Santonine
La santonine ou plus exactement la (−)-α-santonine est un composé organique de la famille des naphtofuranes qui a été largement utilisé comme médicament anthelminthique c'est-à-dire que paralysant les vers, elle leur permet de quitter le corps. La santonine était autrefois répertoriée aux États-Unis et dans la pharmacopée britannique mais des ascaricides plus sûrs et mieux homologués médicalement existent dans la plupart des pays.

Structure 
La structure cristallographique de la santonine a été déterminée deux fois dans le groupe d'espace P212121 ( 19)  avec comme paramètres de maille, α,β et γ égaux à 90° et :

Biosynthèse 

La biosynthèse complète de l'α-santonine n'a pas été élucidée, mais l'α-santonine présente une grande similitude avec le parthénolide. La biosynthèse proposée commence par la cyclisation du farnésyl diphosphate (FPP) en (+)-germacrène A par une sesquiterpène synthase. La (+)-germacrene A hydroxylase hydroxyle alors la chaîne latérale d'isopropényle. L'oxydation du germacratrién-12-ol en acide germacratrién-12-oïque via l'intermédiaire germacratrién-12-al, est réalisée par une ou des déshydrogénases dépendantes du NADP. L'acide germacratrien-12-oïque est ensuite hydroxylé à C6 suivi ensuite par la lactonisation formant le (+)-costunolide.

Il a été proposé que le méthylène du (+)-costunolide soit réduit avant la deuxième fermeture du cycle. Le système cyclique de la décaline bicyclique est formé par le cation eudesmyle suivi d'une hydroxylation en C1. Une oxydation supplémentaire en C3 forme le β-cétohydroxyle qui, après élimination de H2O, complète la voie de biosynthèse proposée de l'α-santonine.

Réactions et propriétés 
La santonine peut être convertie en acide santonique (C15H20O4) via une hydrolyse à catalyse modérée suivie d'un processus de réarrangement en plusieurs étapes.

La santonine se dissout dans les alcalis avec formation de sels de cet acide carboxylique. La santonine, dans une solution d'acide acétique, exposée au soleil pendant environ un mois, est convertie en acide photosantonique (C15H22O5) qui est incolore et généralement considéré comme moins toxique. L'ester éthylique de ce dernier est obtenu lorsqu'une solution alcoolique de santonine est exposée au soleil (Sestini). La santonine est optiquement lévogyre.

La santonine est un produit chimique organique constitué de prismes plats incolores et inodores, devenant légèrement jaunes sous l'action de la lumière et soluble dans l'éthanol, le chloroforme, l'éther et l'eau bouillante. Ces prismes sont presque insipides lorsqu’ils sont mis en bouche pour la première fois, mais développent ensuite un goût amer.

Elle est dérivée de la santonica, les capitules non développés (pseudanthium) d’armoise maritime, Artemisia maritima var. Stechmanniana. Elle est aussi présente dans A. cina ou A. chamaemelifolia.

Mode d'action 
La santonine a pour effet de paralyser l'extrémité antérieure (avant) du ver, tout en ayant un effet stimulant sur l'extrémité antérieure, en fonction de la concentration. De ce fait, le ver ne peut pas se coordonner et perd sa capacité à maintenir sa position dans l’hôte. En utilisant un purgatif, le ver peut facilement être évacué. Des expériences menées dans les années 1880 ont montré que, même après 40 heures, la santonine n'avait pas d'effet mortel sur les vers ronds en utilisant une solution légèrement basique et saturée.

Usage pharmacologique historique 

La santonine, en grec Σαντóνιoς, est décrite par Dioscoride comme vermifuge très apprécié dans l'antiquité. Elle tire son nom du pays des Santones en Gaule (la moderne Saintonge), sa patrie, et il s'agissait vraisemblablement de lArtemisia gallica<ref name="heckel">{{article |libellé= Heckel & Schlagdenhauffen 1885 |lang= fr |auteur1= Édouard Heckel |lien auteur1= Édouard Marie Heckel |prénom2= Frédéric Charles |nom2= Schlagdenhauffen |titre= De lArtemisia gallica Willd., comme plante à santonine, et de sa composition chimique |périodique= C.R. Hebd. Séances Acad. Sci. |lien périodique= Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences |tome= 100 |mois= janvier-juin |année= 1885 |pages= 804-806 |lire en ligne= https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k3056t/f804.item.r=heckel |format électronique= sur gallica }}.</ref>.

