title: Ändrat förslag till Europaparlamentets och rådets direktiv om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel

eurovoc_concepts:
approximation of laws
market approval
pharmaceutical product
testing
therapeutics

formats: html pdf print

text: 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/5 II (F(cid:246)rberedande r(cid:228)ttsakter) KOMMISSIONEN ˜ndrat f(cid:246)rslag till Europaparlamentets och r(cid:229)dets direktiv om tilln(cid:228)rmning av medlemsstaternas lagar och andra f(cid:246)rfattningar r(cid:246)rande till(cid:228)mpning av god klinisk sed vid kliniska pr(cid:246)vningar av humanl(cid:228)kemedel (1) (1999/C 161/05) (Text av betydelse f(cid:246)r EES) KOM(1999) 193 slutlig (cid:151) 97/0197(COD) (Framlagt av kommissionen den 27 april 1999 enligt artikel 189a. 2 i EG-f(cid:246)rdraget) (1) EGT C 306, 8. 10. 1997, s. 9. URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE F(cid:246)rslag till Europaparlamentets och r(cid:229)dets direktiv om till- n(cid:228)rmning av best(cid:228)mmelser som fastst(cid:228)lls genom lagar och andra f(cid:246)rfattningar r(cid:246)rande till(cid:228)mpning av god klinisk sed vid kliniska pr(cid:246)vningar av humanl(cid:228)kemedel F(cid:246)rslag till Europaparlamentets och r(cid:229)dets direktiv om till- n(cid:228)rmning av medlemsstaternas lagar och andra f(cid:246)rfatt- ningar r(cid:246)rande till(cid:228)mpning av god klinisk sed vid kliniska pr(cid:246)vningar av humanl(cid:228)kemedel EUROPAPARLAMENTET OCH EUROPEISKA UNIONENS R¯D HAR ANTAGIT DETTA DIREKTIV EUROPAPARLAMENTET OCH EUROPEISKA UNIONENS R¯D HAR ANTAGIT DETTA DIREKTIV med beaktande av F(cid:246)rdraget om uppr(cid:228)ttandet av Europeiska gemenskapen, s(cid:228)rskilt artikel 100a i detta, med beaktande av F(cid:246)rdraget om uppr(cid:228)ttandet av Europeiska gemenskapen, s(cid:228)rskilt artikel 100a i detta, med beaktande av kommissionens f(cid:246)rslag, med beaktande av kommissionens f(cid:246)rslag (1), med beaktande av Ekonomiska och sociala kommittØns ytt- rande, med beaktande av Ekonomiska och sociala kommittØns ytt- rande (2), i enlighet med det f(cid:246)rfarande som fastst(cid:228)lls i artikel 189b i f(cid:246)rdraget, och av f(cid:246)ljande sk(cid:228)l: i enlighet med det f(cid:246)rfarande som fastst(cid:228)lls i artikel 189b i f(cid:246)rdraget, och av f(cid:246)ljande sk(cid:228)l: I direktiv 65/65/EEG (1) kr(cid:228)vs att ans(cid:246)kan om f(cid:246)rs(cid:228)ljningstill- st(cid:229)nd f(cid:246)r medicinska produkter skall (cid:229)tf(cid:246)ljas av detaljerade uppgifter och dokumentation om resultaten av de unders(cid:246)k- ningar och kliniska pr(cid:246)vningar som utf(cid:246)rts p(cid:229) produkten. I direktiv 75/318/EEG (2) fastst(cid:228)lls enhetliga regler f(cid:246)r samman- st(cid:228)llning och presentation av uppgifter. 1. (Ingen (cid:228)ndring) ___________ (1) EGT L 22, 9. 2. 1965, s. 1. (2) EGT L 147, 9. 6. 1975, s. 1. ___________ (1) EGT C 306, 8. 10. 1997, s. 9. (2) EGT C 95, 30. 3. 1998, s. 1. C 161/6 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE De vedertagna grundprinciperna f(cid:246)r hur kliniska pr(cid:246)vningar skall utf(cid:246)ras p(cid:229) m(cid:228)nniskor grundar sig p(cid:229) den senaste versio- nen av Helsingforsdeklarationen och p(cid:229) Europar(cid:229)dets utkast till konvention om skydd av m(cid:228)nskliga r(cid:228)ttigheter och m(cid:228)nsklig v(cid:228)rdighet vid biologiska och medicinska till(cid:228)mpningar. F(cid:246)rs(cid:246)ks- personerna garanteras skydd genom riskbed(cid:246)mningar som ba- seras p(cid:229) toxikologiska experiment innan n(cid:229)gon klinisk pr(cid:246)v- ning (cid:228)ger rum, genom att de kliniska pr(cid:246)vningarna kontrolleras av etiska kommittØer och medlemsstaternas myndigheter och genom skyddet av personuppgifter. 2. De vedertagna grundprinciperna f(cid:246)r hur kliniska pr(cid:246)v- ningar skall utf(cid:246)ras p(cid:229) m(cid:228)nniskor grundar sig p(cid:229) den se- naste versionen av Helsingforsdeklarationen och p(cid:229) Euro- par(cid:229)dets konvention om skydd av m(cid:228)nskliga r(cid:228)ttigheter och m(cid:228)nsklig v(cid:228)rdighet vid biologiska och medicinska till- l(cid:228)mpningar. F(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna garanteras skydd genom riskbed(cid:246)mningar som baseras p(cid:229) toxikologiska experiment innan n(cid:229)gon klinisk pr(cid:246)vning (cid:228)ger rum, genom att de kliniska pr(cid:246)vningarna kontrolleras av etiska kommittØer och medlemsstaternas myndigheter och genom skyddet av personuppgifter. 3. Medlemsstaterna m(cid:229)ste fastst(cid:228)lla regler f(cid:246)r att skydda per- soner som (cid:228)r of(cid:246)rm(cid:246)gna att ge sitt samtycke till medver- kan i klinisk pr(cid:246)vning, exempelvis barn eller f(cid:246)rst(cid:229)ndshan- dikappade. Eftersom dessa personer inte sj(cid:228)lva kan g(cid:246)ra det, m(cid:229)ste deras anh(cid:246)riga, f(cid:246)rmyndare eller juridiska om- bud ge sitt skriftliga samtycke. F(cid:246)r att uppn(cid:229) maximalt h(cid:228)lsoskydd f(cid:229)r de resurser som ansl(cid:229)s till farmaceutisk forskning inte f(cid:246)rsl(cid:246)sas p(cid:229) f(cid:246)r(cid:229)ldrade f(cid:246)rs(cid:246)ks- metoder eller p(cid:229) upprepningar av f(cid:246)rs(cid:246)k som redan gjorts, vare sig inom gemenskapen eller i tredje land. D(cid:228)rf(cid:246)r b(cid:246)r harmo- niseringen av de tekniska kraven f(cid:246)r utvecklingen av l(cid:228)kemedel forts(cid:228)tta inom l(cid:228)mpliga fora som t. ex. Internationella harmoni- seringskonferensen. 4. (Ingen (cid:228)ndring) 5. ˜ven produkter avsedda f(cid:246)r gen- eller cellterapi omfattas av l(cid:228)kemedlen i del A i bilagan till r(cid:229)dets f(cid:246)rordning (EEG) nr 2309/93 (1), varf(cid:246)r de f(cid:246)rst m(cid:229)ste underg(cid:229) en veten- skaplig bed(cid:246)mning genom Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndig- hetens f(cid:246)rsorg med st(cid:246)d av kommittØn f(cid:246)r farmaceutiska specialiteter, innan kommissionen kan meddela godk(cid:228)n- nande f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:228)ljning. Vid denna bed(cid:246)mning kan kommit- tØn kr(cid:228)va utt(cid:246)mmande uppgifter om resultaten av de kli- niska pr(cid:246)vningar som ligger till grund f(cid:246)r beg(cid:228)ran om f(cid:246)rs(cid:228)ljningstillst(cid:229)nd, och den kan ocks(cid:229) beg(cid:228)ra att den s(cid:246)- kande genomf(cid:246)r kompletterande kliniska pr(cid:246)vningar. Det kr(cid:228)vs d(cid:228)rf(cid:246)r best(cid:228)mmelser om att man till kommittØn m(cid:229)ste l(cid:228)mna samtliga uppgifter om genomf(cid:246)randet av pla- nerade kliniska pr(cid:246)vningar av s(cid:229)dana l(cid:228)kemedel. I de fall multicenterpr(cid:246)vning utf(cid:246)rs i mer (cid:228)n en medlemsstat och m(cid:229)nga olika pr(cid:246)vningsst(cid:228)llen (cid:228)r inblandade, kan inled- ningen av pr(cid:246)vningen f(cid:246)rsenas till f(cid:246)ljd av de m(cid:229)nga olika procedurer som kr(cid:228)vs f(cid:246)r att erh(cid:229)lla yttranden fr(cid:229)n olika etiska kommittØer. Ett enda yttrande f(cid:246)r varje ber(cid:246)rd medlemsstat skulle i dessa fall minska f(cid:246)rseningarna utan att f(cid:246)rs(cid:246)ksperso- nernas h(cid:228)lsa s(cid:228)tts p(cid:229) spel och ge m(cid:246)jlighet att underk(cid:228)nna ett pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle om det inte (cid:228)r l(cid:228)mpligt. 6. (Ingen (cid:228)ndring) ___________ (1) EGT L 214, 24. 8. 1993, s. 1. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/7 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Information om b(cid:229)de inledning och avslutning av klinisk pr(cid:246)v- ning b(cid:246)r finnas tillg(cid:228)nglig f(cid:246)r den medlemsstat d(cid:228)r pr(cid:246)vningen (cid:228)ger rum, och relevant information om kliniska pr(cid:246)vningar b(cid:246)r utbytas mellan medlemsstaterna. 7. Information om inneh(cid:229)llet i en klinisk pr(cid:246)vning samt om dess inledning och avslutning b(cid:246)r finnas tillg(cid:228)nglig f(cid:246)r de medlemsstater d(cid:228)r pr(cid:246)vningen (cid:228)ger rum och (cid:228)ven f(cid:246)r (cid:246)v- riga medlemsstater, eftersom de beh(cid:246)ver den f(cid:246)r (cid:246)msesidigt erk(cid:228)nnande av f(cid:246)rs(cid:228)ljningstillst(cid:229)nd och l(cid:228)kemedel. Det b(cid:246)r d(cid:228)rf(cid:246)r uppr(cid:228)ttas en europeisk databas (cid:246)ver dessa konfiden- tiella uppgifter. 