকে যা রিসেপ্টর, বিশেষত উচ্চ অ্যাফিনিটি রিসেপ্টর আই. এফ. এন. এ. আর2-এর সাথে আবদ্ধ থাকে, যা রিসেপ্টরটির জন্য প্রতিটি লিগ্যান্ডের আকর্ষণ নির্ধারণ করে। বিভিন্ন ধরনের আই. এফ. এন লিগ্যান্ড উপপ্রকারের সাথে টাইপ আই আই. এফ. এন রিসেপ্টর-এর কাঠামোগত বিশ্লেষণ বিভিন্ন অ্যাগোনিস্টদের জন্য একটি অনুরূপ বাঁধাই সাইট প্রকাশ করেছে। টাইপ I আই. এফ. এন, আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2-এর মিউটেজেনেসিস গবেষণায় গুরুত্বপূর্ণ বাঁধাই অবশিষ্টাংশ প্রদর্শিত হয়েছে, অর্থাৎ। "হটস্পট", টাইপ I আই. এফ. এন উপপ্রকার যা আই. এফ. এন. এ. আর2-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করেছিল। আই. এফ. এন. এ. আর1-এর সাথে টাইপ 1 আই. এফ. এন-এর বন্ধন একক অ্যামিনো অ্যাসিডকে অ্যালানাইনে রূপান্তরিত করে কম শক্তিশালীভাবে প্রভাবিত হয়েছিল। গুরুত্বপূর্ণভাবে, কাঠামোগত গবেষণায় লিগ্যান্ড সাদৃশ্যের পার্থক্য থাকা সত্ত্বেও আই. এফ. এন. এ. আর এবং বিভিন্ন ধরনের আই. এফ. এন উপপ্রকারের সাথে ত্রয়ী জটিল কাঠামোর পার্থক্য প্রকাশ করা হয়নি। টাইপ I আই. এফ. এন উপপ্রকারের বিবর্তনীয় সংরক্ষণ একই স্থানে একই আই. এফ. এন. এ. আর রিসেপ্টরকে বিভিন্ন সাদৃশ্যের সাথে আবদ্ধ করে বলে যে টাইপ I আই. এফ. এনগুলি অপ্রয়োজনীয় এবং সম্ভাব্যভাবে বিভিন্ন কোষীয় প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। আরও শক্তিশালী আই. এফ. এন. এ. 2 ইঞ্জিনিয়ার করার প্রচেষ্টা আই. এফ. এন. বি. এ-র মতো একটি সেলুলার প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে, যা পরামর্শ দেয় যে আই. এফ. এন. এ. আর-এর জন্য টাইপ I আই. এফ. এন-এর আকর্ষণ নিম্নমুখী প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মানব আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2 জিন ক্রোমোজোম <আই. ডি1>-এ অবস্থিত। আই. এফ. এন. এ. আর1 আই. এফ. এন. এ. আর1 হল লো অ্যাফিনিটি সাবইউনিট, যা মূলত 1990 সালে ক্লোন করা হয়েছিল এবং এটি চারটি ফাইব্রোনেক্টিন টাইপ II-এর মতো (এফ. এন. আই. আই-এর মতো) সাবডোমেন নিয়ে গঠিত, যাকে এস. ডি1-4 বলা হয়। টাইপ I আই. এফ. এনগুলি এস. ডি1-3-কে <আই. ডি1>-এর মধ্যে একটি সাধারণ বন্ধন সম্বন্ধের সাথে আবদ্ধ করে; আই. এফ. এন. এ1 এবং আই. এফ. এন. বি. এ যথাক্রমে 220এন. এম এবং 100এন. এম-এর বন্ধন সম্বন্ধের ব্যতিক্রম। টাইপ I আই. এফ. এন-এর একটি পরিবর্তনশীল বিচ্ছিন্নতা হারের সাথে 5x105 এম/এস এর বাঁধাই সংযোগের হার রয়েছে যা আই. এফ. এন. এ. আর1-এর জন্য টাইপ I আই. এফ. এন উপপ্রকারের আকর্ষণ নির্ধারণ করে। আই. এফ. এন. এ. আর1-এর ঝিল্লি প্রকাশের জন্য টাইক2 এবং টাইক2-এর সাথে আই. এফ. এন. এ. আর1 সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের সংযোগ প্রয়োজন। টাইক 2-এর অনুপস্থিতিতে, একটি সাইটোপ্লাজমিক আই. এফ. এন. এ. আর 1 মোটিফ ফসফরিলেটেড হয়, যা রিসেপ্টর অভ্যন্তরীণকরণকে প্ররোচিত করে। আই. এফ. এন. এ. আর1 তারপর পেরিন্যুক্লিয়ার এন্ডোসোমাল বগিতে স্থানান্তরিত হয় এবং অবনমিত হয়। টাইক2 নাল