Heckel & Schlagdenhauffen 1885) sont les premiers à signaler la présence d'une base organique (un alcaloïde) dans les plantes à santonine. 
 à partir dArtemisia cina, une plante du Turkménistan. 

Un responsable de la société Eastern and Russian Trading a rapporté qu'en 1926, les fabricants japonais mélangeaient de la santonine dans presque toutes les pâtisseries, confiseries et toniques dans le cadre d'un effort gouvernemental visant à éradiquer les parasites intestinaux. Le Japon importait alors cinq tonnes de santonine de Russie chaque année et les États-Unis trois tonnes. En 1885 Heckel et Schlagdenhauffen notent que la France est elle aussi tributaire sur ce point des importations de Russie et du Turkestan (où croissent abondamment lArtemisia maritima et A. cina), et étudient l'''Artemisia gallica pour la préparation de santonine<ref>{{article |libellé= Keckel & Schlagdenhauffen 1885 |lang= fr |auteur1=  |prénom2= Frédéric Charles |nom2= Schlagdenhauffen |titre= De lArtemisia gallica Willd., comme plante à santonine, et de sa composition chimique |périodique= C.R. Hebd. Séances Acad. Sci. |lien périodique= Comptes rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences |tome= 100 |mois= janvier-juin |année= 1885 |pages= 804-806 |lire en ligne= https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k3056t/f804.item.r=heckel |format électronique= sur gallica }}.</ref>.

LEncyclopædia Britannica de 1911 note que la dose typique était de 2 à 5 grammes par jour.  Une préparation britannique enregistrée à partir de 1911 était le "trochiscus santonini" (pastille de santonine) et la préparation "sodii santoninas" (soude de santonine) était également autrefois une préparation officielle dans la pharmacopée américaine. 

 Risques et difficultés d'utilisation 
La santonine est un médicament qui, comparé aux médicaments anthelminthiques plus modernes, est très compliqué à utiliser et comporte un risque assez grave pour le patient. Presque tous les médicaments à base de plantes contenant de la santonine indiquent le risque réel de vision en jaune et de réactions fatales. Même de petites doses de santonine provoquent des troubles de la vision, généralement une vision en jaune ou aussi en vert (xanthopsie ou chromathopsie). Même l'''Encyclopædia Britannica (1911) a noté : 

Plus typique est l'avertissement concernant les effets secondaires de la santonine dans le  : 

La santonine produit souvent un effet singulier sur la vision, faisant apparaître les objets environnants décolorés, comme s'ils étaient jaunes ou verts et parfois bleus ou rouges; elle donne également une couleur jaune ou verte à l'urine et une couleur rouge-violet si ce liquide est alcalin. Le professeur Giovanni pense que la couleur jaune apparente des objets observés par l'œil, sous l'influence de la santonine, ne dépendait pas d'une action sélective sur les nerfs optiques, mais plutôt de la couleur jaune que le médicament lui-même prend quand il est exposé à l'air. L'air donne la couleur jaune à la santonine, à l'urine qui la contient et au sérum veineux. Selon Giovanni, c'est grâce à son action directe sur l'humeur aqueuse, où elle est portée par absorption, que les objets présentent cette couleur. L'idée maintenant acceptée, cependant, est celle d'Edmund Rose, que le sérum alcalin dissout la santonine, qui agit alors sur les centres de perspective du cerveau, produisant la chromathopsie ou la xanthopsie.

En raison des effets secondaires graves (même lorsqu'elle est utilisée comme prescrit), du besoin d'un purgatif et du développement de nombreux médicaments vermifuges plus sûrs, l'utilisation de la santonine a complétement décru. Typiquement, le mébendazole ou le pamoate de pyrantel sont généralement utilisés dans la pharmacopée moderne. Même les guides de médecine holistique recommandent fortement d'éviter l'utilisation de la santonine. La directive 65/65 du Conseil de l'Union européenne qui concerne les produits pharmaceutiques et les préparations naturopathiques, a officiellement déclaré que les préparations de santonine présentent un rapport bénéfice/risque « inacceptable » et que les préparations contenant de la santonine ne sont plus admissibles à l'enregistrement.

