Apoptosis regulator BAX
অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রক বিএএক্স, যা বিসিএল-2-সদৃশ প্রোটিন 4 নামেও পরিচিত, একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে বিএএক্স জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। বিএএক্স বিসিএল-2 জিন পরিবারের সদস্য। বিসিএল2 পরিবারের সদস্যরা হেটেরো-বা হোমোডিমার গঠন করে এবং অ্যান্টি-বা প্রো-অ্যাপোপটোটিক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে যা বিভিন্ন ধরনের কোষীয় ক্রিয়াকলাপে জড়িত। এই প্রোটিন বিসিএল2-এর সাথে একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে এবং একটি অ্যাপোপটোটিক অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে। এই প্রোটিনটি মাইটোকন্ড্রিয়াল ভোল্টেজ-নির্ভর অ্যানায়ন চ্যানেলের (ভিডিএসি) সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এর খোলার বৃদ্ধি করে বলে জানা গেছে, যার ফলে ঝিল্লি সম্ভাব্যতা হ্রাস পায় এবং সাইটোক্রোম সি মুক্তি পায়। এই জিনের অভিব্যক্তি টিউমার দমনকারী পি53 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং পি53-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। গঠন বিএএক্স জিন ছিল বিসিএল-2 প্রোটিন পরিবারের প্রথম চিহ্নিত প্রো-অ্যাপোপটোটিক সদস্য। বিসিএল-2 পরিবারের সদস্যরা বিসিএল-2 হোমোলজি (বিএইচ) ডোমেইন (বিএইচ1, বিএইচ2, বিএইচ3 এবং বিএইচ4 নামে পরিচিত) নামে সমতাত্ত্বিক চারটি বৈশিষ্ট্যগত ডোমেইনের মধ্যে এক বা একাধিক ভাগ করে নেয় এবং হেটেরো-বা হোমোডিমার গঠন করতে পারে। এই ক্ষেত্রগুলি নয়টি α-হেলিসেস নিয়ে গঠিত, যার মধ্যে একটি হাইড্রোফোবিক α-হেলিক্স কোর রয়েছে যা অ্যাম্ফিপ্যাথিক হেলিসেস দ্বারা বেষ্টিত এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লিতে (এমওএম) নোঙ্গর করা একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন সি-টার্মিনাল α-হেলিক্স রয়েছে। α2-এর সি-টার্মিনাল বরাবর α5-এর এন-টার্মিনাল পর্যন্ত গঠিত একটি হাইড্রোফোবিক খাঁজ এবং α8 থেকে কিছু অবশিষ্টাংশ, অন্যান্য বিএএক্স বা বিসিএল-2 প্রোটিনের বিএইচ3 ডোমেইনকে তার সক্রিয় আকারে আবদ্ধ করে। প্রোটিনের নিষ্ক্রিয় আকারে, খাঁজটি তার ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনকে আবদ্ধ করে, এটি একটি ঝিল্লি-আবদ্ধ থেকে একটি সাইটোসোলিক প্রোটিনে রূপান্তরিত করে। α1 এবং α6 হেলিস দ্বারা গঠিত একটি ছোট হাইড্রোফোবিক খাঁজ প্রধান খাঁজ থেকে প্রোটিনের বিপরীত দিকে অবস্থিত এবং এটি একটি বিএএক্স অ্যাক্টিভেশন সাইট হিসাবে কাজ করতে পারে। বেশিরভাগ স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে বিএএক্স জিনের অর্থোলগ চিহ্নিত করা হয়েছে যার জন্য সম্পূর্ণ জিনোম তথ্য পাওয়া যায়। ফাংশন সুস্থ স্তন্যপায়ী কোষে, বিএএক্স-এর বেশিরভাগ সাইটোসোলে পাওয়া যায়, তবে অ্যাপোপটোটিক সিগন্যালিং শুরু করার পরে, ব্যাক্স একটি গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়। অ্যাপোপটোসিসের প্রবর্তনের পরে, বিএএক্স অর্গানেল ঝিল্লি-সম্পর্কিত হয়ে ওঠে এবং বিশেষত, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্পর্কিত হয়। বিশ্বাস করা হয় যে বিএএক্স মাইটোকন্ড্রিয়াল ভোল্টেজ-নির্ভর অ্যানায়ন চ্যানেল, ভিডিএসি-র সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং খোলার জন্য প্ররোচিত করে। বিকল্পভাবে, ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি আরও পরামর্শ দেয় যে সক্রিয় বিএএক্স এবং/অথবা বাক এমওএম (মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লি)-এ একটি অলিগোমেরিক ছিদ্র, এম. এ. সি গঠন