title: Comunicazione della Commissione al Consiglio e al Parlamento europeo - Strategia per la progressiva eliminazione dei clorofluorocarburi dagli aerosol dosatori

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text: C 355/2 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 Comunicazione della Commissione al Consiglio e al Parlamento europeo strategia per la progressiva eliminazione dei clorofluorocarburi dagli aerosol dosatori (98/C 355/02) COM(1998) 603 def. CAPITOLO 1 INTRODUZIONE 1. 1. (cid:218)(cid:217)La decisione IX/19 delle Parti del protocollo di Montreal prescrive che le Parti che richiedono l’autoriz(cid:220) zazione per gli usi essenziali di clorofluorocarburi (CFC) negli aerosol dosatori presentino al segretariato della Convenzione una prima strategia di transizione di livello nazionale o regionale, possibilmente entro il 31 gennaio 1998, ed in ogni caso entro il 31 gennaio 1999. La Co(cid:220) munit{ europea aderisce al protocollo di Montreal e il presente documento costituisce appunto la strategia di transizione elaborata conformemente a detta decisione. La Comunit{ europea ritiene necessaria una strategia di transizione per eliminare i CFC il piß rapidamente possi(cid:220) bile senza compromettere la disponibilit{ dei farmaci ne(cid:220) cessari per i pazienti. 1. 2. (cid:218)(cid:217)La Comunit{ europea presenta ogni anno alle Parti per conto degli Stati membri una richiesta con(cid:220) giunta di clorofluorocarburi da utilizzare nella fabbrica(cid:220) zione di aerosol dosatori. In virtß del regolamento (CE) n. 3093/94 sulle sostanze che riducono lo strato di ozono, la Commissione europea, assistita da un comitato di gestione degli Stati membri, stabilisce ogni anno: -(cid:217)gli usi essenziali autorizzati nella Comunit{; -(cid:217)gli utilizzatori che potranno avvalersi di tali usi es(cid:220) senziali; -(cid:217)i quantitativi di clorofluorocarburi utilizzabili per usi essenziali. Dato che le scorte di clorofluorocarburi per aerosol do(cid:220) satori sono gestite a livello comunitario, anche il loro graduale abbandono deve essere gestito dalla Comunit{. Nei limiti del possibile, l’autorizzazione e l’introduzione di prodotti privi di clorofluorocarburi nonch~ il ritiro dei clorofluorocarburi dal processo di fabbricazione degli aerosol dosatori devono essere coordinati in tutta la Co(cid:220) munit{. Ci(cid:247) impedir{ tra l’altro che alcune regioni della Comunit{ continuino a dipendere da farmaci obsoleti, contenenti clorofluorocarburi, molto dopo che il resto della Comunit{ (cid:127) migrato verso nuovi prodotti privi di clorofluorocarburi. farmaceutiche 1. 3. (cid:218)(cid:217)Il presente progetto di strategia di transizione (cid:127) stato redatto dalla Commissione europea assistita da un grupo di lavoro ad hoc composto da rappresentanti del comitato farmaceutico e del comitato di gestione del(cid:220) l’ozono della Comunit{, degli organismi sanitari nazio(cid:220) nali degli Stati membri, della Federazione europea delle (EFPIA), dell’International associazioni Pharmaceutical Aerosols Consortium (IPAC), del Comi(cid:220) tato permanente dei medici europei, della Federazione europea delle associazioni di sostegno ai malati asmatici ed allergici (EFA), del Consiglio europeo dell’industria chimica (CEFIC) e di altri esperti del settore. Sono inol(cid:220) tre state ascoltate e recepite le opinioni particolareggiate di numerose organizzazioni, quali quelle dei rappresen(cid:220) tanti di infermieri, farmacisti, malati di asma, medici e produttori di farmaci contro l’asma. La Commissione eu(cid:220) ropea (cid:127) estremamente grata per il prezioso aiuto e la cooperazione di queste persone ed organizzazioni nel(cid:220) l’elaborazione della strategia. CAPITOLO 2 SINTESI 2. 1. (cid:218)(cid:217)Il presente documento costituisce la strategia di transizione della Comunit{ europea per la progressiva eliminazione dei clorofluorocarburi dagli aerosol dosa(cid:220) tori. Sar{ sottoposto alle Parti del protocollo di Montreal conformemente alla decisione IX/19. Scopo della strate(cid:220) gia (cid:127) descrivere la modalit{ della progressiva elimina(cid:220) zione degli aerosol dosatori contententi clorofluorocar(cid:220) buri e della loro sostituzione con aerosol privi di cloro(cid:220) fluorocarburi nella Comunit{. 2. 2. (cid:218)(cid:217)La progressiva eliminazione dei clorofluorocar(cid:220) buri degli aerosol dosatori (cid:127) necessaria in quanto, ai sensi del protocollo di Montreal sulle sostanze che impo(cid:220) veriscono l’ozonosfera, la produzione ed il consumo dei clorofluorocarburi sono vietati nella Comunit{ europea ed in tutto il mondo sviluppato. I paesi in via di sviluppo che godono di un periodo di grazia durante il quale la produzione ed il consumo di clorofluorocarburi possono continuare per far fronte al fabbisogno interno dovranno eliminare queste sostanze nel 2010. 2. 3. (cid:218)(cid:217)I clorofluorocarburi sono ancora disponibili in Europa per la produzione di aerosol dosatori grazie alla deroga per usi essenziali che permette di continuare a produrre e utilizzare clorofluorocarburi per usi essenziali concordati, per i quali non esistono alternative tecnica(cid:220) mente ed economicamente valide. La terapia dell’asma e della pneumopatia cronica ostruttiva mediante aerosol 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/3 dosatori contenenti clorofluorocarburi (cid:127) riconosciuta come uso essenziale dalle Parti del protocollo di Mon(cid:220) treal. In tutto il mondo si usano circa 10(cid:216)000 tonnellate all’anno di clorofluorocarburi, con le quali si producono circa 500 milioni di aerosol dosatori. 2. 4. (cid:218)(cid:217)In tutta la Comunit{ europea stanno diventando disponibili alternative agli aerosol dosatori contenenti clorofluorocarburi, tra cui gli inalatori a polvere secca e gli aerosol dosatori che usano come propellente gli idro(cid:220) fluorocarburi anzich~ i clorofluorocarburi. In base alle regole che disciplinano la deroga per usi essenziali, i clo(cid:220) rofluorocarburi non saranno piß autorizzati se destinati a prodotti per cui esistono alternative accettabili. In alcune zone della Comunit{ europea la maggioranza dei pa(cid:220) zienti (cid:127) gi{ trattata con inalatori a polvere secca anzich~ aerosol dosatori. In tutta la Comunit{ si stanno ora in(cid:220) troducendo aerosol dosatori privi di clorofluorocarburi in modo che, entro l’anno 2003, non vi sar{ piß un fab(cid:220) bisogno di aerosol dosatori contenenti clorofluorocarburi nella Comunit{. 2. 5. (cid:218)(cid:217)Prima che i medici possano prescrivere ai pazienti aerosol dosatori senza clorofluorocarburi, questi disposi(cid:220) tivi debbono ottenere l’autorizzazione all’immissione in commercio dalle autorit{ competenti. Tale autorizza(cid:220) zione (cid:127) rilasciata solo quando l’autorit{ competente ab(cid:220) bia appurato che il prodotto alternativo proposto (cid:127) sicuro ed efficace. Il rilascio di un’autorizzazione all’immissione in commercio per aerosol dosatori senza clorofluorocar(cid:220) buri valida in tutta la Comunit{ europea (cid:127) attualmente soggetta ad una procedura lunga e complessa, poich~ ogni Stato membro conduce le proprie procedure di esame e di autorizzazione. La presente strategia propone un metodo grazie al quale gli Stati membri, la Commis(cid:220) sione ed i produttori possono cooperare fra loro e snel(cid:220) lire la procedura di autorizzazione; una procedura ra(cid:220) pida ed efficiente per l’autorizzazione di prodotti privi di clorofluorocarburi in tutta la Comunit{ rappresenta in(cid:220) fatti una componente imprescindibile di qualsiasi strate(cid:220) gia per la progressiva eliminazione dei clorofluorocarburi dagli aerosol dosatori e permetterebbe alle autorit{ com(cid:220) petenti di non concedere piß autorizzazioni all’immis(cid:220) sione in commercio di inalatori nuovi contenenti cloro(cid:220) fluorocarburi. 2. 6. (cid:218)(cid:217)Se da una parte (cid:127) importante la tempestiva elimi(cid:220) nazione dei clorofluorocarburi, lo (cid:127) altrettanto la salute di milioni di pazienti, tra cui bambini e anziani, che at(cid:220) tualmente dipendono dal loro inalatore a clorofluorocar(cid:220) buri. Queste sostanze possono essere ritirate dal com(cid:220) mercio solo quando (cid:127) garantita la disponibilit{ di alter(cid:220) native valide. La presente strategia ribadisce l’impegno della Commissione europea di salvaguardare la disponi(cid:220) bilit{ dei medicinali necessari nonch~ la salute e la sicu(cid:220) rezza dei pazienti nella fase di transizione; per farlo oc(cid:220) corre accertarsi che i clorofluorocarburi vengano ritirati da particolari prodotti o categorie merceologiche solo una volta che siano disponibili alternative accettabili in numero sufficiente. Il numero delle alternative necessarie prima di poter eliminare i clorofluorocarburi varia da prodotto a prodotto e da categoria a categoria, in fun(cid:220) zione del tipo di uso e della diffusione dei prodotti in questione. 2. 7. (cid:218)(cid:217)Nella strategia si riconosce che sussistono diffe(cid:220) renze tra gli Stati membri relativamente ai prodotti con CFC prescritti, al rapporto tra inalatori a polvere secca e aerosol dosatori, e al numero di prodotti che richiede(cid:220) ranno alternative. Ciononostante vi sono importanti ana(cid:220) logie tra alcuni dei prodotti piß diffusi, ed (cid:127) probabile un rapido abbandono degli aerosol dosatori con clorofluo(cid:220) rocarburi in tutta la Comunit{ una volta che siano dispo(cid:220) nibili alternative per i principali tipi di inalatori. Laddove sussistano particolari problemi, potranno essere autoriz(cid:220) zati piccoli quantitativi di clorofluorocarburi destinati a specifici tipi di aerosol dosatori nel quadro della deci(cid:220) sione annuale della Commissione sugli usi essenziali nella Comunit{. 2. 8. (cid:218)(cid:217)La Comunit{ europea (cid:127) un grande esportatore di aerosol dosatori contenenti clorofluorocarburi verso i paesi sviluppati e in via di sviluppo. Queste esportazioni dovranno continuare anche una volta effettuata la transi(cid:220) zione all’interno della Comunit{ al fine di assicurare che i pazienti, soprattutto quelli dei paesi in via di sviluppo, non vengano privati di farmaci essenziali. I produttori di aerosol dosatori con sede nella Comunit{ europea do(cid:220) vranno contribuire a promuovere l’abbandono dei cloro(cid:220) fluorocarburi nei loro mercati di esportazione e garantire che, laddove possibile, i pazienti che usano aerosol dosa(cid:220) tori prodotti in Europa abbiano accesso a inalatori privi di clorofluorocarburi, e possano perci(cid:247) beneficiare del(cid:220) l’esperienza della transizione in Europa. 2. 9. (cid:218)(cid:217)I veri protagonisti della transizione sono proprio i pazienti, che devono esser resi pienamente consapevoli delle problematiche in gioco. La quasi totalit{ dei pa(cid:220) zienti potr{ passare dall’inalatore tradizionale all’appa(cid:220) recchio privo di CFC senza problemi, purch~ riceva suf(cid:220) ficiente informazione, aiuto e consulenza. Le campagne di sensibilizzazione devono essere coordinate in modo da garantire che le informazioni fornire ai pazienti da me(cid:220) dici, personale paramedico e associazioni dei pazienti prima, durante e dopo la transizione siano precise, coe(cid:220) renti fra loro e pertinenti. Ove possibile i nuovi pazienti indirizzati fin dall’inizio della terapia devono essere verso inalatori senza clorofluorocarburi, mentre sar{ compito dei produttori non sviluppare n~ commercializ(cid:220) zare piß nuovi inalatori contenenti CFC. 2. 10. (cid:218)(cid:217)L’annuale richiesta della Commissione per gli usi essenziali di clorofluorocarburi all’UNEP si baser{ su una previsione quanto piß realistica possibile della futura disponibilit{ di alternative: (cid:127) questo il cosiddetto (cid:133)ap(cid:220) proccio scaglionato(cid:176). Mediante la decisione presa ogni anno sugli usi essenziali, la Commissione garantir{ che i clorofluorocarburi restino disponibili per i prodotti in cui sono ancora necessari, ma non vengano autorizzati per quei prodotti per cui esistono alternative valide. In tal modo, e con la cooperazione e la partecipazione degli Stati membri, dei produttori di aerosol dosatori, dei pa(cid:220) zienti e del personale medico e paramedico, la progres(cid:220) C 355/4 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 siva eliminazione dei clorofluorocarburi negli aerosol do(cid:220) satori potr{ aver luogo nella Comunit{ europea in modo rapido e indolore, per tutelando la salute e la sicurezza dei pazienti. virtß della procedura degli (cid:133)usi essenziali(cid:176), per cui un particolare uso di clorofluorocarburi pu(cid:247) essere dichia(cid:220) rato essenziale se: CAPITOLO 3 CLOROFLUOROCARBURI E AEROSOL DOSATORI 3. 1. (cid:218)(cid:217)Gli aerosol dosatori contenti clorofluorocarburi si sono dimostrati un metodo poco costoso, efficace ed af(cid:220) fidabile per la terapia di patologie respiratorie come l’asma e la pneumopatia cronica ostruttiva. Questi far(cid:220) maci sono importanti, in quanto l’incidenza dell’asma nei paesi sviluppati (cid:127) approssimativamente del 5(cid:220)8(cid:216)% della popolazione ed aumenta ad un tasso medio del 5(cid:216)% l’anno circa. In media nella Comunit{ europea l’80(cid:216)% dei farmaci inalatori (cid:127) somministrato per mezzo di aero(cid:220) sol dosatori, mentre il restante 20(cid:216)% (cid:127) somministrato mediante inalatori a polvere secca o nebulizzatori. At(cid:220) tualmente si usano nel mondo circa 500 milioni di aero(cid:220) sol dosatori, il che corrisponde all’uso ed emissione di circa 10(cid:216)000 tonnellate di clorofluorocarburi all’anno. In generale negli aerosol dosatori si usa come propellente il CFC 12, mentre il CFC 11 e 114 sono usati per dissol(cid:220) vere o sospendere il farmaco da somministrare al pa(cid:220) ziente. a)(cid:217)(cid:127) necessario per la salute, la sicurezza o indispensabile per il funzionamento della societ{ (ivi compresi gli aspetti culturali ed intellettuali); e b) non esistono alternative tecnicamente ed economica(cid:220) mente valide n~ sostituti accettabili sotto il profilo ambientale e sanitario. Inoltre la produzione e il consumo di clorofluorocarburi per usi essenziali (cid:127) permessa solo se: a)(cid:217)sono stati presi tutti i provvedimenti economicamente possibili per minimizzare gli usi essenziali e le relative emissioni della sostanza controllata; e b) le scorte esistenti di sostanze controllate riciclate o stoccate non sono sufficienti dal punto di vista quan(cid:220) titativo o qualitativo, tenendo conto del fabbisogno di sostanze controllate nei paesi in via di sviluppo. (De(cid:220) cisione IV/25 delle Parti aderenti al protocollo di Montreal), traduzione non ufficiale 3. 2. (cid:218)(cid:217)I clorofluorocarburi rilasciati nell’atmosfera fini(cid:220) scono nella stratosfera, dove distruggono lo strato di ozono che protegge la superficie terrestre dalle radia(cid:220) zioni ultraviolette nocive. Negli ultimi anni l’ozonosfera (cid:127) stata fortemente impoverita sia in corrispondenza della regione antartica, dove il (cid:133)buco nell’ozono(cid:176) riappare an(cid:220) nualmente, ma anche in altre zone dell’emisfero boreale. Negli ultimi tre anni, l’Europa settentrionale ha regi(cid:220) strato un assottigliamento dello strato di ozono fino al 40(cid:216)%. 3. 5. (cid:218)(cid:217)L’uso di clorofluorocarburi per la produzione di aerosol dosatori (cid:127) stato classificato come essenziale fin dalla fase iniziale di eliminazione di queste sostanze; questo perch~ la disponibilit{ di farmaci contro l’asma (cid:127) chiaramente necessaria per la salute della collettivit{ e, almeno fino a poco tempo fa, non esistevano alternative o sostituti validi dal punto di vista tecnico ed economico. Le seguenti quantit{ di clorofluorocarburi hanno otte(cid:220) nuto l’autorizzazione delle Parti per la produzione di ae(cid:220) rosol dosatori nella Comunit{ europea: 3. 3. (cid:218)(cid:217)Al fine di prevenire la distruzione dell’ozonosfera, la comunit{ internazionale ha stipulato una convenzione (Convenzione di Vienna, 1985) ed un protocollo (proto(cid:220) collo di Montreal, 1987). Il protocollo di Montreal pre(cid:220) scrive il progressivo abbandono della produzione e del consumo delle sostanze che distruggono lo strato di ozono. _ quindi vitale per le industrie che utilizzano clo(cid:220) rofluorocarburi trovare alternative quanto piß veloce(cid:220) mente possibile. 3. 4. (cid:218)(cid:217)In virtß del protocollo di Montreal, nei paesi svi(cid:220) luppati la riduzione di produzione e consumo di cloro(cid:220) fluorocarburi avrebbe dovuto cominciare il 1o gennaio 1996. Essa (cid:127) per(cid:247) iniziata nella Comunit{ europea con un anno di anticipo rispetto a questa data. Tuttavia il protocollo di Montreal permette deroghe temporanee in Anno di utilizzo 1996 1997 1998 1999 Tonnellate di CFC autorizzate dalle Parti 7(cid:216)546 6(cid:216)635 5(cid:216)610 5(cid:216)000 3. 6. (cid:218)(cid:217)Sin da quando si (cid:127) concordata per la prima volta la progressiva eliminazione di clorofluorocarburi, l’indu(cid:220) stria farmaceutica internazionale (cid:127) impegnata nella ri(cid:220) cerca di altre sostanze da utilizzare per gli aerosol dosa(cid:220) tori; sono quindi state sviluppate alternative tecnicamente ed economicamente valide, che si stanno diffondendo sempre piß e che permettono di trattare alcuni tipi di asma e di pneumopatie croniche ostruttive. La maggior disponibilit{ di alternative efficaci dal punto di vista cli(cid:220) nico e valide dal punto di vista tecnico ed economico far{ s(cid:243) che i clorofluorocarburi rispondano sempre meno al criterio degli usi essenziali ai sensi del protocollo di 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/5 Montreal e non possano quindi piß essere autorizzati per la produzione di quei tipi di aerosol dosatori per i quali esistono alternative. -(cid:217)elabora raccomandazioni per sensibilizzare personale medico e pazienti e promuovere la rapida accetta(cid:220) zione di farmaci privi di clorofluorocarburi; 3. 