title: Proposta di regolamento (CE) del Parlamento europeo e del Consiglio concernente i medicinali orfani

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text: COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ' EUROPEE Bruxelles, 27. 07. 1998 COM(l 998) 450 def. 98/0240 (COD) Proposta di Regolamento (CE) del Parlamento europeo e del Consiglio concernente i medicinali orfani (presentata dalla Commissione) RELAZIONE MOTIVAZIONE DELLA PROPOSTA Scopo Base giurìdica e procedura Sussidiarietà e proporzionalità Semplificazione legislativa ed amministrativa Coerenza con le altre politiche comunitarie Consultazioni esterne Valutazione Impatto sulle imprese PRESENTAZIONE DELLA PROPOSTA Campo di applicazione Criteri per l'assegnazione della qualifica Comitato per i medicinali orfani Procedura di assegnazione della qualifica Assistenza per l'elaborazione dei protocolli Autorizzazione comunitaria di immissione in commercio Esclusiva di mercato Altri incentivi TESTO DELLA PROPOSTA Articolo I - Articolo 2 - Articolo 3 - Articolo 4- Articolo 5 - Articolo 6- Articolo 7 - Articolo 8 - Articolo 9 - Articolo 10 - Articolo 11- Scopo Campo di applicazione e definizioni Criteri per l'assegnazione della qualifica Comitato per i medicinali orfani Procedura di assegnazione della qualifica Assistenza per l'elaborazione di protocolli Autorizzazione comunitaria di immissione in commercio Esclusiva di mercato Altri incentivi Relazione generale Entrata in vigore SCH EDA FINANZIARIA 2 3 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 7 8 9 9 9 10 11 12 15 15 15 16 16 17 17 18 19 19 19 20 1<C RELAZIONE Da alcuni decenni la medicina e la ricerca clinica hanno registrato sostanziali progressi, riducendo la mortalità, aumentando la durata della vita ed eradicando alcune malattie. I successi più spettacolari sono quelli ottenuti nel settore della prevenzione delle malattie infantili, grazie alle vaccinazioni, ed in quello delle malattie infettive, grazie agli antibiotici ed agli antivirali destinati alla diagnosi, profilassi e terapia delFAIDS. Si registrano inoltre notevoli progressi nella diagnosi, profilassi e terapia del cancro e delle patologie cardiovascolari. Sussistono peraltro varie malattie per le quali non esiste una terapia soddisfacente, non essendo disponibili medicinali né metodi alternativi di diagnosi, profilassi o terapia. Si annoverano fra di esse malattie molto diffuse e ben note, ma anche una serie di fatti patologici dai quali è afletto uno scarso numero di pazienti: ne sono stati identificati circa 5 000. L'industria farmaceutica è poco disposta a sviluppare medicinali per la terapia di tali malattie. La ricerca e lo sviluppo in campo farmaceutico sono talmente costosi al giorno d'oggi che è praticamente escluso che gli investimenti consentiti per scoprire un medicinale, ottenerne l'autorizzazione e commercializzarlo possano essere ammortizzati fornendo il prodotto, alle normali condizioni di mercato, ai rari pazienti che ne hanno bisogno. Per questo tali medicinali sono stati denominati "orfani". È socialmente inaccettabile che esistano pazienti cui sono preclusi i vantaggi del progresso in campo medico, solo perché affetti da una malattia estremamente rara. Spetta alle autorità creare gli incentivi necessari ed adeguare le procedure amministrative, affinché tali pazienti possano disporre di medicinali che presentano la stessa qualità, sicurezza ed efficacia che si esigono per gli altri medicinali. Negli Stati Uniti è stato istituito, nel 1983, un regime di incentivazione allo sviluppo dei medicinali orfani ("Orphan Drug Act"). Tutti i medicinali qualificati come tali hanno diritto ad un credito d'imposta federale pari al 50% delle spese per la ricerca clinica e possono inoltre beneficiare di un'esenzione per quanto riguarda i diritti da versare alla FDA ai fini dell'autorizzazione. Quando viene autorizzato per la prima volta con una determinata indicazione terapeutica, al medicinale in questione è concessa l'esclusiva di mercato per un periodo di sette anni. Inoltre il Congresso stanzia circa 20 milioni di dollari da destinare al finanziamento dei medicinali orfani da parte della FDA. Nel corso degli ultimi 13 anni 837 medicinali sono stati qualificati come orfani e 323 di essi hanno usufruito del programma di incentivazione. Alla fine del 1997 avevano completato l'iter per l'approvazione 152 nuovi medicinali orfani che sono già usati da oltre 7 milioni di pazienti. Il successo del programma statunitense ha dato impulso a simili iniziative in molti altri paesi. Un regime analogo è stato infatti istituito in Giappone nel 1995, a Singapore nel 1997 ed in Australia nel 1998. Nell'Unione europea, nel corso dell'ultimo decennio, vari Stati membri hanno adottato misure specifiche intese a migliorare la conoscenza, la diagnosi, la profilassi e la terapia delle malattie rare. In alcuni casi la legislazione o le disposizioni amministrative contengono un riferimento alla nozione di medicinale orfano o medicinale economicamente non redditizio. Si tratta peraltro di iniziative sporadiche, che non hanno contribuito allo sviluppo della ricerca in materia di malattie rare. A livello comunitario, il Quarto programma quadro (1994-1998) per la ricerca e lo sviluppo tecnologico ed in particolare il programma "Biomedicina e sanità" (Biomed 2) disciplina le ricerche sui medicinali orfani ed appoggia la ricerca di base, clinica ed epidemiologica sulle malattie rare. Le malattie rare sono inoltre definite una delle aree prioritarie d'intervento della Comunità nel contesto del quadro di azione nel settore della sanità pubblica (COM(93) 559 def e COM(97) 225 def). La Commissione ha recentemente presentato una proposta di decisione del Parlamento europeo e del Consiglio che adotta un programma di azione comunitaria sulle malattie rare (1999-2003), i cui obiettivi sono la diffusione di informazioni, l'azione nei riguardi dei raggruppamenti di malattie in una data popolazione ed il supporto alle varie associazioni di pazienti. L'esperienza degli Stati Uniti e del Giappone insegna che l'elemento essenziale di un'efficace politica di sostegno alla ricerca e allo sviluppo dei medicinali orfani consiste nell'istituzione di un regime ufficiale di riconoscimento dei medicinali orfani e nella concessione dell'esclusiva di mercato per un periodo sufficiente, decorrente dalla data di effettiva commercializzazione del medicinale. MOTIVAZIONE DELLA PROPOSTA Scopo La presente proposta è intesa ad istituire una procedura comunitaria di assegnazione della qualifica di medicinale orfano nonché ad istituire incentivi alla ricerca, allo sviluppo ed alla commercializzazione di tali medicinali, concedendo in particolare un'esclusiva di mercato di durata decennale. Essa si iscrive nel contesto del completamento del mercato interno e figura nel programma di lavoro della Commissione per il 1997. Base giurìdica e procedura La proposta definisce i criteri armonizzati e la procedura comunitaria per l'assegnazione della qualifica di medicinale orfano; tramite la procedura centralizzata garantisce ai medicinali in possesso di tale qualifica l'accesso al mercato comunitario, concedendo un'esclusiva di mercato per un periodo decennale su tutto il territorio della Comunità. L'articolo 100 A del trattato CE costituisce la base giuridica adeguata per tale azione. L'importanza dell'esclusiva di mercato quale incentivo per mandarla a buon fine è confermata dall'esperienza statunitense e giapponese ed è stata ribadita in sede di consultazioni fra gli Stati membri e l'industria. Ovviamente il provvedimento non può essere adottato dagli Stati membri indipendentemente e in assenza di una dimensione comunitaria, in quanto ciò sarebbe contrario al disposto della direttiva 65/65/CEE. Analogamente, se adottati indipendentemente dagli Stati membri, tali provvedimenti si tradurrebbero in ostacoli agli scambi comunitari e di conseguenza in distorsioni della concorrenza e del mercato unico. La presente proposta disciplina un settore della sanità. L'articolo 100 A, paragrafo 3, sancisce la necessità di garantire un livello di protezione elevato in materia di sanità. Ne consegue segnatamente che l'esclusiva di mercato attribuita dalla Comunità ad un medicinale orfano in sede di autorizzazione possa essere revocata qualora esso non soddisfi più i criteri per l'assegnazione o qualora il prezzo per esso praticato sia tale da consentire profitti eccessivi. Inoltre può essere concessa una seconda autorizzazione se il titolare dell'autorizzazione non è in grado di fornire una quantità sufficiente del medicinale oppure qualora un altro medicinale risulti più sicuro, più efficace o clinicamente superiore a quello che fruisce dell'esclusiva. Sussidiarietà e proporzionalità Nella risoluzione del 20 dicembre 1995 sui medicinali orfani (GU C 350 del 30. 12. 