Inhibiteur de point de contrôle
Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (appelé aussi inhibiteur de checkpoint pour reprendre la terminologie anglophone), est une forme d'immunothérapie utilisé dans le traitement de certains cancers. L'inhibiteur, un anticorps monoclonal, bloque les liaisons des points de contrôle immunitaires avec leurs ligands, liaisons qui affectent le fonctionnement du système immunitaire. Les deux points de contrôle les plus étudiés sont PD-1 (Programmed Cell Death 1) et CTLA-4.

Les points de contrôle immunitaire peuvent être stimulants ou inhibiteurs.

Mécanismes 
Les tumeurs peuvent utiliser ces points de contrôle pour se protéger contre les attaques du système immunitaire. La thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut bloquer les points de contrôle inhibiteurs et rétablir la fonction du système immunitaire. L'interaction ligand-récepteur entre la protéine de mort cellulaire programmée (apoptose) transmembranaire 1 (PDCD1, PD-1, également connue sous le nom de CD279) et son ligand, PD-1 ligand 1 (PD-L1, CD274) est particulièrement étudiée. Le PD-L1 à la surface cellulaire se lie au PD1 à la surface d'une cellule immunitaire, ce qui inhibe l'activité des cellules immunitaires. Parmi les fonctions de PD-L1 se trouve un rôle de régulation clé sur les activités des cellules T. Il semble que la régulation à la hausse (à médiation cancéreuse) de la PD-L1 à la surface des cellules peut inhiber l'activité des cellules T. Les anticorps qui se lient à PD-1 ou PD-L1 et bloquent donc l'interaction peuvent donc permettre aux lymphocytes T d'attaquer la tumeur.

On a aussi trouvé qu'il existe aussi des points de contrôle solubles véhiculés par le plasma.

Efficacité 
Ils sont utilisés le plus souvent en combinaison, avec une chimiothérapie classique, avec une thérapie ciblée, une radiothérapie ou d'autres immunomodulateurs.

Les résultats d'une méta-analyse en 2019 montrent que ce type d'immunothérapie permet d'obtenir une réponse durable chez 2,3 fois plus de patients que les autres thérapies comme la chimiothérapie, 25 % des patients traités ayant une réponse prolongée.

Plusieurs facteurs accroissent la probabilité d'efficacité de ce type de traitement : le taux de mutation sur l'ADN tumoral, l'infiltration tumorale en lymphocytes CD4. D'autres accroissent la résistance à ce type de médicaments, imposant l'utilisation d'associations, dont des mutations sur certains gènes (par exemple sur le FGFR3, KRAS, ou le LKB1).

Effets indésirables

Mécanismes inflammatoires 
Des effets indésirables immunologiques peuvent être causés par l'utilisation des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. La modification de l'inhibition des points de contrôle peut avoir divers effets sur la plupart des systèmes du corps, notamment une inflammation de différentes parties du corps. Le mécanisme précis est inconnu, mais diffère à certains égards en fonction de la molécule ciblée. L'atteinte cardiaque est rare mais grave.

Contreperformances du traitement

Divers
Leur découverte a fait l'objet d'un Prix Nobel de physiologie ou médecine décerné en 2018 à James Allison et Tasuku Honjo.

Notes et références

Voir aussi 
 Immunothérapie

Immunologie
Traitement médical en cancérologie
Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ( appelé aussi inhibiteur de checkpoint pour reprendre la terminologie anglophone ) , est une forme d' immunothérapie utilisé dans le traitement de certains cancers . L' inhibiteur , un anticorps monoclonal , bloque les liaisons de les points de contrôle immunitaires avec leurs ligands , liaisons qui affectent le fonctionnement de le système immunitaire . Les deux points de contrôle les plus étudiés sont PD-1 ( Programmed Cell Deathet CTLA -4 . Les points de contrôle immunitaire peuvent être stimulants ou inhibiteurs . Mécanismes Les tumeurs peuvent utiliser ces points de contrôle pour se protéger contre les attaques de le système immunitaire . La thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut bloquer les points de contrôle inhibiteurs et rétablir la fonction de le système immunitaire . L' interaction ligand-récepteur entre la protéine de mort cellulaire programmée ( apoptose ) transmembranaire ( PDCD1 , PD-1 , également connue sous le nom de CD279 ) et son ligand , PD-1 ligand( PD-L1 , CD274 ) est particulièrement étudiée . Le PD -L1 à la surface cellulaire se lie à le PD1 à la surface d' une cellule immunitaire , ce qui inhibe l' activité de les cellules immunitaires . Parmi les fonctions de PD -L1 se trouve un rôle de régulation clé sur les activités de les cellules T . Il semble que la régulation à la hausse ( à médiation cancéreuse ) de la PD-L1 à la surface de les cellules peut inhiber l' activité de les cellules T . Les anticorps qui se lient à PD-1 ou PD -L1 et bloquent donc l' interaction peuvent donc permettre à les lymphocytes T d' attaquer la tumeur . On a aussi trouvé qu' il existe aussi de les points de contrôle solubles véhiculés par le plasma . Efficacité Ils sont utilisés le plus souvent en combinaison , avec une chimiothérapie classique , avec une thérapie ciblée , une radiothérapie ou d' autres immunomodulateurs . Les résultats d' une méta-analyse enmontrent que ce type d' immunothérapie permet d' obtenir une réponse durable chez3 fois plus de patients que les autres thérapies comme la chimiothérapie , % de les patients traités ayant une réponse prolongée . Plusieurs facteurs accroissent la probabilité d' efficacité de ce type de traitement \ : le taux de mutation sur l' ADN tumoral , l' infiltration tumorale en lymphocytes CD4 . D' autres accroissent la résistance à ce type de médicaments , imposant l' utilisation d' associations , dont de les mutations sur certains gènes ( par exemple sur le FGFR3 , KRAS , ou le LKB1 ) . Effets indésirables Mécanismes inflammatoires De les effets indésirables immunologiques peuvent être causés par l' utilisation de les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire . La modification de l' inhibition de les points de contrôle peut avoir divers effets sur la plupart de les systèmes de le corps , notamment une inflammation de différentes parties de le corps . Le mécanisme précis est inconnu , mais diffère à certains égards en fonction de la molécule ciblée . L' atteinte cardiaque est rare mais grave . Contreperformances de le traitement Divers Leur découverte a fait l' objet d' un Prix Nobel de physiologie ou médecine décerné enà James Allison et Tasuku Honjo . Notes et références Voir aussi Immunothérapie Immunologie Traitement médical en cancérologie