السايكلوسبورين في التهاب سطح العين
السيكلوسبورين في التهاب سطح العين (استخدامه في مرض العين الجافة والتأثير على ما يتصل بها من اعتلال الأعصاب القرنية). مرض العين الجافة (Dry Eye Disease(DED) هو أكثر حالة شيوعا تواجه سطح العين ولاتزال واحدة من أكثر حالات العين (البصرية) المتجاهلة في العالم والعلاج صعب المنال.(1,2

في عام 2007، ورشة العمل الدولية للعين الجافة (Dry Eye WorkShop) أنتجت تقرير (.(1,3,4)(DEWS
على مدى العقد الماضي هذا عمل تأثير كبير في ترشيد النهج المتعلقة بإدارة (DED)
على سبيل المثال تقرير DEWS)Dry Eye WorkShop) مفيد بشكل خاص في تقسيم التصنيف لمرض العين الجافة (DED) 
إلى عين جافة من التبخر وعين جافة من قلة السوائل. (4)
ساعد أيضا التقرير على التركيز على تحسين الأدوات لتقييم (DED) وحفز الشركات الدوائية على تطوير علاجات جديدة. ونحن نعلم أيضا أن هناك العديد من نقاط ضعف في تقرير (DEWS) الأصلي وان فريق العمل الدولي انعقد متاخرا والنسخة المنقحة من تقرير (DEWS) التقرير الثاني (DEWSll) سوف تنشر قريبا.(5)

من (DDEWS l) الأول وصف دور قوي للالتهاب في حالة العين الجافة (DED)المرضية.(4)
الالتهاب المزمن يؤدي إلى تغييرات تركيبية في سطح القرنية والعوامل المضادة للالتهابات مثل المنشطات الموضعية بقوة متفاوتة تستطيع تحسين الأعراض.(4) إذا كان الالتهاب يمكن السيطرة عليه على المدى الطويل نتوقع فوائد مستدامة أكثر في السيطرة على الأعراض. ومع ذلك، فإن استخدام المنشطات فترات أطول محدودة بمخاطرارتفاع الضغط داخل العين و/ أو اعتام عدسة العين.(3) 
بديل للستيرويدات الموضعية طويلة المدى هو استخدام السيكلوسبورين الموضعي.(6) تركيبات مختلفة لهذا العامل تبين انها حسنت الملامح في (DED) مع انخفاض الخطر الجانبي من الستيرويد الموضعي.(6) السيكلوسبورين الموضعي يستطيع التحكم بطريقة آمنة في التهاب سطح العين المزمن على مدى فترة طويلة. هذه السيطرة المتحسنة توفر الفرصة لتقييم التغيرات في بنية القرنية.(3)
في هذه المسألة، إاشيري وآخرون (7) استخدموا السيكلوسبورين الموضعي 0.05٪ مرتين في اليوم لمدة ستة أشهر
في المرضى الذين يعانون من مرض جفاف العين (متلازمة سوغرن وغير سوغرن)(Sjögren’s and Non- Sjögren’s).
تبين ان الدواء جيد التحمل مع أقل من 5% من المرضى الذين يتوقفون عن الدواء. 
كما كان متوقعا، كانت هناك تحسينات في أعراض (DED) مع تغير عوامل سطح العين مثل التقدمات في استبيان مؤشر أمراض العين Surface Disease (OSDI) Ocular Surface Disease Index , واختبار وقت سيل الدموع، وتلوث سطح العين.
