title: Meddelelse fra Kommissionen til Rådet og Europa- Parlamentet - Strategi for aftrapning af CFC i inhalationsaerosoler

text: C 355/2 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 Meddelelse fra Kommissionen til R¿det og Europa(cid:220)Parlamentet: strategi for aftrapning af CFC i inhalationsaerosoler (98/C 355/02) KOM(1998) 603 endelig udg. KAPITEL 1 INDLEDNING at en freml»gge 1. 1. (cid:218)(cid:217)I afg(cid:192)relse IX/19 truffet af parterne i Montreal(cid:220) protokollen p¿l»gges det de parter, som anmoder om indstilling vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser af CFC til inhalationsaerosoler, indledende national eller regional overgangsstrategi for ozonsekreta(cid:220) riatet om muligt inden 31. januar 1998 og senest 31. januar 1999. Det Europ»iske F»llesskab er part i Montreal(cid:220)protokollen, n»rv»rende dokument er dets overgangsstrategi, udarbejdet til parternes afg(cid:192)relse IX/19. Det Europ»iske F»llesskab er af den opfattelse, at det i overgangsstrategien m¿ fastl»gges, hvordan man tilrettel»gger overgangen fra chlorfluor(cid:220) carboner (CFC) i aerosolinhalatorer s¿ledes, at CFC aftrappes hurtigst muligt, uden at forsyningen med n(cid:192)dvendige l»gemidler til patienter med behov for dem derved bringes i fare. i henhold repr»sentanter 1. 3. (cid:218)(cid:217)Dette udkast til en overgangsstrategi er udar(cid:220) bejdet af Europa(cid:220)Kommissionen med bistand af en ad hoc arbejdsgruppe best¿ende af for F»llesskabets farmaceutiske udvalg og ozonforvaltende udvalg, medlemsstaternes sundhedsmyndigheder, Den Europ»iske Sammenslutning af Farmaceutindustrifor(cid:220) eninger (EFPIA), International Pharmaceutical Aerosols Consortium (IPAC), Standing Committee of European Doctors, European Federation of Asthma and Allergy Associations Industry Council (CEFIC) samt andre eksperter p¿ omr¿det. indarbejdet udf(cid:192)rlige Endvidere kommentarer fra mange organisationer, herunder repr»(cid:220) sentanter for sygeplejepersonale, farmaceuter, astmapati(cid:220) enter, l»ger og fremstillere af astmal»gemidler. Europa(cid:220) Kommissionen er yderst taknemmelig for disse enkelt(cid:220) personers og organisationers uvurderlige hj»lp og samar(cid:220) bejde i forbindelse med udarbejdelsen af denne strategi. (EFA), European Chemical er modtaget og 1. 2. (cid:218)(cid:217)Hvert ¿r indgiver Det Europ»iske F»llesskab p¿ medlemsstaternes vegne en f»lles anmodning til parterne om fortsat anvendelse af CFC til fremstilling af inhala(cid:220) tionsaerosoler. I henhold til R¿dets forordning (EF) nr. 3093/94 om stoffer, der nedbryder ozonlaget, fast(cid:220) l»gger Europa(cid:220)Kommissionen med bistand fra et forvalt(cid:220) ningsudvalg best¿ende af repr»sentanter for medlemssta(cid:220) terne, hvert ¿r f(cid:192)lgende: -(cid:217)de essentielle anvendelser, som kan tillades i F»lles(cid:220) skabet -(cid:217)hvilke brugere, der kan udnytte disse essentielle anvendelser til eget form¿l -(cid:217)hvilke m»ngder CFC, der kan anvendes til essentielle form¿l til tilf(cid:192)rslen af CFC Eftersom inhalationsaerosoler forvaltes p¿ f»llesskabsd»kkende basis, b(cid:192)r overgangen fra anvendelse af CFC ligeledes forvaltes p¿ f»llesskabs(cid:220) d»kkende basis. Godkendelse og indf(cid:192)relse af CFC(cid:220)fri pr»parater og tilbagetr»kning af CFC fra fremstillingen af inhalationsaerosoler b(cid:192)r s¿ vidt muligt koordineres p¿ tv»rs af F»llesskabet. Derved undg¿r man, at nogen del af F»llesskabet for»ldede CFC(cid:220)holdige l»gemidler l»nge efter at resten af F»lles(cid:220) skabet er g¿et over til de nye CFC(cid:220)frie pr»parater. fortsat er afh»ngig af KAPITEL 2 SAMMENFATNING 2. 1. (cid:218)(cid:217)Dette dokument er Det Europ»iske F»llesskabs overgangsstrategi for afvikling af CFC i aerosolinhala(cid:220) torer. Det vil blive forelagt parterne i Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen IX/19. Form¿let med strategien er at beskrive, hvordan man skal styre aftrapningen af CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler og deres erstatning med CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler i F»llesskabet. i overensstemmelse med afg(cid:192)relse af CFC 2. 2. (cid:218)(cid:217)Brugen inhalationsaerosoler m¿ i aftrappes, fordi produktion og anvendelse af ozonlags(cid:220) nedbrydende stoffer nu i henhold til Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen er forbudt i Det Europ»iske F»llesskab og i hele den udviklede verden. Udviklingslandene indr(cid:192)mmes en frist, inden for hvilken de fortsat kan producere og anvende CFC for at opfylde grundl»ggende hjemme(cid:220) markedsbehov. Udviklingslandne aftrapper disse stoffer i 2010. 2. 3. (cid:218)(cid:217)Til fremstilling af inhalationsaerosoler f¿s CFC i dag endnu i Europa gennem undtagelsesbestemmelsen for essentielle anvendelser. Produktion og anvendelse af CFC til godkendte essentielle anvendelser tillades derfor fortsat, n¿r teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alterna(cid:220) 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/3 tiver ikke foreligger. Behandling af astma og kronisk obstruktiv lungelidelse (KOL) med CFC(cid:220)holdige aerosol(cid:220) inhalatorer anerkendes af parterne i Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen som en essentiel anvendelse. P¿ verdensbasis anvendes ¿rligt ca. 10(cid:216)000 tons CFC til fremstilling af omkring 500 millioner inhalationsaerosoler. tiver, der er n(cid:192)dvendige, for CFC kan aftrappes, er forskelligt fra l»gemiddel til l»gemiddel og fra kategori til kategori og afh»nger af anvendelsens omfang og m(cid:192)nster. 2. 4. (cid:218)(cid:217)Alternativer til CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler er nu ved at v»re til r¿dighed i hele Det Europ»iske F»llesskab. Egnede alternativer er dels pulverinhalatorer, dels inhalationsaerosoler med HFC i stedet for CFC som drivmiddel. If(cid:192)lge undtagelsesbestemmelserne for essenti(cid:220) elle anvendelser er CFC ikke l»ngere tilladt til anven(cid:220) delse i produkter, for hvilke acceptable alternativer er til r¿dighed. I visse dele af Det Europ»iske F»llesskab bliver st(cid:192)rstedelen af patienterne allerede behandlet med pulverinhalatorer inhalationsaerosoler. CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler indf(cid:192)res nu i hele F»lles(cid:220) skabet, s¿ledes at der til ¿r 2003 ikke l»ngere skulle v»re i F»lles(cid:220) behov for CFC(cid:220)holdige skabet. inhalationsaerosoler fremfor med 2. 5. (cid:218)(cid:217)F(cid:192)r der kan ordineres CFC(cid:220)fri inhalationsaero(cid:220) soler til patienter, skal pr»paraterne v»re godkendt til markedsf(cid:192)ring af de kompetente myndigheder. En s¿dan godkendelse udstedes kun, n¿r det over for de p¿g»l(cid:220) dende myndigheder er godtgjort, at det ans(cid:192)gte alterna(cid:220) tive pr»parat er sikkert og virksomt. At opn¿ markedsf(cid:192)(cid:220) ringstilladelse for CFC(cid:220)fri inhalationsaerosoler i hele Det Europ»iske F»llesskab er i dag en langvarig proces, fordi hver medlemsstat uafh»ngigt foretager sin egen gennemgang og udsteder tilladelsen. I n»rv»rende stra(cid:220) tegi foresl¿s en m¿de, hvorp¿ medlemsstaterne, Kommis(cid:220) sionen og fremstillerne kan samarbejde om at effektivi(cid:220) sere godkendelsesproceduren. En effektiv, str(cid:192)mliniet procedure for godkendelse af CFC(cid:220)fri pr»parater i hele F»llesskabet er en vigtig og n(cid:192)dvendig del af strategien til aftrapning af CFC i inhalationsaerosoler. De kompe(cid:220) tente myndigheder b(cid:192)r ikke l»ngere udstede markedsf(cid:192)(cid:220) ringstilladelse for nye CFC(cid:220)holdige inhalatorer. 2. 6. (cid:218)(cid:217)Hurtig afskaffelse af CFC er vigtig, men det er ogs¿ helbredet for de millioner af patienter, herunder b(cid:192)rn og »ldre, som i dag er afh»ngige af deres CFC(cid:220)inhalator. CFC b(cid:192)r ikke tr»kkes tilbage, f(cid:192)r disse patienter har adgang til et tilfredsstillende alternativ. Denne Europa(cid:220)Kommissionens forpligtelse til at varetage den n(cid:192)dvendige forsyning med l»gemidler og patienternes helbred og sikkerhed i over(cid:220) gangsperioden. Dette skal g(cid:192)res ved at sikre, at CFC ikke tr»kkes tilbage fra bestemte CFC(cid:220)l»gemidler eller (cid:220)l»gemiddelkategorier, f(cid:192)r et tilstr»kkeligt antal accep(cid:220) table alternativer er til r¿dighed. Hvor mange alterna(cid:220) bekr»fter strategi 2. 7. (cid:218)(cid:217)I strategien tages hensyn til, at der er forskelle mellem medlemsstaterne med hensyn til de beskrevne CFC(cid:220)pr»parater, fordelingen mellem pulverinhalatorer og inhalationsaerosoler, og det antal pr»parater, som der bliver brug for alternativer til. Alligevel er der vigtige ligheder for visse af de mest udskrevne pr»paraters vedkommende, og overgangen bort fra CFC(cid:220)inhalations(cid:220) aerosoler vil antagelig ske hurtigt i hele F»llesskabet, n¿r f(cid:192)rst der r¿des over alternativer til de vigtigste typer inhalatorer. I de tilf»lde, hvor der tilbagest¿r s»rlige problemer, kan der gives tilladelse til sm¿ m»ngder CFC til bestemte aerosolinhalatorer som del af Kommissio(cid:220) nens ¿rlige afg(cid:192)relse vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser i F»llesskabet. 2. 8. (cid:218)(cid:217)Det Europ»iske F»llesskab er storeksport(cid:192)r af CFC(cid:220)holdige til udviklede inhalationsaerosoler b¿de lande og udviklingslande. Der vil v»re behov for, at denne eksport forts»tter ogs¿ efter at overgangen er gennemf(cid:192)rt i F»llesskabet, s¿ det kan sikres, at specielt patienter i udviklingslandene ikke unddrages adgang til essentielle l»gemidler. Fremstillerne af inhalationsaero(cid:220) soler i Det Europ»iske F»llesskab forventes at medvirke til at fremme overgangen fra CFC(cid:220)holdige inhalationsae(cid:220) rosoler p¿ de markeder, de eksporterer til. Det b(cid:192)r sikres, at patienter, som er afh»ngige af inhalationsaero(cid:220) soler fremstillet i Europa, f¿r adgang til CFC(cid:220)frie inhala(cid:220) torer og s¿ledes ogs¿ kan nyde godt af de europ»iske erfaringer med oml»gningen. 2. 9. (cid:218)(cid:217)Patienterne er i centrum for oml»gningen og b(cid:192)r v»re fuldt fortrolige med de problemer, den indeb»rer. De fleste patienter, om ikke alle, vil med held kunne skifte fra et CFC(cid:220)holdigt til et CFC(cid:220)frit inhalationspr»(cid:220) parat, n¿r de f¿r tilstr»kkeligt med oplysninger, r¿d og hj»lp. Oplysningerne skal v»re koordinerede for at sikre, at l»ger, det (cid:192)vrige sundhedspersonale og patient(cid:220) organisationerne giver korrekte, sammenh»ngende og anvendelige oplysninger til patienterne f(cid:192)r, under og efter overgangen. N¿r det er muligt, b(cid:192)r nye patienter altid s»ttes i behandling med CFC(cid:220)frie inhalatorer, og fremstillerne b(cid:192)r ikke l»ngere udvikle eller markedsf(cid:192)re nye CFC(cid:220)holdige inhalator. 2. 10. (cid:218)(cid:217)F»llesskabets ¿rlige indstilling til UNEP om CFC til essentielle anvendelser vil blive baseret p¿ de bedste fremtidige r¿dighed over alternativer - den s¿kaldte (cid:176)m¿l(cid:220) og tids(cid:220) plan(cid:133) metode. Gennem sin ¿rlige afg(cid:192)relse vedr(cid:192)rende foreliggende prognoser over den C 355/4 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 essentielle anvendelser vil Kommissionen sikre, at CFC stadig er til r¿dighed for pr»parater, hvortil CFC stadig er n(cid:192)dvendigt, men at der ikke gives tilladelse, n¿r der er acceptable alternativer til r¿dighed, som kan erstatte pr»paraterne. P¿ denne m¿de, og med medlemsstaternes samarbejde og engagement, kan aftrapning af CFC i inhalationsaerosoler i Det Europ»iske F»llesskab ske hurtigt og glidende, samtigdig med at patienternes helbred og sikkerhed varetages. fra 1. januar 1996. I EF fandt denne aftrapning sted ~t ¿r tidligere. I henhold til Montreal(cid:220)protokollen kan der dog midlertidigt g(cid:192)res undtagelse fra aftrapningen i overens(cid:220) stemmelse med proceduren for (cid:176)essentielle anvendelser(cid:133). I denne procedure fastl»gges det, at en n»rmere bestemt anvendelse af CFC kan erkl»res (cid:176)essentiel(cid:133), n¿r: a)(cid:217)den er n(cid:192)dvendig af sundheds(cid:220) eller sikkerhedsm»s(cid:220) sige grunde eller er af afg(cid:192)rende betydning for samfundets funktion (herunder kulturelle og intellek(cid:220) tuelle aspekter); og KAPITEL 3 CFC OG INHALATIONSAEROSOLER b) der ikke foreligger teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alternativer eller erstatninger, som er milj(cid:192)(cid:220) og sund(cid:220) hedsm»ssigt acceptable. 3. 1. (cid:218)(cid:217)CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler har vist sig at v»re et billigt, virksomt og p¿lideligt middel til behand(cid:220) ling af luftvejslidelser som astma og kronisk obstruktiv l»gemidler er vigtige, da lungelidelse (KOL). Disse astma i de udviklede lande har en udbredelse svarende til 5(cid:220)8(cid:216)% af befolkningen, med en gennemsnitlig stignings(cid:220) takt p¿ ca. 5(cid:216)% ¿rligt. Gennemsnitligt dispenseres i hele EF ca. 80(cid:216)% af inhalerede l»gemidler som inhalationsae(cid:220) rosoler, resten som pulverinhalationspr»parater og inha(cid:220) lationsv»ske forst(cid:192)verapparater. P¿ verdensbasis bruges i dag omkring 500 millioner inhalationsaerosoler ¿rligt, resulterende i et forbrug og en emission p¿ omkring 10(cid:216)000 tons CFC om ¿ret. Som drivmiddel i inhalationsaerosoler anvendes s»dvanligis CFC 12, medens CFC 11 eller CFC 114 benyttes til at opl(cid:192)se eller opsl»mme det l»gemiddel, som administreres til patienten. til 3. 2. (cid:218)(cid:217)CFC som udledes til atmosf»ren, finder til sidst op i stratosf»ren, hvor det nedbryder det ozonlag, som beskytter jordens overflade mod den skadelige ultravio(cid:220) lette str¿ling. Inden for de seneste ¿r er ozonlaget blevet kraftigt udtyndet, b¿de over det antarktiske omr¿de, hvor (cid:176)ozonhullet(cid:133) nu viser sig hvert ¿r, og over den nordlige halvkugle. Over Nordeuropa er der gennem hvert af de sidste tre ¿r registreret en ozonudtynding p¿ indtil 40(cid:216)%. 3. 3. (cid:218)(cid:217)For at forebygge (cid:192)del»ggelsen af jordens ozonlag er der i det internationale samfund opn¿et enighed om (Wienerkonventionen, 1985) og en en konvention protokol I Montreal(cid:220) protokollen kr»ves aftrapning af produktion og forbrug af ozonlagsnedbrydende stoffer. For de industrier, som anvender CFC, er det derfor af afg(cid:192)rende vigtighed at finde alternativer s¿ hurtigt so muligt. (Montreal(cid:220)protokollen, 1987). 3. 4. (cid:218)(cid:217)I henhold til Montreal(cid:220)protokollen blev produk(cid:220) tion og forbrug af CFC i de udviklede lande aftrappet Endvidere kan produktion og forbrug af CFC til essenti(cid:220) elle anvendelser kun tillades, s¿fremt: a)(cid:217)der er truffet alle (cid:192)konomisk mulige skridt til at mindske den essentielle anvendelse og de dermed eventuelt forbundne emissioner af det kontrollerede stof til det mindst mulige, og b) det kontrollerede stof ikke er til r¿dighed i tilstr»k(cid:220) kelig m»ngde og kvalitet p¿ de eksisterende lagre af oplagrede eller genanvendte/genbrugte kontrollerede stoffer, ogs¿ under hensyn til udviklingslandenes behov for kontrollerede stoffer. (Afg(cid:192)relse IV/25 truffet af parterne i Montreal(cid:220)protokollen) inhala(cid:220) 3. 5. (cid:218)(cid:217)Anvendelsen af CFC til fremstilling af tionsaerosoler har opfyldt betingelserne for esentiel anvendelse siden den indledende aftrapning af CFC. Det skyldes, at forsyning med astmamedicin er klart n(cid:192)dvendig for folkesundheden og at man, i hvert fald indtil for nylig, ikke har r¿det over teknisk og (cid:192)kono(cid:220) misk b»redygtige alternativer eller erstatninger for CFC. Parterne har godkendt f(cid:192)lgende m»ngder CFC til frem(cid:220) stilling af inhalationsaerosoler i EF: Forbrugs¿r Tons CFC, godkendt af parterne 1996 1997 1998 1999 7(cid:216)546 6(cid:216)635 5(cid:216)610 5(cid:216)000 3. 6. (cid:218)(cid:217)Siden man f(cid:192)rst aftalte aftrapningen af CFC, har den internationale medicinalindustri forsket i alternative stoffer til brug inhalationsaerosoler. Resulatet er, at der nu findes nogle teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alter(cid:220) nativer til CFC, og at de i stigende omfang bliver til 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/5 r¿dighed for vellykket behandling af nogle typer astma og KOL. Den stigende adgang til klinisk virksomme, teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alternativer betyder, at CFC ikke l»ngere vil opfylde kriterierne for essenti(cid:220) elle anvendelser efter Montreal(cid:220)protokollen og derfor ikke l»ngere vil blive tilladt anvendt til fremstilling af de typer inhalationsaerosoler, som der findes alternativer til. 3. 7. (cid:218)(cid:217)Alle underskriverne af Montreal(cid:220)protokollen, herunder alle EF’s medlemsstater, har forpligtet sig til at aftrappe produktion og forbrug af ozonlagsnedbrydende stoffer s¿ hurtigt som muligt. Til denne forpligtelse h(cid:192)rer at indskr»nke undtagelser efter procedurerne for essenti(cid:220) elle anvendelser til et minimum. Derfor vil Europa(cid:220) Kommissionen og medlemsstaterne s(cid:192)ge muligheder for snarlig reduktion af de m»ngder CFC, som tillades anvendt til brug for fremstilling af inhalationsaerosoler i EF. Alle ber(cid:192)rte parter vedkender sig imidlertid en lige s¿ vigtig forpligtelse til at sikre, at astma(cid:220) og KOL(cid:220)pati(cid:220) enter fortsat f¿r de l»gemidler, de har behov for. Derfor har man tilsluttet sig f(cid:192)lgende principper som vejledende for aftrapningen af CFC i inhalationsaerosoler: Princip 1: at alle de ber(cid:192)rte parter vil fremme over(cid:220) gangen til CFC(cid:220)fri alternativer, Princip 2: at patienternes helbred og sikkerhed i over(cid:220) gangsperioden vil blive varetaget, og Princip 3: at ordningerne for indstilling, tilladelse og bevilling forvaltes effektivt, konsekvent og gennemsku(cid:220) eligt. 