L-type calcium channel
এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল (ডাইহাইড্রোপাইরিডিন চ্যানেল বা ডিএইচপি চ্যানেল নামেও পরিচিত) ভোল্টেজ-নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেলের উচ্চ-ভোল্টেজ সক্রিয় পরিবারের অংশ। "এল" মানে দীর্ঘস্থায়ী যা সক্রিয়করণের দৈর্ঘ্যকে বোঝায়। এই চ্যানেলের চারটি আইসোফর্ম রয়েছেঃ Cav1.1, Cav1.2, Cav1.3, এবং Cav1.4। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি কঙ্কাল, মসৃণ, কার্ডিয়াক পেশীর উত্তেজনা-সংকোচন সংযোগ এবং অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের অন্তঃস্রাবী কোষে অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণের জন্য দায়ী। এগুলি নিউরনেও পাওয়া যায় এবং অন্তঃস্রাবী কোষে এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের সাহায্যে তারা নিউরোহর্মোন এবং নিউরোট্রান্সমিটার নিয়ন্ত্রণ করে। জিন অভিব্যক্তি, এমআরএনএ স্থিতিশীলতা, স্নায়ুতন্ত্রের বেঁচে থাকা, ইস্কেমিক-প্ররোচিত অ্যাক্সনাল ইনজুরি, সিনাপটিক কার্যকারিতা এবং অন্যান্য আয়ন চ্যানেলগুলির সক্রিয়করণ এবং নিষ্ক্রিয়করণ উভয় ক্ষেত্রেই এগুলিকে ভূমিকা পালন করতে দেখা গেছে। কার্ডিয়াক মায়োসাইটগুলিতে, এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল অভ্যন্তরীণ সিএ2 + কারেন্ট (আইসিএএল) অতিক্রম করে এবং রাইনোডিন রিসেপ্টর 2 (রাইআর2) (ক্যালসিয়াম-প্ররোচিত-ক্যালসিয়াম-রিলিজ) সক্রিয় করে সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে ক্যালসিয়াম নিঃসরণকে ট্রিগার করে। এই চ্যানেলগুলির ফসফোরাইলেশন ক্যালসিয়ামে তাদের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ায় এবং তাদের নিজ নিজ কার্ডিয়াক মায়োসাইটের সংকোচনশীলতা বাড়ায়। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার ওষুধগুলি কার্ডিয়াক অ্যান্টিরাইথমিক্স বা অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ হিসাবে ব্যবহৃত হয়, যা নির্ভর করে ওষুধগুলির হৃৎপিণ্ডের (ভেরাপামিলের মতো ফেনাইলাল্কিলামাইন) বা রক্তনালীগুলির (নিফেডিপাইনের মতো ডাইহাইড্রোপাইরিডিন) জন্য উচ্চতর আকর্ষণ রয়েছে কিনা তার উপর। কঙ্কালের পেশীতে, টি-টিউবুলগুলিতে অবস্থিত এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের খুব বেশি ঘনত্ব রয়েছে। পেশী ডিপোলারাইজেশনের ফলে বড় গেটিং স্রোত দেখা দেয়, তবে অস্বাভাবিকভাবে কম ক্যালসিয়াম প্রবাহ হয়, যা এখন আয়নিক স্রোতের খুব ধীর সক্রিয়করণ দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়। এই কারণে, একটি একক ক্রিয়া সম্ভাবনার সময় টি-টিউবুল ঝিল্লি জুড়ে সামান্য বা কোনও Ca2 + অতিক্রম করে না। 