Casein kinase 2
কেসিন কাইনেজ 2 () (সিকে2/সিএসএনকে2) একটি সেরিন/থ্রেওনিন-সিলেক্টিভ প্রোটিন কাইনেজ যা কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ, ডিএনএ মেরামত, সার্কাডিয়ান ছন্দ নিয়ন্ত্রণ এবং অন্যান্য কোষীয় প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত। সি কে 2-এর ডি-রেগুলেশনকে টিউমারজেনেসিসের সাথে পরিবর্তিত কোষগুলির জন্য একটি সম্ভাব্য সুরক্ষা প্রক্রিয়া হিসাবে যুক্ত করা হয়েছে। সঠিক সিকে2 ফাংশন কোষের বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয় কারণ কোনও নকআউট মডেল সফলভাবে তৈরি করা হয়নি। কাঠামো সিকে2 সাধারণত দুটি α সাবইউনিটের একটি টেট্রামার হিসাবে প্রদর্শিত হয়; α হল 42 কেডিএ এবং α 'হল 38 কেডিএ, এবং দুটি β সাবইউনিট, যার প্রত্যেকটির ওজন 28 কেডিএ। β নিয়ন্ত্রক ডোমেনের শুধুমাত্র একটি আইসোফর্ম রয়েছে এবং তাই টেট্রামারের মধ্যে দুটি β সাবইউনিট থাকবে। অনুঘটক α ক্ষেত্রগুলি একটি α বা α 'বৈকল্পিক হিসাবে প্রদর্শিত হয় এবং হয় একটি হোমোডিমার (α ও α, অথবা α' ও α ') গঠন বা হেটেরোডাইমার গঠন (α ও α')-এ গঠিত হতে পারে। এটি লক্ষণীয় যে অন্যান্য β আইসোফর্মগুলি অন্যান্য জীবের মধ্যে পাওয়া গেছে তবে মানুষের মধ্যে নয়। α সাবইউনিটগুলির কাজ করার জন্য β নিয়ন্ত্রক সাবইউনিটগুলির প্রয়োজন হয় না, এটি ডাইমারদের β সাবইউনিট ট্রান্সক্রিপশন থেকে স্বাধীন অনুঘটক ডোমেন গঠনের অনুমতি দেয়। এই α উপ-ইউনিটগুলির উপস্থিতি সিকে2-এর ফসফরিলেশন লক্ষ্যের উপর প্রভাব ফেলে। α এবং α 'এর মধ্যে একটি কার্যকরী পার্থক্য পাওয়া গেছে তবে পার্থক্যের সঠিক প্রকৃতি এখনও পুরোপুরি বোঝা যায়নি। একটি উদাহরণ হল যে, ক্যাসপেস 3 অগ্রাধিকারের ভিত্তিতে α ভিত্তিক টেট্রামারগুলির তুলনায় α 'ভিত্তিক টেট্রামার দ্বারা ফসফরিলেটেড হয়। ফাংশন সিকে2 হল একটি প্রোটিন কাইনেজ যা একটি কোষের মধ্যে বিভিন্ন পথে স্তরগুলির ফসফরিলেশনের জন্য দায়ী; এটিপি বা জিটিপি ফসফেট উৎস হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। কোষের বৃদ্ধি/বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস দমনের সাথে জড়িত সিকে2-এর দ্বৈত কার্যকারিতা রয়েছে। সিকে2-এর অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ফাংশন কোষ চক্রের ধারাবাহিকতায় রয়েছে; জি1 থেকে এস পর্যায় এবং জি2 থেকে এম পর্যায়ের চেকপয়েন্ট পর্যন্ত। ক্যাসপেস ক্লিভেজ সাইটের সংলগ্ন সাইটগুলির ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে ক্যাসপেস-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিস থেকে প্রোটিনগুলিকে রক্ষা করে, ক্যাসপেস প্রোটিনের ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করে এই ফাংশনটি অর্জন করা হয়। সিকে2 অনুরূপ পদ্ধতির মাধ্যমে ড্রাগ-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে তবে এটি ভালভাবে বোঝা যায় না। এই অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ফাংশন যাচাই করার জন্য α এবং α 'উভয় উপ-ইউনিটের নকডাউন স্টাডি ব্যবহার করা হয়েছে। সিকে2 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত গুরুত্বপূর্ণ ফসফোরিলেশন ঘটনাগুলি ডিএনএ ক্ষতির মেরামতের পথ এবং একাধিক স্ট্রেস-সিগন্যালিং পথে পাওয়া যায়। উদাহরণ হল পি53 বা এম. এ. পি. কে-এর ফসফোরাইলেশন, যা উভয়ই তাদের নিজ নিজ কোষীয় পথের মধ্যে অনেক মিথস্ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। α উপ-ইউনিটগুলির পৃথক কার্যকারিতার আরেকটি ইঙ্গিত হল যে, যে ইঁদুরগুলিতে