3. 8. (cid:218)(cid:217)I n»rv»rende udkast til en strategi opstilles for overgangen fra CFC(cid:220)inhalatorer en politik, som bygger p¿ disse tre principper. Navnlig vil strategien: -(cid:217)redeg(cid:192)re for det aktuelle og fremtidige behov for behandling af astma og KOL i EU, -(cid:217)g(cid:192)re status over udviklingen af alternativerne til for, hvor CFC(cid:220)inhalatorer, herunder prognoser hurtigt alternativer vil blive indf(cid:192)rt, -(cid:217)opstille en politik til fremme af en effektiv og hurtig gennemgang og godkendelse af CFC(cid:220)frie alternativer i EF som helhed, -(cid:217)opstille en fremgangsm¿de for l»gemiddeloverv¿g(cid:220) ning og sikkerhedsoverv¿gning af de nye pr»parater, som garanterer, at patienternes sikkerhed opret(cid:220) holdes, -(cid:217)opstille en procedure, efter hvilken CFC kan aftrappes, efterh¿nden som alternative pr»parater og behandlinger bliver til r¿dighed, -(cid:217)frems»tte anbefalinger for udbredelse af kendskabet til CFC(cid:220)frie l»gemidler blandt l»ger og patienter og fremme af hurtig og vellykket modtagelse af disse l»gemidler, -(cid:217)tage stilling til, hvordan man behandler inhalations(cid:220) i EF til eksport, navnlig til aerosoler fremstillet udviklingslandene, -(cid:217)gennemg¿ den fortsatte produktion af og forsyning med CFC i EF i overgangsperioden. 3. 9. (cid:218)(cid:217)EF har verdens st(cid:192)rste produktion af inhalations(cid:220) aerosoler, hvoraf 25(cid:216)% eksporteres. Det betyder, at vi har et s»rligt ansvar for at udvikle og fremme milj(cid:192)m»s(cid:220) sigt sikre inhalatorer og samtidig opfylde behovet hos de patienter i hele verden, som er afh»ngige af vore pr»pa(cid:220) rater. I denne strategi redeg(cid:192)res for, hvordan begge disse opgaver kan l(cid:192)ses, og overgangen fra CFC forvaltes p¿ vellykket m¿de i alle EF’s medlemsstater. KAPITEL 4 PATIENTERNES BEHOV 4. 1. (cid:218)(cid:217)Udbredelsen af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er stigende i hele verden. Mindst 25 millioner mennesker i Europa har astma. Pr»valensen af astma er steget gennem de siste tyve ¿r, navnlig hos b(cid:192)rn, hos hvem den nu n»rmer sig 15(cid:216)% i Vesteuropa. Astma har enorme helbredsm»ssige og (cid:192)konomiske omkostninger og er formodentligansvarlig for 16(cid:216)000 i Europa. KOL, hvis udbredelse d(cid:192)dsfald ¿rligt formentlig h»nger sammen med tobaksrygning, ber(cid:192)rer 20(cid:220)30 millioner voksne personer i Europa. Medens niveauet er forholdsvis stabilt hos m»nd, er det hos kvinder voksende efter stigningen i rygning blandt euro(cid:220) p»iske kvinder. Det sk(cid:192)nnes, at KOL er ¿rsag til over 5(cid:216)% af alle d(cid:192)dsfald i Europa. 4. 2. (cid:218)(cid:217)Pr»valensen af astma og KOL og stillelsen af disse diagnoser vil antagelig fortsat stige i EF i det kommende ti¿r. Desuden er der i en r»kke medlems(cid:220) stater betydeligt potentiale for (cid:192)get udskrivning af inha(cid:220) lationsterapi til begge disse tilstande, efterh¿nden som de internationale guidelines for behandling gennemf(cid:192)res bredere, end det nu er tilf»ldet. Af disse grunde har IPAC forudsagt, at forbruget af inhalationsaerosoler i EF kan stige 5(cid:216)% ¿rligt fra nu og frem til 2010. Denn stig(cid:220) ningstakt foruds»tter stigende brug af pulverinhalations(cid:220) pr»parater og andre typer inhalationspr»parater, som ikke er af aerosoltypen, samt en potentiel stigning i brugen af nyere orale behandlinger til visse patienter. C 355/6 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 4. 3. (cid:218)(cid:217)Der er international (WHO/GINA) enighed om, at den prim»re behandling af disse sygdomme b(cid:192)r gives ad inhalationsvejen. Dette giver mulighed for hurtig og effektiv luftvejsdeponering af midlet med minimal risiko for bivirkninger. Der kr»ves l(cid:192)bende behandling, ofte med flere end ~t l»gemiddel. Inhalationsterapi gives hovedsagelig gennem inhalationsaerosoler eller pulverin(cid:220) halationspr»parater, i mindre grad gennem forst(cid:192)vnings(cid:220) apparater. Kategorier af l»gemidler, som anvendes til astma/KOL lande. Heraf bliver ca. 200 millioner fremstillet i Europa, hvilket svarer til et forbrug p¿ ca. 6(cid:216)635 tons CFC i 1997. 4. 7. (cid:218)(cid:217)CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosolers sikkerhed og virkning er dokumenteret gennem fyrre ¿rs anvendelse. Pr»paraterne er udviklet med henblik p¿, at de skal afgive det p¿g»ldende l»gemiddel i passende partikel(cid:220) st(cid:192)rrelse til m¿lorganet lungerne. At reproducere parti(cid:220) kelst(cid:192)rrelsen i p¿lidelige, sikre og virksomme CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler har vist sig at v»re en stor teknisk udfordring. l»gemidler, som 4. 4. (cid:218)(cid:217)Af til behandling af astma/KOL, kan udpeges f(cid:192)lgende kate(cid:220) gorier: i dag kan anvendes Kategori A: Korttidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220) agonister, f. eks. salbutamol, terbutalin, fenoterol Kategori B: Inhalationssteroider, f. eks. beclometason, budesonid, fluticason Kategori C: Nonsteroide antiinflammatoriske midler, f. eks. cormoglicat, nedocromil Kategori D: Anticholinerge bronkodilatorer, f. eks. ipra(cid:220) tropium, oxitropium Kategori E: Langtidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220) agonister, f. eks. salmeterol, formoterol Kategori F: Kombinationspr»parater af to eller flere l»gemiddelstoffer. 4. 5. (cid:218)(cid:217)Det er vigtigt at g(cid:192)re sig klart, at kategori A og B tilsammen tegner sig for ca. 80(cid:216)% af de CFC(cid:220)inhala(cid:220) tionsaerosoler, som i dag anvendes i Europa. For disse kategorier A og B er der flere forskellige l»gemiddel(cid:220) stoffer og alternative fabrikater til r¿dighed for de mest ordinerede l»gemidler, medens der inden for andre kate(cid:220) gorier m¿ske kun er et eller to fabrikater eller pr»pa(cid:220) rater, som kr»ver erstatning med et CFC(cid:220)frit pr»parater. Inhalationsaerosoler er hovedsagelig 4. 6. (cid:218)(cid:217)Den mest udbredte form for inhalationsterapi i Europa er inhalationsaerosolen, som udg(cid:192)r ca. 80(cid:216)% af inhalationspr»parater. De resterende alle ordinerede 20(cid:216)% pulverinhalationspr»parater foruden en langt mindre andel af forst(cid:192)vningspr»parater. I visse stater, navnlig de skandinaviske og Nederlandene, finder pulverinhalationspr»parater langt st(cid:192)rre anven(cid:220) delse (indtil 85(cid:216)%). Inhalationsaerosoler er en billig, p¿li(cid:220) delig og effektiv behandlingsform for luftvejslidelser. I dag anvendes p¿ verdensbasis omkring 500 millioner inhalationsaerosoler ¿rligt, hovedsagelig i de udviklede Alternativer til inhalationsaerosoler 4. 8. (cid:218)(cid:217)Pulverinhalationspr»parater: Sk(cid:192)nt det europ»iske marked for inhalationsterapi traditionelt har v»ret domi(cid:220) neret af inhalationsaerosoler, er n»sten alle l»gemiddel(cid:220) stofferne desuden til r¿dighed i form af pulverinhala(cid:220) tionspr»parater. Det forest¿ende forbud mod CFC fra 1980(cid:220)erne f(cid:192)rte til en v»sentlig teknisk fornyelse inden for pulverinhalationspr»parater, og navnlig at enkeltdo(cid:220) sistypen blev forladt til fordel for flerdosissystemer. Denne nye generation af flerdosis(cid:220)pulverinhalationspr»(cid:220) parater kan ligesom inhalationsaerosoler afgive indtil 200 doser. nu Flerdosis(cid:220)pulverinhalationspr»parater ganske udbredte (f. eks. Turbuhaler, Easyhaler og Accu(cid:220) haler) og kan i mange henseender regnes for ligev»rdige med inhalationsaerosoler. er ikke v»ret 4. 9. (cid:218)(cid:217)Som f(cid:192)lge af denne udvikling er brugen af pulver(cid:220) inhalatorer steget, men da den samlede brug af inhala(cid:220) tionsterapi er steget yderligere, har den (cid:192)gede brug af pulverinhalationspr»parater ledsaget af en nedgang i salget af inhalationsaerosoler. Pulverinhalato(cid:220) rernes markedspenetration afh»nger af, om de bliver accepteret af sundhedsfagenes ud(cid:192)vere og af patienterne, og derudover af deres pris. I visse stater, specielt de skandinaviske, hvor myndighederne har taget skridt til at st(cid:192)tte overgangen fra inhalationsaerosoler til pulverinha(cid:220) latorer, er markedet domineret af pulverinhalationspr»(cid:220) parater. I andre stater er pulverinhalationspr»parater ofte betydeligt dyrere end de billigere generiske inhala(cid:220) tionsaerosoler. Fuldst»ndig overgang inhalations(cid:220) aerosoler til pulverinhalationspr»parater i s¿danne lande vil (cid:192)ge omkostningerne til inhalationspr»parater. I l(cid:192)bet af de n»ste ¿r forventes nye pulverinhalationspr»parater at komme frem, som m¿ske er billigere og giver patien(cid:220) terne flere valgmuligheder. Pulverinhalationspr»parater kan blive et stadig mere velegnet og accepteret alternativ til inhalationsaerosoler, navnlig til nye patienter, men er ikke egnede til alle patienter (f. eks. kan der i visse tilf»lde v»re vanskeligheder ved anvendelse til sm¿ b(cid:192)rn). Alligevel udg(cid:192)r det brede udvalg af pulverinhala(cid:220) tionspr»parater, som er til r¿dighed, en sikkerhedsre(cid:220) serve ved overgangen til CFC(cid:220)fri inhalationsaerosoler og giver patienterne ekstra valgmuligheder. fra 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/7 pulverinhalationspr»paraternes 4. 10. (cid:218)(cid:217)For vedkom(cid:220) mende er der pr»parater i hver kategori til r¿dighed som f(cid:192)lger: Kategori A: salbutamol (DiskhalerTM, DiskusTM, Rota(cid:220) halerTM, EasyhalerTM); terbutalin (TurbuhalerTM) Kategori B: beclometason (Rotahaler, Diskhaler, Easy(cid:220) haler); budesonid (Turbuhaler); fluticason (Diskhaler) Kategori C: cromoglicat (Spinhaler) Kategori D: ipratropium (Aerohaler) Kategori E: salmeterol (Diskhaler, Diskus); formoterol (Turbuhaler, Aerolizer) Dette tyder p¿, at under foruds»tning af (cid:192)get accept blandt l»ger og patienter og af, at tilstr»kkelig fremstil(cid:220) lingskapacitet er til r¿dighed, er muligheden til stede for, at et (cid:192)get antal patienter kan behandles med pulverinha(cid:220) latorer i stedet for inhalationsaerosoler. Dette ville i sig selv bidrage til at mindske den nuv»rende brug ag CFC til behandling af astma og KOL. disse 4. 11. (cid:218)(cid:217)Forst(cid:192)vningsapparater: apparater, hvor aerosolen frembringes ved omrystning af en opl(cid:192)sning, udg(cid:192)r 1(cid:220)2(cid:216)% af markedet. S»dvanligvis er de forbeholdt patienter med s»rlige behov, s¿ledes meget sm¿ sp»d(cid:220) b(cid:192)rn eller patienter med alvorlig sygdom, som kr»ver langt st(cid:192)rre dosering af l»gemiddelstoffet. Disse pr»pa(cid:220) rater er i dag en dyr form for inhalationsterapi, men nye apparater kan i fremtiden g(cid:192)re dem til et mere b»redyg(cid:220) tigt alternativ. 4. 12. (cid:218)(cid:217)Ny oral terapi: En ny tablet (leukotrien(cid:220)modifi(cid:220) kator) til astmabehandling er i (cid:192)jeblikket under gennem(cid:220) i Europa. Denne gang af registeringsmyndighederne form for oral terapi kan v»re v»rdifuld til visse astmapa(cid:220) tienter, men vil h(cid:192)jst usandsynligt i v»sentligt omfang kunne erstatte den nuv»rende forebyggende inhalations(cid:220) terapi. Det af astma/KOL m¿ fortsat forventes at blive inhalationste(cid:220) rapi. b»rende princip behandlingen i Inhalationsaerosoler i nye formuleringer uden CFC 4. 13. (cid:218)(cid:217)Som resultat af en stor forsknings(cid:220) og udvik(cid:220) lingsindsats har medicinalfirmaerne gjort betydelig frem(cid:220) skridt med udviklingen af CFC(cid:220)fri inhalationsaerosoler. Den f(cid:192)rste godkendelse i Europa af en CFC(cid:220)fri inhala(cid:220) tionsaerosol blev i marts 1995 udstedt til 3M i Det Forenede Kongerige for pr»paratet (cid:176)Airomir(cid:133) som er et omformuleret salbutamolpr»parat med HFC(cid:220)134a som drivgas. Pr. september 1997 var pr»parat godkendt til anvendelse i n»sten alle EF’s medlemsstater. Glaxo Wellcome har for nylig introdu(cid:220) i over 40 lande og ceret CFC(cid:220)fri versioner af (cid:176)Ventoline(cid:133) (salbutamol) og det f(cid:192)rste omformulerede inhalationssteroid (cid:176)Flixotide(cid:133) (fluticason) i visse medlemsstater. Ogs¿ andre firmaer har indgivet ans(cid:192)gning om markedsf(cid:192)ringstilladelse for godkendelser og CFC(cid:220)frie forventes i l(cid:192)bet af 1998 og videre frem. Der forventes derfor i l(cid:192)bet af 1998 at blive to CFC(cid:220)fri inhalations(cid:220) aerosoler i en r»kke lande, herunder en r»kke EU(cid:220)medlemsstater. indeholdende salbutamol til r¿dighed inhalatorer, yderligere 4. 14. (cid:218)(cid:217)IPAC (International Pharmaceutical Aerosols Consortium) forudsagde i januar 1997, at i Europa ville mellem 36 og 42 inhalationsaerosol (cid:176)enheder(cid:133) med HFC (enkeltformuleringer af et pr»parat) blive omformuleret og bragt p¿ markedet til ¿r 2000. Ved udgangen af 1998 forventes mindst to CFC(cid:220)fri salbutamolholdige inhala(cid:220) tionsaerosoler at v»re til r¿dighed i hele EU. Da salbu(cid:220) tamol(cid:220)inhalationsaerosoler sk(cid:192)nnes at udg(cid:192)re halvdelen af det samlede forbrug af inhalationsaerosoler, er der potentiale for en v»sentlig reduktion i forbruget af CFC i 1999. Foruds»tningerne er, at pr»paraterne registreres og prisgodkendes, at de bliver accepteret og f¿r en god modtagelse af patienter og l»ger, og at CFC(cid:220)inhalations(cid:220) pr»paraterne derefter rettidigt aftrappes. Derudover skulle der i visse medlemsstater blive mindst to CFC(cid:220)fri inhalationssteroider til r¿dighed i l(cid:192)bet af 1998. For de resterende inhalationspr»parater er omformuleringsar(cid:220) bejdet med HFC(cid:220)134a og HFC(cid:220)227 som drivgas n¿et ret langt. Alternativ teknologi som transportable h¿ndb¿rne forst(cid:192)vningsapparater er ligeledes ved at blive evalueret. De hidtidige erfaringer 4. 15. (cid:218)(cid:217)N»sten to ¿r efter at v»re bragt p¿ markedet i EF havde det f(cid:192)rste CFC(cid:220)fri salbutamol(cid:220)aerosolpr»parat kun opn¿et en markedsandel p¿ 1,5(cid:216)%. Som mulige ¿rsager til den langsomme penetration af dette CFC(cid:220)frie pr»parat kan n»vnes manglende marginale fordele for patienterne, ligegyldighed hos l»gerne over for milj(cid:192)for(cid:220) dele, fortsat let adgang til CFC(cid:220)holdige pr»parater og h(cid:192)jere pris end generiske CFC(cid:220)holdige salbutamol(cid:220) pr»parater. Erfaringerne fra Tyskland med endnu et CFC(cid:220)frit salbutamol(cid:220)pr»parat er mere opmuntrende. Tre m¿neder efter at v»re bragt p¿ markedet har pr»paratet opn¿et betydelig succes, men for at fastholde v»ksten i oms»tningen har fremstilleren til hensigt frivilligt at tr»kke CFC(cid:220)versionen tilbage. Imidlertid er det usand(cid:220) synligt, at frivillig indsats fra fremstillerne og oplysnings(cid:220) programmer alene kan bevirke et v»sentligt skift bort fra CFC(cid:220)produkterne, uden at der foreligger en klart defi(cid:220) neret og tilb(cid:192)rligt gennemf(cid:192)rt politik for overgangen. Denne m¿ v»re ledsaget af et klart budskab til l»ger og ikke er andet sundhedspersonale om, at overgangen frivillig. N¿r et egnet CFC(cid:220)frit alternativ foreligger, b(cid:192)r dette ordineres fremfor et CFC(cid:220)produkt, medmindre behandlingen af patienten derved forringes. C 355/8 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 Hensyn, som skal tages i betragtning, n¿r overgangsstra(cid:220) tegien l»gges 4. 16. (cid:218)(cid:217)Ved opstillingen af en europ»isk overgangsstra(cid:220) tegi er en r»kke faktorer taget i betragtning. Navnlig m¿ f(cid:192)lgende foruds»tninger v»re opfyldt, f(cid:192)r brug af CFC til fremstilling af inhalationsaerosoler kan aftrappes: -(cid:217)Der skal v»re en r»kke klinisk, teknisk og (cid:192)kono(cid:220) misk b»redygtige alternativer (herunder pulverinhala(cid:220) tionspr»parater) til r¿dighed, som sikrer mod afbry(cid:220) delser i forsyningen med l»gemidler. 5. 3. (cid:218)(cid:217)Det indledende skridt i denne forskningsaktivitet var at udpege drivmidler, som kunne erstatte CFC. Hovedkriterierne for, at et drivmiddel er velegnet til brug i inhalationsaerosoler er f(cid:192)lgende: -(cid:217)stoffet skal v»re en flydende gas, som har meget lav toksicitet og er ubr»ndbar og kemisk stabil, -(cid:217)stoffet skal v»re acceptabelt for patienterne med hensyn til smag og lugt, og -(cid:217)stoffet skal have passende opl(cid:192)sningsevne og masse(cid:220) fylde. -(cid:217)Der skal v»re forl(cid:192)bet tilstr»kkelig lang tid med omformulerede de af l»gemiddeloverv¿gning produkter. -(cid:217)Der skal v»re til r¿dighed til at opfylde behovene hos forskellige undergrupper af patienter. tilstr»kkeligt med alternativer KAPITEL 5 UDVIKLING AF ALTERNATIVER TIL CFC(cid:220)HOLDIGE INHALATIONSAEROSOLER Den nuv»rende pulverinhalatorer og forst(cid:192)vningsapparater inhalationsterapi: inhalationsaerosoler, 5. 