title: Jaarverslag 1996 van de Commissie over de ontwikkeling, validering en wettelijke erkenning van methoden die ter vervanging van dierproeven kunnen worden gebruikt ten behoeve van cosmetica

text: *fW3|PW?ttr COMMISSIE VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN Brussel, 05. 05. 1997 COM(97) 182 def. JAARVERSLAG 1996 VAN DE COMMISSIE OVER DE ONTWIKKELING, VALIDERING EN WETTELIJKE ERKENNING VAN METHODEN DIE TER VERVANGING VAN DIERPROEVEN KUNNEN WORDEN GEBRUIKT TEN BEHOEVE VAN COSMETICA INHOUD SAMENVATTING DEEL1 JAARVERSLAG 1996 VAN DE COMMISSIE A. INLEIDING, ALGEMENE CONTEXT B. DOELSTELLINGEN EN BEPERKINGEN 1. De veiligheid van de consument 2. Het verminderen en beëindigen van het lijden van dieren 3. De internationale aspecten en de GATT/TBT-regels 4. De belangen van de KMO's C. BEHAALDE EN TE VERWACHTEN RESULTATEN 1. Tests van ingrediënten en combinaties van ingrediënten van cosmetische producten 2. Cosmetische eindproducten 3 7 7 8 8 9 11 13 13 13 15 D. GEVOLGTREKKINGEN VAN DE COMMISSIE UIT DEZE DOELSTELLINGEN, BEPERKINGEN EN RESULTATEN IN HAAR ONTWERPRICHTLIJN TOT UITSTEL VAN DE TERMIJN VAN 1. 1. 1998 EN IN HAAR OVERWEGINGEN BETREFFENDE HET INDIENEN VAN EEN VOORSTEL VOOR EEN RICHTLIJN VAN DE RAAD EN VAN HET EUROPEES PARLEMENT TOT WIJZIGING VAN ARTIKEL 4, LID 1, PUNT i), VAN DE BASISRICHTLIJN 16 E. CONCLUSIES EN PERSPECTIEVEN DEEL 2 17 20 WETENSCHAPPELIJKE ASPECTEN A. IN 1996 GENOMEN INITIATIEVEN 20 l. ECVAM 20 2. WETENSCHAPPELIJK COMITÉ VOOR COSMETOLOGIE (onder auspiciën van DG XXIV) 21 21 3. DG XII 22 4. COLIPA 23 5. OESO B. STATISTIEKEN OVER DIERPROEVEN C. STAND VAN DE WERKZAAMHEDEN IN 1996, PER TERREIN l. FOTO-IRRITATIE/FOTOTOXICITEIT 2. HUIDABSORPTIE 3. OOGIRRITATIE 4. HUIDIRRITATIE 5. HUIDSENSIBILISERING 6. HUIDCOMPATIBILITEIT VAN EINDPRODUCTEN 24 25 25 27 29 30 31 32 SAMENVATTING 1. INLEIDING, ALGEMENE CONTEXT Dit verslag over 1996 is het derde door de Commissie voorgelegde jaarlijkse verslag en maakt de balans op van de situatie in oktober 1996, dat wil zeggen kort voor de datum waarop de Commissie maatregelen diende voor te stellen met het doel het verbod van dierproeven uit te stellen voor die gevallen waar nog geen alternatieve methoden beschikbaar zijn waarvan wetenschappelijk is vastgesteld dat zij de consument een gelijkwaardig niveau van bescherming bieden, gelet op de OESO-richtlijnen. Het verslag dient te worden gezien in de context van de zesde wijziging van de op 14 juni 1993 door de Raad goedgekeurde basisrichtlijn "cosmetische producten" (Richtlijn 93/35/EEG), die bepaalt dat cosmetische producten met ingrediënten of combinaties van ingrediënten die op dieren zijn getest vanaf 1. 1. 1998 verboden zijn, behalve voor zover op die datum geen alternatieve methoden beschikbaar zijn, in welk geval de Commissie ontwerp maatregelen dient in te dienen om de toepassing van deze bepaling uit te stellen. De zesde wijziging bepaalt voorts dat de Commissie het Europees Parlement en de Raad jaarlijks een verslag doet toekomen over de geboekte vooruitgang. Het verslag over 1996 omvat twee gedeelten. Het eerste, meer algemene gedeelte: - - - geeft een uiteenzetting van de doelstellingen en de beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden; geeft een samenvatting van de behaalde en te verwachten resultaten; geeft aan welke de gevolgtrekkingen van de Commissie zijn, op basis van deze doelstellingen, beperkingen en resultaten, met name in verband met de opstelling van haar voorstel voor een richtlijn om de termijn van 1. 1. 1998 te verlengen. Het tweede deel van het verslag is meer wetenschappelijk van aard en legt uit: - welke initiatieven in de loop van 1996 zijn genomen door de verschillende bij het onderzoek, de validering en de wettelijke erkenning van alternatieve methoden betrokken partijen; welke problemen zich voordoen bij het verzamelen van statistische gegevens; wat de stand van zaken per terrein is. 2. DOELSTELLINGEN EN BEPERKINGEN Er worden twee hoofddoelstellingen nagestreefd, namelijk de veiligheid van cosmetische producten voor de gezondheid van de mens en de vermindering of beëindiging van het lijden van proefdieren. Cosmetische producten, waaronder ook de hygiëneproducten vallen, worden gedurende het hele leven gebruikt. De "cosmeticarichtlijn" verplicht fabrikanten de veiligheid van deze producten voor de gezondheid van de mens te verzekeren en (met ingang van 1. 1. 1997) een informatiedossier bij te houden en ter beschikking van de controle-instanties te houden. De richtlijn voert ook een systeem van lijsten van verboden, aan beperkingen onderworpen en toegestane stoffen in, die regelmatig aan de technische ontwikkelingen worden aangepast aan de hand van adviezen van een Wetenschappelijk Comité voor Cosmétologie (WCC), dat zich baseert op de resultaten van wetenschappelijke tests. Ook het verbieden van alle nieuwe ingrediënten zou de noodzaak van tests niet wegnemen, aangezien de veiligheid van ingrediënten steeds opnieuw onderzocht moet worden in het licht van de vorderingen van de wetenschap. Ook is het niet goed mogelijk alle nieuwe ontwikkelingen tegen te houden, wat overigens ook voor veel KMO's de ondergang zou betekenen. - Het verminderen en beëindigen van het lijden van dieren is een ethische noodzaak. Ook al bedraagt het aantal dierproeven voor de ontwikkeling van cosmetische producten slechts 0,03% van alle dierproeven, toch heeft dit terrein prioriteit gekregen. Dit rapport beschrijft de inspanningen op dat terrein in 1996: * * * * van de diensten van de Commissie, en in het bijzonder van het ECVAM, het Europees Centrum voor de Validatie van Alternatieve Methoden, dat deel uitmaakt van het Gemeenschappelijk Centrum voor Onderzoek (GCO); van DG XI (Milieuzaken, nucleaire veiligheid en civiele bescherming), dat verantwoordelijk is voor de tenuitvoerlegging van Richtlijn 86/609/EEG betreffende de bescherming van dieren die voor experimentele en andere wetenschappelijke doeleinden worden gebruikt; van DG XII (Wetenschappen, onderzoek en ontwikkeling), in het kader van de financiering van onderzoeksprogramma's; en van DG XXIV (Consumentenbeleid), dat verantwoordelijk is met de tenuitvoerlegging van de Richtlijn "Cosmetische producten" en voor het Wetenschappelijk Comité voor Cosmétologie; van het Wetenschappelijk Comité voor Cosmétologie; van de COLIPA (de European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association); van de OESO. Het verslag geeft echter ook aan dat het proces van de ontwikkeling, validering en erkenning van alternatieve methoden ingewikkelder en langduriger is gebleken dan verwacht, en dat het zoals bij alle wetenschappelijk onderzoek onmogelijk is een bepaald resultaat tegen een bepaalde datum te garanderen. Het verslag benadrukt ook dat de grootste voorzichtigheid is geboden wat betreft het gebruik maken van menselijke vrijwilligers, en dat dit zeker geen eenvoudig alternatief voor dierproeven biedt. De beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden zijn hoofdzakelijk: * regels van de de internationale handel, met name van de WTO (Wereldhandelsorganisatie). Maatregelen die tot gevolg hebben dat producten uit derde landen verboden worden op grond van het feit dat deze producten of ingrediënten daarvan op dieren getest zijn, zullen moeilijk te verenigen zijn met de regels van de internationale handel. Dit punt zal nader bestudeerd moeten worden bij het opstellen van een richtlijn van de Raad en van het Europees Parlement, waartoe de Commissie in de komende maanden een voorstel zal doen; deze richtlijn zal dienen tot wijziging van de "cosmeticarichtlijn", teneinde het verbod van dierproeven in een passend juridisch kader te behandelen en met name de kwestie van de eindproducten te regelen. * de belangen van de KMO's, die veel nieuwe werkgelegenheid creëren. Er dient gezorgd te worden voor opleiding en voorlichting. 3. BEHAALDE EN TE VERWACHTEN RESULTATEN Deze resultaten worden samengevat in het eerste deel van het verslag en in het tweede meer in detail beschreven. Hierbij dient onderscheid te worden gemaakt tussen enerzijds de ingrediënten en combinaties van ingrediënten en anderzijds de eindproducten. Wat de tests van ingrediënten/combinaties van ingrediënten betreft, verklaart het verslag dat er momenteel geen alternatieve methoden bestaan die een gelijkwaardig beschermingsniveau bieden, en dat dat ook op 1. 1. 1998 hoogstwaarschijnlijk niet het geval zal zijn. Methoden waarbij geen gebruik wordt gemaakt van proefdieren zullen echter naar verwachting geleidelijk ter beschikking komen op gebieden die verband houden met huidabsorptie en plaatselijke risico's voor ogen en huid: foto-irritatie, oogirritatie en huidirritatie. Wat echter tests betreffende systemische risico's - als tegengesteld tot plaatselijke risico's - betreft, dat wil zeggen risico's in verband met een blootstelling van het gehele organisme, is het niet te verwachten dat binnen de gestelde termijn aanvaardbare alternatieven voor het gebruik van proefdieren gevonden zullen worden. Wel neemt het aantal proefdieren voortdurend verder af. In het algemeen gesproken zal de veiligheid van eindproducten na 1. 1. 1998 zonder dierproeven geëvalueerd kunnen worden, dankzij de beschikbare informatie over de veiligheid van de ingrediënten en door middel van methoden waarbij geen gebruik wordt gemaakt van dieren, ook al zullen deze methoden waarschijnlijk niet in een OESO- richtlijn behandeld worden; deze behandelen alleen ingrediënten en combinaties van ingrediënten. In bepaalde gevallen zal echter rekening gehouden moeten worden met de mogelijkheid van toxische effecten door bijvoorbeeld de onderlinge reactie/interactie van ingrediënten of doordat het gekozen oplosmiddel de doordringing van de huid door de ingrediënten bevordert. In dergelijke gevallen zullen dierproeven noodzakelijk blijven. 4. GEVOLGTREKKINGEN VAN DE COMMISSIE UIT DEZE DOELSTELLINGEN, BEPERKINGEN EN RESULTATEN De ontwerprichtlijn van de Commissie tot uitstel van de termijn van 1. 1. 1998 houdt rekening met de in het verslag aangegeven doelstellingen, beperkingen en resultaten. De Commissie constateert dat, hoewel er vooruitgang is geboekt bij de ontwikkeling van alternatieve testmethoden, met name op de terreinen huidabsorptie en plaatselijke risico's voor ogen en huid, er op dit moment nog geen enkele alternatieve methode wetenschappelijk gevalideerd en wettelijk erkend is en dat de OESO nog geen richtlijnen toxiciteitstests op het terrein van de alternatieve heeft goedgekeurd betreffende testmethoden. Een ingrijpende verandering van deze situatie vóór 1 januari 1998 is niet te verwachten. In de ontwerprichtlijn wordt daarom voorgesteld de in artikel 4, lid 1, punt i), van Richtlijn 76/768/EEG bepaalde termijn te verlengen, overeenkomstig de tweede alinea van deze bepaling, tot 30 juni 2000; het is te verwachten dat vóór deze datum geen alternatieve testmethoden wetenschappelijk gevalideerd en wettelijk erkend zullen kunnen worden. Verder zal volgens de ontwerprichtlijn de Commissie vóór 1 januari 2000 ontwerp maatregelen indienen op basis van de tot dan toe geboekte vooruitgang. Ook verklaart de Commissie het onderzoek naar en het valideren van alternatieve methoden te willen bevorderen. Wat de eindproducten betreft, zal de Commissie de verbreiding onder KMO's van methoden waarbij geen proefdieren gebruikt worden, bevorderen. De Commissie heeft zich beraden en zal binnen enkele maanden een voorstel voor een richtlijn van de Raad en van het Parlement indienen tot wijziging van artikel 4, lid 1, punt i), teneinde het verbod van dierproeven met ingang van 1. 1. 