CYP17A1
সাইটোক্রোম পি450 17এ1 (স্টেরয়েড 17α-মনোঅক্সিজিনেজ, 17α-হাইড্রক্সিলেস, 17-আলফা-হাইড্রক্সিলেস, 17,20-লাইজ, 17,20-ডেসমোলেস) হাইড্রক্সিলেস ধরনের একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 10-এ সিওয়াইপি17এ1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের জোনা রেটিকুলারিস এবং জোনা ফ্যাসিকুলাটা (তবে জোনা গ্লোমেরুলোসা নয়) এবং গোনাডাল টিস্যু সহ অনেক টিস্যু এবং কোষের প্রকারগুলিতে সর্বব্যাপী প্রকাশিত হয়। এটির 17α-হাইড্রক্সিলেজ এবং 17,20-লাইজ উভয় ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং এটি স্টেরয়েডোজেনিক পথের একটি মূল উৎসেচক যা প্রোজেস্টিন, মিনারেলোকর্টিকয়েড, গ্লুকোকর্টিকয়েড, অ্যান্ড্রোজেন এবং এস্ট্রোজেন তৈরি করে। আরও সুনির্দিষ্টভাবে, এনজাইমটি প্রেগনেনলোন এবং প্রোজেস্টেরনের উপর স্টেরয়েড ডি রিং (17α-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ) এর কার্বন 17 অবস্থানে (C17) একটি হাইড্রক্সিল (-OH) গ্রুপ যোগ করার জন্য কাজ করে, অথবা 17α-হাইড্রক্সিপ্রোজেস্টেরন এবং 17α-হাইড্রক্সিপ্রেগেনোলনের উপর কাজ করে স্টেরয়েড নিউক্লিয়াস (17,20-লাইজ ক্রিয়াকলাপ) থেকে সাইড-চেইনকে বিভক্ত করে। কাঠামো জিন সিওয়াইপি17এ1 জিন ব্যান্ড 10q24.3-এ ক্রোমোজোম 10-এ থাকে এবং এতে 8টি এক্সোন থাকে। এই জিনের সি. ডি. এন. এ 1527 বিপি দৈর্ঘ্যের হয়। এই জিনটি এনজাইমের সাইটোক্রোম পি450 সুপারফ্যামিলির একজন সদস্যকে এনকোড করে। সাইটোক্রোম পি450 প্রোটিনকে সাধারণত মনোঅক্সিজেনেস হিসাবে বিবেচনা করা হয় যা ড্রাগ বিপাক এবং কোলেস্টেরল, স্টেরয়েড এবং অন্যান্য লিপিড সংশ্লেষণের সাথে জড়িত অনেক প্রতিক্রিয়াকে অনুঘটক করে, যার মধ্যে এই উৎসেচক দ্বারা অনুঘটকিত উল্লেখযোগ্য কার্বন-কার্বন বন্ধনও রয়েছে। সিওয়াইপি17এ1 জিনে করোনারি ধমনী রোগের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত রূপগুলিও থাকতে পারে। প্রোটিন সিওয়াইপি17এ1 একটি 57.4 কেডিএ প্রোটিন যা সাইটোক্রোম পি450 পরিবারের অন্তর্গত। সি. ডি. এন. এ দ্বারা এনকোড করা প্রোটিনটি 508টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। একটি উৎসেচক হিসাবে, সিওয়াইপি17এ1-এর একটি সক্রিয় স্থান রয়েছে যা জৈব সংশ্লেষিত প্রতিক্রিয়াগুলিকে অনুঘটক করার জন্য একটি হেম কৃত্রিম গোষ্ঠীর সাথে যুক্ত। দুটি স্টেরয়েডাল ইনহিবিটার, অ্যাবিরাটেরন এবং গ্যালিটেরনের সাথে আবদ্ধ থাকাকালীন তার পরিচিত কাঠামোর উপর ভিত্তি করে, সিওয়াইপি17এ1-এ অন্যান্য জটিল পি450 এনজাইমগুলিতে