Erythropoietin receptor
এরিথ্রোপোয়েটিন রিসেপ্টর (ই. পি. ও. আর) হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ই. পি. ও. আর জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ই. পি. ও. আর হল একটি 52 কে. ডি. এ পেপটাইড যার একটি একক কার্বোহাইড্রেট চেইন রয়েছে যার ফলে ই. পি. ও প্রতিক্রিয়াশীল কোষের পৃষ্ঠে প্রায় <আই. ডি. 1> কে. ডি. এ প্রোটিন পাওয়া যায়। এটি সাইটোকাইন রিসেপ্টর পরিবারের সদস্য। ই. পি. ও. আর ডাইমার হিসাবে পূর্ব-বিদ্যমান। এই ডাইমারগুলি মূলত এক্সট্রাসেলুলার ডোমেন মিথস্ক্রিয়া দ্বারা গঠিত বলে মনে করা হত, তবে, এখন এটি ধরে নেওয়া হয় যে এটি ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা গঠিত হয়েছে এবং এক্সট্রাসেলুলার মিথস্ক্রিয়া সাইটের মূল কাঠামো ক্রিস্টালাইজেশন অবস্থার কারণে ছিল এবং স্থানীয় গঠনকে চিত্রিত করে না। 30 কেডিএ লিগ্যান্ড এরিথ্রোপোয়েটিন (ইপো)-এর বন্ধন, রিসেপ্টরটির গঠনমূলক পরিবর্তনকে পরিবর্তন করে, যার ফলে রিসেপ্টরটির সাথে পূর্ব-সম্পর্কিত জ্যাক 2 কাইনেসের অটোফসফোরাইলেশন হয় (অর্থাৎ, ইপোআর অভ্যন্তরীণ কাইনেস ক্রিয়াকলাপের অধিকারী নয় এবং জ্যাক 2 ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভর করে)। বর্তমানে, ই. পি. ও. আর-এর সর্বোত্তম-প্রতিষ্ঠিত কাজ হল অ্যাপোপটোসিস থেকে এরিথ্রয়েড (লোহিত রক্তকণিকা) প্রজননের বিস্তার এবং উদ্ধারকে উৎসাহিত করা। ফাংশন এবং ক্রিয়ার প্রক্রিয়া ই. পি. ও. আর-এর সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনে বেশ কয়েকটি ফসফোটাইরোসিন থাকে যা জ্যাক 2 দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয় এবং বিভিন্ন ইন্ট্রাসেলুলার পাথওয়ে অ্যাক্টিভেটর এবং পরিসংখ্যান (যেমন স্ট্যাট 5)-এর জন্য ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে। রাস/একেটি এবং ইআরকে/এমএপি কিনেজ, ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল 3-কিনেজ/একেটি পথ এবং স্ট্যাট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি সক্রিয় করার পাশাপাশি, ফসফোটাইরোসিনগুলি ফসফেটেসের জন্য ডকিং সাইট হিসাবেও কাজ করে যা অতিরিক্ত সক্রিয়তা রোধ করার জন্য ইপোআর সিগন্যালিংকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে যা এরিথ্রোসাইটোসিসের মতো ব্যাধি সৃষ্টি করতে পারে। সাধারণভাবে, এরিথ্রোপোয়েটিন রিসেপ্টর-এর ত্রুটিগুলি এরিথ্রোলিউকেমিয়া এবং পারিবারিক এরিথ্রোসাইটোসিস তৈরি করতে পারে। ই. পি. ও. আর-এর সঙ্গে যুক্ত জ্যাক2 কাইনেসের রূপান্তরগুলিও পলিসেথেমিয়া ভেরার দিকে নিয়ে যেতে পারে। এরিথ্রয়েড বেঁচে থাকার প্রাথমিক ভূমিকা হল এরিথ্রয়েড প্রজননক কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করা এবং কোষের মৃত্যু থেকে এরিথ্রয়েড প্রজননকদের উদ্ধার করা। ই. পি. ও. আর প্রেরিত জ্যাক2-স্ট্যাট5 সিগন্যালিং, ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টর