تعديل كريسبر
تقنية كريسبر (من الإنجليزية C''lustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) هي تقنية في الهندسة الوراثية يمكن من خلالها تعديل جينومات الكائنات الحية. طريقة من طرق تعديل الكائنات الحية وراثيا على أساس نسخة مبسطة من بروتين كريسبر المضاد للفيروسات.

هذه الظاهرة تتمثل في دفاع البكتيريا عن نفسها عندما يغزوها الفيروسات من خلال تكاثرها أي الفيروسات داخل البكتيريا فتقتلها. للبكتيريا نظام طبيعي يفرز إنزيما يسمى كاس 9 تصدره فيقترن بالجزء المعين من الحمض النووي للفيروس (القاتل) ويعيق نسخه وبالتالي يمنع تكاثره داخل البكتيريا وتسلم البكتيريا من الموت المحقق. وقد استخدمت نفس التقنية للبحث عن تسلسلات الحمض النووي المرتبطة بصفات معينة مما يمكن معها إصلاح الجينات المعطلة واستبدالها بجينات سليمة أو معدلة.

وتمتاز تقنية كريسبر بأنها رخيصة التكلفة، وسهلة الاستعمال، وتتيح للعلماء تعديل الجينات من خلال «مقص» جيني يضاهي في عمله برنامجا لمعالجة النصوص، ويمكنه رصد التشوهات الجينية واستبدالها بعناصر أخرى في الحمض النووي.

نبذة تاريخية

طرق أخرى 
في بداية العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، بدأ الباحثون الألمان في تطوير إنزيمات نوكلياز أصبع الزنك، وهي بروتينات اصطناعية تمكنها نطاقات ربط الدنا (الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين) الخاصة بها من إنشاء فواصل مزدوجة السلسلة في نقاط محددة من الدنا. تتمتع إنزيمات نوكلياز أصبع الزنك بدقة أعلى وتتميز بحجمها الصغير مقارنةً بالبروتين المرتبط بكريسبر 9. مع ذلك، ليست شائعة الاستخدام بقدر الطرق المستندة إلى كريسبر. في عام 2010، قدم نوع آخر من النوكلياز الاصطناعي، سمي بنوكلياز المستجيب الشبيه بمنشطات النسخ، طريقة أسهل لخلق فواصل مزدوجة السلسلة في موقع محدد من الدنا. تتطلب الطريقتان السابقتان تصميم وإنشاء بروتين مخصص لكل سلسلة مستهدفة من الدنا، وهي عملية أكثر صعوبة واستهلاكًا للوقت مقارنةً بتصميم حمض نووي ريبوزي موجه. يعتبر تصميم التكرارات العنقودية المتناظرة القصيرة منتظمة التباعد أسهل بكثير، لأن العملية تتطلب تخليق سلسلة قصيرة من الحمض النووي الريبي فقط، وهو إجراء مستخدم مسبقًا على نطاق واسع في العديد من تقنيات البيولوجيا الجزيئية الأخرى (كإنشاء البادئات قليلة النوكليوتيد مثلًا).

لا تكبح بعض الطرق عمل الجين تمامًا كتقنية تدخل الرنا مثلًا. في المقابل، تعمل تقنية كريسبر ونوكلياز أصبع الزنك ونوكلياز المستجيب الشبيه بمنشطات النسخ على تعطيل المورثة بشكل غير عكوس. يمكن لتقنية كريسبر أيضًا استهداف العديد من مواقع الدنا في وقت واحد ببساطة عن طريق إدخال أنواع مختلفة من الرنا الموجه. إضافة لذلك، تعتبر تكاليف استخدام تقنية كريسبر منخفضة نسبيًا.

اكتشاف التقنية 
في عام 2012، نشرت جنيفر داودنا وإيمانويل شاربنتييه اكتشافهما الذي يفيد بإمكانية برمجة تقنية كريسبر- كاس9 باستخدام الرنا لتعديل دنا الجينوم. يصنف هذا الاكتشاف اليوم كأحد أهم الاكتشافات في تاريخ علم الأحياء.