উপস্থিত ক্যানোনিকাল সাইটোক্রোম পি450 ভাঁজ রয়েছে যা স্টেরয়েডোজেনেসিস বা কোলেস্টেরল বিপাকের ক্ষেত্রে অংশগ্রহণ করে, যদিও এটি স্টেরয়েড লিগ্যান্ডগুলিকে β1 শীটের পরিবর্তে হিম গ্রুপের লম্বভাবে এফ এবং জি হেলিসের দিকে চালিত করে। সিওয়াইপি17এ1-এর অভিব্যক্তি অভিব্যক্তি পাওয়া গেছে প্ল্যাসেন্টা ব্যতীত সমস্ত ঐতিহ্যবাহী স্টেরয়েডোজেনিক টিস্যুতে, যার মধ্যে অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের জোনা রেটিকুলারিস এবং জোনা ফ্যাসিকুলাটা, টেস্টিসের লেইডিগ কোষ, ডিম্বাশয়ের থিকাল কোষ এবং আরও সম্প্রতি ডিম্বাশয়ের ফলিকেলে ল্যুটিনাইজড গ্রানুলোসা কোষ রয়েছে। ধ্রুপদী স্টেরয়েডোজেনিক টিস্যু ছাড়াও, সিওয়াইপি17এ1 হৃৎপিণ্ড, কিডনি এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতেও সনাক্ত করা হয়েছে। ভ্রূণের মধ্যে, সিওয়াইপি17এ1 কিডনি, থাইমাস এবং প্লীহারে রিপোর্ট করা হয়েছে। ফাংশন সিওয়াইপি17এ1 এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে অবস্থিত এনজাইমের সাইটোক্রোম পি450 সুপারফ্যামিলির সদস্য। এই পরিবারের প্রোটিনগুলি হল মনোঅক্সিজেনেস যা কোলেস্টেরল, স্টেরয়েড এবং অন্যান্য লিপিড সংশ্লেষণকে অনুঘটক করে এবং ড্রাগ বিপাকের সাথে জড়িত। সিওয়াইপি17এ1-এর 17α-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ () এবং 17,20-লাইজ ক্রিয়াকলাপ () উভয়ই রয়েছে। CYP17A1-এর 17α-হাইড্রক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ কর্টিসলের মতো গ্লুকোকর্টিকয়েড উৎপাদনের জন্য প্রয়োজন, তবে CYP17A1-এর হাইড্রক্সিলেস এবং 1720-লাইজ ক্রিয়াকলাপ উভয়ই 17α-হাইড্রক্সিপ্রেগেনোলোনকে ডিহাইড্রোইপিয়ানড্রোস্টেরন (DHEA)-এ রূপান্তরিত করে অ্যান্ড্রোজেনিক এবং ইস্ট্রোজেনিক সেক্স স্টেরয়েড উৎপাদনের জন্য প্রয়োজন। এই জিনের রূপান্তরগুলি বিচ্ছিন্ন স্টেরয়েড-17α-হাইড্রক্সিলেস ঘাটতি, 17α-হাইড্রক্সিলেস/17,20-লাইজের ঘাটতি, সিউডোহার্মাফ্রোডিটিজম এবং অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়ার সাথে যুক্ত। উপরন্তু, 17,20-লাইজের ক্রিয়াকলাপ সাইটোক্রোম পি450 অক্সিডোরিডাক্টেস (পিওআর) সাইটোক্রোম বি5 (সিওয়াইবি5) এবং ফসফোরিলেশনের উপর নির্ভরশীল। সাইটোক্রোম বি5 সিওয়াইপি17এ1-এর 17,20 লাইয়েজ ক্রিয়াকলাপের জন্য একটি সহায়ক হিসাবে কাজ করে এবং কিছু পি450-কে একটি দ্বিতীয় ইলেক্ট্রন দান করতে পারে। মানুষের মধ্যে 17-ওএইচপ্রেগ এবং সিওয়াইপি 17এ1 দ্বারা ডি. এইচ. ই. এ-তে গর্ভধারণের মাধ্যমে টেস্টোস্টেরন উৎপাদনের জন্য