1998 voor wat betreft cosmetische eindproducten - behoudens uitzonderlijke gevallen - te regelen in een passende wetstekst, overeenkomstig de bepalingen van Richtlijn 76/768/EEG. Dit voorstel voor een richtlijn zal ook enkele punten met betrekking tot producten uit derde landen regelen en enkele begrippen en verwijzingen waarover vragen zijn gerezen, verduidelijken. Aangezien het een op artikel 100A gebaseerde richtlijn betreft, zal dit voorstel van de Commissie door de Raad en door het Europees Parlement goedgekeurd moeten worden. JAARVERSLAG 1996 VAN DE COMMISSIE over de ontwikkeling, validering en wettelijke erkenning van methoden die ter vervanging van dierproeven kunnen worden gebruikt ten behoeve van cosmetica A. INLEIDING, ALGEMENE CONTEXT DEEL 1 De Commissie heeft eerder twee jaarverslagen ingediend met gegevens over de jaren 1994 en 1995 met betrekking tot de ontwikkeling, validering en wettelijke erkenning van methoden die ter vervanging van dierproeven ten behoeve van cosmetica kunnen worden gebruikt. Dit verslag over 1996 maakt de balans op van de situatie in oktober 1996 en moet worden gezien in de context van Richtlijn 76/768/EEG, die in het nieuwe, door Richtlijn 93/35/EEG van de Raad van 14 juni 1993 ingevoegde artikel 4, lid 1, punt i), bepaalt dat de Lid-Staten het in de handel brengen van cosmetische producten met ingrediënten of combinaties van ingrediënten die na 1 januari 1998 op dieren zijn beproefd, verbieden, ten einde aan deze richtlijn te voldoen. alle redelijke Het artikel preciseert echter: ". indien bij het uitwerken van methoden die dierproeven op bevredigende wijze kunnen vervangen onvoldoende vooruitgang is geboekt, met name inspanningen, geen alternatieve methoden wanneer, ondanks wetenschappelijk zijn gevalideerd als methoden die de consument, met inachtneming van de OESO-richtlijnen voor toxiciteitsonderzoek, een gelijkwaardige bescherming garanderen, dient de Commissie uiterlijk op 1 januari 1997 ontwerp-maatregelen in om de toepassing van deze bepaling voldoende lang, en in ieder geval tenminste twee jaar, uit te stellen, overeenkomstig de procedure van artikel 10. Vóór zij deze ontwerp maatregelen voorlegt, raadpleegt de Commissie het Wetenschappelijk Comité voor Cosmétologie. " Dit Verslag 1996 bestaat uit twee delen. Het eerste, meer algemene gedeelte geeft een uiteenzetting van de doelstellingen en de beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden, van de behaalde en te verwachten resultaten wat betreft enerzijds de ingrediënten/combinaties van ingrediënten en anderzijds de eindproducten, en van de gevolgtrekkingen van de Commissie op basis van deze doelstellingen, beperkingen en resultaten, in verband met de opstelling van haar ontwerpvoorstel voor een richtlijn om de termijn van 1. 1. 1998 te verlengen. Het tweede deel van het verslag is meer wetenschappelijk van aard en geeft aan: - welke initiatieven in de loop van 1996 zijn genomen door de verschillende bij het onderzoek, de validering en de wettelijke erkenning van alternatieve methoden betrokken partijen, met waar mogelijk een opgave van de kosten van deze initiatieven; welke problemen zich voordoen bij het verzamelen van statistische gegevens; - wat de stand van zaken per terrein is. B. DOELSTELLINGEN EN BEPERKINGEN Wat cosmetische producten betreft, dienen twee hoofddoelstellingen nagestreefd en in de mate van het mogelijke met elkaar verzoend te worden, namelijk enerzijds het verzekeren van de veiligheid van de consument en anderzijds het zoveel mogelijk beperken van het lijden van proefdieren. Bovendien dient rekening gehouden te worden met verschillende beperkingen; de twee belangrijkste zijn de internationale aspecten en de noodzaak de WTO-regels en het beginsel van vrije concurrentie te respecteren, en de noodzaak rekening te houden met de belangen van werkgelegenheid scheppende ondernemingen, met name kleine en middelgrote ondernemingen. 1. De veiligheid van de consument De veiligheid van de consumenten dient de voornaamste overweging te blijven. In dat verband dient men te bedenken dat het begrip "cosmetische producten" niet alleen de zogenaamde "schoonheidsmiddelen" omvat, zoals lippenstift en nagellak, maar ook producten als zeep, shampoo, tandpasta, enz. , die men een leven lang dagelijks gebruikt, ook als baby al. Het is van het grootste belang dat deze producten geen schadelijke effecten kunnen hebben, noch onmiddellijke en zichtbare, zoals irritaties, noch onzichtbare op lange termijn zoals carcinogeniteit, teratogeniteit, enz. Om deze veiligheid van het cosmetische product voor de gezondheid van de mens te kunnnen verzekeren, is het noodzakelijk niet alleen de veiligheid van het eindproduct te testen, maar ook en vooral die van de ingrediënten daarvan. De fabrikant dient zich te vergewissen van de veiligheid van de ingrediënten, overeenkomstig artikel 2 van de richtlijn "cosmetische producten", dat bepaalt dat cosmetische producten de gezondheid van de mens niet mogen schaden wanneer zij worden aangewend onder "normale of redelijkerwijze te voorziene gebruiksvoorwaarden"; de fabrikant zou bij schade voor de gezondheid aansprakelijk kunnen worden gesteld op grond van Richtlijn 85/374/EEG inzake de aansprakelijkheid voor producten met gebreken. Volgens Richtlijn 93/35/EEG van de Raad van 14 juni 1993 tot zesde wijziging van de basisrichtlijn "cosmetische producten" dient de fabrikant er met ingang van 1. 1. 1997 eveneens voor te zorgen dat de bevoegde controle-instanties gemakkelijk kunnen beschikken over bepaalde gegevens, waaronder een "beoordeling van de veiligheid van het eindproduct voor de gezondheid van de mens". Te dien einde dient de fabrikant aandacht te besteden aan "het algemene toxicologische profiel, de chemische structuur en het blootstellingsniveau van de ingrediënten". Bovendien omvat de richtlijn "cosmetische producten" een reeks bijlagen met positieve en negatieve lijsten van stoffen. Het algemene beginsel is dat stoffen vrij gebruikt mogen worden voor zover ze niet verboden (bijlage II) of aan bepaalde beperkingen en 8 voorwaarden (bijlage III) onderworpen zijn. Er zijn drie uitzonderingen op dit algemene principe: alleen kleurstoffen, conserveringsmiddelen en UV-filters die op de positieve lijsten (bijlage IV, VI en VII) staan, zijn toegestaan. Alvorens stoffen op deze lijsten, die elk jaar bij een richtlijn van de Commissie aan de technische ontwikkeling worden aangepast, worden geplaatst, dient het Wetenschappelijk Comité voor Cosmétologie over iedere stof afzonderlijk advies uit te brengen, met name over de vraag of die stof al dan niet toxisch is voor de mens. Het Comité baseert zich hierbij op alle beschikbare wetenschappelijke gegevens, en met name op de door de fabrikanten verstrekte testresultaten, die betrekking kunnen hebben op sensibilisering, mutageniteit, oogirritatie, huidirritatie, foto-irritatie, carcinogeniteit, teratogeniteit, acute, subchronische en chronische toxiciteit, enz. Er bestaan al ongeveer 7. 000 stoffen die in cosmetische producten gebruikt worden, en voor veel cosmetische producten zijn dan ook geen nieuwe tests meer nodig, maar er zij op gewezen dat tests vaak nog noodzakelijk zijn om al sinds lang gebruikte stoffen opnieuw te beoordelen in het licht van de technische vooruitgang en nieuwe wetenschappelijke kennis. Het WCC bestudeert ieder jaar een serie verboden stoffen (er zijn er in totaal ongeveer 400) en stoffen die aan bijzondere beperkingen en voorwaarden onderworpen zijn (ongeveer 50 in totaal). Ook de risico's van combinaties van stoffen moeten onderzocht kunnen worden. Om veiligheidsredenen is het dus niet mogelijk van alle dierproeven af te zien, ook niet als men zich beperkt tot al langer gebruikte stoffen. Het lijkt overigens ook niet raadzaam of redelijk om alle nieuwe ontwikkelingen in de cosmeticasector, of in welke sector van het bedrijfsleven dan ook, tegen te willen houden. Zelfs als de consumenten bereid zouden zijn af te zien van hun legitieme verwachting van nieuwe en steeds betere producten, zou een verbod op nieuwe producten op basis van nieuwe stoffen zonder enige twijfel leiden tot de ondergang van een groot aantal ondernemingen in de cosmeticasector, vooral van KMO's, die een belangrijke rol spelen bij het creëren van werkgelegenheid. 2. Het verminderen en beëindigen van het lijden van dieren Het verminderen en zodra dat mogelijk is beëindigen van het lijden van proefdieren is een doelstelling waaraan voortdurend en op alle niveaus gewerkt dient te worden. Deze doelstelling sluit aan bij ethische normen met betrekking tot eerbiediging van het leven, bij de publieke opinie en bij de wensen van het Europees Parlement, en is ook opgenomen in verschillende Europese wetsteksten, waaronder Richtlijn 86/609/EEG betreffende de bescherming van dieren die voor experimentele en andere wetenschappelijke doeleinden worden gebruikt, en Richtlijn 93/35/EEG (zesde wijziging van de basisrichtlijn betreffende cosmetische producten). Om de veiligheid van de consument te waarborgen, moet alles in het werk worden gesteld opdat dierproeven zo snel mogelijk worden vervangen door alternatieve tests die een gelijkwaardige bescherming bieden. De dierproeven op het gebied van de cosmetica vertegenwoordigen weliswaar slechts 0,03% van alle dierproeven en alle stoffen moeten al worden getest ten behoeve van de verzameling van de toxiciteitsgegevens overeenkomstig Richtlijn 92/32/EEG, maar toch wordt het gebied van de cosmetische producten prioritair geacht en zijn de afgelopen jaren, met name sinds de goedkeuring van Richtlijn 93/35/EEG, tal van inspanningen verricht ter bevordering van de ontwikkeling van alternatieve methoden. Deze inspanningen, de verkregen resultaten en de toekomstperspectieven zijn beschreven in de jaarverslagen over 1994 en 1995 betreffende de "ontwikkeling, validering en wettelijke erkenning van methoden die ter vervanging van dierproeven ten behoeve van cosmetica kunnen worden gebruikt". Deze verslagen zijn al door de Commissie aan EP en Raad voorgelegd. Deze verslagen beschrijven de werkzaamheden van een aantal betrokken partijen, waarvan de activiteiten in 1996 in deel II worden beschreven. Het gaat met name om: het ECVAM (Europees Centrum voor de validatie van alternatieve methoden), een onderdeel van het Gemeenschappelijk Centrum voor Onderzoek te Ispra, dat tot taak heeft de validering van alternatieve methoden op communautair niveau te coördineren, een forum voor de uitwisseling van informatie te bieden, een gegevensbank op te zetten, bij te houden en te beheren, en de dialoog tussen alle betrokkenen te bevorderen. In 1996 heeft het ECVAM opnieuw workshops georganiseerd die rechtstreeks betrekking hadden op het beoordelen van de veiligheid van cosmetische producten (b. v. gegevensbanken over alternatieve methoden), in Atla aanbevelingen gepubliceerd betreffende methoden voor de beoordeling van huidabsorptie en voor het testen van huidsensibilisering, alsmede aanebevelingen betreffende de toepassing van biostatistische methoden bij de ontwikkeling en de validering van alternatieve toxicologische methoden, een studie betreffende het testen van UV-filters in bijlage VII van de "cosmeticarichtlijn" (foto-irritatie) gesubsidieerd formele valideringsstudie en gecoördineerd, een ondernomen die vier tests op huidcorrosiviteit omvat, frequente contacten met de OESO voortgezet, en een aantal prevalideringsstudies gestart die rellevant zijn voor de cosmetica-industrie. De Commissie (DG XL Milieuzaken, nucleaire veiligheid en civiele bescherming) is belast met het toezicht op de tenuitvoerlegging van Richtlijn 86/609/EEG inzake de bescherming van dieren die voor experimentele en andere wetenschappelijke doeleinden worden gebruikt, en heeft de ontwikkelingen op dit terrein nauwlettend gevolgd. De Commissie (DG XII. Wetenschappen, onderzoek en ontwikkeling) heeft eveneens onderzoekprogramma's gesubsidieerd die onder andere betrekking hadden op de ontwikkeling van alternatieve methoden. In het kader van haar consumentenbeleid heeft de Commissie (DG XXIV) onderzoek gestimuleerd, heeft zij deelgenomen aan bijeenkomsten met alle betrokken partijen en deze ten dele ook zelfgeorganiseerd, alsmede de vergaderingen van het WCC. Het Wetenschappelijk Comité voor de Cosmétologie heeft tot taak de Commissie wetenschappelijk advies te verstrekken over de ingrediënten in de bijlagen van de cosmeticarichtlijn, over de toepasbaarheid van de alternatieve methoden die zijn gevalideerd in het evaluatieproces van de veiligheid van cosmetische producten, en over het voorstel voor een richtlijn betreffende het uitstel van het verbod op dierproeven in gevallen waar op 1. 1. 