জি. এ. টি. এ-1-এর সাথে, প্রো-সার্ভাইভাল প্রোটিন বি. সি. এল-এক্স. এল-এর ট্রান্সক্রিপশনকে প্ররোচিত করে। উপরন্তু, ই. পি. ও. আর মৃত্যু রিসেপ্টর এফ. এ. এস, ট্রেইল এবং টি. এন. এফ. এ-এর অভিব্যক্তি দমন করতে জড়িত হয়েছে যা এরিথ্রোপয়েসিসকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে। বর্তমান প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, এটি এখনও অজানা যে ইপো/ইপোআর সরাসরি ভিভোতে এরিথ্রয়েড প্রজননের "বিস্তার এবং পার্থক্য" ঘটায় কিনা, যদিও এই ধরনের সরাসরি প্রভাবগুলি ইন ভিট্রো কাজের উপর ভিত্তি করে বর্ণনা করা হয়েছে। এটি মনে করা হয় যে এরিথ্রয়েড পার্থক্য প্রাথমিকভাবে জি. এ. টি. এ-1, এফ. ও. জি-1 এবং ই. কে. এল. এফ-এর মতো এরিথ্রয়েড প্রতিলিপিগত কারণগুলির উপস্থিতি এবং প্রবর্তনের পাশাপাশি পি. ইউ. 1-এর মতো মায়েলয়েড/লিম্ফয়েড প্রতিলিপিগত কারণগুলির দমনের উপর নির্ভরশীল। বিশেষত বিটা-গ্লোবিন-এর মতো এরিথ্রয়েড-নির্দিষ্ট জিনের প্রবর্তনের উপর ই. পি. ও. আর সংকেতের প্রত্যক্ষ এবং উল্লেখযোগ্য প্রভাবগুলি মূলত অধরা। এটি জানা যায় যে জি. এ. টি. এ-1 ই. পি. ও. আর অভিব্যক্তি প্ররোচিত করতে পারে। পরিবর্তে, ই. পি. ও. আর-এর পি. আই. 3-কে/এ. কে. টি সিগন্যালিং পাথওয়ে জি. এ. টি. এ-1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে। ইরিথ্রয়েড কোষ চক্র/বিস্তার ই. পি. ও. আর দ্বারা বিস্তারের প্রবণতা সম্ভবত কোষের ধরন-নির্ভর। এটি জানা যায় যে ই. পি. ও. আর মাইটোজেনিক সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করতে পারে এবং ভিট্রো, বিভিন্ন নন-এরিথ্রয়েড কোষ এবং ক্যান্সার কোষে এরিথ্রোলিউকেমিক কোষের লাইনে কোষের বিস্তার ঘটাতে পারে। এখনও অবধি, কোনও পর্যাপ্ত প্রমাণ নেই যে ভিভোতে, ইপোআর সিগন্যালিং এরিথ্রয়েড প্রজননকদের কোষ বিভাজনের মধ্য দিয়ে যেতে প্ররোচিত করতে পারে, বা ইপো স্তরগুলি কোষ চক্রকে সংশোধন করতে পারে কিনা। ই. পি. ও. আর সিগন্যালিং এখনও বি. এফ. ইউ-ই প্রজননকদের উপর একটি বিস্তার প্রভাব ফেলতে পারে, তবে এই প্রজননকদের সরাসরি চিহ্নিত, বিচ্ছিন্ন এবং অধ্যয়ন করা যায় না। সি. এফ. ইউ-ই প্রজনকরা ই. পি. ও. আর সংকেতের পরিবর্তে বিকাশমূলক পদ্ধতিতে জি. এ. টি. এ-1 প্রবর্তন এবং পি. ইউ. 1 দমন করার সময় কোষ চক্রে প্রবেশ করে। পরবর্তী পৃথকীকরণ পর্যায়গুলি (প্রোরিথ্রোব্লাস্ট থেকে অর্থোক্রোমেটিক এরিথ্রোব্লাস্ট) কোষের আকার হ্রাস এবং নিউক্লিয়াসের চূড়ান্ত বহিষ্কারের সাথে জড়িত এবং সম্ভবত তাদের বেঁচে থাকার জন্য ই. পি. ও. আর সংকেতের উপর নির্ভরশীল। উপরন্তু, হাইপোক্সিক স্ট্রেসের ম্যাক্রোসাইটোসিস সম্পর্কিত কিছু প্রমাণ (যখন ইপো 1000 গুণ বৃদ্ধি করতে পারে) পরামর্শ দেয় যে মাইটোসিস আসলে পরবর্তী এরিথ্রয়েড পর্যায়ে বাদ দেওয়া হয়, যখন ইপোআর এক্সপ্রেশন কম/অনুপস্থিত থাকে, যাতে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব