ACTH receptor
অ্যাড্রিনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন রিসেপ্টর বা এসিটিএইচ রিসেপ্টর যা মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টর 2 বা এমসি 2 রিসেপ্টর নামেও পরিচিত, হল এক ধরনের মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টর (টাইপ 2) যা এসিটিএইচ-এর জন্য নির্দিষ্ট। বাহ্যিক কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে অবস্থিত একটি জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর, এটি জি. এ. এস-এর সাথে যুক্ত হয় এবং অ্যাডেনিলিল সাইক্লেজ সক্রিয় করে সিএএমপি-র মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে। এসিটিএইচ রিসেপ্টর ইমিউন ফাংশন এবং গ্লুকোজ বিপাকের ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করে। স্ট্রাকচার এসিটিএইচ রিসেপ্টরগুলি মেলানোকর্টিন রিসেপ্টর পরিবারের মধ্যে সবচেয়ে ছোট এবং সবচেয়ে ছোট পরিচিত জি-কাপল্ড রিসেপ্টর। মানব এবং গবাদি পশুর এসিটিএইচ রিসেপ্টর উভয়ই 81 শতাংশ সিকোয়েন্স হোমোলজি সহ 297 টি অবশিষ্টাংশ দীর্ঘ প্রোটিন হিসাবে সংশ্লেষিত হয়। বর্তমানে প্রোটিন ডেটা ব্যাঙ্কে এসিটিএইচ রিসেপ্টর-এর জন্য কোনও উপলব্ধ প্রোটিন এক্স-রে ক্রিস্টালোগ্রাফি কাঠামো নেই; যদিও এসিটিএইচ রিসেপ্টর এবং β2 অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টর প্রায় 26 শতাংশের ক্রম পরিচয়ের সাথে তুলনামূলকভাবে দূরবর্তীভাবে সম্পর্কিত, ডেভিড ফ্রিডম্যানিসের মতো এমসি2আর তদন্তকারীরা ধরে নিয়েছেন যে জি. এ.-কে আবদ্ধ করার জন্য দায়ী উভয় রিসেপ্টরগুলির ভাঁজ করা পৃষ্ঠগুলি খুব অনুরূপ হওয়া উচিত এবং সংরক্ষিত মোটিফগুলি ব্যবহার করা উচিত। এমসি2আর-এর পূর্ণ দৈর্ঘ্যের ক্রমটিতে সাতটি হাইড্রোফোবিক ডোমেন রয়েছে যা ট্রান্সমেম্ব্রেন বিভাগ হিসাবে পূর্বাভাস দেওয়া হয়। রিসেপ্টরটির তৃতীয় আন্তঃকোষীয় লুপে একটি প্রোটিন কাইনেজ এ এবং প্রোটিন কাইনেজ সি ফসফোরিলেশন মোটিফ সনাক্ত করা হয়েছে। এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টরগুলির মেলানোকর্টিন-2 রিসেপ্টর আনুষঙ্গিক প্রোটিন-1 (এম. আর. এ. পি. 1)-এর বাঁধনেরও প্রয়োজন হয় যা ছাড়া এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টরগুলি এ. সি. টি. এইচ-কে বাঁধতে পারে না। এম. আর. এ. পি ছাড়া, রিসেপ্টরটি এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে অবনমিত হয়, তবে এম. আর. এ. পি-এর সাথে, রিসেপ্টরটি গ্লাইকোসাইলেটেড হয় এবং কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে প্রকাশিত হয়। লিগ্যান্ডস এম. সি. আর-এর অন্তঃসত্ত্বা অ্যাগোনিস্ট এবং বিরোধী উভয়ই রয়েছে। অ্যাগোনিস্ট α-এম. এস. এইচ এবং এ. সি. টি. এইচ উভয়ই প্রক্রিয়াজাত পি. ও. এম. সি থেকে প্রাপ্ত পেপটাইড, এবং উভয়ই অন্যান্য এম. সি. আর-কে সক্রিয় করে, তবে এ. সি. টি. এইচ হল এম. সি2আর (এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টর)-এর জন্য একমাত্র অ্যাগোনিস্ট লিগ্যান্ড। এর থেকে বোঝা যায় যে, এমসি2আর বাঁধাইয়ের জন্য আরও বেশি প্রোটিন-সম্পর্কিত নির্দিষ্টতা রয়েছে। অ্যাগৌটি-সম্পর্কিত প্রোটিন এবং অ্যাগৌটি-সিগন্যালিং প্রোটিন হল এমসি2আর-এর বিরোধী পেপটাইড। টিস্যু এবং সাবসেলুলার স্থানীয়করণ এসিটিএইচ রিসেপ্টর প্রাথমিকভাবে মানব অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের জোনা ফ্যাসিকুলাটায় পাওয়া যায়। এসিটিএইচ দ্বারা রিসেপ্টরটির বন্ধন গ্লুকোকর্টিকয়েড (জিসি)-এর উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে-বিপরীতে, জোনা গ্লোমেরুলোসা থেকে অ্যালডোস্টেরন উৎপাদন প্রাথমিকভাবে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II দ্বারা উদ্দীপিত হয়। এসিটিএইচ রিসেপ্টরগুলি ত্বক এবং সাদা এবং বাদামী উভয় অ্যাডিপোসাইটগুলিতে প্রকাশিত হয় এবং যখন অ্যাডিপোজ কোষগুলি পৃথক হয় তখন আরও বেশি ঘনত্বে প্রকাশিত হয়। এটি সর্বজনবিদিত যে কর্টিকোস্টেরন (মানুষের মধ্যে সিওআরটি, কর্টিসল) নিঃসরণের মাত্রা একটি সার্কাডিয়ান ছন্দ প্রদর্শন করে, যা সুপ্রাচিযাসম্যাটিক নিউক্লিয়াসের প্রভাব দ্বারা অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত হয়, সন্ধ্যায় উচ্চতর মাত্রা এবং সকালে নিম্ন মাত্রা সহ। এসিটিএইচ স্তর, এসিটিএইচ রিসেপ্টর এক্সপ্রেশন এবং এমআরএপি1 এক্সপ্রেশনও সার্কাডিয়ান ছন্দ প্রদর্শন করে, এসিটিএইচ স্রাব এবং এমআরএপি এক্সপ্রেশন সন্ধ্যায় সর্বোচ্চ থাকে, যা পরামর্শ দেয় যে এমআরএপি এক্সপ্রেশন সিওআরটি সিক্রেটরি রেগুলেশনের জন্য দায়ী। যাইহোক, ধ্রুবক আলোর সংস্পর্শে, এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টর এবং এম. আর. এ. পি জিনের ছন্দময় অভিব্যক্তি বিপরীত হয়, যা এম. আর. এ. পি এবং এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টর প্রতিলিপি এবং প্রকাশের জন্য এ. সি. টি. এইচ-স্বাধীন সংকেত পথের পরামর্শ দেয়। ক্লিনিকাল তাৎপর্য শ্বেত চর্বি কোষে প্রকাশিত হলে এসিটিএইচ রিসেপ্টর গ্লুকোজ বিপাকের ক্ষেত্রে একটি ভূমিকা পালন করে। এসিটিএইচ-এর সাথে আবদ্ধ হলে, একটি স্বল্পমেয়াদী ইনসুলিন-প্রতিরোধ ঘটে এবং এটি হরমোন সংবেদনশীল লাইপেজের মাধ্যমে লাইপোলাইসিসকে উদ্দীপিত করে। ইঁদুরের মধ্যে প্রদর্শিত, এসিটিএইচ শক্তির চাহিদা বৃদ্ধির প্রতিক্রিয়ায় লিপোলাইসিসকে উৎসাহিত করে, বিশেষ করে চাপের সময়ে। মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টরগুলির কারণে