Genoma de la leucemia linfática crónica
El genoma de la leucemia linfática crónica, de manera completa en 4 pacientes, fue secuenciado por primera vez en el año 2010 y publicado en la revista Nature el 5 de mayo de 2011. La secuenciación del genoma completo de la leucemia linfática crónica permite conocer los genes mutados -en relación con los genes normales de células no modificadas que afectan a los distintos enfermos-, y establecer cuales son comunes o frecuentes lo que permitirá diseñar tratamientos específicos para cada paciente.

La secuenciación del genoma de la LLC ha sido llevada a cabo por el Proyecto español para la secuenciación del genoma de la LLC -con la participación de más de 60 investigadores de diversas instituciones investigadoras y sanitarias- dirigidos por Elías Campo y Carlos López Otín dentro del Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer (International Cancer Genome Consortium).

En 2018 el estudio publicado en Nature Medicine: The reference epigenome and regulatory chromatin landscape of chronic lymphocytic leukemia  (El epigenoma de referencia y el panorama de la cromatina reguladora de la leucemia linfocítica crónica)  descifra cómo funciona el genoma de la leucemia, explica las alteraciones en el funcionamiento normal del ADN en la leucemia linfática crónica. Estas alteraciones en el epigenoma, unas 500, permiten entender los mecanismos moleculares y facilitar dianas para posibles tratamientos.

Proyecto Internacional de Genoma del Cáncer - ICGC 
El Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC) es el encargado de organizar y coordinar un gran número de proyectos de investigación que tienen el objetivo común de esclarecer exhaustivamente los cambios genéticos presentes en muchos de los cánceres que afectan a personas en todo el mundo.

El objetivo principal es generar bases de datos globales de carácter público y abierto accesibles a investigadores, médicos y otros especialistas sobre las anomalías genómicas (mutaciones somáticas, expresión anormal de genes, modificaciones epigenéticas) en los tumores de 50 tipos diferentes de cáncer o subtipos de cáncer que son de gran importancia clínica y social en todo el mundo. Los datos se pondrán a disposición de toda la comunidad investigadora con la mayor rapidez posible, y con restricciones mínimas, para acelerar la investigación sobre las causas y el control del cáncer. El ICGC pretende facilitar la comunicación entre los miembros y proporciona un espacio para la coordinación con el objetivo de maximizar la eficiencia entre los científicos que trabajan para entender, tratar y prevenir estas enfermedades.

Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012) 

Dentro del proyecto mundial para la secuenciación del genoma del cáncer gestionado por el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC) España es la encargada de la secuencia genómica de la leucemia linfática crónica a través del Proyecto genoma Leucemia linfática crónica - España. El objetivo es secuenciar el genoma en numerosos pacientes y poder establecer las homogeneidades, las variabilidades y, en su caso, un diagnóstico más personalizado y eficaz. El 15 de abril de 2010 fueron publicados en Nature los avances de los primeros resultados de los primeros 5 genomas completos de pacientes con LLC.

Organismos participantes 
El organismo director y financiero es el Instituto de Salud Carlos III (organismo público dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovación de España). La dirección científica del proyecto corre a cargo del Dr. Elías Campo y del Dr. Carlos López Otín. Dos de las instituciones que participan y que tienen más tradición y reconocimiento en LLC son el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona y el Hospital clínico de Salamanca. También participan la Universidad de Oviedo, el Centro de Regulación Genómica de Barcelona, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Deusto, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, el Banco Nacional de ADN y la Universidad de Barcelona, con el apoyo técnico para la investigación de la Red Temática en Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC).

Publicación en Nature del genoma de la LLC el 5 de junio de 2011 
El 5 de junio de 2011 fue publicado en la revista Nature el artículo -remitido en diciembre de 2010- fruto del trabajo del equipo español responsable del genoma de la LLC y miembro del International Cancer Genome Consortium.

Contenido de la publicación en Nature 

En el artículo Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia (Secuenciación completa del genoma de la leucemia linfática crónica con identificación de las mutaciones recurrentes) puede leerse:

Autores 

 Xose S. Puente - IUO - Universidad de Oviedo
 Magda Pinyol - IDIBAPS
 Víctor Quesada - Instituto Universitario de Oncología (IUO)-Universidad de Oviedo
 Laura Conde - IDIBAPS
 Gonzalo R. Ordóñez - IUO-Universidad de Oviedo
 Neus Villamor - IDIBAPS
 Georgia Escaramis - CRG - U. Pompeu Fabra
 Pedro Jares -  Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Sílvia Beà - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Marcos González-Díaz - HCS-CIC-IBMCC - Universidad de Salamanca-CSIC
 Laia Bassaganyas - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Tycho Baumann - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Manel Juan - Hospital Clínico - IDIBAPS
 Mónica López-Guerra - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Dolors Colomer - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 José M. C. Tubío - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Cristina López - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Alba Navarro - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Cristian Tornador - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Marta Aymerich - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 María Rozman - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Jesús M. Hernández - HCS-CIC-IBMCC - USAL-CSIC

