title: COMUNICACION DE LA COMISION - Iniciativa europea relativa a las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET)

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EU financing
animal disease
cattle
infectious disease
medical research

text: COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS •fr^ir ir ir -tt ir^ir ir ir ir Bruselas, 13. 11. 1996 COM(%) 582 final COMUNICACIÓN DE LA COMISIÓN Iniciativa europea relativa a las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) COMUNICACIÓN DE LA COMISIÓN Iniciativa europea relativa a las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) !• 1. 2. Introducción Desde que las autoridades del Reino Unido anunciaron el 20 de marzo de 1996 que la aparición de nueve casos de una variante nueva de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvECJ), patología humana poco recuente, podía estar relacionada con la exposición a la encefalopatía espongiforme bovina (EEB), los ciudadanos europeos se muestran preocupados por las consecuencias que dicha relación podría acarrear para la salud del hombre. Hasta la fecha, son 15 los casos de nvECJ (14 en el Reino Unido y 1 en Francia). El agente infeccioso y los mecanismos de transmisión de estas encefalopatías, que son siempre mortales, son poco conocidos y, además de ello, por el momento no hay tratamiento alguno. Así pues, es fundamental emprender una iniciativa de investigación considerable en la UE. Por ese motivo, en abril de 1996 la Comisión encomendó a un grupo presidido por el Prof. WEISSMANN que presentara el estado de los conocimientos y propusiera los aspectos prioritarios por investigar en relación con la EEB. El 20 de junio de 1996 la Comisión anunció su intención de proponer un plan de actuación relativo a la investigación de la EEB y la ECJ. El 7 de octubre de 1996 comunicó dicha intención al Consejo de Investigación y señaló que se necesitarían fondos adicionales. El Consejo de Investigación de 7 de octubre solicitó a la Comisión que intensificara el estudio de la EEB y las enfermedades afínes y presentara una comunicación en el próximo Consejo de Investigación de 5 de diciembre. Esta comunicación se presenta en respuesta a dicha solicitud e incluye un plan de actuación en anexo. II. Necesidades 1. El informe del grupo presidido por el Prof. WEISSMANN se publicó el 16 de octubre y recoge un análisis completo de los aspectos que es preciso investigar en relación con la EEB y las enfermedades afínes. Son muchas las preguntas (16 en total) a las que hay que dar respuesta y se refieren a aspectos prácticos y a la investigación fundamental. En general, las preguntas abarcan varios temas de investigación. /?¿t 2. Los aspectos que han de investigarse en relación con la EEB y las enfermedades afínes pueden dividirse, con arreglo al informe WEISSMANN, en cinco áreas (véase el Cuadro 1 del plan de actuación): investigación clínica y epidemiológica de las encefalopatías espongiformes en el hombre (EE); agente infeccioso y mecanismos de transmisión; diagnóstico de las EE; evaluación del riesgo de contraer EE; tratamiento y prevención de las EE. Estas áreas incluyen 24 temas de investigación. Dada la complejidad del asunto, muchos de los temas requieren varios proyectos de investigación. 3. Tras un análisis detenido de los datos, la Comisión ha evaluado los fondos necesarios en 45,7 millones de ecus (Cuadro 1 del plan de actuación), a los que habría que añadir 5 millones de ecus para la coordinación (Cuadro 2 del plan de actuación), es decir, una cantidad total de 50,7 millones de ecus. Se trata de las necesidades mínimas tanto por lo que respecta a la investigación prioritaria como al coste global. Este análisis no ha de sorprender si se considera que el coste de un proyecto serio de investigación en dichas áreas asciende al menos a 1 millón de ecus y, en ocasiones, es incluso superior. Por ejemplo, la elaboración y perfeccionamiento de pruebas de diagnóstico fundamental y el estudio de los medios de transmisión resultan extremadamente costosos (7,6 y 4,5 millones de ecus, respectivamente). Asimismo, es preciso intensificar la coordinación de las actividades de investigación relativa a las EET en los Estados miembros. La cantidad de 5 millones de ecus prevista para esta labor puede parecer relativamente elevada respecto a la coordinación somera que suele realizarse en el ámbito de la investigación. Sin embargo, en este caso se trata de una coordinación considerable destinada a armonizar la recogida de datos y los criterios de diagnóstico para detectar e identificar las enfermedades en cuestión. Para ello es fundamental crear bases de datos y programas de formación, lo cual resulta inevitablemente gravoso. III. Financiación 1. Los proyectos de investigación de las EET únicamente pueden financiarse a través de los tres programas específicos sobre "Ciencias de los seres vivos", BIOMED, BIOTECH y FAIR. Las decisiones del Consejo sobre dichos programas establecen un desglose indicativo de la financiación global de cada uno de ellos por áreas (cantidad que se estima necesaria). Sólo algunas de las áreas pueden incluir en una medida considerable proyectos de investigación de las EET: BIOMED 2: Área 3: "Investigación sobre el cerebro" 4h ES/12/96/03550001. POO (EN) aha/aha Area 4. 2: "Investigación sobre sida, enfermedades infecciosas" tuberculosis y otras BIOTECH 2: Area 4: "Comunicación celular en neurociencias" FAIR1: Subárea "Salud de los animales" (una de las 22 subáreas del Área 4 "Agricultura, silvicultura y desarrollo rural"). En el Consejo de Investigación de 7 de octubre varias delegaciones descartaron la posibilidad de que la investigación de la EEB afectara al desglose de la actual dotación económica para el programa marco entre programas específicos y tampoco entre distintas áreas de los programas específicos sobre "Ciencias de los seres vivos". Así pues, por motivos políticos, no pueden redistribuirse las asignaciones para destinarlas a la investigación de las EET: entre programas específicos, pues se rebasaría la financiación global (cantidad que se estima necesaria) de los programas sobre "Ciencias de los seres vivos" en detrimento de la necesaria para otros programas específicos; ni entre las distintas áreas de los programas específicos sobre "Ciencias de los seres vivos". Por tanto, únicamente puede plantearse redistribuir los fondos entre las áreas de los programas sobre "Ciencias de los seres vivos" que guardan relación con las EET. 2. Hay tres posibilidades adicionales para poder financiar los 50,7 millones de ecus necesarios para llevar a cabo el plan de actuación (véase el Cuadro 1 del plan): 2. 1 Proyectos de investigación de las EET que se están financiando o van a financiarse El importe asciende a 5,9 millones de ecus, de los cuales 1,5 millones ya han sido asignados en la primera convocatoria de propuestas de BIOMED, y 2,4 y 2 millones van a asignarse en las convocatorias de propuestas de BIOMED y FAIR, cuyos plazos se cerraron el 17 de junio y el 20 de septiembre de 1996, respectivamente. La subárea 3. 4 "Bromatología genérica" podría incluirse en cierta medida. La subárea 4. 2 "Política de calidad" también podría incluirse. A¿ 2. 2 Redistribución entre las áreas de los programas BIOMED. BIO'IECII y FAIR que guardan relación con la investigación de las EET La cantidad total que puede redistribuirse asciende a 9,8 millones de ecus (8,8 para FAIR y 1 para BIOTECH). La situación en las áreas relacionadas con la investigación de las EET es la siguiente:. BIOMED 2 En la segunda convocatoria de propuestas, que se cerró el 17 de junio, se emplearon las últimas asignaciones para las áreas 3 (18,5 millones de ecus) y 4. 2 (12,4 millones de ecus). En el área 3 se recibieron diversas propuestas relativas a las EET y algunas de ellas pueden seleccionarse y financiarse con 2,4 millones de ecus aproximadamente (véase el apartado 2. 1). La tercera y última convocatoria de propuestas se publicó el 15 de septiembre, pero no puede contemplar ninguna de las áreas pertinentes, pues se han agotado todas las asignaciones (véase más arriba). BIOTECH 2 La tercera convocatoria de propuestas se cerró el 18 de octubre y no recoge el área 4. La cuarta y última convocatoria de propuestas se publicará el 15 de junio de 1997 y en ella se agotarán todas las asignaciones del área 4 (4,9 millones de ecus). Podría destinarse 1 millón de ecus de esa cantidad a la investigación de las EET, es decir, un 20 % aproximadamente de la financiación del área. FAIR La subárea de salud de los animales guarda relación con las EET, pero no constituye más que una de las 22 subáreas del área 4. Ello significa que para 1997 sólo quedan 12 millones de ecus para todas las áreas relativas a la salud de los animales, que han de destinarse también a la investigación de otras enfermedades importantes (salmonelosis, rabia, afta epizoótica, peste porcina, etc. ), algunas de las cuales se transmiten al hombre. Así pues, resulta difícil redistribuir los fondos y asignar más de 8,8 millones de ecus a la investigación de la EEB, es decir, el 15 % del presupuesto del área 42 y aproximadamente el 75 % del destinado a la investigación relativa a la salud de los animales. La subárea 3. 4 "Bromatología genérica" también podría incluirse en cierta medida. 4 S Tal como está previsto en el programa de trabajo, el 15 de diciembre se publicará una convocatoria de propuestas del programa FAIR. La Comisión tiene la intención de publicar al mismo tiempo una convocatoria específica en el marco de dicho programa para la investigación de la EEB, con un presupuesto de 8,8 millones de ecus. No obstante, queda patente desde el principio que cualquier redistribución dentro del programa FAIR sería muy insuficiente por lo que respecta a las necesidades económicas y a los temas de los proyectos limitados a la salud de los animales que podrían financiarse. 2. 3 Financiación adicional Para alcanzar la cantidad mínima de 50 millones de ecus recogida en el informe WEISSMANN, se precisan 35 millones de ecus además de los fondos globales actuales del programa marco con el fin de llevar a cabo los tres programas específicos sobre ciencias de los seres vivos. Los 35 millones de ecus se asignarían con arreglo a los temas de las áreas de investigación (véase el Cuadro 1 del plan de actuación) y se repartirían de la siguiente manera: 16 millones de ecus para BIOMED 7,5 millones de ecus para BIOTECH 11,5 millones de ecus para FAIR. IV. Conclusión 1. Paralelamente a la presente comunicación, la Comisión ha aprobado una comunicación sobre las orientaciones relativas a una propuesta modificada de financiación adicional del IV Programa Marco de Investigación y Desarrollo Tecnológico. Las orientaciones proponen que se reserven 35 millones de ecus para la investigación de la EEB. Para que la Comisión pueda publicar una convocatoria de propuestas específica y conjunta para los tres programas sobre ciencias de los seres vivos, con arreglo a sus competencias, es preciso que el Consejo y el Parlamento aprueben a su debido tiempo una posición política común relativa a una financiación la complementaria, que investigación de las EET. importe adicional considerable para incluya un De ese modo, la UE podría responder con celeridad a las expectativas de los ciudadanos europeos poniendo en práctica las recomendaciones del informe WEISSMANN mediante un plan de actuación de gran envergadura. 2. Así pues, la Comisión informa al Consejo y al Parlamento Europeo de su intención de lanzar un plan de actuación para investigar las EET, adjunto a la u presente comunicación, cuyo coste total asciende a 50,7 millones de ecus, de los cuales 35 millones corresponden a fondos adicionales. Dichos fondos procederían de una financiación complementaria del IV Programa Marco de Investigación y Desarrollo. La Comisión está preparando una segunda propuesta modificada relativa a éste, que someterá al dictamen del Consejo y del Parlamento Europeo. U Iniciativa europea de investigación de la encefalopatía espongiforme bovina y de las encefalopatías espongiformes subagudas 1. 2. 3. 4. RESUMEN Introducción Necesidades Actividades actuales de investigación relacionada con las encefalopatías espongiformes en la Comunidad y en los Estados miembros Recomendaciones del Grupo Weissmann en el contexto de las actividades de investigación en curso 4. 1 4. 2 Cuestiones relacionadas con aspectos prácticos Cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las enfermedades priónicas 5. Plan de actuación para actividades futuras 5. 1 5. 2 Coordinación de actividades entre Estados miembros Convocatoria de propuestas específica 6. Establecimiento de prioridades y aspectos económicos 6. 1 6. 2 Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para llevar a cabo la convocatoria de propuestas específica Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para coordinar las actividades entre Estados miembros ANEXOS: Cuadro 1 Cuadro 2 Anexo I Iniciativa europea de investigación de la encefalopatía espongiforme bovina y de las encefalopatías espongiformes subagudas 1. Introducción Las encefalopatías espongiformes (EE) constituyen un grupo de enfermedades neurodegenerativas, transmisibles y mortales en el hombre (kuru, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (EGSS), etc. ) y los animales ("scrapie" o prurito lumbar, encefalopatía espongiforme bovina (EEB), etc. ) Estas enfermedades están siendo objeto de una investigación cada vez mayor debido a sus características biológicas únicas y a la reciente epidemia de la enfermedad priónica en animales, que justifica el temor de la población a que la ingesta de tejidos contaminados entrañe un riesgo para la salud humana. El Servicio nacional de vigilancia de la ECJ (Edimburgo, UK), que coordina la red europea de vigilancia epidemiológica respaldada por el Programa comunitario específico de investigación y desarrollo tecnológico en el ámbito de la biomedicina y la salud (BIOMED), ha identificado recientemente una variante clinicopatológica aparentemente nueva de la ECJ en quince adolescentes y adultos jóvenes, lo cual ha suscitado preocupación respecto a la transmisión de la EEB al hombre por la cadena alimentaria. 2. Necesidades identificar Pese a la investigación clínica y fundamental llevada a cabo en este campo no se ha logrado factores epidemiológicos de las EE; de ahí la importancia de enfocar y fomentar la investigación a escala comunitaria y movilizar equipos nuevos de investigación para alcanzar una masa crítica. la naturaleza del agente ni explicar numerosos Fin el Consejo de Agricultura que se celebró los días 1 a 3 de abril de 1996, se subrayó la necesidad de potenciar la investigación con el fin de tratar muchos de los aspectos sin aclarar en relación con la EEB. Asimismo, el Consejo de Salud concluyó en la reunión de mayo de 1996 que la EEB constituye un problema en el ámbito de la salud pública y que, por tanto, debían tomarse todas las medidas oportunas para eliminar el riesgo de transmisión de la enfermedad. Por último, los ministros de investigación destacaron en el Consejo de Investigación de octubre de 1996 la necesidad de incrementar la cooperación y la coordinación de las actividades de investigación e invitó a la Comisión a que intensificara la investigación que hace en dicho sector, incluyendo la biología fundamental y aplicada, el diagnóstico y la salud humana y de los animales. La Comisión llevará a cabo su labor, que puede denominarse plan de actuación, principalmente coordinando las actividades de los Estados miembros y realizando una convocatoria de propuestas específica. El plan de actuación establecerá las necesidades reales en cuanto a las prioridades de investigación y la situación presupuestaria sobre la base de las experiencias más recientes, tomando en consideración las recomendaciones del informe Weissmann y del Comité científico multidisciplinario. Asimismo, se tendrán presentes las actuales actividades comunitarias de investigación, incluidas las propuestas recibidas en las últimas convocatorias de los programas BIOMED y FAIR, así como los trabajos en curso y los previstos en ios Estados miembros. 