مثبط الأروماتاز
مثبطات الأروماتاز (Als) هي فئة من الأدوية المستخدمة في علاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث وتثدي الرجال، ويمكن أيضًا أن تستخدم بدون تصريح للحد من تحويل هرمون الإستروجين عند استخدام هرمون تستوستيرون خارجي، كما يمكن أن تستخدم للوقاية الكيماوية في النساء عالية المخاطر.

الأروماتاز هو الإنزيم الذي يحفز خطوة الأرمتة الرئيسية في تخليق هرمون الإستروجين، وهو يحول حلقة الإينون من سلائف الاندروجين مثل التستوستيرون إلى الفينول لاستكمال تخليق الاستروجين، ونظرًا لأن سرطانات المبيض وسرطان الثدي الإيجابية للهرمون تحتاج إلى نمو هرمون الإستروجين يتم أخذ مثبطات الأروماتاز إما لمنع إنتاج هرمون الاستروجين أو لعرقلة عمل هرمون الاستروجين على المستقبلات.

الآثار الجانبية 
في النساء تشمل الآثار الجانبية زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام واضطرابات المفاصل مثل التهاب المفاصل والفصال العظمي والآلام المفاصلية، لا يبدو أن الرجال يظهرون نفس الآثار الضارة على صحة العظام، توصف البيسفوسفونات أحيانًا للوقاية من هشاشة العظام الناجمة عن مثبطات الأروماتاز، ولكن لها أيضًا آثار جانبية خطيرة مثل تنخر العظم في الفك، نظرًا لأن الستاتين له تأثير في تقوية العظام فإن الجمع بين الستاتين ومثبط أروماتاز يمكن أن يساعد في منع الكسور والمخاطر المشتبه بها في أمراض القلب والأوعية الدموية دون احتمال التسبب في تنخر العظم في الفك، تشمل الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام مثبطات الأروماتاز انخفاض معدل نضوج العظام ونموها والعقموالسلوك العدواني وقصور الغدة الكظرية وفشل الكلى وفقدان الشعر، واختلال وظائف الكبد. المرضى الذين يعانون من تشوهات الكبد أو الكلى أو الغدة الكظرية هم أكثر عرضة لخطر تطور الأحداث السلبية.

آلية العمل 

تعمل مثبطات الأروماتاز عن طريق تثبيط عمل إنزيم الأروماتاز الذي يحول الأندروجينات إلى هرمون الإستروجين عن طريق عملية تسمى الأرمته، كما يتم تحفيز أنسجة الثدي عن طريق هرمون الاستروجين وخفض إنتاجها هو وسيلة لقمع تكرار أنسجة ورم الثدي، المصدر الرئيسي للإستروجين هو المبايض لدى النساء قبل انقطاع الطمث، بينما في النساء بعد انقطاع الطمث يتم إنتاج معظم هرمون الاستروجين في الجسم في الأنسجة المحيطية (خارج الجهاز العصبي المركزي ) وكذلك عدد قليل من مواقع الجهاز العصبي المركزي في مناطق مختلفة داخل الدماغ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين ويعمل محليا في هذه الأنسجة، ولكن أي هرمون إستروجين يُحدث آثار هرمون الإستروجين الذي يدور في الرجال والنساء هو نتيجة هرمون الإستروجين الناتج من عملية الأيض المحلية وانتشارها إلى الدورة الدموية.

الأنواع 
هناك نوعان من مثبطات الهرمونات المعتمدة لعلاج سرطان الثدي:
 مثبطات الستيرويد التي لا رجعة فيها مثل إكسيميستان (أرومازين) تشكل رابطة دائمة وغير نشطة مع إنزيم الأروماتاز.
 مثبطات غير الستيرويدية، مثل أناستروزول ترايزولس (أريميديكس) وليتروزول (فيمارا) تمنع تخليق هرمون الإستروجين عن طريق منافسة عكسية.

أفراد العائلة 

تشمل مثبطات الأروماتيز المتوفرة (AIs):

غير انتقائية 
 أمينوغلوتيثيميد: يمنع أيضًا إنزيم P450scc ويقلل بالتالي تخليق جميع الهرمونات الستيرويدية.
 تستولاكتون ( تيسلاك )

انتقائية 
 أناستروزول ( أريميدكس )
 ليتروزول (فيمارا)
 إكسيميستان ( أروماسين )
 فوروزول (ريفيزور)
 فورمستان (لينترون)
 فادروزول (أفيما)

غير معروفة 
 1,4,6 - أندروستاترين - 3,17 - ديون (ATD)
 4 - أندروستين - 3,6,17 - تريون ("6-OXO")

بالإضافة إلى مثبطات الأروماتاز الصيدلانية فإن بعض العناصر الطبيعية لها تأثيرات مانعة للأروماتاز مثل أوراق دميانة.