7. (cid:218)(cid:217)I firmatari del protocollo di Montreal, tra cui tutti gli Stati membri della Comunit{ europea, si sono impe(cid:220) gnati ad abbandonare la produzione e il consumo delle sostanze che impoveriscono l’ozono il piß rapidamente possibile. Fa parte di questo impegno anche la minimiz(cid:220) zazione delle deroghe dalle disposizioni del protocollo in virtß delle procedure per gli usi essenziali. Quindi gi{ in fase precoce la Commissione europea e gli Stati membri ricercheranno opportunit{ per ridurre la quantit{ di clo(cid:220) rofluorocarburi autorizzate per la produzione di aerosol dosatori della Communit{ europea. Allo stesso tempo tuttavia, tutte le Parti interessate riconoscono che vi (cid:127) l’obbligo altrettanto importante di garantire che i pa(cid:220) zienti asmatici o con patologie respiratorie continuino a ricevere le medicine di cui necessitano. Pertanto sono stati concordati i seguenti principi, che guideranno la progressiva eliminazione dei clorofluorocarburi negli ae(cid:220) rosol dosatori: Principio 1: Tutte le Parti interessate si impegnano a promuovere la transizione verso alternative non conte(cid:220) nenti clorofluorocarburi Principio 2: La salute e la sicurezza dei pazienti saranno tutelate in tutte le fasi della transizione Principio 3: I sistemi di candidatura, autorizzazione e li(cid:220) censing saranno gestiti in modo efficiente, coerente e trasparente. 3. 8. (cid:218)(cid:217)Questo progetto di strategia delinea una politica di gestione dell’abbandono degli inalatori contenenti clo(cid:220) rofluorocarburi sulla base di questi tre principi e, in par(cid:220) ticolare: -(cid:217)analizza la domanda presente e futura di farmaci contro l’asma e le pneumopatie croniche ostruttive nella Comunit{ europea; -(cid:217)riepiloga i progressi finora compiuti nello sviluppo di inalatori alternativi, e fornisce stime dei ritmi di ado(cid:220) zione delle alternative; -(cid:217)elabora una politica che permetta procedure snelle ed efficienti per l’esame e l’autorizzazione sul territorio comunitario delle alternative senza clorofluorocar(cid:220) buri; -(cid:217)elabora una politica di farmacovigilanza e controllo della sicurezza dei nuovi prodotti, onde garantire la tutela del paziente; -(cid:217)stabilisce una procedura in virtß della quale i cloro(cid:220) fluorocarburi possono essere progressivamente ab(cid:220) bandonati man mano che si rendono disponibili far(cid:220) maci e terapie alternativi; -(cid:217)esamina come procedere nei confronti degli aerosol dosatori fabbricati nella Comunit{ europea a fini di esportazione, soprattutto verso i paesi in via di svi(cid:220) luppo; -(cid:217)verifica la continuit{ della produzione e della distri(cid:220) buzione di clorofluorocarburi nella Comunit{ euro(cid:220) pea durante la transizione. 3. 9. (cid:218)(cid:217)La Comunit{ europea costituisce il piß grande produttore del mondo di aerosol dosatori, il 25(cid:216)% dei quali viene esportato. Ci(cid:247) significa che abbiamo una par(cid:220) ticolare responsabilit{ nello sviluppare e nel promuovere inalatori ecologici, pur dovendo al tempo stesso far fronte al fabbisogno dei pazienti di tutto il mondo che dipendono da questi prodotti. La presente strategia pro(cid:220) pone un metodo per assumere entrambe le responsabilit{, e per far s(cid:243) che l’abbandono dei clorofluorocarburi sia correttamente gestito in tutti gli Stati membri della Co(cid:220) munit{ europea. CAPITOLO 4 TUTELA DEI PAZIENTI 4. 1. (cid:218)(cid:217)La prevalenza dell’asma e della pneumopatia cro(cid:220) nica ostruttiva (cid:127) in aumento in tutto il mondo. In Europa l’asma colpisce almeno 25 milioni di persone e la sua in(cid:220) cidenza (cid:127) aumentata negli ultimi 20 anni, soprattutto tra i bambini, raggiungendo quasi il 15(cid:216)% nell’Europa occi(cid:220) dentale. L’asma comporta costi economici e sanitari enormi, e provoca circa 16(cid:216)000 decessi all’anno in Eu(cid:220) ropa. L’incidenza delle pneumopatie croniche ostruttive (cid:127) correlata al fumo, e colpisce dai 20 ai 30 milioni di adulti in Europa. Mentre le cifre sono relativamente statiche per la popolazione maschile, esse sono in aumento per la popolazione femminile, di pari passo con l’aumento delle donne che fumano in Europa. Si stima che la pneumopa(cid:220) tia cronica ostruttiva causi circa il 5(cid:216)% dei decessi in Eu(cid:220) ropa. 4. 2. (cid:218)(cid:217)_ probabile che la prevalenza e la diagnosi del(cid:220) l’asma e delle pneumopatie croniche ostruttive continui a crescere nella Comunit{ europea per i prossimi 10 anni. _ quindi lecito prevedere un aumento delle terapie inala(cid:220) torie prescritte per entrambe le patologie in svariati Stati membri, man mano che vengono applicate piß diffusa(cid:220) mente le prassi terapeutiche internazionali. Per questi motivi l’IPAC ha previsto che l’uso annuale di aerosol dosatori nella Comunit{ europea potr{ aumentare del 5(cid:216)% l’anno tra qui e il 2010. Un simile tasso di crescita presuppone un maggior uso di inalatori a polvere secca e di altri nuovi tipi di inalatori diversi dagli aerosol dosa(cid:220) C 355/6 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 tori, nonch~ un maggiore uso di nuove terapie orali per alcuni pazienti. nei paesi sviluppati; di questi, circa 200 milioni sono di fabbricazione europea, il che ha richiesto l’uso di circa 6(cid:216)635 tonnellate di clorofluorocarburi nel 1996. 4. 3. (cid:218)(cid:217)Vi (cid:127) un consenso a livello internazionale (OMS/ GINA) sul fatto che la terapia di queste patologie debba sostanzialmente incentrarsi sulla via inalatoria. Essa per(cid:220) mette infatti di somministrare il farmaco in modo rapido ed efficace alle vie respiratorie, minimizzando il rischio di effetti collaterali. La terapia richiede interventi rego(cid:220) lari, spesso con piß di un farmaco, somministrati princi(cid:220) palmente mediante aerosol dosatori o inalatori a polvere secca, meno sovente mediante nebulizzatori. Categorie di farmaci utilizzati per l’asma e/o la pneumo(cid:220) patia cronica ostruttiva 4. 4. (cid:218)(cid:217)_ possibile distinguere le seguenti categorie di farmaci attualmente utilizzati nella terapia dell’asma e/o della pneumopatia cronica ostruttiva. categoria A: broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ breve, ad esempio salbutamolo, terbutalina, fenoterolo; categoria B: steroidi per inalazione, ad esempio beclome(cid:220) tasone, budesonide, fluticasone; categoria C: antinfiammatori non steroidei, ad esempio cromoglicato, nedocromil; categoria D: broncodilatatori anticolinergici, ad esempio ipratropio, ossitropio; categoria E: broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ prolungata; salmeterolo, formoterolo; categoria F: prodotti combinati contenenti due o piß principi attivi diversi. 4. 5. (cid:218)(cid:217)_ importante capire che le categorie A e B in(cid:220) sieme rappresentano circa l’80(cid:216)% degli aerosol dosatori con clorofluorocarburi attualmente usati in Europa. In queste categorie A e B esistono numerosi principi attivi diversi e un’ampia scelta di marchi alternativi per i pro(cid:220) dotti piß diffusi, mentre per le altre categorie possono non esservi piß di due o tre marchi o prodotti, che do(cid:220) vranno essere sostituiti da un prodotto non contenente clorofluorocarburi. Aerosol dosatori 4. 6. (cid:218)(cid:217)La forma predominante di terapia inalatoria nella gran parte d’Europa (cid:127) l’aerosol dosatore, che rappresenta circa l’80(cid:216)% degli inalatori prescritti; il restante 20(cid:216)% (cid:127) composto sostanzialmente da inalatori a polvere secca, insieme ad una quota molto piß piccola di nebulizzatori. In alcuni paesi tuttavia, soprattutto in Scandinavia e nei Paesi Bassi, si fa un uso maggiore di inalatori a polvere secca (fino all’85(cid:216)%). Gli aerosol dosatori rappresentano un metodo poco costoso, affidabile ed efficace per la te(cid:220) rapia delle malattie respiratorie; attualmente se ne usano circa 500 milioni all’anno in tutto il mondo, soprattutto 4. 7. (cid:218)(cid:217)Gli aerosol dosatori contenenti clorofluorocarburi vantano 40 anni di storia di sicurezza e di efficacia. Sono concepiti per somministrare il farmaco in particelle di diametro appropriato per raggiungere le vie aeree pol(cid:220) monari. L’ottenimento di particelle di diametro adeguato in apparecchi affidabili, sicuri ed efficaci privi di cloro(cid:220) fluorocarburi ha rappresentato una difficile sfida tecno(cid:220) logica. Alternative agli aerosol dosatori 4. 8. (cid:218)(cid:217)Inalatori a polvere secca: sebbene il mercato euro(cid:220) peo della terapia inalatoria sia tradizionalmente domi(cid:220) nato dagli aerosol dosatori, quasi tutti i principi attivi sono disponibili anche come farmaci in polvere. Negli anni ’80, il prospettarsi del divieto dei clorofluorocarburi ha incoraggiato notevoli innovazioni della tecnologia de(cid:220) gli inalatori a polvere secca ed in particolare la transi(cid:220) zione dagli inalatori monodose ai sistemi pluridose. Que(cid:220) sti ultimi possono, come gli aerosol dosatori, erogare fino a 200 dosi. Gli inalatori a polvere secca pluridose sono ora largamente diffusi (ad es. turboinalatori, Easy(cid:220) haler e Accuhaler), e sotto molti aspetti possono essere considerati equivalenti agli aerosol dosatori. 4. 9. (cid:218)(cid:217)A seguito di questi sviluppi l’uso degli inalatori a polvere secca (cid:127) aumentato, ma poich~ l’uso globale delle terapie inalatorie (cid:127) aumentato di piß, il maggiore uso di inalatori a polvere secca non ha diminuito le vendite di aerosol dosatori. La penetrazione di mercato degli appa(cid:220) recchi a polvere secca dipende dal grado di accettazione da parte del personale paramedico e medico e dei pa(cid:220) zienti, nonch~ naturalmente da questioni di costo. In al(cid:220) cuni paesi, soprattutto in quelli scandinavi, in cui il go(cid:220) verno ha preso provvedimenti per facilitare il passaggio dagli aerosol dosatori agli inalatori a polvere secca, que(cid:220) sti ultimi dominano il mercato; in altri paesi gli inalatori sono spesso molto piß costosi degli aerosol dosatori ge(cid:220) nerici: qui la migrazione definitiva dagli aerosol dosatori agli inalatori comporterebbe un aumento del prezzo dei farmaci da inalazione. Nei prossimi anni saranno proba(cid:220) bilmente introdotti nuovi tipi di inalatori, che potranno risultare piß economici ed ampliare la scelta del pubblico. Gli inalatori a polvere secca possono divenire un’alterna(cid:220) tiva sempre piß adeguata ed accettabile agli aerosol dosa(cid:220) tori soprattutto per i nuovi pazienti, sebbene non siano idonei per tutti (per esempio possono non essere indicati per i bambini in tenera et{). Comunque l’ampia gamma di inalatori disponibili fornisce un margine di sicurezza durante la transizione verso gli aerosol dosatori senza clorofluorocarburi e permette ai pazienti una scelta piß ampia. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/7 4. 10. (cid:218)(cid:217)Per gli inalatori a polvere secca, esistono gi{ prodotti disponibili in ciascuna categoria, ad esempio i seguenti: categoria A: Salbutamolo (DiskhalerTM, DiskusTM, Ro(cid:220) tahalerTM, EasyhalerTM), terbutalina (TurbuhalerTM) categoria B: Beclometasone (Rotahaler, Diskhaler, Easy(cid:220) haler), Budesonide (Turbuhaler), fluticasone (Diskhaler) membri versioni senza clorofluorocarburi del (cid:133)Ventolin(cid:176) (salbutamolo) ed il primo steroide per inalazione rifor(cid:220) mulato, il (cid:133)Flixotide(cid:176) (fluticasone). Altre aziende hanno presentato richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio per inalatori senza clorofluorocarburi, e si prevedono nuove autorizzazioni nel corso del 1998 ed oltre. Nel corso del 1998, diventeranno quindi disponibili in svariati paesi, tra cui vari Stati membri della CE, due aerosol dosatori senza clorofluorocarburi di salbutamolo. categoria C: Cromoglicato (Spinhaler) categoria D: Ipratropio (Aerohaler) categoria E: Salmeterolo (Diskhaler, Diskus), formote(cid:220) rolo (Turbuhaler, Aerolizer) Ci(cid:247) suggerisce che, a condizione di una piß ampia accet(cid:220) tazione da parte di medici e pazienti, e date sufficienti capacit{ di fabbricazione, pu(cid:247) esserci spazio per un au(cid:220) mento del numero di pazienti trattati con inalatori anzi(cid:220) ch~ con aerosol dosatori. Ci(cid:247) contribuirebbe di per s~ a ridurre l’attuale impiego di clorofluorocarburi nella tera(cid:220) pia dell’asma e della pneumopatia cronica ostruttiva. 4. 11. (cid:218)(cid:217)Nebulizzatori: questi apparecchi producono ae(cid:220) l’agitazione di soluzioni e coprono rosol mediante l’1(cid:220)2(cid:216)% del mercato. Di norma sono riservati ai pazienti con particolari esigenze, come i lattanti o gli ammalati con malattie gravi, che necessitano di dosi di principio attivo molto alte. Attualmente rappresentano una forma costosa della terapia inalatoria, ma (cid:127) possibile che lo svi(cid:220) luppo di nuovi apparecchi li renda un’opzione percorri(cid:220) bile in futuro. 4. 12. (cid:218)(cid:217)Nuova terapia orale: una nuova compressa (mo(cid:220) dificatori dei leucotrieni) per la terapia dell’asma (cid:127) at(cid:220) tualmente sottoposta agli esami di legge in Europa. Que(cid:220) sto tipo di terapia orale potr{ essere indicata per alcuni pazienti asmatici, ma (cid:127) molto improbabile che possa di(cid:220) venire un importante sostituto dell’attuale terapia inala(cid:220) toria di prevenzione. La colonna portante della terapia dell’asma o della pneumopatia cronica ostruttiva rimarr{ con tutta probabilit{ la somministrazione per via inalato(cid:220) ria. Aerosol dosatori riformulati senza clorofluorocarburi 4. 13. (cid:218)(cid:217)A seguito di un massiccio lavoro di ricerca e svi(cid:220) luppo, la case farmaceutiche hanno compiuto notevoli progressi nello sviluppo di aerosol dosatori senza cloro(cid:220) fluorocarburi. Nel marzo 1995 (cid:127) stata rilasciata alla casa britannica 3M la prima autorizzazione europea per un aerosol dosatore senza clorofluorocarburi, cio(cid:127) il pro(cid:220) dotto (cid:133)Airomir(cid:176), un derivato del salbutamolo riformulato con propellente HFC(cid:220)134a. Nel settembre 1997 il pro(cid:220) dotto era stato autorizzato in oltre 40 paesi e in quasi tutti gli Stati membri della Comunit{ europea. La casa Glaxo Wellcome ha di recente lanciato in alcuni Stati 4. 14. (cid:218)(cid:217)L’IPAC (Consorzio internazionale degli aerosol farmaceutici) ha predetto nel gennaio 1997 che in Eu(cid:220) ropa sarebbero state riformulate e lanciate tra 36 e 42 (cid:133)entit{(cid:176) di aerosol dosatori HFC (singole formulazioni di singoli marchi) entro l’anno 2000. Si prevede che al(cid:220) meno due aerosol dosatori di salbutamolo senza cloro(cid:220) fluorocarburi potrebbero essere disponibili in tutta la CE entro la fine del 1998. Poich~ si stima che gli aerosol dosatori di salbutamolo rappresentino la met{ dell’uso totale di aerosol dosatori, esiste un notevole potenziale di riduzione del consumo di clorofluorocarburi nel 1999. Ci(cid:247) dipende dalle autorizzazioni a norma di legge e dai prezzi praticati, dal grado di accettazione da parte di pa(cid:220) zienti e medici, e dal successivo tempestivo abbandono degli inalatori con clorofluorocarburi. Inoltre entro il 1998 dovrebbero essere disponibili in alcuni Stati membri due o piß steroidi per inalazione senza clorofluorocar(cid:220) buri. I tentativi di riformulazione della maggior parte dei farmaci inalatori rimanenti sono a buon punto, ed utiliz(cid:220) zano i propellenti HFC(cid:220)134a ed HFC(cid:220)227. Si stanno va(cid:220) lutando anche tecnologie alternative, come ad esempio i nebulizzatori portatili. L’esperienza odierna 4. 15. (cid:218)(cid:217)A quasi due anni dall’introduzione del primo ae(cid:220) rosol dosatore di salbutamolo senza clorofluorocarburi nella Comunit{ europea si (cid:127) raggiunto solo l’1,5(cid:216)% del mercato. Tra i fattori che spiegano la lenta adizione di questo prodotto privo di clorofluorocarburi vi (cid:127) il fatto che esso non apporta maggiori benefici al paziente, il di(cid:220) sinteresse nei medici verso le istanze ambientali, la com(cid:220) pleta disponibilit{ di prodotti con clorofluorocarburi e il maggior costo rispetto a questi se distribuiti senza mar(cid:220) chio. L’esperienza tedesca con un secondo prodotto di salbutamolo senza clorofluorocarburi (cid:127) piß incorag(cid:220) giante: a tre mesi dal lancio si registra un notevole suc(cid:220) cesso, ma per mantenere il tasso di crescita il fabbricante ha intenzione di ritirare volontariamente dal mercato la versione con CFC. Tuttavia (cid:127) improbabile che la libera iniziativa dei fabbricanti e le campagne di sensibilizza(cid:220) zione determinino da sole un netto abbandono dei pro(cid:220) dotti a clorofluorocarburi, se non iscritte in una politica di migrazione ben definita e adeguatamente attuata, af(cid:220) fiancata peraltro da un chiaro messaggio a medici e per(cid:220) sonale paramedico sul fatto che non c’(cid:127) via di scelta: lad(cid:220) dove sia disponibile ed indicata un’alternativa senza clo(cid:220) rofluorocarburi, deve essere prescritta questa anzich~ il prodotto con clorofluorocarburi, a meno che ci(cid:247) non comprometta il successo della terapia. C 355/8 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 Aspetti da prendere in considerazione nell’elaborare la strategia di transizione 4. 