مرض مينكيس
مرض مينكيس  والمعروف أيضا بمتلازمة مينكيس، هو عبارة عن مرض وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X حيث يؤثر على مستويات النحاس، مما يؤدي إلى نقص النحاس في الجسم. بداية مرض مينكيس عادةً ما تكون أثناء الطفولة، ويصيب حوالي 1 كل 100.000 إلى 200.000 من حديثي الولادة. الأطفال المصابين بمرض مينكيس غالبا لا يعيشون بعد سن 3 سنين. ويكون المرض أكثر شيوعًا في الذكور عن الإناث، لأنه فقط يتطلب نسخة واحدة من الصفة الوراثية المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X لكي تظهر الصفة في الذكور ويصاب بالمرض. لكي تصب الإناث بالمرض يحتاجون لوجود نسختين من الصفة الوراثية. يتصف المرض بالشعر المجعد، وفشل في النمو، وتدهور في الجهاز العصبي. وهو ناتج عن حدوث طفرة في الصفة الوراثية المسئولة عن نقل النحاس -ATP7A-، وهي المسؤولة عن صنع بروتين مهم لتنظيم مستويات النحاس في الجسم. وتم وصف المرض في الاصل من قبل جون هانز مينكيس وآخرون في عام 1962.

أسماء بديلة:
 مرض نقل النحاس
 مرض الشعر الفولاذي
 مرض الشعر المجعد
 متلازمة الشعر المجعد مينكيس

الآلية 

تقوم الصفة الوراثية ATP7A بترميز البروتين عبر الغشائي الذي يقوم بنقل النحاس عبر غشاء الخلية. ويوجد في جميع أنحاء الجسم، ماعدا الكبد. في الأمعاء الدقيقة تساعد بروتينات ATP7A في التحكم في امتصاص النحاس من الطعام. وفي الخلايا الأخرى، ينتقل البروتين بين جهاز جولجي وغشاء الخلية للحفاظ على تركيز النحاس في الخلية. يوجد البروتين بشكل طبيعي في جهاز جولجي، الذي يعتبر هامًا لتعديل البروتينات، متضمنًا الإنزيمات. في جهاز جولجي، يوفر بروتين ATP7A النحاس لإنزيمات معينة هامة لبنية ووظيفة العظام، والجلد، والشعر، والأوعية الدموية، والجهاز العصبي. أحد الإنزيمات -ليزيل اوكسيديز بالإنجليزية (lysyl oxidase)- يتطلب النحاس للقيام بوظيفته بشكل ملائم. هذا الإنزيم يقوم بربط التروبوكولاجين لإنشاء الياف كولاجين قوية. يساهم الكولاجين التالف في العديد من مظاهر النسيج الضام السابق ذكرها. إذا أصبحت مستويات النحاس مرتفعة، ينتقل البروتين إلى غشاء الخلية لازالة النحاس الزائد من الخلية. الطفرات في الصفة الوراثية ATP7A مثل المسح والإضافة تؤدي إلى مسح أجزاء من الصفة الوراثية، مما يؤدي إلى بروتين ATP7A قصير غير فعال. مما يؤدي إلى خلل في امتصاص النحاس من الطعام ولن يتم إمداد النحاس إلى الانزيمات.

الأعراض 
أعراض المرض تتضمن ضعف العضلات، ترهل ملامح الوجه، نوبات، إعاقة ذهنية، وتأخر في النمو. يعاني المرضى من شعر هش واتساع كردوسي. في بعض الحالات النادرة تبدأ الأعراض في وقت متأخر في الطفولة وتكون أقل حدة. الأطفال المصابين قد يولدوا مبكرا. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة غالبًا نتيجة لامتصاص النحاس الغير طبيعي في الامعاء مع النقص الثانوي في إنزيمات الميتوكوندريا التي تعتمد على النحاس. يستمر النمو بشكل طبيعي أو بطئ قليلًا لمدة شهرين إلى ثلاثة شهور ثم يكون هناك تاخر حاد في النمو وفقدان لمهارات النمو المبكرة. يتصف مرض مينكيس أيضا بالنوبات، وفشل النمو، درجة حرارة الجسم اقل من الطبيعي، شعر مجعد لافت للنظر، وعديم اللون، أو لديه لون الفولاذ، وسهل الكسر. يمكن أن يكون هناك تدهور عصبي شديد في المنطقة الرمادية في الدماغ ويمكن أيضا ان تكون الشرايين في الدماغ ملتوية وتكون جدرانها الداخلية مهترئة ومشقوقة. وهذا قد يؤدي إلى تمزق أو انسداد الشرايين. كما قد تؤدي هشاشة العظام إلى الكسور.
متلازمة القرن القذالي بالإنجليزية (Occipital horn syndrome) هي شكل خفيف من متلازمة مينكيس التي تبدأ في وقت مبكر أو المرحلة الوسطى من الطفولة ويتميز بترسيب املاح الكالسيوم في عظام قاعدة الجمجمة (عظم القذالي)، والشعر الخشن، وجلد ومفاصل سائبة.

