Follicle-stimulating hormone receptor
ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন রিসেপ্টর বা এফএসএইচ রিসেপ্টর (এফএসএইচআর) হল একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন রিসেপ্টর যা ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (এফএসএইচ)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং একটি জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (জিপিসিআর)-এর প্রতিনিধিত্ব করে। এফ. এস. এইচ-এর হরমোনের কার্যকারিতার জন্য এর সক্রিয়করণ প্রয়োজন। ডিম্বাশয়, অণ্ডকোষ এবং জরায়ুতে এফ. এস. এইচ. আর পাওয়া যায়। এফ. এস. এইচ. আর জিন মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 2 পি21-এ এফ. এস. এইচ. আর-এর জিন পাওয়া যায়। এফ. এস. এইচ. আর-এর জিন ক্রম প্রায় 2,080টি নিউক্লিওটাইড নিয়ে গঠিত। রিসেপ্টর কাঠামো এফ. এস. এইচ. আর 695টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং এর আণবিক ভর প্রায় 76 কে. ডি. এ। অন্যান্য জিপিসিআর-এর মতো, এফএসএইচ-রিসেপ্টরটিতে সাতটি ঝিল্লি-বিস্তৃত ক্ষেত্র বা ট্রান্সমেম্ব্রেন হেলিস রয়েছে। রিসেপ্টরটির এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনে 11টি লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি রয়েছে এবং এটি গ্লাইকোসাইলেটেড। এর দুটি উপ-ডোমেন রয়েছে, একটি হরমোন-বাইন্ডিং উপ-ডোমেন এবং তারপরে একটি সংকেত-নির্দিষ্টতা উপ-ডোমেন। হরমোন-বাইন্ডিং সাবডোমেন উচ্চ-আকর্ষণ হরমোন বাইন্ডিংয়ের জন্য দায়ী, এবং সিগন্যাল-নির্দিষ্টতা সাবডোমেন, একটি কব্জি লুপে 335 (এস. টি. আই. আর) অবস্থানে একটি সালফেটেড টাইরোসিন ধারণ করে, হরমোনের ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজন। ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনে দুটি অত্যন্ত সংরক্ষিত সিস্টিন অবশিষ্টাংশ রয়েছে যা রিসেপ্টর কাঠামোকে স্থিতিশীল করতে ডাইসালফাইড বন্ধন তৈরি করে। একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত অ্যাস্প-আর্গ-টায়ার ট্রিপলেট মোটিফ সাধারণভাবে জিপিসিআর পরিবারের সদস্যদের মধ্যে উপস্থিত থাকে এবং সংকেত প্রেরণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। এফ. এস. এইচ. আর এবং এর ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত অন্যান্য গ্লাইকোপ্রোটিন হরমোন রিসেপ্টর সদস্যদের (এল. এইচ. আর এবং টি. এস. এইচ. আর) মধ্যে, এই সংরক্ষিত ট্রিপলেট মোটিফ একটি বৈচিত্র্য গ্লু-আর্গ-টিআরপি ক্রম। সি-টার্মিনাল ডোমেনটি আন্তঃকোষীয় এবং সংক্ষিপ্ত, সম্ভাব্য ফসফোরিলেশনের জন্য সেরিন এবং থ্রেওনিনের অবশিষ্টাংশ সমৃদ্ধ। লিগ্যান্ড বাইন্ডিং এবং সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এফ. এস. এইচ. আর-এর এল. আর. আর অঞ্চলের সাথে প্রাথমিকভাবে আবদ্ধ হওয়ার পরে, এফ. এস. এইচ একটি নতুন পকেট গঠনের জন্য তার গঠনকে নতুন আকার দেয়। এফ. এস. এইচ. আর তারপর কব্জি লুপ থেকে তার সালফোটাইরোসিন পকেটে ঢোকায় এবং 7-হেলিকাল ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনকে সক্রিয় করে। এই ঘটনাটি সংকেতের একটি ট্রান্সডাকশনের দিকে পরিচালিত করে যা অভ্যন্তরীণভাবে রিসেপ্টরটির সাথে আবদ্ধ জি প্রোটিনকে সক্রিয় করে। এফ. এস. এইচ সংযুক্ত থাকলে, রিসেপ্টর গঠন পরিবর্তন করে এবং এইভাবে, যান্ত্রিকভাবে জি প্রোটিনকে সক্রিয় করে, যা রিসেপ্টর থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে সিএএমপি সিস্টেমকে সক্রিয় করে। এটি বিশ্বাস করা হয় যে একটি রিসেপ্টর অণু সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় অবস্থার মধ্যে একটি গঠনমূলক ভারসাম্যে বিদ্যমান। রিসেপ্টরটির সাথে এফ. এস. এইচ-এর বন্ধন সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় রিসেপ্টরগুলির মধ্যে ভারসাম্য পরিবর্তন করে। এফ. এস. এইচ এবং এফ. এস. এইচ-বিরোধীরা ভারসাম্যকে সক্রিয় অবস্থার দিকে সরিয়ে দেয়; এফ. এস. এইচ বিরোধীরা ভারসাম্যকে নিষ্ক্রিয় অবস্থার দিকে সরিয়ে দেয়। একটি কোষের এফ. এস. এইচ-এ সাড়া দেওয়ার জন্য, রিসেপ্টর সাইটগুলির একটি ছোট শতাংশ (~ 1 শতাংশ) সক্রিয় করা প্রয়োজন। সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কাইনেস দ্বারা ফসফোরিলেশন সাইক্লিক এএমপি-নির্ভর প্রোটিন কাইনেস (প্রোটিন কাইনেস এ) অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেস এবং সাইক্লিক এএমপি (সিএএমপি) এর মাধ্যমে জি প্রোটিন (যা এফএসএইচ-রিসেপ্টর দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছিল) থেকে আসা সংকেত শৃঙ্খল দ্বারা সক্রিয় হয়। এই প্রোটিন কাইনেসগুলি দুটি নিয়ন্ত্রক ইউনিট এবং দুটি অনুঘটক ইউনিট সহ টেট্রামার হিসাবে উপস্থিত থাকে। নিয়ন্ত্রক ইউনিটগুলির সাথে সিএএমপি আবদ্ধ হওয়ার পরে, অনুঘটক ইউনিটগুলি মুক্তি পায় এবং প্রোটিনের ফসফোরাইলেশন শুরু করে, যা শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। চক্রীয় এএমপি-নিয়ন্ত্রক ডাইমারগুলি ফসফোডিস্টেরেস দ্বারা অবনমিত হয় এবং 5 'এএমপি মুক্ত করে। কোষের নিউক্লিয়াসের ডিএনএ সাইক্লিক এএমপি রেসপন্স এলিমেন্টের (সিআরই) মাধ্যমে ফসফরিলেটেড প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, যার ফলে জিন সক্রিয় হয়। সিএএমপি-র সম্পৃক্ততা এবং ফলস্বরূপ ফসফোরাইলেশন দ্বারা সংকেতটি প্রশস্ত হয়। প্রক্রিয়াটি প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন দ্বারা পরিবর্তিত হয়। অন্যান্য কোষীয় নিয়ন্ত্রকগুলি হল ফসফোলিপেজ, নাইট্রিক অ্যাসিড এবং অন্যান্য বৃদ্ধির কারণগুলি দ্বারা পরিবর্তিত আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব। এফ. এস. এইচ রিসেপ্টর এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেস (ই. আর. কে) সক্রিয় করতে পারে। একটি প্রতিক্রিয়া পদ্ধতিতে, এই সক্রিয় কাইনেসগুলি রিসেপ্টরকে ফসফোরিলেট করে। রিসেপ্টর যত বেশি সময় সক্রিয় থাকে, তত বেশি কাইনেস সক্রিয় হয়, তত বেশি রিসেপ্টর ফসফোরিলেটেড হয়। ডিম্বাশয়ে, ফলিকুলার বিকাশের জন্য এফ. এস. এইচ রিসেপ্টর প্রয়োজনীয় এবং গ্রানুলোসা কোষে প্রকাশিত হয়। পুরুষের মধ্যে, এফ. এস. এইচ রিসেপ্টরটি সেরটোলি কোষে চিহ্নিত করা হয়েছে যা শুক্রাণু উৎপাদনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এফ. এস. এইচ. আর জরায়ুর সিক্রেটরি এন্ডোমেট্রিয়ামে লুটিয়াল পর্যায়ে প্রকাশিত হয়। এফ. এস. এইচ রিসেপ্টর নির্বাচিতভাবে কার্সিনোজেনিক টিউমারের বিস্তৃত পরিসরে রক্তনালীর পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয়। রিসেপ্টর রেগুলেশন আপ্রেগুলেশন বলতে ঝিল্লিতে রিসেপ্টর সাইটের সংখ্যা বৃদ্ধি বোঝায়। এস্ট্রোজেন এফ. এস. এইচ রিসেপ্টর সাইটগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। ফলস্বরূপ, এফ. এস. এইচ গ্রানুলোসা কোষগুলিকে ইস্ট্রোজেন উৎপাদনে উদ্দীপিত করে। ইস্ট্রোজেন এবং এফ. এস. এইচ-এর এই সমন্বয়মূলক ক্রিয়াকলাপ ডিম্বাশয়ে ফলিকলের বৃদ্ধি এবং বিকাশের অনুমতি দেয়। কিছু সময়ের জন্য এফ. এস. এইচ-এর সংস্পর্শে এলে এফ. এস. এইচ. আর-এর সংবেদনশীলতা হ্রাস পায়। এই ডাউনরেগুলেশনের একটি মূল প্রতিক্রিয়া হল প্রোটিন কাইনেস দ্বারা ইন্ট্রাসেলুলার (বা সাইটোপ্লাজমিক) রিসেপ্টর ডোমেনের ফসফোরাইলেশন। এই প্রক্রিয়াটি এফ. এস. এইচ. আর থেকে জি. এস প্রোটিনকে বিচ্ছিন্ন করে দেয়। সংবেদনশীলতা হ্রাস করার আরেকটি উপায় হল সিএএমপি ব্যবস্থার নিয়ন্ত্রক এবং অনুঘটক ইউনিটগুলিকে বিচ্ছিন্ন করা। ডাউনরেগুলেশন বলতে রিসেপ্টর সাইটের সংখ্যা হ্রাসকে বোঝায়। আবদ্ধ এফ. এস. এইচ. আর সাইটগুলিকে বিপাক করে এটি সম্পন্ন করা যেতে পারে। আবদ্ধ এফ. এস. এইচ-রিসেপ্টর কমপ্লেক্সটি পার্শ্বীয় স্থানান্তরের মাধ্যমে একটি "লেপা গর্ত"-এ আনা হয়, যেখানে এই ধরনের ইউনিটগুলি ঘনীভূত হয় এবং তারপর ক্ল্যাথ্রিনের একটি কাঠামো দ্বারা স্থিতিশীল হয়। একটি পিঞ্চ-অফ লেপা গর্ত অভ্যন্তরীণ এবং লাইসোসোম দ্বারা অবনমিত হয়। প্রোটিনগুলি বিপাকীয় হতে পারে বা রিসেপ্টর পুনর্ব্যবহারযোগ্য হতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী অ্যাগোনিস্টদের ব্যবহার রিসেপ্টর জনসংখ্যার নিয়ন্ত্রণ কমিয়ে দেবে। এফ. এস. এইচ. আর-এর মড্যুলেটর অ্যান্টিবডিগুলি এফ. এস. এইচ. আর ক্রিয়াকলাপে হস্তক্ষেপ করতে পারে। এফ. এস. এইচ অস্বাভাবিকতা ডিম্বাশয়ের হাইপারস্টিমুলেশন সিন্ড্রোমের কিছু রোগীর এফ. এস. এইচ. আর-এর জন্য জিনে মিউটেশন হতে পারে, যা তাদের গোনাডোট্রপিন উদ্দীপনার প্রতি আরও সংবেদনশীল করে তোলে। 46 এক্সএক্স গোনাডাল ডিসজেনেসিস সহ মহিলারা হাইপারগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমের সাথে প্রাথমিক অ্যামেনোরিয়া অনুভব করেন। 46 এক্স গোনাডাল ডিসজেনেসিসের রূপ রয়েছে যেখানে এফ. এস. এইচ-রিসেপ্টরে অস্বাভাবিকতা রিপোর্ট করা হয়েছে এবং হাইপোগোনাডিজমের কারণ বলে মনে করা হয়। পলিমরফিজম এফ. এস. এইচ রিসেপ্টর জনসংখ্যাকে প্রভাবিত করতে পারে এবং আই. ভি. এফ-এর জন্য এফ. এস. এইচ ওষুধ গ্রহণকারী বন্ধ্যাত্ব মহিলাদের মধ্যে দুর্বল প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। এফ. এস. এইচ. আর জিনের বিকল্প বিভাজন পুরুষদের মধ্যে বন্ধ্যাত্বের সাথে জড়িত হতে পারে লিগ্যান্ডস ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (এফ. এস. এইচ) এফ. এস. এইচ. আর-এর একজন অ্যাগোনিস্ট। এফ. এস. এইচ. আর-এর ছোট-অণু পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর তৈরি করা হয়েছে। ইতিহাস আলফ্রেড জি গিলম্যান এবং মার্টিন রডবেল জি প্রোটিন সিস্টেম আবিষ্কারের জন্য 1994 সালে মেডিসিন এবং ফিজিওলজিতে নোবেল পুরস্কার পেয়েছিলেন। আরও দেখুন লুটিনাইজিং হরমোন/কোরিওগোনাডোট্রপিন রিসেপ্টর রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক এসএসএফএ-জিপিএইচআরঃ গ্লাইকোপ্রোটিন হরমোন রিসেপ্টরগুলির সিকোয়েন্স স্ট্রাকচার ফাংশন বিশ্লেষণ জিআরআইএসঃ গ্লাইকোপ্রোটিন-হরমোন রিসেপ্টর ইনফরমেশন সিস্টেম জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর গোনাডোট্রপিন-মুক্তকারী হরমোন এবং গোনাডোট্রপিন সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এলআরআর প্রোটিন মানব মহিলা অন্তঃস্রাবী সিস্টেম