Cytochrome P450 reductase
সাইটোক্রোম পি450 রিডাক্টেস (এনএডিপিএইচঃ ফেরহিমোপ্রোটিন অক্সিডোরিডাক্টেস, এনএডিপিএইচঃ হেমোপ্রোটিন অক্সিডোরিডাক্টেস, এনএডিপিএইচঃ পি450 অক্সিডোরিডাক্টেস, পি450 রিডাক্টেস, পিওআর, সিপিআর, সিওয়াইপিওআর নামেও পরিচিত) হল একটি ঝিল্লি-আবদ্ধ উৎসেচক যা এনএডিপিএইচ থেকে সাইটোক্রোম পি450 এবং ইউক্যারিওটিক কোষের এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে হেম অক্সিজেন সহ অন্যান্য হেম প্রোটিনগুলিতে ইলেক্ট্রন স্থানান্তরের জন্য প্রয়োজনীয়। জিন হিউম্যান পিওআর জিনে 16টি এক্সন এবং 677-অ্যামিনো অ্যাসিড পিওআর প্রোটিনের (এনসিবিআই NP_000932.2) জন্য এক্সন 2-16 কোড রয়েছে। ক্রোমোজোম 7 (7q11.23)-এ মানুষের মধ্যে 50 কেবি পিওআর জিনের (এনসিবিআই NM_000941.2) একটি একক অনুলিপি রয়েছে। পিওআর-এর প্যারালগগুলির মধ্যে রয়েছে নাইট্রিক অক্সাইড সিনথেস (), এনএডিপিএইচঃ সালফাইট রিডাক্টেস (), এবং মেথিওনিন সিনথেস রিডাক্টেস ()। প্রোটিন কাঠামো মানব পিওআর-এর 3ডি স্ফটিক কাঠামো নির্ধারণ করা হয়েছে। অণুটি চারটি কাঠামোগত ক্ষেত্র নিয়ে গঠিতঃ এফএমএন-বাইন্ডিং ক্ষেত্র, সংযোগকারী ক্ষেত্র, এফএডি-বাইন্ডিং ক্ষেত্র এবং এনএডিপিএইচ-বাইন্ডিং ক্ষেত্র। এফ. এম. এন-বাইন্ডিং ডোমেনটি এফ. এম. এন-ধারণকারী প্রোটিন ফ্ল্যাভোডক্সিন-এর কাঠামোর অনুরূপ, যেখানে এফ. এ. ডি-বাইন্ডিং ডোমেন এবং এন. এ. ডি. পি. এইচ-বাইন্ডিং ডোমেনগুলি ফ্ল্যাভোপ্রোটিন ফেরেডক্সিন-এন. এ. ডি. পি + রিডাক্টেজ (এফ. এন. আর)-এর অনুরূপ। সংযোগকারী ক্ষেত্রটি ফ্ল্যাভোডক্সিন-সদৃশ এবং এফএনআর-সদৃশ ক্ষেত্রের মধ্যে অবস্থিত। সাইটোক্রোম পি450 প্রোটিনের মতো বিভিন্ন রেডক্স অংশীদারদের সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য পিওআর-এর গঠন নমনীয়তা একটি মূল প্রয়োজনীয়তা এবং ছোট অণু লিগ্যান্ডগুলির সাথে পিওআর-এর গঠনকে পক্ষপাতদুষ্ট করা অংশীদার প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ এবং বিপাককে প্রভাবিত করার একটি উপায় হতে পারে। ব্যাসিলাস মেগাটেরিয়াম এবং ব্যাসিলাস সাবটিলিসে ফাংশন, পিওআর হল সিওয়াইপি 102-এর একটি সি-টার্মিনাল ডোমেন, একটি একক-পলিপেপটাইড স্বয়ংসম্পূর্ণ দ্রবণীয় পি 450 সিস্টেম (পি 450 একটি এন-টার্মিনাল ডোমেন)। পিওআর/পি450 সিস্টেমে ইলেক্ট্রন প্রবাহের সাধারণ পরিকল্পনাটি হলঃ সাইটোক্রোম-পি450-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়াগুলিতে পিওআর-এর প্রয়োজনীয়তার সুনির্দিষ্ট প্রমাণ লু, জাঙ্ক এবং কুনের কাজ থেকে এসেছে, যারা পি450-যুক্ত মিশ্র ফাংশন অক্সিডেস সিস্টেমকে তিনটি উপাদান উপাদানঃ পিওআর, সাইটোক্রোম পি450 এবং লিপিডে বিভক্ত করেছে। যেহেতু সমস্ত মাইক্রোসোমাল পি450 এনজাইমের অনুঘটকের জন্য পিওআর প্রয়োজন, তাই আশা করা যায় যে পিওআর-এর ব্যাঘাতের ধ্বংসাত্মক পরিণতি ঘটবে। পিওআর নকআউট ইঁদুরগুলি ভ্রূণের জন্য মারাত্মক, সম্ভবত এক্সট্রা-হেপাটিক পি450 এনজাইমগুলিতে ইলেক্ট্রন পরিবহনের অভাবের কারণে কারণ পিওআর-এর লিভার-নির্দিষ্ট নকআউট