1. (cid:218)(cid:217)De tre hovedmidler til inhalationsbehandling af luftvejslidelser er inhalationsaerosoler, pulverinhalatorer og forst(cid:192)vningspr»parater. Hver type er forbundet med visse fordele og ulemper. Der arbejdes p¿ at overvinde ulemperne, for eksempel ved at forbedre pulverdepone(cid:220) ringen fra forst(cid:192)verapparater for at g(cid:192)re dem lettere at anvende til sm¿ b(cid:192)rn og »ldre. Forst(cid:192)verapparater og pulverinhalatorer kan imidlertid ikke erstatte inhalations(cid:220) aerosoler til alle patienter. Det er afg(cid:192)rende, at der samme udvikles CFC(cid:220)frie fordele for patienterne som de nuv»rende CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler, men uden den ulempe, at de nedbryder ozonlaget. inhalationsaerosoler med Udvikling af CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler 5. 2. (cid:218)(cid:217)Medicinalindustrien har sat betydelige ressourcer ind p¿ forskning og udvikling i CFC(cid:220)frie inhalationsae(cid:220) rosoler. Over 70 s»rskilte programmer, som inddrager 1(cid:216)400 videnskabelige medarbejdere og 90 laboratorier i 10 lande over hele verden, er sat i v»rk for at omformu(cid:220) inhalationsaerosoler med alternative drivmidler. lere Indtil nu har medicinalindustrien p¿ verdensbasis in(cid:220) vesteret over 1 milliard ECU. Andre hensyn er, om det p¿g»ldende drivmiddel er tilstr»kkelig lettilg»ngeligt i handelen, om det kan frem(cid:220) stilles med tilfredsstillende renhed til farmaceutisk anven(cid:220) delse, og om det ogs¿ fremover vil v»re til r¿dighed i tilstr»kkelig m»ngde til at opfylde patienternes behov. Det har vist sig yderst vanskeligt at udpege et enkelt stof, som opfylder alle disse kriterier. 5. 4. (cid:218)(cid:217)Efter omfattende unders(cid:192)gelser udpegedes(cid:216)(˛) HFC(cid:220)134a og HFC(cid:220)227 som de eneste reelle alternativer til CFC til brug i inhalationsaerosoler. De er ubr»nd(cid:220) bare, er sikre ved inhalering og har det n(cid:192)dvendige damptryk og den n(cid:192)dvendige massefylde til brug i inha(cid:220) lationsaerosoler. HFC har intet ozonnedbrydende poten(cid:220) tiale, men b¿de HFC(cid:220)134a og HFC(cid:220)227 er drivhusgasser og h(cid:192)rer til de gasser, hvis emission skal nedbringes i henhold til Kyoto(cid:220)protokollen om klima»ndringer. Begge HFC(cid:220)forbindelser har imidlertid mindre globalt opvarmningspotentiale (GWP) end de CFC(cid:220)forbindelser, de erstatter. For eksempel har det mest valgte erstat(cid:220) ningsdrivmiddel, HFC(cid:220)134a, et globalt opvarmningspo(cid:220) tentiale (GWP) p¿ 1(cid:216)300, sammenholdt med CFC 12, som har et GWP p¿ 8(cid:216)500. Det skal bem»rkes, at GWP(cid:220)v»rdien for CO2 (cid:216)som referencestof er sat til 1. Derfor vil overgang fra CFC til HFC som drivmiddel i inhalationsaerosoler bidrage til at mindske b¿de den fremtidige ozonlagsnedbrydning og emission af drivhus(cid:220) gasser. Der er imidlertid stadig anledning til at videref(cid:192)re forskningen i produkter med endnu mindre milj(cid:192)p¿virk(cid:220) ning. f(cid:192)rst HFC(cid:220)forbindelserne p¿ grundlag af 5. 5. (cid:218)(cid:217)Da deres kemiske egenskaber var udpeget som en mulig erstatning for CFC, gennemgik de omfattende unders(cid:192)(cid:220) gelser og fors(cid:192)g. I januar 1989 oprettede medicinalindu(cid:220) strien sit eget konsortium (som til sidst blev kendt under navnet IPAC), og iv»rksatte en toksikologisk unders(cid:192)(cid:220) gelse af drivmidler til farmaceutisk brug. Disse fors(cid:192)gs(cid:220) (˛)(cid:217)Der er foretaget unders(cid:192)gelser med henblik p¿, om der kan anvendes andre stoffer end HFC som erstatning for CFC til inhalationsaerosoler. Der er gennemg¿et anvendelse omkring 15(cid:216)000 kemiske forbindelser p¿ baggrund af de forskellige kriterier, som er opstillet ovenfor, men bortset fra HFC synes ingen at v»re en lovende CFC(cid:220)erstatning. i 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/9 programmer, der var udformet med henblik p¿ at i hele verden, herunder, opfylde registreringskravene USA, EF og Japan, var i hovedsagen afsluttet ved udgangen af 1995 og mundede ud i den konklusion, at b¿de HFC(cid:220)134a og HFC(cid:220)227 er sikre til brug i inhala(cid:220) torer. EF’s Udvalg for Farmaceutiske Specialiteter (CPMP) vurderede, at begge drivmidler var egnede alternativer til CFC (hhv. i juli 1994 for HFC(cid:220)134a og i september 1995 for HFC(cid:220)227), forudsat at der gennem(cid:220) f(cid:192)rtes supplerende sikkerhedsunders(cid:192)gelser af de p¿g»l(cid:220) dende pr»parater. 5. 6. (cid:218)(cid:217)Efter at HFC var udpeget som det bedste alter(cid:220) nativ til CFC og p¿vist at v»re uden toksiske virkninger, var medicinalindustriens n»ste skridt at omformulere deres inhalationsaerosoler med brug af disse drivgasser. I EF har Europa(cid:220)Kommissionen udgivet guidelines for erstatning af CFC i l»gemidler(cid:216)(˛). I disse guidelines fast(cid:220) l»gges de punkter vedr(cid:192)rende pr»paraters virkning, sikkerhed og kvalitet, som skal tages i betragtning af firmaerne ved udarbejdelse af registreringsans(cid:192)gninger for pr»parater indeholdende alternative drivmidler. Endvidere er udarbejdet en guideline for l»gemiddel(cid:220) overv¿gning (CPMP/180/95). 5. 7. (cid:218)(cid:217)Omformuleringsarbejdet har best¿et i adskillige trin, som tjener til at efterkomme de registreringsm»s(cid:220) sige guidelines og skabe erstatningspr»parater, som i alle henseender er sammenlignelige med de eksisterende pr»parater. F(cid:192)rste trin bestod i intensive unders(cid:192)gelser og fors(cid:192)g med henblik p¿ at finde og udvikle nye formu(cid:220) leringer af det aktive astmamiddel med de nye HFC(cid:220)drivmidler. S¿danne formuleringer skal opfylde strenge kvalitetskriterier, s¿ledes hvad ang¿r n(cid:192)jagtig reproducerbarhed af dosis gennem hele inhalatorens holdbarhedstid og bevarelse af ensartet partikelst(cid:192)rrelses(cid:220) fordeling i aerosolen. Derefter skal der udvikles nye komponenter (metald¿ser, ventiler, elastomerer og aktuatorer), som er forenelige med det nye drivmiddel og den nye formulering. Toksi(cid:220) kologiske unders(cid:192)gelser udf(cid:192)res p¿ den endelige formu(cid:220) lering (som eventuelt indeholder nye hj»lpestoffer) enten inden eller sidel(cid:192)bende med stabilitetspr(cid:192)verne p¿ den nye inhalationsaerosol. Stabilitetspr(cid:192)verne skal sikre, at kvaliteten bevares i hele det nye produkts holdbarheds(cid:220) periode. Endelig udf(cid:192)res der kliniske unders(cid:192)gelser p¿ det nye pr»parat med en behandlingsperiode p¿ indtil et ¿r, til p¿visning af, at det er lige s¿ sikkert og virksomt som CFC(cid:220)pr»paratet. indre emballage til den Vanskeligheder ved omformulering af soler inhalationsaero(cid:220) i CFC(cid:220)holdige 5. 8. (cid:218)(cid:217)Omformuleringen af CFC(cid:220)holdige inhalationsae(cid:220) rosoler har vist sig teknisk langt vanskeligere end oprin(cid:220) deligt forudset. Ud over kompleksiteten i at udpege og afpr(cid:192)ve alternative drivmidler har medicinalindustrien st¿et over for en r»kke andre udfordringer i omformule(cid:220) ringsarbejdet. De overfladeaktive stoffer, som s»dvan(cid:220) ligvis anvendes inhalationsaerosoler, er s¿ledes i almindelighed ikke forenelige med HFC. Der m¿tte findes nye overfladeaktive stoffer, sm(cid:192)remidler og i ventilerne hj»lpefortyndere. Visse af elastomererne p¿virkes af HFC og fungerer ikke tilstr»kkelig p¿lideligt, hvorfor der m¿tte udvikles nye elastomerer. I visse tilf»lde m¿tte udformningen af aktuatorerne »ndres tillige med fremstillingsprocessen for at v»re forligelige med de mere flygtige HFC(cid:220)drivmidler, hvilket under(cid:220) tiden gjorde det n(cid:192)dvendigt at opstille nye fremstillings(cid:220) anl»g og finde nye producenter af komponenterne. 5. 9. (cid:218)(cid:217)F(cid:192)rst efter vellykket omformulering og klinisk afpr(cid:192)vning kan gennemgangen af registreringsdokumen(cid:220) tationen begynde, herunder vurdering af farmaceutisk sikkerhed og af virkningen p¿ grundlag af de oplys(cid:220) ninger, som er indleveret af firmaerne i overensstem(cid:220) melse med de n»vnte guidelines. Det kr»ver en ny markedsf(cid:192)ringstilladelse fra de p¿g»ldende registerings(cid:220) myndigheder, n¿r inhalationsaerosolen er grundl»g(cid:220) gende »ndret ved udskiftningen af drivmidlet og den fremstillingsproces. N¿r og »ndrede »ndringen ikke er af grundl»ggende art, kan ans(cid:192)g(cid:220) ningen p¿ nationalt plan indgives som en »ndringsans(cid:192)g(cid:220) ning. Der arbejdes l(cid:192)bende p¿ at skabe grundlag for at f¿ CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler godkendt hurtigst muligt i alle EF’s medlemsstater (se kapitel 6). Registreringsmyn(cid:220) dighederne skal desuden gennemg¿ priser og tilskudsbe(cid:220) stemmelser for de CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler, da pris(cid:220) forskelle kan have v»sentlig betydning for, hvordan pati(cid:220) enterne og de ordinerende l»ger accepterer pr»paratet. formulering Prioritering af omformuleringsarbejdet 5. 10. (cid:218)(cid:217)Sk(cid:192)nt det er det enkelte medicinalfirma, som tr»ffer afg(cid:192)relse om omformulering af dets CFC(cid:220)inhala(cid:220) tionsaerosoler, er prioriteringen f»lles for hele branchen. I almindelighed har hvert firma rettet sit omformule(cid:220) ringsarbejde mod de inhalationsaerosoler, som udskrives oftest og som udg(cid:192)r hovedparten af CFC(cid:220)forbruget. Mindre hyppigt anvendte produkter har anden prioritet, uanset at s¿danne inhalationsaerosoler kan v»re vigtige for visse patientundergrupper. (˛)(cid:217)Note for Guidance Replacement of Chlorofluorocarbons (CFC) in metered(cid:220)dose inhalation products (III/5378/93 - endelig udg. ). CPMP notat - Matters relating to the repla(cid:220) cement of CFCs in medicinal products (III/5462/93 - endelig udg. rev. 1). 5. 11. (cid:218)(cid:217)Foruden ovenn»vnte hensyn er medicinalindu(cid:220) strien underlagt de begr»nsninger, som er givet ved de tekniske muligheder for omformulering af inhalationsae(cid:220) rosoler. Bestemte kemiske forbindelser og/eller styrker C 355/10 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 kan v»re vanskeligere end andre at omformulere. Sl¿r fors(cid:192)gene fejl p¿ helt at opfylde kvalitetskriterierne for pr»paraterne, kan det blive n(cid:192)dvendigt med gentagne fors(cid:192)g p¿ at omformulere pr»paratet med efterf(cid:192)lgende fors(cid:192)gsarbejde. Det kan derfor stadig vare tid, f(cid:192)r vigtige, h(cid:192)jt prioriterede produkter kommer igennem udviklingsflaskehalsen. Endvidere b(cid:192)r CFC(cid:220)fri pr»parater forsynes med en seddel, som fort»ller om det nye drivmiddel og grun(cid:220) dene til »ndringen. Denne skelnen er afg(cid:192)rende for den sikkerhedsm»ssige l»gemiddeloverv¿gning i markedsf(cid:192)(cid:220) ringsfasen, s¿ledes at eventuelle indberettede bivirkninger korrekt kan till»gges den p¿g»ldende pr»parattype. Strategi/risikoanalyse for pr»parater, som ikke omfor(cid:220) muleres 5. 12. (cid:218)(cid:217)Visse pr»parater bliver eventuelt ikke omformu(cid:220) leret af (cid:192)konomiske grunde, medens andre i sidste ende af tekniske grunde kan vise sig umulige at omformulere. Det er vigtigt at bem»rke, at i henhold til afg(cid:192)relse VIII/10 truffet af parterne i Montreal(cid:220)protokollen skal firmaer, som ans(cid:192)ger om fortsat brug af CFC til inhala(cid:220) tionsaerosoler til essentielle anvendelser, kunne doku(cid:220) mentere, at de med al tilb(cid:192)rlig omhu l(cid:192)bende foretager fors(cid:192)gsarbejde med henblik p¿ at udvikle alternativer og/eller samarbejder med andre firmaer om s¿dant arbejde. Derfor vil CFC ikke fortsat v»re til r¿dighed for aerosolfremstillere, som ikke aktivt udvikler og markeds(cid:220) f(cid:192)rer CFC(cid:220)frie alternativer. N¿r hovedparten af over(cid:220) gangen til CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler er gennemf(cid:192)rt, m¿ Kommissionen og medlemsstaterne vurdere, om eventuelle tilbagev»rende CFC(cid:220)holdige inhalationspr»(cid:220) parater stadig er (cid:176)essentielle(cid:133), f. eks. fordi visse patienters medicinbehov ikke kan opfyldes p¿ anden m¿de. Er pr»paraterne ikke essentielle, bliver l»ger og patienter n(cid:192)dt til at skifte til en alternativ behandling inden for en rimelig tidsramme. Er pr»paraterne essentielle, m¿ der findes en ordning for en fortsat, men tidsbegr»nset tilf(cid:192)rsel. Det m¿ understreges, at der p¿ l»ngere sigt ikke bliver tale om afh»ngighed af CFC, eftersom b¿de driv(cid:220) fra midlet og pr»paraterne gradvis vil markedet. forsvinde De alternative pr»paraters navn, emballage og identifika(cid:220) tion 5. 13. (cid:218)(cid:217)I afg(cid:192)relse VIII/10 (3) truffet af parterne i Montreal(cid:220)protokollen erkl»res det, at CFC(cid:220)holdige og CFC(cid:220)frie produkter skal kunne skelnes fra hinanden gennem deres pakning og markedsf(cid:192)ring. For at sikre en glat overgang fra CFC(cid:220)holdige til CFC(cid:220)frie inhalations(cid:220) aerosoler og opn¿ st(cid:192)rst mulig gennemsigtighed er man enedes om, at CFC(cid:220)frie produkter g(cid:192)res skelnelige fra CFC(cid:220)holdige. Dette b(cid:192)r ske ved, at varem»rket »ndres eller den eksisterende pakning forsynes med logo eller (cid:176)flash(cid:133), som tydeligt angiver, at pr»paratet er CFC(cid:220)frit. 5. 14. (cid:218)(cid:217)Direktiv 92/27/E˘F fastl»gger den normale procedure, hvorefter den p¿t»nkte etikettering af et l»gemiddel forel»gges de p¿g»ldende registreringsmyn(cid:220) digheder sammen med ans(cid:192)gningen om markedsf(cid:192)rings(cid:220) tilladelse. Medicinalfirmaerne afg(cid:192)r, om de (cid:192)nsker at bibeholde det eksisterende s»rnavn og tilpasse den eksi(cid:220) sterende af betegnelsen (cid:176)CFC(cid:220)fri(cid:133) eller indf(cid:192)re et helt nyt s»rnavn for den inhalationsaerosol. Med disse bestemmelser CFC(cid:220)fri skulle det v»re sikret, at CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler tilb(cid:192)rligt og p¿ passende m¿de g(cid:192)res skelnelige fra CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler. Det vil desuden v»re nyttigt at angive det anvendte drivmiddels navn og egen(cid:220) skaber p¿ emballagen. etikettering tilf(cid:192)jelse ved Prognoser over udbuddet af alternativer i 5. 15. (cid:218)(cid:217)Det er vanskeligt med rimelig sikkerhed at forudsige, hvorn¿r en CFC(cid:220)fri version af et givet pr»parat vil v»re til r¿dighed p¿ markedet i F»lles(cid:220) skabet. I begyndelsen af 1996 sk(cid:192)nnede IPAC, at der pr. ¿r 2000 vil v»re bragt mellem 36 og 42 HFC(cid:220)inhala(cid:220) tionsaerosoler p¿ markedet i Europa. Dette sk(cid:192)n har imidlertid siden m¿ttet revideres nedad lys af de tekniske problemer, som visse firmaer er kommet ud ved omformuleringerne, og uventede forsinkelser i udste(cid:220) delsen af markedsf(cid:192)ringstilladelser. For at skaffe nogle mere ajourf(cid:192)rte oplysninger bad Kommissionen for nylig fremstillerne i F»llesskabet inhalationsaerosoler angive, hvorn¿r de planl»gger at indgive ans(cid:192)gning om markedsf(cid:192)ringstilladelse for CFC(cid:220)frie versioner af deres nuv»rende CFC(cid:220)inhalationspr»parater. Resultaterne viser, at man pr. ¿r 2000 kan forvente, at firmaerne har indgivet ans(cid:192)gning om markedsf(cid:192)ringstilladelse for CFC(cid:220)frie versioner af over 30 forskellige inhalationsae(cid:220) rosolpr»parater. Heri indg¿r ikke forskellige styrker eller dosisversioner med samme l»gemiddelstof. af En oversigt over, hvorn¿r virksomhederne if(cid:192)lge egne oplysninger planl»gger at indsende ans(cid:192)gning om markedsf(cid:192)ringstilladelse i Det Europ»iske F»llesskab, er for udvalgte aktive indholdsstoffer givet nedenfor. Da visse oplysninger er handelshemmeligheder, kan ikke alle enkeltheder angives. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/11 L»gemiddelstof Tidligste angivne ans(cid:192)gningsdato Seneste angivne ans(cid:192)gningsdato Hvorn¿r l»gemiddelstoffet forventes at tabe sin status som essentiel anvendelse(cid:216)(*) Salbutamol Terbutalin Fenoterol Beclometason Budesonid Cromoglicat Ipratropiumbromid 1994 2000 1998 1996 2000 1998 1999 2001 2004 2002 2002 2002 1999 2000 1998(cid:220)1999 2001(cid:220)2002 1999(cid:220)2000 1999(cid:220)2000 2001(cid:220)2002 1999(cid:220)2000 2000(cid:220)2001 (*)(cid:217)Periode, hvori CFC for et givet produkt i henhold til bestemmelserne i denne strategi m¿ forventes at miste sin status som essentiel anvendelse i ~n eller alle medlemsstater, medmindre udstedelsen af markedsf(cid:192)ringstilladelse for de CFC(cid:220)frie alternativer bliver st»rkt forsinket. 5. 16. (cid:218)(cid:217)Oversigten viser, at nogle firmaer forventer at indsende ans(cid:192)gninger, efter at et CFC(cid:220)produkt m¿ forventes at have mistet sin status som essentiel anven(cid:220) delse. For eksempel forventes Salbutamol i CFC(cid:220)frie versioner at blive til r¿dighed i hele F»llesskabet til ¿r 2000. CFC til fremstilling af salbutamol(cid:220)pr»parater vil da ikke opfylde kriteriet om essentiel anvendelse i 2000 og vil ikke kunne tillades. Dette kan give problemer for de indgive ans(cid:192)gning om f¿ firmaer, som forventer at markedsf(cid:192)ringstilladelse for det CFC(cid:220)frie alternativ i 2001. 5. 