1998 nog geen alternatieve methoden beschikbaar zullen zijn, dat de Commissie moet indienen. Het Comité als geheel en de subgroep "alternatieve 10 methoden" hebben in 1996 meerdere malen vergaderd, ook met vertegenwoordigers van de Europese cosmetica-industrie. Naast zijn in deel II nader beschreven activiteiten heeft het WCC in 1996 een document goedgekeurd over "The use of alternatives to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients". Wat tenslotte de OESO betreft, verdienen vooral de werkzaamheden met betrekking tot huidabsorptie vermelding (vergadering van de nationale coördinatoren te Parijs in september 1996). Er zij op gewezen dat de ontwikkeling, validering en erkenning van alternatieve methoden een proces is dat enige tijd vraagt, ook als er hard aan gewerkt wordt. Zo is gebleken dat de verschillende stappen van de validering, d. w. z. het complexe proces van het evalueren en controleren van de relevantie, de betrouwbaarheid en de reproduceerbaarheid van een voor routinematige en wettelijk erkende toepassing ontwikkelde test, talrijker en complexer zijn dan aanvankelijk werd aangenomen, en men heeft nieuwe stappen moeten invoegen. Bovendien is het, zoals bij alle wetenschappelijk onderzoek, vrijwel onmogelijk om een bepaald resultaat op een bepaalde datum te garanderen, en bepaalde onderzoeken waarvan men aannam dat ze bijna waren voltooid, zoals het EU/HO-onderzoek naar alternatieven voor de test van Draize, hebben onvoldoende resultaat opgeleverd wat betreft de voorspelbaarheid van het risico. Wat alternatieve proeven op mensen betreft, bijvoorbeeld op het terrein van de huidirritatie, dient te worden benadrukt dat de grootst mogelijke voorzichtigheid geboden is en dat dergelijke tests alleen mogen worden toegestaan indien duidelijk is aangetoond dat er geen serieuze risico's zijn. Het valt echter niet te ontkennen dat de tot nu toe geboekte vooruitgang op dit gebied al tot een aanzienlijk afname van de aantallen proefdieren en van het lijden van die dieren heeft geleid, bijvoorbeeld door het gebruik van drie in vitro-basistests voor mutageniteit. Vanzelfsprekend is verdere vooruitgang op dit terrein mogelijk en noodzakelijk. 3. De internationale aspecten en de GATT/TBT-regels Er dient op gewezen te worden dat eventuele maatregelen die tot gevolg hebben dat de invoer van bepaalde cosmetische producten in de Gemeenschap wordt verboden, alleen omdat die producten of ingrediënten daarvan op dieren getest zijn, moeilijk te verenigen zouden zijn met de bestaande regels van de wereldhandel. De voornaamste beperking die het internationale recht staten oplegt is een verbod - tenzij er een regel bestaat die dat in bepaalde gevallen toestaat - van machtsuitoefening op het grondgebied van een andere staat. Op de eerste plaats verbieden de WTO-regels kwantitatieve beperkingen van de invoer (artikel XI, lid 1). Bovendien verbiedt artikel III, lid 4, iedere discriminatie van vergelijkbare producten, dat wil volgens de geldende interpretatie zeggen, producten die geen fysieke verschillen vertonen. Aangezien de gebruikte testmethode natuurlijk geen 11 fysieke invloed heeft op het product, zou discriminatie op grond van dat criterium als strijdig met artikel III, lid 4, beschouwd kunnen worden. Verder zouden dergelijke maatregelen moeilijk te rechtvaardigen zijn op grond van artikel XX (algemene uitzonderingen) van het GATT, met name niet op grond van punt b), dat - onder de in de preambule van artikel XX genoemde voorwaarden - maatregelen toestaat die "noodzakelijk zijn voor de bescherming van de gezondheid en het leven van mens en dier of voor de instandhouding van plantaardig leven". Bij gebrek aan jurisprudentie op dit gebied is het niet duidelijk of de bescherming van het welzijn van dieren onder deze uitzondering valt. Ten tweede, aangezien het maatregelen betreft die bedoeld zijn om de naleving van bepaalde bepalingen van de cosmeticarichtlijn te controleren, te weten de voorschriften ter bescherming van de menselijke gezondheid, dient rekening gehouden te worden met de bepalingen van de Overeenkomst technische handelsbelemmeringen (THB/TBT: Technical Barriers to Trade), met name met artikel 6, dat de wederzijdse erkenning van de beoordelingsprocedures aanmoedigt: ". het streven van de Leden (zal) zoveel mogelijk de zijn conformiteitsbeoordelingsprocedures in andere Leden te doen aanvaarden, zelfs wanneer deze procedures verschillend zijn van hun eigen procedures, indien zij ervan overtuigd zijn dat deze procedures eenzelfde mate van conformiteit met de technische voorschriften en normen garanderen als hun eigen procedures. " resultaten gericht inzake erop van (. ) de licht van deze bepalingen zal de extraterritoriale In het toepassing van een communautaire maatregel betreffende een verbod van dierproeven beschouwd kunnen worden als strijdig met de internationale verplichtingen van de Gemeenschap. Bovendien bepaalt artikel 4, lid 1, sub i) van de richtlijn dat het verbod op dierproeven uitgesteld kan worden indien er geen wetenschappelijk gevalideerde alternatieve methoden bestaan die de consument een gelijkwaardig niveau van bescherming bieden. Het zou moeilijk te ontkennen zijn dat dierproeven - uit een oogpunt van bescherming van de menselijke gezondheid - gelijkwaardig zijn aan als gelijkwaardig erkende alternatieve methoden. Men dient te bedenken dat het verbod van dierproeven niet gebaseerd is op de overweging dat dierproeven geen correcte beoordeling van de naleving van de bepalingen van de cosmeticarichtlijn mogelijk maken, maar uitsluitend op ethische overwegingen. Verder zouden ook alle unilaterale beslissingen betreffende het al of niet beschikbaar zijn van alternatieve methoden aangevochten kunnen worden. De Overeenkomst inzake technische handelsbelemmeringen moedigt de leden van de WTO aan internationale systemen voor beoordeling van de conformiteit met technische voorschriften en normen tot stand te brengen (art. 9). Lid 3 van ditzelfde artikel bepaalt echter ook dat deze internationale systemen in overeenstemming dienen te zijn met de 5 en 6 van de Overeenkomst. Het is dus van het grootste belang om op zijn minst binnen het door de OESO aangegeven kader te blijven, waarnaar Richtlijn 93/35/EEG overigens ook verwijst. Deel II van dit verslag geeft aan welke rol de OESO speelt met betrekking tot alternatieve methoden op de verschillende terreinen van de veiligheid van cosmetische producten, en 12 benadrukt de nauwe banden die de Commissie ook op dit specifieke terrein met de OESO onderhoudt. De Commissie houdt rekening met al deze aspecten in verband met de regels van de internationale handel bij het opstellen van een voorstel voor een richtlijn van de Raad en van het EP tot wijziging van de basisrichtlijn "cosmetica", teneinde het verbod op dierproeven in een passend juridisch kader te regelen, met name wat het punt van de cosmetische eindproducten betreft. 4. De belangen van de KMO's. Behalve met de veiligheid van de consumenten en met de ethische eis van het verminderen en beëindigen van het lijden van proefdieren, dient ook rekening te worden gehouden met de legitieme belangen van de cosmetische industrie, met name van de werkgelegenheidscheppende KMO's. De te ontwikkelen alternatieve methoden moeten namelijk ook toegankelijk zijn voor de KMO's, ook wanneer deze "intern" niet over evenveel toxicologen, ervaring en informatie, eigen laboratoria en financiële middelen als de grote ondernemingen beschikken. In dit verband zal COLIPA dan ook bijzondere voorlichtings- en opleidingsinspanningen verrichten, in samenwerking met de daarbij aangesloten grote ondernemingen. Naar het zich laat aanzien zullen de KMO's overigens ook een beroep kunnen doen op gespecialiseerde laboratoria voor het uitvoeren van alternatieve tests, naarmate deze beschikbaar worden. Ook het ECVAM zou betrokken kunnen worden - eventueel met deelname van COLIPA/SCAAT - bij het opleiden van KMO's in het gebruik van alternatieve methoden voor het testen van de veiligheid van cosmetische producten. C. BEHAALDE EN TE VERWACHTEN RESULTATEN 1. Tests van ingrediënten en combinaties van ingrediënten van cosmetische producten Zoals ook uit deel II blijkt, moet geconstateerd worden dat tot nu toe nog geen enkele alternatieve methode die de consument een'gelijkwaardig beschermingsniveau zou kunen bieden wetenschappelijk gevalideerd, door de bevoegde autoriteiten aanvaard en wettelijk erkend is. De OESO heeft nog geen richtlijn heeft goedgekeurd inzake toxiciteitstests op het gebied van alternatieve methoden voor het testen van ingrediënten en combinaties van ingrediënten van cosmetische producten. Op grond van de geboekte vooruitgang valt evenwel te verwachten dat geleidelijk alternatieve methoden beschikbaar zullen komen op de verschillende gebieden van de veiligheid in verband met huidabsorptie en plaatselijke risico's voor ogen en huid: huidabsorptie, foto-irritatie, oogirritatie en huidirritatie. 13 Deze methoden zullen echter naar verwachting op 1. 1. 1998 nog niet gevalideerd en erkend zijn, hoewel men daarop wel gehoopt had wat betreft huidabsorptie en foto irritatie. Wat huidabsorptie en plaatselijke risico's betreft, is de situatie als volgt: Foto-irritatie Het gaat hierbij met name om de UV-filters. Een speciale studie die aan sluit op de EU/COLIPA-valideringsstudie is in 1996 geprogrammeerd. Deze studie wordt geleid door Zebet en gesubsidieerd en gecoördineerd door het ECVAM. Dit onderzoek moet leiden tot tests voor de UV-filters in bijlage VII van de cosmeticarichtlijn en tot een protocol met het oog op het indienen van een voorstel voor een richtsnoer van de OESO. De eerste resultaten van deze speciale studie worden in september 1997 verwacht. Huidabsorptie In mei 1996 heeft de cosmetica-industrie, na overleg met de Commissie, de OESO een ontwerp voor een nieuw richtsnoer betreffende in vitro-tests inzake huidabsorptie voorgelegd. Dit voorstel werd onderbouwd met gegevens "uit eigen huis". In september 1996 is te Parijs een vergadering van de groepen van nationale coördinatoren van de OESO gehouden, maar de aanvaarding van het voorstel neemt veel tijd in beslag. Het WCC heeft benadrukt dat de door de industrie gebruikte testprotocollen nog niet officieel gevalideerd zijn en dat aanvullende documentatie nodig is. Het comité heeft in de afgelopen jaren echter wel gebruik gemaakt van de gegevens betreffende huidabsorptie in vitro bij de beoordeling van verschillende cosmetica-ingrediënten. Oogirritatie In het verslag over 1995 werd opgemerkt dat de resultaten van valideringsstudies betreffende alternatieve methoden voor de oogirritatietest van Draize teleurstellend waren (EU/Home Office-studie en COLIPA-studie). Het ECVAM en de COLIPA hebben in december 1996 vergaderd om de resultaten van de EU/HO-studie en de COLIPA-studie te bespreken en nieuwe initiatieven te plannen. Huidirritatie Het ECVAM heeft huidcorrosiviteitstests omvat; de resultaten worden in 1997 verwacht. formele een valideringsstudie ondernomen die vier Ook de OESO heeft een ontwerpstrategie inzake tests voor het vaststellen van het huidirritatievermogen van chemische stoffen op haar programma staan. Deze ontwerpstrategie behelst een hiërarchische benadering: sterk huidirriterende stoffen worden geëlimineerd door bestudering van de structure activity relations (SAR's) en structure property relations (SPR's) en van gegevens verkregen door in vitro- corrosietests, alvorens conventionele in vivo-proeven met konijnen of menselijke vrijwilligers overwogen worden. 14 Uit dit overzicht van de situatie ten aanzien van plaatselijke risico's blijkt dat in de nabije toekomst vooruitgang te verwachten is wat betreft het vinden van alternatieven voor dierproeven, evenwel niet vóór 1 januari 1998. Wat het verminderen van de aantallen proefdieren en van het lijden van die dieren betreft, kan echter vastgesteld worden dat in de praktijk in vitro-tests al gebruikt worden voor voorselectie en oriëntatie en dat het WCC al bepaalde gegevens ontvangt. Huidsensibilisering Door de voortgang van het wetenschappelijk onderzoek heeft men meer inzicht gekregen in het verschijnsel huidsensibilisering. Het ECVAM zal actie ondernemen in het licht van het rapport van de ECVAM-workshop over dit onderwerp. Mutagemteit Door een combinatie van drie in vitro-basistests is het al mogelijk een mutagene werking aan te tonen; deze combinatie wordt reeds toegepast bij de beoordeling van de veiligheid van cosmetische ingrediënten. Alle tests van ingrediënten met betrekking tot systemische effecten (Acute toxiciteit, subchronische toxiciteit, carcinogeniteit, teratogeniteit) Aangezien deze effecten verband houden met een blootstelling van het gehele organisme, is het niet te verwachten dat binnen afzienbare tijd alternatieven voor dierproeven ontwikkeld zullen worden. Door verfijning van de gebruikte methoden zijn echter de aantallen proefdieren en het lijden van die dieren al aanzienlijk verminderd, en in dit opzicht is verdere vooruitgang te verwachten. 