ما يبدو أكثر إثارة للاهتمام هي التغيرات التركيبية التي وجدت على قرنية متحد البؤر المجهري خلال فترة 6 أشهر من العلاج وأكدت النتائج أن كثافة الخلية الطلائية القرنية تزداد بشكل مستدام مع تقليل " تفعيل الخلايا القرنية"(8). لكنها تظهر أنه تم تخفيض عدد من الأعصاب تحت القاعدية ما يقرب من النصف مع تغييرات مماثلة في انعكاسية العصب وتعرجه. توفر النتائج أقوى دليل حتى الآن على وجود علاقة ارتباط بين التغيرات في شكل العصب ودرجة جفاف العين.(8)
النتائج من الدراسات السابقة التي درست التغيرات في الضفيرة تحت الطلائية أنتجت نتائج متضاربة. عرض بعضها انخفاض في إعصاب (Innervations) القرنية.(9-12)
قد يكون الجدل بسبب النوع من جهاز متحد البؤر المستخدم أو من عدد قليل من المرضى أو بسبب الصعوبات في منطقة العينة المستخدمة للدراسة.(12) وفي دراسة أجراها إياشيري وآخرون،(7) أن المجهر البؤري الماسح متسلسل الليزر ينفذ بواسطة مراقب خبير يقوم بعدة فحوصات في مجموعة كبيرة لمعالجة استجابة المرضى. المرضى المصابون بمرض العين الجافة (DED)لديهم فرط في تجديد الأعصاب كما هو موضح في العرض، وهذ يدل على وجود استجابة عصبية مرضية بسبب الإصابة بمرض العين الجافة المزمن. وهذا يشير إلى أن أعراض ألم المريض هي جزئية بسبب عملية الاعتلال العصبي. استخدام السايكلوسبورين لمدة 6 أشهر يظهر لتغييرخصائص عصب القرنية. في هذه المجلة، ابرزنا سابقا مدى أهمية مساهمة تغيرات عصب القرنية في دلالات مرض العين الجافة.(13) الألم يمكن أن ينشأ من كلا مصادر مسببة للألم والاعتلال العصبي. المرضى المصابون بمرض العين الجافة غالبا ما يصفون ملامح الاعتلال العصبي الذي يشمل الألم التلقائي وخلل الحس (الإحساس غير الطبيعي)(أحاسيس غير طبيعة وغير سارة), وفرط التألم (الألم المبالغ فيه استجابة لمؤثرات ضارة فوق العتبة). يمكن أن يؤدي عدم الراحة إلى ظهور مشاكل نفسية مثل الاكتئاب، والضغط النفسي، والقلق، ومشاكل النوم.(13) حاليا نحن لا نقيم وجود اعتلال عصبي في ألم القرنية في الأشخاص المصابون بمرض العين الجافة.
وكثيراً ما فشلنا في اعتبار هذه الاحتمالية. والآن مع العديد من العلاجات الأكثر للمصابين بمرض العين الجافة المتواجدة على الأفق وآثار العلاجات 
المستدامة على سمات عصب القرنية أصبحت مفهومة. تقييم وعلاج اعتلال أعصاب القرنية في (DED)من المرجح أن يكون أكثر أهمية عند اعتبار خياراتنا في العلاج. السيكلووسبورين استخدامه في التهاب القرنية الفيروسي: يقلل من التخلل تحت الطلائي التهاب القرنية الفيروسي يمكن أن يكون المنهك بصريا، سواء في المرحلة الحادة عندما يكون هناك تشكيل غشاء كاذب أو في وقت لاحق عندما يكون هناك مشاركة القرنية مع الالتهاب المتخلل إلى الطبقة تحت الطلائية. العلاج محافظ إلى حد كبير، على الرغم من أنها أثارت جدل العديد من الأطباء حول استخدام المنشطات الموضعية للمساعدة في عملية الانتعاش من أجل إزالة التغيرات القرنية.(14) ومع ذلك، في كثير من الأحيان هذا النهج يستطيع إطالة عملية المرض، مؤديا إلى انتعاش الالتهاب وخطر محتمل من زيادة تضاعف الفيروس وامتداد السفك الفيروسي. هناك خطر إضافي من استخدام المنشطات الموضعية
وهو جعل العين عرضة لارتفاع الضغط داخل العين واعتام عدسة العين.
السيكلوسبورين كمثبط للمناعة، ويستهدف خلايا CD4 + T, يبدو من العقلانية 
تطبيقه لمقاضاة حالات التهاب سطح القرنية الأخرى. ومع ذلك، هناك مخاوف من أنه في ظروف العدوى فإن استخدام هذا العامل يمكن أن يديم عملية العدوى. في هذا العدد، وقد أظهرت (ليلى وآخرون 15) للمرة الأولى، أن السيكلوسبورين الموضعي 2٪ الذي أعطي في الأسابيع الثلاث الأولى، يمكن أن يقلل من عملية التخلل إلى الطبقة تحت الطلائية القرنية (SEI) Sub Epithelial Infiltrates) ويعرضون أن استخدامه يقصر أيضا من فترة الأعراض الفيروسية الحادة.
خلافا للدراسات الأخرى للسيكلوسبورين الموضعي،(16,17) حيث أن هذا العامل تم استخدامه بعد بداية مضاعفات (SEI).
وقد استخدمته (ليلى وآخرون 15) في أول تقديم سريري وقارنت نتائجها مع المنشطات الموضعية.
