ببتيد لاريبوزومي
الببتيدات اللاريبوزومية Nonribosomal Peptides : وهي مركبات كيميائية ذات سلاسل خطية أو حلقية من الحموض الأمينية التي تكون بشكل نواتج طبيعية من الاستقلاب الثانوي في الكائنات الدقيقة مثل الميكروبات والبكتيريا والفطور، وممكن ان تنتج الببتيدات اللاريبوزومية من كائنات أكثر تطورا مثل عاريات الخيشوم.
ولكن يعتقد أنها تنتج من البكتيريا في داخل تلك الكائنات..وبما أن هناك الكثير من الببتيدات التي تصطنع عن طريق الريبوزومات في الخلية، فإن مصطلح الببتيدات الللاريبوزومية يشير اصطلاحا إلى نوع محدد من الببتيدات سيتم مناقشته في هذه المقالة.

يتم اصطناع الببتيدات اللاريبوزومية بواسطة إنزيمات خاصة تدعى الببتيد سينثيز، وهي إنزيمات تختلف عن الريبوزوم في انها مستقلة عن الحمض الريبي النووي الرسول mRNA .. وكل إنزيم اصطناع لاريبوزي يمكن أن يصنع نوعا واحدا من الببتيدات.. عادة تكون الببتيدات اللاريبوزي ذات بنية حلقية أو متفرعة الشكل، وممكن ان تحوي في تركيبها حموضا أمينية غير بروتينية، بمعنى انها تحوي مماكبات الحموض الأمينية ذات الصيغة D بالإضافة إلى حموض أمينية ذات الصيغة L، وممكن ان يجري عليها تعديلات مثل إضافة مشتق الفورميل للحمض الأميني ( البادئ للسلسلة الأمينية ميثيونين كما في البكتيريا، أو ابقاء الحمض الأميني الميثيونين البادئ للسلسلة الأمينينة كما هو، أو إضافة مجموعة الفورميل أو الميثيل على جذور النتروجين الموجودة في السلسلة الحمضية الأمينية، أو إضافة جذور الغليكوز، أو جذور الأسيتيل، أو جذورالهالوجين، أو جذورالهيدروكسي. وذلك تهيئة لتفاعلات لاحقة تؤدي لتشكيل حلقة أو تفرع على الهيكل البنيوي للببتيد..في حال تشكيل حلقة من هيكل الببتيد فإن الببتيدات الناتجة تعرف باسم الاوكسازولينات أو الثيازولينات، والتي يمكن أن تخضع لاحقا لعملية أكسدة بفعل إنزيمات اصطناع لاحقة، فتقوم هذه الإنزيمات بنزع جزئية ماء من سلسلة الببتيد بحيث تنزع جذر الهيدروكسيل من الحمض الأميني السيرين الموجود في هيكل الببتيد وذرة هيدورجين من حلقة الثيازولين أو الأوكسازولين المجاورة للسيرين. وبالتالي تشكيل ببتيدات تعرف بخصائص مضادة للالتهاب، وللسرطان وللبكتيريا، تعرف هذه الببتيدات باسم ببتيدات الأوكسازول والثيازول.

هذا فقط مثال واحد على التغييرات التي قد تطرأ على الببتيدات اللاريبوزية بفعل إنزيمات الاصطناع Peptide synthase، وقد تكون الببتيدات اللارييوزومية في بعض الأحيان قصيرة ومؤلفة من حمضين أو ثلاث حموض أمينية، فيطرأ على هيكلها تعديلا كيميائيا بفعل تلك الإنزيمات، فتؤدي لتشكيل بنية حلقية أو متفرعة مع الجزيئات المثيلة لها مثل الثيولاكتونات.

إن عائلة الببتيدات اللاريبوزومية هي عائلة متنوعة من النواتج الطبيعية، وتضم طيفا واسعا من الوظائف الحيوية التي يجعل لها صفات دوائية..فقد تكون اليتها كمركبات سامة، أو ترتبط بالحديد والعناصر الأساسية Siderophore في عملية الانتان البكتيري فتمنع البكتيريا اتمام الالتهاب.. لذلك، وبفضل تلك الخصائص والاليات التي تقوم بها، فان الببتيدات اللاريبوزومية تضم طائفة من المضادات الحيوية، ومانعات النمو للخلايا السرطانية، وكابحات المناعة، وهي مركبات دوائية متوفرة في السوق حاليا..