1995, pag. 3) il Consiglio aveva ribadito che "un'impostazione comune su scala europea per quanto riguarda le malattie rare e i medicinali orfani offre vantaggi sul piano dell'epidemiologia e della sanità pubblica e altresì sul piano economico". Come precedentemente indicato, la problematica dei medicinali orfani è correlata allo scarso numero di pazienti interessati e all'insufficiente redditività delle terapie sviluppate. È chiaro che tale problema potrà essere risolto più agevolmente con un'impostazione comune e concertata su scala comunitaria piuttosto che a livello nazionale, con iniziative isolate. Un'azione comunitaria consente inoltre di sfruttare pienamente gli strumenti istituiti nel settore farmaceutico per il completamento del mercato interno, in particolare l'Agenzia europea di valutazione dei medicinali e la procedura comunitaria di autorizzazione all'immissione in commercio, istituite dal regolamento (CEE) n. 2309/93. Gli Stati membri però devono avere la possibilità di incoraggiare anche autonomamente la ricerca e lo sviluppo dei medicinali orfani. Pertanto la proposta prevede l'applicazione della procedura comunitaria di autorizzazione all'immissione in commercio dei medicinali ai medicinali qualificati come orfani, non escludendo però la possibilità di ricorrere a procedure nazionali, in particolare per il mutuo riconoscimento, qualora gli operatori del settore le considerino più adeguate. La proposta invita inoltre gli Stati membri ad adottare, nell'ambito delle rispettive competenze, incentivi alla ricerca, allo sviluppo e all'immissione in commercio dei medicinali orfani. Semplificazione legislativa ed amministrativa La forma giuridica proposta è quella del regolamento. Tale strumento, che non esige l'attuazione negli ordinamenti giuridici nazionali degli Stati membri, è particolarmente adatto per istituire una procedura comunitaria di assegnazione della qualifica di medicinale orfano e per concedere l'esclusiva di mercato. Per l'assegnazione della qualifica di medicinale orfano è prevista una procedura semplice e rapida, che sfrutta le strutture già esistenti: l'Agenzia europea di valutazione dei medicinali e il Comitato permanente per i medicinali ad uso umano (il cui parere è richiesto peraltro esclusivamente qualora la proposta della Commissione non coincida con il parere dell'Agenzia). La presente proposta di regolamento definisce il quadro giuridico generico. Laddove occorrono disposizioni amministrative dettagliate, è stato proposto di incaricare la Commissione della loro adozione in forma di linee guida, di concerto con gli Stati membri, l'Agenzia e le parti interessate. Si tratta del modus operandi consueto nel settore farmaceutico. Coerenza con le altre politiche comunitarie La presente proposta è stata annunciata nella comunicazione della Commissione del 26 maggio 1997 riguardante un programma di azione comunitaria sulle malattie rare nell'ambito di un quadro di azione nel settore della sanità pubblica (COM(97) 225 def). Il criterio principale per l'assegnazione della qualifica di medicinale orfano ai sensi della presente proposta è simile alla definizione data orientativamente nel suddetto programma riguardo alla nozione di "malattia rara" (prevalenza inferiore a 5 individui su 10 000 nella popolazione comunitaria). La proposta si iscrive inoltre nell'azione intrapresa nel Quarto programma quadro (1994-1998) per la ricerca e lo sviluppo tecnologico. Il programma Biomedicina e sanità (Biomed 2) contiene in effetti un settore "Ricerca sulle malattie rare" che riguarda le attività di ricerca sullo sviluppo di medicinali orfani e promuove la ricerca di base e clinica sulle malattie rare. La presente proposta, infine, fa seguito alla Comunicazione della Commissione stigli orientamenti della politica il settore farmaceutico nella Comunità europea (COM(93) 718 def). Gli incentivi alla ricerca e allo sviluppo dei medicinali orfani rientrano nell'obiettivo del sostegno alle innovazioni e contribuiscono all'istituzione di un contesto normativo solido e prevedibile per la ricerca farmaceutica nell'Unione europea. industriale per Consultazioni esterne La presente proposta è stata oggetto di approfondite consultazioni negli ambienti interessati. Nel febbraio 1995 un gruppo di esperti, composto da rappresentanti della pubblica amministrazione, del mondo accademico, dell'industria farmaceutica e delle associazioni di pazienti, si è riunito a Bruxelles per esaminare i risultati di uno studio richiesto dalla Commissione e per trarne le debite conclusioni. Nel dicembre 1995 il Consiglio ha adottato una risoluzione che invitava la Commissione ad esaminare la situazione dei medicinali orfani in Europa e a presentare adeguate proposte, intese a migliorare l'accesso ai medicinali destinati, in particolare, alle persone affette da malattie rare. Nell'agosto 1996 i servizi della Commissione hanno trasmesso agli interessati un progetto preliminare di proposta di regolamento in materia di medicinali orfani, esaminato in due riunioni di un gruppo di lavoro del comitato farmaceutico ed illustrato e discusso in varie riunioni pubbliche, segnatamente in sede di intergruppo "Prodotti farmaceutici" del Parlamento europeo. In seguito a tali consultazioni, nel dicembre 1996 è stato redatto un progetto preliminare modificato, che ha riscosso ampio consenso, particolarmente in seno alle associazioni dei pazienti affetti da malattie rare; queste ultime inoltre, nel marzo 1997, hanno costituito un coordinamento europeo (EURORD1S) che si propone principalmente di agevolare la rapida adozione di una normativa europea a favore dei medicinali orfani. Valutazione La presente proposta comporta vari meccanismi di valutazione relativi essenzialmente all'esclusiva decennale di mercato, che costituisce il principale incentivo per la ricerca e lo sviluppo dei medicinali orfani. L'esclusiva di mercato è infatti uno strumento particolarmente delicato, cui è opportuno affiancare adeguate garanzie. La proposta prevede di conseguenza che allo scadere del sesto anno l'esclusiva possa essere revocata, su richiesta di uno Stato membro che dimostri che il medicinale non soddisfa più i criteri che avevano motivato l'assegnazione della qualifica di medicinale orfano o che il prezzo praticato per il medicinale in questione è tale da consentire profitti eccessivi. Inoltre, in qualsiasi momento può essere concessa una deroga qualora il titolare di un'esclusiva non sia in grado di fornire quantità sufficienti del medicinale, oppure qualora un altro medicinale risulti più sicuro, più efficace o clinicamente superiore a quello che fruisce dell'esclusiva. La proposta prevede la Commissione proceda ad una valutazione dell'applicazione del regime sei anni dopo la sua istituzione, pubblicando nel frattempo una relazione sulle esperienze acquisite. inoltre che Impatto sulle imprese La presente proposta presenta vantaggi per tutte le imprese impegnate nella ricerca e nello sviluppo farmaceutico, a prescindere dalle loro dimensioni, dalla sede geografica e dal settore di attività. Si osservi peraltro che negli Stati Uniti - dove da oltre 12 anni è in vigore un regime analogo a quello qui proposto - la maggior parte delle domande di qualifica di medicinale orfano proviene da piccole imprese specializzate in biotecnologie ed ingegneria genetica (la grande maggioranza delle malattie rare è dovuta a disturbi di origine genetica o di altro tipo che si manifestano in età evolutiva). L'adozione della proposta non impone adeguamenti al settore industriale, essa prevede infatti un regime di incentivi cui, ovviamente, le imprese sono libere di non ricorrere. La proposta dovrebbe stimolare la ricerca e lo sviluppo nel settore farmaceutico della Comunità, favorendo la creazione di posti di lavoro (in particolare di lavoro altamente qualificato), gli investimenti e la costituzione di nuove imprese. Non sono previste particolari disposizioni relative alle piccole e medie imprese. PRESENTAZIONE DELLA PROPOSTA Campo di applicazione Il regime proposto concerne i medicinali a uso umano ai sensi della direttiva 65/65/CEE. Sono incluse tutte le sostanze, o i composti, somministrabili agli esseri umani, a fini diagnostici, profilattici o terapeutici. Si osservi in particolare che tale definizione copre anche i vaccini. La definizione esclude invece i dispositivi medici e gli integratori alimentari. Ciò non significa che tali prodotti siano sprovvisti di interesse per la diagnosi, la profilassi o la terapia delle malattie rare; il regime di incentivi istituito dalla proposta però, per il suo stesso meccanismo, è applicabile esclusivamente ai medicinali soggetti a regimi di autorizzazione di immissione in commercio. L'esclusione dei medicinali veterinari è motivata dall'obiettivo della proposta. L'analogo problema, che si pone per la salute animale, principalmente per le cosiddette specie minori, non può essere comunque trattato nel contesto della presente proposta. Criteri per l'assegnazione