Betulinic acid
বেটুলিনিক অ্যাসিড একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া পেন্টাসাইক্লিক ট্রাইটারপেনয়েড যার অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল, অ্যান্টিম্যালারিয়াল এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে, পাশাপাশি টোপোআইসোমরেজ প্রতিরোধের মাধ্যমে একটি অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট হিসাবে আরও সম্প্রতি আবিষ্কৃত সম্ভাবনা রয়েছে। এটি বেশ কয়েকটি প্রজাতির উদ্ভিদের ছালে পাওয়া যায়, প্রধানত সাদা বার্চ (বেটুলা পিউবেসেন্স) যেখান থেকে এটি এর নাম পেয়েছে, তবে বের গাছ (জিজিফাস মরিশিয়ানা), সেলফহিল (প্রুনেলা ভালগারিস), গ্রীষ্মমন্ডলীয় মাংসাশী উদ্ভিদ ট্রাইফাইফিলাম পেল্টাটাম এবং অ্যানসিস্ট্রোক্ল্যাডাস হেইনিয়াস, ডায়োস্পাইরোস লিউকোমেলাস, পার্সিমন পরিবারের সদস্য, টেট্রাসেরা বোইভিনিয়ানা, জাম্বুল (সিজিজিয়াম ফর্মোসানাম), ফুলের কুইন্স (সিউডোসাইডনিয়া সিনেন্সিস, প্রাক্তন চেনোমেলিস সিনেন্সিস কোহেন)। টিউমার বিরোধী ক্রিয়াকলাপ 1995 সালে, বিটুলিনিক অ্যাসিড মানব মেলানোমার একটি নির্বাচনী প্রতিরোধক হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল। তারপরে এটি মানব নিউরোব্লাস্টোমা ইন ভিট্রো এবং মডেল সিস্টেমে ইন ভিভোতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে প্রদর্শিত হয়েছিল। এক সময়, জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের র্যাপিড অ্যাক্সেস টু ইন্টারভেনশন ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রামের সহায়তায় এটি ওষুধের বিকাশের মধ্য দিয়ে যাচ্ছিল। এছাড়াও, বিটুলিনিক অ্যাসিড নিউরোএক্টোডার্মাল (নিউরোব্লাস্টোমা, মেডুলোব্লাস্টোমা, ইউইং সারকোমা) এবং ম্যালিগন্যান্ট ব্রেন টিউমার, ডিম্বাশয়ের কার্সিনোমা, হিউম্যান লিউকেমিয়া এইচএল-60 কোষ এবং ম্যালিগন্যান্ট মাথা ও ঘাড় স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা এসসিসি25 এবং এসসিসি9 কোষ লাইনের বিরুদ্ধে ভিট্রোতে সক্রিয় পাওয়া গেছে। এর বিপরীতে, এপিথেলিয়াল টিউমার, যেমন স্তন, কোলন, ছোট কোষ ফুসফুস এবং রেনাল সেল কার্সিনোমার পাশাপাশি টি-সেল লিউকেমিয়া কোষগুলি বেটুলিনিক অ্যাসিডের চিকিত্সার জন্য সম্পূর্ণরূপে প্রতিক্রিয়াশীল ছিল না। স্তন ক্যান্সারে অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট হিসাবে বিটুলিনিক অ্যাসিডের প্রভাব ক্যাননাবিনয়েড রিসেপ্টর নির্ভরশীল বলে মনে করা হয়। বেটুলিনিক অ্যাসিড একটি সিবি1 বিরোধী এবং সিবি2 অ্যাগোনিস্ট হিসাবে আচরণ করে। কার্যপদ্ধতি বেটুলিনিক অ্যাসিডের কার্যপদ্ধতি সম্পর্কে, এর অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ এবং অ্যাপোপটোসিস-প্ররোচক