الاصطناع الحيوي للببتيدات 
كما ذكرنا سابقا فان الببتيدات اللاريبوزومية يتم اصطناعها عن طريق إنزيمات متخصصة تعرف باسم الإنزيمات الصانعة الللاريبوزومية. هذه الإنزيمات يتم إنتاجها في البكتيريا من جينات وظيفية لها نفس المشغل مشغل (أحياء) المسؤول عن عن الببتيد المصطنع.. ويتم إنتاجها في الخلايا الحقيقية من قطاعات جينية Gene cluster تفعَل من نفس المشغل Operon ، بحيث أن تلك الجينات تستنسخ الحمض الريبي النووي الرسول المشفر لسلسلة الببتيد وللإنزيمات اللازمة لتغييره معا وبنفس الوقت. فتتم ترجمة سلسلة طويلة من الحموض الأمينية تضم الببتيد الخام، والإنزيم اللازم لمعالجته معا وفي آن واحد.. ثم بعد الانفصال عن الريبوزوم.. تقوم الإنزيمات المصطنعة بالتفعيل ومعالجة الببتيد باضافة جذورا أمينية لسلسلة الببتيد، أو حشر جذر اسيتيلي، أو جذر بروبيوني وبالتالي يكون الببتيد عرضة لتفاعلات أخرى تتغير بنتيه فياخذ وظيفته وفقا لشكله الجديد، ويؤدي مهمة مخصصة في تثبيط البكتيريا أو تخفيض ردة الفعل المناعية، أو زيادتها، أو تثبيط جزيئات أخرى..
إن الية عمل تلك الإنزيمات في الببتيدات تشبه الية عمل اصطناع الحموض الدسمة ومتعددات الكيتيد.

مراحل عمل إنزيمات الاصطناعية للببتيد اللاريبوزومي في الخلية 
تتضمن مراحل العمل في الخلية لإنتاج الببتيدات اللاريبوزمية ما يلي:
 الابتداء: من خلال إضافة جذر الفورميل إلى الحمض الأميني البادئي في سلسلة الببتيد، وهو الميتيونين على الطرف النتروجيني من السلسلة الببتيدية
 التمديد/ وتطويل السلسة الببتيدية: من خلال إضافة جذر الادينيل إلى الطرف الكربونية من السلسلة الببتيدية. ومن ثم ضم حمض أميني جديد للسلسة المنشطة بفعل الادينيل، أو من خلال نزع جزئية ماء من حمضين أمينيين متجاورين في السلسلة الببتيدية والحاقه بعملية أكسدة أو ارجاع وتشكيل حلقة ثابتة كيميائيا، أو من خلال تحويل حمض أميني إلى الشكل المماكب D.
 الإنهاء: من خلال تحرير السلسلة الببتيدية من الإنزيم الاصطناعي بواسطة إنزيم يدعى ثيو-استيراز، ويلحق ذلك عملية إرجاع كيميائية لتشكيل طرف كحولي أو الدهيدي من السلسلة الببتيدية.