3. Actividades actuales de investigación relacionada con Comunidad y en los Estados miembros las EE en la La investigación de las EE se viene financiando a escala comunitaria desde 1990. En ese año se puso en marcha un procedimiento de emergencia para responder rápidamente a las necesidades en dicho campo. Se asignó un millón de ecus a tres proyectos específicos que, en opinión del Comité científico veterinario, incluían las áreas más importantes de inversión en investigación en ese campo. Los proyectos se llevaron a cabo en el marco del Programa de IDT en el ámbito de la Competitividad de la Agricultura y de la Gestión de los Recursos Agrarios (1989-1993, CAMAR, programa específico del segundo Programa Marco) y tenían por objeto aislar e identificar el agente infeccioso, controlar la aparición de EEB en el ganado vacuno analizando el tejido cerebral tras un diagnóstico de la rabia negativo y evaluar los sistemas europeos de obtención de grasas animales para determinar su eficacia contra los agentes productores del prurito lumbar y la EEB. En 1991 se financió otro proyecto para determinar las modificaciones de la proteína del prión como mecanismo patógeno de la EEB y los trastornos conexos. La Comisión también participó en la organización y financiación de las siguientes iniciativas y talleres: * * * En 1990 se organizó un seminario de la Comunidad Europea sobre encefalopatías espongiformes subagudas, al que asistieron científicos de 18 países, representantes de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y de la Oficina Internacional de Epizootias (OIE). Por encargo de la Comisión, "Kluwer Academic Publishers" publicó las actas del seminario, que constituyeron el primer libro fidedigno sobre EEB. En 1991 se celebró en Londres un seminario sobre enfermedades priónicas en el hombre y los animales, al que asistieron más de 100 participantes de los Estados miembros y terceros países. La Comisión Europea y el Laboratorio Veterinario Central del Reino Unido organizaron conjuntamente dos talleres sobre diagnóstico: Taller de la CEE sobre el diagnóstico de la EEB, los días 16 a 20 de julio de 1990, y Taller sobre el diagnóstico de la encefalopatía espongiforme, los días 8 a 11 de abril de 1991. El tercer Programa Marco de investigación y desarrollo tecnológico (1990-1994) consolidó todo lo anterior y proporcionó el fundamento para emprender la investigación de las encefalopatías espongiformes transmisibles a escala europea. Así pues, se concedió carácter prioritario a dicha investigación en diversos programas comunitarios de investigación: * * * Programa en el ámbito de la Agricultura y la Agroindustria, incluida la Pesca (AIR, 1990-1994), en el que se financió un proyecto para determinar la naturaleza del agente causal de la EEB; Programa de investigación en el ámbito de la Biomedicina y la Salud (BIOMED 1, 1990-1994), en el que se financió la creación de una red de vigilancia epidemiológica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (proyecto financiado en un principio por la Dirección General VI en 1990 y agregado al proyecto vigente EURODEM) y el establecimiento de criterios armonizados para el diagnóstico neuropatológico de la ECJ y las encefalopatías espongiformes similares del hombre; Programa de biotecnología (BIOTECH 1, 1990-1994), en el que se financió un proyecto para estudiar los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de la EEB y en los trastornos neurodegenerativos conexos y desarrollar modelos animales experimentales adecuados. En la actualidad, la red de vigilancia epidemiológica de la ECJ es la única estructura capaz de proporcionar una evaluación sistemática de la incidencia y distribución geográfica de la enfermedad en los cinco países implicados; de ahí que el Consejo de Salud propusiera en su última reunión, el 20 de mayo de 1996, que dicha estructura sirviera de modelo para llevar a cabo la vigilancia de la ECJ en todos los Estados miembros. En septiembre de 1993 la Comisión organizó una consulta sobre la EEB con el Comité Científico Veterinario de la Comunidad Europea y los científicos implicados en la investigación en dicho campo para valorar la información científica disponible. La Comisión Europea publicó un libro de actas titulado "Encefalopatías espongiformes transmisibles". En 1994 el Comité Científico Veterinario publicó un informe en el que se describían los protocolos para el diagnóstico y la confirmación de laboratorio de la EEB y el prurito lumbar. El informe se redactó previa consulta de todos los laboratorios comunitarios de investigación pioneros en el sector y de diversos laboratorios de terceros países. El cuarto Programa Marco de IDT (1994-1998) también concede a las enfermedades priónicas un lugar importante en los programas comunitarios de investigación (BIOMED, BIOTECH, FAIR, etc. ) y permite abordarlas a través de diversas metodologías y perspectivas. En efecto, se han financiado otros tres proyectos en la primera convocatoria del programa BIOMED 2. El más importante de ellos se refiere al uso de modelos animales para estudiar la transmisión entre especies y determinar la eficacia de la barrera de especie para limitar la transmisión de la EEB al hombre. Pese a la limitación de los recursos disponibles, en la segunda convocatoria de propuestas del programa BIOMED 2, que se cerró el 17 de junio de 1996, podrán financiarse algunas propuestas en este campo. En los Estados miembros y los países asociados la investigación de las EE se ha llevado a cabo a dos niveles: Investigación clínica y vigilancia de las EE en el hombre; Biología fundamental de las EE en el hombre y los animales. El Anexo I recoge las actividades realizadas en los Estados miembros en este campo. El texto no constituye una presentación exhaustiva y ha sido redactado sobre la base de la información facilitada en la reunión de los Directores Generales de investigación de los Estados miembros (celebrada en junio de 1996 en Bruselas con el fin de intercambiar información sobre las actividades relacionadas con las EE y de establecer mecanismos para intensificar la cooperación y la coordinación) y de los informes presentados en la última reunión de la Oficina Internacional de Epizootias (OIE), que tuvo lugar en París los días 8 a 10 de octubre de 1996. Las actividades comunitarias han permitido intensificar el sistema de vigilancia de la ECJ y las enfermedades similares en los países afectados, realizar comparaciones entre países y desarrollar procedimientos armonizados para identificar y caracterizar dichas enfermedades. Ese sistema podría emplearse para establecer procedimientos normalizados de identificación de enfermedades y vigilancia en todos los Estados miembros. 4. Recomendaciones del Grupo Weissmann en el contexto de las actividades de investigación en curso El informe Weissmann presenta un cuidadoso análisis de las necesidades en el campo de la investigación de la EEB y trata cuestiones relacionadas con aspectos prácticos de la enfermedad y cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las enfermedades priónicas. 4. 1 Cuestiones relacionadas con aspectos prácticos 4. 1. 1 ¿Se ha transmitido la EEB al hombre por vía oral? La aparición desde 1996 de una variante clinicopatológica aparentemente nueva de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en quince adolescentes y adultos jóvenes (14 en el Reino Unido y 1 en Francia) despertó inquietud sobre la posible transmisión al hombre del agente causal de la F2EB por la cadena alimentaria. Los argumentos a favor de esa eventualidad se fundan en el hecho de que el agente causal de la EEB puede transmitirse experimental mente por vía oral a ratones, visones, vacas, cabras y ovejas y puede ser que las propiedades específicas de la cepa de dicho agente se retengan tras el pase por diversos animales (ovejas, cerdos, cabras o ratones) y difieran de las del agente causal del prurito lumbar cuando es transmitido a otras especies. Sin embargo, en el estado actual de los conocimientos no puede llegarse a conclusiones definitivas acerca de esa posibilidad. Son varios los planteamientos experimentales propuestos para aclarar la cuestión: * Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes que padecen la variante de la ECJ (vCJD) con las cepas de la EEB, la ECJ clásica, la EGSS y el ÍFL (insomnio familiar letal), (apartado 1. 1 del Cuadro 1). * * Estos experimentos se están realizando parcialmente en el Reino Unido y se respaldarán mediante las actividades comunitarias de investigación, si bien han de intensificarse; Ampliación del programa de vigilancia de la ECJ (apartado 1. 2 del Cuadro 1 ). Desde 1990 se viene llevando a cabo un programa europeo de vigilancia de dicha enfermedad para identificar mejor la variante nueva de la misma. lista iniciativa debería potenciarse de manera que incluyera a todos los Estados miembros y se detectaran todos los casos de ECJ en la Comunidad que pudieran corresponder a dicha variante, se intensificara el análisis epidemiológico de los datos y se determinaran todos los instrumentos epidemiológicos necesarios para ampliar la evaluación del riesgo de transmisión; Transmisión experimental de la EEB a los primates por vía oral. Estos experimentos aún no se han efectuado, si bien se piensa que constituyen la mejor forma de dar respuesta a la pregunta anteriormente formulada (apartado 4. 1 del Cuadro 1). 4. 1. 2 Evaluación del riesgo debido al consumo de productos derivados del ganado vacuno La evaluación del riesgo de transmisión de la EEB al hombre en relación con la incidencia de la enfermedad en el ganado vacuno y con el consumo de productos derivados de éste constituye uno de los aspectos más importantes por aclarar. Para evaluar el riesgo de forma adecuada debería hacerse lo siguiente: * * * * * * Ampliar a todos los Estados miembros el programa de vigilancia de la EEB y establecer criterios normalizados, amplios y fiables para detectar y caracterizar la enfermedad, lo cual proporcionará cifras exactas de su incidencia en los Estados miembros (apartado 4. 2 del Cuadro 1); Determinar la incidencia de la enfermedad larvada en las vacas, para obtener el número de animales asintomáticos por ahora, pero portadores del agente infeccioso en el sistema nervioso (apartado 4. 3 del Cuadro 1); Determinar el título de infectividad del cerebro, médula espinal y otros tejidos en las vacas afectadas por la EEB antes y después de que aparezcan las manifestaciones clínicas de la enfermedad (apartado 4. 4 del Cuadro 1); Determinar el grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado (apartado 4. 6 del Cuadro 1); Determinar la respuesta de los primates a la ingesta y la inoculación intracerebral del agente causal de la EEB y saber si las dosis repetidas son acumulativas (apartado 4. 7 del Cuadro 1); Determinar la utilización de despojos en diversos productos destinados al hombre antes de su prohibición, así como el consumo de dichos productos en grupos de edad y grupos socioeconómicos (apartado 4. 5 del Cuadro 1) Hasta la fecha, los programas comunitarios de investigación no han financiado el estudio del riesgo en relación con el consumo de productos derivados del ganado vacuno ni las vías de transmisión. Estos importantes aspectos podrían investigarse principalmente en el marco del programa FAIR y también en el del programa BIOMED. 4. 1. 3 Determinación de la posible infectividad en los productos derivados de ganado vacuno afectado por la EEB distintos de los despojos de bovino especificados I lasta el momento, se ha hallado infectividad en el cerebro, el ojo y la médula espinal (le las vacas enfermas y en la pared intestinal de terneros infectados experimentalmenle con tejido cerebral de vacas afectadas de EEB. No obstante, los ensayos disponibles para detectar la infectividad no son muy sensibles; de ahí la importancia de: * realizar ensayos de detección en todos ios productos que forman parte de la alimentación del hombre (músculo, leche, queso y sangre) o se emplean en productos farmacéuticos (gelatina, colágeno, etc. ). 4. 1. 4 Evaluación de los factores de riesgo de transmisión materna de la EEB en las vacas (apartado 4. 8 del Cuadro 1) * Determinar mediante ensayos sensibles la infectividad de la placenta, la sangre, el calostro, la leche y los excrementos de vacas afectadas de EEB. En el Reino Unido ya se han realizado estudios de la transmisión en numerosos tejidos procedentes de animales con EEB confirmada, empleando ratones como modelo para el bioensayo. Hasta la fecha, todos los estudios han dado resultados negativos. Ahora es preciso repetir los estudios empleando un bioensayo más sensible. 4. 1. 5 ¿Procede la EEB de las vacas y se ha transmitido a las ovejas en los últimos años? (apartado 4. 1 del Cuadro 1) Para estudiar esta cuestión debería hacerse lo siguiente: * * * ampliar la vigilancia del prurito lumbar en las ovejas en el Reino Unido; analizar las propiedades de la cepa del agente infeccioso causante de casos recientes de prurito lumbar en ovejas; introducir tejido cerebral de ovejas afectadas de prurito lumbar en los alimentos de las vacas y controlar la aparición de enfermedades afines a la EEB. 4. 1. 6 ¿Puede transmitirse la EEB por vía oral a cerdos y pollos? (apartado 4. 1 del Cuadro 1) Si se inocula el agente causal de la EEB en el cerebro de cerdos, éstos desarrollan la enfermedad. En el Reino Unido se está estudiando la transmisibilidad de la EEB a los cerdos por ingesta de tejido cerebral de vacas afectadas. Hasta el momento, la inoculación intracerebral de tejido infectado en pollos no ha producido signos de enfermedad. Sería interesante saber si la enfermedad se transmite de cerdo a cerdo, sobre todo por vía oral. A tal efecto, se propone: * inyectar y administrar por vía oral a cerdos tejido cerebral de cerdos infectados experimentalmente de EEB. 4. 1. 7 Investigación relativa al diagnóstico (apartado 3. 2 del Cuadro 1) Por el momento, el único método rápido, específico y sensible para detectar las EE en el hombre y los animales es el análisis de tejido del sistema nervioso central (SNC) mediante ensayos de infectividad. Por consiguiente, se propone: * * * * desarrollar un ensayo sensible en ratones transgénicos portadores de transgenes de vaca o genes de PrP híbridos de vaca y ratón; estudiar los marcadores de sustitución; estudiar la presencia de PrP del prurito lumbar en las amígdalas y el bazo del hombre; financiar un gran centro para el estudio de la infectividad del agente causal de la EEB en terneros. El Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación del Reino Unido está realizando ensayos a gran escala de la infectividad en terneros (en la actualidad, son los ensayos más sensibles del agente causal de la EEB). Los bioensayos con ratones también son sensibles, si bien pueden no detectar concentraciones bajas del agente. El diagnóstico debe desarrollarse mediante la investigación fundamental del agente infeccioso. 