P-type calcium channel
পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল হল এক ধরনের ভোল্টেজ-নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেল। অন্যান্য অনেক উচ্চ-ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মতো, α1 সাবইউনিট চ্যানেলের বেশিরভাগ বৈশিষ্ট্য নির্ধারণ করে। 'পি' সেরিবেলার পারকিনজে কোষকে বোঝায়, যা চ্যানেলের আবিষ্কারের প্রাথমিক স্থানকে বোঝায়। পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি প্রি-সিনাপটিক টার্মিনালে নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজে এবং অনেক নিউরোনাল ধরনের নিউরোনাল ইন্টিগ্রেশনে এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের অনুরূপ ভূমিকা পালন করে। ক্যালসিয়াম চ্যানেলের পরীক্ষা-নিরীক্ষা যা পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল আবিষ্কারের দিকে পরিচালিত করেছিল প্রাথমিকভাবে 1980 সালে লিনাস এবং সুগিমোরি দ্বারা সম্পন্ন হয়েছিল। পি ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলির নামকরণ করা হয়েছিল 1989 সালে কারণ এগুলি স্তন্যপায়ী পুর্কিনজে নিউরনের মধ্যে আবিষ্কৃত হয়েছিল। তারা পারকিনজে কোষের তড়িৎ-শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য দায়ী আয়নিক স্রোতগুলি পরীক্ষা করার জন্য একটি ইন ভিট্রো প্রস্তুতি ব্যবহার করতে সক্ষম হয়েছিল। তারা দেখেছেন যে ক্যালসিয়াম নির্ভর ক্রিয়া সম্ভাবনা রয়েছে যা ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় এবং দ্রুত হ্রাস পায় এবং তারপর হাইপারপোলারাইজেশনের মধ্য দিয়ে যায়। ক্রিয়া সম্ভাব্যতা ভোল্টেজ নির্ভর ছিল এবং আফটারহাইপারপোলারাইজিং সম্ভাব্যতা স্পাইক বিস্ফোরণের সাথে সংযুক্ত ছিল, যা পারকিনজে কোষের ডেনড্রাইটের মধ্যে অবস্থিত। পারকিনজে কোষে ক্যালসিয়াম প্রবাহ ছাড়া, অ্যাকশন সম্ভাব্যতা উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সিতে বিক্ষিপ্তভাবে জ্বলতে থাকে। মৌলিক বৈশিষ্ট্য এবং কাঠামো পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি ভোল্টেজ-নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেল যা এল-, এন-, কিউ-এবং আর-টাইপ চ্যানেলগুলির সাথে উচ্চ ভোল্টেজ সক্রিয় শ্রেণীর চ্যানেলের অধীনে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। এই চ্যানেলগুলিকে সক্রিয় করার জন্য একটি শক্তিশালী ডিপোলারাইজেশন প্রয়োজন। এগুলি অ্যাক্সন টার্মিনালের পাশাপাশি কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে নিউরনের সোমাটোডেনড্রাইটিক অঞ্চলে পাওয়া যায়। পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি ভেসিকল মুক্তির জন্যও গুরুত্বপূর্ণ, বিশেষত উত্তেজনাপূর্ণ এবং প্রতিরোধমূলক সিনাপ্সের সিনাপটিক টার্মিনালে নিউরোট্রান্সমিটার এবং হরমোন। ভোল্টেজ-গেটেড পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি একটি প্রধান ছিদ্র-গঠনকারী α1 সাবইউনিট (যা আরও নির্দিষ্টভাবে