প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। নিউরোএক্টোডার্মাল টিউমার কোষে, বিটুলিনিক অ্যাসিড-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের সাথে থাকে ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি পরিবর্তন এবং ডিএনএ বিভাজন। ক্যাসপেসগুলি নিষ্ক্রিয় প্রোএনজাইম হিসাবে উত্পাদিত হয়, যা প্রোটোলাইটিকভাবে তাদের সক্রিয় আকারে প্রক্রিয়াজাত করা হয়। এই প্রোটিয়াসগুলি প্রোটোলাইটিক ক্যাসকেডে সহযোগিতা করতে পারে, যেখানে ক্যাসপেসগুলি নিজেদের এবং একে অপরকে সক্রিয় করে। ক্যাসপেস ক্যাসকেডের সূচনা ক্যাসপেস-অ্যাক্টিভেটেড ডিএনএজের (সিএডি) মতো এন্ডোনিউক্লিয়াসের সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করতে পারে। সক্রিয়করণের পরে, সিএডি ডিএনএ অবক্ষয়ে অবদান রাখে। বেটুলিনিক অ্যাসিড মাইটোকন্ড্রিয়ার উপর সরাসরি প্রভাবের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, যার ফলে সাইটোক্রোম-সি মুক্তি হয়, যা ফলস্বরূপ "ডাউনস্ট্রিম" ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে। বিটুলিনিক অ্যাসিড-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের বিভিন্ন আণবিক পদ্ধতির কারণে বিটুলিনিক অ্যাসিড সিডি95 এবং ডক্সোরোবিসিন-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধকে বাইপাস করে। বিটুলিনিক অ্যাসিড-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসে পি53-এর ভূমিকা বিতর্কিত। ফুলদা অ্যাপোপটোসিসের একটি পি53-স্বাধীন পদ্ধতির পরামর্শ দিয়েছিলেন, যা বেটুলিনিক অ্যাসিডের সাথে চিকিত্সার পরে সনাক্ত করা বন্য-ধরনের পি53-এর কোনও সঞ্চয়ের উপর ভিত্তি করে নয়, যেখানে বন্য-ধরনের পি53 প্রোটিন ডক্সোরোবিসিনের সাথে চিকিত্সার পরে দৃঢ়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল। এই পরামর্শটি রাইসোভার অধ্যয়নের দ্বারা সমর্থিত। বিকল্পভাবে, রিবের পরামর্শ দিয়েছিলেন যে বিটুলিনিক অ্যাসিড আংশিকভাবে পি53 বৃদ্ধি করে মানব মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার উপর তার প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে। গবেষণাটি সি8161 মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা কোষের উপর বেটুলিনিক অ্যাসিডের পছন্দসই অ্যাপোপটোটিক প্রভাবও প্রদর্শন করেছে, যার মধ্যে ডিএনএ বিভাজন এবং বৃদ্ধি আটকানো এবং তাদের ননমেটাস্ট্যাটিক সি8161/নিও 6.3 প্রতিরূপের তুলনায় কার্যকারিতা হ্রাস পেয়েছে। অন্যান্য চিকিৎসা পদ্ধতির সঙ্গে বিটুলিনিক অ্যাসিডের তুলনা করে জুকো দেখান যে এটি ডক্সোরোবিসিনের মতো 10 শতাংশেরও কম শক্তিশালী এবং ডক্সোরোবিসিনের প্রতিরোধী সহ মেলানোমা এবং নন-মেলানোমা কোষের লাইনের বিরুদ্ধে একটি ইন ভিট্রো অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ কার্যকলাপ দেখায়। মানুষের স্বাভাবিক ডার্মাটোব্লাস্ট কোষ লাইনে, বিটুলিনিক অ্যাসিড ডক্সোরোবিসিনের মতো অর্ধেক থেকে এক-পঞ্চমাংশ বিষাক্ত ছিল। একই মানব মেলানোমা মেটাস্ট্যাসিস থেকে প্রাপ্ত দুটি ক্লোনের উপর দুটি ভিন্ন প্রভাব (সাইটোটক্সিক এবং সাইটোস্ট্যাটিক) প্ররোচিত করার জন্য বিটুলিনিক অ্যাসিডের ক্ষমতা থেকে বোঝা যায় যে প্রচলিত সাইটোটক্সিক ওষুধের তুলনায় এই এজেন্ট প্রতিরোধী ক্লোনগুলির বিকাশের সম্ভাবনা বেশি। উপরন্তু, ডক্সোরোবিসিনের তুলনায় কম শক্তি থাকা সত্ত্বেও, বিটুলিনিক অ্যাসিড সাধারণ কোষের বিরুদ্ধে ন্যূনতম বিষাক্ততা সহ টিউমার কোষের জন্য নির্বাচনী বলে মনে হয়। মেলানোমা কোষ লাইনের উপর বিটুলিনিক অ্যাসিডের প্রভাব প্রাথমিক মেলানোসাইটের উপর এর বৃদ্ধি-প্রতিরোধক প্রভাবের চেয়ে বেশি শক্তিশালী। γ-বিকিরণের সাথে বিটুলিনিক অ্যাসিডের সংমিশ্রণের একটি গবেষণায় স্পষ্টভাবে যোগাত্মক প্রভাব দেখা গেছে এবং ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে তারা তাদের ক্রিয়ার পদ্ধতিতে পৃথক। বিটুলিনিক অ্যাসিডের সি-3 এস্টেরিফিকেশন বেভিরিমাট আবিষ্কারের দিকে পরিচালিত করে, যা রোন-পোলেঙ্ক (বর্তমানে সানোফি-অ্যাভেন্টিস) দ্বারা পেটেন্ট করা একটি এইচআইভি-1 পরিপক্কতা প্রতিরোধক। তবে, দুর্বল ফার্মাকোডাইনামিক বৈশিষ্ট্যের কারণে ক্লিনিকাল বিকাশ বন্ধ হয়ে যায়। প্রসাধনীগুলিতে ব্যবহার অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ অ্যাডিটিভ হিসাবে বিটুলিনিক অ্যাসিডের ব্যবহারের উপর প্রচুর জোর দেওয়া হয়েছে। বিটুলিনিক অ্যাসিডযুক্ত ক্রিমগুলি অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল র্যাডিকেলগুলির বিরুদ্ধে সাহায্য করতে প্রমাণিত হয়েছে যা ত্বকের ডিএনএ ক্ষতি করতে পারে। উপরন্তু, বিটুলিনিক অ্যাসিড ইউভি-র মতো আয়নাইজিং বিকিরণের প্রভাবকে প্রতিহত করতে সক্ষম হয়েছিল। এটি বেটুলিনিক অ্যাসিডকে সানস্ক্রিম এবং সানব্লক এবং অ্যান্টি-এজিং উদ্দেশ্যে ক্রিমের জন্য একটি দুর্দান্ত সংযোজনকারী করে তোলে। বায়োসিন্থেসিস স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া মেভালোনেট পথ থেকে বিটুলিনিক অ্যাসিড উৎপাদনের জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে, যার মধ্যবর্তী হিসাবে স্কোয়ালিন 2,3-ইপক্সাইড রয়েছে। অ্যাসিটাইল-কোএ 3-হাইড্রক্সিল-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ রিডাক্টেস (এইচ. এম. জি. আর) এবং বাইফাংশানাল ফার্নেসিল-ডাইফসফেট ফার্নেসিলট্রান্সফেরেস এবং স্কোয়ালিন সিনথেস (ই. আর. জি. 