Così i suoi primi grandi avversari come il Camaleonte o l'Avvoltoio erano abili ingegneri e non fantastici personaggi con poteri.
Dopo la deriva nella fantascienza con il Riparatore si ritorna alla tecnologia e alla scienza con il Dottor Octopus, geniale scienziato che realizza uno esoscheletro dotato di quattro braccia meccaniche che a causa di un incidente si fonde con il suo corpo.
La sua latente follia esplode facendolo diventare un supercriminale protagonista di una delle storie più famose dell'epoca:
Stan Lee non è soddisfatto di questa caratterizzazione e i rapporti fra lui e Ditko si deteriorano e allora Ditko inizia a scrivere anche i soggetti oltre a sceneggiare e a disegnare con Lee che si limita a mettere i dialoghi nelle nuvolette. nessuna delle precedenti "Ma chi glielo fa fare?""" Due giorni dopo, nella mia Piacenza, sono piacentino di origine, ricevo il premio, forse un po' immeritato, come cittadino illustre. Carlo partì sull'ammiraglia di quella che era la sua nuova flotta e che fu chiamata in suo onore "Royal Charles" e giunse a Dover il 25 maggio 1660; arrivò a Londra il 29 dello stesso mese, giorno del suo trentesimo compleanno.