8. Kliniska pr(cid:246)vningar (cid:228)r sammansatta och l(cid:229)ngvariga f(cid:246)reha- vanden, som i regel tar ett eller flera (cid:229)r och d(cid:228)r flera akt(cid:246)rer och olika institutioner, ofta i olika medlemsstater, (cid:228)r inblandade. Medlemsstaternas nuvarande praxis f(cid:246)r kli- niska pr(cid:246)vningar skiljer sig avsev(cid:228)rt (cid:229)t, b(cid:229)de vad g(cid:228)ller regler f(cid:246)r inledningen och f(cid:246)r genomf(cid:246)randet liksom i fr(cid:229)ga om de krav som g(cid:228)ller f(cid:246)r slutf(cid:246)randet. Detta kan ge upphov till sv(cid:229)righeter och f(cid:246)rseningar som kan st(cid:229) i v(cid:228)gen f(cid:246)r ett effektivt genomf(cid:246)rande i gemenskapen. Me- toderna m(cid:229)ste d(cid:228)rf(cid:246)r harmoniseras s(cid:229) att de blir enklare och snabbare; f(cid:246)r detta kr(cid:228)vs att man utarbetar ett klart och (cid:246)ppet f(cid:246)rfarande och att man skapar f(cid:246)rh(cid:229)llanden som gynnar f(cid:246)rverkligandet av den inre marknaden och som bidrar till en effektiv samordning av de kliniska pr(cid:246)vning- arna genom de ber(cid:246)rda gemenskapsorganen. Normerna f(cid:246)r god tillverkningssed b(cid:246)r till(cid:228)mpas p(cid:229) l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning. S(cid:228)rskilda best(cid:228)mmelser b(cid:246)r fastst(cid:228)llas f(cid:246)r m(cid:228)rkning av dessa l(cid:228)kemedel. 9. (Ingen (cid:228)ndring) 10. (Ingen (cid:228)ndring) information och dokument Kontroll av att normerna f(cid:246)r god klinisk sed efterlevs samt inspektion av uppgifter, f(cid:246)r att styrka att dessa uppr(cid:228)ttats, registrerats och rapporterats p(cid:229) ett korrekt s(cid:228)tt, (cid:228)r oumb(cid:228)rlig f(cid:246)r att f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas medver- kan vid kliniska pr(cid:246)vningar skall kunna anses vara f(cid:246)rsvarbar. En person som medverkar i en pr(cid:246)vning b(cid:246)r g(cid:246)ras uppm(cid:228)rk- sam p(cid:229) och ge sitt samtycke till att personuppgifter kan komma att g(cid:229)s igenom i detalj vid en granskning som utf(cid:246)rs av beh(cid:246)- riga myndigheter och bemyndigade personer, under f(cid:246)ruts(cid:228)tt- ning att s(cid:229)dana uppgifter kommer att behandlas str(cid:228)ngt kon- fidentiellt och inte kommer att offentligg(cid:246)ras. Detta direktiv p(cid:229)verkar inte till(cid:228)mpningen av Europaparlamen- tets och r(cid:229)dets direktiv 95/46/EG av den 24 oktober 1995 om skydd f(cid:246)r enskilda personer med avseende p(cid:229) behandling av personuppgifter och om det fria fl(cid:246)det av s(cid:229)dana uppgifter (1). 11. (Ingen (cid:228)ndring) Det (cid:228)r ocks(cid:229) n(cid:246)dv(cid:228)ndigt att vidta (cid:229)tg(cid:228)rder f(cid:246)r (cid:246)vervakning av biverkningar som upptr(cid:228)der vid kliniska pr(cid:246)vningar med hj(cid:228)lp av gemenskapens s(cid:228)kerhets(cid:246)vervakningssystem, s(cid:229) att en kli- nisk pr(cid:246)vning omedelbart avbryts om en unders(cid:246)kning visar sig medf(cid:246)ra en oacceptabel riskniv(cid:229). ___________ (1) EGT L 281, 23. 11. 1995, s. 31. 12. (Ingen (cid:228)ndring) C 161/8 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Utf(cid:246)randet av en klinisk pr(cid:246)vning m(cid:229)ste regelbundet anpassas till vetenskapliga och tekniska framsteg f(cid:246)r att p(cid:229) b(cid:228)sta s(cid:228)tt trygga f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas skydd. Det (cid:228)r d(cid:228)rf(cid:246)r n(cid:246)dv(cid:228)ndigt att inf(cid:246)ra ett snabbf(cid:246)rfarande s(cid:229) att kraven f(cid:246)r utf(cid:246)randet av kliniska pr(cid:246)vningar anpassas till de tekniska framstegen, och samtidigt f(cid:229) till st(cid:229)nd ett n(cid:228)ra samarbete mellan kommissionen och medlemsstaterna inom en (cid:148)kommittØ f(cid:246)r anpassning till tekniska framsteg av de direktiv som r(cid:246)r avskaffande av tek- niska handelshinder inom l(cid:228)kemedelssektorn(cid:148). 13. Utf(cid:246)randet av en klinisk pr(cid:246)vning m(cid:229)ste regelbundet an- passas till vetenskapliga och tekniska framsteg f(cid:246)r att p(cid:229) b(cid:228)sta s(cid:228)tt trygga f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas skydd. Det (cid:228)r d(cid:228)rf(cid:246)r n(cid:246)dv(cid:228)ndigt att inf(cid:246)ra ett snabbf(cid:246)rfarande s(cid:229) att kraven f(cid:246)r utf(cid:246)randet av kliniska pr(cid:246)vningar anpassas till de tekniska framstegen, och samtidigt f(cid:229) till st(cid:229)nd ett n(cid:228)ra samarbete mellan kommissionen och medlemsstaterna inom en (cid:148)st(cid:228)n- dig kommittØ f(cid:246)r humanl(cid:228)kemedel(cid:148). H˜RIGENOM F(cid:214)RESKRIVS F(cid:214)LJANDE. H˜RIGENOM F(cid:214)RESKRIVS F(cid:214)LJANDE. KAPITEL I Till(cid:228)mpningsomr(cid:229)de och definitioner Till(cid:228)mpningsomr(cid:229)de Artikel 1 Artikel 1 1. Detta direktiv behandlar kliniska pr(cid:246)vningar inklusive multicenterpr(cid:246)vning p(cid:229) m(cid:228)nniskor av l(cid:228)kemedel enligt defini- tionen i artikel 1 i direktiv 65/65/EEG, men med undantag av observationsstudier. 1. Genom detta direktiv fastst(cid:228)lls hur god klinisk sed skall till(cid:228)mpas p(cid:229) genomf(cid:246)randet av s(cid:229)dana kliniska pr(cid:246)vningar p(cid:229) m(cid:228)nniskor, (cid:228)ven multicenterpr(cid:246)vning, som syftar till utveck- lingen av l(cid:228)kemedel enligt definitionen i artikel 1 i r(cid:229)dets di- rektiv 65/65/EEG. Observationsstudier skall uteslutas fr(cid:229)n di- rektivets till(cid:228)mpningsomr(cid:229)de. God klinisk sed (cid:228)r en internationellt till(cid:228)mpad etisk och 2. vetenskaplig kvalitetsnorm f(cid:246)r utformning, utf(cid:246)rande, registre- ring och inrapportering av en klinisk pr(cid:246)vning d(cid:228)r m(cid:228)nniskor medverkar som f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner. Om normen efterlevs tryggas f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas r(cid:228)ttigheter, s(cid:228)kerhet och v(cid:228)lbefinnande i (cid:246)verensst(cid:228)mmelse med de principer som fastsl(cid:229)s i Helsingfors- deklarationen (1964), och resultaten fr(cid:229)n de kliniska pr(cid:246)vning- arna blir trov(cid:228)rdiga. God klinisk sed bygger p(cid:229) en rad internationellt erk(cid:228)nda 2. etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som m(cid:229)ste beaktas vid utformning, utf(cid:246)rande, registrering och inrapportering av en klinisk pr(cid:246)vning d(cid:228)r m(cid:228)nniskor medverkar som f(cid:246)rs(cid:246)ksperso- ner. Om god klinisk sed efterlevs, tryggas f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas r(cid:228)ttigheter, s(cid:228)kerhet och v(cid:228)lbefinnande i (cid:246)verensst(cid:228)mmelse med de principer som fastsl(cid:229)s i den (cid:228)ndrade Helsingforsdeklaratio- nen (1964), och resultaten fr(cid:229)n de kliniska pr(cid:246)vningarna blir trov(cid:228)rdiga. Principerna och riktlinjerna f(cid:246)r god klinisk sed skall antas 3. i form av ett direktiv som riktar sig till medlemsstaterna i enlighet med det f(cid:246)rfarande som fastst(cid:228)lls i artikel 2c i r(cid:229)dets direktiv 75/318/EEG. Detaljerade riktlinjer i enlighet med dessa principer skall offentligg(cid:246)ras av kommissionen och kommer vid behov att revideras f(cid:246)r att tekniska och vetenskapliga fram- steg skall kunna tas i beaktande. 3. (Ingen (cid:228)ndring) 4. Alla kliniska pr(cid:246)vningar, inklusive studier av biotillg(cid:228)ng- lighet och bioekvivalens, skall utformas, utf(cid:246)ras och inrappor- teras enligt normen f(cid:246)r god klinisk sed. 4. (Ingen (cid:228)ndring) 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/9 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Artikel 2 Definitioner Artikel 2 I detta direktiv anv(cid:228)nds f(cid:246)ljande beteckningar med de betydel- ser som h(cid:228)r anges: I detta direktiv anv(cid:228)nds f(cid:246)ljande beteckningar med de betydel- ser som h(cid:228)r anges: incident: varje ogynnsam medicinsk f(cid:246)r(cid:228)ndring hos en patient l(cid:228)kemedel, oavsett om den eller f(cid:246)rs(cid:246)ksperson som f(cid:229)tt ett orsakats av behandlingen i fr(cid:229)ga eller ej. 1. klinisk pr(cid:246)vning: varje unders(cid:246)kning p(cid:229) m(cid:228)nniskor i syfte att uppt(cid:228)cka eller styrka kliniska, farmakologiska eller an- dra farmakodynamiska effekter av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)re- m(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, eller att identifiera biverkningar av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, eller att stu- dera absorption, distribution, metabolism och uts(cid:246)ndring avseende l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, i syfte att klarg(cid:246)ra preparatens ofarlighet eller verknings- grad. H(cid:228)ri inbegrips klinisk pr(cid:246)vning som utf(cid:246)rts p(cid:229) ett eller p(cid:229) flera pr(cid:246)vningsst(cid:228)llen under den tid som pr(cid:246)vningen varat. biverkning: varje skadlig och oavsiktlig reaktion p(cid:229) ett l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, oavsett dos. 2. multicenterpr(cid:246)vning: klinisk pr(cid:246)vning som utf(cid:246)rs med samma pr(cid:246)vningsprotokoll, men p(cid:229) fler (cid:228)n ett st(cid:228)lle och s(cid:229)lunda av fler (cid:228)n en pr(cid:246)vare, varf(cid:246)r pr(cid:246)vningsst(cid:228)llena kan ligga i en enda medlemsstat, i flera medlemsstater eller i tredje land. 3. observationsstudie: klinisk pr(cid:246)vning d(cid:228)r urvalet av f(cid:246)rs(cid:246)ks- personer, ordinationen av l(cid:228)kemedel, de utf(cid:246)rda unders(cid:246)k- ningarna eller den medicinska och