ووجد الباحثون أن الأعراض كانت أقل حدة مع استخدام السيكلوسبورين. ومع ذلك، كانت دراستهم محدودة فقط بثلاث أشهر كفترة متابعة وليس كل المرضى نجوا من ظهور (SEI)
ومع ذلك، كان هناك عدد كبير
قد تحسنت نتائجهم مع السيكلوسبورين وحدها.(15)

مصادر 

أمراض العين وملحقاتها
السيكلوسبورين في التهاب سطح العين ( استخدام ه في مرض العين الجافة و التأثير على ما يتصل ب ها من اعتلال الأعصاب القرنية ) . مرض العين الجافة ( Dry Eye Disease ( D ED ) هو أكثر حالة شيوعا تواجه سطح العين ولا تزال واحدة من أكثر حالات العين ( البصرية ) المتجاهلة في العالم و العلاج صعب المنال . ( 1,2 في عام ورشة العمل الدولية للعين الجافة ( Dry Eye WorkShop ) أنتجت تقرير ( . ( 1,3,4 ) ( DEWS على مدى العقد الماضي هذا عمل تأثير كبير في ترشيد ال نهج المتعلقة ب إدارة ( DED ) على سبيل المثال تقرير DEWS ) Dry Eye WorkShop ) مفيد ب شكل خاص في تقسيم التصنيف لمرض العين الجافة ( DED ) إلى عين جافة من التبخر و عين جافة من قلة السوائل . ساعد أيضا التقرير على التركيز على تحسين الأدوات ل تقييم ( DED ) و حفز الشركات الدوائية على تطوير علاجات جديدة . و نحن نعلم أيضا أن هناك العديد من نقاط ضعف في تقرير ( DEWS ) الأصلي و أن فريق العمل الدولي انعقد متاخرا والنسخة المنقحة من تقرير ( DEWS ) التقرير الثاني ( DE W S ll ) سوف تنشر قريبا . ( 5 ) من ( DDEWS l ) الأول وصف دور قوي للالتهاب في حالة العين الجافة ( DED ) المرضية . ( 4 ) الالتهاب المزمن يؤدي إلى تغييرات تركيبية في سطح القرنية والعوامل المضادة للالتهابات مثل المنشطات الموضعية ب قوة متفاوتة تستطيع تحسين الأعراض . ( 4 ) إذا كان الالتهاب يمكن السيطرة علي ه على المدى الطويل نتوقع فوائد مستدامة أكثر في السيطرة على الأعراض . و مع ذلك ، ف إن استخدام المنشطات فترات أطول محدودة بمخاطرارتفاع الضغط داخل العين و / أو اعتام عدسة العين . ( 3 ) بديل للستيرويدات الموضعية طويلة المدى هو استخدام السيكلوسبورين الموضعي . ( 6 ) تركيبات مختلفة ل هٰذا العامل تبين أن ها حسنت الملامح في ( DED ) مع انخفاض الخطر الجانبي من الستيرويد الموضعي . ( 6 ) السيكلوسبورين الموضعي يستطيع التحكم ب طريقة آمنة في التهاب سطح العين المزمن على مدى فترة طويلة . هذه السيطرة المتحسنة توفر الفرصة ل تقييم التغيرات في بنية القرنية . ( 3 ) في هذه المسألة ، إاشيري وآخروناستخدموا السيكلوسبورين الموضعي 05 ٪ مرتين في اليوم ل مدة ستة أشهر في المرضى الذين يعانون من مرض جفاف العين ( متلازمة سوغرن و غير سوغرن ) ( Sjögren ’ s and Non - Sjögr e n ’ s ) . تبين ان الدواء جيد التحمل مع أقل من من المرضى الذين يتوقفون عن الدواء . كما كان متوقعا ، كانت هناك تحسينات في أعراض ( DED ) مع تغير عوامل سطح العين مثل التقدمات في استبيان مؤشر أمراض العين Surface Disease ( OSDI ) Ocular Surface Disease Index , و اختبار وقت سيل الدموع ، وتلوث سطح العين . ما يبدو أكثر إثارة للاهتمام هي التغيرات التركيبية التي وجدت على قرنية متحد البؤر المجهري خلال فترةأشهر من العلاج و أكدت النتائج أن كثافة الخلية الطلائية القرنية تزداد ب شكل مستدام مع تقليل " تفعيل الخلايا القرنية " ( 8 ) . لٰكن ها تظهر أن ه تم تخفيض عدد من الأعصاب تحت القاعدية ما يقرب من النصف مع تغييرات مماثلة في انعكاسية العصب وتعرج ه . توفر النتائج أقوى دليل حتى الآن على وجود علاقة ارتباط بين التغيرات في شكل العصب و درجة جفاف العين . ( 8 ) النتائج من الدراسات السابقة التي درست التغيرات في الضفيرة تحت الطلائية أنتجت نتائج متضاربة . عرض بعض ها انخفاض في إعصاب ( Innervations ) القرنية . ( 9 - 12 ) قد يكون الجدل ب سبب النوع من جهاز متحد البؤر