16. (cid:218)(cid:217)Nell’elaborare una strategia di transizione euro(cid:220) pea occorre considerare una serie di fattori; in partico(cid:220) lare, prima di poter abbandonare l’impiego di clorofluo(cid:220) rocarburi nella fabbricazione di aerosol dosatori, (cid:127) ne(cid:220) cessario soddisfare le seguenti condizioni: -(cid:217)deve essere disponibile un numero sufficiente di alter(cid:220) native valide dal punto di vista tecnico ed economico (compresi gli inalatori a polvere secca), onde garan(cid:220) tire la disponibilit{ dei farmaci senza soluzione di continuit{; -(cid:217)deve essere svolto un periodo sufficiente di farmaco(cid:220) vigilanza (post marketing) dei prodotti riformulati; -(cid:217)la gamma delle alternative disponibili deve essere suf(cid:220) ficiente a far fronte alle esigenze dei diversi sotto(cid:220) gruppi di pazienti. CAPITOLO 5 ALTERNATIVE AGLI AEROSOL DOSATORI CONTENENTI CFC L’attuale terapia inalatoria: aerosol dosatori, inalatori a polvere secca e nebulizzatori 5. 1. (cid:218)(cid:217)I tre principali tipi di terapia inalatoria per le pa(cid:220) tologie dell’apparato respiratorio sono gli aerosol dosa(cid:220) tori, gli inalatori a polvere secca e i nebulizzatori; a cia(cid:220) scun tipo sono associati vantaggi e svantaggi. Si sta cer(cid:220) cando di ovviare agli inconvenienti migliorando ad esem(cid:220) pio la tecnica di somministrazione di farmaci polverizzati onde facilitare l’uso degli inalatori da parte di bambini e anziani. Tuttavia i nebulizzatori e gli ialatori non pos(cid:220) sono sostituire gli aerosol dosatori per tutti i pazienti: (cid:127) quindi indispensabile sviluppare aerosol dosatori senza clorofluorocarburi che presentino gli stessi vantaggi per il paziente degli attuali aerosol dosatori a clorofluorocar(cid:220) buri, ma che non comportino come conseguenza l’impo(cid:220) verimento dell’ozonosfera. Sviluppo di aerosol dosatori senza clorofluorocarburi 5. 2. (cid:218)(cid:217)L’industria farmaceutica ha investito notevoli ri(cid:220) sorse nella ricerca e nello sviluppo di aerosol dosatori privi di clorofluorocarburi. Sono stati svolti piß di 70 sin(cid:220) goli programmi, che hanno coinvolto 1(cid:216)400 scienziati e 90 laboratori in 10 paesi del mondo, allo scopo di rifor(cid:220) mulare gli aerosol dosatori con propellenti alternativi. Fino ad ora gli investimenti dedicati a tal fine dall’indu(cid:220) stria farmaceutica mondiale superano il miliardo di ECU. 5. 3. (cid:218)(cid:217)Il primo passo di questa ricerca (cid:127) stato quello di identificare i propellenti che potevano sostituire i cloro(cid:220) fluorocarburi. I principali criteri della scelta di un propel(cid:220) lente efficace nell’aerosol dosatore sono i seguenti. -(cid:217)occorre un gas liquefatto di bassissima tossicit{, non infiammabile e chimicamente stabile; -(cid:217)odore e sapore devono essere accettabili per i pa(cid:220) zienti; -(cid:217)il gas deve presentare le adeguate caratteristiche di solubilit{ e densit{. Ma vi sono anche altri aspetti, ad esempio la sufficiente disponibilit{ commerciale del propellente proposto, che deve poter essere purificato ad uso farmaceutico, e la di(cid:220) sponibilit{ ininterrotta anche in futuro in quantit{ suffi(cid:220) cienti a far fronte al fabbisogno dei pazienti. _ stato estremamente difficile identificare un singolo composto che soddisfi tutti questi criteri. 5. 4. (cid:218)(cid:217)Dopo ampie ricerche(cid:216)(˛) sono stati identificati l’HFC(cid:220)134a e l’HFC(cid:220)227 come le sole alternative reali ai clorofluorcarburi per l’impiego negli aerosol dosatori: non infiammabili, sono sicuri per l’inalazione umana e presentano la pressione di vapore e la densit{ richieste per l’uso negli aerosol dosatori. Gli idrofluorocarburi hanno un potenziale di impoverimento dell’ozono pari a 0, ma sia l’HFC(cid:220)134a che l’HFC(cid:220)227 sono gas serra e fanno parte del gruppo di gas le cui emissioni devono essere ridotte conformemente al protocollo sul cambia(cid:220) mento climatico di Kyoto. Comunque entrambi questi HFC presentano un potenziale di riscaldamento globale piß basso dei clorofluorocarburi che andrebbero a sosti(cid:220) tuire. Per esempio, l’HFC(cid:220)134a, il propellente piß fre(cid:220) quentemente scelto come sostituto, ha un potenziale di riscaldamento globale pari a 1(cid:216)300, rispetto al CFC 12 che ha un potenziale di 8(cid:216)500. Si noti, quale parametro di riferimento, che il potenziale di riscaldamento globale del CO2 (cid:216)(cid:127) 1. Pertanto il passaggio dai clorofluorocarburi agli idroclorocarburi come propellenti per gli aerosol do(cid:220) satori contribuir{ a ridurre sia l’impoverimento del(cid:220) l’ozono, sia le emissioni di gas serra in futuro. Ci(cid:247) non toglie che vi (cid:127) ancora spazio per continuare la ricerca di prodotti con un impatto ambientale addirittura minore. 5. 5. (cid:218)(cid:217)Una volta identificati come possibili sostituti dei clorofluorocarburi sulla base delle loro caratteristiche chimiche, gli idrofluorocarburi sono stati sottoposti ad ampie ricerche e prove. Nel gennaio 1989, l’industria far(cid:220) maceutica ha istituito un proprio consorzio (divenuto noto come IPAC) ed ha iniziato i test di tossicit{ dei farmaceutico. Queste batterie di propellenti ad uso (˛)(cid:217)Sono stati compiuti studi per determinare se composti diversi dagli HFC possano sostituire i CFC negli aerosol dosatori. Circa 15(cid:216)000 composti sono stati esaminati alla luce dei vari criteri di cui sopra, ma nessuno di essi, ad eccezione degli idrofluorocarburi, appare un promettente sostituto dei cloro(cid:220) fluorocarburi. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/9 test, concepite per soddisfare le norme internazionali, ad esempio di Stati Uniti, CE e Giappone, sono state so(cid:220) stanzialmente completate verso la fine del 1995, ed hanno portato alla conclusione che sia l’HFC(cid:220)134a che l’HFC(cid:220)227 permettono un uso sicuro negli aerosol dosa(cid:220) tori. Anche il comitato per le specialit{ medicinali della Communit{ europea ha valutato i due propellenti giudi(cid:220) candoli un’alternativa adguata ai clorofluorocarburi (nel luglio 1994 per l’HFC(cid:220)134a e nel settempre 1995 per l’HFC(cid:220)227), pur con la riserva legata agli studi di sicu(cid:220) rezza ancora da portare a termine. 5. 6. (cid:218)(cid:217)Una volta stabilito che gli idrofluorocarburi sono la migliore alternativa ai clorofluorocarburi e dimostrato che essi non presentano problemi di tossicit{, la seconda tappa per l’industria farmaceutica (cid:127) stata la riformula(cid:220) zione degli aerosol dosatori in modo da impiegare questi propellenti. Nella CE la Commissione europea ha pubbli(cid:220) cato alcune linee guida sulla sostituzione dei clorofluoro(cid:220) carburi nei medicinali(cid:216)(˛), che individuano gli aspetti di efficacia, sicurezza e qualit{ del prodotto che devono es(cid:220) sere presi in considerazione dalle aziende in fase di com(cid:220) pilazione delle domande di autorizzazione all’immissione in commercio per i prodotti contenenti propellenti alter(cid:220) nativi. Sono state anche elaborate linee guida sulla far(cid:220) macovigilanza (CPMP/180/95). 5. 7. (cid:218)(cid:217)Il lavoro di riformulazione ha attraversato diverse fasi per rispettare le direttrici normative e creare prodotti sostitutivi del tutto paragonabili a quelli esistenti. Innan(cid:220) zitutto sono in corso intensive ricerche e prove per iden(cid:220) tificare e sviluppare nuove formulazioni dei farmaci an(cid:220) tiasmatici attivi con i nuovi propellenti HFC. Tali formu(cid:220) lazioni devono rispettare rigorosi criteri qualitativi, ad esempio per quanto riguarda la precisione di riproducibi(cid:220) lit{ delle dose per tutta la durata dell’aerosol dosatore, o l’uniformit{ del diametro delle particelle nello spray. In secondo luogo, di componenti dell’imballaggio primario (bombolette metalliche, valvole, elastomeri ed attuatori) devono essere riadattati al nuovo propellente e alla nuova formulazione. La formulazione finale (che e volte contiene nuovi ingredienti inattivi) viene sottoposta a studi tossicologici precedentemente o parallelamente alle prove di stabilit{ del nuovo aerosol dosatore, che ser(cid:220) vono a loro volta a garantire che il livello qualitativo re(cid:220) sti lo stesso per tutto il periodo di validit{ del nuovo pro(cid:220) dotto. Infine si svolgono studi clinici sul nuovo prodotto, su un periodo d’uso fino ad un anno, volti a dimostrare che (cid:127) altrettanto sicuro ed efficace dei prodotti a cloro(cid:220) fluorocarburi. Difficolt{ riscontrate nella riformulazione degli aerosol dosatori 5. 8. (cid:218)(cid:217)La riformulazione degli aerosol dosatori con CFC (cid:127) risultata tecnicamente molto piß difficile di quanto ori(cid:220) ginariamente previsto; oltre alla complessit{ di indivi(cid:220) duare e testare i propellenti alternativi, l’industria farma(cid:220) ceutica ha riscontrato tutta una serie di altri problemi nei suoi tentativi di riformulazione: per esempio i surfactanti generalmente usati negli aerosol dosatori a clorofluoro(cid:220) carburi non sono di norma compatibili con gli HFC e se ne sono dovuti trovare di nuovi, insieme a nuovi agenti lubrificanti e cosolventi; alcuni elastomeri per valvole hanno una resa diversa con gli HFC e non funzionano con sufficiente affidabilit{, perci(cid:247) se ne sono dovuti svi(cid:220) luppare di nuovi; in alcuni casi anche gli attuatori hanno dovuto essere riprogettati ed il processo di fabbricazione ha dovuto essere riadattato alla luce del fatto che gli HFC sono composti piß volatili, il che ha significato co(cid:220) struire nuovi impianti di fabbricazione e trovare nuovi fornitori di componenti. 5. 9. (cid:218)(cid:217)Solo dopo aver ultimato con successo la riformu(cid:220) lazione ed i test clinici si (cid:127) potuto procedere alla fase di esame prevista dalla legge, che consiste in un raffronto della sicurezza e dell’efficienza del farmaco, sulla base dei dati forniti dalle case farmaceutiche, rispetto alle li(cid:220) nee guida di cui sopra. _ necessaria una nuova autoriz(cid:220) zazione di immissione in commercio da parte delle auto(cid:220) rit{ competenti ogniqualvolta l’aerosol dosatore venga modificato in modo sostanziale dall’uso di un nuovo propellente e in caso di modifica alla formulazione e al processo di fabbricazione. Laddove la modifica non (cid:127) fondamentale pu(cid:247) essere usata una procedura di varia(cid:220) zione nazionale. Si sta cercando di far s(cid:243) che gli aerosol dosatori senza clorofluorocarburi siano autorizzati piß rapidamente possibile da tutti gli Stati membri della CE (vedi capitolo 6). Le autorit{ competenti devono anche riesaminare la politica dei prezzi ed i sistemi di rimborso degli aerosol dosatori in quanto le differenze di prezzo possono influenzare in modo significativo il grado di accettazione da parte di pazienti e medici. senza clorofluorocarburi, Priorit{ del lavoro di riformulazione 5. 10. (cid:218)(cid:217)Sebbene la decisione di riformulare un prodotto specifico sia presa dalla singola casa farmaceutica in rela(cid:220) zione a ciascun aerosol dosatore a CFC, le priorit{ sono le stesse in tutto il settore: in generale ogni azienda ha concentrato i propri sforzi di riformulazione sui prodotti piß comunemente prescritti e che usano piß clorofluoro(cid:220) carburi; i prodotti usati meno di frequente sono meno prioritari, sebbene possano essere importanti per alcuni sottogruppi di pazienti. (˛)(cid:217)Note for Guidance Replacement of Chlorofluorocarbons (CFCs) in metered(cid:220)dose inhalation products (III/5378/93 - def. ). CPMP Cover note - Matters relating to the replace(cid:220) ment of CFCs in medicinal products (III/5462/93 - def. rev. 1). 5. 11. (cid:218)(cid:217)Al di l{ di queste considerazioni, l’industria far(cid:220) maceutica (cid:127) soggetta al vincolo della fattibilit{ tecnica della riformulazione degli aerosol dosatori: alcune mole(cid:220) cole particolari o alcuni dosaggi possono essere piß diffi(cid:220) C 355/10 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 cili da riformulare di altri. Quando un prodotto non sod(cid:220) disfa pienamente i criteri qualitativi imposti, possono es(cid:220) sere necessari molteplici tentativi di riformulazione e spe(cid:220) rimentazione. Anche per i prodotti importanti cui viene assegnata l’assoluta priorit{ pu(cid:247) quindi essere necessario parecchio tempo per ultimare il ciclo di sviluppo. ramente che il prodotto (cid:127) privo di clorofluorocarburi. Questi prodotti dovranno anche presentare un foglietto illustrativo che spieghi le ragioni e le caratteristiche del nuovo propellente. La differenziazione (cid:127) di importanza cruciale per la farmacovigilanza, in modo che gli even(cid:220) tuali effetti indesiderati riscontrati possano essere corret(cid:220) tamente imputati al tipo di prodotto che li ha causati. Analisi dei rischi per i prodotti non riformulati 5. 12. (cid:218)(cid:217)Alcuni prodotti potranno non essere riformulati per ragioni economiche, mentre altri potranno risultare impossibili da riformulare per ragioni tecniche. _ impor(cid:220) tante sottolineare che la decisione VIII/10 delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal prescrive che le aziende che richiedono gli usi essenziali dei clorofluoro(cid:220) carburi per gli aerosol dosatori devono dimostrare di es(cid:220) sere debitamente impegnate in un’attivit{ di ricerca e svi(cid:220) luppo di alternative e/o di collaborare con altre aziende a tal fine. Pertanto l’uso di clorofluorocarburi non sar{ piß consentito alle aziende che non si impegnano attiva(cid:220) mente nello sviluppo e nella commercializzazione di al(cid:220) ternative prive di clorofluorocarburi. Una volta effettuato il grosso della migrazione verso aerosol dosatori senza clorofluorocarburi, la Commissione e gli Stati membri dovranno valutare quali inalatori contenenti clorofluoro(cid:220) carburi ancora sul mercato rimangano essenziali, ad esempio perch~ non vi (cid:127) altro modo di soddisfare le esi(cid:220) genze terapeutiche di particolari pazienti. Se un inalatore non (cid:127) essenziale, medici e pazienti dovranno adottare una terapia alternativa in tempi brevi; se viceversa un ap(cid:220) parecchio risulta essenziale, dovr{ essere studiato un meccanismo che ne assicura, in linea provvisoria, la di(cid:220) sponibilit{ ininterrotta. Si noti che non pu(cid:247) comunque instaurarsi una dipendenza a lungo termine dai cloro(cid:220) fluorocarburi poich~ sia il propellente che i prodotti scompariranno progressivamente dal mercato. Denominazione, imballaggio ed identificazione delle alter(cid:220) native 5. 13. (cid:218)(cid:217)La decisione VIII/10, paragrafo 3 delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal stabilisce che i pro(cid:220) dotti contenenti clorofluorocarburi e quelli privi di CFC devono essere differenziati in termini di imballaggio e commercializzazione, onde garantire una fluida transi(cid:220) zione dagli uni agli altri e nell’interesse della massima trasparenza. Tale differenziazione si conseguir{ cam(cid:220) biando il nome del prodotto o aggiungendo un logo o altro simbolo all’imballaggio esistente, ad indicare chia(cid:220) 5. 14. (cid:218)(cid:217)La direttiva 92/27/CEE istituisce la prassi per la presentazione alle autorit{ competenti dell’etichettatura proposta per un medicinale assieme alla domanda di au(cid:220) torizzazione di immissione in commercio. Le case farma(cid:220) ceutiche decideranno se mantenere il nome esistente e riadattare l’etichettatura esistente aggiungendo la dici(cid:220) tura (cid:133)privo di CFC(cid:176) oppure introdurre un nome comple(cid:220) tamente nuovo per l’aerosol dosatore senza clorofluoro(cid:220) carburi. Ci(cid:247) render{ gli aerosol dosatori privi di cloro(cid:220) fluorocarburi facilmente distinguibili da quelli contenenti CFC. Sarebbe inoltre utile che il nome e le caratteristiche del propellente usato apparissero sull’imballaggio. Previsione della futura disponibilit{ di alternative 5. 15. (cid:218)(cid:217)_ difficile prevedere con precisione le date alle quali le versioni senza CFC di singoli prodotti saranno disponibili sul mercato comunitario. All’inizio del 1996, l’IPAC prevedeva che entro il 2000 sarebbero stati lan(cid:220) ciati sul mercato europeo tra i 36 e i 42 aerosol dosatori con HFC; questa stima tuttavia ha dovuto essere ridi(cid:220) mensionata alla luce dei problemi tecnici riscontrati da alcune aziende alle prese con le riformulazioni, e a causa di ritardi imprevisti nel rilascio di autorizzazioni all’im(cid:220) missione in commercio. Nel tentativo di ottenere infor(cid:220) mazioni piß recenti, la Commissione ha da poco chiesto ai produttori di aerosol dosatori della Comunit{ di fare una stima di quando prevedono di presentare domande di autorizzazione all’immissione in commercio relative alle versioni senza CFC dei loro attuali inalatori con CFC. I risultati indicano che entro l’anno 2000 sono pro(cid:220) babili domande di autorizzazione per oltre 30 diversi prodotti, senza contare le diverse concentrazioni o i di(cid:220) versi dosaggi dello stesso principio attivo. Riportiamo nel seguito un sunto delle date previste dalle aziende per la presentazione di domande di immissione in commercio nella Comunit{ europea di determinati principi attivi. Per ragioni di riservatezza commerciale non sono forniti tutti i dettagli. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/11 Principio attivo Prima data prevista Ultima data prevista Data in cui il prodotto potr{ perdere lo status di uso essenziale(cid:216)(*) Salbutamol Terbutalina Fenoterolo Beclometasone Budesonide Acido cromoglicio Ipratropio bromuro 1994 2000 1998 1996 2000 1998 1999 2001 2004 2002 2002 2002 1999 2000 1998(cid:220)1999 2001(cid:220)2002 1999(cid:220)2000 1999(cid:220)2000 2001(cid:220)2002 1999(cid:220)2000 2000(cid:220)2001 (*)(cid:217)Periodo durante il quale i CFC di un singolo prodotto potranno perdere la qualifica di uso essenziale in alcuni o in tutti gli Stati membri ai sensi della presente strategia, semprech~ il rilascio di autorizzazione all’immissione in commer(cid:220) cio per le alternative prive di CFC non sia indebitamente ritardato. 5. 16. (cid:218)(cid:217)Dal sondaggio emerge che alcune aziende preve(cid:220) dono di presentare domande dopo che il prodotto con CFC avr{ perso il suo status di uso essenziale. Ad esem(cid:220) pio (cid:127) probabile che il salbutamolo sia disponibile in tutta la Comunit{ sotto forma di versioni prive di CFC entro il 2000: a quel punto i clorofluorocarburi per la fabbrica(cid:220) zione di salbutamolo non rispetterebbero i criteri per gli usi essenziali e non verrebbero piß autorizzati. Ci(cid:247) potr{ comportare problemi per quelle aziende che prevedono di presentare la domanda di autorizzazione all’immis(cid:220) sione in commercio per le alternative prive di CFC solo nel 2001. 5. 17. (cid:218)(cid:217)Si fa presente che anche con sondaggi e questio(cid:220) nari come questo, non (cid:127) possibile prevedere con certezza il ritmo al quale le alternative si renderanno disponibili e di conseguenza diminuir{ la domanda di CFC. Molto di(cid:220) pende dalla rapidit{ e dall’efficienza con cui gli Stati membri rilasciano in commercio per le alternative. In fase di decisione sulle quantit{ di CFC da autorizzare, la priorit{ rimarr{ quella di garantire che i pazienti continuino ad avere a disposizione le medicine di cui necessitano. le autorizzazioni all’immissione CAPITOLO 6 CFC. La disponibilit{ di questi prodotti per i pazienti non deve essere ritardata da procedure di autorizzazione all’immissione in commercio e di fissazione dei prezzi lente e ripetitive, da espletare separatamente in ciascuno Stato membro della Comunit{. Cooperazione tra Stati membri 6. 2. (cid:218)(cid:217)Dato il gran numero di prodotti senza CFC che potranno essere presentati alle autorit{ competenti lungo un arco di tempo relativamente breve, (cid:127) nell’interesse ge(cid:220) nerale degli Stati membri cooperare e ripartirsi il carico di lavoro. Le procedure di esame per la sostituzione dei prodotti CFC esistenti e l’approvazione di nuovi prodotti senza CFC devono comprendere almeno i seguenti ele(cid:220) menti: -(cid:217)le case farmaceutiche devono presentare la domanda simultaneamente per tutta la Comunit{; -(cid:217)le autorit{ competenti devono cooperare per ripartirsi il lavoro e condividere i risultati; AUTORIZZAZIONE DI NUOVI PRODOTTI E SUCCESSIVA FARMACOVIGILANZA -(cid:217)i prodotti senza CFC devono essere autorizzati senza ritardi e, nei limiti del possibile, simultaneamente in tutti gli Stati membri. 6. 1. (cid:218)(cid:217)Nel loro incontro del novembre 1996 in Costa Rica, le Parti che aderiscono al protocollo di Montreal hanno concordato di richiedere alle autorit{ nazionali di sveltire l’esame delle domande di immissione in commer(cid:220) cio/licenza/fissazione dei prezzi per i farmaci contro l’asma e la pneumopatia cronica ostruttiva senza CFC, purch~ tale procedura accelerata non comprometta la sa(cid:220) lute e la sicurezza dei pazienti (decisione VIII/11). Una posizione chiara su come questa decisione debba essere attuata nella CE costituisce una parte importante della strategia di transizione. In particolare, la presente strate(cid:220) gia identifica le procedure di autorizzazione all’immis(cid:220) sione in commercio che garantiranno un’introduzione piß tempestiva possibile degli aerosol dosatori senza Inoltre gli Stati membri devono far s(cid:243) che le procedure di fissazione di prezzi e sistemi di rimborso non comportino ritardi evitabili nella disponibilit{ di presidi medici senza CFC sul mercato europeo. La decisione VIII/11 delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal richiede alle autorit{ nazionali di rivedere la prassi di approvvi(cid:220) gionamento degli aerosol dosatori e le pratiche di rim(cid:220) borso in modo da non discriminare fra alternative prive di CFC. I produttori dei farmaci alternativi possono es(cid:220) sere d’ausilio in questo processo fissando per i loro pro(cid:220) dotti senza CFC prezzi simili a quelli dei prodotti con CFC che intendono sostituire. C 355/12 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 6. 3. (cid:218)(cid:217)Per quanto sia importante garantire che i prodotti senza CFC siano immessi sul mercato rapidamente, ci(cid:247) non deve compromettere la sicurezza dei pazienti. L’obiettivo precipuo delle procedure di analisi e di auto(cid:220) rizzazione (cid:127) appunto quello di verificare che i prodotti per i quali viene presentata domanda rispettino tutte le necessarie norme di qualit{, sicurezza ed efficacia. 6. 4. (cid:218)(cid:217)Vi sono diversi modi possibili per ottenere l’auto(cid:220) rizzazione all’immissione in commercio nella Comunit{ europea di aerosol dosatori senza clorofluorocarburi. Per ulteriori dettagli, cfr. figura 1. -(cid:217)La procedura di cui all’articolo 12 della direttiva 75/319/CEE del Consiglio: (cid:127) la via privilegiata per aver accesso a tutto il mercato comunitario. Secondo la Commissione la sostituzione rapida e sicura dei clorofluorocarburi negli aerosol dosatori costituisce un caso di interesse comunitario. Pertanto, fallendo le altre procedure, la Commissione si riserva la fa(cid:220) colt{ di adire il Comitato in virtß dell’articolo 12, al fine di accelerare l’esame delle autorizzazioni di im(cid:220) missione in commercio per gli aerosol dosatori rifor(cid:220) mulati senza CFC. -(cid:217)La procedura centralizzata disciplinata dal regola(cid:220) mento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio: essa consiste nella presentazione della domanda all’EMEA (Agen(cid:220) zia per la valutazione di medicinali), nella valuta(cid:220) zione scientifica e nel parere del Comitato per le spe(cid:220) cialit{ medicinali, ed in una decisione della Commis(cid:220) sione in virtß della quale viene rilasciata un’autoriz(cid:220) zazione di immissione in commercio valida per l’in(cid:220) tero mercato comunitario. Gli aerosol dosatori senza CFC contenenti nuovi principi attivi possono essere presi in esame conformemente a questa procedura centralizzata solo se sono conformi alla parte A o alla parte B dell’allegato al regolamento. -(cid:217)La procedura di riconoscimento reciproco: essa con(cid:220) siste nel far domanda a tutti gli Stati membri che de(cid:220) vono immettere sul loro mercato aerosol senza CFC. Uno di essi elabora una valutazione scientifica e rila(cid:220) scia l’autorizzazione di immissione in commercio per il proprio territorio; gli altri Stati membri ricono(cid:220) scono la decisione e rilasciano un’autorizzazione na(cid:220) zionale. -(cid:217)Il meccanismo di cooperazione ad hoc concordato tra la Commissione e gli Stati membri: esso permette di rilasciare in modo rapido un gran numero di auto(cid:220) in commercio, rizzazioni nazionali all’immissione promuovendo lo scambio reciproco di informazioni e la condivisione del lavoro tra gli Stati membri. ad uno stesso medicinale in piß di uno Stato membro. Per le domande (cid:133)a s~ stanti(cid:176) (cio(cid:127) presentate conforme(cid:220) mente all’articolo 4, paragrafo 8 o all’articolo 4, para(cid:220) grafo 8, lettera a), punto ii), della direttiva del Consiglio 65/65/CEE e relative modifiche), la procedura di rico(cid:220) noscimento reciproco (cid:127) obbligatoria. Anche se una casa non richiede il riconoscimento reciproco, ciascuno Stato membro riconosce le decisioni degli Stati membri relative allo stesso medicinale, purch~ la stessa domanda sia stata presentata in tutti gli Stati membri interessati. 6. 6. (cid:218)(cid:217)Quando si utilizza il meccanismo di cooperazione ad hoc, possono verificarsi due situazioni: a)(cid:217)la casa farmaceutica desidera usare un diverso nome o introdurre un secondo prodotto senza CFC. In questo caso, si deve presentare una domanda sommaria (cfr. articolo 4, paragrafo 8, lettera a), punto i) della diret(cid:220) tiva 65/65/CEE); b) la casa farmaceutica desidera mantenere lo stesso nome aggiungendo la dicitura (cid:133)senza CFC(cid:176). In que(cid:220) sto caso deve essere presentata una domanda sotto forma di variazione nazionale. Si noti che se la riformulazione comporta modifiche del contenuto per quanto riguarda attuazione, posologia, quantit{ del principio attivo o biodisponibilit{, la do(cid:220) manda non potr{ essere classificata come variazione ma dovr{ essere presentata come domanda sommaria (cfr. allegato II del regolamento della Commissione concer(cid:220) nente la modifica dei termini di autorizzazione all’immis(cid:220) sione sul mercato n. 541/95/CE). 6. 7. (cid:218)(cid:217)Sia che la domanda sia presentata come domanda sommaria (a) o come variazione nazionale (b), le proce(cid:220) dure concordate sono molto simili. Il richiedente: a)(cid:217)fornisce un elenco degli Stati membri in cui ha pre(cid:220) sentato o intende presentare simultaneamente una do(cid:220) manda sommaria o di variazione, precisando la data in cui prevede di farlo. Si osservi che le case farma(cid:220) ceutiche devono presentare le informazioni simulta(cid:220) neamente a tutti gli Stati membri cui intendono chie(cid:220) dere un’autorizzazione; b) dichiara di aver presentato o si impegna a presentare a ciascuno Stato membro un fascicolo di dati perfetta(cid:220) mente identico; 6. 5. (cid:218)(cid:217)Dal 1o gennaio 1998 la procedura di riconosci(cid:220) mento reciproco si applica alle nuove domande relative c) fornisce copia dell’etichettatura attuale e di quella proposta per il nuovo prodotto, onde permettere l’esame delle informazioni da fornire circa la sostitu(cid:220) 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/13 zione e far s(cid:243) che i pazienti ricevano sufficienti infor(cid:220) mazioni dettagliate; Vigilanza successiva all’autorizzazione e studi sulla sicu(cid:220) rezza d) fornisce per il prodotto senza CFC una bozza del rie(cid:220) pilogo delle caratteristiche del prodotto che corri(cid:220) sponda al riepilogo delle caratteristiche del prodotto contenente CFC da sostituire, e che comprenda tutti i pertinenti dettagli sulla sostituzione, ai fini di un’in(cid:220) formazione esauriente del medico. 6. 8. (cid:218)(cid:217)Il quadro giuridico della farmacovigilanza dei medicinali ad uso umano nella Comunit{ (cid:127) fornito dalla direttiva 75/319/CEE del Consiglio. Per un orienta(cid:220) mento dettagliato sulla farmacovigilanza, cfr. volume 9 di (cid:133)La disciplina relativa ai medicinali nella Communit{ europea(cid:176). Gli Stati membri: Aspetti di sicurezza connessi ai nuovi prodotti a)(cid:217)uno Stato membro redige una relazione di valuta(cid:220) zione circa la domanda sommaria o la variazione; b) non appena completata la valutazione, la Stato mem(cid:220) bro fa circolare la relazione agli altri Stati membri elencati nel fascicolo del richiedente; c) sulla base di una valutazione propria o delle relazioni di valutazione fatte circolare dagli altri Stati membri, gli Stati membri rilasciano l’autorizzazione alla varia(cid:220) zione e l’autorizzazione di immissione in commercio entro un termine di 180 giorni. Per accelerare questo processo, dovranno essere usate tutte le consuete forme di contatto tra Stati membri, anche a mezzo telefonico, per ulteriori delucidazioni sulla relazione di valutazione, per la risposta a tali richieste ecc. ; d) informano gli altri Stati membri della data alla quale (cid:127) stata concessa la variazione dei termini dell’autorizza(cid:220) zione all’immissione in commercio; e) preparano un calendario per la sostituzione del pro(cid:220) dotto contenente CFC con il prodotto senza CFC. Tale processo di sostituzione non deve superare i 12 mesi, che rappresentano un periodo sufficiente per la farmacovigilanza del prodotto senza CFC. f) tengono informate la Commissione e in(cid:220) viando dettagli sulle autorizzazioni rilasciate per ogni principio attivo, e sull’andamento della sostituzione dei prodotti contenenti CFC per mezzo di prodotti senza CFC sul loro territorio. l’EMEA La Commissione europea: onde facilitare la centralizzazione dei dati in tutta la Co(cid:220) munit{, sia per le domande sommarie che per le varia(cid:220) zioni nazionali la Commissione richiede all’EMEA di te(cid:220) nere un registro aggiornato delle domande ricevute ed autorizzate per ciascun principio attivo in ogni Stato membro e dell’andamento della sostituzione dei prodotti contenenti CFC con prodotti senza CFC in ogni Stato membro. 6. 9. (cid:218)(cid:217)Quando i prodotti sono commercializzati, essi possono essere impiegati da gruppi di pazienti che sotto molti aspetti sono diversi da quelli rappresentati nelle sperimentazioni cliniche eseguite prima del rilascio o della variazione dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Anche il modo in cui i prodotti sono pre(cid:220) scritti e in cui i pazienti li usano (cid:127) diverso dalle condi(cid:220) zioni sperimentali. Spesso le sperimentazioni cliniche volte a dimostrare l’efficacia dei nuovi prodotti ai fini dell’autorizzazione non sono abbastanza ampie da far emergere gli effetti collaterali rari. Per questi motivi (cid:127) indispensabile un’intensa vigilanza post autorizzazione a riprova della sicurezza dei nuovi prodotti senza CFC. 6. 10. (cid:218)(cid:217)Fra gli aspetti relativi alla sicurezza possibil(cid:220) mente connessi all’introduzione di prodotti senza CFC vi sono il broncospasmo parossistico ed effetti collaterali rari causati dai nuovi eccipienti. Le nuove formulazioni possono portare ad un’alterazione della distribuzione nei polmoni e quindi della biodisponibilit{. Per questa ra(cid:220) gione l’insorgenza di significative reazioni sistemiche ai prodotti riformulati pu(cid:247) essere molto diversa rispetto al prodotto equivalente contenente CFC. Inoltre il passag(cid:220) gio da un prodotto con CFC ad uno senza CFC pu(cid:247) portare ad un transitorio deterioramento del controllo delal malattia in alcuni pazienti. L’utilizzo a lungo ter(cid:220) mine di apparecchi inalatori senza CFC sar{ possibile solo in seguito alla loro commercializzazione, dopodich~ sar{ necessario valutarne l’efficacia. 6. 11. (cid:218)(cid:217)Sar{ necessaria un’intensa vigilanza post autoriz(cid:220) zazione, per la quale autorit{ competenti e titolari delle autorizzazioni dovranno lavorare in stretta collabora(cid:220) zione; anche medici e farmacisti possono svolgere un ruolo utile nel valutare il successo e la sicurezza degli inalatori senza CFC man mano che se ne diffonde l’uso. Tempi per l’eliminazione dei prodotti contenenti CFC 6. 12. (cid:218)(cid:217)I prodotti contenenti CFC devono essere abban(cid:220) donati rapidamente, cosicch~ l’arco di tempo in cui sono C 355/14 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 disponibili sia il prodotto con CFC che il suo equivalente senza CFC risulti limitato, ma sufficiente per il rileva(cid:220) mento di dati. Si (cid:127) concordato che di norma il prodotto con clorofluorocarburi possa restare sul mercato per un massimo di 12 mesi dopo il lancio del prodotto di sosti(cid:220) tuzione, durante i quali i titolari delle autorizzazioni e le farmacie esauriranno le scorte del prodotto con CFC, finch~ si afferma il prodotto di sostituzione. Gli eventuali problemi di sicurezza associati ai prodotti senza CFC dovranno essere individuati, esaminati ed affrontati rapi(cid:220) damente, in modo da risolverli prima che il prodotto equivalente con CFC sia definitivamente ritirato dal commercio. I titolari delle autorizzazioni dovranno pre(cid:220) disporre piani tali che, se dovessero sorgere problemi di sicurezza connessi al loro prodotto senza CFC, sia sem(cid:220) pre possibile fornire ai pazienti un prodotto equivalente contenente CFC. Notifica delle reazioni spontanee avverse ai farmaci 6. 13. (cid:218)(cid:217)L’obbligo del titolare di un’autorizzazione di co(cid:220) municare le reazioni spontanee ai farmaci riscontrate (cid:127) stabilito dalla direttiva 75/319/CEE. Non sono necessa(cid:220) rie modifiche a questi obblighi per i prodotti senza CFC. Studi successivi all’autorizzazione 6. 14. (cid:218)(cid:217)Sono state elaborate direttrici per la farmacovi(cid:220) gilanza post marketing dei nuovi inalatori senza CFC(cid:216)(˛). I titolari delle autorizzazioni alle immissioni in commer(cid:220) cio sono invitati a condurre ampi studi sulla sicurezza dei prodotti privi di CFC, che comprenderanno di norma un confronto fra gli inalatori contenenti CFC e quelli senza CFC a seguito di sperimentazioni cliniche rando(cid:220) mizzate, o studi basati sull’osservazione di coorti; an(cid:220) drebbe considerato anche lo studio di singole sommini(cid:220) strazioni. Questi studi devono essere eseguiti su soggetti che corrispondono ad un campione rappresentativo del(cid:220) l’intera popolazione dei pazienti, compresi bambini e an(cid:220) ziani. Potranno inoltre comprendere la valutazione della migrazione dal prodotto originale con CFC al prodotto privo di CFC. (˛)(cid:217)180/95/CEE. 6. 