কোষগুলি আই. এফ. এন. বি. এ-র প্রতি কিছুটা প্রতিক্রিয়াশীল থাকে। তবে, আই. এফ. এন. এ. আর1 ঝিল্লির অভিব্যক্তি হ্রাসের কারণে আই. এফ. এন. এ. আর-এর প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেয়েছে। আই. এফ. এন. এ. আর1-কে নিম্ন আকর্ষণের লিগ্যান্ডগুলির সাথে আবদ্ধ করা, যেমন আই. এফ. এন. এ. উপপ্রকার, ত্রৈমাসিক জটিল গঠনে হার-সীমাবদ্ধ পদক্ষেপ হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে। অতএব, যদি আই. এফ. এন. এ. আর1-এর ঝিল্লির মাত্রা খুব কম হয়, তবে বাইনারি আই. এফ. এন. এ.-আই. এফ. এন. এ. আর2 জটিল সংকেত প্ররোচিত করার জন্য এটি নিয়োগ করতে অক্ষম হবে। এই অনুমানটি পর্যবেক্ষণ দ্বারা সমর্থিত যে কম আই. এফ. এন. এ. আর1 অভিব্যক্তি সহ কোষের রেখাগুলি আই. এফ. এন. বিটার প্রতি সাড়া দেয় তবে আই. এফ. এন. এ নয়। আই. এফ. এন. এ. আর. 2 আই. এফ. এন. এ. আর. 2 হল উচ্চ অ্যাফিনিটি সাবইউনিট, যা মূলত 1994 সালে ক্লোন করা হয়েছিল, দুটি এফ. এন. আই. আই-এর মতো সাবডোমেন নিয়ে গঠিত, যাকে ডি1 এবং ডি2 বলা হয়। টাইপ I আই. এফ. এনগুলি ডি1 এবং ডি2-কে <আই. ডি1>-এর মধ্যে একটি সাধারণ বাঁধাই সম্পর্কিততার সাথে আবদ্ধ করে; আই. এফ. এন. বিটা সামান্য কম সংযুক্তিতে (<আই. ডি. 2>) আবদ্ধ হয়। টাইপ I আই. এফ. এন-এর একটি পরিবর্তনশীল বিচ্ছিন্নতা হার সহ 10− <আই. ডি1> −7 এম/সে এর একটি বাঁধাই সংযোগ হার রয়েছে যা আই. এফ. এন. এ. আর2-এর জন্য টাইপ I আই. এফ. এন উপপ্রকারের আকর্ষণ নির্ধারণ করে। বিকল্প স্প্লাইসিং, এক্সন স্কিপিং এবং একাধিক পলিঅ্যাডেনাইলেশন সাইটের কারণে আই. এফ. এন. এ. আর2-কে তিনটি আইসোফর্ম হিসাবে প্রকাশ করা হয়; আই. এফ. এন. এ. আর2এ (টি. এম ডোমেনের অভাবযুক্ত একটি দ্রবণীয় ফর্ম), আই. এফ. এন. এ. আর2বি (সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের অভাবযুক্ত একটি দ্রবণীয় ফর্ম), এবং আই. এফ. এন. এ. আর2সি (ঝিল্লি আবদ্ধ, সংকেত-সক্ষম ফর্ম)। আই. এফ. এন. এ. আর2সি-র সাইটোপ্লাজমিক ক্ষেত্র জে. এ. কে1-এর সঙ্গে যুক্ত। সিগন্যালিং টাইপ I আই. এফ. এনগুলি আই. এফ. এন. এ. আর1 বা আই. এফ. এন. এ. আর2-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে একটি বাইনারি কমপ্লেক্স গঠন করে। বাইনারি কমপ্লেক্স আরও অবশিষ্ট আই. এফ. এন. এ. আর সাবইউনিট নিয়োগ করে, ত্রয়ী কমপ্লেক্স সম্পূর্ণ করে এবং ডাউনস্ট্রিম জে. এ. কে/এস. টি. এ. টি সিগন্যালিং সক্রিয় করে। আই. এফ. এন. এ. আর-এর সাথে আই. এফ. এন-এর বন্ধন রিসেপ্টর সম্পর্কিত কাইনেস, জে. এ. কে1 এবং টাইক2-কে কাছাকাছি নিয়ে আসে, যার ফলে আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2-এ কাইনেজ ট্রান্সফসফোরাইলেশন এবং টাইরোসিনের পরবর্তী ফসফোরাইলেশন হয়। আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2-এর ফসফোটাইরোসিন অবশিষ্টাংশগুলি তাদের এস. এইচ2 ডোমেনের মাধ্যমে স্ট্যাট প্রোটিন (ধ্রুপদীভাবে স্ট্যাট1, স্ট্যাট2, বা স্ট্যাট3, যদিও স্ট্যাট4, স্ট্যাট5, এবং স্ট্যাট6 নির্দিষ্ট ধরনের কোষে ভূমিকা পালন করতে পারে) নিয়োগ করে। একবার নিয়োগ করা হলে, স্ট্যাট প্রোটিনগুলি ফসফরিলেটেড হয় যার দ্বারা তাদের হোমো-বা হেটেরোডাইমারাইজেশন প্ররোচিত হয়। এই ডাইমারগুলি নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, ইন্টারফেরন-স্টিমুলেটেড রেসপন্স এলিমেন্ট (আই. এস. আর. ই) এবং গামা অ্যাক্টিভেটিং সিকোয়েন্স (জি. এ. এস) বাঁধতে থাকে, যা জিন ট্রান্সক্রিপশনকে উৎসাহিত করে। সাধারণ পরিস্থিতিতে, টাইপ I আই. এফ. এন স্তরগুলি হোমিওস্ট্যাটিকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় যাতে ভাইরাল সংক্রমণ থেকে সুরক্ষার সুবিধাগুলি টাইপ I আই. এফ. এন সিগন্যালিংয়ের সাথে সম্পর্কিত অন্যান্য সেলুলার প্রভাবগুলির সাথে ভারসাম্য বজায় থাকে, যেমন অ্যাপোপটোসিস, সেল সাইকেল অ্যারেস্ট এবং ইমিউন মড্যুলেশন। টাইপ I আই. এফ. এন সিগন্যালিংয়ের কঠোর নিয়ন্ত্রণ সময় এবং অবস্থানের গুরুত্বের পরামর্শ দেয়। টাইপ I আইএফএন সিগন্যালিং বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয়, যার মধ্যে রয়েছে সিগন্যালিং উপাদানগুলির ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন, আইএফএনএআর এনগেজমেন্টের পরে ডিফারেনশিয়াল সিগন্যালিং, এন্ডোসাইটোসিস এবং রিসেপ্টরগুলির ডাউনরেগুলেশন। এবং নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন প্রতিক্রিয়া টাইপ I আই. এফ. এন-এর জন্য আই. এফ. এন. এ. আর এবং এস. টি. এ. টি সহ একটি প্রদত্ত লক্ষ্য কোষের মধ্যে সংকেত উপাদানগুলির অভিব্যক্তি প্রয়োজন। আই. এফ. এন. এ. আর এবং এস. টি. এ-তে অভিব্যক্তি স্তর এবং অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি কোষের প্রতিক্রিয়াশীলতা পরিবর্তন করতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, সিগন্যালিং বিভিন্ন স্ট্যাট প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তর এবং স্ট্যাট হেটেরোডাইমার এবং স্ট্যাট হোমোডিমার সক্রিয়করণ দ্বারা প্রভাবিত হয়; স্ট্যাট এক্সপ্রেশন স্তর হ্রাস করা টাইপ I আইএফএন-এর অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিকে পরিবর্তন করে। বিপরীতভাবে, স্ট্যাট1 এবং আই. আর. এফ9-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি আই. এস. জি অভিব্যক্তি বজায় রাখে, এমনকি চলমান সাইটোকাইন রিসেপ্টর সংকেতের অনুপস্থিতিতেও, যার ফলে আই. এফ. এন. এ. আর সংকেত বৃদ্ধি পায়। যেহেতু টাইপ I আই. এফ. এন সিগন্যালিং প্রোটিন অনুবাদের সাথে জড়িত প্রোটিনগুলিকে সংশোধন করে, তাই এটি পরোক্ষভাবে পাথওয়ে সিগন্যালের সাথে জড়িত প্ররোচিত জিন এবং প্রোটিনের প্রোটিন মাত্রা পরিবর্তন করতে পারে। টাইপ I আইএফএন উপপ্রকার, 30-70% হোমোলজি থেকে শুরু করে, সবগুলিই একই রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। পক্ষপাতদুষ্ট অ্যাগোনিজম অধ্যয়ন করা হয়েছে যাতে আরও ভালভাবে বোঝা যায় যে কীভাবে একটি একক রিসেপ্টর একাধিক জ্ঞানীয় লিগ্যান্ডগুলির প্রতি ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়, যা ভিন্ন ফলাফলের মধ্যে শেষ হয়। ক্ল্যাথ্রিন-নির্ভর এবং ক্ল্যাথ্রিন-স্বাধীন