المستخدم أو من عدد قليل من المرضى أو ب سبب الصعوبات في منطقة العينة المستخدمة للدراسة . ( 12 ) و في دراسة أجرى ها إياشيري و آخرون ، ( 7 ) أن المجهر البؤري الماسح متسلسل الليزر ينفذ ب واسطة مراقب خبير يقوم ب عدة فحوصات في مجموعة كبيرة ل معالجة استجابة المرضى . المرضى المصابون ب مرض العين الجافة ( DED ) لدي هم فرط في تجديد الأعصاب كما هو موضح في العرض ، وهذ يدل على وجود استجابة عصبية مرضية ب سبب الإصابة ب مرض العين الجافة المزمن . و هٰذا يشير إلى أن أعراض ألم المريض هي جزئية ب سبب عملية الاعتلال العصبي . استخدام السايكلوسبورين لمدةأشهر يظهر لتغييرخصائص عصب القرنية . في هذه المجلة ، ابرز نا سابقا مدى أهمية مساهمة تغيرات عصب القرنية في دلالات مرض العين الجافة . ( 13 ) الألم يمكن أن ينشأ من كلا مصادر مسببة للألم والاعتلال العصبي . المرضى المصابون ب مرض العين الجافة غالبا ما يصفون ملامح الاعتلال العصبي الذي يشمل الألم التلقائي وخلل ال حس ( الإحساس غير الطبيعي ) ( أحاسيس غير طبيعة و غير سارة ) , وفرط التألم ( الألم المبالغ في ه استجابة لمؤثرات ضارة فوق العتبة ) . يمكن أن يؤدي عدم الراحة إلى ظهور مشاكل نفسية مثل الاكتئاب ، والضغط النفسي ، و القلق ، و مشاكل النوم . ( 13 ) حاليا نحن لا نقيم وجود اعتلال عصبي في ألم القرنية في الأشخاص المصابون ب مرض العين الجافة . و كثيرا ما فشلنا في اعتبار هذه الاحتمالية . والآن مع العديد من العلاجات الأكثر ل المصابين ب مرض العين الجافة المتواجدة على الأفق وآثار العلاجات المستدامة على سمات عصب القرنية أصبحت مفهومة . تقييم و علاج اعتلال أعصاب القرنية في ( DED ) من المرجح أن يكون أكثر أهمية عند اعتبار خيارات نا في العلاج . السيكلووسبورين استخدام ه في التهاب القرنية الفيروسي : يقلل من التخلل تحت الطلائي التهاب القرنية الفيروسي يمكن أن يكون المنهك بصريا ، سواء في المرحلة الحادة عندما يكون هناك تشكيل غشاء كاذب أو في وقت لاحق عندما يكون هناك مشاركة القرنية مع الالتهاب المتخلل إلى الطبقة تحت الطلائية . العلاج محافظ إلى حد كبير ، على الرغم من أن ها أثارت جدل العديد من الأطباء حول استخدام المنشطات الموضعية ل المساعدة في عملية الانتعاش من أجل إزالة التغيرات القرنية . ( 14 ) و مع ذلك ، في كثير من الأحيان هذا ال نهج يستطيع إطالة عملية المرض ، مؤديا إلى انتعاش الالتهاب وخطر محتمل من زيادة تضاعف الفيروس وامتداد السفك الفيروسي . هناك خطر إضافي من استخدام المنشطات الموضعية و هو جعل العين عرضة ل ارتفاع الضغط داخل العين واعتام عدسة العين . السيكلوسبورين كمثبط للمناعة ، و يستهدف خلايا CD4 + T , يبدو من العقلانية تطبيق ه لمقاضاة حالات التهاب سطح القرنية الأخرى . و مع ذلك ، هناك مخاوف من أن ه في ظروف العدوى ف إن استخدام هذا العامل يمكن أن يديم عملية العدوى . في هذا العدد ، و قد أظهرت ( ليلى وآخرون ل المرة الأولى ، أن السيكلوسبورين الموضعي الذي أعطي في الأسابيع الثلاث الأولى ، يمكن أن يقلل من عملية التخلل إلى الطبقة تحت الطلائية القرنية ( SEI ) Sub Epith elial Infiltr ates ) ويعرضون أن استخدام ه يقصر أيضا من فترة الأعراض الفيروسية الحادة . خلافا ل الدراسات الأخرى للسيكلوسبورين الموضعي ، ( 16,17 ) حيث أن هذا العامل تم استخدام ه بعد بداية مضاعفات ( SEI ) . و قد استخدمت ه ( ليلى وآخرونفي أول تقديم سريري وقارنت نتائج ها مع المنشطات الموضعية . ووجد الباحثون أن الأعراض كانت أقل حدة مع استخدام السيكلوسبورين . و مع ذلك ، كانت دراستهم محدودة فقط بثلاث أشهر كفترة متابعة و ليس كل المرضى نجوا من ظهور ( S EI ) و مع ذلك ، كان هناك عدد كبير قد تحسنت نتائج هم مع السيكلوسبورين وحد ها . ( 15 ) مصادر أمراض العين وملحقات ها