انظر أيضًا 
 مستقبلات هرمون الإستروجين الانتقائية

المراجع

روابط خارجية 

أدوية هرمونية مضادة للأورام
مثبطات الأروماتاز
مثبطات الأروماتاز ( Als ) هي فئة من الأدوية المستخدمة في علاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث وتثدي الرجال ، و يمكن أيضًا أن تستخدم ب دون تصريح ل الحد من تحويل هرمون الإستروجين عند استخدام هرمون تستوستيرون خارجي ، كما يمكن أن تستخدم ل الوقاية الكيماوية في النساء عالية المخاطر . الأروماتاز هو الإنزيم الذي يحفز خطوة الأرمتة الرئيسية في تخليق هرمون الإستروجين ، و هو يحول حلقة الإينون من سلائف الاندروجين مثل التستوستيرون إلى الفينول ل استكمال تخليق الاستروجين ، ونظرًا لأن سرطانات المبيض وسرطان الثدي الإيجابية للهرمون تحتاج إلى نمو هرمون الإستروجين يتم أخذ مثبطات الأروماتاز إما ل منع إنتاج هرمون الاستروجين أو ل عرقلة عمل هرمون الاستروجين على المستقبلات . الآثار الجانبية في النساء تشمل الآثار الجانبية زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام و اضطرابات المفاصل مثل التهاب المفاصل والفصال العظمي والآلام المفاصلية ، لا يبدو أن الرجال يظهرون نفس الآثار الضارة على صحة العظام ، توصف البيسفوسفونات أحيانًا ل الوقاية من هشاشة العظام الناجمة عن مثبطات الأروماتاز ، و لٰكن ل ها أيضًا آثار جانبية خطيرة مثل تنخر العظم في الفك ، نظرًا لأن الستاتين ل ه تأثير في تقوية العظام ف إن الجمع بين الستاتين ومثبط أروماتاز يمكن أن يساعد في منع الكسور و المخاطر المشتبه ب ها في أمراض القلب والأوعية الدموية دون احتمال التسبب في تنخر العظم في الفك ، تشمل الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة ب استخدام مثبطات الأروماتاز انخفاض معدل نضوج العظام ونمو ها والعقموالسلوك العدواني وقصور الغدة الكظرية و فشل الكلى و فقدان الشعر ، واختلال وظائف الكبد . المرضى الذين يعانون من تشوهات الكبد أو الكلى أو الغدة الكظرية هم أكثر عرضة ل خطر تطور الأحداث السلبية . آلية العمل تعمل مثبطات الأروماتاز عن طريق تثبيط عمل إنزيم الأروماتاز الذي يحول الأندروجينات إلى هرمون الإستروجين عن طريق عملية تسمى الأ رمة ه ، كما يتم تحفيز أنسجة الثدي عن طريق هرمون الاستروجين و خفض إنتاج ها هو وسيلة لقمع تكرار أنسجة ورم الثدي ، المصدر الرئيسي للإستروجين هو المبايض لدى النساء قبل انقطاع الطمث ، بينما في النساء بعد انقطاع الطمث يتم إنتاج معظم هرمون الاستروجين في الجسم في الأنسجة المحيطية ( خارج الجهاز العصبي المركزي ) و كذٰلك عدد قليل من مواقع الجهاز العصبي المركزي في مناطق مختلفة داخل الدماغ ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين و يعمل محليا في هذه الأنسجة ، و لٰكن أي هرمون إستروجين يُحدث آثار هرمون الإستروجين الذي يدور في الرجال و النساء هو نتيجة هرمون الإستروجين الناتج من عملية الأيض المحلية وانتشار ها إلى الدورة الدموية . الأنواع هناك نوعان من مثبطات الهرمونات المعتمدة ل علاج سرطان الثدي : مثبطات الستيرويد التي لا رجعة في ها مثل إكسيميستان ( أرومازين ) تشكل رابطة دائمة و غير نشطة مع إنزيم الأروماتاز . مثبطات غير الستيرويدية ، مثل أناستروزول ترايزولس ( أريميديكس ) وليتروزول ( فيمارا ) تمنع تخليق هرمون الإستروجين عن طريق منافسة عكسية . أفراد العائلة تشمل مثبطات الأروماتيز المتوفرة ( AIs ) : غير انتقائية أمينوغلوتيثيميد : يمنع أيضًا إنزيم P450scc و يقلل ب التالي تخليق جميع الهرمونات الستيرويدية . تستولاكتون ( تيسلاك ) انتقائية أناستروزول ( أريميدكس ) ليتروزول ( فيمارا ) إكسيميستان ( أروماسين ) فوروزول ( ريف يزور ) فورمستان ( لينترون ) فادروزول ( أ فيما ) غير معروفة 4,6 - أندروستاترين - 17 - ديون ( ATD ) - أندروستين - 6,17 - تريون ( " 6 - OXO " ) ب الإضافة إلى مثبطات الأروماتاز الصيدلانية ف إن بعض العناصر الطبيعية ل ها تأثيرات مانعة للأروماتاز مثل أوراق دميانة . انظر أيضًا مستقبلات هرمون الإستروجين الانتقائية المراجع روابط خارجية أدوية هرمونية مضادة للأورام مثبطات الأروماتاز