2. Cosmetische eindproducten Wat de cosmetische eindproducten betreft, kan men er gelet op de tot nu geboekte vooruitgang van uitgaan dat de veiligheid van deze producten in het algemeen beoordeeld zal kunnen worden aan de hand van de beschikbare kennis over de toxiciteit van de ingrediënten en hun fysieke en chemische kenmerken, en door middel van methoden waarbij geen gebruik wordt gemaakt van proefdieren, ook al zullen deze methoden waarschijnlijk geen onderwerp zijn van een OESO-richtlijn; deze behandelen alleen ingrediënten en combinaties van ingrediënten. Dierproeven zullen dus alleen nog in zeer uitzonderlijke gevallen noodzakelijk zijn, als een potentialisering van de toxische effecten van de ingrediënten te vrezen valt, met name wanneer de huidabsorptie van de ingrediënten bevorderd wordt door het gebruikte oplosmiddel, of wanneer dergelijke effecten kunnen optreden door de interactie van de ingrediënten. Het WCC heeft dit aspect benadrukt in zijn richtsnoeren in "The use of alternative methods to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients" van 24 mei 1996. 15 Bepaalde producenten van cosmetische producten maken al veelvuldig gebruik van methoden voor het testen van hun eindproducten waarbij geen proefdieren worden gebruikt. - COLIPA (de European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association) heeft te kennen gegeven dat de vereniging geleidelijk en op basis van vrijwilligheid een beëindiging van dierproeven voor het testen van eindproducten - behalve in de hierboven bedoelde uitzonderlijk gevallen in Europa kan in de gehele cosmetische bewerkstelligen, en met het oog daarop ook bereid is de noodzakelijke technologie overdracht te organiseren. COLIPA heeft ook medegedeeld dat de vereniging zou kunnen zorgen voor een bredere verspreiding van de op dit terrein geboekte resultaten en de noodzakelijke opleidingen voor ondernemingen en laboratoria in Europa zou kunnen ondersteunen; deze opleidingen zouden gecoördineerd kunnen worden door de verantwoordelijke diensten van de Commissie. De Commissie zal vooral aandacht besteden aan de verspreiding van testmethoden zonder gebruik van dieren onder de KMO's. Ook kan zij zich bezighouden met het op internationaal niveau bevorderen van dergelijke methoden. industrie D. 1. GEVOLGTREKKINGEN VAN DE COMMISSIE UIT DEZE DOELSTELLINGEN, BEPERKINGEN EN RESULTATEN IN HAAR ONTWERPRICHTLIJN TOT UITSTEL VAN DE TERMIJN VAN 1. 1. 1998 EN IN HAAR OVERWEGINGEN BETREFFENDE HET INDIENEN VAN EEN VOORSTEL VOOR EEN RICHTLIJN VAN DE RAAD EN VAN HET EUROPEES PARLEMENT TOT WIJZIGING VAN ARTIKEL 4, LID 1, PUNT i), VAN DE BASISRICHTLIJN. De door de Commissie opgestelde ontwerprichtlijn gaat uit van de constatering dat, hoewel er vooruitgang is geboekt bij de ontwikkeling van alternatieve testmethoden, met name op de terreinen huidabsorptie en plaatselijke risico's voor ogen en huid, tot nu toe geen enkele alternatieve methode wetenschappelijk gevalideerd en erkend is. De OESO heeft nog geen richtlijnen betreffende testmethoden relevante goedgekeurd. toxiciteitstests op het gebied van alternatieve Een ingrijpende verandering van deze situatie vóór 1. 1. 1998 is niet te verwachten. In de ontwerprichtlijn wordt daarom voorgesteld de in artikel 4, lid 1, punt i), van richtlijn 76/768/EEG bepaalde termijn met tenminste twee jaar te verlengen, overeenkomstig de tweede alinea van dat punt. Het is momenteel moeilijk te voorspellen wanneer bepaalde alternatieve methoden voor het testen van bepaalde ingrediënten of combinaties van ingrediënten wetenschappelijk gevalideerd zullen kunnen worden. Aangezien echter redelijkerwijs te verwachten is dat geleidelijk alternatieve methoden beschikbaar zullen worden voor wat betreft huidabsorptie, foto-irritatie, oogirritatie, huidirritatie en huidsensibilisering, en de Commissie anderzijds rekening wil houden met de bedoeling van artikel 4, lid 1, punt i), wordt in de 16 ontwerprichtlijn een datum voorgesteld waarop waarschijnlijk nog geen alternatieve testmethode voldoende wetenschappelijk gevalideerd en wettelijk erkend zal zijn, namelijk 30 juni 2000. Verder zal volgens het voorontwerp de Commissie vóór 1 januari 2000 ontwerpmaatregelen voorstellen op basis van de tot dan toe geboekte vooruitgang. Tenslotte zal de Commissie, in de hierboven aangegeven context en overenkomstig de bepalingen van artikel 13OF, lid 3, van het Verdrag en van het Vierde Kaderprogramma voor onderzoek, de nodige maatregelen nemen om het onderzoek en de validering van van alternatieven voor dierproeven op het gebied van de ingrediënten en combinaties van ingrediënten van cosmetische producten te bevorderen. Dit voornemen zou in een van de consideransen van het ontwerpvoorstel voor een richtlijn opgenomen kunnen worden. Indiening van een voorstel voor een richtlijn van de Raad en van het Europees Parlement tot wijziging van artikel 4, lid 1, punt i), van de basisrichtlijn. In de in punt C. 2 hierboven aangegeven context van de behaalde en te verwachten resultaten met betrekking tot cosmetische eindproducten heeft de Commissie zich beraden, en zij zal binnen enkele maanden een voorstel voor een richtlijn van de Raad en van het Europees Parlement tot wijziging van artikel 4, lid 1, punt i), indienen, teneinde het verbod op dierproeven voor het testen van cosmetische eindproducten met ingang van 1. 1. 1998 - behoudens uitzonderlijke gevallen - in een passend juridische instrument te regelen, overeenkomstig de bepalingen van Richtlijn 76/768/EEG. Deze voorgestelde richtlijn zal ook in een passend juridisch kader enkele aspecten met betrekking tot uit derde landen afkomstige producten regelen en het begrip "eindproducten" verduidelijken. Aangezien het een op artikel 100A gebaseerde richtlijn betreft, zal dit voorstel van de Commissie zowel door het Europees Parlement als door de Raad goedgekeurd moeten worden. CONCLUSIES EN PERSPECTIEVEN Dit verslag geeft een overzicht van de situatie kort voor de datum waarop de Commissie maatregelen dient voor te stellen om de termijn van 1 januari 1998 uit te stellen voor die gevallen waar op die datum nog geen alternatieve methoden beschikbaar zullen zijn voor het testen van ingrediënten en combinaties van ingrediënten. Er zijn twee doelstellingen: de veiligheid van de consument, die naaf de mening van de Commissie en de vermindering/beëindiging van het lijden van proefdieren. absoluut gegarandeerd dient zijn, te * Ook het verbieden van alle nieuwe ingediënten zou de noodzaak van dierproeven niet wegnemen, aangezien nieuwe wetenschappelijke 17 E. 1. 2. inzichten regelmatig aanleiding geven om de veiligheid van bestaande ingrediënten opnieuw te onderzoeken. Het tegenhouden van alle nieuwe productontwikkeling zou overigens ook voor veel (werkgelegenheid scheppende) KMO's de ondergang betekenen. Verder zij erop gewezen dat onder "cosmetische producten" ook producten voor de dagelijkse hygiëne, babyverzorging, enz. , vallen, en niet alleen "schoonheidsmiddelen". * Het beëindigen van het lijden van proefdieren in de cosmeticasector dient prioriteit te krijgen, zelfs al betreft dit slechts 0,03% van het totale aantal dierproeven. De Commissie (ECVAM, DG XI, XII, XXIV), het Wetenschappelijk Comité voor de Cosmétologie, de OESO en de industrie zelf hebben in 1996 hun inspanningen op dit terrein voortgezet. Het valideringsproces is echter ingewikkelder gebleken dan verwacht. Naar de mening van het WCC dient met name bij het gebruik van menselijke vrijwilligers de grootst mogelijke voorzichtigheid in acht genomen te worden, en biedt dit zeker geen eenvoudig alternatief voor dierproeven. Verder zijn er twee belangrijke beperkingen: a) De regels van de internationale handel, met name die van de WTO (Wereldhandelsorganisatie). Maatregelen die tot gevolg hebben dat producten uit derde landen verboden worden op grond van het feit dat deze producten of ingrediënten daarvan op dieren getest zijn, zullen moeilijk te verenigen zijn met de regels van de internationale handel. Dit punt zal nader bestudeerd moeten worden bij het opstellen van een richtlijn van de Raad en van het Europees Parlement, waartoe de Commissie in de komende maanden een voorstel zal doen; deze richtlijn zal dienen tot wijziging van de "cosmeticarichtlijn", teneinde het verbod van dierproeven in een passend juridisch kader te behandelen en met name de kwestie van de eindproducten te regelen. b) De belangen van de KMO's, waarvoor voldoende opleidingsmogelijkheden beschikbaar dienen te zijn. informatie en Wat de behaalde en te verwachten resultaten betreft, dient onderscheid te worden gemaakt tussen ingrediënten/combinaties van ingrediënten en eindproducten. a) Wat ingrediënten en combinaties van ingrediënten betreft, zal op 1. 1. 1998 nog geen aanvaardbare alternatieve methode beschikbaar zijn. Naar verwachting zullen echter geleidelijk alternatieve methoden worden ontwikkeld met betrekking tot huidabsorptie, foto-irritatie, oogirritatie, huidirritatie en huidsensibilisering. Voor tests met betrekking tot systemische effecten, d. w. z. verband houdend met een blootstelling van het gehele organisme, zullen echter naar verwachting binnen afzienbare tijd geen alternatieve methoden ontwikkeld kunnen worden. 18 b) De veiligheid van eindproducten zou na 1. 1. 1998 over het algemeen gegarandeerd moeten kunnen worden zonder gebruik te maken van dierproeven, met name dankzij de kennis betreffende de ingrediënten. Het WCC heeft er echter op gewezen dat uitzonderingen mogelijk moeten zijn indien de vrees bestaat dat er toxische effecten kunnen optreden door bijvoorbeeld de interactie van de ingrediënten. c) De aantallen gebruikte proefdieren konden echter al aanzienlijk verminderd worden. 5. De Commissie heeft de consequenties getrokken uit deze doelstellingen, beperkingen en te verwachten resultaten: Zij heeft een ontwerprichtlijn tot uitstel van de termijn van 1. 1. 1998 opgesteld voor wat betreft ingrediënten en combinaties van ingrediënten. Verder heeft de Commissie besloten zich verder te beraden over het indienen van een voorstel voor een richtlijn van de Raad en van het Europees Parlement tot wijziging van artikel 4, lid 1, punt i) van de basisrichtlijn, om met name het punt van het verbod op dierproeven voor het testen van cosmetische eindproducten te regelen. 19 DEEL 2 WETENSCHAPPELIJKE ASPECTEN A. IN 1996 GENOMEN INITIATIEVEN 1. ECVAM Onder de workshops en publicaties van het ECVAM in 1995 en 1996 over de ontwikkeling en validering van alternatieve testmethoden waren de volgende rechtstreeks van belang voor het evalueren van de veiligheid van cosmetische producten: Workshop 13 Workshop 16 Workshop 19 Workshop 24 Workshop 25 Methods for Assessing Percutaneous Absorption Angera, Italië, 30 mei - 3 juni 1994 Howes et al. (1996), ATLA 24, p. 81-106 Acute toxicity testing in vitro and the classification and labelling of chemicals Angera, Italië, 18-22 april 1994 Seibert et al. (1996), ATLA 24, p. 499-510 Alternative methods for skin sensitisation testing Angera, Italie, 24-28 april 1995 Da Silva et al. (1996), ATLA 24, p. 683-705 The development and validation of expert systems for predicting toxicity Angera, Italië, 1-4 oktober 1996 Dearden et al. (1997), ATLA 24, nog niet verschenen Current Status and Future Development of Databases on Alternative Methods Neublberg, Duitsland, 12-15 september 1996, verslag in voorbereiding Daarnaast heeft het ECVAM in ATLA aanbevelingen gepubliceerd betreffende de toepassing van biostatistische methoden bij de ontwikkeling en validering van alternatieve toxicologische methoden (ATLA 24, 511-530,1996) 20 Een andere ECVAM Task Force (naast de Biostatistics Task Force) waarvan de werkzaamheden van belang zijn voor het probleem van het testen van cosmetica is die voor Prevalidation, Skin Irritation and Integrated Testing. Naast de ECVAM-valideringsstudies betreffende huidcorrosiviteit en fototoxiciteit is begonnen met prevalideringsstudies betreffende de BCOP-test (Bovine Corneal Capacity and Permeability) en de FL-test (Fluorescin Leakage). 