biologiska uppf(cid:246)lj- ningen av f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna omfattas av nuvarande medi- cinsk praxis. klinisk pr(cid:246)vning: varje unders(cid:246)kning p(cid:229) m(cid:228)nniskor i syfte att uppt(cid:228)cka eller styrka kliniska, farmakologiska eller andra far- makodynamiska effekter av ett eller flera l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, eller att identifiera biverkningar av ett eller flera l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, eller att studera absorption, distribution, metabolism och uts(cid:246)ndring avseende ett eller flera l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r under- s(cid:246)kning, i syfte att klarg(cid:246)ra preparatets/preparatens ofarlighet och/eller verkningsgrad. H(cid:228)ri inbegrips klinisk pr(cid:246)vning som utf(cid:246)rts p(cid:229) ett eller p(cid:229) flera pr(cid:246)vningsst(cid:228)llen, vare sig detta sker i en eller flera medlems- stater; dock utesluts observationsstudier. etisk kommittØ: oberoende organ best(cid:229)ende av h(cid:228)lso- och sjuk- v(cid:229)rdsexpertis och lekm(cid:228)n som ansvarar f(cid:246)r att skydda f(cid:246)rs(cid:246)ks- personernas r(cid:228)ttigheter, s(cid:228)kerhet och v(cid:228)lbefinnande och som utg(cid:246)r en offentlig garant f(cid:246)r detta skydd, bland annat genom att avge yttranden (cid:246)ver pr(cid:246)vningsprotokollet, pr(cid:246)varens/pr(cid:246)var- nas l(cid:228)mplighet, utrustningen, samt (cid:246)ver metoder och material som skall anv(cid:228)ndas f(cid:246)r att f(cid:229) och dokumentera f(cid:246)rs(cid:246)ksperso- nernas samtycke, som skall ges sedan dessa f(cid:229)tt full k(cid:228)nnedom om f(cid:246)rh(cid:229)llandena vid pr(cid:246)vningen. 4. l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning: l(cid:228)kemedelsbered- ning av en aktiv substans eller placebo som pr(cid:246)vas eller anv(cid:228)nds som j(cid:228)mf(cid:246)relsepreparat vid en klinisk pr(cid:246)vning, inklusive produkter som redan (cid:228)r godk(cid:228)nda f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:228)ljning, men som anv(cid:228)nds eller f(cid:228)rdigst(cid:228)lls (formuleras eller packas) p(cid:229) annat s(cid:228)tt (cid:228)n det godk(cid:228)nda, eller som anv(cid:228)nds f(cid:246)r en icke godk(cid:228)nd indikation, eller som anv(cid:228)nds i syfte att f(cid:229) ytterligare information om en godk(cid:228)nd anv(cid:228)ndning. C 161/10 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE inspektion: utf(cid:246)rs av beh(cid:246)rig myndighet i form av en officiell granskning av handlingar, utrustning, arkiv, kvalitetss(cid:228)krings- arrangemang och alla andra resurser som enligt beh(cid:246)rig myn- dighets bed(cid:246)mning har samband med den kliniska pr(cid:246)vningen och som kan f(cid:246)rl(cid:228)ggas till pr(cid:246)vningsst(cid:228)llet, till sponsors och/ eller entreprenadf(cid:246)retag f(cid:246)r forskning, utrustning, eller till an- dra inr(cid:228)ttningar som av beh(cid:246)rig myndighet bed(cid:246)ms vara rele- vanta. 5. sponsor: person, f(cid:246)retag, institution eller organisation som tar ansvaret f(cid:246)r att starta, organisera eller finansiera en klinisk pr(cid:246)vning. l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning: l(cid:228)kemedelsberedning av en aktiv substans eller placebo som pr(cid:246)vas eller anv(cid:228)nds som j(cid:228)mf(cid:246)relsepreparat vid en klinisk pr(cid:246)vning, inklusive pro- dukter som redan (cid:228)r godk(cid:228)nda f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:228)ljning, men som an- v(cid:228)nds eller f(cid:228)rdigst(cid:228)lls (formuleras eller packas) p(cid:229) annat s(cid:228)tt (cid:228)n det godk(cid:228)nda, eller som anv(cid:228)nds f(cid:246)r en icke godk(cid:228)nd indika- tion, eller som anv(cid:228)nds i syfte att f(cid:229) ytterligare information om en godk(cid:228)nd anv(cid:228)ndning. 6. pr(cid:246)vare: person som ansvarar f(cid:246)r utf(cid:246)randet av en klinisk pr(cid:246)vning p(cid:229) ett pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle. Om en pr(cid:246)vning utf(cid:246)rs av ett forskarlag p(cid:229) ett pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle, (cid:228)r pr(cid:246)varen ansvarig ledare f(cid:246)r forskarlaget och kan ben(cid:228)mnas huvudpr(cid:246)vare. pr(cid:246)vare: person som ansvarar f(cid:246)r utf(cid:246)randet av en klinisk pr(cid:246)v- ning p(cid:229) ett pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle. Om en pr(cid:246)vning utf(cid:246)rs av ett fors- karlag p(cid:229) ett pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle, (cid:228)r pr(cid:246)varen ansvarig ledare f(cid:246)r forskarlaget och kan ben(cid:228)mnas huvudpr(cid:246)vare. 7. pr(cid:246)varhandbok: sammanst(cid:228)llning av s(cid:229)dana kliniska och icke kliniska uppgifter om l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r under- s(cid:246)kning som (cid:228)r relevanta f(cid:246)r studien av dessa l(cid:228)kemedels effekt p(cid:229) m(cid:228)nniskor. pr(cid:246)varhandbok: sammanst(cid:228)llning av s(cid:229)dana kliniska och icke kliniska uppgifter om l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)k- ning som (cid:228)r relevanta f(cid:246)r studien av detta/dessa l(cid:228)kemedels effekt p(cid:229) m(cid:228)nniskor. 8. pr(cid:246)vningsprotokoll: dokument som beskriver pr(cid:246)vningens syften, utformning, metodologi, statistiska aspekter och uppl(cid:228)ggning, varvid begreppet (cid:148)protokoll(cid:148) t(cid:228)cker b(cid:229)de det ursprungliga pr(cid:246)vningsprotokollet, senare versioner samt (cid:228)ndringar i det. multicenterpr(cid:246)vning: klinisk pr(cid:246)vning som utf(cid:246)rs med samma pr(cid:246)vningsprotokoll, men p(cid:229) fler (cid:228)n ett st(cid:228)lle och s(cid:229)lunda av fler (cid:228)n en pr(cid:246)vare. Pr(cid:246)vningsst(cid:228)llena kan ligga i en enda med- lemsstat, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstater och tredje l(cid:228)nder. 9. f(cid:246)rs(cid:246)ksperson: en person som deltar i en klinisk pr(cid:246)vning, antingen som mottagare av l(cid:228)kemedlet som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning eller som deltagare i en kontrollgrupp. observationsstudie: klinisk pr(cid:246)vning d(cid:228)r urvalet av f(cid:246)rs(cid:246)ksperso- ner eller f(cid:246)rskrivningen av l(cid:228)kemedel eller de unders(cid:246)kningar som utf(cid:246)rs eller den medicinska och biologiska uppf(cid:246)ljningen av f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna faller inom nuvarande medicinsk praxis. 10. samtycke efter att full k(cid:228)nnedom om f(cid:246)rh(cid:229)llandena vid pr(cid:246)v- ningen erh(cid:229)llits: frivilligt och skriftligt beslut att delta i en klinisk pr(cid:246)vning efter att ha f(cid:229)tt k(cid:228)nnedom om alla risker och f(cid:246)ljder taget av myndig f(cid:246)rs(cid:246)ksperson eller, vid behov, av anh(cid:246)rig, f(cid:246)rmyndare eller juridiskt ombud till barn eller f(cid:246)rst(cid:229)ndshandikappade. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/11 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE pr(cid:246)vningsprotokoll: dokument som beskriver en pr(cid:246)vnings/pr(cid:246)v- ningarnas syfte(n), utformning, metodologi, statistiska aspekter och hur pr(cid:246)vningen (cid:228)r upplagd. Begreppet (cid:148)protokoll(cid:148) t(cid:228)cker b(cid:229)de det ursprungliga pr(cid:246)vningsprotokollet, senare versioner samt (cid:228)ndringar av det. 11. etisk kommittØ: oberoende organ best(cid:229)ende av h(cid:228)lso- och sjukv(cid:229)rdsexpertis och lekm(cid:228)n som ansvarar f(cid:246)r att skydda f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas r(cid:228)ttigheter, s(cid:228)kerhet och v(cid:228)lbefinnande och som utg(cid:246)r en offentlig garant f(cid:246)r detta skydd, bland annat genom att avge yttranden (cid:246)ver pr(cid:246)vningsprotokollet, pr(cid:246)varens eller pr(cid:246)varnas l(cid:228)mplighet, utrustningen, samt (cid:246)ver metoder och material som skall anv(cid:228)ndas f(cid:246)r att f(cid:229) och dokumentera f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas samtycke, som skall ges sedan dessa f(cid:229)tt full k(cid:228)nnedom om f(cid:246)rh(cid:229)llandena vid pr(cid:246)vningen. allvarlig incident eller allvarlig biverkning: varje ogynnsam medi- cinsk f(cid:246)r(cid:228)ndring som oavsett dos (cid:228)r d(cid:246)dligt, livshotande, med- f(cid:246)r (ofrivillig) sjukhusv(cid:229)rd eller f(cid:246)rl(cid:228)ngd sjukhusv(cid:229)rd, orsakar best(cid:229)ende eller betydande invaliditet/funktionsneds(cid:228)ttning, eller som utg(cid:246)rs av en medf(cid:246)dd anomali/defekt. 12. inspektion: (cid:229)tg(cid:228)rd utf(cid:246)rd av beh(cid:246)rig myndighet i form av en officiell granskning av handlingar, utrustning, arkiv, kva- litetss(cid:228)kringsarrangemang och alla andra resurser som en- ligt myndighetens bed(cid:246)mning har samband med den kli- niska pr(cid:246)vningen och som kan (cid:229)terfinnas p(cid:229) pr(cid:246)vnings- st(cid:228)llet eller i sponsorns eller forskningsentrepren(cid:246)rens lo- kaler eller i andra inr(cid:228)ttningar som av myndigheten be- d(cid:246)ms vara relevanta. sponsor: person, f(cid:246)retag, institution eller organisation som tar ansvaret f(cid:246)r att starta, organisera och/eller finansiera en klinisk pr(cid:246)vning. 