براءات الاختراع والتسويق 
اعتبارًا من نوفمبر 2013، امتلكت مختبرات ساجي (جزء من مجموعة هورايزون ديسكفري) حقوقًا حصرية من إحدى الشركات لإنتاج وبيع جرذان معدلة وراثيًا، وحقوقًا غير حصرية لنماذج الفئران والأرانب. بحلول عام 2015، حصلت ثيرمو فيشر العلمية على حقوق فكرية مرخصة من شركة تول جين لتطوير مجموعات كاشف كريسبر.

اعتبارًا من ديسمبر 2014، أصبحت حقوق براءة اختراع  كريسبر محل نزاع. أنشئت العديد من الشركات بهدف تطوير أدوية وأدوات بحث مرتبطة بها. مع تكثيف الشركات للتمويل، أثيرت شكوك حول إمكانية تحول تقنية كريسبر بسرعة إلى مصدر للربح. في فبراير 2017، حكم مكتب براءات الاختراع الأمريكي في قضية تداخل براءات الاختراع التي رفعتها جامعة كاليفورنيا فيما يتعلق ببراءات الاختراع المقدمة لمعهد برود، ووجد أن براءات اختراع الأخير مختلفة عن اختراعات جامعة كاليفورنيا، بسبب ادعاءات تزعم تطبيق تقنية كريسبر- كاس9 على الخلايا حقيقية النواة.

بعد فترة وجيزة، قدمت جامعة كاليفورنيا استئنافًا لهذا الحكم. حكم مكتب الولايات المتحدة للبراءات والعلامات التجارية في مارس 2022 ضد جامعة كاليفورنيا، مشيرًا إلى تقديم معهد برود ملفه أولًا. أثر القرار على العديد من اتفاقيات الترخيص المقدمة من جامعة كاليفورنيا في بيركلي. صرحت جامعة كاليفورنيا عن نيتها استئناف قرار مكتب الولايات المتحدة الأمريكية.

الأحداث الأخيرة 
في مارس 2017، أعلن مكتب براءات الاختراع الأوروبي أنه سيسمح بتعديل جميع أنواع الخلايا لمعهد ماكس بلانك في برلين وجامعة كاليفورنيا وجامعة فيينا، وفي أغسطس 2017، أعلن المكتب أنه ينوي الموافقة على تقنية كريسبر في طلب براءة الاختراع الذي قدمته شركة ميليبور سيغما. ولكن اعتبارًا من أغسطس 2017، أصبح وضع براءات الاختراع في أوروبا معقدًا، فقد تنافست شركتي ميليبور سيغما وتول جين وجامعتي فيلنيوس وهارفارد على ذلك، إضافةً لجامعة كاليفورنيا ومعهد برود.

في يوليو 2018، قضت محكمة العدل الأوروبية بأن تحرير جينات النباتات يجعلها تندرج تحت الأغذية المعدلة وراثيًا، وبالتالي سيشرف الاتحاد الأوروبي على تقنية كريسبر من خلال قوانينه ولوائحه الخاصة بالكائنات المعدلة وراثيًا.

في فبراير 2020، أظهرت تجربة أمريكية سلامة استخدام تقنية كريسبر للتعديل الجيني على ثلاثة مرضى مصابين بالسرطان.

في أكتوبر 2020، حصلت الباحثتان إيمانويل شاربنتييه وجنيفر داودنا على جائزة نوبل في الكيمياء لعملهما في هذا المجال. وبذلك، سجلهما التاريخ كأول امرأتين تتقاسمان هذه الجائزة بدون مساهم ذكر.

في يونيو 2021، انتهت أول تجربة سريرية صغيرة لتعديل الجينات بتقنية كريسبر عبر الوريد لدى البشر، وقدمت نتائج واعدة.

في سبتمبر 2021، طرح أول طعام معدل بتقنية كريسبر للبيع العام في اليابان، فقد عدلت الطماطم وراثيًا لتحوي خمسة أضعاف الكمية الطبيعية من حمض الغاما-أمينوبيوتيريك. طبقت تقنية كريسبر لأول مرة على الطماطم في عام 2014.