المواد المطبوعة

مراجع 

إنزيمات
ببتيدات
علم الأحياء الجزيئي
مضادات حيوية
الببتيدات اللاريبوزومية Nonriboso m al Peptides\ : و هي مركبات كيميائية ذات سلاسل خطية أو حلقية من الحموض الأمينية التي تكون ب شكل نواتج طبيعية من الاستقلاب الثانوي في الكائنات الدقيقة مثل الميكروبات والبكتيريا والفطور ، وممكن ان تنتج الببتيدات اللاريبوزومية من كائنات أكثر تطورا مثل عاريات الخيشوم . و لٰكن يعتقد أن ها تنتج من البكتيريا في داخل تلك الكائنات . . و ب ما أن هناك الكثير من الببتيدات التي تصطنع عن طريق الريبوزومات في الخلية ، ف إن مصطلح الببتيدات الللاريبوزومية يشير اصطلاحا إلى نوع محدد من الببتيدات س يتم مناقشة ه في هذه المقالة . يتم اصطناع الببتيدات اللاريبوزومية ب واسطة إنزيمات خاصة تدعى الببتيد سينثيز ، و هي إنزيمات تختلف عن الريبوزوم في أن ها مستقلة عن الحمض الريبي النووي الرسول m RNA\ . . و كل إنزيم اصطناع لاريبوزي يمكن أن يصنع نوعا واحدا من الببتيدات . . عادة تكون الببتيدات اللاريبوزي ذات بنية حلقية أو متفرعة الشكل ، وممكن ان تحوي في تركيب ها حموضا أمينية غير بروتينية ، ب معنى أن ها تحوي مماكبات الحموض الأمينية ذات الصيغة D ب الإضافة إلى حموض أمينية ذات الصيغة L ، وممكن ان يجري علي ها تعديلات مثل إضافة مشتق الفورميل للحمض الأميني ( البادئ لل سلسلة الأمينية ميثيونين كما في البكتيريا ، أو ابقاء الحمض الأميني الميثيونين البادئ لل سلسلة الأمينينة كما هو ، أو إضافة مجموعة الفورميل أو الميثيل على جذور النتروجين الموجودة في ال سلسلة الحمضية الأمينية ، أو إضافة جذور الغليكوز ، أو جذور الأسيتيل ، أو جذورالهالوجين ، أو جذورالهيدروكسي . و ذٰلك تهيئة لتفاعلات لاحقة تؤدي ل تشكيل حلقة أو تفرع على الهيكل البنيوي للببتيد . . في حال تشكيل حلقة من هيكل الببتيد ف إن الببتيدات الناتجة تعرف ب اسم الاوكسازولينات أو الثيازولينات ، و التي يمكن أن تخضع لاحقا ل عملية أكسدة ب فعل إنزيمات اصطناع لاحقة ، ف تقوم هذه الإنزيمات ب نزع جزئية ماء من سلسلة الببتيد ب حيث ت نزع جذر الهيدروكسيل من الحمض الأميني السيرين الموجود في هيكل الببتيد وذرة هيدورجين من حلقة الثيازولين أو الأوكسازولين المجاورة للسيرين . و ب التالي تشكيل ببتيدات تعرف بخصائص مضادة للالتهاب ، وللسرطان وللبكتيريا ، تعرف هذه الببتيدات ب اسم ببتيدات الأوكسازول والثيازول . هذا فقط مثال واحد على التغييرات التي قد تطرأ على الببتيدات اللاريبوزية ب فعل إنزيمات الاصطناع Peptide synth ase ، و قد تكون الببتيدات اللارييوزومية في بعض الأحيان قصيرة ومؤلفة من حمضين أو ثلاث حموض أمينية ، فيطرأ على هيكل ها تعديلا كيميائيا ب فعل تلك الإنزيمات ، ف تؤدي ل تشكيل بنية حلقية أو متفرعة مع الجزيئات المثيلة ل ها مثل الثيولاكتونات . إن عائلة الببتيدات اللاريبوزومية هي عائلة متنوعة من النواتج الطبيعية ، و تضم طيفا واسعا من الوظائف الحيوية التي يجعل ل ها صفات دوائية . . ف قد تكون الية ها كمركبات سامة ، أو ترتبط ب الحديد والعناصر الأساسية Sideroph ore في عملية الانتان البكتيري ف تمنع البكتيريا اتمام الالتهاب . . ل ذٰلك ، و ب فضل تلك الخصائص والاليات التي تقوم ب ها ، ف إن الببتيدات اللاريبوزومية تضم طائفة من المضادات الحيوية ، ومانعات النمو للخلايا السرطانية ، وكابحات المناعة ، و هي مركبات دوائية متوفرة في السوق حاليا . . الاصطناع الحيوي للببتيدات كما ذكرنا سابقا ف إن الببتيدات اللاريبوزومية يتم اصطناع ها عن طريق إنزيمات متخصصة تعرف ب اسم الإنزيمات الصانعة الللاريبوزومية . هذه الإنزيمات يتم إنتاج ها في البكتيريا من جينات وظيفية ل ها نفس المشغل مشغل ( أحياء ) المسؤول عن عن الببتيد المصطنع . . و يتم إنتاج ها في الخلايا الحقيقية من قطاعات جينية Gene cluster تفعَل من نفس المشغل Operon ، ب حيث أن تلك الجينات تستنسخ الحمض الريبي النووي الرسول المشفر ل سلسلة الببتيد وللإنزيمات اللازمة لتغيير ه معا و ب نفس الوقت . فتتم ترجمة سلسلة طويلة من الحموض الأمينية تضم الببتيد الخام ، والإنزيم اللازم ل معالجة ه معا و في آن واحد . . ثم بعد الانفصال عن الريبوزوم . . تقوم الإنزيمات المصطنعة بال تفعيل و معالجة الببتيد ب إضافة جذورا أمينية ل سلسلة الببتيد ، أو حشر جذر اسيتيلي ، أو جذر بروبيوني و ب التالي يكون الببتيد عرضة لتفاعلات أخرى تتغير بنتيه فياخذ وظيفة ه وفقا لشكله الجديد ، و يؤدي مهمة مخصصة في تثبيط البكتيريا أو تخفيض ردة الفعل المناعية ، أو زيادة ها ، أو تثبيط جزيئات أخرى . . إن الية عمل تلك الإنزيمات في الببتيدات تشبه الية عمل اصطناع الحموض الدسمة ومتعددات الكيتيد . مراحل عمل إنزيمات الاصطناعية للببتيد اللاريبوزومي في الخلية تتضمن مراحل العمل في الخلية ل إنتاج الببتيدات اللاريبوزمية ما يلي : الابتداء : من خلال إضافة جذر الفورميل إلى الحمض الأميني البادئي في سلسلة الببتيد ، و هو الميتيونين على الطرف النتروجيني من ال سلسلة الببتيدية التمديد / وتطويل السلسة الببتيدية : من خلال إضافة جذر الادينيل إلى الطرف الكربونية من ال سلسلة الببتيدية . و من ثم ضم حمض أميني جديد للسلسة المنشطة ب فعل الادينيل ، أو من خلال نزع جزئية ماء من حمضين أمينيين متجاورين في ال سلسلة الببتيدية والحاق ه ب عملية أكسدة أو ارجاع و تشكيل حلقة ثابتة كيميائيا ، أو من خلال تحويل حمض أميني إلى الشكل المماكب D . ال إنهاء : من خلال تحرير ال سلسلة الببتيدية من الإنزيم الاصطناعي ب واسطة إنزيم يدعى ثيو - استيراز ، و يلحق ذلك عملية إرجاع كيميائية ل تشكيل طرف كحولي أو الدهيدي من ال سلسلة الببتيدية . المواد المطبوعة مراجع إنزيمات ببتيدات علم الأحياء الجزيئي مضادات حيوية