Aldosterone synthase
অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস, যাকে স্টেরয়েড 18-হাইড্রক্সিলেস, কর্টিকোস্টেরন 18-মনোঅক্সিজিনেজ বা পি450সি18 বলা হয়, এটি একটি স্টেরয়েড হাইড্রক্সিলেস সাইটোক্রোম পি450 উৎসেচক যা মিনারেলোকর্টিকয়েড অ্যালডোস্টেরন এবং অন্যান্য স্টেরয়েডের জৈব সংশ্লেষণে জড়িত। এনজাইমটি প্রাথমিক 11-বিটা-হাইড্রক্সিলেশনের পরে সি 18-এ স্টেরয়েড কৌণিক মিথাইল গ্রুপের ক্রমিক হাইড্রক্সিলেশনকে অনুঘটক করে (এনজাইমটিতে স্টেরয়েড 18-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপের পাশাপাশি স্টেরয়েড 11 বিটা-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ রয়েছে)। এটি মানুষের মধ্যে জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস একটি প্রোটিন যা শুধুমাত্র অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের জোনা গ্লোমেরুলোসায় প্রকাশিত হয় এবং প্রাথমিকভাবে রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এটি মানুষের মধ্যে অ্যালডোস্টেরন সংশ্লেষ করতে সক্ষম একমাত্র উৎসেচক এবং তড়িৎবিশ্লেষ্য ভারসাম্য এবং রক্তচাপের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। জেনেটিক্স অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস সিওয়াইপি11বি2 জিন দ্বারা ক্রোমোজোম 8কিউ22-এ এনকোড করা হয়। এই জিনে 9টি এক্সোন রয়েছে এবং প্রায় 7000 বেস জোড়া ডিএনএ রয়েছে। সিওয়াইপি11বি2, সিওয়াইপি11বি1-এর সঙ্গে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। দুটি জিন একে অপরের 93 শতাংশ সমরূপতা দেখায় এবং উভয়ই একই ক্রোমোসোমে এনকোড করা থাকে। গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যালসিয়াম আয়নগুলি সিওয়াইপি11বি2-এর 5 '-পার্শ্ববর্তী অঞ্চলে সুনির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে সিওয়াইপি11বি2-এ প্রতিলিপি উপাদানগুলিকে সক্রিয় করে। অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস এনজাইমের সাইটোক্রোম পি 450 সুপারফ্যামিলির সদস্য। সাইটোক্রোম পি450 প্রোটিন হল মোনোঅক্সিজেনেস যা ড্রাগ বিপাক এবং কোলেস্টেরল, স্টেরয়েড এবং অন্যান্য লিপিড সংশ্লেষণের সাথে জড়িত অনেক প্রতিক্রিয়াকে অনুঘটক করে। ফাংশন অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস হল একটি এনজাইম যার স্টেরয়েড 18-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপের পাশাপাশি স্টেরয়েড 11 বিটা-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। 18-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ সি 18-এ স্টেরয়েড কৌণিক মিথাইল গ্রুপের ক্রমিক হাইড্রক্সিলেশনকে অনুঘটক করে। যেখানে স্টেরয়েড 11β-হাইড্রক্সিলেস (সিওয়াইপি11বি1 জিন দ্বারা এনকোড করা) শুধুমাত্র 11 বিটা অবস্থানে হাইড্রক্সিলেশনকে অনুঘটক করে (প্রধানত 11-ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরন এবং 11-ডিঅক্সিকর্টিসল), অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস (সিওয়াইপি11বি2 জিন দ্বারা এনকোড করা) ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরন থেকে অ্যালডোস্টেরনের সংশ্লেষণকে অনুঘটক করে, এমন একটি প্রক্রিয়া যার জন্য পর্যায়ক্রমে 11 বিটা এবং 18 অবস্থানে হাইড্রক্সিলেশন এবং 18 অবস্থানে জারণ প্রয়োজন। অ্যাড্রিনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন সম্ভবত 11-ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরনের সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করার মাধ্যমে অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয় যা অ্যালডোস্টেরন সিন্থেসে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়ার প্রাথমিক স্তর। বিপাকতা অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস 11-ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরনকে কর্টিকোস্টেরনে, 18-হাইড্রক্সিকর্টিকোস্টেরনে এবং অবশেষে অ্যালডোস্টেরনে রূপান্তরিত করেঃ মানুষের বিপাকক্রিয়ায় অ্যালডোস্টেরনের জৈব সংশ্লেষণ মূলত কোলেস্টেরলের বিপাকক্রিয়ার উপর নির্ভর করে। কোলেস্টেরল বিপাক করা হয় যা অ্যালডোস্টেরন সংশ্লেষণের