في ديسمبر 2021، أعلنت اليابان عن سماحها ببيع أولى الحيوانات البحرية/ المأكولات البحرية المعدلة وراثيًا باستخدام تقنية كريسبر وثاني نوع من الأطعمة المعدلة باستخدام هذه الطريقة. أجري التعديل على سمكتين، عدلت الأولى لتنمو إلى ضعف الحجم الطبيعي بسبب خلل هرمون اللبتين الذي يتحكم في الشهية، بينما عدلت الأخرى لتنمو إلى نحو 1.2 من متوسط الحجم الطبيعي مع تناولها نفس الكمية من الطعام، وذلك بسبب تعطيل الميوستاتين الذي يثبط نمو العضلات.

وجدت دراسة أجريت عام 2022 أن معرفة المزيد عن طماطم كريسبر يحمل تأثير قوي على تفضيلات المشاركين. أظهرت دراسة أجريت في ألمانيا ثبات رأي نحو نصف المشاركين البالغ عددهم 32 فيما يتعلق بالطماطم المعدلة، ومعظم هؤلاء الثابتين كانوا من العلماء. في المقابل، أبدى بقية المشاركين استعدادًا متزايدًا لشراء الطماطم المعدلة بتقنية كريسبر، ومعظم هؤلاء كانوا غير علماء.

الحواجز السياسة أمام الهندسة الوراثية 
تختلف لوائح السياسة الخاصة بتقنية كريسبر- كاس9 حول العالم. في فبراير 2016، حصل العلماء البريطانيون على إذن من المنظمين لتعديل الأجنة البشرية وراثيًا باستخدام تقنية كريسبر- كاس9 والتقنيات الشبيهة الأخرى. ومع ذلك، منع الباحثون من زرع الأجنة، وأجبروا على إتلافها بعد سبعة أيام.

تملك الولايات المتحدة هيئة تنظيمية دقيقة متعددة الدوائر لتقييم الأطعمة والمحاصيل الجديدة المعدلة وراثيًا. على سبيل المثال، يمنح قانون الحماية من المخاطر الزراعية لعام 2000 وزارة الزراعة الأمريكية سلطة الإشراف على الآفات النباتية أو الأعشاب الضارة واكتشافها ومكافحتها والقضاء عليها وقمعها والوقاية منها أو تأخير انتشارها لحماية زراعة البلاد وبيئتها واقتصادها. يغطي القانون أي كائن حي معدل وراثيًا يستخدم جينوم آفة نباتية محددة مسبقًا أو أي نبات لم يصنف مسبقًا. في عام 2015، نجح ينونغ يانغ في إلغاء تنشيط 16 جين محدد في جينوم الفطر الأبيض ليمنعه من التلون بالبني. لم يضف أي نوع من أنواع الدنا الأجنبية (المعدلة وراثيًا) إلى النبات، ولهذا لا يخضع الفطر لقوانين وزارة الزراعة الأمريكية بموجب القسم 340.2. كان فطر يانغ الأبيض أول كائن حي معدل وراثيًا باستخدام تقنية كريسبر- كاس9 يتجاوز اللوائح الأمريكية.

في عام 2016، نظمت وزارة الزراعة الأمريكية لجنة للنظر في السياسة التنظيمية المستقبلية لتقنيات التعديل الوراثي القادمة. بمساعدة الأكاديميات الوطنية الأمريكية للعلوم والهندسة والطب، اجتمعت مجموعات المصالح الخاصة في 15 أبريل للتفكير في التطورات المحتملة في الهندسة الوراثية خلال السنوات الخمس المقبلة واللوائح الجديدة التي قد تكون مطلوبة نتيجةً لذلك. في عام 2017، اقترحت إدارة الغذاء والدواء قاعدة تصنف تعديلات الهندسة الوراثية على الحيوانات على أنها أدوية حيوانية. وبناءً على ذلك، فرضت على بيعها قواعد تنظيمية صارمة، وحاولت تقليل استغلالها من الأفراد والشركات الصغيرة بهدف الربح.

في الصين، تتناقض الظروف الاجتماعية بشدة مع تلك الموجودة في الغرب، تحمل الأمراض الوراثية وصمة عار شديدة. لهذا السبب، يواجه استخدام هذه التقنية عدد أقل من الحواجز السياسية.