2. WETENSCHAPPELIJK COMITÉ VOOR COSMETOLOGIE (onder auspiciën van DG XXIV) Het subcomité alternatieve methoden/richtlijnen van het WCC heeft 3 gezamenlijke vergaderingen met COLIPA/SCAAT (15 februari 1996, 19 maart 1996, 24 april 1996) georganiseerd, plus een vergadering met de directeur van het ECVAM (6 maart 1996) en een vergadering voor het formuleren van conclusies en het goedkeuren van een advies (6 mei 1996), na raadpleging door DG XXIV. In deze vergaderingen zijn de volgende punten behandeld: a. b. c. d. e. Voorbereiding van een document als leidraad voor de besprekingen van het subcomité "Gebruik van alternatieven voor dierproeven bij het evalueren van de veiligheid van cosmetica-ingrediënten en combinaties daarvan". Bestudering van het eindrapport van het EU/HO-valideringsonderzoek van de oogirritatietest van Draize. Bestudering van de statistische evaluatiegegevens van fase 1 van het COLIPA- valideringsonderzoek van de oogirritatietest bij konijnen. Discussie met het hoofd van het ECVAM over de tenuitvoerlegging van de bepalingen van artikel 4 van Richtlijn 93/35/EEG, waarvoor een algemene herziening van de valideringsonderzoeken nodig zal zijn. Discussies met COLIPA/SCAAT over de aanpak waarvoor de industrie heeft gekozen met betrekking tot de tenuitvoerlegging van Richtlijn 93/35/EEG, een aanpak die is gebaseerd op de ervaringen van de cosmeticaproducenten en de perspectieven inzake vervangende methoden. 3. DG XII De Commissie heeft sinds 1985 onderzoek ondersteund op het terrein van nieuwe in vitro-alternatieven voor dierproeven in de farmaco-toxicologie, met het oog op toepassing in de cosmetica-industrie. Het in aansluiting op BAP, BRIDGE and BIOTECH I gelanceerde BIOTECH II- programma draagt eveneens bij tot de ontwikkeling van deze in vitro- alternatieven voor toepassing op cosmetische producten. Op basis van de 21 resultaten van de tweede oproep tot het indienen van voorstellen worden drie projecten gefinancierd met een gezamenlijk budget van 3. 825. 000 ecu. Deze projecten zijn: BIO4-CT96-0086: immuno-pharmaco-toxicological model: human New epidermis containing Langerhans cells reconstructed Coordinator: Dr. Rainer Schmidt L'OREAL S. A. Centre Charles Zviak 9a, rue du Général Roguet F - 92383 Clichy Cedex BIO4-CT96-0036: Development of in vitro systems using human immortalized cell lines for testing skin irritancy Coordinator: Professor Charles Lapière Laboratory of Experimental Dermatology Université de Liège Tour de Pathologie, B 23 B - 4000 Liège BIO4-C96-0246: Development for in vitro tests for drug allergenicity and B cell switching to IgE synthesis Coordinator: Dr. I. W. Coleman Department of Pharmacology & Therapeutics New Medical Building Ashton Street GB - Liverpool L69 3BX 4. COLIPA COLIPA/SCAAT Toiletry Association/Steering Committee on Alternatives to Animal Testing) Cosmetics, European (The and Perfumery 22 Na het internationale tweedaagse wetenschappelijke symposium aan het einde van 1995 heeft het SCAAT verder gewerkt aan de algemene erkenning en de invoering in het kader van de bestaande voorschriften van gevalideerde alternatieve methoden. Op het terrein van oogirritatie kwamen de definitieve resultaten van het Colipa- valideringsonderzoek ter beschikking, die ter beoordeling werden voorgelegd aan het ECVAM en het WCC. De betreffende werkgroep heeft een eerste rapport opgesteld over de uitslag van het onderzoek, dat gepubliceerd zal worden in "Toxicology in Vitro". Een nader statistische analyse van de gegevens die het onderzoek heeft opgeleverd is nog gaande. Op het terrein van de huidirritatie stelt de betreffende werkgroep momenteel richtlijnen op voor het testen van cosmetische ingrediënten op mensen; de tekst daarvan zal naar verwachting begin 1997 beschikbaar zijn. Dit is een vervolg op de in 1995 uitgevaardigde en onlangs in "Food and Chemical Toxicology" gepubliceerde richtlijnen voor het testen van eindproducten op mensen. Beide sets van richtlijnen zijn gebaseerd op de noodzaak van strikte ethische normen voor dergelijke proeven. Op het terrein van de huidabsorptie heeft een werkgroep door de cosmetica-industrie geproduceerde gegevens verzameld, die de validiteit van in vitro-tests, zoals bedoeld in de Colipa-richtlijnen van 1995, ondersteunen. Het ECVAM, de OESO, het WCC en DG XXIV hebben een uitgebreid pakket gegevens ontvangen. Op het terrein van de foto-irritatie is de tweede fase van de EU/COLIPA- valideringsstudie met succes afgerond en met het WCC besproken. Het WCC heeft om een speciaal onderzoek gevraagd om na te gaan of de in vitro-methode kan worden toegepast op de UV-filters in bijlage VII van de cosmeticarichtlijn. Dit speciale onderzoek zal door het ECVAM gesponsord en in de loop van het komende jaar uitgevoerd worden. Het SCAAT heeft ook een werkgroep "Huidsensibilisering" opgericht. De taak van deze nieuwe groep is hoofdzakelijk een onderzoekprogramma betreffende mechanismen, dat eventueel tot de ontwikkeling van bruikbare in vitro-tests zou kunnen leiden, op te stellen en uit te voeren. 5. OESO De richtlijnen van de OESO voor het testen van chemische stoffen en de beginselen van goede laboratoriumpraktijken (Good Laboratory Practice, GLP) worden ontwikkeld in de ruimere context van het concept van wederzijdse erkenning van gegevens. Deze twee instrumenten voor de waarborging van een geharmoniseerde gegevensverzameling en - kwaliteit vormen een integrerend deel van het Besluit van de Raad van de OESO uit 1981 betreffende de wederzijdse erkenning van gegevens (Mutual Acceptance of Data, MAD). Met dit besluit van de Raad zijn de 28 lidstaten van de OESO overeengekomen dat gegevens die in een van de OESO-landen bij het testen van chemische stoffen met inachtneming van de richtlijnen van de OESO en de beginselen van GLP worden 23 verzameld, ook in de andere OESO-landen voor evaluatiedoeleinden en voor andere doeleinden in verband met de bescherming van mens en milieu worden erkend. Het gevolg in de praktijk van dit besluit is dat de in het ene land onder deze voorwaarden ontwikkelde gegevens, mits deze volgens de voorschriften worden aangewend, in een andere lid-staat niet kunnen worden geweigerd. De richtlijnen van de OESO voor proeven worden dan ook over de gehele wereld erkend als standaardmethode voor het testen van de veiligheid, en hierdoor wordt de validiteit en internationale erkenning van testresultaten alleen maar bevorderd. Zich bewust van het belang van de OESO- richtlijnen voor proeven, steunt de Europese Commissie de werkzaamheden ten behoeve van de ontwikkeling van nieuwe richtlijnen en de bijwerking van bestaande. R STATISTIEKEN OVER DIERPROEVEN De Commissie heeft de Lid-Staten herhaaldelijk, zowel mondeling als schriftelijk, verzocht de noodzakelijke statistische gegevens te verstrekken. 1525: 1. 2. 3. 4. Acht lidstaten (Italië, Griekenland, België, Ierland, Zweden, Finland, Luxemburg, Duitsland) meldden dat op hun grondgebied geen dierproeven met cosmetische eindproducten waren verricht. Zes lidstaten (Griekenland, Nederland, Ierland, Zweden, Finland, Luxemburg) meldden dat op hun grondgebied geen dierproeven met cosmetische ingrediënten waren verricht. Slechts drie lidstaten (Oostenrijk, Frankrijk en het Verenigd Koninkrijk) gaven de aantallen gebruikte proefdieren aan, waarbij benadrukt werd dat deze cijfers moeilijk te interpreteren waren en dat de betekenis ervan onduidelijk was. Onder die omstandigheden konden in het verslag over 1995 geen vergelijkende tabellen worden opgenomen, omdat die een vertekend beeld gegeven zouden hebben. Wat de verklaringen betreffende het niet voorkomen van tests betreft, dient erop gewezen te worden dat bepaalde lidstaten die geen ingrediënten produceren zonder twijfel ingrediënten gebruiken die in andere lidstaten of in derde landen getest zijn, en dat bepaalde ingrediënten van cosmetische producten voor ander doeleinden getest kunnen zijn. Na de laatste aanmaning van de Commissie in oktober 1996: 1. 2. Ierland en Finland bevestigden dat in die landen in 1996 geen cosmetische producten op dieren waren getest. Zweden deed hetzelfde voor 1995 maar meldde in november 1996 nog niet over gegevens over 1996 te beschikken. Portugal meldde dat indat land geen dierproeven ten behoeve van cosmetische producten waren gedaan. 24 3. 4. Duitsland bevestigde dat eindproducten niet op diren werden getest; er waren geen gegevens met betrekking tot dierproeven met ingrediënten. In Nederland tenslotte werd op 5 februari 1997 de Wet op de dierproeven van kracht, die bepaalt dat er geen dierproeven mogen worden gedaan om nieuwe cosmetische producten te ontwikkelen of om bestaande cosmetische producten die onder de Warenwet vallen, te testen. De Commissie betreurt het dat zij niet over meer statistische gegevens beschikt en zet haar inspanning op dit terrein voort. C. STAND VAN DE WERKZAAMHEDEN IN 1996, PER TERREIN 1. FOTO-IRRITATIE/FOTOTOXICITEIT ECVAM/COLIPA De volledige biometrische analyse (= statistische evaluatie) van de gedurende fase II van de validering geproduceerde gegevens is afgerond wat betreft de test op de levensvatbaarheid van cellen 3T3 NRU PI1. De ruwe gegevens zijn geregistreerd op EXCEL en op interne samenhang getoetst. Er is een nieuw mathematisch model ontwikkeld voor de analyse van complexe dosis-reactie relaties. De voorspellende waarde is geëvalueerd door vergelijking van de classificatie van de foto-irritatie in vivo van de geteste materialen met de classificatie op basis van de waarden van het biologische eindpunt van de in vitro-test. De variabiliteit van de in vitro-classificatie classificatiefoutenverhouding. is berekend aan de hand van de De mate van overeenstemming van de testresultaten van verschillende laboratoria is statistisch geëvalueerd. De resultaten van de biometrische analyse (d. d. 29. 3. 1996) tonen aan dat de NRU-test correct het irriterend vermogen voor de mens van het merendeel van de geteste stoffen kan voorspellen. [Er wordt op de volgende punten gewezen:] a) De PIF geeft (in veel gevallen) niet de exacte gemeten waarden aan, maar schattingen die hoger of lager zijn dan de kritieke waarde (>5<) die in fase 1 van de valideringsstudie is bepaald. "Neutral red uptake assay", waarbij celculturen als doelmateriaal worden gebruikt en de cellulaire toxiciteit het biologische eindpunt is. 25 b) c) Het in de SOP (Standard Operational Procedure) van de 3T3 NRU-test voorgestelde voorspellingsmodel geeft voor de meeste geteste stoffen een goede voorspelling van de fototoxiciteit in vivo. De variabiliteit van de PIF-waarden neemt toe met de stijging van de absolute waarden van de PIF. Het aantal onafhankelijke tests in laboratoria was te gering om een betrouwbare schatting van de intralaboratoriumvariabiliteit te maken. d) De efecten van de variabiliteit van de gegevens op de in vitro-classificatie zijn te verwaarlozen, zoals blijkt uit de computeranalyse van de classificatiefouten. De technische problemen die ten grondslag lagen aan de foutieve classificatie van bepaalde geteste materialen zijn geïdentificeerd, en bij de evaluatie van de betrouwbaarheid van de 3T3 NRU Pi-test in het eindverslag zal er rekening mee worden gehouden. Het gaat met name om: - - - de eventuele in vivo-classificatiefouten; fouten bij het oplossen door het ontbreken van informatie over de gecodeerde teststoffen; afwijkingen van de SOP. Naar aanleiding van de aanbeveling van het WCC, dat benadrukte dat de toepasbaarheid van de NRU-test bij de evaluatie van de UV-filters in bijlage VII geverifieerd diende te worden en dat er een gegevensbank opgezet diende te worden, is er in 1996 een speciale studie geprogrammeerd, onder leiding van de ZEBET en gesubsidieerd en gecoördineerd door het ECVAM. De doelstellingen van deze studie onderzoek zijn het testen van de UV-filters in bijlage VII en het opstellen van een geoptimaliseerd protocol, met het oog op het indienen van een voorstel voor een richtlijn inzake foto-irritatie in vitro bij de OESO. De eerste resultaten van de de speciale studie worden in september 1997 verwacht. QESQ De groep nationale coördinatoren van de OESO heeft besloten de in vivo-methode die zij op haar programma heeft staan niet verder te ontwikkelen vóór het einde van de derde fase van de in vitro-validering, waarvoor de uiterlijke termijn het einde van 1997 is. Indien de in vitro-methode dan nog niet beschikbaar is, zal de OESO de ontwikkeling van de in vivo-methode voortzetten. 