CaV2.1 হিসাবে উল্লেখ করা হয়), একটি α2δ সাবইউনিট এবং একটি β সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। কঙ্কালের পেশীর ক্যালসিয়াম চ্যানেলে γ সাবইউনিট পাওয়া যেতে পারে। α1 সাবইউনিট বিশেষভাবে সিএসিএনএ1এ জিন দ্বারা এনকোড করা হয় এবং চারটি ডোমেন নিয়ে গঠিত, যার প্রতিটিতে α হেলিসেস জুড়ে ছয়টি ট্রান্সমেম্ব্রেন (এস1-এস6) রয়েছে। S1-S2 লুপ এবং S6 অঞ্চলটি চ্যানেলের নিষ্ক্রিয়তার জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়, S4 অঞ্চলটি ভোল্টেজ সেন্সর হিসাবে কাজ করে এবং S5-S6 লুপ ছিদ্র গঠন করে। α1 সাবইউনিটের মধ্যে সাতটি সাবইউনিট রয়েছে। এ সাবইউনিট, যাকে α1ACa2 + বলা হয়, কার্যকরীভাবে পি-টাইপ এবং কিউ-টাইপ আইসোফর্ম হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। পি-টাইপ এবং কিউ-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত কারণ এগুলি বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের মাধ্যমে একই জিন থেকে উত্পাদিত হয়। বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের জটিলতা হিসাবে, পি-টাইপ এবং কিউ-টাইপ চ্যানেলগুলির বিভিন্ন সাবইউনিট রচনা থাকতে পারে। β সাবইউনিট α2δ সাবইউনিট সহ চ্যানেলের গতিবিদ্যা এবং অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। চ্যানেল ডিস্ট্রিবিউশন বেশিরভাগ পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল স্নায়ুতন্ত্র এবং হৃদপিণ্ডে অবস্থিত। অ্যান্টিবডি লেবেলিং হল চ্যানেলের অবস্থান সনাক্ত করতে ব্যবহৃত প্রাথমিক পদ্ধতি। স্তন্যপায়ী সিস্টেমে উচ্চ অভিব্যক্তির ক্ষেত্রগুলির মধ্যে রয়েছেঃ পারকিনজে কোষ ডেনড্রাইটস আলফ্যাক্টরি বাল্বের পেরিগ্লোমেরুলার কোষের মসৃণ এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম কোষ ঝিল্লি মস্তিষ্কে সেরিবেলার কর্টেক্স নিউরন, এন্টোরিনাল এবং পাইরিফর্ম কর্টিস এবং হ্যাবেনুলা। চ্যানেল ব্লকার পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার ক্যালসিয়ামের প্রবাহকে বাধা দেয়। ক্যালসিয়াম স্রোতের অবরুদ্ধ হওয়ার ফলে জীবটি দুর্বল কার্যকারিতা এবং কার্যকারিতা অনুভব করতে পারে। এই প্রভাবগুলি বিভিন্ন রোগের কারণ হতে পারে যা নীচের বিভাগে আরও বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করা হয়েছে। পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের ছিদ্রগুলি এমন যৌগগুলির প্রতি সংবেদনশীল যা তিনটি গ্রুপে বিভক্ত করা যেতে পারেঃ পেপটাইড আয়ন চ্যানেল ব্লকার কম আণবিক ওজনের যৌগ থেরাপিউটিক্স শুধুমাত্র দুটি পেপটাইড টক্সিন রয়েছে যা নির্বাচিতভাবে পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করেঃ ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ এবং ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিবি। উল্লিখিত অন্যান্য ব্লকারগুলি, যেমন কম আণবিক ওজন এবং থেরাপিউটিক ব্লকারগুলি অ-নির্বাচনী। এর অর্থ তারা পি-টাইপ চ্যানেলের পাশাপাশি অন্যান্য চ্যানেলেও কাজ করতে পারে। সিলেক্টিভ পেপটাইড টক্সিন ω-অ্যাগাটক্সিন পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের জন্য নির্দিষ্ট দুটি পরিচিত ব্লকার হল এজেলেনোপসিস অ্যাপার্টার মাকড়সার বিষ থেকে প্রাপ্ত পেপটাইড। এই বিষ থেকে যে বিষাক্ত পদার্থগুলি পি-টাইপ চ্যানেলের জন্য নির্বাচনশীলতা দেখায় সেগুলি হল ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ এবং ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিবি। এই পেপটাইড টক্সিনগুলির প্রতিটি 48টি অ্যামিনো অ্যাসিড দিয়ে তৈরি যা চারটি ডাইসালফাইড বন্ধন দ্বারা আবদ্ধ। যদিও ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ এবং ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিবি-র পি-টাইপ চ্যানেলের জন্য একই আকর্ষণ এবং নির্বাচনযোগ্যতা রয়েছে, তবে তাদের গতিবিদ্যা আলাদা। ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ পি-টাইপ চ্যানেলের গেটিং প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। যখন চ্যানেলটি সক্রিয় করার জন্য একটি শক্তিশালী ডিপোলারাইজেশন হয়, তখন ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ আর চ্যানেলটিকে ব্লক করতে পারে না। অতএব, ω-অ্যাগাটক্সিন আই. ভি. এ যখন খোলা থাকে তখন চ্যানেলের প্রতি এর আকর্ষণ খুব কম থাকে। এটি ছিদ্রের বাইরের α1A সাবইউনিটের সাথে আবদ্ধ হয়। পি-টাইপ চ্যানেলে ω-অ্যাগাটক্সিন আইভিএ রিসেপ্টরটি এস3-এস4 লিঙ্কারে অবস্থিত। অন্যদিকে, ω-অ্যাগাটক্সিন আই. ভি. বি দ্বারা চ্যানেল ব্লকিং অনেক ধীরে ধীরে ঘটে। তবুও, ω-অ্যাগাটক্সিন IVA-এর মতো, ω-অ্যাগাটক্সিন IVB একটি শক্তিশালী ডিপোলারাইজেশনের উপর চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না। অ-নির্বাচনী পেপটাইড টক্সিন ω-গ্রামমোটক্সিন এস. আই. এ হল একটি পেপটাইড টক্সিন যা মাকড়সার গ্রামোস্টোলা স্প্যাটুলাটার বিষ থেকে উদ্ভূত হয়। এটি পি-টাইপ চ্যানেল গেটিং পরিবর্তন করতে কাজ করে। ω-PnTx3-3, PnTx3-3, এবং ফোনেটক্সিন IIA হল মাকড়সার ফোনোট্রিকা নাইগ্রিভেন্টারের সমস্ত বিষাক্ত পদার্থ যা পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মাধ্যমে বিদ্যুৎ প্রবাহকে অবরুদ্ধ করার কাজ করে। DW13.3 হল মাকড়সা ফিলিস্টাটা হাইবারনালিসের একটি পেপটাইড টক্সিন এবং এটি 74টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত। এটি পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মাধ্যমে বিদ্যুৎ প্রবাহকে অবরুদ্ধ করতেও কাজ করে। ω-কনোটক্সিন শঙ্কু শামুকের বিষ থেকে উদ্ভূত হয়। ω-কনোটক্সিন এমভিআইআইসি পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করতে হিপোক্যাম্পাল সিএ1 পিরামিডাল নিউরনের মধ্যে কাজ করে। এছাড়াও, হিপোক্যাম্পাল সিএ3 নিউরনের মধ্যে, এই বিষ সিনাপটিক সংক্রমণকে বাধা দেয়। এর প্রভাব ধীর। ক্যাল্সিক্লুডিন ডেনড্রোস্পিস অ্যাঙ্গুস্টিস্পসের বিষ থেকে পাওয়া যায়, যা একটি সবুজ মাম্বা। এর