title: Mitteilung der Kommission an den Rat und das Europäische Parlament - Strategie für das Auslaufen der Verwendung von FCKW in Dosieraerosolen

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text: C 355/2 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 Mitteilung der Kommission an den Rat und das Europ…ische Parlament: Strategie f(cid:190)r das Auslaufen der Verwendung von FCKW in Dosieraerosolen (98/C 355/02) KOM(1998) 603 endg. KAPITEL 1 EINLEITUNG 1. 1. (cid:218)(cid:217)Die Entscheidung IX/19 der Parteien des Mont(cid:220) realer Protokolls verlangt von den Parteien, die wesentli(cid:220) che Verwendungszwecke f(cid:190)r FCKW in Dosieraerosolen beantragen, da¤ sie dem Ozon(cid:220)Sekretariat m‰glichst bis zum 31. Januar 1998, in jedem Fall aber bis zum 31. Ja(cid:220) nuar 1999, eine erste nationale oder regionale ˜ber(cid:220) gangsstrategie vorlegen. Die Europ…ische Gemeinschaft ist einer der Unterzeichner des Protokolls von Montreal, und das vorliegende Dokument beschreibt ihre ˜ber(cid:220) gangsstrategie in ˜bereinstimmung mit der Entscheidung IX/19 der Parteien dieses Protokolls. Die Europ…ische Gemeinschaft h…lt eine ˜bergangsstrategie f(cid:190)r notwen(cid:220) dig, die festlegt, wie der Ausstieg aus Fluorchlorkohlen(cid:220) wasserstoffen (FCKW) in Dosieraerosolen bewerkstelligt werden soll, damit die Verwendung der FCKW m‰g(cid:220) lichst schnell auslaufen kann, ohne die Versorgung von Patienten mit dringend ben‰tigten Arzneimitteln zu ge(cid:220) f…hrden. 1. 2. (cid:218)(cid:217)Die Europ…ische Gemeinschaft legt den Parteien des Montrealer Protokolls im Namen der Mitgliedstaa(cid:220) ten allj…hrlich einen gemeinsamen Antrag auf Weiterver(cid:220) wendung von FCKW zur Herstellung von Dosieraeroso(cid:220) len vor. Gem…¤ der Verordnung (EG) Nr. 3093/94 des Rates (cid:190)ber die Stoffe, die zum Abbau der Ozonschicht f(cid:190)hren, bestimmt die Europ…ische Kommission in Zu(cid:220) sammenarbeit mit einem Verwaltungsausschu¤ der Mit(cid:220) gliedstaaten jedes Jahr: -(cid:217)die wesentlichen Verwendungszwecke, die in der Europ…ischen Gemeinschaft erlaubt sein sollen; -(cid:217)die Anwender, die diese wesentlichen Verwendungs(cid:220) zwecke nutzen k‰nnen; -(cid:217)die Mengen an FCKW, die f(cid:190)r wesentliche Verwen(cid:220) dungszwecke eingesetzt werden k‰nnen. Da die Versorgung mit FCKW f(cid:190)r Dosieraerosole ge(cid:220) meinschaftsweit abgewickelt wird, sollte die schrittweise Abkehr von der Verwendung von FCKW ebenfalls ge(cid:220) meinschaftsweit erfolgen. Soweit m‰glich, sollte die Zu(cid:220) lassung und Einf(cid:190)hrung von FCKW(cid:220)freien Produkten und der Verzicht auf FCKW bei der Herstellung von Dosieraerosolen f(cid:190)r die gesamte Gemeinschaft koordi(cid:220) niert werden. Dies soll verhindern, da¤ ein Teil der Ge(cid:220) meinschaft noch lange nach dem Umstieg der restlichen Gemeinschaft auf die neuen FCKW(cid:220)freien Produkte von den alten FCKW(cid:220)haltigen Arzneimitteln abh…ngig bleibt. 1. 3. (cid:218)(cid:217)Der vorliegende Entwurf einer ˜bergangsstrate(cid:220) gie ist von der Europ…ischen Kommission in Zusammen(cid:220) arbeit mit einer Ad(cid:220)hoc(cid:220)Arbeitsgruppe aus Vertretern der gemeinschaftlichen Verwaltungsaussch(cid:190)sse f(cid:190)r Arznei(cid:220) mittel und den Abbau der Ozonschicht, der Gesundheits(cid:220) beh‰rden der Mitgliedstaaten, der European Federation of Pharmaceutical Industries’ Associations (EFPIA), des International Pharmaceutical Aerosols Consortium (IPAC), des st…ndigen Ausschusses europ…ischer ´rzte, der European Federation of Asthma and Allergy Asso(cid:220) ciations (EFA), des European Chemical Industry Council (CEFIC) und anderen Fachleuten erarbeitet worden. Ausf(cid:190)hrliche Stellungnahmen vieler weiterer Organisa(cid:220) tionen einschlie¤lich der Vertreter von Krankenpflege(cid:220) kr…ften, Apothekern, Asthmapatienten, ´rzten und der Hersteller von Antiasthmatika sind ebenfalls eingegangen und in diese Strategie eingeflossen. Die Europ…ische Kommission ist (cid:190)beraus dankbar f(cid:190)r die unsch…tzbare Hilfe und Mitarbeit dieser Personen und Organisationen bei der Ausarbeitung dieser Strategie. KAPITEL 2 ZUSAMMENFASSUNG 2. 1. (cid:218)(cid:217)Dieses Dokument beschreibt die ˜bergangsstrate(cid:220) gie der Europ…ischen Gemeinschaft f(cid:190)r das Auslaufen der Verwendung von FCKW in Dosieraerosolen. Es soll den Parteien des Protokolls von Montreal in ˜berein(cid:220) stimmung mit der Entscheidung IX/19 vorgelegt werden. Diese Strategie legt dar, wie der Ausstieg aus FCKW(cid:220) haltigen Dosieraerosolen und ihr Ersatz durch FCKW(cid:220) freie Dosieraerosole in der Europ…ischen Gemeinschaft bewerkstelligt werden soll. 2. 2. (cid:218)(cid:217)Das Auslaufen der Verwendung von FCKW in Dosieraerosolen ist notwendig, weil gem…¤ dem Mont(cid:220) realer Protokoll (cid:190)ber Substanzen, die zum Abbau der Ozonschicht f(cid:190)hren, die Herstellung und der Verbrauch von FCKW in der Europ…ischen Gemeinschaft und in al(cid:220) len Industriel…ndern jetzt verboten sind. Entwicklungs(cid:220) l…nder genie¤en eine Gnadenfrist, w…hrend der FCKW zur Deckung des heimischen Grundbedarfs weiterhin hergestellt und in Verkehr gebracht werden d(cid:190)rfen. F(cid:190)r die Entwicklungsl…nder ist der Ausstieg aus der Verwen(cid:220) dung dieser Stoffe im Jahr 2010 vorgesehen. 2. 3. (cid:218)(cid:217)Im Rahmen der Ausnahmeregelung f(cid:190)r wichtige Verwendungszwecke stehen FCKW in Europa gegen(cid:220) w…rtig immer noch f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraero(cid:220) solen zur Verf(cid:190)gung. Diese Ausnahmeregelung erlaubt die weitere Herstellung und Verwendung von FCKW f(cid:190)r 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/3 vereinbarte wichtige Zwecke, f(cid:190)r die keine technisch und wirtschaftlich m‰glichen Alternativen zur Verf(cid:190)gung ste(cid:220) hen. Die Behandlung von Asthma und chronisch(cid:220)ob(cid:220) struktiven Atemwegserkrankungen mit Dosieraerosolen, die FCKW enthalten, ist von den Parteien des Montrea(cid:220) ler Protokolls als wichtiger Verwendungszweck aner(cid:220) kannt worden. Weltweit werden etwa 10(cid:216)000 Tonnen FCKW j…hrlich f(cid:190)r die Herstellung von etwa 500 Millio(cid:220) nen Dosieraerosolen verwendet. 2. 4. (cid:218)(cid:217)Inzwischen stehen nach und nach immer mehr Alternativen zu FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen in der Europ…ischen Gemeinschaft zur Verf(cid:190)gung. Geeignete Alternativen sind Pulverinhalatoren und Dosieraerosole mit HFA(cid:220) anstelle von FCKW(cid:220)Treibmitteln. Nach den Bestimmungen der Ausnahmeregelung f(cid:190)r wichtige Ver(cid:220) wendungszwecke werden FCKW nicht mehr zugelassen f(cid:190)r Produkte, f(cid:190)r die vertretbare Alternativen zur Verf(cid:190)(cid:220) gung stehen. In einigen Teilen der Europ…ischen Ge(cid:220) meinschaft werden die meisten Patienten bereits mit Pul(cid:220) verinhalatoren anstelle von Dosieraerosolen behandelt. In der gesamten Gemeinschaft werden inzwischen FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole eingef(cid:190)hrt, so da¤ bis zum Jahr 2003 kein Bedarf mehr f(cid:190)r FCKW(cid:220)haltige Dosier(cid:220) aerosole bestehen d(cid:190)rfte. 2. 5. (cid:218)(cid:217)Bevor FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole den Patienten verordnet werden k‰nnen, m(cid:190)ssen sie von den zust…ndi(cid:220) gen Beh‰rden zugelassen werden. Eine solche Zulassung wird nur erteilt, wenn die zust…ndige Beh‰rde zur ˜ber(cid:220) zeugung gelangt, da¤ das vorgeschlagene Alternativpro(cid:220) dukt sicher und wirksam ist. Die Erlangung einer Zulas(cid:220) sung f(cid:190)r FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole in der gesamten Europ…ischen Gemeinschaft ist derzeit ein langwieriges Verfahren, weil jeder Mitgliedstaat ein eigenes Pr(cid:190)fungs(cid:220) und Zulassungsverfahren durchf(cid:190)hrt. Die vorliegende Strategie schl…gt eine M‰glichkeit vor, wie Mitgliedstaa(cid:220) ten, die Kommission und die Hersteller zusammenarbei(cid:220) ten k‰nnen, um das Zulassungsverfahren zu straffen. Ein effizientes, z(cid:190)gigeres Verfahren f(cid:190)r die Zulassung von FCKW(cid:220)freien Produkten in der gesamten Europ…ischen Gemeinschaft ist ein wichtiger und notwendiger Bestand(cid:220) teil der Strategie zum schrittweisen Ausstieg aus der Ver(cid:220) wendung von FCKW in Dosieraerosolen. Die zust…ndi(cid:220) gen Beh‰rden sollten neue FCKW(cid:220)haltige Inhalatoren nicht mehr genehmigen. 2. 6. (cid:218)(cid:217)Zwar ist das fr(cid:190)hzeitige Auslaufen der FCKW wichtig, ebenso wichtig ist aber die Gesundheit der Mil(cid:220) lionen von Patienten, darunter auch Kinder und …ltere Menschen, die derzeit auf FCKW(cid:220)haltige Inhalatoren angewiesen sind. Auf FCKW sollte nur verzichtet wer(cid:220) den, wenn diesen Patienten befriedigende Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen. Diese Strategie unterstreicht die Verpflichtung der Europ…ischen Kommission zur Siche(cid:220) rung der Versorgung mit den notwendigen Arzneimitteln und zum Schutz der Gesundheit und Sicherheit der Pa(cid:220) tienten w…hrend der ˜bergangsphase. Deshalb soll si(cid:220) chergestellt werden, da¤ FCKW nur dann aus bestimm(cid:220) ten FCKW(cid:220)Produkten oder Produktklassen verbannt werden, wenn eine ausreichende Anzahl von annehmba(cid:220) ren Alternativen zur Verf(cid:190)gung steht. Die Anzahl der Alternativen, die vorhanden sein m(cid:190)ssen, bevor auf FCKW verzichtet werden kann, schwankt von Produkt zu Produkt und von Klasse zu Klasse und h…ngt vom Ausma¤ und der Art der Anwendung ab. 2. 7. (cid:218)(cid:217)Die Strategie ber(cid:190)cksichtigt, da¤ Unterschiede in bezug auf die verordneten FCKW(cid:220)haltigen Pr…parate, das Verh…ltnis von Pulverinhalatoren zu Dosieraerosolen und die Anzahl der Produkte, f(cid:190)r die Alternativen erfor(cid:220) derlich sind, zwischen den Mitgliedstaaten bestehen. Es gibt aber auch erhebliche Gemeinsamkeiten bei einigen der am h…ufigsten verordneten Pr…parate, und es ist wahrscheinlich, da¤ der Ausstieg aus FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen in der gesamten Gemeinschaft rasch er(cid:220) folgen wird, sobald Alternativen f(cid:190)r die wichtigsten Ar(cid:220) ten von Inhalatoren zur Verf(cid:190)gung stehen. Dort, wo weiterhin besondere Schwierigkeiten bestehen, k‰nnen kleinere Mengen von FCKW f(cid:190)r bestimmte Dosieraero(cid:220) sole im Rahmen der j…hrlichen Entscheidung der Kom(cid:220) mission (cid:190)ber wesentliche Verwendungszwecke in der Europ…ischen Gemeinschaft zugelassen werden. ihre 2. 8. (cid:218)(cid:217)Die Europ…ische Gemeinschaft ist ein bedeuten(cid:220) der Exporteur von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen so(cid:220) wohl in andere Industrie(cid:220) als auch in Entwicklungsl…n(cid:220) der. Diese Ausfuhren werden auch nach dem in der Ge(cid:220) meinschaft erfolgten ˜bergang noch notwendig sein, um sicherzustellen, da¤ Patienten, insbesondere in Entwick(cid:220) lungsl…ndern, lebenswichtigen Arzneimittel nicht vorenthalten werden. Es wird erwartet, da¤ die Herstel(cid:220) ler von Dosieraerosolen in der Europ…ischen Gemein(cid:220) schaft ihren Beitrag zum Ausstieg aus den FCKW(cid:220)halti(cid:220) gen Dosieraerosolen auf ihren Exportm…rkten leisten. Sie sollten sicherstellen, da¤ Patienten, die auf Dosieraero(cid:220) sole aus der Europ…ischen Gemeinschaft angewiesen sind, m‰glichst Zugang zu FCKW(cid:220)freien Inhalatoren er(cid:220) halten und auf diese Weise von den Erfahrungen des Umstiegs in Europa profitieren. 2. 9. (cid:218)(cid:217)Die Patienten stehen beim ˜bergang im Mittel(cid:220) punkt und m(cid:190)ssen sich voll (cid:190)ber die damit verbundenen Fragen und Probleme im klaren sein. Die meisten, wenn nicht gar alle Patienten werden problemlos von einem FCKW(cid:220)Inhalator auf einen FCKW(cid:220)freien Inhalator um(cid:220) steigen, sofern sie gen(cid:190)gend Informationen, Rat und Hilfe erhalten. Die Information mu¤ koordiniert werden, damit ´rzte, andere Angeh‰rige von Gesundheitsberufen und Patientenvereinigungen den Patienten vor, w…hrend und nach der ˜bergangszeit genaue, klare und hilfreiche Informationen bieten. Neue Patienten sollten m‰glichst von Beginn an FCKW(cid:220)freie Inhalatoren erhalten, und die Hersteller sollten keine neuen Inhalatoren, die FCKW enthalten, mehr entwickeln und vertreiben. 2. 10. (cid:218)(cid:217)Der j…hrliche Vorschlag der Gemeinschaft an UNEP f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke f(cid:190)r FCKW st(cid:190)tzt sich auf die bestm‰glichen Prognosen der zuk(cid:190)nf(cid:220) tigen Verf(cid:190)gbarkeit von Alternativen entsprechend den j…hrlichen ,,Zielvorgaben und Zeitpl…nen"". Mit ihrer C 355/4 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 Entscheidung (cid:190)ber wesentliche Verwendungszwecke will die Kommission sicherstellen, da¤ FCKW f(cid:190)r Produkte verf(cid:190)gbar bleiben, f(cid:190)r die sie weiterhin ben‰tigt werden, nicht aber f(cid:190)r Produkte zugelassen werden, f(cid:190)r die an(cid:220) nehmbare Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen. Auf diese Weise kann das Auslaufen der Verwendung von FCKW in Dosieraerosolen in der Europ…ischen Gemeinschaft in Zusammenarbeit mit und unter Beteiligung von Mitglied(cid:220) staaten, Herstellern von Dosieraerosolen, Patienten und Angeh‰rigen der Gesundheitsberufe rasch und reibungs(cid:220) los erfolgen, ohne die Gesundheit und die Sicherheit der Patienten zu gef…hrden. KAPITEL 3 FCKW UND DOSIERAEROSOLE Lungenerkrankungen 3. 1. (cid:218)(cid:217)FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole haben sich als ko(cid:220) steng(cid:190)nstige, wirksame und zuverl…ssige Mittel zur Be(cid:220) handlung von Atemwegserkrankungen wie Asthma und (COPD) chronisch(cid:220)obstruktive erwiesen. Diese Arzneimittel sind sehr bedeutsam, da die Inzidenz des Asthmas in den Industriel…ndern bei etwa 5-8(cid:216)% der Bev‰lkerung liegt und um durchschnittlich etwa 5(cid:216)% j…hrlich zunimmt. In der gesamten Europ…i(cid:220) schen Gemeinschaft werden durchschnittlich etwa 80(cid:216)% aller inhalierten Arzneimittel (cid:190)ber Dosieraerosole verab(cid:220) reicht und die restlichen 20(cid:216)% durch Pulverinhalatoren und Vernebler. Gegenw…rtig werden weltweit etwa 500 Millionen Dosieraerosole j…hrlich verbraucht, was zur Freisetzung von etwa 10(cid:216)000 Tonnen FCKW pro Jahr f(cid:190)hrt. Im allgemeinen wird FCKW(cid:216)12 als Treibmittel in den Dosieraerosolen verwendet, und FCKW(cid:216)11 oder 114 wird zur Aufl‰sung oder Suspension des Wirkstoffs ein(cid:220) gesetzt. 3. 2. (cid:218)(cid:217)Die in die Atmosph…re freigesetzten FCKW ge(cid:220) langen letztendlich in die Stratosph…re, wo sie die Ozon(cid:220) schicht, welche die Erdoberfl…che vor der sch…dlichen ul(cid:220) travioletten Strahlung sch(cid:190)tzt, zerst‰ren. In den letzten Jahren hat sich die Ozonschicht stark verringert, und zwar nicht nur (cid:190)ber der Antarktis, wo sich das ,,Ozon(cid:220) loch"" nun j…hrlich zeigt, sondern auch (cid:190)ber der n‰rdli(cid:220) chen Halbkugel. In den vergangenen drei Jahren ist (cid:190)ber Nordeuropa eine Sch…digung der Ozonschicht um j…hr(cid:220) lich bis zu 40(cid:216)% verzeichnet worden. 3. 3. (cid:218)(cid:217)Um der Zerst‰rung der Ozonschicht der Erde entgegenzutreten, hat sich die internationale Gemein(cid:220) schaft auf eine Konvention (die Wiener Konvention von 1985) und ein Protokoll (das Protokoll von Montreal, 1987) verst…ndigt. Das Protokoll von Montreal verlangt den schrittweisen Ausstieg aus Herstellung und Ver(cid:220) brauch von Substanzen, welche die Ozonschicht zerst‰(cid:220) ren. Es ist deshalb f(cid:190)r die Industriezweige, die FCKW einsetzen, lebenswichtig, m‰glichst schnell nach Alterna(cid:220) tiven zu suchen. 3. 4. (cid:218)(cid:217)Nach dem Protokoll von Montreal liefen die Herstellung und der Verbrauch von FCKW in den Indu(cid:220) striel…ndern ab dem 1. Januar 1996 aus. Dieses Auslaufen erfolgte ein Jahr fr(cid:190)her in der Europ…ischen Gemein(cid:220) schaft. Gem…¤ dem Montrealer Protokoll k‰nnen jedoch befristete Ausnahmeregelungen im Rahmen des Verfah(cid:220) ,,wesentliche Verwendungszwecke"" erfolgen. rens f(cid:190)r Dieses Verfahren sieht vor, da¤ bestimmte Anwendungs(cid:220) zwecke von FCKW zu ,,wesentlichen"" Anwendungen er(cid:220) kl…rt werden k‰nnen, wenn: a)(cid:217)sie notwendig f(cid:190)r die Gesundheit und die Sicherheit oder …u¤erst wichtig f(cid:190)r das Funktionieren der Ge(cid:220) sellschaft (einschlie¤lich aller kulturellen und geisti(cid:220) gen Aspekte) sind; und b) keine technisch oder wirtschaftlich machbaren Alter(cid:220) nativen oder Ersatzstoffe, die mit Blick auf Umwelt und Gesundheit annehmbar sind, zur Verf(cid:190)gung ste(cid:220) hen. Dar(cid:190)ber hinaus k‰nnen die Herstellung und der Ver(cid:220) brauch von FCKW f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke nur erlaubt werden, wenn: a)(cid:217)alle wirtschaftlich m‰glichen Schritte ergriffen wur(cid:220) den, um die wesentlichen Verwendungen und die da(cid:220) mit verbundenen Emissionen des geregelten Stoffs auf ein Mindestma¤ zu beschr…nken; und b) der geregelte Stoff nicht in ausreichender Menge und Qualit…t aus vorhandenen Lagerbest…nden oder r(cid:190)ck(cid:220) gef(cid:190)hrten geregelten Stoffen verf(cid:190)gbar ist, wobei auch dem Bedarf der Entwicklungsl…nder an solchen Stoffen Rechnung zu tragen ist (Entscheidung IV/25 der Parteien des Protokolls von Montreal). 3. 5. (cid:218)(cid:217)Die Verwendung von FCKW f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen erf(cid:190)llt seit dem Beginn des Aus(cid:220) stiegs aus den FCKW die Voraussetzungen f(cid:190)r den Status des wesentlichen Verwendungszwecks, weil die Bereitstellung von Arzneimitteln gegen Asthma eindeutig notwendig f(cid:190)r die Gesundheit der Gesellschaft ist und, zumindest bis vor kurzem, keine technisch und wirt(cid:220) schaftlich machbaren Alternativen oder Ersatzstoffe f(cid:190)r FCKW zur Verf(cid:190)gung standen. Die folgenden Mengen von FCKW sind von den Parteien f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen in der Europ…ischen Gemeinschaft zugelassen worden: Jahr der Verwendung Von den Parteien zugelassene Tonnen FCKW 1996 1997 1998 1999 7(cid:216)546 6(cid:216)635 5(cid:216)610 5(cid:216)000 3. 6. (cid:218)(cid:217)Seitdem die auslaufende Verwendung von FCKW vereinbart wurde, hat die internationale Pharmaindustrie nach alternativen Stoffen f(cid:190)r die Verwendung in Dosier(cid:220) aerosolen geforscht. Das Ergebnis ist, da¤ inzwischen ei(cid:220) nige technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen zu FCKW existieren und mehr und mehr f(cid:190)r die erfolg(cid:220) reiche Behandlung einiger Arten von Asthma und chro(cid:220) 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/5 nisch(cid:220)obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) ver(cid:220) f(cid:190)gbar sind. Die zunehmende Verf(cid:190)gbarkeit von klinisch wirksamen, technisch und wirtschaftlich machbaren Al(cid:220) ternativen bedeutet, da¤ die FCKW nach und nach nicht mehr die Kriterien f(cid:190)r wesentliche Anwendungen gem…¤ dem Protokoll von Montreal erf(cid:190)llen werden und des(cid:220) halb nicht mehr f(cid:190)r die Herstellung solcher Dosier(cid:220) aerosole, f(cid:190)r die Alternativen existieren, zugelassen wer(cid:220) den. 3. 