17. (cid:218)(cid:217)Det m¿ understreges, at det selv med sp(cid:192)rgeske(cid:220) maunders(cid:192)gelser som denne ikke med rimelig sikkerhed kan til forudsiges, hvor hurtigt alternativer bliver r¿dighed og dermed hvor hurtigt eftersp(cid:192)rgslen efter CFC vil falde. Meget afh»nger af, hvor hurtigt og effek(cid:220) tivt medlemsstaterne udsteder markedsf(cid:192)ringstilladelse for alternativerne. N¿r der skal tr»ffes afg(cid:192)relse om, hvilken m»ngde CFC, der skal gives tilladelse til, vil det have prioritet at sikre, at patienterne fortsat har adgang til den medicin, der har behov for. KAPITEL 6 GODKENDELSE AF NYE PR`PARATER OG L`GEMIDDELOVERV¯GNING EFTER GODKENDELSE 6. 1. (cid:218)(cid:217)Parterne i Montreal(cid:220)protokollen aftalte p¿ deres m(cid:192)de i november 1996 i Costa Rica (cid:176)at henstille til de nationale myndigheder at fremskynde behandlingen af ans(cid:192)gninger om markedsf(cid:192)ring/registrering/prisgodken(cid:220) delse for CFC(cid:220)frie midler til behandling af astma og KOL, forudsat at en s¿dan fremskyndet behandling ikke bringer patienternes helbred og sikkerhed i fare(cid:133) (afg(cid:192)(cid:220) relse VIII/11). En klar redeg(cid:192)relse for, hvordan denne i afg(cid:192)relse skal gennemf(cid:192)res af n»rv»rende markedsf(cid:192)ringstilladelse specielt indf(cid:192)relse af procedurer, til CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler. Patienters adgang aftrapningsstrategi. For udstedelse i EF, er en vigtig tidligst mulig fastl»gger strategien sikrer som led CFC(cid:220)frie pr»parater i EF b(cid:192)r ikke forsinkes af lang(cid:220) trukne, gentagne procedurer for opn¿else af markedsf(cid:192)(cid:220) i hver ringstilladelse og prisgodkendelse uafh»ngigt medlemsstat i F»llesskabet. Samarbejde mellem medlemsstaterne tager t»nkes at modtage ans(cid:192)gning i betragtning, hvor mange 6. 2. (cid:218)(cid:217)N¿r man som registreringsmyndighederne CFC(cid:220)frie pr»parater, kan l(cid:192)bet af forholdsvis kort tid, er det i medlemsstaternes alminde(cid:220) lige interesse at samarbejde og deles om arbejdsbyrden ved gennemgangen. Procedurerne for gennemgang af erstatningspr»parater eksisterende CFC(cid:220)holdige pr»parater og godkendelse af nye CFC(cid:220)frie pr»parater b(cid:192)r omfatte mindst f(cid:192)lgende elementer: for for i -(cid:217)firmaerne ans(cid:192)ger i hele F»llesskabet samtidig, -(cid:217)de kompetente myndigheder samarbejder ved at dele arbejdet og resultaterne heraf, og -(cid:217)de CFC(cid:220)frie produkter godkendes til brug snarest og s¿ vidt muligt samtidigt i de forskellige medlems(cid:220) stater. Endvidere b(cid:192)r medlemsstaterne sikre, at deres proce(cid:220) durer for prisgodkendelse og fasts»ttelse af tilskud ikke medf(cid:192)rer un(cid:192)dvendige forsinkelser i r¿digheden over CFC(cid:220)fri inhalationsaerosoler p¿ det europ»iske marked. I afg(cid:192)relse VIII/11 truffet af parterne i Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen henstilles til det til de nationale myndigheder (cid:176)at gennemg¿ vilk¿rene for det offentliges indk(cid:192)b af inhala(cid:220) tionsaerosoler og pristilskud med henblik p¿, at indk(cid:192)bs(cid:220) politikken ikke stiller de CFC(cid:220)frie alternativer ringere(cid:133). Fremstillere af alternative pr»parater kan fremme denne proces ved at priss»tte deres CFC(cid:220)frie pr»parater p¿ et niveau svarende til de CFC(cid:220)pr»parater, som de skal erstatte. C 355/12 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 6. 3. (cid:218)(cid:217)Sk(cid:192)nt det er vigtigt at sikre, at CFC(cid:220)frie pr»pa(cid:220) rater bringes p¿ markedet hurtigt, m¿ patienternes sikkerhed ikke derved bringes i fare. Det vigtigste form¿l med procedurerne for gennemgang og godkendelse er at garantere, at pr»parater, som godkendes, opfylder alle de n(cid:192)dvendige standarder for kvalitet, sikkerhed og virk(cid:220) ning. 6. 4. (cid:218)(cid:217)Markedsf(cid:192)ringstilladelse for CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler kan opn¿s ad en r»kke forskellige veje. N»rmere enkeltheder er vist i fig. 1. F»llesskabet i i henhold -(cid:217)Indbringelse for Udvalget for medicinske Speciali(cid:220) teter i R¿dets direk(cid:220) til artikel 12 tiv 75/319/E˘F: dette er den foretrukne vej til at f¿ adgang til hele F»llesskabets marked. Kommissionen anser hurtig og sikker erstatning af CFC i inhala(cid:220) tionsaerosoler for et anliggende, som har F»llesska(cid:220) bets interesse. Hvis andre procedurer ikke fungerer tilfredsstillende, sig derfor ret til at benytte indbringelsesproceduren i artikel 12 til at fremskynde behandlingen af ans(cid:192)g(cid:220) ninger om markedsf(cid:192)ringstilladelse for omformule(cid:220) rede CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler. forbeholder Kommissionen -(cid:217)En central procedure, s¿ledes som den er fastlagt i forordning (E˘F) nr. 2309/93: denne R¿dets indgivelse af ans(cid:192)gning til EMEA (Det omfatter for L»gemiddelvurdering), Europ»iske Agentur fra CPMP videnskabelig vurdering og udtalelse (Udvalget og Kommissionens afg(cid:192)relse om udstedelse af markeds(cid:220) f(cid:192)ringstilladelse med gyldighed i hele F»llesskabet. Hvis de CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler indeholder nye aktive l»gemiddelstoffer, vil de kun kunne blive vurderet efter denne centrale procedure, forudsat at de opfylder del A eller del B af bilaget til forord(cid:220) ningen. for Farmaceutiske Specialiteter) l»gemiddel samme i flere end ~n medlemsstat. For ans(cid:192)gninger, som st¿r alene (dvs. ans(cid:192)gninger udarbej(cid:220) dede efter artikel 4. 8 eller 4. 8 a) ii) af R¿dets direk(cid:220) tiv 65/65/E˘F som »ndret) er den gensidige anerken(cid:220) ikke delsesprocedure obligatorisk. Selv n¿r et firma anmoder om gensidig anerkendelse, vil medlemsstaterne anerkende andre medlemsstaters afg(cid:192)relse vedr(cid:192)rende samme l»gemiddel, n¿r samme ans(cid:192)gning indsendes i alle ber(cid:192)rte medlemsstater. 6. 6. (cid:218)(cid:217)N¿r ad hoc samarbejdsordningen anvendes, kan der v»re tale om to situationer; a)(cid:217)firmaet (cid:192)nsker at benytte et andet s»rnavn eller indf(cid:192)re et andet produkt, som er CFC(cid:220)frit. Under s¿danne omst»ndigheder indsendes en forkortet ans(cid:192)gning (jf. artikel 4. 8 a) i) i direktiv 65/65/E˘F). skal der b) firmaet (cid:192)nsker at bibeholde s»rnavnet med tilf(cid:192)jelse af p¿skriften (cid:176)CFC(cid:220)fri(cid:133). Under s¿danne omst»ndig(cid:220) heder skal ans(cid:192)gningen indgives som en national »ndringsans(cid:192)gning. Bem»rk, at hvis omformuleringen medf(cid:192)rer »ndringer i indholdet pr. aktivering eller i doseringsplanen eller inde(cid:220) holder en kvantitativ »ndring i l»gemiddelstoffet eller »ndret biotilg»ngelighed, skal ans(cid:192)gningen ikke klassifi(cid:220) ceres som en »ndringsans(cid:192)gning, men indgives som en forkortet ans(cid:192)gning. (jf. bilag II til Kommissionens forordning (EF) nr. 541/95 om behandling af »ndringer af betingelserne i markedsf(cid:192)ringstilladelser) enten ans(cid:192)gningen 6. 7. (cid:218)(cid:217)Hvad en forkortet ans(cid:192)gning (a) eller en national »ndringsans(cid:192)g(cid:220) ning (b), er de aftalte procedurer meget lig hinanden. indgives som -(cid:217)En gensidige anerkendelsesprocedure: denne inde(cid:220) b»rer, at der ans(cid:192)ges i alle de medlemsstater, hvor der er behov for at bringe den CFC(cid:220)frie inhalations(cid:220) aerosol p¿ markedet. En af medlemsstaterne udar(cid:220) bejder en videnskabelig vurdering og udsteder markedsf(cid:192)ringstilladelse for sit eget omr¿de. De (cid:192)vrige medlemsstater anerkender denne afg(cid:192)relse og udster deres egne nationale godkendelser. -(cid:217)En ad hoc samarbejdsordning, som aftales mellem Kommissionen og medlemsstaterne: p¿ denne m¿de r»kke nationale kan der hurtigt udstedes en markedsf(cid:192)ringstilladelser ved at fremme gensidig deling af oplysninger og arbejdsresultater mellem medlemsstaterne. Ans(cid:192)geren: a)(cid:217)forel»gger en liste over de medlemsstater i hvilken den samme forkortede ans(cid:192)gning eller »ndringsan(cid:220) s(cid:192)gning er blevet indsendt eller vil blive indsendt side(cid:220) l(cid:192)bende og, i sidstn»vnte tilf»lde, p¿ hvilken dato ans(cid:192)gningerne planl»gges indsendt, Bem»rk, at firmaerne skal indsende oplysningerne samtidigt til alle de medlemsstater, hvor der (cid:192)nskes godkendelse, b) vedl»gger et tilsagn om at have indsendt eller ville indsende n(cid:192)jagtig den samme dokumentation til hver medlemsstat, 6. 5. (cid:218)(cid:217)Fra den 1. januar 1998 finder den gensidige aner(cid:220) kendelsesprocedure anvendelse p¿ nye ans(cid:192)gninger for c) indleverer kopier af den nuv»rende og p¿t»nkte nye etikettering for at g(cid:192)re det muligt at gennemg¿ de oplysninger, der skal forel»gges vedr(cid:192)rende udskift(cid:220) 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/13 ningen og for at sikre, at patienterne modtager tilstr»kkelig detaljerede oplysninger, L»gemiddeloverv¿gning og sikkerhedsunders(cid:192)gelser d) forel»gger et udkast til produktresum~ for det CFC(cid:220)frie pr»parat i overensstemmelse med produkt(cid:220) resum~et for det CFC(cid:220)holdige pr»parat, som det skal afl(cid:192)se, med angivelse af alle relevante enkeltheder vedr(cid:192)rende erstatningen, s¿ledes at det sundhedsfag(cid:220) lige personale f¿r fuldst»ndige oplysninger. 6. 8. (cid:218)(cid:217)Det retlige grundlag for l»gemiddeloverv¿gning af humanmedicinske l»gemidler i F»llesskabet findes i R¿dets direktiv 75/319/E˘F. Detaljerede guidelines for l»gemiddeloverv¿gning findes i bind 9 af bestemmelserne for humanmedicinske i Det Europ»iske F»llesskab. l»gemidler Medlemsstaterne: Sikkerhedssp(cid:192)rgsm¿l i forbindelse med nye pr»parater a)(cid:217)^n medlemsstat udf»rdiger en vurderingsrapport om den forkortede ans(cid:192)gning eller »ndringsans(cid:192)gningen, b) s¿ snart vurderingen er afsluttet, udsender medlems(cid:220) staten vurderingsrapporten til de (cid:192)virge medlems(cid:220) stater, som er anf(cid:192)rt i dossieret fra ans(cid:192)geren, c) godkender pr»paratet eller »ndringen inden for 180 dage p¿ grundlag af deres egen (egne) vurdering eller de(n) vurderingsrapport(er), som er udsendt af de andre medlemsstater. Til fremskyndelse af denne proces skal der benyttes alle s»dvanlige former for kontakt mellem medlemsstaterne, herunder telefon(cid:220) samtaler, anmodninger om supplerende oplysninger vedr(cid:192)rende vurderingsrapporten, besvarelser af fore(cid:220) sp(cid:192)rgsler m. v. , d) underretter de (cid:192)vrige medlemsstater om den dato, hvor »ndringen af vilk¿rene for markedsf(cid:192)ringstilla(cid:220) delsen er godkendt, e) udarbejder en plan for erstatning af det CFC(cid:220)holdige pr»parat med det CFC(cid:220)frie pr»parat. Denne erstat(cid:220) ningsproces b(cid:192)r ikke tage over tolv m¿neder, hvilket giver tilstr»kkelig tid til l»gemiddelkontrol af det CFC(cid:220)frie pr»parat, efter at det er bragt p¿ markedet, og f) holder Kommissionen og EMEA underrettet ved at fremsende enkeltheder om de meddelte godkendelser for hvert aktivt indholdsstof og om, hvordan erstat(cid:220) ningen af CFC(cid:220)holdige pr»parater med CFC(cid:220)frie pr»parater skrider frem p¿ deres omr¿de. Europa(cid:220)Kommissionen For at lette den centrale behandling af oplysninger for b¿de forkortede ans(cid:192)gninger og nationale »ndringsan(cid:220) s(cid:192)gninger anmoder Kommissionen EMEA om at f(cid:192)re en ajourf(cid:192)rt fortegnelse over de ans(cid:192)gninger, der er modtaget og godkendt for hvert l»gemiddelstof i hver medlemsstat, samt det tempo, hvormed CFC(cid:220)holdige pr»parater udskiftes med CFC(cid:220)holdige pr»parater i hver medlemsstat. 6. 9. (cid:218)(cid:217)N¿r pr»parater bringes p¿ markedet, kan de blive anvendt af patientgrupper, som i flere henseender afviger fra dem, som er repr»senteret i de kliniske unders(cid:192)(cid:220) gelser, der er udf(cid:192)rt f(cid:192)r udstedelse eller »ndring af markedsf(cid:192)ringstilladelsen. Ligeledes vil den m¿de, hvorp¿ produkterne udskrives af l»gerne og anvendes af patienterne, v»re anderledes end i den kliniske unders(cid:192)(cid:220) gelse. Kliniske unders(cid:192)gelser, som er tilrettelagt til at p¿vise nye pr»paraters virkning forbindelse med godkendelse, er ofte ikke store nok til at p¿vise sj»ldne bivirkninger. Af disse grunde er intensiv l»gemiddelover(cid:220) v¿gning efter godkendelse af afg(cid:192)rende betydning for at f¿ bekr»ftet sikkerheden af nye CFC(cid:220)frie pr»parater. i 6. 10. (cid:218)(cid:217)Relevante sikkerhedsproblemer i forbindelse med indf(cid:192)relse af CFC(cid:220)frie pr»parater er paradoks bronko(cid:220) spasme og sj»ldne bivirkninger for¿rsaget af de nye hj»lpestoffer. Nye formuleringer kan f(cid:192)re til »ndret pulmonal deponering og dermed »ndret biotilg»nge(cid:220) lighed. Derfor kan forekomsten af betydningsfulde syste(cid:220) miske bivirkninger af de omformulerede pr»parater i betydelig grad afvige fra, hvad der ses med det tilsva(cid:220) rende CFC(cid:220)holdige pr»parat. Endvidere kan skift fra CFC(cid:220)holdige til CFC(cid:220)frie pr»parater t»nkes at medf(cid:192)re forbig¿ende ringere sygdomskontrol hos visse patienter. Efter markedsf(cid:192)ring inhalatorer blive genstand for langtidsanvendelse, og deres pr»stationer m¿ fastl»gges. til CFC(cid:220)frie intensiv 6. 11. (cid:218)(cid:217)Efter godkendelse er l»gemiddelover(cid:220) v¿gning n(cid:192)dvendig, hvilket skal finde sted i t»t samar(cid:220) bejde mellem registreringsmyndigheder og registrerings(cid:220) indehavere. L»ger og farmaceuter kan ligeledes spille en vigtig rolle ved at vurdere, hvordan CFC(cid:220)frie inhalatorer bliver modtaget, og hvilken sikkerhed, de frembyder, i takt med at deres anvendelse (cid:192)ges. Tidspunktet for aftrapning af CFC(cid:220)holdige pr»parater 6. 12. (cid:218)(cid:217)CFC(cid:220)holdige pr»parater b(cid:192)r afvikles hurtigt; derfor b(cid:192)r et CFC(cid:220)frit pr»parat og det tilsvarende C 355/14 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 CFC(cid:220)pr»parat kun i begr»nset tid v»re til r¿dighed samtidig. Der skal v»re tilstr»kkelig tid til dataindsam(cid:220) ling. Der er enighed om, at CFC(cid:220)pr»paratet normalt skal v»re til r¿dighed p¿ markedet i indtil tolv m¿neder efter lancering af erstatningspr»paratet. I l(cid:192)bet af denne tid vil registreringsindehavere og apoteker opbruge lageret af CFC(cid:220)pr»paratet, efterh¿nden som afs»tningen af erstat(cid:220) ningspr»paratet vokser. Alle i forbindelse med de CFC(cid:220)frie pr»parater m¿ hurtigt opdages, vurderes og tages til f(cid:192)lge, s¿ de er afklaret, f(cid:192)r det tilsvarende CFC(cid:220)holdige pr»parat endeligt tr»kkes tilbage. Registreringsindehaverne b(cid:192)r have planer for, hvordan de i tilf»lde af sikkerhedsproblemer med det CFC(cid:220)frie pr»parat er i stand til at forsyne patienter med det tilsvarende CFC(cid:220)holdige pr»parat. sikkerhedsproblemer Rapportering af spontane bivirkninger 6. 13. (cid:218)(cid:217)Kravene om registreringsindehaveres rapporte(cid:220) ring af i direk(cid:220) spontane bivirkninger er nedlagt tiv 75/319/E˘F. Disse krav beh(cid:192)ver ikke »ndres af hensyn til de CFC(cid:220)frie pr»parater. Unders(cid:192)gelser efter udstedelse af markedsf(cid:192)ringstilladelse CFC(cid:220)frie 6. 14. (cid:218)(cid:217)Der er udarbejdet en guideline for l»gemiddel(cid:220) overv¿gning af nye CFC(cid:220)frie inhalationspr»parater(cid:216)(˛). Registreringsindehaverne tilskyndes til at udf(cid:192)re store sikkerhedsunders(cid:192)gelser pr»parater. af S¿danne unders(cid:192)gelser vil s»dvanligvis omfatte sammen(cid:220) ligninger af CFC(cid:220)frie og CFC(cid:220)holdige inhalationspr»pa(cid:220) rater med fors(cid:192)gsplan svarende til en randomiseret klinisk unders(cid:192)gelse eller observationsgruppe(cid:220)design. Brug af enkeltdosisunders(cid:192)gelser b(cid:192)r ligeledes overvejes. Unders(cid:192)gelserne b(cid:192)r tilrettel»gges s¿ledes, at det tyde(cid:220) ligt fremg¿r, at de patienter, som gennemf(cid:192)rer, er repr»(cid:220) sentative for hele patientpopulationen, herunder b(cid:192)rn og »ldre. Unders(cid:192)gelsens design kan give mulighed for en vurdering af skiftet fra det oprindelige CFC(cid:220)holdige til det CFC(cid:220)frie pr»parat. (˛)(cid:217)E˘F/180/95. 6. 15. (cid:218)(cid:217)Overv¿gning af bivirkninger og af h»matolo(cid:220) giske og biokemiske parametre b(cid:192)r indg¿ i alle sikker(cid:220) hedsunders(cid:192)gelser, tillige med specifikke vurderinger, som er relevante for l»gemiddelstoffet, og hvor man ser efter lokale og systemiske virkninger, der ikke n(cid:192)dven(cid:220) digvis registreres eller manifesterer sig som bivirkninger (f. eks h»mning af binyrebarkfunktionen for¿rsaget af inhalerede kortikosteroider). forel»gger opl»g til 6. 16. (cid:218)(cid:217)Registreringsindehaverne registreringsmyndighederne om overv¿gning af indf(cid:192)(cid:220) relsen af de CFC(cid:220)frie produkter med henblik p¿ at opdage sj»ldne og uventede bivirkninger. Det b(cid:192)r over(cid:220) vejes at bruge et system med record linkage, som kan v»re en m¿de til overv¿gning af CFC(cid:220)frie produkter sammenholdt med historiske data for CFC(cid:220)pr»parater. Det vil v»re nyttigt med n(cid:192)je observation af patienterne og konkret vurdering af hoste, piben og hv»sen og bron(cid:220) kospasme ved f(cid:192)rstegangs administration af pr»paratet, idet man specielt er opm»rksom p¿, hvorn¿r eventuelle virkninger s»tter ind. I enkeltdosisunders(cid:192)gelser og efter den f(cid:192)rste dosis i hvert forl(cid:192)b af en overkrydsningsun(cid:220) ders(cid:192)gelse vil s»rlig udsp(cid:192)rgen og vurdering af paradoks bronkospasme v»re hensigtsm»ssig. Samarbejde med registreringsmyndighederne 6. 