della qualifi* ica È generalmente ammesso che ai fini dell'assegnazione della qualifica di medicinali orfani possano essere utilizzati due criteri distinti, quello epidemiologico (tasso di prevalenza o di incidenza di una malattia in una data popolazione) e quello economico (presumibile non redditività del medicinale destinato alla terapia del fenomeno morboso di cui trattasi). I due criteri non si escludono necessariamente a vicenda e, se occorre, possono anche essere combinati. II criterio epidemiologico presenta un evidente vantaggio: in sede di assegnazione della qualifica si presta meglio di quello economico ad una valutazione oggettiva. È ovvio che la valutazione della presumibile redditività degli investimenti che saranno necessari per lo sviluppo di un medicinale, effettuata molti anni prima dell'effettiva commercializzazione del medesimo, comporta una notevole parte di speculazione. in un primo tempo è stato applicato un criterio economico Negli Stati Uniti (Orphan Drug Act 1983): bisognava dimostrare che non si poteva ragionevolmente sperare che i costi di sviluppo e di commercializzazione del medicinale potessero essere compensati dalla sua vendita negli Stati Uniti. Tale regime non ha avuto successo e di lo ha emendato, affiancandogli un criterio conseguenza nel 1984 epidemiologico: l'assegnazione della qualifica può ormai essere ottenuta dimostrando che il fenomeno morboso concerne meno di 200 000 individui oppure che non si può ragionevolmente sperare che i costi di sviluppo del medicinale possano essere coperti. Tra il 1984 e il 1992 negli Stati Uniti le qualifiche di medicinale orfano sono state sempre attribuite esclusivamente in base al criterio epidemiologico. il Congresso L'unica obiezione talora formulata nei confronti del criterio epidemiologico si fonda sull'osservazione che fra i medicinali che hanno fruito della qualifica negli Stati Uniti, alcuni, in un secondo momento, si sono rivelati all'uso pratico (molto) redditizi. Va notato, tuttavia, che si tratta di casi in definitiva rarissimi (Pl% delle qualifiche circa!); il criterio epidemiologico utilizzato negli Stati Uniti pertanto sembra consentire un'adeguata selezione dei candidati alla qualifica. Si propone pertanto di basarsi in primo luogo sul criterio epidemiologico, cioè sulla prevalenza. Nella precitata comunicazione che adottava un programma di azione comunitaria sulle malattie rare, la Commissione proponeva di definire malattie rare le malattie mortali o invalidanti, la cui prevalenza è però talmente bassa da rendere necessario uno sforzo congiunto per combatterle onde prevenire in maniera significativa la morbilità e mortalità precoce o prenatale o per evitare una notevole riduzione della qualità della vita o del potenziale socioeconomico degli individui colpiti; orientativamente, per bassa prevalenza si indicava un tasso nella popolazione comunitaria totale inferiore a 5 su 10 000. Per coerenza il regolamento proposto suggerisce le stesse cifre. Si osservi che il tasso è inferiore a quello utilizzato negli Stati Uniti (equivalente a 7,5 su 10 000) e leggermente superiore a quello utilizzato in Giappone (equivalente a 4 su 10 000). LA prevalenza è misurata sulla popolazione comunitaria; fruiranno pertanto del nuovo regime alcuni medicinali destinati alla profilassi o alla terapia di malattie molto diffuse nel terzo mondo (per esempio le malattie tropicali), ma sporadiche nei nostri paesi. Si è ritenuto inoltre opportuno stimolare la ricerca e lo sviluppo di medicinali destinati alla diagnosi, profilassi o terapia di taluni fenomeni morbosi che, pur non rientrando stricto sensu nella categoria delle malattie rare, non hanno finora tratto sufficienti vantaggi dai progressi della medicina, cioè le malattie trasmissibili mortali o invalidanti. Ad essi dovrebbe essere assegnata la qualifica di medicinale orfano anche se la prevalenza della malattia cui sono destinati supera i 5 individui su 10 000, purché si dimostri che, senza gli incentivi forniti da tale regime, non si produrrebbero i medicinali in questione. Qualora inoltre la commercializzazione di un medicinale orfano risulti più redditizia del previsto, i singoli Stati membri potranno chiedere la revoca dell'esclusiva di mercato alla scadenza del sesto anno successivo al rilascio dell'autorizzazione di immissione in commercio (cfr. il seguente paragrafo "Esclusiva di mercato"). Comitato per i medicinali orfani Per la valutazione delle domande di qualifica, si ritiene opportuno fondarsi in primis sulle strutture esistenti, cioè l'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali, istituita dal regolamento (CEE) n. 2309/93, che dispone delle infrastrutture e delle risorse necessarie allo svolgimento di tale compito. La valutazione medesima indubbiamente potrebbe essere affidata al comitato per le specialità medicinali che, in seno all'Agenzia, è incaricato delle questioni scientifiche correlate alla valutazione dei medicinali per uso umano. Tale soluzione presenta però alcuni inconvenienti: il medesimo comitato avrebbe infatti facoltà di pronunciarsi in merito alla domanda di assegnazione della qualifica di un medicinale orfano e in seguito di esprimere un parere sulla richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio dello stesso prodotto; inoltre il comitato per le specialità medicinali deve già far fronte ad una mole considerevole di lavoro. Si è pertanto ritenuto opportuno istituire un nuovo comitato, che funziona in seno all'Agenzia (la quale svolge i compiti di segreteria), composto da membri nominati dagli Stati membri e scelti in funzione del loro ruolo e della loro esperienza nel campo delle malattie rare, da tre rappresentanti delle associazioni di pazienti designati dalla Commissione e da altri tre membri, anch'essi nominati dalla Commissione in base alle raccomandazioni dell'Agenzia, con il compito specifico di garantire il collegamento con il comitato per le specialità medicinali. L'istituzione di questo comitato, del quale fanno parte anche i rappresentanti delle associazioni di pazienti, è stata caldeggiata sia dai rappresentanti degli Stati membri, sia dall'intergruppo per i prodotti farmaceutici del Parlamento europeo. Procedura di assegnazione della qualifica La procedura di assegnazione della qualifica deve essere rapida e flessibile. La domanda è istruita dalla segreteria dell'Agenzia, affinché il comitato per i medicinali orfani possa pronunciarsi entro 60 giorni dalla convalida della domanda ad opera della segreteria. L'assegnazione della qualifica di medicinale orfano comporta conseguenze giuridiche rilevanti, non solo per lo sponsor, ma anche per i terzi e deve pertanto essere decisa da un'istituzione comunitaria e più precisamente dalla Commissione. Questa dispone di 30 giorni per adottare la decisione. Qualora, in casi eccezionali, il progetto di decisione non sia conforme al parere del comitato per i medicinali orfani, è applicabile la procedura del comitato permanente per i medicinali ad uso umano (procedura di comitato, variante lll-a). Assistenza per l'elaborazione dei protocolli Lo sviluppo di un medicinale orfano presenta problemi specifici di cui è necessario tener conto. E evidente - e questo è solo un esempio - che per un medicinale, che per definizione concerne un numero limitatissimo di pazienti, è assai problematico reclutare i pazienti per la sperimentazione clinica. La proposta prevede pertanto che lo sponsor possa chiedere l'assistenza dell'Agenzia per l'elaborazione di un protocollo e il follow-up della sperimentazione clinica, nonché per qualsiasi altro problema relativo all'istruzione della pratica per la domanda di autorizzazione. Autorizzazione comunitaria di immissione in commercio L'autorizzazione comunitaria di immissione in commercio (rilasciata dalla Comunità nel contesto della cosiddetta "procedura centralizzata") costituisce il metodo più semplice e rapido di immettere in commercio un medicinale su tutto il territorio della Comunità. È pertanto opportuno che i medicinali orfani possano accedere agevolmente a tale procedura. A tal fine sono previsti due provvedimenti. La persona che presenta la domanda di autorizzazione per un medicinale orfano non è tenuta a dimostrare che il medicinale è conforme alle disposizioni dell'allegato al regolamento (CEE) n. 2309/93. Di norma, ovviamente, i medicinali orfani sono conformi a tali disposizioni, o perché prodotti mediante le biotecnologie (la grande maggioranza delle malattie rare è dovuta a disturbi di origine genetica o di altro tipo che si manifestano in età evolutiva, ragion per cui la diagnosi, profilassi e terapia di tali fenomeni morbosi si fondano classicamente sull'ingegneria genetica) oppure perché si ritiene che presentino un particolare interesse dal punto di vista terapeutico. La soluzione più semplice consiste però nel!'accordare al medicinale orfano la facoltà di accedere di pieno diritto alla procedura centralizzata. L'accesso alla procedura centralizzata è però soggetto al pagamento di un diritto all'Agenzia, ai sensi del regolamento (Cil) n. 297/95. Trattandosi di un medicinale scarsamente redditizio per definizione, il versamento di tale diritto può costituire un ostacolo. I pazienti affetti da malattie rare però hanno diritto a medicinali che presentano la stessa qualità, sicurezza ed efficacia garantite per gli altri medicinali; la valutazione pertanto non può essere soggetta a criteri di risparmio. E di conseguenza necessario istituire un meccanismo che preveda l'esonero totale o parziale del diritto per l'autorizzazione di immissione in commercio di un medicinale orfano, fatta salva la retribuzione spettante all'Agenzia (e, tramite l'Agenzia, ai relatori ed ai periti incaricati della valutazione) per i servizi forniti. Si propone a tal fine di prevedere un contributo annuo, ad onere del bilancio comunitario, destinato esclusivamente a compensare tali esoneri (si rinvia alla scheda finanziaria). Si osservi che la procedura centralizzata è aperta ai medicinali orfani, ma non ha carattere vincolante: un tale obbligo sarebbe infatti incompatibile con l'obiettivo della proposta e con il principio di proporzionalità. Se lo sponsor di un medicinale orfano preferisce, per una ragione qualsiasi, servirsi della procedura decentralizzata (mutuo riconoscimento), è libero di farlo. Esclusiva di mercato L'esclusiva di mercato è considerata unanimemente l'elemento basilare di qualsiasi regime di incentivi alla ricerca e allo sviluppo dei medicinali orfani. Nell'allegata proposta l'esclusiva di mercato è concessa solo ai medicinali cui la Comunità ha assegnato la qualifica di medicinale orfano e rilasciato un'autorizzazione di immissione in commercio. in un secondo momento, rilasciare un'autorizzazione all'immissione Se un medicinale ha ottenuto l'esclusiva di mercato, la Comunità o uno Stato membro non possono, in commercio per il medesimo prodotto (cioè per lo stesso principio attivo) e per le medesime indicazioni terapeutiche. Non sussistono invece ostacoli all'immissione in indicazioni terapeutiche: ciò commercio di un altro prodotto con costituirebbe una restrizione immotivata alle innovazioni terapeutiche, ai diritti dei terzi ed alle aspettative dei pazienti. La determinazione dell'affinità di due medicinali solleva indubbiamente un problema delicato, in particolare nel caso di macromolecole (proteine) che presentano variazioni minime nella sequenza degli amminoacidi. Le esperienze acquisite in materia negli Stati Uniti saranno particolarmente utili per la preparazione delle linee direttrici che la Commissione stabilirà a tal fine, consultandosi con gli Stati membri e l'Agenzia. le medesime Si osservi che la qualifica non conferisce automaticamente l'esclusiva di mercato né un diritto di precedenza. Diversi sponsor possono, in linea di principio, ottenere la qualifica per la medesima coppia prodotto/indicazione terapeutica, fatti salvi gli altri titoli di proprietà intellettuale, ai quali, ovviamente, non si arreca pregiudizio. Ove del caso, il primo titolare di un'autorizzazione comunitaria di immissione in commercio per la coppia 10 prodotto/indicazione terapeutica impedisce che gli altri ottengano un'autorizzazione, comunitaria o nazionale, per la medesima coppia prodotto/indicazione. Si propone di fissare la durata dell'esclusiva di mercato a 10 anni (7 anni negli Stati Uniti). Nella Comunità tale periodo è identico a quello accordato per la tutela dei dati relativi ai risultati delle prove, forniti dal titolare dell'autorizzazione di immissione nel mercato in appoggio alla domanda. Peraltro se uno Stato membro dimostra che il criterio o i criteri utilizzati inferiore in sede di designazione non sono più soddisfatti (prevalenza a 5 individui su 10 000 o presunta non redditività di un medicinale destinato ad una malattia trasmissibile mortale o invalidante), o che il titolare dell'autorizzazione pratica un prezzo ingiustificato per il farmaco, tale periodo può essere ridotto a sei anni, su richiesta di tale Stato membro. L'esclusiva di mercato costituisce un elemento essenziale per incoraggiare l'industria ad investire in ricerche scarsamente redditizie, ma è ovviamente vincolata a due limiti: l'interesse dei pazienti e gli imperativi di sanità pubblica. E prevista una deroga all'esclusiva di mercato se il titolare non è in grado di fornire sufficienti quantità del medicinale oppure se un altro richiedente può dimostrare che il suo medicinale è più sicuro o più efficace. Tali questioni saranno illustrate dalle linee direttrici precedentemente citate, che la Commissione intende pubblicare. Si osservi che, qualora sia concessa una deroga di questo tipo, l'esclusiva di mercato non è propriamente revocata e continua ad impedire ulteriori autorizzazioni dello stesso medicinale con le medesime indicazioni terapeutiche. Altri incentivi L'esclusiva di mercato costituisce indubbiamente l'incentivo principale allo sviluppo dei medicinali orfani, ma non è l'unico. La Comunità e gli Stati membri, nel campo delle rispettive competenze, dovranno prevedere altri incentivi applicabili in particolare, ma non esclusivamente, ai medicinali che hanno ottenuto dalla Comunità la qualifica di orfani. Sul piano comunitario l'incentivo principale è indubbiamente il sostegno alla ricerca. Sul piano nazionale lo stimolo più efficace alla ricerca è l'incentivo fiscale (soprattutto in forma di crediti di imposta). La Commissione procederà all'inventario particolareggiato di tutti gli incentivi disponibili, fondandosi sulle informazioni comunicate dagli Stati membri. H TESTO DELLA PROPOSTA Proposta di Regolamento (CE) del Parlamento europeo e del Consiglio concernente i medicinali orfani IL PARLAMENTO EUROPEO E IL CONSIGLIO DELL'UNIONE EUROPEA, visto il trattato che istituisce la Comunità europea, in particolare l'articolo 100 A, vista la proposta della Commissione, visto il parere del Comitato economico e sociale, deliberando in conformità della procedura di cui all'articolo 189 B del trattato CE, 1 ) considerando che alcune malattie si manifestano con tale rarità da non consentire che i costi di sviluppo e commercializzazione di un medicinale destinato alla relativa diagnosi, profilassi o terapia siano recuperati con le probabili vendite; che l'industria farmaceutica non è disposta a sviluppare il medicinale alle normali condizioni di mercato; che tali medicinali sono pertanto definiti "orfani"; 2) considerando che i pazienti affetti da malattie rare hanno diritto ad un trattamento qualitativamente uguale a quello riservato agli altri pazienti; che occorre quindi promuovere la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di adeguati medicinali da parte dell'industria farmaceutica; che esistono incentivi per lo sviluppo di medicinali orfani dal 1983 negli Stati Uniti e dal 1993 in Giappone; 3) considerando che nell'Unione europea sono state intraprese sinora solo azioni limitate per promuovere lo sviluppo dei medicinali orfani, sia a livello nazionale che comunitario; che per poter sfruttare un mercato più ampio possibile ed evitare la dispersione di risorse limitate tali azioni trovano migliore riscontro se svolte a livello comunitario; che un intervento comunitario è comunque preferibile ad una serie di provvedimenti nazionali non coordinati fra loro, che possono dar luogo a distorsioni della concorrenza e creare ostacoli agli scambi intracomunitari; 4) considerando che i medicinali orfani adatti a beneficiare di incentivi devono essere identificati senza difficoltà né ambiguità; che a tale scopo si prospetta come metodo più adeguato l'istituzione di una procedura comunitaria aperta e trasparente per assegnare a potenziali medicinali la qualifica di medicinali orfani; 5) considerando che occorrono criteri obiettivi per tale assegnazione; che tali criteri devono basarsi sulla prevalenza della malattia per la quale è ricercata una diagnosi, una profilassi o una terapia; che una prevalenza non superiore a 5 casi su 10 000 individui è di norma considerata come soglia adeguata; che i medicinali per la cura di una malattia potenzialmente letale o di una malattia contagiosa gravemente invalidante devono beneficiare di incentivi anche qualora la prevalenza sia superiore a 5 casi su 10 000; 12 6) considerando che è opportuno istituire un comitato di esperti nominati dagli Stati membri in virtù della loro esperienza nel campo della ricerca o della terapia di tali malattie, con il compito di esaminare le domande di assegnazione della qualifica; che il comitato dovrebbe comprendere in aggiunta tre rappresentanti delie associazioni di pazienti, nominati dalla Commissione, ed altre tre persone anch'esse nominate dalla Commissione su raccomandazione dell'Agenzia; che l'Agenzia dovrebbe garantire un adeguato coordinamento tra il comitato per i medicinali orfani e il comitato per