পদ্ধতির মাধ্যমে অ্যাগোনিজমের প্রতিক্রিয়ায় এন্ডোসাইটোসিসের মাধ্যমে এন্ডোসাইটোসিস এবং ডাউনরেগুলেশন আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2 অভ্যন্তরীণ করা যেতে পারে। আই. এফ. এন উদ্দীপনার পরে আই. এফ. এন. এ. আর উপ-ইউনিটগুলি পৃথকভাবে হ্রাস করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, আই. এফ. এন. এ-র প্রতিক্রিয়ায় ঝিল্লি আই. এফ. এন. এ. আর1 হ্রাস পায়, তবে আই. এফ. এন. বিটা বাঁধাইয়ের প্রতিক্রিয়ায় পৃষ্ঠের স্তর আই. এফ. এন. এ. আর1 এবং আই. এফ. এন. এ. আর2 হ্রাস পায়। এই পর্যবেক্ষণগুলির সাথে একমত হয়ে, আই. এফ. এন. এ. আর অভ্যন্তরীণকরণ প্রায়শই একটি অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ প্রভাব প্ররোচিত করার জন্য সংশ্লিষ্ট অ্যাগোনিস্টের ক্ষমতার সাথে যুক্ত। আই. এফ. এন. এ. আর 2-এর তুলনায় আই. এফ. এন. এ. আর 1-এর বৃহত্তর বেসাল টার্নওভার সহ আই. এফ. এন. এ. আর সাবইউনিট অভ্যন্তরীণকরণও বেসাল পরিস্থিতিতে দেখা যায়। আই. এফ. এন. এ. আর1-এ একটি ডিগ্রন বা সর্বব্যাপীতার জন্য একটি মোটিফ রয়েছে, যা এর অভ্যন্তরীণকরণ এবং অবক্ষয়ের অনুমতি দেয়। টাইক 2 এই ডিগ্রনকে অবরুদ্ধ করতে পারে, এর অভ্যন্তরীণকরণকে প্রতিরোধ করতে পারে। ক্ল্যাথ্রিন-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিস রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম অনুসরণ করে, আই. এফ. এন. এ. আর-এর সি-টার্মিনাস ফসফোরিলেটেড হয়, তারপরে এর সর্বব্যাপীকরণ এবং অভ্যন্তরীণকরণ হয়। আই. এফ. এন. এ. আর পৃষ্ঠের অভিব্যক্তি উদ্দীপনার উপস্থিতিতে বজায় রাখা হয় যখন ক্ল্যাথ্রিন-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিস পথটি ক্ল্যাথ্রিন-এর এসআইআরএনএ নকডাউন বা জিটিপিজ ডায়নামিনের একটি ছোট অণু প্রতিরোধক ব্যবহার করে বাধা দেওয়া হয়। অভ্যন্তরীণকরণের ফলে রিসেপ্টরটির অবনতি হতে পারে, যার ফলে ঝিল্লির অভিব্যক্তি হ্রাস পেতে পারে, অথবা এর ফলে ঝিল্লি রিসেপ্টর মাত্রার উপর বর্ধিত প্রভাব ছাড়াই রিসেপ্টরটির পুনর্ব্যবহার হতে পারে। যাইহোক, ক্ল্যাথ্রিন-মধ্যস্থ এন্ডোসাইটোসিস আই. এফ. এন. এ. আর রিসেপ্টর এবং সিগন্যালিং উপাদানগুলিকে কেন্দ্রীভূত করতেও কাজ করতে পারে, যার ফলে সিগন্যালিং বৃদ্ধি পায়। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি পরীক্ষাগুলি দেখায় যে আই. এফ. এন. এ. আর রিসেপ্টরগুলি ক্ল্যাথ্রিন-লেপা গর্তে ঘনীভূত হয় এবং ক্ল্যাথ্রিন-মধ্যস্থ এন্ডোসাইটোসিসের প্রতিরোধের ফলে জে. এ. কে1, টাইক2, এস. টি. এ. টি-র ফসফোরাইলেশন হ্রাস পায় এবং এস. টি. এ. টি পারমাণবিক স্থানান্তর হ্রাস পায়। নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া টাইপ I আই. এফ. এন সিগন্যালিংয়ের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক, যেমন সাইটোকাইন সিগন্যালিং 1 (এস. ও. সি. এস 1) এবং ইউবিকুইটিন-নির্দিষ্ট পেপটিডেজ 18 (ইউ. এস. পি 18)-এর দমনকারী, 4 ঘন্টা পরে প্ররোচিত হয়। এস. ও. সি. এস. 1 জে. এ. কে-কে বাধা দিয়ে এবং ফসফোরিলেটেড টাইক 