Antithyroid agent
অ্যান্টিথাইরয়েড এজেন্ট হল থাইরয়েড হরমোনের উপর কাজ করা একটি হরমোন প্রতিরোধক। প্রধান অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধগুলি হল কার্বিমাজোল (যুক্তরাজ্যে), মেথিমাজোল (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে) এবং প্রোপাইলথিওরাসিল (পিটিইউ)। একটি কম প্রচলিত অ্যান্টিথাইরয়েড এজেন্ট হল পটাসিয়াম পারক্লোরেট। ক্রিয়ার পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবিভাগ অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধের ক্রিয়ার প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। তাদের ক্রিয়া পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, ওষুধগুলি নিম্নলিখিত ছয়টি শ্রেণীতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। থাইরয়েড হরমোন সংশ্লেষণ ইনহিবিটর্স এই ওষুধগুলি সম্ভবত থাইরয়েড পারঅক্সিডেস (থাইরোপেরক্সিডেস) উৎসেচককে বাধা দেয়, আয়োডাইড জারণ হ্রাস করে, থাইরোগ্লোবুলিনে টাইরোসিল অবশিষ্টাংশের আয়োডিনেশন এবং আয়োডোটাইরোসিল এবং আয়োডোথাইরোনিল অবশিষ্টাংশের সংযোগ ঘটায়। মনে করা হয় যে তারা থাইরোপেরক্সিডেস-অনুঘটক জারণ প্রতিক্রিয়াগুলিকে আটকায় পোস্টুলেটেড পেরোক্সিডেস-আয়োডিন কমপ্লেক্সের জন্য স্তর হিসাবে কাজ করে, এইভাবে অ্যামিনো অ্যাসিড টাইরোসিনের সাথে মিথস্ক্রিয়াকে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়। এই শ্রেণীর সবচেয়ে সাধারণ ওষুধগুলি হল থাইওমাইডস, যার মধ্যে রয়েছে প্রোপাইলথিওরাসিল, মেথিমাজোল এবং এর প্রোড্রাগ কার্বিমাজোল। উপরন্তু, প্রোপাইলথিওরাসিল পেরিফেরাল টিস্যুতে থাইরক্সিন (টেট্রায়োডোথাইরোনিন; টি4)-এর ডি-আয়োডিনেশনকে ট্রাইয়োডোথাইরোনিনে (টি3) হ্রাস করতে পারে। অস্ত্রোপচারের আগে থাইরয়েড হরমোন সংশ্লেষণ সাময়িকভাবে বন্ধ করতে লুগোলের আয়োডিন ব্যবহার করা হয়। এটি থাইরয়েড ঝড়ের রোগীদের চিকিত্সার জন্য বা আরও সাধারণভাবে, থাইরয়েডেক্টমির আগে থাইরয়েড ভাস্কুলারতা কমাতে (থাইরয়েড গ্রন্থির অস্ত্রোপচার অপসারণ) ব্যবহার করা হয়। আয়োডিন গ্রহণকারী প্রতিরোধকগুলি থাইরয়েড গ্রন্থির ফলিকুলার কোষে আয়োডাইড আয়নগুলির (আই-) গ্রহণ হ্রাস করে। যেহেতু তাদের অণুগুলির আয়োডাইড আয়নগুলির সাথে কাঠামোগত মিল রয়েছে, তাই তারা সোডিয়াম/আয়োডাইড সিমপোর্টর দ্বারা পরিবহনের জন্য আয়োডাইডের সাথে প্রতিযোগিতা করে, যা একটি পরিবাহক প্রোটিন যা Na + এবং I− আয়নগুলিকে সহ-পরিবহন করে। থাইরয়েড হরমোন টি4 এবং টি3-এর জৈব সংশ্লেষণে আয়োডাইড পরিবহন একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। উদাহরণস্বরূপ, পটাসিয়াম পারক্লোরেট থাইরয়েড গ্রন্থিতে সক্রিয় আয়োডাইড পরিবহন প্রক্রিয়াকে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়, যার একটি বড় ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের বিরুদ্ধে নির্বাচিতভাবে আয়োডাইডকে ঘনীভূত করার ক্ষমতা রয়েছে। উচ্চ বিষাক্ততা এবং বিরূপ প্রভাবের কারণে এই ওষুধগুলি আর ব্যবহার করা হয় না। থাইরয়েড হরমোন রিলিজ ইনহিবিটারগুলি থাইরয়েড গ্রন্থি দ্বারা