7. (cid:218)(cid:217)Alle Unterzeichner des Protokolls von Montreal, einschlie¤lich aller Mitgliedstaaten der Europ…ischen Ge(cid:220) meinschaft, verpflichten sich, die Herstellung und den Verbrauch von ozonsch…digenden Stoffen m‰glichst schnell auslaufen zu lassen. Diese Verpflichtung schlie¤t auch ein, da¤ Ausnahmeregelungen nach dem Verfahren f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke auf ein Mindest(cid:220) ma¤ beschr…nkt werden. Deshalb streben die Europ…i(cid:220) sche Kommission und die Mitgliedstaaten danach, die zur Verwendung bei der Herstellung von Dosieraeroso(cid:220) len in der Europ…ischen Gemeinschaft zugelassenen Mengen von FCKW m‰glichst fr(cid:190)hzeitig zu reduzieren. Gleichzeitig sind sich alle Beteiligten aber der ebenso wichtigen Verpflichtung bewu¤t, sicherzustellen, da¤ Pa(cid:220) tienten mit Asthma und COPD weiterhin die Arzneimit(cid:220) tel erhalten, die sie ben‰tigen. Deshalb verst…ndigte man sich auf die folgenden Grunds…tze f(cid:190)r den Ausstieg aus den FCKW in Dosieraerosolen: Grundsatz 1: Alle Beteiligten f‰rdern den ˜bergang zu Alternativen ohne FCKW. Grundsatz 2: Die Gesundheit und Sicherheit der Patien(cid:220) ten w…hrend der ˜bergangszeit werden gesch(cid:190)tzt. Grundsatz 3: Das Vorschlags(cid:220), Zulassungs(cid:220) und Geneh(cid:220) migungsverfahren wird effizient, einheitlich und transpa(cid:220) rent abgewickelt. 3. 8. (cid:218)(cid:217)Dieser Strategie(cid:220)Entwurf legt eine Politik f(cid:190)r den Ausstieg aus FCKW(cid:220)haltigen Inhalatoren auf der Basis dieser drei Grunds…tze dar. Die Strategie -(cid:217)bietet eine ˜bersicht (cid:190)ber den gegenw…rtigen und zu(cid:220) k(cid:190)nftigen Bedarf f(cid:190)r Asthma(cid:220) und COPD(cid:220)Therapeu(cid:220) tika in der Europ…ischen Gemeinschaft; -(cid:217)fa¤t die laufenden Fortschritte in der Entwicklung von Alternativen zu FCKW(cid:220)Inhalatoren, einschlie¤(cid:220) lich der Prognosen (cid:190)ber die Geschwindigkeit der Einf(cid:190)hrung der Alternativen, zusammen; -(cid:217)legt eine Politik zur Erleichterung der effizienten und raschen Pr(cid:190)fung und Zulassung von FCKW(cid:220)freien Alternativen in der Europ…ischen Gemeinschaft ins(cid:220) gesamt dar; -(cid:217)legt einen Ansatz f(cid:190)r die Pharmakovigilanz und die Sicherheits(cid:190)berwachung der neuen Produkte dar, um die Sicherheit der Patienten auch weiterhin zu ge(cid:220) w…hrleisten; -(cid:217)legt ein Verfahren dar, gem…¤ dem die Verwendung von FCKW nach und nach ausl…uft, sobald alterna(cid:220) tive Arzneimittel und Behandlungsverfahren verf(cid:190)g(cid:220) bar werden; -(cid:217)spricht Empfehlungen aus zur F‰rderung des not(cid:220) wendigen Bewu¤tseinswandels bei ´rzten und Pa(cid:220) tienten sowie der schnellen und erfolgreichen Akzep(cid:220) tanz von FCKW(cid:220)freien Arzneimitteln; -(cid:217)er‰rtert, wie mit Dosieraerosolen, die in der Europ…i(cid:220) schen Gemeinschaft f(cid:190)r den Export, insbesondere in Entwicklungsl…nder, hergestellt werden, zu verfahren ist; -(cid:217)gibt einen ˜berblick (cid:190)ber die weitere Produktion und in der EG w…hrend der Versorgung mit FCKW ˜bergangsphase. 3. 9. (cid:218)(cid:217)Die Europ…ische Gemeinschaft ist der weltweit gr‰¤te Hersteller von Dosieraerosolen, und 25(cid:216)% der hergestellten Menge werden exportiert. Dies bedeutet, da¤ wir die besondere Verantwortung haben, umwelt(cid:220) freundliche Inhalatoren zu entwickeln und zu f‰rdern und gleichzeitig den Bed(cid:190)rfnissen von Patienten in der ganzen Welt, die auf unsere Produkte angewiesen sind, gerecht zu werden. Die vorliegende Strategie schl…gt M‰glichkeiten vor, durch die beiden Verantwortungen nachgekommen und der Ausstieg aus der Verwendung von FCKW in allen Mitgliedstaaten der Europ…ischen Gemeinschaft erfolgreich bewerkstelligt werden kann. KAPITEL 4 BED˜RFNISSE DER PATIENTEN 4. 1. (cid:218)(cid:217)Die Pr…valenz von Asthma und chronisch(cid:220)ob(cid:220) struktiven Lungenerkankungen (COPD) nimmt weltweit zu. Es gibt mindestens 25 Millionen Menschen mit Asthma in Europa. Die Pr…valenz von Asthma ist in den letzten 20 Jahren stark angestiegen, besonders unter Kin(cid:220) dern, von denen in Westeuropa inzwischen nahezu 15(cid:216)% betroffen sind. Asthma verursacht enorme gesundheitli(cid:220) che und wirtschaftliche Kosten und ist m‰glicherweise f(cid:190)r j…hrlich 16(cid:216)000 Todesf…lle in Europa verantwortlich. Die Inzidenz der COPD steht im Zusammenhang mit dem Rauchen, und die Erkrankung betrifft heute 20-30 Millionen Erwachsene in Europa. W…hrend die Quote bei M…nnern relativ stabil bleibt, steigt sie bei den Frauen im Gefolge der Zunahme des Rauchens unter den euro(cid:220) p…ischen Frauen an. Es wird gesch…tzt, da¤ mehr als 5(cid:216)% aller Todesf…lle in Europa auf das Konto der COPD gehen. 4. 2. (cid:218)(cid:217)Wahrscheinlich nehmen Pr…valenz und Diagno(cid:220) sen von Asthma und COPD in der EG im n…chsten Jahr(cid:220) zehnt weiter zu. Au¤erdem d(cid:190)rften in einer Reihe von Mitgliedstaaten vermutlich vermehrt Inhalationstherapien gegen diese beiden Erkrankungen verordnet werden, weil internationale Therapieleitlinien breitere Anwen(cid:220) dung finden werden als heute. Aus diesen Gr(cid:190)nden pro(cid:220) gnostiziert das IPAC, da¤ der Jahresverbrauch von Do(cid:220) sieraerosolen in der Europ…ischen Gemeinschaft bis zum Jahr 2010 um 5(cid:216)% j…hrlich steigen k‰nnte. In dieser Stei(cid:220) gerungsrate ist bereits ber(cid:190)cksichtigt, da¤ zunehmend Pulverinhalatoren und andere neue Inhalatoren verwen(cid:220) C 355/6 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 det werden, ebenso wie m‰glicherweise vermehrt neue orale Mittel f(cid:190)r einige Patienten. det, (cid:190)berwiegend in den Industriel…ndern. Davon werden etwa 200 Millionen in Europa hergestellt, und 1997 wur(cid:220) den daf(cid:190)r etwa 6(cid:216)635 Tonnen FCKW verbraucht. 4. 3. (cid:218)(cid:217)Es besteht ein internationaler Konsens (WHO/ GINA) dar(cid:190)ber, da¤ diese Erkrankungen prim…r inhala(cid:220) tiv behandelt werden sollten. Dies erlaubt eine schnelle und wirksame Deposition des Arzneimittels direkt in den Atemwegen bei minimalem Risiko von Nebenwirkungen. Die Therapie erfordert eine regelm…¤ige Anwendung, h…ufig mehr als eines Arzneimittels. Die Inhalationsthe(cid:220) rapie erfolgt (cid:190)berwiegend mit Dosieraerosolen oder Pul(cid:220) verinhalatoren, weniger g…ngig sind Vernebler. 4. 7. (cid:218)(cid:217)FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole gelten seit 40 Jah(cid:220) ren als sicher und wirksam. Sie sollen die Wirkstoffe in einer lungeng…ngigen Partikelgr‰¤e verabreichen. Die Reproduktion der Partikelgr‰¤e in zuverl…ssigen, siche(cid:220) ren und wirksamen Dosieraerosolen ohne FCKW hat sich als schwierige technische Herausforderung erwiesen. Klassen von Arzneimitteln gegen Asthma/COPD Alternativen zu Dosieraerosolen 4. 4. (cid:218)(cid:217)Die folgenden Arzneimittelklassen werden derzeit zur Behandlung von Asthma/COPD eingesetzt: Klasse A: Kurzwirksame betasympathomimetische Bron(cid:220) chodilatatoren wie Salbutamol, Terbutalin und Fenote(cid:220) rol. Klasse B: Inhalative Steroide wie Beclometason, Budeso(cid:220) nid, Fluticason. Klasse C: Nichtsteroidale Antiphlogistika wie Cromogli(cid:220) cins…ure, Nedrocromil. Klasse D: Anticholinerge Bronchodilatatoren wie Ipra(cid:220) tropium, Oxytropium. Klasse E: Langwirkende betasympathomimetische Bron(cid:220) chodilatatoren wie Salmeterol, Formoterol. Klasse F: Kombinationspr…parate mit zwei oder mehr verschiedenen Wirkstoffen. 4. 5. (cid:218)(cid:217)Es ist wichtig, zu wissen, da¤ auf die Klassen A und B zusammen etwa 80(cid:216)% der gegenw…rtig in Europa verwendeten FCKW(cid:220)Dosieraerosole entfallen. In diesen beiden Klassen A und B gibt es mehrere verschiedene Wirkstoffe und alternative Handelspr…parate bei den am meisten verordneten Produkten, doch in anderen Klassen gibt es unter Umst…nden maximal ein oder zwei Marken bzw. Pr…parate, die durch ein FCKW(cid:220)freies Produkt er(cid:220) setzt werden m(cid:190)ssen. Dosieraerosole 4. 6. (cid:218)(cid:217)Die in den meisten L…ndern Europas vorherr(cid:220) schende Form der Inhalationstherapie ist die Behandlung mit Dosieraerosolen, die etwa 80(cid:216)% der verordneten In(cid:220) halatoren ausmachen. Die restlichen 20(cid:216)% sind (cid:190)berwie(cid:220) gend Pulverinhalatoren, und ein kleinerer Anteil der Pr…(cid:220) parate werden mit Verneblern verabreicht. In einigen L…ndern in Skandinavien und den Niederlanden, ist der Anteil der Pulverinhalatoren weit(cid:220) aus h‰her (bis zu 85(cid:216)%). Dosieraerosole erlauben eine kosteng(cid:190)nstige, zuverl…ssige und wirksame Behandlung von Atemwegserkrankungen. Gegenw…rtig werden welt(cid:220) weit etwa 500 Millionen Dosieraerosole j…hrlich verwen(cid:220) jedoch, besonders 4. 8. (cid:218)(cid:217)Pulverinhalatoren: Obwohl der europ…ische Markt f(cid:190)r Inhalationstherapeutika traditionell von Dosieraero(cid:220) solen beherrscht wird, sind nahezu alle Wirkstoffe auch als Trockenpulver(cid:220)Zubereitungen erh…ltlich. Das bevor(cid:220) stehende Verbot der FCKW f(cid:190)hrte im Jahr 1980 zu er(cid:220) heblichen Innovationen in der Technik der Pulverinhala(cid:220) toren und insbesondere zum ˜bergang von Einzeldosis(cid:220) Pulverinhalatoren zu Mehrfachdosis(cid:220)Systemen. Diese neue Generation der Mehrfachdosis(cid:220)Pulverinhalatoren kann, wie Dosieraerosole, bis zu 200 Dosen abgeben. inzwischen weit Mehrfachdosis(cid:220)Pulverinhalatoren sind verbreitet (z. (cid:216)B. unter den Markennamen Turbuhaler, Easyhaler und Accuhaler) und k‰nnen in vieler Hinsicht als gleichwertig mit den Dosieraerosolen angesehen wer(cid:220) den. 4. 9. (cid:218)(cid:217)Infolge solcher Entwicklungen hat die Anwen(cid:220) dung von Pulverinhalatoren zugenommen, aber da auch die Inhalationstherapie insgesamt eine weitere Steigerung verzeichnet, hat die verst…rkte Anwendung von Pulverin(cid:220) halatoren nicht zu einem R(cid:190)ckgang der Dosieraerosole gef(cid:190)hrt. Die Durchdringung eines Marktes mit Pulverin(cid:220) halatoren ist abh…ngig von ihrer Akzeptanz bei ´rzten und Patienten, aber auch von ihren Kosten. In einigen L…ndern, insbesondere skandinavischen L…ndern, in de(cid:220) nen von Regierungsseite Ma¤nahmen ergriffen wurden, um den Umstieg von Dosieraerosolen zu Pulverinhalato(cid:220) ren zu f‰rdern, beherrschen die Pulverinhalatoren inzwi(cid:220) schen den Markt. In anderen L…ndern k‰nnen Pulverin(cid:220) halatoren oft erheblich teurer als billigere Dosieraerosol(cid:220) Generika sein. Ein v‰lliger Umstieg von Dosieraerosolen zu Pulverinhalatoren w(cid:190)rde in solchen L…ndern zu h‰he(cid:220) ren Kosten f(cid:190)r die Inhalationstherapie f(cid:190)hren. Neue Pul(cid:220) verinhalatoren d(cid:190)rften in den n…chsten Jahren auf den Markt kommen. Sie k‰nnten billiger sein und die Aus(cid:220) wahlm‰glichkeiten f(cid:190)r die Patienten erweitern. Pulverin(cid:220) halatoren k‰nnen eine geeignete und akzeptierte Alter(cid:220) native zu Dosieraerosolen werden, insbesondere f(cid:190)r neue Patienten, obwohl sie nicht f(cid:190)r alle Patienten geeignet sind (z. (cid:216)B. bei sehr kleinen Kindern k‰nnen sie proble(cid:220) matisch sein). Dennoch stellt die breite Palette der ver(cid:220) f(cid:190)gbaren Pulverinhalatoren eine gewisse Sicherheitsre(cid:220) serve w…hrend des ˜bergangs zu FCKW(cid:220)freien Dosier(cid:220) aerosolen dar und bietet den Patienten zus…tzliche M‰g(cid:220) lichkeiten. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/7 4. 10. (cid:218)(cid:217)Pulverinhalatoren sind bereits jetzt mit Wirkstof(cid:220) fen aller verschiedenen Klassen erh…ltlich: Klasse A: Salbutamol (DiskhalerTM, DiskusTM, Rotaha(cid:220) lerTM, EasyhalerTM), Terbutalin (TurbuhalerTM) Klasse B: Beclometason (Rotahaler, Diskhaler, Easyha(cid:220) ler), Budesonid (Turbuhaler), Fluticason (Diskhaler) Klasse C: Cromoglicins…ure (Spinhaler) Klasse D: Ipratropium (Aerohaler) Klasse E: Salmeterol (Diskhaler, Diskus), Formoterol (Turbuhaler, Aerolizer) Dies deutet an, da¤ bei gr‰¤erer Akzeptanz durch ´rzte und Patienten sowie ausreichenden Herstellungskapazi(cid:220) t…ten die Anzahl der Patienten, die mit Pulverinhalatoren anstatt Dosieraerosolen behandelt werden, zunehmen k‰nnte. Dies allein w(cid:190)rde schon zu einer Reduktion des gegenw…rtigen Verbrauchs von FCKW bei der Behand(cid:220) lung von Asthma und COPD f(cid:190)hren. 4. 11. (cid:218)(cid:217)Vernebler: Diese Ger…te erzeugen Aerosole durch die Zerst…ubung von L‰sungen, und sie machen 1-2(cid:216)% des Marktvolumens aus. Sie bleiben im allgemei(cid:220) nen Patienten mit besonderen Anforderungen vorbehal(cid:220) ten, wie zum Beispiel S…uglingen oder Patienten mit sehr schwerer Erkrankung, die sehr hohe Wirkstoffdosen be(cid:220) n‰tigen. Diese Form der Inhalationstherapie ist gegen(cid:220) w…rtig noch teuer, aber neue Ger…te k‰nnten in Zukunft zu einer echten Alternative werden. 4. 12. (cid:218)(cid:217)Neue orale Therapie: Ein neues Pr…parat in Ta(cid:220) blettenform (Leukotrien(cid:220)Modifikator) zur Behandlung von Asthma liegt derzeit den Zulassungsbeh‰rden in Eu(cid:220) ropa zur Pr(cid:190)fung vor. Diese Art der oralen Therapie k‰nnte f(cid:190)r einige Patienten wertvoll sein, doch ist es sehr unwahrscheinlich, da¤ sie die derzeit (cid:190)bliche inhalative vorbeugende Therapie in nennenswertem Umfang erset(cid:220) zen k‰nnte. Die Prim…rtherapie gegen Asthma/COPD bleibt wahrscheinlich die Verabreichung durch Inhala(cid:220) tion. Neuformulierte Dosieraerosole ohne FCKW 4. 13. (cid:218)(cid:217)Infolge gr‰¤erer Forschungs(cid:220) und Entwicklungs(cid:220) anstrengungen haben die Pharmaunternehmen erhebliche Fortschritte bei der Entwicklung von FCKW(cid:220)freien Do(cid:220) sieraerosolen gemacht. Im M…rz 1995 wurde dem Unter(cid:220) nehmen 3M in Gro¤britannien Europas erste Zulassung eines FCKW(cid:220)freien Dosieraerosols f(cid:190)r das Pr…parat Ai(cid:220) romir, ein Salbutamol(cid:220)Pr…parat mit dem Treibmittel HFA(cid:220)134a, erteilt. Bis September 1997 war dieses Pr…pa(cid:220) rat in mehr als 40 L…ndern zugelassen, und Glaxo Well(cid:220) come hat vor kurzem in fast allen Mitgliedstaaten der Europ…ischen Gemeinschaft FCKW(cid:220)freie Formulierun(cid:220) gen von Ventolin (Salbutamol) und in einigen Mitglied(cid:220) staaten das erste neuformulierte inhalative Steroid Flixo(cid:220) tide (Fluticason) eingef(cid:190)hrt. Andere Hersteller haben ebenfalls Antr…ge auf Zulassung von FCKW(cid:220)freien Inha(cid:220) latoren eingereicht, und mit weiteren Zulassungen ist f(cid:190)r 1998 und sp…ter zu rechnen. Es wird deshalb erwartet, da¤ im Laufe des Jahres 1998 zwei FCKW(cid:220)freie Salbuta(cid:220) mol(cid:220)Dosieraerosole in einer Reihe von L…ndern, darun(cid:220) ter auch einigen EG(cid:220)Mitgliedstaaten, erh…ltlich sein wer(cid:220) den. 4. 14. (cid:218)(cid:217)Das IPAC (International Pharmaceutical Aero(cid:220) sols Consortium) prognostizierte im Januar 1997, da¤ in Europa zwischen 36 und 42 ,,Einheiten"" (einzelne Dar(cid:220) reichungsformen verschiedener Handelspr…parate) neu formuliert und bis zum Jahr 2000 auf den Markt ge(cid:220) bracht w(cid:190)rden. Voraussichtlich werden 1998 mindestens zwei FCKW(cid:220)freie Salbutamol(cid:220)Dosieraerosole in der ge(cid:220) samten Europ…ischen Gemeinschaft erh…ltlich sein. Da Salbutamol(cid:220)Dosieraerosole sch…tzungsweise die H…lfte des Gesamtverbrauchs an Dosieraerosolen ausmachen, k‰nnte es 1999 zu einer deutlichen Senkung des Ver(cid:220) brauchs von FCKW kommen. Dies h…ngt jedoch letztlich von der Zulassung des Pr…parats, der Genehmigung der Preisgestaltung, der Akzeptanz und Aufnahme durch ´rzte und Patienten sowie das sich daraus ergebende z(cid:190)(cid:220) gige Auslaufen der Verwendung von FCKW(cid:220)Inhalatoren ab. Dar(cid:190)ber hinaus d(cid:190)rften 1998 zwei oder mehr FCKW(cid:220)freie inhalative Steroide in einigen Mitgliedstaa(cid:220) ten erh…ltlich sein. Die Neuformulierung der meisten restlichen Inhalationsmittel ist weit vorangeschritten, wo(cid:220) bei die Treibmittel HFA(cid:220)134a und HFA(cid:220)227 eingesetzt werden. Alternative Techniken wie zum Beispiel tragbare Handvernebler werden ebenfalls auf ihre Verwendbar(cid:220) keit (cid:190)berpr(cid:190)ft. Bisherige Erfahrungen 4. 15. (cid:218)(cid:217)Nahezu zwei Jahre nach der Einf(cid:190)hrung des er(cid:220) sten FCKW(cid:220)freien Salbutamol(cid:220)Dosieraerosols in der Eu(cid:220) rop…ischen Gemeinschaft hatte dieses Produkt lediglich einen Marktanteil von 1,5(cid:216)% erreicht. Einige Faktoren, die f(cid:190)r diese schleppende Annahme dieses FCKW(cid:220)freien Produkts auf dem Markt mitverantwortlich sein k‰nnten, sind m‰glicherweise der fehlende zus…tzliche Nutzen f(cid:190)r den Patienten, das Desinteresse der ´rzte an Belangen des Umweltschutzes, die weitere Verf(cid:190)gbarkeit von FCKW(cid:220)Produkten sowie die h‰heren Kosten im Ver(cid:220) gleich zu FCKW(cid:220)haltigen Salbutamol(cid:220)Generika. Die Er(cid:220) fahrungen in Deutschland mit einem zweiten FCKW(cid:220) freien Salbutamol(cid:220)Pr…parat sind ermutigender. Drei Mo(cid:220) nate nach der Markteinf(cid:190)hrung hat sich dieses Pr…parat sehr erfolgreich entwickelt, aber damit es auch weiterhin so gut angenommen wird, beabsichtigt der Hersteller, die FCKW(cid:220)haltige Formulierung des Pr…parats freiwillig vom Markt zu nehmen. Es ist indessen unwahrscheinlich, da¤ freiwillige Ma¤nahmen der Hersteller und Aufkl…(cid:220) rungsprogramme allein ohne eine klar umrissene und richtig umgesetzte ˜bergangspolitik zu einer nennens(cid:220) werten Abkehr von FCKW(cid:220)Produkten f(cid:190)hren werden. Eine solche Politik mu¤ den ´rzten und allen anderen Beteiligten klar machen, da¤ der Umstieg kein Kann, sondern ein Mu¤ darstellt. Wenn eine FCKW(cid:220)freie Al(cid:220) ternative erh…ltlich und geeignet ist, sollte sie anstelle des FCKW(cid:220)Produkts verordnet werden, sofern die Qualit…t der Behandlung nicht darunter leidet. C 355/8 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 ˜berlegungen bei der Planung einer ˜bergangsstrategie 4. 16. (cid:218)(cid:217)Bei der Ausarbeitung einer europ…ischen ˜ber(cid:220) gangsstrategie sind eine Reihe von Faktoren ber(cid:190)cksich(cid:220) tigt worden. So gilt insbesondere, da¤ die Verwendung von FCKW bei der Herstellung von Dosieraerosolen erst auslaufen kann, wenn die folgenden Voraussetzungen erf(cid:190)llt sind: -(cid:217)Eine ausreichende Anzahl an klinisch wirksamen, technisch und wirtschaftlich machbaren Alternativen (einschlie¤lich Pulverinhalatoren) mu¤ verf(cid:190)gbar sein, so da¤ eine kontinuierliche Versorgung mit Arzneimitteln sichergestellt ist. -(cid:217)Eine ausreichend lange Anwendungsbeobachtung nach der Markteinf(cid:190)hrung der neuformulierten Pr…(cid:220) parate mu¤ erfolgen. -(cid:217)Eine ausreichende Auswahl an Alternativen, die den Anforderungen verschiedener Patientengruppen ge(cid:220) recht werden, mu¤ zur Verf(cid:190)gung stehen. KAPITEL 5 ENTWICKLUNG VON ALTERNATIVEN ZU FCKW(cid:220)HALTIGEN DOSIERAEROSOLEN Gegenw…rtige Pulverinhalatoren und Vernebler Inhalationsbehandlung: Dosieraerosole, 5. 1. (cid:218)(cid:217)Die drei Haupttypen der Ger…te zur Inhalations(cid:220) behandlung von Atemwegserkrankungen sind Dosier(cid:220) aerosole, Pulverinhalatoren und Vernebler. Jeder dieser Typen bietet gewisse Vorteile, aber auch Nachteile. Es wird st…ndig daran gearbeitet, die Nachteile zu beseiti(cid:220) gen, zum Beispiel durch die Verbesserung der Pulverab(cid:220) gabe bei Pulverinhalatoren, um diese leichter anwendbar f(cid:190)r kleine Kinder und …ltere Patienten zu machen. Aller(cid:220) dings lassen sich Vernebler und Pulverinhalatoren nicht bei allen Patienten anstelle von Dosieraerosolen einset(cid:220) zen. Es ist dringend notwendig, FCKW(cid:220)freie Dosier(cid:220) aerosole zu entwickeln, die dem Patienten dieselben Vorteile bieten wie die herk‰mmlichen FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosole, aber nicht zum Abbau der Ozonschicht beitragen. 