 Diana A. Puente - IUO - Universidad de Oviedo
 José M. P. Freije - IUO - Universidad de Oviedo
 Gloria Velasco - IUO - Universidad de Oviedo
 Ana Gutiérrez-Fernández - IUO - Universidad de Oviedo
 Dolors Costa - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Anna Carrió - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Sara Guijarro - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Anna Enjuanes - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Lluis Hernández - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Jordi Yagüe - Hospital Clínico - IDIBAPS
 Pilar Nicolás - Universidad del País Vasco
 Carlos Romeo Casabona - Universidad del País Vasco
 Heinz Himmelbauer - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Ester Castillo - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Juliane C. Dohm - CRG - Universidad Pompeu Fabra
 Silvia de Sanjosé - Institut Català de Oncología-IDIBELL
 Miguel A. Piris - CNIO
 Enrique de Álava - HCS - CIC - IBMCC - USAL - CSIC
 Jesús San Miguel - HCS - CIC - IBMCC - USAL - CSIC
 Romina Royo - IRB-BSC, INB - UB
 Josep L. Gelpí - IRB-BSC, INB - UB

 David Torrents - IRB-BSC, INB - UB
 Modesto Orozco - IRB-BSC, INB - UB
 David G. Pisano - CNIO 
 Alfonso Valencia - CNIO 
 Roderic Guigó - CRG - UPF
 Mónica Bayés - CNAG (UB)
 Simon Heath - CNAG (UB)
 Marta Gut - CNAG (UB)
 Peter Klatt - Centro Nacional de Biotecnología - Consejo Superior de Investigaciones Científicas
 John Marshall - The Sanger Centre
 Keiran Raine - The Sanger Centre 
 Lucy A. Stebbings - The Sanger Centre 
 P. Andrew Futreal - The Sanger Centre 
 Michael R. Stratton - The Sanger Centre 
 Peter J. Campbell - The Sanger Centre 
 Ivo Gut - Centro Nacional de Análisis Genómico
 Armando López-Guillermo - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Xavier Estivill - CRG-UPF
 Emili Montserrat - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS
 Carlos López-Otín - Instituto Universitario de Oncología, Universidad de Oviedo
 Elías Campo- Hospital Clínico - UB - IDIBAPS

Instituciones 
Instituciones españolas
 Ministerio de Ciencia e Innovación de España
 Instituto de Salud Carlos III
 Instituto Universitario de Oncología Principado de Asturias - IUOPA- Universidad de Oviedo
 IDIBAPS - Institut D'investigacions Biomèdiques August Pi y Sunyer - Barcelona, España - IDIBAPS
 Centro de Regulación Genómica - CRG-UPF - Universidad Pompeu Fabra
 Centro de Investigación del Cáncer- CIC IBMCC  - Hospital Universitario de Salamanca - Universidad de Salamanca-CSIC
 Instituto de Investigación Biomédica - IRB - Barcelona Supercomputing Center (BSC) o Centro Nacional de Supercomputación (CNS), 
 Instituto Nacional de Bioinformática - INB  Universidad de Barcelona
 Centro Nacional de Biotecnología - CNB-CSIC - Consejo Superior de Investigaciones Científicas - España - CNB-CSIC
 Centro Nacional de Análisis Genómico - CNAG - Universidad de Barcelona -CNAG -UB- CNAG
 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas - CNIO, España - CNIO
 Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge - IDIBELL
Instituciones británicas
 Wellcome Trust Sanger Institute - Reino Unido - Sanger Institute, Genome Projects

Epigenoma de la Leucemia Linfática crónica - Idibaps 2018 
En 2018 el estudio dirigido por Elias Campo y realizado en el IDIBAPS (Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Suñer) publicado en 'Nature Medicine', The reference epigenome and regulatory chromatin landscape of chronic lymphocytic leukemia con descifra cómo funciona el genoma de la leucemia, explica las alteraciones en el funcionamiento normal del ADN en la leucemia linfática crónica. Estas alteraciones en el epigenoma, unas 500, permiten entender los mecanismos moleculares y facilitar dianas para posibles reversiones.