السبب والوقاية 
الطفرات في الصفة الوراثية ATP7A الموجودة على الكروموسوم Xq21.1،  تؤدي إلى مرض مينكيس. ويتم توريث هذا المرض كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. حوالي 30% من حالات مرض مينكيس تنتج عن طفرات بينما 70% تكون موروثة غالبا من الأم. على الرغم من أن المرض أكثر شيوعا في الذكور، الا انه يمكن للإناث ان يصابوا بالمرض. نتيجة طفرة في جين ATP7A، يتم توزيع النحاس بشكل سيئ للخلايا في الجسم. مما يؤدي إلى تراكمه في بعض الأنسجة، مثل الأمعاء الدقيقة والكلى، في حين أن الدماغ والأنسجة الأخرى لديهم مستويات منخفضة بشكل غير عادي. نقص إمداد النحاس يمكن أن يقلل من نشاط العديد من الإنزيمات التي تعتمد على النحاس والتي هي ضرورية لبنية ووظيفة العظام والجلد والشعر والاوعية الدموية والجهاز العصبي مثل اليزيل اوكسيديز. كما هو الحال مع غيرها من الامراض المرتبطة بالكروموسوم X، الأطفال الإناث من أم حاملة لديهم فرص متساوية للإصابة بالمرض، ولكن عادة لا يصابون؛ الأطفال الذكور لديهم فرص متساوية للإصابة بهذا المرض أو عدم الإصابة. قد يقدم استشاري الوراثة نصائح مفيدة.

التشخيص 
متلازمة مينكيس يمكن تشخيصها عن طريق اختبارات الدم لمستويات النحاس والسيرولوبلازمين، عينة من الجلد، والفحص المجهري الضوئي للشعر لعرض التغيرات المميزة لمينكيس. يتم عمل أشعة سينية للجمجمة والهيكل العظمي للكشف عن وجود عيوب تكوين العظام. نسبة حمض الهوموفانيلك إلى حمض الفينيل مانديلك (homovanillic acid/vanillylmandelic acid)في البول تم اقتراحها كطريقة للكشف المبكر عن المرض. بما أن 70% من الحالات تكون موروثة، فيمكن عمل تحليل وراثي للأم للكشف عن وجود طفرة في جين ATP7A.

العلاج والتنبؤ 
لا يوجد شفاء من مرض مينكيس ويبقى التنبؤ بتطور المرض سيئ للغاية. العلاج المبكر بحقن النحاس (في صورة أملاح الاسيتات) قد يكون مفيد إلى حد ما. العلاجات الأخرى تكون للاعراض وداعمة. توجد علاجات للتخفيف من بعض الأعراض تتضمن، مسكنات الالم، علاج النوبات، انبوبة التغذية عند الضرورة، وايضا العلاج الطبيعي.

الإنتشار 
دراسة أوروبية واحدة ذكرت معدل 1 لكل 254,000; بينما ذكرت دراسة يابانية معدل 1 كل 357,143. ولا يوجد ارتباط معروف بين هذا المرض والصفات الوراثية الأخرى أو اصل عرقي.