ফেনোটাইপিকভাবে এবং পুনরুত্পাদনমূলকভাবে স্বাভাবিক ইঁদুর উৎপন্ন করে যা হেপাটিক লিপিড জমা করে এবং হেপাটিক ড্রাগ বিপাকের উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। সাইটোক্রোম পি450-এর হ্রাস পিওআর-এর একমাত্র শারীরবৃত্তীয় কাজ নয়। স্তন্যপায়ী হিম অক্সিজেন দ্বারা হিম জারণের চূড়ান্ত ধাপে পিওআর এবং ও2 প্রয়োজন। ইস্ট-এ, পিওআর ফেরিরেডাক্টেজ ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে, সম্ভবত ফ্ল্যাভোসাইটোক্রোম ফেরিক রিডাক্টেজে ইলেকট্রন স্থানান্তর করে। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য পিওআর জিনের 200টিরও বেশি বৈচিত্র্য চিহ্নিত করা হয়েছে। পাঁচটি মিসসেন্স মিউটেশন (এ287পি, আর457এইচ, ভি492ই, সি569ওয়াই, এবং ভি608এফ) এবং পিওআর জিনের একটি স্প্লাইসিং মিউটেশন এমন রোগীদের মধ্যে পাওয়া গেছে যাদের দুটি স্টেরয়েডোজেনিক সাইটোক্রোম পি450 এনজাইম-পি450সি17 সিওয়াইপি17এ1, যা স্টেরয়েড 17α-হাইড্রক্সিলেশন এবং 1720 লাইয়েজ প্রতিক্রিয়া অনুঘটক করে এবং পি450সি21-21-হাইড্রক্সিলেস, যা স্টেরয়েড 21-হাইড্রক্সিলেশন অনুঘটক করে, তাদের সম্মিলিত ঘাটতির জন্য হরমোনের প্রমাণ ছিল। আরেকটি পিওআর মিসসেন্স মিউটেশন ওয়াই181ডি-ও চিহ্নিত করা হয়েছে। অস্বাভাবিক যৌনাঙ্গ এবং বিশৃঙ্খল স্টেরয়েডোজেনেসিসযুক্ত উনিশজন রোগীর মধ্যে পনেরো জন পিওআর মিউটেশনের জন্য সমজাতীয় বা আপাত যৌগ হেটেরোজাইগাস ছিলেন যা পিওআর ক্রিয়াকলাপকে ধ্বংস বা নাটকীয়ভাবে বাধা দেয়। পিওআর ঘাটতি-মিশ্র অক্সিডেস রোগ পিওআর ঘাটতি হল জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়ার নতুন রূপ যা 2004 সালে প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। সূচক রোগীটি ছিল একটি নবজাতক 46, XX জাপানি মেয়ে যার ক্র্যানিওসাইনোস্টোসিস, হাইপারটেলোরিজম, মধ্য-মুখের হাইপোপ্লাসিয়া, রেডিওহুমেরাল সাইনোস্টোসিস, আরাকনোডাক্টিলি এবং বিশৃঙ্খল স্টেরয়েডোজেনেসিস ছিল। যাইহোক, পিওআর ঘাটতি রোগীদের ক্লিনিকাল এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি দীর্ঘকাল ধরে সাহিত্যে তথাকথিত মিশ্র অক্সিডেস রোগ হিসাবে পরিচিত, কারণ পিওআর ঘাটতি সাধারণত একটি স্টেরয়েড প্রোফাইল দেখায় যা স্টেরয়েড 21-হাইড্রক্সিলেস এবং 17α-হাইড্রক্সিলেস/17,20 লাইয়েস ক্রিয়াকলাপের সম্মিলিত ঘাটতির পরামর্শ দেয়। পিওআর ঘাটতির ক্লিনিকাল বর্ণালী অস্পষ্ট যৌনাঙ্গ, অ্যাড্রিনাল অপর্যাপ্ততা এবং অ্যান্টলি-বিক্সলার স্কেলেটাল ম্যালফর্মেশন সিন্ড্রোম (এবিএস) সহ গুরুতরভাবে আক্রান্ত শিশুদের থেকে শুরু করে পলিসিস্টিক ডিম্বাশয় সিন্ড্রোমের মতো বৈশিষ্ট্যযুক্ত হালকাভাবে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে রয়েছে। কিছু পিওআর রোগী গর্ভাবস্থায় ভাইরাল হয়ে যাওয়া মায়েদের কাছে জন্মগ্রহণ করেছিলেন, যা মাইক্রোসোমাল অ্যারোমাটেসে ক্ষতের কারণে ভ্রূণের অ্যান্ড্রোজেনের অভাবযুক্ত প্ল্যাসেন্টাল অ্যারোমাটাইজেশনের পরামর্শ দেয় যার ফলে এস্ট্রোজেন উৎপাদন কম হয়, যা পরে পিওআর মিউটেশনের