Levamisole
লেভামিসোল, যা অন্যদের মধ্যে এরগামিসোল ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, একটি ওষুধ যা পরজীবী কৃমির সংক্রমণ, বিশেষত অ্যাস্কারিয়াসিস এবং হুকওয়ার্ম সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে থাকতে পারে পেটে ব্যথা, বমি, মাথাব্যথা এবং মাথা ঘোরা। বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় বা গর্ভাবস্থার তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সময় ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়তে পারে। এটি অ্যান্থেলমিন্টিক শ্রেণীর ওষুধের অন্তর্গত। লেভামিসোল 1966 সালে আবিষ্কৃত হয়। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ নয়। লেভামিসোল গবাদি পশুর ডিউর্মার হিসাবেও ব্যবহৃত হয়। কৃমি লেভামিসোল মূলত মানুষ এবং প্রাণী উভয়ের মধ্যে কৃমির সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য একটি অ্যান্থেলমিন্টিক হিসাবে ব্যবহৃত হত। লেভামিসোল একটি নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে যা পরজীবী কৃমির পেশীগুলির ক্রমাগত উদ্দীপনা সৃষ্টি করে, যার ফলে পক্ষাঘাত হয়। মিঠা জলের গ্রীষ্মমন্ডলীয় মাছগুলিতে ক্যামালানাস গোলকৃমির সংক্রমণের কার্যকর চিকিৎসা হিসাবে লেভামিসোল অ্যাকুয়ারিস্টদের মধ্যে বিশিষ্টতা অর্জন করেছে। অন্যান্য লেভামিসোল ত্বকের সংক্রমণ, কুষ্ঠ, আঁচিল, লাইকেন প্ল্যানাস এবং অ্যাফথাস আলসার সহ বিভিন্ন চর্মরোগজনিত অবস্থার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়েছে। এই পর্যালোচকরা পাস করার সময় একটি আকর্ষণীয় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া জানিয়েছিলেন যা ছিল "স্নায়বিক উত্তেজনা"। পরবর্তী গবেষণাপত্রগুলি, জ্যানসেন গ্রুপ এবং অন্যান্যদের থেকে, লেভামিসোল এবং এর এনানটিওমার, ডেক্সামিসোলের কিছু মেজাজ-উত্তোলক বা অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে ইঙ্গিত করে, যদিও এটি কখনই ওষুধের বাজারজাতকরণ ব্যবহার ছিল না। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া লেভামিসোলের আরও গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হল অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস বা শ্বেত রক্তকণিকার ক্ষয়। বিশেষ করে, নিউট্রোফিলগুলি সবচেয়ে বেশি প্রভাবিত হয় বলে মনে হয়। এটি অধ্যয়নরত জনসংখ্যার 0.08-5%-এর মধ্যে ঘটে। এটি কোকেনে ভেজাল হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে, যার ফলে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় যা লেভামিসোল প্ররোচিত নেক্রোসিস সিন্ড্রোম হিসাবে উপস্থিত হয়, যেখানে এরিথেম্যাটাস বেদনাদায়ক প্যাপুলগুলি ত্বকের প্রায় যে কোনও জায়গায় প্রদর্শিত হতে পারে। বিপাক লেভামিসোল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে সহজেই শোষিত হয় এবং যকৃতে বিপাক হয়। এর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বের সময় হল 1.5-2 ঘন্টা। 