le specialità medicinali; 7) considerando che i pazienti affetti da tali malattie hanno diritto a ricevere medicinali che presentino la stessa qualità, sicurezza ed efficacia garantite agli altri pazienti; che i medicinali orfani devono quindi essere sottoposti alla normale procedura di valutazione; che gli sponsor dei medicinali orfani devono avere la possibilità di ottenere un'autorizzazione comunitaria; che, allo scopo di facilitare l'ottenimento di tale autorizzazione, deve essere previsto un esonero almeno parziale dei diritti spettanti all'Agenzia; che le perdite per l'Agenzia dovute ad introiti mancati devono essere compensate con fondi del bilancio comunitario; incentivo per indurre 8) considerando che l'esperienza acquisita negli Stati Uniti e in Giappone dimostra che il investire nello sviluppo e nella l'industria ad maggiore commercializzazione dei medicinali orfani è la prospettiva di ottenere un'esclusiva di mercato per un determinato numero di anni, durante i quali parte degli investimenti possa essere recuperata; che la tutela dei dati ai sensi dell'articolo 4, paragrafo 8, lettera a), punto iii) della direttiva 65/65/CEE del Consiglio non garantisce un incentivo sufficiente a tale scopo; che l'esclusiva di mercato deve tuttavia limitarsi all'indicazione terapeutica per la quale è stata ottenuta la qualifica di medicinale orfano; che, nell'interesse dei pazienti, l'esclusiva di mercato concessa ad un medicinale orfano non deve impedire la commercializzazione di un medicinale analogo che sia più sicuro, più efficace o comunque clinicamente superiore; 9) considerando che gli sponsor dei medicinali orfani qualificati come tali in forza del presente regolamento devono beneficiare pienamente degli incentivi accordati dalla Comunità o dagli Stati membri allo scopo di promuovere la ricerca e lo sviluppo di medicinali destinati alla diagnosi, alla profilassi o alla terapia di tali patologie, incluse le malattie rare; 10) considerando che il programma specifico Biomed 2 del Quarto programma quadro delle azioni comunitarie di ricerca e sviluppo tecnologico (1994-1998) sovvenziona la ricerca sulla terapia delle malattie rare e sulle metodologie per istituire programmi celeri di sviluppo dei medicinali orfani e degli inventari di medicinali orfani disponibili in Europa; che tali fondi sono intesi a promuovere una collaborazione internazionale in materia di ricerca di base e di ricerca clinica sulle malattie rare; che la Commissione continuerà ad attribuire alla ricerca sulle malattie rare un'importanza prioritaria, come già affermato nella proposta della Commissione sul Quinto programma quadro (1998- 2002) di ricerca e sviluppo tecnologico; che il presente regolamento definisce un quadro giuridico che consenta una tempestiva ed effettiva applicazione dei risultati di tale ricerca; 11 ) considerando che le malattie rare sono state identificate come settore prioritario di azione comunitaria nel contesto del quadro di azione nel campo della sanità pubblica (COM(93) 559 def); che la Commissione, nella sua comunicazione concernente un programma di azione comunitaria sulle malattie rare nel contesto del quadro d'azione 13 nel settore della sanità pubblica (COM(97) 225 dcf), ha deciso di attribuire alle malattie rare una priorità nel quadro della salute pubblica; che la Commissione ha proposto una decisione del Parlamento europeo e del Consiglio che adotta un programma di azione comunitaria sulle malattie rare per il periodo 1999-2003, nell'ambito del quadro di azione nef settore della sanità pubblica, incluse azioni di informazione, di gestione dei raggruppamenti delle malattie rare in una determinata popolazione e di sostegno delle organizzazioni di pazienti affetti da tali malattie; che il presente regolamento attua una delle priorità definite nel suddetto programma di azione, HANNO ADOTTATO IL PRESENTE REGOLAMENTO: 14 Articolo 1 Scopo Scopo del presente regolamento è di istituire una procedura comunitaria per l'assegnazione della qualifica di medicinali orfani e di offrire incentivi per la ricerca, lo sviluppo e l'immissione in commercio dei medicinali orfani qualificati come tali. Articolo 2 Campo di applicazione e definizioni Ai fini del presente regolamento si intende per: medicinale: un medicinale per uso umano come definito nell'articolo 2 della direttiva 65/65/CEE, medicinale orfano: un medicinale qualificato come tale secondo i termini e alle condizioni del presente regolamento, sponsor: una persona fisica o giuridica, con sede nella Comunità, che mira ad ottenere la qualifica di medicinale orfano per un determinato medicinale, Agenzia: l'Agenzia europea di valutazione dei medicinali. Articolo 3 Criteri per l'assegnazione della qualifica 1. Un medicinale è qualificato come medicinale orfano qualora il suo sponsor sia in grado di dimostrare che esso è destinato alla diagnosi, alla profilassi e alla terapia di una malattia che colpisce meno di 5 individui su 10 000 nella Comunità al momento in cui è presentata la domanda e che non esistono metodi soddisfacenti di diagnosi, profilassi o terapia per tale malattia, ovvero che, pur esistendo tali metodi, vi è ragione di ritenere che il medicinale in questione risuiti più sicuro, più efficace o comunque clinicamente superiore. 2. Fatte salve le disposizioni di cui al paragrafo 1, un medicinale può essere qualificato come medicinale orfano qualora il suo sponsor sia in grado di dimostrare che esso serve per curare una malattia potenzialmente letale o una malattia contagiosa gravemente invalidante riscontrata nella Comunità e che, in mancanza di incentivi, la sua commercializzazione all'interno della Comunità difficilmente produrrebbe un rendimento tale da giustificare l'investimento necessario. 3. La Commissione, di concerto con gli Stati membri, l'Agenzia e le parti interessate, stabilisce dettagliate linee guida per l'applicazione del presente articolo. 15 Articolo 4 Comitato per i medicinali orfani 4. È istituito un comitato per i medicinali orfani, di seguito definito "il comitato". 1. Il comitato ha i seguenti compiti: a) esaminare le domande di assegnazione della qualifica di medicinale orfano ad un medicinale, presentate al comitato in conformità del presente regolamento, b) su richiesta, consigliare la Commissione circa l'istituzione e lo sviluppo di una politica comunitaria in materia di medicinali orfani, e) assistere la Commissione nell'ambito delle relazioni internazionali, in particolare con gli Stati Uniti e il Giappone, su questioni relative ai medicinali orfani e nell'ambito delle relazioni con le associazioni che sostengono i pazienti. 3. 11 comitato è composto da un membro nominato da ciascuno Stato membro, tre membri nominati dalla Commissione che rappresentano le organizzazioni dei pazienti e tre membri nominati dalla Commissione in base alle raccomandazioni dell'Agenzia. I membri del comitato sono nominati per un periodo di tre anni, rinnovabile. Essi sono scelti in funzione del loro ruolo e della loro esperienza nel campo del trattamento o della ricerca sulle malattie rare. 4. Il comitato elegge il proprio presidente, che rimane in carica per tre anni; tale carica è rinnovabile una sola volta. 5. I rappresentanti della Commissione e il Direttore esecutivo dell'Agenzia o un suo rappresentante possono partecipare alle riunioni del comitato. 6. Le funzioni di segreteria del comitato sono svolte dall'Agenzia. Articolo 5 Procedura di assegnazione della qualifica 1. Per ottenere la qualifica di medicinale orfano per un determinato medicinale, lo sponsor deve inoltrare domanda presso l'Agenzia. 2. La domanda deve essere corredata delle informazioni e dei documenti seguenti: a) nome o ragione sociale e indirizzo permanente dello sponsor, b) informazioni di natura qualitativa e quantitativa sul medicinale, e) indicazioni terapeutiche proposte, d) motivazione dell'applicabilità dell'articolo 3, paragrafo 1 o 2. 3. La Commissione, di concerto con gli Stati membri, l'Agenzia e le parti interessate, stabilisce dettagliate linee guida concernenti il modello e i contenuti delle domande di assegnazione della qualifica. 4. L'Agenzia verifica la validità di ciascuna domanda ed elabora una relazione di sintesi le lo sponsor ad integrare invitare destinata al comitato. Eventualmente può informazioni e i documenti allegati alla domanda. 16 5. L'Agenzia garantisce che il comitato emetta un parere entro 60 giorni dal ricevimento di una domanda correttamente presentata. 6. Nell'elaborare il proprio parere, il comitato applica il massimo impegno per raggiungere un consenso. In assenza di tale consenso, il parere emesso rispecchia la posizione della maggioranza dei membri. Tale parere può essere ottenuto mediante procedura scritta. 