15. (cid:218)(cid:217)Tutti gli studi di sicurezza dovranno affrontare il problema degli effetti indesiderati e delle reazioni ema(cid:220) tologiche e biochimiche, nonch~ intraprendere la valuta(cid:220) zione specifica in relazione al principio attivo del far(cid:220) maco atta a ricercare gli effetti locali e sistemici che pos(cid:220) sono passare inosservati o non necessariamente manife(cid:220) starsi in qualit{ di effetti indesiderati (ad esempio sop(cid:220) pressione surrenalica da corticosteroidi inalati). 6. 16. (cid:218)(cid:217)I titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio propongono all’autorit{ competente metodi per tenere sotto controllo l’introduzione dei prodotti senza CFC in modo da individuare gli effetti avversi rari ed inattesi. Deve essere studiato un metodo di connes(cid:220) sione tra i casi, in quanto potrebbe fornire un mezzo per il controllo dei prodotti senza CFC rispetto alla storia dei prodotti che utilizzano come propellenti i clorofluo(cid:220) rocarburi. Sarebbe utile un’attenta osservazione dei pa(cid:220) zienti e la valutazione specifica di tosse, sibili espiratori e broncospasmo alla prima somministrazione del prodotto, con particolare attenzione per il momento in cui insor(cid:220) gono gli eventuali effetti. L’analisi e la valutazione speci(cid:220) fica del broncospasmo parossistico sarebbero auspicabili negli studi su dosi uniche e dopo la prima dose di cia(cid:220) scuna fase in studi incrociati. Collegamento con le autorit{ competenti 6. 17. (cid:218)(cid:217)Alle case farmaceutiche che propongono di con(cid:220) durre uno studio sulla sicurezza post autorizzazione si raccomanda di discutere con le autorit{ competenti il progetto di protocollo all’atto della presentazione della domanda di autorizzazione o variazione. Occorre dedi(cid:220) care particolare attenzione agli aspetti di sicurezza che richiedono ulteriori indagini, e tener conto delle norme di legge o delle direttrici vigenti in ciascun paese. 6. 18. (cid:218)(cid:217)Entro un mese dalla fine del periodo di osserva(cid:220) zione si deve trasmettere alle autorit{ competenti una re(cid:220) lazione sullo studio condotto. In linea ideale dovrebbe trattarsi di una relazione completa, ma (cid:127) accettabile an(cid:220) che una relazione preliminare entro un mese, seguita da una relazione definitiva entro tre mesi dalla fine dello studio. Lo studio ed i risultati devono essere pubblicati. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/15 Figura 1 POSSIBILI PROCEDURE DI APPROVAZIONE Procedura(cid:217)1:(cid:217)Procedura di cui all’articolo 12 della direttiva 75/319/CEE Procedura(cid:217)2:(cid:217)Procedura disciplinata dal regolamento (CEE) n. 2039/93 Procedura 3 oppure Procedura 4, a seconda che venga modificata o meno la denominazione commerciale del prodotto DENOMINAZIONE COMMERCIALE (Procedura 3) non modificata (Procedura 4) modificata a) b) procedure a livello esclusivamente nazionale in uno Stato membro in più di uno Stato membro procedure di variazione dell’autorizzazione nazio- nale o domanda sommaria procedura di autorizzazione nazionale procedura ad hoc proposta in futuro, disposto del capitolo III della direttiva 75/319/CEE applicabile se il prodotto deve essere commercializzato in altri Stati membri Procedura di riconoscimento reciproco Articolo 9 della direttiva 75/319/CEE Articolo 7, lettera a) della direttiva 65/65/CEE Procedura di autorizzazione all’immissione in commercio decentralizzata e armonizzata Autorizzazione all’im- missione in commercio nazionale Procedura di autorizzazione all’immissione in commercio decentralizzata In pratica, le procedure di autorizzazione 4a e 4b si basano sui fascicoli iniziali (domanda pseudosommaria), a due condizioni: a) tutti i fascicoli iniziali devono essere identici ed aggior(cid:220) nati; b) il fascicolo iniziale deve essere integrato, ove necessario, da ulteriori informazioni tra cui quelle di cui alle parti II e/o III e/o IV di cui alla direttiva 75/318/CEE (soprattutto per quanto riguarda la biodisponibilit{). C 355/16 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 CAPITOLO 7 PROGRESSIVA ELIMINAZIONE DEI CFC Possibili approcci all’eliminazione dei CFC 7. 1. (cid:218)(cid:217)La deroga per gli usi essenziali dei CFC negli ae(cid:220) rosol dosatori non potr{ continuare all’infinito: man mano che si renderanno disponibili propellenti alterna(cid:220) tivi, insieme a nuove terapie per l’asma e la pneumopatia cronica ostruttiva, i CFC saranno progressivamente riti(cid:220) rati dal commercio. Stando ai ritmi di sviluppo previsti e supponendo che le alternative siano autorizzate senza ri(cid:220) tardi, (cid:127) lecito prevedere che entro il 2000 molti degli ae(cid:220) rosol dosatori utilizzati nella Comunit{ europea saranno privi di CFC. 7. 2. (cid:218)(cid:217)In questa fase di transizione (cid:127) indispensabile che i pazienti continuino ad avere accesso ai farmaci di cui ne(cid:220) cessitano; al tempo stesso (cid:127) necessario garantire che la produzione e l’uso degli aerosol dosatori contenenti CFC diminuiscano di pari passo con l’introduzione delle alter(cid:220) native. Per conciliare questi due imperativi (cid:127) necessaria una strategia ben definita, che metta in chiaro le circo(cid:220) stanze e le procedure mediante le quali i nuovi inalatori privi di CFC possano essere decretati un’alternativa tec(cid:220) nicamente ed economicamente valida o un valido sosti(cid:220) tuto di uno o piß dei prodotti esistenti contenenti CFC; la strategia deve inoltre definire tempi e metodi del ritiro dei CFC dal processo di fabbricazione una volta che siano disponibili alternative soddisfacenti e suggerisce come gestire a quel punto le scorte di clorofluorocarburi e di inalatori contenenti CFC. 7. 3. (cid:218)(cid:217)Alcune utili informazioni sulle strategie di elimi(cid:220) nazione dei CFC sono fornite dal Comitato per le op(cid:220) zioni tecniche (aerosol, sterilizzanti, usi vari e tetraclo(cid:220) ruro di carbonio) del protocollo di Montreal nella sua relazione dell’aprile 1997: secondo il comitato i seguenti punti devono essere tenuti presenti in fase di elabora(cid:220) zione di una strategia di progressiva eliminazione dei CFC: -(cid:217)devono essere disponibili alternative tecnicamente ed economicamente valide sufficienti ad assicurare la di(cid:220) sponibilit{ ininterrotta dei farmaci; -(cid:217)devono essere disponibili una o piß formulazioni di(cid:220) verse della stessa sostanza terapeutica; -(cid:217)deve essere stata svolta una sufficiente farmacovigi(cid:220) lanza post marketing dei prodotti riformulati; -(cid:217)la scelta di alternative deve essere abbastanza ampia da rispondere alle esigenze dei diversi sottogruppi dei pazienti; -(cid:217)devono essere disponibili tempo e risorse sufficienti per le campagne educative rivolte a medici e pazienti; -(cid:217)le aziende che fabbricano prodotti a base di cloro(cid:220) fluorocarburi devono aver intrapreso l’opera di rifor(cid:220) mulazione; -(cid:217)la strategia deve rispettare il quadro giuridico ed eco(cid:220) nomico vigente in materia di approvazione, registra(cid:220) zione e fissazione dei prezzi dei farmaci. 7. 4. (cid:218)(cid:217)Oltre a queste considerazioni generali, il comitato per le opzioni tecniche descrive nella sua relazione quat(cid:220) tro possibili approcci per concepire una strategia di pro(cid:220) gressiva eliminazione dei CFC dagli aerosol dosatori: 1. Eliminazione dei CFC per marchio: secondo questo approccio, quando un’azienda fabbrica un prodotto nuovo o riformula un prodotto a sostituzione di un prodotto con CFC, (cid:127) tenuta a lanciare il nuovo pro(cid:220) dotto ed eliminare il vecchio lungo un arco di tempo stabilito in funzione della capacit{ produttiva e distri(cid:220) butiva dell’azienda stessa e di un accettabile periodo di farmacovigilanza post marketing. 2. Eliminazione dei CFC per principio attivo: secondo questo approccio, una volta lanciato un aerosol dosa(cid:220) tore privo di CFC contenente un particolare principio attivo (ad esempio il salbutamolo) ed ottenuti soddi(cid:220) sfacenti dati di farmacovigilanza post marketing, sa(cid:220) rebbero ritirati i CFC destinati a tutti gli aerosol dosa(cid:220) tori contenenti quel principio attivo, e, dopo un dato periodo di tempo, sarebbero ritirate le licenze di ven(cid:220) dita per gli aerosol di salbutamolo contenenti CFC. 3. Eliminazione dei CFC per categoria: secondo questo approccio, i prodotti di clorofluorocarburi esistenti sono suddivisi in categorie in funzione del tipo di pa(cid:220) tologia che riguardano o il modo in cui opera il prin(cid:220) cipio attivo. Le categorie sono le seguenti: categoria A: broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ breve (ad es. salbutamolo); categoria B: steroidi per inalazione (ad es. beclometa(cid:220) sone); categoria C: antinfiammatori non steroidei (ad es. cromoglicato); categoria D: broncodilatatori anticolinergici (ad es. ipratropio); categoria E: broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ prolungata (ad es. salmeterolo); categoria F: prodotti combinati. Per ciascuna delle categorie da A ad F, quando si ren(cid:220) dano disponibili sufficienti alternative senza CFC di una categoria, tutti i prodotti di quella categoria con(cid:220) tenenti CFC possono essere eliminati. La definizione di numero (cid:133)sufficiente(cid:176) di prodotti senza CFC varier{ da categoria a categoria in funzione dell’importanza e della diffusione d’uso dei prodotti in questione. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/17 4. Eliminazione dei CFC (cid:133)scaglionata(cid:176): secondo questo approccio, la strategia imporrebbe la graduale ridu(cid:220) zione dei CFC fino alla totale eliminazione lungo un arco di tempo determinato, in funzione delle previ(cid:220) sioni di disponibilit{ di prodotti o terapie alternativi senza CFC; il calendario delle scadenze potrebbe es(cid:220) sere riesaminato regolarmente e riadattato alla luce degli effettivi progressi nello sviluppo e nel lancio di alternative. In una variante di questo approccio, si po(cid:220) trebbe semplicemente prevedere di ridurre la disponi(cid:220) bilit{ di CFC di un tot all’anno (ad es. del 20(cid:216)% ogni anno, onde ottenere l’eliminazione totale in 5 anni), lasciando a produttori, medici e pazienti la scelta delle modalit{. 7. 5. (cid:218)(cid:217)Tra tutte queste opzioni, strategie diverse possono essere indicate in circostanze diverse. Quando si tratta di selezionare la strategia piß idonea per la CE, (cid:127) oppor(cid:220) tuno considerare i criteri che questa dovr{ soddisfare per avere successo, ad esempio: -(cid:217)eliminare i CFC il piß rapidamente possibile nei limiti del ragionevole; -(cid:217)garantire che i pazienti continuino a disporre dei far(cid:220) maci necessari; -(cid:217)essere chiara, equa, coerente e trasparente; -(cid:217)essere compresa ed appoggiata da medici e pazienti; -(cid:217)impartire una direzione chiara onde permettere di pianificare il futuro con fiducia; -(cid:217)riuscire a riflettere la situazione contingente di cia(cid:220) scuno Stato membro. 7. 6. (cid:218)(cid:217)Se si vuole che i pazienti continuino a disporre dei farmaci di cui necessitano, e possano magari scegliere fra piß terapie possibili, occorrer{ far s(cid:243) che i CFC non siano ritirati dal mercato prematuramente, prima cio(cid:127) che siano disponibili alternative adeguate. In questo con(cid:220) testo, per (cid:133)disponibilit{(cid:176) si intende una sufficiente capa(cid:220) cit{ produttiva e distributiva, accompagnata dalla prova che il farmaco (cid:127) efficace e che non comporta effetti col(cid:220) laterali gravi. Ora, un semplice approccio scaglionato non soddisferebbe questi criteri: un taglio indiscriminato dei CFC, ad esempio del 50(cid:216)% nel 1999, sarebbe in un certo modo arbitrario, e non tutelerebbe i pazienti che usano prodotti con CFC per i quali non (cid:127) ancora stata sviluppata un’alternativa. Risulta pertanto piß sicuro adottare una strategia in cui l’eliminazione dei CFC scatta sulla base della reale disponibilit{ di alternative an(cid:220) zich~ di semplici previsioni su tale disponibilit{. 7. 7. (cid:218)(cid:217)_ altres(cid:243) difficile difendere una strategia in virtß della quale i CFC devono rimanere disponibili fino a quando sia stato riformulato ogni singolo prodotto che attualmente ne fa uso: si procrastinerebbe cos(cid:243) il ritiro in modo indeterminato, in quanto alcuni prodotti con CFC potrebbero non essere mai riformulati, mentre per altri potrebbero volerci degli anni prima di trovare una rifor(cid:220) mulazione efficace. Ai sensi della deroga per gli usi es(cid:220) senziali, i CFC devono essere ritirati una volta che sia disponibile un’alternativa o un sostituto tecnicamente ed economicamente validi, che siano accettabili sotto il pro(cid:220) filo ambientale e sanitario. Ci(cid:247) non significa che l’alter(cid:220) nativa deve essere identica, per nome commerciale o principio attivo, al prodotto con clorofluorocarburi che sostituisce. Per esempio, alcuni pazienti che attualmente usano una certa marca di beta agonista potrebbero sco(cid:220) prire di poter passare ad un’alternativa fabbricata da un’altra casa; altri, che attualmente utilizzano uno ste(cid:220) roide per inalazione come il beclometasone, potrebbero scoprire di poter passare facilmente ad un altro principio attivo con propriet{ simili, fabbricato o meno dalla stessa casa; altri ancora che attualmente fanno uso di un aero(cid:220) sol dosatore con CFC potrebbero passare ad un inalatore a polvere secca pluridose, esistente o nuovo. Progressiva eliminazione degli aerosol dosatori esistenti nella CE 7. 8. (cid:218)(cid:217)Una strategia che si basi sulla mera sostituzione per denominazione commerciale o per principio attivo congelerebbe senza debiti motivi gli attuali schemi di produzione ed uso delle specialit{ medicinali. Inoltre ver(cid:220) rebbe ridotta la flessibilit{ di passare da una marca all’al(cid:220) tra e da un tipo di prodotto all’altro che (cid:127) parte inte(cid:220) grante di qualsiasi processo di abbandono degli inalatori con CFC. Non tutti gli attuali prodotti con CFC saranno riformulati, e saranno necessari alcuni passaggi da un marchio all’altro e da un prodotto all’altro. Pertanto la presente strategia mira a conseguire la progressiva elimi(cid:220) nazione dei CFC per quanto possibile mediante l’approc(cid:220) cio per categoria, pur nei noti limiti cui (cid:127) soggetta la so(cid:220) stituzione all’interno di una categoria di principi attivi e nel rispetto dell’esigenza di garantire che tutti i pazienti continuino a disporre dei farmaci di cui necessitano e delle diverse situazioni contingenti nei vari Stati membri. 7. 9. (cid:218)(cid:217)Come gi{ osservato, i prodotti per la terapia del(cid:220) l’asma e della pneumopatia cronica ostruttiva si suddivi(cid:220) dono nelle seguenti sei categorie: A broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ breve, ad es. salbutamolo, terbutalina, fenoterolo; C 355/18 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 B steroidi per inalazione, ad es. beclometasone, bude(cid:220) sonide, fluticasone; come si possa determinare se un’alternativa sia tecnica(cid:220) mente ed economicamente valida e se sia quindi possibile annullare la deroga per usi essenziali. C antinfiammatori non steroidei, ad es. cromoglicato, nedocromil; D broncodilatatori anticolinergici, ad es. ipratropio bromuro, ossitropio bromuro; E broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ prolungata, ad es. salmeterolo, formoterolo; F farmaci combinati. Le categorie A e B insieme rappresentano circa l’80(cid:216)% degli aerosol dosatori con CFC attualmente utilizzati nella CE e comprendono numerosi marchi in commercio, mentre per le altre categorie vi sono solo uno o due mar(cid:220) chi sul mercato. I principi attivi all’interno di ciascuna categoria sono molto simili sotto il profilo farmacolo(cid:220) gico, sono indicati per la terapia degli stessi disturbi e, fatte le debite modifiche di posologia ed azione, potreb(cid:220) bero essere usati come alternativa dalla maggioranza dei pazienti. Oltre agli aerosol dosatori, per ciascuna delle categorie da A ad E vi (cid:127) anche una gamma completa di inalatori a polvere secca: sebbene attualmente non rap(cid:220) presentino l’alternativa di elezione di moti medici e pa(cid:220) zienti, essi possono rappresentare un’alternativa efficace ed ecologica per un notevole numero di pazienti, purch~ vengano presi adeguati provvedimenti a livello nazionale per incoraggiarne l’uso. Per questi motivi e ai sensi della presente strategia, i clorofluorocarburi possono essere eliminati dalla produzione di aerosol dosatori nella CE senza dover aspettare la riformulazione di ogni singolo aerosol dosatore con CFC. 7. 10. (cid:218)(cid:217)Le case farmaceutiche che hanno sviluppato ae(cid:220) rosol dosatori alternativi privi di CFC dovranno gestire attivamente la transizione mediante programmi di educa(cid:220) zione rivolti a medici e pazienti. Un’azienda che abbia introdotto un’alternativa, disponga di sufficienti capacit{ produttive e distributive per il nuovo prodotto ed abbia svolto la vigilanza post marketing con esito positivo, deve ritirare il prodotto contenente CFC entro un mas(cid:220) simo di 12 mesi dal lancio del nuovo prodotto sul mer(cid:220) cato. Alternative tecnicamente ed economicamente valide 7. 