المراجع 

تحرير جيني
تقانة حيوية
هندسة وراثية
تقنية كريسبر ( من الإنجليزية C''lustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats ) هي تقنية في الهندسة الوراثية يمكن من خلال ها تعديل جينومات الكائنات ا لحية . طريقة من طرق تعديل الكائنات ا لحية وراثيا على أساس نسخة مبسطة من بروتين كريسبر المضاد للفيروسات . هذه الظاهرة تتمثل في دفاع البكتيريا عن نفس ها عندما يغزو ها الفيروسات من خلال تكاثر ها أي الفيروسات داخل البكتيريا فتقتل ها . للبكتيريا نظام طبيعي يفرز إنزيما يسمى كاستصدر ه فيقترن ب الجزء المعين من الحمض النووي للفيروس ( القاتل ) ويعيق نسخ ه و ب التالي يمنع تكاثر ه داخل البكتيريا و تسلم البكتيريا من الموت المحقق . و قد استخدمت نفس التقنية ل البحث عن تسلسلات الحمض النووي المرتبطة بصفات معينة مما يمكن مع ها إصلاح الجينات المعطلة واستبدال ها بجينات سليمة أو معدلة . وتمتاز تقنية كريسبر ب أن ها رخيصة التكلفة ، وسهلة ال استعمال ، و تتيح ل العلماء تعديل الجينات من خلال « مقص » جيني يضاهي في عمل ه برنامجا ل معالجة النصوص ، و يمكن ه رصد التشوهات الجينية واستبدال ها بعناصر أخرى في الحمض النووي . نبذة تاريخية طرق أخرى في بداية العقد الأول من القرن الحادي و العشرين ، بدأ الباحثون الألمان في تطوير إنزيمات نوكلياز أصبع الزنك ، و هي بروتينات اصطناعية تمكن ها نطاقات ربط الد نا ( الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ) الخاصة ب ها من إنشاء فواصل مزدوجة ال سلسلة في نقاط محددة من الد نا . تتمتع إنزيمات نوكلياز أصبع الزنك ب دقة أعلى و تتميز بحجم ها الصغير مقارنةً بالبروتين المرتبط بكريسبر مع ذلك ، ليست شائعة الاستخدام ب قدر الطرق المستندة إلى كريسبر . في عام قدم نوع آخر من النوكلياز الاصطناعي ، سمي بنوكلياز المستجيب الشبيه بمنشطات النسخ ، طريقة أسهل ل خلق فواصل مزدوجة ال سلسلة في موقع محدد من الد نا . تتطلب الطريقتان السابقتان تصميم و إنشاء بروتين مخصص ل كل سلسلة مستهدفة من الد نا ، و هي عملية أكثر صعوبة واستهلاكًا ل الوقت مقارنةً بتصميم حمض نووي ريبوزي موجه . يعتبر تصميم التكرارات العنقودية المتناظرة القصيرة منتظمة التباعد أسهل ب كثير ، لأن العملية تتطلب تخليق سلسلة قصيرة من الحمض النووي الريبي فقط ، و هو إجراء مستخدم مسبقًا على نطاق واسع في العديد من تقنيات البيولوجيا الجزيئية الأخرى ( كإنشاء البادئات قليلة النوكليوتيد مثلًا ) . لا تكبح بعض الطرق عمل الجين تمامًا كتقنية تدخل الرنا مثلًا . في المقابل ، تعمل تقنية كريسبر ونوكلياز أصبع الزنك ونوكلياز المستجيب الشبيه بمنشطات النسخ على تعطيل المورثة ب شكل غير عكوس . يمكن لتقنية كريسبر أيضًا استهداف العديد من مواقع الد نا في وقت واحد ببساطة عن طريق إدخال أنواع مختلفة من الرنا الموجه . إضافة ل ذٰلك ، تعتبر تكاليف استخدام تقنية كريسبر منخفضة نسبيًا . اكتشاف التقنية في عام نشرت جنيفر داود نا وإيمانويل شاربنتييه اكتشاف هما الذي يفيد ب إمكانية برمجة تقنية كريسبر - كاس 9 ب استخدام الرنا ل تعديل دنا الجينوم . يصنف هذا الاكتشاف اليوم