7. Qualora il comitato sia del parere che la domanda di assegnazione della qualifica non soddisfi i criteri di cui all'articolo 3, paragrafo 1, l'Agenzia informa immediatamente lo sponsor. Entro 30 giorni dal ricevimento di tale parere, lo sponsor può presentare un ricorso dettagliatamente motivato, che l'Agenzia trasmette al comitato. Il comitato giudica se sia necessario rivedere il proprio parere in occasione della successiva riunione. 8. L'Agenzia trasmette immediatamente il parere definitivo del comitato alla Commissione, la quale adotta una decisione entro 30 giorni dalla data di ricevimento del parere. Qualora, in casi eccezionali, il progetto di decisione non sia conforme al parere del comitato, la decisione è adottata in conformità della procedura stabilita nell'articolo 72 del regolamento (CEE) n. 2309/93. La decisione è notificata allo sponsor e comunicata all'Agenzia e alle autorità competenti degli Stati membri. 9. Il medicinale in questione è iscritto nel Registro comunitario dei medicinali orfani. Articolo 6 Assistenza per l'elaborazione di protocolli 1. Prima di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, lo sponsor di un medicinale orfano può chiedere una consulenza presso l'Agenzia circa l'esecuzione dei vari test e delle prove obbligatorie per dimostrare la qualità, la sicurezza e l'efficacia del medicinale. 2. L'Agenzia istituisce una procedura concernente lo sviluppo dei medicinali orfani, che prevede in particolare: a) un'assistenza nel corso dell'elaborazione di un protocollo e in riferimento al follow up delle indagini cliniche e b) una consulenza in materia di regolamentazione, allo scopo di definire i contenuti della domanda di autorizzazione di immissione in commercio ai sensi dell'articolo 6 del regolamento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio. Articolo 7 Autorizzazione comunitaria di immissione in commercio 1. La persona responsabile dell'immissione in commercio di un medicinale orfano può chiedere che la relativa autorizzazione sia concessa dalla Comunità conformemente alle disposizioni del regolamento (CEE) n. 2309/93, senza essere obbligata a dimostrare che il medicinale è conforme a quanto disposto in una delle parti dell'allegato del regolamento. 2. All'Agenzia verrà corrisposto annualmente un contributo speciale della Comunità, diverso da quello disposto nell'articolo 57 del regolamento (CEE) n. 2309/93. Tale contributo è utilizzato dall'Agenzia esclusivamente per l'esonero parziale o totale dei 17 diritti dovuti conformemente alle regole comunitarie adottate ai sensi del regolamento (CEE) n. 2309/93. Al termine di ogni anno il Direttore esecutivo dell'Agenzia presenta una relazione dettagliata che illustra le modalità di utilizzazione del contributo speciale. Le eventuali eccedenze per un determinato anno contabile sono riportate all'anno successivo e dedotte dal contributo speciale riferito a quest'ultimo. 3. L'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale orfano è riferita esclusivamente alle indicazioni terapeutiche che soddisfano i criteri di cui all'articolo 3. Ciò non esclude la possibilità di richiedere, per indicazioni che esulano dal campo di applicazione del presente regolamento, un'autorizzazione all'immissione in commercio distinta. Articolo 8 Esclusiva di mercato 1. Dopo avere concesso un'autorizzazione comunitaria all'immissione in commercio di un medicinale orfano in virtù del regolamento (CEE) n. 2309/93, la Comunità e gli Stati membri non accettano altre domande di autorizzazione, non concedono altre autorizzazioni all'immissione in commercio, né estendono autorizzazioni esistenti a medicinali analoghi con le stesse indicazioni terapeutiche per un periodo di dieci anni. 2. Tale periodo può tuttavia essere ridotto a sei anni se, alla scadenza del quinto anno, uno Stato membro può dimostrare che il medicinale in questione non soddisfa più i criteri di cui all'articolo 3 o che il prezzo praticato per il medicinale in questione è tale da consentire profitti eccessivi. A tal fine, lo Stato membro avvia la procedura definita nell'articolo 5. 3. In deroga al paragrafo 1 e fatte salve la normativa in materia di proprietà intellettuale e le pertinenti disposizioni del diritto comunitario, può essere concessa un'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale analogo con la stessa indicazione terapeutica qualora: a) b) e) il titolare dell'autorizzazione per il medicinale orfano originale abbia dato il proprio consenso al secondo notificante, oppure il titolare dell'autorizzazione per il medicinale orfano originale non sia in grado di fornire quantità sufficienti del medicinale in questione, oppure il secondo notificante dimostri nella sua domanda che il secondo medicinale, seppure analogo al medicinale orfano già autorizzato, è più sicuro, più efficace o comunque clinicamente superiore. 4. Al termine del periodo di validità dell'esclusiva di mercato, il medicinale orfano viene stralciato dal Registro comunitario dei medicinali orfani. 5. Ai fini del presente articolo si intende per "medicinale analogo" un medicinale composto da quanto segue: la stessa sostanza chimica attiva o la stessa molecola attiva di tale sostanza, inclusi gli isomeri e gli insiemi di isomeri, i complessi, gli esteri o altri derivati non covalenti, a condizione che l'azione farmacologica e tossicologica di questi ultimi sia qualitativamente e quantitativamente identica a quella del prodotto originale, una sostanza con la stessa azione biologica (incluse le sostanze che differiscono da quella originale per la loro struttura molecolare o perché ottenute da una diversa materia prima e/o mediante un diverso processo di fabbricazione) a condizione che 18 la sua azione farmacologica sia qualitativamente e quantitativamente identica a quella del prodotto originale, una sostanza con la stessa azione radiofarmacologica (incluse le sostanze che presentano un diverso radionuclide, legante, sito di marcatura o meccanismo di unione fra molecola e radionuclide) a condizione che le sue indicazioni diagnostiche o terapeutiche siano identiche a quelle del prodotto originale. 6. La Commissione, di concerto con gli Stati membri, l'Agenzia e le parti interessate, stabilisce dettagliate linee guida per l'applicazione del presente articolo. Articolo 9 Altri incentivi 1. 1 medicinali qualificati come orfani conformemente alle disposizioni del presente regolamento possono beneficiare di incentivi messi a disposizione dalla Comunità e dagli Stati membri allo scopo di promuovere la ricerca, lo sviluppo e la disponibilità dei medicinali orfani. 2. Entro sei mesi dall'adozione del presente regolamento, gli Stati membri trasmettono alla Commissione informazioni dettagliate circa le misure da essi adottate per la disponibilità dei medicinali orfani. promuovere Tali informazioni sono aggiornate ad intervalli regolari. lo sviluppo e la ricerca, 3. Gli Stati membri valutano inoltre la possibilità di concedere un esonero, parziale o totale, dei diritti da versare per le domande di autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali orfani. 4. Entro un anno dall'adozione del presente regolamento, la Commissione pubblica un elenco dettagliato di tutti gli incentivi messi a disposizione dalla Comunità e dagli Stati membri per promuovere la ricerca, lo sviluppo e la disponibilità dei medicinali orfani. Tale elenco è aggiornato ad intervalli regolari. Articolo 10 Relazione generale Entro sci anni dall'entrata in vigore del presente regolamento, la Commissione pubblica una relazione generale sull'esperienza acquisita a seguito dell'applicazione del presente regolamento. Articolo 11 Entrata in vigore Il presente regolamento entra in vigore il trentesimo giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta ufficiale delle Comunità europee. Il presente regolamento è obbligatorio in tutti i suoi elementi e direttamente applicabile in ciascuno degli Stati membri. 19 1. DENOMINAZIONE DELL'AZIONE SCHEDA FINANZIARIA Proposta di regolamento del Parlamento europeo e del Consiglio concernente i medicinali orfani 2. LINEE DI BILANCIO B5-3120 Contributo della Comunità al bilancio dell'Agenzia europea di valutazione dei medicinali - personale dell'AEVM e le spese di esercizio per il funzionamento del comitato per i medicinali orfani e per l'assistenza fornita in fase di elaborazione dei protocolli. B5-3121 Contributo speciale per i medicinali orfani a compensazione dell'esonero dai diritti che spettano all'AEVM (da istituire). 3. BASE GIURIDICA Articolo 100 A del trattato che istituisce la Comunità europea. 4. DESCRIZIONE DELL'AZIONE 4. 1. Obiettivo generale dell'azione La presente proposta ha come obiettivo di: -istituire una procedura comunitaria per l'assegnazione della qualifica di medicinali orfani; - mettere a disposizione incentivi per la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di medicinali orfani, in particolare concedendo un'esclusiva di mercato per un periodo di IO anni. 4. 