5. 3. (cid:218)(cid:217)Der erste Schritt bei diesen Forschungsarbeiten bestand darin, Treibmittel als Ersatzstoffe f(cid:190)r FCKW zu finden. Die Hauptkriterien f(cid:190)r die Eignung von Treib(cid:220) mitteln f(cid:190)r Dosieraerosole sind folgende: -(cid:217)verfl(cid:190)ssigtes Gas von sehr geringer Toxizit…t, nicht entz(cid:190)ndlich und chemisch stabil; -(cid:217)f(cid:190)r die Patienten annehmbarer Geschmack und Ge(cid:220) ruch; -(cid:217)geeignetes L‰sungseigenschaften und Dichte. Weitere ˜berlegungen sind, ob ausreichende Mengen des m‰glichen Treibmittels im Handel erh…ltlich sind, ob das Mittel in der f(cid:190)r Arzneimittel geforderten Reinheit herstellbar ist und ob der f(cid:190)r Arzneimittel erforderliche Bedarf auch zuk(cid:190)nftig gedeckt werden kann. Es war ausgesprochen schwierig, eine Verbindung aufzusp(cid:190)ren, die alle diese Kriterien erf(cid:190)llt. 5. 4. (cid:218)(cid:217)Nach umfangreichen Forschungen(cid:216)(˛) haben sich schlie¤lich die Substanzen HFA(cid:220)134a und HFA(cid:220)227 als die einzigen echten Alternativen zu FCKW in Dosier(cid:220) aerosolen erwiesen. Sie sind nicht brennbar, unbedenk(cid:220) lich inhalierbar und verf(cid:190)gen (cid:190)ber die f(cid:190)r die Verwen(cid:220) dung in Dosieraerosolen geforderten Eigenschaften wie Dampfdruck und Dichte. HFA tragen nicht zum Abbau der Ozonschicht bei, aber sowohl HFA(cid:220)134a als auch HFA(cid:220)227 sind Gase, die den Treibhauseffekt verst…rken, und z…hlen deshalb zu den Gasen, deren Aussto¤ gem…¤ dem Protokoll von Kyoto (cid:190)ber Klimaver…nderungen re(cid:220) duziert werden mu¤. Beide Gase zeichnen sich aber durch ein geringeres ,,global warming potential"" (GWP) aus, d. (cid:216)h. , sie tragen weniger zur Erw…rmung der Erdat(cid:220) mosph…re bei als die FCKW die sie ersetzen. So hat zum Beispiel HFA(cid:220)134a, der am h…ufigsten verwendete FCKW(cid:220)Ersatzstoff, ein GWP von 1(cid:216)300 im Vergleich zu FCKW 12 mit einem GWP von 8(cid:216)500. Als Bezugspunkt hat das GWP von CO2 (cid:216)den Wert 1. Deshalb tr…gt der Wechsel von FCKW zu HFA als Treibmittel in Dosie(cid:220) raerosolen in Zukunft zur Reduktion sowohl des Abbaus der Ozonschicht als auch des Aussto¤es von klimawirk(cid:220) samen Gasen bei. Dennoch sollte auch zuk(cid:190)nftig nach Produkten geforscht werden, welche die Umwelt noch weniger belasten. Entwicklung von FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen 5. 2. (cid:218)(cid:217)Die Pharmaindustrie hat erhebliche Mittel in die Erforschung und Entwicklung von FCKW(cid:220)freien Dosier(cid:220) aerosolen investiert. Mehr als 70 eigenst…ndige For(cid:220) schungsprogramme, an denen mehr als 1(cid:216)400 Wissen(cid:220) schaftler und 90 Laboratorien in zehn L…ndern der Welt beteiligt sind, befassen sich mit der Neuformulierung von Dosieraerosolen mit alternativen Treibmitteln. Die Inve(cid:220) stitionen der pharmazeutischen Industrie hierf(cid:190)r belaufen sich weltweit auf (cid:190)ber eine Milliarde ECU. 5. 5. (cid:218)(cid:217)Nachdem die HFA aufgrund ihrer chemischen Ei(cid:220) genschaften als m‰gliche FCKW(cid:220)Ersatzstoffe in Frage kamen, wurden sie umfangreichen Pr(cid:190)fungen unterzo(cid:220) gen. Im Januar 1989 gr(cid:190)ndete die Pharmaindustrie ein eigenes Konsortium (das schlie¤lich unter dem Namen IPAC firmierte) und begann mit der toxikologischen (˛)(cid:217)Studien wurden durchgef(cid:190)hrt, um festzustellen, ob au¤er den HFA auch andere Substanzen als Ersatz f(cid:190)r FCKW in Dosieraerosolen verwendbar sind. Etwa 15(cid:216)000 Verbindun(cid:220) gen wurden anhand der oben aufgef(cid:190)hrten Kriterien unter(cid:220) sucht, aber keine dieser Verbindungen, mit Ausnahme der HFA, scheint sich als FCKW(cid:220)Ersatzstoff zu eignen. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/9 Pr(cid:190)fung der Treibmittel f(cid:190)r die Anwendung in Arznei(cid:220) mitteln. Diese Pr(cid:190)fprogramme, die den Anforderungen der weltweit wichtigsten Zulassungsbeh‰rden, darunter die der USA, der EG und Japans, entsprachen, waren Ende 1995 weitgehend abgeschlossen und ergaben, da¤ sowohl HFA(cid:220)134a als auch HFA(cid:220)227 unbedenklich in Dosieraerosolen verwendbar sind. Der Ausschu¤ f(cid:190)r Arzneispezialit…ten (CPMP) der Europ…ischen Gemein(cid:220) schaft bewertete beide Treibmittel als geeignete Alterna(cid:220) tiven zu FCKW (im Juli 1994 f(cid:190)r HFA(cid:220)134a und im September 1995 f(cid:190)r HFA(cid:220)227), unter dem Vorbehalt des Abschlusses zus…tzlicher Sicherheitsstudien mit den be(cid:220) treffenden Arzneimitteln. 5. 6. (cid:218)(cid:217)Nachdem sich die HFA als die beste Alternative zu FCKW erwiesen hatten und gezeigt werden konnte, da¤ sie keine unerw(cid:190)nschten toxikologischen Wirkungen haben, bestand der n…chste Schritt f(cid:190)r die Pharmaindu(cid:220) strie darin, ihre Dosieraerosole mit diesen neuen Treib(cid:220) mitteln umzuformulieren. In der EG hat die Europ…ische Gemeinschaft Leitlinien (cid:190)ber den Ersatz von FCKW in Arzneimitteln herausgebracht(cid:216)(˛). Darin werden Fragen der Wirksamkeit, Sicherheit und Qualit…t der Pr…parate angesprochen, die von den Unternehmen ber(cid:190)cksichtigt werden m(cid:190)ssen, wenn sie Antr…ge auf Zulassung von Pr…paraten mit alternativen Treibmitteln stellen. Ein Leitfaden zur Anwendungsbeobachtung nach der Markt(cid:220) einf(cid:190)hrung ist ebenfalls erstellt worden (CPMP/180/95). 5. 7. (cid:218)(cid:217)Die Neuformulierung erforderte mehrere Schritte, um die Zulassungsrichtlinien zu erf(cid:190)llen und Ersatzpr…parate zu erhalten, die in jeder Hinsicht mit den herk‰mmlichen Pr…paraten vergleichbar sind. Zu(cid:220) n…chst einmal sind umfangreiche Forschungsarbeiten und Pr(cid:190)fungen erforderlich, um neue Formulierungen der wirksamen Antiasthmatika mit den neuen HFA(cid:220)Treib(cid:220) mitteln zu entwickeln. Solche Formulierungen m(cid:190)ssen strengen Qualit…tskriterien entsprechen, z. (cid:216)B. in bezug auf die genaue Reproduzierbarkeit der Dosis w…hrend der gesamten Lebensdauer eines Dosieraerosols sowie die gleichbleibende Partikelgr‰¤enverteilung im Aerosol. Anschlie¤end m(cid:190)ssen die Bestandteile des Prim…rbeh…lt(cid:220) nisses (Metalldose, Ventil, Elastomere und Spr(cid:190)hkopf) neu entwickelt werden, um sie dem neuen Treibmittel und der neuen Formulierung anzupassen. Toxikologische Studien werden mit der Endformulierung (die m‰gli(cid:220) cherweise neue Hilfsstoffe enth…lt) vor oder w…hrend der Stabilit…tspr(cid:190)fung des neuen Dosieraerosols durchge(cid:220) f(cid:190)hrt. Letztere wird durchgef(cid:190)hrt, um sicherzustellen, da¤ die Qualit…t (cid:190)ber die gesamte Haltbarkeitsdauer des neuen Pr…parats erhalten bleibt. Schlie¤lich werden noch klinische Studien (cid:190)ber einen Behandlungszeitraum von bis zu einem Jahr mit dem neuen Produkt durchgef(cid:190)hrt, um nachzuweisen, da¤ es genauso sicher und wirksam wie das FCKW(cid:220)haltige Pr…parat ist. (˛)(cid:217)Merkblatt zum Ersatz von Fluorchlorkohlenwasserstoffen Inhalationstherapie (FCKW) (III/5378/93 - endg. ). Begleitschreiben des CPMP - Zum Ersatz von FCKW in Arzneimitteln (III/5462/93 - endg. Rev. 1). in Dosieraerosolen zur Schwierigkeiten bei der Neuformulierung von Dosier(cid:220) aerosolen von 5. 8. (cid:218)(cid:217)Die Neuformulierung FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen hat sich technisch als weitaus schwieri(cid:220) ger erwiesen, als urspr(cid:190)nglich erwartet worden war. Ne(cid:220) ben der komplexen Aufgabe der Suche und Pr(cid:190)fung al(cid:220) ternativer Treibmittel stand die pharmazeutische Indu(cid:220) strie vor einer Reihe weiterer Herausforderungen. So waren zum Beispiel die Netzmittel, die in FCKW(cid:220)halti(cid:220) gen Dosieraerosolen (cid:190)blicherweise verwendet werden, im allgemeinen nicht mit HFA vertr…glich. Neue Netzmittel, Schmiermittel und L‰sungsvermittler mu¤ten gefunden werden. Einige Elastomere f(cid:190)r Ventile werden von HFA angegriffen, und die Ventile funktionieren dadurch nicht zuverl…ssig genug, so da¤ neue Elastomere entwickelt werden mu¤ten. In einigen F…llen mu¤ten die Spr(cid:190)h(cid:220) k‰pfe ebenso wie die Herstellungsverfahren umgestaltet werden, um sie den fl(cid:190)chtigeren HFA(cid:220)Treibmitteln an(cid:220) zupassen, wobei bisweilen auch neue Fertigungseinrich(cid:220) tungen errichtet und neue Hersteller von Komponenten gefunden werden mu¤ten. 5. 9. (cid:218)(cid:217)Erst nach erfolgreichem Abschlu¤ der Neuformu(cid:220) lierung und der klinischen Pr(cid:190)fungen kann die Phase der Pr(cid:190)fung durch die Zulassungsbeh‰rden beginnen; sie umfa¤t Beurteilungen der Arzneimittelsicherheit und (cid:220)wirksamkeit anhand der von den Unternehmen vorge(cid:220) legten Daten und den oben beschriebenen Richtlinien. Eine neue Zulassung durch die zust…ndigen Aufsichtsbe(cid:220) h‰rden ist notwendig, wenn das Dosieraerosol durch das neue Treibmittel und Modifikationen der Formulierung und des Herstellungsprozesses grundlegend ver…ndert wird. Wenn es sich nicht um eine grundlegende ´nde(cid:220) rung handelt, kann ein einzelstaatliches ´nderungsver(cid:220) fahren eingeleitet werden. Gegenw…rtige Bestrebungen zielen darauf ab, da¤ FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole m‰g(cid:220) lichst rasch von allen Mitgliedstaaten der EG zugelassen werden k‰nnen (siehe Kapitel 6). Die Aufsichtsbeh‰rden m(cid:190)ssen auch die Preisgestaltung und Erstattung von FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen (cid:190)berpr(cid:190)fen, da Preisun(cid:220) terschiede die Akzeptanz durch Patienten und die ver(cid:220) ordnenden ´rzte erheblich beeinflussen k‰nnen. Setzen von Priorit…ten f(cid:190)r die Neuformulierung 5. 10. (cid:218)(cid:217)Obwohl die Entscheidung zur Neuformulierung eines bestimmten Dosieraerosols individuell von jedem einzelnen Pharmaunternehmen selbst getroffen wird, gel(cid:220) ten branchenweit dieselben Priorit…ten. Im allgemeinen konzentriert sich jedes Unternehmen zun…chst auf die Pr…parate, die am h…ufigsten verordnet werden und f(cid:190)r die am meisten FCKW verwendet werden. Pr…parate, die weniger h…ufig verordnet werden, stehen erst an zweiter Stelle, obwohl diese Dosieraerosole vielleicht f(cid:190)r be(cid:220) stimmte Untergruppen von Patienten sehr wichtig sind. 5. 11. (cid:218)(cid:217)Zus…tzlich zu den oben genannten ˜berlegun(cid:220) gen ist die Pharmaindustrie gewissen Einschr…nkungen durch die technischen Anforderungen an die Neuformu(cid:220) lierung von Dosieraerosolen unterworfen. Bestimmte C 355/10 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 Wirkstoffe und/oder Dosisst…rken k‰nnen schwieriger umzuformulieren sein als andere. Eine ungen(cid:190)gende Produktqualit…t kann mehrere Versuche zur Neuformu(cid:220) lierung und Pr(cid:190)fung des Pr…parats erfordern. Wichtige Produkte, denen eine hohe Priorit…t einger…umt wird, k‰nnen deshalb einen l…ngeren Zeitraum beanspruchen, bis sie die Entwicklungs(cid:220)Pipeline durchlaufen haben. Produkt FCKW(cid:220)frei ist. FCKW(cid:220)freie Produkte sollen au¤erdem eine Beilage enthalten, in der das neue Treib(cid:220) mittel und die Gr(cid:190)nde f(cid:190)r die ´nderung beschrieben sind. Diese Unterscheidung der Produkte ist unbedingt erforderlich f(cid:190)r die Sicherheits(cid:190)berwachung nach der Markteinf(cid:190)hrung, damit gemeldete Nebenwirkungen richtig dem betroffenen Produkt zugeordnet werden k‰nnen. Strategie/Risikoanlayse f(cid:190)r Produkte, die nicht neu for(cid:220) muliert werden 5. 12. (cid:218)(cid:217)Einige Produkte werden m‰glicherweise aus wirtschaftlichen Gr(cid:190)nden nicht neu formuliert, w…hrend sich andere aus technischen Gr(cid:190)nden letztlich vielleicht als nicht neu formulierbar erweisen. Es ist darauf hinzu(cid:220) weisen, da¤ die Entscheidung VIII/10 der Parteien des Protokolls von Montreal verlangt, da¤ Unternehmen, die eine verl…ngerte wesentliche Verwendung von FCKW f(cid:190)r Dosieraerosole beantragen, ,,eine laufende ernsthafte Er(cid:220) forschung und Entwicklung von Alternativen nachweisen und/oder mit anderen Unternehmen auf diesem Gebiet zusammenarbeiten sollten"". Deshalb stehen Herstellern von Dosieraerosolen, die sich nicht aktiv um die Ent(cid:220) wicklung und Markteinf(cid:190)hrung von FCKW(cid:220)freien Alter(cid:220) nativen bem(cid:190)hen, zuk(cid:190)nftig keine FCKW mehr f(cid:190)r ihre Pr…parate zur Verf(cid:190)gung. Wenn der ˜bergang zu FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen im wesentlichen abge(cid:220) schlossen ist, m(cid:190)ssen die Kommission und die Mitglied(cid:220) staaten (cid:190)berpr(cid:190)fen, ob die noch verbliebenen FCKW(cid:220) haltigen Inhalatoren weiterhin unentbehrlich sind, weil zum Beispiel keine andere M‰glichkeit besteht, den Arz(cid:220) neibedarf bestimmter Patienten zu decken. Wenn FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole nicht mehr unentbehrlich sind, m(cid:190)ssen ´rzte und ihre Patienten innerhalb einer angemessenen Frist auf ein alternatives Mittel umsteigen. Wenn verbliebene FCKW(cid:220)Dosieraerosole weiterhin un(cid:220) entbehrlich sind, mu¤ ein Mechanismus zur Sicherstel(cid:220) lung der weiteren, aber zeitlich befristeten Versorgung mit FCKW gefunden werden. Es mu¤ aber darauf hinge(cid:220) wiesen werden, da¤ es keine langfristige Abh…ngigkeit von FCKW geben kann, da sowohl die Treibmittel als auch die betreffenden Produkte nach und nach vom Markt verschwinden werden. Benennung, Verpackung und Kennzeichnung der Alter(cid:220) nativen 5. 13. (cid:218)(cid:217)Die Entscheidung VIII/10 (3) der Parteien des Protokolls von Montreal besagt, da¤ sich die FCKW(cid:220) haltigen und die FCKW(cid:220)freien Pr…parate in Verpackung und Aufmachung unterscheiden sollen. Um einen rei(cid:220) bungslosen ˜bergang von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraeroso(cid:220) len zu FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen und ein Maximum an Transparenz sicherzustellen, ist vereinbart worden, da¤ FCKW(cid:220)freie Produkte von FCKW(cid:220)haltigen Produk(cid:220) ten …u¤erlich unterschieden werden sollen. Zu diesem Zweck soll der Markenname ge…ndert oder ein Logo oder sonstiger ,,Blickfang"" zur bisherigen Verpackung hinzugef(cid:190)gt werden, um kenntlich zu machen, da¤ das 5. 14. (cid:218)(cid:217)Die Richtlinie 92/27/EWG legt das normale Verfahren dar, nach dem die vorgeschlagene Etikettie(cid:220) rung f(cid:190)r Arzneimittel zusammen mit dem Zulassungsan(cid:220) trag bei den zust…ndigen Aufsichtsbeh‰rden eingereicht wird. Die Pharmaunternehmen entscheiden, ob sie den bisherigen Markennamen beibehalten und die Etikettie(cid:220) rung anpassen und durch den Zusatz ,,FCKW(cid:220)frei"" er(cid:220) g…nzen wollen oder ob sie einen v‰llig neuen Markenna(cid:220) men f(cid:190)r das FCKW(cid:220)freie Dosieraerosol einf(cid:190)hren. Diese sicherstellen, da¤ FCKW(cid:220)freie Bestimmungen Dosieraerosole von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen unterschieden werden. Dar(cid:190)ber hinaus w…re es hilfreich, wenn der Name und die Merkmale des verwendeten Treibmittels auf das Be(cid:220) h…ltnis aufgedruckt w(cid:190)rden. ausreichend angemessen sollten und Prognose der k(cid:190)nftigen Verf(cid:190)gbarkeit von Alternativen 5. 15. (cid:218)(cid:217)Es ist schwierig, mit Sicherheit vorherzusagen, wann FCKW(cid:220)freie Formulierungen bestimmter Produkte auf dem gemeinschaftlichen Markt erh…ltlich sein wer(cid:220) den. Zu Beginn des Jahres 1996 prognostizierte das IPAC, da¤ bis zum Jahr 2000 zwischen 36 und 42 HFA(cid:220) Dosieraerosole in Europa auf dem Markt sein w(cid:190)rden. Diese Vorhersage ist aber inzwischen aufgrund der tech(cid:220) nischen Schwierigkeiten, auf die einige Hersteller bei der Neuformulierung gesto¤en sind, sowie wegen unvorher(cid:220) gesehener Verz‰gerungen bei der Erteilung von Zulas(cid:220) sungen nach unten korrigiert worden. Um aktuellere In(cid:220) formationen zu erhalten, hat die Kommission vor kur(cid:220) zem die Hersteller von Dosieraerosolen in der Europ…i(cid:220) schen Gemeinschaft aufgefordert, mitzuteilen, wann sie beabsichtigen, Antr…ge auf Zulassung von FCKW(cid:220)freien Formulierungen ihrer herk‰mmlichen FCKW(cid:220)Inhalato(cid:220) ren einzureichen. Die Ergebnisse dieser Erhebung zei(cid:220) gen, da¤ bis zum Jahr 2000 mit Zulassungsantr…gen f(cid:190)r FCKW(cid:220)freie Formulierungen von mehr als 30 verschie(cid:220) denen Dosieraerosolen zu rechnen ist. Dabei handelt es sich aber nicht um verschiedene St…rken oder Dosierun(cid:220) gen ein und desselben Wirkstoffs. Die folgende Tabelle zeigt eine ˜bersicht der geplanten Termine, die von den Unternehmen f(cid:190)r die Einreichung von Zulassungsantr…gen f(cid:190)r ausgew…hlte Wirkstoffe in der Europ…ischen Gemeinschaft genannt wurden. Aus Gr(cid:190)nden der Vertraulichkeit k‰nnen hier nicht alle Ein(cid:220) zelheiten zu den beabsichtigten Zulassungsantr…gen auf(cid:220) gef(cid:190)hrt werden. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/11 Wirkstoff Erstes genanntes Antragsdatum Letztes genanntes Antragsdatum Salbutamol Terbutalin Fenoterol Beclometason Budesonid Cromoglicins…ure Ipratropiumbromid 1994 2000 1998 1996 2000 1998 1999 2001 2004 2002 2002 2002 1999 2000 Zeitraum, in dem das Pr…parat den Status der wesentlichen Verwendung verliert(cid:216)(*) 1998-1999 2001-2002 1999-2000 1999-2000 2001-2002 1999-2000 2000-2001 (*)(cid:217)Zeitraum, in dem FCKW f(cid:190)r ein bestimmtes Produkt gem…¤ den Bestimmungen der vorliegenden Strategie wahr(cid:220) scheinlich ihren Status des wesentlichen Verwendungszwecks in einigen oder allen Mitgliedstaaten verlieren, wenn sich die Erteilung von Zulassungen f(cid:190)r die FCKW(cid:220)freien Alternativen nicht ungeb(cid:190)hrlich verz‰gert. 5. 16. (cid:218)(cid:217)Die Erhebung zeigt, da¤ einige Unternehmen voraussichtlich erst dann Zulassungsantr…ge stellen wer(cid:220) den, wenn ein FCKW(cid:220)Produkt seinen Status des wesent(cid:220) lichen Verwendungszwecks verliert. Salbutamol zum Bei(cid:220) spiel wird wahrscheinlich bis zum Jahr 2000 in der ge(cid:220) samten Europ…ischen Gemeinschaft in FCKW(cid:220)freier For(cid:220) mulierung erh…ltlich sein. FCKW f(cid:190)r die Herstellung von Salbutamol w(cid:190)rden deshalb im Jahr 2000 nicht mehr die Kriterien f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke erf(cid:190)llen und nicht mehr zugelassen werden. Dies k‰nnte Pro(cid:220) bleme aufwerfen f(cid:190)r die wenigen Unternehmen, die be(cid:220) absichtigen, die Zulassung ihrer FCKW(cid:220)freien Alterna(cid:220) tivprodukte erst im Jahr 2001 zu beantragen. 5. 17. (cid:218)(cid:217)Es mu¤ betont werden, da¤ es selbst mit Frage(cid:220) bogen(cid:220)Erhebungen wie dieser nicht m‰glich ist, mit an(cid:220) n…hernder Sicherheit vorherzusagen, wie schnell die Al(cid:220) ternativen verf(cid:190)gbar sein werden und wie schnell deshalb der Bedarf an FCKW sinken wird. Vieles h…ngt davon ab, wie schnell und effizient die Mitgliedstaaten die Zu(cid:220) lassung f(cid:190)r die Alternativen erteilen. Wenn Entscheidun(cid:220) gen (cid:190)ber die zu genehmigenden Mengen an FCKW ge(cid:220) troffen werden, mu¤ vorrangig sichergestellt werden, da¤ den Patienten auch weiterhin die Arzneimittel, die sie ben‰tigen, zur Verf(cid:190)gung stehen. KAPITEL 6 ZULASSUNG NEUER PRODUKTE UND ANWENDUNGSBEOBACHTUNG NACH DER ZULASSUNG FCKW(cid:220)freien Produkten f(cid:190)r die Patienten in der EG sollte nicht durch langwierige, sich wiederholende Ver(cid:220) fahren der Zulassung und Preisgenehmigung unabh…ngig in jedem einzelnen Mitgliedstaat der Gemeinschaft ver(cid:220) z‰gert werden. Kooperation zwischen den Mitgliedstaaten 6. 