4. 1. 8 Inactivación del agente causal de la EEB en distintas condiciones (apartado 5. 1 del Cuadro 1) * Determinar la cinética de inactivación de dicho agente en las condiciones que se dan habitualmente en la industria y estudiar procedimientos adicionales. Así podrá determinarse la eficacia de la inactivación del agente causal de la EEB por procedimientos empleados en la industria de los productos alimenticios y farmacéuticos. Va se han realizado estudios de inactivación en la industria (gelatina, etc. ), que deberían validarse en el marco del programa FAIR. En 1996 se han recibido resultados provisionales de un estudio de inactivación del agente causal de la EEB y el prurito lumbar en los procedimientos de obtención de grasas animales (financiado por el programa CAMAR). 4. 1. 9 Investigación relativa al tratamiento (apartado 5. 2 del Cuadro 1) Por el momento no se conoce tratamiento alguno. La investigación a este respecto podría referirse a: * * la inhibición específica de la síntesis de PrP; la prevención de la conversión de la PrP celular en la forma patológica (PrP del prurito lumbar). Por ahora, los programas comunitarios de investigación no recogen estos estudios, que deberían basarse en la investigación fundamental para determinar e identificar la naturaleza del agente. 4. LÎ0 ¿Pueden lograrse vacas y ovejas resistentes a la EEB? ¿Tendría ello alguna aplicación práctica? (apartado 5. 3 del Cuadro 1) Se ha demostrado que la inactivación del gen de la proteína del prion (PrP) no tiene efectos perjudiciales significativos en el ratón y confiere una protección completa frente a !a enfermedad. Debería seguir estudiándose la forma de: * * determinar si las ovejas desprovistas de proteína del prion son viables y resistentes al prurito lumbar; desarrollar métodos para producir vacas que carezcan de PrP. Las vacas transgénicas desprovistas de proteína del prión pueden tener una utilidad práctica en la industria farmacéutica. 4. 2 Cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las enfermedades priónicas Los aspectos que han de investigarse de forma más exhaustiva son los siguientes: 4. 2. 1 Nati La naturaleza exacta del agente infeccioso sigue sin conocerse. Debería intensificarse la investigación al respecto con el fin de: * * purificar y analizar el agente infeccioso procedente de tejido cerebral de vacas afectadas de EEB (apartado 2. 1 del Cuadro 1 ); determinar la estructura tridimensional de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar (apartado 2. 4 del Cuadro 1). Este aspecto se está estudiando en varios programas comunitarios de investigación. 4. 2. 2 Multiplicación del agente Para estudiar la multiplicación debería llevarse a cabo lo siguiente: * * determinar sí la PrP celular puede convertirse en el agente infeccioso in vitro (apartado 2. 4 del Cuadro 1) determinar qué otros componentes (receptores, etc. ) son necesarios para que se propague el agente infeccioso (apartado 2. 2 del Cuadro 1). 4. 2. 3 Patogénesis (apartado 2. 2 del Cuadro 1) Aún no se conoce la patogénesis de la enfermedad. Debería seguir investigándose para conocer mejor el mecanismo patogénico preciso, los tipos de células y los tejidos capaces de replicar el agente infeccioso y las condiciones bioquímicas necesarias para que ocurra dicho proceso. 10 Se está financiando en el marco del programa BIOMED 2 un proyecto comunitario de investigación de la patogénesis de las EE con objeto de determinar la función de la proteína del prión en la activación de las células de la glía como primer mecanismo de la secuencia que conduce a la neurodegeneración final. 4. 2. 4 Transporte del agente infeccioso (apartado 2. 2 del Cuadro 1) Debería seguir estudiándose el mecanismo de transporte del agente en el organismo con el fin de: * * saber dónde y cómo entra el agente en el organismo una vez ingerido; saber cómo pasa el agente de la periferia al sistema nervioso central y viceversa. 4. 2. 5 Investigación de las distintas cepas del agente (apartado 2. 3 del Cuadro 1) Debería proseguirse la investigación para: * descubrir especificidad de la cepa. la propiedad molecular del agente infeccioso que confiere la Los mecanismos de propagación del prión y las características de la especificidad de la cepa se están estudiando parcialmente en un proyecto comunitario de investigación financiado por el programa BIOMED 2. 4. 2. 6 Susceptibilidad del hospedador al agente infeccioso (apartado 2. 6 del Cuadro 1) Este aspecto debería estudiarse con el fin de: * * determinar los factores genéticos que producen susceptibilidad, así como el período de incubación; determinar qué otros factores aparte de la secuencia de la PrP constituyen la barrera de especie. Los factores genéticos que producen susceptibilidad a la enfermedad se están estudiando parcialmente en un proyecto comunitario de investigación financiado por el programa BIOMED 2. 4. 2. 7 Función normal de la PrP (apartado 2. 4 del Cuadro 1) Por el momento se desconoce dicha función; de ahí la pertinencia de investigar para conocerla mejor y saber lo que ocurre en ausencia de la proteína. 5. Plan de actuación para actividades futuras El plan de actuación se ha establecido teniendo presentes las recomendaciones del informe Weissmann y del Comité Científico Multidisciplinario, y el estudio de las actividades de investigación comunitarias y nacionales en curso. El plan consta de dos apartados: la coordinación de actividades entre Estados miembros; 11 la realización de una convocatoria de propuestas específica para lograr una masa crítica creando un fondo con los mejores centros europeos de investigación. 5. 1 Coordinación de actividades entre Estados miembros ((,uadro 2) Para poder comparar debidamente la información es preciso armonizar la recogida de datos y los criterios diagnósticos de la detección e identificación de las enfermedades en los Estados miembros. Así pues, la coordinación de actividades entre Estados miembros debería incluir: a) b) c) d) e) í) g) h) normalización de la definición de casos para la recogida de información, del análisis de datos y de la difusión de la información con el fin de garantizar una vigilancia adecuada; procedimientos armonizados de detección precoz y diagnóstico de enfermedades; actualización y difusión permanente de los conocimientos científicos en este campo; difusión rápida y finida de dicha información; activación de un sistema de advertencia precoz cuando se produzcan acontecimientos de gran importancia; intercambios y actividades de movilidad, que incluyan la formación del personal investigador; inventario permanente del avance de los programas nacionales de investigación; establecimiento de procedimientos armonizados y control de calidad de los métodos de diagnóstico de las EE en el hombre y los animales. las A tal fin debería fomentarse la coordinación de los centros nacionales especializados de referencia para las EE integrándolos en una red de investigación con el fin de: establecer y aplicar criterios armonizados de recogida y evaluación de datos, definición de casos y clasificación de las enfermedades; crear un sistema eficaz de comunicación en línea (informatización); intercambiar personal. Los participantes deberán armonizar y compartir los recursos científicos y técnicos y los servicios prestados en cada centro reconocido. La red deberá basarse en un planteamiento orientado al usuario, de manera que los investigadores europeos reciban periódicamente y tengan acceso a la información pertinente y las actividades de formación. La coordinación con los Estados miembros requerirá la participación activa de los Comités de los programas correspondientes. 5. 2 Convocatoria de propuestas específica Se han definido las siguientes áreas de investigación: 5. 2. 1 Investigación clínica y epidemiológica de las EE en el hombre (apartado 7. 1 del Cuadro 1 de la ficha de financiación) 12 El estudio permanente de la incidencia, las características clínicas y los factores de riesgo de las enfermedades afines a la ECJ en los países europeos puede resultar fundamental para valorar cualquier cambio en la incidencia de dichas enfermedades. Así pues, debería intensificarse y desarrollarse el seguimiento epidemiológico de la ECJ y las enfermedades afines con el fin de evaluar: 1. 1 1. 2 la comparación de cepas procedentes de pacientes afectados por la variante de la ECJ con cepas causantes de la EEB, la F^CJ clásica, la EGSS y el IFL; la incidencia (incluida le reevaluación de los casos de ECJ diagnosticados previamente), distribución geográfica y función de los factores específicos de riesgo (genotipo, dieta, exposición, entorno, etc. );. 3 la percepción del riesgo de la población en relación con las enfermedades priónicas. 5. 2. 2 Agente infeccioso y mecanismos de transmisión (apartado 2 del Cuadro 1) Se desconoce la estructura exacta del agente y los mecanismos de transmisión. Deberían estudiarse de forma más exhaustiva las características del agente y los mecanismos que intervienen en el proceso patológico con el fin de: 2. 1 evaluar la caracterización del agente; 2. 2 hallar los mecanismos de propagación, transporte y patogénesis, incluidos los posibles rasgos comunes con otras enfermedades neurodegenerativas; 2. 3 evaluar la caracterización de las distintas cepas, incluida la comparación de las cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; 2. 4 determinar la estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, la función normal de la primera y los mecanismos de conversión de la primera a la segunda; 2. 5 descubrir el fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre especies y dentro de la misma especie; 2. 6 estudiar los factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades priónicas en el hombre y los animales. 5. 2. 3 Diagnóstico de las EE (apartado 3 del Cuadro 1) Pese a la necesidad urgente, por el momento no se dispone de métodos de diagnóstico precoz. Por tanto, sería preciso intensificar la investigación para hallar métodos de diagnóstico y, en particular: 3. 1 desarrollar en mayor medida los cultivos celulares y los bancos de tejidos y células; 3. 2 establecer pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz, incluidos los marcadores de sustitución, sobre todo en personas y animales vivos; 3. 3 lograr un ensayo sensible en ratones transgénicos portadores de transgenes de vaca o genes de PrP híbridos de vaca y ratón. 5. 2. 4 Evaluación del riesgo de contraer EE (apartado 4 del Cuadro 1) 13 Los datos epidemiológicos hacen temer que la denominada variante de la ECJ guarde relación con el consumo de productos derivados de ganado vacuno afectado por la EEB. Por otra parte, el agente causal de la EEB se transmite por vía oral a diversas especies: ratones, visones, gatos, vacas, ovejas, cabras y otros rumiantes, etc. Así pues, deberían llevarse a cabo las actividades siguientes con el lin de valorar el riesgo de transmisión de la enfermedad: 4. 1 evaluar las formas de transmisión de las EE (incluida la transmisión oral) de la vaca al hombre y a otros animales productores de alimentos, los vectores ambientales (ácaros, etc. ); 4. 2 poner en práctica un programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las enfermedades afines; 4. 3 detectar la enfermedad larvada en el ganado vacuno; 4. 4 determinar los títulos de infectividad en los tejidos vacunos y los productos derivados de la vaca que formen parte de la cadena alimentaria del hombre o se empleen en producios farmacéuticos o cosméticos; 4. 5 estudiar la exposición potencial de la población; 4. 6 determinar el grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado; 4. 7 determinar la respuesta a la ingesta y la inoculación intracerebral del agente causal de la EEB y saber si las dosis repetidas son acumulativas; 4. 8 estudiar los posibles mecanismos biológicos de la transmisión materna de la EEB. 5. 2. 5 Tratamiento y prevención de las FÍE (apartado 5 del Cuadro 1) En la actualidad no se conoce tratamiento alguno; de ahí la necesidad de intensificar la investigación para: 5. 1 evaluar y desarrollar los procedimientos de inactivación que se están empleando en la industria (alimentaria, farmacéutica y cosmética); 5. 2 desarrollar planteamientos terapéuticos; 5. 3 desarrollar métodos para obtener vacas y ovejas desprovistas de PrP y estudiar la aplicación práctica de dichos animales. 6. Establecimiento de prioridades y aspectos económicos La Unión Europea participa en la investigación de las EE desde 1990. Ha financiado once (CAMAR, proyectos dentro de diversos programas comunitarios de investigación BIOMED 1 y 2. BIOTECH 1 y FAIR) con un presupuesto global de 3,545 millones de ecus (2,120 en el segundo y tercer programas marco y 1,425 en el cuarto). El Cuadro 1 recoge los costes totales estimados y los recursos adicionales necesarios para llevar a cabo la investigación prioritaria en el campo de la EEB y las enfermedades priónicas afines en. el período 1997-1998. La convocatoria de propuestas específica recogida en el apartado 5 incluye cinco áreas prioritarias de investigación en relación con las EE. El desglose correspondiente a cada área se basa en la premisa de que, para responder plenamente a las prioridades de investigación definidas, debe financiarse al menos un proyecto y, en ocasiones, varios. 14 Por lo general, la aplicación de un proyecto comunitario de investigación incluye hasta cinco laboratorios de investigación y requiere una contribución media por laboratorio de 100. 000 ecus anuales. Este importe cubre el sueldo de un científico (66. 000 ecus al año), la mitad del sueldo de un técnico (20. 000 ecus al año), el material fungible y el equipo necesarios para las tareas de investigación asignadas al laboratorio. La asignación media que se considera necesaria para llevar a cabo una actividad información y reunir diversas concertada, cuyo objetivo principal es compartir competencias y metodologías, asciende a 10. 000 ecus anuales por laboratorio. Este importe cubre los gastos de desplazamiento para reuniones de trabajo, el intercambio de personal a corto plazo y el intercambio de material para cada laboratorio. Por lo que respecta a la implantación de una estructura centralizada, es decir, un instrumento de prestación de servicios generales para otros proyectos incluidos en el plan específico de actuación, con el fin de fomentar la normalización, los experimentos conjuntos y la recogida y análisis de datos y de permitir el acceso a determinados productos, material experimental y servicios especializados (por ejemplo, competencias en investigación con primates), la financiación comunitaria puede alcanzar hasta el 100 % del coste de los servicios prestados por dicha estructura a los centros de investigación, universidades y empresas que participen en acciones de costes compartidos y acciones concertadas. 6. 1 Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para llevar a cabo la convocatoria de propuestas específica En el apartado 7. 1 del Cuadro 1 de la ficha de financiación se presenta la totalidad de los recursos económicos necesarios para la investigación en las áreas definidas en la convocatoria de propuestas específica y recogidas a continuación. 6. 1. 1 Investigación clínica y epidemiológica de las EE en el hombre Este tipo de investigación se llevará a cabo en el programa BIOMED 2, que constituye el programa específico fundamental para la investigación de las F!E en el hombre. En la actualidad, el programa BIOMED 2 ha concluido prácticamente, pues ya se han efectuado todas las convocatorias de propuestas. Por consiguiente, no pueden plantearse estrategias de reorientación de recursos económicos, si bien se espera poder financiar un proyecto en respuesta a la última convocatoria de propuestas de dicho programa. Así pues, se requiere una cantidad adicional para cubrir debidamente dicha investigación. 