17. (cid:218)(cid:217)Firmaer, som p¿t»nker at gennemf(cid:192)re en sikker(cid:220) hedsunders(cid:192)gelse efter godkendelse, tilr¿des at dr(cid:192)fte protokoludkastet med de p¿g»ldende registreringsmyn(cid:220) digheder, n¿r de indsender ans(cid:192)gningen om markedsf(cid:192)(cid:220) ringstilladelse eller »ndring. S»rligt b(cid:192)r man overveje, hvilke konkrete sikkerhedssp(cid:192)rgsm¿l, der m¿ unders(cid:192)ges. Der b(cid:192)r tages hensyn til de nationale lovkrav eller guide(cid:220) lines i de medlemsstater, hvor s¿danne foreligger. 6. 18. (cid:218)(cid:217)Slutrapport over unders(cid:192)gelsen b(cid:192)r indsendes til den p¿g»ldende registreringsmyndighed inden for en m¿ned efter at opf(cid:192)lgningen er afsluttet. Ideelt b(cid:192)r dette v»re en komplet rapport, men en forel(cid:192)big rapport inden for 1 m¿ned, efterfulgt af en komplet rapport senest 3 m¿neder efter at unders(cid:192)gelsen er afsluttet, vil normalt kunne accepteres. Resultaterne af unders(cid:192)gelsen b(cid:192)r indsendes til publicering. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/15 Figur 1 MULIGE VEJE, AD HVILKE GODKENDELSE KAN OPN¯S Vej(cid:217)1:(cid:217)Indbringelse for Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter i medf(cid:192)r af artikel 12 i direktiv 75/319/E˘F, Vej(cid:217)2:(cid:217)Henvisning i medf(cid:192)r af den centraliserede procedure i forordning (E˘F) nr. 2039/93, Enten vej 3 eller vej 4, afh»ngigt af, om s»rnavnet »ndres (Vej 3) uændret kun nationale procedurer procedurer for ændringer i national MT eller forkortet ansøgning foreslået ad hoc procedure (Vej 4) ændret a) b) SÆRNAVN i en medlemsstat MT national procedure i fremtiden finder bestemmelserne i Kapitel III i direktiv 75/319 anvendelse, hvis produktet skal markedsføres i andre medlemsstater i flere end én medlemsstat gensidig anerkendelse artikel 9, direktiv 75/319/EØF artikel 7a, direktiv 65/65/EØF harmoniseret MT decentral procedure national MT MT decentral procedure I praksis bygger godkendelsen ad vej 4a og 4b p¿ de oprindelige dossierer (pseudoforkortet ans(cid:192)gning) med to tilknyttede betingelser: a) alle de oprindelige dossierer skal v»re identiske og { jour og b) det oprindelige dossier, skal, n¿r det er n(cid:192)dvendigt, indeholde supplerende oplysninger, herunder (R¿dets direktiv 75/318/E˘F) del II og/eller III og/eller IV (navnlig biotilg»ngelighed. ) C 355/16 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 KAPITEL 7 AFTRAPNING AF CFC Mulige m¿der, hvorp¿ CFC kan aftrappes som alternative drivmidler bliver 7. 1. (cid:218)(cid:217)Undtagelsen for essentielle anvendelser af CFC i ikke g»lde p¿ ubestemt tid. inhalationsaerosoler kan Efterh¿nden til r¿dighed tillige med alternative metoder til behandling af astma og KOL, vil CFC gradvis blive trukket ud. Det forventede udviklingstempo og den forventede rettidige godkendelse af alternativerne g(cid:192)r det sandsynligt, at mange af de i F»llesskabet anvendte inhalationsaerosoler vil v»re CFC(cid:220)frie ved ¿r 2000. 7. 2. (cid:218)(cid:217)I denne overgangsperiode er det afg(cid:192)rende n(cid:192)dvendigt, at patienterne fortsat har adgang til de l»ge(cid:220) midler, de har behov for. Samtidig er det n(cid:192)dvendigt at sikre, at produktion og anvendelse af CFC(cid:220)holdige inha(cid:220) lationsaerosoler mindskes i et tempo, der er foreneligt med indf(cid:192)relsen af alternativer. For at der skal v»re lige(cid:220) v»gt mellem disse to krav er det n(cid:192)dvendigt med en klar strategi. N»rv»rende strategi redeg(cid:192)r for de omst»ndig(cid:220) heder og procedurer, som bevirker, at en given ny CFC(cid:220)fri inhalator vil blive fundet teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtig som alternativ eller erstatning for et eller flere CFC(cid:220)holdige pr»parater. Strategien fastl»gger desuden, ved hvilken mekanisme og efter hvilken tids(cid:220) plan CFC skal tages ud af fremstillingsprocessen, n¿r der foreligger tilfredsstillende alternativer, og giver anbefa(cid:220) linger for, hvordan man i den fase h¿ndterer lagrene af CFC og CFC(cid:220)holdige alternativer. sterilisationsmidler, 7. 3. (cid:218)(cid:217)En del nyttige oplysninger om strategier for aftrapning af CFC er givet af Montreal(cid:220)protokollens udvalg vedr(cid:192)rende tekniske valgmuligheder for aero(cid:220) forskellige anvendelser og soler, carbontetrachlorid fra april 1997. i dettes rapport Udvalget konstaterer, at f(cid:192)lgende punkter skal tages i betragtning ved opstilling af en strategi for aftrapning af CFC: -(cid:217)der b(cid:192)r v»re tilstr»kkeligt med teknisk og (cid:192)kono(cid:220) misk b»redygtige alternativer til at sikre uafbrudt forsyning med l»gemidler, -(cid:217)der m¿ v»re en eller flere s»rskilte formuleringer af samme l»gemiddelstof til r¿dighed, -(cid:217)der m¿ foretages tilstr»kkelig l»gemiddeloverv¿gning af de omformulerede produkter, -(cid:217)der b(cid:192)r v»re tilstr»kkeligt med alternativer til at opfylde behovene hos forskellige undergrupper af patienter, -(cid:217)der b(cid:192)r v»re tilstr»kkeligt med tid og ressourcer til oplysning over for sundhedspersonale og patienter, -(cid:217)de firmaer, som fremstiller CFC(cid:220)pr»parater, skal forpligte sig til at omformulere dem, og -(cid:217)strategien b(cid:192)r v»re i overensstemmelse med de rele(cid:220) vante retlige og (cid:192)konomiske rammer for omr¿der som godkendelse, registrering og prisfasts»ttelse af l»gemidler. 7. 4. (cid:218)(cid:217)Ud over disse generelle punkter angiver udvalget for tekniske valgmuligheder fire m¿der, hvorp¿ man kan udforme en strategi for aftrapning af CFC i inhalations(cid:220) aerosoler. Det drejer sig om f(cid:192)lgende: 1) Aftrapning af CFC specialitet for specialitet: Denne fremgangsm¿de indeb»rer, at n¿r firmaet fremstiller et nyt eller reformuleret pr»parat, som erstatter dets CFC(cid:220)pr»parat, vil der v»re krav om, at introduktion af det nye pr»parat og aftrapning af det gamle finder sted inden for en given tidsramme. Tidsrammen skal v»re forenelig med virksomhedens produktions(cid:220) og distributionskapacitet samt i rimeligt omfang. l»gemiddeloverv¿gning 2) Afvikling af CFC pr. l»gemiddelstof: Denne frem(cid:220) gangsm¿de indeb»rer, at n¿r en CFC(cid:220)fri inhalations(cid:220) aerosol indeholdende et givet l»gemiddelstof (f. eks. salbutamol) er bragt p¿ markedet, og der er indsamlet l»gemiddeloverv¿gningsdata, tr»kkes tilfredsstillende CFC tilbage for alle inhalationsaerosoler med samme l»gemiddelstof, og efter en given periode vil tilladel(cid:220) serne til yderligere salg af de CFC(cid:220)holdige pr»parater blive inddraget. 3) Afvikling af CFC pr. kategori: Denne fremgangsm¿de indeb»rer, eksisterende CFC(cid:220)l»gemidler opdeles i kategorier efter den sygdom, de anvendes til, eller efter l»gemiddelstoffets virkningsmekanisme. Det drejer sig om f(cid:192)lgende kategorier: at de Kategori A: korttidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220) agonister (f. eks. salbutamol) Kategorie B: tason) inhalationssteroider (f. eks. beclome(cid:220) Kategorie C: nonsteroide antiinflammatoriske midler (f. eks. cromoglicat) Kategorie D: Anticholinerge bronkodilatorer (f. eks. ipratropium) Kategorie E: beta(cid:220)agonister (f. eks. salmeterol) langtidsvirkende bronkodilaterende Kategori F: kombinationspr»parater For hver af disse kategorier (A) til (F) g»lder, at n¿r der bliver tilstr»kkeligt med CFC(cid:220)frie alternativer til r¿dighed i den p¿g»ldende kategori, kan alle de resterende CFC(cid:220)holdige pr»parater i denne kategori aftrappes. Hvad der skal forst¿s ved et (cid:176)tilstr»kke(cid:220) ligt(cid:133) antal CFC(cid:220)frie pr»parater, er forskelligt fra kategori til kategori, afh»ngigt af vigtigheden og omfanget p¿g»ldende produkter. anvendelsen de af af 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/17 fremgangsm¿de 4) Afvikling af CFC efter opstillede m¿l og tidsplaner: Efter denne indeholder strategien faste m¿l for reduktion af CFC til nul i l(cid:192)bet af en given periode i takt med den forventede r¿dighed over CFC(cid:220)frie pr»parater eller behandlinger. Tids(cid:220) planen vil regelm»ssigt kunne gennemg¿s og korri(cid:220) geres afh»ngigt af, hvordan udviklingen og lance(cid:220) ringen af alternativer skrider frem. Som endnu en variant af denne fremgangsm¿de kunne man ganske enkelt nedsk»re den m»ngde CFC, som er til r¿dighed, med en bestemt procentdel ¿rligt (f. eks. 20(cid:216)% nedsk»ring ¿rligt, aftagende til nul i l(cid:192)bet af 5 ¿r), idet det overlades til fremstillere, l»ger og pati(cid:220) enter at finde ud af, hvordan de skal leve med disse gr»nser. forskellige valgmuligheder kan det 7. 5. (cid:218)(cid:217)Af disse afh»nge af omst»ndighederne, hvilken strategi der er den mest hensigtsm»ssige. Ved valg af den mest hensigtsm»ssige strategi for EF er det nyttigt at overveje, hvilke kriterier den skal opfylde for at virke efter hensigten. Der er tale om f(cid:192)lgende kriterier: -(cid:217)aftrapper CFC s¿ snart dette med rimelighed kan lade sig g(cid:192)re, -(cid:217)sikrer, at patienterne fortsat har adgang til de n(cid:192)dvendige l»gemidler, udl(cid:192)ses ved, at alternativerne faktisk bliver til r¿dighed, snarere end at v»re baseret p¿, hvorn¿r man forventer, de g(cid:192)r det. 7. 7. (cid:218)(cid:217)Ligeledes kan man d¿rligt forsvare en strategi, efter hvilken der stadig skal v»re CFC til r¿dighed, indtil alle de pr»parater, som CFC nu anvendes i, er blevet omformuleret hver for sig. P¿ denne m¿de ville aftrap(cid:220) ningen tr»kke ud p¿ ubestemt tid, eftersom visse eksiste(cid:220) rende CFC(cid:220)holdige pr»parater m¿ske aldrig bliver omformuleret, medens andre f(cid:192)rst om mange ¿r lanceres i en brugbar omformuleret version. I henhold til proto(cid:220) kollens undtagelsesbestemmelser for essentielle anven(cid:220) delser skal CFC tr»kkes tilbage, s¿ snart der foreligger (cid:176)teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtigt alternativer eller erstatninger, som er milj(cid:192)(cid:220) og sundhedsm»ssigt accep(cid:220) table. (cid:133) Dette indeb»rer ikke, at alternativet skal v»re identisk med det CFC(cid:220)pr»parat, det erstatter, hverken l»gemiddelstof. For med hensyn eksempel kunne visse patienter, i (cid:192)jeblikket anvender en beta(cid:220)agonist fra ~t firma, finde, at de kan skifte til et alternativ, som fremstilles af et andet firma. Andre patienter, som i (cid:192)jeblikket anvender et inhala(cid:220) tionssteroid som beclometason, kunne finde, at de let kan skifte til et andet l»gemiddelstof med tilsvarende egenskaber, uanset om det er fra samme fremstiller. en Nogle patienter, CFC(cid:220)holdig inhalationsaerosol, kunne skifte til et eksi(cid:220) sterende eller nyt pulverinhalationspr»parat af flerdosis(cid:220) typen. fabrikat eller i (cid:192)jeblikket anvender som som til -(cid:217)er klar, rimelig, konsekvent og gennemsigtig, Aftrapning af eksisterende CFC(cid:220)inhalationsaerosoler EU i -(cid:217)forst¿s af og har tilslutning hos l»ger og patienter, -(cid:217)afstikker en klar retning, som g(cid:192)r sikker planl»gning mulig, og -(cid:217)giver mulighed for at tage hensyn til de forskellige forhold i forskellige medlemsstater. 7. 6. (cid:218)(cid:217)Hvis patienterne fortsat skal have adgang til de l»gemidler, de har behov for, herunder om n(cid:192)dvendigt valg mellem forskellige behandlinger, er det vigtigt at sikre, at CFC ikke tr»kkes tilbage for tidligt, f(cid:192)r passende alternativer er til r¿dighed. I denne forbindelse forst¿s ved (cid:176)r¿dighed(cid:133) tilstr»kkelig fremstillings(cid:220) og distributionskapacitet, samt at alternativet er dokumen(cid:220) teret at v»re virksomt og frit for alvorlige bivirkninger. En fremgangsm¿de best¿ende blot i en m¿ls»tning og tidsplan vil ikke kunne opfylde disse kriterier. En generel nedsk»ring af CFC, for eksempel 50(cid:216)% i 1999, ville dels v»re ret vilk¿rlig, dels ville den ikke beskytte de pa(cid:220) tienter, som anvender CFC(cid:220)pr»parater, for hvilke der endnu ikke er udviklet noget alternativ. Det er derfor sikrere at antage en strategi, hvor afviklingen af CFC 7. 8. (cid:218)(cid:217)En strategi, som bygger p¿ simpel erstatning specialitet for specialitet eller l»gemiddelstof for l»ge(cid:220) middelstof ville uden nogen s»rlig begrundelse fastfryse det nuv»rende fremstillings(cid:220) og anvendelsesm(cid:192)nster for medicinske specialiteter. Det ville desuden i nogen grad h»mme den fleksibilitet mellem forskellige firmaer og mellem forskellige pr»parattyper, som er n(cid:192)dvendig for en vellykket overgang fra CFC(cid:220)holdige inhalatorer. Ikke alle de nuv»rende CFC(cid:220)pr»parater bliver omformuleret, og det bliver n(cid:192)dvendigt med en del skift mellem firmaer og mellem pr»parater. Derfor er n»rv»rende strategi baseret p¿, at CFC s¿ vidt muligt aftrappes kategori for idet der tages hensyn dels til de kendte kategori, begr»nsninger, som g»lder for erstatning inden for kate(cid:220) gorier af l»gemiddelstoffer, dels n(cid:192)dvendigheden af at sikre alle patienter adgang til de l»gemidler, de har behov for, og dels endelig de forskellige forhold i de forskellige medlemsstater. 7. 9. (cid:218)(cid:217)Som n»vnt inddeles l»gemidler til behandling af astma og KOL i f(cid:192)lgende 6 kategorier: A Korttidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220)agonister, f. eks. salbutamol, terbutalin og fenoterol C 355/18 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 B Inhalationssteroider, f. eks. beclometason, budesonid og fluticason C Nonsteroide antiinflammatoriske midler, f. eks. cromoglicat og nedocromil D Anticholinerge bronkodilatorer, f. eks. ipratropium(cid:220) bromid, oxitropiumbromid E Langtidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220)agonister, f. eks. salmeterol, formoterol F Kombinationspr»parater forskellige specialiteter Kategori A og B udg(cid:192)r tilsammen ca. [80(cid:216)%(cid:129) af de CFC(cid:220)inhalationsaerosoler, som anvendes i EU. I disse to kategorier er der mange til r¿dighed, medens der inden for de (cid:192)vrige kategorier kun er en til to specialiteter p¿ markedet. L»gemiddelstof(cid:220) ferne i hver kategori er farmakologisk n»rt besl»gtede og er indiceret til behandling af samme tilstande; med passende hensyntagen til dosering og virkning ville de fleste patienter kunne anvende et andet l»gemiddel inden for kategorien som alternativ. Ud over inhalations(cid:220) aerosoler, er der desuden en komplet serie pulverinhala(cid:220) tionspr»parater for hver af kategorierne A til E. Sk(cid:192)nt pulverinhalatorer i (cid:192)jeblikket m¿ske ikke er det fore(cid:220) trukne alternativ for mange l»ger og patienter, kan de v»re et effektivt og milj(cid:192)m»ssigt godartet alternativ for et betydeligt antal patienter, hvis der p¿ nationalt plan iv»rks»ttes passende tiltag for at tilskynde til deres anvendelse. Af disse grunde og efter denne strategi kan man i EF aftrappe CFC til fremstilling af inhalationsae(cid:220) rosoler uden at afvente omformuleringen af hver enkelt inhalationsaerosol, som nu indeholder CFC. 7. 10. (cid:218)(cid:217)De medicinalfirmaer, som har udviklet CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler, har brug for at styre alternative overgangen aktivt gennem oplysningsprogrammer for l»ger og patienter. Firmaer, som har indf(cid:192)rt et alternativ og har tilstr»kkelig produktions(cid:220) og distributionskapa(cid:220) citet til det nye pr»parat samt gunstige resultater af tr»kke CFC(cid:220)pr»paratet l»gemiddeloverv¿gning, b(cid:192)r tilbage h(cid:192)jst 12 m¿neder efter at det nye pr»parat er kommet p¿ markedet. Teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alternativer 7. 11. (cid:218)(cid:217)I henhold til Montreal(cid:220)protokollen bliver undta(cid:220) gelse for essentielle anvendelser kun indr(cid:192)mmet, n¿r man (cid:176)ikke r¿der over teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alternativer, som er acceptable ud fra et milj(cid:192)(cid:220) og sund(cid:220) hedshensyn. (cid:133) I dette afsnit af strategien redeg(cid:192)res for, hvordan det kan afg(cid:192)res, om der er teknisk og (cid:192)kono(cid:220) misk b»redygtige alternativer til r¿dighed, s¿ledes at den indr(cid:192)mmede undtagelse for essentielle anvendelser kan oph»ves. 7. 12. (cid:218)(cid:217)Af de eksisterende CFC(cid:220)pr»parater er der en r»kke l»gemiddelstoffer, som kan udpeges som n(cid:192)dven(cid:220) dige af hensyn til patienternes helbred og m¿ v»re til r¿dighed i form af CFC(cid:220)frie pr»parater, f(cid:192)r CFC ende(cid:220) ligt kan tr»kkes tilbage. Andre CFC(cid:220)pr»parater regnes ikke for n(cid:192)dvendige for patienternes helbred, og visse af dem bliver m¿ske aldrig omformuleret. Salbutamol udg(cid:192)r over 90(cid:216)% af det europ»iske marked for inhalationsae(cid:220) rosoler med korttidsvirkende beta(cid:220)agonister, og ca. 50(cid:216)% af det samlede marked for inhalationsaerosoler. Beclo(cid:220) metason udg(cid:192)r over 90(cid:216)% af det europ»iske marked for inhalationsaerosoler med steroider og ca. 25(cid:216)% af det samlede marked for inhalationsaerosoler, medens bude(cid:220) sonid i visse medlemsstater er det vigtigste inhalationsste(cid:220) roid. For l»gemiddelstoffer som disse m¿ det sikres, at der er tilstr»kkeligt med alternativer til r¿dighed til at opfylde patienternes behov, f(cid:192)r CFC tr»kkes tilbage. 