থাইরয়েড হরমোনের মুক্তি (নিঃসরণ) প্রতিরোধ করে। এই শ্রেণীর সর্বাধিক অধ্যয়নরত ওষুধ হল লিথিয়াম, যা আয়োডোটাইরোসিন সংযোগ, থাইরয়েডাল আয়োডিন গ্রহণ এবং থাইরোগ্লোবুলিনের কাঠামোতে পরিবর্তন করে থাইরয়েড হরমোনের নিঃসরণকে বাধা দেয়, একটি প্রোটিন যা থাইরয়েড হরমোনের সংশ্লেষণ এবং থাইরয়েড ফলিকুলার কোষের লুমেনের মধ্যে টি3, টি4 এবং আয়োডিনের নিষ্ক্রিয় রূপগুলির সংরক্ষণের জন্য একটি স্তর হিসাবে কাজ করে। যেহেতু লিথিয়াম বিপাকীয় বা প্রোটিন-আবদ্ধ নয়, তাই এর জৈব প্রাপ্যতা সাধারণত 100% এর কাছাকাছি থাকে। অতএব, লিথিয়াম বিষাক্ততা হাইপোথাইরয়েডিজম এবং ডায়াবেটিস ইনসিপিডাসের মতো গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি রয়েছে। অতিরিক্ত আয়োডিন গ্রহণ সাময়িকভাবে থাইরয়েড হরমোনের উৎপাদনকে বাধা দিতে পারে। এটি ওলফ-চাইকফ প্রভাবের কারণে ঘটে, যা থাইরয়েড গ্রন্থি দ্বারা প্রচুর পরিমাণে আয়োডিন প্রত্যাখ্যানের একটি ঘটনা, তাই এটি প্রচুর পরিমাণে থাইরয়েড হরমোন সংশ্লেষণে বাধা দেয়। আয়োডিন রেডিওফার্মাস্যুটিক্যালস এগুলি আয়োডিনের রেডিওআইসোটোপ। অল্প মাত্রায়, যখন এগুলি অতিরিক্ত সক্রিয় থাইরয়েড ফলিকুলার কোষ দ্বারা গ্রহণ করা হয়, তখন এগুলি অল্প পরিমাণে বিটা বিকিরণ নির্গত করে যা সমস্ত নয়, অনেক থাইরয়েড ফলিকুলার কোষকে ধ্বংস করে, যার ফলে থাইরয়েড হরমোনের উৎপাদন হ্রাস পায়। এটি হাইপারথাইরয়েডিজমের জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির একটি রূপ। যেহেতু নিম্ন মাত্রার আয়নাইজিং বিকিরণ অত্যন্ত মিউটেজেনিক এবং ক্যান্সারের কারণ হতে পারে, তাই আয়োডিন-123-এর মতো কম বিষাক্ত আয়োডিন আইসোটোপগুলি পারমাণবিক ইমেজিংয়ে বেশি ব্যবহৃত হয়, অন্যদিকে আয়োডিন-131 হাইপারথাইরয়েডিজম এবং থাইরয়েড টিউমারে এর সাইটোলাইটিক (কোষ-ধ্বংস) প্রভাবের জন্য ব্যবহৃত হয়। থাইরয়েড হরমোন রিসেপ্টর বিরোধী এছাড়াও টিআর বিরোধী বলা হয়, তারা টিআর রিসেপ্টর (থাইরয়েড হরমোন রিসেপ্টর) ব্লক করে থাইরয়েড হরমোনের ক্রিয়া প্রতিরোধ করে। অ্যান্টাগোনিস্ট 1-850 এবং এর ডেরিভেটিভগুলি কো-অ্যাক্টিভেটর ইন্টারঅ্যাকশন ইনহিবিটার হিসাবে পাওয়া গেছে, যা টিআর রিসেপ্টর এবং কো-অ্যাক্টিভেটর প্রোটিনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ায় হস্তক্ষেপ করে যেমন নিউক্লিয়ার হরমোন রিসেপ্টর কোরগুলেটর (এনআরসি)। ফলস্বরূপ, রিসেপ্টরগুলি কো-অ্যাক্টিভেটর নিয়োগ করতে অক্ষম হয়, যার ফলে লক্ষ্য জিনের প্রতিলিপি বন্ধ হয়ে যায়, যার ফলে টিআর রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করা হয়, যা শেষ পর্যন্ত থাইরয়েড হরমোনের প্রভাবকে বাধা দেয় কারণ তারা শুধুমাত্র নিষ্ক্রিয় টিআর রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং এই রিসেপ্টরগুলি টিআর বিরোধীদের উপস্থিতিতে সক্রিয় করা যায় না। অ্যান্টাগোনিস্ট 1-850 অক্ষত জিএইচ4 কোষে টিআর-এর সাথে [125আই] টি3-এর বন্ধনকে বাধা দিতেও দেখা গেছে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সবচেয়ে বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস (1/250, পি. টি. ইউ-তে আরও বেশি); এটি একটি স্বতন্ত্র প্রতিক্রিয়া যা সাধারণত ওষুধ বন্ধ করার পরে সমাধান হয়। এটি অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা প্রায় 0-0 থেকে 0-0% ক্ষেত্রে ঘটে। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে গ্রানুলোসাইটোপেনিয়া (ডোজ নির্ভর, যা ওষুধ বন্ধ হওয়ার পরে উন্নতি করে) এবং অ্যাপ্লাস্টিক রক্তাল্পতা, এবং প্রোপাইলথিওরাসিলের ক্ষেত্রে, গুরুতর, ফুলমিন্যান্ট লিভার ব্যর্থতা। এই ওষুধগুলি খাওয়ানো রোগীদের গলা ব্যথা বা জ্বর হলে ডাক্তারের কাছে যাওয়া উচিত। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল র্যাশ এবং পেরিফেরাল নিউরাইটিস। এই ওষুধগুলি গর্ভনালও অতিক্রম করে এবং বুকের দুধে নিঃসৃত হয়। গ্রেভস 'ডিজিজ ইন গ্রেভস' রোগে, কার্যকর হওয়ার জন্য অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা অবশ্যই ছয় মাস থেকে দুই বছরের জন্য দিতে হবে। তারপরেও, ওষুধ বন্ধ হয়ে গেলে, হাইপারথাইরয়েড অবস্থার পুনরাবৃত্তি হতে পারে। অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে শ্বেত রক্তকণিকার মাত্রায় সম্ভাব্য মারাত্মক হ্রাস। গ্রেভসের জন্য একটি র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোল ট্রায়াল পরীক্ষায় দেখা গেছে যে মেথিমাজোল ইউথাইরয়েডিজম (সাধারণ থাইরয়েড ফাংশন যা টি. এস. এইচ এবং টি4-এর স্বাভাবিক সিরাম মাত্রার সাথে ঘটে) 12 সপ্তাহের পরে প্রোপাইলথিওরাসিলের (প্রোপাইলথিওরাসিল 150 মিলিগ্রাম গ্রুপে মেথিমাজোল 15 মিলিগ্রাম বনাম <আই. ডি. 1>) তুলনায় আরও কার্যকরভাবে অর্জন করেছে। কিন্তু সাধারণত উভয় ওষুধই সমতুল্য বলে মনে করা হয়। একটি গবেষণায় অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধে থাইরক্সিন যোগ করার এবং অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধ প্রত্যাহারের পরে থাইরক্সিন বনাম প্লেসবো চালিয়ে যাওয়ার ফলাফলে কোনও পার্থক্য দেখা যায়নি। তবে, দুটি চিহ্নিতকারী পাওয়া গেছে যা পুনরাবৃত্তির ঝুঁকির পূর্বাভাস দিতে সহায়তা করতে পারে। এই দুটি চিহ্নিতকারী হল থাইরয়েড উদ্দীপক হরমোন রিসেপ্টর অ্যান্টিবডি (টি. এস. এইচ. আর-এ. বি) এবং ধূমপানের একটি উচ্চতর স্তর। অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধের চিকিত্সার শেষে একটি ইতিবাচক টি. এস. এইচ. আর-এ. বি পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি 90 শতাংশে বৃদ্ধি করে (সংবেদনশীলতা 39 শতাংশ, নির্দিষ্টতা 98 শতাংশ), অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধের চিকিত্সার শেষে একটি নেতিবাচক টি. এস. এইচ. আর-এ. বি ক্ষতির মধ্যে থাকার 78 শতাংশ সম্ভাবনার সাথে যুক্ত। ধূমপানের একটি ইতিবাচক টি. এস. এইচ. আর-এ. বি-এর উপর স্বাধীন প্রভাব রয়েছে বলে দেখা গেছে। থাইরয়েড উদ্দীপক হরমোন রিসেপ্টরগুলির প্রতিযোগিতামূলক বিরোধীদের বর্তমানে গ্রেভ রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে তদন্ত করা হচ্ছে। আরও দেখুন অ্যান্টিথাইরয়েড প্রস্তুতির এইচ03বি কোড বিবরণ বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যান্টিথাইরয়েড ওষুধ