9) ব্যবহার করে এবং এন. এ. ডি. পি. এইচ-এর জারণের মাধ্যমে এন. এ. ডি. পি +-এ রূপান্তরিত হয়। এরপরে এটি স্কোয়ালিন মনোঅক্সিজিনেজ (ইআরজি1) দ্বারা স্কোয়ালিন 2,3-ইপক্সাইডে অক্সিজেনযুক্ত হয়। এটি আরাবিডোপসিস থালিয়ানা লুপোল সিনথেস (এ. টি. এল. ইউ. পি1) দ্বারা লুপিয়লে সাইক্লাইজ করা হয়। অবশেষে, এন. এ. ডি. পি. এইচ থেকে এন. এ. ডি. পি +-এর জারণের মাধ্যমে ক্যাথার্যান্থাস রোজাস পি450 মনোঅক্সিজেনেস (সি. আর. এ. ও)-এর মাধ্যমে লুপিয়ল বেটুলিনিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয়। অ্যান্টিক্যান্সার ডেরিভেটিভগুলি বেটুলিনিক অ্যাসিড এবং অ্যানালগগুলির ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল বিকাশের জন্য একটি বড় অসুবিধা রক্তের সিরাম এবং জৈব বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত মেরু দ্রাবকগুলির মতো জলীয় মাধ্যমগুলিতে তাদের দুর্বল দ্রবণীয়তার মধ্যে থাকে। জলীয় দ্রবণীয়তার এই সমস্যাটি এড়াতে এবং ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি বাড়ানোর জন্য, সাইটোটক্সিক ক্রিয়াকলাপের জন্য অনেক ডেরিভেটিভ সংশ্লেষিত এবং মূল্যায়ন করা হয়েছিল। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সি-20 পরিবর্তনের সাথে সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস জড়িত। আরেকটি গবেষণায়-সিওওএইচ গ্রুপের উপস্থিতির গুরুত্ব প্রদর্শিত হয়েছে, যেহেতু এই অবস্থানে প্রতিস্থাপিত যৌগগুলি, যেমন লুপোল এবং মিথাইল বেটুলিনেট, মানুষের মেলানোমাতে বেটুলিনিক অ্যাসিডের তুলনায় কম সক্রিয় ছিল। উপরন্তু, কিছু সি-28 অ্যামিনো অ্যাসিড এবং সি-3 থ্যালেট ডেরিভেটিভস উন্নত নির্বাচনী বিষাক্ততা এবং জলের দ্রবণীয়তার সাথে ক্যান্সার কোষের লাইনের বিরুদ্ধে উচ্চতর সাইটোটক্সিক ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে। চ্যাটার্জি ও অন্যান্যরা। ব্যাগলিন ও অন্যান্যরা কানিংহামেলা প্রজাতির সাথে মাইক্রোবিয়াল রূপান্তর দ্বারা বিটুলিনিক অ্যাসিডের 28-ও-বিটা-ডি-গ্লুকোপাইরানোসাইড অর্জন করেছেন। এটি জৈব সংশ্লেষণের মাধ্যমে পাওয়া যায়। এই গ্লুকোসাইড হিউম্যান মেলানোমা (এমইএল-2) এবং হিউম্যান কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (এইচটি-29) কোষ লাইনে কোনও উল্লেখযোগ্য ইন ভিট্রো ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে না, যা সাইটোটক্সিসিটি সংরক্ষণের জন্য কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ফাংশনের গুরুত্ব নিশ্চিত করে। সম্প্রতি, গৌথিয়ার এবং অন্যান্যরা। বিটুলিনিক অ্যাসিডের 3-ও-গ্লাইকোসাইডের একটি সিরিজ সংশ্লেষিত করেছে যা মানব ক্যান্সার কোষের লাইনের বিরুদ্ধে একটি শক্তিশালী ইন ভিট্রো অ্যান্টিক্যান্সার কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। আরও দেখুন ওলিয়ানোলিক অ্যাসিড উরসোলিক অ্যাসিড মোরোনিক অ্যাসিড রেফারেন্স ট্রাইটারপেনস হাইড্রক্সি অ্যাসিড সাইক্লোপেন্টেনস