كأحد أهم الاكتشافات في تاريخ علم الأحياء . براءات الاختراع و التسويق اعتبارًا من نوفمبر امتلكت مختبرات ساجي ( جزء من مجموعة هورايزون ديسكفري ) حقوقًا حصرية من إحدى الشركات ل إنتاج و بيع جرذان معدلة وراثيًا ، وحقوقًا غير حصرية لنماذج الفئران والأرانب . ب حلول عام حصلت ثيرمو فيشر العلمية على حقوق فكرية مرخصة من شركة تول جين ل تطوير مجموعات كاشف كريسبر . اعتبارًا من ديسمبر أصبحت حقوق براءة اختراع كريسبر محل نزاع . أنشئت العديد من الشركات ب هدف تطوير أدوية و أدوات بحث مرتبطة ب ها . مع تكثيف الشركات ل التمويل ، أثيرت شكوك حول إمكانية تحول تقنية كريسبر ب سرعة إلى مصدر للربح . في فبراير حكم مكتب براءات الاختراع الأمريكي في قضية تداخل براءات الاختراع التي رفعت ها جامعة كاليفورنيا فيما يتعلق ب براءات الاختراع المقدمة ل معهد برود ، ووجد أن براءات اختراع الأخير مختلفة عن اختراعات جامعة كاليفورنيا ، ب سبب ادعاءات تزعم تطبيق تقنية كريسبر - كاس 9 على الخلايا حقيقية ال نواة . بعد فترة وجيزة ، قدمت جامعة كاليفورنيا استئنافًا ل هٰذا الحكم . حكم مكتب الولايات المتحدة لل براءات و العلامات التجارية في مارس ضد جامعة كاليفورنيا ، مشيرًا إلى تقديم معهد برود ملف ه أولًا . أثر القرار على العديد من اتفاقيات الترخيص المقدمة من جامعة كاليفورنيا في بيركلي . صرحت جامعة كاليفورنيا عن نيت ها استئناف قرار مكتب الولايات المتحدة الأمريكية . الأحداث الأخيرة في مارس أعلن مكتب براءات الاختراع الأوروبي أن ه س يسمح بتعديل جميع أنواع الخلايا ل معهد ماكس بلان ك في برلين و جامعة كاليفورنيا و جامعة فيينا ، و في أغسطس أعلن المكتب أن ه ينوي الموافقة على تقنية كريسبر في طلب براءة الاختراع الذي قدمت ه شركة ميليبور سيغما . و لٰكن اعتبارًا من أغسطس أصبح وضع براءات الاختراع في أوروبا معقدًا ، ف قد تنافست شركتي ميليبور سيغما وتول جين وجامعة ي فيلنيوس وهارفارد على ذلك ، إضافةً ل جامعة كاليفورنيا ومعهد برود . في يوليو قضت محكمة العدل الأوروبية ب أن تحرير جينات النباتات يجعل ها تندرج تحت الأغذية المعدلة وراثيًا ، و ب التالي س يشرف الاتحاد الأوروبي على تقنية كريسبر من خلال قوانينه ولوائح ه الخاصة بالكائنات المعدلة وراثيًا . في فبراير أظهرت تجربة أمريكية سلامة استخدام تقنية كريسبر للتعديل الجيني على ثلاثة مرضى مصابين بالسرطان . في أكتوبر حصلت الباحثتان إيمانويل شاربنتييه وجنيفر داود نا على جائزة نوبل في الكيمياء لعمل هما في هذا المجال . و ب ذٰلك ، سجل هما التاريخ ك أول امرأتين تتقاسمان هذه الجائزة ب دون مساهم ذكر . في يونيو انتهت أول تجربة سريرية صغيرة ل تعديل الجينات بتقنية كريسبر عبر الوريد لدى البشر ، و قدمت نتائج واعدة . في سبتمبر طرح أول طعام معدل بتقنية كريسبر ل البيع العام في اليابان ، ف قد ع دلت الطماطم وراثيًا لتحوي خمسة أضعاف الكمية الطبيعية من حمض الغاما - أمينوبيوتيريك . طبقت تقنية كريسبر ل أول مرة على الطماطم في عام في ديسمبر أعلنت اليابان عن سماح ها ب بيع أولى ال حيوانات البحرية / المأكولات البحرية المعدلة وراثيًا ب استخدام