7. 13. (cid:218)(cid:217)Omvendt regnes pr»parater indeholdende adre(cid:220) nalin og phenylefrin for essentielle. ikke Kommissionen vil derfor fra 1. januar 1999 ikke l»ngere give tilladelse til brug af CFC til fremstilling heraf. l»ngere Kriterier til bestemmelse af, hvorn¿r der er tilstr»kkelige alternativer til r¿dighed i to grupper: de, som er 7. 14. (cid:218)(cid:217)Kriterierne falder bestemmende for, hvorn¿r anvendelse af CFC ikke l»ngere kan anses for essentiel for et givet l»gemiddel, og de, som er bestemmende for, hvorn¿r anvendelse af CFC ikke l»ngere kan anses for essentiel for en hel kate(cid:220) gori. Disse to systemer vil v»re i kraft sidel(cid:192)bende. De enkelte l»gemidler 7. 15. (cid:218)(cid:217)CFC til inhalationsaerosoler indeholdende salbu(cid:220) tamol regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der er to alternative CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler fra to forskellige fremstillere til r¿dighed indeholdende salbutamol i passende dosisomr¿de. til inhalationsaerosoler 7. 16. (cid:218)(cid:217)CFC indeholdende beclometason regnes ikke l»ngere for en essentiel anven(cid:220) delse, n¿r der er to alternative CFC(cid:220)frie inhalationsaero(cid:220) soler fra to forskellige fremstillere til r¿dighed indehol(cid:220) dende beclometason i passende doser. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/19 inhalatorer 7. 17. (cid:218)(cid:217)CFC til indeholdende et vilk¿rligt andet l»gemiddelstof regnes ikke l»ngere for en essen(cid:220) tiel anvendelse, n¿r der er to alternative CFC(cid:220)frie inhala(cid:220) tionsaerosoler til r¿dighed indeholdende samme l»ge(cid:220) middelstof. L»gemiddelkategorier Kategori A - Korttidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220) agonister 7. 18. (cid:218)(cid:217)CFC til inhalationspr»parater i denne kategori regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r to indeholdende alternative CFC(cid:220)frie salbutamol og et andet CFC(cid:220)frit pr»parat indeholdende et l»gemiddelstof, som er defineret som n(cid:192)dvendigt efter denne strategi, er til r¿dighed i passende doser. inhalationsaerosoler Kategori B - Inhalationssteroider 7. 19. (cid:218)(cid:217)CFC til inhalationspr»parater i denne kategori regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der r¿des over to CFC(cid:220)frie pr»parater med beclometason og to andre CFC(cid:220)frie pr»parater med andre l»gemiddel(cid:220) stoffer, som er udpeget som n(cid:192)dvendige i henhold til denne strategi, og disse pr»parater er til r¿dighed i et passende dosisomr¿de. Kategori C, D og E 7. 20. (cid:218)(cid:217)CFC til inhalationspr»parater i denne kategori regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r et l»gemiddelstof(fer), indeholdende CFC(cid:220)frit pr»parat som er defineret som n(cid:192)dvendigt (n(cid:192)dvendige) efter denne strategi, er til r¿dighed i passende dosisomr¿de. Kategori F - Kombinationspr»parater 7. 21. (cid:218)(cid:217)CFC til inhalationspr»parater i denne kategori regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der er CFC(cid:220)frie alternativer for hvert af de indg¿ende l»ge(cid:220) middelstoffer, eller n¿r status som essentiel anvendelse er inddraget for vedkommende kategori eller l»gemiddel. Ved afg(cid:192)relse af, om der er tilstr»kkeligt med teknisk b»redygtige alternativer til r¿dighed, regnes et CFC(cid:220)frit ikke kombinationspr»parat af som alternativ for noget af de l»gemiddelstoffer, det indeholder. inhalationsaerosoltypen TABEL A Kategori A Korttidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220)agonister L»gemiddel Alternativ Fremstiller Salbutamol(cid:216)(*) Terbutalin(cid:216)(*) Fenoterol(cid:216)(*) Orciprenalin Reproterol Carbuterol Hexoprenalin Pirbuterol Clenbuterol Bitolterol Procaterol L»gemiddel Beclometason(cid:216)(*) Dexamethason Flunisolid Fluticason(cid:216)(*) Budesonid(cid:216)(*) Triamcinolon 2 CFC(cid:220)frie salbutamol(cid:220)pr»pa(cid:220) rater 2 forskellige fremstillere CFC til alle l»gemidler i kategori A regnes ikke l»ngere for en essen(cid:220) tiel anvendelse, n¿r der r¿des over to alternative Salbutamolpr»pa(cid:220) rater produceret af fremstillere, PLUS ~t andet pr»parat, som er udpeget som n(cid:192)dvendigt efter denne strategi. Derfor vil disse pr»parater blive erstattet af mindst tre CFC(cid:220)frie inha(cid:220) lationspr»parater (to salbutamolpr»parater + ~t andet) forskellige to Kategori B Inhalationssteroider Alternativ Fremstiller 2 CFC(cid:220)frie beclometason(cid:220) pr»parater 2 forskellige fremstillere CFC til l»gemidler i kategori B regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der r¿des over 2 alternative beclometasonpr»parater produceret af to forskellige fremstillere, PLUS to andre pr»parater, som l»gemiddelstoffer, som er defineret som n(cid:192)dvendige efter denne strategi. Derfor vil disse pr»parater blive erstattet af mindst fire CFC(cid:220)frie pr»parater (to beclometasonpr»pa(cid:220) rater + to andre). indeholder andre C 355/20 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 Kategori C Nonsteroide antiinflammatoriske midler Cromoglicat(cid:216)(*) Nedocromil(cid:216)(*) disse Begge l»gemiddelstoffer regnes i nogle medlemsstater for n(cid:192)dvendige CFC til de to stoffer i kategori C regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der r¿des over ~t alternativt CFC(cid:220)frit pr»parat, som kan erstatte de nuv»rende CFC(cid:220)pr»parater indeholdende det ene eller det andet af de to stoffer. Derfor vil CFC(cid:220)pr»parater indehol(cid:220) dende de to stoffer blive erstattet af mindst ~t CFC(cid:220)frit pr»parat, undtagen hvor begge stoffer anses for n(cid:192)dvendige. Kategori D Anticholinerge bronkodilatorer Ipratropiumbromid Oxitropiumbromid CFC til de to stoffer i kategori D regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der r¿des over ~t alternativt CFC(cid:220)frit pr»parat, som kan erstatte de nuv»rende CFC(cid:220)pr»parater indeholdende et af de to stoffer. Kategori E Langtidsvirkende bronkodilaterende beta(cid:220)agonister Salmeterol(cid:216)(*) Formoterol(cid:216)(*) Bem»rkning: Begge stoffer anses stater for n(cid:192)dvendige l»gemiddel(cid:220) i nogle medlems(cid:220) CFC til de to l»gemiddelstoffer i kategori E regnes ikke l»ngere for en essentiel anvendelse, n¿r der r¿des over ~t alternativt CFC(cid:220)frit pr»parat, som kan erstatte de nuv»rende CFC(cid:220)holdige pr»parater indeholdende et af de to stoffer. Derfor vil CFC(cid:220)pr»parater indehol(cid:220) dende et af de 2 stoffer i kategori E blive erstattet af mindst ~t CFC(cid:220)frit pr»parat, undtagen hvor begge stoffer anses for n(cid:192)dven(cid:220) dige. Kategori F Kombinationspr»parater Kombinationspr»parater vil blive behandlet sag for sag. CFC til kombinationspr»parater regnes ikke l»ngere for en essentiel anven(cid:220) delse, n¿r der r¿des over CFC(cid:220)frie pr»parater for hvert l»gemiddel(cid:220) stof i kombinationspr»paratet. (*)(cid:217)Betegner stoffer, som i henhold til denne strategi regnes for n(cid:192)dvendige i ~n eller flere medlemsstater. 7. 22. (cid:218)(cid:217)Europa(cid:220)Kommissionen anvender de i punkt 7. 15 til 7. 21 og i tabel A fastlagte kriterier til at afg(cid:192)re, hvor(cid:220) vidt CFC stadig er essentiel til en givet inhalationsae(cid:220) rosol. Som afspejling af de forskellige forhold i medlems(cid:220) staterne kan det blive n(cid:192)dvendigt at godkende CFC til et givet pr»parat i en bestemt medlemsstat, selv n¿r kriteri(cid:220) erne for overgangen er opfyldt. Dette vil for eksempel v»re tilf»ldet, n¿r de kompetente myndigheder i den p¿g»ldende medlemsstat for Kommissionen bekr»fter, at pr»paratet stadig er n(cid:192)dvendigt, uanset at der er alternativer til r¿dighed. Det skal dog bem»rkes, at enhver undtagelse efter disse retningslinjer m¿ v»re midlertidig og ikke vil komme til at forsinke overgangen i resten af F»llesskabet. Det er vigtigt at g(cid:192)re sig klart, at fortsat anvendelse af CFC kun er mulig med godken(cid:220) delse af parterne i Montreal(cid:220)protokollen. over 7. 23. (cid:218)(cid:217)F(cid:192)r der kan anses for at v»re tilstr»kkeligt med tekniske og b»redygtige alternativer til r¿dighed for de CFC(cid:220)pr»parater, der skal tr»kkes tilbage, skal endvidere f(cid:192)lgende betingelser v»re opfyldt: -(cid:217)Der skal v»re tilstr»kkelig fremstillings(cid:220) og distribu(cid:220) tionskapacitet for CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler til at opfylde behovet hos alle patienter, som er omfattet af vedkommende l»gemiddel eller kategori. -(cid:217)Der skal v»re tilstr»kkelige dosisomr¿der og styrker til at d»kke s»rlige patientundergrupper som »ldre eller sm¿ b(cid:192)rn. -(cid:217)De alternative pr»paraters og behandlingers virkning skal i store hele svare til det CFC(cid:220)holdige pr»parat, de erstatter. Nogle patienter vil m¿ske personligt inhalationsaerosoler, men foretr»kke CFC(cid:220)holdige dette m¿ formodes at blive overvundet gennem oplys(cid:220) ning og vil ikke kunne danne grundlag for en fortsat undtagelse efter Montreal(cid:220)protokollen. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/21 -(cid:217)De omformulerede produkter skal have gennemg¿et tilstr»kkelig l»gemiddeloverv¿gning, uden at der er fundet sikkerhedsproblemer. Kommissionen vil s(cid:192)ge r¿d fra de kompetente myndig(cid:220) heder i medlemsstaterne og andre eksperter for at fast(cid:220) l»gge, hvorn¿r alle disse betingelser er opfyldt og CFC kan tr»kkes tilbage fra et givet l»gemiddel eller en given kategori. Hvordan CFC vil blive aftrappet, n¿r der er alternativer til r¿dighed inhalationsaerosoler 7. 24. (cid:218)(cid:217)Fremstillerne af inhalationsaerosoler til astma og KOL f¿r i (cid:192)jeblikket deres CFC efter godkendelse af deres anmodning om essentiel anvendelse i to fase. I f(cid:192)rste fase s(cid:192)ger Europa(cid:220)Kommissionen Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollens parter om tilladelse for en total m»ngde CFC til fremstilling af i Det Europ»iske F»llesskab i et kommende ¿r. Parterne i Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen gennemg¿r ans(cid:192)gningen og godkender en bestemt m»ngde, s»dvanligvis to ¿r forlods. P¿ deres 8. m(cid:192)de i Costa Rica i 1996 aftalte parterne, at fremstillerne i F»llesskabet samlet kunne anvende 5(cid:216)610 tons i 1998. Parterne enedes p¿ deres 9. m(cid:192)de i Montreal i 1997 om en samlet m»ngde p¿ 5(cid:216)000 tons til brug for fremstillere i F»llesskabet i 1999. Denne CFC er bestemt til fremstil(cid:220) ling af til det europ»iske marked og til eksport. inhalationsaerosoler b¿de de forventede ans(cid:192)gninger, godkendelser og registre(cid:220) ringer af alternativerne kan den sandsynlige eftersp(cid:192)rgsel efter CFC forudberegnes nogle ¿r frem. Disse forudbe(cid:220) regninger kan benyttes som grundlag for F»llesskabets indstilling til parterne i Montreal(cid:220)protokollen to ¿r inden behovet er tilstede. Dette er den (cid:176)m¿l og tidsplan(cid:133) over(cid:220) gangsstrategi, som producenterne af inhalationsaerosoler anbefaler. samlede for disse 7. 27. (cid:218)(cid:217)Inden totalm»ngder kan Kommissionen i samarbejde med forvaltningsudvalget af medlemsstater og de p¿g»ldende firmaer anvende den ¿rlige afg(cid:192)relse vedr(cid:192)rende CFC(cid:220)m»ngder til finjuste(cid:220) ring af den faktiske m»ngde, som der gives tilladelse for til hvert firma. Skulle de alternative pr»parater s¿ledes blive godkendt tidligere end forventet eller fremstillerne ligge inde med store lagre af CFC, vil de m»ngder, som Kommissionen giver tilladelse for, blive nedsat tilsva(cid:220) rende. Bliver alternativerne omvendt ikke til r¿dighed s¿ hurtigt som forudsagt, er der mulighed for nogen fleksi(cid:220) bilitet ved fordelingen af den til r¿dighed st¿ende CFC til fremstillerne og til bestemte pr»parater for at det skal kunne sikres, at livsn(cid:192)dvendige l»gemidler forbliver til r¿dighed. Skulle F»llesskabets overgang af en eller anden grund blive forsinket, vil Kommissionen endog kunne forel»gge et revideret bud til parterne ~t ¿r frem med anmodning om en ekstra m»ngde CFC. En s¿dan anmodning vil dog kun blive afgivet under exceptionelle omst»ndigheder. til fremstilling af 7. 25. (cid:218)(cid:217)I anden fase beg»rer hver fremstiller Europa(cid:220) Kommissionen tilladelse til at erhverve og anvende en inhalationsaerosoler. m»ngde CFC Deres beg»ring til Kommissionen modtages hvert efter¿r og g»lder for det p¿f(cid:192)lgende ¿r. Kommissionen gennemg¿r beg»ringerne og tr»ffer afg(cid:192)relse om de n(cid:192)jagtige m»ngder, som tildeles hver fremstiller for det f(cid:192)lgende ¿r, efter at den forinden har r¿df(cid:192)rt sig med et forvaltningsudvalg sammensat af repr»sentanter for alle medlemsstater. Denne afg(cid:192)relse meddeles direkte til de p¿g»ldende virksomheder og offentligg(cid:192)res i De Euro(cid:220) p»iske F»llesskabers Tidende. Den samlede m»ngde, som tillades af Kommissionen i fase 2 til brug for fremstil(cid:220) lerne, kan ikke overskride den samlede m»ngde, som er godkendt af parterne i protokollen i fase 1 for det p¿g»ldende ¿r. 7. 28. (cid:218)(cid:217)Hvad ang¿r den sandsynlige tidsplan for gradvis afskaffelse af CFC i takt med r¿digheden over alterna(cid:220) tiver, afh»nger meget af, hvad der skal forst¿s ved (cid:176)r¿dighed(cid:133). Et nyt alternativ kan ikke regnes for at v»re (cid:176)til r¿dighed(cid:133) den dag, det bringes p¿ markedet. Der kr»ver en hel del tid, f(cid:192)r l»ger og patienter er bekendte med det nye pr»parat, f¿r pr(cid:192)vet det og f¿r skaffet oplysninger om dets pr»stationer og accepterbarhed. Disse oplysninger bliver en del af de l»gemiddeloverv¿g(cid:220) ningsoplysninger, som bliver et afg(cid:192)rende led i over(cid:220) gangen. F(cid:192)rst n¿r der foreligger fyldestg(cid:192)rende oplys(cid:220) ninger om l»gemiddeloverv¿gning, som godtg(cid:192)r, at det nye alternativ er effektivt, acceptabelt og frit for alvor(cid:220) tage lige bivirkninger, vil det v»re berettiget at CFC(cid:220)pr»paratet af markedet. 7. 26. (cid:218)(cid:217)Denne totrins proces indeb»rer, at F»llesskabet har et ret smidigt redskab til at sikre, at CFC kan afvikles forsigtigt i takt med r¿digheden over CFC(cid:220)frie alternativer for hver af kategorierne i tabel A. Ved hj»lp af prognoser fra fremstillerne af inhalationsaerosoler for 7. 29. (cid:218)(cid:217)Det vil tage 12 m¿neder at indsamle fyldestg(cid:192)(cid:220) rende l»gemiddeloverv¿gningsdata. N¿r et alternativ er bragt p¿ markedet, kan F»llesskabet derfor t»nkes at reagere ved at neds»tte den m»ngde CFC, som det anmoder parterne i protokollen om. N¿r Kommissionen det f(cid:192)lgende ¿r skal tr»ffe afg(cid:192)relse om m»ngden af CFC, vil der foreligge l»gemiddeloverv¿gningsdata; har C 355/22 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 alternativet vist sig vellykket, vil der ikke blive givet tilla(cid:220) delse til brug af mere CFC til fremstilling af det p¿g»l(cid:220) dende l»gemiddel. I l(cid:192)bet af h(cid:192)jst 12 m¿neder efter lanceringen af alternativet vil den CFC(cid:220)holdige version, som det erstatter, ikke l»ngere blive fremstillet til brug i EU. Lagerbeholdning af CFC og CFC(cid:220)holdige inhalations(cid:220) aerosoler 7. 30. (cid:218)(cid:217)Aftrapning af CFC til bestemte l»gemidler eller kategorier heraf gennem afg(cid:192)relsen om essentielle anven(cid:220) delser er ikke i sig selv nogen garanti for, at alle de p¿g»ldende CFC(cid:220)pr»parater bliver taget af markedet i tide. Firmaerne kan t»nkes at forts»tte produktionen med CFC bestemt for inhalationsaerosoler i andre kate(cid:220) gorier, og fremstillere uden for EF kan t»nkes at fors(cid:192)ge at i markedet op. Disse problemer vil blive grebet an ved omhyggelig overv¿gning af produktion og varelagre, ved importkontrol og ved kun at g(cid:192)re CFC tilg»ngeligt for de produkter, som stadig opfylder kriterierne for essen(cid:220) tiel anvendelse. importere CFC(cid:220)inhalatorer fylde hullet for at foreligger f(cid:192)rst der tr»kke markedsf(cid:192)ringstilladelsen 7. 31. (cid:218)(cid:217)N¿r tilstr»kkeligt med teknisk og (cid:192)konomisk b»redygtige alternativer til, at undtagelsen for essentielle anvendelser kan oph»ves for et givet CFC(cid:220)holdigt l»gemiddel eller for en l»gemid(cid:220) delkategori, vil der ikke v»re mere CFC til r¿dighed til fremstilling af de p¿g»ldende CFC(cid:220)pr»parater. Firma(cid:220) erne vil stadig kunne s»lge ud af deres lagre af allerede fremstillede inhalationsaerosoler, og der er ingen pligt til at tilbage. Firma(cid:220) erne b(cid:192)r imidlertid hurtigt nedbringe deres salg af CFC(cid:220)pr»parater, da de heri har et vigtigt middel til at sikre, at deres CFC(cid:220)frie alternativer bliver en succes. Man vil kunne p¿regne en periode p¿ 12 m¿neder, hvori CFC(cid:220)pr»paratet og dets CFC(cid:220)frie alternativ endnu begge er til r¿dighed, navnlig for at lette l»gemiddeloverv¿g(cid:220) ningen. Efter dette tidsrum vil fortsat tilstedev»relse af CFC(cid:220)pr»parater p¿ markedet v»re overfl(cid:192)dig og kunne t»nkes at forvirre l»ger og patienter, som er involveret i overgangen. Virksomhederne b(cid:192)r opstille planer for tilbagetr»kning af deres CFC(cid:220)holdige pr»parater inden for den foresl¿ede tidsramme og i overensstemmelse med oplysningsprogrammer for l»ger og patienter. Nye inhalationsaerosoler 7. 