13. incident: varje ogynnsam medicinsk f(cid:246)r(cid:228)ndring hos en pa- tient eller f(cid:246)rs(cid:246)ksperson som f(cid:229)tt ett l(cid:228)kemedel, oavsett om den orsakats av behandlingen i fr(cid:229)ga eller ej. f(cid:246)rs(cid:246)ksperson: en person som deltar i en klinisk pr(cid:246)vning, an- tingen som mottagare av l(cid:228)kemedlet som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r under- s(cid:246)kning eller som deltagare i en kontrollgrupp. 14. biverkning: varje skadlig och oavsiktlig reaktion p(cid:229) ett l(cid:228)ke- medel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, oavsett dos. of(cid:246)rutsedd biverkning: en biverkning som inte n(cid:228)mns i pr(cid:246)var- handboken eller, om s(cid:229)dan finns, i sammanfattningen av pro- duktegenskaperna. 15. allvarlig incident eller allvarlig biverkning: incident eller biverk- ning som oavsett dos (cid:228)r d(cid:246)dlig, livshotande, medf(cid:246)r ofri- villig sjukhusv(cid:229)rd eller f(cid:246)rl(cid:228)ngd sjukhusv(cid:229)rd, orsakar bety- dande eller best(cid:229)ende funktionsneds(cid:228)ttning eller invaliditet, eller som utg(cid:246)rs av en medf(cid:246)dd anomali eller defekt. 16. of(cid:246)rutsedd biverkning: en biverkning som inte n(cid:228)mns i pr(cid:246)- i i fall av redan godk(cid:228)nt l(cid:228)kemedel, varhandboken eller, sammanfattningen av produktegenskaperna. C 161/12 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE KAPITEL II Skydd av f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner Skydd av f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner Artikel 3 Artikel 3 1. Detta direktiv p(cid:229)verkar inte till(cid:228)mpningen av medlems- staternas best(cid:228)mmelser i fr(cid:229)ga om skyddet av f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner. 1. Detta direktiv p(cid:229)verkar inte till(cid:228)mpningen av medlems- staternas best(cid:228)mmelser i fr(cid:229)ga om skyddet av f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner om de (cid:228)r mer omfattande j(cid:228)mf(cid:246)rt med detta direktiv och s(cid:229)vida s(cid:229)dana best(cid:228)mmelser inte strider mot de f(cid:246)rfaranden och tids- perioder som anges i detta direktiv. 2. Klinisk pr(cid:246)vning f(cid:229)r endast genomf(cid:246)ras under f(cid:246)ruts(cid:228)tt- ning att riskerna f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna inte (cid:228)r oproportioner- ligt stora i f(cid:246)rh(cid:229)llande till den potentiella nyttan f(cid:246)r den me- dicinska forskningen. F(cid:246)rs(cid:246)kspersonens r(cid:228)tt till fysisk och men- tal integritet skall respekteras, liksom r(cid:228)tten till privatliv. Klinisk pr(cid:246)vning f(cid:229)r endast genomf(cid:246)ras under f(cid:246)ruts(cid:228)tt- 2. ning att i synnerhet a) riskerna f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna inte (cid:228)r oproportionerligt stora j(cid:228)mf(cid:246)rt med den f(cid:246)rv(cid:228)ntade nyttan f(cid:246)r folkh(cid:228)lsan, b) f(cid:246)rs(cid:246)kspersonens r(cid:228)tt till fysisk och mental integritet samt till privatliv respekteras, c) f(cid:246)rs(cid:246)kspersonen i giltig form har givit sitt samtycke efter att ha erh(cid:229)llit full k(cid:228)nnedom om f(cid:246)rh(cid:229)llandena vid pr(cid:246)vningen, d) f(cid:246)rs(cid:246)kspersonen n(cid:228)r som helst och utan att detta blir till nackdel f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersonen kan avsluta sin medverkan i en klinisk pr(cid:246)vning genom att (cid:229)terkalla sitt samtycke enligt artikel 2. 3. Ansvaret f(cid:246)r den medicinska v(cid:229)rd som ges till f(cid:246)rs(cid:246)ks- personen och f(cid:246)r de medicinska beslut som fattas p(cid:229) dennes v(cid:228)gnar, skall (cid:229)vila en praktiserande l(cid:228)kare med l(cid:228)mpliga kvali- fikationer eller, n(cid:228)r s(cid:229) (cid:228)r till(cid:228)mpligt, en kompetent tandl(cid:228)kare. 3. (Ingen (cid:228)ndring) 4. F(cid:246)rs(cid:246)kspersonen skall tilldelas ett kontaktst(cid:228)lle som (cid:228)r oberoende av dem som utf(cid:246)r pr(cid:246)vningen, och d(cid:228)r ytterligare information skall kunna erh(cid:229)llas. 4. Det (cid:228)r sponsorns ansvar att se till att f(cid:246)rs(cid:246)kspersonen tilldelas ett kontaktst(cid:228)lle som (cid:228)r oberoende av dem som utf(cid:246)r pr(cid:246)vningen, och d(cid:228)r ytterligare information om den kliniska pr(cid:246)vningens f(cid:246)rlopp kan erh(cid:229)llas, n(cid:228)r detta kan komma att p(cid:229)verka f(cid:246)rs(cid:246)kspersonen personligen. Den etiska kommittØns yttrande Den etiska kommittØns yttrande Artikel 4 Artikel 4 Det (cid:228)r den etiska kommittØns uppgift och ansvar att och f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas r(cid:228)ttigheter, s(cid:228)kerhet 1. trygga v(cid:228)lbefinnande. 1. F(cid:246)r att genomf(cid:246)ra kliniska pr(cid:246)vningar enligt detta direktiv skall medlemsstaterna vidta de (cid:229)tg(cid:228)rder som kr(cid:228)vs f(cid:246)r att in- r(cid:228)tta etiska kommittØer enligt artikel 2 och se till att kommit- tØerna kan ta upp sitt arbete. Den etiska kommittØn skall avge ett yttrande innan en 2. klinisk pr(cid:246)vning f(cid:246)r vilken yttrande har beg(cid:228)rts f(cid:229)r inledas. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/13 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE N(cid:228)r en etisk kommittØ utarbetar ett yttrande skall den (cid:229)tmins- tone bed(cid:246)ma hur relevant pr(cid:246)vningen, dess utformning och pr(cid:246)vningsprotokollet (cid:228)r, hur l(cid:228)mplig pr(cid:246)varen, dennes med- arbetare och utrustningen (cid:228)r, hur adekvat och utt(cid:246)mmande den skriftliga informationen (cid:228)r som skall ges till f(cid:246)rs(cid:246)ksperso- nerna, deras anh(cid:246)riga, f(cid:246)rmyndare och, vid behov, deras juri- diska ombud f(cid:246)r att f(cid:229) deras samtycke, vilka (cid:229)tg(cid:228)rder som vidtagits f(cid:246)r gottg(cid:246)relse och/eller behandling om en f(cid:246)rs(cid:246)ks- person skadas eller avlider till f(cid:246)ljd av en klinisk pr(cid:246)vning, vilka f(cid:246)rs(cid:228)kringar eller ansvarsf(cid:246)rbindelser som finns f(cid:246)r att t(cid:228)cka pr(cid:246)varens och sponsorns ansvar, i vilken utstr(cid:228)ckning pr(cid:246)vare och f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner kan f(cid:229) betalning eller kompensa- tion f(cid:246)r att de medverkar i en pr(cid:246)vning. Vid utarbetandet av yttrandet skall den etiska kommittØn 3. ta s(cid:228)rskild h(cid:228)nsyn till a) hur relevant den kliniska pr(cid:246)vningen och dess utformning (cid:228)r, b) vad som st(cid:229)r i pr(cid:246)vningsprotokollet, c) hur l(cid:228)mplig pr(cid:246)varen och dennes medarbetare (cid:228)r, d) hur l(cid:228)mplig utrustningen (cid:228)r, e) hur adekvat och utt(cid:246)mmande den skriftliga informationen (cid:228)r som skall ges till f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna, deras anh(cid:246)riga, f(cid:246)r- myndare och, vid behov, deras juridiska ombud f(cid:246)r att f(cid:229) deras samtycke, f) vilka (cid:229)tg(cid:228)rder som vidtagits f(cid:246)r skadest(cid:229)nd eller gottg(cid:246)relse om en f(cid:246)rs(cid:246)ksperson skadas eller avlider till f(cid:246)ljd av en klinisk pr(cid:246)vning, g) vilka f(cid:246)rs(cid:228)kringar eller ansvarsf(cid:246)rbindelser som finns f(cid:246)r att t(cid:228)cka pr(cid:246)varens och sponsorns ansvar, h) i vilken utstr(cid:228)ckning pr(cid:246)vare och f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner kan f(cid:229) betalning eller kompensation f(cid:246)r att de medverkar i en pr(cid:246)vning. Yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ ska avges innan en kli- 2. nisk pr(cid:246)vning inleds. (Se punkt 2) 3. N(cid:228)r ett yttrande beg(cid:228)rs in fr(cid:229)n en etisk kommittØ, skall dokumentation bifogas ans(cid:246)kan. KommittØn skall avge sitt ytt- rande skriftligt till den ans(cid:246)kande inom 30 dagar efter det att en giltig ans(cid:246)kan inl(cid:228)mnats. 