ريسبيريدون
ريسيبيريدون يباع بالاسم التجاري ريسيبردال، هو دواء مضاد للذهان، ويستخدم بشكل أساسي لعلاج الفصام، والإضطراب ثنائي القطب، والتهيج في الأشخاص المصابين بالتوحد، ويتم تناوله إما عن طريق الفم أو الحقن العضلي.
ويتميز الحقن العضلي بأنه طويل المفعول حيث يستمر مفعوله لمدة تصل إلى أسبوعين تقريباً.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لتناول ريسيبيريدون مشاكل الحركة، والنعاس، واضطرابات الرؤية، والإمساك، وزيادة الوزن. أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل خلل الحركة المتأخر الدائم، ومتلازمة الذهان الخبيث، وزيادة خطر الانتحار، وارتفاع مستويات السكر في الدم. ويزيد خطر الموت في حالات كبار السن المصابين بالذهان، كما أنه من غير الواضح إذا كان استخدام ريسبيريدون آمناً على الحوامل والأطفال، حيث أنه أحد مضادات الذهان الغير نمطية وآلية عمله غير واضحة تماماً، ولكن يُعتقد أنها تتعلق بمضادات الدوبامين.

بدأت دراسة ريسيبيريدون في أواخر 1980م، وتمت الموافقة على بيعه في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 1993م، ثم تم وضعه على قائمة أهم الأدوية اللازمة للنظام الصحي الأساسي وقائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية.
يتاح الدواء بشكل عام للجميع، وتتراوح تكلفته في الدول النامية بين 0.01 إلى 0.60 دولار يومياً منذ عام 2014م،  بينما في عام 2015م بلغت التكلفة الشهرية للدواء حوالي 100-200 دولار شهرياً في الولايات المتحدة الأمريكية.

الإستخدامات الطبية 
يستخدم ريسيبيريدون بشكل أساسي لعلاج الفصام، وإضطراب ثنائي القطب، والتهيج المرتبط بالتوحد.

الفصام 
يعد ريسيبيريدون علاجاً فعالاً لحالات التفاقم الحاد لمرض الفصام.

وقد وصلت دراسات تقييم مدى فائدة تناول ريسيبيريدون عن طريق الفم للحفاظ على العلاج إلى إستنتاجات مختلفة، وأظهرت مراجعة منهجية في عام 2012م أن ريسيبيريدون أقوى من جميع مضادات الذهان من الجيل الأول الأخرى ماعدا هالوبيريدول، إلا أن الأدلة المؤيدة لتفوقه على العلاج الوهمي مشكوك بها.
كما أظهرت دراسة في عام 2011م أن ريسيبيريدون أكثر فاعلية في الوقاية من الانتكاس من غيرها من مضادات الذهان من الجيل الأول والثاني عدا أولانزابين وكلوزابين، ووجدت مراجعة كوكرين 2010م فائدة طفيفة خلال الأسابيع القليلة لعلاج الفصام، ولكن المقال أثار المخاوف فيما يخص الانحياز لريسيبيريدون.

توفر حقن أدوية مضادات الذهان طويلة المفعول امتثال أفضل للعلاج، ومعدلات أقل للانتكاس بالمقارنة مع الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم، كما يبدو أن فاعلية حقن ريسيبيريدون طويلة المفعول متماثلة مع الحقن طويلة المفعول من مضادات الذهان الأخرى من الجيل الأول.

اضطراب ثنائي القطب 
تعد مضادات الذهان من الجيل الثاني بما في ذلك ريسيبيريدون فعالة في علاج أعراض الهوس، وحالات تفاقم الهوس الحاد أو تفاقم مرض إضطراب ثنائي القطب، كما أن ريسيبيريدون أكثر فاعلية من الليثيوم وديفالبرويكس في علاج الأطفال والبالغين ولكن آثاره الجانبية أسوأ.
وكعلاج وقائي يعد ريسبيريدون علاجا فعالاً للحماية من نوبات الهوس، ولكن ليس نوبات الاكتئاب. قد يكون حقن ريسبيريدون طويل المفعول مفيداً أكثر من جميع مضادات الذهان من الجيل الأول لأنه يمكن تحمله بشكل أفضل (تأثيرات خارج هرمية أقل) ولأن تأثيرات حقن مضادات الذهان طويل المفعول من الجيل الأول تزيد من خطر الاكتئاب.