6. 1. 2 Agente infeccioso y mecanismos de transmisión La investigación puede llevarse a cabo en el marco de tres programas específicos (BIOMED 2, BIOTECH 2 y FAIR), según los aspectos a que se refiera. Las actividades de investigación en este campo que se están realizando en el programa BIOMED 2 se refieren parcialmente a los mecanismos patogénicos de las enfermedades priónicas, la estructura de la proteína del prión en sus formas normal y patológica, la base de la barrera de especie y los factores de susceptibilidad a las enfermedades priónicas en 15 el hombre. La aportación comunitaria total es de 1,425 millones de ecus. Además de ello, se espera una asignación presupuestaria adicional como resultado de la segunda convocatoria de propuestas del programa BIOMED 2, cuyo plazo se cerró el 17 de junio de 1996. En los programas BIOTECH 2 y FAIR podría dedicarse un presupuesto limitado a investigar aspectos específicos como los mecanismos de propagación, transporte y patogénesis del agente priónico. Por consiguiente, es preciso un importe adicional para llevar debidamente a cabo la investigación en esta área. 6. 1. 3 Diagnóstico de las EE La investigación a este respecto se efectuará en los tres programas anteriormente mencionados. En la actualidad, no hay ninguna actividad comunitaria de investigación relativa a las prioridades señaladas. Podrían destinarse fondos de las convocatorias en curso de los programas BIOMED 2 y FAIR para desarrollar pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz. Asimismo, podrían transferirse a esta área fondos de los programas BIOTECH 2 y FAIR. Por tanto, se necesitan fondos adicionales para poder llevar debidamente a cabo la investigación en esta área. 6. 1. 4 Evaluación del riesgo de contraer EE Las áreas de investigación quedan recogidas en los programas BIOMED 2, BIOTECH y FAIR. En la actualidad, ninguna de las actividades de investigación de los programas comunitarios trata este aspecto. Puede plantearse la posibilidad de destinar fondos del programa FAIR a esta área. Ello permitiría empezar a financiar proyectos para estudiar las formas de transmisión de la EEB, determinar los títulos de infectividad de los tejidos vacunos y evaluar el riesgo de transmisión materna de la EEB. Por tanto, se precisan fondos adicionales para investigar debidamente el importante tema de las formas de transmisión de la EEB (incluida la transmisión oral), lo cual puede requerir estudios con primates (BIOMED 2). 6. 1. 5 Tratamiento y prevención de las EE Dicha investigación tiene por objeto desarrollar métodos de inactivación, compuestos terapéuticos y estrategias de prevención, y puede llevarse a cabo en el marco de tres programas específicos (BIOMED 2, BIOTECH y FAIR), según los aspectos a que se refiera. 16 En la actualidad, ninguna de las actividades comunitarias de investigación trata estos aspectos. Se plantea la posibilidad de transferir fondos al programa FAIR, lo cual permitiría empezar a financiar la investigación en esta área. Por tanto, se considera necesario incrementar los fondos para efectuar convenientemente las actividades previstas. 6. 2 Estimación del coste total y recursos adicionales necesarios para coordinar las actividades entre Estados miembros En el apartado 7. 1 del Cuadro 2 de la ficha de financiación figura la estimación del importe total necesario para la realización completa de dicha iniciativa. La estimación presupone la participación de un laboratorio por Estado miembro. 17 ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA INVESTIGAR LOS ASPECTOS PRIORITARIOS RELATIVOS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998) CUADRO Î Área de investigación Priori-dad Estimación del coste total** (millones de ecus) Contribución comunitaria actual*** (millones de ecus) Perspectivas de financiación comunitaria (millones de ecus) Financiación comunitaria posible medíante redistribución (millones de ecus) Recursos adicionales necesarios** (millones de ecus) /. Investigación clínica, epidemiológica y social de las EE hombre hnmhre en el 1. 1 Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes que padecen la variante de la ECJ con las cepas de la EEB, la ECJ clásica, la EGSS y el IFL D* 1. 2 Incidencia (incluida la reevaluación de los casos de ECJ diagnosticados previamente), distribución geográfica y función de los factores específicos de riesgo (genotipo, dieta, exposición, entorno, etc. );D* 1. 3 Procedimiento de identificación de los casos sospechosos y sensibilidad del sistema de vigilancia; 1. 4 Estudio de la percepción del riesgo de la población en relación con las enfermedades priónicas; D 2. Agente infeccioso y mecanismos de transmisión 2. 1 Caracterización del agente; D* 2. 2 Mecanismos de propagación, transporte y patogénesis (se dedicará especial atención a la posibilidad de transmisión por vía oral), incluidos los posibles rasgos comunes con otras enfermedades neurodegenerativas; •* 2. 3 Caracterización de las distintas cepas; comparación de las cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; D* 2. 4 Estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, función normal de la primera y mecanismos de conversión de la primera a la segunda in vitro; D* 2. 5 Fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre especies y dentro de la misma especie; D* 2. 6 Factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades priónicas en el hombre y los animales; D* A A A A A 1,5 2,0 0,5 0,5 Total :4,5 2,5 4,8 0,8 1,5 1,4 1,1 0,5 Biomed Total: 0,5 0,4 Biomed 0,4 Biomed 0,5 Biotech 0,3 Fair 0,5 Biomed 0,5 Biomed 0,5 Biomed 0,4 Biomed 1,5 Biomed 1,5 Biomed 0,5 Biomed 0,5 Biomed Total : 4,0 2,5 Biotech/Fair 3,5 Biotech Biomed/Fair 0,5 Biomed/ Biotech 0,5 Biomed/ Biotech 0,5 Biomed/ Biotech 0,5 Biomed 0,1 Biomed 0,5 Fair Total : 8,0 Total : 12,1 Total: 1,5 Total: 1,3 Total: 1,3 3. Diagnóstico de las EE 3. 1 Desarrollo de cultivos celulares y bancos de tejidos y células; D* 3. 2 Establecimiento de pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz, incluidos los marcadores de sustitución, sobre todo en personas y animales vivos; D* 3. 3 Establecimiento de un ensayo sensible en ratones transgénicos; D* 4. Evaluación del riesgo de contraer EE 4. 1 Evaluación de las formas de transmisión de las EE (incluida la transmisión oral) de la vaca al hombre y a otros animales productores de alimentos; D* 4. 2 Programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las enfermedades afines; D* 4. 3 Detección de la enfermedad larvada en el ganado vacuno;* 4. 4 Determinación de los títulos de infectividad en los tejidos vacunos y los productos derivados de la vaca que formen parte de la cadena alimentaria del hombre o se empleen en productos farmacéuticos o cosméticos; D* 4. 5 Exposición potencial de la población humana; D* 4. 6 Determinación del grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado;* 4. 7 Determinación de la respuesta a la ingesta y a la inoculación intracerebral del agente causal de la EEB; determinación del carácter acumulativo de las dosis repetidas;* 4. 8 Estudio de los posibles mecanismos biológicos de la transmisión materna de la EEB;* 5. Tratamiento y prevención de las EE 5. 1 Evaluación y desarrollo de los procedimientos de inactivación empleados actualmente en la industria* (alimentaria, farmacéutica y cosmética); 5. 2 Desarrollo de planteamientos terapéuticos; •* 5. 3 Producción de vacas y ovejas desprovistas de PrP; D* A A A A A A A A A A A A A C 1,0 7,6 1,3 Total : 12,1 4,5 2,0 2,0 3,5 0,5 0,5 1,0 1,0 Total : 15,0 1,7 2,0 0,5 Total : 4,2 45,7 ! 0,5 Biotech 0. 5 Biotech 2,0 Fair 0,6 Biomed Total: 2,6 1,5 Fair 0,5 Fair Total: 2,5 3. 5 Fair/Biom/ Biotech 0. 8 Biotech/Fair Total : 4,8 4. 5 Biomed 2. 0 Fair**** 2. 0 Fair/Biotech 0. 5 Biomed 2,0Fair 1,5 Fair 0,5 Fair 0,5 Fair 0. 5 Fair 0,5 Fair Total 5,0 0. 5 Fair Total : 10 l,0Fair 0. 7 Fair/Biotech 2. 0 Biomed/Biotech 0. 5 Fair Total : 5,5 1,5 4,4 9,8 30,0 TOTAL X Prioridades: A > B > C * D ** Informe Weissmann Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 Partiendo de la premisa siguiente: 100 000 ecus anuales por laboratorio (1 científico durante doce meses = 66. 000 ecus, 1/2 técnico durante 12 meses = 20. 000 ecus, bienes fungibles y equipo) Contribución comunitaria a cargo del cuarto programa marco *** **** En colaboración con ¡as autoridades nacionales 20 ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA COORDINAR LAS ACTIVIDADES ENTRE ESTADOS MIEMBROS RELATIVAS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997 - 1998) CUADRO 2 Área de investigación Prioridad A. B. C. D. E. F. G. H. Normalización de la definición de casos para la recogida de información, del análisis de datos y de la difusión de la información con el fin de garantizar una vigilancia adecuada Procedimientos armonizados de detección precoz y diagnóstico de la enfermedad D Actualización y difusión permanentes de los conocimientos científicos en este campo D Difusión rápida y fluida de dicha información D Activación de un sistema de advertencia precoz cuando se produzcan acontecimientos de gran importancia D Intercambios y actividades de movilidad que incluyan la formación del personal investigador D Inventario permanente del avance de los programas nacionales de investigación D Armonización y control de los métodos de diagnóstico de las EE en el hombre y los animales G TOTAL A A A A A A A A Estimación del coste total** (millones de ecus) 1. 00 0,50 0,35 0,35 0,35 0,60 0,35 1,50 5,0 Contribución comunitaria actual (millones de ecus) Perspectivas de financiación comunitaria (millones de ecus) Financiación comunitaria posible mediante redistribución (millones de ecus) Recursos adicionales necesarios** (millones de ecus) 1. 00 0,50 0,35 0,35 0,35 0,60 0,35 1,50 5,0 D ** Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 Para las áreas A y H se presupone una contribución de +/- 75. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/2 científico, bienes fungibles, desplazamientos y equipo) y 10. 000 ecus adicionales para el laboratorio responsable de la coordinación general. Para las áreas B, C, D y E se presupone una contribución de +/- 20. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/4 científico, técnico, equipo, bienes fungibles y gastos de desplazamiento). Para el área F se presupone una contribución de +/- 35. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años. 21 RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES NACIONALES DE INVESTIGACIÓN RELATIVAS A LA EEB Y LA ECJ ANEXO I ESTADOS MIEMBROS 1. Austria En este país la investigación de las encefalopatías espongiformes (EE) se concentra en e! Departamento de Neuropatología y Neuroquímica del Instituto de Neurología de la Universidad de Viena. Entre las áreas principales de investigación de ese centro se encuentran la epidemiología (el departamento ha realizado un estudio epidemiológico de la incidencia de ECJ en Austria) y la neuropatología de las EE en el hombre (ECJ y enfermedad de Gerstmann- Straussler-Scheinker, EGSS). Además de ello, el departamento coordina un programa comunitario en el que intervienen 100 laboratorios europeos de investigación neuropatológica y fundamental en relación con el diagnóstico neuropatológico y los estudios tisulares de las EE en el hombre. La red de laboratorios ha definido criterios para el diagnóstico neuropatológico de dichas enfermedades y la manipulación de tejidos. 2. Bélgica En el campo de las EE, Bélgica está llevando a cabo lo siguiente: * Seguimiento epidemiológico de la EEB y el prurito lumbar, financiado por el Ministerio de Agricultura. Por el momento, no hay ningún programa específico sobre las EE. 3. Dinamarca En la actualidad no hay ningún programa específico sobre las EE. Se ha creado un registro nacional para los casos de ECJ y se va a elaborar un programa de detección de mutaciones de la PrP. 4. Finlandia Los estudios en este campo se centran en las áreas siguientes: * * * Neuropatología de las EE en el hombre Vigilancia de las EE en el hombre (forma familiar de la ECJ) Patología molecular de las EE La investigación se efectúa en la Universidad de Helsinki. En la actualidad no hay programas especiales al respecto. 5. Frauda En 1990 se creó un centro nacional de referencia para las EE en los animales (CNEVA, Lyon) y en 1996 se instauró un Comité consultivo nacional de especialistas para las EE. 11 Son dieciséis los laboratorios que trabajan en el campo de las enfermedades priónicas. Las áreas principales de investigación son las siguientes: * * * * * caracterización de las cepas francesas de la EEB (CNEVA, Lyon); caracterización del polimorfismo del gen de la PrP en relación con la resistencia al prurito lumbar (INRA, Toulouse); caracterización del número de vacas infectadas en un rebaño en el que se ha identificado un solo caso (CNEVA, Lyon); Investigación de medios nuevos de diagnóstico; Búsqueda de criterios de inactivación de las harinas de huesos y carne en diversos sistemas de obtención de grasas animales (CNEVA, INRA, CEMAGREF, pendiente de realización); Estudios de la transmisión (con animales transgénicos), de la estructura del agente y de la función de la PrP, que incluyen: el estudio de la función del sistema inmunitario en el desarrollo del agente priónico en un estadio precoz de la infección; la función de la PrP en el desarrollo de la enfermedad; estudios ii\vitro, con modelos celulares, de la PrP normal y la patológica; estudios de la conformación estructural de la PrP; la localización de la PrP normal y la patológica en la célula y la estructura de las placas amiloides; el estudio, con dos modelos experimentales, de las posibilidades para bloquear la acumulación de PrP en distintas fases de la enfermedad; el análisis de los mecanismos de transmisión de la enfermedad. * Investigación epidemiológica, incluido el estudio de los factores de riesgo de padecer las EE (genéticos, dietéticos y ambientales): vigilancia de la ECJ y las enfermedades emparentadas; estudio de los factores genéticos que favorecen el desarrollo de las EE y comparación con la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades afines; seguimiento genético y clínico de un grupo de 1000 personas a las que se administró hormona del crecimiento aparentemente contaminada con el agente infeccioso (1984-1985) y entre las que se han diagnosticado 35 casos de ECJ. La labor anteriormente mencionada se está llevando a cabo en el CNRS [unidades 9026 (Burdeos), 2420 y 2431 (Gif sur Yvette) y 9045 (Villejuií)], el INSERM [unidades 415 (Lille), 153 y 360 (París), 180 y 431 (Montpellier)], el INRA (Jouy-en-Josas, Tours y Toulouse) y el CEA-DSV (Fontenay-aux-Roses). 