المصادر 

أخطاء خلقية في أيض المعادن
أمراض نادرة
اضطرابات متنحية مرتبطة بكروموسوم إكس
اضطرابات وأمراض جينية
حالات متعلقة بلواحق الجلد
متلازمات
متلازمات تؤثر على الجهاز العصبي
نحاس
مرض مينكيس و المعروف أيضا بمتلازمة مينكيس ، هو عبارة عن مرض وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X حيث يؤثر على مستويات النحاس ، مما يؤدي إلى نقص النحاس في الجسم . بداية مرض مينكيس عادةً ما تكون أثناء الطفولة ، ويصيب حواليكل 000 إلى 000 من حديثي الولادة . الأطفال المصابين ب مرض مينكيس غالبا لا يعيشون بعد سنسنين . و يكون المرض أكثر شيوعًا في الذكور عن الإناث ، لأن ه فقط يتطلب نسخة واحدة من الصفة الوراثية المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X لكي تظهر الصفة في الذكور ويصاب ب المرض . لكي تصب الإناث ب المرض يحتاجون ل وجود نسختين من الصفة الوراثية . يتصف المرض بالشعر المجعد ، و فشل في النمو ، و تدهور في الجهاز العصبي . و هو ناتج عن حدوث طفرة في الصفة الوراثية المسئولة عن نقل النحاس - A T P7A - ، و هي المسؤولة عن صنع بروتين مهم لتنظيم مستويات النحاس في الجسم . و تم وصف المرض في الاصل من قبل جون هانز مينكيس و آخرون في عام أسماء بديلة : مرض نقل النحاس مرض الشعر الفولاذي مرض الشعر المجعد متلازمة الشعر المجعد مينكيس الآلية تقوم الصفة الوراثية A T P7A بترميز البروتين عبر الغشائي الذي يقوم ب نقل النحاس عبر غشاء الخلية . و يوجد في جميع أنحاء الجسم ، ماعدا الكبد . في الأمعاء الدقيقة تساعد بروتينات A T P7A في التحكم في امتصاص النحاس من الطعام . و في الخلايا الأخرى ، ينتقل البروتين بين جهاز جولجي وغشاء الخلية ل الحفاظ على تركيز النحاس في الخلية . يوجد البروتين ب شكل طبيعي في جهاز جولجي ، الذي يعتبر هامًا ل تعديل البروتينات ، متضمنًا الإنزيمات . في جهاز جولجي ، يوفر بروتين A T P7A النحاس لإنزيمات معينة هامة لبنية ووظيفة العظام ، و الجلد ، والشعر ، والأوعية الدموية ، والجهاز العصبي . أحد الإنزيمات - ليزيل اوكسيديز بالإنجليزية ( lysyl oxidase ) - يتطلب النحاس ل القيام ب وظيفة ه ب شكل ملائم . هذا الإنزيم يقوم بربط التروبوكولاجين ل إنشاء الياف كولاجين قوية . يساهم الكولاجين التالف في العديد من مظاهر النسيج الضام السابق ذكر ها . إذا أصبحت مستويات النحاس مرتفعة ، ينتقل البروتين إلى غشاء الخلية ل إزالة النحاس الزائد من الخلية . الطفرات في الصفة الوراثية A T P7A مثل المسح و الإضافة تؤدي إلى مسح أجزاء من الصفة الوراثية ، مما يؤدي إلى بروتين A T P7A قصير غير فعال . مما يؤدي إلى خلل في امتصاص النحاس من الطعام و لن يتم إمداد النحاس إلى الانزيمات . الأعراض أعراض المرض تتضمن ضعف العضلات ، ترهل ملامح الوجه ، نوبات ، إعاقة ذهنية ، وتأخر في النمو . يعاني المرضى من شعر هش و اتساع كردوسي . في بعض الحالات النادرة تبدأ الأعراض في وقت متأخر في الطفولة و تكون أقل حدة . الأطفال المصابين قد يولدوا مبكرا . تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة غالبًا نتيجة ل امتصاص النحاس الغير طبيعي في الامعاء مع النقص الثانوي في إنزيمات الميتوكوندريا التي تعتمد على النحاس . يستمر النمو ب شكل طبيعي أو بطئ قليلًا ل مدة شهرين إلى ثلاثة شهور ثم يكون هناك تاخر حاد في النمو و فقدان لمهارات النمو