Según el investigador Martín-Subero los cambios epigenéticos pueden revertirse por lo que podrían modificarse los cambios provocados por la enfermedad. Aunque se desconocen los desencadenantes ambientales, si se desarrollan, se pueden usar fármacos para eliminar directamente las marcas epigenéticas que provoca la leucemia linfática crónica. Estas técnicas son muy incipientes por lo que se tardará en hallar los medicamentos adecuados. En 2017 se detectó un la forma de inhibir una proterína llamada NFAT que paraba el crecimiento celular en células afectadas por leucemia, pero era todavía un estudio de laboratorio.

Referencias

Véase también 
 Leucemia linfática crónica
 Genoma de la leucemia mieloide aguda
 Medicina genómica
 Genoma
 Genoma humano
 Proyecto Genoma Humano
 Célula madre cancerosa
 Núcleo celular
 Micro ARN
 HapMap
 International Cancer Genome Consortium

Enlaces externos 
Artículo en Nature
 Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia, Nature (2011) doi:10.1038/nature10113 5 de junio de 2011
Páginas web de ICGC e ICGC-CLL-España
 ICGC - International Cancer Genome Consortium 
 ICGC - Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia
 Proyecto genoma Leucemia linfática crónica - España
Otras páginas
 Instituto de Salud Carlos III - Instituto de Salud Carlos III 
 ELN - European Leukemianet - Página principal- 
 The European Group fro Blood and Marrow Transplantation
En español
 España estudiará la leucemia linfática crónica, un trabajo dirigido por el Clínic de Barcelona con gran protagonismo del Centro Internacional del Cáncer salmantino 4 de diciembre de 2008
 aeal ¿qué es la LLC?
 Significación biológica y marcadores pronósticos de la leucemia linfática crónica y entidades relacionadas, Emili Montserrat, S. Hematología. Hospital Clínic i Provincial. Barcelona. Adap, Josep Gumà Padró. S. de Oncología del Hospital St. Joan de Reus
 Leucemia linfoide crónica, Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela, Universidad de la República, Uruguay junio de 2006
 Identificada la primera mutación genética heredada asociada al desarrollo de leucemia -alteración DKP1-, Jano Online, 1/6/2007, en español en 'Instituto de Hematología e Inmunología. Cuba
 Nuevas claves en el genoma de la leucemia linfática crónica

