فرط التطفر
التطفر الجسدي المفرط (somatic hypermutation) أو (SHM) هي آلية خلوية يتعرف فيها الجهاز المناعي على العناصر والجسيمات الغريبة ومسببات الأمراض مثل الميكروبات، ويقوم بتحييدها أو إبادتها خلال عملية نضج الكائن الحي، تعمل هذه الآلية على تنويع الخلايا المستقبلة (B)، والتي تستخدم للتعرف على الجسيمات الغريبة (أنتيجينات)، وبالتالي تسمح لجهاز المناعة أن يستجيب لهذه الجسيمات والمخاطر خلال فترة حياة الكائن الحي.
تضمن عملية التطفر المفرط عملية مبرمجة من الطفرة التي تؤثر على مناطق مختلفة من الجينات المناعية. وعلى العكس من الطفرات الجرثومية (التي تنتقل للأبناء)، فإن الطفرات الجسدية المفرطة تؤثر على الخلايا المناعية الفردية للكائن، ولا تنتقل إلى الأبناء.
كذلك فإنه خلال عملية التطفرالجسدي المفرط يتم تطوير خلايا B الليمفاوية.

الهدف 
 
عندما تدرك الخلايا المستقبلة B وجود أنتيجين، فإنه يتم تحفيزها للانقسام (الانتشار)، وخلال الانتشار فإن معدل حدوث الطفرات الجسدية في مكان تواجد خلايا B يزداد بمقدار105 _ 106 أضعاف أكبر من المعدل الطبيعي للطفرة في جميع أنحاء الجين. وفي حالة الطفرة الجسدية المفرطة فإن التغير الذي يحدث للمعلومات الجينية ناجم عن تبديل قاعدة نيتروجينية مع قاعدة أخرى؛ أما التغيير الناتج عن حذف أو إضافة قاعدة نيتروجينية فهو أقل شيوعاً. وغالباً ما تحدث مثل هذه الطفرات في «النقاط الساخنة» للحمض النووي حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين، والتي تتركز في مناطق التغيير المفرط للمعلومات الجينية.وهي مناطق محددة تتضمن المواقع التي يتم فيها التعرف على الأنتيجينات. النقاط الساخنة للطفرات الجسدية المفرطة تختلف باختلاف القاعدة النيتروجينية التي استبدلت. RGYW للقاعدة النيتروجينية غوانين، WRCY للقاعدة سايتوسين، WA للقاعدة أدينين و TW للقاعدة ثايمين. .النتيجة النهائية لعملية التطفر المفرط تحدث نتيجة التوازن بين حدوث الخطأ وعملية التعديل والإصلاح ذي الدقة العالية. وهذا التطفر المفرط يسمح باختيار خلايا B المستقبلة في الجهاز المناعي ولديها القدرة على اكتشاف انتيجين معين والربط عليه.

آلية الحدوث 
 
أثبتت التجارب أن آلية التطفر المفرط تضمن نزع الأمين سايتوسين إلى يوراسيل في الحمض النووي DNA ، بمساعدة إنزيم يسمى "Activation-Induced (Cytidine) Deaminase" أو (AID). وبالتالي فإن الزوج المتلازم سايتوسين_ غوانين يتحول إلى يوراسيل _ غوانين. ونظراً لعدم احتواء الحمض النووي DNA على القاعدة النيتروجينية يوراسيل فإنه وللحفاظ على سلامة الجين، فإن هذه الطفرات يتم إصلاحها بمساعدة إنزيمات إصلاح القواعد النيتروجينية المبتورة ذات الدقة العالية " Base excision repair enzymes ". ويتم إزالة القواعد النيتروجينية اليوراسيل بوساطة هذه الانزيمات، وبالتالي يتم تخليق حمض نووي DNA مبلمر خاطئ "uracil-DNA glycosylase"، يستخدم لملأ الفجوة وخلق الطفرات. وهذه الطفرات تخلق في موضع القاعدة النيتروجينية السايتوسين أو غيرها من القواعد المجاورة.

ويتم نسخ الحمض النووي وترجمة خلال انقسام خلايا B . وفي بداية حدوث الطفرات، ونتيجة لانتشار خلايا B بأعداد كبيرة وتكاثرها، يتم إنتاج الآلاف من خلايا B التي تمتلك مستقبلات مختلفة، وخصوصية مختلفة، يتم من خلالها تحديد خلية B المناسبة لأنتجين معين واختيارها، وتتمايز إلى خلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة، ذات ذاكرة طويلة الأجل، تساهم في الاستجابة المناعية للأنتيجين عند الإصابة مرة أخرى.
آلية التطفر المفرط تستخدم أيضا خلايا ذاتية ضد «توقيع» من خلايا الكائن الحي نفسه. وافترض ان فشل عملية الاختيار الذاتية هذه يؤدي تطوير استجابة مناعية ذاتية.

المصادر

انظر أيضاً
1.ألفة النضج

2.استعطال

3.الجهاز المناعي

4.تأشيب جسمي

أجسام مضادة
جهاز مناعي
التطفر الجسدي المفرط ( somatic hypermutation ) أو ( SHM ) هي آلية خلوية يتعرف في ها الجهاز المناعي على العناصر والجسيمات الغريبة ومسببات الأمراض مثل الميكروبات ، و يقوم بتحييد ها أو إبادة ها خلال عملية نضج الكائن الحي ، تعمل هذه الآلية على تنويع الخلايا المستقبلة ( B ) ، و التي تستخدم ل التعرف على الجسيمات الغريبة ( أنتيجينات ) ، و ب التالي تسمح لجهاز المناعة أن يستجيب ل هٰذه الجسيمات و المخاطر خلال فترة حياة الكائن الحي . تضمن عملية التطفر المفرط عملية مبرمجة من الطفرة التي تؤثر على مناطق مختلفة من الجينات المناعية . و على العكس من الطفرات الجرثومية ( التي تنتقل للأبناء ) ، ف إن الطفرات الجسدية المفرطة تؤثر على الخلايا المناعية الفردية للكائن ، و لا تنتقل إلى الأبناء . كذلك ف إن ه خلال عملية التطفرالجسدي المفرط يتم تطوير خلايا B الليمفاوية . الهدف عندما تدرك الخلايا المستقبلة B وجود أنتيجين ، ف إن ه يتم تحفيز ها ل الانقسام ( الانتشار ) ، و خلال الانتشار ف إن معدل حدوث الطفرات الجسدية في مكان تواجد خلايا B يزداد ب مقدار 105 _أضعاف أكبر من المعدل الطبيعي للطفرة في جميع أنحاء الجين . و في حالة الطفرة الجسدية المفرطة ف إن التغير الذي يحدث ل المعلومات الجينية ناجم عن تبديل قاعدة نيتروجينية مع قاعدة أخرى ؛ أما التغيير الناتج عن حذف أو إضافة قاعدة نيتروجينية ف هو أقل شيوعاً . وغالباً ما تحدث مثل هذه الطفرات في « النقاط الساخنة » للحمض النووي حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين ، و التي تتركز في مناطق التغيير المفرط ل المعلومات الجينية . و هي مناطق محددة تتضمن المواقع التي يتم في ها التعرف على الأنتيجينات . النقاط الساخنة للطفرات الجسدية المفرطة تختلف ب اختلاف القاعدة النيتروجينية التي استب دلت . R GYW للقاعدة النيتروجينية غوانين ، WRCY للقاعدة سايتوسين ، W A للقاعدة أدينين و TW للقاعدة ثايمين . \ . النتيجة النهائية ل عملية التطفر المفرط تحدث نتيجة التوازن بين حدوث الخطأ و عملية التعديل و الإصلاح ذي ا الدقة العالية . و هٰذا التطفر المفرط يسمح ب اختيار خلايا B المستقبلة في الجهاز المناعي و لدي ها القدرة على اكتشاف انتيجين معين والربط علي ه . آلية ال حدوث أثبتت التجارب أن آلية التطفر المفرط تضمن نزع الأمين سايتوسين إلى يوراسيل في الحمض النووي DNA ، ب مساعدة إنزيم يسمى " Activation - Induced ( Cytidine ) Deaminase " أو ( AID ) . و ب التالي ف إن الزوج المتلازم سايتوسين_ غوانين يتحول إلى يوراسيل _ غوانين . و نظرا ل عدم احتواء الحمض النووي DN A على القاعدة النيتروجينية يوراسيل ف إن ه وللحفاظ على سلامة الجين ، ف إن هذه الطفرات يتم إصلاح ها ب مساعدة إنزيمات إصلاح القواعد النيتروجينية المبتورة ذات ا الدقة العالية " Base excision repair enzymes " . و يتم إزالة القواعد النيتروجينية اليوراسيل ب وساطة هذه الانزيمات ، و ب التالي يتم تخليق حمض نووي DN A مبلمر خاطئ " urac il - DN A glycosylase " ، يستخدم لملأ الفجوة و خلق الطفرات . و هٰذه الطفرات تخلق في موضع القاعدة النيتروجينية السايتوسين أو غير ها من القواعد المجاورة . و يتم نسخ الحمض النووي وترجمة خلال انقسام خلايا B\ . و في بداية حدوث الطفرات ، و نتيجة ل انتشار خلايا B ب أعداد كبيرة وتكاثر ها ، يتم إنتاج الآلاف من خلايا B التي تمتلك مستقبلات مختلفة ، وخصوصية مختلفة ، يتم من خلال ها تحديد خلية B المناسبة لأنتجين معين واختيار ها ، وتتمايز إلى خلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة ، ذات ذاكرة طويلة الأجل ، تساهم في الاستجابة المناعية للأنتيجين عند الإصابة مرة أخرى . آلية التطفر المفرط تستخدم أيضا خلايا ذاتية ضد « توقيع » من خلايا الكائن الحي نفس ه . وافترض ان فشل عملية الاختيار الذاتية هذه يؤدي تطوير استجابة مناعية ذاتية . المصادر انظر أيضاً 1. ألفة النضج 2. استعطال 3. الجهاز المناعي 4. تأشيب جسمي أجسام مضادة جهاز مناعي