5-HT3 antagonist
{{DISPLAYTITLE:5-HT3 antagonist}}

-{5-HT}-3 antagonisti su klasa lekova koji deluju kao receptorski antagonisti na 5--{HT}-3 receptoru, podtipu serotoninskog receptora prisutnog u terminalima vagus nerva i pojedinim oblastima mozga. Izuzev alosetrona i cilansetrona, koji se koriste u tretmanu sindroma iritabilnih creva, svi 5--{HT}-3 antagonisti su antiemetici, koji se koriste u prevenciji i tretmanu mučnine i povraćanja. Oni su posebno efektivni u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom kancera i smatraju se zlatnim standardom za tu svrhu.

5--{HT}-3 antagonisti se označavaju sufiksom –setron, i klasifikovani su pod kodom A04AA WHO ATC klasifikacije.

Istorija 
Istorija antagonista 5--{HT}-3 receptora je počela 1957, kad su naučnici sa univerziteta u Edinburgu predložili postojanje dva podtipa serotoninskog receptora, M i D receptora (koji su tako nazvani zato što se njihova funkcija može blokirati morfinom i dibenzilinom respektivno). Kasnije je utvrđeno da je 5--{HT}-3 zapravo M receptor. Tokom 1970-tih, Džon Fozard je ustanovio da su metoklopramid i kokain slabi antagonisti 5--{HT}-3 (5-HT-M) receptora. Fozard i Moris Gitos su sintetisali -{MDL}- 72222, prvi potentni i selektivni antagonist 5--{HT}-3 receptora. Utvrđeno je da antiemetičko dejstvo metoklopramida delom potiče od njegovog serotoninskog antagonizma.

Dok je Fozard istraživao kokainske analoge, istraživači preduzeća Sandoz su identifikovali jedinjenje ICS 205-930 kao potentan i selektivan antagonist 5--{HT}-3 receptora. Počevši od tog liganda su razvijeni prvi klinički značajni, selektivni antagonisti 5--{HT}-3 receptora, ondansetron i granisetron, koji su odobreni 1991. i 1993, respektivno. Razvoj jedinjenja koja su srodna sa MDL 72222 je doveo do plasiranja na tržište tropisetrona 1994. i dolasetrona 1997. godine. Novi i poboljšani antagonist 5--{HT}-3 receptora, palonosetron, je odobren 2003. Razvoj selektivnih antagonista 5--{HT}-3 receptora je doveo do dramatičnog poboljšanja tretmana mučnine i povraćanja. Ondansetron, granisetron, dolasetron i palonosetron su trenutno odobreni u Sjedinjenim Državama, i oni su osnova terapije za kontrolu akutnog povraćanja pri primeni hemoterapijskih agenasa sa umerenim do visokog emetogenog potencijala.

Reference

Literatura

Vidi još 
 Serotoninski transporter

Развој лекова
5-HT3 антагонисти
Антиеметици
{ { DISPLAYTITLE:5-HT3 antagonist } } -{ 5-HT } -3 antagonisti su klasa lekova koji deluju kao receptorski antagonisti na-{ HT } -3 receptoru , podtipu serotoninskog receptora prisutnog u terminalima vagus nerva i pojedinim oblastima mozga . Izuzev alosetrona i cilansetrona , koji se koriste u tretmanu sindroma iritabilnih creva , svi-{ HT } -3 antagonisti su antiemetici , koji se koriste u prevenciji i tretmanu mučnine i povraćanja . Oni su posebno efektivni u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom kancera i smatraju se zlatnim standardom za tu svrhu. 5--{ HT } -3 antagonisti se označavaju sufiksom –setron , i klasifikovani su pod kodom A04AA WHO ATC klasifikacije . Istorija Istorija antagonista-{ HT } -3 receptora je počela kad su naučnici sa univerziteta u Edinburgu predložili postojanje dva podtipa serotoninskog receptora , M i D receptora ( koji su tako nazvani zato što se njihova funkcija može blokirati morfinom i dibenzilinom respektivno ) . Kasnije je utvrđeno da je-{ HT } -3 zapravo M receptor . Tokomtih , Džon Fozard je ustanovio da su metoklopramid i kokain slabi antagonisti-{ HT } -3HT-M ) receptora . Fozard i Moris Gitos su sintetisali -{ MDL }- prvi potentni i selektivni antagonist-{ HT } -3 receptora . Utvrđeno je da antiemetičko dejstvo metoklopramida delom potiče od njegovog serotoninskog antagonizma . Dok je Fozard istraživao kokainske analoge , istraživači preduzeća Sandoz su identifikovali jedinjenje ICSkao potentan i selektivan antagonist-{ HT } -3 receptora . Počevši od tog liganda su razvijeni prvi klinički značajni , selektivni antagonisti-{ HT } -3 receptora , ondansetron i granisetron , koji su odobreni i respektivno . Razvoj jedinjenja koja su srodna sa MDLje doveo do plasiranja na tržište tropisetrona i dolasetrona godine . Novi i poboljšani antagonist-{ HT } -3 receptora , palonosetron , je odobren Razvoj selektivnih antagonista-{ HT } -3 receptora je doveo do dramatičnog poboljšanja tretmana mučnine i povraćanja . Ondansetron , granisetron , dolasetron i palonosetron su trenutno odobreni u Sjedinjenim Državama , i oni su osnova terapije za kontrolu akutnog povraćanja pri primeni hemoterapijskih agenasa sa umerenim do visokog emetogenog potencijala . Reference Literatura Vidi još Serotoninski transporter Развој лекова 5-HT3 антагонисти Антиеметици