2. (cid:218)(cid:217)Angesichts der gro¤en Anzahl von FCKW(cid:220)freien innerhalb eines relativ Produkten, die m‰glicherweise kurzen Zeitraums bei den Aufsichtsbeh‰rden eingereicht werden, liegt es im allgemeinen Interesse der Mitglied(cid:220) staaten, zusammenzuarbeiten und den hohen Pr(cid:190)fungs(cid:220) aufwand gemeinsam zu bew…ltigen. Die Verfahren der Pr(cid:190)fung von Ersatzstoffen f(cid:190)r herk‰mmliche FCKW(cid:220) haltige Produkte und die Zulassung neuer FCKW(cid:220)freier Produkte sollten zumindest die folgenden Elemente be(cid:220) inhalten: -(cid:217)Unternehmen sollten ihre Antr…ge in der gesamten Europ…ischen Gemeinschaft gleichzeitig einreichen; -(cid:217)Die zust…ndigen Beh‰rden sollten zusammenarbeiten, indem sie ihre Pr(cid:190)fungen und Ergebnisse untereinan(cid:220) der austauschen; -(cid:217)FCKW(cid:220)freie Produkte sollten ohne Verz‰gerungen und, soweit m‰glich, in allen Mitgliedstaaten gleich(cid:220) zeitig zugelassen werden. 6. 1. (cid:218)(cid:217)Auf ihrer Sitzung im November 1996 in Costa Rica vereinbarten die Parteien des Protokolls von Mont(cid:220) real, ,,die einzelstaatlichen Beh‰rden aufzufordern, die Pr(cid:190)fung von Zulassungs(cid:220)/Genehmigungs(cid:220)/Preisfestset(cid:220) zungsantr…gen f(cid:190)r FCKW(cid:220)freie Mittel gegen Asthma und COPD zu beschleunigen, vorausgesetzt, da¤ eine solche beschleunigte Pr(cid:190)fung die Gesundheit und Sicher(cid:220) heit der Patienten nicht beeintr…chtigt"" (Entscheidung VIII/11). Eine klare Feststellung, wie diese Entscheidung in der EG umgesetzt werden soll, ist ein wichtiger Be(cid:220) standteil der vorliegenden Ausstiegsstrategie. Insbeson(cid:220) dere nennt die Strategie Zulassungsverfahren, die eine m‰glichst fr(cid:190)hzeitige Einf(cid:190)hrung von FCKW(cid:220)freien Do(cid:220) sieraerosolen sicherstellen sollen. Die Verf(cid:190)gbarkeit von Ferner sollten die Mitgliedstaaten sicherstellen, da¤ ihre Verfahren f(cid:190)r die Genehmigung von Preisen und Erstat(cid:220) tungen nicht zu unn‰tigen Verz‰gerungen in der Ver(cid:220) f(cid:190)gbarkeit von FCKW(cid:220)freien Arzneimittelinhalatoren auf dem europ…ischen Markt f(cid:190)hren. Die Entscheidung VIII/11 der Parteien des Protokolls von Montreal for(cid:220) dert die einzelstaatlichen Beh‰rden auf, ,,die Bedingun(cid:220) gen f(cid:190)r die Beschaffung und Erstattung von Dosieraero(cid:220) solen zu (cid:190)berpr(cid:190)fen, damit die Einkaufsbestimmungen nicht die FCKW(cid:220)freien Alternativen benachteiligen"". Die Hersteller von Alternativprodukten k‰nnen ihren Teil hierzu beitragen, indem sie ihre FCKW(cid:220)freien Produkte zu etwa gleichen Preisen wie die FCKW(cid:220)Produkte, die sie ersetzen sollen, anbieten. C 355/12 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 6. 3. (cid:218)(cid:217)Auch wenn sichergestellt werden mu¤, da¤ FCKW(cid:220)freie Produkte schnell auf den Markt gebracht werden, sollte die Sicherheit der Patienten nicht darunter leiden. Das oberste Ziel der Pr(cid:190)fungs(cid:220) und Zulassungs(cid:220) verfahren besteht darin, sicherzustellen, da¤ die Pro(cid:220) dukte, f(cid:190)r die eine Zulassung beantragt wird, allen ge(cid:220) forderten Qualit…ts(cid:220), Sicherheits(cid:220) und Wirksamkeitsstan(cid:220) dards entsprechen. 6. 4. (cid:218)(cid:217)Es gibt eine Reihe von m‰glichen Wegen der Zu(cid:220) lassung von FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen in der Euro(cid:220) p…ischen Gemeinschaft. Eine ˜bersicht hierzu findet sich auch in Abbildung 1. -(cid:217)Verfahren 12 gem…¤ Artikel der Richtlinie 75/319/EWG des Rates: dies ist der bevorzugte Weg, um Zugang zum gesamten gemeinschaftlichen Markt zu erlangen. Die Kommission h…lt den schnel(cid:220) len und sicheren Ersatz von FCKW in Dosieraeroso(cid:220) len f(cid:190)r eine Angelegenheit von Gemeinschaftsinter(cid:220) esse. Deshalb beh…lt sich die Kommission, wenn an(cid:220) dere Verfahren nicht erfolgreich sind, das Recht vor, das Verfahren gem…¤ Artikel 12 anzuwenden, um die Beurteilung von Antr…gen auf Zulassung von neufor(cid:220) mulierten FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen zu be(cid:220) schleunigen. -(cid:217)Zentralisiertes Verfahren gem…¤ Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 des Rates: dieses sieht die Einreichung des Antrags bei der EMEA (Europ…ische Agentur f(cid:190)r die Beurteilung von Arzneimitteln), die wissenschaft(cid:220) liche Beurteilung und Stellungnahme durch den CPMP (Ausschu¤ f(cid:190)r Arzneispezialit…ten) und eine Entscheidung der Kommission zur Erteilung einer f(cid:190)r den gesamten Gemeinschaftsmarkt g(cid:190)ltigen Zulas(cid:220) sung vor. FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole, die neue Wirkstoffe enthalten, kommen f(cid:190)r die Beurteilung nach diesem zentralisierten Verfahren nur dann in Frage, wenn sie unter Teil A oder Teil B des An(cid:220) hangs der Verordnung fallen. -(cid:217)Verfahren der gegenseitigen Anerkennung: dieses sieht Zulassungsantr…ge in allen Mitgliedstaaten vor, in denen das FCKW(cid:220)freie Dosieraerosol auf den Markt gebracht werden soll. Ein Mitgliedstaat erstellt eine wissenschaftliche Beurteilung und erteilt die Zu(cid:220) lassung f(cid:190)r sein eigenes Hoheitsgebiet. Die anderen Mitgliedstaaten erkennen diese Entscheidung an und erteilen ebenfalls ihre eigene einzelstaatliche Zulas(cid:220) sung. -(cid:217)Zwischen der Kommission und den Mitgliedstaaten vereinbarter Mechanismus der Ad(cid:220)hoc(cid:220)Kooperation: dieser erm‰glicht, da¤ eine Reihe von einzelstaatli(cid:220) chen Zulassungen schnell erteilt werden, indem In(cid:220) formationen und die Arbeit unter den Mitgliedstaaten gegenseitig ausgetauscht werden. 6. 5. (cid:218)(cid:217)Ab dem 1. Januar 1998 gilt das Verfahren der ge(cid:220) genseitigen Anerkennung f(cid:190)r neue Antr…ge f(cid:190)r dasselbe Arzneimittel in mehr als einem Mitgliedstaat. F(cid:190)r Einzel(cid:220) antr…ge (d. (cid:216)h. Antr…ge gem…¤ Artikel 4 Absatz 8 oder 4 Absatz 8 Buchstabe a) Ziffer ii) der Richtlinie 65/65/EWG des Rates, einschlie¤lich ´nderungen) ist das Verfahren zur gegenseitigen Anerkennung obligato(cid:220) risch. Selbst wenn ein Unternehmen keine gegenseitige Anerkennung beantragt, erkennen die Mitgliedstaaten die Entscheidung anderer Mitgliedstaaten f(cid:190)r dasselbe Arzneimittel an, wenn derselbe Antrag in allen betroffe(cid:220) nen Mitgliedstaaten eingereicht wird. 6. 6. (cid:218)(cid:217)Wenn der Mechanismus der Ad(cid:220)hoc(cid:220)Kooperation angewendet wird, k‰nnen zwei Situationen vorliegen: a)(cid:217)das Unternehmen will einen anderen Markennamen verwenden oder ein zweites, FCKW(cid:220)freies Produkt einf(cid:190)hren. Unter diesen Umst…nden sollte ein ver(cid:220) k(cid:190)rzter Antrag (vergleiche Artikel 4 Absatz 8 Buch(cid:220) stabe a) Ziffer i) der Richtlinie 65/65/EWG des Ra(cid:220) tes) gestellt werden. b) das Unternehmen will den Markennamen beibehalten und durch die Angabe ,,FCKW(cid:220)frei"" erg…nzen. Unter diesen Umst…nden sollte eine einzelstaatliche ´nde(cid:220) rung beantragt werden. Zu beachten ist, da¤, wenn die Neuformulierung eine Ver…nderung des Gehalts pro Spr(cid:190)hsto¤ oder des Dosie(cid:220) rungsschemas nach sich zieht oder eine quantitative Ver(cid:220) …nderung des Wirkstoffs oder eine Ver…nderung der Bio(cid:220) verf(cid:190)gbarkeit beinhaltet, der Antrag nicht als ´nderung eingestuft werden kann, sondern als verk(cid:190)rzter Antrag eingereicht werden sollte (vergleiche Anhang II der Ver(cid:220) ordnung (EG) Nr. 541/95 der Kommission vom 10. M…rz 1995 (cid:190)ber die Pr(cid:190)fung von ´nderungen einer Zu(cid:220) lassung, die von einer zust…ndigen Beh‰rde eines Mit(cid:220) gliedstaats erteilt wurde). 6. 7. (cid:218)(cid:217)Unabh…ngig davon, ob ein verk(cid:190)rzter Antrag (a) oder ein einzelstaatlicher Antrag auf ´nderung einer Zu(cid:220) lassung (b) gestellt wird, sind die vereinbarten Verfahren einander sehr …hnlich. Der Antragsteller: a)(cid:217)legt eine Liste der Mitgliedstaaten vor, in denen gleichzeitig derselbe verk(cid:190)rzte Antrag oder Antrag auf ´nderung einer Zulassung eingereicht wurde oder eingereicht wird, sowie in letzterem Fall das Datum, an dem die Antr…ge voraussichtlich eingereicht wer(cid:220) den sollen. Zu beachten ist, da¤ die Unternehmen die Unterlagen in allen Mitgliedstaaten, in denen eine Zulassung beantragt werden soll, gleichzeitig vorlegen sollten; b) f(cid:190)gt eine Zusicherung bei, da¤ er genau dieselben Daten jedem Mitgliedstaat vorgelegt hat oder vorle(cid:220) gen wird; c) legt Kopien der bisherigen und vorgeschlagenen neuen Etikettierung vor, so da¤ die (cid:190)ber den Ersatz beizuf(cid:190)genden Angaben (cid:190)berpr(cid:190)ft werden k‰nnen 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/13 und um sicherzustellen, da¤ die Patienten ausrei(cid:220) chend detaillierte Informationen erhalten; Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung und Stu(cid:220) dien zur Sicherheit d) legt einen Entwurf der Zusammenfassung der Merk(cid:220) male des Arzneimittels (SPC) f(cid:190)r das FCKW(cid:220)freie Pr…parat vor, die mit der SPC des FCKW(cid:220)haltigen Pr…parats, das es ersetzen soll, vereinbar ist und alle einschl…gigen Einzelheiten zum Ersatz enth…lt, damit ´rzte und Pflegekr…fte vollst…ndige Informationen er(cid:220) halten. 6. 8. (cid:218)(cid:217)Der rechtliche Rahmen f(cid:190)r die Pharmakovigilanz von Humanarzneimitteln in der Gemeinschaft ist in der Richtlinie 75/319/EWG des Rates vorgegeben. Ausf(cid:190)hr(cid:220) liche Leitlinien zur Pharmakovigilanz sind in Band 9 der Regelung der f(cid:190)r den Menschen bestimmten Arzneimittel in der Europ…ischen Gemeinschaft enthalten. Die Mitgliedstaaten: a)(cid:217)ein Mitgliedstaat erstellt einen Beurteilungsbericht (cid:190)ber den verk(cid:190)rzten Antrag bzw. den ´nderungsan(cid:220) trag; b) sobald die Beurteilung abgeschlossen ist, (cid:190)bermittelt der Mitgliedstaat den Beurteilungsbericht an die an(cid:220) deren im Dossier des Antragstellers aufgelisteten Mit(cid:220) gliedstaaten; c) erteilen auf der Grundlage ihres eigenen Beurtei(cid:220) lungsberichts oder des(der) aus anderen Mitgliedstaa(cid:220) ten (cid:190)bermittelten Beurteilungsberichte(s) die Zulas(cid:220) sung oder ´nderung innerhalb eines Zeitraums von 180 Tagen. Um diesen Vorgang zu beschleunigen, sollen alle (cid:190)blichen Formen der Kontaktaufnahme zwischen den Mitgliedstaaten wie Telefongespr…che, Anforderungen zus…tzlicher Informationen (cid:190)ber den Beurteilungsbericht, Antworten auf Anfragen etc. ge(cid:220) nutzt werden; d) unterrichten die anderen Mitgliedstaaten (cid:190)ber das Datum, an dem die ´nderung der Zulassung erteilt wurde; e) erstellen einen Zeitplan f(cid:190)r den Ersatz des FCKW(cid:220) haltigen Pr…parats durch das FCKW(cid:220)freie Pr…parat. Dieser Substitutionsvorgang l…nger als zw‰lf Monate dauern, womit gen(cid:190)gend Zeit f(cid:190)r die Anwendungsbeobachung nach der Markteinf(cid:190)hrung des FCKW(cid:220)freien Pr…parats bleibt; soll nicht f) unterrichten die Kommission und die EMEA st…ndig (cid:190)ber die Einzelheiten zu den erteilten Zulassungen, Wirkstoff f(cid:190)r Wirkstoff, sowie (cid:190)ber den Fortgang der Substitution von FCKW(cid:220)haltigen Pr…paraten durch FCKW(cid:220)freie Pr…parate in ihrem Hoheitsgebiet. Die Europ…ische Kommission Um die Zentralisierung der Daten von verk(cid:190)rzten Antr…(cid:220) gen und einzelstaatlichen ´nderungsantr…gen f(cid:190)r die Ge(cid:220) meinschaft insgesamt zu erleichtern, fordert die Kom(cid:220) mission die EMEA auf, eine aktuelle Liste der f(cid:190)r jeden Wirkstoff in jedem Mitgliedstaat eingegangenen und ge(cid:220) nehmigten Antr…ge sowie (cid:190)ber den Fortgang der Substi(cid:220) tution von FCKW(cid:220)haltigen Pr…paraten durch FCKW(cid:220) freie Pr…parate in jedem Mitgliedstaat zu f(cid:190)hren. Sicherheitsfragen im Zusammenhang mit neuen Pr…pa(cid:220) raten 6. 9. (cid:218)(cid:217)Wenn Produkte in Verkehr gebracht werden, k‰nnen sie von Patientengruppen angewendet werden, die sich in verschiedener Hinsicht von den Patienten un(cid:220) terscheiden, die in den vor der Erteilung oder ´nderung einer Zulassung durchgef(cid:190)hrten klinischen Studien re(cid:220) pr…sentiert wurden. Wie Pr…parate verordnet werden und wie die Patienten sie anwenden, unterscheidet sich eben(cid:220) falls von der Situation der klinischen Pr(cid:190)fung. Klinische Pr(cid:190)fungen zum Nachweis der Wirksamkeit der neuen Pr…parate f(cid:190)r die Zulassung sind h…ufig nicht gro¤ ge(cid:220) nug, um seltene Nebenwirkungen zu erfassen. Aus diesen Gr(cid:190)nden intensive Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung unbedingt erforderlich, um die Un(cid:220) bedenklichkeit der neuen FCKW(cid:220)freien Pr…parate zu be(cid:220) legen. ist eine 6. 10. (cid:218)(cid:217)Zu den Sicherheitsfragen, die m‰glicherweise f(cid:190)r die Einf(cid:190)hrung von FCKW(cid:220)freien Pr…paraten relevant sind, z…hlen paradoxe Bronchospasmen und seltene Ne(cid:220) benwirkungen der neuen Hilfsstoffe. Neue Formulierun(cid:220) gen k‰nnen eine ver…nderte Deposition in der Lunge und damit eine ver…nderte Bioverf(cid:190)gbarkeit nach sich ziehen. Aus diesem Grund kann sich das Auftreten schwerer sy(cid:220) stemischer unerw(cid:190)nschter Reaktionen auf die neuformu(cid:220) lierten Pr…parate erheblich vom …quivalenten FCKW(cid:220)hal(cid:220) tigen Produkt unterscheiden. Au¤erdem k‰nnte die Um(cid:220) stellung von FCKW(cid:220)haltigen zu FCKW(cid:220)freien Pr…para(cid:220) ten bei einigen Patienten kurzzeitig zu einer schlechteren Eind…mmung ihrer Erkrankung f(cid:190)hren. Die Langzeitan(cid:220) wendung von FCKW(cid:220)freien Inhalationsger…ten erfolgt erst nach dem Inverkehrbringen, und ihre Leistungsf…(cid:220) higkeit mu¤ noch festgestellt werden. 6. 11. (cid:218)(cid:217)Eine intensive Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung ist erforderlich, wobei die Aufsichtsbeh‰r(cid:220) den und die Zulassungsinhaber eng zusammenarbeiten. ´rzte und Apotheker k‰nnen ebenfalls eine n(cid:190)tzliche Rolle bei der Beurteilung des Erfolgs und der Sicherheit von FCKW(cid:220)freien Inhalatoren bei zunehmendem Ge(cid:220) brauch spielen. Auslaufzeitraum f(cid:190)r FCKW(cid:220)haltige Produkte 6. 12. (cid:218)(cid:217)Die Anwendung FCKW(cid:220)haltiger Produkte sollte in dem ein rasch auslaufen, so da¤ der Zeitraum, C 355/14 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 FCKW(cid:220)freies Pr…parat und sein FCKW(cid:220)haltiges Pendant nebeneinander erh…ltlich sind, begrenzt ist. Es mu¤ ge(cid:220) n(cid:190)gend Zeit f(cid:190)r die Erfassung von Daten zur Verf(cid:190)gung stehen. Es ist vereinbart worden, da¤ das FCKW(cid:220)Pr…pa(cid:220) rat nach der Markteinf(cid:190)hrung des Ersatzpr…parats nor(cid:220) malerweise noch f(cid:190)r die Dauer von bis zu zw‰lf Mona(cid:220) ten erh…ltlich sein kann. In dieser Zeit bauen die Zulas(cid:220) sungsinhaber und die Apotheken ihre Lagerbest…nde des FCKW(cid:220)haltigen Pr…parats ab, w…hrend das Ersatzpr…pa(cid:220) rat allm…hlich Fu¤ fa¤t. Eventuelle Sicherheitsprobleme mit den FCKW(cid:220)freien Pr…paraten m(cid:190)ssen rasch erkannt, untersucht und gel‰st werden, bevor das entsprechende FCKW(cid:220)haltige Pr…parat endg(cid:190)ltig vom Markt genom(cid:220) men wird. Die Zulassungsinhaber sollten Pl…ne ausarbei(cid:220) ten, damit sie, wenn erhebliche Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit ihrem FCKW(cid:220)freien Produkt auf(cid:220) tauchen, in der Lage sind, die Patienten ausreichend mit einem gleichwertigen FCKW(cid:220)Pr…parat zu versorgen. Meldung von unerw(cid:190)nschten Arzneimittelwirkungen 6. 13. (cid:218)(cid:217)Die Anforderungen an die Zulassungsinhaber in bezug auf die Meldung spontaner unerw(cid:190)nschter Arznei(cid:220) in der Richtlinie 75/319/EWG mittelwirkungen sind festgelegt. Eine ´nderung dieser Anforderungen f(cid:190)r FCKW(cid:220)freie Produkte ist nicht notwendig. 6. 15. (cid:218)(cid:217)Eine ˜berwachung auf klinische Nebenwirkun(cid:220) gen sowie die Kontrolle h…matologischer und klinisch(cid:220) chemischer Parameter sollte in allen Sicherheitsstudien erfolgen. Au¤erdem soll in wirkstoffspezifischen Unter(cid:220) suchungen nach lokalen und systematischen Wirkungen gefahndet werden, die nicht notwendigerweise als Ne(cid:220) benwirkungen verzeichnet werden oder sich als solche manifestieren (z. (cid:216)B. Nebennierensuppression bei inhalati(cid:220) ven Corticosteroiden). 6. 16. (cid:218)(cid:217)Die Zulassungsinhaber legen der Aufsichtsbe(cid:220) h‰rde Vorschl…ge zur ˜berwachung der Einf(cid:190)hrung der FCKW(cid:220)freien Produkte vor, um seltene und unerwartete Nebenwirkungen zu erfassen. Eine Methode wie zum Beispiel die Verwendung von Datenverkn(cid:190)pfungspro(cid:220) grammen sollte in Betracht gezogen werden, da dies M‰glichkeiten zur ˜berwachung der FCKW(cid:220)freien Pr…(cid:220) parate unter Vergleich mit fr(cid:190)heren Daten der Produkte mit FCKW(cid:220)Treibmitteln er‰ffnen w(cid:190)rde. Die aufmerk(cid:220) same Beobachtung der Patienten mit besonderem Augen(cid:220) merk auf Husten, keuchenden Atem und Bronchospas(cid:220) men bei der erstmaligen Verabreichung des Pr…parats so(cid:220) wie den Zeitpunkt des Eintretens solcher Wirkungen ist geboten. Spezielle Befragungen und Untersuchungen auf paradoxe Bronchospasmen sind in Studien mit einmaliger Applikation und nach der ersten Dosis jedes Gliedes in Crossover(cid:220)Studien angezeigt. Studien nach der Zulassung Verbindung zu den Aufsichtsbeh‰rden 6. 14. (cid:218)(cid:217)Ein Leitfaden (cid:190)ber die Anwendungsbeobachtung nach der Zulassung neuer FCKW(cid:220)freier Inhalatoren ist erstellt worden(cid:216)(˛). Die Zulassungsinhaber werden aufge(cid:220) fordert, breitangelegte Studien (cid:190)ber die Sicherheit von FCKW(cid:220)freien Pr…paraten durchzuf(cid:190)hren. Diese Studien schlie¤en normalerweise Vergleiche zwischen FCKW(cid:220) freien und FCKW(cid:220)haltigen Inhalatoren in randomisier(cid:220) ten klinischen Studien oder beobachtenden Kohortenstu(cid:220) dien ein. Auch Studien mit einmaliger Verabreichung sollten in Betracht gezogen werden. Die Studien sollten so angelegt werden, da¤ feststeht, da¤ die Patienten, welche die Studien abschlie¤en, repr…sentativ f(cid:190)r das ge(cid:220) samte Patientenspektrum, einschlie¤lich Kindern und …l(cid:220) teren Patienten, sind. Das Studiendesign kann eine Beur(cid:220) teilung der Umstellung vom urspr(cid:190)nglichen FCKW(cid:220)hal(cid:220) tigen Pr…parat auf das FCKW(cid:220)freie Pr…parat einschlie(cid:220) ¤en. (˛)(cid:217)EWG/180/95. 6. 17. (cid:218)(cid:217)Den Unternehmen, welche die Durchf(cid:190)hrung ei(cid:220) ner Studie (cid:190)ber die Sicherheit nach der Zulassung pla(cid:220) nen, wird empfohlen, den Entwurf des Pr(cid:190)fplans mit den zust…ndigen Aufsichtsbeh‰rden zu beraten, wenn der Antrag auf eine Zulassung bzw. ´nderung gestellt wird. Dabei sollten besonders einzelne Sicherheitsfragen, de(cid:220) nen m‰glicherweise nachgegangen werden mu¤, er‰rtert werden. In den Mitgliedstaaten, in denen nationale ge(cid:220) setzliche Bestimmungen oder Richtlinien bestehen, soll(cid:220) ten diese ber(cid:190)cksichtigt werden. 6. 18. (cid:218)(cid:217)Ein Abschlu¤bericht (cid:190)ber die Studie sollte inner(cid:220) halb von einem Monat nach Beendigung der Beobach(cid:220) tung an die zust…ndigen Aufsichtsbeh‰rden (cid:190)bermittelt werden. Im Idealfall sollte es sich dabei um einen voll(cid:220) st…ndigen Bericht handeln, doch ist ein vorl…ufiger Be(cid:220) richt innerhalb eines Monats, dem innerhalb von drei Monaten nach Abschlu¤ der Studie ein vollst…ndiger Be(cid:220) richt folgt, normalerweise annehmbar. Die Ergebnisse der Studie sollten ver‰ffentlicht werden. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/15 Abbildung 1 MˆGLICHE ZULASSUNGSWEGE Weg(cid:217)1:(cid:217)Verfahren gem…¤ Artikel 12 der Richtlinie 75/319/EWG Weg(cid:217)2:(cid:217)Zentralisiertes Verfahren gem…¤ Verordnung (EWG) Nr. 2039/93 Weg 3 oder Weg 4, je nachdem, ob sich der Markenname …ndert MARKENNAME (Weg 3) unverändert (Weg 4) geändert a) b) rein nationale Verfahren in einem Mitgliedstaat in mehr als einem Mitgliedstaat Verfahren für Änderung einer nationalen Zulassung oder verkürzter Antrag Zulassung Einzelstaatliches Verfahren vorgeschlagenes Ad-hoc-Verfahren Zukünftig: Bestimmungen in Kapitel III der Richtlinie 75/319/EWG anwendbar, wenn Produkt in anderen Mitgliedstaaten in Verkehr gebracht werden soll Verfahren der gegenseitigen Anerkennung Artikel 9, Richtlinie 75/319/EWG Artikel 7a, Richtlinie 65/65/EWG harmonisierte Zulassung nach dem dezentralisierten Verfahren Nationale Zulassung Zulassung nach dem dezentralisierten Verfahren In der Praxis st(cid:190)tzen sich die Zulassungsverfahren 4a und 4b auf die Erstdossiers (quasiver(cid:220) k(cid:190)rzter Antrag) mit zwei Bedingungen: a) alle Erstdossiers m(cid:190)ssen identisch und aktualisiert sein; b) das Erstdossier mu¤ bei Bedarf durch zus…tzliche Informationen gem…¤ Teil II und/ oder III und/oder IV (insbesondere zur Bioverf(cid:190)gbarkeit) der Richtlinie 75/318/EWG erg…nzt werden. C 355/16 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 KAPITEL 7 AUSLAUFEN DER VERWENDUNG VON FCKW M‰gliche Vorgehensweisen beim Ausstieg aus FCKW 7. 1. (cid:218)(cid:217)Die Ausnahmeregelung f(cid:190)r wichtige Verwen(cid:220) dungszwecke von FCKW in Dosieraerosolen kann nicht unbegrenzt lange fortbestehen. Wenn alternative Treib(cid:220) mittel und alternative Methoden der Behandlung von Asthma und COPD zur Verf(cid:190)gung stehen, werden FCKW nach und nach aus dem Verkehr gezogen. Auf(cid:220) grund der zu erwartenden Geschwindigkeit der Entwick(cid:220) lung und der z(cid:190)gigen Genehmigung von Alternativen ist es wahrscheinlich, da¤ bis zum Jahr 2000 viele der in der Europ…ischen Gemeinschaft verwendeten Dosieraerosole FCKW(cid:220)frei sein werden. 7. 2. (cid:218)(cid:217)W…hrend dieser ˜bergangszeit m(cid:190)ssen die Pa(cid:220) tienten unbedingt Zugang zu den Arzneimitteln, die sie ben‰tigen, haben. Gleichzeitig mu¤ sichergestellt wer(cid:220) den, da¤ die Herstellung und Anwendung von FCKW(cid:220) haltigen Dosieraerosolen in dem Ma¤, in dem Alterna(cid:220) tivprodukte eingef(cid:190)hrt werden, zur(cid:190)ckgehen. Diese bei(cid:220) den Erfordernisse miteinander in Einklang zu bringen, setzt eine klare Strategie voraus. Die vorliegende Strate(cid:220) gie legt die Umst…nde und Verfahren dar, unter denen ein neuer FCKW(cid:220)freier Inhalator als technisch und wirt(cid:220) schaftlich machbare Alternative bzw. Ersatz f(cid:190)r eines oder mehrere FCKW(cid:220)haltige Produkte eingestuft wird. Diese Strategie legt au¤erdem die Verfahrensweise und den Zeitplan f(cid:190)r die Herausnahme von FCKW aus dem Herstellungsproze¤, sobald zufriedenstellende Alternati(cid:220) ven verf(cid:190)gbar sind, fest und schl…gt vor, wie in dieser Phase mit Lagerbest…nden von FCKW und FCKW(cid:220)halti(cid:220) gen Inhalatoren verfahren werden soll. 7. 3. (cid:218)(cid:217)Einige hilfreiche Informationen (cid:190)ber Strategien der auslaufenden Verwendung von FCKW finden sich im Bericht des wissenschaftlichen Beurteilungsausschus(cid:220) ses f(cid:190)r Aerosole des Protokolls von Montreal im April 1997. Der Ausschu¤ stellt fest, da¤ bei der Ausarbeitung einer Strategie zur auslaufenden Verwendung von FCKW die folgenden Punkte ber(cid:190)cksichtigt werden soll(cid:220) ten: -(cid:217)es sollten gen(cid:190)gend technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen verf(cid:190)gbar sein, um eine konti(cid:220) nuierliche Versorgung mit Arzneimitteln sicherzustel(cid:220) len; -(cid:217)eine oder mehrere Formulierungen derselben Arznei(cid:220) stoffe m(cid:190)ssen verf(cid:190)gbar sein; -(cid:217)es sollte gen(cid:190)gend Zeit f(cid:190)r die Anwendungsbeobach(cid:220) tung nach der Zulassung der neuformulierten Pr…pa(cid:220) rate zur Verf(cid:190)gung stehen; -(cid:217)es sollte eine ausreichende Auswahl an Alternativen verf(cid:190)gbar sein, um den Bed(cid:190)rfnissen verschiedener Gruppen von Patienten gerecht werden zu k‰nnen; -(cid:217)gen(cid:190)gend Zeit und Mittel sollten f(cid:190)r die Schulung und Aufkl…rung der Angeh‰rigen der Gesundheitsbe(cid:220) rufe und der Patienten aufgebracht werden; -(cid:217)die Hersteller von FCKW(cid:220)Produkten m(cid:190)ssen zur Neuformulierung ihrer Produkte verpflichtet werden; -(cid:217)die Strategie sollte vereinbar sein mit den einschl…gi(cid:220) gen rechtlichen und wirtschaftlichen Rahmenbedin(cid:220) gungen f(cid:190)r Zulassung, Registrierung und Preisgestal(cid:220) tung von Arzneimitteln. 7. 4. (cid:218)(cid:217)Zus…tzlich zu diesen allgemeinen Punkten be(cid:220) schreibt der Bericht des wissenschaftlichen Beurteilungs(cid:220) ausschusses die folgenden vier m‰glichen Vorgehenswei(cid:220) sen im Rahmen einer Strategie f(cid:190)r die auslaufende Ver(cid:220) wendung von FCKW in Dosieraerosolen: 1. Ausstieg aus FCKW ,,Marke f(cid:190)r Marke"": Bei dieser Vorgehensweise m(cid:190)¤te ein Unternehmen, wenn es ein neues oder neuformuliertes Produkt als Ersatz f(cid:190)r ein FCKW(cid:220)Produkt herstellt, (cid:190)ber einen bestimmten Zeit(cid:220) raum dieses neue Produkt einf(cid:190)hren und das alte aus(cid:220) laufen lassen. Der Zeitrahmen w(cid:190)rde sich an der Pro(cid:220) duktions(cid:220) und Vertriebskapazit…t und dem Zeitauf(cid:220) wand f(cid:190)r eine angemessene Anwendungsbeobachtung des neueingef(cid:190)hrten Produkts orientieren. 2. Ausstieg aus FCKW ,,Wirkstoff f(cid:190)r Wirkstoff"": Bei die(cid:220) ser Vorgehensweise w(cid:190)rden, sobald ein FCKW(cid:220)freies Dosieraerosol mit einem bestimmten Wirkstoff (z. (cid:216)B. Salbutamol) auf dem Markt w…re und gen(cid:190)gend Da(cid:220) ten aus der Anwendungsbeobachtung nach der Markteinf(cid:190)hrung vorl…gen, die FCKW f(cid:190)r alle Dosieraerosole, welche diesen Wirkstoff enthalten, aus dem Verkehr gezogen, und nach einem bestimm(cid:220) ten Zeitraum w(cid:190)rde die Genehmigung f(cid:190)r den weite(cid:220) ren Vertrieb des FCKW(cid:220)Produkts entzogen. 3. Ausstieg aus FCKW ,,Klasse f(cid:190)r Klasse"": Bei dieser Vorgehensweise werden die vorhandenen FCKW(cid:220)hal(cid:220) tigen Pr…parate entsprechend der Erkrankung, f(cid:190)r die sie bestimmt sind, oder der Wirkungsweise in die fol(cid:220) genden Pr…parateklassen eingeteilt: Klasse A: kurzwirksame betasympathomimetische Bronchodilatatoren (z. (cid:216)B. Salbutamol) Klasse B: inhalative Steroide (z. (cid:216)B. Beclometason) Klasse C: nichtsteroidale Antiphlogistika (z. (cid:216)B. Cro(cid:220) moglicins…ure) Klasse D: anticholinerge Bronchodilatatoren (z. (cid:216)B. Ipratopium) Klasse E: Bronchodilatatoren (z. (cid:216)B. Salmeterol) langwirksame betasympathomimetische Klasse F: Kombinationspr…parate Wenn f(cid:190)r eine der Pr…parateklassen A bis F eine aus(cid:220) reichende Anzahl an FCKW(cid:220)freien Alternativen zur Verf(cid:190)gung steht, k‰nnen alle restlichen FCKW(cid:220)halti(cid:220) gen Pr…parate dieser Klasse auslaufen. Was als ,,aus(cid:220) reichende"" Anzahl an FCKW(cid:220)freien Pr…paraten gilt, variiert von Klasse zu Klasse und richtet sich nach der Bedeutung und dem Ausma¤ der Verwendung der je(cid:220) weiligen Produkte. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/17 4. Ausstieg aus FCKW nach Zielvorgaben und Zeitpl…nen: Bei dieser Vorgehensweise w(cid:190)rde die Strategie be(cid:220) stimmte Ziele f(cid:190)r die schrittweise Reduktion der FCKW auf Null (cid:190)ber einen vorgegebenen Zeitraum setzen, der sich nach der zu erwartenden Verf(cid:190)gbar(cid:220) keit von FCKW(cid:220)freien Alternativprodukten oder Be(cid:220) handlungen richtet. Der Zeitplan k‰nnte regelm…¤ig (cid:190)berpr(cid:190)ft und entsprechend dem tats…chlichen Fort(cid:220) schritt in Entwicklung und Markteinf(cid:190)hrung von Al(cid:220) ternativen angepa¤t werden. Nach einer anderen Va(cid:220) riante dieser Vorgehensweise k‰nnte die Strategie le(cid:220) diglich einen einfachen Plan zur Reduktion der Ver(cid:220) f(cid:190)gbarkeit von FCKW um einen bestimmten Prozent(cid:220) satz j…hrlich vorgeben (z. (cid:216)B. eine 20%ige Reduktion pro Jahr bis auf Null nach f(cid:190)nf Jahren) und es den Herstellern, ´rzten und Patienten (cid:190)berlassen, wie sie sich nach diesen Zielvorgaben richten. 7. 5. (cid:218)(cid:217)Angesichts dieser verschiedenen Optionen k‰nn(cid:220) ten verschiedene Strategien unter unterschiedlichen Um(cid:220) st…nden angebracht sein. Bei der Auswahl der am besten geeigneten Strategie f(cid:190)r die EG empfiehlt es sich, einen Blick auf die folgenden Kriterien zu werfen, die erf(cid:190)llt sein m(cid:190)ssen, damit die Strategie erfolgreich umgesetzt werden kann: -(cid:217)m‰glichst fr(cid:190)hzeitiger Ausstieg aus der Verwendung von FCKW; -(cid:217)es mu¤ sichergestellt sein, da¤ den Patienten auch weiterhin die Arzneimittel, die sie ben‰tigen, zur Verf(cid:190)gung stehen; -(cid:217)die Strategie mu¤ klar, gerecht, konsequent und transparent sein; -(cid:217)sie mu¤ von ´rzten und Patienten verstanden und unterst(cid:190)tzt werden; -(cid:217)sie mu¤ eine klare Richtung vorgeben, damit verl…¤li(cid:220) che Zukunftsplanungen m‰glich sind; -(cid:217)sie mu¤ den unterschiedlichen Gegebenheiten in je(cid:220) dem Mitgliedstaat gerecht werden. 7. 6. (cid:218)(cid:217)Wenn die Patienten weiterhin Zugang zu den Arzneimitteln, die sie ben‰tigen, und bei Bedarf zu einer Auswahl an geeigneten Therapien Zugang haben sollen, mu¤ unbedingt sichergestellt werden, da¤ FCKW nicht vorzeitig, d. (cid:216)h. , bevor geeignete Alternativen verf(cid:190)gbar sind, aus dem Verkehr gezogen werden. Hierbei ist unter ,,Verf(cid:190)gbarkeit"" eine ausreichende Produktions(cid:220) und Vertriebskapazit…t nebst Belegen f(cid:190)r die Wirksamkeit und die Freiheit der Alternativpr…parate von schweren Nebenwirkungen zu verstehen. Eine einfache Strategie der Zielvorgaben und Zeitpl…ne k‰nnte diese Kriterien nicht erf(cid:190)llen. Eine allgemeine Verringerung der FCKW, z. (cid:216)B. um 50(cid:216)% im Jahr 1999, w…re relativ willk(cid:190)rlich und k‰nnte die Interessen der Patienten, die FCKW(cid:220)Pr…pa(cid:220) rate verwenden, f(cid:190)r die bis dahin noch keine Alternative entwickelt w…re, nicht wahren. Es ist deshalb sicherer, eine Strategie zu w…hlen, bei der sich der Ausstieg aus den FCKW nach der tats…chlichen Verf(cid:190)gbarkeit von Al(cid:220) ternativen richtet und sich nicht auf Vorhersagen dar(cid:220) (cid:190)ber st(cid:190)tzt, wann diese Alternativen verf(cid:190)gbar sein k‰nnten. 7. 7. (cid:218)(cid:217)Es ist auch schwierig, eine Strategie zu vertreten, nach der FCKW so lange verf(cid:190)gbar bleiben m(cid:190)ssen, bis jedes einzelne Pr…parat, f(cid:190)r das sie gegenw…rtig einge(cid:220) setzt werden, neuformuliert ist. Dies w(cid:190)rde den Ausstieg unbegrenzt verl…ngern, da bestimmte Produkte, die ge(cid:220) genw…rtig FCKW verwenden, m‰glicherweise nie neu(cid:220) formuliert werden und es bei anderen Jahre dauern kann, bevor ad…quate Neuformulierungen auf den Markt kommen. Gem…¤ der Ausnahmeregelung f(cid:190)r wichtige Verwendungszwecke des Protokolls m(cid:190)ssen FCKW aus dem Verkehr gezogen werden, sobald eine ,,technisch und wirtschaftlich machbare Alternative oder ein Ersatz, der mit Blick auf Umwelt und Gesundheit annehmbar ist"", zur Verf(cid:190)gung steht. Dies bedeutet nicht, da¤ die Alternative als Handelsmarke oder als Wirkstoff iden(cid:220) tisch mit dem FCKW(cid:220)Produkt, das sie ersetzt, sein mu¤. Zum Beispiel k‰nnten einige Patienten, die gegenw…rtig ein bestimmtes Markenpr…parat eines Betasympathomi(cid:220) metikums verwenden, durchaus auf ein Alternativpr…pa(cid:220) rat eines anderen Herstellers umsteigen. Oder Patienten, die derzeit ein inhalatives Steroid wie zum Beispiel Be(cid:220) clometason verwenden, k‰nnten problemlos auf einen anderen Wirkstoff mit vergleichbaren Eigenschaften, ganz gleich ob vom gleichen Hersteller oder nicht, um(cid:220) steigen. Wieder andere Patienten, die gegenw…rtig ein FCKW(cid:220)Dosieraerosol verwenden, k‰nnten auf einen be(cid:220) reits erh…ltlichen oder neuen Mehrfachdosis(cid:220)Pulverinha(cid:220) lator umsteigen. Auslaufen der Verwendung herk‰mmlicher FCKW(cid:220) Dosieraerosole in der EG 7. 8. (cid:218)(cid:217)Eine Strategie nur auf der Grundlage einer Klasse(cid:220)f(cid:190)r(cid:220)Klasse(cid:220) oder Wirkstoff(cid:220)f(cid:190)r(cid:220)Wirkstoff(cid:220)Substi(cid:220) tution w(cid:190)rde ohne besonderen Grund das gegenw…rtige Produktions(cid:220) und Verwendungsspektrum von Marken(cid:220) pr…paraten zementieren. Sie w(cid:190)rde au¤erdem die Flexibi(cid:220) lit…t bei der Auswahl zwischen verschiedenen Marken(cid:220) pr…paraten und verschiedenen Arten von Produkten, die eine notwendige Voraussetzung f(cid:190)r eine erfolgreiche Ab(cid:220) kehr von FCKW(cid:220)haltigen Inhalatoren ist, bis zu einem gewissen Grad einschr…nken. Nicht alle derzeit erh…ltli(cid:220) chen FCKW(cid:220)Produkte werden umformuliert, weshalb ei(cid:220) nige Patienten auf jeden Fall auf andere Handelsmarken oder Produkte umsteigen m(cid:190)ssen. Deshalb beruht die vorliegende Strategie auf einem Ausstieg aus FCKW m‰glichst Pr…parateklasse f(cid:190)r (cid:220)klasse, und zwar unter Ber(cid:190)cksichtigung der bekannten Einschr…nkungen bei der Substitution innerhalb von Wirkstoffklassen, der Notwendigkeit des dauerhaften Zugangs aller Patienten zu den Arzneimitteln, die sie ben‰tigen, und nicht zu(cid:220) letzt der unterschiedlichen Gegebenheiten in verschiede(cid:220) nen Mitgliedstaaten. 7. 9. (cid:218)(cid:217)Wie bereits erw…hnt, werden die Pr…parate zur Behandlung von Asthma und COPD in die folgenden sechs Pr…parateklassen eingeteilt: A Kurzwirksame betasympathomimetische Bronchodi(cid:220) latatoren wie z. (cid:216)B. Salbutamol, Terbutalin und Fe(cid:220) noterol; C 355/18 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 B Inhalative Steroide wie z. (cid:216)B. Beclometason, Budeso(cid:220) nid und Fluticason; C Nichtsteroidale Antiphlogistika wie z. (cid:216)B. Cromogli(cid:220) cins…ure, Nedocromil; D Anticholinerge Bronchodilatatoren wie z. (cid:216)B. Ipratro(cid:220) piumbromid, Oxytropiumbromid; E Langwirksame betasympathomimetische Bronchodi(cid:220) latatoren wie z. (cid:216)B. Salmeterol, Formoterol; F Kombinationspr…parate. Die Klassen A und B zusammen machen etwa (80(cid:216)%) der in der EG verwendeten FCKW(cid:220)Dosieraerosole aus. Es werden gegenw…rtig viele verschiedene Handelspr…pa(cid:220) rate, die unter diese beiden Klassen fallen, angeboten, w…hrend die anderen Klassen nur mit jeweils einem oder zwei Handelspr…paraten auf dem Markt vertreten sind. Die Wirkstoffe in den Pr…paraten jeder Klasse sind phar(cid:220) makologisch eng miteinander verwandt, sind f(cid:190)r die Be(cid:220) handlung derselben Erkrankungen angezeigt, und die meisten Patienten w…ren, selbst unter geb(cid:190)hrender Be(cid:220) r(cid:190)cksichtigung von Dosierung und Wirkung, in der Lage, ein anderes Pr…parat derselben Klasse als Alterna(cid:220) tive zu verwenden. Neben den Dosieraerosolen gibt es au¤erdem eine ganze Palette von Pulverinhalatoren aus allen Pr…parateklassen von A bis E. Diese m‰gen zwar derzeit noch keine Alternative der Wahl f(cid:190)r viele ´rzte und Patienten darstellen, doch k‰nnten Pulverinhalato(cid:220) ren f(cid:190)r eine betr…chtliche Anzahl von Patienten zu einer wirksamen und umweltvertr…glichen Alternative werden, wenn auf nationaler Ebene geeignete Ma¤nahmen einge(cid:220) leitet werden, um deren Gebrauch anzukurbeln. Aus die(cid:220) sen Gr(cid:190)nden und mit dieser Strategie k‰nnen die f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen verwendeten FCKW in der EG auslaufen, ohne warten zu m(cid:190)ssen, bis jedes ein(cid:220) zelne Dosieraerosol, das gegenw…rtig noch FCKW ent(cid:220) h…lt, umformuliert ist. 7. 10. (cid:218)(cid:217)Pharmaunternehmen, die alternative, FCKW(cid:220) freie Dosieraerosole entwickelt haben, m(cid:190)ssen mit Hilfe von Aufkl…rungsprogrammen bei ´rzten und Patienten aktiv zum Umstieg auf FCKW(cid:220)freie Produkte beitragen. Ein Unternehmen, das ein Alternativprodukt eingef(cid:190)hrt hat, (cid:190)ber ausreichende Produktions(cid:220) und Vertriebskapa(cid:220) zit…ten f(cid:190)r das neue Produkt verf(cid:190)gt und eine erfolgrei(cid:220) che Anwendungsbeobachtung nach dem Inverkehrbrin(cid:220) gen durchgef(cid:190)hrt hat, sollte das FCKW(cid:220)Produkt (cid:190)ber ei(cid:220) nen Zeitraum von maximal zw‰lf Monaten ab der Markteinf(cid:190)hrung des neuen Produkts aus dem Verkehr ziehen. Technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen heit annehmbar sind"", zur Verf(cid:190)gung stehen. In diesem Abschnitt der Strategie soll erl…utert werden, wie be(cid:220) stimmt werden kann, ob technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen, so da¤ die Ausnahmegenehmigung f(cid:190)r den betreffenden Verwen(cid:220) dungszweck erlischt. 7. 12. (cid:218)(cid:217)Unter den gegenw…rtig erh…ltlichen FCKW(cid:220)hal(cid:220) tigen Produkten gibt es eine Reihe von Wirkstoffen, die als notwendig f(cid:190)r die Gesundheit der Patienten erachtet werden und die als FCKW(cid:220)freie Pr…parate zur Verf(cid:190)(cid:220) gung stehen m(cid:190)ssen, bevor FCKW endg(cid:190)ltig aus dem Verkehr gezogen werden k‰nnen. Andere FCKW(cid:220)hal(cid:220) tige Produkte gelten nicht als notwendig f(cid:190)r die Gesund(cid:220) heit der Patienten, und einige von ihnen werden m‰gli(cid:220) cherweise nie neuformuliert. Auf Salbutamol entfallen (cid:190)ber 90(cid:216)% der kurzwirksamen Betasympathomimetika auf dem europ…ischen Markt und etwa 50(cid:216)% der Dosier(cid:220) insgesamt. Auf Beclometason entfallen (cid:190)ber aerosole 90(cid:216)% f(cid:190)r Cortico(cid:220) steroid(cid:220)Dosieraerosole und etwa 25(cid:216)% des gesamten Markts f(cid:190)r Dosieraerosole. In einigen Mitgliedstaaten hingegen ist Budesonid das wichtigste inhalative Steroid. Bei Wirkstoffen wie diesem mu¤ sichergestellt werden, da¤ gen(cid:190)gend Alternativen, die den Bed(cid:190)rfnissen der Pa(cid:220) tienten gerecht werden, zur Verf(cid:190)gung stehen, bevor die FCKW vollst…ndig aus dem Verkehr gezogen werden. europ…ischen Markts des 7. 13. (cid:218)(cid:217)Dagegen gelten die Produkte ,,Epinephrin"" (Adrenalin) und ,,Phenylephrin"" nicht mehr als unent(cid:220) behrlich. Deshalb wird die Kommission ab Januar 1999 keine FCKW mehr f(cid:190)r ihre Herstellung genehmigen. Kriterien, nach denen bestimmt wird, wann gen(cid:190)gend Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen 7. 14. (cid:218)(cid:217)Die Kriterien lassen sich in zwei Gruppen eintei(cid:220) len: zum einen Kriterien, nach denen bestimmt wird, wann die Verwendung von FCKW f(cid:190)r einzelne Pro(cid:220) dukte nicht mehr als wesentlich angesehen wird, und zum anderen Kriterien, nach denen bestimmt wird, wann die Verwendung von FCKW f(cid:190)r eine ganze Pr…parate(cid:220) klasse nicht mehr als wesentlich anzusehen ist. Diese bei(cid:220) den Kriterienkategorien kommen nebeneinander zur An(cid:220) wendung. Einzelne Produkte 7. 15. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren mit Salbutamol werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn zwei alterna(cid:220) tive, FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole mit Salbutamol in ei(cid:220) nem geeigneten Dosisbereich von zwei verschiedenen Herstellern zur Verf(cid:190)gung stehen. 7. 11. (cid:218)(cid:217)Gem…¤ dem Protokoll von Montreal k‰nnen Ausnahmeregelungen f(cid:190)r wichtige Verwendungszwecke nur in Anspruch genommen werden, wenn ,,keine tech(cid:220) nisch und wirtschaftlich machbaren Alternativen oder Ersatzprodukte, die mit Blick auf Umwelt und Gesund(cid:220) 7. 16. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren mit Beclometason wer(cid:220) den nicht mehr als unentbehrlich angesehen, wenn zwei alternative, FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole mit Beclometa(cid:220) son in einem geeigneten Dosisbereich von zwei verschie(cid:220) denen Herstellern zur Verf(cid:190)gung stehen. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/19 7. 17. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren mit sonstigen Wirkstof(cid:220) fen werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn ein alternatives FCKW(cid:220)freies Dosieraerosol mit jeweils demselben Wirkstoff zur Verf(cid:190)gung steht. Pr…parateklassen Klasse A - Kurzwirksame betasympathomimetische Bronchodilatatoren 7. 18. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren dieser Klasse werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn zwei FCKW(cid:220) freie Produkte mit Salbutamol und ein anderes FCKW(cid:220) freies Produkt mit einem Wirkstoff, der gem…¤ dieser Strategie als notwendig eingestuft ist, in einem geeigne(cid:220) ten Dosisbereich zur Verf(cid:190)gung stehen. Klasse B - Inhalative Steroide 7. 19. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren dieser Klasse werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn zwei FCKW(cid:220) freie Produkte mit Beclometason und zwei andere FCKW(cid:220)freie Produkte mit verschiedenen Wirkstoffen, die gem…¤ dieser Strategie als notwendig eingestuft sind, in einem geeigneten Dosisbereich zur Verf(cid:190)gung stehen. Klassen C, D und E 7. 20. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren aus jeder dieser Klassen werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn ein FCKW(cid:220)freies Produkt mit einem Wirkstoff, der gem…¤ dieser Strategie als notwendig eingestuft ist, aus der be(cid:220) treffenden Klasse in einem geeigneten Dosisbereich zur Verf(cid:190)gung steht. Klasse F - Kombinationspr…parate 7. 21. (cid:218)(cid:217)FCKW f(cid:190)r Inhalatoren dieser Klasse werden nicht mehr als wesentlich angesehen, wenn es alternative, FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole f(cid:190)r jeden der enthaltenen Wirkstoffe gibt oder wenn der Status des wesentlichen Verwendungszwecks f(cid:190)r die betreffende Klasse bzw. das betreffende Produkt erloschen ist. Ein FCKW(cid:220)freies Kombinationspr…parat w(cid:190)rde nicht als Alternative f(cid:190)r die einzelnen enthaltenen Bestandteile gewertet, wenn (cid:190)ber(cid:220) pr(cid:190)ft wird, ob gen(cid:190)gend technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen. TABELLE A Klasse A Kurzwirksame betasympathomimetische Bronchodilatatoren Produkte Anzahl an Alternativen Anzahl an Herstellern Salbutamol(cid:216)(*) Terbutalin(cid:216)(*) Fenoterol(cid:216)(*) Orciprenalin Reproterol Carbuterol Hexoprenalin Pirbuterol Clenbuterol Bitolterol Procaterol zwei FCKW(cid:220)freie Salbutamol(cid:220) Pr…parate zwei verschiedene Hersteller FCKW f(cid:190)r alle Pr…parate der Klasse A werden nicht mehr als wesent(cid:220) lich angesehen, wenn zwei alternative Salbutamol(cid:220)Pr…parate von zwei verschiedenen Herstellern plus ein anderes Pr…parat, das gem…¤ die(cid:220) ser Strategie als notwendig eingestuft ist, zur Verf(cid:190)gung stehen. So(cid:220) mit werden diese Pr…parate durch mindestens drei FCKW(cid:220)freie Inha(cid:220) latoren (zwei mit Salbutamol und ein anderer Wirkstoff) ersetzt. Klasse B Inhalative Steroide Produkte Anzahl an Alternativen Anzahl an Herstellern Beclometason(cid:216)(*) zwei FCKW(cid:220)freie Beclometa(cid:220) son(cid:220)Pr…parate zwei verschiedene Hersteller Dexamethason Flunisolid Fluticason(cid:216)(*) Budesonid(cid:216)(*) Triamcinolon FCKW f(cid:190)r alle Pr…parate der Klasse B werden nicht mehr als wesent(cid:220) lich angesehen, wenn zwei alternative Beclometason(cid:220)Pr…parate von zwei verschiedenen Herstellern plus zwei andere Pr…parate mit ver(cid:220) schiedenen Wirkstoffen, die gem…¤ dieser Strategie als notwendig eingestuft sind, zur Verf(cid:190)gung stehen. Somit werden diese Pr…parate durch mindestens vier FCKW(cid:220)freie Pr…parate (zwei mit Beclometason und zwei andere) ersetzt. C 355/20 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 Klasse C Nichtsteroidale Antiphlogistika Cromoglicins…ure(cid:216)(*) Nedocromil(cid:216)(*) Hinweis: In einigen Mitgliedstaa(cid:220) ten werden diese beiden Pr…pa(cid:220) rate als notwendig angesehen. FCKW f(cid:190)r beide Pr…parate der Klasse C werden nicht mehr als we(cid:220) sentlich angesehen, wenn ein alternatives FCKW(cid:220)freies Pr…parat als Ersatz f(cid:190)r eines der beiden bisherigen FCKW(cid:220)haltigen Pr…parate zur Verf(cid:190)gung steht. Somit werden die zwei FCKW(cid:220)haltigen Produkte durch mindestens ein FCKW(cid:220)freies Produkt ersetzt, au¤er wenn beide Produkte als notwendig angesehen werden. Klasse D Anticholinerge Bronchodilatatoren Ipratropiumbromid Oxitropiumbromid FCKW f(cid:190)r beide Pr…parate der Klasse D werden nicht mehr als we(cid:220) sentlich angesehen, wenn ein alternatives FCKW(cid:220)freies Pr…parat als Ersatz f(cid:190)r eines der beiden bisherigen FCKW(cid:220)haltigen Pr…parate zur Verf(cid:190)gung steht. Klasse E Langwirkende Betasympathomimetische Bronchodilatatoren Salmeterol(cid:216)(*) Formoterol(cid:216)(*) Hinweis: In einigen Mitgliedstaa(cid:220) ten werden diese beiden Pr…pa(cid:220) rate als notwendig angesehen. FCKW f(cid:190)r beide Pr…parate der Klasse E werden nicht mehr als we(cid:220) sentlich angesehen, wenn ein alternatives FCKW(cid:220)freies Pr…parat als Ersatz f(cid:190)r eines der beiden bisherigen FCKW(cid:220)haltigen Pr…parate zur Verf(cid:190)gung steht. Somit werden die zwei FCKW(cid:220)haltigen Produkte der Klasse E durch mindestens ein FCKW(cid:220)freies Produkt ersetzt, au¤er wenn beide Produkte als notwendig angesehen werden. Klasse F Kombinationspr…parate Kombinationspr…parate werden von Fall zu Fall betrachtet. FCKW f(cid:190)r Kombinationspr…parate werden nicht mehr als wesentlich angese(cid:220) hen, wenn FCKW(cid:220)freie Produkte f(cid:190)r jeden der einzelnen Bestand(cid:220) teile des Kombinationspr…parates zur Verf(cid:190)gung stehen. (*)(cid:217)Diese Pr…parate werden nach dieser Strategie in mindestens einem Mitgliedstaat als notwendig angesehen. 7. 22. (cid:218)(cid:217)Die Europ…ische Kommission wird die in den Abschnitten 7. 15 bis 7. 21 und in Tabelle A dargelegten Kriterien anwenden, um zu bestimmen, ob FCKW f(cid:190)r ein bestimmtes Dosieraerosol weiterhin wesentlich sind. Um jedoch den unterschiedlichen Gegebenheiten in den Mitgliedstaaten Rechnung zu tragen, m(cid:190)ssen FCKW un(cid:220) ter Umst…nden selbst dann noch f(cid:190)r ein bestimmtes Pro(cid:220) dukt in einem bestimmten Mitgliedstaat genehmigt wer(cid:220) den, wenn die Kriterien f(cid:190)r den ˜bergang zu FCKW(cid:220) freien Produkten erf(cid:190)llt sind. Dies w…re zum Beispiel der Fall, wenn die zust…ndige Beh‰rde des betreffenden Mit(cid:220) gliedstaats der Kommission best…tigt, da¤ das Produkt trotz der Verf(cid:190)gbarkeit von Alternativen weiterhin not(cid:220) wendig bleibt. Dabei ist aber zu beachten, da¤ eine jede derartige Abweichung nur befristet erfolgen d(cid:190)rfte und den ˜bergang in anderen Mitgliedstaaten der Gemein(cid:220) schaft nicht verz‰gern w(cid:190)rde. Au¤erdem ist die fortge(cid:220) setzte Verwendung von FCKW wohlgemerkt nur mit Billigung der Parteien des Protokolls von Montreal m‰g(cid:220) lich. 7. 23. (cid:218)(cid:217)Die folgenden Bedingungen m(cid:190)ssen ebenfalls er(cid:220) f(cid:190)llt sein, bevor befunden werden kann, da¤ gen(cid:190)gend technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen, um FCKW aus dem Verkehr zu zie(cid:220) hen: -(cid:217)Eine angemessene Produktions(cid:220) und Vertriebskapazi(cid:220) t…t f(cid:190)r die FCKW(cid:220)freien Dosieraerosole, um den Be(cid:220) darf aller Patienten f(cid:190)r das betreffende Pr…parat bzw. die Pr…parateklasse decken zu k‰nnen. -(cid:217)Eine angemessene Bandbreite von Dosierungen und St…rken, um die Bed(cid:190)rfnisse verschiedener Patienten(cid:220) gruppen, wie beispielsweise …ltere Menschen und Kleinkinder, abzudecken. -(cid:217)Eine dem FCKW(cid:220)Produkt, das sie ersetzen, weitge(cid:220) hend vergleichbare Wirksamkeit der Alternativpr…pa(cid:220) rate und (cid:220)therapien. Einige Patienten bevorzugen wom‰glich pers‰nlich FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole, doch dies d(cid:190)rfte durch eine entsprechende Aufkl…(cid:220) rung zu …ndern sein und w…re kein Grund f(cid:190)r eine fortgesetzte Inanspruchnahme einer Ausnahmerege(cid:220) lung gem…¤ dem Protokoll von Montreal. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/21 -(cid:217)Eine ausreichend lange Anwendungsbeobachtung der neuformulierten Pr…parate nach der Markteinf(cid:190)hrung und keine Hinweise auf m‰gliche Sicherheitsbeden(cid:220) ken in dieser Zeit. Die Kommission ber…t sich mit den zust…ndigen Beh‰r(cid:220) den der Mitgliedstaaten und weiteren Fachleuten, um zu bestimmen, wann alle diese Bedingungen erf(cid:190)llt sind und die FCKW f(cid:190)r ein bestimmtes Pr…parat bzw. eine Pr…pa(cid:220) rateklasse aus dem Verkehr gezogen werden k‰nnen. Auslaufen der Verwendung von FCKW, wenn Alternati(cid:220) ven verf(cid:190)gbar sind 7. 24. (cid:218)(cid:217)Die Hersteller von Dosieraerosolen gegen Asthma und COPD erhalten gegenw…rtig ihre FCKW nach Genehmigung ihrer Antr…ge auf Anerkennung des wichtigen Verwendungszwecks in zwei Stufen. In Stufe 1 beantragt die Europ…ische Kommission bei den Parteien des Montrealer Protokolls die Genehmigung f(cid:190)r eine Gesamtmenge von FCKW, die zur Herstellung von Do(cid:220) sieraerosolen in der Europ…ischen Gemeinschaft in einem kommenden Jahr verwendet werden k‰nnen. Die Par(cid:220) teien des Montrealer Protokolls pr(cid:190)fen den Antrag und genehmigen eine bestimmte Menge, meist f(cid:190)r zwei Jahre im voraus. Auf ihrer 8. Sitzung in Costa Rica im Jahr 1996 einigten sich die Parteien darauf, insgesamt 5(cid:216)610 Tonnen f(cid:190)r die Hersteller in der Gemeinschaft f(cid:190)r 1998 zu genehmigen. Auf ihrer 9. Tagung 1997 in Montreal vereinbarten die Parteien insgesamt 5(cid:216)000 Tonnen f(cid:190)r die Hersteller in der Gemeinschaft f(cid:190)r das Jahr 1999. Diese FCKW sind zur Herstellung von Dosieraerosolen sowohl f(cid:190)r den Europ…ischen Markt als auch f(cid:190)r den Export be(cid:220) stimmt. 7. 25. (cid:218)(cid:217)In Stufe 2 beantragt jeder Hersteller bei der Eu(cid:220) rop…ischen Kommission die Genehmigung f(cid:190)r die Be(cid:220) schaffung und Verwendung einer bestimmten Menge von FCKW zur Herstellung von Dosieraerosolen. Ihre Antr…ge an die Kommission m(cid:190)ssen im Herbst eines je(cid:220) den Jahres f(cid:190)r das folgende Jahr vorgelegt werden. Die Kommission pr(cid:190)ft die Antr…ge und entscheidet nach Ein(cid:220) holung einer Stellungnahme eines aus Vertretern aller Mitgliedstaaten bestehenden Verwaltungsausschusses (cid:190)ber die genauen Mengen, die jedem Hersteller f(cid:190)r das folgende Jahr zugeteilt werden. Diese Entscheidung wird direkt den betroffenen Unternehmen mitgeteilt und im Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften ver‰ffentlicht. Die Gesamtmenge, die von der Kommission in Stufe 2 f(cid:190)r die Hersteller genehmigt wird, darf die von den Par(cid:220) teien des Montrealer Protokolls in Stufe 1 f(cid:190)r das betref(cid:220) fende Jahr genehmigte Menge nicht (cid:190)bersteigen. strierungen von Alternativen kann der wahrscheinliche Bedarf an FCKW f(cid:190)r einige Jahre vorhergesagt werden. Diese Vorhersagen k‰nnen als Grundlage f(cid:190)r den von der Europ…ischen Gemeinschaft den Parteien des Montrealer Protokolls zwei Jahre im voraus genannten Bedarf herangezogen werden. Dies entspricht der von den Herstellern von Dosieraerosolen bef(cid:190)rworteten ˜bergangsstrategie nach ,,Zielvorgaben und Zeitpl…nen"". 7. 27. (cid:218)(cid:217)Innerhalb dieser Gesamtmengen kann die Kom(cid:220) mission in Zusammenarbeit mit dem Verwaltungsaus(cid:220) schu¤ der Mitgliedstaaten und den betroffenen Unter(cid:220) nehmen mit ihrer j…hrlichen Entscheidung (cid:190)ber FCKW(cid:220) Mengen eine ,,Feinabstimmung"" der genauen Mengen, die dem einzelnen Unternehmen genehmigt werden, vor(cid:220) nehmen. Sollten z. (cid:216)B. Alternativen fr(cid:190)her als vorgesehen zugelassen werden oder Hersteller noch (cid:190)ber gro¤e La(cid:220) gerbest…nde von FCKW verf(cid:190)gen, w(cid:190)rden die von der Kommission genehmigten Mengen dementsprechend ver(cid:220) ringert werden. St(cid:190)nden hingegen Alternativen nicht so schnell wie erwartet zur Verf(cid:190)gung, k‰nnten die verf(cid:190)g(cid:220) baren Mengen an FCKW mit einer gewissen Flexibilit…t auf die Hersteller und auf bestimmte Produkte verteilt werden, um sicherzustellen, da¤ der Bedarf an unbedingt erforderlichen Arzneimitteln kontinuierlich gedeckt wer(cid:220) den kann. Sollte sich der ˜bergang der Europ…ischen Gemeinschaft zu FCKW(cid:220)freien Pr…paraten aus irgendei(cid:220) nem Grund verz‰gern, k‰nnte die Kommission den Par(cid:220) teien des Montrealer Protokolls sogar einen ge…nderten Vorschlag vorlegen, um zus…tzliche Mengen an FCKW zu beantragen. Ein solcher Antrag w(cid:190)rde jedoch nur in Ausnahmef…llen gestellt werden. 7. 28. (cid:218)(cid:217)Was den wahrscheinlichen Zeitplan f(cid:190)r die aus(cid:220) laufende Verwendung von FCKW in Abh…ngigkeit von den verf(cid:190)gbaren Alternativen betrifft, h…ngt viel davon ab, wie der Begriff ,,Verf(cid:190)gbarkeit"" definiert wird. Ein neues Alternativprodukt kann am Tag der Markteinf(cid:190)h(cid:220) rung noch nicht als ,,verf(cid:190)gbar"" betrachtet werden. Eine gewisse Zeit ist einzukalkulieren, in der ´rzte und Pa(cid:220) tienten das neue Pr…parat kennenlernen, es ausprobieren und Informationen (cid:190)ber seine Eigenschaften und Akzep(cid:220) tanz sammeln. Diese Informationen sind Teil der im Rahmen der Anwendungsbeobachtung nach der Markt(cid:220) einf(cid:190)hrung erhobenen Informationen und spielen eine wichtige Rolle bei der ˜bergangsstrategie. Erst wenn ausreichende Daten der Anwendungsbeobachtung zur Verf(cid:190)gung stehen, die zeigen, da¤ das neue Alternativ(cid:220) pr…parat wirksam, annehmbar und frei von schweren Nebenwirkungen ist, w…re es vertretbar, das FCKW(cid:220)hal(cid:220) tige Produkt vom Markt zu nehmen. 7. 26. (cid:218)(cid:217)Dieser zweistufige Proze¤ bedeutet, da¤ die Ge(cid:220) meinschaft (cid:190)ber eine recht flexible M‰glichkeit verf(cid:190)gt, um sicherzustellen, da¤ die Verwendung von FCKW sorgf…ltig in Abh…ngigkeit von der Verf(cid:190)gbarkeit von FCKW(cid:220)freien Alternativen f(cid:190)r die einzelnen Pr…parate(cid:220) klassen in Tabelle A auslaufen kann. Anhand von Pro(cid:220) gnosen der Hersteller von Dosieraerosolen (cid:190)ber ihre vor(cid:220) aussichtlichen Zulassungsantr…ge, Zulassungen und Regi(cid:220) 7. 29. (cid:218)(cid:217)Die Erhebung ausreichender Daten der Anwen(cid:220) dungsbeobachtung dauert zw‰lf Monate. Deshalb k‰nnte die Gemeinschaft, sobald ein Alternativprodukt auf den Markt gebracht wird, eine entsprechend gerin(cid:220) gere Menge an FCKW bei den Parteien des Protokolls von Montreal beantragen. Wenn dann im darauffolgen(cid:220) den Jahr, in dem die Kommission (cid:190)ber die genaue Zutei(cid:220) lung der FCKW(cid:220)Mengen entscheidet, die Daten der An(cid:220) C 355/22 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 wendungsbeobachtung zur Verf(cid:190)gung stehen und sich das Alternativprodukt als erfolgreich erwiesen hat, brau(cid:220) chen keine FCKW mehr f(cid:190)r die Herstellung dieses Pro(cid:220) dukts genehmigt werden. Innerhalb von maximal zw‰lf Monaten nach Einf(cid:190)hrung eines Alternativprodukts wird die FCKW(cid:220)haltige Formulierung, an deren Stelle das Al(cid:220) ternativprodukt tritt, nicht mehr f(cid:190)r die Verwendung in der EG hergestellt. Lagerbest…nde an FCKW und FCKW(cid:220)haltigen Dosier(cid:220) aerosolen 7. 30. (cid:218)(cid:217)Die auslaufende Verwendung von FCKW f(cid:190)r bestimmte Produkte oder Produktklassen auf der Basis der wichtigen Verwendungszwecke w(cid:190)rde f(cid:190)r sich allein noch nicht sicherstellen, da¤ alle betreffenden FCKW(cid:220) haltigen Produkte fristgerecht aus dem Verkehr gezogen w(cid:190)rden. Die Unternehmen k‰nnten die FCKW(cid:220)haltigen Produkte weiter herstellen, indem sie FCKW verwenden, die f(cid:190)r Dosieraerosole aus anderen Pr…parateklassen vor(cid:220) gesehen sind, oder Hersteller au¤erhalb der EG k‰nnten importie(cid:220) versuchen, FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole zu ren, um die Marktl(cid:190)cke zu schlie¤en. Diesen Problemen soll durch eine sorgf…ltige ˜berwachung von Produktion und Lagerhaltung, Importkontrollen und die Bereitstel(cid:220) lung von FCKW nur f(cid:190)r solche Pr…parate, die den Krite(cid:220) rien der wichtigen Verwendung noch gen(cid:190)gen, begegnet werden. 7. 31. (cid:218)(cid:217)Sobald gen(cid:190)gend technisch und wirtschaftlich machbare Alternativen vorhanden sind, um die Ausnah(cid:220) megenehmigung f(cid:190)r einen wichtigen Verwendungszweck eines bestimmten FCKW(cid:220)haltigen Pr…parats bzw. einer Pr…parateklasse zu entziehen, werden keine FCKW mehr f(cid:190)r die Herstellung solcher FCKW(cid:220)haltiger Produkte zur Verf(cid:190)gung stehen. Die Hersteller k‰nnen zwar ihre La(cid:220) gerbest…nde an Dosieraerosolen, die bereits produziert sind, noch verkaufen, weil keine Verpflichtung besteht, die Zulassung f(cid:190)r diese Produkte zur(cid:190)ckzuziehen. Aller(cid:220) dings sollten die Hersteller den Vertrieb von FCKW(cid:220)hal(cid:220) tigen Produkten rasch reduzieren, da dies erheblich dazu beitragen w(cid:190)rde, da¤ ihre FCKW(cid:220)freien Alternativpro(cid:220) dukte erfolgreich auf dem Markt aufgenommen w(cid:190)rden. Es ist m‰glich, einen Zeitraum von zw‰lf Monaten vor(cid:220) zusehen, w…hrend dem das FCKW(cid:220)haltige Produkt und seine FCKW(cid:220)freie Alternative beide erh…ltlich sind, ins(cid:220) besondere zur Unterst(cid:190)tzung der Anwendungsbeobach(cid:220) tung. Danach jedoch ist die weitere Pr…senz von FCKW(cid:220) Produkten auf dem Markt unn‰tig und k‰nnte vielmehr sogar zur Verwirrung von ´rzten und Patienten w…h(cid:220) rend der ˜bergangszeit f(cid:190)hren. Die Unternehmen sollten Pl…ne ausarbeiten, um ihre FCKW(cid:220)Produkte innerhalb der vorgesehenen Fristen und in ˜bereinstimmung mit ihren Informationsprogrammen f(cid:190)r ´rzte und Patienten aus dem Verkehr zu ziehen. Neue Dosieraerosole 7. 32. (cid:218)(cid:217)Die vorliegende Strategie wird nicht erfolgreich sein, wenn w…hrend der ˜bergangszeit neue Dosieraero(cid:220) sole, die FCKW enthalten, auf dem europ…ischen Markt eingef(cid:190)hrt werden. Dies w(cid:190)rde zur Verwirrung bei ´rz(cid:220) ten und Patienten f(cid:190)hren und unsere Abh…ngigkeit von FCKW unn‰tig verl…ngern. Deshalb sollten im Rahmen dieser Strategie ab dem 1. Januar 1998 -(cid:217)die zust…ndigen Beh‰rden keine neuen FCKW(cid:220)halti(cid:220) gen Inhalatoren mehr zulassen; -(cid:217)die Europ…ische Kommission keine FCKW mehr f(cid:190)r die Herstellung neuer Dosieraerosole zuteilen; -(cid:217)die Unternehmen die Entwicklung und die Produkt(cid:220) werbung f(cid:190)r FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole einstel(cid:220) len. KAPITEL 8 SCH´RFUNG DES BEWUSSTSEINS 8. 