6. Alemania Los Ministerios de Investigación, Sanidad y Agricultura financian la investigación de las EET. Los sectores principales de investigación se refieren a las EE en el hombre y los animales en las áreas siguientes: * * Estructura y función de la PrP. incluida la estructura y la transformación estructural de la proteína priónica infecciosa y la cartografía estructural; Patogénesis, función y tratamiento, incluido el estudio de los mecanismos patogénicos de las EE en cultivos celulares de ratones desprovistos de PrP, el empleo de dichos ratones como sistema experimental para investigar la infectividad y la biología celular de las proteínas priónicas, la caracterización de 23 las partes de la proteína priónica responsables de la enfermedad y la quimioprofilaxis y quimioterapia de las infecciones priónicas. * Diagnóstico y transmisión, incluido el establecimiento de métodos de valoración de cultivos celulares para detectar el agente causal del prurito lumbar, la infección de hámsteres con dicho agente por vía oral y la producción de anticuerpos frente a proteínas priónicas humanas y animales. La investigación se está llevando a cabo en el Deutsches Primatenzentrum y el Instituto de Neuropatología (Gotinga), DKFZ (Heidelberg), el Robert Koch Institut (Berlín), el Instituto de Biología Molecular (Munich), el Instituto Federal de Investigación de Enfermedades Víricas en Animales (Tubinga), el Instituto de Química Fisiológica (Maguncia), el Instituto de Biología Física (Dusseldorf) y la GBF - investigación estructural (Brunswick). 7. fír£da La investigación de las EE se efectúa en las áreas siguientes: * * * Estudio comparativo de los hidratos de carbono en tejido cerebral de vacas sanas y de vacas afectadas por la EEB. Perfeccionamiento del diagnóstico del prurito lumbar y estudio del agente causal de dicha enfermedad. Caracterización del agente causal de la EEB. El Departamento de Farmacología de la Universidad de Tesalónica coordina un programa comunitario de investigación de este aspecto. Además de ello, dicho laboratorio participa en otros tres proyectos comunitarios de investigación. La Fundación de Investigación Nacional Griega, el Ministerio de Desarrollo de Grecia y la Oficina Nacional de Programación de Chipre financian la investigación. En la actualidad no hay ningún programa específico sobre las EE. 8. Manda La investigación en este campo se lleva a cabo fundamentalmente en el Laboratorio de Investigación Veterinaria de Abbottown (Dublin) y el Departamento de Zoología del University College de Dublin. La investigación se centra en el desarrollo de antisueros policlonales de conejo frente a diversos péptidos de PrP sintéticos que han sido sometidos a una evaluación inmunohistoquímica de su capacidad para diferenciar los tejidos contaminados por el agente causal de la EEB o el prurito lumbar de los que no lo están. Recientemente se ha creado un Comité Científico para establecer prioridades en este campo. 9. Italia Italia está realizando estudios principalmente en dos áreas: * Vigilancia epidemiología de la ECJ y otras encefalopatías priónicas en el hombre y los animales; 24 identificación de pacientes que presenten mutaciones o polimorfismos en el gen de la PrPN; recogida de la ECJ en centros seleccionados y estudio de los grupos familiares, incluida la determinación de genotipos y los posibles puntos de mutación. información sobre enfermos de identificación de nuevos fenotipos de esas enfermedades; estudio de péptidos sintéticos de PrP: efectos biológicos, propiedades fisicoquímicas de importancia biológica e interacción con las membranas plasmáticas; estudio de células con fragmentos de PrPN mutante; interacción medicamentoamiloide in vitro e in vivo. El Consejo Nacional de Investigación (CNP) ha lanzado recientemente un proyecto de investigación estratégica sobre la EEB que incluye lo siguiente: * * fisiopatología de las EE; estudio de los mecanismos de transmisión entre razas italianas. El Ministerio de Sanidad está financiando, a través del Instituto de Zooprofilaxis y Enfermedades Veterinarias, un programa de medidas integradoras para la vigilancia permanente de la EEB. El Instituto Superior de Sanidad se encarga del registro nacional de vigilancia de la ECJ (coordinador: Prof. M. Pocchiari). Las dos instituciones principales que investigan en este sector en Italia son el instituto Superior de Sanidad (Roma) y el Instituto Neurológico Cario Besta (Milán). 10. Las áreas principales de investigación en relación con las EE son las siguientes: * * * * * desarrollo de instrumentos para elaborar métodos de diagnóstico del prurito lumbar y la EEB; estudios antigénicos de la proteína del prión en bovinos; detección inmunohistoquímica de la PrP en el cerebro para diagnosticar el prurito lumbar; detección inmunohistoquímica de la proteína del prión en los tejidos linfoides de ovejas enfermas e infectadas; resistencia genética al prurito lumbar. Los trabajos mencionados se están llevando a cabo en el Instituto de la Ciencia y la Salud de los Animales (ID-DLO) de Lelystad. Ese Instituto coordina, asimismo, un programa comunitario de investigación para evaluar la función de la PrP del prurito lumbar en la activación de las células de la glía. Los Países Bajos también han participado muy activamente, a través de la labor realizada en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística (Erasmus University Medical School), en la vigilancia epidemiológica de la ECJ, en el marco del proyecto comunitario de investigación sobre vigilancia de dicha enfermedad. 25 El Consejo de Salud de los Países Bajos está preparando una estrategia de investigación de las EE, que estará disponible en breve. 11. Portugal Se ha aprobado recientemente un programa nacional de vigilancia del prurito lumbar y se están estableciendo las bases de un registro nacional de la ECJ. 12. España En la actualidad no hay ningún programa específico relativo a las EE. Este país participa en calidad de observador en la red europea de vigilancia de la ECJ y está implantando un registro nacional de dicha enfermedad. 13. &u_e_çjâ No hay ningún programa específico relativo a las EE. No hay ningún caso de EEB y pocos de prurito lumbar. 14. Reino Unido Las prioridades actuales de la investigación nacional de las EE de los animales se fundan en las necesidades específicas establecidas por el Comité consultivo de encefalopatía espongiforme (SEAC). El programa del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (MAFF) se completa mediante programas de investigación del Consejo de Investigación en Ciencias Biológicas y Biotecnológicas (BBSRC), el Consejo de Investigación Médica (MRC), el Ministerio de Sanidad (DH) y el Grupo Wellcome Los grupos se coordinan a distintos niveles y últimamente por medio del Grupo Coordinador de los donantes de fondos para la investigación y el desarrollo de la encefalopatía espongiforme transmisible, presidido por el Ministerio de Sanidad. Los temas principales de estudio son cinco (definidos en el informe del SEAC de 1995) y abarcan las enfermedades priónicas en el hombre y los animales: a) Naturaleza del agente La investigación a este respecto está financiada por el MAFF, el BSEP, el BBSRC, el MRC, el "BBSRC/MRC Core" y el Grupo Wellcome. Entre las instituciones participantes figuran las universidades de Edimburgo, de Reading, el Imperial College of Science, Technology and Medicine de Londres, el Animal Health Trust y el Institute for Animal Health. b) Evolución de la patología Esta investigación se realiza en las universidades de Edimburgo, Birmingham y Nottingham, el Imperial College de Londres, el Instituto de Zoología y el Laboratorio Veterinario Central (CVL). Entre los organismos patrocinadores se encuentran el MAFF, el BBSRC/MRC, el MRC, el BSEP y el Grupo Wellcome. c) Estudios de la transmisión incluidos los animales transgénicos 26 El departamento de neuropatogénesis del Institute for Animal Health (NPU, Edimburgo), la Universidad de Cambridge, el Imperial College de Londres, el CVL, el Scottish Agricultural College y el Agricultural Development Advisory Board llevan a cabo una investigación considerable en ese sector. Entre los organismos patrocinadores se encuentran el MAFF, el BSEP, el "BBSRC/MRC Core" y el Grupo Wellcome. d) Control de la epidemia de EEB La investigación en este campo está financiada principalmente por el MAFF y se lleva a cabo en el NPU, el CVL, el Agricultural Development Advisory Board y la Universidad de Edimburgo. e) Investigación aplicada, incluida la vigilancia de la ECJ La ECJ se vigila a escala nacional desde 1990 en la National CID Surveillance Unit (Edimburgo), el NPU, el CVL, el Imperial College de Londres y el St. Mary's Hospital. Los patrocinadores principales son el MAFF, el Ministerio de Sanidad, el Scottish Home and Health Department (SHHD), el MRC y la CE. En el Reino Unido se ha establecido recientemente un programa específico de coordinación de los aspectos sanitarios de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). El programa está financiado principalmente por el Ministerio de Agricultura, el Consejo de Investigación Médica y el Grupo Wellcome. El MRC ha propuesto, junto con el Ministerio de Sanidad, una iniciativa de 10 años de duración, que se pondrá en práctica en dos fases de 5 años, para incrementar la capacidad de investigación (competencia e infraestructura), intensificar la colaboración entre los actuales centros especializados y mejorar el conocimiento de la población y los profesionales sanitarios sobre las enfermedades priónicas y los riesgos asociados. Recientemente se ha publicado una convocatoria de propuestas en las áreas especificadas. El programa se orienta en gran medida a la salud humana y presenta un enfoque biológico amplio. Los aspectos científicos prioritarios son los siguientes: * * * * * * * * Estudios moleculares, celulares, genéticos y funcionales para explicar los mecanismos de transmisión de las EET, la replicación de la PrP, la patogénesis y la evolución clínica; Estudios moleculares, epidemiológicos y clínicos integrados para conocer la causa o causas de la ECJ esporádica; Relación biológica y epidemiológica entre la EEB y la ECJ y las demencias atípicas; Evolución precoz de la enfermedad y diagnóstico en sujetos vivos; Análisis, percepción y comunicación del riesgo en relación con la ECJ; Función biológica de la PrP normal; Estructura molecular de las proteínas priónicas; Enfoques racionales para desarrollar el tratamiento. PAÍSES ASOCIADOS Y TERCEROS PAÍSES 1. 27 Recientemente se ha propuesto un programa de investigación relativo a las EE en el hombre y los animales, que incluye los aspectos siguientes: * Escuela Superior de Medicina Veterinaria de Noruega estudios de frecuencia de los cambios del prurito lumbar en los rebaños afectados por la enfermedad; predisposición genética de los rebaños noruegos a padecer el prurito lumbar; estudios comparativos de la absorción y la persistencia en el intestino y los tejidos linfáticos del agente causal del prurito lumbar en las ovejas y del agente causal de la ECJ en el hombre; estudios comparativos de los cambios post mortem en las ovejas afectadas por el prurito lumbar y las personas que padecieron la ECJ; investigación sobre la predisposición genética de los rebaños de ovejas para hallar los factores que intervienen en la función normal de las proteínas priónicas y el desarrollo de la enfermedad. * Laboratorios Veterinarios Centrales elaboración de métodos sensibles de detección de las proteínas priónicas in vivo; estudios epidemiológicos de los factores de riesgo en brotes de prurito lumbar en los rebaños de ovejas. * Instituto Nacional de Salud Pública estudios epidemiológicos de los factores de riesgo de desarrollo de la ECJ en el hombre; vigilancia exhaustiva de la ECJ y otras encefalopatías espongiformes del hombre en Noruega mediante el establecimiento de criterios de diagnóstico; elaboración de modelos de cooperación entre la medicina humana y la medicina veterinaria en el ámbito de las enfermedades priónicas. Las tres instituciones mencionadas se encargarán de poner en práctica el plan propuesto. 2. Islandia En Islandia se tiene un conocimiento particular de la patología y epidemiología del prurito lumbar, pues la enfermedad ha sido endémica en algunas zonas del país. La labor realizada en el Instituto de Patología Experimental de Keldur ha constituido el fundamento de un programa de erradicación de dicha enfermedad en Islandia. Además de ello, se está investigando en dos áreas nuevas: * * 3. * Estudio de los efectos de los genotipos del gen del prión en la predisposición de las ovejas islandesas a padecer el prurito lumbar; Estudio de las mutaciones y el polimorfismo del ADN en tres personas que padecen la ECJ en Islandia. Suiza Hay dos centros de referencia para las EE del hombre y los animales; 28 in situ e inmunoquímica de la PrP en la EEB (Instituto de Hibridación Neuropatología Animal, Berna); Estudio comparativo de casos / evaluación del riesgo de la EEB en Suiza (Instituto de Virología e Inmunoprolilaxis, Miltelhaüsern). 29 FICHA DE FINANCIACIÓN 1. DENOMINACIÓN DE LA MEDIDA Comunicación de la Comisión al Consejo referente a una iniciativa europea de investigación de la encefalopatía espongiforme bovina y de las encefalopatías espongiformes subagudas. 2. LÍNEA PRESUPUESTARIA IV Programa Marco: - Biotecnología - B6 7141 - Biomedicina - B6 7142 - Agricultura y pesca - B6 7143 3. FUNDAMENTO JURÍDICO Decisión n° 94/912/CE del Consejo, de 15 de diciembre de 1994, por la que se adopta un programa específico en el campo de la biotecnología. Decisión n° 94/913/CE del Consejo, de 15 de diciembre de 1994, por la que se adopta un programa específico en el campo de la biomedicina y la salud. Decisión n° 94/805/CE del Consejo, de 23 de noviembre de 1994, por la que se aprueba un programa específico en el campo de la agricultura y la pesca. Decisión n° 616/96/CE del Consejo y del Parlamento Europeo de 25 de marzo de 1996. 4. OBJETIVOS Y DESCRIPCIÓN Pese a la labor de investigación fundamental y clínica que se está realizando actualmente sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y las encefalopatías espongiformes subagudas, hasta el momento no ha podido determinarse la naturaleza de los agentes infecciosos de esas enfermedades, al igual de lo que ocurre con numerosos las encefalopatías espongiformes humanas. factores epidemiológicos de Para que la lucha contra esas enfermedades sea eficaz, deben determinarse esos factores. Por tanto, es fundamental movilizar a la comunidad científica e impulsar la labor de investigación a nivel comunitario. Será preciso movilizar a nuevos equipos de investigación con el fin de crear una masa crítica. El objetivo fundamental de la presente Comunicación es potenciar las actividades de investigación sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y las encefalopatías espongiformes subagudas. Para lograr ese objetivo, se adoptarán dos tipos de medidas: Coordinación de las actividades nacionales - •> Realización de investigaciones tras una convocatoria adicional de propuestas específica en los ámbitos de la investigación clínica y epidemiológica, los agentes infecciosos y los mecanismos de transmisión, el diagnóstico, la evaluación del riesgo y el tratamiento y la prevención. 5. CLASIFICACIÓN DEL GASTO Gastos no obligatorios/Créditos disociados. 6. NATURALEZA DEL GASTO La participación en las acciones de gastos compartidos, que consisten en proyectos de IDT y proyectos de demostración, no será superior al 50%. Las universidades y otros centros de investigación que participen en proyectos de IDT y proyectos de demostración y que no puedan justificar sus costes totales con suficiente precisión, según la Comisión, con arreglo a un sistema de contabilidad analítica, contarán con una financiación del 100% de los gastos adicionales. Las acciones concertadas podrán financiarse con una participación de hasta el 100% de los gastos adicionales. 7. INCIDENCIA FINANCIERA 7. 