করে। এর ফলে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোক্রোম সি এবং অন্যান্য প্রো-অ্যাপোপটোটিক ফ্যাক্টর মুক্ত হয়, যা প্রায়শই মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লি পারমিয়াবিলাইজেশন হিসাবে উল্লেখ করা হয়, যার ফলে ক্যাসপেসগুলি সক্রিয় হয়। এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লি পারমিবিলাইজেশনে বিএএক্স-এর জন্য একটি সরাসরি ভূমিকা নির্ধারণ করে। বিএএক্স সক্রিয়করণ তাপ, হাইড্রোজেন পারক্সাইড, নিম্ন বা উচ্চ পিএইচ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি পুনর্নির্মাণ সহ বিভিন্ন অজৈব কারণ দ্বারা উদ্দীপিত হয়। উপরন্তু, এটি বিসিএল-2, পাশাপাশি অ-বিসিএল-2 প্রোটিন যেমন পি53 এবং বিআইএফ-1 বাঁধাই করে সক্রিয় হতে পারে। অন্যদিকে, ভিডিএসি2, পিন1 এবং আইবিআরডিসি2-এর সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করে বিএএক্স নিষ্ক্রিয় হয়ে যেতে পারে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য বিএএক্স-এর অভিব্যক্তি টিউমার দমনকারী প্রোটিন পি53 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং বিএএক্স পি53-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। পি53 প্রোটিন একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, যা যখন চাপের প্রতি কোষের প্রতিক্রিয়ার অংশ হিসাবে সক্রিয় হয়, তখন বিএএক্স সহ অনেক ডাউনস্ট্রিম টার্গেট জিন নিয়ন্ত্রণ করে। মিউট্যান্ট পি53-এর তুলনায় প্রায় 50 গুণ বেশি বিএএক্স-এর সর্বসম্মত প্রবর্তক ক্রম ব্যবহার করে একটি চিমেরিক রিপোর্টার প্লাজমিডের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করতে ওয়াইল্ড-টাইপ পি53 প্রদর্শিত হয়েছে। সুতরাং এটি সম্ভবত যে পি53 প্রাথমিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে ভিভোতে বিএএক্স-এর অ্যাপোপটোটিক অনুষদগুলিকে প্রচার করে। যাইহোক, এপোপটোসিসে পি53-এর একটি প্রতিলিপি-স্বাধীন ভূমিকাও রয়েছে। বিশেষত, পি53 বিএএক্স-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, এর সক্রিয়করণের পাশাপাশি মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে এর সন্নিবেশকে প্রচার করে। যে ওষুধগুলি বিএএক্সকে সক্রিয় করে, যেমন এবিটি-737, একটি বিএইচ3 অনুকরণকারী, ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে ক্যান্সার বিরোধী চিকিৎসা হিসাবে প্রতিশ্রুতি রাখে। উদাহরণস্বরূপ, বিসিএল-এক্সএল-এর সঙ্গে এইচ. এ. বি. এ. ডি-এর বন্ধন এবং বিএএক্সঃ বিসিএল-এক্সএল মিথস্ক্রিয়ার সহগামী ব্যাঘাত মানব ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার কোষে প্যাক্লিট্যাক্সেল প্রতিরোধকে আংশিকভাবে বিপরীত করতে দেখা গেছে। এদিকে, ইস্কেমিয়া রিপারফিউশন ইনজুরি এবং অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিসের মতো পরিস্থিতিতে অত্যধিক অ্যাপোপটোসিস বিএএক্স-এর ড্রাগ ইনহিবিটার থেকে উপকৃত হতে পারে। বি. সি. এল-2-সম্পর্কিত এক্স প্রোটিন বি. সি. এল-2, বি. সি. এল-2এল1, বি. সি. এল-2এ1 এস. এইচ. 3জি. এল. বি1, এস. এল. সি. 25এ4, ভি. ডি. এ. সি1, টি. সি. টি. পি, ওয়াই. ডব্লিউ. এইচ. এ. কিউ, বিড, বিম, পুমা, নোক্সা, এম. এফ. এন. 2, কোলেস্টেরল এবং কার্ডিওলিপিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আরও দেখুন অ্যাপোপটোসিস অ্যাপোপটোসোম বিসিএল-2 বিএইচ3 ইন্টারেক্টিং ডোমেন ডেথ অ্যাগোনিস্ট (বিআইডি) ক্যাসপেস সাইটোক্রোম সি নোক্সা মাইটোকন্ড্রিয়ন পি53 আপ্রেগুলেটেড মড্যুলেটর অফ অ্যাপোপটোসিস (পিইউএমএ) রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যাপোপটোসিস প্রোগ্রামড সেল ডেথ প্রোটিন