المبكرة . يتصف مرض مينكيس أيضا بالنوبات ، و فشل النمو ، درجة حرارة الجسم اقل من الطبيعي ، شعر مجعد لافت ل النظر ، وعديم اللون ، أو لدي ه لون الفولاذ ، وسهل ال كسر . يمكن أن يكون هناك تدهور عصبي شديد في المنطقة الرمادية في الدماغ و يمكن أيضا ان تكون الشرايين في الدماغ ملتوية و تكون جدران ها الداخلية مهترئة ومشقوقة . و هٰذا قد يؤدي إلى تمزق أو انسداد الشرايين . كما قد تؤدي هشاشة العظام إلى الكسور . متلازمة القرن القذالي بالإنجليزية ( Occipital horn syndrome ) هي شكل خفيف من متلازمة مينكيس التي تبدأ في وقت مبكر أو المرحلة الوسطى من الطفولة ويتميز بترسيب املاح الكالسيوم في عظام قاعدة الجمجمة ( عظم القذالي ) ، والشعر الخشن ، وجلد ومفاصل سائبة . السبب و الوقاية الطفرات في الصفة الوراثية A T P7A الموجودة على الكروموسوم X q 21.1 ، تؤدي إلى مرض مينكيس . و يتم توريث هذا المرض كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X . حوالي من حالات مرض مينكيس تنتج عن طفرات بينما تكون موروثة غالبا من الأم . على الرغم من أن المرض أكثر شيوعا في الذكور ، الا إن ه يمكن للإناث ان يصابوا ب المرض . نتيجة طفرة في جين A T P7A ، يتم توزيع النحاس ب شكل سيئ للخلايا في الجسم . مما يؤدي إلى تراكم ه في بعض الأنسجة ، مثل الأمعاء الدقيقة والكلى ، في حين أن الدماغ و الأنسجة الأخرى لدي هم مستويات منخفضة ب شكل غير عادي . نقص إمداد النحاس يمكن أن يقلل من نشاط العديد من الإنزيمات التي تعتمد على النحاس و التي هي ضرورية لبنية ووظيفة العظام و الجلد والشعر والاوعية الدموية والجهاز العصبي مثل اليزيل اوكسيديز . كما هو الحال مع غير ها من الامراض المرتبطة بالكروموسوم X ، الأطفال الإناث من أم حاملة لدي هم فرص متساوية للإصابة ب المرض ، و لٰكن عادة لا يصابون ؛ الأطفال الذكور لدي هم فرص متساوية للإصابة ب هٰذا المرض أو عدم الإصابة . قد يقدم استشاري الوراثة نصائح مفيدة . التشخيص متلازمة مينكيس يمكن تشخيص ها عن طريق اختبارات الدم ل مستويات النحاس والسيرولوبلازمين ، عينة من الجلد ، و الفحص المجهري الضوئي للشعر ل عرض التغيرات المميزة لمينكيس . يتم عمل أشعة سينية للجمجمة والهيكل العظمي ل الكشف عن وجود عيوب تكوين العظام . نسبة حمض الهوموفانيلك إلى حمض الفينيل مانديلك ( homovanillic acid / vanillylmandelic acid ) في البول تم اقتراح ها كطريقة ل الكشف المبكر عن المرض . ب ما أن من الحالات تكون موروثة ، ف يمكن عمل تحليل وراثي للأم ل الكشف عن وجود طفرة في جين A T P7A . العلاج والتنبؤ لا يوجد شفاء من مرض مينكيس و يبقى التنبؤ ب تطور المرض سيئ ل الغاية . العلاج المبكر بحقن النحاس ( في صورة أملاح الاسيتات ) قد يكون مفيد إلى حد ما . العلاجات الأخرى تكون لل أعراض وداعمة . توجد علاجات ل التخفيف من بعض الأعراض تتضمن ، مسكنات الالم ، علاج النوبات ، انبوبة التغذية عند الضرورة ، و أيضا العلاج الطبيعي . الإنتشار دراسة أوروبية واحدة ذكرت معدللكل 000; بينما ذكرت دراسة يابانية معدلكل 143 . و لا يوجد ارتباط معروف بين هذا المرض والصفات الوراثية الأخرى أو اصل عرقي . المصادر أخطاء خلقية في أيض المعادن أمراض نادرة اضطرابات متنحية مرتبطة بكروموسوم إكس اضطرابات و أمراض جينية حالات متعلقة بلواحق الجلد متلازمات متلازمات تؤثر على الجهاز العصبي نحاس