26 2. HUIDABSORPTIE COLIPA In mei 1996 is een in het rapport van de ECVAM-workshop voorgestelde en door de industrie, het ECVAM en het secretariaat van de OESO besproken methode aan de OESO voorgelegd. Dit voorstel, dat momenteel wordt bestudeerd door de groep nationale coördinatoren van de OESO, omvat algemene principes voor het opstellen van testprotocollen betreffende de penetratie van de huid door chemische stoffen; hiervoor worden huidmonsters van verschillende soorten (dode) zoogdieren afgenomen. [- kennis betreffende de geteste stof en keuze van het opnamemiddel; keuze van het type cel, van de ontvangende vloeistof en van de huidsoort, en controle van de integriteit van de huid; potentiële rol van het huidmetabolisme; dosis (beperkt of onbeperkt) en duur van de blootstelling; omstandigheden: temperatuur en vochtigheid; verzameling en analyse van de monsters; presentatie van de resultaten en inhoud van het eindverslag. ] Ter ondersteuning van dit voorstel voor een richtlijn heeft de COLIPA de OESO, het ECVAM en het WCC een dossier gestuurd met gegevens "uit eigen huis" en wetenschappelijke publicaties waaruit de voorspellende waarde, de betrouwbaarheid en de robuustheid van de in vitro-aanpak moeten blijken. Dit dossier kan als volgt worden samengevat: * Voorspellende waarde De in vitro-tests geven kennelijk een goede indruk van de huidabsorptie in vivo. [Rekening houdende met de variabiliteit van de in vivo-gegevens, bestaat er een goede correlatie tussen: - - de in vitro-gegevens (varken) en de in vivo-gegevens (rat) voor 10+8 haarkleurmiddelen; de in vitro-gegevens (rat) en de in vivo-gegevens (rat) voor 8 gecodeerde stoffen van uiteenlopende oplosbaarheid; 27 de in vitro-gegevens (varken) en de in vivo-gegevens (mens) voor 7 kleurstoffen; - de in vitro-gegevens (varken) en de in vivo-gegevens (mens) voor 1 UV- filter in ethanoloplossing. De huid van varkensoren kan dienen als een zeer goede nabootsing van de menselijke huid in bij vitro-huidabsorptietests van oestradiol. ] Het is mogelijk dermaal-farmacokinetische voorspellingsmodellen op basis van tests in vitro te ontwikkelen. [De in vitro-gegevens van ratten kunnen in combinatie met een dermaal- farmacokinetisch voorspellingsmodel worden gebruikt. Het model voorspelt correct de resultaten in vivo bij de mens voor een ester gesuspendeerd in een mengsel van organische oplosmiddelen en oppervlakte-actieve stoffen. ] Betrouwbaarheid De experimenten op dit terrein betroffen verschillende categorieën cosmetische ingrediënten, waaronder UV-filters, haarkleurstoffen, oppervlakte-actieve stoffen, minerale koolwaterstoffen, enz. Robuustheid Het dossier bevat slechts zeer beperkte intra- en interlaboratorium-variabiliteit van de resultaten en de statistische analyse daarvan. infomatie over de vitro-tests met [De huidpenetratiecoëfficienten (Kp) en de standaardafwijkingen daarvan geven een indicatie van de mate van reproduceerbaarheid van de resultaten van een serie interlaboratorium- in reproduceerbaarheid is vastgesteld in e_sn onderzoek in twee laboratoria die hetzelfde in vitro-protocol (rat) gebruikten voor het meten van de huidpenetratie van 2 UV-filters. ] benzylalcohol. goede Een Invloed van de omstandigheden Enkele artikelen geven beperkte en niet systematische informatie over de invloed van de omstandigheden van opslag, van het gebruikte type cel, en van de gebruikte partijen huid. [- Het gebruik van huid van vers geslachte of van bevroren varkens maakt geen verschil voor de gegevens voor 2 UV-filters (lipofiel) en voor melkzuur (hydrofiel); het gebruikte type cel (statisch of doorstroom-) heeft geen invloed op de huidabsorptie van in water oplosbare stoffen door verschillende typen membranen van verschillende soorten (varken, rat, mens) heen naar verschillende opname-oplossingen; 28 de keuze van de opname-oplossing is van groot belang voor moeilijk in water oplosbare stoffen; partijen huid van drie verschillende dieren (ratten) waren niet van invloed op de gegevens betreffende de huidabsorptie en opname door de huid heen voor twee in hetzelfde oplosmiddel geteste UV-filters. ] OESO Binnen de groep nationale coördinatoren van de OESO bestaat verschil van mening tussen de vertegenwoordigers van de VS en die van de EU met betrekking tot de in vitro- benadering. Op haar zevende vergadering, die op 18 en 19 september 1996 te Parijs werd gehouden, heeft de groep nationale coördinatoren besloten: 1. 2. 3. een workshop te wijden aan het bestuderen van de bestaande gegevens inzake in vitro-huidabsorptie; haar beslissingen te te nemen aan de hand van een leidraad, in het komende jaar op te stellen door het Secretariaat van de OESO, betreffende de criteria voor validering en aanvaardbaarheid van alternatieve methoden (op basis van het rapport van de workshop van Solna) een tweevoudige richtlijn betreffende in vivo- en in vitro-tests op te stellen, voor het geval de in vitro-benadering zich sneller ontwikkelt dan voorzien. te vullen, met name wat betreft de Hoewel het WCC benadrukt heeft dat de door de industrie gebruikte testprotocollen niet formeel gevalideerd waren, en aanbevolen heeft om de bestaande documentatie verder aan interlaboratorium- reproduceerbaarheid en de invloed van het dragermateriaal op het vrijkomen van de cosmetische ingrediënten, is het Comité overtuigd van het belang en het nut van de in vitro-methoden, en heeft het in de afgelopen jaren gebruik gemaakt van in vitro- gegevens betreffende huidabsorptie bij het evalueren van de veiligheid van een aantal cosmetische ingrediënten voor menselijk gebruik. intra- en 3. OOGIRRITATIE RCVAM/COLIPA De internationale EU/HO-valideringsstudie inzake alternatieven voor de oogirritatietest van Draize heeft niet de gewenste resultaten opgeleverd, maar wel geleid tot een 29 ECVAM/ERGATT-workshop over de praktische aspecten van de validering, tot het opstellen door het ECVAM van een schema voor prevalidering, en tot de programmering van de COLIPA-studie. Er zijn voor een beperkt aantal protocollen beperkte resultaten bereikt in de eerste fase van de internationale valideringsstudie van COLIPA inzake alternatieven voor de oogirritatietest van Draize, waarvoor vóór iedere test voorspellingsmodellen waren ontwikkeld. De statistische evaluatie van de resultaten van de eerste valideringsfase wijst erop dat de FL-test2, de TEA3 en de RBC-test4, die redelijk bij hun voorspellingsmodellen aansluiten, de meestbelovende protocollen zijn; voor de twee eerstgenoemde zijn echter meer gegevens nodig met betrekking tot de reproduceerbaarheid, aangezien ze elk door slechts twee laboratoria zijn aangewend, en het nut van de FL- en RBC-tests wordt in twijfel getrokken omdat de classificatiemodellen door sommigen als niet relevant beschouwd worden. Bovendien is tot nu toe geen poging gedaan om na te gaan of in vivo-tests eventueel door een batterij van twee of meer tests vervangen zouden kunnen worden. Er bestaan momenteel nog geen gevalideerde alternatieve methoden die eventueel in plaats van het testprotocol voor oogirritatie in vivo OESO 405 gebruikt zouden kunnen worden. 4. HUIDIRRITATIE ECVAM Na een prevalidering van de huidcorrosiviteitstests in 1995 (TER, CORROSITEX, SKIN en EPISKIN) heeft het ECVAM een formele valideringsstudie ondernomen die vier huidcorrosiviteitstests en 60 testmaterialen omvat; de resultaten worden in 1997 verwacht. Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van een database voor het voorspellen van het irriterend vermogen. Hierbij moet echter worden opgemerkt dat de in vitro-tests die momenteel gevalideerd worden sterk irriterende stoffen betreffen en dat dit onderzoek, hoewel zeer nuttig met het oog op het classificeren en etiketteren van gevaarlijke stoffen, slechts van beperkt nut is voor het beoordelen van de huidtolerantie van cosmetische ingrediënten, die in principe weinig of niet irriterende stoffen zijn (in de gebruikte concentraties). FLT: Fluorescein Leakage Test, meting van de aan een celbarrière aangerichte schade TEA: Tissue Equivalent Assay, meting van de benodigde tijd voor een reductie van 50% van de cellulaire levensvatbaarheid van menselijke cellen in co-cultuur RBC: Red Blood Cell Haemolysis Test, beoordeelt de schade aan celwanden 30 Er bestaan momenteel nog geen gevalideerde alternatieve methoden die eventueel in plaats van het testprotocol voor huidirritatie in vivo OESO 404 gebruikt zouden kunnen worden. Een ECVAM-workshop over equivalenten voor de menselijke huid en het gebruik daarvan is gepland voor 1997. OESO De groep nationale coördinatoren van de OESO heeft een ontwerpstrategie inzake tests voor het bepalen van het huidirriterend vermogen van chemische stoffen op haar programma staan. De door de OESO voorgestelde strategie omvat een benadering waarbij eerst de voor de huid meest irritante stoffen worden geëlimineerd door een beoordeling van de actieve relaties in verband met de structuur en de eigenschappen van de stof en met de gegevens ontleend aan de corrosiviteitstests in vitro, voordat overwogen wordt conventionele tests in vivo op konijnen uit te voeren of gebruik te maken van menselijke vrijwilligers. 5. HUIDSENSIBILISERING De vaststelling van het sensibiliseringspotentieel, waarvan de effecten tot uiting komen in contactallergieën, speelt een belangrijke rol bij het evalueren van de veiligheid van cosmetische ingrediënten. Het uitgebreide onderzoek op dit terrein heeft meer inzicht verschaft in de mechanistische achtergrond van huidsensibilisering. Het lijkt erop dat een sensibiliserend vermogen alleen betrouwbaar voorspeld kan worden door de bij verschillende aanvullende tests verkregen gegevens te combineren. ECVAM Het verslag van ECVAM-workshop 19 geeft een overzicht van de stand van zaken en bevat een aantal aanbevelingen voor de oriëntering van het onderzoek met het oog op het vinden van alternatieven voor dierproeven, te weten: - - het verfijnen van het expertsysteem DEREK voor het geven van structuurkenmerken die geassocieerd zijn met huidsensibilisering en het ontwikkelen van aanvullende systemen op basis van SAR's (Structure-Activity Relationships); het standaardiseren van de meestbelovende proeven met celculturen in vitro, en met name het bestuderen van de essentiële rol van transmitters afgeleid van menselijke dendritische cellen en het standaardiseren van de methoden voor het isoleren en de kweek van die cellen; - het ontwikkelen van andere in vitro-modellen, met name op huidexplanten; 31 - - het ontwikkelen van een huidmetabolismesysteem in vitro; het ontwikkelen van een database op basis van deze tests, via een validering ten opzichte van een database met passende in vivo-gegevens. Het ECVAM hoopt in 1997 een prevalideringsstudie betreffende een in vitro-test te zullen kunnen ondersteunen. Gezien de complexiteit van het proces en het feit dat voorspelling van het sensibiliserend vermogen bijzonder moeilijk is, aangezien de reacties bij de mens per individu sterk verschillen, zijn definitieve resultaten op dit terrein pas op middellange of lange termijn te verwachten. 6. HUIDCOMPATIBILITEIT VAN EINDPRODUCTEN De door COLIPA in november 1995 opgestelde richtlijnen over de evaluatie van de huidcompatibiliteit van cosmetische eindproducten in het kader van strikt gecontroleerde klinische studies, met inachtneming van strikte ethische normen en op basis van betrouwbare gegevens betreffende de stabiliteit van de geteste producten, alsmede een evaluatie van de toxiciteitsgegevens van de ingrediënten van producten, zijn gepubliceerd in "Food and Chemical Toxicology" [nr. 34 (1996), blz. 651-660]. 32 ISSN 0254-1513 COM(97)182def. DOCUMENTEN NL 10 15 02 Catalogusnummer : CB-CO-97-176-NL-C ISBN 92-78- 19039-X Bureau voor officiële publikaties der Europese Gemeenschappen L-2985 Luxemburg 3&


