The aggressive rhetoric of Clinton’s successor, George W. Bush, who called Iran part of an “axis of evil” prior to the US-led invasion of Iraq, made Khamenei apprehensive, and he endorsed an initiative for a dialogue with the Americans in 2003. The Bush administration, in thrall to the idea of regime change, ignored this initiative and rejected the “Big Deal” on nuclear energy negotiated with the EU-3 in Paris in November 2004 by Rouhani, who was then Khamenei’s representative and Chairman of Iran’s National Security Council.
ثم كان الخطاب العدواني من جانب جورج دبليو بوش الذي جاء خلفاً لكلينتون، والذي وصف إيران بأنها جزء من "محور الشر" قبيل غزو العراق بقيادة الولايات المتحدة، سبباً في إثارة قلق خامنئي، الذي أيد مبادرة للحوار مع الأميركيين في عام 2009. بيد أن إدارة بوش، التي تملكتها فكرة تغيير النظام، تجاهلت هذه المبادرة ورفضت "الصفقة الكبرى" بشأن الطاقة النووية التي تم التفاوض عليها في باريس في نوفمبر/تشرين الثاني 2004 بين الاتحاد الأوروبي وروحاني، الذي كان ممثل خامنئي ورئيس مجلس الأمن القومي الإيراني آنذاك. وكان رفض الاتفاق النووي بين إيران والاتحاد الأوروبي رسمياً في فبراير/شباط 2005 بمثابة هدية غير مقصودة للمتشددين في إيران بقيادة أحمدي نجاد.