32. (cid:218)(cid:217)Denne strategi vil ikke lykkes, hvis der i over(cid:220) gangsperioden indf(cid:192)res nye CFC(cid:220)holdige inhalationsae(cid:220) rosoler p¿ det europ»iske marked. At g(cid:192)re dette ville desuden v»re forvirrende for patienter og sundhedsper(cid:220) sonale og ville un(cid:192)digt forl»nge vor afh»ngighed af CFC. Denne strategi indeb»rer derfor, at fra den 1. januar 1998: -(cid:217)b(cid:192)r de kompetente myndigheder ikke udstede markedsf(cid:192)ringstilladelse for noget nyt CFC(cid:220)inhala(cid:220) tionspr»parat, -(cid:217)godkender Europa(cid:220)Kommissionen ikke tildeling af CFC til fremstilling af nogen ny inhalationsaerosol, og -(cid:217)b(cid:192)r firmaerne oph(cid:192)re med at udvikle og aktivt markedsf(cid:192)re CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler. KAPITEL 8 BEVIDSTG˘RELSE inhalationsaerosoler er 8. 1. (cid:218)(cid:217)Overgangen fra CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler er allerede begyndt i Europa og skulle stort set v»re afsluttet ved ¿r 2003. Kendskabet til pulverinhalatorer og CFC(cid:220)frie imidlertid stadig begr»nset blandt personer i sundhedsfagene og hos pati(cid:220) enterne, og dette forhold m¿ »ndres. Efterh¿nden som flere alternativer bliver til r¿dighed, er det afg(cid:192)rende, at der formuleres en aktiv strategi til oplysning og inddra(cid:220) gelse af patienterne. Det vil kr»ve en f»lles indsats, ledet og koordineret af de nationale regeringer med st(cid:192)tte og bidrag fra sundhedssektorens ansatte, sundhedstjenester, patientsammenslutninger og fremstillere af astmamidler. Der m¿ findes tilstr»kkelige (cid:192)konomiske midler til at udbrede kendskabet blandt sundhedssektorens ansatte og patienterne, hvis overgangen skal lykkes. Omstilling og oplysning 8. 2. (cid:218)(cid:217)Omstilling til CFC(cid:220)frie pr»parater vil n»ppe g¿ glat, uden at der er lagt en national og regional strategi. Sk(cid:192)nt strategierne i detaljer kan afvige mellem medlems(cid:220) staterne, er der visse f»lles tr»k. Der b(cid:192)r samarbejdes lokalt og regionalt mellem de ber(cid:192)rte fagfolk, s¿ledes at det kan dr(cid:192)ftes, hvordan overgangen gennemf(cid:192)res. Der b(cid:192)r p¿ et tidligt stadium oprettes kontakter med patient(cid:220) repr»sentanter for at sikre, at patienterne modtager fyldestg(cid:192)rende oplysninger, b¿de i mundtlig og skriftlig form. Dette er afg(cid:192)rende n(cid:192)dvendigt for at opbygge patienternes tillid til de nye pr»parater. Endvidere b(cid:192)r skiftet ske samtidig for patienter inden for samme region eller omr¿de for at mindke problemerne med at skaffe behandling i den prim»re og sekund»re sundhedssektor og de vanskeligheder, det ville medf(cid:192)re, hvis b¿de gamle og nye pr»parater var til r¿dighed igennem l»ngere tid. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/23 8. 3. (cid:218)(cid:217)Valget af medicinering foretages af l»gen og ikke af patienten. Patienten anser dette for at h(cid:192)re under l»gens kompetenceomr¿de og for en grund til at s(cid:192)ge l»ge. Patienten forventer en forklaring for valget af et bestemt l»gemiddel, navnlig n¿r der er tale om bortskift fra et velkendt pr»parat. Rundsp(cid:192)rger har vist, n¿r l»gen anbefaler at skifte fra CFC(cid:220)holdige inhalations(cid:220) pr»parater og giver fyldestg(cid:192)rende oplysninger, er de fleste patienter tilfredse med skiftet og gennemf(cid:192)rer det med held. 8. 4. (cid:218)(cid:217)Oplysning er en l(cid:192)bende proces, et partnerskab indeb»rer, at der mellem fagfolk og patienter, som udveksles oplysninger, og at patienterne f¿r passende muligheder for at give udtryk for deres frygt og bekym(cid:220) ringer. Sk(cid:192)nt l»ger er patientens f(cid:192)rstevalg, n¿r denne l»gemidler, s(cid:192)ger oplysninger om behandling med r¿df(cid:192)rer patienter sig ogs¿ med andre fagfolk p¿ astma(cid:220) omr¿det, farmaceuter og patientsammenslut(cid:220) ninger, n¿r de har sp(cid:192)rgsm¿l til behandlingen af deres sygdom. Det er derfor yderst vigtigt, at alle disse parter har de samme oplysninger og giver samstemmende r¿d til patienterne. Med passende forberedelse og styrkelse af hovedbudskaberne forventes de fleste patienter uden problemer at kunne skifte fra deres CFC(cid:220)holdige til en CFC(cid:220)fri inhalator. s¿ledes Astmapatientsammenslutninger 8. 5. (cid:218)(cid:217)I de fleste europ»iske lande er der astmapatient(cid:220) sammenslutninger, for st(cid:192)rstedelens vedkommende dog ret sm¿. De store sammenslutninger i Nederlandene, Det Forenede Kongerige, Italien og de skandinaviske lande har allerede ry som en vigtig informationskilde for pati(cid:220) enter. De mindre sammenslutninger kan ligeledes skaffe vitale oplysninger til patienterne. Nogle sammenslut(cid:220) ninger har allerede udarbejdet skriftligt informationsma(cid:220) teriale til patienter vedr(cid:192)rende medicinskiftet. Den euro(cid:220) p»iske sammenslutning af astma(cid:220) og allergiforbund (EFA) st(cid:192)tter formidlingen af oplysninger ved at udsende datablade og andet skriftligt informationsmateriale til medlemmerne og de tilknyttede forbund. Bevidstg(cid:192)relse 8. 6. (cid:218)(cid:217)For at (cid:192)ge bevidstheden skal der tages f(cid:192)lgende initiativer: i)(cid:217)p¿ regeringsniveau: passende m¿der at finansiere oplysningskampagnen p¿. De nationale sundhedssystemer og/eller sygesikringsord(cid:220) ninger b(cid:192)r udarbejde en plan for den periode, hvor de nye pr»parater bliver til r¿dighed, medens de billigere CFC(cid:220)holdige pr»parater endnu er p¿ markedet. ii)(cid:217)i sundhedsfagene og blandt patientsammenslutninger: 8. 7. (cid:218)(cid:217)L»ger, sygeplejersker og farmaceuter m¿ v»re bekendt med, at overgangen ikke er frivillig, og at alle patienter, som nu bruger CFC(cid:220)pr»paraterne, i l(cid:192)bet af de n»rmest kommende ¿r skal g¿ over til CFC(cid:220)frie inha(cid:220) latorer. De b(cid:192)r v»re rede til at hj»lpe patienter med at forst¿ grundene til »ndringen og hj»lpe dem i over(cid:220) gangsperioden. Patienterne b(cid:192)r beroliges med at: -(cid:217)at den nye inhalator er lige s¿ sikker og effektiv som den tidligere CFC(cid:220)inhalator, -(cid:217)at de nye inhalatorers virkem¿de svarer til CFC(cid:220)inha(cid:220) latorernes, -(cid:217)at CFC, uanset at det er skadeligt for det globale milj(cid:192), ikke er sundhedsskadeligt for den enkelte, n¿r det ind¿ndes fra en inhalationsaerosol, og -(cid:217)at det forhold, at de nye pr»parater opfattes som forskellige smag og i udseende, dosering og fornemmes anderledes, ikke er ensbetydende med, at l»gemidlerne virker d¿rligere. 8. 8. (cid:218)(cid:217)I samarbejde med patientorganisationerne b(cid:192)r der indledes en oplysningskampagne for patienter. For at forberede patienterne til skiftet til alternativerne beh(cid:192)ves forskellige metoder. Det vil formodentlig v»re n(cid:192)dven(cid:220) digt med mundtlig kommunikation sammen med skrift(cid:220) ligt oplysningsmateriale audio(cid:220)visuelle midler, rettet mod nogle af f(cid:192)lgende grupper eller dem alle: st(cid:192)ttet med telefonr¿dgivningstjenester, - Patientsammenslutninger - Patientsammenslut(cid:220) ninger har mulighed for direkte kontakt til patien(cid:220) terne gennem st(cid:192)tte(cid:220) grupper, regionale afdelinger og regelm»ssige m(cid:192)der. Disse sammenslutninger kan medvirke ved udarbej(cid:220) delse af skriftligt materiale i en form, som forst¿s af patienterne. Gennem artikler tids(cid:220) skrifter vil ogs¿ sundhedsfagenes ud(cid:192)vere blive infor(cid:220) meret om tidsplanen for overgangen. l»gef»glige i Sundhedsministerierne b(cid:192)r sikre, at der gives information til de ud(cid:192)vende i sundhedsfagene, ogs¿ med uvildige informationsbrochurer til patienterne. Der b(cid:192)r findes - Guidelines for behandling - De nationale astma(cid:220)guidelines b(cid:192)r henvise til aftrapningen af CFC inhalationsaerosoler og de nye omformulerede i C 355/24 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 pr»parater. US National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) og WHO har lanceret et Global Initiative on Asthma (GINA). Det vil udbrede kend(cid:220) skabet til emnet gennem symposier i hele Europa og p¿ internettet. herp¿ er brochuren med titlen (cid:176)Moving Towards CFC(cid:220)free Metered Dose Inhalers(cid:133), som henvender sig til fagfolk og er udarbejdet af International Pharmaceutical Aerosol Consortium (IPAC). - L»gesymposier - L»ger, forskere, og medarbej(cid:220) dere i farmaceutiske udviklingsafdelinger vil frem(cid:220) l»gge, dr(cid:192)fte og evaluere fremskridtene og den nyeste udvikling inden for alternativ behandling. I de kommende ¿r er der planlagt mange flere symposier. I december 1998 vil overgang fra CFC(cid:220)pr»parater v»re p¿ programmet for et plenarm(cid:192)de p¿ verdens(cid:220) forskellige astmakonferencen sammenslutninger af almenpraktiserende l»ger og lungespecialister kan v»re forum for dr(cid:192)ftelse og vurdering af den nyeste udvikling inden for alternativ behandling, fremme af en bredere forst¿else for tids(cid:220) planen og styring af overgangen. i Barcelona. De - Oplysningsmateriale - Reklame(cid:220) og oplysnings(cid:220) materiale, som l»gges i l»getidsskrifter og udsendes til l»ger af medicinalfirmaerne. Det er afg(cid:192)rende, at patienterne forst¿r, at behovet for »ndringer skyldes milj(cid:192)hensyn og l»gemidlernes ikke hensyn sikkerhed eller pris. til - St(cid:192)ttegrupper - som tilvejebringer information, seminarer og programmer rettet b¿de mod samfundet i almindelighed og mere m¿lrettet gennem skoler, sportsgrupper osv. For eksempel har UK National Asthma Campaign udarbejdet et datablad, som skal forberede patienterne p¿ skift af inhalator. - Medied»kning - b¿de de nationale og lokale medier kan spille en vigtig rolle ved at udbrede kend(cid:220) skabet blandt patienterne og navnlig ved at tilskynde til, at de dr(cid:192)fter deres medicinskift med de l»gesag(cid:220) kyndige. Som altid ved kontakter gennem medierne kr»ver det omhu at sikre, at de rigtige budskaber viderebringes p¿ en positiv m¿de. til de omformulerede 8. 10. (cid:218)(cid:217)Denne skulle medf(cid:192)re oplysningsaktivitet stigende kendskab b¿de til pulverinhalationspr»parater inhalationsaerosoler. Efter(cid:220) og h¿nden som der bliver flere alternativer til r¿dighed, er det af afg(cid:192)rende betydning, at der anl»gges en mere aktiv strategi over for patienterne for at undg¿ forveks(cid:220) linger. Hvordan og hvorn¿r man skal g¿ frem 8. 11. (cid:218)(cid:217)Oplysningskampagnen b(cid:192)r begynde snarest, da mange nye pr»parater forventes at blive til r¿dighed i l(cid:192)bet af 1998. Strategier for styring af de fleste patienters overgang til alternativer uden CFC skal v»re klar til udgangen af 1998. Ved kampagnens start eller snarest derefter skal der v»re generel information til r¿dighed om aftrapningen af CFC og erstatningen med alternative behandlingsformer. Medicinalindustrien b(cid:192)r stille konk(cid:220) rete oplysninger og relevante fakta til r¿dighed om de omformulerede inhalationsaerosoler f(cid:192)r lancering af nye pr»parater og i den periode, hvor man g¿r over fra de CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler til de nye alternativer. Der m¿ n(cid:192)dvendigvis findes (cid:192)konomisk st(cid:192)tte til disse aktiviteter, da nogle af partnerne i oplysningskampagnen muligvis ikke har tilstr»kkelige midler til d»kning af omkostningerne ved deres bidrag. 8. 12. (cid:218)(cid:217)Litteraturhenvisninger EFA: The Patient, Your Partner. Symp. EFA in ERS Congress, Nice, 4 Oct. 1994, Abstracts. EFA: Information and Decision: Patients’ Rights. Symp. in EAACI Congress, Budapest, 4 June 1996. EFA Abstracts. iii)(cid:217)inden for industrien: M. (cid:216)R. Partridge: The in practice: health professionals and patients. BJCP suppl. 89, 1997:32(cid:220)36. transition indl»gge oplysningsmateriale 8. 9. (cid:218)(cid:217)Fremstillere af inhalationsaerosoler kan medvirke til information over for l»gestanden ved at annoncere og ved at s»tte l»getids(cid:220) skrifter, ved at give st(cid:192)tte til l»gesymposier og ved at stille optryk af relevante artikler og rapporter til r¿dighed. De kan desuden udarbejde oplysningsbro(cid:220) churer som medvirker til at informere b¿de fagfolk og offentligheden om udviklingen og om alternativerne. Et godt eksempel til patienterne og opstille strategier, i M. (cid:216)R. Partridge: CFC(cid:220)free Asthma Journal, June 1997, vol. 2: No 2: 48. inhalers: are we ready?, M. (cid:216)R. Partridge: Managing the change: issues for health(cid:220) care professionals, physicians and patients. Eur. Resp. Rev. 1997:7:41. 40(cid:220)41. National Asthma Campaign (UK): NAC CFC Free Inha(cid:220) lers Survey 1997, press release, 7 May 1997. 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/25 J. (cid:216)Molema, E. M. A. L. Rameckers, T Rolle: Empower(cid:220) ment of Patients: a Threat or a Help? Monaldi Arch. Chest Dis. , 1995; 50:5, 337(cid:220)339. E. M. A. L. Rameckers, What do Patients Want? ECACI 1995 Proceedings, Monduzzi Editore 1995. KAPITEL 9 EKSPORT AF AEROSOLINHALATORER FRA EU inhalationsaerosoler 9. 1. (cid:218)(cid:217)Halvdelen af verdens produktion af inhalationsae(cid:220) rosoler finder sted i EF, og 25(cid:216)% af F»llesskabets produktion af inhalationsaerosoler eksporteres. Ca. 10 millioner enheder g¿r til udviklingslandene ¿rligt. Endvi(cid:220) dere leveres ofte CFC af farmaceutisk kvalitet fra EF til aerosolproduktionsanl»g, som drives i udviklingslandene af multinationale selskaber. Det er vigtig, at overgangen til CFC(cid:220)frie ikke forstyrrer forsyningen med vigtige l»gemidler til behandling af astma og KOL til udviklingslandene. Afg(cid:192)relse VIII/10 truffet af parterne i Montreal(cid:220)protokollen henstiller til firmaerne at indberette om de skridt, de tager til at tilve(cid:220) jebringe kontinuitet i forsyningen med midler til behand(cid:220) ling af astma og KOL (herunder CFC(cid:220)holdige inhala(cid:220) tionsaerosoler) til udviklingslandene. I afg(cid:192)relse IX/19 hedder det, at (cid:176)parterne ved l»gning af en overgangs(cid:220) strategi b(cid:192)r tage hensyn til r¿digheden over og priser p¿ midler til behandling af astma og KOL i lande, som i dag importerer CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler(cid:133). i EF Udviklingslandenes s»rlige situation i henhold til proto(cid:220) kollen: 9. 2. (cid:218)(cid:217)I Montreal(cid:220)protokollen skelnes mellem udviklede lande og udviklingslande i forbindelse med aftrapningen af ozonlagsnedbrydende stoffer. Medens brugen af CFC har v»ret aftrappet siden 1. januar 1996 i de udviklede lande (og siden 1. januar 1995 i EU), har udviklingslan(cid:220) dene bortset fra essentielle anvendelser en (cid:176)henstandspe(cid:220) riode(cid:133), i hvilken CFC indtil 2010 fortsat m¿ produceres og bruges til opfyldelse af (cid:176)grundl»ggende hjemmemar(cid:220) kedsbehov(cid:133). 9. 4. (cid:218)(cid:217)Eftersp(cid:192)rgslen efter inhalationsaerosoler i udvik(cid:220) lingslandene m¿ forventes at stige i takt med den stigende udbredelse af astma og KOL, bedre adgang til sundhedspleje, bedre diagnosticering og det forhold, at flere f¿r (cid:192)konomisk mulighed for at f¿ en effektiv behandling. Adgangen til l»gemidler i udviklingslandene begr»nses af omkostningerne, navnlig ved kroniske sygdomme som astma og KOL. At beholde adgangen til en (cid:192)konomisk overkommelig behandling af astma og KOL har prioritet i udviklingslandene og vil uv»gerligt inddrage EF’s fremstillere af inhalationsaerosoler. Strategier og m¿l for overgangen til alternativerne p¿ eksportmarkederne: 9. 5. (cid:218)(cid:217)Medens vi i EF styrer vor egen overgang til CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler, b(cid:192)r vi ogs¿ overveje, hvad der skal ske med eksporten af inhalationsaerosoler til udviklingslandene. Der b(cid:192)r tages skridt til at sikre, at den udviklings(cid:220) og oplysningsindsats, som g(cid:192)res i EF for at muligg(cid:192)re overgangen til CFC(cid:220)frie inhalationsaero(cid:220) soler, ogs¿ kommer udviklingslandene til gode. Som led i indstillingen om r¿dighed over CFC til essentielle anven(cid:220) delser med henblik p¿ eksport af inhalationsaerosoler vil firmaerne blive bedt om at indberette, hvilke foranstalt(cid:220) ninger de tr»ffer til at fremme overgangen blandt deres kunder i udviklingslandene. 9. 6. (cid:218)(cid:217)S¿ledes b(cid:192)r hver fremstiller af inhalationsaero(cid:220) soler s(cid:192)ge at f¿ sine CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler regi(cid:220) streret i udviklingslandene og s(cid:192)rge for, at de snarest er til r¿dighed der. Der er ikke megen r»son i at s»tte nye patienter i andre lande i behandling med CFC(cid:220)inhala(cid:220) torer, n¿r den CFC(cid:220)frie version allerede er til r¿dighed. Ligeledes b(cid:192)r firmaerne s»tte ind p¿ at udbrede kend(cid:220) skabet til og accepten af alternative behandlingsmetoder som pulverinhalationspr»parater og forst(cid:192)verapparater. I henhold til protokollens afg(cid:192)relse VIII/10 b(cid:192)r firmaerne overveje at f(cid:192)re deres aerosolfremstillingsanl»g i udvik(cid:220) lingslandene { jour med henblik p¿ at s»tte dem i stand til at fremstille CFC(cid:220)frie inhalationsaerosoler. Prognose over CFC(cid:220)behovet til fremstilling af inhala(cid:220) tionsaerosoler til eksport frem til 2010: 9. 