Obrnuti transport holesterola
Obrnuti transport holesterola (-{RCT}-) () je prirodni proces u organizmu koji se opisuje kao uklanjanje akumuliranog -{HDL}- holesterol iz aterosklerotskih plakova lokalizovanih u zidu arterija. Holesterol uklonjen iz plaka prenosi se na česticama HDL u jetru gde se preko žuči izlučuje iz tela. Novostvorene HDL čestice su ravne i prazne i imaju važnu funkciju posredovanja u obrnutom transportu holesterola. Glavni sastojci uključeni u proces -{RCT}- su lipoprotein visoke gustoće (HDL) i apolipoproteina A1 (apoA-1), enzimii kao što su; lecitin holesterol aciltransferase (LCAT), fosfolipidi prenosioci proteina (PLTP), jetrena lipaza (HL) i holesterol estar transfer proteina (CETP). 

Obrnuti transport holesterola zajedno sa isticanjem holesterola igra važnu ulogu u borbi protiv aterogeneze. Modifikacija ovih procesa može osigurati nove terapijski pristupe u lečenju kardiovaskularnih bolesti, u čemu se oglada značaj izučavanja ovih procesa. Zato su opravdana naredna istraživanja o, novim nedovoljno istraženim, faktorima RCT i metabolizma holesterola.

Polazne osnove 
Tokom poslednjih nekoliko decenija, naša saznanja o temeljnim mehanizama procesa ateroskleroze, značajno su napredovala. Važna uloga zapaljenja u svim fazama ove bolesti danas su poznata, uključujući i izazivače, posrednike i krajnje efekte. Mnogi nedavno izneti stavovi saželi su sled događanja u aterogenezi.  Nivo holesterola u plazmi i njegova regulacija važani su faktori u aterosklerozi, a regulacija njegovog nivoa složen proces, koji uključuje sledeće mehanizme:
 unos holesterola, 
 biosintezu holesterola, 
 transport holesterola (gde spada i RCT), 
 metabolizam holesterola, 
 izlučivanje holesterola.

U regulaciju nivoa holesterola  uključen je i obrnuti transport holesterola, kao put kojim se transportuje holesterolol iz ekstrahepatičkih (vanjetrenih) ćelija i tkiva u jetru i creva odakle se vrši njegovo izlučivanje. Smanjenjem nakupljanje holesterola u zidu arterije,  može spriječiti razvoj ateroskleroze u čemu -{RCT}- ima važnu ulogu. Isticanje holesterola, kao deo -{RCT}- procesa, jedan je od glavnih mehanizama kojim makrofag unutar krvnog suda luči holesterol izvan ćelija. Ostali važni faktori uključuju; lipoprotein visoke gustine (HDL), subfrakcioni ljudski lipoprotein plazme   apolipoproteinom A1 (apoA-1) kao glavni apolipoprotein. Nivo HDL može odrediti rezultate -{RCT}- i isticanje holesterola.

U ovom tekstu biće prikazani glavni mehanizmi transporta holesterola, i opisana najnovija saznanja u obrnutom  transportu holesterola (RCT) i isticanju holesterola, procesima koji značajno utiču na razvoj ateroskleroze.

Mehanizmi u procesu -{RCT}- 

Lipoproteini velike gustine (HDL) imaju sposobnost da inhibiraju migraciju monocita u odgovoru na oksidovane LDL. Postoji više mehanizama putem kojih se može oksidisani lipoproteini male gustine (OxLDL) ukloniti iz subendotelnog prostora. Neki od tih mehanizama su:
 fagocitoza uz pomoć skavanger receptora na makrofagima, 
 pojačani obrnuti transport holesterola posredstvom lipoproteina velike gustine (HDL-a). 

Osim toga, dokazano je da i HDL i njegov glavni apolipoproteinski konstituens, apolipoprotein A-1 (apoA-1 Milano) sprečavaju oksidaciju LDL čestica. Osim pojačanog obrnutog transporta holesterola, HDL i apoA-1 pokazuju svoje korisne efekte tako što odstranjuju reaktivne forme kiseonika iz LDL, sprečavajući tako oksidaciju LDL i posledičnu aktivaciju inflamatornih medijatora. Osim -{apoA-1}-, HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidisanih fosfolipida u -{OxLDL}- koji izaziva zapaljenjski odgovor. Ovi enzimi su paraoksanaza, acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita (-{PAF-AH}-) i lecitin holestrol aciltransferaza (-{LCAT}-). 

Tako je za određivanje rizika od ateroskleroze važan ne samo nivo HDL nego i njegova funkcija. Na primer, u toku akutnog faznog odgovora -{HDL}- može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje. Van Lenten je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije. Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju. Tri dana posle hirurgije, u piku akutnog faznog odgovora, HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita. HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje. Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran, a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti, -{apoA-1}- i paraoksonaze povezane sa HDL, smanjena je u toku akutnog faznog odgovora.

Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola, novosintetisanim -{HDL}- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama. Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ApoA-1}- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima.