3-4 ঘন্টায় প্লাজমা নির্মূল অর্ধ-জীবন মোটামুটি দ্রুত হয় যা লেভামিসোল নেশা সনাক্ত করতে অবদান রাখতে পারে। মেটাবোলাইটের অর্ধ-জীবনকাল 16 ঘন্টা। লেভামিসোলের নিঃসরণ মূলত কিডনির মাধ্যমে হয়, যার প্রায় 70 শতাংশ 3 দিনের মধ্যে নির্গত হয়। মাত্র 5 শতাংশ অপরিবর্তিত লেভামিসোল হিসাবে নির্গত হয়। রেসহর্স প্রস্রাবের ড্রাগ পরীক্ষার ফলে জানা গেছে যে লেভামিসোল ইকুইন মেটাবোলাইটের মধ্যে পেমোলিন এবং অ্যামিনোরেক্স উভয়ই উত্তেজক যা রেসিং কর্তৃপক্ষ দ্বারা নিষিদ্ধ। আরও পরীক্ষা মানব এবং কুকুরের প্রস্রাবে অ্যামিনোরেক্স নিশ্চিত করেছে, যার অর্থ মানুষ এবং কুকুর উভয়ই লেভামিসোলকে অ্যামিনোরেক্সে বিপাক করে, যদিও প্লাজমা অ্যামিনোরেক্স কোনও প্রশংসনীয় স্তরে উপস্থিত রয়েছে কিনা তা স্পষ্ট নয়। লেভামিসোলের মৌখিক প্রয়োগের পরে 172 ঘন্টা পোস্ট-ডোজের পরে রক্তের নমুনায় পরিমাণের সীমার (এলওকিউ) উপরে কোনও প্লাজমা অ্যামিনোরেক্সের মাত্রা প্রদর্শিত হয়নি। উপরন্তু, কোকেইন-পজিটিভ প্লাজমা নমুনায়, যার মধ্যে 42 শতাংশের মধ্যে লেভামিসোল রয়েছে, অ্যামিনোরেক্স কখনও এলওকিউ-এর চেয়ে বেশি ঘনত্বে রিপোর্ট করা হয়নি। শরীরের তরল লেভামিসোল সনাক্তকরণ ক্লিনিকাল বিষক্রিয়া পরিস্থিতিতে ডায়াগনস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে রক্ত, প্লাজমা বা প্রস্রাবে পরিমাপ করা যেতে পারে বা ভেজাল রাস্তার ওষুধের সাথে জড়িত সন্দেহজনক মৃত্যুর মেডিকোলেগাল তদন্তে সহায়তা করতে পারে। মানুষের 24 ঘন্টার প্রস্রাবে অপরিবর্তিত একটি মৌখিক ডোজের প্রায় 3 শতাংশ বাদ দেওয়া হয়। ময়নাতদন্তের সময় কোকেনের অতিরিক্ত মাত্রায় মারা যাওয়া এক মহিলার রক্তে লেভামিসোলের ঘনত্ব ছিল 2.2 মিলিগ্রাম/লি। অবৈধ মাদকদ্রব্যের ভেজাল লেভামিসোল বিশ্বজুড়ে বিক্রি হওয়া কোকেনে কাটিং এজেন্ট হিসাবে ক্রমবর্ধমানভাবে ব্যবহৃত হচ্ছে যার সর্বোচ্চ ঘটনা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে। ড্রাগ এনফোর্সমেন্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (ডিইএ) দ্বারা জব্দ করা কোকেনের 69 শতাংশ নমুনায় লেভামিসোল পাওয়া গেছে। 2011 সালের এপ্রিলের মধ্যে, ডিইএ জানিয়েছে যে 82 শতাংশ খিঁচুনিতে ভেজাল পাওয়া গেছে। লেভামিসোল গুঁড়ো কোকেনে প্রচুর পরিমাণে এবং ওজন যোগ করে (যেখানে অন্যান্য ভেজাল কোকেনের ছোট "পাথর" তৈরি করে) এবং ড্রাগটিকে বিশুদ্ধ দেখায়। দ্য স্ট্রেঞ্জারের জন্য অনুসন্ধানী নিবন্ধের একটি সিরিজে, ব্রেন্ডন কিলি ভেজাল হিসাবে লেভামিসোলের উত্থানের জন্য অন্যান্য যৌক্তিকতার বিবরণ দিয়েছেনঃ সম্ভাব্য উদ্দীপক প্রভাব, কোকেনের অনুরূপ চেহারা এবং রাস্তার বিশুদ্ধতা পরীক্ষায় উত্তীর্ণ হওয়ার ক্ষমতা। লেভামিসোল শ্বেত রক্তকণিকার উৎপাদন দমন করে, যার ফলে নিউট্রোপেনিয়া এবং অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস হয়। ভেজাল হিসাবে লেভামিসোলের ক্রমবর্ধমান ব্যবহারের সাথে, কোকেইন ব্যবহারকারীদের মধ্যে এই জটিলতাগুলির বেশ কয়েকটি রিপোর্ট করা হয়েছে। লেভামিসোলকে ভাস্কুলাইটিসের ঝুঁকির সাথেও যুক্ত করা হয়েছে এবং লেভামিসোলের সাথে ভেজাল কোকেইন ব্যবহারকারীদের মধ্যে ভাস্কুলাইটিক ত্বকের নেক্রোসিসের দুটি ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে। 2009 সাল পর্যন্ত মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র ও কানাডায় লেভামিসোল-কলঙ্কিত কোকেইন তিনজনের মৃত্যু ঘটিয়েছে এবং 100 জনেরও বেশি অসুস্থ হয়ে পড়েছে। রসায়ন জ্যানসেন ফার্মাসিউটিকায় মূল সংশ্লেষণের ফলে দুটি এনানটিওমারের একটি রেসমিক মিশ্রণ প্রস্তুত করা হয়েছিল, যার হাইড্রোক্লোরাইড লবণের গলনাঙ্ক 264-265 ডিগ্রি সেলসিয়াস বলে জানা গেছে; রেসমেটের মুক্ত ক্ষারের গলনাঙ্ক 87-89 ডিগ্রি সেলসিয়াস। রেসমিক মিশ্রণটিকে "টেট্রামিসোল" হিসাবে উল্লেখ করা হয়-লেভামিসোল শুধুমাত্র টেট্রামিসোলের লেভোরোটারি এনানটিওমারকে বোঝায়। বিষাক্ততা এলডি50 (ইন্ট্রাভেনাস, মাউস) হল 22 মিলিগ্রাম/কেজি। গবেষণাগারে লেভামিসোল বিপরীতমুখীভাবে ব্যবহার করা হয় এবং প্রতিযোগিতাহীনভাবে অন্ত্র এবং প্ল্যাসেন্টাল আইসোফর্ম ব্যতীত ক্ষারীয় ফসফেটেজের (যেমন, মানব লিভার, হাড়, কিডনি এবং প্লীহা) বেশিরভাগ আইসোফর্মকে বাধা দেয়। এইভাবে এটি অন্ত্রের ক্ষারীয় ফসফেটেজ দ্বারা সনাক্তকরণ সংকেত পরিবর্ধন জড়িত বায়োমেডিকাল অ্যাসেসগুলিতে ব্যাকগ্রাউন্ড ক্ষারীয় ফসফেটেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করতে স্তরের সাথে একটি প্রতিরোধক হিসাবে ব্যবহৃত হয়, উদাহরণস্বরূপ ইন সিটু হাইব্রিডাইজেশন বা ওয়েস্টার্ন ব্লট প্রোটোকল। এটি ইমেজিং এবং বিচ্ছেদের জন্য কাচের স্লাইডে নেমাটোড সি. এলিগ্যানগুলিকে অচল করতে ব্যবহৃত হয়। একটি সি. এলিগ্যানস আচরণগত পরীক্ষায়, পক্ষাঘাতের সময়কাল বিশ্লেষণ করা স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থল সম্পর্কে তথ্য সরবরাহ করে। লেভামিসোল একটি অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে, যা পেশী সংকোচনের দিকে পরিচালিত করে। ক্রমাগত সক্রিয়করণ পক্ষাঘাতের দিকে পরিচালিত করে। পক্ষাঘাতের সময়কাল পেশীতে অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর সম্পর্কে তথ্য সরবরাহ করে। উদাহরণস্বরূপ, কম অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর সহ মিউট্যান্টগুলি বন্য প্রকারের তুলনায় ধীরে ধীরে পক্ষাঘাতগ্রস্ত হতে পারে। গবেষণা এটি ক্যান্সারের চিকিৎসার অংশ হিসাবে ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করার একটি পদ্ধতি হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। এটি শিশুদের মধ্যে নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের চিকিৎসায় কিছু কার্যকারিতাও দেখিয়েছে। যথাক্রমে 1999 এবং 2003 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডার বাজার থেকে সরিয়ে নেওয়ার পরে, কোলন ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ফ্লোরোরাসিলের সংমিশ্রণে লেভামিসোল পরীক্ষা করা হয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে প্রাপ্ত প্রমাণগুলি কোলন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের উপকারের জন্য ফ্লুরোউরাসিল থেরাপিতে এর সংযোজনকে সমর্থন করে। কিছু লিউকেমিক সেল লাইন গবেষণায়, লেভামিসোল এবং টেট্রামিসোল উভয়ই একই ধরনের প্রভাব দেখিয়েছে। পশুচিকিৎসার ব্যবহার ভ্যালকর ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া ডোরামেক্টিন/লেভামিসোল সংমিশ্রণটি গবাদি পশুর মধ্যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল গোলকৃমি, ফুসফুসের কৃমি, গ্রাব, চুষতে থাকা উকুন এবং ম্যাঞ্জ মাইটের চিকিৎসা ও নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্দেশিত হয়। এটি সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে দেওয়া হয়। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক অ্যান্থেলমিন্টিকস জ্যানসেন ফার্মাসিউটিকা বেলজিয়ামের উদ্ভাবন নিকোটিনিক অ্যাগোনিস্টস ফসফেটেজ ইনহিবিটারস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ উইকিপিডিয়া ওষুধের নিবন্ধগুলি ইমিদাজোথিয়াজোলস-এর অনুবাদ করতে প্রস্তুত