কারণে কম অ্যারোমাটেজ ক্রিয়াকলাপ দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। যাইহোক, এটিও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে পিওআর-এর ঘাটতিতে ভ্রূণ এবং মাতৃত্বের ভাইরালাইজেশন ভ্রূণের গোনাড দ্বারা একটি বিকল্প "ব্যাকডোর পাথওয়ে"-এর মাধ্যমে ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন সংশ্লেষণ বৃদ্ধির কারণে হতে পারে যা প্রথমে মার্সুপিয়ালগুলিতে বর্ণিত হয়েছিল এবং পরে মানুষের মধ্যে নিশ্চিত হয়েছিল। পূর্ববর্তী প্রতিবেদনে বর্ণিত পিওআর-ঘাটতি ভ্রূণ বহনকারী গর্ভবতী মহিলাদের মূত্রের স্টেরয়েডগুলির গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি/মাস স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণও এই পথের অস্তিত্বকে সমর্থন করে এবং পিওআর নির্ভর স্টেরয়েডোজেনেসিসের পাশাপাশি পিছনের দরজার পথের প্রাসঙ্গিকতা সাম্প্রতিক গবেষণা থেকে আরও স্পষ্ট হয়ে উঠেছে। সিএএইচ-এর বাইরে পিওআর মিউটেশনের ভূমিকা তদন্ত করা হচ্ছে; এবং সাম্প্রতিক প্রকাশনাগুলিতে পিওআর মিউটেশনগুলি কীভাবে হাড়ের অস্বাভাবিকতা সৃষ্টি করে এবং হেপাটিক পি 450 দ্বারা ড্রাগ বিপাকের ক্ষেত্রে পিওআর রূপগুলি কী ভূমিকা পালন করে তার মতো প্রশ্নগুলি সমাধান করা হচ্ছে। যাইহোক, ফ্লুকোনাজোল দিয়ে চিকিত্সা করা মায়েদের কিছু সন্তানদের মধ্যে এবিএস-এর রিপোর্ট, একটি অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট যা সিওয়াইপি 51 ক্রিয়াকলাপের স্তরে কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে-ইঙ্গিত দেয় যে পিওআর ক্রিয়াকলাপের অভাবের ফলে ওষুধের বিপাক ক্রিয়া ব্যাহত হতে পারে। উইলিয়ামস সিন্ড্রোম একটি জেনেটিক ব্যাধি যা পিওআর জিন (পিওআর) থেকে প্রায় 1.2 এমবি জেনেটিক উপাদান মুছে ফেলার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই জিনগত অপসারণ সহ কোষগুলি পিওআর-এর প্রতিলিপি হ্রাস দেখায়, মনে হয়, একটি সিস-নিয়ন্ত্রক উপাদানের ক্ষতির কারণে যা এই জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে। উইলিয়ামস সিন্ড্রোমে আক্রান্ত কিছু ব্যক্তি রেডিওলনার সাইনোস্টোসিস এবং অন্যান্য কঙ্কালের অস্বাভাবিকতা সহ পিওআর ঘাটতির বৈশিষ্ট্য দেখায়। কর্টিসল এবং অ্যান্ড্রোজেন সংশ্লেষণের হালকা দুর্বলতার ঘটনাগুলি লক্ষ্য করা গেছে, তবে, পিওআর-এর ঘাটতি অ্যান্ড্রোজেন সংশ্লেষণকে দুর্বল করে দেওয়া সত্ত্বেও, উইলিয়ামস সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীরা প্রায়শই অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রা বৃদ্ধি দেখায়। একটি মাউস মডেলে টেস্টোস্টেরনের অনুরূপ বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে যা বিশ্বব্যাপী পিওআর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে। আরও দেখুন অ্যান্ড্রোজেন ব্যাকডোর পাথওয়ে পি450-ধারণকারী সিস্টেম রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি সাইটোক্রোম পি450 অক্সিডোরিডাক্টেজ ঘাটতি স্টেরয়েড হরমোন জৈব সংশ্লেষণ