4. N(cid:228)r sponsorn beg(cid:228)r ett yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ, skall till ans(cid:246)kan fogas detaljerad dokumentation om den kli- niska pr(cid:246)vningen i fr(cid:229)ga. KommittØn skall motivera sitt ytt- rande och i skriftlig form l(cid:228)mna det till sponsorn och den ber(cid:246)rda medlemsstatens beh(cid:246)riga myndighet senast 30 dagar efter det att ans(cid:246)kan officiellt mottagits. Inom denna period kan den etiska kommittØn vid ett 4. tillf(cid:228)lle beg(cid:228)ra till(cid:228)ggsinformation som komplement till den som redan tillst(cid:228)llts den. I detta fall skall perioden f(cid:246)rl(cid:228)ngas med ytterligare 30 dagar. Under den period under vilken ans(cid:246)kan granskas kan den 5. etiska kommittØn vid ett tillf(cid:228)lle beg(cid:228)ra till(cid:228)ggsinformation som komplement till den som sponsorn redan tillhandah(cid:229)llit. I detta fall skall perioden f(cid:246)rl(cid:228)ngas med ytterligare 30 dagar efter det att till(cid:228)ggsinformationen mottagits, varefter den etiska kommit- tØn skall avge sitt slutliga yttrande om den ifr(cid:229)gavarande kli- niska pr(cid:246)vningen. Artikel 5 Artikel 5 1. Varje medlemsstat skall inr(cid:228)tta ett f(cid:246)rfarande genom vilket ett enda yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ kan uppn(cid:229)s f(cid:246)r med- lemsstaten i fr(cid:229)ga. Vid multicenterpr(cid:246)vning som utf(cid:246)rs i flera medlemsstater, skall varje medlemsstat fastst(cid:228)lla ett f(cid:246)rfarande som inneb(cid:228)r att ett enda yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ skall vara tillr(cid:228)ckligt f(cid:246)r hela den medlemsstaten. 1. F(cid:246)r kliniska pr(cid:246)vningar inom en enda medlemsstats ter- ritorium skall medlemsstaterna inr(cid:228)tta ett f(cid:246)rfarande genom vilket ett enda yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ kan uppn(cid:229)s f(cid:246)r medlemsstaten i fr(cid:229)ga. Vid multicenterpr(cid:246)vning som ber(cid:246)r flera medlemsstater samtidigt skall varje ber(cid:246)rd medlemsstats etiska kommittØ avge ett enda yttrande. C 161/14 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE 2. Medlemsstaterna kan d(cid:228)rtill beg(cid:228)ra in ett yttrande fr(cid:229)n varje pr(cid:246)vningsst(cid:228)lles etiska kommittØ om st(cid:228)llets utrustning och m(cid:246)jligheter i f(cid:246)rh(cid:229)llande till den f(cid:246)reslagna kliniska pr(cid:246)v- ningen. Inom 15 dagar efter att det yttrandet som f(cid:246)reskrivs i punkt 1 har erh(cid:229)llits, skall ett yttrande avges av den etiska kommittØn f(cid:246)r detta pr(cid:246)vningsst(cid:228)lle som antingen tillstyrker eller avsl(cid:229)r pr(cid:246)vningen p(cid:229) detta st(cid:228)lle. 2. Vid multicenterpr(cid:246)vning f(cid:229)r medlemsstaterna fr(cid:229)n ett av de ber(cid:246)rda pr(cid:246)vningsst(cid:228)llenas etiska kommittØ beg(cid:228)ra in ett yttrande som endast g(cid:228)ller det st(cid:228)llets utrustning och m(cid:246)jlig- heter att utf(cid:246)ra pr(cid:246)vningen. Det ifr(cid:229)gavarande pr(cid:246)vningsst(cid:228)llets etiska kommittØ skall motivera sitt yttrande och avge det inom 15 dagar efter mottagandet av det yttrande som avses i punkt 1. Om yttrandet (cid:228)r negativt, f(cid:229)r det ifr(cid:229)gavarande pr(cid:246)vnings- st(cid:228)llet inte genomf(cid:246)ra den kliniska pr(cid:246)vningen, vilket dock inte skall p(cid:229)verka situationen i de andra ber(cid:246)rda pr(cid:246)vningsst(cid:228)llena eller yttrandet enligt punkt 1. Artikel 6 Artikel 6 i samr(cid:229)d med medlemsstaterna och be- Kommissionen skall r(cid:246)rda parter utforma detaljerade riktlinjer f(cid:246)r hur en ans(cid:246)kan skall utformas och vilka handlingar som skall bifogas till en beg(cid:228)ran om yttrande fr(cid:229)n en etisk kommittØ, samt f(cid:246)r l(cid:228)mpliga garantier f(cid:246)r skydd av personuppgifter, s(cid:228)rskilt n(cid:228)r det g(cid:228)ller den information som ges till f(cid:246)rs(cid:246)kspersoner. (Ingen (cid:228)ndring) KAPITEL III Ig(cid:229)ngs(cid:228)ttning av en klinisk pr(cid:246)vning Inledning av klinisk pr(cid:246)vning Artikel 7 Artikel 7 Medlemsstaterna skall se till att nedanst(cid:229)ende f(cid:246)rfarande till- l(cid:228)mpas vid inledningen av en klinisk pr(cid:246)vning. 1. Innan en klinisk pr(cid:246)vning p(cid:229)b(cid:246)rjas skall en ans(cid:246)kan in- l(cid:228)mnas av sponsorn till medlemsstaten d(cid:228)r pr(cid:246)vningen kommer att (cid:228)ga rum. 1. Innan en klinisk pr(cid:246)vning p(cid:229)b(cid:246)rjas, skall sponsorn anm(cid:228)la detta till de beh(cid:246)riga myndigheterna i de medlemsstater d(cid:228)r sponsorn avser att genomf(cid:246)ra pr(cid:246)vningen, samtidigt som yttrande beg(cid:228)rs in enligt artikel 4. 4. Om den etiska kommittØn avgivit ett positivt yttrande 2. skall medlemsstaten ge sponsorerna tillst(cid:229)nd att omg(cid:229)ende p(cid:229)- b(cid:246)rja en klinisk pr(cid:246)vning. Medlemsstater kan dock besluta att vissa kliniska pr(cid:246)vningar skall f(cid:246)lja best(cid:228)mmelserna i punkt 3. 2. Sponsorn f(cid:229)r endast inleda den kliniska pr(cid:246)vningen om den etiska kommittØn har avgivit ett positivt yttrande och under f(cid:246)ruts(cid:228)ttning att de beh(cid:246)riga myndigheterna i den ber(cid:246)rda medlemsstaten inte meddelat sponsorn motiverade inv(cid:228)nd- ningar inom 30 dagar efter mottagandet av anm(cid:228)lan enligt punkt 1. N(cid:228)r en klinisk pr(cid:246)vning inte omfattas av best(cid:228)mmelserna 3. i punkt 2, skall medlemsstaterna ge sponsorn tillst(cid:229)nd att p(cid:229)- b(cid:246)rja kliniska pr(cid:246)vningar sedan en 30-dagarsperiod till(cid:228)ndalu- pit efter det att giltig ans(cid:246)kan inkommit, s(cid:229)vida inte rimliga sk(cid:228)l f(cid:246)r att underk(cid:228)nna ans(cid:246)kan anm(cid:228)lts inom denna tidsrymd. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/15 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Inom 30 dagar fr(cid:229)n det att ovann(cid:228)mnda sk(cid:228)l mottagits kan sponsorn (cid:228)ndra sin ans(cid:246)kan vid ett tillf(cid:228)lle f(cid:246)r att ta vederb(cid:246)rlig h(cid:228)nsyn till de sk(cid:228)l som framf(cid:246)rts i anm(cid:228)lan. Om sponsorn inte (cid:228)ndrar ans(cid:246)kan p(cid:229) avsett s(cid:228)tt skall ans(cid:246)kan anses ha avslagits. I annat fall kan sponsorn, inom 30 dagar efter mottagandet av de motiverade inv(cid:228)ndningarna fr(cid:229)n den ber(cid:246)rda med- lemsstatens beh(cid:246)riga myndighet, vid ett tillf(cid:228)lle (cid:228)ndra inne- h(cid:229)llet i sin anm(cid:228)lan enligt punkt 1 f(cid:246)r att ta vederb(cid:246)rlig h(cid:228)nsyn till inv(cid:228)ndningarna. Om sponsorn inte (cid:228)ndrar sin anm(cid:228)lan p(cid:229) detta s(cid:228)tt, anses anm(cid:228)lan ha avslagits och den kliniska pr(cid:246)vningen f(cid:229)r inte p(cid:229)b(cid:246)rjas. 3. I fall av klinisk pr(cid:246)vning av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning och som omfattas av del A i bilagan till f(cid:246)r- ordning (EEG) nr 2309/93, framf(cid:246)r allt produkter avsedda f(cid:246)r gen- eller cellterapi, skall en kopia av anm(cid:228)lan enligt punkt 1 respektive av den (cid:228)ndrade anm(cid:228)lan enligt punkt 2 l(cid:228)mnas till Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. I fall av klinisk pr(cid:246)vning av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning och som omfattas av del B i bilagan till f(cid:246)r- ordning (EEG) nr 2309/93 st(cid:229)r det sponsorn fritt att till Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten l(cid:228)mna anm(cid:228)lan enligt punkt 1 eller (cid:228)ndrad anm(cid:228)lan enligt punkt 2. 4. Under alla omst(cid:228)ndigheter kr(cid:228)vs ett skriftligt f(cid:246)rhandstill- st(cid:229)nd f(cid:246)re inledningen av kliniska pr(cid:246)vningar av s(cid:229)dana l(cid:228)kemedel som omfattas av del A i bilagan till f(cid:246)rordning (EEG) nr 2309/93 eller som omfattas av direktiv antagna enligt f(cid:246)rfarandet i artikel 2 c i f(cid:246)rordning 75/318/EEG. Detta tillst(cid:229)nd skall beviljas av medlemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter inom 60 dagar efter det att anm(cid:228)lan enligt punkt 1 mottagits och den etiska kommittØn avgivit ett positivt yttrande, utan att detta p(cid:229)verkar det f(cid:246)rfarande som skall till(cid:228)mpas vid inv(cid:228)ndningar enligt punkt 2. Tillst(cid:229)ndet f(cid:246)r inledning av klinisk pr(cid:246)vning skall riktas till sponsorn. Den etiska kommittØn och Europeiska l(cid:228)keme- delsmyndigheten skall underr(cid:228)ttas om detta. ˜ndringar av protokollet skall anm(cid:228)las till medlemsstaten. 4. Dessa (cid:228)ndringar skall anses vara godk(cid:228)nda s(cid:229)vida beh(cid:246)rig myn- dighet inte meddelar sk(cid:228)l f(cid:246)r avslag av (cid:228)ndringarna inom 30 dagar. (Se artikel 8. 1 ny) I de fall d(cid:228)r sk(cid:228)l f(cid:246)rfarandet i punkt 3 f(cid:246)ljas. f(cid:246)r avslag av (cid:228)ndringarna meddelas skall 5. Trots best(cid:228)mmelserna i punkt 4 kan tillf(cid:228)lliga br(cid:229)dskande s(cid:228)kerhets(cid:229)tg(cid:228)rder vidtas av sponsorn f(cid:246)r att undanr(cid:246)ja en ome- delbar fara f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna. (Se artikel 8. 2 ny) C 161/16 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE 6. Senast 90 dagar efter avslutad klinisk pr(cid:246)vning skall sponsorn meddela medlemsstaten att den kliniska pr(cid:246)vningen (cid:228)r avslutad. Denna period skall inskr(cid:228)nkas till 15 dagar i de fall en pr(cid:246)vning avslutats tidigare (cid:228)n ber(cid:228)knat. (Se artikel 8. 