ভোল্টেজ-নির্ভর পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে ব্লক করার ক্ষমতা রয়েছে। কুরোটক্সিন বিচ্ছুর প্যারাবুথাসের বিষ থেকে পাওয়া যায়। থ্যালামাসের নিউরনে, কুরটক্সিন উচ্চ প্রান্তিক ক্যালসিয়াম স্রোত হ্রাস করে, তবে, পারকিনজে কোষে, এটি ক্যালসিয়াম স্রোত বাড়ায়। কম আণবিক ওজন পি-টাইপ চ্যানেল ব্লকার ওষুধের বিকাশে পেপটাইড ব্লকারের তুলনায় কম আণবিক ওজন চ্যানেল ব্লকারের সুবিধা রয়েছে। কম আণবিক ওজনের চ্যানেল ব্লকারের একটি সুবিধা হল যে তারা টিস্যুতে প্রবেশ করতে পারে, যা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। পি-টাইপ চ্যানেলের জন্য কোনও নির্দিষ্ট কম আণবিক ওজনের চ্যানেল ব্লকার নেই। তবে, এই ব্লকার যৌগগুলির একটি সংখ্যা রয়েছে যা পি-টাইপ চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে। এর মধ্যে রয়েছেঃ রস্কোভিটিন সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজের একটি প্রতিরোধক। এটি চ্যানেলের নিষ্ক্রিয়করণকে ধীর করে নিওস্ট্রিয়াটাল ইন্টারনিউরনগুলিতে ক্যালসিয়ামের প্রবাহকে বৃদ্ধি করে। এছাড়াও, রোস্কোভিটিন প্রি-সিনাপটিক ঝিল্লিতে পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের জন্য অ্যাগোনিস্ট বা অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। আইসোপ্রিনালিন একটি β-অ্যাড্রেনোসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট এবং এটি পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল কারেন্টের বৃদ্ধি ঘটায়। আইসোপ্রিনালিন একটি সিএএমপি সংকেত পথের মাধ্যমে কাজ করে। এলিপ্রোডিল এবং অ্যান্টাজোলিন এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর বিরোধী এবং পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করার কাজ করে। এলিপ্রোডিল সেরিবেলামের পারকিনজে নিউরনে পি-টাইপ চ্যানেলের স্রোত হ্রাস করতে পারে। ডোডেসিলামাইন শুধুমাত্র পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে ব্লক করতে পারে যখন সেগুলি উন্মুক্ত অবস্থায় থাকে। যথেষ্ট উচ্চ ঘনত্বে ইথানল পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করতে পারে। অ্যালকোহল পান করার সময় পি-টাইপ চ্যানেলগুলি ব্লক করা অ্যাটাক্সিয়ার কারণ হতে পারে। থেরাপিউটিক্স চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহৃত থেরাপিউটিক্স রয়েছে যা পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, এই থেরাপিউটিক্সের প্রাথমিক লক্ষ্য পি-টাইপ চ্যানেল বলে মনে করা হয় না। উদাহরণস্বরূপ, ক্যালসিয়াম অ্যান্টাগনিস্ট, যা করোনারি হৃদরোগ, উচ্চ রক্তচাপ এবং কার্ডিয়াক অ্য্যারাইথমিয়ার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, এল-টাইপ বা টি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দিয়ে কাজ করে। এই ক্যালসিয়াম বিরোধীদের মধ্যে কয়েকটি হল ভেরাপামিল, ডিল্টিয়াজেম, অ্যামলোডিপিন, বেনিডিপিন, সিলনিডিপিন, নিকার্ডিপিন এবং বার্নিডিপিন। যদিও তাদের