التوحد 
يقلل ريسبيريدون من السلوكيات الإشكالية لدى الأطفال المصابين بالتوحد وذلك مقارنةً مع الدواء الوهمي، ويتضمن ذلك السلوك العدواني تجاه الآخرين، وإيذاء الذات، ونوبات الغضب، وتغيرات سريعة في المزاج.
ويبدو أن الدليل على فعاليته أكبر بكثير من الأدوية البديلة، كما أن زيادة الوزن تعد أيضاً من الآثار السلبية للدواء، ويوصي البعض بالحد من تناول ريسبيريدون وأريبيبرازول لأولئك الذين لديهم اضطرابات سلوكية من أجل تقليل الخطر السلبي الناتج عن الدواء.
الأدلة على فعالية ريسبيريدون في الشباب والمراهقين هي أقل إقناعاً.

إستخدامات أخرى 
أظهر ريسبيريدون نتائج واعدة في علاج الوسواس القهري، عندما تكون مثبطات امتصاص السيروتونين ليست كافية.

ولم يثبت ريسبيريدون فعالية في علاج اضطرابات الأكل أو اضطراب الشخصية.

تؤثر مضادات الذهان مثل ريسبيريدون تأثيراً طفيفاً على حالات الخرف، كما تم ربطه بزيادة معدلات حدوث الوفاة والسكتة الدماغية، ولذلك لم توافق إدارة الأغذية والعقاقير على الريسبيريدون كعلاج للذهان المتعلق بالخرف.

الآثار السلبية

التفاعلات الدوائية 
 قد يقلل كاربامازيبين ومحفزات الإنزيمات من مستويات ريسبيريدون في البلازما، فإذا قام شخص ما بتناول جرعة من كاربامازيبين وجرعة أخرى من ريسبيريدون فإنه غالباً سيحتاج إلى زيادة جرعة ريسبيريدون، ولكن يجب أن لا تصل الجرعة الجديدة الموصوفة إلى ضعف الجرعة التي إعتاد المريض على تناولها.
 قد تزيد مثبطات CYP2D6 (Cytochrome P450 2D6) مثل أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين مستويات ريسبيريدون في البلازما.
 منذ تم اكتشاف أن ريسبيريدون يسبب انخفاض ضغط الدم، وقد أوجب الأطباء عد تناوله مع أدوية الضغط حتى لا يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم.

التوقف عن استخدام الدواء 
توصي الوصفة البريطانية القومية بالانسحاب التدريجي عند إيقاف تناول مضادات الذهان، وذلك لتجنب متلازمة أعراض الإنسحاب ومنع حدوث الانتكاس السريع، وقد ناقش البعض أعراض جسدية ونفسية إضافية مرتبطة بزيادة الحساسية للدوبامين، ويتضمن ذلك خلل الحركة والذهان الحاد، وهذه هي الأعراض الشائعة للانسحاب في المرضى الذين تتم معالجتهم بمضادات الذهان.
مما أدى إلى اقتراح أنه يمكن أن تؤدي عملية الانسحاب نفسها إلى حدوث أعراض مشابهة للفصام، حتى في المرضى الذين كانوا أصحاء من الفصام سابقاً، مما يشير إلى إمكانية وجود أصل دوائي للمرض العقلي في نسبة غير معلومة حتى الآن من المرضى الذين تمت معالجتهم سابقاً وحالياً باستخدام مضادات الذهان.
لم يتم حل هذه المسألة ولذلك فقد بقيت المسألة مثيرة للجدل في المجتمعات الطبية بين المتخصصين وكذلك الجمهور.