3 ny) Kommissionen skall, i samr(cid:229)d med medlemsstaterna, ut- 7. arbeta detaljerade riktlinjer f(cid:246)r utformningen av och inneh(cid:229)ll i ans(cid:246)kningar och d(cid:228)rtill bifogade handlingar r(cid:246)rande kvalitet p(cid:229) och tillverkning av det l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r under- s(cid:246)kning, f(cid:246)r alla slags toxikologiska och farmakologiska tester samt f(cid:246)r protokoll och klinisk information om det l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, inklusive pr(cid:246)varhandboken, j(cid:228)mte inneh(cid:229)llet i meddelandet om att en klinisk pr(cid:246)vning har avslutats. 5. Kommissionen skall, i samr(cid:229)d med medlemsstaterna, utar- beta detaljerade riktlinjer f(cid:246)r utformningen av och inneh(cid:229)llet i anm(cid:228)lan enligt punkt 1 och i d(cid:228)rtill fogade handlingar r(cid:246)rande kvaliteten p(cid:229) och tillverkningen av det l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, f(cid:246)r alla slags toxikologiska och farmakologiska tester samt f(cid:246)r protokoll och klinisk information om det l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r under- s(cid:246)kning, inklusive pr(cid:246)varhandboken, j(cid:228)mte inneh(cid:229)llet i f(cid:246)r- klaringen om avslutning av klinisk pr(cid:246)vning. Genomf(cid:246)rande av klinisk pr(cid:246)vning Artikel 8 (ny) Genomf(cid:246)randet av klinisk pr(cid:246)vning f(cid:229)r (cid:228)ndras enligt nedan- st(cid:229)ende regler. 1. Efter den kliniska pr(cid:246)vningens inledning f(cid:229)r sponsorn g(cid:246)ra (cid:228)ndringar i protokollets inneh(cid:229)ll f(cid:246)r att beskriva h(cid:228)ndelser som p(cid:229)verkar f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas s(cid:228)kerhet eller f(cid:246)r att (cid:228)ndra kriterierna f(cid:246)r den vetenskapliga bed(cid:246)mningen, kriterierna f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersoners deltagande eller uteslutande, antalet f(cid:246)r- s(cid:246)kspersoner, behandlingstiden, doserna av de unders(cid:246)kta l(cid:228)kemedlen eller den medicinska och biologiska uppf(cid:246)lj- ningen av f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna. Sponsorn skall i s(cid:229) fall med- dela de ber(cid:246)rda medlemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter varf(cid:246)r och hur dessa (cid:228)ndringar g(cid:246)rs och underr(cid:228)tta de be- r(cid:246)rda etiska kommittØerna, liksom Europeiska l(cid:228)kemedels- myndigheten d(cid:229) den ifr(cid:229)gavarande kliniska pr(cid:246)vningen om- fattas av artikel 7. 4 f(cid:246)rsta stycket. P(cid:229) grundval av kriterierna i artikel 4. 3 och med h(cid:228)nsyn till vad som f(cid:246)reskrivs i artikel 5 skall den etiska kommittØn yttra sig om de f(cid:246)reslagna (cid:228)ndringarna inom 30 dagar efter det att yttrande beg(cid:228)rts. Om yttrandet (cid:228)r negativt, f(cid:229)r spon- sorn inte g(cid:246)ra (cid:228)ndringarna i protokollet. Om den etiska kommittØn avger ett positivt yttrande och medlemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter senast 30 dagar ef- ter det att ovann(cid:228)mnda (cid:228)ndringar anm(cid:228)lts inte meddelat n(cid:229)gra motiverade inv(cid:228)ndningar mot dessa, skall sponsorn forts(cid:228)tta att genomf(cid:246)ra den kliniska pr(cid:246)vningen enligt det (cid:228)ndrade protokollet. I annat fall skall sponsorn antingen ta vederb(cid:246)rlig h(cid:228)nsyn till inv(cid:228)ndningarna och anpassa de till- t(cid:228)nkta (cid:228)ndringarna i protokollet eller ta tillbaka de f(cid:246)re- slagna (cid:228)ndringarna. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/17 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE I fall av s(cid:229)dan klinisk pr(cid:246)vning som kr(cid:228)ver skriftligt f(cid:246)r- handstillst(cid:229)nd enligt artikel 7. 4 f(cid:229)r sponsorn endast forts(cid:228)tta att genomf(cid:246)ra den kliniska pr(cid:246)vningen enligt det (cid:228)ndrade protokollet, om den etiska kommittØn avgivit ett positivt yttrande och medlemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter bevil- jat ett nytt tillst(cid:229)nd i vilket (cid:228)ndringarna beaktats. 2. Utan att det p(cid:229)verkar best(cid:228)mmelserna i punkt 1 f(cid:229)r spon- sorn i f(cid:246)rekommande fall, s(cid:228)rskilt vid of(cid:246)rutsedda biverk- ningar eller incidenter, vidta br(cid:229)dskande s(cid:228)kerhets(cid:229)tg(cid:228)rder f(cid:246)r att undanr(cid:246)ja en omedelbar fara f(cid:246)r f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna. Sponsorn skall underr(cid:228)tta de beh(cid:246)riga myndigheterna och den etiska kommittØn om detta. 3. Senast 90 dagar efter det att en klinisk pr(cid:246)vning avslutats skall sponsorn underr(cid:228)tta medlemsstaternas beh(cid:246)riga myn- digheter och den etiska kommittØn om detta. Denna period skall inskr(cid:228)nkas till 15 dagar, om en pr(cid:246)vning avslutas tidi- gare (cid:228)n ber(cid:228)knat, i vilket fall sponsorn skall redog(cid:246)ra f(cid:246)r sk(cid:228)len f(cid:246)r detta. Utbyte av information Utbyte av information Artikel 8 Artikel 9 (f. d. 8) 1. L(cid:228)mpliga utdrag ur den ursprungliga ans(cid:246)kan, (cid:228)ndringar och meddelandet vid avslutningen av en klinisk pr(cid:246)vning skall av medlemsstaten inom vars territorium pr(cid:246)vningen (cid:228)ger rum f(cid:246)ras in i en databas som (cid:228)r tillg(cid:228)nglig endast f(cid:246)r medlems- staterna, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten och kommis- sionen. 1. Medlemsstaterna skall i en europeisk databas, som (cid:228)r till- g(cid:228)nglig endast f(cid:246)r medlemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten och kommissionen, inf(cid:246)ra l(cid:228)mpliga utdrag ur den ursprungliga anm(cid:228)lan enligt artikel 7. 1, (cid:228)ndringar i denna enligt artikel 7. 2, (cid:228)ndringar i protokollet enligt artikel 8. 1, den etiska kommittØns positiva yttrande och f(cid:246)rklaringen om avslutning av klinisk pr(cid:246)vning. 2. P(cid:229) en medlemsstats eller kommissionens beg(cid:228)ran skall beh(cid:246)rig myndighet, till vilken pr(cid:246)vningen anm(cid:228)lts, tillhanda- h(cid:229)lla all ytterligare information som r(cid:246)r denna kliniska pr(cid:246)vning. 2. P(cid:229) en medlemsstats, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndighetens eller kommissionens beg(cid:228)ran skall den beh(cid:246)riga myndighet till vilken anm(cid:228)lan enligt artikel 7. 1 riktats tillhandah(cid:229)lla all (cid:246)vrig information som g(cid:228)ller den ifr(cid:229)gavarande kliniska pr(cid:246)vningen och som inte inf(cid:246)rts i den europeiska databasen. 3. Vid kliniska multicenterpr(cid:246)vningar som utf(cid:246)rs i fler (cid:228)n en medlemsstat d(cid:228)r det f(cid:246)religger skillnader mellan medlemssta- terna, kan kommissionen beg(cid:228)ra att ber(cid:246)rda medlemsstater fastst(cid:228)ller orsakerna till skillnaden som skall tas under beak- tande av alla medlemsstater. Om det vid multicenterpr(cid:246)vning som ber(cid:246)r flera med- 3. lemsstater samtidigt f(cid:246)religger skillnader mellan de ber(cid:246)rda medlemsstaternas villkor f(cid:246)r inledning och genomf(cid:246)rande av klinisk pr(cid:246)vning, f(cid:229)r kommissionen beg(cid:228)ra att de ber(cid:246)rda med- lemsstaterna fastst(cid:228)ller orsakerna till skillnaderna; dessa orsaker skall i s(cid:229) fall granskas av alla medlemsstater genom en sam- ordnad (cid:229)tg(cid:228)rd som skall organiseras av kommissionen med st(cid:246)d av Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. C 161/18 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE 4. Kommissionen skall, i samr(cid:229)d med medlemsstaterna, ut- forma detaljerade riktlinjer f(cid:246)r de relevanta uppgifter som skall f(cid:246)ras in i denna databas samt metoder f(cid:246)r den elektroniska (cid:246)verf(cid:246)ringen av uppgifter. Kommissionen skall 4. f(cid:246)rvalta denna europeiska databas med st(cid:246)d av Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten, och kommis- sionen skall, i samr(cid:229)d med medlemsstaterna, utforma detalje- rade riktlinjer om vilka uppgifter som skall f(cid:246)ras in i den och om vilka metoder som skall anv(cid:228)ndas f(cid:246)r den elektroniska (cid:246)verf(cid:246)ringen av uppgifter. Riktlinjerna skall inneh(cid:229)lla str(cid:228)nga krav p(cid:229) att uppgifterna skall vara konfidentiella. Artikel 9 Brott Artikel 10 (f. d. 9) Om villkoren f(cid:246)r ans(cid:246)kan ej l(cid:228)ngre uppfylls eller om nya 1. uppgifter framkommer, som ger upphov till oro f(cid:246)r s(cid:228)kerhet eller vetenskapligt betingad oro, kan medlemsstaten tillf(cid:228)lligt upph(cid:228)va eller f(cid:246)rbjuda en pr(cid:246)vning. Myndigheten skall ome- delbart underr(cid:228)tta (cid:246)vriga medlemsstater och kommissionen om detta. Om en medlemsstat har objektiva bel(cid:228)gg f(cid:246)r att villkoren 1. f(cid:246)r anm(cid:228)lan enligt artikel 7. 