1 Créditos necesarios (en millones de ecus) Los créditos necesarios para realizar los objetivos señalados en el punto 4 forman parte del aumento previsto en la propuesta de Decisión del Parlamento Europeo y del Consejo por la que se adapta por segunda vez la Decisión 1110/94/CE, tal y como ha sido adaptada por la Decisión 616/96/CE, relativa al cuarto programa marco de la Comunidad Europea para acciones comunitarias en materia de investigación y desarrollo tecnológicos y demostración (1994-1998), que se halla pendiente de aprobación en codecision por el Parlamento Europeo y el Consejo y de asignación previa de los fondos por parte de la autoridad presupuestaria. Desde el punto de vista financiero, la presente ficha de financiación sólo se refiere al desglose de los créditos en créditos de compromiso y créditos de pago entre los años 1997 y 1999 cuyas cantidades son las siguientes: --> > Coordina-ción de actividades Investigaciones prioritarias Biotecnología Biomedicina y salud Agricultura y pesca — —. - Ü — *— '. - J 3,5 1,5 7,5 12,5 10 Total 7,5 16 11,5 Esta estimación global se detalla, con carácter únicamente indicativo, en los cuadros 1 y 2 que figuran a continuación. ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS IVJ; A INVESTIGAR LOS ASPECTOS PRIORITARIOS RELATIVOS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998) CUADRO 1 Área de investigación Priori-dad Estimación del coste total** (millones de ecus) Contribución comunitaria actual*** (millones de ecus) Perspectivas de financiación comunitaria (millones de ecus) Financiación comunitaria posible mediante redistribución (millones de ecus) Recursos adicionales necesarios** (millones de ecus) 7. Investigación clínica, epidemiológica y social de las EE en el hombre 1. 1 Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes que padecen la variante de la ECJ con las cepas de la EEB, la ECJ clásica, la EGSS y el IFL D* 1. 2 Incidencia (incluida la reevaluación de los casos de ECJ diagnosticados previamente), distribución geográfica y función de los factores específicos de riesgo (genotipo, dieta, exposición, entorno, etc. );G* 1. 3 Procedimiento de identificación de los casos sospechosos y sensibilidad del sistema de vigilancia; 1. 4 Estudio de la percepción del riesgo de la población en relación con las enfermedades priónicas; D 2. Agente infeccioso y mecanismos de transmisión 2. 1 Caracterización del agente; D* 2. 2 Mecanismos de propagación, transporte y patogénesis (se dedicará especial atención a la posibilidad de transmisión por vía oral), incluidos los posibles rasgos comunes con otras enfermedades neurodegenerativas; D* 2. 3 Caracterización de las distintas cepas; comparación de las cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; D* 2. 4 Estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, función normal de la primera y mecanismos de conversión de la primera a la segunda in vitro; D* 2. 5 Fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre especies y dentro de la misma especie; D* 2. 6 Factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades priónicas en el hombre y los animales; G* A A A A A A A A A A 1,5 2,0 0,5 0,5 Total :4,5 2,5 4,8 0,8 1,5 1,4 1,1 0,5 Biomed Total: 0,5 0,4 Biomed 0,4 Biomed 0,5 Biotech 0,3 Fair 0,5 Biomed 0,5 Biomed 0,5 Biomed 0,4 Biomed 1,5 Biomed 1,5 Biomed 0,5 Biomed 0,5 Biomed Total : 4,0 2,5 Biotech/Fair 3,5 Biotech Biomed/Fair 0,5 Biomed/ Biotech 0,5 Biomed/ , Biotech 0,5 Biomed/ Biotech 0,5 Biomed 0,1 Biomed 0,5 Fair Total : 8,0 Total : 12,1 Total: 1,5 Total: 1,3 Total: 1,3 3. Diagnóstico de las EE 3. 1 Desarrollo de cultivos celulares y bancos de tejidos y células; a* 3. 2 Establecimiento de pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz, incluidos los marcadores de sustitución, sobre todo en personas y animales vivos; G* 3. 3 Establecimiento de un ensayo sensible en ratones transgénicos; G* 4. Evaluación del riesgo de contraer EE 4. 1 Evaluación de las formas de transmisión de las EE (incluida la transmisión oral) de la vaca al hombre y a otros animales productores de alimentos; G* 4. 2 Programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las enfermedades afines; G* 4. 3 Detección de la enfermedad larvada en el ganado vacuno;* 4. 4 Determinación de los títulos de infectividad en los tejidos vacunos y los productos derivados de la vaca que formen parte de la cadena alimentaria del hombre o se empleen en productos farmacéuticos o cosméticos; G* 4. 5 Exposición potencial de ía población humana; G* 4. 6 Determinación del grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado;* 4. 7 Determinación de la respuesta a la ingesta y a la inoculación intracerebral del agente causal de la EEB; determinación del carácter acumulativo de las dosis repetidas;* 4. 8 Estudio de los posibles mecanismos biológicos de la transmisión materna de la EEB;* 5. Tratamiento y prevención de las EE 5. 1 Evaluación y desarrollo de los procedimientos de inactivación empleados actualmente en la industria* (alimentaria, farmacéutica y cosmética); 5. 2 Desarrollo de planteamientos terapéuticos; G* 5. 3 Producción de vacas y ovejas desprovistas de PrP; G* A A A A A A A A A A A A A C 1,0 7,6 1,3 Total : 12,1 4,5 2,0 2,0 3,5 0,5 0,5 1,0 1,0 Total : 15,0 1,7 2,0 0,5 Total : 4,2 0,5 Biotech 0. 5 Biotech 2,0 Fair 0,6 Biomed Total: 2,6 1,5 Fair 0,5-Fair Total: 2,5 3. 5 Fair Biom/ Biotech 0,8 Biotech Fair Total : 4,8 4,5 Biomed 2,0 Fair**** 2. 0 Fair Biotech 0. 5 Biomed 2,0Fair 1,5 Fair 0,5 Fair 0,5 Fair 0. 5 Fair 0,5 Fair Total 5,0 l,0Fair 0. 5 Fair Total : 10 — Û. 7 Fair Biotech 2,0 Biomed Biotech 0. 5 Fair Total : 5,5 ! ,| i 1 i j TOTAL —Ci Prioridades: A > B >C * • ** Informe Weissmann Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 Partiendo de ha premisa siguiente: 100 000 ecus anuales por laboratorio (1 científico durante doce meses = 66. 000 ecus, 1/2 técnico durante 12 meses 20. 000 ecus, bienes fungibles y equipe;; 45,7 1,5 4,4 9,8 30,0 + * + + * + * Contribución comunitaria a cargo del cuarto programa marco I;n colaboiación con las autoridades nacionales ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA COORDINAR LAS ACTIVIDADES ENTRE ESTADOS MIEMBROS RELATIVAS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SDBAGUDAS (1997 - 1998) CUADRO 2 Área de investigación Prioridad A. B. C. D. E. F. G. H. Normalización de la definición de casos para la recogida de información, del análisis de datos y de la difusión de la información con el fin de garantizar una vigilancia adecuada Procedimientos armonizados de detección precoz y diagnóstico de la enfermedad G Actualización y difusión permanentes de los conocimientos científicos en este campo Q Difusión rápida y fluida de dicha información G Activación de un sistema de advertencia precoz cuando se produzcan acontecimientos de gran importancia G Intercambios y actividades de movilidad que incluyan la formación del personal investigador G Inventario permanente del avance de los programas nacionales de investigación G Armonización y control de los métodos de diagnóstico de las EE en el hombre y los animales G A A A A A A A A TOTAL G Estimación del coste total** (millones de ecus) Contribución comunitaria actual (millones de ecus) Perspectivas de financiación comunitaria (millones de ecus) Financiación comunitaria posible mediante redistribución (millones de ecus) Recursos adicionales necesarios** (millones de ecus) 1. 00 0,50 0,35 0,35 0,35 0,60 0,35 1,50 5,0 1. 00 0,50 0,35 0,35 0,35 0,60 0. 35 1. 50 5. 0 | Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 Para las áreas A y H se presupone una contribución de + /- 75. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/2 científico. bienes fungibles, desplazamientos y equipo) y 10. 000 ecus adicionales para el laboratorio responsable de la coordinación general. Para las áreas B, C, D y E se presupone una contribución de +/- 20. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1. '4 científico, técnico, equipo, bienes fungibles y gastos de desplazamiento). Para el área F se presupone una contribución de +/- 35. 000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años. 21 7. 2 Calendario indicativo(,) Programa específico "Biotecnología"- línea presupuestaria : B6 - 7141 En Mecus 1995 1996 1997 1998 1999 + TOTAF | Créditos de 70,037 230,000 132,000 155,963 PM 588,000 0) compromiso Créditos de compromiso adicionales 2,250 5,250 7,500 Créditos de pago"1 19,789 115,666 124,200 163,000 165,345 588,000 Créditos de pago adicionales 4,500 3,000 7,500 Programa específico "Biomedicina" - línea presupuestaria : B6 - 7142 En Mecus 1995 1996 1997 1998 1999 + TOTAL Créditos de compromiso • 0) Créditos de compromiso adicionales 37,833 126,000 90,000 104,167 PM 358,000 4,800 11,200 16,000 Créditos de pago(l) 10,831 49,000 85,800 95,000 117,369 358,000 Créditos de pago adicionales 9,600 6,400 16,000 Programa específico "Agricultura y Pesca" - línea presupuestaria : B6-7143 En Mecus 1995 1996 1997 1998 1999 + TOTAL Créditos de ( i) compromiso • Créditos de compromiso adicionales 120,737 181,000 162,000 182,763 PM 646,500 3,450 8,050 11,500 Créditos de pago(l) 19,768 70,000 114,700 230,000 212,032 646,500 Créditos de pago adicionales 6,900 4,600 11,500 La autoridad presupuestaria determinará las cantidades anuales definitivas. (1) Créditos del IV Programa Marco, tal y como figuran en el anteproyecto de presupuesto para 1997 o 1 > r 73 Gastos administrativos y de personal En lo que respecta a los gastos administrativos, los programas tratarán de que la cantidad global del complemento financiero asignado se utilice de manera prioritaria para financiar las actividades de investigación (como se prevé en la propuesta a que se refiere el punto 4). 8. DISPOSICIONES ANTIFRAUDE Flay numerosas inspecciones administrativas y financieras en todas las fases de celebración y realización de los contratos de investigación. Entre dichas inspecciones cabe citar las siguientes: Fase anterior a la celebración: Selección inicial de las propuestas según el valor científico del proyecto y el realismo del coste de la investigación respecto a su naturaleza, duración y repercusiones potenciales. Análisis de la información financiera comunicada por los proponentes en el impreso de negociación. Examen, a varios niveles (gestor financiero y responsable científico), de los estados de gastos antes del pago. Auditoría interna realizada por el control financiero. Inspecciones in situ que, mediante el examen de los documentos justificativos, permitan detectar los errores e irregularidades. A fin de aumentar la eficacia de dichas inspecciones, los servicios de la Comisión han creado una unidad de auditoría que centraliza todas las inspecciones efectuadas. Las inspecciones las efectúan los miembros de la unidad de auditoría o empresas de auditoría con las que la Comisión ha celebrado contratos marco, bajo la supervisión del personal de la unidad de auditoría. Inspecciones in situ realizadas por el inspector financiero y por el Tribunal de Cuentas de la Unión Europea. 9. ELEMENTOS DE ANÁLISIS COSTE-EFICACIA 9. 1 Objetivos específicos y cuantificables El objetivo general, que se expone en el punto 4, se traduce en 6 objetivos específicos, que pueden ordenarse del siguiente modo: a) Prioridades de investigación en encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y encefalopatías espongiformes subagudas: investigación clínica y epidemiológica de espongiformes humanas las encefalopatías agentes infecciosos y mecanismos de transmisión diagnóstico de las encefalopatías espongiformes humanas evaluación del riesgo de contraer encefalopatías espongiformes humanas tratamiento y prevención de las encefalopatías espongiformes humanas. b) Coordinación, entre investigación en encefalopatías espongiformes subagudas. los Estados miembros, de encefalopatía espongiforme las actividades de (EEB) y bovina Los recursos necesarios para realizar esos objetivos se han calculado aplicando los siguientes criterios: En las actividades de investigación de cada propuesta intervendrán 5 laboratorios por término medio. La contribución de la Comunidad Europea a cada laboratorio variará entre 10. 000 ecus y 100. 000 ecus anuales. Los objetivos se realizarán mediante acciones de gastos compartidos y acciones concertadas. Dichas acciones se reforzarán con instrumentos de carácter general a disposición de los investigadores correspondientes y mediante una formación específica de dichos investigadores (seminarios -"workshops"-, conferencias interdisciplinarias, estudios, etc. ). 9. 2 Población a que va destinada la medida Destinatarios inmediatos: investigadores de la industria y de medios universitarios, médicos de hospitales e ingenieros. Destinatarios finales: ciudadanos europeos que pueden acceder a los resultados de la investigación, consumidores, sectores alimentarios y agricultores. 9. 3 Justificación de la medida Las encefalopatías espongiformes (EE) constituyen un grupo de enfermedades neurodegenerativas, transmisibles y mortales en el hombre (kuru, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (EGSS), etc. ) y los animales ("scrapie" o prurito lumbar, encefalopatía espongiforme bovina (EEB), etc. ). Estas enfermedades están siendo objeto de una investigación cada vez mayor debido a sus características biológicas únicas y a los temores de que el agente infeccioso pueda transmitirse al hombre. Por consiguiente, es fundamental que ese grupo de enfermedades sea una prioridad científica, para lo que será preciso estimular las tareas de investigación a nivel comunitario y construir nuevos equilibrios científicos a fin de crear una masa crítica. 9. 4 Seguimiento y evaluación de la medida El seguimiento de la medida correrá a cargo de los servicios de las DG responsables de su realización, con la ayuda de los comités de programa. A fin de contribuir a la evaluación global de las actividades comunitarias a que hace referencia el apartado 2 del artículo 4 de la Decisión por la que se aprueba el IV Programa Marco de la Comunidad Europea para acciones comunitarias en materia de investigación, desarrollo tecnológico y demostración, la Comisión encargará a su debido tiempo a expertos independientes que evalúen, por un lado, las actividades llevadas a cabo en el ámbito al que se refieren directamente los presentes programas y, por otro lado, la gestión de dichas actividades durante los cinco años anteriores a la evaluación. La medida será evaluada también al realizar la evaluación global de las actividades comunitarias que forman parte del IV Programa Marco, puesto que la Comisión encargará también a su debido tiempo a expertos independientes una evaluación de esas actividades y de su gestión durante los cinco años anteriores a la evaluación. Se presentará un informe intermedio y un informe final sobre los contratos que se firmen en relación con la medida a que hacen referencia los puntos 4 y 9. 1. Al elaborar el V Programa Marco, se tendrán en cuenta los siguientes informes: informe anual de la Comisión sobre las actividades de investigación y desarrollo tecnológico de la Unión Europea, que se basará en lo dispuesto en el artículo 130 P del Tratado CE. Informe anual de control permanente de cada programa específico y del programa marco. Este informe será elaborado por expertos independientes. Informe de evaluación quinquenal de cada programa específico y del programa marco. Este informe será elaborado asimismo por expertos independientes y se publicará en 1996. ISSN 0257-9545 COM(96) 582 final DOCUMENTOS ES 03 15 N° de catálogo : CB-C0-96-589-ES-C ISBN 92-78-11623-8 Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas L-2985 Luxemburgo