تقنية كريسبر و ثاني نوع من الأطعمة المعدلة ب استخدام هذه الطريقة . أجري التعديل على سمكتين ، ع دلت الأولى لتنمو إلى ضعف الحجم الطبيعي ب سبب خلل هرمون اللبتين الذي يتحكم في الشهية ، بينما ع دلت الأخرى لتنمو إلى نحو 2 من متوسط الحجم الطبيعي مع تناول ها نفس الكمية من الطعام ، و ذٰلك ب سبب تعطيل الميوستاتين الذي يثبط نمو العضلات . وجدت دراسة أجريت عامأن معرفة المزيد عن طماطم كريسبر يحمل تأثير قوي على تفضيلات المشاركين . أظهرت دراسة أجريت في ألمانيا ثبات رأي نحو نصف المشاركين البالغ عددهم فيما يتعلق بالطماطم المعدلة ، و معظم هؤلاء الثابتين كانوا من العلماء . في المقابل ، أبدى بقية المشاركين استعدادًا متزايدًا ل شراء الطماطم المعدلة بتقنية كريسبر ، و معظم هؤلاء كانوا غير علماء . الحواجز السياسة أمام الهندسة الوراثية تختلف لوائح السياسة الخاصة بتقنية كريسبر - كاس 9 حول العالم . في فبراير حصل العلماء البريطانيون على إذن من المنظمين ل تعديل الأجنة البشرية وراثيًا ب استخدام تقنية كريسبر - كاس 9 و التقنيات الشبيهة الأخرى . و مع ذلك ، منع الباحثون من زرع الأجنة ، وأجبروا على إتلاف ها بعد سبعة أيام . تملك الولايات المتحدة هيئة تنظيمية دقيقة متعددة الدوائر ل تقييم الأطعمة و المحاصيل الجديدة المعدلة وراثيًا . على سبيل المثال ، يمنح قانون الحماية من المخاطر الزراعية لعاموزارة الزراعة الأمريكية سلطة ال إشراف على الآفات النباتية أو الأعشاب الضارة واكتشاف ها ومكافحة ها و القضاء علي ها وقمع ها و الوقاية من ها أو تأخير انتشار ها ل حماية زراعة البلاد وبيئة ها واقتصاد ها . يغطي القانون أي كائن حي معدل وراثيًا يستخدم جينوم آفة نباتية محددة مسبقًا أو أي نبات لم يصنف مسبقًا . في عام نجح ينونغ يانغ في إلغاء تنشيطجين محدد في جينوم الفطر الأبيض لي منع ه من التلون بالب ني . لم يضف أي نوع من أنواع الد نا الأجنبية ( المعدلة وراثيًا ) إلى النبات ، و ل هٰذا لا يخضع الفطر ل قوانين وزارة الزراعة الأمريكية ب موجب القسم 2 . كان فطر يانغ الأبيض أول كائن حي معدل وراثيًا ب استخدام تقنية كريسبر - كاس 9 يتجاوز اللوائح الأمريكية . في عام نظمت وزارة الزراعة الأمريكية لجنة ل النظر في السياسة التنظيمية المستقبلية لتقنيات التعديل الوراثي القادمة . ب مساعدة الأكاديميات الوطنية الأمريكية ل العلوم والهندسة و الطب ، اجتمعت مجموعات المصالح الخاصة فيأبريل ل التفكير في التطورات المحتملة في الهندسة الوراثية خلال السنوات الخمس المقبلة واللوائح الجديدة التي قد تكون مطلوبة نتيجةً ل ذٰلك . في عام اقترحت إدارة الغذاء و الدواء قاعدة تصنف تعديلات الهندسة الوراثية على ال حيوانات على أن ها أدوية حيوانية . وبناءً على ذلك ، فرضت على بيع ها قواعد تنظيمية صارمة ، وحاولت تقليل استغلال ها من الأفراد و الشركات الصغيرة ب هدف الربح . في الصين ، تتناقض الظروف الاجتماعية ب شدة مع تلك الموجودة في الغرب ، تحمل الأمراض الوراثية وصمة عار شديدة . ل هٰذا السبب ، يواجه استخدام هذه التقنية عدد أقل من الحواجز السياسية . المراجع تحرير جيني تقانة حيوية هندسة وراثية