1. (cid:218)(cid:217)Die Abkehr von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen hat in Europa bereits begonnen und d(cid:190)rfte bis zum Jahr 2003 weitgehend abgeschlossen sein. Die ´rzte und Pa(cid:220) tienten aber wissen noch recht wenig (cid:190)ber Pulverinhala(cid:220) toren und FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole, und dies mu¤ sich …ndern. Wenn erst einmal mehr Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen, ist es unerl…¤lich, eine aktive Strategie zu entwickeln, um die Patienten zu informieren und in den Proze¤ einzubeziehen. Dies erfordert gemeinsame Anstrengungen unter der Federf(cid:190)hrung und Koordina(cid:220) tion der nationalen Regierungen und mit der Unterst(cid:190)t(cid:220) zung durch ´rzte und Pflegekr…fte, Gesundheitsdienste, Patientenvereinigungen und die Hersteller von Anti(cid:220) asthmatika. Ausreichende Mittel m(cid:190)ssen bereitgestellt werden, um einen Bewu¤tseinswandel bei ´rzten und Patienten herbeizuf(cid:190)hren, wenn der ˜bergang erfolg(cid:220) reich sein soll. Umstellung und Aufkl…rung 8. 2. (cid:218)(cid:217)Die Umstellung auf FCKW(cid:220)freie Pr…parate d(cid:190)rfte ohne eine auf nationaler oder regionaler Ebene umge(cid:220) setzte Strategie nicht reibungslos vonstatten gehen. Ob(cid:220) wohl sich die Strategien der einzelnen Mitgliedstaaten im Detail voneinander unterscheiden k‰nnen, so lassen sich doch gemeinsame Merkmale erkennen. Die betroffenen Fachkreise sollten auf lokaler oder regionaler Ebene zu(cid:220) sammenarbeiten, um gemeinsam (cid:190)ber die Realisierung des ˜bergangs zu beraten. Kontakte mit Patientenvertre(cid:220) tern sollten bereits im Vorfeld aufgenommen werden, um sicherzustellen, da¤ die Patienten sowohl m(cid:190)ndlich als auch schriftlich ausreichend informiert werden. Dies ist unbedingt erforderlich, damit die Patienten Vertrauen in die neuen Produkte gewinnen k‰nnen. Des weiteren sollte die Umstellung der Patienten in einer Region bzw. einem Gebiet mehr oder weniger zur gleichen Zeit erfol(cid:220) gen, um die Notwendigkeit der prim…ren und der sekun(cid:220) d…ren Gesundheitsf(cid:190)rsorge und die Schwierigkeiten, die sich durch einen langen Zeitraum ergeben, in dem so(cid:220) wohl die alten als auch die neuen Produkte erh…ltlich sind, auf ein Mindestma¤ zu reduzieren. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/23 8. 3. (cid:218)(cid:217)Die Auswahl des Arzneimittels erfolgt stets durch den Arzt und nicht den Patienten. Die Patienten ver(cid:220) trauen dabei auf den Sachverstand des Arztes und su(cid:220) chen ihn auch aus diesem Grund auf. Der Patient erwar(cid:220) tet eine Erkl…rung f(cid:190)r die Auswahl eines bestimmten Pr…parats, und dies gilt ganz besonders dann, wenn von einem vertrauten Pr…parat auf ein anderes umgestellt werden soll. Erhebungen haben gezeigt, da¤, wenn eine Umstellung von einem Dosieraerosol auf ein Alternativ(cid:220) pr…parat vom Arzt empfohlen wird und der Arzt ausrei(cid:220) chend dar(cid:190)ber informiert, die meisten Patienten gerne dazu bereit sind und die Umstellung auch erfolgreich be(cid:220) w…ltigen. 8. 4. (cid:218)(cid:217)Aufkl…rung ist ein kontinuierlicher Proze¤, eine Partnerschaft zwischen ´rzten und Patienten unter Aus(cid:220) tausch von Informationen und Gelegenheiten f(cid:190)r die Pa(cid:220) tienten, ihre ´ngste und Bef(cid:190)rchtungen zum Ausdruck zu bringen. Obgleich der Arzt die erste Informations(cid:220) quelle des Patienten darstellt, wenn es um Arzneimittel geht, wenden sich die Patienten doch h…ufig auch an an(cid:220) dere Sachverst…ndige in der Asthmatherapie, wie z. (cid:216)B. Apotheker und Patientenvereinigungen, wenn sie Fragen zur Behandlung ihrer Krankheit haben. Es ist deshalb …u¤erst wichtig, da¤ alle diese Beteiligten (cid:190)ber dieselben Informationen verf(cid:190)gen und dem Patienten einheitlichen Rat erteilen. Bei angemessener Aufbereitung und Erl…u(cid:220) terung der wichtigsten Botschaften d(cid:190)rften die meisten Patienten problemlos von ihrem FCKW(cid:220)haltigen Inhala(cid:220) tor auf ein FCKW(cid:220)freies Ger…t umsteigen. Vereinigungen von Asthmapatienten 8. 5. (cid:218)(cid:217)In den meisten europ…ischen L…ndern gibt es Ver(cid:220) einigungen von Asthmapatienten, auch wenn sie oft rela(cid:220) tiv klein sind. Die gro¤en Vereinigungen in den Nieder(cid:220) landen, Gro¤britannien, Italien und den skandinavischen L…ndern haben sich bereits als wichtige Informations(cid:220) quelle f(cid:190)r Patienten etabliert. Auch die kleineren Ver(cid:220) b…nde k‰nnen den Patienten hilfreiche Informationen liefern. Einige dieser Vereinigungen haben bereits schriftliches Informationsmaterial f(cid:190)r die Patienten zum ˜bergang zusammengestellt. Die European Federation of Asthma and Allergy Associations (EFA) unterst(cid:190)tzt die Aufkl…rungsma¤nahmen durch die Verteilung von Informationsbl…ttern und sonstigem Material an Mitglie(cid:220) der und angegliederte Organisationen. Sch…rfung des Bewu¤tseins 8. 6. (cid:218)(cid:217)Um das Bewu¤tsein von ´rzten und Patienten zu sch…rfen, sollten die folgenden Ma¤nahmen ergriffen werden: i)(cid:217)auf Regierungsebene: Die Gesundheitsministerien sollten sicherstellen, da¤ alle Betroffenen im Gesundheitswesen ausreichende Informa(cid:220) tionen erhalten. Hinzu sollten objektive Informations(cid:220) brosch(cid:190)ren f(cid:190)r Patienten kommen. Entsprechende finan(cid:220) zielle Mittel sollten bereitstehen, um die Informations(cid:220) kampagne zu f‰rdern. Die nationalen Krankenversiche(cid:220) rungssysteme sollten einen Plan zur Abwicklung der ˜bergangszeit, in der neue Produkte auf den Markt kommen und gleichzeitig billigere FCKW(cid:220)Produkte er(cid:220) h…ltlich sind, ausarbeiten. ii)(cid:217)auf der Ebene von ´rzteschaft und Patientenvereinigun(cid:220) gen 8. 7. (cid:218)(cid:217)´rzte, Pflegepersonal und Apotheker m(cid:190)ssen sich im klaren dar(cid:190)ber sein, da¤ der Umstieg nicht fakultativ ist und da¤ in den n…chsten Jahren alle Patienten, die gegenw…rtig noch ein FCKW(cid:220)haltiges Pr…parat verwen(cid:220) den, auf ein FCKW(cid:220)freies umsteigen m(cid:190)ssen. Sie sollten dazu bereit sein, die Patienten so aufzukl…ren, da¤ diese die Gr(cid:190)nde f(cid:190)r die Umstellung verstehen und sich aktiv daran beteiligen. Dazu mu¤ den Patienten versichert werden, da¤ -(cid:217)der neue Inhalator genauso sicher und wirksam wie der bisherige FCKW(cid:220)haltige Inhalator ist; -(cid:217)die neuen Inhalationsger…te fast genauso wie die FCKW(cid:220)Inhalatoren funktionieren; -(cid:217)FCKW die Umwelt sch…digen, nicht aber die Ge(cid:220) sundheit des einzelnen, wenn diese Stoffe aus einem Dosieraerosol inhaliert werden; -(cid:217)sie zwar Unterschiede in Aussehen, Dosierung, Ge(cid:220) schmack und Empfindung feststellen werden, wenn sie die neuen Pr…parate verwenden, diese Unter(cid:220) schiede aber die Wirksamkeit des Pr…parats nicht be(cid:220) eintr…chtigen. 8. 8. (cid:218)(cid:217)In Zusammenarbeit mit Patientenvereinigungen sollte eine Aufkl…rungskampagne in die Wege geleitet werden. Um die Patienten auf die Umstellung auf Alter(cid:220) nativpr…parate vorzubereiten, sind verschiedene Ma¤nah(cid:220) men erforderlich. Hierzu z…hlen die pers‰nliche Bera(cid:220) tung ebenso wie vertiefendes schriftliches und audiovisu(cid:220) elles Informationsmaterial, wobei alle oder einige der folgenden Mittel ausgesch‰pft werden k‰nnen: - Patientenvereinigungen - Patientenvereinigun(cid:220) gen sind daf(cid:190)r pr…destiniert, die Patienten telefo(cid:220) nisch, (cid:190)ber Selbsthilfegruppen, Regionalgruppen und regelm…¤ige Treffen direkt anzusprechen. Diese Ver(cid:220) einigungen k‰nnen dazu beitragen, da¤ das schriftli(cid:220) che Informationsmaterial so abgefa¤t wird, da¤ die Patienten es verstehen. Entsprechend sollen Artikel in medizinischen Fachjournalen die ´rzte (cid:190)ber die Not(cid:220) wendigkeit und den Zeitplan des ˜bergangs infor(cid:220) mieren. - Therapieleitlinien - die Asthma(cid:220)Leitlinien soll(cid:220) ten Hinweise auf die auslaufende Verwendung der FCKW in Dosieraerosolen und die neuen umformu(cid:220) C 355/24 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 lierten Pr…parate enthalten. Das National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) der USA und die WHO haben eine weltweite Asthma(cid:220)Initiative (Glo(cid:220) bal Initiative on Asthma, GINA) ins Leben gerufen. Sie soll auf internationaler Ebene das Bewu¤tsein f(cid:190)r diese Thematik auf Tagungen in ganz Europa, aber auch im Internet sch…rfen. - ´rztetagungen - ´rzte, Forscher und Experten in der Arzneimittelentwicklung pr…sentieren, disku(cid:220) tieren und beurteilen die Fortschritte und neuesten Entwicklungen in alternativen Behandlungsverfahren. In den n…chsten Jahren sind sehr viel mehr Sympo(cid:220) sien geplant. Im Dezember 1998 wird der Ausstieg aus den FCKW das Thema einer Plenarsitzung des World Asthma Meeting in Barcelona sein. Die ver(cid:220) schiedenen Verb…nde der Allgemein…rzte und der Lungenfach…rzte k‰nnen ein Forum f(cid:190)r den Aus(cid:220) tausch und die Beurteilung der j(cid:190)ngsten Entwicklun(cid:220) gen in der alternativen Therapie und f(cid:190)r die F‰rde(cid:220) rung eines breiteren Verst…ndnisses des Zeitplans und der Abwicklung des ˜bergangs sein. sollte Werbematerial - Werbematerial - von den betroffenen Pharmaun(cid:220) ternehmen in medizinischen Fachjournalen plaziert und an ´rzte verschickt wer(cid:220) den. Es ist von grundlegender Bedeutung, da¤ die Patienten erkennen, da¤ die Umstellung aufgrund des Umweltschutzes notwendig ist und nicht aus Gr(cid:190)nden der Produktsicherheit oder aus Kostener(cid:220) w…gungen. - Selbsthilfegruppen - sie bieten Informationen, Seminare und Aufkl…rungsprogramme an, die sich sowohl an die allgemeine Bev‰lkerung richten als auch (cid:190)ber Schulen, Sportvereine etc. die Betroffenen erreichen sollen. So hat zum Beispiel die National Asthma Campaign in Gro¤britannien ein Informationsblatt zusammenge(cid:220) stellt, das die Umstellung der Patienten auf einen neuen Inhalator erleichtern soll. (nationale Asthma(cid:220)Aktion) - Medienbeitr…ge - sowohl nationale als auch lo(cid:220) kale Medien k‰nnen eine wichtige Rolle bei der Sch…rfung des Bewu¤tseins der Patienten spielen und insbesondere die Patienten dazu anregen, mit ihrem Arzt (cid:190)ber die Umstellung ihres Pr…parats zu spre(cid:220) chen. Wie bei allen Medienkontakten ist auch hier daf(cid:190)r zu sorgen, da¤ die richtigen Botschaften auf positive Weise verbreitet werden. iii)(cid:217)auf der Ebene der Industrie: 8. 9. (cid:218)(cid:217)Die Hersteller von Dosieraerosolen k‰nnen dazu beitragen, die ´rzteschaft durch Werbe(cid:220) und Informa(cid:220) tionsmaterial in medizinischen Fachjournalen, durch die Unterst(cid:190)tzung von ´rztetagungen und durch die Bereit(cid:220) stellung von Nachdrucken einschl…giger Artikel und Be(cid:220) richte aufzukl…ren. Sie k‰nnen au¤erdem Informations(cid:220) bl…tter f(cid:190)r Patienten erstellen und Strategien zur Infor(cid:220) mation sowohl der ˆffentlichkeit als auch der ´rzte (cid:190)ber neue Entwicklungen und Alternativen ausarbeiten. Ein gutes Beispiel ist die vom International Pharmaceutical Aerosol Consortium (IPAC) erstellte Brosch(cid:190)re f(cid:190)r ´rzte mit dem Titel ,,Moving Towards CFC(cid:220)free Metered Dose Inhalers"" (Auf dem Weg zu FCKW(cid:220)freien Dosier(cid:220) aerosolen). 8. 10. (cid:218)(cid:217)Diese Aufkl…rungsaktionen sollten das Bewu¤t(cid:220) sein sowohl f(cid:190)r Pulverinhalatoren als auch f(cid:190)r die neu(cid:220) formulierten Dosieraerosole sch…rfen. Wenn nach und nach mehr Alternativen zur Verf(cid:190)gung stehen, m(cid:190)ssen die Patienten noch intensiver angesprochen werden, um sie nicht unn‰tig zu verwirren. Vorgehensweise 8. 11. (cid:218)(cid:217)Die Aufkl…rungskampagne zur Sch…rfung des Bewu¤tseins sollte m‰glichst bald beginnen, da im Lauf des Jahres 1998 viele neue Produkte auf dem Markt zu erwarten sind. Die Strategien zur Abwicklung der Um(cid:220) stellung der meisten Patienten auf FCKW(cid:220)freie Alterna(cid:220) tiven m(cid:190)ssen bis Ende 1998 erarbeitet sein. Allgemeine Informationen (cid:190)ber das Auslaufen der FCKW und ihr Ersatz durch alternative Behandlungsformen m(cid:190)ssen ver(cid:220) f(cid:190)gbar sein, wenn die Kampagne beginnt oder bald da(cid:220) nach. Spezifischere Informationen und relevante Fakten (cid:190)ber neuformulierte Dosieraerosole sollten von der phar(cid:220) mazeutischen Industrie vor der Markteinf(cid:190)hrung neuer Produkte und w…hrend der ˜bergangszeit von den FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen zu den neuen Alterna(cid:220) tivpr…paraten bereitgestellt werden. Finanzquellen f(cid:190)r alle diese Ma¤nahmen sollten ermittelt werden, da einige Partner innerhalb dieser Aufkl…rungskampagne m‰gli(cid:220) cherweise nicht (cid:190)ber gen(cid:190)gend Mittel zur Finanzierung ihres Beitrags verf(cid:190)gen. 8. 12. (cid:218)(cid:217)Literatur EFA: The Patient, Your Partner. Symp. EFA in ERS Congress, Nice, 4 Oct. 1994. Abstracts. EFA: Information and Decision: Patients’ Rights. Symp. EFA in EAACI Congress, Budapest, 4 June 1996. Ab(cid:220) stracts. M. (cid:216)R. Partridge: The transition in practice: health pro(cid:220) fessionals and patients. BJCP suppl. 89, 1997:32(cid:220)36. M. (cid:216)R. Partridge: CFC(cid:220)free Asthma Journal, June 1997, vol. 2: No 2: 48. inhalers: are we ready? M. (cid:216)R. Partridge: Managing the change: issues for health(cid:220) care professionals, physicians and patients. Eur. Resp. Rev. 1997:7:41. 40(cid:220)41. National Asthma Campaign (UK): NAC CFC Free Inha(cid:220) lers Survey 1997, press release, 7 May 1997. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/25 J. (cid:216)Molema, E. M. A. L. Rameckers, T Rolle: Empower(cid:220) ment of Patients: a Threat or a Help? Monaldi Arch. Chest Dis. , 1995; 50:5, 337(cid:220)339. E. M. A. L. Rameckers, What do Patients Want? ECACI 1995 Proceedings, Monduzzi Editore 1995. KAPITEL 9 AUSFUHR VON DOSIERAEROSOLEN AUS DER EG 9. 1. (cid:218)(cid:217)Die H…lfte der Weltproduktion an Dosieraeroso(cid:220) len kommt aus der EG, und 25(cid:216)% der in der Gemein(cid:220) schaft hergestellten Dosieraerosole werden exportiert. Etwa 10 Millionen Einheiten werden j…hrlich in Ent(cid:220) wicklungsl…nder ausgef(cid:190)hrt. Ferner importieren Herstel(cid:220) lungsbetriebe multinationaler Konzerne in den Entwick(cid:220) lungsl…ndern oftmals FCKW f(cid:190)r die Arzneimittelherstel(cid:220) lung aus der EG. Es ist wichtig, da¤ die Umstellung auf FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole in der EG die Versorgung der Entwicklungsl…nder mit wichtigen Arzneimitteln ge(cid:220) gen Asthma und COPD nicht unterbindet. Die Entschei(cid:220) dung VIII/10 der Parteien des Protokolls von Montreal fordert die Unternehmen auf, (cid:190)ber Schritte zur Siche(cid:220) rung der Kontinuit…t der Versorgung von Entwicklungs(cid:220) l…ndern mit Asthma(cid:220) und COPD(cid:220)Therapeutika (ein(cid:220) schlie¤lich FCKW(cid:220)haltiger Dosieraerosole) zu berichten. Die Entscheidung IX/19 besagt, da¤ ,,bei der Ausarbei(cid:220) tung einer ˜bergangsstrategie die Parteien die Verf(cid:190)g(cid:220) barkeit und den Preis der Behandlungen gegen Asthma und COPD in L…ndern, die gegenw…rtig FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole importieren, ber(cid:190)cksichtigen sollen"". Besondere Situation der Entwicklungsl…nder gem…¤ dem Protokoll 9. 2. (cid:218)(cid:217)Das Protokoll von Montreal unterscheidet bei der auslaufenden Verwendung von Stoffen, die zum Abbau der Ozonschicht f(cid:190)hren, zwischen Industrie(cid:220) und Ent(cid:220) wicklungsl…ndern. W…hrend FCKW in den Industriel…n(cid:220) dern seit 1. Januar 1996 (in der EG seit 1. Januar 1995), abgesehen von den wesentlichen Verwendungszwecken, auslaufen, genie¤en Entwicklungsl…nder eine ,,Gnaden(cid:220) frist"", gem…¤ welcher FCKW bis 2010 weiter hergestellt und verbraucht werden d(cid:190)rfen, um den ,,heimischen Grundbedarf"" zu decken. 9. 3. (cid:218)(cid:217)Entwicklungsl…nder beschaffen ihre Dosieraero(cid:220) sole gegenw…rtig (cid:190)ber einen oder mehrere der folgenden Wege: -(cid:217)Importe aus Industriel…ndern, insbesondere der EG; -(cid:217)Herstellung in Entwicklungsl…ndern durch multina(cid:220) tionale Unternehmen; -(cid:217)Herstellung von billigen Generika in den Entwick(cid:220) lokale Unterneh(cid:220) lungsl…ndern durch unabh…ngige men. 9. 4. (cid:218)(cid:217)Der Bedarf an Dosieraerosolen in den Entwick(cid:220) lungsl…ndern wird wahrscheinlich mit zunehmender H…ufigkeit von Asthma und COPD, besserer Gesund(cid:220) heitsf(cid:190)rsorge, verbesserter Diagnose und wirksamer Be(cid:220) handlungen, die f(cid:190)r immer mehr Menschen erschwing(cid:220) lich sind, steigen. Der Zugang zu Arzneimitteln wird in den Entwicklungsl…ndern durch die Kosten einge(cid:220) schr…nkt, vor allem bei chronischen Erkrankungen wie Asthma und COPD. Die Sicherung einer erschwingli(cid:220) chen Behandlung gegen Asthma und COPD ist wichtig f(cid:190)r Entwicklungsl…nder und betrifft unweigerlich auch die Hersteller von Dosieraerosolen in der EG. Strategien und Zielvorhaben, um Exportm…rkte zu Alter(cid:220) nativen zu bewegen 9. 5. (cid:218)(cid:217)W…hrend die EG ihren eigenen ˜bergang zu FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen bewerkstelligt, sollten wir auch (cid:190)berlegen, wie es mit den Exporten von Dosier(cid:220) aerosolen in Entwicklungsl…nder weitergehen soll. Es sollten Ma¤nahmen ergriffen werden, um sicherzustel(cid:220) len, da¤ die Vorteile der Entwicklung und der Aufkl…(cid:220) rungsma¤nahmen in der EG zur F‰rderung des ˜ber(cid:220) gangs zu FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen auch in die Ent(cid:220) wicklungsl…nder (cid:190)bertragen werden. Im Rahmen des Vorschlagsverfahrens zur Erlangung von FCKW f(cid:190)r wichtige Verwendungszwecke zum Export von Dosie(cid:220) raerosolen werden die Unternehmen dazu aufgefordert, zu berichten, welche Ma¤nahmen sie ergreifen, um ihren Kunden in den Entwicklungsl…ndern den ˜bergang zu erleichtern. sollte zum Beispiel 9. 6. (cid:218)(cid:217)So jeder Hersteller von Dosieraerosolen bestrebt sein, eine Zulassung f(cid:190)r seine FCKW(cid:220)freien Dosieraerosole in den Entwicklungsl…n(cid:220) dern zu erhalten, und sie dort m‰glichst bald auf dem Markt anbieten. Es ist wenig sinnvoll, neuen Patienten in anderen L…ndern FCKW(cid:220)haltige Inhalatoren zu verord(cid:220) nen, wenn die FCKW(cid:220)freie Version bereits verf(cid:190)gbar ist. Die Unternehmen sollten auch Anstrengungen unterneh(cid:220) men, um das Bewu¤tsein und die Akzeptanz von alterna(cid:220) tiven Methoden der Inhalationsbehandlung, wie Pulver(cid:220) inhalatoren und Vernebler, zu steigern. In ˜bereinstim(cid:220) mung mit der Entscheidung VIII/10 des Protokolls soll(cid:220) ten die Unternehmen den Ausbau ihrer Fertigungsst…tten in den Entwicklungsl…ndern in Betracht ziehen, um dort FCKW(cid:220)freie Dosieraerosole herstellen zu k‰nnen. Prognose des FCKW(cid:220)Bedarfs f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export bis zum Jahr 2010 9. 