প্রাথমিক পথ হিসাবে পরিচিত এবং হাইড্রক্সিলেটেড হয়ে যায় (20 আর, 22 আর)-ডাইহাইড্রক্সি কোলেস্টেরল যা পরে প্রেগনেনোলোনের সরাসরি অগ্রদূত হিসাবে বিপাক করা হয়। প্রেগনেনলোন তারপর দুটি পথের মধ্যে একটি অনুসরণ করতে পারে যা প্রোজেস্টেরন বা টেস্টোস্টেরন এবং এস্ট্র্যাডিওল জৈব সংশ্লেষণের বিপাকের সাথে জড়িত। প্রোজেস্টেরনের বিপাক প্রক্রিয়া অনুসরণ করে অ্যালডোস্টেরন সংশ্লেষিত হয়। সম্ভাব্য ক্ষেত্রে যেখানে অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় নয়, শরীর 11-ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরন জমা করে। এর ফলে লবণ ধারণ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায় যার ফলে উচ্চ রক্তচাপ বৃদ্ধি পায়। সাবস্ট্রেট অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস তার সাবস্ট্রেটের বিপাকের সময় বিভিন্ন অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ দেখায়। এনজাইমের অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ দ্বারা গোষ্ঠীভুক্ত কিছু স্তর এখানে রয়েছেঃ শক্তিশালীঃ 11-ডিঅক্সিকর্টিকোস্টেরন থেকে কর্টিকোস্টেরন এবং অ্যালডোস্টেরন; মাঝারিঃ 11-ডিঅক্সিকর্টিসোল থেকে 18-হাইড্রক্সিকর্টিসোল এবং কর্টিসোল; দুর্বলঃ প্রোজেস্টেরন থেকে 11-বিটা-হাইড্রক্সিপ্রোজেস্টেরন, টেস্টোস্টেরন থেকে 18-হাইড্রক্সিটেস্টোস্টেরন এবং 11-বিটা-হাইড্রক্সিটেস্টোস্টেরন, অ্যান্ড্রোস্টেন্ডিয়ন (11-বিটা-হাইড্রক্সিএন্ড্রোস্টেন্ডিয়ন এবং 18-হাইড্রক্সিএন্ড্রোস্টেন্ডিয়ন); খুব দুর্বলঃ কর্টিকোস্টেরন, কর্টিসোল থেকে 18-হাইড্রক্সিকোর্টিসোল, 18-এইচ মিথাইল অক্সিডেসের ঘাটতি বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় অ্যালডোস্টেরন সিন্থেসের অভাব কর্টিকোস্টেরন মিথাইল অক্সিডেসের ঘাটতি টাইপ I এবং II-এর দিকে পরিচালিত করে। এই ঘাটতিটি চিকিৎসাগতভাবে লবণের অপচয়, বিকাশের ব্যর্থতা এবং বৃদ্ধির প্রতিবন্ধকতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। নিষ্ক্রিয় প্রোটিনগুলি ত্রুটিযুক্ত সিওয়াইপি11বি2 জিনের অটোসোমাল রিসেসিভ ইনহেরিট্যান্স দ্বারা সৃষ্ট হয় যেখানে জেনেটিক মিউটেশনগুলি অ্যালডোস্টেরন সিন্থেজের এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে ধ্বংস করে দেয়। অভাবযুক্ত অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস ক্রিয়াকলাপের ফলে অ্যালডোস্টেরনের দুর্বল জৈব সংশ্লেষণ ঘটে যখন জোনা গ্লোমেরুলোসায় কর্টিকোস্টেরন কর্টিকোস্টেরন মিথাইল অক্সিডেস ঘাটতি টাইপ I এবং II উভয় ক্ষেত্রেই অত্যধিক উত্পাদিত হয়। কর্টিকোস্টেরন মিথাইল অক্সিডেসের ঘাটতি উভয়ই এই প্রভাবকে ভাগ করে নেয় তবে টাইপ I 18-হাইড্রক্সিকোর্টিকোস্টেরনের সামগ্রিক ঘাটতি সৃষ্টি করে যখন টাইপ II এটি অতিরিক্ত উত্পাদন করে। উচ্চ রক্তচাপ, হার্ট ফেইলিউর এবং রেনাল ডিসঅর্ডারের চিকিৎসা হিসাবে বর্তমানে অ্যালডোস্টেরন সিনথেসের এনজাইম্যাটিক ইনহিবিশন ইনহিবিশন তদন্ত করা হচ্ছে। এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ নিষ্ক্রিয়করণ প্লাজমা এবং টিস্যুতে অ্যালডোস্টেরনের ঘনত্ব হ্রাস করে যা কার্ডিয়াক ভাস্কুলার এবং রেনাল টার্গেট অঙ্গগুলিতে মিনারেলোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর-নির্ভর এবং স্বাধীন প্রভাব হ্রাস করে। প্রতিরোধে দেখা গেছে যে কম সোডিয়াম ডায়েটে থাকা রোগীদের মধ্যে প্লাজমা এবং মূত্রনালীর অ্যালডোস্টেরনের ঘনত্ব 70-80%, দ্রুত হাইপোক্যালেমিয়া সংশোধন, রক্তচাপের মাঝারি হ্রাস এবং প্লাজমা রেনিনের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে। চলমান চিকিৎসা গবেষণা দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস ইনহিবিটারগুলির সংশ্লেষণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করছে একটি আদর্শভাবে নির্বাচনী প্রতিরোধক তৈরি করার জন্য কারণ বর্তমান, মৌখিকভাবে বিতরণ করা, এলসিএল 699 অ্যালডোস্টেরন সিন্থেসের জন্য অ-নির্দিষ্ট বলে প্রমাণিত হয়েছে। আরও দেখুন স্টেরয়েডোজেনিক এনজাইম হাইপোঅ্যালডোস্টেরোনিজম গ্লুকোকর্টিকয়েড প্রতিকারযোগ্য অ্যালডোস্টেরোনিজম রেফারেন্স আরও পড়া পরিচিত কাঠামোর বাহ্যিক লিঙ্ক সাইটোক্রোম পি 450 এনজাইম