প্রধান লক্ষ্য পি-টাইপ চ্যানেল নয়, এই ক্যালসিয়াম বিরোধীরাও পি-টাইপ চ্যানেলের কার্যকারিতা বন্ধ করার কাজ করে। উপরন্তু, ফ্লুনারিজিন হল আরেকটি ক্যালসিয়াম বিরোধী যা মাইগ্রেনের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এর প্রধান লক্ষ্য হল ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল এবং সোডিয়াম চ্যানেল। ফ্লুনারিজিন নিওকোর্টিকাল স্লাইসে অবস্থিত পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয়। এটি ক্যালসিয়ামের অভ্যন্তরীণ প্রবাহকে প্রতিরোধ করতে কাজ করে। মাইগ্রেন যা প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে তা পি-টাইপ চ্যানেল সাবইউনিটের "ক্যাক্না1এ" জিনের মধ্যে মিউটেশনের কারণে হয়। এছাড়াও, পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করে এমন যৌগগুলি খিঁচুনির ক্ষেত্রে সাহায্য করে বলে দেখানো হয়েছে। মৃগীরোগজনিত খিঁচুনি বৃদ্ধি নিউরোট্রান্সমিশনের কারণে হয়, যা আংশিকভাবে পি-টাইপ চ্যানেলের ফল। লেভেটিরাসিটাম, ল্যামোট্রিজিন এবং কার্বামাজেপিনের মতো যৌগগুলি পি-টাইপ চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করার জন্য পরিচিত, যা খিঁচুনির ঘটনা হ্রাস করতে সহায়তা করেছে। সামগ্রিকভাবে, বিভিন্ন অ-নির্বাচনী ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার রয়েছে যা উচ্চ রক্তচাপ, সিজোফ্রেনিয়া, কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া, মৃগীরোগ, ব্যথা, হাঁপানি, ব্র্যাডিকার্ডিয়া, অ্যাঞ্জিনা পেক্টোরিস এবং আলঝাইমার রোগের লক্ষণগুলি উপশম করতে সহায়তা করে। যদিও অনেক থেরাপিউটিক যৌগের প্রধান লক্ষ্য পি-টাইপ চ্যানেল নয়, তবে এই যৌগগুলির ক্লিনিকাল প্রভাবগুলিও পি-টাইপ চ্যানেল বাধা দ্বারা প্রভাবিত হয় কিনা তা আরও গবেষণার প্রয়োজন। সম্পর্কিত রোগ বেশ কয়েকটি স্নায়বিক রোগ রয়েছে যা ত্রুটিযুক্ত বা পরিবর্তিত পি/কিউ টাইপ চ্যানেলের জন্য দায়ী করা হয়েছে। আলঝেইমার রোগ আলঝেইমার রোগে, মস্তিষ্কে β-অ্যামাইলয়েড প্রোটিন (Aβ) ক্রমবর্ধমানভাবে জমা হয়। অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলি বিকশিত হয় যার ফলে আলঝেইমার রোগের প্রধান উপসর্গ দেখা দেয়। এ. বি. এ গ্লোবুলোমার প্রোটিন হল একটি কৃত্রিম পদার্থ যা গবেষণা পরীক্ষায় ব্যবহৃত হয় যার শরীরে উপস্থিত এ. বি. এ অলিগোমারের অনুরূপ বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এ. বি. এ অলিগোমার সরাসরি পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেল নিয়ন্ত্রণ করে। α1A সাবইউনিট হল ক্যালসিয়াম কারেন্ট সঞ্চালনের জন্য দায়ী। যখন শুধুমাত্র পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি এ. বি. এ গ্লোবুলোমার প্রোটিনের সাথে উপস্থিত থাকে, তখন α1এ সাবইউনিটের উপর সরাসরি প্রভাব পড়ে এবং ফলস্বরূপ পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মাধ্যমে ক্যালসিয়াম প্রবাহ বৃদ্ধি পায়। প্রতিক্রিয়াটি ডোজের উপর নির্ভরশীল