Leucemia
Genómica
Genética
El genoma de la leucemia linfática crónica , de manera completa enpacientes , fue secuenciado por primera vez en el añoy publicado en la revista Nature elde mayo de La secuenciación del genoma completo de la leucemia linfática crónica permite conocer los genes mutados -en relación con los genes normales de células no modificadas que afectan a los distintos enfermos- , y establecer cuales son comunes o frecuentes lo que permitirá diseñar tratamientos específicos para cada paciente . La secuenciación del genoma de la LLC ha sido llevada a cabo por el Proyecto español para la secuenciación del genoma de la LLC -con la participación de más deinvestigadores de diversas instituciones investigadoras y sanitarias- dirigidos por Elías Campo y Carlos López Otín dentro del Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer ( International Cancer Genome Consortium ) . Enel estudio publicado en Nature Medicine : The reference epigenome and regulatory chromatin landscape of chronic lymphocytic leukemia ( El epigenoma de referencia y el panorama de la cromatina reguladora de la leucemia linfocítica crónica ) descifra cómo funciona el genoma de la leucemia , explica las alteraciones en el funcionamiento normal del ADN en la leucemia linfática crónica . Estas alteraciones en el epigenoma , unas permiten entender los mecanismos moleculares y facilitar dianas para posibles tratamientos . Proyecto Internacional de Genoma del Cáncer - ICGC El Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer ( ICGC ) es el encargado de organizar y coordinar un gran número de proyectos de investigación que tienen el objetivo común de esclarecer exhaustivamente los cambios genéticos presentes en muchos de los cánceres que afectan a personas en todo el mundo . El objetivo principal es generar bases de datos globales de carácter público y abierto accesibles a investigadores , médicos y otros especialistas sobre las anomalías genómicas ( mutaciones somáticas , expresión anormal de genes , modificaciones epigenéticas ) en los tumores detipos diferentes de cáncer o subtipos de cáncer que son de gran importancia clínica y social en todo el mundo . Los datos se pondrán a disposición de toda la comunidad investigadora con la mayor rapidez posible , y con restricciones mínimas , para acelerar la investigación sobre las causas y el control del cáncer . El ICGC pretende facilitar la comunicación entre los miembros y proporciona un espacio para la coordinación con el objetivo de maximizar la eficiencia entre los científicos que trabajan para entender , tratar y prevenir estas enfermedades . Proyecto genoma de la LLC- Dentro del proyecto mundial para la secuenciación del genoma del cáncer gestionado por el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer ( ICGC ) España es la encargada de la secuencia genómica de la leucemia linfática crónica a través del Proyecto genoma Leucemia linfática crónica - España . El objetivo es secuenciar el genoma en numerosos pacientes y poder establecer las homogeneidades , las variabilidades y , en su caso , un diagnóstico más personalizado y eficaz . Elde abril defueron publicados en Nature los avances de los primeros resultados de los primerosgenomas completos de pacientes con LLC . Organismos participantes El organismo director y financiero es el Instituto de Salud Carlos III ( organismo público dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovación de España ) . La dirección científica del proyecto corre a cargo del Dr . Elías Campo y del Dr . Carlos López Otín . Dos de las instituciones que participan y que tienen más tradición y reconocimiento en LLC son el Hospital Clínico y Provincial de Barcelona y el Hospital clínico de Salamanca . También participan la Universidad de Oviedo , el Centro de Regulación Genómica de Barcelona , el Instituto Catalán de Oncología , la Universidad de Deusto , el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas , el Banco Nacional de ADN y la Universidad de Barcelona , con el apoyo técnico para la investigación de la Red Temática en Investigación Cooperativa en Cáncer ( RTICC ) . Publicación en Nature del genoma de la LLC elde junio de Elde junio defue publicado en la revista Nature el artículo -remitido en diciembre de fruto del trabajo del equipo español responsable del genoma de la LLC y miembro del International Cancer Genome Consortium . Contenido de la publicación en Nature En el artículo Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia ( Secuenciación completa del genoma de la leucemia linfática crónica con identificación de las mutaciones recurrentes ) puede leer se : Autores Xose S . Puente - IUO - Universidad de Oviedo Magda Pinyol - IDIBAPS Víctor Quesada - Instituto Universitario de Oncología ( IUO) -Universidad de Oviedo Laura Conde - IDIBAPS Gonzalo R. Ordóñez - IUO-Universidad de Oviedo Neus Villamor - IDIBAPS Georgia Escaramis - CRG - U . Pompeu Fabra Pedro Jares - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Sílvia Beà - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Marcos González-Díaz - HCS-CIC-IBMCC - Universidad de Salamanca-CSIC Laia Bassaganyas - CRG - Universidad Pompeu Fabra Tycho Baumann - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Manel Juan - Hospital Clínico - IDIBAPS Mónica López-Guerra - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Dolors Colomer - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS José M. C. Tubío - CRG - Universidad Pompeu Fabra Cristina López - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Alba Navarro - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Cristian Tornador - CRG - Universidad Pompeu Fabra Marta Aymerich - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS María Rozman - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Jesús M. Hernández - HCS-CIC-IBMCC - USAL-CSIC Diana A. Puente - IUO - Universidad de Oviedo José M. P. Freije - IUO - Universidad de Oviedo Gloria Velasco - IUO - Universidad de Oviedo Ana Gutiérrez-Fernández - IUO - Universidad de Oviedo Dolors Costa - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Anna Carrió - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Sara Guijarro - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Anna Enjuanes - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Lluis Hernández - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Jordi Yagüe - Hospital Clínico - IDIBAPS Pilar Nicolás - Universidad del País Vasco Carlos Romeo Casabona - Universidad del País Vasco Heinz Himmelbauer - CRG - Universidad Pompeu Fabra Ester Castillo - CRG - Universidad Pompeu Fabra Juliane C . Dohm - CRG - Universidad Pompeu Fabra Silvia de Sanjosé - Institut Català de Oncología-IDIBELL Miguel A. Piris - CNIO Enrique de Álava - HCS - CIC - IBMCC - USAL - CSIC Jesús San Miguel - HCS - CIC - IBMCC - USAL - CSIC Romina Royo - IRB-BSC , INB - UB Josep L. Gelpí - IRB-BSC , INB - UB David Torrents - IRB-BSC , INB - UB Modesto Orozco - IRB-BSC , INB - UB David G. Pisano - CNIO Alfonso Valencia - CNIO Roderic Guigó - CRG - UPF Mónica Bayés - CNAG ( UB ) Simon Heath - CNAG ( UB ) Marta Gut - CNAG ( UB ) Peter Klatt - Centro Nacional de Biotecnología - Consejo Superior de Investigaciones Científicas John Marshall - The Sanger Centre Keiran Raine - The Sanger Centre Lucy A. Stebbings - The Sanger Centre P. Andrew Futreal - The Sanger Centre Michael R. Stratton - The Sanger Centre Peter J. Campbell - The Sanger Centre Ivo Gut - Centro Nacional de Análisis Genómico Armando López-Guillermo - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Xavier Estivill - CRG-UPF Emili Montserrat - Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Carlos López-Otín - Instituto Universitario de Oncología , Universidad de Oviedo Elías Campo- Hospital Clínico - UB - IDIBAPS Instituciones Instituciones españolas Ministerio de Ciencia e Innovación de España Instituto de Salud Carlos III Instituto Universitario de Oncología Principado de Asturias - IUOPA- Universidad de Oviedo IDIBAPS - Institut D'investigacions Biomèdiques August Pi y Sunyer - Barcelona , España - IDIBAPS Centro de Regulación Genómica - CRG-UPF - Universidad Pompeu Fabra Centro de Investigación del Cáncer- CIC IBMCC - Hospital Universitario de Salamanca - Universidad de Salamanca-CSIC Instituto de Investigación Biomédica - IRB - Barcelona Supercomputing Center ( BSC ) o Centro Nacional de Supercomputación ( CNS ) , Instituto Nacional de Bioinformática - INB Universidad de Barcelona Centro Nacional de Biotecnología - CNB-CSIC - Consejo Superior de Investigaciones Científicas - España - CNB-CSIC Centro Nacional de Análisis Genómico - CNAG - Universidad de Barcelona -CNAG -UB- CNAG Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas - CNIO , España - CNIO Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge - IDIBELL Instituciones británicas Wellcome Trust Sanger Institute - Reino Unido - Sanger Institute , Genome Projects Epigenoma de la Leucemia Linfática crónica - Idibaps Enel estudio dirigido por Elias Campo y realizado en el IDIBAPS ( Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Suñer ) publicado en ' Nature Medicine ' , The reference epigenome and regulatory chromatin landscape of chronic lymphocytic leukemia con descifra cómo funciona el genoma de la leucemia , explica las alteraciones en el funcionamiento normal del ADN en la leucemia linfática crónica . Estas alteraciones en el epigenoma , unas permiten entender los mecanismos moleculares y facilitar dianas para posibles reversiones . Según el investigador Martín-Subero los cambios epigenéticos pueden revertir se por lo que podrían modificar se los cambios provocados por la enfermedad . Aunque se desconocen los desencadenantes ambientales , si se desarrollan , se pueden usar fármacos para eliminar directamente las marcas epigenéticas que provoca la leucemia linfática crónica . Estas técnicas son muy incipientes por lo que se tardará en hallar los medicamentos adecuados . Ense detectó un la forma de inhibir una proterína llamada NFAT que paraba el crecimiento celular en células afectadas por leucemia , pero era todavía un estudio de laboratorio . Referencias Vea se también Leucemia linfática crónica Genoma de la leucemia mieloide aguda Medicina genómica Genoma Genoma humano Proyecto Genoma Humano Célula madre cancerosa Núcleo celular Micro ARN HapMap International Cancer Genome Consortium Enlaces externos Artículo en Nature Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia , Naturedoi:10.1038/nature10113de junio de Páginas web de ICGC e ICGC-CLL-España ICGC - International Cancer Genome Consortium ICGC - Spain - Chronic Lymphocytic Leukemia Proyecto genoma Leucemia linfática crónica - España Otras páginas Instituto de Salud Carlos III - Instituto de Salud Carlos III ELN - European Leukemianet - Página principal- The European Group fro Blood and Marrow Transplantation En español España estudiará la leucemia linfática crónica , un trabajo dirigido por el Clínic de Barcelona con gran protagonismo del Centro Internacional del Cáncer salmantinode diciembre de aeal ¿ qué es la LLC ? Significación biológica y marcadores pronósticos de la leucemia linfática crónica y entidades relacionadas , Emili Montserrat , S. Hematología . Hospital Clínic i Provincial . Barcelona . Adap , Josep Gumà Padró . S. de Oncología del Hospital St . Joan de Reus Leucemia linfoide crónica , Hospital de Clínicas Dr . Manuel Quintela , Universidad de la República , Uruguay junio de Identificada la primera mutación genética heredada asociada al desarrollo de leucemia -alteración DKP1- , Jano Online,6/2007 , en español en 'Instituto de Hematología e Inmunología . Cuba Nuevas claves en el genoma de la leucemia linfática crónica Leucemia Genómica Genética