title: Κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 2174/96 της Επιτροπής της 13ης Νοεμβρίου 1996 για τη θέσπιση των κατά μονάδα αξιών για τον καθορισμό της δασμολογητέας αξίας ορισμένων αναλώσιμων εμπορευμάτων

eurovoc_concepts:
customs regulations
customs valuation
fresh fruit
fresh vegetable
perishable goods

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title: 383 R 1983 : Commission Regulation (EEC) No 1983/83 of 22 June 1983 on the application of Article 85 (3) of the Treaty to categories of exclusive distribution agreements(OJ No L 173, 30.6.1983, p. 1).,383 R 1983 : Komission asetus (ETY) N:o 1983/83, annettu 22 päivänä kesäkuuta 1983, perustamissopimuksen 85 artiklan 3 kohdan soveltamisesta yksinmyyntisopimusten ryhmiin(EYVL N:o L 173, 30.6.1983, s. 1)(EP.17/NIDE 01, s. 48).,383 R 1983 : Kommissionens forordning (EØF) Nr.1983/83 af 22.juni 1983 om anvendelse af traktatens artikel 85, stk.3, på kategorier af eneforhandlingsaftaler(EFT nr.L 173 af 30.6.1983, s. 1).,383 R 1983 : Kommissionens förordning (EEG) nr 1983/83 av den 22 juni 1983 om tillämpning av fördragets artikel 85.3 på grupper av ensamåterförsäljaravtal(EGT nr L 173, 30.6.1983, s. 1)(SU 17/Vol.1, s. 48).,383 R 1983 : Reglamento (CEE) N̊ 1983/83 de la Comisión de 22 de junio de 1983 relativo a la aplicación del apartado 3 del artículo 85 del Tratado a determinadas categorías de acuerdos de distribución exclusiva(DO n̊ L 173 de 30.6.1983, p. 1)(EE 08, V2, p.110).,383 R 1983 : Regolamento (CEE) n. 1983/83 della Commissione del 22 giugno 1983 relativo all'applicazione dell'articolo 85, paragrafo 3, del trattato CEE a categorie di accordi di distribuzione esclusiva(GU n. L 173 del 30.6.1983, pag. 1).,383 R 1983 : Regulamento (CEE) N̊ 1983/83 da Comissão de 22 de Junho de 1983 relativo à aplicação do n̊ 3 do artigo 85̊ do tratado a certas categorias de acordos de distribuição exclusiva(JO n̊ L 173 de 30.6.1983, p. 1)(EE 08 F2, p. 110).,383 R 1983 : Règlement (CEE) n̊ 1983/83 de la Commission du 22 juin 1983 concernant l'application de l'article 85 paragraphe 3 du traité à des catégories d'accords de distribution exclusive(JO n̊ L 173 du 30.6.1983, p. 1).,383 R 1983 : Verordening (EEG) Nr.1983/83 van de Commissie van 22 juni 1983 betreffende de toepassing van artikel 85, lid 3, van het verdrag op groepen alleenverkoopovereenkomsten(PB nr.L 173 van 30.6.1983, blz. 1).,383 R 1983 : Verordnung (EWG) Nr. 1983/83 der Kommission vom 22. Juni 1983 über die Anwendung von Artikel 85 Abstaz 3 des Vertrages auf Gruppen von Alleinvertriebsvereinbarungen(ABl. Nr. L 173 vom 30.6.1983, S. 1).,383 R 1983 : Κανονισμός (ΕΟΚ) αριθ. 1983/83 της Επιτροπής της 22ας Ιουνίου 1983 σχετικά με την εφαρμογή του άρθρου 85 παράγραφος 3 της συνθήκης σε κατηγορίες συμφωνιών αποκλειστικής διανομής(ΕΕ αριθ.L 173 της 30.6.1983, σ. 1).