12. (cid:218)(cid:217)Tra gli attuali prodotti con CFC vi (cid:127) una serie di principi attivi che (cid:127) considerata necessaria per la salute del paziente e che dovr{ essere disponibile nella forma priva di CFC prima che i clorofluorocarburi siano defini(cid:220) tivamente ritirati. Altri prodotti con CFC non sono in(cid:220) vece considerati necessari per la salute del paziente ed alcuni potrebbero non essere mai riformulati. Il salbuta(cid:220) molo copre oltre il 90(cid:216)% del mercato europeo di aerosol dosatori con beta agonisti ad attivit{ breve, e circa il 50(cid:216)% del mercato totale di aerosol dosatori. Il beclome(cid:220) tasone (cid:127) utilizzato da piß del 90(cid:216)% del mercato degli ste(cid:220) roidi da inalazione europea e nel 25(cid:216)% del mercato to(cid:220) tale di aerosol dosatori, mentre in alcuni Stati membri il piß importante steroide per inalazione (cid:127) il budesonide. Per principi attivi come questi (cid:127) necessario garantire che siano disponibili alternative sufficienti a soddisfare il fab(cid:220) bisogno dei pazienti prima del ritiro dei CFC. 7. 13. (cid:218)(cid:217)Viceversa, i prodotti (cid:133)Epinefrina(cid:176) e (cid:133)Fenil(cid:220) Efrina(cid:176) non sono piß considerati essenziali e pertanto la Commissione non approver{ l’uso di CFC per la loro fabbricazione a partire dal 1o gennaio 1999. Criteri per determinare se siano disponibili alternative sufficienti 7. 14. (cid:218)(cid:217)I criteri si suddividono in due gruppi: quelli per determinare il momento in cui l’uso dei CFC non sa(cid:220) rebbe piß considerato essenziale per un singolo prodotto, e quelli per determinare il momento in cui l’uso di CFC non sarebbe piß considerato essenziale per un’intera ca(cid:220) tegoria. I due sistemi opereranno in parallelo. Singoli prodotti 7. 15. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori contenenti salbutamolo non saranno piß considerati essenziali quando ci saranno due alternative di salbutamolo senza CFC, disponibili in un’adeguata gamma di dosaggi e prodotte da due case diverse. 7. 11. (cid:218)(cid:217)Ai sensi del protocollo di Montreal, le deroghe per gli usi essenziali sono concesse solo laddove non vi siano alternative o sostituti tecnicamente ed economica(cid:220) mente validi, che siano accettabili sotto il profilo ambien(cid:220) tale e sanitario. Questa sezione della strategia spiega 7. 16. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori contenenti beclometasone non saranno piß considerati essenziali quando ci saranno due alternative di beclometasone senza CFC, disponibili in un’adeguata gamma di dosaggi e prodotte da due case diverse. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/19 7. 17. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori contenenti altri principi attivi non saranno piß considerati essenziali quando sar{ di(cid:220) sponibile un aerosol dosatore senza CFC contenente lo stesso principio attivo. Categorie di prodotti Categoria A - broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ breve 7. 18. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori di questa categoria non sa(cid:220) ranno piß considerati essenziali una volta che siano di(cid:220) sponibili in un’adeguata gamma di dosaggi due prodotti di salbutamolo senza CFC e un altro prodotto senza CFC contenente un principio attivo definito necessario ai sensi della presente strategia. Categoria B - Steroidi per inalazione 7. 19. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori di questa categoria non sa(cid:220) ranno piß considerati essenziali una volta che siano di(cid:220) sponibili in un’adeguata gamma di dosaggi due prodotti di beclometasone senza CFC e altri due prodotti privi di CFC contenenti principi attivi definiti necessari ai sensi della presente strategia. Categorie C, D ed E 7. 20. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori di ciascuna di queste catego(cid:220) rie non saranno piß considerati essenziali una volta che sia disponibile in un’adeguata gamma di dosaggi un pro(cid:220) dotto senza CFC contenente un principio attivo della ca(cid:220) tegoria interessata definito necessario ai sensi della pre(cid:220) sente strategia. Categoria F - prodotti combinati 7. 21. (cid:218)(cid:217)I CFC per inalatori di questa categoria non sa(cid:220) ranno piß considerati essenziali una volta che esista un aerosol dosatore senza CFC per ciascuno dei principi at(cid:220) tivi che li compongono o quando la qualifica di uso es(cid:220) senziale della categoria o del prodotto in questione sia stata ritirata. Nel decidere se esistono o meno sufficienti alternative tecnicamente ed economicamente valide per un certo componente, un aerosol dosatore misto senza CFC contenente quel componente non sar{ considerato come un’alternativa per uno dei suoi componenti. TABELLA A Categoria A Broncodilatatori beta agonisti ad attivit{ breve Prodotto Alternative Produttori Salbutamolo(cid:216)(*) Terbutalina(cid:216)(*) Fenoterolo(cid:216)(*) Orciprenalina Reproterolo Carbuterolo Esoprenalina Pirbuterolo Clenbuterolo Bitoltero Procaterolo 2 prodotti di salbutamolo senza CFC 2 produttori diversi I CFC per tutti i prodotti di categoria A non saranno piß considerati essenziali una volta che siano disponibili due prodotti di salbutamolo alternativi fabbricati da due produttori diversi PI(cid:237) un altro prodotto definito necessario ai sensi della presente strategia. Pertanto questi prodotti saranno sostituiti da almeno tre inalatori senza CFC (due di salbutamolo + un altro) Categoria B Steroidi da inalazione Prodotto Alternative Produttori Beclometasone(cid:216)(*) 2 prodotti di beclometasone senza CFC 2 produttori diversi Desametasone Flunisolide Fluticasone(cid:216)(*) Budesonide(cid:216)(*) Triamcinolone I CFC per tutti i prodotti di categoria B non saranno piß considerati essenziali una volta che siano disponibili due prodotti di beclometa(cid:220) sone alternativi fabbricati da due produttori diversi PI(cid:237) altri due pro(cid:220) dotti contenenti principi attivi definiti necessari ai sensi della presente strategia. Pertanto questi prodotti saranno sostituiti da almeno quat(cid:220) tro prodotti senza CFC (due di beclometasone + altri due) C 355/20 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 Categoria C Antinfiammatori non steroidei Acido cromoglicico(cid:216)(*) Nedocromil(cid:216)(*) Si noti che ambedue i prodotti sono considerati necessari in al(cid:220) cuni Stati membri I CFC dei due prodotti di categoria C non saranno piß considerati essenziali una volta che sia disponibile un prodotto alternativo senza CFC per sostituire uno dei due attuali prodotti con CFC. Pertanto i due prodotti con CFC saranno sostituiti da almeno un prodotto senza CFC, eccetto laddove ambedue i prodotti siano considerati necessari. Categoria D Broncodilatatori anticolinergici Ipratropio bromuro Ossitropio bromuro I CFC per entrambi i prodotti di categoria D non saranno piß consi(cid:220) derati essenziali una volta che sia disponibile un prodotto alternativo senza CFC per sostituire uno dei due attuali prodotti con CFC. Categoria E Broncodilatatori beta agonisti ad azione prolungata Salmeterolo(cid:216)(*) Formoterolo(cid:216)(*) Si noti che ambedue i prodotti sono considerati necessari in al(cid:220) cuni Stati membri I CFC per entrambi i prodotti di categoria E non saranno piß consi(cid:220) derati essenziali una volta che sia disponibile un prodotto alternativo senza CFC per sostituire uno dei due attuali prodotti con CFC. Per(cid:220) tanto i due prodotti con CFC della categoria E saranno sostituiti da almeno un prodotto senza CFC, eccetto laddove ambedue i prodotti siano considerati necessari. Categoria F Prodotti combinati I prodotti combinati saranno trattati caso per caso. I CFC per i pro(cid:220) dotti combinati non saranno piß considerati essenziali una volta che siano disponibili prodotti senza CFC per ciascuno dei singoli compo(cid:220) nenti nella combinazione. (*)(cid:217)Prodotti considerati necessari ai sensi della presente strategia in uno o piß Stati membri. 7. 22. (cid:218)(cid:217)La Commissione delle Comunit{ europee appli(cid:220) cher{ i criteri formulati nei paragrafi da 7. 15 a 7. 21 e nella Tabella A per determinare se i CFC siano ancora essenziali per un dato aerosol dosatore. Tuttavia, per ri(cid:220) flettere le diverse situazioni degli Stati membri, (cid:127) possi(cid:220) bile che i CFC debbano essere autorizzati per un partico(cid:220) lare prodotto in un singolo Stato membro anche dopo aver ottemperato ai criteri per la transizione; sarebbe questo il caso, ad esempio, laddove le autorit{ compe(cid:220) tenti dello Stato membro confermino alla Commissione che il prodotto (cid:127) ancora necessario nonostante la dispo(cid:220) nibilit{ di alternative. Si noti tuttavia che qualsiasi deroga in questo senso dovrebbe essere temporanea e non pu(cid:247) ritardare la transizione in altre regioni della Comunit{. _ importante notare che continuare ad usare clorofluoro(cid:220) carburi (cid:127) possibile solo con l’accordo delle Parti che ade(cid:220) riscono al protocollo di Montreal. 7. 23. (cid:218)(cid:217)Dovranno essere rispettate anche le seguenti condizioni per poter ritenere di avere alternative tecniche sufficienti per il ritiro dei CFC: -(cid:217)una capacit{ di produzione e distribuzione degli ae(cid:220) rosol dosatori senza CFC adeguate a far fronte alle esigenze di tutti i pazienti che utilizzano il prodotto o la categoria interessata; -(cid:217)un’adeguata gamma di dosaggi e concentrazioni per i diversi sottogruppi di pazienti, quali bambini o an(cid:220) ziani; -(cid:217)un’efficacia dei prodotti e delle terapie alternative ge(cid:220) neralmente paragonabile a quella del prodotto con CFC che sostituiscono. Alcuni pazienti potranno avere una preferenza personale per gli aerosol dosa(cid:220) tori con CFC, ma probabilmente si potr{ superare questo problema con una buona informazione; co(cid:220) munque non sarebbero concesse proroghe dell’esen(cid:220) zione ai sensi del protocollo di Montreal sulla base delle preferenze personali; 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/21 -(cid:217)sufficiente farmacovigilanza post marketing dei pro(cid:220) dotti riformulati ed assenza di problemi riscontrati. La Commissione richieder{ la consulenza delle autorit{ competenti degli Stati membri e di altri esperti per deter(cid:220) minare quando siano state soddisfatte tutte queste condi(cid:220) zioni e i CFC possano essere ritirati da un particolare prodotto o da una particolare categoria. Come avverr{ la progressiva eliminazione dei CFC una volta che siano disponibili alternative 7. 24. (cid:218)(cid:217)I produttori di aerosol dosatori contro l’asma e la pneumopatia cronica ostruttiva attualmente ottengono i CFC mediante una procedura in due fasi: nella fase 1, la Commissione europea richiede alle Parti che aderi(cid:220) scono al protocollo di Montreal l’autorizzazione ad uti(cid:220) lizzare una quantit{ complessiva di CFC per la fabbrica(cid:220) zione di aerosol dosatori nella Comunit{ europea in un determinato anno. Le Parti che aderiscono al protocollo di Montreal esaminano la domanda ed autorizzano una certa quantit{, di solito con due anni di anticipo: in oc(cid:220) casione del loro ottavo incontro in Costarica nel 1996, le Parti hanno concordato un totale di 5(cid:216)610 tonnellate ad uso dei produttori della Comunit{ nel 1998; nella nona riunione (Montreal 1997), (cid:127) stato concordato un totale di 5(cid:216)000 tonnellate ad uso dei produttori comunitari nel 1999. Questi CFC sono utilizzati per la produzione di aerosol dosatori destinati sia al mercato europeo sia al(cid:220) l’esportazione. 7. 25. (cid:218)(cid:217)Nella fase 2, ciascun produttore richiede alla Comunit{ europea l’autorizzazione ad acquistare ed uti(cid:220) lizzare una quantit{ di CFC per produrre aerosol dosa(cid:220) tori. Le richieste relative all’anno successivo pervengono alla Commissione in autunno; la Commissione le esa(cid:220) mina e, dopo aver consultato il comitato di gestione, composto dai rappresentanti di tutti gli Stati membri, de(cid:220) cide le quantit{ specifiche da assegnare a ciascun produt(cid:220) tore per l’anno successivo; la decisione (cid:127) notificata diret(cid:220) tamente alle case interessate e pubblicata sulla Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee. La quantit{ totale ad uso dei produttori autorizzata dalla Commissione nella fase 2 non pu(cid:247) superare la quantit{ totale autorizzata per quel(cid:220) l’anno nella fase 1 dalle Parti che aderiscono al proto(cid:220) collo. alla richiesta, autorizzazione e registrazione delle alter(cid:220) native, (cid:127) possibile stimare la probabile domanda di CFC per il prossimo futuro: su tali stime si baserebbe la richie(cid:220) sta che la Comunit{ trasmette alle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal due anni prima dell’effettivo fabbisogno. Sarebbe questo l’approccio scaglionato di cui si fanno fautori i produttori di aerosol dosatori. 7. 27. (cid:218)(cid:217)Nell’ambito di queste quantit{ totali, la Commis(cid:220) sione, in cooperazione con il Comitato di gestione degli Stati membri e le case farmaceutiche interessate, pu(cid:247) usare la decisione annuale sulle quantit{ di CFC per mo(cid:220) dulare le quantit{ effettive da assegnare a ciascuna azienda; per esempio, se dovessero essere autorizzate al(cid:220) ternative prima del previsto o se i produttori dovessero avere ingenti scorte di CFC, le quantit{ autorizzate dalla Commissione verrebbero ridotte di conseguenza, vice(cid:220) versa, se non dovessero essere disponibili alternative nei tempi previsti, vi sarebbe un certo margine per distribuire i CFC disponibili tra i produttori e tra i singoli prodotti in modo da garantire la disponibilit{ dei farmaci vitali. Se la transizione nella Comunit{ dovesse essere ritardata per qualche motivo, la Commissione potrebbe addirittura presentare alle Parti, con un anno di anticipo, una richie(cid:220) sta modificata di CFC supplementari, ma unicamente in circostanze eccezionali. 7. 28. (cid:218)(cid:217)Per quanto riguarda i tempi previsti per l’elimi(cid:220) nazione dei CFC in funzione della disponibilit{ di alter(cid:220) native, molto dipende dalla definizione di (cid:133)disponibilit{(cid:176). Una nuova alternativa non pu(cid:247) essere considerata (cid:133)di(cid:220) sponibile(cid:176) il giorno del lancio: (cid:127) necessario un certo tempo perch~ medici e pazienti vengano a conoscenza del nuovo prodotto, lo provino e si facciano un’idea della sua efficacia ed accettabilit{; tutte queste informa(cid:220) zioni vanno a far parte della farmacovigilanza post mar(cid:220) keting, che costituisce una parte fondamentale della tran(cid:220) sizione. Solo una volta che siano disponibili sufficienti dati di farmacovigilanza post marketing a riprova del fatto che la nuova alternativa (cid:127) efficace, accettabile e priva di effetti collaterali gravi, sarebbe legittimo ritirare dal mercato il prodotto con CFC. 7. 26. (cid:218)(cid:217)Questo processo in due fasi conferisce alla Co(cid:220) munit{ un mezzo piuttosto flessibile per garantire che i CFC siano eliminati gradualmente, in funzione della di(cid:220) sponibilit{ di alternative senza CFC in ciascuna delle ca(cid:220) tegorie di cui alla tabella A. Sulla base delle date in cui i produttori di aerosol dosatori prevedono di procedere 7. 29. (cid:218)(cid:217)La raccolta di sufficienti dati di farmacovigilanza richiede 12 mesi. Pertanto, una volta lanciato un farmaco alternativo, la Comunit{ potrebbe chiedere una quantit{ ridotta di CFC alle Parti che aderiscono al protocollo. L’anno successivo, in fase di decisione della Commis(cid:220) sione sulle quantit{ di CFC, i dati di farmacovigilanza post marketing sarebbero disponibili e a quel punto, se C 355/22 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 l’alternativa si (cid:127) dimostrata valida, non sarebbe necessa(cid:220) rio autorizzare ulteriori quantit{ di CFC per la fabbrica(cid:220) zione del prodotto in questione. Entro un massimo di 12 mesi dal lancio di un farmaco alternativo, la versione con CFC che esso sostituisce non sarebbe piß prodotta per uso nella CE. Scorte di CFC e di aerosol dosatori contenenti CFC 7. 30. (cid:218)(cid:217)L’uso della decisione sugli usi essenziali per eli(cid:220) minare i CFC da particolari prodotti o da particolari ca(cid:220) tegorie non garantirebbe di per s~ il ritiro dal mercato a tempo debito di tutti i prodotti con CFC in questione: con i CFC destinati agli aerosol dosatori le aziende po(cid:220) trebbero continuare a fabbricare prodotti di altro tipo e i produttori extra comunitari potrebbero cercare di impor(cid:220) tare aerosol dosatori contenenti CFC per far fronte alla domanda di mercato. Questi problemi devono essere af(cid:220) frontati controllando attentamente la produzione e le scorte, le importazioni, e rendendo disponibili i CFC solo per i prodotti che rispondono ancora ai criteri degli usi essenziali. 7. 31. (cid:218)(cid:217)Una volta che siano disponibili alternative tecni(cid:220) camente ed economicamente valide in numero sufficiente da permettere di ritirare la deroga per gli usi essenziali concessa ad un particolare prodotto o ad una categoria di prodotti con CFC, non saranno piß disponibili CFC per la fabbricazione di quei prodotti. Le aziende po(cid:220) tranno ancora esaurire le scorte di aerosol dosatori gi{ prodotte, in quanto non vi (cid:127) l’obbligo di ritirare l’auto(cid:220) rizzazione alla commercializzazione ma dovrebbero cer(cid:220) care di ridurre quanto prima le vendite di prodotti con CFC, in quanto questo sarebbe un modo importante per incoraggiare l’uso delle rispettive alternative senza CFC. Si prevede che per un periodo di 12 mesi saranno dispo(cid:220) nibili il prodotto con CFC e la sua alternativa senza CFC, soprattutto come ausilio alla farmacovigilanza post marketing. Al termine di tale periodo, per(cid:247), la presenza di prodotti con CFC sul mercato sarebbe superflua e po(cid:220) trebbe addirittura indurre in confusione medici e pazienti alle prese con la transizione; le aziende devono pertanto elaborare un piano di ritiro dei loro prodotti con CFC entro i termini suggeriti ed in sintonia con i rispettivi programmi di informazione di medici e pazienti. Nuovi aerosol dosatori 7. 