Santonine et absinthe 

Bien que l'absinthe soit certainement plus tristement célèbre pour sa teneur en thuyone, . Il a été spéculé que l'art impressionniste, en particulier l'art de Van Gogh, pouvait être inspiré non pas par la thuyone et ses effets psychotropes présumés, mais par la vision en jaune ou xanthopsie, un effet secondaire connu de la santonine. Cela a toutefois été contesté, notamment par Arnold et Loftus en 1991, qui ont noté que la teneur en santonine aurait été insuffisante pour provoquer une xanthopsie.

Notes et références 

Lactone sesquiterpénique
Benzofurane
Cétone
Antihelminthique
Traitement médical en maladie infectieuse
La santonine ou plus exactement la ( −)-α-santonine est un composé organique de la famille de les naphtofuranes qui a été largement utilisé comme médicament anthelminthique c'est-à-dire que paralysant les vers , elle leur permet de quitter le corps . La santonine était autrefois répertoriée à les États-Unis et dans la pharmacopée britannique mais de les ascaricides plus sûrs et mieux homologués médicalement existent dans la plupart de les pays . Structure La structure cristallographique de la santonine a été déterminée deux fois dans le groupe d' espace P212121 ( avec comme paramètres de maille , α,β et γ égaux à et \ : Biosynthèse La biosynthèse complète de l' α-santonine n' a pas été élucidée , mais l' α-santonine présente une grande similitude avec le parthénolide . La biosynthèse proposée commence par la cyclisation de le farnésyl diphosphate ( FPP ) en ( + ) -germacrène A par une sesquiterpène synthase . La ( + ) -germacrene A hydroxylase hydroxyle alors la chaîne latérale d' isopropényle . L' oxydation de le germacratrién-12 -ol en acide germacratrién-12-oïque via l' intermédiaire germacratrién-12-al , est réalisée par une ou de les déshydrogénases dépendantes de le NADP . L' acide germacratrien-12-oïque est ensuite hydroxylé à C6 suivi ensuite par la lactonisation formant le ( +)-costunolide . Il a été proposé que le méthylène de le ( +)-costunolide soit réduit avant la deuxième fermeture de le cycle . Le système cyclique de la décaline bicyclique est formé par le cation eudesmyle suivi d' une hydroxylation en C1 . Une oxydation supplémentaire en C3 forme le β- cétohydroxyle qui , après élimination de H2O , complète la voie de biosynthèse proposée de l' α-santonine . Réactions et propriétés La santonine peut être convertie en acide santonique ( C15H20O4 ) via une hydrolyse à catalyse modérée suivie d' un processus de réarrangement en plusieurs étapes . La santonine se dissout dans les alcalis avec formation de sels de cet acide carboxylique . La santonine , dans une solution d' acide acétique , exposée à le soleil pendant environ un mois , est convertie en acide photosantonique ( C15H22O5 ) qui est incolore et généralement considéré comme moins toxique . L' ester éthylique de ce dernier est obtenu lorsqu' une solution alcoolique de santonine est exposée à le soleil ( Sestini ) . La santonine est optiquement lévogyre . La santonine est un produit chimique organique constitué de prismes plats incolores et inodores , devenant légèrement jaunes sous l' action de la lumière et soluble dans l' éthanol , le chloroforme , l' éther et l' eau bouillante . Ces prismes sont presque insipides lorsqu’ ils sont mis en bouche pour la première fois , mais développent ensuite un goût amer . Elle est dérivée de la santonica , les capitules non développés ( pseudanthium ) d’ armoise maritime , Artemisia maritima var. Stechmanniana . Elle est aussi présente dans A. cina ou A. chamaemelifolia . Mode d' action La santonine a pour effet de paralyser l' extrémité antérieure ( avant ) de le ver , tout en ayant un effet stimulant sur l' extrémité antérieure , en fonction de la concentration . De ce fait , le ver ne peut pas se coordonner et perd sa capacité à maintenir sa position dans l’ hôte . En utilisant un purgatif , le ver peut facilement être évacué . De les expériences menées dans les annéesont montré que , même aprèsheures , la santonine n' avait pas d' effet mortel sur