Many chemical mediators are involved, including cortisol and adrenalin from the adrenal glands, other hormones and neurotransmitters (such as serotonin and noradrenalin), and responses from the autonomic and immune systems. Depression thus leads to changes in the rest of the body, owing to long-term chemical imbalances in the systems that control the heart, the immune system, and metabolism.
وتفيد هذه المناطق في تفسير ما يستحق أن يوصف بالخبرة المجهدة وفي تحديد الاستجابات الملائمة. وتشتمل هذه العملية على العديد من الوسائط الكيميائية، بما فيها هرمون الكورتيزول وهرمون الأدرينالين اللذين يفرزان بواسطة الغدتين الكظريتين، وهرمونات وموصلات عصبية أخرى (مثل السيروتونين والنورادرينالين)، والاستجابات الناتجة عن الجهاز اللاإرادي والجهاز المناعي. وعلى هذا فإن الاكتئاب يؤدي إلى تغييرات في بقية الجسم، نتيجة للخلل في التوازن الكيميائي على الأمد البعيد في الأجهزة التي تتحكم في عمل القلب، والجهاز المناعي، والتمثيل الغذائي.