পি. ও. আর-এর প্রয়োজন হয়। হিউম্যান সিওয়াইপি17এ1 প্রোটিন একটি সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কাইনেজ দ্বারা সেরিন এবং থ্রেওনিনের অবশিষ্টাংশের উপর ফসফরিলেটেড হয়। প্রোটিনের ফসফোরাইলেশন 17,20-লাইজ ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে, যখন ডিফসফোরাইলেশন কার্যত এই ক্রিয়াকলাপকে নির্মূল করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এই জিনের রূপান্তরগুলি জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়ার বিরল রূপের সাথে যুক্ত, বিশেষত 17α-হাইড্রক্সিলেজের ঘাটতি/17,20-লাইজের ঘাটতি এবং বিচ্ছিন্ন 17,20-লাইজের ঘাটতি। মানুষের মধ্যে, সিওয়াইপি17এ1 জিন মূলত অন্তঃস্রাবী প্রভাব এবং স্টেরয়েড হরমোন বিপাকের সাথে যুক্ত। উপরন্তু, সিওয়াইপি17এ1 জিনের মিউটেশনগুলি জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়ার বিরল রূপের সাথে যুক্ত, বিশেষত 17এ-হাইড্রক্সিলেজের ঘাটতি/17,20-লাইজের ঘাটতি এবং বিচ্ছিন্ন 17,20-লাইজের ঘাটতি। সামগ্রিকভাবে, সিওয়াইপি17এ1 প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় প্রতিরোধের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য কারণ এটি টিউমার কোষের বৃদ্ধির জন্য প্রয়োজনীয় অ্যান্ড্রোজেন উৎপাদন করে। সিওয়াইপি17এ1-এর হ্রাসপ্রাপ্ত উৎসেচক ক্রিয়াকলাপ হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমের কারণে বন্ধ্যাত্বের সাথে সম্পর্কিত। মহিলাদের মধ্যে, ফলিকুলোজেনেসিস আটকানো হয়, অন্যদিকে পুরুষদের মধ্যে, ইন্টারস্টিশিয়াল কোষের বিস্তারের সাথে টেস্টিকুলার অ্যাট্রোফি এবং স্পার্মাটোজেনেসিস আটকানো হয়। যদিও সাধারণত অ্যানোভ্যুলেটরি, 17α-হাইড্রক্সিলেসের ঘাটতি সহ মহিলাদের কিছু কেস রিপোর্ট রয়েছে যারা চক্রাকার মাসিকের সাথে স্বতঃস্ফূর্ত মেনার্কের মধ্য দিয়ে গেছে। ক্লিনিকাল মার্কার সিওয়াইপি17এ1 জিন সহ 27টি লোকির সংমিশ্রণের উপর ভিত্তি করে একটি মাল্টি-লোকাস জেনেটিক রিস্ক স্কোর স্টাডি, ঘটনা এবং পুনরাবৃত্ত করোনারি ধমনী রোগের ঘটনা উভয়ের জন্য বর্ধিত ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের চিহ্নিত করেছে, পাশাপাশি স্ট্যাটিন থেরাপি থেকে একটি বর্ধিত ক্লিনিকাল সুবিধা। গবেষণাটি একটি কমিউনিটি কোহোর্ট স্টাডি (মালমো ডায়েট অ্যান্ড ক্যান্সার স্টাডি) এবং প্রাথমিক প্রতিরোধ কোহোর্টস (জুপিটার এবং অ্যাসকোট) এবং মাধ্যমিক প্রতিরোধ কোহোর্টস (কেয়ার অ্যান্ড প্রুভ আইটি-টিআইএমআই 22)-এর চারটি অতিরিক্ত র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল। বর্তমানে, এফ. ডি. এ শুধুমাত্র একটি সি. ওয়াই. পি. 