les vers ronds en utilisant une solution légèrement basique et saturée . Usage pharmacologique historique La santonine , en grec Σαντóνιoς , est décrite par Dioscoride comme vermifuge très apprécié dans l' antiquité . Elle tire son nom de le pays de les Santones en Gaule ( la moderne Saintonge ) , sa patrie , et il s' agissait vraisemblablement de lArtemisia gallica<ref name =" heckel " >{{ article |libellé = Heckel & Schlagdenhauffen|lang = fr |auteur1 = Édouard Heckel |lien auteur1 = Édouard Marie Heckel |prénom2 = Frédéric Charles |nom2 = Schlagdenhauffen |titre = De lArtemisia gallica Willd . , comme plante à santonine , et de sa composition chimique |périodique = C.R. Hebd . Séances Acad. Sci . |lien périodique = Comptes rendus hebdomadaires de les séances de l' Académie de les sciences |tome=|mois = janvier -juin |année=|pages =|lire en ligne = https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k3056t/f804.item.r=heckel |format électronique = sur gallica }}.</ref> . Heckel & Schlagdenhauffensont les premiers à signaler la présence d' une base organique ( un alcaloïde ) dans les plantes à santonine . à partir dArtemisia cina , une plante de le Turkménistan . 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Même de petites doses de santonine provoquent de les troubles de la vision , généralement une vision en jaune ou aussi en vert ( xanthopsie ou chromathopsie ) . Même l' '' Encyclopædia Britannicaa noté \ : Plus typique est l' avertissement concernant les effets secondaires de la santonine dans le \ : La santonine produit souvent un effet singulier sur la vision , faisant apparaître les objets environnants décolorés , comme s' ils étaient jaunes ou verts et parfois bleus ou rouges ; elle donne également une couleur jaune ou verte à l' urine et une couleur rouge-violet si ce liquide est alcalin . Le professeur Giovanni pense que la couleur jaune apparente de les objets observés par l' œil , sous l' influence de la santonine , ne dépendait pas d' une action sélective sur les nerfs optiques , mais plutôt de la couleur jaune que le médicament lui-même prend quand il est exposé à l' air . L' air donne la couleur jaune à la santonine , à l' urine qui la contient et à le sérum veineux . Selon Giovanni , c' est grâce à son action directe sur l' humeur aqueuse , où elle est portée par absorption , que les objets présentent cette couleur . L' idée maintenant acceptée , cependant , est celle d' Edmund Rose , que le sérum alcalin dissout la santonine , qui agit alors sur les centres de perspective de le cerveau , produisant la chromathopsie ou la xanthopsie . En raison de les effets secondaires graves ( même lorsqu' elle est utilisée comme prescrit ) , de le besoin d' un purgatif et de le développement de nombreux médicaments vermifuges plus sûrs , l' utilisation de la santonine a complétement décru . Typiquement , le mébendazole ou le pamoate de pyrantel sont généralement utilisés dans la pharmacopée moderne . Même les guides de médecine holistique recommandent fortement d' éviter l' utilisation de la santonine . La directive65 de le Conseil de l' Union européenne qui concerne les produits pharmaceutiques et les préparations naturopathiques , a officiellement déclaré que les préparations de santonine présentent un rapport bénéfice / risque « inacceptable » et que les préparations contenant de la santonine ne sont plus admissibles à l' enregistrement . Santonine et absinthe Bien que l' absinthe soit certainement plus tristement célèbre pour sa teneur en thuyone , \ . Il a été spéculé que l' art impressionniste , en particulier l' art de Van Gogh , pouvait être inspiré non pas par la thuyone et ses effets psychotropes présumés , mais par la vision en jaune ou xanthopsie , un effet secondaire connu de la santonine . Cela a toutefois été contesté , notamment par Arnold et Loftus en qui ont noté que la teneur en santonine aurait été insuffisante pour provoquer une xanthopsie . Notes et références Lactone sesquiterpénique Benzofurane Cétone Antihelminthique Traitement médical en maladie infectieuse