কারণ জেনোপাস oocytes-এ চ্যানেলের মাধ্যমে ক্যালসিয়াম কারেন্টের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির জন্য 20nM এবং 200nM Aβ গ্লোবুলোমারের ঘনত্ব প্রয়োজন, যা দেখায় যে প্রভাবগুলি দেখার আগে Aβ গ্লোবুলোমারের একটি নির্দিষ্ট বিল্ডআপ প্রয়োজন। যখন ক্যালসিয়ামের প্রবাহ বৃদ্ধি পায়, তখন নিউরোট্রান্সমিটারের নিঃসরণও বৃদ্ধি পায়, যা আলঝেইমার রোগের রোগীদের মধ্যে বিষাক্ততার সম্ভাব্য কারণ প্রদান করে। মাইগ্রেনের মাথাব্যথা পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলের আলফা সাবইউনিটের জন্য সিএসিএনএ1এ জিন কোড। সিএসিএনএ1এ জিনের আর192কিউ মিউটেশন হল পি2এক্স3 রিসেপ্টরগুলির জন্য ফাংশন মিউটেশনের একটি লাভ। পি2এক্স3 রিসেপ্টরগুলি ট্রাইজেমিনাল গ্যাংলিয়ন নিউরনে উপস্থিত থাকে এবং পারিবারিক হেমিপ্লেজিক মাইগ্রেনের প্রধান অবদানকারী বলে মনে করা হয়। একটি নকিন পরীক্ষা ব্যবহার করে, এই রূপান্তরটি ইঁদুরের মধ্যে প্রকাশ করা যেতে পারে যাতে গবেষণা পরিচালনা করা যায়। চ্যানেল খোলার সম্ভাবনা বৃদ্ধি এবং কম ভোল্টেজে চ্যানেল সক্রিয়করণের কারণে মিউট্যান্ট মাউসের বন্য ধরনের মাউসের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি পি2এক্স3 রিসেপ্টর ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। এই বর্ধিত রিসেপ্টর ক্রিয়াকলাপের ফলে পি/কিউ টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মাধ্যমে ক্যালসিয়ামের উচ্চ প্রবাহ ঘটে। আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব বৃদ্ধি তীব্র ট্রাইজেমিনাল ব্যথায় অবদান রাখতে পারে যার ফলে সাধারণত মাথাব্যথা হয়। প্রমাণগুলি সমর্থন করে যে মাইগ্রেন হল মস্তিষ্কের উত্তেজনার একটি ব্যাধি যা কর্টিকাল উত্তেজক-প্রতিরোধমূলক ভারসাম্যের ঘাটতি নিয়ন্ত্রণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। লেভেটিরাসিটাম একটি অ্যান্টি-এপিলেপটিক ড্রাগ যা আংশিক এবং সাধারণ খিঁচুনির চিকিৎসায় ব্যবহার করা যেতে পারে। লেভেটিরাসিটাম পি/কিউ চ্যানেল-মধ্যস্থ গ্লুটামেট নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং হিপোক্যাম্পাসে এএমপিএ এবং এনএমডিএ রিসেপ্টর উভয়ের উত্তেজক পোস্ট সিনাপটিক স্রোতকে হ্রাস করে, বিশেষত ডেন্টেট গাইরাস, যা খিঁচুনি কার্যকলাপ প্রচারের জন্য পরিচিত। গ্লুটামেট নিঃসরণের প্রতিরোধের ফলে রোগীদের মধ্যে অ্যান্টি-এপিলেপটিক প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় কারণ এটি উত্তেজক পোস্টসিনেপটিক প্রবাহকে হ্রাস করে। বিভিন্ন ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেল রয়েছে, তাই পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি সরাসরি জড়িত তা প্রমাণ করার জন্য, একটি পি/কিউ ধরনের ভোল্টেজ গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল ইনহিবিটর, ওমেগা-অ্যাগাটক্সিন টি কে, চ্যানেলটি ব্লক করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। ব্লক করা হলে, রোগীরা