2. Periodo previsto per l'azione e modalità di rinnovo Il regolamento proposto ha validità indeterminata. Entro un anno dall'entrata in vigore del regolamento, la Commissione pubblica un elenco dettagliato di tutti gli incentivi messi a disposizione dalla Comunità e dagli Stati membri per promuovere la ricerca, lo sviluppo e la disponibilità sul mercato dei medicinali orfani. Entro 6 anni dall'entrata in vigore del regolamento, la Commissione pubblica una relazione generale sull'esperienza acquisita nel campo. 20 CLASSIFICAZIONE DELLE SPESE/ENTRATE SNO ; SND NATURA DELLE SPESE/ENTRATE I contributi della Comunità serviranno a coprire i seguenti tipi di spesa: 6. 1 6. 2 6. 3 spese di esercizio dcll'AEVM relative all'assegnazione della qualifica di medicinali orfani (titolo 3 del bilancio AEVM), compensate dal contributo comunitario di base destinato al bilancio dcll'AEVM; spese per il personale dcll'AEVM relative all'assegnazione della qualifica di medicinali orfani e all'assistenza in fase di elaborazione dei relativi protocolli (titolo 1 del bilancio AEVM), compensate dal contributo comunitario di base destinato al bilancio dell'AEVM; esonero dai diritti dovuti per la richiesta di assistenza in fase di elaborazione dei protocolli e la presentazione di domande di autorizzazione all'immissione in commercio (titolo 3 del bilancio AEVM), compensato dal contributo comunitario speciale per i medicinali orfani destinato al bilancio dcll'AEVM. INCIDENZA FINANZIARIA La gestione delle domande per ottenere la qualifica, l'assistenza in fase di elaborazione dei protocolli e in commercio dei medicinali orfani comporteranno spese a carico del bilancio dcll'AEVM, illustrate qui di seguito. le autorizzazioni all'immissione Spese per le riunioni presso l'AEVM e per il personale, da finanziare mediante il contributo di base. L'esonero dai diritti spettanti all'Agenzia sarà finanziato mediante un contributo speciale proveniente dal bilancio comunitario. Le previsioni di spesa si basano sul probabile numero di domande di assegnazione della qualifica e sui probabili esoneri dai diritti dovuti per l'assistenza in fase di elaborazione dei protocolli e per le autorizzazioni di immissione in commercio concesse mediante procedura centralizzata. Numero previsto di domande di assegnazione della qualifica, di assistenza e autorizzazione per i medicinali orfani: di Anno Numero 2000 5 2001 8 2002 12 2003 12 21 7. 1. Spese per le riunioni e per il personale finanziabili con un aumento del contributo di base destinato all'Agenzia A- Spese per le riunioni Riunioni trimestrali di due giorni del comitato per i medicinali orfani presso l'AEVM con servizio di interpretazione. Rimborso delle spese di viaggio e di alloggio dei 21 delegati, conformemente a quanto stabilito dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia. Costo di ciascuna riunione (ECU) nel 1998 Costo complessivo annuale delle riunioni (4 riunioni all'anno) 2000 100 000 2001 102 000 B- Costi del personale dell'Agenzia 24 000 96 000 2003 106 000 | 2002 104 000 La gestione delle domande di assegnazione della qualifica e delle richieste di assistenza per l'elaborazione dei protocolli dei medicinali orfani richiederà l'istituzione di un apposito gruppo di addetti all'interno del segretariato dcll'AEVM. Risorse umane del gruppo e relativi costi del personale (in ECU ai costi attuali) Posizione e grado 1 amministratore principale (A5) 3 amministratori scientifici (A7) 1 assistcntc di scgrcteria (B3) Retribuzione annua per singolo addetto Costi diretti complessivi per il personale del gruppo Costi complessivi per il personale del gruppo (inclusi i costi fissi) 94 000 94 000 124 080 70 000 210 000 277 200 56 000 56 000 73 920 2 commessi (C3) 45 000 Costo complessivo del personale per esercizio finanziario 90 000 450 000 118 800 594 000 C - Totale costi del personale e spese per le riunioni Riunioni Personale TOTALE 2000 100 000 400 000 500 000 22 2001 102 000 606 000 708 000 2002 104 000 618 000 722 000 2003 106 000 630 000 736 000 7. 2 Esonero dai diritti finanziabile mediante contributo speciale della Comunità destinato all'AEVM Ai sensi dell'articolo 7, paragrafo 1 del regolamento (CE) n. 297/95 del Consiglio concernente i diritti spettanti all'Agenzia europea di valutazione dei medicinali, in circostanze eccezionali e per ragioni importanti di sanità pubblica o di salute degli animali, il direttore esecutivo può concedere deroghe o riduzioni dei diritti dovuti per le domande presentate conformemente alla procedura centralizzata. Gli esoneri dai diritti sono concessi previa consultazione del comitato scientifico competente in base ai criteri stabiliti dal consiglio di amministrazione. La stessa procedura verrebbe adottata per l'esonero o per la riduzione dei diritti dovuti per le domande di immissione in commercio dei medicinali orfani presentate ai sensi del nuovo regolamento. In base all'attuale proposta di regolamento del Consiglio sui diritti spettanti all'AEVM, i diritti di base dovuti per la procedura completa di domanda per l'autorizzazione all'immissione in commercio ammonterebbero a 200 000 ECU. Il contributo per l'esonero da tali diritti si basa sul numero di domande previste e sul presupposto che i diritti verrebbero ridotti in media della metà. 7. 3 Incidenza finanziaria complessiva L'incidenza finanziaria complessiva delle misure proposte sul bilancio dcll'AEVM, illustrata nella tabella seguente, comporta la necessità di contributi comunitari. Ripartizione dei contributi comunitari: Contributo comunilario (riunioni c personate) Contributo comunilario speciale per csonero dai diritti 2000 2001 2002 2003 500 000 708 000 722 000 736 000 500 000 800 000 1 200 000 1 200 000 Totalc 1000 000 1508 000 1 922 000 1936 000 8. DISPOSIZIONI ANTIFRODE PREVISTE Il regolamento (CEE) n. 2309/93 del Consiglio prevede procedure specifiche di adozione e controllo del bilancio. Il consiglio di amministrazione, composto dai rappresentanti degli Stati membri, del Parlamento e della Commissione, adotta il progetto di bilancio annuale (articolo 55). I meccanismi per il controllo del bilancio sono descritti nell'articolo 57, che prevede inoltre la nomina di un controllore finanziario da parte del consiglio di amministrazione. 23 9. ELEMENTI D'ANALISI COSTO-EFFICACIA 9. 1. Obiettivi specifici e quantificabili Nella sua (GU C 350 risoluzione del 20 dicembre 1995 sui medicinali orfani del 30. 12. 1995), il Consiglio ha rilevato che "un'impostazione comune su scala europea per quanto riguarda le malattie rare e i medicinali orfani offre vantaggi sul piano dell'epidemiologia e della sanità pubblica e altresì sul piano economico", e ha invitato la Commissione a "presentare proposte appropriate al fine di migliorare l'accesso ai medicinali destinati, in particolare, alle persone colpite da malattie rare". La presente proposta intende armonizzare le disposizioni legislative relative ai medicinali orfani e prevede incentivi per la ricerca e lo sviluppo a livello comunitario, fatti salvi gli incentivi eventualmente messi a disposizione a livello nazionale. Il regolamento proposto permetterà agli sponsor di accedere alle risorse dell'AEVM, in particolare: - di accedere alle risorse scientifiche che gli Stati membri mettono a disposizione dell'Agenzia per il lavoro di valutazione, consistenti in una rete di 2 000 esperti di tutti i settori tale da garantire la massima qualità dei pareri scientifici emessi dall'Agenzia; - di accedere direttamente alla procedura centralizzata che consente un esame veloce e accurato, culminante nella concessione di un'autorizzazione di immissione in commercio valida in tutta la Comunità, garantendo così in tempi brevi la disponibilità dei medicinali per i pazienti e al contempo un veloce ritorno sugli investimenti effettuati dagli sponsor. Il regolamento prevede inoltre un'assistenza finanziaria e tecnica secondo le seguenti modalità: - dopo l'assegnazione della qualifica, possibilità di ottenere un esonero dai diritti dovuti per le domande di autorizzazione all'immissione in commercio e le richieste di consulenza scientifica e in materia di regolamentazione, al fine di facilitare l'accesso alla procedura centralizzata soprattutto alle piccole e medie imprese; - consulenza scientifica e in materia di regolamentazione, nonché assistenza in fase di elaborazione dei protocolli per fornire agli sponsor le necessarie conoscenze sugli aspetti scientifici e giuridici acquisite dall'AEVM, in particolare in riferimento al follow up della sperimentazione clinica e alla preparazione dei fascicoli. La stretta collaborazione del comitato per le specialità medicinali e dei suoi gruppi di lavoro permetterà di stabilire un legame che potrebbe a sua volta semplificare la valutazione dei fascicoli, qualora uno sponsor scelga la procedura centralizzata. 9. 2. Giustificazione dell'azione Il regolamento stabilisce meccanismi efficaci e incentivi rilevanti per la ricerca e lo sviluppo dei medicinali orfani, rendendo così più accessibili ai pazienti europei i medicinali destinati a curare le malattie rare, in linea con la politica comunitaria in materia. 9. 3. Controllo e valutazione dell'azione Al termine di ogni anno il direttore esecutivo dell'Agenzia presenta una relazione dettagliata che illustra le modalità di utilizzazione del contributo comunitario speciale. Inoltre, tra gli obiettivi di lavoro dell'AEVM, sottoposti al controllo permanente da parte del consiglio di amministrazione dell'Agenzia, figura la valutazione dei tempi necessari per l'attribuzione della qualifica, per la concessione delle autorizzazioni e per la messa a disposizione dei medicinali orfani sul mercato europeo, in particolare rispetto ai tempi osservati negli Stati Uniti e in Giappone. 24 ISSN 0254-1505 COM(98) 450 def. DOCUMENTI IT 05 08 10 15 N. di catalogo : CB-CO-98-460-IT-C ISBN 92-78-38190-X inficio delle pubblica/ioni ufficiali delle Comunità europee L-2985 Lussemburgo