الخرف 
يؤدي تناول ريسبيريدون لعلاج الذهان المرتبط بالخرف لدى كبار السن إلى ارتفاع نسبة خطر الموت، وذلك بالمقارنة مع الذين لا يتناولونه، تحدث أغلب الوفيات بسبب مشاكل في القلب أو العدوى.

علم العقاقير

أيض الدواء في الجسم 
يخضع ريسيبريدون لعملية التمثيل الغذائي في الكبد ويخرج من الجسم بواسطة للكلى، ولهذا ينصح به بجرعة أقل للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى الحادة، المستقلب الفعال لريسبيريدون هو البالبيريدون ويستخدم أيضاً كأحد مضادات الذهان.

خصائص الدواء 
تم تصنيف ريسبيريدون بأنه مضاد للذهان شاذ نوعياً مع وجود نسبة منخفضة نسبياً من آثار جانبية خارج هرمية (عند تناول جرعات صغيرة) وله عدائية أكثر وضوحاً للسيرتونين أكثر من الدوبامين. يحتوي ريسبيريدون على المجموعة الوظيفية بنزيسوكسازول وبيبريدين كجزء من تركيبه الجزيئي.

وصلات خارجية 

 PubChem Substance Summary: Risperidone—National Center for Biotechnology Information.
 Drug Information Portal—Risperidone—المكتبة الوطنية لعلم الطب
 Description of risperidone "Nycomed" medicine, Danish link in English language