1953 সালে, পল ফ্যাট এবং বার্নার্ড কাটজ ক্রাস্টাসিয়ান পেশীতে ভোল্টেজ গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল আবিষ্কার করেন। চ্যানেলগুলি বিভিন্ন সক্রিয়করণ ভোল্টেজ এবং ক্যালসিয়াম পরিবাহী বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে এবং এইভাবে উচ্চ ভোল্টেজ সক্রিয়করণ চ্যানেল (এইচভিএ) এবং নিম্ন ভোল্টেজ সক্রিয়করণ চ্যানেলে (এলভিএ) বিভক্ত হয়। আরও পরীক্ষার পরে দেখা গেছে যে এইচভিএ চ্যানেলগুলি 1,4-ডাইহাইড্রোপাইরিডিন (ডিএইচপি)-এর জন্য উন্মুক্ত হবে। ডিএইচপি ব্যবহার করে, তারা দেখতে পায় যে এইচভিএ চ্যানেলগুলি নির্দিষ্ট টিস্যুগুলির জন্য নির্দিষ্ট এবং ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া দেখায়, যার ফলে এইচভিএ চ্যানেলগুলিকে এল-টাইপ, পি-টাইপ এবং এন-টাইপে আরও শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি পেপটাইড সিকোয়েন্স করা হয়েছিল এবং এটি পাওয়া গেছে যে 4 ধরণের এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল রয়েছেঃ α1S (স্কেলেটাল পেশী), α1C (কার্ডিয়াক), α1D (মস্তিষ্কে পাওয়া যায়), এবং α1F (রেটিনায় পাওয়া যায়)। 2000 সালে, ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেলে α1 সাবইউনিটের উপর আরও গবেষণা করার পরে, একটি নতুন নামকরণ ব্যবহার করা হয়েছিল যা এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল CaV1 নামে পরিচিত এবং এর সাবইউনিটগুলিকে CaV1.1, Cav1.2, CaV1.3, এবং CaV1.4 বলা হয়। সিএভি1 উপ-ইউনিটগুলির উপর গবেষণা তাদের কাঠামো, কার্যকারিতা এবং ফার্মাসিউটিক্যাল প্রয়োগ সম্পর্কে আরও প্রকাশ করে চলেছে। কাঠামো এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিতে 5টি ভিন্ন উপ-একক রয়েছে, α1 (170-240 kDa), α2 (150kDa), δ (17-25 kDa), β (50-78 kDa), এবং γ (32 kDa) উপ-একক। α2, δ, এবং β সাবইউনিটগুলি α1 সাবইউনিটের সাথে অ-সমযোজীভাবে আবদ্ধ এবং α1 সাবইউনিটের আয়ন পাচার এবং জৈব-প্রাকৃতিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে সংশোধন করে। α2 এবং δ সাবইউনিটগুলি এক্সট্রাসেলুলার স্পেসে থাকে এবং β এবং γ সাবইউনিটগুলি সাইটোসোলিক স্পেসে অবস্থিত। α1 সাবইউনিট হল একটি হেটেরোটেট্রামার যার চারটি ট্রান্সমেম্ব্রেন অঞ্চল রয়েছে, যা ডোমেন I-IV নামে পরিচিত, যা প্লাজমাকে α-হেলিসেস হিসাবে ছয়বার অতিক্রম করে, যাকে S0-S6 বলা হয় (S0 এবং S1 একসঙ্গে একবার ঝিল্লি অতিক্রম করে)। সামগ্রিকভাবে α1 সাবইউনিটে ভোল্টেজ সেন্সিং ডোমেন, পরিবহন ছিদ্র এবং গেটিং যন্ত্র রয়েছে। বেশিরভাগ ভোল্টেজ-গেটেড আয়ন চ্যানেলের মতো, α-সাবইউনিট 4টি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। প্রতিটি সাবইউনিট 6টি আলফা-হেলিকাল, ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেন দ্বারা গঠিত হয় যা ঝিল্লি অতিক্রম করে (সংখ্যাযুক্ত এস1-এস6)। S1-S4 সাবইউনিটগুলি ভোল্টেজ সেন্সর তৈরি করে, যেখানে S5-S6 সাবইউনিটগুলি সিলেক্টিভিটি ফিল্টার তৈরি করে। কোষের ভোল্টেজ অনুধাবন করার জন্য, এস1-এস3 হেলিসেসগুলিতে অনেক নেতিবাচকভাবে চার্জ করা অ্যামিনো অ্যাসিড থাকে যেখানে এস4 হেলিসেসগুলিতে বেশিরভাগ ইতিবাচকভাবে চার্জ করা অ্যামিনো অ্যাসিড থাকে যা পি-লুপ সহ এস4-কে এস5 হেলিসেসের সাথে সংযুক্ত করে। এস1-6 ডোমেনের পরে, ছয়টি সি ডোমেন রয়েছে যা দুটি ইএফ-হ্যান্ড মোটিফ (সি1-2 এবং সি3-4) এবং একটি প্রি-আইকিউ ডোমেন (সি5) এবং আইকিউ ডোমেন (সি6) নিয়ে গঠিত। এন-টার্মিনাসের উপর দুটি ইএফ-হ্যান্ড মোটিফও রয়েছে। এন এবং সি উভয় টার্মিনাসই সাইটোসোলিক স্পেসে