আর ওষুধ থেকে অ্যান্টি-এপিলেপটিক প্রভাব থেকে উপকৃত হয় না। যখন এল টাইপ এবং এন টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের জন্য ব্লকার ব্যবহার করা হয়েছিল, তখনও লেভেটিরাসিটামের প্রভাব দেখা গিয়েছিল। এটি দৃঢ় প্রমাণ যে পি/কিউ ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি লেভেটিরাসিটাম চিকিৎসায় জড়িত যা খিঁচুনি থেকে মুক্তি দেয়। মিউটেশন স্টাডিজ অনেক পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের মিউটেশনের ফলে আন্তঃকোষীয় মুক্ত ক্যালসিয়ামের মাত্রা হ্রাস পায়। স্বাভাবিকভাবে কাজ করা নিউরনগুলির জন্য ক্যালসিয়াম হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখা অপরিহার্য। কোষীয় ক্যালসিয়াম আয়ন ঘনত্বের পরিবর্তন একাধিক রোগের জন্য একটি ট্রিগার হিসাবে কাজ করে, গুরুতর ক্ষেত্রে এই রোগগুলির ফলে গণ স্নায়ুকোষের মৃত্যু হতে পারে। মিউটেশন স্টাডিজ পরীক্ষাকারীদের জিনগতভাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত চ্যানেলোপ্যাথিগুলি অধ্যয়ন করার অনুমতি দেয়। একটি চ্যানেলোপ্যাথি হল এমন কোনও রোগ যা ত্রুটিযুক্ত সাবইউনিট বা নিয়ন্ত্রক প্রোটিন সহ আয়ন চ্যানেলের ফলে হয়। পি-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল চ্যানেলোপ্যাথির একটি উদাহরণ হোমোজাইগাস অ্যাটাক্সিক ইঁদুরের মধ্যে দেখানো হয়েছে, যারা মন্থর এবং পাতলা উভয় জিনের জন্য অপ্রতিরোধ্য। এই ইঁদুরগুলি তাদের পি/কিউ টাইপ চ্যানেলের আলফা1এ সাবইউনিটে মিউটেশন সহ উপস্থিত হয়। এই চ্যানেলগুলিতে মিউটেশনের ফলে সেরিবেলার পারকিনজে কোষের মধ্যে ঘাটতি দেখা দেয় যা চ্যানেলের বর্তমান ঘনত্বকে নাটকীয়ভাবে হ্রাস করে। ইঁদুরের মধ্যে টটারিং মিউটেশন একটি মিসসেন্স মিউটেশনের ফলে হয় এবং দেরিতে শুরু হওয়া খিঁচুনি এবং অ্যাটাক্সিয়ার কারণ হয়। টটারিং মিউটেশন চ্যানেলের পি-অঞ্চলের মধ্যে একটি লিউসিনের পরিবর্তে একটি একক প্রোলিনকে প্রতিস্থাপন করে। পি-অঞ্চল আয়ন চ্যানেলের ছিদ্র গঠনের জন্য দায়ী। পাতলা মিউটেশন, যার ফলে টটারিং মিউটেশনের চেয়ে আরও গুরুতর উপসর্গ দেখা দেয়, একটি একক নিউক্লিওটাইড প্রতিস্থাপনের ফলে দেখা গেছে যা চ্যানেলগুলির খোলা পঠন কাঠামোর মধ্যে স্প্লাইসিং ব্যর্থতার কারণ হয়। পি ধরনের ক্যালসিয়াম চ্যানেলের ছিদ্র গঠনকারী সাবইউনিটে রূপান্তরগুলি অ্যাটাক্সিয়া সৃষ্টি করে, শ্বাস-প্রশ্বাসের মারাত্মক পরিবর্তন ঘটায়, মিনিটের বায়ুচলাচল হ্রাস করে এবং অ্যাটেলেক্টাসিসের সাথে সম্পর্কিত লক্ষণ তৈরি করে। CaV2.1-এ রূপান্তরগুলি প্রাক-বট্জিঙ্গার কমপ্লেক্সের মধ্যে সংক্রমণকে প্রভাবিত করতেও দেখা গেছে, যা মস্তিষ্কের মধ্যে ইন্টারনিউরনগুলির একটি গুচ্ছ যা শ্বাস-প্রশ্বাস নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। আরও দেখুন Cav2.1 ভোল্টেজ-নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেল রেফারেন্স আয়ন চ্যানেল ইলেক্ট্রোফিজিওলজি ইন্টিগ্রাল মেমব্রেন প্রোটিন ক্যালসিয়াম চ্যানেল