مراجع 

اختراعات بلجيكية
اضطرابات المزاج
أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
بنزإيزوكسازولات
بيبريدينات
بيريميدونات
توحد
حاصرات ألفا-2
حاصرات ألفا
ضادات السيروتونين
فلوروأرينات
لاكتامات
مثبتات المزاج
محصرات ألفا-1
مضادات غير نمطية للذهان
مضادات مستقبلات H1
مطلقات البرولاكتين
يانسن للأدوية
ريسيبيريدون يباع بالاسم التجاري ريسيبردال ، هو دواء مضاد للذهان ، و يستخدم ب شكل أساسي ل علاج الفصام ، والإضطراب ثنائي القطب ، والتهيج في الأشخاص المصابين بالتوحد ، و يتم تناول ه إما عن طريق الفم أو الحقن العضلي . ويتميز الحقن العضلي ب أن ه طويل المفعول حيث يستمر مفعول ه ل مدة تصل إلى أسبوعين تقريباً . تشمل الآثار الجانبية الشائعة لتناول ريسيبيريدون مشاكل الحركة ، والنعاس ، و اضطرابات الرؤية ، والإمساك ، و زيادة الوزن . أما الآثار الجانبية الخطيرة ف تشمل خلل الحركة المتأخر الدائم ، ومتلازمة الذهان الخبيث ، و زيادة خطر الانتحار ، و ارتفاع مستويات السكر في الدم . و يزيد خطر الموت في حالات كبار السن المصابين بالذهان ، كما أن ه من غير الواضح إذا كان استخدام ريسبيريدون آمناً على الحوامل و الأطفال ، حيث أن ه أحد مضادات الذهان الغير نمطية و آلية عمل ه غير واضحة تماماً ، و لٰكن يُعتقد أن ها تتعلق بمضادات الدوبامين . بدأت دراسة ريسيبيريدون في أواخر ، و تمت الموافقة على بيع ه في الولايات المتحدة الأمريكية في عام ، ثم تم وضع ه على قائمة أهم الأدوية اللازمة ل النظام الصحي الأساسي وقائمة الأدوية الأساسية ل منظمة الصحة العالمية . يتاح الدواء ب شكل عام ل الجميع ، و تتراوح ت كلفة ه في الدول النامية بين 01 إلى 60 دولار يومياً منذ عام ، بينما في عام بلغت التكلفة الشهرية للدواء حواليدولار شهرياً في الولايات المتحدة الأمريكية . الإستخدامات الطبية يستخدم ريسيبيريدون ب شكل أساسي ل علاج الفصام ، وإضطراب ثنائي القطب ، والتهيج المرتبط بالتوحد . الفصام يعد ريسيبيريدون علاجاً فعالاً ل حالات التفاقم الحاد لمرض الفصام . و قد وصلت دراسات تقييم مدى فائدة تناول ريسيبيريدون عن طريق الفم ل الحفاظ على العلاج إلى إستنتاجات مختلفة ، و أظهرت مراجعة منهجية في عام أن ريسيبيريدون أقوى من جميع مضادات الذهان من الجيل الأول الأخرى ماعدا هالوبيريدول ، إلا أن الأدلة المؤيدة ل تفوق ه على العلاج الوهمي مشكوك ب ها . كما أظهرت دراسة في عام أن ريسيبيريدون أكثر فاعلية في الوقاية من الانتكاس من غير ها من مضادات الذهان من الجيل الأول و الثاني عدا أولانزابين وكلوزابين ، ووجدت مراجعة كوكرين فائدة طفيفة خلال الأسابيع القليلة ل علاج الفصام ، و لٰكن المقال أثار المخاوف فيما يخص الانحياز لريسيبيريدون . توفر حقن أدوية مضادات الذهان طويلة المفعول امتثال أفضل للعلاج ، ومعدلات أقل للانتكاس ب المقارنة مع الأدوية التي يتم تناول ها عن طريق الفم ، كما يبدو أن فاعلية حقن ريسيبيريدون طويلة المفعول متماثلة مع الحقن طويلة المفعول من مضادات الذهان الأخرى من الجيل الأول . اضطراب ثنائي القطب تعد مضادات الذهان من الجيل الثاني ب ما في ذلك ريسيبيريدون فعالة في علاج أعراض الهوس ، و حالات تفاقم الهوس الحاد أو تفاقم مرض إضطراب ثنائي القطب ، كما أن ريسيبيريدون أكثر فاعلية من الليثيوم وديفالبرويكس في علاج الأطفال والبالغين و لٰكن آثار ه الجانبية أسوأ . وكعلاج وقائي يعد ريسبيريدون علاجا فعالاً ل الحماية من نوبات الهوس ، و لٰكن ليس نوبات الاكتئاب . قد يكون حقن ريسبيريدون طويل المفعول مفيداً أكثر من جميع مضادات الذهان من الجيل الأول لأن ه يمكن ت حمل ه ب شكل أفضل ( تأثيرات خارج هرمية أقل ) و لأن تأثيرات حقن مضادات الذهان طويل المفعول من الجيل الأول تزيد من خطر الاكتئاب . التوحد يقلل ريسبيريدون من السلوكيات الإشكالية لدى الأطفال المصابين بالتوحد و ذٰلك مقارنةً مع الدواء الوهمي ، و يتضمن ذلك السلوك العدواني تجاه الآخرين ، وإيذاء الذات ، ونوبات الغضب ، وتغيرات سريعة في المزاج . و يبدو أن ال دليل على فعالية ه أكبر ب كثير من الأدوية