title: Règlement (CE) nº 815/97 de la Commission du 5 mai 1997 modifiant le règlement (CEE) nº 3665/87 portant modalités communes d'application du régime des restitutions à l'exportation pour les produits agricoles

eurovoc_concepts:
EU production
agricultural product
customs regulations
export refund
originating product

formats: html pdfa1b print


title: Premier plan d'action pour l'innovation en Europe : L'innovation au service de la croissance et de l'emploi.

eurovoc_concepts:
EU research policy
action programme
economic growth
job creation


title: SCHRIFTELIJKE VRAAG nr. 1530/97 van Hiltrud BREYER aan de Commissie. Informatie over de hoogte van de EG- steunbedragen die van januari t/m december 1994 ten goede kwamen aan Rheinland- Pfalz

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EAGGF Guidance Section
EU aid
EU programme
European Regional Development Fund
European Social Fund
Rhineland-Palatinate
energy policy
environmental policy
research programme


title: SKRIFTLIG FORESPØRGSEL nr. 1653/97 af Ulf HOLM til Kommissionen. Apoteksmonopol

eurovoc_concepts:
Sweden
alcohol
free movement of goods
marketing
monopoly
pharmaceutical product
pharmacology

formats: html print


title: WRITTEN QUESTION No. 1535/97 by Hiltrud BREYER to the Council. Phosphate ester poisoning due to the use of Tiguvon (Fenthion) manufactured by Bayer Leverkusen

eurovoc_concepts:
Council of the European Union
animal health
chemical product
dangerous substance
domestic animal
health risk
impact study
insecticide
veterinary drug

