In occasione dell'elezione imperiale, tuttavia, il conflitto tra Carlo I e Francesco I si riaccese.
Leone inizialmente stipulò alleanze segrete con entrambi i sovrani ma, dopo l'elezione del 28 giugno 1519 di Carlo d'Asburgo, che assunse il nome di Carlo V, decise di schierarsi dalla sua parte.
Con l'appoggio dell'Imperatore il papa avrebbe goduto di significativi vantaggi: unione delle due massime autorità della religione cattolica nella lotta contro il turco e l'eresia luterana, protezione e sostegno per i Medici, oltre ad una maggiore libertà di consolidare il dominio territoriale dello Stato Pontificio sull'Italia centrale.
nessuna delle precedenti Furono queste le ragioni che portarono all'alleanza del 1521, grazie alla quale Carlo V poté contare sul sostegno, anche economico, di Leone X. Eravamo passati da qualche metro a più di mille chilometri. Tanti i giovani, anche del vivaio, utilizzati in prima squadra, tanto da far conseguire all’U.S.T. Si arrivò ad un sistema in cui i cantieri privati  riuscivano ad attrarre forti ordini in base a legami politici con gerarchi e figure di primo piano del regime, soprattutto grazie a Costanzo Ciano che prediligeva Oto e Ansaldo contro i, pur più moderni, Cantieri Navali Riuniti dell'Adriatico, fino ad una vera e propria spartizione delle commesse su criteri esclusivamente politico-industriali e non militari.