32. (cid:218)(cid:217)La strategia qui presentata (cid:127) destinata a fallire se durante la transizione vengono introdotti nel mercato europeo nuovi aerosol dosatori contenenti CFC, il che provocherebbe confusione per i pazienti e per il perso(cid:220) nale medico e prolungherebbe inutilmente la dipendenza dai CFC. Pertanto, quale parte integrante della presente strategia, dal 1o gennaio 1998 -(cid:217)le autorit{ competenti con concederanno piß autoriz(cid:220) zazioni all’immissione in commercio per nuovi inala(cid:220) tori contenenti CFC; -(cid:217)la Commissione europea non autorizzer{ la produ(cid:220) zione di CFC per la produzione di nuovi aerosol do(cid:220) satori; -(cid:217)le aziende smetteranno di sviluppare e promuovere aerosol dosatori contenti CFC. CAPITOLO 8 CAMPAGNE DI SENSIBILIZZAZIONE 8. 1. (cid:218)(cid:217)In Europa il processo di graduale abbandono de(cid:220) gli aerosol dosatori con CFC (cid:127) gi{ iniziato e dovrebbe terminare in linea di massima entro il 2003. Tuttavia il livello di conoscenza degli inalatori a polvere secca e de(cid:220) gli aerosol dosatori senza CFC da parte di personale me(cid:220) dico e pazienti lascia ancora a desiderare, e questo deve cambiare. Man mano che si rendono disponibili piß al(cid:220) ternative, (cid:127) essenziale elaborare una strategia attiva per informare e coinvolgere i pazienti, secondo un’azione concertata, guidata e coordinata dai governi nazionali con il sostegno ed il contributo del personale medico, dei servizi sanitari, delle associazioni dei pazienti e dei pro(cid:220) duttori dei farmaci antiasma. Per il buon svolgimento della transizione si dovranno raccogliere i fondi necessari per le campagne di sensibilizzazione del personale me(cid:220) dico e dei pazienti. Migrazione ed informazione 8. 2. (cid:218)(cid:217)La migrazione verso prodotti senza CFC non po(cid:220) tr{ aver luogo senza una strategia nazionale o regionale. Sebbene le singole strategie possano differire nei dettagli tra Stato e Stato, esse presenteranno alcune caratteri(cid:220) stiche comuni. Il dibattito su come debba essere attuata la transizione deve coinvolgere tutti i professionisti a li(cid:220) vello locale e regionale. Sin dall’inizio devono essere sta(cid:220) biliti dei contatti con i rappresentanti dei pazienti in modo che i pazienti ricevano un’informazione adeguata, scritta e orale, essenziale per incoraggiare la loro fiducia nei nuovi prodotti. La transizione dei pazienti di una re(cid:220) gione o di un’area deve essere effettuata piß o meno contemporaneamente per minimizzare i problemi di assi(cid:220) stenza primaria e secondaria e le difficolt{ che sorgereb(cid:220) bero se per un lungo periodo fossero disponibili sia i prodotti vecchi che quelli nuovi. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/23 8. 3. (cid:218)(cid:217)La scelta del farmaco spetta invariabilmente al medico e non al paziente: per i pazienti questo (cid:127) il com(cid:220) pito del medico, e la ragione per cui lo consultano; essi si aspettano anche spiegazioni sul perch~ della scelta di un certo farmaco, soprattutto se essa implica l’abban(cid:220) dono di un prodotto a loro noto. Dai sondaggi emerge che quando il medico prescrive un’alternativa al solito inalatore con CFC dando un’informazione adeguata, la maggior parte dei pazienti accetta senza problemi il cam(cid:220) biamento. 8. 4. (cid:218)(cid:217)L’educazione (cid:127) un processo costante di collabora(cid:220) zione tra medico e paziente, che presuppone lo scambio di informazioni e la possibilit{ da parte del paziente di esprimere le proprie inquietudini e paure. Sebbene il me(cid:220) dico sia per loro la fonte di informazioni per eccellenza quando hanno domande sul trattamento della loro ma(cid:220) lattia, i pazienti consultano anche altri professionisti della terapia dell’asma, come farmacisti ed associazioni dei pazienti, (cid:127) quindi importantissimo che tutti questi soggetti dispongano delle stesse informazioni in modo da offrire consigli coerenti. Se adeguatamente preparati e convinti sui concetti fondamentali, i pazienti potranno passare da un inalatore con CFC ad uno senza CFC senza alcun problema. Associazione dei pazienti asmatici 8. 5. (cid:218)(cid:217)Nella maggior parte dei paesi europei esistono as(cid:220) sociazioni dei pazienti asmatici, sebbene si tratti per lo piß di gruppi piuttosto esigui. Le grandi associazioni dei Paesi Bassi, del Regno Unito, dell’Italia e dei Paesi scan(cid:220) dinavi hanno gi{ la reputazione di importanti fonti di in(cid:220) formazione per i pazienti, ma anche le associazioni piß piccole possono fornire informazioni preziose ed alcune hanno gi{ pubblicato opuscoli sulla transizione destinati ai pazienti. La Federazione europea delle associazioni di sostegno ai malati asmatici ed allergici (EFA) contribui(cid:220) sce a fornire informazioni distribuendo depliant e altro materiale divulgativo ai propri membri e alle organizza(cid:220) zioni consociate. Sensibilizzazione 8. 6. (cid:218)(cid:217)Per sensibilizzare l’opinione pubblica devono es(cid:220) sere intraprese le seguenti iniziative: a)(cid:217)a livello statale: I ministeri della sanit{ devono fornire informazioni al personale medico, nonch~ opuscoli contenenti informa(cid:220) zioni obiettive destinati ai pazienti; per la campagna di sensibilizzazione dovranno essere ottenute risorse finan(cid:220) ziarie adeguate. I sistemi sanitari nazionali e/o i sistemi previdenziali devono elaborare un piano di gestione per il periodo in cui i nuovi prodotti saranno sul mercato fianco a fianco con quelli, piß economici, contenenti CFC. b)(cid:217)a livello di associazioni di medici e pazienti: 8. 7. (cid:218)(cid:217)Medici, infermieri e farmacisti devono rendersi conto del fatto che la transizione non (cid:127) facoltativa e che nei prossimi anni tutti i pazienti che attualmente usano prodotti con CFC dovranno passare ad apparecchi privi di CFC; devono quindi essere disposti ad aiutare i pa(cid:220) zienti a capire i motivi della transizione e ad assisterli in questa fase delicata. I pazienti dovranno essere rassicu(cid:220) rati su quanto segue: -(cid:217)il nuovo inalatore (cid:127) altrettanto sicuro ed efficace ri(cid:220) spetto al precedente inalatore con CFC; -(cid:217)i nuovi apparecchi inalatori funzionano in modo molto simile a quelli con CFC; -(cid:217)i CFC sono dannosi per l’ambiente terrestre ma non per la salute delle persone che li inalano attraverso un aerosol; -(cid:217)possibili differenze di aspetto, posologia, gusto e sen(cid:220) sazione del nuovo prodotto non significano una mi(cid:220) nore efficacia del farmaco. 8. 8. (cid:218)(cid:217)In collaborazione con le associazioni dei pazienti, deve essere intrapresa una campagna di sensibilizzazione e di preparazione alla transizione verso le alternative, fa(cid:220) cendo ricorso a vari metodi; il dialogo, rafforzato da stampa ed audiovisivi, si riveler{ piß che mai necessario e dovr{ comprendere almeno alcuni dei seguenti elementi: - associazioni dei pazienti - le associazioni dei pazienti possono entrare in contatto diretto con i pa(cid:220) zienti mediante linee di assistenza telefoniche, gruppi di supporto, diramazioni regionali e incontri regolari; esse possono essere di ausilio nella stampa di mate(cid:220) riale divulgativo in una veste comprensibile ai pa(cid:220) zienti; analogamente, gli articoli sulle riviste speciali(cid:220) stiche informano il personale medico della necessit{ e dei tempi della transizione. - Prassi terapeutiche - le linee guida nazionali sull’asma dovranno contenere un riferimento alla progressiva eliminazione dei CFC dagli aerosol dosa(cid:220) tori e dai nuovi prodotti riformulati. L’Istituto statu(cid:220) C 355/24 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 nitense National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) e l’OMS hanno introdotto una iniziativa globale sull’asma (GINA), che incrementer{ la sensi(cid:220) bilizzazione a livello internazionale su questo argo(cid:220) mento in occasione dei simposi in tutta l’Europa e su Internet. - Congressi di medicina - medici, ricercatori ed esperti di sviluppo farmaceutico presenteranno, discu(cid:220) teranno e valuteranno i progressi e i piß recenti svi(cid:220) luppi delle terapie alternative nei molti simposi previ(cid:220) sti per i prossimi anni. Nel dicembre 1998, il World Asthma Meeting di Barcellona terr{ una sessione ple(cid:220) naria sull’abbandono dei CFC; le varie associazioni dei medici di base e degli specialisti in malattie pol(cid:220) monari costituiscono un forum ideale per il dibattito e la valutazione dei piß recenti sviluppi delle terapie alternative, e per promuovere una maggiore cono(cid:220) scenza di tempi e metodi della transizione. - Materiale divulgativo - materiale pubblicitario e promozionale inserito nelle riviste mediche e distri(cid:220) buito ai medici dalle case farmaceutiche. Si deve far capire ai pazienti che il cambiamento (cid:127) imposto da considerazioni ambientali e non da ragioni di sicu(cid:220) rezza o costo del prodotto. - Gruppi di supporto - forniscono informazioni, seminari e programmi destinati al pubblico in gene(cid:220) rale, o mirati a scuole, gruppi sportivi ecc. ; per esem(cid:220) pio, per la campagna nazionale sull’asma del Regno Unito (cid:127) stato prodotto un opuscolo che prepara i pa(cid:220) zienti a cambiare i propri inalatori. - Mass Media - gli organi di informazione, sia na(cid:220) zionali che locali, possono svolgere un ruolo impor(cid:220) tante nella sensibilizzazione dei pazienti e soprattutto incoraggiarli a discutere il cambiamento con il loro medico. Come sempre nel caso degli organi d’infor(cid:220) mazione, (cid:127) necessario verificare che vengano comuni(cid:220) cati i messaggi giusti nel modo giusto. Towards CFC(cid:220)free Metered Dose Inhalers(cid:176), prodotto dal consorzio IPAC. 8. 10. (cid:218)(cid:217)Queste iniziative di informazione devono trat(cid:220) tare, oltre che gli aerosol dosatori riformulati, anche gli inalatori a polvere secca. Man mano che si rendono di(cid:220) sponibili altre alternative, (cid:127) essenziale sviluppare strategie piß attive per evitare la confusione dei pazienti. Come e quando procedere 8. 11. (cid:218)(cid:217)La campagna di sensibilizzazione deve iniziare quanto prima possibile, poich~ molti nuovi prodotti ap(cid:220) pariranno sul mercato nel corso del 1998. Le strategie di gestione del passaggio ad alternative senza clorofluoro(cid:220) carburi da parte della maggior parte dei pazienti do(cid:220) vranno essere pronte per la fine del 1998; le informa(cid:220) zioni generali sulla progressiva eliminazione dei CFC e sulla loro sostituzione con forme terapeutiche alternative dovranno essere disponibili all’inizio della campagna o subito dopo. L’industria farmaceutica deve fornire infor(cid:220) mazioni specifiche e dati dettagliati sugli aerosol rifor(cid:220) mulati prima del lancio dei nuovi prodotti, e durante tutto il periodo di transizione dagli aerosol con CFC alle nuove alternative. Sar{ necessario trovare le risorse fi(cid:220) nanziarie necessarie per queste attivit{, in quanto alcuni soggetti della campagna di sensibilizzazione non dispor(cid:220) ranno dei mezzi necessari a sostenere i costi del loro in(cid:220) tervento. 8. 12. (cid:218)(cid:217)Bibliografia EFA: The Patient, Your Partner. Symp. EFA in ERS Congress, Nice, 4 Oct. 1994. Abstracts. EFA: Information and Decision: Patients’ Rights. Symp. EFA in EAACI Congress, Budapest, 4 June 1996. Ab(cid:220) stracts. c)(cid:217)a livello dell’industria: M. (cid:216)R. Partridge: The transition in practice: health pro(cid:220) fessionals and patients. BJCP suppl. 89, 1997:32(cid:220)36. 8. 9. (cid:218)(cid:217)I produttori di aerosol dosatori possono contri(cid:220) buire all’informazione del personale medico mediante la pubblicit{ e l’inserzione di materiale informativo nelle ri(cid:220) viste specializzate, sponsorizzando i congressi medici e ristampando articoli e relazioni sull’argomento. Possono inoltre produrre opuscoli informativi per i pazienti ed elaborare strategie che contribuiscono ad informare sia i professionisti del settore sia l’opinione pubblica sui re(cid:220) centi sviluppi e le alternative. Ne (cid:127) un buon esempio l’opuscolo per il personale medico intitolato (cid:133)Moving M. (cid:216)R. Partridge: CFC(cid:220)free Asthma Journal, June 1997, vol. 2: No 2: 48. inhalers: are we ready? M. (cid:216)R. Partridge: Managing the change: issues for health(cid:220) care pofessionals, physicians and patients. Eur. Resp. Rev. 1997:7:41. 40(cid:220)41. National Asthma Campaign (UK): NAC CFC Free Inha(cid:220) lers Survey 1997, press release, 7 May 1997. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/25 J. (cid:216)Molema, E. M. A. L. Rameckers, T Rolle: Empower(cid:220) ment of Patients: a Threat or a Help? Monaldi Arch. Chest Dis. , 1995; 50:5, 337(cid:220)339. E. M. A. L. Rameckers, What do Patients Want? ECACI 1995 Proceedings, Monduzzi Editore 1995. CAPITOLO 9 ESPORTAZIONI DI AEROSOL DOSATORI DALLA CE 9. 1. (cid:218)(cid:217)Met{ della produzione mondiale di aerosol dosa(cid:220) tori si svolge nella CE ed il 25(cid:216)% della produzione co(cid:220) munitaria viene esportato: circa 10 milioni di unit{ vanno ogni anno nei paesi in via di sviluppo; questi ultimi di(cid:220) spongono di alcuni impianti di produzione gestiti da multinazionali, e spesso importano CFC di qualit{ far(cid:220) maceutica dalla CE. _ importante che il passaggio agli aerosol dosatori senza CFC nella CE non comprometta la distribuzione di importanti farmaci contro l’asma e la pneumopatia cronica ostruttiva nei paesi in via di svi(cid:220) luppo. La decisione VIII/10 delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal impone alle case farmaceutiche di notificare i provvedimenti intrapresi per garantire che le terapie dell’asma e della pneumopatia cronica ostruttiva (compresi gli aerosol dosatori con CFC) siano disponibili nei paesi in via di sviluppo senza soluzione di continuit{. Secondo la decisione IX/19, nell’elaborare la strategia di transizione le Parti devono tener presente l’offerta ed il prezzo dei farmaci contro l’asma e la pneumopatia cro(cid:220) nica ostruttiva nei paesi che attualmente importano aero(cid:220) sol dosatori con CFC. Particolare situazione dei paesi in via di sviluppo contem(cid:220) plata dal protocollo 9. 2. (cid:218)(cid:217)Il protocollo di Montreal opera una distinzione tra paesi industrializzati e paesi in via di sviluppo per la progressiva eliminazione delle sostanze che impoveri(cid:220) scono l’ozono: mentre nei paesi industrializzati i CFC sono stati eliminati dal 1o gennaio 1996 (dal 1o gennaio 1995 nella CE), salvo per gli usi essenziali, i paesi in via di sviluppo godono di un (cid:133)periodo di grazia(cid:176) durante il quale i CFC possono continuare ad essere prodotti e consumati fino al 2010, onde far fronte al (cid:133)fabbisogno interno di base(cid:176). 9. 3. (cid:218)(cid:217)I paesi in via di sviluppo attualmente ottengono i loro aerosol dosatori da una o piß delle seguenti tre fonti: -(cid:217)importazione dai paesi industrializzati, soprattutto dalla CE; -(cid:217)produzione nei paesi in via di sviluppo stessi per conto di aziende multinazionali; -(cid:217)produzione nei paesi in via di sviluppo stessi di pro(cid:220) dotti generici a basso costo da parte di aziende locali indipendenti. 9. 4. (cid:218)(cid:217)_ probabile che anche nei paesi in via di sviluppo la domanda di aerosol dosatori aumenter{ con l’aumento dell’incidenza dell’asma e della pneumopatia cronica ostruttiva, con il miglioramento dei servizi sanitari e man mano che la diagnosi e le terapie diventano alla portata della popolazione. In questi paesi l’accesso ai farmaci (cid:127) soggetto al vincolo del prezzo, soprattutto per le patolo(cid:220) gie croniche come la pneumopatia cronica ostruttiva; mantenerli accessibili economicamente costi(cid:220) tuisce un imperativo che si ripercuoter{ inevitabilmente sui produttori di aerosol dosatori della CE. l’asma e Strategie ed obiettivi per spingere i mercati di esporta(cid:220) zione verso le alternative 9. 5. (cid:218)(cid:217)Mentre la CE gestisce la propria migrazione verso gli aerosol dosatori privi di CFC, bisogna anche pensare a come procedere nei confronti delle esportazioni di ae(cid:220) rosol dosatori nei paesi in via di sviluppo. Occorre trasfe(cid:220) rire anche a questi paesi i benefici dell’opera di ricerca e di informazione condotta nella CE per permettere la mi(cid:220) grazione verso gli aerosol dosatori senza CFC. Nella do(cid:220) manda di deroga per gli usi essenziali di CFC ai fini del(cid:220) l’esportazione di aerosol dosatori, le aziende dovranno riferire i provvedimenti intrapresi per facilitare la transi(cid:220) zione presso gli acquirenti dei paesi in via di sviluppo. 9. 6. (cid:218)(cid:217)Ciascun produttore di aerosol dosatori deve cer(cid:220) care di ottenere l’autorizzazione di legge per i suoi aero(cid:220) sol senza CFC anche nei paesi in via sviluppo, e metterli a disposizione del pubblico quanto prima possibile. Sa(cid:220) rebbe insensato, per esempio, indirizzare i nuovi pazienti degli altri paesi verso inalatori con CFC quando sia gi{ disponibile una versione senza CFC; le aziende devono inoltre cercare di sensibilizzare l’opinione pubblica e far accettare le terapie inalatorie alternative, quali inalatori a polvere secca e nebulizzatori. La decisione VIII/10 pre(cid:220) scrive loro di modernizzare gli impianti di produzione di aerosol situati nei paesi in via di sviluppo per adattarli alla produzione di aerosol dosatori senza CFC. Previsioni sul fabbisogno di CFC per la produzione di aerosol dosatori da esportazione di qui al 2010 9. 