লাইপোলাইটিক ক্রিয়াকলাপ বিভিন্ন ধরনের পরীক্ষার প্রাণীদের মধ্যে প্রদর্শিত হয়েছেঃ ইঁদুর এবং হ্যামস্টার প্রাথমিকভাবে এসিটিএইচ-এর প্রতি সাড়া দেয়, খরগোশগুলি আলফা এবং বিটা এমএসএইচ-এর প্রতি সাড়া দেয় (তাই এসিটিএইচ রিসেপ্টর ব্যবহার করে না), এবং গিনিপিগগুলি এসিটিএইচ এবং অন্যান্য এমএসএইচ উভয়ের প্রতি সাড়া দেয়। মানুষের মধ্যে, অ্যাটিপোজ টিস্যুতে এসিটিএইচ-এর লিপোলাইটিক প্রভাব খুব কম। এসিটিএইচ রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন ইমিউন ফাংশনকেও প্রভাবিত করে। এসিটিএইচ সহ মেলানোকর্টিনের প্রদাহরোধী প্রভাব রয়েছে যা জিসি-নির্ভর এবং স্বাধীন পথের মাধ্যমে প্রয়োগ করা যেতে পারে। জিসি-নির্ভর পথটি কর্টিসলের মাত্রা বাড়াতে এসিটিএইচ রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে যা জিসি রিসেপ্টরগুলিকে আবদ্ধ করে। জিনোমিক এবং দ্রুততর অ-জিনোমিক পথের মাধ্যমে, এটি অন্যান্য ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে, লিউকোসাইট এবং নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ হ্রাস, সাইটোকাইন উত্পাদন, বিশেষত সাইটোকাইন সিএক্সসিএল-1, এবং অ্যাপোপটোটিক নিউট্রোফিলের ফাগোসাইটোসিস বৃদ্ধি করে। এই গভীর প্রদাহরোধী প্রভাব এবং জিসি-র বৃদ্ধি করার ক্ষমতা কেন এসিটিএইচ থেরাপি আজও ব্যবহৃত হয়। এটি প্রায়শই ইনফ্যান্টাইল স্পাজম, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম, গাউট, আলসারেটিভ কোলাইটিস, ক্রোন রোগ, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং সিস্টেমিক লুপাস এরিথেম্যাটোসাসের চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি দীর্ঘমেয়াদী সমস্যাযুক্ত এবং এসিটিএইচ-রিসেপ্টর পাথওয়ে-সম্পর্কিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে যার মধ্যে রয়েছেঃ কুশিংস সিনড্রোম, তরল ধরে রাখা, গ্লুকোমা এবং কার্ডিওভাসকুলার ব্যাধি। এই রিসেপ্টরে মিউটেশনগুলি পারিবারিক গ্লুকোকর্টিকয়েড ঘাটতি (এফজিডি) টাইপ 1-এর কারণ হয়, যেখানে রোগীদের সিরাম এসিটিএইচ-এর উচ্চ মাত্রা এবং কর্টিসলের নিম্ন মাত্রা থাকে। রিসেপ্টর জিনের মিউটেশন 25 শতাংশ এফজিডি সৃষ্টি করে এবং এমআরএপি জিনের মিউটেশন 20 শতাংশ এফজিডি সৃষ্টি করে। এ. সি. টি. এইচ-এর মিউটেশনগুলিও এই প্যাথলজিতে অবদান রাখতে পারেঃ "বার্তা ক্রম"-এর মিউটেশন এ. সি. টি. এইচ রিসেপ্টর-এর সাথে আবদ্ধ হলে সিএএমপি উৎপাদনকে বাধা দেয় এবং "ঠিকানা ক্রম"-এর মিউটেশন সম্পূর্ণরূপে রিসেপ্টর-এর সাথে বন্ধনকে বাধা দেয়। আরও দেখুন মেলানোকোর্টিন রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক রিসেপ্টর জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর হিউম্যান প্রোটিন