1 ej l(cid:228)ngre uppfylls eller om det framkommer uppgifter som ger upphov till oro f(cid:246)r s(cid:228)kerhet eller vetenskaplig nytta, kan medlemsstaten tillf(cid:228)lligt upph(cid:228)va eller f(cid:246)rbjuda en klinisk pr(cid:246)vning, vilket skall meddelas spon- sorn. Medlemsstaten skall underr(cid:228)tta (cid:246)vriga medlemsstater och kommissionen om beslut som fattats och sk(cid:228)len f(cid:246)r dessa be- slut. 2. Om medlemsstaten anser att sponsorn eller pr(cid:246)varen inte l(cid:228)ngre fullg(cid:246)r f(cid:246)reskrivna (cid:229)taganden skall den omedelbart un- derr(cid:228)tta (cid:246)vriga medlemsstater och kommissionen om detta och d(cid:228)rvid i detalj anf(cid:246)ra sk(cid:228)len f(cid:246)r sin st(cid:229)ndpunkt samt ange vilka (cid:229)tg(cid:228)rder som b(cid:246)r vidtas. Medlemsstaten skall omedelbart underr(cid:228)tta kommissionen n(cid:228)r ett (cid:246)vertr(cid:228)delsef(cid:246)rfarande inleds. Medlemsstaten skall i s(cid:229) fall omg(cid:229)ende underr(cid:228)tta (cid:246)vriga med- lemsstater, den ber(cid:246)rda (cid:246)vriga medlemsstater, den ber(cid:246)rda l(cid:228)kemedelsmyndigheten och etiska kommittØn, Europeiska kommissionen om sina beslut och om sk(cid:228)len f(cid:246)r dessa. 2. Om en medlemsstat har objektiva bel(cid:228)gg f(cid:246)r att sponsorn eller pr(cid:246)varen inte l(cid:228)ngre fullg(cid:246)r f(cid:246)reskrivna (cid:229)taganden, skall medlemsstaten omedelbart underr(cid:228)tta denne om detta och ange vilka (cid:229)tg(cid:228)rder som b(cid:246)r vidtas f(cid:246)r att avhj(cid:228)lpa bristen. Medlems- staten skall omg(cid:229)ende underr(cid:228)tta den etiska kommittØn, (cid:246)vriga medlemsstater och kommissionen om dessa (cid:229)tg(cid:228)rder. 3. Om en medlemsstat ser sig tvungen att inleda ett admi- nistrativt eller r(cid:228)ttsligt f(cid:246)rfarande mot sponsorn eller pr(cid:246)varen p(cid:229) grund av att denne inte f(cid:246)ljer best(cid:228)mmelserna f(cid:246)r den kli- niska pr(cid:246)vningens genomf(cid:246)rande, skall medlemsstaten omg(cid:229)- ende underr(cid:228)tta (cid:246)vriga medlemsstater, kommissionen och, vid behov, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. KAPITEL IV Tillverkning, import och m(cid:228)rkning av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning Tillverkning och import av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning Artikel 10 Artikel 11 (f. d. 10) 1. Medlemsstaterna skall vidta alla (cid:229)tg(cid:228)rder som (cid:228)r n(cid:246)dv(cid:228)n- diga f(cid:246)r att tillse att tillverkning och import av l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning endast sker med tillst(cid:229)nd enligt artikel 16 i r(cid:229)dets direktiv 75/319/EEG (1). N(cid:228)r det g(cid:228)ller l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning 1. och som skall genomg(cid:229) klinisk pr(cid:246)vning i gemenskapen, skall medlemsstaterna se till att tillverkningen, vare sig den sker p(cid:229) en medlemsstats territorium eller i tredje land, sker enligt be- st(cid:228)mmelserna i kommissionens direktiv 91/356/EEG (1) om principer f(cid:246)r god tillverkningssed i fr(cid:229)ga om l(cid:228)kemedel och enligt d(cid:228)rmed sammanh(cid:228)ngande best(cid:228)mmelser. ___________ (1) EGT L 147, 9. 6. 1975, s. 13. ___________ (1) EGT L 193, 17. 7. 1991, s. 30. 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/19 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Kapitlen IV och V i direktiv 75/319/EEG skall till(cid:228)mpas p(cid:229) 2. l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning. 2. Medlemsstaterna skall godk(cid:228)nna import fr(cid:229)n tredje land och bevilja fri r(cid:246)rlighet f(cid:246)r l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r un- ders(cid:246)kning, om en person med den s(cid:228)rskilda kompetens som avses i punkt 3 kan intyga att kvalitetskontroll genomf(cid:246)rts och tillverkningssatsen godk(cid:228)nts enligt best(cid:228)mmelserna i punkt 1. Person som (cid:228)gnar sig, vad betr(cid:228)ffar l(cid:228)kemedel som (cid:228)r 3. f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, (cid:229)t den verksamhet som avses i ar- tikel 21 i direktiv 75/319/EEG i en medlemsstat vid en tidpunkt d(cid:229) detta direktiv tr(cid:228)tt i kraft i denna stat, men d(cid:228)r best(cid:228)mmel- serna i artiklarna 23 och 24 i direktiv 75/319/EEG (cid:228)nnu inte iakttas, skall vara ber(cid:228)ttigad att forts(cid:228)tta att (cid:228)gna sig (cid:229)t denna verksamhet i syfte att i den ber(cid:246)rda medlemsstaten tillverka l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning. Den som, med avseende p(cid:229) l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r 3. unders(cid:246)kning, i en medlemsstat fullg(cid:246)r de uppgifter som avses i artikel 21 i r(cid:229)dets direktiv 75/319/EEG n(cid:228)r detta direktiv tr(cid:228)der i kraft inom den staten, men som inte uppfyller best(cid:228)m- melserna i artiklarna 23 och 24 i direktiv 75/319/EEG, skall ha r(cid:228)tt att i den ber(cid:246)rda medlemsstaten forts(cid:228)tta med samma verk- samhet med avseende p(cid:229) l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r un- ders(cid:246)kning. M(cid:228)rkning Artikel 12 (f. d. 11) Artikel 11 F(cid:246)r l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning skall de upp- gifter som anges (cid:229)tminstone p(cid:229) det/de inhemska spr(cid:229)ket/spr(cid:229)- ken, p(cid:229) den yttre f(cid:246)rpackningen till de l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)re- m(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning eller, d(cid:229) s(cid:229)dan saknas, direkt p(cid:229) l(cid:228)keme- delsbeh(cid:229)llaren, offentligg(cid:246)ras av kommissionen i riktlinjerna f(cid:246)r god tillverkningssed, som skall antas i enlighet med artikel 19a i direktiv 75/319/EEG, g(cid:228)llande l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning. (Ingen (cid:228)ndring) KAPITEL V Efterlevelse Artikel 12 1. Inspekt(cid:246)rer som utsetts av medlemsstaterna skall p(cid:229) ge- menskapens v(cid:228)gnar g(cid:246)ra inspektion p(cid:229) relevanta platser, inklu- sive pr(cid:246)vningsst(cid:228)llet och tillverkningsst(cid:228)llet, alla laboratorier som anv(cid:228)nts under pr(cid:246)vningen eller hos sponsorn, f(cid:246)r att kon- trollera att normerna f(cid:246)r god klinisk sed efterlevs. Efter inspektionen skall en inspektionsrapport uppr(cid:228)ttas, 2. vilken p(cid:229) beg(cid:228)ran skall tillst(cid:228)llas sponsorn, medlemsstaterna eller Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. Efterlevnad av god klinisk sed Artikel 13 (f. d. 12) 1. F(cid:246)r att kontrollera att normerna f(cid:246)r god klinisk sed efter- levs skall medlemsstaterna utse inspekt(cid:246)rer med uppgift att inspektera de platser som ber(cid:246)rs av klinisk pr(cid:246)vning, framf(cid:246)r allt pr(cid:246)vningsst(cid:228)llena, det st(cid:228)lle d(cid:228)r l(cid:228)kemedlet som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning tillverkas och alla analyslaboratorier som an- v(cid:228)nds under pr(cid:246)vningen respektive sponsorns lokaler, om ana- lyserna genomf(cid:246)rs d(cid:228)r. Inspektionen skall sk(cid:246)tas av en medlemsstat, som skall under- r(cid:228)tta Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten om detta; inspektio- nerna skall genomf(cid:246)ras i gemenskapens namn och resultaten skall erk(cid:228)nnas av (cid:246)vriga medlemsstater. Inspektionernas sam- ordning skall sk(cid:246)tas av Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. Efter inspektionen skall en inspektionsrapport uppr(cid:228)ttas 2. och skickas till sponsorn. En kopia av rapporten skall skickas till Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. P(cid:229) motiverad beg(cid:228)ran skall rapporten tillst(cid:228)llas pr(cid:246)varen, den etiska kommittØn, (cid:246)v- riga medlemsstater och kommissionen. C 161/20 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE 3. N(cid:228)r skillnader f(cid:246)religger medlemsstaterna emellan vad betr(cid:228)ffar efterlevnaden av detta direktivs best(cid:228)mmelser, kan kommissionen beg(cid:228)ra en ny inspektion. Samordningen av s(cid:229)- dana Euro- skall inspektioner peiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten. sk(cid:246)tas av P(cid:229) Europeiska 3. l(cid:228)kemedelsmyndighetens beg(cid:228)ran kan kommissionen kr(cid:228)va en ny inspektion d(cid:229) kontrollen av efter- levnaden av best(cid:228)mmelserna i detta direktiv visar att det r(cid:229)der skillnader medlemsstaterna emellan. 4. Med f(cid:246)rbeh(cid:229)ll f(cid:246)r eventuella avtal som tr(cid:228)ffats mellan gemenskapen och tredje land, f(cid:229)r kommissionen, efter en mo- tiverad beg(cid:228)ran fr(cid:229)n en medlemsstat eller p(cid:229) eget initiativ, kr(cid:228)va inspektion p(cid:229) pr(cid:246)vningsst(cid:228)llet, hos sponsorn eller hos tillverkaren som (cid:228)r etablerad i tredje land. Inspektionen skall utf(cid:246)ras av inspekt(cid:246)rer fr(cid:229)n gemenskapen som har vederb(cid:246)rlig kompetens. 