লোহিত রক্তকণিকার জরুরি সংরক্ষণ সরবরাহ করা যায়। এই ধরনের তথ্য, যদিও কখনও কখনও পরিস্থিতিগত, যুক্তি দেয় যে বিশেষ করে ইপো (এবং অন্যান্য কারণ নয়) এর প্রতিক্রিয়ায় প্রসারিত করার সীমিত ক্ষমতা রয়েছে। একসাথে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে এরিথ্রয়েড পৃথকীকরণে ই. পি. ও. আর প্রাথমিকভাবে একটি বেঁচে থাকার কারণ হিসাবে কাজ করতে পারে, যখন ভিভোতে কোষ চক্রের উপর এর প্রভাব (উদাহরণস্বরূপ, বিভাজনের হার এবং সাইক্লিন এবং সি. ডি. কে ইনহিবিটারের মাত্রায় সংশ্লিষ্ট পরিবর্তন) আরও কাজের জন্য অপেক্ষা করে। অন্যান্য কোষ ব্যবস্থায়, তবে, ই. পি. ও. আর একটি নির্দিষ্ট বিস্তারমূলক সংকেত প্রদান করতে পারে। বংশের প্রতিশ্রুতিতে এরিথ্রয়েড বংশের ই. পি. ও. আর-এর ভূমিকার প্রতি বহুগুণসম্পন্ন পূর্বপুরুষদের প্রতিশ্রুতি বর্তমানে অস্পষ্ট। ই. পি. ও. আর অভিব্যক্তি হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল কম্পার্টমেন্ট পর্যন্ত প্রসারিত হতে পারে। ই. পি. ও. আর সিগন্যালিং একটি অনুমতিমূলক ভূমিকা পালন করে কিনা তা অজানা (অর্থাৎ। শুধুমাত্র বেঁচে থাকার জন্য প্ররোচিত করে) অথবা একটি শিক্ষামূলক (অর্থাৎ। পর্যাপ্ত এরিথ্রোব্লাস্ট সংখ্যা তৈরি করার জন্য প্রাথমিক, বহুমুখী প্রজননে পূর্বনির্ধারিত পৃথকীকরণের পথে প্রজননকদের লক করার জন্য এরিথ্রয়েড চিহ্নিতকারীগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। এই ক্ষেত্রে বর্তমান প্রকাশনাগুলি পরামর্শ দেয় যে এটি প্রাথমিকভাবে অনুমোদনযোগ্য। বি. এফ. ইউ-ই এবং সি. এফ. ইউ-ই প্রজননকদের উৎপাদন ইপো বা ইপোআর-এর জন্য ছিটকে যাওয়া ইঁদুরের ভ্রূণের মধ্যে স্বাভাবিক বলে দেখানো হয়েছিল। এই ধরনের প্রয়োজনের অভাবের বিরুদ্ধে একটি যুক্তি হল যে ইপো বা হাইপোক্সিক স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়ায়, প্রাথমিক এরিথ্রয়েড পর্যায়গুলির সংখ্যা, বিএফইউ-ই এবং সিএফইউ-ই, নাটকীয়ভাবে বৃদ্ধি পায়। তবে, এটি একটি শিক্ষামূলক সংকেত নাকি, আবার, একটি অনুমতিমূলক সংকেত তা স্পষ্ট নয়। একটি অতিরিক্ত বিষয় হল যে ই. পি. ও. আর দ্বারা সক্রিয় সংকেত পথগুলি অন্যান্য অনেক রিসেপ্টরগুলির জন্য সাধারণ; প্রোল্যাক্টিন রিসেপ্টর দিয়ে ই. পি. ও. আর প্রতিস্থাপন এরিথ্রয়েড বেঁচে থাকা এবং ভিট্রোতে পার্থক্যকে সমর্থন করে। একসাথে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে এরিথ্রয়েড বংশের প্রতি প্রতিশ্রুতি সম্ভবত ই. পি. ও. আর-এর এখনও অজানা শিক্ষামূলক কার্যকারিতার কারণে ঘটে না, তবে সম্ভবত বহুগুণিত পূর্বপুরুষ পর্যায়ে বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে এর ভূমিকার কারণে ঘটে। ইপো রিসেপ্টর মিউটেশনের উপর প্রাণী গবেষণা কাটা ইপোআর সহ ইঁদুরগুলি কার্যকর, যা পরামর্শ দেয় যে ফসফোটাইরোসিন ডকিং সাইটগুলির প্রয়োজন ছাড়াই প্রয়োজনীয় পথগুলি সক্রিয় করে বেসাল এরিথ্রোপয়েসিসকে সমর্থন করার