সিকে2এ '-এর অভাব রয়েছে তাদের শুক্রাণু বিকাশের অঙ্গসংস্থানের একটি ত্রুটি রয়েছে। নিয়ন্ত্রণ যদিও সিকে2-এর লক্ষ্যগুলি প্রধানত নিউক্লিয়াস-ভিত্তিক, প্রোটিন নিজেই নিউক্লিয়াস এবং সাইটোপ্লাজম উভয়ের জন্য স্থানীয়কৃত। ডব্লিউ. এন. টি সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয়করণের পরে কেসিন কাইনেজ 2 ক্রিয়াকলাপ সক্রিয় হওয়ার খবর পাওয়া গেছে। একটি পার্টুসিস টক্সিন-সংবেদনশীল জি প্রোটিন এবং ডিসহেভেল্ড ফ্রিজল্ড রিসেপ্টর এবং সিকে2-এর সক্রিয়করণের ডাব্লুএনটি-মধ্যস্থ সক্রিয়করণের মধ্যে একটি মধ্যস্থতাকারী বলে মনে হয়। সিকে2 ফাংশন এবং স্থানীয়করণের জটিলতার কারণে এই প্রোটিনের নিয়ন্ত্রণ নিয়ে আরও গবেষণা করা দরকার। সিকে2এটিএটি344-এর ফসফরিলেশন এর প্রোটিসোমাল অবক্ষয়কে বাধা দেয় এবং পিন1-এর সাথে বন্ধনকে সমর্থন করে। এস 347-এ ও-জিএলসিএনএসাইলেশন এই ফসফরিলেশনের বিরোধিতা করে এবং সিকে2α অবক্ষয়কে ত্বরান্বিত করে। সিকে2α-এর ও-জিএলসিএনএসাইলেশন ফসফোপ্রোটাইমকে পরিবর্তন করতেও দেখা গেছে, উল্লেখযোগ্যভাবে এইচডিএসি1, এইচডিএসি2 এবং এইচসিএফসি1-এর মতো অনেক ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রক সহ। টিউমারজেনেসিসে ভূমিকা সিকে2 দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে এমন স্তরগুলির মধ্যে অনেকগুলি স্তন, ফুসফুস, কোলন এবং প্রস্টেটের ক্যান্সারে বর্ধিত প্রাদুর্ভাবের মধ্যে পাওয়া গেছে। ক্যান্সারযুক্ত কোষে স্তরগুলির একটি বর্ধিত ঘনত্ব কোষের জন্য একটি সম্ভাব্য বেঁচে থাকার সুবিধা প্রদান করে এবং এই স্তরগুলির অনেকগুলির সক্রিয়করণের জন্য সিকে2 প্রয়োজন। পাশাপাশি সিকে2-এর অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ফাংশন ক্যান্সারযুক্ত কোষকে কোষের মৃত্যু থেকে বাঁচতে এবং প্রসারিত হতে দেয়। কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা থাকা কোষ চক্রের অগ্রগতির অনুমতি দেওয়ার ক্ষেত্রে সিকে2-এর ভূমিকা নির্দেশ করতে পারে যখন সাধারণত এটি বন্ধ করা উচিত ছিল। এটি ক্যান্সারের ওষুধের জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে সিকে2-কে প্রচার করে। যখন অন্যান্য শক্তিশালী অ্যান্টি-ক্যান্সার থেরাপির সাথে যুক্ত করা হয়, তখন একটি সিকে2 ইনহিবিটর ড্রাগ-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে স্বাভাবিক হারে ঘটতে দিয়ে অন্য থেরাপির কার্যকারিতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। ভাইরাল সংক্রমণে ভূমিকা সার্স-কোভ-2 (কোভিড-19) সংক্রমিত ক্যাকো-2 কোষে, সিকে2-এর ফসফোরিলেস ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পায় যার ফলে বেশ কয়েকটি সাইটোস্কেলিটাল প্রোটিনের ফসফোরিলেশন হয়। এই সংক্রামিত কোষগুলি উদীয়মান ভাইরাল কণাগুলির সাথে যুক্ত সিকে2-ধারণকারী ফিলোপোডিয়া প্রোট্রুশনও প্রদর্শন করে। তাই প্রোট্রুশনগুলি পার্শ্ববর্তী কোষগুলিকে সংক্রামিত করতে ভাইরাসকে সহায়তা করতে পারে। এই একই কোষে, সিকে2 ইনহিবিটর সিলমিটাসার্টিব শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে। সেনহোয়া বায়োসাইন্সেস এবং ইউএস ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ ঘোষণা করেছে যে তারা কোভিড-19 সংক্রমণের চিকিৎসায় সিলমিটাসার্টিবের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করবে। প্রোটিন সাবইউনিট আরও দেখুন CSNK2A1 CSNK2A2 কেসিন কিনেজ 1-একটি স্বতন্ত্র প্রোটিন কিনেজ পরিবার রেফারেন্স সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন প্রোটিন কিনেজ