7. (cid:218)(cid:217)Gegenw…rtig beantragen die Hersteller bestimmte Mengen von FCKW f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraero(cid:220) solen f(cid:190)r den heimischen Markt und die Exportm…rkte zusammen. Die Entscheidung VIII/9 legt einen Buch(cid:220) f(cid:190)hrungsrahmen f(cid:190)r Antr…ge auf Genehmigung von we(cid:220) sentlichen Verwendungszwecken dar, nach dem die Mengen an FCKW, die in Dosieraerosolen f(cid:190)r den hei(cid:220) mischen Markt der EG verwendet werden, und die in Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export verwendeten Mengen getrennt erfa¤t werden. Aber auch mit dieser ´nderung C 355/26 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 bleibt es schwierig, langfristige Prognosen des FCKW(cid:220) Bedarfs zu stellen, vor allem f(cid:190)r Entwicklungsl…nder, in denen das Wirtschaftswachstum den zuk(cid:190)nftigen Bedarf an Antiasthmatika in die H‰he treibt. Erschwerend kommt noch hinzu, da¤ es nicht leicht ist, den genauen Zeitpunkt des Ausstiegs aus den FCKW(cid:220)haltigen Dosier(cid:220) aerosolen in diesen L…ndern vorherzusagen. Trotz dieser Schwierigkeiten m(cid:190)ssen Vorhersagen (cid:190)ber den k(cid:190)nftigen Bedarf an FCKW in Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export ge(cid:220) macht werden, um sicherzustellen, da¤ gen(cid:190)gend FCKW in Arzneimittelqualit…t zur Verf(cid:190)gung stehen, um den Bedarf zu decken. f(cid:190)r den Export 9. 8. (cid:218)(cid:217)FCKW(cid:220)haltige Dosieraerosole m(cid:190)ssen in der Europ…ischen Gemeinschaft auch nach un(cid:220) serem erfolgreichen ˜bergang noch eine Zeitlang herge(cid:220) stellt werden. Unternehmen, die FCKW f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke beantragen, um Dosieraerosole f(cid:190)r den Export herzustellen, m(cid:190)ssen nachweisen, da¤ sie in Zusammenarbeit mit den zust…ndigen Beh‰rden der L…n(cid:220) der, in die sie exportieren, aktive Ma¤nahmen ergreifen, um den ˜bergang zu FCKW(cid:220)freien Dosieraerosolen m‰glichst schnell zu f‰rdern, gleichzeitig aber die Ver(cid:220) sorgung der Patienten mit den notwendigen Arzneimit(cid:220) teln aufrechterhalten. Beschaffung von FCKW zur Herstellung von Dosieraero(cid:220) solen f(cid:190)r den Export nach dem Auslaufen der Verwen(cid:220) dung in der Gemeinschaft 9. 9. (cid:218)(cid:217)Um der Verpflichtung in Entscheidung VIII/10 nachzukommen, gem…¤ der die Hersteller von Dosier(cid:220) aerosolen eine ausreichende und kontinuierliche Versor(cid:220) gung der Entwicklungsl…nder mit Dosieraerosolen si(cid:220) cherstellen sollen, ben‰tigen diese Unternehmen zuver(cid:220) l…ssige Quellen von FCKW in Arzneimittelqualit…t und in ausreichenden Mengen, um den Bedarf an FCKW(cid:220) haltigen Dosieraerosolen zu decken, bis deren Verwen(cid:220) dung in den Entwicklungsl…ndern ausl…uft. Dabei beste(cid:220) hen drei M‰glichkeiten: -(cid:217)fortgesetzte FCKW(cid:220)Produktion in der EG wie nor(cid:220) mal; -(cid:217)regelm…¤ige Produktion in ,,Kampagnen"" in der EG; -(cid:217)Import von FCKW von Herstellern in Entwicklungs(cid:220) l…ndern. Auf diese M‰glichkeiten wird in Kapitel 10, ,,Fragen der Produktion von FCKW"", n…her eingegangen. KAPITEL 10 FRAGEN DER PRODUKTION VON FCKW Einleitung 10. 1. (cid:218)(cid:217)FCKW zur Verwendung bei der Herstellung von Dosieraerosolen werden in der EG von den folgen(cid:220) den vier Herstellern produziert: AlliedSignal (Niederlande) Ausimont (Italien) Elf(cid:220)Atochem (Spanien) Rhone Poulenc (GB) Diese Hersteller produzieren auch FCKW f(cid:190)r die Her(cid:220) stellung von Dosieraerosolen in einer Reihe von Indu(cid:220) strie(cid:220) und Entwicklungsl…ndern. 10. 2. (cid:218)(cid:217)Diese Hersteller produzieren FCKW mit einer vorgegebenen Reinheit, wie sie vom jeweiligen Hersteller der Dosieraerosole gefordert wird. FCKW von vorgege(cid:220) bener Reinheit sind notwendig, um die Anforderungen an die Registrierung der Pr…parate in den L…ndern, in denen die FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosole verkauft wer(cid:220) den, zu erf(cid:190)llen. Wenn ein Hersteller von Dosieraeroso(cid:220) len zu einem anderen FCKW(cid:220)Hersteller (auch innerhalb der EG) mit einem anderen Produktreinheitsprofil wech(cid:220) seln m(cid:190)¤te, k‰nnte dies bedeuten, da¤ der Hersteller von Dosieraerosolen seine Produkte neu registrieren lassen m(cid:190)¤te. Deshalb beschaffen sich die Hersteller von Dosieraerosolen ihren FCKW(cid:220)Bedarf meist nur von ei(cid:220) nem oder zwei FCKW(cid:220)Herstellern. K(cid:190)nftige Versorgung mit FCKW f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen in der EG 10. 3. (cid:218)(cid:217)Die FCKW(cid:220)Hersteller in der EG produzieren (cid:190)berwiegend FCKW(cid:216)11 und FCKW(cid:216)12 f(cid:190)r die Verwen(cid:220) dung bei der Herstellung von Dosieraerosolen innerhalb der EG und weltweit. Sie produzieren auch FCKW f(cid:190)r den heimischen Grundbedarf von L…ndern gem…¤ Absatz 1 Artikel 5 des Protokolls von Montreal. Im Jahr 1996 produzierten die europ…ischen FCKW(cid:220)Hersteller 3(cid:216)062 Tonnen FCKW(cid:216)11 und 4(cid:216)757 Tonnen FCKW(cid:216)12 f(cid:190)r die weltweite Herstellung von Dosieraerosolen sowie 9(cid:216)430 Tonnen FCKW(cid:216)11 und 14(cid:216)280 Tonnen FCKW(cid:216)12 f(cid:190)r den heimischen Grundbedarf von Entwicklungsl…ndern. 10. 4. (cid:218)(cid:217)In den vergangenen Jahren ist die FCKW(cid:220)Pro(cid:220) duktion in der EG stark rationalisiert worden, und die Zahl der Hersteller hat sich um die H…lfte verringert. Die FCKW(cid:220)Produktion ist in kleinen Betrieben konzen(cid:220) triert worden, die wirtschaftlicher arbeiten k‰nnen. Diese Betriebe sind aber nur dann wirtschaftlich, wenn ihr Aus(cid:220) sto¤ (cid:190)ber einem Mindestwert liegt. Diese Mindestpro(cid:220) duktion h…ngt von einer Reihe von Parametern ab und unterscheidet sich von Hersteller zu Hersteller. Die noch bestehenden Werke bleiben dadurch (cid:190)ber dem Mindest(cid:220) produktionsvolumen, da¤ sie nicht nur FCKW f(cid:190)r heimi(cid:220) sche Hersteller von Dosieraerosolen, sondern auch f(cid:190)r den heimischen Grundbedarf von Entwicklungsl…ndern produzieren. Die Reduktion der in der ˜bergangszeit er(cid:220) forderlichen Mengen an FCKW f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen wird die Hersteller von FCKW in der EG veranlassen, die Auslastung ihrer Werke zu (cid:190)berpr(cid:190)(cid:220) fen, und kann zu weiteren Werksschlie¤ungen f(cid:190)hren. Aber obwohl eine weitere Rationalisierung der Produk(cid:220) tionskapazit…ten nicht ausgeschlossen werden kann, ist es 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/27 wahrscheinlich, da¤ der Bedarf an FCKW zur Deckung des heimischen Grundbedarfs der Entwicklungsl…nder f(cid:190)r eine kontinuierliche Auslastung von wenigstens eini(cid:220) gen FCKW(cid:220)Produktionsbetrieben f(cid:190)hren wird. in der EG 10. 5. (cid:218)(cid:217)Im TEAP(cid:220)Bericht vom April 1997 wird darauf hingewiesen, da¤, wenn der FCKW(cid:220)Bedarf auf Werte unter die Wirtschaftlichkeitsschwelle f(cid:190)r die Hersteller sinkt, die FCKW(cid:220)Produktion durch Fahren von ,,Pro(cid:220) duktionskampagnen"" und Lagerung der FCKW, bis sie gebraucht werden, aufrechterhalten werden k‰nnte. Aus dem oben dargelegten Grund ist es unwahrscheinlich, da¤ dies f(cid:190)r die EG w…hrend der ˜bergangszeit notwen(cid:220) dig sein wird. Allerdings sollte die M‰glichkeit einer letzten Produktionskampagne f(cid:190)r den Zeitraum gegen Ende des Auslaufens von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraeroso(cid:220) len in der EG offenbleiben. Eine solche ,,letzte Kampa(cid:220) gne"" w(cid:190)rde dazu beitragen, das wirtschaftliche ˜berle(cid:220) ben der Hersteller von FCKW zu sichern. Die Auswir(cid:220) kungen auf die Entwicklungsl…nder werden weiter unten er‰rtert. 10. 6. (cid:218)(cid:217)Es ist daran zu erinnern, da¤ die Genehmigung von FCKW(cid:220)Produktionsanlagen im Rahmen der inte(cid:220) grierten Ma¤nahmen gegen Umweltverschmutzung eine Vorausplanung erfordert und keine ,,Ad(cid:220)hoc""(cid:220)Produk(cid:220) tion oder die Verl…ngerung von Produktionszeiten er(cid:220) laubt. Eine gesteuerte ˜bergangsstrategie tr…gt dazu bei, den k(cid:190)nftigen FCKW(cid:220)Bedarf einschlie¤lich einer m‰gli(cid:220) cherweise erforderlichen ,,letzten Produktionskampa(cid:220) gne"" vorherzusagen. Produktion von FCKW zur Herstellung von Dosieraero(cid:220) solen f(cid:190)r den Export in Entwicklungsl…nder 10. 7. (cid:218)(cid:217)Die Entscheidung VIII/10(cid:216)(9) der Parteien des Protokolls von Montreal verlangt von den Herstellern von Dosieraerosolen, Ma¤nahmen zu ergreifen, um eine kontinuierliche Versorgung der Importl…nder mit Arz(cid:220) (einschlie¤lich FCKW(cid:220)haltiger Dosieraero(cid:220) neimitteln sole) gegen Asthma und chronisch(cid:220)obstruktive Atem(cid:220) wegserkrankungen (COPD) sicherzustellen. Aus diesem Grund ben‰tigen die Hersteller von Dosieraerosolen Zu(cid:220) gang zu verl…¤lichen Quellen von FCKW in Arzneimit(cid:220) telqualit…t und in ausreichenden Mengen, um den Bedarf von Importl…ndern, in denen der ˜bergang zu FCKW(cid:220) freien Produkten etwas langsamer vonstatten geht. 10. 9. (cid:218)(cid:217)Da kein unmittelbarer Mangel an FCKW f(cid:190)r Dosieraerosole droht, ist es verfr(cid:190)ht, endg(cid:190)ltige Ent(cid:220) scheidungen (cid:190)ber die FCKW(cid:220)Produktion f(cid:190)r die k(cid:190)nf(cid:220) tige Herstellung von Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export in Entwicklungsl…nder zu treffen. Eine Reihe von M‰glich(cid:220) keiten bieten sich an, und es ist noch unklar, welche die beste w…re. Eine M‰glichkeit w…ren ,,Produktionskam(cid:220) pagnen""; hierbei w(cid:190)rden FCKW(cid:220)Werke von Zeit zu Zeit betrieben, um einen ausreichenden Vorrat an FCKW zur Herstellung von Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export zu pro(cid:220) duzieren. Was diese Vorgehensweise betrifft, so weist der TEAP(cid:220)Bericht vom April 1997 darauf hin, da¤ ein Zeitraum von zwei Jahren erforderlich sein k‰nnte, um einen ausreichenden Vorrat an FCKW durch ,,Kampa(cid:220) gnenproduktion"" anzulegen, wenn dies notwendig sein sollte. 10. 10. (cid:218)(cid:217)Dieser Gedanke ist zwar auf den ersten Blick wegen der m‰glichen Einsparungen bei den Produk(cid:220) tionskosten verlockend, hat aber einen gro¤en Nachteil, und zwar die Schwierigkeit der genauen Bestimmung des zuk(cid:190)nftigen FCKW(cid:220)Bedarfs. Des weiteren ist nicht si(cid:220) cher, da¤ bei FCKW, die f(cid:190)r die Dauer von vielleicht f(cid:190)nf Jahren gelagert werden, keine Qualit…tsminderung eintritt oder da¤ die mit diesen gelagerten FCKW letzt(cid:220) endlich hergestellten Dosieraerosole nicht schneller ihre Gebrauchsf…higkeit einb(cid:190)¤en als Dosieraerosole, die mit frisch produzierten FCKW hergestellt wurden. Die der(cid:220) zeitigen Erfahrungen zeigen, da¤ FCKW zwei Jahre lang stabil bleiben. Ein weiteres m‰gliches Risiko aus Sicht der Patientengesundheit ist, da¤ die Hersteller von FCKW gro¤e Chargen von FCKW produzieren und dann ihre Produktionsanlage schlie¤en. Dies k‰nnte be(cid:220) deuten, da¤ keine FCKW mehr zur Verf(cid:190)gung st(cid:190)nden zur Herstellung von Dosieraerosolen f(cid:190)r den Export in L…nder, in denen sie weiterhin unentbehrlich f(cid:190)r die Ge(cid:220) sundheit der Patienten sind. 10. 11. (cid:218)(cid:217)Eine zweite m‰gliche Quelle von FCKW f(cid:190)r Hersteller von Dosieraerosolen w…ren Produktionsbe(cid:220) triebe in Entwicklungsl…ndern. Dies wird derzeit aber nicht als realistische M‰glichkeit in Betracht gezogen. Produktionsbetriebe in Entwicklungsl…ndern m(cid:190)¤ten re(cid:220) gistriert und die hergestellten FCKW von den zust…ndi(cid:220) gen Aufsichtsbeh‰rden einschlie¤lich derjenigen in den Herstellungsl…ndern der Dosieraerosole zugelassen wer(cid:220) den. Die FCKW(cid:220)Produktion m(cid:190)¤te den strengen Grund(cid:220) s…tzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) entspre(cid:220) chen, und eine zuverl…ssige und konstante Produktion in einem vorgegebenen Reinheitsgrad m(cid:190)¤te nachgewiesen werden. Dies k‰nnte eine schwierige Herausforderung f(cid:190)r die Hersteller in den Entwicklungsl…ndern darstellen. 10. 8. (cid:218)(cid:217)W…hrend dies aus den bereits erw…hnten Gr(cid:190)n(cid:220) den w…hrend der ˜bergangszeit in der EG wahrschein(cid:220) lich kein Problem darstellt, besteht Grund zu der Sorge, da¤ FCKW in Arzneimittelqualit…t f(cid:190)r die weitere Her(cid:220) stellung von Dosieraerosolen in der EG f(cid:190)r den Export knapp werden k‰nnten, wenn die Verwendung von FCKW(cid:220)haltigen Dosieraerosolen in der EG ausgelaufen ist. 10. 12. (cid:218)(cid:217)Aufgrund der fortgesetzten Produktion von FCKW in der EG zur Deckung des heimischen Grund(cid:220) bedarfs der Entwicklungsl…nder ist es sehr unwahrschein(cid:220) lich, da¤ es w…hrend der Zeit des ˜bergangs in der EG zu einer Knappheit an FCKW in Arzneimittelqualit…t f(cid:190)r die Herstellung von Dosieraerosolen in der EG, sei es f(cid:190)r die Verwendung in der EG oder f(cid:190)r den Export, kommt. C 355/28 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 KAPITEL 11 11. 5. (cid:218)(cid:217)Bewertung VORSCHLAGSVERFAHREN F˜R WESENTLICHE VER(cid:220) WENDUNGSZWECKE: ˜BERBLICK UND ZEITPLAN 11. 1. (cid:218)(cid:217)Dieses Kapitel beschreibt das Verfahren, nach dem eine Ausnahmegenehmigung f(cid:190)r wesentliche Ver(cid:220) wendungszwecke von Dosieraerosolen in der Europ…i(cid:220) schen Gemeinschaft erlangt werden kann, und umrei¤t den Zeitplan f(cid:190)r die Abwicklung dieses Verfahrens. Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke: ˜berblick 11. 2. (cid:218)(cid:217)Die Parteien des Protokolls von Montreal legten auf ihrer vierten Tagung 1992 in Kopenhagen den Rah(cid:220) men f(cid:190)r das Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Ver(cid:220) wendungszwecke fest. In der Europ…ischen Gemeinschaft wird dieses Vorschlagsverfahren mit den Bestimmungen der Verordnung (EG) Nr. 3093/94 umgesetzt. 11. 3. (cid:218)(cid:217)Das Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Ver(cid:220) wendungszwecke in der Europ…ischen Gemeinschaft um(cid:220) fa¤t drei Stufen: 1. (cid:217)den Vorschlag wesentlicher Verwendungszwecke f(cid:190)r kommende Jahre einschlie¤lich der Beantragung be(cid:220) stimmter Mengen von FCKW f(cid:190)r wesentliche Ver(cid:220) wendungszwecke in einem bestimmten Jahr; 2. (cid:217)die Bewertung dieser Vorschl…ge und eine Entschei(cid:220) dung durch die Parteien des Protokolls von Montreal; 3. (cid:217)die Pr(cid:190)fung und Genehmigung bestimmter Mengen f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke durch die Euro(cid:220) p…ische Kommission, unterst(cid:190)tzt durch den Verwal(cid:220) tungsausschu¤ der Mitgliedstaaten. In diesen drei Stufen m(cid:190)ssen die folgenden Schritte un(cid:220) ternommen werden: 11. 4. (cid:218)(cid:217)Vorschlag -(cid:217)Das IPAC erstellt und legt Vorschlagsantr…ge in je(cid:220) dem Mitgliedstaat vor, in dem Dosieraerosole herge(cid:220) stellt werden; -(cid:217)die Mitgliedstaaten pr(cid:190)fen die Antr…ge des IPAC, er(cid:220) g…nzen sie durch genehmigte Mengen, die von nicht dem IPAC angeh‰renden Unternehmen beantragt wurden, und leiten die Vorschlagsantr…ge an die Europ…ische Kommission weiter; -(cid:217)die Europ…ische Kommission pr(cid:190)ft die Vorschl…ge der Mitgliedstaaten, f(cid:190)hrt sie zusammen und (cid:190)ber(cid:220) mittelt dem United Nations Environment Programme (UNEP) im Namen der Europ…ischen Gemeinschaft einen Vorschlag. Zeitaufwand: etwa sechs Monate. -(cid:217)Der wissenschaftliche Beurteilungsausschu¤ (ATOC) und das Technology and Economic Assessment Panel (TEAP) der Parteien des Protokolls von Montreal pr(cid:190)fen die Vorschl…ge und stellen fest, ob sie die Kri(cid:220) terien f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke gem…¤ Entscheidung IV/25 erf(cid:190)llen und ob die beantragten Mengen gerechtfertigt sind. Das TEAP(cid:220)Gremium be(cid:220) richtet seine Ergebnisse und Empfehlungen an die of(cid:220) fene Arbeitsgruppe (OEWG) des Montrealer Proto(cid:220) kolls; -(cid:217)die OEWG pr(cid:190)ft die Empfehlungen des TEAP und leitet einen Entscheidungsentwurf (cid:190)ber wesentliche Verwendungszwecke zur Beratung an die Vollver(cid:220) sammlung der Parteien weiter; -(cid:217)die Vollversammlung der Parteien entscheidet dar(cid:220) (cid:190)ber, ob die Vorschl…ge den Kriterien f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke entsprechen und wenn ja, wel(cid:220) che Mengen der geregelten Stoffe genehmigt werden sollen. Zeitaufwand: etwa sechs bis neun Monate. 11. 6. (cid:218)(cid:217)Genehmigung -(cid:217)Die Kommission fordert die Hersteller von Dosier(cid:220) aerosolen in einer Mitteilung an die Anwender auf, Antr…ge auf Genehmigung von wesentlichen Verwen(cid:220) dungszwecken unter Angabe der Mengen an FCKW, die sie f(cid:190)r das folgende Jahr ben‰tigen, einzureichen; -(cid:217)die Hersteller von Dosieraerosolen stellen bei der Kommission Antr…ge f(cid:190)r wesentliche Verwendungs(cid:220) zwecke; -(cid:217)die Kommission pr(cid:190)ft die von den Herstellern von Dosieraerosolen eingereichten Antr…ge in Konsulta(cid:220) tion mit dem Verwaltungsausschu¤ gem…¤ Artikel 16, vergibt bestimmte Mengen von FCKW f(cid:190)r wesentli(cid:220) che Verwendungszwecke und erteilt Genehmigungen f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke. Zeitaufwand: etwa drei bis sechs Monate. 11. 7. (cid:218)(cid:217)In jedem Jahr werden die verschiedenen Stufen des Vorschlagsverfahrens f(cid:190)r unterschiedliche Zeitr…ume parallel zueinander abgewickelt. So umfa¤t das Vor(cid:220) schlagsverfahren in der Europ…ischen Gemeinschaft 1997 die Genehmigungen durch die Europ…ische Kommission f(cid:190)r 1998, die Bewertung von Vorschl…gen f(cid:190)r 1999 durch das TEAP und die Parteien sowie die Erstellung der Vorschl…ge durch das IPAC und weitere Unternehmen f(cid:190)r das Jahr 2000. Das folgende Diagramm veranschaulicht das Vorschlags(cid:220) verfahren f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke in der Europ…ischen Gemeinschaft im Jahr 1997. 20. 11. 98 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften C 355/29 Das Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke in der Europ…ischen Gemeinschaft im Jahr 1997 UNEP 2000 Vorschläge Artikel 16 Verwaltungs- ausschuß 1999 Bewertung und Zuteilung Konsultation Europäische Kommission (DG XI) 1998 Prüfung auf Wesentlichkeit 2000 Vorschläge Mitgliedstaaten Genehmigung wesentlicher Verwendungszwecke für 1998 2000 Vorschlagsantrag IPAC C 355/30 DE Amtsblatt der Europ…ischen Gemeinschaften 20. 11. 98 PLANUNG DES VORSCHLAGSVERFAHRENS F˜R WESENTLICHE VERWENDUNGSZWECKE: ZEITPLAN Das folgende Diagramm zeigt den Zeitplan f(cid:190)r das Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Ver(cid:220) wendungszwecke im Jahr 1997: Vorschlagsverfahren f(cid:190)r wesentliche Verwendungszwecke: Zeitplan 1997 1. Vierteljahr 2. Vierteljahr 3. Vierteljahr 4. Vierteljahr 1998 GENEHMIGUNGEN Mai DG XI prüft Wesentlichkeit September DG XI publiziert Mitteilung an Anwender Oktober Hersteller von Dosieraerosolen legen Anträge vor November– Dezember DG XI erteilt Geneh- migungen 1999 BEWERTUNG 2000 VORSCHLÄGE März–April Sitzungen von TOC und TEAP für Aerosole 3. –6. Juni 15. Sitzung der offenen Arbeitsgruppe (OEWG) in Nairobi, Kenia 8. –17. September 9. Sitzung der Parteien des Protokolls in Montreal, Kanada November DG XI, Artikel 16 Verwaltungs- ausschuß bearbeiten Vorschlags- antrag 31. Januar Europäische Union legt Vorschlag dem UNEP vor September– Oktober IPAC reicht Vorschlagsantrag ein Mai–August IPAC erstellt Vorschlagsantrag