Data obtained from animal experiments show that harmful physiological changes result from the inability of the brain and body to respond to repeated stress with adaptive modifications in structure and function. Three brain areas - the hippocampus, the prefrontal cortex, and the amygdala - are particularly susceptible to pathological changes in size and function.
غالباً ما تُـعَجِل الخبرات القاسية بحدوث الاكتئاب. فالمخ يترجم الخبرات التي نتعرض لها ويقرر ما إذا كانت تمثل تهديداً، ثم يتحكم في استجاباتنا السلوكية والفسيولوجية لتلك الخبرات. وتؤكد المعطيات التي خرجنا بها من التجارب على الحيوانات أن التغييرات الفسيولوجية الضارة تنتج عن عجز المخ والجسد عن الاستجابة للإجهاد المتكرر علاوة على التعديلات المتعلقة بالتكيف في البنية والوظيفة. وهناك ثلاثة مناطق من المخ ـ قرن آمون ، وقشرة مقدم الفص الجبهي، والنواة اللوزية ـ تتميز بحساسية خاصة للتغيرات المرضية التي تطرأ على الحجم والوظيفة.