eurovoc_concepts:
consolidation of EU law
exclusive distribution agreement
restriction on competition


title: REGULAMENTO (CE) Nº 2181/96 DA COMISSÃO de 13 de Novembro de 1996 que altera os preços representativos e os direitos adicionais de importação de determinados produtos do sector do açúcar

eurovoc_concepts:
CCT duties
import
raw sugar
representative price
sugar product
white sugar


title: Resolution on the situation in Eastern Zaire

eurovoc_concepts: Rwanda refugee

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title: Lovgivningsmæssig beslutning med Europa-Parlamentets udtalelse om forslag til Europa-Parlamentets og Rådets afgørelse om oprettelse af et netværk til epidemiologisk overvågning af og kontrol med smitsomme sygdomme i Det Europæiske Fællesskab (KOM(96)0078 - C4-0189/96 - 96/ 0052(COD)) (Fælles beslutningsprocedure - førstebehandling)

eurovoc_concepts:
epidemiology
health policy
infectious disease
international cooperation
organisation of health care


title: Resolução sobre o relatório da Comissão ao Conselho e ao Parlamento Europeu relativa ao mercado único em 1995 (COM(96)0051 - C4-0146/96)

eurovoc_concepts:
European Commission
activity report
single market


title: REGLAMENTO (CE) N° 2172/96 DE LA COMISIÓN de 13 de noviembre de 1996 por el que se fija el importe máximo de la restitución a la exportación del azúcar blanco para la decimoquinta licitación parcial efectuada en el marco de la licitación permanente contemplada en el Reglamento (CE) n° 1464/96

eurovoc_concepts:
award of contract
export refund
white sugar


title: 96/658/EF: Kommissionens Beslutning af 13. november 1996 om særlige betingelser for autorisation af virksomheder på engrosmarkeder (EØS-relevant tekst)

eurovoc_concepts:
fresh meat
health control
marketing standard
meat processing industry
veterinary inspection
wholesale trade


title: Résolution sur le 25ème rapport de la Commission sur la politique de concurrence - 1995 (COM(96)0126 - C4-0240/96)

eurovoc_concepts:
State aid
activity report
competition policy
dominant position
information policy
merger control
monopoly
world economy


title: Résolution sur le rapport de la Commission au Conseil et au Parlement européen: Le marché unique en 1995 (COM(96)0051 - C4-0146/96)


title: Entschließung zur Fusionskontrolle der Gemeinschaft: Grünbuch der Kommission über die Revision der Fusionskontrollverordnung (KOM(96)0019 - C4-0106/96)

eurovoc_concepts:
anti-trust legislation
control of restrictive practices
economic concentration
joint venture
merger control
regulation (EU)


title: Règlement (CE) nº 2177/96 de la Commission du 13 novembre 1996 ouvrant la distillation préventive visée à l'article 38 du règlement (CEE) nº 822/87 pour la campagne 1996/1997

eurovoc_concepts:
EU production
distillation
production control
production quota
quantitative restriction
table wine