Izvori

Spoljašnje veze 
 Reverse cholesterol transport and cholesterol efflux in atherosclerosis
Биохемија
Физиологија
Obrnuti transport holesterola ( -{ RCT }- ) ( ) je prirodni proces u organizmu koji se opisuje kao uklanjanje akumuliranog -{ HDL }- holesterol iz aterosklerotskih plakova lokalizovanih u zidu arterija . Holesterol uklonjen iz plaka prenosi se na česticama HDL u jetru gde se preko žuči izlučuje iz tela . Novostvorene HDL čestice su ravne i prazne i imaju važnu funkciju posredovanja u obrnutom transportu holesterola . Glavni sastojci uključeni u proces -{ RCT }- su lipoprotein visoke gustoće ( HDL ) i apolipoproteina A1 ( apoA-1 ) , enzimii kao što su ; lecitin holesterol aciltransferase ( LCAT ) , fosfolipidi prenosioci proteina ( PLTP ) , jetrena lipaza ( HL ) i holesterol estar transfer proteina ( CETP ) . Obrnuti transport holesterola zajedno sa isticanjem holesterola igra važnu ulogu u borbi protiv aterogeneze . Modifikacija ovih procesa može osigurati nove terapijski pristupe u lečenju kardiovaskularnih bolesti , u čemu se oglada značaj izučavanja ovih procesa . Zato su opravdana naredna istraživanja o , novim nedovoljno istraženim , faktorima RCT i metabolizma holesterola . Polazne osnove Tokom poslednjih nekoliko decenija , naša saznanja o temeljnim mehanizama procesa ateroskleroze , značajno su napredovala . Važna uloga zapaljenja u svim fazama ove bolesti danas su poznata , uključujući i izazivače , posrednike i krajnje efekte . Mnogi nedavno izneti stavovi saželi su sled događanja u aterogenezi . Nivo holesterola u plazmi i njegova regulacija važani su faktori u aterosklerozi , a regulacija njegovog nivoa složen proces , koji uključuje sledeće mehanizme : unos holesterola , biosintezu holesterola , transport holesterola ( gde spada i RCT ) , metabolizam holesterola , izlučivanje holesterola . U regulaciju nivoa holesterola uključen je i obrnuti transport holesterola , kao put kojim se transportuje holesterolol iz ekstrahepatičkih ( vanjetrenih ) ćelija i tkiva u jetru i creva odakle se vrši njegovo izlučivanje . Smanjenjem nakupljanje holesterola u zidu arterije , može spriječiti razvoj ateroskleroze u čemu -{ RCT }- ima važnu ulogu . Isticanje holesterola , kao deo -{ RCT }- procesa , jedan je od glavnih mehanizama kojim makrofag unutar krvnog suda luči holesterol izvan ćelija . Ostali važni faktori uključuju ; lipoprotein visoke gustine ( HDL ) , subfrakcioni ljudski lipoprotein plazme apolipoproteinom A1 ( apoA-1 ) kao glavni apolipoprotein . Nivo HDL može odrediti rezultate -{ RCT }- i isticanje holesterola . U ovom tekstu biće prikazani glavni mehanizmi transporta holesterola , i opisana najnovija saznanja u obrnutom transportu holesterola ( RCT ) i isticanju holesterola , procesima koji značajno utiču na razvoj ateroskleroze . Mehanizmi u procesu -{ RCT }- Lipoproteini velike gustine ( HDL ) imaju sposobnost da inhibiraju migraciju monocita u odgovoru na oksidovane LDL . Postoji više mehanizama putem kojih se može oksidisani lipoproteini male gustine ( OxLDL ) ukloniti iz subendotelnog prostora . Neki od tih mehanizama su : fagocitoza uz pomoć skavanger receptora na makrofagima , pojačani obrnuti transport holesterola posredstvom lipoproteina velike gustine ( HDL-a ) . Osim toga , dokazano je da i HDL i njegov glavni apolipoproteinski konstituens , apolipoprotein A-1 ( apoA-1 Milano ) sprečavaju oksidaciju LDL čestica . Osim pojačanog obrnutog transporta holesterola , HDL i apoA-1 pokazuju svoje korisne efekte tako što odstranjuju reaktivne forme kiseonika iz LDL , sprečavajući tako oksidaciju LDL i posledičnu aktivaciju inflamatornih medijatora . Osim -{ apoA-1 }- , HDL sadrži nekoliko enzima koji mogu sprečiti formiranje oksidisanih fosfolipida u -{ OxLDL }- koji izaziva zapaljenjski odgovor . Ovi enzimi su paraoksanaza , acetilhidrolaza faktora aktivacije trombocita ( -{ PAF-AH }- ) i lecitin holestrol aciltransferaza ( -{ LCAT }- ) . Tako je za određivanje rizika od ateroskleroze važan ne samo nivo HDL nego i njegova funkcija . Na primer , u toku akutnog faznog odgovora -{ HDL }- može biti konvertovan iz svog antiinflamatornog u proinflamatorno stanje . Van Lenten je izučavao ljudski HDL pre i posle elektivne hirurgije . Pre hirurgije HDL je bio sposoban da inhibira oksidaciju LDL i hemotaktičku aktivnost monocita koju LDL indukuju . Tri dana posle hirurgije , u piku akutnog faznog odgovora , HDL je stimulisao oksidaciju LDL i hemotaksičku aktivnost monocita . HDL se vratio u svoje antiinflamatorno stanje nakon jedne nedelje . Tako u akutnoj fazi HDL može biti proinflamatoran , a aktivnost njegovih antiinflamatornih komponenti , -{ apoA-1 }- i paraoksonaze povezane sa HDL , smanjena je u toku akutnog faznog odgovora . Zato je cilj savremenog lečenja aterioskleroze zasnovan na stimulaciji obrnutog povratnog transporta holesterola , novosintetisanim -{ HDL }- za uklanjanje holesterola iz plaka u arterijama . Naknadna regresija ateroskleroze terapijskom produkcijom -{ ApoA-1 }- Milano jedina je tehnologija koja je danas najuspešnija u uklanjanju i regresiji aterosklerotičnog plaka u rizičitih bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima . Izvori Spoljašnje veze Reverse cholesterol transport and cholesterol efflux in atherosclerosis Биохемија Физиологија