রয়েছে এবং সি-টার্মিনাস এন-টার্মিনাসের তুলনায় অনেক দীর্ঘ। চ্যানেলের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণের জন্য β সাবইউনিটের চারটি আইসোফর্ম (β1-β4) রয়েছে বলে জানা যায় এবং এটি β-α1-বাইন্ডিং পকেটে (এবিপি) সাইটোসোলের α1 I এবং II লিঙ্কারের মাধ্যমে α1-এর সাথে সংযুক্ত। প্রতিটি আইসোফর্মে একটি এস. আর. সি হোমোলজি 3 ডোমেন (এস. এইচ 3) এবং একটি গুয়ানিলেট-কিনেজ লাইক ডোমেন (জিকে) থাকে যা একটি এইচ. ও. ও. কে ডোমেন এবং তিনটি কাঠামোগত অঞ্চল দ্বারা পৃথক করা হয়। α2 এবং δ উপ-এককগুলি ডাইসালফাইড বন্ধন দ্বারা সংযুক্ত থাকে (কখনও কখনও α2δ উপ-একক হিসাবে পরিচিত) এবং α1 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। তাদের α2δ-1 থেকে α2δ-2 নামে চারটি পরিচিত আইসোফর্ম রয়েছে এবং একটি ভন উইলব্র্যান্ড এ (ভিডব্লিউএ) ডোমেন এবং একটি ক্যাশে ডোমেন রয়েছে। α2 অঞ্চলটি বহির্মুখী স্থানে থাকে যখন δ অঞ্চলটি কোষের ঝিল্লিতে থাকে এবং একটি গ্লাইকোসিলফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল (জিপিআই) নোঙ্গরের সাথে নোঙ্গর করা দেখা গেছে। γ সাবইউনিটের আটটি আইসোফর্ম (γ1-γ8) রয়েছে এবং এটি α1 সাবইউনিটের সাথে সংযুক্ত এবং শুধুমাত্র CaV1.1 এবং CaV1.2 চ্যানেলের পেশী কোষে পাওয়া গেছে। γ সাবইউনিট সম্পর্কে খুব বেশি কিছু জানা যায় না, তবে এটি হাইড্রোফোবিক শক্তির মিথস্ক্রিয়ার সাথে যুক্ত। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলে ছিদ্র খোলার প্রক্রিয়াটি α1 সাবইউনিটে ঘটে। যখন ঝিল্লিটি ডিপোলারাইজ হয়, তখন এস4 হেলিক্স এস4 এবং এস5 লিঙ্কারের মধ্য দিয়ে এস5 এবং এস6 হেলিসেসের সাইটোপ্লাজমিক প্রান্তে চলে যায়। এটি সক্রিয়করণ গেটটি খোলে যা α1 উপ-ইউনিটে S6 হেলিসের অভ্যন্তরীণ দিক দ্বারা গঠিত হয়। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধের সবচেয়ে প্রধান উপায় হল/ক্যাম কমপ্লেক্স। ছিদ্রটি খোলার সাথে সাথে ক্যালসিয়ামের প্রবাহ ঘটায়, ক্যালসিয়াম ক্যালমোডুলিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং তারপরে লুপের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে যা সংলগ্ন ইএফ-হাতের মোটিফগুলিকে সংযুক্ত করে এবং ইএফ-হাতের মোটিফের একটি গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটায় যাতে এটি ছিদ্রের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে যাতে চ্যানেলে দ্রুত বাধা সৃষ্টি করে। ছিদ্র এবং ই. এফ-হাত কোথায় এবং কীভাবে মিথস্ক্রিয়া করে তা নিয়ে এখনও বিতর্ক রয়েছে। / ক্যাম কমপ্লেক্সের হাইড্রোফোবিক পকেটগুলি আইকিউ ডোমেনের তিনটি বিভাগের সাথেও আবদ্ধ হবে যা "সুগন্ধযুক্ত নোঙ্গর" নামে পরিচিত। / ক্যাম কমপ্লেক্সের এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের প্রতি উচ্চ অনুরাগ রয়েছে, যা কোষে কম পরিমাণে ক্যালসিয়াম উপস্থিত থাকলেও এটি অবরুদ্ধ হতে দেয়। কোষটি পুনরায় মেরুকরণ করার সাথে সাথে ছিদ্রটি শেষ পর্যন্ত বন্ধ হয়ে যায় এবং বন্ধ গঠনে রাখার জন্য চ্যানেলে একটি গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটায়। প্রতিরোধ এবং মড্যুলেশন এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের সবচেয়ে স্বীকৃত বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হল 1,4-ডাইহাইড্রোপাইরিডিন (ডিএইচপি)-এর প্রতি এর অনন্য সংবেদনশীলতা। অন্যান্য ভোল্টেজ গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেলের বিপরীতে, এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি-সিটি এক্স (জিভিআইএ) এবং-এজি এ (আইভিএ) প্রতিরোধমূলক ওষুধের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী। মড্যুলেশনের একটি সু-পর্যবেক্ষিত রূপ হল বিকল্প স্প্লাইসিং। বিকল্প স্প্লাইসিং থেকে মড্যুলেশনের একটি সাধারণ রূপ হল সি-টার্মিনাল মড্যুলেটর (সি. টি. এম)। এর সি-টার্মিনালে ডিসিআরডি নামে একটি ধনাত্মক আধানযুক্ত α-হেলিক্স রয়েছে এবং আইকিউ মোটিফের (সিএএম ইন্টারঅ্যাকশন সাইট) ঠিক পরে একটি ঋণাত্মক আধানযুক্ত হেলিক্স রয়েছে যা পিসিআরডি নামে পরিচিত। দুটি হেলিস এমন একটি কাঠামো তৈরি করতে পারে যা ওপেন-স্টেট সম্ভাব্যতা এবং কম ক্যালসিয়াম-নির্ভর প্রতিরোধ (সিডিআই) হ্রাস করতে সিএএম-এর সাথে প্রতিযোগিতামূলকভাবে আবদ্ধ হয়। পালমিটোয়লেশন এবং আরএনএ সম্পাদনার কারণে চ্যানেলগুলিকে বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য দেওয়ার জন্য বিভিন্ন আইসোফর্ম তৈরি করতে β সাবইউনিটে বিকল্প বিভাজনও দেখা যায়। β সাবইউনিটে মড্যুলেশনের অন্যান্য রূপগুলির মধ্যে রয়েছে সাবইউনিটের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি বা হ্রাস করা। এটি এই কারণে যে β সাবইউনিটগুলি চ্যানেলের উন্মুক্ত সম্ভাবনা, প্লাজমা ঝিল্লিতে ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে এবং চ্যানেলের সর্বব্যাপীতার বিরোধিতা করে। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর এবং অ্যাড্রিনার্জিক স্নায়ুতন্ত্র দ্বারাও নিয়ন্ত্রিত হয়। জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর ক্যাসকেড দ্বারা সক্রিয় প্রোটিন কিনেজ এ (পি. কে. এ) এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে ফসফোরিলেট করতে পারে, চ্যানেলগুলি এ-কিনেজ-অ্যাঙ্করিং প্রোটিন (এ. কে. এ. পি)-এর সাথে একটি সিগন্যালিং কমপ্লেক্স তৈরি করার পরে, চ্যানেলের মাধ্যমে ক্যালসিয়াম প্রবাহ বাড়ানোর জন্য, উন্মুক্ত অবস্থার সম্ভাবনা বৃদ্ধি করে এবং একটি ত্বরান্বিত পুনরুদ্ধারের সময়কাল। জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর থেকে সক্রিয় ফসফোলাইপেজ সি (পিএলসি) চ্যানেলের ক্যালসিয়াম প্রবাহকে 20%-30% দ্বারা হ্রাস করতে পলিফসফোইনোসাইটাইডগুলি ভেঙে দিতে পারে। অ্যাড্রিনার্জিক স্নায়ুতন্ত্রকে সি-টার্মিনাল খণ্ডটি বিভক্ত করে এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে সংশোধন করতে দেখা গেছে যখন β-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টরকে চ্যানেলগুলির সক্রিয়তা বাড়ানোর জন্য উদ্দীপিত করা হয়। জিন,, আরও দেখুন সিএসিএনএ1সি সিএসিএনএ1ডি সিএসিএনএ1এস সিএসিএনএ1এফ রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক আয়ন চ্যানেল ইলেক্ট্রোফিজিওলজি মেমব্রেন বায়োলজি ইন্টিগ্রাল মেমব্রেন প্রোটিন ক্যালসিয়াম চ্যানেল