17এ1 প্রতিরোধক, অ্যাবিরাটেরন অনুমোদন করেছে, যার মধ্যে একটি স্টেরয়েডাল স্ক্যাফোল্ড রয়েছে যা অন্তঃসত্ত্বা সি. ওয়াই. পি. 17এ1 স্তরের অনুরূপ। অ্যাবিরাটেরন কাঠামোগতভাবে স্টেরয়েডোজেনেসিসের সাথে জড়িত অন্যান্য সাইটোক্রোম পি 450 এনজাইমের স্তরগুলির অনুরূপ, এবং হস্তক্ষেপ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির ক্ষেত্রে একটি দায়বদ্ধতা তৈরি করতে পারে। ননস্টেরয়েডাল স্ক্যাফোল্ড ব্যবহার করে এমন যৌগগুলির নকশা সক্ষম করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে যা সিওয়াইপি17এ1-এর সাথে আরও নির্বাচিতভাবে মিথস্ক্রিয়া করে। সিওয়াইপি17এ1 উৎসেচকের শক্তিশালী প্রতিরোধকগুলি উন্নত প্রস্টেট ক্যান্সারে এক্টোপিক অ্যান্ড্রোজেনেসিসের বিরুদ্ধে একটি শেষ লাইন প্রতিরক্ষা প্রদান করে। অ্যাবিরাটেরন অ্যাসিটেট ওষুধ, যা কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, সিওয়াইপি17এ1 উৎসেচককে বাধা দিয়ে অ্যান্ড্রোজেনের জৈব সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। অ্যাবিরাটেরন অ্যাসিটেট উৎসেচকের সক্রিয় স্থানে আবদ্ধ হয় এবং হেম আয়রনকে তার পাইরিডিন নাইট্রোজেনের মাধ্যমে সমন্বয় করে, স্তরটি অনুকরণ করে। 2014 সাল থেকে, গ্যালিটেরন কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রস্টেট ক্যান্সারের জন্য তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল পরীক্ষায় রয়েছে। কেটোকোনাজোল একটি পুরানো সিওয়াইপি17এ1 প্রতিরোধক যা এখন খুব কম ব্যবহৃত হয়। তবে, কেটোকোনাজোল প্রতিযোগিতামূলকভাবে সিওয়াইপি17এ1-কে বাধা দেয়, তাই এর কার্যকারিতা কেটোকোনাজোলের ঘনত্বের উপর নির্ভর করবে। এটি অ্যাবিরাটেরন অ্যাসিটেটের বিপরীতে, যা স্থায়ীভাবে (প্রতিযোগিতামূলকভাবে নয়) সিওয়াইপি17এ1-কে অক্ষম করে দেয়, একবার এটি এটির সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে। সেভিটেরোনেল (ভিটি-464) একটি অভিনব সিওয়াইপি17এ1 প্রতিরোধক যার লক্ষ্য হল গ্লুকোকর্টয়েড থেরাপির সহ-প্রশাসন এড়ানো। 2010-এর দশকে এটি প্রস্টেট ক্যান্সার বা স্তন ক্যান্সারের বিরুদ্ধে ওষুধ হিসাবে ক্লিনিকাল স্টাডি এবং প্রিক্লিনিকাল মডেলের বিভিন্ন পর্যায়ের মধ্য দিয়ে যায়। স্টেরয়েডোজেনেসিস অতিরিক্ত চিত্র আরও দেখুন স্টেরয়েডোজেনিক এনজাইম সাইটোক্রোম পি 450 অক্সিডোরিডাক্টেস ঘাটতি রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক 17 স্টেরয়েড হরমোন জৈব সংশ্লেষণ