7. (cid:218)(cid:217)Attualmente le aziende chiedono quantit{ di CFC per la produzione di aerosol dosatori per il mercato na(cid:220) zionale e di esportazione insieme. La decisione VIII/9 istituisce un meccanismo di conteggio delle richieste per usi essenziali che permetter{ di distinguere le quantit{ di CFC utilizzate per gli aerosol dosatori venduti all’interno della Comunit{ e quelle destinate agli aerosol dosatori venduti all’interno della Comunit{ e quelle destinate agli aerosol dosatori da esportazione. Anche con questa no(cid:220) vit{, sar{ comunque difficile valutare a lungo termine il C 355/26 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 futuro fabbisogno di CFC, soprattutto nei paesi in via di sviluppo, in cui sar{ il tasso di crescita economica a de(cid:220) terminare la futura domanda di farmaci contro l’asma. Ad ulteriore complicazione, (cid:127) difficile prevedere con quali ritmi si potranno abbandonare gli aerosol con CFC in questi paesi. Nonostante queste difficolt{, una stima del futuro fabbisogno di CFC per gli aerosol dosatori da esportazione si impone, onde far fronte alla domanda di CFC di qualit{ farmaceutica con un’offerta adeguata. 9. 8. (cid:218)(cid:217)La produzione di aerosol dosatori contenenti CFC per l’esportazione dovr{ continuare per un certo tempo nella Comunit{ europea, anche dopo il completa(cid:220) mento della propria transizione. Le aziende che fanno domanda di CFC per usi essenziali, cio(cid:127) per fabbricare aerosol dosatori da esportazione, dovranno dimostrare di impegnarsi attivamente, in cooperazione con le autorit{ competenti dei paesi di esportazione, per promuovere la transizione verso inalatori senza CFC il piß rapidamente possibile, pur mentenendo le scorte di farmaci necessarie ai pazienti. Ottenimento di CFC per la produzione di aerosol dosa(cid:220) tori da esportazione dopo la loro eliminazione nella Co(cid:220) munit{ 9. 9. (cid:218)(cid:217)Per mantenere l’impegno preso con la decisione VIII/10 di garantire un’offerta adeguata e ininterrotta di aerosol dosatori nei paesi in via di sviluppo, i produttori dovranno potersi rivolgere a fonti affidabili di CFC di qualit{ farmaceutica, che dovranno essere disponibili in quantit{ sufficienti per far fronte al fabbisogno di aerosol con CFC fino a quando questi ultimi non siano stati eli(cid:220) minati anche nei paesi in via di sviluppo. Esistono tre possibilit{: -(cid:217)continuare normalmente la produzione di CFC nella CE; -(cid:217)svolgere periodiche (cid:133)campagne(cid:176) di produzione nella CE; -(cid:217)importare i CFC da produttori dei paesi in via di svi(cid:220) luppo. Queste possibilit{ sono ulteriormente discusse al capi(cid:220) tolo 10, (cid:133)Aspetti connessi alla produzione di CFC(cid:176). CAPITOLO 10 ASPETTI CONNESSI ALLA PRODUZIONE DI CFC Introduzione 10. 1. (cid:218)(cid:217)I CFC impiegati per la produzione di aerosol dosatori sono fabbricati nella CE da quattro case, ov(cid:220) vero: AlliedSignal (Paesi Bassi) Ausimont (Italia) Elf(cid:220)Atochem (Spagna) Rhone Poulenc (Regno Unito) che fabbricano anche CFC per la produzione di aerosol dosatori destinati ad una serie di paesi sviluppati e in via di sviluppo. 10. 2. (cid:218)(cid:217)Gli impianti di produzione fabbricano CFC in funzione delle specifiche di purezza fissate da ciascun produttore di aerosol: sono infatti necessari CFC di una determinata purezza per soddisfare i requisiti di registra(cid:220) zione del prodotto vigenti nei paesi in cui gli aerosol do(cid:220) satori con CFC sono commercializzati. Se un fabbricante di aerosol dosatori dovesse passare ad un diverso produt(cid:220) tore di CFC (anche nella CE), con un diverso profilo i purezza del prodotto, dovrebbe giocoforza ripresentare la sua domanda di registrazione dell’aerosol. Di conse(cid:220) guenza di produttori di aerosol tendono ad acquistare i CFC da uno o al massimo due fornitori di CFC. Futura offerta di CFC per i produttori di aerosol dosatori nella CE 10. 3. (cid:218)(cid:217)I produttori di CFC della CE fabbricano soprat(cid:220) tutto CFC 11 e CFC 12, destinati alla produzione di ae(cid:220) rosol dosatori all’interno della CE e nel resto del mondo; producono inoltre CFC per il fabbisogno interno di base dei paesi di cui al paragrafo 1 dell’articolo 5 del proto(cid:220) collo di Montreal. Nel 1996 i produttori di CFC della CE hanno prodotto 3(cid:216)062 tonnellate di CFC 11 e 4(cid:216)757 tonnellate di CFC 12 per la fabbricanzione mondiale di aerosol, nonch~ 9(cid:216)430 tonnellate di CFC 11 e 14(cid:216)280 tonnellate di CFC 12 per coprire il fabbisogno interno di base dei paesi in via di sviluppo. 10. 4. (cid:218)(cid:217)Negli ultimi anni si (cid:127) assistito nella CE ad una forte razionalizzazione della produzione industriale di CFC, in seguito alla quale il numero dei produttori si (cid:127) ridotto della met{. La produzione di CFC si (cid:127) concen(cid:220) trata in piccoli impianti, piß redditizi economicamente, il cui rapporto costo(cid:220)efficacia rimane per(cid:247) positivo solo se la produzione si attesta al di sopra di un livello minimo determinato da una serie di parametri e diverso da pro(cid:220) duttore a produttore. Gli impianti tuttora in funzione ri(cid:220) mangono al di sopra del livello minimo perch~ combi(cid:220) nano la produzione per gli aerosol dosatori e quella per il fabbisogno interno dei paesi in via di sviluppo. La ridu(cid:220) zione della domanda di CFC per la produzione di aero(cid:220) sol nella fase di transizione obbligher{ i produttori della CE a riadattare il funzionamento dei loro impianti e po(cid:220) trebbe comportare ulteriori chiusure. Tuttavia, sebbene non si possa escludere l’ulteriore razionalizzazione delle capacit{ produttive, (cid:127) probabile che nei prossimi cinque anni la domanda di CFC per il fabbisogno interno dei paesi in via di sviluppo permetta un funzionamento inin(cid:220) 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/27 terrotto di almeno alcuni impianti di produzione di CFC nella CE. 10. 5. (cid:218)(cid:217)Nella relazione TEAP (Technology and Econo(cid:220) mic Assessment Panel) dell’aprile 1997 si dice che una volta che la domanda di clorofluorocarburi sia scesa al di sotto del livello minimo di redditivit{ per i produttori, la loro produzione potr{ essere mantenuta mediante (cid:133)cam(cid:220) pagne di produzione(cid:176) e lo stoccaggio dei CFC fino a quando siano necessari. Per le ragioni gi{ esposte, (cid:127) im(cid:220) probabile che ci(cid:247) sia necessario per la CE nel periodo di transizione, tuttavia l’opzione, di una campagna di pro(cid:220) duzione finale deve essere mantenuta per la fase finale dell’eliminazione degli aerosol dosatori con CFC nella CE, in quanto contribuirebbe a garantire la redditivit{ economica per i produttori di CFC. Qui di seguito sono discusse le implicazioni per i paesi in via di sviluppo. 10. 6. (cid:218)(cid:217)_ importante ricordare che l’autorizzazione de(cid:220) gli impianti di CFC con controllo dell’inquinamento in(cid:220) tegrato presuppone una pianificazione anticipata e non permette la produzione (cid:133)ad hoc(cid:176) o la proroga dei pe(cid:220) riodi di produzione. Una strategia di transizione ben ge(cid:220) stita permetter{ di prevedere il futuro fabbisogno di CFC, e l’eventuale necessit{ di una (cid:133)campagna di produ(cid:220) zione finale(cid:176). Produzione di CFC per la fabbricazione di aerosol dosa(cid:220) tori da esportare nei paesi in via di sviluppo 10. 7. (cid:218)(cid:217)La decisione VIII/10 (9) delle Parti che aderi(cid:220) scono al protocollo di Montreal prescrive alle case pro(cid:220) duttrici di aerosol dosatori di garantire un’offerta inin(cid:220) terrotta di farmaci contro l’asma e la pneumopatia cro(cid:220) nica ostruttiva (compresi gli aerosol dosatori con CFC) ai paesi importatori. Per farlo i produttori di aerosol de(cid:220) vono poter ricorrere a fonti affidabili di CFC di qualit{ farmaceutica, disponibili in quantit{ sufficienti per far fronte al fabbisogno dei paesi importatori, la cui migra(cid:220) zione verso prodotti non contenenti CFC proceder{ piß lentamente. 10. 9. (cid:218)(cid:217)Dato che non vi (cid:127) una prospettiva immediata di esaurimento di CFC per gli aerosol dosatori, sarebbe prematuro adottare in questa fase decisioni definitive sulla produzione di CFC per la futura fabbricazione di aerosol dosatori da esportare nei paesi in via di sviluppo; esiste una serie di possibilit{, e non (cid:127) ancora chiaro quale costituisca il miglior modo di procedere. Un’opzione possibile sarebbe quella delle (cid:133)campagne di produzione(cid:176), secondo cui gli impianti di fabbricazione di CFC verreb(cid:220) bero messi in funzione saltuariamente per produrre una scorta sufficiente di CFC da rifornire il ciclo di produ(cid:220) zione di aerosol da esportazione. Riguardo a questo ap(cid:220) proccio, la relazione TEAP dell’aprile 1997 indica che potrebbero essere necessari due anni per creare una scorta adeguata di CFC mediante (cid:133)campagne di produ(cid:220) zione(cid:176). 10. 10. (cid:218)(cid:217)Sebbene ad una prima analisi questa idea possa apparire allettante in termini di possibile risparmio dei costi di produzione, il suo principale svantaggio (cid:127) la dif(cid:220) ficolt{ di valutare con precisione la futura domanda di CFC; inoltre non vi sono garanzie che i CFC stoccati per quattro o cinque anni non si deteriorino, n~ che gli aero(cid:220) sol dosatori prodotti con tali CFC non siano soggetti ad un’usura piß veloce di quelli prodotti con CFC piß re(cid:220) centi. Finora si sa che i CFC restano stabili se stoccati per massimo due anni. Un altro potenziale rischio per la salute dei pazienti (cid:127) che i produttori di CFC produr(cid:220) ranno ingenti lotti di CFC per poi chiudere i loro im(cid:220) pianti di produzione: ne potrebbe conseguire che i CFC non siano piß disponibili per la fabbricazione di aerosol dosatori da esportare nei paesi in cui sono ancora essen(cid:220) ziali per la salute dei pazienti. 10. 11. (cid:218)(cid:217)Una seconda possibile fonte di CFC per i pro(cid:220) duttori di aerosol dosatori sarebbe quella degli impianti di produzione situati nei paesi in via di sviluppo. Attual(cid:220) mente questa non (cid:127) un’opzione realistica: gli impianti di produzione dei paesi in via di sviluppo devono essere re(cid:220) gistrati ed i CFC ottenuti devono essere autorizzati dalle autorit{ competenti, comprese quelle del paesi che pro(cid:220) ducono gli aerosol dosatori; la produzione di CFC do(cid:220) vrebbe rispettare severe norme di buona fabbricazione e dimostrare di essere affidabile, sistematica e conforme a specifiche di purezza ben definite. Tutto questo potrebbe presentare delle difficolt{ per i produttori di CFC dei paesi in via sviluppo. 10. 8. (cid:218)(cid:217)Difficilmente ci(cid:247) rappresentar{ un problema nel periodo di transizione della CE per le ragioni gi{ espo(cid:220) ste, ma si teme che dopo la completa eliminazione nella CE degli aerosol dosatori con CFC, l’offerta di CFC di qualit{ farmaceutica possa venir meno ed essere insuffi(cid:220) ciente per continuare la produzione comunitaria di aero(cid:220) sol dosatori da esportazione. 10. 12. (cid:218)(cid:217)Dato che la produzione di CFC continuer{ ininterrotta all’interno della CE per far fronte al fabbiso(cid:220) gno interno dei paesi in via di sviluppo, (cid:127) altamente im(cid:220) probabile che, nel periodo di transizione della CE, si corra il rischio di esaurire i CFC di qualit{ farmaceutica per la produzione di aerosol dosatori nella CE, siano questi destinati alla Comunit{ o ai mercati di esporta(cid:220) zione. C 355/28 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 CAPITOLO 11 11. 5. (cid:218)(cid:217)Valutazione PROCESSO DI AUTORIZZAZIONE DEGLI USI ESSENZIALI - TEMPI E METODI 11. 1. (cid:218)(cid:217)Il presente capitolo descrive la procedura me(cid:220) diante la quale si ottiene la deroga per usi essenziali per gli aerosol dosatori nella Comunit{ europea, illustrando i tempi necessari all’espletamento della procedura. La procedura per usi essenziali: panoramica 11. 2. (cid:218)(cid:217)Le Parti che aderiscono al protocollo di Mon(cid:220) treal hanno deciso il quadro giuridico della procedura per gli usi essenziali nel loro quarto incontro del 1992 a Copenhagen. La procedura per gli usi essenziali della Comunit{ (CE) n. 3093/94. regolamento disciplinata dal (cid:127) 11. 3. (cid:218)(cid:217)La procedura degli usi essenziali nella Comunit{ europea si articola in tre tappe fondamentali: 1. (cid:217)la candidatura degli usi essenziali per gli anni futuri, ovvero la richiesta di quantit{ specifiche di CFC per gli usi essenziali di un dato anno; 2. (cid:217)la valutazione di tali candidature e la decisione delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal; 3. (cid:217)l’esame e l’autorizzazione delle quantit{ per usi essen(cid:220) ziali da parte della Commissione, assistita dal comi(cid:220) tato di gestione degli Stati membri. Ciascuna di queste tappe comprende le seguenti fasi: 11. 4. (cid:218)(cid:217)Candidatura -(cid:217)L’IPAC elabora e presenta le richieste di candidatura per ciascuno Stato membro in cui si producono aero(cid:220) sol dosatori; -(cid:217)gli Stati membri esaminano le domande dell’IPAC, aggiungono le eventuali quantit{ autorizzate richieste da aziende non IPAC e trasmettono le richieste di candidatura alla Commissione europea; -(cid:217)la Commissione europea esamina le candidature tra(cid:220) smesse dagli Stti membri, le riunisce e trasmette la candidatura complessiva all’UNEP (Programma delle Nazioni Unite per l’ambiente) a nome della Comu(cid:220) nit{ europea. Tempi richiesti: circa 6 mesi -(cid:217)Il Comitato per le opzioni tecniche (ATOC) ed il Gruppo di valutazione tecnologica ed economica (TEAP) delle Parti che aderiscono al protocollo di Montreal esaminano le candidature e decidono se esse soddisfano i criteri per gli usi essenziali stabiliti dalla decisione IV/25 e se le quantit{ richieste siano giustificate. Il TEAP elabora una relazione e formula raccomandazioni al gruppo di lavoro Open Ended (OEWG) del protocollo di Montreal; -(cid:217)il gruppo di lavoro Open Ended esamina le racco(cid:220) mandazioni TEAP e trasmette una bozza di decisione sugli usi essenziali da sottoporre all’assemblea delle Parti; -(cid:217)l’assemblea delle Parti decide se le candidature soddi(cid:220) sfino i criteri per gli usi essenziali e, in caso afferma(cid:220) tivo, le quantit{ di sostanze controllate da autoriz(cid:220) zare. Tempi richiesti: circa 6(cid:220)9 mesi 11. 6. (cid:218)(cid:217)Licenze -(cid:217)La Commissione pubblica un bando per la presenta(cid:220) zione delle domande di autorizzazione per gli usi es(cid:220) senziali da parte dei produttori di aerosol che devono indicare le quantit{ di CFC di cui necessitano per l’anno successivo; -(cid:217)i produttori di aerosol trasmettono alla Commissione le domande di autorizzazione per gli usi essenziali; -(cid:217)la Commissione, previa consultazione del Comitato di gestione di cui all’articolo 16, esamina le domande presentate dai prodottori di aerosol dosatori, assegna le quantit{ di CFC per usi essenziali, e rilascia le au(cid:220) torizzazioni per gli usi essenziali. Tempi richiesti: circa 3(cid:220)6 mesi 11. 7. (cid:218)(cid:217)Ogni anno ciascuna tappa della procedura per gli usi essenziali viene intrapresa simultaneamente: per esempio, nel 1997 la procedura per gli usi essenziali nella Comunit{ europea ha comportato l’autorizzazione da parte della Commissione per il 1998, la valutazione del TEAP e delle Parti delle candidature per il 1999 e la pre(cid:220) parazione da parte dell’IPAC e di altre aziende delle candidature per il 2000. Il diagramma che segue illustra appunto le tappe della procedura per gli usi essenziali nella Comunit{ europea nel 1997. 20. 11. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee C 355/29 La procedura per gli usi essenziali nella Comunit{ europea: 1997 UNEP Candidature per il 2000 Comitato di gestione Articolo 16 Valutazione assegnazione per il 1999 Consultazione Commissione europea (DG XI) Esame usi essenziali per il 1998 Rilascio licenze usi essenziali per il 1998 Candidature per il 2000 Stati membri Richieste candidature per il 2000 IPAC C 355/30 IT Gazzetta ufficiale delle Comunit{ europee 20. 11. 98 PIANIFICAZIONE DELLA PROCEDURA PER GLI USI ESSENZIALI: TEMPISTICA Il diagramma che segue descrive la tempistica della procedura per gli usi essenziali nel 1997: 1° trimestre 2° trimestre 3° trimestre 4° trimestre Calendario usi essenziali: 1997 LICENZE 1998 VALUTAZIONE 1999 CANDIDATURE per il 2000 Maggio DG XI esamina usi essenziali Settembre DG XI Pubblica il bando Ottobre I produttori di aerosol dosatori presentano domanda di licenza Novembre- dicembre La DG XI rilascia le licenze Marzo-aprile Riunioni di ATOC e TEAP 3-6 giugno 15a riunione del Gruppo di lavoro Open-Ended (OEWG) a Nairobi, Kenia 8-17 settembre 9a incontro delle Parti a Montreal, Canada Novembre la DG IX e il Comitato di gestione dell’articolo 16 lavorano sulle richieste di candidatura 31 gennaio L’Unione europea presenta all’UNEP le candidature Settembre- ottobre L’IPAC presenta le richieste di candidatura Maggio-agosto L’IPAC elabora le richieste di candidatura