formats: html pdf print

text: C 76/38 FI Euroopan yhteiso¤jen virallinen lehti 11. 3. 98 (98/C 76/110) KIRJALLINEN KYSYMYS E-1532/97 komissiolle esitta¤ja¤(t): Hiltrud Breyer (V) (5. toukokuuta 1997) Aihe: Rheinland-Pfalzille tammikuun ja joulukuun va¤lisena¤ aikana vuonna 1996 myo¤nnetyn EU:n tuen suuruutta koskevat tiedot Mita¤ toimenpiteita¤ varten yhteiso¤n varoja virtasi Rheinland-Pfalziin vuonna 1996, ja kuinka paljon varoja ohjattiin alueelle 1. Euroopan sosiaalirahastosta; 2. tutkimuksen nelja¤nnen puiteohjelman varoista; 3. Euroopan aluekehitysrahastosta; 4. yhteiso¤n ympa¤risto¤- ja energiaohjelmavaroista; 5. Euroopan maatalouden ohjaus- ja tukirahaston ohjaus- ja tukiosastosta; 6. yhteiso¤n muiden ohjelmien varoista? Komission ja¤senen Jacques Santerin komission puolesta antama yhteinen ta¤ydenta¤va¤ vastaus kirjallisiin kysymyksiin E-1530/97, 1531/97 ja E-1532/97 (24. syyskuuta 1997) Komissio pyyta¤a¤ kunnianarvoisaa ja¤senta¤ tutustumaan vastaukseen, jonka komissio antoi ha¤nen esitta¤ma¤a¤nsa¤ kirjalliseen kysymykseen E-1528/97 (1). (1) EYVL C 60, 25. 2. 1998, s. 24. (98/C 76/111) KIRJALLINEN KYSYMYS E-1533/97 neuvostolle esitta¤ja¤(t): Hiltrud Breyer (V) (5. toukokuuta 1997) Aihe: Bayer Leverkusen -yrityksen valmistaman (cid:148)Tiguvonin(cid:148) (Fenthion) ka¤yto¤n aiheuttamat fosforihappoeste- rimyrkytykset Bayer Leverkusen -yrityksen valmistamaa kirpuntorjunta-ainetta Tiguvon (Fenthion) voidaan ka¤ytta¤a¤ eri tavoin. Tiguvon 10:ta¤ ka¤yteta¤a¤n kaksikiloisten tai ta¤ta¤ painavampien kissojen kirppujen torjuntaan. Kirpuntorjunta-aine Tiguvon 20:ta¤ suositellaan 3-10 kg:n painoisten koirien ka¤sittelyyn, kun taas yli kymmenkiloiset koirat tulisi ka¤sitella¤ Tiguvon 20 G:lla¤. Ela¤intenomistajat, jotka ovat ka¤sitelleet kotiela¤imia¤a¤n toistuvasti Tiguvon- kirpuntorjunta-aineella (Fenthionilla), ovat saaneet vaikeita fosforihappomyrkytyksia¤. Koska komissio ei voinut vastata samaa asiaa koskevaan kysymykseeni E-1470/96 (1), pyyda¤n neuvostoa vastaamaan mahdollisimman pian seuraaviin kysymyksiin: Milloin sallittiin na¤iden valmisteiden myynti pienela¤inten, erityisesti kissojen, ka¤sittelyyn? Kuka luvan myo¤nsi? Oliko tuolloin ka¤ytetta¤va¤sti riitta¤va¤sti tutkimustuloksia? Onko tutkimusten tuloksia sittemmin arvioitu uudel- leen? Kuka na¤ma¤ arvioinnit on tehnyt? (1) EYVL C 345, 15. 11. 1996, s. 76. (98/C 76/112) KIRJALLINEN KYSYMYS E-1535/97 neuvostolle esitta¤ja¤(t): Hiltrud Breyer (V) (5. toukokuuta 1997) Aihe: Bayer Leverkusen -yrityksen valmistaman (cid:148)Tiguvonin(cid:148) (Fenthionin) ka¤yto¤n aiheuttamat fosforihappoes- terimyrkytykset Bayer Leverkusen -yrityksen valmistamaa kirpuntorjunta-ainetta Tiguvon (Fenthion) voidaan ka¤ytta¤a¤ eri tavoin. Tiguvon 10:ta¤ ka¤yteta¤a¤n kaksikiloisten tai ta¤ta¤ painavampien kissojen kirppujen torjuntaan. Kirpuntorjunta-aine


title: WRITTEN QUESTION No. 1603/97 by Jan SONNEVELD to the Commission. Netherlands buy-up rules for 2-week old piglets and impact on sow welfare

eurovoc_concepts:
Community budget
Netherlands
animal plague
animal welfare
health legislation
intensive livestock farming
purchase
swine
vaccination
veterinary legislation

text: C 60/28 EN Official Journal of the European Communities 25. 2. 98 For this reason it has set a target of 60 days within which payments should be made. This period runs from the date on which the Commission receives an invoice or properly completed payment request to the date on which its bank account is debited. The authorizing department is obliged to record the date on which the invoice is received in the central accounting system, which means that statistics are available for each department to be able to measure its performance in complying with payment deadlines. Data for the last financial year (1996) show that the 60-day deadline is generally adhered to. The Commission is not aware of any particular problems with payments to Portuguese bodies or associations. However, the Honourable Member should note that the period counted by the Commission, which it keeps close tabs on, runs up until the instruction for one of its bank accounts to be debited is recorded. The Commission uses the SWIFT network for virtually all its payments. In practice this means that the money reaches the recipient authority within 2 to 4 working days following the transfer order. The Commission has no control over how the Community money is subsequently redistributed by the national authorities. The Commission would ask the Honourable Member to notify it of the cases he is referring to where payment has apparently taken an unusually long time, so that it can look into them more closely. (98/C 60/53) WRITTEN QUESTION E-1572/97 by Amedeo Amadeo (NI) to the Commission (6 May 1997) Subject: Discrimination on the grounds of age In the near future the European Union could enact provisions against discrimination on the grounds of age if the proposals for reform debated at the Intergovernmental Conference (IGC) are accepted by all the Member States in June. To underpin the new legislation, a new Article on discrimination (6a) would be included in the Treaty, whose scope would be extended to include discrimination on the grounds of sex, race, ethnic and social origin, religion, disability and sexual orientation. This is a highly topical subject at a time of particularly high unemployment and an almost exponential increase in the average age of European citizens. Can the Commission state whether there is any truth in the various press reports on this subject, as mentioned above? Answer given by Mr Santer on behalf of the Commission (23 June 1997) The Commission would refer the Honourable Member to its answer to Written Question E-1560/97 by Mr Ilaskivi (1). (1) OJ C 373, 9. 12. 1997, p. 143. (98/C 60/54) WRITTEN QUESTION P-1603/97 by Jan Sonneveld (PPE) to the Commission (5 May 1997) Subject: Netherlands buy-up rules for 2-week old piglets and impact on sow welfare The Netherlands Agriculture Ministry proposes, in response to overcrowding on pig farms caused by swine fever outbreaks in the Netherlands province of North Brabant, to buy up piglets at two weeks old. This will, however, have an adverse impact on the welfare of sows. For reasons of animal welfare it is laid down in Netherlands legislation that piglets should not be separated from sows at earlier than three weeks


title: VERORDENING (EG) Nr. 812/97 VAN DE COMMISSIE van 5 mei 1997 tot opening van gewone openbare inschrijvingen voor de verkoop, met het oog op uitvoer, van alcohol uit wijnbouwproducten

eurovoc_concepts:
alcohol
award of contract
export policy
intervention agency
motor fuel
sale


title: ΓΡΑΠΤΗ ΕΡΩΤΗΣΗ αρ θ. 1651/97 του Hiltrud BREYER προς την Επ τροπή. Εφαρμογή του κανονισμού (ΕΚ) 258/97 σχετικά με τα νέα τρόφιμα (Συμπληρωματ κή απάντηση)

eurovoc_concepts:
application of EU law
biotechnology
foodstuffs legislation
genetically modified organism
human nutrition
interpretation of the law
labelling
marketing


title: PREGUNTA ESCRITA n. 1541/97 del Hiltrud BREYER al Consejo. Intoxicaciones con ester de ácido fosfórico como consecuencia de la utilización del producto "Tiguvon" (Fentión) de la empresa Bayer Leverkusen

eurovoc_concepts:
application of EU law
chemical product
dangerous substance
domestic animal
health risk
impact study
insecticide
marketing standard
pharmaceutical legislation

text: C 76/40 ES Diario Oficial de las Comunidades Europeas 11. 3. 98 (98/C 76/115) PREGUNTA ESCRITA E-1541/97 de Hiltrud Breyer (V) al Consejo (5 de mayo de 1997) Asunto: Intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico como consecuencia de la utilizacio·n del producto «Tiguvon» (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen El insecticida contra las pulgas Tiguvon (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen se presenta en distintas formas. Tiguvon 10 se utiliza para los gatos con un peso superior a los 2 kg. En el caso de los perros con un peso entre los 3 y los 10 kg. , se recomienda Tiguvon 20. Para los perros con un peso superior a los 10 kg. de peso debe utilizarse Tiguvon 20 G. Los propietarios de animales que han tratado en repetidas ocasiones a sus animales dome·sticos con el insecticida Tiguvon (Fentio·n) han sufrido graves intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico. Toda vez que la Comisio·n no ha respondido a mi pregunta E-1470/96 (1)sobre este mismo tema, pido al Consejo que responda en el plazo ma·s breve posible a la pregunta que figura a continuacio·n: ¿Considera el Consejo que el «Tiguvon» es conforme a las Directivas de la UE relativas a la comercializacio·n? (1) DO C 345 de 15. 11. 1996, p. 76. (98/C 76/116) PREGUNTA ESCRITA E-1543/97 de Hiltrud Breyer (V) al Consejo (5 de mayo de 1997) Asunto: Intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico como consecuencia de la utilizacio·n del producto «Tiguvon» (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen El insecticida contra las pulgas Tiguvon (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen se presenta en distintas formas. Tiguvon 10 se utiliza para los gatos con un peso superior a los 2 kg. En el caso de los perros con un peso entre los 3 y los 10 kg. , se recomienda Tiguvon 20. Para los perros con un peso superior a los 10 kg. de peso debe utilizarse Tiguvon 20 G. Los propietarios de animales que han tratado en repetidas ocasiones a sus animales dome·sticos con el insecticida Tiguvon (Fentio·n) han sufrido graves intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico. Toda vez que la Comisio·n no ha respondido a mi pregunta E-1470/96 (1)sobre este mismo tema, pido al Consejo que responda en el plazo ma·s breve posible a las preguntas que figuran a continuacio·n: ¿Que· institucio·n examina el modo de actuacio·n de los antiparasitarios de receta obligatoria y de venta libre, en particular en lo que se refiere a su inocuidad en el caso de los seres humanos y los animales as(cid:14)· como a sus repercusiones sobre el medio ambiente? ¿Sabe el Consejo que los fabricantes que deseen seguir comercializando sus productos registrados antes de 1978 deb(cid:14)·an presentar antes de finales de 1996 todas las pruebas realizadas? ¿Podr(cid:14)·a sen(cid:152)alar si esto ya se ha producido? ¿Existe una reglamentacio·n a escala de la UE al respecto? ¿Se comprobaron suficientemente los productos autorizados desde 1978? (1) DO C 345 de 15. 11. 1996, p. 76. (98/C 76/117) PREGUNTA ESCRITA E-1545/97 de Hiltrud Breyer (V) al Consejo (5 de mayo de 1997) Asunto: Intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico como consecuencia de la utilizacio·n del producto «Tiguvon» (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen El insecticida contra las pulgas Tiguvon (Fentio·n) de la empresa Bayer Leverkusen se presenta en distintas formas. Tiguvon 10 se utiliza para los gatos con un peso superior a los 2 kg. En el caso de los perros con un peso entre los 3 y los 10 kg. , se recomienda Tiguvon 20. Para los perros con un peso superior a los 10 kg. de peso debe utilizarse Tiguvon 20 G. Los propietarios de animales que han tratado en repetidas ocasiones a sus animales dome·sticos con el insecticida Tiguvon (Fentio·n) han sufrido graves intoxicaciones con ester de a·cido fosfo·rico. Toda vez que la Comisio·n no ha respondido a mi pregunta E-1470/96 (1)sobre este mismo tema, pido al Consejo que responda en el plazo ma·s breve posible a las preguntas que figuran a continuacio·n: ¿Que· medidas deben adoptarse en caso de intoxicacio·n de los propietarios de los animales? ¿Quie·n es el responsable en caso de lesiones cro·nicas a la salud? ¿Que· medidas esta·n previstas con respecto a la indemnizacio·n de los dan(cid:152)os causados? ¿Que· pruebas deben presentarse? (1) DO C 345 de 15. 11. 1996, p. 76