N-type calcium channel
এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল, যা Cav2.2 চ্যানেল নামেও পরিচিত, হল ভোল্টেজ গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল যা প্রাথমিকভাবে স্নায়ু প্রান্তিক এবং ডেনড্রাইটের পাশাপাশি নিউরোএন্ডোক্রাইন কোষে অবস্থিত। ক্যালসিয়াম এন-চ্যানেলে বেশ কয়েকটি উপ-একক রয়েছেঃ প্রাথমিক উপ-একক α1বি এবং সহায়ক উপ-একক α2δ এবং β। α1B সাবইউনিট ছিদ্র গঠন করে যার মাধ্যমে ক্যালসিয়াম প্রবেশ করে এবং চ্যানেলের বেশিরভাগ বৈশিষ্ট্য নির্ধারণ করতে সহায়তা করে। এই চ্যানেলগুলি বিকাশের সময় নিউরোট্রান্সমিশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রাপ্তবয়স্ক স্নায়ুতন্ত্রে, এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তি এবং ব্যথার পথে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত। এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি জিকোনোটাইডের লক্ষ্য, যা ক্যান্সারের ব্যথা উপশম করার জন্য নির্ধারিত ওষুধ। অনেক পরিচিত এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার রয়েছে যা চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য কাজ করে, যদিও সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য ব্লকারগুলি হল ω-কনোটক্সিন। স্ট্রাকচার এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে উচ্চ থ্রেশহোল্ড-অ্যাক্টিভেটেড চ্যানেল হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় এবং সিএভি2 জিন পরিবারে দেখা যায়। এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের কাঠামো অন্যান্য ভোল্টেজ-নির্ভর চ্যানেলের সাথে খুব মিল। চ্যানেলের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অংশ হল প্রকৃত ছিদ্র যা α1B সাবইউনিট দ্বারা গঠিত হয়। এই ছিদ্রটি বহিঃকোষীয় আয়নগুলির আমদানির স্থান। α1B সাবইউনিটে একটি ছিদ্রযুক্ত ট্রান্সমেম্ব্রেন কাঠামোর সাথে একটি অ্যামিনো অ্যাসিড অনুক্রমের মধ্যে প্রায় 2000 অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ রয়েছে। এটি 6টি ছয়টি বিভাগে (এস1-এস6) সংগঠিত। এস1, এস2, এস3, এস5 এবং এস6 হাইড্রোফোবিক এবং এস4 ভোল্টেজ-সেন্সর হিসাবে কাজ করে। এছাড়াও এস5 এবং এস6-এর মধ্যে একটি ঝিল্লি-সম্পর্কিত লুপ রয়েছে। ছিদ্রের ক্রিয়াকলাপ 4 টি সাবইউনিট দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়ঃ একটি ইন্ট্রাসেলুলার β-সাবইউনিট, একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন গামা সাবইউনিট এবং আলফা-2 এবং ডেল্টা সাবইউনিটের কমপ্লেক্স। সিএসিএনএ1বি জিন দ্বারা এনকোড করা α1বি সাবইউনিট ছাড়াও, নিম্নলিখিত সহায়ক সাবইউনিটগুলি এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলে উপস্থিত থাকেঃ α2δ-দুটি জিনের মধ্যে একটি দ্বারা এনকোড করা সিএসিএনএ2ডি1, সিএসিএনএ2ডি2 β-চারটি জিনের মধ্যে একটি দ্বারা এনকোড করা সিএসিএনবি1, সিএসিএনবি2, সিএসিএনবি3, সিএসিএনবি4 ফাংশন এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজে গুরুত্বপূর্ণ কারণ তারা সিনাপটিক টার্মিনালে স্থানীয়কৃত। পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে, এন-টাইপ চ্যানেলগুলি গ্লুটামেট, জিএবিএ, অ্যাসিটাইলকোলিন, ডোপামিন এবং নোরপাইনফ্রাইনের মতো অনেক নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তির সাথে জড়িত বলে জানা যায়। যখন বহিঃকোষীয় ক্যালসিয়াম একটি ক্রিয়া সম্ভাবনার কারণে এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলে প্রবাহিত হয়, তখন এটি সিক্রেটরি ভেসিকেলের সংমিশ্রণকে ট্রিগার করে। কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের উপর গবেষণা প্রকাশ করে যখন ω-কনোটক্সিন চালু করা হয়, এটি নোরপাইনফ্রাইনের প্রতিরোধের কারণ হয় এবং এটি দেখায় যে শুধুমাত্র এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল, পি/কিউ/এল টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল নয়, নোরপাইনফ্রাইন মুক্তির সাথে জড়িত। কিডনিতে, এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি ব্লক করা ধমনীগুলির প্রসারণের মাধ্যমে গ্লোমেরুলার চাপ হ্রাস করে। এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্র এবং ত্বক ও মেরুদণ্ডের স্নায়ুতন্ত্রের বৃদ্ধির স্থানীয়করণে একটি ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। ন্যুরাইটের বৃদ্ধি ল্যামিনিন এবং এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল কাঠামোর 11তম লুপের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে বাধাগ্রস্ত হতে দেখা গেছে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে বৃদ্ধি শঙ্কু মাধ্যমে ক্যালসিয়ামের প্রবাহ দ্বারা নিউরাইটের বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত হয় এবং এটি তখন ঘটে যখন Cav2.2 চ্যানেলটি ল্যামিনিন 2-এর সংস্পর্শে আসে এবং প্রতিক্রিয়ায় এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের একটি প্রসারিত সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করতে পারে। মিউটেশন এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের α1B সাবইউনিটকে এনকোডিং করা সিএসিএনএ1বি জিনের একটি বিরল লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশনকে মায়োক্লনাস-ডাইস্টোনিয়া সিনড্রোমের বেশ কয়েকটি ক্ষেত্রে কারণ হিসাবে পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল, যদিও এই পরামর্শটি বিতর্কিত হয়েছে। লস-অফ-ফাংশন সিএসিএনএ1বি মিউটেশনগুলি প্রগতিশীল মৃগীরোগ-ডিসকিনেসিয়ায় উপস্থিত থাকতে দেখা গেছে। চিকিৎসাগত তাৎপর্য থেরাপিউটিক প্রক্রিয়াগুলিতে এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের পরিবর্তন চারটি প্রধান উপায়ে ঘটে; এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল পেপটাইডের বাধা, চ্যানেলের মাধ্যমে আয়নগুলির প্রবাহের হস্তক্ষেপ, জি-প্রোটিন মিলিত সংকেত সক্রিয়করণ এবং জি-প্রোটিন পথের হস্তক্ষেপের মাধ্যমে। গবেষণায় দেখা গেছে যে এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করার জন্য ক্যালসিয়াম চ্যানেল ইনহিবিটর জিকোনোটাইডের ইন্ট্রাথেক্যাল ইনজেকশনটি জটিল ব্যথা উপশম করেছে। এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের অবরোধ মদ্যপানের চিকিৎসার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল। যেহেতু সময়ের সাথে দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহল এক্সপোজার এন-টাইপ চ্যানেলের কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য পরিচিত, পরীক্ষাগুলি দেখিয়েছে যে চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করতে এন-টাইপ অ্যান্টাগোনিস্ট ব্যবহার করার ফলে ইঁদুরের মধ্যে স্বেচ্ছায় অ্যালকোহল সেবন হ্রাস পেয়েছে। ব্লকার্স ব্যথার পথে, এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলি পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্র থেকে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে পাঠানো ব্যথার সংকেত নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করে। যদিও অনেক এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার পরিচিত, তবে সবচেয়ে শক্তিশালী এবং নির্বাচিত কনোটক্সিন পরিবারের অন্তর্গত। এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকারের তালিকাঃ ω-কনোটক্সিন ক্যাডমিয়াম ক্যারোভারিন সিলিনিডিপিন ডেসিপ্রামাইন গ্যাবাপেন্টিন অ-নির্বাচিতভাবে সহায়ক α2δ সাবইউনিট লেভেটিরাসিটাম ল্যামোট্রিজিন নিকার্ডিপিন NP078585 পিরাসিটাম প্রেগাবালিন অ-নির্বাচিতভাবে সহায়ক α2δ সাবইউনিট TROX-1 জিকোনোটাইডের সাথে সংযুক্ত করে এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয়।