title: INTERROGAZIONE SCRITTA n. 2335/98 dell'on. Glenys KINNOCK alla Commissione. Spedizioni di rifiuti verso paesi non OCSE

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clothing
developing countries
export of waste
international transport
textile product
third country
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text: C 13/156 Gazzetta ufficiale delle Comunit(cid:224) europee IT 18. 1. 1999 (1999/C 13/223) INTERROGAZIONE SCRITTA E-2335/98 di Glenys Kinnock (PSE) alla Commissione (27 luglio 1998) Oggetto: Spedizioni di rifiuti verso paesi non OCSE Gli esportatori di vestiti di seconda mano hanno espresso molte preoccupazioni riguardo alla proposta di regolamento del Consiglio che istituisce norme e procedure comuni per la spedizione di taluni tipi di rifiuti verso paesi non facenti parte dell(cid:146)OCSE (COM(94) 0678). «Articoli di rigattiere ed altri articoli tessili consumati» Ł una nozione che figura all(cid:146)Allegato II (la cosiddetta lista verde) del regolamento 259/93 (1) sulle spedizioni di rifiuti. Ciononostante, ritiene forse la Commissione che i vestiti di seconda mano siano da considerarsi rifiuti se vengono spediti all(cid:146)estero per continuare ad essere usati come capi di abbigliamento? Se lo pensa, pu(cid:242) far sapere anche perchØ? (1) GU L 30 del 6. 2. 1993, pag. 1. Risposta data dalla sig. ra Bjerregaard in nome della Commissione (2 ottobre 1998) La Commissione si pregia di rinviare l(cid:146)Onorevole Parlamentare alla risposta da essa data alle interrogazioni scritte E-0016/98 e E-0107/98 degli Onorevoli BØbØar (1) e Oomen-Ruijten (2). (1) GU C 223 del 17. 7. 1998. (2) GU C 310 del 9. 10. 1998, pag. 22. (1999/C 13/224) INTERROGAZIONE SCRITTA E-2337/98 di Pedro Marset Campos (GUE/NGL) al Consiglio (28 luglio 1998) Oggetto: Nomina del Direttore generale per le questioni giuridiche della Banca centrale europea La Banca centrale europea, organismo autonomo dei poteri democratici che costituisce uno degli elementi dell(cid:146)Unione monetarie e dell(cid:146)euro, ha eletto come Direttore generale per gli affari giuridici lo spagnolo Antonio Sainz de Vicuæa. PoichØ questo signore Ł stato rappresentante giuridico del Banco Saud(cid:237) Espagæol (Saudesbank), che ha subito una liquidazione, e poi consigliere giuridico del Banco BANESTO, anch(cid:146)esso inquisito, le autorit(cid:224) monetaria della Banca di Spagna e quelle del Ministero dell(cid:146)economia devono averne avallato la candidatura con cognizioni di causa. Pu(cid:242) far sapere il Consiglio se le autorit(cid:224) spagnole hanno reso note ai dirigenti della Banca centrale europea i meriti professionali di tale persona e le sue conoscenze delle disposizioni concernenti il controllo esercitato dalla Banca di Spagna sugli istituti di credito onde evitare fallimenti e evasioni fiscali, depositi di denaro sporco e altre pratiche irregolari degli enti di credito e di risparmio? Risposta (24 settembre 1998) Questo problema rientra nelle competenze dirette della Banca centrale europea il cui Consiglio direttivo adotta, su proposta del Comitato esecutivo, il regime applicabile al personale


title: WRITTEN QUESTION No. 2331/98 by John McCARTIN to the Commission. WTO Agreements on EU beef exports

eurovoc_concepts:
EU production
GATT
World Trade Organisation
agreement (EU)
beef
export
export refund
third country

text: C 118/58 Euroopan yhteis(cid:246)jen virallinen lehti FI 29. 4. 1999 Vaarallisista j(cid:228)tteist(cid:228) annetussa direktiiviss(cid:228) 91/689/ETY (3) viitataan direktiivin 75/442/ETY 7 artiklaan, ja my(cid:246)s siin(cid:228) s(cid:228)(cid:228)det(cid:228)(cid:228)n, ett(cid:228) viranomaisten on (cid:148)laadittava joko erillisin(cid:228) tai osana yleisi(cid:228) j(cid:228)tehuolto- suunnitelmia vaarallisten j(cid:228)tteiden kuljetusta ja k(cid:228)sittely(cid:228) koskevat suunnitelmat ja pidett(cid:228)v(cid:228) ne yleisesti saatavilla(cid:148). Pakkauksista ja pakkausj(cid:228)tteist(cid:228) annetussa direktiiviss(cid:228) 94/62/EY (4) s(cid:228)(cid:228)det(cid:228)(cid:228)n, ett(cid:228) j(cid:228)senvaltioiden on sis(cid:228)llytett(cid:228)v(cid:228) j(cid:228)tehuoltosuunnitelmiin erityinen luku pakkauksista ja pakkausj(cid:228)tteist(cid:228) huolehtimisesta. Koska komissio ei ollut saanut edell(cid:228) mainituissa direktiiveiss(cid:228) edellytettyj(cid:228) j(cid:228)tehuolto-ohjelmia, se teki asiasta Kreikan viranomaisille virallisen ilmoituksen. Vastauksena ilmoitukseen Kreikan viranomaiset toimittivat lakiesityksen direktiivin 94/62/EY saattamisesta osaksi kansallista lains(cid:228)(cid:228)d(cid:228)nt(cid:246)(cid:228). Koska ohjelmia ei viel(cid:228)k(cid:228)(cid:228)n ole laadittu direktiivien 75/442/ETY, 91/689/ETY ja 94/62/EY mukaisesti, komissio jatkaa rikkomisesta johtuvaa menettely(cid:228) Kreikkaa vastaan. Tuomioistuin vastaa velvoitteiden noudattamatta j(cid:228)tt(cid:228)misen toteamisesta. EY:n perustamissopimuksen 171 artiklassa m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)t(cid:228)(cid:228)n, ett(cid:228) j(cid:228)senvaltion on toteutettava yhteis(cid:246)n tuomioistuimen tuomion t(cid:228)yt(cid:228)nt(cid:246)(cid:246)n panemiseksi tarvittavat toimenpiteet. Jos j(cid:228)senvaltio ei toteuta yhteis(cid:246)n tuomioistuimen tuomion t(cid:228)yt(cid:228)n- t(cid:246)(cid:246)n panemiseksi tarvittavia toimenpiteit(cid:228), komissio voi saattaa asian yhteis(cid:246)n tuomioistuimen k(cid:228)si- telt(cid:228)v(cid:228)ksi ja ehdottaa uhkasakon m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)n, joka asianomaisen j(cid:228)senvaltion tulisi suorittaa ja jonka ainoastaan tuomioistuin voi vahvistaa p(cid:228)(cid:228)t(cid:246)ksess(cid:228)(cid:228)n (5). Komissio on vahvistanut EY:n perustamissopi- muksen 171 artiklassa m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)tyn uhkasakon laskentatavan 28. helmikuuta 1997 esitt(cid:228)m(cid:228)ss(cid:228)(cid:228)n tiedonan- nossa (6). (1) EYVL L 194, 25. 7. 1975. (2) EYVL L 78, 26. 3. 1991. (3) EYVL L 377, 31. 12. 1991. (4) EYVL L 365, 31. 12. 1994. (5) EYVL C 242, 21. 8. 1996. (6) EYVL C 63, 28. 2. 1997. (1999/C 118/070) KIRJALLINEN KYSYMYS E-2331/98 esitt(cid:228)j(cid:228)(t): John McCartin (PPE) komissiolle (27. hein(cid:228)kuuta 1998) Aihe: EU:n naudanlihan vienti(cid:228) koskeva WTO:n sopimus Voiko komissio ilmoittaa onko EU vienyt kolmansiin maihin koko WTO:ssa 1992 tehdyss(cid:228) sopimuksessa sallitun m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)n naudanlihaa viimeisten kolmen vuoden aikana? Jos koko m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)(cid:228) ei ole viety, miten naudanlihan myynti(cid:228) kolmansiin maihin on edistetty interventiovarastoissa pidett(cid:228)v(cid:228)n naudanlihan m(cid:228)(cid:228)r(cid:228)n v(cid:228)hent(cid:228)miseksi? Komission j(cid:228)senen Franz Fischlerin komission puolesta antama vastaus (8. syyskuuta 1998) Ensimm(cid:228)isen(cid:228) GATT:n naudanlihasopimuksen voimassaolovuotena 1995/1996 (1. 7. 1995›30. 6. 1996) yhteis(cid:246)ll(cid:228) oli oikeus vied(cid:228) vientituen avulla 1 137 000 tonnia naudanlihaa. Viety m(cid:228)(cid:228)r(cid:228) oli lopulta kuitenkin BSE:n aiheuttaman kriisin kaupallisten seurausten vuoksi vain 1 019 090 tonnia. GATT-sopimuksen toisena voimassaolovuotena 1996/1997 vientikatto saavutettiin kes(cid:228)kuun lopussa. GATT-sopimuksen kolmantena voimassaolovuotena 1997/1998 vientikatto oli 1 010 900. Alustavat luvut osoittavat, ett(cid:228) yhteis(cid:246) vei 957 253 tonnia naudanlihaa, josta 950 007 tonnia vientituen avulla ja 7 246 tonnia interventionaudanlihaa. J(cid:228)ljell(cid:228) oleva m(cid:228)(cid:228)r(cid:228) voidaan k(cid:228)ytt(cid:228)(cid:228) interventionaudanlihan vientiin GATT-sopimuksen nelj(cid:228)nten(cid:228) voimassaolovuotena. T(cid:228)t(cid:228) varten on voimassa useita myyntis(cid:228)(cid:228)nn(cid:246)ksi(cid:228), joihin sis(cid:228)ltyy sek(cid:228) luullinen ett(cid:228) luuton naudanliha