4. (Ingen (cid:228)ndring) i Kommissionen skall, 5. samr(cid:229)d med medlemsstaterna, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten och ber(cid:246)rda parter, ut- f(cid:246)r dokumentation, arkivering, forma detaljerade riktlinjer l(cid:228)mpliga kvalifikationer f(cid:246)r inspekt(cid:246)rerna samt inspektionsruti- ner f(cid:246)r att p(cid:229)visa att best(cid:228)mmelserna i detta direktiv efterlevs. i Kommissionen skall 5. samr(cid:229)d med medlemsstaterna, Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten och ber(cid:246)rda parter utarbeta detaljerade riktlinjer f(cid:246)r den kliniska pr(cid:246)vningens l(cid:246)pande do- kumentation, f(cid:246)r arkivering, f(cid:246)r inspekt(cid:246)rernas kvalifikationer och f(cid:246)r de inspektionsrutiner som till(cid:228)mpas f(cid:246)r att kontrollera att den kliniska pr(cid:246)vningen f(cid:246)ljer detta direktiv och tillh(cid:246)rande genomf(cid:246)randebest(cid:228)mmelser. KAPITEL VI Rapportering av incidenter Rapportering av incidenter Artikel 13 1. Pr(cid:246)varen skall omedelbart rapportera alla allvarliga inci- denter till sponsorn, med undantag f(cid:246)r s(cid:229)dana allvarliga inci- denter som enligt pr(cid:246)vningsprotokollet eller pr(cid:246)varhandboken inte kr(cid:228)ver n(cid:229)gon omedelbar rapport. Den omedelbara rappor- ten skall snarast m(cid:246)jligt f(cid:246)ljas av detaljerade skriftliga rapporter. I den omedelbara rapporten och i de rapporter som f(cid:246)ljer d(cid:228)refter skall f(cid:246)rs(cid:246)kspersonerna identifieras genom de s(cid:228)rskilda kodnummer de f(cid:229)tt. Artikel 14 (f. d. 13) 1. (Ingen (cid:228)ndring) 2. Incidenter eller onormala f(cid:246)rh(cid:229)llanden p(cid:229) laboratoriet som enligt pr(cid:246)vningsprotokollet (cid:228)r avg(cid:246)rande f(cid:246)r s(cid:228)kerhets- bed(cid:246)mningen skall rapporteras till den etiska kommittØn och sponsorn enligt de rapporteringskrav och inom de tidsfrister som anges i pr(cid:246)vningsprotokollet. 2. (Ingen (cid:228)ndring) 3. Om en f(cid:246)rs(cid:246)ksperson avlider skall pr(cid:246)varen till sponsorn och den etiska kommittØn l(cid:228)mna alla ytterligare uppgifter som beg(cid:228)rs. 3. (Ingen (cid:228)ndring) 8. 6. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 161/21 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Sponsorn skall tillse att alla relevanta uppgifter om of(cid:246)r- 4. utsedda biverkningar som medf(cid:246)rt d(cid:246)dsfall eller varit livs- hotande registreras och snarast m(cid:246)jligt rapporteras till den medlemsstat p(cid:229) vars territorium biverkningen uppkommit, men under alla omst(cid:228)ndigheter senast inom 7 dagar efter det att sponsorn f(cid:229)tt k(cid:228)nnedom om h(cid:228)ndelser som faller under denna beskrivning. Alla (cid:246)vriga allvarliga biverkningar som inte medf(cid:246)rt d(cid:246)dsfall eller varit livshotande skall rapporteras snarast m(cid:246)jligt, men senast inom 15 dagar. Sponsorn skall (cid:228)ven underr(cid:228)tta samtliga pr(cid:246)vare. 4. Sponsorn skall f(cid:246)ra detaljerade register (cid:246)ver alla miss- t(cid:228)nkta incidenter som pr(cid:246)vare rapporterar till honom. Dessa register skall (cid:246)verl(cid:228)mnas till de medlemsstater p(cid:229) vilkas terri- torium den kliniska pr(cid:246)vningen genomf(cid:246)rs. Rapportering av biverkningar Artikel 15 (f. d. 13. 4, 13. 6 och 13. 7) 1. N(cid:228)r det g(cid:228)ller allvarliga och of(cid:246)rutsedda biverkningar som har medf(cid:246)rt eller kan medf(cid:246)ra att en f(cid:246)rs(cid:246)ksperson avlider eller som har varit eller (cid:228)r livshotande, skall sponsorn se till att alla relevanta uppgifter registreras och snarast m(cid:246)jligt rapporteras till den medlemsstat p(cid:229) vars territorium biverkningen uppkom- mit, dock under alla omst(cid:228)ndigheter senast 7 dagar efter det att sponsorn f(cid:229)tt k(cid:228)nnedom om h(cid:228)ndelser som faller under denna beskrivning. Alla (cid:246)vriga allvarliga och of(cid:246)rutsedda biverkningar som inte har medf(cid:246)rt eller kan medf(cid:246)ra att en f(cid:246)rs(cid:246)ksperson avlider eller som inte har varit eller (cid:228)r livshotande skall av sponsorn snarast m(cid:246)jligt, dock senast inom 15 dagar, rapporteras till den etiska kommittØn och till den medlemsstat p(cid:229) vars territorium biverk- ningen uppkommit. Sponsorn skall (cid:228)ven underr(cid:228)tta samtliga pr(cid:246)vare om l(cid:228)kemed- lets allvarliga och of(cid:246)rutsedda biverkningar. 5. Dessutom skall sponsorn f(cid:246)ra detaljerade register (cid:246)ver alla misst(cid:228)nkta incidenter som pr(cid:246)vare rapporterar till honom. Dessa register skall (cid:246)verl(cid:228)mnas till de medlemsstater p(cid:229) vars territorium den kliniska pr(cid:246)vningen genomf(cid:246)rs. (Se artikel 14. 4 ny) Under tiden klinisk pr(cid:246)vning p(cid:229)g(cid:229)r skall sponsorn minst 6. en g(cid:229)ng om (cid:229)ret till de medlemsstater inom det territorium d(cid:228)r klinisk pr(cid:246)vning utf(cid:246)rs l(cid:228)mna en f(cid:246)rteckning (cid:246)ver alla miss- t(cid:228)nkta allvarliga biverkningar som uppkommit under unders(cid:246)k- ningen som helhet samt en sammanfattande (cid:246)versikt (cid:246)ver f(cid:246)r- s(cid:246)kspersonernas s(cid:228)kerhet under pr(cid:246)vningen. Under den tid som klinisk pr(cid:246)vning p(cid:229)g(cid:229)r skall sponsorn 2. en g(cid:229)ng om (cid:229)ret till de medlemsstater inom vilkas territorium den kliniska pr(cid:246)vningen genomf(cid:246)rs l(cid:228)mna en f(cid:246)rteckning (cid:246)ver alla misst(cid:228)nkta allvarliga och of(cid:246)rutsedda biverkningar som uppkommit under denna tid samt en sammanfattande (cid:246)versikt kliniska (cid:246)ver pr(cid:246)vningen. f(cid:246)rs(cid:246)kspersonernas s(cid:228)kerhet under den Varje medlemsstat skall tillse att alla misst(cid:228)nkta allvarliga 7. biverkningar som uppkommer inom dess territorium genom ett l(cid:228)kemedel som (cid:228)r f(cid:246)rem(cid:229)l f(cid:246)r unders(cid:246)kning, och som den f(cid:229)r k(cid:228)nnedom om, registreras och omedelbart rapporteras till Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten, senast 15 dagar efter det att den har mottagit informationen. Varje medlemsstat skall se till att alla misst(cid:228)nkta allvarliga 3. och of(cid:246)rutsedda biverkningar enligt punkt 2 senast 15 dagar efter deras uppkomst p(cid:229) det egna territoriet registreras, anm(cid:228)ls till medlemsstaten och rapporteras till Europeiska l(cid:228)kemedels- myndigheten, som snarast m(cid:246)jligt underr(cid:228)ttar de (cid:246)vriga med- lemsstaternas beh(cid:246)riga myndigheter om detta. Europeiska l(cid:228)kemedelsmyndigheten skall underr(cid:228)tta beh(cid:246)rig myndighet i medlemsstaterna. C 161/22 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 8. 6. 1999 URSPRUNGLIG ORDALYDELSE ˜NDRAD ORDALYDELSE Artikel 16 (f. d. 13. 8) Kommissionen skall, 8. i samr(cid:229)d med Europeiska l(cid:228)keme- delsmyndigheten, medlemsstaterna och ber(cid:246)rda parter utforma riktlinjer f(cid:246)r hur rapporter om incidenter eller biverkningar skall sammanst(cid:228)llas, kontrolleras och presenteras. (Ingen (cid:228)ndring) KAPITEL VII Allm(cid:228)nna best(cid:228)mmelser Allm(cid:228)nna best(cid:228)mmelser Artikel 14 Detta direktiv p(cid:229)verkar inte sponsorns eller pr(cid:246)varens civilr(cid:228)tts- liga eller straffr(cid:228)ttsliga ansvar. (Ingen (cid:228)ndring) S(cid:229)vida medlemsstaterna inte uppst(cid:228)llt noggranna villkor f(cid:246)r exceptionella omst(cid:228)ndigheter f(cid:229)r l(cid:228)kemedel som anv(cid:228)nds vid klinisk pr(cid:246)vning inte f(cid:246)rs(cid:228)ljas. Medlemsstaterna skall informera kommissionen om s(cid:229)dana villkor. Artikel 15 Alla (cid:228)ndringar som kan bli n(cid:246)dv(cid:228)ndiga f(cid:246)r att anpassa best(cid:228)m- melserna i detta direktiv till vetenskapliga och tekniska fram- steg skall antas i enlighet med best(cid:228)mmelserna i artikel 2c i direktiv 75/318/EEG. (Ingen (cid:228)ndring) Artikel 16 Artikel 17 (f. d. 14) Artikel 18 (f. d. 15) Artikel 19 (f. d. 16) Medlemsstaterna skall f(cid:246)re den 1 januari 1999 vidta n(cid:246)dv(cid:228)n- diga (cid:229)tg(cid:228)rder f(cid:246)r att efterleva detta direktiv. De skall genast underr(cid:228)tta kommissionen om dessa (cid:229)tg(cid:228)rder. Medlemsstaterna skall senast den 1. 2001 vidta de (cid:229)tg(cid:228)rder som (cid:228)r n(cid:246)dv(cid:228)ndiga f(cid:246)r att f(cid:246)lja detta direktiv. De skall genast underr(cid:228)tta kommissionen om detta. N(cid:228)r en medlemsstat antar dessa best(cid:228)mmelser skall de inneh(cid:229)lla en h(cid:228)nvisning till detta direktiv eller (cid:229)tf(cid:246)ljas av en s(cid:229)dan h(cid:228)n- visning n(cid:228)r de offentligg(cid:246)rs. N(cid:228)rmare f(cid:246)reskrifter om hur h(cid:228)n- visningen skall g(cid:246)ras skall varje medlemsstat sj(cid:228)lv utf(cid:228)rda. (Ingen (cid:228)ndring) Medlemsstaterna skall till kommissionen (cid:246)verl(cid:228)mna texterna till de best(cid:228)mmelser i nationell lagstiftning som de antar inom det omr(cid:229)de som omfattas av detta direktiv. (Ingen (cid:228)ndring) Artikel 17 Artikel 20 (f. d. 17) Detta direktiv riktar sig till medlemsstaterna. (Ingen (cid:228)ndring)