2-কে আবদ্ধ করে টাইপ 1 আই. এফ. এন সিগন্যালিং প্রতিরোধ করে। ইউএসপি18 আইএফএনএআর2-এর সি টার্মিনাসের সঙ্গে যুক্ত। ইউ. এস. পি 18 তার পেপটিডেজ ফাংশনের মাধ্যমে নয়, ত্রয়ী জটিল গঠনে হস্তক্ষেপ করে টাইপ I আই. এফ. এন সংকেত নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ইউ. এস. পি 18-এর ক্ষতির ফলে একটি প্রদাহজনক ইন্টারফেরন-মধ্যস্থ সি. এন. এস রোগ হয়। ক্লিনিকাল প্রভাব টাইপ I আই. এফ. এন বিভিন্ন রোগে উপকারী বা ক্ষতিকারক উভয় প্রভাবই প্রদান করতে পারে। টাইপ I আই. এফ. এন একাধিক অটোইমিউন রোগের চালক বলে মনে করা হয় এবং দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণে এর ভূমিকা থাকতে পারে। বিপরীতভাবে, টাইপ I আই. এফ. এন অন্যান্য রোগের লক্ষণগুলিতে থেরাপিউটিক্স হিসাবেও নির্ধারিত হয়। বিশেষত, টাইপ I আই. এফ. এন নিম্নলিখিত অটোইমিউন রোগের প্যাথোজেনেসিসে জড়িত থাকেঃ সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এস. এল. ই), সজোগ্রেনের সিন্ড্রোম, সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আর. এ) এবং মায়োসাইটিস। ইন্ট্রাসেরেব্রাল আই. এফ. এন. এ-র বর্ধিত মাত্রা আইকার্ডি-গাউটিয়ার্স সিন্ড্রোম (এ. জি. এস), এইচ. আই. ভি-সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া এবং সি. এন. এস লুপাসেও ক্ষতিকারক ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। যদিও টাইপ I আই. এফ. এন অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় ক্লাসিক্যাল সাইটোকাইনগুলির মধ্যে একটি, তবে উচ্চ টাইপ I আই. এফ. এন মাত্রা যক্ষ্মা এবং কুষ্ঠরোগের মতো ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণে ক্রমবর্ধমান রোগের সাথে যুক্ত। টাইপ I আই. এফ. এন-এর নিউরোডিজেনারেশনে সম্ভাব্য ভূমিকার জন্যও তদন্ত করা হচ্ছে; অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস (এ. এল. এস)-এর মুরিন মডেলগুলিতে আই. এফ. এন. এ. আর এক্সপ্রেশন দীর্ঘস্থায়ী বেঁচে থাকার ক্ষতি। আই. এফ. এন. এ ক্লিনিকে ক্রনিক মাইলোজেনস লিউকেমিয়া (সি. এম. এল), মাল্টিপল মায়েলোমা এবং হেয়ারি সেল লিউকেমিয়ার মতো টাইপ আই. এফ. এন প্রতিক্রিয়াশীল হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসার জন্যও ব্যবহার করা হয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, টাইপ I আই. এফ. এন-প্রতিরোধী ক্যান্সারের আই. এফ. এন. এ. আর অভিব্যক্তি কম বা অনুপস্থিত দেখানো হয়েছে। উপরন্তু, হেপাটাইটিস বি এবং হেপাটাইটিস সি-এর মতো কিছু সম্ভাব্য দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল সংক্রমণের চিকিৎসার জন্যও আই. এফ. এন. এ-কে থেরাপিউটিকভাবে দেওয়া হয়েছিল। বিপরীতভাবে, আই. এফ. এন. বিটা ছিল কেন্দ্রীয় অটোইমিউন রোগ, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এম. এস)-এর প্রথম সারির চিকিৎসা, যদিও এম. এস-এ আই. এফ. এন. বি. এ-র কার্যপ্রণালী নির্দিষ্টভাবে প্রদর্শিত হয়নি। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক টাইপ II সাইটোকাইন রিসেপ্টর