জন্য জ্যাক 2 ক্রিয়াকলাপ যথেষ্ট। ই. পি. ও. আর ছাঁটাইয়ের ই. পি. ও. আর-এইচ ফর্মটিতে প্রথমটি রয়েছে, এবং যা যুক্তি দেওয়া যেতে পারে, সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ টাইরোসিন 343 যা স্ট্যাট 5 অণুর জন্য ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে, তবে বাকি সাইটোপ্লাজমিক লেজের অভাব রয়েছে। এই ইঁদুরগুলি উন্নত এরিথ্রোপয়েসিস প্রদর্শন করে এই ধারণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে ফসফেটেজ নিয়োগ (এবং তাই সিগন্যালিং বন্ধ করা) এই ইঁদুরগুলির মধ্যে অস্বাভাবিক। ই. পি. ও. আর-এইচ. এম রিসেপ্টরটিতে বেশিরভাগ সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের অভাব রয়েছে এবং এতে টাইরোসিন 343 রয়েছে যা ফেনাইল্যালানাইনে পরিবর্তিত হয়েছিল, যা এটিকে দক্ষ স্ট্যাট5 ডকিং এবং সক্রিয়করণের জন্য অনুপযুক্ত করে তোলে। এই ইঁদুরগুলি রক্তাল্প এবং ফেনিলহাইড্রাজিন চিকিৎসা বা এরিথ্রোপোয়েটিন ইনজেকশনের মতো হাইপোক্সিক স্ট্রেসের প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়া দেখায়। ই. পি. ও. আর নকআউট ইঁদুরের হৃদয়, মস্তিষ্ক এবং ভাস্কুলেচারে ত্রুটি রয়েছে। এই ত্রুটিগুলি আরবিসি গঠনে ব্লকের কারণে হতে পারে এবং এইভাবে বিকাশমান টিস্যুতে অপর্যাপ্ত অক্সিজেন সরবরাহের কারণে হতে পারে কারণ শুধুমাত্র এরিথ্রয়েড কোষে ইপো রিসেপ্টরগুলি প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা ইঁদুরগুলি সাধারণত বিকশিত হয়। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এরিথ্রোপোয়েটিন রিসেপটরের ত্রুটিগুলি এরিথ্রোলিউকেমিয়া এবং পারিবারিক এরিথ্রোসাইটোসিস তৈরি করতে পারে। লোহিত রক্তকণিকার অতিরিক্ত উৎপাদন থ্রোম্বোসিস এবং স্ট্রোকের মতো প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের সম্ভাবনা বাড়ায়। কদাচিৎ, ই. পি. ও. আর-এ আপাতদৃষ্টিতে উপকারী মিউটেশন দেখা দিতে পারে, যেখানে লাল রক্ত কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি ক্রীড়াবিদদের স্বাস্থ্যের উপর কোনও আপাত বিরূপ প্রভাব ছাড়াই অ্যাথলেটিক সহনশীলতা ইভেন্টে উন্নত অক্সিজেন সরবরাহের অনুমতি দেয় (উদাহরণস্বরূপ ফিনিশ ক্রীড়াবিদ ইরো মন্টিরান্টার ক্ষেত্রে)। এরিথ্রোপোয়েটিন এন্ডোথেলিয়াল কোষ বজায় রাখে এবং টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে উন্নীত করে বলে জানা গেছে, তাই ই. পি. ও. আর-এর অনিয়ন্ত্রিতকরণ নির্দিষ্ট টিউমারের বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করতে পারে। তবে এই অনুমান সর্বজনীনভাবে গৃহীত হয় না। এরিথ্রোপোয়েটিন রিসেপ্টর এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ সিআরকেএল, এরিথ্রোপোয়েটিন, জিআরবি2, জানুস কিনেজ 2, এলওয়াইএন, পিআইকে3আর1, পিটিপিএন6, এসওসিএস2, এসওসিএস3, এবং স্ট্যাট5এ। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন টাইপ I সাইটোকাইন রিসেপ্টর