البديلة ، كما أن زيادة الوزن تعد أيضاً من الآثار السلبية للدواء ، و يوصي البعض ب الحد من تناول ريسبيريدون وأريبيبرازول لأولئك الذين لدي هم اضطرابات سلوكية من أجل تقليل الخطر السلبي الناتج عن الدواء . الأدلة على فعالية ريسبيريدون في الشباب والمراهقين هي أقل إقناعاً . إستخدامات أخرى أظهر ريسبيريدون نتائج واعدة في علاج الوسواس القهري ، عندما تكون مثبطات امتصاص السيروتونين ليست كافية . و لم يثبت ريسبيريدون فعالية في علاج اضطرابات الأكل أو اضطراب الشخصية . تؤثر مضادات الذهان مثل ريسبيريدون تأثيراً طفيفاً على حالات الخرف ، كما تم ربط ه ب زيادة معدلات حدوث ال وفاة والسكتة الدماغية ، و لذٰلك لم توافق إدارة الأغذية والعقاقير على الريسبيريدون كعلاج للذهان المتعلق بالخرف . الآثار السلبية التفاعلات الدوائية قد يقلل كاربامازيبين ومحفزات الإنزيمات من مستويات ريسبيريدون في البلازما ، ف إذا قام شخص ما بتناول جرعة من كاربامازيبين وجرعة أخرى من ريسبيريدون ف إن ه غالباً س يحتاج إلى زيادة جرعة ريسبيريدون ، و لٰكن يجب أن لا تصل الجرعة الجديدة الموصوفة إلى ضعف الجرعة التي إعتاد المريض على تناول ها . قد تزيد مثبطات CYP2D6 ( Cytochrome P4506 ) مثل أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين مستويات ريسبيريدون في البلازما . منذ تم اكتشاف أن ريسبيريدون يسبب انخفاض ضغط الدم ، و قد أوجب الأطباء عد تناول ه مع أدوية الضغط حتى لا يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم . التوقف عن استخدام الدواء توصي الوصفة البريطانية القومية ب الانسحاب التدريجي عند إيقاف تناول مضادات الذهان ، و ذٰلك ل تجنب متلازمة أعراض الإنسحاب و منع حدوث الانتكاس السريع ، و قد ناقش البعض أعراض جسدية ونفسية إضافية مرتبطة ب زيادة الحساسية للدوبامين ، و يتضمن ذلك خلل الحركة والذهان الحاد ، و هٰذه هي الأعراض الشائعة للانسحاب في المرضى الذين تتم معالجتهم بمضادات الذهان . مما أدى إلى اقتراح أن ه يمكن أن تؤدي عملية الانسحاب نفس ها إلى حدوث أعراض مشابهة للفصام ، حتى في المرضى الذين كانوا أصحاء من الفصام سابقاً ، مما يشير إلى إمكانية وجود أصل دوائي ل المرض العقلي في نسبة غير معلومة حتى الآن من المرضى الذين تمت معالجتهم سابقاً وحالياً ب استخدام مضادات الذهان . لم يتم حل هذه المسألة و لذٰلك ف قد بقيت المسألة مثيرة للجدل في المجتمعات الطبية بين المتخصصين و كذٰلك الجمهور . الخرف يؤدي تناول ريسبيريدون ل علاج الذهان المرتبط بالخرف لدى كبار السن إلى ارتفاع نسبة خطر الموت ، و ذٰلك ب المقارنة مع الذين لا يتناولون ه ، تحدث أغلب الوفيات ب سبب مشاكل في القلب أو العدوى . علم العقاقير أيض الدواء في الجسم يخضع ريسيبريدون ل عملية التمثيل الغذائي في الكبد و يخرج من الجسم ب واسطة للكلى ، و ل هٰذا ينصح ب ه بجرعة أقل ل المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى الحادة ، المستقلب الفعال لريسبيريدون هو البالبيريدون و يستخدم أيضاً كأحد مضادات الذهان . خصائص الدواء تم تصنيف ريسبيريدون ب أن ه مضاد للذهان شاذ نوعياً مع وجود نسبة منخفضة نسبياً من آثار جانبية خارج هرمية ( عند تناول جرعات صغيرة ) و ل ه عدائية أكثر وضوحاً للسيرتونين أكثر من الدوبامين . يحتوي ريسبيريدون على المجموعة الوظيفية بنزيسوكسازول وبيبريدين ك جزء من تركيب ه الجزيئي . وصلات خارجية PubChem Substance Summary : Risperidone — N ational Center for Biotech nology Inform ation . Drug Information Portal — R isperidone — المكتبة الوطنية لعلم الطب Description of risperidone " Nycomed " medicine , Danish link in English language مراجع اختراعات بلجيكية اضطرابات المزاج أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية بنزإيزوكسازولات بيبريدينات بيريميدونات توحد حاصرات ألفا - 2 حاصرات ألفا ضادات السيروتونين فلوروأرينات لاكتامات مثبتات المزاج محصرات ألفا - 1 مضادات غير نمطية للذهان مضادات مستقبلات H1 مطلقات البرولاكتين يانسن للأدوية