3. (cid:218)(cid:217)Udviklingslandene f¿r i (cid:192)jeblikket deres inhala(cid:220) tionsaerosoler fra en eller flere af tre mulige kilder: -(cid:217)Import fra udviklede lande, navnlig EU; -(cid:217)Fremstilling i udviklingslandene, forest¿et af multina(cid:220) tionale selskaber; -(cid:217)Fremstilling af billige generiske pr»parater af uafh»ngige lokale firmaer i udviklingslandene 9. 7. (cid:218)(cid:217)I (cid:192)jeblikket anmoder firmaerne om den tildeling af CFC til fremstilling af inhalatorer, som de under ~t skal bruge til hjemme(cid:220) og eksportmarkedet. I afg(cid:192)relse VIII/9 gives rammer for regnskab i forbindelse med beg»ringer om essentiel anvendelse, med s»rskilt rede(cid:220) g(cid:192)relse for CFC(cid:220)behov til inhalatorer solgt i F»llesskabet og inhalatorer til eksport. Selv med denne »ndring vil langsigtede prognoser over CFC(cid:220)behovet fortsat v»re vanskelige, navnlig i udviklingslandene, hvor den (cid:192)kono(cid:220) miske v»kstrate driver den fremtidige eftersp(cid:192)rgsel efter C 355/26 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 astmamidler. Dette vil yderligere kompliceres af vanske(cid:220) ligheden af at forudsige, hvorn¿r man lande forlader CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler. Trods disse vanskeligheder er der brug for at forudsige det fremti(cid:220) dige CFC(cid:220)behov til inhalatorer til eksport for at sikre tilstr»kkelig CFC af farmaceutisk kvalitet til d»kning af behovet. i disse 9. 8. (cid:218)(cid:217)Fremstillingen af CFC(cid:220)inhalatorer til eksport m¿ n(cid:192)dvendigvis forts»tte i EF i nogen tid efter at vor egne overgang er afsluttet. Firmaer, som beg»rer tildeling af CFC til essentielle anvendelser til inhalatorer til eksport, m¿ godtg(cid:192)re, at de, i samarbejde med de kompetente myndigheder i de lande, som de eksporter til, aktivt arbejder p¿ at fremme den hurtigst mulige overgang til CFC(cid:220)frie inhalatorer, samtidig med at forsyningerne med de n(cid:192)dvendige l»gemidler opretholdes til patienterne. Tildeling af CFC til fremstilling af inhalatorer til eksport efter aftrapning i F»llesskabet 9. 9. (cid:218)(cid:217)For at opfylde forpligtelsen i afg(cid:192)relse VIII/10 om sikring af tilstr»kkelige og l(cid:192)bende forsyninger med inhalationsaerosoler til udviklingslandene vil fremstillerne af inhalatorer have behov for p¿lidelige leverancer af CFC af farmaceutisk kvalitet i tilstr»kkelig m»ngde til at indtil disse d»kke behovet aftrappes i udviklingslandene. Der findes tre muligheder: for CFC(cid:220)inhalatorer, -(cid:217)fortsat produktion af CFC i EF som tidligere, -(cid:217)periodiske produktions(cid:220)(cid:176)kampagner(cid:133) i EF, og -(cid:217)import af CFC fra producenter i udviklingslandene. Disse muligheder redeg(cid:192)res der n»rmere for i kapital 10, (cid:176)problemer i forbindelse med produktion af CFC(cid:133) KAPITEL 10 SP˘RGSM¯L VEDR˘RENDE PRODUKTION AF CFC Indledning 10. 1. (cid:218)(cid:217)I EF er der fire producenter af CFC til fremstil(cid:220) ling af inhalationsaerosoler. Der er tale om f(cid:192)lgende: AlliedSignal (Nederlandene) Ausimont (Italien) Elf(cid:220)Atochem (Spanien) Rhone Poulenc (Det Forenede Kongerige) Disse producenter producerer desuden CFC til inhala(cid:220) tionsaerosoler i en r»kke udviklede lande og udviklings(cid:220) lande. i 10. 2. (cid:218)(cid:217)P¿ disse produktionsanl»g produceres CFC henhold til en n»rmere bestemt renhedsspecifikation, som fastl»gges af den enkelte inhalationsaerosol(cid:220)frem(cid:220) stiller. CFC skal have en n»rmere angivet renhed for at opfylde registreringskravene til pr»paraterne i de lande, hvor CFC(cid:220)inhalationsaerosolerne s»lges. Hvis en inhala(cid:220) tionsaerosol(cid:220)fremstiller tvinges til at skifte til en anden CFC(cid:220)producent (selv blandt producenterne i EF), som arbejder med en anden renhedsprofil for stoffet, kan det v»re ensbetydende med, at der m¿ indsendes en ny regi(cid:220) inhalationsaero(cid:220) streringsans(cid:192)gning for de p¿g»ldende soler. Det bevirker, at fremstillerne af inhalationsaero(cid:220) soler foretr»kker at f¿ deres leverancer af CFC fra en enkelt CFC(cid:220)producent eller to. Den fremtidige forsyning med CFC til fremstilling af inhalationsaerosoler i EF 10. 3. (cid:218)(cid:217)CFC(cid:220)producenterne i EF producerer hovedsa(cid:220) gelig CFC 11 og CFC 12 til fremstilling af inhalationsae(cid:220) rosoler i EF og verden over. De producerer desuden CFC til opfyldelse af det grundl»ggende hjemmemar(cid:220) kedsbehov i lande, som henholder sig til stk. 1 i artikel 5 i Montreal(cid:220)protokollen. I 1996 producerede EF’s CFC(cid:220)producenter 3(cid:216)062 tons CFC 11 og 4(cid:216)757 tons CFC 12 til fremstilling af inhalationsaerosoler verden over samt 9(cid:216)430 tons CFC 11 og 14(cid:216)280 tons CFC 12 til d»kning af udviklingslandenes grundl»ggende hjemme(cid:220) markedsbehov. 10. 4. (cid:218)(cid:217)I de seneste ¿r har CFC(cid:220)produktionen i EF v»re genstand for en omfattende industriel rationalisering, og antallet af producenter er halveret. CFC(cid:220)produktionen er koncentreret til sm¿ produktionsanl»g, som er (cid:192)kono(cid:220) misk mere b»redygtige. Disse anl»g er kun omkost(cid:220) ningseffektive, s¿ l»nge deres produktion er over et mindsteniveau. Dette mindsteniveau bestemmes af en r»kke parametre og vil v»re forskelligt for forskellige producenter. De tilbagev»rende anl»g holder sig over mindsteniveauet gennem kombineret produktion til inha(cid:220) lationsaerosoler og til de grundl»ggende hjemmemar(cid:220) kedsbehov i udviklingslandene. Den faldende m»ngde CFC, som kr»ves til fremstilling af inhalationsaerosoler i overgangsperioden, vil f¿ CFC(cid:220)producenterne i EF til at revidere driften af deres anl»g og kan medf(cid:192)re yderli(cid:220) 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/27 lukninger. Sk(cid:192)nt yderligere rationalisering af gere produktionskapaciteten ikke kan udelukkes, vil efter(cid:220) sp(cid:192)rgslen efter CFC til d»kning af det grundl»ggende hjemmemarkedsbehov de kommende fem ¿r imidlertid formodentlig give mulighed for fortsat drift af i det mindste nogle CFC(cid:220)produktions(cid:220) anl»g i EU. udviklingslandene i i 10. 5. (cid:218)(cid:217)I TEAP(cid:220)rapporten fra April 1997 angives, at n¿r eftersp(cid:192)rgslen efter CFC kommer under mindsteni(cid:220) veautet for omkostningseffektiv drift, kan CFC(cid:220)produk(cid:220) tionen t»nkes opretholdt ved at k(cid:192)re (cid:176)produktionskam(cid:220) pagner(cid:133) og oplagre stofferne, til der er brug for dem. Af ovenn»vnte grund er dette n»ppe n(cid:192)dvendigt i EF i overgangsperioden. Dog b(cid:192)r man holde muligheden for en sidste produktionskampagne ¿ben med henblik p¿ tidsrummet hen mod slutningen af aftrapningsperioden for CFC(cid:220)inhalationsaerosoler i EU. En s¿dan (cid:176)sidste kampagne(cid:133) vil medvirke til at opretholde rentabiliteten hos CFC(cid:220)producenterne. Konsekvenserne for udviklings(cid:220) landene redeg(cid:192)res der for i det f(cid:192)lgende. for (cid:192)je, at CFC(cid:220)anl»ggenes 10. 6. (cid:218)(cid:217)Man m¿ have produktionstilladelse med integreret forureningskontrol kr»ver fremadplanl»gning og ikke giver mulighed for (cid:176)ad hoc(cid:133) produktion eller forl»ngelse af produktionspe(cid:220) rioderne. En styret strategi for overgangen vil medvirke til, at CFC(cid:220)behovet kan forudberegnes, herunder det eventuelle behov for en (cid:176)sidste kampagne(cid:133). Produktion af CFC til fremstilling af inhalationsaerosoler til eksport til udviklingslandene truffet af parterne firmaerne at til i 10. 7. (cid:218)(cid:217)Afg(cid:192)relse VIII/10 (9) Montreal(cid:220)protokollen henstiller tage skridt til at tilvejebringe kontinuitet i forsyningen med midler til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungelidelse (KOL) (herunder CFC(cid:220)holdige inhalations(cid:220) aerosoler) til de importerende lande. For at disse forsy(cid:220) ninger kan opretholdes, m¿ fremstillerne af inhalations(cid:220) aerosoler have adgang til p¿lidelige leverancer af CFC i tilstr»kkelig m»ngde til at d»kke behovet i de import(cid:220) lande, hvor overgangen til CFC(cid:220)frie pr»parater g¿r lang(cid:220) sommere. 10. 8. (cid:218)(cid:217)Af de tidligere n»vnte grunde bliver dette n»ppe et problem i EF’s overgangsperiode; derimod er der bekymring for, at der efter aftrapning af de CFC(cid:220)holdige inhalationsaerosoler i EF kan blive mangel p¿ CFC til fortsat til eksport. inhalationsaerosoler fremstilling af i EF ikke er udsigt 10. 9. (cid:218)(cid:217)Eftersom der til umiddelbar mangel p¿ CFC til inhalationsaerosoler, er det for tidligt at tr»ffe faste afg(cid:192)relser om CFC(cid:220)produktion til frem(cid:220) tidig fremstilling af inhalationsaerosoler til eksport til udviklingslandene. Der findes her en r»kke muligheder, og det vides endnu ikke, hvilken der repr»senteter den bedste vej frem. En af dem er (cid:176)produktionskampagner(cid:133), hvor CFC(cid:220)produktionsanl»ggene fra tid til anden s»ttes i drift for at producere en tilstr»kkelig beholdning af CFC til fremstilling af inhalationsaerosoler til eksport. Ved vurderingen af denne fremgangsm¿de angaves det i TEAP(cid:220)rapporten fra april 1997, at det m¿ske vil kr»ve en 2(cid:220)¿rig periode at oprette et tilstr»kkeligt lager af CFC gennem (cid:176)kampagneproduktion(cid:133). 10. 10. (cid:218)(cid:217)Sk(cid:192)nt denne ide ved f(cid:192)rste blik er tiltalende hvad mulige besparelser i produktionen ang¿r, har den som sin vigtigste ulempe vanskeligheden ved n(cid:192)jagigt at vurdere det fremtidige behov for CFC. Desuden er der ingen sikkerhed for, at CFC efter m¿ske 5 ¿rs lagring ikke vil nedbrydes, eller at de inhalationsaerosoler, som fremstilles til sidst med brug af disse oplagrede CFC, ikke vil nedbrydes hurtigere end inhalationsaerosoler fremstillet med nyproduceret CFC. If(cid:192)lge de nuv»rende erfaringer er CFC stabilt ved lagring i over to ¿r. En anden mulig risiko fra et patienthelbredsm»ssigt syns(cid:220) punkt er, at CFC(cid:220)producenterne producerer store charger af CFC og derefter lukker deres produktions(cid:220) anl»g. Det kan betyde, at der ikke l»ngere er CFC til r¿dighed til eksport til lande, hvor de stadig er af afg(cid:192)rende betyd(cid:220) ning for patienternes helbred. inhalationsaerosoler fremstilling af til ikke 10. 11. (cid:218)(cid:217)Endnu en mulig kilde til CFC til inhalationsae(cid:220) rosoler er fra udviklingslandenes produktionsapparatet. Dette anses i dag for en realistisk mulighed. Produktionsanl»ggene i udviklingslandene skulle i givet fald registreres og de fremstillede CFC godkendes af de p¿g»ldende registreringsmyndigheder, herunder myndig(cid:220) hederne i aerosolfremstillerlandet. CFC(cid:220)produktionen ville skulle opfylde strenge bestemmelser for god frem(cid:220) stillingsskik (GMP), og det skulle godtg(cid:192)res, at produk(cid:220) tionen er p¿lidelig og ensartet og opfylder n»rmere bestemte renhedskrav. Dette kunne blive en udfordring for CFC(cid:220)producenterne i udviklingslandene. 10. 12. (cid:218)(cid:217)Forudsat at CFC(cid:220)produktionen inden for EF forts»tter til d»kning af udviklingslandenes grundl»g(cid:220) gende hjemmemarkedsbehov, er det h(cid:192)jst usandsynligt, at der skulle blive mangel p¿ CFC af farmaceutisk kvalitet i EF, hverken til anvendelse i F»llesskabet eller til eksport. inhalationsaerosoler fremstilling af til C 355/28 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 KAPITEL 11 11. 5. (cid:218)(cid:217)Vurdering PROCESSEN VEDR˘RENDE ANVENDELSER: OVERSIGT OG TIDSPLAN 11. 1. (cid:218)(cid:217)I dette kapitel beskrives den proces, hvorved der opn¿s en undtagelse for essentiel anvendelse for en inha(cid:220) lationsaerosol i EF, og tidsplanen for forl(cid:192)bet af en s¿dan proces skitseres. Processen vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser: oversigt i Montreal(cid:220)protokollen 11. 2. (cid:218)(cid:217)Parterne opstillede rammerne for processen vedr(cid:192)rende esssentielle anven(cid:220) delser p¿ deres fjerde m(cid:192)de i 1992 i K(cid:192)benhavn. Sags(cid:220) gangen i F»llesskabet ved processen vedr(cid:192)rende essenti(cid:220) elle anvendelser er fastlagt i forordning (EF) 3093/94. -(cid:217)Technical Options Committee (ATOC) og Economic som er nedsat af (TEAP), Assessment Panel Montreal(cid:220)protokollens parter, gennemg¿r indstillin(cid:220) gerne og afg(cid:192)r, om de opfylder de kriterier for essen(cid:220) tiel anvendelse, som er fastlagt ved afg(cid:192)relse IV/25, og om de anmodede m»ngder er berettigede. TEAP til den ¿bne indgiver beretning og anbefalinger arbejdsgruppe under Montreal(cid:220)proto(cid:220) kollen; (OEWG) -(cid:217)OEWG gennemg¿r TEAP’s anbefalinger og frem(cid:220) l»gger et udkast til afg(cid:192)relse om essentielle anven(cid:220) delser, som der tages stilling til p¿ parternes m(cid:192)de; -(cid:217)Parternes m(cid:192)de afg(cid:192)r, om indstillingerne opfylder kriterierne for essentielle anvendelse og, i bekr»f(cid:220) tende fald, hvilke m»ngder af kontrollerede stoffer, der kan gives tilladelse til. 11. 3. (cid:218)(cid:217)Processen omfatter tre separate elementer: for essentielle anvendelser i EF N(cid:192)dvendig tid: ca. 6(cid:220)9 m¿neder 1. (cid:217)indstilling om essentielle anvendelser for kommende ¿r, med beg»ring om n»rmere bestemte m»ngder CFC til essentielle anvendelser i et bestemt ¿r; 11. 6. (cid:218)(cid:217)Tilladelse 2. (cid:217)vurdering af disse indstillinger og en afg(cid:192)relse truffet af parterne i Montreal(cid:220)protokollen; 3. (cid:217)gennemgang og tilladelse til bestemte m»ngder til essentielle anvendelser, foretaget af Europa(cid:220)Kommis(cid:220) sionen, bist¿et af forvaltningsudvalget af medlems(cid:220) stater. De skridt, som tages elementer, er f(cid:192)lgende: i henhold til hvert af disse 11. 4. (cid:218)(cid:217)Indstilling -(cid:217)Kommissionen udsender en meddelelse til brugerne, hvori fremstillere af inhalationsaerosoler opfordres til indsende beg»ringer om tilladelse til essentiel at anvendelse med angivelse af de m»ngder af CFC, som de har behov for til det efterf(cid:192)lgende ¿r; -(cid:217)Fremstillerne af inhalationsaerosoler indsender beg»(cid:220) til til essentiel anvendelse tilladelse ringer om Kommissionen; -(cid:217)Kommissionen gennemg¿r i samr¿d med artikel 16(cid:220) forvaltningsudvalget beg»ringerne fra fremstillerne af inhalationsaerosoler, tildeler CFC(cid:220)m»ngder til essen(cid:220) tielle anvendelser og udsteder tilladelser til essentielle anvendelser. -(cid:217)IPAC udarbejder og forel»gger indstillingsbeg»rin(cid:220) gerne i hver medlemsstat, hvor der fremstilles inhala(cid:220) tionsaerosoler; N(cid:192)dvendig tid: ca. 3(cid:220)6 m¿neder -(cid:217)Medlemsstaterne gennemg¿r fra till»gger eventuelle godkendte m»ngder indgiver IPAC, beg»ret af firmaer uden for IPAC, og indstillingsanmodninger til Europa(cid:220)Kommissionen; ans(cid:192)gningerne -(cid:217)Europa(cid:220)Kommissionen gennemg¿r fra medlemsstaterne, kombinerer dem og fremsender p¿ vegne af Det Europ»iske F»llesskab en indstilling til FN’s Milj(cid:192)program (UNEP). indstillinger 11. 7. (cid:218)(cid:217)P¿ et vilk¿rligt givet ¿r gennemf(cid:192)res hvert af element i processen vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser sidel(cid:192)bende. For eksempel omfattede 1997(cid:220)processen vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser i EF godkendelse og tilladelse af Kommissionen for 1998, TEAP’s og parternes vurdering af indstillingen for 1999, og IPAC’s og andre firmaers forberedelse af indstillingen for 2000. N(cid:192)dvendig tid: ca. 6 m¿neder Diagrammet nedenfor essentielle anvendelser i EF i 1997. illustrerer processen vedr(cid:192)rende 20. 11. 98 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende C 355/29 Processen vedr(cid:192)rende essentielle anvendelser i EU: 1997 UNEP Indstilling 2000 Artikel 16 forvaltnings udvalget Vurdering og tildeling 1999 Rådføring Europa Kommissionen (DG XI) Vurdering af essentialitet 1998 Indstilling 2000 Medlemsstaterne Udstedelse af tilladelser for essentielle anvendelser for 1998 Indstillingsanmodning 2000 IPAC C 355/30 DA De Europ»iske F»llesskabers Tidende 20. 11. 98 PLANL`GNING AF PROCESSEN VEDR˘RENDE ESSENTIELLE ANVENDELSER: TIDSPLAN Diagrammet nedenfor viser tidsplanen for processen for essentielle anvendelser i 1997: 1. kvartal Tidsplan for essentielle anvendelser: 1997 2. kvartal 3. kvartal 4. kvartal 1998 TILLADELSER 1999 VURDERING 2000 INDSTILLINGER Maj GD XI vurderer essentialitet September GD XI offentliggør indkaldelse til brugerne Oktober aerosolfremstil- lerne indgiver begæring om tilladelse November- december GD XI udsteder tilladelser Marts-april Møder i Aerosol-TOC og TEAP 3. -6. juni 15. møde i den åbne arbejdsgruppe (OEWG) i Nairobi, Kenya 8. -17. September 9. møde af parterne i Montreal, Canada November GD XI, Artikel 16- forvaltnings- udvalget afgør indstillings- anmodningen 31. januar EU forelægger indstilling til UNEP September- oktober IPAC indgiver indstillings- anmodning Maj-august IPAC udarbejder indstillingsanmodning